EA006427B1 - Способ получения 3, 5-дифторанилина - Google Patents

Способ получения 3, 5-дифторанилина Download PDF

Info

Publication number
EA006427B1
EA006427B1 EA200100205A EA200100205A EA006427B1 EA 006427 B1 EA006427 B1 EA 006427B1 EA 200100205 A EA200100205 A EA 200100205A EA 200100205 A EA200100205 A EA 200100205A EA 006427 B1 EA006427 B1 EA 006427B1
Authority
EA
Eurasian Patent Office
Prior art keywords
difluoroaniline
halo
difluorobenzene
diazonium salt
reaction
Prior art date
Application number
EA200100205A
Other languages
English (en)
Other versions
EA200100205A1 (ru
Inventor
Мартин Л. Бреммер
Уилльям Дж. Лайпа
Original Assignee
Басф Корпорейшн
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Басф Корпорейшн filed Critical Басф Корпорейшн
Publication of EA200100205A1 publication Critical patent/EA200100205A1/ru
Publication of EA006427B1 publication Critical patent/EA006427B1/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C245/00—Compounds containing chains of at least two nitrogen atoms with at least one nitrogen-to-nitrogen multiple bond
    • C07C245/20—Diazonium compounds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C17/00—Preparation of halogenated hydrocarbons
    • C07C17/35—Preparation of halogenated hydrocarbons by reactions not affecting the number of carbon or of halogen atoms in the reaction
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C209/00—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
    • C07C209/04—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton by substitution of functional groups by amino groups
    • C07C209/06—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton by substitution of functional groups by amino groups by substitution of halogen atoms
    • C07C209/10—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton by substitution of functional groups by amino groups by substitution of halogen atoms with formation of amino groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings or from amines having nitrogen atoms bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C209/00—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
    • C07C209/68—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton from amines, by reactions not involving amino groups, e.g. reduction of unsaturated amines, aromatisation, or substitution of the carbon skeleton
    • C07C209/74—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton from amines, by reactions not involving amino groups, e.g. reduction of unsaturated amines, aromatisation, or substitution of the carbon skeleton by halogenation, hydrohalogenation, dehalogenation, or dehydrohalogenation

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Abstract

В изобретении описан новый способ получения 3,5-дифторанилинового соединения реакцией 2-гало-4,6-дифторанилина с диазотирующим агентом в присутствии восстановителя с получением диазониевой соли. Накопление потенциально опасной диазониевой соли предотвращают восстановлением диазониевой соли восстановителем с получением 1-гало-3,5-дифторбензола параллельно этой реакции диазотирования. Далее 1-гало-3,5-дифторбензол аминируют.

