JPH0656744A - フェノキシ酢酸誘導体および該誘導体を有効成分として含有する薬剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【目的】 ＰＧＩ₂ 受容体アゴニスト作用を有する化合
物を提供する。 【構成】 式(I) ［式中、Ａは−Ｃ（Ｒ¹ ）＝Ｎ〜ＯＲ
² ，−ＣＨ（Ｒ¹ ）ＮＨ−ＯＲ² ，−ＣＯＥ，−ＳＯ₂
Ｅ，−ＣＨ₂ −ＮＲ³ −Ｙ，−Ｚ−ＮＲ³ −ＣＯＮＲ⁴
Ｒ⁵ ，−ＣＨ₂ −ＯＲ⁶ ，−ＣＯ₂ Ｒ⁶ ，−ＣＨ₂ −Ｏ
〜Ｎ＝ＣＲ⁷ Ｒ⁸，−ＣＨ₂ −Ｏ−ＮＨＣＨＲ⁷ Ｒ⁸ ，
（置換）イミダゾリル（メチル），ピラゾリルメチル，
オキサゾリル（メチル），イソオキサゾリル，イソチア
ゾリル，オキサジアゾリル，トリアゾリルメチル；Ｔは
アルキレン，アルケニレン等；Ｄは−ＣＯ₂ Ｒ¹⁰，−Ｃ
ＯＮＲ¹¹Ｒ¹²；Ｅは（置換）アミノ，ヒドラジノ；Ｙは
置換（チオ）カルボニル，置換スルホニル；Ｚは−ＣＨ
＝Ｎ−，−ＣＨ₂ ＮＲ³ −；Ｒ¹ ，Ｒ³ ，Ｒ¹⁰〜Ｒ¹³は
Ｈ，アルキル基等；Ｒ² ，Ｒ⁴ 〜Ｒ⁹ は（置換）アルキ
ル基等］で示される化合物、その塩及びそれを有効成分
とする薬剤。 【化１】

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明はフェノキシ酢酸誘導体に
関する。さらに詳しくは、 １）一般式(I)

【０００２】

【化３５】

【０００３】（式中、すべての記号は後記と同じ意味を
表わす。）で示されるフェノキシ酢酸誘導体、その非毒
性塩およびその酸付加塩、 ２）それらの製造方法および ３）それらを有効成分として含有する薬剤に関する。

【０００４】

【発明の背景】ＰＧＩ₂ は、アラキドン酸カスケードと
呼ばれる生体内代謝経路においてＰＧＨ₂ より産生され
る、下記構造を有する天然生理活性物質である。

【０００５】

【化３６】

【０００６】［Nature，263, 663(1976)、Prostaglandi
ns，12, 685(1976) 、同誌，12, 915(1976) 、同誌，1
3, 375(1977) およびChemical and Engineering News
，12月20日号，17(1976)参照］ ＰＧＩ₂ は極めて強力な血小板凝集抑制作用をはじめ、
血小板凝集解離、血小板粘着抑制、血管拡張、胃酸分泌
抑制等の作用を有していることが確認されている。それ
故に、ＰＧＩ₂ は血栓症、動脈硬化、虚血性心疾患、胃
潰瘍、高血圧等の治療に有用であると考えられている
が、化学的に不安定であることと、目的に応じた作用分
離が困難であるため、医薬品としての応用は限定されて
いる。そのため、種々のＰＧＩ₂ 誘導体が合成され、作
用の持続性の保持および作用分離のために多くの研究が
なされてきた。しかし、必ずしも満足のいく結果は得ら
れていないというのが現状である。そこで、最近では上
記の２つの問題点を解決するため、ＰＧＩ₂ 受容体レベ
ルから考えて、上記疾患の治療または予防に有用な、新
しいタイプの骨格を有するＰＧＩ₂ 受容体アゴニストを
見出すべく研究が行なわれている。

【０００７】

【従来の技術】ＰＧＩ₂ 骨格をもっていない化合物で
は、以下に述べる化合物がＰＧＩ₂ 受容体に結合し、血
小板凝集を抑制する化合物、すなわちＰＧＩ₂ 受容体ア
ゴニストであることが文献で報告されている。

【０００８】

【化３７】

【０００９】［Brit.J.Pharmacol.,76,423(1982)、同
誌，84,595(1985)および公表特許公報55-501098 号参
照］

【００１０】

【化３８】

【００１１】［Brit.J.Pharmacol.,76,423(1982)、同
誌，84,595(1985)および公表特許公報57-501127 号参
照］

【００１２】

【化３９】

【００１３】［Brit.J.Pharmacol.,102,251-266(1991)
および西独特許公開公報3,504,677 号参照］ 一般式

【００１４】

【化４０】 が開示されている［米国特許第5011851 号参照］。

【００１５】

【発明の目的】本発明者らは、構造が新規でＰＧＩ₂ 受
容体アゴニスト作用を有するものを見出すべく鋭意研究
を行なった結果、フェノキシ酢酸誘導体がＰＧＩ₂ 受容
体に結合し血小板凝集抑制作用を有することを見出し、
本発明を完成した。

【００１６】

【発明の開示】すなわち、本発明は １）一般式(I)

【００１７】

【化４１】 （式中、 Ａは i)

【００１８】

【化４２】 ii)

【００１９】

【化４３】

【００２０】iii) −ＣＯＥ、 iv) −ＳＯ₂ Ｅ、 v) −ＣＨ₂ −ＮＲ³ −Ｙ、 vi) −Ｚ−ＮＲ3 −ＣＯＮＲ⁴ Ｒ⁵ 、 vii) −ＣＨ₂ −ＯＲ⁶ 、 viii) −ＣＯ₂ Ｒ⁶ 、 ix)

【００２１】

【化４４】 x)

【００２２】

【化４５】 xi)

【００２３】

【化４６】 xii)

【００２４】

【化４７】 xiii)

【００２５】

【化４８】 xiv)

【００２６】

【化４９】 xv)

【００２７】

【化５０】 xvi)

【００２８】

【化５１】 xvii)

【００２９】

【化５２】 xviii)

【００３０】

【化５３】 xix)

【００３１】

【化５４】 xx)

【００３２】

【化５５】 xxi)

【００３３】

【化５６】 または xxii)

【００３４】

【化５７】 を表わし、

【００３５】Ｔは i) 単結合、 ii) Ｃ₁ 〜Ｃ₆ のアルキレン基、 iii)Ｃ₂ 〜Ｃ₆ のアルケニレン基または iv) −Ｏ−（ＣＨ₂ ）_s −基を表わし、 Ｄは i) −ＣＯ₂ Ｒ¹⁰または ii) −ＣＯＮＲ¹¹Ｒ¹²を表わし、 Ｅは i) −ＮＲ⁴ Ｒ⁵ 、 ii) −ＮＲ³ ＯＲ⁶ 、 iii)−ＮＲ³ −ＮＲ⁴ Ｒ⁵ または iv) −ＮＲ³ −Ｎ＝ＣＲ⁴ Ｒ⁵ を表わし、 Ｙは i) −ＣＯＲ⁶ 、 ii) −ＣＯ−Ｌ−ＮＲ⁴ Ｒ⁵ 、 iii)−ＣＳ−ＮＨＲ⁴ または iv) −ＳＯ₂ Ｒ⁶ を表わし、 Ｚは i) −ＣＨ＝Ｎ−または ii) −ＣＨ₂ −ＮＲ³ −を表わし、

【００３６】Ｌは単結合またはＣ₁ 〜Ｃ₄ のアルキレン
基を表わし、Ｒ¹ は水素原子、Ｃ₁ 〜Ｃ₆ のアルキル基
またはフェニル基を表わし、 Ｒ² はi) フェニル基、窒素原子を１個含有する４〜７
員の単環のヘテロ環基あるいはＣ₄ 〜Ｃ₇ のシクロアル
キル基１個または２個で置換されているＣ₁ 〜Ｃ₈ のア
ルキル基、 ii) Ｃ₁₀〜Ｃ₁₅の縮合３環炭化水素基または iii)Ｃ₁ 〜Ｃ₁₅のアルキル基を表わし、 Ｒ³ は水素原子、Ｃ₁ 〜Ｃ₆ のアルキル基またはフェニ
ル基を表わし、

【００３７】Ｒ⁴ およびＲ⁵ はそれぞれ独立して、 i) 水素原子、 ii) フェニル基、 iii)窒素原子を１個含有する４〜７員の単環のヘテロ環
基または iv) フェニル基または窒素原子を１個含有する４〜７員
の単環のヘテロ環基１個または２個で置換されているＣ
₁ 〜Ｃ₄ のアルキル基を表わし、 Ｒ⁶ はi) フェニル基、 ii) 窒素原子を１個含有する４〜７員の単環のヘテロ環
基または iii)フェニル基または窒素原子を１個含有する４〜７員
の単環のヘテロ環基１個から３個で置換されているＣ₁
〜Ｃ₄ のアルキル基を表わし、

【００３８】Ｒ⁷ はi) 水素原子、 ii) Ｃ₁ 〜Ｃ₈ のアルキル基、 iii)フェニル基またはＣ₄ 〜Ｃ₇ のシクロアルキル基、 iv) 窒素原子を１個含有する４〜７員の単環のヘテロ環
基または v) フェニル基、Ｃ₄ 〜Ｃ₇ のシクロアルキル基または
窒素原子を１個含有する４〜７員の単環のヘテロ環基１
個または２個で置換されているＣ₁ 〜Ｃ₄のアルキル基
を表わし、 Ｒ⁸ はi) Ｃ₁ 〜Ｃ₈ のアルキル基、 ii) フェニル基またはＣ₄ 〜Ｃ₇ のシクロアルキル基、 iii)窒素原子を１個含有する４〜７員の単環のヘテロ環
基または iv) フェニル基、Ｃ₄ 〜Ｃ₇ のシクロアルキル基または
窒素原子を１個含有する４〜７員の単環のヘテロ環基１
個または２個で置換されているＣ₁ 〜Ｃ₄のアルキル基
を表わし、

【００３９】Ｒ⁹ はi) 水素原子、 ii) フェニル基、 iii)Ｃ₁ 〜Ｃ₄ のアルキル基または iv) フェニル基または窒素原子を１個含有する４〜７員
の単環のヘテロ環基１個または２個で置換されているＣ
₁ 〜Ｃ₄ のアルキル基を表わし、 Ｒ¹⁰は水素原子またはＣ₁ 〜Ｃ₁₂のアルキル基を表わ
し、Ｒ¹¹およびＲ¹²はそれぞれ独立して、水素原子また
はＣ₁ 〜Ｃ₄ のアルキル基を表わすか、Ｒ¹¹およびＲ¹²
は隣接する窒素原子と一緒になってアミノ酸残基を表わ
し、Ｒ¹³は水素原子、Ｃ₁ 〜Ｃ₄ のアルキル基、Ｃ₁ 〜
Ｃ₄ のアルコシキ基またはニトロ基を表わし、ｍは１〜
３、ｎは１〜２、ｓは２〜４の整数を表わす。また、Ｒ
¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ 、Ｒ⁴ 、Ｒ⁵ 、Ｒ⁶ 、Ｒ⁷ 、Ｒ⁸ および
Ｒ⁹ 中のすべての環は１〜３個のＣ₁ 〜Ｃ₄ のアルキル
基、Ｃ₁ 〜Ｃ₄ のアルコシキ基、ハロゲン原子、ニトロ
基またはトリハロメチル基で置換されていてもよいもの
とする。

【００４０】ただし、(1) Ａが−ＳＯ₂ Ｅ（基中、Ｅは
前記と同じ意味を表わす。）を表わす場合、Ｔは単結合
およびＣ₁ のアルキレン基（メチレン基）は表わさない
ものとし、(2) Ａが

【００４１】

【化５８】

【００４２】（基中、Ｒ⁹ は前記と同じ意味を表わ
す。）を表わす場合、ＴはＣ₂ 〜Ｃ₆ のアルケニレン基
は表わさないものとする。）で示されるフェノキシ酢酸
誘導体、その非毒性塩およびその非毒性酸付加塩、 ２）それらの製造方法および ３）それらを有効成分として含有する薬剤に関する。 本発明においては、特に指示しない限り異性体はこれを
すべて包含する。例えば、アルキル基、アルコシキ基、
アルキレン基およびアルケニレン基には直鎖のもの、分
枝鎖のものが含まれ、アルケニレン基およびオキシム中
の二重結合はＥ、ＺおよびＥＺ混合物であるものを含
む。また、分枝鎖のアルキル基が存在する場合等の不斉
炭素原子の存在により生ずる異性体も含まれる。

【００４３】

【塩】一般式(I) で示される本発明化合物のうちＲ¹⁰が
水素原子である化合物は、公知の方法で相当する塩に変
換される。塩は、非毒性でかつ水溶性であるものが好ま
しい。適当な塩としては、アルカリ金属（カリウム、ナ
トリウム等）の塩、アルカリ土類金属（カルシウム、マ
グネシウム等）の塩、アンモニウム塩、薬学的に許容さ
れる有機アミン（テトラメチルアンモニウム、トリエチ
ルアミン、メチルアミン、ジメチルアミン、シクロペン
チルアミン、ベンジルアミン、フェネチルアミン、ピペ
リジン、モノエタノールアミン、ジエタノールアミン、
トリス（ヒドロキシメチル）アミン、リジン、アルギニ
ン、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン等）の塩等が挙げられ
る。

【００４４】

【酸付加塩】一般式(I) で示される本発明化合物は、公
知の方法で相当する酸付加塩に変換される。塩は、毒性
のない、水溶性のものが好ましい。適当な酸付加塩とし
ては、塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩、硝酸
塩のような無機酸塩、または酢酸塩、乳酸塩、酒石酸
塩、シュウ酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、クエン酸
塩、安息香酸塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン
酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩、
イセチオン酸塩、グルクロン酸塩、グルコン酸塩のよう
な有機酸塩等が挙げられる。また、一般式(I) で示され
る本発明化合物またはその塩またはその酸付加塩は、公
知の方法により水和物に変換することもできる。

【００４５】一般式(I) 中、Ｌによって表わされるＣ₁
〜Ｃ₄ のアルキレン基とは、メチレン基、エチレン基、
トリメチレン基、テトラメチレン基およびこれらの異性
体基であり、Ｔによって表わされるＣ₁ 〜Ｃ₆ のアルキ
レン基とはメチレン基、エチレン基、トリメチレン基、
テトラメチレン基、ペンタメチレン基、ヘキサメチレン
基およびこれらの異性体基であり、Ｔによって表わされ
るＣ₂ 〜Ｃ₆ のアルケニレン基とはエチレン基、トリメ
チレン基、テトラメチレン基、ペンタメチレン基、ヘキ
サメチレン基およびこれらの異性体基中に二重結合を１
個または２個含んだ基である。

【００４６】一般式(I) 中、Ｒ⁴ 、Ｒ⁵ 、Ｒ⁶ 、Ｒ⁷ 、
Ｒ⁸ 、Ｒ⁹ 、Ｒ¹¹、Ｒ¹²およびＲ¹³によって表わされる
基中のＣ₁ 〜Ｃ₄ のアルキル基とは、メチル基、エチル
基、プロピル基、ブチル基およびこれらの異性体基であ
り、Ｒ¹ およびＲ³ によって表わされるＣ₁ 〜Ｃ₆ のア
ルキル基とは、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチ
ル基、ペンチル基、ヘキシル基およびこれらの異性体基
である。また、Ｒ² 、Ｒ⁷ およびＲ⁸ によって表わされ
るＣ₁ 〜Ｃ₈ のアルキル基とは、メチル基、エチル基、
プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、ヘプ
チル基、オクチル基およびこれらの異性体基である。ま
た、Ｒ² によって表わされるＣ₁ 〜Ｃ₁₅のアルキル基と
は、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペン
チル基、ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基、ノニル
基、デシル基、ウンデシル基、ドデシル基、トリデシル
基、テトラデシル基、ペンタデシル基およびこれらの異
性体基であり、Ｒ¹⁰によって表わされるＣ₁ 〜Ｃ₁₂のア
ルキル基とは、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチ
ル基、ペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル
基、ノニル基、デシル基、ウンデシル基、ドデシル基お
よびこれらの異性体基である。

【００４７】一般式(I) 中、Ｒ¹³によって表わされる基
中のＣ₁ 〜Ｃ₄ のアルコキシ基とは、メトキシ基、エト
キシ基、プロポキシ基、ブトキシ基およびこれらの異性
体基である。一般式(I) 中、Ｒ² 、Ｒ⁷ およびＲ⁸ によ
って表わされるＣ₄ 〜Ｃ₇ のシクロアルキル基として、
例えば、シクロペンチル基、シクロヘキシル基およびシ
クロヘプチル基が挙げられる。一般式(I) 中、Ｒ² 、Ｒ
⁴ 、Ｒ⁵ 、Ｒ⁶ 、Ｒ⁷ 、Ｒ⁸ およびＲ⁹ によって表わさ
れる基中の４〜７員のヘテロ環基として、例えば、ピロ
ール環、ピリジン環、アゼピン環基およびこれらの一部
または全部が飽和している（例えば、ピロリジン環、ピ
ペリジン環等）基が挙げられる。一般式(I) 中、Ｒ² に
よって表わされるＣ₁₀〜Ｃ₁₅の縮合３環炭化水素基とし
て、例えば、インダセン環、フルオレン環、アントラセ
ン環、ジベンゾシクロヘプテン環基およびこれらの一部
または全部が飽和している基が挙げられる。

