RU2664434C2 - АНТИМИКРОБНАЯ КОМБИНАЦИЯ В ОТНОШЕНИИ УСТОЙЧИВЫХ К КАРБАПЕНЕМАМ ГРАМОТРИЦАТЕЛЬНЫХ БАКТЕРИЙ ВИДА KLEBSIELLA PNEUMONIAE, ПРОДУЦИРУЮЩИХ МЕТАЛЛО-β-ЛАКТАМАЗУ - Google Patents
АНТИМИКРОБНАЯ КОМБИНАЦИЯ В ОТНОШЕНИИ УСТОЙЧИВЫХ К КАРБАПЕНЕМАМ ГРАМОТРИЦАТЕЛЬНЫХ БАКТЕРИЙ ВИДА KLEBSIELLA PNEUMONIAE, ПРОДУЦИРУЮЩИХ МЕТАЛЛО-β-ЛАКТАМАЗУ Download PDFInfo
- Publication number
- RU2664434C2 RU2664434C2 RU2016147242A RU2016147242A RU2664434C2 RU 2664434 C2 RU2664434 C2 RU 2664434C2 RU 2016147242 A RU2016147242 A RU 2016147242A RU 2016147242 A RU2016147242 A RU 2016147242A RU 2664434 C2 RU2664434 C2 RU 2664434C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- mβl
- acid
- carbapenems
- meropenem
- gram
- Prior art date
Links
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 title claims abstract description 15
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 title claims abstract description 7
- 241000588747 Klebsiella pneumoniae Species 0.000 title claims abstract description 5
- YZBQHRLRFGPBSL-RXMQYKEDSA-N carbapenem Chemical compound C1C=CN2C(=O)C[C@H]21 YZBQHRLRFGPBSL-RXMQYKEDSA-N 0.000 title abstract description 3
- DMJNNHOOLUXYBV-PQTSNVLCSA-N meropenem Chemical compound C=1([C@H](C)[C@@H]2[C@H](C(N2C=1C(O)=O)=O)[C@H](O)C)S[C@@H]1CN[C@H](C(=O)N(C)C)C1 DMJNNHOOLUXYBV-PQTSNVLCSA-N 0.000 claims abstract description 17
- 229960002260 meropenem Drugs 0.000 claims abstract description 17
- 229940041011 carbapenems Drugs 0.000 claims abstract description 14
- 229960002286 clodronic acid Drugs 0.000 claims abstract description 14
- ACSIXWWBWUQEHA-UHFFFAOYSA-N clodronic acid Chemical compound OP(O)(=O)C(Cl)(Cl)P(O)(O)=O ACSIXWWBWUQEHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 13
- WKDDRNSBRWANNC-UHFFFAOYSA-N Thienamycin Natural products C1C(SCCN)=C(C(O)=O)N2C(=O)C(C(O)C)C21 WKDDRNSBRWANNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- 229960002182 imipenem Drugs 0.000 claims abstract description 11
- ZSKVGTPCRGIANV-ZXFLCMHBSA-N imipenem Chemical compound C1C(SCC\N=C\N)=C(C(O)=O)N2C(=O)[C@H]([C@H](O)C)[C@H]21 ZSKVGTPCRGIANV-ZXFLCMHBSA-N 0.000 claims abstract description 11
- DBVJJBKOTRCVKF-UHFFFAOYSA-N Etidronic acid Chemical compound OP(=O)(O)C(O)(C)P(O)(O)=O DBVJJBKOTRCVKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 229940122361 Bisphosphonate Drugs 0.000 claims abstract description 4
- 150000004663 bisphosphonates Chemical class 0.000 claims abstract description 4
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 claims description 11
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 12
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 abstract description 10
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 9
- 244000005700 microbiome Species 0.000 abstract description 9
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 abstract description 7
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 13
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 10
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 8
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 description 7
- FKENQMMABCRJMK-RITPCOANSA-N sulbactam Chemical compound O=S1(=O)C(C)(C)[C@H](C(O)=O)N2C(=O)C[C@H]21 FKENQMMABCRJMK-RITPCOANSA-N 0.000 description 6
- 229960005256 sulbactam Drugs 0.000 description 6
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 6
- 241000588626 Acinetobacter baumannii Species 0.000 description 5
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 5
- 102000020235 metallo-beta-lactamase Human genes 0.000 description 5
- 108060004734 metallo-beta-lactamase Proteins 0.000 description 5
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 5
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 4
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 4
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- DQFBYFPFKXHELB-UHFFFAOYSA-N Chalcone Natural products C=1C=CC=CC=1C(=O)C=CC1=CC=CC=C1 DQFBYFPFKXHELB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940036735 ceftaroline Drugs 0.000 description 3
- ZCCUWMICIWSJIX-NQJJCJBVSA-N ceftaroline fosamil Chemical compound S([C@@H]1[C@@H](C(N1C=1C([O-])=O)=O)NC(=O)\C(=N/OCC)C=2N=C(NP(O)(O)=O)SN=2)CC=1SC(SC=1)=NC=1C1=CC=[N+](C)C=C1 ZCCUWMICIWSJIX-NQJJCJBVSA-N 0.000 description 3
