CN1330641C - 过氧化物酶体增殖剂响应受体δ活化剂 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及用如下通式(I)表示的化合物或其盐，以及含有该化合物或其盐作为有效成分的PPAR-δ活化剂。式中，R1表示任选被取代的苯基等，R2表示碳原子数1～8的烷基等，A表示氧原子等，X表示碳原子数1～8的亚烷基链等，Y表示C(＝O)等，R3、R4和R5各表示氢原子，碳原子数1～8的烷基等，B代表CH等；Z代表氧或硫；R6和R7各表示氢原子等，R8表示氢原子等；条件是R3、R4和R5中至少一个不是氢原子。

Description

过氧化物酶体增殖剂响应受体δ活化剂
技术领域
本发明涉及过氧化物酶体增殖剂响应受体δ的活化剂。
背景技术
过氧化物酶体是在动植物细胞中见到的小器官，在其基质中含有以过氧化氢酶为代表的各种酶。过氧化物酶体增殖剂是诱发此过氧化物酶体增殖的物质，已知有抗血脂药苯氧芳酸类(fibrate)、除草剂、邻苯二甲酸增塑剂等多类化合物。
Isseman等人鉴别出了由过氧化物酶体活化的核内受体，并命名为过氧化物酶体增殖剂响应受体(PPAR)。(Nature，347，p.645～650，1990)
迄今为止，已经确认PPAR有PPARα、PPARγ和PPARδ三种子类型存在。(Proc.Natl.Acad.Sei.USA，91，p.7335～7359，1994)
其中，上述苯氧芳酸类药物对PPARα具有配体的作用，在临床上可知道有很强的降低血清TG(甘油三酯)的作用。
作为治疗糖尿病的药物，已知噻唑烷系化合物(Troglitazone、罗格列酮、Pioglitazone)是作为PPARγ的配体。
作为具有PPAR活化能(活化作用)的药物，已知有用比如如下通式表示的GW-2433(Glaxo Wellcome)、
如下通式表示的L-165041(Merck)
L-165401
或如下通式表示的YM-16638(山之内制药)等。
在WO 92/10468中叙述了GW-2433作为动脉粥样硬化的预防和治疗药物的用途，在WO 97/28115中叙述了L-165041作为治疗糖尿病的药物和减肥药的用途，而在WO 99/04815中叙述了YM-16638具有降低血清胆固醇作用和降低LDL-胆固醇的作用。
最近，有报告提出将PPARδ的配体作为抗癌剂和消炎剂应用(JBC，272(6)，p.3406～3410，1997；Cell，99，P.335～345，1999)。
另外，在欧洲专利558062中叙述了具有如下通式表示的化合物A，这种化合物的结构与作为本发明化合物用下面通式(I)表示的化合物的结构是类似的，
而在文献I(J.Immunol.Methods，207(1)，23～31，1997)中叙述了用如下通式表示的化合物B，
上述化合物A和B，与作为本发明的化合物以下面的通式(I)表示的化合物一起都是苯氧基乙酸型的化合物，但对于此苯氧基，在化合物A和B中，具有唑基取代的丙基或唑基取代的乙氧基作为取代基，而本发明化合物，则具有唑基取代的丙酰基等作为取代基，另外，在化合物A和B当中，唑环的取代基只是乙基或者苯基中的任何一种，这与两种取代基都具有的本发明化合物，在结构上有明显的不同。
而且，上述文献I是关于上述化合物B的降血糖作用，但该化合物作为PPARδ配体有用的情况没有具体描述。
而在上述欧洲专利558062中，具有化合物A作为抗凝血剂和降压剂等作用的叙述。但对于此化合物作为PPARδ配体的作用则没有具体叙述。
而且，最近，WO 01/40207叙述了具有PPARα活化能的取代(噻)唑衍生物，而WO 01/16120则叙述了可以作为PPAR调节剂使用的被二芳基取代的(噻)唑衍生物。
其中，WO 01/40207描述了相当于本申请化合物中X是C(＝O)NH、Y是亚烷基链的化合物，而WO 01/16120描述了相当于本发明化合物中，X是亚烷基链，Y是O、S等的化合物，由此可知，上述化合物在结构上与本发明的化合物有明确的不同。
据报道，用如下通式表示的GW-501516具有高选择性的PPARδ活化能。
(Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.2001，Apr.24；98(9)：5306～11以及WO 01/00603)
Figure C0282018900081
GW-501516相当于本申请的化合物中，X是甲基，Y是S的化合物，其在结构上与本申请化合物用明确的不同。
最近，在WO 02/14291(日本ケミフア)和WO 02/50048(GLAXO)中都公开了具有过氧化物酶体增殖剂响应受体活化能的化合物。在WO02/50048中叙述了作为合成中间体的乙基[2-甲基-4-(3-(4-甲基-2-[4-(三氟甲基)苯基]-1，3-噻唑-5-基)丙酰基)苯氧基]乙酸、乙基[ 2-甲基-4-((4-甲基-2-[4-(三氟甲基)苯基]-1，3-噻唑-5-基)乙酰基)苯氧基]乙酸、乙基-[4-(1-羟基-3-(4-甲基-2-[4-(三氟甲基)苯基]-1，3-噻唑-5-基)丙基)-2-甲基苯氧基]乙酸、乙基-[4-(1-羟基-2(4-甲基-2-[4-(三氟甲基)苯基]-1，3-噻唑-5-基)-乙基)-2-甲基苯氧基]乙酸。
本发明的目的是提供具有过氧化物酶体增殖剂响应受体δ活化能的，用如下通式(I)表示的化合物或其盐。
发明的公开
本发明涉及用如下通式(I)表示的化合物或其盐
(式中，R1表示可以以选自碳原子数1～8的烷基、被卤原子取代的碳原子数1～8的烷基、碳原子数1～8的烷氧基、被卤原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、碳原子数2～8的链烯基、碳原子数2～8的炔基、卤原子、碳原子数2～7的酰基、苯甲酰基、羟基、硝基、氨基、苯基或者吡啶基的基团或原子作为取代基的苯基、萘基、吡啶基、噻吩基、呋喃基、喹啉基或苯并噻吩基，R2表示碳原子数1～8的烷基、被卤原子取代的碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的烯基、碳原子数2～8的炔基、3～7元环的环烷基或被3～7元环的环烷基取代的碳原子数1～8的烷基，或者可以以选自碳原子数1～8的烷基、被卤原子取代的碳原子数1～8的烷基、碳原子数1～8的烷氧基、被卤原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、碳原子数2～8的链烯基、碳原子数2～8的炔基、卤原子、碳原子数2～7的酰基、苯甲酰基、羟基、硝基、氨基、苯基或吡啶基的基团或原子作为取代基的苯基、萘基或吡啶基取代的碳原子数1～6的烷基，A表示氧原子、硫原子或者NR9，在此，R9表示氢原子或碳原子数1～8的烷基，X表示可以具有选自碳原子数1～8的烷基、碳原子数1～8的烷氧基或羟基的基团作为取代基的和可以含有双键的碳原子数1～8的亚烷基链，Y表示C(＝O)、C(＝N-OR10)、CH(OR11)、CH＝CH、C≡C或C(＝CH2)，在此R10、R11表示氢原子或碳原子数1～8的烷基，R3、R4和R5表示氢原子、碳原子数1～8的烷基、被卤原子取代的碳原子数1～8的烷基、碳原子数1～8的烷氧基、被卤原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、碳原子数2～8的烯基、碳原子数2～8的炔基、卤原子、碳原子数2～7的酰基、苯甲酰基、羟基、硝基、氨基、苯基或吡啶基，B表示CH或氮原子，Z表示氧原子或硫原子，R6和R7表示氢原子、碳原子数1～8的烷基或被卤原子取代的碳原子数1～8的烷基，和R8表示氢原子或碳原子数1～8的烷基。但是R3、R4和R5中至少一个不是氢原子)。
本发明涉及含有如上通式(I)表示的化合物或其盐作为有效成分的过氧化物酶体增殖剂响应受体δ的活化剂。
下面详细说明本发明。
在上述通式(I)中，作为碳原子数1～8的烷基，可以举出甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基或者戊基。
被卤原子取代的碳原子数1～8的烷基，如被1～3个氟原子、氯原子或溴原子等卤原子取代的甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基或叔丁基，优选的可以举出三氟甲基、氯甲基、2-氯乙基、2-溴乙基、2-氟乙基等。
碳原子数1～8的烷氧基，如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基或戊氧基。
被卤原子取代的碳原子数1～8的烷氧基，如被1～3个氟原子、氯原子、溴原子等卤原子取代的甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基或叔丁氧基，优选的如三氟甲氧基、氯甲氧基、2-氯乙氧基、2-溴乙氧基、2-氟乙氧基等。
碳原子数2～8的烯基，如乙烯基、烯丙基。
碳原子数2～8的炔基，如丙炔基。
3～7元环的环烷基，如环己基、环戊基等。
卤原子，如氟原子、氯原子或溴原子。
碳原子数2～7的酰基，如乙酰基、丙酰基等。
被3～7元环环烷基取代的碳原子数1～8的烷基，如环己基甲基、环戊基甲基等。
(1)作为本发明的化合物，优选R1是可以以选自碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤原子取代的碳原子数1～8的烷基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、碳原子数2～8的烯基、碳原子数2～8的炔基、卤原子、碳原子数2～7的酰基、苯甲酰基、羟基、硝基、氨基、苯基或吡啶基的基团或原子作为取代基的苯基的上述通式(I)化合物或其盐。
(2)作为本发明的化合物，优选R2是碳原子数2～8的烷基的上述通式(I)或者上述(1)中所述的化合物或其盐。
(3)作为本发明的化合物，优选R1的取代位置是2位的上述通式(1)或者上述(1)或(2)中所述的化合物或其盐。
(R1的取代位置在2位的情况下，R2的取代位置在4位，-X-Y-的取代位置是5的情况下，R2的取代位置是5位，-X-Y-的取代位置有时是4位)。
(4)作为本发明的化合物，优选A是氧原子或硫原子的如上通式(I)或者上述(1)～(3)中所述的化合物或其盐。
(5)作为本发明的化合物，优选X是碳原子数1～8的亚烷基链的上述通式(I)或者上述(1)～(4)中所述的化合物或其盐。
(6)作为本发明的化合物，优选Y是C(＝O)的如上通式(I)或者上述(1)～(5)中所述的化合物或其盐。
(7)作为本发明的化合物，优选R3、R4和R5是氢原子、碳原子数1～8的烷基或被卤原子取代的碳原子数1～8的烷基的如上通式(I)或者上述(1)～(6)中所述的化合物或其盐。
(8)作为本发明的化合物，优选B是CH的如上所述通式(I)或者上述(1)～(7)中所述的化合物或其盐。
(9)作为本发明的化合物，优选Z是氧原子的如上所述通式(I)或者上述(1)～(8)中所述的化合物或其盐。
(10)作为本发明的化合物，优选R6和R7是氢原子或碳原子数1～4的烷基的如上所述(I)或者上述(1)～(9)中所述的化合物或其盐。
(11)作为本发明的化合物，优选R8是氢原子的如上所述(I)或者上述(1)～(10)中所述的化合物或其盐。
(12)作为本发明的化合物，优选R1是可以以选自碳原子数1～8的烷基、被卤原子取代的碳原子数1～8的烷基、碳原子数1～8的烷氧基、被卤原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、碳原子数2～8的烯基、碳原子数2～8的炔基、卤原子、碳原子数2～7的酰基、苯甲酰基、羟基、硝基、氨基、苯基或吡啶基的基团或原子作为取代基的苯基或萘基，R2是碳原子数2～8的烷基、A是氧原子或硫原子、X是可以具有碳原子数1～8的烷基作为取代基和可以含有双键的碳原子数1～8的亚烷基链、Y是C(＝O)、CH＝CH或C(＝CH2)、R3、R4和R5是氢原子、碳原子数1～8的烷基、被卤原子取代的碳原子数1～8的烷基、碳原子数1～8的烷氧基、被卤原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、碳原子数2～8的烯基、碳原子数2～8的炔基、卤原子、碳原子数2～7的酰基、苯甲酰基、羟基、硝基、氨基、苯基或吡啶基、B是CH、Z是氧原子或硫原子、R6和R7是氢原子或碳原子数1～8的烷基，而R8是氢原子或碳原子数1～8的烷基的如上所述(I)中所述的化合物或其盐。
(13)作为本发明的化合物，优选X是碳原子数1～8的亚烷基链的上述(12)中所述的化合物或其盐。
(14)作为本发明的化合物，优选R1的取代位置是2位的上述(12)或(13)中所述的化合物或其盐。
(15)作为本发明的化合物，优选R8是氢原子的上述(12)～(14)中所述的化合物或其盐。
(16)作为本发明的化合物，优选R3、R4和R5中氢原子以外的取代基是在-Z-CR6R7CO2R8的邻位上取代的上述(12)～(15)中所述的化合物或其盐。
在上述通式(I)表示的本发明化合物中，有顺式、反式的几何异构体和光学异构体的形式，本发明也包括这些异构体。
再有，本发明的化合物也包括钠盐、钾盐等碱金属盐等可药用盐。
下面叙述作为本发明化合物的通式(I)化合物的制造方法。
合成方法1
Figure C0282018900121
(式中，Q表示甲苯磺酰氧基、卤原子(溴原子等)等离去基团，而R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、A、X、Y、B和Z都如前面所定义)。
在上述制法当中，作为本发明化合物的通式(I)化合物，可通过由通式(a)表示的酚类或硫酚类化合物与由通式(b)表示的醋酸衍生物反应得到。
此反应能够在甲乙酮等溶剂中，在碳酸钾等碱存在下进行。
而作为原料的通式(a)化合物，能够使用如下面所示的合成示意式和同样的方法制造。
<原料合成例1>
在Y＝CO、Z＝O的情况下，
Figure C0282018900132
Figure C0282018900133
(式中，n表示1～7的整数，Bn表示苄基，而R1、R2、R3、R4、R5、A和B都如前面所定义)。
<原料合成例2>
在Z＝S的情况下，
Figure C0282018900141
Figure C0282018900144
(式中，R1、R2、R3、R4、R5、A、B、X和Y都如前面所定义)。
在三乙胺等碱存在下，用二甲氨基硫代甲酰氯处理酚类化合物得到二甲氨基硫代甲酰氧基化合物。在正十四烷中或者不使用溶剂，加热处理此二甲氨基硫代甲酰氧基化合物，得到作为重排化合物的二甲氨基甲酰硫基化合物。用NaOH或MeONa等处理二甲基氨基甲酰基使其转变为硫酚类化合物。
<原料合成例3>
在Y＝CO，Z＝O的情况下，
(式中m表示0～6的整数，而R1、R2、R3、R4、R5、A、B和Bn都如前面所定义)。
苯甲酮化合物和按照已知方法合成的醛类化合物，在甲醇、乙醇或无水苯等溶剂中，使用碱类比如NaOH、KOH、MeONa、EtONa、哌啶等进行脱水缩合，得到α，β-不饱和酮类化合物。将此α，β-不饱和酮类化合物进行加氢还原等，进行烯烃的还原和脱苄基，就能够得到目的物。
<原料合成例4>
在Y＝CO，Z＝O的情况下，
Figure C0282018900161
(式中，R1、R2、R3、R4、R6、A、B、n和Bn都如前面所定义)。
在低温条件下，在乙醚或THF等溶剂存在下，将苯甲醛类化合物和按照已知方法得到的格氏试剂进行处理就得到醇类化合物。使用Jones试剂(氧化铬(VI)-硫酸-丙酮)或者氧化铬(VI)-吡啶络合物(氯铬酸吡啶盐、二铬酸吡啶盐等)将此醇类化合物转变为酮类化合物。另外，使用DMSO氧化等同样能够使其转变为酮类化合物。最后进行脱苄基，就能够转变为目的物酚类化合物。
<原料合成例5>
在Z＝O的情况下，
Figure C0282018900172
(式中，R表示氢原子或碳原子数1～5的烷基，而R1、R2、A、X、Y和B都如前面所定义)。
按照已知的方法将酚类化合物烯丙基化以后，在没有溶剂或者以喹啉作为溶剂下进行加热(150℃或以上)，得到在邻位进行烯丙基重排的化合物。
<原料合成例6>
在Z＝O的情况下，
Figure C0282018900182
Figure C0282018900183
(式中，Rb表示碳原子数1～6的烷基，而R1、R2、A、X、Y和B都如前面所定义)。
按照已知的方法将酚类化合物酰化以后，在AlCl3、ZnCl2等Lewis酸催化剂存在下进行加热处理，得到在邻位酰基重排的化合物。
<原料合成例7>
在Y是CH＝CH的情况下，
Figure C0282018900191
Figure C0282018900192
Figure C0282018900193
(式中，R1、R2、R3、R4、R5、A、B和n都如前面所定义)。
使用氢化锂铝、硼氢化钠等还原剂将在上述原料合成例1中得到的酚类化合物还原就得到醇类化合物。然后使用卤化试剂、磺化试剂或脱水剂对此醇类化合物进行脱水反应，就能够得到烯烃化合物。
合成方法2
在R8＝H的情况下，
(式中，Rc表示碳原子数1～8的烷基，而R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、A、X、Y、B和Z都如前面所定义)。
在上述制法中，作为本发明化合物的通式(I)化合物(R8＝H)，能够通过在乙醇-水等溶剂中，在氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂等碱存在下，将用通式(c)表示的酯类化合物水解而得到。
合成方法3
在Y＝C(＝N-OH)的情况下，
Figure C0282018900201
(式中，R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、A、X、B和Z都如前面所定义)。
在上述制法中，作为本发明化合物的用通式(I)表示的化合物(Y是C(＝N-OH))能够用羟基胺作用于由通式(d)表示的酮类化合物而得到。
合成方法4
在Y是C(＝CH2)的情况下，
Figure C0282018900211
Figure C0282018900212
(式中，R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、A、B、Z和n都如前面所定义)。
在无水乙醚或者THF等溶剂中，在t-BuOK、n-BuLi、仲丁基锂、EtONa等碱存在下，用甲基三苯基溴化鏻处理酮类化合物(Y是C(＝O))(Wittig反应)能够导入亚甲基链。
合成方法5
在X是烷基取代的亚烷基链的情况下，
Figure C0282018900213
(式中，R10表示碳原子数1～8的烷基，R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、A、B、Z和n都如前面所定义)。
在无水乙醚或者THF等溶剂中，在t-BuOK、BuLi、EtONa、NaH等碱存在下，用甲基碘等烷基卤化物处理酮类化合物(Y是C(＝O))，能够在羰基的α位导入烷基链。
如此得到的本发明化合物的代表性例子如下所示。
(1)如下通式表示的化合物：
Figure C0282018900221
(在如上通式(I)表示的化合物中，R5＝H，B＝CH，R8＝H，而R1、R2、R3、R4、R6、R7、A、X、Y和Z如表1～4所示)。
表1
A R1 R2   R3(取代位置)  R4(取代位置) R6 R7 X   Y(取代位置) Z
    SSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSS     (4-CF3)苯基(4-CF3)苯基(4-CF3)苯基(4-CF3)苯基(4-CF3)苯基(4-CF3)苯基(4-CF3)苯基(4-CF3)苯基(4-CF3)苯基(4-CF3)苯基(4-CF3)苯基(4-CF3)苯基(4-OMe)苯基(3，5-F)苯基(3，5-F)苯基2-萘基2-萘基(4-Bu)苯基(4-Bu)苯基(4-CF3)苯基(4-CF3)苯基(4-CF3)苯基(4-CF3)苯基(4-CF3)苯基   异丙基异丙基异丙基己基己基异丙基异丙基异丙基异丙基异丙基异丙基异丙基异丙基异丙基异丙基异丙基异丙基异丙基异丙基异丙基异丙基异丙基异丙基异丙基   甲基(2)甲基(2)甲基(2)甲基(2)甲基(2)甲基(2)甲基(3)甲基(3)丙基(2)烯丙基(2)甲基(2)甲基(2)甲基(2)甲基(2)甲基(2)甲基(2)甲基(2)甲基(2)甲基(2)Cl(2)Cl(2)甲基(2)甲基(2)甲基(2)     HHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHH   HMeHHMeMeHMeHHHMeHHMeHMeHMeHMeHMeMe   HMeHHMeMeHMeHHHMeHHMeHMeHMeHMeHMeH     CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH＝CHCH＝CHCH2CHxCH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2  C＝O(4)C＝O(4)CH＝CH(4)C＝O(4)C＝O(4)CH＝CH(4)C＝O(4)C＝O(4)C＝O(4)C＝O(4)C＝O(4)C＝O(4)C＝O(4)C＝O(4)C＝O(4)C＝O(4)C＝O(4)C＝O(4)C＝O(4)C＝O(4)C＝O(4)C＝O(5)C＝O(5)C＝O(4)   OOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOO
表2
A R1 R2   R3(取代位置)  R4(取代位置) R6 R7 X   Y(取代位置) Z
    SSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSS     (4-CF3)苯基(4-CF3)苯基(4-CF3)苯基(4-CF3)苯基(4-CF3)苯基(4-Me)苯基(4-Me)苯基(4-CF3)苯基(4-Et)苯基(4-iPr)苯基(4-tBu)苯基(4-Cl)苯基(4-F)苯基(4-NO2)苯基(4-NMe2)苯基(4-CF3)苯基(4-Et)苯基(4-iPr)苯基(4-tBu)苯基(4-Cl)苯基(4-F)苯基(4-NO2)苯基(4-NMe2)苯基(4-Cl)苯基   己基己基己基乙基乙基异丙基异丙基异丙基异丙基异丙基异丙基异丙基异丙基异丙基异丙基异丙基异丙基异丙基异丙基异丙基异丙基异丙基异丙基异丙基   甲基(2)甲基(2)甲基(2)甲基(2)甲基(2)甲基(2)甲基(2)甲基(2)甲基(2)甲基(2)甲基(2)甲基(2)甲基(2)甲基(2)甲基(2)甲基(2)甲基(2)甲基(2)甲基(2)甲基(2)甲基(2)甲基(2)甲基(2)烯丙(22)     HHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHH   MeMeMeHMeHMeHHHHHHHHMeMeMeMeMeMeMeMeH   MeMeMeHMeHMeHHHHHHHHMeMeMeMeMeMeMeMeH     CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2   CH＝CH(4)CH2CH2C＝O(5)C＝O(4)C＝O(4)C＝O(4)C＝O(4)C＝O(4)C＝O(4)C＝O(4)C＝O(4)C＝O(4)C＝O(4)C＝O(4)C＝O(4)C＝O(4)C＝O(4)C＝O(4)C＝O(4)C＝O(4)C＝O(4)C＝O(4)C＝O(4)C＝O(4)   OOOOOOOSOOOOOOOSOOOOOOOO
表3
A R1 R2   R3(取代位置)   R4(取代位置) R6 R7 X   Y(取代位置) Z
    OOOOSNHN(Me)SSSSSSOOOOSNHN(Me)SNHN(Me)S (2-OH，4-Cl)苯基(2-OH，4-Cl)苯基(2-Me)苯基(2，4Me)苯基(2-OH，4Me)苯基(2-OH，4-CF3)苯基(2-OH，4-Cl)苯基(2，4-Me)苯基(3，4-Cl)苯基(2，4-Me)苯基(2，4-Cl)苯基(3-OH，3，4-Me)苯基(2，4-F)苯基(3，4，5-Me)苯基(2-OH，3，4-Me)苯基(2-OH，4-CF3)苯基(4-OMe)苯基(2-Cl，4-OPh)苯基1-萘基2-萘基2-喹啉基8-喹啉基3-喹啉基2-嘧啶基   异丙基异丙基异丙基异丙基丁基丙基己基乙基丁基己基丁基丙基己基乙基丁基苯乙基异丙基异丙基异丙基异丙基异丙基异丙基异丙基异丙基   烯丙基(2)甲基(2甲基(2)丙基(2)苄基(2)乙酰基(2)Cl(2)Br(2)CF3(2)甲基(2)甲基(2)Cl(2)甲基(2)甲基(2)甲基(3)甲基(2，6)甲基(2)乙酰基(2)Cl(3)Br(3)CF3(2)甲基(2)甲基(2)烯丙基(2)     HHHHHHHHHHe(6)Me(3)Cl(6)HHHHMe(6)HHHHHHH   HMeHMeHHHHMeMeHHMeHMeHHHHMeMeMeHH   HMeHMeHHHHEtMeHHMeHMeHHHHEtMeMeHH     CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH(CH3)CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH(CH3)CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH(CH3)CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2   C＝O(4)CH＝CH(3)C＝O(4)C＝O(4)C＝O(3)C＝O(4)C＝O(4)C＝O(4)C＝O(4)C＝O(4)C＝O(4)CH＝CH(4)CH＝CH(4)C＝O(4)C＝O(4)C＝O(3)C＝O(4)C＝O(4)CH＝CH(4)C＝O(4)C＝O(4)C＝O(4)C＝O(4)C＝O(4)   OOSOOOOSOOOOOSOOOOSOOOOO
表4
A R1 R2     R3(取代位置)  R4(取代位置) R6 R7 X Y(取代位置) Z
    SSSSSSSSOOOOSSSSSSS     2-噻吩基2-吡啶基4-吡啶基5-乙基-2-吡啶基5-甲基-2-吡啶基5-乙基-2-吡啶基2-呋喃基2-咪唑基2-吲哚基2-苯并呋喃基2-苯并噻吩基2-苯并咪坐基(4-CF3)苯基(4-CF3)苯基(4-CF3)苯基(4-CF3)苯基(4-CF3)苯基(4-CF3)苯基(4-CF3)苯基   异丙基异丙基异丙基异丙基异丙基异丙基异丙基异丙基异丙基异丙基异丙基异丙基仲丁基仲丁基异丁基苯乙基异丙基异丙基异丙基     甲基(2)甲基(2)甲基(2)甲基(2)甲基(2)甲基(2)甲基(2)甲基(2)丙基(2)苄基(2)乙酰基(2)Cl(2)甲基(2)甲基(2)甲基(2)甲基(2)CF3(2)CHF2(2)甲基(2)     HHHHHHHHHHHCl(6)HHHHHHH   HHHHHMeHMeMeMeMeMeHMeHHHHH   HHHHHMeHEtMeMeMeMeHMeHHHHH     CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2 CH＝CH(4)C＝O(4)C＝O(4)C＝O(4)C＝O(4)C＝O(4)C＝O(4)C＝O(4)C＝O(4)C＝O(4)C＝O(4)C＝O(4)C＝O(4)C＝O(4)C＝O(4)C＝O(4)C＝O(4)C＝O(4)C＝CH2(4)     SOOOOOOOOOSSOOOOOOO
(2)用如下通式表示的化合物：
Figure C0282018900271
(在如上通式(I)表示的化合物中，R4＝H，R5＝H，B＝CH，R8＝H，而R1、R2、R3、R6、R7、A、X、Y和Z如在表5和表6中所示)。
表5
A R1 R2   R3(取代位置)  R4(取代位置) R6 R7 X   Y(取代位置) Z
 OOOOOOOOOOOOOOOSSSSOSNHN(Me)SO (2，4-Cl)苯基(2，4-Cl)苯基(2，4-Cl)苯基(2-OH，4-Cl)苯基(2-OH，4-Cl)苯基(2，4-Cl)苯基(2，4-Cl)苯基(2，4-Cl)苯基(2，4-Cl)苯基(2，4-Cl)苯基(2，4-Cl)苯基(2，4-Cl)苯基(2，4-Cl)苯基(2，4-Cl)苯基(2，4-Cl)苯基(4-CF3)苯基(4-CF3)苯基(2，4-Cl)苯基(2，4-Cl)苯基(2，4-Me)苯基(2-OH，4-Me)苯基(2-OH，4-CF3)苯基(2-OH，4-Cl)苯基(2，4-Me)苯基(3，4-Cl)苯基 异丙基异丙基异丙基异丙基异丙基异丙基异丙基异丙基异丙基异丙基异丙基异丙基异丙基异丙基异丙基异丙基异丙基异丙基异丙基异丙基丁基丙基己基乙基丁基   甲基(2)甲基(2)烯丙基(2)甲基(2)甲基(2)甲基(2)甲基(2)甲基(3)甲基(3)甲基(2)甲基(2)甲基(2)甲基(2)Cl(2)Cl(2)甲基(2)甲基(2)甲基(2)甲基(2)丙基(3)苄基(2)乙酰基(2)Cl(2)Br(2)CF3(3)   HHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHH  MeHHHMeHHHMeHMeHMeHMeHMeHMeMeHHHHMe   MeHHHMeHHHMeHMeHMeHMeHMeHMeMeHHHHEt     CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH(Me)CH2CH(Me)CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH(CH3)CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2   C＝O(4)C＝O(4)C＝O(4)C＝O(4)C＝O(4)C＝O(4)CH＝CH(4)C＝O(4)C＝O(4)C＝CH2(4)C＝CH2(4)C＝O(4)C＝O(4)C＝O(4)C＝O(4)C＝O(4)C＝O(4)C＝O(4)C＝O(4)C＝O(4)C＝O(3)C＝O(4)C＝O(4)C＝O(4)C＝O(4)   OOOOOSOOOOOOOOOOOOOOOOOSO
表6
A R1 R2 R3(取代位置)   R4(取代位置) R6 R7 X  Y(取代位置) Z
 OOOSNHN(Me)SOOOOSNHN(Me)SOOOOOSS (2，4-Me)萃基(2，4-Cl)苯基(2-OH，3，4-Me)苯基(2，4-F)苯基(3，4，5-Me)苯基(2-OH，3，4-Me)苯基(2-OH，4-CF3)苯基(2-Cl，4-OMe)苯基(2-Cl，4-OPh)苯基1-萘基2-萘基2-喹啉基8-喹啉基3-喹啉基2-嘧啶基2-噻吩基2-呋喃基2-咪唑基2-吲哚基2-苯并呋喃基2-苯并噻吩基2-苯并咪唑基   己基丁基丙基己基乙基丁基异丙基异丙基异丙基异丙基异丙基异丙基异丙基异丙基异丙基异丙基异丙基异丙基异丙基异丙基异丙基异丙基 甲基(2)甲基(2)烯丙基(2)苯基(2)甲基(2)甲基(3)甲基(2)甲基(2)乙酰基(2)Cl(2)Br(2)CF3(2)甲基(2)甲基(2)烯丙基(2)甲基(2)甲基(2)甲基(2)丙基(2)苄基(2)乙酰基(2)Cl(2)     Me(6)Me(3)HHHHMe(6)Me(6)HHHHHHHHHHHHHCl(6)     MeHHMeHMeHHHHMeMeMeHHHHMeMeMeMeMe     MeHHMeHMeHHHHEtMeMeHHHHEtMeMeMeMe     CH(CH3)CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH(CH3)CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2 C＝O(4)C＝O(4)CH＝CH(4)CH＝CH(4)C＝O(4)C＝O(4)C＝O(3)C＝O(4)C＝O(4)CH＝CH(4)C＝O(4)C＝O(4)C＝O(4)C＝O(4)C＝O(4)CH＝CH(4)C＝O(4)C＝O(4)C＝O(4)C＝O(4)C＝O(4)C＝O(4)     OOOOSOOOOSOOOOOSOOOOSS
(3)用如下通式表示的化合物：
(在用如上通式(I)表示的化合物当中，R5＝H，B＝CH，R8＝H，而R1、R2、R3、R4、R6、R7、A、X、Y和Z如表7所述)。
表7
A R1 R2  R3(取代位置)  R4(取代位) R6 R7 X   Y(取代位置) Z
 O   (2，4-Me)苯基   己基   Me(2)   Me(6)   Me   Me   C＝O(4)   CH(CH3)CH2   O
 O   (2，4-Cl)苯基   丁基   Me(2)   Me(3)   H   H   C＝O(4)   CH2CH2   O
 S   (2-OH，4-CF3)苯基   异丙基   Me(2)   Me(6)   H   H   C＝O(3)   CH2CH2   O
 O   (2-Cl，4-OMe)苯基   异丙基   Me(2)   Me(6)   H   H   C＝O(4)   CH2CH2   O
 S   2-苯并咪唑基   异丙基   Cl(2)   Cl(6)   Me   Me   C＝O(4)   CH2CH2   S
下面叙述本发明的药理效果。
本发明化合物的PPARδ活化能，可以通过把嵌合性受体表达质体(GAL4-hPPARδLBD)、报道质体(UASx4-TK-LUC)和β-半乳糖苷酶(β-GAL)表达质体用脂质转染试剂DMRIE-C(LifeTechnologies公司)转染到CV-1细胞中以后，在本发明化合物或作为比较化合物的L-165041存在下，在培养40h以后，测定可溶细胞的荧光素酶活性和β-GAL活性来求出。
另外，以用β-GAL活性修正荧光素酶的活性，以用L-165041处理细胞的荧光素酶活性作为100％，计算出相对的PPAR活化能。用同样的方法可计算出PPARα和PPARγ的相对PPAR活化能。(下面的实施例51和52)
如在表8和表9中所述的，本发明的化合物(实施例1～50)具有优异的PPARδ活化能。
由后面的实施例53(表10)还可以看出，本发明的化合物(实施例4和10)具有优异的增加HDL胆固醇的作用。
因此，由于本发明用通式(I)表示的化合物具有优异的PPARδ活化能，其有望能够作为降血糖剂、降脂剂、肥胖、X综合症、高胆固醇血症、高脂蛋白血症等代谢异常疾病、高脂血症、动脉硬化症、循环系统疾病、多食症、缺血性疾病、肺癌、乳腺癌、结肠癌、直肠癌、卵巢癌等恶性肿瘤、早老性痴呆、炎症、骨质疏松症(Mano H.等(2000)J.Biol Chem.，275：8126～8132)、巴泽多病型眼病、肾上腺质营养不良等疾病的预防或治疗的药剂。
对于人，本发明的化合物一般能够用口服或非口服的适当给药方法给药。
进行制剂时，使用在制剂技术领域中通常的方法制造成片剂、颗粒剂、散剂、胶囊剂、悬浮剂、注射剂、栓剂等剂型。
在进行这些配制时，使用通常的赋形剂、崩解剂、粘结剂、润滑剂、色素、稀释剂等。在此，赋形剂例如乳糖、D-甘露糖醇、结晶纤维素、葡萄糖等，崩解剂例如淀粉、羧甲基纤维素钙(CMC-Ca)等，润滑剂例如硬脂酸镁、滑石粉等，粘结剂例如羟丙基纤维素(HPC)、明胶、聚乙烯基吡咯烷酮(PVP)等。
对于一般成人的给药量，以本发明化合物作为有效成分注射给药时，每日大约0.1～100mg，口服为每日1～2000mg，可根据年龄、症状等进行增减。
下面举出实施例更详细地说明本发明，但并非限制本发明。
实施例
实施例1
2-[4-[3-[2-(2，4-二氯苯基)-5-异丙基-4-唑基]-丙酰基]-2-甲基苯氧 基]-2-甲基丙酸
(1)3-[2-(2，4-二氯苯基)-5-异丙基-4-唑基]-1-(3-甲基-4-羟苯基)丙-1-酮
在冰冷的THF(5mL)中加入60％的氢氧化钠(97mg，2.42mmol)。然后在30min中滴加2-[(3-甲基-4-苄氧基)苯甲酰基]乙酸酯(757mg，2.42mmol)的THF(4mL)溶液。在恢复到室温搅拌30min以后，加入4-碘甲基-5-异丙基-2-(2，4-二氯苯基)唑(960mg，2.42mmol)，在氮气气氛下加热回流20h.在恢复到室温以后，减压蒸出反应溶液中的THF，在此残留物中加入醋酸(6.4mL)-浓盐酸(1.6mL)，再加热回流10h。在确认达到反应终点以后，恢复到室温，将反应液倾入到冰冷水中，加入乙酸乙酯萃取有机层。在用饱和碳酸氢钠水溶液、水、盐水洗涤有机层以后，用无水硫酸钠干燥。减压蒸出乙酸乙酯以后，在硅凝胶柱子上将残留物进行硅胶柱色谱提纯(己烷/乙酸乙酯＝3/1)，得到淡黄白色结晶(706mg)的上述标题化合物。  (收率70％)
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ：1.30(d，6H，J＝7Hz)，2.26(s，3H)，2.95(t，2H，J＝7Hz)，3.19(dq，1H，J＝7Hz，J＝7Hz)，3.30(t，2H，J＝7Hz)，5.75(s，1H)，6.75(d，1H，J＝8Hz)，7.30(dd，1H，J＝2，8Hz)，7.49(d，1H，J＝2Hz)，7.70(dd，1H，J＝2，8Hz)，7.76(d，1H，J＝2Hz)，7.88(d，1H，J＝8Hz).
(2)2-[4-[3-[2-(2，4-二氯苯基)-5-异丙基-4-唑基]-丙酰基]-2-甲基苯氧基]-2-甲基丙酸乙酯
将上述3-[2-(2，4-二氯苯基)-5-异丙基-4-唑基]-1-(3-甲基-4-羟苯基)丙-1-酮(209mg，0.50mmol)、2-溴-2-甲基丙酸乙酯(489mg，2.50mmol)和碳酸钾(346mg，2.50mmol)悬浮于甲乙酮(10mL)中，加热回流40h。恢复到室温后，过滤出不溶物，在用甲乙酮洗涤后蒸出溶剂。将此残留物在硅胶柱子上进行色谱提纯(己烷/乙酸乙酯＝7/1)得到无色油状物的上述标题化合物(272mg)。(定量的收率)
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ：1.26(t，3H，J＝7Hz)，1.29(d，6H，J＝7Hz)，1.64(s，6H)，2.25(s，3H)，2.95(t，2H，J＝7Hz)，3.18(dq，1H，J＝7Hz，J＝7Hz)，3.32(t，2H，J＝7Hz)，4.21(q，2H，J＝7Hz)，6.60(d，1H，J＝8Hz)，7.30(dd，1H，J＝2，8Hz)，7.49(d，1H，J＝2Hz)，7.71(dd，1H，J＝2，8Hz)，7.80(d，1H，J＝2Hz)，7.89(d，1H，J＝8Hz)
(3)2-[4-[3-[2-(2，4-二氯苯基)-5-异丙基-4-唑基]丙酰基]-2-甲基苯氧基]-2-甲基丙酸
将上述酯类化合物(270mg，0.51mmol)悬浮在乙醇-水(6mL-3mL)混合溶剂中以后，加入氢氧化锂一水合物(65mg)，加热回流48h。在确认原料消失以后，向反应溶液加入冰，接着加入3N的盐酸进行中和。过滤出析出的结晶并水洗以后，风干过夜，再在60℃下减压干燥，得到170mg的标题化合物(收率68％)。
白色粉末，mp＝100～105℃
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ：1.30(d，6H，J＝7Hz)，1.66(s，6H)，2.24(s，3H)，2.94(t，2H，J＝7Hz)，3.21(dq，1H，J＝7Hz，J＝7Hz)，3.26(t，2H，J＝7Hz)，6.71(d，1H，J＝8Hz)，7.29(dd，1H，J＝2，8Hz)，7.49(d，1H，J＝2Hz)，7.56(dd，1H，J＝2，8Hz)，7.79(d，1H，J＝2Hz)，7.84(d，1H，J＝8Hz).
实施例2
[4-[3-[2-(2.4-二氯苯基)-5-异丙基-4-唑基]丙酰基]-2-甲基苯氧基] 乙酸
(1)[4-[3-[2-(2，4-二氯苯基)-5-异丙基-4-唑基]丙酰基]-2-甲基苯氧基]乙酸乙酯
将实施例1的合成中间体3-[2-(2，4-二氯苯基)-5-异丙基-4-唑基]-1-(3-甲基-4-羟苯基)丙-1-酮(105mg，0.25mmol)、碳酸钾(103mg，0.75mmol)悬浮在丙酮(5.0mL)中以后，在冰冷却下加入溴乙酸乙酯(0.08mL，0.75mmol)。恢复到室温并加热回流6h以后，过滤出不溶物，再用丙酮洗涤以后蒸出溶剂。将残留物用硅胶柱进行色谱提纯(己烷/乙酸乙酯＝7/1～4/1)，得到无色油状的上述标题化合物(117mg)。(收率92％)
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ：1.26(t，3H，J＝7Hz)，1.30(d，6H，J＝7Hz)，2.31(s，3H)，2.75(t，2H，J＝7Hz)，3.18(dq，1H，J＝7Hz，J＝7Hz)，3.33(t，2H，J＝7Hz)，4.26(q，2H，J＝7Hz)，4.69(s，2H)，6.69(d，1H，J＝8Hz)，7.30(dd，1H，J＝2，8Hz)，7.49(d，1H，J＝2Hz)，7.8-7.85(m，2H)，7.89(d，1H，J＝8Hz).
