EA006427B1 - Способ получения 3, 5-дифторанилина - Google Patents
Способ получения 3, 5-дифторанилина Download PDFInfo
- Publication number
- EA006427B1 EA006427B1 EA200100205A EA200100205A EA006427B1 EA 006427 B1 EA006427 B1 EA 006427B1 EA 200100205 A EA200100205 A EA 200100205A EA 200100205 A EA200100205 A EA 200100205A EA 006427 B1 EA006427 B1 EA 006427B1
- Authority
- EA
- Eurasian Patent Office
- Prior art keywords
- difluoroaniline
- halo
- difluorobenzene
- diazonium salt
- reaction
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C245/00—Compounds containing chains of at least two nitrogen atoms with at least one nitrogen-to-nitrogen multiple bond
- C07C245/20—Diazonium compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C17/00—Preparation of halogenated hydrocarbons
- C07C17/35—Preparation of halogenated hydrocarbons by reactions not affecting the number of carbon or of halogen atoms in the reaction
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C209/00—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
- C07C209/04—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton by substitution of functional groups by amino groups
- C07C209/06—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton by substitution of functional groups by amino groups by substitution of halogen atoms
- C07C209/10—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton by substitution of functional groups by amino groups by substitution of halogen atoms with formation of amino groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings or from amines having nitrogen atoms bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C209/00—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
- C07C209/68—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton from amines, by reactions not involving amino groups, e.g. reduction of unsaturated amines, aromatisation, or substitution of the carbon skeleton
- C07C209/74—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton from amines, by reactions not involving amino groups, e.g. reduction of unsaturated amines, aromatisation, or substitution of the carbon skeleton by halogenation, hydrohalogenation, dehalogenation, or dehydrohalogenation
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
В изобретении описан новый способ получения 3,5-дифторанилинового соединения реакцией 2-гало-4,6-дифторанилина с диазотирующим агентом в присутствии восстановителя с получением диазониевой соли. Накопление потенциально опасной диазониевой соли предотвращают восстановлением диазониевой соли восстановителем с получением 1-гало-3,5-дифторбензола параллельно этой реакции диазотирования. Далее 1-гало-3,5-дифторбензол аминируют.
Description
Настоящее изобретение относится к новым способам получения 3,5-дифторанилиновых соединений. Объектом изобретения являются новые способы получения 3,5-дифторанилиновых соединений, включающие галоидирование 2,4-дифторанилина, диазотирование галоидированного 2,4-дифторанилина с получением диазониевой соли и одновременно восстановление этой диазониевой соли и последующее аминирование.
3,5-дифторанилин является известным химическим продуктом разнообразного применения. Он особенно эффективен как промежуточный продукт при приготовлении гербицидных и фармацевтических композиций. Одним известным методом получения 3,5-дифторанилина является аминирование 1бром-3,5-дифторбензола. Известные способы получения 1-гало-3,5-дигалобензолов, включая 1-бром-3,5дифторбензол, обсуждаются, например, в патенте И8 № 5157169, содержание которого включено в настоящее описание в качестве ссылки.
Однако способам, которые обсуждаются в патенте ϋδ № 5157169, свойственны некоторые недостатки. Особый недостаток состоит в том, что при осуществлении этих способов в качестве промежуточного продукта получают диазониевую соль. Диазониевые соли способны взрываться и, таким образом, по мере накопления диазониевой соли в процессе получения возрастает потенциальная опасность проведения самого процесса. В соответствии с этим патентом 2-бром-4,6-дифторанилин диазотируют в водном растворе соляной кислоты, получая раствор диазониевой соли. Диазониевую соль по существу восстанавливают с использованием гипофосфорной кислоты. Таким образом, осуществление этого способа сопряжено с повышенным уровнем опасности, в особенности после диазотирования 2-бром-4,6дифторанилина и до его восстановления гипофосфорной кислотой. Более того, применение гипофосфорной кислоты связано с особенно большими затратами.
Кроме того, как сказано в этом патенте, поскольку реакция бромирования является экзотермической, когда ее проводят в апротонном растворителе, реакционную температуру необходимо поддерживать на уровне ниже 30°С. Это обусловливает необходимость охлаждения реакционной смеси с соответствующими дополнительными затратами при проведении процесса получения.
Другой недостаток способа, который обсуждается в вышеупомянутой ссылке, состоит в необходимости сбора и сушки 2-бром-4,6-дифторанилингидробромидной соли после стадии бромирования и перед диазотированием. Осуществление этой стадии сопряжено с расходом времени и, таким образом, когда такой способ применяют в промышленном масштабе, следствием являются значительные дополнительные затраты при получении 1-бром-3,5-дифторбензолового продукта. К тому же получение 1-бром-
3,5-дифторбензола в две отдельные стадии, разобщенные стадией сушки, требует применения дополнительного оборудования, по меньшей мере двух реакционных сосудов, и для осуществления этого способа необходимо также дополнительное оборудование для фильтрования и сушки.
