JP4463317B2 - 置換イミダゾールおよび殺虫剤としてのその使用 - Google Patents

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Description

本発明は、殺寄生生物特性を有するイミダゾールに関する。該化合物は、置換イミダゾールであり、より詳細には、本発明は、アルファ置換２−ベンジルイミダゾールに関する。
ヒトおよび動物を包含する哺乳動物で使用するための改善された抗寄生虫剤が必要とされており、特に、改善された殺虫剤および殺ダニ剤が必要とされている。さらに、投与が簡便で、昆虫およびダニ類などの外部寄生虫、特にダニおよびマダニなどのシュ形類を有効に処理するために使用することができる１種または複数のこのような抗寄生虫剤を含有する改善された局所用製品が必要とされている。このような製品は、ネコ、イヌおよびウマなどのコンパニオン動物ならびにウシなどの家畜を治療するために特に有用であろう。バロアダニなどの寄生虫に感染しやすいハチなどの昆虫を包含する哺乳動物以外の動物宿主における寄生虫侵入を防除するための薬剤が同様に必要とされている。
コンパニオン動物および家畜の殺虫および殺ダニ治療のために現在利用可能な化合物は、良好な活性、良好な作用速度または作用の長期持続を必ずしも示さない。大抵の治療が、頻繁に使用しすぎるか、推奨量よりも過剰に使用すると、深刻な結果を有しうる危険な化学薬品を含有する。多くの製品が毒性副作用を有し、数種は、偶発的に接種されるとネコには致死的である。これらは、局所またはスポットオン製剤として使用するために適しているとは限らず、数種の局所およびスポットオン製剤は、動物および飼い主において共通する副作用により不利である。これらの殺虫剤および殺ダニ剤を施与する人は、手袋を着用し、化学薬品蒸気の吸入を回避することにより、化学薬品への曝露を制限するようにアドバイスされる。いくつかの問題を克服するために、ペット用カラーおよびタグが利用されているが、これらは、噛まれやすく、したがって、化合物が偶発的に経口接種されるので不利である。このように、治療は現在、毒性および投与方法を包含する様々なファクターに応じて、様々な程度の成功を達成している。場合によっては、毒性を、様々な受容体での非選択的活性に帰すことができる。加えて、数種の現在の薬剤は、寄生虫が耐性を発揮したので無効になりつつあることが最近示された。
本発明は、既存の化合物の特性の様々な欠点のうちの１つまたは複数を克服するか、特性に改良を加える。詳細には、本発明は、このような特性を示す数種の新規アルファ置換２−ベンジルイミダゾールを開発する。
複素環誘導体は、先行技術では、例えば、国際特許出願公開第ＷＯ０３／０９２３７４号パンフレットでは、農業の有害生物に対して殺虫および殺ダニ活性を有すると開示されている。
複素環誘導体の先行分野には、アルファ置換２−ベンジルイミダゾールを場合によっては内包する一般的な開示も存在する。例えば、国際特許出願公開第ＷＯ２００５／００７１８８号パンフレットは、アルファ置換２−ベンジルイミダゾールを場合によっては内包する一般的構造を、外部寄生卵のふ化を阻害するために記載しており、国際特許出願公開第ＷＯ２００４／１０３９５９号パンフレットは、アルファ置換２−ベンジルイミダゾールを場合によっては内包する一般的構造を、抗菌剤として使用するために記載しており、国際特許出願公開第ＷＯ０１／００５８６号パンフレットおよびＷＯ９９／２８３００号パンフレットは両方、アルファ置換２−ベンジルイミダゾールを場合によっては内包する一般的構造を記載し、そのアドレナリン作動性活性を開示しており、米国特許第６１０３７３３号明細書は、アルファ置換２−ベンジルイミダゾールを場合によっては内包する一般的構造を、血清およびＨＣＬコレステロールレベルを増大させるために記載している。しかしながら、これら先行技術のいずれも、アルファ置換２−ベンジルイミダゾールを例示してないし、先行技術は、このような化合物が、コンパニオン動物および家畜に関連する広範な寄生虫に対して、または幅広い外部寄生虫生活周期段階に対して有用であることも示していない。
このように、本発明の目的は、既知の化合物の様々な欠点のうちの１つまたは複数を克服するか、その特性を改善することである。特に、本発明の目的は、数種の新規アルファ置換２−ベンジル置換イミダゾールを開発することである。さらに、このような新規の化合物が、寄生虫に対して、先行技術化合物と比較して同じか改善された活性を有することも、目的である。本発明の他の目的は、先行技術化合物と比較して同様か低い毒性プロファイルを有する化合物を開発することである。さらに他の目的は、広範な動物アドレナリン受容体を上回る、オクトパミン受容体、既知の無脊椎動物神経伝達物質に対する選択性を示す化合物を開発することである。さらに本発明の目的は、低量スポットオンまたは局所施与として投与することができる化合物を開発することにより、治療に対するヒトおよび動物の両方の曝露を低減することである。本発明の化合物は、効力および有効性を証明する試験結果により示されているように、節足動物を防除する特に良好な能力を有する。特に、本発明の化合物は、マダニに対して活性であり、これらは、マダニが宿主動物に付着し、摂食することを妨げることができる。本発明のさらに他の目的は、先行技術の化合物と比較して、良好な作用速度を有し、したがって、マダニ媒介疾患の伝播に対して改善された有効性を有する化合物を提供することである。
また、本発明の化合物は、先行技術の化合物に比較して、同じか改善された作用期間、改善された薬物動態プロファイル、改善された安全性、改善された残存率、改善された溶解性または局所施与後の良好な広がりなどの他の改善された物理化学的および製剤特性のうちの１つまたは複数を有するべきであることが望ましい。
このように、本発明では、式（Ｉ）の化合物：
Figure 0004463317
 ［式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５は独立に、水素、シアノ、ニトロ、ハロ、ヒドロキシ、１個または複数のヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１〜４アルキル、１個または複数のＣ１〜４アルキルまたはハロ基で置換されていてもよいＣ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、フェニル、アミノ、ＮＲｘＲｙおよびＳ（Ｏ）ｎＲ１０からなる群から選択され、
Ｒ６は、水素、−Ｃ０〜２アルキレンＲ７、−Ｃ１〜２アルキレンＯＲ７、−Ｃ０〜２アルキレンＣ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ１〜２アルキレンＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ１〜２アルキレンＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ０〜２アルキレンＣ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ１〜２アルキレンＮ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ１〜２アルキレンＮ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ０〜２アルキレンＣ（Ｏ）ＮＨＲ７、−Ｃ０〜２アルキレンＣ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｃ１〜２アルキレンＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｃ１〜２アルキレンＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｃ１〜２アルキレンＯＣ（Ｏ）ＮＨＲ７、−Ｃ１〜２アルキレンＯＣ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｃ０〜２アルキレンＣＨ＝Ｎ（Ｒ７）、−Ｃ１〜２アルキレンＰ（＝Ｏ）（ＮＲ１５Ｒ１６）（ＮＲ１５Ｒ１６）、−Ｃ０〜２アルキレンＳｉ（Ｒ７）３および−Ｃ０〜２アルキレンＳ（Ｏ）ｎＲ１０からなる群から選択され、
ここで、Ｒ６の前記Ｃ０〜２アルキレンまたはＣ１〜２アルキレンは、化学的に可能な場合には、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜４アルキレン（Ｃ３〜６シクロアルキル）、Ｃ０〜６アルキレンフェニルからなる群から選択される１個または複数の置換基により置換されていてもよく、これらのＣ０〜２アルキレンまたはＣ１〜２アルキレン置換基もまた、化学的に可能な場合には、水素、シアノ、ニトロ、ハロ、ホルミル、オキソ、ヒドロキシ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルキレンＣ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４アルキレンＣ１〜４アルキオキシアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ１〜４ジアルキルアミノおよびＳ（Ｏ）ｎＲ１０からなる群から選択される１個または複数の置換基によりさらに置換されていてもよく、
Ｒ７、Ｒ１５およびＲ１６はそれぞれ独立に、化学的に可能な場合には、水素、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ１〜４アルキレン（Ｃ３〜６シクロアルキル）、Ｃ１〜４アルキレンＣ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ０〜６アルキレンフェニル、Ｃ０〜６アルキレンナフチル、Ｃ０〜６アルキレン（テトラヒドロナフチル）およびＣ０〜２アルキレン（Ｈｅｔ）からなる群から選択され、ここで、Ｈｅｔは、オキセタニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、モルホリニル、フリル、ピリジル、ベンゾフラニル、ベンゾチアゾリル、インドリル、２，３−ベンゾジオキソリル、２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシニル、インドリルおよび１，５−ナフチリジニルから選択されるか、
Ｒ１５およびＲ１６は、それらが結合している窒素と一緒になって、１個または複数のさらなるＮ、ＯもしくはＳ原子またはＳＯ２基を含有してもよい３員から７員の飽和または不飽和複素環を形成してもよく、
前記Ｒ７、Ｒ１５またはＲ１６基はそれぞれ独立に、化学的に可能な場合には、水素、シアノ、ニトロ、ハロ、ホルミル、オキソ、ヒドロキシ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜４アルキレンＣ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４アルキレンＣ１〜４アルキオキシアルコキシ、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４アルカノイル、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ３〜６ハロシクロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルカノイル、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１〜４ハロアルキル、フェニル、４−ハロフェニル、４−アルコキシフェニル、２−シアノフェニル、フェノキシ、４−ハロフェノキシ、ベンジルオキシ、４−ハロベンジルオキシ、ベンゾイル、ピラゾリル、トリアゾリル、２−ハロ−４−ピリミジニル、２−フェニルエチル、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ１〜４ジアルキルアミノ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、Ｎ（Ｃ１〜４アルキレン）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜４アルキル）およびＳ（Ｏ）ｎＲ１０から選択される１個または複数の任意選択の置換基を包含してもよく、
Ｒ８およびＲ９は独立に、水素、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルコキシおよびＣ０〜４アルキレンフェニルからなる群から選択されるが、ただし、Ｒ８およびＲ９は、両方一緒には水素ではなく、
Ｒ８およびＲ９はそれぞれ独立に、化学的に可能ならば、水素、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルコキシおよびＳ（Ｏ）ｎＲ１０から選択される１個または複数の任意選択の置換基を包含してもよいか、
Ｒ８およびＲ９は、それらが結合している炭素と一緒になって、３員から６員の炭素環式飽和環を形成してもよく、この環は、ハロ、Ｃ１〜２アルキル、Ｃ１〜２アルコキシ、Ｃ１〜２ハロアルキル、Ｃ１〜２ハロアルコキシからなる群から選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ１１およびＲ１２は独立に、水素、ハロ、シアノ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキルおよびＣ１〜４ハロアルコキシからなる群から選択され、
ＲｘおよびＲｙは独立に、水素、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキルおよびＳ（Ｏ）ｎＲ１０から選択され、
ｎはそれぞれ独立に、０、１または２であり、
Ｒ１０はそれぞれ独立に、水素、ヒドロキシ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、４−ハロフェニル、アミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノおよびジＣ１〜６アルキルアミノである］
または薬学的に許容できるその塩もしくはプロドラッグを提供する。
特に、式（Ｉ）の化合物：
Figure 0004463317
 ［式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５は独立に、水素、シアノ、ニトロ、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、アミノ、ＮＲｘＲｙおよびＳ（Ｏ）ｎＲ１０からなる群から選択され、
Ｒ６は、水素、−Ｃ０〜２アルキレンＲ７、−Ｃ１〜２アルキレンＯＲ７、−Ｃ０〜２アルキレンＣ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ１〜２アルキレンＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ１〜２アルキレンＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ０〜２アルキレンＣ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ１〜２アルキレンＮ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ１〜２アルキレンＮ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ０〜２アルキレンＣ（Ｏ）ＮＨＲ７、−Ｃ０〜２アルキレンＣ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｃ１〜２アルキレンＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｃ１〜２アルキレンＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｃ１〜２アルキレンＯＣ（Ｏ）ＮＨＲ７、−Ｃ１〜２アルキレンＯＣ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｃ０〜２アルキレンＣＨ＝Ｎ（Ｒ７）、−Ｃ１〜２アルキレンＰ（＝Ｏ）（ＮＲ１５Ｒ１６）（ＮＲ１５Ｒ１６）、−Ｃ０〜２アルキレンＳｉ（Ｒ７）３および−Ｃ０〜２アルキレンＳ（Ｏ）ｎＲ１０からなる群から選択され、
ここで、Ｒ６の前記Ｃ０〜２アルキレンまたはＣ１〜２アルキレンは、化学的に可能な場合には、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜４アルキレン（Ｃ３〜６シクロアルキル）、Ｃ０〜６アルキレンフェニルからなる群から選択される１個または複数の置換基により置換されていてもよく、これらのＣ０〜２アルキレンまたはＣ１〜２アルキレン置換基もまた、化学的に可能な場合には、水素、シアノ、ニトロ、ハロ、ホルミル、オキソ、ヒドロキシ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルキレンＣ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４アルキレンＣ１〜４アルキオキシアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ１〜４ジアルキルアミノおよびＳ（Ｏ）ｎＲ１０からなる群から選択される１個または複数の置換基によりさらに置換されていてもよく、
Ｒ７、Ｒ１５およびＲ１６はそれぞれ独立に、化学的に可能な場合には、水素、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ１〜４アルキレン（Ｃ３〜６シクロアルキル）、Ｃ１〜４アルキレンＣ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ０〜６アルキレンフェニルからなる群から選択されるか、
Ｒ１５およびＲ１６は、それらが結合している窒素と一緒になって、１個または複数のさらなるＮ、ＯもしくはＳ原子を含有してもよい３員から７員の飽和または不飽和複素環を形成してもよく、
前記Ｒ７、Ｒ１５またはＲ１６基はそれぞれ独立に、化学的に可能な場合には、水素、シアノ、ニトロ、ハロ、ホルミル、オキソ、ヒドロキシ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜４アルキレンＣ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４アルキレンＣ１〜４アルキオキシアルコキシ、Ｃ１〜４アルカノイル、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６ハロシクロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルカノイル、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１〜４ハロアルキル、フェニル、４−ハロフェニル、４−アルコキシフェニル、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ１〜４ジアルキルアミノ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、Ｎ（Ｃ１〜４アルキレン）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜４アルキル）およびＳ（Ｏ）ｎＲ１０から選択される１個または複数の任意選択の置換基を包含してもよく、
Ｒ８およびＲ９は独立に、水素、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルコキシおよびＣ０〜４アルキレンフェニルからなる群から選択されるが、ただし、Ｒ８およびＲ９は、両方一緒には水素ではなく、
Ｒ８およびＲ９はそれぞれ独立に、化学的に可能ならば、水素、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルコキシおよびＳ（Ｏ）ｎＲ１０から選択される１個または複数の任意選択の置換基を包含してもよいか、
Ｒ８およびＲ９は、それらが結合している炭素と一緒になって、３員から６員の炭素環式飽和環を形成してもよく、この環は、ハロ、Ｃ１〜２アルキル、Ｃ１〜２アルコキシ、Ｃ１〜２ハロアルキル、Ｃ１〜２ハロアルコキシからなる群から選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ１１およびＲ１２は独立に、水素、ハロ、シアノ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキルおよびＣ１〜４ハロアルコキシからなる群から選択され、
ＲｘおよびＲｙは独立に、水素、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキルおよびＳ（Ｏ）ｎＲ１０から選択され、
ｎはそれぞれ独立に、０、１または２であり、
Ｒ１０はそれぞれ独立に、水素、ヒドロキシ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、アミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノおよびジＣ１〜６アルキルアミノである］
または薬学的に許容できるその塩もしくはプロドラッグを提供する。
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５の定義では、「１個または複数のヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１〜４アルキル」は、非置換であるか、任意の利用可能な位置でヒドロキシ基で置換されていてよい１から４個の炭素原子を伴うアルキル基を意味している。化学的安定性の理由で、炭素原子は、１個を上回るヒドロキシ基で置換されているべきではないことが好ましい。したがって、４個までのヒドロキシ置換基を伴うアルキル基が予見される。２個以下のヒドロキシ置換基を伴うアルキル基が好ましい。例には、ヒドロキシメチル、１−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシエチル、１，２−ジヒドロキシエチルおよび２，３−ジヒドロキシプロピルが包含される。
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５の定義では、「１個または複数のＣ１〜４アルキルまたはハロ基で置換されていてもよいＣ３〜６シクロアルキル」は、非置換であるか、任意の利用可能な位置で１から４個の炭素原子からなるアルキル基またはハロゲン原子で置換されていてよい、環中に３から６個の炭素原子を伴うシクロアルキル基を意味している。アルキル置換基の場合、このような置換基が４個以下存在することが好ましく、このような置換基が２個以下存在することがさらに好ましい。例には、１−メチルシクロプロピル、２，５−ジメチルシクロペンチルおよび４−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキシルが包含される。ハロ置換基の場合には、置換を完了するために任意の程度の置換が予見される。したがって、シクロヘキシルの場合、１１個までのハロ置換基が存在しうる。各ハロ基は独立に選択されてよいが、全てのハロ置換基が同じであることが好ましいこともある。好ましくは、ハロは、クロロまたはフルオロである。任意のメチレン位置でのジェミナルな二置換が、一置換よりも好ましいことがある。例には、２，２−ジクロロシクロプロピルおよびペルフルオロシクロヘキシルが包含される。アルキルおよびハロ基両方での置換も予見される。例は、２，２−ジフルオロ−１−メチルシクロブチルである。
好ましくは、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ独立に、水素、ハロ、例えばクロロまたはフルオロ、Ｃ１〜４アルキル、例えばメチルまたはエチル、Ｃ３〜４シクロアルキル、例えばシクロプロピル、Ｃ１〜４アルコキシ、例えばメトキシまたはエトキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、例えばトリフルオロメチル、トリフルオロエチル、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、例えばトリフルオロメトキシまたはトリフルオロエトキシおよびＳ（Ｏ）ｎＲ１０（ここで、ｎは０であり、Ｒ１０は好ましくは、メチルもしくはエチルなどのＣ１〜４アルキルまたはトリフルオロメチルもしくはトリフルオロエチルなどのＣ１〜４ハロアルキルから選択されて、例えばトリフルオロメチルチオまたはトリフルオロエチルチオを形成する）から選択される。より好ましくは、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ独立に、水素、ハロ、例えばクロロ、Ｃ１〜４アルキル、例えばメチルまたはエチル、Ｃ１〜４アルコキシ、例えばメトキシまたはエトキシおよびＣ１〜４ハロアルキル、例えばトリフルオロメチル、トリフルオロエチルから選択される。最も好ましくは、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ独立に、水素およびＣ１〜４アルキル、例えばメチルまたはエチルから選択される。
最も好ましくは、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５のうちの２個は独立に、Ｃ１〜４アルキル、例えばメチルまたはエチル、好ましくはメチルから選択され、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５のうちの３個は、Ｈである。なおより好ましくは、Ｒ１およびＲ２は、Ｃ１〜４アルキル、例えばメチルまたはエチル、好ましくはメチルから選択され、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、Ｈである。
さらに適切な化合物には、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５のうちの少なくとも１個が独立に、Ｃ１〜４ハロアルキル、例えばトリフルオロメチル、トリフルオロエチル、好ましくはトリフルオロメチルから選択され、その際、他のＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５がＨであるものが包含される。好ましくは、Ｒ２は、Ｃ１〜４ハロアルキル、例えばトリフルオロメチル、トリフルオロエチル、好ましくはトリフルオロエチルであり、その際、他のＲ１、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５はＨである。
他の適切な化合物には、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５のうちの少なくとも１個が独立に、Ｃ１〜４アルコキシ、例えばメトキシまたはエトキシ、好ましくはメトキシから選択され、その際、他のＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５がＨであるものが包含される。好ましくは、Ｒ２およびＲ３は、Ｃ１〜４アルコキシ、例えばメトキシまたはエトキシ、好ましくはメトキシから選択され、その際、Ｒ１、Ｒ４およびＲ５はＨである。
他の適切な化合物には、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５のうちの少なくとも１個が独立に、ハロ、例えばクロロまたはフルオロから選択され、その際、他のＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５がＨであるものが包含される。
他の適切な化合物には、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５のうちの少なくとも１個が独立に、ハロ、例えばクロロまたはフルオロから選択され、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５のうちの他の１個が独立に、Ｃ１〜４アルキル、例えばメチルまたはエチルから選択される、その際、他のＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５がＨであるものが包含される。
最も好ましい化合物は、Ｒ１およびＲ２がメチルであり、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５が水素であるものである。
好ましくは、Ｒ６は、水素、−Ｃ０〜２アルキレンＲ７、−Ｃ１〜２アルキレンＯＲ７、−Ｃ１〜２アルキレンＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ１〜２アルキレンＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ０〜２アルキレンＣ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ１〜２アルキレンＯＣ（Ｏ）ＮＨＲ７、−Ｃ１〜２アルキレンＯＣ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６および−Ｃ０〜２アルキレンＳ（Ｏ）ｎＲ１０からなる群から選択される。より好ましくは、Ｒ６は、水素、−Ｃ０〜２アルキレンＲ７、−Ｃ１〜２アルキレンＯＲ７、−Ｃ１〜２アルキレンＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ１〜２アルキレンＯＣ（Ｏ）ＯＲ７および−Ｃ０〜２アルキレンＣ（Ｏ）ＯＲ７からなる群から選択される。なおより好ましくは、Ｒ６は、水素、−Ｃ０〜２アルキレンＲ７、−Ｃ１〜２アルキレンＯＣ（Ｏ）ＯＲ７および−Ｃ０〜２アルキレンＣ（Ｏ）ＯＲ７からなる群から選択される。最も好ましくは、Ｒ６は、水素である。
好ましくは、Ｒ７、Ｒ１５およびＲ１６は独立に、化学的に可能な場合には、水素、Ｃ１〜８アルキル、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、Ｃ３〜８シクロアルキル、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、Ｃ１〜４アルキレン（Ｃ３〜６シクロアルキル）、例えばシクロプロピルメチル、シクロプロピルエチル、シクロブチルメチル、シクロブチルエチル、シクロペンチルメチル、シクロペンチルエチル、シクロヘキシルメチル、シクロヘキシルエチル、Ｃ１〜６ハロアルキル、例えばフルオロメチル、トリフルオロメチル、クロロメチル、フルオロエチル、クロロエチル、トリフルオロエチルおよびトリフルオロプロピルならびにＣ０〜６アルキルフェニル、例えばフェニル、フェニルメチルおよびフェニルエチルからなる群から選択される。さらに好ましくは、Ｒ７、Ｒ１５およびＲ１６は独立に、化学的に可能な場合には、水素、Ｃ１〜６アルキル、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、Ｃ１〜４アルキレン（Ｃ３〜６シクロアルキル）、例えばシクロプロピルメチル、シクロプロピルエチル、シクロブチルメチル、シクロブチルエチル、シクロペンチルメチル、シクロペンチルエチル、シクロヘキシルメチル、シクロヘキシルエチルからなる群から選択される。なおより好ましくは、Ｒ７、Ｒ１５およびＲ１６は独立に、化学的に可能な場合には、水素およびＣ１〜４アルキル、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチルおよびｔｅｒｔ−ブチルからなる群から選択される。
さらに適切な化合物には、Ｒ７、Ｒ１５およびＲ１６が、化学的に可能な場合には、ハロ、例えばフルオロまたはクロロ、Ｃ１〜４アルキル、例えばメチルまたはエチル、好ましくはメチル、Ｃ３〜６シクロアルキル、例えばシクロプロピル、シクロブチルまたはシクロペンチル、好ましくはシクロペンチル、Ｃ１〜４アルコキシ、例えばメトキシまたはエトキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、例えばフルオロメチル、クロロメチル、トリフルオロメチル、フルオロエチル、クロロエチルまたはトリフルオロエチル、好ましくはトリフルオロエチルまたはトリフルオロメチルおよびＳ（Ｏ）ｎＲ１０、例えばメチルスルホニルまたはジメチルアミドスルホニルなる群からから選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよいものが包含される。こうして置換されているＲ７、Ｒ１５およびＲ１６基の例には例えば、２−メチルブチル、３−メチルブチルなどの分枝鎖アルキル基、メチルスルホニルメチル、メチルスルホニルエチル、ジメチルアミドスルホニルメチルおよびジメチルアミドスルホニルエチルなどの置換スルホニル基ならびに４−クロロフェニル、４−ニトロフェニル、４−フルオロフェニル、４−メトキシフェニル、２，４−ジクロロフェニル、４−クロロフェニルメチル、４−ニトロフェニルメチル、４−フルオロフェニルメチル、４−メトキシフェニルメチル、２，４−ジクロロフェニルメチル、４−クロロフェニルエチル、４−ニトロフェニルエチル、４−フルオロフェニルエチル、４−メトキシフェニルエチルおよび２，４−ジクロロフェニルエチルなどの置換フェニル基が包含される。
適切には、Ｒ１５およびＲ１６が、それらが結合している窒素と一緒になって、１個または複数のさらなるＮ、ＯまたはＳ原子を含有してもよい３員から７員の飽和または不飽和複素環を形成してもよい場合、環が、５員または６員の環であり、飽和であり、Ｎ、ＯまたはＳから選択されるもう１個のヘテロ原子を含むことが好ましい。このような環の適切な例には、ピロリジニル、ピラゾリジニル、イミダゾリニル、チアゾリジニル、イソオキサゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニルまたはチオモルホリニルが包含される。好ましい環には、ピロリジニル、チアゾリジニル、モルホリニルまたはチオモルホリニルが包含される。このような環は、オキソ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ハロ、例えばフルオロまたはクロロおよびＣ１〜４アルキル、例えばメチルまたはエチル、好ましくはメチルからなる群から好ましくは選択される１個または複数の基でさらに置換されていてもよい。例えば、任意の複素環イオウ原子は、１個または複数のオキソ基で置換されて、例えば１，１−ジオキソチアゾリジニルまたは１，１−ジオキソチオモルホリニル置換基を形成していてもよい。
適切な化合物には、Ｒ６基が１個の炭素アルキレン部分を含む場合に、前記アルキレン部分が１個または２個の置換基で置換されていてもよいものが包含される。さらに適切な化合物にはまた、Ｒ６基が２個の炭素アルキレン部分を含む場合に、前記アルキレン部分が、Ｒ６基が結合しているイミダゾール窒素に対してアルファまたはベータ炭素位置で独立に配置されていてよい１、２、３または４個の置換基で置換されていてもよいものが包含される。
適切には、Ｒ６のＣ０〜２アルキレンまたはＣ１〜２アルキレンが、１個または複数の置換基で置換されている場合、このような置換基は、水素、Ｃ１〜４アルキル、例えばメチルまたはエチル、Ｃ３〜６シクロアルキル、例えばシクロプロピル、Ｃ１〜４アルキレンＣ３〜６シクロアルキル、例えばシクロプロピルメチルまたはシクロプロピルエチル、Ｃ１〜４アルコキシ、例えばメトキシまたはエトキシ、Ｃ１〜４アルキレンＣ１〜４アルキオキシアルコキシ、例えばメトキシメチル、メトキシエチル、エトキシメチルまたはエトキシエチル、Ｃ１〜４ハロアルキル、例えばフルオロメチル、トリフルオロメチル、フルオロエチルまたは１，１，１−トリフルオロエチル、フェニル、ベンジルおよび４−トリフルオロメチルベンジルからなる群から独立に選択されることが好ましい。より好ましくは、このような置換基は、水素、Ｃ１〜４アルキル、例えばメチルまたはエチル、Ｃ３〜６シクロアルキル、例えばシクロプロピル、Ｃ１〜４アルキレンＣ３〜６シクロアルキル、例えばシクロプロピルメチルまたはシクロプロピルエチル、Ｃ１〜４ハロアルキル、例えばフルオロメチル、トリフルオロメチル、フルオロエチルまたは１，１，１−トリフルオロエチルおよびフェニルからなる群から独立に選ばれる。
適切な化合物には、Ｒ６が、−Ｃ０〜２アルキレンＲ７からなる群から選択されるか、好ましくは、Ｒ６がＣＨ２Ｒ７であり、Ｒ７が、Ｃ１〜８アルキル、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ３〜８シクロアルキル、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、Ｃ１〜６ハロアルキル、例えばトリフルオロメチルおよびトリフルオロエチルならびに置換されて、４−メトキシフェニル、４−トリフルオロメチルフェニルを形成していてもよいＣ０〜６アルキレンフェニル、例えばフェニルからなる群から選択されるものが包含される。さらに適切な化合物にはまた、Ｒ６が、−Ｃ０〜２アルキレンＲ７からなる群から選択されるか、好ましくは、Ｒ６が追加のアルキレン部分を含まず（即ちＣ０アルキレンＲ７）７、Ｒ７が、Ｃ１〜８アルキル、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、好ましくはメチルおよびエチル、Ｃ３〜８シクロアルキル、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、好ましくはシクロプロピル、Ｃ１〜６ハロアルキル、例えばトリフルオロメチルおよびトリフルオロエチルならびに置換されて、例えば４−メトキシフェニル、４−トリフルオロメチルフェニルを形成していてもよいＣ０〜６アルキレンフェニル、例えばフェニルからなる群から選択されるものが包含される。
適切な化合物の他の群には、Ｒ６が、−Ｃ１〜２アルキレンＯＲ７からなる群から選択されるか、好ましくは、Ｒ６がＣＨ２ＯＲ７であり、Ｒ７が、Ｃ１〜８アルキル、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ブチル、ｔｅｒｔ−ブチルからなる群から選択されるものが包含される。このようなこうして置換されたＲ６基の例には、メトキシメチル、エトキシメチル、メトキシエチル、エトキシエチル、プロポキシメチル、プロポキシエチル、イソプロポキシエチル、ブトキシメチル、ｓｅｃ−ブトキシオキシメチル、イソブトキシメチル、ｔｅｒｔ−ブトキシメチル、ブトキシエチル、ｓｅｃ−ブトキシオキシエチル、イソブトキシエチル、ｔｅｒｔ−ブトキシエチル、ペンチルオキシメチル、ペンチルオキシエチル、ヘキシルオキシメチル、ヘキシルオキシエチルが包含される。
適切な化合物のさらに他の群には、Ｒ６が、−Ｃ１〜２アルキレンＯＣ（Ｏ）Ｒ７からなる群から選択されるか、好ましくは、Ｒ６がＣＨ２ＯＣ（Ｏ）Ｒ７であり、Ｒ７が、Ｃ１〜８アルキル、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ブチル、ｔｅｒｔ−ブチルであり、このＲ７がさらに置換されていてもよいものが包含される。このようなこうして置換されたＲ６基の例には、アセチルオキシメチル、アセチルオキシエチル、プロピオニルオキシメチル、プロピオニルオキシエチル、ブチリルオキシメチル、ブチリルオキシエチル、イソブチリルオキシメチル、イソブチリルオキシエチル、ペンタノイルオキシメチル、ペンタノイルオキシエチル、２−メチルブチリルオキシメチル、２−メチルブチリルオキシエチル、３−メチルブチリルオキシメチル、３−メチルブチリルカルボニルオキシ）エチル、２，２−ジメチルプロピオニルオキシメチル、２，２−ジメチルプロピオニルオキシエチル、ヘキサノイルオキシメチル、ヘキサノイルオキシエチル、ヘプタノイルオキシメチル、ヘプタノイルオキシエチルが包含される。Ｒ６が−Ｃ１〜２アルキレンＯＣ（Ｏ）Ｒ７からなる群から選択されるか、好ましくは、Ｒ６がＣＨ２ＯＣ（Ｏ）Ｒ７である化合物のさらに適切な例にはまた、Ｒ７がＣ１〜４アルキレン（Ｃ３〜６シクロアルキル）、例えばシクロプロピルメチル、シクロプロピルエチル、シクロブチルメチル、シクロブチルエチル、シクロペンチルメチル、シクロペンチルエチル、シクロペンチルプロピル、シクロヘキシルメチルおよびシクロヘキシルエチルであるものが包含される。このようなこうして置換されたＲ６基の例には、シクロプロピルアセチルオキシメチル、シクロプロピルプロピオニルオキシメチル、シクロブチルアセチルオキシメチル、シクロブチルプロピオニルオキシメチル、シクロペンチルアセチルオキシメチル、シクロペンチルプロピオニルオキシメチル、シクロペンチルブチリルオキシメチル、シクロヘキシルアセチルオキシメチルおよびシクロヘキシルプロピオニルオキシメチル、シクロプロピルアセチルオキシエチル、シクロプロピルプロピオニルオキシエチル、シクロブチルアセチルオキシエチル、シクロブチルプロピオニルオキシエチル、シクロペンチルアセチルオキシエチル、シクロペンチルプロピオニルオキシエチル、シクロペンチルブチリルオキシエチル、シクロヘキシルアセチルオキシエチルおよびシクロヘキシルプロピオニルオキシエチルが包含される。好ましくは、Ｒ６は、３−シクロペンチルプロピオニルオキシメチルである。このような化合物では、Ｒ７は好ましくは、Ｃ１〜８アルキル、より好ましくはエチルまたはｔｅｒｔ−ブチル、最も好ましくはｔｅｒｔ−ブチルであることが好ましい。
適切な化合物のさらに他の群には、Ｒ６が、−Ｃ１〜２アルキレンＯＣ（Ｏ）ＯＲ７からなる群から選択されるか、好ましくは、Ｒ６がＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７であり、Ｒ７が、Ｃ１〜８アルキル、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ブチル、ｔｅｒｔ−ブチルであり、このＲ７がさらに置換されていてもよいものが包含される。このようなこうして置換されたＲ６基の例には、メトキシカルボニルオキシメチル、メトキシカルボニルオキシエチル、エトキシカルボニルオキシメチル、エトキシカルボニルオキシエチル、プロポキシカルボニルオキシメチル、プロポキシカルボニルオキシエチル、イソプロポキシカルボニルオキシメチル、イソプロポキシカルボニルオキシエチル、ブトキシカルボニルオキシメチル、ブトキシカルボニルオキシエチル、イソブトキシカルボニルオキシメチル、イソブトキシカルボニルオキシエチル、ペンチルオキシカルボニルオキシメチル、ペンチルオキシカルボニルオキシエチル、２−メチルブトキシカルボニルオキシメチル、２−メチルブトキシカルボニルオキシエチル、３−メチルブトキシカルボニルオキシメチル、３−メチルブトキシカルボニルオキシエチル、２，２−ジメチルプロポキシカルボニルオキシメチル、２，２−ジメチルプロポキシカルボニルオキシエチル、ヘキシルオキシカルボニルオキシメチル、ヘキシルオキシカルボニルオキシエチルが包含される。Ｒ６が−Ｃ１〜２アルキレンＯＣ（Ｏ）ＯＲ７からなる群から選択されるか、好ましくは、Ｒ６がＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７である化合物のさらに適切な例にはまた、Ｒ７がＣ３〜６シクロアルキル、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシル、Ｃ１〜４アルキレン（Ｃ３〜６シクロアルキル）、例えばシクロプロピルメチル、シクロプロピルエチル、シクロブチルメチル、シクロブチルエチル、シクロペンチルメチル、シクロペンチルエチル、シクロヘキシルメチル、シクロヘキシルエチル、Ｃ１〜６ハロアルキル、例えばトリフルオロメチルおよび２，２，２−トリフルオロエチルならびにＣ０〜６アルキルフェニル、例えば、さらに置換されて、例えば４−メトキシフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル４−メトキシベンジルを形成していてもよいフェニルからなる群から選択されるものが包含される。このようなこうして置換されているＲ６基の例には、シクロプロピルオキシカルボニルオキシメチル、シクロブチルオキシカルボニルオキシメチル、シクロペンチルオキシカルボニルオキシメチルまたはシクロヘキシルオキシカルボニルオキシメチル、シクロプロピルオキシカルボニルオキシエチル、シクロブチルオキシカルボニルオキシエチル、シクロペンチルオキシカルボニルオキシエチルまたはシクロヘキシルオキシカルボニルオキシエチル、Ｃ１〜４アルキレン（Ｃ３〜６シクロアルキル）、例えばシクロプロピルメチルオキシカルボニルオキシメチル、シクロプロピルエチルオキシカルボニルオキシメチル、シクロブチルメチルオキシカルボニルオキシメチル、シクロブチルエチルオキシカルボニルオキシメチル、シクロペンチルメチルオキシカルボニルオキシメチル、シクロペンチルエチルオキシカルボニルオキシメチル、シクロヘキシルメチルオキシカルボニルオキシメチル、シクロヘキシルエチルオキシカルボニルオキシメチル、シクロプロピルメチルオキシカルボニルオキシエチル、シクロプロピルエチルオキシカルボニルオキシエチル、シクロブチルメチルオキシカルボニルオキシエチル、シクロブチルエチルオキシカルボニルオキシエチル、シクロペンチルメチルオキシカルボニルオキシエチル、シクロペンチルエチルオキシカルボニルオキシエチル、シクロヘキシルメチルオキシカルボニルオキシエチル、シクロヘキシルエチルオキシカルボニルオキシエチル、Ｃ１〜６ハロアルキル、例えばトリフルオロメチルオキシカルボニルオキシメチルおよび２，２，２−トリフルオロエチルオキシカルボニルオキシメチル、トリフルオロメチルオキシカルボニルオキシエチルおよび２，２，２−トリフルオロエチルオキシカルボニルオキシエチルならびにさらに置換されて、例えば４−メトキシフェニルオキシカルボニルオキシメチル、４−トリフルオロメチルフェニルオキシカルボニルオキシメチル、４−メトキシベンジルオキシカルボニルオキシメチルを形成していてもよいＣ０〜６アルキルフェニル、例えばフェニルオキシカルボニルオキシメチルが包含される。
適切な化合物のいっそうまださらに他の群には、Ｒ６が、−Ｃ０〜２アルキレンＣ（Ｏ）ＯＲ７からなる群から選択されるか、好ましくは、Ｒ６がＣ（Ｏ）ＯＲ７であり、Ｒ７が、Ｃ１〜８アルキル、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ブチル、ｔｅｒｔ−ブチルであり、これらもまた置換されていてもよいものが包含される。このようなこうして置換されたＲ６基の例には、メトキシカルボニル、メトキシカルボニルメチル、メトキシカルボニルエチル、エトキシカルボニル、エトキシカルボニルメチル、エトキシカルボニルエチル、プロポキシカルボニル、プロポキシカルボニルメチル、プロポキシカルボニルエチル、イソプロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニルメチル、イソプロポキシカルボニルエチル、ブトキシカルボニル、ブトキシカルボニルメチル、ブトキシカルボニルエチル、イソブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニルメチル、イソブトキシカルボニルエチル、ペンチルオキシカルボニル、ペンチルオキシカルボニルメチル、ペンチルオキシカルボニルエチル、２−メチルブトキシカルボニル、２−メチルブトキシカルボニルメチル、２−メチルブトキシカルボニルエチル、３−メチルブトキシカルボニル、３−メチルブトキシカルボニルメチル、３−メチルブトキシカルボニルエチル、２，２−ジメチルプロポキシカルボニル、２，２−ジメチルプロポキシカルボニルメチル、２，２−ジメチルプロポキシカルボニルエチル、ヘキシルオキシカルボニル、ヘキシルオキシカルボニルメチル、ヘキシルオキシカルボニルエチルが包含される。化合物のさらに適切な例には、Ｒ６が−Ｃ０〜２アルキレンＣＯ（Ｏ）ＯＲ７からなる群から選択されるか、好ましくは、Ｒ６がＣ（Ｏ）ＯＲ７であるものが包含され、さらに、Ｒ７が、置換されて、例えば４−メトキシフェニル、４−トリフルオロメチルフェニルを形成していてもよいＣ０〜６アルキルフェニル、例えばフェニルからなる群から選択されるものが包含される。このようなこうして置換されたＲ６基の例には、フェニルオキシカルボニル、フェニルオキシカルボニルメチル、フェニルオキシカルボニルエチルが包含される。
適切な化合物のなおさらに他の群には、Ｒ６が、−Ｃ１〜２アルキレンＯＣ（Ｏ）ＮＨＲ７からなる群から選択されるか、好ましくは、Ｒ６がＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲ７であり、Ｒ７が、Ｃ１〜８アルキル、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ３〜６シクロアルキル、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシル、Ｃ１〜６ハロアルキル、例えば、トリフルオロメチルおよびトリフルオロエチルならびに置換されて、例えば４−メトキシフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、２，４−ジクロロフェニル、４−メトキシフェニルメチル、４−トリフルオロメチルフェニルメチル、２，４−ジクロロフェニルメチル、４−メトキシフェニルエチル、４−トリフルオロメチルフェニルエチルまたは２，４−ジクロロフェニルエチルを形成していてもよいＣ０〜６アルキルフェニル、例えばフェニル、フェニルメチルまたはフェニルエチルからなる群から選択されるものが包含される。
Ｒ６が水素、−Ｃ０〜２アルキレンＲ７および−Ｃ１〜２アルキレンＯＣ（Ｏ）Ｒ７からなる群から選択され、Ｒ７がＣ１〜８アルキルからなる群から選択される化合物が好ましい。なおより好ましい化合物は、Ｒ６が水素であるものである。
好ましくは、Ｒ８およびＲ９はそれぞれ独立に、水素、Ｃ１〜４アルキル、例えばメチルまたはエチル、好ましくはメチル、Ｃ１〜４ハロアルキル、例えばトリフルオロメチル、トリクロロメチル、トリクロロエチルまたはトリフルオロエチル、好ましくはトリフルオロメチル、Ｃ１〜４アルコキシ、例えばメトキシまたはエトキシ、好ましくはメトキシおよびＣ０〜４アルキレンフェニル、例えばフェニル、フェニルメチルまたはフェニルエチルからなる群から選択されるが、ただし、Ｒ８およびＲ９は、両方一緒には水素ではなく、より好ましくは、Ｒ８およびＲ９はそれぞれ独立に、水素およびＣ１〜４アルキル、例えばメチルまたはエチル、好ましくはメチルからなる群から選択されるが、ただしこの場合にも、Ｒ８およびＲ９は、両方一緒には水素ではない。最も好ましくは、Ｒ８はメチルであり、Ｒ９は水素である。
適切には、Ｒ８またはＲ９のうちの１個または複数がフェニルである場合、このフェニル基は、フルオロ、クロロ、メトキシまたはトリフルオロメチルからなる群から選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよい。
適切には、Ｒ８またはＲ９が、それらが結合している炭素と一緒になって、３員から６員の炭素環式飽和環を形成しうる場合、環は３員の環であることが好ましい。
好ましくは、Ｒ１１およびＲ１２はそれぞれ独立に、水素、Ｃ１〜２アルキル、例えばメチルまたはエチル、好ましくはメチルおよびＣ１〜２アルコキシ、例えばメトキシまたはエトキシ、好ましくはメトキシからなる群から選択される。より好ましくは、Ｒ１１およびＲ１２の少なくとも一方は、水素である。最も好ましくは、Ｒ１１およびＲ１２の両方が、水素である。
本発明の適切な化合物のさらなる群は、式（ＬＶ）の化合物［式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５がそれぞれ独立に、水素およびＣ１〜４アルキル、例えばメチルまたはエチル、好ましくはメチルから選択され、
Ｒ８およびＲ９がそれぞれ独立に、水素およびＣ１〜４アルキル、例えばメチルまたはエチル、好ましくはメチルからなる群から選択され、
Ｒ１１およびＲ１２がそれぞれ水素である］または薬学的に許容できるその塩もしくはプロドラッグである。好ましくは、式（ＬＶ）の化合物中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ８は、Ｃ１〜４アルキル、例えばメチルまたはエチル、好ましくはメチルから選択され、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ９は、Ｈである。
本出願を通して、式（Ｉ）に関する言及は全て、式（ＬＶ）の化合物にも同等に適用されることを理解されたい。
さらに、式（Ｉ）に関してＲ１〜Ｒ１２、Ｒａ、Ｒｂおよびｎに適用される適切な基および優先は全て、式（ＬＶ）の化合物に同等に適用されることを理解されたい。
好ましい化合物のさらなる群は、式（ＸＸＸＸ）の化合物である：
Figure 0004463317
 ［式中、Ｒ１からＲ５は、水素、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキルおよびＣＮから選択され、Ｒ８は、Ｃ１〜３アルキルである。好ましくは、Ｒ１からＲ５の少なくとも２個は水素であり、より好ましくは、Ｒ１からＲ５の少なくとも３個は水素である。好ましくは、水素ではないＲ１からＲ５の基は、クロロ、フルオロ、メチル、エチル、ジフルオロメチルおよびトリフルオロメチルから、より好ましくはフルオロ、クロロおよびメチルから選択される。好ましくは、Ｒ８は、メチルまたはエチルであり、より好ましくはＲ８はメチルである］。
好ましい化合物のさらなる群は、式（ＸＸＸＸＩ）の化合物である：
Figure 0004463317
 ［式中、Ｒ１からＲ５は、水素、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキルおよびＣＮから選択され、Ｒ７は、シアノ、ニトロ、ハロ、ホルミル、ヒドロキシ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜４アルキレンＣ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、ピラゾリル、トリアゾリル、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノおよびＣ１〜４ジアルキルアミノから選択される１個または複数の基により置換されていてもよいフェニルであり、Ｒ８は、Ｃ１〜３アルキルである。好ましくは、Ｒ１からＲ５の少なくとも２個は水素であり、より好ましくは、Ｒ１からＲ５の少なくとも３個は水素である。好ましくは、水素ではないＲ１からＲ５の基は、クロロ、フルオロ、メチル、エチル、ジフルオロメチルおよびトリフルオロメチルから、さらに好ましくはフルオロ、クロロおよびメチルから選択される。好ましくは、Ｒ７は、シアノ、クロロ、フルオロ、ヒドロキシ、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルコキシおよびＣ１〜２ハロアルキルから選択される１個または２個の基により置換されていてもよいフェニルである。好ましくは、Ｒ８は、メチルまたはエチルであり、より好ましくはＲ８はメチルである］。
好ましい化合物のさらなる群は、式（ＸＸＸＸＩＩ）の化合物である：
Figure 0004463317
 ［式中、Ｒ１からＲ５は、水素、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキルおよびＣＮから選択され、Ｒ７は、フェニル環上でシアノ、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜４アルキレンＣ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキルおよびＣ１〜４ハロアルコキシから選択される１個または複数の基により置換されていてもよいＣ１〜３アルキレンフェニル、１個または２個のＣ１〜４アルコキシ基により置換されていてもよいＣ１〜８アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜３アルキレンＣ３〜６シクロアルキルならびにＣ１〜６ハロアルキルから選択され、Ｒ８は、Ｃ１〜３アルキルである。好ましくは、Ｒ１からＲ５の少なくとも２個は水素であり、より好ましくは、Ｒ１からＲ５の少なくとも３個は水素である。好ましくは、水素ではないＲ１からＲ５の基は、クロロ、フルオロ、メチル、エチル、ジフルオロメチルおよびトリフルオロメチルから、さらに好ましくはフルオロ、クロロおよびメチルから選択される。好ましくは、Ｒ７は、Ｃ１〜８アルキルまたはＣ１〜６ハロアルキルである。好ましくはＲ８は、メチルまたはエチルであり、より好ましくはＲ８はメチルである］。
好ましい化合物のさらなる群は、式（ＸＸＸＸＩＩＩ）の化合物である：
Figure 0004463317
 ［式中、Ｒ１からＲ５は、水素、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキルおよびＣＮから選択され、Ｒ７は、フェニル環上でシアノ、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜４アルキレンＣ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキルおよびＣ１〜４ハロアルコキシから選択される１個または複数の基により置換されていてもよいＣ１〜３アルキレンフェニル、１個または２個のＣ１〜４アルコキシ基により置換されていてもよいＣ１〜８アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜３アルキレンＣ３〜６シクロアルキルならびにＣ１〜６ハロアルキルから選択され、Ｒ８は、Ｃ１〜３アルキルである。好ましくは、Ｒ１からＲ５の少なくとも２個は水素であり、より好ましくは、Ｒ１からＲ５の少なくとも３個は水素である。好ましくは、水素ではないＲ１からＲ５の基は、クロロ、フルオロ、メチル、エチル、ジフルオロメチルおよびトリフルオロメチルから、より好ましくはフルオロ、クロロおよびメチルから選択される。好ましくは、Ｒ７は、Ｃ１〜８アルキルまたはＣ１〜６ハロアルキルである。好ましくはＲ８は、メチルまたはエチルであり、さらに好ましくはＲ８はメチルである］。
好ましい化合物のさらなる群は、式（ＸＸＸＸＩＶ）の化合物である：
Figure 0004463317
 ［式中、Ｒ１からＲ５は、水素、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキルおよびＣＮから選択され、Ｒ７は、フェニル環上でシアノ、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜４アルキレンＣ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキルおよびＣ１〜４ハロアルコキシから選択される１個または複数の基により置換されていてもよいＣ１〜３アルキレンフェニル、１個または２個のＣ１〜４アルコキシ基により置換されていてもよいＣ１〜８アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜３アルキレンＣ３〜６シクロアルキルならびにＣ１〜６ハロアルキルから選択され、Ｒ８は、Ｃ１〜３アルキルである。好ましくは、Ｒ１からＲ５の少なくとも２個は水素であり、より好ましくは、Ｒ１からＲ５の少なくとも３個は水素である。好ましくは、水素ではないＲ１からＲ５の基は、クロロ、フルオロ、メチル、エチル、ジフルオロメチルおよびトリフルオロメチルから、より好ましくはフルオロ、クロロおよびメチルから選択される。好ましくは、Ｒ７は、Ｃ１〜８アルキルまたはＣ１〜６ハロアルキルであり、より好ましくは、Ｒ７はイソブチルである。好ましくはＲ８は、メチルまたはエチルであり、より好ましくはＲ８はメチルである］。
本発明の好ましい個々の化合物は、本明細書に記載の実施例の化合物から選択される。
本発明のより好ましい個々の化合物は、
２−［（２，３−ジメチルフェニル）（メトキシ）メチル］−１Ｈ−イミダゾール；
２−［１−（２，５−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール；
２−［１−（２，４−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール；
２−［１−（３，４−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛１−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−１Ｈ−イミダゾール；
（２，３−ジメチルフェニル）（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メタノール；
２−［１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール；
ピバル酸｛２−［１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−イル｝メチル；
プロピオン酸｛２−［１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−イル｝メチル；
３−メチルブタン酸｛２−［１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−イル｝メチル；
酪酸｛２−［１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−イル｝メチル；
３−シクロペンチルプロパン酸｛２−［１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−イル｝メチル；
ヘプタン酸｛２−［１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−イル｝メチル；
ヘプタンペンタン酸｛２−［１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−イル｝メチル；
２−［１−（４−クロロ−３−メチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール；
２−［１−（３，５−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール；
１−ベンジル−２−［１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール；
炭酸｛２−［１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−イル｝メチル４−メトキシベンジル；
１−（シクロプロピルメチル）−２−［１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール；
２−［１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール；
炭酸シクロプロピルメチル｛２−［１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−イル｝メチル；
炭酸｛２−［１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−イル｝メチル３−メチルブチル；
炭酸｛２−［１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−イル｝メチルイソプロピル；
炭酸シクロブチル｛２−［１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−イル｝メチル；
炭酸｛２−［１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−イル｝メチル２，２，２−トリフルオロエチル；
２−［１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１−エチル−１Ｈ−イミダゾール；
２−［１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−イミダゾール；
２−［１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１−（メトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾール；
