JP3117800B2 - 縮合ベンゼンオキシ酢酸誘導体、それらの製造方法およびそれらを有効成分として含有する薬剤 - Google Patents
縮合ベンゼンオキシ酢酸誘導体、それらの製造方法およびそれらを有効成分として含有する薬剤Info
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Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、縮合ベンゼンオキシ酢
酸誘導体に関する。さらに詳しくは、 １）一般式(I)
酸誘導体に関する。さらに詳しくは、 １）一般式(I)
【０００２】
【化１８】
【０００３】（式中、すべての記号は後記と同じ意味を
表わす。）で示される縮合ベンゼンオキシ酢酸誘導体お
よびその非毒性塩、 ２）それらの製造方法および ３）それらを有効成分として含有する薬剤に関する。
表わす。）で示される縮合ベンゼンオキシ酢酸誘導体お
よびその非毒性塩、 ２）それらの製造方法および ３）それらを有効成分として含有する薬剤に関する。
【０００４】
【発明の背景】ＰＧＩ2 は、アラキドン酸カスケードと
呼ばれる生体内代謝経路においてＰＧＨ2 より産生され
る、下記構造を有する天然生理活性物質である。
呼ばれる生体内代謝経路においてＰＧＨ2 より産生され
る、下記構造を有する天然生理活性物質である。
【０００５】
【化１９】 ［Nature, 263,663(1976) 、Prostaglandins, 12,685(1
976)、同誌，12,915(1976)、同誌，13,3(1977)およびCh
emical and Engineering News,１２月２０日号，17(197
6)参照］
976)、同誌，12,915(1976)、同誌，13,3(1977)およびCh
emical and Engineering News,１２月２０日号，17(197
6)参照］
【０００６】ＰＧＩ2 は極めて強力な血小板凝集抑制作
用をはじめ、血小板粘着抑制、血管拡張、胃酸分泌抑制
等の作用を有していることが確認されている。それ故
に、ＰＧＩ2 は血栓症、動脈硬化、虚血性心疾患、胃潰
瘍、高血圧等の治療に有用であると考えられているが、
化学的に不安定であることと、目的に応じた作用分離が
困難であるため、医薬品としての応用は限定されてい
る。そのため、種々のＰＧＩ2 誘導体が合成され、作用
の持続性の保持および作用分離のためのに多くの研究が
なされてきた。しかし、必ずしも満足のいく結果は得ら
れていないのが現状である。そこで、最近では上記の二
つの問題点を解決するため、ＰＧ骨格を有さないＰＧＩ
2 受容体アゴニストを見出すべく研究が行なわれてい
る。
用をはじめ、血小板粘着抑制、血管拡張、胃酸分泌抑制
等の作用を有していることが確認されている。それ故
に、ＰＧＩ2 は血栓症、動脈硬化、虚血性心疾患、胃潰
瘍、高血圧等の治療に有用であると考えられているが、
化学的に不安定であることと、目的に応じた作用分離が
困難であるため、医薬品としての応用は限定されてい
る。そのため、種々のＰＧＩ2 誘導体が合成され、作用
の持続性の保持および作用分離のためのに多くの研究が
なされてきた。しかし、必ずしも満足のいく結果は得ら
れていないのが現状である。そこで、最近では上記の二
つの問題点を解決するため、ＰＧ骨格を有さないＰＧＩ
2 受容体アゴニストを見出すべく研究が行なわれてい
る。
【０００７】
【従来の技術】ＰＧＩ2 骨格をもっていない化合物で
は、以下に述べる化合物が、ＰＧＩ2 受容体に結合し、
血小板凝集を抑制する化合物、すなわちＰＧＩ2 受容体
アゴニストであることが文献で報告されている。
は、以下に述べる化合物が、ＰＧＩ2 受容体に結合し、
血小板凝集を抑制する化合物、すなわちＰＧＩ2 受容体
アゴニストであることが文献で報告されている。
【０００８】
【化２０】 ［Brit.J.Pharmacol.,76,423(1982)、同誌84,595(198
5)、同誌86,643(1985)および公表特許公報55-501098 号
参照］
5)、同誌86,643(1985)および公表特許公報55-501098 号
参照］
【０００９】
【化２１】 ［Brit.J.Pharmacol.,76,423(1982)、同誌84,595(198
5)、同誌86,643(1985)および公表特許公報55-501127 号
参照］
5)、同誌86,643(1985)および公表特許公報55-501127 号
参照］
【００１０】
【化２２】 ［Brit.J.Pharmacol.,102,251-266(1991) および西独特
許公開公報3,504,677 号参照］
許公開公報3,504,677 号参照］
【００１１】
【発明の開示】本発明は、 １）一般式(I)
【００１２】
【化２３】
【００１３】
【化２４】
【００１４】
【化２５】
【００１５】Ｒ1 は水素原子またはＣ１〜４のアルキル
基を表わし、Ｒ2 は水素原子、Ｃ１〜６のアルキル基ま
たはフェニル基を表わし、Ｒ3 は (i)Ｃ１〜１５のアル
キル基、(ii)１個または２個のベンゼン環、Ｃ４〜７の
シクロアルカン環、窒素原子１個を含む４〜７員単環で
置換されているＣ１〜８のアルキル基、(iii)Ｃ１０〜
１５の縮合３環を表わし、ｅは３〜５の整数を表わし、
ｆは１〜３の整数を表わし、ｐは０または１〜４の整数
を表わし、ｑは０、１または２を表わし、ｓは０または
１〜３の整数を表わす。ただし、
基を表わし、Ｒ2 は水素原子、Ｃ１〜６のアルキル基ま
たはフェニル基を表わし、Ｒ3 は (i)Ｃ１〜１５のアル
キル基、(ii)１個または２個のベンゼン環、Ｃ４〜７の
シクロアルカン環、窒素原子１個を含む４〜７員単環で
置換されているＣ１〜８のアルキル基、(iii)Ｃ１０〜
１５の縮合３環を表わし、ｅは３〜５の整数を表わし、
ｆは１〜３の整数を表わし、ｐは０または１〜４の整数
を表わし、ｑは０、１または２を表わし、ｓは０または
１〜３の整数を表わす。ただし、
【００１６】
【化２６】
【００１７】が(iii) または(iv)を表わす場合には、−
（ＣＨ2 ）p −および＝ＣＨ−（ＣＨ2 ）s −は環上の
ａまたはｂの位置に結合するものとし、Ｒ3 中の環は、
１個から３個のＣ１〜４のアルキル基、Ｃ１〜４のアル
コキシ基、ハロゲン原子、ニトロ基またはトリハロメチ
ル基で置換されていてもよいものとする。）で示される
縮合ベンゼンオキシ酢酸誘導体またはその非毒性塩、 ２）それらの製造方法および ３）それらを有効成分として含有する薬剤に関する。
（ＣＨ2 ）p −および＝ＣＨ−（ＣＨ2 ）s −は環上の
ａまたはｂの位置に結合するものとし、Ｒ3 中の環は、
１個から３個のＣ１〜４のアルキル基、Ｃ１〜４のアル
コキシ基、ハロゲン原子、ニトロ基またはトリハロメチ
ル基で置換されていてもよいものとする。）で示される
縮合ベンゼンオキシ酢酸誘導体またはその非毒性塩、 ２）それらの製造方法および ３）それらを有効成分として含有する薬剤に関する。
【００１８】本発明においては、特に指示しない限り異
性体はこれらをすべて包含する。例えば、アルキル基、
アルコキシ基、アルキレン基およびアルケニレン基には
直鎖のもの、分枝鎖のものが含まれ、アルケニレン基中
の二重結合は、Ｅ、ＺおよびＥＺ混合物であるものを含
む。また、分枝鎖のアルキル基が存在する場合等の不斉
炭素原子の存在により生ずる異性体も含まれる。
性体はこれらをすべて包含する。例えば、アルキル基、
アルコキシ基、アルキレン基およびアルケニレン基には
直鎖のもの、分枝鎖のものが含まれ、アルケニレン基中
の二重結合は、Ｅ、ＺおよびＥＺ混合物であるものを含
む。また、分枝鎖のアルキル基が存在する場合等の不斉
炭素原子の存在により生ずる異性体も含まれる。
【００１９】
【先行技術との比較】一般式(I) で示される本発明化合
物は全く新規な化合物である。このような構造をもつ化
合物がＰＧＩ2 受容体アゴニスト作用を有することは、
容易に予測できないことである。
物は全く新規な化合物である。このような構造をもつ化
合物がＰＧＩ2 受容体アゴニスト作用を有することは、
容易に予測できないことである。
【００２０】
【塩】一般式(I) で示される本発明化合物のうちＲ1 が
水素原子である化合物は、公知の方法で相当する塩に変
換される。塩は、毒性のない水溶性のものが好ましい。
適当な塩として、アルカリ金属（カリウム、ナトリウム
等）の塩、アルカリ土類金属（カルシウム、マグネシウ
ム等）の塩、アンモニウム塩、薬学的に許容される有機
アミン（テトラメチルアンモニウム、トリエチルアミ
ン、メチルアミン、ジメチルアミン、シクロペチルアミ
ン、ベンジルアミン、フェネチルアミン、ピペリジン、
モノエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリス
（ヒドロキシメチル）アミン、リジン、アルギニン、Ｎ
−メチル−Ｄ−グルカミン等）の塩が挙げられる。ま
た、一般式(I) で示される本発明化合物は、公知の方法
により水和物に変換することもできる。
水素原子である化合物は、公知の方法で相当する塩に変
換される。塩は、毒性のない水溶性のものが好ましい。
適当な塩として、アルカリ金属（カリウム、ナトリウム
等）の塩、アルカリ土類金属（カルシウム、マグネシウ
ム等）の塩、アンモニウム塩、薬学的に許容される有機
アミン（テトラメチルアンモニウム、トリエチルアミ
ン、メチルアミン、ジメチルアミン、シクロペチルアミ
ン、ベンジルアミン、フェネチルアミン、ピペリジン、
モノエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリス
（ヒドロキシメチル）アミン、リジン、アルギニン、Ｎ
−メチル−Ｄ−グルカミン等）の塩が挙げられる。ま
た、一般式(I) で示される本発明化合物は、公知の方法
により水和物に変換することもできる。
【００２１】一般式(I) 中、Ｒ1 、Ｒ3 およびＲ3 中の
置換基が表わすＣ１〜４のアルキル基とは、メチル、エ
チル、プロピル、ブチル基およびこれらの異性体であ
り、Ｒ2 が表わすＣ１〜６のアルキル基とは、メチル、
エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル基およ
びこれらの異性体基である。一般式(I) 中、Ｒ3 が表わ
すＣ１〜１５のアルキル基とは、メチル、エチル、プロ
ピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチ
ル、ノニル、デシル、ウンデシル、ドデシル、トリデシ
ル、テトラデシル、ペンタデシル基およびこれらの異性
体基である。一般式(I) 中、Ｒ3 が表わすＣ１〜８のア
ルキル基とは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペ
ンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル基およびこれら
の異性体基である。
置換基が表わすＣ１〜４のアルキル基とは、メチル、エ
チル、プロピル、ブチル基およびこれらの異性体であ
り、Ｒ2 が表わすＣ１〜６のアルキル基とは、メチル、
エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル基およ
びこれらの異性体基である。一般式(I) 中、Ｒ3 が表わ
すＣ１〜１５のアルキル基とは、メチル、エチル、プロ
ピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチ
ル、ノニル、デシル、ウンデシル、ドデシル、トリデシ
ル、テトラデシル、ペンタデシル基およびこれらの異性
体基である。一般式(I) 中、Ｒ3 が表わすＣ１〜８のア
ルキル基とは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペ
ンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル基およびこれら
の異性体基である。
【００２２】一般式(I) 中、Ｒ3 中の環の置換基のＣ１
〜４のアルコシキ基とは、メトキシ、エトキシ、プロポ
キシ、ブトキシ基およびこれらの異性体基である。一般
式(I) 中、Ｒ3 中のＣ４〜７のシクロアルカン環とは、
シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサンおよび
シクロヘプタン環である。一般式(I) 中、Ｒ3 中の環の
置換基のハロゲン原子、トリハロメチル基中のハロゲン
原子とは、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素原子であ
る。一般式(I) 中、Ｒ3 が表わすＣ１０〜１５の縮合３
環とは、インダセン、フルオレン、アントラセン、ジベ
ンゾシクロヘプテン環およびこれらの環の一部または全
部が飽和した環である。一般式(I) 中、Ｒ3 中の窒素原
子１個を含む４〜７員単環とは、アゼート、アゾール、
ピリジン、アゼピン環およびこれらの環の一部または全
部が飽和した環である。
〜４のアルコシキ基とは、メトキシ、エトキシ、プロポ
キシ、ブトキシ基およびこれらの異性体基である。一般
式(I) 中、Ｒ3 中のＣ４〜７のシクロアルカン環とは、
シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサンおよび
シクロヘプタン環である。一般式(I) 中、Ｒ3 中の環の
置換基のハロゲン原子、トリハロメチル基中のハロゲン
原子とは、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素原子であ
る。一般式(I) 中、Ｒ3 が表わすＣ１０〜１５の縮合３
環とは、インダセン、フルオレン、アントラセン、ジベ
ンゾシクロヘプテン環およびこれらの環の一部または全
部が飽和した環である。一般式(I) 中、Ｒ3 中の窒素原
子１個を含む４〜７員単環とは、アゼート、アゾール、
ピリジン、アゼピン環およびこれらの環の一部または全
部が飽和した環である。
【００２３】本発明に含まれる化合物の内、好ましい化
合物としては、以下のものが挙げられる。（２−ジフェ
ニルメチルオキシイミノメチル−１，２，３，４−テト
ラヒドロナフタレン−５−イルオキシ）酢酸、［２−
（２−ジフェニルメチルオキシイミノエチル）−１，
２，３，４−テトラヒドロナフタレン−５−イルオキ
シ］酢酸、［１−（２−ジフェニルメチルオキシイミノ
エチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−
５−イルオキシ］酢酸、
合物としては、以下のものが挙げられる。（２−ジフェ
ニルメチルオキシイミノメチル−１，２，３，４−テト
ラヒドロナフタレン−５−イルオキシ）酢酸、［２−
（２−ジフェニルメチルオキシイミノエチル）−１，
２，３，４−テトラヒドロナフタレン−５−イルオキ
シ］酢酸、［１−（２−ジフェニルメチルオキシイミノ
エチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−
５−イルオキシ］酢酸、
【００２４】［１−（２−ジフェニルメチルオキシイミ
ノエチル）インダン−５−イルオキシ］酢酸、［２−
（２−ジフェニルメチルオキシイミノエチル）−１，
２，３，４−テトラヒドロナフタレン−６−イルオキ
シ］酢酸、［３−（２−ジフェニルメチルオキシイミノ
エチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−
６−イルオキシ］酢酸、
ノエチル）インダン−５−イルオキシ］酢酸、［２−
（２−ジフェニルメチルオキシイミノエチル）−１，
２，３，４−テトラヒドロナフタレン−６−イルオキ