Description

Настоящее изобретение относится к новым способам получения 3,5-дифторанилиновых соединений. Объектом изобретения являются новые способы получения 3,5-дифторанилиновых соединений, включающие галоидирование 2,4-дифторанилина, диазотирование галоидированного 2,4-дифторанилина с получением диазониевой соли и одновременно восстановление этой диазониевой соли и последующее аминирование.
3,5-дифторанилин является известным химическим продуктом разнообразного применения. Он особенно эффективен как промежуточный продукт при приготовлении гербицидных и фармацевтических композиций. Одним известным методом получения 3,5-дифторанилина является аминирование 1бром-3,5-дифторбензола. Известные способы получения 1-гало-3,5-дигалобензолов, включая 1-бром-3,5дифторбензол, обсуждаются, например, в патенте И8 № 5157169, содержание которого включено в настоящее описание в качестве ссылки.
Однако способам, которые обсуждаются в патенте ϋδ № 5157169, свойственны некоторые недостатки. Особый недостаток состоит в том, что при осуществлении этих способов в качестве промежуточного продукта получают диазониевую соль. Диазониевые соли способны взрываться и, таким образом, по мере накопления диазониевой соли в процессе получения возрастает потенциальная опасность проведения самого процесса. В соответствии с этим патентом 2-бром-4,6-дифторанилин диазотируют в водном растворе соляной кислоты, получая раствор диазониевой соли. Диазониевую соль по существу восстанавливают с использованием гипофосфорной кислоты. Таким образом, осуществление этого способа сопряжено с повышенным уровнем опасности, в особенности после диазотирования 2-бром-4,6дифторанилина и до его восстановления гипофосфорной кислотой. Более того, применение гипофосфорной кислоты связано с особенно большими затратами.
Кроме того, как сказано в этом патенте, поскольку реакция бромирования является экзотермической, когда ее проводят в апротонном растворителе, реакционную температуру необходимо поддерживать на уровне ниже 30°С. Это обусловливает необходимость охлаждения реакционной смеси с соответствующими дополнительными затратами при проведении процесса получения.
Другой недостаток способа, который обсуждается в вышеупомянутой ссылке, состоит в необходимости сбора и сушки 2-бром-4,6-дифторанилингидробромидной соли после стадии бромирования и перед диазотированием. Осуществление этой стадии сопряжено с расходом времени и, таким образом, когда такой способ применяют в промышленном масштабе, следствием являются значительные дополнительные затраты при получении 1-бром-3,5-дифторбензолового продукта. К тому же получение 1-бром-
3,5-дифторбензола в две отдельные стадии, разобщенные стадией сушки, требует применения дополнительного оборудования, по меньшей мере двух реакционных сосудов, и для осуществления этого способа необходимо также дополнительное оборудование для фильтрования и сушки.
Тем не менее еще один недостаток такого способа заключается в выходе продукта. В соответствии с этим патентом результатом осуществления обсуждаемого в нем способа является выход 2-бром-4,6дифторанилина примерно 75% (на мольной основе).
Принимая во внимание широкое промышленное применение 3,5-дифторанилина, были проведены значительные промышленные исследования, направленные на поиски приемлемых для промышленности, безопасных недорогих и эффективных способов получения с высоким выходом 3,5дифторанилиновых продуктов. Однако несмотря на промышленный интерес и обширные исследования в поисках таких способов, не было разработано ни одного способа, в котором высокий выход 3,5дифторанилина достигается проведением в общем безопасного и недорогого процесса при одновременном сведении к минимальному числа отдельных стадий для выделения промежуточных продуктов.
В соответствии с настоящим изобретением 2-гало-4,6-дифторанилиновое соединение диазотируют в присутствии восстановителя, и диазониевые соли, полученные в результате такой реакции, практически одновременно восстанавливают с получением 1-гало-3,5-дифторбензола, избегая таким путем накопления потенциально опасных диазониевых солей. Однако реакцию диазотирования и параллельную реакцию восстановления в соответствии с настоящим изобретением можно проводить в том же растворе, в котором галоидированием 2,4-дифторанилина предварительно получают 2-гало-4,6-дифторанилин. Далее в предпочтительных вариантах выполнения изобретения 1-гало-3,5-дифторбензол выделяют и аминируют с получением 3,5-дифторанилина, достигая существенного выхода, в частности до примерно 87% или больше. Таким образом, по настоящему изобретению предлагаются приемлемые для промышленных условий способы получения при повышенной безопасности и с высоким выходом 3,5-дифторанилиновых соединений, причем эти способы могут включать выделение только одного промежуточного продукта.
Для возможности осуществления изобретения в следующем подробном описании представлены предпочтительные варианты выполнения изобретения. Совершенно очевидно, что хотя для описания и иллюстрации этих предпочтительных вариантов использованы конкретные понятия, они использованы в описательном смысле, а не с целью ограничения объема изобретения. Совершенно очевидно также, что в упомянутые варианты можно вносить самые различные изменения, поэтому возможно множество разных форм выполнения изобретения, отличных от конкретных описанных ниже предпочтительных вариантов, что следует из изучения сущности изобретения, представленной выше и в приведенном ниже описании.
- 1 006427
Способы получения 3,5-дифторанилина по настоящему изобретению основаны на диазотировании 2-гало-4,6-дифторанилинового соединения в присутствии восстановителя таким образом, чтобы параллельно восстановить диазониевую соль, образующуюся в результате реакции диазотирования, при одновременном продолжении реакции диазотирования. В предпочтительном варианте восстановителями являются С1 -С6спирты. Особенно предпочтительным восстановителем является изопропиловый спирт.