Тем не менее еще один недостаток такого способа заключается в выходе продукта. В соответствии с этим патентом результатом осуществления обсуждаемого в нем способа является выход 2-бром-4,6дифторанилина примерно 75% (на мольной основе).
Принимая во внимание широкое промышленное применение 3,5-дифторанилина, были проведены значительные промышленные исследования, направленные на поиски приемлемых для промышленности, безопасных недорогих и эффективных способов получения с высоким выходом 3,5дифторанилиновых продуктов. Однако несмотря на промышленный интерес и обширные исследования в поисках таких способов, не было разработано ни одного способа, в котором высокий выход 3,5дифторанилина достигается проведением в общем безопасного и недорогого процесса при одновременном сведении к минимальному числа отдельных стадий для выделения промежуточных продуктов.
В соответствии с настоящим изобретением 2-гало-4,6-дифторанилиновое соединение диазотируют в присутствии восстановителя, и диазониевые соли, полученные в результате такой реакции, практически одновременно восстанавливают с получением 1-гало-3,5-дифторбензола, избегая таким путем накопления потенциально опасных диазониевых солей. Однако реакцию диазотирования и параллельную реакцию восстановления в соответствии с настоящим изобретением можно проводить в том же растворе, в котором галоидированием 2,4-дифторанилина предварительно получают 2-гало-4,6-дифторанилин. Далее в предпочтительных вариантах выполнения изобретения 1-гало-3,5-дифторбензол выделяют и аминируют с получением 3,5-дифторанилина, достигая существенного выхода, в частности до примерно 87% или больше. Таким образом, по настоящему изобретению предлагаются приемлемые для промышленных условий способы получения при повышенной безопасности и с высоким выходом 3,5-дифторанилиновых соединений, причем эти способы могут включать выделение только одного промежуточного продукта.
Для возможности осуществления изобретения в следующем подробном описании представлены предпочтительные варианты выполнения изобретения. Совершенно очевидно, что хотя для описания и иллюстрации этих предпочтительных вариантов использованы конкретные понятия, они использованы в описательном смысле, а не с целью ограничения объема изобретения. Совершенно очевидно также, что в упомянутые варианты можно вносить самые различные изменения, поэтому возможно множество разных форм выполнения изобретения, отличных от конкретных описанных ниже предпочтительных вариантов, что следует из изучения сущности изобретения, представленной выше и в приведенном ниже описании.
- 1 006427
Способы получения 3,5-дифторанилина по настоящему изобретению основаны на диазотировании 2-гало-4,6-дифторанилинового соединения в присутствии восстановителя таким образом, чтобы параллельно восстановить диазониевую соль, образующуюся в результате реакции диазотирования, при одновременном продолжении реакции диазотирования. В предпочтительном варианте восстановителями являются С1 -С6спирты. Особенно предпочтительным восстановителем является изопропиловый спирт.
2-гало-4,6-дифторанилиновое соединение может быть получено в соответствии с настоящим изобретением галоидированием 2,4-дифторанилина галоидирующим агентом, таким как Вг2, в водном растворе кислоты, такой как соляная кислота. Если содержится избыток галоидирующего агента, в предпочтительном варианте выполнения настоящего изобретения этот избыток разрушают, получая кислую суспензию 2-гало-4,6-дифторанилина. В эту суспензию добавляют большой избыток С1-С6спирта как восстановителя. Этот восстановитель выполняет также функцию растворителя для реакции диазотирования. Для содействия восстановлению диазониевой соли в суспензию добавляют также катализатор, например закись меди или соль одновалентной меди, а в качестве агента диазотирования добавляют нитрит натрия. После добавления нитрита натрия он взаимодействует с 2-гало-4,6-дифторанилином с образованием диазониевой соли 2-гало-4,6-дифторанилина. После образования диазониевой соли она постоянно восстанавливается или разлагается с образованием 1-гало-3,5-дифторбензола, а также газообразного азота, ацетона (если в качестве восстановителя используют изопропиловый спирт) или, по другому варианту, альдегида/кетона, соответствующего применяемому спирту, натрийгалоидной соли и воды без скольконибудь заметного накопления промежуточной диазониевой соли.
Далее из реакционной смеси выделяют 1-гало-3,5-дифторбензол и аминируют реакцией с водным аммиаком. После аминирования из реакционной смеси выделяют 3,5-дифторанилин.
В предпочтительном варианте выполнения настоящего изобретения жидкий 2,4-дифторанилин загружают в реакционный сосуд, содержащий водную соляную кислоту, с получением гидрохлоридной соли 2,4-дифторанилина. В водном растворе способно растворяться большое количество этой соли, а остальное образует текучую, легко перемешиваемую суспензию. В предпочтительном варианте количество соляной кислоты составляет примерно 2,5 экв. на эквивалент 2,4-дифторанилина, который должен вступить во взаимодействие. Однако количество соляной кислоты можно увеличить без отрицательного влияния, например до 4 экв. соляной кислоты на эквивалент 2,4-дифторанилина, который должен вступить во взаимодействие. В предпочтительном варианте воду добавляют в количестве, достаточном для разбавления исходной порции соляной кислоты до концентрации примерно 12,5 мас.% от первоначального количества раствора.