シ］酢酸、［３−（２−ジフェニルメチルオキシイミノ
エチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−
６−イルオキシ］酢酸、
【００２５】［１−（２−ジフェニルメチルオキシイミ
ノエチル）インダン−４−イルオキシ］酢酸、［２−
（３−ジフェニルメチルオキシイミノプロピル）−１，
２，３，４−テトラヒドロナフタレン−５−イルオキ
シ］酢酸、［２−（２−ジフェニルメチルオキシイミノ
プロピル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン
−５−イルオキシ］酢酸、
ノエチル）インダン−４−イルオキシ］酢酸、［２−
（３−ジフェニルメチルオキシイミノプロピル）−１，
２，３，４−テトラヒドロナフタレン−５−イルオキ
シ］酢酸、［２−（２−ジフェニルメチルオキシイミノ
プロピル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン
−５−イルオキシ］酢酸、
【００２６】［２−［２−（９−フルオレニルオキシ）
イミノプロピル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフ
タレン−５−イルオキシ］酢酸、［２−［２−（ジベン
ゾ［ａ，ｄ］シクロヘプタン−５−イルオキシ）イミノ
プロピル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン
−５−イルオキシ］酢酸、［２−［２−（ジベンゾ
［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−イルオキシ）イミノプ
ロピル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−
５−イルオキシ］酢酸、
イミノプロピル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフ
タレン−５−イルオキシ］酢酸、［２−［２−（ジベン
ゾ［ａ，ｄ］シクロヘプタン−５−イルオキシ）イミノ
プロピル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン
−５−イルオキシ］酢酸、［２−［２−（ジベンゾ
［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−イルオキシ）イミノプ
ロピル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−
５−イルオキシ］酢酸、
【００２７】［２−［２−ビス（４−クロロフェニル）
メチルオキシイミノプロピル］−１，２，３，４−テト
ラヒドロナフタレン−５−イルオキシ］酢酸、［２−
［２−ビス（４−フルオロフェニル）メチルオキシイミ
ノプロピル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレ
ン−５−イルオキシ］酢酸、［２−［２−［１−フェニ
ル−１−（４−ニトロフェニル）メチルオキシイミノ］
プロピル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン
−５−イルオキシ］酢酸、
メチルオキシイミノプロピル］−１，２，３，４−テト
ラヒドロナフタレン−５−イルオキシ］酢酸、［２−
［２−ビス（４−フルオロフェニル）メチルオキシイミ
ノプロピル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレ
ン−５−イルオキシ］酢酸、［２−［２−［１−フェニ
ル−１−（４−ニトロフェニル）メチルオキシイミノ］
プロピル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン
−５−イルオキシ］酢酸、
【００２８】［２−［２−［１−フェニル−１−（４−
ピリジル）メチルオキシイミノ］プロピル］−１，２，
３，４−テトラヒドロナフタレン−５−イルオキシ］酢
酸、［２−［２−［１−フェニル−１−（３−ピリジ
ル）メチルオキシイミノ］プロピル］−１，２，３，４
−テトラヒドロナフタレン−５−イルオキシ］酢酸、
［２−［２−［１−フェニル−１−（２−ピリジル）メ
チルオキシイミノ］プロピル］−１，２，３，４−テト
ラヒドロナフタレン−５−イルオキシ］酢酸、
ピリジル）メチルオキシイミノ］プロピル］−１，２，
３，４−テトラヒドロナフタレン−５−イルオキシ］酢
酸、［２−［２−［１−フェニル−１−（３−ピリジ
ル）メチルオキシイミノ］プロピル］−１，２，３，４
−テトラヒドロナフタレン−５−イルオキシ］酢酸、
［２−［２−［１−フェニル−１−（２−ピリジル）メ
チルオキシイミノ］プロピル］−１，２，３，４−テト
ラヒドロナフタレン−５−イルオキシ］酢酸、
【００２９】［２−［２−ビス（４−メトキシフェニ
ル）メチルオキシイミノプロピル］−１，２，３，４−
テトラヒドロナフタレン−５−イルオキシ］酢酸、［２
−［２−［１−フェニル−１−（４−クロロフェニル）
メチルオキシイミノ］プロピル］−１，２，３，４−テ
トラヒドロナフタレン−５−イルオキシ］酢酸、［２−
［２−（フェニルメチルオキシイミノ）プロピル］−
１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−５−イルオ
キシ］酢酸、
ル）メチルオキシイミノプロピル］−１，２，３，４−
テトラヒドロナフタレン−５−イルオキシ］酢酸、［２
−［２−［１−フェニル−１−（４−クロロフェニル）
メチルオキシイミノ］プロピル］−１，２，３，４−テ
トラヒドロナフタレン−５−イルオキシ］酢酸、［２−
［２−（フェニルメチルオキシイミノ）プロピル］−
１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−５−イルオ
キシ］酢酸、
【００３０】［２−（２−ジフェニルメチルオキシイミ
ノブチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン
−５−イルオキシ］酢酸、［２−（２−ジフェニルメチ
ルオキシイミノペンチル）−１，２，３，４−テトラヒ
ドロナフタレン−５−イルオキシ］酢酸、［２−（２−
ジフェニルメチルオキシイミノ−３−メチルブチル）−
１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−５−イルオ
キシ］酢酸、
ノブチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン
−５−イルオキシ］酢酸、［２−（２−ジフェニルメチ
ルオキシイミノペンチル）−１，２，３，４−テトラヒ
ドロナフタレン−５−イルオキシ］酢酸、［２−（２−
ジフェニルメチルオキシイミノ−３−メチルブチル）−
１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−５−イルオ
キシ］酢酸、
【００３１】［２−（２−ジフェニルメチルオキシイミ
ノ−２−フェニルエチル）−１，２，３，４−テトラヒ
ドロナフタレン−５−イルオキシ］酢酸、［２−［２−
（６−ウンデシルオキシイミノ）プロピル］−１，２，
３，４−テトラヒドロナフタレン−５−イルオキシ］酢
酸、［２−［２−（１−フェニルヘキシルオキシイミ
ノ）プロピル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタ
レン−５−イルオキシ］酢酸、
ノ−２−フェニルエチル）−１，２，３，４−テトラヒ
ドロナフタレン−５−イルオキシ］酢酸、［２−［２−
（６−ウンデシルオキシイミノ）プロピル］−１，２，
３，４−テトラヒドロナフタレン−５−イルオキシ］酢
酸、［２−［２−（１−フェニルヘキシルオキシイミ
ノ）プロピル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタ
レン−５−イルオキシ］酢酸、
【００３２】［２−［２−（１−フェニル−１−シクロ
ヘキシルメチルオキシイミノ）プロピル］−１，２，
３，４−テトラヒドロナフタレン−５−イルオキシ］酢
酸、［２−（２−ジフェニルメチルオキシアミノエチ
ル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−５−
イルオキシ］酢酸、（２−ジフェニルメチルオキシイミ
ノメチルベンゾシクロヘプタン−６−イルオキシ）酢
酸、
ヘキシルメチルオキシイミノ）プロピル］−１，２，
３，４−テトラヒドロナフタレン−５−イルオキシ］酢
酸、［２−（２−ジフェニルメチルオキシアミノエチ
ル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−５−
イルオキシ］酢酸、（２−ジフェニルメチルオキシイミ
ノメチルベンゾシクロヘプタン−６−イルオキシ）酢
酸、
【００３３】［１−（２−ジフェニルメチルオキシイミ
ノエチリデン）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタ
レン−５−イルオキシ］酢酸、［２−（３−ジフェニル
メチルオキシイミノ−１−プロペニル）−１，２，３，
４−テトラヒドロナフタレン−５−イルオキシ］酢酸、
（２−ジフェニルメチルオキシイミノメチル−３，４−
ジヒドロナフタレン−５−イルオキシ）酢酸、
ノエチリデン）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタ
レン−５−イルオキシ］酢酸、［２−（３−ジフェニル
メチルオキシイミノ−１−プロペニル）−１，２，３，
４−テトラヒドロナフタレン−５−イルオキシ］酢酸、
（２−ジフェニルメチルオキシイミノメチル−３，４−
ジヒドロナフタレン−５−イルオキシ）酢酸、
【００３４】［１−（２−ジフェニルメチルオキシアミ
ノエチリデン）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタ
レン−５−イルオキシ］酢酸、［２−（３−ジフェニル
メチルオキシアミノ−１−プロペニル）−１，２，３，
４−テトラヒドロナフタレン−５−イルオキシ］酢酸、
［１−（２−ジフェニルメチルオキシエチル）−１，
２，３，４−テトラヒドロナフタレン−５−イルオキ
シ］酢酸、
ノエチリデン）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタ
レン−５−イルオキシ］酢酸、［２−（３−ジフェニル
メチルオキシアミノ−１−プロペニル）−１，２，３，
４−テトラヒドロナフタレン−５−イルオキシ］酢酸、
［１−（２−ジフェニルメチルオキシエチル）−１，
２，３，４−テトラヒドロナフタレン−５−イルオキ
シ］酢酸、
【００３５】［２−（２−ジフェニルメチルオキシイミ
ノエチリデン）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタ
レン−５−イルオキシ］酢酸、［２−（２−ジフェニル
メチルオキシイミノプロピリデン）−１，２，３，４−
テトラヒドロナフタレン−５−イルオキシ］酢酸、［２
−（２−ジフェニルメチルオキシイミノブチリデン）−
１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−５−イルオ
キシ］酢酸、
ノエチリデン）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタ
レン−５−イルオキシ］酢酸、［２−（２−ジフェニル
メチルオキシイミノプロピリデン）−１，２，３，４−
テトラヒドロナフタレン−５−イルオキシ］酢酸、［２
−（２−ジフェニルメチルオキシイミノブチリデン）−
１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−５−イルオ
キシ］酢酸、
【００３６】［２−［２−［１−フェニル−１−（４−
ピリジル）メチルオキシイミノ］エチリデン］−１，
２，３，４−テトラヒドロナフタレン−５−イルオキ
シ］酢酸、［２−［２−［１−フェニル−１−（４−ピ
リジル）メチルオキシイミノ］プロピリデン］−１，
２，３，４−テトラヒドロナフタレン−５−イルオキ
シ］酢酸、［２−［２−［１−フェニル−１−（４−ピ
リジル）メチルオキシイミノ］ブチリデン］−１，２，
３，４−テトラヒドロナフタレン−５−イルオキシ］酢
酸、
ピリジル）メチルオキシイミノ］エチリデン］−１，
２，３，４−テトラヒドロナフタレン−５−イルオキ
シ］酢酸、［２−［２−［１−フェニル−１−（４−ピ
リジル）メチルオキシイミノ］プロピリデン］−１，
２，３，４−テトラヒドロナフタレン−５−イルオキ
シ］酢酸、［２−［２−［１−フェニル−１−（４−ピ
リジル）メチルオキシイミノ］ブチリデン］−１，２，
３，４−テトラヒドロナフタレン−５−イルオキシ］酢
酸、
【００３７】［２−（３−ジフェニルメチルオキシイミ
ノプロピリデン）−１，２，３，４−テトラヒドロナフ
タレン−５−イルオキシ］酢酸、［２−（３−ジフェニ
ルメチルオキシイミノブチリデン）−１，２，３，４−
テトラヒドロナフタレン−５−イルオキシ］酢酸、［２
−（３−ジフェニルメチルオキシイミノペンチリデン）
−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−５−イル
オキシ］酢酸、
ノプロピリデン）−１，２，３，４−テトラヒドロナフ
タレン−５−イルオキシ］酢酸、［２−（３−ジフェニ
ルメチルオキシイミノブチリデン）−１，２，３，４−
テトラヒドロナフタレン−５−イルオキシ］酢酸、［２
−（３−ジフェニルメチルオキシイミノペンチリデン）
−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−５−イル
オキシ］酢酸、
【００３８】［２−［３−［１−フェニル−１−（４−
ピリジル）メチルオキシイミノ］プロピリデン］−１，
２，３，４−テトラヒドロナフタレン−５−イルオキ
シ］酢酸、［２−［３−［１−フェニル−１−（４−ピ
リジル）メチルオキシイミノ］ブチリデン］−１，２，
３，４−テトラヒドロナフタレン−５−イルオキシ］酢
酸、［２−［３−［１−フェニル−１−（４−ピリジ
ル）メチルオキシイミノ］ペンチリデン］−１，２，
３，４−テトラヒドロナフタレン−５−イルオキシ］酢
酸、
ピリジル）メチルオキシイミノ］プロピリデン］−１，
２，３，４−テトラヒドロナフタレン−５−イルオキ
シ］酢酸、［２−［３−［１−フェニル−１−（４−ピ
リジル）メチルオキシイミノ］ブチリデン］−１，２，
３，４−テトラヒドロナフタレン−５−イルオキシ］酢
酸、［２−［３−［１−フェニル−１−（４−ピリジ
ル）メチルオキシイミノ］ペンチリデン］−１，２，
３，４−テトラヒドロナフタレン−５−イルオキシ］酢
酸、
【００３９】［２−（２−ジフェニルメチルオキシアミ
ノエチリデン）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタ
レン−５−イルオキシ］酢酸、［２−（２−ジフェニル
メチルオキシアミノプロピリデン）−１，２，３，４−
テトラヒドロナフタレン−５−イルオキシ］酢酸、［２
−（２−ジフェニルメチルオキシアミノブチリデン）−
１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−５−イルオ
キシ］酢酸、
ノエチリデン）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタ
レン−５−イルオキシ］酢酸、［２−（２−ジフェニル
メチルオキシアミノプロピリデン）−１，２，３，４−