- 150000001789 chalcones Chemical class 0.000 description 3
- 235000005513 chalcones Nutrition 0.000 description 3
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 3
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- IABBAGAOMDWOCW-UHFFFAOYSA-N Nicametate citrate Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O.CCN(CC)CCOC(=O)C1=CC=CN=C1 IABBAGAOMDWOCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003782 beta lactam antibiotic agent Substances 0.000 description 2
- 239000003781 beta lactamase inhibitor Substances 0.000 description 2
- 229940126813 beta-lactamase inhibitor Drugs 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 238000002815 broth microdilution Methods 0.000 description 2
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 2
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 2
- 239000000890 drug combination Substances 0.000 description 2
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 2
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 150000002689 maleic acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000002132 β-lactam antibiotic Substances 0.000 description 2
- 229940124586 β-lactam antibiotics Drugs 0.000 description 2
- 241000589291 Acinetobacter Species 0.000 description 1
- 108020004256 Beta-lactamase Proteins 0.000 description 1
- 229930186147 Cephalosporin Natural products 0.000 description 1
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 1
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 1
- 241000588748 Klebsiella Species 0.000 description 1
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000589517 Pseudomonas aeruginosa Species 0.000 description 1
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N Serine Natural products OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000122973 Stenotrophomonas maltophilia Species 0.000 description 1
- MQTBAGAVFDZXKF-UHFFFAOYSA-N [2-fluoro-4-(trifluoromethyl)phenyl]methanamine Chemical compound NCC1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1F MQTBAGAVFDZXKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001148470 aerobic bacillus Species 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 229940124350 antibacterial drug Drugs 0.000 description 1
- 102000006635 beta-lactamase Human genes 0.000 description 1
- 229940124587 cephalosporin Drugs 0.000 description 1
- 150000001780 cephalosporins Chemical class 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 1
- 239000002054 inoculum Substances 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 238000009629 microbiological culture Methods 0.000 description 1
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940126085 β‑Lactamase Inhibitor Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/66—Phosphorus compounds
- A61K31/662—Phosphorus acids or esters thereof having P—C bonds, e.g. foscarnet, trichlorfon
- A61K31/663—Compounds having two or more phosphorus acid groups or esters thereof, e.g. clodronic acid, pamidronic acid
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области медицины, в частности к клинической микробиологии, раскрывает антимикробную комбинацию сочетанного применения карбапенемов и бисфосфонатов в отношении устойчивых к карбапенемам грамотрицательных бактерий вида Klebsiella pneumoniae АТСС 70603, продуцирующих металло-β-лактамазу (МβЛ). Антимикробные комбинации характеризуются весовым соотношением компонентов, а именно комбинации имипенем/клодроновая кислота, меропенем/клодроновая кислота, имипенем/этидроновая кислота, меропенем/этидроновая кислота используются в соотношениях 1:1875, 1:15000, 1: 50000, 1: 50000 соответственно. Предложенное техническое решение позволяет моделировать получение штаммов грамотрицательных микроорганизмов с различным уровнем резистентности к карбапенемам и оценить эффективность ингибирования МβЛ и может быть использовано для преодоления устойчивости грамотрицательных бактерий вида Klebsiella pneumoniae, продуцирующих МβЛ, к карбапенемам. 5 табл.
Description
Изобретение относится к области медицины, в частности к клинической микробиологии, и может быть использовано для преодоления устойчивости к карбапенемам у грамотрицательных бактерий вида Klebsiella pneumoniae, продуцирующих металло-β-лактамазу (MβЛ).
