JP4122049B2 - メタロ−β−ラクタマーゼ阻害剤 - Google Patents
メタロ−β−ラクタマーゼ阻害剤 Download PDFInfo
- Publication number
- JP4122049B2 JP4122049B2 JP2007536580A JP2007536580A JP4122049B2 JP 4122049 B2 JP4122049 B2 JP 4122049B2 JP 2007536580 A JP2007536580 A JP 2007536580A JP 2007536580 A JP2007536580 A JP 2007536580A JP 4122049 B2 JP4122049 B2 JP 4122049B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- alkyl group
- heterocycle
- acid
- benzyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- 108060004734 metallo-beta-lactamase Proteins 0.000 title claims description 55
- 102000020235 metallo-beta-lactamase Human genes 0.000 title claims description 55
- 239000003781 beta lactamase inhibitor Substances 0.000 title claims description 34
- 229940126813 beta-lactamase inhibitor Drugs 0.000 title claims description 34
- 229940126085 β‑Lactamase Inhibitor Drugs 0.000 title claims description 27
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 253
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 82
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 70
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 63
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 60
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 claims description 46
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 46
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 44
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 40
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 38
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 37
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 35
- 125000006165 cyclic alkyl group Chemical group 0.000 claims description 35
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 claims description 34
- 125000004029 hydroxymethyl group Chemical group [H]OC([H])([H])* 0.000 claims description 32
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 27
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 25
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 22
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N tetrahydropyridine hydrochloride Natural products C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- 239000003782 beta lactam antibiotic agent Substances 0.000 claims description 21
- 239000002132 β-lactam antibiotic Substances 0.000 claims description 21
- 229940124586 β-lactam antibiotics Drugs 0.000 claims description 21
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims description 20
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims description 17
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 17
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims description 17
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 claims description 16
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 14
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims description 10
- 125000002795 guanidino group Chemical group C(N)(=N)N* 0.000 claims description 9
- 125000000094 2-phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 8
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 claims description 8
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims description 8
- DHXVGJBLRPWPCS-UHFFFAOYSA-N Tetrahydropyran Chemical group C1CCOCC1 DHXVGJBLRPWPCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 claims description 6
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims description 6
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 claims description 5
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 5
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 3
- NPYPAHLBTDXSSS-UHFFFAOYSA-N Potassium ion Chemical compound [K+] NPYPAHLBTDXSSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- FKNQFGJONOIPTF-UHFFFAOYSA-N Sodium cation Chemical compound [Na+] FKNQFGJONOIPTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- YZBQHRLRFGPBSL-RXMQYKEDSA-N carbapenem Chemical compound C1C=CN2C(=O)C[C@H]21 YZBQHRLRFGPBSL-RXMQYKEDSA-N 0.000 claims 1
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- -1 maleic acid compound Chemical class 0.000 description 251
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 112
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 92
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 78
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 75
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 72
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 72
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 65
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 62
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 57
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 56
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 54
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 53
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 53
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 51
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 47
- 238000000034 method Methods 0.000 description 45
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 42
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 42
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 41
- OAYLNYINCPYISS-UHFFFAOYSA-N ethyl acetate;hexane Chemical compound CCCCCC.CCOC(C)=O OAYLNYINCPYISS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 40
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 39
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 39
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 37
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 36
- WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M Lithium hydroxide Chemical compound [Li+].[OH-] WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 36
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 36
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 34
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- UAOMVDZJSHZZME-UHFFFAOYSA-N diisopropylamine Chemical compound CC(C)NC(C)C UAOMVDZJSHZZME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 28
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 28
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 28
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine Chemical compound C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 22
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 description 21
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N Disodium Chemical compound [Na][Na] QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 18
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 18
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 18
- OJURWUUOVGOHJZ-UHFFFAOYSA-N methyl 2-[(2-acetyloxyphenyl)methyl-[2-[(2-acetyloxyphenyl)methyl-(2-methoxy-2-oxoethyl)amino]ethyl]amino]acetate Chemical compound C=1C=CC=C(OC(C)=O)C=1CN(CC(=O)OC)CCN(CC(=O)OC)CC1=CC=CC=C1OC(C)=O OJURWUUOVGOHJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 15
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 15
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 15
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 14
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical class O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 14
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 125000004191 (C1-C6) alkoxy group Chemical group 0.000 description 12
- 241000589517 Pseudomonas aeruginosa Species 0.000 description 12
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 12
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 12
- 239000002585 base Substances 0.000 description 11
- KKLBVJNMBJECIO-UHFFFAOYSA-N benzyl 3-methyl-2-oxobutanoate Chemical compound CC(C)C(=O)C(=O)OCC1=CC=CC=C1 KKLBVJNMBJECIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 11
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 11
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 11
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 11
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 11
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 11
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 11
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 11
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 10
- 229940043279 diisopropylamine Drugs 0.000 description 10
- 238000002330 electrospray ionisation mass spectrometry Methods 0.000 description 10
- GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N hexamethylphosphoric triamide Chemical compound CN(C)P(=O)(N(C)C)N(C)C GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 10
- 125000005936 piperidyl group Chemical group 0.000 description 10
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 10
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 description 9
- OISVCGZHLKNMSJ-UHFFFAOYSA-N 2,6-dimethylpyridine Chemical compound CC1=CC=CC(C)=N1 OISVCGZHLKNMSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- SJRJJKPEHAURKC-UHFFFAOYSA-N N-Methylmorpholine Chemical compound CN1CCOCC1 SJRJJKPEHAURKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- WKDDRNSBRWANNC-UHFFFAOYSA-N Thienamycin Natural products C1C(SCCN)=C(C(O)=O)N2C(=O)C(C(O)C)C21 WKDDRNSBRWANNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 9
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 9
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- ZSKVGTPCRGIANV-ZXFLCMHBSA-N imipenem Chemical compound C1C(SCC\N=C\N)=C(C(O)=O)N2C(=O)[C@H]([C@H](O)C)[C@H]21 ZSKVGTPCRGIANV-ZXFLCMHBSA-N 0.000 description 9
- 229960002182 imipenem Drugs 0.000 description 9
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 9
- XSCHRSMBECNVNS-UHFFFAOYSA-N quinoxaline Chemical compound N1=CC=NC2=CC=CC=C21 XSCHRSMBECNVNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 9
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 9
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 9
- 125000003143 4-hydroxybenzyl group Chemical group [H]C([*])([H])C1=C([H])C([H])=C(O[H])C([H])=C1[H] 0.000 description 8
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 8
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 8
- ZCSHNCUQKCANBX-UHFFFAOYSA-N lithium diisopropylamide Chemical compound [Li+].CC(C)[N-]C(C)C ZCSHNCUQKCANBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 125000003396 thiol group Chemical group [H]S* 0.000 description 8
- 238000001291 vacuum drying Methods 0.000 description 8
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 7
- 101710150697 Inositol monophosphatase 1 Proteins 0.000 description 7
- 101710126181 Insulin-like growth factor 2 mRNA-binding protein 1 Proteins 0.000 description 7
- 102100029083 Minor histocompatibility antigen H13 Human genes 0.000 description 7
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 7
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N Piperazine Chemical compound C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000007810 chemical reaction solvent Substances 0.000 description 7
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 7
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 7
- DMJNNHOOLUXYBV-PQTSNVLCSA-N meropenem Chemical compound C=1([C@H](C)[C@@H]2[C@H](C(N2C=1C(O)=O)=O)[C@H](O)C)S[C@@H]1CN[C@H](C(=O)N(C)C)C1 DMJNNHOOLUXYBV-PQTSNVLCSA-N 0.000 description 7
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 7
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 7
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KDCGOANMDULRCW-UHFFFAOYSA-N 7H-purine Chemical compound N1=CNC2=NC=NC2=C1 KDCGOANMDULRCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N Indole Chemical compound C1=CC=C2NC=CC2=C1 SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N N,N-Diisopropylethylamine (DIPEA) Chemical compound CCN(C(C)C)C(C)C JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KYQCOXFCLRTKLS-UHFFFAOYSA-N Pyrazine Chemical compound C1=CN=CC=N1 KYQCOXFCLRTKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N Pyrrole Chemical compound C=1C=CNC=1 KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N Quinoline Chemical compound N1=CC=CC2=CC=CC=C21 SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N Thiophene Chemical compound C=1C=CSC=1 YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229910001854 alkali hydroxide Inorganic materials 0.000 description 6
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 6
- 125000003368 amide group Chemical group 0.000 description 6
- 239000012300 argon atmosphere Substances 0.000 description 6
- MRMBZHPJVKCOMA-YJFSRANCSA-N biapenem Chemical compound C1N2C=NC=[N+]2CC1SC([C@@H]1C)=C(C([O-])=O)N2[C@H]1[C@@H]([C@H](O)C)C2=O MRMBZHPJVKCOMA-YJFSRANCSA-N 0.000 description 6
- 229960003169 biapenem Drugs 0.000 description 6
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 6
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 6
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 6
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 6
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 6
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 6
- 229940097413 isopropyl maleate Drugs 0.000 description 6
- AWJUIBRHMBBTKR-UHFFFAOYSA-N isoquinoline Chemical compound C1=NC=CC2=CC=CC=C21 AWJUIBRHMBBTKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 6
- 150000002688 maleic acid derivatives Chemical class 0.000 description 6
- 229960002260 meropenem Drugs 0.000 description 6
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 description 6
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 6
- 150000002960 penicillins Chemical class 0.000 description 6
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 6
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 6
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 6
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 description 6
- GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N trimethylamine Chemical compound CN(C)C GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- GXSBEXPOHDHVNY-YPKPFQOOSA-N 4-[(z)-2,3-bis(methoxycarbonyl)-4-methylpent-2-enyl]benzoic acid Chemical compound COC(=O)C(\C(C)C)=C(C(=O)OC)\CC1=CC=C(C(O)=O)C=C1 GXSBEXPOHDHVNY-YPKPFQOOSA-N 0.000 description 5
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 5
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 5
- LSQZJLSUYDQPKJ-NJBDSQKTSA-N amoxicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=C(O)C=C1 LSQZJLSUYDQPKJ-NJBDSQKTSA-N 0.000 description 5
- 229960003022 amoxicillin Drugs 0.000 description 5
- AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N ampicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=CC=C1 AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N 0.000 description 5
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 125000000582 cycloheptyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 5
- NMDADDUNOFFXIC-YPKPFQOOSA-N dimethyl (z)-2-[(4-hydroxyphenyl)methyl]-3-propan-2-ylbut-2-enedioate Chemical compound COC(=O)C(\C(C)C)=C(C(=O)OC)\CC1=CC=C(O)C=C1 NMDADDUNOFFXIC-YPKPFQOOSA-N 0.000 description 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 5
- FJAKCEHATXBFJT-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-oxobutanoate Chemical compound CCOC(=O)C(=O)CC FJAKCEHATXBFJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 5
- UKVIEHSSVKSQBA-UHFFFAOYSA-N methane;palladium Chemical compound C.[Pd] UKVIEHSSVKSQBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 125000001570 methylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])[*:2] 0.000 description 5
- LSQZJLSUYDQPKJ-UHFFFAOYSA-N p-Hydroxyampicillin Natural products O=C1N2C(C(O)=O)C(C)(C)SC2C1NC(=O)C(N)C1=CC=C(O)C=C1 LSQZJLSUYDQPKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 5
- 235000011181 potassium carbonates Nutrition 0.000 description 5
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 description 5
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 description 5
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 5
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N succinic acid Chemical class OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 5
- ILMRJRBKQSSXGY-UHFFFAOYSA-N tert-butyl(dimethyl)silicon Chemical compound C[Si](C)C(C)(C)C ILMRJRBKQSSXGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 125000004916 (C1-C6) alkylcarbonyl group Chemical group 0.000 description 4
- BSIMZHVOQZIAOY-SCSAIBSYSA-N 1-carbapenem-3-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC[C@@H]2CC(=O)N12 BSIMZHVOQZIAOY-SCSAIBSYSA-N 0.000 description 4
- OZAIFHULBGXAKX-UHFFFAOYSA-N 2-(2-cyanopropan-2-yldiazenyl)-2-methylpropanenitrile Chemical compound N#CC(C)(C)N=NC(C)(C)C#N OZAIFHULBGXAKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XCHARIIIZLLEBL-UHFFFAOYSA-N Medicagenic acid 3-O-beta-D-glucoside Chemical compound C12CC(C)(C)CCC2(C(O)=O)CCC(C2(CCC3C4(C)C(O)=O)C)(C)C1=CCC2C3(C)CC(O)C4OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O XCHARIIIZLLEBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- PCLIMKBDDGJMGD-UHFFFAOYSA-N N-bromosuccinimide Chemical compound BrN1C(=O)CCC1=O PCLIMKBDDGJMGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 4
- 229910000272 alkali metal oxide Inorganic materials 0.000 description 4
- 150000001350 alkyl halides Chemical class 0.000 description 4
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 4
- 229960000723 ampicillin Drugs 0.000 description 4
- QBMXKZIDIGILNB-UHFFFAOYSA-N benzyl 2-cyclopentylacetate Chemical compound C=1C=CC=CC=1COC(=O)CC1CCCC1 QBMXKZIDIGILNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000002618 bicyclic heterocycle group Chemical group 0.000 description 4
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 4
- 150000001782 cephems Chemical class 0.000 description 4
- MSJMDZAOKORVFC-UAIGNFCESA-L disodium maleate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C(=O)\C=C/C([O-])=O MSJMDZAOKORVFC-UAIGNFCESA-L 0.000 description 4
- AVAACINZEOAHHE-VFZPANTDSA-N doripenem Chemical compound C=1([C@H](C)[C@@H]2[C@H](C(N2C=1C(O)=O)=O)[C@H](O)C)S[C@@H]1CN[C@H](CNS(N)(=O)=O)C1 AVAACINZEOAHHE-VFZPANTDSA-N 0.000 description 4
- 229960000895 doripenem Drugs 0.000 description 4
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 description 4
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 4
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 4
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 4
- 125000001280 n-hexyl group Chemical group C(CCCCC)* 0.000 description 4
- 125000000740 n-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 4
- 125000001971 neopentyl group Chemical group [H]C([*])([H])C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 4
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 4
- KJIFKLIQANRMOU-UHFFFAOYSA-N oxidanium;4-methylbenzenesulfonate Chemical compound O.CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 KJIFKLIQANRMOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 4
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 4
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 4
- 125000001973 tert-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 4
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KEDAXBWZURNCHS-GPODMPQUSA-N (4r,5s,6s)-3-[(3s,5s)-5-[(3s)-3-[[2-(diaminomethylideneamino)acetyl]amino]pyrrolidine-1-carbonyl]-1-methylpyrrolidin-3-yl]sulfanyl-6-[(1r)-1-hydroxyethyl]-4-methyl-7-oxo-1-azabicyclo[3.2.0]hept-2-ene-2-carboxylic acid Chemical compound O=C([C@@H]1C[C@@H](CN1C)SC=1[C@H](C)[C@@H]2[C@H](C(N2C=1C(O)=O)=O)[C@H](O)C)N1CC[C@H](NC(=O)CN=C(N)N)C1 KEDAXBWZURNCHS-GPODMPQUSA-N 0.000 description 3
- LHNIIDJCEODSHA-OQRUQETBSA-N (6r,7r)-3-[(e)-2-(2,4-dinitrophenyl)ethenyl]-8-oxo-7-[(2-thiophen-2-ylacetyl)amino]-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SCC(=C(N2C1=O)C(=O)O)\C=C\C=1C(=CC(=CC=1)[N+]([O-])=O)[N+]([O-])=O)C(=O)CC1=CC=CS1 LHNIIDJCEODSHA-OQRUQETBSA-N 0.000 description 3
- JYEUMXHLPRZUAT-UHFFFAOYSA-N 1,2,3-triazine Chemical compound C1=CN=NN=C1 JYEUMXHLPRZUAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UXGVMFHEKMGWMA-UHFFFAOYSA-N 2-benzofuran Chemical compound C1=CC=CC2=COC=C21 UXGVMFHEKMGWMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XWKFPIODWVPXLX-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-5-methylpyridine Natural products CC1=CC=C(C)N=C1 XWKFPIODWVPXLX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 3
- VZHMRLMEAVGQAH-UHFFFAOYSA-N 3-benzyl-2-hydroxy-2-(2-phenylethyl)butanedioic acid Chemical compound C=1C=CC=CC=1CCC(O)(C(O)=O)C(C(=O)O)CC1=CC=CC=C1 VZHMRLMEAVGQAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 3
- QMMFVYPAHWMCMS-UHFFFAOYSA-N Dimethyl sulfide Chemical compound CSC QMMFVYPAHWMCMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 3
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 3
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 3
- WRYCSMQKUKOKBP-UHFFFAOYSA-N Imidazolidine Chemical compound C1CNCN1 WRYCSMQKUKOKBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- NSGDYZCDUPSTQT-UHFFFAOYSA-N N-[5-bromo-1-[(4-fluorophenyl)methyl]-4-methyl-2-oxopyridin-3-yl]cycloheptanecarboxamide Chemical compound Cc1c(Br)cn(Cc2ccc(F)cc2)c(=O)c1NC(=O)C1CCCCCC1 NSGDYZCDUPSTQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N Nickel Chemical compound [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZCQWOFVYLHDMMC-UHFFFAOYSA-N Oxazole Chemical compound C1=COC=N1 ZCQWOFVYLHDMMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PCNDJXKNXGMECE-UHFFFAOYSA-N Phenazine Natural products C1=CC=CC2=NC3=CC=CC=C3N=C21 PCNDJXKNXGMECE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WTKZEGDFNFYCGP-UHFFFAOYSA-N Pyrazole Chemical compound C=1C=NNC=1 WTKZEGDFNFYCGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N Pyrimidine Chemical compound C1=CN=CN=C1 CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920005654 Sephadex Polymers 0.000 description 3
- 239000012507 Sephadex™ Substances 0.000 description 3
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 3
- FZWLAAWBMGSTSO-UHFFFAOYSA-N Thiazole Chemical compound C1=CSC=N1 FZWLAAWBMGSTSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 3
- 150000008065 acid anhydrides Chemical class 0.000 description 3
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 3
- HONIICLYMWZJFZ-UHFFFAOYSA-N azetidine Chemical compound C1CNC1 HONIICLYMWZJFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LOXDLABFTFRBHT-UHFFFAOYSA-N benzyl 2-cyclopentyl-2-oxoacetate Chemical compound C1CCCC1C(=O)C(=O)OCC1=CC=CC=C1 LOXDLABFTFRBHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000001584 benzyloxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC1=CC=CC=C1)* 0.000 description 3
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 3
- FJDQFPXHSGXQBY-UHFFFAOYSA-L caesium carbonate Chemical compound [Cs+].[Cs+].[O-]C([O-])=O FJDQFPXHSGXQBY-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 229910000024 caesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- 229940041011 carbapenems Drugs 0.000 description 3
- 229960003669 carbenicillin Drugs 0.000 description 3
- FPPNZSSZRUTDAP-UWFZAAFLSA-N carbenicillin Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)C(C(O)=O)C1=CC=CC=C1 FPPNZSSZRUTDAP-UWFZAAFLSA-N 0.000 description 3
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 3
- QZHPTGXQGDFGEN-UHFFFAOYSA-N chromene Chemical compound C1=CC=C2C=C[CH]OC2=C1 QZHPTGXQGDFGEN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WCZVZNOTHYJIEI-UHFFFAOYSA-N cinnoline Chemical compound N1=NC=CC2=CC=CC=C21 WCZVZNOTHYJIEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000002301 combined effect Effects 0.000 description 3
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 3
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 3
- QLOWJACUTHAHSK-KTKRTIGZSA-N diethyl (z)-2,3-diethylbut-2-enedioate Chemical compound CCOC(=O)C(\CC)=C(\CC)C(=O)OCC QLOWJACUTHAHSK-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 3
- SXVGAGGVHONWSC-NXVVXOECSA-N dimethyl (z)-2-[[4-(2-aminoethoxy)phenyl]methyl]-3-propan-2-ylbut-2-enedioate Chemical compound COC(=O)C(\C(C)C)=C(C(=O)OC)\CC1=CC=C(OCCN)C=C1 SXVGAGGVHONWSC-NXVVXOECSA-N 0.000 description 3
- CKTYYUQUWFEUCO-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-methyl-2-oxobutanoate Chemical compound CCOC(=O)C(=O)C(C)C CKTYYUQUWFEUCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OAMZXMDZZWGPMH-UHFFFAOYSA-N ethyl acetate;toluene Chemical compound CCOC(C)=O.CC1=CC=CC=C1 OAMZXMDZZWGPMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000002523 gelfiltration Methods 0.000 description 3
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 3
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 3
- PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N indole Natural products CC1=CC=CC2=C1C=CN2 PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N indolenine Natural products C1=CC=C2CC=NC2=C1 RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HOBCFUWDNJPFHB-UHFFFAOYSA-N indolizine Chemical compound C1=CC=CN2C=CC=C21 HOBCFUWDNJPFHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 3
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 3
- HVTICUPFWKNHNG-UHFFFAOYSA-N iodoethane Chemical compound CCI HVTICUPFWKNHNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZLTPDFXIESTBQG-UHFFFAOYSA-N isothiazole Chemical compound C=1C=NSC=1 ZLTPDFXIESTBQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CTAPFRYPJLPFDF-UHFFFAOYSA-N isoxazole Chemical compound C=1C=NOC=1 CTAPFRYPJLPFDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OTCKOJUMXQWKQG-UHFFFAOYSA-L magnesium bromide Chemical compound [Mg+2].[Br-].[Br-] OTCKOJUMXQWKQG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 229910001623 magnesium bromide Inorganic materials 0.000 description 3
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 3
- LFSXCDWNBUNEEM-UHFFFAOYSA-N phthalazine Chemical compound C1=NN=CC2=CC=CC=C21 LFSXCDWNBUNEEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000005633 phthalidyl group Chemical group 0.000 description 3
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000011736 potassium bicarbonate Substances 0.000 description 3
- 235000015497 potassium bicarbonate Nutrition 0.000 description 3
- 229910000028 potassium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 229940086066 potassium hydrogencarbonate Drugs 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- CPNGPNLZQNNVQM-UHFFFAOYSA-N pteridine Chemical compound N1=CN=CC2=NC=CN=C21 CPNGPNLZQNNVQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- USPWKWBDZOARPV-UHFFFAOYSA-N pyrazolidine Chemical compound C1CNNC1 USPWKWBDZOARPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PBMFSQRYOILNGV-UHFFFAOYSA-N pyridazine Chemical compound C1=CC=NN=C1 PBMFSQRYOILNGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- JWVCLYRUEFBMGU-UHFFFAOYSA-N quinazoline Chemical compound N1=CN=CC2=CC=CC=C21 JWVCLYRUEFBMGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- SBYHFKPVCBCYGV-UHFFFAOYSA-N quinuclidine Chemical compound C1CC2CCN1CC2 SBYHFKPVCBCYGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 3
- 238000007142 ring opening reaction Methods 0.000 description 3
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000017550 sodium carbonate Nutrition 0.000 description 3
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 3
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- 150000003536 tetrazoles Chemical class 0.000 description 3
- VLLMWSRANPNYQX-UHFFFAOYSA-N thiadiazole Chemical compound C1=CSN=N1.C1=CSN=N1 VLLMWSRANPNYQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CBDKQYKMCICBOF-UHFFFAOYSA-N thiazoline Chemical compound C1CN=CS1 CBDKQYKMCICBOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- BRNULMACUQOKMR-UHFFFAOYSA-N thiomorpholine Chemical compound C1CSCCN1 BRNULMACUQOKMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229930192474 thiophene Natural products 0.000 description 3
- 229960004659 ticarcillin Drugs 0.000 description 3
- OHKOGUYZJXTSFX-KZFFXBSXSA-N ticarcillin Chemical compound C=1([C@@H](C(O)=O)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)C=CSC=1 OHKOGUYZJXTSFX-KZFFXBSXSA-N 0.000 description 3