Далее добавлением одного эквивалента элементарного брома соль бромируют непосредственно до 2-бром-4,6-дифторанилина. Было установлено, что такую реакцию бромирования можно успешно проводить при температуре, достигающей 45°С, благодаря чему когда бром вводят постепенно, например в течение 50 мин, если в реакции участвуют примерно 100 фунтов 2,4-дифторанилина, требуется незначительное или не требуется никакого охлаждения реакционного сосуда. В результате введения в суспензию элементарного брома образуется бромид водорода и, следовательно, в дополнение к гидрохлоридной соли 2-бром-4,6-дифторанилина образуется гидробромидная соль 2-бром-4,6-дифторанилина, присутствие которой, как установлено, благотворно влияет на получение с высоким выходом продукта во время последующей реакции диазотирования.
После бромирования суспензия, образующаяся при реакции бромирования, может включать небольшие количества избыточного брома. В таком случае избыток брома можно восстанавливать и удалять обработкой суспензии небольшим количеством сульфита натрия. После восстановления всего избытка брома 2-бром-4,6-дифторанилингидрохлорид или -гидробромид диазотируют вначале добавлением избытка изопропилового спирта или другого С1-С6спирта, каталитически эффективного количества закиси меди или соли одновалентной меди, а затем небольшого молярного избытка нитрита натрия.
На восстановление диазониевой соли расходуется один молярный эквивалент спирта в пересчете на прореагировавшее количество 2-бром-4,6-дифторанилина. Однако в предпочтительном варианте для того, чтобы обеспечить приемлемую эффективность реакции, его используют в количестве примерно шести молярных эквивалентов в пересчете на исходное количество 2,4-дифторанилина. В особенно предпочтительном варианте используют примерно 9,3 молярных экв. изопропилового спирта, благодаря чему упрощается последующее выделение 1-бром-3,5-дифторбензола перегонкой.
Добавление в качестве катализатора закиси меди или соли одновалентной меди служит для повышения скорости восстановления диазониевой соли, благодаря чему накопление диазониевой соли не происходит. В предпочтительном варианте загружают от примерно 2 до примерно 20 мол.% закиси меди в пересчете на исходное количество 2,4-дифторанилина. В особенно предпочтительном варианте загружают примерно 6 мол.% закиси меди в пересчете на исходное количество 2,4-дифторанилина.
В предпочтительном варианте нитрит натрия добавляют в виде легкосыпучего белого кристаллического твердого вещества, но его можно также вводить в виде предварительно приготовленного водного раствора. Нитрит натрия добавляют постепенно с хорошим перемешиванием, что позволяет регулировать образование диазониевой соли. В предпочтительном варианте нитрит натрия добавляют в таком количестве, которое составляет от примерно 1 до примерно 2 мол.% избытка относительно исходного
- 2 006427 количества 2,4-дифторанилина. Нитрит натрия вводят в течение периода от примерно 1,5 до примерно 2,0 ч, одновременно поддерживая реакционную температуру ниже примерно -10°С. В предпочтительном варианте нитрит натрия добавляют с таким расходом, чтобы равномерное выделение газообразного азота поддерживалось до завершения реакции. По мере образования диазониевой соли изопропиловый спирт с помощью закиси меди как катализатора непрерывно восстанавливает диазониевую соль, превращая ее в 1-бром-3,5-дифторбензол, благодаря чему предотвращается накопление диазониевой соли и упрощается задача, связанная с безопасностью процесса.
После завершения реакций диазотирования и восстановления реакционную смесь нейтрализуют до рН от примерно 3 до примерно 4. 1-Бром-3,5-дифторбензол отгоняют из реакционной смеси в виде компонента азеотропной смеси 1-бром-3,5-дифторбензол/изопропиловый спирт/вода. После перегонки дистиллят вводят в такое количество воды, масса которой примерно вдвое превышает массу дистиллята. В результате этого 1-бром-3,5-дифторбензол выделяется в виде плотной второй фазы. В соответствии с этим способом выход 1-бром-3,5-дифторбензола из 2-бром-4,6-дифторанилина может составлять примерно 92%. Если 1-бром-3,5-дифторбензол содержит от больше примерно 0,5 до 1,0% остаточного ацетона, в предпочтительном варианте ацетон удаляют промывкой 1-бром-3,5-дифторбензола водой.
