JP4093731B2 - パラヒドロキシ安息香酸またはパラヒドロキシ安息香酸エステルの造粒物およびその製法 - Google Patents
パラヒドロキシ安息香酸またはパラヒドロキシ安息香酸エステルの造粒物およびその製法 Download PDFInfo
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Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、飛散性およびケーキング性が著しく抑制されたパラヒドロキシ安息香酸またはパラヒドロキシ安息香酸エステルの造粒物およびその製法に関する。
【０００２】
【従来の技術】
パラヒドロキシ安息香酸は、高分子材料の原料として広い用途を持ち、特に最近は、高強度、高弾性率を有する液晶ポリエステル類の原料として注目を集めている。また、そのアルキルエステル類の多くは、化粧品や工業用の防カビ剤として幅広く用いられている。パラヒドロキシ安息香酸を製造するには、一般にまずフェノールを水酸化カリウムと反応させてフェノールカリウムとし、次にこれを加圧下に二酸化炭素と反応させてパラヒドロキシ安息香酸のカリウム塩とし、鉱酸を加えて酸析分離する方法が知られている。
【０００３】
フェノールカリウムと二酸化炭素との反応としては、古くからいわゆるコルベ・シュミット反応と呼ばれる固気相反応が用いられてきた。しかしながら、この反応は固気相反応であるため反応時間が長いこと、熱的不均一性のため副反応での原料損失が多いこと、反応制御が困難で安定した収率が得られない等の問題があり、これを改良するために種々の方法が提案されてきた。
【０００４】
本発明者の一人は、フェノールカリウムと炭酸ガスとの反応を、適当な溶媒の存在下に、カルボキシル化反応の開始前に、パラヒドロキシ安息香酸ジカリウムと反応させてフェノールカリウムを生成せしめるのに要する量のフェノールを添加して、１８０℃以上の温度で液状粒子懸濁液で行うことにより、短時間の反応で、しかも高収率で連続的に製造することが可能な方法を提案している（特公昭４５−９５２９号公報）。
【０００５】
このようにして製造されたパラヒドロキシ安息香酸は、酸析、濾過、遠心分離などの操作によって母液より分離され、水洗後、乾燥して液晶高分子等の原料として使用される。
【０００６】
また、パラヒドロキシ安息香酸エステル類は、硫酸等の酸触媒によるパラヒドロキシ安息香酸とアルコール類との脱水反応等の一般的なカルボン酸エステルの製法によって製造される。
【０００７】
パラヒドロキシ安息香酸およびそのエステル類の結晶は一般に非常に微細なものが含まれていて飛散性が強く、取り扱い上大きな支障を与える。例えばパラヒドロキシ安息香酸またはそのエステル類を、高分子材料や防カビ剤の原料として仕込む時に、これらを反応タンクに投入すると、微粉末状のパラヒドロキシ安息香酸またはそのエステル類が粉塵となって舞い上がる。空気中に舞い上がったパラヒドロキシ安息香酸またはそのエステル類の微粉末はなかなか沈降せず、広範囲に浮遊し、作業上支障を来す。
【０００８】
このような仕込み時の作業性や安全性の問題を軽減するため、作業者が防塵眼鏡や防塵マスクを着用したり、反応タンクの原料仕込み口とは別の口から吸収脱気し、フィルタで微粉末を捕集したりする方法が行われているが完全ではない。
【０００９】
また、微細なパラヒドロキシ安息香酸およびそのエステル類は、保存中にケーキングしやすく、さらに作業性に支障を来すものであった。これは、水に対する溶解性を有するパラヒドロキシ安息香酸およびそのエステル類が小粒径の微細粒子となるに従い比表面積が増大し、空気中の水分により粉体間にブリッヂを起こしやすくなり、キャピラリー力の作用で、さらにケーキングし易くなるためであると考えられる。
【００１０】
さらに、パラヒドロキシ安息香酸またはそのエステル類は帯電しやすいため、容器やビニール袋等へ静電気によって付着しやすく取り扱いが不便なものであった。
【００１１】
このような性状を有する物質の飛散性を抑えるために、パラヒドロキシ安息香酸またはそのエステル類に水分を含ませ、押出し式の造粒機で押し出した後、乾燥させて、パラヒドロキシ安息香酸またはそのエステル類の顆粒剤を形成することが考えられる。しかしながら、このようにして得られた顆粒剤は、飛散性および帯電性については若干改善が見られるものの、水分を添加するため、粒子がより一層凝集しやすくなり、ケーキング性を改善するには至らないものであった。また、このような顆粒剤は個々の粒子の結合力が弱く、輸送時や転送時等に顆粒が崩壊し、元の小粒子径の粒子に戻り飛散するという不具合が生じることがあった。
【００１２】
一方、医薬品などの製造工程においては、主薬粉末に、デキストリン、澱粉、カルボキシメチルセルロース等の結合剤を水やアルコール等の溶剤と共に添加し、混練、造粒することにより良好な顆粒剤を製造することが提案されている。しかしながら、パラヒドロキシ安息香酸またはそのエステル類の製造工程において、これらの結合剤を添加すると、高純度のパラヒドロキシ安息香酸またはそのエステル類が得られず、このようなパラヒドロキシ安息香酸またはそのエステル類を原料としてポリマー等を合成すると、色調の悪化や成形品の劣化等をもたらすという問題があった。
【００１３】
【発明が解決しようとする課題】
したがって、本発明は上記課題を解決し、飛散性およびケーキング性が著しく改善されたパラヒドロキシ安息香酸またはそのエステル類を得ることを目的とする。
【００１４】
【課題を解決するための手段】
本発明は、平均粒子径が１５０μｍ以上であり、硬度が１０〜３０００ｇであることを特徴とする、パラヒドロキシ安息香酸またはパラヒドロキシ安息香酸エステル類の造粒物を提供する。このような特性を有するパラヒドロキシ安息香酸またはそのエステル類の造粒物は、飛散性が著しく抑制され、取り扱いが容易となり、環境汚染や人体への影響が極めて軽減される。また、保存中にケーキングすることがなくなるため作業性が向上する。しかも、このパラヒドロキシ安息香酸またはそのエステル類の造粒物はかなり強い衝撃を与えても、元の微粉末状の粒子に戻ることはなく、輸送時等に崩壊することが抑制される。
【００１５】
本発明の造粒物は、パラヒドロキシ安息香酸またはそのエステル類の粉体を乾式圧縮して成型物を得、これを粉砕、分級することによって、好適に調製することができる。従って、かかる調製方法もまた、本発明の範囲に含まれる。
【００１６】
【定義】
平均粒子径
平均粒子径は以下のように測定したものをいう：