テトラヒドロナフタレン−５−イルオキシ］酢酸、［２
−（２−ジフェニルメチルオキシアミノブチリデン）−
１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−５−イルオ
キシ］酢酸、
【００４０】［２−［２−［１−フェニル−１−（４−
ピリジル）メチルオキシアミノ］エチリデン］−１，
２，３，４−テトラヒドロナフタレン−５−イルオキ
シ］酢酸、［２−［２−［１−フェニル−１−（４−ピ
リジル）メチルオキシアミノ］プロピリデン］−１，
２，３，４−テトラヒドロナフタレン−５−イルオキ
シ］酢酸、［２−［２−［１−フェニル−１−（４−ピ
リジル）メチルオキシアミノ］ブチリデン］−１，２，
３，４−テトラヒドロナフタレン−５−イルオキシ］酢
酸、
ピリジル）メチルオキシアミノ］エチリデン］−１，
２，３，４−テトラヒドロナフタレン−５−イルオキ
シ］酢酸、［２−［２−［１−フェニル−１−（４−ピ
リジル）メチルオキシアミノ］プロピリデン］−１，
２，３，４−テトラヒドロナフタレン−５−イルオキ
シ］酢酸、［２−［２−［１−フェニル−１−（４−ピ
リジル）メチルオキシアミノ］ブチリデン］−１，２，
３，４−テトラヒドロナフタレン−５−イルオキシ］酢
酸、
【００４１】［２−（３−ジフェニルメチルオキシアミ
ノプロピリデン）−１，２，３，４−テトラヒドロナフ
タレン−５−イルオキシ］酢酸、［２−（３−ジフェニ
ルメチルオキシアミノブチリデン）−１，２，３，４−
テトラヒドロナフタレン−５−イルオキシ］酢酸、［２
−（３−ジフェニルメチルオキシアミノペンチリデン）
−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−５−イル
オキシ］酢酸、
ノプロピリデン）−１，２，３，４−テトラヒドロナフ
タレン−５−イルオキシ］酢酸、［２−（３−ジフェニ
ルメチルオキシアミノブチリデン）−１，２，３，４−
テトラヒドロナフタレン−５−イルオキシ］酢酸、［２
−（３−ジフェニルメチルオキシアミノペンチリデン）
−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−５−イル
オキシ］酢酸、
【００４２】［２−［３−［１−フェニル−１−（４−
ピリジル）メチルオキシアミノ］プロピリデン］−１，
２，３，４−テトラヒドロナフタレン−５−イルオキ
シ］酢酸、［２−［３−［１−フェニル−１−（４−ピ
リジル）メチルオキシアミノ］ブチリデン］−１，２，
３，４−テトラヒドロナフタレン−５−イルオキシ］酢
酸、［２−［３−［１−フェニル−１−（４−ピリジ
ル）メチルオキシアミノ］ペンチリデン］−１，２，
３，４−テトラヒドロナフタレン−５−イルオキシ］酢
酸、
ピリジル）メチルオキシアミノ］プロピリデン］−１，
２，３，４−テトラヒドロナフタレン−５−イルオキ
シ］酢酸、［２−［３−［１−フェニル−１−（４−ピ
リジル）メチルオキシアミノ］ブチリデン］−１，２，
３，４−テトラヒドロナフタレン−５−イルオキシ］酢
酸、［２−［３−［１−フェニル−１−（４−ピリジ
ル）メチルオキシアミノ］ペンチリデン］−１，２，
３，４−テトラヒドロナフタレン−５−イルオキシ］酢
酸、
【００４３】［２−（２−ジフェニルメチルオキシイミ
ノエチル）］−３，４−ジヒドロナフタレン−５−イル
オキシ］酢酸、［２−（２−ジフェニルメチルオキシイ
ミノプロピル）］−３，４−ジヒドロナフタレン−５−
イルオキシ］酢酸、［２−（２−ジフェニルメチルオキ
シイミノブチル）］−３，４−ジヒドロナフタレン−５
−イルオキシ］酢酸、
ノエチル）］−３，４−ジヒドロナフタレン−５−イル
オキシ］酢酸、［２−（２−ジフェニルメチルオキシイ
ミノプロピル）］−３，４−ジヒドロナフタレン−５−
イルオキシ］酢酸、［２−（２−ジフェニルメチルオキ
シイミノブチル）］−３，４−ジヒドロナフタレン−５
−イルオキシ］酢酸、
【００４４】［２−［２−［１−フェニル−１−（４−
ピリジル）メチルオキシイミノ］エチル］−３，４−ジ
ヒドロナフタレン−５−イルオキシ］酢酸、［２−［２
−［１−フェニル−１−（４−ピリジル）メチルオキシ
イミノ］プロピル］−３，４−ジヒドロナフタレン−５
−イルオキシ］酢酸、［２−［２−［１−フェニル−１
−（４−ピリジル）メチルオキシイミノ］ブチル］−
３，４−ジヒドロナフタレン−５−イルオキシ］酢酸、
ピリジル）メチルオキシイミノ］エチル］−３，４−ジ
ヒドロナフタレン−５−イルオキシ］酢酸、［２−［２
−［１−フェニル−１−（４−ピリジル）メチルオキシ
イミノ］プロピル］−３，４−ジヒドロナフタレン−５
−イルオキシ］酢酸、［２−［２−［１−フェニル−１
−（４−ピリジル）メチルオキシイミノ］ブチル］−
３，４−ジヒドロナフタレン−５−イルオキシ］酢酸、
【００４５】［２−（３−ジフェニルメチルオキシイミ
ノプロピル）−３，４−ジヒドロナフタレン−５−イル
オキシ］酢酸、［２−（３−ジフェニルメチルオキシイ
ミノブチル）−３，４−ジヒドロナフタレン−５−イル
オキシ］酢酸、［２−（３−ジフェニルメチルオキシイ
ミノペンチル）−３，４−ジヒドロナフタレン−５−イ
ルオキシ］酢酸、
ノプロピル）−３，４−ジヒドロナフタレン−５−イル
オキシ］酢酸、［２−（３−ジフェニルメチルオキシイ
ミノブチル）−３，４−ジヒドロナフタレン−５−イル
オキシ］酢酸、［２−（３−ジフェニルメチルオキシイ
ミノペンチル）−３，４−ジヒドロナフタレン−５−イ
ルオキシ］酢酸、
【００４６】［２−［３−［１−フェニル−１−（４−
ピリジル）メチルオキシイミノ］エチル］−３，４−ジ
ヒドロナフタレン−５−イルオキシ］酢酸、［２−［３
−［１−フェニル−１−（４−ピリジル）メチルオキシ
イミノ］プロピル］−３，４−ジヒドロナフタレン−５
−イルオキシ］酢酸、［２−［３−［１−フェニル−１
−（４−ピリジル）メチルオキシイミノ］ブチル］−
３，４−ジヒドロナフタレン−５−イルオキシ］酢酸、
ピリジル）メチルオキシイミノ］エチル］−３，４−ジ
ヒドロナフタレン−５−イルオキシ］酢酸、［２−［３
−［１−フェニル−１−（４−ピリジル）メチルオキシ
イミノ］プロピル］−３，４−ジヒドロナフタレン−５
−イルオキシ］酢酸、［２−［３−［１−フェニル−１
−（４−ピリジル）メチルオキシイミノ］ブチル］−
３，４−ジヒドロナフタレン−５−イルオキシ］酢酸、
【００４７】［２−（２−ジフェニルメチルオキシアミ
ノエチル）］−３，４−ジヒドロナフタレン−５−イル
オキシ］酢酸、［２−（２−ジフェニルメチルオキシア
ミノプロピル）］−３，４−ジヒドロナフタレン−５−
イルオキシ］酢酸、［２−（２−ジフェニルメチルオキ
シアミノブチル）］−３，４−ジヒドロナフタレン−５
−イルオキシ］酢酸、
ノエチル）］−３，４−ジヒドロナフタレン−５−イル
オキシ］酢酸、［２−（２−ジフェニルメチルオキシア
ミノプロピル）］−３，４−ジヒドロナフタレン−５−
イルオキシ］酢酸、［２−（２−ジフェニルメチルオキ
シアミノブチル）］−３，４−ジヒドロナフタレン−５
−イルオキシ］酢酸、
【００４８】［２−［２−［１−フェニル−１−（４−
ピリジル）メチルオキシアミノ］エチル］−３，４−ジ
ヒドロナフタレン−５−イルオキシ］酢酸、［２−［２
−［１−フェニル−１−（４−ピリジル）メチルオキシ
アミノ］プロピル］−３，４−ジヒドロナフタレン−５
−イルオキシ］酢酸、［２−［２−［１−フェニル−１
−（４−ピリジル）メチルオキシアミノ］ブチル］−
３，４−ジヒドロナフタレン−５−イルオキシ］酢酸、
ピリジル）メチルオキシアミノ］エチル］−３，４−ジ
ヒドロナフタレン−５−イルオキシ］酢酸、［２−［２
−［１−フェニル−１−（４−ピリジル）メチルオキシ
アミノ］プロピル］−３，４−ジヒドロナフタレン−５
−イルオキシ］酢酸、［２−［２−［１−フェニル−１
−（４−ピリジル）メチルオキシアミノ］ブチル］−
３，４−ジヒドロナフタレン−５−イルオキシ］酢酸、
【００４９】［２−（３−ジフェニルメチルオキシアミ
ノプロピル）−３，４−ジヒドロナフタレン−５−イル
オキシ］酢酸、［２−（３−ジフェニルメチルオキシイ
ミノブチル）−３，４−ジヒドロナフタレン−５−イル
オキシ］酢酸、［２−（３−ジフェニルメチルオキシア
ミノペンチル）−３，４−ジヒドロナフタレン−５−イ
ルオキシ］酢酸、
ノプロピル）−３，４−ジヒドロナフタレン−５−イル
オキシ］酢酸、［２−（３−ジフェニルメチルオキシイ
ミノブチル）−３，４−ジヒドロナフタレン−５−イル
オキシ］酢酸、［２−（３−ジフェニルメチルオキシア
ミノペンチル）−３，４−ジヒドロナフタレン−５−イ
ルオキシ］酢酸、
【００５０】［２−［３−［１−フェニル−１−（４−
ピリジル）メチルオキシアミノ］エチル］−３，４−ジ
ヒドロナフタレン−５−イルオキシ］酢酸、［２−［３
−［１−フェニル−１−（４−ピリジル）メチルオキシ
アミノ］プロピル］−３，４−ジヒドロナフタレン−５
−イルオキシ］酢酸、［２−［３−［１−フェニル−１
−（４−ピリジル）メチルオキシアミノ］ブチル］−
３，４−ジヒドロナフタレン−５−イルオキシ］酢酸、
ピリジル）メチルオキシアミノ］エチル］−３，４−ジ
ヒドロナフタレン−５−イルオキシ］酢酸、［２−［３
−［１−フェニル−１−（４−ピリジル）メチルオキシ
アミノ］プロピル］−３，４−ジヒドロナフタレン−５
−イルオキシ］酢酸、［２−［３−［１−フェニル−１
−（４−ピリジル）メチルオキシアミノ］ブチル］−
３，４−ジヒドロナフタレン−５−イルオキシ］酢酸、
【００５１】［２−（２−ジフェニルメチルオキシエチ
ル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−５−
イルオキシ］酢酸、［２−（２−ジフェニルメチルオキ
シプロピル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレ
ン−５−イルオキシ］酢酸、［２−（２−ジフェニルメ
チルオキシブチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナ
フタレン−５−イルオキシ］酢酸、
ル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−５−
イルオキシ］酢酸、［２−（２−ジフェニルメチルオキ
シプロピル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレ
ン−５−イルオキシ］酢酸、［２−（２−ジフェニルメ
チルオキシブチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナ
フタレン−５−イルオキシ］酢酸、
【００５２】［２−［２−［１−フェニル−１−（４−
ピリジル）メチルオキシ］エチル］−１，２，３，４−
テトラヒドロナフタレン−５−イルオキシ］酢酸、［２
−［２−［１−フェニル−１−（４−ピリジル）メチル
オキシ］プロピル］−１，２，３，４−テトラヒドロナ
フタレン−５−イルオキシ］酢酸、［２−［２−［１−
フェニル−１−（４−ピリジル）メチルオキシ］ブチ
ル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−５−
イルオキシ］酢酸、
ピリジル）メチルオキシ］エチル］−１，２，３，４−
テトラヒドロナフタレン−５−イルオキシ］酢酸、［２
−［２−［１−フェニル−１−（４−ピリジル）メチル
オキシ］プロピル］−１，２，３，４−テトラヒドロナ
フタレン−５−イルオキシ］酢酸、［２−［２−［１−
フェニル−１−（４−ピリジル）メチルオキシ］ブチ
ル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−５−
イルオキシ］酢酸、
【００５３】［２−（３−ジフェニルメチルオキシプロ
ピル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−５
−イルオキシ］酢酸、［２−（３−ジフェニルメチルオ
キシブチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレ
ン−５−イルオキシ］酢酸、［２−（３−ジフェニルメ
チルオキシペンチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ
ナフタレン−５−イルオキシ］酢酸、
ピル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−５
−イルオキシ］酢酸、［２−（３−ジフェニルメチルオ
キシブチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレ
ン−５−イルオキシ］酢酸、［２−（３−ジフェニルメ
チルオキシペンチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ
ナフタレン−５−イルオキシ］酢酸、
【００５４】［２−［３−［１−フェニル−１−（４−
ピリジル）メチルオキシ］プロピル］−１，２，３，４
−テトラヒドロナフタレン−５−イルオキシ］酢酸、
［２−［３−［１−フェニル−１−（４−ピリジル）メ
チルオキシ］ブチル］−１，２，３，４−テトラヒドロ
ナフタレン−５−イルオキシ］酢酸、［２−［３−［１
−フェニル−１−（４−ピリジル）メチルオキシ］ペン
チル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−５
−イルオキシ］酢酸、
ピリジル）メチルオキシ］プロピル］−１，２，３，４
−テトラヒドロナフタレン−５−イルオキシ］酢酸、
［２−［３−［１−フェニル−１−（４−ピリジル）メ
チルオキシ］ブチル］−１，２，３，４−テトラヒドロ
ナフタレン−５−イルオキシ］酢酸、［２−［３−［１
−フェニル−１−（４−ピリジル）メチルオキシ］ペン
チル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−５
−イルオキシ］酢酸、
【００５５】［２−（４−ジフェニルメチルオキシブチ
ル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−５−
イルオキシ］酢酸、［２−（４−ジフェニルメチルオキ
シペンチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレ
ン−５−イルオキシ］酢酸、［２−（４−ジフェニルメ
チルオキシヘキシル）−１，２，３，４−テトラヒドロ
ナフタレン−５−イルオキシ］酢酸、
ル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−５−
イルオキシ］酢酸、［２−（４−ジフェニルメチルオキ
シペンチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレ
ン−５−イルオキシ］酢酸、［２−（４−ジフェニルメ
チルオキシヘキシル）−１，２，３，４−テトラヒドロ
ナフタレン−５−イルオキシ］酢酸、
【００５６】［２−［４−［１−フェニル−１−（４−
ピリジル）メチルオキシ］ブチル］−１，２，３，４−
テトラヒドロナフタレン−５−イルオキシ］酢酸、［２
−［４−［１−フェニル−１−（４−ピリジル）メチル
オキシ］ペンチル］−１，２，３，４−テトラヒドロナ
フタレン−５−イルオキシ］酢酸、［２−［４−［１−
フェニル−１−（４−ピリジル）メチルオキシ］ヘキシ
ル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−５−
イルオキシ］酢酸、
ピリジル）メチルオキシ］ブチル］−１，２，３，４−
テトラヒドロナフタレン−５−イルオキシ］酢酸、［２