Верхнюю фазу после такого разделения можно перегнать с целью выделить изопропиловый спирт, который можно возвратить в процесс. Небольшая начальная, предварительная фракция дистиллята включает основную массу ацетона, остающегося в растворе, поэтому ее можно выбросить в отход. После предварительной фракции отбирают небольшую среднюю фракцию, которая включает изопропиловый спирт, остальной ацетон и небольшое количество 1-бром-3,5-дифторбензола. Для выделения 1-бром-3,5дифторбензола среднюю фракцию можно возвратить на предыдущее выделение фазы 1-бром-3,5-дифторбензола. После средней фракции в виде азеотропа изопропиловый спирт/вода отгоняют основную массу изопропилового спирта, которую можно возвратить в реакцию диазотирования.
После выделения 1-бром-3,5-дифторбензола этот 1-бром-3,5-дифторбензол аминируют избытком водного аммиака под давлением в присутствии каталитически эффективных количеств закиси меди. В предпочтительном варианте используют шесть молярных эквивалентов водного аммиака в виде 29%ного водного раствора. В предпочтительном варианте для катализа реакции аминирования используют от примерно 0,02 до примерно 0,04 мол. экв. закиси меди в пересчете на количество направляемого в реакцию 1-бром-3,5-дифторбензола. В предпочтительном варианте реакционное избыточное давление регулируют на уровне примерно 300 фунтов/кв.дюйм или меньше, поддерживая температуру реакционной смеси на начальном уровне примерно 135°С и постепенно повышая температуру в течение периода примерно 4,5 ч до 165°С. Далее, после достижения этой температуры, реакционную температуру поддерживают на уровне примерно 165°С в течение примерно одного часа. 3,5-дифторанилин получают с выходом примерно 95% и, кроме того, получают один эквивалент бромида аммония, а также другие побочные продукты. 3,5-дифторанилин выделяют экстракцией органическим растворителем, таким, как, например, метилтрет-бутиловый эфир. В предпочтительном варианте на фунт реакционной смеси используют 0,55 фунта метилтрет-бутилового эфира. Далее фазу водный аммиак/бромид аммония можно нейтрализовать 50%-ным гидроксидом натрия. В общем в соответствии с предлагаемым по изобретению способом 2,4дифторанилин можно превращать в 3,5-дифторанилин с выходом примерно 87%.
Следующие примеры предназначены для иллюстрации целевых способов, предлагаемых в соответствии с изобретением. Однако, что, по-видимому, очевидно, они не предназначены для ограничения его объема.
Примеры
Получение 45,35 кг (100 фунтов) 3,5-дифторанилина
1. Бромирование
При получении 45,35 кг 3,5-дифторанилина начальное бромирование 2,4-дифторанилина до 2-бром-
4,6-дифторанилина можно проводить следующим образом.
Вначале в подходящий реактор со стеклянной облицовкой загружают 219,85 кг (484,7 фунта) воды, а затем 116,93 кг (257,8 фунта) 32%-ной соляной кислоты. Поддерживая температуру на уровне ниже 30°С, в раствор соляной кислоты добавляют 52,97 кг (116,8 фунта) 2,4-дифторанилина, получая суспензию 2,4-дифторанилингидрохлорида. Суспензию охлаждают до 20°С, а затем в течение 50-минутного периода добавляют 66,17кг (145,9 фунта) брома, поддерживая при этом температуру ниже 45°С. В течение 30 мин температуру поддерживают в пределах 20-45°С.
Реакционную суспензию анализируют и, когда остаточное содержание 2,4-дифторанилина достигает ниже 0,5% от исходного количества (т.е. степень превращения в 2-бром-4,6-дифторанилин составляет 99,5%), реакцию считают завершенной. В случае необходимости израсходовать непрореагировавший
2,4-дифторанилин на каждый эквивалент непрореагировавшего 2,4-дифторанилина добавляют по эквиваленту брома и реакцию проводят в течение дополнительных 30 мин. После завершения реакции образец реакционной смеси анализируют на свободный бром и на каждый эквивалент свободного брома добавляют по эквиваленту твердого кристаллического сульфита натрия. Обычно достаточно примерно 0,45 кг (1,0 фунта) сульфита натрия, и при комнатной температуре реакции в растворе позволяют протекать в течение 30 мин.
- 3 006427
2. Диазотирование и восстановление
Процесс превращения 2-бром-4,6-дифторанилина, образовавшегося в результате вышеописанной реакции бромирования, в 1-бром-3,5-дифторбензол можно проводить так, как изложено ниже.
Суспензию 2-бром-4,6-дифторанилингидрохлорида массой примерно 456,88 кг (1005 фунтов) содержат в реакторе со стеклянной облицовкой, приемлемом для охлаждения до минимум -10°С. В эту суспензию добавляют 229,06 кг (505 фунтов) изопропилового спирта и 3,51 кг (7,76 фунта) закиси меди. Смесь перемешивают и охлаждают до температуры от -10 до -15°С. В течение периода 1,5-2,0 ч добавляют 28,80 кг (63,5 фунта) твердого нитрита натрия, одновременно перемешивая смесь и поддерживая температуру ниже -10°С. Вскоре после начала добавления нитрита натрия начинается постоянное выделение газообразного азота, что указывает на протекание реакции.