2-гало-4,6-дифторанилиновое соединение может быть получено в соответствии с настоящим изобретением галоидированием 2,4-дифторанилина галоидирующим агентом, таким как Вг2, в водном растворе кислоты, такой как соляная кислота. Если содержится избыток галоидирующего агента, в предпочтительном варианте выполнения настоящего изобретения этот избыток разрушают, получая кислую суспензию 2-гало-4,6-дифторанилина. В эту суспензию добавляют большой избыток С1-С6спирта как восстановителя. Этот восстановитель выполняет также функцию растворителя для реакции диазотирования. Для содействия восстановлению диазониевой соли в суспензию добавляют также катализатор, например закись меди или соль одновалентной меди, а в качестве агента диазотирования добавляют нитрит натрия. После добавления нитрита натрия он взаимодействует с 2-гало-4,6-дифторанилином с образованием диазониевой соли 2-гало-4,6-дифторанилина. После образования диазониевой соли она постоянно восстанавливается или разлагается с образованием 1-гало-3,5-дифторбензола, а также газообразного азота, ацетона (если в качестве восстановителя используют изопропиловый спирт) или, по другому варианту, альдегида/кетона, соответствующего применяемому спирту, натрийгалоидной соли и воды без скольконибудь заметного накопления промежуточной диазониевой соли.
Далее из реакционной смеси выделяют 1-гало-3,5-дифторбензол и аминируют реакцией с водным аммиаком. После аминирования из реакционной смеси выделяют 3,5-дифторанилин.
В предпочтительном варианте выполнения настоящего изобретения жидкий 2,4-дифторанилин загружают в реакционный сосуд, содержащий водную соляную кислоту, с получением гидрохлоридной соли 2,4-дифторанилина. В водном растворе способно растворяться большое количество этой соли, а остальное образует текучую, легко перемешиваемую суспензию. В предпочтительном варианте количество соляной кислоты составляет примерно 2,5 экв. на эквивалент 2,4-дифторанилина, который должен вступить во взаимодействие. Однако количество соляной кислоты можно увеличить без отрицательного влияния, например до 4 экв. соляной кислоты на эквивалент 2,4-дифторанилина, который должен вступить во взаимодействие. В предпочтительном варианте воду добавляют в количестве, достаточном для разбавления исходной порции соляной кислоты до концентрации примерно 12,5 мас.% от первоначального количества раствора.
Далее добавлением одного эквивалента элементарного брома соль бромируют непосредственно до 2-бром-4,6-дифторанилина. Было установлено, что такую реакцию бромирования можно успешно проводить при температуре, достигающей 45°С, благодаря чему когда бром вводят постепенно, например в течение 50 мин, если в реакции участвуют примерно 100 фунтов 2,4-дифторанилина, требуется незначительное или не требуется никакого охлаждения реакционного сосуда. В результате введения в суспензию элементарного брома образуется бромид водорода и, следовательно, в дополнение к гидрохлоридной соли 2-бром-4,6-дифторанилина образуется гидробромидная соль 2-бром-4,6-дифторанилина, присутствие которой, как установлено, благотворно влияет на получение с высоким выходом продукта во время последующей реакции диазотирования.
После бромирования суспензия, образующаяся при реакции бромирования, может включать небольшие количества избыточного брома. В таком случае избыток брома можно восстанавливать и удалять обработкой суспензии небольшим количеством сульфита натрия. После восстановления всего избытка брома 2-бром-4,6-дифторанилингидрохлорид или -гидробромид диазотируют вначале добавлением избытка изопропилового спирта или другого С1-С6спирта, каталитически эффективного количества закиси меди или соли одновалентной меди, а затем небольшого молярного избытка нитрита натрия.
На восстановление диазониевой соли расходуется один молярный эквивалент спирта в пересчете на прореагировавшее количество 2-бром-4,6-дифторанилина. Однако в предпочтительном варианте для того, чтобы обеспечить приемлемую эффективность реакции, его используют в количестве примерно шести молярных эквивалентов в пересчете на исходное количество 2,4-дифторанилина. В особенно предпочтительном варианте используют примерно 9,3 молярных экв. изопропилового спирта, благодаря чему упрощается последующее выделение 1-бром-3,5-дифторбензола перегонкой.
Добавление в качестве катализатора закиси меди или соли одновалентной меди служит для повышения скорости восстановления диазониевой соли, благодаря чему накопление диазониевой соли не происходит. В предпочтительном варианте загружают от примерно 2 до примерно 20 мол.% закиси меди в пересчете на исходное количество 2,4-дифторанилина. В особенно предпочтительном варианте загружают примерно 6 мол.% закиси меди в пересчете на исходное количество 2,4-дифторанилина.
В предпочтительном варианте нитрит натрия добавляют в виде легкосыпучего белого кристаллического твердого вещества, но его можно также вводить в виде предварительно приготовленного водного раствора. Нитрит натрия добавляют постепенно с хорошим перемешиванием, что позволяет регулировать образование диазониевой соли. В предпочтительном варианте нитрит натрия добавляют в таком количестве, которое составляет от примерно 1 до примерно 2 мол.% избытка относительно исходного
- 2 006427 количества 2,4-дифторанилина. Нитрит натрия вводят в течение периода от примерно 1,5 до примерно 2,0 ч, одновременно поддерживая реакционную температуру ниже примерно -10°С. В предпочтительном варианте нитрит натрия добавляют с таким расходом, чтобы равномерное выделение газообразного азота поддерживалось до завершения реакции. По мере образования диазониевой соли изопропиловый спирт с помощью закиси меди как катализатора непрерывно восстанавливает диазониевую соль, превращая ее в 1-бром-3,5-дифторбензол, благодаря чему предотвращается накопление диазониевой соли и упрощается задача, связанная с безопасностью процесса.
