JP3487415B2 - フェノキシ酢酸誘導体 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明はフェノキシ酢酸誘導
体に関する。さらに詳しくは、 １）一般式(I)

【０００２】

【化２７】

【０００３】（式中、すべての記号は後記と同じ意味を
表わす。）で示されるフェノキシ酢酸誘導体、その非毒
性塩およびその酸付加塩、 ２）それらの製造方法および ３）それらを有効成分として含有する薬剤に関する。

【０００４】

【発明の背景】ＰＧＩ₂は、アラキドン酸カスケードと
呼ばれる生体内代謝経路においてＰＧＨ₂より産生され
る、下記構造を有する天然生理活性物質である。

【０００５】

【化２８】 ［Nature, 263, 663 (1976)、Prostaglandins, 12, 685
(1976)、同誌，12, 915(1976)、同誌，13, 375 (1977)
およびChemical and Engineering News，12月20日号，1
7 (1976)参照］

【０００６】ＰＧＩ₂は極めて強力な血小板凝集抑制作
用をはじめ、血小板凝集解離、血小板粘着抑制、血管拡
張、胃酸分泌抑制等の作用を有していることが確認され
ている。それ故に、ＰＧＩ₂は血栓症、動脈硬化、虚血
性心疾患、胃潰瘍、高血圧等の治療に有用であると考え
られているが、化学的に不安定であることと、目的に応
じた作用分離が困難であるため、医薬品としての応用は
限定されている。そのため、種々のＰＧＩ₂誘導体が合
成され、作用の持続性の保持および作用分離のために多
くの研究がなされてきた。しかし、必ずしも満足のいく
結果は得られていないというのが現状である。そこで、
最近では上記の２つの問題点を解決するため、ＰＧＩ₂
受容体レベルから考えて、上記疾患の治療または予防に
有用な、新しいタイプの骨格を有するＰＧＩ₂受容体ア
ゴニストを見出すべく研究が行なわれている。

【０００７】

【従来の技術】ＰＧＩ₂骨格をもっていない化合物で
は、以下に述べる化合物がＰＧＩ₂受容体に結合し、血
小板凝集を抑制する化合物、すなわちＰＧＩ₂受容体ア
ゴニストであることが文献で報告されている。

【０００８】

【化２９】 ［Brit. J. Pharmacol., 76, 423 (1982)、同誌，84, 5
95 (1985)および公表特許公報55-501098号参照］

【０００９】

【化３０】 ［Brit. J. Pharmacol., 76, 423 (1982)、同誌，84, 5
95 (1985)および公表特許公報57-501127号参照］

【００１０】

【化３１】 ［Brit. J. Pharmacol., 102, 251-266 (1991)および西
独特許公開公報3,504,677号参照］

【００１１】一般式

【化３２】 が開示されている［米国特許第5011851号参照］。

【００１２】

【発明の目的】本発明者らは、構造が新規でＰＧＩ₂受
容体アゴニスト作用を有するものを見出すべく鋭意研究
を行なった結果、フェノキシ酢酸誘導体がＰＧＩ₂受容
体に結合し血小板凝集抑制作用を有することを見出し、
本発明を完成した。

【００１３】

【発明の開示】すなわち、本発明は １）一般式(I)

【化３３】 （式中、Ａは

【化３４】

【化３５】 iii) −ＣＯＥ、 iv) −ＳＯ₂Ｅ、 v) −ＣＨ₂−ＮＲ³−Ｙ、 vi) −Ｚ−ＮＲ³−ＣＯＮＲ⁴Ｒ⁵、 vii) −ＣＨ₂−ＯＲ⁶、 viii) −ＣＯ₂Ｒ⁶、

【化３６】

【化３７】

【化３８】

【化３９】

【化４０】

【化４１】

【化４２】

【化４３】

【化４４】

【化４５】

【化４６】

【化４７】

【化４８】

【化４９】 を表わし、

【００１４】Ｔは i) 単結合、 ii) Ｃ₁〜Ｃ₆のアルキレン基、 iii)Ｃ₂〜Ｃ₆のアルケニレン基または iv) −Ｏ−（ＣＨ₂）_s−基を表わし、 Ｄは i) −ＣＯ₂Ｒ¹⁰または ii) −ＣＯＮＲ¹¹Ｒ¹²を表わし、 Ｅは i) −ＮＲ⁴Ｒ⁵、 ii) −ＮＲ³ＯＲ⁶、 iii)−ＮＲ³−ＮＲ⁴Ｒ⁵または iv) −ＮＲ³−Ｎ＝ＣＲ⁴Ｒ⁵を表わし、 Ｙは i) −ＣＯＲ⁶、 ii) −ＣＯ−Ｌ−ＮＲ⁴Ｒ⁵、 iii)−ＣＳ−ＮＨＲ⁴または iv) −ＳＯ₂Ｒ⁶を表わし、 Ｚは i) −ＣＨ＝Ｎ−または ii) −ＣＨ₂−ＮＲ³−を表わし、 Ｌは単結合またはＣ₁〜Ｃ₄のアルキレン基を表わし、

【００１５】Ｒ¹は水素原子、Ｃ₁〜Ｃ₆のアルキル基ま
たはフェニル基を表わし、 Ｒ²はi) フェニル基、窒素原子を１個含有する４〜７
員の単環のヘテロ環基あるいはＣ₄〜Ｃ₇のシクロアルキ
ル基１個または２個で置換されているＣ₁〜Ｃ₈のアルキ
ル基、 ii) Ｃ₁₀〜Ｃ₁₅の縮合３環炭化水素基または iii)Ｃ₁〜Ｃ₁₅のアルキル基を表わし、 Ｒ³は水素原子、Ｃ₁〜Ｃ₆のアルキル基またはフェニル
基を表わし、Ｒ⁴およびＲ⁵はそれぞれ独立して、 i) 水素原子、 ii) フェニル基、 iii)窒素原子を１個含有する４〜７員の単環のヘテロ環
基または iv) フェニル基または窒素原子を１個含有する４〜７員
の単環のヘテロ環基１個または２個で置換されているＣ
₁〜Ｃ₄のアルキル基を表わし、 Ｒ⁶はi) フェニル基、 ii)窒素原子を１個含有する４〜７員の単環のヘテロ環
基または iii)フェニル基または窒素原子を１個含有する４〜７員
の単環のヘテロ環基１個から３個で置換されているＣ₁
〜Ｃ₄のアルキル基を表わし、 Ｒ⁷はi) 水素原子、 ii)Ｃ₁〜Ｃ₈のアルキル基、 iii)フェニル基またはＣ₄〜Ｃ₇のシクロアルキル基、 iv)窒素原子を１個含有する４〜７員の単環のヘテロ環
基または v) フェニル基、Ｃ₄〜Ｃ₇のシクロアルキル基または窒
素原子を１個含有する４〜７員の単環のヘテロ環基１個
または２個で置換されているＣ₁〜Ｃ₄のアルキル基を表
わし、 Ｒ⁸はi) Ｃ₁〜Ｃ₈のアルキル基、 ii)フェニル基またはＣ₄〜Ｃ₇のシクロアルキル基、 iii)窒素原子を１個含有する４〜７員の単環のヘテロ環
基または iv)フェニル基、Ｃ₄〜Ｃ₇のシクロアルキル基または窒
素原子を１個含有する４〜７員の単環のヘテロ環基１個
または２個で置換されているＣ₁〜Ｃ₄のアルキル基を表
わし、 Ｒ⁹はi) 水素原子、 ii)フェニル基、 iii)Ｃ₁〜Ｃ₄のアルキル基または iv)フェニル基または窒素原子を１個含有する４〜７員
の単環のヘテロ環基１個または２個で置換されているＣ
₁〜Ｃ₄のアルキル基を表わし、Ｒ¹⁰は水素原子またはＣ
₁〜Ｃ₁₂のアルキル基を表わし、Ｒ¹¹およびＲ¹²はそれ
ぞれ独立して、水素原子またはＣ₁〜Ｃ₄のアルキル基を
表わすか、Ｒ¹¹およびＲ¹²は隣接する窒素原子と一緒に
なってアミノ酸残基を表わし、Ｒ¹³は水素原子、Ｃ₁〜
Ｃ₄のアルキル基、Ｃ₁〜Ｃ₄のアルコキシ基またはニト
ロ基を表わし、ｍは１〜３、ｎは１〜２、ｓは１〜４の
整数を表わす。また、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶、
Ｒ⁷、Ｒ⁸およびＲ⁹中のすべての環は１〜３個のＣ₁〜Ｃ
₄のアルキル基、Ｃ₁〜Ｃ₄のアルコキシ基、ハロゲン原
子、ニトロ基またはトリハロメチル基で置換されていて
BR>もよいものとする。ただし、(1)Ａが−ＳＯ₂Ｅ（基
中、Ｅは前記と同じ意味を表わす。）を表わす場合、Ｔ
は単結合およびＣ₁のアルキレン基（メチレン基）は表
わさないものとし、(2)Ａが

【化５０】 （基中、Ｒ⁹は前記と同じ意味を表わす。）を表わす場
合、ＴはＣ₂〜Ｃ₆のアルケニレン基は表わさないものと
する。）で示されるフェノキシ酢酸誘導体、その非毒性
塩およびその非毒性酸付加塩、 ２）それらの製造方法および ３）それらを有効成分として含有する薬剤に関する。

【００１６】特に本発明は、一般式（Ｉ）において、Ａ
が

【化５１】

【化５２】

【化５３】

【化５４】

【化５５】

【化５６】

【化５７】

【化５８】

【化５９】

【化６０】

【化６１】

【化６２】 を表わす化合物に係るものである（ただし、（１）Ａが

【化６３】 （基中、Ｒ⁹は前記と同じ意味を表わす。）を表わす場
合、ＴはＣ₂〜Ｃ₆のアルケニレン基は表わさないものと
し、（２）少なくとも１つのＲ⁹はiv）フェニル基また
は窒素原子を１個含有する４〜７員の単環のヘテロ環基
１個または２個で置換されているＣ₁〜Ｃ₄のアルキル基
を表わすものとする。）。

【００１７】本発明においては、特に指示しない限り異
性体はこれをすべて包含する。例えば、アルキル基、ア
ルコキシ基、アルキレン基およびアルケニレン基には直
鎖のもの、分枝鎖のものが含まれ、アルケニレン基およ
びオキシム中の二重結合はＥ、ＺおよびＥＺ混合物であ
るものを含む。また、分枝鎖のアルキル基が存在する場
合等の不斉炭素原子の存在により生ずる異性体も含まれ
る。

【００１８】

【塩】一般式(I)で示される本発明化合物のうちＲ¹⁰が
水素原子である化合物は、公知の方法で相当する塩に変
換される。塩は、非毒性でかつ水溶性であるものが好ま
しい。適当な塩としては、アルカリ金属（カリウム、ナ
トリウム等）の塩、アルカリ土類金属（カルシウム、マ
グネシウム等）の塩、アンモニウム塩、薬学的に許容さ
れる有機アミン（テトラメチルアンモニウム、トリエチ
ルアミン、メチルアミン、ジメチルアミン、シクロペン
チルアミン、ベンジルアミン、フェネチルアミン、ピペ
リジン、モノエタノールアミン、ジエタノールアミン、
トリス（ヒドロキシメチル）アミン、リジン、アルギニ
ン、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン等）の塩等が挙げられ
る。

【００１９】

【酸付加塩】一般式(I)で示される本発明化合物は、公
知の方法で相当する酸付加塩に変換される。塩は、毒性
のない、水溶性のものが好ましい。適当な酸付加塩とし
ては、塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩、硝酸
塩のような無機酸塩、または酢酸塩、乳酸塩、酒石酸
塩、シュウ酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、クエン酸
塩、安息香酸塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン
酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩、
イセチオン酸塩、グルクロン酸塩、グルコン酸塩のよう
な有機酸塩等が挙げられる。また、一般式(I)で示され
る本発明化合物またはその塩またはその酸付加塩は、公
知の方法により水和物に変換することもできる。

【００２０】一般式(I)中、Ｌによって表わされるＣ₁〜
Ｃ₄のアルキレン基とは、メチレン基、エチレン基、ト
リメチレン基、テトラメチレン基およびこれらの異性体
基であり、Ｔによって表わされるＣ₁〜Ｃ₆のアルキレン
基とはメチレン基、エチレン基、トリメチレン基、テト
ラメチレン基、ペンタメチレン基、ヘキサメチレン基お
よびこれらの異性体基であり、Ｔによって表わされるＣ
₂〜Ｃ₆のアルケニレン基とはエチレン基、トリメチレン
基、テトラメチレン基、ペンタメチレン基、ヘキサメチ
レン基およびこれらの異性体基中に二重結合を１個また
は２個含んだ基である。

【００２１】一般式(I)中、Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶、Ｒ⁷、Ｒ⁸、
Ｒ⁹、Ｒ¹¹、Ｒ¹²およびＲ¹³によって表わされる基中の
Ｃ₁〜Ｃ₄のアルキル基とは、メチル基、エチル基、プロ
ピル基、ブチル基およびこれらの異性体基であり、Ｒ¹
およびＲ³によって表わされるＣ₁〜Ｃ₆のアルキル基と
は、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペン
チル基、ヘキシル基およびこれらの異性体基である。ま
た、Ｒ²、Ｒ⁷およびＲ⁸によって表わされるＣ₁〜Ｃ₈の
アルキル基とは、メチル基、エチル基、プロピル基、ブ
チル基、ペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基、オクチ
ル基およびこれらの異性体基である。また、Ｒ²によっ
て表わされるＣ₁〜Ｃ₁₅のアルキル基とは、メチル基、
エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシ
ル基、ヘプチル基、オクチル基、ノニル基、デシル基、
ウンデシル基、ドデシル基、トリデシル基、テトラデシ
ル基、ペンタデシル基およびこれらの異性体基であり、
Ｒ¹⁰によって表わされるＣ₁〜Ｃ₁₂のアルキル基とは、
メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル
基、ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基、ノニル基、
デシル基、ウンデシル基、ドデシル基およびこれらの異
性体基である。

【００２２】一般式(I)中、Ｒ¹³によって表わされる基
中のＣ₁〜Ｃ₄のアルコキシ基とは、メトキシ基、エトキ
シ基、プロポキシ基、ブトキシ基およびこれらの異性体
基である。一般式(I)中、Ｒ²、Ｒ⁷およびＲ⁸によって表
わされるＣ₄〜Ｃ₇のシクロアルキル基として、例えば、
シクロペンチル基、シクロヘキシル基およびシクロヘプ
チル基が挙げられる。一般式(I)中、Ｒ²、Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ
⁶、Ｒ⁷、Ｒ⁸およびＲ⁹によって表わされる基中の４〜７
員のヘテロ環基として、例えば、ピロール環、ピリジン
環、アゼピン環基およびこれらの一部または全部が飽和
している（例えば、ピロリジン環、ピペリジン環等）基
が挙げられる。一般式(I)中、Ｒ²によって表わされるＣ
₁₀〜Ｃ₁₅の縮合３環炭化水素基として、例えば、インダ
セン環、フルオレン環、アントラセン環、ジベンゾシク
ロヘプテン環基およびこれらの一部または全部が飽和し
ている基が挙げられる。