После окончания операции добавления нитрита натрия содержащуюся реакционную смесь перемешивают, поддерживая температуру ниже -10°С, в течение 1,0 ч. Далее реакционную смесь анализируют на непрореагировавший 2-бром-4,6-дифторанилин. Если содержание непрореагировавшего 2-бром-4,6дифторанилина составляет меньше 0,2 мол.% относительно количества 1-бром-3,5-дифторбензола, реакцию считают завершенной. Как правило непрореагировавшего анилина не обнаруживают. Реакционную смесь анализируют также на неразложившуюся диазониевую соль. В этом отношении полезен также смонтированный на реакторе соответствующим образом калиброванный счетчик расхода азота, позволяющий определить прекращение выделения азота. Если определяют наличие существенного количества остаточной диазониевой соли, реакционную смесь перемешивают в течение дополнительных 30 мин при температуре ниже -10°С, а затем перепроверку проводят до тех пор, пока не устанавливают отсутствие заметного остаточного количества диазониевой соли.
Затем реакционную смесь в течение 1-часового периода нагревают до комнатной температуры. С использованием охлаждающей воды для поддержания температуры ниже 50°С реакционную смесь нейтрализуют до рН 3-4 добавлением примерно 77,78 кг (171,5 фунта) 50%-ного гидроксида натрия. Конечная реакционная смесь представляет собой двухфазную систему, включающую темно-пурпурную верхнюю фазу, содержащую изопропиловый спирт и 1-бром-3,5-дифторбензол, и нижнюю фазу водного соляного раствора.
Реакционную смесь загружают в приемлемую перегонную установку эффективностью в 3-4 теоретические тарелки, оборудованную устройством для регулирования орошения. Введенную для перегонки порцию доводят до кипения и при температуре верхнего погона от примерно 56 до примерно 83°С и температуре в кубе от примерно 79 до примерно 109°С отгоняют азеотропную смесь 1-бром-3,5дифторбензол/изопропиловый спирт/вода. Приемлемых результатов достигают при коэффициенте орошения от примерно 3:1 до 1:1. В виде верхнего погона в общем собирают примерно 344,91 кг (760,4 фунта) азеотропного продукта, включающего примерно 204,38 кг (450,6 фунта) изопропилового спирта, 52,6 фунта ацетона, 43,09 кг (95,0 фунта) воды, 72,84 кг (160,6 фунта) 1-бром-3,5-дифторбензола и 0,68 кг (1,5 фунта) других органических соединений, главным образом дифторбензола. Остается поток примерно 437,71 кг (965 фунтов) водного рассола, отводимого из основания установки и направляемого для обработки и сброса в отход.
Азеотроп с 1-бром-3,5-дифторбензолом направляют в соответствующий сосуд с мешалкой, оборудованный для разделения фаз. Добавляют 489,46 кг (1520 фунтов) воды и смешивают с азеотропом для выделения фазы 1-бром-3,5-дифторбензольного продукта. Перемешивание прекращают и в течение 1,0 ч фазам позволяют разделяться. В виде нижней фазы выделяют 76,29 кг (168,2 фунта) 1-бром-3,5дифторбензольного продукта, включающего 71,35 кг (158,2 фунта) 1-бром-3,5-дифторбензола, 5,9 фунта изопропилового спирта, 0,68 кг (1,5 фунта) ацетона, 0,63 кг (1,4 фунта) дифторбензола, 0,31 кг (0,7 фунта) других органических продуктов и 0,22 кг (0,5 фунта) воды. Если анализ показывает, что содержание ацетона превышает 1,0% от количества раствора, этот раствор дополнительно промывают водой. Далее раствор 1-бром-3,5-дифторбензола аминируют с получением 3,5-дифторанилина.
3. Аминирование
1-бром-3,5-дифторбензол, образовавшийся в результате диазотирования 2-бром-4,6-дифторанилина, можно превратить в 45,35 кг (100 фунтов) 3,5-дифторанилина следующим образом.
В подходящий автоклавный реактор, сконструированный с расчетом на избыточное давление не меньше 2 МРа (300 фунтов/кв. дюйм), загружают 130,63 кг (288,1 фунта) 29%-ного водного аммиака. Этот реактор сконструирован с возможностью обеспечить регулирование давления путем регулирования реакционной температуры. К загруженному аммиаку добавляют 2,13 кг (4,7 фунта) закиси меди и добавляют 72,24 кг (168,2 фунта) сырого 1-бром-3,5-дифторбензольного продукта. С помощью средства регулирования температуры реакционную смесь нагревают до примерно 135°С с целью достичь максимального избыточного давления 2 МРа (300 фунтов/кв.дюйм) и медленным повышением реакционной температуры до 165°С в течение 4,5 ч поддерживают избыточное давление 300 фунтов/кв.дюйм.