予め重量を測定した造粒物を、目開き２８００μｍ、１７００μｍ、１１８０μｍ、８４０μｍ、５００μｍおよび２５０μｍのメッシュスクリーンにてこの順に篩い、メッシュ上の残存量を測定する。まず最初に、全量を２８００μｍのメッシュにて速度２３０ｒｐｍで１０分間、篩う。メッシュ上の残存量を測定し、最初の重量に対する重量％を求める。一方、メッシュを通過した造粒物の全量を、１７００μｍのメッシュで同様にして篩う。これを順次繰り返し、最後に２５０μｍのメッシュを通過した造粒物の量を測定する。得られた結果から以下の式により平均粒子径を求める：
平均粒子径（μｍ）＝（２８００×２８００μｍメッシュ上残存部％／１００）＋（１７００×１７００μｍメッシュ上残存部％／１００）＋（１１８０×１１８０μｍメッシュ上残存部％／１００）＋（８４０×８４０μｍメッシュ上残存部％／１００）＋（５００×５００μｍメッシュ上残存部％／１００）＋（２５０×２５０μｍメッシュ上残存部％／１００）＋（１２０×２５０μｍメッシュ通過分％／１００）
【００１７】
硬度
簡易粒体硬度計を用いて測定する。試料の中心に先端１ｍｍφの円錐台型押し棒を当接させて加重をかけ、試料が破砕する加重を硬度とする。
【００１８】
摩損度試験器による粉化率
造粒物の粉化しやすさを測定するものである。各試料１０ｇを採取し、６０Ｍのメッシュスクリーン（目開き０.２５ｍｍ）にて、１分間２３０ｒｐｍの速度で篩別する。メッシュ上に残った造粒物を、内部の直径２７ｃｍ、厚さ４ｃｍである摩損度試験器にて３分間、２５回転／分の衝撃を与えた後、再度６０Ｍのメッシュスクリーンにて１分間篩別する。衝撃を与える前の造粒物のメッシュ上の残存量をＷ１、衝撃を与えた後のメッシュ上残存量をＷ２とし、粉化率は下記式で示される：
粉化率（％）＝（Ｗ１−Ｗ２）／Ｗ１×１００
【００１９】
安息角、ゆるみ見掛け比重、固め見掛け比重は、ホソカワミクロン社、パウダーテスター（ＰＴ−Ｎ型）を用い、テスターに付属の説明書に記載の方法にて測定されるものである。
【００２０】
安息角
標準篩（１０メッシュ）上でサンプルを振動させ、ロートを通じ、注入法により測定する。
【００２１】
ゆるみ見掛け比重
篩上でサンプルを振動させ、シュートを通して落下させ、規定の容器に受けて測定する。
【００２２】
固め見掛け比重
規定の容器にサンプルを入れ、一定の高さから規定回数タッピングさせ、タッピングの衝撃で固めた後に測定したものである。
【００２３】
圧縮度
圧縮度は、ゆるみ見掛け比重と固め見掛け比重から以下の式にて求められる値である：
（固め見掛け比重−ゆるみ見掛け比重）／固め見掛け比重×１００
【００２４】
【発明の実施の形態】
本発明のパラヒドロキシ安息香酸またはそのエステル類の造粒物は、上記により測定される平均粒子径１５０μｍ以上のものであるが、好ましくは２５０〜３０００μｍ、より好ましくは３５０〜１６００μｍであるのがよい。平均粒子径が１５０μｍ未満であると十分な飛散抑制およびケーキング抑制効果を得ることができなくなる。平均粒子径が３０００μｍを超えると飛散抑制およびケーキング抑制効果は優れるものの、溶解速度が遅く作業効率が悪くなる傾向がある。
【００２５】
本発明のパラヒドロキシ安息香酸またはそのエステル類の造粒物は、７４μｍのメッシュを通過する粒子の割合が１５重量％以下、好ましくは６重量％以下であることが望ましい。７４μｍのメッシュを通過する小粒子径粒子の割合が１５％を超えると、飛散しやすくなる。
【００２６】
本発明のパラヒドロキシ安息香酸またはそのエステル類の造粒物の硬度は、１０〜３０００ｇであり、より好ましくは１０〜１０００ｇであるのがよい。硬度が１０ｇ未満であると、造粒物が容易に崩壊しやすくなるため、輸送時等に粉化し、飛散の原因となる。硬度が３０００ｇを超えると結合力が強くなりすぎて溶解しにくくなり、作業に支障を来すおそれがある。
【００２７】
本発明のパラヒドロキシ安息香酸またはそのエステル類の造粒物は、多少の振動や衝撃等を加えても粉化しない強度を有しているものが好ましい。この強度を表わす指標である摩損度試験器による粉化率が３％以下のものが、搬送性、取り扱い性において優れた性能を示すため、特に好ましい。
【００２８】
また、本発明のパラヒドロキシ安息香酸またはそのエステル類の造粒物の安息角は３０〜５０度、好ましくは３５〜４５度であるのがよい。この安息角の値は、造粒物の粒子径が大きくなったことにより、流動性が改善され取り扱い性が良くなったことを示す。
【００２９】
本発明のパラヒドロキシ安息香酸またはそのエステル類の造粒物のゆるみ見掛け比重は０.５〜０.８５ｇ／ｃｃ、好ましくは０.５５〜０.８ｇ／ｃｃがよい。また固め見掛け比重は０.５５〜０.９ｇ／ｃｃがよく、好ましくは０.６〜０.８５ｇ／ｃｃがよい。
【００３０】
さらに本発明のパラヒドロキシ安息香酸またはそのエステル類の造粒物は
（固め見掛け比重−ゆるみ見掛け比重）／固め見掛け比重×１００
で表わされる圧縮度が１０％以下、好ましくは７％以下のものがよい。
【００３１】
従来提供されている小粒子径のパラヒドロキシ安息香酸またはそのエステル類の圧縮度は３０〜６０％と高く、ゆるみ見掛け比重と固め見掛け比重の差が大きいことを示す。
【００３２】
これはパラヒドロキシ安息香酸またはそのエステル類の粒子を一定の容器に詰めた際、粒子間に空隙がかなり存在することを表わす。これに対し、本発明の造粒物は圧縮度が１０％以下と低く、容器に振動、衝撃等のタッピングを与えなくても造粒物間の空隙は少なく、充填性が改善されるものである。
【００３３】
本発明のパラヒドロキシ安息香酸またはそのエステル類の造粒物は、帯電量が０.０２μＣ／ｇ以下であることが好ましく、これにより容器やビニール袋等への静電気による付着が軽減され作業性が向上する。
【００３４】
本発明のパラヒドロキシ安息香酸またはそのエステル類の造粒物は、パラヒドロキシ安息香酸またはそのエステル類の粉体を乾式圧縮した後に破砕、分級して得ることができる。原料となるパラヒドロキシ安息香酸またはそのエステル類粉体は、従来いずれの方法で得られたものであってもよく、パラヒドロキシ安息香酸の場合、例えば特公昭４５−９５２９号公報に記載のコルべ・シュミット法などにより生産したパラヒドロキシ安息香酸アルカリ金属塩を、例えば８０〜１００℃で酸析分離した後、必要により精製してパラヒドロキシ安息香酸を製造することができる。酸析工程で使用される酸は特に限定されないが、無機酸もしくは有機酸が用いられる。無機酸としては例えば、塩酸、フッ化水素酸のような二元酸（水素酸）、硝酸、硫酸、リン酸、過塩素酸のようなオキソ酸が挙げられ、有機酸としてはギ酸、酢酸またはフェノール等が挙げられる。これらの酸により酸析工程はｐＨ１〜４に調整されるのがよい。
【００３５】
また、パラヒドロキシ安息香酸エステル類は、硫酸等の酸触媒によるパラヒドロキシ安息香酸とアルコール類との脱水反応等の一般的なカルボン酸エステルの製法によって得ることができる。
【００３６】
パラヒドロキシ安息香酸エステル類としては、メチルエステル、エチルエステル、プロピルエステル、イソプロピルエステル、ブチルエステル、イソブチルエステルなどの炭素原子数が１〜４のアルキルエステルおよびベンジルエステルが好適に造粒される。