- 150000003852 triazoles Chemical class 0.000 description 3
- SOBHUZYZLFQYFK-UHFFFAOYSA-K trisodium;hydroxy-[[phosphonatomethyl(phosphonomethyl)amino]methyl]phosphinate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].OP(O)(=O)CN(CP(O)([O-])=O)CP([O-])([O-])=O SOBHUZYZLFQYFK-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 3
- 150000003952 β-lactams Chemical class 0.000 description 3
- RKWQVULIHTWYPJ-HOTGVXAUSA-N (3s,4s)-3,4-dibenzyloxolane-2,5-dione Chemical compound C([C@@H]1C(=O)OC([C@H]1CC=1C=CC=CC=1)=O)C1=CC=CC=C1 RKWQVULIHTWYPJ-HOTGVXAUSA-N 0.000 description 2
- ORFOPKXBNMVMKC-CEZXYXJGSA-N (6S,7S)-7-[[(2Z)-2-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)-2-(2-carboxypropan-2-yloxyimino)acetyl]amino]-8-oxo-3-(pyridin-1-ium-1-ylmethyl)-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate Chemical compound CC(C)(O\N=C(/C(=O)N[C@@H]1[C@@H]2SCC(C[n+]3ccccc3)=C(N2C1=O)C([O-])=O)c1csc(N)n1)C(O)=O ORFOPKXBNMVMKC-CEZXYXJGSA-N 0.000 description 2
- LMDZBCPBFSXMTL-UHFFFAOYSA-N 1-Ethyl-3-(3-dimethylaminopropyl)carbodiimide Substances CCN=C=NCCCN(C)C LMDZBCPBFSXMTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ASOKPJOREAFHNY-UHFFFAOYSA-N 1-Hydroxybenzotriazole Chemical compound C1=CC=C2N(O)N=NC2=C1 ASOKPJOREAFHNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JKTCBAGSMQIFNL-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydrofuran Chemical compound C1CC=CO1 JKTCBAGSMQIFNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SFLWWKYPCGCALQ-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-3-(oxan-4-yl)-2-propan-2-ylbutanedioic acid Chemical compound CC(C)C(O)(C(O)=O)C(C(O)=O)C1CCOCC1 SFLWWKYPCGCALQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- TVKGAVJPHFSBJO-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-3-methyl-2-propan-2-ylbutanedioic acid Chemical compound CC(C)C(O)(C(O)=O)C(C)C(O)=O TVKGAVJPHFSBJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDKIJDCCEJTBLH-UHFFFAOYSA-N 3,4-di(propan-2-yl)furan-2,5-dione Chemical compound CC(C)C1=C(C(C)C)C(=O)OC1=O CDKIJDCCEJTBLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LWCKJYBIJIELLM-UHFFFAOYSA-N 3,4-dibenzylfuran-2,5-dione Chemical compound C=1C=CC=CC=1CC=1C(=O)OC(=O)C=1CC1=CC=CC=C1 LWCKJYBIJIELLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DZADAVBWCNRYDD-UHFFFAOYSA-N 3,4-dicyclopentylfuran-2,5-dione Chemical compound C1CCCC1C=1C(=O)OC(=O)C=1C1CCCC1 DZADAVBWCNRYDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YAVAMFNWGVKXHY-UHFFFAOYSA-N 3-(2,3-dihydro-1h-inden-2-yl)-4-propan-2-ylfuran-2,5-dione Chemical compound O=C1OC(=O)C(C(C)C)=C1C1CC2=CC=CC=C2C1 YAVAMFNWGVKXHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XSOSJUMQYJPIJV-UHFFFAOYSA-N 3-(4-hydroxycyclohexyl)-4-propan-2-ylfuran-2,5-dione Chemical compound O=C1OC(=O)C(C(C)C)=C1C1CCC(O)CC1 XSOSJUMQYJPIJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FPQQSJJWHUJYPU-UHFFFAOYSA-N 3-(dimethylamino)propyliminomethylidene-ethylazanium;chloride Chemical compound Cl.CCN=C=NCCCN(C)C FPQQSJJWHUJYPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WCLKACFLUOXLDN-UHFFFAOYSA-N 3-(hydroxymethyl)-4-methylfuran-2,5-dione Chemical compound CC1=C(CO)C(=O)OC1=O WCLKACFLUOXLDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- TVZFZNIZAJEDOD-UHFFFAOYSA-N 3-(oxan-4-yl)-4-propan-2-ylfuran-2,5-dione Chemical compound O=C1OC(=O)C(C(C)C)=C1C1CCOCC1 TVZFZNIZAJEDOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VIVVRMUZNKLRDO-UHFFFAOYSA-N 3-[(4-methoxyphenyl)methyl]-4-propan-2-ylfuran-2,5-dione Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1CC1=C(C(C)C)C(=O)OC1=O VIVVRMUZNKLRDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UMKNFFGWDTYLQC-UHFFFAOYSA-N 3-[[4-(hydroxymethyl)phenyl]methyl]-4-propan-2-ylfuran-2,5-dione Chemical compound O=C1OC(=O)C(C(C)C)=C1CC1=CC=C(CO)C=C1 UMKNFFGWDTYLQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PFIXHOZLPVLXPZ-UHFFFAOYSA-N 3-[[4-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxyphenyl]methyl]-2-ethyl-2-hydroxybutanedioic acid Chemical compound CCC(O)(C(O)=O)C(C(O)=O)CC1=CC=C(O[Si](C)(C)C(C)(C)C)C=C1 PFIXHOZLPVLXPZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OLOWSLWGLNNYJZ-UHFFFAOYSA-N 3-[[4-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxyphenyl]methyl]-4-propan-2-ylfuran-2,5-dione Chemical compound O=C1OC(=O)C(C(C)C)=C1CC1=CC=C(O[Si](C)(C)C(C)(C)C)C=C1 OLOWSLWGLNNYJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RAPQJGLYJDRJCK-UHFFFAOYSA-N 3-benzyl-2-ethyl-2-hydroxybutanedioic acid Chemical compound CCC(O)(C(O)=O)C(C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 RAPQJGLYJDRJCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JIYSGWURIRQVMH-UHFFFAOYSA-N 3-benzyl-4-(2-phenylethyl)furan-2,5-dione Chemical compound C=1C=CC=CC=1CCC=1C(=O)OC(=O)C=1CC1=CC=CC=C1 JIYSGWURIRQVMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZITMQWFEQHWZPJ-UHFFFAOYSA-N 3-benzyl-4-cyclopentylfuran-2,5-dione Chemical compound C=1C=CC=CC=1CC=1C(=O)OC(=O)C=1C1CCCC1 ZITMQWFEQHWZPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NKKVQYUHDRYZSI-UHFFFAOYSA-N 3-benzyl-4-propan-2-ylfuran-2,5-dione Chemical compound O=C1OC(=O)C(C(C)C)=C1CC1=CC=CC=C1 NKKVQYUHDRYZSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WSNNXTCWUKJAEX-UHFFFAOYSA-N 3-cyclohexyl-4-propan-2-ylfuran-2,5-dione Chemical compound O=C1OC(=O)C(C(C)C)=C1C1CCCCC1 WSNNXTCWUKJAEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QNZUMQIDCCAMQR-UHFFFAOYSA-N 3-cyclopentyl-4-ethylfuran-2,5-dione Chemical compound O=C1OC(=O)C(CC)=C1C1CCCC1 QNZUMQIDCCAMQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NSWJOHMGPQQEQO-UHFFFAOYSA-N 3-cyclopentyl-4-propan-2-ylfuran-2,5-dione Chemical compound O=C1OC(=O)C(C(C)C)=C1C1CCCC1 NSWJOHMGPQQEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VFFCDJBEANINBV-UHFFFAOYSA-N 3-ethyl-4-methoxyfuran-2,5-dione Chemical compound CCC1=C(OC)C(=O)OC1=O VFFCDJBEANINBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QOOUTMQDKYGTHO-UHFFFAOYSA-N 3-ethyl-4-methyl-5-sulfanylidenefuran-2-one Chemical compound CCC1=C(C)C(=S)OC1=O QOOUTMQDKYGTHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFWALWVNFZYTOK-UHFFFAOYSA-N 3-ethyl-4-propan-2-yl-5-sulfanylidenefuran-2-one Chemical compound CCC1=C(C(C)C)C(=S)OC1=O KFWALWVNFZYTOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LKNCCIHUXKMRMW-UHFFFAOYSA-N 3-ethyl-4-propan-2-ylfuran-2,5-dione Chemical compound CCC1=C(C(C)C)C(=O)OC1=O LKNCCIHUXKMRMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DXJIVVBEZVYYBQ-UHFFFAOYSA-N 3-methyl-4-propan-2-ylfuran-2,5-dione Chemical compound CC(C)C1=C(C)C(=O)OC1=O DXJIVVBEZVYYBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HQFWZSXYLSKHNG-UHFFFAOYSA-N 3-propan-2-yl-4-(pyridin-3-ylmethyl)furan-2,5-dione Chemical compound O=C1OC(=O)C(C(C)C)=C1CC1=CC=CN=C1 HQFWZSXYLSKHNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000003349 3-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- 241000607528 Aeromonas hydrophila Species 0.000 description 2
- ALSBSLYSTXSJQN-UHFFFAOYSA-N Aethyl-methyl-maleinsaeure-dimethylester Natural products COC(=O)C(CC)=C(C)C(=O)OC ALSBSLYSTXSJQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000193755 Bacillus cereus Species 0.000 description 2
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 2
- 241000606124 Bacteroides fragilis Species 0.000 description 2
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 2
- HVJKZICIMIWFCP-UHFFFAOYSA-N Benzyl 3-methylbutanoate Chemical compound CC(C)CC(=O)OCC1=CC=CC=C1 HVJKZICIMIWFCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GGWWUUBVBRJNJW-DYZMOWIZSA-N CC(C)C(O)(C([C@H]1CC[C@@H](CC1)O[Si](C)(C)C(C)(C)C)C(=O)OCc1ccccc1)C(=O)OCc1ccccc1 Chemical compound CC(C)C(O)(C([C@H]1CC[C@@H](CC1)O[Si](C)(C)C(C)(C)C)C(=O)OCc1ccccc1)C(=O)OCc1ccccc1 GGWWUUBVBRJNJW-DYZMOWIZSA-N 0.000 description 2
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WABFRTVFIWTTDD-UHFFFAOYSA-N Cl.C(C)(C)(C)[SiH](C)C Chemical compound Cl.C(C)(C)(C)[SiH](C)C WABFRTVFIWTTDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HZZVJAQRINQKSD-UHFFFAOYSA-N Clavulanic acid Natural products OC(=O)C1C(=CCO)OC2CC(=O)N21 HZZVJAQRINQKSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N Dimethylamine Chemical compound CNC ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NTUBEBXBDGKBTJ-WGLOMNHJSA-N Doripenem hydrate Chemical compound O.C=1([C@H](C)[C@@H]2[C@H](C(N2C=1C(O)=O)=O)[C@H](O)C)S[C@@H]1CN[C@H](CNS(N)(=O)=O)C1 NTUBEBXBDGKBTJ-WGLOMNHJSA-N 0.000 description 2
- 241000588697 Enterobacter cloacae Species 0.000 description 2
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 2
- 241000620209 Escherichia coli DH5[alpha] Species 0.000 description 2
- JAGZUIGGHGTFHO-UHFFFAOYSA-N Ethyl 3-phenylpropanoate Chemical compound CCOC(=O)CCC1=CC=CC=C1 JAGZUIGGHGTFHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N Ethylamine Chemical compound CCN QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N Formamide Chemical compound NC=O ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000588747 Klebsiella pneumoniae Species 0.000 description 2
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N Methylamine Chemical compound NC BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JRNVZBWKYDBUCA-UHFFFAOYSA-N N-chlorosuccinimide Chemical compound ClN1C(=O)CCC1=O JRNVZBWKYDBUCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XSOSJUMQYJPIJV-DTORHVGOSA-N O=C1OC(=O)C(C(C)C)=C1[C@H]1CC[C@@H](O)CC1 Chemical compound O=C1OC(=O)C(C(C)C)=C1[C@H]1CC[C@@H](O)CC1 XSOSJUMQYJPIJV-DTORHVGOSA-N 0.000 description 2
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000607715 Serratia marcescens Species 0.000 description 2
- 241000607762 Shigella flexneri Species 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PIZVZOWHQUGGGB-UHFFFAOYSA-N [4-[(4-ethyl-2,5-dioxofuran-3-yl)methyl]phenyl] acetate Chemical compound O=C1OC(=O)C(CC)=C1CC1=CC=C(OC(C)=O)C=C1 PIZVZOWHQUGGGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QQIRAVWVGBTHMJ-UHFFFAOYSA-N [dimethyl-(trimethylsilylamino)silyl]methane;lithium Chemical compound [Li].C[Si](C)(C)N[Si](C)(C)C QQIRAVWVGBTHMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FYJKEHKQUPSJDH-UHFFFAOYSA-N [dimethyl-(trimethylsilylamino)silyl]methane;potassium Chemical compound [K].C[Si](C)(C)N[Si](C)(C)C FYJKEHKQUPSJDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 description 2
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 description 2
- DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N acetaldehyde Diethyl Acetal Natural products CCOC(C)OCC DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001241 acetals Chemical class 0.000 description 2
- CGBYBGVMDAPUIH-UHFFFAOYSA-N acide dimethylmaleique Natural products OC(=O)C(C)=C(C)C(O)=O CGBYBGVMDAPUIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 2
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 description 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 2
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 2
- RDOXTESZEPMUJZ-UHFFFAOYSA-N anisole Chemical compound COC1=CC=CC=C1 RDOXTESZEPMUJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 2
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 2
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 2
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 2
- FRMPMHCCVVMMAJ-UHFFFAOYSA-N benzyl 2-(1,4-dioxaspiro[4.5]decan-8-yl)acetate Chemical compound C=1C=CC=CC=1COC(=O)CC(CC1)CCC21OCCO2 FRMPMHCCVVMMAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YAFVNPKAGRXHLC-UHFFFAOYSA-N benzyl 2-(4-oxocyclohexyl)acetate Chemical compound C=1C=CC=CC=1COC(=O)CC1CCC(=O)CC1 YAFVNPKAGRXHLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IUPYFPRQVRUMKI-UHFFFAOYSA-N benzyl 2-[4-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxycyclohexyl]acetate Chemical compound C1CC(O[Si](C)(C)C(C)(C)C)CCC1CC(=O)OCC1=CC=CC=C1 IUPYFPRQVRUMKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SHFDGTCGWUQUFU-UHFFFAOYSA-N benzyl 2-cyclopentyl-2-hydroxyacetate Chemical compound C=1C=CC=CC=1COC(=O)C(O)C1CCCC1 SHFDGTCGWUQUFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QOXWTUFCSBOGAB-UHFFFAOYSA-N benzyl 3-(4-hydroxyphenyl)propanoate Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1CCC(=O)OCC1=CC=CC=C1 QOXWTUFCSBOGAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HKGSFYCTPLYETD-UHFFFAOYSA-N benzyl 3-pyridin-3-ylpropanoate Chemical compound C=1C=CC=CC=1COC(=O)CCC1=CC=CN=C1 HKGSFYCTPLYETD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QUKGYYKBILRGFE-UHFFFAOYSA-N benzyl acetate Chemical compound CC(=O)OCC1=CC=CC=C1 QUKGYYKBILRGFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 description 2
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 2
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 2
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 2
- HVFLCNVBZFFHBT-ZKDACBOMSA-N cefepime Chemical compound S([C@@H]1[C@@H](C(N1C=1C([O-])=O)=O)NC(=O)\C(=N/OC)C=2N=C(N)SC=2)CC=1C[N+]1(C)CCCC1 HVFLCNVBZFFHBT-ZKDACBOMSA-N 0.000 description 2
- 229960002100 cefepime Drugs 0.000 description 2
- 229960004261 cefotaxime Drugs 0.000 description 2
- AZZMGZXNTDTSME-JUZDKLSSSA-M cefotaxime sodium Chemical compound [Na+].N([C@@H]1C(N2C(=C(COC(C)=O)CS[C@@H]21)C([O-])=O)=O)C(=O)\C(=N/OC)C1=CSC(N)=N1 AZZMGZXNTDTSME-JUZDKLSSSA-M 0.000 description 2
- 229960000484 ceftazidime Drugs 0.000 description 2
- VAAUVRVFOQPIGI-SPQHTLEESA-N ceftriaxone Chemical compound S([C@@H]1[C@@H](C(N1C=1C(O)=O)=O)NC(=O)\C(=N/OC)C=2N=C(N)SC=2)CC=1CSC1=NC(=O)C(=O)NN1C VAAUVRVFOQPIGI-SPQHTLEESA-N 0.000 description 2
- 229960004755 ceftriaxone Drugs 0.000 description 2
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 2
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 2
- HZZVJAQRINQKSD-PBFISZAISA-N clavulanic acid Chemical compound OC(=O)[C@H]1C(=C/CO)/O[C@@H]2CC(=O)N21 HZZVJAQRINQKSD-PBFISZAISA-N 0.000 description 2
- 229960003324 clavulanic acid Drugs 0.000 description 2
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 2
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 2
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 2
- 238000003795 desorption Methods 0.000 description 2
- QZHDNICXKYAEKK-UHFFFAOYSA-N diazomethyl(trimethyl)silane;hexane Chemical compound CCCCCC.C[Si](C)(C)C=[N+]=[N-] QZHDNICXKYAEKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WMLYGNBNHGRJNJ-UHFFFAOYSA-N dibenzyl 2-hydroxy-3-methyl-2-propan-2-ylbutanedioate Chemical compound C=1C=CC=CC=1COC(=O)C(O)(C(C)C)C(C)C(=O)OCC1=CC=CC=C1 WMLYGNBNHGRJNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- SBHUNCVHDRZQSZ-VXPUYCOJSA-N diethyl (Z)-2-phenyl-3-(2-phenylethyl)but-2-enedioate Chemical compound C(C)OC(\C(=C(/C(=O)OCC)\C1=CC=CC=C1)\CCC1=CC=CC=C1)=O SBHUNCVHDRZQSZ-VXPUYCOJSA-N 0.000 description 2
- MYTQEVPBGAYPOS-QXMHVHEDSA-N diethyl (z)-2,3-dipropylbut-2-enedioate Chemical compound CCOC(=O)C(/CCC)=C(/CCC)C(=O)OCC MYTQEVPBGAYPOS-QXMHVHEDSA-N 0.000 description 2
- FLMACQJXZWRLIT-UHFFFAOYSA-N diethyl 3-benzyl-2-ethyl-2-hydroxybutanedioate Chemical compound CCOC(=O)C(O)(CC)C(C(=O)OCC)CC1=CC=CC=C1 FLMACQJXZWRLIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XTDAZVLLSFSBHM-WAYWQWQTSA-N dimethyl (e)-2-(bromomethyl)-3-methylbut-2-enedioate Chemical compound COC(=O)C(\C)=C(\CBr)C(=O)OC XTDAZVLLSFSBHM-WAYWQWQTSA-N 0.000 description 2
- OYJAKTNXALPBMX-WAYWQWQTSA-N dimethyl (z)-2,3-dimethylbut-2-enedioate Chemical compound COC(=O)C(\C)=C(\C)C(=O)OC OYJAKTNXALPBMX-WAYWQWQTSA-N 0.000 description 2
- MVGWOGZMCLDDCY-YPKPFQOOSA-N dimethyl (z)-2-[(4-carbamoylphenyl)methyl]-3-propan-2-ylbut-2-enedioate Chemical compound COC(=O)C(\C(C)C)=C(C(=O)OC)\CC1=CC=C(C(N)=O)C=C1 MVGWOGZMCLDDCY-YPKPFQOOSA-N 0.000 description 2
- YLXADERMNCHBSC-PFONDFGASA-N dimethyl (z)-2-[(4-formylphenyl)methyl]-3-propan-2-ylbut-2-enedioate Chemical compound COC(=O)C(\C(C)C)=C(C(=O)OC)\CC1=CC=C(C=O)C=C1 YLXADERMNCHBSC-PFONDFGASA-N 0.000 description 2
- DQHBXFNTYSZGPU-LUAWRHEFSA-N dimethyl (z)-2-[(4-hydroxypiperidin-1-yl)methyl]-3-methylbut-2-enedioate Chemical compound COC(=O)C(\C)=C(C(=O)OC)\CN1CCC(O)CC1 DQHBXFNTYSZGPU-LUAWRHEFSA-N 0.000 description 2
- XKGZMJQBXJSRDW-PFONDFGASA-N dimethyl (z)-2-[[4-(hydroxymethyl)phenyl]methyl]-3-propan-2-ylbut-2-enedioate Chemical compound COC(=O)C(\C(C)C)=C(C(=O)OC)\CC1=CC=C(CO)C=C1 XKGZMJQBXJSRDW-PFONDFGASA-N 0.000 description 2
- OCBDBHBPGSTQNG-MRCUWXFGSA-N dimethyl (z)-2-[[4-[4-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]piperazine-1-carbonyl]phenyl]methyl]-3-propan-2-ylbut-2-enedioate Chemical compound C1=CC(C/C(C(=O)OC)=C(\C(C)C)C(=O)OC)=CC=C1C(=O)N1CCN(C(=O)OC(C)(C)C)CC1 OCBDBHBPGSTQNG-MRCUWXFGSA-N 0.000 description 2
- PJGARBKLJRYZSQ-HNENSFHCSA-N dimethyl (z)-2-[[4-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxyphenyl]methyl]-3-propan-2-ylbut-2-enedioate Chemical compound COC(=O)C(\C(C)C)=C(C(=O)OC)\CC1=CC=C(O[Si](C)(C)C(C)(C)C)C=C1 PJGARBKLJRYZSQ-HNENSFHCSA-N 0.000 description 2
- UCBVXBRNPPQHKC-BENRWUELSA-N dimethyl (z)-2-benzyl-3-methylbut-2-enedioate Chemical compound COC(=O)C(\C)=C(C(=O)OC)\CC1=CC=CC=C1 UCBVXBRNPPQHKC-BENRWUELSA-N 0.000 description 2
- GZZBQVBUKURTOD-KHPPLWFESA-N dimethyl (z)-2-methyl-3-(piperidin-1-ylmethyl)but-2-enedioate Chemical compound COC(=O)C(\C)=C(C(=O)OC)\CN1CCCCC1 GZZBQVBUKURTOD-KHPPLWFESA-N 0.000 description 2
- VHILMKFSCRWWIJ-UHFFFAOYSA-N dimethyl acetylenedicarboxylate Chemical compound COC(=O)C#CC(=O)OC VHILMKFSCRWWIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000118 dimethyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- LDCRTTXIJACKKU-ARJAWSKDSA-N dimethyl maleate Chemical compound COC(=O)\C=C/C(=O)OC LDCRTTXIJACKKU-ARJAWSKDSA-N 0.000 description 2
- CGBYBGVMDAPUIH-ARJAWSKDSA-N dimethylmaleic acid Chemical compound OC(=O)C(/C)=C(/C)C(O)=O CGBYBGVMDAPUIH-ARJAWSKDSA-N 0.000 description 2
- LTYMSROWYAPPGB-UHFFFAOYSA-N diphenyl sulfide Chemical compound C=1C=CC=CC=1SC1=CC=CC=C1 LTYMSROWYAPPGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003221 ear drop Substances 0.000 description 2
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 2
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 2
- RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N ethyl chloroformate Chemical compound CCOC(Cl)=O RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- 239000003889 eye drop Substances 0.000 description 2
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 2
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 2
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 2
- 125000003983 fluorenyl group Chemical group C1(=CC=CC=2C3=CC=CC=C3CC12)* 0.000 description 2
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical class I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- SCEZYJKGDJPHQO-UHFFFAOYSA-M magnesium;methanidylbenzene;chloride Chemical compound [Mg+2].[Cl-].[CH2-]C1=CC=CC=C1 SCEZYJKGDJPHQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 2
- 125000002816 methylsulfanyl group Chemical group [H]C([H])([H])S[*] 0.000 description 2
- 229960000198 mezlocillin Drugs 0.000 description 2
- YPBATNHYBCGSSN-VWPFQQQWSA-N mezlocillin Chemical compound N([C@@H](C(=O)N[C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C=1C=CC=CC=1)C(=O)N1CCN(S(C)(=O)=O)C1=O YPBATNHYBCGSSN-VWPFQQQWSA-N 0.000 description 2
- 125000002757 morpholinyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 2
- 235000019371 penicillin G benzathine Nutrition 0.000 description 2
- 229940056360 penicillin g Drugs 0.000 description 2
- NMHMNPHRMNGLLB-UHFFFAOYSA-N phloretic acid Chemical compound OC(=O)CCC1=CC=C(O)C=C1 NMHMNPHRMNGLLB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960003975 potassium Drugs 0.000 description 2
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 2
- NTTOTNSKUYCDAV-UHFFFAOYSA-N potassium hydride Chemical compound [KH] NTTOTNSKUYCDAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000105 potassium hydride Inorganic materials 0.000 description 2
- LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N potassium tert-butoxide Chemical compound [K+].CC(C)(C)[O-] LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-O pyridinium Chemical compound C1=CC=[NH+]C=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 2
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 2
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 2
- 238000004366 reverse phase liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 125000003808 silyl group Chemical group [H][Si]([H])([H])[*] 0.000 description 2
- QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N sodium ethoxide Chemical compound [Na+].CC[O-] QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000894007 species Species 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 2
- 239000001384 succinic acid Substances 0.000 description 2
- FKENQMMABCRJMK-RITPCOANSA-N sulbactam Chemical compound O=S1(=O)C(C)(C)[C@H](C(O)=O)N2C(=O)C[C@H]21 FKENQMMABCRJMK-RITPCOANSA-N 0.000 description 2
- 229960005256 sulbactam Drugs 0.000 description 2
- 125000000446 sulfanediyl group Chemical group *S* 0.000 description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 2
- LPQZKKCYTLCDGQ-WEDXCCLWSA-N tazobactam Chemical compound C([C@]1(C)S([C@H]2N(C(C2)=O)[C@H]1C(O)=O)(=O)=O)N1C=CN=N1 LPQZKKCYTLCDGQ-WEDXCCLWSA-N 0.000 description 2
- 229960003865 tazobactam Drugs 0.000 description 2
- JRMUNVKIHCOMHV-UHFFFAOYSA-M tetrabutylammonium bromide Chemical compound [Br-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC JRMUNVKIHCOMHV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 2
- 150000003573 thiols Chemical class 0.000 description 2
- ONDSBJMLAHVLMI-UHFFFAOYSA-N trimethylsilyldiazomethane Chemical compound C[Si](C)(C)[CH-][N+]#N ONDSBJMLAHVLMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LSPHULWDVZXLIL-UHFFFAOYSA-N (+/-)-Camphoric acid Chemical compound CC1(C)C(C(O)=O)CCC1(C)C(O)=O LSPHULWDVZXLIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UUTKSMWBUAJELT-HOTGVXAUSA-N (2s,3s)-2,3-dibenzylbutanedioic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)C(O)=O)C1=CC=CC=C1 UUTKSMWBUAJELT-HOTGVXAUSA-N 0.000 description 1
- JETQIUPBHQNHNZ-NJBDSQKTSA-N (2s,5r,6r)-3,3-dimethyl-7-oxo-6-[[(2r)-2-phenyl-2-sulfoacetyl]amino]-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid Chemical compound C1([C@H](C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)S(O)(=O)=O)=CC=CC=C1 JETQIUPBHQNHNZ-NJBDSQKTSA-N 0.000 description 1
- WRFCGBVLTRJBKN-QSNWEANLSA-N (2s,5r,6r)-6-[[(2r)-2-[[2-[[amino(pyridin-4-yl)methylidene]amino]acetyl]amino]-2-phenylacetyl]amino]-3,3-dimethyl-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid Chemical compound N([C@@H](C(=O)N[C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C=1C=CC=CC=1)C(=O)CN=C(N)C1=CC=NC=C1 WRFCGBVLTRJBKN-QSNWEANLSA-N 0.000 description 1
- XLDBFJIFFFXPHV-UITAMQMPSA-N (3z)-3-(2-bromoethylidene)-2-benzofuran-1-one Chemical compound C1=CC=C2C(=C/CBr)/OC(=O)C2=C1 XLDBFJIFFFXPHV-UITAMQMPSA-N 0.000 description 1
- LZKPUSJSJVEXAW-WDXSGGTDSA-N (4s,5r,6s)-3-[7-[1-(2-amino-2-oxoethyl)pyridin-1-ium-3-carbonyl]imidazo[5,1-b][1,3]thiazol-2-yl]-6-[(1r)-1-hydroxyethyl]-4-methyl-7-oxo-1-azabicyclo[3.2.0]hept-2-ene-2-carboxylate Chemical compound C=1([C@H](C)[C@@H]2[C@H](C(N2C=1C([O-])=O)=O)[C@H](O)C)C(SC1=2)=CN1C=NC=2C(=O)C1=CC=C[N+](CC(N)=O)=C1 LZKPUSJSJVEXAW-WDXSGGTDSA-N 0.000 description 1
- 125000006700 (C1-C6) alkylthio group Chemical group 0.000 description 1
- SKOLXRPALUWACR-SFKRKKMESA-N (e)-2-ethyl-3-methoxybut-2-enedioic acid;sodium Chemical compound [Na].[Na].CC\C(C(O)=O)=C(/OC)C(O)=O SKOLXRPALUWACR-SFKRKKMESA-N 0.000 description 1
- HAHASQAKYSVXBE-WAYWQWQTSA-N (z)-2,3-diethylbut-2-enedioic acid Chemical compound CC\C(C(O)=O)=C(/CC)C(O)=O HAHASQAKYSVXBE-WAYWQWQTSA-N 0.000 description 1
- ZPHGNNFKPUVIJG-IPEZHVIRSA-N (z)-2-[(4-carbamoylphenyl)methyl]-3-propan-2-ylbut-2-enedioic acid;sodium Chemical compound [Na].[Na].CC(C)C(\C(O)=O)=C(C(O)=O)/CC1=CC=C(C(N)=O)C=C1 ZPHGNNFKPUVIJG-IPEZHVIRSA-N 0.000 description 1
- GQENSIUGYJSHPV-RWYDNECBSA-N (z)-2-[(4-methoxyphenyl)methyl]-3-propan-2-ylbut-2-enedioic acid;sodium Chemical compound [Na].[Na].COC1=CC=C(C\C(C(O)=O)=C(/C(C)C)C(O)=O)C=C1 GQENSIUGYJSHPV-RWYDNECBSA-N 0.000 description 1
- ZLPIJAYXTZNPKA-LSSNYKSTSA-N (z)-2-benzyl-3-(2-phenylethyl)but-2-enedioic acid;sodium Chemical compound [Na].[Na].C=1C=CC=CC=1C/C(C(O)=O)=C(C(=O)O)\CCC1=CC=CC=C1 ZLPIJAYXTZNPKA-LSSNYKSTSA-N 0.000 description 1
- ZZZHEYLLMMQDPN-HLBFIJABSA-N (z)-2-benzyl-3-cyclopentylbut-2-enedioic acid;sodium Chemical compound [Na].[Na].C1CCCC1/C(C(O)=O)=C(C(=O)O)\CC1=CC=CC=C1 ZZZHEYLLMMQDPN-HLBFIJABSA-N 0.000 description 1
- ULSDRNDLXFVDED-MSUUIHNZSA-N (z)-2-methyl-3-tetradecylbut-2-enedioic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCC\C(C(O)=O)=C(/C)C(O)=O ULSDRNDLXFVDED-MSUUIHNZSA-N 0.000 description 1
- VXXVUHAXJHEYFH-UAIGNFCESA-N (z)-but-2-enedioic acid;sodium Chemical compound [Na].[Na].OC(=O)\C=C/C(O)=O VXXVUHAXJHEYFH-UAIGNFCESA-N 0.000 description 1
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VKRKCBWIVLSRBJ-UHFFFAOYSA-N 1,4-dioxaspiro[4.5]decan-8-one Chemical compound C1CC(=O)CCC21OCCO2 VKRKCBWIVLSRBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CHSRDTRQWSBNGQ-UHFFFAOYSA-N 1-(iodomethoxy)propane Chemical compound CCCOCI CHSRDTRQWSBNGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HNAGHMKIPMKKBB-UHFFFAOYSA-N 1-benzylpyrrolidine-3-carboxamide Chemical compound C1C(C(=O)N)CCN1CC1=CC=CC=C1 HNAGHMKIPMKKBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HLVFKOKELQSXIQ-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-2-methylpropane Chemical compound CC(C)CBr HLVFKOKELQSXIQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MPPPKRYCTPRNTB-UHFFFAOYSA-N 1-bromobutane Chemical compound CCCCBr MPPPKRYCTPRNTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CYNYIHKIEHGYOZ-UHFFFAOYSA-N 1-bromopropane Chemical compound CCCBr CYNYIHKIEHGYOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PXOZAFMRVNCGIH-JVHMLUBASA-N 1-chloroethyl (2s,6r)-2,6-dimethylpiperidine-1-carboxylate Chemical compound CC(Cl)OC(=O)N1[C@@H](C)CCC[C@H]1C PXOZAFMRVNCGIH-JVHMLUBASA-N 0.000 description 1
- KDKGWGUUUVROTO-UHFFFAOYSA-N 1-hydroxypiperazine Chemical compound ON1CCNCC1 KDKGWGUUUVROTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ILKMCSMLJRXGFP-UHFFFAOYSA-N 1-iodoethyl methyl carbonate Chemical compound COC(=O)OC(C)I ILKMCSMLJRXGFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ANOOTOPTCJRUPK-UHFFFAOYSA-N 1-iodohexane Chemical compound CCCCCCI ANOOTOPTCJRUPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004214 1-pyrrolidinyl group Chemical group [H]C1([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- YQTCQNIPQMJNTI-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethylpropan-1-one Chemical group CC(C)(C)[C]=O YQTCQNIPQMJNTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HINNIHUYTFHPOO-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethylpropyl 1-iodoethyl carbonate Chemical compound CC(I)OC(=O)OCC(C)(C)C HINNIHUYTFHPOO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WUUDRRQMJGPHKK-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethylpropyl iodomethyl carbonate Chemical compound CC(C)(C)COC(=O)OCI WUUDRRQMJGPHKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GQHTUMJGOHRCHB-UHFFFAOYSA-N 2,3,4,6,7,8,9,10-octahydropyrimido[1,2-a]azepine Chemical compound C1CCCCN2CCCN=C21 GQHTUMJGOHRCHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MKHGVMIXRPGHOO-UHFFFAOYSA-N 2-(benzenesulfonyl)-3-phenyloxaziridine Chemical compound C=1C=CC=CC=1S(=O)(=O)N1OC1C1=CC=CC=C1 MKHGVMIXRPGHOO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl]ethanesulfonic acid Chemical compound OCC[NH+]1CCN(CCS([O-])(=O)=O)CC1 JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WKNMKGVLOWGGOU-UHFFFAOYSA-N 2-aminoacetamide;hydron;chloride Chemical compound Cl.NCC(N)=O WKNMKGVLOWGGOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JUIKUQOUMZUFQT-UHFFFAOYSA-N 2-bromoacetamide Chemical compound NC(=O)CBr JUIKUQOUMZUFQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UPSXAPQYNGXVBF-UHFFFAOYSA-N 2-bromobutane Chemical compound CCC(C)Br UPSXAPQYNGXVBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NAMYKGVDVNBCFQ-UHFFFAOYSA-N 2-bromopropane Chemical compound CC(C)Br NAMYKGVDVNBCFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QGLVWTFUWVTDEQ-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-3-methoxyphenol Chemical compound COC1=CC=CC(O)=C1Cl QGLVWTFUWVTDEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AMSDWLOANMAILF-UHFFFAOYSA-N 2-imidazol-1-ylethanol Chemical compound OCCN1C=CN=C1 AMSDWLOANMAILF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IQRUSQUYPCHEKN-UHFFFAOYSA-N 2-iodobutane Chemical compound CCC(C)I IQRUSQUYPCHEKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940080296 2-naphthalenesulfonate Drugs 0.000 description 1
