CZ301624B6

CZ301624B6 - Zpusob prípravy 3,5-difluoranilinu

Info

Publication number: CZ301624B6
Application number: CZ20010560A
Authority: CZ
Inventors: L. Bremmer@Martin; J. Lipa@William
Original assignee: Basf Corporation
Priority date: 1998-08-14
Filing date: 1999-08-07
Publication date: 2010-05-05
Also published as: HUP0201110A2; JP4377065B2; AR020193A1; WO2000009474A1; KR20010072450A; ATE241588T1; EA200100205A1; BR9913027B1; CZ2001560A3; CN1217916C; EA006427B1; CA2340442A1; BR9913027A; DE69908374T2; JP2002522522A; IL141048A0; DE69908374D1; CN1312793A; US5977412A; EP1104399A1

Abstract

Zpusob prípravy 3,5-difluoranilinové slouceniny, pri kterém reaguje 2-halogen-4,6-difluoranilin s diazotacním cinidlem v prítomnosti redukcního cinidla k vytvorení diazoniové soli a v podstate soubežne s touto diazotacní reakcí se redukuje diazoniová sul za vytvárení 1-halogen-3,5-difluorbenzenu a tento 1-halogen-3,5-difluorbenzen se aminuje. Pri zpusobu se dosahuje vysokých výtežku provozne bezpecným, nenákladným zpusobem pri minimalizaci jednotlivých stupnu k izolaci meziproduktu.

Description

Způsob přípravy 3,5-difluoranilinu

Oblast techniky

Vynález se týká nového způsobu přípravy 3,5-diťluorani línových sloučenin. Zvláště se vynález týká způsobu přípravy 3,5-difluoranilinových sloučenin zahrnujícího halogenaci 2,4-difluoranilinu a diazotaci halogenovaného 2,4-difluoranilinu za získání diazonoivé soli a současnou redukci diazoniové soli po aminaci.

Dosavadní stav techniky

3,5-Difluoranilin je známou chemikálií s rozmanitým použitím. Je obzvláště meziproduktem při výrobě herbicidních a farmaceutických prostředků. Jedním známým způsobem přípravy 3,5difluoranilinu je aminace l-brom-3,5-difluorbenzenu. Známé způsoby přípravy l-halogen-3,5dihalogengenbenzenu, včetně l-brom-3,5-difluorbenzenu jsou popsány například v americkém patentovém spise US 5 157 169.

Způsoby popsané v americkém patentovém spise US 5 157 169 mají však několik nedostatků. Hlavním nedostatkem těchto způsobů je příprava diazoniové soli jako meziproduktu. Diazoniové soli mohou být výbušné, a proto vytváření diazoniové soli při výrobních způsobech představuje zvýšené nebezpečí při provádění takových procesů. Podle uvedeného patentového spisu se diazotuje 2-brom-4,6-dif1uoraniIin ve vodném roztoku kyseliny chlorovodíkové za získáni roz25 toku diazoniové soli. Diazoniová sůl se redukuje kyselinou fosfomou. Tento způsob znamená zvýšené nebezpečí zejména po diazotizaci 2-brom-4,6-difluoranilinu a před jeho redukci fosfornou kyselinou. Kromě toho je použití kyseliny fosfomé mimořádně nákladné.

Jelikož je podle uvedeného patentového spisu bromovací reakce exothermická, je-li prováděna v aprotickém rozpouštědle, musí být teplota reakce řízena, aby nepřesáhla 30 °C. To vyžaduje chlazení reakční směsi s příslušnými přídavnými náklady.

Dalším nedostatkem uvedeného způsobu je nutnost shromažďovat a sušit 2-brom-4,6-difluoranilinhydrobromidovou sůl po bromačním stupni a před diazotaci. Tato operace je Časově nároč35 ná a proto se při provozování způsobu v průmyslovém měřítku, zvyšují přídavně náklady výroby l-brom-3,5-difluorbenzenového produktu. Kromě toho vyžaduje výroba l-brom-3,5-difluorbenzenu ve dvou oddělených stupních přerušených stupněm sušení přídavné zařízení, alespoň dvě reakční nádoby, stejně jako přídavná filtrační a sušicí zařízení.