После завершения реакций диазотирования и восстановления реакционную смесь нейтрализуют до рН от примерно 3 до примерно 4. 1-Бром-3,5-дифторбензол отгоняют из реакционной смеси в виде компонента азеотропной смеси 1-бром-3,5-дифторбензол/изопропиловый спирт/вода. После перегонки дистиллят вводят в такое количество воды, масса которой примерно вдвое превышает массу дистиллята. В результате этого 1-бром-3,5-дифторбензол выделяется в виде плотной второй фазы. В соответствии с этим способом выход 1-бром-3,5-дифторбензола из 2-бром-4,6-дифторанилина может составлять примерно 92%. Если 1-бром-3,5-дифторбензол содержит от больше примерно 0,5 до 1,0% остаточного ацетона, в предпочтительном варианте ацетон удаляют промывкой 1-бром-3,5-дифторбензола водой.
Верхнюю фазу после такого разделения можно перегнать с целью выделить изопропиловый спирт, который можно возвратить в процесс. Небольшая начальная, предварительная фракция дистиллята включает основную массу ацетона, остающегося в растворе, поэтому ее можно выбросить в отход. После предварительной фракции отбирают небольшую среднюю фракцию, которая включает изопропиловый спирт, остальной ацетон и небольшое количество 1-бром-3,5-дифторбензола. Для выделения 1-бром-3,5дифторбензола среднюю фракцию можно возвратить на предыдущее выделение фазы 1-бром-3,5-дифторбензола. После средней фракции в виде азеотропа изопропиловый спирт/вода отгоняют основную массу изопропилового спирта, которую можно возвратить в реакцию диазотирования.
После выделения 1-бром-3,5-дифторбензола этот 1-бром-3,5-дифторбензол аминируют избытком водного аммиака под давлением в присутствии каталитически эффективных количеств закиси меди. В предпочтительном варианте используют шесть молярных эквивалентов водного аммиака в виде 29%ного водного раствора. В предпочтительном варианте для катализа реакции аминирования используют от примерно 0,02 до примерно 0,04 мол. экв. закиси меди в пересчете на количество направляемого в реакцию 1-бром-3,5-дифторбензола. В предпочтительном варианте реакционное избыточное давление регулируют на уровне примерно 300 фунтов/кв.дюйм или меньше, поддерживая температуру реакционной смеси на начальном уровне примерно 135°С и постепенно повышая температуру в течение периода примерно 4,5 ч до 165°С. Далее, после достижения этой температуры, реакционную температуру поддерживают на уровне примерно 165°С в течение примерно одного часа. 3,5-дифторанилин получают с выходом примерно 95% и, кроме того, получают один эквивалент бромида аммония, а также другие побочные продукты. 3,5-дифторанилин выделяют экстракцией органическим растворителем, таким, как, например, метилтрет-бутиловый эфир. В предпочтительном варианте на фунт реакционной смеси используют 0,55 фунта метилтрет-бутилового эфира. Далее фазу водный аммиак/бромид аммония можно нейтрализовать 50%-ным гидроксидом натрия. В общем в соответствии с предлагаемым по изобретению способом 2,4дифторанилин можно превращать в 3,5-дифторанилин с выходом примерно 87%.
Следующие примеры предназначены для иллюстрации целевых способов, предлагаемых в соответствии с изобретением. Однако, что, по-видимому, очевидно, они не предназначены для ограничения его объема.
Примеры
Получение 45,35 кг (100 фунтов) 3,5-дифторанилина
1. Бромирование
При получении 45,35 кг 3,5-дифторанилина начальное бромирование 2,4-дифторанилина до 2-бром-
4,6-дифторанилина можно проводить следующим образом.
Вначале в подходящий реактор со стеклянной облицовкой загружают 219,85 кг (484,7 фунта) воды, а затем 116,93 кг (257,8 фунта) 32%-ной соляной кислоты. Поддерживая температуру на уровне ниже 30°С, в раствор соляной кислоты добавляют 52,97 кг (116,8 фунта) 2,4-дифторанилина, получая суспензию 2,4-дифторанилингидрохлорида. Суспензию охлаждают до 20°С, а затем в течение 50-минутного периода добавляют 66,17кг (145,9 фунта) брома, поддерживая при этом температуру ниже 45°С. В течение 30 мин температуру поддерживают в пределах 20-45°С.
Реакционную суспензию анализируют и, когда остаточное содержание 2,4-дифторанилина достигает ниже 0,5% от исходного количества (т.е. степень превращения в 2-бром-4,6-дифторанилин составляет 99,5%), реакцию считают завершенной. В случае необходимости израсходовать непрореагировавший
2,4-дифторанилин на каждый эквивалент непрореагировавшего 2,4-дифторанилина добавляют по эквиваленту брома и реакцию проводят в течение дополнительных 30 мин. После завершения реакции образец реакционной смеси анализируют на свободный бром и на каждый эквивалент свободного брома добавляют по эквиваленту твердого кристаллического сульфита натрия. Обычно достаточно примерно 0,45 кг (1,0 фунта) сульфита натрия, и при комнатной температуре реакции в растворе позволяют протекать в течение 30 мин.
- 3 006427
2. Диазотирование и восстановление
Процесс превращения 2-бром-4,6-дифторанилина, образовавшегося в результате вышеописанной реакции бромирования, в 1-бром-3,5-дифторбензол можно проводить так, как изложено ниже.
Суспензию 2-бром-4,6-дифторанилингидрохлорида массой примерно 456,88 кг (1005 фунтов) содержат в реакторе со стеклянной облицовкой, приемлемом для охлаждения до минимум -10°С. В эту суспензию добавляют 229,06 кг (505 фунтов) изопропилового спирта и 3,51 кг (7,76 фунта) закиси меди. Смесь перемешивают и охлаждают до температуры от -10 до -15°С. В течение периода 1,5-2,0 ч добавляют 28,80 кг (63,5 фунта) твердого нитрита натрия, одновременно перемешивая смесь и поддерживая температуру ниже -10°С. Вскоре после начала добавления нитрита натрия начинается постоянное выделение газообразного азота, что указывает на протекание реакции.
