CN112028736A - 一种3,5-二氯-4-氟溴苯化合物的制备方法 - Google Patents
一种3,5-二氯-4-氟溴苯化合物的制备方法 Download PDFInfo
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Abstract
本发明涉及一种3,5‑二氯‑4‑氟溴苯的制备方法，所述方法包括：(1)将2,4‑二氯‑3‑氟苯胺在水和冰醋酸的存在下与硫酸反应得到2,4‑二氯‑3‑氟苯胺硫酸盐；(2)向步骤(1)所得产物混合物中加入溴素，然后滴加双氧水，反应得到2,4‑二氯‑3‑氟‑6‑溴苯胺硫酸盐；(3)向步骤(2)所得产物混合物中加入次磷酸钠和催化剂铜盐，然后滴加亚硝酸钠，反应得到3,5‑二氯‑4‑氟溴苯。所述方法工艺简单，成本低，条件温和，工艺安全性高，能够有效降低溴素使用量。
Description
技术领域
本发明涉及农药、医药中间体制备领域，具体涉及一种3,5-二氯-4-氟溴苯化合物的制备方法。
背景技术
3,5-二氯-4-氟溴苯，CAS号为17318-08-0，是一种重要的化工中间体，该结构上的碳溴键可以用来进一步官能化，形成各种含氟的产物，应用于农药以及药物领域。
Evans等人报道了一种采用3,5-二氯-4-氟溴苯来制备双(3,5-二氯-4-氟苯)汞化物的方法(Journal of the Chemical Society[Section]A:Inorganic,Physical,Theoretical(1967),(10),1643-8)。3,5-二氯-4-氟溴苯与氧化汞在加热的条件下可以得到双(3,5-二氯-4-氟苯)汞化物，双(3,5-二氯-4-氟苯)汞化物通过金属交换反应可以得到3,5-二氯-4-氟苯的溴化镁试剂，从而进一步进行各种官能团化反应，并公开了3,5-二氯-4-氟溴苯可以通过Schiemann反应进行制备。
WO2009126668A2公开了一种以3,5-二氯-4-氟溴苯作为原料制备3-三氟甲基查尔酮衍生物的方法，该方法先将3,5-二氯-4-氟溴苯转化为格式试剂，然后再与三氟乙酰化合物进行反应，得到终产物。
现有的3,5-二氯-4-氟溴苯一般采用Sandmeyer反应进行制备，包括如下步骤：将3,5-二氯-4-氟苯胺溶解于水中，然后加入水和氢溴酸，再加入亚硝酸钠进行重氮化得到重氮盐，然后将得到的重氮盐加入溴化亚铜和溴化氢的水溶液中，30～40℃进行反应，得到3,5-二氯-4-氟溴苯。然而由于3,5-二氯-4-氟苯胺上的吸电子取代基过多，得到的重氮盐不稳定，反应收率较低。
国内有CN201310682135.6公开了以3,5-二氯-4-氟苯胺经硫酸成盐，再经亚硝酸钠重氮化，然后在催化剂存在下经氢溴酸溴代制得。该原料3,5-二氯-4-氟苯胺不易制备且合成成本较高，所述反应需在管式反应器中进行，对设备具有特殊要求，且产物收率不高。
发明内容
为解决现有技术中存在的问题，本发明提供一种3,5-二氯-4-氟溴苯的制备方法，其相对于现有技术可以简化工艺，降低成本，提高收率，且制备条件温和，环境良好，工艺安全性高。
本发明提供的技术方案如下：
本发明提供了一种3,5-二氯-4-氟溴苯的制备方法，包括以下步骤：
(1)将2,4-二氯-3-氟苯胺在水和冰醋酸的存在下与硫酸反应得到2,4-二氯-3-氟苯胺硫酸盐；
(2)向步骤(1)所得产物混合物中加入溴素，然后滴加双氧水，反应得到2,4-二氯-3-氟-6-溴苯胺硫酸盐；
(3)向步骤(2)所得产物混合物中加入次磷酸钠和催化剂铜盐，然后滴加亚硝酸钠，反应得到3,5-二氯-4-氟溴苯。
本发明的反应式如下：
具体地，
步骤(1)中2,4-二氯-3-氟苯胺、冰醋酸与硫酸摩尔比为1:1.0～6.0:1.0～6.0，优选为1:2.0～4.0:2.0～4.0。