В настоящее время у пациентов, находящихся на стационарном лечении, увеличивается доля грамотрицательных аэробных бактерий как возбудителей инфекций [1]. Это Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp., Klebsiella spp., Stenotrophomonas maltophilia и др. Эти микроорганизмы, как правило, обладают низкой чувствительностью к различным классам антибиотиков, а также способностью приобретать резистентность в процессе лечения, что представляет существенные проблемы при проведении антибактериальной терапии, а именно, резко ограничивает арсенал применяемых для лечения больных антибактериальных препаратов, в том числе карбапенемов. Основным механизмом устойчивости к карбапенемам у грамотрицательных микроорганизмов является продукция металло-β-лактамаз.
Известна композиция и способы лечения, включающие цефтаролин [2], представляющий собой новый парентеральный цефалоспорин с широким спектром активности против клинически важных внебольничных и внутрибольничных грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов. Однако полученный авторами синергидный эффект применения композиции цефтаролина и антимикробных препаратов не описан в отношении резистентных грамотрицательных микроорганизмов, продуцирующих МβЛ.
Известна композиция [3], содержащая халконы в качестве усилителей антимикробных средств, действие которой направлено на предотвращение образования и разрушение сформированных микробных биопленок в полости рта. Синергидный эффект действия композиции халконов и антимикробных агентов авторы оценивали в средствах гигиены полости рта местного действия. Кроме того, авторы не оценивали данный эффект в отношении резистентных грамотрицательных микроорганизмов, продуцирующих МβЛ.
Известно изобретение [4] ингибиторов металло-β-лактамазы на основе малеиновой кислоты, которое демонстрирует эффект подавления МβЛ грамотрицательных бактерий и усиления действия бета-лактамных антибиотиков. В изобретении описаны способы синтеза различных производных малеиновой кислоты, показан их ингибирующий эффект в отношении МβЛ, а также восстановление действия бета-лактамных антибиотиков в отношении устойчивых к ним микроорганизмов. Однако, такие производные малеиновой кислоты и их сочетания с антимикробными агентами не применяются в практической медицине в настоящее время.
Известна лекарственная композиция в отношении Acinetobacter baumannii, наиболее близкая к заявляемому изобретению по достижению технического результата и выбранная в качестве прототипа [5]. Изобретение представляет лекарственную композицию в отношении A. baumannii и ее применение. Лекарственная комбинация состоит из меропенема и сульбактама с весовым соотношением меропенема к сульбактаму 1:2-4. Дизайн исследования воспроизведен методом «шахматной доски». Синергидный антибактериальный эффект комбинированного применения меропенема и сульбактама в отношении карбапенем-чувствительных и лекарственно-устойчивых штаммов A. baumannii определяли методом микроразведений в бульоне. Как показано в результатах исследования, вне зависимости от того, какие были протестированы штаммы, меропенем-лекарственно-устойчивые или меропенем-чувствительные, большинство из них показали синергидный или частично синергидный эффект к комбинированному применению меропенема и сульбактама, и количество штаммов, продемонстрировавших синергидный эффект, насчитывало 25%.
Недостатком такой композиции является использование авторами сульбактама как ингибитора бета-лактамаз только у A. baumannii, так как по данным литературы известно, что сульбактам является ингибитором сериновых бета-лактамаз, но не ингибирует металло-β-лактамазы. При этом авторы изобретения-прототипа тестировали штаммы A. baumannii, не продуцирующие металло-β-лактамазы.
Заявляемое изобретение свободно от указанного недостатка.
Указанный технический результат достигается тем, что клодроновая или этидроновая кислоты из группы бисфосфонатов ингибируют стандартный реактив - металло-β-лактамазу P. aeruginosa рекомбинантную, экспрессированную в Escherichia coli. Достигнутый результат позволяет выявить антимикробный эффект комбинации клодроновой/этидроновой кислот с карбапенемами(имипенемом/меропенемом) в отношении референс-штамма K. pneumoniae ATCC 70603, резистентного к карбапенемам в присутствии стандартного реактива МβЛ, инактивирующего эти антибиотики. Предложенное техническое решение позволяет моделировать получение штаммов грамотрицательных микроорганизмов с различным уровнем резистентности к карбапенемам и оценить эффективность ингибирования МβЛ.
Далее для достижения технического результата оценивают эффективность антимикробной комбинации карбапенемов (имипенема или меропенема) в сочетании с клодроновой/этидроновой кислотами методом «шахматной доски» [6]. В исследованиях используют микроразведения в бульоне в полистироловых 96-луночных планшетах.