【００２３】一般式(I)中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵、
Ｒ⁶、Ｒ⁷、Ｒ⁸およびＲ⁹中の環に置換しているＣ₁〜Ｃ₄
のアルキル基とは、メチル基、エチル基、プロピル基、
ブチル基およびこれらの異性体基である。Ｃ₁〜Ｃ₄のア
ルコキシ基とは、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ
基、ブトキシ基およびこれらの異性体基である。ハロゲ
ン原子およびトリハロメチル基中のハロゲン原子とは、
フッ素、塩素、臭素およびヨウ素である。

【００２４】本発明の代表的な化合物は、(1)３−［２
−［２−フェニル−２−（３−ピリジル）エチル］オキ
シイミノエチル］フェノキシ酢酸、(2)３−［２−（２
−シクロヘキシル−２−フェニルエチル）オキシイミノ
エチル］フェノキシ酢酸、(3)３−［２−［２−（フル
オレン−９−イル）エチル］オキシイミノエチル］フェ
ノキシ酢酸、(4)３−［２−（２−フェニルデシル）オ
キシイミノエチル］フェノキシ酢酸、(5)４−（２−ベ
ンゾイルアミノエチル）フェノキシ酢酸、(6)４−［２
−（Ｎ，Ｎ−ジフェニルアミノカルボニルアミノ）エチ
ル］フェノキシ酢酸、(7)４−［２−（Ｎ，Ｎ−ジフェ
ニルアミノメチルカルボニルアミノ）エチル］フェノキ
シ酢酸、(8)４−（２−フェニルアミノチオカルボニル
アミノエチル）フェノキシ酢酸、(9)４−（２−フェニ
ルスルホニルアミノエチル）フェノキシ酢酸、(10)４−
［２−（Ｎ，Ｎ−ジフェニルアミノカルボニルアミノイ
ミノ）エチル］フェノキシ酢酸、

【００２５】(11)３−［３−（２−ジフェニルメチルイ
ミダゾール−５−イル）プロピル］フェノキシ酢酸、(1
2)３−［３−（３，４，５−トリフェニルピラゾール−
１−イル）プロピル］フェノキシ酢酸、(13)３−［３−
（オキサゾール−２−イル）プロピル］フェノキシ酢
酸、(14)３−［３−（５−エチルオキサゾール−４−イ
ル）プロピル］フェノキシ酢酸、(15)３−［３−［５−
ジ（３−ピリジル）メチルイソオキサゾール−３−イ
ル］プロピル］フェノキシ酢酸、(16)３−［３−（４，
５−ジフェニルイミダゾリル）プロピル］フェノキシ酢
酸、(17)３−［３−（５−ジフェニルメチルイソオキサ
ゾール−３−イル）プロピル］フェノキシアセトアミ
ド、(18)３−［３−（５−ジフェニルメチルイソオキサ
ゾール−３−イル）プロピル］フェノキシ酢酸とグリシ
ンとのアミド、(19)オクチル ３−［３−（５−ジフェ
ニルメチルイソオキサゾール−３−イル）プロピル］フ
ェノキシアセテート、

【００２６】(20)３−［３−［４−ジ（３−ピリジル）
メチルピラゾール−１−イル］プロピル］フェノキシ酢
酸、(21)２−メチル−３−［３−［４−［１−フェニル
−１−（３−ピリジル）メチル］ピラゾール−１−イ
ル］プロピル］フェノキシ酢酸、(22)３−［３−ジ（３
−ピリジル）メチルオキシイミノプロピル］フェノキシ
酢酸、(23)３−［３−［ジ（３−ピリジル）メチリデン
アミノオキシ］プロピル］フェノキシ酢酸、(24)３−
［３−（１−シクロヘキシル−１−フェニルメチリデン
アミノオキシ）プロピル］フェノキシ酢酸、(25)２−メ
チル−３−［３−［１−フェニル−１−（３−ピリジ
ル）メチリデンアミノオキシ］プロピル］フェノキシ酢
酸、(26)３−（３−ジフェニルメチルオキシアミノスル
ホニルプロピル）フェノキシ酢酸、(27)３−［３−
［（Ｎ，Ｎ−ジフェニルアミノ）アミノスルホニル］プ
ロピル］フェノキシ酢酸、(28)３−［３−［（１，１−
ジフェニルメチリデンアミノ）アミノスルホニル］プロ
ピル］フェノキシ酢酸、(29)４−［２−［（Ｎ，Ｎ−ジ
フェニルアミノカルボニルアミノ）アミノ］エチル］フ
ェノキシ酢酸、(30)３−［３−［５−［１−フェニル−
１−（３−ピリジル）メチル］イソオキサゾール−３−
イル］プロピル］フェノキシ酢酸、

【００２７】(31)３−［４−メチル−４−（１−フェニ
ル−１−（３−ピリジル）メチルオキシイミノ）ブチ
ル］フェノキシ酢酸、(32)３−［２−［４−［１−フェ
ニル−１−（３−ピリジル）メチル］ピラゾール−１−
イル］エチル］フェノキシ酢酸、(33)３−［３−［１−
フェニル−１−（３−ピリジル）メチルアミノオキシ］
プロピル］フェノキシ酢酸、およびこれらの塩、および
後述する実施例に記載の化合物である。

【００２８】

【本発明化合物の製造方法】一般式(I)で示される本発
明化合物は、 i) 一般式(III)

【化６４】 （式中、Ｒ^10aはメチル基またはエチル基を表わし、そ
の他の記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化
合物と、一般式（ａ） Ｒ²ＯＮＨ₂ （ａ） （式中、Ｒ²は前記と同じ意味を表わす）で示される化
合物を反応させるか、

【００２９】ii) i)の反応で得られる一般式（Ia-1）

【化６５】 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で
示される化合物を還元反応に付すか、

【００３０】iii) 一般式（IV）

【化６６】 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で
示される化合物を、一般式（ｂ） ＨＥ （ｂ） （式中、Ｅは前記と同じ意味を表わす。）で示される化
合物と反応させてアミド化するか、

【００３１】iv) 一般式（VI）

【化６７】 （式中、Ｔ^aは単結合、Ｃ₁〜Ｃ₄のアルキレン基、Ｃ₂〜
Ｃ₄のアルケニレン基または−Ｏ−（ＣＨ₂）_t−（基
中、ｔは０〜２の整数を表わす。）を表わし、その他の
記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物を
ジョーンズ（Jone´s）酸化反応に付すか、

【００３２】v) iv)の反応で得られた一般式（Ib-1）

【化６８】 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で
示される化合物を水素添加反応に付す（精製の便宜上、
メチルエステル化してから水素添加し、その後エステル
結合を加水分解することを含む。）か、

【００３３】vi) 一般式（VIII）

【化６９】 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で
示される化合物を、一般式（ｃ） Ｒ⁶ＣＯ₂Ｈ （ｃ） （式中、Ｒ⁶は前記と同じ意味を表わす。）で示される
化合物または一般式（ｄ） Ｒ⁴Ｒ⁵Ｎ−Ｌ−ＣＯ₂Ｈ （ｄ） （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で
示される化合物または一般式（ｅ） Ｒ⁴−Ｎ＝Ｃ＝Ｓ （ｅ） （式中、Ｒ⁴は前記と同じ意味を表わす。）で示される
化合物または一般式（ｆ） Ｒ⁶ＳＯ₂Ｃｌ （ｆ） （式中、Ｒ⁶は前記と同じ意味を表わす。）で示される
化合物と反応させてアミド化またはチオアミド化する
か、

【００３４】vii) 一般式(VII）

【化７０】 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で
示される化合物と一般式（ｇ）

【化７１】 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で
示される化合物を反応させるか、

【００３５】viii)前記vii)の反応で得られる一般式（I
a-5）

【化７２】 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で
示される化合物を還元反応に付すか、

【００３６】ix) 前記viii)の反応で得られた一般式
（Ia-6）

【化７３】 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で
示される化合物と一般式（ｈ） Ｒ^3aＩ （ｈ） （式中、Ｒ^3aはＣ₁〜Ｃ₆のアルキル基またはフェニル基
を表わす。）で示される化合物を化合物を反応させる
か、

【００３７】x) 一般式（II）

【化７４】 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で
示される化合物と一般式（ｉ）

【化７５】 （式中、Ｒ⁶は前記と同じ意味を表わす。）または一般
式 Ｒ⁶Ｘ （ｓ） （式中、Ｘはハロゲン原子を表わし、Ｒ⁶は前記と同じ
意味を表わす。）で示される化合物を反応させるか、

【００３８】xi) 一般式（IV）

【化７６】 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で
示される化合物を一般式（ｊ） Ｒ⁶ＯＨ （ｊ） （式中、Ｒ⁶は前記と同じ意味を表わす。）で示される
化合物と反応させてエステル化するか、

【００３９】xii) 一般式（IX）

【化７７】 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で
示される化合物と、一般式（ｋ） ＧＨ （ｋ） （式中、Ｇは

【化７８】 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）

【化７９】 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）

【化８０】 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）ま
たは

【化８１】 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）を
表わす。）で示される化合物、一般式（ｑ）

【化８２】 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で
示される化合物、または一般式（ｒ）

【化８３】 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で
示される化合物とを反応させるか、

【００４０】xiii)一般式(X)

【化８４】 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で
示される化合物と一般式（ｌ）

【化８５】 （式中、Ｒ⁹は前記と同じ意味を表わす。）で示される
化合物を反応させるか、

【００４１】xiv)一般式(XII)

【化８６】 （式中、Ｒ^9aはフェニル基、Ｃ₁〜Ｃ₄のアルキル基また
はフェニル基または窒素原子を１個含有する４〜７員の
単環のヘテロ環１個または２個で置換されているＣ₁〜
Ｃ₄のアルキル基を表わし、その他の記号は前記と同じ
意味を表わす。）で示される化合物または一般式(XIV)

【化８７】 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で
示される化合物または一般式（XVII）

【化８８】 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で
示される化合物または一般式(XXIII)

【化８９】 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で
示される化合物または一般式（XXIX）

【化９０】 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で
示される化合物と、一般式（ｍ） ＢｒＣＨ₂ＣＯ₂Ｒ^10a （ｍ） （式中、Ｒ^10aは前記と同じ意味を表わす。）で示され
る化合物を反応させるか、

【００４２】xv) 一般式（XV）

【化９１】 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で
示される化合物と一般式（ｎ） Ｒ⁹ＣＯＣｌ （ｎ） （式中、Ｒ⁹は前記と同じ意味を表わす。）で示される
化合物を反応させるか、

【００４３】xvi) 一般式(XVIII)

【化９２】 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で
示される化合物を環化反応に付すか、

【００４４】xvii)一般式（XX）

【化９３】 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で
示される化合物を環化反応に付すか、

【００４５】xviii) 前記i)、ii)、iii)、vi)、vii)、
viii)、ix)、x)、xi)、xii)、xiii)、xiv)、xv)、xvi)
またはxvii)の反応によって得られる一般式（Ｉａ）

【化９４】 （式中、 Ａ^aは i) −ＣＲ¹＝Ｎ〜ＯＲ²、 ii) −ＣＨＲ¹−ＮＨ−ＯＲ²、 iii) −ＣＯＥ、 iv) −ＣＨ₂ＮＲ³Ｙ、 v) −ＣＨ＝Ｎ−ＮＲ³ＣＯＮＲ⁴Ｒ⁵、 vi) −ＣＨ₂−ＮＨ−ＮＲ³ＣＯＮＲ⁴Ｒ⁵、 vii) −ＣＨ₂−ＮＲ^3a−ＮＲ³ＣＯＮＲ⁴Ｒ⁵、 viii)−ＣＨ₂ＯＲ⁶、 ix) −ＣＯ₂Ｒ⁶、 x) −ＣＨ₂Ｇ、

【化９５】

【化９６】

【化９７】

【化９８】

【化９９】

【化１００】

【化１０１】

【化１０２】

【化１０３】

【化１０４】

【化１０５】

【化１０６】 を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物のエステル結合を加水分解するか、

【００４６】xix) 前記iv)、v)またはxviii)の反応に
よって得られる一般式（Ｉｂ）

【化１０７】 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で
示される化合物を、一般式（ｏ） Ｒ^10bＯＨ （ｏ） （式中、Ｒ^10bはＣ₁〜Ｃ₁₂のアルキル基を表わす。）で
示される化合物と反応させてエステル化するか、または

【００４７】xx) 前記iv)、v)またはxviii)の反応によ
って得られる一般式（Ｉｂ）

【化１０８】 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で
示される化合物を、一般式（ｐ） Ｒ¹¹Ｒ¹²ＮＨ （ｐ） （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で
示される化合物と反応させてアミド化することにより製
造することができる。

【００４８】反応i)は公知であり、例えば不活性有機溶
媒（テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、メタノール、エタ
ノール、ジメトキシエタン、ジオキサンまたはこれらの
混合溶媒等）中、０〜７０℃で反応させることにより行
なわれる。

【００４９】反応ii)およびviii)は公知であり、例えば
水と混和しうる有機溶媒（ＴＨＦ、ジオキサン、メタノ
ール、エタノール、ジメトキシエタンまたはこれらの混
合溶媒等）中、酸（塩酸、酢酸、トルフルオロ酢酸等）
の存在下、還元剤（ナトリウムシアノボロハイドライド
等）を用いて０〜７０℃で反応させることにより行なわ
れる。

【００５０】反応iii)およびvi)は公知であり、例えば
有機溶媒（塩化メチレン等）中、適当な縮合剤（２−ク
ロロ−Ｎ−メチルピリジニウム ヨーダイド等）と塩基
（トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン
またはこれらの混合物等）の存在下、０〜４０℃で反応
させることにより行なわれる。