Реакционную смесь выдерживают при 165°С в течение еще одного часа, а затем образец анализируют на завершение реакции. Если остается больше 0,5 мас.% непрореагировавшего 1-бром-3,5дифторбензола, реакционную смесь выдерживают при 165°С в течение еще одного часа и вновь анализи
- 4 006427 руют. Этот процесс повторяют до тех пор, пока не останется меньше 0,5 мас.% непрореагировавшего 1бром-3,5-дифторбензола.
Реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры и добавляют 30,34 кг (66,9 фунта) 50%ного гидроксида натрия, а затем смесь перемешивают в течение 30 мин для нейтрализации растворенного аммонийбромидного побочного продукта и, таким образом, повышения рН смеси до примерно 12. После нейтрализации добавляют 115,03 кг (253,6 фунта) метил-трет-бутилового эфира и смесь перемешивают в течение 30 мин для экстракции 3,5-дифторанилина. Перемешивание прекращают и фазам позволяют разделяться в течение одного часа. Выделенная фаза 1-бром-3,5-дифторбензола/метилтретбутилового эфира включает 45,35 кг (100 фунтов) 3,5-дифторанилина, а также примерно 0,54 кг (1,2 фунта) 3-фторанилина, примерно от 0,56 до 0,90 кг (1,5-2,0 фунта) 1,3-дифторбензола и возможно меньшие количества других реакционных побочных продуктов.
Изобретение со множеством подробностей описано со ссылкой на предпочтительные варианты его выполнения. Однако не выходя из сущности и объема изобретения, в них можно вносить самые разнообразные изменения и модификации, как это изложено в вышеприведенном подробном описании и прилагаемой формуле изобретения.
Claims (18)
1. Способ получения 3,5-дифторанилинового соединения, включающий реакцию 2-гало-4,6дифторанилина с диазотирующим агентом в присутствии восстановителя с получением диазониевой соли, с практически одновременным с реакцией диазотирования восстановлением диазониевой соли с тем, чтобы получить 1-гало-3,5-дифторбензол, и аминирование этого 1-гало-3,5-дифторбензола.
2. Способ получения 1-гало-3,5-дифторбензольного соединения, включающий реакцию 2-гало-4,6дифторанилина с диазотирующим агентом в присутствии восстановителя, выбранного из группы, включающей С1-С6спирт, с получением диазониевой соли и практически одновременно с этой реакцией диазотирования восстановление диазониевой соли таким образом, чтобы получить 1-гало-3,5-дифторбензол.
3. Способ по п.2, в котором восстановитель представляет собой изопропиловый спирт.
4. Способ по пп.1-3, в котором диазотирующий агент представляет собой нитрит натрия.
5. Способ по пп.3 и 4, далее включающий восстановление диазониевой соли в присутствии катализатора.
6. Способ по п.5, в котором катализатор представляет собой соль одновалентной меди.
7. Способ по п.5, в котором катализатор представляет собой закись меди.
8. Способ по пп.1-7, далее включающий получение 2-гало-4,6-дифтор-анилина галоидированием
2,4-дифторанилинового соединения галоидирующим соединением в присутствии растворителя.
9. Способ по п.8, в котором растворитель представляет собой водную соляную кислоту.
10. Способ по пп.8 и 9, в котором галоидирующее соединение отвечает формуле Х2, где Х обозначает атом галогена.
11. Способ по п.10, в котором Х обозначает атом брома.
12. Способ по пп.8-11, в котором стадию взаимодействия 2-гало-4,6-дифторанилина с диазотирующим агентом осуществляют в присутствии растворителя, используемого на стадии галоидирования.
13. Способ по пп.8-12, далее включающий реакцию избытка галоидирующего соединения с восстановителем.
14. Способ по п.13, в котором восстановитель представляет собой сульфит натрия.
15. Способ по пп.9-14, в котором на стадии галоидирования соляная кислота содержится в количестве, находящемся в пределах от 2,5 до 4,0 экв. на эквивалент 2,4-дифторанилина.
16. Способ по п.15, в котором на стадии галоидирования соляная кислота содержится в количестве 2,5 экв. на эквивалент 2,4-дифторанилина.
17. Способ по пп.2-16, в котором С1-С6спирт содержится в количестве, составляющем от 1,0 до 10,0 экв. на эквивалент 2-гало-4,6-дифторанилина.
18. Способ получения 3,5-дифторанилинового соединения по пп.8-17, включающий галоидирование
2.4- дифторанилинового соединения галоидирующим соединением в присутствии растворителя с получением 2-гало-4,6-дифторанилина, реакцию 2-гало-4,6-дифторанилина с диазотирующим агентом в присутствии этого растворителя и восстановителя с получением диазониевой соли, практически одновременно с этой реакцией диазотирования восстановление диазониевой соли с тем, чтобы получить 1 -гало-
3.5- дифторбензол, и аминирование этого 1-гало-3,5-дифторбензола.