２−［１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−イミダゾール；
２−［１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸４−フルオロフェニル；
２−［１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸イソブチル；
２−［１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸イソプロピル；
２−［１−（３−メチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール
または薬学的に許容できるこれらの塩もしくはプロドラッグから選択される。
本発明のより好ましい個々の化合物は、
２−［１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール；
２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール；
２−［（１Ｒ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール；
ピバル酸｛２−［１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−イル｝メチル；
ピバル酸｛２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−イル｝メチル；
ピバル酸｛２−［（１Ｒ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−イル｝メチル；
プロピオン酸｛２−［１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−イル｝メチル；
３−メチルブタン酸｛２−［１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−イル｝メチル；
酪酸｛２−［１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−イル｝メチル；
３−シクロペンチルプロパン酸｛２−［１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−イル｝メチル；
ヘプタン酸｛２−［１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−イル｝メチル；
ヘプタンペンタン酸｛２−［１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−イル｝メチル；
２−｛１−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−１Ｈ−イミダゾール；
２−［１−（２，５−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール；
２−［１−（４−クロロ−３−メチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール；
２−［１−（３，５−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール；
１−ベンジル−２−［１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール；
炭酸｛２−［１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−イル｝メチル４−メトキシベンジル；
１−（シクロプロピルメチル）−２−［１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール；
２−［１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール；
炭酸シクロプロピルメチル｛２−［１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−イル｝メチル；
炭酸｛２−［１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−イル｝メチル３−メチルブチル；
炭酸｛２−［１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−イル｝メチルイソプロピル；
炭酸シクロブチル｛２−［１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−イル｝メチル；
炭酸｛２−［１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−イル｝メチル２，２，２−トリフルオロエチル；
２−［１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１−エチル−１Ｈ−イミダゾール；
２−［１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−イミダゾール；
２−［１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１−（メトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾール；
２−［１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−イミダゾール；
２−［１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸４−フルオロフェニル；
２−［１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸イソブチル；
２−［１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸イソプロピル；
２−［１−（３−メチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール
または薬学的に許容できるこれらの塩もしくはプロドラッグから選択される。
本発明のなおより好ましい化合物は、２−［１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾールおよびピバル酸｛２−［１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−イル｝メチルまたは薬学的に許容できるこれらの塩もしくはプロドラッグである。
本発明の最も好ましい化合物は、２−［１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾールまたは薬学的に許容できるこれらの塩もしくはプロドラッグである。
１種を越える種類の異性を示す化合物、それらの１種または複数の混合物を包含する、式（Ｉ）の化合物の鏡像異性体およびジアステレオ異性体などの全ての立体異性体、全ての幾何異性体ならびに互変異性形態全てが、本発明の範囲内に包含される。また、対イオンが光学活性である酸付加塩または塩基塩、例えば、Ｄ−乳酸塩もしくはＬ−リシンまたはラセミ体、例えばＤＬ−酒石酸塩もしくはＤＬ−アルギニンが包含される。
式（Ｉ）の化合物は、１個または複数の不斉炭素原子を含有することがあり、したがって、本発明の化合物は、２種以上の立体異性体として存在しうることを理解されたい。特に、Ｒ８およびＲ９が異なる置換基である場合、立体中心は、それらが結合している炭素原子であるベンジル炭素に存在することは理解されるであろう。本発明で使用するために適切な化合物には、ベンジル炭素での絶対立体化学が「Ｓ立体配置」を有するものが包含される。さらに、この発明で使用するために適切な化合物には、ベンジル炭素での絶対立体化学が「Ｒ立体配置」を有するものが包含される。このような立体異性体は、知られている技術を使用して当業者により分割および同定されうる。
本発明は、式（Ｉ）の化合物の個々の立体異性体をそれらの混合物と共に包含する。式（Ｉ）の好ましい化合物には、下記に示す立体化学を有する式（ＩＡ）および式（ＩＢ）のものが包含される。
Figure 0004463317
本出願を通して、式（Ｉ）に関する言及は全て、式（ＩＡ）および（ＩＢ）の化合物にも同等に適用されることは理解されるであろう。
さらに、式（Ｉ）に関してＲ１〜Ｒ１２、Ｒａ、Ｒｂおよびｎに適用される適切な基および優先は全て、式（ＩＡ）および（ＩＢ）の化合物に同等に適用されることは理解されるであろう。
本発明の特定の一実施形態では、好ましい化合物は、式（ＩＡ）のものである。
本発明の特定の一実施形態では、好ましい化合物は、式（ＩＢ）のものである。
本発明の好ましい化合物には、２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール、２−［（１Ｒ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール、ピバル酸｛２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−イル｝メチル、ピバル酸｛２−［（１Ｒ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−イル｝メチルまたは薬学的に許容できるその塩もしくはプロドラッグが包含される。
本発明のなおより好ましい化合物は、下記に示される式を伴う２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール、２−［（１Ｒ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾールまたは薬学的に許容できるその塩もしくはプロドラッグである：
Figure 0004463317
２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾールが最も好ましい。
幾何異性体は、当業者によく知られている従来技術により、例えばクロマトグラフィーおよび分別結晶により分離することができる。
個々の鏡像異性体を調製／単離するための従来技術には、適切な光学的に純粋な前駆体からのキラル合成、プロキラル前駆体からの立体選択的合成または例えば分別結晶またはキラル高圧液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）を使用してのラセミ体（または塩もしくは誘導体のラセミ体）の分割が包含される。「Ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒｓ，Ｒａｃｅｍａｔｅｓ ａｎｄ Ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎｓ」、Ｊ．ＪａｃｑｕｅｓおよびＡ．Ｃｏｌｌｅｔ、Ｗｉｌｅｙ出版、ＮＹ、１９８１年ならびに「Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｃｈｉｒａｌ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ」、８章、Ｄ．ＡｇｅｒおよびＭ．Ｄｅｋｋｅｒ編、ＩＳＢＮ：０−８２４７−１０５８−４が本明細書では参照される。
別法では、ラセミ体（またはラセミ前駆体）を適切な光学的に活性な化合物、例えば、アルコールと、または式（Ｉ）の化合物が酸性または塩基性部分を含有する場合には、酒石酸または１−フェニルエチルアミンなどの酸または塩基と反応させることもできる。生じたジアステレオ異性体混合物を、クロマトグラフィーおよび／または分別結晶化により分離し、そのジアステレオ異性体の一方または両方を、当業者によく知られている手段により対応する純粋な鏡像異性体に変換することができる。
クロマトグラフィー、典型的にはＨＰＬＣを、不斉樹脂上、炭化水素、典型的にはイソプロパノール０から５０％、典型的には２から２０％およびアルキルアミン０から５％、典型的にはジエチルアミン０．１％を含むヘプタンまたはヘキサンからなる移動相と共に使用して、本発明のキラル化合物（およびそのキラル前駆体）を鏡像異性体濃縮された形態で得ることもできる。溶離液を濃縮すると、濃縮混合物が得られる。
当業者に知られている従来技術により、立体異性体複合体を分離することができる。例えば、Ｅ．Ｌ．Ｅｌｉｅｌによる「Ｓｔｅｒｅｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ」（Ｗｉｌｅｙ、Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ、１９９４年）参照。
式（Ｉ）による化合物では、「ハロ」との用語は、フルオロ、クロロ、ブロモまたはヨードから選択される基を意味している。
必要な数の炭素原子を含有するアルキル、アルキレン、アルケニル、アルキニルおよびアルコキシ基は、非分枝鎖または分枝鎖であってよい。アルキルの例には、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓ−ブチルおよびｔ−ブチルが包含される。アルコキシの例には、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、ｉ−プロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｉ−ブトキシ、ｓ−ブトキシおよびｔ−ブトキシが包含される。アルキレンの例には、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−および−Ｃ２Ｈ４−が包含される。シクロアルキルの例には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルおよびシクロヘプチルが包含される。
疑義を回避するため、本出願を通して、薬学的に許容できる化合物に関する言及は全て、獣医学的に許容できる化合物または農業的に許容できる化合物に関する言及を包含することは理解されたい。さらに、本出願を通して、薬学的活性に関する言及は全て、獣医学的活性または農業的活性に関する言及を包含することを理解されたい。
式（Ｉ）の化合物の薬学的に許容できる塩には、その酸付加塩および塩基塩が包含される。適切な酸付加塩は、非毒性の塩を形成する酸から形成される。例には、酢酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベシル酸塩、重炭酸塩／炭酸塩、重硫酸塩／硫酸塩、ホウ酸塩、カンシル酸塩、クエン酸塩、エジシル酸塩、エシル酸塩、ギ酸塩、フマル酸塩、グルセプ酸塩（ｇｌｕｃｅｐｔａｔｅ）、グルコン酸塩、グルクロン酸塩、ヘキサフルオロリン酸塩、ヒベンズ酸塩、塩酸塩／塩化物、臭化水素酸塩／臭化物、ヨウ化水素酸塩／ヨウ化物、イセチオン酸塩、乳酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マロン酸塩、メシル酸塩、メチル硫酸塩、ナフチル酸塩、２−ナプシル酸塩、ニコチン酸塩、硝酸塩、オロチン酸塩、シュウ酸塩、パルミチン酸塩、パモ酸塩、リン酸塩／リン酸水素塩／リン酸二水素塩、サッカリン酸塩、ステアリン酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、トシル酸塩およびトリフルオロ酢酸塩が包含される。適切な塩基塩は、非毒性の塩を形成する塩基から形成される。例には、アルミニウム、アルギニン、ベンザチン、カルシウム、コリン、ジエチルアミン、ジオラミン、グリシン、リシン、マグネシウム、メグルミン、オラミン、カリウム、ナトリウム、トロメタミンおよび亜鉛塩が包含される。
ある種の式（Ｉ）の化合物の薬学的、獣医学的および農業的に許容できる酸付加塩はまた、従来の方法で調製することもできる。例えば、遊離塩基の溶液を適切な酸で、そのままか、適切な溶媒中で処理し、生じた塩を、濾過により、または反応溶媒を減圧下に蒸発させることにより単離することができる。適切な塩に関する総説に関しては、ＳｔａｈｌおよびＷｅｒｍｕｔｈによる「Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓａｌｔｓ：Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ，Ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ，ａｎｄ Ｕｓｅ」（Ｗｉｌｅｙ−ＶＣ、Ｗｅｉｎｈｅｉｍ、Ｇｅｒｍａｎｙ、２００２年）参照。
本発明の化合物は、非溶媒和形態および溶媒和形態の両方で存在しうる。「溶媒和物」との用語は本明細書では、本発明の化合物および１種または複数の薬学的に許容できる溶媒分子、例えばエタノールを含む分子複合体を記載するために使用されている。「水和物」との用語は、前記溶媒が水である場合に使用される。本発明による薬学的に許容できる溶媒和物には、結晶化の溶媒が同位体置換されていてもよい、例えばＤ２Ｏ、ｄ６−アセトン、ｄ６−ＤＭＳＯであってよいものが包含される。
後記および本出願を通して、式（Ｉ）の化合物に関する言及は全て、それらの塩、溶媒和物および複合体に対する言及ならびにそれらの塩の溶媒和物および複合体に対する言及を包含する。
前記のように、本発明は、前記で定義された式（Ｉ）の化合物の多形体全てを包含する。
包接化合物、薬物−ホスト包接複合体などの複合体も、本発明の範囲内に包含され、ここで、前記の溶媒和物とは対照的に、薬物およびホストは、化学量論的または非化学量論的量で存在する。また、化学量論的量または非化学量論的量であってよい２種以上の有機および／または無機成分を含有する薬物の複合体も包含される。生じる複合体は、電離しているか、部分的に電離しているか、非電離であってよい。このような複合体の総説に関しては、ＨａｌｅｂｌｉａｎによるＪ Ｐｈａｒｍ Ｓｃｉ、６４（８）、１２６９〜１２８８（１９７５年８月）参照。
本発明は、１個または複数の原子が、同じ原子番号を有するが、自然に通常存在する原子質量または質量数とは異なる原子質量または質量数を有する原子に代えられている、薬学的に許容できる同位体標識された式（Ｉ）の化合物全てを包含する。
本発明の化合物中に包含されるために適切な同位体の例には、２Ｈおよび３Ｈなどの水素、１１Ｃ、１３Ｃおよび１４Ｃなどの炭素、３６Ｃｌなどの塩素、１８Ｆなどのフッ素、１２３Ｉおよび１２５Ｉなどのヨウ素、１３Ｎおよび１５Ｎなどの窒素、１５Ｏ、１７Ｏおよび１８Ｏなどの酸素、３２Ｐなどのリンならびに３５Ｓなどのイオウの同位体が包含される。
式（Ｉ）の化合物のいわゆる「プロドラッグ」も、本発明の範囲内である。このように、それ自体は薬理活性をほとんど有さないか、全く有さない式（Ｉ）の化合物のある種の誘導体は、動物の体内または体上に投与されると、宿主または寄生虫により、例えば加水分解または酵素分解により変換されて、所望の活性を有する式（Ｉ）の化合物になりうる。このような誘導体は、「プロドラッグ」と称される。ある種の式（Ｉ）の化合物はそれ自体、他の式（Ｉ）の化合物のプロドラッグとして作用しうることは認められるであろう。プロドラッグの使用に関するさらなる情報は、「Ｐｒｏ−ｄｒｕｇｓ ａｓ Ｎｏｖｅｌ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｓｙｓｔｅｍｓ」、Ｖｏｌ．１４、ＡＣＳ Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ Ｓｅｒｉｅｓ（Ｔ．ＨｉｇｕｃｈｉおよびＷ．Ｓｔｅｌｌａ）および「Ｂｉｏｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ Ｃａｒｒｉｅｒｓ ｉｎ Ｄｒｕｇ Ｄｅｓｉｇｎ」、Ｐｅｒｇａｍｏｎ Ｐｒｅｓｓ、１９８７年（Ｅ．Ｂ．Ｒｏｃｈｅ編、Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ）で見ることができる。
例えば、式（Ｉ）の化合物中に存在する適切な官能基を、例えば、Ｈ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄによる「Ｄｅｓｉｇｎ ｏｆ Ｐｒｏｄｒｕｇｓ」（Ｅｌｓｅｖｉｅｒ、１９８５年）に記載されているような当業者に「プロ部分」として知られているある種の部分に代えることにより、本発明によるプロドラッグを製造することができる。
本発明でのプロドラッグのいくつかの例には、
（ｉ）式（Ｉ）の化合物がカルボン酸官能基（−ＣＯＯＨ）を含有する場合、そのエステル（例えば、水素を（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルで置換）、
（ｉｉ）式（Ｉ）の化合物がアルコール官能基（−ＯＨ）を含有する場合、そのエーテル（例えば、水素を（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイルオキシメチルで置換）および
（ｉｉｉ）式（Ｉ）の化合物が第１級または第２級アミノ官能基（−ＮＨ２または−ＮＨＲ（ＲはＨではない））を含有する場合、そのアミド（例えば、一方または両方の水素を（Ｃ１〜Ｃ１０）アルカノイルで置換）
が包含される。
本発明でのプロドラッグは例えば、Ｒ６がＨである式（Ｉ）の化合物を、例えばＢｕｎｄｇａａｒｄによる「Ｄｅｓｉｇｎ ｏｆ Ｐｒｏｄｒｕｇｓ」（Ｅｌｓｅｖｉｅｒ、１９８５年）、「Ｄｅｓｉｇｎ ａｎｄ ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ ｐｒｏｄｒｕｇｓ」、Ｔｅｘｔｂｏｏｋ ｏｆ Ｄｒｕｇ Ｄｅｓｉｇｎ ａｎｄ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ（第３版）、２００２年、４１０〜４５８（Ｔａｙｌｏｒ ａｎｄ Ｆｒａｎｃｉｓ Ｌｔｄ．、Ｌｏｎｄｏｎ）およびこれらの参照文献に記載されているような「プロドラッグ部分」として当業者に知られているある種の部分と反応させることにより製造することができる。置換基の例には、アルキルアミン、アリールアミン、アミド、尿素、カルバメート、カルボネート、イミン、エナミン、イミド、スルフェンアミドおよびスルホンアミドが包含される。これらの基の炭化水素部分は、Ｃ１〜６アルキル、フェニル、ピリジルなどのヘテロアリール、Ｃ２〜６アルケニルおよびＣ３〜８シクロアルキルを含有し、ここで、前記基はそれぞれ、化学的に可能な場合には、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキルおよびＣ１〜６アルコキシから独立に選択される１個または複数の追加の置換基を包含してもよい。
前記の例および他のプロドラッグタイプの例における置換基のさらなる例は、前記参照文献で見つけることができる。
本発明により試験動物に投与されて、宿主により代謝されるプロドラッグは、式（Ｉ）の化合物に関して体液をサンプリングすることにより容易に識別することができる。
最後に、ある種の式（Ｉ）の化合物はそれ自体、他の式（Ｉ）の化合物のプロドラッグとして作用しうる。
さらなる態様では、本発明は、下記に説明するように、式（Ｉ）の化合物または薬学的、獣医学的または農業的に許容できるその塩もしくはどちらかの実体の薬学的、獣医学的または農業的に許容できる溶媒和物（水和物を包含）を調製するプロセスを提供する。
次のプロセスは、本発明の化合物を得るために採用することができる一般的な合成手順を説明している。
不安定な官能基を、本発明の化合物を合成する間に保護および脱保護しなければならないことがあることは、当業者であれば認めるであろう。これは、例えばＴＷ ＧｒｅｅｎおよびＰＧＭ Ｗｕｔｓによる「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ Ｉｎｃ（１９９９年）およびその参照文献に記載されているような従来の方法により達成することができる。例えば、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１５およびＲ１６のうちの１個または複数が反応性官能基を含有する場合、式（Ｉ）の化合物を合成する間、標準的な手順に従い、追加の保護を提供することができる。下記のプロセスでは、式（Ｉ）の化合物を合成する際に使用される全ての合成前駆体で、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１５およびＲ１６（ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１５およびＲ１６は式（Ｉ）に関してと同様に定義される）の定義は、適切に保護されているバリアントＰ１、Ｐ２、Ｐ３、Ｐ４、Ｐ５、Ｐ６、Ｐ７、Ｐ８、Ｐ９、Ｐ１０、Ｐ１１、Ｐ１２、Ｐ１５およびＰ１６を包含してもよいこととする。これらの官能基のためのこのような適切な保護基は、下記に挙げられている参照文献に記載されており、必要な場合のこれらの保護基の使用は特に、式（Ｉ）の化合物およびその前駆体を製造するために本発明に記載されているプロセスの範囲内に該当することとする。適切な保護基を使用する場合、式（Ｉ）の化合物を得るために、次いで、これらを除去しなければならない。脱保護は、下記に挙げられている参照文献に記載されている手順を包含する標準的な手順に従い行うことができる。Ｒ６が保護基である場合、これを、ベンジル、ｐ−メトキシベンジル、ジエトキシメチル、アリルおよびトリチルから選択することが好ましい。
式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉ）の他の化合物から、当業者に知られている求電子置換または求核置換、有機金属触媒によるクロスカップリング反応および官能基相互変換などの標準的な手順により得ることもできる。例えば、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５のうちの１個または複数がＣＯ２Ｒｃ（ここで、Ｒｃ＝アルキル）である式（Ｉ）の化合物を、８５℃で２時間、水酸化アンモニウムで処理すると、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５のうちの１個または複数がＣＯ２Ｒｄ（ここで、Ｒｄ＝ＮＨ２）である式（Ｉ）の化合物に変換することができる。同様に、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５のうちの１個または複数がＣＯ２Ｒｄ（ここで、Ｒｄ＝ＮＨ２）である式（Ｉ）の化合物を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの無水溶媒中、低温で、塩化チオニルなどの脱水試薬で処理すると、対応するニトリル化合物が生じる。
Ｒ８がＣ１〜Ｃ４アルキルであり、Ｒ９、Ｒ１１およびＲ１２が水素であり、Ｒ６が水素またはアルキルであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５が前記と同様に定義される式（Ｉ）の化合物：
Figure 0004463317
 は、式（ＩＩ）の化合物から、標準的な水素化手順を使用して合成することができる。例えば、Ｒａが水素であり、Ｒｂが水素またはアルキルである式（ＩＩ）の化合物を、メタノールまたはプロパン−２−オールなどの適切なプロトン溶媒中、水素雰囲気下に、６０℃までの温度および３００ｐｓｉまでの高圧で、炭素上１０％のパラジウムまたは炭素上Ｆｒｅｉｂｏｒｇ活性化１０％パラジウムの存在下に７２時間まで還元して、式（Ｉ）の化合物にすることができる。
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５のうちの１個または複数がハロであってよく、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５の残りが前記と同様に定義される式（Ｉ）の化合物は、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５のうちの１個または複数がハロであってよい式（ＩＩ）の化合物から、水素化手順により到達することができる。例えば、式（ＩＩ）の化合物を、水素雰囲気下に、６０℃までの温度および２００ｐｓｉまでの高圧で、炭素上１０％のパラジウムおよび臭化亜鉛などのキレート化剤の存在下、メタノールまたはプロパン−２−オールなどの標準的なプロトン溶媒中で還元すると、式（Ｉ）の化合物を得ることができる。
別法では、転位水素化条件により、式（ＩＩ）の化合物から、式（Ｉ）の化合物を得ることができる。例えば、ギ酸アンモニウムまたはギ酸またはギ酸の存在下のギ酸アンモニウムを使用して、水素のその場の源を生じさせると、これは、炭素上１０％のパラジウムなどの水素化触媒の存在下、プロパン−２−オールなどのアルコール溶媒中、２〜３時間、８０℃までの温度で、式（ＩＩ）の化合物を式（Ｉ）の化合物に転位させるために使用することができる。水素源としてギ酸を使用する反応は、アルコール溶媒を伴わずに行うこともできる。
好ましい立体異性体を得るために、キラル触媒を使用し、標準的な有機化学教本または先行文献に従って、立体選択的水素化を行うことができる。例えば、パラジウム、ロジウムおよびルテニウムなどの遷移金属を使用する多くの知られている均一系および不均一系触媒法が存在する。特に好ましい一触媒は、テトラフルオロホウ酸ビス（ノルボルナジエン）ロジウム（Ｉ）である。エナンチオ選択的水素化を行うために利用されているエナンチオ純粋なリガンドは、文献に引用されており、ホモキラルリガンドの実例には、Ｄｕｐｈｏｓおよびその類似体などのホスホラン、Ｊｏｓｉｐｈｏｓ、１−［（Ｒ）−２−ジフェニルホスフィノ）フェロセニル］エチルジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィンなどのフェロセニルリガンド、（＋／−）−２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフタレン（ＢＩＮＡＰ）などのビフェニルリガンドならびにＰｒｏｐｈｏｓ、Ｄｉａｍｐ、Ｂｉｃｐ、Ｍｏｎｏｐｈｏｓなどの雑多なリガンドが包含される。エナンチオ選択的水素化の詳細を提示している参照文献には、Ｙ．Ｙａｍａｎｏｒｉ、Ｔ．Ｉｍａｍｏｔｏ、「Ｒｅｖｉｅｗｓ ｏｎ Ｈｅｔｅｒｏａｔｏｍ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ」、１９９９年、２０、２２７、Ｔ．Ｃｌａｒｋ、Ｃ．Ｌａｎｄｉｓ、「Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ：Ａｓｙｍｍｅｔｒｙ」、２００４年、１５、１４、２１２３、Ｈ．Ｂｌａｓｅｒ、「Ｔｏｐｉｃｓ ｉｎ Ｃａｔａｌｙｓｉｓ」、２００２年、１９、１、３、Ｈ．Ｂｌａｓｅｒら、「Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ Ｍｅｔｈｏｄｓ ｏｆ ｏｒｇａｎｏｍｅｔａｌｌｉｃ ａｎｄ ｉｎｏｒｇａｎｉｃ ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ」、２００２年、１０、７８、「Ｐｕｒｅ ａｎｄ Ａｐｐｌｉｅｄ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ」、１９９９年、７１、８、１５３１、Ｐｕｒｅ ａｎｄ Ａｐｐｌｉｅｄ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ」、１９９８年、７０、８、１４７７、Ｕ．Ｂｅｒｅｎｓら、「Ｓｐｅｃｉａｌｉｔｙ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ」、２０００年、２０、６、２１０、Ｍ．Ｔ．Ｒｅｅｔｚ、「Ｐｕｒｅ ａｎｄ Ａｐｐｌｉｅｄ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ」、１９９９年、７１、８、１５０３、Ｄ．Ｊ．Ｂａｙｓｔｏｎら、「Ｓｐｅｃｉａｌｉｔｙ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ」、１９９８年、１８、５、２２４、Ｃ．ＳａｌｕｚｚｏおよびＭ．Ｌｅｍａｉｒｅ、「Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ａｎｄ Ｃａｔａｌｙｓｉｓ」、２００２年、３４４、９、９１５、Ｈ．Ｋｕｍｏｂａｙａｓｈｉ、Ｓｙｎｌｅｔｔ、２００１（Ｓｐｅｃ ｉｓｓｕｅ）１０５５が包含される。
このように、式（ＩＩ）のアキラル化合物から、立体選択的水素化により、鏡像異性体濃縮された式（Ｉ）の化合物を得ることができる。例えば、Ｒａが水素であり、Ｒｂが水素またはアルキルである式（ＩＩ）の化合物を、メタノールなどの適切なプロトン溶媒中、水素雰囲気下に、周囲温度および６０ｐｓｉまでの高圧で、テトラフルオロホウ酸ビス（ノルボルナジエン）ロジウム（Ｉ）などのロジウム触媒および１−［（Ｒ）−２−ジフェニルホスフィノ）フェロセニル］エチルジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィンなどのキラルリガンドの存在下に還元して式（Ｉ）の化合物にすると、光学的に濃縮された式（Ｉ）の化合物を得ることができる。
キラル分割を、式（Ｉ）の化合物の鏡像異性純度を高めるために利用することができる。例えば、メタノールなどの適切なプロトン溶媒中で、ジ−ｐ−トルオイル−Ｌ−酒石酸などの鏡像異性的に純粋なキラル酸を加えて、酸塩をエナンチオ選択的に形成させることができる。このプロセスを使用すると、一方の鏡像異性体が優先的に、濾過により除去することができる結晶塩を形成するのに対して、他方の鏡像異性体は、母液に残る。水酸化ナトリウム（１Ｎ）などの適切な塩基で塩および母液を別々に塩基性にすると、鏡像異性体が分割されて、分離された光学的に濃縮された式（Ｉ）の化合物が得られる。
別法では、当業者に知られているキラルＨＰＬＣ手順を使用して、式（Ｉ）のラセミ化合物を分割し、鏡像異性的に純粋な式（Ｉ）の化合物を得ることもできる。
Ｒ６がベンジルまたはｐ−メトキシベンジルなどの置換ベンジルなどの保護基である式（ＩＩ）の化合物を脱保護して、水素化条件下に還元すると、Ｒ６が水素である式（Ｉ）の化合物を得ることができる。
Figure 0004463317
イミダゾール環形成も、式（Ｉ）の化合物に到達するために利用することができ、他の合成方法についての先例は、教本および文献に示されている。一実例は、望ましく置換されているフェニルアセトニトリル反応体からであり、例えば、１４０℃〜１８０℃の範囲の高温で、２−（２，３−ジメチルフェニル）プロパンニトリルなどの化合物を適切に置換されているエチレンジアミン、例えばエチレンジアミンのｐ−トルエンスルホン酸塩と反応させて、Ｒ１、Ｒ２およびＲ８がメチルであり、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ９、Ｒ１１およびＲ１２が水素である式（Ｉ）の化合物を形成することができる。
イミダゾール環形成の他の例は、室温で適切に２−置換されている２−アリール−１，１−ジブロモエタンおよび適切に置換されているエチレンジアミンを反応させることから、中間体２−置換２−アリールメチルイミダゾリンを得ることである。Ｓｗｅｒｎ酸化などの標準的な酸化手順により、中間体２−置換２−アリールメチルイミダゾリンを式（Ｉ）の化合物に変換することができる。
式（ＩＩ）の化合物は、ウィッティヒ化学により、式（Ｘ）の化合物を適切なアルキルホスホニウム塩誘導リンイリドと反応させることにより調製することができる。例えば、メチルトリフェニルホスホニウムハロゲン化物を適切な溶媒中で強塩基で処理し、続いて（Ｘ）を加えると、ＲａおよびＲｂが両方とも水素である式（ＩＩ）の化合物が生じる。好ましくは、塩基試薬は、ｎ−ブチルリチウムのヘキサン溶液であり、溶媒は、エーテルまたはテトラヒドロフランであり、反応は、ほぼ室温から約３５℃で行う。
式（ＩＩ）の化合物を、官能基相互変換に掛けて、他の式（ＩＩ）の化合物にすることができる。例えば、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５の１個または複数がブロモまたはヨードであり、Ｒ６がベンジルなどの適切な保護基で保護されている場合、Ｓｔｉｌｌｅ、Ｈｅｃｋおよびスズキカップリング反応などのパラジウム触媒によるカップリング反応を行うことができる。例えば、トルエンなどの不活性溶媒中、リン酸カリウムなどの適切な塩基、トリシクロヘキシルホスフィンなどの適切なホスフィンリガンドおよび酢酸パラジウムの存在下、不活性雰囲気中、１２０℃までの高温で、１８時間まで、このような式（ＩＩ）のオルガノハロゲン化物化合物をアルキルまたはアリールボロン酸などの適切なボロン酸で処理すると、式（ＩＩ）の対応するアルキル化またはアリール化化合物が得られる。同様に、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５の１個または複数がブロモまたはヨードであり、Ｒ６がベンジルなどの適切な保護基で保護されている式（ＩＩ）の化合物を、塩化［１，１−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）などのパラジウム触媒を用いる金属交換反応に、続いて、不活性雰囲気中、炭酸ナトリウムなどの弱塩基ならびにジオキサンおよび水などの適切な不活性溶媒の存在下、１２０℃までの高温でトリアルキルボロキシンなどの適切なボロン酸無水物とのクロスカップリングに掛けることができる。別法では、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５の１個または複数がブロモまたはヨードであり、Ｒ６がベンジルなどの適切な保護基で保護されている式（ＩＩ）の化合物は、求核置換反応に掛けることができる。例えば、１５０℃までの温度で３日間、このような式（ＩＩ）のハロ化合物をＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなどの極性溶媒中、シアン化銅などのシアニド源で処理して、ニトリル化合物を形成させ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５の１個または複数がシアノであり、Ｒ６がベンジルなどの適切な保護基で保護されている対応する式（ＩＩ）の化合物を得ることもできる。また、対応する式（ＩＩ）のハロ化合物から、臭化ニッケルなどの適切な金属交換剤の存在下、Ｎ−メチルピロリジノンなどの極性溶媒中でシアン化ナトリウムなどのシアニド源で処理し、１５０Ｗマイクロ波で１５０℃まで５分間加熱して、式（ＩＩ）のニトリル化合物を形成させることもできる。また、式（ＩＩ）の対応するハロ化合物から、Ｎ−メチルピロリジノンなどの極性溶媒中、不活性雰囲気下に、１４０℃までの高温で６０時間、ヘキサシアノ鉄酸カリウムなどの適切なシアニド源、ヨウ化銅などの金属交換剤、ヨウ化カリウムなどの塩およびジメチルエチレンジアミンなどの配位剤を反応させることから、式（ＩＩ）のニトリル化合物を形成させることもできる。
式（ＩＩＩ）の化合物から、標準的な脱水条件により、式（ＩＩ）の化合物を調製することができ、Ｒ６は、適切な保護基、例えばベンジルまたは置換ベンジルであってもよい。
Figure 0004463317
例えば、脱水を、酸性条件下に行うことができる。例えば、式（ＩＩＩ）の化合物を、任意選択でアセトニトリルなどの有機混和性溶媒中、任意選択で６０℃までの高温で、塩酸（４〜６Ｎ）または濃硫酸などの無機酸で７２時間まで処理することができる。別法では、還流で、トリフルオロ酢酸またはｐ−トルエンスルホン酸などの有機酸と共に、トルエンなどの非プロトン溶媒中で式（ＩＩＩ）の化合物を加熱することから、脱水を生じさせることもできる。他に、Ｅａｔｏｎ試薬を使用し、典型的には室温で数時間、そのままで、またはメタノールなどの極性溶媒中で攪拌して、式（ＩＩＩ）の化合物を脱水することもできる。また、アセトニトリルなどの極性溶媒中、式（ＩＩＩ）の化合物を塩化チオニルで処理することにより、脱水を行うこともできる。
メタノールなどの適切なプロトン溶媒中、水素雰囲気下に、Ｐｅａｒｌｍａｎ触媒で処理すると、式（ＩＩＩ）の化合物を使用して、式（Ｉ）の化合物に直接到達することもでき、Ｒ６がベンジル保護基である場合には、Ｒ６が水素である脱保護された式（Ｉ）の化合物が得られる。別法では、Ｒ６がベンジルなどの保護基である式（ＩＩＩ）の化合物は、酸性条件下に水素化することにより、同時に脱保護、脱水および還元することができる。例えば、ギ酸などの酸および炭素上１０％のパラジウムの存在下に、任意選択で７２時間まで、式（ＩＩＩ）の化合物をギ酸アンモニウムなどの水素源で処理すると、Ｒ６が水素である式（Ｉ）の化合物が得られる。
当業者に知られている脱ハロゲン化水素手順により、式（ＩＩＩ）の化合物から、例えば標準的な塩素化、続く脱塩酸により、式（ＩＩ）の化合物を得ることができる。
別法では、文献で知られている方法を利用することによる遷移金属触媒クロスカップリング反応により、式（ＩＩ）の化合物を得ることができる。これらの反応では、塩基性イミダゾールを保護することが必要なこともあり、Ｒ６はジエトキシメチルなどの適切な保護基を包含してもよい。このように、Ｐｄ（ＰＰｈ３）３などのパラジウム触媒の存在下に、Ｘがハロ、例えばクロロまたはブロモである式（Ｖ）の化合物などの適切に保護されているオルガノジンケートを、ＹがＯＴｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩなどの金属交換に適している基である式（ＩＶ）の化合物などの適切に置換されているスチレンとカップリングさせることができる。
Ｒ６が適切な保護基である式（ＩＩ）の化合物の標準的な脱保護は、Ｒ６が水素である式（ＩＩ）の化合物をもたらす。例えば、Ｒ６がジエトキシメチルである場合、トリフルオロ酢酸などの有機酸または塩酸などの無機酸での処理は、Ｒ６が水素である式（ＩＩ）の化合物をもたらす。同様に、Ｒ６がベンジル部分である式（ＩＩ）の化合物の脱保護は、水素化により容易に行うことができる。
Figure 0004463317
Ｒ６が保護基である式（ＩＩＩ）の化合物は、適切に保護されている有機金属化合物（ＶＩ）を対応するケトン（ＶＩＩ）に１，２−付加させることにより形成することができ、ここで、化学的に可能な場合には、例えば、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は独立にアルキル、クロロから選択されてよく、ＲａおよびＲｂはアルキルから選択されてよい。
Figure 0004463317
例えば、テトラヒドロフランなどの非プロトン溶媒中、典型的には−８０から０℃の範囲の温度で、化合物（ＶＩ）をケトン（ＶＩＩ）と反応させると、式（ＩＩＩ）の化合物が得られ、所望の場合には、これを容易に脱保護して、Ｒ６がＨである式（ＩＩＩ）の化合物を得ることができる。
別の有機金属化学を利用して、Ｘがハロ、例えばクロロまたはブロモであってよい式（ＶＩＩＩ）の有機金属化合物を、Ｒ６が保護基である式（ＩＸ）のケトンに付加すると、Ｒ６がベンジルなどの適切な保護基である式（ＩＩＩ）の化合物を得ることができる。
Figure 0004463317
同様にまた、保護されているケトン（Ｘ）への有機金属付加により、Ｒ６がベンジルなどの適切な保護基であってもよい式（ＩＩＩ）の化合物に到達することもでき、適切な有機金属試薬には、グリニャール試薬およびオルガノリチウム有機リチウム試薬が包含される。例えば、塩化メチルマグネシウムなどのグリニャール試薬を、テトラヒドロフラン、トルエンまたはジエチルエーテルなどの無水非プロトン溶媒中の化合物（Ｘ）の溶液に−１０℃〜０℃で４時間まで加えると、ＲａおよびＲｂがＨである式（ＩＩＩ）の化合物を得ることができる。
Figure 0004463317
プロトン溶媒中、高圧および高温での炭素上１０％のパラジウムなどの標準的な水素化条件を使用して、Ｒ６がベンジルなどの保護基である式（ＩＩＩ）の化合物を脱保護すると、Ｒ６が水素である脱保護されている式（ＩＩＩ）の化合物を得ることができる。所望の場合には、式（ＩＩ）の化合物を製造するための脱水前に、式（ＩＩＩ）の化合物を段階的に脱保護することにより、式（ＩＩ）の化合物を立体選択的に還元して、式（Ｉ）の化合物を得ることができる。
式（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）および（ＩＸ）の化合物には、文献方法または当業者により日常的に使用されるようなその簡単な変更を利用することにより容易に到達することができる。例えば、低温、典型的には−６０〜−２０℃で１−保護イミダゾールをｎ−ブチルリチウムと共に攪拌し、続いて、塩化亜鉛を加え、室温に加温することにより、式（Ｖ）の化合物を調製することができる。
例えば、テトラヒドロフランなどの非プロトン溶媒中、典型的には−８０℃から０℃の範囲の低温で、保護されているイミダゾール反応体をｎ−ブチルリチウムなどの有機リチウム試薬で処理することにより、化合物（ＶＩ）をその場で得ることができる。適切な保護基には、ジエトキシメチルが包含される。
例えば、酸塩化物を使用して、適切に置換されているイミダゾールをアシル化することにより、式（ＩＸ）の化合物を合成することができる。このように、トリエチルアミンなどの弱塩基の存在下に、適切な酸塩化物を１−保護イミダゾールと共に数時間加熱すると、式（ＩＸ）の化合物が得られる。
いくつかの方法で、式（ＶＩＩ）の化合物に到達することができる。数種の方法は、下記に詳述されている単純な前駆体を利用する。
Figure 0004463317
低温、典型的には−２０℃で、適切な非プロトン溶媒中で、Ｆｅ（ａｃａｃ）３などのキレート化剤および臭化メチルマグネシウムなどのグリニャール試薬を適切に置換されている酸塩化物（ＸＩ）に加えることにより、式（ＶＩＩ）の化合物を調製することができる。高温、典型的には１００℃で数時間、対応する安息香酸（ＸＩＩ）を塩化チオニルまたは塩化オキサリルと反応させることにより、酸塩化物（ＸＩ）を調製することができる。
また、非プロトン溶媒中で無水酢酸などの酸無水物をフェニルグリニャール試薬（ＸＩＩＩ）と反応させることにより、式（ＶＩＩ）の化合物を調製することもできる。別法では、アミドまたは酸塩化物を、酸無水物の代わりに使用することができる。テトラヒドロフランなどの無水非プロトン溶媒中で、適切なブロモベンゼン誘導体をマグネシウム旋削物と反応させることにより、式（ＸＩＩＩ）の化合物をその場で形成させることができる。
同様に、還流で、テトラヒドロフランなどの適切な溶媒中で、グリニャール試薬、例えば臭化メチルマグネシウムをアミド、例えば適切に置換されているベンゾイルモルホリン（ＸＩＶ）と反応させることにより、式（ＶＩＩ）の化合物を調製することができる。
また、低温で、テトラヒドロフランなどの無水非プロトン溶媒中で、適切な安息香酸（ＸＩＩ）を有機リチウム試薬、例えばメチルリチウムと反応させることから、式（ＶＩＩ）の化合物を得ることもできる。
適切に官能化されたフェニル部分のフリーデル−クラフツアシル化により、式（ＶＩＩ）の化合物を得ることができる。例えば、塩化アセチルなどの適切なアシル化剤の存在下、ジクロロメタンなどの非プロトン溶媒中、室温で１８時間まで、官能化フェニル反応体を塩化アルミニウムなどのルイス酸で処理すると、所望の式（ＶＩＩ）の化合物を得ることができる。
別法では、適切に置換されているハロベンゼン、好ましくはブロモまたはヨードベンゼンから、２ステップ手順で、式（ＶＩＩ）の化合物を得ることができる。例えば、テトラヒドロフランなどの無水非極性溶媒中、−８０℃までの低温で、ブロモベンゼン化合物をｎ−ブチルリチウムなどの有機金属試薬と金属交換し、続いて、アルデヒドで求電子クエンチすると、対応する第２級アルコールが得られ、これを、例えばＤｅｓｓ Ｍａｒｔｉｎペルヨージナンを使用する標準的な条件下に酸化させると、ＲａがＨ、Ｃ１〜４アルキルまたはＣ０〜４アルキレンフェニルから選択され、Ｒｂ＝Ｃ１〜４アルキルまたはＣ０〜４アルキレンフェニルである式（ＶＩＩ）の化合物が得られる。
また、一酸化炭素雰囲気中でパラジウム化学を使用して、式（ＶＩＩ）の化合物を、対応するアリールヨウ化物およびボロン酸から形成させることもできる。例えば、アリールヨウ化物を一酸化炭素、メチルボロン酸およびパラジウムテトラキストリフェニルホスフィンと共に加熱すると、ＲａおよびＲｂがＨである式（ＶＩＩ）の化合物が得られる。
式（ＶＩＩ）の化合物を、当業者に知られている標準的な化学反応および官能基相互変換反応に掛けると、他の式（ＶＩＩ）の化合物を得ることができる。例えば、Ｓｅｌｅｃｔａｆｌｕｏｒ（商標）および塩化ナトリウムなどの標準的な試薬を使用して、式（ＶＩＩ）の化合物を塩素化することができる。また、適切に置換されている式（ＶＩＩ）のハロ化合物を、スズキ、Ｓｔｉｌｌｅ、Ｈｅｃｋ反応などの標準的なパラジウム触媒クロスカップリング反応に掛けると、様々な標準的な生成物が得られる。例えば、塩化［１，１−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）および炭酸カリウムの存在下、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの非プロトン溶媒中でのオルガノボラン、例えばトリエチルボランでの処理で、式（ＶＩＩ）のブロモまたはヨード化合物を、スズキカップリング反応を介してアルキル化およびアリール化反応に掛けると、式（ＶＩＩ）のアルキルまたはアリール置換化合物が得られる。
トルエンまたはアセトニトリルなどの適切な非プロトン溶媒中、トリエチルアミンなどの弱塩基の存在下、−１０℃〜１３０℃の範囲の温度で、式（ＸＩ）の酸塩化物およびＲ６が適切な保護基である式（ＸＶ）のイミダゾールを反応させることから、式（Ｘ）の化合物を得ることができる。
Figure 0004463317
適切に官能化された式（ＸＩ）の酸塩化物は、対応する酸から、８０℃で約１時間、塩化チオニルで処理して合成することができる。別法では、酸塩化物は、カルボン酸から、トルエンなどの非プロトン溶媒中、室温で４時間まで塩化オキサリルで処理して合成することができる。当業者が使用可能な標準的な文献手順を利用することにより、適切に官能化された酸を得ることができ、例えば、求電子もしくは求核置換またはクロスカップリング反応を介して、または官能基相互交換を介して、置換基を導入することができる。
また、適切な酸化剤により式（ＸＶＩ）の化合物を酸化することにより、式（Ｘ）の化合物を合成することもでき、ここで、Ｒ６は水素または適切な保護基である。
Figure 0004463317
このような酸化の１つには、Ｄｅｓｓ Ｍａｒｔｉｎ酸化条件が包含されうる。例えば、ジクロロメタンなどの適切な極性溶媒中で、対応する式（ＸＶＩ）の化合物を室温でＤｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎペルヨージナンと共に攪拌することより、式（Ｘ）の化合物を調製することができる。
適切に保護されている有機金属化合物を適切なアルデヒドに１，２−付加させることにより、式（ＸＶＩ）の化合物を形成させることができる。例えば、テトラヒドロフランなどの無水非プロトン溶媒中、−８０〜０℃の範囲の温度で、式（ＶＩ）の有機リチウム化合物および対応する式（ＸＶＩＩ）のアルデヒドを反応させると、式（ＸＶＩ）の化合物が得られる。
式（Ｉ）の化合物への前駆体および式（Ｉ）の化合物自体を、官能基相互交換に掛けて、別の式（Ｉ）の化合物を誘導することもできることを理解すべきである。例えば、Ｒ６が水素である式（Ｉ）の化合物を、式：Ｌ−Ｃ０〜２アルキレンＲ７、Ｌ−Ｃ１〜２アルキレンＯＲ７、Ｌ−Ｃ１〜２アルキレンＣ（Ｏ）Ｒ７、Ｌ−Ｃ１〜２アルキレンＯＣ（Ｏ）Ｒ７、Ｌ−Ｃ１〜２アルキレンＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、Ｌ−Ｃ１〜２アルキレンＣ（Ｏ）ＯＲ７、Ｌ−Ｃ１〜２アルキレンＮ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ７、Ｌ−Ｃ１〜２アルキレンＮ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｒ７、Ｌ−Ｃ１〜２アルキレンＣ（Ｏ）ＮＨＲ７、Ｌ−Ｃ１〜２アルキレンＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、Ｌ−Ｃ１〜２アルキレンＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、Ｌ−Ｃ１〜２アルキレンＣ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、Ｌ−Ｃ１〜２アルキレンＯＣ（Ｏ）ＮＨＲ７、Ｌ−Ｃ１〜２アルキレンＯＣ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６のアルキル化剤と反応させて、Ｒ６が−Ｃ０〜２アルキレンＲ７、−Ｃ１〜２アルキレンＯＲ７、−Ｃ１〜２アルキレンＣ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ１〜２アルキレンＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ１〜２アルキレンＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ１〜２アルキレンＣ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ１〜２アルキレンＮ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ１〜２アルキレンＮ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ１〜２アルキレンＣ（Ｏ）ＮＨＲ７、−Ｃ１〜２アルキレンＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｃ１〜２アルキレンＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｃ１〜２アルキレンＣ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｃ１〜２アルキレンＯＣ（Ｏ）ＮＨＲ７、−Ｃ１〜２アルキレンＯＣ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６である化合物を得ることができる。Ｌは、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉなどの適切な脱離基またはトリフルオロメタンスルホネートなどのスルホネートである。例えば、炭酸セシウム、炭酸カリウム、トリエチルアミンまたはジイソプロピルエチルアミンなどの弱塩基の存在下、アセトン、１−メチル−２−ピロリジノン、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン、アセトニトリルまたはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの非プロトン溶媒中、任意選択で、ヨウ化ナトリウムなどの塩の存在下に、Ｒ６が水素である式（Ｉ）の化合物をアルキル化剤と反応させることができる。通常、アルキル化反応を室温で７２時間進行させ、任意選択で、反応を、還流まで加熱するか、２００Ｗで１時間までマイクロ波処理してもよい。
塩化亜鉛などのルイス酸の存在下、８０℃までの温度で、酸塩化物：ＣｌＣ（Ｏ）Ｒ７をパラホルムアルデヒドと２〜３時間反応させることから、式：Ｃｌ−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）Ｒ７のアルキル化剤を生じさせることができる。アルキル化条件下に、このような試薬は、Ｒ６がＣＨ２ＯＣ（Ｏ）Ｒ７である式（Ｉ）の化合物をもたらす。
ジクロロメタンなどの非プロトン溶媒中、０℃から室温の範囲の温度で、アルコール：ＨＯＲ７をクロロギ酸クロロメチルと反応させることから、式：Ｌ−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７のアルキル化剤を生じさせることができる。アルキル化条件下に、このような試薬は、Ｒ６がＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７である式（Ｉ）の化合物をもたらす。
ジクロロメタンなどの非プロトン溶媒中、−１０℃から室温の範囲の温度で、アミン：Ｒ７ＮＨ２をクロロギ酸クロロメチルと反応させることから、式：Ｌ−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲ７のアルキル化剤を生じさせることができる。アルキル化条件下に、このような試薬は、Ｒ６がＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲ７である式（Ｉ）の化合物をもたらす。
ジクロロメタンなどの非プロトン溶媒中、任意選択でジイソプロピルエチルアミンなどの弱塩基の存在下、０℃から室温の範囲の温度で、アミン：Ｒ１５Ｒ１６ＮＨをクロロギ酸クロロメチルと反応させることから、式：Ｌ−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６のアルキル化剤を生じさせることができる。アルキル化条件下に、このような試薬は、Ｒ６がＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６である式（Ｉ）の化合物をもたらす。
Ｒ６が水素である式（Ｉ）の化合物を、式：ＣｌＣ（Ｏ）Ｒ７、Ｏ［ＯＣ（Ｏ）Ｒ７］２、ＣｌＣ（Ｏ）ＯＲ７、ＣｌＣ（Ｏ）ＮＨＲ７、ＣｌＣ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６のアシル化剤と反応させて、Ｒ６が−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６である化合物を得ることができる。例えば、Ｒ６が水素である式（Ｉ）の化合物を、トリエチルアミンまたはピリジンなどの弱塩基の存在下、ジクロロメタン、テトラヒドロフランまたはアセトニトリルなどの非プロトン溶媒中、室温から１００℃の範囲の温度で１から３６時間、アシル化剤と反応させることができる。
アシル化剤ＣｌＣ（Ｏ）ＯＲ７をその場で形成することが可能である。例えば、Ｒ６が水素である式（Ｉ）の化合物を、ジクロロメタンまたはアセトニトリルなどの無水溶媒中、ピリジンなどの弱塩基の存在下、アルコールＲ７ＯＨの存在下、周囲温度でホスゲンまたはジホスゲンと反応させると、Ｒ６がＣ（Ｏ）ＯＲ７である式（Ｉ）の化合物を得ることができる。
Ｒ６が水素である式（Ｉ）の化合物を、式：Ｃｌ−Ｐ（＝Ｏ）［Ｎ（Ｒ７）２（Ｒ７）２］のホスホリル化剤と反応させると、Ｒ６がＰ（＝Ｏ）［Ｎ（Ｒ７）２（Ｒ７）２］である式（Ｉ）の化合物を得ることができる。例えば、ジクロロメタンなどの非プロトン溶媒中での、対応するビス（ジアルキルアミノ）ホスホリル塩化物、例えば塩化ビス（ジメチルアミノ）ホスホリルとの反応。
Ｒ６が水素である式（Ｉ）の化合物を、式：Ｃｌ−Ｓｉ（Ｒ７）のシレート化剤と反応させると、Ｒ６がＳｉ（Ｒ７）３である式（Ｉ）の化合物を得ることができる。例えば、ジクロロメタンまたはテトラヒドロフランなどの非プロトン溶媒中での対応するアルキルシランまたはアリールシラン、例えばクロロトリメチルシランとの反応。
Ｒ６が水素である式（Ｉ）の化合物を、式：Ｃｌ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０のスルホネート化剤と反応させると、Ｒ６がＳ（＝Ｏ）２Ｒ１０である式（Ｉ）の化合物を得ることができる。例えば、ジクロロメタンなどの非プロトン溶媒中、任意選択でトリエチルアミンなどの弱塩基を用いる対応する塩化スルホニル、例えば塩化メタンスルホニルとの反応。
Ｒ６が水素である式（Ｉ）の化合物を、ジクロロメタンなどの非プロトン溶媒中、任意選択でジイソプロピルエチルアミンなどの弱塩基を用いて、臭化シアノゲンと反応させると、Ｒ６がＣＮである式（Ｉ）の化合物を得ることができる。
式（ＩＩＩ）の化合物をアルキル化すると、Ｒ９がＣ１〜Ｃ４アルコキシである式（Ｉ）の化合物を得ることができる。例えば、テトラヒドロフランなどの非プロトン溶媒中、式（ＩＩＩ）の化合物を水素化ナトリウムなどの強塩基で処理し、続いて、アルキル化剤を加えると、Ｒ９がＣ１〜Ｃ４アルコキシである式（Ｉ）の化合物が得られる。
式（ＩＩ）の化合物をシクロプロパン化すると、Ｒ８およびＲ９が一緒になってシクロプロピル環を形成する式（Ｉ）の化合物を得ることができる。式（ＩＩ）の化合物をカルベノイド種：ＣＲｄＲｅと反応させることができる。例えば、Ｒｄ＝Ｒｅ＝Ｆである場合、任意選択の非極性溶媒を用いて、高温で、フッ化ナトリウムの存在下に、ジフルオロ（フルオロスルホニル）酢酸トリメチルシリル（ＴＦＤＡ）などの反応種を、式（ＩＩ）の化合物と反応させると、脱保護の後に、シクロプロピル環がフルオロで置換されている式（Ｉ）の生成物を得ることができる。
他の特殊な方法には、好ましくは相転移触媒条件下での塩基でのクロロホルムの処理、アリールトリフルオロメチル、トリクロロメチルもしくはフェニル（トリフルオロメチル）水銀誘導体などの適切な有機金属前駆体の加熱分解または遷移金属触媒の存在下でのジアゾアルカンでの処理および遷移金属触媒の不在下でのジアゾアルカンでの処理、続く中間体ピラゾリンの熱分解またはイオウイリドからの発生が包含される。
さらに、当業者であれば、式（Ｉ）により定義される化合物を得ることができる記載のプロセスの変法および代案に気づくであろう。
また、当業者であれば、ある種の前記のプロセスでは、使用される合成ステップの順序を変えることができ、特定の物質中に存在する他の官能基の性質、重要な中間体の利用性および採用された保護基手法（存在する場合）などのファクターに特に依存していることを認めるであろう。また明らかに、このようなファクターは、前記合成ステップで使用するための試薬の選択に影響を及ぼす。
本発明の化合物は、本明細書に記載されている方法以外の方法により、本明細書に記載されている方法を採用するか、および／または当分野、例えば、本明細書に記載の分野で知られている方法を採用するか、「Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ−Ａ Ｇｕｉｄｅ ｔｏ Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ Ｇｒｏｕｐ Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ」、ＲＣ Ｌａｒｏｃｋ、Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨ（１９９９年または後年の版）などの標準的な教本を使用することにより、製造することができることは、当業者であれば認めるであろう。
本明細書に挙げられている合成変換方法は、例に過ぎず、所望の化合物を有効に組み立てることができる様々な異なる順序で実施することができることは理解されるべきである。熟練した化学者であれば、所定のターゲット化合物を合成するために最も有効な反応順序のために、その判断および技術を働かせるであろう。
前記例に関連する置換基のさらなる例および他のプロドラッグ種の例は、前記参照文献に見つけることができる。
本発明はまた、下記の式（ＬＸ）の中間体または薬学的なその塩もしくはプロドラッグに関する：
Figure 0004463317
 ［式中、
Ｒ１〜Ｒ１２、Ｒａ、Ｒｂおよびｎは全て、前記の式（Ｉ）に関してと同様に定義される］。式（ＬＸ）に関連して、適切にはＲ１およびＲ２は、Ｃ１〜４アルキルから選択され、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は水素である。
本発明はまた、下記の式（ＬＸＶ）の中間体または薬学的なその塩もしくはプロドラッグに関する：
Figure 0004463317
 ［式中、
Ｒ１〜Ｒ１２、Ｒａ、Ｒｂおよびｎは全て、前記の式（Ｉ）に関してと同様に定義され、Ｐｇは化学的保護基である］。式（ＬＸＶ）に関連して、適切にはＲ１およびＲ２は、Ｃ１〜４アルキルから選択され、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は水素である。
本発明はまた、下記の式（ＬＸＸ）の中間体または薬学的なその塩もしくはプロドラッグに関する：
Figure 0004463317
 ［式中、
Ｒ１〜Ｒ１２、Ｒａ、Ｒｂおよびｎは全て、前記の式（Ｉ）に関してと同様に定義され、Ｐｇは化学的保護基である］。式（ＬＸＸ）に関連して、適切にはＲ１およびＲ２は、Ｃ１〜４アルキルから選択され、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は水素である。