【００５１】反応iv)は公知であり、例えばアセトン
中、ジョーンズ(Jone´s)試薬を用いて−１０〜４０℃
で反応させることにより行なわれる。

【００５２】反応v)は公知であり、例えば不活性有機溶
媒（ＴＨＦ，ジエチルエーテル、ジオキサン、酢酸エチ
ル、メタノール、エタノール、塩化メチレン等）中、水
素雰囲気下、触媒（パラジウム炭素、パラジウム、水酸
化パラジウム、酢酸パラジウム、パラジウム黒、白金黒
等）を用いて、０〜８０℃、常圧または加圧下で反応さ
せることにより行なわれる。この反応は、精製の便宜
上、メチルエステル化してから水素添加反応を行ない、
その後、エステル結合を加水分解することを含む。メチ
ルエステル化は、例えば不活性有機溶媒（ジエチルエー
テル、酢酸エチル等）中、ジアゾメタンを用いて、０〜
１０℃で反応させることにより行なわれる。また、加水
分解反応は、後述する反応xviii)に記載の方法と同様に
して行なわれる。

【００５３】反応vii)は公知であり、例えば不活性有機
溶媒（エタノール、メタノール等）中、不活性ガス雰囲
気下で０〜４０℃で反応させることにより行なわれる。

【００５４】反応ix)は公知であり、例えば不活性有機
溶媒（ＤＭＦ等）中、適当な塩基（水素化ナトリウム
等）の存在下または非存在下で反応させることにより行
なわれる。

【００５５】反応x)は公知であり、例えば不活性有機溶
媒（クロロホルム、シクロヘキサンまたはそれらの混合
溶媒等）中、ルイス酸（トリフルオロボランエーテラー
ト等）の存在下で反応させることにより行なわれるか、
不活性有機溶媒（ＤＭＦ等）中、アミン（Ｎ，Ｎ−ジメ
チルアミノピリジン、トリエチルアミン、ピリジン等）
の存在下、０℃〜還流温度で反応させることにより行な
われる。

【００５６】反応xi)は公知であり、例えば、有機溶媒
（塩化メチレン等）中、適当な縮合剤（２−クロロ−Ｎ
−メチルピリジニウム ヨーダイド等）と塩基（トリエ
チルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジンまたはこ
れらの混合物等）の存在下、０〜４０℃で反応させるこ
とにより行なわれる。

【００５７】反応xii)は公知であり、例えば不活性有機
溶媒（ＤＭＦ、ＴＨＦ等）中、適当な塩基（水素化ナト
リウム、カリウム ｔ−ブトキシド、ｎ−ブチルリチウ
ム等）の存在下で反応させることにより行なわれる。

【００５８】反応xiii)は公知であり、例えば不活性有
機溶媒（クロロホルム等）中、０℃〜還流温度で反応さ
せることにより行なわれる。

【００５９】反応xiv)は公知であり、例えば不活性有機
溶媒（ＤＭＦ、アセトン等）中、適当な塩基（炭酸カリ
ウム等）の存在下、０〜５０℃で反応させることにより
行なわれる。

【００６０】反応xv)は公知であり、有機溶媒を用いず
に８０〜１３５℃で反応させることにより行なわれる。

【００６１】反応xvi)およびxvii)は公知であり、例え
ば不活性溶媒（トルエン等）中、０℃〜還流温度で反応
させることにより行なわれる。

【００６２】反応xviii)は公知であり、例えば不活性溶
媒（メタノール、エタノール、ジオキサン、ＴＨＦ、ジ
メトキシエタンまたはこれらの混合溶媒等）中、アルカ
リ（水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、炭酸カリウ
ム、炭酸ナトリウム等）の水溶液を用いて、０〜５０℃
で反応させることにより行なわれる。

【００６３】反応xix)およびxx)は公知であり、例えば
不活性溶媒（塩化メチレン等）中、オキサリルクロリ
ド、チオニルクロリドのような酸ハライドと反応させ、
それから得られた化合物と一般式（ｏ）のアルコールま
たは一般式（ｐ）のアミンとの反応は、不活性有機溶媒
（塩化メチレン等）中、適当な塩基（トリエチルアミン
等）の存在下、０〜４０℃で反応させることにより行な
われる。

【００６４】一般式(III)、（VI）、（VIII）、（I
X）、(X)、(XII)、(XIV)、（XV）、（XVII）、(XVIII)
および（XX）で示される化合物は、次の反応工程式で示
される方法により製造することができる。

【００６５】

【化１０９】

【００６６】

【化１１０】

【００６７】

【化１１１】

【００６８】

【化１１２】

【００６９】

【化１１３】

【００７０】

【化１１４】

【００７１】

【化１１５】

【００７２】

【化１１６】

【００７３】

【化１１７】

【００７４】

【化１１８】

【００７５】

【化１１９】

【００７６】（反応工程式中、Ｒ^9bは i) 水素原子、 ii) フェニル基、 iii)Ｃ₁〜Ｃ₄のアルキル基または iv) フェニル基または窒素原子を１個含有する４〜７員
の単環のヘテロ環基１個または２個および／または水酸
基１個で置換されたＣ₁〜Ｃ₄のアルキル基を表わし、Ｒ
^9cはＲ^9b中の水酸基が−ＯＬｉ基に代ったこと以外はＲ
^9bと同じ意味を表わし、その他の記号は前記と同じ意味
を表わし、ＰＤＣはピリジニウムジクロメートを表わ
し、ＴＨＰはテトラヒドロピラン−２−イル基を表わ
し、ＤＭＦはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを表わし、
ＴＨＦはテトラヒドロフランを表わし、ＨＭＰＡはヘキ
サメチルホスフォルアミドを表わし、ＴＥＡはトリエチ
ルアミンを表わし、ＤＢＵは１，８−ジアザビシクロ
［５．４．０］−７−ウンデセンを表わし、ＤＥＡＤは
ジエチルアゾジカルボキシレートを表わし、ＤＨＰはジ
ヒドロピランを表わし、ＤＭＥはジメトキシエタンを表
わし、ＴＢＡＢは臭化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム
を表わす。）

【００７７】本明細書中の各反応において反応生成物は
通常の精製手段、例えば常圧下または減圧下における蒸
留、シリカゲルまたはケイ酸マグネシウムを用いた高速
液体クロマトグラフィー、薄層クロマトグラフィーある
いはカラムクロマトグラフィーまたは洗浄、再結晶等の
方法により精製することができる。精製は各反応ごとに
行なってもよいし、いくつかの反応終了後、行なっても
よい。本発明における出発物質および各試薬は、それ自
体公知であり、試薬として市販されているか、また市販
試薬から公知の方法で製造することができる。

【００７８】

【本発明化合物の薬理活性】一般式(I)で示される本発
明化合物が、ＰＧＩ₂受容体アゴニスト作用を有するこ
とは、以下の実験結果によって証明された。

【００７９】i)［³Ｈ］−iloprostのヒト血小板膜分画
ＰＧＩ₂受容体に対する結合の阻害。 ［実験方法］１５ｍＭ塩化マグネシウム、５ｍＭ ＥＤ
ＴＡ、１０ｎＭ［³Ｈ］−iloprostを含むｐＨ7.4の５０
ｍＭトリス・塩酸緩衝液を反応液とした。反応液0.2ｍ
ｌに被検化合物を添加するかまたは添加しないでヒト血
小板粗膜分画（0.3ｍｇ蛋白）を添加し、２４℃で３０
分間インキュベートした。インキュベート後、反応混合
物に氷冷１０ｍＭトリス−塩酸緩衝液（ｐＨ7.4）を４
ｍｌ加え、ワットマンＧＦ／Ｂグラスファイバーフィル
ターでろ過し、１０ｍＭの氷冷トリス−塩酸緩衝液（ｐ
Ｈ7.4）を４ｍｌで４回洗い、結合している［³Ｈ］−il
oprostと結合していないものを分離した。洗浄後、フィ
ルターを乾燥し、放射活性を測定した。

【００８０】非特異的結合量は、非放射性iloprost（１
０μＭ）を添加した時の結合実験を平行して行なうこと
によって求めた。特異的結合量は総結合量から非特異的
結合量を差し引いた量として求めた。被検化合物の阻害
効果は次の式より求めた。 阻害率（％）＝１００−（Ｂ₁／Ｂ₀×１００） Ｂ₁：被検化合物が存在する時の［³Ｈ］−iloprostの特
異的結合量 Ｂ₀：被検化合物が存在しない時の［³Ｈ］−iloprostの
特異的結合量 結果を表１に示す。

【００８１】

【表１】

【００８２】ii)ヒト血小板凝集抑制作用 ［実験方法］ヒト血液から５×１０⁵／ｍｍ³のPlatelet
Rich Plasmaを調整し、被検化合物を添加１分後、ＡＤ
Ｐ（４μＭ）を添加して凝集抑制作用を測定した。この
測定はマルチチャンネル血小板凝集計を用いて行なっ
た。この結果を表２に示す。

【００８３】

【表２】

【００８４】

【毒性】本発明化合物の毒性は十分に低いものであり、
医薬品として使用するために十分安全であることが確認
された。

【００８５】

【医薬品への適用】一般式(I)で示される本発明化合物
は、ＰＧＩ₂受容体アゴニスト作用を有しているので、
血栓症、動脈硬化、虚血性心疾患、胃潰瘍、高血圧等の
予防および／または治療に有用である。一般式(I)で示
される本発明化合物、その非毒性の塩、酸付加塩または
その水和物を上記の目的で用いるには、通常、全身的ま
たは局所的に、経口または非経口の形で投与される。投
与量は、年令、体重、症状、治療効果、投与方法、処理
時間等により異なる。通常、成人一人あたり、一回につ
き、１ｍｇから1,000ｍｇの範囲で、一日一回から数回
経口投与されるか、または成人一人あたり、一回につき
１００μｇから１００ｍｇの範囲で、一日一回から数回
非経口投与されるか、または、一日１時間から２４時間
の範囲で静脈内に接続投与される。もちろん前記したよ
うに、投与量は種々の条件により変動するので、上記投
与量より少ない量で十分な場合もあるし、また範囲を越
えて投与の必要な場合もある。

【００８６】本発明化合物を投与する際には、経口投与
のための固体組成物、液体組成物およびその他の組成
物、非経口投与のための注射剤、外用剤、坐剤等として
用いられる。経口投与のための固体組成物には、錠剤、
丸剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤等が含まれる。カプセ
ル剤にはハードカプセルおよびソフトカプセルが含まれ
る。このような固体組成物においては、ひとつまたはそ
れ以上の活性物質が、少なくともひとつの不活性な希釈
剤、例えばラクトース、マンニトール、グルコース、ヒ
ドロキシプロピルセルロース、微結晶セルロース、デン
プン、ポリビニルピロリドン、メタケイ酸アルミン酸マ
グネシウムと混合される。組成物は、常法に従って、不
活性な希釈剤以外の添加物、例えばステアリン酸マグネ
シウムのような潤滑剤、繊維素グルコール酸カルシウム
のような崩壊剤、ラクトースのような安定化剤、グルタ
ミン酸またはアスパラギン酸のような溶解補助剤を含有
していてもよい。錠剤または丸剤は必要により白糖、ゼ
ラチン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプ
ロピルメチルセルロースフタレートなどの胃溶性あるい
は腸溶性物質のフィルムで被膜してもよいし、また２以
上の層で被膜してもよい。さらにゼラチンのような吸収
されうる物質のカプセルも包含される。

【００８７】経口投与のための液体組成物は、薬剤的に
許容される溶液剤、乳濁剤、シロップ剤、エリキシル剤
等を含み、一般的に用いられる不活性な希釈剤（精製
水、エタノール）を含んでいてもよい。この組成物は不
活性な希釈剤以外に湿潤剤、懸濁剤のような補助剤、甘
味剤、風味剤、芳香剤、防腐剤を含有していてもよい。
経口投与のためのその他の組成物としては、ひとつまた
はそれ以上の活性物質を含み、それ自体公知の方法によ
り処方されるスプレー剤が含まれる。この組成物は不活
性な希釈剤以外に亜硫酸水素ナトリウムのような安定剤
と等張性を与えるような緩衝剤、例えば塩化ナトリウ
ム、クエン酸ナトリウムあるいはクエン酸を含有しても
よい。スプレー剤の製造方法は、例えば米国特許第2868
691号および同第3095355号明細書に詳しく記載されてい
る。

【００８８】本発明による非経口投与のための注射剤と
しては、無菌の水性または非水性の溶液剤、懸濁剤、乳
濁剤を包含する。水性の溶液剤、懸濁剤としては、例え
ば、注射用蒸留水および生理食塩水が含まれる。非水溶
性の溶液剤、懸濁剤としては、例えば、プロピレングリ
コール、ポリエチレングリコール、オリーブ油、エタノ
ール、ポリソルベート８０等がある。このような組成物
は、さらに防腐剤、湿潤剤、乳化剤、分散剤、安定化剤
（例えば、ラクトース）、溶解補助剤（例えば、グルタ
ミン酸、アスパラギン酸）のような補助剤を含んでもよ
い。これらは例えばバクテリア保留フィルターを通すろ
過、殺菌剤の配合または照射によって無菌化される。こ
れらはまた無菌の固体組成物を製造し、例えば凍結乾燥
品の使用前に無菌化水または無菌の注射用溶媒に溶解し
て使用することもできる。非経口投与のためのその他の
組成物としては、ひとつまたはそれ以上の活性物質を含
み、常法により処方される外用液剤、軟コウ、塗布剤、
坐剤、およびペッサリー等が含まれる。

【００８９】

【実施例および参考例】以下、参考例および実施例によ
って本発明を詳述するが、本発明はこれらに限定される
ものではない。クロマトグラフィーによる分離の箇所に
示されているカッコ内の溶媒は使用した溶出溶媒または
展開溶媒を示し、割合は体積比を表わす。特別の記載が
ない場合には、ＩＲは液膜法で測定しており、ＮＭＲは
重クロロホルムを溶媒として測定している。

【００９０】参考例１ メチル ３−（３−ホルミルプロピル）フェノキシアセ
テート

【化１２０】

【００９１】シュウ酸クロライド（1.26ｍｌ）の塩化メ
チレン（３０ｍｌ）溶液にジメチルスルホキシド（2.11
ｍｌ）の塩化メチレン（3.0ｍｌ）溶液を−７０℃で滴
下した。その溶液に、メチル ３−（４−ヒドロキシブ
チル）フェノキシアセテート（1.94ｇ）の塩化メチレン
（8.0ｍｌ）溶液を滴下した。その溶液に、−７０℃に
保ちながらトリエチルアミン（6.9ｍｌ）を滴下した。
反応混合物を３０分間かけてゆっくりと−４０℃にまで
温度を上げ、それから飽和塩化アンモニウム水溶液を加
えて反応を止めた。反応混合物をエーテルで希釈し、有
機層を分取した。抽出液を飽和塩化アンモニウム水溶
液、次に飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで
乾燥し、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルプラグ（ｎ
−ヘキサン：酢酸エチル＝５：２）を通して精製し、次
の物性値を有する標題化合物（1.41ｇ）を得た。 ＴＬＣ（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）：Ｒｆ
0.26； ＮＭＲ：δ 9.74(1H,s), 7.35〜7.07(1H,m), 6.92〜6.
60(3H,m), 4.62(2H,s), 3.79(3H,s), 2.63(2H,t,J=7H
z), 2.47(2H,t,J=8Hz), 2.10〜1.92(2H,m)。