После окончания операции добавления нитрита натрия содержащуюся реакционную смесь перемешивают, поддерживая температуру ниже -10°С, в течение 1,0 ч. Далее реакционную смесь анализируют на непрореагировавший 2-бром-4,6-дифторанилин. Если содержание непрореагировавшего 2-бром-4,6дифторанилина составляет меньше 0,2 мол.% относительно количества 1-бром-3,5-дифторбензола, реакцию считают завершенной. Как правило непрореагировавшего анилина не обнаруживают. Реакционную смесь анализируют также на неразложившуюся диазониевую соль. В этом отношении полезен также смонтированный на реакторе соответствующим образом калиброванный счетчик расхода азота, позволяющий определить прекращение выделения азота. Если определяют наличие существенного количества остаточной диазониевой соли, реакционную смесь перемешивают в течение дополнительных 30 мин при температуре ниже -10°С, а затем перепроверку проводят до тех пор, пока не устанавливают отсутствие заметного остаточного количества диазониевой соли.
Затем реакционную смесь в течение 1-часового периода нагревают до комнатной температуры. С использованием охлаждающей воды для поддержания температуры ниже 50°С реакционную смесь нейтрализуют до рН 3-4 добавлением примерно 77,78 кг (171,5 фунта) 50%-ного гидроксида натрия. Конечная реакционная смесь представляет собой двухфазную систему, включающую темно-пурпурную верхнюю фазу, содержащую изопропиловый спирт и 1-бром-3,5-дифторбензол, и нижнюю фазу водного соляного раствора.
Реакционную смесь загружают в приемлемую перегонную установку эффективностью в 3-4 теоретические тарелки, оборудованную устройством для регулирования орошения. Введенную для перегонки порцию доводят до кипения и при температуре верхнего погона от примерно 56 до примерно 83°С и температуре в кубе от примерно 79 до примерно 109°С отгоняют азеотропную смесь 1-бром-3,5дифторбензол/изопропиловый спирт/вода. Приемлемых результатов достигают при коэффициенте орошения от примерно 3:1 до 1:1. В виде верхнего погона в общем собирают примерно 344,91 кг (760,4 фунта) азеотропного продукта, включающего примерно 204,38 кг (450,6 фунта) изопропилового спирта, 52,6 фунта ацетона, 43,09 кг (95,0 фунта) воды, 72,84 кг (160,6 фунта) 1-бром-3,5-дифторбензола и 0,68 кг (1,5 фунта) других органических соединений, главным образом дифторбензола. Остается поток примерно 437,71 кг (965 фунтов) водного рассола, отводимого из основания установки и направляемого для обработки и сброса в отход.
Азеотроп с 1-бром-3,5-дифторбензолом направляют в соответствующий сосуд с мешалкой, оборудованный для разделения фаз. Добавляют 489,46 кг (1520 фунтов) воды и смешивают с азеотропом для выделения фазы 1-бром-3,5-дифторбензольного продукта. Перемешивание прекращают и в течение 1,0 ч фазам позволяют разделяться. В виде нижней фазы выделяют 76,29 кг (168,2 фунта) 1-бром-3,5дифторбензольного продукта, включающего 71,35 кг (158,2 фунта) 1-бром-3,5-дифторбензола, 5,9 фунта изопропилового спирта, 0,68 кг (1,5 фунта) ацетона, 0,63 кг (1,4 фунта) дифторбензола, 0,31 кг (0,7 фунта) других органических продуктов и 0,22 кг (0,5 фунта) воды. Если анализ показывает, что содержание ацетона превышает 1,0% от количества раствора, этот раствор дополнительно промывают водой. Далее раствор 1-бром-3,5-дифторбензола аминируют с получением 3,5-дифторанилина.
3. Аминирование
1-бром-3,5-дифторбензол, образовавшийся в результате диазотирования 2-бром-4,6-дифторанилина, можно превратить в 45,35 кг (100 фунтов) 3,5-дифторанилина следующим образом.
В подходящий автоклавный реактор, сконструированный с расчетом на избыточное давление не меньше 2 МРа (300 фунтов/кв. дюйм), загружают 130,63 кг (288,1 фунта) 29%-ного водного аммиака. Этот реактор сконструирован с возможностью обеспечить регулирование давления путем регулирования реакционной температуры. К загруженному аммиаку добавляют 2,13 кг (4,7 фунта) закиси меди и добавляют 72,24 кг (168,2 фунта) сырого 1-бром-3,5-дифторбензольного продукта. С помощью средства регулирования температуры реакционную смесь нагревают до примерно 135°С с целью достичь максимального избыточного давления 2 МРа (300 фунтов/кв.дюйм) и медленным повышением реакционной температуры до 165°С в течение 4,5 ч поддерживают избыточное давление 300 фунтов/кв.дюйм.
Реакционную смесь выдерживают при 165°С в течение еще одного часа, а затем образец анализируют на завершение реакции. Если остается больше 0,5 мас.% непрореагировавшего 1-бром-3,5дифторбензола, реакционную смесь выдерживают при 165°С в течение еще одного часа и вновь анализи
- 4 006427 руют. Этот процесс повторяют до тех пор, пока не останется меньше 0,5 мас.% непрореагировавшего 1бром-3,5-дифторбензола.
Реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры и добавляют 30,34 кг (66,9 фунта) 50%ного гидроксида натрия, а затем смесь перемешивают в течение 30 мин для нейтрализации растворенного аммонийбромидного побочного продукта и, таким образом, повышения рН смеси до примерно 12. После нейтрализации добавляют 115,03 кг (253,6 фунта) метил-трет-бутилового эфира и смесь перемешивают в течение 30 мин для экстракции 3,5-дифторанилина. Перемешивание прекращают и фазам позволяют разделяться в течение одного часа. Выделенная фаза 1-бром-3,5-дифторбензола/метилтретбутилового эфира включает 45,35 кг (100 фунтов) 3,5-дифторанилина, а также примерно 0,54 кг (1,2 фунта) 3-фторанилина, примерно от 0,56 до 0,90 кг (1,5-2,0 фунта) 1,3-дифторбензола и возможно меньшие количества других реакционных побочных продуктов.
Изобретение со множеством подробностей описано со ссылкой на предпочтительные варианты его выполнения. Однако не выходя из сущности и объема изобретения, в них можно вносить самые разнообразные изменения и модификации, как это изложено в вышеприведенном подробном описании и прилагаемой формуле изобретения.