- AVTAKKPVKDWUEY-UHFFFAOYSA-N 3-(bromomethyl)-4-methylfuran-2,5-dione Chemical compound CC1=C(CBr)C(=O)OC1=O AVTAKKPVKDWUEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VGUWZCUCNQXGBU-UHFFFAOYSA-N 3-[(4-methylpiperazin-1-yl)methyl]-5-nitro-1h-indole Chemical compound C1CN(C)CCN1CC1=CNC2=CC=C([N+]([O-])=O)C=C12 VGUWZCUCNQXGBU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KSTMLYKZFLUYPR-UHFFFAOYSA-N 3-benzyl-4-ethylfuran-2,5-dione Chemical compound O=C1OC(=O)C(CC)=C1CC1=CC=CC=C1 KSTMLYKZFLUYPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CLMSHAWYULIVFQ-UHFFFAOYSA-N 3-bromo-3h-2-benzofuran-1-one Chemical compound C1=CC=C2C(Br)OC(=O)C2=C1 CLMSHAWYULIVFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZRPLANDPDWYOMZ-UHFFFAOYSA-N 3-cyclopentylpropionic acid Chemical compound OC(=O)CCC1CCCC1 ZRPLANDPDWYOMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XMIIGOLPHOKFCH-UHFFFAOYSA-M 3-phenylpropionate Chemical compound [O-]C(=O)CCC1=CC=CC=C1 XMIIGOLPHOKFCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- QSWLSAYLEATCSH-UHFFFAOYSA-N 3-propan-2-ylfuran-2,5-dione Chemical compound CC(C)C1=CC(=O)OC1=O QSWLSAYLEATCSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMTZEAOGFDXDAD-UHFFFAOYSA-M 4-(4,6-dimethoxy-1,3,5-triazin-2-yl)-4-methylmorpholin-4-ium;chloride Chemical compound [Cl-].COC1=NC(OC)=NC([N+]2(C)CCOCC2)=N1 BMTZEAOGFDXDAD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- GWFALVUXAGYMHR-UHFFFAOYSA-N 4-(bromomethyl)-5-methyl-1,3-dioxol-2-one Chemical compound CC=1OC(=O)OC=1CBr GWFALVUXAGYMHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OFDGMIARADBGTN-UHFFFAOYSA-N 4-[[tert-butyl(diphenyl)silyl]oxymethyl]benzaldehyde Chemical compound C=1C=CC=CC=1[Si](C=1C=CC=CC=1)(C(C)(C)C)OCC1=CC=C(C=O)C=C1 OFDGMIARADBGTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004217 4-methoxybenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1OC([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004172 4-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C([H])C([H])=C1* 0.000 description 1
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical group [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241001673062 Achromobacter xylosoxidans Species 0.000 description 1
- 241000588626 Acinetobacter baumannii Species 0.000 description 1
- 241000588986 Alcaligenes Species 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OMPJBNCRMGITSC-UHFFFAOYSA-N Benzoylperoxide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)OOC(=O)C1=CC=CC=C1 OMPJBNCRMGITSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHOMAPWVLKRQAZ-UHFFFAOYSA-N Benzyl propionate Chemical compound CCC(=O)OCC1=CC=CC=C1 VHOMAPWVLKRQAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-M Butyrate Chemical compound CCCC([O-])=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Natural products CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DZUIPWGMHLMOIB-IHWBFNFPSA-N C(C)(C)/C(/C(=O)O)=C(/C(=O)O)\CC1=CC=C(C=C1)C(=O)N1CCNCC1.[Na].[Na].C(C)(C)/C(/C(=O)O)=C(/C(=O)O)\CC1=CC=C(C=C1)C(=O)N1CCNCC1 Chemical compound C(C)(C)/C(/C(=O)O)=C(/C(=O)O)\CC1=CC=C(C=C1)C(=O)N1CCNCC1.[Na].[Na].C(C)(C)/C(/C(=O)O)=C(/C(=O)O)\CC1=CC=C(C=C1)C(=O)N1CCNCC1 DZUIPWGMHLMOIB-IHWBFNFPSA-N 0.000 description 1
- PGCBHBAQVBKUJW-IHWBFNFPSA-N C(C)(C)/C(/C(=O)O)=C(/C(=O)O)\CC1=CC=C(C=C1)OC1CNCC1.[Na].[Na].C(C)(C)/C(/C(=O)O)=C(/C(=O)O)\CC1=CC=C(C=C1)OC1CNCC1 Chemical compound C(C)(C)/C(/C(=O)O)=C(/C(=O)O)\CC1=CC=C(C=C1)OC1CNCC1.[Na].[Na].C(C)(C)/C(/C(=O)O)=C(/C(=O)O)\CC1=CC=C(C=C1)OC1CNCC1 PGCBHBAQVBKUJW-IHWBFNFPSA-N 0.000 description 1
- RIXYWDYZOMGDRD-UHFFFAOYSA-N C(C)OC(C(CC1=CC=C(C=C1)O)CC)=O.[Si](C)(C)(C(C)(C)C)OC1=CC=C(C=C1)CCC(=O)O Chemical compound C(C)OC(C(CC1=CC=C(C=C1)O)CC)=O.[Si](C)(C)(C(C)(C)C)OC1=CC=C(C=C1)CCC(=O)O RIXYWDYZOMGDRD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FGRPPUNMDLTUEE-RVVQQURLSA-N C(C1=CC=CC=C1)/C=1/C(=O)OC(\C1\CC)=O.[Na].[Na].C(C1=CC=CC=C1)/C(/C(=O)O)=C(/C(=O)O)\CC Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)/C=1/C(=O)OC(\C1\CC)=O.[Na].[Na].C(C1=CC=CC=C1)/C(/C(=O)O)=C(/C(=O)O)\CC FGRPPUNMDLTUEE-RVVQQURLSA-N 0.000 description 1
- SOOIFEVSPDYULO-UHFFFAOYSA-N C(C1=CC=CC=C1)OC(CC(C(=O)OCC1=CC=CC=C1)C1CCOCC1)=O Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)OC(CC(C(=O)OCC1=CC=CC=C1)C1CCOCC1)=O SOOIFEVSPDYULO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RXNKPHVPDURMEE-NDXGFPCWSA-L C1(=CC=CC=C1)CC/C(/C(=O)[O-])=C(/C(=O)[O-])\C1=CC=CC=C1.[Na+].[Na+] Chemical compound C1(=CC=CC=C1)CC/C(/C(=O)[O-])=C(/C(=O)[O-])\C1=CC=CC=C1.[Na+].[Na+] RXNKPHVPDURMEE-NDXGFPCWSA-L 0.000 description 1
- FTRUXVCBTUYDDQ-MQMHXKEQSA-N C1C[C@@H](O)CC[C@@H]1CC(=O)OCC1=CC=CC=C1 Chemical compound C1C[C@@H](O)CC[C@@H]1CC(=O)OCC1=CC=CC=C1 FTRUXVCBTUYDDQ-MQMHXKEQSA-N 0.000 description 1
- PGJLBWZJVMLBCL-LPTKVHKJSA-N CC(C)C(O)(C([C@H]1CC[C@@H](CC1)O[Si](C)(C)C(C)(C)C)C(O)=O)C(O)=O Chemical compound CC(C)C(O)(C([C@H]1CC[C@@H](CC1)O[Si](C)(C)C(C)(C)C)C(O)=O)C(O)=O PGJLBWZJVMLBCL-LPTKVHKJSA-N 0.000 description 1
- GWFOFXDLKRLENJ-HDJSIYSDSA-N CC(C)C1=C([C@H]2CC[C@@H](CC2)O[Si](C)(C)C(C)(C)C)C(=O)OC1=O Chemical compound CC(C)C1=C([C@H]2CC[C@@H](CC2)O[Si](C)(C)C(C)(C)C)C(=O)OC1=O GWFOFXDLKRLENJ-HDJSIYSDSA-N 0.000 description 1
- HUKMTJUWLLAIHW-MSUUIHNZSA-N CCCCCCCCCCCCCC\C(C(O)=O)=C(/CO)C(O)=O Chemical compound CCCCCCCCCCCCCC\C(C(O)=O)=C(/CO)C(O)=O HUKMTJUWLLAIHW-MSUUIHNZSA-N 0.000 description 1
- OSCKXUDVKZBXSW-VHJQHCQHSA-N COC(\C(=C(/C(=O)OC)\C(C)C)\CC1=CC=C(C=C1)C(=O)O)=O.COC(\C(=C(/C(=O)OC)\C(C)C)\CC1=CC=C(C=C1)C(=O)N1CCC(CC1)OC(C)=O)=O Chemical compound COC(\C(=C(/C(=O)OC)\C(C)C)\CC1=CC=C(C=C1)C(=O)O)=O.COC(\C(=C(/C(=O)OC)\C(C)C)\CC1=CC=C(C=C1)C(=O)N1CCC(CC1)OC(C)=O)=O OSCKXUDVKZBXSW-VHJQHCQHSA-N 0.000 description 1
- VEHJWPPWHWHBKX-WEZHESDKSA-N COC(\C(=C(/C(=O)OC)\C(C)C)\CC1=CC=C(C=C1)C(=O)O)=O.COC(\C(=C(/C(=O)OC)\C(C)C)\CC1=CC=C(C=C1)C(N)=O)=O Chemical compound COC(\C(=C(/C(=O)OC)\C(C)C)\CC1=CC=C(C=C1)C(=O)O)=O.COC(\C(=C(/C(=O)OC)\C(C)C)\CC1=CC=C(C=C1)C(N)=O)=O VEHJWPPWHWHBKX-WEZHESDKSA-N 0.000 description 1
- ZOHXWVMTYUCRCC-ZPGACELQSA-N COC(\C(=C(/C(=O)OC)\C(C)C)\CC1=CC=C(C=C1)O)=O.COC(\C(=C(/C(=O)OC)\CC1=CC=C(C=C1)OCC(=O)OC)\C(C)C)=O Chemical compound COC(\C(=C(/C(=O)OC)\C(C)C)\CC1=CC=C(C=C1)O)=O.COC(\C(=C(/C(=O)OC)\CC1=CC=C(C=C1)OCC(=O)OC)\C(C)C)=O ZOHXWVMTYUCRCC-ZPGACELQSA-N 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000589589 Chryseobacterium indologenes Species 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 241000588919 Citrobacter freundii Species 0.000 description 1
- TWNNKMZIMOLOHA-YFKNTREVSA-N Cl.COC(\C(=C(/C(=O)OC)\C(C)C)\CC1=CC=C(C=C1)OCCN)=O Chemical compound Cl.COC(\C(=C(/C(=O)OC)\C(C)C)\CC1=CC=C(C=C1)OCCN)=O TWNNKMZIMOLOHA-YFKNTREVSA-N 0.000 description 1
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 1
- 229910021591 Copper(I) chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910021595 Copper(I) iodide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- VMQMZMRVKUZKQL-UHFFFAOYSA-N Cu+ Chemical compound [Cu+] VMQMZMRVKUZKQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N Dihydrogen sulfide Chemical compound S RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108090000204 Dipeptidase 1 Proteins 0.000 description 1
- JWCSIUVGFCSJCK-CAVRMKNVSA-N Disodium Moxalactam Chemical compound N([C@]1(OC)C(N2C(=C(CSC=3N(N=NN=3)C)CO[C@@H]21)C(O)=O)=O)C(=O)C(C(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 JWCSIUVGFCSJCK-CAVRMKNVSA-N 0.000 description 1
- 241000589566 Elizabethkingia meningoseptica Species 0.000 description 1
- MDIAKIHKBBNYHF-UHFFFAOYSA-N Ethyl 2-(methylthio)acetate Chemical compound CCOC(=O)CSC MDIAKIHKBBNYHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000589278 Fluoribacter gormanii Species 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 239000007995 HEPES buffer Substances 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- JUZNIMUFDBIJCM-ANEDZVCMSA-N Invanz Chemical compound O=C([C@H]1NC[C@H](C1)SC=1[C@H](C)[C@@H]2[C@H](C(N2C=1C(O)=O)=O)[C@H](O)C)NC1=CC=CC(C(O)=O)=C1 JUZNIMUFDBIJCM-ANEDZVCMSA-N 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QRMHDGWGLNLHMN-UHFFFAOYSA-N Methyl methoxyacetate Chemical compound COCC(=O)OC QRMHDGWGLNLHMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SUAKHGWARZSWIH-UHFFFAOYSA-N N,N‐diethylformamide Chemical compound CCN(CC)C=O SUAKHGWARZSWIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RXGCCDKBOKQJQZ-WFLBPWIQSA-L N1(C=NC=C1)CCOC1=CC=C(C/C(/C(=O)O)=C(/C(=O)O)\C(C)C)C=C1.[Na+].[Na+].NCCOC1=CC=C(C/C(/C(=O)[O-])=C(/C(=O)[O-])\C(C)C)C=C1.COC(\C(=C(/C(=O)OC)\C(C)C)\CC1=CC=C(C=C1)OCCN)=O Chemical compound N1(C=NC=C1)CCOC1=CC=C(C/C(/C(=O)O)=C(/C(=O)O)\C(C)C)C=C1.[Na+].[Na+].NCCOC1=CC=C(C/C(/C(=O)[O-])=C(/C(=O)[O-])\C(C)C)C=C1.COC(\C(=C(/C(=O)OC)\C(C)C)\CC1=CC=C(C=C1)OCCN)=O RXGCCDKBOKQJQZ-WFLBPWIQSA-L 0.000 description 1
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LMWOSJZNUGFJJB-UHFFFAOYSA-N O-ethyl 3-methylbutanethioate Chemical compound C(C)OC(CC(C)C)=S LMWOSJZNUGFJJB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101150026476 PAO1 gene Proteins 0.000 description 1
- 229930195708 Penicillin V Natural products 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000589776 Pseudomonas putida Species 0.000 description 1
- 239000007868 Raney catalyst Substances 0.000 description 1
- 229910000564 Raney nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N Serine Natural products OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004902 Softening Agent Substances 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 241000122971 Stenotrophomonas Species 0.000 description 1
- 241000122973 Stenotrophomonas maltophilia Species 0.000 description 1
- ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-M Thiocyanate anion Chemical compound [S-]C#N ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JKRPRAXNRSMTPH-UHFFFAOYSA-M [Br-].CCC(C)[Mg+] Chemical compound [Br-].CCC(C)[Mg+] JKRPRAXNRSMTPH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- MZSHDFHARCUCET-UHFFFAOYSA-M [Cl-].CC[Mg+].C1CCOC1 Chemical compound [Cl-].CC[Mg+].C1CCOC1 MZSHDFHARCUCET-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- SNIYGPDAYLBEMK-UHFFFAOYSA-M [I-].[Mg+]C1=CC=CC=C1 Chemical compound [I-].[Mg+]C1=CC=CC=C1 SNIYGPDAYLBEMK-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- PPDQPJSFHWCWTC-VKBYMLPWSA-N [K].[K].C(C)/C(/C(=O)O)=C(/C(=O)O)\CC.[Na].[Na].C(C)/C(/C(=O)O)=C(/C(=O)O)\CC.C(C)OC(\C(=C(/C(=O)OCC)\CC)\CC)=O.[Na].[Na].C(C)/C(/C(=O)O)=C(/C(=O)O)\C.COC(\C(=C(/C(=O)OC)\C)\CC)=O Chemical compound [K].[K].C(C)/C(/C(=O)O)=C(/C(=O)O)\CC.[Na].[Na].C(C)/C(/C(=O)O)=C(/C(=O)O)\CC.C(C)OC(\C(=C(/C(=O)OCC)\CC)\CC)=O.[Na].[Na].C(C)/C(/C(=O)O)=C(/C(=O)O)\C.COC(\C(=C(/C(=O)OC)\C)\CC)=O PPDQPJSFHWCWTC-VKBYMLPWSA-N 0.000 description 1
- SIGFMYBSOFMZFV-SQQIKTDVSA-L [Na+].[Na+].CC(C)C(\C([O-])=O)=C(C([O-])=O)/[C@@H]1CC[C@H](O)CC1 Chemical compound [Na+].[Na+].CC(C)C(\C([O-])=O)=C(C([O-])=O)/[C@@H]1CC[C@H](O)CC1 SIGFMYBSOFMZFV-SQQIKTDVSA-L 0.000 description 1
- SIGFMYBSOFMZFV-AYYKKWMJSA-L [Na+].[Na+].CC(C)C(\C([O-])=O)=C(C([O-])=O)/[C@H]1CC[C@H](O)CC1 Chemical compound [Na+].[Na+].CC(C)C(\C([O-])=O)=C(C([O-])=O)/[C@H]1CC[C@H](O)CC1 SIGFMYBSOFMZFV-AYYKKWMJSA-L 0.000 description 1
- YORPRHVRZHFBKX-SOPAZIEBSA-J [Na+].[Na+].NC(CNC(=O)C1=CC=C(C/C(/C(=O)[O-])=C(/C(=O)[O-])\C(C)C)C=C1)=O.COC(\C(=C(/C(=O)OC)\C(C)C)\CC1=CC=C(C=C1)C(NCC(=O)N)=O)=O.[Na+].[Na+].NC(CNC(=O)C1=CC=C(C/C(/C(=O)[O-])=C(/C(=O)[O-])\C(C)C)C=C1)=O Chemical compound [Na+].[Na+].NC(CNC(=O)C1=CC=C(C/C(/C(=O)[O-])=C(/C(=O)[O-])\C(C)C)C=C1)=O.COC(\C(=C(/C(=O)OC)\C(C)C)\CC1=CC=C(C=C1)C(NCC(=O)N)=O)=O.[Na+].[Na+].NC(CNC(=O)C1=CC=C(C/C(/C(=O)[O-])=C(/C(=O)[O-])\C(C)C)C=C1)=O YORPRHVRZHFBKX-SOPAZIEBSA-J 0.000 description 1
- DHPHHHXPAPQPQJ-WFWSCEHNSA-L [Na+].[Na+].NC(COC1=CC=C(C/C(/C(=O)O)=C(/C(=O)O)\C(C)C)C=C1)=O.COC(\C(=C(/C(=O)OC)\C(C)C)\CC1=CC=C(C=C1)OCC(=O)N)=O.C(\C=C/C(=O)[O-])(=O)[O-] Chemical compound [Na+].[Na+].NC(COC1=CC=C(C/C(/C(=O)O)=C(/C(=O)O)\C(C)C)C=C1)=O.COC(\C(=C(/C(=O)OC)\C(C)C)\CC1=CC=C(C=C1)OCC(=O)N)=O.C(\C=C/C(=O)[O-])(=O)[O-] DHPHHHXPAPQPQJ-WFWSCEHNSA-L 0.000 description 1
- YTEUIJYZMAPVJE-RWYDNECBSA-N [Na].[Na].C(C)(C)/C(/C(=O)OC)=C(/C(=O)O)C1=C(C=CC=C1)C Chemical compound [Na].[Na].C(C)(C)/C(/C(=O)OC)=C(/C(=O)O)C1=C(C=CC=C1)C YTEUIJYZMAPVJE-RWYDNECBSA-N 0.000 description 1
- WPQZVPYOUBFAQY-XQOZLFFTSA-N [Na].[Na].C(C1=CC=CC=C1)/C(/C(=O)O)=C(/C(=O)O)\C.COC(\C(=C(/C(=O)OC)\C)\CC1=CC=CC=C1)=O.[Na].[Na].C(CC)/C(/C(=O)O)=C(/C(=O)O)\CCC.C(C)OC(\C(=C(/C(=O)OCC)\CCC)\CCC)=O Chemical compound [Na].[Na].C(C1=CC=CC=C1)/C(/C(=O)O)=C(/C(=O)O)\C.COC(\C(=C(/C(=O)OC)\C)\CC1=CC=CC=C1)=O.[Na].[Na].C(CC)/C(/C(=O)O)=C(/C(=O)O)\CCC.C(C)OC(\C(=C(/C(=O)OCC)\CCC)\CCC)=O WPQZVPYOUBFAQY-XQOZLFFTSA-N 0.000 description 1
- XYDFWQIJGVSZAR-XSMOKHOMSA-N [Na].[Na].[Na].C(=O)(O)C1=CC=C(C/C(/C(=O)O)=C(/C(=O)O)C(C)C)C=C1 Chemical compound [Na].[Na].[Na].C(=O)(O)C1=CC=C(C/C(/C(=O)O)=C(/C(=O)O)C(C)C)C=C1 XYDFWQIJGVSZAR-XSMOKHOMSA-N 0.000 description 1
- GOPYZMJAIPBUGX-UHFFFAOYSA-N [O-2].[O-2].[Mn+4] Chemical class [O-2].[O-2].[Mn+4] GOPYZMJAIPBUGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JLCHNBRGUPQWKF-UHFFFAOYSA-J [OH-].[C+4].[OH-].[OH-].[OH-] Chemical compound [OH-].[C+4].[OH-].[OH-].[OH-] JLCHNBRGUPQWKF-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 229940022663 acetate Drugs 0.000 description 1
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 1
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 1
- WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-L adipate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCCCC([O-])=O WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 description 1
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 1
- 125000005193 alkenylcarbonyloxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005194 alkoxycarbonyloxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005115 alkyl carbamoyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005196 alkyl carbonyloxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 description 1
- HFEHLDPGIKPNKL-UHFFFAOYSA-N allyl iodide Chemical compound ICC=C HFEHLDPGIKPNKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AWUCVROLDVIAJX-UHFFFAOYSA-N alpha-glycerophosphate Natural products OCC(O)COP(O)(O)=O AWUCVROLDVIAJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WMGSQTMJHBYJMQ-UHFFFAOYSA-N aluminum;magnesium;silicate Chemical compound [Mg+2].[Al+3].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] WMGSQTMJHBYJMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960004920 amoxicillin trihydrate Drugs 0.000 description 1
- 229960003311 ampicillin trihydrate Drugs 0.000 description 1
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 1
- 125000005428 anthryl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2C([H])=C3C(*)=C([H])C([H])=C([H])C3=C([H])C2=C1[H] 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 239000002518 antifoaming agent Substances 0.000 description 1
- 125000005199 aryl carbonyloxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005200 aryloxy carbonyloxy group Chemical group 0.000 description 1
- 229940009098 aspartate Drugs 0.000 description 1
- ANTGQBPGYZDWAW-UHFFFAOYSA-N azane;1,4-dioxane Chemical compound N.C1COCCO1 ANTGQBPGYZDWAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010533 azeotropic distillation Methods 0.000 description 1
- 125000004567 azetidin-3-yl group Chemical group N1CC(C1)* 0.000 description 1
- 229960004328 azidocillin Drugs 0.000 description 1
- ODFHGIPNGIAMDK-NJBDSQKTSA-N azidocillin Chemical compound C1([C@@H](N=[N+]=[N-])C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=CC=C1 ODFHGIPNGIAMDK-NJBDSQKTSA-N 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 229940077388 benzenesulfonate Drugs 0.000 description 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M benzenesulfonate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940050390 benzoate Drugs 0.000 description 1
- 235000019400 benzoyl peroxide Nutrition 0.000 description 1
- HMHDWZAXDHEXLD-UHFFFAOYSA-N benzyl 2-(oxan-4-yl)acetate Chemical compound C=1C=CC=CC=1COC(=O)CC1CCOCC1 HMHDWZAXDHEXLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- INKMLGJBBDRIQR-UHFFFAOYSA-N benzyl 2-(triphenyl-$l^{5}-phosphanylidene)acetate Chemical compound C=1C=CC=CC=1P(C=1C=CC=CC=1)(C=1C=CC=CC=1)=CC(=O)OCC1=CC=CC=C1 INKMLGJBBDRIQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CHVASTAZLOFCLP-UHFFFAOYSA-N benzyl 2-cyclohexylacetate Chemical compound C=1C=CC=CC=1COC(=O)CC1CCCCC1 CHVASTAZLOFCLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DLQOSZSIFSHVQQ-UHFFFAOYSA-N benzyl 2-oxobutanoate Chemical compound CCC(=O)C(=O)OCC1=CC=CC=C1 DLQOSZSIFSHVQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JTCOZWSRDKCDBO-UHFFFAOYSA-N benzyl 3-(4-methoxyphenyl)propanoate Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1CCC(=O)OCC1=CC=CC=C1 JTCOZWSRDKCDBO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VXVIKNDOLCJZPK-UHFFFAOYSA-N benzyl 3-[4-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxyphenyl]propanoate Chemical compound C1=CC(O[Si](C)(C)C(C)(C)C)=CC=C1CCC(=O)OCC1=CC=CC=C1 VXVIKNDOLCJZPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IGUMLGLEYCGKBJ-UHFFFAOYSA-N benzyl 3-phenylpropanoate Chemical compound C=1C=CC=CC=1COC(=O)CCC1=CC=CC=C1 IGUMLGLEYCGKBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940007550 benzyl acetate Drugs 0.000 description 1
- AGEZXYOZHKGVCM-UHFFFAOYSA-N benzyl bromide Chemical compound BrCC1=CC=CC=C1 AGEZXYOZHKGVCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 102000006635 beta-lactamase Human genes 0.000 description 1
- XMIIGOLPHOKFCH-UHFFFAOYSA-N beta-phenylpropanoic acid Natural products OC(=O)CCC1=CC=CC=C1 XMIIGOLPHOKFCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 description 1
- ODWXUNBKCRECNW-UHFFFAOYSA-M bromocopper(1+) Chemical compound Br[Cu+] ODWXUNBKCRECNW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- RDHPKYGYEGBMSE-UHFFFAOYSA-N bromoethane Chemical compound CCBr RDHPKYGYEGBMSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MGHGHUOBEXOUMZ-UHFFFAOYSA-N bromomethyl acetate;1-iodoethyl propan-2-yl carbonate Chemical compound CC(=O)OCBr.CC(C)OC(=O)OC(C)I MGHGHUOBEXOUMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- OBNCKNCVKJNDBV-UHFFFAOYSA-N butanoic acid ethyl ester Natural products CCCC(=O)OCC OBNCKNCVKJNDBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KMGBZBJJOKUPIA-UHFFFAOYSA-N butyl iodide Chemical compound CCCCI KMGBZBJJOKUPIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KDURGOPKASIUOY-UHFFFAOYSA-N butyl iodomethyl carbonate Chemical compound CCCCOC(=O)OCI KDURGOPKASIUOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004744 butyloxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 210000004899 c-terminal region Anatomy 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- MIOPJNTWMNEORI-UHFFFAOYSA-N camphorsulfonic acid Chemical compound C1CC2(CS(O)(=O)=O)C(=O)CC1C2(C)C MIOPJNTWMNEORI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 1
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 1
- RRYMAQUWDLIUPV-BXKDBHETSA-N cefacetrile Chemical compound S1CC(COC(=O)C)=C(C(O)=O)N2C(=O)[C@@H](NC(=O)CC#N)[C@@H]12 RRYMAQUWDLIUPV-BXKDBHETSA-N 0.000 description 1
- XIURVHNZVLADCM-IUODEOHRSA-N cefalotin Chemical compound N([C@H]1[C@@H]2N(C1=O)C(=C(CS2)COC(=O)C)C(O)=O)C(=O)CC1=CC=CS1 XIURVHNZVLADCM-IUODEOHRSA-N 0.000 description 1
- 229960000603 cefalotin Drugs 0.000 description 1
- OLVCFLKTBJRLHI-AXAPSJFSSA-N cefamandole Chemical compound CN1N=NN=C1SCC1=C(C(O)=O)N2C(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](O)C=3C=CC=CC=3)[C@H]2SC1 OLVCFLKTBJRLHI-AXAPSJFSSA-N 0.000 description 1
- 229960003012 cefamandole Drugs 0.000 description 1
- MLYYVTUWGNIJIB-BXKDBHETSA-N cefazolin Chemical compound S1C(C)=NN=C1SCC1=C(C(O)=O)N2C(=O)[C@@H](NC(=O)CN3N=NN=C3)[C@H]2SC1 MLYYVTUWGNIJIB-BXKDBHETSA-N 0.000 description 1
- 229960001139 cefazolin Drugs 0.000 description 1
- SNBUBQHDYVFSQF-HIFRSBDPSA-N cefmetazole Chemical compound S([C@@H]1[C@@](C(N1C=1C(O)=O)=O)(NC(=O)CSCC#N)OC)CC=1CSC1=NN=NN1C SNBUBQHDYVFSQF-HIFRSBDPSA-N 0.000 description 1
- 229960003585 cefmetazole Drugs 0.000 description 1
- JSDXOWVAHXDYCU-VXSYNFHWSA-N cefminox Chemical compound S([C@@H]1[C@@](C(N1C=1C(O)=O)=O)(NC(=O)CSC[C@@H](N)C(O)=O)OC)CC=1CSC1=NN=NN1C JSDXOWVAHXDYCU-VXSYNFHWSA-N 0.000 description 1
- 229960002025 cefminox Drugs 0.000 description 1
- GCFBRXLSHGKWDP-XCGNWRKASA-N cefoperazone Chemical compound O=C1C(=O)N(CC)CCN1C(=O)N[C@H](C=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H]1C(=O)N2C(C(O)=O)=C(CSC=3N(N=NN=3)C)CS[C@@H]21 GCFBRXLSHGKWDP-XCGNWRKASA-N 0.000 description 1
- 229960004682 cefoperazone Drugs 0.000 description 1
- QDUIJCOKQCCXQY-WHJQOFBOSA-N cefozopran Chemical compound N([C@@H]1C(N2C(=C(CN3C4=CC=CN=[N+]4C=C3)CS[C@@H]21)C([O-])=O)=O)C(=O)\C(=N/OC)C1=NSC(N)=N1 QDUIJCOKQCCXQY-WHJQOFBOSA-N 0.000 description 1
- 229960002642 cefozopran Drugs 0.000 description 1
- 229960002588 cefradine Drugs 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- ZAIPMKNFIOOWCQ-UEKVPHQBSA-N cephalexin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@@H]3N(C2=O)C(=C(CS3)C)C(O)=O)=CC=CC=C1 ZAIPMKNFIOOWCQ-UEKVPHQBSA-N 0.000 description 1
- 229940106164 cephalexin Drugs 0.000 description 1
- RDLPVSKMFDYCOR-UEKVPHQBSA-N cephradine Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@@H]3N(C2=O)C(=C(CS3)C)C(O)=O)=CCC=CC1 RDLPVSKMFDYCOR-UEKVPHQBSA-N 0.000 description 1
- 230000009920 chelation Effects 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 230000001055 chewing effect Effects 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- CDSFSLUBRPPPRB-OCAPTIKFSA-N chloromethyl (2s,6r)-2,6-dimethylpiperidine-1-carboxylate Chemical compound C[C@H]1CCC[C@@H](C)N1C(=O)OCCl CDSFSLUBRPPPRB-OCAPTIKFSA-N 0.000 description 1
- TWDUTFYRSVKNHF-UHFFFAOYSA-N chloromethyl n,n-bis(2-methylpropyl)carbamate Chemical compound CC(C)CN(CC(C)C)C(=O)OCCl TWDUTFYRSVKNHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HYNMPOCDAFDCCP-UHFFFAOYSA-N chloromethyl n,n-di(propan-2-yl)carbamate Chemical compound CC(C)N(C(C)C)C(=O)OCCl HYNMPOCDAFDCCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OUQRTFRPVGWFMG-UHFFFAOYSA-N chloromethyl n-cyclohexyl-n-methylcarbamate Chemical compound ClCOC(=O)N(C)C1CCCCC1 OUQRTFRPVGWFMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UZHPBRSAARDYPZ-UHFFFAOYSA-N chloromethyl n-pentylcarbamate Chemical compound CCCCCNC(=O)OCCl UZHPBRSAARDYPZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DHSUYTOATWAVLW-WFVMDLQDSA-N cilastatin Chemical compound CC1(C)C[C@@H]1C(=O)N\C(=C/CCCCSC[C@H](N)C(O)=O)C(O)=O DHSUYTOATWAVLW-WFVMDLQDSA-N 0.000 description 1
- 229960004912 cilastatin Drugs 0.000 description 1
- HNEGQIOMVPPMNR-IHWYPQMZSA-N citraconic acid Chemical compound OC(=O)C(/C)=C\C(O)=O HNEGQIOMVPPMNR-IHWYPQMZSA-N 0.000 description 1
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- PMHQVHHXPFUNSP-UHFFFAOYSA-M copper(1+);methylsulfanylmethane;bromide Chemical compound Br[Cu].CSC PMHQVHHXPFUNSP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- OXBLHERUFWYNTN-UHFFFAOYSA-M copper(I) chloride Chemical compound [Cu]Cl OXBLHERUFWYNTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- LSXDOTMGLUJQCM-UHFFFAOYSA-M copper(i) iodide Chemical compound I[Cu] LSXDOTMGLUJQCM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- GBRBMTNGQBKBQE-UHFFFAOYSA-L copper;diiodide Chemical compound I[Cu]I GBRBMTNGQBKBQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- HGBLNBBNRORJKI-WCABBAIRSA-N cyclacillin Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)C1(N)CCCCC1 HGBLNBBNRORJKI-WCABBAIRSA-N 0.000 description 1
- 229960004244 cyclacillin Drugs 0.000 description 1
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005201 cycloalkylcarbonyloxy group Chemical group 0.000 description 1
- CDNRZMPTAQTBJD-UHFFFAOYSA-N cyclohexyl (1-iodo-2-methylpropyl) carbonate Chemical compound CC(C)C(I)OC(=O)OC1CCCCC1 CDNRZMPTAQTBJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WRBLBPRJIBIRBP-UHFFFAOYSA-N cyclohexyl 1-iodoethyl carbonate Chemical compound CC(I)OC(=O)OC1CCCCC1 WRBLBPRJIBIRBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FIRXVZVYPFHDJY-UHFFFAOYSA-N cyclohexyl iodomethyl carbonate Chemical compound ICOC(=O)OC1CCCCC1 FIRXVZVYPFHDJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PAQIMGWTGQDDHZ-UHFFFAOYSA-N cyclopentyl 1-iodoethyl carbonate Chemical compound CC(I)OC(=O)OC1CCCC1 PAQIMGWTGQDDHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IAEGTOAQXJQQIU-UHFFFAOYSA-N cyclopentyl iodomethyl carbonate Chemical compound ICOC(=O)OC1CCCC1 IAEGTOAQXJQQIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002274 desiccant Substances 0.000 description 1
- NKLCNNUWBJBICK-UHFFFAOYSA-N dess–martin periodinane Chemical compound C1=CC=C2I(OC(=O)C)(OC(C)=O)(OC(C)=O)OC(=O)C2=C1 NKLCNNUWBJBICK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LFFVOHUEOIMNAE-UHFFFAOYSA-N dibenzyl 2-hydroxy-3-(oxan-4-yl)-2-propan-2-ylbutanedioate Chemical compound C=1C=CC=CC=1COC(=O)C(O)(C(C)C)C(C(=O)OCC=1C=CC=CC=1)C1CCOCC1 LFFVOHUEOIMNAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WGLUMOCWFMKWIL-UHFFFAOYSA-N dichloromethane;methanol Chemical compound OC.ClCCl WGLUMOCWFMKWIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QWRQFKDECIORSO-UHFFFAOYSA-N diethyl 2-benzyl-3-(2-hydroxy-2-phenylethyl)butanedioate Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)C(C(C(=O)OCC)CC(C1=CC=CC=C1)O)C(=O)OCC QWRQFKDECIORSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IVNXZTPBYWYTLJ-UHFFFAOYSA-N diethyl 3-[[4-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxyphenyl]methyl]-2-ethyl-2-hydroxybutanedioate Chemical compound CCOC(=O)C(O)(CC)C(C(=O)OCC)CC1=CC=C(O[Si](C)(C)C(C)(C)C)C=C1 IVNXZTPBYWYTLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N diethylamine Chemical compound CCNCC HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004852 dihydrofuranyl group Chemical group O1C(CC=C1)* 0.000 description 1
- 238000003113 dilution method Methods 0.000 description 1
- 238000006471 dimerization reaction Methods 0.000 description 1
- HTPKYCBCGOAMLE-ALCCZGGFSA-N dimethyl (Z)-2-propan-2-ylbut-2-enedioate Chemical compound COC(\C=C(/C(=O)OC)\C(C)C)=O HTPKYCBCGOAMLE-ALCCZGGFSA-N 0.000 description 1
- MZVUCNYISIYLEZ-PEZBUJJGSA-N dimethyl (z)-2-[[4-(2-amino-2-oxoethoxy)phenyl]methyl]-3-propan-2-ylbut-2-enedioate Chemical compound COC(=O)C(\C(C)C)=C(C(=O)OC)\CC1=CC=C(OCC(N)=O)C=C1 MZVUCNYISIYLEZ-PEZBUJJGSA-N 0.000 description 1
- JJOZAZJRAOADHA-HNENSFHCSA-N dimethyl (z)-2-[[4-(2-imidazol-1-ylethoxy)phenyl]methyl]-3-propan-2-ylbut-2-enedioate Chemical compound C1=CC(C/C(C(=O)OC)=C(\C(C)C)C(=O)OC)=CC=C1OCCN1C=NC=C1 JJOZAZJRAOADHA-HNENSFHCSA-N 0.000 description 1
- DOIWKXNEUNQOLB-YBFBCAGJSA-N dimethyl (z)-2-[[4-(piperazine-1-carbonyl)phenyl]methyl]-3-propan-2-ylbut-2-enedioate;hydrochloride Chemical compound Cl.C1=CC(C/C(C(=O)OC)=C(\C(C)C)C(=O)OC)=CC=C1C(=O)N1CCNCC1 DOIWKXNEUNQOLB-YBFBCAGJSA-N 0.000 description 1
- UCGODGXJHYTPFC-PEZBUJJGSA-N dimethyl (z)-2-[[4-[(2-amino-2-oxoethyl)carbamoyl]phenyl]methyl]-3-propan-2-ylbut-2-enedioate Chemical compound COC(=O)C(\C(C)C)=C(C(=O)OC)\CC1=CC=C(C(=O)NCC(N)=O)C=C1 UCGODGXJHYTPFC-PEZBUJJGSA-N 0.000 description 1