−［４−［１−フェニル−１−（４−ピリジル）メチル
オキシ］ペンチル］−１，２，３，４−テトラヒドロナ
フタレン−５−イルオキシ］酢酸、［２−［４−［１−
フェニル−１−（４−ピリジル）メチルオキシ］ヘキシ
ル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−５−
イルオキシ］酢酸、
【００５７】［２−（３−ジフェニルメチルオキシ−１
−プロペニル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタ
レン−５−イルオキシ］酢酸、［２−（３−ジフェニル
メチルオキシ−１−ブテニル）−１，２，３，４−テト
ラヒドロナフタレン−５−イルオキシ］酢酸、［２−
（３−ジフェニルメチルオキシ−１−ペンテニル）−
１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−５−イルオ
キシ］酢酸、
−プロペニル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタ
レン−５−イルオキシ］酢酸、［２−（３−ジフェニル
メチルオキシ−１−ブテニル）−１，２，３，４−テト
ラヒドロナフタレン−５−イルオキシ］酢酸、［２−
（３−ジフェニルメチルオキシ−１−ペンテニル）−
１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−５−イルオ
キシ］酢酸、
【００５８】［２−［３−［１−フェニル−１−（４−
ピリジル）メチルオキシ］−１−プロペニル］−１，
２，３，４−テトラヒドロナフタレン−５−イルオキ
シ］酢酸、［２−［３−［１−フェニル−１−（４−ピ
リジル）メチルオキシ］−１−ブテニル］−１，２，
３，４−テトラヒドロナフタレン−５−イルオキシ］酢
酸、［２−［３−［１−フェニル−１−（４−ピリジ
ル）メチルオキシ］−１−ペンテニル］−１，２，３，
４−テトラヒドロナフタレン−５−イルオキシ］酢酸、
ピリジル）メチルオキシ］−１−プロペニル］−１，
２，３，４−テトラヒドロナフタレン−５−イルオキ
シ］酢酸、［２−［３−［１−フェニル−１−（４−ピ
リジル）メチルオキシ］−１−ブテニル］−１，２，
３，４−テトラヒドロナフタレン−５−イルオキシ］酢
酸、［２−［３−［１−フェニル−１−（４−ピリジ
ル）メチルオキシ］−１−ペンテニル］−１，２，３，
４−テトラヒドロナフタレン−５−イルオキシ］酢酸、
【００５９】［２−（４−ジフェニルメチルオキシ−１
−ブテニル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレ
ン−５−イルオキシ］酢酸、［２−（４−ジフェニルメ
チルオキシ−１−ペンテニル）−１，２，３，４−テト
ラヒドロナフタレン−５−イルオキシ］酢酸、［２−
（４−ジフェニルメチルオキシ−１−ヘキセニル）−
１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−５−イルオ
キシ］酢酸、
−ブテニル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレ
ン−５−イルオキシ］酢酸、［２−（４−ジフェニルメ
チルオキシ−１−ペンテニル）−１，２，３，４−テト
ラヒドロナフタレン−５−イルオキシ］酢酸、［２−
（４−ジフェニルメチルオキシ−１−ヘキセニル）−
１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−５−イルオ
キシ］酢酸、
【００６０】［２−［４−［１−フェニル−１−（４−
ピリジル）メチルオキシ］−１−ブテニル］−１，２，
３，４−テトラヒドロナフタレン−５−イルオキシ］酢
酸、［２−［４−［１−フェニル−１−（４−ピリジ
ル）メチルオキシ］−１−ペンテニル］−１，２，３，
４−テトラヒドロナフタレン−５−イルオキシ］酢酸、
［２−［４−［１−フェニル−１−（４−ピリジル）メ
チルオキシ］−１−ヘキセニル］−１，２，３，４−テ
トラヒドロナフタレン−５−イルオキシ］酢酸、
ピリジル）メチルオキシ］−１−ブテニル］−１，２，
３，４−テトラヒドロナフタレン−５−イルオキシ］酢
酸、［２−［４−［１−フェニル−１−（４−ピリジ
ル）メチルオキシ］−１−ペンテニル］−１，２，３，
４−テトラヒドロナフタレン−５−イルオキシ］酢酸、
［２−［４−［１−フェニル−１−（４−ピリジル）メ
チルオキシ］−１−ヘキセニル］−１，２，３，４−テ
トラヒドロナフタレン−５−イルオキシ］酢酸、
【００６１】［２−［２−［１−フェニル−１−（３−
ピロリル）メチルオキシイミノ］プロピル］−１，２，
３，４−テトラヒドロナフタレン−５−イルオキシ］酢
酸、［２−［２−［１−フェニル−１−（３−ピロリ
ル）メチルオキシイミノ］−１−プロペニル］−１，
２，３，４−テトラヒドロナフタレン−５−イルオキ
シ］酢酸、［２−［２−［１−フェニル−１−（３−ピ
ロリル）メチルオキシイミノ］プロピル］−３，４−ジ
ヒドロナフタレン−５−イルオキシ］酢酸、
ピロリル）メチルオキシイミノ］プロピル］−１，２，
３，４−テトラヒドロナフタレン−５−イルオキシ］酢
酸、［２−［２−［１−フェニル−１−（３−ピロリ
ル）メチルオキシイミノ］−１−プロペニル］−１，
２，３，４−テトラヒドロナフタレン−５−イルオキ
シ］酢酸、［２−［２−［１−フェニル−１−（３−ピ
ロリル）メチルオキシイミノ］プロピル］−３，４−ジ
ヒドロナフタレン−５−イルオキシ］酢酸、
【００６２】［２−［２−［１−フェニル−１−（３−
ピロリル）メチルオキシイミノ］プロピリデン］−１，
２，３，４−テトラヒドロナフタレン−５−イルオキ
シ］酢酸、［２−［２−［１−フェニル−１−（３−ピ
ロリル）メチルオキシ］プロピル］−１，２，３，４−
テトラヒドロナフタレン−５−イルオキシ］酢酸、［２
−［２−［１−フェニル−１−（４−アゼピニル）メチ
ルオキシイミノ］プロピル］−１，２，３，４−テトラ
ヒドロナフタレン−５−イルオキシ］酢酸、
ピロリル）メチルオキシイミノ］プロピリデン］−１，
２，３，４−テトラヒドロナフタレン−５−イルオキ
シ］酢酸、［２−［２−［１−フェニル−１−（３−ピ
ロリル）メチルオキシ］プロピル］−１，２，３，４−
テトラヒドロナフタレン−５−イルオキシ］酢酸、［２
−［２−［１−フェニル−１−（４−アゼピニル）メチ
ルオキシイミノ］プロピル］−１，２，３，４−テトラ
ヒドロナフタレン−５−イルオキシ］酢酸、
【００６３】［２−［２−［１−フェニル−１−（４−
アゼピニル）メチルオキシイミノ］−１−プロペニル］
−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−５−イル
オキシ］酢酸、［２−［２−［１−フェニル−１−（４
−アゼピニル）メチルオキシイミノ］プロピル］−３，
４−ジヒドロナフタレン−５−イルオキシ］酢酸、［２
−［２−［１−フェニル−１−（４−アゼピニル）メチ
ルオキシイミノ］プロピリデン］−１，２，３，４−テ
トラヒドロナフタレン−５−イルオキシ］酢酸および
［２−［２−［１−フェニル−１−（４−アゼピニル）
メチルオキシ］プロピル］−１，２，３，４−テトラヒ
ドロナフタレン−５−イルオキシ］酢酸、およびこれら
の非毒性塩、メチルおよびエチルエステル。
アゼピニル）メチルオキシイミノ］−１−プロペニル］
−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−５−イル
オキシ］酢酸、［２−［２−［１−フェニル−１−（４
−アゼピニル）メチルオキシイミノ］プロピル］−３，
４−ジヒドロナフタレン−５−イルオキシ］酢酸、［２
−［２−［１−フェニル−１−（４−アゼピニル）メチ
ルオキシイミノ］プロピリデン］−１，２，３，４−テ
トラヒドロナフタレン−５−イルオキシ］酢酸および
［２−［２−［１−フェニル−１−（４−アゼピニル）
メチルオキシ］プロピル］−１，２，３，４−テトラヒ
ドロナフタレン−５−イルオキシ］酢酸、およびこれら
の非毒性塩、メチルおよびエチルエステル。
【００６４】
【本発明化合物の製造方法】一般式(I) で示される本発
明化合物のうち、Ｒ1 が水素原子である一般式（Ia）
明化合物のうち、Ｒ1 が水素原子である一般式（Ia）
【００６５】
【化２７】 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で
示される化合物は、一般式(Ib)
示される化合物は、一般式(Ib)
【００６６】
【化２８】
【００６７】（式中、Ｒ1aはＣ１〜４のアルキル基を表
わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）で示
される化合物をアルカリ条件下、加水分解することによ
り製造することができる。アルカリ条件下でのエステル
の加水分解は公知であり、例えば水と混和しうる有機溶
媒（テトラヒドロフラン、ジオキサン、メタノール、エ
タノール、ジメトキシエタン、またはこれらの混合溶媒
等）中、アルカリ（水酸化ナトリウム、水酸化カリウム
等）の水溶液を用いて，−１０〜７０℃の温度で行なわ
れる。一般式(Ib)で示される化合物中、Ａが
わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）で示
される化合物をアルカリ条件下、加水分解することによ
り製造することができる。アルカリ条件下でのエステル
の加水分解は公知であり、例えば水と混和しうる有機溶
媒（テトラヒドロフラン、ジオキサン、メタノール、エ
タノール、ジメトキシエタン、またはこれらの混合溶媒
等）中、アルカリ（水酸化ナトリウム、水酸化カリウム
等）の水溶液を用いて，−１０〜７０℃の温度で行なわ
れる。一般式(Ib)で示される化合物中、Ａが
【００６８】
【化２９】 である一般式(Ib1)
【００６９】
【化３０】 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で
示される化合物は、一般式(Ib)で示される化合物中、Ａ
が
示される化合物は、一般式(Ib)で示される化合物中、Ａ
が
【００７０】
【化３１】 である一般式(Ib2)
【００７１】
【化３２】
【００７２】（式中、すべての記号は前記と同じ意味を
表わす。）で示される化合物を還元することにより製造
することができる。イミノ基をアミノ基に還元する反応
は公知であり、例えば水と混和しうる有機溶媒（テトラ
ヒドロフラン、ジオキサン、メタノール、エタノール、
ジメトキシエタンまたはこれらの混合溶媒等）中、酸
（塩酸、酢酸、トリフルオロ酢酸等）の存在下、還元剤
（ナトリウム シアノボロハイドライド等）を用いて０
〜７０℃の温度で行なわれる。一般式(Ib2) で示される
化合物は、一般式(II)
表わす。）で示される化合物を還元することにより製造
することができる。イミノ基をアミノ基に還元する反応
は公知であり、例えば水と混和しうる有機溶媒（テトラ
ヒドロフラン、ジオキサン、メタノール、エタノール、
ジメトキシエタンまたはこれらの混合溶媒等）中、酸
（塩酸、酢酸、トリフルオロ酢酸等）の存在下、還元剤
（ナトリウム シアノボロハイドライド等）を用いて０
〜７０℃の温度で行なわれる。一般式(Ib2) で示される
化合物は、一般式(II)
【００７３】
【化３３】
【００７４】（式中、すべての記号は前記と同じ意味を
表わす。）で示される化合物と一般式(III) Ｈ2 Ｎ−ＯＲ3 (III) （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で
示される化合物を反応させることにより製造することが
できる。ケトンとアミンを反応させる反応は公知であ
り、例えば不活性有機溶媒（テトラヒドロフラン、メタ
ノール、エタノール、ジメトキシエタン、ジオキサンま
たはこれらの混合溶媒）中、０〜７０℃で反応させるこ
とにより行なわれる。一般式(Ib)で示される化合物中、
Ａが
表わす。）で示される化合物と一般式(III) Ｈ2 Ｎ−ＯＲ3 (III) （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で
示される化合物を反応させることにより製造することが
できる。ケトンとアミンを反応させる反応は公知であ
り、例えば不活性有機溶媒（テトラヒドロフラン、メタ
ノール、エタノール、ジメトキシエタン、ジオキサンま
たはこれらの混合溶媒）中、０〜７０℃で反応させるこ
とにより行なわれる。一般式(Ib)で示される化合物中、
Ａが
【００７５】
【化３４】 である一般式(Ib3)
【００７６】
【化３５】 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で
示される化合物は、一般式(IV)
示される化合物は、一般式(IV)
【００７７】
【化３６】
【００７８】（式中、すべての記号は前記と同じ意味を
表わす。）で示される化合物と一般式(V) ＸＲ3 (V) （式中、Ｘはハロゲン原子、トシルオキシ基またはメシ
ルオキシ基を表わし、Ｒ3 は前記と同じ意味を表わ
す。）で示される化合物を反応させることにより製造す
ることができる。
表わす。）で示される化合物と一般式(V) ＸＲ3 (V) （式中、Ｘはハロゲン原子、トシルオキシ基またはメシ
ルオキシ基を表わし、Ｒ3 は前記と同じ意味を表わ
す。）で示される化合物を反応させることにより製造す
ることができる。
【００７９】アルコールとハロゲン化アルキルの反応は
公知であり、例えば不活性有機溶媒（ジメチルホルムア
ミド、ジオキサン、テトラヒドロフラン、アセトン、ジ
メトキシエタンまたはこれらの混合溶媒等）中、塩基
（カリウム ｔ−ブトキサイド、水素化ナトリウム等）
の存在下、−２０〜５０℃で行なわれる。一般式(II)お
よび（IV）で示される化合物は、次の反応工程式（Ａ）
に示される反応工程に従って製造することができる。反
応工程式（Ａ）中の反応はすべて公知であり、各記号は
前記と同じ意味を表わすか、または下記の意味を表わ
す。 Ｒ2a：Ｃ１〜４アルキルまたはフェニル基
公知であり、例えば不活性有機溶媒（ジメチルホルムア
ミド、ジオキサン、テトラヒドロフラン、アセトン、ジ
メトキシエタンまたはこれらの混合溶媒等）中、塩基
（カリウム ｔ−ブトキサイド、水素化ナトリウム等）
の存在下、−２０〜５０℃で行なわれる。一般式(II)お
よび（IV）で示される化合物は、次の反応工程式（Ａ）
に示される反応工程に従って製造することができる。反
応工程式（Ａ）中の反応はすべて公知であり、各記号は
前記と同じ意味を表わすか、または下記の意味を表わ
す。 Ｒ2a：Ｃ１〜４アルキルまたはフェニル基
【００８０】
【化３７】
【００８１】一般式(III) 、(V) および(VI)で示される
化合物および各試薬は、それ自体公知であるか、または
公知の方法により製造することができる。本明細書の各
反応において、反応生成物は通常の精製手段、例えば常
圧下または減圧下における蒸留、シリカゲルまたはケイ
酸マグネシウムを用いた高速液体クロマトグラフィー、
薄層クロマトグラフィー、あるいはカラムクロマトグラ
フィーまたは洗浄、再結晶等の方法により精製すること
ができる。精製は各反応ごとに行なってもよいし、いく
つかの反応終了後に行なってもよい。
化合物および各試薬は、それ自体公知であるか、または
公知の方法により製造することができる。本明細書の各
反応において、反応生成物は通常の精製手段、例えば常
圧下または減圧下における蒸留、シリカゲルまたはケイ
酸マグネシウムを用いた高速液体クロマトグラフィー、
薄層クロマトグラフィー、あるいはカラムクロマトグラ
フィーまたは洗浄、再結晶等の方法により精製すること
ができる。精製は各反応ごとに行なってもよいし、いく