Евразийская патентная организация, ЕАПВ
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US09/134,620 US5977412A (en) | 1998-08-14 | 1998-08-14 | Process for preparing 3,5-difluoroaniline |
PCT/EP1999/005729 WO2000009474A1 (en) | 1998-08-14 | 1999-08-07 | Process for preparing 3,5-difluoroaniline |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
EA200100205A1 EA200100205A1 (ru) | 2001-08-27 |
EA006427B1 true EA006427B1 (ru) | 2005-12-29 |
Family
ID=22464182
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
EA200100205A EA006427B1 (ru) | 1998-08-14 | 1999-08-07 | Способ получения 3, 5-дифторанилина |
Country Status (16)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US5977412A (ru) |
EP (1) | EP1104399B1 (ru) |
JP (1) | JP4377065B2 (ru) |
KR (1) | KR100615505B1 (ru) |
CN (1) | CN1217916C (ru) |
AR (1) | AR020193A1 (ru) |
AT (1) | ATE241588T1 (ru) |
AU (1) | AU764560B2 (ru) |
BR (1) | BR9913027B1 (ru) |
CA (1) | CA2340442C (ru) |
CZ (1) | CZ301624B6 (ru) |
DE (1) | DE69908374T2 (ru) |
EA (1) | EA006427B1 (ru) |
HU (1) | HU225985B1 (ru) |
IL (1) | IL141048A0 (ru) |
WO (1) | WO2000009474A1 (ru) |
Families Citing this family (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN103601613B (zh) * | 2013-11-19 | 2015-07-08 | 浙江林江化工股份有限公司 | 一种3,4,5-三氟溴苯的制备方法 |
CN105348140A (zh) * | 2015-12-18 | 2016-02-24 | 武汉武药制药有限公司 | 一种盐酸苯肼的合成方法 |
CN105949067A (zh) * | 2016-05-06 | 2016-09-21 | 蚌埠中实化学技术有限公司 | 一种3,5-二氟苯胺的制备方法 |
CN108250051A (zh) * | 2018-01-12 | 2018-07-06 | 浙江鼎龙科技有限公司 | 2,3-二氟苯乙醚的制备方法 |
CN112028736A (zh) * | 2020-09-10 | 2020-12-04 | 内蒙古永太化学有限公司 | 一种3,5-二氯-4-氟溴苯化合物的制备方法 |
CN112110790B (zh) * | 2020-09-28 | 2023-06-23 | 台州臻挚生物科技有限公司 | 一种3,5-二卤三氟甲苯及3`-氯-5`-(三氟甲基)苯基三氟乙酮的制备方法 |
CN112174770A (zh) * | 2020-10-30 | 2021-01-05 | 德兴市德邦化工有限公司 | 一种3,4,5-三氟溴苯的生产工艺 |
Family Cites Families (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB2241951A (en) * | 1990-03-16 | 1991-09-18 | Isc Chemicals Ltd | Chloro-difluorobenzenes and diazonium fluoborates |
US5510533A (en) * | 1990-06-06 | 1996-04-23 | Sds Biotech K.K. | Process for producing 3,5-difluoroaniline and derivative thereof |
JPH0565250A (ja) * | 1991-01-28 | 1993-03-19 | Ishihara Sangyo Kaisha Ltd | 3,5−ジフルオロアニリンの製造方法 |
US5204366A (en) * | 1991-06-10 | 1993-04-20 | American Cyanamid Company | 2,5-dioxo-3-pyrroline-1-acetanilide fungicidal agents, compositions and method for use thereof |
US5294742A (en) * | 1992-03-21 | 1994-03-15 | Hoechst Atkiengesellschaft | Process for preparing 3,5-difluoroaniline |
US5157169A (en) * | 1992-03-26 | 1992-10-20 | Mallinckrodt Specialty Chemicals Company | Preparation of 3-halo-halobenzenes and 1-halo-3,5-dihalobenzenes |
US5508892A (en) * | 1993-06-22 | 1996-04-16 | H Space Technologies, Inc. | Light processing apparatus for creating visual effects |
ES2114237T3 (es) * | 1994-02-11 | 1998-05-16 | Clariant Gmbh | Procedimiento para la preparacion de fluoroanilinas. |
FR2722785B1 (fr) * | 1994-07-20 | 1996-10-25 | Rhone Poulenc Chimie | 1procede pour l'obtention de derives2substitue(s) en position meta. |
DE19720341C1 (de) * | 1997-05-15 | 1998-08-27 | Clariant Gmbh | Verfahren zur Herstellung von 3,5-Difluoranilin |
-
1998
- 1998-08-14 US US09/134,620 patent/US5977412A/en not_active Expired - Fee Related
-
1999
- 1999-08-07 CA CA002340442A patent/CA2340442C/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-08-07 BR BRPI9913027-0A patent/BR9913027B1/pt not_active IP Right Cessation
- 1999-08-07 AU AU57314/99A patent/AU764560B2/en not_active Ceased
- 1999-08-07 AT AT99944345T patent/ATE241588T1/de not_active IP Right Cessation