【００３７】
得られたパラヒドロキシ安息香酸またはそのエステル類の粉体を乾式圧縮により成型物を得、これを粉砕して分級することにより、本発明のパラヒドロキシ安息香酸またはそのエステル類の造粒物を得ることができる。
【００３８】
一般に「造粒」とは、粉体、溶融液、水溶液などからほぼ一定の形と大きさをもつ粉状物を作り出す操作のことをいい、その造粒には、押し出し造粒、噴霧乾燥造粒、破砕造粒、転道造粒、攪拌造粒、流動層造粒等の方法があるが、本発明においては、得られたパラヒドロキシ安息香酸またはそのエステル類粉体を圧縮機を用いて圧縮して成型物を得、これを粉砕、分級して造粒物を得る方法、一般に乾式破砕造粒と呼ばれる方法により、本発明のパラヒドロキシ安息香酸またはそのエステル類の造粒物を好適に得ることができる。
【００３９】
乾式圧縮に際しては、圧力０.２〜２.０ｔｏｎ／ｃｍの機械圧縮が好適に採用される。圧力が０.２ｔｏｎ／ｃｍ未満であると、得られた造粒物の結合力が低く、容易に崩壊してしまうおそれがある。圧力が２.０ｔｏｎ／ｃｍを超えると、造粒物の結合力が強くなりすぎ、パラヒドロキシ安息香酸のエステル類を化粧品や工業用の防カビ剤に使用する場合に、アルコール等への溶解性が悪くなる。
【００４０】
圧縮時に用いるロールとしては、波型ロ一ルまたは平滑スリットロールが好適に用いられる。
【００４１】
機械圧縮によって得られた成型物は、解砕機によって粉砕された後、分級することによって所定の粒度特性を有するパラヒドロキシ安息香酸またはそのエステル類の造粒物が製造される。
【００４２】
解砕機としては、ロール式粉砕機、媒体式粉砕機、気流式粉砕機、剪断・磨砕式粉砕機等、様々な粉砕機を用いることができるが、特にハンマー型高速回転衝撃式粉砕機が好適に用いられる。
【００４３】
次いで粉砕された造粒物を分級する。分級は、通常よく知られた方法にて行えばよく、例えば適当な大きさのメッシュスクリーンを用いればよい。また、カットされた小粒子径のパラヒドロキシ安息香酸またはそのエステル類は圧縮工程に、またカットされた大粒子径のパラヒドロキシ安息香酸またはそのエステル類は粉砕工程にそれぞれ再供給されることによって歩留まりの良いパラヒドロキシ安息香酸またはそのエステル類の造粒物を得ることができる。
【００４４】
本発明の、パラヒドロキシ安息香酸またはそのエステル類を圧縮機によって圧縮したのち、粉砕、分級して得られるパラヒドロキシ安息香酸またはそのエステル類の造粒物は、高い圧力をかけたことにより、粒子間に固体の構成分子間の結合力（van der Waals力）や静電帯電による結合力が働く距離まで接近し、凝集している状態にある。この状態は湿式の押出し造粒法を用いて得られる、顆粒の粒子間に働く液体の表面張力とは異なるものである。したがって、得られたパラヒドロキシ安息香酸またはそのエステル類の造粒物は衝撃を加えても容易に崩壊しにくく、作業性に優れるものである。
【００４５】
本発明の方法において、原料として用いるパラヒドロキシ安息香酸またはそのエステル類の粉体は、従来の方法で得られた小粒子径のものを水分調整の工程等を行わずに用いることができる。従来の原材料に水を添加して行う湿式押出し造粒に必要であった水分調整工程が不要となるため製造プロセスが簡略化され、大量生産が可能となるという利点もある。
【００４６】
なお、本明細書では「乾式圧縮」とは、原材料に水等のバインダー成分を添加せずに圧縮操作を行うことをいい、原料に全く水を含まないことを意味するわけではない。原料となるパラヒドロキシ安息香酸またはそのエステル類の粉体の水分含量は２０％以下、好ましくは１２％以下、より好ましくは６％以下であることが望ましい。水分含量の少ないパラヒドロキシ安息香酸またはそのエステル類を乾式圧縮することによって、上述したように、衝撃に強いにもかからわらず、優れた溶解特性を有するパラヒドロキシ安息香酸またはそのエステル類の造粒物を得ることができる。
【００４７】
本発明のパラヒドロキシ安息香酸またはそのエステル類の造粒物は、高分子材料の原料や、化粧品や工業用の防カビ剤として用いられる。
以下実施例を挙げて本発明を説明する。
【００４８】
【実施例】
実施例１
公知のコルべ・シュミット法で工業的に製造した小粒子径（約４０〜７０μｍ）のパラヒドロキシ安息香酸粉体（水分含量０.１％）を、乾式圧縮造粒機（「ブリケッタ」形式ＢＣＳ−１Ｖ 新東工業（株））を用いて、表１に示す条件で機械圧縮し成型物を得た。圧縮時の圧力は、ロール径とロール間距離を一定とし、ロールの回転数とロールにパラヒドロキシ安息香酸を供給するスクリューの回転数により決定される。
【００４９】
この成型物をハンマー型高速回転衝撃式粉砕機（新東工業（株））を用いて粉砕した後、種々のメッシュスクリーンにて分級し、表２に示す粒度特性を有するパラヒドロキシ安息香酸の造粒物を調製した（サンプル１−１〜１−７）。
【００５０】
実施例２
公知の方法で得られた、小粒子径（約４０〜７０μｍ）のパラヒドロキシ安息香酸ブチルエステル粉体（水分含量０.０５％）を、実施例１と同様にして、表１に示す条件で機械圧縮し成型物を得た。この成型物を実施例１と同様に粉砕、分級して表３に示す粒度特性を有するパラヒドロキシ安息香酸ブチルエステルの造粒物を調製した（サンプル２−１〜２−７）。
【００５１】
実施例３
公知の方法で得られた、小粒子径（約４０〜７０μｍ）のパラヒドロキシ安息香酸プロピルエステル粉体（水分含量０.０５％）を、実施例１と同様にして、表１に示す条件で機械圧縮し成型物を得た。この成型物を実施例１と同様に粉砕、分級して表４に示す粒度特性を有するパラヒドロキシ安息香酸プロピルエステルの造粒物を調製した（サンプル３−１〜３−７）。
【００５２】
実施例４
公知の方法で得られた、小粒子径（約４０〜７０μｍ）のパラヒドロキシ安息香酸エチルエステル粉体（水分含量０.０５％）を、実施例１と同様にして、表１に示す条件で機械圧縮し成型物を得た。この成型物を実施例１と同様に粉砕、分級して表５に示す粒度特性を有するパラヒドロキシ安息香酸エチルエステルの造粒物を調製した（サンプル４−１〜４−７）。
【００５３】
実施例５
公知の方法で得られた、小粒子径（約４０〜７０μｍ）のパラヒドロキシ安息香酸メチルエステル粉体（水分含量０.０５％）を、実施例１と同様にして、表１に示す条件で機械圧縮し成型物を得た。この成型物を実施例１と同様に粉砕、分級して表６に示す粒度特性を有するパラヒドロキシ安息香酸メチルエステルの造粒物を調製した（サンプル５−１〜５−７）。
【００５４】
実施例１〜５の圧縮条件は以下の通りである。
【表１】
実施例１〜５の各サンプルについて、粒度特性を表２〜６に、硬度、粉化率および粉塵飛散性を表７に示す。
【００５５】
【表２】