步骤(1)中滴加硫酸反应温度为0～80℃，优选为20～50℃。
步骤(2)中2,4-二氯-3-氟苯胺、溴素与双氧水摩尔比为1:0.5～0.7:0.5～0.7，优选为1:0.5～0.6:0.5～0.6。
步骤(2)中滴加溴素和双氧水的温度为0～80℃，优选为30～60℃。
步骤(3)中2,4-二氯-3-氟苯胺、次磷酸钠和催化剂铜盐摩尔比为1:1.0～2.0:0.02～0.2，优选为1:1.0～1.4:0.04～0.10。
步骤(3)中加入次磷酸钠和催化剂铜盐的温度为-40～10℃，优选为-20～0℃。
步骤(3)中2,4-二氯-3-氟苯胺、亚硝酸钠摩尔比为1:1.0～2.0，优选为1:1.0～1.4。
步骤(3)中加入亚硝酸钠反应温度为-40～10℃，优选为-10～10℃。
步骤(2)中所述催化剂铜盐选自氯化亚铜、溴化亚铜、氧化亚铜，优选为氧化亚铜。
步骤(3)中还包括后处理步骤：将反应完全后的反应液静置分层，分离得到有机相，减压蒸馏得到所述的3,5-二氯-4-氟溴苯。
本发明的制备方法具有以下有益效果：
1.在溴化反应中引入双氧水，能够有效降低溴素的使用，使溴素的用量由1当量降至0.5当量，解决了溴素导致生产成本较高、溴难以从废液中分离导致的环境污染等问题。
2.本发明的制备方法反应条件温和，节约能源的同时也能够提高生产的安全性。
3.本发明的制备方法可采用普通的反应釜，无需特殊设备，可简化工艺，降低成本，有利于工业化。
具体实施方式
为了使本发明实现的技术手段、创作特征、达成目的与功效易于明白了解，下面结合具体实施例，进一步阐明本发明，但下述实施例仅为本发明的优选实施例，并非全部。基于实施方式中的实施例，本领域技术人员在没有做出创造性劳动的前提下所获得其它实施例，都属于本发明的保护范围。
下述实施例中，若无特殊说明，所用的操作方法均为常规操作方法，所用设备均为常规设备。
实施例1：3,5-二氯-4-氟溴苯的制备
在反应器中投入水500毫升，2,4-二氯-3-氟苯胺180克(1.0摩尔)，冰醋酸214.5克(质量浓度为98％，3.5摩尔)，控制反应器内温度在25～30℃下滴加硫酸450克(质量浓度为98％，4.5摩尔)，加料完毕后控制反应器内温度在25～30℃下反应1小时。
控制反应器内温度为35～40℃滴加溴素79.9克(0.5摩尔)，滴加时间约为4小时，然后控制反应器内温度为35～40℃滴加双氧水100.0克(质量浓度为17％，0.5摩尔)，滴加时间控制在2～2.5小时，滴加完毕后保温反应2～3小时。
将反应器内温度降至-10～0℃，滴加次磷酸钠溶液256g(质量浓度41.4％，1.2摩尔)，滴毕加入氧化亚铜10克，控制反应器内温度-10～0℃滴加亚硝酸钠溶液269g(质量浓度25.6％，1.0摩尔)，滴加时间约4小时，滴毕进行保温反应。反应完成后静置分层，油层进行减压蒸馏得3,5-二氯-4-氟溴苯205g(纯度95％，收率79.8％)。
实施例2：3,5-二氯-4-氟溴苯的制备
在反应器中投入水500毫升，2,4-二氯-3-氟苯胺180克(1.0摩尔)，冰醋酸122.3克(质量浓度为98％，2.0摩尔)，控制反应器内温度在25～30℃下滴加硫酸250克(质量浓度为98％，2.5摩尔)，加料完毕后控制反应器内温度在25～30℃下反应1小时。
控制反应器内温度为35～40℃滴加溴素79.9克(0.5摩尔)，滴加时间约为4小时，然后控制反应器内温度为35～40℃滴加双氧水100.0克(质量浓度为17％，0.5摩尔)，滴加时间控制在2～2.5小时，滴加完毕后保温反应2～3小时。
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实施例3：3,5-二氯-4-氟溴苯的制备
