JP4377065B2

JP4377065B2 - ３，５−ジフルオロアニリンの製造方法

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Publication number: JP4377065B2
Application number: JP2000564929A
Authority: JP
Inventors: ブレマー、マーティン、エル．; リパ、ウィリアム、ジェイ．
Original assignee: BASF Corp
Current assignee: BASF Corp
Priority date: 1998-08-14
Filing date: 1999-08-07
Publication date: 2009-12-02
Anticipated expiration: 2019-08-07
Also published as: AR020193A1; KR100615505B1; JP2002522522A; US5977412A; EP1104399B1; AU764560B2; WO2000009474A1; DE69908374D1; BR9913027A; DE69908374T2; HU225985B1; CN1312793A; BR9913027B1; CA2340442C; EA006427B1; ATE241588T1; IL141048A0; HUP0201110A2; EP1104399A1; KR20010072450A

Description

【０００１】
発明の分野
本発明は３，５−ジフルオロアニリン化合物の製造のための新規プロセスに関する。さらに詳しくは２，４−ジフルオロアニリンのハロゲン化、およびハロゲン化２，４−ジフルオロアニリンのジアゾ化によりジアゾニウム塩を生成すると同時にこのジアゾニウム塩を還元し、続いてアミノ化を行うことを含む３，５−ジフルオロアニリン化合物の製造のための新規プロセスに関する。
【０００２】
３，５−ジフルオロアニリンは様々な用途を持つ既知の化合物である。これは特に除草剤および医薬組成物の製造中間体として有用である。３，５−ジフルオロアニリンの製造方法として知られているものに１−ブロモ−３，５−ジフルオロベンゼンのアミノ化によるものがある。１−ブロモ−３，５−ジフルオロベンゼンを初めとする、１−ハロ−３，５−ジハロベンゼン類を製造する既知の方法については、例えば米国特許第５，１５７，１６９号に記載されており、その内容はここに参照により組み入れられる。
【０００３】
しかし、米国特許第５，１５７，１６９号に述べられている方法にはいくつかの欠点がある。一つの欠点はそれらのプロセスにおいてはジアゾニウム塩が中間体として製造されることである。ジアゾニウム塩は爆発性であり、製造工程においてジアゾニウム塩の蓄積が生じることはこのようなプロセスを実施する上で潜在的な危険性が増すことになる。この特許によると２−ブロモ−４，６−ジフルオロアニリンは塩酸水溶液中でジアゾ化され、ジアゾニウム塩の溶液を生じる。ジアゾニウム塩はついで次亜リン酸により還元される。したがってこのプロセスでは２−ブロモ−４，６−ジフルオロアニリンのジアゾ化の後、次亜リン酸で還元が行われるまでの間特に危険レベルが増加する。さらに、次亜リン酸の使用は特にコストを引き上げる。
【０００４】
また、この特許に述べられているように、臭素化反応が発熱性であるため、これを非プロトン溶媒中で行う場合、温度が３０℃未満になるよう反応を制御することが必要である。このため反応混合物を冷却しなくてはならず、これにかかるコストがさらに製造プロセスに上乗せされる。
【０００５】