Ještě dalším nedostatkem uvedeného způsobu je výtěžek. Podle způsobu podle uvedeného patentového spisuje výsledný výtěžek 2-brom-4,6-difluoraniIinu přibližně 75 % (na mol bázi).

Vzhledem k významnému průmyslovému využití 3,5-difluoranilinu se věnuje velká pozornost vývoji obchodně přijatelných, bezpečných, nevýbušných a účinných způsobů výroby 3,5-difluor45 anilinových produktů s vysokými výtěžky. Avšak přes obchodní zájem a rozsáhlý výzkum směřující k nalezení takových způsobů výroby nebyl nalezen způsob, při kterém by bylo dosaženo vysokých výtěžků 3,5-difluoranilinu obecně bezpečným, nenákladným způsobem při minimalizaci oddělených stupňů k izolaci meziproduktů.

Podstata vynálezu

Způsob přípravy 3,5-difluoranilinu spočívá podle vynálezu v tom, že reaguje 2-haIogen-4,6difluoraní 1 in s diazotačním činidlem v přítomnosti redukčního činidla k vytvoření diazoniové soli

-lCZ 301624 B6 a v podstatě souběžně s touto diazotační reakci se redukuje diazoniová sůl za vytváření l-halogen-3,5-difluorbenzenu a tento l-halogengen-3,5-difluorbenzen se aminuje.

Tím, že se připravovaná diazoniová sůl souběžně redukuje za vzniku l-ha!ogen-3,5-difluor5 benzenu, se předchází potenciálně nebezpečnému vytváření diazoniové soli. Kromě toho se může diazotační reakce a souběžná redukční reakce provádět podle vynálezu v tomtéž roztoku, ve kterém byl připraven 2-halogen-4,6-difluoranilin halogenaci 2,4-difluoranilinu. Pak se l-halogen3.5- difluorbenzen oddělí a aminuje se za získání 3,5-difluoraniIinu v podstatném výtěžku, například 87 % nebo vyšším při výhodném provádění způsobu podle vynálezů: Způsob podle vynáleio zu je tedy obchodně přijatelný pro výrobu 3,5-difluoranilinu ve vysokém výtěžku za zlepšené bezpečností a zahrnuje oddělování pouze jednoho meziproduktu.

V následujícím podrobném popisu jsou popsána výhodná provedení podle vynálezu ke zlepšení provádění vynálezu. Je zřejmé, že ačkoli je použito specifických výrazů k popsání a objasňování výhodných provedení, mají pouze objasňující význam a vynález nikterak neomezují. Je také zřejmé, že vynález připouští četné změny a může se provádět v mnoha jiných formách než jsou výhodná provedení, specificky dále popsaná, jak je pracovníkům v oboru zřejmé.

Způsoby přípravy 3,5-difluoranilinu podle vynálezu jsou založeny na diazotaci 2-halogen-4,520 difluoranilinové sloučeniny za přítomnosti redukčního činidla, aby se souběžně redukovala diazoniová sůl, vytvářená diazotační reakcí, při pokračující diazotační reakci. Ve výhodném provedení jsou redukčními činidly alkoholy s 1 až 6 atomy uhlíku. Obzvlášť výhodným redukčním činitelem je isopropylalkohoí.

2-Halogen-4,5-difluoraniIinovou sloučeninou je možno připravit podle vynálezu halogenaci

2,4-difluoranilinu halogenačním Činidlem, jako je plynný brom, ve vodném roztoku kyseliny, jako je kyselina chlorovodíková. Ve výhodném provedení vynálezu se po halogenační reakci v případě přítomnosti nadbytku halogenačního činidla takový nadbytek odbourá, což vede ke kyselé suspenzi 2-halogen-4,6-difluoranilinu. Do suspenze se přidá velký nadbytek alkoholu s 1 až 6 atomy uhlíku jako redukční činidlo. Redukční činidlo působí také jako rozpouštědlo pro diazotační reakci. Do suspenze se přidá také katalyzátor, například oxid měďný nebo měďná sůl, k podpoře redukce diazoniové soli a přidá se dusitan sodný jako diazotační činidlo. Po přidání reaguje dusitan sodný se 2-halogen-4,6-difluoranilinem za vzniku diazoniové soli 2-halogen4.6- difluoranilínu. Jakmile se diazoniová sůl vytváří, trvale se redukuje, nebo rozkládá za vytvá35 ření l-halogen-3,5-diťluorbenzenu, plynného dusíku, acetonu (pokud se jako redukčního činidla použije ísopropylalkoholu) nebo aldehyd/ketonu (podle použitého alkoholu), natriumhalogenové soli a vody, bez významného hromadění diazoniové soli jako meziproduktu.

l-Halogen-3,5-dif!uorbenzen se z reakční směsi izoluje a aminuje se reakcí s vodným amonia40 kem. Po aminaci se 3,5—difluoranilin z reakční směsi izoluje.