【００４８】一般式(I) 中、Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ 、Ｒ⁴ 、
Ｒ⁵ 、Ｒ⁶ 、Ｒ⁷ 、Ｒ⁸ およびＲ⁹中の環に置換してい
るＣ₁ 〜Ｃ₄ のアルキル基とは、メチル基、エチル基、
プロピル基、ブチル基およびこれらの異性体基である。
Ｃ₁ 〜Ｃ₄ のアルコキシ基とは、メトキシ基、エトキシ
基、プロポキシ基、ブトキシ基およびこれらの異性体基
である。ハロゲン原子およびトリハロメチル基中のハロ
ゲン原子とは、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素であ
る。

【００４９】本発明の代表的な化合物は、(1) ３−［２
−［２−フェニル−２−（３−ピリジル）エチル］オキ
シイミノエチル］フェノキシ酢酸、(2) ３−［２−（２
−シクロヘキシル−２−フェニルエチル）オキシイミノ
エチル］フェノキシ酢酸、(3) ３−［２−［２−（フル
オレン−９−イル）エチル］オキシイミノエチル］フェ
ノキシ酢酸、(4) ３−［２−（２−フェニルデシル）オ
キシイミノエチル］フェノキシ酢酸、(5) ４−（２−ベ
ンゾイルアミノエチル）フェノキシ酢酸、

【００５０】(6) ４−［２−（Ｎ，Ｎ−ジフェニルアミ
ノカルボニルアミノ）エチル］フェノキシ酢酸、(7) ４
−［２−（Ｎ，Ｎ−ジフェニルアミノメチルカルボニル
アミノ）エチル］フェノキシ酢酸、(8) ４−（２−フェ
ニルアミノチオカルボニルアミノエチル）フェノキシ酢
酸、(9) ４−（２−フェニルスルホニルアミノエチル）
フェノキシ酢酸、(10)４−［２−（Ｎ，Ｎ−ジフェニル
アミノカルボニルアミノイミノ）エチル］フェノキシ酢
酸、

【００５１】(11)３−［３−（２−ジフェニルメチルイ
ミダゾール−５−イル）プロピル］フェノキシ酢酸、(1
2)３−［３−（３，４，５−トリフェニルピラゾール−
１−イル）プロピル］フェノキシ酢酸、(13)３−［３−
（オキサゾール−２−イル）プロピル］フェノキシ酢
酸、(14)３−［３−（５−エチルオキサゾール−４−イ
ル）プロピル］フェノキシ酢酸、(15)３−［３−［５−
ジ（３−ピリジル）メチルイソオキサゾール−３−イ
ル］プロピル］フェノキシ酢酸、(16)３−［３−（４，
５−ジフェニルイミダゾリル）プロピル］フェノキシ酢
酸、(17)３−［３−（５−ジフェニルメチルイソオキサ
ゾール−３−イル）プロピル］フェノキシアセトアミ
ド、(18)３−［３−（５−ジフェニルメチルイソオキサ
ゾール−３−イル）プロピル］フェノキシ酢酸とグリシ
ンとのアミド、(19)オクチル ３−［３−（５−ジフェ
ニルメチルイソオキサゾール−３−イル）プロピル］フ
ェノキシアセテート、

【００５２】(20)３−［３−［４−ジ（３−ピリジル）
メチルピラゾール−１−イル］プロピル］フェノキシ酢
酸、(21)２−メチル−３−［３−［４−［１−フェニル
−１−（３−ピリジル）メチル］ピラゾール−１−イ
ル］プロピル］フェノキシ酢酸、(22)３−［３−ジ（３
−ピリジル）メチルオキシイミノプロピル］フェノキシ
酢酸、(23)３−［３−［ジ（３−ピリジル）メチリデン
アミノオキシ］プロピル］フェノキシ酢酸、(24)３−
［３−（１−シクロヘキシル−１−フェニルメチリデン
アミノオキシ）プロピル］フェノキシ酢酸、(25)２−メ
チル−３−［３−［１−フェニル−１−（３−ピリジ
ル）メチリデンアミノオキシ］プロピル］フェノキシ酢
酸、(26)３−（３−ジフェニルメチルオキシアミノスル
ホニルプロピル）フェノキシ酢酸、(27)３−［３−
［（Ｎ，Ｎ−ジフェニルアミノ）アミノスルホニル］プ
ロピル］フェノキシ酢酸、

【００５３】(28)３−［３−［（１，１−ジフェニルメ
チリデンアミノ）アミノスルホニル］プロピル］フェノ
キシ酢酸、(29)４−［２−［（Ｎ，Ｎ−ジフェニルアミ
ノカルボニルアミノ）アミノ］エチル］フェノキシ酢
酸、(30)３−［３−［５−［１−フェニル−１−（３−
ピリジル）メチル］イソオキサゾール−イル］プロピ
ル］フェノキシ酢酸、(31)３−［４−メチル−４−（１
−フェニル−１−（３−ピリジル）メチルオキシイミ
ノ）ブチル］フェノキシ酢酸、(32)３−［２−［４−
［１−フェニル−１−（３−ピリジル）メチル］ピラゾ
ール−１−イル］エチル］フェノキシ酢酸、(33)３−
［３−［１−フェニル−１−（３−ピリジル）メチルア
ミノオキシ］プロピル］フェノキシ酢酸、およびこれら
の塩、および後述する実施例に記載の化合物である。

【００５４】

【本発明化合物の製造方法】一般式(I) で示される本発
明化合物は、 i) 一般式(III)

【００５５】

【化５９】

【００５６】（式中、Ｒ^10a はメチル基またはエチル基
を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物と、一般式（ａ） Ｒ² ＯＮＨ₂ （ａ） （式中、Ｒ² は前記と同じ意味を表わす）で示される化
合物を反応させるか、 ii) i)の反応で得られる一般式（Ｉａ−１）

【００５７】

【化６０】

【００５８】（式中、すべての記号は前記と同じ意味を
表わす。）で示される化合物を還元反応に付すか、 iii) 一般式（IV）

【００５９】

【化６１】

【００６０】（式中、すべての記号は前記と同じ意味を
表わす。）で示される化合物を、一般式（ｂ） ＨＥ （ｂ） （式中、Ｅは前記と同じ意味を表わす。）で示される化
合物と反応させてアミド化するか、 iv) 一般式（VI）

【００６１】

【化６２】

【００６２】（式中、Ｔ^a は単結合、Ｃ₁ 〜Ｃ₄ のアル
キレン基、Ｃ₂ 〜Ｃ₄ のアルケニレン基または−Ｏ−
（ＣＨ₂ ）_t −（基中、ｔは０〜２の整数を表わす。）
を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物をジョーンズ（Jone's）酸化反応に付
すか、 v) iv) の反応で得られた一般式（Ｉｂ−１）

【００６３】

【化６３】

【００６４】（式中、すべての記号は前記と同じ意味を
表わす。）で示される化合物を水素添加反応に付す（精
製の便宜上、メチルエステル化してから水素添加し、そ
の後エステル結合を加水分解することを含む。）か、 vi) 一般式（VIII）

【００６５】

【化６４】

【００６６】（式中、すべての記号は前記と同じ意味を
表わす。）で示される化合物を、一般式（ｃ） Ｒ⁶ ＣＯ₂ Ｈ （ｃ） （式中、Ｒ⁶ は前記と同じ意味を表わす。）で示される
化合物または一般式（ｄ） Ｒ⁴ Ｒ⁵ Ｎ−Ｌ−ＣＯ₂ Ｈ （ｄ） （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で
示される化合物または一般式（ｅ） Ｒ⁴ −Ｎ＝Ｃ＝Ｓ （ｅ） （式中、Ｒ⁴ は前記と同じ意味を表わす。）で示される
化合物または一般式（ｆ） Ｒ⁶ ＳＯ₂ Ｃｌ （ｆ） （式中、Ｒ⁶ は前記と同じ意味を表わす。）で示される
化合物と反応させてアミド化またはチオアミド化する
か、 vii) 一般式(VII）

【００６７】

【化６５】

【００６８】（式中、すべての記号は前記と同じ意味を
表わす。）で示される化合物と一般式（ｇ）

【００６９】

【化６６】

【００７０】（式中、すべての記号は前記と同じ意味を
表わす。）で示される化合物を反応させるか、 viii) 前記vii)の反応で得られる一般式（Ｉａ−５）

【００７１】

【化６７】

【００７２】（式中、すべての記号は前記と同じ意味を
表わす。）で示される化合物を還元反応に付すか、 ix) 前記viii) の反応で得られた一般式（Ｉａ−６）

【００７３】

【化６８】

【００７４】（式中、すべての記号は前記と同じ意味を
表わす。）で示される化合物と一般式（ｈ） Ｒ^3aＩ （ｈ） （式中、Ｒ^3aはＣ₁ 〜Ｃ₆ のアルキル基またはフェニル
基を表わす。）で示される化合物を化合物を反応させる
か、 x) 一般式（II）

【００７５】

【化６９】

【００７６】（式中、すべての記号は前記と同じ意味を
表わす。）で示される化合物と一般式（ｉ）

【００７７】

【化７０】

【００７８】（式中、Ｒ⁶ は前記と同じ意味を表わ
す。）または一般式 Ｒ⁶ Ｘ （ｓ） （式中、Ｘはハロゲン原子を表わし、Ｒ⁶ は前記と同じ
意味を表わす。）で示される化合物を反応させるか、 xi) 一般式（IV）

【００７９】

【化７１】

【００８０】（式中、すべての記号は前記と同じ意味を
表わす。）で示される化合物を一般式（ｊ） Ｒ⁶ ＯＨ （ｊ） （式中、Ｒ⁶ は前記と同じ意味を表わす。）で示される
化合物と反応させてエステル化するか、 xii) 一般式（IX）

【００８１】

【化７２】

【００８２】（式中、すべての記号は前記と同じ意味を
表わす。）で示される化合物と、一般式（ｋ） ＧＨ （ｋ） （式中、 Ｇは i)

【００８３】

【化７３】 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。） ii）

【００８４】

【化７４】 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。） iii)

【００８５】

【化７５】 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）ま
たは iv)

【００８６】

【化７６】 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）を
表わす。）で示される化合物、一般式（ｑ）

【００８７】

【化７７】 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で
示される化合物、または一般式（ｒ）

【００８８】

【化７８】 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で
示される化合物とを反応させるか、 xiii) 一般式 ( X )

【００８９】

【化７９】 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で
示される化合物と一般式（ｌ）

【００９０】

【化８０】 （式中、Ｒ⁹ は前記と同じ意味を表わす。）で示される
化合物を反応させるか、 xiv)一般式 (XII)

【００９１】

【化８１】 （式中、Ｒ^9aはフェニル基、Ｃ₁ 〜Ｃ₄ のアルキル基ま
たはフェニル基または窒素原子を１個含有する４〜７員
の単環のヘテロ環１個または２個で置換されているＣ₁
〜Ｃ₄ のアルキル基を表わし、その他の記号は前記と同
じ意味を表わす。）で示される化合物または一般式 (XI
V)

【００９２】

【化８２】 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で
示される化合物または一般式（XVII）

【００９３】

【化８３】 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で
示される化合物または一般式 (XXIII)

【００９４】

【化８４】 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で
示される化合物または一般式（XXIX）

【００９５】

【化８５】 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で
示される化合物と、一般式（ｍ） ＢｒＣＨ₂ ＣＯ₂ Ｒ^10a （ｍ） （式中、Ｒ^10a は前記と同じ意味を表わす。）で示され
る化合物を反応させるか、 xv) 一般式（XV）

【００９６】

【化８６】 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で
示される化合物と一般式（ｎ） Ｒ⁹ ＣＯＣｌ （ｎ） （式中、Ｒ⁹ は前記と同じ意味を表わす。）で示される
化合物を反応させるか、 xvi) 一般式 (XVIII)

【００９７】

【化８７】 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で
示される化合物を環化反応に付すか、 xvii) 一般式（XX）

【００９８】

【化８８】 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で
示される化合物を環化反応に付すか、 xviii) 前記i)、ii) 、iii)、 vi)、 vii) 、viii) 、
ix) 、x)、xi) 、xii)、xiii) 、xiv)、 xv)、xvi)また
は xvii)の反応によって得られる一般式（Ｉａ）

【００９９】

【化８９】

【０１００】（式中、 Ａａは i) −ＣＲ¹ ＝Ｎ〜ＯＲ² 、 ii) −ＣＨＲ¹ −ＮＨ−ＯＲ² 、 iii) −ＣＯＥ、 iv) −ＣＨ₂ ＮＲ³ Ｙ、 v) −ＣＨ＝Ｎ−ＮＲ³ ＣＯＮＲ⁴ Ｒ⁵ 、 vi) −ＣＨ₂ −ＮＨ−ＮＲ³ ＣＯＮＲ⁴ Ｒ⁵ 、 vii) −ＣＨ₂ −ＮＲ^3a−ＮＲ³ ＣＯＮＲ⁴ Ｒ⁵ 、 viii) −ＣＨ₂ ＯＲ⁶ 、 ix) −ＣＯ₂ Ｒ⁶ 、 x) −ＣＨ₂ Ｇ、 xi)

【０１０１】

【化９０】 xii)

【０１０２】

【化９１】 xiii)

【０１０３】

【化９２】 xiv)

【０１０４】

【化９３】 xv)

【０１０５】

【化９４】 xvi)

【０１０６】

【化９５】 xvii)

【０１０７】

【化９６】 xviii)

【０１０８】

【化９７】 xix)

【０１０９】

【化９８】 xx)

【０１１０】

【化９９】 xxi)

【０１１１】

【化１００】 または xxii)

【０１１２】

【化１０１】 を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物のエステル結合を加水分解するか、 xix) 前記iv) 、v)または xviii) の反応によって得ら
れる一般式（Ｉｂ）

【０１１３】

【化１０２】

【０１１４】（式中、すべての記号は前記と同じ意味を
表わす。）で示される化合物を、一般式（ｏ） Ｒ^10b ＯＨ （ｏ） （式中、Ｒ^10b はＣ₁ 〜Ｃ₁₂のアルキル基を表わす。）
で示される化合物と反応させてエステル化するか、また
は xx) 前記iv) 、v)または xviii) の反応によって得ら
れる一般式（Ｉｂ）

【０１１５】

【化１０３】

【０１１６】（式中、すべての記号は前記と同じ意味を
表わす。）で示される化合物を、一般式（ｐ） Ｒ¹¹Ｒ¹²ＮＨ （ｐ） （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で
示される化合物と反応させてアミド化することにより製
造することができる。

【０１１７】反応i)は公知であり、例えば不活性有機溶
媒（テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、メタノール、エタ
ノール、ジメトキシエタン、ジオキサンまたはこれらの
混合溶媒等）中、０〜７０℃で反応させることにより行
なわれる。反応ii) およびviii) は公知であり、例えば
水と混和しうる有機溶媒（ＴＨＦ、ジオキサン、メタノ
ール、エタノール、ジメトキシエタンまたはこれらの混
合溶媒等）中、酸（塩酸、酢酸、トルフルオロ酢酸等）
の存在下、還元剤（ナトリウム シアノボロハイドライ
ド等）を用いて０〜７０℃で反応させることにより行な
われる。反応iii)およびvi) は公知であり、例えば有機
溶媒（塩化メチレン等）中、適当な縮合剤（２−クロロ
−Ｎ−メチルピリジニウム ヨーダイド等）と塩基（ト
リエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジンまた
はこれらの混合物等）の存在下、０〜４０℃で反応させ
ることにより行なわれる。

【０１１８】反応iv) は公知であり、例えばアセトン
中、ジョーンズ(Jone's)試薬を用いて−１０〜４０℃で
反応させることにより行なわれる。反応v)は公知であ
り、例えば不活性有機溶媒（ＴＨＦ，ジエチルエーテ
ル、ジオキサン、酢酸エチル、メタノール、エタノー
ル、塩化メチレン等）中、水素雰囲気下、触媒（パラジ
ウム炭素、パラジウム、水酸化パラジウム、酢酸パラジ
ウム、パラジウム黒、白金黒等）を用いて、０〜８０
℃、常圧または加圧下で反応させることにより行なわれ
る。この反応は、精製の便宜上、メチルエステル化して
から水素添加反応を行ない、その後、エステル結合を加
水分解することを含む。メチルエステル化は、例えば不
活性有機溶媒（ジエチルエーテル、酢酸エチル等）中、
ジアゾメタンを用いて、０〜１０℃で反応させることに
より行なわれる。また、加水分解反応は、後述する反応
xviii)に記載の方法と同様にして行なわれる。