上記の参考文献において述べられているプロセスのもう一つの欠点は２−ブロモ−４，６−ジフルオロアニリン臭化水素酸塩を臭素化ステップの後、ジアゾ化ステップの前に集め、乾燥しなくてはならないことである。このステップには時間がかかり、したがってこのプロセスを商業レベルで行う場合、１−ブロモ−３，５−ジフルオロベンゼン製品を製造するためのコストがさらに大きく増加することになる。さらに１−ブロモ−３，５−ジフルオロベンゼンをその間に乾燥ステップを挟んだ２つの別個のステップにおいて行うことは、さらなる装置、すなわち少なくとも２つの反応容器、ならびに追加の濾過および乾燥装置などがこのプロセスを実施するのに必要となる。
【０００６】
このプロセスのさらにもう一つの短所はその収率である。この特許によると、そこに述べられたプロセスにおける２−ブロモ−４，６−ジフルオロアニリンの収率は約７５％（モル基準）である。
【０００７】
３，５−ジフルオロアニリンが商業的に重要な用途を持つことを反映して、３，５−ジフルオロアニリン製品を商業的に許容できる、安全で、廉価で、効率よく、高収率で製造するための方法を見つけることに相当の商業的研究が向けられている。しかし、このようなプロセスを見つけることに商業的な関心が持たれ、相当量の研究がなされているにも関わらず、中間生成物分離のステップが最小でありながら、３，５−ジフルオロアニリンを一般的に安全で、廉価なプロセスにより高収率で得るプロセスはいまだ見つかっていない。
【０００８】
本発明では、２−ハロ−４，６−ジフルオロアニリン化合物を還元剤の存在下でジアゾ化し、この反応により製造されたジアゾニウム塩を実質的に同時に還元して１−ハロ−３，５−ジフルオロベンゼンを生成するので、潜在的に危険なジアゾニウム塩の蓄積が回避される。さらに本発明によればジアゾ化反応およびそれと同時に行われる還元反応は、２，４−ジフルオロアニリンのハロゲン化により２−ハロ−４，６−ジフルオロアニリンをあらかじめ製造した溶液と同じ溶液中で行うことができる。この１−ハロ−３，５−ジフルオロベンゼンをついで分離し、アミノ化することにより３，５−ジフルオロアニリンが相当の収率、例えば本発明の好ましい実施形態においては、約８７％以上の収率で製造される。したがって、本発明は３，５−ジフルオロアニリン化合物を高収率で製造するための、安全性の向上した、商業的に許容できる方法を提供するものである。この方法ではただ一つの中間体の分離操作が含まれるだけである。
【０００９】
下記の詳細な説明に、本発明の実施を可能にする好ましい実施形態を記載する。好ましい実施形態を記載説明するために特定の用語が使用されているものの、これらは説明のために用いられているのであって、本発明をそれに限定する目的で用いているのでは無いことは明らかであろう。また本発明は数々の変更を行うことができ、また下記に具体的に記載した好ましい実施形態以外の別の多くの形でも実施可能であることもまた、前記および後記に記載の本発明の考察から明らかであろう。
【００１０】
本発明の３，５−ジフルオロアニリンの製造方法は２−ハロ−４，６−ジフルオロアニリン化合物を還元剤の存在下でジアゾ化しつつ、そのジアゾ化反応によって生成されたジアゾニウム塩を同時に還元するように、ジアゾ化を行うことに基づいている。好ましい実施形態において還元剤はＣ_１−Ｃ_６アルコ−ル類である。特に好ましい還元剤はイソプロピルアルコ−ルである。
【００１１】