(2)[4-[3-[2-(2，4-二氯苯基)-5-异丙基-4-唑基]丙酰基]-2-甲基苯氧基]乙酸
将上述酯类化合物(110mg，0.22mmol)悬浮在乙醇-水(6mL-3mL)混和溶剂中以后，加入氢氧化锂一水合物(25mg)，加热回流6h。在确认原料消失以后，在冰冷却下加入3N盐酸进行中和。过滤出析出的结晶以后，水洗并风干过夜。进行减压干燥(60℃)得到85mg标题化合物(收率82％)。
白色粉末，mp＝155～158℃
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ：1.30(d，6H，J＝7Hz)，2.27(s，3H)，2.96(t，2H，J＝7Hz)，3.20(dq，1H，J＝7Hz，J＝7Hz)，3.29(t，2H，J＝7Hz)，4.70(s，2H)，6.68(d，1H，J＝8Hz)，7.30(dd，1H，dd，J＝2，8Hz)，7.49(d，1H，d，J＝2Hz)，7.73(dd，1H，J＝2，8Hz)，7.80(d，1H，J＝2Hz)，7.85(d，1H，J＝8Hz)，
实施例3
[4-[3-[2-(4-三氟甲基)苯基-4-异丙基-5-噻唑基]丙酰基]-2-甲基苯氧 基]乙酸
(1)3-[2-(4-三氟甲基)苯基-4-异丙基-5-噻唑基]-1-(3-甲基-4-羟基苯基)丙-1-酮
在冰冷的THF(5mL)中加入60％氢化钠(27mg，0.67mmol)。接着在30min内滴加2[(3-甲基-4-苄氧基)苯甲酰基]乙酸乙酯(190mg，0.61mmol)的THF(3mL)溶液。在恢复到室温并搅拌30min后，加入5-碘甲基-4-异丙基-2-(4-三氟甲基)苯基噻唑(250mg，0.61mmol)，在氮气气氛下加热回流20h。在恢复到室温以后，减压蒸出THF，向残余物中加入醋酸(3.2mL)-浓盐酸(0.8mL)，加热回流10h。将反应溶液注入到冰水中，加入乙酸乙酯进行萃取，分离有机层。用饱和碳酸氢钠水溶液、水和盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥。减压蒸出乙酸乙酯后，将残余物在硅胶柱上进行色谱提纯(己烷/乙酸乙酯＝3/1)，得到微黄白色结晶(195mg)上述标题化合物。(收率73％)
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ：1.33(d，6H，J＝7Hz)，2.29(s，3H)，3.14(dq，1H，J＝7Hz，J＝7Hz)，3.2-3.3(m，4H)，5.35(s，1H)，6.80(d，1H，J＝8Hz)，7.63(d，2H，J＝8Hz)，7.74(dd，1H，J＝2，8Hz)，7.79(d，1H，J＝2Hz)，7.89(d，2H，J＝8Hz)
(2)[4-[3-[2-(4-三氟甲基)苯基-4-异丙基-5-噻唑基]丙酰基]-2-甲基苯氧基]乙酸乙酯
用与实施例2(1)同样的方法得到标题化合物。(收率80％)
无色油状物
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ：1.30(t，3H，J＝7Hz)，1.33(d，6H，J＝7Hz)，2.33(s，3H)，3.15(dq，1H，J＝7Hz，J＝7Hz)，3.2-3.3(m，4H)，4.27(q，2H，J＝7Hz)，4.71(s，2H)，6.71(d，1H，J＝8Hz)，7.64(d，2H，J＝8Hz)，7.75(dd，1H，J＝2，8Hz)，7.81(d，1H，J＝2Hz)，8.00(d，2H，J＝8Hz)
(3)[4-[3-[2-(4-三氟甲基)苯基-4-异丙基-5-噻唑基]丙酰基]-2-甲基苯氧基]乙酸
使用如上所述得到的酯类化合物，按照与实施例2(2)同样的方法得到标题化合物。(收率88％)
白色粉末，mp＝145～150℃
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ：1.33(d，6H，J＝7Hz)，2.32(s，3H)，3.15(dq，1H，J＝7Hz，J＝7Hz)，3.2-3.3(m，4H)，4.76(s，2H)，6.75(d，1H，J＝8Hz)，7.64(d，2H，J＝8Hz)，7.81(dd，1H，J＝2，8Hz)，7.82(d，1H，J＝2Hz)，8.00(d，2H，J＝8Hz).
实施例4
2-[4-[3-[2-(4-三氟甲基)苯基-4-异丙基-5-噻唑基]丙酰基]-2-甲基苯 氧基]-2-甲基丙酸
(1)2-[4-[3-[2-(4-三氟甲基)苯基-4-异丙基-5-噻唑基]丙酰基]-2-甲基苯氧基]-2-甲基丙酸乙酯
使用实施例3的合成中间体3-[2-(4-三氟甲基)苯基-4-异丙基-5-噻唑基]-1-(3-甲基-4-羟基苯基)丙-1-酮，按照实施例1(2)同样的方法得到标题化合物。(收率74％)
无色油状物
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ：1.21(t，3H，J＝7Hz)，1.33(d，6H，J＝7Hz)，1.65(s，6H)，2，27(s，3H)，3.15(dq，1H，J＝7Hz，J＝7Hz)，3.2-3.3(m，4H)，4.22(q，2H，J＝7Hz)，6.62(d，1H，J＝8Hz)，7.64(d，2H，J＝8Hz)，7.70(dd，1H，J＝2，8Hz)，7.80(d，1H，J＝2Hz)，8.00(d，2H，J＝8Hz).
(2)2-[4-[3-[2-(4-三氟甲基)苯基-4-异丙基-5-噻唑基]丙酰基]-2-甲基苯氧基]-2-甲基丙酸
使用如上所述的酯类化合物，按照实施例1(3)的方法得到标题化合物。(收率90％)
淡黄色无定形化合物
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ：1.33(d，6H，J＝7Hz)，1.67(s，6H)，2.27(s，3H)，3.14(dq，1H，J＝7Hz，J＝7Hz)，3.2-3.3(m，4H)，6.75(d，1H，J＝8Hz)，7.63(d，2H，J＝8Hz)，7.72(dd，1H，J＝2，8Hz)，7.80(d，1H，J＝2Hz)，7.99(d，2H，J＝8Hz).
实施例5
[2-烯丙基-4-[3-[2-(2，4-二氯苯基)-5-异丙基-4-唑基]丙酰基]苯氧 基]乙酸
(1)3-[2-(2，4-二氯苯基)-5-异丙基-4-唑基]-1-(4-羟基苯基)丙-1-酮
在冰冷的THF(15mL)中加入60％的氢化钠(120mg，3.00mmol)。接着在30min内滴加2-[(4-苄氧基)苯甲酰基]乙酸乙酯(900mg，3.02mmol)的THF(15mL)溶液。在恢复到室温并搅拌30min后，加入4-碘甲基-5-异丙基-2-(2，4-二氯苯基)唑(1.20g，3.00mmol)。在氮气气氛下加热回流20h以后，恢复到室温减压蒸出THF。在残余物中加入乙酸(7.5mL)-浓盐酸(20.mL)加热回流5h。恢复到室温，将反应溶液放入冰水中，加入乙酸乙酯分离有机层。在分离了有机层以后，用饱和碳酸氢钠水溶液、水和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥。减压蒸出乙酸乙酯以后，将残余物用硅胶柱进行色谱提纯(己烷/乙酸乙酯＝3/1)，得到微黄白色结晶(650mg)上述标题化合物。(收率53％)
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ：1.32(d，6H，J＝7Hz)，2.96(t.2H，J＝7Hz)，3.22(dq，1H，J＝7Hz，J＝7Hz)，3.25(t，2H，J＝7Hz)，6.77(d，2H，J＝8Hz)，7.29(dd，1H.J＝2，8Hz)，7.49(d，1H，J＝2Hz)，7.60(s，1H)，7.76(d，2H，J＝8Hz)，7.84(d，1H，J＝8Hz).
(2)3-[2-(2，4-二氯苯基)-5-异丙基-4-唑基]-1-(4-烯丙氧基苯基)丙-1-酮
将3-[2-(2，4-二氯苯基)-5-异丙基-4-唑基]-1-(4-羟基苯基)丙-1-酮(202mg，0.50mmol)、碳酸钾(103mg，0.75mmol)悬浮在丙酮(5nL)中。在冰冷却下加入烯丙基溴(91mg，0.75mmol)后，在室温下搅拌20h。在确认原料消失后，将反应物注入水中，用乙酸乙酯进行萃取。分离有机层以后，用水、盐水洗涤并用无水硫酸钠干燥。减压蒸出乙酸乙酯后，由残余物得到微黄色固体的标题化合物(205mg)。(收率92％)
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ：1.30(d，6H，J＝7Hz)，2.96(t，2H.J＝7Hz)，3.18(dq，1H.J＝7Hz，J＝7Hz)，3.34(t，2H，J＝7Hz)，4.59(dt，2H，J＝2，5Hz)，5.25-5.35(m，1H)，5.40-5.45(m，1H)，5.95-6.10(m，1H)，6.93(d，2H，J＝9Hz)，7.29(dd，1H，J＝2，8Hz)，7.49(d，1H，J＝2Hz)，7. 89(d，1H，J＝8Hz)，7.96(d，2H，J＝9Hz).
(3)3-[2-(2，4-二氯苯基)-5-异丙基-4-唑基]-1-(3-烯丙基-4-羟基苯基)丙-1-酮
将3-[2-(2，4-二氯苯基)-5-异丙基-4-唑基]-1-(4-烯丙氧基苯基)丙-1-酮(200mg，0.45mmol)在180℃下加热5min.恢复到室温，直接把反应混合物用硅胶柱进行色谱提纯(己烷/乙酸乙酯＝3/1)，得到微黄色油状的上述标题化合物(36mg)。(收率18％)
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ：1.30(d，6H，J＝7Hz)，2.96(t，2H，J＝7Hz)，3.18(dq，1H，J＝7Hz，J＝7Hz)，3.33(t，2H，J＝7Hz)，3.43(d，2H，J＝6Hz)，5.1-5.2(m，2H)，5.51(s，1H)，5.85-6.1(m，1H)，6.82(d，1H，J＝8Hz)，7.29(dd，1H，J＝2，8Hz)，7.49(d，1H，J＝2Hz)，7.79(d，1H，d，J＝2Hz)，7.80(dd，1H，J＝2，8Hz)，7.88(d，1H，J＝8Hz)，
(4)[2-烯丙基-4-[3-[2-(2，4-二氯苯基)-5-异丙基-4-唑基]丙酰基]苯氧基]乙酸乙酯
按照与实施例2(1)同样的方法得到上述标题化合物。(收率84％)
无色油状物
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ：1.29(t，3H，J＝7Hz)，1.30(d，6H，J＝7Hz)，2.96(t，2H，J＝7Hz)，3.18(dq，1H，J＝7Hz，J＝7Hz)，3.33(t，2H，J＝7Hz)，3.47(d，2H，J＝6Hz)，4.26(q，2H，J＝7Hz)，4.69(s，2H)，5.05-5.15(m，2H)，5.95-6.10(m，1H)，6.73(d，1H，J＝8Hz)，7.30(dd，1H，J＝2，8Hz)，7.49(d，1H，J＝2Hz)，7.83(d，1H，J＝2Hz)，7.84(dd，1H，J＝2，8Hz)，7.88(d，1H，J＝8Hz).
(5)[2-烯丙基-4-[3-[2-(2，4-二氯苯基)-5-异丙基-4-唑基]丙酰基]苯氧基]乙酸
按照与实施例2(2)同样的方法得到上述标题化合物。(收率81％)
白色粉末，mp＝145～150℃
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ：1.30(d，6H，J＝7Hz)，2.96(t，2H，J＝7Hz)，3.19(dq，1H，J＝7Hz，J＝7Hz)，3.32(t，2H，J＝7Hz)，3.46(d，2H，J＝6Hz)，4.71(s，2H)，5.05-5.15(m，2H)，5.95-6.10(m，1H)，6.95(d，1H，J＝8Hz)，7.30(dd，1H，J＝2，8Hz)，7.49(d，1H，J＝2Hz)，7.81(dd，1H，J＝2，8Hz)，7.83(d，1H，J＝2Hz)，7.86(d，1H，J＝8Hz)，
实施例6
[4-[3-[2-(2-羟基-4-氯苯基)-5-异丙基-4-唑基]丙酰基]-2-甲基苯氧基]乙酸
(1)3-[2-(2-甲氧基-4-氯苯基)-5-异丙基-4-唑基]-1-(3-甲基-4-羟基苯基)丙-1-酮
在冰冷的THF(50mL)中加入60％的氢化钠(204mg，5.10mmol)。然后在30min内滴加2-[(3-甲基-4-苄基氧)苯甲酰基]乙酸乙酯(1.60g，5.12mmol)的TH F(25mL)溶液。在恢复到室温并搅拌30min以后，加入4-碘甲基-5-异丙基-2-(2-甲氧基-4-氯苯基)唑(2.00g，5.11mmol)，在氮气气氛下加热回流20h。在恢复到室温以后，减压蒸出THF，在残余物中加入醋酸(16mL)-浓盐酸(4mL)加热回流10h。在确认反应结束后，恢复到室温，注入到冰冷水中，加入乙酸乙酯分离有机层。用饱和碳酸氢钠水溶液、水和盐水洗涤有机层以后，用无水硫酸钠干燥。减压蒸出乙酸乙酯以后，过滤出得到的残余物，再用乙醚、己烷洗涤以后得到白色粉末的上述标题化合物。然后浓缩洗涤液，同样过滤出残余物以后进行乙醚、己烷的洗涤。与上述粉末一起减压干燥，得到微黄白色结晶(1.80g)标题化合物。(收率70％)
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ：1.32(d，6H，J＝7Hz)，2.18(s，3H)，2.91(t，2H，J＝7Hz)，3.06(t，2H，J＝7Hz)，3.18(dq，1H，J＝7Hz，J＝7Hz)，3.87(s，3H)，6.70(d，1H，J＝8Hz)，6.99(d，1H，J＝2Hz)，7.03(dd，1H，J＝2，8Hz)，7.41(dd，1H，J＝2，8Hz)，7.49(d，1H，J＝2Hz)，7.83(d，1H，J＝8Hz)，8.94(s.1H)，
(2)3-[2-(2-羟基-4-氯苯基)-5-异丙基-4-唑基]-1-(3-甲基-4-羟基苯基)丙-1-酮
将上述3-[2-(2-甲氧基-4-氯苯基)-5-异丙基-4-唑基]-1-(3-甲基-4-羟基苯基)丙-1-酮(621mg，1.50mmol)悬浮在二氯甲烷(30mL)以后，进行冰冷却。在氮气气氛下，在1 min内滴加三氯化硼(BCl3)的1 M二氯甲烷溶液(3.0mL，3.00mmol)。在恢复到室温并搅拌72h以后，置于冰冷水中，加入氯仿和饱和的碳酸氢钠。在分离有机层以后，用水和盐水洗涤并用无水硫酸钠干燥。减压蒸出氯仿以后，将残余物用硅胶柱进行色谱提纯(己烷/乙酸乙酯＝3/1)，得到无色油状(385mg)的上述标题化合物。(收率64％)
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ：1.31(d，6H，J＝7Hz)，2.27(s，3H)，2.94(t，2H.J＝7Hz)，3.19(dq，1H，J＝7Hz，J＝7Hz)，3.29(t，2H，J＝7Hz)，5.22(s，1H)，6.79(d，1H，J＝8Hz)，6.90(dd，1H，J＝2，8Hz)，7.04(d，1H，J＝2Hz)，7.68(d，1H，J＝8Hz)，7.74(dd，1H，J＝2，8Hz)，7.78(d，1H，J＝2Hz)，11.50(s，1H).
(3)[4-[3-[2-(2-羟基-4-氯苯基)-5-异丙基-4-唑基]丙酰基]-2-甲基苯氧基]乙酸乙酯
将上述3-[2-(2-羟基-4-氯苯基)-5-异丙基-4-唑基]-1-(3-甲基-4-羟基苯基)丙-1-酮(378mg，0.95mmol)溶解于丙酮(20mL)。在冰冷却下加入碳酸钾(158mg，0.95mmol)和溴乙酸乙酯(158mg，0.95mmol)，恢复到室温并搅拌20h。过滤出不溶物以后，用丙酮洗涤并蒸出溶剂。将残余物用硅胶柱进行色谱提纯(己烷/乙酸乙酯＝4/1)得到白色固体状(315mg)上述标题化合物。(收率69％)
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ：1.29(t，3H，J＝7Hz)，1.31(d，6H，J＝7Hz)，2.31(s，3H)，2.94(t，2H，J＝7Hz)，3.20(dq，1H，J＝7Hz，J＝7Hz)，3.30(t，2H，J＝7Hz)，4.26(q，2H，J＝7Hz)，4.69(s，2H)，6.70(d，1H，J＝8Hz)，6.90(dd，1H，J＝2，8Hz)，7.04(d，1H，J＝2Hz)，7.68(d，1H，J＝8Hz)，7.75-7.85(m，2H)，11.48(s，1H).
(4)[4-[3-[2-(2-羟基-4-氯苯基)-5-异丙基-4-唑基]丙酰基]-2-甲基苯氧基]乙酸
按照与实施例2(2)同样的方法得到上述标题化合物。(收率87％)
白色粉末，mp＝159～161℃
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ：1.31(d，6H，J＝7Hz)，2.31(s，3H)，2.94(t，2H，J＝7Hz)，3.19(dq，1H，J＝7Hz，J＝7Hz)，3.30(t，2H，J＝7Hz)，4，76(s，2H)，6.74(d，1H，J＝8Hz)，6.90(dd，1H，J＝2，8Hz)，7.04(d，1H，J＝2Hz)，7.68(d，1H，J＝8Hz)，7.80-7.85(m，2H).
实施例7
[4-[3-[2-(2，4-二氯苯基)-5-异丙基-4-唑基]丙酰基]-2-甲基苯磺酰 乙酸
(1)3-[ 2-(2，4-二氯苯基)-5-异丙基-4-唑基]-1-[3-甲基-4-(二甲基硫代氨基甲酰氧基)苯基]丙-1-酮
把在实施例1(1)中得到的3-[2-(2，4-二氯苯基)-5-异丙基-4-唑基|-1-(3-甲基-4-羟苯基)丙-1-酮(417mg，1.00mmol)、4-二甲基氨基吡啶(12mg，0.10mmol)、三乙胺(0.28mL，2.00mmol)溶解于无水二烷中以后，在冰冷下加入二甲基硫代氨基甲酰氯(148mg，1.20mmo1)。升高反应温度加热回流过夜后，恢复到室温，再加入4-二甲基氨基吡啶(12mg，0.10mmol)和二甲基硫代氨基甲酰氯(148mg，1.20mmol)并加热回流20h。反应溶液恢复到室温后，放入冰冷水中，加入乙酸乙酯分离有机层。用水和盐水洗涤有机层以后，用无水硫酸钠干燥，减压蒸出乙酸乙酯后，将残余物用硅胶柱进行色谱提纯(己烷/乙酸乙酯＝3/1和氯仿/甲醇＝100/1)，得到上述标题化合物与原料的混合物(170mg)。
(2)3-[2-(2，4-二氯苯基)-5-异丙基-4-唑基]-1-[3-甲基-4-(二甲基氨基甲酰基磺酰)苯基]丙-1-酮
将上述粗硫代氨基甲酰基化合物(160mg)溶解于正十四烷(10mL)，然后在250℃的内温下加热回流8h。在恢复到室温后，直接将反应溶液在硅胶柱上进行色谱提纯(己烷/乙酸乙酯＝3/1)得到微黄色油状(120mg)的上述标题化合物。(2步收率24％)
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ：1.31(d，6H，J＝7Hz)，2.45(s，3H)，2.97(t，2H，J＝7Hz)，3.0-3，2(br，6H)，3.19(dq，1H，J＝7Hz，J＝7Hz)，3.38(t，2H，J＝7Hz)，7.30(dd，1H，J＝2，8Hz)，7.48(d，1H，J＝2Hz)，7.57(d，1H，J＝8Hz)，7.78(dd，1H，J＝2，8Hz)，7.88(d，1H，J＝2Hz)，7.89(d，1H，J＝8Hz).
(3)3-[2-(2，4-二氯苯基)-5-异丙基-4-唑基]-1-(3-甲基-4-巯基苯基)-丙-1-酮
将上述氨基甲酰基化合物(110mg，0.22mmol)溶解于无水甲醇(5m L)以后，加入0.5N的MeONa(0.66m L，0.33mmol)，加热回流20h。恢复到室温以后把反应溶液注入到冰冷水中。加入3N的盐酸进行中和，然后用乙酸乙酯分离有机层。用水、盐水洗涤有机层并用无水硫酸钠干燥，过滤。减压蒸出乙酸乙酯，在残渣中得到微黄色油状(80mg)的标题化合物。(收率84％)
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ：1.30(d，6H，J＝7Hz)，2.34(s，3H)，2.96(t，2H，J＝7Hz)，3.18(dq，1H，J＝7Hz，J＝7Hz)，3.34(t，2H，J＝7Hz)，3.51(s，1H)，7.2-7.3(m，2H)，7.49(d，1H，J＝2Hz)，7.66(dd，1H，J＝2，8Hz)，7.75(d，1H，J＝2Hz)，7.88(d，1H，J＝8Hz).
(4)[4-[3-[2-(2，4-二氯苯基)-5-异丙基-4-唑基]丙酰基]-2-甲基苯基磺酰基]乙酸乙酯
按照与实施例2(1)同样的方法得到标题化合物。(收率89％)
无色油状物
1H-NMR(CDC13，400MHz)δ：1.25(t，3H，J＝7Hz)，1.30(d，6H，J＝7Hz)，2.39(s，3H)，2.96(t，2H，J＝7Hz)，3.18(dq，1H，J＝7Hz，J＝7Hz)，3.35(t，2H，J＝7Hz)，3.73(s，2H)，4.20(q，2H，J＝7Hz)，7.2-7.35(m，2H)，7.49(d，1H，J＝2Hz)，7.7-7.8(m，2H)，7.88(d，1H，J＝8Hz).
(5)[4-[3-[2-(2，4-二氯苯基)-5-异丙基-4-唑基]丙酰基]-2-甲基苯基磺酰基]乙酸
使用上述酯类化合物，按照与实施例2(2)同样的方法得到标题化合物。(收率71％)
白色粉末，mp＝140～145℃
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ：1.30(d，6H，J＝7Hz)，2.39(s，3H)，2.96(t，2H.J＝7Hz)，3.19(dq，1H.J＝7Hz，J＝7Hz)，3.32(t，2H，J＝7Hz)，3.77(s，2H)，7.2-7.35(m，2H)，7.49(d，1H，J＝2Hz)，7.7-7.8(m，2H)，7.87(d，1H，J＝8Hz)，
实施例8
2-[4-[3-[2-(2-羟基-4-氯苯基)-5-异丙基-4-唑基]丙酰基]-2-甲基苯 氧基]-2-甲基丙酸
(1)2-[4-[3-[2-(2-羟基-4-氯苯基)-5-异丙基-4-唑基]丙酰基]-2-甲基苯氧基]-2-甲基丙酸乙酯
将3-[2-(2-羟基-4-氯苯基)-5-异丙基-4-唑基]-1-(3-甲基-4-羟基苯基)丙-1-酮(150mg，0.38mmol)、2-溴-2-甲基丙酸乙酯(146mg，0.75mmol)、碳酸钾(103mg，0.75mmol)悬浮在甲乙酮(10mL)中，然后加热回流20h。在恢复到室温以后，过滤出不溶物，再用甲乙酮洗涤并蒸出溶剂。将残余物在硅胶柱上进行色谱提纯(己烷/乙酸乙酯＝8/1)，得到无色油状(83mg)上述标题化合物。(收率43％)
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ：1.21(t，3H，J＝7Hz)，1.31(d，6H，J＝7Hz)，1.64(s，6H)，2.25(s，3H)，2.93(t，2H，J＝7Hz)，3.19(dq，1H，J＝7Hz，J＝7Hz)，3.28(t，2H，J＝7Hz)，4.22(q，2H，J＝7Hz)，6.60(d，1H，J＝9Hz)，6.90(dd，1H，J＝2，9Hz)，7.04(d，1H，J＝2Hz)，7.68(d，1H，J＝9Hz)，7.70(dd，1H，J＝2，9Hz)，7.78(d，1H，J＝2Hz)，11.48(s，1H).