В исследовании используют антибиотики имипенем и меропенем, разведенные стандартным титрованием в бульоне Мюллера-Хинтона [7] от 512 мкг/мл до 2 мкг/мл. Для данного исследования исходный концентрат клодроновой кислоты для приготовления раствора для внутривенного введения с содержанием 60 мг/мл разводят в среде Мюллера-Хинтона методом последовательных двукратных разведений. Этидроновую кислоту из исходного 20% концентрата разводят до 2% раствора в стерильной дистиллированной воде, и далее готовят двукратные разведения в среде Мюллера-Хинтона. В ячейки, содержащие по 95 мкл разведения антибиотика, вносят по 95 мкл разведения клодроновой или этидроновой кислоты, таким образом, объем смеси составляет 190 мкл.
Для получения инокулюма тест-штамма K. pneumoniae ATCC 70603 готовят исходную суспензию суточной культуры микроба по стандарту 0,5 McFarland, далее суспензию разводят в 31 раз в бульоне Мюллер-Хинтон, при этом полученная взвесь содержит 5×106 КОЕ/мл. Далее во все ячейки вносят по 10 мкл микробной взвеси. Таким образом, в каждой ячейке конечная микробная нагрузка соответствующего тест-штамма составляет 5×104 КОЕ в 200 мкл. Всегда присутствует контроль тест-культуры и контроль среды.
Значение минимальной подавляющей концентрации (МПК) тестируемого препарата оценивают в первой ячейке, содержимое которой прозрачное, где отсутствует видимый рост тест-штамма.
В таб. 1 представлены результаты инактивации антибиотика в присутствии стандартного реактива МβЛ. Показано, что фермент в ячейках 1-3 полностью инактивирует антибиотик в количестве от 1 мкг/мл до 32 мкг/мл, при этом в ячейках наблюдается рост тест-культуры K. pneumoniae АТСС 70603. Начиная с 4 ячейки, интенсивность инактивации фермента снижается и в 8-ой ячейке отмечается отсутствие роста тест-культуры до уровня референтного значения чувствительности - 2 мкг/мл (EUCAST 2015 г. [8]).
В табл. 2 представлены результаты ингибирования МβЛ клодроновой кислотой в комбинации с имипенемом. В ячейках без клодроновой кислоты отмечается рост тест-культуры K. pneumoniae АТСС 70603 за счет инактивации антибиотика МβЛ. Эффект ингибитора отмечен со 2-й ячейки, где он содержится в количестве 469 мкг. Отмечен эффект инактивации МβЛ и отсутствие роста тест-культуры в ячейке 5 с количеством антибиотика равным референтному значению чувствительности тест-штамма - 2 мкг/мл. Исходя из данных, представленных в таблице 2 ячейка 5, предложена антимикробная комбинация в отношении K. pneumoniae, которая содержит имипенем и ингибитор МβЛ клодроновую кислоту в соотношении 2:3750 (1:1875).
В табл. 3 представлены результаты ингибирования МβЛ этидроновой кислотой в комбинации с имипенемом. В ячейках без этидроновой кислоты отмечается рост тест-культуры K. pneumoniae АТСС 70603 за счет инактивации антибиотика МβЛ. Эффект ингибитора отмечен со 2-й ячейки, где он содержится в количестве 1563 мкг. Отмечен эффект инактивации МβЛ и отсутствие роста тест-культуры в ячейке 8 с количеством антибиотика, равным референтному значению чувствительности тест-штамма - 2 мкг/мл. Исходя из данных, представленных в таблице 3, ячейка 8, предложена антимикробная комбинация в отношении K. pneumoniae, которая содержит имипенем и ингибитор МβЛ этидроновую кислоту в соотношении 2:100000 (1:50000).
В табл. 4 представлены результаты ингибирования МβЛ этидроновой кислотой в комбинации с меропенемом. В ячейках без этидроновой кислоты отмечается рост тест-культуры K. pneumoniae АТСС 70603 за счет инактивации антибиотика МβЛ. Эффект ингибитора отмечен со 2-й ячейки, где он содержится в количестве 1563 мкг. Отмечен эффект инактивации МβЛ и отсутствие роста тест-культуры в ячейке 8 с количеством антибиотика, равным референтному значению чувствительности тест-штамма - 2 мкг/мл. Исходя из данных, представленных в таблице 4, ячейка 8, предложена антимикробная комбинация в отношении K. pneumoniae, которая содержит меропенем и ингибитор МβЛ этидроновую кислоту в соотношении 2:100000 (1:50000).