２−ハロ−４，６−ジフルオロアニリン化合物は本発明にしたがい、２，４−ジフルオロアニリンを塩酸などの酸の水溶液中でＢｒ_２などのハロゲン化剤によりハロゲン化することによって調製することができる。本発明の好ましい実施形態において、ハロゲン化反応の後に、過剰のハロゲン化剤が存在する場合、このような過剰のハロゲン化剤を分解して、２−ハロ−４，６−ジフルオロアニリンの酸スラリ−を得る。このスラリ−へ大過剰のＣ_１−Ｃ_６アルコ−ル還元剤を加える。この還元剤はまたジアゾ化反応のための溶媒としても作用する。ジアゾニウム塩還元助剤として触媒、例えば酸化第一銅または第一銅塩、もこのスラリ−に添加され、亜硝酸ナトリウムがジアゾ化剤として加えられる。亜硝酸ナトリウムが添加されると、２−ハロ−４，６−ジフルオロアニリンと反応し、２−ハロ−４，６−ジフルオロアニリンのジアゾニウム塩を形成する。ジアゾニウム塩は形成されると連続的に還元すなわち分解されて、１−ハロ−３，５−ジフルオロベンゼンならびに窒素ガス、アセトン（イソプロピルアルコ−ルが還元剤として用いられている場合。そうでない場合は、使用したアルコ−ルに応じたアルデヒド／ケトンが生じる。）、ナトリウム−ハロゲン塩および水、が形成され、ジアゾニウム塩の中間体はさして蓄積されない。
【００１２】
ついでこの１−ハロ−３，５−ジフルオロベンゼンは反応混合物から分離され、アンモニア水との反応によりアミノ化される。アミノ化に続き、３，５−ジフルオロアニリンを反応混合物から分離する。
【００１３】
本発明の好ましい実施形態においては、液体２，４−ジフルオロアニリンを塩酸水溶液を入れた反応容器に入れ、２，４−ジフルオロアニリンの塩酸塩を形成する。塩の殆どは水溶液中に溶解するが、残りは流体を形成し、攪拌により容易にスラリ−となる。好ましい実施形態において塩酸の量は、反応する２，４−ジフルオロアニリン１当量に対し、約２．５当量である。しかし、塩酸の量を反応する２，４−ジフルオロアニリン１当量に対し、例えば４当量まで増加しても有害な作用はない。好ましい実施形態においては、充分な水を加えて当初加えた塩酸を希釈し、当初の溶液の約１２．５重量％にする。
【００１４】
ついで臭素元素１当量を加えて、この塩を直接臭素化し、２−ブロモ−４，６−ジフルオロアニリンを得る。この臭素化反応は４５℃までの温度で成功裏に完了させることができることが分かったので、例えば約１００ポンドの２，４−ジフルオロアニリンを反応させる時には臭素を５０分かけて徐々に添加すれば、反応容器の冷却は全く、あるいは殆ど必要ない。臭素元素をスラリ−に添加することにより、臭化水素も発生するので、従って２−ブロモ−４，６−ジフルオロアニリン塩酸塩に加えて、２−ブロモ−４，６−ジフルオロアニリンの臭化水素酸塩が生成されるが、この存在が、その後のジアゾ化反応において高収率を得るために都合がよいことが分かった。
【００１５】
臭素化の後、臭素化により得たスラリ−には少量の過剰臭素が含まれているかもしれない。このような場合、過剰の臭素はスラリ−を少量の亜硫酸ナトリウムで処理することにより、還元除去することができる。過剰の臭素を還元した後、２−ブロモ−４，６−ジフルオロアニリン塩酸塩または臭化水素酸塩をまず過剰のイソプロピルアルコ−ルまたは他のＣ_１−Ｃ_６アルコ−ルを加え、触媒量の酸化第一銅または他の第一銅塩を加え、それからわずかにモル過剰の亜硝酸ナトリウムを加えることによってジアゾ化する。
【００１６】
反応する２−ブロモ−４，６−ジフルオロアニリンに対し、１モル当量のアルコ−ルが、ジアゾニウム塩の還元で消費される。しかし、好ましい実施形態においては満足できる反応を行わせるために当初の２，４−ジフルオロアニリン仕込み量に対し、約６モル当量が用いられている。特に好ましい実施形態においては、引き続いて行われる１−ブロモ−３，５−ジフルオロベンゼンの蒸留による分離を改善するために約９．３モル当量のイソプロピルアルコ−ルが用いられている。
【００１７】
酸化第一銅触媒、または他の第一銅塩の添加によりジアゾニウム塩の還元速度が加速されるのでジアゾ塩の蓄積は生じない。好ましい実施形態においては、２，４−ジフルオロアニリンの当初仕込み量に対し、約２モルパ−セント〜約２０モルパ−セントの酸化第一銅が添加される。特に好ましい実施形態においては当初の２，４−ジフルオロアニリンの仕込み量に対し約６モルパ−セントの酸化第一銅が加えられている。