【０１１９】反応vii)は公知であり、例えば不活性有機
溶媒（エタノール、メタノール等）中、不活性ガス雰囲
気下で０〜４０℃で反応させることにより行なわれる。
反応ix) は公知であり、例えば不活性有機溶媒（ＤＭＦ
等）中、適当な塩基（水素化ナトリウム等）の存在下ま
たは非存在下で反応させることにより行なわれる。反応
x)は公知であり、例えば不活性有機溶媒（クロロホル
ム、シクロヘキサンまたはそれらの混合溶媒等）中、ル
イス酸（トリフルオロボランエーテラート等）の存在下
で反応させることにより行なわれるか、不活性有機溶媒
（ＤＭＦ等）中、アミン（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリ
ジン、トリエチルアミン、ピリジン等）の存在下、０℃
〜還流温度で反応させることにより行なわれる。例え
ば、有機溶媒（塩化メチレン等）中、適当な縮合剤（２
−クロロ−Ｎ−メチルピリジニウム ヨーダイド等）と
塩基（トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリ
ジンまたはこれらの混合物等）の存在下、０〜４０℃で
反応させることにより行なわれる。

【０１２０】反応xii)は公知であり、例えば不活性有機
溶媒（ＤＭＦ、ＴＨＦ等）中、適当な塩基（水素化ナト
リウム、カリウム ｔ−ブトキシド、ｎ−ブチルリチウ
ム等）の存在下で反応させることにより行なわれる。反
応xiii) は公知であり、例えば不活性有機溶媒（クロロ
ホルム等）中、０℃〜還流温度で反応させることにより
行なわれる。反応xiv)は公知であり、例えば不活性有機
溶媒（ＤＭＦ、アセトン等）中、適当な塩基（炭酸カリ
ウム等）の存在下、０〜５０℃で反応させることにより
行なわれる。反応xv) は公知であり、有機溶媒を用いず
に８０〜１３５℃で反応させることにより行なわれる。

【０１２１】反応xvi)およびxvii) は公知であり、例え
ば不活性溶媒（トルエン等）中、０℃〜還流温度で反応
させることにより行なわれる。反応xviii)は公知であ
り、例えば不活性溶媒（メタノール、エタノール、ジオ
キサン、ＴＨＦ、ジメトキシエタンまたはこれらの混合
溶媒等）中、アルカリ（水酸化カリウム、水酸化ナトリ
ウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム等）の水溶液を用
いて、０〜５０℃で反応させることにより行なわれる。
反応xix)およびxx) は公知であり、例えば不活性溶媒
（塩化メチレン等）中、オキサリルクロリド、チオニル
クロリドのような酸ハライドと反応させ、それから得ら
れた化合物と一般式（ｏ）のアルコールまたは一般式
（ｐ）のアミンとの反応は、不活性有機溶媒（塩化メチ
レン等）中、適当な塩基（トリエチルアミン等）の存在
下、０〜４０℃で反応させることにより行なわれる。

【０１２２】一般式 (III)、（VI）、（VIII）、（I
X）、 (X)、 (XII)、 (XIV)、（XV）、（XVII）、 (XVI
II)および（XX）で示される化合物は、次の反応工程式
で示される方法により製造することができる。

【０１２３】

【化１０４】

【０１２４】

【化１０５】

【０１２５】

【化１０６】

【０１２６】

【化１０７】

【０１２７】

【化１０８】

【０１２８】

【化１０９】

【０１２９】

【化１１０】

【０１３０】

【化１１１】

【０１３１】

【化１１２】

【０１３２】

【化１１３】

【０１３３】

【化１１４】

【０１３４】（反応工程式中、Ｒ^9bは i) 水素原子、 ii) フェニル基、 iii)Ｃ₁ 〜Ｃ₄ のアルキル基または iv) フェニル基または窒素原子を１個含有する４〜７員
の単環のヘテロ環基１個または２個および／または水酸
基１個で置換されたＣ₁ 〜Ｃ₄ のアルキル基を表わし、

【０１３５】Ｒ^9cはＲ^9b中の水酸基が−ＯＬｉ基に代っ
たこと以外はＲ^9bと同じ意味を表わし、その他の記号は
前記と同じ意味を表わし、ＰＤＣはピリジニウムジクロ
メートを表わし、ＴＨＰはテトラヒドロピラン−２−イ
ル基を表わし、ＤＭＦはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
を表わし、ＴＨＦはテトラヒドロフランを表わし、ＨＭ
ＰＡはヘキサメチルホスフォルアミドを表わし、ＴＥＡ
はトリエチルアミンを表わし、ＤＢＵは１，８−ジアザ
ビシクロ［５．４．０］−７−ウンデセンを表わし、Ｄ
ＥＡＤはジエチルアゾジカルボキシレートを表わし、Ｄ
ＨＰはジヒドロピランを表わし、ＤＭＥはジメトキシエ
タンを表わし、ＴＢＡＢは臭化テトラ−ｎ−ブチルアン
モニウムを表わす。）

【０１３６】本明細書中の各反応において反応生成物は
通常の精製手段、例えば常圧下または減圧下における蒸
留、シリカゲルまたはケイ酸マグネシウムを用いた高速
液体クロマトグラフィー、薄層クロマトグラフィーある
いはカラムクロマトグラフィーまたは洗浄、再結晶等の
方法により精製することができる。精製は各反応ごとに
行なってもよいし、いくつかの反応終了後、行なっても
よい。本発明における出発物質および各試薬は、それ自
体公知であり、試薬として市販されているか、また市販
試薬から公知の方法で製造することができる。

【０１３７】

【本発明化合物の薬理活性】一般式(I) で示される本発
明化合物が、ＰＧＩ₂ 受容体アゴニスト作用を有するこ
とは、以下の実験結果によって証明された。

【０１３８】i) ［³ Ｈ］−iloprostのヒト血小板膜分
画ＰＧＩ₂ 受容体に対する結合の阻害。 ［実験方法］１５ｍＭ塩化マグネシウム、５ｍＭ ＥＤ
ＴＡ、１０ｎＭ［³ Ｈ］−iloprostを含むｐＨ7.4 の５
０ｍＭトリス・塩酸緩衝液を反応液とした。反応液0.2
ｍｌに被検化合物を添加するかまたは添加しないでヒト
血小板粗膜分画（0.3 ｍｇ蛋白）を添加し、２４℃で３
０分間インキュベートした。インキュベート後、反応混
合物に氷冷１０ｍＭトリス−塩酸緩衝液（ｐＨ7.4 ）を
４ｍｌ加え、ワットマンＧＦ／Ｂグラスファイバーフィ
ルターでろ過し、１０ｍＭの氷冷トリス−塩酸緩衝液
（ｐＨ7.4 ）を４ｍｌで４回洗い、結合している
［³ Ｈ］−iloprostと結合していないものを分離した。
洗浄後、フィルターを乾燥し、放射活性を測定した。非
特異的結合量は、非放射性iloprost １０ｍＭを添加し
た時の結合実験を平行して行なうことによって求めた。
特異的結合量は総結合量から非特異的結合量を差し引い
た量として求めた。被検化合物の阻害効果は次の式より
求めた。 阻害率（％）＝１００−（Ｂ₁ ／Ｂ₀ ×１００） Ｂ₁ ：被検化合物が存在する時の［³ Ｈ］−iloprostの
特異的結合量 Ｂ₀ ：被検化合物が存在しない時の［³ Ｈ］−iloprost
の特異的結合量 結果を表１に示す。

【０１３９】

【表１】

【０１４０】ii) ヒト血小板凝集抑制作用 ［実験方法］ヒト血液から５×１０⁵ ／ｍｍ³ のPlatel
et Rich Plasmaを調整し、被検化合物を添加１分後、
ＡＤＰ（４μＭ）を添加して凝集抑制作用を測定した。
この測定はマルチチャンネル血小板凝集計を用いて行な
った。この結果を表２に示す。

【０１４１】

【表２】

【０１４２】

【毒性】本発明化合物の毒性は十分に低いものであり、
医薬品として使用するために十分安全であることが確認
された。

【０１４３】

【医薬品への適用】一般式(I) で示される本発明化合物
は、ＰＧＩ₂ 受容体アゴニスト作用を有しているので、
血栓症、動脈硬化、虚血性心疾患、胃潰瘍、高血圧等の
予防および／または治療に有用である。一般式(I) で示
される本発明化合物、その非毒性の塩、酸付加塩または
その水和物を上記の目的で用いるには、通常、全身的ま
たは局所的に、経口または非経口の形で投与される。投
与量は、年令、体重、症状、治療効果、投与方法、処理
時間等により異なる。通常、成人一人あたり、一回につ
き、１ｍｇから1,000 ｍｇの範囲で、一日一回から数回
経口投与されるか、または成人一人あたり、一回につき
１００μｇから１００ｍｇの範囲で、一日一回から数回
非経口投与されるか、または、一日１時間から２４時間
の範囲で静脈内に接続投与される。もちろん前記したよ
うに、投与量は種々の条件により変動するので、上記投
与量より少ない量で十分な場合もあるし、また範囲を越
えて投与の必要な場合もある。

【０１４４】本発明化合物を投与する際には、経口投与
のための固体組成物、液体組成物およびその他の組成
物、非経口投与のための注射剤、外用剤、坐剤等として
用いられる。経口投与のための固体組成物には、錠剤、
丸剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤等が含まれる。カプセ
ル剤にはハードカプセルおよびソフトカプセルが含まれ
る。このような固体組成物においては、ひとつまたはそ
れ以上の活性物質が、少なくともひとつの不活性な希釈
剤、例えばラクトース、マンニトール、グルコース、ヒ
ドロキシプロピルセルロース、微結晶セルロース、デン
プン、ポリビニルピロリドン、メタケイ酸アルミン酸マ
グネシウムと混合される。組成物は、常法に従って、不
活性な希釈剤以外の添加物、例えばステアリン酸マグネ
シウムのような潤滑剤、繊維素グルコール酸カルシウム
のような崩壊剤、ラクトースのような安定化剤、グルタ
ミン酸またはアスパラギン酸のような溶解補助剤を含有
していてもよい。錠剤または丸剤は必要により白糖、ゼ
ラチン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプ
ロピルメチルセルロースフタレートなどの胃溶性あるい
は腸溶性物質のフィルムで被膜してもよいし、また２以
上の層で被膜してもよい。さらにゼラチンのような吸収
されうる物質のカプセルも包含される。

【０１４５】経口投与のための液体組成物は、薬剤的に
許容される溶液剤、乳濁剤、シロップ剤、エリキシル剤
等を含み、一般的に用いられる不活性な希釈剤（精製
水、エタノール）を含んでいてもよい。この組成物は不
活性な希釈剤以外に湿潤剤、懸濁剤のような補助剤、甘
味剤、風味剤、芳香剤、防腐剤を含有していてもよい。
経口投与のためのその他の組成物としては、ひとつまた
はそれ以上の活性物質を含み、それ自体公知の方法によ
り処方されるスプレー剤が含まれる。この組成物は不活
性な希釈剤以外に亜硫酸水素ナトリウムのような安定剤
と等張性を与えるような緩衝剤、例えば塩化ナトリウ
ム、クエン酸ナトリウムあるいはクエン酸を含有しても
よい。スプレー剤の製造方法は、例えば米国特許第2868
691 号および同第3095355 号明細書に詳しく記載されて
いる。

【０１４６】本発明による非経口投与のための注射剤と
しては、無菌の水性または非水性の溶液剤、懸濁剤、乳
濁剤を包含する。水性の溶液剤、懸濁剤としては、例え
ば、注射用蒸留水および生理食塩水が含まれる。非水溶
性の溶液剤、懸濁剤としては、例えば、プロピレングリ
コール、ポリエチレングリコール、オリーブ油、エタノ
ール、ポリソルベート８０等がある。このような組成物
は、さらに防腐剤、湿潤剤、乳化剤、分散剤、安定化剤
（例えば、ラクトース）、溶解補助剤（例えば、グルタ
ミン酸、アスパラギン酸）のような補助剤を含んでもよ
い。これらは例えばバクテリア保留フィルターを通すろ
過、殺菌剤の配合または照射によって無菌化される。こ
れらはまた無菌の固体組成物を製造し、例えば凍結乾燥
品の使用前に無菌化水または無菌の注射用溶媒に溶解し
て使用することもできる。非経口投与のためのその他の
組成物としては、ひとつまたはそれ以上の活性物質を含
み、常法により処方される外用液剤、軟コウ、塗布剤、
坐剤、およびペッサリー等が含まれる。

【０１４７】

【実施例および参考例】以下、参考例および実施例によ
って本発明を詳述するが、本発明はこれらに限定される
ものではない。クロマトグラフィーによる分離の箇所に
示されているカッコ内の溶媒は使用した溶出溶媒または
展開溶媒を示し、割合は体積比を表わす。特別の記載が
ない場合には、ＩＲは液膜法で測定しており、ＮＭＲは
重クロロホルムを溶媒として測定している。

【０１４８】参考例１ メチル ３−（３−ホルミルプロピル）フェノキシアセ
テート

【化１１５】

【０１４９】シュウ酸クロライド（1.26ｍｌ）の塩化メ
チレン（３０ｍｌ）溶液にジメチルスルホキシド（2.11
ｍｌ）の塩化メチレン（3.0 ｍｌ）溶液を−７０℃で滴
下した。その溶液に、メチル ３−（４−ヒドロキシブ
チル）フェノキシアセテート（1.94ｇ）の塩化メチレン
（8.0 ｍｌ）溶液を滴下した。その溶液に、−７０℃に
保ちながらトリエチルアミン（6.9 ｍｌ）を滴下した。
反応混合物を３０分間かけてゆっくりと−４０℃にまで
温度を上げ、それから飽和塩化アンモニウム水溶液を加
えて反応を止めた。反応混合物をエーテルで希釈し、有
機層を分取した。抽出液を飽和塩化アンモニウム水溶
液、次に飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで
乾燥し、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルプラグ（ｎ
−ヘキサン：酢酸エチル＝５：２）を通して精製し、次
の物性値を有する標題化合物（1.41ｇ）を得た。 ＴＬＣ（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）：Ｒｆ
0.26； ＮＭＲ：δ 9.74(1H,s), 7.35〜7.07(1H,m), 6.92〜6.
60(3H,m), 4.62(2H,s), 3.79(3H,s), 2.63(2H,t,J=7H
z), 2.47(2H,t,J=8Hz), 2.10〜1.92(2H,m)。

【０１５０】参考例２ メチル ３−（４−ヒドロキシヘプチル）フェノキシア
セテート

【化１１６】

【０１５１】参考例１で製造した化合物（1.26ｇ）のジ
エチルエーテル（１０ｍｌ）溶液に−７０℃でｎ−プロ
ピルマグネシウム ブロマイドのジエチルエーテル溶液
（２Ｍ，3.0 ｍｌ）を滴下した。混合物の温度を−３０
℃に上げながら、２時間撹拌した。反応混合物に飽和塩
化アンモニウム水溶液を加えて反応を止めてから、反応
混合物をエーテルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗
浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮し
た。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ
−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製し、次の物性
値を有する標題化合物（８２０ｍｇ）を得た。 ＴＬＣ（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）：Ｒｆ
0.23； ＮＭＲ：δ 7.36〜7.08(1H,m), 6.95〜6.60(3H,m), 4.
64(2H,s), 3.82(3H,s), 3.80〜3.50(1H,m), 2.80〜2.36
(3H,m), 2.20〜1.25(8H,m), 1.10〜0.80(3H,m)。

【０１５２】参考例３ メチル ３−（４−オキソヘプチル）フェノキシアセテ
ート

【化１１７】

【０１５３】参考例２で製造した化合物（７５０ｍｇ）
のジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）溶液に室温でピリ
ジニウム ジクロメート（2.53ｇ）を加えた。混合物を
一晩撹拌した。反応混合物にセライトとフロリジルを加
えた後、ヘキサン−酢酸エチル（３：１）混液（２０ｍ
ｌ）を加えて希釈した。混合物をフロリジルでろ過し、
ろ液を減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）で
精製し、次の物性値を有する標題化合物（３５０ｍｇ）
を得た。 ＴＬＣ（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）：Ｒｆ
0.30； ＮＭＲ：δ 7.36〜7.08(1H,m), 6.90〜6.60(3H,m), 4.
62(2H,s), 3.81(3H,s), 2.72〜2.25(6H,m), 2.10〜1.38
(4H,m), 0.90(3H,t,J=8Hz)。