【００９２】参考例２ メチル ３−（４−ヒドロキシヘプチル）フェノキシア
セテート

【化１２１】

【００９３】参考例１で製造した化合物（1.26ｇ）のジ
エチルエーテル（１０ｍｌ）溶液に−７０℃でｎ−プロ
ピルマグネシウム ブロマイドのジエチルエーテル溶液
（２Ｍ，3.0ｍｌ）を滴下した。混合物の温度を−３０
℃に上げながら、２時間撹拌した。反応混合物に飽和塩
化アンモニウム水溶液を加えて反応を止めてから、反応
混合物をエーテルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗
浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮し
た。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ
−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製し、次の物性
値を有する標題化合物（８２０ｍｇ）を得た。 ＴＬＣ（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）：Ｒｆ
0.23； ＮＭＲ：δ 7.36〜7.08(1H,m), 6.95〜6.60(3H,m), 4.
64(2H,s), 3.82(3H,s), 3.80〜3.50(1H,m), 2.80〜2.36
(3H,m), 2.20〜1.25(8H,m), 1.10〜0.80(3H,m)。

【００９４】参考例３ メチル ３−（４−オキソヘプチル）フェノキシアセテ
ート

【化１２２】

【００９５】参考例２で製造した化合物（７５０ｍｇ）
のジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）溶液に室温でピリ
ジニウム ジクロメート（2.53ｇ）を加えた。混合物を
一晩撹拌した。反応混合物にセライトとフロリジルを加
えた後、ヘキサン−酢酸エチル（３：１）混液（２０ｍ
ｌ）を加えて希釈した。混合物をフロリジルでろ過し、
ろ液を減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）で
精製し、次の物性値を有する標題化合物（３５０ｍｇ）
を得た。 ＴＬＣ（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）：Ｒｆ
0.30； ＮＭＲ：δ 7.36〜7.08(1H,m), 6.90〜6.60(3H,m), 4.
62(2H,s), 3.81(3H,s), 2.72〜2.25(6H,m), 2.10〜1.38
(4H,m), 0.90(3H,t,J=8Hz)。

【００９６】参考例４ ３−［３−［２−（テトラヒドロピラン−２−イル）オ
キシエトキシ］フェニル］プロパノール

【化１２３】

【００９７】水素化ナトリウム（含量６０％，1.84ｇ）
のジメチルホルムアミド（５０ｍｌ）懸濁液に、０℃で
３−（３−ヒドロキシプロピル）フェノール（7.0ｇ）
のジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）溶液を加えた。そ
の混合物を室温で１時間撹拌した。反応混合物を０℃に
冷却し、混合物に１−ブロモ−２−（テトラヒドロピラ
ン−２−イル）エタン（5.46ｇ）を加えた。混合物を室
温で１時間撹拌した。反応混合物に水を加え、混合物を
エーテルで抽出した。抽出液を２Ｎ水酸化ナトリウム水
溶液、水、次に食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム
で乾燥した後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝
１：２→２：１）で精製し、次の物性値を有する標題化
合物（3.36ｇ）を得た。 ＴＬＣ（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：２）：Ｒｆ
0.17； ＩＲ（ｃｍ^-1）：ν 3369, 2930, 1584, 1488, 1451,
1384, 1353, 1260, 1202, 1125, 1034, 992, 874, 814,
777, 695。

【００９８】参考例５ １−［２−（テトラヒドロピラン−２−イル）オキシエ
トキシ］−３−（３−ヒドロキシ−４−ジフェニルアミ
ノスルホニルブチル）ベンゼン

【化１２４】

【００９９】Ｎ，Ｎ−ジフェニルスルホンアミド（0.99
ｇ）のテトラヒドロフラン−ヘキサメチルホスフォルア
ミド（２０：３）溶液（２３ｍｌ）に、−７８℃でｎ−
ブチルリチウムのｎ−ヘキサン溶液（1.6Ｍ，3.75ｍ
ｌ）を加えた。混合物を−７８℃で３０分間撹拌した。
その混合物に参考例４で製造した化合物を用いて参考例
１と同様に操作して得られた化合物（1.11ｇ）のテトラ
ヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液を加えた。その混合物を
−７８℃で１時間撹拌した。反応混合物に水を加え、そ
の混合物を酢酸エチルで抽出した。抽出液を水、次に食
塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減
圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：２）で精製し、
次の物性値を有する標題化合物（0.84ｇ）を得た。 ＴＬＣ（酢酸エチル：ベンゼン＝１：１）：Ｒｆ 0.3
7； ＩＲ（ｃｍ^-1）：ν 3401, 3063, 2930, 1586, 1489,
1451, 1351, 1261, 1190, 1150, 1077, 1050, 1011, 96
9, 903, 822, 757, 697。

【０１００】参考例６ １−［２−（テトラヒドロピラン−２−イル）オキシエ
トキシ］−３−（３−メチルスルホニルオキシ−４−ジ
フェニルアミノスルホニルブチル）ベンゼン

【化１２５】

【０１０１】参考例５で製造した化合物（0.66ｇ）の塩
化メチレン（２０ｍｌ）溶液にトリエチルアミン（0.30
5ｇ）、次にメタンスルホニルクロライド（0.12ｍｌ）
を加えた。その混合物を０℃で１０分間撹拌した。反応
混合物に水を加え、その混合物を酢酸エチルで抽出し
た。抽出液を飽和塩化アンモニウム水溶液、水、次に食
塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減
圧濃縮し、次の物性値を有する標題化合物を含む残留物
を得た。この残留物は精製することなく次の反応に用い
た。 ＴＬＣ（酢酸エチル：ベンゼン＝１：８）：Ｒｆ 0.3
1。

【０１０２】参考例７ １−［２−（テトラヒドロピラン−２−イル）オキシエ
トキシ］−３−（４−ジフェニルアミノスルホニル−３
−ブテニル）ベンゼン

【化１２６】

【０１０３】参考例６で得られた残留物のベンゼン溶液
に、０℃で１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７
−ウンデセン（0.382ｇ）を加えた。その溶液を０℃で
１０分間撹拌した。反応混合物に水を加え、混合物を酢
酸エチルで抽出した。抽出液を飽和塩化アンモニウム水
溶液、水、次に食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム
で乾燥した後、減圧濃縮し、次の物性値を有する標題化
合物（0.63ｇ）を得た。 ＴＬＣ（酢酸エチル：ベンゼン＝１：８）：Ｒｆ 0.2
7； ＩＲ（ｃｍ^-1）：ν 3063, 2943, 2873, 1734, 1586,
1489, 1451, 1354, 1260, 1152, 1126, 1076, 1034, 98
9, 969, 904, 874, 816, 757, 697。

【０１０４】参考例８ ２−［３−（４−ジフェニルアミノスルホニル−３−ブ
テニル）フェノキシ］エタノール

【化１２７】

【０１０５】参考例７で製造した化合物（0.541ｇ）の
メタノール（２０ｍｌ）溶液に、少量の１０−カンファ
ースルホン酸（ｄｌ体）を室温で加えた。その溶液を室
温で１時間撹拌した。反応混合物にトリエチルアミン
（0.1ｍｌ）を加え、混合物を減圧濃縮した。残留物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ
−ヘキサン＝１：２→１：１）で精製し、次の物性値を
有する標題化合物（0.404ｇ）を得た。 ＴＬＣ（酢酸エチル：ベンゼン＝１：１）：Ｒｆ 0.3
7； ＩＲ（ｃｍ^-1）：ν 3401, 3063, 2930, 1586, 1489,
1451, 1351, 1261, 1190, 1150, 1077, 1050, 1011, 96
9, 903, 822, 757, 697 。

【０１０６】参考例９ メチル ３−（３−ブロモプロピル）フェノキシアセテ
ート

【化１２８】

【０１０７】メチル ３−（３−ヒドロキシプロピル）
フェノキシアセテート（2.00ｇ）の塩化メチレン（２０
ｍｌ）溶液に、室温で、トリフェニルホスフィン（2.81
ｇ）と四臭化炭素（3.55ｇ）を撹拌しながら加えた。そ
の混合物を減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝７：
１）で精製し、次の物性値を有する標題化合物（1.69
ｇ）を得た。 ＴＬＣ（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）：Ｒｆ
0.26； ＮＭＲ：δ 7.30〜7.06(1H,m), 6.90〜6.60(3H,m), 4.
63(2H,s), 3.81(3H,s), 3.38(2H,t,J=8Hz), 2.76(2H,t,
J=8Hz), 2.32〜1.96(2H,m)。

【０１０８】参考例１０ １−ベンジルオキシ−３−（３−ベンジルオキシカルボ
ニルプロピル）ベンゼン

【化１２９】

【０１０９】１−ヒドロキシ−３−（３−ベンジルオキ
シカルボニルプロピル）ベンゼン（2.0ｇ）、ベンジル
ブロマイド（1.14ｍｌ）、炭酸カリウム（1.53ｇ）およ
びジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）の混合物を室温で
３時間撹拌した。混合物に水を加えて反応を止め、混合
物をｎ−ヘキサン：酢酸エチル（３：１）混液で抽出し
た。抽出液を水、次に食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチ
ル＝１０：１）で精製し、次の物性値を有する標題化合
物（2.55ｇ）を得た。 ＴＬＣ（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝７：１）：Ｒｆ
0.33； ＩＲ（ｃｍ^-1）：ν 3065, 3033, 2939, 2866, 1734,
1583, 1489, 1455, 1382, 1315, 1258, 1156, 1082, 10
27, 908, 850, 777, 739。

【０１１０】参考例１１ ４−（３−ベンジルオキシフェニル）酪酸

【化１３０】

【０１１１】参考例１０で製造した化合物（2.42ｇ）を
テトラヒドロフラン−メタノール（＝２：１）混液（２
０ｍｌ）に溶解させた。その溶液に、０℃で撹拌しなが
ら２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１１ｍｌ）を加え、混
合液を室温で３時間撹拌した。反応混合物を２Ｎ塩酸で
中和した後、混合物を酢酸エチルで抽出した。抽出液を
水、次に食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
した後、減圧濃縮した。残留物をｎ−ヘキサン−酢酸エ
チル混液から再結晶し、次の物性値を有する標題化合物
（1.5ｇ）を得た。 融点：100.0〜102.0℃； ＴＬＣ（酢酸エチル）：Ｒｆ 0.53； ＮＭＲ：δ 7.50〜7.08(7H,m), 6.93〜6.70(3H,m), 5.
04(2H,s), 2.66(2H,t,J=7Hz), 2.36(2H,t,J=8Hz), 2.16
〜1.93(2H,m)。

【０１１２】参考例１２ １−ベンジルオキシ−３−［３−（Ｎ−メチル−Ｎ−メ
トキシアミノ）カルボニルプロピル］ベンゼン

【化１３１】

【０１１３】参考例１１で製造した化合物（2.45ｇ）と
トリエチルアミン（1.35ｍｌ）の塩化メチレン（３０ｍ
ｌ）溶液に、エチル クロロホルメート（0.96ｍｌ）を
−１０℃で撹拌しながら溶解させた。混合物を室温で１
０分間撹拌した後、その混合物にトリエチルアミン（2.
8ｍｌ）とメチルメトキシアミン塩酸塩（９８０ｍｇ）
を−１０℃で加え、さらに混合物を室温で１時間撹拌し
た。反応混合物を水に注ぎ込み、混合物をｎ−ヘキサン
−酢酸エチル（１：１）混液で抽出した。抽出液を水、
次に食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した
後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精
製し、次の物性値を有する標題化合物（2.67ｇ）得た。 ＴＬＣ（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）：Ｒｆ
0.23； ＮＭＲ：δ 7.48〜7.03(6H,m), 6.86〜6.67(3H,m), 5.
04(2H,s), 3.61(3H,s), 3.16(3H,s), 2.78〜2.30(4H,
m), 2.12〜1.80(2H,m)。

【０１１４】参考例１３ １−ベンジルオキシ−３−［３−（（３−ヒドロキシ−
３，３−ジフェニル−１−プロピニル）カルボニル)プ
ロピル］ベンゼン

【化１３２】

【０１１５】１，１−ジフェニル−２−プロピン−１−
オール（3.89ｇ）のテトラヒドロフラン（４０ｍｌ）溶
液に、−７８℃でｎ−ブチルリチウムのｎ−ヘキサン溶
液（1.6Ｍ，23.4ｍｌ）を加えた。混合物を−７８℃で
３０分間撹拌した後、ボロントリフルオライド エーテ
レート（5.05ｍｌ）を混合物に加えた。その混合物を−
７８℃で３０分間撹拌した。その混合物に、参考例１２
で製造した化合物（2.67ｇ）のテトラヒドロフラン（２
０ｍｌ）溶液を−７８℃で加えた。混合物を−７８℃で
１時間撹拌した後、塩化アンモニウム水溶液を混合物に
加え、その混合物を室温で３０分間撹拌した。反応混合
物をｎ−ヘキサン：酢酸エチル（３：１）で抽出した。
抽出液を水、次に食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥した後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝
７：１）で精製し、次の物性値を有する標題化合物（2.
8ｇ）を得た。 融点：54.5〜56.0℃； ＴＬＣ（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝６：１）：Ｒｆ
0.18； ＮＭＲ：δ 7.45〜7.10(16H,m), 6.86〜6.71(3H,m),
5.01(2H,s), 3.00(1H,s), 2.68〜2.53(4H,m), 2.10〜1.
90(2H,m)。

【０１１６】参考例１４ １−ベンジルオキシ−３−［３−（５−ヒドロキシジフ
ェニルメチルイソオキサゾール−３−イル）プロピル］
ベンゼン

【化１３３】

【０１１７】参考例１３で製造した化合物（1.0ｇ）、
ヒドロキシアミン塩酸塩（1.5ｇ）、ピリジン（１０ｍ
ｌ）およびエタノール（１０ｍｌ）の混合物を６時間還
流した。反応混合物を減圧濃縮し、残留物を水に注ぎ込
んだ。その混合物を酢酸エチルで抽出した。抽出液を食
塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減
圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝７：１）で精製し、
次の物性値を有する標題化合物（９４０ｍｇ）を得た。 融点：89.0〜90.5℃； ＮＭＲ：δ 7.43〜7.16(16H,m), 6.80〜6.74(3H,m),
5.80(1H,s), 5.03(2H,s), 3.17(1H,s), 2.67〜2.61(4H,
m), 2.00〜1.90(2H,m)。