つかの反応終了後に行なってもよい。
【００８２】
【本発明の薬理活性】一般式(I) で示される本発明化合
物が、ＰＧＩ2 受容体アゴニスト作用を有することは、
以下の実験結果によって証明された。 i) 3Ｈ−iloprostのヒト血小板膜分画ＰＧＩ2 受容体に
対する結合の阻害 ［実験方法］１５ｍＭ塩化マグネシウム、５ｍＭ ＥＤ
ＴＡ、１０ｎＭ［ 3Ｈ］-iloprostを含むｐＨ7.4 の５
０ｍＭトリス・塩酸緩衝液を反応液とした。反応液0.2
mlに被検化合物を添加するかまたは添加しないでヒト血
小板粗膜分画（0.3 mg蛋白）を添加し、２４℃で３０分
間インキュベートした。次に反応液をグラスファイバー
フィルターを用いて吸引ろ過して受容体結合した
［ 3Ｈ］-iloprost と結合していない［ 3Ｈ］-ilopros
t を分離し、フィルターの放射活性を測定し、結合した
［ 3Ｈ］-iloprost 量を求めた。
物が、ＰＧＩ2 受容体アゴニスト作用を有することは、
以下の実験結果によって証明された。 i) 3Ｈ−iloprostのヒト血小板膜分画ＰＧＩ2 受容体に
対する結合の阻害 ［実験方法］１５ｍＭ塩化マグネシウム、５ｍＭ ＥＤ
ＴＡ、１０ｎＭ［ 3Ｈ］-iloprostを含むｐＨ7.4 の５
０ｍＭトリス・塩酸緩衝液を反応液とした。反応液0.2
mlに被検化合物を添加するかまたは添加しないでヒト血
小板粗膜分画（0.3 mg蛋白）を添加し、２４℃で３０分
間インキュベートした。次に反応液をグラスファイバー
フィルターを用いて吸引ろ過して受容体結合した
［ 3Ｈ］-iloprost と結合していない［ 3Ｈ］-ilopros
t を分離し、フィルターの放射活性を測定し、結合した
［ 3Ｈ］-iloprost 量を求めた。
【００８３】特異的に受容体に結合した［ 3Ｈ］-ilopr
ost 量は、総結合量から非特異的結合量を差し引いた量
として求めた。非特異的結合量は、被検化合物のかわり
に非放射性iloprost（１０μＭ）を添加した時の
［ 3Ｈ］-iloprost の結合量として求めた。
ost 量は、総結合量から非特異的結合量を差し引いた量
として求めた。非特異的結合量は、被検化合物のかわり
に非放射性iloprost（１０μＭ）を添加した時の
［ 3Ｈ］-iloprost の結合量として求めた。
【００８４】被検化合物の阻害効果は次の式より求め
た。 阻害率（％）＝１００−（Ｂ1 ／Ｂ0 ×１００） Ｂ1 ：被検化合物が存在する時の［ 3Ｈ］-iloprost の
特異的結合量 Ｂ0 ：被検化合物が存在しない時の［ 3Ｈ］-iloprost
の特異的結合量 結果を表１に示す。
た。 阻害率（％）＝１００−（Ｂ1 ／Ｂ0 ×１００） Ｂ1 ：被検化合物が存在する時の［ 3Ｈ］-iloprost の
特異的結合量 Ｂ0 ：被検化合物が存在しない時の［ 3Ｈ］-iloprost
の特異的結合量 結果を表１に示す。
【００８５】
【表１】
【００８６】ii）ヒト血小板凝集抑制作用 ［実験方法］ヒト血液から、５×１０5 ／mm3 の血小板
に富んだプラズマ（Platelet RichPlasma）を調整し、
被検化合物を添加１分後、ＡＤＰ（４μＭ）を添加して
凝集抑制作用を測定した。この測定はマルチチャンネル
血小板凝集計を用いて行ない、凝集反応は凝集計の光透
過性の変化により測定した。結果を表２に示す。
に富んだプラズマ（Platelet RichPlasma）を調整し、
被検化合物を添加１分後、ＡＤＰ（４μＭ）を添加して
凝集抑制作用を測定した。この測定はマルチチャンネル
血小板凝集計を用いて行ない、凝集反応は凝集計の光透
過性の変化により測定した。結果を表２に示す。
【００８７】
【表２】
【００８８】
【毒性】本発明化合物の毒性は十分に低いものであり、
医薬品として使用するために十分安全であることが確認
された。
医薬品として使用するために十分安全であることが確認
された。
【００８９】
【医薬品への適用】一般式(I) で示される本発明化合物
は、ＰＧＩ2 受容体アゴニスト作用を有しているので、
血栓症、動脈硬化、虚血性心疾患、胃潰瘍、高血圧等の
予防および／または治療に有用である。一般式(I) で示
される本発明化合物、その非毒性の塩またはその水和物
を上記の目的で用いるには、通常、全身的または局所的
に、経口または非経口の形で投与される。
は、ＰＧＩ2 受容体アゴニスト作用を有しているので、
血栓症、動脈硬化、虚血性心疾患、胃潰瘍、高血圧等の
予防および／または治療に有用である。一般式(I) で示
される本発明化合物、その非毒性の塩またはその水和物
を上記の目的で用いるには、通常、全身的または局所的
に、経口または非経口の形で投与される。
【００９０】投与量は、年齢、体重、症状、治療効果、
投与方法、処理時間等により異なるが、通常、成人一人
当たり、一回につき、１μｇから１００ｍｇの範囲で、
一日一回から数回経口投与されるか、または成人一人当
たり、一回につき、0.1 μｇから１０ｍｇの範囲で、一
日一回から数回非経口投与（好ましくは、静脈内投与）
されるか、または一日１時間から２４時間の範囲で静脈
内に持続投与される。もちろん前記したように、投与量
は種々の条件により変動するので、上記投与量より少な
い量で十分な場合もあるし、また範囲を越えて投与の必
要な場合もある。本発明化合物を投与する際には、経口
投与のための固体組成物、液体組成物およびその他の組
成物、非経口投与のための注射剤、外用剤、坐剤等とし
て用いられる。
投与方法、処理時間等により異なるが、通常、成人一人
当たり、一回につき、１μｇから１００ｍｇの範囲で、
一日一回から数回経口投与されるか、または成人一人当
たり、一回につき、0.1 μｇから１０ｍｇの範囲で、一
日一回から数回非経口投与（好ましくは、静脈内投与）
されるか、または一日１時間から２４時間の範囲で静脈
内に持続投与される。もちろん前記したように、投与量
は種々の条件により変動するので、上記投与量より少な
い量で十分な場合もあるし、また範囲を越えて投与の必
要な場合もある。本発明化合物を投与する際には、経口
投与のための固体組成物、液体組成物およびその他の組
成物、非経口投与のための注射剤、外用剤、坐剤等とし
て用いられる。
【００９１】経口投与のための固体組成物には、錠剤、
丸剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤等が含まれる。カプセ
ル剤には、ハードカプセルおよびソフトカプセルが含ま
れる。このような固体組成物においては、ひとつまたは
それ以上の活性物質が、少なくともひとつの不活性な希
釈剤、例えばラクトース、マンニトール、グルコース、
ヒドロキシプロピルセルロース、微結晶セルロース、デ
ンプン、ポリビニルピロリドン、メタケイ酸アルミン酸
マグネシウムと混合される。組成物は、常法に従って、
不活性な希釈剤以外の添加剤、例えばステアリン酸マグ
ネシウムのような潤滑剤、繊維素グリコール酸カルシウ
ムのような崩壊剤、グルタミン酸またはアスパラギン酸
のような溶解補助剤を含有していてもよい。錠剤または
丸剤は必要により白糖、ゼラチン、ヒドロキシプロピル
セルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタ
レートなどの胃溶性あるいは腸溶性物質のフィルムで被
覆していてもよいし、また２以上の層で被覆していても
よい。さらにゼラチンのような吸収されうる物質のカプ
セルも包含される。
丸剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤等が含まれる。カプセ
ル剤には、ハードカプセルおよびソフトカプセルが含ま
れる。このような固体組成物においては、ひとつまたは
それ以上の活性物質が、少なくともひとつの不活性な希
釈剤、例えばラクトース、マンニトール、グルコース、
ヒドロキシプロピルセルロース、微結晶セルロース、デ
ンプン、ポリビニルピロリドン、メタケイ酸アルミン酸
マグネシウムと混合される。組成物は、常法に従って、
不活性な希釈剤以外の添加剤、例えばステアリン酸マグ
ネシウムのような潤滑剤、繊維素グリコール酸カルシウ
ムのような崩壊剤、グルタミン酸またはアスパラギン酸
のような溶解補助剤を含有していてもよい。錠剤または
丸剤は必要により白糖、ゼラチン、ヒドロキシプロピル
セルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタ
レートなどの胃溶性あるいは腸溶性物質のフィルムで被
覆していてもよいし、また２以上の層で被覆していても
よい。さらにゼラチンのような吸収されうる物質のカプ
セルも包含される。
【００９２】経口投与のための液体組成物は、薬剤的に
許容される乳濁剤、溶液剤、シロップ剤、エリキシル剤
等を含み、一般的に用いられる不活性な希釈剤（例えば
精製水、エタノール）を含んでいてもよい。この組成物
は不活性な希釈剤以外に湿潤剤、懸濁剤のような補助
剤、甘味剤、風味剤、芳香剤、防腐剤を含有していても
よい。経口投与のためのその他の組成物としては、ひと
つまたはそれ以上の活性物質を含み、それ自体公知の方
法により処方されるスプレー剤が含まれる。この組成物
は不活性な希釈剤以外に亜硫酸水素ナトリウムのような
安定剤と等張性を与えるような緩衝剤、例えば塩化ナト
リウム、クエン酸ナトリウムあるいはクエン酸を含有し
ていてもよい。スプレー剤の製造方法は、例えば米国特
許第2868691 号および同第3095355 号明細書に詳しく記
載されている。
許容される乳濁剤、溶液剤、シロップ剤、エリキシル剤
等を含み、一般的に用いられる不活性な希釈剤（例えば
精製水、エタノール）を含んでいてもよい。この組成物
は不活性な希釈剤以外に湿潤剤、懸濁剤のような補助
剤、甘味剤、風味剤、芳香剤、防腐剤を含有していても
よい。経口投与のためのその他の組成物としては、ひと
つまたはそれ以上の活性物質を含み、それ自体公知の方
法により処方されるスプレー剤が含まれる。この組成物
は不活性な希釈剤以外に亜硫酸水素ナトリウムのような
安定剤と等張性を与えるような緩衝剤、例えば塩化ナト
リウム、クエン酸ナトリウムあるいはクエン酸を含有し
ていてもよい。スプレー剤の製造方法は、例えば米国特
許第2868691 号および同第3095355 号明細書に詳しく記
載されている。
【００９３】本発明による非経口投与のための注射剤と
しては、無菌の水性または非水性の溶液剤、懸濁剤、乳
濁剤を包含する。水性の溶液剤、懸濁剤としては、例え
ば注射用蒸留水および生理食塩水が含まれる。非水溶性
の溶液剤、懸濁剤としては、例えばプロピレングリコー
ル、ポリエチレングリコール、オリーブ油のような植物
油、エタノールのようなアルコール類、ポリソルベート
８０等がある。このような組成物は、さらに防腐剤、湿
潤剤、乳化剤、分散剤、安定化剤、溶解補助剤（例え
ば、グルタミン酸、アスパラギン酸）のような補助剤を
含んでいてもよい。これらはバクテリア保留フィルター
を通すろ過、殺菌剤の配合または照射によって無菌化さ
れる。これらはまた無菌の固体組成物を製造し、使用前
に無菌化または無菌の注射用溶媒に溶解して使用するこ
ともできる。非経口投与のためのその他の組成物として
は、ひとつまたはそれ以上の活性物質を含み、常法によ
り処方される外用液剤、軟コウ、塗布剤、直腸内投与の
ための坐剤および腟内投与のためのペッサリー等が含ま
れる。
しては、無菌の水性または非水性の溶液剤、懸濁剤、乳
濁剤を包含する。水性の溶液剤、懸濁剤としては、例え
ば注射用蒸留水および生理食塩水が含まれる。非水溶性
の溶液剤、懸濁剤としては、例えばプロピレングリコー
ル、ポリエチレングリコール、オリーブ油のような植物
油、エタノールのようなアルコール類、ポリソルベート
８０等がある。このような組成物は、さらに防腐剤、湿
潤剤、乳化剤、分散剤、安定化剤、溶解補助剤（例え
ば、グルタミン酸、アスパラギン酸）のような補助剤を
含んでいてもよい。これらはバクテリア保留フィルター
を通すろ過、殺菌剤の配合または照射によって無菌化さ
れる。これらはまた無菌の固体組成物を製造し、使用前
に無菌化または無菌の注射用溶媒に溶解して使用するこ
ともできる。非経口投与のためのその他の組成物として
は、ひとつまたはそれ以上の活性物質を含み、常法によ
り処方される外用液剤、軟コウ、塗布剤、直腸内投与の
ための坐剤および腟内投与のためのペッサリー等が含ま
れる。
【００９４】
【参考例および実施例】以下、参考例および実施例によ
って本発明を詳述するが、本発明はこれらに限定される
ものではない。クロマトグラフィーによる分離の箇所に
示されているカッコ内の溶媒は使用した溶出溶媒または
展開溶媒を示し、割合は体積比を示す。特別の記載がな
い場合には、ＩＲはＫＢｒ錠剤法で測定しており、ＮＭ
Ｒは重クロロホルムで測定している。 参考例１ ２−ヒドロキシメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ
ナフト−５−イルオキシ酢酸 エチルエステル
って本発明を詳述するが、本発明はこれらに限定される
ものではない。クロマトグラフィーによる分離の箇所に
示されているカッコ内の溶媒は使用した溶出溶媒または
展開溶媒を示し、割合は体積比を示す。特別の記載がな
い場合には、ＩＲはＫＢｒ錠剤法で測定しており、ＮＭ
Ｒは重クロロホルムで測定している。 参考例１ ２−ヒドロキシメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ
ナフト−５−イルオキシ酢酸 エチルエステル
【００９５】
【化３８】
【００９６】２−ヒドロキシメチル−５−ヒドロシキ−
１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン（2.72ｇ）と
炭酸カリウム（3.17ｇ）をアセトニトリル（６０ｍｌ）
に懸濁させた。その懸濁液にエチルブロモアセテート
（２ｍｌ）を室温で加えた。懸濁液を室温で一晩撹拌し
た。反応混合物を水に注ぎ入れた。混合物をエーテルで
抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシ
ウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル
＝６：４）で精製し、次の物性値を有する標題化合物
（4.10ｇ）を得た。 ＮＭＲ：δ 7.05(1H,t,J=7Hz), 6,76(1H,d,J=7Hz), 6.
52(1H,d,J=7Hz), 4.82(2H,s), 4.25(2H,q,J=6Hz), 3.64
(2H,brt,J=5Hz), 3.10〜2.80(2H,m), 2.70〜2.40(2H,
m), 2.10〜1.80(2H,m), 1.42(1H,m), 1.39(3H,t,J=6H
z)。 参考例２ ２−ホルミル−１，２，３，４−テトラヒドロナフト−
５−イルオキシ酢酸エチルエステル
１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン（2.72ｇ）と
炭酸カリウム（3.17ｇ）をアセトニトリル（６０ｍｌ）
に懸濁させた。その懸濁液にエチルブロモアセテート
（２ｍｌ）を室温で加えた。懸濁液を室温で一晩撹拌し
た。反応混合物を水に注ぎ入れた。混合物をエーテルで
抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシ
ウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル
＝６：４）で精製し、次の物性値を有する標題化合物
（4.10ｇ）を得た。 ＮＭＲ：δ 7.05(1H,t,J=7Hz), 6,76(1H,d,J=7Hz), 6.