(2)2-[4-[3-[2-(2-羟基-4-氯苯基)-5-异丙基-4-唑基]丙酰基]-2-甲基苯氧基]-2-甲基丙酸
使用上述酯类化合物，按照与实施例2(3)同样的方法得到标题化合物。(收率33％)
微白色无定形物
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ：1.31(d，6H，J＝7Hz)，1.68(s，6H)，2.27(s，3H)，2.94(t，2H，J＝7Hz)，3.20(dq，1H，J＝7Hz，J＝7Hz)，3.29(t，2H，J＝7Hz)，6.77(d，1H，J＝9Hz)，6.90(dd，1H，J＝2，9Hz)，7.04(d，1H，J＝2Hz)，7.68(d，1H，J＝9Hz)，7.74(dd，1H，J＝2，9Hz)，7.80(d，1H，J＝2Hz).
实施例9
[4-[3-[2-(2，4-二氯苯基)-5-异丙基-4-唑基]-1-丙烯基]-2-甲基苯氧 基]乙酸
(1)4-[3-[2-(2，4-二氯苯基)-5-异丙基唑-4-基]-1-羟丙基]-2-甲基苯酚
在冰冷条件下，在四氢锂铝(92mg，2.42mmol)的无水THF(20mL)溶液中，每次少量加入3-[2-(2，4-二氯苯基)-5-异丙基唑4-基]-1-(4-羟基-3-甲基苯基)丙-1-酮(1.01g，2.41mmol)，在搅拌1h以后，在室温下再搅拌1h。再用冰冷却反应溶液，滴加硫酸钠水溶液，直至有固体物质析出。过虑除去不溶物，在减压下蒸出溶剂，用乙酸乙酯(15mL)萃取残余物。加入少量1M的盐酸水溶液，用水(15mL)洗涤，用无水硫酸钠干燥以后，在减压下蒸出溶剂，得到黄土色结晶(997mg)的标题化合物。(收率98％)
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ：1.30(d，3H，J＝7Hz)，1.31(d，3H，J＝7Hz)，2.07(dt，2H，J＝7Hz，7Hz)，2.24(s，3H)，2.67(dt，2H，J＝2Hz，7Hz)，3.07(m，1H)，3.65(brs，1H)，4.72(t，2H，J＝7Hz)，5.06(s，1H)，6.71(d，1H，J＝8Hz)，7.06(dd，1H，J＝2Hz，8Hz)，7.15(d，1H，J＝2Hz)，7.30(dd，1H，J＝2Hz，8Hz)，7.50(d，1H，J＝2Hz)，7.91(d，1H，J＝8Hz).
(2)4-[3-[2-(2，4-二氯苯基)-5-异丙基唑-4-基]-1-丙烯基]-2-甲基苯酚
在上述酚类化合物(840mg，2.00mmol)中加入DMSO(8mL)，在150℃下搅拌2h。在冷却到室温以后，加入乙酸乙酯(20mL)，依次用水(20mL)和饱和盐水(20mL)洗涤。用无水硫酸钠干燥，减压蒸出溶剂，用乙酸乙酯/己烷＝1/10(6.6mL)将残余物进行重结晶，得到淡黄色结晶(592mg)标题化合物。由结晶母液得到58mg淡黄色结晶标题化合物。(合计收率81％)
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ：1.31(d，6H，J＝7Hz)，2.22(s，3H)，3.13(m，1H)，3.45(dd，2H，J＝1Hz，6Hz)，4.72(brs，1H)，6.19(dt，1H，J＝6Hz，16Hz)，6.37(d，1H，J＝16Hz)，6.69(d，1H，J＝8Hz)，7.06(d，1H，J＝8Hz)，7.12(s，1H)，7，30(dd，1H，J＝2Hz，8Hz)，7.50(d，1H，J＝2Hz)，7.93(d，1H，J＝8Hz).
(3)[4-[3-[2-(2，4-二氯苯基)-5-异丙基-4-唑基]-1-丙烯基]-2-甲基苯氧基]乙酸乙酯
按照与实施例2(1)同样的方法得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ：1.29(t，3H，J＝7Hz)，1.31(d，6H，J＝7Hz)，2.27(s，3H)，3.12(m，1H)，3.46(dd，2H，J＝1Hz，6Hz)，4.25(q，2H，J＝7Hz)，4.61(s，2H)，6.22(dt，1H，J＝6Hz，16Hz)，6.39(d，1H，J＝16Hz)，6.63(d，1H，J＝8Hz)，7.10(dd，1H，J＝2Hz，8Hz)，7.18(d，1H，J＝2Hz)，7.30(dd，1H，J＝2Hz，8Hz)，7.50(d，1H，J＝2Hz)，7.94(d，1H，J＝8Hz).
(4)[4-[3-[2-(2，4-二氯苯基)-5-异丙基-4-唑基]-1-丙烯基]-2-甲基苯氧基]乙酸
按照与实施例2(2)同样的方法得到标题化合物
淡黄色结晶，mp＝143～144℃
1H-NMR(DMS0-d8，400MHz)δ：1.27(d，6H，J＝7Hz)，2.17(s，3H)，3.22(m，1H)，3.43(d，2H，J＝6Hz)，4.66(s，2H)，6.21(dt，1H，J＝6Hz，16Hz)，6.39(d，1H，J＝16Hz)，6.74(d，1H，J＝8Hz)，7.14(dd，1H，J＝2Hz，8Hz)，7.22(d，1H，J＝2Hz)，7.56(dd，1H，J＝2Hz，8Hz)，7.78(d，1H，J＝2Hz)，7.98(d，1H，J＝8Hz).
IR(KBr)cm-1：2968，2931，1734，1564，1502，1458，1387，1242，1203，1138，1119，966，804.
实施例10
[4-[3-[4-异丙基-2-(4-三氟甲基)苯基-5-噻唑基]-1-丙烯基]-2-甲基苯 氧基]乙酸
(1)[4-[3-[4-异丙基-2-(4-三氟甲基)苯基-5-噻唑基]-1-丙烯基]-2-甲基苯氧基]乙酸乙酯
按照与实施例9同样的方法得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，400MHZ)δ：1.29(t，3H，J＝7Hz)，1.34(d，6H，J＝7Hz)，2.28(s，3H)，3.12(m，1H)，3.67(dd，2H，J＝1Hz，6Hz)，4.26(q，2H，J＝7Hz)，4.62(s，2H)，6.17(dt，1H，J＝6Hz，16Hz)，6.40(d，1H，J＝16Hz)，6.65(d，1H，J＝8Hz)，7.11(dd，1H，J＝2Hz，8Hz)，7.19(d，1H，J＝2Hz)，7.64(d，2H，J＝8Hz)，8.01(d，2H，J＝8Hz).
(2)[4-[3-[4-异丙基-2-(4-三氟甲基)苯基-5-噻唑基]-1-丙烯基]-2-甲基苯氧基]乙酸
按照与实施例2(2)同样的方法得到标题化合物。
淡黄色粉末，mp＝125～128℃
1H-NMR(CDC13，400MHz)δ：1.34(d，6H，J＝7Hz)，2.28(s，3H)，3.13(m，1H)，3.68(dd，2H，J＝1Hz，6Hz)，4.68(s，2H)，6.19(dt，1H，J＝6Hz，16Hz)，6.40(d，1H，J＝16Hz)，6.69(d，1H，J＝8Hz)，7.13(dd，1H，J＝2Hz，8Hz)，7.20(d，1H，J＝2Hz)，7.64(d，2H，J＝8Hz)，8.01(d，2H，J＝8Hz).
IR(KBr)cm-1：2974，1751，1506，1325，1252，1225，1169，1136，1122，1119，1066，843
实施例11
[4-[3-[4-己基-2-(4-三氟甲基)苯基-5-噻唑基]丙酰基]-2-甲基苯氧基]乙酸
(1)[4-[3-[4-己基-2-(4-三氟甲基)苯基-5-噻唑基]丙酰基]-2-甲基苯氧基]乙酸乙酯
按照与实施例2(1)同样的方法得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ：0.89(t，3H，J＝7Hz)，1.29(t，3H，J＝7Hz)，1.3-1.5(m，6H)，1.7-1.8(m，2H)，2.33(s，3H)，2.75(t，2H，J＝8Hz)，3.2-3.3(m，4H)，4.27(q，2H，J＝7Hz)，4.71(s，2H)，6.72(d，1H，J＝8Hz)，7.64(d，2H，J＝8Hz)，7.8-7.9(m，2H)，7.97(dd，2H，J＝1Hz，8Hz).
(2)[4-[3-[4-己基-2-(4-三氟甲基)苯基-5-噻唑基]丙酰基]-2-甲基苯氧基]乙酸
按照与实施例2(2)同样的方法得到标题化合物。
黄色无定形物
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ：0.88(t，3H，J＝7Hz)，1.3-1.5(m，6H)，1.7-1.8(m，2H)，2.32(s，3H)，2.75(t，2H，J＝8Hz)，3.2-3.3(m，4H)，4，76(s，2H)，6.75(d，1H，J＝8Hz)，7.64(d，2H，J＝8Hz)，7.7-7.9(m，2H)，7.97(dd，2H，J＝1Hz，8Hz).
IR(KBr)cm-1：2954，2929，2858，1724，1676，1603，1500，1441，1327，1284，1219，1169，1142，1111，1068.
实施例12
2-[4-[3-[4-己基-2-(4-三氟甲基)苯基-5-噻唑基]丙酰基]-2-甲基苯氧 基]-2-甲基丙酸
(1)2-[4-[3-[4-己基-2-(4-三氟甲基)苯基-5-噻唑基]丙酰基]-2-甲基苯氧基]-2-甲基丙酸乙酯
按照与实施例1(2)同样的方法得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ：0.89(t，3H，J＝7Hz)，1.21(t，3H，J＝7Hz)，1.2-1.5(m，6H)，1.65(s，6H)，1.7-1.8(m，2H)，2.27(s，3H)，2.74(T，2H，J＝8Hz)，3.2-3.3(m，4H)，4.22(q，2H，J＝7Hz)，6.62(d，1H，J＝8Hz)，7.64(d，2H，J＝8Hz)，7.70(dd，1H，J＝2Hz，8Hz)，7.80(d，1H，J＝2Hz)，7.98(d，2H，J＝8Hz).
(2)2-[4-[3-[4-己基-2-(4-三氟甲基)苯基-5-噻唑基]丙酰基]-2-甲基苯氧基]-2-甲基丙酸
按照与实施例1(3)同样的方法得到标题化合物。
黄色油状物
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ：0.88(t，3H，J＝7Hz)，1.3-1.5(m，6H)，1.6-1.8(m，2H)1.69(s，6H)，2.27(s，3H)，2.74(t，2H，J＝8Hz)，3.2-3.3(m，4H)，6.75(d，1H，J＝8Hz)，7.63(d，2H，J＝8Hz)，7.72(dd，1H，J＝2Hz，8Hz)，7.80(d，1H，J＝2Hz)，7.97(d，2H，J＝8Hz).
IR(KBr)cm-1：2956，2927，2858，1741，1678，1601，1500，1325，1261，1169，1124，1066，845.
实施例13
2-[4-[3-[4-异丙基-2-(4-三氯甲基)苯基-5-噻唑基]-1-丙烯基]-2-甲基 苯氧基]-2-甲基丙酸
(1)2-[4-[3-[4-异丙基-2-(4-三氟甲基)苯基-5-噻唑基]-1-丙烯基]-2-甲基苯氧基]-2-甲基丙酸乙酯
按照与实施例1(2)同样的方法得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ：1.25(t，3H，J＝7Hz)，1.34(d，6H，J＝7Hz)，1.55(s，6H)，2.21(s，3H)，3.12(m，1H)，3.67(dd，2H，J＝1Hz，6Hz)，4.24(q，2H，J＝7Hz)，6.17(dt，1H，J＝6Hz，16Hz)，6.38(d，1H，J＝16Hz)，6.60(d，1H，J＝8Hz)，7.03(dd，1H，J＝2Hz，8Hz)，7.16(d，1H，J＝2Hz)，7.64(d，2H，J＝8Hz)，8.01(d，2H，J＝8Hz).
(2)2-[4-[3-[4-异丙基-2-(4-三氟甲基)苯基-5-噻唑基]-1-丙烯基]-2-甲基苯氧基]-2-甲基丙酸
按照与实施例1(3)同样的方法得到标题化合物。
黄色油状物
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ：1.34(d，6H，J＝7Hz)，1.61(s，6H)，2.23(s，3H)，3.13(m，1H)，3.68(dd，2H，J＝1Hz，6Hz)，6.20(dt，1H，J＝6Hz，16Hz)，6.40(d，1H，J＝16Hz)，6.77(d，1H，J＝8Hz)，7.09(dd，1H，J＝2Hz，8Hz)，7.19(d，1H，J＝2Hz)，7.64(d，2H，J＝8Hz)，8.01(d，2H，J＝8Hz).
IR(KBr)cm-1：2970，2929，2872，1716，1616，1500，1325，1167，1126，1066，964，845.
实施例14
[4-[3-[4-异丙基-2-(4-三氟甲基苯基-5-噻唑基]丙酰基]-3-甲基苯氧 基]乙酸
(1)[4-[3-[4-异丙基-2-(4-三氟甲基)苯基-5-噻唑基]丙酰基]-3-甲基苯氧基]乙酸乙酯
按照与实施例2(1)同样的方法得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ：1.30(t，3H，J＝7Hz)，1.33(d，6H，J＝7Hz)，2.56(s，3H)，3.15(m，1H)，3.23(s，4H)，4.28(q，2H，J＝7Hz)，4.65(s，2H)，6.75(dd，1H，J＝2Hz，9Hz)，6.78(d，1H，J＝2Hz)，7.64(d，2H，J＝9Hz)，7.70(d，1H，J＝9Hz)，8.00(d，2H，J＝9Hz).
(2)[4-[3-[4-异丙基-2-(4-三氟甲基)苯基-5-噻唑基]丙酰基]-3-甲基苯氧基]乙酸
按照与实施例2(2)同样的方法得到标题化合物。
白色结晶，mp＝136～142℃
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ：1.33(d，6H，J＝7Hz)，2.56(s，3H)，3.15(m，1H)，3.23(s，4H)，4.72(s，2H)，6.7-6.8(m，2H)，7.64(d，2H，J＝8Hz)，7.71(d，1H，J＝9Hz)，8.00(d，2H，J＝8Hz).
IR(KBr)cm-1：2962，1741，1672，1603，1574，1450，1325，1260，1236，1211，1168，1126，1066，976，849，698，611.
实施例15
[4-[3-[2-(2，4-二氯苯基)-5-异丙基-4-唑基[丙酰基]-3-甲基苯氧基] 乙酸
(1)[4-[3-[2-(2，4-二氯苯基)-5-异丙基-4-唑基]丙酰基]-3-甲基苯氧基]乙酸乙酯
按照与实施例2(1)同样的方法得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ：1.30(t，3H，J＝7Hz)，1.30(d，6H，J＝7Hz)，2.53(s，3H)，2.94(t，2H，J＝7Hz)，3.19(m，1H)，3.29(t，2H，J＝7Hz)，4.27(q，2H，J＝7Hz)，4.64(s，2H)，6.72(dd，1H，J＝2Hz，8Hz)，6.76(d，1H，J＝2Hz)，7.30(dd，1H，J＝2，9Hz)，7.49(d，1H，J＝2Hz)，7.76(d，1H，J＝9Hz)，7.88(d，1H，J＝8Hz)
(2)[4-[3-[2-(2，4-二氯苯基)-5-异丙基-4-唑基]丙酰基]-3-甲基苯氧基]乙酸
按照与实施例2(2)同样的方法得到标题化合物。
白色结晶，mp＝97～102℃
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ：1.30(d，6H，J＝7Hz)，2.51(s，3H)，2.93(t，2H，J＝7Hz)，3.19(rn，1H)，3.26(t，2H，J＝7Hz)，4.65(s，2H)，6.71(dd，1H.J＝2Hz，8Hz)，6.75(d，1H，J＝2Hz)，7.29(dd，1H.J＝2Hz，8Hz)，7.48(d，1H，J＝2Hz)，7.72(d，1H，J＝8Hz)，7.85(d，1H，J＝8Hz).
IR(KBr)cm-1；3454，2976，1730，1682，1637，1605，1564，1460，1383，1363，1317，1242，1201，1178，1120，1072，1051，978，868，818，741.
实施例16
[4-[3-[4-异丙基-2-(4-三氟甲基)苯基-5-噻唑基]丙酰基]-3-甲基苯氧基]-2-甲基丙酸
(1)[4-[3-[4-异丙基-2-(4-三氟甲基)苯基-5-噻唑基]丙酰基]-3-甲基苯氧基]-2-甲基丙酸乙酯
按照与实施例1(2)同样的方法得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ：1.22(t，3H，J＝7Hz)，1.33(d，6H，J＝7Hz)，1.63(s，6H)，2.52(s，3H)，3.14(m，1H)，3.22(s，4H)，4.22(q，2H，J＝7Hz)，6.63(dd，1H，J＝2Hz，9Hz)，6.90(d，1H，J＝2Hz)，7.64(d，1H，J＝9Hz)，7.64(d，2H，J＝9Hz)，8.00(d，2H，J＝9Hz).
(2)[4-[3-[4-异丙基-2-(4-三氟甲基)苯基-5-噻唑基]丙酰基]-3-甲基苯氧基]-2-甲基丙酸
按照与实施例1(3)同样的方法得到标题化合物。
黄色无定形物
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ：1.33(d，6H，J＝7Hz)，1.66(s，6H)，2.53(s，3H)，3.14(n，1H)，3.23(s，4H)，6.74(dd，1H，J＝2Hz，8Hz)，6.78(d，1H，J＝2Hz)，7.64(d，2H，J＝8Hz)，7.66(d，1H，J＝8Hz)，8.00(d，2H，J＝8Hz).
IR(KBr)cm-1：3456，2968，2929，2873，1740，1736，1678，1603，1325，1248，1167，1126，1066.
实施例17
2-[4-[3-[2-(2，4-二氯苯基)-5-异丙基-4-唑基]丙酰基]-3-甲基苯氧 基[-2-甲基丙酸
(1)2-[4-[3-[2-(2，4-二氯苯基)-5-异丙基-4-唑基]丙酰基]-3-甲基苯氧基]-2-甲基丙酸乙酯
按照与实施例1(2)同样的方法得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ：1.22(t，3H，J＝7Hz)，1.30(d，6H，J＝7Hz)，1.63(s，6H)，2.49(s，3H)，2.93(t，2H，J＝7Hz)，3.18(m，1H)，3.28(t，2H，J＝7Hz)，4.23(q，2H，J＝7Hz)，6.61(dd，1H，J＝2Hz，9Hz)，6.67(d，1H，J＝2Hz)，7.30(dd，1H，J＝2Hz，9Hz)，7.49(d，1H，J＝2Hz)，7.70(d，1H，J＝9Hz)，7.88(d，1H，J＝9Hz)
(2)2-[4-[3-[2-(2，4-二氯苯基)-5-异丙基-4-唑基]丙酰基]-3-甲基苯氧基]-2-甲基丙酸
按照与实施例1(3)同样的方法得到标题化合物.
白色结晶，mp＝98～100℃
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ：1.30(d，6H，J＝7Hz)，1.63(s，6H)，2.47(s，3H)，2.92(t，2H，J＝7Hz)，3.1-3.3(m，3H)，6.66(dd，1H，J＝2Hz，9Hz)，6.73(d，1H，J＝2Hz)，7.27(dd，1H，J＝2Hz，8Hz)，7.48(d，1H，J＝2Hz)，7.55(d，1H，J＝9Hz)，7.83(d，1H，J＝8Hz).
IR(KBr)cm-1：2980，2940，1720，1680，1600，1560，1460，1250，1145，1125.
实施例18
[4-[3-[4-异丙基-2-(4-三氟甲基)苯基-5-噻唑基]丙酰基]-2-丙基苯氧基]乙酸
(1)2-烯丙基-4-[3-[4-异丙基-2-(4-三氟甲基)苯基-5-噻唑基]丙酰基]苯氧基乙酸乙酯
按照与实施例5(2)、(3)、(4)同样的方法得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ：1.29(t，3H，J＝7Hz)，1.33(d，6H，J＝7Hz)，3.15(m，1H)，3.2-3.3(m，4H)，3.48(d，2H，J＝7Hz)，4.26(q，2H，J＝7Hz)，4.71(s，2H)，5.1-5.2(m，2H)，5.9-6.1(m，1H)，6.75(d，1H，J＝9Hz)，7.64(d，2H，J＝8Hz)，7.8-7.9(m，2H)，8.00(d，2H，J＝8Hz).