【０１５４】参考例４ ３−［３−［２−（テトラヒドロピラン−２−イル）オ
キシエトキシ］フェニル］プロパノール

【化１１８】

【０１５５】水素化ナトリウム（含量６０％，1.84ｇ）
のジメチルホルムアミド（５０ｍｌ）懸濁液に、０℃で
３−（３−ヒドロキシプロピル）フェノール（7.0 ｇ）
のジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）溶液を加えた。そ
の混合物を室温で１時間撹拌した。反応混合物を０℃に
冷却し、混合物に１−ブロモ−２−（テトラヒドロピラ
ン−２−イル）エタン（5.46ｇ）を加えた。混合物を室
温で１時間撹拌した。反応混合物に水を加え、混合物を
エーテルで抽出した。抽出液を２Ｎ水酸化ナトリウム水
溶液、水、次に食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム
で乾燥した後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝
１：２→２：１）で精製し、次の物性値を有する標題化
合物（3.36ｇ）を得た。 ＴＬＣ（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：２）：Ｒｆ
0.17； ＩＲ（ｃｍ^-1）：ν 3369, 2930, 1584, 1488, 1451,
1384, 1353, 1260, 1202, 1125, 1034, 992, 874, 814,
777, 695 。

【０１５６】参考例５ １−［２−（テトラヒドロピラン−２−イル）オキシエ
トキシ］−３−（３−ヒドロキシ−４−ジフェニルアミ
ノスルホニルブチル）ベンゼン

【化１１９】

【０１５７】Ｎ，Ｎ−ジフェニルスルホンアミド（0.99
ｇ）のテトラヒドロフラン−ヘキサメチルホスフォルア
ミド（２０：３）溶液（２３ｍｌ）に、−７８℃でｎ−
ブチルリチウムのｎ−ヘキサン溶液（1.6 Ｍ，3.75ｍ
ｌ）を加えた。混合物を−７８℃で３０分間撹拌した。
その混合物に参考例４で製造した化合物を用いて参考例
１と同様に操作して得られた化合物（1.11ｇ）のテトラ
ヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液を加えた。その混合物を
−７８℃で１時間撹拌した。反応混合物に水を加え、そ
の混合物を酢酸エチルで抽出した。抽出液を水、次に食
塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減
圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：２）で精製し、
次の物性値を有する標題化合物（0.84ｇ）を得た。 ＴＬＣ（酢酸エチル：ベンゼン＝１：１）：Ｒｆ 0.3
7； ＩＲ（ｃｍ^-1）：ν 3401, 3063, 2930, 1586, 1489,
1451, 1351, 1261, 1190, 1150, 1077, 1050, 1011, 96
9, 903, 822, 757, 697 。

【０１５８】参考例６ １−［２−（テトラヒドロピラン−２−イル）オキシエ
トキシ］−３−（３−メチルスルホニルオキシ−４−ジ
フェニルアミノスルホニルブチル）ベンゼン

【化１２０】

【０１５９】参考例５で製造した化合物（0.66ｇ）の塩
化メチレン（２０ｍｌ）溶液にトリエチルアミン（0.30
5 ｇ）、次にメタンスルホニルクロライド（0.12ｍｌ）
を加えた。その混合物を０℃で１０分間撹拌した。反応
混合物に水を加え、その混合物を酢酸エチルで抽出し
た。抽出液を飽和塩化アンモニウム水溶液、水、次に食
塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減
圧濃縮し、次の物性値を有する標題化合物を含む残留物
を得た。この残留物は精製することなく次の反応に用い
た。 ＴＬＣ（酢酸エチル：ベンゼン＝１：８）：Ｒｆ 0.3
1。

【０１６０】参考例７ １−［２−（テトラヒドロピラン−２−イル）オキシエ
トキシ］−３−（４−ジフェニルアミノスルホニル−３
−ブテニル）ベンゼン

【化１２１】

【０１６１】参考例６で得られた残留物のベンゼン溶液
に、０℃で１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７
−ウンデセン（0.382 ｇ）を加えた。その溶液を０℃で
１０分間撹拌した。反応混合物に水を加え、混合物を酢
酸エチルで抽出した。抽出液を飽和塩化アンモニウム水
溶液、水、次に食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム
で乾燥した後、減圧濃縮し、次の物性値を有する標題化
合物（0.63ｇ）を得た。 ＴＬＣ（酢酸エチル：ベンゼン＝１：８）：Ｒｆ 0.2
7； ＩＲ（ｃｍ^-1）：ν 3063, 2943, 2873, 1734, 1586,
1489, 1451, 1354, 1260, 1152, 1126, 1076, 1034, 98
9, 969, 904, 874, 816, 757, 697 。

【０１６２】参考例８ ２−［３−（４−ジフェニルアミノスルホニル−３−ブ
テニル）フェノキシ］エタノール

【化１２２】

【０１６３】参考例７で製造した化合物（0.541 ｇ）の
メタノール（２０ｍｌ）溶液に、少量の１０−カンファ
ースルホン酸（ｄｌ体）を室温で加えた。その溶液を室
温で１時間撹拌した。反応混合物にトリエチルアミン
（0.1 ｍｌ）を加え、混合物を減圧濃縮した。残留物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ
−ヘキサン＝１：２→１：１）で精製し、次の物性値を
有する標題化合物（0.404 ｇ）を得た。 ＴＬＣ（酢酸エチル：ベンゼン＝１：１）：Ｒｆ 0.3
7； ＩＲ（ｃｍ^-1）：ν 3401, 3063, 2930, 1586, 1489,
1451, 1351, 1261, 1190, 1150, 1077, 1050, 1011, 96
9, 903, 822, 757, 697 。

【０１６４】参考例９ メチル ３−（３−ブロモプロピル）フェノキシアセテ
ート

【化１２３】

【０１６５】メチル ３−（３−ヒドロキシプロピル）
フェノキシアセテート（2.00ｇ）の塩化メチレン（２０
ｍｌ）溶液に、室温で、トリフェニルホスフィン（2.81
ｇ）と四臭化炭素（3.55ｇ）を撹拌しながら加えた。そ
の混合物を減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝７：
１）で精製し、次の物性値を有する標題化合物（1.69
ｇ）を得た。 ＴＬＣ（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）：Ｒｆ
0.26； ＮＭＲ：δ 7.30〜7.06(1H,m), 6.90〜6.60(3H,m), 4.
63(2H,s), 3.81(3H,s), 3.38(2H,t,J=8Hz), 2.76(2H,t,
J=8Hz), 2.32〜1.96(2H,m)。

【０１６６】参考例１０ １−ベンジルオキシ−３−（３−ベンジルオキシカルボ
ニルプロピル）ベンゼン

【化１２４】

【０１６７】１−ヒドロキシ−３−（３−ベンジルオキ
シカルボニルプロピル）ベンゼン（2.0 ｇ）、ベンジル
ブロマイド（1.14ｍｌ）、炭酸カリウム（1.53ｇ）およ
びジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）の混合物を室温で
３時間撹拌した。混合物に水を加えて反応を止め、混合
物をｎ−ヘキサン：酢酸エチル（３：１）混液で抽出し
た。抽出液を水、次に食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチ
ル＝１０：１）で精製し、次の物性値を有する標題化合
物（2.55ｇ）を得た。 ＴＬＣ（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝７：１）：Ｒｆ
0.33； ＩＲ（ｃｍ^-1）：ν 3065, 3033, 2939, 2866, 1734,
1583, 1489, 1455, 1382, 1315, 1258, 1156, 1082, 10
27, 908, 850, 777, 739。

【０１６８】参考例１１ ４−（３−ベンジルオキシフェニル）酪酸

【化１２５】

【０１６９】参考例１０で製造した化合物（2.42ｇ）を
テトラヒドロフラン−メタノール（＝２：１）混液（２
０ｍｌ）に溶解させた。その溶液に、０℃で撹拌しなが
ら２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１１ｍｌ）を加え、混
合液を室温で３時間撹拌した。反応混合物を２Ｎ塩酸で
中和した後、混合物を酢酸エチルで抽出した。抽出液を
水、次に食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
した後、減圧濃縮した。残留物をｎ−ヘキサン−酢酸エ
チル混液から再結晶し、次の物性値を有する標題化合物
（1.5 ｇ）を得た。 融点：100.0 〜102.0 ℃； ＴＬＣ（酢酸エチル）：Ｒｆ 0.53； ＮＭＲ：δ 7.50〜7.08(7H,m), 6.93〜6.70(3H,m), 5.
04(2H,s), 2.66(2H,t,J=7Hz), 2.36(2H,t,J=8Hz), 2.16
〜1.93(2H,m)。

【０１７０】参考例１２ １−ベンジルオキシ−３−［３−（Ｎ−メチル−Ｎ−メ
トキシアミノ）カルボニルプロピル］ベンゼン

【化１２６】

【０１７１】参考例１１で製造した化合物（2.45ｇ）と
トリエチルアミン（1.35ｍｌ）の塩化メチレン（３０ｍ
ｌ）溶液に、エチル クロロホルメート（0.96ｍｌ）を
−１０℃で撹拌しながら溶解させた。混合物を室温で１
０分間撹拌した後、その混合物にトリエチルアミン（2.
8 ｍｌ）とメチルメトキシアミン塩酸塩（９８０ｍｇ）
を−１０℃で加え、さらに混合物を室温で１時間撹拌し
た。反応混合物を水に注ぎ込み、混合物をｎ−ヘキサン
−酢酸エチル（１：１）混液で抽出した。抽出液を水、
次に食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した
後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精
製し、次の物性値を有する標題化合物（2.67ｇ）得た。 ＴＬＣ（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）：Ｒｆ
0.23； ＮＭＲ：δ 7.48〜7.03(6H,m), 6.86〜6.67(3H,m), 5.
04(2H,s), 3.61(3H,s), 3.16(3H,s), 2.78〜2.30(4H,
m), 2.12〜1.80(2H,m)。

【０１７２】参考例１３ １−ベンジルオキシ−３−（３−ヒドロキシ−３，３−
ジフェニル−１−プロピニル）カルボニルプロピルベン
ゼン

【化１２７】

【０１７３】１，１−ジフェニル−２−プロピン−１−
オール（3.89ｇ）のテトラヒドロフラン（４０ｍｌ）溶
液に、−７８℃でｎ−ブチルリチウムのｎ−ヘキサン溶
液（1.6 Ｍ，23.4ｍｌ）を加えた。混合物を−７８℃で
３０分間撹拌した後、ボロントリフルオライド エーテ
レート（5.05ｍｌ）を混合物に加えた。その混合物を−
７８℃で３０分間撹拌した。その混合物に、参考例１２
で製造した化合物（2.67ｇ）のテトラヒドロフラン（２
０ｍｌ）溶液を−７８℃で加えた。混合物を−７８℃で
１時間撹拌した後、塩化アンモニウム水溶液を混合物に
加え、その混合物を室温で３０分間撹拌した。反応混合
物をｎ−ヘキサン：酢酸エチル（３：１）で抽出した。
抽出液を水、次に食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥した後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝
７：１）で精製し、次の物性値を有する標題化合物（2.
8 ｇ）を得た。 融点：54.5〜56.0℃； ＴＬＣ（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝６：１）：Ｒｆ
0.18； ＮＭＲ：δ 7.45〜7.10(16H,m), 6.86 〜6.71(3H,m),
5.01(2H,s), 3.00(1H,s), 2.68〜2.53(4H,m), 2.10〜1.
90(2H,m)。

【０１７４】参考例１４ １−ベンジルオキシ−３−［３−（５−ヒドロキシジフ
ェニルメチルイソオキサゾール−３−イル）プロピル］
ベンゼン

【化１２８】

【０１７５】参考例１３で製造した化合物（1.0 ｇ）、
ヒドロキシアミン塩酸塩（1.5 ｇ）、ピリジン（１０ｍ
ｌ）およびエタノール（１０ｍｌ）の混合物を６時間還
流した。反応混合物を減圧濃縮し、残留物を水に注ぎ込
んだ。その混合物を酢酸エチルで抽出した。抽出液を食
塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減
圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝７：１）で精製し、
次の物性値を有する標題化合物（９４０ｍｇ）を得た。 融点：89.0〜90.5℃； ＮＭＲ：δ 7.43〜7.16(16H,m), 6.80 〜6.74(3H,m),
5.80(1H,s), 5.03(2H,s), 3.17(1H,s), 2.67〜2.61(4H,
m), 2.00〜1.90(2H,m)。

【０１７６】参考例１５ １−ベンジルオキシ−３−［３−（５−ジフェニルメチ
ルイソオキサゾール−３−イル）プロピル］ベンゼン

【化１２９】

【０１７７】参考例１４で製造した化合物（８６０ｍ
ｇ）のトリフルオロ酢酸（8.0 ｍｌ）溶液に、０℃で撹
拌しながらトリエチルシラン（４４０ｍｇ）の塩化メチ
レン（2.0 ｍｌ）溶液を加えた。混合物を室温で３０分
間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮した。残留物を飽和
炭酸水素ナトリウム水溶液で中和した後、酢酸エチルで
抽出した。抽出液を水、次に食塩水で洗浄し、無水硫酸
マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残留物をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢
酸エチル＝８：１）で精製し、次の物性値を有する標題
化合物（６４０ｍｇ）を得た。 ＴＬＣ（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）：Ｒｆ
0.50； ＮＭＲ：δ 7.50〜7.00(16H,m), 6.85 〜6.65(3H,m),
5.70(1H,s), 5.30(1H,s), 5.03(2H,s), 2.80〜2.50(4H,
m), 2.17〜1.75(2H,m)。

【０１７８】参考例１６ １−ヒドロキシ−３−［３−（５−ジフェニルメチルイ
ソオキサゾール−３−イル）プロピル］ベンゼン

【化１３０】

【０１７９】参考例１５で製造した化合物（５５０ｍ
ｇ）の塩化メチレン（6.0 ｍｌ）溶液に、０℃で撹拌し
ながらボロン トリブロマイド（0.34ｍｌ）を加えた。
混合物を０℃で３０分間撹拌した。反応混合物を氷水に
注ぎ込み、混合物を酢酸エチルで抽出した。抽出液を
水、次に食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
した後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝５：１→
３：１）で精製し、次の物性値を有する標題化合物（３
７６ｍｇ）を得た。 融点：114.5 〜１１７℃； ＴＬＣ（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）：Ｒｆ
0.22； ＮＭＲ：δ 7.39〜7.05(11H,m), 6.75 〜6.60(3H,m),
5.73(1H,s), 5.62〜5.53(1H,m), 5.52(1H,s), 2.70〜2.
52(4H,m), 2.02〜1.84(2H,m)。

【０１８０】参考例１７ メチル ３−［３−［（１−アミノ−２，２−ジフェニ
ルエチリデン）アミノオキシカルボニル］プロピル］フ
ェノキシアセテート

【化１３１】

【０１８１】４−（３−メトキシカルボニルメトキシフ
ェニル）酪酸（２８９ｍｇ）のチオニル クロライド
（5.0 ｍｌ）懸濁液を１時間還流した。反応混合物を室
温にまで冷却し、減圧濃縮した。残留物と１，１−ジフ
ェニル−２−アミノ−２−ヒドロキシイミノエタン（２
８５ｍｇ）の塩化メチレン（５ｍｌ）懸濁液に、室温で
撹拌しながらトリエチルアミン（0.32ｍｌ）を加えた。
その混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物に、水を
加えることにより反応を止め、混合物をエーテルで抽出
した。抽出液を水、次に飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸
マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残留物をシ
リカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサ
ン：酢酸エチル＝１：１）で精製し、次の物性値を有す
る標題化合物（１９３ｍｇ）を得た。 ＮＭＲ：δ 7.40〜7.00(11H,m), 6.90 〜6.50(3H,m),
5.26(1H,s), 4.75(2H,brs), 4.58(2H,s), 3.78(3H,s),
2.64(2H,t,J=7Hz), 2.40(2H,t,J=7Hz), 2.00（2H,m) ； ＭＳ（ｍ／ｚ）：４６１（Ｍ⁺ ＋１）。

【０１８２】参考例１８ メチル ３−（３−シアノプロピル）フェノキシアセテ
ート

【化１３２】

【０１８３】シアン化カリウム（1.16ｇ）、１８−ｃｒ
ｏｗｎ−６（２３６ｍｇ）およびアセトニトリル（１８
ｍｌ）の混合物をアルゴンガス雰囲気下で１５分間撹拌
した。その混合物にメチル ３−（３−ヒドロキシプロ
ピル）フェノキシアセテート（2.0 ｇ）、トリブチルホ
スフィン（1.99ｇ）およびアセトニトリル（１０ｍｌ）
の混合物を加え、次に四塩化炭素（0.95ｍｌ）のアセト
ニトリル（１０ｍｌ）溶液を氷冷しながら滴下した。混
合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物をジエチルエー
テルで希釈し、混合物を１０％クエン酸で洗浄した。混
合物に四塩化炭素（１０ｍｌ）を加え、混合物を水、次
に飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝９：１）で
精製し、次の物性値を有する標題化合物（1.47ｇ）を得
た。 ＮＭＲ：δ 7.20(1H,t,J=7Hz), 6.90〜6.60(3H,m), 4.
60(2H,s), 3.80(3H,s), 2.74(2H,t,J=7Hz), 2.30(2H,t,
J=7Hz), 1.98（2H,m) 。