52(1H,d,J=7Hz), 4.82(2H,s), 4.25(2H,q,J=6Hz), 3.64
(2H,brt,J=5Hz), 3.10〜2.80(2H,m), 2.70〜2.40(2H,
m), 2.10〜1.80(2H,m), 1.42(1H,m), 1.39(3H,t,J=6H
z)。 参考例２ ２−ホルミル−１，２，３，４−テトラヒドロナフト−
５−イルオキシ酢酸エチルエステル
【００９７】
【化３９】
【００９８】シュウ酸クロライド（1.3 ｍｌ）の塩化メ
チレン（３０ｍｌ）溶液にジメチルスルホキシド（2.26
ｍｌ）を−７８℃で滴下した。その溶液に１０分間かけ
て、参考例１で製造した化合物（2.0 ｇ）の塩化メチレ
ン（２ｍｌ）溶液を滴下した。その溶液に、−７８℃に
保ちながらトリエチルアミン（8.5 ｍｌ）を滴下した。
反応混合物を２０分間かけてゆっくりと−４０℃にまで
温度をあげ、それから飽和塩化アンモニウム水溶液を加
えて反応を止めた。反応混合物をエーテルで希釈し、有
機層を分取した。抽出液を飽和塩化アンモニウム水溶
液、次に飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで
乾燥し、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルプラグ（ｎ
−ヘキサン：酢酸エチル＝８：２）を通して精製し、次
の物性値を有する標題化合物（1.89ｇ）を得た。 ＴＬＣ（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：４）；Ｒｆ＝
0.38。 参考例３ ［２−（２−ヒドロキシプロピル）−１，２，３，４−
テトラヒドロナフト−５−イルオキシ］酢酸 エチルエ
ステル
チレン（３０ｍｌ）溶液にジメチルスルホキシド（2.26
ｍｌ）を−７８℃で滴下した。その溶液に１０分間かけ
て、参考例１で製造した化合物（2.0 ｇ）の塩化メチレ
ン（２ｍｌ）溶液を滴下した。その溶液に、−７８℃に
保ちながらトリエチルアミン（8.5 ｍｌ）を滴下した。
反応混合物を２０分間かけてゆっくりと−４０℃にまで
温度をあげ、それから飽和塩化アンモニウム水溶液を加
えて反応を止めた。反応混合物をエーテルで希釈し、有
機層を分取した。抽出液を飽和塩化アンモニウム水溶
液、次に飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで
乾燥し、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルプラグ（ｎ
−ヘキサン：酢酸エチル＝８：２）を通して精製し、次
の物性値を有する標題化合物（1.89ｇ）を得た。 ＴＬＣ（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：４）；Ｒｆ＝
0.38。 参考例３ ［２−（２−ヒドロキシプロピル）−１，２，３，４−
テトラヒドロナフト−５−イルオキシ］酢酸 エチルエ
ステル
【００９９】
【化４０】
【０１００】参考例２で合成した化合物（１７８ｍｇ）
のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液に−５０℃でメ
チル マグネシウムブロマイドのテトラヒドロフラン溶
液（１Ｍ、６４５μｌ）を滴下した。混合物の温度を−
３０℃に上げて、３０分間撹拌した。反応混合物に飽和
塩化アンモニウム水溶液を加えて反応をとめてから、反
応混合物をエーテルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で
洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮
した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝６：４）で精製し、次の
物性値を有する標題化合物（１１６ｍｇ）を得た。 ＮＭＲ：δ 7.03(1H,t,J=7Hz), 6.72(1H,d,J=7Hz), 6.
51(1H,d,J=7Hz), 4.61(2H,s), 4.02(1H,m), 3.80(3H,
s), 3.1 〜2.2(4H,m), 2.1〜1.8(2H,m), 1.7〜1.3(6H,
m) 。 参考例４ ２−（２−オキソプロピル）−１，２，３，４−テトラ
ヒドロナフト−５−イルオキシ）酢酸 エチルエステル
のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液に−５０℃でメ
チル マグネシウムブロマイドのテトラヒドロフラン溶
液（１Ｍ、６４５μｌ）を滴下した。混合物の温度を−
３０℃に上げて、３０分間撹拌した。反応混合物に飽和
塩化アンモニウム水溶液を加えて反応をとめてから、反
応混合物をエーテルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で
洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮
した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝６：４）で精製し、次の
物性値を有する標題化合物（１１６ｍｇ）を得た。 ＮＭＲ：δ 7.03(1H,t,J=7Hz), 6.72(1H,d,J=7Hz), 6.
51(1H,d,J=7Hz), 4.61(2H,s), 4.02(1H,m), 3.80(3H,
s), 3.1 〜2.2(4H,m), 2.1〜1.8(2H,m), 1.7〜1.3(6H,
m) 。 参考例４ ２−（２−オキソプロピル）−１，２，３，４−テトラ
ヒドロナフト−５−イルオキシ）酢酸 エチルエステル
【０１０１】
【化４１】
【０１０２】参考例３で製造した化合物（１１６ｍｇ）
のジメチルホルムアミド（４ｍｌ）溶液に室温でピリジ
ウムジクロメート（３７３ｍｇ）を加えた。混合物を一
晩撹拌した。反応混合物にセライトとフロリジルを加え
た後、ヘキサン−酢酸エチル（８：２）混液を加えて希
釈した。混合物をろ過し、ろ液を減圧濃縮し、次の物性
値を有する標題化合物（１０６ｍｇ）を得た。 ＴＬＣ（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝２：３）：Ｒｆ＝
0.67。 参考例５ １−（２−ヒドロキシエチリデン）−５−メトキシカル
ボニルメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタ
レン
のジメチルホルムアミド（４ｍｌ）溶液に室温でピリジ
ウムジクロメート（３７３ｍｇ）を加えた。混合物を一
晩撹拌した。反応混合物にセライトとフロリジルを加え
た後、ヘキサン−酢酸エチル（８：２）混液を加えて希
釈した。混合物をろ過し、ろ液を減圧濃縮し、次の物性
値を有する標題化合物（１０６ｍｇ）を得た。 ＴＬＣ（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝２：３）：Ｒｆ＝
0.67。 参考例５ １−（２−ヒドロキシエチリデン）−５−メトキシカル
ボニルメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタ
レン
【０１０３】
【化４２】
【０１０４】１−（２−ヒドロキシエチリデン）−５−
ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン
（1.5 ｇ）を用いて、参考例１と同様の操作により、標
題化合物（1.9 ｇ）を得た。 参考例５（ａ） ２−（３−ヒドロキシ−１−プロペニル）−５−メトキ
シカルボニルメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ
ナフタレン
ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン
（1.5 ｇ）を用いて、参考例１と同様の操作により、標
題化合物（1.9 ｇ）を得た。 参考例５（ａ） ２−（３−ヒドロキシ−１−プロペニル）−５−メトキ
シカルボニルメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ
ナフタレン
【０１０５】
【化４３】
【０１０６】２−（３−ヒドロキシ−１−プロペニル）
−５−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフ
タレン（2.5 ｇ）を用いて、参考例１と同様の操作によ
り、標題化合物（3.1 ｇ）を得た。 参考例５（ｂ） ２−ヒドロキシメチル−５−メトキシカルボニルメトキ
シ−３，４−ジヒドロナフタレン
−５−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフ
タレン（2.5 ｇ）を用いて、参考例１と同様の操作によ
り、標題化合物（3.1 ｇ）を得た。 参考例５（ｂ） ２−ヒドロキシメチル−５−メトキシカルボニルメトキ
シ−３，４−ジヒドロナフタレン
【０１０７】
【化４４】
【０１０８】２−ヒドロキシメチル−５−ヒドロキシ−
３，４−ジヒドロナフタレン（2.1ｇ）を用いて、参考
例１と同様の操作により、標題化合物（2.7 ｇ）を得
た。 参考例６ １−ホルミルメチリデン−５−メトキシカルボニルメト
キシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン
３，４−ジヒドロナフタレン（2.1ｇ）を用いて、参考
例１と同様の操作により、標題化合物（2.7 ｇ）を得
た。 参考例６ １−ホルミルメチリデン−５−メトキシカルボニルメト
キシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン
【０１０９】
【化４５】
【０１１０】参考例５で製造した化合物（８００ｍｇ）
を用いて、参考例２と同様の操作により、標題化合物
（６７３ｍｇ）を得た。 参考例６（ａ） ２−（２−ホルミルビニル）−５−メトキシカルボニル
メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン
を用いて、参考例２と同様の操作により、標題化合物
（６７３ｍｇ）を得た。 参考例６（ａ） ２−（２−ホルミルビニル）−５−メトキシカルボニル
メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン
【０１１１】
【化４６】
【０１１２】参考例５（ａ）で製造した化合物（９９２
ｍｇ）を用いて、参考例２と同様の操作により、標題化
合物（８４０ｍｇ）を得た。 参考例６（ｂ） ２−ホルミル−５−メトキシカルボニルメトキシ−３，
４−ジヒドロナフタレン
ｍｇ）を用いて、参考例２と同様の操作により、標題化
合物（８４０ｍｇ）を得た。 参考例６（ｂ） ２−ホルミル−５−メトキシカルボニルメトキシ−３，
４−ジヒドロナフタレン
【０１１３】
【化４７】
【０１１４】参考例５（ｂ）で製造した化合物（９２０
ｍｇ）を用いて、参考例２と同様の操作により、標題化
合物（７１０ｍｇ）を得た。 実施例１ （２−ジフェニルメチルオキシイミノメチル−１，２，
３，４−テトラヒドロナフト−５−イルオキシ）酢酸
エチルエステル
ｍｇ）を用いて、参考例２と同様の操作により、標題化
合物（７１０ｍｇ）を得た。 実施例１ （２−ジフェニルメチルオキシイミノメチル−１，２，
３，４−テトラヒドロナフト−５−イルオキシ）酢酸
エチルエステル
【０１１５】
【化４８】
【０１１６】参考例２で製造した化合物（１００ｍｇ）
のエタノール（５ｍｌ）溶液に室温でベンズヒドリルオ
キシアミン（９１ｍｇ）を加えた。その混合物を一晩室
温で撹拌した。反応混合物を減圧濃縮した。残留物をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢
酸エチル＝８：２）で精製し、次の物性値を有する標題
の本発明化合物（１６０mg）を得た。 ＮＭＲ：δ 7.59(2/3H,d,J=7Hz), 7.3(10H,m), 7.05(1
H,t,J=8Hz), 6.77(1H,m), 6.65(1/3H,d,J=7Hz), 6.20(1
H,m), 4,65(2H,m), 4.20(2H,q,J=6Hz), 3.6 〜1.0(10H,
m)。 実施例２ （２−ジフェニルメチルオキシイミノメチル−１，２，
３，４−テトラヒドロナフト−５−イルオキシ）酢酸
のエタノール（５ｍｌ）溶液に室温でベンズヒドリルオ
キシアミン（９１ｍｇ）を加えた。その混合物を一晩室
温で撹拌した。反応混合物を減圧濃縮した。残留物をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢
酸エチル＝８：２）で精製し、次の物性値を有する標題
の本発明化合物（１６０mg）を得た。 ＮＭＲ：δ 7.59(2/3H,d,J=7Hz), 7.3(10H,m), 7.05(1
H,t,J=8Hz), 6.77(1H,m), 6.65(1/3H,d,J=7Hz), 6.20(1
H,m), 4,65(2H,m), 4.20(2H,q,J=6Hz), 3.6 〜1.0(10H,
m)。 実施例２ （２−ジフェニルメチルオキシイミノメチル−１，２，
３，４−テトラヒドロナフト−５−イルオキシ）酢酸
【０１１７】
【化４９】
【０１１８】実施例１で製造した化合物（１６０ｍｇ）
をジメトキシエタン（３ｍｌ）とメタノール（0.5 ｍ
ｌ）に溶解させた。その溶液に室温で１Ｎ水酸化ナトリ
ウム水溶液（0.5 ｍｌ）を加えた。溶液を３０分間撹拌
し、そのあと１Ｎ塩酸（0.5 ｍｌ）を加えて反応を止め
た。反応混合物を酢酸エチルで抽出した。抽出液を水、
次に飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
した後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）
で精製し、次の物性値を有する標題の本発明化合物を得
た。 ＴＬＣ（酢酸エチル）：Ｒｆ＝0.06； ＩＲ（cm-1）：3030, 2932, 1742, 1712, 1604, 1584,
1467, 1454, 1428, 1256, 1120, 1023, 925, 768, 746,
703, 643 。 実施例３ ［２−（２−ジフェニルメチルオキシイミノエチル）−
１，２，３，４−テトラヒドロナフト−５−イルオキ
シ］酢酸
をジメトキシエタン（３ｍｌ）とメタノール（0.5 ｍ
ｌ）に溶解させた。その溶液に室温で１Ｎ水酸化ナトリ
ウム水溶液（0.5 ｍｌ）を加えた。溶液を３０分間撹拌
し、そのあと１Ｎ塩酸（0.5 ｍｌ）を加えて反応を止め
た。反応混合物を酢酸エチルで抽出した。抽出液を水、
次に飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
した後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）
で精製し、次の物性値を有する標題の本発明化合物を得
た。 ＴＬＣ（酢酸エチル）：Ｒｆ＝0.06； ＩＲ（cm-1）：3030, 2932, 1742, 1712, 1604, 1584,
1467, 1454, 1428, 1256, 1120, 1023, 925, 768, 746,
703, 643 。 実施例３ ［２−（２−ジフェニルメチルオキシイミノエチル）−
１，２，３，４−テトラヒドロナフト−５−イルオキ
シ］酢酸
【０１１９】
【化５０】
【０１２０】参考例１〜２および実施例１〜２と同様に
操作して次の物性値を有する標題の本発明化合物を得
た。 ＴＬＣ（酢酸エチル）：Ｒｆ＝0.06； ＩＲ（cm-1）：3030, 2918, 1737, 1709, 1583, 1495,
1467, 1453, 1424,1253,1121, 1018, 920, 899, 768。 実施例３（ａ）〜３（ｅ） ２−ヒドロキシメチル−５−ヒドロシキ−１，２，３，
４−テトラヒドロナフタレンのかわりに相当する適当な
化合物を用いて、実施例３と同様に操作して表３に示す
本発明化合物を得た。
操作して次の物性値を有する標題の本発明化合物を得
た。 ＴＬＣ（酢酸エチル）：Ｒｆ＝0.06； ＩＲ（cm-1）：3030, 2918, 1737, 1709, 1583, 1495,
1467, 1453, 1424,1253,1121, 1018, 920, 899, 768。 実施例３（ａ）〜３（ｅ） ２−ヒドロキシメチル−５−ヒドロシキ−１，２，３，
４−テトラヒドロナフタレンのかわりに相当する適当な
化合物を用いて、実施例３と同様に操作して表３に示す
本発明化合物を得た。
【０１２１】
【表３】
【０１２２】
【表４】
【０１２３】実施例４ ［２−（３−ジフェニルメチルオキシイミノプロピル）
−１，２，３，４−テトラヒドロナフト−５−イルオキ
シ］酢酸
−１，２，３，４−テトラヒドロナフト−５−イルオキ
シ］酢酸
【０１２４】
【化５１】
【０１２５】参考例２、実施例１および実施例２と同様
に操作して次の物性値を有する標題の本発明化合物を得
た。 ＴＬＣ（酢酸エチル）：Ｒｆ＝0.06； ＩＲ（cm-1）：3030, 2917, 1738, 1708, 1603, 1583,
1467, 1454, 1427, 1255, 1122, 1015, 924, 768, 746,