【００１８】
亜硝酸ナトリウムは、好ましくは、さらさらした、白色の結晶性固体として添加されるが、予め調製した水溶液として添加してもよい。亜硝酸ナトリウムはジアゾニウム塩の生成を制御するべく徐々に、よく攪拌しつつ添加する。好ましい実施形態においては、２，４−ジフルオロアニリンの当初仕込み量の約１〜約２モルパ−セント過剰量の亜硝酸ナトリウムを添加する。亜硝酸ナトリウムは反応温度を約−１０℃未満に保ちながら約１．５〜約２．０時間かけて添加する。好ましい実施形態において、亜硝酸ナトリウムは反応による窒素ガスのスム−ズな発生が反応終了まで保たれるような速度で添加される。ジアゾニウム塩が形成されると、イソプロピルアルコ−ルと酸化第一銅触媒は連続的にジアゾニウム塩を還元し、１−ブロモ−３，５−ジフルオロベンゼンへと転換してジアゾニウム塩の蓄積を回避し、それに関連した安全性の懸念を軽減する。
【００１９】
ジアゾ化と還元反応が完了した後、反応混合物をｐＨが約３〜約４になるように中和する。１−ブロモ−３，５−ジフルオロベンゼンを１−ブロモ−３，５−ジフルオロベンゼン／イソプロピルアルコ−ル／水の共沸混合物の成分として反応混合物から留出させる。蒸留後、留出物をその重量の約２倍の重さの水に加える。これにより１−ブロモ−３，５−ジフルオロベンゼンが濃い第二の相として分離される。本プロセスにより、約９２％の収率で３，５−ジフルオロベンゼンを２−ブロモ−４，６−ジフルオロアニリンから得ることができる。１−ブロモ−３，５−ジフルオロベンゼンが約０．５％〜１．０％以上の残留アセトンを含有する場合、このアセトンは１−ブロモ−３，５−ジフルオロベンゼンを好ましくは水で洗浄することによって除去できる。
【００２０】
分離した上部の相を蒸留しイソプロピルアルコ−ルを回収し、再循環することができる。この留出物の少量の最初の前留分中にはこの溶液中に残っていたアセトンの殆どが含まれているので、これは捨てて良い。前留分に続き中間留分が少量得られるが、これにはイソプロピルアルコ−ルとアセトンの残りおよび少量の１−ブロモ−３，５−ジフルオロベンゼンが含まれている。１−ブロモ−３，５−ジフルオロベンゼンを回収するために、この中間留分をその後の１−ブロモ−３，５−ジフルオロベンゼン相分離ステップに再循環することができる。中間留分に続き、イソプロピルアルコ−ルの殆どがイソプロピルアルコ−ル／水共沸混合物として留出するが、これはジアゾ化反応へと再循環することができる。
【００２１】
１−ブロモ−３，５−ジフルオロベンゼンを分離した後、１−ブロモ−３，５−ジフルオロベンゼンを加圧下、触媒量の酸化第一銅の存在下で過剰のアンモニア水によりアミノ化する。好ましい実施形態において、２９％の水溶液中で６モル当量のアンモニア水が用いられる。好ましい実施形態において、反応する１−ブロモ−３，５−ジフルオロベンゼンの量に基づき約０．０２〜約０．０４モル当量の酸化第一銅がアミノ化反応を触媒するために使用される。好ましい実施形態において反応混合物の温度を約１３５℃の初期温度に保ち、約４．５時間かけて徐々に温度を上げて１６５℃にすることにより、反応圧力は約３００ｐｓｉｇ以下に制御される。温度は約１６５℃に達した後そのまま約１時間保たれる。３，５−ジフルオロアニリンは約９５％の収率で製造されるが、臭化アンモニウム１当量、ならびに他の副生成物も生じる。３，５−ジフルオロアニリンは、例えばメチル−ｔｅｒｔ−ブチルエ−テルなどの有機溶媒の抽出により分離される。好ましい実施形態において、反応混合物１ポンドにつき、０．５５ポンドのメチル−ｔｅｒｔ−ブチルエ−テルが使用される。ついでアンモニア水／臭化アンモニア相は、５０％の水酸化ナトリウムで中和してもよい。本プロセスにしたがい、全体として約８７％の収率で２，４−ジフルオロアニリンが３，５−ジフルオロアニリンに変換される。