- FPPBJPKJFRELPO-NXVVXOECSA-N dimethyl (z)-2-[[4-[2-(diaminomethylideneamino)ethoxy]phenyl]methyl]-3-propan-2-ylbut-2-enedioate Chemical compound COC(=O)C(\C(C)C)=C(C(=O)OC)\CC1=CC=C(OCCN=C(N)N)C=C1 FPPBJPKJFRELPO-NXVVXOECSA-N 0.000 description 1
- POTRVNZKHBBBFN-YFKNTREVSA-N dimethyl (z)-2-[[4-[2-(diaminomethylideneamino)ethoxy]phenyl]methyl]-3-propan-2-ylbut-2-enedioate;hydrochloride Chemical compound Cl.COC(=O)C(\C(C)C)=C(C(=O)OC)\CC1=CC=C(OCCNC(N)=N)C=C1 POTRVNZKHBBBFN-YFKNTREVSA-N 0.000 description 1
- DTVODRJPVFMTEW-HNENSFHCSA-N dimethyl (z)-2-[[4-[2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]ethoxy]phenyl]methyl]-3-propan-2-ylbut-2-enedioate Chemical compound COC(=O)C(\C(C)C)=C(C(=O)OC)\CC1=CC=C(OCCNC(=O)OC(C)(C)C)C=C1 DTVODRJPVFMTEW-HNENSFHCSA-N 0.000 description 1
- ALSBSLYSTXSJQN-SREVYHEPSA-N dimethyl (z)-2-ethyl-3-methylbut-2-enedioate Chemical compound COC(=O)C(/CC)=C(/C)C(=O)OC ALSBSLYSTXSJQN-SREVYHEPSA-N 0.000 description 1
- ZZVUWRFHKOJYTH-UHFFFAOYSA-N diphenhydramine Chemical group C=1C=CC=CC=1C(OCCN(C)C)C1=CC=CC=C1 ZZVUWRFHKOJYTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PHTKRBOSYDPBMG-XNOMRPDFSA-L dipotassium;(z)-2,3-diethylbut-2-enedioate Chemical compound [K+].[K+].CC\C(C([O-])=O)=C(/CC)C([O-])=O PHTKRBOSYDPBMG-XNOMRPDFSA-L 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- VBHMUTQGZWROHJ-WNCVTPEDSA-L disodium (Z)-2-ethyl-3-methyl-4-oxo-4-sulfidobut-2-enoate Chemical compound C(C)/C(=C(/C(=S)[O-])\C)/C(=O)[O-].[Na+].[Na+] VBHMUTQGZWROHJ-WNCVTPEDSA-L 0.000 description 1
- BOZOJMYDALEZGW-OTMFCZTRSA-L disodium;(z)-2,3-di(propan-2-yl)but-2-enedioate Chemical compound [Na+].[Na+].CC(C)C(\C([O-])=O)=C(/C(C)C)C([O-])=O BOZOJMYDALEZGW-OTMFCZTRSA-L 0.000 description 1
- MTAUORZPANBUKI-NDXGFPCWSA-L disodium;(z)-2,3-dibenzylbut-2-enedioate Chemical compound [Na+].[Na+].C=1C=CC=CC=1C/C(C([O-])=O)=C(C(=O)[O-])\CC1=CC=CC=C1 MTAUORZPANBUKI-NDXGFPCWSA-L 0.000 description 1
- BLMIQWIUKWXVDC-IPEZHVIRSA-L disodium;(z)-2,3-dicyclopentylbut-2-enedioate Chemical compound [Na+].[Na+].C1CCCC1/C(C([O-])=O)=C(C(=O)[O-])\C1CCCC1 BLMIQWIUKWXVDC-IPEZHVIRSA-L 0.000 description 1
- GLJFFZOATODZQQ-XNOMRPDFSA-L disodium;(z)-2,3-diethylbut-2-enedioate Chemical compound [Na+].[Na+].CC\C(C([O-])=O)=C(/CC)C([O-])=O GLJFFZOATODZQQ-XNOMRPDFSA-L 0.000 description 1
- XXXWLDBTBZMBHV-OTMFCZTRSA-L disodium;(z)-2,3-dipropylbut-2-enedioate Chemical compound [Na+].[Na+].CCC\C(C([O-])=O)=C(C([O-])=O)/CCC XXXWLDBTBZMBHV-OTMFCZTRSA-L 0.000 description 1
- DZCIOLGOFAWANX-HLBFIJABSA-L disodium;(z)-2-(2,3-dihydro-1h-inden-2-yl)-3-propan-2-ylbut-2-enedioate Chemical compound [Na+].[Na+].C1=CC=C2CC(\C(=C(\C([O-])=O)C(C)C)C([O-])=O)CC2=C1 DZCIOLGOFAWANX-HLBFIJABSA-L 0.000 description 1
- GPAPNPPNKDGELN-GSBNXNDCSA-L disodium;(z)-2-(hydroxymethyl)-3-methylbut-2-enedioate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C(=O)C(/C)=C(/CO)C([O-])=O GPAPNPPNKDGELN-GSBNXNDCSA-L 0.000 description 1
- CKQFJRFNTMOENK-XXAVUKJNSA-L disodium;(z)-2-(oxan-4-yl)-3-propan-2-ylbut-2-enedioate Chemical compound [Na+].[Na+].CC(C)C(\C([O-])=O)=C(C([O-])=O)/C1CCOCC1 CKQFJRFNTMOENK-XXAVUKJNSA-L 0.000 description 1
- UFSMWQMFQZSFQF-COUYFGMESA-L disodium;(z)-2-[(4-hydroxypiperidin-1-yl)methyl]-3-methylbut-2-enedioate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C(=O)C(/C)=C(C([O-])=O)/CN1CCC(O)CC1 UFSMWQMFQZSFQF-COUYFGMESA-L 0.000 description 1
- YTWMNUQDLCKFLR-NEKXZPCZSA-L disodium;(z)-2-[[4-(2-amino-2-oxoethoxy)phenyl]methyl]-3-propan-2-ylbut-2-enedioate Chemical compound [Na+].[Na+].CC(C)C(\C([O-])=O)=C(C([O-])=O)/CC1=CC=C(OCC(N)=O)C=C1 YTWMNUQDLCKFLR-NEKXZPCZSA-L 0.000 description 1
- NBGDLHIIXJIJIF-HLBFIJABSA-L disodium;(z)-2-[[4-(2-aminoethoxy)phenyl]methyl]-3-propan-2-ylbut-2-enedioate Chemical compound [Na+].[Na+].CC(C)C(\C([O-])=O)=C(C([O-])=O)/CC1=CC=C(OCCN)C=C1 NBGDLHIIXJIJIF-HLBFIJABSA-L 0.000 description 1
- FIIICGUWCXYOKM-LSSNYKSTSA-L disodium;(z)-2-[[4-(2-imidazol-1-ylethoxy)phenyl]methyl]-3-propan-2-ylbut-2-enedioate Chemical compound [Na+].[Na+].C1=CC(C\C(=C(\C([O-])=O)C(C)C)C([O-])=O)=CC=C1OCCN1C=NC=C1 FIIICGUWCXYOKM-LSSNYKSTSA-L 0.000 description 1
- LVYWFUZJCSLNGN-LSSNYKSTSA-L disodium;(z)-2-[[4-(4-hydroxypiperidine-1-carbonyl)phenyl]methyl]-3-propan-2-ylbut-2-enedioate Chemical compound [Na+].[Na+].C1=CC(C\C(=C(\C([O-])=O)C(C)C)C([O-])=O)=CC=C1C(=O)N1CCC(O)CC1 LVYWFUZJCSLNGN-LSSNYKSTSA-L 0.000 description 1
- PQVOAPRSRMSXRA-NEKXZPCZSA-L disodium;(z)-2-[[4-[(2-amino-2-oxoethyl)carbamoyl]phenyl]methyl]-3-propan-2-ylbut-2-enedioate Chemical compound [Na+].[Na+].CC(C)C(\C([O-])=O)=C(C([O-])=O)/CC1=CC=C(C(=O)NCC(N)=O)C=C1 PQVOAPRSRMSXRA-NEKXZPCZSA-L 0.000 description 1
- VNQVQVAIBKLTJU-HLBFIJABSA-L disodium;(z)-2-[[4-[2-(diaminomethylideneamino)ethoxy]phenyl]methyl]-3-propan-2-ylbut-2-enedioate Chemical compound [Na+].[Na+].CC(C)C(\C([O-])=O)=C(C([O-])=O)/CC1=CC=C(OCCN=C(N)N)C=C1 VNQVQVAIBKLTJU-HLBFIJABSA-L 0.000 description 1
- GCUOEBAEKFWYSV-IPEZHVIRSA-L disodium;(z)-2-benzyl-3-propan-2-ylbut-2-enedioate Chemical compound [Na+].[Na+].CC(C)C(\C([O-])=O)=C(C([O-])=O)/CC1=CC=CC=C1 GCUOEBAEKFWYSV-IPEZHVIRSA-L 0.000 description 1
- MZQNTXUNEHTBPD-PQBRBDCOSA-L disodium;(z)-2-cyclohexyl-3-propan-2-ylbut-2-enedioate Chemical compound [Na+].[Na+].CC(C)C(\C([O-])=O)=C(C([O-])=O)/C1CCCCC1 MZQNTXUNEHTBPD-PQBRBDCOSA-L 0.000 description 1
- MJPMZDCPKKZEKB-XXAVUKJNSA-L disodium;(z)-2-cyclopentyl-3-propan-2-ylbut-2-enedioate Chemical compound [Na+].[Na+].CC(C)C(\C([O-])=O)=C(C([O-])=O)/C1CCCC1 MJPMZDCPKKZEKB-XXAVUKJNSA-L 0.000 description 1
- DTEALUAYQKRHJZ-AQTVDGORSA-L disodium;(z)-2-ethyl-3-propan-2-ylbut-2-enedioate Chemical compound [Na+].[Na+].CC\C(C([O-])=O)=C(/C(C)C)C([O-])=O DTEALUAYQKRHJZ-AQTVDGORSA-L 0.000 description 1
- ILRFCDKUWGCQKS-AQTVDGORSA-L disodium;(z)-2-ethyl-4-methyl-3-oxidocarbothioylpent-2-enoate Chemical compound [Na+].[Na+].CC\C(C([O-])=O)=C(/C(C)C)C([O-])=S ILRFCDKUWGCQKS-AQTVDGORSA-L 0.000 description 1
- XIMCEZKOVFGAMH-ULDSSAIZSA-L disodium;(z)-2-methyl-3-(piperidin-1-ylmethyl)but-2-enedioate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C(=O)C(/C)=C(C([O-])=O)/CN1CCCCC1 XIMCEZKOVFGAMH-ULDSSAIZSA-L 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- MOTZDAYCYVMXPC-UHFFFAOYSA-N dodecyl hydrogen sulfate Chemical compound CCCCCCCCCCCCOS(O)(=O)=O MOTZDAYCYVMXPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940043264 dodecyl sulfate Drugs 0.000 description 1
- 239000006196 drop Substances 0.000 description 1
- 229940047652 ear drops Drugs 0.000 description 1
- 229920001971 elastomer Polymers 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 1
- RPBAFSBGYDKNRG-NJBDSQKTSA-N epicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CCC=CC1 RPBAFSBGYDKNRG-NJBDSQKTSA-N 0.000 description 1
- 229960002457 epicillin Drugs 0.000 description 1
- 229960002770 ertapenem Drugs 0.000 description 1
- CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M ethanesulfonate Chemical compound CCS([O-])(=O)=O CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- ZKQFHRVKCYFVCN-UHFFFAOYSA-N ethoxyethane;hexane Chemical compound CCOCC.CCCCCC ZKQFHRVKCYFVCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BDHXJIRTSWHBPR-UHFFFAOYSA-N ethyl 1-iodoethyl carbonate Chemical compound CCOC(=O)OC(C)I BDHXJIRTSWHBPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLZXSWNRZFMSSS-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-bromo-4-phenylbutanoate Chemical compound CCOC(=O)C(Br)CCC1=CC=CC=C1 ZLZXSWNRZFMSSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XIMFCGSNSKXPBO-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-bromobutanoate Chemical compound CCOC(=O)C(Br)CC XIMFCGSNSKXPBO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- STPXIOGYOLJXMZ-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-oxo-4-phenylbutanoate Chemical compound CCOC(=O)C(=O)CCC1=CC=CC=C1 STPXIOGYOLJXMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UTUVIKZNQWNGIM-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-phenylpropanoate Chemical compound CCOC(=O)C(C)C1=CC=CC=C1 UTUVIKZNQWNGIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BTNNXAWYVTUFFV-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-[4-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxyphenyl]propanoate Chemical compound CCOC(=O)CCC1=CC=C(O[Si](C)(C)C(C)(C)C)C=C1 BTNNXAWYVTUFFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HYKFUNUAQCOKEW-UHFFFAOYSA-N ethyl acetate;hexane;toluene Chemical compound CCCCCC.CCOC(C)=O.CC1=CC=CC=C1 HYKFUNUAQCOKEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LZPGAKXEPQTPJB-UHFFFAOYSA-N ethyl iodomethyl carbonate Chemical compound CCOC(=O)OCI LZPGAKXEPQTPJB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 1
- 229940012356 eye drops Drugs 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- UHRBTBZOWWGKMK-DOMZBBRYSA-N flomoxef Chemical compound O([C@@H]1[C@@](C(N1C=1C(O)=O)=O)(NC(=O)CSC(F)F)OC)CC=1CSC1=NN=NN1CCO UHRBTBZOWWGKMK-DOMZBBRYSA-N 0.000 description 1
- 229960002878 flomoxef Drugs 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- 239000004088 foaming agent Substances 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 150000004675 formic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-L fumarate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)\C=C\C([O-])=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-L 0.000 description 1
- 210000004211 gastric acid Anatomy 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 1
- MNWFXJYAOYHMED-UHFFFAOYSA-N heptanoic acid Chemical compound CCCCCCC(O)=O MNWFXJYAOYHMED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DXVUYOAEDJXBPY-NFFDBFGFSA-N hetacillin Chemical class C1([C@@H]2C(=O)N(C(N2)(C)C)[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=CC=C1 DXVUYOAEDJXBPY-NFFDBFGFSA-N 0.000 description 1
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N hexanoic acid Chemical compound CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229910000042 hydrogen bromide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000037 hydrogen sulfide Inorganic materials 0.000 description 1
- ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-N hydrogen thiocyanate Natural products SC#N ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-M hydrogensulfate Chemical compound OS([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- DCPMPXBYPZGNDC-UHFFFAOYSA-N hydron;methanediimine;chloride Chemical compound Cl.N=C=N DCPMPXBYPZGNDC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 description 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 1
- 239000003978 infusion fluid Substances 0.000 description 1
- 239000003999 initiator Substances 0.000 description 1
- 210000004347 intestinal mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- PELJISAVHGXLAL-UHFFFAOYSA-N iodomethyl 2,2-dimethylpropanoate Chemical compound CC(C)(C)C(=O)OCI PELJISAVHGXLAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JZJSMICTNBOBIT-UHFFFAOYSA-N iodomethyl 2-methylpropyl carbonate Chemical compound CC(C)COC(=O)OCI JZJSMICTNBOBIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KTHUFQWZXZXUPO-UHFFFAOYSA-N iodomethyl 3-methylbutyl carbonate Chemical compound CC(C)CCOC(=O)OCI KTHUFQWZXZXUPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JKYRBGSRNKUKPW-UHFFFAOYSA-N iodomethyl methyl carbonate Chemical compound COC(=O)OCI JKYRBGSRNKUKPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LIASMCNWCQFNGF-UHFFFAOYSA-N iodomethyl n,n-dipropylcarbamate Chemical compound CCCN(CCC)C(=O)OCI LIASMCNWCQFNGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IABMBJXRPKRSNH-UHFFFAOYSA-N iodomethyl oxan-4-yl carbonate Chemical compound ICOC(=O)OC1CCOCC1 IABMBJXRPKRSNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ROHRSOBPCQSLED-UHFFFAOYSA-N iodomethyl pentan-3-yl carbonate Chemical compound CCC(CC)OC(=O)OCI ROHRSOBPCQSLED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SSUQRHYEJMYVFS-UHFFFAOYSA-N iodomethyl pentyl carbonate Chemical compound CCCCCOC(=O)OCI SSUQRHYEJMYVFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YJQPPPJAQUHFES-UHFFFAOYSA-N iodomethyl phenyl carbonate Chemical compound ICOC(=O)OC1=CC=CC=C1 YJQPPPJAQUHFES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FNVQBMZOQOGFEQ-UHFFFAOYSA-N iodomethyl piperidine-1-carboxylate Chemical compound ICOC(=O)N1CCCCC1 FNVQBMZOQOGFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DHEPIQOGGUAJGR-UHFFFAOYSA-N iodomethyl propan-2-yl carbonate Chemical compound CC(C)OC(=O)OCI DHEPIQOGGUAJGR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SUMDYPCJJOFFON-UHFFFAOYSA-N isethionic acid Chemical compound OCCS(O)(=O)=O SUMDYPCJJOFFON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FMKOJHQHASLBPH-UHFFFAOYSA-N isopropyl iodide Chemical compound CC(C)I FMKOJHQHASLBPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 229960000433 latamoxef Drugs 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- CQRPUKWAZPZXTO-UHFFFAOYSA-M magnesium;2-methylpropane;chloride Chemical compound [Mg+2].[Cl-].C[C-](C)C CQRPUKWAZPZXTO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- IWCVDCOJSPWGRW-UHFFFAOYSA-M magnesium;benzene;chloride Chemical compound [Mg+2].[Cl-].C1=CC=[C-]C=C1 IWCVDCOJSPWGRW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- NXPHGHWWQRMDIA-UHFFFAOYSA-M magnesium;carbanide;bromide Chemical compound [CH3-].[Mg+2].[Br-] NXPHGHWWQRMDIA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- VXWPONVCMVLXBW-UHFFFAOYSA-M magnesium;carbanide;iodide Chemical compound [CH3-].[Mg+2].[I-] VXWPONVCMVLXBW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FRIJBUGBVQZNTB-UHFFFAOYSA-M magnesium;ethane;bromide Chemical compound [Mg+2].[Br-].[CH2-]C FRIJBUGBVQZNTB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- YCCXQARVHOPWFJ-UHFFFAOYSA-M magnesium;ethane;chloride Chemical compound [Mg+2].[Cl-].[CH2-]C YCCXQARVHOPWFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- RMGJCSHZTFKPNO-UHFFFAOYSA-M magnesium;ethene;bromide Chemical compound [Mg+2].[Br-].[CH-]=C RMGJCSHZTFKPNO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- GRYDGXUVWLGHPL-UHFFFAOYSA-M magnesium;heptane;bromide Chemical compound [Mg+2].[Br-].CCCCCC[CH2-] GRYDGXUVWLGHPL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- LZFCBBSYZJPPIV-UHFFFAOYSA-M magnesium;hexane;bromide Chemical compound [Mg+2].[Br-].CCCCC[CH2-] LZFCBBSYZJPPIV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- QGEFGPVWRJCFQP-UHFFFAOYSA-M magnesium;methanidylbenzene;bromide Chemical compound [Mg+2].[Br-].[CH2-]C1=CC=CC=C1 QGEFGPVWRJCFQP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FAXYNDJJWMSBJG-UHFFFAOYSA-M magnesium;pentadecane;bromide Chemical compound [Mg+2].[Br-].CCCCCCCCCCCCCC[CH2-] FAXYNDJJWMSBJG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- XWCQLLDGXBLGMD-UHFFFAOYSA-M magnesium;pentane;bromide Chemical compound [Mg+2].[Br-].CCCC[CH2-] XWCQLLDGXBLGMD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- LVKCSZQWLOVUGB-UHFFFAOYSA-M magnesium;propane;bromide Chemical compound [Mg+2].[Br-].C[CH-]C LVKCSZQWLOVUGB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- UGVPKMAWLOMPRS-UHFFFAOYSA-M magnesium;propane;bromide Chemical compound [Mg+2].[Br-].CC[CH2-] UGVPKMAWLOMPRS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- IUYHWZFSGMZEOG-UHFFFAOYSA-M magnesium;propane;chloride Chemical compound [Mg+2].[Cl-].C[CH-]C IUYHWZFSGMZEOG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FPYJFEHAWHCUMM-UHFFFAOYSA-N maleic anhydride Chemical compound O=C1OC(=O)C=C1 FPYJFEHAWHCUMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003806 metampicillin Drugs 0.000 description 1
- FZECHKJQHUVANE-MCYUEQNJSA-N metampicillin Chemical compound C1([C@@H](N=C)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=CC=C1 FZECHKJQHUVANE-MCYUEQNJSA-N 0.000 description 1
- UZKWTJUDCOPSNM-UHFFFAOYSA-N methoxybenzene Substances CCCCOC=C UZKWTJUDCOPSNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YDCHPLOFQATIDS-UHFFFAOYSA-N methyl 2-bromoacetate Chemical compound COC(=O)CBr YDCHPLOFQATIDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZKUUVVYMPUDTGJ-UHFFFAOYSA-N methyl 5-hydroxy-4-methoxy-2-nitrobenzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC(O)=C(OC)C=C1[N+]([O-])=O ZKUUVVYMPUDTGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XMJHPCRAQCTCFT-UHFFFAOYSA-N methyl chloroformate Chemical compound COC(Cl)=O XMJHPCRAQCTCFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000013081 microcrystal Substances 0.000 description 1
- 239000011859 microparticle Substances 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 230000036457 multidrug resistance Effects 0.000 description 1
- AJFDBNQQDYLMJN-UHFFFAOYSA-N n,n-diethylacetamide Chemical compound CCN(CC)C(C)=O AJFDBNQQDYLMJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQJBFFCUFALWQL-UHFFFAOYSA-N n-(piperidine-1-carbonylimino)piperidine-1-carboxamide Chemical compound C1CCCCN1C(=O)N=NC(=O)N1CCCCC1 OQJBFFCUFALWQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004888 n-propyl amino group Chemical group [H]N(*)C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- PVWOIHVRPOBWPI-UHFFFAOYSA-N n-propyl iodide Chemical compound CCCI PVWOIHVRPOBWPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KVBGVZZKJNLNJU-UHFFFAOYSA-M naphthalene-2-sulfonate Chemical compound C1=CC=CC2=CC(S(=O)(=O)[O-])=CC=C21 KVBGVZZKJNLNJU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000007923 nasal drop Substances 0.000 description 1
- 229940100662 nasal drops Drugs 0.000 description 1
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 description 1
- 125000003261 o-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- YWWARDMVSMPOLR-UHFFFAOYSA-M oxolane;tetrabutylazanium;fluoride Chemical compound [F-].C1CCOC1.CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC YWWARDMVSMPOLR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000001820 oxy group Chemical group [*:1]O[*:2] 0.000 description 1
- 125000006503 p-nitrobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1[N+]([O-])=O)C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000003002 pH adjusting agent Substances 0.000 description 1
- 229920003175 pectinic acid Polymers 0.000 description 1
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 1
- 229940056367 penicillin v Drugs 0.000 description 1
- 125000003538 pentan-3-yl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- PNJWIWWMYCMZRO-UHFFFAOYSA-N pent‐4‐en‐2‐one Natural products CC(=O)CC=C PNJWIWWMYCMZRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JRKICGRDRMAZLK-UHFFFAOYSA-L peroxydisulfate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)OOS([O-])(=O)=O JRKICGRDRMAZLK-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 description 1
- 125000001792 phenanthrenyl group Chemical group C1(=CC=CC=2C3=CC=CC=C3C=CC12)* 0.000 description 1
- BPLBGHOLXOTWMN-MBNYWOFBSA-N phenoxymethylpenicillin Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)COC1=CC=CC=C1 BPLBGHOLXOTWMN-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 1
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 description 1
- ANRQGKOBLBYXFM-UHFFFAOYSA-M phenylmagnesium bromide Chemical compound Br[Mg]C1=CC=CC=C1 ANRQGKOBLBYXFM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000004344 phenylpropyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003170 phenylsulfonyl group Chemical group C1(=CC=CC=C1)S(=O)(=O)* 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 229940075930 picrate Drugs 0.000 description 1
- OXNIZHLAWKMVMX-UHFFFAOYSA-M picrate anion Chemical compound [O-]C1=C([N+]([O-])=O)C=C([N+]([O-])=O)C=C1[N+]([O-])=O OXNIZHLAWKMVMX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960002292 piperacillin Drugs 0.000 description 1
- WCMIIGXFCMNQDS-IDYPWDAWSA-M piperacillin sodium Chemical compound [Na+].O=C1C(=O)N(CC)CCN1C(=O)N[C@H](C=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H]1C(=O)N2[C@@H](C([O-])=O)C(C)(C)S[C@@H]21 WCMIIGXFCMNQDS-IDYPWDAWSA-M 0.000 description 1
- HDOWRFHMPULYOA-UHFFFAOYSA-N piperidin-4-ol Chemical compound OC1CCNCC1 HDOWRFHMPULYOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UDSMCVVEFKCVIM-UHFFFAOYSA-N piperidin-4-yl acetate;hydrochloride Chemical compound Cl.CC(=O)OC1CCNCC1 UDSMCVVEFKCVIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950004791 pirbenicillin Drugs 0.000 description 1
- 229950010765 pivalate Drugs 0.000 description 1
- IUGYQRQAERSCNH-UHFFFAOYSA-N pivalic acid Chemical compound CC(C)(C)C(O)=O IUGYQRQAERSCNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000013612 plasmid Substances 0.000 description 1
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 1
- 229920001515 polyalkylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- NAQDBCITRPZPBZ-UHFFFAOYSA-N potassium;bis(trimethylsilyl)azanide;toluene Chemical compound [K+].CC1=CC=CC=C1.C[Si](C)(C)[N-][Si](C)(C)C NAQDBCITRPZPBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 150000003141 primary amines Chemical class 0.000 description 1
- 239000003380 propellant Substances 0.000 description 1
- 229960003672 propicillin Drugs 0.000 description 1
- HOCWPKXKMNXINF-XQERAMJGSA-N propicillin Chemical compound N([C@@H]1C(N2[C@H](C(C)(C)S[C@@H]21)C(O)=O)=O)C(=O)C(CC)OC1=CC=CC=C1 HOCWPKXKMNXINF-XQERAMJGSA-N 0.000 description 1
- FKRCODPIKNYEAC-UHFFFAOYSA-N propionic acid ethyl ester Natural products CCOC(=O)CC FKRCODPIKNYEAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 150000004728 pyruvic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 1
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003335 secondary amines Chemical class 0.000 description 1
- 230000035939 shock Effects 0.000 description 1
- RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N silicic acid Chemical compound O[Si](O)(O)O RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- AWUCVROLDVIAJX-GSVOUGTGSA-N sn-glycerol 3-phosphate Chemical compound OC[C@@H](O)COP(O)(O)=O AWUCVROLDVIAJX-GSVOUGTGSA-N 0.000 description 1
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 description 1
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- UKLNMMHNWFDKNT-UHFFFAOYSA-M sodium chlorite Chemical compound [Na+].[O-]Cl=O UKLNMMHNWFDKNT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960002218 sodium chlorite Drugs 0.000 description 1
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 1
- AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L sodium thiosulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=S AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000019345 sodium thiosulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 238000005728 strengthening Methods 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- KZNICNPSHKQLFF-UHFFFAOYSA-N succinimide Chemical class O=C1CCC(=O)N1 KZNICNPSHKQLFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009495 sugar coating Methods 0.000 description 1
- 229960004932 sulbenicillin Drugs 0.000 description 1
- IIACRCGMVDHOTQ-UHFFFAOYSA-N sulfamic acid Chemical compound NS(O)(=O)=O IIACRCGMVDHOTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HXJUTPCZVOIRIF-UHFFFAOYSA-N sulfolane Chemical compound O=S1(=O)CCCC1 HXJUTPCZVOIRIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 1
- JDPXRMAZBUZVLI-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 1-iodoethyl carbonate Chemical compound CC(I)OC(=O)OC(C)(C)C JDPXRMAZBUZVLI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- APCBTRDHCDOPNY-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 3-hydroxypyrrolidine-1-carboxylate Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)N1CCC(O)C1 APCBTRDHCDOPNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IWSMEGWDSKFNAR-UHFFFAOYSA-N tert-butyl iodomethyl carbonate Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)OCI IWSMEGWDSKFNAR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CWXPZXBSDSIRCS-UHFFFAOYSA-N tert-butyl piperazine-1-carboxylate Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)N1CCNCC1 CWXPZXBSDSIRCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DZLFLBLQUQXARW-UHFFFAOYSA-N tetrabutylammonium Chemical compound CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC DZLFLBLQUQXARW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003527 tetrahydropyrans Chemical group 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 125000000437 thiazol-2-yl group Chemical group [H]C1=C([H])N=C(*)S1 0.000 description 1
- 150000007970 thio esters Chemical class 0.000 description 1
- OGIDPMRJRNCKJF-UHFFFAOYSA-N titanium oxide Inorganic materials [Ti]=O OGIDPMRJRNCKJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003613 toluenes Chemical class 0.000 description 1
- 239000012929 tonicity agent Substances 0.000 description 1
- TUQOTMZNTHZOKS-UHFFFAOYSA-N tributylphosphine Chemical compound CCCCP(CCCC)CCCC TUQOTMZNTHZOKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 125000000169 tricyclic heterocycle group Chemical group 0.000 description 1
- ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-N triflic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C(F)(F)F ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000026 trimethylsilyl group Chemical group [H]C([H])([H])[Si]([*])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- FTVLMFQEYACZNP-UHFFFAOYSA-N trimethylsilyl trifluoromethanesulfonate Chemical compound C[Si](C)(C)OS(=O)(=O)C(F)(F)F FTVLMFQEYACZNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IIHPVYJPDKJYOU-UHFFFAOYSA-N triphenylcarbethoxymethylenephosphorane Chemical compound C=1C=CC=CC=1P(C=1C=CC=CC=1)(=CC(=O)OCC)C1=CC=CC=C1 IIHPVYJPDKJYOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JZGXJSGIJMCMSG-HNYHOLHJSA-K trisodium 2-[4-[(Z)-2,3-dicarboxy-4-methylpent-2-enyl]phenoxy]acetate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].C(=O)([O-])COC1=CC=C(C/C(/C(=O)O)=C(/C(=O)O)\C(C)C)C=C1.C(=O)([O-])COC1=CC=C(C/C(/C(=O)O)=C(/C(=O)O)\C(C)C)C=C1.C(=O)([O-])COC1=CC=C(C/C(/C(=O)O)=C(/C(=O)O)\C(C)C)C=C1 JZGXJSGIJMCMSG-HNYHOLHJSA-K 0.000 description 1
- HRXKRNGNAMMEHJ-UHFFFAOYSA-K trisodium citrate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O HRXKRNGNAMMEHJ-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229940038773 trisodium citrate Drugs 0.000 description 1
- 235000019263 trisodium citrate Nutrition 0.000 description 1
- 125000002221 trityl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1C([*])(C1=C(C(=C(C(=C1[H])[H])[H])[H])[H])C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- ZDPHROOEEOARMN-UHFFFAOYSA-N undecanoic acid Chemical class CCCCCCCCCCC(O)=O ZDPHROOEEOARMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006216 vaginal suppository Substances 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 1
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
- 239000003871 white petrolatum Substances 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
- A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
- A61K31/225—Polycarboxylic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
- A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
- A61K31/166—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide having the carbon of a carboxamide group directly attached to the aromatic ring, e.g. procainamide, procarbazine, metoclopramide, labetalol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/194—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having two or more carboxyl groups, e.g. succinic, maleic or phthalic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
- A61K31/235—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids having an aromatic ring attached to a carboxyl group
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
- A61K31/235—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids having an aromatic ring attached to a carboxyl group
- A61K31/24—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids having an aromatic ring attached to a carboxyl group having an amino or nitro group
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/34—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide
- A61K31/341—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide not condensed with another ring, e.g. ranitidine, furosemide, bufetolol, muscarine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