- 1999-08-07 EA EA200100205A patent/EA006427B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1999-08-07 EP EP99944345A patent/EP1104399B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-08-07 KR KR1020017001858A patent/KR100615505B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1999-08-07 JP JP2000564929A patent/JP4377065B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1999-08-07 HU HU0201110A patent/HU225985B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1999-08-07 WO PCT/EP1999/005729 patent/WO2000009474A1/en active IP Right Grant
- 1999-08-07 CZ CZ20010560A patent/CZ301624B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1999-08-07 IL IL14104899A patent/IL141048A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1999-08-07 CN CN998096784A patent/CN1217916C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1999-08-07 DE DE69908374T patent/DE69908374T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-08-13 AR ARP990104090A patent/AR020193A1/es active IP Right Grant
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
AR020193A1 (es) | 2002-05-02 |
KR100615505B1 (ko) | 2006-08-25 |
JP2002522522A (ja) | 2002-07-23 |
US5977412A (en) | 1999-11-02 |
EP1104399B1 (en) | 2003-05-28 |
AU764560B2 (en) | 2003-08-21 |
WO2000009474A1 (en) | 2000-02-24 |
DE69908374D1 (de) | 2003-07-03 |
BR9913027A (pt) | 2001-05-08 |
DE69908374T2 (de) | 2003-11-27 |
HU225985B1 (en) | 2008-02-28 |
CN1312793A (zh) | 2001-09-12 |
BR9913027B1 (pt) | 2009-08-11 |
JP4377065B2 (ja) | 2009-12-02 |
CA2340442C (en) | 2006-03-14 |
ATE241588T1 (de) | 2003-06-15 |
IL141048A0 (en) | 2002-02-10 |
HUP0201110A2 (hu) | 2002-07-29 |
EP1104399A1 (en) | 2001-06-06 |
KR20010072450A (ko) | 2001-07-31 |
HUP0201110A3 (en) | 2004-04-28 |
CN1217916C (zh) | 2005-09-07 |
CZ301624B6 (cs) | 2010-05-05 |
CA2340442A1 (en) | 2000-02-24 |
AU5731499A (en) | 2000-03-06 |
CZ2001560A3 (en) | 2001-06-13 |
EA200100205A1 (ru) | 2001-08-27 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CA2332372C (en) | Process for preparing 4-aminodiphenylamines | |
CA2562054C (en) | Method of preparing 1-acetyl-1chlorocyclopropane | |
EA006427B1 (ru) | Способ получения 3, 5-дифторанилина | |
JPS6218540B2 (ru) | ||
EP0253788B1 (en) | A method of preparing 5-amino salicyclic acid | |
CN103708988B (zh) | 一种三氟苯乙烯类化合物的合成方法 | |
MXPA01001489A (en) | Process for preparing 3,5-difluoroaniline | |
US3436420A (en) | Process of making aliphatic amines | |
CS235975B2 (en) | Mixed catalyst | |
SU1261560A3 (ru) | Способ получени 3-хлор- или 3,5-дихлоранилина | |
AU1715288A (en) | Preparation of fluorobenzene via diazotization-fluorination and oxidizing agent | |
JPS60237091A (ja) | ジアルキル亜鉛の製造方法 | |
JPS6372661A (ja) | アルキルヒドラジン類の製造方法 | |
DE69702171T2 (de) | Verfahren zur Herstellung von Aminoalkynen | |
JPH06172226A (ja) | 塩化メチルの製造方法 | |
KR20020073207A (ko) | 1,3,5-트리클로로벤젠으로부터 3,5-디플루오로아닐린을제조하는 방법 | |
US6489525B1 (en) | Methods for preparing primary alkyl bromides | |
JPS59167545A (ja) | 3−メチル−4−イソプロピルアニリンの製造方法 | |
JPS5938229B2 (ja) | N−置換イミダゾ−ル誘導体の製造法 | |
JPH06135864A (ja) | 塩化メチルの製造方法 | |
MXPA97007345A (en) | Process for ami | |
JPH04308539A (ja) | 2−ブロモ−1,1,1,2−テトラフルオロエタンの製造方法 | |
GB1586894A (en) | Process for the production of chloroethyl-trichlorosilane | |
JPH07278027A (ja) | 2−ハロゲノ−1−アルケン誘導体の製法 | |
JPH06135866A (ja) | 塩化メチルの製造方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s) |
Designated state(s): AM AZ KG MD TJ TM |
|
MM4A | Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s) |
Designated state(s): BY KZ RU |