【００５６】
【表３】
【００５７】
【表４】
【００５８】
【表５】
【００５９】
【表６】
【００６０】
【表７】
【００６１】
なお、表２〜６に示した平均粒子径は、振とう機（飯田製作所製ＥＳ−６５型）を用い、上記の各メッシュを通過しないもの、通過するものの重量を測定し上記定義欄にて示した式に基づいて計算した。また、各サンプルについて、２５０μｍメッシュを通過した粒子のうち、さらに７４μｍメッシュを通過する粒子を測定し、その割合を算出した。また、表７の硬度、粉化率、粉塵飛散性は以下のごとく測定したものである。
【００６２】
硬度
簡易粒体硬度計（筒井理化学機械（株））を用いて次のようにして測定した。
まず、秤の針が０位置にあることを確認した後、試料台にピンセットで試料（パラヒドロキシ安息香酸造粒物）を載置し、押し棒を試料の中心に当接させる。次いでハンドル操作により試料に加重をかけ、試料が破砕した際の数値を置き針にて読み取る。各試料につき１０回以上測定し、その平均値を算出した。
なお、造粒物の粒径が０.３ｍｍ以下のものは、試料の位置決めが困難であるため測定できなかった。
【００６３】
粉化率
摩損度試験器（萱垣医理科工業（株））を用いて次のようにして測定した。まず、各試料１０ｇを採取し、粒子径を求める際に用いたものと同じ振とう機（飯田製作所製、ＥＳ−６５型）を用い、６０Ｍのメッシュスクリーン（目開き０.２５ｍｍ）で１分間篩別した。メッシュ上に残ったパラヒドロキシ安息香酸（またはそのエステル類）造粒物を、内部の直径２７ｃｍ、厚さ４ｃｍである摩損度試験器にて３分間、２５回転／分の衝撃を与えた後、再度６０Ｍのメッシュスクリーンで１分間篩別した。摩損度試験器で衝撃を与える前にメッシュ上に残った粒子の重量をＷ１、衝撃を与えた後にメッシュ上に残った粒子の重量をＷ２とし、下記式にて粉化率を算出した。
粉化率（％）＝（Ｗ１−Ｗ２）／Ｗ１×１００
なお、造粒物の粒径が０.３ｍｍ以下のものは、粒子径が小さく元々粉化された状態にあるため、測定の対象外とした。
【００６４】
粉塵飛散性
粉塵飛散評価装置を用い、各サンプル５０ｇを斜度６０度の斜面の上部から５０ｃｍ滑らせ、滑りきった時に舞う粉塵の距離と高さを測定した。なお、飛散した距離が７０ｃｍ、高さが５０ｃｍを超えたものについては、測定不可能として「ｏｖｅｒ」と示した。
【００６５】
実施例１〜５において、乾式圧縮造粒によって得られた造粒物のうち、平均粒子径が１５０μｍ以上で、かつ硬度が７０ｇ以上であるもの（Ｎｏ.１−１〜１−５、Ｎｏ.２−１〜２−５、Ｎｏ.３−１〜３−５、Ｎｏ.４−１〜４−５および、Ｎｏ.５−１〜５−５）は、粉化率が３％以下であり、衝撃等を与えても容易に崩壊しないものであった。さらに、粉塵飛散性においても、飛散距離が５０ｃｍ以下であり、取り扱い性に優れたものであった。
【００６６】
一方、平均粒子径が１５０μｍ未満のもの（Ｎｏ.１−７、Ｎｏ.２−７、Ｎｏ.３−７、Ｎｏ.４−７およびＮｏ.５−７）は、粉塵飛散性において、飛散距離が５０ｃｍ以上であり、取り扱い性の悪いものであった。
【００６７】
実施例６
実施例１〜５で調製した各サンプルを、実際の生産時を考慮して以下に示す割合で混合し、サンプル１−８〜５−８とした。
サンプル１−８：Ｎｏ.１−２（４.０１％）、Ｎｏ.１−３（４３.０５％）、Ｎｏ.１−４（２８.０６％）、Ｎｏ.１−５（２４.８８％）
サンプル２−８：Ｎｏ.２−２（３１.７６％）、Ｎｏ.２−３（３２.９４％）、Ｎｏ.２−４（２１.０５％）、Ｎｏ.２−５（１４.２５％）
サンプル３−８：Ｎｏ.３−２（１７.５５％）、Ｎｏ.３−３（３０.９８％）、Ｎｏ.３−４（２５.０８％）、Ｎｏ.３−５（２６.３９％）
サンプル４−８：Ｎｏ.４−２（７.１９％）、Ｎｏ.４−３（２２.６２％）、Ｎｏ.４−４（３０.８７％）、Ｎｏ.４−５（３９.３２％）
サンプル５−８：Ｎｏ.５−２（４９.１５％）、Ｎｏ.５−３（２５.５５％）、Ｎｏ.５−４（１４.００％）、Ｎｏ.５−５（１１.３０％）
【００６８】
また、それぞれ未造粒の粉体（粒子径約４０〜７０μｍ）を、サンプル１−９〜５−９とした。
サンプル１−９：未造粒のパラヒドロキシ安息香酸粉体
サンプル２−９：未造粒のパラヒドロキシ安息香酸ブチルエステル粉体
サンプル３−９：未造粒のパラヒドロキシ安息香酸プロピルルエステル粉体
サンプル４−９：未造粒のパラヒドロキシ安息香酸エチルエステル粉体
サンプル５−９：未造粒のパラヒドロキシ安息香酸メチルエステル粉体
【００６９】
これらのサンプルについて、各種粉体特性を表８に、ケーキング性を表９に示す。
【００７０】
【表８】
【００７１】
【表９】
【００７２】
粉体特性は、安息角、スパチュラ角、見掛け比重について測定した。これらの測定は、上記の通り粉体特性測定装置（パウダテスタＰＴ−Ｎ型 ホソカワミクロン（株））を用いて、同装置の説明書に基づいて行った。
また、スパチュラ角は、スパチュラの上に堆積する粒子の角度を測定した。
【００７３】
ケーキング性
内径４０ｍｍ、高さ６０ｍｍのガラス筒に試料を３０ｇ入れ、試料上に、円形状の厚紙、ガラス板、シリコン栓および５００ｇの分銅をこの順に載置し、室温にて３日間保存した。保存後筒から試料を抜き取り、抜き取った試料の上に分銅を載せていき、固まった試料が崩壊した時点の荷重を崩壊荷重とした。崩壊重量が低いほど、ケーキング性が低いことになる。
【００７４】
実施例６のサンプル１−８、２−８、３−８、４−８および５−８は、実際の生産時を想定して実施例１〜５の各粒子径の造粒物を混合したものであるが、未造粒の小粒子径のパラヒドロキシ安息香酸またはそのエステル類の粉体（サンプル１−９、２−９、３−９、４−９および５−９）に比べて、安息角、スパチュラ角共に小さく、流動性の改善されたものであることがわかる。また、圧縮度も７％以下であり、充填性に優れたものであった。さらに飛散距離も少ないため、作業性および取り扱い性に優れるものであった。さらにケーキング性においても、Ｎｏ.１−８および２−８は保存中のケーキング性が著しく抑制され（崩壊荷重０はケーキングしなかったことを意味する）、作業性に優れるものであった。
【発明の属する技術分野】
本発明は、飛散性およびケーキング性が著しく抑制されたパラヒドロキシ安息香酸またはパラヒドロキシ安息香酸エステルの造粒物およびその製法に関する。
【０００２】
【従来の技術】
パラヒドロキシ安息香酸は、高分子材料の原料として広い用途を持ち、特に最近は、高強度、高弾性率を有する液晶ポリエステル類の原料として注目を集めている。また、そのアルキルエステル類の多くは、化粧品や工業用の防カビ剤として幅広く用いられている。パラヒドロキシ安息香酸を製造するには、一般にまずフェノールを水酸化カリウムと反応させてフェノールカリウムとし、次にこれを加圧下に二酸化炭素と反応させてパラヒドロキシ安息香酸のカリウム塩とし、鉱酸を加えて酸析分離する方法が知られている。