(2)[4-[3-[4-异丙基-2-(4-三氟甲基)苯基-5-噻唑基]丙酰基]-2-丙基苯氧基]乙酸乙酯
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ：0.95(t，3H，J＝7Hz)，1.28(t，3H，J＝7Hz)，1.33(d，6H，J＝7Hz )，1.6-1.8(m，2H)，2.68(t，2H，J＝7Hz)，3.15(dq，1H，J＝7Hz，7Hz)，3.2-3.3(m，4H)，4.26(q，2H，J＝7Hz)，4.70(s，2H)，6.72(d，1H，J＝9Hz)，7.64(d，2H，J＝8Hz)，7.7-7.9(m，2H)，8.00(d，2H，J＝8Hz)
(3)[4-[3-[4-异丙基-2-(4-三氟甲基)苯基-5-噻唑基]丙酰基]-2-丙基苯氧基]乙酸
按照与实施例2(2)同样的方法得到标题化合物。
灰白色结晶，mp＝145～150℃
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ：0.96(t，3H，J＝7Hz)，1.33(d，6H，J＝7Hz)，1.6-1.8(m，2H)，2.68(t，2H，J＝7Hz)，3.15(dq，1H，J＝7Hz，7Hz)，3.2-3.3(m，4H)，4.77(s，2H)，6.76(d，1H，J＝9Hz)，7.64(d，2H，J＝8Hz)，7.7-7.9(m，2H)，8.00(d，2H，J＝8Hz).
实施例19
2-烯丙基-4-[3-[4-异丙基-2-(4-三氟甲基)苯基-5-噻唑基]丙酰基]苯 氧基乙酸
按照与实施例2(2)同样的方法得到标题化合物。
淡黄色结晶，mp＝165～175℃
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ：1.33(d，6H，J＝7Hz)，3.15(dq，1H，J＝7Hz，7Hz)，3.2-3.4(m，4H)，3.48(d，2H，J＝7Hz)，4.76(s，2H)，5.0-5.1(m，2H)，5.9-6.1(m，1H)，6.79(d，1H，J＝9Hz)，7.64(d，2H，J＝8Hz)，7.8-7.9(m，2H)，8.00(d，2H，J＝8Hz).
实施例20
[4-[4-[2-(2，4-二氯苯基)-5-异丙基-4-唑基]-1-丁烯-2-基]-2-甲基苯 氧基]乙酸
(1)[4-[4-[2-(2，4-二氯苯基)-5-异丙基-4-唑基]-1-丁烯-2-基]-2-甲基苯氧基]乙酸乙酯
将叔丁醇钾(120mg，1.07mmol)悬浮在无水乙醚(2mL)中，加入甲基三苯基溴化鏻(350mg，0.98mmol)并在室温下搅拌2h以后，加入[4-[2-(2，4-二氯苯基)-5-异丙基-4-唑基]丙酰基]-2-甲基苯氧基]乙酸乙酯(450mg，0.89mmol)和无水乙醚(1.5mL)，在室温下搅拌16h。在反应溶液中加入甲基三苯基溴化鏻(175mg，0.49mmol)、无水乙醚(5mL)和叔丁醇钾(60mg，0.53mmol)，在室温下搅拌30min后，加热回流4h，冷却到室温。在反应溶液中加入乙酸乙酯(10mL)，用水(10mL)和饱和盐水(10mL)洗涤，然后用无水硫酸钠干燥。减压蒸出溶剂，将残余物用硅胶柱进行色谱提纯(乙酸乙酯/己烷＝1/9)得到131mg无色油状的标题化合物。(收率29％)
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ：1.24(d，6H，J＝7Hz)，1.30(t，3H，J＝7Hz)，2.29(s，3H)，2.6-2.7(m，2H)，2.8-3.0(m，3H)，3.27(q，2H，J＝7Hz)，4.63(s，2H)，5.00(d，1H，J＝1Hz)，5.23(d，1H，J＝1Hz)，7.66(d，1H，J＝8Hz)，8.21(dd，1H，J＝2Hz，8Hz)，7.26(d，1H，J＝2Hz)，7.31(dd，1H，J＝2Hz，8Hz)，7.50(d，1H，J＝2Hz)，7.92(d，1H，J＝8Hz).
(2)[4-[4-[2-(2，4-二氯苯基)-5-异丙基-4-唑基]-1-丁烯-2-基]-2-甲基苯氧基]乙酸
按照与实施例2(2)同样的方法得到标题化合物。
淡黄色油状物
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ：1.25(d，6H，J＝7Hz)，2.29(s，3H)，2.6-2.7(m，2H)，2.8-2.9(m，2H)，2.93(m，1H)，4.65(s，2H)，5.01(d，1H，J＝1Hz)，5.23(d，1H，J＝1Hz)，6.69(d，1H，J＝8Hz)，7.22(dd，1H，J＝2Hz，8Hz)，7.26(d，1H，J＝2Hz)，7.32(dd，1H，J＝2Hz，8Hz)，7.50(d，1H，J＝2Hz)，7.91(d，1H，J＝8Hz).
IR(KBr)cm-1：3088，2968，2927，2872，1736，1605，1564，1504，1460，1225，1142，1107.
实施例21
2-[4-[4-[2-(2，4-二氯苯基)-5-异丙基-4-唑基]-1-丁烯-2-基]-2-甲基 苯氧基]-2-甲基丙酸
(1)2-[4-[4-[2-(2，4-二氯苯基)-5-异丙基-4-唑基]-1-丁烯-2-基]-2-甲基苯氧基]-2-甲基丙酸乙酯
按照与实施例1(2)同样的方法得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ：1.23(d，6H，J＝7Hz)，1.26(t，3H，J＝7Hz)，1.59(s，6H)，2.30(s，3H)，2.6-2.7(m，2H)，2.8-3.0(m，3H)，3.25(q，2H，J＝7Hz)，4.99(d，1H，J＝1Hz)，5.23(d，1H，J＝1Hz)，6.62(d，1H，J＝8Hz)，7.13(dd，2H，J＝1Hz，8Hz)，7.24(d，1H，J＝2Hz)，7.31(dd，1H，J＝2Hz，8Hz)，7.50(d，1H，J＝2Hz)，7.92(d，1H，J＝8Hz).
(2)2-[4-[4-[2-(2，4-二氯苯基)-5-异丙基-4-唑基]-1-丁烯-2-基]-2-甲基苯氧基]-2-甲基丙酸
按照与实施例1(3)同样的方法得到标题化合物。
褐色油状物
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ：1.24(d，6H，J＝7Hz)，1.61(s，6H)，2.24(s，3H)，2.6-2.7(m，2H)，2.8-2.9(m，2H)，2.91(m，1H)，5.03(d，1H，J＝1Hz)，5.25(d，1H，J＝1Hz)，6.79(d，1H，J＝8Hz)，7.18(dd，1H，J＝2Hz，8Hz)，7.26(m，1H)，7.31(dd，1H，J＝2Hz，8Hz)，7.50(d，1H，J＝2Hz)，7.91(d，1H，J＝8Hz).
IR(KBr)cm-1：2972，2935，2873，1716，1603，1564，1500，1464，1385，1250，1151，1107.
实施例22
[4-[3-[2-(2，4-二氯苯基)-5-异丙基-4-唑基]-2-甲基丙酰基]-2-甲基 苯氧基]乙酸
(1)[4-[3-[2-(2，4-二氯苯基)-5-异丙基-4-唑基]-2-甲基丙酰基]-2-甲基苯氧基]乙酸乙酯
将[4-[3-[2-(2，4-二氯苯基)-5-异丙基-4-唑基]丙酰基]-2-甲基苯氧基]乙酸乙酯(450mg，0.89mmol)溶解于无水THF(4mL)中，每次少量加入氢化钠(40mg，1.00mmol)，在室温下搅拌30min后，滴加碘甲烷(0.07mL，1.12mmol)并在室温下搅拌27h。在反应溶液中补加氢化钠(10mg，0.25mmol)和碘甲烷(0.02mL，0.32mmol)，在室温下搅拌19h30min以后，在减压下蒸出溶剂.在残余物中加入乙酸乙酯(5mL)，用饱和盐水(2mL)洗涤，用无水硫酸钠干燥。在减压下蒸出溶剂，将残余物用硅胶柱进行色谱提纯(乙酸乙酯/己烷＝1/9)，得到218mg无色油状的标题化合物。(纯度97％，收率46％)
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ：1.18(d，3H，J＝7Hz)，1.22(d，3H，J＝7Hz)，1.28(d，3H，J＝7Hz)，1.29(t，3H，J＝7Hz)，2.29(s，3H)，2.63(dd，1H，J＝7Hz，14Hz)，3.00(dd，1H，J＝7Hz，14Hz)，3.10(m，1H)，4.00(m，1H)，4.26(q，2H，J＝7Hz)，4.68(s，2H)，6.67(d，1H，J＝8Hz)，7.30(dd，1H，J＝2Hz，8Hz)，7.48(d，1H，J＝2Hz)，7.8-7.9(m，2H)，7.85(d，1H，J＝8Hz).
(2)[4-[3-[2-(2，4-二氯苯基)-5-异丙基-4-唑基]-2-甲基丙酰基]-2-甲基苯氧基]乙酸
按照与实施例2(2)的方法得到标题化合物。
白色无定形物
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ：1.18(d，3H，J＝7Hz)，1.22(d，3H，J＝7Hz)，1.28(d，3H，J＝7Hz)，2.28(s，3H)，2.64(dd，1H，J＝7，14Hz)，2.98(dd，1H，J＝7Hz，14Hz)，3.13(m，1H)，3.95(m，1H)，4.64(s，2H)，6.66(d，1H，J＝8Hz)，7.30(dd，1H，J＝2Hz，8Hz)，7.48(d，1H，J＝2Hz)，7.76(dd，1H，J＝2Hz，8Hz)，7.81(m，1H)，7.82(d，1H，J＝8Hz).
IR(KBr)cm-1：3427，2970，2931，2873，1740，1672，1599，1564，1502，1456，1383，1271，1230，1120.
实施例23
2-[4-[3-[2-(2，4-二氯苯基)-5-异丙基-4-唑基]-2-甲基丙酰基]-2-甲 基苯氧基[-2-甲基丙酸
(1)2-[4-[3-[2-(2，4-二氯苯基)-5-异丙基-4-唑基]-2-甲基丙酰基]-2-甲基苯氧基]-2-甲基丙酸乙酯
按照与实施例1(2)同样的方法得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ：1.20(d，3H，J＝7Hz)，1.22(d，3H，J＝7Hz)，1.27(d，3H，J＝7Hz)，1.63(s，3H)，1.63(s，3H)，2.23(s，3H)，2.62(dd，1H，J＝7Hz，14Hz)，2.99(dd，1H，J＝7Hz，14Hz)，3.10(m，1H)，3.99(m，1H)，4.20(q，2H，J＝7Hz)，6.58(d，1H，J＝8Hz)，7.30(dd，1H，J＝2Hz，8Hz)，7.48(d，1H，J＝2Hz)，7.73(dd，11H，J＝2Hz，8Hz)，7.80(d，1H，J＝2Hz)，7.85(d，1H，J＝8Hz).
(2)2-[4-[3-[2-(2，4-二氯苯基)-5-异丙基-4-唑基]-2-甲基丙酰基]-2-甲基苯氧基]-2-甲基丙酸
按照与实施例1(3)同样的方法得到标题化合物。
白色无定形物
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ：1.16(d，3H，J＝7Hz)，1.21(d，3H，J＝7Hz)，1.27(d，3H，J＝7Hz)，1.65(s，3H)，1.66(s，3H)，2.23(s，3H)，2.63(dd，1H，J＝7Hz，14Hz)，2.97(dd，1H，J＝7Hz，14Hz)，3.13(m，1H)，3.94(m，1H)，6.71(d，1H，J＝8Hz)，7.26(m，1H)，7.46(d，1H，J＝2Hz)，7.61(dd，1H，J＝2Hz，8Hz)，7.7-7.9(m，2H).
IR(KBr)cm-1：3456，3431，2972，2933，2873，1740，1674，1599，1564，1498，1462，1385，1257，1142，1119.
实施例24
[4-[3-[4-异丙基-2-(4-三氟甲基)苯基-5-噻唑基]丙烯酰基]-2-甲基苯 氧基]乙酸
(1)3-[4-异丙基-2-(4-三氟甲基苯基)噻唑-5-基]-1-(4-甲氧基甲氧基-3-甲基苯基)丙酮
将4-异丙基-2-(4-三氟甲基苯基)噻唑-5-甲醛(803mg，2.68mmol)、1-(4-甲氧基甲氧基-3-甲基苯基)乙酮(521mg，2.68mmol)和甲醇钠(9mg，0.13mmol)加入无水甲醇(3mL)和无水THF(3mL)的混和溶剂中，在室温下搅拌14h。再加入甲醇钠(36mg，0.53mmol)和无水甲醇(3mL)，然后在室温下搅拌26h，减压蒸出溶剂。在残渣中加入乙酸乙酯(30mL)，用水(40mL)洗涤，用乙酸乙酯(30mL，20mL)萃取水层，合并有机层，用饱和盐水洗涤。用无水硫酸钠干燥以后，减压蒸出溶剂，将残余物用硅胶柱进行色谱提纯(乙酸乙酯/己烷＝1/9)，得到1.04g黄色结晶的标题化合物。(收率81％)
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ：1.39(d，6H，J＝7Hz)，2.33(s，3H)，3.43(m，1H)，3.51(s，3H)，5.30(s，2H)，7.14(d，1H，J＝8Hz)，7.30(d，1H，J＝15Hz)，7.71(d，2H，J＝8Hz)，7.8-7.9(m，2H)，8.04(d，1H，J＝15Hz)，8.11(d，2H，J＝8Hz).
(2)1-(4-羟基-3-甲基苯基)-3-[4-异丙基-2-(4-三氟甲基苯基)噻唑-5-基]丙酮
将3-[4-异丙基-2-(4-三氟甲基苯基)噻唑-5-基]-1-(4-甲氧基甲氧基-3-甲基苯基)丙酮(1.04g，纯度99.6％，2.18mmol)溶解于异丙醇(4mL)和THF(16mL)混和溶剂中，加入1M的盐酸水溶液(2.6mL)，在室温下搅拌4h以后，在65℃下搅拌19h30min。减压蒸出溶剂，将残余物悬浮在乙醇(6mL)和己烷(2mL)的混和溶剂中以后，过滤出结晶。先后用乙醇(2mL)与己烷(2mL)的混和溶剂和己烷(2mL)洗涤得到的结晶。在减压和室温下干燥30min，得到908mg黄色结晶标题化合物。(收率97％)
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ：1.39(d，6H，J＝7Hz)，2.32(s，3H)，3.44(m，1H)，6.85(d，1H，J＝8Hz)，7.31(d，1H，J＝15Hz)，7.71(d，2H，J＝8Hz)，7.81(dd，1H，J＝2Hz，8Hz)，7.81(bs，1H)，8.03(d，1H，J＝15Hz)，8.11(d，2H，J＝8Hz)，
(3)[4-[3-[4-异丙基-2-(4-三氟甲基)苯基-5-噻唑基]丙烯酰基]-2-甲基苯氧基]乙酸乙酯
按照与实施例2(1)同样的方法得到标题化合物。
1H-NMR(CDC13，400MHz)δ：1.31(t，3H，J＝7Hz)，1.39(d，6H，J＝7Hz)，2.38(s，3H)，3.44(m，1H)，4.29(q，2H，J＝7Hz)，4.74(s，2H)，6.77(d，1H，J＝8Hz)，7.29(d，1H，J＝15Hz)，7.71(d，2H，J＝8Hz)，7.86(dd，1H，J＝2Hz，8Hz)，7.88(bs，1H)，8.03(d，1H，J＝15Hz)，8.11(d，2H，J＝8Hz).
(4)[4-[3-[4-异丙基-2-(4-三氟甲基)苯基-5-噻唑基]丙烯酰基]-2-甲基苯氧基]乙酸
按照与实施例2(2)同样的方法得到标题化合物。
黄色结晶，mp＝203～205℃(分解)
1H-NMR(CD3OD/CDCl3＝1/20，400MHz)δ：1.39(d，6H，J＝7Hz)，2.37(s，3H)，3.44(m，1H)，4.71(s，2H)，6.82(d，1H，J＝8Hz)，7.30(d，1H，J＝15Hz)，7.72(d，2H，J＝8Hz)，7.8-7.9(m，2H)，8.03(d，1H，J＝15Hz)，8.11(d，2H，J＝8Hz).
IR(KBr)cm-1：2964，2870，1761，1741，1601，1581，1329，1269，1230，1188，1171，1132，1109，1168，823.
实施例25
2-[4-[3-[4-异丙基-2-(4-三氟甲基)苯基-5-噻唑基]丙烯酰基]-2-甲基 苯氧基]-2-甲基丙酸
(1)2-[4-[3-[4-异丙基-2-(4-三氟甲基)苯基-5-噻唑基]丙烯酰基]-2-甲基苯氧基]-2-甲基丙酸乙酯
按照与实施例1(2)同样的方法得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ：1.23(t，3H，J＝7Hz)，1.38(d，6H，J＝7Hz)，1.68(s，6H)，2.32(s，3H)，3.44(m，1H)，4.24(q，2H，J＝7Hz)，6.68(d，1H，J＝8Hz)，7.29(d，1H，J＝15Hz)，7.71(d，2H，J＝8Hz)，7.78(dd，1H，J＝2Hz，8Hz)，7.87(d，1H，J＝2Hz)，8.02(d，1H，J＝15Hz)，8.11(d，2H，J＝8Hz).
(2)2-[4-[3-[4-异丙基-2-(4-三氟甲基)苯基-5-噻唑基]丙烯酰基]-2-甲基苯氧基]-2-甲基丙酸
按照与实施例1(3)同样的方法得到标题化合物。
黄色结晶，mp＝187～189℃
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ：1.38(d，6H，J＝7Hz)，1.72(s，6H)，2.33(s，3H)，3.46(m，1H)，6.82(d，1H，J＝8Hz)，7.28(d，1H，J＝15Hz)，7.71(d，2H，J＝8Hz)，7.82(dd，1H，J＝2Hz，8Hz)，7.88(d，1H，J＝2Hz)，8.04(d，1H，J＝15Hz)，8.10(d，2H，J＝8Hz).
IR(KBr)cm-1：3466，2972，1740，1657，1655，1639，1603，1500，1327，1325，1273，1169，1128，1068.
实施例26
[4-[3-[4-异丙基-2-(4-甲氧基苯基)-5-噻唑基]丙酰基]-2-甲基苯氧基] 丙酸
(1)[4-[3-[4-异丙基-2-(4-甲氧基苯基)-5-噻唑基]丙酰基]-2-甲基苯氧基]丙酸乙酯
按照与实施例1(2)同样的方法得到标题化合物。
1H-NMR(CDC13，400MHz)δ：1.29(t，3H，J＝7Hz)，1，32(d，6H，J＝7Hz)，2.32(s，3H)，3.11(dq，1H，J＝7Hz，7Hz)，3.1-3.3(m，4H)，3.84(s，3H)，4.27(q，2H，J＝7Hz)，4.70(s，2H)，6.71(d，1H，J＝8Hz)，6.8-7.0(m，2H)，7.7-7.9(m，4H).
(2)[4-[3-[4-异丙基-2-(4-甲氧基苯基)-5-噻唑基]丙酰基]-2-甲基苯氧基]丙酸
按照与实施例1(3)同样的方法得到标题化合物。
淡黄色结晶，mp＝170～172℃
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ：1.31(d，6H，J＝7Hz)，2.32(3H，s)，3.11(dq，1H，J＝7Hz，7Hz)，3.1-3.3(m，4H)，3.84(s，3H)，4.76(s，2H)，6.74(d，1H，J＝8Hz)，6.91(d，2H，J＝9Hz)，7.7-7.9(m，4H)
IR(KBr)cm-1；2970，1726，1672，1605，1517，1456，1367，1304，1302，1300，1282，1261，1209，1176，1130，1065，1034，1018，995，843，824.
实施例27
[4-[3-[2-(3，5-二氟苯基)4-异丙基噻唑-5-基]丙酰基]-2-甲基苯氧基] 乙酸
(1)[4-[3-[2-(3，5-二氟苯基)-4-异丙基噻唑-5-基]丙酰基]-2-甲基苯氧基]乙酸乙酯
按照与实施例2(1)同样的方法得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ：1.28(t，3H，J＝7Hz)，1.32(d，6H，J＝7Hz)，2.33(s，3H)，3.14(m，1H)，3.2-3.3(m，4H)，4.2 7(q，2H，J＝7 Hz)，4.71(s，2H)，6.71(d，1H，J＝8Hz)，6.7-6.9(m，1H)，7.4-7.5(m，2H)，7.7-7.8(m，2H).
(2)[4-[3-[2-(3，5-二氟苯基)-4-异丙基噻唑-5-基]丙酰基]-2-甲基苯氧基]乙酸
按照与实施例2(2)同样的方法得到标题化合物。
淡黄色结晶，mp＝125～128℃
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ：1.31(d，6H，J＝7Hz)，2.32(s，3H)，3.13(m，1H)，3.2-3.3(m，4 H)，4.75(s，2H)，6.7-6.8(m，2H)，7.4-7.5(m，2H)，7.7-7.9(m，2H).