В табл. 5 представлены результаты ингибирования МβЛ клодроновой кислотой в комбинации с меропенемом. В ячейках без клодроновой кислоты отмечается рост тест-культуры K. pneumoniae АТСС 70603 за счет инактивации антибиотика МβЛ. Эффект ингибитора отмечен со 2-й ячейки, где он содержится в количестве 469 мкг. Отмечен эффект инактивации МβЛ и отсутствие роста тест-культуры в ячейке 8 с количеством антибиотика, равным референтному значению чувствительности тест-штамма - 2 мкг/мл. Исходя из данных, представленных в таблице 5, ячейка 8, предложена антимикробная комбинация в отношении K. pneumoniae, которая содержит меропенем и ингибитор МβЛ клодроновую кислоту в соотношении 2:30000 (1:15000).
Результаты ингибирования МβЛ клодроновой кислотой в комбинации с меропенемом в отношении тест-культуры K. pneumoniae ATCC 70603
Дозы бисфосфонатов, представленные в соотношениях с карбапенемами, составляют от 3 до 13% суточной дозы клодроновой кислоты и от 8 до 17% суточной дозы этидроновой кислоты.
Технико-экономическая эффективность заявленной антимикробной комбинации состоит в усилении действия антибиотика до уровня референтного значения чувствительности K. pneumoniae, продуцирующих МβЛ, вызывающих инфекционно-воспалительные заболевания у человека, что может улучшить терапевтический эффект проводимой антимикробной химиотерапии карбапенемами.
Использованные источники информации
1. Шевченко О.В., Эйдельштейн М.В., Степанова М.Н. Металло-β-лактамазы: значение и методы выявления у грамотрицательных неферментирующих бактерий. Клин, микробиол. антимикроб. химиотер. 2007; 9(3): 211-19.
2. Композиции и способы лечения, включающие цефтаролин. Патент RU 2524665 C2.
3. Халконы в качестве усилителей антимикробных средств. Патент RU 2521252 C2.
4. Ингибиторы металло-β-лактамазы. Патент RU 2462450 C2.
5. Anti-Acinetobacterbaumannii drug combination and application thereof. Патент CN 102475703 (прототип).
6. Eliopoulos G.M., and R.C. Moellering. 1991. Antimicrobial combinations, p. 432-492. In V. Lorian (ed.), Antibiotics in laboratory medicine. The Williams & Wilkins Co., Baltimore, MD.
7. Определение чувствительности микроорганизмов к антимикробным препаратам (Методические указания МУК 4.2.1890-04).
8. EUCAST 2015 г. www.eucast.com
Claims (5)
- Антимикробная комбинация сочетанного применения карбапенемов и бисфосфонатов в отношении устойчивых к карбапенемам грамотрицательных бактерий вида Klebsiella pneumonia АТСС 70603, продуцирующих металло-β-лактамазу (МβЛ), выбранная из группы:
- 1. Имипенем и клодроновая кислота в весовом соотношении 1:1875;
- 2. Меропенем и клодроновая кислота в весовом соотношении 1:15000;
- 3. Имипенем и этидроновая кислота в весовом соотношении 1:50000;
- 4. Меропенем и этидроновая кислота в весовом соотношении 1:50000, что приводит к инактивации МβЛ.