本出願を通して、式（Ｉ）に関する言及は全て、前記の式（ＬＸ）、（ＬＸＶ）および（ＬＸＸ）の化合物にも同等に適用されることを理解されたい。
さらに、式（Ｉ）に関してＲ１〜Ｒ１２、Ｒａ、Ｒｂおよびｎに適用される適切な基および優先は全て、前記の式（ＬＸ）、（ＬＸＶ）および（ＬＸＸ）の化合物に同等に適用されることを理解されたい。
最後に、ある種の式（Ｉ）の化合物はそれ自体、他の式（Ｉ）の化合物を調製する際の中間体として作用することがある。
前記の式（ＬＸ）、（ＬＸＶ）および（ＬＸＸ）中のＰｇは、幅広い可能な保護基を表すことができ、必要な特異的な基は、製造される最終化合物に左右され、当業者であれば容易に選択することができることを、当業者であれば理解するであろう。好ましい保護基には、ベンジル、パラ−メトキシベンジル、アリル、トリチルまたは１，１−ジエトキシメチル、好ましくはベンジルが包含される。
本発明はまた、式（Ｉ）の化合物もしくは薬学的に許容できるその塩または両方の実体の薬学的に許容できる溶媒和物を、経口、非経口または局所投与に適応させることができる薬学的に許容できる希釈剤または担体と共に含む医薬組成物に関する。
本発明の化合物を送達するために適切な医薬組成物およびその調製方法は、当業者には容易に分かるであろう。このような組成物およびその調製法は、例えば、「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ」、第１９版（Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ、１９９５年）に見ることができる。
薬学的使用を意図されている本発明の化合物は、結晶または非晶質生成物として投与することができる。これらは、沈殿、結晶化、凍結乾燥または噴霧乾燥または蒸発乾燥などの方法により、例えば固体プラグ、粉末またはフィルムとして得ることができる。マイクロ波または高周波乾燥を、この目的のために使用することもできる。
化合物を投与することができる方法には、カプセル、ボーラス、錠剤、粉末、ロゼンジ、チューイングガム、マルチおよびナノ粒子、ゲル、固溶体、フィルム、スプレーまたは液体製剤による経口投与が包含される。液体形態には、懸濁剤、液剤、シロップ、飲薬およびエリキシルが包含される。このような製剤は、軟質または硬質カプセルでの充填材として使用することもでき、典型的には、担体、例えば水、エタノール、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、メチルセルロースまたは適切なオイルならびに１種または複数の乳化剤および／または懸濁化剤を含む。また、液体製剤を、例えばサシェから固体を再構成することにより調製することもできる。経口飲薬を一般に、活性成分を適切な媒体に溶解または懸濁させることにより調製する。
本発明の化合物は、単独で、１種または複数の他の本発明の化合物と組み合わせて、１種または複数の他の薬物と組み合わせて（またはその任意の組合せとして）投与することができる。化合物を単独で、または予見される特異的な使用、治療される宿主哺乳動物の特定の種および関与している寄生虫に適している製剤で投与することができる。通常、これは、１種または複数の薬学的に許容できる賦形剤と共に製剤として投与される。「賦形剤」との用語は本明細書では、本発明の化合物（複数可）以外の任意の成分を記載するために使用されている。賦形剤の選択は、特定の投与方法、溶解性および安定性に対する賦形剤の作用ならびに投与形態の性質などのファクターに広範に左右される。
例えば、経口投与で有用な組成物は、活性成分を適切に微粉砕された希釈剤および／または崩壊剤および／または結合剤および／または滑剤などと混合することにより調製することができる。他の可能な成分には、抗酸化剤、着色剤、香料、防腐剤および矯味剤が包含される。
錠剤投与形態では、用量に応じて、薬物は、投与形態の１重量％から８０重量％、より典型的には投与形態の５重量％から６０重量％を構成していてよい。崩壊剤の例には、デンプングリコール酸ナトリウム、カルボキシメチルセルロースナトリウム、カルボキシメチルセルロースカルシウム、クロスカルメロースナトリウム、クロスポビドン、ポリビニルピロリドン、メチルセルロース、微結晶性セルロース、低級アルキル置換ヒドロキシプロピルセルロース、デンプン、α化デンプンおよびアルギン酸ナトリウムが包含される。通常、崩壊剤は、投与形態の１重量％から２５重量％、好ましくは５重量％から２０重量％を構成している。
通常は結合剤を使用して、錠剤製剤に粘着性を付与する。適切な結合剤には、微結晶性セルロース、ゼラチン、糖、ポリエチレングリコール、天然および合成ゴム、ポリビニルピロリドン、α化デンプン、ヒドロキシプロピルセルロースおよびヒドロキシプロピルメチルセルロースが包含される。希釈剤の例には、ラクトース（一水和物、噴霧乾燥一水和物、無水物など）、マンニトール、キシリトール、デキストロース、スクロース、ソルビトール、微結晶性セルロース、デンプンおよび二塩基性リン酸カルシウム二水和物が包含される。
経口製剤はまた、ラウリル硫酸ナトリウムおよびポリソルベート８０などの界面活性剤ならびに二酸化ケイ素およびタルクなどの流動促進剤を含んでもよい。存在する場合には、界面活性剤は、錠剤の０．２重量％から５重量％を構成してよく、流動促進剤は、錠剤の０．２重量％から１重量％を構成してよい。
滑剤には、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸亜鉛、ステアリルフマル酸ナトリウムおよびステアリン酸マグネシウムとラウリル硫酸ナトリウムとの混合物が包含される。滑剤は通常、錠剤の０．２５重量％から１０重量％、好ましくは０．５重量％から３重量％を構成する。
錠剤例は、薬物約８０％まで、結合剤約１０重量％から約９０重量％、希釈剤約０重量％から約８５重量％、崩壊剤約２重量％から約１０重量％および滑剤約０．２５重量％から約１０重量％を含有する。
錠剤の形成は、Ｈ．ＬｉｅｂｅｒｍａｎおよびＬ．Ｌａｃｈｍａｎによる「Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｄｏｓａｇｅ Ｆｏｒｍｓ：Ｔａｂｌｅｔｓ，Ｖｏｌ．１」（Ｍａｒｃｅｌ Ｄｅｋｋｅｒ、Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ、１９８０年、ＩＳＢＮ ０−８２４７−６９１８−Ｘ）で検討されている。
化合物は、皮膚または粘膜に局所で、即ち皮内または経皮で投与することができる。これは、好ましい投与方法であり、このような製剤に特に適している活性化合物を開発することが望ましい。この目的のための典型的な製剤には、プアオン（ｐｏｕｒ−ｏｎ）、スポットオン、浸液、スプレー、ムース、シャンプー、粉末製剤、ゲル、ヒドロゲル、ローション、液剤、クリーム、軟膏、散布剤、包帯、フォーム剤、フィルム剤、皮膚パッチ、ウェハ、インプラント、スポンジ、繊維、帯具およびマイクロエマルションが包含される。また、リポソームを使用することもできる。典型的な担体には、アルコール、水、鉱油、流動ワセリン、白色ワセリン、グリセリン、ポリエチレングリコールおよびプロピレングリコールが包含される。透過増強剤を導入することもできる。例えば、ＦｉｎｎｉｎおよびＭｏｒｇａｎによるＪ Ｐｈａｒｍ Ｓｃｉ、８８（１０）、９５５〜９５８（１９９９年１０月）参照。プアオンまたはスポットオン製剤は、任意選択で、プロパン−２−オールなどの揮発性成分を加えて、活性成分をブチルジゴール、流動パラフィンまたは不揮発性エステルなどの許容できる液体担体媒体に溶解させることにより調製することができる。別法では、活性成分の残りを動物の表面に残すために、プアオン、スポットオンまたはスプレー製剤をカプセル封入により調製することができ、この作用は、式（Ｉ）の化合物が高い作用存続を有し、より永続性がある、例えば、より水安定性があることを保証しうる。
薬剤を本発明の製剤に加えて、施与される動物の表面でのこのような製剤の存続を改善する、例えば、動物の被毛上でのその存続を改善することができる。このような薬剤をプアオンまたはスポットオン製剤として施与されるべき製剤中に包含することが特に好ましい。このような薬剤の例はアクリル酸コポリマー、特にフッ素化アクリル酸コポリマーである。特に適した試薬は、Ｆｏｒａｐｅｒｌｅ（商標）（Ｒｅｄｌｉｎｅ Ｐｒｏｄｕｃｔｓ Ｉｎｃ、Ｔｅｘａｓ、ＵＳＡ）である。
ある種の局所製剤は、偶発的な経口曝露を最小化するために不味い添加物を包含してもよい。
注射可能な製剤は、他の物質、例えば液剤を血液と等張性にするために十分な塩またはグルコースを含有してもよい無菌液剤の形態で調製することができる。許容できる液体担体には、ゴマ油などの植物油、トリアセチンなどのグリセリド、安息香酸ベンジル、ミリスチン酸イソプロピルおよびプロピレングリコールの脂肪酸誘導体などのエステル、さらに、ピロリジン−２−オンおよびグリセリンホルマールなどの有機溶媒が包含される。最終製剤が活性成分０．０１から１０重量％を含有するように、活性成分を液体担体に溶解または懸濁させることにより、製剤を調製する。
別法では、化合物を非経口で、または血流中、筋肉中もしくは内部器官に直接注射することにより投与することもできる。非経口投与に適切な手段には、静脈内、動脈内、腹腔内、クモ膜下、心室内、尿管内、胸骨内、頭蓋内、筋肉内および皮下が包含される。非経口投与のための適切なデバイスには、針（微細針を含む）注射器、無針注射器および注入技術が包含される。非経口製剤は典型的には、塩、炭酸塩および緩衝剤（好ましくは３から９のｐＨに）などの賦形剤を含有してもよい水溶液であるが、いくつかの用途では、これらを、無菌非水溶液として、または無菌の発熱物質不含水などの適切な媒体と共に使用される粉末化乾燥形態として、より適切に製剤することができる。例えば凍結乾燥による無菌状態下での非経口製剤の調製は、当業者によく知られている標準的な製薬技術を使用して容易に達成することができる。非経口溶液を調製する際に使用される式（Ｉ）の化合物の溶解性を、溶解性増強剤を導入するなどの適切な製剤技術を使用することにより高めることができる。
このような製剤を、標準的な医学的または獣医学的実施に従い従来の方法で調製する。
治療される宿主動物の種類、感染の重度およびタイプならびに宿主の体重に応じて、これらの製剤は、含有される活性化合物の重量に関して変動する。非経口、局所および経口投与では、活性成分の典型的な用量範囲は、動物の体重１ｋｇ当たり０．０１から１００ｍｇである。好ましくはこの範囲は、１ｋｇ当たり０．１から１０ｍｇである。
製剤は、即時および／または変更調節放出であってよい。調節放出製剤には、遅延放出、持続放出、拍動放出、調節放出、ターゲット放出またはプログラム放出を包含する変更放出製剤が包含される。本発明の目的に適している変更放出製剤は、米国特許第６１０６８６４号明細書に記載されている。高エネルギー分散液ならびに浸透圧およびコーティング粒子などの他の適切な放出技術の詳細は、Ｖｅｒｍａら、Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ Ｏｎ−ｌｉｎｅ、２５（２）、１〜１４（２００１年）で見ることができる。調節放出を達成するためのチューインガムの使用は、国際公開第００／３５２９８号パンフレットに記載されている。別法では、本発明の化合物を、活性化合物の変更放出をもたらす移植デポーとして投与するための固体、半固体またはチキソトロピー液として製剤することもできる。このような製剤の例には、薬物コーティングされたステントおよびＰＧＬＡ微小球が包含される。
代案として、化合物を、非ヒト動物に飼料と共に投与することができ、この目的のために、通常の動物飼料と混合するための濃縮飼料添加剤またはプレミックスを調製することができる。
前記の水性分散液もしくはエマルションまたは噴霧混合物は全て、例えば収穫物に、任意の適切な手段により、特に噴霧により、通常は１ヘクタール当たり噴霧混合物約１００から約１２００リットルの規模である割合で施与することができるが、必要性または施与技術に応じて、より多いか少なくてもよい（例えば低体積または超低体積）。本発明による化合物または組成物を、植生に、特に除去されるべき有害生物を有する根または葉に簡便に施与する。本発明による化合物または組成物の他の施与方法は、ケミゲーション、即ち、活性成分を含有する製剤を潅漑水に加えることによる。この潅漑は、葉用殺虫剤のためのスプリンクラー潅漑であってもよいし、土壌または全体殺虫剤のための地面潅漑または地下潅漑であってもよい。
沈降せず（微粉砕）、通常は、活性成分約１０から約７５重量％、界面活性剤約０．５から約３０％、チキソトロピー剤約０．１から約１０％、消泡剤、腐食阻害剤、安定剤、浸透剤、接着剤および担体として、活性成分がほとんど溶けないか不溶性である水または有機液体などの適切な添加剤約０から約３０％を含有する安定な流体生成物を生じさせるために、例えば噴霧により施与することができる濃懸濁液を調製する。数種の有機固体または無機塩を担体に溶かして、沈降を予防するために役立てるか、水のための不凍液として役立てることもできる。
活性成分約１０から約８０重量％、固体担体約２０から約９０％、湿潤剤約０から約５％、分散剤約３から約１０％および必要な場合に、１種または複数の安定剤約０から約８０％および／または浸透剤、接着剤、凝結防止剤、着色剤などの他の添加剤約０から約８０％を含有するように、水和剤（または噴霧用粉末）を通常は調製する。これらの水和剤を得るために、活性成分（複数可）を適切なブレンダー内で、多孔性充填剤上に含浸されていてもよい追加物質と十分に混合し、ミルまたは他の適切なグラインダーを使用して粉砕する。これにより、その湿潤性および懸濁性が有利である水和剤が生じる。これを水に懸濁させて、任意の所望の濃度を得ることができ、この懸濁液は、特に植物群葉に適用するために非常に有利に使用することができる。
「水分散性顆粒（ＷＧ）」（水に容易に分散する顆粒）は、水和剤の組成に実質的に近い組成を有する。これらは、湿潤経路（微細活性成分を不活性充填剤および少量、例えば１から２０重量％の水と、または分散剤または結合剤の水溶液と接触させ、続いて乾燥およびスクリーニングする）により、または乾燥経路（圧縮、続いて粉砕およびスクリーニング）により、水和剤に関して記載された製剤を顆粒化することにより調製することができる。
施与方法または組成物の性質もしくはその使用に応じて、製剤組成物の割合および濃度は一致して変動しうる。概して、節足動物、植物線虫、ぜん虫または原虫有害生物を防除するために施与する組成物は通常、１種または複数の式（Ｉ）の化合物もしくは殺虫剤的に許容できるその塩または全活性成分（即ち、式（Ｉ）の化合物または殺虫剤的に許容できるその塩と、節足動物または植物線虫に対して毒性な他の物質、駆虫薬、抗コクシジウム薬、相乗剤、痕跡元素または安定剤）約０．００００１重量％から約９５重量％、より詳細には約０．００００５重量％から約５０重量％を含有する。使用される実際の組成物およびその施与割合は、所望の作用が達成されるように、農業家、家畜生産者、医師または獣医師、有害生物管理作業士または他の専門家により選択される。
前記の投与方法のいずれかで使用するために、本発明の化合物を、シクロデキストリンおよびその適切な誘導体などの溶解性高分子成分またはポリエチレングリコール−含有ポリマーと組み合わせて、その溶解性、溶解速度、矯味、生物学的利用率および／または安定性を改良することもできる。
例えば薬物−シクロデキストリン複合体は通常、多くの投与形態および投与経路に有用であることが判明している。包接複合体と非包接複合体の両方を使用することができる。薬物との直接的な複合体化の代わりに、シクロデキストリンを補助的添加剤、即ち、担体、希釈剤または可溶化剤として使用することもできる。これらの目的のために最も一般的に使用されるのは、アルファ−、ベータ−およびガンマ−シクロデキストリンであり、この例は、国際公開第９１／１１１７２号パンフレット、国際公開第９４／０２５１８号パンフレットおよび国際公開第９８／５５１４８号パンフレットに見ることができる。
本発明の化合物はまた、殺虫剤、殺ダニ剤、駆虫剤、殺カビ剤、殺線虫剤、抗原虫剤、殺菌剤、成長調整物質、昆虫病原細菌、ウイルスまたはカビを包含する１種または複数の生物学的に活性な化合物または薬剤と混合して、なおより広いスペクトルの薬学的、獣医学的または農業的有用性をもたらす多成分殺虫剤を形成することができる。このように、本発明はまた、生物学的有効量の本発明の化合物および有効量の少なくとも１種の追加の生物学的に活性な化合物または薬剤を含む組成物に関し、さらに、１種または複数の界面活性剤、固体希釈剤または液体希釈剤を含んでよい。特定のさらなる活性化合物には、国際特許出願第ＷＯ０２００５／０９０３１３号明細書の３９から４４頁に記載されているものが包含される。
例えば、特定の疾患または状態を治療する目的では、活性化合物の組合せを投与することが望ましいこともあり、その少なくとも１種が本発明による化合物を含有する２種以上の医薬組成物を、組成物を同時投与するために適切なキットの形態に簡便に組み合わせることは、本発明の範囲内である。
このように、本発明のキットは、そのうちの少なくとも１種が本発明の化合物を含有する２種以上の別々の医薬組成物ならびに容器、別々のボトルまたは別々のフォイルパケットなどの前記の組成物を別々に保持するための手段を含む。このようなキットの例は、錠剤、カプセルなどを包装するために使用される通常のブリスターパックである。
本発明のキットは、異なる投与形態、例えば経口と非経口を投与するために、別々の組成物を別々の投与間隔で投与するために、または相互に別々の組成物を滴定するために特に適している。服薬遵守を補助するために、キットは典型的には、投与指示を含み、いわゆる記憶補助体と共に提供することができる。
本発明の化合物、即ち式（Ｉ）の化合物は、ヒト、動物、昆虫および植物において殺寄生生物活性を有する。これらは特に、外部寄生虫の治療で有用である。
本発明はまた、医薬品として使用するための式（Ｉ）の化合物もしくは薬学的に許容できるその塩または両方の実体の薬学的に許容できる溶媒和物または前記のうちの任意を含有する医薬組成物に関する。
本発明のさらなる態様は、寄生虫侵入を治療するための医薬品を製造するための、式（Ｉ）の化合物もしくは薬学的に許容できるその塩または両方の実体の薬学的に許容できる溶媒和物の使用に関する。
一実施形態では、本発明は、ヒトにおける寄生虫侵入を治療するための医薬品を製造するために有用である。
一実施形態では、本発明は、動物における寄生虫侵入を治療するための医薬品を製造するために有用である。
一実施形態では、本発明は、昆虫における寄生虫侵入を治療するための医薬品を製造するために有用である。
一実施形態では、本発明は、植物における寄生虫侵入を治療するための医薬品を製造するために有用である。
本発明のなおさらなる態様は、哺乳動物における寄生虫侵入を治療する方法に関し、これは、前記哺乳動物を、有効量の式（Ｉ）の化合物もしくは薬学的に許容できるその塩または両方の実体の薬学的に許容できる溶媒和物または前記のうちの任意を含有する医薬組成物で治療することを含む。
本発明のまださらなる態様は、哺乳動物における寄生虫侵入を予防する方法に関し、これは、前記哺乳動物を、有効量の式（Ｉ）の化合物もしくは薬学的に許容できるその塩または両方の実体の薬学的に許容できる溶媒和物または前記のうちの任意を含有する医薬組成物で治療することを含む。
本発明のいっそうさらなる実施形態では、本発明はまた、哺乳動物における疾患伝播を防除する方法に関し、これは、前記哺乳動物を、有効量の式（Ｉ）の化合物もしくは薬学的に許容できるその塩または両方の実体の薬学的に許容できる溶媒和物または前記のうちの任意を含有する医薬組成物で治療することを含む。
本発明の他の態様では、ある場所の節足動物、植物線虫またはぜん虫有害生物を防除する方法を提供し、これは、有効量の一般式（Ｉ）の化合物または殺虫剤的に許容できるその塩でその場所を（例えば施用または投与により）治療することを含む。
疑念を回避するために、本明細書で使用される場合、本明細書における「治療」との言及には、治癒的、対症的および予防的治療に対する言及が包含され、「防除」（寄生虫および／または有害生物などの）との言及には、死滅、忌避、駆逐、無能力化、制止、除去、緩和、最小化、根絶が包含される。
本発明の化合物は、節足動物有害生物の防除に有用性を有する。これらは特に、獣医学、家畜農業および公衆衛生の維持の分野において、ヒトならびにイヌ、ネコ、ウシ、ヒツジ、ヤギ、ウマ、ブタ、家禽および魚などの家畜を包含する脊椎動物、詳細には温血脊椎動物の内部または外部に寄生する節足動物、例えば、マダニを包含するダニ目（例えばＩｘｏｄｅｓ ｓｐｐ．、Ｂｏｏｐｈｉｌｕｓ ｓｐｐ．、例えばＢｏｏｐｈｉｌｕｓ ｍｉｃｒｏｐｌｕｓ、Ａｍｂｌｙｏｍｍａ ｓｐｐ．、Ｈｙａｌｏｍｍａ ｓｐｐ．、Ｒｈｉｐｉｃｅｐｈａｌｕｓ ｓｐｐ．、例えばＲｈｉｐｉｃｅｐｈａｌｕｓ ａｐｐｅｎｄｉｃｕｌａｔｕｓ、Ｈａｅｍａｐｈｙｓａｌｉｓ ｓｐｐ．、Ｄｅｍａｃｅｎｔｏｒ ｓｐｐ．、Ｏｍｉｔｈｏｄｏｒｕｓ ｓｐｐ．（例えばＯｍｉｔｈｏｄｏｒｕｓ ｍｏｕｂａｔａ）、ダニ（例えばＤａｍａｌｉｎｉａ ｓｐｐ．、Ｄｅｒｍａｎｙｓｓｕｓ ｇａｌｌｉｎａｅ、Ｓａｒｃｏｐｔｅｓ ｓｐｐ．例えばＳａｒｃｏｐｔｅｓ ｓｃａｂｉｅｉ、Ｐｓｏｒｏｐｔｅｓ ｓｐｐ．、Ｃｈｏｒｌｏｐｔｅｓ ｓｐｐ．、Ｄｅｍｏｄｅｘ ｓｐｐ．、Ｅｕｔｒｏｍｂｉｃｕｌａ ｓｐｐ．）に対して使用することができ、特殊なさらなる節足動物有害生物には、国際特許出願第ＷＯ２００５／０９０３１３号パンフレットに記載されているもの、双し類（例えばＡｅｄｅｓ ｓｐｐ．、Ａｎｏｐｈｅｉｅｓ ｓｐｐ．、Ｍｕｓｃｉｄａｅ ｓｐｐ．、例えばＳｔｏｍｏｘｙｓ ｃａｌｃｉｔｒａｎｓおよびＨａｅｍａｔｏｂｉａ ｉｒｒｉｔａｎｓ、Ｈｙｐｏｄｅｒｍａ ｓｐｐ．、Ｇａｓｔｒｏｐｈｉｌｕｓ ｓｐｐ．、Ｓｉｍｕｌｉｕｍ ｓｐｐ．）、半し類（例えばＴｒｉａｔｏｍａ ｓｐｐ．）、シラミ目（例えばＤａｍａｌｉｎｉａ ｓｐｐ．、Ｌｉｎｏｇｎａｔｈｕｓ ｓｐｐ．）、ノミ類（例えばＣｔｅｎｏｃｅｐｈａｌｉｄｅｓ ｓｐｐ．）、網し類（例えばＰｅｒｉｐｌａｎｅｔａ ｓｐｐ．、Ｂｌａｔｅｌｌａ ｓｐｐ．）および膜し類（例えばＭｏｎｏｍｏｒｉｕｍ ｐｈａｒａｏｎｉｓ）が包含される。本発明の化合物はまた、植物有害生物、土壌生息有害生物および他の環境有害生物の防除の分野で有用性を有する。
本発明は特に、哺乳動物、特にヒトおよび動物における節足動物有害生物の防除で有用である。好ましくは本発明は、ウシ、ヒツジ、ヤギ、ウマ、ブタなどの家畜ならびにイヌおよびネコなどのコンパニオン動物を包含する動物における節足動物有害生物の防除で有用である。
本発明の化合物は、ヒトおよび家畜、例えば前記で挙げたものにおいて有害で、疾患を蔓延させ、そのベクターとして作用する節足動物の防除で、より特にはマダニ、ダニ、シラミ、ノミ、ミジおよびハジラミ（ｂｉｔｉｎｇ）、有害虫（ｎｕｉｓａｎｃｅ）およびハエ蛆症ハエの防除で特に価値がある。これらは、家畜宿主動物の内部に存在するか、動物の皮膚中または上で摂食しているか、動物の血液を吸っている節足動物の防除で特に有用であり、この目的のために、経口、非経口、経皮または局所で投与することができる。
本発明の化合物は、卵、若虫、幼生、若齢および成体段階を包含する寄生虫の様々な生活環の治療および防除で価値がある。
本発明の他の態様では、昆虫の節足動物有害生物を防除する方法を提供し、これは、有効量の一般式（Ｉ）の化合物または殺虫剤的に許容できるその塩で昆虫を治療することを含む。本発明の化合物はまた、ダニ、特にバロアダニが原因の感染を治療するために使用することができる。特に、本発明の化合物はまた、ミツバチにおけるバロアダニ感染を治療するために使用することができる。
本発明の他の態様では、植物の節足動物有害生物を防除する方法を提供し、これは、有効量の一般式（Ｉ）の化合物または殺虫剤的に許容できるその塩で植物を治療することを含む。本発明の化合物はまた、植物の節足動物有害生物を防除する際に有用性を有する。活性化合物を通常は、節足動物侵入が防除されるべき場所に、治療される場所１ヘクタール（ｈａ）当たり活性化合物約０．００５ｋｇから約２５ｋｇ、好ましくは０．０２から２ｋｇ／ｈａの割合で施与する。理想的な条件下では、防除される有害生物に応じて、より低い割合が、適切な保護をもたらすこともある。他方で、不利な気象条件および他のファクターにより、活性成分をより高い割合で使用することが必要なことがある。葉に施与する場合、０．０１から１ｋｇ／ｈａの割合を使用することができる。好ましくは、場所は、植物表面または治療される植物の周りの土壌である。
本発明の他の態様では、木材を保護する方法を提供し、これは、有効量の一般式（Ｉ）の化合物または殺虫剤的に許容できるその塩で木材を処置することを含む。本発明の化合物はまた、ハバチまたはカブトムシまたはシロアリによる攻撃から木材（立木、伐採木材、加工木材、貯蔵木材または構造木材）を保護する際に価値がある。これらは、ガ、カブトムシおよびダニの攻撃から、そのままか、粉砕されているか、製品に配合されているかに関わらず穀物、果実、堅果、種およびたばこなどの貯蔵製品を保護する際に用途を有する。また、そのままか加工された形態（例えばカーペットまたはテキスタイルなど）の皮膚、被毛、羊毛および羽毛などの貯蔵されている動物製品をガおよびカブトムシの攻撃から、また、貯蔵されている肉および魚をカブトムシ、ダニおよびハエの攻撃から保護する。木材、貯蔵製品または家庭用品に局所的に施与するための固体または液体組成物は通常、１種または複数の式（Ｉ）の化合物または殺虫剤的に許容できるその塩約０．００００５重量％から約９０重量％、より特には約０．００１重量％から約１０重量％を含有する。
本発明の液体組成物は、通常の農業使用用途に加えて、例えば、家屋、屋外または屋内貯蔵または処理領域、容器もしくは装置または放置水もしくは流水を包含する、節足動物（または本発明の化合物により防除される他の有害生物）により侵入されているか、侵入されやすい物質または部位を処置するために使用することができる。
本発明はまた、健康良好な動物を清浄化する方法に関し、これは、式（Ｉ）の化合物または獣医学的に許容できる塩を動物に施与することを含む。このような清浄化の目的は、動物によって伝染する寄生虫によるヒトへの侵入を低減または除去し、ヒトが居住する環境を改善することである。
化合物の生物学的活性を、下記で概説する１つまたは複数の試験方法を使用して検査した。
ｉｎ ｖｉｔｒｏマダニアッセイ
ダニ類、例えばマダニに対するオクトパミンアゴニストの施与は、未処置対照マダニと比較して、明瞭な行動変化をもたらす。処置されたマダニは興奮して、絶えず動き、これにより、化合物を施与された宿主動物への付着およびそこでの摂食が妨げられる。マダニの正常な行動は、他の外部刺激が全て除かれれば、静止することである。興奮および運動を実験室中、ｉｎ ｖｉｔｒｏで測定して、ｉｎ ｖｉｖｏでの有効性および効力を予測することができる。
食物を与えられていないＲｈｉｐｉｃｅｐｈａｌｕｓ ｓａｎｇｕｉｎｅｕｓ（茶色のイヌマダニ）およびプレコーティングされている内部表面積３４．５ｃｍ２のガラスバイアルを使用して、アッセイを実施した。各化合物を二重に検査した。
化合物（３４５μｇ）を、イソプロピルアルコール（５００μｌ）に溶かし、各バイアルに加えた。バイアルを、換気フード内の傾斜ローラー上に２時間置いて、イソプロピルアルコールを蒸発させ、各バイアルで１０μｇ／ｃｍ２の化合物濃度を得た。Ｒ．ｓａｎｇｕｉｎｅｕｓ（雄および雌）５匹をコーティングされている各バイアルに加え、バイアルを、脱脂綿の堅い詰め物で密閉した。次いで、バイアルをそのまま、ベンチ上、室温で保持した。バイアルにマダニを加えた後２４、４８および７２時間目に、活性の観察および記録をとった。ＥＤ１００値を、５匹のマダニ全てがバイアルの内側の周りを動いているのが見られた最低用量として決定した。
オクトパミン活性
Ｂ．Ｍａｑｕｅｉｒａ、Ｈ．Ｃｈａｔｗｉｎ、Ｐ．Ｄ．Ｅｖａｎｓ、Ｊ．Ｎｅｕｒｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（２００５年、９４、２、５４７）に記載されている方法を適合させることにより、当業者であれば、ＣＨＯ細胞で発現される昆虫オクトパミン受容体に対する化合物のアゴニスト活性を決定することができるであろう。化合物活性は、当業者に知られている様々な方法によりｃＡＭＰの上昇として測定することができ、％Ｖｍａｘ（Ｖｍａｘ＝最大オクトパミン応答）およびＥＣ５０として記録することができる。
アドレナリン作動性活性
化合物のｏ２アドレナリン作動性活性を決定するために、文献手順からの方法を、当業者が容易に行うことができるように簡単に適合させた。適切な手順には、Ｊ．Ｊ．Ｍｅａｎａ、Ｆ．Ｂａｒｔｕｒｅｎ、Ｊ．Ａ．Ｇａｒｃｉａ−Ｓｅｖｉｌｌａ、「Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｎｅｕｒｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ」、１９８９年、１２１０およびＤ．Ｊ．Ｌｏｆｔｕｓ、Ｊ．Ｍ．Ｓｔｏｌｋ、Ｄ．Ｃ．Ｕ’Ｐｒｉｔｃｈａｒｄ、Ｌｉｆｅ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ、１９８４年、３５、６１０に記載されている手順が包含される。
以下の実施例で、式（Ｉ）の化合物の調製を説明する。
以下の実施例では、構造は、以下の通りに示される：
Figure 0004463317
 他に指定のない限り、くさび結合および破線結合は、このキラル中心で描かれる絶対立体化学を示しており、波線結合は、絶対立体化学は知られていないが、その化合物がこのキラル中心で単一の立体異性体であることを示している。キラル中心から発する直線結合は、立体異性体が分割されず、立体異性体の混合物が存在することを示している。
単純な前駆体の源が指定されていない場合、これらの化合物は、市場供給者から、または文献手順に従って得られる。以下は、このような化合物のための市場供給者のリストである：
Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ、Ｐ Ｏ Ｂｏｘ １４５０８、Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ、ＭＯ、６３１７８、ＵＳＡ、
Ｌａｎｃａｓｔｅｒ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ Ｌｔｄ．、Ｎｅｗｇａｔｅ、Ｗｈｉｔｅ Ｌｕｎｄ、Ｍｏｒｅｃａｍｂｅ、Ｌａｎｃａｓｈｉｒｅ、ＬＡ３ ３ＢＮ、ＵＫ、
Ｍａｙｂｒｉｄｇｅ、Ｔｒｅｖｉｌｌｅｔｔ、Ｔｉｎｔａｇｅｌ、Ｃｏｒｎｗａｌｌ、ＰＬ３４ ０ＨＷ、ＵＫ、
Ｆｌｕｏｒｏｃｈｅｍ Ｌｔｄ．、Ｗｅｓｌｅｙ Ｓｔｒｅｅｔ、Ｏｌｄ Ｇｌｏｓｓｏｐ、Ｄｅｒｂｙｓｈｉｒｅ、ＳＫ１３ ７ＲＹ、ＵＫ、
ＡＳＤＩ Ｉｎｃ、６０１ Ｉｎｔｅｒｃｈａｎｇｅ Ｂｌｖｄ．、Ｎｅｗａｒｋ、ＤＥ、１９７１１、ＵＳＡ、
Ａｌｆａ Ａｅｓａｒ、２６ Ｐａｒｋｒｉｄｇｅ Ｒｏａｄ、Ｗａｒｄ Ｈｉｌｌ、ＭＡ、０１８３５、ＵＳＡ、
Ｂｉｏｎｅｔ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｌｔｄ．、Ｈｉｇｈｆｉｅｌｄ Ｉｎｄｕｓｔｒｉａｌ Ｅｓｔａｔｅ、Ｃａｍｅｌｆｏｒｄ、Ｃｏｒｎｗａｌｌ、ＰＬ３２ ９ＱＺ、ＵＫ、
Ａｃｒｏｓ Ｏｒｇａｎｉｃｓ、Ｊａｎｓｓｅｎｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌａａｎ ３Ａ、Ｇｅｅｌ、２４４０、Ｂｅｌｇｉｕｍ、
Ａｐｉｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ Ｌｔｄ．、３Ｄ Ｍｉｌｔｏｎ Ｐａｒｋ、Ａｂｉｎｇｄｏｎ、Ｏｘｆｏｒｄｓｈｉｒｅ、ＯＸ１４ ４ＲＵ、ＵＫ、
Ｐｆａｌｔｚ ＆ Ｂａｕｅｒ、Ｉｎｃ．、１７２ Ｅａｓｔ Ａｕｒｏｒａ Ｓｔｒｅｅｔ、Ｗａｔｅｒｂｕｒｙ、ＣＴ ０６７０８、ＵＳＡ、
Ｔｒａｎｓ Ｗｏｒｌｄ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ、Ｉｎｃ．、１４６７４ Ｓｏｕｔｈｌａｗｎ Ｌａｎｅ、Ｒｏｃｋｖｉｌｌｅ、ＭＤ ２０８５０、ＵＳＡ、
Ｐｅａｋｄａｌｅ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｌｔｄ．、Ｐｅａｋｄａｌｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ Ｐａｒｋ、Ｓｈｅｆｆｉｅｌｄ Ｒｏａｄ、Ｃｈａｐｅｌ−ｅｎ−ｌｅ−Ｆｒｉｔｈ、Ｈｉｇｈ Ｐｅａｋ、ＳＫ２３ ０ＰＧ、ＵＫ、
ＴＣＩ Ａｍｅｒｉｃａ、９２１１ Ｎ． Ｈａｒｂｏｒｇａｔｅ Ｓｔｒｅｅｔ、Ｐｏｒｔｌａｎｄ、ＯＲ ９７２０３、ＵＳＡ、
Ｆｌｕｋａ Ｃｈｅｍｉｅ ＧｍｂＨ、Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓｔｒａｓｓｅ ２５、Ｐ．Ｏ． Ｂｏｘ ２６０、ＣＨ−９４７１ Ｂｕｃｈｓ、Ｓｗｉｔｚｅｒｌａｎｄ、
ＪＲＤ Ｆｌｕｏｒｏｃｈｅｍｉｃａｌｓ Ｌｔｄ．、Ｕｎｉｔ １１、Ｍｏｌｅ Ｂｕｓｉｎｅｓｓ Ｐａｒｋ、Ｌｅａｔｈｅｒｈｅａｄ、Ｓｕｒｒｅｙ、ＫＴ２２７ＢＡ、ＵＫ。
使用される機器
次の実験詳細では、核磁気共鳴スペクトルデータを、Ｖａｒｉａｎ Ｉｎｏｖａ ３００、Ｖａｒｉａｎ Ｉｎｏｖａ ４００、Ｖａｒｉａｎ Ｍｅｒｃｕｒｙ ４００、Ｖａｒｉａｎ Ｕｎｉｔｙｐｌｕｓ ４００、Ｂｒｕｋｅｒ ＡＣ ３００ＭＨｚ、Ｂｒｕｋｅｒ ＡＭ ２５０ＭＨｚまたはＶａｒｉａｎ Ｔ６０ ＭＨｚ分光計を使用して得て、その際、観察された化学シフトは、提案されている構造と一致した。Ｎ．ｍ．ｒ化学シフトは、テトラメチルシランからのｐ．ｐ．ｍダウンフィールドで引用される。質量スペクトルデータは、Ｆｉｎｎｉｇａｎ ＴｈｅｒｍｏＱｕｅｓｔ Ａｑａ、Ｗａｔｅｒｓ ｍｉｃｒｏｍａｓｓ ＺＱ、Ｂｒｕｋｅｒ ＡＰＥＸ ＩＩ ＦＴ−ＭＳまたはＨｅｗｌｅｔｔ Ｐａｃｋａｒｄ ＧＣＭＳ Ｓｙｓｔｅｍ Ｍｏｄｅｌ ５９７１分光計で得た。引用されている計算および観察イオンは、最小質量の同位体組成に関している。ＨＰＬＣは、高速液体クロマトグラフィーを意味している。分析ＨＰＬＣデータを、ＨＰ１１００ Ｓｅｒｉｅｓ ＨＰＬＣ系で集めた。分取ＨＰＬＣデータを、Ｇｉｌｓｏｎ Ｐｒｅｐａｒａｔｉｖｅ ＨＰＣＬ系を使用して集めた。
ＣＨＮ微量分析データを、Ｗａｒｗｉｃｋ Ａｎａｌｙｔｉｃａｌ Ｓｅｒｖｉｃｅ（Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ Ｗａｒｗｉｃｋ Ｓｃｉｅｎｃｅ Ｐａｒｋ、Ｂａｒｃｌａｙｓ Ｖｅｎｔｕｒｅ Ｃｅｎｔｒｅ、Ｓｉｒ Ｗｉｌｌｉａｍ Ｌｙｏｎｓ Ｒｏａｄ、Ｃｏｖｅｎｔｒｙ、ＣＶ４ ７ＥＺ）によるＥｘｅｔｅｒ Ａｎａｌｙｔｉｃａｌ ＣＥ ４４０装置を使用して集めた。
光学回転データは、Ｗａｒｗｉｃｋ Ａｎａｌｙｔｉｃａｌ Ｓｅｒｖｉｃｅ（Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ Ｗａｒｗｉｃｋ Ｓｃｉｅｎｃｅ Ｐａｒｋ、Ｂａｒｃｌａｙｓ Ｖｅｎｔｕｒｅ Ｃｅｎｔｒｅ、Ｓｉｒ Ｗｉｌｌｉａｍ Ｌｙｏｎｓ Ｒｏａｄ、Ｃｏｖｅｎｔｒｙ、ＣＶ４ ７ＥＺ）によるＰｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ Ｐｏｌａｒｉｍｅｔｅｒ ３４１を使用して集めた。
（実施例１）
２−［１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール
Figure 0004463317
 調製１９４の化合物（１１．０ｇ、３８．１ｍｍｏｌ）および水酸化パラジウム（ＩＩ）（１．１０ｇ、７．８３ｍｍｏｌ）のメタノール（１００ｍＬ）溶液を６０℃に、３００ｐｓｉの圧力で水素雰囲気下に１８時間加熱した。次いで、反応混合物を濾過し、真空濃縮し、残渣を温アセトニトリル（５０ｍｌ）から再結晶化させると、表題化合物（３．２７ｇ）が得られた。
実験ＭＨ＋２０１．３、予測値２０１．１
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：１．５０〜１．５５（３Ｈ）、２．１５〜２．２０（３Ｈ）、２．２０〜２．２５（３Ｈ）、４．４０〜４．５０（１Ｈ）、６．８０〜６．８５（１Ｈ）、６．９０〜６．９２（２Ｈ）、６．９５〜７．００（２Ｈ）
Ｒｈｉｐ．Ｆｕｎｃｔ．ＥＤ１００ｍｇ／ｃｍ２＝０．１
代替合成
調製１の化合物（７２ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）のメタノール（５ｍｌ）溶液を、１００ｐｓｉおよび６０℃で、パラジウム（炭素上１０重量％、１０ｍｇ）を使用して一晩水素化した。混合物を濾過し、濾液を真空濃縮した。残渣をメタノール（１ｍｌ）およびジエチルアミン（２〜３滴、１ｍｌ）に溶かし、自動分取液体クロマトグラフィー（Ｇｉｌｓｏｎ ｓｙｓｔｅｍ、１５０ｍｍ×３０ｍｍ ＬＵＮＡ Ｃ１８（２）１０μｍカラム、４０ｍｌ／分）によりアセトニトリル：水勾配［３０：７０から９８：２へ］を使用して精製した。適切なフラクションを真空濃縮すると、表題化合物（２６ｍｇ）が得られた。
実験ＭＨ＋２０１．２、予測値２０１．１
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：１．６５〜１．７２（３Ｈ）、２．１３〜２．１８（３Ｈ）、２．２４〜２．３１（３Ｈ）、４．４３〜４．５２（１Ｈ）、６．８９〜６．９２（２Ｈ）、７．００〜７．０３（１Ｈ）、７．０３〜７．１１（２Ｈ）
代替合成
調製１の化合物（１．０ｇ、３．２６ｍｍｏｌ）およびギ酸アンモニウム（１．０ｇ、１５．９ｍｍｏｌ）のギ酸（２０ｍｌ）中の混合物に、パラジウム（炭素上１０重量％、１．０ｇ）を加えた。反応混合物を１００℃に７２時間加熱し、濾過し、真空濃縮した。残渣をメタノール：酢酸エチル［１：９］で粉砕すると、表題化合物（２００ｍｇ）が得られた。
実験ＭＨ＋２０１．３、予測値２０１．１
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：１．６５〜１．７０（３Ｈ）、２．２０〜２．２５（３Ｈ）、２．２５〜２．３０（３Ｈ）、４．８０〜４．９０（１Ｈ）、６．８０〜６．８５（１Ｈ）、７．００〜７．１０（２Ｈ）、７．３５〜７．４０（２Ｈ）
代替合成
調製１３の粗製化合物（５００ｍｇ、２．３ｍｍｏｌ）およびパラジウム（炭素上１０重量％、２２３ｍｇ）のギ酸（１０ｍｌ）中の混合物を還流で３６時間加熱した。反応混合物を濾過し、濾液を真空濃縮すると、粗製表題化合物が得られた。
実験ＭＨ＋２０１．３、予測値２０１．１
（実施例２）
２−｛１−［２−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−１Ｈ−イミダゾール
Figure 0004463317
 調製１４８（２．０ｇ、５．８ｍｍｏｌ）およびパラジウム（炭素上１０重量％、５００ｍｇ）のメタノール（２５ｍｌ）中の混合物を６０℃で水素雰囲気（１５０ｐｓｉ）下に２４時間加熱した。混合物をＡｒｂｏｃｅｌ（登録商標）で濾過し、濾液を真空濃縮した。
残渣をフラッシュクロマトグラフィー（シリカ）によりメタノールで溶離して精製した。適切なフラクションを合わせ、濃縮すると、表題化合物（１１ｍｇ）が得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：１．５８〜１．６２（３Ｈ）、２．４０〜２．４３（３Ｈ）、４．５６〜４．６２（１Ｈ）、６．９０〜６．９４（２Ｈ）、７．２１〜７．２９（２Ｈ）、７．４７〜７．５１（１Ｈ）
実験ＭＨ＋２５５．３、予測値２５５．１
Ｒｈｉｐ．Ｆｕｎｃｔ．ＥＤ１００ｍｇ／ｃｍ２＝＞１
（実施例３）
２−［１−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）エチル］−６−メチルベンゾニトリル
Figure 0004463317
 調製１６７の化合物（５０ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）の２−プロパノール（２ｍｌ）溶液に、ギ酸アンモニウム（１０５ｍｇ、１．６７ｍｍｏｌ）およびパラジウム（炭素上１０重量％、３６ｍｇ）を加えた。反応混合物を８０℃で、窒素下に２時間加熱し、次いで冷却した。混合物をＡｒｂｏｃｅｌ（登録商標）で濾過し、２−プロパノールで十分に洗浄し、濾液を真空濃縮した。
残渣を、アセトニトリル：水（９：１、４ｍｌ）に溶かし、自動分取液体クロマトグラフィー（Ｇｉｌｓｏｎ ｓｙｓｔｅｍ、１５０ｍｍ×３０ｍｍ ＬＵＮＡ Ｃ１８（２）１０μｍカラム、４０ｍｌ／分）によりアセトニトリル：水勾配［３０：７０（２０分）から９５：５（２１分）へ］を使用して精製した。適切なフラクションを合わせ、濃縮すると、表題化合物（８ｍｇ）が得られた。
実験ＭＨ＋２１２．２、予測値２１２．１
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：１．６４〜１．６６（３Ｈ）、２．５０〜２．５１（３Ｈ）、４．５９〜４．６１（１Ｈ）、６．９０〜７．０５（２Ｈ）、７．１９〜７．２１（１Ｈ）、７．２３〜７．２５（１Ｈ）、７．４２〜７．４５（１Ｈ）
Ｒｈｉｐ．Ｆｕｎｃｔ．ＥＤ１００ｍｇ／ｃｍ２＝０．３
同様に、以下を調製した：
Figure 0004463317
Figure 0004463317
（実施例４）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．１４〜１．２１（３Ｈ）、１．６２〜１．７０（３Ｈ）、２．５３〜２．６２（２Ｈ）、４．１５〜４．２２（１Ｈ）、６．８０〜６．８５（２Ｈ）、６．９７〜７．０２（２Ｈ）、７．０２〜７．０７（１Ｈ）、７．１５〜７．２１（１Ｈ）
（実施例５）
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：０．５８〜０．６２（２Ｈ）、０．８３〜０．８７（２Ｈ）、１．５０〜１．５４（３Ｈ）、１．８０〜１．８４（１Ｈ）、４．０３〜４．０５（１Ｈ）、６．８０〜６．８８（３Ｈ）、６．９５〜６．９８（３Ｈ）、７．１０〜７．１４（１Ｈ）
（実施例６）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：１．６８〜１．７４（３Ｈ）、４．２５〜４．３４（１Ｈ）、６．９５〜６．９７（２Ｈ）、７．１９〜７．２１（１Ｈ）、７．２７〜７．４５（６Ｈ）、７．５５〜７．５９（２Ｈ）
（実施例７）
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：１．４２〜１．５０（３Ｈ）、２．１５〜２．２０（３Ｈ）、４．３７〜４．４１（１Ｈ）、６．７１〜６．７５（１Ｈ）、６．８９〜６．９８（３Ｈ）、７．０３〜７．０６（１Ｈ）
（実施例８）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：１．６１〜１．６５（３Ｈ）、２．３９〜２．４２（３Ｈ）、４．５１〜４．５８（１Ｈ）、６．９４〜６．９８（２Ｈ）、７．３２〜７．３６（２Ｈ）、７．３７〜７．４１（１Ｈ）
（実施例９）
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：１．１１〜１．１９（３Ｈ）、１．５５〜１．５９（３Ｈ）、２．２６〜２．２８（３Ｈ）、２．６０〜２．６８（２Ｈ）、４．４５〜４．５２（１Ｈ）、６．８９〜６．９３（２Ｈ）、６．９７〜７．０１（３Ｈ）
（実施例１０）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．６５〜１．７１（３Ｈ）、２．３５〜２．３８（３Ｈ）、４．１９〜４．２４（１Ｈ）、６．９８〜７．００（２Ｈ）、７．２８〜７．３４（３Ｈ）
（実施例１１）
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：１．６０〜１．６３（３Ｈ）、２．５８〜２．５９（３Ｈ）、４．５５〜４．５０（１Ｈ）、６．９０〜６．９５（２Ｈ）、７．２９〜７．３３（１Ｈ）、７．５０〜７．６０（２Ｈ）
（実施例１２）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．７０〜１．７５（３Ｈ）、２．３２〜２．３４（３Ｈ）、４．５４〜４．６０（１Ｈ）、６．９１〜６．９３（２Ｈ）、７．２１〜７．２５（３Ｈ）
（実施例１３）
１−ベンジル−２−［１−［３−（ジフルオロメチル）フェニル］エチル］−１Ｈ−イミダゾール
Figure 0004463317
 調製１４２の化合物（１００ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）の２−プロパノール（４ｍｌ）溶液に、ギ酸アンモニウム（４０６ｍｇ、６．４４ｍｍｏｌ）およびパラジウム（炭素上１０重量％、１３７ｍｇ）を加えた。反応混合物を８０℃で窒素下に１８時間加熱し、次いで冷却した。混合物をＡｒｂｏｃｅｌ（登録商標）で濾過し、２−プロパノールで十分に洗浄し、濾液を真空濃縮した。
残渣をアセトニトリル：水（９：１、４ｍｌ）に溶かし、自動分取液体クロマトグラフィー（Ｇｉｌｓｏｎ ｓｙｓｔｅｍ、１００ｍｍ×３０ｍｍ ＬＵＮＡ Ｃ１８（２）５μｍカラム、４０ｍｌ／分）によりアセトニトリル：水勾配［４０：６０（２０分）から９５：５（２５分）へ］を使用して精製した。適切なフラクションを合わせ、濃縮すると、表題化合物（８ｍｇ）が得られた。
実験ＭＨ＋３１３．４、予測値３１３．２
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：１．５８〜１．６１（３Ｈ）、４．２５〜４．３１（１Ｈ）、４．９９〜５．０３（１Ｈ）、５．１０〜５．１４（１Ｈ）、６．８０〜６．８２（１Ｈ）、６．９４〜６．９８（３Ｈ）、７．００〜７．０２（１Ｈ）、７．２０〜７．２５（３Ｈ）、７．３８〜７．４１（４Ｈ）
Ｒｈｉｐ．Ｆｕｎｃｔ．ＥＤ１００ｍｇ／ｃｍ２＝＞１
同様に、以下を調製した：
Figure 0004463317
（実施例１４）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：１．５９〜１．６２（３Ｈ）、２．３０〜２．３１（３Ｈ）、４．５４〜４．５９（１Ｈ）、６．８０〜６．８３（３Ｈ）、６．８８〜６．９０（１Ｈ）、７．００〜７．０２（２Ｈ）、７．１５〜７．１７（１Ｈ）、７．１８〜７．２０（２Ｈ）、７．２６〜７．２７（１Ｈ）
（実施例１５）
２−［１−（２−メチル−３−プロピルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール
Figure 0004463317
 調製１３６の化合物（７２０ｍｇ、２．３ｍｍｏｌ）の２−プロパノール（２０ｍｌ）溶液に、ギ酸アンモニウム（１．０ｇ、２０ｍｍｏｌ）およびパラジウム（炭素上１０重量％、３００ｍｇ）を加えた。反応混合物を８０℃で窒素下に７２時間加熱し、次いで冷却した。混合物をＡｒｂｏｃｅｌ（登録商標）で濾過し、２−プロパノールで十分に洗浄し、濾液を真空濃縮した。
残渣をアセトニトリル（２ｍｌ）およびジエチルアミン（２〜３滴）に溶かし、自動分取液体クロマトグラフィー（Ｇｉｌｓｏｎ ｓｙｓｔｅｍ、１５０ｍｍ×５０ｍｍ ＬＵＮＡ Ｃ１８（２）Ａ×５μｍカラム、４０ｍｌ／分）によりアセトニトリル：水勾配［４０：６０（１５分）から９５：５（１５．５分）へ］を使用して精製した。適切なフラクションを合わせ、濃縮すると、表題化合物（７４ｍｇ）が得られた。
実験ＭＨ＋２２９．３、予測値２２９．２
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：０．９５〜１．００（３Ｈ）、１．５１〜１．６０（５Ｈ）、２．１３〜２．１５（３Ｈ）、２．５８〜２．６１（２Ｈ）、４．４７〜４．５２（１Ｈ）、６．８５〜６．９０（２Ｈ）、６．９６〜７．００（３Ｈ）
Ｒｈｉｐ．Ｆｕｎｃｔ．ＥＤ１００ｍｇ／ｃｍ２＝＜＝１０
（実施例１６）
２−｛１−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−１Ｈ−イミダゾール
Figure 0004463317
 調製５１の化合物（２１２ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ）およびパラジウム（炭素上１０重量％、５００ｍｇ）のメタノール（１０ｍｌ）中の混合物を６０℃で水素雰囲気（１５０ｐｓｉ）下に６０時間加熱した。混合物をＡｒｂｏｃｅｌ（登録商標）で濾過し、濾液を真空濃縮した。
残渣をメタノール（２ｍｌ）ジエチルアミン（２〜３滴）に溶かし、自動分取液体クロマトグラフィー（Ｇｉｌｓｏｎ ｓｙｓｔｅｍ、１５０ｍｍ×５０ｍｍ ＬＵＮＡ Ｃ１８（２）１０μｍカラム、４０ｍｌ／分）によりアセトニトリル：水勾配［３５：６５から９５：５へ］を使用して精製した。適切なフラクションを真空濃縮すると、表題化合物（５８ｍｇ）が得られた。
実験ＭＨ＋２４１．３、予測値２４１．１
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：１．６０〜１．６６（３Ｈ）、４．５３〜４．６１（１Ｈ）、６．８８〜６．９５（２Ｈ）、７．３１〜７．３９（２Ｈ）、７．４８〜７．５３（１Ｈ）、７．６２〜７．６８（１Ｈ）
Ｒｈｉｐ．Ｆｕｎｃｔ．ＥＤ１００ｍｇ／ｃｍ２＝３
同様に、以下を調製した：
Figure 0004463317
Figure 0004463317
（実施例１７）
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：１．６０〜１．７０（３Ｈ）、２．０８〜２．１５（３Ｈ）、２．２１〜２．３０（３Ｈ）、４．４０〜４．５０（１Ｈ）、６．８１〜６．９２（２Ｈ）、６．９３〜６．９９（１Ｈ）、７．００〜７．０８（２Ｈ）
（実施例１８）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．６８〜１．７２（３Ｈ）、２．０４〜２．１２（６Ｈ）、４．４９〜４．５５（１Ｈ）、６．８６〜６．９１（２Ｈ）、６．９５〜６．９８（２Ｈ）、７．００〜７．０５（１Ｈ）
（実施例１９）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：１．５５〜１．６０（３Ｈ）、２．１９〜２．２１（６Ｈ）、４．０５〜４．１５（１Ｈ）、６．７５〜７．８０（３Ｈ）、６．８５〜６．９０（２Ｈ）
（実施例２０）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．６７〜１．７１（３Ｈ）、２．２８〜２．３０（３Ｈ）、４．１２〜４．１８（１Ｈ）、６．９０〜６．９３（２Ｈ）、７．００〜７．０６（２Ｈ）、７．１７〜７．２３（２Ｈ）
（実施例２１）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．６７〜１．７２（３Ｈ）、４．１４〜４．２１（１Ｈ）、６．８９〜６．９４（２Ｈ）、７．１８〜７．２５（３Ｈ）、７．２６〜７．３３（２Ｈ）
（実施例２２）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．６７〜１．７０（３Ｈ）、２．２９〜２．３１（３Ｈ）、４．１２〜４．１８（１Ｈ）、６．８９〜６．９２（２Ｈ）、７．１０〜７．１２（４Ｈ）
（実施例２３）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：１．５５〜１．６５（３Ｈ）、２．００〜２．１０（３Ｈ）、２．１４〜２．１７（３Ｈ）、２．１８〜２．２０（３Ｈ）、４．４０〜４．５０（１Ｈ）、６．８０〜６．９０（１Ｈ）、６．９０〜６．９５（３Ｈ）
（実施例２４）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．６９〜１．７３（３Ｈ）、４．２３〜４．３０（１Ｈ）、６．９２〜６．９７（２Ｈ）、７．３１〜７．３５（２Ｈ）、７．５２〜７．５６（２Ｈ）
（実施例２５）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．６９〜１．７４（３Ｈ）、４．２２〜４．３０（１Ｈ）、６．９２〜６．９７（２Ｈ）、７．３１〜７．３５（２Ｈ）、７．５２〜７．５６（２Ｈ）
（実施例２６）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．６４〜１．６８（３Ｈ）、２．０９〜２．１３（３Ｈ）、３．７７〜３．８１（３Ｈ）、４．３８〜４．４５（１Ｈ）、６．７２〜６．７７（２Ｈ）、６．８７〜６．８９（２Ｈ）、７．０９〜７．１５（１Ｈ）
（実施例２７）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：１．０３〜１．０９（３Ｈ）、１．５８〜１．６３（３Ｈ）、２．２９〜２．３１（３Ｈ）、２．６５〜２．７５（２Ｈ）、４．４２〜４．４８（１Ｈ）、６．８２〜６．８５（２Ｈ）、６．９２〜７．００（３Ｈ）
（実施例２８）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：１．６０〜１．６５（３Ｈ）、４．２０〜４．２６（１Ｈ）、６．９０〜６．９３（２Ｈ）、７．０３〜７．０６（２Ｈ）、７．１８〜７．２０（１Ｈ）、７．３３〜７．３７（１Ｈ）
（実施例２９）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．６８〜１．７２（３Ｈ）、２．１７〜２．２０（３Ｈ）、４．６０〜４．６５（１Ｈ）、６．７０〜６．７５（１Ｈ）、６．９０〜６．９３（２Ｈ）、６．９５〜７．００（１Ｈ）
（実施例３２）
２−［１−（２，３，５−トリメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール
Figure 0004463317
 調製６４の化合物（１５０ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）およびパラジウム（炭素上１０重量％、１５ｍｇ）の２−プロパノール（５ｍｌ）中の混合物を６０℃で水素雰囲気（２００ｐｓｉ）下に１８時間加熱した。混合物をＡｒｂｏｃｅｌ（登録商標）で濾過し、濾液を真空濃縮した。
残渣をアセトニトリル（１．２２ｍｌ）およびジエチルアミン（２〜３滴）に溶かし、自動分取液体クロマトグラフィー（Ｇｉｌｓｏｎ ｓｙｓｔｅｍ、１５０ｍｍ×５０ｍｍ ＬＵＮＡ Ｃ１８（２）５μｍカラム、４０ｍｌ／分）によりアセトニトリル：水勾配［３２：６８（２０分）から９５：５（２１分）へ］を使用して精製した。適切なフラクションを合わせ、濃縮すると、表題化合物（３０ｍｇ）が得られた。
実験ＭＨ＋２１５．４、予測値２１５．２
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：１．５７〜１．６０（３Ｈ）、２．１５〜２．１９（６Ｈ）、２．２０〜２．２２（３Ｈ）、４．３５〜４．３９（１Ｈ）、６．８０〜６．８２（１Ｈ）、６．８７〜６．９０（３Ｈ）
Ｒｈｉｐ．Ｆｕｎｃｔ．ＥＤ１００ｍｇ／ｃｍ２＝＞１
（実施例３３）
２−［１−（２，３−ジメチルフェニル）プロピル］−１Ｈ−イミダゾール
Figure 0004463317
 調製４７の化合物（２５５ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）およびパラジウム（炭素上１０重量％、５０ｍｇ）の２−プロパノール（５０ｍｌ）中の混合物を４０℃で水素雰囲気（２００ｐｓｉ）下に１８時間加熱した。混合物をＡｒｂｏｃｅｌ（登録商標）で濾過し、濾液を真空濃縮した。残渣を温ジエチルエーテル（５ｍｌ）から再結晶化させ、固体をさらなるジエチルエーテル（５ｍｌ）と共に粉砕すると、表題化合物（１７５ｍｇ）が得られた。
実験ＭＨ＋２１５．３、予測値２１５．２
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：０．８７〜０．９５（３Ｈ）、１．９０〜２．０３（１Ｈ）、２．１１〜２．１６（３Ｈ）、２．２３〜２．２７（３Ｈ）、２．２８〜２．３８（１Ｈ）、４．１９〜４．２５（１Ｈ）、６．８５〜６．９０（２Ｈ）、７．０１〜７．０７（３Ｈ）
Ｒｈｉｐ．Ｆｕｎｃｔ．ＥＤ１００ｍｇ／ｃｍ２＝１
（実施例３４）
２−［１−（２−クロロ−３−メチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール
Figure 0004463317
 調製６７の化合物（１．５１ｇ、６．８ｍｍｏｌ）および水酸化パラジウム（炭素上２０重量％、５００ｍｇ）の２−プロパノール（１００ｍｌ）中の混合物を５０℃で水素雰囲気（２００ｐｓｉ）下に１８時間加熱した。混合物をＡｒｂｏｃｅｌ（登録商標）で濾過し、濾液を真空濃縮した。
残渣をアセトニトリル（１ｍｌ）およびジエチルアミン（２〜３滴）に溶かし、自動分取液体クロマトグラフィー（Ｇｉｌｓｏｎ ｓｙｓｔｅｍ、１００ｍｍ×３０ｍｍ ＬＵＮＡ Ｃ１８（２）１０μｍカラム、４０ｍｌ／分）によりアセトニトリル：水勾配［３５：６５（１５分）から９５：５（１５．５分）へ］を使用して精製した。適切なフラクションを合わせ、濃縮すると、表題化合物（２１ｍｇ）が得られた。
実験ＭＨ＋２２１．３、予測値２２１．１
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：１．４９〜１．５３（３Ｈ）、２．３４〜２．３７（３Ｈ）、４．５８〜４．６２（１Ｈ）、６．７９〜６．８１（１Ｈ）、６．９５〜７．００（２Ｈ）、７．１０〜７．１３（１Ｈ）、７．１８〜７．２０（１Ｈ）
Ｒｈｉｐ．Ｆｕｎｃｔ．ＥＤ１００ｍｇ／ｃｍ２＝０．１
同様に、以下を調製した：
Figure 0004463317
Figure 0004463317
（実施例３６）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：１．５３〜１．６２（３Ｈ）、２．２０〜２．２８（３Ｈ）、４．１０〜４．２０（１Ｈ）、６．８３〜６．９２（２Ｈ）、６．９２〜６．９９（１Ｈ）、７．０６〜７．１１（１Ｈ）、７．１４〜７．２１（１Ｈ）
（実施例３８）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：１．６０〜１．６５（３Ｈ）、４．２０〜４．３０（１Ｈ）、６．９０〜７．００（２Ｈ）、７．１０〜７．１５（１Ｈ）、７．３６〜７．４０（１Ｈ）、７．４０〜７．４４（１Ｈ）
（実施例３９）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：１．６０〜１．６３（３Ｈ）、４．２０〜４．２４（１Ｈ）、６．９５〜６．９７（２Ｈ）、７．１４〜７．１６（１Ｈ）、７．１９〜７．２７（３Ｈ）
（実施例４０）
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：１．５５〜１．６５（３Ｈ）、３．７５〜３．８１（３Ｈ）、５．１８〜５．２５（１Ｈ）、６．８０〜６．８５（１Ｈ）、６．９５〜６．９８（１Ｈ）、７．１０〜７．２０（２Ｈ）、７．３５〜７．４０（１Ｈ）
（実施例４３）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：１．５８〜１．６１（３Ｈ）、４．６０〜４．６４（１Ｈ）、６．９５〜６．９７（２Ｈ）、７．０７〜７．０８（１Ｈ）、７．１８〜７．２０（１Ｈ）、７．３７〜７．３９（１Ｈ）
（実施例４４）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：１．５８〜１．６１（３Ｈ）、２．２４〜２．２６（３Ｈ）、４．１５〜４．２０（１Ｈ）、６．８９〜６．９１（２Ｈ）、７．００〜７．０２（１Ｈ）、７．１７〜７．１９（２Ｈ）
（実施例４６）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：１．５７〜１．６０（３Ｈ）、３．６２〜３．６３（３Ｈ）、４．６０〜４．６５（１Ｈ）、６．６０〜６．６１（１Ｈ）、６．７２〜６．７５（１Ｈ）、６．９１〜６．９３（２Ｈ）、７．２１〜７．２４（１Ｈ）
（実施例４８）
２−［１−（２，３−ジフルオロフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール
Figure 0004463317
 調製２の化合物（３２０ｍｇ、１．５５ｍｍｏｌ）の２−プロパノール（２０ｍｌ）溶液に、ギ酸アンモニウム（１．４７ｇ、２３．３ｍｍｏｌ）およびパラジウム（炭素上１０重量％、４９５ｍｇ）を加えた。反応混合物を８０℃で１８時間加熱し、次いで冷却した。混合物をＡｒｂｏｃｅｌ（登録商標）で濾過し、２−プロパノール（１０ｍｌ）で洗浄し、濾液を真空濃縮した。
残渣をアセトニトリル（２ｍｌ）に溶かし、自動分取液体クロマトグラフィー（Ｇｉｌｓｏｎ ｓｙｓｔｅｍ、１５０ｍｍ×５０ｍｍ ＬＵＮＡ Ｃ１８（２）１０μｍカラム、４０ｍｌ／分）によりアセトニトリル：水勾配［３０：７０（２０分）から９５：５（２１分）へ］を使用して精製した。適切なフラクションを合わせ、濃縮すると、表題化合物（１０ｍｇ）が得られた。
実験ＭＨ＋２０９．４、予測値２０９．１
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：１．６２〜１．６５（３Ｈ）、４．５４〜４．６１（１Ｈ）、６．９０〜６．９６（２Ｈ）、７．０２〜７．２５（３Ｈ）
Ｒｈｉｐ．Ｆｕｎｃｔ．ＥＤ１００ｍｇ／ｃｍ２＝３
同様に、以下を調製した：
Figure 0004463317
（実施例４９）
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：１．４５〜１．４９（３Ｈ）、２．００〜２．０２（３Ｈ）、２．１９〜２．２１（３Ｈ）、３．６０〜３．６１（３Ｈ）、４．２３〜４．２７（１Ｈ）、６．７０〜６．７２（１Ｈ）、６．７７〜６．７９（１Ｈ）、６．８３〜６．８５（１Ｈ）、６．９２〜６．９５（１Ｈ）
（実施例５０）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．６２〜１．６７（３Ｈ）、２．１５〜２．２０（３Ｈ）、４．１９〜４．２４（１Ｈ）、６．８２〜６．８７（３Ｈ）、６．９７〜７．０１（２Ｈ）
（実施例５１）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．７５〜１．８０（３Ｈ）、４．６８〜４．７３（１Ｈ）、６．８２〜６．８７（２Ｈ）、６．９４〜６．９６（２Ｈ）、７．１７〜７．２１（１Ｈ）
（実施例５２）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．６３〜１．６６（３Ｈ）、２．１８〜２．２０（３Ｈ）、４．３９〜４．４４（１Ｈ）、６．９０〜７．００（４Ｈ）、７．１０〜７．１５（１Ｈ）
（実施例５３）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．７０〜１．７４（３Ｈ）、４．１８〜４．２３（１Ｈ）、６．９０〜７．００（４Ｈ）、７．００〜７．０２（１Ｈ）、７．１７〜７．２０（１Ｈ）
（実施例５４）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．６９〜１．７４（３Ｈ）、４．７９〜４．８５（１Ｈ）、６．９４〜６．９８（２Ｈ）、７．２６〜７．３１（１Ｈ）、７．４１〜７．４４（１Ｈ）、７．５５〜７．５８（１Ｈ）
（実施例５５）
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：１．６０〜１．６４（３Ｈ）、２．２５〜２．２７（３Ｈ）、４．１９〜４．２４（１Ｈ）、６．７５〜６．８２（２Ｈ）、６．８５〜６．９８（３Ｈ）
（実施例５６）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：１．６０〜１．６４（３Ｈ）、２．５０〜２．５４（３Ｈ）、４．６３〜４．６７（１Ｈ）、６．９０〜６．９３（２Ｈ）、７．０７〜７．１０（１Ｈ）、７．１８〜７．２０（１Ｈ）、７．３０〜７．３４（１Ｈ）
（実施例５７）
２−［１−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール
Figure 0004463317
 調製３の化合物（７４ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）、パラジウム（炭素上１０重量％、１４０ｍｇ）およびギ酸アンモニウム（３９４ｍｇ、６．４ｍｍｏｌ）の２−プロパノール（２０ｍｌ）中の混合物を８０℃で２４時間加熱した。混合物をＡｒｂｏｃｅｌ（登録商標）で濾過し、濾液を真空濃縮した。