Claims (18)

1. Способ получения 3,5-дифторанилинового соединения, включающий реакцию 2-гало-4,6дифторанилина с диазотирующим агентом в присутствии восстановителя с получением диазониевой соли, с практически одновременным с реакцией диазотирования восстановлением диазониевой соли с тем, чтобы получить 1-гало-3,5-дифторбензол, и аминирование этого 1-гало-3,5-дифторбензола.
2. Способ получения 1-гало-3,5-дифторбензольного соединения, включающий реакцию 2-гало-4,6дифторанилина с диазотирующим агентом в присутствии восстановителя, выбранного из группы, включающей С1-С6спирт, с получением диазониевой соли и практически одновременно с этой реакцией диазотирования восстановление диазониевой соли таким образом, чтобы получить 1-гало-3,5-дифторбензол.
3. Способ по п.2, в котором восстановитель представляет собой изопропиловый спирт.
4. Способ по пп.1-3, в котором диазотирующий агент представляет собой нитрит натрия.
5. Способ по пп.3 и 4, далее включающий восстановление диазониевой соли в присутствии катализатора.
6. Способ по п.5, в котором катализатор представляет собой соль одновалентной меди.
7. Способ по п.5, в котором катализатор представляет собой закись меди.
8. Способ по пп.1-7, далее включающий получение 2-гало-4,6-дифтор-анилина галоидированием
2,4-дифторанилинового соединения галоидирующим соединением в присутствии растворителя.
9. Способ по п.8, в котором растворитель представляет собой водную соляную кислоту.
10. Способ по пп.8 и 9, в котором галоидирующее соединение отвечает формуле Х2, где Х обозначает атом галогена.
11. Способ по п.10, в котором Х обозначает атом брома.
12. Способ по пп.8-11, в котором стадию взаимодействия 2-гало-4,6-дифторанилина с диазотирующим агентом осуществляют в присутствии растворителя, используемого на стадии галоидирования.
13. Способ по пп.8-12, далее включающий реакцию избытка галоидирующего соединения с восстановителем.
14. Способ по п.13, в котором восстановитель представляет собой сульфит натрия.
15. Способ по пп.9-14, в котором на стадии галоидирования соляная кислота содержится в количестве, находящемся в пределах от 2,5 до 4,0 экв. на эквивалент 2,4-дифторанилина.
16. Способ по п.15, в котором на стадии галоидирования соляная кислота содержится в количестве 2,5 экв. на эквивалент 2,4-дифторанилина.
17. Способ по пп.2-16, в котором С1-С6спирт содержится в количестве, составляющем от 1,0 до 10,0 экв. на эквивалент 2-гало-4,6-дифторанилина.
18. Способ получения 3,5-дифторанилинового соединения по пп.8-17, включающий галоидирование
2.4- дифторанилинового соединения галоидирующим соединением в присутствии растворителя с получением 2-гало-4,6-дифторанилина, реакцию 2-гало-4,6-дифторанилина с диазотирующим агентом в присутствии этого растворителя и восстановителя с получением диазониевой соли, практически одновременно с этой реакцией диазотирования восстановление диазониевой соли с тем, чтобы получить 1 -гало-
3.5- дифторбензол, и аминирование этого 1-гало-3,5-дифторбензола.
Евразийская патентная организация, ЕАПВ
EA200100205A 1998-08-14 1999-08-07 Способ получения 3, 5-дифторанилина EA006427B1 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US09/134,620 US5977412A (en) 1998-08-14 1998-08-14 Process for preparing 3,5-difluoroaniline
PCT/EP1999/005729 WO2000009474A1 (en) 1998-08-14 1999-08-07 Process for preparing 3,5-difluoroaniline