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2016147242A RU2664434C2 (ru) | 2016-12-01 | 2016-12-01 | АНТИМИКРОБНАЯ КОМБИНАЦИЯ В ОТНОШЕНИИ УСТОЙЧИВЫХ К КАРБАПЕНЕМАМ ГРАМОТРИЦАТЕЛЬНЫХ БАКТЕРИЙ ВИДА KLEBSIELLA PNEUMONIAE, ПРОДУЦИРУЮЩИХ МЕТАЛЛО-β-ЛАКТАМАЗУ |
| EA201700519A EA201700519A3 (ru) | 2016-12-01 | 2017-11-23 | АНТИМИКРОБНАЯ КОМБИНАЦИЯ В ОТНОШЕНИИ УСТОЙЧИВЫХ К КАРБАПЕНЕМАМ ГРАМОТРИЦАТЕЛЬНЫХ БАКТЕРИЙ ВИДА KLEBSIELLA PNEUMONIAE, ПРОДУЦИРУЮЩИХ МЕТАЛЛО-β-ЛАКТАМАЗУ |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2016147242A RU2664434C2 (ru) | 2016-12-01 | 2016-12-01 | АНТИМИКРОБНАЯ КОМБИНАЦИЯ В ОТНОШЕНИИ УСТОЙЧИВЫХ К КАРБАПЕНЕМАМ ГРАМОТРИЦАТЕЛЬНЫХ БАКТЕРИЙ ВИДА KLEBSIELLA PNEUMONIAE, ПРОДУЦИРУЮЩИХ МЕТАЛЛО-β-ЛАКТАМАЗУ |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2015133469A Division RU2618433C2 (ru) | 2015-08-10 | 2015-08-10 | Антимикробная комбинация в отношении устойчивых к карбапенемам грамотрицательных бактерий вида pseudomonas aeruginosa, продуцирующих металло-β-лактамазу |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2016147242A3 RU2016147242A3 (ru) | 2018-06-05 |
| RU2016147242A RU2016147242A (ru) | 2018-06-05 |
| RU2664434C2 true RU2664434C2 (ru) | 2018-08-17 |
Family
ID=62557358
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2016147242A RU2664434C2 (ru) | 2016-12-01 | 2016-12-01 | АНТИМИКРОБНАЯ КОМБИНАЦИЯ В ОТНОШЕНИИ УСТОЙЧИВЫХ К КАРБАПЕНЕМАМ ГРАМОТРИЦАТЕЛЬНЫХ БАКТЕРИЙ ВИДА KLEBSIELLA PNEUMONIAE, ПРОДУЦИРУЮЩИХ МЕТАЛЛО-β-ЛАКТАМАЗУ |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| EA (1) | EA201700519A3 (ru) |
| RU (1) | RU2664434C2 (ru) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1998047895A1 (en) * | 1997-04-24 | 1998-10-29 | Naeja Pharmaceutical Inc. | 2-OXO-1-AZETIDINE SULFONIC ACID DERIVATIVES AS POTENT β-LACTAMASE INHIBITORS |
| CN102475703A (zh) * | 2010-11-26 | 2012-05-30 | 丽珠医药集团股份有限公司 | 一种抗鲍曼不动杆菌的药物组合物及其用途 |
| RU2462450C2 (ru) * | 2005-09-22 | 2012-09-27 | Мейдзи Сейка Кайся, Лтд. | ИНГИБИТОРЫ МЕТАЛЛО-β-ЛАКТАМАЗЫ |
-
2016
- 2016-12-01 RU RU2016147242A patent/RU2664434C2/ru active
-
2017
- 2017-11-23 EA EA201700519A patent/EA201700519A3/ru unknown
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1998047895A1 (en) * | 1997-04-24 | 1998-10-29 | Naeja Pharmaceutical Inc. | 2-OXO-1-AZETIDINE SULFONIC ACID DERIVATIVES AS POTENT β-LACTAMASE INHIBITORS |
| RU2462450C2 (ru) * | 2005-09-22 | 2012-09-27 | Мейдзи Сейка Кайся, Лтд. | ИНГИБИТОРЫ МЕТАЛЛО-β-ЛАКТАМАЗЫ |
| CN102475703A (zh) * | 2010-11-26 | 2012-05-30 | 丽珠医药集团股份有限公司 | 一种抗鲍曼不动杆菌的药物组合物及其用途 |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| WALSH T.R. et.al. Metallo-beta-lactamases: the quiet before the storm. Clin Microbiol Rev. 2005 Apr. 18(2). p.306-25. * |
| WALSH T.R. et.al. Metallo-beta-lactamases: the quiet before the storm. Clin Microbiol Rev. 2005 Apr. 18(2). p.306-25. ШЕВЧЕНКО О.В. и. др. Металло-бета-лактамазы: значение и методы выявления у грамотрицательных неферментирующих бактерий. Клин, микробиол. антимикроб. химиотер. 2007; 9(3). с.211-19. * |
| ШЕВЧЕНКО О.В. и. др. Металло-бета-лактамазы: значение и методы выявления у грамотрицательных неферментирующих бактерий. Клин, микробиол. антимикроб. химиотер. 2007; 9(3). с.211-19. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EA201700519A2 (ru) | 2018-08-31 |
| RU2016147242A3 (ru) | 2018-06-05 |
| RU2016147242A (ru) | 2018-06-05 |