残渣をアセトニトリル：メタノール（１ｍｌ）に溶かし、自動分取液体クロマトグラフィー（Ｇｉｌｓｏｎ ｓｙｓｔｅｍ、１５０ｍｍ×３０ｍｍ ＬＵＮＡ Ｃ１８（２）１０μｍカラム、４０ｍｌ／分）によりアセトニトリル：水勾配［５０：５０（２０分）から９８：２（２０．５分）へ］を使用して精製した。適切なフラクションを合わせ、濃縮すると、表題化合物（４９ｍｇ）が得られた。
実験ＭＨ＋２０５．１、予測値２０５．１
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：１．６０〜１．６３（３Ｈ）、２．２０〜２．２２（３Ｈ）、４．４３〜４．４７（１Ｈ）、６．８４〜６．８６（１Ｈ）、６．９０〜７．００（２Ｈ）、７．００〜７．０７（２Ｈ）
Ｒｈｉｐ．Ｆｕｎｃｔ．ＥＤ１００ｍｇ／ｃｍ２＝＞１
（実施例５８）
２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール
Figure 0004463317
 実施例１の化合物（７５０ｍｇ、３．７５ｍｍｏｌ）をエタノール（４ｍｌ）に溶かし、鏡像異性体を自動分取液体クロマトグラフィー（Ｇｉｌｓｏｎ ｓｙｓｔｅｍ、５０×５０ｍｍ ＩＤ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＤ、２０μｍカラム、５０ｍｌ／分）により、移動相としてエタノール：ヘキサン［１０：９０］を使用して分離した。適切なフラクションを合わせ、濃縮すると、表題化合物（３７０ｍｇ）が得られた。
保持時間＝５．７９分、Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＤ−Ｈ、２５０×４．６ｍｍ ＩＤ、５μｍカラム、エタノール：ヘキサン［１０：９０］、１ｍｌ／分
実験ＭＨ＋２０１．３、予測値２０１．１
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：１．５６〜１．６０（３Ｈ）、２．１８〜２．２０（３Ｈ）、２．２２〜２．２４（３Ｈ）、４．４５〜４．５０（１Ｈ）、６．８０〜６．８６（３Ｈ）、６．９５〜６．９９（２Ｈ）
光学回転、（２５℃、メタノール、５．０３５ｍｇ／ｍｌ、経路長１００ｍｍ）：３６５ｎｍ＝＋２６６．９３、５４６ｎｍ＝＋８８．４３、５８９ｎｍ＝＋７３．５８
Ｒｈｉｐ．Ｆｕｎｃｔ．ＥＤ１００ｍｇ／ｃｍ２＝０．１
代替合成
調製１の化合物（６００ｇ、３ｍｏｌ）のメタノール（６．０ｌ）溶液に、テトラフルオロホウ酸ビス（ノルボルナジエン）ロジウム（Ｉ）（１．５０ｇ）およびＳ（＋）−１−［（Ｒ）−２−ジフェニルホスフィノフェロセニル］エチルジｔｅｒｔ．ブチルホスフィン（２．６１ｇ）を加え、反応混合物を２５℃で水素雰囲気下（４５〜６０ｐｓｉ）で１０時間加熱した。反応をＨＰＬＣにより監視した（完了すると、出発原料＜０．１％、光学純度９３〜９４％）。混合物に、炭（６０ｇ）を加え、溶液を３０分間攪拌した。混合物をＨｙｆｌｏ Ｓｕｐｅｒ Ｃｅｌ（登録商標）で濾過し、メタノール（２×３００ｍｌ）で洗浄した。濾液に、ジ−ｐ−トルオイル−Ｌ−酒石酸（１．２ｋｇ、３．０８ｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で１時間攪拌し、形成された固体物質を濾過により集めた。固体塩に、ジクロロメタン（６．０ｌ）および水酸化ナトリウム水溶液（１Ｎ、６．０ｌ）を加え、反応混合物を３０分間攪拌した。有機層を分離し、水酸化ナトリウム水溶液（１Ｎ、２×３．０Ｌ）で洗浄した。有機層を塩酸（１Ｎ、３×２．０Ｌ）で抽出した。合わせた酸性水層を、水酸化ナトリウム水溶液（１Ｎ）を加えることによりｐＨ１０に調節し、生じた沈殿物を濾過により集め、５０℃で真空乾燥させると、表題化合物（光学純度９８．５８％）が得られた。ジ−ｐ−トルオイル−Ｌ−酒石酸塩形成および遊離塩基発生のプロセスをもう一度繰り返すと、第２の分割の後に表題化合物（０．３５９ｋｇ、光学純度９９．６６％）が得られた。
（実施例５９）
２−［（１Ｒ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール
Figure 0004463317
 実施例１の化合物（７５０ｍｇ、３．７５ｍｍｏｌ）をエタノール（４ｍｌ）に溶かし、鏡像異性体を、自動分取液体クロマトグラフィー（Ｇｉｌｓｏｎ ｓｙｓｔｅｍ、５０×５０ｍｍＩＤ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＤ、２０μｍカラム、５０ｍｌ／分）により移動相としてエタノール：ヘキサン［１０：９０］を使用して分離した。適切なフラクションを合わせ、濃縮すると、表題化合物（３７０ｍｇ）が得られた。
保持時間＝７．８４分、Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＤ−Ｈ、２５０×４．６ｍｍ ＩＤ、５μｍカラム、エタノール：ヘキサン［１０：９０］、１ｍｌ／分
実験ＭＨ＋２０１．３、予測値２０１．１
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：１．５６〜１．６０（３Ｈ）、２．１８〜２．２０（３Ｈ）、２．２２〜２．２４（３Ｈ）、４．４３〜４．４８（１Ｈ）、６．８０〜６．８６（３Ｈ）、６．９５〜６．９９（２Ｈ）
光学回転、（２５℃、メタノール、５．２４ｍｇ／ｍｌ、経路長１００ｍｍ）：３６５ｎｍ＝−２６２．７９、５４６ｎｍ＝−８６．２６、５８９ｎｍ＝−７２．２３
Ｒｈｉｐ．Ｆｕｎｃｔ．ＥＤ１００ｍｇ／ｃｍ２＝＞１０
（実施例６０）
２−［（１Ｒ＊）−１−（３−メチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール
Figure 0004463317
 実施例２０の化合物（４０ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）をエタノール（１ｍｌ）に溶かし、鏡像異性体を、自動分取液体クロマトグラフィー（Ｇｉｌｓｏｎ ｓｙｓｔｅｍ、２５０×２０ｍｍＩＤ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＤ−Ｈ、５μｍカラム、１５ｍｌ／分）により移動相としてエタノール：ヘキサン［５：９５］を使用して分離した。適切なフラクションを合わせ、濃縮すると、表題化合物（１６ｍｇ）が得られた。
保持時間＝７．９３分、Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＤ−Ｈ、２５０×４．６ｍｍ ＩＤ、５μｍカラム、エタノール：ヘキサン［１０：９０］、１ｍｌ／分
実験ＭＨ＋１８７．２、予測値１８７．１
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：１．５８〜１．６２（３Ｈ）、２．２３〜２．２７（３Ｈ）、４．１２〜４．１８（１Ｈ）、６．８７〜６．８９（２Ｈ）、６．９４〜７．０１（３Ｈ）、７．０９〜７．１４（１Ｈ）
Ｒｈｉｐ．Ｆｕｎｃｔ．ＥＤ１００ｍｇ／ｃｍ２＝０．３
（実施例６１）
２−［（１Ｒ＊）−１−（３−メチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール
Figure 0004463317
 実施例２０の化合物（４０ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）をエタノール（１ｍｌ）に溶かし、鏡像異性体を、自動分取液体クロマトグラフィー（Ｇｉｌｓｏｎ ｓｙｓｔｅｍ、２５０×２０ｍｍ ＩＤ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＤ−Ｈ、５μｍカラム、１５ｍｌ／分）により移動相としてエタノール：ヘキサン［５：９５］を使用して分離した。適切なフラクションを合わせ、濃縮すると、表題化合物（１５ｍｇ）が得られた。
保持時間＝６．０６分、Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＤ−Ｈ、２５０×４．６ｍｍ ＩＤ、５μｍカラム、エタノール：ヘキサン［１０：９０］、１ｍｌ／分
実験ＭＨ＋１８７．２、予測値１８７．１
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：１．５８〜１．６２（３Ｈ）、２．２３〜２．２７（３Ｈ）、４．１２〜４．１８（１Ｈ）、６．８７〜６．９０（２Ｈ）、６．９４〜７．００（３Ｈ）、７．０９〜７．１４（１Ｈ）
Ｒｈｉｐ．Ｆｕｎｃｔ．ＥＤ１００ｍｇ／ｃｍ２＝０．１
（実施例６２）
１−ベンジル−２−［（１Ｒ＊）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール
Figure 0004463317
 実施例７６の化合物（５４０ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）をエタノール（２ｍｌ）およびヘキサン（２ｍｌ）に溶かし、鏡像異性体を、自動分取液体クロマトグラフィー（Ｇｉｌｓｏｎ ｓｙｓｔｅｍ、５０×５０ｍｍ ＩＤ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＤ、２０μｍカラム、４０ｍｌ／分）により移動相としてエタノール：ヘキサン［５：９５］を使用して分離した。適切なフラクションを合わせ、濃縮すると、表題化合物（２４０ｍｇ）が得られた。
保持時間＝５．８２分、Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＤ−Ｈ、２５０×４．６ｍｍ ＩＤ、５μｍカラム、エタノール：ヘキサン［１０：９０］、１ｍｌ／分
実験ＭＨ＋２９１．３、予測値２９１．１
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：１．５０〜１．５３（３Ｈ）、２．１９〜２．２６（６Ｈ）、４．３１〜４．３６（１Ｈ）、４．６８〜４．７２（１Ｈ）、４．９０〜４．９４（１Ｈ）、６．７０〜６．７２（１Ｈ）、６．９０〜７．００（６Ｈ）、７．２０〜７．２５（３Ｈ）
Ｒｈｉｐ．Ｆｕｎｃｔ．ＥＤ１００ｍｇ／ｃｍ２＝０．３
（実施例６３）
１−ベンジル−２−［１−（１Ｒ＊）−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール
Figure 0004463317
 実施例７６の化合物（５４０ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）をエタノール（２ｍｌ）およびヘキサン（２ｍｌ）に溶かし、鏡像異性体を、自動分取液体クロマトグラフィー（Ｇｉｌｓｏｎ ｓｙｓｔｅｍ、５０×５０ｍｍ ＩＤ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＤ、２０μｍカラム、４０ｍｌ／分）により移動相としてエタノール：ヘキサン［５：９５］を使用して分離した。適切なフラクションを合わせ、濃縮すると、表題化合物（２６０ｍｇ）が得られた。
保持時間＝８．８０分、Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＤ−Ｈ、２５０×４．６ｍｍ ＩＤ、５μｍカラム、エタノール：ヘキサン［１０：９０］、１ｍｌ／分
実験ＭＨ＋２９１．３、予測値２９１．１
Ｒｈｉｐ．Ｆｕｎｃｔ．ＥＤ１００ｍｇ／ｃｍ２＝＞３
（実施例６４）
２−［（１Ｒ＊）−１−（２−フルオロ−３−メチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール
Figure 0004463317
 実施例７の化合物（１８ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）をエタノール：ヘキサン（１：１、２ｍｌ）に溶かし、鏡像異性体を、自動分取液体クロマトグラフィー（Ｇｉｌｓｏｎ ｓｙｓｔｅｍ、２５０×２０ｍｍＩＤ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＤ−Ｈ、５μｍカラム、１５ｍｌ／分）により移動相としてエタノール：ヘキサン［５：９５］を使用して分離した。適切なフラクションを合わせ、濃縮すると、表題化合物（６ｍｇ）が得られた。保持時間＝６．１５分、Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＤ−Ｈ、２５０×４．６ｍｍ ＩＤ、５μｍカラム、エタノール：ヘキサン［１０：９０］、１ｍｌ／分
Ｒｈｉｐ．Ｆｕｎｃｔ．ＥＤ１００ｍｇ／ｃｍ２＝０．３
（実施例６５）
２−［（１Ｒ＊）−１−（２−フルオロ−３−メチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール
Figure 0004463317
 実施例７の化合物（１８ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）をエタノール：ヘキサン（１：１、２ｍｌ）に溶かし、鏡像異性体を、自動分取液体クロマトグラフィー（Ｇｉｌｓｏｎ ｓｙｓｔｅｍ、２５０×２０ｍｍＩＤ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＤ−Ｈ、５μｍカラム、１５ｍｌ／分）により移動相としてエタノール：ヘキサン［５：９５］を使用して分離した。適切なフラクションを合わせ、濃縮すると、表題化合物（７ｍｇ）が得られた。
保持時間＝６．９０分、Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＤ−Ｈ、２５０×４．６ｍｍ ＩＤ ５μｍカラム、エタノール：ヘキサン［１０：９０］、１ｍｌ／分
Ｒｈｉｐ．Ｆｕｎｃｔ．ＥＤ１００ｍｇ／ｃｍ２＝１
（実施例６６）
ピバル酸｛２−［（１Ｒ＊）１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−イル｝メチル
Figure 0004463317
 実施例１の化合物（１２０ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（２４６ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（４ｍｌ）懸濁液に、ピバル酸クロロメチル（２１５μｌ、１．５ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で一晩攪拌した。水（１０ｍｌ）を加え、次いで混合物を酢酸エチル（２×１０ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせ、水（１０ｍｌ）およびブライン（１０ｍｌ）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、真空濃縮した。
残渣をアセトニトリル（２ｍｌ）に溶かし、自動分取液体クロマトグラフィー（Ｇｉｌｓｏｎ ｓｙｓｔｅｍ、１５０×２１．２ｍｍ ＬＵＮＡ Ｃ１８（２）、５μｍカラム）によりアセトニトリル：水勾配［５０：５０から９５：５へ］を使用して精製した。適切なフラクションを真空濃縮すると、表題化合物（１３６ｍｇ）が得られた。
実験ＭＨ＋３１５．４、予測値３１５．２
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：０．９６〜０．９９（９Ｈ）、１．５８〜１．６１（３Ｈ）、２．２８〜２．３０（３Ｈ）、２．３５〜２．３８（３Ｈ）、４．６２〜４．７２（１Ｈ）、５．５３〜５．６６（２Ｈ）、６．６０〜６．６４（１Ｈ）、６．９０〜７．００（３Ｈ）、７．１８〜７．１９（１Ｈ）
Ｒｈｉｐ．Ｆｕｎｃｔ．ＥＤ１００ｍｇ／ｃｍ２＝０．０３
（実施例６７）
プロピオン酸｛２−［１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−イル｝メチル
Figure 0004463317
 実施例１の化合物（１２０ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（７３１ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）のアセトン（４ｍｌ）懸濁液に、窒素下で、プロピオン酸クロロメチル（Ｅｕｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ、２４；５；２００５年；４３３〜４４０、１８３ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で１８時間攪拌した。混合物を濾過し、濾液を真空濃縮した。
残渣をアセトニトリル（１．５ｍｌ）に溶かし、自動分取液体クロマトグラフィー（Ｇｉｌｓｏｎ ｓｙｓｔｅｍ、１５０×２１．２ｍｍ ＬＵＮＡ Ｃ１８（２）、５ｍｍカラム）によりアセトニトリル：水勾配［５０：５０から９５：５へ］を使用して精製した。適切なフラクションを濃縮すると、表題化合物（１３７ｍｇ）が得られた。
実験ＭＨ＋２８７．４、予測値２８７．２
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：０．８４〜０．１１（３Ｈ）、１．５３〜１．５９（３Ｈ）、１．８２〜２．０２（２Ｈ）、２．２２〜２．３０（３Ｈ）、２．３１〜２．３８（３Ｈ）、４．６０〜４．６８（１Ｈ）、５．４１〜５．４８（１Ｈ）、５．６４〜５．６９（１Ｈ）、６．５０〜６．５６（１Ｈ）、６．８３〜６．９９（３Ｈ）、７．１３〜７．１６（１Ｈ）
Ｒｈｉｐ．Ｆｕｎｃｔ．ＥＤ１００ｍｇ／ｃｍ２＝０．０１
同様に、実施例１から以下を調製した：
Figure 0004463317
（実施例６８）
３−メチルブタン酸｛２−［１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−イル｝メチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：０．７５〜０．８０（６Ｈ）、１．５４〜１．５８（３Ｈ）、１．７０〜１．８０（１Ｈ）、１．８０〜１．８４（２Ｈ）、２．２３〜２．３０（３Ｈ）、２．３１〜２．３４（３Ｈ）、４．６０〜４．６８（１Ｈ）、５．４８〜５．５５（１Ｈ）、５．６１〜５．６８（１Ｈ）、６．５１〜６．５８（１Ｈ）、６．８３〜６．９５（２Ｈ）、６．９５〜６．９９（１Ｈ）、７．１２〜７．１８（１Ｈ）
（実施例６９）
ヘプタン酸｛２−［１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−イル｝メチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：０．８２〜０．８９（３Ｈ）、１．０８〜１．３（６Ｈ）、１．３〜１．４（２Ｈ）、１．５２〜１．５９（３Ｈ）、１．８８〜１．９８（２Ｈ）、２．２４〜２．３０（３Ｈ）、２．３０〜２．３５（３Ｈ）、４．６０〜４．６９（１Ｈ）、５．４２〜５．５１（１Ｈ）、５．６２〜５．７１（１Ｈ）、６．５０〜６．５６（１Ｈ）、６．８６〜６．９９（３Ｈ）、７．１２〜７．１６（１Ｈ）
（実施例７０）
酪酸｛２−［１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−イル｝メチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：０．７８〜０．８３（３Ｈ）、１．３５〜１．４７（２Ｈ）、１．５５〜１．６１（３Ｈ）、１．９０〜１．９８（２Ｈ）、２．２８〜２．３２（３Ｈ）、２．３３〜２．３７（３Ｈ）、４．６１〜４．７０（１Ｈ）、５．４８〜５．５５（１Ｈ）、５．６４〜５．７２（１Ｈ）、６．５３〜６．５９（１Ｈ）、６．９０〜６．９６（２Ｈ）、６．９７〜７．０１（１Ｈ）、７．１６〜７．２０（１Ｈ）
（実施例７１）
３−シクロペンチルプロパン酸｛２−［１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−イル｝メチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：０．９２〜１．０６（２Ｈ）、１．３５〜１．４５（２Ｈ）、１．４７〜１．５５（２Ｈ）、１．５６〜１．６３（６Ｈ）、１．６３〜１．７３（２Ｈ）、１．９１〜２．００（２Ｈ）、２．２８〜２．３３（３Ｈ）、２．３３〜２．３８（３Ｈ）、４．６２〜４．７１（１Ｈ）、５．４８〜５．５５（１Ｈ）、５．６８〜５．７３（１Ｈ）、６．５２〜６．５９（１Ｈ）、６．８８〜７．０１（３Ｈ）、７．１８〜７．１９（１Ｈ）
（実施例７２）
ペンタン酸｛２−［１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−イル｝メチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：０．８２〜０．８６（３Ｈ）、１．１３〜１．２４（２Ｈ）、１．３１〜１．４０（２Ｈ）、１．５６〜１．６１（３Ｈ）、１．８７〜２．００（２Ｈ）、２．２６〜２．３１（３Ｈ）、２．３２〜２．３６（２Ｈ）、４．６１〜４．６９（１Ｈ）、５．４６〜５．５２（１Ｈ）、５．６６〜５．７２（１Ｈ）、６．５２〜６．５８（１Ｈ）、６．８８〜７．００（３Ｈ）、７．１５〜７．１７（１Ｈ）
（実施例７３）
３，３−ジメチルブタン酸｛２−［１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−イル｝メチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：０．８９〜０．９２（９Ｈ）、１．５８〜１．６０（３Ｈ）、１．９６〜１．９７（２Ｈ）、２．２９〜２．３１（３Ｈ）、２．３８〜２．４０（３Ｈ）、４．６０〜４．６４（１Ｈ）、５．５０〜５．５４（１Ｈ）、５．７０〜５．７４（１Ｈ）、６．６７〜６．６９（１Ｈ）、６．９０〜６．９６（２Ｈ）、６．９９〜７．０１（１Ｈ）、７．１２〜７．１４（１Ｈ）
（実施例７４）
２−メチルプロパン酸｛２−［１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−イル｝メチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：０．９１〜０．９４（６Ｈ）、１．５８〜１．６０（３Ｈ）、２．２０〜２．２４（１Ｈ）、２．２４〜２．２６（３Ｈ）、２．３６〜２．３８（３Ｈ）、４．６０〜４．６４（１Ｈ）、５．６６〜５．７０（１Ｈ）、５．６８〜５．７０（１Ｈ）、６．９０〜６．９５（２Ｈ）、６．９８〜７．００（１Ｈ）、７．１２〜７．１４（１Ｈ）
同様に、実施例５８から以下を調製した：
Figure 0004463317
（実施例７５）
プロピオン酸｛２−［１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−イル｝メチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：０．８９〜０．９５（３Ｈ）、１．５７〜１．６０（３Ｈ）、２．０３〜２．０６（２Ｈ）、２．２７〜２．２９（３Ｈ）、２．３２〜２．３５（３Ｈ）、４．６０〜４．６５（１Ｈ）、５．４４〜５．５０（１Ｈ）、５．７１〜５．７６（１Ｈ）、６．６２〜６．６４（１Ｈ）、６．９０〜７．００（３Ｈ）、７．１４〜７．１６（１Ｈ）
（実施例７６）
１−ベンジル−２−［１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール
Figure 0004463317
 実施例１の化合物（１００ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（４０７ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）のアセトン（４ｍｌ）懸濁液に、臭化ベンジル（１７１ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で窒素下に１８時間攪拌し、次いで、真空濃縮した。残渣を水（１０ｍｌ）および酢酸エチル（１０ｍｌ）に分配し、二層を分離した。水性層を酢酸エチル（１０ｍｌ）で抽出し、合わせた有機相を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、真空濃縮した。
残渣をメタノール：水（９：１、２ｍｌ）に溶かし、自動分取液体クロマトグラフィー（Ｇｉｌｓｏｎ ｓｙｓｔｅｍ、１５０×３０ｍｍ ＬＵＮＡ Ｃ１８（２）、１０μｍカラム、４０ｍｌ／分）によりアセトニトリル：水勾配［６０：４０から９５：５へ］を使用して精製した。適切なフラクションを濃縮すると、表題化合物（１００ｍｇ）が得られた。
実験ＭＨ＋２９１．０、予測値２９１．２
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：１．４５〜１．５５（３Ｈ）、２．１５〜２．２０（３Ｈ）、２．２０〜２．２４（３Ｈ）、４．２６〜４．３５（１Ｈ）、４．６５〜４．７０（１Ｈ）、４．８５〜４．９３（１Ｈ）、６．６６〜６．７０（１Ｈ）、６．８２〜７．００（６Ｈ）、７．１７〜７．２８（３Ｈ）
Ｒｈｉｐ．Ｆｕｎｃｔ．ＥＤ１００ｍｇ／ｃｍ２＝０．０１
同様に、実施例１から以下を調製した：
Figure 0004463317
（実施例７７）
２−［１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１−（３−メトキシベンジル）−１Ｈ−イミダゾール
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：１．５０〜１．５６（３Ｈ）、２．１９〜２．２８（６Ｈ）、３．６６〜３．７２（３Ｈ）、４．３０〜４．３９（１Ｈ）、４．６６〜４．７１（１Ｈ）、４．８６〜４．９４（１Ｈ）、６．４０〜６．４４（１Ｈ）、６．４８〜６．５２（１Ｈ）、６．７１〜６．８０（２Ｈ）、６．９０〜６．９９（３Ｈ）、７．００〜７．０２（１Ｈ）、７．１４〜７．２０（１Ｈ）
（実施例７８）
２−［１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１−（１−フェニルエチル）−１Ｈ−イミダゾール
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：１．７２〜１．７９（３Ｈ）、１．８０〜１．９０（３Ｈ）、２．２３〜２．３１（６Ｈ）、５．０５〜５．１１（１Ｈ）、５．４８〜５．５８（１Ｈ）、６．６４〜６．７０（１Ｈ）、６．７０〜６．８０（２Ｈ）、６．８８〜６．９５（１Ｈ）、６．９５〜７．００（１Ｈ）、７．０４〜７．２０（４Ｈ）、７．６６〜７．７０（１Ｈ）
（実施例７９）
１−［４−（｛２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−イル｝メチル）フェニル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール
Figure 0004463317
 実施例５８の化合物（９０ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（２４４ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）の１−メチル−２−ピロリジノン（１ｍｌ）中の混合物に、１−［４−（ブロモメチル）フェニル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール（８３μｌ、０．５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で１８時間攪拌し、次いで、真空濃縮した。
残渣を１−メチル−２−ピロリジノン（０．８ｍｌ）に溶かし、自動分取液体クロマトグラフィー（Ｇｉｌｓｏｎ ｓｙｓｔｅｍ、１５０×２２．４ｍｍ ＬＵＮＡ Ｃ１８（２）、５μｍカラム、２０ｍｌ／分）によりアセトニトリル：水勾配［１５：８５（３分）から９８：２（１１分）へ］を使用して精製した。適切なフラクションを合わせ、濃縮すると、表題化合物（５７ｍｇ）が得られた。
実験ＭＨ＋３５８．５、予測値３５８．２
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．６１〜１．６６（３Ｈ）、２．１３〜２．２１（６Ｈ）、４．２０〜４．２６（１Ｈ）、４．６０〜４．８０（２Ｈ）、６．６３〜６．６６（１Ｈ）、６．８０〜６．８２（１Ｈ）、６．８７〜６．９８（４Ｈ）、７．１１〜７．１３（１Ｈ）、７．４７〜７．５１（２Ｈ）、８．０４〜８．０６（１Ｈ）、８．４３〜８．４５（１Ｈ）
Ｒｈｉｐ．Ｆｕｎｃｔ．ＥＤ１００ｍｇ／ｃｍ２＜＝１０
（実施例８０）
１−［３−（ベンジルオキシ）ベンジル］−２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール
Figure 0004463317
 実施例５８の化合物（９０ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（２４４ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）の１−メチル−２−ピロリジノン（１ｍｌ）中の混合物に、１−（ベンジルオキシ）−３−（ブロモメチル）ベンゼン（１３９ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で４８時間攪拌し、次いで、Ｗｈａｔｍａｎ ＰＴＦＥ濾過管（５μｍ）で濾過した。
濾液を自動分取液体クロマトグラフィー（Ｇｉｌｓｏｎ ｓｙｓｔｅｍ、１５０ｍｍ×２２．４ｍｍ ＬＵＮＡ Ｃ１８（２）、５μｍカラム、２０ｍｌ／分）によりアセトニトリル：水勾配［５０：５０（１５分）から９８：２（２０分）へ］を使用して精製した。適切なフラクションを合わせ、濃縮すると、表題化合物（３１ｍｇ）が得られた。
実験ＭＨ＋３９７．５、予測値３９７．２
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：１．５０〜１．５４（３Ｈ）、２．１９〜２．２５（６Ｈ）、４．３３〜４．３８（１Ｈ）、４．６５〜４．７０（１Ｈ）、４．９０〜４．９５（１Ｈ）、４．９８〜５．００（２Ｈ）、６．４６〜６．５１（２Ｈ）、６．７４〜６．７６（１Ｈ）、６．８４〜６．９８（４Ｈ）、７．００〜７．０１（１Ｈ）、７．１５〜７．２０（１Ｈ）、７．３１〜７．４２（５Ｈ）
Ｒｈｉｐ．Ｆｕｎｃｔ．ＥＤ１００ｍｇ／ｃｍ２＜＝１０
同様に、実施例５８から以下を調製した：
Figure 0004463317
Figure 0004463317
Figure 0004463317
Figure 0004463317
Figure 0004463317
Figure 0004463317
（実施例８１）
２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１−［４−（メチルスルホニル）ベンジル］−１Ｈ−イミダゾール
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．６０〜１．６４（３Ｈ）、２．０９〜２．１１（３Ｈ）、２．１８〜２．２０（３Ｈ）、２．９７〜３．００（３Ｈ）、４．１９〜４．２３（１Ｈ）、４．７０〜４．７６（１Ｈ）、４．７９〜４．８５（１Ｈ）、６．６１〜６．６５（１Ｈ）、６．８０〜６．８１（１Ｈ）、６．８４〜６．９５（４Ｈ）、７．１４〜７．１７（１Ｈ）、７．７２〜７．７８（２Ｈ）
（実施例８２）
［４−（｛２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−イル｝メチル）フェニル］（フェニル）メタノン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．６４〜１．７０（３Ｈ）、２．１７〜２．１９（３Ｈ）、２．２２〜２．２４（３Ｈ）、４．２３〜４．２９（１Ｈ）、４．７０〜４．７７（１Ｈ）、４．８０〜４．８６（１Ｈ）、６．８０〜６．８４（１Ｈ）、６．８５〜６．９２（３Ｈ）、６．９４〜７．００（２Ｈ）、７．１８〜７．２０（１Ｈ）、７．４５〜７．５２（２Ｈ）、７．５９〜７．６２（１Ｈ）、７．６８〜７．７２（２Ｈ）、７．７５〜７．７９（２Ｈ）
（実施例８３）
４−（｛２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−イル｝メチル）安息香酸メチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：１．５３〜１．６１（３Ｈ）、２．１５〜２．２２（６Ｈ）、３．８３〜３．８５（３Ｈ）、４．２８〜４．３５（１Ｈ）、４．８０〜４．８６（１Ｈ）、５．０２〜５．１０（１Ｈ）、６．７０〜６．７４（１Ｈ）、６．８６〜６．９８（５Ｈ）、７．０５〜７．０７（１Ｈ）、７．８０〜７．８４（２Ｈ）
（実施例８４）
４−（｛２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−イル｝メチル）ピリジン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．６１〜１．６４（３Ｈ）、２．１０〜２．１２（３Ｈ）、２．２１〜２．２３（３Ｈ）、４．１２〜４．２０（１Ｈ）、４．６０〜４．６６（１Ｈ）、４．７５〜４．８０（１Ｈ）、６．６５〜６．７１（３Ｈ）、６．８２〜６．８３（１Ｈ）、６．８９〜６．９６（２Ｈ）、７．１２〜７．１３（１Ｈ）、８．４０〜８．４４（２Ｈ）
（実施例８５）
３−（｛２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−イル｝メチル）ベンゾニトリル
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：１．５５〜１．５８（３Ｈ）、２．１７〜２．２０（６Ｈ）、４．３８〜４．４１（１Ｈ）、４．９３〜４．９８（１Ｈ）、５．０５〜５．０９（１Ｈ）、６．６３〜６．６５（１Ｈ）、６．８０〜６．８７（２Ｈ）、６．９７〜７．００（２Ｈ）、７．１２〜７．１３（１Ｈ）、７．１８〜７．２０（１Ｈ）、７．３７〜７．４０（１Ｈ）、７．５２〜７．５４（１Ｈ）
（実施例８６）
２−（｛２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−イル｝メチル）ベンゾニトリル
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：１．５５〜１．５８（３Ｈ）、２．１６〜２．２０（６Ｈ）、４．２９〜４．３３（１Ｈ）、４．９３〜４．９８（１Ｈ）、５．１０〜５．１４（１Ｈ）、６．６６〜６．６８（１Ｈ）、６．８０〜６．８６（２Ｈ）、６．９５〜７．００（３Ｈ）、７．１０〜７．１１（１Ｈ）、７．５７〜７．５９（２Ｈ）
（実施例８７）
３−（｛２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−イル｝メチル）−４−フルオロベンゾニトリル
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：１．５７〜１．６０（３Ｈ）、２．１６〜２．１８（３Ｈ）、２．２０〜２．２２（３Ｈ）、４．４２〜４．４６（１Ｈ）、５．０１〜５．０５（１Ｈ）、５．０６〜５．１１（１Ｈ）、６．６０〜６．６８（２Ｈ）、６．８０〜６．８２（２Ｈ）、７．００〜７．０１（１Ｈ）、７．１５〜７．１６（１Ｈ）、７．２１〜７．２５（１Ｈ）、７．６０〜７．６２（１Ｈ）
（実施例８８）
１−（３，５−ジメトキシベンジル）−２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：１．５０〜１．５３（３Ｈ）、２．２０〜２．２５（６Ｈ）、３．６２〜３．６６（６Ｈ）、４．３３〜４．３８（１Ｈ）、４．６０〜４．６４（１Ｈ）、４．８１〜４．８５（１Ｈ）、６．０２〜６．０５（２Ｈ）、６．３６〜６．３８（１Ｈ）、６．７６〜６．７９（１Ｈ）、６．９０〜６．９８（３Ｈ）、７．００〜７．０１（１Ｈ）
（実施例８９）
２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−イミダゾール
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：１．５１〜１．５４（３Ｈ）、２．２０〜２．２５（６Ｈ）、３．７６〜３．７８（３Ｈ）、４．３６〜４．４０（１Ｈ）、４．６０〜４．６４（１Ｈ）、４．８０〜４．８４（１Ｈ）、６．６８〜６．７０（１Ｈ）、６．７９〜６．８５（４Ｈ）、６．９０〜７．００（４Ｈ）
（実施例９０）
２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１−（３−メトキシベンジル）−１Ｈ−イミダゾール
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：１．５１〜１．５４（３Ｈ）、２．２０〜２．２５（６Ｈ）、３．６５〜３．６７（３Ｈ）、４．３６〜４．４０（１Ｈ）、４．６２〜４．６６（１Ｈ）、４．９０〜４．９４（１Ｈ）、６．４０〜６．４２（１Ｈ）、６．４８〜６．５０（１Ｈ）、６．７２〜６．７４（１Ｈ）、６．７９〜６．８１（１Ｈ）、６．９５〜７．００（３Ｈ）、７．００〜７．０１（１Ｈ）、７．１７〜７．２０（１Ｈ）
（実施例９１）
４−（｛２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−イル｝メチル）−３−メトキシ安息香酸メチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：１．５１〜１．５４（３Ｈ）、２．１６〜２．１８（３Ｈ）、２．２０〜２．２２（３Ｈ）、３．８４〜３．９０（６Ｈ）、４．３２〜４．３６（１Ｈ）、４．８１〜４．８６（２Ｈ）、６．４６〜６．４８（１Ｈ）、６．７１〜６．７３（１Ｈ）、６．８５〜６．９０（２Ｈ）、６．９７〜６．９８（１Ｈ）、７．０１〜７．０２（１Ｈ）、７．３９〜７．４１（１Ｈ）、７．５０〜７．５１（１Ｈ）
（実施例９２）
１−［４−（｛２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−イル｝メチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：１．５２〜１．５５（３Ｈ）、２．２０〜２．２４（６Ｈ）、４．３６〜４．４０（１Ｈ）、４．７８〜４．８２（１Ｈ）、４．９６〜５．００（１Ｈ）、６．４４〜６．４６（１Ｈ）、６．７０〜６．７２（１Ｈ）、６．９０〜７．００（５Ｈ）、７．０４〜７．０６（１Ｈ）、７．６３〜７．６９（３Ｈ）、８．２１〜８．２３（１Ｈ）
（実施例９３）
２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１−（４−フルオロベンジル）−１Ｈ−イミダゾール
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：１．５３〜１．５６（３Ｈ）、２．１９〜２．２４（６Ｈ）、４．３２〜４．３６（１Ｈ）、４．７１〜４．７５（１Ｈ）、４．９０〜４．９４（１Ｈ）、６．６５〜６．６７（１Ｈ）、６．８９〜６．９５（３Ｈ）、６．９５〜７．００（４Ｈ）、７．００〜７．０１（１Ｈ）
（実施例９４）
１−（３，４−ジフルオロベンジル）−２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：１．５５〜１．５８（３Ｈ）、２．２０〜２．２３（６Ｈ）、４．３６〜４．４０（１Ｈ）、４．８０〜４．８４（１Ｈ）、４．９７〜５．０１（１Ｈ）、６．６２〜６．７０（３Ｈ）、６．８２〜６．９０（２Ｈ）、６．９６〜６．９８（１Ｈ）、７．０４〜７．０５（１Ｈ）、７．０６〜７．１０（１Ｈ）
（実施例９５）
２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１−（２−フルオロベンジル）−１Ｈ−イミダゾール
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：１．５６〜１．５９（３Ｈ）、２．２０〜２．２４（６Ｈ）、４．３８〜４．４２（１Ｈ）、４．８０〜４．９０（２Ｈ）、６．６０〜６．６３（１Ｈ）、６．６４〜６．６６（１Ｈ）、６．８８〜６．９５（３Ｈ）、７．００〜７．０３（２Ｈ）、７．０６〜７．０９（１Ｈ）、７．２５〜７．２８（１Ｈ）
（実施例９６）
１−［３−（ジフルオロメトキシ）ベンジル］−２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：１．５１〜１．５４（３Ｈ）、２．１９〜２．２３（６Ｈ）、４．３２〜４．３８（１Ｈ）、４．７９〜４．８３（１Ｈ）、４．９７〜５．０１（１Ｈ）、６．６１〜６．６３（１Ｈ）、６．７０〜６．７９（２Ｈ）、６．８１〜６．８２（１Ｈ）、６．８８〜６．９９（２Ｈ）、７．００〜７．０５（２Ｈ）、７．２５〜７．３０（１Ｈ）
（実施例９７）
１−（２，３−ジフルオロベンジル）−２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：１．５６〜１．５９（３Ｈ）、２．２０〜２．２４（６Ｈ）、４．３９〜４．４３（１Ｈ）、４．８９〜４．９３（１Ｈ）、５．００〜５．０４（１Ｈ）、６．３９〜６．４１（１Ｈ）、６．６１〜６．６３（１Ｈ）、６．８１〜６．９０（２Ｈ）、６．９５〜７．００（２Ｈ）、７．０６〜７．０７（１Ｈ）、７．１４〜７．１９（１Ｈ）
（実施例９８）
２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１−（３−フルオロベンジル）−１Ｈ−イミダゾール
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：１．５１〜１．５４（３Ｈ）、２．１９〜２．２３（６Ｈ）、４．３２〜４．３６（１Ｈ）、４．７６〜４．８０（１Ｈ）、４．９６〜５．００（１Ｈ）、６．５３〜６．５５（１Ｈ）、６．７０〜６．７５（２Ｈ）、６．８９〜６．９９（４Ｈ）、７．０２〜７．０４（１Ｈ）、７．２２〜７．２５（１Ｈ）
（実施例９９）
１−（２，４−ジフルオロベンジル）−２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：１．５６〜１．５９（３Ｈ）、２．２０〜２．２４（６Ｈ）、４．３９〜４．４３（１Ｈ）、４．８１〜４．９１（２Ｈ）、６．６０〜６．６５（２Ｈ）、６．７７〜６．８０（１Ｈ）、６．８３〜６．８６（１Ｈ）、６．８９〜６．９９（３Ｈ）、７．０１〜７．０３（１Ｈ）
（実施例１００）
１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：１．５６〜１．５９（３Ｈ）、２．１９〜２．２３（６Ｈ）、４．３６〜４．４０（１Ｈ）、４．８１〜４．８５（１Ｈ）、５．００〜５．０４（１Ｈ）、６．４０〜６．４４（２Ｈ）、６．６９〜６．７１（１Ｈ）、６．７８〜６．８２（１Ｈ）、６．８３〜６．９０（２Ｈ）、６．９８〜６．９９（１Ｈ）、７．０９〜７．１０（１Ｈ）
（実施例１０１）
１−（２，６−ジフルオロベンジル）−２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：１．５７〜１．６０（３Ｈ）、２．２６〜２．２８（３Ｈ）、２．３７〜２．３９（３Ｈ）、４．６０〜４．６４（１Ｈ）、４．７２〜４．７７（１Ｈ）、５．０５〜５．１０（１Ｈ）、６．５７〜６．５９（１Ｈ）、６．８５〜６．８４（３Ｈ）、６．９７〜７．０５（３Ｈ）、７．３９〜７．４３（１Ｈ）
（実施例１０２）
１−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：１．５６〜１．５９（３Ｈ）、２．１６〜２．２０（６Ｈ）、４．３２〜４．３７（１Ｈ）、４．８１〜４．８５（１Ｈ）、４．９６〜５．００（１Ｈ）、６．２９〜６．３２（１Ｈ）、６．６９〜６．７１（１Ｈ）、６．８２〜６．８８（３Ｈ）、６．９９〜７．０３（２Ｈ）、７．２０〜７．２２（１Ｈ）
（実施例１０３）
１−（２，５−ジフルオロベンジル）−２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：１．５７〜１．６０（３Ｈ）、２．１９〜２．２４（６Ｈ）、４．４０〜４．４４（１Ｈ）、４．８７〜４．９１（１Ｈ）、４．９６〜５．００（１Ｈ）、６．１６〜６．２０（１Ｈ）、６．６７〜６．７０（１Ｈ）、６．８２〜６．８８（２Ｈ）、６．９６〜７．００（２Ｈ）、７．０６〜７．０９（２Ｈ）
（実施例１０４）
１−（４−クロロ−２−フルオロベンジル）−２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：１．５６〜１．５９（３Ｈ）、２．１９〜２．２３（６Ｈ）、４．３９〜４．４４（１Ｈ）、４．８２〜４．８６（１Ｈ）、４．９６〜５．００（１Ｈ）、６．４９〜６．５３（１Ｈ）、６．６５〜６．６８（１Ｈ）、６．８０〜６．９０（２Ｈ）、６．９６〜６．９９（２Ｈ）、７．０７〜７．０８（１Ｈ）、７．１６〜７．１９（１Ｈ）
（実施例１０５）
２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１−（２，３，６−トリフルオロベンジル）−１Ｈ−イミダゾール
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：１．５７〜１．６０（３Ｈ）、２．２１〜２．２３（３Ｈ）、２．３６〜２．３８（３Ｈ）、４．５７〜４．６１（１Ｈ）、４．８５〜４．８９（１Ｈ）、４．９７〜５．０１（１Ｈ）、６．４７〜６．５０（１Ｈ）、６．８１〜６．８９（２Ｈ）、６．９０〜７．０１（３Ｈ）、７．２３〜７．２８（１Ｈ）
（実施例１０６）
２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１−（２，４，５−トリフルオロベンジル）−１Ｈ−イミダゾール
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：１．５７〜１．６０（３Ｈ）、２．１８〜２．２０（３Ｈ）、２．２１〜２．２３（３Ｈ）、４．４０〜４．４５（１Ｈ）、４．９０〜４．９４（１Ｈ）、４．９５〜５．０１（１Ｈ）、６．２７〜６．３２（１Ｈ）、６．６１〜６．６３（１Ｈ）、６．８０〜６．８８（２Ｈ）、６．９９〜７．００（１Ｈ）、７．１０〜７．１１（１Ｈ）、７．１１〜７．１５（１Ｈ）
（実施例１０７）
２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１−（４−メチルベンジル）−１Ｈ−イミダゾール
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：１．５１〜１．５５（３Ｈ）、２．２０〜２．２２（３Ｈ）、２．２２〜２．２６（６Ｈ）、４．３０〜４．３６（１Ｈ）、４．６１〜４．６５（１Ｈ）、４．８０〜４．８５（１Ｈ）、６．７０〜６．７２（１Ｈ）、６．７８〜６．８１（２Ｈ）、６．９０〜６．９９（４Ｈ）、７．０３〜７．０６（２Ｈ）
（実施例１０８）
２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１−（２，４，６−トリフルオロベンジル）−１Ｈ−イミダゾール
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：１．５７〜１．６０（３Ｈ）、２．２１〜２．２３（３Ｈ）、２．３０〜２．３２（３Ｈ）、４．５７〜４．６１（１Ｈ）、４．７６〜４．８０（１Ｈ）、４．８４〜４．８８（１Ｈ）、６．４７〜６．４９（１Ｈ）、６．８１〜６．９２（５Ｈ）、６．９７〜６．９９（１Ｈ）
（実施例１０９）
２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１−（２−メチルベンジル）−１Ｈ−イミダゾール
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：１．５５〜１．５８（３Ｈ）、２．０２〜２．０４（３Ｈ）、２．１０〜２．１２（３Ｈ）、２．２１〜２．２３（３Ｈ）、４．２１〜４．３６（１Ｈ）、４．６５〜４．６９（１Ｈ）、４．７８〜４．８２（１Ｈ）、６．４７〜６．４９（１Ｈ）、６．７５〜６．７７（１Ｈ）、６．８０〜６．８２（１Ｈ）、６．９５〜７．００（３Ｈ）、７．０４〜７．０７（１Ｈ）、７．１８〜７．２０（２Ｈ）
（実施例１１０）
２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１−［４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−イミダゾール
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：１．５７〜１．６０（３Ｈ）、２．０７〜２．０９（３Ｈ）、２．１５〜２．１７（３Ｈ）、４．２８〜４．３２（１Ｈ）、５．００〜５．０４（１Ｈ）、５．１６〜５．２０（１Ｈ）、６．３８〜６．４１（１Ｈ）、６．７８〜６．８０（１Ｈ）、６．８５〜６．８８（２Ｈ）、７．００〜７．０４（２Ｈ）、７．１６〜７．１９（１Ｈ）、７．４１〜７．４３（１Ｈ）
（実施例１１１）
２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１−（２−フルオロ−３−メチルベンジル）−１Ｈ−イミダゾール
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：１．５７〜１．５９（３Ｈ）、２．２０〜２．２５（９Ｈ）、４．３８〜４．４２（１Ｈ）、４．８０〜４．８６（２Ｈ）、６．４４〜６．４８（１Ｈ）、６．６４〜６．６６（１Ｈ）、６．８７〜６．９７（４Ｈ）、７．００〜７．０１（１Ｈ）、７．１０〜７．１４（１Ｈ）
（実施例１１２）
２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−イミダゾール
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：１．５２〜１．５６（３Ｈ）、２．１８〜２．２１（６Ｈ）、４．３６〜４．４０（１Ｈ）、４．９０〜４．９５（１Ｈ）、５．０８〜５．１２（１Ｈ）、６．６７〜６．７０（１Ｈ）、６．８１〜６．９０（２Ｈ）、６．９８〜６．９９（１Ｈ）、７．１０〜７．１６（３Ｈ）、７．４０〜７．４４（１Ｈ）、７．５０〜７．５２（１Ｈ）
（実施例１１３）
１−（４−クロロベンジル）−２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：１．５１〜１．５４（３Ｈ）、２．１８〜２．２２（６Ｈ）、４．３１〜４．３８（１Ｈ）、４．８６〜４．９１（１Ｈ）、４．９５〜４．９９（１Ｈ）、６．６７〜６．７０（１Ｈ）、６．８１〜６．９７（５Ｈ）、７．０３〜７．０４（１Ｈ）、７．２０〜７．２３（１Ｈ）
（実施例１１４）
２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−イミダゾール
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：１．５２〜１．５６（３Ｈ）、２．１７〜２．２０（６Ｈ）、４．３１〜４．３９（１Ｈ）、４．９０〜４．９６（１Ｈ）、５．０７〜５．１２（１Ｈ）、６．６７〜６．７０（１Ｈ）、６．８３〜６．８９（２Ｈ）、６．９９〜７．０４（３Ｈ）、７．０９〜７．１０（１Ｈ）、７．４９〜７．５３（２Ｈ）
（実施例１１５）
１−（３−クロロベンジル）−２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：１．５６〜１．５８（３Ｈ）、２．００〜２．０５（６Ｈ）、４．３４〜４．３９（１Ｈ）、４．７８〜４．８２（１Ｈ）、４．９８〜５．０２（１Ｈ）、６．６９〜６．７１（１Ｈ）、６．７９〜６．８３（２Ｈ）、６．８７〜６．９７（３Ｈ）、７．０４〜７．０５（１Ｈ）、７．１９〜７．２３（２Ｈ）
（実施例１１６）
２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−イミダゾール
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：１．５６〜１．５８（３Ｈ）、２．０１〜２．０３（３Ｈ）、２．１６〜２．１８（３Ｈ）、４．２２〜４．２８（１Ｈ）、４．９９〜５．０３（１Ｈ）、５．１５〜５．２０（１Ｈ）、６．４０〜６．４２（１Ｈ）、６．７８〜６．８０（１Ｈ）、６．８９〜６．９２（２Ｈ）、７．０１〜７．０４（２Ｈ）、７．４０〜７．４４（２Ｈ）、７．７０〜７．７２（１Ｈ）
（実施例１１７）
２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−イミダゾール
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：１．５４〜１．５８（３Ｈ）、２．１０〜２．１７（６Ｈ）、４．３８〜４．４２（１Ｈ）、５．００〜５．０５（１Ｈ）、５．１２〜５．１８（１Ｈ）、６．６０〜６．７０（２Ｈ）、６．８０〜６．８５（３Ｈ）、７．００〜７．０１（１Ｈ）、７．１６〜７．１７（１Ｈ）、７．４５〜７．５２（１Ｈ）
（実施例１１８）
２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１−［５−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−イミダゾール
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：１．５７〜１．６０（３Ｈ）、２．０９〜２．１５（６Ｈ）、４．３１〜４．３８（１Ｈ）、５．０２〜５．０７（１Ｈ）、５．１０〜５．１５（１Ｈ）、５．９５〜５．９８（１Ｈ）、６．７８〜６．８０（１Ｈ）、６．８１〜６．８８（２Ｈ）、７．０４〜７．０５（１Ｈ）、７．１０〜７．１６（２Ｈ）、７．７２〜７．７６（１Ｈ）
（実施例１１９）
１−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：１．５５〜１．５８（３Ｈ）、２．２０〜２．２３（６Ｈ）、４．３９〜４．４４（１Ｈ）、４．９０〜４．９５（１Ｈ）、５．００〜５．０５（１Ｈ）、６．５０〜６．５４（１Ｈ）、６．６１〜６．６３（１Ｈ）、６．８０〜６．９０（２Ｈ）、６．９５〜７．００（２Ｈ）、７．０９〜７．１０（１Ｈ）、７．３０〜７．３５（１Ｈ）
（実施例１２０）
１−（３，５−ジメチルベンジル）−２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：１．５２〜１．５５（３Ｈ）、２．１７〜２．１９（６Ｈ）、２．２１〜２．２５（６Ｈ）、４．３５〜４．４０（１Ｈ）、４．６０〜４．６５（１Ｈ）、４．８０〜４．８５（１Ｈ）、６．４２〜６．４５（２Ｈ）、６．７１〜６．７３（１Ｈ）、６．８１〜６．８２（１Ｈ）、６．９０〜７．００（４Ｈ）
（実施例１２１）
２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１−（２−エチルベンジル）−１Ｈ−イミダゾール
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：０．９８〜１．０２（３Ｈ）、１．５６〜１．５９（３Ｈ）、２．１６〜２．１７（３Ｈ）、２．２１〜２．２２（３Ｈ）、２．３０〜２．３８（２Ｈ）、４．２５〜４．３４（１Ｈ）、４．７１〜４．７７（１Ｈ）、４．８０〜４．８５（１Ｈ）、６．５７〜６．５９（１Ｈ）、６．７３〜６．８０（２Ｈ）、６．９４〜７．００（３Ｈ）、７．０５〜７．０９（１Ｈ）、７．２０〜７．２３（２Ｈ）
（実施例１２２）
２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１−［２−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］−１Ｈ−イミダゾール
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：１．５５〜１．５９（３Ｈ）、２．１６〜２．２２（６Ｈ）、４．３１〜４．３８（１Ｈ）、４．８２〜４．８７（１Ｈ）、４．９９〜５．０２（１Ｈ）、６．５８〜６．６０（１Ｈ）、６．６７〜６．７０（１Ｈ）、６．８４〜６．９１（２Ｈ）、６．９７〜６．９９（１Ｈ）、７．０１〜７．０２（１Ｈ）、７．１６〜７．２０（１Ｈ）、７．３０〜７．４０（２Ｈ）
（実施例１２３）
２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１−［３−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］−１Ｈ−イミダゾール
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：１．５６〜１．５９（３Ｈ）、２．１９〜２．２２（６Ｈ）、４．３６〜４．４０（１Ｈ）、４．８０〜４．８５（１Ｈ）、５．００〜５．０５（１Ｈ）、６．７０〜６．７２（１Ｈ）、６．７８〜６．８０（１Ｈ）、６．８２〜６．９４（３Ｈ）、６．９９〜７．００（１Ｈ）、７．０６〜７．０８（１Ｈ）、７．１６〜７．１９（１Ｈ）、７．３５〜７．３８（１Ｈ）
（実施例１２４）
４’−（｛２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−イル｝メチル）ビフェニル−２−カルボニトリル
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：１．５７〜１．６０（３Ｈ）、２．２０〜２．２１（６Ｈ）、４．３８〜４．４２（１Ｈ）、４．８１〜４．８５（１Ｈ）、５．００〜５．０５（１Ｈ）、６．７６〜６．７８（１Ｈ）、６．９０〜７．０２（５Ｈ）、７．０７〜７．０８（１Ｈ）、７．４２〜７．４５（２Ｈ）、７．５８〜７．６１（２Ｈ）、７．７８〜７．８０（１Ｈ）、７．８２〜７．８４（１Ｈ）
（実施例１２５）
２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１−（４−ヨードベンジル）−１Ｈ−イミダゾール
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：１．５０〜１．５３（３Ｈ）、１．９７〜１．９９（３Ｈ）、２．００〜２．０２（３Ｈ）、４．３０〜４．３５（１Ｈ）、４．７５〜４．８０（１Ｈ）、４．９６〜５．００（１Ｈ）、６．６１〜６．６４（２Ｈ）、６．６８〜６．７０（１Ｈ）、６．８６〜６．９５（３Ｈ）、７．０１〜７．０２（１Ｈ）、７．５８〜７．６０（２Ｈ）
（実施例１２６）
２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１−｛４−［（トリフルオロメチル）チオ］ベンジル｝−１Ｈ−イミダゾール
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：１．５３〜１．５６（３Ｈ）、２．１７〜２．２０（６Ｈ）、４．３１〜４．３８（１Ｈ）、４．８３〜４．８８（１Ｈ）、５．０３〜５．０８（１Ｈ）、６．６７〜６．６９（１Ｈ）、６．８２〜６．８８（２Ｈ）、６．９５〜７．００（３Ｈ）、７．０７〜７．０８（１Ｈ）、７．５０〜７．５４（２Ｈ）
（実施例１２７）
２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１−［３−（４−フルオロフェノキシ）ベンジル］−１Ｈ−イミダゾール
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：１．５０〜１．５３（３Ｈ）、２．１９〜２．２３（６Ｈ）、４．３３〜４．３８（１Ｈ）、４．６７〜４．７１（１Ｈ）、４．８９〜４．９３（１Ｈ）、６．５０〜６．５２（１Ｈ）、６．６４〜６．６８（２Ｈ）、６．８０〜６．８２（１Ｈ）、６．８６〜７．００（６Ｈ）、７．１４〜７．１９（２Ｈ）、７．２２〜７．２５（１Ｈ）
（実施例１２８）
１−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：１．１３〜１．１５（９Ｈ）、１．５１〜１．５３（３Ｈ）、２．２０〜２．２６（６Ｈ）、４．３６〜４．４０（１Ｈ）、４．６６〜４．７０（１Ｈ）、４．８２〜４．８７（１Ｈ）、６．７０〜６．７３（１Ｈ）、６．８０〜６．８２（２Ｈ）、６．９０〜７．００（４Ｈ）、７．２５〜７．２８（２Ｈ）
（実施例１２９）
１−（２，５−ジクロロベンジル）−２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：１．５５〜１．５９（３Ｈ）、２．１１〜２．２０（６Ｈ）、４．３７〜４．４１（１Ｈ）、４．８９〜４．９３（１Ｈ）、５．０２〜５．０６（１Ｈ）、６．１９〜６．２１（１Ｈ）、６．７６〜６．７９（１Ｈ）、６．８０〜６．８２（１Ｈ）、６．８２〜６．８４（１Ｈ）、７．００〜７．０１（１Ｈ）、７．０９〜７．１０（１Ｈ）、７．１９〜７．２２（１Ｈ）、７．３７〜７．３９（１Ｈ）
（実施例１３０）
１−［２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ベンジル］−２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：１．５６〜１．６０（３Ｈ）、２．１０〜２．１２（３Ｈ）、２．１８〜２．２０（３Ｈ）、４．３９〜４．４４（１Ｈ）、４．９９〜５．０５（１Ｈ）、５．１２〜５．１８（１Ｈ）、６．５７〜６．５９（１Ｈ）、６．７１〜６．８０（３Ｈ）、７．０１〜７．０３（１Ｈ）、７．１０〜７．１２（１Ｈ）、７．５０〜７．５３（１Ｈ）、７．５８〜７．６０（１Ｈ）
（実施例１３１）
１−（５−クロロ−２−メチルベンジル）−２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：１．５６〜１．６０（３Ｈ）、２．０２〜２．０４（３Ｈ）、２．１０〜２．１２（３Ｈ）、２．２０〜２．２１（３Ｈ）、４．２４〜４．２８（１Ｈ）、４．７１〜４．７８（１Ｈ）、４．８８〜４．９３（１Ｈ）、６．３２〜６．３４（１Ｈ）、６．７８〜６．８０（１Ｈ）、６．９０〜７．００（４Ｈ）、７．１３〜７．１７（１Ｈ）
（実施例１３２）
２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１−（２−ナフチルメチル）−１Ｈ−イミダゾール
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：１．５１〜１．５４（３Ｈ）、２．１７〜２．２１（６Ｈ）、４．３８〜４．４１（１Ｈ）、４．８７〜４．９１（１Ｈ）、５．１０〜５．１４（１Ｈ）、６．７４〜６．７８（１Ｈ）、６．９０〜６．９３（２Ｈ）、６．９８〜６．９９（１Ｈ）、７．０１〜７．０８（２Ｈ）、７．２８〜７．２９（１Ｈ）、７．４３〜７．４６（２Ｈ）、７．７０〜７．８０（２Ｈ）、７．８１〜７．８４（１Ｈ）
（実施例１３３）
１−（３，４−ジクロロベンジル）−２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：１．５２〜１．５５（３Ｈ）、２．１９〜２．２２（６Ｈ）、４．３５〜４．４０（１Ｈ）、４．８５〜４．９０（１Ｈ）、５．００〜５．０６（１Ｈ）、４．９８〜５．００（２Ｈ）、６．６３〜６．６６（１Ｈ）、６．７８〜６．８０（１Ｈ）、６．８１〜６．８７（３Ｈ）、６．９９〜７．００（１Ｈ）、７．１０〜７．１１（１Ｈ）、７．３０〜７．３３（１Ｈ）
（実施例１３４）
１−（２，６−ジクロロベンジル）−２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：１．６０〜１．６３（３Ｈ）、２．３０〜２．３２（３Ｈ）、２．４０〜２．４２（３Ｈ）、４．６６〜４．７２（２Ｈ）、５．０５〜５．０９（１Ｈ）、６．４１〜６．４３（１Ｈ）、６．６７〜６．７０（１Ｈ）、６．８１〜６．８２（１Ｈ）、６．９６〜７．０１（２Ｈ）、７．４０〜７．４６（３Ｈ）
（実施例１３５）
１−（ビフェニル−４−イルメチル）−２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：１．５４〜１．５６（３Ｈ）、２．２０〜２．２２（６Ｈ）、４．３６〜４．４０（１Ｈ）、４．８０〜４．８４（１Ｈ）、４．９７〜５．００（１Ｈ）、６．７１〜６．７３（１Ｈ）、６．９３〜６．９９（４Ｈ）、７．０６〜７．０７（１Ｈ）、７．３６〜７．３７（１Ｈ）、７．４２〜７．４６（３Ｈ）、７．５５〜７．５８（２Ｈ）、７．６０〜７．６３（２Ｈ）
（実施例１３６）
炭酸シクロプロピルメチル｛２−［１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−イル｝メチル
Figure 0004463317