IR(KBr)cm-1：3446，2970，2929，2376，1749，1743，1676，1620，1599，1533，1504，1502，1458，1439，1363，1321，1271，1230，1176，1136，1134，1132，1072，1053，987，879，847，808，677.
实施例28
2-[4-[3-[2-(3，5-二氟苯基)-4-异丙基-5-噻唑基]丙酰基]-2-甲基苯氧 基]-2-甲基丙酸
(1)2-[4-[3-[2-(3，5-二氟苯基)-4-异丙基-5-噻唑基]丙酰基]-2-甲基苯氧基]-2-甲基丙酸乙酯
按照与实施例1(2)同样的方法得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ：1.21(t，3H，J＝7Hz)，1.31(d，6H，J＝7Hz)，1.65(s，6H)，2.27(3H，s)，3.13(dq，1H，J＝7Hz，7Hz)，3.2-3.3(m，4H)，4.22(q，2H，J＝7Hz)，6.62(d，1H，J＝9Hz)，6.79(dt，1H，J＝2Hz，9Hz)，7.4-7.5(m1，2H)，7.69(dd，1H，J＝2Hz，9Hz)，7.79(d，1H，J＝2Hz).
(2)2-[4-[3-[2-(3，5-二氟苯基)-4-异丙基-5-噻唑基]丙酰基]-2-甲基苯氧基]-2-甲基丙酸
按照与实施例1(3)同样的方法得到标题化合物。
白色结晶，mp＝132～133℃
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ：1.31(d，6H，J＝7Hz)，1.69(s，6H)，2.28(s，3H)，3.13(dq，1H，J＝7Hz，7Hz)，3.2-3.3(m，4H)，6.77(d，1H，J＝9Hz)，6.7-6.8(m，1H)，7.4-7.5(m，2H)，7.73(dd，1H，J＝2Hz，9Hz)，7.81(d，1H，J＝2Hz).
IR(KBr)cm-1；2974，2927，1741，1652，1620，1605，1535，1506，1502，1458，1363，1327，1321，1284，1263，1147，1122，1068，987，876，850，675
实施例29
[4-[3-[4-异丙基-2-(2-萘基)-5-噻唑基]丙酰基]-2-甲基苯氧基]乙酸
(1)[4-[3-[4-异丙基-2-(2-萘基)-5-噻唑基]丙酰基]-2-甲基苯氧基]乙酸乙酯
按照与实施例2(1)同样的方法得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl9，400MHz)δ：1.28(3H，t，J＝7Hz)，1.37(6H，d，J＝7Hz)，2.33(3H，s)，3.18(1H，m)，3.2-3.3(4H，m)，4.25(2H，q，J＝7Hz)，4.69(2H，s)，6.71(1H，d，J＝8Hz)，6.4-6.5(2H，m)，7.7-7.9(5H，m)，8.04(1H，dd，J＝2Hz，8Hz)，8.34(1H，s)
(2)[4-[3-[4-异丙基-2-(2-萘基)-5-噻唑基]丙酰基]-2-甲基苯氧基]乙酸
按照与实施例2(2)同样的方法得到标题化合物。
淡黄色结晶，mp＝97～100℃
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ：1.37(6H，d，J＝7Hz)，2.32(3H，s)，3.18(1H，m)，3.2-3.3(4H，m)，4.76(2H，s)，6.74(1H，d，J＝8Hz)，7.4-7.5(2H，m)，7.7-7.9(5H，m)，8.03(1H，dd，J＝2Hz，8Hz)，8.33(1H，s).
IR(KBr)cm-1：3845，3745，3429，2962，2929，2368，2345，1749，1676，1601，1506，1502，1362，1255，1228，1132，1068，858，813，748，476，420
实施例30
2-[4-[3-[4-异丙基-2-(2-萘基)-5-噻唑基]丙酰基]-2-甲基苯氧基]-2-甲基丙酸
按照与实施例1(3)同样的方法得到标题化合物。
白色结晶，mp＝164～166℃
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ：1.36(d，6H，J＝7Hz)，1.68(s，6H)，2.28(s，3H)，3.16(dq，1H，J＝7Hz，7Hz)，3.2-3.4(m，4H)，6.76(d，1H，J＝8Hz)，7.4-7.5(m，2H)，7.73(dd，1H，J＝2Hz，8Hz)，7.8-7.9.(m，3H)，7.82(d，1H，J＝2Hz)，8.03(dd，1H，J＝2Hz，9Hz)，8.34(s，1H).
IR(KBr)cm-1；2966，1741，1655，1620，1605，1365，1284，1263，1180，1147，1146，808，750.
实施例31
[4-[3-[2-(4-丁基苯基)-4-异丙基-5-噻唑基]丙酰基]-2-甲基苯氧基]乙 酸
(1)[4-[3-[2-(4-丁基苯基)-4-异丙基-5-噻唑基]丙酰基]-2-甲基苯氧基]乙酸乙酯
按照与实施例2(1)同样的方法得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ：0.92(3H，t，J＝7Hz)，1.29(3H，t，J＝7Hz)，1.32(6H，d，J＝7Hz)，1.3-1.4(2H，m)，1.5-1.6(2H，m)，2.32(3H，s)，2.62(2H，t，J＝8Hz)，3.15(1H，m)，3.2-3.3(4H，m)，4.26(2H，q，J＝7Hz)，4.70(2H，s)，6.71(1H，d，J＝8Hz)，7.19(2H，d，J＝8Hz)，7.7-7.8(4H，m).
(2)[4-[3-[2-(4-丁基苯基)-4-异丙基-5-噻唑基]丙酰基]-2-甲基苯氧基]乙酸
按照与实施例2(2)同样的方法得到标题化合物。
淡黄色无定形物
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ：0.92(3H，t，J＝7Hz)，1.31(6H，d，J＝7Hz)，1.3-1.4(2H，m)，1.5-1.7(2H，m)，2.31(3H，s)，2.62(2H，t，J＝8Hz)，3.12(1H，m)，3.1-3.3(4H，m)，4.74(2H，s)，6.72(1H，d，J＝8Hz)，7.19(2H，d，J＝8Hz)，7.7-7.8(4H，m).
IR(KBr)cm-1：3435，2960，2929，2870，2860，2368，1741，1676，1601，1502，1456，1414，1360，1319，1275，1230，1176，1138，1065，985，885，837，812，627.
实施例32
2-[4-[3-[2-(4-丁基苯基-4-异丙基-5-噻唑基]丙酰基]-2-甲基苯氧 基]-2-甲基丙酸
(1)2-[4-[3-[2-(4-丁基苯基)-4-异丙基-5-噻唑基]丙酰基]-2-甲基苯氧基]-2-甲基丙酸乙酯
按照与实施例1(2)同样的方法得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ：0.92(t，3H，J＝7Hz)，1.21(t，3H，J＝7Hz)，1.32(d，6H，J＝7Hz)，1.3-1.4(m，2H)，1.5-1.7(m，2H)，1.65(s，6H)，2.26(s，3H)，  2.62(t，2H，J＝8Hz)，3.11(dq，1H，J＝7Hz，7Hz)3.2-3.3(m，4H)，4.22(q，2H，J＝7Hz)，6.61(d，1H，J＝9Hz)，7.19(d，2H，J＝8Hz)，7.70(dd，1H，J＝2Hz，9Hz)，7.79(d，2H，J＝8Hz)，7.79(d，1H，J＝2Hz).
(2)2-[4-[3-[2-(4-丁基苯基)-4-异丙基-5-噻唑基[丙酰基]-2-甲基苯氧基]-2-甲基丙酸
按照与实施例1(3)同样的方法得到标题化合物。
白色结晶，mp＝121～122℃
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ：0.92(t，3H，J＝7Hz)，1.31(d，6H，J＝7Hz)，1.3-1.4(m，2H)，1，5-1.7(m，2H)，1.68(s，6H)，2.27(s，3H)，2.62(t，2H，J＝8Hz)，3.11(dq，1H，J＝7Hz，7Hz)，3.2-3.3(m，4H)，6.76(1d，1H，J＝9Hz)，7.19(d，2H，J＝8Hz)，7.72(dd，1H，J＝2Hz，9Hz)，7.78(d，2H，J＝8Hz)，7.80(d，1H，J＝2Hz).
实施例33
[4-[3-[4-异丙基-2-(4-三氟甲基)苯基-5-噻唑基]丙酰基]-2-氯苯氧基] 乙酸
(1)[4-[3-[4-异丙基-2-(4-三氟甲基)苯基-5-噻唑基]丙酰基]-2-氯苯氧基]乙酸乙酯
按照与实施例2(1)同样的方法得到标题化合物。
1HNMR(CDCl3，400MHz)δ：1.29(t，3H，J＝7Hz)，1.34(d，6H，J＝7Hz)，3.15(m，1H)，3.26(s，4H)，4.27(q，2H，J＝7Hz)，4.77(s，2H)，6.85(d，1H，J＝9Hz)，7.64(d，2H，J＝8Hz)，7.84(dd，1H，J＝2Hz，9Hz)，8.00(d，2H，J＝8Hz)，8.03(d，1H，J＝2Hz)
(2)[4-[3-[4-异丙基-2-(4-三氟甲基)苯基-5-噻唑基]丙酰基]-2-氯苯氧基]乙酸
按照与实施例2(2)同样的方法得到标题化合物。
白色结晶，mP＝149～151℃
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ：1.34(d，6H，J＝7Hz)，3.15(m，1H)，3.26(s，4H)，4.82(s，2H)，6.90(d，1H，J＝8Hz)，7.64(d，2H，J＝8Hz)，7.87(dd，1H，J＝2Hz，8Hz)，8.00(d，2H，J＝8Hz)，8.04(d，1H，J＝2Hz).
IR(KBr)cm-1：1724，1684，1616，1595，1496，1406，1360，1329，1281，1232，1203，1157，1117，1016，839，773.
实施例34
[4-[3-[2-(4-三氟甲基)苯基-4-异丙基-5-噻唑基]丙酰基]-2-氯苯氧 基]-2-甲基丙酸
(1)[4-[3-[2-(4-三氟甲基)苯基-4-异丙基-5-噻唑基]丙酰基]-2-氯苯氧基]-2-甲基丙酸乙酯
按照与实施例1(2)同样的方法得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ：1.23(t，3H，J＝7Hz)，1.33(d，6H，J＝7Hz)，1.68(s，6H)，3.14(m，1H)，3.25(s，4H)，4.23(q，2H，J＝7Hz)，6.82(d，1H，J＝8Hz)，7.64(d，2H，J＝8Hz)，7.75(dd，1H，J＝2Hz，8Hz)，8.00(d，2H，J＝8Hz)，8.01(d，1H，J＝2Hz).
(2)[4-[3-[2-(4-三氟甲基)苯基-4-异丙基-5-噻唑基]丙酰基]-2-氯苯氧基]-2-甲基丙酸
按照与实施例1(3)同样的方法得到标题化合物。
淡黄色无定形物
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ：1.33(d，6H，J＝7Hz)，1.71(s，6H)，3.14(m，1H)，3.26(s，4H)，7.02(d，1H，J＝8Hz)，7.64(d，2H，J＝8Hz)，7.80(dd，1H，J＝2Hz，8Hz)，8.00(d，2H，J＝8Hz)，8.03(d，1H，J＝2Hz).
实施例35
[4-[3-[2-(2，4-二氯苯基)-5-异丙基-4-唑基]丙酰基]-2-氯苯氧基]乙 酸
(1)[4-[3-[2-(2，4-二氯苯基)-5-异丙基-4-唑基]丙酰基]-2-氯苯氧基]乙酸乙酯
按照与实施例2(1)同样的方法得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ：1.28(t，3H，J＝7Hz)，1.30(d，6H，J＝7Hz)，2.96(t，2H，J＝7Hz)，3.17(m，1H)，3.33(t，2H，J＝7Hz)，4.27(q，2H，J＝7Hz)，4.76(s，2H)，6.83(d，1H，J＝8Hz)，7.30(dd，1H，J＝2Hz，8Hz)，7.49(d，1H，J＝2Hz)，7.8～7.9(m，2H)，8.05(d，1H，J＝8Hz).
(2)[4-[3-[2-(2，4-二氯苯基)-5-异丙基-4-唑基]丙酰基]-2-氯苯氧基]乙酸
按照与实施例2(2)同样的方法得到标题化合物。
白色结晶，mp＝134～137℃
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ：1.31(d，6H，J＝7Hz)，2.96(t，2H，J＝7Hz)，3.19(m，1H)，3.30(t，2H，J＝7Hz)，4.78(s，2H)，6.84(d，1H，J＝8Hz)，7.31(dd，1H，J＝2Hz，8Hz)，7.49(d，1H，J＝2Hz)，7.81(dd，1H，J＝2Hz，8Hz)，7.84(d，1H，J＝8Hz)，8.03(d，1H，J＝2Hz).
IR(KBr)cm-1；3437，1720，1687，1593，1562，1497，1458，1406，1221，1203，1088，1038，833，808，744，692.
实施例36
2-14-[3-[2-(2，4-二氯苯基)-5-异丙基-4-唑基]丙酰基]-2-氯苯氧基]- 2-甲基丙酸
(1)2-[4-[3-[2-(2，4-二氯苯基)-5-异丙基-4-唑基]丙酰基]-2-氯苯氧基]-2-甲基丙酸乙酯
按照与实施例1(2)同样的方法得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ：1.23(t，3H，J＝7Hz)，1.30(d，6H，J＝7Hz)，1.67(s，6H)，2.95(t，2H，J＝7Hz)，3.17(m，1H)，3.31(t，2H，J＝7Hz)，4.23(q，2H，J＝7Hz)，6.80(d，1H，J＝9Hz)，7.30(dd，1H，J＝2Hz，9Hz)，7.49(d，1H，J＝2Hz)，7.77(dd，1H，J＝2Hz，9Hz)，7.88(d，1H，J＝9Hz)，8.03(d，1H，J＝2Hz)
(2)2-[4-[3-[2-(2，4-二氯苯基)-5-异丙基-4-唑基]丙酰基]-2-氯苯氧基]-2-甲基丙酸
按照与实施例1(2)同样的方法得到标题化合物。
白色结晶，mp＝76～79℃
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ：1.30(d，6H，J＝7Hz)，1.68(s，6H)，2.95(t，2H，J＝7Hz)，319(m，1H)，3.29(t，2H，J＝7Hz)，6.97(d，1H，J＝9Hz)，7.29(dd，1H，J＝2Hz，9Hz)，7.48(d，1H，J＝2Hz)，7.72(dd，1H，J＝2Hz，8Hz)，7.84(d，1H，J＝8Hz)，8.02(d，1H，J＝2Hz).
IR(KBr)cm-1；2968，1720，1686，1593，1562，1493，1460，1402，1385，1306，1259，1200，1180，1146，1059，968，902，879，822，777，739，700，571.
实施例37
[4-[3-[5-异丙基-2-(4-三氟甲基)苯基-4-噻唑基]丙酰基]-2-甲基苯氧 基]乙酸
(1)[4-[3-[5-异丙基-2-(4-三氟甲基)苯基-4-噻唑基]丙酰基]-2-甲基苯氧基]乙酸乙酯
按照与实施例2(1)同样的方法得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ：1.29(t，3H，J＝7Hz)，1.33(d，6H，J＝7Hz)，2.31(s，3H)，3.14(t，2H，J＝7Hz)，3.37(m，1H)，3.43(t，2H，J＝7Hz)，4.26(q，2H，J＝7Hz)，4.70(s，2H)，6.70(d，1H，J＝9Hz)，7.63(d，2H，J＝8Hz)，7.8-7.9(m，2H )，7.95(d，2H，J＝8Hz).
(2)[4-[3-[5-异丙基-2-(4-三氟甲基)苯基-4-噻唑基]丙酰基]-2-甲基苯氧基]乙酸
按照与实施例2(1)同样的方法得到标题化合物。
白色结晶，mp＝125-132℃
1H-NMR(CDC13，400MHz)δ：1.33(d，6H，J＝7Hz)，2.30(s，3H)，3.14(t，2H，J＝7Hz)，3.37(m，1H)，3.42(t，2H，J＝7Hz)，4.74(s，2H)，6.73(d，1H，J＝9Hz)，7.63(d，2H，J＝8Hz)，7.8-7.9(m，2H)，7.94(d，2H，J＝8Hz).
IR(KBr)cm-1；3425，2964，1751，1686，1603，1581，1504，1433，1410，1365，1329，1252，1173，1132，1111，1068，1018，989，841，815，675，611
实施例38
2-[4-[3-[5-异丙基-2-(4-三氟甲基)苯基-4-噻唑基[丙酰基]-2-甲基苯 氧基]-2-甲基丙酸
(1)2-[4-[3-[5-异丙基-2-(4-三氟甲基)苯基-4-噻唑基]丙酰基]-2-甲基苯氧基]-2-甲基丙酸乙酯
按照与实施例1(2)同样的方法得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ：1.21(t，3H，J＝7Hz)，1.33(d，6H，J＝7Hz)，1.64(s，6H)，2.25(s，3H)，3.14(t，2H，J＝7Hz)，3.36(m，1H)，3.41(t，2H，J＝7Hz)，4.21(q，2H，J＝7Hz)，6.61(d，1H，J＝8Hz)，7.63(d，2H，J＝8Hz)，7.74(dd，1H，J＝2，8Hz)，7.81(bs，1H)，7.95(d，2H，J＝8Hz).
(2)2-[4-[3-[5-异丙基-2-(4-三氟甲基)苯基-4-噻唑基]丙酰基]-2-甲基苯氧基]-2-甲基丙酸
按照与实施例1(3)同样的方法得到标题化合物。
白色结晶，mp＝89～93℃
1H-NMR(CDC13，400MHz)δ：1.34(d，6H，J＝7Hz)，1.67(s，6H)，2.25(s，3H)，3.14(t，2H，J＝7Hz)，3.38(m，1H)，3.40(t，2H，J＝7Hz)，6.75(d，1H，J＝8Hz)，7.63(d，2H，J＝8Hz)，7.72(dd，1H，J＝2Hz，8Hz)，7.82(d，1H，J＝2Hz)，7.93(d，2H，J＝8Hz).
IR(KBr)cm-1；2964，1720，1678，1601，1498，1458，1410，1365，1325，1257，1169，1135，1068，1016，972，847，771，606.
实施例39
[4-[3-[2-(2，4-二氯苯基)-5-异丙基-4-噻唑基]丙酰基]-2-甲基苯氧基] 乙酸
(1)[4-[3-[2-(2，4-二氯苯基)-5-异丙基-4-噻唑基]丙酰基]-2-甲基苯氧基]乙酸
按照与实施例2(2)同样的方法得到标题化合物。
白色结晶，mp＝158～161℃
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ：1.34(d，6H，J＝7Hz)，2.29(s，3H)，3.15(t，2H，J＝7Hz)，3.37(m，1H)，3.40(t，2H，J＝7Hz)，4.73(s，2H)，6.71(d，1H，J＝8Hz)，7.2-7.3(m，1H)，7.47(d，1H，J＝2Hz)，7.7-7.9(m，2H)，8.03(d，1H，J＝8Hz).
IR(KBr)cm-1；2953，1740，1664，1602，1583，1551，1504，1475，1429，1363，1317，1277，1254，1244，1176.1132，1103，1063，989，887，862，821，777，683.
实施例40
2-[4-[3-[2-(2，4-二氯苯基)-5-异丙基-4-噻唑基]丙酰基]-2-甲基苯氧 基]-2-甲基丙酸
(1)2-[ 4-[ 3-[ 2-(2，4-二氯苯基)-5-异丙基-4-噻唑基[丙酰基]-2-甲基苯氧基]-2-甲基丙酸乙酯
按照与实施例1(2)同样的方法得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ：1.21(t，3H，J＝7Hz)，1.34(d，6H，J＝7Hz)，1.62(s，6H)，2.25(s，3H)，3.14(t，2H，J＝7Hz)，3.36(m，1H)，3.40(t，2H，J＝7Hz)，4.22(q，2H，J＝7Hz)，6.60(d，1H，J＝9Hz)，7.27(dd，1H，J＝2，9Hz)，7.47(d，1H，J＝2Hz)，7.73(dd，1H，J＝2Hz，8Hz)，7.81(bs，1H)，8.07(d，1H，J＝8Hz).
(2)2-[4-[3-[2-(2，4-二氯苯基)-5-异丙基-4-噻唑基]丙酰基]-2-甲基苯氧基]-2-甲基丙酸
按照与实施例1(3)同样的方法得到标题化合物。
白色无定形物
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ：1.34(d，6H，J＝7Hz)，1.66(s，6H)，2.25(s，3H)，3.14(t，2H，J＝7Hz)，3.38(m，1H)，3.39(t，2H，J＝7Hz)，6.73(d，1H，J＝8Hz)，7.26(dd，1H，J＝2Hz，9Hz)，7.46(d，1H，J＝2Hz)，7.70(dd，1H，J＝2Hz，8Hz)，7.81(d，1H，J＝2Hz)，8.02(d，1H，J＝8Hz).