【０１８４】参考例１９ メチル ３−（４−アミノ−４−ヒドロキシイミノブチ
ル）フェノキシアセテート

【化１３３】

【０１８５】参考例１８で製造した化合物（1.01ｇ）、
ヒドロキシアミン塩酸塩（３３１ｍｇ）および酢酸ナト
リウム（３９１ｍｇ）をエタノール−水（３０ｍｌ）
（５：１）混合液に加えた。その混合物を一晩還流し
た。反応混合物を減圧濃縮し、残留物をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝
１：１）で精製し、次の物性値を有する標題化合物（１
５０ｍｇ）を得た。 ＮＭＲ：δ 7.13(1H,t,J=7Hz), 6.90〜6.50(3H,m), 5.
10(3H,brs), 4.60(2H,s), 3.80(3H,s), 2.63(2H,t,J=7H
z), 2.37(2H,t,J=7Hz), 1.95（2H,m) 。

【０１８６】参考例２０ メチル ３−（４−アミノ−４−ジフェニルメチルカル
ボニルオキシイミノブチル）フェノキシアセテート

【化１３４】

【０１８７】ジフェニル酢酸（２５２ｍｇ）のチオニル
クロライド（5.0 ｍｌ）懸濁液を１時間還流した。反
応混合物を室温にまで冷却し、減圧濃縮した。その残留
物と参考例１９で製造した化合物（１４４ｍｇ）の塩化
メチレン（5.0 ｍｌ）溶液にトリエチルアミン（0.33ｍ
ｌ）を加え、その混合物を室温で一晩撹拌した。反応混
合物に水を加えて反応を止め、混合物をエーテルで抽出
した。抽出液を水、次に飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸
マグネシウムで乾燥した後減圧濃縮した。残留物をシリ
カゲルフラッシュクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：
酢酸エチル＝１：１）で精製し、次の物性値を有する標
題化合物（６１ｍｇ）を得た。 ＮＭＲ：δ 7.40〜7.00(11H,m), 6.90 〜6.50(3H,m),
5.10(1H,s), 4.58(2H,s), 3.79(3H,s), 2.60(2H,m), 2.
21(2H,m), 1.90（2H,m) ； ＭＳ（ｍ／ｚ）：４６１（Ｍ⁺ ＋１）。

【０１８８】参考例２１ １−（５，５−ジブロモ−４−ペンテニル）−３−メト
キシベンゼン

【化１３５】

【０１８９】四臭化炭素（16.7ｇ）の塩化メチレン（３
５ｍｌ）溶液に０℃でトルフェニルホスフィン（26.0
ｇ）の塩化メチレン（３５ｍｌ）溶液を加え、１０分間
撹拌した。混合物に１−（３−ホルミルプロピル）−３
−メトキシベンゼン（3.00ｇ）の塩化メチレン（２０ｍ
ｌ）溶液を０℃で加え、３０分間撹拌した。反応混合物
にヘキサンを徐々に加え、析出したトリフェニルホスフ
ィンオキサイドをろ過した。ろ液を水および食塩水で洗
浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮し
た。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ
−ヘキサン：酢酸エチル＝２４：１）で精製し、次の物
性値を有する標題化合物（5.33ｇ）を得た。 ＭＳ（ｍ／ｚ）：３３４（Ｍ⁺ ）； ＴＬＣ（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２４：１）：Ｒｆ
0.34。

【０１９０】参考例２２ １−（４−ペンチニル）−３−メトキシベンゼン

【化１３６】

【０１９１】参考例２１で製造した化合物（3.58ｇ）の
ＴＨＦ（４０ｍｌ）溶液に−７０℃で、ｎ−ブチルリチ
ウムのヘキサン溶液（1.6 Ｍ，14.7ｍｌ）を滴下した。
その混合物を−７０℃で３０分間撹拌した。反応混合物
に同温で水および塩化アンモニウムを加え室温まで昇温
した。その混合物をｎ−ヘキサン−酢酸エチル（６：
１）で抽出した。抽出液を水および食塩水で洗浄し、無
水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残留
物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサ
ン：酢酸エチル＝２４：１）で精製し、次の物性値を有
する標題化合物（1.86ｇ）を得た。 ＴＬＣ（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２４：１）：Ｒｆ
0.32； ＩＲ（ｃｍ^-1）：ν 3295, 2943, 2117, 1602, 1489,
1261。

【０１９２】参考例２３ １−（７，７−ジフェニル−６−オキソ−４−ヘプチニ
ル）−３−メトキシベンゼン

【化１３７】

【０１９３】エチルマグネシウムブロマイド（3.4 ｍ
ｌ，3.0 Ｍエーテル溶液）およびＴＨＦ（２０ｍｌ）の
混合物に、参考例２２で製造した化合物（1.5 ｇ）のＴ
ＨＦ（１５ｍｌ）溶液を１０分間かけて滴下した。その
混合物を室温で２時間撹拌した。反応混合物にジフェニ
ルアセトアルデヒド（1.7 ｇ）のＴＨＦ（１０ｍｌ）溶
液を加えた。その混合物をさらに２時間撹拌した。反応
混合物に塩化アンモニウムを加え、エーテルで抽出し
た。抽出液を水および食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残留物のエーテル
溶液（４０ｍｌ）に、室温で二酸化マンガン（2.0 ｇ）
を加えた。その混合物を２時間撹拌した。反応混合物を
ろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝
７：１）で精製し、次の物性値を有する標題化合物（1.
99ｇ）を得た。 ＭＳ（ｍ／ｚ）：３６８（Ｍ⁺ ）； ＴＬＣ（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）：Ｒｆ
0.46。

【０１９４】参考例２４ １−（６−イミノ−４−ヒドロキシ−７，７−ジフェニ
ル−４−ヘプチニル）−３−メトキシベンゼン

【化１３８】

【０１９５】参考例２３で製造した化合物を用いて、参
考例１４と同様の操作をして得られた化合物（４００
ｍ）、ラネーニッケル（３００ｍｇ）およびエタノール
（５ｍｌ）の混合物を水素気流下、一夜撹拌した。反応
混合物をセライトろ過した後、ろ液を減圧濃縮した。残
留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチ
ル：ベンゼン＝７：９３）で精製し、次の物性値を有す
る標題化合物（１８４ｍｇ）を得た。 ＭＳ（ｍ／ｚ）：３８５（Ｍ⁺ ）； ＴＬＣ（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）：Ｒｆ
0.26。

【０１９６】参考例２５ １−［３−（３−ジフェニルメチルイソチアゾール−５
−イル）プロピル］−３−メトキシベンゼン

【化１３９】

【０１９７】参考例２４で製造した化合物（１２１ｍ
ｇ）、ｐ−クロラニル（７７ｍｇ）、五硫化二リン（２
０９ｍｇ）およびトルエン（２ｍｌ）の混合物を３０分
間還流した。反応混合物を冷却した後、ベンゼンを加え
た。混合物をろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残留物をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢
酸エチル＝６：１）で精製し、次の物性値を有する標題
化合物（６２ｍｇ）を得た。 ＭＳ（ｍ／ｚ）：３９９（Ｍ⁺ ）； ＴＬＣ（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝６：１）：Ｒｆ
0.30。

【０１９８】実施例１ メチル ３−（４−ジフェニルメチルオキシイミノブチ
ル）フェノキシアセテート

【化１４０】

【０１９９】参考例１で製造した化合物（３００ｍｇ）
のエタノール（１０ｍｌ）溶液に室温でジフェニルメチ
ルオキシアミン（２５３ｍｇ）を加えた。その混合物を
一晩室温で撹拌した。反応混合物を減圧濃縮した。残留
物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ベンゼン：
酢酸エチル＝９：１）で精製し、次の物性値を有する標
題の本発明化合物（５２０ｍｇ）を得た。 ＴＬＣ（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）：Ｒｆ
0.31； ＮＭＲ：δ 7.60〜7.10(12H,m), 6.90 〜6.80(3H,m),
6.22(1H,s), 4.60(2H,s), 3.79(3H,s), 2.8 〜2.0(4H,
m), 1.80(2H,m) 。

【０２００】実施例２ ３−（４−ジフェニルメチルオキシイミノブチル）フェ
ノキシ酢酸

【化１４１】

【０２０１】実施例１で製造した化合物（３０５ｍｇ）
をジメトキシエタン（3.0 ｍｌ）とメタノール（1.0 ｍ
ｌ）の混液に溶解させた。その溶液に室温で２Ｎ水酸化
ナトリウム水溶液（0.5 ｍｌ）を加えた。溶液を１時間
撹拌し、その後１Ｎ塩酸（0.5 ｍｌ）を加えて反応を止
めた。反応混合物を酢酸エチルで抽出した。抽出液を
水、次に飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで
乾燥した後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：
１）で精製し、次の物性値を有する標題の本発明化合物
（２７７ｍｇ）を得た。 ＭＳ（ｍ／ｚ）：403(Ｍ⁺ ), 381, 359, 345, 236, 21
9, 184, 168； ＮＭＲ：δ 7.55(1H,t,J=6Hz), 7.4 〜7.1(11H,m), 6.
9 〜6.8(3H,m), 6.20(1H,s), 4.62(2H,s), 2.8〜2.4(3
H,m), 2.17(1H,brs), 1.80(2H,m) 。

【０２０２】実施例２（ａ）〜２（ｃ） メチル ３−（４−ヒドロキシブチル）フェノキシアセ
テートのかわりに相当する適当なフェノキシ酢酸誘導体
を用いて参考例１→実施例１と同様に操作して製造した
化合物を用い、実施例２と同様に操作して次表３に示す
本発明化合物を得た。

【０２０３】

【表３】

【０２０４】表３に示されている実施例化合物の名称を
次に示す。 ２（ａ）：４−（３−ジフェニルメチルオキシイミノプ
ロピル）フェノキシ酢酸、 ２（ｂ）：４−（４−ジフェニルメチルオキシイミノブ
チル）フェノキシ酢酸、 ２（ｃ）：３−（３−ジフェニルメチルオキシイミノプ
ロピル）フェノキシ酢酸。

【０２０５】実施例３ メチル ３−（４−ジフェニルメチルオキシイミノヘプ
チル）フェノキシアセテート

【化１４２】

【０２０６】参考例３で製造した化合物を用いて実施例
１と同様に操作して次の物性値を有する標題の本発明化
合物を得た。 ＴＬＣ（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）：Ｒｆ
0.35； ＩＲ（ｃｍ^-1）：ν 3062, 3030, 2958, 2872, 1763,
1741, 1586, 1494, 1452, 1377, 1289, 1209, 1159, 10
88, 1025, 937, 744, 700 。

【０２０７】実施例４ ３−（４−ジフェニルメチルオキシイミノヘプチル）フ
ェノキシ酢酸

【化１４３】

【０２０８】実施例３で製造した化合物を用いて実施例
２と同様に操作して次の物性値を有する標題の本発明化
合物を得た。 ＴＬＣ（クロロホルム：メタノール＝４：１）：Ｒｆ
0.20； ＩＲ（ｃｍ^-1）：ν 3031, 2961, 2872, 1737, 1587,
1494, 1454, 1375, 1241, 1160, 1086, 1042, 938, 76
3, 744, 700。

【０２０９】実施例５ メチル ３−（４−ジフェニルメチルオキシアミノヘプ
チル）フェノキシアセテート

【化１４４】

【０２１０】実施例３で製造した化合物（１５０ｍｇ）
のメタノール（１ｍｌ）溶液にナトリウム シアノボロ
ハイドライド（８２ｍｇ）を室温で加えた。その溶液を
塩酸−メタノール混液でｐＨ３に調節し、室温で２時間
撹拌した。反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウムで中和
した後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水、次に飽和
塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウム
で乾燥した後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝
３：１）で精製し、次の物性値を有する標題の本発明化
合物（１４７ｍｇ）を得た。 ＴＬＣ（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）：Ｒｆ
0.34； ＩＲ（ｃｍ^-1）：ν 3030, 2932, 2869, 1764, 1741,
1586, 1493, 1452, 1376, 1209, 1159, 1086, 1029, 88
8, 761, 743, 699。

【０２１１】実施例６ ３−（４−ジフェニルメチルオキシアミノヘプチル）フ
ェノキシ酢酸

【化１４５】

【０２１２】実施例５で製造した化合物（１２５ｍｇ）
を用いて、実施例２と同様に操作して次の物性値を有す
る標題の本発明化合物（１１５ｍｇ）を得た。 ＴＬＣ（クロロホルム：メタノール＝４：１）：Ｒｆ
0.21； ＩＲ（ｃｍ^-1）：ν 3031, 2932, 2871, 1738, 1586,
1494, 1454, 1374, 1241, 1159, 1082, 1046, 915, 76
2, 744, 698。

【０２１３】実施例７ メチル ３−（３，３−ジフェニルプロピルアミノカル
ボニルメチル）フェノキシアセテート

【化１４６】

【０２１４】３−メトキシカルボニルメトキシフェニル
酢酸（１５０ｍｇ）、２−クロロ−Ｎ−メチルピリジニ
ウム ヨーダイド（２４１ｍｇ）、３，３−ジフェニル
プロピルアミン（１４６ｍｇ）とトリエチルアミン（0.
26ｍｌ）の塩化メチレン（７ｍｌ）溶液を室温で一晩撹
拌した。その反応混合物を１Ｎ塩酸に注ぎ込んだ。混合
物をエーテルで抽出し、抽出液を水と食塩水で洗浄し、
無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残
留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチ
ル：塩化メチレン＝１：２５）で精製し、次の物性値を
有する標題の本発明化合物（１２５ｍｇ）を得た。 ＴＬＣ（酢酸エチル：塩化メチレン＝１：９）：Ｒｆ
0.33； ＮＭＲ：δ 7.40〜7.00(11H,m), 6.90 〜6.70(3H,m),
5.30(1H,m), 4.63(2H,s), 3.83(1H,t,J=7Hz), 3.80(3H,
s), 3.47(2H,s), 3.17(2H,dt,J=8および7Hz),2.20(2H,d
t,J=5および7Hz)。

【０２１５】実施例８ ３−（３，３−ジフェニルプロピルアミノカルボニルメ
チル）フェノキシ酢酸

【化１４７】

【０２１６】実施例７で製造した化合物（１１９ｍｇ）
を用いて実施例２と同様に操作して次の物性値を有する
標題の本発明化合物（９８ｍｇ）を得た。 ＴＬＣ（塩化メチレン：メタノール＝１０：３）：Ｒｆ
0.48； ＩＲ（ｃｍ^-1）：ν 3295, 3024, 2880, 2526, 1757,
1584, 1557, 1490, 1469, 1450, 1381, 1356, 1304, 12
85, 1242, 1204, 1155, 1087, 1030, 958, 905, 880, 7
76, 753, 741, 697, 674, 638, 614, 588, 557, 482, 4
56, 431 。

【０２１７】実施例８（ａ）〜８（ｃｃ） 相当する適当なフェノキシ酢酸誘導体と、相当する適当
なアミンを用いて、実施例７→実施例２と同様に操作し
て次表４に示す本発明化合物を得た。

【０２１８】

【表４】

【０２１９】

【表５】

【０２２０】

【表６】

【０２２１】

【表７】

【０２２２】

【表８】

【０２２３】

【表９】

【０２２４】

【表１０】

【０２２５】

【表１１】

【０２２６】

【表１２】

【０２２７】

【表１３】

【０２２８】表４に示されている本発明化合物の名称を
次に示す。 ８（ａ）：３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−フェニルアミノカ
ルボニルメチル）フェノキシ酢酸、 ８（ｂ）：３−（Ｎ，Ｎ−ジベンジルアミノカルボニル
メチル）フェノキシ酢酸、 ８（ｃ）：３−（Ｎ−ベンジルアミノカルボニルメチ
ル）フェノキシ酢酸、 ８（ｄ）：３−（ジフェニルメチルアミノカルボニルメ
チル）フェノキシ酢酸、 ８（ｅ）：３−［（Ｎ，Ｎ−ジフェニルアミノ）アミノ
カルボニルメチル］フェノキシ酢酸、

【０２２９】８（ｆ）：３−（１，２−ジフェニルエチ
ルアミノカルボニルメチル）フェノキシ酢酸、 ８（ｇ）：３−（２，２−ジフェニルエチルアミノカル
ボニルメチル）フェノキシ酢酸、 ８（ｈ）：３−（ジフェニルメチルオキシアミノカルボ
ニルメチル）フェノキシ酢酸、 ８（ｉ）：３−［（１，１−ジフェニルメチリデンアミ
ノ）アミノカルボニルメチル］フェノキシ酢酸、 ８（ｊ）：３−［３−（３，３−ジフェニルプロピルア
ミノカルボニル）プロピル］フェノキシ酢酸、 ８（ｋ）：３−［３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−フェニルア
ミノカルボニル）プロピル］フェノキシ酢酸、 ８（ｌ）：３−［３−（Ｎ，Ｎ−ジベンジルアミノカル
ボニル）プロピル］フェノキシ酢酸、 ８（ｍ）：３−（３−ベンジルアミノカルボニルプロピ
ル）フェノキシ酢酸、 ８（ｎ）：３−（３−ジフェニルメチルアミノカルボニ
ルプロピル）フェノキシ酢酸、