Ve výhodném provedení vynálezu se vnese tekutý 2,4-difluoranilin do reakční nádoby obsahující vodnou kyselinu chlorovodíkovou k vytvoření hydrochloridové soli 2,4-difluoranilinu. Většina soli je rozpustná ve vodném roztoku a zbytek vytvoří kapalnou, snadno míchatelnou suspenzi. Ve výhodném provedení se používá 2,5 ekvivalentů kyseliny chlorovodíkové na ekvivalent 2,4difluoranilinu určeného k reakci. Množství kyseliny chlorovodíkové se však může zvýšit například až na 4 ekvivalenty kyseliny chlorovodíkové na 1 ekvivalent 2,4-difluoranilinu bez škodlivých účinků. Ve výhodném provedení se přidá dostatečné množství vody ke zředění počáteční dávky kyseliny chlorovodíkové na přibližně hmotnostně 12,5 %, vztaženo na počáteční roztok.

Sůl se pak brómuje přímo na 2-brom-4,6-difluoranilin přísadou jednoho ekvivalentu elementárního bromu. Zjistilo se, že tuto bromovací reakcí je možno s úspěchem dokončit při teplotě dosahující 45 °C, což vyžaduje mírné chlazení reakční nádoby, nebo pokud se brom přidává postupně, není chlazení nutné, například v průběhu 50 minut, když se nechává reagovat přibližně 500 kg

2,4-difluoranilinu. Výsledkem přidávání elementárního bromu do reakční směsi je také vznik

-2CZ 301624 B6 bromovodíku, takže vzniká vedle hydrochloridové soli 2-brom*4,6-difluoranilinu hydrobromidová sůl 2-brom-4,6-difluoranilinu, přičemž její přítomnost je výhodná k vytváření vysokých výtěžků v následné diazotační reakci.

Po hromování může obsahovat suspenze, vzniklá hromováním, malá množství přebytečného bromu. V takovém případě může být přebytek bromu odstraněn zpracováním suspenze malým množstvím siřičitanu sodného. Po sníženi veškerého přebytku bromu se diazotuje 2-brom-4,6difluoranilinhydrochlorid nebo hydrobromid tak, že se nejdříve přidá nadbytek isopropylalkoholu nebo jiného alkoholu s 1 až 6 atomy uhlíku, katalytického množství oxidu měďného nebo jiné io měďné soli a pak mírný molámí nadbytek dusitanu sodného.

Jeden molámí ekvivalent alkoholu se zřetelem na 2-brom-4,6-<íifluoranilin, určený k reakci, se spotřebuje na redukci diazoniové soli. Avšak ve výhodném provedení se použije přibližně 6 molámích ekvivalentů se zřetelem na počáteční množství 2,4-difluoranilinu k zajištění přijatel15 ného průběhu reakce. V obzvláště výhodném provedení se použije přibližně 9,3 molámích ekvivalentů isopropylalkoholu ke zlepšení následné izolace 1 -brom-3,5-dífluorbenzenu destilací.

Přísada oxidu měďného nebo jiné měďné soli jako katalyzátoru slouží k urychlení redukce diazoníové soli, takže nedochází k hromadění diazoniové soli. Ve výhodném provedení se přidávají přibližně 2 mol % až přibližně 20 mol % oxidu měďného vztaženo k počátečnímu množství 2,4difluoranilinu. Ve zvláště výhodném provedení se přidá přibližně 6 mol % oxidu měďného se zřetelem na počáteční množství 2,4-difluoranilinu.