699, 603 。 実施例５ ［２−（２−ジフェニルメチルオキシイミノプロピル）
−１，２，３，４−テトラヒドロナフト−５−イルオキ
シ］酢酸 エチルエステル
に操作して次の物性値を有する標題の本発明化合物を得
た。 ＴＬＣ（酢酸エチル）：Ｒｆ＝0.06； ＩＲ（cm-1）：3030, 2917, 1738, 1708, 1603, 1583,
1467, 1454, 1427, 1255, 1122, 1015, 924, 768, 746,
699, 603 。 実施例５ ［２−（２−ジフェニルメチルオキシイミノプロピル）
−１，２，３，４−テトラヒドロナフト−５−イルオキ
シ］酢酸 エチルエステル
【０１２６】
【化５２】
【０１２７】参考例４で製造した化合物を用いて、実施
例１と同様に操作して次の物性値を有する標題の本発明
化合物を得た。 ＴＬＣ（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）：Ｒｆ＝
0.52； ＩＲ（cm-1）：3030, 2926, 1763, 1740, 1585, 1494,
1466, 1455, 1372, 1241, 1206, 1121, 1043, 937, 76
6, 745, 702, 611 。 実施例６ ［２−（２−ジフェニルメチルイミノプロピル）−１，
２，３，４−テトラヒドロナフト−５−イルオキシ］酢
酸
例１と同様に操作して次の物性値を有する標題の本発明
化合物を得た。 ＴＬＣ（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）：Ｒｆ＝
0.52； ＩＲ（cm-1）：3030, 2926, 1763, 1740, 1585, 1494,
1466, 1455, 1372, 1241, 1206, 1121, 1043, 937, 76
6, 745, 702, 611 。 実施例６ ［２−（２−ジフェニルメチルイミノプロピル）−１，
２，３，４−テトラヒドロナフト−５−イルオキシ］酢
酸
【０１２８】
【化５３】
【０１２９】実施例５で製造した化合物を用いて、実施
例２と同様に操作して次の物性値を有する標題の本発明
化合物を得た。 ＴＬＣ（酢酸エチル）：Ｒｆ＝0.18； ＩＲ（cm-1）：3031, 2926, 1739, 1604, 1585, 1495,
1467, 1455, 1373, 1241, 1120,1045, 938, 766, 745,
702, 610。 実施例６（ａ）〜６（ｓ） 参考例２で製造した化合物を用いて、参考例３（ただし
６（ｍ）〜６（ｐ）の化合物ではメチル マグネシウム
ブロマイドのかわりに、相当する適当なグリニヤール試
薬を用いた。）→参考例４と同様に操作して製造した化
合物を用いて、実施例２（ただし、６（ａ）〜６（ｌ）
の化合物ではベンズヒドリルオキシアミンのかわりに、
相当する適当なアミンを用いた。）と同様に操作して、
表４に示す本発明化合物を得た。
例２と同様に操作して次の物性値を有する標題の本発明
化合物を得た。 ＴＬＣ（酢酸エチル）：Ｒｆ＝0.18； ＩＲ（cm-1）：3031, 2926, 1739, 1604, 1585, 1495,
1467, 1455, 1373, 1241, 1120,1045, 938, 766, 745,
702, 610。 実施例６（ａ）〜６（ｓ） 参考例２で製造した化合物を用いて、参考例３（ただし
６（ｍ）〜６（ｐ）の化合物ではメチル マグネシウム
ブロマイドのかわりに、相当する適当なグリニヤール試
薬を用いた。）→参考例４と同様に操作して製造した化
合物を用いて、実施例２（ただし、６（ａ）〜６（ｌ）
の化合物ではベンズヒドリルオキシアミンのかわりに、
相当する適当なアミンを用いた。）と同様に操作して、
表４に示す本発明化合物を得た。
【０１３０】
【表５】
【０１３１】
【表６】
【０１３２】
【表７】
【０１３３】
【表８】
【０１３４】
【表９】
【０１３５】
【表１０】
【０１３６】
【表１１】
【０１３７】実施例７ ［２−（２−ジフェニルメチルオキシアミノエチル）−
１，２，３，４−テトラヒドロナフト−５−イルオキ
シ］酢酸 エチルエステル
１，２，３，４−テトラヒドロナフト−５−イルオキ
シ］酢酸 エチルエステル
【０１３８】
【化５４】
【０１３９】実施例３で製造した化合物のエチルエステ
ル（加水分解前のもの）（１４０ｍｇ）の塩酸−メタノ
ール（ｐＨ３，４ｍｌ）溶液にナトリウム シアノボロ
ハイドライド（５７ｍｇ）を室温で加えた。室温で１時
間撹拌した。反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウムで中
和した後、エーテルで抽出した。抽出液を水、次に飽和
塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウム
で乾燥した後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝
４：１）で精製し、次の物性値を有する標題の本発明化
合物（１３５ｍｇ）を得た。 ＮＭＲ：δ 7.40〜7.20(10H), 7.03(1H,t), 6.70(1H,
d), 6.52(1H,d), 5.72(1H,s), 5.52(1H,brs), 4.61(2H,
s), 4,26(2H,q), 3.10(2H,t), 2.95(1H,m), 2.90(1H,
m), 2.60(1H,m), 2.40(1H,m), 1.95(1H,m), 1.75(1H,
m), 1.60(2H,m), 1.37(1H,m), 1.30(3H,t) 。 実施例８ ［２−（２−ジフェニルメチルオキシアミノエチル）−
１，２，３，４−テトラヒドロナフト−５−イルオキ
シ）］酢酸
ル（加水分解前のもの）（１４０ｍｇ）の塩酸−メタノ
ール（ｐＨ３，４ｍｌ）溶液にナトリウム シアノボロ
ハイドライド（５７ｍｇ）を室温で加えた。室温で１時
間撹拌した。反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウムで中
和した後、エーテルで抽出した。抽出液を水、次に飽和
塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウム
で乾燥した後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝
４：１）で精製し、次の物性値を有する標題の本発明化
合物（１３５ｍｇ）を得た。 ＮＭＲ：δ 7.40〜7.20(10H), 7.03(1H,t), 6.70(1H,
d), 6.52(1H,d), 5.72(1H,s), 5.52(1H,brs), 4.61(2H,
s), 4,26(2H,q), 3.10(2H,t), 2.95(1H,m), 2.90(1H,
m), 2.60(1H,m), 2.40(1H,m), 1.95(1H,m), 1.75(1H,
m), 1.60(2H,m), 1.37(1H,m), 1.30(3H,t) 。 実施例８ ［２−（２−ジフェニルメチルオキシアミノエチル）−
１，２，３，４−テトラヒドロナフト−５−イルオキ
シ）］酢酸
【０１４０】
【化５５】
【０１４１】実施例７で製造した化合物を用いて、実施
例２と同様に操作して次の物性値を有する標題の本発明
化合物を得た。 ＴＬＣ（酢酸エチル）：Ｒｆ＝0.12； ＩＲ（cm-1）：3032, 2922, 1720, 1630, 1584, 1466,
1411, 1303, 1267, 1219, 1107, 977, 914, 768, 702,
609 。 実施例９ （２−ジフェニルメチルオキシイミノメチルベンゾシク
ロヘプタン−６−イルオキシ）酢酸
例２と同様に操作して次の物性値を有する標題の本発明
化合物を得た。 ＴＬＣ（酢酸エチル）：Ｒｆ＝0.12； ＩＲ（cm-1）：3032, 2922, 1720, 1630, 1584, 1466,
1411, 1303, 1267, 1219, 1107, 977, 914, 768, 702,
609 。 実施例９ （２−ジフェニルメチルオキシイミノメチルベンゾシク
ロヘプタン−６−イルオキシ）酢酸
【０１４２】
【化５６】
【０１４３】２−ヒドロキシメチル−６−ヒドロキシベ
ンゾシクロヘプタンを用いて、参考例１〜２および実施
例１〜２と同様に操作して次の物性値を有する標題の本
発明化合物を得た。 ＴＬＣ（酢酸エチル：メタノール＝１０：１）：Ｒｆ＝
0.23； ＩＲ（cm-1）：3400, 2921, 1737, 1585。 実施例１０ ［１−（２−ジフェニルメチルオキシイミノエチリデ
ン）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−５−
イルオキシ］酢酸 メチルエステル
ンゾシクロヘプタンを用いて、参考例１〜２および実施
例１〜２と同様に操作して次の物性値を有する標題の本
発明化合物を得た。 ＴＬＣ（酢酸エチル：メタノール＝１０：１）：Ｒｆ＝
0.23； ＩＲ（cm-1）：3400, 2921, 1737, 1585。 実施例１０ ［１−（２−ジフェニルメチルオキシイミノエチリデ
ン）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−５−
イルオキシ］酢酸 メチルエステル
【０１４４】
【化５７】
【０１４５】参考例６で製造した化合物（１５０ｍｇ）
を用いて、実施例１と同様の操作により標題化合物（２
４２ｍｇ）を得た。 実施例１０（ａ） ［２−（３−ジフェニルメチルオキシイミノ−１−プロ
ペニル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−
５−イルオキシ］酢酸 メチルエステル
を用いて、実施例１と同様の操作により標題化合物（２
４２ｍｇ）を得た。 実施例１０（ａ） ［２−（３−ジフェニルメチルオキシイミノ−１−プロ
ペニル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−
５−イルオキシ］酢酸 メチルエステル
【０１４６】
【化５８】
【０１４７】参考例６（ａ）で製造した化合物（１５０
ｍｇ）を用いて、実施例１と同様の操作により標題化合
物（２２９ｍｇ）を得た。 実施例１０（ｂ） （２−ジフェニルメチルオキシイミノメチル−３，４−
ジヒドロナフタレン−５−イルオキシ）酢酸 メチルエ
ステル
ｍｇ）を用いて、実施例１と同様の操作により標題化合
物（２２９ｍｇ）を得た。 実施例１０（ｂ） （２−ジフェニルメチルオキシイミノメチル−３，４−
ジヒドロナフタレン−５−イルオキシ）酢酸 メチルエ
ステル
【０１４８】
【化５９】
【０１４９】参考例６（ｂ）で製造した化合物（１４４
ｍｇ）を用いて、実施例１と同様の操作により、下記物
性値を有する標題化合物（１７６ｍｇ）を得た。 ＮＭＲ：δ 8.02(1H,s), 7.4 〜7.2(10H,m), 7.10(1H,
t), 6.78(1H,d), 6.63(1H,d), 6.57(1H,s), 6.28(1H,
s), 4.64(2H,s), 3.80(3H,s), 2.88(2H,t), 2.53(2H,
t)。 実施例１１ ［１−（２−ジフェニルメチルオキシアミノエチリデ
ン）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−５−
イルオキシ］酢酸 メチルエステル
ｍｇ）を用いて、実施例１と同様の操作により、下記物
性値を有する標題化合物（１７６ｍｇ）を得た。 ＮＭＲ：δ 8.02(1H,s), 7.4 〜7.2(10H,m), 7.10(1H,
t), 6.78(1H,d), 6.63(1H,d), 6.57(1H,s), 6.28(1H,
s), 4.64(2H,s), 3.80(3H,s), 2.88(2H,t), 2.53(2H,
t)。 実施例１１ ［１−（２−ジフェニルメチルオキシアミノエチリデ
ン）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−５−
イルオキシ］酢酸 メチルエステル
【０１５０】
【化６０】
【０１５１】実施例１０で製造した化合物（２２０ｍ
ｇ）を用いて、実施例７と同様の操作により、標題化合
物（１７７ｍｇ）を得た。 実施例１１（ａ） ［２−（３−ジフェニルメチルオキシアミノ−１−プロ
ペニル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−
５−イルオキシ］酢酸 メチルエステル
ｇ）を用いて、実施例７と同様の操作により、標題化合
物（１７７ｍｇ）を得た。 実施例１１（ａ） ［２−（３−ジフェニルメチルオキシアミノ−１−プロ
ペニル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−
５−イルオキシ］酢酸 メチルエステル
【０１５２】
【化６１】
【０１５３】実施例１０（ａ）で製造した化合物（２０
０ｍｇ）を用いて、実施例７と同様の操作により、標題
化合物（１６５ｍｇ）を得た。 実施例１２ ［１−（２−ジフェニルメチルオキシアミノエチリデ
ン）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−５−
イルオキシ］酢酸
０ｍｇ）を用いて、実施例７と同様の操作により、標題
化合物（１６５ｍｇ）を得た。 実施例１２ ［１−（２−ジフェニルメチルオキシアミノエチリデ
ン）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−５−
イルオキシ］酢酸
【０１５４】
【化６２】
【０１５５】実施例１１で製造した化合物（１５０ｍ
ｇ）を用いて、実施例２と同様の操作により、下記物性
値を有する標題化合物（１１５ｍｇ）を得た。 ＮＭＲ：δ 7.40〜6.90(12H,m), 6.67(1H,d), 6.15(1
H,t), 5.76(1H,s), 4.60(2H,s), 3.62(2H,d), 3.01(1H,
m), 2.67(2H,t), 2.43(1H,m), 1.73(2H,m) 。 実施例１２（ａ） ［２−（３−ジフェニルメチルオキシアミノ−１−プロ
ペニル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−
５−イルオキシ］酢酸
ｇ）を用いて、実施例２と同様の操作により、下記物性
値を有する標題化合物（１１５ｍｇ）を得た。 ＮＭＲ：δ 7.40〜6.90(12H,m), 6.67(1H,d), 6.15(1
H,t), 5.76(1H,s), 4.60(2H,s), 3.62(2H,d), 3.01(1H,
m), 2.67(2H,t), 2.43(1H,m), 1.73(2H,m) 。 実施例１２（ａ） ［２−（３−ジフェニルメチルオキシアミノ−１−プロ
ペニル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−
５−イルオキシ］酢酸
【０１５６】
【化６３】
【０１５７】実施例１１（ａ）で製造した化合物（１５
０ｍｇ）を用いて、実施例２と同様の操作により、下記
物性値を有する標題化合物（１０９ｍｇ）を得た。 ＮＭＲ：δ 7.〜7.2(10H,m), 7.03(1H,t), 6.74(1H,
d), 6.53(1H,d), 5.75(1H,s), 5.70〜5.40(2H,m), 4.60
(2H,s), 3.55(2H,d), 3.30〜1.40(7H,m)。 実施例１２（ｂ） （２−ジフェニルメチルオキシイミノメチル−３，４−
ジヒドロナフタレン−５−イルオキシ）酢酸
０ｍｇ）を用いて、実施例２と同様の操作により、下記
物性値を有する標題化合物（１０９ｍｇ）を得た。 ＮＭＲ：δ 7.〜7.2(10H,m), 7.03(1H,t), 6.74(1H,
d), 6.53(1H,d), 5.75(1H,s), 5.70〜5.40(2H,m), 4.60
(2H,s), 3.55(2H,d), 3.30〜1.40(7H,m)。 実施例１２（ｂ） （２−ジフェニルメチルオキシイミノメチル−３，４−
ジヒドロナフタレン−５−イルオキシ）酢酸
【０１５８】
【化６４】
【０１５９】実施例１０（ｂ）で製造した化合物（９５
ｍｇ）を用いて、実施例２と同様の操作により、下記物
性値を有する標題化合物（７０ｍｇ）を得た。 ＮＭＲ：δ 8.02(1H,s), 7.4-7.2(10H,m), 7.12(1H,
t), 6.80(1H,d), 6.67(1H,d), 6.57(1H,s), 6.28(1H,
s), 4.68(2H,s), 2.86(2H,t), 2.53(2H,t)。 実施例１３ ［１−（２−ジフェニルメチルオキシエチル）−１，
２，３，４−テトラヒドロナフタレン−５−イルオキ
シ］酢酸 エチルエステル
ｍｇ）を用いて、実施例２と同様の操作により、下記物
性値を有する標題化合物（７０ｍｇ）を得た。 ＮＭＲ：δ 8.02(1H,s), 7.4-7.2(10H,m), 7.12(1H,
t), 6.80(1H,d), 6.67(1H,d), 6.57(1H,s), 6.28(1H,
s), 4.68(2H,s), 2.86(2H,t), 2.53(2H,t)。 実施例１３ ［１−（２−ジフェニルメチルオキシエチル）−１，
２，３，４−テトラヒドロナフタレン−５−イルオキ
シ］酢酸 エチルエステル
【０１６０】
【化６５】
【０１６１】［１−（２−ヒドロキシエチル）−１，