实施例41
[5-[3-[4-异丙基-2-(，4-三氟甲基)苯基-5-噻唑基]丙酰基]-2-甲基苯氧 基]乙酸
(1)[5-[3-[4-异丙基-2-(4-三氟甲基)苯基-5-噻唑基]丙酰基]-2-甲基苯氧基]乙酸乙酯
按照与实施例2(1)同样的方法得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ：1.30(t，3H，J＝7Hz)，1.33(d，6H，J＝7Hz)，2.35(s，3H)，3.14(m，1H)，3.2-3.3(m，4H)，4.26(q，2H，J＝7Hz)，4.71(s，2H)，7.24(d，1H，J＝7Hz)，7.35(d，1H，J＝2Hz)，7.49(dd，1H，J＝2Hz，7Hz)，7.64(d，2H，J＝8Hz)，8.00(d，2H，J＝8Hz).
(2)[5-[3-[4-异丙基-2-(4-三氟甲基)苯基-5-噻唑基]丙酰基]-2-甲基苯氧基]乙酸
按照与实施例2(2)同样的方法得到标题化合物。
淡黄色结晶，mp＝130～133℃
1H-NMR(DMS0-d6，400MHz)δ：1.28(d，6H，J＝7Hz)，2.26(s，3H)，3.1-3.3(m，3H)，3.38(t，2H，J＝7Hz)，4.77(s，2H)，7.30(d，1H，J＝8Hz)，7.35(s，1H)，7.55(d，1H，J＝8Hz)，7.81(d，2H，J＝8Hz)，8.05(d，2H，J＝8Hz).
IR(KBr)cm-1：2968，2931，2872，1767，1741，1678，1618，1616，1579，1533，1506，1450，1412，1362，1327，1294，1242，1167，1126，1124，1122，1068，1016，978，874，847，777，609.
实施例42
2-[5-[3-[4-异丙基-2-(4-三氟甲基)苯基-5-噻唑基[丙酰基]-2-甲基苯 氧基]-2-甲基丙酸
(1)2-[5-[3-[4-异丙基-2-(4-三氟甲基)苯基-5-噻唑基]丙酰基]-2-甲基苯氧基]-2-甲基丙酸乙酯
按照与实施例1(2)同样的方法得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ：1.26(t，3H，J＝7Hz)，1.33(d，6H，J＝7Hz)，1.63(s，6H)，2.29(s，3H)，3.14(m，1H)，3.2-3.4(m，4H)，4.26(q，2H，J＝7Hz)，7.22(d，1H，J＝8Hz)，7.31(d，1H，J＝2Hz)，7.47(dd，1H，J＝2Hz，8Hz)，7.64(d，2H，J＝8Hz)，8.00(d，2H，J＝8Hz)
(2)2-[5-[3-[4-异丙基-2-(4-三氟甲基)苯基-5-噻唑基]丙酰基]-2-甲基苯氧基]-2-甲基丙酸
按照与实施例1(3)同样的方法得到标题化合物。
白色结晶，mp＝1 24～126℃
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ：1.27(d，6H，J＝7Hz)，1.54(s，6H)，2.22(s，3H)，3.1-3.4(m，5H)，7.30(s，1H)，7.31(d，1H，J＝8Hz)，7.56(d，1H，J＝8Hz)，7.81(d，2H，J＝8Hz)，8.05(d，2H，J＝8Hz)，13.12(bs，1H)
IR(KBr)cm-1：2972，1736，1684，1618，1616，1498，1452，1412，1327，1259，1167，1130，1068，1016，972，845，777.
实施例43
2-[4-[3-[4-异丙基-2-(4-三氟甲基)苯基-5-噻唑基]丙酰基]-2-甲基苯 氧基]丙酸
(1)2-[4-[3-[4-异丙基-2-(4-三氟甲基)苯基-5-噻唑基]丙酰基]-2-甲基苯氧基]丙酸乙酯
将实施例3中的中间体3-[2-(4-三氟甲基)苯基-4-异丙基-5-噻唑基]-1-(3-甲基-4-羟苯基)丙-1-酮(433mg，1.00mmol)、碳酸钾(166mg，1.20mmo1)悬浮在丙酮(10mL)中以后，在冰冷下加入2-溴丙酸乙酯(216mg，1.20mmo1)。在室温下搅拌20h以后，将反应溶液倒入冰冷水中，用乙酸乙酯萃取。依次用水(20mL)和饱和盐水(20mL)洗涤有机层，然后用无水硫酸钠干燥，再减压蒸出溶剂。将残余物用硅胶柱进行色谱提纯(己烷/乙酸乙酯＝5/1)，得到534mg无色油状上述标题化合物。(定量收率)
1HNMR(CDCl3，400MHz)δ：1.24(t，3H，J＝7Hz)，1.33(d，6H，J＝7Hz)，1.66(d，3H，J＝7Hz)，2.31(s，3H)，3.15(dq，1H，J＝7Hz，7Hz)，3.2-3.3(m，4H)，4.20(q，2H，J＝7Hz)，4.82(q，1H，J＝7Hz)，6.68(d，1H，J＝8Hz)，7.64(d，2H，J＝8Hz)，7.76(dd，1H，J＝2Hz，8Hz)，7.80(d，1H，J＝2Hz)，8.00(d，2H，J＝8Hz).
(2)2-[4-[3-[4-异丙基-2-(4-三氟甲基)苯基-5-噻唑基]丙酰基]-2-甲基苯氧基]丙酸
按照与实施例2(2)同样的方法得到标题化合物。
白色结晶，mp＝120～123℃
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ：1.33(d，6H，J＝7Hz)，1.70(d，3H，J＝7Hz)，2.31(s，3H)，3.15(dq，1H，J＝7Hz，7Hz)，3.2-3.3(m，4H)，4.88(q，1H，J＝7Hz)，6.73(d，1H，J＝9Hz)，7.63(d，2H，J＝8Hz)，7.77(dd，1H，J＝2，9Hz)，7.80(d，1H，J＝2Hz)，7.99(d，2H，J＝8Hz).
IR(KBr)cm-1：2950，1740，1670，1600，1500，1450，1320，1300，1275，1250，1190，1160，1130，1060，845.
实施例44
4-[3-[4-甲基-2-(4-三氟甲基)苯基-5-噻唑基]丙酰基]-2-甲基苯氧基] 乙酸
(1)4-[3-[4-甲基-2-(4-三氟甲基)苯基-5-噻唑基]丙酰基]-2-甲基苯氧基]乙酸乙酯
按照与实施例2(1)同样的方法得到标题化合物。
1H-NMR(CDC13，400MHz)δ：1.29(t，3H，J＝7Hz)，2.31(s，3H)，2.46(s，3H)，3.2-3.3(m，4H)，4.26(q，2H，J＝7Hz)，4.70(s，2H)，6.71(d，1H，J＝8Hz)，7.64(d，2H，J＝8Hz)，7.76(dd，1H，J＝2Hz，8Hz)，7.80(d，1H，J＝2Hz)，7.97(d，2H，J＝8Hz).
(2)4-[3-[4-甲基-2-(4-三氟甲基)苯基-5-噻唑基]丙酰基]-2-甲基苯氧基]乙酸
按照与实施例2(1)同样的方法得到标题化合物。
白色结晶，mp＝194～195℃
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ：2.32(s，3H)，2.45(s，3H)，3.2-3.3(m，4H)，4.75(s，2H)，6.74(d，1H，J＝8Hz)，7.64(d，2H，J＝8Hz)，7.7-7.9(m，2H)7.96(d，2H，J＝8Hz).
IR(KBr)cm-1：3500，2900，1780，1730，1680，1610，1500，1410，1370，1330，1240，1180，1080，850.
实施例45
2-[4-[3-[4-己基-2-(4-三氟甲基)苯基-5-噻唑基]-1-丙烯基]-2-甲基苯 氧基]-2-甲基丙酸
(1)2-[4-[3-[4-己基-2-(4-三氟甲基)苯基-5-噻唑基]-1-丙烯基]-2-甲基苯氧基]-2-甲基丙酸乙酯
按照与实施例1(2)同样的方法得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ：0.88(t，3H，J＝7Hz)，1.25(t，3H，J＝7Hz)，1.3-1.5(m，6H)，1.58(s，6H)，1.7-1.8(m，2H)，2.22(s，3H)，2.74(t，2H，J＝7Hz)，3.65(d，2H，J＝6Hz)，4.24(q，2H，J＝7Hz)，6.16(dt，1H，J＝6Hz，16Hz)，6.40(d，1H，J＝16Hz)，6.60(d，1H，J＝8Hz)，7.04(dd，1H，J＝2，8Hz)，7.16(d，1H，J＝2Hz)，7.64(d，2H，J＝8Hz)，7.99(d，2H，J＝8Hz)
(2)2-[4-[3-[4-己基-2-(4-三氟甲基)苯基-5-噻唑基]-1-丙烯基]-2-甲基苯氧基]-2-甲基丙酸
按照与实施例1(3)同样的方法得到标题化合物。
淡褐色粉末，mp＝152～155℃
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ：0.88(t，3H，J＝7Hz)，1.2-1.5(m，6H)，1.61(s，6H)，1.7-1.8(m，2H)，2.23(s，3H)，2.74(t，2H，J＝7Hz)，3.66(d，2H，J＝6Hz)，6.20(dt，1H，J＝6Hz，16Hz)，6.41(d，1H，J＝16Hz)，6.78(d，1H，J＝8Hz)，7.09(dd，1H，J＝2Hz，8Hz)，7.19(d，1H，J＝2Hz)，7.64(d，2H，J＝8Hz)，7.99(d，2H，J＝8Hz).
IR(KBr)cm-1：2920，1700，1610，1500，1445，1320，1250，1160，1120，1060，900，840.
实施例46
2-[5-[3-[4-己基-2-(4-三氟甲基)苯基-5-噻唑基]丙酰基]-2-甲基苯氧 基]-2-甲基丙酸
(1)2-[5-[3-[4-己基-2-(4-三氟甲基)苯基-5-噻唑基]丙酰基]-2-甲基苯氧基]-2-甲基丙酸乙酯
按照与实施例1(2)同样的方法得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ：0.89(t，3H，J＝7Hz)，1.26(t，3H，J＝7Hz)，1.3-1.4(m，6H)，1.54(s，6H)，1.7-1.8(m，2H)，2.29(s，3H)，2.74(t，2H，J＝8Hz)，3.2-3.3(m，4H)，4.26(q，2H，J＝7Hz)，7.22(d，1H，J＝8Hz)，7.31(d，2H，J＝8Hz)，7.47(dd，1H，J＝2Hz，8Hz)，7.64(d，14，J＝2Hz)，7.98(d，2H，J＝8Hz).
(2)2-[5-[3-[4-己基-2-(4-三氟甲基)苯基-5-噻唑基]丙酰基]-2-甲基苯氧基]-2-甲基丙酸
按照与实施例1(3)同样的方法得到标题化合物。
黄色油状物
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ：0.88(t，3H，J＝7Hz)，1.2-1.4(m，6H)，1.64(s，6H)，1.7-1.8(m，2H)，2.29(s，3H)，2.73(t，2H，J＝7Hz)，3.2-3.3(m，4H)，7.25(d，1H，J＝8Hz)，7.43(s，1H)，7.50(d，1H，J＝8Hz)，7.62(d，2H，J＝8Hz)，7.96(d，2H，J＝8Hz).
实施例47
[4-[3-[4-乙基-2-(4-三氟甲基)苯基-5-噻唑基]丙酰基]-2-甲基苯氧基] 乙酸
(1)[4-[3-[4-乙基-2-(4-三氟甲基)苯基-5-噻唑基]丙酰基]-2-甲基苯氧基]乙酸乙酯
按照与实施例2(1)同样的方法得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ：1.30(t，3H，J＝7Hz)，1.32(t，3H，J＝7Hz)，2.33(s，3H)，2.79(q，2H，J＝7Hz)，3.2-3.3(m，4H)，4.27(q，2H，J＝7Hz)，4.71(s，2H)，6.71(d，1H，J＝8Hz)，7.64(d，2H，J＝8Hz)，7.8-7.9(m，2H)，7.99(d，2H，J＝8Hz).
(2)[4-[3-[4-乙基-2-(4-三氟甲基)苯基-5-噻唑基]丙酰基]-2-甲基苯氧基]乙酸
按照与实施例2(2)同样的方法得到标题化合物。
白色结晶，mp＝165～167℃
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ：1.31(t，3H，J＝7Hz)，2.32(s，3H)，2.79(q，2H，J＝7Hz)，3，2-3.3(m，4H)，4.76(s，2H)，6.74(d，1H，J＝8Hz)，7.64(d，2H，J＝8Hz)，7.80(dd，1H，J＝2，8Hz)，7.81(d，1H，J＝2Hz)，7.97(d，2H，J＝8Hz).
IR(KBr)cm-1：2975，1760，1740，1670，1610，1600，1580，1500，1440，1360，1320，1260，1220，1160，1130，1110，1960，840，820.
实施例48
2-[4-[3-[4-乙基-2-(4-三氟甲基)苯基-5-噻唑基]丙酰基]-2-甲基苯氧 基]-2-甲基丙酸
(1)2-[4-[3-[4-乙基-2-(4-三氟甲基)苯基-5-噻唑基]丙酰基]-2-甲基苯氧基]-2-甲基丙酸乙酯
按照与实施例1(2)同样的方法得到标题化合物。
1H-NMR(CDC13，400MHz)δ：1.21(t，3H，J＝7Hz)，1.32(t，3H，J＝7Hz)，1.55(s，6H)，2.27(s，3H)，2.79(q，2H，J＝7Hz)，3.2-3.3(m，4H)，4，22(q，2H，J＝7Hz)，6.62(d，1H，J＝8Hz)，7.64(d，2H，J＝8Hz)，7.69(dd，1H，J＝2，8Hz)，7.79(d，1H，J＝2Hz)，7.99(d，2H，J＝8Hz).
(2)2-[4-[3-[4-乙基-2-(4-三氟甲基)苯基-5-噻唑基[丙酰基]-2-甲基苯氧基]-2-甲基丙酸
按照与实施例1(3)同样的方法得到标题化合物。
白色结晶，mp＝168～170℃
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ：1.31(t，3H，J＝7Hz)，1.69(s，6H)，2.27(s，3H)，2.78(q，2H，J＝7Hz)，3.2-3.3(m，4H)，6.75(d，1H，J＝8Hz)，7.63(d，2H，J＝8Hz)，7.72(dd，1H，J＝2，8Hz)，7.80(d，1H，J＝2Hz)，7.97(d，2H，J＝8Hz).
IR(KBr)cm-1：2950，1720，1680，1660，1580，1540，1440，1400，1360，1320，1260，1160，1120，1060，960，840，820.
实施例49
[4-[3-[4-异丙基-2-(4-甲基苯基)-5-噻唑基]丙酰基]-2-甲基苯氧基]乙 酸
(1)[4-[3-[4-异丙基-2-(4-甲基苯基)-5-噻唑基]丙酰基]-2-甲基苯氧基]乙酸乙酯
按照与实施例2(1)同样的方法得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ：1.29(t，3H，J＝7Hz)，1.31(d，6H，J＝7Hz)，2.32(s，3H)，2.37(s，3H)，3.12(dq，1H，J＝7Hz，7Hz)，3.2-3.3(m，4H)，4.27(q，2H，J＝7Hz)，4.70(s，2H)，6.71(d，1H，J＝8Hz)，7.19(d，2H，J＝8Hz)，7.7-7.8(m，4H).
(2)[4-[3-[4-异丙基-2-(4-甲基苯基)-5-噻唑基]丙酰基]-2-甲基苯氧基]乙酸
按照与实施例2(2)同样的方法得到标题化合物。
白色结晶，mp＝188～190℃
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ：1.32(d，6H，J＝7Hz)，2.32(s，3H)，2.37(s，3H)，3.12(dq，1H，J＝7Hz，7Hz)，3.2-3.3(m，4H)，4.75(s，2H)，6.73(d，1H，J＝8Hz)，7.18(d，2H，J＝8Hz)，7.7-7.8(m，4H).
IR(KBr)cm-1：2950，1720，1670，1600，1580，1500，1440，1360，1310，1280，1210，1180，1120，1060，820.
实施例50
2-[4-[3-[4-异丙基-2-(4-甲基苯基)-5-噻唑基]丙酰基]-2-甲基苯氧 基]-2-甲基丙酸
(1)2-[4-[3-[4-异丙基-2-(4-甲基苯基)-5-噻唑基]丙酰基]-2-甲基苯氧基]-2-甲基丙酸乙酯
按照与实施例1(2)同样的方法得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ：1.21(t，3H，J＝7Hz)，1.32(d，6H，J＝7Hz)，1.65(s，6H)，2.26(s，3H)，2.37(s，3H)，3.11(dq，1H，J＝7Hz，7Hz)，3.2-3.3(m，4H)，4.22(q，2H，J＝7Hz)，6.61(d，1H，J＝8Hz)，7.19(d，2H，J＝8Hz)，7.69(dd，1H，J＝2，8Hz)，7.7-7.8(m，3H).