【００２２】
次の実施例は本発明に従い提供された望ましい方法を説明するためのものである。しかしこれらは本発明を制限するように意図されているものではないことは明らかであろう。
【００２３】
実施例
１００ポンドの３，５−ジフルオロアニリンの調製
１．臭素化
１００ポンドの３，５−ジフルオロアニリンの調製において、初めの２，４−ジフルオロアニリンの臭素化により２−ブロモ−４，６−ジフルオロアニリンを得る工程は次のようにして行うことができる。
【００２４】
まず適当なガラスで内張した反応容器に４８４．７ポンドの水を仕込み、ついで２５７．８ポンドの３２％塩酸を仕込む。温度を３０℃未満に保ちつつ、１１６．８ポンドの２，４−ジフルオロアニリンを塩酸水溶液に加え、２，４−ジフルオロアニリン塩酸塩のスラリ−を形成する。このスラリ−を２０℃に冷却し、ついで温度を４５℃未満に保つべく、１４５．９ポンドの臭素を５０分かけて加える。この温度を２０℃〜４５℃の間に３０分間保つ。
【００２５】
反応スラリ−を分析し、残留２，４−ジフルオロアニリンが当初仕込み量の０．５％未満（すなわち９９．５％が２−ブロモ−４，６−ジフルオロアニリンに変換）となったときに完了と見なす。未反応の２，４−ジフルオロアニリンを反応させることが必要であれば、未反応の２，４−ジフルオロアニリン１当量に対し１当量の臭素を添加し、反応をさらに３０分続ける。反応が完了したときに、反応サンプルを遊離臭素について分析し、遊離臭素１当量あたり固体の結晶性亜硫酸ナトリウムを１当量加える。一般に約１．０ポンドの亜硫酸ナトリウムで充分であり、この溶液を周囲温度で３０分間反応させる。
【００２６】
２．ジアゾ化および還元
上に記載した臭素化反応で生じた２−ブロモ−４，６−ジフルオロアニリンを１−ブロモ−３，５−ジフルオロベンゼンに変換するステップは下記のようにして行うことができる。
【００２７】
約１００５ポンドの重量の２−ブロモ−４，６−ジフルオロアニリン塩酸塩スラリ−を少なくとも−１０℃まで冷却するのに適した、ガラスで内張した反応容器に入れる。このスラリ−に５０５ポンドのイソプロピルアルコ−ルを加え、７．７６ポンドの酸化第一銅を加える。混合物を攪拌し、−１０℃〜１５℃に冷却する。混合物を攪拌しつつ、温度を−１０℃未満に保ちながら１．５〜２．０時間かけて６３．５ポンドの固形亜硝酸ナトリウムを加える。亜硝酸ナトリウムを加えるとまもなく窒素ガスの安定した発生が始まり、反応が進行していることが分かる。
【００２８】
亜硝酸ナトリウムの添加が終了してから１．０時間の間、反応混合物を攪拌しつつ、温度を−１０℃未満に保つ。ついで反応混合物を未反応の２−ブロモ−４，６−ジフルオロアニリンについて分析する。未反応２−ブロモ−４，６−ジフルオロアニリンが１−ブロモ−３，５−ジフルオロベンゼンに対し０．２モルパ−セント未満の場合、反応は完了とみなされる。通常未反応のアニリンは検出されない。反応混合物はまた未分解ジアゾニウム塩についても分析する。適正に較正された窒素流量計を反応容器に取り付けて用いることも、窒素発生の終了を知るのに有用である。相当量の残留ジアゾニウム塩が検出される場合、反応混合物を−１０℃未満でさらに３０分間攪拌して、再度チェックする。これを相当量の残留ジアゾニウム塩が検出されなくなるまで行う。
【００２９】
ついで反応混合物を周囲温度まで一時間かけて加温する。冷却水を用いて温度を５０℃未満に保ち、５０％の水酸化ナトリウム約１７１．５ポンドを添加して反応混合物をｐＨ３〜４に中和する。最終反応混合物はイソプロピルアルコ−ルと１−ブロモ−３，５−ジフルオロベンゼンを含有する暗紫色の上相と、食塩水の下相からなる２相系である。