 実施例１の化合物（１００ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（４０７ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）のアセトン（５ｍｌ）中の混合物に窒素下に、調製１１９（２０５ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で６０時間攪拌し、次いで真空濃縮した。残渣に、水（１０ｍｌ）および酢酸エチル（２０ｍｌ）を加え、二層を分離した。次いで、有機相を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）真空濃縮した。
残渣をアセトニトリル（０．８ｍｌ）に溶かし、自動分取液体クロマトグラフィー（Ｇｉｌｓｏｎ ｓｙｓｔｅｍ、１５０ｍｍ×３０ｍｍ ＬＵＮＡ Ｃ１８（２）１０μｍカラム、４０ｍｌ／分）によりアセトニトリル：水勾配［５５：４５（２０分）から９８：２（２０．１分）へ］を使用して精製した。適切なフラクションを合わせ、濃縮すると、表題化合物（７４ｍｇ）が得られた。
実験ＭＨ＋３２９．４、予測値３２９．２
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：０．２０〜０．３０（２Ｈ）、０．５０〜０．６０（２Ｈ）、１．０５〜１．１５（１Ｈ）、１．５５〜１．６０（３Ｈ）、２．３０〜２．４０（６Ｈ）、３．８０〜３．９５（２Ｈ）、４．６０〜４．７０（１Ｈ）、５．４０〜５．４５（１Ｈ）、５．７０〜５．８０（１Ｈ）、６．６５〜６．７０（１Ｈ）、６．９０〜６．９５（２Ｈ）、６．９５〜７．００（１Ｈ）、７．１７〜７．２０（１Ｈ）
Ｒｈｉｐ．Ｆｕｎｃｔ．ＥＤ１００ｍｇ／ｃｍ２＝０．０１
同様に、実施例１から以下を調製した：
Figure 0004463317
（実施例１３７）
炭酸｛２−［１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−イル｝メチル４−メトキシベンジル
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：１．５０〜１．６０（３Ｈ）、２．２５〜２．３５（６Ｈ）、３．８０〜３．８５（３Ｈ）、４．６０〜４．６５（１Ｈ）、４．９５〜５．１０（２Ｈ）、５．４０〜５．５０（１Ｈ）、５．７０〜５．８０（１Ｈ）、６．６０〜６．６５（１Ｈ）、６．９０〜７．００（５Ｈ）、７．１５〜７．１８（１Ｈ）、７．２５〜７．３５（２Ｈ）
（実施例１３８）
炭酸｛２−［１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−イル｝メチル２，２，２−トリフルオロエチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：１．５０〜１．６０（３Ｈ）、２．２０〜２．３０（６Ｈ）、４．５０〜４．７０（３Ｈ）、５．５０〜５．５５（１Ｈ）、５．８０〜５．８５（１Ｈ）、６．６０〜６．６４（１Ｈ）、６．８５〜７．００（３Ｈ）、７．１４〜７．１８（１Ｈ）
（実施例１３９）
炭酸｛２−［１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−イル｝メチル３−メチルブチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：０．８０〜０．９０（６Ｈ）、１．４０〜１．５０（２Ｈ）、１．５５〜１．６０（３Ｈ）、１．６０〜１．６５（１Ｈ）、２．２０〜２．３０（６Ｈ）、４．００〜４．１０（２Ｈ）、４．６０〜４．６５（１Ｈ）、５．４０〜５．４５（１Ｈ）、５．７０〜５．７５（１Ｈ）、６．６０〜６．６５（１Ｈ）、６．８５〜６．９０（２Ｈ）、６．９５〜７．００（１Ｈ）、７．１０〜７．１５（１Ｈ）
（実施例１４０）
炭酸｛２−［１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−イル｝メチルイソプロピル
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：１．１０〜１．２０（６Ｈ）、１．５０〜１．６０（３Ｈ）、２．２０〜２．３０（６Ｈ）、４．６０〜４．６５（１Ｈ）、４．７０〜４．７５（１Ｈ）、５．３８〜５．４２（１Ｈ）、５．６５〜５．７０（１Ｈ）、６．６０〜６．６４（１Ｈ）、６．８５〜６．９０（２Ｈ）、６．９５〜７．００（１Ｈ）、７．１０〜７．１４（１Ｈ）
（実施例１４１）
炭酸シクロブチル｛２−［１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−イル｝メチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：１．５０〜１．６０（３Ｈ）、１．６０〜１．７５（２Ｈ）、１．９０〜２．００（２Ｈ）、２．２０〜２．２４（２Ｈ）、２．２５〜２．３０（６Ｈ）、４．５５〜４．６０（１Ｈ）、４．７０〜４．８０（１Ｈ）、５．３８〜５．４１（１Ｈ）、５．６５〜５．７０（１Ｈ）、６．６０〜６．６４（１Ｈ）、６．８５〜６．９０（２Ｈ）、６．９５〜７．００（１Ｈ）、７．１０〜７．１３（１Ｈ）
（実施例１４２）
（２，４−ジクロロベンジル）カルバミン酸｛２−［１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−イル｝メチル
Figure 0004463317
 実施例１の化合物（１００ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（１６３ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）の無水アセトン（２ｍｌ）中の混合物に、無水アセトン（１ｍｌ）中の調製１２５（１３４ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）の化合物を滴加した。反応混合物を室温で４日間攪拌し、次いで、酢酸エチル（５ｍｌ）および水（５ｍｌ）を加えた。二層を分離し、水性層を酢酸エチル（２×５ｍｌ）で抽出した。合わせた有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、真空濃縮した。
残渣をメタノール（１．５ｍｌ）に溶かし、自動分取液体クロマトグラフィー（Ｇｉｌｓｏｎ ｓｙｓｔｅｍ、１５０ｍｍ×３０ｍｍ ＬＵＮＡ Ｃ１８（２）１０μｍカラム、４０ｍｌ／分）によりアセトニトリル：水勾配［５５：４５（２０分）から９５：５（２１分）へ］を使用して精製した。適切なフラクションを合わせ、濃縮すると、表題化合物（１０６ｍｇ）が得られた。
実験ＭＨ＋４３２．３、予測値４３２．１
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：１．４８〜１．５５（３Ｈ）、２．２３〜２．２７（３Ｈ）、２．２９〜２．３３（３Ｈ）、４．２２〜４．３０（２Ｈ）、４．６０〜４．６５（１Ｈ）、５．３８〜５．４１（１Ｈ）、５．５９〜５．６２（１Ｈ）、６．６０〜６．６３（１Ｈ）、６．８１〜６．９５（３Ｈ）、７．０８〜７．１０（１Ｈ）、７．２０〜７．２６（１Ｈ）、７．４１〜７．５０（１Ｈ）
Ｒｈｉｐ．Ｆｕｎｃｔ．ＥＤ１００ｍｇ／ｃｍ２＝１
（実施例１４３）
メチル［２−（メチルスルホニル）エチル］カルバミン酸１−｛２−［１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−イル｝エチル
Figure 0004463317
 実施例１の化合物（１００ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（１６３ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）の無水アセトン（２ｍｌ）中の混合物に、無水アセトン（１ｍｌ）中の調製１３３（２３０ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を滴加した。反応混合物を室温で１４日間攪拌し、次いで、ジクロロメタン（５ｍｌ）および水（５ｍｌ）を加えた。二層を分離し、水性層をジクロロメタン（２×５ｍｌ）で抽出した。合わせた有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）真空濃縮した。
残渣をメタノール（１．５ｍｌ）に溶かし、自動分取液体クロマトグラフィー（Ｇｉｌｓｏｎ ｓｙｓｔｅｍ、１５０ｍｍ×２１．４ｍｍ ＬＵＮＡ Ｃ１８（２）５μｍカラム、２０ｍｌ／分）によりアセトニトリル：水勾配［２０：８０（３分）から９８：２（１６分）へ］を使用して精製した。適切なフラクションを合わせ、濃縮すると、表題化合物（７ｍｇ）が得られた。
実験ＭＨ＋４０８．４、予測値４０８．２
Ｒｈｉｐ．Ｆｕｎｃｔ．ＥＤ１００ｍｇ／ｃｍ２＝０．３
同様に、実施例１から以下を調製した：
Figure 0004463317
（実施例１４４）
モルホリン−４−カルボン酸１−｛２−［１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−イル｝エチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：１．０６〜１．０９（３Ｈ）、１．５８〜１．６０（３Ｈ）、２．３０〜２．３１（３Ｈ）、２．４０〜２．４１（２Ｈ）、３．３９〜３．４６（４Ｈ）、３．５０〜３．４３（４Ｈ）、４．８８〜４．９２（１Ｈ）、６．１７〜６．２０（１Ｈ）、６．３８〜６．４０（１Ｈ）、６．８９〜６．９２（１Ｈ）、６．９９〜７．０１（１Ｈ）、７．２３〜７．２４（１Ｈ）
（実施例１４５）
１，１−二酸化チオモルホリン−４−カルボン酸｛２−［１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−イル｝メチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：１．５２〜１．５５（３Ｈ）、２．２５〜２．２７（３Ｈ）、２．３７〜２．３９（３Ｈ）、２．７５〜２．８５（２Ｈ）、２．９０〜３．００（２Ｈ）、３．３５〜３．４２（２Ｈ）、３．７６〜３．８０（２Ｈ）、４．６１〜４．６５（１Ｈ）、５．６８〜５．６９（２Ｈ）、６．６２〜６．６４（１Ｈ）、６．８９〜６．９５（２Ｈ）、６．９８〜７．０１（１Ｈ）、７．０９〜７．１０（１Ｈ）
（実施例１４６）
｛２Ｓ｝−ピロリジン−１，２−ジカルボン酸１−（｛２−［１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−イル｝メチル）２−メチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：１．５０〜１．５５（３Ｈ）、１．７８〜１．８９（３Ｈ）、２．１０〜２．２０（１Ｈ）、２．２２〜２．２７（３Ｈ）、２．３４〜２．３９（３Ｈ）、３．５８〜３．６３（３Ｈ）、４．５９〜４．６４（１Ｈ）、６．５９〜６．６１（１Ｈ）、６．８２〜６．９０（３Ｈ）、７．０１〜７．０６（１Ｈ）
（実施例１４７）
シクロヘキシルカルバミン酸｛２−［１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−イル｝メチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：１．０２〜１．２０（３Ｈ）、１．２０〜１．３０（２Ｈ）、１．５１〜１．５４（３Ｈ）、１．５４〜１．５７（１Ｈ）、１．６１〜１．６８（２Ｈ）、１．７５〜１．８２（２Ｈ）、２．２２〜２．２４（３Ｈ）、２．３０〜２．３３（３Ｈ）、３．２２〜３．３０（１Ｈ）、４．６０〜４．６４（１Ｈ）、５．３１〜５．３４（１Ｈ）、５．５４〜５．５７（１Ｈ）、６．６０〜６．６２（１Ｈ）、６．８２〜６．８３（１Ｈ）、６．８３〜６．８７（１Ｈ）、６．９５〜６．９８（１Ｈ）、７．０３〜７．０４（１Ｈ）
（実施例１４８）
［２−（２，４−ジクロロフェニル）エチル］カルバミン酸｛２−［１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−イル｝メチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：１．５０〜１．５６（３Ｈ）、２．２２〜２．２４（３Ｈ）、２．３０〜２．３２（３Ｈ）、２．８５〜２．９０（２Ｈ）、３．３０〜３．３５（２Ｈ）、４．６０〜４．６４（１Ｈ）、５．３０〜５．３３（１Ｈ）、５．５５〜５．５８（１Ｈ）、６．６０〜６．６２（１Ｈ）、６．８２〜６．９０（２Ｈ）、６．９６〜６．９８（１Ｈ）、７．０３〜７．０４（２Ｈ）、７．１９〜７．２４（２Ｈ）、７．４０〜７．４１（１Ｈ）
（実施例１４９）
シクロヘキシル（メチル）カルバミン酸｛２−［１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−イル｝メチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：１．００〜１．１０（１Ｈ）、１．２０〜１．４０（４Ｈ）、１．４１〜１．６０（６Ｈ）、１．７０〜１．８０（２Ｈ）、２．１０〜２．１６（３Ｈ）、２．３０〜２．４２（６Ｈ）、４．６１〜４．７０（１Ｈ）、５．４０〜５．６０（２Ｈ）、６．６２〜６．６５（１Ｈ）、６．８１〜６．８２（１Ｈ）、６．８３〜６．９８（２Ｈ）、７．１０〜７．１５（１Ｈ）
（実施例１５０）
ベンジル（メチル）カルバミン酸｛２−［１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−イル｝メチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：１．４１〜１．５９（３Ｈ）、２．１８〜２．２６（３Ｈ）、２．３０〜２．４０（３Ｈ）、２．７０〜２．８０（３Ｈ）、４．００〜４．０５（１Ｈ）、４．２５〜４．３８（１Ｈ）、４．６０〜４．７３（１Ｈ）、５．５９〜５．６９（２Ｈ）、６．６０〜６．７０（１Ｈ）、６．８０〜７．００（３Ｈ）、７．０１〜７．０６（１Ｈ）、７．１０〜７．１９（２Ｈ）、７．２０〜７．３３（３Ｈ）
（実施例１５１）
メチル（２−フェニルエチル）カルバミン酸｛２−［１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−イル｝メチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：１．３３〜１．４１（３Ｈ）、１．５０〜１．５６（３Ｈ）、２．１７〜２．２０（１Ｈ）、２．２０〜２．２２（３Ｈ）、２．２２〜２．２６（２Ｈ）、２．３６〜２．３９（３Ｈ）、２．４５〜２．５５（１Ｈ）、４．６２〜４．７０（１Ｈ）、５．６０〜５．７０（２Ｈ）、６．６７〜６．７０（１Ｈ）、６．８２〜６．９２（３Ｈ）、７．１０〜７．１８（２Ｈ）、７．１８〜７．２４（２Ｈ）、７．２４〜７．２７（２Ｈ）
（実施例１５２）
（２Ｓ）−ピロリジン−１，２−ジカルボン酸１−（１−｛２−［１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−イル｝エチル）２−メチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：１．１０〜１．１３（３Ｈ）、１．５６〜１．６０（３Ｈ）、１．８５〜１．９０（３Ｈ）、２．２０〜２．２４（１Ｈ）、２．３０〜２．３２（３Ｈ）、２．３９〜２．４１（３Ｈ）、３．４０〜３．５０（２Ｈ）、３．６０〜３．６３（１Ｈ）、３．７０〜３．７５（２Ｈ）、４．２９〜４．３３（１Ｈ）、４．７９〜４．８３（１Ｈ）、６．１０〜６．１３（１Ｈ）、６．３７〜６．４０（１Ｈ）、６．９０〜９．９３（１Ｈ）、７．００〜７．０３（１Ｈ）、７．２０〜７．２３（１Ｈ）
（実施例１５３）
２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール
Figure 0004463317
 実施例５８の化合物（１００ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（４０７ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）のアセトン（４ｍｌ）中の混合物に、ヨードメタン（７８μｌ、１．２５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で窒素下に４時間攪拌し、次いで真空濃縮した。残渣に、水（１０ｍｌ）を加え、溶液を酢酸エチル（２×１０ｍｌ）で抽出した。合わせた抽出物を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、真空濃縮した。
残渣をメタノール（１ｍｌ）に溶かし、自動分取液体クロマトグラフィー（Ｇｉｌｓｏｎ ｓｙｓｔｅｍ、１５０ｍｍ×２１．４ｍｍＬＵＮＡ Ｃ１８（２）５μｍカラム、２０ｍｌ／分）によりアセトニトリル：水勾配［２０：８０（３分）から９８：２（１６分）へ］を使用して精製した。適切なフラクションを合わせ、濃縮すると、表題化合物（４０ｍｇ）が得られた。
実験ＭＨ＋２１５．３、予測値２１５．１
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：１．４５〜１．５０（３Ｈ）、２．２０〜２．３０（６Ｈ）、３．１０〜３．１５（３Ｈ）、４．３５〜４．４５（１Ｈ）、６．５５〜６．６０（１Ｈ）、６．８０〜６．８５（１Ｈ）、６．８５〜６．９０（２Ｈ）、６．９０〜６．９５（１Ｈ）
Ｒｈｉｐ．Ｆｕｎｃｔ．ＥＤ１００ｍｇ／ｃｍ２＝０．３
同様に、実施例１から以下を調製した：
Figure 0004463317
（実施例１５４）
１−（シクロプロピルメチル）−２−［１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：０．００〜０．０５（１Ｈ）、０．１０〜０．２０（１Ｈ）、０．３０〜０．４５（２Ｈ）、０．８０〜０．９０（１Ｈ）、１．５０〜１．６０（３Ｈ）、２．２０〜２．３０（６Ｈ）、３．３０〜３．５０（２Ｈ）、４．４０〜４．５０（１Ｈ）、６．６０〜６．６５（１Ｈ）、６．８０〜６．９０（２Ｈ）、６．９０〜６．９５（１Ｈ）、７．０５〜７．１０（１Ｈ）
同様に、実施例５８から以下を調製した：
Figure 0004463317
（実施例１５５）
２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１−エチル−１Ｈ−イミダゾール
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：０．９０〜１．００（３Ｈ）、１．５０〜１．６０（３Ｈ）、２．２０〜２．３５（６Ｈ）、３．５０〜３．７０（２Ｈ）、４．４０〜４．５０（１Ｈ）、６．６０〜６．６３（１Ｈ）、６．８０〜６．９０（２Ｈ）、６．９０〜７．００（２Ｈ）
（実施例１５６）
ピバル酸｛２−［１−（２，５−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−イル｝メチル
Figure 0004463317
 実施例１７の化合物（５８ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（２３６ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）のアセトン（５ｍｌ）中の混合物に、ピバル酸クロロメチル（８７ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で窒素下に１８時間攪拌し、次いで真空濃縮した。残渣にジエチルエーテルを加え、溶液を、シリカプラグ（１０ｇ）にジエチルエーテルで溶離して通した。適切なフラクションを合わせ、濃縮すると、表題化合物（７８ｍｇ）が得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．０１〜１．０５（９Ｈ）、１．６１〜１．６５（３Ｈ）、２．１３〜２．１６（３Ｈ）、２．３５〜２．３７（３Ｈ）、４．３８〜４．４４（１Ｈ）、５．３４〜５．３８（１Ｈ）、５．４７〜５．５１（１Ｈ）、６．６５〜６．６７（１Ｈ）、６．８５〜６．８９（１Ｈ）、６．９６〜７．０２（３Ｈ）
実験ＭＨ＋３１５．４、予測値３１５．２
Ｒｈｉｐ．Ｆｕｎｃｔ．ＥＤ１００ｍｇ／ｃｍ２＜＝１０
同様に、ピバル酸クロロメチルを用いるアルキル化により以下を調製した：
Figure 0004463317
Figure 0004463317
（実施例１５７）
ピバル酸｛２−［１−（３−メトキシ−２−メチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−イル｝メチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．０１〜１．０５（９Ｈ）、１．６１〜１．６５（３Ｈ）、２．２３〜２．２５（３Ｈ）、３．７９〜３．８１（３Ｈ）、４．４５〜４．５５（１Ｈ）、５．３３〜５．３６（１Ｈ）、５．４２〜５．４６（１Ｈ）、６．４０〜６．４３（１Ｈ）、６．６５〜６．６８（１Ｈ）、６．９６〜７．０１（３Ｈ）
（実施例１５８）
ピバル酸（２−｛１−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：０．９３〜０．９６（９Ｈ）、１．６９〜１．７３（３Ｈ）、４．６１〜４．６８（１Ｈ）、５．５１〜５．６０（２Ｈ）、６．９８〜７．０１（２Ｈ）、７．２４〜７．３１（２Ｈ）、７．３７〜７．４２（１Ｈ）、７．６１〜７．６４（１Ｈ）
（実施例１５９）
ピバル酸（２−｛１−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：０．９６〜０．９９（９Ｈ）、１．６８〜１．７２（３Ｈ）、４．３０〜４．３６（１Ｈ）、５．５２〜５．５６（１Ｈ）、５．６５〜５．６９（１Ｈ）、６．９８〜７．０１（２Ｈ）、７．３６〜７．３８（２Ｈ）、７．４２〜７．４５（２Ｈ）
（実施例１６０）
ピバル酸｛２−［１−（３−メチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−イル｝メチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．０２〜１．０５（９Ｈ）、１．６８〜１．７１（３Ｈ）、２．２５〜２．２７（３Ｈ）、４．１９〜４．２５（１Ｈ）、５．５１〜５．６２（２Ｈ）、６．９３〜７．０１（４Ｈ）、７．１１〜７．１６（１Ｈ）
（実施例１６１）
ピバル酸｛２−［１−（２，６−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−イル｝メチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．０３〜１．０６（９Ｈ）、１．７２〜１．７６（３Ｈ）、２．００〜２．１０（６Ｈ）、４．５４〜４．６０（１Ｈ）、５．１３〜５．１７（１Ｈ）、５．３２〜５．３６（１Ｈ）、６．９２〜７．０２（５Ｈ）
（実施例１６２）
ピバル酸｛２−［１−（３−クロロフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−イル｝メチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．００〜１．０３（９Ｈ）、１．６６〜１．７０（３Ｈ）、４．２０〜４．２７（１Ｈ）、５．５１〜５．６６（２Ｈ）、６．９７〜７．０１（２Ｈ）、７．０４〜７．０８（１Ｈ）、７．１２〜７．２０（３Ｈ）
（実施例１６４）
ピバル酸｛２−［１−（２−エチル−３−メチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−イル｝メチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：０．９８〜１．００（９Ｈ）、１．２０〜１．２４（３Ｈ）、１．６０〜１．６３（３Ｈ）、２．３７〜２．３８（３Ｈ）、２．８０〜２．８６（２Ｈ）、４．６０〜４．６５（１Ｈ）、５．５３〜５．５６（１Ｈ）、５．６６〜５．７０（１Ｈ）、６．６１〜６．６３（１Ｈ）、６．９０〜６．９５（２Ｈ）、６．９９〜７．０１（１Ｈ）、７．１８〜７．１９（１Ｈ）
（実施例１６６）
ピバル酸（２−｛１−［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：０．９６〜０．９９（９Ｈ）、１．６９〜１．７２（３Ｈ）、４．９４〜５．０１（１Ｈ）、５．６０〜５．６４（１Ｈ）、５．７２〜５．７６（１Ｈ）、７．０３〜７．０５（２Ｈ）、７．２６〜７．３０（１Ｈ）、７．４０〜７．４３（１Ｈ）、７．５５〜７．５９（１Ｈ）
（実施例１６７）
ピバル酸［２−（１−フェニルエチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］メチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．０１〜１．０４（９Ｈ）、１．６８〜１．７２（３Ｈ）、４．２２〜４．２８（１Ｈ）、５．５１〜５．６１（２Ｈ）、６．９６〜７．００（２Ｈ）、７．１３〜７．１９（３Ｈ）、７．２２〜７．２７（２Ｈ）
（実施例１６８）
３−［１−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）エチル］ベンゾニトリル
Figure 0004463317
 調製１９６の化合物（２６４ｍｇ、１．２３ｍｍｏｌ）の無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍｌ）溶液に−１５℃で、塩化チオニル（０．２０ｍｌ、２．７ｍｍｏｌ）を滴加した。反応混合物を０℃に４時間にわたって加温し、次いで、氷：水混合物に注いだ。混合物を酢酸エチルで抽出し、抽出物を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、真空濃縮した。
残渣を温メタノール（１ｍｌ）に溶かし、自動分取液体クロマトグラフィー（Ｇｉｌｓｏｎ ｓｙｓｔｅｍ、１５０ｍｍ×５０ｍｍ Ｓｕｎｆｉｒｅ Ｃ１８ １０μｍカラム、１２０ｍｌ／分）によりアセトニトリル：水勾配［２０：８０（２分）から９５：５（１８．５分）へ］を使用して精製した。適切なフラクションを合わせ、濃縮すると、表題化合物（７ｍｇ）が得られた。
実験ＭＨ＋１９８．１、予測値１９８．１
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．６８〜１．７２（３Ｈ）、４．２２〜４．２６（１Ｈ）、６．９７〜７．００（２Ｈ）、７．４０〜７．４３（１Ｈ）、７．５０〜７．５５（３Ｈ）
Ｒｈｉｐ．Ｆｕｎｃｔ．ＥＤ１００ｍｇ／ｃｍ２＝＞１
（実施例１６９）
１−ベンジル−２−［１−（３−メチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール
Figure 0004463317
 実施例２０の化合物（５００ｍｇ、２．６８ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（２．１９ｇ、６．７１ｍｍｏｌ）のアセトン（２０ｍｌ）中の混合物に、臭化ベンジル（０．６４ｍｌ、５．３７ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で１８時間攪拌し、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）で濾過し、次いで、真空濃縮した。
残渣をアセトニトリル（２ｍｌ）に溶かし、自動分取液体クロマトグラフィー（Ｇｉｌｓｏｎ ｓｙｓｔｅｍ、１５０ｍｍ×５０ｍｍ ＬＵＮＡ Ｃ１８（２）１０μｍカラム、４０ｍｌ／分）によりアセトニトリル：水勾配［５０：５０（２０分）から９５：５（２１分）分］を使用して精製した。適切なフラクションを合わせ、濃縮すると、表題化合物（２７２ｍｇ）が得られた。
実験ＭＨ＋２７７．４、予測値２７７．２
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：１．５７〜１．６０（３Ｈ）、２．１１〜２．１２（３Ｈ）、４．０８〜４．１３（１Ｈ）、４．９０〜４．９５（１Ｈ）、５．０１〜５．０６（１Ｈ）、６．９０〜６．９１（１Ｈ）、６．９１〜７．００（６Ｈ）、７．１０〜７．１４（１Ｈ）、７．２１〜７．２５（３Ｈ）
Ｒｈｉｐ．Ｆｕｎｃｔ．ＥＤ１００ｍｇ／ｃｍ２＝＞１
（実施例１７０）
１−メチル−２−［１−（３−メチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール
Figure 0004463317
 実施例２０の化合物（５００ｍｇ、２．６８ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（２．１９ｇ、６．７１ｍｍｏｌ）のアセトン（２０ｍｌ）中の混合物に、ヨウ化メチル（０．３３ｍｌ、５．３７ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で２時間攪拌し、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）で濾過し、次いで真空濃縮した。
残渣をアセトニトリル（２ｍｌ）に溶かし、自動分取液体クロマトグラフィー（Ｇｉｌｓｏｎ ｓｙｓｔｅｍ、１５０ｍｍ×５０ｍｍ ＬＵＮＡ Ｃ１８（２）１０μｍカラム、４０ｍｌ／分）によりアセトニトリル：水勾配［５０：５０（２０分）から９５：５（２１分）へ］を使用して精製した。適切なフラクションを合わせ、濃縮すると、表題化合物（２３０ｍｇ）が得られた。
実験ＭＨ＋２０１．４、予測値２０１．１
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：１．５９〜１．６２（３Ｈ）、２．１２〜２．１４（３Ｈ）、４．１７〜４．２１（１Ｈ）、６．８０〜６．８１（１Ｈ）、６．８９〜６．９０（１Ｈ）、６．９６〜７．０２（３Ｈ）、７．１４〜７．１７（１Ｈ）
Ｒｈｉｐ．Ｆｕｎｃｔ．ＥＤ１００ｍｇ／ｃｍ２＝＞１
（実施例１７１）
モルホリン−４−カルボン酸１−｛２−［１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−イル｝エチル
Figure 0004463317
 実施例１の化合物（１００ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（１６３ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）の無水アセトン（２ｍｌ）中の混合物に、無水アセトン（１ｍｌ）中の調製１３４（９６ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で１４日間攪拌し、次いで、水（５ｍｌ）および酢酸エチル（５ｍｌ）で希釈した。二層を分離し、水性相を酢酸エチル（２×５ｍｌ）で抽出した。合わせた有機相を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、真空濃縮した。
残渣をアセトニトリル（１．５ｍｌ）に溶かし、自動分取液体クロマトグラフィー（Ｇｉｌｓｏｎ ｓｙｓｔｅｍ、１５０ｍｍ×２１．４ｍｍ ＬＵＮＡ Ｃ１８（２）５μｍカラム、２０ｍｌ／分）によりアセトニトリル：水勾配［２０：８０（３分）から９８：２（１６分）へ］を使用して精製した。適切なフラクションを合わせ、濃縮すると、表題化合物（６ｍｇ）が得られた。
保持時間６．１３分（Ｇｉｌｓｏｎ ｓｙｓｔｅｍ、１５０ｍｍ×４．６ｍｍ ＬＵＮＡ Ｃ１８（２）５μｍカラム、１５ｍｌ／分）、０．１％ トリフルオロ酢酸：アセトニトリル勾配［９５：５（５分）から２：９８（９分）へ］使用。
実験ＭＨ＋３５８．５、予測値３５８．２
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：１．５５〜１．６０（３Ｈ）、１．６２〜１．６５（３Ｈ）、２．２７〜２．３０（３Ｈ）、２．３０〜２．３３（３Ｈ）、２．９０〜３．００（２Ｈ）、３．３９〜３．４９（２Ｈ）、４．６１〜４．６５（１Ｈ）、６．５０〜６．５６（２Ｈ）、６．８５〜６．８９（１Ｈ）、６．９９〜７．０３（１Ｈ）、７．１７〜７．１８（１Ｈ）
Ｒｈｉｐ．Ｆｕｎｃｔ．ＥＤ１００ｍｇ／ｃｍ２＝１
（実施例１７２）
ピバル酸｛２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−イル｝メチル
Figure 0004463317
 実施例５８の化合物（５００ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（１．７９ｇ、５．５ｍｍｏｌ）の無水アセトン（１０ｍｌ）中の混合物に、ピバル酸クロロメチル（０．４３ｍｌ、３．０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で１８時間攪拌した。混合物に、ジクロロメタン（１０ｍｌ）および水（１０ｍｌ）を加え、二層を分離した。水性相をジクロロメタン（２×１０ｍｌ）で抽出し、合わせた有機相を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、真空濃縮した。
残渣をアセトニトリル（２ｍｌ）に溶かし、自動分取液体クロマトグラフィー（Ｇｉｌｓｏｎ ｓｙｓｔｅｍ、２５０ｍｍ×５０ｍｍ ＬＵＮＡ Ｃ１８（２）１０μｍカラム、１２０ｍｌ／分）によりアセトニトリル：水勾配［５５：４５（２０分）から９５：５（２０．５分）へ］を使用して精製した。適切なフラクションを合わせ、濃縮すると、表題化合物（４１０ｍｇ）が得られた。
実験ＭＨ＋３１５．２、予測値３１５．２
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：０．９７〜１．００（９Ｈ）、１．５７〜１．６０（３Ｈ）、２．２８〜２．３０（３Ｈ）、２．３７〜２．３９（３Ｈ）、４．６０〜４．６５（１Ｈ）、５．５６〜５．６０（１Ｈ）、５．６５〜５．６９（１Ｈ）、６．７５〜６．７８（１Ｈ）、６．９０〜７．００（３Ｈ）、７．１２〜７．１３（１Ｈ）
（実施例１７３）
２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−１Ｈ−イミダゾール
Figure 0004463317
 実施例５８の調製（５０ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（２０３ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（２．５ｍｌ）中の混合物に、１，１，１−トリフルオロ−３−ヨードプロパン（７３μｌ、０．６２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を１００℃でマイクロ波（２００Ｗ）中で４５分間加熱し、次いで、真空濃縮した。残渣に、水（１０ｍｌ）を加え、混合物を酢酸エチル（２×１０ｍｌ）で抽出した。合わせた抽出物を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、真空濃縮した。
残渣をアセトニトリル（１ｍｌ）およびジエチルアミン（２〜３滴）に溶かし、自動分取液体クロマトグラフィー（Ｇｉｌｓｏｎ ｓｙｓｔｅｍ、１５０ｍｍ×３０ｍｍ ＬＵＮＡ Ｃ１８（２）１０μｍカラム、４０ｍｌ／分）によりアセトニトリル：水勾配［５０：５０（２０分）から９８：２（２０．１分）へ］を使用して精製した。適切なフラクションを合わせ、濃縮すると、表題化合物（２０ｍｇ）が得られた。
実験ＭＨ＋２９７．３、予測値２９７．２
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：１．５５〜１．６０（３Ｈ）、１．７９〜１．９０（１Ｈ）、２．２３〜２．２５（３Ｈ）、２．４３〜２．６２（４Ｈ）、３．８１〜３．８９（２Ｈ）、４．４６〜４．５３（１Ｈ）、６．５８〜６．６１（１Ｈ）、６．８５〜６．９２（２Ｈ）、６．９６〜６．９９（１Ｈ）、７．０６〜７．０８（１Ｈ）
Ｒｈｉｐ．Ｆｕｎｃｔ．ＥＤ１００ｍｇ／ｃｍ２＜＝１０
同様に、実施例５８から以下を調製した。
Figure 0004463317
（実施例１７４）
２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１−イソプロピル−１Ｈ−イミダゾール
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：０．８０〜０．８３（３Ｈ）、１．２９〜１．３２（３Ｈ）、１．５７〜１．５９（３Ｈ）、２．２５〜２．２７（３Ｈ）、２．３０〜２．３２（３Ｈ）、４．００〜４．０６（１Ｈ）、４．４１〜４．４５（１Ｈ）、６．５８〜６．６０（１Ｈ）、６．８５〜６．８８（２Ｈ）、６．９５〜６．９７（１Ｈ）、７．０６〜７．０７（１Ｈ）
（実施例１７５）
２−［１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−イミダゾール
Figure 0004463317
 実施例１の化合物（１００ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（７７ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液に窒素下に、臭化４−メトキシベンジル（１５１ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で９０分間攪拌し、水（１０ｍｌ）を加えた。層を分離し、水性層をジクロロメタン（１５ｍｌ）で洗浄した。合わせた有機を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、真空濃縮した。
残渣をメタノール：水（９：１、３ｍｌ）に溶かし、自動分取液体クロマトグラフィー（Ｇｉｌｓｏｎ ｓｙｓｔｅｍ、１５０ｍｍ×４．６ｍｍ ＬＵＮＡ Ｃ１８（２）１０μｍカラム、２０ｍｌ／分）によりアセトニトリル：水勾配［６０：４０から９５：５へ］を使用して精製した。適切なフラクションを真空濃縮すると、表題化合物（１０ｍｇ）が得られた。
実験ＭＨ＋３２１．５、予測値３２１．２
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：１．４８〜１．５３（３Ｈ）、２．１６〜２．２１（３Ｈ）、２．２１〜２．２４（３Ｈ）、３．７０〜３．７５（３Ｈ）、４．３１〜４．３６（１Ｈ）、４．５８〜４．６４（１Ｈ）、４．７４〜４．８１（１Ｈ）、６．６２〜６．６９（１Ｈ）、６．７２〜６．８２（４Ｈ）、６．８５〜６．９８（４Ｈ）
Ｒｈｉｐ．Ｆｕｎｃｔ．ＥＤ１００ｍｇ／ｃｍ２＝０．３
同様に、実施例１から以下を調製した。
Figure 0004463317
（実施例１７６）
２−［１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−イミダゾール
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：１．５１〜１．５８（３Ｈ）、２．１２〜２．２１（６Ｈ）、４．３２〜４．４０（１Ｈ）、４．９１〜４．９９（１Ｈ）、５．０８〜５．１６（１Ｈ）、６．６８〜６．７８（１Ｈ）、６．８４〜６．９２（２Ｈ）、６．９６〜７．０６（３Ｈ）、７．０７〜７．１２（１Ｈ）、７．４８〜７．５６（２Ｈ）
（実施例１７７）
２−［１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１−（メトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾール
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：１．５４〜１．６０（３Ｈ）、２．２８〜２．３２（３Ｈ）、２．３３〜２．３７（３Ｈ）、３．０４〜３．０９（３Ｈ）、４．５４〜４．６１（１Ｈ）、４．８２〜４．９０（１Ｈ）、４．９２〜４．９９（１Ｈ）、６．７２〜６．７８（１Ｈ）、６．８８〜７．００（３Ｈ）、７．０８〜７．１２（１Ｈ）
（実施例１７８）
２−［１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１−（２−メトキシベンジル）−１Ｈ−イミダゾール
Figure 0004463317
 １−（ブロモメチル）−２−メトキシベンゼン（Ｊ．Ｉｎｄｉａｎ Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．；２８、１９５１年、２７７；１５０ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）を、実施例１の化合物（１００ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（４０６ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）のアセトン（４ｍｌ）懸濁液に窒素雰囲気下に加えた。反応混合物を室温で１８時間攪拌した。混合物を濾過し、濾液を真空濃縮した。残渣に水（１０ｍｌ）および酢酸エチル（１０ｍｌ）を加え、二層を分離した。水性層をさらなるポーションの酢酸エチル（１０ｍｌ）で洗浄し、合わせた有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、真空濃縮した。
残渣をメタノール：水（９：１、２ｍｌ）に溶かし、自動分取液体クロマトグラフィー（Ｇｉｌｓｏｎ ｓｙｓｔｅｍ、１５０ｍｍ×３０ｍｍ ＬＵＮＡ Ｃ１８（２）１０μｍ ｃｏｌｕｍｎ、４０ｍｌ／分）によりアセトニトリル：勾配［２０：８０から９８：２へ］を使用して精製した。適切なフラクションを真空濃縮すると、表題化合物（２４ｍｇ）が得られた。
実験ＭＨ＋３２１．５、予測値３２１．２
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：１．４８〜１．５３（３Ｈ）、２．１４〜２．１９（３Ｈ）、２．２０〜２．２６（３Ｈ）、３．７８〜３．８２（３Ｈ）、４．３２〜４．４０（１Ｈ）、４．６４〜４．７８（２Ｈ）、６．４９〜６．５４（１Ｈ）、６．６８〜６．７２（１Ｈ）、６．７３〜６．８０（１Ｈ）、６．８６〜６．９８（５Ｈ）、７．１９〜７．２４（１Ｈ）
Ｒｈｉｐ．Ｆｕｎｃｔ．ＥＤ１００ｍｇ／ｃｍ２＜＝１０
（実施例１７９）
１−ベンジル−２−［１−（２−フルオロ−３−メチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール
Figure 0004463317
 実施例７の化合物（６９ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（５７μｌ、０．４１ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（３ｍｌ）中の溶液に窒素下に、臭化ベンジル（８１μｌ、０．６８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で１１日間攪拌し、次いで真空濃縮した。残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１０ｍｌ）を加え、混合物を酢酸エチル（２×１０ｍｌ）で抽出した。合わせた抽出物を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、シリカで濾過し、濾液を濃縮すると、表題化合物（６６ｍｇ）が得られた。
実験ＭＨ＋２９５．２、予測値２９５．２
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：１．５６〜１．６０（３Ｈ）、２．１９〜２．２２（３Ｈ）、４．４３〜４．５０（１Ｈ）、４．９５〜５．００（１Ｈ）、５．０４〜５．１０（１Ｈ）、６．９０〜６．９９（５Ｈ）、７．００〜７．０４（２Ｈ）、７．１０〜７．１７（３Ｈ）
Ｒｈｉｐ．Ｆｕｎｃｔ．ＥＤ１００ｍｇ／ｃｍ２＝１
（実施例１８０）
２−［１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸４−フルオロフェニル
Figure 0004463317
 実施例１の化合物（１００ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（２ｍｌ）溶液に、トリエチルアミン（０．０８ｍｌ、０．６ｍｍｏｌ）を、続いてクロロギ酸４−フルオロフェニル（０．２６ｍｌ、２．０ｍｍｏｌ）を加えた。次いで、反応混合物を室温で窒素下に１時間攪拌した。混合物に、酢酸エチル（１０ｍｌ）および水（１０ｍｌ）を加え、二層を分離した。水性層を酢酸エチル（１０ｍｌ）で洗浄し、合わせた有機相を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、真空濃縮した。
残渣をアセトニトリル（１ｍｌ）に溶かし、自動分取液体クロマトグラフィー（Ｇｉｌｓｏｎ ｓｙｓｔｅｍ、１５０ｍｍ×３０ｍｍ ＬＵＮＡ Ｃ１８（２）１０μｍカラム、４０ｍｌ／分）によりアセトニトリル：水勾配［５５：４５（２０分）から９８：２（２０．１分）へ］を使用して精製した。適切なフラクションを真空濃縮すると、表題化合物（６０ｍｇ）が得られた。
実験ＭＨ＋３３９．３、予測値３３９．１
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：１．５０〜１．６０（３Ｈ）、２．１５〜２．２５（６Ｈ）、４．４０〜４．５０（１Ｈ）、６．８０〜６．８５（１Ｈ）、６．９０〜７．００（３Ｈ）、７．００〜７．０５（１Ｈ）、７．１５〜７．２５（２Ｈ）、７．３５〜７．４０（１Ｈ）
Ｒｈｉｐ．Ｆｕｎｃｔ．ＥＤ１００ｍｇ／ｃｍ２＝０．０３
（実施例１８１）
２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸ベンジル
Figure 0004463317
 氷浴中で冷却されている実施例５８の化合物（７．５０ｇ、３７．４ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（５．７４ｍｌ、４１．２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１００ｍｌ）溶液に、クロロギ酸ベンジル（２１．４ｍｌ、１５０ｍｍｏｌ）を滴加した。反応混合物を室温に加温し、窒素下に３時間攪拌した。混合物を冷却し、その後、炭酸水素ナトリウム水溶液およびジクロロメタンを加え、二層を分離した。水性相をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機相を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、真空濃縮した。残渣に、シクロヘキサンを加え、溶液を濾過し、真空濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（シリカ）により勾配溶離の酢酸エチル：シクロヘキサン［１０：９０から１００：０へ］を使用して精製した。適切なフラクションを合わせ、濃縮すると、表題化合物（９．９６ｇ）が得られた。
実験ＭＨ＋３３５．２、予測値３３５．２
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：１．５０〜１．５３（３Ｈ）、２．２２〜２．２９（６Ｈ）、５．０５〜５．１０（１Ｈ）、５．２３〜５．２５（２Ｈ）、６．５０〜６．５２（１Ｈ）、６．８３〜６．８７（１Ｈ）、６．９７〜７．００（２Ｈ）、７．２８〜７．３１（２Ｈ）、７．３５〜７．３８（３Ｈ）、７．５０〜７．５１（１Ｈ）
Ｒｈｉｐ．Ｆｕｎｃｔ．ＥＤ１００ｍｇ／ｃｍ２＝＞０．０３
同様に、実施例１から以下を調製した：
Figure 0004463317
（実施例１８２）
２−［１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸イソプロピル
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：１．１０〜１．２０（６Ｈ）、１．４５〜１．５５（３Ｈ）、２．２０〜２．３５（６Ｈ）、４．９０〜５．００（１Ｈ）、５．００〜５．１０（１Ｈ）、６．４０〜６．４５（１Ｈ）、６．８０〜６．８５（１Ｈ）、６．９０〜７．００（２Ｈ）、７．４０〜７．４５（１Ｈ）
（実施例１８３）
２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸イソブチル
Figure 0004463317
 実施例５８の化合物（１．００ｇ、５．０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．７７ｍｌ、５．５ｍｍｏｌ）の無水ジクロロメタン（１０ｍｌ）溶液に、クロロギ酸イソブチル（２．６０ｍｌ、２０ｍｍｏｌ）を滴加した。反応混合物を室温で１８時間攪拌し、次いで真空濃縮した。残渣を水（１０ｍｌ）および酢酸エチル（１０ｍｌ）に分配し、二層を分離した。水性層を酢酸エチル（１０ｍｌ）で抽出し、合わせた有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、真空濃縮した。
残渣をアセトニトリル：水（９：１、４ｍｌ）に溶かし、自動分取液体クロマトグラフィー（Ｇｉｌｓｏｎ ｓｙｓｔｅｍ、１５０ｍｍ×３０ｍｍ ＬＵＮＡ Ｃ１８（２）５μｍカラム、４０ｍｌ／分）によりアセトニトリル：水勾配［６５：３５から９５：５へ］を使用して精製した。適切なフラクションを合わせ、濃縮すると、表題化合物（１５０ｍｇ）が得られた。
実験ＭＨ＋３０１．４、予測値３０１．２
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：０．８９〜０．９５（６Ｈ）、１．６０〜１．６３（３Ｈ）、１．９１〜２．００（１Ｈ）、２．２８〜２．３９（６Ｈ）、３．９５〜４．０４（２Ｈ）、５．０５〜５．１１（１Ｈ）、６．６２〜６．６５（１Ｈ）、６．９０〜７．０１（３Ｈ）、７．４０〜７．４１（１Ｈ）
Ｒｈｉｐ．Ｆｕｎｃｔ．ＥＤ１００ｍｇ／ｃｍ２＝０．０３
同様に、クロロ炭酸イソブチルを用いるアシル化により以下を調製した：
Figure 0004463317
（実施例１８４）
２−［１−（３−フルオロ−２−メチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸イソブチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：０．８３〜０．９５（６Ｈ）、１．６０〜１．６４（３Ｈ）、１．９１〜１．９９（１Ｈ）、２．３５〜２．３８（３Ｈ）、３．９７〜４．０２（２Ｈ）、５．００〜５．０３（１Ｈ）、６．５９〜６．６１（１Ｈ）、６．８０〜６．８５（１Ｈ）、６．９８〜７．０３（２Ｈ）、７．３９〜７．４０（１Ｈ）
（実施例１８５）
２−［１−（２，６−ジフルオロ−３−メチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸イソブチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：０．８５〜０．９６（６Ｈ）、１．７４〜１．７８（３Ｈ）、１．９５〜２．００（１Ｈ）、２．１７〜２．２０（３Ｈ）、３．９８〜４．０４（２Ｈ）、４．９９〜５．０３（１Ｈ）、６．６５〜６．７１（１Ｈ）、６．９０〜６．９７（２Ｈ）、７．３９〜７．４１（１Ｈ）
（実施例１８６）
２−［１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸イソブチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：０．８０〜０．９０（６Ｈ）、１．４０〜１．５０（３Ｈ）、１．８０〜１．９０（１Ｈ）、２．２０〜２．３０（６Ｈ）、３．９０〜４．００（２Ｈ）、５．００〜５．１０（１Ｈ）、６．４５〜６．５０（１Ｈ）、６．８０〜６．８５（１Ｈ）、６．９０〜６．９５（２Ｈ）、７．４５〜７．５０（１Ｈ）
（実施例１８７）
２−［１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−１−スルホンアミド
Figure 0004463317
 実施例１の化合物（１００ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（７７μｌ、０．５５ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（４ｍｌ）溶液に、塩化ジメチルスルファモイル（５９μｌ、０．５５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を６０℃で窒素下に３６時間攪拌し、次いで真空濃縮した。残渣を水（１０ｍｌ）および酢酸エチル（１０ｍｌ）に分配し、二層を分離した。水性層を酢酸エチル（１０ｍｌ）で抽出し、合わせた有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、真空濃縮した。
残渣をメタノール（１．５ｍｌ）に溶かし、自動分取液体クロマトグラフィー（Ｇｉｌｓｏｎ ｓｙｓｔｅｍ、１５０ｍｍ×５０ｍｍ ＬＵＮＡ Ｃ１８（２）１０μｍカラム、１２０ｍｌ／分）によりアセトニトリル：水勾配［２０：８０から９５：５へ］を使用して精製した。適切なフラクションを合わせ、濃縮すると、表題化合物（４９ｍｇ）が得られた。
実験ＭＨ＋３０８．２、予測値３０８．１
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：１．５０〜１．５６（３Ｈ）、２．２２〜２．２６（３Ｈ）、２．３１〜２．３６（３Ｈ）、２．５０〜２．５７（６Ｈ）、４．９５〜５．０１（１Ｈ）、６．７０〜６．７４（１Ｈ）、６．８５〜６．９５（２Ｈ）、７．００〜７．０４（１Ｈ）、７．４０〜７．４１（１Ｈ）
Ｒｈｉｐ．Ｆｕｎｃｔ．ＥＤ１００ｍｇ／ｃｍ２＜＝１０
（実施例１８８）
２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸２−エトキシ−１−（エトキシメチル）エチル
Figure 0004463317
 実施例５８（５００ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ）およびピリジン（０．４４ｍｌ、５．５ｍｍｏｌ）の無水ジクロロメタンジクロロメタン（５ｍｌ）中の混合物に０℃で、窒素下に、ホスゲン（トルエン中２０％、１．４４ｍｌ、２．７５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を０℃で２０分間攪拌し、その後、１，３−ジエトキシプロパン−２−オール（４０７ｍｇ、２．７５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で３０分間攪拌し、次いで、氷：水（１０ｍｌ）に注いだ。固体炭酸水素ナトリウムを加えることにより、混合物をｐＨ７に調節し、二層を分離した。水性相をジクロロメタン（２×１０ｍｌ）で抽出し、合わせた抽出物を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、真空濃縮した。
残渣をメタノール（１．５ｍｌ）に溶かし、自動分取液体クロマトグラフィー（Ｇｉｌｓｏｎ ｓｙｓｔｅｍ、１５０ｍｍ×５０ｍｍ Ｓｕｎｆｉｒｅ Ｃ１８ １０μｍカラム、１２０ｍｌ／分）によりアセトニトリル：水勾配［６０：４０（２０分）から９８：２（２０．５分）へ］を使用して精製した。適切なフラクションを合わせ、濃縮すると、表題化合物（４３５ｍｇ）が得られた。
実験ＭＨ＋３７５．２、予測値３７５．２
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：０．９７〜１．０２（３Ｈ）、１．０５〜１．１０（３Ｈ）、１．５５〜１．５９（３Ｈ）、２．２５〜２．２８（３Ｈ）、２．３２〜２．３５（３Ｈ）、３．３２〜３．５０（５Ｈ）、３．５２〜３．５８（３Ｈ）、５．０５〜５．１２（１Ｈ）、６．５４〜６．５７（１Ｈ）、６．８４〜６．８９（１Ｈ）、６．９６〜６．９９（２Ｈ）、７．４９〜７．５０（１Ｈ）
Ｒｈｉｐ．Ｆｕｎｃｔ．ＥＤ１００ｍｇ／ｃｍ２＝０．０３
（実施例１８９）
２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸シクロプロピルメチル
Figure 0004463317
 実施例５８の化合物（１００ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）およびピリジン（９０μｌ、１．１ｍｍｏｌ）の無水アセトニトリル（１ｍｌ）中の混合物に０℃で窒素下に、ジホスゲン（３３μｌ、０．２８ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を０℃で３０分間攪拌し、その後、シクロプロピルメタノール（４３μｌ、０．５５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で１時間攪拌し、次いで濾過した。
濾液を自動分取液体クロマトグラフィー（Ｇｉｌｓｏｎ ｓｙｓｔｅｍ、１５０ｍｍ×２２．４ｍｍ ＬＵＮＡ Ｃ１８（２）５μｍカラム、２０ｍｌ／分）によりアセトニトリル：水勾配［１５：８５（３分）から９８：２（１６分）へ］を使用して精製した。適切なフラクションを合わせ、濃縮すると、表題化合物（３０ｍｇ）が得られた。
実験ＭＨ＋２９９．４、予測値２９９．２
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：０．２０〜０．３０（２Ｈ）、０．５０〜０．６０（２Ｈ）、１．０２〜１．１０（１Ｈ）、１．５９〜１．６５（３Ｈ）、２．３０〜２．２９（６Ｈ）、３．９６〜４．０５（２Ｈ）、５．０３〜５．１０（１Ｈ）、６．６２〜６．６５（１Ｈ）、６．９１〜７．００（３Ｈ）、７．４０〜７．４１（１Ｈ）
Ｒｈｉｐ．Ｆｕｎｃｔ．ＥＤ１００ｍｇ／ｃｍ２＝０．０３
同様に、実施例５８から以下を調製した：
Figure 0004463317
Figure 0004463317
Figure 0004463317
Figure 0004463317
Figure 0004463317
Figure 0004463317
Figure 0004463317
（実施例１９０）
２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸２−イソプロポキシエチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：１．００〜１．０９（６Ｈ）、１．５１〜１．５５（３Ｈ）、２．２５〜２．２７（３Ｈ）、２．３６〜２．３８（３Ｈ）、３．５０〜３．６３（３Ｈ）、４．３２〜４．３６（２Ｈ）、５．０８〜５．１２（１Ｈ）、６．５５〜６．５８（１Ｈ）、６．８２〜６．８７（１Ｈ）、６．９５〜６．９８（２Ｈ）、７．４５〜７．４７（１Ｈ）
（実施例１９１）
２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸３−（３−プロポキシプロポキシ）プロピル
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：０．８１〜０．９２（３Ｈ）、０．９７〜１．１３（６Ｈ）、１．４２〜１．５３（２Ｈ）、１．５７〜１．６０（３Ｈ）、２．２５〜２．４０（６Ｈ）、３．２１〜３．４０（４Ｈ）、３．５０〜３．６１（３Ｈ）、５．００〜５．１５（２Ｈ）、６．５０〜６．５８（１Ｈ）、６．８３〜６．９１（１Ｈ）、６．９５〜６．９８（２Ｈ）、７．４７〜７．５０（１Ｈ）
（実施例１９２）
２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸２−エトキシエチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：１．０２〜１．０９（３Ｈ）、１．５２〜１．５７（３Ｈ）、２．２４〜２．２６（３Ｈ）、２．３７〜２．３９（３Ｈ）、３．４０〜３．４８（２Ｈ）、３．５９〜３．６６（２Ｈ）、４．３０〜４．３７（２Ｈ）、５．０５〜５．１１（１Ｈ）、６．５５〜６．５８（１Ｈ）、６．８４〜６．９０（１Ｈ）、６．９５〜６．９９（２Ｈ）、７．４８〜７．４９（１Ｈ）
（実施例１９３）
２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸シクロブチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：１．５３〜１．５６（３Ｈ）、１．６０〜１．６５（１Ｈ）、１．７０〜１．７５（１Ｈ）、１．９８〜２．０８（２Ｈ）、２．２２〜２．３０（５Ｈ）、２．３６〜２．３９（３Ｈ）、４．９８〜５．０６（２Ｈ）、６．４８〜６．５０（１Ｈ）、６．８４〜６．８７（１Ｈ）、６．９５〜６．９８（２Ｈ）、７．５０〜７．５２（１Ｈ）
（実施例１９４）
２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸２−シクロヘキシルエチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：０．８１〜０．９７（２Ｈ）、１．１０〜１．３０（４Ｈ）、１．４２〜１．５５（５Ｈ）、１．５９〜１．７０（５Ｈ）、２．２７〜２．２９（３Ｈ）、２．３６〜２．３８（３Ｈ）、４．２０〜４．３０（２Ｈ）、５．０４〜５．０９（１Ｈ）、６．５０〜６．５３（１Ｈ）、６．８５〜６．８９（１Ｈ）、６．９５〜６．９９（２Ｈ）、７．４６〜７．４７（１Ｈ）
ＣＨＮ分析
予測値：％Ｃ＝７４．５４、％Ｈ＝８．５３、％Ｎ＝７．９０
実測値：％Ｃ＝７４．３１、％Ｈ＝８．５０、％Ｎ＝７．９５
（実施例１９５）
２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：１．１７〜１．２４（２Ｈ）、１．４０〜１．４８（２Ｈ）、１．５４〜１．５７（３Ｈ）、１．８０〜１．９０（１Ｈ）、２．２７〜２．２９（３Ｈ）、２．３７〜２．３９（３Ｈ）、３．２０〜３．３０（２Ｈ）、３．７９〜３．８４（２Ｈ）、４．０１〜４．１５（２Ｈ）、５．０２〜５．０９（１Ｈ）、６．５１〜６．５４（１Ｈ）、６．８３〜６．８６（１Ｈ）、６．９５〜６．９８（２Ｈ）、７．５０〜７．５１（１Ｈ）
（実施例１９６）
２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸３−（３−メトキシプロポキシ）プロピル
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：０．９５〜１．０４（４Ｈ）、１．１８〜１．２１（３Ｈ）、１．５１〜１．５６（３Ｈ）、２．２７〜２．２９（３Ｈ）、２．３７〜２．３９（３Ｈ）、３．２０〜３．２３（２Ｈ）、３．２４〜３．４０（３Ｈ）、３．４０〜３．５９（２Ｈ）、５．０４〜５．１０（２Ｈ）、６．４９〜６．５９（１Ｈ）、６．８２〜６．８８（１Ｈ）、６．９６〜６．９９（２Ｈ）、７．４６〜７．４８（１Ｈ）
（実施例１９７）
２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸（２−メチルシクロプロピル）メチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：０．２１〜０．２６（１Ｈ）、０．４０〜０．４８（１Ｈ）、０．６２〜０．８１（２Ｈ）、０．９２〜０．９７（３Ｈ）、１．５３〜１．５６（３Ｈ）、２．２６〜２．２８（３Ｈ）、２．３７〜２．３９（３Ｈ）、４．００〜４．１２（２Ｈ）、５．０５〜５．１０（１Ｈ）、６．５６〜６．５９（１Ｈ）、６．８６〜６．８９（１Ｈ）、６．９５〜６．９８（２Ｈ）、７．５０〜７．５１（１Ｈ）
（実施例１９８）
２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸３−［３−（３−ブトキシプロポキシ）プロポキシ］プロピル
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：１．１５〜１．２０（３Ｈ）、１．３０〜１．４０（２Ｈ）、１．４１〜１．５０（２Ｈ）、１．５３〜１．５６（３Ｈ）、２．２５〜２．２９（３Ｈ）、２．３３〜２．３７（３Ｈ）、３．２０〜３．２５（１Ｈ）、３．３０〜３．４１（４Ｈ）、３．４７〜３．６１（５Ｈ）、５．００〜５．０５（１Ｈ）、５．１０〜５．１７（２Ｈ）、６．５０〜６．５４（１Ｈ）、６．８２〜６．８６（１Ｈ）、６．９５〜６．９８（２Ｈ）、７．５０〜７．５３（１Ｈ）
（実施例１９９）