Dusitan sodný se přidává výhodně v podobě volně tekuté bílé krystalické látky, může se však přidávat ve formě předem připraveného vodného roztoku. Dusitan sodný se přidává postupně za dobrého míchání k řízení tvorby diazoniové soli. Ve vhodném provedení je množství přidaného dusitanu sodného v nadbytku 1 až 2 mol % vztaženo k počátečnímu množství 2,4-difluoranilinu. Dusitan sodný se přidává během 1,5 až 2 hodin při udržování teploty nižší než -10 °C. Ve výhodném provedení se dusitan sodný přidává takovou rychlostí, aby se až do ukončení reakce udržovalo mírné uvolňování plynného dusíku. Po vytvoření diazoniové soli redukuje isopropylalkohol v přítomnosti oxidu měďného jako katalyzátoru diazoniovou sůl a převádí ji na 1-brom3,5-difluorbenzen, čímž se zabraňuje hromadění diazoniové soli a vyhovuje se příslušným bezpečnostním předpisům.

Jakmile se diazotační a redukční reakce ukončí, reakční směs se neutralizuje na hodnotu pH přibližně 3 až 4, l-Brom-3,5-difluorbenzen se destiluje z reakční směsi jako složka azeotropu 1brom-3,5-difluorbenzen/isopropyl alkohol/voda. Po destilaci se destilát přidá do množství vody odpovídajícího přibližně dvojnásobku hmotnosti destilátu. Dochází k separaci l-brom-3,5difluorbenzenu jako husté druhé fáze. Výtěžek 3,5-difluorbenzenu ze 2-brom-4,6-difluoranilinu při tomto způsobu může být přibližně 92 %. Jestliže má l-brom-3,5-difluorbenzen více než přibližně 0,5 až 1,0% zbytkového acetonu, odstraní se aceton s výhodou promytím vodným 1brom-3,5-difluorbenzenem.

Horní oddělená fáze se může destilovat k získání isopropylalkoholu, který se může recyklovat.

Malý počáteční řez destilátu obsahuje hlavní část acetonu zbylého v roztoku a může se vyhodit. Po prvním řezu se odebere malý střední řez, který obsahuje isopropylalkohol, zbytek acetonu a malé množství l-brom-3,5-difluorbenzenu. Střední řez se může recyklovat zpět do následné separace l-brom-3,5-difluorbenzenu. Po středním řezu se isopropylalkohol oddestiluje jako azeotrop isopropylalkohol/voda a může se recyklovat zpět do diazotační reakce.

Po oddělení 1-brom-3,5-difluorbenzenu se 1 -brom-3,5-difluorbenzen aminuje za použiti nadbytku vodného amoniaku pod tlakem v přítomnosti katalytického množství oxidu měďného. Ve výhodném provedení se použije 6 molámích ekvivalentů vodného amoniaku ve formě 29% vodného roztoku. Ve výhodném provedení se použije přibližně 0,02 až přibližně 0,04 molámích ekvivalentů oxidu měďného, vztaženo k množství l-brom-3,5-difluorbenzenu určeného

-3CZ 301624 B6 k reakci, ke katalyzaci aminační reakce. Ve výhodném provedení je reakční tlak udržován přibližně nejvýše 2070 kPa k udržení teploty reakční směsi na počáteční teplotě přibližně 135 °C k pomalému zvyšování teploty na 165 °C během 4,5 hodiny. Teplota se pak udržuje přibližně hodinu na přibližně 165 °C po jejím dosažení. 3,5-Difluoranilin se získá ve výtěžku přibližně

95 % a současně se také získá 1 ekvivalent bromidu amonného a ostatní vedlejší produkty, 3,5Difluoranilin se izoluje extrakcí organickým rozpouštědlem například metyl-terc -butyletherem. Ve výhodném provedení se použije 0,25 kg methylterc.-butyletheru na 0,45 kg reakční směsi. Vodná fáze amoniak/bromid amonný se může neutralizovat 50% roztokem hydroxidu sodného. Celkem může být způsobem podle vynálezu převeden 2,4-difluoranilin na 3,5-difluoranitin ve io výtěžku 87 %.

Vynález objasňují, nijak však neomezují, následující příklady praktického provedení. Procenta jsou míněna hmotnostně, pokud není uvedeno jinak.