Publications (2)

Publication Number Publication Date
EA200100205A1 EA200100205A1 (ru) 2001-08-27
EA006427B1 true EA006427B1 (ru) 2005-12-29

Family

ID=22464182

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA200100205A EA006427B1 (ru) 1998-08-14 1999-08-07 Способ получения 3, 5-дифторанилина

Country Status (16)

Country Link
US (1) US5977412A (ru)
EP (1) EP1104399B1 (ru)
JP (1) JP4377065B2 (ru)
KR (1) KR100615505B1 (ru)
CN (1) CN1217916C (ru)
AR (1) AR020193A1 (ru)
AT (1) ATE241588T1 (ru)
AU (1) AU764560B2 (ru)
BR (1) BR9913027B1 (ru)
CA (1) CA2340442C (ru)
CZ (1) CZ301624B6 (ru)
DE (1) DE69908374T2 (ru)
EA (1) EA006427B1 (ru)
HU (1) HU225985B1 (ru)
IL (1) IL141048A0 (ru)
WO (1) WO2000009474A1 (ru)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103601613B (zh) * 2013-11-19 2015-07-08 浙江林江化工股份有限公司 一种3,4,5-三氟溴苯的制备方法
CN105348140A (zh) * 2015-12-18 2016-02-24 武汉武药制药有限公司 一种盐酸苯肼的合成方法
CN105949067A (zh) * 2016-05-06 2016-09-21 蚌埠中实化学技术有限公司 一种3,5-二氟苯胺的制备方法
CN108250051A (zh) * 2018-01-12 2018-07-06 浙江鼎龙科技有限公司 2,3-二氟苯乙醚的制备方法
CN112028736A (zh) * 2020-09-10 2020-12-04 内蒙古永太化学有限公司 一种3,5-二氯-4-氟溴苯化合物的制备方法
CN112110790B (zh) * 2020-09-28 2023-06-23 台州臻挚生物科技有限公司 一种3,5-二卤三氟甲苯及3`-氯-5`-(三氟甲基)苯基三氟乙酮的制备方法
CN112174770A (zh) * 2020-10-30 2021-01-05 德兴市德邦化工有限公司 一种3,4,5-三氟溴苯的生产工艺