【０１１８】参考例１５ １−ベンジルオキシ−３−［３−（５−ジフェニルメチ
ルイソオキサゾール−３−イル）プロピル］ベンゼン

【化１３４】

【０１１９】参考例１４で製造した化合物（８６０ｍ
ｇ）のトリフルオロ酢酸（8.0ｍｌ）溶液に、０℃で撹
拌しながらトリエチルシラン（４４０ｍｇ）の塩化メチ
レン（2.0ｍｌ）溶液を加えた。混合物を室温で３０分
間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮した。残留物を飽和
炭酸水素ナトリウム水溶液で中和した後、酢酸エチルで
抽出した。抽出液を水、次に食塩水で洗浄し、無水硫酸
マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残留物をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢
酸エチル＝８：１）で精製し、次の物性値を有する標題
化合物（６４０ｍｇ）を得た。 ＴＬＣ（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）：Ｒｆ
0.50； ＮＭＲ：δ 7.50〜7.00(16H,m), 6.85〜6.65(3H,m),
5.70(1H,s), 5.30(1H,s), 5.03(2H,s), 2.80〜2.50(4H,
m), 2.17〜1.75(2H,m)。

【０１２０】参考例１６ １−ヒドロキシ−３−［３−（５−ジフェニルメチルイ
ソオキサゾール−３−イル）プロピル］ベンゼン

【化１３５】

【０１２１】参考例１５で製造した化合物（５５０ｍ
ｇ）の塩化メチレン（6.0 ｍｌ）溶液に、０℃で撹拌し
ながらボロン トリブロマイド（0.34ｍｌ）を加えた。
混合物を０℃で３０分間撹拌した。反応混合物を氷水に
注ぎ込み、混合物を酢酸エチルで抽出した。抽出液を
水、次に食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
した後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝５：１→
３：１）で精製し、次の物性値を有する標題化合物（３
７６ｍｇ）を得た。 融点：114.5〜１１７℃； ＴＬＣ（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）：Ｒｆ
0.22； ＮＭＲ：δ 7.39〜7.05(11H,m), 6.75〜6.60(3H,m),
5.73(1H,s), 5.62〜5.53(1H,m), 5.52(1H,s), 2.70〜2.
52(4H,m), 2.02〜1.84(2H,m)。

【０１２２】参考例１７ メチル ３−［３−［（１−アミノ−２，２−ジフェニ
ルエチリデン）アミノオキシカルボニル］プロピル］フ
ェノキシアセテート

【化１３６】

【０１２３】４−（３−メトキシカルボニルメトキシフ
ェニル）酪酸（２８９ｍｇ）のチオニル クロライド
（5.0ｍｌ）懸濁液を１時間還流した。反応混合物を室
温にまで冷却し、減圧濃縮した。残留物と１，１−ジフ
ェニル−２−アミノ−２−ヒドロキシイミノエタン（２
８５ｍｇ）の塩化メチレン（５ｍｌ）懸濁液に、室温で
撹拌しながらトリエチルアミン（0.32ｍｌ）を加えた。
その混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物に、水を
加えることにより反応を止め、混合物をエーテルで抽出
した。抽出液を水、次に飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸
マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残留物をシ
リカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサ
ン：酢酸エチル＝１：１）で精製し、次の物性値を有す
る標題化合物（１９３ｍｇ）を得た。 ＮＭＲ：δ 7.40〜7.00(11H,m), 6.90〜6.50(3H,m),
5.26(1H,s), 4.75(2H,brs), 4.58(2H,s), 3.78(3H,s),
2.64(2H,t,J=7Hz), 2.40(2H,t,J=7Hz), 2.00（2H,m)； ＭＳ（ｍ／ｚ）：４６１（Ｍ⁺＋１）。

【０１２４】参考例１８ メチル ３−（３−シアノプロピル）フェノキシアセテ
ート

【化１３７】

【０１２５】シアン化カリウム（1.16ｇ）、１８−ｃｒ
ｏｗｎ−６（２３６ｍｇ）およびアセトニトリル（１８
ｍｌ）の混合物をアルゴンガス雰囲気下で１５分間撹拌
した。その混合物にメチル ３−（３−ヒドロキシプロ
ピル）フェノキシアセテート（2.0ｇ）、トリブチルホ
スフィン（1.99ｇ）およびアセトニトリル（１０ｍｌ）
の混合物を加え、次に四塩化炭素（0.95ｍｌ）のアセト
ニトリル（１０ｍｌ）溶液を氷冷しながら滴下した。混
合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物をジエチルエー
テルで希釈し、混合物を１０％クエン酸で洗浄した。混
合物に四塩化炭素（１０ｍｌ）を加え、混合物を水、次
に飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝９：１）で
精製し、次の物性値を有する標題化合物（1.47ｇ）を得
た。 ＮＭＲ：δ 7.20(1H,t,J=7Hz), 6.90〜6.60(3H,m), 4.
60(2H,s), 3.80(3H,s), 2.74(2H,t,J=7Hz), 2.30(2H,t,
J=7Hz), 1.98（2H,m) 。

【０１２６】参考例１９ メチル ３−（４−アミノ−４−ヒドロキシイミノブチ
ル）フェノキシアセテート

【化１３８】

【０１２７】参考例１８で製造した化合物（1.01ｇ）、
ヒドロキシアミン塩酸塩（３３１ｍｇ）および酢酸ナト
リウム（３９１ｍｇ）をエタノール−水（３０ｍｌ）
（５：１）混合液に加えた。その混合物を一晩還流し
た。反応混合物を減圧濃縮し、残留物をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝
１：１）で精製し、次の物性値を有する標題化合物（１
５０ｍｇ）を得た。 ＮＭＲ：δ 7.13(1H,t,J=7Hz), 6.90〜6.50(3H,m), 5.
10(3H,brs), 4.60(2H,s), 3.80(3H,s), 2.63(2H,t,J=7H
z), 2.37(2H,t,J=7Hz), 1.95（2H,m) 。

【０１２８】参考例２０ メチル ３−（４−アミノ−４−ジフェニルメチルカル
ボニルオキシイミノブチル）フェノキシアセテート

【化１３９】

【０１２９】ジフェニル酢酸（２５２ｍｇ）のチオニル
クロライド（5.0ｍｌ）懸濁液を１時間還流した。反
応混合物を室温にまで冷却し、減圧濃縮した。その残留
物と参考例１９で製造した化合物（１４４ｍｇ）の塩化
メチレン（5.0ｍｌ）溶液にトリエチルアミン（0.33ｍ
ｌ）を加え、その混合物を室温で一晩撹拌した。反応混
合物に水を加えて反応を止め、混合物をエーテルで抽出
した。抽出液を水、次に飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸
マグネシウムで乾燥した後減圧濃縮した。残留物をシリ
カゲルフラッシュクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：
酢酸エチル＝１：１）で精製し、次の物性値を有する標
題化合物（６１ｍｇ）を得た。 ＮＭＲ：δ 7.40〜7.00(11H,m), 6.90〜6.50(3H,m),
5.10(1H,s), 4.58(2H,s), 3.79(3H,s), 2.60(2H,m), 2.
21(2H,m), 1.90（2H,m) ； ＭＳ（ｍ／ｚ）：４６１（Ｍ⁺＋１）。

【０１３０】参考例２１ １−（５，５−ジブロモ−４−ペンテニル）−３−メト
キシベンゼン

【化１４０】

【０１３１】四臭化炭素（16.7ｇ）の塩化メチレン（３
５ｍｌ）溶液に０℃でトルフェニルホスフィン（26.0
ｇ）の塩化メチレン（３５ｍｌ）溶液を加え、１０分間
撹拌した。混合物に１−（３−ホルミルプロピル）−３
−メトキシベンゼン（3.00ｇ）の塩化メチレン（２０ｍ
ｌ）溶液を０℃で加え、３０分間撹拌した。反応混合物
にヘキサンを徐々に加え、析出したトリフェニルホスフ
ィンオキサイドをろ過した。ろ液を水および食塩水で洗
浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮し
た。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ
−ヘキサン：酢酸エチル＝２４：１）で精製し、次の物
性値を有する標題化合物（5.33ｇ）を得た。 ＭＳ（ｍ／ｚ）：３３４（Ｍ⁺ ）； ＴＬＣ（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２４：１）：Ｒｆ
0.34。

【０１３２】参考例２２ １−（４−ペンチニル）−３−メトキシベンゼン

【化１４１】

【０１３３】参考例２１で製造した化合物（3.58ｇ）の
ＴＨＦ（４０ｍｌ）溶液に−７０℃で、ｎ−ブチルリチ
ウムのヘキサン溶液（1.6Ｍ，14.7ｍｌ）を滴下した。
その混合物を−７０℃で３０分間撹拌した。反応混合物
に同温で水および塩化アンモニウムを加え室温まで昇温
した。その混合物をｎ−ヘキサン−酢酸エチル（６：
１）で抽出した。抽出液を水および食塩水で洗浄し、無
水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残留
物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサ
ン：酢酸エチル＝２４：１）で精製し、次の物性値を有
する標題化合物（1.86ｇ）を得た。 ＴＬＣ（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２４：１）：Ｒｆ
0.32； ＩＲ（ｃｍ^-1）：ν 3295, 2943, 2117, 1602, 1489,
1261。

【０１３４】参考例２３ １−（７，７−ジフェニル−６−オキソ−４−ヘプチニ
ル）−３−メトキシベンゼン

【化１４２】

【０１３５】エチルマグネシウムブロマイド（3.4ｍ
ｌ，3.0Ｍエーテル溶液）およびＴＨＦ（２０ｍｌ）の
混合物に、参考例２２で製造した化合物（1.5ｇ）のＴ
ＨＦ（１５ｍｌ）溶液を１０分間かけて滴下した。その
混合物を室温で２時間撹拌した。反応混合物にジフェニ
ルアセトアルデヒド（1.7ｇ）のＴＨＦ（１０ｍｌ）溶
液を加えた。その混合物をさらに２時間撹拌した。反応
混合物に塩化アンモニウムを加え、エーテルで抽出し
た。抽出液を水および食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残留物のエーテル
溶液（４０ｍｌ）に、室温で二酸化マンガン（2.0ｇ）
を加えた。その混合物を２時間撹拌した。反応混合物を
ろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝
７：１）で精製し、次の物性値を有する標題化合物（1.
99ｇ）を得た。 ＭＳ（ｍ／ｚ）：３６８（Ｍ⁺）； ＴＬＣ（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）：Ｒｆ
0.46。

【０１３６】参考例２４ １−（６−イミノ−４−ヒドロキシ−７，７−ジフェニ
ル−４−ヘプチニル）−３−メトキシベンゼン

【化１４３】

【０１３７】参考例２３で製造した化合物を用いて、参
考例１４と同様の操作をして得られた化合物（４００ｍ
ｇ）、ラネーニッケル（３００ｍｇ）およびエタノール
（５ｍｌ）の混合物を水素気流下、一夜撹拌した。反応
混合物をセライトろ過した後、ろ液を減圧濃縮した。残
留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチ
ル：ベンゼン＝７：９３）で精製し、次の物性値を有す
る標題化合物（１８４ｍｇ）を得た。 ＭＳ（ｍ／ｚ）：３８５（Ｍ⁺）； ＴＬＣ（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）：Ｒｆ
0.26。

【０１３８】参考例２５ １−［３−（３−ジフェニルメチルイソチアゾール−５
−イル）プロピル］−３−メトキシベンゼン

【化１４４】

【０１３９】参考例２４で製造した化合物（１２１ｍ
ｇ）、ｐ−クロラニル（７７ｍｇ）、五硫化二リン（２
０９ｍｇ）およびトルエン（２ｍｌ）の混合物を３０分
間還流した。反応混合物を冷却した後、ベンゼンを加え
た。混合物をろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残留物をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢
酸エチル＝６：１）で精製し、次の物性値を有する標題
化合物（６２ｍｇ）を得た。 ＭＳ（ｍ／ｚ）：３９９（Ｍ⁺）； ＴＬＣ（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝６：１）：Ｒｆ
0.30。

【０１４０】実施例１ メチル ３−（４−ジフェニルメチルオキシイミノブチ
ル）フェノキシアセテート

【化１４５】

【０１４１】参考例１で製造した化合物（３００ｍｇ）
のエタノール（１０ｍｌ）溶液に室温でジフェニルメチ
ルオキシアミン（２５３ｍｇ）を加えた。その混合物を
一晩室温で撹拌した。反応混合物を減圧濃縮した。残留
物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ベンゼン：
酢酸エチル＝９：１）で精製し、次の物性値を有する標
題の本発明化合物（５２０ｍｇ）を得た。 ＴＬＣ（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）：Ｒｆ
0.31； ＮＭＲ：δ 7.60〜7.10(12H,m), 6.90〜6.80(3H,m),
6.22(1H,s), 4.60(2H,s), 3.79(3H,s), 2.8 〜2.0(4H,
m), 1.80(2H,m)。

【０１４２】実施例２ ３−（４−ジフェニルメチルオキシイミノブチル）フェ
ノキシ酢酸

【化１４６】

【０１４３】実施例１で製造した化合物（３０５ｍｇ）
をジメトキシエタン（3.0ｍｌ）とメタノール（1.0ｍ
ｌ）の混液に溶解させた。その溶液に室温で２Ｎ水酸化
ナトリウム水溶液（0.5ｍｌ）を加えた。溶液を１時間
撹拌し、その後１Ｎ塩酸（0.5ｍｌ）を加えて反応を止
めた。反応混合物を酢酸エチルで抽出した。抽出液を
水、次に飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで
乾燥した後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：
１）で精製し、次の物性値を有する標題の本発明化合物
（２７７ｍｇ）を得た。 ＭＳ（ｍ／ｚ）：403(Ｍ⁺), 381, 359, 345, 236, 219,
184, 168； ＮＭＲ：δ 7.55(1H,t,J=6Hz), 7.4〜7.1(11H,m), 6.9
〜6.8(3H,m), 6.20(1H,s), 4.62(2H,s), 2.8〜2.4(3H,
m), 2.17(1H,brs), 1.80(2H,m) 。

【０１４４】実施例２（ａ）〜２（ｃ） メチル ３−（４−ヒドロキシブチル）フェノキシアセ
テートのかわりに相当する適当なフェノキシ酢酸誘導体
を用いて参考例１→実施例１と同様に操作して製造した
化合物を用い、実施例２と同様に操作して次表３に示す
本発明化合物を得た。

【０１４５】

【表３】

【０１４６】表３に示されている実施例化合物の名称を
次に示す。 ２（ａ）：４−（３−ジフェニルメチルオキシイミノプ
ロピル）フェノキシ酢酸、 ２（ｂ）：４−（４−ジフェニルメチルオキシイミノブ
チル）フェノキシ酢酸、 ２（ｃ）：３−（３−ジフェニルメチルオキシイミノプ
ロピル）フェノキシ酢酸。