| EA201700519A3 (ru) | 2019-01-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Kunz Coyne et al. | Therapeutic strategies for emerging multidrug-resistant Pseudomonas aeruginosa | |
| Lee et al. | Antibacterial activity of epigallocatechin-3-gallate (EGCG) and its synergism with β-lactam antibiotics sensitizing carbapenem-associated multidrug resistant clinical isolates of Acinetobacter baumannii | |
| Turnidge et al. | Resistance to fusidic acid | |
| Zaffiri et al. | History of antibiotics. From salvarsan to cephalosporins | |
| Olsen | New promising β-lactamase inhibitors for clinical use | |
| Schultsz et al. | Plasmid-mediated resistance in Enterobacteriaceae: changing landscape and implications for therapy | |
| Khan et al. | Prevalence and susceptibility pattern of multi drug resistant clinical isolates of Pseudomonas aeruginosa in Karachi | |
| Nikolaev et al. | The use of 4-Hexylresorcinol as antibiotic adjuvant | |
| Rath et al. | Surveillance of ESBL producing multidrug resistant Escherichia coli in a teaching hospital in India | |
| Özbek et al. | Postantibiotic effects of tigecycline, colistin sulfate, and levofloxacin alone or tigecycline-colistin sulfate and tigecycline-levofloxacin combinations against Acinetobacter baumannii | |
| Lee et al. | Meropenem-vaborbactam: a carbapenem and beta-lactamase inhibitor with activity against carbapenem-resistant Enterobacteriaceae | |
| JP6480870B2 (ja) | 細菌感染を処置するための組成物および方法 | |
| Mohammadzamani et al. | Inhibitory effects of Cinnamaldehyde, Carvacrol, and honey on the expression of exoS and ampC genes in multidrug-resistant Pseudomonas aeruginosa isolated from burn wound infections | |
| Morán-Díaz et al. | Correlation study of antibacterial activity and spectrum of Penicillins through a structure-activity relationship analysis | |
| Lynch III et al. | Infections due to Acinetobacter baumannii–calcoaceticus complex: escalation of antimicrobial resistance and evolving treatment options | |
| RU2664434C2 (ru) | АНТИМИКРОБНАЯ КОМБИНАЦИЯ В ОТНОШЕНИИ УСТОЙЧИВЫХ К КАРБАПЕНЕМАМ ГРАМОТРИЦАТЕЛЬНЫХ БАКТЕРИЙ ВИДА KLEBSIELLA PNEUMONIAE, ПРОДУЦИРУЮЩИХ МЕТАЛЛО-β-ЛАКТАМАЗУ | |
| RU2666619C2 (ru) | АНТИМИКРОБНАЯ КОМБИНАЦИЯ В ОТНОШЕНИИ УСТОЙЧИВЫХ К КАРБАПЕНЕМАМ ГРАМОТРИЦАТЕЛЬНЫХ БАКТЕРИЙ ВИДА ACINETOBACTER BAUMANNII, ПРОДУЦИРУЮЩИХ МЕТАЛЛО-β-ЛАКТАМАЗУ | |
| US9265744B2 (en) | Fulvic acid and antibiotic combination for the inhibition or treatment of multi-drug resistant bacteria | |
| Al Atya et al. | Potentialization of β-lactams with colistin: In case of extended spectrum β-lactamase producing Escherichia coli strains isolated from children with urinary infections | |
| RU2618433C2 (ru) | Антимикробная комбинация в отношении устойчивых к карбапенемам грамотрицательных бактерий вида pseudomonas aeruginosa, продуцирующих металло-β-лактамазу | |
| Fu et al. | The susceptibility of non-fermentative Gram-negative bacilli to cefperazone and sulbactam compared with other antibacterial agents | |
| EP2317998A1 (en) | Fulvic acid and antibiotic combination | |
| Zhou et al. | In vitro synergistic interaction of 5-O-methylglovanon and ampicillin against ampicillin resistant Staphylococcus aureus and Staphylococcus epidermidis isolates | |
| Alfhili et al. | Antibacterial and anti-biofilm activity of plumbagin against multi-drug resistant clinical bacterial isolates | |
| Igarashi et al. | In vivo Pharmacokinetics/Pharmacodynamics Profiles for Appropriate Doses of Cefditoren pivoxil against S. pneumoniae in Murine Lung-Infection Model |