在反应器中投入水500毫升，2,4-二氯-3-氟苯胺180克(1.0摩尔)，冰醋酸305.8克(质量浓度为98％，5.0摩尔)，控制反应器内温度在25～30℃下滴加硫酸500克(质量浓度为98％，5.0摩尔)，加料完毕后控制反应器内温度在25～30℃下反应1小时。
控制反应器内温度为35～40℃滴加溴素79.9克(0.5摩尔)，滴加时间约为4小时，然后控制反应器内温度为35～40℃滴加双氧水100.0克(质量浓度为17％，0.5摩尔)，滴加时间控制在2～2.5小时，滴加完毕后保温反应2～3小时。
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实施例4：3,5-二氯-4-氟溴苯的制备
在反应器中投入水500毫升，2,4-二氯-3-氟苯胺180克(1.0摩尔)，冰醋酸214.5克(质量浓度为98％，3.5摩尔)，控制反应器内温度在5～15℃下滴加硫酸450克(质量浓度为98％，4.5摩尔)，加料完毕后控制反应器内温度在5～15℃下反应1小时。
控制反应器内温度为35～40℃滴加溴素95.9克(0.6摩尔)，滴加时间约为4小时，然后控制反应器内温度为35～40℃滴加双氧水130.0克(质量浓度为17％，0.65摩尔)，滴加时间控制在2～2.5小时，滴加完毕后保温反应2～3小时。
将反应器内温度降至-10～0℃，滴加次磷酸钠溶液256g(浓度41.4％，1.2摩尔)，滴毕加入氧化亚铜10克，控制反应器内温度-10～0℃滴加亚硝酸钠溶液269g(质量浓度25.6％，1.0摩尔)，滴加时间约4小时，滴毕进行保温反应。反应完成后静置分层，油层进行减压蒸馏得3,5-二氯-4-氟溴苯198.3g(纯度96％，收率78.1％)。
实施例5：3,5-二氯-4-氟溴苯的制备
在反应器中投入水500毫升，2,4-二氯-3-氟苯胺180克(1.0摩尔)，冰醋酸214.5克(质量浓度为98％，3.5摩尔)，控制反应器内温度在55～65℃下滴加硫酸450克(质量浓度为98％，4.5摩尔)，加料完毕后控制反应器内温度在55～65℃下反应1小时。
控制反应器内温度为35～40℃滴加溴素103.9克(0.65摩尔)，滴加时间约为4小时，然后控制反应器内温度为35～40℃滴加双氧水140.0克(质量浓度为17％，0.70摩尔)，滴加时间控制在2～2.5小时，滴加完毕后保温反应2～3小时。
将反应器内温度降至-10～0℃，滴加次磷酸钠溶液256g(浓度41.4％，1.2摩尔)，滴毕加入氧化亚铜10克，控制反应器内温度-10～0℃滴加亚硝酸钠溶液269g(质量浓度25.6％，1.0摩尔)，滴加时间约4小时，滴毕进行保温反应。反应完成后静置分层，油层进行减压蒸馏得3,5-二氯-4-氟溴苯191.8g(纯度95％，收率74.7％)。
实施例6：3,5-二氯-4-氟溴苯的制备
在反应器中投入水500毫升，2,4-二氯-3-氟苯胺180克(1.0摩尔)，冰醋酸214.5克(质量浓度为98％，3.5摩尔)，控制反应器内温度在25～30℃下滴加硫酸450克(质量浓度为98％，4.5摩尔)，加料完毕后控制反应器内温度在25～30℃下反应1小时。
控制反应器内温度为10～20℃滴加溴素79.9克(0.5摩尔)，滴加时间约为4小时，然后控制反应器内温度为10～20℃滴加双氧水100.0克(质量浓度为17％，0.5摩尔)，滴加时间控制在2～2.5小时，滴加完毕后保温反应2～3小时。
将反应器内温度降至-10～0℃，滴加次磷酸钠溶液256g(浓度41.4％，1.2摩尔)次磷酸钠)，滴毕加入氯化亚铜10克，控制反应器内温度-10～0℃滴加亚硝酸钠溶液269g(质量浓度25.6％，1.0摩尔)，滴加时间约4小时，滴毕进行保温反应。反应完成后静置分层，油层进行减压蒸馏得3,5-二氯-4-氟溴苯188.6g(纯度96％，收率74.2％)。
实施例7：3,5-二氯-4-氟溴苯的制备