- A61K31/351—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom not condensed with another ring
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4164—1,3-Diazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4406—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof only substituted in position 3, e.g. zimeldine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
- A61K31/4453—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine only substituted in position 1, e.g. propipocaine, diperodon
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
- A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C217/00—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
- C07C217/02—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
- C07C217/04—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
- C07C217/06—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having only one etherified hydroxy group and one amino group bound to the carbon skeleton, which is not further substituted
- C07C217/14—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having only one etherified hydroxy group and one amino group bound to the carbon skeleton, which is not further substituted the oxygen atom of the etherified hydroxy group being further bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
- C07C217/18—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having only one etherified hydroxy group and one amino group bound to the carbon skeleton, which is not further substituted the oxygen atom of the etherified hydroxy group being further bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring the six-membered aromatic ring or condensed ring system containing that ring being further substituted
- C07C217/22—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having only one etherified hydroxy group and one amino group bound to the carbon skeleton, which is not further substituted the oxygen atom of the etherified hydroxy group being further bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring the six-membered aromatic ring or condensed ring system containing that ring being further substituted by carbon atoms having at least two bonds to oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C233/00—Carboxylic acid amides
- C07C233/64—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
- C07C233/65—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atoms of the carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C235/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms
- C07C235/02—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
- C07C235/04—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
- C07C235/18—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having at least one of the singly-bound oxygen atoms further bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring, e.g. phenoxyacetamides
- C07C235/20—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having at least one of the singly-bound oxygen atoms further bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring, e.g. phenoxyacetamides having the nitrogen atoms of the carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C235/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms
- C07C235/70—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups and doubly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
- C07C235/84—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups and doubly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton with the carbon atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C237/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups
- C07C237/02—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
- C07C237/22—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton having nitrogen atoms of amino groups bound to the carbon skeleton of the acid part, further acylated
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C279/00—Derivatives of guanidine, i.e. compounds containing the group, the singly-bound nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
- C07C279/04—Derivatives of guanidine, i.e. compounds containing the group, the singly-bound nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of guanidine groups bound to acyclic carbon atoms of a carbon skeleton
- C07C279/08—Derivatives of guanidine, i.e. compounds containing the group, the singly-bound nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of guanidine groups bound to acyclic carbon atoms of a carbon skeleton being further substituted by singly-bound oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C279/00—Derivatives of guanidine, i.e. compounds containing the group, the singly-bound nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
- C07C279/04—Derivatives of guanidine, i.e. compounds containing the group, the singly-bound nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of guanidine groups bound to acyclic carbon atoms of a carbon skeleton
- C07C279/14—Derivatives of guanidine, i.e. compounds containing the group, the singly-bound nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of guanidine groups bound to acyclic carbon atoms of a carbon skeleton being further substituted by carboxyl groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
- C07C323/50—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C323/51—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
- C07C323/54—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and unsaturated
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C57/00—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C57/02—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms with only carbon-to-carbon double bonds as unsaturation
- C07C57/13—Dicarboxylic acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C57/00—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C57/02—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms with only carbon-to-carbon double bonds as unsaturation
- C07C57/13—Dicarboxylic acids
- C07C57/145—Maleic acid
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C57/00—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C57/26—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms containing rings other than six-membered aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C57/00—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C57/30—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms containing six-membered aromatic rings
- C07C57/42—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms containing six-membered aromatic rings having unsaturation outside the rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C57/00—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C57/46—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms containing six-membered aromatic rings and other rings, e.g. cyclohexylphenylacetic acid
- C07C57/50—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms containing six-membered aromatic rings and other rings, e.g. cyclohexylphenylacetic acid containing condensed ring systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
- C07C59/40—Unsaturated compounds
- C07C59/42—Unsaturated compounds containing hydroxy or O-metal groups
- C07C59/52—Unsaturated compounds containing hydroxy or O-metal groups a hydroxy or O-metal group being bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
- C07C59/40—Unsaturated compounds
- C07C59/58—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups
- C07C59/64—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups containing six-membered aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
- C07C59/40—Unsaturated compounds
- C07C59/58—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups
- C07C59/64—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups containing six-membered aromatic rings
- C07C59/66—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups containing six-membered aromatic rings the non-carboxylic part of the ether containing six-membered aromatic rings
- C07C59/68—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups containing six-membered aromatic rings the non-carboxylic part of the ether containing six-membered aromatic rings the oxygen atom of the ether group being bound to a non-condensed six-membered aromatic ring
- C07C59/70—Ethers of hydroxy-acetic acid, e.g. substitutes on the ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
- C07C69/52—Esters of acyclic unsaturated carboxylic acids having the esterified carboxyl group bound to an acyclic carbon atom
- C07C69/593—Dicarboxylic acid esters having only one carbon-to-carbon double bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
- C07C69/52—Esters of acyclic unsaturated carboxylic acids having the esterified carboxyl group bound to an acyclic carbon atom
- C07C69/593—Dicarboxylic acid esters having only one carbon-to-carbon double bond
- C07C69/60—Maleic acid esters; Fumaric acid esters
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
- C07C69/608—Esters of carboxylic acids having a carboxyl group bound to an acyclic carbon atom and having a ring other than a six-membered aromatic ring in the acid moiety
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
- C07C69/612—Esters of carboxylic acids having a carboxyl group bound to an acyclic carbon atom and having a six-membered aromatic ring in the acid moiety
- C07C69/618—Esters of carboxylic acids having a carboxyl group bound to an acyclic carbon atom and having a six-membered aromatic ring in the acid moiety having unsaturation outside the six-membered aromatic ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
- C07C69/66—Esters of carboxylic acids having esterified carboxylic groups bound to acyclic carbon atoms and having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety
- C07C69/73—Esters of carboxylic acids having esterified carboxylic groups bound to acyclic carbon atoms and having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety of unsaturated acids
- C07C69/732—Esters of carboxylic acids having esterified carboxylic groups bound to acyclic carbon atoms and having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety of unsaturated acids of unsaturated hydroxy carboxylic acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
- C07C69/66—Esters of carboxylic acids having esterified carboxylic groups bound to acyclic carbon atoms and having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety
- C07C69/73—Esters of carboxylic acids having esterified carboxylic groups bound to acyclic carbon atoms and having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety of unsaturated acids
- C07C69/734—Ethers
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D207/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D207/12—Oxygen or sulfur atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D211/40—Oxygen atoms
- C07D211/44—Oxygen atoms attached in position 4
- C07D211/46—Oxygen atoms attached in position 4 having a hydrogen atom as the second substituent in position 4
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D211/60—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D213/54—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D213/55—Acids; Esters
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D213/79—Acids; Esters
- C07D213/80—Acids; Esters in position 3
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
- C07D233/60—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by oxygen or sulfur atoms, attached to ring nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
- C07D295/14—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D295/145—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals with the ring nitrogen atoms and the carbon atoms with three bonds to hetero atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
- C07D295/15—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals with the ring nitrogen atoms and the carbon atoms with three bonds to hetero atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings to an acyclic saturated chain
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
- C07D295/18—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
- C07D295/182—Radicals derived from carboxylic acids
- C07D295/192—Radicals derived from carboxylic acids from aromatic carboxylic acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D309/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings
- C07D309/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D309/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D309/06—Radicals substituted by oxygen atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/407—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with other heterocyclic ring systems, e.g. ketorolac, physostigmine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
- A61K31/542—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/545—Compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins, cefaclor, or cephalexine
- A61K31/546—Compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins, cefaclor, or cephalexine containing further heterocyclic rings, e.g. cephalothin
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
- C07C2601/06—Systems containing only non-condensed rings with a five-membered ring
- C07C2601/08—Systems containing only non-condensed rings with a five-membered ring the ring being saturated
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
- C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
- C07C2601/14—The ring being saturated
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2602/00—Systems containing two condensed rings
- C07C2602/02—Systems containing two condensed rings the rings having only two atoms in common
- C07C2602/04—One of the condensed rings being a six-membered aromatic ring
- C07C2602/08—One of the condensed rings being a six-membered aromatic ring the other ring being five-membered, e.g. indane
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Description
本発明は、マレイン酸系化合物を有効成分とするメタロ−β−ラクタマーゼ阻害剤に関し、より詳しくは、本発明は、動物またはヒトにおける細菌感染の治療において、β−ラクタム系抗生物質と併用することにより、メタロ−β−ラクタマーゼ産生耐性菌に対する有効性を強化する為の医薬組成物およびその方法に関する。
β−ラクタマーゼは、細菌のβ−ラクタム系抗生物質に対する耐性化において非常に重要である。特に、活性中心に亜鉛を有する、広い基質特異性を示すメタロ−β−ラクタマーゼは、セリン−β−ラクタマーゼに対して比較的安定であるカルバペネム系抗生物質をも加水分解することから問題視されている。実際、メタロ−β−ラクタマーゼを産生する菌は、臨床上重要な多くのβ−ラクタム系薬に耐性化することから脅威となっている。メタロ−β−ラクタマーゼは、Bacillus cereus、Bacteroides fragilis、Escherichia coli、Aeromonas hydrophila、Klebsiella pneumoniae、Pseudomonas aeruginosa、Serratia marcescens、Stenotrophomonas maltophilia、Shigella flexneri、Alcaligenes xylosoxidans、Legionella gormanii、Chryseobacterium meningosepticum、Chryseobacterium indologenes、Acinetobacter baumannii、Citrobacter freundiiおよびEnterobacter cloacae等多菌種で確認されており、特にPseudomonas aeruginosa(緑膿菌)においては多剤耐性化も著しく、問題も大きい。現在β−ラクタマーゼ阻害薬として使用されているクラブラン酸、スルバクタム、タゾバクタムはセリンを活性中心に持つセリン−β−ラクタマーゼには有用であるものの、メタロ−β−ラクタマーゼに対する阻害効果はない。
R1はC2−6アルキル基、C3−7環状アルキル基、ヒドロキシメチル基、−C1−3アルキレン−フェニル基、−C0−1アルキレン−複素環、−O−C1−6アルキル基、または−S−C1−6アルキル基を表し、これらはいずれも置換基を有していてもよく、
R2はC1−6アルキル基、C3−7環状アルキル基、ヒドロキシメチル基、−C1−3アルキレン−フェニル基、−C0−1アルキレン−複素環、−O−C1−6アルキル基、または−S−C1−6アルキル基を表し、これらはいずれも置換基を有していてもよく、
二つのM1は、同一または異なっていてもよく、水素原子、医薬的に許容されるカチオン、または医薬的に許容される生体内で加水分解されうる基を表す。)
R3はC1−6アルキル基またはC3−7環状アルキル基を表し、これらはいずれも置換基を有していてもよく、ただしC1−2鎖状アルキル基の場合は少なくとも1つ置換基を有していなくてはならず、
R4はC1−6アルキル基、C3−7環状アルキル基を表し、これらはいずれも置換基を有していてもよく、
二つのM2は、同一または異なっていてもよく、水素原子、医薬的に許容されるカチオン、または医薬的に許容される生体内で加水分解されうる基を表す。)
R5はエチル基を表し、
R6はC1−3鎖状アルキル基を表し、
二つのM3は、同一または異なっていてもよく、医薬的に許容されるカチオン、または医薬的に許容される生体内で加水分解されうる基を表す。)
R7はC1−6アルキル基、C3−7環状アルキル基、−C1−3アルキレン−フェニル基、−C1アルキレン−A環、−O−C1−6アルキル基、または−S−C1−6アルキル基を表し、いずれも置換基を有していてもよく、
R8は−C1−3アルキレン−フェニル基、−C0−1アルキレン−A環、−O−C1−6のアルキル基、または−S−C1−6アルキル基を表し、いずれも置換基を有していてもよく、
A環は窒素原子、酸素原子、および硫黄原子から選択されるヘテロ原子を1〜4個含む、5〜10員の単環または二環性複素環を表し、
二つのM4は、同一または異なっていてもよく、水素原子、医薬的に許容されるカチオン、または医薬的に許容される生体内で加水分解されうる基を表すが、
ただしR7がC1−6アルキル基の場合R8はジヒドロフランは除く。)
R9はC1−6アルキル基、C3−7環状アルキル基、−C1−3アルキレン−フェニル基、−C0−1アルキレン−B環、−O−C1−6アルキル基、または、−S−C1−6アルキル基を表し、いずれも置換基を有していてもよく、
R10は−C1−3アルキレン−フェニル基、−C0−1アルキレン−B環、−O−C1−6のアルキル基、または−S−C1−6アルキル基を表し、いずれも置換基を有していてもよく、
B環はピリジン、ピペリジンまたはテトラヒドロピランを表し、
二つのM5は、同一または異なっていてもよく、水素原子、医薬的に許容されるカチオンまたは医薬的に許容される生体内で加水分解されうる基を表すが、
ただしR9がピリジニウムを表す場合は除く。)
本明細書において、断らない限り、「C1−6」「C2−6」「C3−7」「C1−3」「C0−1」「C2−3」「C1」等は、炭素数を表し、例えば「C1−6アルキル基」は、炭素数1−6のアルキル基を表す。またC0は結合を表す。低級とは好ましくはC1−6を表し、環状の場合は好ましくはC3−7を表す。
本発明の一つの態様によれば、前記一般式(I)で表される化合物、その塩または、それらの溶媒和物を含有してなるメタロ−β−ラクタマーゼ阻害剤が提供される。
R1が、
C2−6アルキル基、
C3−7環状アルキル基(この環は水酸基で置換されていてもよく、またアリール、好ましくはフェニルと縮合していてもよい)、
ヒドロキシメチル基、
−C1−3アルキレン−フェニル基(このフェニル基は置換されていてもよく、置換基としては、水酸基、C1−6アルキル基、ヒドロキシメチル基、−COOM(Mは水素原子または医薬的に許容されるカチオンを表す)、−CO−NR22R23(ここで、R22およびR23は、同一または異なっていてもよく、水素原子またはC1−6アルキル基(好ましくはC1−4アルキル基、より好ましくはC1−2アルキル基)(このアルキル基はさらにアミノカルボニル基で置換されていてもよい)を表すか、またはR22およびR23は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、酸素原子または窒素原子を1〜2個含んでなる5または6員の飽和ヘテロ環(好ましくは、モルホニル基、ピペラジル基、またはピペリジル基を表す)を表してもよい(このヘテロ環、とりわけピペリジル基は、水酸基またはC1−6アルカノイルオキシ基で置換されてもよい))、−O−R24(ここで、R24は、C1−6アルキル基(好ましくはC1−4アルキル基)(このアルキル基は置換されていてもよく、置換基としては、−COOM(Mは水素原子、C1−6アルキル基または医薬的に許容されるカチオンを表す)、アミノカルボニル基、アミノ基、グアニジノ基、または窒素原子を1〜2個含んでなる5または6員の不飽和へテロ環(好ましくはイミダゾール)を表す)、または窒素原子を1〜2個含んでなる5または6員の飽和ヘテロ環(好ましくはピロリジン)を表す)が挙げられる。)
−C0−1アルキレン−複素環(ここで、この複素環は、窒素原子または酸素原子を1個含んでなる5〜6員の飽和または不飽和ヘテロ環であり、この環は水酸基で置換されていてもよい)、
−O−C1−6アルキル基、または
−S−C1−6アルキル基を表し、
R2が、
C1−6アルキル基、
C3−7環状アルキル基(この環は水酸基で置換されていてもよく、またアリール、好ましくはフェニルと縮合していてもよい)、
ヒドロキシメチル基、
−C1−3アルキレン−フェニル基(このフェニル基は置換されていてもよく、置換基としては、水酸基、C1−6アルキル基、ヒドロキシメチル基、−COOM(Mは水素原子または医薬的に許容されるカチオンを表す)、−CO−NR22R23(ここで、R22およびR23は、同一または異なっていてもよく、水素原子またはC1−6アルキル基(好ましくはC1−4アルキル基、より好ましくはC1−2アルキル基)(このアルキル基はさらにアミノカルボニル基で置換されていてもよい)を表すか、またはR22およびR23は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、酸素原子または窒素原子を1〜2個含んでなる5または6員の飽和ヘテロ環(好ましくは、モルホニル基、ピペラジル基、またはピペリジル基を表す)を表してもよい(このヘテロ環、とりわけピペリジル基は、水酸基またはC1−6アルカノイルオキシ基で置換されてもよい))、−O−R24(ここで、R24は、C1−6アルキル基(好ましくはC1−4アルキル基)(このアルキル基は置換されていてもよく、置換基としては、−COOM(Mは水素原子、C1−6アルキル基または医薬的に許容されるカチオンを表す)、アミノカルボニル基、アミノ基、グアニジノ基、または窒素原子を1〜2個含んでなる5または6員の不飽和へテロ環(好ましくはイミダゾール)を表す)、または窒素原子を1〜2個含んでなる5または6員の飽和ヘテロ環(好ましくはピロリジン)を表す)が挙げられる。)
−C0−1アルキレン−複素環(ここで、この複素環は、窒素原子または酸素原子を1個含んでなる5〜6員の飽和または不飽和ヘテロ環であり、この環は水酸基で置換されていてもよい)、
−O−C1−6アルキル基、または
−S−C1−6アルキル基
を表す化合物群が挙げられる。
R1が、
C2−6アルキル基、
C3−7環状アルキル基(この環は水酸基で置換されていてもよく、またアリール、好ましくはフェニルと縮合していてもよい)、
ヒドロキシメチル基、
−C1−3アルキレン−フェニル基(このフェニル基は、水酸基、C1−6アルキル基、ヒドロキシメチル基、−COOM(Mは水素原子または医薬的に許容されるカチオンを表す)、−CO−NR22R23(ここで、R22およびR23は、同一または異なっていてもよく、水素原子またはC1−6アルキル基(好ましくはC1−4アルキル基、より好ましくはC1−2アルキル基)(このアルキル基はさらにアミノカルボニル基で置換されていてもよい)を表すか、またはR22およびR23は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、酸素原子または窒素原子を1〜2個含んでなる5または6員の飽和ヘテロ環(好ましくは、モルホニル基、ピペラジル基、またはピペリジル基を表す)を表してもよい(このヘテロ環、とりわけピペリジル基は、水酸基またはC1−6アルカノイルオキシ基で置換されてもよい))、−O−R24(ここで、R24は、C1−6アルキル基(好ましくはC1−4アルキル基)(このアルキル基は置換されていてもよく、置換基としては、−COOM(Mは水素原子、C1−6アルキル基または医薬的に許容されるカチオンを表す)、アミノカルボニル基、アミノ基、グアニジノ基、または窒素原子を1〜2個含んでなる5または6員の不飽和へテロ環(好ましくはイミダゾール)を表す)、または窒素原子を1〜2個含んでなる5または6員の飽和ヘテロ環(好ましくはピロリジン)を表す)が挙げられる。)、
−C0−1アルキレン−複素環(ここで、この複素環は、窒素原子または酸素原子を1個含んでなる5〜6員の飽和または不飽和ヘテロ環であり、この環は水酸基で置換されていてもよい)、
−O−C1−6アルキル基、または
−S−C1−6アルキル基を表し、
R2が、
C1−6アルキル基、
C3−7環状アルキル基(この環は水酸基で置換されていてもよく、またアリール、好ましくはフェニルと縮合していてもよい)、または
C1−2アルキレン−フェニル基、
を表す化合物群が挙げられる。
R1が、
C2−6アルキル基(水酸基で置換されてもよい)、
C3−7環状アルキル基(水酸基で置換されてもよく、フェニル基と縮合してもよい)、
ヒドロキシメチル基、
C1−2アルキレン−フェニル基(このフェニル基は、水酸基、C1−6アルキル基、ヒドロキシメチル基、−COOM(Mは水素原子または医薬的に許容されるカチオンを表す)、−CO−NR22R23(ここで、R22およびR23は、同一または異なっていてもよく、水素原子またはC1−6アルキル基(好ましくはC1−4アルキル基、より好ましくはC1−2アルキル基)(このアルキル基はさらにアミノカルボニル基で置換されていてもよい)を表すか、またはR22およびR23は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、酸素原子または窒素原子を1〜2個含んでなる5または6員の飽和ヘテロ環(好ましくは、モルホニル基、ピペラジル基、またはピペリジル基を表す)を表してもよい(このヘテロ環、とりわけピペリジル基は、水酸基またはC1−6アルカノイルオキシ基で置換されてもよい))、−O−R24(ここで、R24は、C1−6アルキル基(好ましくはC1−4アルキル基)(このアルキル基は置換されていてもよく、置換基としては、−COOM(Mは水素原子、C1−6アルキル基または医薬的に許容されるカチオンを表す)、アミノカルボニル基、アミノ基、グアニジノ基、または窒素原子を1〜2個含んでなる5または6員の不飽和へテロ環(好ましくはイミダゾール)を表す)、または窒素原子を1〜2個含んでなる5または6員の飽和ヘテロ環(好ましくはピロリジン)を表す)が挙げられる。)、
−C0−1アルキレン−複素環(ここで、この複素環は、ピリジン、モルホリン、ピペリジン、テトラヒドロピランを示し、水酸基で置換されてもよい。)、
−O−C1−6アルキル基、または
−S−C1−6アルキル基、
を表し、
R2が、
C1−6アルキル基、
C3−7環状アルキル基、
を表す化合物群が挙げられる。
R1が、
C2−4アルキル基、
C3−7環状アルキル基(水酸基で置換されてもよく、フェニル基と縮合してもよい)
R2が、
C1−4アルキル基、
C3−7環状アルキル基、
を表す化合物群が挙げられる。
2−エチル−3−メチルマレイン酸ジメチルエステル
2−エチル−3−メチルマレイン酸ジナトリウム
2,3−ジエチルマレイン酸ジエチルエステル
2,3−ジエチルマレイン酸ジナトリウム
2,3−ジエチルマレイン酸ジカリウム
2,3−ジ−n−プロピルマレイン酸ジエチルエステル
2,3−ジ−n−プロピルマレイン酸ジナトリウム
2−ベンジル−3−メチルマレイン酸ジメチルエステル
2−ベンジル−3−メチルマレイン酸ジナトリウム
2−ベンジル−3−エチルマレイン酸ジナトリウム
3−エチル−2−(4−ヒドロキシベンジル)マレイン酸ジナトリウム
2,3−ジベンジルマレイン酸ジナトリウム
2−ベンジル−3−フェネチルマレイン酸ジナトリウム
2,3−ジフェネチルマレイン酸ジエチルエステル
2,3−ジフェネチルマレイン酸ジナトリウム
2−イソプロピル−3−メチルマレイン酸ジナトリウム
3−エチル−2−イソプロピルマレイン酸ジナトリウム
2,3−ジイソプロピルマレイン酸ジナトリウム
3−ベンジル−2−イソプロピルマレイン酸ジナトリウム
2−イソプロピル−3−(2−メチルフェニル)メチルマレイン酸ジナトリウム
2−シクロペンチル−3−エチルマレイン酸ジナトリウム
2−シクロペンチル−3−イソプロピルマレイン酸ジナトリウム
3−ベンジル−2−シクロペンチルマレイン酸ジナトリウム
2,3−ジシクロペンチルマレイン酸ジナトリウム
2−(2,3−ジヒドロ−1H−インデン−2−イル)−3−イソプロピルマレイン酸ジナトリウム
2−シクロヘキシル−3−イソプロピルマレイン酸ジナトリウム
2−(トランス−4−ヒドロキシシクロヘキシル)−3−イソプロピルマレイン酸ジナトリウム
2−(シス−4−ヒドロキシシクロヘキシル)−3−イソプロピルマレイン酸ジナトリウム
3−イソプロピル−2−(テトラヒドロピラン−4−イル)マレイン酸ジナトリウム
2−イソプロピル−3−[(ピリジン−3−イル)メチル]マレイン酸ジナトリウム
3−メチル−2−[(ピペリジン−1−イル)メチル]マレイン酸ジメチルエステル
3−メチル−2−[(ピペリジン−1−イル)メチル]マレイン酸ジナトリウム
2−[(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)メチル]−3−メチルマレイン酸ジメチルエステル
2−[(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)メチル]−3−メチルマレイン酸ジナトリウム
2−ヒドロキシメチル−3−メチルマレイン酸ジナトリウム
3−エチル−2−メトキシマレイン酸ジナトリウム
3−エチル−2−メチルチオマレイン酸ジナトリウム
3−エチル−2−イソプロピルチオマレイン酸ジナトリウム
2−(4−カルボキシベンジル)−3−イソプロピルマレイン酸ジメチルエステル
2−(4−カルボキシベンジル)−3−イソプロピルマレイン酸トリナトリウム
2−(4−カルバモイルベンジル)−3−イソプロピルマレイン酸ジメチルエステル
2−(4−カルバモイルベンジル)−3−イソプロピルマレイン酸ジナトリウム
2−イソプロピル3−[4−(モルホリン−1−カルボニル)ベンジル]マレイン酸ジメチルエステル
2−イソプロピル3−[4−(モルホリン−1−カルボニル)ベンジル]マレイン酸ジナトリウム
2−イソプロピル3−[4−(ピペラジン−1−カルボニル)ベンジル]マレイン酸ジメチルエステル塩酸塩
2−イソプロピル3−[4−(ピペラジン−1−カルボニル)ベンジル]マレイン酸ジナトリウム
2−[4−(4−アセトキシピペリジン−1−カルボニル)ベンジル]−3−イソプロピルマレイン酸ジメチルエステル
2−[4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−カルボニル)ベンジル]−3−イソプロピルマレイン酸ジナトリウム
2−[4−(2−アミノ−2−オキソエチルカルバモイル)ベンジル]−3−イソプロピルマレイン酸ジメチルエステル
2−[4−(2−アミノ−2−オキソエチルカルバモイル)ベンジル]−3−イソプロピルマレイン酸ジナトリウム
2−イソプロピル−3−(4−メトキシベンジル)マレイン酸ジナトリウム
2−(4−ヒドロキシベンジル)−3−イソプロピルマレイン酸ジメチルエステル
2−(4−オキシドベンジル)−3−イソプロピルマレイン酸トリナトリウム
2−イソプロピル−3−[4−(2−メトキシ−2−オキソエトキシ)ベンジル]マレイン酸ジメチルエステル
2−[4−(カルボキシラートメトキシ)ベンジル]−3−イソプロピルマレイン酸トリナトリウム
2−[4−(2−アミノ−2−オキソエトキシ)ベンジル]−3−イソプロピルマレイン酸ジメチルエステル
2−[4−(2−アミノ−2−オキソエトキシ)ベンジル]−3−イソプロピルマレイン酸ジナトリウム
2−[4−(2−アミノエトキシ)ベンジル]−3−イソプロピルマレイン酸ジメチルエステル
2−[4−(2−アミノエトキシ)ベンジル]−3−イソプロピルマレイン酸ジナトリウム
2−{4−[2−(1H−イミダゾール−1−イル)エトキシ]ベンジル}−3−イソプロピルマレイン酸ジメチルエステル
2−{4−[2−(1H−イミダゾール−1−イル)エトキシ]ベンジル}−3−イソプロピルマレイン酸ジナトリウム
2−イソプロピル−3−[4−(ピロリジン−3−イルオキシ)ベンジル]マレイン酸ジメチル
2−イソプロピル−3−[4−(ピロリジン−3−イルオキシ)ベンジル]マレイン酸ジナトリウム
2−[4−(2−グアニジノエトキシ)ベンジル]−3−イソプロピルマレイン酸ジメチルエステル塩酸塩
2−[4−(2−グアニジノエトキシ)ベンジル]−3−イソプロピルマレイン酸ジナトリウム
一般式(I)の化合物は、上述のとおり、メタロ−β−ラクタマーゼ阻害作用を有することから、メタロ−β−ラクタマーゼを阻害するために用いられる。その一つの具体的な利用態様としては、メタロ−β−ラクタマーゼにより失活してしまう抗生物質とりわけβ−ラクタム系抗生物質と併用されて、このような抗生物質の活性を回復させ、感染症の治療の用途に用いることができる。
本発明による一般式(I)の化合物は、例えば以下に示すスキームA〜H、またはこれらに準ずる方法により好ましく製造することができる。
このスキームは、マレイン酸ジエステル原料A1が商業的入手先から容易に入手可能であるか、または当業界で公知の各種方法によって容易に製造することができるような場合に好ましい方法である。
このスキームは、マレイン酸無水物原料B1が商業的入手先から容易に入手可能であるか、または当業界で公知の各種方法によって容易に製造することができるような場合に好ましい方法である。
このスキームにおける化合物C1の化合物C2への変換は、公知の文献法(E. S. Ratemi et al., J. Org. Chem., 1996, 61, 6296)に基づき、以下の方法で行うことができる。
このスキームは、コハク酸原料D1が商業的入手先から容易に入手可能であるか、または当業界で公知の各種方法(例えば、特表2003−513890号)によって製造することができるコハク酸であるような場合に好ましい方法である。化合物D1の化合物D3への変換は、公知の文献法(M. J. Kates et al., J. Org. Chem., 1996, 61, 4164)に基づき、以下の方法で行うことができる。すなわちD1に対してテトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチルエーテル、トルエン、ベンゼン、ヘキサメチルリン酸トリアミド、ジメチルホルムアミド、ジクロロメタン、ジクロロエタン、ヘキサン、またはこれらの混合溶媒中で、一当量または過剰量の塩基の存在下、一当量または過剰量のハロゲン化ギ酸エステル(例えばクロロギ酸メチル、クロロギ酸エチルが挙げられる。)を作用させ、−80℃〜80℃において5分から8時間反応させた後、減圧下に濃縮乾固することによりD2を得ることができる。前記塩基としては、例えば有機塩基としてはジイソプロピルエチルアミン、トリエチルアミン、2,6−ルチジン、ピリジン、N−メチルモルホリン等が挙げられ、無機塩基としては水素化ナトリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム−t−ブトキシド、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム等が挙げられる。
化合物E1の化合物E2への変換は、公知の文献法(H. Hagiwara et al., Synthetic Commun., 1984, 14, 1193)に基づき、以下の方法で行うことができる。α−ハロゲン化カルボン酸誘導体E1は商業的入手先から容易に入手可能であるか、または当業界で公知の各種方法によって容易に製造される。化合物E1に対して、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチルエーテル、トルエン、ベンゼン、ヘキサメチルリン酸トリアミド、ジメチルホルムアミド、ジクロロメタン、ジクロロエタン、ヘキサン、またはこれらの混合溶媒中で、一当量または過剰量の強塩基(例えばリチウムジイソプロピルアミド、リチウムヘキサメチルジシラザン、カリウムヘキサメチルジシラザン、水素化ナトリウム、水素化カリウムが挙げられる。)および触媒量あるいはそれ以上のハロゲン化銅(I)(例えば、塩化銅(I)、臭化銅(I)、ヨウ化銅(I)が挙げられる。)を作用させ、−90℃〜20℃において5分から5時間反応させた後、慣用されている後処理により化合物E2を得ることができる。なお、本スキームは二量化型反応に基づいたものであることから、対称に2,3−ジ置換されたマレイン酸類の合成に最も適している。
化合物F1および化合物F2から化合物F5への変換は、公知の文献法(S. B. Singh et al., Bioorg. Med. Chem., 2000, 8, 571)に基づき、以下の方法で行うことができる。ピルビン酸誘導体F1および、化合物F2は、商業的入手先から容易に入手可能であるか、または当業界で公知の各種方法によって容易に製造される。すなわち、一当量または過剰量の化合物F2に対してテトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチルエーテル、トルエン、ベンゼン、ヘキサメチルリン酸トリアミド、ジメチルホルムアミド、ジクロロメタン、ジクロロエタン、ヘキサン、またはこれらの混合溶媒中で、一当量または過剰量の強塩基(例えばリチウムジイソプロピルアミド、リチウムヘキサメチルジシラザン、カリウムヘキサメチルジシラザン、水素化ナトリウム、水素化カリウムが挙げられる。)を作用させ、−90℃〜20℃において5分から5時間反応させる。生成したエノラートを化合物F1に対して作用させ、−90℃〜20℃において5分から5時間反応させた後、慣用されている後処理に付すことにより、化合物F3を得ることができる。
化合物F1および化合物F2から化合物F5への変換はスキームFの説明において述べた方法で行うことができる。R1’およびR2’はそれぞれ前記のR1またはR2と同義であり、R1’またはR2’の一方、又は両方が、R1またはR2と異なる置換基を表す。
化合物G1の化合物G2への変換は以下の方法で行うことができる。すなわち商業的入手先から容易に入手可能であるか、または当業界で公知の各種方法(例えば、E. S. Ratemi et al., J. Org. Chem., 1996, 61, 6296)によって製造することができる化合物G1に対して、四塩化炭素中、一当量または過剰量のN−ハロゲン化コハク酸イミド(例えばN−ブロモコハク酸イミド、N−クロロコハク酸イミド等が挙げられる。)および触媒量もしくは触媒量以上のラジカル開始剤(例えば2,2'−アゾビスイソブチロニトリル、過酸化ジベンゾイル等が挙げられる。)を作用させ、0℃〜80℃において5分から48時間反応させた後、慣用されている後処理に付すことにより、化合物G2を得ることができる。
このスキームにおける化合物H1は商業的入手先から容易に入手可能であるか、または当業界で公知の各種方法(例えば、A. M. Despande et al., Synthesis, 2001, 5, 702)によって容易に製造される。化合物H1から化合物H2への変換は以下の方法で行うことができる。すなわち化合物H1に対してテトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチルエーテル、ヘキサメチルリン酸トリアミド、ジメチルホルムアミドまたはこれらの混合溶媒中で、塩基の存在下に過剰量の水を作用させ、0℃〜100℃において5分から48時間反応させた後、慣用されている後処理に付すことにより、化合物H2を得ることができる。
前記の方法で得られたナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩である化合物(I−a)、(I−b)または(I−c)を、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチルエーテル、アセトニトリル、ジメチルホルムアミド、メタノール、エタノール、n−プロパノール、水、またはこれらの混合溶媒中で、化合物(I−a)、(I−b)または(I−c)に対し、二当量以上のアミン(例えばアンモニア、メチルアミン、ジメチルアミン、トリメチルアミン、エチルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン)塩酸塩を作用させ、0℃〜90℃において5分から48時間反応させた後、減圧濃縮および真空乾燥することにより、一般式(I)のアンモニウム塩を得ることができる。
一般式(I)で表される化合物群には新規化合物が含まれる。従って、本発明の別の態様によれば、新規な2,3−ジ置換マレイン酸誘導体が提供され、具体的には上記した一般式(II)、式(III)、式(IV)、および式(V)で表される新規化合物が提供される。
上記式(II)において、R3はC2−6アルキル基、C3−7環状アルキル基、またはヒドロキシメチル基を表し、これらはいずれも置換基を有していてもよく、また、R4はC1−6アルキル基、またはC3−7環状アルキル基を表し、これらはいずれも置換基を有していてもよい。ここで、R3またはR4が表す「C1−6アルキル基」または「C2−6アルキル基」とは、直鎖または分岐鎖のいずれであってもよく、好ましくはC1−4アルキルまたはC2−4アルキル基であり、例えばメチル基、エチル基、n−プロピル基、i−プロピル基、n−ブチル基、i−ブチル基、s−ブチル基、t−ブチル基、n−ペンチル基、ネオペンチル基、i−ペンチル基、t−ペンチル基、n−ヘキシル基、i−ヘキシル基等が挙げられる。R3またはR4が表す「C3−7環状アルキル基」とは、好ましくはシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基等が挙げられ、さらに好ましくはシクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基が挙げられる。
R5は、エチル基を表し、R6はC1−3鎖状アルキル基、すなわちメチル基、エチル基、プロピル基を表す。
R7が表す「C1−6アルキル基」およびR7が表す「C3−7環状アルキル基」は、一般式(I)および(II)と同義であり、またその好ましい例も一般式(I)と同様である。
M4は、同一または異なっていてもよく、水素原子、「医薬的に許容されるカチオン」または「医薬的に許容される生体内で加水分解されうる基」を表す。
R9が表す「C1−6アルキル基」、およびR9が表す「C3−7環状アルキル基」とは、一般式(I)および(II)と同義であり、またその好ましい例も一般式(I)と同様である。
M5は同一または異なっていてもよく、水素原子、「医薬的に許容されるカチオン」または「医薬的に許容される生体内で加水分解されうる基」を表す。
2−エチル−3−メチルマレイン酸ジメチルエステル
ブロモ(ジメチルスルフィド)銅(I)(1.08 g、5.25 mmol)を脱水テトラヒドロフ
ラン(24 mL)に懸濁させ、-50 ℃にて激しく攪拌しながら1.06 M 塩化エチルマグネシウム−テトラヒドロフラン溶液(4.8 mL、5.1 mmol)を滴下した。同温で2時間攪拌し、さらに-78 ℃にて5分間攪拌した。ここにアセチレンジカルボン酸ジメチル(563 mg、3.96 mmol)のテトラヒドロフラン(8 mL)溶液を滴下した。40分後、同温にてヘキサメチルリン酸トリアミド4 mLのテトラヒドロフラン(4 mL)溶液を滴下し、さらにヨウ化メチル(1.44 g、10.1 mmol)のテトラヒドロフラン(8 mL)溶液を滴下した。20分間攪拌した後、室温まで昇温した。-20 ℃で飽和塩化アンモニウム水溶液(10 mL、アンモニア水にてpH 8に調整)を加え、再度室温まで昇温した。反応溶媒を減圧下に留去し、ジエチルエーテルおよび水を加え分液した。水層をジエチルエーテルで3回抽出し、合わせた有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し有機層を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン−酢酸エチル9:1)に付し、シロップ状の表題化合物98.2 mg(収率14%)を得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.07 (t, J = 7.5 Hz, 3H), 1.95 (s, 3H), 2.37 (q, J = 7.5 Hz, 2H), 3.75 (s, 3H), 3.78 (s, 3H).