Příklady provedení vynálezu

Příklad 1

Výroba 45,36 kg 3,5-difluoranilinu

1. Brómování

K vyrobení 45,36 kg 3,5-difluoranilinu lze provést výchozí hromování 2,4-difluoranilinu na 2brom~4,6-difluoranilin následujícím způsobem:

Napřed se vnese do vhodného sklem vyloženého reaktoru 219,8 kg vody a následně 116,9 kg 32% kyseliny chlorovodíkové. Za udržování teploty 30 ^ŮC se přidá 52,9 kg 2,4-difluoranilinu za vytvořeni suspenze 2,4-difluoranilinhydrochloridu. Suspenze se ochladí na teplotu 20 °C a přidá se 66,1 kg bromu během 50 minut, čímž se udrží teplota nižší než 45 °C. Teplota se pak udržuje na hodnotě 20 až 45 °C po dobu 30 minut.

Výsledná suspenze se vyzkouší a reakce se považuje za dokončenou, je-li zbytkové množství

2,4-difluoranilinu menší než 0,5 % dávky zavedené do reakce (konverse na 2-brom-A6-difluoranilin je tedy 99,5%). Pro zreagování nezreagovaného 2,4-difluoranilinu přidá se 1 ekvivalent bromu na každý ekvivalent nezreagovaného 2,4-difluoranilinu a v reakci se pokračuje dalších 30 minut. Když je reakce ukončena, zkouší se vzorek na přítomnosti volného bromu a přidá se ekvivalent pevného krystalického siřičitanu sodného na každý ekvivalent volného bromu.

Obvykle stačí 0,45 kg pevného siřičitanu a roztok se nechá reagovat 30 minut při teplotě místnosti.

2. Diazolizace a redukce

Konverze 2-brom-4,6-difluoranilinu, získaného shora popsanou reakcí s bromem, na 1-brom3,5-difluorbenzen se může provádět následujícím způsobem:

Vnese se 455,8 kg suspenze 2-brom-4,6-difluoranilinchloridové soli do sklem vyloženého reaktoru vhodného k ochlazení minimálně na teplotu -10 °C. Do suspenze se přidá 229,0 kg iso50 propylalkoholu a 3,5 kg oxidu měďného. Směs se míchá a ochladí se z - l0 na -15 ^PC. Během 1,5 až 2 hodin se přidá 28,8 kg pevného dusitanu sodného za stálého míchání směsi a udržování teploty pod -10 °C. Krátce po přidání dusitanu sodného se začne trvale uvolňovat plynný dusík, což naznačuje postup reakce.

-4CZ 301624 B6

Reakční směs se za mícháni udržuje na teplotě pod -10 °C jednu hodinu po ukončení přísady dusitanu sodného. Zjišťuje se nezreagovaný 2-brom-4,6-difluoranilín v reakční směsi. Je—ti nezreagovaného 2-brom-4,6-difluoranilinu méně než 0,2 mol %, vztaženo na l-brom-3,5difluorbenzen, považuje se reakce za ukončenou. Obvykle se nezjistí žádný nezreagovaný anilin.

Reakční směs se také zkoumá z hlediska nerozložené diazoniové soli. Správně ocejchovaný průtokoměr dusíku na reaktoru také napomáhá ke zjištěni konce vývoje dusíku, Pokud se zjistí významné množství zbytkové diazoniové soli, míchá se reakční směs ještě 30 minut při teplotě pod -10 °C a pak se znovu kontroluje až do vymizení významného zbytkového množství diazoniové soli.

Reakční směs se pak v průběhu jedné hodiny zahřeje na teplotu okolí. Za pomoci vodního chlazení se udržuje teplota pod 50 °C a reakční směs se neutralizuje na hodnotu pH 3 až 4 přísadou přibližně 77,8 kg 50% roztoku hydroxidu sodného. Konečná reakční směs je dvoufázový systém sestávající z tmavě rudé vrchní fáze obsahující isopropylalkohol a 1 -brom-3,5-difluorbenzen a is ze spodní fáze tvořené vodnou suspenzí.