【０１４７】実施例３ メチル ３−（４−ジフェニルメチルオキシイミノヘプ
チル）フェノキシアセテート

【化１４７】

【０１４８】参考例３で製造した化合物を用いて実施例
１と同様に操作して次の物性値を有する標題の本発明化
合物を得た。 ＴＬＣ（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）：Ｒｆ
0.35； ＩＲ（ｃｍ^-1）：ν 3062, 3030, 2958, 2872, 1763,
1741, 1586, 1494, 1452, 1377, 1289, 1209, 1159, 10
88, 1025, 937, 744, 700。

【０１４９】実施例４ ３−（４−ジフェニルメチルオキシイミノヘプチル）フ
ェノキシ酢酸

【化１４８】

【０１５０】実施例３で製造した化合物を用いて実施例
２と同様に操作して次の物性値を有する標題の本発明化
合物を得た。 ＴＬＣ（クロロホルム：メタノール＝４：１）：Ｒｆ
0.20； ＩＲ（ｃｍ^-1）：ν 3031, 2961, 2872, 1737, 1587,
1494, 1454, 1375, 1241, 1160, 1086, 1042, 938, 76
3, 744, 700。

【０１５１】実施例５ メチル ３−（４−ジフェニルメチルオキシアミノヘプ
チル）フェノキシアセテート

【化１４９】

【０１５２】実施例３で製造した化合物（１５０ｍｇ）
のメタノール（１ｍｌ）溶液にナトリウムシアノボロハ
イドライド（８２ｍｇ）を室温で加えた。その溶液を塩
酸−メタノール混液でｐＨ３に調節し、室温で２時間撹
拌した。反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウムで中和し
た後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水、次に飽和塩
化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで
乾燥した後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝３：
１）で精製し、次の物性値を有する標題の本発明化合物
（１４７ｍｇ）を得た。 ＴＬＣ（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）：Ｒｆ
0.34； ＩＲ（ｃｍ^-1）：ν 3030, 2932, 2869, 1764, 1741,
1586, 1493, 1452, 1376, 1209, 1159, 1086, 1029, 88
8, 761, 743, 699。

【０１５３】実施例６ ３−（４−ジフェニルメチルオキシアミノヘプチル）フ
ェノキシ酢酸

【化１５０】

【０１５４】実施例５で製造した化合物（１２５ｍｇ）
を用いて、実施例２と同様に操作して次の物性値を有す
る標題の本発明化合物（１１５ｍｇ）を得た。 ＴＬＣ（クロロホルム：メタノール＝４：１）：Ｒｆ
0.21； ＩＲ（ｃｍ^-1）：ν 3031, 2932, 2871, 1738, 1586,
1494, 1454, 1374, 1241, 1159, 1082, 1046, 915, 76
2, 744, 698。

【０１５５】実施例７ メチル ３−（３，３−ジフェニルプロピルアミノカル
ボニルメチル）フェノキシアセテート

【化１５１】

【０１５６】３−メトキシカルボニルメトキシフェニル
酢酸（１５０ｍｇ）、２−クロロ−Ｎ−メチルピリジニ
ウム ヨーダイド（２４１ｍｇ）、３，３−ジフェニル
プロピルアミン（１４６ｍｇ）とトリエチルアミン（0.
26ｍｌ）の塩化メチレン（７ｍｌ）溶液を室温で一晩撹
拌した。その反応混合物を１Ｎ塩酸に注ぎ込んだ。混合
物をエーテルで抽出し、抽出液を水と食塩水で洗浄し、
無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残
留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチ
ル：塩化メチレン＝１：２５）で精製し、次の物性値を
有する標題の本発明化合物（１２５ｍｇ）を得た。 ＴＬＣ（酢酸エチル：塩化メチレン＝１：９）：Ｒｆ
0.33； ＮＭＲ：δ 7.40〜7.00(11H,m), 6.90〜6.70(3H,m),
5.30(1H,m), 4.63(2H,s), 3.83(1H,t,J=7Hz), 3.80(3H,
s), 3.47(2H,s), 3.17(2H,dt,J=8および7Hz), 2.20(2H,
dt,J=5および7Hz)。

【０１５７】実施例８ ３−（３，３−ジフェニルプロピルアミノカルボニルメ
チル）フェノキシ酢酸

【化１５２】

【０１５８】実施例７で製造した化合物（１１９ｍｇ）
を用いて実施例２と同様に操作して次の物性値を有する
標題の本発明化合物（９８ｍｇ）を得た。 ＴＬＣ（塩化メチレン：メタノール＝１０：３）：Ｒｆ
0.48； ＩＲ（ｃｍ^-1）：ν 3295, 3024, 2880, 2526, 1757,
1584, 1557, 1490, 1469, 1450, 1381, 1356, 1304, 12
85, 1242, 1204, 1155, 1087, 1030, 958, 905, 880, 7
76, 753, 741, 697, 674, 638, 614, 588, 557, 482, 4
56, 431。

【０１５９】実施例８（ａ）〜８（ｃｃ） 相当する適当なフェノキシ酢酸誘導体と、相当する適当
なアミンを用いて、実施例７→実施例２と同様に操作し
て次表４に示す本発明化合物を得た。

【０１６０】

【表４】

【０１６１】

【表５】

【０１６２】

【表６】

【０１６３】

【表７】

【０１６４】

【表８】

【０１６５】

【表９】

【０１６６】

【表１０】

【０１６７】

【表１１】

【０１６８】

【表１２】

【０１６９】

【表１３】

【０１７０】表４に示されている本発明化合物の名称を
次に示す。 ８（ａ）：３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−フェニルアミノカ
ルボニルメチル）フェノキシ酢酸、 ８（ｂ）：３−（Ｎ，Ｎ−ジベンジルアミノカルボニル
メチル）フェノキシ酢酸、 ８（ｃ）：３−（Ｎ−ベンジルアミノカルボニルメチ
ル）フェノキシ酢酸、 ８（ｄ）：３−（ジフェニルメチルアミノカルボニルメ
チル）フェノキシ酢酸、 ８（ｅ）：３−［（Ｎ，Ｎ−ジフェニルアミノ）アミノ
カルボニルメチル］フェノキシ酢酸、

【０１７１】８（ｆ）：３−（１，２−ジフェニルエチ
ルアミノカルボニルメチル）フェノキシ酢酸、 ８（ｇ）：３−（２，２−ジフェニルエチルアミノカル
ボニルメチル）フェノキシ酢酸、 ８（ｈ）：３−（ジフェニルメチルオキシアミノカルボ
ニルメチル）フェノキシ酢酸、 ８（ｉ）：３−［（１，１−ジフェニルメチリデンアミ
ノ）アミノカルボニルメチル］フェノキシ酢酸、 ８（ｊ）：３−［３−（３，３−ジフェニルプロピルア
ミノカルボニル）プロピル］フェノキシ酢酸、 ８（ｋ）：３−［３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−フェニルア
ミノカルボニル）プロピル］フェノキシ酢酸、 ８（ｌ）：３−［３−（Ｎ，Ｎ−ジベンジルアミノカル
ボニル）プロピル］フェノキシ酢酸、 ８（ｍ）：３−（３−ベンジルアミノカルボニルプロピ
ル）フェノキシ酢酸、 ８（ｎ）：３−（３−ジフェニルメチルアミノカルボニ
ルプロピル）フェノキシ酢酸、

【０１７２】８（ｏ）：３−［３−［（Ｎ，Ｎ−ジフェ
ニルアミノ）アミノカルボニル］プロピル］フェノキシ
酢酸、 ８（ｐ）：３−［３−（１，２−ジフェニルエチルアミ
ノカルボニル）プロピル］フェノキシ酢酸、 ８（ｑ）：３−［３−（２，２−ジフェニルエチルアミ
ノカルボニル）プロピル］フェノキシ酢酸、 ８（ｒ）：３−（３−ジフェニルメチルオキシアミノカ
ルボニルプロピル）フェノキシ酢酸、 ８（ｓ）：３−［３−［（１，１−ジフェニルメチリデ
ンアミノ）アミノカルボニル］プロピル］フェノキシ酢
酸、

【０１７３】８（ｔ）：３−［２−（３，３−ジフェニ
ルプロピルアミノカルボニル）エチル］フェノキシ酢
酸、 ８（ｕ）：３−［２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−フェニルア
ミノカルボニル）エチル］フェノキシ酢酸、 ８（ｖ）：３−［２−（Ｎ，Ｎ−ジベンジルアミノカル
ボニル）エチル］フェノキシ酢酸、 ８（ｗ）：３−（２−ベンジルアミノカルボニルエチ
ル）フェノキシ酢酸、 ８（ｘ）：３−（２−ジフェニルメチルアミノカルボニ
ルエチル）フェノキシ酢酸、 ８（ｙ）：３−［２−［（Ｎ，Ｎ−ジフェニルアミノ）
アミノカルボニル］エチル］フェノキシ酢酸、 ８（ｚ）：３−［２−（１，２−ジフェニルエチルアミ
ノカルボニル）エチル］フェノキシ酢酸、 ８（ａａ）：３−［２−（２，２−ジフェニルエチルア
ミノカルボニル）エチル］フェノキシ酢酸、 ８（ｂｂ）：３−（２−ジフェニルメチルオキシアミノ
カルボニルエチル）フェノキシ酢酸、 ８（ｃｃ）：３−［２−［（１，１−ジフェニルメチリ
デンアミノ）アミノカルボニル］エチル］フェノキシ酢
酸。

【０１７４】実施例９ ３−（４−ジフェニルアミノスルホニル−３−ブテニ
ル）フェノキシ酢酸

【化１５３】

【０１７５】参考例８で製造した化合物を用いて参考例
１と同様に操作して得られた化合物（0.08ｇ）のアセト
ン（2.0ｍｌ）溶液に０℃で８Ｎジョーンズ試薬（0.1ｍ
ｌ）を加えた。その溶液を０℃で１０分間撹拌した後、
溶液にイソプロピルアルコール（0.5ｍｌ）を加えた。
混合物を１０分間撹拌した。反応混合物に水を加え、混
合物をエーテルで抽出した。抽出液を水、次に食塩水で
洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮
した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（塩化メチレン→塩化メチレン：メタノール＝４０：
１）で精製し、次の物性値を有する標題の本発明化合物
（0.035ｇ）を得た。 ＴＬＣ（塩化メチレン：メタノール＝５：１）：Ｒｆ
0.18； ＩＲ［ＫＢｒ錠剤法］（ｃｍ^-1）：ν 3435, 3051, 29
28, 1749, 1714, 1611, 1586, 1489, 1452, 1424, 135
3, 1262, 1224, 1193, 1164, 1147, 1091, 1027, 1011,
975, 912, 865, 824, 781, 757, 694, 631, 596, 54
7。

【０１７６】実施例１０ ３−（４−ジフェニルアミノスルホニルブチル）フェノ
キシ酢酸

【化１５４】

【０１７７】実施例９で製造した化合物（４１０ｍｇ）
の酢酸エチル（5.0ｍｌ）溶液に０℃で過剰のジアゾメ
タンのエーテル溶液を加えた。１０分後、その反応溶液
を減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製
し、得られた化合物（５６ｍｇ）をメタノール（5.0ｍ
ｌ）に溶解させた。その溶液に室温で１０％パラジウム
−カーボン（５０ｍｇ）を加えた。混合物を水素雰囲気
下で６時間撹拌した。反応混合物をろ過し、ろ液を減圧
濃縮し、得られた残留物を用いて実施例２と同様に操作
して、次の物性値を有する標題の本発明化合物（３６ｍ
ｇ）を得た。 ＴＬＣ（塩化メチレン：メタノール＝５：１）：Ｒｆ
0.21； ＩＲ［ＫＢｒ錠剤法］（ｃｍ^-1）：ν 2925, 2862, 25
90, 1750, 1710, 1612, 1586, 1488, 1463, 1451, 142
4, 1350, 1302, 1287, 1258, 1243, 1218, 1197, 1164,
1146, 1103, 1078, 1027, 1012, 978, 913, 865, 780,
759, 708, 695,626, 594, 534。

【０１７８】実施例１１ メチル ３−（４−ジフェニルメチルオキシブチル）フ
ェノキシアセテート

【化１５５】

【０１７９】メチル ３−（４−ヒドロキシブチル）フ
ェノキシアセテート（３７２ｍｇ）とジフェニルメチル
トリクロロアセトイミデート（７７１ｍｇ）をクロロホ
ルム（４ｍｌ）−シクロヘキサン（８ｍｌ）混液に溶解
させた。その溶液を０℃で撹拌しながら溶液に触媒量の
トリフルオロボラン−エーテラートを加えた。混合物を
０℃で３０分間撹拌した後、飽和炭酸水素ナトリウム水
溶液を加え反応混合物をエーテルで抽出した。抽出液を
水、次に飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで
乾燥した後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：
１）で精製し、次の物性値を有する標題の本発明化合物
（３４３ｍｇ）を得た。 ＮＭＲ：δ 7.50〜7.00(11H,m), 6.90〜6.50(3H,m),
5.27(1H,s), 4.58(2H,s), 3.77(3H,s), 3.43(2H,t,J=7H
z), 2.58(2H,t,J=7Hz), 1.68(4H,m)； ＩＲ（ｃｍ^-1）：ν 3029, 2938, 2860, 1762, 1586,
1494, 1453, 1211, 1159, 1095, 1029, 743, 699。

【０１８０】実施例１２ ３−（４−ジフェニルメチルオキシブチル）フェノキシ
酢酸

【化１５６】

【０１８１】実施例１１で製造した化合物（３４０ｍ
ｇ）を用いて実施例２と同様に操作して、次の物性値を
有する標題の本発明化合物（２７７ｍｇ）を得た。 ＴＬＣ（クロロホルム：メタノール＝９：１）：Ｒｆ
0.18； ＩＲ（ｃｍ^-1）：ν 3030, 2938, 2862, 1733, 1586,
1494, 1454, 1242, 1160, 1094, 761, 744, 699。

【０１８２】実施例１２（ａ） ３−（３−ジフェニルメチルオキシプロピル）フェノキ
シ酢酸

【化１５７】

【０１８３】メチル ３−（４−ヒドロキシブチル）フ
ェノキシアセテートのかわりにメチル ３−（３−ヒド
ロキシプロピル）フェノキシアセテートを用いて実施例
１１→実施例２と同様に操作して次の物性値を有する標
題の本発明化合物を得た。 融点：１１０〜１１２℃； ＴＬＣ（酢酸エチル）：Ｒｆ 0.15； ＩＲ［ＫＢｒ錠剤法］（ｃｍ^-1）：ν 2861, 1748, 17
10, 1594, 1494, 1431, 1398, 1307, 1237, 1174, 110
5, 1083, 1059, 1030, 904, 859, 783, 758, 741, 697,
651, 612。