２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸２，２，２−トリフルオロエチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：１．５３〜１．５６（３Ｈ）、２．２６〜２．２８（３Ｈ）、２．３６〜２．３８（３Ｈ）、４．８０〜４．９１（２Ｈ）、５．０５〜５．１０（１Ｈ）、６．５６〜６．５９（１Ｈ）、６．８６〜６．８８（１Ｈ）、６．９６〜６．９８（１Ｈ）、７．００〜７．０１（１Ｈ）、７．５０〜７．５１（１Ｈ）
（実施例２００）
２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸シクロブチルメチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：１．５０〜１．５５（３Ｈ）、１．７０〜１．８０（２Ｈ）、１．８０〜１．９０（２Ｈ）、１．９０〜２．０２（２Ｈ）、２．２５〜２．２７（３Ｈ）、２．３５〜２．３７（３Ｈ）、４．１２〜４．２１（２Ｈ）、５．０３〜５．０９（１Ｈ）、６．５３〜６．５７（１Ｈ）、６．８５〜６．８９（１Ｈ）、６．９５〜６．９８（２Ｈ）、７．４６〜７．４７（１Ｈ）
（実施例２０１）
２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸（１−メチルシクロプロピル）メチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：０．３０〜０．４０（２Ｈ）、０．４５〜０．５５（２Ｈ）、１．０２〜１．０５（３Ｈ）、１．５３〜１．５６（３Ｈ）、２．２３〜２．２５（３Ｈ）、２．３４〜２．３６（３Ｈ）、４．００〜４．０７（２Ｈ）、５．１０〜５．１５（１Ｈ）、６．５７〜６．５９（１Ｈ）、６．８４〜６．８６（１Ｈ）、６．９５〜６．９８（２Ｈ）、７．５１〜７．５３（１Ｈ）
（実施例２０２）
２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸２−シクロプロピルエチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：０．００〜０．０５（２Ｈ）、０．３５〜０．４０（２Ｈ）、０．６０〜０．６８（１Ｈ）、１．４５〜１．５６（５Ｈ）、２．２４〜２．２６（３Ｈ）、２．３５〜２．３８（３Ｈ）、４．２０〜４．３５（２Ｈ）、５．０５〜５．１３（１Ｈ）、６．５１〜６．５３（１Ｈ）、６．８４〜６．８８（１Ｈ）、６．９２〜６．９８（２Ｈ）、７．４９〜７．５０（１Ｈ）
（実施例２０３）
２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸２−メトキシ−１−（メトキシメチル）エチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：１．５０〜１．５３（３Ｈ）、２．２９〜２．３１（３Ｈ）、２．３６〜２．３８（３Ｈ）、３．２９〜３．３５（６Ｈ）、３．４１〜３．５１（４Ｈ）、５．０５〜５．１２（２Ｈ）、６．５３〜６．５５（１Ｈ）、６．８５〜６．８７（１Ｈ）、６．９５〜６．９８（２Ｈ）、７．４９〜７．５１（１Ｈ）
（実施例２０４）
２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸（３−メチルオキセタン−３−イル）メチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：１．２５〜１．２６（３Ｈ）、１．５５〜１．５８（３Ｈ）、２．２６〜２．２８（３Ｈ）、２．３６〜２．３８（３Ｈ）、４．２３〜４．２９（３Ｈ）、４．３９〜４．４４（３Ｈ）、５．０５〜５．１０（１Ｈ）、６．５８〜６．６０（１Ｈ）、６．８４〜６．８７（１Ｈ）、６．９５〜６．９８（２Ｈ）、７．５０〜７．５２（１Ｈ）
（実施例２０５）
２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸５−メチルヘキシル
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：０．８０〜０．８４（６Ｈ）、１．１５〜１．２０（２Ｈ）、１．２５〜１．３０（２Ｈ）、１．４９〜１．６１（５Ｈ）、２．２６〜２．２８（３Ｈ）、２．３７〜２．３９（３Ｈ）、４．１９〜４．２５（２Ｈ）、５．０５〜５．１０（１Ｈ）、６．５６〜６．５８（１Ｈ）、６．８４〜６．８６（１Ｈ）、６．９５〜６．９８（２Ｈ）、７．４８〜７．５０（１Ｈ）
（実施例２０６）
２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸３−（４−フルオロフェノキシ）プロピル
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：１．５０〜１．５３（３Ｈ）、２．０５〜２．１０（２Ｈ）、２．２４〜２．２６（３Ｈ）、２．３４〜２．３７（３Ｈ）、３．９７〜４．０１（２Ｈ）、４．３６〜４．４０（１Ｈ）、４．０１〜４．０５（１Ｈ）、５．０２〜５．０７（１Ｈ）、６．５０〜６．５３（１Ｈ）、６．８２〜６．９０（３Ｈ）、６．９１〜６．９６（２Ｈ）、７．００〜７．０５（２Ｈ）、７．５１〜７．５２（１Ｈ）
ＣＨＮ分析
予測値：％Ｃ＝６９．６８、％Ｈ＝６．３６、％Ｎ＝７．０７
実測値：％Ｃ＝６９．７０、％Ｈ＝６．３７、％Ｎ＝７．０７
（実施例２０７）
２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロピル
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：１．５３〜１．５７（３Ｈ）、２．２５〜２．２７（３Ｈ）、２．３５〜２．３８（３Ｈ）、４．８５〜４．９９（２Ｈ）、５．０３〜５．０９（１Ｈ）、６．５５〜６．５８（１Ｈ）、６．８５〜６．９９（２Ｈ）、７．００〜７．０１（１Ｈ）、７．４５〜７．４６（１Ｈ）
（実施例２０８）
２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸２−（メチルチオ）エチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：１．５１〜１．５４（３Ｈ）、２．０２〜２．０５（３Ｈ）、２．２４〜２．２６（３Ｈ）、２．３５〜２．３８（３Ｈ）、２．６１〜２．７２（２Ｈ）、４．３０〜４．４１（２Ｈ）、５．０３〜５．１０（１Ｈ）、６．５２〜６．５６（１Ｈ）、６．８５〜６．９１（１Ｈ）、６．９５〜６．９９（２Ｈ）、７．５０〜７．５１（１Ｈ）
（実施例２０９）
２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸エチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：１．１７〜１．２１（３Ｈ）、１．５１〜１．５３（３Ｈ）、２．２６〜２．２８（３Ｈ）、２．３６〜２．３８（３Ｈ）、４．１９〜４．２６（２Ｈ）、５．０３〜５．０８（１Ｈ）、６．５１〜６．５３（１Ｈ）、６．８５〜６．８８（１Ｈ）、６．９６〜６．９９（２Ｈ）、７．４７〜７．４９（１Ｈ）
（実施例２１０）
２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸３−シクロヘキシルプロピル
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：０．７９〜０．８９（２Ｈ）、１．１０〜１．２５（６Ｈ）、１．５１〜１．５４（３Ｈ）、１．５８〜１．７０（７Ｈ）、２．２５〜２．２７（３Ｈ）、２．３５〜２．３８（３Ｈ）、４．１２〜４．２５（２Ｈ）、５．０２〜５．０９（１Ｈ）、６．５０〜６．５３（１Ｈ）、６．８４〜６．８９（１Ｈ）、６．９５〜６．９８（２Ｈ）、７．４９〜７．５４（１Ｈ）
（実施例２１１）
２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸３−メチルブチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：０．８１〜０．８７（６Ｈ）、１．４３〜１．６０（６Ｈ）、２．２７〜２．２９（３Ｈ）、２．３６〜２．３８（３Ｈ）、４．１９〜４．２７（２Ｈ）、５．０３〜５．０８（１Ｈ）、６．５１〜６．５３（１Ｈ）、６．８６〜６．８８（１Ｈ）、６．９６〜６．９９（２Ｈ）、７．４７〜７．４９（１Ｈ）
（実施例２１２）
２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸２−イソプロピルシクロヘキシル
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：０．５０〜０．５４（３Ｈ）、０．７０〜０．８０（３Ｈ）、１．００〜１．２０（３Ｈ）、１．２０〜１．４５（３Ｈ）、１．５０〜１．６０（３Ｈ）、１．６１〜１．７２（３Ｈ）、１．８０〜１．８９（１Ｈ）、２．２４〜２．２８（３Ｈ）、２．３５〜２．３８（３Ｈ）、４．６０〜４．６５（１Ｈ）、４．７０〜４．７６（１Ｈ）、５．００〜５．０８（１Ｈ）、６．３５〜６．４５（１Ｈ）、６．８２〜６．９０（１Ｈ）、６．９５〜６．９８（２Ｈ）、７．４９〜７．５４（１Ｈ）
（実施例２１３）
２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸２−メトキシエチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：１．５１〜１．５４（３Ｈ）、２．２５〜２．２７（３Ｈ）、２．３１〜２．３３（３Ｈ）、３．２２〜３．２３（３Ｈ）、３．４５〜３．６０（２Ｈ）、４．３０〜４．４０（２Ｈ）、５．０４〜５．１１（１Ｈ）、６．５６〜６．５８（１Ｈ）、６．８４〜６．８６（１Ｈ）、６．９５〜６．９９（２Ｈ）、７．４４〜７．４５（１Ｈ）
（実施例２１４）
２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：１．５０〜１．５５（３Ｈ）、１．９０〜１．９６（１Ｈ）、２．０９〜２．１１（１Ｈ）、２．２４〜２．２７（３Ｈ）、２．３２〜２．３４（３Ｈ）、３．７０〜３．８３（４Ｈ）、５．０２〜５．０９（１Ｈ）、５．３４〜５．３７（１Ｈ）、６．５０〜６．５３（１Ｈ）、６．８３〜６．８６（１Ｈ）、６．９６〜６．９９（２Ｈ）、７．４４〜７．４５（１Ｈ）
（実施例２１５）
２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸３−シクロペンチルプロピル
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：０．９９〜１．０５（２Ｈ）、１．２２〜１．２８（２Ｈ）、１．４８〜１．６２（９Ｈ）、１．６９〜１．７４（３Ｈ）、２．２６〜２．２８（３Ｈ）、２．３６〜２．３８（３Ｈ）、４．１５〜４．２２（２Ｈ）、５．０３〜５．０８（１Ｈ）、６．５１〜６．５３（１Ｈ）、６．８５〜６．８７（１Ｈ）、６．９５〜６．９８（２Ｈ）、７．４７〜７．４９（１Ｈ）
（実施例２１６）
２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸１−メチルピペリジン−４−イル
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：１．５０〜１．５４（３Ｈ）、１．６０〜１．７１（３Ｈ）、１．７９〜１．８８（２Ｈ）、２．１０〜２．２１（４Ｈ）、２．２７〜２．２９（３Ｈ）、２．３６〜２．３８（３Ｈ）、２．５０〜２．６０（２Ｈ）、４．７０〜４．８０（１Ｈ）、５．０３〜５．１０（１Ｈ）、６．５２〜６．５４（１Ｈ）、６．８２〜６．８８（１Ｈ）、６．９５〜６．９８（２Ｈ）、７．４９〜７．５０（１Ｈ）
（実施例２１７）
２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸４，４，４−トリフルオロブチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：１．５０〜１．５５（３Ｈ）、１．８９〜１．９６（３Ｈ）、２．１０〜２．２１（４Ｈ）、２．３７〜２．３９（３Ｈ）、４．２１〜４．２６（１Ｈ）、４．３５〜４．４０（１Ｈ）、５．０２〜５．０９（１Ｈ）、６．５０〜６．５３（１Ｈ）、６．８３〜６．８６（１Ｈ）、６．９６〜６．９９（２Ｈ）、７．４７〜７．４８（１Ｈ）
（実施例２１８）
２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸シクロペンチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：１．５０〜１．５４（３Ｈ）、１．５５〜１．７５（６Ｈ）、１．８０〜１．９０（２Ｈ）、２．２５〜２．２７（３Ｈ）、２．３５〜２．３７（３Ｈ）、５．０５〜５．１１（１Ｈ）、５．１８〜５．２０（１Ｈ）、６．５２〜６．５４（１Ｈ）、６．８３〜６．９８（３Ｈ）、７．４４〜７．４５（１Ｈ）
（実施例２１９）
２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸（１−メチルシクロヘキシル）メチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：０．９２〜０．９３（３Ｈ）、１．２０〜１．４０（５Ｈ）、１．４０〜１．４９（５Ｈ）、１．５３〜１．５６（３Ｈ）、２．２６〜２．２８（３Ｈ）、２．３６〜２．３８（３Ｈ）、３．９６〜４．０２（２Ｈ）、５．１０〜５．１５（１Ｈ）、６．５６〜６．５９（１Ｈ）、６．８５〜６．８７（１Ｈ）、６．９５〜６．９８（２Ｈ）、７．４８〜７．５０（１Ｈ）
（実施例２２０）
２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸シクロペンチルメチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：１．１７〜１．２５（２Ｈ）、１．４５〜１．７０（１１Ｈ）、２．１５〜２．２１（１Ｈ）、２．２５〜２．２６（３Ｈ）、２．３５〜２．３７（３Ｈ）、４．０４〜４．１９（２Ｈ）、５．０４〜５．１０（１Ｈ）、６．５２〜６．５５（１Ｈ）、６．８３〜６．８８（１Ｈ）、６．９５〜６．９８（２Ｈ）、７．４７〜７．４８（１Ｈ）
（実施例２２１）
２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸４−メチルペンチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：０．８０〜０．８５（６Ｈ）、１．１２〜１．２０（２Ｈ）、１．５０〜１．５６（４Ｈ）、１．５８〜１．６１（２Ｈ）、２．２７〜２．２９（３Ｈ）、２．３５〜２．３７（３Ｈ）、４．１４〜４．１９（１Ｈ）、４．２０〜４．２４（１Ｈ）、５．０４〜５．０８（１Ｈ）、６．５２〜６．５５（１Ｈ）、６．８５〜６．８７（１Ｈ）、６．９３〜６．９７（２Ｈ）、７．４７〜７．４９（１Ｈ）
（実施例２２２）
２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸（１−プロピルシクロブチル）メチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：０．８１〜０．８５（３Ｈ）、１．２０〜１．２６（２Ｈ）、１．４２〜１．４６（２Ｈ）、１．５２〜１．５６（３Ｈ）、１．７５〜１．８６（６Ｈ）、２．２６〜２．２８（３Ｈ）、２．３５〜２．３７（３Ｈ）、４．１５〜４．２２（２Ｈ）、５．０９〜５．１３（１Ｈ）、６．５８〜６．６０（１Ｈ）、６．８５〜６．８７（１Ｈ）、６．９５〜６．９８（２Ｈ）、７．４３〜７．４５（１Ｈ）
（実施例２２３）
２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸２−［（４−クロロフェニル）チオ］エチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：１．５４〜１．５６（３Ｈ）、２．２５〜２．２７（３Ｈ）、２．３５〜２．３７（３Ｈ）、３．２０〜３．２５（２Ｈ）、４．３６〜４．４０（２Ｈ）、５．００〜５．０５（１Ｈ）、６．５１〜６．５３（１Ｈ）、６．８５〜６．８７（１Ｈ）、６．９１〜６．９５（２Ｈ）、７．３０〜７．４０（５Ｈ）
（実施例２２４）
２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸（２Ｓ）−２−メチルブチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：０．９０〜０．９５（３Ｈ）、１．１０〜１．２０（１Ｈ）、１．３２〜１．４１（１Ｈ）、１．５４〜１．５６（３Ｈ）、１．６５〜１．７１（１Ｈ）、２．２５〜２．２７（３Ｈ）、２．３４〜２．３６（３Ｈ）、４．０３〜４．０５（２Ｈ）、５．０４〜５．０８（１Ｈ）、６．５２〜６．５４（１Ｈ）、６．８３〜６．８６（１Ｈ）、６．９６〜７．００（２Ｈ）、７．４８〜７．５０（１Ｈ）
（実施例２２５）
２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸３−（メチルチオ）プロピル
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：１．５２〜１．５４（３Ｈ）、１．８５〜１．９２（２Ｈ）、２．０５〜２．０７（３Ｈ）、２．２７〜２．２９（３Ｈ）、２．３６〜２．３８（３Ｈ）、２．４２〜２．４６（２Ｈ）、４．２２〜４．３０（２Ｈ）、４．２３〜４．２９（１Ｈ）、４．３２〜４．３８（１Ｈ）、６．５１〜６．５３（１Ｈ）、６．８３〜６．８６（１Ｈ）、６．９６〜６．９９（２Ｈ）、７．５１〜７．５３（１Ｈ）
（実施例２２６）
２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸シクロヘキシルメチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：０．８２〜０．９９（２Ｈ）、１．０５〜１．２３（３Ｈ）、１．５０〜１．５５（３Ｈ）、１．５６〜１．７０（６Ｈ）、２．２５〜２．２７（３Ｈ）、２．３７〜２．３９（３Ｈ）、３．９８〜４．０８（２Ｈ）、５．０２〜５．０９（１Ｈ）、６．４９〜６．５２（１Ｈ）、６．８３〜６．８６（１Ｈ）、６．９６〜６．９９（２Ｈ）、７．４８〜７．４９（１Ｈ）
ＣＨＮ分析
予測値：％Ｃ＝７４．０８、％Ｈ＝８．２９、％Ｎ＝８．２３
実測値：％Ｃ＝７４．０９、％Ｈ＝８．２７、％Ｎ＝８．２７
（実施例２２７）
２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸３−エトキシプロピル
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：１．０２〜１．０６（３Ｈ）、１．５４〜１．５７（３Ｈ）、１．８０〜１．８６（２Ｈ）、２．２６〜２．２８（３Ｈ）、２．３６〜２．３８（３Ｈ）、３．３５〜３．４０（４Ｈ）、４．２１〜４．３０（２Ｈ）、５．０３〜５．０５（１Ｈ）、６．５２〜６．５４（１Ｈ）、６．８３〜６．８６（１Ｈ）、６．９６〜６．９９（２Ｈ）、７．５０〜７．５２（１Ｈ）
（実施例２２８）
２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸２−メチルシクロヘキシル
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：０．７０〜０．７８（３Ｈ）、１．００〜１．１０（２Ｈ）、１．２０〜１．３０（２Ｈ）、１．４０〜１．４５（１Ｈ）、１．５５〜１．５８（３Ｈ）、１．６０〜１．６４（１Ｈ）、１．６５〜１．７５（２Ｈ）、１．８０〜１．８５（１Ｈ）、２．２６〜２．２８（３Ｈ）、２．３６〜２．３８（３Ｈ）、４．３０〜４．３６（１Ｈ）、５．００〜５．０５（１Ｈ）、６．４０〜６．４４（１Ｈ）、６．８２〜６．８６（１Ｈ）、６．９６〜６．９９（２Ｈ）、７．５０〜７．５２（１Ｈ）
（実施例２２９）
２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸２−（２，６−ジメチルモルホリン−４−イル）エチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：０．９８〜１．０３（３Ｈ）、１．５３〜１．５６（３Ｈ）、１．５９〜１．６５（１Ｈ）、２．２１〜２．２４（１Ｈ）、２．２７〜２．２８（３Ｈ）、２．３８〜２．３９（３Ｈ）、２．４２〜２．５８（２Ｈ）、２．６０〜２．６３（１Ｈ）、２．６５〜２．６７（１Ｈ）、３．２０〜３．２９（１Ｈ）、３．３５〜３．４１（１Ｈ）、４．３０〜４．３５（２Ｈ）、５．０４〜５．０９（１Ｈ）、６．５４〜６．５６（１Ｈ）、６．８２〜６．８７（１Ｈ）、６．９５〜７．００（２Ｈ）、７．４９〜７．５０（１Ｈ）
（実施例２３０）
２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸ペンチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：０．８１〜０．８６（３Ｈ）、１．２０〜１．３３（４Ｈ）、１．５３〜１．５６（３Ｈ）、１．５９〜１．６２（２Ｈ）、２．２６〜２．２７（３Ｈ）、２．３５〜２．３６（３Ｈ）、４．１７〜４．２５（２Ｈ）、５．０４〜５．１０（１Ｈ）、６．５２〜６．５４（１Ｈ）、６．８３〜６．８７（１Ｈ）、６．９５〜６．９７（２Ｈ）、７．４９〜７．５０（１Ｈ）
（実施例２３１）
２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸トランス−４−メチルシクロヘキシル
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：０．８２〜０．９０（３Ｈ）、１．００〜１．１０（１Ｈ）、１．２０〜１．４５（４Ｈ）、１．５２〜１．５５（３Ｈ）、１．６５〜１．７０（２Ｈ）、１．８５〜１．９５（２Ｈ）、２．２４〜２．３０（６Ｈ）、４．６０〜４．６６（１Ｈ）、５．０２〜５．１０（１Ｈ）、６．５２〜６．５５（１Ｈ）、６．８２〜６．９８（３Ｈ）、７．４６〜７．４９（１Ｈ）
（実施例２３２）
２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸２−プロピルペンチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：０．９０〜０．９７（６Ｈ）、１．２０〜１．３８（８Ｈ）、１．５４〜１．５８（３Ｈ）、１．６５〜１．７２（１Ｈ）、２．２７〜２．２９（３Ｈ）、２．３６〜２．３８（３Ｈ）、４．１０〜４．１９（２Ｈ）、５．１０〜５．１５（１Ｈ）、６．５５〜６．５８（１Ｈ）、６．８５〜６．８８（１Ｈ）、６．９６〜６．９９（２Ｈ）、７．４４〜７．４６（１Ｈ）
（実施例２３３）
２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸２−エチルブチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：０．９０〜０．９６（６Ｈ）、１．２４〜１．３６（４Ｈ）、１．５４〜１．５８（４Ｈ）、２．２７〜２．２９（３Ｈ）、２．３６〜２．３８（３Ｈ）、４．１０〜４．１５（１Ｈ）、４．１６〜４．２０（１Ｈ）、５．０７〜５．１１（１Ｈ）、５．５７〜５．５９（１Ｈ）、６．８３〜６．８７（１Ｈ）、６．９５〜６．９８（２Ｈ）、７．４６〜７．４８（１Ｈ）
（実施例２３４）
２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸２，２−ジメチルプロピル
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：０．９５〜０．９８（９Ｈ）、１．５４〜１．５７（３Ｈ）、２．２６〜２．２８（３Ｈ）、２．３２〜２．３４（３Ｈ）、３．９０〜３．９４（１Ｈ）、３．９６〜４．００（１Ｈ）、５．０９〜５．１３（１Ｈ）、６．５７〜６．５９（１Ｈ）、６．８４〜６．８８（１Ｈ）、６．９４〜６．９８（２Ｈ）、７．５５〜７．５７（１Ｈ）
（実施例２３５）
２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イルメチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：０．６２〜０．７０（１Ｈ）、１．１０〜１．１６（２Ｈ）、１．２５〜１．３５（３Ｈ）、１．４０〜１．４８（２Ｈ）、１．５２〜１．５７（３Ｈ）、１．６１〜１．６６（１Ｈ）、２．１２〜２．１９（２Ｈ）、２．２８〜２．３０（３Ｈ）、２．３７〜２．３９（３Ｈ）、４．１９〜４．２７（２Ｈ）、５．０３〜５．０８（１Ｈ）、６．５１〜６．５３（１Ｈ）、６．８４〜６．８８（１Ｈ）、６．９６〜６．９９（２Ｈ）、７．４６〜７．４８（１Ｈ）
（実施例２３６）
２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸３，３−ジメチルブチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：０．８９〜０．９２（３Ｈ）、１．４８〜１．５７（５Ｈ）、２．２８〜２．３０（３Ｈ）、２．３７〜２．３９（３Ｈ）、４．２０〜４．２５（１Ｈ）、４．３０〜４．３５（１Ｈ）、５．０２〜５．０８（１Ｈ）、６．５１〜６．５３（１Ｈ）、６．８４〜６．８７（１Ｈ）、６．９６〜６．９９（２Ｈ）、７．４５〜７．４７（１Ｈ）
（実施例２３７）
２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸４−イソプロピルシクロヘキシル
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：０．８１〜０．８６（６Ｈ）、１．０３〜１．２０（２Ｈ）、１．２０〜１．２９（２Ｈ）、１．３８〜１．４８（２Ｈ）、１．５４〜１．５７（３Ｈ）、１．７５〜１．８１（２Ｈ）、１．９０〜２．００（２Ｈ）、２．２７〜２．２９（３Ｈ）、２．３７〜２．３９（３Ｈ）、４．６０〜４．６７（１Ｈ）、５．０２〜５．０８（１Ｈ）、６．４９〜６．５２（１Ｈ）、６．８４〜６．８７（１Ｈ）、６．９６〜６．９９（２Ｈ）、７．４６〜７．４８（１Ｈ）
ＣＨＮ分析
予測値：％Ｃ＝７４．９６、％Ｈ＝８．７５、％Ｎ＝７．６０
実測値：％Ｃ＝７４．９８、％Ｈ＝８．７８、％Ｎ＝７．５８
（実施例２３８）
２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸３−（エチルチオ）プロピル
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：１．１５〜１．２０（３Ｈ）、１．５５〜１．５８（３Ｈ）、１．８３〜１．８９（２Ｈ）、２．２８〜２．３０（３Ｈ）、２．３６〜２．３８（３Ｈ）、２．４２〜２．５０（４Ｈ）、４．２５〜４．３０（１Ｈ）、４．３３〜４．３８（１Ｈ）、５．０４〜５．０８（１Ｈ）、６．５３〜６．５５（１Ｈ）、６．８５〜６．８８（１Ｈ）、６．９６〜６．９９（２Ｈ）、７．５０〜７．５２（１Ｈ）
（実施例２３９）
２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸プロピル
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：０．８２〜０．８６（３Ｈ）、１．５５〜１．５８（３Ｈ）、１．６０〜１．６６（２Ｈ）、２．２７〜２．２９（３Ｈ）、２．３６〜２．３８（３Ｈ）、４．１０〜４．２０（２Ｈ）、５．０４〜５．１０（１Ｈ）、６．５３〜６．５５（１Ｈ）、６．８５〜６．８８（１Ｈ）、６．９６〜６．９９（２Ｈ）、７．４９〜７．５１（１Ｈ）
（実施例２４０）
２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸３−メトキシ−３−メチルブチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：１．１０〜１．１２（６Ｈ）、１．５３〜１．５５（３Ｈ）、１．７０〜１．８０（２Ｈ）、２．２６〜２．２８（３Ｈ）、２．３７〜２．３８（３Ｈ）、３．０９〜３．１０（３Ｈ）、４．２１〜４．３１（２Ｈ）、５．０３〜５．０７（１Ｈ）、６．５１〜６．５３（１Ｈ）、６．８５〜６．８８（１Ｈ）、６．９７〜６．９９（２Ｈ）、７．４６〜７．４７（１Ｈ）
（実施例２４１）
２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸３−（ジメチルアミノ）−２，２−ジメチルプロピル
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：０．８３〜０．９０（６Ｈ）、１．５２〜１．５５（３Ｈ）、２．１５〜２．２０（６Ｈ）、２．２３〜２．２４（３Ｈ）、２．３５〜２．３６（３Ｈ）、４．００〜４．０８（２Ｈ）、５．１０〜５．１６（１Ｈ）、６．５２〜６．５５（１Ｈ）、６．８３〜６．８７（１Ｈ）、６．９５〜６．９９（２Ｈ）、７．４９〜７．５０（１Ｈ）
（実施例２４２）
２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸４−メトキシブチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：１．４７〜１．５５（５Ｈ）、１．６１〜１．６６（２Ｈ）、２．２８〜２．３０（３Ｈ）、２．３７〜２．３９（３Ｈ）、３．２１〜３．２２（３Ｈ）、３．３０〜３．３４（２Ｈ）、４．２０〜４．２６（２Ｈ）、５．０４〜５．０８（１Ｈ）、６．５２〜６．５４（１Ｈ）、６．８３〜６．８６（１Ｈ）、６．９７〜７．００（２Ｈ）、７．４８〜７．４９（１Ｈ）
（実施例２４３）
２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸２，２，４−トリメチルペンチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：０．８２〜０．９０（６Ｈ）、０．９５〜０．９７（６Ｈ）、１．２０〜１．２２（２Ｈ）、１．５３〜１．５７（３Ｈ）、１．６１〜１．７１（１Ｈ）、２．２５〜２．２７（３Ｈ）、２．３５〜２．３７（３Ｈ）、３．９５〜４．０１（２Ｈ）、５．１０〜５．１５（１Ｈ）、６．５５〜６．５８（１Ｈ）、６．８４〜６．８７（１Ｈ）、６．９５〜７．００（２Ｈ）、７．４９〜７．５０（１Ｈ）
ＣＨＮ分析
予測値：％Ｃ＝７４．１２、％Ｈ＝９．０５、％Ｎ＝７．８６
実測値：％Ｃ＝７４．２２、％Ｈ＝９．０５、％Ｎ＝７．９１
（実施例２４４）
２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸ブチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：０．８２〜０．８８（３Ｈ）、１．２１〜１．２８（２Ｈ）、１．５４〜１．６０（５Ｈ）、２．２８〜２．３０（３Ｈ）、２．３７〜２．３９（３Ｈ）、４．１７〜４．２５（２Ｈ）、５．０３〜５．０７（１Ｈ）、６．５２〜６．５４（１Ｈ）、６．８２〜６．８５（１Ｈ）、６．９７〜７．００（２Ｈ）、７．４７〜７．４９（１Ｈ）
（実施例２４５）
２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸３−フルオロ−３−メチルブチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：１．３０〜１．３３（３Ｈ）、１．３７〜１．３９（３Ｈ）、１．５３〜１．５６（３Ｈ）、１．８５〜１．９５（２Ｈ）、２．２９〜２．３１（３Ｈ）、２．３６〜２．３８（３Ｈ）、４．３０〜４．３４（１Ｈ）、４．３９〜５．０２（１Ｈ）、５．０３〜５．０７（１Ｈ）、６．５２〜６．５４（１Ｈ）、６．８５〜６．８８（１Ｈ）、６．９６〜６．９９（２Ｈ）、７．４５〜７．４６（１Ｈ）
（実施例２４６）
２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸２−イソブトキシエチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：０．８０〜０．８５（６Ｈ）、１．５３〜１．５７（３Ｈ）、１．６５〜１．７９（１Ｈ）、２．２６〜２．２８（３Ｈ）、２．３５〜２．３７（３Ｈ）、３．１５〜３．２０（２Ｈ）、３．５７〜３．６４（１Ｈ）、４．３１〜４．４０（２Ｈ）、５．０６〜５．１５（１Ｈ）、６．５７〜６．６０（１Ｈ）、６．８４〜６．８７（１Ｈ）、６．９５〜６．９９（２Ｈ）、７．４７〜７．４８（１Ｈ）
（実施例２４７）
２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸４−シクロヘキシルブチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：０．８０〜０．９０（２Ｈ）、１．１０〜１．２５（８Ｈ）、１．５０〜１．７０（１０Ｈ）、２．２７〜２．２９（３Ｈ）、２．３７〜２．３９（３Ｈ）、４．１５〜４．２６（２Ｈ）、５．０２〜５．１０（１Ｈ）、６．５０〜６．５２（１Ｈ）、６．８４〜６．８７（１Ｈ）、６．９６〜７．００（２Ｈ）、７．４７〜７．４８（１Ｈ）
（実施例２４８）
２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸４−メチルペント−３−エン−１−イル
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：１．５０〜１．６０（６Ｈ）、１．６２〜１．６４（３Ｈ）、２．２８〜２．３０（３Ｈ）、２．２５〜２．３５（２Ｈ）、２．３７〜２．３９（３Ｈ）、４．１１〜４．２１（２Ｈ）、５．０２〜５．１０（２Ｈ）、６．５３〜６．５７（１Ｈ）、６．８４〜６．８９（１Ｈ）、６．９６〜６．９９（２Ｈ）、７．４２〜７．４３（１Ｈ）
（実施例２４９）
２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸１−エチルプロピル
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：０．７２〜０．７８（３Ｈ）、１．４４〜１．５３（７Ｈ）、２．２５〜２．２８（３Ｈ）、２．３２〜２．３５（３Ｈ）、４．７４〜４．７９（１Ｈ）、５．０１〜５．０６（１Ｈ）、６．４２〜６．４４（１Ｈ）、６．８２〜６．８６（１Ｈ）、６．９６〜６．９９（２Ｈ）、７．５０〜７．５２（１Ｈ）
（実施例２５０）
２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸（１Ｓ）−１−メチルブチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：０．８９〜０．９３（３Ｈ）、１．１０〜１．２２（５Ｈ）、１．４１〜１．５２（５Ｈ）、２．２５〜２．２８（３Ｈ）、２．３６〜２．３９（３Ｈ）、４．８９〜４．９５（１Ｈ）、５．０１〜５．０６（１Ｈ）、６．４１〜６．４６（１Ｈ）、６．８５〜６．９０（１Ｈ）、６．９６〜６．９９（２Ｈ）、７．４７〜７．４９（１Ｈ）
（実施例２５１）
２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸（３Ｓ）−３，７−ジメチルオクチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：０．９１〜０．９６（３Ｈ）、１．１０〜１．１６（３Ｈ）、１．２０〜１．３０（３Ｈ）、１．３８〜１．４３（１Ｈ）、１．４５〜１．５５（５Ｈ）、１．６０〜１．６５（１Ｈ）、２．２９〜２．３１（３Ｈ）、２．３６〜２．３８（３Ｈ）、４．２０〜４．３０（２Ｈ）、５．０５〜５．１０（１Ｈ）、６．５１〜６．５３（１Ｈ）、６．８３〜６．８５（１Ｈ）、６．９６〜６．９８（２Ｈ）、７．４６〜７．４８（１Ｈ）
（実施例２５２）
２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸２−プロポキシエチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：０．９０〜０．９５（３Ｈ）、１．４２〜１．５２（５Ｈ）、２．２７〜２．２９（３Ｈ）、２．３６〜２．３８（３Ｈ）、３．３１〜３．３７（２Ｈ）、３．５９〜３．６４（２Ｈ）、４．３０〜４．３６（２Ｈ）、５．０７〜５．１２（１Ｈ）、６．５７〜６．５９（１Ｈ）、６．８３〜６．８５（１Ｈ）、６．９５〜６．９８（２Ｈ）、７．４６〜７．４８（１Ｈ）
（実施例２５３）
２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸２，３−ジメチルペンチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：０．７５〜０．８８（６Ｈ）、１．１０〜１．２１（１Ｈ）、１．３０〜１．４３（２Ｈ）、１．５２〜１．５５（３Ｈ）、１．７９〜１．８８（１Ｈ）、２．２５〜２．２７（３Ｈ）、２．３４〜２．３６（３Ｈ）、４．００〜４．２５（２Ｈ）、５．０２〜５．１１（１Ｈ）、６．５０〜６．５２（１Ｈ）、６．８４〜６．８７（１Ｈ）、６．９６〜６．９９（２Ｈ）、７．４４〜７．４６（１Ｈ）
（実施例２５４）
２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸２，２−ジメチルブチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：０．７９〜０．８３（３Ｈ）、０．９０〜０．９２（６Ｈ）、１．２５〜１．３３（２Ｈ）、１．５２〜１．５５（３Ｈ）、２．２４〜２．２６（３Ｈ）、２．３３〜２．３５（３Ｈ）、３．９０〜３．９５（１Ｈ）、４．００〜４．０４（１Ｈ）、５．１０〜５．１５（１Ｈ）、６．５７〜６．５９（１Ｈ）、６．８５〜６．８８（１Ｈ）、６．９４〜６．９７（２Ｈ）、７．４９〜７．５０（１Ｈ）
（実施例２５５）
２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸３−メトキシ−２，２−ジメチル−３−オキソプロピル
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：１．１９〜１．２４（６Ｈ）、１．５１〜１．５４（３Ｈ）、２．２３〜２．２６（３Ｈ）、２．３１〜２．３４（３Ｈ）、３．５９〜３．６０（３Ｈ）、４．２０〜４．３０（２Ｈ）、５．０５〜５．１１（１Ｈ）、６．５７〜６．６０（１Ｈ）、６．８２〜６．８６（１Ｈ）、６．９５〜６．９９（２Ｈ）、７．１９〜７．２０（１Ｈ）
（実施例２５６）
２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸４−ブトキシベンジル
Figure 0004463317
 実施例５８の化合物（２００ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）およびピリジン（１７７μｌ、２．２ｍｍｏｌ）の無水アセトニトリル（３ｍｌ）中の混合物に０℃で、窒素下に、ジホスゲン（１３２μｌ、１．１ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温に加温し、１０分間攪拌し、その後、（４−ブトキシフェニル）メタノール（１９８ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）を、シリンジを介して加えた。反応混合物を室温で３０分間攪拌し、濾過した。
濾液を自動分取液体クロマトグラフィー（Ｇｉｌｓｏｎ ｓｙｓｔｅｍ、１５０ｍｍ×２２．４ｍｍ ＬＵＮＡ Ｃ１８（２）１０μｍカラム、２４ｍｌ／分）によりアセトニトリル：水勾配［１５：８５（３分）から９８：２（１６分）へ］を使用して精製した。適切なフラクションを合わせ、濃縮すると、表題化合物（６ｍｇ）が得られた。
実験ＭＨ＋３６４．０、予測値３６３．２（化合物脱カルボキシレート）
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：０．９２〜０．９８（３Ｈ）、１．４３〜１．５５（５Ｈ）、１．６９〜１．７８（２Ｈ）、２．２４〜２．３０（６Ｈ）、３．９７〜４．０１（２Ｈ）、５．０４〜５．０９（１Ｈ）、５．１７〜５．１８（２Ｈ）、６．４８〜６．５０（１Ｈ）、６．８３〜６．８８（３Ｈ）、６．９５〜６．９８（２Ｈ）、７．１０〜７．１３（２Ｈ）、７．４４〜７．４５（１Ｈ）
Ｒｈｉｐ． Ｆｕｎｃｔ．ＥＤ１００ｍｇ／ｃｍ２＝０．０３
同様に、実施例５８から以下を調製した：
Figure 0004463317
Figure 0004463317
Figure 0004463317
Figure 0004463317
Figure 0004463317
Figure 0004463317
Figure 0004463317
Figure 0004463317
Figure 0004463317
Figure 0004463317
Figure 0004463317
（実施例２５７）
２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸ビフェニル−４−イルメチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：１．５２〜１．５５（３Ｈ）、２．２３〜２．３０（６Ｈ）、５．０９〜５．１３（１Ｈ）、５．２９〜５．３２（２Ｈ）、６．５０〜６．５２（１Ｈ）、６．８４〜６．８６（１Ｈ）、６．９６〜６．９９（２Ｈ）、７．３５〜７．３９（３Ｈ）、７．４２〜７．４６（２Ｈ）、７．５７〜７．５８（１Ｈ）、７．６０〜７．６８（４Ｈ）
（実施例２５８）
２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸２，２−ジフェニルエチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：１．４８〜１．５６（３Ｈ）、２．２５〜２．３５（６Ｈ）、４．４０〜４．４７（１Ｈ）、４．７９〜４．８７（２Ｈ）、５．００〜５．０５（１Ｈ）、６．５５〜６．５８（１Ｈ）、６．８２〜６．８８（２Ｈ）、６．９５〜６．９９（１Ｈ）、７．１９〜７．２１（１Ｈ）、７．２１〜７．２４（２Ｈ）、７．２９〜７．３９（８Ｈ）
（実施例２５９）
２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸３，５−ジフルオロベンジル
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：１．５２〜１．５６（３Ｈ）、２．２２〜２．２４（３Ｈ）、２．２８〜２．３０（３Ｈ）、５．０２〜５．１０（１Ｈ）、５．２２〜５．２５（１Ｈ）、５．３２〜５．３７（１Ｈ）、６．４８〜６．５０（１Ｈ）、６．８４〜７．００（６Ｈ）、７．５９〜７．６０（１Ｈ）
（実施例２６０）
２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸４−クロロベンジル
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：１．５３〜１．５６（３Ｈ）、２．２２〜２．２８（６Ｈ）、５．０２〜５．０７（１Ｈ）、５．２１〜５．２８（２Ｈ）、６．４８〜６．５１（１Ｈ）、６．８４〜６．８７（１Ｈ）、６．９７〜６．９９（２Ｈ）、７．２５〜７．２８（２Ｈ）、７．３６〜７．３９（２Ｈ）、７．５０〜７．５１（１Ｈ）
（実施例２６１）
２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］ベンジル
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：１．５２〜１．５５（３Ｈ）、２．２２〜２．３０（６Ｈ）、５．０４〜５．１３（３Ｈ）、５．１９〜５．２０（２Ｈ）、６．５１〜６．５３（１Ｈ）、６．８２〜６．８６（１Ｈ）、６．９５〜７．００（４Ｈ）、７．１１〜７．２０（２Ｈ）、７．２２〜７．２５（２Ｈ）、７．４５〜７．４６（１Ｈ）、７．５０〜７．５６（２Ｈ）
（実施例２６２）
２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸２，４，５−トリメチルベンジル
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：１．５１〜１．５４（３Ｈ）、２．１５〜２．１７（３Ｈ）、２．１９〜２．２３（６Ｈ）、２．２３〜２．２５（３Ｈ）、５．０２〜５．０６（１Ｈ）、５．１７〜５．２０（１Ｈ）、５．２１〜５．２４（１Ｈ）、６．４８〜６．５１（１Ｈ）、６．８４〜６．８６（１Ｈ）、６．９６〜６．９９（３Ｈ）、７．００〜７．０１（１Ｈ）、７．４６〜７．４８（１Ｈ）
（実施例２６３）
２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸２，４−ジメチルベンジル
（実施例２６４）
２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸１−ナフチルメチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：１．４６〜１．５１（３Ｈ）、２．１９〜２．２６（６Ｈ）、５．０４〜５．１０（１Ｈ）、５．７５〜５．７９（２Ｈ）、６．５２〜６．５５（１Ｈ）、６．８３〜６．８７（１Ｈ）、６．９０〜６．９６（２Ｈ）、７．４２〜７．５０（３Ｈ）、７．５３〜７．５８（２Ｈ）、７．９５〜７．９９（２Ｈ）、８．００〜８．０３（１Ｈ）
（実施例２６５）
２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸メシチルメチル
（実施例２６６）
２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ベンジル
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：１．５３〜１．５６（３Ｈ）、２．２２〜２．２４（３Ｈ）、２．３０〜２．３２（３Ｈ）、５．０３〜５．０８（１Ｈ）、５．３１〜５．３９（２Ｈ）、６．４９〜６．５２（１Ｈ）、６．８４〜６．８６（１Ｈ）、６．９７〜７．００（２Ｈ）、７．４１〜７．４４（２Ｈ）、７．５６〜７．５８（１Ｈ）、７．８０〜７．８３（２Ｈ）、８．１３〜８．１４（１Ｈ）、９．０２〜９．０４（１Ｈ）
（実施例２６７）
２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：１．２８〜１．３３（９Ｈ）、１．５２〜１．５５（３Ｈ）、２．２２〜２．２８（６Ｈ）、５．０２〜５．０７（１Ｈ）、５．２０〜５．２２（２Ｈ）、６．５１〜６．５３（１Ｈ）、６．８４〜６．８６（１Ｈ）、６．９５〜６．９８（２Ｈ）、７．２０〜７．２３（２Ｈ）、７．３８〜７．４１（２Ｈ）、７．５０〜７．５１（１Ｈ）
（実施例２６８）
２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸２−フルオロベンジル
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：１．５０〜１．５４（３Ｈ）、２．２２〜２．２８（６Ｈ）、５．０２〜５．０７（１Ｈ）、５．２８〜５．３１（１Ｈ）、５．３７〜５．４０（１Ｈ）、６．５１〜６．５３（１Ｈ）、６．８３〜６．８５（１Ｈ）、６．９５〜６．９８（２Ｈ）、７．１６〜７．２０（２Ｈ）、７．３０〜７．３３（１Ｈ）、７．４０〜７．４３（１Ｈ）、７．４６〜７．４７（１Ｈ）
（実施例２６９）
２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸４−（ベンジルオキシ）ベンジル
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：１．５０〜１．５３（３Ｈ）、２．２４〜２．２９（６Ｈ）、５．０２〜５．０７（１Ｈ）、５．１１〜５．１３（２Ｈ）、５．１８〜５．２０（２Ｈ）、６．４８〜６．５０（１Ｈ）、６．８１〜６．８４（１Ｈ）、６．９４〜７．００（４Ｈ）、７．２０〜７．２４（２Ｈ）、７．３３〜７．４１（３Ｈ）、７．４２〜７．４５（３Ｈ）
（実施例２７０）
２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸ペンタフルオロベンジル
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：１．５０〜１．５３（３Ｈ）、２．２５〜２．２７（３Ｈ）、２．２９〜２．３１（３Ｈ）、４．９９〜５．０２（１Ｈ）、５．３８〜５．４１（１Ｈ）、５．４２〜５．４５（１Ｈ）、６．４０〜６．４２（１Ｈ）、６．８０〜６．８３（１Ｈ）、６．９０〜６．９２（１Ｈ）、６．９７〜６．９８（１Ｈ）、７．４６〜７．４７（１Ｈ）
（実施例２７１）
２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸ビフェニル−２−イルメチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：１．５０〜１．５３（３Ｈ）、２．１５〜２．１７（３Ｈ）、２．１９〜２．２１（３Ｈ）、４．９８〜５．０２（１Ｈ）、５．１９〜５．２１（２Ｈ）、６．４８〜６．５０（１Ｈ）、６．８５〜６．９５（３Ｈ）、７．２０〜７．２４（２Ｈ）、７．３０〜７．３８（５Ｈ）、７．３９〜７．４１（２Ｈ）、７．４１〜７．４４（１Ｈ）
（実施例２７２）
２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸３−フェノキシベンジル
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：１．５４〜１．５７（３Ｈ）、２．２３〜２．２５（３Ｈ）、２．２８〜２．３０（３Ｈ）、５．０２〜５．１０（１Ｈ）、５．２０〜５．２７（２Ｈ）、６．５１〜６．５４（１Ｈ）、６．８３〜６．８５（１Ｈ）、６．９１〜７．０４（７Ｈ）、７．１３〜７．１７（１Ｈ）、７．３０〜７．４１（３Ｈ）、７．４９〜７．５０（１Ｈ）
（実施例２７３）
２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸２，３，５−トリフルオロベンジル
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：１．５３〜１．５６（３Ｈ）、２．２２〜２．２５（３Ｈ）、２．２９〜２．３２（３Ｈ）、５．００〜５．０５（１Ｈ）、５．３０〜５．３３（１Ｈ）、５．４０〜５．４３（１Ｈ）、６．４８〜６．５０（１Ｈ）、６．８２〜６．８５（１Ｈ）、６．９３〜６．９８（３Ｈ）、７．２５〜７．２９（１Ｈ）、７．５７〜７．５９（１Ｈ）
（実施例２７４）
２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸２−クロロ−４−フルオロベンジル
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：１．５０〜１．５３（３Ｈ）、２．２１〜２．２７（６Ｈ）、５．０２〜５．０６（１Ｈ）、５．３０〜５．３４（１Ｈ）、５．３６〜５．４０（１Ｈ）、６．４９〜６．５１（１Ｈ）、６．８４〜６．８６（１Ｈ）、６．９５〜６．９８（２Ｈ）、７．０９〜７．１２（１Ｈ）、７．３２〜７．３４（１Ｈ）、７．３９〜７．４１（１Ｈ）、７．４９〜７．５１（１Ｈ）
（実施例２７５）
２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸４−フルオロ−３−メトキシベンジル
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：１．５０〜１．５３（３Ｈ）、２．０１〜２．０３（３Ｈ）、２．２１〜２．２６（６Ｈ）、３．８０〜３．８１（３Ｈ）、５．０５〜５．１０（１Ｈ）、５．２０〜５．２３（２Ｈ）、６．４７〜６．４９（１Ｈ）、６．８４〜６．８７（２Ｈ）、６．９５〜６．９８（２Ｈ）、７．０９〜７．１６（２Ｈ）、７．４９〜７．５１（１Ｈ）
（実施例２７６）
２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸２，６−ジクロロベンジル
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：１．５０〜１．５３（３Ｈ）、２．２０〜２．２６（６Ｈ）、５．００〜５．０５（１Ｈ）、５．７０〜５．７２（１Ｈ）、５．７７〜５．７９（１Ｈ）、６．４７〜６．４９（１Ｈ）、６．８１〜６．８３（１Ｈ）、６．９５〜６．９８（２Ｈ）、７．４２〜７．４３（１Ｈ）、７．４９〜７．５２（３Ｈ）
（実施例２７７）
２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）エチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：１．２３〜１．２７（９Ｈ）、１．５０〜１．５３（３Ｈ）、２．２３〜２．３０（６Ｈ）、２．８５〜２．９３（２Ｈ）、４．３８〜４．４２（２Ｈ）、５．００〜５．０５（１Ｈ）、６．５４〜６．５６（１Ｈ）、６．８５〜６．８８（１Ｈ）、６．９１〜６．９５（２Ｈ）、７．１６〜７．１９（２Ｈ）、７．３５〜７．３８（２Ｈ）、７．４２〜７．４３（１Ｈ）
（実施例２７８）
２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸（２Ｒ）−２−フェニルプロピル
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：１．２２〜１．２６（３Ｈ）、１．５０〜１．５３（３Ｈ）、２．２５〜２．２７（３Ｈ）、２．３０〜２．３２（３Ｈ）、３．１２〜３．１８（１Ｈ）、４．２４〜４．３０（２Ｈ）、５．００〜５．０６（１Ｈ）、６．５２〜６．５４（１Ｈ）、６．８５〜６．９０（２Ｈ）、６．９０〜６．９４（１Ｈ）、７．２０〜７．２５（３Ｈ）、７．２９〜７．３２（２Ｈ）、７．３７〜７．３９（１Ｈ）
（実施例２７９）
２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸２−メシチルエチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：１．５３〜１．５５（３Ｈ）、２．２０〜２．２１（３Ｈ）、２．２４〜２．２６（６Ｈ）、２．２７〜２．２９（３Ｈ）、２．３６〜２．３８（３Ｈ）、４．２０〜４．２５（２Ｈ）、５．０１〜５．０６（１Ｈ）、６．５１〜６．５３（１Ｈ）、６．８０〜６．８１（２Ｈ）、６．８５〜６．８７（１Ｈ）、６．９５〜６．９９（２Ｈ）、７．４６〜７．４８（１Ｈ）
（実施例２８０）
２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸２−（４−クロロフェニル）エチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：１．５０〜１．５３（３Ｈ）、２．２４〜２．２６（３Ｈ）、２．２６〜２．２８（３Ｈ）、２．９０〜２．９６（２Ｈ）、４．４０〜４．５０（２Ｈ）、５．０１〜５．０６（１Ｈ）、６．５２〜６．５４（１Ｈ）、６．８３〜６．９６（３Ｈ）、７．２０〜７．２３（２Ｈ）、７．２５〜７．２７（２Ｈ）、７．３９〜７．４０（１Ｈ）
（実施例２８１）
２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸２−（４−イソプロピル−２−メチルフェニル）エチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：１．１９〜１．２６（９Ｈ）、１．５０〜１．５５（３Ｈ）、２．２５〜２．２９（６Ｈ）、２．８５〜２．９２（１Ｈ）、３．０４〜３．１５（１Ｈ）、４．２２〜４．３１（２Ｈ）、５．００〜５．１０（１Ｈ）、６．５２〜６．５５（１Ｈ）、６．８２〜６．９６（３Ｈ）、７．１５〜７．２１（４Ｈ）、７．３８〜７．３９（１Ｈ）
（実施例２８２）
２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸２−（４−メチルフェニル）エチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：１．５２〜１．５５（３Ｈ）、２．２５〜２．２８（６Ｈ）、２．３０〜２．３１（３Ｈ）、２．８４〜２．８９（２Ｈ）、４．３５〜４．４２（２Ｈ）、５．０１〜５．０９（１Ｈ）、６．５３〜６．５５（１Ｈ）、６．８２〜６．８７（１Ｈ）、６．９５〜６．９８（２Ｈ）、７．０８〜７．０９（４Ｈ）、７．４０〜７．４１（１Ｈ）
（実施例２８３）
２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸１−フェニルプロピル
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：０．８９〜０．９３（３Ｈ）、１．５４〜１．５７（３Ｈ）、１．７９〜１．８４（１Ｈ）、１．９０〜２．００（１Ｈ）、２．３０〜２．３６（６Ｈ）、５．００〜５．０５（１Ｈ）、５．６０〜５．６４（１Ｈ）、６．４７〜６．４９（１Ｈ）、６．８９〜６．９３（１Ｈ）、６．９８〜７．０２（２Ｈ）、７．１９〜７．２１（２Ｈ）、７．２９〜７．３３（３Ｈ）、７．６０〜７．６１（１Ｈ）
（実施例２８４）
２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸２−（２，５−ジメチルフェニル）エチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：１．５２〜１．５６（３Ｈ）、２．２０〜２．２５（６Ｈ）、２．２９〜２．３６（６Ｈ）、２．８１〜２．９４（２Ｈ）、４．３１〜４．４１（２Ｈ）、５．００〜５．０５（１Ｈ）、６．５０〜６．５２（１Ｈ）、６．８４〜６．９８（５Ｈ）、７．００〜７．０２（１Ｈ）、７．４２〜７．４３（１Ｈ）
（実施例２８５）
２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸３−フェニルプロピル
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：１．５０〜１．５３（３Ｈ）、１．９０〜１．９８（２Ｈ）、２．２３〜２．２５（３Ｈ）、２．３６〜２．３８（３Ｈ）、２．６０〜２．６４（２Ｈ）、４．２０〜４．２６（２Ｈ）、５．０４〜５．０８（１Ｈ）、６．５１〜６．５３（１Ｈ）、６．８５〜６．８８（１Ｈ）、６．９６〜６．９８（２Ｈ）、７．１６〜７．１９（３Ｈ）、７．２２〜７．２５（２Ｈ）、７．４６〜７．４８（１Ｈ）
（実施例２８６）
２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸２−フェニルプロピル
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：１．２０〜１．２４（３Ｈ）、１．５１〜１．５５（３Ｈ）、２．２５〜２．２７（３Ｈ）、２．３２〜２．３４（３Ｈ）、３．０５〜３．０９（１Ｈ）、４．２５〜４．３９（２Ｈ）、５．０２〜５．１０（１Ｈ）、６．５１〜６．５３（１Ｈ）、６．８１〜６．９５（３Ｈ）、７．１９〜７．２２（１Ｈ）、７．２７〜７．３０（４Ｈ）、７．３７〜７．３８（１Ｈ）
ＣＨＮ分析
予測値：％Ｃ＝７６．２１、％Ｈ＝７．２３、％Ｎ＝７．７３
実測値：％Ｃ＝７６．０７、％Ｈ＝７．２４、％Ｎ＝７．６３
（実施例２８７）
２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸２−（３−メチルフェニル）エチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：１．５０〜１．５３（３Ｈ）、２．２２〜２．２５（６Ｈ）、２．３２〜２．３５（３Ｈ）、４．３８〜４．４２（２Ｈ）、５．０１〜５．０５（１Ｈ）、６．５５〜６．５７（１Ｈ）、６．８５〜６．８８（１Ｈ）、６．９２〜７．００（３Ｈ）、７．００〜７．０５（２Ｈ）、７．１４〜７．１８（１Ｈ）、７．４０〜７．４１（１Ｈ）
（実施例２８８）
２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸２−フェニルエチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：１．５１〜１．５４（３Ｈ）、２．２６〜２．２８（３Ｈ）、２．３１〜２．３３（３Ｈ）、２．９０〜２．９６（２Ｈ）、４．３９〜４．４４（２Ｈ）、５．０２〜５．０６（１Ｈ）、６．５２〜６．５５（１Ｈ）、６．８５〜６．９５（３Ｈ）、７．２０〜７．３０（５Ｈ）、７．３９〜７．４０（１Ｈ）
（実施例２８９）
２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸２−（２−メチルフェニル）エチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：１．５０〜１．５３（３Ｈ）、２．２７〜２．３０（６Ｈ）、２．３３〜２．３５（３Ｈ）、２．８５〜２．９９（２Ｈ）、４．３５〜４．４２（２Ｈ）、５．０２〜５．０９（１Ｈ）、６．５０〜６．５２（１Ｈ）、６．８４〜６．８７（１Ｈ）、６．９６〜６．９９（２Ｈ）、７．１０〜７．１９（４Ｈ）、７．４１〜７．４２（１Ｈ）
ＣＨＮ分析
予測値：％Ｃ＝７６．２１、％Ｈ＝７．２３、％Ｎ＝７．７３
実測値：％Ｃ＝７６．２２、％Ｈ＝７．２２、％Ｎ＝７．６６
（実施例２９０）
２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸２−［２−（２−クロロピリミジン−４−イル）フェニル］エチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：１．５０〜１．５４（３Ｈ）、２．２１〜２．２９（６Ｈ）、３．１０〜３．２０（１Ｈ）、３．２０〜３．２８（１Ｈ）、４．４０〜４．５０（２Ｈ）、４．９７〜５．０３（１Ｈ）、６．５０〜６．５２（１Ｈ）、６．８３〜６．９１（３Ｈ）、７．１８〜７．２９（４Ｈ）、７．３５〜７．３８（１Ｈ）、７．４０〜７．４２（１Ｈ）、８．７５〜８．７７（１Ｈ）
（実施例２９１）
２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸２，３，４−トリフルオロベンジル
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：１．５０〜１．５３（３Ｈ）、２．２２〜２．３０（６Ｈ）、５．０１〜５．０７（１Ｈ）、５．２５〜５．３０（１Ｈ）、５．３９〜５．４１（１Ｈ）、６．４２〜６．４４（１Ｈ）、６．８１〜６．８５（１Ｈ）、６．９２〜６．９７（２Ｈ）、７．１６〜７．２０（２Ｈ）、７．４４〜７．４６（１Ｈ）
ＣＨＮ分析
予測値：％Ｃ＝６４．９４、％Ｈ＝４．９３、％Ｎ＝７．２１
実測値：％Ｃ＝６４．９０、％Ｈ＝４．９３、％Ｎ＝７．２１
（実施例２９２）
２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸２−（２−フェニルエチル）ベンジル
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：１．５０〜１．５３（３Ｈ）、２．２１〜２．２５（６Ｈ）、２．８０〜２．８５（２Ｈ）、２．９０〜２．９５（２Ｈ）、５．０１〜５．０６（１Ｈ）、５．２０〜５．２４（１Ｈ）、５．３１〜５．３５（１Ｈ）、６．４９〜６．５２（１Ｈ）、６．８２〜６．８５（１Ｈ）、６．９４〜６．９７（２Ｈ）、７．１２〜７．２０（４Ｈ）、７．２０〜７．２６（３Ｈ）、７．３０〜７．３４（２Ｈ）、７．４６〜７．４７（１Ｈ）
（実施例２９３）
２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸５−フルオロ−２−メチルベンジル
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：１．５０〜１．５３（３Ｈ）、２．２０〜２．２９（９Ｈ）、５．０１〜５．０６（１Ｈ）、５．２０〜５．２５（１Ｈ）、５．３１〜５．３５（１Ｈ）、６．４８〜６．５１（１Ｈ）、６．８２〜６．８５（１Ｈ）、６．９２〜７．００（２Ｈ）、７．００〜７．０５（２Ｈ）、７．２０〜７．２４（１Ｈ）、７．５６〜７．５８（１Ｈ）
（実施例２９４）
２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸ペンタメチルベンジル