【０００３】
フェノールカリウムと二酸化炭素との反応としては、古くからいわゆるコルベ・シュミット反応と呼ばれる固気相反応が用いられてきた。しかしながら、この反応は固気相反応であるため反応時間が長いこと、熱的不均一性のため副反応での原料損失が多いこと、反応制御が困難で安定した収率が得られない等の問題があり、これを改良するために種々の方法が提案されてきた。
【０００４】
本発明者の一人は、フェノールカリウムと炭酸ガスとの反応を、適当な溶媒の存在下に、カルボキシル化反応の開始前に、パラヒドロキシ安息香酸ジカリウムと反応させてフェノールカリウムを生成せしめるのに要する量のフェノールを添加して、１８０℃以上の温度で液状粒子懸濁液で行うことにより、短時間の反応で、しかも高収率で連続的に製造することが可能な方法を提案している（特公昭４５−９５２９号公報）。
【０００５】
このようにして製造されたパラヒドロキシ安息香酸は、酸析、濾過、遠心分離などの操作によって母液より分離され、水洗後、乾燥して液晶高分子等の原料として使用される。
【０００６】
また、パラヒドロキシ安息香酸エステル類は、硫酸等の酸触媒によるパラヒドロキシ安息香酸とアルコール類との脱水反応等の一般的なカルボン酸エステルの製法によって製造される。
【０００７】
パラヒドロキシ安息香酸およびそのエステル類の結晶は一般に非常に微細なものが含まれていて飛散性が強く、取り扱い上大きな支障を与える。例えばパラヒドロキシ安息香酸またはそのエステル類を、高分子材料や防カビ剤の原料として仕込む時に、これらを反応タンクに投入すると、微粉末状のパラヒドロキシ安息香酸またはそのエステル類が粉塵となって舞い上がる。空気中に舞い上がったパラヒドロキシ安息香酸またはそのエステル類の微粉末はなかなか沈降せず、広範囲に浮遊し、作業上支障を来す。
【０００８】
このような仕込み時の作業性や安全性の問題を軽減するため、作業者が防塵眼鏡や防塵マスクを着用したり、反応タンクの原料仕込み口とは別の口から吸収脱気し、フィルタで微粉末を捕集したりする方法が行われているが完全ではない。
【０００９】
また、微細なパラヒドロキシ安息香酸およびそのエステル類は、保存中にケーキングしやすく、さらに作業性に支障を来すものであった。これは、水に対する溶解性を有するパラヒドロキシ安息香酸およびそのエステル類が小粒径の微細粒子となるに従い比表面積が増大し、空気中の水分により粉体間にブリッヂを起こしやすくなり、キャピラリー力の作用で、さらにケーキングし易くなるためであると考えられる。
【００１０】
さらに、パラヒドロキシ安息香酸またはそのエステル類は帯電しやすいため、容器やビニール袋等へ静電気によって付着しやすく取り扱いが不便なものであった。
【００１１】
このような性状を有する物質の飛散性を抑えるために、パラヒドロキシ安息香酸またはそのエステル類に水分を含ませ、押出し式の造粒機で押し出した後、乾燥させて、パラヒドロキシ安息香酸またはそのエステル類の顆粒剤を形成することが考えられる。しかしながら、このようにして得られた顆粒剤は、飛散性および帯電性については若干改善が見られるものの、水分を添加するため、粒子がより一層凝集しやすくなり、ケーキング性を改善するには至らないものであった。また、このような顆粒剤は個々の粒子の結合力が弱く、輸送時や転送時等に顆粒が崩壊し、元の小粒子径の粒子に戻り飛散するという不具合が生じることがあった。
【００１２】
一方、医薬品などの製造工程においては、主薬粉末に、デキストリン、澱粉、カルボキシメチルセルロース等の結合剤を水やアルコール等の溶剤と共に添加し、混練、造粒することにより良好な顆粒剤を製造することが提案されている。しかしながら、パラヒドロキシ安息香酸またはそのエステル類の製造工程において、これらの結合剤を添加すると、高純度のパラヒドロキシ安息香酸またはそのエステル類が得られず、このようなパラヒドロキシ安息香酸またはそのエステル類を原料としてポリマー等を合成すると、色調の悪化や成形品の劣化等をもたらすという問題があった。
【００１３】
【発明が解決しようとする課題】
したがって、本発明は上記課題を解決し、飛散性およびケーキング性が著しく改善されたパラヒドロキシ安息香酸またはそのエステル類を得ることを目的とする。
【００１４】
【課題を解決するための手段】
本発明は、平均粒子径が１５０μｍ以上であり、硬度が１０〜３０００ｇであることを特徴とする、パラヒドロキシ安息香酸またはパラヒドロキシ安息香酸エステル類の造粒物を提供する。このような特性を有するパラヒドロキシ安息香酸またはそのエステル類の造粒物は、飛散性が著しく抑制され、取り扱いが容易となり、環境汚染や人体への影響が極めて軽減される。また、保存中にケーキングすることがなくなるため作業性が向上する。しかも、このパラヒドロキシ安息香酸またはそのエステル類の造粒物はかなり強い衝撃を与えても、元の微粉末状の粒子に戻ることはなく、輸送時等に崩壊することが抑制される。
【００１５】
本発明の造粒物は、パラヒドロキシ安息香酸またはそのエステル類の粉体を乾式圧縮して成型物を得、これを粉砕、分級することによって、好適に調製することができる。従って、かかる調製方法もまた、本発明の範囲に含まれる。
【００１６】
【定義】
平均粒子径
平均粒子径は以下のように測定したものをいう：
予め重量を測定した造粒物を、目開き２８００μｍ、１７００μｍ、１１８０μｍ、８４０μｍ、５００μｍおよび２５０μｍのメッシュスクリーンにてこの順に篩い、メッシュ上の残存量を測定する。まず最初に、全量を２８００μｍのメッシュにて速度２３０ｒｐｍで１０分間、篩う。メッシュ上の残存量を測定し、最初の重量に対する重量％を求める。一方、メッシュを通過した造粒物の全量を、１７００μｍのメッシュで同様にして篩う。これを順次繰り返し、最後に２５０μｍのメッシュを通過した造粒物の量を測定する。得られた結果から以下の式により平均粒子径を求める：
平均粒子径（μｍ）＝（２８００×２８００μｍメッシュ上残存部％／１００）＋（１７００×１７００μｍメッシュ上残存部％／１００）＋（１１８０×１１８０μｍメッシュ上残存部％／１００）＋（８４０×８４０μｍメッシュ上残存部％／１００）＋（５００×５００μｍメッシュ上残存部％／１００）＋（２５０×２５０μｍメッシュ上残存部％／１００）＋（１２０×２５０μｍメッシュ通過分％／１００）
【００１７】
硬度
簡易粒体硬度計を用いて測定する。試料の中心に先端１ｍｍφの円錐台型押し棒を当接させて加重をかけ、試料が破砕する加重を硬度とする。
【００１８】
摩損度試験器による粉化率