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB2241951A (en) * 1990-03-16 1991-09-18 Isc Chemicals Ltd Chloro-difluorobenzenes and diazonium fluoborates
EP0460639B1 (en) * 1990-06-06 1995-12-27 SDS Biotech K.K. Process for producing 3,5-difluoroaniline and derivative thereof
JPH0565250A (ja) * 1991-01-28 1993-03-19 Ishihara Sangyo Kaisha Ltd ３，５−ジフルオロアニリンの製造方法
US5204366A (en) * 1991-06-10 1993-04-20 American Cyanamid Company 2,5-dioxo-3-pyrroline-1-acetanilide fungicidal agents, compositions and method for use thereof
US5294742A (en) * 1992-03-21 1994-03-15 Hoechst Atkiengesellschaft Process for preparing 3,5-difluoroaniline
US5157169A (en) * 1992-03-26 1992-10-20 Mallinckrodt Specialty Chemicals Company Preparation of 3-halo-halobenzenes and 1-halo-3,5-dihalobenzenes
US5508892A (en) * 1993-06-22 1996-04-16 H Space Technologies, Inc. Light processing apparatus for creating visual effects
EP0667337B1 (de) * 1994-02-11 1998-01-21 Clariant GmbH Verfahren zur Herstellung von Fluoranilinen
FR2722785B1 (fr) * 1994-07-20 1996-10-25 Rhone Poulenc Chimie 1procede pour l'obtention de derives2substitue(s) en position meta.
DE19720341C1 (de) * 1997-05-15 1998-08-27 Clariant Gmbh Verfahren zur Herstellung von 3,5-Difluoranilin

Also Published As

Publication number Publication date
HUP0201110A2 (hu) 2002-07-29
JP4377065B2 (ja) 2009-12-02
AR020193A1 (es) 2002-05-02
WO2000009474A1 (en) 2000-02-24
KR20010072450A (ko) 2001-07-31
ATE241588T1 (de) 2003-06-15
EA200100205A1 (ru) 2001-08-27
BR9913027B1 (pt) 2009-08-11
CZ2001560A3 (en) 2001-06-13
CN1217916C (zh) 2005-09-07
CA2340442A1 (en) 2000-02-24
BR9913027A (pt) 2001-05-08
DE69908374T2 (de) 2003-11-27
JP2002522522A (ja) 2002-07-23
CZ301624B6 (cs) 2010-05-05
IL141048A0 (en) 2002-02-10
DE69908374D1 (de) 2003-07-03
CN1312793A (zh) 2001-09-12
US5977412A (en) 1999-11-02
EP1104399A1 (en) 2001-06-06
HU225985B1 (en) 2008-02-28
EP1104399B1 (en) 2003-05-28
KR100615505B1 (ko) 2006-08-25
AU764560B2 (en) 2003-08-21
AU5731499A (en) 2000-03-06
HUP0201110A3 (en) 2004-04-28
CA2340442C (en) 2006-03-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
MX2009000313A (es) Proceso para preparar isocianurato de trialilo (taic).
CA2562054C (en) Method of preparing 1-acetyl-1chlorocyclopropane
EA006427B1 (ru) Способ получения 3, 5-дифторанилина
EP0253788B1 (en) A method of preparing 5-amino salicyclic acid
JPH07309815A (ja) フルオルアニリンの製造方法
JP4432172B2 (ja) 第３級−ブトキシベンゼン誘導体の製造方法
MXPA01001489A (en) Process for preparing 3,5-difluoroaniline
US3436420A (en) Process of making aliphatic amines
CS235975B2 (en) Mixed catalyst
SU1261560A3 (ru) Способ получени 3-хлор- или 3,5-дихлоранилина
JPH0229067B2 (ru)
AU1715288A (en) Preparation of fluorobenzene via diazotization-fluorination and oxidizing agent
JPS6372661A (ja) アルキルヒドラジン類の製造方法
JPS60237091A (ja) ジアルキル亜鉛の製造方法
JPS63122652A (ja) Ｎ−アルキルアルキレンジアミンの製造方法
JP4023922B2 (ja) 高純度１，３−ジアルキル−２−イミダゾリジノンの製造方法
JPH06172226A (ja) 塩化メチルの製造方法
US6489525B1 (en) Methods for preparing primary alkyl bromides
JPS5938229B2 (ja) Ｎ−置換イミダゾ−ル誘導体の製造法
JPH06135864A (ja) 塩化メチルの製造方法
JPH06135865A (ja) 塩化メチルの製造方法
GB1586894A (en) Process for the production of chloroethyl-trichlorosilane
JPH07278027A (ja) ２−ハロゲノ−１−アルケン誘導体の製法
JPH06135866A (ja) 塩化メチルの製造方法
JPH09291071A (ja) バレロニトリルの製造方法

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): AM AZ KG MD TJ TM

MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): BY KZ RU