【０２３０】８（ｏ）：３−［３−［（Ｎ，Ｎ−ジフェ
ニルアミノ）アミノカルボニル］プロピル］フェノキシ
酢酸、 ８（ｐ）：３−［３−（１，２−ジフェニルエチルアミ
ノカルボニル）プロピル］フェノキシ酢酸、 ８（ｑ）：３−［３−（２，２−ジフェニルエチルアミ
ノカルボニル）プロピル］フェノキシ酢酸、 ８（ｒ）：３−（３−ジフェニルメチルオキシアミノカ
ルボニルプロピル）フェノキシ酢酸、 ８（ｓ）：３−［３−［（１，１−ジフェニルメチリデ
ンアミノ）アミノカルボニル］プロピル］フェノキシ酢
酸、

【０２３１】８（ｔ）：３−［２−（３，３−ジフェニ
ルプロピルアミノカルボニル）エチル］フェノキシ酢
酸、 ８（ｕ）：３−［２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−フェニルア
ミノカルボニル）エチル］フェノキシ酢酸、 ８（ｖ）：３−［２−（Ｎ，Ｎ−ジベンジルアミノカル
ボニル）エチル］フェノキシ酢酸、 ８（ｗ）：３−（２−ベンジルアミノカルボニルエチ
ル）フェノキシ酢酸、 ８（ｘ）：３−（２−ジフェニルメチルアミノカルボニ
ルエチル）フェノキシ酢酸、 ８（ｙ）：３−［２−［（Ｎ，Ｎ−ジフェニルアミノ）
アミノカルボニル］エチル］フェノキシ酢酸、 ８（ｚ）：３−［２−（１，２−ジフェニルエチルアミ
ノカルボニル）エチル］フェノキシ酢酸、 ８（ａａ）：３−［２−（２，２−ジフェニルエチルア
ミノカルボニル）エチル］フェノキシ酢酸、 ８（ｂｂ）：３−（２−ジフェニルメチルオキシアミノ
カルボニルエチル）フェノキシ酢酸、 ８（ｃｃ）：３−［２−［（１，１−ジフェニルメチリ
デンアミノ）アミノカルボニル］エチル］フェノキシ酢
酸。

【０２３２】実施例９ ３−（４−ジフェニルアミノスルホニル−３−ブテニ
ル）フェノキシ酢酸

【化１４８】

【０２３３】参考例８で製造した化合物を用いて参考例
１と同様に操作して得られた化合物（0.08ｇ）のアセト
ン（2.0 ｍｌ）溶液に０℃で８Ｎジョーンズ試薬（0.1
ｍｌ）を加えた。その溶液を０℃で１０分間撹拌した
後、溶液にイソプロピルアルコール（0.5 ｍｌ）を加え
た。混合物を１０分間撹拌した。反応混合物に水を加
え、混合物をエーテルで抽出した。抽出液を水、次に食
塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減
圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（塩化メチレン→塩化メチレン：メタノール＝４
０：１）で精製し、次の物性値を有する標題の本発明化
合物（0.035 ｇ）を得た。 ＴＬＣ（塩化メチレン：メタノール＝５：１）：Ｒｆ
0.18； ＩＲ［ＫＢｒ錠剤法］（ｃｍ^-1）：ν 3435, 3051, 29
28, 1749, 1714, 1611, 1586, 1489, 1452, 1424, 135
3, 1262, 1224, 1193, 1164, 1147, 1091, 1027, 1011,
975, 912, 865, 824, 781, 757, 694, 631, 596, 54
7。

【０２３４】実施例１０ ３−（４−ジフェニルアミノスルホニルブチル）フェノ
キシ酢酸

【化１４９】

【０２３５】実施例９で製造した化合物（４１０ｍｇ）
の酢酸エチル（5.0 ｍｌ）溶液に０℃で過剰のジアゾメ
タンのエーテル溶液を加えた。１０分後、その反応溶液
を減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製
し、得られた化合物（５６ｍｇ）をメタノール（5.0ｍ
ｌ）に溶解させた。その溶液に室温で１０％パラジウム
−カーボン（５０ｍｇ）を加えた。混合物を水素雰囲気
下で６時間撹拌した。反応混合物をろ過し、ろ液を減圧
濃縮し、得られた残留物を用いて実施例２と同様に操作
して、次の物性値を有する標題の本発明化合物（３６ｍ
ｇ）を得た。 ＴＬＣ（塩化メチレン：メタノール＝５：１）：Ｒｆ
0.21； ＩＲ［ＫＢｒ錠剤法］（ｃｍ^-1）：ν 2925, 2862, 25
90, 1750, 1710, 1612, 1586, 1488, 1463, 1451, 142
4, 1350, 1302, 1287, 1258, 1243, 1218, 1197, 1164,
1146, 1103, 1078, 1027, 1012, 978, 913, 865, 780,
759, 708, 695,626, 594, 534。

【０２３６】実施例１１ メチル ３−（４−ジフェニルメチルオキシブチル）フ
ェノキシアセテート

【化１５０】

【０２３７】メチル ３−（４−ヒドロキシブチル）フ
ェノキシアセテート（３７２ｍｇ）とジフェニルメチル
トリクロロアセトイミデート（７７１ｍｇ）をクロロホ
ルム（４ｍｌ）−シクロヘキサン（８ｍｌ）混液に溶解
させた。その溶液を０℃で撹拌しながら溶液に触媒量の
トリフルオロボラン−エーテラートを加えた。混合物を
０℃で３０分間撹拌した後、飽和炭酸水素ナトリウム水
溶液を加え反応混合物をエーテルで抽出した。抽出液を
水、次に飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで
乾燥した後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：
１）で精製し、次の物性値を有する標題の本発明化合物
（３４３ｍｇ）を得た。 ＮＭＲ：δ 7.50〜7.00(11H,m), 6.90 〜6.50(3H,m),
5.27(1H,s), 4.58(2H,s), 3.77(3H,s), 3.43(2H,t,J=7H
z), 2.58(2H,t,J=7Hz), 1.68(4H,m)； ＩＲ（ｃｍ^-1）：ν 3029, 2938, 2860, 1762, 1586,
1494, 1453, 1211, 1159, 1095, 1029, 743, 699。

【０２３８】実施例１２ ３−（４−ジフェニルメチルオキシブチル）フェノキシ
酢酸

【化１５１】

【０２３９】実施例１１で製造した化合物（３４０ｍ
ｇ）を用いて実施例２と同様に操作して、次の物性値を
有する標題の本発明化合物（２７７ｍｇ）を得た。 ＴＬＣ（クロロホルム：メタノール＝９：１）：Ｒｆ
0.18； ＩＲ（ｃｍ^-1）：ν 3030, 2938, 2862, 1733, 1586,
1494, 1454, 1242, 1160, 1094, 761, 744, 699 。

【０２４０】実施例１２（ａ） ３−（３−ジフェニルメチルオキシプロピル）フェノキ
シ酢酸

【化１５２】

【０２４１】メチル ３−（４−ヒドロキシブチル）フ
ェノキシアセテートのかわりにメチル ３−（３−ヒド
ロキシプロピル）フェノキシアセテートを用いて実施例
１１→実施例２と同様に操作して次の物性値を有する標
題の本発明化合物を得た。 融点：１１０〜１１２℃； ＴＬＣ（酢酸エチル）：Ｒｆ 0.15； ＩＲ［ＫＢｒ錠剤法］（ｃｍ^-1）：ν 2861, 1748, 17
10, 1594, 1494, 1431, 1398, 1307, 1237, 1174, 110
5, 1083, 1059, 1030, 904, 859, 783, 758, 741, 697,
651, 612。

【０２４２】実施例１３ メチル ３−（４−トリフェニルメトキシブチル）フェ
ノキシアセテート

【化１５３】

【０２４３】メチル ３−（４−ヒドロキシブチル）フ
ェノキシアセテート（１７４ｍｇ）のジメチルホルムア
ミド（8.0 ｍｌ）溶液に撹拌しながらトリチルクロライ
ド（２２３ｍｇ）とＮ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン
（８８ｍｇ）を加えた。その混合物を室温で一晩撹拌し
た。反応混合物に水を加えて反応を止めて、混合物をエ
ーテルで抽出した。抽出液を水、次に食塩水で洗浄し、
無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残
留物をフラッシュクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：
酢酸エチル＝４：１）で精製し、次の物性値を有する標
題の本発明化合物（２２８ｍｇ）を得た。 ＮＭＲ：δ 7.50〜7.00(16H,m), 6.90 〜6.50(3H,m),
4.58(2H,s), 3.78(3H,s), 3.04(2H,t,J=7Hz), 2.53(2H,
m), 1.66(4H,m)； ＩＲ（ｃｍ^-1）：ν 3057, 2938, 2865, 1764, 1741,
1586, 1490, 1449, 1289, 1211, 1158, 1075, 1033, 76
4, 707。

【０２４４】実施例１４ ３−（４−トリフェニルメトキシブチル）フェノキシ酢
酸

【化１５４】

【０２４５】実施例１３で製造した化合物（２２０ｍ
ｇ）を用いて実施例２と同様に操作して次の物性値を有
する標題の本発明化合物（１５９ｍｇ）を得た。 ＴＬＣ（クロロホルム：メタノール＝９：１）：Ｒｆ
0.13； ＩＲ（ｃｍ^-1）：ν 3058, 2937, 2866, 1738, 1586,
1490, 1449, 1240, 1159, 1075, 900, 764, 698 。

【０２４６】実施例１５ メチル ３−（３−ジフェニルメチルオキシカルボニル
プロピル）フェノキシアセテート

【化１５５】

【０２４７】３−（３−メトキシカルボニルメトキシフ
ェニル）プロピオン酸（１９５ｍｇ）、２−クロロ−Ｎ
−メチルピリジウム ヨーダイド（２９７ｍｇ）、ジフ
ェニルメタノール（１８５ｍｇ）、トリエチルアミン
（0.32ｍｌ）および触媒量のＮ，Ｎ−ジメチルアミノピ
リジンの塩化メチレン（６ｍｌ）溶液を室温で一晩撹拌
した。反応混合物を１Ｎ塩酸に注ぎ込み、混合物を酢酸
エチルで抽出した。抽出液を水、食塩水で洗浄し、無水
硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残留物
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサ
ン：酢酸エチル＝４：１）で精製し、次の物性値を有す
る標題の本発明化合物（１２８ｍｇ）を得た。 ＴＬＣ（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝７：３）：Ｒｆ
0.54； ＮＭＲ：δ 7.40〜7.10(11H,m), 6.89(1H,s), 6.85 〜
6.60(3H,m), 4.60(2H,s), 3.79(3H,s), 2.60(2H,t,J=6H
z), 2.43(2H,t,J=7Hz), 1.97(2H,m)。

【０２４８】実施例１６ メチル ３−［３−（４−ジフェニルメチルピラゾール
−１−イル）プロピル］フェノキシアセテート

【化１５６】

【０２４９】水素化ナトリウム（含量６０％，２１７ｍ
ｇ）のジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）懸濁液に４−
ジフェニルメチルピラゾール（1.27ｇ）のジメチルホル
ムアミド（５０ｍｌ）溶液を、室温で、撹拌しながら加
えた。混合物を３０分間、室温で撹拌した後、参考例９
で製造した化合物（1.56ｇ）のジメチルホルムアミド
（５０ｍｌ）溶液を加えた。混合物を１時間撹拌した
後、１Ｎ塩酸で反応を止めた。反応混合物を酢酸エチル
−ｎ−ヘキサン（１：２）混液で抽出した。抽出液を食
塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減
圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝３：７）で精製し、
次の物性値を有する標題の本発明化合物（2.01ｇ）を得
た。 ＴＬＣ（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）：Ｒｆ
0.59； ＮＭＲ：δ 7.40〜7.10(12H,m), 6.93(1H,s), 6.80 〜
6.60(3H,m), 5.35(1H,s), 4.58(2H,s), 4.03(2H,t,J=7H
z), 3.79(3H,s), 2.56(2H,t,J=7Hz), 2.16(2H,m)。

【０２５０】実施例１７ ３−［３−（４−ジフェニルメチルピラゾール−１−イ
ル）プロピル］フェノキシ酢酸

【化１５７】

【０２５１】実施例１６で製造した化合物（1.5 ｇ）を
用いて実施例２と同様に操作して、次の物性値を有する
標題の本発明化合物（1.1 ｇ）を得た。 ＴＬＣ（クロロホルム：メタノール＝４：１）：Ｒｆ
0.21； ＩＲ［ＫＢｒ錠剤法］（ｃｍ^-1）：ν 3027, 2930, 17
36, 1586, 1493, 1451, 1219, 1159, 1079, 1014, 874,
753, 701, 507。

【０２５２】実施例１７（ａ）〜（ｄｄ） 相当する化合物を用いて、参考例９→実施例１６→実施
例１７と同様に操作して、次表５に示す本発明化合物を
得た。

【０２５３】

【表１４】

【０２５４】

【表１５】

【０２５５】

【表１６】

【０２５６】

【表１７】

【０２５７】

【表１８】

【０２５８】

【表１９】

【０２５９】

【表２０】

【０２６０】

【表２１】

【０２６１】

【表２２】

【０２６２】

【表２３】

【０２６３】

【表２４】

【０２６４】

【表２５】

【０２６５】

【表２６】

【０２６６】

【表２７】

【０２６７】

【表２８】

【０２６８】なお、表５に示されている実施例化合物の
名称を次に示す。 １７（ａ）：３−［４−（４−ジフェニルメチルピラゾ
ール−１−イル）ブチル］フェノキシ酢酸、 １７（ｂ）：３−［３−（４−ジフェニルメチル−１，
２，３−トリアゾール−２−イル）プロピル］フェノキ
シ酢酸、 １７（ｃ）：３−［３−（４−ジフェニルメチル−１，
２，３−トリアゾール−１−イル）プロピル］フェノキ
シ酢酸、 １７（ｄ）：３−［３−（４−ジフェニルメチル−１，
２，３−トリアゾール−３−イル）プロピル］フェノキ
シ酢酸、

【０２６９】１７（ｅ）：２−［４−（４−ジフェニル
メチルピラゾール−１−イル）ブチル］フェノキシ酢
酸、 １７（ｆ）：２−［５−（４−ジフェニルメチルピラゾ
ール−１−イル）ペンチル］フェノキシ酢酸、 １７（ｇ）：３−［２−（４−ジフェニルメチルピラゾ
ール−１−イル）エチル］フェノキシ酢酸、 １７（ｈ）：２−［３−（４−ジフェニルメチルピラゾ
ール−１−イル）プロピル］フェノキシ酢酸、 １７（ｉ）：３−［３−（４−ジフェニルメチルピラゾ
ール−１−イル）−１−プロペニル］フェノキシ酢酸、 １７（ｊ）：４−［２−（４−ジフェニルメチルピラゾ
ール−１−イル）エチル］フェノキシ酢酸、

【０２７０】１７（ｋ）：４−［３−（４−ジフェニル
メチルピラゾール−１−イル）プロピル］フェノキシ酢
酸、 １７（ｌ）：４−［４−（４−ジフェニルメチルピラゾ
ール−１−イル）ブチル］フェノキシ酢酸、 １７（ｍ）：３−［（４−ジフェニルメチルピラゾール
−１−イル）メチル］フェノキシ酢酸、 １７（ｎ）：２−［４−（４−ジフェニルメチルピラゾ
ール−１−イル）ブチル］フェノキシ酢酸、 １７（ｏ）：３−［３−［４−［１−フェニル−１−
（３−ピリジル）メチル］ピラゾール−１−イル］−１
−プロペニル］フェノキシ酢酸、

【０２７１】１７（ｐ）：２−メトキシ−５−［３−
（４−ジフェニルメチルピラゾール−１−イル）プロピ
ル］フェノキシ酢酸、 １７（ｑ）：２−ニトロ−５−［３−（４−ジフェニル
メチルピラゾール−１−イル）−１−プロペニル］フェ
ノキシ酢酸、 １７（ｒ）：４−ニトロ−３−［３−（４−ジフェニル
メチルピラゾール−１−イル）−１−プロペニル］フェ
ノキシ酢酸、 １７（ｓ）：２−メチル−３−［３−（４−ジフェニル
メチルピラゾール−１−イル）−１−プロペニル］フェ
ノキシ酢酸、 １７（ｔ）：２−メチル−５−［３−（４−ジフェニル
メチルピラゾール−１−イル）−１−プロペニル］フェ
ノキシ酢酸、 １７（ｕ）：３−メチル−５−［３−（４−ジフェニル
メチルピラゾール−１−イル）−１−プロペニル］フェ
ノキシ酢酸、 １７（ｖ）：４−メチル−３−［３−（４−ジフェニル
メチルピラゾール−１−イル）−１−プロペニル］フェ
ノキシ酢酸、