造粒物の粉化しやすさを測定するものである。各試料１０ｇを採取し、６０Ｍのメッシュスクリーン（目開き０.２５ｍｍ）にて、１分間２３０ｒｐｍの速度で篩別する。メッシュ上に残った造粒物を、内部の直径２７ｃｍ、厚さ４ｃｍである摩損度試験器にて３分間、２５回転／分の衝撃を与えた後、再度６０Ｍのメッシュスクリーンにて１分間篩別する。衝撃を与える前の造粒物のメッシュ上の残存量をＷ１、衝撃を与えた後のメッシュ上残存量をＷ２とし、粉化率は下記式で示される：
粉化率（％）＝（Ｗ１−Ｗ２）／Ｗ１×１００
【００１９】
安息角、ゆるみ見掛け比重、固め見掛け比重は、ホソカワミクロン社、パウダーテスター（ＰＴ−Ｎ型）を用い、テスターに付属の説明書に記載の方法にて測定されるものである。
【００２０】
安息角
標準篩（１０メッシュ）上でサンプルを振動させ、ロートを通じ、注入法により測定する。
【００２１】
ゆるみ見掛け比重
篩上でサンプルを振動させ、シュートを通して落下させ、規定の容器に受けて測定する。
【００２２】
固め見掛け比重
規定の容器にサンプルを入れ、一定の高さから規定回数タッピングさせ、タッピングの衝撃で固めた後に測定したものである。
【００２３】
圧縮度
圧縮度は、ゆるみ見掛け比重と固め見掛け比重から以下の式にて求められる値である：
（固め見掛け比重−ゆるみ見掛け比重）／固め見掛け比重×１００
【００２４】
【発明の実施の形態】
本発明のパラヒドロキシ安息香酸またはそのエステル類の造粒物は、上記により測定される平均粒子径１５０μｍ以上のものであるが、好ましくは２５０〜３０００μｍ、より好ましくは３５０〜１６００μｍであるのがよい。平均粒子径が１５０μｍ未満であると十分な飛散抑制およびケーキング抑制効果を得ることができなくなる。平均粒子径が３０００μｍを超えると飛散抑制およびケーキング抑制効果は優れるものの、溶解速度が遅く作業効率が悪くなる傾向がある。
【００２５】
本発明のパラヒドロキシ安息香酸またはそのエステル類の造粒物は、７４μｍのメッシュを通過する粒子の割合が１５重量％以下、好ましくは６重量％以下であることが望ましい。７４μｍのメッシュを通過する小粒子径粒子の割合が１５％を超えると、飛散しやすくなる。
【００２６】
本発明のパラヒドロキシ安息香酸またはそのエステル類の造粒物の硬度は、１０〜３０００ｇであり、より好ましくは１０〜１０００ｇであるのがよい。硬度が１０ｇ未満であると、造粒物が容易に崩壊しやすくなるため、輸送時等に粉化し、飛散の原因となる。硬度が３０００ｇを超えると結合力が強くなりすぎて溶解しにくくなり、作業に支障を来すおそれがある。
【００２７】
本発明のパラヒドロキシ安息香酸またはそのエステル類の造粒物は、多少の振動や衝撃等を加えても粉化しない強度を有しているものが好ましい。この強度を表わす指標である摩損度試験器による粉化率が３％以下のものが、搬送性、取り扱い性において優れた性能を示すため、特に好ましい。
【００２８】
また、本発明のパラヒドロキシ安息香酸またはそのエステル類の造粒物の安息角は３０〜５０度、好ましくは３５〜４５度であるのがよい。この安息角の値は、造粒物の粒子径が大きくなったことにより、流動性が改善され取り扱い性が良くなったことを示す。
【００２９】
本発明のパラヒドロキシ安息香酸またはそのエステル類の造粒物のゆるみ見掛け比重は０.５〜０.８５ｇ／ｃｃ、好ましくは０.５５〜０.８ｇ／ｃｃがよい。また固め見掛け比重は０.５５〜０.９ｇ／ｃｃがよく、好ましくは０.６〜０.８５ｇ／ｃｃがよい。
【００３０】
さらに本発明のパラヒドロキシ安息香酸またはそのエステル類の造粒物は
（固め見掛け比重−ゆるみ見掛け比重）／固め見掛け比重×１００
で表わされる圧縮度が１０％以下、好ましくは７％以下のものがよい。
【００３１】
従来提供されている小粒子径のパラヒドロキシ安息香酸またはそのエステル類の圧縮度は３０〜６０％と高く、ゆるみ見掛け比重と固め見掛け比重の差が大きいことを示す。
【００３２】
これはパラヒドロキシ安息香酸またはそのエステル類の粒子を一定の容器に詰めた際、粒子間に空隙がかなり存在することを表わす。これに対し、本発明の造粒物は圧縮度が１０％以下と低く、容器に振動、衝撃等のタッピングを与えなくても造粒物間の空隙は少なく、充填性が改善されるものである。
【００３３】
本発明のパラヒドロキシ安息香酸またはそのエステル類の造粒物は、帯電量が０.０２μＣ／ｇ以下であることが好ましく、これにより容器やビニール袋等への静電気による付着が軽減され作業性が向上する。
【００３４】
本発明のパラヒドロキシ安息香酸またはそのエステル類の造粒物は、パラヒドロキシ安息香酸またはそのエステル類の粉体を乾式圧縮した後に破砕、分級して得ることができる。原料となるパラヒドロキシ安息香酸またはそのエステル類粉体は、従来いずれの方法で得られたものであってもよく、パラヒドロキシ安息香酸の場合、例えば特公昭４５−９５２９号公報に記載のコルべ・シュミット法などにより生産したパラヒドロキシ安息香酸アルカリ金属塩を、例えば８０〜１００℃で酸析分離した後、必要により精製してパラヒドロキシ安息香酸を製造することができる。酸析工程で使用される酸は特に限定されないが、無機酸もしくは有機酸が用いられる。無機酸としては例えば、塩酸、フッ化水素酸のような二元酸（水素酸）、硝酸、硫酸、リン酸、過塩素酸のようなオキソ酸が挙げられ、有機酸としてはギ酸、酢酸またはフェノール等が挙げられる。これらの酸により酸析工程はｐＨ１〜４に調整されるのがよい。
【００３５】
また、パラヒドロキシ安息香酸エステル類は、硫酸等の酸触媒によるパラヒドロキシ安息香酸とアルコール類との脱水反応等の一般的なカルボン酸エステルの製法によって得ることができる。
【００３６】
パラヒドロキシ安息香酸エステル類としては、メチルエステル、エチルエステル、プロピルエステル、イソプロピルエステル、ブチルエステル、イソブチルエステルなどの炭素原子数が１〜４のアルキルエステルおよびベンジルエステルが好適に造粒される。
【００３７】
得られたパラヒドロキシ安息香酸またはそのエステル類の粉体を乾式圧縮により成型物を得、これを粉砕して分級することにより、本発明のパラヒドロキシ安息香酸またはそのエステル類の造粒物を得ることができる。
【００３８】
一般に「造粒」とは、粉体、溶融液、水溶液などからほぼ一定の形と大きさをもつ粉状物を作り出す操作のことをいい、その造粒には、押し出し造粒、噴霧乾燥造粒、破砕造粒、転道造粒、攪拌造粒、流動層造粒等の方法があるが、本発明においては、得られたパラヒドロキシ安息香酸またはそのエステル類粉体を圧縮機を用いて圧縮して成型物を得、これを粉砕、分級して造粒物を得る方法、一般に乾式破砕造粒と呼ばれる方法により、本発明のパラヒドロキシ安息香酸またはそのエステル類の造粒物を好適に得ることができる。
【００３９】
乾式圧縮に際しては、圧力０.２〜２.０ｔｏｎ／ｃｍの機械圧縮が好適に採用される。圧力が０.２ｔｏｎ／ｃｍ未満であると、得られた造粒物の結合力が低く、容易に崩壊してしまうおそれがある。圧力が２.０ｔｏｎ／ｃｍを超えると、造粒物の結合力が強くなりすぎ、パラヒドロキシ安息香酸のエステル類を化粧品や工業用の防カビ剤に使用する場合に、アルコール等への溶解性が悪くなる。