【００３０】
反応混合物を３−４理論段を持ち、還流制御装置を備えた適当な蒸留ユニットに仕込む。蒸留材料を還流に付し、１−ブロモ−３，５−ジフルオロベンゼン／イソプロピルアルコ−ル／水の共沸混合物を約５６℃〜約８３℃のオ−バ−ヘッド温度、約７９℃〜約１０９℃のポット温度で留出させる。還流比が約３：１から約１：１において満足のいく結果が得られる。全部で約７６０．４ポンドの共沸生成物が塔頂液として集められ、これには約４５０．６ポンドのイソプロピルアルコ−ル、５２．６ポンドのアセトン、９５．０ポンドの水、１６０．６ポンドの１−ブロモ−３，５−ジフルオロベンゼンおよび１．５ポンドの他の有機物質、主としてジフルオロベンゼンが含有されている。約９６５ポンドの食塩水からなる下部流(bottom stream)は処理され、廃棄される。
【００３１】
１−ブロモ−３，５−ジフルオロベンゼン共沸混合物を相分離装置の付いた適当な攪拌容器に入れる。１５２０ポンドの水をこの共沸混合物に加えて混合し、１−ブロモ−３，５−ジフルオロベンゼン生成物の相分離を行う。攪拌を停止し、１．０時間かけて相分離させる。１５８．２ポンドの１−ブロモ−３，５−ジフルオロベンゼン、５．９ポンドのイソプロピルアルコ−ル、１．５ポンドのアセトン、１．４ポンドのジフルオロベンゼン、０．７ポンドのその他の有機物、および０．５ポンドの水を含有する、１６８．２ポンドの１−ブロモ−３，５−ジフルオロベンゼン生成物の相を下相として分離する。アセトンの量を定量し、溶液の１．０％より多ければこの溶液をさらに水で洗浄する。この１−ブロモ−３，５−ジフルオロベンゼン溶液をついでアミノ化し３，５−ジフルオロアニリンを生成する。
【００３２】
３．アミノ化
２−ブロモ−４，６−ジフルオロアニリンのジアゾ化により生成した１−ブロモ−３，５−ジフルオロベンゼンは次のように変換して１００ポンドの３，５−ジフルオロアニリンにすることができる。
【００３３】
少なくとも３００ｐｓｉｇの圧力に耐えるよう設計された適当な耐圧容器に２８８．１ポンドの２９％アンモニア水を入れる。反応容器は反応の温度制御を通じて圧力制御を行うように設計されている。アンモニア仕込み材料に対し、４．７ポンドの酸化第一銅を加え、１６８．２ポンドの粗１−ブロモ−３，５−ジフルオロベンゼン生成物を添加する。反応混合物を、最大圧力３００ｐｓｉｇを維持するように温度制御を行いながら約１３５℃に加熱し、反応温度を４．５時間かけて１６５℃までゆっくりと上げることにより、反応圧力を約３００ｐｓｉｇに保つ。
【００３４】
反応混合物をさらに１時間１６５℃に保ち、ついでサンプルを分析し、反応が完了しているかどうかを調べる。０．５重量％以上の１−ブロモ−３，５−ジフルオロベンゼンが未反応のまま残っているようなら、反応混合物をさらに１時間１６５℃に保ち再度分析する。この行程を未反応の１−ブロモ−３，５−ジフルオロベンゼンが０．５重量％未満になるまで繰り返す。
【００３５】
反応混合物を周囲温度まで冷却し、６６．９ポンドの５０％水酸化ナトリウムを添加し、混合物を３０分間攪拌して溶解した臭化アンモニウム副生物を中和して、混合物のｐＨを約１２まで引き上げる。中和の後、２５３．６ポンドのメチル−ｔｅｒｔ−ブチルエ−テルを加え、混合物を３０分間攪拌して３，５−ジフルオロアニリンを抽出する。攪拌を停止し、１時間の間相分離させる。１００ポンドの３，５−ジフルオロアニリンならびに約１．２ポンドの３−フルオロアニリン、約１．５〜２．０ポンドの１，３−ジフルオロベンゼンおよびおそらく量はこれより少ない他の反応副生物を含有する１−ブロモ−３，５−ジフルオロベンゼン／メチル−ｔｅｒｔ−ブチルエ−テル相を分離する。