【０１８４】実施例１３ メチル ３−（４−トリフェニルメトキシブチル）フェ
ノキシアセテート

【化１５８】

【０１８５】メチル ３−（４−ヒドロキシブチル）フ
ェノキシアセテート（１７４ｍｇ）のジメチルホルムア
ミド（8.0ｍｌ）溶液に撹拌しながらトリチルクロライ
ド（２２３ｍｇ）とＮ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン
（８８ｍｇ）を加えた。その混合物を室温で一晩撹拌し
た。反応混合物に水を加えて反応を止めて、混合物をエ
ーテルで抽出した。抽出液を水、次に食塩水で洗浄し、
無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残
留物をフラッシュクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：
酢酸エチル＝４：１）で精製し、次の物性値を有する標
題の本発明化合物（２２８ｍｇ）を得た。 ＮＭＲ：δ 7.50〜7.00(16H,m), 6.90〜6.50(3H,m),
4.58(2H,s), 3.78(3H,s), 3.04(2H,t,J=7Hz), 2.53(2H,
m), 1.66(4H,m)； ＩＲ（ｃｍ^-1）：ν 3057, 2938, 2865, 1764, 1741,
1586, 1490, 1449, 1289, 1211, 1158, 1075, 1033, 76
4, 707。

【０１８６】実施例１４ ３−（４−トリフェニルメトキシブチル）フェノキシ酢
酸

【化１５９】

【０１８７】実施例１３で製造した化合物（２２０ｍ
ｇ）を用いて実施例２と同様に操作して次の物性値を有
する標題の本発明化合物（１５９ｍｇ）を得た。 ＴＬＣ（クロロホルム：メタノール＝９：１）：Ｒｆ
0.13； ＩＲ（ｃｍ^-1）：ν 3058, 2937, 2866, 1738, 1586,
1490, 1449, 1240, 1159, 1075, 900, 764, 698。

【０１８８】実施例１５ メチル ３−（３−ジフェニルメチルオキシカルボニル
プロピル）フェノキシアセテート

【化１６０】

【０１８９】３−（３−メトキシカルボニルメトキシフ
ェニル）プロピオン酸（１９５ｍｇ）、２−クロロ−Ｎ
−メチルピリジウム ヨーダイド（２９７ｍｇ）、ジフ
ェニルメタノール（１８５ｍｇ）、トリエチルアミン
（0.32ｍｌ）および触媒量のＮ，Ｎ−ジメチルアミノピ
リジンの塩化メチレン（６ｍｌ）溶液を室温で一晩撹拌
した。反応混合物を１Ｎ塩酸に注ぎ込み、混合物を酢酸
エチルで抽出した。抽出液を水、食塩水で洗浄し、無水
硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残留物
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサ
ン：酢酸エチル＝４：１）で精製し、次の物性値を有す
る標題の本発明化合物（１２８ｍｇ）を得た。 ＴＬＣ（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝７：３）：Ｒｆ
0.54； ＮＭＲ：δ 7.40〜7.10(11H,m), 6.89(1H,s), 6.85〜
6.60(3H,m), 4.60(2H,s), 3.79(3H,s), 2.60(2H,t,J=6H
z), 2.43(2H,t,J=7Hz), 1.97(2H,m)。

【０１９０】実施例１６ メチル ３−［３−（４−ジフェニルメチルピラゾール
−１−イル）プロピル］フェノキシアセテート

【化１６１】

【０１９１】水素化ナトリウム（含量６０％，２１７ｍ
ｇ）のジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）懸濁液に４−
ジフェニルメチルピラゾール（1.27ｇ）のジメチルホル
ムアミド（５０ｍｌ）溶液を、室温で、撹拌しながら加
えた。混合物を３０分間、室温で撹拌した後、参考例９
で製造した化合物（1.56ｇ）のジメチルホルムアミド
（５０ｍｌ）溶液を加えた。混合物を１時間撹拌した
後、１Ｎ塩酸で反応を止めた。反応混合物を酢酸エチル
−ｎ−ヘキサン（１：２）混液で抽出した。抽出液を食
塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減
圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝３：７）で精製し、
次の物性値を有する標題の本発明化合物（2.01ｇ）を得
た。 ＴＬＣ（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）：Ｒｆ
0.59； ＮＭＲ：δ 7.40〜7.10(12H,m), 6.93(1H,s), 6.80〜
6.60(3H,m), 5.35(1H,s), 4.58(2H,s), 4.03(2H,t,J=7H
z), 3.79(3H,s), 2.56(2H,t,J=7Hz), 2.16(2H,m)。

【０１９２】実施例１７ ３−［３−（４−ジフェニルメチルピラゾール−１−イ
ル）プロピル］フェノキシ酢酸

【化１６２】

【０１９３】実施例１６で製造した化合物（1.5ｇ）を
用いて実施例２と同様に操作して、次の物性値を有する
標題の本発明化合物（1.1ｇ）を得た。 ＴＬＣ（クロロホルム：メタノール＝４：１）：Ｒｆ
0.21； ＩＲ［ＫＢｒ錠剤法］（ｃｍ^-1）：ν 3027, 2930, 17
36, 1586, 1493, 1451, 1219, 1159, 1079, 1014, 874,
753, 701, 507。

【０１９４】実施例１７（ａ）〜（ｄｄ） 相当する化合物を用いて、参考例９→実施例１６→実施
例１７と同様に操作して、次表５に示す本発明化合物を
得た。

【０１９５】

【表１４】

【０１９６】

【表１５】

【０１９７】

【表１６】

【０１９８】

【表１７】

【０１９９】

【表１８】

【０２００】

【表１９】

【０２０１】

【表２０】

【０２０２】

【表２１】

【０２０３】

【表２２】

【０２０４】

【表２３】

【０２０５】

【表２４】

【０２０６】

【表２５】

【０２０７】

【表２６】

【０２０８】

【表２７】

【０２０９】

【表２８】

【０２１０】なお、表５に示されている実施例化合物の
名称を次に示す。 １７（ａ）：３−［４−（４−ジフェニルメチルピラゾ
ール−１−イル）ブチル］フェノキシ酢酸、 １７（ｂ）：３−［３−（４−ジフェニルメチル−１，
２，３−トリアゾール−２−イル）プロピル］フェノキ
シ酢酸、 １７（ｃ）：３−［３−（４−ジフェニルメチル−１，
２，３−トリアゾール−１−イル）プロピル］フェノキ
シ酢酸、 １７（ｄ）：３−［３−（４−ジフェニルメチル−１，
２，３−トリアゾール−３−イル）プロピル］フェノキ
シ酢酸、

【０２１１】１７（ｅ）：２−［４−（４−ジフェニル
メチルピラゾール−１−イル）ブチル］フェノキシ酢
酸、 １７（ｆ）：２−［５−（４−ジフェニルメチルピラゾ
ール−１−イル）ペンチル］フェノキシ酢酸、 １７（ｇ）：３−［２−（４−ジフェニルメチルピラゾ
ール−１−イル）エチル］フェノキシ酢酸、 １７（ｈ）：２−［３−（４−ジフェニルメチルピラゾ
ール−１−イル）プロピル］フェノキシ酢酸、 １７（ｉ）：３−［３−（４−ジフェニルメチルピラゾ
ール−１−イル）−１−プロペニル］フェノキシ酢酸、 １７（ｊ）：４−［２−（４−ジフェニルメチルピラゾ
ール−１−イル）エチル］フェノキシ酢酸、

【０２１２】１７（ｋ）：４−［３−（４−ジフェニル
メチルピラゾール−１−イル）プロピル］フェノキシ酢
酸、 １７（ｌ）：４−［４−（４−ジフェニルメチルピラゾ
ール−１−イル）ブチル］フェノキシ酢酸、 １７（ｍ）：３−［（４−ジフェニルメチルピラゾール
−１−イル）メチル］フェノキシ酢酸、 １７（ｎ）：２−［４−［４−［１−フェニル−１−
（３−ピリジル）メチル］ピラゾール−１−イル］ブチ
ル］フェノキシ酢酸、 １７（ｏ）：３−［３−［４−［１−フェニル−１−
（３−ピリジル）メチル］ピラゾール−１−イル］−１
−プロペニル］フェノキシ酢酸、

【０２１３】１７（ｐ）：２−メトキシ−５−［３−
（４−ジフェニルメチルピラゾール−１−イル）プロピ
ル］フェノキシ酢酸、 １７（ｑ）：２−ニトロ−５−［３−（４−ジフェニル
メチルピラゾール−１−イル）−１−プロペニル］フェ
ノキシ酢酸、 １７（ｒ）：４−ニトロ−３−［３−（４−ジフェニル
メチルピラゾール−１−イル）−１−プロペニル］フェ
ノキシ酢酸、 １７（ｓ）：２−メチル−３−［３−（４−ジフェニル
メチルピラゾール−１−イル）−１−プロペニル］フェ
ノキシ酢酸、 １７（ｔ）：２−メチル−５−［３−（４−ジフェニル
メチルピラゾール−１−イル）−１−プロペニル］フェ
ノキシ酢酸、 １７（ｕ）：３−メチル−５−［３−（４−ジフェニル
メチルピラゾール−１−イル）−１−プロペニル］フェ
ノキシ酢酸、 １７（ｖ）：４−メチル−３−［３−（４−ジフェニル
メチルピラゾール−１−イル）−１−プロペニル］フェ
ノキシ酢酸、

【０２１４】１７（ｗ）：３−［２−［１−フェニル−
１−（３−ピリジル）メチリデンアミノオキシ］エチ
ル］フェノキシ酢酸、 １７（ｘ）：３−［３−［１−フェニル−１−（３−ピ
リジル）メチリデンアミノオキシ］プロピル］フェノキ
シ酢酸、 １７（ｙ）：２−［３−［１−フェニル−１−（３−ピ
リジル）メチリデンアミノオキシ］プロピル］フェノキ
シ酢酸、 １７（ｚ）：２−［４−［１−フェニル−１−（３−ピ
リジル）メチリデンアミノオキシ］ブチル］フェノキシ
酢酸、 １７（ａａ）：２−［５−［１−フェニル−１−（３−
ピリジル）メチリデンアミノオキシ］ペンチル］フェノ
キシ酢酸、 １７（ｂｂ）：３−［３−［１−フェニル−１−（３−
ピリジル）メチリデンアミノオキシ］−１−プロペニ
ル］フェノキシ酢酸、 １７（ｃｃ）：３−［２−（４−ジフェニルメチルピラ
ゾール−１−イル）エチルオキシ］フェノキシ酢酸、 １７（ｄｄ）：３−［２−［（１−フェニル−１−（３
−ピリジル）メチリデンアミノオキシ］エチルオキシ］
フェノキシ酢酸。

【０２１５】実施例１８ メチル ３−［３−（５−ジフェニルメチルイソオキサ
ゾール−３−イル）プロピル］フェノキシアセテート

【化１６３】

【０２１６】参考例１６で製造した化合物（３００ｍ
ｇ）と炭酸カリウム（１３８ｍｇ）のジメチルホルムア
ミド（4.0 ｍｌ）懸濁液に、室温で撹拌しながらメチル
ブロモアセテート（0.095ｍｌ）を加えた。混合物を
５０℃で５時間撹拌した。反応混合物を水に注ぎ込み、
混合物を酢酸エチルで抽出した。抽出液を水、次に食塩
水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧
濃縮した、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（ベンゼン：酢酸エチル＝１９：１）で精製し、次の
物性値を有する標題の本発明化合物（３５０ｍｇ）を得
た。 ＴＬＣ（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：３）：Ｒｆ
0.22； ＮＭＲ：δ 7.37〜7.02(11H,m), 6.85〜6.67(3H,m),
5.72(1H,s), 5.51(1H,s), 4.62(2H,s), 3.79(3H,s), 2.
72〜2.57(4H,m), 2.05〜1.86(2H,m)。

【０２１７】実施例１９ ３−［３−（５−ジフェニルメチルイソオキサゾール−
３−イル）プロピル］フェノキシ酢酸

【化１６４】

【０２１８】実施例１８で製造した化合物（２９５ｍ
ｇ）をテトラヒドロフラン（2.0ｍｌ）とメタノール
（1.0ｍｌ）の混液に溶解させた。その溶液に１Ｎ水酸
化ナトリウム水溶液（1.0ｍｌ）を室温で撹拌しながら
加えた。その溶液を室温で３０分間撹拌した。反応液を
１Ｎ塩酸で中和し、混合物を酢酸エチルで抽出した。抽
出液を水、次に食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム
で乾燥した後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝４
９：１→９：１）で精製し、次の物性値を有する標題の
本発明化合物（２０８ｍｇ）を得た。 ＴＬＣ（クロロホルム：メタノール＝４：１）：Ｒｆ
0.25； ＩＲ［ＫＢｒ錠剤法］（ｃｍ^-1）：ν 3401, 3028, 29
24, 1796, 1494, 1452, 1425, 1340, 1248, 1160, 107
8, 900, 791, 752, 699。

【０２１９】実施例１９（ａ）〜（ｂ） 参考例２３で製造した化合物を用いて、参考例１４→参
考例１６→実施例１８→実施例１９と同様に操作して、
また参考例２５で製造した化合物を用いて、参考例１６
→実施例１８→実施例１９と同様に操作して、次表６に
示す本発明化合物を得た。

【０２２０】

【表２９】

【０２２１】なお、表６に示されている実施例化合物の
名称を次に示す。 １９（ａ）：３−［３−（３−ジフェニルメチルイソオ
キサゾール−５−イル）プロピル］フェノキシ酢酸、 １９（ｂ）：３−［３−（３−ジフェニルメチルイソチ
アゾール−５−イル）プロピル］フェノキシ酢酸。

【０２２２】実施例２０ ３−［３−（３−ジフェニルメチル−１，２，４−オキ
サジアゾール−５−イル）プロピル］フェノキシアセテ
ート

【化１６５】

【０２２３】参考例１７で製造した化合物（１９３ｍ
ｇ）をトルエン（８ｍｌ）に溶解させた。その溶液を一
晩還流した。反応混合物を減圧濃縮し、残留物をシリカ
ゲルフラッシュクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢
酸エチル＝４：１）で精製し、次の物性値を有する標題
の本発明化合物（１０８ｍｇ）を得た。 ＮＭＲ：δ 7.40〜7.10(11H,m), 6.90(1H,d,J=7Hz),
6.75(1H,s), 6.72(1H,d,J=7Hz), 5.58(1H,s), 4.60(2H,
s), 3.79(3H,s), 2.87(2H,t,J=7Hz), 2.67(2H,t,J=7H
z), 2.11(2H,m) ； ＭＳ（ｍ／ｚ）：442(Ｍ⁺), 250, 167 。