【０２７２】１７（ｗ）：３−［２−［１−フェニル−
１−（３−ピリジル）メチリデンアミノオキシ］エチ
ル］フェノキシ酢酸、 １７（ｘ）：３−［３−［１−フェニル−１−（３−ピ
リジル）メチリデンアミノオキシ］プロピル］フェノキ
シ酢酸、 １７（ｙ）：２−［３−［１−フェニル−１−（３−ピ
リジル）メチリデンアミノオキシ］プロピル］フェノキ
シ酢酸、 １７（ｚ）：２−［４−［１−フェニル−１−（３−ピ
リジル）メチリデンアミノオキシ］ブチル］フェノキシ
酢酸、 １７（ａａ）：２−［５−［１−フェニル−１−（３−
ピリジル）メチリデンアミノオキシ］ペンチル］フェノ
キシ酢酸、 １７（ｂｂ）：３−［３−［１−フェニル−１−（３−
ピリジル）メチリデンアミノオキシ］−１−プロペニ
ル］フェノキシ酢酸、 １７（ｃｃ）：３−［２−（４−ジフェニルメチルピラ
ゾール−１−イル）エチルオキシ］フェノキシ酢酸、 １７（ｄｄ）：３−［２−［（１−ジフェニル−１−
（３−ピリジル）メチリデンアミノオキシ］エチルオキ
シ］フェノキシ酢酸。

【０２７３】実施例１８ メチル ３−［３−（５−ジフェニルメチルイソオキサ
ゾール−３−イル）プロピル］フェノキシアセテート

【化１５８】

【０２７４】参考例１６で製造した化合物（３００ｍ
ｇ）と炭酸カリウム（１３８ｍｇ）のジメチルホルムア
ミド（4.0 ｍｌ）懸濁液に、室温で撹拌しながらメチル
ブロモアセテート（0.095 ｍｌ）を加えた。混合物を
５０℃で５時間撹拌した。反応混合物を水に注ぎ込み、
混合物を酢酸エチルで抽出した。抽出液を水、次に食塩
水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧
濃縮した、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（ベンゼン：酢酸エチル＝１９：１）で精製し、次の
物性値を有する標題の本発明化合物（３５０ｍｇ）を得
た。 ＴＬＣ（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：３）：Ｒｆ
0.22； ＮＭＲ：δ 7.37〜7.02(11H,m), 6.85 〜6.67(3H,m),
5.72(1H,s), 5.51(1H,s), 4.62(2H,s), 3.79(3H,s), 2.
72〜2.57(4H,m), 2.05〜1.86(2H,m)。

【０２７５】実施例１９ ３−［３−（５−ジフェニルメチルイソオキサゾール−
３−イル）プロピル］フェノキシ酢酸

【化１５９】

【０２７６】実施例１８で製造した化合物（２９５ｍ
ｇ）をテトラヒドロフラン（2.0 ｍｌ）とメタノール
（1.0 ｍｌ）の混液に溶解させた。その溶液に１Ｎ水酸
化ナトリウム水溶液（1.0 ｍｌ）を室温で撹拌しながら
加えた。その溶液を室温で３０分間撹拌した。反応液を
１Ｎ塩酸で中和し、混合物を酢酸エチルで抽出した。抽
出液を水、次に食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム
で乾燥した後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝４
９：１→９：１）で精製し、次の物性値を有する標題の
本発明化合物（２０８ｍｇ）を得た。 ＴＬＣ（クロロホルム：メタノール＝４：１）：Ｒｆ
0.25； ＩＲ［ＫＢｒ錠剤法］（ｃｍ^-1）：ν 3401, 3028, 29
24, 1796, 1494, 1452, 1425, 1340, 1248, 1160, 107
8, 900, 791, 752, 699。

【０２７７】実施例１９（ａ）〜（ｂ） 参考例２３で製造した化合物を用いて、参考例１４→参
考例１６→実施例１８→実施例１９と同様に操作して、
また参考例２５で製造した化合物を用いて、参考例１６
→実施例１８→実施例１９と同様に操作して、次表６に
示す本発明化合物を得た。

【０２７８】

【表２９】

【０２７９】なお、表６に示されている実施例化合物の
名称を次に示す。 １９（ａ）：３−［３−（３−ジフェニルメチルイソオ
キサゾール−５−イル）プロピル］フェノキシ酢酸、 １９（ｂ）：３−［３−（３−ジフェニルメチルイソチ
アゾール−５−イル）プロピル］フェノキシ酢酸。

【０２８０】実施例２０ メチル ３−［３−（３−ジフェニルメチル−１，２，
４−オキサジアゾール−５−イル）プロピル］フェノキ
シアセテート

【化１６０】

【０２８１】参考例１７で製造した化合物（１９３ｍ
ｇ）をトルエン（８ｍｌ）に溶解させた。その溶液を一
晩還流した。反応混合物を減圧濃縮し、残留物をシリカ
ゲルフラッシュクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢
酸エチル＝４：１）で精製し、次の物性値を有する標題
の本発明化合物（１０８ｍｇ）を得た。 ＮＭＲ：δ 7.40〜7.10(11H,m), 6.90(1H,d,J=7Hz),
6.75(1H,s), 6.72(1H,d,J=7Hz), 5.58(1H,s), 4.60(2H,
s), 3.79(3H,s), 2.87(2H,t,J=7Hz), 2.67(2H,t,J=7H
z), 2.11(2H,m) ； ＭＳ（ｍ／ｚ）：442(Ｍ⁺ ), 250, 167 。

【０２８２】実施例２１ ３−［３−（３−ジフェニルメチル−１，２，４−オキ
サジアゾール−５−イル）プロピル］フェノキシ酢酸

【化１６１】

【０２８３】実施例２０で製造した化合物（１０８ｍ
ｇ）を用いて実施例２と同様に操作して次の物性値を有
する標題の本発明化合物（１０２ｍｇ）を得た。 ＴＬＣ（クロロホルム：メタノール＝９：１）：Ｒｆ
0.16； ＮＭＲ：δ 7.40〜7.10(11H,m), 6.90 〜6.70(3H,m),
5.59(1H,s), 4.62(2H,s), 2.87(2H,t,J=7Hz), 2.68(2H,
t,J=7Hz), 2.12(2H,m)。

【０２８４】実施例２２ メチル ［３−（５−ジフェニルメチル−１，２，４−
オキサジアゾール−３−イル）プロピル］フェノキシア
セテート

【化１６２】

【０２８５】参考例２０で製造した化合物（６１ｍｇ）
をトルエン（8.0 ｍｌ）に溶解させた。その溶液を一晩
還流した。反応混合物を減圧濃縮し、残留物をシリカゲ
ルフラッシュクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸
エチル＝４：１）で精製し、次の物性値を有する標題化
合物（３１ｍｇ）を得た。 ＮＭＲ：δ 7.40〜7.10(11H,m), 6.82(1H,d,J=7Hz),
6.78(1H,s), 6.74(1H,d,J=7Hz), 5.70(1H,s), 4.60(2H,
s), 3.80(3H,s), 2.76(2H,t,J=7Hz), 2.67(2H,t,J=7H
z), 2.08(2H,m) ； ＭＳ（ｍ／ｚ）：442(Ｍ⁺ ), 251, 167 。

【０２８６】実施例２３ ３−［３−（５−ジフェニルメチル−１，２，４−オキ
サジアゾール−３−イル）プロピル］フェノキシ酢酸

【化１６３】

【０２８７】実施例２２で製造した化合物（３１ｍｇ）
を用いて実施例２と同様に操作して、次の物性値を有す
る標題の本発明化合物（３０ｍｇ）を得た。 ＴＬＣ（クロロホルム：メタノール＝９：１）：Ｒｆ
0.18； ＮＭＲ：δ 7.40〜7.10(11H,m), 6.84(1H,d,J=7Hz),
6.77(1H,s), 6.74(1H,d,J=7Hz), 5.72(1H,s), 4.63(2H,
s), 2.74(2H,t,J=7Hz), 2.67(2H,t,J=7Hz), 2.08(2H,m)
。

【０２８８】製剤例１ 以下の各成分を常法により混合した後、打錠してそれぞ
れ５ｍｇの活性成分を含有する錠剤１００錠を得た。 ・３−（４−ジフェニルメチルオキシイミノブチル）フェノキシ酢酸 ……５００ｍｇ ・カルボキシメチルセルロースカルシウム ……２００ｍｇ ・ステアリン酸マグネシウム ……１００ｍｇ ・微結晶セルロース …… 9.2 ｇ

【０２８９】製剤例２ 以下の各成分を常法により混合した後、溶液を常法によ
り滅菌し、５ｍｌずつ１０ｍｌのアンプルに充填し、凍
結乾燥し、それぞれ２ｍｇの活性成分を含有するアンプ
ル１００本を得た。 ・３−（４−ジフェニルメチルオキシイミノブチル）フェノキシ酢酸 ……２００ｍｇ ・無水クエン酸 …… ２０ｍｇ ・蒸留水 ……５００ｍｌ

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁵ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｃ 69/712 Ｚ 9279−4Ｈ 69/716 Ｚ 9279−4Ｈ 69/734 Ｚ 9279−4Ｈ 235/34 7106−4Ｈ 239/20 7106−4Ｈ 243/32 9160−4Ｈ 251/38 9160−4Ｈ 251/40 9160−4Ｈ 251/86 9160−4Ｈ 259/06 8318−4Ｈ 311/25 7419−4Ｈ 311/27 7419−4Ｈ 335/04 8619−4Ｈ Ｃ０７Ｄ 233/64 １０１ 249/04 249/06 261/06 261/08 263/32 // Ａ６１Ｋ 31/15 8413−4Ｃ 31/16 ＡＣＢ 8413−4Ｃ 31/17 ＡＢＳ 8413−4Ｃ 31/185 ＡＢＵ 8413−4Ｃ 31/19 ＡＥＬ 8413−4Ｃ 31/215 ＡＢＸ 8413−4Ｃ 31/255 ＡＢＲ 8413−4Ｃ 31/27 ＡＣＬ 8413−4Ｃ 31/41 9360−4Ｃ 31/42 9360−4Ｃ