2−エチル−3−メチルマレイン酸ジナトリウム
2−エチル−3−メチルマレイン酸ジメチルエステル(86.5 mg、0.465 mmol)を1,4−ジオキサン(1.0 mL)に溶解し、室温にて1 M水酸化ナトリウム水溶液(0.93 mL、0.93 mmol)を加え、50 ℃で4時間攪拌した。反応溶媒を減圧下留去し、得られた残渣を真空乾燥することで固体の表題化合物93.8 mg(定量的)を得た。
1H NMR (D2O) δ 0.81 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.64 (s, 3H), 2.08 (q, J = 7.6 Hz, 2H); MS (FAB+) m/z 203 [(M+H)+].
2,3−ジエチルマレイン酸ジエチルエステル
アルゴン雰囲気下、ジイソプロピルアミン(654 mg、6.46 mmol)を脱水テトラヒドロフラン(5 m L)に溶解し、氷冷下に攪拌しながら1.58 M n−ブチルリチウム−ヘキサン溶液(3.9 mL、6.4 mmol)を加え、0 ℃で10分間、-90 ℃で5分間攪拌した。-90 ℃で2−ブロモ−n−酪酸エチル(1.00 g、5.13 mmol)のテトラヒドロフラン(9.5 mL)溶液を滴下し、30分間攪拌した。同温でヨウ化銅(I)(489 mg、2.56 mmol)を加え、さらに5分間激しく攪拌した。攪拌しながら0 ℃まで昇温し、飽和塩化アンモニウム水溶液(30 mL)を加えた。反応液をそのままろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残渣に水を加え酢酸エチルで2回抽出し、合わせた有機層を順次、水および飽和食塩水で洗浄し濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン−酢酸エチル9:1)に付し、油状の表題化合物368.4 mg(収率63%)を得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.07 (t, J = 7.5 Hz, 6H), 1.30 (t, J = 7.1 Hz, 6H), 2.37 (q, J= 7.5 Hz, 4H), 4.22 (q, J = 7.1 Hz, 4H); MS (ESI+) m/z 229 [(M+H)+].
2,3−ジエチルマレイン酸ジナトリウム
2,3−ジエチルマレイン酸ジエチルエステル(368 mg、1.61 mmol)を一,4−ジオキサン(3.2 mL)に溶解し、室温にて1 M水酸化ナトリウム水溶液(3.2 mL、3.2 mmol)を加え、50℃で15時間攪拌した。反応液の溶媒を減圧濃縮して得られた残渣を真空乾燥し、無色固体の表題化合物346 mg(定量的)を得た。
1H NMR (D2O) δ 0.83 (t, J = 7.5 Hz, 6H), 2.11 (q, J = 7.5 Hz, 4H); MS (FAB+) m/z 217 [(M+H)+].
2,3−ジエチルマレイン酸ジカリウム
例4と同様の方法で、2,3−ジエチルマレイン酸ジエチルエステルを1 M水酸カリウム水溶液と反応させることで固体の表題化合物(定量的)を得た。
MS (FAB+) m/z 249 [(M+H)+].
2,3−ジ−n−プロピルマレイン酸ジエチルエステル
例3と同様の方法で2−ブロモ−n−吉草酸エチルより、油状の表題化合物(収率85%)を得た。
1H NMR (CDCl3) δ 0.95 (t, J = 7.5 Hz, 6H), 1.30 (t, J = 7.2 Hz, 6H), 1.47 (m, 4H), 2.33 (m, 4H), 4.20 (q, J = 7.2 Hz, 4H).
2,3−ジ−n−プロピルマレイン酸ジナトリウム
例2と同様の方法で、2,3−ジ−n−プロピルマレイン酸ジエチルエステルより、固体の表題化合物(定量的)を得た。
1H NMR (D2O) δ 0.74 (t, J = 7.5 Hz, 6H), 1.20 (tq, J = 7.5, 7.8 Hz, 4H) 2.07 (t, J = 7.8 Hz, 4H); MS (FAB+) m/z 245 [(M+H)+].
2−ベンジル−3−メチルマレイン酸ジメチルエステル
例1と同様の方法で、アセチレンジカルボン酸ジメチルを塩化ベンジルマグネシウムおよびヨウ化メチルと反応させることで、油状の表題化合物(収率24 %)を得た。
1H NMR (CDCl3) δ 2.04 (s, 3H), 3.66 (s, 3H), 3.72 (s, 2H), 3.78 (s, 3H), 7.15-7.32 (m, 5H).
2−ベンジル−3−メチルマレイン酸ジナトリウム
例2と同様の方法で、2−ベンジル−3−メチルマレイン酸ジメチルエステルより固体の表題化合物(定量的)を得た。
1H NMR (D2O) δ 1.75 (s, 3H), 3.49 (s, 2H), 7.09-7.23 (m, 5H); MS (FAB+) m/z 265[(M+H)+].
2−ベンジル−3−エチルマレイン酸無水物
a)脱水テトラヒドロフラン(5 mL)に窒素気流下ジイソプロピルアミン(759 mg、7.5mmol)を加え-78 ℃に冷却した。この溶液に、1.58 M n−ブチルリチウム−ヘキサン溶液(4.3 mL、6.8 mmol)を加え、-78 ℃で5分間、0 ℃で15分間攪拌した。調製したリチウムジイソプロピルアミドのテトラヒドロフラン溶液を-78 ℃に冷却し、3−フェニルプロピオン酸エチルエステル(891 mg、5.0 mmol)の脱水テトラヒドロフラン(10 mL)溶液を1時間かけて滴下、さらに-78 ℃で1時間攪拌した。カニューレを用いて、調製したエノレートのテトラヒドロフラン溶液を-78 ℃に冷却した2-ケト酪酸エチルエステル(781 mg、6.0 mmol)の脱水テトラヒドロフラン(5 mL)溶液中に滴下した。-78 ℃で2時間攪拌した後、反応液に10%クエン酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を1 M塩酸、飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、ろ過した。ろ液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン−酢酸エチル9:1)に付し油状の3−ベンジル−2−エチル−2−ヒドロキシコハク酸ジエチルエステル1.12g(収率73%)をジアステレオマー混合物として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.13 (t, J = 7.8 Hz, 3H), 2.49 (q, J = 7.8 Hz, 2H), 3.79 (s, 2H), 7.18-7.49 (m, 5H); MS (EI) m/z 216 (M+).
2−ベンジル−3−エチルマレイン酸ジナトリウム
2−ベンジル−3−エチルマレイン酸無水物(619 mg、2.86 mmol)を1,4−ジオキサン(3.0 mL)に溶解し、室温にて1 M水酸化ナトリウム水溶液(5.73 mL、5.73 mmol)を加え10分間攪拌した。反応液を減圧濃縮して得られた残渣を真空乾燥し、無色固体の表題化合物800 mg(定量的)を得た。
1H NMR (D2O) δ 0.85 (t, J = 7.5 Hz, 3H), 2.20 (q, J = 7.5 Hz, 2H), 3.79 (s, 2H), 7.08-7.31 (m, 5H); MS (FAB+) m/z 279 [(M+H)+].
3−(4−t−ブチルジメチルシリルオキシフェニル)プロピオン酸エチル3−(4−ヒドロキシフェニル)プロピオン酸エチルエステル(940 mg、4.84 mmol)を脱水ジメチルホルムアミド(9.4 mL)に溶解し、室温にて塩化t−ブチルジメチルシラン(1.0 g、6.6 mmol)およびイミダゾール(490 mg、1.5 mmol)を加え、同温で14時間静置した。反応液をそのまま濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン−酢酸エチル25:1→20:1)に付すことで、固体の表題化合物1.49 g(定量的)を得た。
1H NMR (CDCl3) δ 0.18 (s, 6H), 0.97 (s, 9H), 1.23 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 2.57 (t,J = 7.3 Hz, 2H), 2.88 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 4.12 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 6.57 (m, 2H), 6.87 (m, 2H).
2−(4−アセトキシベンジル)−3−エチルマレイン酸無水物
a)アルゴン雰囲気下、ジイソプロピルアミン(572 mg、5.65 mmol)を脱水テトラヒドロフラン(7 mL)に溶解し、氷冷下に攪拌しながら1.54 M n−ブチルリチウム−ヘキサン溶液(3.5 mL、5.4 mmol)を加え、0 ℃で10分間、-78 ℃で5分間攪拌した。同温にて、3−(4−t−ブチルジメチルシリルオキシフェニル)プロピオン酸エチル(1.47 g、4.78 mmol)の脱水テトラヒドロフラン(7 mL)溶液を6分間かけて滴下し、さらに20分間攪拌した。カニューレを用いて、調製したエノレートのテトラヒドロフラン溶液を-78 ℃に冷却した2−ケト酪酸エチルエステル(518 mg、3.98 mmol)の脱水テトラヒドロフラン(5 mL)溶液中に滴下した。-78 ℃で1時間攪拌した後、酢酸を加えpH 4とし、室温まで昇温した。反応溶媒を減圧下に留去し、残渣に酢酸エチルおよび水を加え分液した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン−酢酸エチル10:1→5:1)に付し、油状の3−(4−t−ブチルジメチルシリルオキシベンジル)−2−エチル−2−ヒドロキシコハク酸ジエチルエステル433 mg(低極性ジアステレオマー、収率25%)および290 mg(高極性ジアステレオマー、収率17%)をそれぞれ得た。
3−エチル−2−(4−ヒドロキシベンジル)マレイン酸ジナトリウム
例11と同様の方法で、2−(4−アセトキシベンジル)−3−エチルマレイン酸無水物より固体の表題化合物(定量的)を得た。
1H NMR (D2O) δ 0.83 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.18 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.40 (s, 2H), 6.66 (m, 2H), 6.99 (m, 2H); MS (FAB+) m/z 295 [(M+H)+].
2,3−ジベンジルマレイン酸無水物
a)(2S,3S)−2,3−ジベンジルコハク酸(252 mg、0.845 mmol)を脱水テトラヒドロフラン(2.5 mL)に溶解し、氷冷下にて攪拌しながらN−メチルモルホリン(90 mg、0.89 mmol)およびクロロギ酸エチル(97 mg、0.89 mmol)を加え、室 温にて20分間攪拌した。反応液をそのまま減圧下に濃縮乾固し、固体の(2 S,3S)−2,3−ジベンジルコハク酸無水物340 mg(粗精製)を得た。
1H NMR (CDCl3) δ 3.80 (s, 4H), 7.14 (m, 4H), 7.28 (m, 6H).
2,3−ジベンジルマレイン酸ジナトリウム
例11と同様の方法で、2,3−ジベンジルマレイン酸無水物より固体の表題化合物(定量的)を得た。
1H NMR (D2O) δ 3.59 (s, 4H), 7.10-7.21 (m, 10H); MS (FAB+) m/z 341 [(M+H)+].
2−ベンジル−3−フェネチルマレイン酸無水物
a)アルゴン雰囲気下、ジイソプロピルアミン(1.44 g、14.3 mmol)を脱水テトラヒドロフラン(20 mL)に溶解し、氷冷下に攪拌しながら1.54 M n−ブチルリチウム−ヘキサン溶液(8.8 mL、13.6 mmol)を加え、0 ℃で10分間、-78 ℃で5分間攪拌した。同温にて、3−フェニルプロピオン酸エチル(2.14 g、12.0 mmol)の脱水テトラヒドロフラン(2 mL)溶液を6分間かけて滴下し、さらに20分間攪拌した。カニューレを用いて、調製したエノレートのテトラヒドロフラン溶液を-78 ℃に冷却した2−オキソ−4−フェニル酪酸エチルエステル(2.05 g、10 mmol)の脱水テトラヒドロフラン(10 mL)溶液中に滴下した。-78 ℃で1時間攪拌した後、酢酸を加えpH 4とし、室温まで昇温した。反応溶媒を減圧下に留去し、残渣に酢酸エチルおよび水を加え分液した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン−酢酸エチル10:1)に付し、油状の3−ベンジル−2−フェネチル−2−ヒドロキシコハク酸ジエチルエステル806 mg(低極性ジアステレオマー、収率21 %)および412 mg(高極性ジアステレオマー、収率13%)をそれぞれ得た。
1H NMR (CDCl3) δ 2.73 (m, 2H), 2.82 (m, 2H), 3.51 (s, 2H), 7.09 (m, 4H), 7.22-7.32 (m, 6H).
2−ベンジル−3−フェネチルマレイン酸ジナトリウム
例11と同様の方法で、2−ベンジル−3−フェネチルマレイン酸無水物より固体の表題化合物(定量的)を得た。
1H NMR (D2O) δ 2.44 (m, 2H), 2.53 (m, 2H), 3.44 (s, 2H), 7.07-7.23 (m, 10H); MS(FAB+) m/z 355 [(M+H)+].
2,3−ジフェネチルマレイン酸ジエチルエステル
例3と同様の方法で、2−ブロモ−4−フェニル酪酸エチルエステルより油状の表題化合物(収率70%)を得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.32 (t, J = 7.2 Hz, 6H), 2.51-2.67 (m, 8H), 4.22 (q, J = 7.2 Hz, 4H), 7.14-7.30 (m, 10H).
2,3−ジフェネチルマレイン酸ジナトリウム
例2と同様の方法で、2,3−ジフェネチルマレイン酸ジエチルエステルより固体の表題化合物(定量的)を得た。
1H NMR (D2O) δ 2.30 (m, 4H), 2.49 (m, 4H), 7.08-7.23 (m, 10H); MS (FAB+) m/z 369 [(M+H)+].
2−イソプロピル−3−メチルマレイン酸無水物
a)脱水テトラヒドロフラン(5 mL)に窒素気流下ジイソプロピルアミン(759 mg、7.5mmol)を加え-78 ℃に冷却した。この溶液に、1.58 M n−ブチルリチウム−ヘキサン溶液(4.3 mL、6.8 mmol)を加え、-78 ℃で5分間、0 ℃で15分間攪拌した。調製したリチウムジイソプロピルアミドのテトラヒドロフラン溶液を-78 ℃に冷却し、プロピオン酸ベンジルエステル(821 mg、5.0 mmol)の脱水テトラヒドロフラン(10 mL)溶液を1時間かけて滴下、さらに-78 ℃で1時間攪拌した。調製したエノレート溶液をカニューレを用いて、-78 ℃に冷却した3−メチル−2−ケト酪酸ベンジルエステル(1.24 g、6.0 mmol)の脱水テトラヒドロフラン(5 mL)溶液中に加えた。-78 ℃で2時間攪拌した後、反応液に10%クエン酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を1 M塩酸、飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥してろ過した。溶媒を減圧下留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン−酢酸エチル9:1)に付し、油状の2−イソプロピル−2−ヒドロキシ−3−メチルコハク酸ジベンジルエステル1.22 g(収率66%)をジアステレオ混合物として得た。
1H (CDCl3) δ 1.30 (d, J = 7.1 Hz, 6H), 2.10 (s, 3H), 2.92-3.03 (m, 1H); MS (EI)m/z 154 (M+).
2−イソプロピル−3−メチルマレイン酸ジナトリウム
例11と同様の方法で、2−イソプロピル−3−メチルマレイン酸無水物より固体の表題化合物(定量的)を得た。
1H NMR (D2O) δ 0.91 (d, J = 6.9 Hz, 6H), 1.63 (s, 3H), 2.55-2.65 (m, 1H); MS (FAB+) m/z 217 [(M+H)+].
3−エチル−2−イソプロピルマレイン酸無水物
例10と同様の方法で、酪酸エチルエステルおよび3−メチル−2−ケト酪酸エチルエステルより油状の表題化合物(収率50%)を得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.15 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.30 (d, J = 6.8 Hz, 6H), 2.54 (q, J= 7.6 Hz, 2H), 2.93-3.04 (m, 1H); MS (EI) m/z 169 [(M+H)+].
3−エチル−2−イソプロピルマレイン酸ジナトリウム
例11と同様の方法で3−エチル−2−イソプロピルマレイン酸無水物より固体の表題化合物(定量的)を得た。
1H NMR (D2O) δ 0.87 (t, J = 7.5 Hz, 3H), 0.91 (d, J = 6.2 Hz, 6H), 2.09 (q, J =7.5 Hz, 2H), 2.57-2.68 (m, 1H); MS (FAB+) m/z 231 [(M+H)+].
2,3−ジイソプロピルマレイン酸無水物
例21と同様の方法で、3−メチル酪酸ベンジルエステルおよび3−メチル−2−ケト酪酸ベンジルエステルより固体の表題化合物(収率68%)を得た。
NMR (CDCl3) δ 1.30 (d, J = 6.9 Hz, 12H), 2.98-3.09 (m, 2H); MS (FAB+) m/z 183 [(M+H)+].
2,3−ジイソプロピルマレイン酸ジナトリウム
例11と同様の方法で2,3−ジイソプロピルマレイン酸無水物より固体の表題化合物(定量的)を得た。
1H NMR (D2O) δ 0.68 (d, J = 6.8 Hz, 12H), 2.32-2.42 (m, 2H); MS (FAB+) m/z 245 [(M+H)+].
3−ベンジル−2−イソプロピルマレイン酸無水物
例10と同様の方法で、フェニルプロピオン酸エチルエステルおよび3−メチル−2−ケト酪酸エチルエステルより油状の表題化合物(収率27%)を得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.27 (d, J = 6.9 Hz, 6H), 3.00-3.10 (m, 1H), 3.80 (s, 2H), 7.20-7.35 (m, 5H); MS (EI) m/z 231 [(M+H)+].
3−ベンジル−2−イソプロピルマレイン酸ジナトリウム
例11と同様の方法で、3−ベンジル−2−イソプロピルマレイン酸無水物より固体の表題化合物(定量的)を得た。
1H NMR (D2O) δ 0.91 (d, J = 7.0 Hz, 6H), 2.65-2.76 (m, 1H), 3.53 (s, 2H), 7.06-7.23 (m, 5H); MS (FAB+) m/z 293 [(M+H)+].
2−イソプロピル−3−(2−メチルフェニル)メチルマレイン酸無水物
例21と同様の方法で、3−(2−メチル)フェニルプロピオン酸ベンジルエステルおよび3−メチル−2−ケト酪酸ベンジルエステルより油状の表題化合物(収率60%)を得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.22 (d, J = 6.1 Hz, 6H), 2.35 (s, 3H), 2.83-2.94 (m, 1H), 3.79 (s, 2H), 7.00 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 7.12-7.20 (m, 3H); MS (EI) m/z 244 (M+).
2−イソプロピル−3−(2−メチルフェニル)メチルマレイン酸ジナトリウム
例11と同様の方法で2−イソプロピル−3−(2−メチルフェニル)メチルマレイン酸無水物より固体の表題化合物(定量的)を得た。
1H NMR (D2O) δ 0.89 (d, J = 7.1 Hz, 6H), 2.19 (s, 3H), 2.54-2.65 (m, 1H), 3.47 (s, 2H), 7.00-7.15 (m, 4H); MS (FAB+) m/z 307 [(M+H)+].
2−シクロペンチル−3−エチルマレイン酸無水物
例21と同様の方法で、シクロペンチル酢酸ベンジルエステルと2−ケト酪酸ベンジルエステルより油状の表題化合物(収率63%)を得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.18 (t, J = 7.5 Hz, 3H), 1.65-1.95 (m, 8H), 2.49 (q, J = 7.5 Hz, 2H), 2.92-3.03 (m, 1H); MS (EI) m/z 195 [(M+H)+].
2−シクロペンチル−3−エチルマレイン酸ジナトリウム
例11と同様の方法で、2−シクロペンチル−3−エチルマレイン酸無水物より固体の表題化合物(定量的)を得た。
1H NMR (D2O) δ 0.80 (t, J = 7.3 Hz, 3H), 1.24-1.68 (m, 8H), 2.10 (q, J = 7.3 Hz, 2H), 2.57-2.67 (m, 1H); MS (FAB+) m/z 257 [(M+H)+].
2−シクロペンチル−3−イソプロピルマレイン酸無水物
例21と同様の方法でシクロペンチル酢酸ベンジルエステルと3−メチル−2−ケト酪酸ベンジルエステルより油状の表題化合物(収率79%)を得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.30 (d, J = 7.1 Hz, 6H), 1.65-1.95 (m, 8H), 2.96-3.08 (m, 2H); MS (EI) m/z 208 (M+).
2−シクロペンチル−3−イソプロピルマレイン酸ジナトリウム
例11と同様の方法で2−シクロペンチル−3−イソプロピルマレイン酸無水物より固体の表題化合物(定量的)を得た。
1H NMR (D2O) δ 0.92 (d, J = 6.8 Hz, 6H), 1.26-1.70 (m, 8H), 2.56-2.68 (m, 2H); MS (FAB+) m/z 271 [(M+H)+].
2−ケト−2−シクロペンチル酢酸ベンジルエステル
a)脱水テトラヒドロフラン(30 mL)に0.5 Mカリウムビストリメチルシリルアミド−トルエン溶液(67.2 mL、33.6 mmol)を加え、窒素気流下-78 ℃に冷却した。これにシクロペンチル酢酸ベンジルエステル(6.11 g、28 mmol)の脱水テトラヒドロフラン(30 mL)溶液を1時間かけて滴下した。-78 ℃で30分間攪拌後、Davisオキサジリジン試薬(8.78g、33.6 mmol)の脱水テトラヒドロフラン(30 mL)溶液を1時間かけて滴下した。-78 ℃で1時間攪拌後、反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えジエチルエーテルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過後、ろ液の有機溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン−酢酸エチル9:1)に付し、油状の2−シクロペンチル−2−ヒドロキシ酢酸ベンジルエステル6.157g(収率94%)を得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.36-1.74 (m, 8H), 2.19-2.3 (m, 1H), 2.70 (d, J = 6.5 Hz, 1H), 4.17 (dd, J = 4.9, 6.5 Hz, 1H), 5.19 (d, J = 12.2 Hz, 1H), 5.23 (d, J = 12.2 Hz, 1H), 7.30-7.45 (m, 5H).
1H NMR (CDCl3) δ 1.58-1.92 (m, 8H), 3.44-3.53 (m, 1H), 5.28 (s, 2H), 7.34-7.42 (m, 5H); MS (EI) m/z 232 (M+).
3−ベンジル−2−シクロペンチルマレイン酸無水物
例21と同様の方法で、3−フェニルプロピオン酸ベンジルエステルと2−シクロペンチル−2−ケト酢酸ベンジルエステルより油状の表題化合物(収率42%)を得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.60-1.95 (m, 8H), 3.00-3.10 (m, 1H), 3.80 (s, 2H), 7.18-7.34 (m, 5H); MS (EI) m/z 256 (M+).
3−ベンジル−2−シクロペンチルマレイン酸ジナトリウム
例11と同様の方法で、3−ベンジル−2−シクロペンチルマレイン酸無水物より固体の表題化合物を得た(定量的)。
1H NMR (D2O) δ 1.28-1.66 (m, 8H), 2.64-2.74 (m, 1H), 3.54 (s, 2H), 7.06-7.22 (m, 5H); MS (FAB+) m/z 319 [(M+H)+].
2,3−ジシクロペンチルマレイン酸無水物
例21と同様の方法で、シクロペンチル酢酸ベンジルエステルと2−シクロペンチル−2−ケト酢酸ベンジルエステルより固体の表題化合物(収率60%)を得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.60-1.90 (m, 16H), 2.97-3.07 (m, 2H); MS (EI) m/z 234 (M+).
2,3−ジシクロペンチルマレイン酸ジナトリウム
例11と同様の方法で、2,3−ジシクロペンチルマレイン酸無水物より固体の表題化合物(定量的)を得た。
1H NMR (D2O) δ 1.26-1.68 (m, 16H), 2.57-2.67 (m, 2H); MS (FAB+) m/z 297 [(M+H)+].
2−(2,3−ジヒドロ−1H−インデン−2−イル)−3−イソプロピルマレイン酸無水物
例21と同様の方法で、2−(2,3−ジヒドロ−1H−インデン−2−イル)酢酸ベンジルエステルと3−メチル−2−ケト酪酸ベンジルエステルより油状の表題化合物(収率62%)を得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.30 (d, J = 7.1 Hz, 6H), 2.98-3.08 (m, 1H), 3.14 (dd, J = 8.6, 15.1 Hz, 2H), 3.33 (dd, J = 10.0, 15.1 Hz, 2H), 3.65-3.75 (m, 1H), 7.18-7.26 (m, 4H); MS (EI) m/z 256 (M+).
2−(2,3−ジヒドロ−1H−インデン−2−イル)−3−イソプロピルマレイン酸ジナトリウム
例11と同様の方法で2−(2,3−ジヒドロ−1H−インデン−2−イル)−3−イソプロピルマレイン酸無水物より固体の表題化合物(定量的)を得た。
1H NMR (D2O) δ 0.95 (d, J = 7.1 Hz, 6H), 2.62-2.73 (m, 1H), 2.84-2.96 (m, 4H), 3.26-3.37 (m, 1H), 7.02-7.07 (m, 2H), 7.12-7.16 (m, 2H); MS (FAB+) m/z 319 [(M+H)+].
2−シクロヘキシル−3−イソプロピルマレイン酸無水物
例21と同様の方法で、シクロヘキシル酢酸ベンジルエステルと3−メチル−2−ケト酪酸ベンジルエステルより油状の表題化合物(収率57%)を得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.30 (d, J = 7.0 Hz, 6H), 1.60-1.90 (m, 10H), 2.62-2.72 (m, 1H), 3.00-3.12 (m, 1H); MS (EI) m/z 222 (M+).
2−シクロヘキシル−3−イソプロピルマレイン酸ジナトリウム
例11と同様の方法で、2−シクロヘキシル−3−イソプロピルマレイン酸無水物より固体の表題化合物(定量的)を得た。
1H NMR (D2O) δ 0.91 (d, J = 6.8 Hz, 6H), 0.96-1.28 (m, 5H), 1.47-1.59 (m, 5H), 2.15-2.26 (m, 1H), 2.56-2.64 (m, 1H); MS (FAB+) m/z 285 [(M+H)+].
トランス−4−ベンジルオキシカルボニルメチル−1−t−ブチルジメチルシリルオキシシクロヘキサンおよびシス−4−ベンジルオキシカルボニルメチル−1−t−ブチルジメチルシリルオキシシクロヘキサン
a)1,4−シクロヘキサンジオンモノエチレンアセタール(5.02 g、32.1 mmol)をトルエン(150 mL)に溶解し、室温にてベンジル(トリフェニルホスホラニリデン)アセテート(23.7 g、57.8 mmol)およびを安息香酸(832.5 mg、6.82 mmol)を加え95 ℃で2日間激しく攪拌した。反応液をそのまま減圧濃縮して得られた残渣にヘキサン(300 mL)およびジエチルエーテル(150 mL)を加え、10分間激しくかき混ぜた。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン−酢酸エチル6:1→4:1)に付し、油状の4−ベンジルオキシカルボニルメチリデンシクロヘキサンエチレンアセタール8.53 g(収率92%)を得た。
1H NMR (CDCl3) δ 0.04 (s, 6H), 0.89 (s, 9H), 1.01 (m, 2H), 1.31 (m, 2H), 1.57-1.84 (m, 5H), 2.23 (d, J = 6.6 Hz, 2H), 3.50 (m, 1H), 5.11 (s, 2H), 7.30-7.38 (m,5H).
1H NMR (CDCl3) δ 0.02 (s, 6H), 0.87 (s, 9H), 1.44-1.49 (m, 6H), 1.52-1.62 (m, 2H), 1.85 (m, 1H), 2.28 (d, J = 7.3 Hz, 2H), 3.92 (m, 1H), 5.11 (s, 2H), 7.30-7.38 (m, 5H).
2−(トランス−4−ヒドロキシシクロヘキシル)−3−イソプロピルマレイン酸無水物
a)アルゴン雰囲気下、ジイソプロピルアミン(418 mg、4.15 mmol)を脱水テトラヒドロフラン6 mLに溶解し、氷冷下に攪拌しながら1.58 M n−ブチルリチウム−ヘキサン溶液(2.5 mL、5.4 mmol)を加え、0 ℃で10分間、-78 ℃で5分間攪拌した。同温にてトランス−4−ベンジルオキシカルボニルメチル−1−t−ブチルジメチルシリルオキシシクロヘキサン(1.36 g、3.76 mmol)の脱水テトラヒドロフラン(7 mL)溶液を7分間かけて滴下し、さらに15分間攪拌した。カニューレを用いて、調製したエノレート溶液を-78 ℃に冷却した3−メチル−2−ケト酪酸ベンジルエステル(776 mg、3.76 mmol)の脱水テトラヒドロフラン(4 mL)溶液中に滴下した。-78 ℃で1時間攪拌した後、酢酸を加えpH 4とし、室温まで昇温した。反応溶媒を減圧下に留去し、残渣に酢酸エチルおよび水を加え分液、抽出した。水層を再度酢酸エチルで抽出し、合わせた有機層を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン−酢酸エチル20:1)に付し、油状の3−(トランス−4−t−ブチルジメチルシリルオキシシクロヘキシル)−2−ヒドロキシ−2−イソプロピルコハク酸ジベンジルエステル629 mg(低極性ジアステレオマー、収率29%)および801 mg(高極性ジアステレオマー、収率37%)をそれぞれ得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.31 (d, J = 6.8 Hz, 6H), 1.38 (m, 2H), 1.55 (br s, 1H), 1.70 (m, 2H), 1.93 (m, 2H), 2.11 (m, 2H), 2.63 (m, 1H), 3.03 (m, 1H), 3.71 (m, 1H).