在反应器中投入水500毫升，2,4-二氯-3-氟苯胺180克(1.0摩尔)，冰醋酸214.5克(质量浓度为98％，3.5摩尔)，控制反应器内温度在25～30℃下滴加硫酸450克(质量浓度为98％，4.5摩尔)，加料完毕后控制反应器内温度在25～30℃下反应1小时。
控制反应器内温度为40～50℃滴加溴素79.9克(0.5摩尔)，滴加时间约为4小时，然后控制反应器内温度为40～50℃滴加双氧水100.0克(质量浓度为17％，0.5摩尔)，滴加时间控制在2～2.5小时，滴加完毕后保温反应2～3小时。
将反应器内温度降至-10～0℃，滴加次磷酸钠溶液256g(浓度41.4％，1.2摩尔)，滴毕加入溴化亚铜10克，控制反应器内温度-10～0℃滴加亚硝酸钠溶液269g(质量浓度25.6％，1.0摩尔)，滴加时间约4小时，滴毕进行保温反应。反应完成后静置分层，油层进行减压蒸馏得3,5-二氯-4-氟溴苯194.6g(纯度94％，收率75.0％)。
实施例8：3,5-二氯-4-氟溴苯的制备
在反应器中投入水500毫升，2,4-二氯-3-氟苯胺180克(1.0摩尔)，冰醋酸214.5克(质量浓度为98％，3.5摩尔)，控制反应器内温度在25～30℃下滴加硫酸450克(质量浓度为98％，4.5摩尔)，加料完毕后控制反应器内温度在25～30℃下反应1小时。
控制反应器内温度为35～40℃滴加溴素79.9克(0.5摩尔)，滴加时间约为4小时，然后控制反应器内温度为35～40℃滴加双氧水100.0克(质量浓度为17％，0.5摩尔)，滴加时间控制在2～2.5小时，滴加完毕后保温反应2～3小时。
将反应器内温度降至-25～-15℃，滴加次磷酸钠溶液256g(浓度41.4％，1.2摩尔)，滴毕加入氧化亚铜10克，控制反应器内温度-25～-15℃滴加亚硝酸钠溶液324g(质量浓度25.6％，1.2摩尔)，滴加时间约4小时，滴毕进行保温反应。反应完成后静置分层，油层进行减压蒸馏得3,5-二氯-4-氟溴苯194.7g(纯度93％，收率74.2％)。
实施例9：3,5-二氯-4-氟溴苯的制备
在反应器中投入水500毫升，2,4-二氯-3-氟苯胺180克(1.0摩尔)，冰醋酸214.5克(质量浓度为98％，3.5摩尔)，控制反应器内温度在25～30℃下滴加硫酸450克(质量浓度为98％，4.5摩尔)，加料完毕后控制反应器内温度在25～30℃下反应1小时。
控制反应器内温度为35～40℃滴加溴素79.9克(0.5摩尔)，滴加时间约为4小时，然后控制反应器内温度为35～40℃滴加双氧水100.0克(质量浓度为17％，0.5摩尔)，滴加时间控制在2～2.5小时，滴加完毕后保温反应。保温反应2～3小时。
将反应器内温度降至0～10℃，滴加次磷酸钠溶液256g(浓度41.4％，1.2摩尔)，滴毕加入氧化亚铜10克，控制反应器内温度0～10℃滴加亚硝酸钠溶液350g(质量浓度25.6％，1.3摩尔)，滴加时间约4小时，滴毕进行保温反应。反应完成后静置分层，油层进行减压蒸馏得3,5-二氯-4-氟溴苯202.4g(纯度93％，收率77.2％)。
实施例10：3,5-二氯-4-氟溴苯的制备
在反应器中投入水500毫升，2,4-二氯-3-氟苯胺180克(1.0摩尔)，冰醋酸214.5克(质量浓度为98％，3.5摩尔)，控制反应器内温度在25～30℃下滴加硫酸450克(质量浓度为98％，4.5摩尔)，加料完毕后控制反应器内温度在25～30℃下反应1小时。
控制反应器内温度为35～40℃滴加溴素79.9克(0.5摩尔)，滴加时间约为4小时，然后控制反应器内温度为35～40℃滴加双氧水100.0克(质量浓度为17％，0.5摩尔)，滴加时间控制在2～2.5小时，滴加完毕后保温反应2～3小时。
将反应器内温度降至0～10℃，滴加次磷酸钠溶液256g(浓度41.4％，1.2摩尔)，滴毕加入氧化亚铜10克，控制反应器内温度0～10℃滴加亚硝酸钠溶液377g(质量浓度25.6％，1.4摩尔)，滴加时间约4小时，滴毕进行保温反应。反应完成后静置分层，油层进行减压蒸馏得3,5-二氯-4-氟溴苯194.8g(纯度95％，收率75.9％)。