Claims (19)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 一般式(I) 【化１】 （式中、 Ａは i) 【化２】 ii) 【化３】 iii) −ＣＯＥ、 iv) −ＳＯ₂ Ｅ、 v) −ＣＨ₂ −ＮＲ³ −Ｙ、 vi) −Ｚ−ＮＲ³ −ＣＯＮＲ⁴ Ｒ⁵ 、 vii) −ＣＨ₂ −ＯＲ⁶ 、 viii) −ＣＯ₂ Ｒ⁶ 、 ix) 【化４】 x) 【化５】 xi) 【化６】 xii) 【化７】 xiii) 【化８】 xiv) 【化９】 xv) 【化１０】 xvi) 【化１１】 xvii) 【化１２】 xviii) 【化１３】 xix) 【化１４】 xx) 【化１５】 xxi) 【化１６】 または xxii) 【化１７】 を表わし、 Ｔは i) 単結合、 ii) Ｃ₁ 〜Ｃ₆ のアルキレン基、 iii)Ｃ₂ 〜Ｃ₆ のアルケニレン基または iv）−Ｏ−（ＣＨ₂ ）_s −基を表わし、 Ｄは i) −ＣＯ₂ Ｒ¹⁰または ii) −ＣＯＮＲ¹¹Ｒ¹²を表わし、 Ｅは i) −ＮＲ⁴ Ｒ⁵ 、 ii) −ＮＲ³ ＯＲ⁶ 、 iii)−ＮＲ³ −ＮＲ⁴ Ｒ⁵ または iv) −ＮＲ³ −Ｎ＝ＣＲ⁴ Ｒ⁵ を表わし、 Ｙは i) −ＣＯＲ⁶ 、 ii) −ＣＯ−Ｌ−ＮＲ⁴ Ｒ⁵ 、 iii)−ＣＳ−ＮＨＲ⁴ または iv) −ＳＯ₂ Ｒ⁶ を表わし、 Ｚは i) −ＣＨ＝Ｎ−または ii) −ＣＨ₂ −ＮＲ³ −を表わし、 Ｌは単結合またはＣ₁ 〜Ｃ₄ のアルキレン基を表わし、
   Ｒ¹ は水素原子、Ｃ₁ 〜Ｃ₆ のアルキル基またはフェニ
   ル基を表わし、 Ｒ² はi) フェニル基、窒素原子を１個包含する４〜７
   員の単環のヘテロ環基あるいはＣ₄ 〜Ｃ₇ のシクロアル
   キル基１個または２個で置換されているＣ₁ 〜Ｃ₈ のア
   ルキル基、 ii) Ｃ₁₀〜Ｃ₁₅の縮合３環炭化水素基または iii)Ｃ₁ 〜Ｃ₁₅のアルキル基を表わし、 Ｒ³ は水素原子、Ｃ₁ 〜Ｃ₆ のアルキル基またはフェニ
   ル基を表わし、Ｒ⁴ およびＲ⁵ はそれぞれ独立して、 i) 水素原子、 ii) フェニル基、 iii)窒素原子を１個含有する４〜７員の単環のヘテロ環
   基または iv) フェニル基または窒素原子を１個含有する４〜７員
   の単環のヘテロ環基１個または２個で置換されているＣ
   ₁ 〜Ｃ₄ のアルキル基を表わし、 Ｒ⁶ はi) フェニル基、 ii) 窒素原子を１個含有する４〜７員の単環のヘテロ環
   基または iii)フェニル基または窒素原子を１個含有する４〜７員
   の単環のヘテロ環基１個から３個で置換されているＣ₁
   〜Ｃ₄ のアルキル基を表わし、 Ｒ⁷ はi) 水素原子、 ii) Ｃ₁ 〜Ｃ₈ のアルキル基、 iii)フェニル基またはＣ₄ 〜Ｃ₇ のシクロアルキル基、 iv) 窒素原子を１個含有する４〜７員の単環のヘテロ環
   基または v) フェニル基、Ｃ₄ 〜Ｃ₇ のシクロアルキル基または
   窒素原子を１個含有する４〜７員の単環のヘテロ環基１
   個または２個で置換されているＣ₁ 〜Ｃ₄のアルキル基
   を表わし、 Ｒ⁸ はi) Ｃ₁ 〜Ｃ₈ のアルキル基、 ii) フェニル基またはＣ₄ 〜Ｃ₇ のシクロアルキル基、 iii)窒素原子を１個含有する４〜７員の単環のヘテロ環
   基または iv) フェニル基、Ｃ₄ 〜Ｃ₇ のシクロアルキル基または
   窒素原子を１個含有する４〜７員の単環のヘテロ環基１
   個または２個で置換されているＣ₁ 〜Ｃ₄のアルキル基
   を表わし、 Ｒ⁹ はi) 水素原子、 ii) フェニル基、 iii)Ｃ₁ 〜Ｃ₄ のアルキル基または iv) フェニル基または窒素原子を１個含有する４〜７員
   の単環のヘテロ環基１個または２個で置換されているＣ
   ₁ 〜Ｃ₄ のアルキル基を表わし、 Ｒ¹⁰は水素原子またはＣ₁ 〜Ｃ₁₂のアルキル基を表わ
   し、Ｒ¹¹およびＲ¹²はそれぞれ独立して、水素原子また
   はＣ₁ 〜Ｃ₄ のアルキル基を表わすか、Ｒ¹¹およびＲ¹²
   は隣接する窒素原子と一緒になってアミノ酸残基を表わ
   し、Ｒ¹³は水素原子、Ｃ₁ 〜Ｃ₄ のアルキル基、Ｃ₁ 〜
   Ｃ₄ のアルコシキ基またはニトロ基を表わし、ｍは１〜
   ３、ｎは１〜２、ｓは２〜４の整数を表わす。また、Ｒ
   ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ 、Ｒ⁴ 、Ｒ⁵ 、Ｒ⁶ 、Ｒ⁷ 、Ｒ⁸ および
   Ｒ⁹ 中のすべての環は１〜３個のＣ₁ 〜Ｃ₄ のアルキル
   基、Ｃ₁ 〜Ｃ₄ のアルコシキ基、ハロゲン原子、ニトロ
   基またはトリハロメチル基で置換されていてもよいもの
   とする。ただし、(1) Ａが−ＳＯ₂ Ｅ（基中、Ｅは前記
   と同じ意味を表わす。）を表わす場合、Ｔは単結合およ
   びＣ₁ のアルキレン基（メチレン基）は表わさないもの
   とし、(2) Ａが 【化１８】 （基中、Ｒ⁹ は前記と同じ意味を表わす。）を表わす場
   合、ＴはＣ₂ 〜Ｃ₆ のアルケニレン基は表わさないもの
   とする。）で示されるフェノキシ酢酸誘導体、その非毒
   性塩またはその非毒性酸付加塩。
2. 【請求項２】 Ｄがカルボキシル基である請求項１に記
   載の化合物。
3. 【請求項３】 ＤがＣ₁ 〜Ｃ₁₂のアルコキシカルボニル
   基である請求項１に記載の化合物。
4. 【請求項４】 ＤがＣＯＮＲ¹¹Ｒ¹²（式中、Ｒ¹¹および
   Ｒ¹²は請求項１の記載と同じ意味を表わす。）である請
   求項１に記載の化合物。
5. 【請求項５】 Ａが i) 【化１９】 ii) 【化２０】 ix) 【化２１】 または x) 【化２２】 （式中、すべての記号は請求項１の記載と同じ意味を表
   わす。）である請求項１に記載の化合物。
6. 【請求項６】Ａが iii)−ＣＯＥ、 iv) −ＳＯ₂ Ｅ、 v) −ＣＨ₂ −ＮＲ³ −Ｙまたは vi) −Ｚ−ＮＲ³ −ＣＯＮＲ⁴ Ｒ⁵ （式中、すべての記号は請求項１の記載と同じ意味を表
   わす。）である請求項１に記載の化合物。
7. 【請求項７】 Ａが vii)−ＣＨ₂ −ＯＲ⁶ （式中、Ｒ⁶ は請求項１の記載と同じ意味を表わす。）
   である請求項１に記載の化合物。
8. 【請求項８】 Ａが viii) −ＣＯ₂ Ｒ⁶ （式中、Ｒ⁶ は請求項１の記載と同じ意味を表わす。）
   である請求項１に記載の化合物。
9. 【請求項９】 Ａが xi) 【化２３】 xii) 【化２４】 または xiii) 【化２５】 （式中、すべての記号は請求項１の記載と同じ意味を表
   わす。）である請求項１に記載の化合物。
10. 【請求項１０】 Ａが xiv) 【化２６】 xv) 【化２７】 xvi) 【化２８】 xvii) 【化２９】 xviii) 【化３０】 xix) 【化３１】 または xx) 【化３２】 （式中、すべての記号は請求項１の記載と同じ意味を表
    わす。）である請求項１に記載の化合物。
11. 【請求項１１】 Ａが xxi) 【化３３】 または xxii) 【化３４】 （式中、すべての記号は請求項１の記載と同じ意味を表
    わす。）である請求項１に記載の化合物。
12. 【請求項１２】 化合物が３−（４−ジフェニルメチル
    オキシイミノブチル）フェノキシ酢酸、４−（３−ジフ
    ェニルメチルオキシイミノプロピル）フェノキシ酢酸、
    ４−（４−ジフェニルメチルオキシイミノブチル）フェ
    ノキシ酢酸、３−（３−ジフェニルメチルオキシイミノ
    プロピル）フェノキシ酢酸、３−（４−ジフェニルメチ
    ルオキシイミノヘプチル）フェノキシ酢酸、３−（４−
    ジフェニルメチルオキシアミノヘプチル）フェノキシ酢
    酸、３−［２−［２−フェニル−２−（３−ピリジル）
    エチル］オキシイミノエチル］フェノキシ酢酸、３−
    ［２−（２−シクロヘキシル−２−フェニルエチル］オ
    キシイミノエチル］フェノキシ酢酸、３−［２−［（２
    −フルオレン−９−イル）エチル］オキシイミノエチ
    ル］フェノキシ酢酸、３−［２−（２−フェニルデシ
    ル）オキシイミノエチル］フェノキシ酢酸、３−［２−
    ジ（３−ピリジル）メチルオキシイミノエチル］フェノ
    キシ酢酸、３−［４−メチル−４−（１−フェニル−１
    −（３−ピリジル）メチルオキシイミノブチル］フェノ
    キシ酢酸、３−［２−［１−フェニル−１−（３−ピリ
    ジル）メチリデンアミノオキシ］エチル］フェノキシ酢
    酸、３−［３−［１−フェニル−１−（３−ピリジル）
    メチリデンアミノオキシ］プロピル］フェノキシ酢酸、
    ２−［３−［１−フェニル−１−（３−ピリジル）メチ
    リデンアミノオキシ］プロピル］フェノキシ酢酸、２−
    ［４−［１−フェニル−１−（３−ピリジル）メチリデ
    ンアミノオキシ］ブチル］フェノキシ酢酸、２−［５−
    ［１−フェニル−１−（３−ピリジル）メチリデンアミ
    ノオキシ］ペンチル］フェノキシ酢酸、３−［３−［１
    −フェニル−１−（３−ピリジル）メチリデンアミノオ
    キシ］−１−プロペニル］フェノキシ酢酸、３−［２−
    ［１−フェニル−１−（３−ピリジル）メチリデンアミ
    ノオキシ］エチルオキシ］フェノキシ酢酸、３−［３−
    ［ジ（３−ピリジル）メチリデンアミノオキシ］プロピ
    ル］フェノキシ酢酸、３−［３−［１−シクロヘキシル
    −１−フェニルメチリデンアミノオキシ］プロピル］フ
    ェノキシ酢酸、２−メチル−３−［３−［１−フェニル
    −１−（３−ピリジル）メチリデンアミノオキシ］プロ
    ピル］フェノキシ酢酸、３−［３−［１−フェニル−１
    −（３−ピリジル）メチルアミノオキシ］プロピル］フ
    ェノキシ酢酸、またはそれらのメチルエステル体、オク
    チルエステル体、アセトアミド体、またはグリシンとの
    アミド体である請求項５に記載の化合物。
13. 【請求項１３】 化合物が３−（３，３−ジフェニルプ
    ロピルアミノカルボニルメチル）フェノキシ酢酸、３−
    （Ｎ−ベンジル−Ｎ−フェニルアミノカルボニルメチ
    ル）フェノキシ酢酸、３−（Ｎ，Ｎ−ジベンジルアミノ
    カルボニルメチル）フェノキシ酢酸、３−（Ｎ−ベンジ
    ルアミノカルボニルメチル）フェノキシ酢酸、３−（ジ
    フェニルメチルアミノカルボニルメチル）フェノキシ酢
    酸、３−［（Ｎ，Ｎ−ジフェニルアミノ）アミノカルボ
    ニルメチル］フェノキシ酢酸、３−（１，２−ジフェニ
    ルエチルアミノカルボニルメチル）フェノキシ酢酸、３
    −（２，２−ジフェニルエチルアミノカルボニルメチ
    ル）フェノキシ酢酸、３−（ジフェニルメチルオキシア
    ミノカルボニルメチル）フェノキシ酢酸、３−［（１，
    １−ジフェニルメチリデンアミノ）アミノカルボニルメ
    チル］フェノキシ酢酸、３−［３−（３，３−ジフェニ
    ルプロピルアミノカルボニル）プロピル］フェノキシ酢
    酸、３−［３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−フェニルアミノカ
    ルボニル）プロピル］フェノキシ酢酸、３−［３−
    （Ｎ，Ｎ−ジベンジルアミノカルボニル）プロピル］フ
    ェノキシ酢酸、３−（３−ベンジルアミノカルボニルプ
    ロピル）フェノキシ酢酸、３−（３−ジフェニルメチル
    アミノカルボニルプロピル）フェノキシ酢酸、３−［３
    −［（Ｎ，Ｎ−ジフェニルアミノ）アミノカルボニル］
    プロピル］フェノキシ酢酸、３−［３−（１，２−ジフ
    ェニルエチルアミノカルボニル）プロピル］フェノキシ
    酢酸、３−［３−（２，２−ジフェニルエチルアミノカ
    ルボニル）プロピル］フェノキシ酢酸、３−（３−ジフ
    ェニルメチルオキシアミノカルボニルプロピル）フェノ
    キシ酢酸、３−［３−［（１，１−ジフェニルメチリデ
    ンアミノ）アミノカルボニル］プロピル］フェノキシ酢
    酸、３−［２−（３，３−ジフェニルプロピルアミノカ
    ルボニル）エチル］フェノキシ酢酸、３−［２−（Ｎ−
    ベンジル−Ｎ−フェニルアミノカルボニル）エチル］フ
    ェノキシ酢酸、３−［２−（Ｎ，Ｎ−ジベンジルアミノ
    カルボニル）エチル］フェノキシ酢酸、３−（２−ベン
    ジルアミノカルボニルエチル）フェノキシ酢酸、３−
    （２−ジフェニルエチルアミノカルボニルエチル）フェ
    ノキシ酢酸、３−［２−［（Ｎ，Ｎ−ジフェニルアミ
    ノ）アミノカルボニル］エチル］フェノキシ酢酸、３−
    ［２−［（１，２−ジフェニルエチルアミノカルボニ
    ル）エチル］フェノキシ酢酸、３−［２−［（２，２−
    ジフェニルエチルアミノカルボニル）エチル］フェノキ
    シ酢酸、３−（２−ジフェニルメチルオキシアミノカル
    ボニルエチル）フェノキシ酢酸、３−［２−［（１，１
    −ジフェニルメチリデンアミノ）アミノカルボニル］エ
    チル］フェノキシ酢酸、３−（４−ジフェニルアミノス
    ルホニル−３−ブテニル）フェノキシ酢酸、３−（４−
    ジフェニルアミノスルホニルブチル）フェノキシ酢酸、
    ４−（２−ベンゾイルアミノエチル）フェノキシ酢酸、
    ４−［２−（Ｎ，Ｎ−ジフェニルアミノカルボニルアミ
    ノ）エチル］フェノキシ酢酸、４−［２−（Ｎ，Ｎ−ジ
    フェニルアミノメチルカルボニルアミノ）エチル］フェ
    ノキシ酢酸、４−（２−フェニルアミノチオカルボニル
    アミノエチル）フェノキシ酢酸、４−（２−フェニルス
    ルホニルアミノエチル）フェノキシ酢酸、４−［２−
    （Ｎ，Ｎ−ジフェニルアミノカルボニルアミノイミノ）
    エチル］フェノキシ酢酸、３−（３−ジフェニルメチル
    オキシアミノスルホニルプロピル）フェノキシ酢酸、３
    −［３−［（Ｎ，Ｎ−ジフェニルアミノ）アミノスルホ
    ニル］プロピル］フェノキシ酢酸、３−［３−［（１，
    １−ジフェニルメチリデンアミノ）アミノスルホニル］
    プロピル］フェノキシ酢酸、４−［２−［（Ｎ，Ｎ−ジ
    フェニルアミノカルボニルアミノ）アミノ］エチル］フ
    ェノキシ酢酸、またはそれらのメチルエステル体、オク
    チルエステル体、アセトアミド体またはグリシンとのア
    ミド体である請求項６に記載の化合物。
14. 【請求項１４】 化合物が３−（４−ジフェニルメチル
    オキシブチル）フェノキシ酢酸、３−（３−ジフェニル
    メチルオキシプロピル）フェノキシ酢酸、３−（４−ト
    リフェニルメトキシブチル）フェノキシ酢酸、またはそ
    れらのメチルエステル体、オクチルエステル体、アセト
    アミド体またはグリシンとのアミド体である請求項７に
    記載の化合物。
15. 【請求項１５】 化合物が３−（３−ジフェニルメチル
    オキシカルボニルプロピル）フェノキシ酢酸、またはそ
    れらのメチルエステル体、オクチルエステル体、アセト
    アミド体またはグリシンとのアミド体である請求項８に
    記載の化合物。
16. 【請求項１６】 化合物が３−［３−（４−ジフェニル
    メチルピラゾール−１−イル）プロピル］フェノキシ酢
    酸、２−［４−（４−ジフェニルメチルピラゾール−１
    −イル）ブチル］フェノキシ酢酸、２−［５−（４−ジ
    フェニルメチルピラゾール−１−イル）ペンチル］フェ
    ノキシ酢酸、３−［２−（４−ジフェニルメチルピラゾ
    ール−１−イル）エチル］フェノキシ酢酸、２−［３−
    （４−ジフェニルメチルピラゾール−１−イル）プロピ
    ル］フェノキシ酢酸、３−［３−（４−ジフェニルメチ
    ルピラゾール−１−イル）−１−プロペニル］フェノキ
    シ酢酸、４−［２−（４−ジフェニルメチルピラゾール
    −１−イル）エチル］フェノキシ酢酸、４−［３−（４
    −ジフェニルメチルピラゾール−１−イル）プロピル］
    フェノキシ酢酸、４−［４−（４−ジフェニルメチルピ
    ラゾール−１−イル）ブチル］フェノキシ酢酸、３−
    ［（４−ジフェニルメチルピラゾール−１−イル）メチ
    ル］フェノキシ酢酸、２−［４−（４−ジフェニルメチ
    ルピラゾール−１−イル）ブチル］フェノキシ酢酸、３
    −［３−［４−（１−フェニル−１−（３−ピリジル）
    メチル）ピラゾール−１−イル］−１−プロペニル］フ
    ェノキシ酢酸、２−メトキシ−５−［３−（４−ジフェ
    ニルメチルピラゾール−１−イル）プロピル］フェノキ
    シ酢酸、２−ニトロ−５−［３−（４−ジフェニルメチ
    ルピラゾール−１−イル）−１−プロペニル］フェノキ
    シ酢酸、４−ニトロ−３−［３−（４−ジフェニルメチ
    ルピラゾール−１−イル）−１−プロペニル］フェノキ
    シ酢酸、２−メチル−３−［３−（４−ジフェニルメチ
    ルピラゾール−１−イル）−１−プロペニル］フェノキ
    シ酢酸、２−メチル−５−［３−（４−ジフェニルメチ
    ルピラゾール−１−イル）−１−プロペニル］フェノキ
    シ酢酸、３−メチル−５−［３−（４−ジフェニルメチ
    ルピラゾール−１−イル）−１−プロペニル］フェノキ
    シ酢酸、４−メチル−３−［３−（４−ジフェニルメチ
    ルピラゾール−１−イル）−１−プロペニル］フェノキ
    シ酢酸、３−［３−（２−ジフェニルメチルイミダゾー
    ル−５−イル）プロピル］フェノキシ酢酸、３−［３−
    （３，４，５−トリフェニルピラゾール−１−イル）プ
    ロピル］フェノキシ酢酸、３−［３−（４，５−ジフェ
    ニルイミダゾリル）プロピル］フェノキシ酢酸、３−
    ［３−［４−ジ（３−ピリジル）メチルピラゾール−１
    −イル）プロピル］フェノキシ酢酸、２−メチル−３−
    ［３−［４−［１−フェニル−１−（３−ピリジル）メ
    チル］ピラゾール−１−イル］プロピル］フェノキシ酢
    酸、３−［２−［４−［１−フェニル−１−（３−ピリ
    ジル）メチル］ピラゾール−１−イル］エチル］フェノ
    キシ酢酸、またはそれらのメチルエステル体、オクチル
    エステル体、アセトアミド体またはグリシンとのアミド
    体である請求項９に記載の化合物。
17. 【請求項１７】 化合物が３−［３−（５−ジフェニル
    メチルイソオキサゾール−３−イル）プロピル］フェノ
    キシ酢酸、３−［３−（３−ジフェニルメチルイソオキ
    サゾール−５−イル）プロピル］フェノキシ酢酸、３−
    ［３−（３−ジフェニルメチルイソチアゾール−５−イ
    ル）プロピル］フェノキシ酢酸、３−［３−（３−ジフ
    ェニルメチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イ
    ル）プロピル］フェノキシ酢酸、３−［３−（５−ジフ
    ェニルメチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イ
    ル）プロピル］フェノキシ酢酸、３−［３−（オキサゾ
    ール−２−イル）プロピル］フェノキシ酢酸、３−［３
    −（５−エチルオキサゾール−４−イル）プロピル］フ
    ェノキシ酢酸、３−［３−［５−ジ（３−ピリジル）メ
    チルイソオキサゾール−３−イル］プロピル］フェノキ
    シ酢酸、３−［３−［５−［１−フェニル−１−（３−
    ピリジル）メチル］イソオキサゾール−３−イル］プロ
    ピル］フェノキシ酢酸、またはそれらのメチルエステル
    体、オクチルエステル体、アセトアミド体またはグリシ
    ンとのアミド体である請求項１０に記載の化合物。
18. 【請求項１８】 化合物が３−［３−（４−ジフェニル
    メチル−１，２，３−トリアゾール−２−イル）プロピ
    ル］フェノキシ酢酸、３−［３−（４−ジフェニルメチ
    ル−１，２，３−トリアゾール−１−イル）プロピル］
    フェノキシ酢酸、３−［３−（４−ジフェニルメチル−
    １，２，３−トリアゾール−３−イル）プロピル］フェ
    ノキシ酢酸、またはそれらのメチルエステル体、オクチ
    ルエステル体、アセトアミド体またはグリシンとのアミ
    ド体である請求項１１に記載の化合物。
19. 【請求項１９】 請求項１に記載した一般式(I) で示さ
    れるフェノキシ酢酸誘導体、その非毒性塩またはその非
    毒性酸付加塩を有効成分として含有する血栓、動脈硬
    化、虚血性心疾患、胃潰瘍、または高血圧の予防および
    ／または治療剤。