2−(トランス−4−ヒドロキシシクロヘキシル)−3−イソプロピルマレイン酸ジナトリウム
例11と同様の方法で、2−(トランス−4−ヒドロキシシクロヘキシル)−3−イソプロピルマレイン酸無水物より固体の表題化合物(定量的)を得た。
1H NMR (D2O) δ 0.93 (d, J = 7.1 Hz, 6H), 1.18 (m, 2H), 1.35 (m, 2H), 1.57 (m, 2H), 1.83 (m, 2H), 2.21 (m, 1H), 2.60 (septet, J = 7.1 Hz, 1H), 3.46 (m, 1H); MS (FAB+) m/z 301 [(M+H)+].
2−(シス−4−ヒドロキシシクロヘキシル)−3−イソプロピルマレイン酸無水物
例45と同様の方法で、シス−4−ベンジルオキシカルボニルメチル−1−t−ブチルジメチルシリルオキシシクロヘキサンより、固体の表題化合物(収率42%)を得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.31 (d, J = 6.8 Hz, 6H), 1.40 (br s, 1H), 1.48 (m, 2H), 1.59 (m, 2H), 1.92 (m, 2H), 2.20 (m, 2H), 2.70 (m, 1H), 3.11 (septet, J = 6.8 Hz, 1H), 4.15 (m, 1H).
2−(シス−4−ヒドロキシシクロヘキシル)−3−イソプロピルマレイン酸ジナトリウム
例11と同様の方法で、2−(シス−4−ヒドロキシシクロヘキシル)−3−イソプロピルマレイン酸無水物より固体の表題化合物(定量的)を得た。
1H NMR (D2O) δ 0.92 (d, J = 7.0 Hz, 6H), 1.32 (m, 2H), 1.42-1.60 (m, 4H),. 1.65(m, 2H), 2.28 (m, 1H), 2.61 (septet, J = 7.0 Hz, 1H), 3.88 (m, 1H); MS (FAB+) m/z 301 [(M+H)+].
2−(テトラヒドロピラン−4−イル)酢酸ベンジルエステル
2−(テトラヒドロピラン−4−イル)酢酸(325 mg、2.26 mmol)を脱水ジクロロメタン(10mL)に溶解し、室温にて攪拌しながらベンジルアルコール(439 mg、2.94 mmol)、1−エチル−3−(3−ジメチルアンモニウムプロピル)カルボジイミド塩酸塩(564 mg、2.94 mmol)およびトリエチルアミン(297 mg、2.94 mmol)を加え12時間攪拌した。反応液に水(1 mL)を加えて分液し、さらに水(1 mL)および飽和食塩水(1 mL)で有機層を洗浄した。有機層を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン−酢酸エチル7:1)に付し、油状の表題化合物172 mg(収率32%)を得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.34 (m, 2H), 1.63 (m, 2H), 2.02 (m, 1H), 2.30 (d, J = 7.1 Hz,2H), 3.39 (m, 2H), 3.93 (m, 2H), 5.12 (s, 2H), 7.31-7.40 (m, 5H).
3−イソプロピル−2−(テトラヒドロピラン−4−イル)マレイン酸無水物
a)アルゴン雰囲気下、ジイソプロピルアミン(122 mg、1.21 mmol)を脱水テトラヒドロフラン(2 mL)に溶解し、氷冷下に攪拌しながら1.58 M n−ブチルリチウム−ヘキサン溶液(703 μL、1.11 mmol)を加え、0 ℃で10分間、-78 ℃で5分間攪拌した。同温にて2−(テトラヒドロピラン−4−イル)酢酸ベンジルエステル(250 mg、1.07 mmol)の脱水テトラヒドロフラン(1 mL)溶液を6分間かけて滴下し、さらに15分間攪拌した。カニューレを用いて、調製したエノレート溶液を-78 ℃に冷却した3-メチル−2−ケト酪酸ベンジルエステル(191 mg、0.928 mmol)の脱水テトラヒドロフラン(1 mL)溶液中に滴下した。-78 ℃で1時間攪拌した後、酢酸を加えpH 4とし、室温まで昇温した。反応溶媒を減圧下に留去し、残渣に酢酸エチルおよび水を加え分液、抽出した。水層を再度酢酸エチルで抽出し、合わせた有機層を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン−酢酸エチル7:1)に付し、油状の2−ヒドロキシ−2−イソプロピル−3−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)コハク酸ジベンジルエステル115 mg(低極性ジアステレオマー、収率29%)および158 mg(高極性ジアステレオマー、収率39%)をそれぞれ得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.32 (d, J = 7.1 Hz, 6H), 1.54 (m, 2H), 2.16 (m, 2H), 2.94 (m,1H), 3.10 (septet, J = 7.1 Hz, 1H), 3.45 (m, 2H), 4.08 (m, 2H).
3−イソプロピル−2−(テトラヒドロピラン−4−イル)マレイン酸ジナトリウム
例11と同様の方法で3−イソプロピル−2−(テトラヒドロピラン−4−イル)マレイン酸無水物より固体の表題化合物(定量的)を得た。
1H NMR (D2O) δ 0.93 (d, J = 7.1 Hz, 6H), 1.42 (m, 2H), 1.61 (m, 2H),. 2.55 (m, 1H), 2.62 (septet, J = 7.1 Hz, 1H), 3.38 (m, 2H), 3.84 (m, 2H); MS (FAB+) m/z 287 [(M+H)+].
3−(3−ピリジル)プロピオン酸ベンジルエステル
3−(3−ピリジル)プロピオン酸塩酸塩(1.51 g、10.0 mmol)をベンジルアルコール(3.1mL、30 mmol)に懸濁させ、p−トルエンスルホン酸・一水和物(181.8 mg、0.96 mmol)を加え、130 ℃で20時間攪拌した。反応液に酢酸エチルおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え分液し、水層を酢酸エチルで再度抽出した。合わせた有機層を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン−酢酸エチル1:1→1:3)に付し、油状の表題化合物1.69 g(収率70%)を得た。
2−イソプロピル−3−[(ピリジン−3−イル)メチル]マレイン酸無水物
例50と同様の方法で、3−(3−ピリジル)プロピオン酸ベンジルエステルおよび3−メチル−2−ケト酪酸ベンジルエステルより油状の表題化合物122 mg(収率38%)を得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.30 (d, J = 6.8 Hz, 6H), 3.07 (septet, J = 6.8 Hz, 1H), 3.82 (s, 2H), 7.28 (m, 1H), 7.59 (m, 1H), 8.53 (m, 2H).
2−イソプロピル−3−[(ピリジン−3−イル)メチル]マレイン酸ジナトリウム
例11と同様の方法で、2−イソプロピル−3−[(ピリジン−3−イル)メチル]マレイン酸無水物より固体の表題化合物(定量的)を得た。
1H NMR (D2O) δ 0.90 (d, J = 6.8 Hz, 6H), 2.68 (septet, J = 6.8 Hz, 1H), 3.55 (s, 2H), 7.24 (m, 1H), 7.62 (m, 1H), 8.19 (m, 1H), 8.26 (m, 1H); MS (FAB+) m/z 294[(M+H)+].
3−メチル−2−[(ピペリジン−1−イル)メチル]マレイン酸ジメチルエステル
a)2,3−ジメチルマレイン酸ジメチルエステル(500 mg、2.90 mmol)を四塩化炭素(11mL)に溶解し、室温にてN−ブロモコハク酸イミド(803 mg、4.51 mmol)および2,2’−アゾビスイソブチロニトリル(3.2 mg、0.019 mmol)を加え4時間攪拌しながら加熱還流した。反応液をそのままろ過し、ろ液を水および飽和食塩水で洗浄した。有機層を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン−酢酸エチル20:1→8:1)に付し、油状の2−ブロモメチル−3−メチルマレイン酸ジメチルエステル191 mg(収率26%)を得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.39 (m, 2H), 1.51 (m, 4H), 1.99 (s, 3H), 2.37 (m, 4H), 3.23 (s, 2H), 3.75 (s, 3H), 3.76 (s, 3H).
3−メチル−2−[(ピペリジン−1−イル)メチル]マレイン酸ジナトリウム
例2と同様の方法で、3−メチル−2−[(ピペリジン−1−イル)メチル]マレイン酸ジメチルエステルより固体の表題化合物(定量的)を得た。
1H NMR (D2O) δ 1.26 (m, 2H), 1.38 (m, 4H), 1.74 (s, 3H), 2.33 (m, 4H), 3.10 (s,2H); MS (FAB+) m/z 272 [(M+H)+].
2−[(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)メチル]−3−メチルマレイン酸ジメチルエステル
例55と同様の方法で、2,3−ジメチルマレイン酸ジメチルエステルおよび4−ヒドロキシピペリジンより油状の表題化合物(収率43%)を得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.35 (br s, 1H), 1.55 (m, 2H), 1.84 (m, 2H), 1.99 (s, 3H), 2.17 (m, 2H), 2.74 (m, 2H), 3.27 (s, 2H), 3.68 (m, 1H), 3.76 (s, 3H), 3.78 (s, 3H).
2−[(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)メチル]−3−メチルマレイン酸ジナトリウム
例2と同様の方法で、2−[(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)メチル]−3−メチルマレイン酸ジメチルエステルより固体の表題化合物(定量的)を得た。
1H NMR (D2O) δ 1.34 (m, 2H,), 1.70 (m, 2H), 1.72 (s, 3H), 2.13 (m, 2H), 2.66 (m, 2H), 3.13 (s, 2H), 3.54 (m, 1H); MS (FAB+) m/z 288 [(M+H)+].
2−ヒドロキシメチル−3−メチルマレイン酸無水物
2−ブロモメチル−3−メチルマレイン酸無水物(1.25 g、6.10 mmol)に室温にて5 M水酸化ナトリウム水溶液(4 mL)を加え、12時間攪拌した。5 M塩酸(5 mL)を加え、pH 1とし、塩化ナトリウムを加え酢酸エチルで3回抽出した。合わせた有機層を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン−酢酸エチル2:1)に付し、油状の表題化合物227 mg(収率26%)を得た。
1H NMR (CDCl3) δ 2.21 (t, J = 1.1 Hz, 3H), 4.63 (q, J = 1.1 Hz, 2H).
2−ヒドロキシメチル−3−メチルマレイン酸ジナトリウム
例11と同様の方法で、2−ヒドロキシメチル−3−メチルマレイン酸無水物より固体の表題化合物(定量的)を得た。
1H NMR (D2O) δ 1.75 (s, 3H), 4.65 (s, 2H); MS (FAB+) m/z 205 [(M+H)+].
3−エチル−2−メトキシマレイン酸無水物
例17と同様の方法で、2−ケト酪酸エチルエステルおよびメトキシ酢酸メチルエステルより油状の表題化合物(収率37%)を得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.18 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.45 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.25 (s, 3H).
3−エチル−2−メトキシマレイン酸ジナトリウム
例11と同様の方法で、3−エチル−2−メトキシマレイン酸無水物より固体の表題化合物(定量的)を得た。
1H NMR (D2O) δ 0.82 (t, J = 7.5 Hz, 3H), 2.13 (q, J = 7.5 Hz, 2H), 3.39 (s, 3H); MS (FAB+) m/z 219 [(M+H)+].
3−エチル−2−メチルチオマレイン酸無水物
例17と同様の方法で、2−ケト酪酸エチルエステルおよびメチルチオ酢酸エチルエステルより油状の表題化合物(収率18%)を得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.18 (t, J = 7.5 Hz, 3H), 2.49 (q, J = 7.5 Hz, 2H), 2.77 (s, 3H).
3−エチル−2−メチルチオマレイン酸ジナトリウム
例11と同様の方法で、3−エチル−2−メチルチオマレイン酸無水物より固体の表題化合物(定量的)を得た。
1H NMR (D2O) δ 0.81 (t, J = 7.5 Hz, 3H), 2.05 (s, 3H), 2.22 (q, J = 7.5 Hz, 2H); MS (ESI+) m/z 235 [(M+H)+].
3−エチル−2−イソプロピルチオマレイン酸無水物
例17と同様の方法で、2−ケト酪酸エチルエステルおよびイソプロピルチオ酢酸エチルエステルより油状の表題化合物(収率26%)を得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.17 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.37 (d, J = 6.8 Hz, 6H), 2.49 (q, J= 7.6 Hz, 2H), 4.38 (septet, J = 6.8 Hz, 1H).
3−エチル−2−イソプロピルチオマレイン酸ジナトリウム
例11と同様の方法で、3−エチル−2−イソプロピルチオマレイン酸無水物より固体の表題化合物(定量的)を得た。
1H NMR (D2O) δ 1.17 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.37 (d, J = 6.8 Hz, 6H), 2.49 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.38 (septet, J = 6.8 Hz, 1H); MS (FAB+) m/z 263 [(M+H)+].
3−{4−[(t−ブチルジフェニルシリルオキシメチル)フェニル]}プロピオン酸エチルエステル
a)4−(t−ブチルジフェニルシリルオキシメチル)ベンズアルデヒド(3.26 g、8.71 mmol)をベンゼン(80 mL)に溶解し、室温にてエチル(トリフェニルホスホラニリデン)アセテート(3.19 g、9.14 mmol)および安息香酸(116.0 mg、0.950 mmol)を加え、2時間攪拌しながら、加熱還流した。反応液をそのまま減圧濃縮して得られた残渣にヘキサン(80 mL)およびジエチルエーテル(40 mL)を加え8時間攪拌した。析出した固体をろ過し、ろ液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン−酢酸エチル25:1)に付し、油状の(E)−3−{4−[(t−ブチルジフェニルシリルオキシ)メチル]フェニル}アクリル酸エチル3.47 g(収率90%)を得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.09 (s, 9H), 1.24 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 2.62 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 2.95 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 4.13 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 4.74 (s, 2H), 7.17 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.27 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.17 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.35-7.43 (m, 6H), 7.69 (m, 4H).
2−[4−(ヒドロキシメチル)ベンジル]−3−イソプロピルマレイン酸無水物
a)アルゴン雰囲気下、ジイソプロピルアミン(1.06 g、0.763 mmol)を脱水テトラヒドロフラン(15 mL)に溶解し、氷冷下に攪拌しながら1.60 M n−ブチルリチウム−ヘキサン溶液(4.5 mL、7.16 mmol)を加え、0 ℃で10分間、-78 ℃で5分間攪拌した。同温にて、3−{4−[(t−ブチルジフェニルシリルオキシメチル)フェニル]}プロピオン酸エチル(3.20 g、7.16 mmol)の脱水テトラヒドロフラン(20 mL)溶液を15分間かけて滴下し、さらに20分間攪拌した。カニューレを用いて、調製したエノレートのテトラヒドロフラン溶液を、-78 ℃に冷却した3−メチル−2−ケト酪酸エチル(1.14 g、7.88 mmol)の脱水テトラヒドロフラン(5.5 mL)溶液中に滴下した。-78 ℃で1時間攪拌した後、酢酸を加えpH 4とし、室温まで昇温した。反応溶媒を減圧下に留去し、残渣に酢酸エチルおよび水を加え分液した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン−酢酸エチル10:1)に付し、油状の3−{4−[(t−ブチルジフェニルシリルオキシメチル)フェニル]}−2−イソプロピル−2−ヒドロキシコハク酸ジエチルエステル962 mg(低極性ジアステレオマー、収率23%)および999 mg(高極性ジアステレオマー、収率24%)をそれぞれ得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.28 (d, J = 7.0 Hz, 6H), 3.07 (septet, J = 7.0 Hz, 1H), 3.80 (s, 2H), 4.68 (d, J = 4.4 Hz, 2H), 7.22 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.33 (d, J = 8.1 Hz, 2H).
2−(4−カルボキシベンジル)−3−イソプロピルマレイン酸ジメチルエステル
a)2−[4−(ヒドロキシメチル)ベンジル]−3−イソプロピルマレイン酸無水物(101 mg、0.388 mmol)をメタノール(1.0 mL)およびテトラヒドロフラン(1.0 mL)の混合溶媒に溶解し、氷冷下にて攪拌しながら2.0 M トリメチルシリルジアゾメタン−ヘキサン溶液(1.0 mL、2.0 mmol)を加えた。室温にて2時間攪拌し、反応液をそのまま減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(トルエン−酢酸エチル4:1→3:1)に付し、油状の2−[4−(ヒドロキシメチル)ベンジル]−3−イソプロピルマレイン酸ジメチルエステル96 mg(収率81%)を得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.12 (d, J = 6.8 Hz, 6H), 2.95 (septet, J = 6.8 Hz, 1H), 3.66 (s, 3H), 3.83 (s, 5H), 7.28 (m, 2H), 8.03 (m, 2H); MS (ESI+) m/z 321 [(M+H)+].
2−(4−カルボキシベンジル)−3−イソプロピルマレイン酸トリナトリウム
例2と同様の方法で、2−(4−カルボキシベンジル)−3−イソプロピルマレイン酸ジメチルエステルより固体の表題化合物(定量的)を得た。
1H NMR (D2O) δ 0.89 (d, J = 6.8 Hz, 6H), 2.67 (septet, J = 6.8 Hz, 1H), 3.55 (s, 2H), 7.18 (d, 2H), 7.61 (d, 2H); MS (FAB+) m/z 359 [(M+H)+].
2−(4−カルバモイルベンジル)−3−イソプロピルマレイン酸ジメチルエステル
2−(4−カルボキシベンジル)−3−イソプロピルマレイン酸ジメチルエステル(7.8 mg、0.024 mmol)をテトラヒドロフラン(400 μL)に溶解し、0.5 M アンモニア−ジオキサン溶液(600 μL、)および4−(4,6−ジメトキシ−1,3,5−トリアジン−2−イル)−4−メチルモルホリニウムクロリド(14.8 mg、0.0535 mmol)を加え、室温にて4時間攪拌した。反応液をそのまま減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン−酢酸エチル1:4)に付し、固体の表題化合物7.0 mg(収率90%)を得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.11 (d, J = 6.8 Hz, 6H), 2.95 (septet, J = 6.8 Hz, 1H), 3.65 (s, 3H), 3.80 (s, 2H), 3.82 (s, 3H), 5.54 (br s, 1H), 6.02 (br s, 1H), 7.26 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.74 (d, J = 8.5 Hz, 2H); MS (ESI+) m/z 320 [(M+H)+].
2−(4−カルバモイルベンジル)−3−イソプロピルマレイン酸ジナトリウム
例2と同様の方法で、2−(4−カルバモイルベンジル)−3−イソプロピルマレイン酸ジメチルエステルより固体の表題化合物(定量的)を得た。
1H NMR (D2O) δ 0.87 (d, J = 6.8 Hz, 6H), 2.66 (septet, J = 6.8 Hz, 1H), 3.57 (s, 2H), 7.23 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.56 (d, J = 8.2 Hz, 2H); MS (FAB+) m/z 336 [(M+H)+].
2−イソプロピル−3−[4−(モルホリン−1−カルボニル)ベンジル]-マレイン酸ジメチルエステル
2−(4−カルボキシベンジル)−3−イソプロピルマレイン酸ジメチルエステル(9.7 mg、0.030 mmol)をジクロロメタン(300 μL)に溶解し、氷冷下にて攪拌しながら1-ヒドロキシベンゾトリアゾール(14.1 mg、0.104 mmol)、1−エチル−3−(3−ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド塩酸塩(18.8 mg、0.0981 mol)およびモルホリン(12.9 mg、0.151 mmol)を加えた。氷冷下で2時間、室温に昇温してさらに1時間攪拌した後、反応液に水およびクロロホルムを加え分液した。水層を再度酢酸エチルにて抽出し、合わせた有機層を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチルのみ)に付し、油状の表題化合物11.8 mg(定量的)を得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.12 (d, J = 6.8 Hz, 6H), 2.95 (septet, J = 6.8 Hz, 1H), 3.35-3.82, (m, 8H), 3.66 (s, 3H), 3.78 (s, 2H), 3.82 (s, 3H), 7.22 (m, 2H), 7.34 (m, 2H).
2−イソプロピル−3−[4−(モルホリン−1−カルボニル)ベンジル]マレイン酸ジナトリウム
例2と同様の方法で、2−イソプロピル−3−[4−(モルホリン−1−カルボニル)ベンジル]マレイン酸ジメチルエステルより固体の表題化合物(定量的)を得た。
1H NMR (D2O) δ 0.86 (d, J = 6.8 Hz, 6H), 2.65 (septet, J = 6.8 Hz, 1H), 3.34 (m, 2H), 3.50 (m, 2H), 3.53 (s, 2H), 3.57 (m, 2H), 3.64 (m, 2H), 7.15-7.20 (m, 4H); MS (ESI+) m/z 362 {[(M-2Na+2H)+H]+}.
2−イソプロピル−3−[4−(ピペラジン−1−カルボニル)ベンジル]マレイン酸ジメチルエステル塩酸塩
a)例73と同様の方法で、2−(4−カルボキシベンジル)−3−イソプロピルマレイン酸ジメチルエステルおよびt−ブチルピペラジン−1−カルボキシレートより、2−{4−[4−(t−ブトキシカルボニル)ピペラジン−1−カルボニル]ベンジル}−3−イソプロピルマレイン酸ジメチルエステル(定量的)を得た。
1H NMR (CDCl3) δ 0.89 (d, J = 7.0 Hz, 6H), 2.92 (septet, J = 7.0 Hz, 1H), 3.09 (br s, 2H), 3.16 (br s, 2H), 3.49 (s, 3H), 3.58 (br s, 2H), 3.67 (s, 3H), 3.70 (s, 2H), 3.81 (br s, 2H), 7.16 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.24 (d, J = 8.1 Hz, 2H).
2−イソプロピル−3−[4−(ピペラジン−1−カルボニル)ベンジル]マレイン酸ジナトリウム
例2と同様の方法で、2−イソプロピル−3−[4−(ピペラジン−1−カルボニル)ベンジル]マレイン酸ジメチルエステルより固体の表題化合物(定量的)を得た。
1H NMR (D2O) δ 0.87 (d, J = 7.0 Hz, 6H), 2.57-2.73 (m, 5H), 3.27 (m, 1H), 3.50-3.53 (m, 3H), 7.13-7.20 (m, 4H); MS (ESI-) m/z 359 {[(M-2Na+2H)-H]-}.
2−[4−(4−アセトキシピペリジン−1−カルボニル)ベンジル]−3−イソプロピルマレイン酸ジメチルエステル
2−(4−カルボキシベンジル)−3−イソプロピルマレイン酸ジメチルエステル(10.3 mg、0.0322 mmol)をジクロロメタン(500 μL)に溶解し、氷冷下にて攪拌しながら、1−ヒドロキシベンゾトリアゾール(13.3 mg、0.0965 mmol)、1−エチル−3−(3−ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド塩酸塩(20.8 mg、0.109 mol)、ピペリジン−4−イルアセテート塩酸塩(28.8 mg、0.161 mmol)およびトリエチルアミン(14.6 mg、0.145 mmol)を加えた。室温で1時間攪拌した後、水を加えて分液し、水層を再度酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン−酢酸エチル1:2)に付し、固体の表題化合物11.1 mg(収率78%)を得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.11 (d, J = 7.0 Hz, 6H), 1.61 (br s, 1H), 1.74 (br s, 1H), 1.86 (br s, 1H), 1.96 (br s, 1H), 2.08 (br s, 3H), 2.96 (septet, J = 7.0 Hz, 1H), 3.31 (br s, 1H), 3.53 (br s, 1H), 3.66 (br s, 1H), 3.66 (s, 3H), 3.78 (s, 2H), 3.82 (s, 3H), 4.07 (br s, 1H), 5.01 (m, 1H), 7.21 (m, 2H), 7.33 (m, 2H).
2−[4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−カルボニル)ベンジル]−3−イソプロピルマレイン酸ジナトリウム
例2と同様の方法で、2−[4−(4−アセトキシピペリジン−1−カルボニル)ベンジル]−3−イソプロピルマレイン酸ジメチルエステルより固体の表題化合物(定量的)を得た。
1H NMR (D2O) δ 0.89 (d, J = 7.0 Hz, 6H), 1.28-1.44 (m, 2H), 1.65-1.91 (m, 2H), 2.69 (septet, J = 7.0 Hz, 1H), 3.04-3.12 (m, 2H). 3.55 (m, 1H), 3.56 (s, 2H), 3.82 (m, 1H), 4.04 (m, 1H), 7.15-7.23 (m, 4H); MS (ESI+) m/z 376 {[(M-2Na+2H)+H]+}.
2−[4−(2−アミノ−2−オキソエチルカルバモイル)ベンジル]−3−イソプロピルマレイン酸ジメチルエステル
例77と同様の方法で、2−(4−カルボキシベンジル)−3−イソプロピルマレイン酸ジメチルエステルおよびグリシンアミド塩酸塩より固体の表題化合物(収率84%)を得た。
1H NMR (CD3OD) δ 1.08 (d, J = 6.8 Hz, 6H), 3.03 (septet, J = 6.8 Hz, 1H), 3.62 (s, 3H), 3.76 (s, 3H), 3.84 (s, 2H), 4.02 (s, 2H), 7.28 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.81 (d, J = 8.3 Hz, 2H).
2−[4−(2−アミノ-2-オキソエチルカルバモイル)ベンジル]−3−イソプロピルマレイン酸ジナトリウム
例2と同様の方法で、2−[4−(2−アミノ−2−オキソエチルカルバモイル)ベンジル]−3−イソプロピルマレイン酸ジメチルエステルより固体の表題化合物(定量的)を得た。
1H NMR (D2O) δ 0.87 (d, J = 6.8 Hz, 6H), 2.65 (septet, J = 6.8 Hz, 1H), 3.57 (s, 2H), 3.92 (s, 2H), 7.24 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.58 (d, J = 8.3 Hz, 2H); MS (ESI+) m/z 349 {[(M-2Na+2H)+H]+}.
2−イソプロピル−3−(4−メトキシベンジル)マレイン酸無水物
例50と同様の方法で、3−メチル−2−ケト酪酸ベンジルエステルおよび3−(4−メトキシフェニル)プロピオン酸ベンジルエステルより油状の表題化合物(収率51%)を得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.28 (d, J = 7.0 Hz, 6H), 3.05 (septet, J = 7.0 Hz, 1H), 3.74 (s, 2H), 3.79 (s, 3H), 6.85 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.14 (d, J = 8.7 Hz, 2H).
2−イソプロピル−3−(4−メトキシベンジル)マレイン酸ジナトリウム
例11と同様の方法で、2−イソプロピル−3−(4−メトキシベンジル)マレイン酸無水物より固体の表題化合物(定量的)を得た。
1H NMR (D2O) δ 0.85 (d, J = 7.0 Hz, 6H), 2.65 (septet, J = 7.0 Hz, 1H), 3.41 (s, 2H), 3.61 (s, 3H), 6.74 (m, 2H), 7.04 (m, 2H); MS (ESI+) m/z 323 [(M+H)+].
3−[4−(t−ブチルジメチルシリルオキシ)フェニル]プロピオン酸ベンジルエステル
a)3−(4−ヒドロキシフェニル)プロピオン酸(1.49 g、8.96 mmol)をジメチルホルムアミド(21.5 mL)に溶解し、炭酸カリウム(1.30 g、9.41 mmol)、臭化ベンジル(1.69 g、9.86 mmol)を加え、室温で12時間攪拌した。反応液にトルエンおよび水を加え、分液した。有機層を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン−酢酸エチル5:1→3:1)に付し、油状の3−(4−ヒドロキシフェニル)プロピオン酸ベンジルエステル2.16 g(収率94%)を得た。
1H NMR (CDCl3) δ 0.18 (s, 6H), 0.98 (s, 9H), 2.65 (m, 2H), 2.90 (m, 2H), 5.11 (s, 2H), 6.73 (m, 2H), 7.03 (m, 2H), 7.26-7.40 (m, 5H).
2−[4−(t−ブチルジメチルシリルオキシ)ベンジル]−3−イソプロピルマレイン酸無水物
例50と同様の方法で、3−メチル−2−ケト酪酸ベンジルエステルおよび3−[4−(t−ブチルジメチルシリルオキシ)フェニル]プロピオン酸ベンジルエステルより油状の表題化合物(収率58%)を得た。
1H NMR (CDCl3) δ 0.18 (s, 6H), 0.97 (s, 9H), 1.25 (d, J = 6.8 Hz, 6H), 3.02 (septet, J = 6.8 Hz, 1H), 3.72 (s, 2H), 6.78 (m, 2H), 7.06 (m, 2H).
2−(4−ヒドロキシベンジル)−3−イソプロピルマレイン酸ジメチルエステル
a)2−[4−(t−ブチルジメチルシリルオキシ)ベンジル]−3−イソプロピルマレイン酸無水物(823 mg、2.28 mmol)をメタノール(15 mL)に溶解し、室温にて攪拌しながら2.0 Mトリメチルシリルジアゾメタン−ヘキサン溶液(8.5 mL、17 mmol)を加えた。室温にて30分攪拌し、反応液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン−酢酸エチル10:1→8:1)に付し、油状の2−[4−(t−ブチルジメチルシリルオキシ)ベンジル]−3−イソプロピルマレイン酸ジメチルエステル913 mg(収率98%)を得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.11 (d, J = 6.8 Hz, 6H), 2.98 (septet, J = 6.8 Hz, 1H), 3.65 (s, 3H), 3.68 (s, 2H), 3.80 (s, 3H), 4.98 (br s, 1H), 6.74 (m, 2H), 7.02 (m, 2H).
2−(4−オキシドベンジル)−3−イソプロピルマレイン酸トリナトリウム
例2と同様の方法で、2−(4−ヒドロキシベンジル)−3−イソプロピルマレイン酸ジメチルエステルより固体の表題化合物(定量的)を得た。
1H NMR (D2O) δ 0.90 (d, J = 7.0 Hz, 6H), 2.71 (septet, J = 7.0 Hz, 1H), 3.36 (s, 2H), 6.45 (m, J = 8.5 Hz, 2H), 6.90 (d, J = 8.5 Hz, 2H); MS (FAB+) m/z 331 [(M+H)+].
2−イソプロピル−3−[4−(2−メトキシ−2−オキソエトキシ)ベンジル]マレイン酸ジメチルエステル
2−(4−ヒドロキシベンジル)−3−イソプロピルマレイン酸ジメチルエステル(44.1 mg、0.151 mmol)をジメチルホルムアミド(880 μL)に溶解し、室温にて攪拌しながら炭酸カリウム(34.7 mg、0.251 mmol)、ブロモ酢酸メチル(138.4 mg、0.904 mmol)を加えた。室温にて20時間攪拌した後、反応液にトルエンおよび水を加えて分液した。水層を再度トルエンで抽出し、合わせた有機層を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(トルエン−酢酸エチル10:1)に付し、油状の表題化合物45.2 mg(収率82%)を得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.11 (d, J = 7.0 Hz, 6H), 2.97 (septet, J = 7.0 Hz, 1H), 3.65 (s, 3H), 3.69 (s, 2H), 3.80 (s, 3H), 3.81 (s, 3H), 4.61 (s, 2H), 6.83 (m, 2H), 7.09 (m, 2H).
2−[4−(カルボキシラートメトキシ)ベンジル]−3−イソプロピルマレイン酸トリナトリウム
例2と同様の方法で、2−イソプロピル−3−[4−(2−メトキシ−2−オキソエトキシ)ベンジル]マレイン酸ジメチルエステルより固体の表題化合物(定量的)を得た。
1H NMR (D2O) δ 0.89 (d, J = 7.0 Hz, 6H), 2.68 (septet, J = 7.0 Hz, 1H), 3.45 (s, 2H), 4.29 (s, 2H), 6.72 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.06 (d, J = 8.5 Hz, 2H); MS (FAB+) m/z 389 [(M+H)+].
2−[4−(2−アミノ−2−オキソエトキシ)ベンジル]−3−イソプロピルマレイン酸ジメチルエステル
例87と同様の方法で、2−(4−ヒドロキシベンジル)−3−イソプロピルマレイン酸ジメチルエステルおよびブロモアセトアミドより、油状の表題化合物(収率80%)を得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.12 (d, J = 7.0 Hz, 6H), 2.98 (septet, J = 7.0 Hz, 1H), 3.65 (s, 3H), 3.67 (s, 2H), 3.80 (s, 3H), 4.47 (s, 2H), 5.58 (br s, 1H), 6.54 (br s, 1H), 6.84 (m, 2H), 7.12 (m, 2H); MS (FAB+) m/z 372 [(M+Na)+].