实施例11：3,5-二氯-4-氟溴苯的制备
在反应器中投入水500毫升，2,4-二氯-3-氟苯胺180克(1.0摩尔)，冰醋酸214.5克(质量浓度为98％，3.5摩尔)，控制反应器内温度在25～30℃下滴加硫酸450克(质量浓度为98％，4.5摩尔)，加料完毕后控制反应器内温度在25～30℃下反应1小时。
控制反应器内温度为35～40℃滴加溴素79.9克(0.5摩尔)，滴加时间约为4小时，然后控制反应器内温度为35～40℃滴加双氧水100.0克(质量浓度为17％，0.5摩尔)，滴加时间控制在2～2.5小时，滴加完毕后保温反应2～3小时。
将反应器内温度降至-10～0℃，滴加次磷酸钠溶液256g(浓度41.4％，1.2摩尔)，滴毕加入氧化亚铜10克，控制反应器内温度-10～0℃滴加亚硝酸钠溶液324g(质量浓度25.6％，1.2摩尔)，滴加时间约4小时，滴毕进行保温反应。反应完成后静置分层，油层进行减压蒸馏得3,5-二氯-4-氟溴苯200.1g(纯度94％，收率77.1％)。
上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。
Claims (10)
1.一种3,5-二氯-4-氟溴苯的制备方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：
(1)将2,4-二氯-3-氟苯胺在水和冰醋酸的存在下与硫酸反应得到2,4-二氯-3-氟苯胺硫酸盐；
(2)向步骤(1)所得产物混合物中加入溴素，然后滴加双氧水，反应得到2,4-二氯-3-氟-6-溴苯胺硫酸盐；
(3)向步骤(2)所得产物混合物中加入次磷酸钠和催化剂铜盐，然后滴加亚硝酸钠，反应得到3,5-二氯-4-氟溴苯。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(1)中2,4-二氯-3-氟苯胺、冰醋酸与硫酸摩尔比为1:1.0-6.0:1.0-6.0，优选为1:2.0-5.0:2.0-5.0；滴加硫酸反应温度为0-80℃，优选为20-50℃。
3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(2)中2,4-二氯-3-氟苯胺、溴素与双氧水摩尔比为1:0.5～0.7:0.5～0.7，优选为1:0.5～0.6:0.5～0.6。
4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(2)中滴加溴素和双氧水的温度为0～80℃，优选为30～60℃。
5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(3)中2,4-二氯-3-氟苯胺、次磷酸钠和催化剂铜盐摩尔比为1:1.0～2.0:0.02～0.2，优选为1:1.0～1.4:0.04～0.10。
6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(3)中加入次磷酸钠和催化剂铜盐的温度为-40～10℃，优选为-20～0℃。
7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(3)中2,4-二氯-3-氟苯胺、亚硝酸钠摩尔比为1:1.0～2.0，优选为1:1.0～1.4。
8.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(3)中加入亚硝酸钠反应温度为-40～10℃，优选为-10～10℃。