２，３，４−テトラヒドロナフタレン−５−イルオキ
シ］酢酸 エチルエステル（2.11ｇ，参考例１と同様に
して製造した。）のジメチルホルムアミド（５０ｍｌ）
溶液にカリウム ｔ−ブトキサイド（８１０ｍｇ）を０
℃で加えた。反応液を室温で１時間撹拌した。ベンズヒ
ドリルブロマイド（2.15ｇ）を反応液に０℃で加え、室
温で１時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水
溶液およびエーテルを加え抽出した。抽出液を水、飽和
食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮
した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（ｎ
−ヘキサン：酢酸エチル＝８：２）で精製し、標題化合
物（２５７ｍｇ）を得た。 実施例１４ ［１−（２−ジフェニルメチルオキシエチル）−１，
２，３，４−テトラヒドロナフタレン−５−イルオキ
シ］酢酸
２，３，４−テトラヒドロナフタレン−５−イルオキ
シ］酢酸 エチルエステル（2.11ｇ，参考例１と同様に
して製造した。）のジメチルホルムアミド（５０ｍｌ）
溶液にカリウム ｔ−ブトキサイド（８１０ｍｇ）を０
℃で加えた。反応液を室温で１時間撹拌した。ベンズヒ
ドリルブロマイド（2.15ｇ）を反応液に０℃で加え、室
温で１時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水
溶液およびエーテルを加え抽出した。抽出液を水、飽和
食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮
した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（ｎ
−ヘキサン：酢酸エチル＝８：２）で精製し、標題化合
物（２５７ｍｇ）を得た。 実施例１４ ［１−（２−ジフェニルメチルオキシエチル）−１，
２，３，４−テトラヒドロナフタレン−５−イルオキ
シ］酢酸
【０１６２】
【化６６】
【０１６３】実施例１３で製造した化合物（２５０ｍ
ｇ）を用いて、実施例２と同様の操作により下記物性値
を有する標題化合物（１６０ｍｇ）を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.33（メタノール：塩化メチレン＝１：
９）； ＮＭＲ：δ 7.40〜7.20(10H,m), 7.03(1H,t), 6.87(1
H,d), 6.55(1H,d), 5.36(1H,s), 4.65(2H,s), 3.55(2H,
t), 3.05(1H,m), 2.80 〜2.60(2H,m), 2.07(1H,m), 1.9
0〜1.30(5H,m)。
ｇ）を用いて、実施例２と同様の操作により下記物性値
を有する標題化合物（１６０ｍｇ）を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.33（メタノール：塩化メチレン＝１：
９）； ＮＭＲ：δ 7.40〜7.20(10H,m), 7.03(1H,t), 6.87(1
H,d), 6.55(1H,d), 5.36(1H,s), 4.65(2H,s), 3.55(2H,
t), 3.05(1H,m), 2.80 〜2.60(2H,m), 2.07(1H,m), 1.9
0〜1.30(5H,m)。
【０１６４】製剤例１ 以下の各成分を常法により混合した後打錠して、１錠中
に５ｍｇの活性成分を含有する錠剤１００錠を得た。 ・（２−ジフェニルメチルオキシイミノメチル−１，２，３，４ −テトラヒドロナフタレン−５−イルオキシ）酢酸 ……５００ｍｇ ・カルボキシメチルセルロースカルシウム ……２００ｍｇ ・ステアリン酸マグネシウム ……１００ｍｇ ・微結晶セルロース …… 9.2 ｇ
に５ｍｇの活性成分を含有する錠剤１００錠を得た。 ・（２−ジフェニルメチルオキシイミノメチル−１，２，３，４ −テトラヒドロナフタレン−５−イルオキシ）酢酸 ……５００ｍｇ ・カルボキシメチルセルロースカルシウム ……２００ｍｇ ・ステアリン酸マグネシウム ……１００ｍｇ ・微結晶セルロース …… 9.2 ｇ
【０１６５】製剤例２ 以下の各成分を常法により混合した後、溶液を常法によ
り滅菌して、５ｍｌずつアンプルに充填し、常法により
凍結乾燥し、１アンプル中２ｍｇの活性成分を含有する
アンプル１００本を得た。 ・（２−ジフェニルメチルオキシイミノメチル−１，２，３，４ −テトラヒドロナフタレン−５−イルオキシ）酢酸 ……２００ｍｇ ・無水クエン酸 …… ２０ｍｇ ・蒸留水 ……５００ｍｌ
り滅菌して、５ｍｌずつアンプルに充填し、常法により
凍結乾燥し、１アンプル中２ｍｇの活性成分を含有する
アンプル１００本を得た。 ・（２−ジフェニルメチルオキシイミノメチル−１，２，３，４ −テトラヒドロナフタレン−５−イルオキシ）酢酸 ……２００ｍｇ ・無水クエン酸 …… ２０ｍｇ ・蒸留水 ……５００ｍｌ
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ Ａ６１Ｋ 31/55 Ａ６１Ｋ 31/55 Ａ６１Ｐ 1/04 Ａ６１Ｐ 1/04 7/02 7/02 9/10 １０１ 9/10 １０１ １０３ １０３ 9/12 9/12 Ｃ０７Ｃ 51/09 Ｃ０７Ｃ 51/09 67/31 67/31 69/712 69/712 Ｚ 239/20 239/20 249/08 249/08 249/12 249/12 251/40 251/40 251/42 251/42 251/48 251/48 251/52 251/52 251/54 251/54 Ｃ０７Ｄ 207/333 Ｃ０７Ｄ 207/333 213/30 213/30 223/04 223/04 (56)参考文献 特開 平４−334358（ＪＰ，Ａ) 特開 平５−178832（ＪＰ，Ａ) 特開 平６−87811（ＪＰ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)
Claims (23)
- 【請求項１】 一般式(I) 【化１】 【化２】 【化３】 Ｒ1は水素原子またはＣ１〜４のアルキル基を表わし、 Ｒ2は水素原子、Ｃ１〜６のアルキル基またはフェニル
基を表わし、 Ｒ3は(i)Ｃ１〜１５のアルキル基、(ii)１個または２個
のベンゼン環、Ｃ４〜７のシクロアルカン環、窒素原子
１個を含む４〜７員単環で置換されているＣ１〜８のア
ルキル基、(iii)Ｃ１０〜１５の縮合３環を表わし、 ｅは３〜５の整数を表わし、 ｆは１〜３の整数を表わし、 ｐは０または１〜４の整数を表わし、 ｑは０、１または２を表わし、 ｓは０または１〜３の整数を表わす。ただし、 【化４】 が(iii)または(iv)を表わす場合には、−（ＣＨ2）p−
および＝ＣＨ−（ＣＨ2）s−は環上のａまたはｂの位置
に結合するものとし、Ｒ3の環は、１個から３個のＣ１
〜４のアルキル基、Ｃ１〜４のアルコキシ基、ハロゲン
原子、ニトロ基またはトリハロメチル基で置換されてい
てもよいものとする。）で示される縮合ベンゼンオキシ
酢酸誘導体またはその非毒性塩。 - 【請求項２】 Ｒ3が、窒素原子１個を含む４〜７員環
の単環１個または２個で置換されているか、または窒素
原子１個を含む４〜７員環の単環１個とベンゼン環また
はＣ４〜７のシクロアルカン環１個で置換されているＣ
１〜８のアルキルである請求項１に記載の化合物。 - 【請求項３】 Ａが、 【化５】 （式中、Ｒ2は請求項１の記載と同じ意味を表わす。）
である請求項２に記載の化合物。 - 【請求項４】 ｅが４である請求項３に記載の化合物。
- 【請求項５】 化合物が、［２−［２−［１−フェニル
−１−（４−ピリジル）メチルオキシイミノ］プロピ
ル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−５−
イルオキシ］酢酸、 ［２−［２−［１−フェニル−１−（３−ピリジル）メ
チルオキシイミノ］プロピル］−１，２，３，４−テト
ラヒドロナフタレン−５−イルオキシ］酢酸、 ［２−［２−［１−フェニル−１−（２−ピリジル）メ
チルオキシイミノ］プロピル］−１，２，３，４−テト
ラヒドロナフタレン−５−イルオキシ］酢酸、 またはそのメチルまたはエチルエステルである請求項４
に記載の化合物。 - 【請求項６】 Ｒ3が、(i)Ｃ１〜１５のアルキル基、ま
たは(ii)ベンゼン環またはＣ４〜７のシクロアルカン環
１個または２個で置換されているＣ１〜８のアルキル基
である請求項１に記載の化合物。 - 【請求項７】 Ａが、 【化６】 （式中、Ｒ2は請求項１の記載と同じ意味を表わす。）
である請求項６に記載の化合物。 - 【請求項８】 ｅが３である請求項７に記載の化合物。
- 【請求項９】 化合物が、 ［１−（２−ジフェニルメチルオキシイミノエチル）イ
ンダン−５−イルオキシ］酢酸、 ［１−（２−ジフェニルメチルオキシイミノエチル）イ
ンダン−４−イルオキシ］酢酸、 またはそのメチルまたはエチルエステルである請求項８
に記載の化合物。 - 【請求項１０】 ｅが４である請求項７に記載の化合
物。 - 【請求項１１】 化合物が、 （２−ジフェニルメチルオキシイミノメチル−１，２，
３，４−テトラヒドロナフタレン−５−イルオキシ）酢
酸、 ［２−（２−ジフェニルメチルオキシイミノエチル）−
１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−５−イルオ
キシ］酢酸、 ［１−（２−ジフェニルメチルオキシイミノエチル）−
１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−５−イルオ
キシ］酢酸、 ［２−（２−ジフェニルメチルオキシイミノエチル）−
１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−６−イルオ
キシ］酢酸、 ［３−（２−ジフェニルメチルオキシイミノエチル）−
１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−６−イルオ
キシ］酢酸、 ［２−（３−ジフェニルメチルオキシイミノプロピル）
−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−５−イル
オキシ］酢酸、 ［２−（２−ジフェニルメチルオキシイミノプロピル）
−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−５−イル
オキシ］酢酸、 ［２−［２−ビス（４−クロロフェニル）メチルオキシ
イミノプロピル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフ
タレン−５−イルオキシ］酢酸、 ［２−［２−ビス（４−フルオロフェニル）メチルオキ
シイミノプロピル］−１，２，３，４−テトラヒドロナ
フタレン−５−イルオキシ］酢酸、 ［２−［２−［１−フェニル−１−（４−ニトロフェニ
ル）メチルオキシイミノ］プロピル］−１，２，３，４
−テトラヒドロナフタレン−５−イルオキシ］酢酸、 ［２−［２−ビス（４−メトキシフェニル）メチルオキ
シイミノプロピル］−１，２，３，４−テトラヒドロナ
フタレン−５−イルオキシ］酢酸、 ［２−［２−［１−フェニル−１−（４−クロロフェニ
ル）メチルオキシイミノ］プロピル］−１，２，３，４
−テトラヒドロナフタレン−５−イルオキシ］酢酸、 ［２−［２−（フェニルメチルオキシイミノ）プロピ
ル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−５−
イルオキシ］酢酸、 ［２−（２−ジフェニルメチルオキシイミノブチル）−
１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−５−イルオ
キシ］酢酸、 ［２−（２−ジフェニルメチルオキシイミノペンチル）
−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−５−イル
オキシ］酢酸、 ［２−（２−ジフェニルメチルオキシイミノ−３−メチ
ルブチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン
−５−イルオキシ］酢酸、 ［２−（２−ジフェニルメチルオキシイミノ−２−フェ
ニルエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレ
ン−５−イルオキシ］酢酸、 ［２−［２−（６−ウンデシルオキシイミノ）プロピ
ル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−５−
イルオキシ］酢酸、 ［２−［２−（１−フェニルヘキシルオキシイミノ）プ
ロピル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−
５−イルオキシ］酢酸、 ［２−［２−（１−フェニル−１−シクロヘキシルメチ
ルオキシイミノ）プロピル］−１，２，３，４−テトラ
ヒドロナフタレン−５−イルオキシ］酢酸、 ［２−（２−ジフェニルメチルオキシアミノエチル）−
１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−５−イルオ
キシ］酢酸、 ［２−（３−ジフェニルメチルオキシイミノ−１−プロ
ペニル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−
５−イルオキシ］酢酸、 ［２−（３−ジフェニルメチルオキシアミノ−１−プロ
ペニル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−
５−イルオキシ］酢酸、 またはそのメチルまたはエチルエステルである請求項１
０に記載の化合物。 - 【請求項１２】 ｅが５である請求項７に記載の化合
物。 - 【請求項１３】 化合物が、 （２−ジフェニルメチルオキシイミノメチルベンゾシク
ロヘプタン−６−イルオキシ）酢酸、 またはそのメチルまたはエチルエステルである請求項１
２に記載の化合物。 - 【請求項１４】 ｆが２である請求項７に記載の化合
物。 - 【請求項１５】 化合物が、 ［１−（２−ジフェニルメチルオキシイミノエチリデ
ン）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−５−
イルオキシ］酢酸、 （２−ジフェニルメチルオキシイミノメチル−３，４−
ジヒドロナフタレン−５−イルオキシ）酢酸、 ［１−（２−ジフェニルメチルオキシアミノエチリデ
ン）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−５−
イルオキシ］酢酸、 またはそのメチルまたはエチルエステルである請求項１
４に記載の化合物。 - 【請求項１６】 Ａが、 【化７】 （式中、Ｒ2は請求項１の記載と同じ意味を表わす。）
である請求項６に記載の化合物。 - 【請求項１７】 ｅが４である請求項１６に記載の化合
物。 - 【請求項１８】 化合物が、 ［１−（２−ジフェニルメチルオキシエチル）−１，
２，３，４−テトラヒドロナフタレン−５−イルオキ
シ］酢酸、 またはそのメチルまたはエチルエステルである請求項１
７に記載の化合物。 - 【請求項１９】 Ｒ3が、Ｃ１０〜１５の縮合３環であ
る請求項１に記載の化合物。 - 【請求項２０】 Ａが、 【化８】 （式中、Ｒ2は請求項１の記載と同じ意味を表わす。）
である請求項１９に記載の化合物。 - 【請求項２１】 ｅが４である請求項２０の記載の化合
物。 - 【請求項２２】 化合物が、 ［２−［２−（９−フルオレニルオキシ）イミノプロピ
ル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−５−
イルオキシ］酢酸、 ［２−［２−（ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプタン−５
−イルオキシ）イミノプロピル］−１，２，３，４−テ
トラヒドロナフタレン−５−イルオキシ］酢酸、 ［２−［２−（ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５
−イルオキシ）イミノプロピル］−１，２，３，４−テ
トラヒドロナフタレン−５−イルオキシ］酢酸、 またはそのメチルまたはエチルエステルである請求項２
１に記載の化合物。 - 【請求項２３】 一般式(I)で示される化合物を有効成
分として含有する血栓、動脈硬化、虚血性心疾患、胃潰
瘍または高血圧の治療剤。
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|---|---|---|---|---|
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| KR200485088Y1 (ko) * | 2015-10-02 | 2017-11-27 | 김봉진 | 오징어 낚싯바늘 유닛 |
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| JPH0625074A (ja) | 1994-02-01 |
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