【０２２４】実施例２１ ３−［３−（３−ジフェニルメチル−１，２，４−オキ
サジアゾール−５−イル）プロピル］フェノキシ酢酸

【化１６６】

【０２２５】実施例２０で製造した化合物（１０８ｍ
ｇ）を用いて実施例２と同様に操作して次の物性値を有
する標題の本発明化合物（１０２ｍｇ）を得た。 ＴＬＣ（クロロホルム：メタノール＝９：１）：Ｒｆ
0.16； ＮＭＲ：δ 7.40〜7.10(11H,m), 6.90〜6.70(3H,m),
5.59(1H,s), 4.62(2H,s), 2.87(2H,t,J=7Hz), 2.68(2H,
t,J=7Hz), 2.12(2H,m)。

【０２２６】実施例２２ メチル ３−［３−（５−ジフェニルメチル−１，２，
４−オキサジアゾール−３−イル）プロピル］フェノキ
シアセテート

【化１６７】

【０２２７】参考例２０で製造した化合物（６１ｍｇ）
をトルエン（8.0ｍｌ）に溶解させた。その溶液を一晩
還流した。反応混合物を減圧濃縮し、残留物をシリカゲ
ルフラッシュクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸
エチル＝４：１）で精製し、次の物性値を有する標題化
合物（３１ｍｇ）を得た。 ＮＭＲ：δ 7.40〜7.10(11H,m), 6.82(1H,d,J=7Hz),
6.78(1H,s), 6.74(1H,d,J=7Hz), 5.70(1H,s), 4.60(2H,
s), 3.80(3H,s), 2.76(2H,t,J=7Hz), 2.67(2H,t,J=7H
z), 2.08(2H,m) ； ＭＳ（ｍ／ｚ）：442(Ｍ⁺), 251, 167。

【０２２８】実施例２３ ３−［３−（５−ジフェニルメチル−１，２，４−オキ
サジアゾール−３−イル）プロピル］フェノキシ酢酸

【化１６８】

【０２２９】実施例２２で製造した化合物（３１ｍｇ）
を用いて実施例２と同様に操作して、次の物性値を有す
る標題の本発明化合物（３０ｍｇ）を得た。 ＴＬＣ（クロロホルム：メタノール＝９：１）：Ｒｆ
0.18； ＮＭＲ：δ 7.40〜7.10(11H,m), 6.84(1H,d,J=7Hz),
6.77(1H,s), 6.74(1H,d,J=7Hz), 5.72(1H,s), 4.63(2H,
s), 2.74(2H,t,J=7Hz), 2.67(2H,t,J=7Hz), 2.08(2H,m)
。

【０２３０】製剤例１ 以下の各成分を常法により混合した後、打錠してそれぞ
れ５ｍｇの活性成分を含有する錠剤１００錠を得た。 ・３−（４−ジフェニルメチルオキシイミノブチル）フェノキシ酢酸 ……５００ｍｇ ・カルボキシメチルセルロースカルシウム ……２００ｍｇ ・ステアリン酸マグネシウム ……１００ｍｇ ・微結晶セルロース ………… 9.2ｇ

【０２３１】製剤例２ 以下の各成分を常法により混合した後、溶液を常法によ
り滅菌し、５ｍｌずつ１０ｍｌのアンプルに充填し、凍
結乾燥し、それぞれ２ｍｇの活性成分を含有するアンプ
ル１００本を得た。 ・３−（４−ジフェニルメチルオキシイミノブチル）フェノキシ酢酸 ……２００ｍｇ ・無水クエン酸 ………２０ｍｇ ・蒸留水 ……５００ｍｌ

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ Ｃ０７Ｃ 243/32 Ｃ０７Ｃ 243/32 251/38 251/38 251/40 251/40 251/74 251/74 251/80 251/80 251/86 251/86 311/13 311/13 311/17 311/17 311/27 311/27 335/04 335/04 Ｃ０７Ｄ 233/64 １０１ Ｃ０７Ｄ 233/64 １０１ 249/04 249/04 249/06 249/06 261/06 261/06 261/08 261/08 263/32 263/32 271/06 271/06 275/03 401/10 401/10 Ａ６１Ｋ 31/415 // Ａ６１Ｋ 31/415 31/4164 31/4164 31/42 31/42 Ａ６１Ｐ 1/04 Ａ６１Ｐ 1/04 7/02 7/02 9/10 9/10 １０１ １０１ 9/12 9/12 Ｃ０７Ｄ 275/02 (56)参考文献 特開 昭55−100368（ＪＰ，Ａ) 特開 昭55−28927（ＪＰ，Ａ) 米国特許4956379（ＵＳ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.⁷，ＤＢ名) C07D 231/12 A61K 31/425 A61K 31/4439 C07C 233/11 C07C 243/18 C07C 243/32 C07C 251/38 C07C 251/40 C07C 251/74 C07C 251/80 C07C 251/86 C07C 311/13 C07C 311/17 C07C 311/27 C07C 335/04 C07D 233/64 101 C07D 249/04 C07D 249/06 C07D 261/06 C07D 261/08 C07D 263/32 C07D 271/06 C07D 275/03 C07D 401/10 A61K 31/415 A61K 31/4164 A61K 31/42 A61P 1/04 A61P 7/02 A61P 9/10 A61P 9/10 101 A61P 9/12

Claims (10)

(57)【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 一般式（Ｉ） 【化１】 （式中、 Ａは 【化２】 【化３】 【化４】 【化５】 【化６】 【化７】 【化８】 【化９】 【化１０】 【化１１】 【化１２】 【化１３】 を表わし、 Ｔは ｉ) 単結合、 ii) Ｃ₁〜Ｃ₆のアルキレン基、 iii) Ｃ₂〜Ｃ₆のアルケニレン基または iv) −Ｏ−（ＣＨ₂）_s−基を表わし、 Ｄは ｉ) −ＣＯ₂Ｒ¹⁰または ii) −ＣＯＮＲ¹¹Ｒ¹²を表わし、 Ｒ⁹はｉ) 水素原子、 ii) フェニル基、 iii) Ｃ₁〜Ｃ₄のアルキル基または iv) フェニル基または窒素原子を１個含有する４〜７員
   の単環のヘテロ環基１個または２個で置換されているＣ
   ₁〜Ｃ₄のアルキル基を表わし、 Ｒ¹⁰は水素原子またはＣ₁〜Ｃ₁₂のアルキル基を表わ
   し、 Ｒ¹¹およびＲ¹²はそれぞれ独立して、水素原子またはＣ
   ₁〜Ｃ₄のアルキル基を表わすか、Ｒ¹¹およびＲ¹²は隣接
   する窒素原子と一緒になってアミノ酸残基を表わし、 Ｒ¹³は水素原子、Ｃ₁〜Ｃ₄のアルキル基、Ｃ₁〜Ｃ₄のア
   ルコキシ基またはニトロ基を表わし、 ｍは１〜３、ｎは１〜２、ｓは１〜４の整数を表わす。 また、Ｒ⁹中のすべての環は１〜３個のＣ₁〜Ｃ₄のアル
   キル基、Ｃ₁〜Ｃ₄のアルコキシ基、ハロゲン原子、ニト
   ロ基またはトリハロメチル基で置換されていてもよいも
   のとする。 ただし、（１）Ａが 【化１４】 （基中、Ｒ⁹は前記と同じ意味を表わす。）を表わす場
   合、ＴはＣ₂〜Ｃ₆のアルケニレン基は表わさないものと
   し、（２）少なくとも１つのＲ⁹はフェニル基および／
   または窒素原子を１個含有する４〜７員の単環のヘテロ
   環基２個で置換されているＣ₁〜Ｃ₄のアルキル基を表わ
   すものとする。） で示されるフェノキシ酢酸誘導体、その非毒性塩または
   その非毒性酸付加塩。
2. 【請求項２】 Ｄがカルボキシル基である請求項１に記
   載の化合物。
3. 【請求項３】 ＤがＣ₁〜Ｃ₁₂のアルコキシカルボニル
   基である請求項１に記載の化合物。
4. 【請求項４】 ＤがＣＯＮＲ¹¹Ｒ¹²（式中、Ｒ¹¹および
   Ｒ¹²は請求項１の記載と同じ意味を表わす。）である請
   求項１に記載の化合物。
5. 【請求項５】 Ａが 【化１５】 【化１６】 【化１７】 （式中、すべての記号は請求項１の記載と同じ意味を表
   わす。）である請求項１に記載の化合物。
6. 【請求項６】 Ａが 【化１８】 【化１９】 【化２０】 【化２１】 【化２２】 【化２３】 【化２４】 （式中、すべての記号は請求項１の記載と同じ意味を表
   わす。）である請求項１に記載の化合物。
7. 【請求項７】 Ａが 【化２５】 【化２６】 （式中、すべての記号は請求項１の記載と同じ意味を表
   わす。）である請求項１に記載の化合物。
8. 【請求項８】 化合物が(1) ３−［３−（４−ジフェ
   ニルメチルピラゾール−１−イル）プロピル］フェノキ
   シ酢酸、(2) ３−［４−（４−ジフェニルメチルピラ
   ゾール−１−イル）ブチル］フェノキシ酢酸、(3) ２
   −［４−（４−ジフェニルメチルピラゾール−１−イ
   ル）ブチル］フェノキシ酢酸、(4) ２−［５−（４−
   ジフェニルメチルピラゾール−１−イル）ペンチル］フ
   ェノキシ酢酸、(5) ３−［２−（４−ジフェニルメチ
   ルピラゾール−１−イル）エチル］フェノキシ酢酸、
   (6) ２−［３−（４−ジフェニルメチルピラゾール−
   １−イル）プロピル］フェノキシ酢酸、(7) ３−［３
   −（４−ジフェニルメチルピラゾール−１−イル）−１
   −プロペニル］フェノキシ酢酸、(8) ４−［２−（４
   −ジフェニルメチルピラゾール−１−イル）エチル］フ
   ェノキシ酢酸、(9) ４−［３−（４−ジフェニルメチ
   ルピラゾール−１−イル）プロピル］フェノキシ酢酸、
   (10) ４−［４−（４−ジフェニルメチルピラゾール−
   １−イル）ブチル］フェノキシ酢酸、(11) ３−［（４
   −ジフェニルメチルピラゾール−１−イル）メチル］フ
   ェノキシ酢酸、(12) ２−［４−［４−［１−フェニル
   −１−（３−ピリジル）メチル］ピラゾール−１−イ
   ル］ブチル］フェノキシ酢酸、(13) ３−［３−［４−
   （１−フェニル−１−（３−ピリジル）メチル）ピラゾ
   ール−１−イル］−１−プロペニル］フェノキシ酢酸、
   (14) ２−メトキシ−５−［３−（４−ジフェニルメチ
   ルピラゾール−１−イル）プロピル］フェノキシ酢酸、
   (15) ２−ニトロ−５−［３−（４−ジフェニルメチル
   ピラゾール−１−イル）−１−プロペニル］フェノキシ
   酢酸、(16) ４−ニトロ−３−［３−（４−ジフェニル
   メチルピラゾール−１−イル）−１−プロペニル］フェ
   ノキシ酢酸、(17) ２−メチル−３−［３−（４−ジフ
   ェニルメチルピラゾール−１−イル）−１−プロペニ
   ル］フェノキシ酢酸、(18) ２−メチル−５−［３−
   （４−ジフェニルメチルピラゾール−１−イル）−１−
   プロペニル］フェノキシ酢酸、(19) ３−メチル−５−
   ［３−（４−ジフェニルメチルピラゾール−１−イル）
   −１−プロペニル］フェノキシ酢酸、(20) ４−メチル
   −３−［３−（４−ジフェニルメチルピラゾール−１−
   イル）−１−プロペニル］フェノキシ酢酸、(21) ３−
   ［２―（４−ジフェニルメチルピラゾール−１−イル）
   エチルオキシ］フェノキシ酢酸、(22) ３−［３−（２
   −ジフェニルメチルイミダゾール−５−イル）プロピ
   ル］フェノキシ酢酸、(23) ３−［３−［４−ジ（３−
   ピリジル）メチルピラゾール−１−イル）プロピル］フ
   ェノキシ酢酸、(24) ２−メチル−３−［３−［４−
   ［１−フェニル−１−（３−ピリジル）メチル］ピラゾ
   ール−１−イル］プロピル］フェノキシ酢酸、(25) ３
   −［２−［４−［１−フェニル−１−（３−ピリジル）
   メチル］ピラゾール−１−イル］エチル］フェノキシ酢
   酸、またはそれらのメチルエステル体、オクチルエステ
   ル体、アセトアミド体またはグリシンとのアミド体であ
   る請求項５に記載の化合物。
9. 【請求項９】 化合物が(1) ３−［３−（５−ジフェ
   ニルメチルイソオキサゾール−３−イル）プロピル］フ
   ェノキシ酢酸、(2) ３−［３−（３−ジフェニルメチ
   ルイソオキサゾール−５−イル）プロピル］フェノキシ
   酢酸、(3) ３−［３−（３−ジフェニルメチルイソチ
   アゾール−５−イル）プロピル］フェノキシ酢酸、(4)
   ３−［３−（３−ジフェニルメチル−１，２，４−オ
   キサジアゾール−５−イル）プロピル］フェノキシ酢
   酸、(5) ３−［３−（５−ジフェニルメチル−１，
   ２，４−オキサジアゾール−３−イル）プロピル］フェ
   ノキシ酢酸、(6) ３−［３−［５−ジ（３−ピリジ
   ル）メチルイソオキサゾール−３−イル］プロピル］フ
   ェノキシ酢酸、(7) ３−［３−［５−［１−フェニル
   −１−（３−ピリジル）メチル］イソオキサゾール−３
   −イル］プロピル］フェノキシ酢酸、またはそれらのメ
   チルエステル体、オクチルエステル体、アセトアミド体
   またはグリシンとのアミド体である請求項６に記載の化
   合物。
10. 【請求項１０】 化合物が(1) ３−［３−（４−ジフ
    ェニルメチル−１，２，３−トリアゾール−２−イル）
    プロピル］フェノキシ酢酸、(2) ３−［３−（４−ジ
    フェニルメチル−１，２，３−トリアゾール−１−イ
    ル）プロピル］フェノキシ酢酸、(3) ３−［３−（４
    −ジフェニルメチル−１，２，３−トリアゾール−３−
    イル）プロピル］フェノキシ酢酸、またはそれらのメチ
    ルエステル体、オクチルエステル体、アセトアミド体ま
    たはグリシンとのアミド体である請求項７に記載の化合
    物。