Reakční směs se přenese do vhodné destílační jednotky mající 3 až 4 teoretická patra a opatřené zařízením pro zpětný tok. Destilovaná náplň se přivede na teplotu zpětného toku a azeotrop 1brom-3,5^difluorbenzen/isopropylalkohol/voda se oddestiluje při horní teplotě přibližně 56 °C až přibližně 83 °C a při teplotě v nádobě přibližně 79 °C až přibližně 109 °. Přijatelných výsledků se dosáhne při poměrech zpětného toku přibližně 3:1 až 1:1. Shromáždí se celkem přibližně 204,4 kg isopropylalkoholu, 23,5 kg acetonu, 43,1 kg vody, 72,8 kg l-brom-3,5-difluorbenzenu a 0,68 kg ostatních organických látek, hlavně difluorbenzenu. Vodná spodní solanka o hmotnosti přibližně 437,7 kg zbyde ke zpracování a k vyhození odpadu.

Azeotrop 1 -brom-3,5-difluorbenzenu se přenese do vhodné míchadlem opatřené nádoby k oddělení fází. Přidá se 689,4 kg vody a zamíchá se do azeotropu k oddělení l-brom-3,5difluorbenzenového produktu. Míchání se zastaví a fáze se nechají jednu hodinu oddělovat. Oddělí se 76,3 kg 1-brom-3,5-difluorbenzenu jako spodní fáze obsahující 71,7 kg l-brom-3,530 difluorbenzenu, 2,6 kg isopropylalkoholu, 0,68 kg acetonu, 0,63 kg difluorbenzenu, 0,31 kg jiných organických látek a 0,22 kg vody. Zjisti—li se v roztoku větší množství acetonu než 1,0 %, promývá se roztok dále vodou. Tento roztok l-brom-3,5-difluorbenzenu se pak aminuje k vytvoření 3,5-difluoranilinu.

3. Aminace l-Brom-3,5-difluorbenzen, vytvořený diazotizací 2-brom^4,6-difluoranilinu, se může převádět na 45,36 kg 3,5-difluoranilinu následujícím způsobem:

Vhodný tlakový reaktor, stavěný na tlak minimálně 2070 kPa, se naplní 130,6 kg 29% vodného roztoku amoniaku. Tlak v reaktoru je dán řízením teploty reakční směsi. Do amoniakové náplně se přidá 2,1 kg oxidu měďného a 76,3 kg surového vyprodukovaného 1-brom-3,5-difluorbenzenu. Reakční směs se zahřeje na teplotu přibližně 135 °C řízeni teploty tak, aby nebyl překročen tlak 2070 kPa a tlak v reaktoru se udržuje na 2070 kPa pomalým zvyšováním reakční teploty na 165 °C během 4,5 hodiny.

Reakční směs se udržuje na teplotě 165 °C po další jednu hodinu, načež se vzorek zkouší na ukončení reakce. Obsahuje-li více než 0,5 % nezreagovaného l-brom-3,5-difluorbenzenu, udržuje se reakční směs na teplotě 165 °C po dobu další jedné hodiny a zkouška se opakuje. Proces se opakuje až do chvíle, kdy zbude méně než 0,5 % nezreagovaného l-brom-3,5-difluorbenzenu.

Reakční směs se ochladí na teplotu okolí, přidá se 30,3 kg 50% roztoku hydroxidu sodného a směs se míchá 30 minut k neutralizaci rozpuštěného bromidu amonného jakožto vedlejšího pro55 duktu a tím se zvýší hodnota pH reakční směsí na přibližně 12. Po neutralizaci se přidá 115,0 kg

-5CZ 301624 B6 methyl-terc.-butyletheru a směs se míchá 30 minut k extrakci 3,5-difluoranilinu. Mícháni se ukončí a fáze se nechají jednu hodinu oddělovat. Oddělí se fáze l-brom-3,5-difluorbenzen/methyl-terc.-butylether, která obsahuje 45,36 kg 3,5-difluoranilinu, přibližně 0,5 kg 3fluoranilinu, přibližně 0,6 kg až 0,9 kg difluorbenzenu a případná menší množství jiných vedlej5 ších reakčních produktů.

Vynález objasňuje velmi podrobný popis jednoho výhodného provedeni, v rámci vynálezu jsou však možné různé obměny, jak je pracovníkům v oboru jasné.

o

Průmyslová využitelnost

Způsob výroby 3,5-difluoranilinu, při kterém se dosahuje vysokých výtěžků provozně bezpečným, nenákladným způsobem při minimalizaci jednotlivých stupňů k izolaci meziproduktů.