9.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(3)中所述催化剂铜盐选自氯化亚铜、溴化亚铜或氧化亚铜，优选为氧化亚铜。
10.根据权利要求1所述的3,5-二氯-4-氟溴苯的制备方法，其特征在于，步骤(3)还包括产物的后处理步骤，所述的后处理包括：将反应完全后的反应液用静置分层，得到的有机相减压蒸馏得到所述的3,5-二氯-4-氟溴苯。
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Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1998050040A1 (en) * | 1997-05-06 | 1998-11-12 | Imarx Pharmaceutical Corp. | Novel lipid soluble steroid prodrugs |
| US5977412A (en) * | 1998-08-14 | 1999-11-02 | Basf Corporation | Process for preparing 3,5-difluoroaniline |
| CN105439810A (zh) * | 2015-02-15 | 2016-03-30 | 浙江永太科技股份有限公司 | 一种3,4,5-三氟溴苯化合物的制备方法 |
| CN107793288A (zh) * | 2016-08-30 | 2018-03-13 | 上海伟和生物科技有限公司 | 一种2,4,5‑三氟溴苯的制备方法 |
| CN107827757A (zh) * | 2017-11-08 | 2018-03-23 | 上海万溯化学有限公司 | 一种间氟溴苯的制备方法 |
| WO2020114813A1 (en) * | 2018-12-04 | 2020-06-11 | Basf Se | Process for preparation of 5-bromo-1,3-dichloro-2-fluoro-benzene |
-
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Patent Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1998050040A1 (en) * | 1997-05-06 | 1998-11-12 | Imarx Pharmaceutical Corp. | Novel lipid soluble steroid prodrugs |
| US5977412A (en) * | 1998-08-14 | 1999-11-02 | Basf Corporation | Process for preparing 3,5-difluoroaniline |
| CN105439810A (zh) * | 2015-02-15 | 2016-03-30 | 浙江永太科技股份有限公司 | 一种3,4,5-三氟溴苯化合物的制备方法 |
| CN107793288A (zh) * | 2016-08-30 | 2018-03-13 | 上海伟和生物科技有限公司 | 一种2,4,5‑三氟溴苯的制备方法 |
| CN107827757A (zh) * | 2017-11-08 | 2018-03-23 | 上海万溯化学有限公司 | 一种间氟溴苯的制备方法 |
| WO2020114813A1 (en) * | 2018-12-04 | 2020-06-11 | Basf Se | Process for preparation of 5-bromo-1,3-dichloro-2-fluoro-benzene |
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