【００４０】
圧縮時に用いるロールとしては、波型ロ一ルまたは平滑スリットロールが好適に用いられる。
【００４１】
機械圧縮によって得られた成型物は、解砕機によって粉砕された後、分級することによって所定の粒度特性を有するパラヒドロキシ安息香酸またはそのエステル類の造粒物が製造される。
【００４２】
解砕機としては、ロール式粉砕機、媒体式粉砕機、気流式粉砕機、剪断・磨砕式粉砕機等、様々な粉砕機を用いることができるが、特にハンマー型高速回転衝撃式粉砕機が好適に用いられる。
【００４３】
次いで粉砕された造粒物を分級する。分級は、通常よく知られた方法にて行えばよく、例えば適当な大きさのメッシュスクリーンを用いればよい。また、カットされた小粒子径のパラヒドロキシ安息香酸またはそのエステル類は圧縮工程に、またカットされた大粒子径のパラヒドロキシ安息香酸またはそのエステル類は粉砕工程にそれぞれ再供給されることによって歩留まりの良いパラヒドロキシ安息香酸またはそのエステル類の造粒物を得ることができる。
【００４４】
本発明の、パラヒドロキシ安息香酸またはそのエステル類を圧縮機によって圧縮したのち、粉砕、分級して得られるパラヒドロキシ安息香酸またはそのエステル類の造粒物は、高い圧力をかけたことにより、粒子間に固体の構成分子間の結合力（van der Waals力）や静電帯電による結合力が働く距離まで接近し、凝集している状態にある。この状態は湿式の押出し造粒法を用いて得られる、顆粒の粒子間に働く液体の表面張力とは異なるものである。したがって、得られたパラヒドロキシ安息香酸またはそのエステル類の造粒物は衝撃を加えても容易に崩壊しにくく、作業性に優れるものである。
【００４５】
本発明の方法において、原料として用いるパラヒドロキシ安息香酸またはそのエステル類の粉体は、従来の方法で得られた小粒子径のものを水分調整の工程等を行わずに用いることができる。従来の原材料に水を添加して行う湿式押出し造粒に必要であった水分調整工程が不要となるため製造プロセスが簡略化され、大量生産が可能となるという利点もある。
【００４６】
なお、本明細書では「乾式圧縮」とは、原材料に水等のバインダー成分を添加せずに圧縮操作を行うことをいい、原料に全く水を含まないことを意味するわけではない。原料となるパラヒドロキシ安息香酸またはそのエステル類の粉体の水分含量は２０％以下、好ましくは１２％以下、より好ましくは６％以下であることが望ましい。水分含量の少ないパラヒドロキシ安息香酸またはそのエステル類を乾式圧縮することによって、上述したように、衝撃に強いにもかからわらず、優れた溶解特性を有するパラヒドロキシ安息香酸またはそのエステル類の造粒物を得ることができる。
【００４７】
本発明のパラヒドロキシ安息香酸またはそのエステル類の造粒物は、高分子材料の原料や、化粧品や工業用の防カビ剤として用いられる。
以下実施例を挙げて本発明を説明する。
【００４８】
【実施例】
実施例１
公知のコルべ・シュミット法で工業的に製造した小粒子径（約４０〜７０μｍ）のパラヒドロキシ安息香酸粉体（水分含量０.１％）を、乾式圧縮造粒機（「ブリケッタ」形式ＢＣＳ−１Ｖ 新東工業（株））を用いて、表１に示す条件で機械圧縮し成型物を得た。圧縮時の圧力は、ロール径とロール間距離を一定とし、ロールの回転数とロールにパラヒドロキシ安息香酸を供給するスクリューの回転数により決定される。
【００４９】
この成型物をハンマー型高速回転衝撃式粉砕機（新東工業（株））を用いて粉砕した後、種々のメッシュスクリーンにて分級し、表２に示す粒度特性を有するパラヒドロキシ安息香酸の造粒物を調製した（サンプル１−１〜１−７）。
【００５０】
実施例２
公知の方法で得られた、小粒子径（約４０〜７０μｍ）のパラヒドロキシ安息香酸ブチルエステル粉体（水分含量０.０５％）を、実施例１と同様にして、表１に示す条件で機械圧縮し成型物を得た。この成型物を実施例１と同様に粉砕、分級して表３に示す粒度特性を有するパラヒドロキシ安息香酸ブチルエステルの造粒物を調製した（サンプル２−１〜２−７）。
【００５１】
実施例３
公知の方法で得られた、小粒子径（約４０〜７０μｍ）のパラヒドロキシ安息香酸プロピルエステル粉体（水分含量０.０５％）を、実施例１と同様にして、表１に示す条件で機械圧縮し成型物を得た。この成型物を実施例１と同様に粉砕、分級して表４に示す粒度特性を有するパラヒドロキシ安息香酸プロピルエステルの造粒物を調製した（サンプル３−１〜３−７）。
【００５２】
実施例４
公知の方法で得られた、小粒子径（約４０〜７０μｍ）のパラヒドロキシ安息香酸エチルエステル粉体（水分含量０.０５％）を、実施例１と同様にして、表１に示す条件で機械圧縮し成型物を得た。この成型物を実施例１と同様に粉砕、分級して表５に示す粒度特性を有するパラヒドロキシ安息香酸エチルエステルの造粒物を調製した（サンプル４−１〜４−７）。
【００５３】
実施例５
公知の方法で得られた、小粒子径（約４０〜７０μｍ）のパラヒドロキシ安息香酸メチルエステル粉体（水分含量０.０５％）を、実施例１と同様にして、表１に示す条件で機械圧縮し成型物を得た。この成型物を実施例１と同様に粉砕、分級して表６に示す粒度特性を有するパラヒドロキシ安息香酸メチルエステルの造粒物を調製した（サンプル５−１〜５−７）。
【００５４】
実施例１〜５の圧縮条件は以下の通りである。
【表１】
【００５５】
【表２】
【表３】
【表４】
【表５】
【表６】
【表７】
なお、表２〜６に示した平均粒子径は、振とう機（飯田製作所製ＥＳ−６５型）を用い、上記の各メッシュを通過しないもの、通過するものの重量を測定し上記定義欄にて示した式に基づいて計算した。また、各サンプルについて、２５０μｍメッシュを通過した粒子のうち、さらに７４μｍメッシュを通過する粒子を測定し、その割合を算出した。また、表７の硬度、粉化率、粉塵飛散性は以下のごとく測定したものである。
【００６２】
硬度
簡易粒体硬度計（筒井理化学機械（株））を用いて次のようにして測定した。
まず、秤の針が０位置にあることを確認した後、試料台にピンセットで試料（パラヒドロキシ安息香酸造粒物）を載置し、押し棒を試料の中心に当接させる。次いでハンドル操作により試料に加重をかけ、試料が破砕した際の数値を置き針にて読み取る。各試料につき１０回以上測定し、その平均値を算出した。
なお、造粒物の粒径が０.３ｍｍ以下のものは、試料の位置決めが困難であるため測定できなかった。
【００６３】
粉化率