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：１．４５〜１．４９（３Ｈ）、２．００〜２．０２（３Ｈ）、２．１１〜２．１３（６Ｈ）、２．１８〜２．２２（９Ｈ）、２．２２〜２．２３（３Ｈ）、４．９８〜５．０２（１Ｈ）、５．３１〜５．３５（１Ｈ）、５．４０〜５．４３（１Ｈ）、６．４０〜６．４３（１Ｈ）、６．８１〜６．８４（１Ｈ）、６．９０〜６．９４（２Ｈ）、７．４３〜７．４５（１Ｈ）
（実施例２９５）
２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸４−（ベンジルオキシ）−３−メトキシベンジル
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：１．５１〜１．５４（３Ｈ）、２．２１〜２．２７（６Ｈ）、３．７８〜３．８０（３Ｈ）、５．０４〜５．１１（３Ｈ）、５．１８〜５．２０（２Ｈ）、６．５０〜６．５３（１Ｈ）、６．８０〜６．９０（２Ｈ）、６．９０〜７．００（４Ｈ）、７．３０〜７．４０（３Ｈ）、７．４３〜７．４６（２Ｈ）
（実施例２９６）
２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸２−クロロベンジル
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：１．５１〜１．５４（３Ｈ）、２．２０〜２．２６（６Ｈ）、５．０４〜５．０９（１Ｈ）、５．３０〜５．４０（２Ｈ）、６．５０〜６．５３（１Ｈ）、６．８３〜６．８５（１Ｈ）、６．９６〜７．００（２Ｈ）、７．３０〜７．３３（２Ｈ）、７．３９〜７．４１（１Ｈ）、７．４３〜７．４５（１Ｈ）、７．５４〜７．５５（１Ｈ）
（実施例２９７）
２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸２−メトキシ−５−メチルベンジル
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：１．５０〜１．５３（３Ｈ）、２．２０〜２．３０（９Ｈ）、３．７８〜３．８０（３Ｈ）、５．０４〜５．１２（１Ｈ）、５．２０〜５．２７（２Ｈ）、６．５２〜６．５４（１Ｈ）、６．８５〜６．９０（２Ｈ）、６．９５〜７．００（２Ｈ）、７．００〜７．０２（１Ｈ）、７．１５〜７．１８（１Ｈ）、７．４２〜７．４４（１Ｈ）
（実施例２９８）
２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸３−フルオロベンジル
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：１．５１〜１．５４（３Ｈ）、２．２２〜２．２８（６Ｈ）、５．０２〜５．０７（１Ｈ）、５．１２〜５．１９（２Ｈ）、６．４９〜６．５１（１Ｈ）、６．８２〜６．８４（１Ｈ）、６．９６〜７．００（２Ｈ）、７．０２〜７．１０（３Ｈ）、７．３６〜７．４０（１Ｈ）、７．５７〜７．５８（１Ｈ）
（実施例２９９）
２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸４−エトキシベンジル
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：１．３７〜１．４０（３Ｈ）、１．５０〜１．５３（３Ｈ）、２．２３〜２．２８（６Ｈ）、４．００〜４．０５（２Ｈ）、５．０３〜５．０７（１Ｈ）、５．１７〜５．２０（２Ｈ）、６．４９〜６．５１（１Ｈ）、６．８２〜６．９０（３Ｈ）、６．９５〜６．９９（２Ｈ）、７．１０〜７．１４（２Ｈ）、７．４４〜７．４６（１Ｈ）
（実施例３００）
２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸２，４−ジフルオロベンジル
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：１．５０〜１．５３（３Ｈ）、２．２２〜２．２７（６Ｈ）、５．０１〜５．０５（１Ｈ）、５．２１〜５．２４（１Ｈ）、５．３５〜５．３９（１Ｈ）、６．４３〜６．４５（１Ｈ）、６．９１〜６．９３（１Ｈ）、６．９５〜７．００（２Ｈ）、７．００〜７．０９（２Ｈ）、７．３７〜７．４０（１Ｈ）、７．４４〜７．４６（１Ｈ）
（実施例３０１）
２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸２，４−ジメトキシ−３−メチルベンジル
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：１．５７〜１．６０（３Ｈ）、２．０９〜２．１１（３Ｈ）、２．２２〜２．２７（６Ｈ）、３．７１〜３．７３（３Ｈ）、３．７９〜３．８１（３Ｈ）、４．４５〜４．５４（３Ｈ）、６．６９〜６．７２（１Ｈ）、６．８９〜６．９１（２Ｈ）、６．９５〜７．００（３Ｈ）、７．１０〜７．１２（１Ｈ）
（実施例３０２）
２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸２−フルオロ−５−メトキシベンジル
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：１．５１〜１．５４（３Ｈ）、２．２２〜２．２７（６Ｈ）、３．７９〜３．８１（３Ｈ）、５．０２〜５．０７（１Ｈ）、５．２１〜５．２４（１Ｈ）、５．２６〜５．２９（１Ｈ）、６．５１〜６．５４（１Ｈ）、６．８３〜６．８６（１Ｈ）、６．９０〜６．９６（４Ｈ）、７．０３〜７．０６（１Ｈ）、７．４９〜７．５１（１Ｈ）
（実施例３０３）
２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸４−フルオロ−２−メトキシベンジル
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：１．５１〜１．５４（３Ｈ）、２．２２〜２．２６（６Ｈ）、３．８０〜３．８１（３Ｈ）、５．０２〜５．０７（１Ｈ）、５．１９〜５．２２（１Ｈ）、５．２３〜５．２６（１Ｈ）、６．４９〜６．５２（１Ｈ）、６．６２〜６．６６（１Ｈ）、６．８０〜６．９０（２Ｈ）、６．９５〜６．９８（２Ｈ）、７．２１〜７．２４（１Ｈ）、７．４２〜７．４４（１Ｈ）
（実施例３０４）
２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸４−クロロ−２−フルオロベンジル
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：１．５１〜１．５４（３Ｈ）、２．２１〜２．２７（６Ｈ）、５．０１〜５．０５（１Ｈ）、５．２１〜５．２５（１Ｈ）、５．３５〜５．３９（１Ｈ）、６．４７〜６．５０（１Ｈ）、６．８２〜６．８６（１Ｈ）、６．９２〜６．９６（２Ｈ）、７．２０〜７．２２（１Ｈ）、７．２５〜７．３５（２Ｈ）、７．４７〜７．４９（１Ｈ）
（実施例３０５）
２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸２，５−ジメトキシベンジル
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：１．５０〜１．５３（３Ｈ）、２．２１〜２．２５（６Ｈ）、３．７２〜３．７６（６Ｈ）、５．０５〜５．０９（１Ｈ）、５．２０〜５．２４（２Ｈ）、６．５４〜６．５７（１Ｈ）、６．８２〜６．９３（６Ｈ）、７．４７〜７．４９（１Ｈ）
（実施例３０６）
２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸３−エトキシベンジル
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：１．３５〜１．３９（３Ｈ）、１．５２〜１．５５（３Ｈ）、２．２２〜２．２７（６Ｈ）、４．００〜４．０４（２Ｈ）、５．０３〜５．０７（１Ｈ）、５．２０〜５．２４（２Ｈ）、６．５１〜６．５３（１Ｈ）、６．８０〜６．８９（４Ｈ）、６．９５〜６．９８（２Ｈ）、７．２０〜７．２４（１Ｈ）、７．５０〜７．５２（１Ｈ）
（実施例３０７）
２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸２，５−ジクロロベンジル
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：１．５１〜１．５４（３Ｈ）、２．２１〜２．２７（６Ｈ）、５．０１〜５．０６（１Ｈ）、５．３０〜５．３４（１Ｈ）、５．３９〜５．４３（１Ｈ）、６．５０〜６．５３（１Ｈ）、６．８４〜６．８７（１Ｈ）、６．９２〜６．９７（２Ｈ）、７．４０〜７．４７（３Ｈ）、７．４８〜７．５０（１Ｈ）
（実施例３０８）
２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸２，６−ジフルオロベンジル
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：１．５１〜１．５４（３Ｈ）、２．２１〜２．２７（６Ｈ）、５．０１〜５．０６（１Ｈ）、５．３２〜５．３６（１Ｈ）、５．４０〜５．４４（１Ｈ）、６．５０〜６．５３（１Ｈ）、６．８２〜６．８５（１Ｈ）、６．９０〜６．９５（２Ｈ）、７．４２〜７．４４（１Ｈ）、７．５０〜７．５５（１Ｈ）
（実施例３０９）
２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸３，５−ジクロロベンジル
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：１．５１〜１．５４（３Ｈ）、２．２２〜２．２４（３Ｈ）、２．２７〜２．３０（３Ｈ）、５．０１〜５．０６（１Ｈ）、５．２０〜５．２４（１Ｈ）、５．３１〜５．３５（１Ｈ）、６．５０〜６．５３（１Ｈ）、６．８５〜６．８８（１Ｈ）、６．９５〜６．９９（２Ｈ）、７．２９〜７．３１（１Ｈ）、７．４２〜７．４４（１Ｈ）、７．５７〜７．５９（１Ｈ）
（実施例３１０）
２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸５−クロロ−２−メトキシベンジル
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：１．５１〜１．５４（３Ｈ）、２．２１〜２．２７（６Ｈ）、３．７９〜３．８１（３Ｈ）、５．０３〜５．０９（１Ｈ）、５．２０〜５．２３（１Ｈ）、５．２７〜５．３０（１Ｈ）、６．５１〜６．５３（１Ｈ）、６．８４〜６．８６（１Ｈ）、６．９０〜６．９４（２Ｈ）、７．００〜７．０３（１Ｈ）、７．２１〜７．２３（１Ｈ）、７．３５〜７．３８（１Ｈ）、７．５０〜７．５１（１Ｈ）
（実施例３１１）
２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸３，４−ジメチルベンジル
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：１．５１〜１．５４（３Ｈ）、２．２０〜２．２５（６Ｈ）、２．２６〜２．３０（６Ｈ）、５．０５〜５．１０（１Ｈ）、５．１７〜５．２１（２Ｈ）、６．５０〜６．５３（１Ｈ）、６．８３〜６．８５（１Ｈ）、６．９５〜６．９７（２Ｈ）、６．９８〜７．０３（２Ｈ）、７．０５〜７．０８（１Ｈ）、７．４４〜７．４６（１Ｈ）
（実施例３１２）
２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸４−ブロモベンジル
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：１．５０〜１．５３（３Ｈ）、２．２２〜２．２９（６Ｈ）、５．０１〜５．０６（１Ｈ）、５．２０〜５．２９（２Ｈ）、６．４３〜６．４５（１Ｈ）、６．８３〜６．８６（１Ｈ）、６．９５〜６．９９（２Ｈ）、７．０９〜７．１１（２Ｈ）、７．４９〜７．５３（３Ｈ）
（実施例３１３）
２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸４−（シクロペンチルオキシ）−３−メトキシベンジル
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：１．５１〜１．５４（３Ｈ）、１．５８〜１．６２（２Ｈ）、１．７０〜１．８１（４Ｈ）、１．８２〜１．８９（２Ｈ）、２．２２〜２．２８（６Ｈ）、３．７５〜３．７７（３Ｈ）、４．８０〜４．８３（１Ｈ）、５．０６〜５．１０（１Ｈ）、５．１７〜５．１９（２Ｈ）、６．５０〜６．５３（１Ｈ）、６．８０〜６．９０（３Ｈ）、６．９３〜６．９８（３Ｈ）、７．４７〜７．４８（１Ｈ）
（実施例３１４）
２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸２，３，５，６−テトラフルオロベンジル
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：１．５１〜１．５４（３Ｈ）、２．２２〜２．２８（６Ｈ）、５．００〜５．０５（１Ｈ）、５．３９〜５．４３（１Ｈ）、５．４５〜５．４８（１Ｈ）、６．４２〜６．４５（１Ｈ）、６．８０〜６．８３（１Ｈ）、６．８９〜６．９１（１Ｈ）、６．９５〜６．９７（１Ｈ）、７．４７〜７．４８（１Ｈ）、７．５９〜７．６３（１Ｈ）
（実施例３１５）
２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸３−メトキシ−４−メチルベンジル
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：１．５１〜１．５４（３Ｈ）、２．０７〜２．０９（３Ｈ）、２．２２〜２．２８（６Ｈ）、３．７８〜３．８０（３Ｈ）、５．０４〜５．０９（１Ｈ）、５．２０〜５．２２（２Ｈ）、６．５０〜６．５３（１Ｈ）、６．７８〜６．８０（１Ｈ）、６．８２〜６．８８（２Ｈ）、６．９５〜６．９８（２Ｈ）、７．１８〜７．２０（１Ｈ）、７．５０〜７．５１（１Ｈ）
（実施例３１６）
２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸４−メチルベンジル
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：１．５１〜１．５５（３Ｈ）、２．２２〜２．３０（９Ｈ）、５．０２〜５．０６（１Ｈ）、５．２０〜５．２３（２Ｈ）、６．５０〜６．５３（１Ｈ）、６．８３〜６．８６（１Ｈ）、６．９５〜６．９８（２Ｈ）、７．１５〜７．１９（３Ｈ）、７．４５〜７．４６（１Ｈ）
（実施例３１７）
２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸４−シアノベンジル
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：１．５０〜１．５３（３Ｈ）、２．２１〜２．２８（６Ｈ）、５．０２〜５．０８（１Ｈ）、５．３５〜５．４２（２Ｈ）、６．４９〜６．５２（１Ｈ）、６．８８〜６．９２（１Ｈ）、６．９７〜７．００（２Ｈ）、７．４０〜７．４３（２Ｈ）、７．５８〜７．５９（１Ｈ）、７．７０〜７．７３（２Ｈ）
（実施例３１８）
２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸２−エトキシベンジル
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：１．２０〜１．２６（３Ｈ）、１．５０〜１．５３（３Ｈ）、２．２０〜２．２４（６Ｈ）、３．９７〜４．０３（２Ｈ）、５．０５〜５．１３（１Ｈ）、５．２１〜５．２４（１Ｈ）、５．３３〜５．３６（１Ｈ）、６．５３〜６．５５（１Ｈ）、６．８２〜６．８９（２Ｈ）、６．９２〜６．９８（３Ｈ）、７．１９〜７．２１（１Ｈ）、７．３０〜７．３３（１Ｈ）、７．４６〜７．４７（１Ｈ）
（実施例３１９）
２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸２−フルオロ−５−メチルベンジル
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：１．５０〜１．５４（３Ｈ）、２．２２〜２．３１（９Ｈ）、５．０２〜５．１０（１Ｈ）、５．２０〜５．２３（１Ｈ）、５．３１〜５．３４（１Ｈ）、６．５０〜６．５２（１Ｈ）、６．８２〜６．８６（１Ｈ）、６．９４〜６．９８（２Ｈ）、７．００〜７．０４（１Ｈ）、７．１０〜７．１３（１Ｈ）、７．２０〜７．２４（１Ｈ）、７．４５〜７．４６（１Ｈ）
（実施例３２０）
２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸２，５−ジフルオロ−４−メチルベンジル
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：１．５０〜１．５４（３Ｈ）、２．２２〜２．３１（９Ｈ）、５．０１〜５．０６（１Ｈ）、５．２０〜５．２４（１Ｈ）、５．３０〜５．３３（１Ｈ）、６．４６〜６．４８（１Ｈ）、６．８２〜６．９９（３Ｈ）、７．００〜７．１０（２Ｈ）、７．４９〜７．５３（１Ｈ）
（実施例３２１）
２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸２，３，６−トリフルオロベンジル
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：１．５１〜１．５４（３Ｈ）、２．２１〜２．２８（６Ｈ）、５．０１〜５．０６（１Ｈ）、５．３５〜５．３９（１Ｈ）、５．４１〜５．４５（１Ｈ）、６．４４〜６．４６（１Ｈ）、６．８１〜６．８５（１Ｈ）、６．９３〜６．９８（２Ｈ）、７．０５〜７．０８（１Ｈ）、７．４０〜７．４５（２Ｈ）
（実施例３２２）
２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸（２−メチルビフェニル−３−イル）メチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：１．５０〜１．５４（３Ｈ）、２．１７〜２．１８（３Ｈ）、２．２１〜２．２６（６Ｈ）、５．０５〜５．１１（１Ｈ）、５．３６〜５．４１（２Ｈ）、６．５０〜６．５２（１Ｈ）、６．８５〜６．８８（１Ｈ）、６．９３〜６．９８（２Ｈ）、７．２０〜７．３２（５Ｈ）、７．３８〜７．４０（１Ｈ）、７．４１〜７．４５（２Ｈ）、７．５６〜７．５７（１Ｈ）
（実施例３２３）
２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸２−メトキシベンジル
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：１．５０〜１．５４（３Ｈ）、２．２２〜２．２９（６Ｈ）、３．７９〜３．８０（３Ｈ）、５．０３〜５．１１（１Ｈ）、５．２０〜５．３０（２Ｈ）、６．５１〜６．５３（１Ｈ）、６．８２〜６．９９（４Ｈ）、７．００〜７．０２（１Ｈ）、７．１８〜７．２０（１Ｈ）、７．３３〜７．３６（１Ｈ）、７．４５〜７．４６（１Ｈ）
（実施例３２４）
２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸４−ブロモ−２−フルオロベンジル
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：１．５１〜１．５５（３Ｈ）、２．２１〜２．２７（６Ｈ）、５．０１〜５．０６（１Ｈ）、５．２２〜５．２６（１Ｈ）、５．３２〜５．３６（１Ｈ）、６．４５〜６．４７（１Ｈ）、６．８２〜６．８５（１Ｈ）、６．９５〜６．９８（２Ｈ）、７．２０〜７．２３（１Ｈ）、７．３５〜７．３８（１Ｈ）、７．４０〜７．４３（１Ｈ）、７．５１〜７．５３（１Ｈ）
（実施例３２５）
２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸２，３−ジメトキシベンジル
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：１．５２〜１．５５（３Ｈ）、２．２２〜２．２７（６Ｈ）、３．６９〜３．７０（３Ｈ）、３．８３〜３．８４（３Ｈ）、５．０４〜５．０９（１Ｈ）、５．２４〜５．２７（２Ｈ）、６．５１〜６．５３（１Ｈ）、６．７９〜６．８１（１Ｈ）、６．８４〜６．８７（１Ｈ）、６．９５〜６．９８（２Ｈ）、７．００〜７．０６（２Ｈ）、７．４５〜７．４６（１Ｈ）
（実施例３２６）
２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸２，３−ジクロロベンジル
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：１．５４〜１．５７（３Ｈ）、２．２１〜２．２６（６Ｈ）、５．０２〜５．０８（１Ｈ）、５．３５〜５．４０（１Ｈ）、５．４１〜５．４５（１Ｈ）、６．４７〜６．４９（１Ｈ）、６．８４〜６．８７（１Ｈ）、６．９７〜７．００（２Ｈ）、７．２１〜７．２３（１Ｈ）、７．３０〜７．３３（１Ｈ）、７．５７〜７．５８（１Ｈ）、７．５８〜７．５９（１Ｈ）
（実施例３２７）
２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸４−ブチルベンジル
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：０．８８〜０．９４（３Ｈ）、１．３０〜１．４０（２Ｈ）、１．５０〜１．６１（５Ｈ）、２．２３〜２．２６（６Ｈ）、２．８０〜２．８３（２Ｈ）、５．０２〜５．１０（１Ｈ）、５．２０〜５．２１（２Ｈ）、６．５０〜６．５２（１Ｈ）、６．８３〜６．８６（１Ｈ）、６．９５〜６．９９（２Ｈ）、７．１７〜７．２０（４Ｈ）、７．４７〜７．４８（１Ｈ）
（実施例３２８）
２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸３−メトキシベンジル
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：１．５０〜１．５４（３Ｈ）、２．２２〜２．２７（６Ｈ）、３．８８〜４．００（３Ｈ）、５．０４〜５．０９（１Ｈ）、５．２１〜５．２３（２Ｈ）、６．５２〜６．５４（１Ｈ）、６．８１〜６．９０（４Ｈ）、６．９５〜６．９９（２Ｈ）、７．２１〜７．２５（１Ｈ）、７．４６〜７．４７（１Ｈ）
（実施例３２９）
２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸３，４−ジクロロベンジル
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：１．５３〜１．５６（３Ｈ）、２．２３〜２．２８（６Ｈ）、５．０２〜５．０８（１Ｈ）、５．２０〜５．２４（１Ｈ）、５．２７〜５．３１（１Ｈ）、６．４４〜６．４６（１Ｈ）、６．８４〜６．８７（１Ｈ）、６．９６〜６．９９（２Ｈ）、７．２０〜７．２２（１Ｈ）、７．５０〜７．５６（３Ｈ）
（実施例３３０）
２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸３，４−ジエトキシベンジル
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：１．３１〜１．３９（６Ｈ）、１．５０〜１．５５（３Ｈ）、２．２２〜２．２８（６Ｈ）、３．９６〜４．０７（４Ｈ）、５．０３〜５．０９（１Ｈ）、５．１７〜５．１８（２Ｈ）、６．５２〜６．５４（１Ｈ）、６．８０〜６．９０（３Ｈ）、６．９５〜７．００（３Ｈ）、７．４５〜７．４６（１Ｈ）
（実施例３３１）
２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸３−メチルベンジル
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：１．５３〜１．５６（３Ｈ）、２．２３〜２．３０（９Ｈ）、５．０４〜５．０９（１Ｈ）、５．２０〜５．２４（２Ｈ）、６．４９〜６．５１（１Ｈ）、６．８４〜６．８７（１Ｈ）、６．９５〜６．９８（２Ｈ）、７．０５〜７．１０（２Ｈ）、７．１５〜７．１８（１Ｈ）、７．２０〜７．２３（１Ｈ）、７．４８〜７．４９（１Ｈ）
（実施例３３２）
２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸４−イソプロピルベンジル
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：１．２０〜１．２４（６Ｈ）、１．５２〜１．５５（３Ｈ）、２．２３〜２．２８（６Ｈ）、５．０３〜５．０８（１Ｈ）、５．２０〜５．２２（２Ｈ）、６．４９〜６．５１（１Ｈ）、６．８３〜６．８６（１Ｈ）、６．９６〜６．９９（２Ｈ）、７．２０〜７．２４（４Ｈ）、７．５０〜７．５１（１Ｈ）
（実施例３３３）
２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸３−クロロベンジル
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：１．５２〜１．５５（３Ｈ）、２．２２〜２．２４（３Ｈ）、２．２７〜２．２９（３Ｈ）、５．０２〜５．０７（１Ｈ）、５．２１〜５．３０（２Ｈ）、６．４９〜６．５１（１Ｈ）、６．８５〜６．８８（１Ｈ）、６．９５〜６．９９（２Ｈ）、７．２０〜７．２２（１Ｈ）、７．３５〜７．３９（３Ｈ）、７．５７〜７．５８（１Ｈ）
（実施例３３４）
２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸３，４−ジフルオロベンジル
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：１．５２〜１．５５（３Ｈ）、２．２２〜２．２４（３Ｈ）、２．２８〜２．３０（３Ｈ）、５．０２〜５．０７（１Ｈ）、５．２０〜５．２４（１Ｈ）、５．２５〜５．２９（１Ｈ）、６．４４〜６．４６（１Ｈ）、６．８３〜６．８６（１Ｈ）、６．９５〜６．９９（２Ｈ）、７．０９〜７．１２（１Ｈ）、７．２１〜７．２８（２Ｈ）、７．５６〜７．５７（１Ｈ）
（実施例３３５）
２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸２−クロロ−３，４−ジメトキシベンジル
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：１．５２〜１．５５（３Ｈ）、２．２２〜２．２６（６Ｈ）、３．８０〜３．８１（３Ｈ）、３．９０〜３．９２（３Ｈ）、５．０２〜５．０６（１Ｈ）、５．２１〜５．２９（２Ｈ）、６．４９〜６．５１（１Ｈ）、６．８５〜６．８９（１Ｈ）、６．９４〜７．００（３Ｈ）、７．０９〜７．１２（１Ｈ）、７．４４〜７．４６（１Ｈ）
（実施例３３６）
２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸２−メチルベンジル
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：１．５１〜１．５４（３Ｈ）、２．２０〜２．２９（９Ｈ）、５．０２〜５．０７（１Ｈ）、５．２１〜５．２５（１Ｈ）、５．２９〜５．３４（１Ｈ）、６．４８〜６．５１（１Ｈ）、６．８４〜６．８９（２Ｈ）、６．９０〜６．９６（２Ｈ）、７．１６〜７．２５（３Ｈ）、７．５０〜７．５１（１Ｈ）
（実施例３３７）
２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸２−クロロ−６−フルオロベンジル
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：１．５０〜１．５４（３Ｈ）、２．２１〜２．２５（６Ｈ）、５．０１〜５．０６（１Ｈ）、５．３９〜５．６７（２Ｈ）、６．４９〜６．５２（１Ｈ）、６．８２〜６．８７（１Ｈ）、６．９０〜６．９５（２Ｈ）、７．１９〜７．２４（１Ｈ）、７．３５〜７．３８（１Ｈ）、７．４３〜７．４４（１Ｈ）、７．５０〜７．５６（１Ｈ）
（実施例３３８）
２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸４−メトキシベンジル
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：１．５０〜１．５４（３Ｈ）、２．２４〜２．２９（６Ｈ）、３．８０〜３．８１（３Ｈ）、５．０２〜５．１０（１Ｈ）、５．１９〜５．２０（２Ｈ）、６．５０〜６．５３（１Ｈ）、６．８３〜６．９０（３Ｈ）、６．９５〜６．９９（２Ｈ）、７．２０〜７．２３（２Ｈ）、７．４３〜７．４４（１Ｈ）
（実施例３３９）
２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸２，３，５，６−テトラメチルベンジル
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：１．４４〜１．４７（３Ｈ）、２．０２〜２．０６（３Ｈ）、２．０９〜２．１２（６Ｈ）、２．１９〜２．２３（９Ｈ）、４．９８〜５．０３（１Ｈ）、５．３３〜５．３５（１Ｈ）、５．３０〜５．０３（１Ｈ）、６．４０〜６．４２（１Ｈ）、６．８０〜６．８４（１Ｈ）、６．９０〜６．９４（２Ｈ）、７．００〜７．０１（１Ｈ）、７．４３〜７．４４（１Ｈ）
（実施例３４０）
２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸３，４，５−トリフルオロベンジル
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：１．５２〜１．５４（３Ｈ）、２．２２〜２．２４（３Ｈ）、２．２９〜２．３１（３Ｈ）、５．０２〜５．０８（１Ｈ）、５．２０〜５．２４（１Ｈ）、５．３０〜５．３４（１Ｈ）、６．４５〜６．４７（１Ｈ）、６．８３〜６．８６（１Ｈ）、６．９３〜６．９７（２Ｈ）、７．１０〜７．１６（２Ｈ）、７．５７〜７．５８（１Ｈ）
（実施例３４１）
２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸２，５−ジフルオロベンジル
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：１．５２〜１．５５（３Ｈ）、２．２２〜２．２８（６Ｈ）、５．０２〜５．０９（１Ｈ）、５．２３〜５．２６（１Ｈ）、５．３６〜５．４０（１Ｈ）、６．５０〜６．５２（１Ｈ）、６．８２〜６．８６（１Ｈ）、６．９２〜６．９６（２Ｈ）、７．０５〜７．１０（１Ｈ）、７．１９〜７．２３（２Ｈ）、７．５１〜７．５２（１Ｈ）
（実施例３４２）
２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸３，５−ジメチルベンジル
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：１．５０〜１．５３（３Ｈ）、２．２２〜２．３１（１２Ｈ）、５．０５〜５．１５（１Ｈ）、５．１８〜５．２０（２Ｈ）、６．５２〜６．５４（１Ｈ）、６．８７〜６．９０（３Ｈ）、６．９５〜６．９８（３Ｈ）、７．５０〜７．５１（１Ｈ）
（実施例３４３）
２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンジル
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：１．５１〜１．５４（３Ｈ）、２．２２〜２．２８（６Ｈ）、５．０５〜５．１４（１Ｈ）、５．２５〜５．３１（２Ｈ）、６．４３〜６．４５（２Ｈ）、６．８３〜６．８６（１Ｈ）、６．９６〜６．９９（２Ｈ）、７．３９〜７．４２（２Ｈ）、７．５３〜７．５４（１Ｈ）、７．６９〜７．７０（１Ｈ）、７．８０〜７．８３（２Ｈ）、８．３５〜８．３６（１Ｈ）
（実施例３４４）
２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸３−クロロ−４−メチルベンジル
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：１．５０〜１．５３（３Ｈ）、２．２１〜２．３３（９Ｈ）、５．０２〜５．１０（１Ｈ）、５．２０〜５．２７（２Ｈ）、６．４７〜６．４９（１Ｈ）、６．８３〜６．８６（１Ｈ）、６．９４〜６．９７（２Ｈ）、７．１０〜７．２１（２Ｈ）、７．３３〜７．３６（１Ｈ）、７．５１〜７．５３（１Ｈ）
（実施例３４５）
２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸４−エトキシ−３−メトキシベンジル
（実施例３４６）
２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸３−シアノベンジル
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：１．５１〜１．５４（３Ｈ）、２．２２〜２．２８（６Ｈ）、５．０２〜５．０９（１Ｈ）、５．２８〜５．３１（１Ｈ）、５．３８〜５．４１（１Ｈ）、６．４３〜６．４５（１Ｈ）、６．８４〜６．８６（１Ｈ）、６．９５〜６．９８（２Ｈ）、７．５５〜７．６０（３Ｈ）、７．６１〜７．６３（１Ｈ）、７．８５〜７．８８（１Ｈ）
（実施例３４７）
２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸２−メトキシ−４−メチルベンジル
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：１．５０〜１．５３（３Ｈ）、２．２１〜２．２５（６Ｈ）、２．３２〜２．３４（３Ｈ）、３．７８〜３．７９（３Ｈ）、５．０６〜５．１１（１Ｈ）、５．１９〜５．２５（２Ｈ）、６．５０〜６．５３（１Ｈ）、６．７２〜６．７４（１Ｈ）、６．８１〜６．９０（２Ｈ）、６．９３〜６．９７（２Ｈ）、７．０５〜６．０８（１Ｈ）、７．４２〜７．４３（１Ｈ）
（実施例３４８）
２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸４−フルオロベンジル
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：１．５０〜１．５４（３Ｈ）、２．２３〜２．２７（６Ｈ）、５．０１〜５．０６（１Ｈ）、５．２１〜５．２９（２Ｈ）、６．４７〜６．４９（１Ｈ）、６．８２〜６．８５（１Ｈ）、６．９５〜６．９８（２Ｈ）、７．０５〜７．１１（２Ｈ）、７．３２〜７．３８（２Ｈ）、７．４８〜７．５０（１Ｈ）
（実施例３４９）
２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸（７−メトキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）メチル
Figure 0004463317
 実施例１の化合物（１８０ｍｇ、０．９０ｍｍｏｌ）およびピリジン（１４６μｌ、１．８０ｍｍｏｌ）の無水アセトニトリル（３ｍｌ）中の混合物に０℃で窒素下に、ジホスゲン（５４μｌ、８９ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温まで加温し、１０分攪拌し、その後、アセトニトリル（１ｍｌ）中の（７−メトキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）メタノール（１３７ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）を、シリンジを介して加えた。反応混合物を室温で３０分間攪拌し、次いで濾過した。
濾液を自動分取液体クロマトグラフィー（Ｇｉｌｓｏｎ ｓｙｓｔｅｍ、１５０ｍｍ×２２．４ｍｍ ＬＵＮＡ Ｃ１８（２）５μｍカラム、２０ｍｌ／分）によりアセトニトリル：水勾配［１５：８５から９８：２へ］を使用して精製した。適切なフラクションを合わせ、濃縮すると、表題化合物（２０ｍｇ）が得られた。
実験ＭＨ＋３６５．９（マイナス４４）、予測値４０９．２または３６５．２
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：１．５０〜１．５４（３Ｈ）、２．２４〜２．３２（６Ｈ）、３．８０〜３．８１（３Ｈ）、５．０５〜５．１２（１Ｈ）、５．１５〜５．１８（２Ｈ）、６．００〜６．０１（２Ｈ）、６．５０〜６．５３（２Ｈ）、６．６３〜６．６４（１Ｈ）、６．８２〜６．８６（１Ｈ）、６．９５〜６．９７（２Ｈ）、７．４９〜７．５０（１Ｈ）
Ｒｈｉｐ．Ｆｕｎｃｔ．ＥＤ１００ｍｇ／ｃｍ２＝０．０３
同様に、実施例５８から以下を調製した：
Figure 0004463317
Figure 0004463317
（実施例３５０）
２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸２−ナフチルメチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：１．５３〜１．５６（３Ｈ）、２．２０〜２．２２（３Ｈ）、２．２６〜２．２８（３Ｈ）、５．０５〜５．１２（１Ｈ）、５．４０〜５．４５（２Ｈ）、６．５１〜６．５３（１Ｈ）、６．８５〜６．９６（３Ｈ）、７．１８〜７．２１（１Ｈ）、７．５１〜７．５６（３Ｈ）、７．８０〜７．８１（１Ｈ）、７．８３〜７．９５（３Ｈ）
（実施例３５１）
２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸（４−フェニル−２−フリル）メチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：１．４８〜１．５６（３Ｈ）、２．２０〜２．３０（６Ｈ）、４．４２〜４．５１（１Ｈ）、４．８０〜４．８６（２Ｈ）、６．４９〜６．５３（２Ｈ）、６．８５〜７．０１（１０Ｈ）ｈ
（実施例３５２）
２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸（６−フェノキシピリジン−３−イル）メチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：１．５１〜１．５４（３Ｈ）、２．２３〜２．２９（６Ｈ）、５．０１〜５．１０（１Ｈ）、５．２０〜５．３０（２Ｈ）、６．４４〜６．４７（１Ｈ）、６．８４〜６．８８（１Ｈ）、６．９０〜６．９８（３Ｈ）、７．１２〜７．１５（２Ｈ）、７．２０〜７．２４（１Ｈ）、７．４０〜７．４６（２Ｈ）、７．５０〜７．５１（１Ｈ）、７．６５〜７．６７（１Ｈ）、８．１０〜８．１２（１Ｈ）
（実施例３５３）
２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸５−（６−フルオロ−１Ｈ−インドール−１−イル）ペンチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：１．２２〜１．２８（２Ｈ）、１．５２〜１．５５（３Ｈ）、１．６０〜１．６６（２Ｈ）、１．８０〜１．８５（２Ｈ）、２．２４〜２．２６（３Ｈ）、２．３５〜２．３７（３Ｈ）、４．１６〜４．２６（４Ｈ）、５．０１〜５．０６（１Ｈ）、６．４０〜６．４２（１Ｈ）、６．５１〜６．５３（１Ｈ）、６．８０〜６．９０（２Ｈ）、６．９６〜６．９９（２Ｈ）、７．１９〜７．２１（１Ｈ）、７．２２〜７．２３（１Ｈ）、７．４０〜７．４１（１Ｈ）、７．４９〜７．５２（１Ｈ）
（実施例３５４）
２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸２−（６−メトキシ−１，５−ナフチリジン−４−イル）エチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：１．４３〜１．４６（３Ｈ）、２．２１〜２．２６（６Ｈ）、３．４２〜３．６０（２Ｈ）、４．００〜４．０１（３Ｈ）、４．６１〜４．７５（２Ｈ）、４．９２〜４．９７（１Ｈ）、６．５１〜６．５３（１Ｈ）、６．８２〜６．９５（３Ｈ）、７．０８〜７．１０（１Ｈ）、７．２９〜７．３０（１Ｈ）、７．４２〜７．４４（１Ｈ）、８．２０〜８．２３（１Ｈ）、８．６１〜８．６３（１Ｈ）
（実施例３５５）
２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸２−（２−ナフチル）エチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：１．５２〜１．５５（３Ｈ）、２．２４〜２．３０（６Ｈ）、３．１０〜３．１５（２Ｈ）、４．４５〜４．６０（２Ｈ）、５．００〜５．０７（１Ｈ）、６．５２〜６．５５（１Ｈ）、６．８２〜６．９５（３Ｈ）、７．３９〜７．４９（４Ｈ）、７．７１〜７．７２（１Ｈ）、７．８０〜７．８７（３Ｈ）
（実施例３５６）
２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸１−ベンゾフラン−２−イルメチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：１．５２〜１．５６（３Ｈ）、２．２１〜２．２３（３Ｈ）、２．３０〜２．３２（３Ｈ）、５．０３〜５．１０（１Ｈ）、５．３９〜５．４２（２Ｈ）、６．４５〜６．４７（１Ｈ）、６．８１〜６．９８（４Ｈ）、７．２１〜７．２４（１Ｈ）、７．３０〜７．３４（１Ｈ）、７．４５〜７．５１（２Ｈ）、７．６２〜７．６４（１Ｈ）
（実施例３５７）
２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキン−６−イルメチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：１．５１〜１．５４（３Ｈ）、２．２４〜２．２９（６Ｈ）、４．２１〜４．２４（４Ｈ）、５．０３〜５．１１（３Ｈ）、６．５０〜６．５３（１Ｈ）、６．７８〜６．８０（２Ｈ）、６．８２〜６．８８（２Ｈ）、６．９６〜６．９９（２Ｈ）、７．４６〜７．４８（１Ｈ）
（実施例３５８）
２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸（２−フェニル−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル）メチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：１．５１〜１．５４（３Ｈ）、２．２１〜２．２２（３Ｈ）、２．２７〜２．２８（３Ｈ）、５．０２〜５．０９（１Ｈ）、５．２０〜５．２８（２Ｈ）、６．５０〜６．５２（１Ｈ）、６．８２〜６．９８（３Ｈ）、７．３６〜７．３９（１Ｈ）、７．５８〜７．６１（４Ｈ）、８．００〜８．０５（２Ｈ）、８．１４〜８．１８（２Ｈ）
（実施例３５９）
２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸（３−エチル−５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）メチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：１．０９〜１．１５（３Ｈ）、１．２０〜１．３０（１２Ｈ）、１．５０〜１．５４（３Ｈ）、１．６４〜１．６６（４Ｈ）、２．２０〜２．２９（６Ｈ）、２．５０〜２．６０（２Ｈ）、５．０４〜５．１０（１Ｈ）、５．２２〜５．２４（２Ｈ）、６．５２〜６．５５（１Ｈ）、６．８１〜６．８４（１Ｈ）、６．９２〜６．９５（２Ｈ）、７．２０〜７．２１（１Ｈ）、７．３７〜７．３８（１Ｈ）、７．４４〜７．４５（１Ｈ）
調製
調製１
２−［１−（２，３−ジメチルフェニル）ビニル］−１Ｈ−イミダゾール
調製１３の化合物（８０ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）を５０℃で塩化チオニル（２ｍｌ）中で１時間攪拌した。氷水（５ｍｌ）に入れて反応を停止させ、次いで、希水酸化ナトリウム水溶液で塩基性にした。次いで、水性相をジクロロメタン（２×１０ｍｌ）で抽出した。合わせた抽出物を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、真空濃縮すると、表題化合物（７２ｍｇ）が得られた。
代替合成
塩化チオニル（３７ｍｌ、４９８ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（２００ｍｌ）溶液を調製１３の化合物（４８．９０ｇ、２２６ｍｍｏｌ）に加えた。生じた溶液を室温で２時間攪拌し、次いで、氷／水（６００ｍｌ）に注ぎ、その時間の間、内部温度を＜２５℃に維持した。次いで、反応混合物を、水酸化ナトリウム溶液（４Ｎ）を加えることにより中和し、その間、温度を＜３５℃に維持した。混合物をｐＨ６に調節し、得られた懸濁液を室温で濾過した。得られた淡ベージュ色の結晶固体を水（１００ｍｌ）で洗浄し、真空中６０℃で乾燥させると、表題化合物（３０．６ｇ）が得られた。
実験ＭＨ＋１９９．２、予測値１９９．１
代替合成
調製１９５の化合物（１．０ｋｇ、３．２５ｍｏｌ）の２−プロパノール（１０Ｌ）溶液に、パラジウム（炭素上１０重量％、１００．０ｇ）を加え、反応混合物を６０℃に水素雰囲気（４５〜６０ｐｓｉ）下で２４時間加熱した。混合物を冷却し、Ｈｙｆｌｏ Ｓｕｐｅｒ Ｃｅｌ（登録商標）で濾過し、２−プロパノール（２×２５０ｍｌ）で洗浄した。濾液を真空濃縮し、アセトニトリル（１３００ｍｌ）で希釈し、攪拌すると、溶液が得られた。次いで、この溶液に硫酸（濃、１．２Ｌ）を滴加した。反応混合物を５５℃で１８時間攪拌した。混合物を−５℃に冷却し、水（１２．５ｌ）で反応を停止させ、水酸化ナトリウム水溶液（５０％）を加えることによりｐＨ１０に調節した。生じた固体を濾過により集め、水（１５．０Ｌ）で再スラリー化し、濾過し、水（２．５Ｌ）で洗浄し、５０℃で真空乾燥させると、表題化合物（０．４１３ｋｇ、ＨＰＬＣによる純度９９．８０％）が得られた。
調製２
２−［１−（２，３−ジフルオロフェニル）ビニル］−１Ｈ−イミダゾール
調製１４の化合物（２４０ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）および塩化チオニル（１．５６ｍｌ、２１．４ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（５ｍｌ）溶液を７０℃で１０時間加熱し、次いで、室温で１８時間攪拌した。混合物を真空濃縮し、残渣にトルエンを加えた。この溶液を真空濃縮し、プロセスを繰り返した。次いで、残渣を酢酸エチル（５０ｍｌ）および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（３０ｍｌ）に分配した。二層を分離し、水性層を酢酸エチル（２×４０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機相を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、活性炭と共に攪拌し、その後、濾過し、真空濃縮すると、表題化合物（３２５ｍｇ）が得られた。
実験ＭＨ＋２０７．１、予測値２０７．１
同様に以下を調製した：
Figure 0004463317
調製１３
１−（２，３−ジメチルフェニル）−１−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）エタノール
１−（ジエトキシメチル）イミダゾール（７６．０ｇ、４４６ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ，Ｎ，Ｎ−テトラメチルエチレンジアミン（６７．６ｍｌ、４４６ｍｍｏｌ）を２−メチルテトラヒドロフラン（４００ｍｌ）に溶かし、−４０℃に窒素下に冷却した。ｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中２．５Ｍ、１８０ｍｌ、４４６ｍｍｏｌ）を徐々に加えたが、その際、反応温度を終始、＜−２５℃に維持した。反応混合物を１時間攪拌し、０℃に加温し、その後、２，３−ジメチルアセトフェノン（４４．００ｇ、２９７．００ｍｍｏｌ）を加えたが、その間、反応温度を終始＜１５℃に維持した。反応を室温で一晩攪拌し、次いで、塩酸水溶液（２Ｎ、１ｌ）で反応を停止させた。混合物を酢酸エチル（５００ｍｌ）で抽出し、水性層に炭酸ナトリウムを加えた。水性層を酢酸エチル（８００ｍｌ）でさらに抽出し、合わせた抽出物を水（５００ｍｌ）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、真空濃縮すると、表題化合物（４８．９ｇ）が得られた。
実験ＭＨ＋２１７．２、予測値２１７．１
代替合成
臭化メチルマグネシウム（０．６３ｍｌ、０．８８ｍｍｏｌ）の溶液に、攪拌されている調製２４の化合物（８０ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン溶液を０℃で加えた。反応混合物を３０分間攪拌し、飽和塩化アンモニウム溶液で反応を停止させ、飽和炭酸水素ナトリウム溶液で塩基性にし、ジクロロメタン（２×３ｍｌ）で抽出した。有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、真空濃縮すると、表題化合物（８５ｍｇ）が得られた。
実験ＭＨ＋２１７．２、予測値２１７．１
調製１４
１−（２，３−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）エタノール
調製２５の化合物（４５０ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍｌ）溶液に０℃で、臭化メチルマグネシウム（ジエチルエーテル中３Ｍ、２．１６ｍｌ、６．５ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で１時間攪拌した。混合物に塩酸（０．１Ｍ、１５ｍｌ）を加え、混合物を、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えることにより塩基性にした。混合物を酢酸エチル（３×２０ｍｌ）で抽出し、合わせた有機物を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、真空濃縮すると、表題化合物（２４０ｍｇ）が得られた。
実験ＭＨ＋２２５．１、予測値２２５．１
同様に、以下を調製した：
Figure 0004463317
調製１６
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：２．００〜２．０５（３Ｈ）、６．８４〜６．９５（４Ｈ）、７．２６〜７．３４（１Ｈ）
調製１８
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：１．８９〜１．９２（３Ｈ）、６．８９〜６．９６（３Ｈ）、７．１８〜７．２３（２Ｈ）、７．２５〜７．３１（１Ｈ）
調製１９
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．２０〜１．２５（３Ｈ）、２．２１〜２．２７（３Ｈ）、６．６２〜６．６６（１Ｈ）、６．８０〜７．００（３Ｈ）、７．４１〜７．４９（１Ｈ）
調製２１
１−［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）エタノール
調製３０の化合物（１．１ｇ、４．０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液に−７８℃で、メチルリチウム（ジエチルエーテル中１．６Ｍ、３ｍｌ、４．８ｍｍｏｌ）を滴加した。２時間攪拌した後に、冷塩酸（０．１Ｍ）を加え、炭酸カリウムを加えることにより、混合物をｐＨ７に調節した。混合物を酢酸エチルで抽出し、合わせた抽出物を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、真空濃縮すると、表題化合物（６００ｍｇ）が得られた。
同様に、以下を調製した：
Figure 0004463317
調製２４
（２，３−ジメチルフェニル）（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メタノン
ジクロロメタン（１０ｍｌ）中の調製２０１の化合物（２００ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）に、Ｄｅｓｓ Ｍａｒｔｉｎペルヨージナン（ジクロロメタン中１５％、３ｍｌ）を加え、反応混合物を室温で３０分間攪拌した。混合物をシリカで、ジエチルエーテルで溶離して濾過し、濾液を真空濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（シリカ）により、勾配溶離のジエチルエーテル：ジクロロメタン［０：１から１：１へ］で精製した。適切なフラクションを合わせ、濃縮すると、表題化合物（１００ｍｇ）が得られた。
実験ＭＨ＋２０１．２、予測値２０１．１
調製２５
（２，３−ジフルオロフェニル）（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メタノン
調製３７の化合物（３５０ｍｇ、１．６７ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２０ｍｌ）溶液に、Ｄｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎペルヨージナン（７８０ｍｇ、１．８０ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で１時間攪拌した。混合物を、シリカで濾過し、ジクロロメタンおよび酢酸エチルで洗浄し、濾液を真空濃縮した。残渣に、酢酸エチル（１００ｍｌ）を加え、溶液をメタ重亜硫酸ナトリウム水溶液（１０％、４０ｍｌ）で洗浄した。水性相を酢酸エチル（１００ｍｌ）で抽出し、合わせた有機相を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、真空濃縮すると、表題化合物（４５０ｍｇ）が得られた。
実験ＭＨ＋２０９．１、予測値２０９．１
同様に、以下を調製した：
Figure 0004463317
調製３４
１Ｈ−イミダゾール−２−イル（５−メトキシ−２，４−ジメチルフェニル）メタノン
調製４５の化合物（４３３ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（１０ｍｌ）溶液に、酸化マンガン（ＩＶ）（８１０ｍｇ、９．３ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で３時間攪拌した。混合物をＡｒｂｏｃｅｌ（登録商標）で濾過し、酢酸エチルで洗浄し、濾液を真空濃縮すると、表題化合物（４４０ｍｇ）が得られた。
実験ＭＨ＋２３１．３、予測値２３１．１
調製３５
１−（２，３−ジメチルフェニル）プロパン−１−オン
調製１９２の化合物（１．０ｇ、６．１ｍｍｏｌ）およびＤｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎペルヨージナン（２．５８ｇ、６．１ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２０ｍｌ）中の混合物を室温で１時間攪拌した。次いで、混合物をカラムクロマトグラフィー（シリカ）によりジクロロメタン：シクロヘキサン［１：１］で溶離して精製した。適切なフラクションを合わせ、濃縮すると、表題化合物（０．９５ｇ）が得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．１１〜１．１９（３Ｈ）、２．２３〜２．２９（６Ｈ）、２．７９〜２．８７（２Ｈ）、７．０７〜７．１２（１Ｈ）、７．１７〜７．２７（３Ｈ）
調製３６
（１−ベンジル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）（２，３−ジメチルフェニル）メタノン
２，３−ジメチル安息香酸（１００ｇ、６６６ｍｍｏｌ）の塩化チオニル（３５０ｍｌ）溶液を８０℃で１時間加熱し、その後、室温に冷却し、真空濃縮した。残渣に、トルエン（１００ｍｌ）を加え、溶液を再び真空濃縮した。中間体の酸塩化物を、１−ベンジルイミダゾール（１００ｇ、６３２ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１００ｍｌ）のアセトニトリル（１ｌ）中の混合物に加え、反応混合物を還流で１８時間加熱した。反応混合物を真空濃縮し、残渣にジエチルエーテル（５００ｍｌ）および酢酸エチル（５０ｍｌ）を加えた。この溶液を水（５００ｍｌ）および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５００ｍｌ）で洗浄し、シリカゲル（１００ｇ）で濾過し、真空濃縮すると、表題化合物（１８２ｇ）が得られた。
実験ＭＨ＋２９１．４、予測値２９１．１
代替合成
２，３−ジメチル安息香酸（２．０ｋｇ、１３．２ｍｏｌ）のトルエン（２０Ｌ）溶液に、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）を、続いて塩化オキサリル（２．０ｋｇ、１５．６ｍｏｌ）を室温で加えた。反応混合物を室温で４時間攪拌し、薄層クロマトグラフィーにより監視した。必要ならば、出発原料が観察されなくなるまで、過剰の塩化オキサリル（２５ｇ）を加えた。７０℃未満の温度での真空蒸留により、過剰のトルエンおよび塩化オキサリルを除去した。残渣に、トルエン（１５０ｍｌ）を加え、混合物を再び真空濃縮すると、塩化２，３−ジメチルベンゾイル（２．０ｋｇ）が得られた。
１−ベンジル−１Ｈ−イミダゾール（１．６９Ｋｇ、１０．５６ｍｏｌ）のジクロロメタン（１４．０Ｌ）溶液に−７℃で、トリエチルアミン（１．６１ｋｇ、１０．５６ｍｏｌ）を加えた。次いで、塩化２，３−ジメチルベンゾイル（２．０ｋｇ、１１．９９ｍｏｌ）のジクロロメタン（６．０Ｌ）溶液を滴加し、反応混合物を室温で１６時間攪拌した。反応を薄層クロマトグラフィーにより監視した。反応が完了した後に、反応混合物を水（５．０Ｌ）で希釈し、混合物をさらに１５分間攪拌した。二層を分離し、有機相を真空濃縮した。残渣に、トルエン（８．０Ｌ）を加え、溶液を−５℃に冷却し、その後、塩酸（５Ｎ、８．０Ｌ）を加えた。二層を分離し、水性層を、水酸化ナトリウム水溶液（５０％）を加えることによりｐＨ９〜１２に調節し、トルエン（４．０Ｌ、次いで８．０Ｌ）で抽出した。合わせた有機相を真空濃縮すると、表題化合物（２．８ｋｇ）が得られた。
調製３７
（２，３−ジフルオロフェニル）（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メタノール
１−（ジエトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾール（１．６５ｍｌ、１０．１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１５ｍｌ）溶液に−６０℃で窒素下に、ｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中２．５Ｍ、４．０３ｍｌ、１０．１ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を−６０℃で１時間攪拌し、その後、２，３−ジフルオロベンズアルデヒド（１．００ｍｌ、９．２ｍｍｏｌ）を加え、次いで、室温に１８時間にわたって加温した。混合物を真空濃縮し、残渣に、酢酸エチル（５０ｍｌ）および塩酸（３Ｍ、５０ｍｌ）を加えた。二層を分離し、水性相を水酸化ナトリウム水溶液（２０％）で塩基性にし、酢酸エチル（３×１００ｍｌ）で抽出した。合わせた有機相を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、真空濃縮し、残渣を２−プロパノールから再結晶化させると、表題化合物（１．２５ｇ）が得られた。
実験ＭＨ＋２１１．１、予測値２１１．１
同様に、以下を調製した：
Figure 0004463317
調製４７
２−［１−（２，３−ジメチルフェニル）プロペ−１−エン−１−イル］−１Ｈ−イミダゾール
調製８３の化合物（３５０ｍｇ、１．５２ｍｍｏｌ）の塩酸（２Ｎ、５０ｍｌ）溶液を還流で１８時間加熱した。反応混合物を真空濃縮し、残渣をジクロロメタン（２０ｍｌ）および炭酸水素ナトリウム水溶液（２０ｍｌ）に分配した。二層を分離し、水性相をジクロロメタン（２×２０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機相を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、真空濃縮すると、表題化合物（２５５ｍｇ）が得られた。
実験ＭＨ＋２１３．２、予測値２１３．１
調製４８
２−［１−（３−メチルフェニル）ビニル］−１Ｈ−イミダゾール
調製７８の化合物（８５０ｍｇ、４．２ｍｍｏｌ）の塩酸（６Ｎ、２０ｍｌ）溶液を還流で１８時間加熱した。反応混合物を真空濃縮し、残渣をジクロロメタン（２０ｍｌ）および水（１０ｍｌ）に分配した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えることにより、混合物をｐＨ７に調節し、二層を分離した。有機相を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、真空濃縮すると、表題化合物（８００ｍｇ）が得られた。
実験ＭＨ＋１８５．３、予測値１８５．１
同様に、以下を調製した：
Figure 0004463317
Figure 0004463317
調製６７
２−［１−（２−クロロ−３−メチルフェニル）ビニル］−１Ｈ−イミダゾール
調製９７の化合物（１．２２ｇ、５．２ｍｍｏｌ）のＥａｔｏｎ試薬（１５ｍｌ）溶液を室温で１８時間攪拌した。混合物に、酢酸エチルおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、二層を分離した。有機相をブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、真空濃縮すると表題化合物（１．００ｇ）が得られた。
実験ＭＨ＋２１９．３、予測値２１９．１
同様に、以下を調製した：
Figure 0004463317
調製７５
２−［１−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）ビニル］−１Ｈ−イミダゾール
調製９０の化合物（７０３ｍｇ、２．７ｍｍｏｌ）のトリフルオロ酢酸（１５ｍｌ）溶液を５０℃で１８時間加熱した。反応混合物を真空濃縮し、炭酸水素ナトリウム水溶液を加えることにより、残渣を中和した。混合物を酢酸エチルで抽出し、合わせた抽出物を真空濃縮すると、表題化合物（４６９ｍｇ）が得られた。
実験ＭＨ＋２３５．３、予測値２３５．１
同様に、以下を調製した：
Figure 0004463317
調製７８
１−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１−（３−メチルフェニル）エタノール
１−（ジエトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾール（９３５ｍｇ、５．５ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（６ｍｌ）溶液に−７８℃で、ｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中２．５Ｍ、２．２ｍｌ、５．５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を０℃に加温し、次いで、１−（３−メチルフェニル）エタノン（６７０ｍｇ、５．０ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（５ｍｌ）溶液に、同じく０℃で加えた。反応混合物を０℃で３０分間、次いで室温で１時間攪拌した。混合物を冷塩酸（４Ｎ、１０ｍｌ）に注ぎ、２０分間攪拌した。炭酸水素ナトリウムを加えることにより、混合物をｐＨ７に調節し、次いで、ジクロロメタンで抽出した。合わせた抽出物を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、真空濃縮すると、表題化合物（８５０ｍｇ）が得られた。
実験ＭＨ＋２０３．３、予測値２０３．１
同様に、以下を調製した：
Figure 0004463317
Figure 0004463317
Figure 0004463317
Figure 0004463317
調製１０７
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：１．８９〜１．９４（３Ｈ）、６．９３〜６．９７（２Ｈ）、７．０８〜７．１３（１Ｈ）、７．３３〜７．４１（３Ｈ）