Claims

PATENTOVÉ NÁROKY

1. Způsob přípravy 3,5-difluoranilinu, vyznačující se tím, že se nechá reagovat 2halogen-4,6-difluoranilin s diazotačním činidlem v přítomnosti redukčního činidla za vytvoření diazoniové soli a v podstatě souběžně s touto diazotaění reakcí se nechá redukovat diazoniová sůl

25 za vytváření l-halogen-3,5-difluorbenzenu a tento l-halogen-3,5-difluorbenzen se aminuje.
2. Způsob přípravy l-halogen-3,5-difluorbenzenu, vyznačující se tím, že se nechá reagovat 2-halogen-4,6-difluoranilin s diazotačním činidlem v přítomnosti alkoholu s 1 až 6 atomy uhlíku za vytvoření diazoniové soli a v podstatě souběžně s touto diazotaění reakcí se

30 nechá redukovat diazoniová sůl za vytvářeni l-halogen-3,5-difluorbenzenu*
3. Způsob podle nároku 2, vyznačující se tím, že redukčním Činidlem je isopropylalkohol.

35
4. Způsob podle nároků laž3, vyznačující se tím, že diazotačním činidlem je dusitan sodný.
5. Způsob podle nároků 3a 4, vyznačující se tím, že se nechá diazoniová sůl redukovat v přítomnosti katalyzátoru.
6* Způsob podle nároku 5, vyznačující se tím, že katalyzátorem je měďná sůl.
7. Způsob podle nároku 5, vyznačující se tím, že katalyzátorem je oxid měďný.

45
8. Způsob podle nároků laž7 vyznačující se tím, že se 2-halogen-4,6-difluoranilin získá halogenací 2,4-dÍfluoranilinu halogenační sloučeninou v přítomnosti rozpouštědla.
9. Způsob podle nároku 8, vyznačující se tím, že rozpouštědlem je vodná kyselina chlorovodíková.
10. Způsob podle nároků 8 a 9, vyznačující se tím, že se halogenuje sloučeninou obecného vzorce X_2í kde znamená X atom halogenu.
11. Způsob podle nároku 10, vyznačující se tím, že X znamená atom bromu.

-6CZ 301624 B6
12. Způsob podle nároků 8 až 11, vyznačující se tím, že 2-halogen-4,6-difluoranilin se nechá reagovat s diazotaČním činidlem v přítomnosti rozpouštědla reakční směsi.
13. Způsob podle nároků 8ažl2, vyznačující se tím, že se nechá reagovat nadbytek

5 halogenační sloučeniny s redukčním činidlem halogenační sloučeniny.
14. Způsob podle nároku 13, vyznačující se tím, že redukčním činidlem halogenační sloučeniny je siřiČitan sodný.

io
15. Způsob podle nároků 9ažl4, vyznačující se tím, že v halogenačním stupni připadají 2,5 az4,0 ekvivalenty kyseliny chlorovodíkové na 1 ekvivalent 2,4-diťluoranilinu.
16. Způsob podle nároku 15, vyznačující se tím, že v halogenačním stupni připadá 2,5 ekvivalentu kyseliny chlorovodíkové na 1 ekvivalent 2,4-difluoranilinu.
17. Způsob podle nároků 2 až 16, vyznačující se tím, že alkohol s 1 až 6 atomy uhlíku je obsažen v množství 1,0 až 10,0 ekvivalentu alkoholu s 1 až 6 atomy uhlíku na 1 ekvivalent 2-halogen-4,6-difluoranilinu určeného k reakci.
20 18. Způsob podle nároků 8ažl7, vyznačující se tím, že se halogenuje 2i4-difluoranilin halogenační sloučeninou v přítomnosti rozpouštědla za vytvoření 2-halogen-4,6-difluor~ anilinu, získaný 2-halogen-4,6-difluoranilin se diazotuje diazotaČním činidlem v přítomnosti rozpouštědla a redukčního činidla za vytvoření diazoniové soli a v podstatě souběžně s touto diazotační reakcí za redukce diazoniové soli za vytvoření l-halogen-3,5-difluorbenzenu a tento
25 l-halogen-3,5-difluorbenzenu se aminuje.