摩損度試験器（萱垣医理科工業（株））を用いて次のようにして測定した。まず、各試料１０ｇを採取し、粒子径を求める際に用いたものと同じ振とう機（飯田製作所製、ＥＳ−６５型）を用い、６０Ｍのメッシュスクリーン（目開き０.２５ｍｍ）で１分間篩別した。メッシュ上に残ったパラヒドロキシ安息香酸（またはそのエステル類）造粒物を、内部の直径２７ｃｍ、厚さ４ｃｍである摩損度試験器にて３分間、２５回転／分の衝撃を与えた後、再度６０Ｍのメッシュスクリーンで１分間篩別した。摩損度試験器で衝撃を与える前にメッシュ上に残った粒子の重量をＷ１、衝撃を与えた後にメッシュ上に残った粒子の重量をＷ２とし、下記式にて粉化率を算出した。
粉化率（％）＝（Ｗ１−Ｗ２）／Ｗ１×１００
なお、造粒物の粒径が０.３ｍｍ以下のものは、粒子径が小さく元々粉化された状態にあるため、測定の対象外とした。
【００６４】
粉塵飛散性
粉塵飛散評価装置を用い、各サンプル５０ｇを斜度６０度の斜面の上部から５０ｃｍ滑らせ、滑りきった時に舞う粉塵の距離と高さを測定した。なお、飛散した距離が７０ｃｍ、高さが５０ｃｍを超えたものについては、測定不可能として「ｏｖｅｒ」と示した。
【００６５】
実施例１〜５において、乾式圧縮造粒によって得られた造粒物のうち、平均粒子径が１５０μｍ以上で、かつ硬度が７０ｇ以上であるもの（Ｎｏ.１−１〜１−５、Ｎｏ.２−１〜２−５、Ｎｏ.３−１〜３−５、Ｎｏ.４−１〜４−５および、Ｎｏ.５−１〜５−５）は、粉化率が３％以下であり、衝撃等を与えても容易に崩壊しないものであった。さらに、粉塵飛散性においても、飛散距離が５０ｃｍ以下であり、取り扱い性に優れたものであった。
【００６６】
一方、平均粒子径が１５０μｍ未満のもの（Ｎｏ.１−７、Ｎｏ.２−７、Ｎｏ.３−７、Ｎｏ.４−７およびＮｏ.５−７）は、粉塵飛散性において、飛散距離が５０ｃｍ以上であり、取り扱い性の悪いものであった。
【００６７】
実施例６
実施例１〜５で調製した各サンプルを、実際の生産時を考慮して以下に示す割合で混合し、サンプル１−８〜５−８とした。
サンプル１−８：Ｎｏ.１−２（４.０１％）、Ｎｏ.１−３（４３.０５％）、Ｎｏ.１−４（２８.０６％）、Ｎｏ.１−５（２４.８８％）
サンプル２−８：Ｎｏ.２−２（３１.７６％）、Ｎｏ.２−３（３２.９４％）、Ｎｏ.２−４（２１.０５％）、Ｎｏ.２−５（１４.２５％）
サンプル３−８：Ｎｏ.３−２（１７.５５％）、Ｎｏ.３−３（３０.９８％）、Ｎｏ.３−４（２５.０８％）、Ｎｏ.３−５（２６.３９％）
サンプル４−８：Ｎｏ.４−２（７.１９％）、Ｎｏ.４−３（２２.６２％）、Ｎｏ.４−４（３０.８７％）、Ｎｏ.４−５（３９.３２％）
サンプル５−８：Ｎｏ.５−２（４９.１５％）、Ｎｏ.５−３（２５.５５％）、Ｎｏ.５−４（１４.００％）、Ｎｏ.５−５（１１.３０％）
【００６８】
また、それぞれ未造粒の粉体（粒子径約４０〜７０μｍ）を、サンプル１−９〜５−９とした。
サンプル１−９：未造粒のパラヒドロキシ安息香酸粉体
サンプル２−９：未造粒のパラヒドロキシ安息香酸ブチルエステル粉体
サンプル３−９：未造粒のパラヒドロキシ安息香酸プロピルルエステル粉体
サンプル４−９：未造粒のパラヒドロキシ安息香酸エチルエステル粉体
サンプル５−９：未造粒のパラヒドロキシ安息香酸メチルエステル粉体
【００６９】
これらのサンプルについて、各種粉体特性を表８に、ケーキング性を表９に示す。
【００７０】
【表８】
【表９】
粉体特性は、安息角、スパチュラ角、見掛け比重について測定した。これらの測定は、上記の通り粉体特性測定装置（パウダテスタＰＴ−Ｎ型 ホソカワミクロン（株））を用いて、同装置の説明書に基づいて行った。
また、スパチュラ角は、スパチュラの上に堆積する粒子の角度を測定した。
【００７３】
ケーキング性
内径４０ｍｍ、高さ６０ｍｍのガラス筒に試料を３０ｇ入れ、試料上に、円形状の厚紙、ガラス板、シリコン栓および５００ｇの分銅をこの順に載置し、室温にて３日間保存した。保存後筒から試料を抜き取り、抜き取った試料の上に分銅を載せていき、固まった試料が崩壊した時点の荷重を崩壊荷重とした。崩壊重量が低いほど、ケーキング性が低いことになる。
【００７４】
実施例６のサンプル１−８、２−８、３−８、４−８および５−８は、実際の生産時を想定して実施例１〜５の各粒子径の造粒物を混合したものであるが、未造粒の小粒子径のパラヒドロキシ安息香酸またはそのエステル類の粉体（サンプル１−９、２−９、３−９、４−９および５−９）に比べて、安息角、スパチュラ角共に小さく、流動性の改善されたものであることがわかる。また、圧縮度も７％以下であり、充填性に優れたものであった。さらに飛散距離も少ないため、作業性および取り扱い性に優れるものであった。さらにケーキング性においても、Ｎｏ.１−８および２−８は保存中のケーキング性が著しく抑制され（崩壊荷重０はケーキングしなかったことを意味する）、作業性に優れるものであった。
Claims (13)
- 平均粒子径が１５０μｍ〜３０００μｍであり、硬度が１０ｇ〜１０００ｇであることを特徴とするパラヒドロキシ安息香酸またはパラヒドロキシ安息香酸エステルの造粒物。
- 全粒子に対して目開き７４μｍのメッシュを通過する粒子の割合が１５重量％以下である、請求項１記載の造粒物。
- 粉化率が３％以下である、請求項１記載の造粒物。
- 安息角が３０〜５０度である、請求項１記載の造粒物。
- パラヒドロキシ安息香酸またはパラヒドロキシ安息香酸エステルの造粒物のゆるみ見掛け比重が０.５〜０.８５ｇ／ｃｃで、固め見掛け比重が０.５５〜０.９ｇ／ｃｃであり、
（固め見掛け比重−ゆるみ見掛け比重）／固め見掛け比重×１００
で表わされる圧縮度が１０％以下である、請求項１記載の造粒物。 - パラヒドロキシ安息香酸またはパラヒドロキシ安息香酸エステルの粉体を乾式圧縮して成型物を得、これを粉砕して分級して得られるものである、請求項１から５いずれかに記載の造粒物。
- 乾式圧縮が０.２〜２.０ｔｏｎ／ｃｍの圧力で行われる、請求項６記載の造粒物。
- パラヒドロキシ安息香酸またはパラヒドロキシ安息香酸エステルの粉体の水分含量が２０％以下である、請求項６記載の造粒物。
- 水分含量が２０％以下であるパラヒドロキシ安息香酸またはパラヒドロキシ安息香酸エステルの粉体を用い、さらなる水または結合剤を用いずに乾式圧縮して成型物を得、これを粉砕して分級して得られるものである、請求項１から８いずれかに記載の造粒物。
- パラヒドロキシ安息香酸またはパラヒドロキシ安息香酸エステルの粉体を乾式圧縮して成型物を得、これを粉砕して分級することを特徴とする、請求項１記載の造粒物の製法。
- 乾式圧縮が０.２〜２.０ｔｏｎ／ｃｍの圧力で行われる、請求項１０記載の製法。
- パラヒドロキシ安息香酸またはパラヒドロキシ安息香酸エステルの粉体の水分含量が２０％以下である、請求項１０記載の製法。
- さらなる水および結合剤を用いないことを特徴とする、請求項１２記載の造粒物の製法。
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