【００３６】
本発明をその好ましい実施形態に関してかなり詳細に記載した。しかし先の詳細な説明に記載し、ここに添付する特許請求の範囲に定義されている本発明の精神と範囲から逸脱することなく多くの変形と修正が可能である。

Claims

２−ハロ−４，６−ジフルオロアニリンを還元剤の存在下でジアゾ化剤と反応させてジアゾニウム塩を生成し、前記ジアゾ化反応と実質的に同時に前記ジアゾニウム塩を還元して１−ハロ−３，５−ジフルオロベンゼンを生成し、前記１−ハロ−３，５−ジフルオロベンゼンをアミノ化することを含む、３，５−ジフルオロアニリン化合物の製造方法であって、２，４−ジフルオロアニリン化合物を溶媒の存在下でハロゲン化化合物によりハロゲン化して、前記２−ハロ−４，６−ジフルオロアニリンを得ることをさらに含み、前記溶媒が塩酸水溶液である、上記方法。
２−ハロ−４，６−ジフルオロアニリンを、Ｃ_１−Ｃ_６アルコ−ルからなる群より選択される還元剤の存在下でジアゾ化剤と反応させてジアゾニウム塩を生成し、前記ジアゾ化反応と実質的に同時に前記ジアゾニウム塩を還元して１−ハロ−３，５−ジフルオロベンゼンを生成することを含む、１−ハロ−３，５−ジフルオロベンゼン化合物の製造方法であって、２，４−ジフルオロアニリン化合物を溶媒の存在下でハロゲン化化合物によりハロゲン化して、前記２−ハロ−４，６−ジフルオロアニリンを得ることをさらに含み、前記溶媒が塩酸水溶液である、上記方法。
前記還元剤がイソプロピルアルコ−ルである、請求項２に記載の方法。
前記ジアゾ化剤が亜硝酸ナトリウムである、請求項１〜３のいずれか１項に記載の方法。
前記ジアゾニウム塩を触媒の存在下で還元することをさらに含む、請求項３または４に記載の方法。
前記触媒が第一銅塩である、請求項５に記載の方法。
前記触媒が酸化第一銅である、請求項５に記載の方法。
前記ハロゲン化化合物が式Ｘ_２で表され、ここでＸがハロゲンである、請求項１〜７のいずれか１項に記載の方法。
Ｘが臭素である、請求項８に記載の方法。
２−ハロ−４，６−ジフルオロアニリンをジアゾ化剤と反応させる前記ステップが前記ハロゲン化ステップの前記溶媒の存在下で行われる、請求項１〜９のいずれか１項に記載の方法。
過剰量の前記ハロゲン化化合物をハロゲン化化合物還元剤と反応させることをさらに含む、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の方法。
前記ハロゲン化化合物還元剤が亜硝酸ナトリウムである、請求項１１に記載の方法。
前記塩酸が前記ハロゲン化ステップ中で２，４−ジフルオロアニリン１当量に対し、２．５〜４．０当量存在する、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の方法。
前記ハロゲン化ステップに存在する塩酸が、２，４−ジフルオロアニリン１当量に対し、２．５当量で存在する請求項１３に記載の方法。
前記Ｃ_１−Ｃ_６アルコ−ルが、反応する２−ハロ−４，６−ジフルオロアニリン１当量に対し、１．０〜１０．０当量存在する、請求項２〜１４のいずれか１項に記載の方法。
２，４−ジフルオロアニリン化合物を溶媒の存在下にハロゲン化化合物でハロゲン化して、２−ハロ−４，６−ジフルオロアニリンを形成し、前記２−ハロ−４，６−ジフルオロアニリンを前記溶媒および還元剤の存在下でジアゾ化剤と反応させてジアゾニウム塩を生成し、前記ジアゾ化反応と実質的に同時に前記ジアゾニウム塩を還元して１−ハロ−３，５−ジフルオロベンゼンを生成し、前記１−ハロ−３，５−ジフルオロベンゼンをアミノ化することを含む、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の３，５−ジフルオロアニリン化合物の製造方法。