(2)2-[4-[3-[4-异丙基-2-(4-甲基苯基)-5-噻唑基]丙酰基]-2-甲基苯氧基]-2-甲基丙酸
按照与实施例1(3)同样的方法得到标题化合物。
黄色无定形物
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ：1.31(d，6H，J＝7Hz)，1.67(s，6H)，2.27(s，3H)，2.36(s，3H)，3.11(dq，1H，J＝7Hz，7Hz)，3.2-3.3(m，4H)，6.72(d，1H，J＝8Hz)，7.18(d，2H，J＝8Hz)，7.70(d，1H，J＝8Hz)，7.72(d，2H，J＝8Hz)，7.79(s，1H)
实施例51
(药理实验)
I.测定方法
(1)PPARα、γ、δ活化能的测定
按照如下的方式测定试验化合物[实施例1～8以及已知的PPARδ激动剂L-165041(Ber.ger，J.等(1999)J.Biol.Chem.，274：6718～6725)]的PPARα、γ和δ活化能。
1)材料
非洲幼猿肾纤维芽细胞(CV-1)细胞，来源于东北大学老龄医学研究所医用细胞资源中心。所有的试验化合物都溶解于二甲基亚砜，在最终在DMSO中浓度0.1％的条件下用于试验。
2)质体
所使用的受体表现质体(GAL4-hPPARαLBD、GAL4-hPPARγLBD、GAL4-hPPARδLBD)、报道质体(UASx4-TK-LUC)和β-半乳糖苷酶(β-GAL)表现质体与Kliewer，S.A.等((1992)Nature，358：771～774)相同。
3)转染
以每个穴相当于2×105个细胞的浓度，在24穴培养皿上接种CV-1细胞，以500μL/穴添加4％的胎牛血清(FCS)的OPTI-MEMI还原血清介质(Life Technologies公司)培养24h。其后，用没有添加血清的OPTI-MEM洗涤细胞，添加含有DNA的溶液[每个穴(添加250μL溶液)含有以下的成份：0.03μg的GAL-4 hPPARδLBD、0.25μg的UASx4-TK-LUC、0.35μg的β-GAL、2μL的脂质转染试剂DMRIE-C(Life Technologies公司)，将此溶解于OPTI-MEM，在室温下静置30min]，在37℃下培养5h。
4)通过添加试验化合物进行细胞处理
除去含有DNA的溶液，重新更换500μL含有试验化合物(最终浓度：10-7M或10-6M，溶解于100％的DMSO中)的4％FCS-OPTI-MEM，在37℃下培养40h。
5)报道基因表现水平的测定
除去培养基，用PBS洗涤两次以后，进行一次冷冻熔融，在每个穴中添加100μL用于测定荧光素酶活性的溶剂化缓冲液(25mMTris-PO4(pH值7.8)、15％v/v甘油、2％CHAPS、1％卵磷脂、1％BSA、4mM EGA(pH值8.0)、8m～M MgCl2、1mM DTT)，在室温下放置10min。将其中的20μL转移到96穴测量用板上，添加100μL荧光素酶基质溶液(ピツカジ一ン，ニツポンジ一ン公司制造)，使用MLR-100型微荧光计(コロナ电气社制造)求出lsec的发光量(荧光素酶活性)。在添加荧光素酶基因的同时，通过把加入的β-GAL导入到细胞内来测定活性的表现量，用导入基因的转染效率来修正由于添加化合物造成荧光素酶活性的变化。β-半乳糖苷酶活性的测定方法是，将50μL溶剂化的试样取到另一个96穴的培养皿上，添加100μL的ONPG(2-硝基苯基-β-D-吡喃半乳糖苷)溶液，在室温下培养5min。加入50μL反应终止剂(1M的碳酸钠溶液)，测定在414nm处的吸光度。以只使用DMSO作为溶剂(浓度0.1％)处理的细胞的荧光素酶活性值(对照值)为0％，用对照的药品(PPAR α：10-4MWY-165041，PPARγ：10-5M罗格列酮，PPARδ：10-4M L-165041)处理的细胞的荧光素酶活性值作为100％，可计算出受试化合物的相对的PPAR活化能。
II.试验结果
试验的结果如在表8所示。
表8
   α     γ     δ
  实施例1    76     10     84
  实施例2    0     2     61
  实施例3    0     5     101
  实施例4    11     12     86
  实施例5    1     6     75
  实施例6    0     6     73
  实施例7    0     3     61
  实施例8    0     4     48
  GW-2433    64     7     52
  GW-501516    0     1     90
PPAR活化能：以对照药物为100％时的相对值
PPARα、γ、δ活化能的测定都是在试验化合物浓度10-7M时的值，但是只有实施例1是试验化合物浓度为10-6M时的值
对照药物
α：WY-14643 10-4M
γ：罗格列同 10-5M
δ：L-165041 10-4M
正如在表8中所看到的，与L-165041相比，各个实施例的化合物具有同等或者更强的PPARδ活化能。
实施例52
(药理实验2)
对于实施例9～50，用与实施例51同样的方法，测定PPARα、γ、δ活化能，结果显示在表9中。
表9
  试验化合物     α     γ     δ
  实施例9     (0)     (4)     (84)
  实施例10     0     1     67
  实施例11     0     1     56
  实施例12     75     31     45
  实施例13     63     17     62
  实施例14     0     0     42
  实施例15     (NT)     (NT)     (58)
  实施例16     62     3     57
  实施例17     NT     NT     (90)
  实施例18     0     1     70
  实施例19     0     2     86
  实施例20     NT     NT     (72)
  实施例21     NT     NT     (62)
  实施例22     0     0     52
  实施例23     NT     NT     (93)
  实施例24     0     0     75
  实施例25     NT     NT     6
  实施例26     NT     NT     18
  实施例27     NT     NT     37
  实施例28     0     NT     21
  实施例29     NT     NT     27
  实施例30     (85)     (47)     (76)
  实施例31     NT     NT     51
  实施例32     1     NT     14
  实施例33     0     1     44
  实施例34     5     3     66
  实施例35     (0)     (1)     (71)
  实施例36     (14)     (5)     (92)
  实施例37     NT     NT     (71)
  实施例38     (3)     (9)     (69)
  实施例39     NT     NT     (65)
  实施例40     (22)     (3)     (72)
  实施例41     (5)     (60)     NT
  实施例42     (68)     (55)     NT
  实施例43     3     5     42
  实施例44     (0)     (0)     (38)
  实施例45     90     20     49
  实施例46     (78)     (69)     (46)
  实施例47     0     0     57
  实施例48     (84)     (13)     (51)
  实施例49     0     2     56
  实施例50     104     50     30
PPAR活化能：以对照药物为100％时的相对值
PPARα、γ、δ活化能的测定都是在试验化合物浓度10-7M时的值，但是数字放在()中的化合物(比如实施例44等)是试验化合物浓度为10-6M时的值
NT或(NT)表示未试验
对照药物
α：WY-14643 10-4M
γ：罗格列酮 10-5M
δ：L-165041 10-4M
由表9可以看出，实施例9～50所述的化合物具有优异的PPARδ活化能。在由表8和表9中用通式(I)表示的化合物中，R2是甲基的实施例44化合物，与R2是乙基(比如实施例47)、R2是异丙基(比如实施例3)、R2是己基(比如实施例11)的化合物相比，其PPARδ活化能更弱。因此R2烷基的碳原子数优选在2或以上。
实施例53
(药理实验3)
HDL胆固醇增加作用的测定
(试验方法)
使用遗传肥胖的db/db小鼠研究增加HDL胆固醇的作用。把10周龄的db/db小鼠，基于其血清中的HDL胆固醇含量分成几个群，将悬浮在1％甲基纤维素溶液中的本发明化合物(按照后期各个实施例合成的化合物)以及GW-501516按照每日两次口服一星期。给对照组(不口服药物的群)同样口服1％的甲基纤维素溶液。在口服结束16h后采集血液，测定血清中的HDL胆固醇的量。此测量是用使用凝胶(Chol/Trip Combo，株式会社ヘレナ研究所)的琼脂糖电泳法求出的蛋白质胆固醇比例，代入通过使用ピユアオ一トTCHO(第一化学药品)的酶方法，由自动分析装置(7060E型，日立制作所(株)制造)求出的总胆固醇量中而计算出来的。
(结果)
求出给与各个化合物的群的血清中HDL胆固醇的量，计算出此值与对照组的比例(％)，计算的结果如在表10中所示。
表10
  试验化合物     给药量(ng/kg/bid) HDL胆固醇增加量(相对于对照组％)
  实施例4     10     176
  实施例10     10     134
  GW-501516     10     149
由表10可以看出，与对照组相比，HDL胆固醇的量明显地增加，具有优异的增加HDL胆固醇的作用。
因此，本发明化合物具有优异的增加HDL胆固醇的作用，可以作为脂质改善剂使用。

Claims (16)

1.如下通式(I)表示的化合物或其盐：
式中，R1表示可以以选自碳原子数1～8的烷基、被卤原子取代的碳原子数1～8的烷基、碳原子数1～8的烷氧基、被卤原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、碳原子数2～8的链烯基、碳原子数2～8的炔基、卤原子、碳原子数2～7的酰基、苯甲酰基、羟基、硝基、氨基、苯基或者吡啶基的基团或原子作为取代基的苯基、萘基、吡啶基、噻吩基、呋喃基、喹啉基或苯并噻吩基，R2表示碳原子数2～8的烷基，A表示氧原子、硫原子或者NR9，在此，R9表示氢原子或碳原子数1～8的烷基，X表示可以具有选自碳原子数1～8的烷基、碳原子数1～8的烷氧基或羟基的基团作为取代基和可以含有双键的碳原子数1～8的亚烷基链，Y表示C(＝O)、C(＝N-OR10)、CH(OR11)、CH＝CH、C≡C或C(＝CH2)，在此R10、R11表示氢原子或碳原子数1～8的烷基，R3、R4和R5表示氢原子、碳原子数1～8的烷基、被卤原子取代的碳原子数1～8的烷基、碳原子数1～8的烷氧基、被卤原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、碳原子数2～8的烯基、碳原子数2～8的炔基、卤原子、碳原子数2～7的酰基、苯甲酰基、羟基、硝基、氨基、苯基或吡啶基，B表示CH，Z表示氧原子或硫原子，R6和R7表示氢原子、碳原子数1～8的烷基或被卤原子取代的碳原子数1～8的烷基，和R8表示氢原子或碳原子数1～8的烷基。但是R3、R4和R5中至少一个不是氢原子。
2.如权利要求1中所述的化合物或其盐，其中R1是可以以选自碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤原子取代的碳原子数1～8的烷基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、碳原子数2～8的烯基、碳原子数2～8的炔基、卤素原子、碳原子数2～7的酰基、苯甲酰基、羟基、硝基、氨基、苯基或者吡啶基的基团或原子作为取代基的苯基。
3.如权利要求1或2中所述的化合物或其盐，其中R1的取代位置是2位。
4.如权利要求1或2中所述的化合物或其盐，其中A是氧原子或硫原子。
5.如权利要求1或2中所述的化合物或其盐，其中X是碳原子数1～8的亚烷基链。
6.如权利要求1或2中所述的化合物或其盐，其中Y是C(＝O)。
7.如权利要求1或2中所述的化合物或其盐，其中R3、R4和R5是氢原子、碳原子数1～8的烷基或者被卤原子取代的碳原子数1～8的烷基。
8.如权利要求1或2中所述的化合物或其盐，其中Z是氧原子。
9.如权利要求1或2中所述的化合物或其盐，其中R6和R7是氢原子或碳原子数1～4的烷基。
10.如权利要求1或2中所述的化合物或其盐，其中R8是氢原子。
11.如权利要求1中所述的化合物或其盐，其中R1是可以以选自碳原子数1～8的烷基、被卤原子取代的碳原子数1～8的烷基、碳原子数1～8的烷氧基、被卤原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、碳原子数2～8的链烯基、碳原子数2～8的炔基、卤原子、碳原子数2～7的酰基、苯甲酰基、羟基、硝基、氨基、苯基或者吡啶基的基团或原子作为取代基的苯基或萘基，A是氧原子或硫原子，X是可以具有碳原子数1～8的烷基作为取代基和可以含有双键的碳原子数1～8的亚烷基链，Y是C(＝O)、CH＝CH或C(＝CH2)，R3、R4和R5是氢原子、碳原子数1～8的烷基、被卤原子取代的碳原子数1～8的烷基、碳原子数1～8的烷氧基、被卤原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、碳原子数2～8的链烯基、碳原子数2～8的炔基、卤素原子、碳原子数2～7的酰基、苯甲酰基、羟基、硝基、氨基、苯基或者吡啶基，Z是氧原子或硫原子，R6和R7是氢原子或碳原子数1～8的烷基，而R8是氢原子或碳原子数1～8的烷基。
12.如权利要求11中所述的化合物或其盐，其中X是碳原子数1～8的亚烷基链。
13.如权利要求11或12中所述的化合物或其盐，其中R1的取代位置是2位。
14.如权利要求11或12中所述的化合物或其盐，其中R8是氢原子。
15.如权利要求11或12中所述的化合物或其盐，其中在R3、R4和R5当中，氢原子以外的取代基取代在-Z-CR6R7CO2R8的邻位。
16.含有如权利要求1～15中任何一项中所述的化合物或其盐作为有效成分的过氧化物酶体增殖剂响应性受体δ的活化剂。
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104672220A (zh) * 2008-04-15 2015-06-03 日本化学医药株式会社 过氧化物酶体增殖剂活化受体的活化剂

Families Citing this family (52)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7105551B2 (en) * 2000-12-20 2006-09-12 Smithkline Beecham Corporation Thiazole derivatives for treating PPAR related disorders
US7265137B2 (en) * 2001-08-10 2007-09-04 Nippon Chemiphar Co., Ltd. Activator of peroxisome proliferator-activated re-ceptor δ
JP4276074B2 (ja) * 2001-10-12 2009-06-10 日本ケミファ株式会社 ペルオキシソーム増殖剤応答性受容体δの活性化剤
EP1637161A4 (en) * 2003-04-22 2007-06-27 Astellas Pharma Inc MEANS FOR THE TREATMENT OF NEURODEGENERATIVE ILLNESSES OF THE BRAIN WITH PPAR [delta] AGONIST
EP1667964B1 (en) 2003-09-19 2009-07-22 Janssen Pharmaceutica N.V. 4-((phenoxyalkyl)thio)-phenoxyacetic acids and analogs
US20050203151A1 (en) * 2003-12-19 2005-09-15 Kalypsys, Inc. Novel compounds, compositions and uses thereof for treatment of metabolic disorders and related conditions
US7554974B2 (en) * 2004-03-09 2009-06-30 Tekelec Systems and methods of performing stateful signaling transactions in a distributed processing environment
EP1734963A4 (en) 2004-04-02 2008-06-18 Merck & Co Inc METHOD FOR TREATING PEOPLE WITH METABOLIC AND ANTHROPOMETRIC DISORDER
ATE486055T1 (de) 2004-05-05 2010-11-15 High Point Pharmaceuticals Llc Neue verbindungen, ihre herstellung und verwendung
JP4981662B2 (ja) 2004-05-05 2012-07-25 ハイ・ポイント・ファーマスーティカルズ、エルエルシー 新規の化合物、その製法と使用
JPWO2006041197A1 (ja) * 2004-10-14 2008-05-22 日本ケミファ株式会社 ペルオキシソーム増殖剤活性化受容体δの活性化剤
CA2599454A1 (en) * 2005-02-28 2006-08-31 Nippon Chemiphar Co., Ltd. Activator for peroxisome proliferator activating receptor d
BRPI0610177A2 (pt) * 2005-05-25 2016-11-29 Nippon Chemiphar Co composto ou um sal do mesmo, e, ativador para receptor ativado por proliferador de peroxissomo
RU2412935C2 (ru) 2005-06-30 2011-02-27 Хай Пойнт Фармасьютикалс, ЛЛС Феноксиуксусные кислоты в качестве активаторов дельта рецепторов ppar
AU2006287521A1 (en) * 2005-09-07 2007-03-15 Plexxikon, Inc. PPARactive compounds
JO3006B1 (ar) 2005-09-14 2016-09-05 Janssen Pharmaceutica Nv املاح ليسين مبتكرة من مشتقات حامض 4-((فينوكسي الكيل)ثيو) فينوكسي الخليك
PL1931660T3 (pl) * 2005-09-29 2012-12-31 Sanofi Sa Pochodne fenylo-[1,2,4]-oksadiazol-5-onu z grupą fenylową, sposoby ich wytwarzania i ich zastosowanie jako środków farmaceutycznych
WO2007039177A2 (en) 2005-09-29 2007-04-12 Sanofi-Aventis Phenyl- and pyridinyl- 1, 2 , 4 - oxadiazolone derivatives, processes for their preparation and their use as pharmaceuticals
EP2386540A1 (en) 2005-12-22 2011-11-16 High Point Pharmaceuticals, LLC Novel compounds, their preparation and use
US7649098B2 (en) * 2006-02-24 2010-01-19 Lexicon Pharmaceuticals, Inc. Imidazole-based compounds, compositions comprising them and methods of their use
WO2007101864A2 (en) 2006-03-09 2007-09-13 High Point Pharmaceuticals, Llc Compounds that modulate ppar activity, their preparation and use
CN102643248A (zh) * 2006-04-18 2012-08-22 日本化学医药株式会社 过氧化物酶体增殖剂激活受体δ的激活剂
PE20080188A1 (es) 2006-04-18 2008-03-10 Janssen Pharmaceutica Nv Derivados del acido benzoazepin-oxi-acetico como agonistas de ppar-delta usados para aumentar hdl-c, reducir ldl-c y reducir colesterol
AU2013202514B2 (en) * 2006-04-18 2015-09-17 Nippon Chemiphar Co., Ltd. Activating agent for peroxisome proliferator activated receptor delta
WO2007122970A1 (ja) * 2006-04-20 2007-11-01 Osaka University 核内受容体に結合するリガンド
US8183275B2 (en) 2006-10-20 2012-05-22 Merck Sharp & Dohme Corp. Substituted imidazoles as bombesin receptor subtype-3 modulators
EP2083822A2 (en) 2006-10-20 2009-08-05 Merck & Co., Inc. Substituted imidazoles as bombesin receptor subtype-3 modulators
AU2007309570B2 (en) 2006-10-20 2012-07-12 Merck Sharp & Dohme Corp. Substituted imidazoles as bombesin receptor subtype-3 modulators
FR2910893A1 (fr) * 2006-12-29 2008-07-04 Genfit Sa Derives de (phenylthiazolyl)-phenyl-propan-1-one et de (phenyloxazolyl)-phenyl-propan-1-one substitues, preparations et utilisations.
EP2151438B1 (en) 2007-05-21 2012-10-31 Senju Pharmaceutical Co., Ltd. Pharmaceutical containing ppar-delta agonist
TW200920355A (en) * 2007-09-06 2009-05-16 Lexicon Pharmaceuticals Inc Compositions and methods for treating immunological and inflammatory diseases and disorders
AU2008338963A1 (en) * 2007-12-13 2009-06-25 Sri International PPAR-delta ligands and methods of their use
CA2741125A1 (en) 2008-10-22 2010-04-29 Merck Sharp & Dohme Corp. Novel cyclic benzimidazole derivatives useful anti-diabetic agents
CN102271509A (zh) 2008-10-31 2011-12-07 默沙东公司 用于抗糖尿病药的新型环苯并咪唑衍生物
WO2010064633A1 (ja) 2008-12-01 2010-06-10 田辺三菱製薬株式会社 チアゾール環を含むカルボン酸誘導体およびその医薬用途
JP2012116753A (ja) * 2009-03-26 2012-06-21 Nippon Chemiphar Co Ltd ペルオキシソーム増殖剤活性化受容体の活性化剤
KR20120099378A (ko) * 2009-08-14 2012-09-10 닛뽕 케미파 가부시키가이샤 염증 또는 에너지 대사/생산 관련 질환의 치료 또는 예방을 위한 ｐｐａｒ 델타 리간드의 용도
US8895596B2 (en) 2010-02-25 2014-11-25 Merck Sharp & Dohme Corp Cyclic benzimidazole derivatives useful as anti-diabetic agents
US20130156720A1 (en) 2010-08-27 2013-06-20 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for treating or preventing metabolic syndrome and related diseases and disorders
EP2677869B1 (en) 2011-02-25 2017-11-08 Merck Sharp & Dohme Corp. Novel cyclic azabenzimidazole derivatives useful as anti-diabetic agents
CA2880901A1 (en) 2012-08-02 2014-02-06 Merck Sharp & Dohme Corp. Antidiabetic tricyclic compounds
WO2014130608A1 (en) 2013-02-22 2014-08-28 Merck Sharp & Dohme Corp. Antidiabetic bicyclic compounds
EP2970119B1 (en) 2013-03-14 2021-11-03 Merck Sharp & Dohme Corp. Novel indole derivatives useful as anti-diabetic agents
CA2923422C (en) 2013-09-09 2021-09-07 Vtv Therapeutics Llc Use of a ppar-delta agonist for treating muscle atrophy
WO2015051496A1 (en) 2013-10-08 2015-04-16 Merck Sharp & Dohme Corp. Antidiabetic tricyclic compounds
CN105237487B (zh) * 2015-10-19 2017-10-10 安徽中医药大学 含川芎嗪基查尔酮芳氧烷酸类化合物、制备方法及其应用
JPWO2017195875A1 (ja) * 2016-05-12 2019-03-22 日本ケミファ株式会社 創傷治療剤
EP3551176A4 (en) 2016-12-06 2020-06-24 Merck Sharp & Dohme Corp. ANTIDIABETIC HETEROCYCLIC COMPOUNDS
WO2018118670A1 (en) 2016-12-20 2018-06-28 Merck Sharp & Dohme Corp. Antidiabetic spirochroman compounds
US11634387B2 (en) 2019-09-26 2023-04-25 Abionyx Pharma Sa Compounds useful for treating liver diseases
WO2022189856A1 (en) * 2021-03-08 2022-09-15 Abionyx Pharma Sa Compounds useful for treating liver diseases
WO2023147309A1 (en) 2022-01-25 2023-08-03 Reneo Pharmaceuticals, Inc. Use of ppar-delta agonists in the treatment of disease

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2001000603A1 (en) * 1999-06-25 2001-01-04 Glaxo Group Limited Thiazole and oxazole derivatives and their pharmaceutical use

Family Cites Families (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5089514A (en) * 1990-06-14 1992-02-18 Pfizer Inc. 3-coxazolyl [phenyl, chromanyl or benzofuranyl]-2-hydroxypropionic acid derivatives and analogs as hypoglycemic agents
GB9027023D0 (en) 1990-12-12 1991-01-30 Wellcome Found Anti-atherosclerotic aryl compounds
HUT64023A (en) 1991-03-22 1993-11-29 Sandoz Ag Process for producing aminoguanidine derivatives and pharmaceutical compositions comprising such compounds
CA2090283A1 (en) 1992-02-28 1993-08-29 Nobuyuki Hamanaka Phenoxyacetic acid derivatives
JP3722855B2 (ja) * 1993-09-14 2005-11-30 武田薬品工業株式会社 ２，４−オキサゾリジンジオン誘導体およびそれを含んでなる医薬
GB9426448D0 (en) 1994-12-30 1995-03-01 Wellcome Found Process
US6043264A (en) * 1995-01-06 2000-03-28 Toray Industries, Inc. Benzene-condensed heterocyclic derivatives and their uses
CA2171702A1 (en) * 1995-03-14 1996-09-15 Takashi Sohda Benzofuran compounds and their use
AU5121796A (en) 1995-05-08 1996-11-29 Nippon Chemiphar Co. Ltd. 2,4-thiazolidinedione or oxazolidinedione derivatives and hy poglycemic agent
ATE216384T1 (de) 1996-01-22 2002-05-15 Fujisawa Pharmaceutical Co Thiazolylbenzofuranderivate und pharmazeutische zusammensetzungen die sie enthalten
JP2002503202A (ja) 1996-02-02 2002-01-29 メルク エンド カンパニー インコーポレーテッド 抗糖尿病薬
US20020032330A1 (en) * 1996-12-24 2002-03-14 Yutaka Nomura Propionic acid derivatives
WO1999004815A1 (fr) * 1997-07-24 1999-02-04 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. Compositions medicinales hypocholesterolemiantes
US6589969B1 (en) * 1998-10-16 2003-07-08 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Carboxylic acid derivatives and drugs containing the same as the active ingredient
JP2003508389A (ja) 1999-08-27 2003-03-04 エリ リリー アンド カンパニー ビアリール−オキサ（チア）ゾール誘導体およびそのｐｐａｒモジュレーターとしての使用
TWI302149B (en) * 1999-09-22 2008-10-21 Bristol Myers Squibb Co Substituted acid derivatives useful as antiodiabetic and antiobesity agents and method
PE20011010A1 (es) 1999-12-02 2001-10-18 Glaxo Group Ltd Oxazoles y tiazoles sustituidos como agonista del receptor activado por el proliferador de peroxisomas humano
JP2001354671A (ja) 2000-04-14 2001-12-25 Nippon Chemiphar Co Ltd ペルオキシソーム増殖剤応答性受容体δの活性化剤
JP4790969B2 (ja) * 2000-08-11 2011-10-12 日本ケミファ株式会社 ペルオキシソーム増殖剤応答性受容体δの活性化剤
GB0031109D0 (en) * 2000-12-20 2001-01-31 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
US7078422B2 (en) * 2001-03-23 2006-07-18 Nippon Chemiphar Co., Ltd. Activator for peroxisome proliferator-activated receptor
GB0111523D0 (en) * 2001-05-11 2001-07-04 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
US7265137B2 (en) * 2001-08-10 2007-09-04 Nippon Chemiphar Co., Ltd. Activator of peroxisome proliferator-activated re-ceptor δ

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2001000603A1 (en) * 1999-06-25 2001-01-04 Glaxo Group Limited Thiazole and oxazole derivatives and their pharmaceutical use

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104672220A (zh) * 2008-04-15 2015-06-03 日本化学医药株式会社 过氧化物酶体增殖剂活化受体的活化剂
CN104672220B (zh) * 2008-04-15 2017-09-22 日本化学医药株式会社 过氧化物酶体增殖剂活化受体的活化剂

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