調製１１０
１−（２−クロロ−３−メチルフェニル）エタノン
２−クロロ−３−メチル安息香酸（１．７１ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液に０℃で窒素下に、メチルリチウム（ジエチルエーテル中１．６Ｍ、１３．１ｍｌ、２１．０ｍｍｏｌ）を、シリンジを介して加えた。反応混合物を０℃で３０分間攪拌し、次いで室温に１時間にわたって加温した。反応混合物に冷塩酸（１Ｍ、１００ｍｌ）およびジクロロメタン（１１０ｍｌ）を加えた。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えることにより、混合物をｐＨ７に調節し、二層を分離した。水性層をさらなるジクロロメタンで抽出し、合わせた抽出物を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、真空濃縮すると表題化合物（１．１９ｇ）が得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：２．３７〜２．３９（３Ｈ）、２．５７〜２．６０（３Ｈ）、７．１５〜７．２０（１Ｈ）、７．２３〜７．３１（２Ｈ）
同様に、以下を調製した：
Figure 0004463317
調製１１５
１−（３−メトキシ−２−メチルフェニル）エタノン
２−メチル−３−メトキシ安息香酸（１０．０ｇ、６０．２ｍｍｏｌ）の塩化チオニル（５０ｍｌ）溶液を還流で１時間加熱し、次いで冷却し、真空濃縮した。残渣に、テトラヒドロフラン（１００ｍｌ）およびアセチルアセトン酸鉄（ＩＩＩ）（６３８ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）を加え、溶液を−２０℃に冷却し、その後、臭化メチルマグネシウム（ジエチルエーテル中３Ｍ、２２．１ｍｌ、６６．２ｍｍｏｌ）を加えた。１５分間攪拌した後に、混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液に注ぎ、ジクロロメタンで抽出した。合わせた抽出物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、真空濃縮した。
残渣を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカ）によりペンタン：ジクロロメタン［１：１］で溶離して精製した。適切なフラクションを合わせ、濃縮すると、表題化合物（７．６０ｇ）が得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：２．２７〜２．２９（３Ｈ）、２．５０〜２．５３（３Ｈ）、３．７９〜３．８３（３Ｈ）、６．９０〜６．９４（１Ｈ）、７．１０〜７．１４（１Ｈ）、７．１６〜７．２１（１Ｈ）
調製１１６
３−シクロペンチルプロパン酸クロロメチル
塩化シクロペンチルプロピオニル（２．０ｇ、１２．４ｍｍｏｌ）をパラホルムアルデヒド（３７７ｍｇ、１３．０ｍｍｏｌ）および塩化亜鉛の混合物に室温で窒素下に加えた。反応混合物を７５℃で３時間加熱し、冷却し、混合物を蒸留すると（９０℃〜１００℃）、表題化合物（１．１０ｇ）が得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．００〜１．１０（２Ｈ）、１．４５〜１．７５（９Ｈ）、２．３５〜２．４０（２Ｈ）、５．７０〜５．７５（２Ｈ）
同様に、以下を調製した：
Figure 0004463317
調製１１９
炭酸クロロメチルシクロプロピルメチル
シクロプロピルメタノール（０．３９ｍｌ、５．０ｍｍｏｌ）およびピリジン（０．４０ｍｌ、５．０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（４ｍｌ）溶液に０℃で窒素下に、クロロ炭酸クロロメチル（０．４０ｍｌ、４．５ｍｍｏｌ）を滴加した。反応混合物を０℃で３０分間攪拌し、次いで、室温で２時間攪拌した。混合物に、ジエチルエーテル（１５ｍｌ）を加え、固体物質を濾過により集め、ジエチルエーテル（１０ｍｌ）で洗浄した。合わせた有機相を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、真空濃縮すると表題化合物（７２５ｍｇ）が得られ、これをそのまま使用した。
同様に、以下を調製した：
Figure 0004463317
調製１２５
（２，４−ジクロロベンジル）カルバミン酸クロロメチル
１−（２，４−ジクロロフェニル）メタンアミンの化合物（０．１５ｍｌ、１．１ｍｍｏｌ）の無水ジクロロメタン（２ｍｌ）溶液に−１０℃で窒素下に、塩化３−クロロプロパノイル（０．１２ｍｌ、１．１ｍｍｏｌ）を滴加した。反応混合物を室温に加温し、１８時間攪拌した。混合物に、ジクロロメタン（５ｍｌ）および水（５ｍｌ）を加え、二層を分離した。水性層をジクロロメタン（１０ｍｌ）で抽出し、合わせた有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、真空濃縮すると、表題化合物（２８５ｍｇ）が得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：４．３５〜４．３９（２Ｈ）、５．７６〜５．７９（２Ｈ）、７．１１〜７．１５（１Ｈ）、７．３７〜７．４４（２Ｈ）
同様に、以下を調製した：
Figure 0004463317
調製１３３
［２−（メチルスルホニル）エチル］カルバミン酸１−クロロエチル
２−（メチルスルホニル）エタンアミン（１７６ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．３８ｍｌ、２．２ｍｍｏｌ）の無水ジクロロメタン（２ｍｌ）溶液に０℃で、塩化３−クロロプロパノイル（０．１２ｍｌ、１．１ｍｍｏｌ）を滴加した。反応混合物を室温に加温し、６２時間攪拌した。混合物に、水（５ｍｌ）を加え、二層を分離した。水性層をジクロロメタン（２×５ｍｌ）で抽出し、合わせた有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、真空濃縮すると、表題化合物（２６０ｍｇ）が得られた。
同様に、以下を調製した：
Figure 0004463317
調製１３６
１−ベンジル−２−［１−（３−シクロプロピル−２−メチルフェニル）ビニル］−１Ｈ−イミダゾール
調製１４０の化合物（１．０４ｇ、３．０ｍｍｏｌ）のトルエン（３０ｍｌ）溶液に、リン酸カリウム（１．８８ｇ、８．９ｍｍｏｌ）およびシクロプロピルボロン酸（３０４ｍｇ、３．５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を脱ガスし、トリシクロヘキシルホスフィン（８３ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を再び脱ガスし、その後、酢酸パラジウム（ＩＩ）（３３ｍｇ）を加えた。次いで、反応混合物を還流で１８時間加熱した。混合物を酢酸エチルおよび水に注ぎ、二層を分離した。有機相をブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、真空濃縮した。残渣をシリカで、酢酸エチル：シクロヘキサン［１：１］で溶離して濾過し、濾液を真空濃縮すると、表題化合物（７２０ｍｇ）が得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：０．４４〜０．４７（２Ｈ）、０．８０〜０．８３（２Ｈ）、１．２０〜１．２５（１Ｈ）、１．７０〜１．８０（２Ｈ）、１．８９〜１．９１（３Ｈ）５．２２〜５．２４（１Ｈ）、５．６１〜５．６３（１Ｈ）、６．８０〜６．８４（２Ｈ）、６．８４〜６．８６（１Ｈ）、６．８６〜６．８９（２Ｈ）、７．００〜７．０２（１Ｈ）、７．１７〜７．２３（３Ｈ）、７．４０〜７．４５（１Ｈ）
同様に、以下を調製した：
Figure 0004463317
調製１３９
１−ベンジル−２−［１−（２−ブロモ−３−メチルフェニル）ビニル］−１Ｈ−イミダゾール
調製１４９の化合物（３．１ｇ、８．３ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（３０ｍｌ）懸濁液に、塩化チオニル（１２．２ｍｌ、１６７ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を６０℃で窒素下に１１時間加熱した。混合物を真空濃縮し、残渣にアセトニトリルを加えた。この溶液を真空濃縮し、プロセスを繰り返した。最終残渣に、２−プロパノール（４０ｍｌ）および活性炭を加え、混合物を６０℃で１時間加熱した。混合物を真空濃縮すると、表題化合物（３．１ｇ）が得られた。
実験ＭＨ＋３５３．３、予測値３５３．１
同様に、以下を調製した：
Figure 0004463317
調製１４５
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：２．２０〜２．２５（３Ｈ）、４．８０〜４．８４（２Ｈ）、５．６６〜５．７０（１Ｈ）、５．８１〜５．８４（１Ｈ）、６．８８〜６．９５（４Ｈ）、７．１０〜７．１４（１Ｈ）、７．２１〜７．２９（５Ｈ）
調製１４８
１−ベンジル−２−｛１−［２−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル］ビニル｝−１Ｈ−イミダゾール
調製１５７の化合物（４．９０ｇ、１３．６ｍｍｏｌ）のＥａｔｏｎ試薬（５０ｍｌ）溶液を室温で４０時間攪拌した。混合物を氷／水（２００ｍｌ）に注ぎ、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えることにより、ｐＨ７に調節した。混合物を酢酸エチル（２×１００ｍｌ）で抽出し、合わせた抽出物を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、真空濃縮すると、表題化合物（３．１ｇ）が得られた。
実験ＭＨ＋３４３．３、予測値３４３．１
調製１４９
１−（１−ベンジル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１−（２−ブロモ−３−メチルフェニル）エタノール
調製１５８の化合物（３．３８ｇ、９．５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）溶液に０℃で窒素下に、臭化メチルマグネシウム（３Ｍ、６．３４ｍｌ、１９ｍｍｏｌ）を滴加した。反応混合物を室温に加温し、１８時間攪拌した。混合物に塩酸（０．１Ｍ、２５ｍｌ）を加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えることにより、溶液を塩基性にし、混合物を酢酸エチル（４×３０ｍｌ）で抽出した。合わせた抽出物をブライン（２０ｍｌ）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、真空濃縮すると、表題化合物（３．１０ｇ）が得られた。
実験ＭＨ＋３７１．３、予測値３７１．１
同様に、以下を調製した：
Figure 0004463317
調製１５６
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：２．０７〜２．１５（３Ｈ）、２．４２〜２．４８（３Ｈ）、４．９３〜５．００（２Ｈ）、６．７５〜６．９３（５Ｈ）、７．０５〜７．１６（５Ｈ）
調製１５８
（１−ベンジル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）（２−ブロモ−３−メチルフェニル）メタノン
２−ブロモ−３−メチル安息香酸（２．０ｇ、９．３ｍｍｏｌ）の塩化チオニル（４．７５ｍｌ、６５．１ｍｍｏｌ）溶液を６５℃で窒素下に３時間攪拌した。混合物を真空濃縮し、残渣にアセトニトリル（２５ｍｌ）を加えた。この溶液を真空濃縮し、プロセスを繰り返した。最終残渣にアセトニトリル（２５ｍｌ）、１−ベンジルイミダゾール（１．６２ｇ、１０．２ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１．４４ｍｌ、１０．２ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を６０℃で窒素下に１８時間加熱した。混合物を真空濃縮し、残渣に酢酸エチル（８０ｍｌ）を加えた。溶液を水（４０ｍｌ）および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（４０ｍｌ）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、真空濃縮すると、表題化合物（３．３８ｇ）が得られた。
同様に、以下を調製した：
Figure 0004463317
調製１６２
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：５．６９〜５．７１（２Ｈ）、６．８１〜６．８５（１Ｈ）、７．１７〜７．２０（２Ｈ）、７．２１〜７．２４（２Ｈ）、７．３０〜７．４０（３Ｈ）、７．７１〜７．７３（１Ｈ）、８．３９〜８．４２（２Ｈ）
調製１６５
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：２．３５〜２．３８（３Ｈ）、５．６１〜５．６５（２Ｈ）、７．１５〜７．３７（８Ｈ）、７．４６〜７．５０（１Ｈ）、７．９２〜７．９７（１Ｈ）
調製１６７
２−［１−（１−ベンジル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ビニル］−６−メチルベンゾニトリル
調製１３９の化合物（１５０ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）、ヘキサシアノ鉄酸（ＩＩ）カリウム（８５℃で真空乾燥、３６ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（８ｍｇ）、ヨウ化カリウム（７ｍｇ）、１−メチル−２−ピロリジノン（２ｍｌ）およびジメチルエチレンジアミン（４９μｌ）の混合物を圧力管に入れ、窒素で脱ガスした（×３）。管を密閉し、１４０℃で１００時間加熱した。混合物に、酢酸エチル（１０ｍｌ）および水（１０ｍｌ）を加え、二層を分離した。有機相を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、真空濃縮すると、表題化合物（１６０ｍｇ）が得られた。
実験ＭＨ＋３００．３、予測値３００．２
調製１６８
３−［１−（１−ベンジル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ビニル］−２−メチルベンゾニトリル
調製１４０の化合物（１００ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）の１−メチル−２−ピロリジノン（３ｍｌ）溶液に、シアン化ナトリウム（２８ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）および臭化ニッケル（ＩＩ）（６２ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を密閉し、マイクロ波（１５０Ｗ）中、１５０℃で５分間加熱した。混合物に水（１０ｍｌ）を加え、溶液をジエチルエーテル（４×１０ｍｌ）で抽出した。合わせた抽出物を水（１０ｍｌ）およびブライン（１０ｍｌ）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、真空濃縮した。残渣に２−プロパノール（１５ｍｌ）および活性炭を加え、溶液を６０℃で１時間加熱した。次いで、混合物をＡｒｂｏｃｅｌ（登録商標）で濾過し、濾液を真空濃縮すると、表題化合物（４０ｍｇ）が得られた。
実験ＭＨ＋３００．４、予測値３００．２
調製１６９
３−［１−（１−ベンジル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ビニル］−５−メチルベンゾニトリル
調製１４５の化合物（１．１ｇ、３．１ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（３０ｍｌ）溶液にシアン化銅（Ｉ）（６４１ｍｇ、７．１ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を１５０℃で３日間加熱した。反応混合物を酢酸エチルに注ぎ、混合物を水およびブラインで洗浄した。水性相を濾過し、固体物質を濾過により集め、酢酸エチル、水およびＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルエチレンジアミンに溶かした。二層を分離し、有機相をブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、真空濃縮した。残渣を炭およびシリカで、酢酸エチルで溶離して濾過し、濾液を真空濃縮すると、表題化合物（２１０ｍｇ）が得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：２．２４〜２．２８（３Ｈ）、４．８０〜４．９２（２Ｈ）、５．５６〜５．６０（１Ｈ）、５．７８〜５．８２（１Ｈ）、６．８８〜６．９７（３Ｈ）、７．１０〜７．１４（１Ｈ）、７．１９〜７．３３（６Ｈ）
調製１７０
１−［３−メチル−２−（トリフルオロメチル）フェニル］エタノン
調製１７１の化合物（４２７ｍｇ、２．１ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２０ｍｌ）溶液に、Ｄｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎペルヨージナン（２５％、３．８３ｍｌ、２．３ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で１８時間攪拌した。反応混合物をシリカで、ジクロロメタンで、次いでジエチルエーテルで溶離して濾過した。濾液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、真空濃縮した。残渣にジクロロメタンを加え、溶液をシリカで濾過した。濾液を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）真空濃縮した。残渣をテトラヒドロフランに溶かし、再濃縮すると、表題化合物（３３２ｍｇ）が得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．８０〜１．８５（３Ｈ）、３．７５〜３．７９（３Ｈ）、７．０４〜７．０７（１Ｈ）、７．３１〜７．３３（１Ｈ）、７．４０〜７．４３（１Ｈ）
調製１７１
１−［３−メチル−２−（トリフルオロメチル）フェニル］エタノール
調製１７２の化合物（５００ｍｇ、２．１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２２ｍｌ）溶液に、−７８℃でｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中２．５Ｍ、０．９２ｍｌ、２．３ｍｍｏｌ）を加えた。４５分間攪拌した後に、アセトアルデヒド（０．１４ｍｌ、２．５ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温に１８時間わたって加温した。混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。合わせた抽出物をブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、真空濃縮すると、表題化合物（６００ｍｇ）が得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．４２〜１．４５（３Ｈ）、２．４９〜２．５３（３Ｈ）、５．３８〜５．４２（１Ｈ）、７．１６〜７．１９（１Ｈ）、７．４０〜７．４３（１Ｈ）、７．６５〜７．６８（１Ｈ）
調製１７２
１−ブロモ−３−メチル−２−（トリフルオロメチル）ベンゼン
２−ブロモ−６−メチル安息香酸（１０．０ｇ、４７．０ｍｍｏｌ）および四フッ化イオウ（５．０２ｇ、４６．５ｍｍｏｌ）の混合物をフッ化水素酸（９３０ｍｇ、４６．５ｍｍｏｌ）中、１１０℃で加熱した。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、二層を分離した。有機相を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、真空濃縮した。残渣を減圧下で蒸留すると（１ｍｍＨｇで沸点３０〜３３℃）、表題化合物（１．８３ｇ）が得られた。
調製１７３
１−（３−クロロ−２−メトキシフェニル）エタノン
調製１９３の化合物（６９７ｍｇ、４．１ｍｍｏｌ）のアセトン（３０ｍｌ）溶液に、炭酸カリウム（１．１３ｇ、８．２ｍｍｏｌ）を、続いてヨウ化メチル（２．０ｍｌ、４．６６ｇ、３２．８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を４０℃で１８時間攪拌し、冷却し、真空濃縮した。残渣を酢酸エチルおよび水に分配し、有機相を分離し、ブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）および真空濃縮すると表題化合物（４５０ｍｇ）が位置異性体の混合物として得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：２．５８〜２．６２（３Ｈ）、３．９２〜３．９５（３Ｈ）、７．４７〜７．５１（１Ｈ）、７．８２〜７．８６（１Ｈ）、７．９４〜７．９７（１Ｈ）
同様に、以下を調製した：
Figure 0004463317
調製１７４
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：２．５８〜２．６２（３Ｈ）、３．９２〜３．９５（３Ｈ）、７．４７〜７．５１（１Ｈ）、７．８２〜７．８６（１Ｈ）、７．９４〜７．９７（１Ｈ）
調製１７５
１−（２−クロロ−５−メトキシフェニル）エタノン
ＳＥＬＥＣＴＦＬＵＯＲ（商標）（５．０ｇ、１４．１ｍｍｏｌ）および塩化ナトリウム（８２５ｍｇ、１４．１ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（２００ｍｌ）溶液に窒素下で、１−（３−メトキシフェニル）エタノン（１．９４ｍｌ、１４．１ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で５日間攪拌した。混合物に蒸留水（２００ｍｌ）を加え、溶液をジクロロメタン（２×１００ｍｌ）で抽出した。合わせた抽出物を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、真空濃縮した。残渣を、カラムクロマトグラフィー（シリカ）により勾配溶離の酢酸エチル：シクロヘキサン［５：９５から１０：９０］で溶離して精製した。適切なフラクションを合わせ、濃縮すると、表題化合物（１．１２ｇ）が得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：２．５９〜２．６５（３Ｈ）、３．７６〜３．８０（３Ｈ）、６．８８〜６．９１（１Ｈ）、７．０１〜７．０４（１Ｈ）、７．２５〜７．２８（１Ｈ）
調製１７６
１−ベンジル−２−［１−（３−エチル−２−メチルフェニル）ビニル］−１Ｈ−イミダゾール
調製１４０の化合物（２０７ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２８ｍｌ）溶液に、炭酸カリウム（１．１７ ｇ、８．５ｍｍｏｌ）、塩化［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）（５５０ｍｇ）およびトリエチルボラン（１Ｍ、６．７９ｍｌ、６．８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を還流で６０時間加熱し、冷却し、真空濃縮した。残渣に酢酸エチルおよび水を加え、二層を分離した。有機相を水およびブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、真空濃縮すると、表題化合物（１１０ｍｇ）が得られた。
実験ＭＨ＋３０３．２、予測値３０３．２
調製１７７
１−（１−ベンジル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１−（３−エチルフェニル）エタノール
調製１５０の化合物（５００ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１４ｍｌ）溶液に、炭酸カリウム（１９３ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）およびトリエチルボラン（１Ｍ、３．３６ｍｌ、３．４ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を脱酸素し、塩化［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）（１１４ｍｇ）を加えた。反応混合物を５０℃で１８時間加熱し、冷却し、真空濃縮した。残渣に酢酸エチルおよび水を加え、二層を分離した。有機相を水およびブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、真空濃縮すると、表題化合物（５００ｍｇ）が得られた。
実験ＭＨ＋３０７．３、予測値３０７．２
調製１７８
１−（２−エチル−３−メチルフェニル）エタノン
調製１７９の化合物（３６７ｍｇ、１．７ｍｍｏｌ）の無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）溶液に窒素下で、炭酸カリウム（４．５２ｇ、３２．７ｍｍｏｌ）を、続いて塩化［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）（１４１ｍｇ）およびトリエチルボラン（テトラヒドロフラン中１Ｍ、４．１３ｍｌ、４．１３ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を５０℃で１８時間加熱し、濾過し、真空濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅ（商標）、４０Ｍカートリッジ）により、酢酸エチル：ペンタン［５：９５］で溶離して精製した。適切なフラクションを合わせ、濃縮すると、表題化合物（１６０ｍｇ）が得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．１５〜１．２０（３Ｈ）、２．３５〜２．３８（３Ｈ）、２．５５〜２．５８（３Ｈ）、２．７４〜２．８１（２Ｈ）、７．１２〜７．１７（１Ｈ）、７．２３〜７．２７（１Ｈ）、７．３６〜７．４０（１Ｈ）
調製１７９
１−（２−ブロモ−３−メチルフェニル）エタノン
１−（２−アミノ−３−メチルフェニル）エタノン（Ｈｅｌｖ． Ｃｈｉｍ． Ａｃｔａ；ＥＮ；６２、１９７９年、２７１〜３０３）（８５０ｍｇ、５．７ｍｍｏｌ）の臭化水素酸（９ｍｌ、５．７ｍｍｏｌ）および水（６ｍｌ）溶液に０℃で、亜硝酸ナトリウム水溶液（５０３ｍｇ、７．３ｍｍｏｌ）を加え、混合物を１５分間攪拌した。混合物を、臭化水素酸（９ｍｌ、５．７ｍｍｏｌ）中の臭化銅（Ｉ）（８９９ｍｇ、６．３ｍｍｏｌ）に６０℃で加え、反応混合物を９５℃でさらに３０分間加熱した。冷却した後に、混合物を氷／水スラリーに注ぎ、酢酸エチルで抽出した。合わせた抽出物を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、真空濃縮した。残渣に酢酸エチル：シクロヘキサン［１：４］を加え、溶液をシリカで濾過した。濾液を真空濃縮すると、表題化合物（１．０６ｇ）が得られた。
調製１８０
１−（２−ブロモ−３，５，６−トリメチルフェニル）エタノン
１−ブロモ−２，４，５−トリメチルベンゼン（５．０ｇ、２５．０ｍｍｏｌ）および塩化アセチル（２．４５ｍｌ、３４．５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５０ｍｌ）中の混合物に、ジクロロメタン（５０ｍｌ）中の塩化アルミニウム（４．４２ｇ、３３．１ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で１８時間攪拌した。混合物を水に注ぎ、二層を分離した。有機相を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、シリカで濾過した。濾液を真空濃縮すると、表題化合物（５．５０ｇ）が得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：２．１３〜２．１７（３Ｈ）、２．２２〜２．２７（３Ｈ）、２．２８〜２．３４（３Ｈ）、２．４８〜２．５４（３Ｈ）、６．８９〜６．９２（１Ｈ）
調製１８１
１−ベンジル−２−｛１−［２−（ジフルオロメチル）−３−メチルフェニル］ビニル｝−１Ｈ−イミダゾール
調製１４１の化合物（１４０ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン：水（９：１、１０ｍｌ）溶液に、トリメチルボロキシン（５０μｌ、０．３６ｍｍｏｌ）および炭酸ナトリウム（１１４ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を脱ガスし、その後、塩化［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）（３０ｍｇ）を加えた。反応混合物を１００℃で１８時間加熱し、冷却し、真空濃縮した。残渣に酢酸エチルを加え、溶液を水で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、シリカで濾過した。濾液を真空濃縮すると、表題化合物（１１０ｍｇ）が得られた。
実験ＭＨ＋３２５．３、予測値３２５．２
調製１８２
３−ブロモ−２−（ジフルオロメチル）安息香酸
調製１８３の化合物（４．０５ｇ、１１．９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１２０ｍｌ）中の溶液に、水酸化ナトリウム水溶液（１Ｍ、２４．３０ｍｌ、２４．３ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で１８時間攪拌した。混合物をジエチルエーテルおよび水に分配し、二層を分離した。塩酸（２Ｍ）で、水性層を酸性にし、酢酸エチルで抽出した。合わせた抽出物を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、真空濃縮すると、表題化合物（３．０６ｇ）が得られた。
実験ＭＨ＋２５１．１、予測値２５１．０
調製１８３
３−ブロモ−２−（ジフルオロメチル）安息香酸ベンジル
調製１８５の化合物（４．１ｇ、１２．９ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１３０ｍｌ）溶液に、三フッ化（ジエチルアミノ）イオウ（５．０６ｍｌ、３８．６ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で１８時間攪拌した。混合物に、追加のジクロロメタンおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、二層を分離した。有機相を真空濃縮し、残渣をシリカで、ジクロロメタンで溶離して濾過した。濾液を真空濃縮すると、表題化合物（４．０５ｇ）が得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：５．２３〜５．２５（１Ｈ）、５．３３〜５．３５（２Ｈ）、７．３０〜７．４１（４Ｈ）、７．５９〜７．６４（２Ｈ）、７．８５〜７．９０（１Ｈ）
同様に、以下を調製した：
Figure 0004463317
調製１８５
３−ブロモ−２−ホルミル安息香酸ベンジル
調製１８６の化合物（４．７７ｇ、１４．９ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（１５０ｍｌ）溶液に、酸化マンガン（ＩＶ）（１２．９５ｇ、１４８．９ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で１時間攪拌した。混合物を濾過し、濾液を真空濃縮すると、表題化合物（４．１１ｇ）が得られた。
実験ＭＨ＋３１９．１、予測値３１９．０
調製１８６
３−ブロモ−２−（ヒドロキシメチル）安息香酸ベンジル
４−ブロモ−２−ベンゾフラン−１（３Ｈ）−オン（４．０２ｇ、１８．９ｍｍｏｌ）の水酸化ナトリウム水溶液（１Ｍ、１８．９ｍｌ）溶液を１００℃で１時間加熱した。溶液を真空濃縮し、残渣をトルエンに溶かし、再濃縮した。残渣のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）溶液に、臭化ベンジル（２．２６ｍｌ、１８．９０ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で１４日間攪拌した。混合物を水に注ぎ、生じた沈殿物を濾過により集め、水およびペンタンで洗浄し、乾燥させると、表題化合物（４．７７ｇ）が得られた。
実験ＭＨ＋３２１．１、予測値３２１．０
調製１８７
３−（ジフルオロメチル）安息香酸
調製１８４の化合物（１８８ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍｌ）溶液に、水酸化リチウム一水和物（８５ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で１８時間攪拌し、次いで、塩酸（１Ｍ）を加えることにより酸性化した。混合物に、水（５ｍｌ）およびブライン（５ｍｌ）を加え、溶液を酢酸エチル（３×１０ｍｌ）で抽出した。合わせた抽出物を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、真空濃縮すると、表題化合物（２９０ｍｇ）が得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：６．５０〜６．８０（１Ｈ）、７．５０〜７．５７（１Ｈ）、７．６９〜７．７４（１Ｈ）、８．１４〜８．２１（２Ｈ）
調製１８８
３−ブロモ−５−メチル安息香酸
調製１８９の化合物（１０．０ｇ、４３．５ｍｍｏｌ）の酢酸（４５ｍｌ）溶液に、塩酸（１２Ｍ、１４．１ｍｌ）を加え、反応混合物を７０℃で１時間加熱した。溶液を０℃に冷却し、亜硝酸ナトリウム水溶液（５Ｍ、３．０ｇ、４３．５ｍｍｏｌ）を加えた。１時間後に、混合物を−１５℃に冷却し、次亜リン酸水溶液（５０％、２３ｍｌ、１７０ｍｍｏｌ）を滴加した。反応混合物を１０℃に２時間にわたって加温し、濾過した。固体物質を水およびシクロヘキサンで洗浄し、生成物を乾燥させると、表題化合物（８．６ｇ）が得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：２．３２〜２．３６（３Ｈ）、７．６４〜７．６６（１Ｈ）、７．７１〜７．７４（１Ｈ）、７．７９〜７．８２（１Ｈ）
調製１８９
２−アミノ−３−ブロモ−５−メチル安息香酸
２−アミノ−５−メチル安息香酸（２５．０ｇ、１７０ｍｍｏｌ）の酢酸（２５０ｍｌ）溶液に、臭素（１０ｍｌ、１９５ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で２時間攪拌した。混合物を濾過し、固体物質を水およびシクロヘキサンで洗浄し、乾燥させると、表題化合物（３３．４ｇ）が得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：２．０８〜２．１３（３Ｈ）、７．４２〜７．４５（１Ｈ）、７．５３〜７．５６（１Ｈ）
調製１９０
５−メトキシ−２，４−ジメチルベンズアルデヒド
調製１９１の化合物（４．１２ｇ、１４ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（３０ｍｌ）溶液に、炭酸ナトリウム水溶液（１５Ｍ、２．８０ｍｌ、４２ｍｍｏｌ）を加えた。窒素でパージした後に、トリメチルボロキシン（１．９５ｍｌ、１４ｍｍｏｌ）を、続いて［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（１．０３ｇ）を加えた。反応混合物を１００℃で１８時間加熱し、冷却し、Ａｒｂｏｃｅｌ（登録商標）で濾過した。濾液を真空濃縮し、残渣にジクロロメタンを加えた。溶液をシリカで濾過し、濾液を真空濃縮すると、表題化合物（９８８ｍｇ）が得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：２．１９〜２．２３（３Ｈ）、２．５３〜２．５７（３Ｈ）、３．８０〜３．８５（３Ｈ）、７．２１〜７．２４（２Ｈ）、１０．２３〜１０．２５（１Ｈ）
調製１９１
２，４−ジブロモ−５−メトキシベンズアルデヒド
３−メトキシベンズアルデヒド（５．００ｇ、４．４７ｍｌ、３６．７ｍｍｏｌ）のメタノール（２４５ｍｌ）溶液に、臭化ナトリウム水溶液（５Ｍ、３６．７ｍｌ、１８４ｍｍｏｌ）およびＯＸＯＮＥ（登録商標）水溶液（４５．００ｇ、７３．４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で１８時間攪拌し、その後、チオ硫酸ナトリウム水溶液（１Ｍ、２００ｍｌ）および酢酸エチル（４００ｍｌ）を加えた。二層を分離し、有機相を水およびブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、真空濃縮した。残渣を、フラッシュクロマトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅ）により酢酸エチル：シクロヘキサン［１０：９０］で溶離して精製した。適切なフラクションを合わせ、濃縮すると、表題化合物（４．１２ｇ）が得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：３．８９〜３．９３（３Ｈ）、７．３７〜７．３９（１Ｈ）、７．７９〜７．８２（１Ｈ）、１０．２０〜１０．２３（１Ｈ）
調製１９２
１−（２，３−ジメチルフェニル）プロパン−１−オール
２，３−ジメチルベンズアルデヒド（１．０ｇ、７．５ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（５０ｍｌ）溶液に−７８℃で窒素下に、エチルリチウム（ベンゼン：シクロヘキサン（９：１）中０．５Ｍ、１４．９ｍｌ、７．５ｍｍｏｌ）を、シリンジを介して滴加した。反応混合物を−７８℃で３０分間攪拌し、次いで、氷冷塩酸（２Ｎ、２０ｍｌ）に注いだ。混合物を酢酸エチル（２×５０ｍｌ）で抽出し、合わせた抽出物を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、真空濃縮すると、表題化合物（１．２２ｇ）が得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：０．９３〜０．９９（３Ｈ）、１．６８〜１．７６（２Ｈ）、２．１８〜２．２２（３Ｈ）、２．２５〜２．２８（３Ｈ）、４．８７〜４．９２（１Ｈ）、７．０３〜７．１３（２Ｈ）、７．２８〜７．３８（１Ｈ）
調製１９３
１−（３−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）エタノンおよび１−（３−クロロ−４−ヒドロキシフェニル）エタノン
酢酸２−クロロフェニル（１．９８ｇ、１１．６ｍｍｏｌ）の１，２−ジクロロベンゼン（１０ｍｌ）溶液を、塩化アルミニウム（１．９０ｇ、１３．９ｍｍｏｌ）の１，２−ジクロロベンゼン（１０ｍｌ）溶液に滴加した。反応混合物を１００℃で２４時間加熱し、次いで冷却し、その後、ジクロロメタン（１０ｍｌ）を加えた。混合物を塩酸（１０％、１２ｍｌ）に０℃で注ぎ、二層を分離した。水性相をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機相を水で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、真空濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカ）によりシクロヘキサンで溶離して精製した。適切なフラクションを合わせ、濃縮すると、表題化合物が位置異性体の１：１混合物（１．０ｇ）として得られた。
調製１９４
１−ベンジル−２−［１−（２，３−ジメチルフェニル）ビニル］−１Ｈ−イミダゾール
調製１９５の化合物（５００ｍｇ、１．６３ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１０ｍｌ）懸濁液に、塩化チオニル（０．２ｍｍｏｌ、２．７４ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で１８時間攪拌した。反応混合物を真空濃縮し、残渣を酢酸エチルで粉砕すると、表題化合物（４５０ｍｇ）が得られた。
実験ＭＨ＋２８９．３、予測値２８９．２
代替合成
調製１９５の化合物（８２．００ｇ、２６７．６ｍｍｏｌ）のＥａｔｏｎ試薬（３８０ｍｌ）溶液を室温で１８時間攪拌した。反応混合物を氷に注ぎ、溶液をジエチルエーテルで洗浄し、炭酸ナトリウムを加えることによりｐＨ７に調節した。水性層を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機抽出物を真空濃縮すると、表題化合物（７９．０ｇ）が得られた。
実験ＭＨ＋２８９．４、予測値２８９．２
調製１９５
１−（１−ベンジル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エタノール
調製３６の化合物（１８２ｇ、６２６．８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１ｌ）溶液に０℃で、塩化メチルマグネシウム（テトラヒドロフラン中３Ｍ、２７１ｍｌ、８１４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で１８時間攪拌し、次いで、塩酸（２Ｍ、５００ｍｌ）に注いだ。混合物にジエチルエーテル（５００ｍｌ）および飽和塩化ナトリウム水溶液（１００ｍｌ）を加え、二層を分離した。水性層に酢酸エチル（５００ｍｌ）および炭酸ナトリウム（５０ｇ）を加え、有機層を分離した。生じた固体物質を濾過により集め、ジエチルエーテル（３００ｍｌ）で粉砕すると、表題化合物（８２ｇ）が得られた。
実験ＭＨ＋３０７．４、予測値３０７．２
代替合成
塩化メチルマグネシウムの溶液（テトラヒドロフラン中３Ｍ、５．０Ｌ、１５．２ｍｏｌ）に窒素下で、調製３６の化合物（２．８ｋｇ、９．６ｍｏｌ）のトルエン（６．０Ｌ）溶液を−１０℃で加えた。反応混合物を−１０℃で４時間攪拌し、次いで、塩化アンモニウム水溶液（２０％、１４．０Ｌ）を滴加することにより反応を停止させた。生じた固体を濾過により集め、次いで、水（２×１０Ｌ）でスラリーにし、濾過した。得られた残渣をさらにアセトニトリル（１４Ｌ）でスラリーにし、濾過した。濾過により集められた固体物質をアセトニトリル（２×４Ｌ）で洗浄し、５０℃で真空乾燥させると、表題化合物（２．６３ｋｇ、ＨＰＬＣによる純度９９．７５％）が得られた。
調製１９６
３−［１−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）エチル］ベンズアミド
調製１９７の化合物（３１１ｍｇ、１．３５ｍｍｏｌ）の水酸化アンモニウム（水中２８％、１５ｍｌ）溶液を８５℃で２時間加熱した。次いで、混合物を冷却し、真空濃縮すると、表題化合物（３６４ｍｇ）が得られた。
実験ＭＨ＋２１６．２、予測値２１６．１
調製１９７
３−［１−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）エチル］安息香酸メチル
調製１９８の化合物（４７７ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）の２−プロパノール（１０ｍｌ）溶液に、ギ酸アンモニウム（９４５ｍｇ、１５．０ｍｍｏｌ）およびパラジウム（炭素上１０重量％、１６８ｍｇ）を加え、反応混合物を８０℃で１８時間加熱した。混合物をＡｒｂｏｃｅｌ（登録商標）で濾過し、濾液を真空濃縮すると、表題化合物（２７０ｍｇ）が得られた。
実験ＭＨ＋２３１．４、予測値２３１．１
調製１９８
３−［１−（１−ベンジル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ビニル］安息香酸メチル
調製１９９の化合物（２．５５ ｇ、７．３ｍｍｏｌ）および塩化チオニル（２．１２ｍｌ、２９．１ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（２０ｍｌ）中の混合物を室温で１８時間攪拌した。混合物を真空濃縮し、残渣を酢酸エチルおよび炭酸水素ナトリウム水溶液に分配した。二層を分離し、有機相をシリカおよび炭で濾過し、真空濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカ）により勾配溶離の酢酸エチル：シクロヘキサン［１：１から４：１、１：０へ］で溶離して精製した。適切なフラクションを合わせ、濃縮すると、表題化合物（２．３２ｇ）が得られた。
実験ＭＨ＋３１９．３、予測値３１９．１
調製１９９
３−［１−（１−ベンジル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１−ヒドロキシエチル］安息香酸メチル
調製２００の化合物（３．８２ｇ、１１．９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２５ｍｌ）溶液に、０℃で、塩化メチルマグネシウム（テトラヒドロフラン中３Ｍ、５．１７ｍｌ、１５．５ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で１８時間攪拌した。混合物を、氷、塩酸（２Ｍ）およびジエチルエーテルの混合物に注ぎ、二層を分離した。固体の炭酸水素ナトリウムを加えることにより、水性層をｐＨ７に調節し、次いで、酢酸エチルで抽出した。合わせた抽出物を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）および真空濃縮すると、表題化合物（２．５５ｇ）が得られた。
実験ＭＨ＋３３７．４、予測値３３７．１
調製２００
３−［（１−ベンジル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）カルボニル］安息香酸メチル
３−（メトキシカルボニル）安息香酸（２．５３ｇ、１４．０ｍｍｏｌ）の塩化チオニル（７．１７ｍｌ、９８．３０ｍｍｏｌ）溶液を還流で１時間加熱した。混合物を冷却し、真空濃縮し、残渣にトルエンを加えた。この溶液を真空濃縮し、残渣に無水アセトニトリル（２４ｍｌ）、１−ベンジル−１Ｈ−イミダゾール（２．２２ｇ、１４．０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（２．３５ｍｌ、１６．９ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を還流で１８時間加熱し、次いで冷却し、真空濃縮した。残渣に、酢酸エチルを加え、溶液を水および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。有機相をシリカで、酢酸エチルで溶離して濾過し、濾液を真空濃縮すると、表題化合物（３．８２ｇ）が得られた。
実験ＭＨ＋３２１．３、予測値３２１．１
調製２０１
（２，３−ジメチルフェニル）（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メタノール
１−（ジエトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾール（６９８ｍｇ、４．１０ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（７ｍｌ）溶液に−７８℃で、ｎ−ブチルルリチウム（ヘキサン中２．５Ｍ、１．６４ｍｌ、４．１ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を−７８℃で１時間攪拌し、その後、２，３−ジメチルベンズアルデヒド（５００ｍｇ、３．７３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３ｍｌ）溶液を加えた。反応混合物を−７８℃で２時間攪拌し、室温に加温し、氷冷塩酸（４Ｍ、２０ｍｌ）で反応を停止させた。反応混合物を真空濃縮し、残渣に水（２０ｍｌ）を加えた。溶液をジエチルエーテル（２×２０ｍｌ）で抽出し、固体の炭酸水素ナトリウムを加えることにより、水性層を塩基性にした。この溶液を酢酸エチル（３×２０ｍｌ）で抽出し、合わせた有機相を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、真空濃縮すると、表題化合物（５４３ｍｇ）が得られた。
実験ＭＨ＋２０３．１、予測値２０３．１

Claims (8)

  1. 式（Ｉ）の化合物：
    Figure 0004463317
    ［式中、
    Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５は独立に、水素、シアノ、ニトロ、ハロ、ヒドロキシ、１個または複数のヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１〜４アルキル、１個または複数のＣ１〜４アルキルまたはハロ基で置換されていてもよいＣ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、フェニル、アミノ、ＮＲｘＲｙおよびＳ（Ｏ）ｎＲ１０からなる群から選択され、
    Ｒ６は、水素、−Ｃ０〜２アルキレンＲ７、−Ｃ１〜２アルキレンＯＲ７、−Ｃ０〜２アルキレンＣ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ１〜２アルキレンＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ１〜２アルキレンＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ０〜２アルキレンＣ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ１〜２アルキレンＮ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ１〜２アルキレンＮ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ０〜２アルキレンＣ（Ｏ）ＮＨＲ７、−Ｃ０〜２アルキレンＣ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｃ１〜２アルキレンＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｃ１〜２アルキレンＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｃ１〜２アルキレンＯＣ（Ｏ）ＮＨＲ７、−Ｃ１〜２アルキレンＯＣ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｃ０〜２アルキレンＣＨ＝Ｎ（Ｒ７）、−Ｃ１〜２アルキレンＰ（＝Ｏ）（ＮＲ１５Ｒ１６）（ＮＲ１５Ｒ１６）、−Ｃ０〜２アルキレンＳｉ（Ｒ７）３および−Ｃ０〜２アルキレンＳ（Ｏ）ｎＲ１０からなる群から選択され、
    ここで、Ｒ６の前記Ｃ０〜２アルキレンまたはＣ１〜２アルキレンは、化学的に可能な場合には、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜４アルキレン（Ｃ３〜６シクロアルキル）、Ｃ０〜６アルキレンフェニルからなる群から選択される１個または複数の置換基により置換されていてもよく、これらのＣ０〜２アルキレンまたはＣ１〜２アルキレン置換基もまた、化学的に可能な場合には、水素、シアノ、ニトロ、ハロ、ホルミル、オキソ、ヒドロキシ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルキレンＣ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４アルキレンＣ１〜４アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ１〜４ジアルキルアミノおよびＳ（Ｏ）ｎＲ１０からなる群から選択される１個または複数の置換基によりさらに置換されていてもよく、
    Ｒ７、Ｒ１５およびＲ１６はそれぞれ独立に、化学的に可能な場合には、水素、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ１〜４アルキレン（Ｃ３〜６シクロアルキル）、Ｃ１〜４アルキレンＣ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ０〜６アルキレンフェニル、Ｃ０〜６アルキレンナフチル、Ｃ０〜６アルキレン（テトラヒドロナフチル）およびＣ０〜２アルキレン（Ｈｅｔ）からなる群から選択され、ここで、Ｈｅｔは、オキセタニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、モルホリニル、フリル、ピリジル、ベンゾフラニル、ベンゾチアゾリル、インドリル、２，３−ベンゾジオキソリル、２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシニル、インドリルおよび１，５−ナフチリジニルから選択されるか、
    Ｒ１５およびＲ１６は、それらが結合している窒素と一緒になって、１個または複数のさらなるＮ、ＯもしくはＳ原子またはＳＯ２基を含有してもよい３員から７員の飽和または不飽和複素環を形成してもよく、
    前記Ｒ７、Ｒ１５またはＲ１６基はそれぞれ独立に、化学的に可能な場合には、水素、シアノ、ニトロ、ハロ、ホルミル、オキソ、ヒドロキシ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜４アルキレンＣ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４アルキレンＣ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４アルカノイル、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ３〜６ハロシクロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルカノイル、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１〜４ハロアルキル、フェニル、４−ハロフェニル、４−アルコキシフェニル、２−シアノフェニル、フェノキシ、４−ハロフェノキシ、ベンジルオキシ、４−ハロベンジルオキシ、ベンゾイル、ピラゾリル、トリアゾリル、２−ハロ−４−ピリミジニル、２−フェニルエチル、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ１〜４ジアルキルアミノ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、Ｎ（Ｃ１〜４アルキレン）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜４アルキル）およびＳ（Ｏ）ｎＲ１０から選択される１個または複数の任意選択の置換基を包含してもよく、
    Ｒ ８ は、Ｃ １〜４ アルキルであり、
    Ｒ ９ は、水素であり、
    Ｒ１１およびＲ１２は独立に、水素、ハロ、シアノ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキルおよびＣ１〜４ハロアルコキシからなる群から選択され、
    ＲｘおよびＲｙは独立に、水素、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキルおよびＳ（Ｏ）ｎＲ１０から選択され、
    ｎはそれぞれ独立に、０、１または２であり、
    Ｒ１０はそれぞれ独立に、水素、ヒドロキシ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、４−ハロフェニル、アミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノおよびジＣ１〜６アルキルアミノである］
    または薬学的に許容できるその塩。
  2. Ｒ１およびＲ２がメチルであり、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５が水素である請求項１に記載の化合物。
  3. Ｒ６が、水素、−Ｃ０〜２アルキレンＲ７および−Ｃ１〜２アルキレンＯＣ（Ｏ）Ｒ７からなる群から選択される請求項１または２に記載の化合物。
  4. Ｒ６が、水素、２，２−ジメチルプロピオニルオキシメチル、プロピオニルオキシメチル、３−シクロペンチルプロピオニルオキシメチル、３−メチルブチリルオキシメチル、ヘプタノイルオキシメチル、ブチリルオキシメチル、ペンタノイルオキシメチル、フェニルメチル、４−メトキシベンジルオキシカルボニルオキシメチル、シクロプロピルメチル、メチル、シクロプロピルメチルオキシカルボニルオキシメチル、３−メチルブトキシカルボニルオキシメチル、イソプロポキシカルボニルオキシメチル、シクロブトキシカルボニルオキシメチル、２，２，２−トリフルオロエチルオキシカルボニルオキシメチル、エチル、４−メトキシベンジル、メトキシメチル、４−（トリフルオロメチル）ベンジル、イソブトキシカルボニル、イソプロポキシカルボニルからなる群から選択される請求項３に記載の化合物。
  5. Ｒ８がメチルであり、Ｒ９が水素である請求項１から４のいずれか一項に記載の化合物。
  6. Ｒ１１およびＲ１２が両方とも水素である請求項１から５のいずれか一項に記載の化合物。
  7. ２−［１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール；
    ２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール；
    ２−［（１Ｒ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール；
    ピバル酸｛２−［１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−イル｝メチル；
    ピバル酸｛２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−イル｝メチル；
    ピバル酸｛２−［（１Ｒ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−イル｝メチル；
    プロピオン酸｛２−［１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−イル｝メチル；
    ３−メチルブタン酸｛２−［１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−イル｝メチル；
    酪酸｛２−［１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−イル｝メチル；
    ３−シクロペンチルプロパン酸｛２−［１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−イル｝メチル；
    ヘプタン酸｛２−［１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−イル｝メチル；
    ペンタン酸｛２−［１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−イル｝メチル；
    ２−｛１−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−１Ｈ−イミダゾール；
    ２−［１−（２，５−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール；
    ２−［１−（４−クロロ−３−メチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール；
    ２−［１−（３，５−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール；
    １−ベンジル−２−［１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール；
    炭酸｛２−［１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−イル｝メチル４−メトキシベンジル；
    １−（シクロプロピルメチル）−２−［１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール；
    ２−［１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール；
    炭酸シクロプロピルメチル｛２−［１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−イル｝メチル；
    炭酸｛２−［１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−イル｝メチル３−メチルブチル；
    炭酸｛２−［１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−イル｝メチルイソプロピル；
    炭酸シクロブチル｛２−［１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−イル｝メチル；
    炭酸｛２−［１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−イル｝メチル２，２，２−トリフルオロエチル；
    ２−［１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１−エチル−１Ｈ−イミダゾール；
    ２−［１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−イミダゾール；
    ２−［１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１−（メトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾール；
    ２−［１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−イミダゾール；
    ２−［１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸４−フルオロフェニル；
    ２−［１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸イソブチル；
    ２−［１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸イソプロピル；
    ２−［１−（３−メチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール
    から選択される請求項１に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
  8. 下記の構造式を有する２−［（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチルフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾールの請求項１に記載の化合物、または、薬学的に許容できるその塩。
    Figure 0004463317
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