2−[4−(2−アミノ−2−オキソエトキシ)ベンジル]−3−イソプロピルマレイン酸ジナトリウム
例2と同様の方法で、2−[4−(2−アミノ−2−オキソエトキシ)ベンジル]−3−イソプロピルマレイン酸ジメチルエステルより固体の表題化合物(定量的)を得た。
1H NMR (D2O) δ 0.91 (d, J = 6.8 Hz, 6H), 2.70 (septet, J = 6.8 Hz, 1H), 3.48 (s, 2H), 4.47 (s, 2H), 6.81 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.11 (d, J = 8.5 Hz, 2H); MS (FAB+) m/z 320 {[(M-2Na+2H)+H]+}.
2−[4−(2−アミノエトキシ)ベンジル]−3−イソプロピルマレイン酸ジメチルエステル
a)2−(4−ヒドロキシベンジル)−3−イソプロピルマレイン酸ジメチルエステル(204.5 mg、0.6996 mmol)をベンゼン(6 mL)に溶解し、室温にて攪拌しながらN−(t−ブトキシカルボニル)エタノールアミン(343 mg、2.13 mol)、トリブチルホスフィン(853 mg、4.20 mmol)および1,1’−(アゾジカルボニル)ジピペリジン(1.05 g、4.20 mmol)を加えた。室温で1時間攪拌した後、反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン−酢酸エチル2:1)に付し、油状の2−{4−[2−(t−ブトキシカルボニルアミノ)エトキシ]ベンジル}-3-イソプロピルマレイン酸ジメチルエステル287 mg(収率98%)を得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.11 (d, J = 7.0 Hz, 6H), 2.99 (septet, J = 7.0 Hz, 1H), 3.07 (t, J = 5.1 Hz, 2H), 3.65 (s, 3H), 3.69 (s, 2H), 3.80 (s, 3H), 3.96 (t, J = 5.1 Hz, 2H), 6.82 (m, 2H), 7.08 (m, 2H).
2−[4−(2−アミノエトキシ)ベンジル]−3−イソプロピルマレイン酸ジナトリウム
例2と同様の方法で2−[4−(2−アミノエトキシ)ベンジル]−3−イソプロピルマレイン酸ジメチルエステルより固体の表題化合物(定量的)を得た。
1H NMR (D2O) δ 0.89 (d, J = 7.0 Hz, 6H), 2.68 (septet, J = 7.0 Hz, 1H), 2.82 (m, 2H), 3.45 (s, 2H), 3.91 (m, 2H), 6.79 (m, 2H), 7.07 (m, 2H); MS (FAB+) m/z 352 [(M+H)+].
2−{4−[2−(1H−イミダゾール−1−イル)エトキシ]ベンジル}−3−イソプロピルマレイン酸ジメチルエステル
例91aと同様の方法で、2−(4−ヒドロキシベンジル)−3−イソプロピルマレイン酸ジメチルエステルおよび1−(2−ヒドロキシエチル)イミダゾールより油状の表題化合物(収率52%)を得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.11 (d, J = 7.0 Hz, 6H), 2.97 (septet, J = 7.0 Hz, 1H), 3.01 (s, 3H), 3.68 (s, 2H), 3.80 (s, 3H), 4.18 (t, J = 5.0 Hz, 2H), 4.32 (t, J = 5.0 Hz, 2H), 6.78 (m, 2H), 7.03-7.09 (m, 4H), 7.60 (m, 1H); MS (ESI+) m/z 387 [(M+H)+].
2−{4−[2−(1H−イミダゾール−1−イル)エトキシ]ベンジル}−3−イソプロピルマレイン酸ジナトリウム
例2と同様の方法で2−{4−[2−(1H−イミダゾール−1−イル)エトキシ]ベンジル}−3−イソプロピルマレイン酸ジメチルエステルより固体の表題化合物(定量的)を得た。
1H NMR (D2O) δ 0.88 (d, J = 7.0 Hz, 6H), 2.67 (septet, J = 7.0 Hz, 1H), 3.45 (s, 2H), 4.20 (m, 2H), 4.24 (m, 2H), 6.72 (m, 2H), 6.85 (m, 1H), 7.03-7.08 (m, 3H), 7.58 (s, 1H); MS (ESI+) m/z 403 [(M+H)+].
2−イソプロピル−3−[4−(ピロリジン−3−イルオキシ)ベンジル]マレイン酸ジメチル
例91と同様の方法で、2−(4−ヒドロキシベンジル)−3−イソプロピルマレイン酸ジメチルエステルおよびN−(t−ブトキシカルボニル)−3−ヒドロキシピロリジンより、油状の表題化合物(収率82%)を得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.11 (d, J = 7.0 Hz, 6H), 1.93 (m, 1H), 2.07 (m, 1H), 2.84-3.02 (m, 3H), 3.15-3.20 (m, 2H), 3.65 (s, 3H), 3.69 (s, 2H), 3.80 (s, 3H), 4.79 (m, 1H), 6.77 (m, 2H), 7.06 (m, 2H).
2−イソプロピル−3−[4−(ピロリジン−3−イルオキシ)ベンジル]マレイン酸ジナトリウム
例2と同様の方法で、2−イソプロピル−3−[4−(ピロリジン−3−イルオキシ)ベンジル]マレイン酸ジメチルエステルより固体の表題化合物(定量的)を得た。
1H NMR (D2O) δ 0.90 (d, J = 7.0 Hz, 6H), 1.84-1.98 (m, 2H), 2.69 (septet, J = 7.0 Hz, 1H), 2.70-3.05 (m, 4H), 3.45 (s, 2H), 4.85 (m, 1H), 6.78 (m, 2H), 7.08 (m, 2H); MS (ESI+) m/z 334 {[(M-2Na+2H)+H]+}.
2−[4−(2−グアニジノエトキシ)ベンジル]−3−イソプロピルマレイン酸ジメチルエステル塩酸塩
a)2−[4−(2−アミノエトキシ)ベンジル]−3−イソプロピルマレイン酸ジメチルエステル(30.2 mg、0.0900 mmol)をテトラヒドロフラン(900 μL)に溶解し、室温にてN,N’−ビス(t−ブトキシカルボニル)−1−グアニルピラゾール(35.2 mg、0.113 mmol)を加え、20時間静置した。反応液をそのまま減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン−酢酸エチル3:1)に付し、シロップ状の2−[4−{2−[2,3−ビス(t−ブトキシカルボニル)グアニジノ]エトキシ}ベンジル]−3−イソプロピルマレイン酸ジメチルエステル47.6 mg(収率92%)を得た。
1H NMR (D2O) δ 0.91 (d, J = 7.0 Hz, 6H), 2.94 (septet, J = 7.0 Hz, 1H), 3.43 (t, J = 5.0 Hz, 3H), 3.50 (s, 3H), 3.57 (s, 2H), 3.68 (s, 3H), 4.02 (t, J = 5.0 Hz, 2H), 6.80 (m, 2H), 7.01 (m, 2H).
2−[4−(2−グアニジノエトキシ)ベンジル]−3−イソプロピルマレイン酸ジナトリウム
例2と同様の方法で、2−[4−(2−グアニジノエトキシ)ベンジル]−3−イソプロピルマレイン酸ジメチルエステル塩酸塩より固体の表題化合物(定量的)を得た。
1H NMR (D2O) δ 0.92 (d, J = 6.8 Hz, 6H), 2.97 (m, 1H), 2.79 (septet, J = 6.8 Hz, 1H), 2.79 (m, 2H), 3.69 (s, 2H), 4.04 (m, 2H), 6.83 (m, 2H), 7.07 (m, 2H); MS (ESI+) m/z 350 {[(M-2Na+2H)+H]+}.
メタロ−β−ラクタマーゼの一種であるIMP-1を保有する緑膿菌(Pseudomonas aeruginosa MSC15369)のblaIMP-1を鋳型に、その全長をPCRにて増幅した。このPCR産物をpTrcHis2 TOPOベクター(Invitrogen)に組み込み、E. coli DH5α (TOYOBO)に導入し、0.5 mMのIsopropyl−β−D−(−)−thiogalactopyranoside (Wako)誘導下、37 ℃、3時間の培養によりIMP-1を発現させた。菌体を回収後、スクロースによる浸透圧ショックによりペリプラズム画分を抽出し、C末端のHisタグを用いてNi-NTA Slurry (QIAGEN)によりIMP-1を精製した。同様に、メタロ−β−ラクタマーゼの一種であるVIM-2を保有する緑膿菌(Pseudomonas putida MSC06534)のblaVIM-2遺伝子を組み込み、E. coli DH5αで発現させ、VIM-2を精製した。
IMP-1を産生する緑膿菌株PAO1/pMS363(FEMS Microbiology Letters, 1994, 121, 175)を使用し、マレイン酸誘導体の細菌におけるメタロ−β−ラクタマーゼによるカルバペネム耐性の阻害効果を評価した。IMP-1産生緑膿菌に対するイミペネム、メロペネム、ビアペネム、ドリペネムおよびCS-023の最小発育阻止濃度(MIC)は、日本化学療法学会標準法(Chemotherapy, 1981, 29, 76)の微量液体希釈法により測定した。すなわちMueller-Hinton brothで一夜培養した菌株を104 CFU/wellになるように同培地で調整し、各濃度のイミペネム(IPM)、メロペネム(MEPM)、ビアペネム(BIPM)、ドリペネム(DRPM)およびCS-023を含む同培地に添加した。これの各wellに本発明化合物を最終濃度50 μg/mlになるように添加し、イミペネム、メロペネム、ビアペネム、ドリペネムおよびCS-023のMICによりその効果を確認した。その結果を表3に示す。
Claims (12)
- 下記一般式(I)で表される化合物、その塩、またはそれらの溶媒和物を含有してなるメタロ−β−ラクタマーゼ阻害剤:
R1はC2−6アルキル基、C3−7環状アルキル基、ヒドロキシメチル基、−C1−3アルキレン−フェニル基、−C0−1アルキレン−複素環、−O−C1−6アルキル基、または−S−C1−6アルキル基を表し、これらはいずれも置換基を有していてもよく、
R2はC1−6アルキル基、C3−7環状アルキル基、ヒドロキシメチル基、−C1−3アルキレン−フェニル基、−C0−1アルキレン−複素環、−O−C1−6アルキル基、または−S−C1−6アルキル基を表し、これらはいずれも置換基を有していてもよく、
二つのM1は、同一または異なっていてもよく、水素原子、医薬的に許容されるカチオン、または医薬的に許容される生体内で加水分解されうる基を表す。)。 - R1がC2−6アルキル基、C3−7環状アルキル基、ヒドロキシメチル基、ベンジル基、フェネチル基、−C0−1アルキレン−複素環(ここで、複素環はテトラヒドロピラン、ピリジン、またはピペリジンを表す。)、−O−C1−6アルキル基、または−S−C1−6アルキル基を表し、これらはいずれも置換基を有していてもよく、
R2がC1−6アルキル基、C3−7環状アルキル基、ヒドロキシメチル基、ベンジル基、フェネチル基、−C0−1アルキレン−複素環(複素環はテトラヒドロピラン、ピリジン、またはピペリジンを表す。)、−O−C1−6アルキル基、または−S−C1−6アルキル基を表し、これらはいずれも置換基を有していてもよく、
二つのM1は、同一または異なっていてもよく、水素原子、医薬的に許容されるカチオン、または医薬的に許容される生体内で加水分解されうる基を表す、請求項1に記載のメタロ−β−ラクタマーゼ阻害剤。 - R1が、
C2−6アルキル基、
C3−7環状アルキル基(ここで、該環は水酸基で置換されていてもよく、またアリールと縮合していてもよい)、
ヒドロキシメチル基、
−C1−3アルキレン−フェニル基
(ここで、該フェニル基は、
水酸基、
C1−6アルキル基、
ヒドロキシメチル基、
基−COOM(Mは水素原子または医薬的に許容されるカチオンを表す)、
基−CO−NR22R23(ここで、R22およびR23は、同一または異なっていてもよく、水素原子またはC1−6アルキル基(このアルキル基はさらにアミノカルボニル基で置換されていてもよい)を表すか、またはR22およびR23は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、酸素原子または窒素原子を1〜2個含んでなる5または6員の飽和ヘテロ環を表してもよい(このヘテロ環は、水酸基またはC1−6アルカノイルオキシ基で置換されてもよい))、
基−O−R24(ここで、R24は、C1−6アルキル基(このアルキル基は−COOM(Mは水素原子、C1−6アルキル基または医薬的に許容されるカチオンを表す)、アミノカルボニル基、アミノ基、グアニジノ基、または窒素原子を1〜2個含んでなる5または6員の不飽和へテロ環を表す)、または
窒素原子を1〜2個含んでなる5または6員の飽和ヘテロ環を表す)
で置換されていてもよい。)
−C0−1アルキレン−複素環(ここで、この複素環は、窒素原子または酸素原子を1個含んでなる5〜6員の飽和または不飽和ヘテロ環であり、この環は水酸基で置換されていてもよい)、
−O−C1−6アルキル基、または
−S−C1−6アルキル基を表し、
R2が、
C1−6アルキル基、
C3−7環状アルキル基(ここで、該環は水酸基で置換されていてもよく、またアリールと縮合していてもよい)、
ヒドロキシメチル基、
−C1−3アルキレン−フェニル基
(ここで、該フェニル基は、
水酸基、
C1−6アルキル基、
ヒドロキシメチル基、
基−COOM(Mは水素原子または医薬的に許容されるカチオンを表す)、
基−CO−NR22R23(ここで、R22およびR23は、同一または異なっていてもよく、水素原子またはC1−6アルキル基(このアルキル基はさらにアミノカルボニル基で置換されていてもよい)を表すか、またはR22およびR23は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、酸素原子または窒素原子を1〜2個含んでなる5または6員の飽和ヘテロ環を表してもよい(このヘテロ環は、水酸基またはC1−6アルカノイルオキシ基で置換されてもよい))、
基−O−R24(ここで、R24は、C1−6アルキル基(このアルキル基は−COOM(Mは水素原子、C1−6アルキル基または医薬的に許容されるカチオンを表す)、アミノカルボニル基、アミノ基、グアニジノ基、または窒素原子を1〜2個含んでなる5または6員の不飽和へテロ環を表す)、または
窒素原子を1〜2個含んでなる5または6員の飽和ヘテロ環を表す)
で置換されていてもよい。)
−C0−1アルキレン−複素環(ここで、この複素環は、窒素原子または酸素原子を1個含んでなる5〜6員の飽和または不飽和ヘテロ環であり、この環は水酸基で置換されていてもよい)、
−O−C1−6アルキル基、または
−S−C1−6アルキル基、
を表す、請求項1に記載のメタロ−β−ラクタマーゼ阻害剤。 - R1が、
C2−6アルキル基、
C3−7環状アルキル基(ここで、該環は水酸基で置換されていてもよく、またアリールと縮合していてもよい)、
ヒドロキシメチル基、
−C1−3アルキレン−フェニル基
(ここで、該フェニル基は、
水酸基、
C1−6アルキル基、
ヒドロキシメチル基、
基−COOM(Mは水素原子または医薬的に許容されるカチオンを表す)、
基−CO−NR22R23(ここで、R22およびR23は、同一または異なっていてもよく、水素原子またはC1−6アルキル基(このアルキル基はさらにアミノカルボニル基で置換されていてもよい)を表すか、またはR22およびR23は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、酸素原子または窒素原子を1〜2個含んでなる5または6員の飽和ヘテロ環を表してもよい(このヘテロ環は、水酸基またはC1−6アルカノイルオキシ基で置換されてもよい))、
基−O−R24(ここで、R24は、C1−6アルキル基(このアルキル基は−COOM(Mは水素原子、C1−6アルキル基または医薬的に許容されるカチオンを表す)、アミノカルボニル基、アミノ基、グアニジノ基、または窒素原子を1〜2個含んでなる5または6員の不飽和へテロ環を表す)、または
窒素原子を1〜2個含んでなる5または6員の飽和ヘテロ環
で置換されていてもよい。)
−C0−1アルキレン−複素環(ここで、この複素環は、窒素原子または酸素原子を1個含んでなる5〜6員の飽和または不飽和ヘテロ環であり、この環は水酸基で置換されていてもよい)、
−O−C1−6アルキル基、または
−S−C1−6アルキル基を表し、
R2が、
C1−6アルキル基、
C3−7環状アルキル基(ここで、該環は水酸基で置換されていてもよく、またアリールと縮合していてもよい)、または
C1−2アルキレン−フェニル基、
を表す、請求項1に記載のメタロ−β−ラクタマーゼ阻害剤。 - R1およびR2がC2−4アルキル基を表す、請求項1に記載のメタロ−β−ラクタマーゼ阻害剤。
- R1およびR2がエチル基を表し、M1がナトリウムカチオンまたはカリウムカチオンである、請求項5に記載のメタロ−β−ラクタマーゼ阻害剤。
- β−ラクタム系抗生物質と同時にまたは逐次的に投与されて用いられる、請求項1〜6のいずれか一項に記載のメタロ−β−ラクタマーゼ阻害剤。
- デヒドロペプチダーゼ阻害剤および/または一般式(I)の化合物以外のβ−ラクタマーゼ阻害剤と同時または逐次的に投与されて用いられる、請求項7に記載のメタロ−β−ラクタマーゼ阻害剤。
- 前記β−ラクタム系抗生物質がカルバペネム系抗生物質である、請求項7に記載のメタロ−β−ラクタマーゼ阻害剤。
- 請求項1〜6のいずれか一項に記載のメタロ−β−ラクタマーゼ阻害剤と、β−ラクタム系抗生物質と、場合によって医薬的に許容される担体とを含んでなる、医薬組成物。
- 抗菌剤として用いられる、請求項10に記載の医薬組成物。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2005275487 | 2005-09-22 | ||
JP2005275487 | 2005-09-22 | ||
PCT/JP2006/318879 WO2007034924A1 (ja) | 2005-09-22 | 2006-09-22 | メタロ-β-ラクタマーゼ阻害剤 |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2007303447A Division JP5414985B2 (ja) | 2005-09-22 | 2007-11-22 | メタロ−β−ラクタマーゼ阻害剤 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP4122049B2 true JP4122049B2 (ja) | 2008-07-23 |
JPWO2007034924A1 JPWO2007034924A1 (ja) | 2009-04-02 |
Family
ID=37888966
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2007536580A Expired - Fee Related JP4122049B2 (ja) | 2005-09-22 | 2006-09-22 | メタロ−β−ラクタマーゼ阻害剤 |
JP2012203316A Expired - Fee Related JP5646566B2 (ja) | 2005-09-22 | 2012-09-14 | メタロ−β−ラクタマーゼ阻害剤 |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2012203316A Expired - Fee Related JP5646566B2 (ja) | 2005-09-22 | 2012-09-14 | メタロ−β−ラクタマーゼ阻害剤 |
Country Status (10)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US8093294B2 (ja) |
EP (1) | EP1941873A4 (ja) |
JP (2) | JP4122049B2 (ja) |
KR (3) | KR101590739B1 (ja) |
CN (2) | CN102964239B (ja) |
AU (1) | AU2006293023A1 (ja) |
BR (1) | BRPI0616137A2 (ja) |
CA (1) | CA2620675C (ja) |
RU (1) | RU2462450C2 (ja) |
WO (1) | WO2007034924A1 (ja) |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2008115183A (ja) * | 2005-09-22 | 2008-05-22 | Meiji Seika Kaisha Ltd | メタロ−β−ラクタマーゼ阻害剤 |
WO2010114037A1 (ja) | 2009-03-31 | 2010-10-07 | 明治製菓株式会社 | メタロ-β-ラクタマーゼ産生菌の判定方法 |
US9260375B2 (en) | 2005-09-22 | 2016-02-16 | Meiji Seika Kaisha, Ltd. | Metallo-β-lactamase inhibitors |
Families Citing this family (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2009114921A1 (en) * | 2008-03-17 | 2009-09-24 | Dmitrienko Gary I | INHIBITORS OF CLASS B AND CLASS D β-LACTAMASES |
CN103635193B (zh) | 2011-01-26 | 2017-02-08 | 罗切斯特大学 | 小分子rna酶抑制剂和使用方法 |
WO2013015388A1 (ja) | 2011-07-26 | 2013-01-31 | Meiji Seikaファルマ株式会社 | Ndm阻害剤 |
CN103159733B (zh) * | 2011-12-15 | 2016-07-13 | 天津市国际生物医药联合研究院 | 具有ndm-1抑制活性的噻吩甲酰胺类化合物 |
CN103396471B (zh) * | 2013-07-30 | 2015-01-14 | 武汉大学 | 一种金属β-内酰胺酶抑制肽及其应用 |
RU2016115374A (ru) * | 2013-10-22 | 2017-11-28 | Вокхардт Лимитед | Фармацевтические композиции, содержащие антибактериальные агенты |
RU2618433C2 (ru) * | 2015-08-10 | 2017-05-03 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Санкт-Петербургский государственный университет" (СПбГУ) | Антимикробная комбинация в отношении устойчивых к карбапенемам грамотрицательных бактерий вида pseudomonas aeruginosa, продуцирующих металло-β-лактамазу |
WO2017156458A1 (en) | 2016-03-11 | 2017-09-14 | University Of South Florida | Beta-lactamase inhibitors, formulations, and uses thereof |
RU2666619C2 (ru) * | 2016-12-01 | 2018-09-11 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Санкт-Петербургский государственный университет" (СПбГУ) | АНТИМИКРОБНАЯ КОМБИНАЦИЯ В ОТНОШЕНИИ УСТОЙЧИВЫХ К КАРБАПЕНЕМАМ ГРАМОТРИЦАТЕЛЬНЫХ БАКТЕРИЙ ВИДА ACINETOBACTER BAUMANNII, ПРОДУЦИРУЮЩИХ МЕТАЛЛО-β-ЛАКТАМАЗУ |
RU2664434C2 (ru) * | 2016-12-01 | 2018-08-17 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Санкт-Петербургский государственный университет" (СПбГУ) | АНТИМИКРОБНАЯ КОМБИНАЦИЯ В ОТНОШЕНИИ УСТОЙЧИВЫХ К КАРБАПЕНЕМАМ ГРАМОТРИЦАТЕЛЬНЫХ БАКТЕРИЙ ВИДА KLEBSIELLA PNEUMONIAE, ПРОДУЦИРУЮЩИХ МЕТАЛЛО-β-ЛАКТАМАЗУ |
CN111548311B (zh) * | 2020-06-04 | 2021-04-23 | 山西医科大学 | 一种小分子glp-1r激动剂及其应用 |
Family Cites Families (35)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2744098A (en) | 1951-10-25 | 1956-05-01 | Gen Aniline & Film Corp | Copolymers of vinyl compounds with alpha, beta-unsaturated dicarboxylic acids |
BE605039A (ja) * | 1960-06-17 | |||
US4145501A (en) * | 1973-11-01 | 1979-03-20 | Nippon Oil Co., Ltd. | Water-soluble coating composition |
US3995057A (en) * | 1974-04-19 | 1976-11-30 | Wilhelm Horrmann | Ophthalmological method |
JPS57207245A (en) | 1981-06-16 | 1982-12-18 | Konishiroku Photo Ind Co Ltd | Heat developable photographic sensitive material |
US5140013A (en) | 1989-11-28 | 1992-08-18 | Universite Laval | Maleic anhydride derivatives used as conjugation agents of anti-tumor agents on desired carriers |
US5099015A (en) * | 1991-01-10 | 1992-03-24 | Eli Lilly And Company | Trifluoromethyl 1-carba(1-dethia)cephems |
US5409917A (en) * | 1991-03-05 | 1995-04-25 | Marvin S. Towsend | Topical treatment of acne with cephalosporins |
GB9114950D0 (en) | 1991-07-11 | 1991-08-28 | Smithkline Beecham Plc | Pharmaceutical formulation |
US5260465A (en) | 1991-12-16 | 1993-11-09 | Merck & Co., Inc. | Inhibitors of farnesyl protein transferase |
US5260479A (en) | 1991-12-16 | 1993-11-09 | Merck & Co., Inc. | Inhibitors of farnesyl protein transferase |
US5420157A (en) | 1991-12-16 | 1995-05-30 | Merck & Co., Inc. | Inhibitors of farnesyl protein transferase or prodrugs thereof |
US5245061A (en) | 1991-12-16 | 1993-09-14 | Merck & Co., Inc. | Inhibitors of farnesyl protein transferase |
JPH05294952A (ja) | 1992-04-16 | 1993-11-09 | Wakamoto Pharmaceut Co Ltd | 抗生物質wap−4068および誘導体ならびにそれらの製造法 |
US5602118A (en) * | 1993-03-16 | 1997-02-11 | American Cyanamid Company | 2-thiosubstituted carbapenems |
JPH0791213A (ja) | 1993-09-28 | 1995-04-04 | Hisaka Works Ltd | バイナリー発電システム |
WO1997010225A1 (en) | 1995-09-15 | 1997-03-20 | Smithkline Beecham Plc | Pyrrolidine and thiazole derivatives with antibacterial and metallo-beta-lactamase inhibitory properties |
JP2000506120A (ja) | 1996-02-13 | 2000-05-23 | スミスクライン・ビーチャム・パブリック・リミテッド・カンパニー | ベータ―チオプロピオニル―アミノ酸およびそのベータ―ラクタマーゼ阻害剤としての使用 |
GB9608180D0 (en) * | 1996-04-19 | 1996-06-26 | Cancer Res Campaign Tech | Phosphate analogues |
AU5050198A (en) | 1996-10-17 | 1998-05-15 | Smithkline Beecham Plc | Beta-thiopropionyl-amino acid derivatives and their use as beta-lactamase inhibitors |
GB9704522D0 (en) | 1997-03-05 | 1997-04-23 | Smithkline Beecham Plc | Compounds |
WO1998040056A2 (en) | 1997-03-13 | 1998-09-17 | Smithkline Beecham Plc | Pyrrolidine and thiazole derivatives with metallo-beta-lactamase inhibitory properties |
DE19711428A1 (de) * | 1997-03-19 | 1998-09-24 | Merck Patent Gmbh | Endothelin-Rezeptor-Antagonisten |
US6372943B1 (en) * | 1998-03-13 | 2002-04-16 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | Polyenepolycarboxylic acids, derivatives thereof with respect to carboxyl groups, or salts of these |
JP2000143511A (ja) * | 1998-09-09 | 2000-05-23 | Banyu Pharmaceut Co Ltd | メタロ―β―ラクタマ―ゼ阻害剤 |
JP4598960B2 (ja) * | 1999-05-19 | 2010-12-15 | エッペンドルフ アレイ テクノロジーズ エスアー (エーアーテー) | 生物学的サンプルから得られた標的化合物のチップ上での同定及び/又は定量方法 |
EP1192128A4 (en) | 1999-06-15 | 2003-07-02 | Merck & Co Inc | THIOL DERIVATIVES AS METALLO-BETA-LACTAMASE INHIBITORS |
GB9917406D0 (en) | 1999-07-23 | 1999-09-22 | Smithkline Beecham Plc | Compounds |
WO2001028340A2 (en) * | 1999-10-19 | 2001-04-26 | The Procter & Gamble Company | Antimicrobial compositions comprising a dicarboxylic acid and a metal salt |
EP1227722A1 (en) * | 1999-10-28 | 2002-08-07 | Merck & Co., Inc. | Novel succinic acid metallo-beta-lactamase inhibitors and their use in treating bacterial infections |
US6630510B1 (en) * | 1999-10-28 | 2003-10-07 | Merck & Co., Inc. | Substituted succinic acid metallo-β-lactamase inhibitors and their use in treating bacterial infections |
JP2002363156A (ja) * | 2001-06-06 | 2002-12-18 | Banyu Pharmaceut Co Ltd | 新規ピロリジニルチオ誘導体 |
CN1205925C (zh) * | 2002-01-19 | 2005-06-15 | 中国科学院新疆理化技术研究所 | 一种控制释放药物制剂的合成方法 |
JP4536436B2 (ja) | 2004-06-29 | 2010-09-01 | 三洋化成工業株式会社 | 電解液およびそれを用いた電解コンデンサ |
CA2620675C (en) | 2005-09-22 | 2015-04-14 | Meiji Seika Kaisha, Ltd. | Metallo-.beta.-lactamase inhibitors |
-
2006
- 2006-09-22 CA CA2620675A patent/CA2620675C/en not_active Expired - Fee Related
- 2006-09-22 JP JP2007536580A patent/JP4122049B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2006-09-22 CN CN201210397840.7A patent/CN102964239B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2006-09-22 CN CN2006800348085A patent/CN101267815B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2006-09-22 KR KR1020147006984A patent/KR101590739B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2006-09-22 RU RU2008115512/04A patent/RU2462450C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2006-09-22 EP EP06798267A patent/EP1941873A4/en not_active Withdrawn
- 2006-09-22 BR BRPI0616137-5A patent/BRPI0616137A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2006-09-22 WO PCT/JP2006/318879 patent/WO2007034924A1/ja active Application Filing
- 2006-09-22 AU AU2006293023A patent/AU2006293023A1/en not_active Abandoned
- 2006-09-22 KR KR1020157020631A patent/KR101713472B1/ko active IP Right Grant
- 2006-09-22 KR KR1020087007820A patent/KR101420446B1/ko not_active IP Right Cessation
-
2007
- 2007-08-10 US US11/889,296 patent/US8093294B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2011
- 2011-11-29 US US13/306,372 patent/US9260375B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2012
- 2012-09-14 JP JP2012203316A patent/JP5646566B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
2015
- 2015-12-29 US US14/982,476 patent/US20160151322A1/en not_active Abandoned
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2008115183A (ja) * | 2005-09-22 | 2008-05-22 | Meiji Seika Kaisha Ltd | メタロ−β−ラクタマーゼ阻害剤 |
US9260375B2 (en) | 2005-09-22 | 2016-02-16 | Meiji Seika Kaisha, Ltd. | Metallo-β-lactamase inhibitors |
WO2010114037A1 (ja) | 2009-03-31 | 2010-10-07 | 明治製菓株式会社 | メタロ-β-ラクタマーゼ産生菌の判定方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
AU2006293023A1 (en) | 2007-03-29 |
RU2008115512A (ru) | 2009-10-27 |
RU2462450C2 (ru) | 2012-09-27 |
US20120071457A1 (en) | 2012-03-22 |
CA2620675A1 (en) | 2007-03-29 |
KR20140146043A (ko) | 2014-12-24 |
WO2007034924A1 (ja) | 2007-03-29 |
CN102964239A (zh) | 2013-03-13 |
KR101420446B1 (ko) | 2014-07-16 |
KR20150100933A (ko) | 2015-09-02 |
US9260375B2 (en) | 2016-02-16 |
US20160151322A1 (en) | 2016-06-02 |
KR101590739B1 (ko) | 2016-02-01 |
JP5646566B2 (ja) | 2014-12-24 |
CA2620675C (en) | 2015-04-14 |
KR20080064818A (ko) | 2008-07-09 |
US20080090825A1 (en) | 2008-04-17 |
CN101267815B (zh) | 2013-11-06 |
JPWO2007034924A1 (ja) | 2009-04-02 |
EP1941873A1 (en) | 2008-07-09 |
EP1941873A4 (en) | 2012-09-26 |
US8093294B2 (en) | 2012-01-10 |
CN102964239B (zh) | 2016-01-20 |
CN101267815A (zh) | 2008-09-17 |
BRPI0616137A2 (pt) | 2011-06-07 |
KR101713472B1 (ko) | 2017-03-07 |
JP2013032361A (ja) | 2013-02-14 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP4122049B2 (ja) | メタロ−β−ラクタマーゼ阻害剤 | |
JP5961177B2 (ja) | 化合物及びその使用 | |
JP2003513890A (ja) | 新規なコハク酸系メタロ−β−ラクタマーゼ阻害薬およびそれの細菌感染治療での使用 | |
EP1227721B1 (en) | Novel substituted succinic acid metallo-beta-lactamase inhibitors and their use in treating bacterial infections | |
JP2009040743A (ja) | メタロ−β−ラクタマーゼ阻害剤 | |
JP5414985B2 (ja) | メタロ−β−ラクタマーゼ阻害剤 | |
JP6017423B2 (ja) | Ndm阻害剤 | |
JP2001524074A (ja) | 金属−β−ラクタマーゼ阻害特性を有するピロリジンおよびチアゾール誘導体 | |
AU2012211390B2 (en) | Metallo-beta-lactamase inhibitors | |
JP2001515477A (ja) | 抗菌性複素環式アミノ酸誘導体 | |
OA16437A (en) | Compounds and their use. |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20080401 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20080430 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110509 Year of fee payment: 3 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110509 Year of fee payment: 3 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20120509 Year of fee payment: 4 |
|
S533 | Written request for registration of change of name |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313533 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20120509 Year of fee payment: 4 |
|
R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130509 Year of fee payment: 5 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20140509 Year of fee payment: 6 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |