JP3407896B2 - ヒドラゾン誘導体、その製造方法及びその使用方法 - Google Patents

ヒドラゾン誘導体、その製造方法及びその使用方法

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JP3407896B2 JP05553192A JP5553192A JP3407896B2 JP 3407896 B2 JP3407896 B2 JP 3407896B2 JP 05553192 A JP05553192 A JP 05553192A JP 5553192 A JP5553192 A JP 5553192A JP 3407896 B2 JP3407896 B2 JP 3407896B2
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Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、興奮性アミノ酸に拮抗
する性質を有する化合物、すなわちこの様な化合物を含
有する薬学的調製物を用いて処置する方法、及び興奮性
アミノ酸に拮抗する性質を有する新規化合物及びこの様
な化合物の製造に関する。
【０００２】
【従来の技術】神経伝達物質による過剰な興奮は、神経
単位の変性及び死を、引き起すことができる。この変性
は、興奮性アミノ酸（ＥＡＡ）グルタマート及びＮ- メ
チル -Ｄ- アスパラート（ＮＭＤＡ）としてのアスパラ
ート、α- アミノ -３- ヒドロキシ -５- メチル -４-
イソオキサゾールプロピオン酸（ＡＭＰＡ）レセプター
及びカイナートレセプターによって部分的に仲介される
と信じられている。この興奮毒性作用は、脳血管性疾
患、たとえば脳虚血又は脳梗塞──これはたとえば血栓
塞栓性又は出血性脳卒中、脳血管けいれん、低血糖症、
心搏動停止、けいれん重積状態、分娩時仮死、たとえば
閉塞からの酸素欠乏症、肺動脈外科及び脳損傷並びにラ
ティリスム、アルツハイマー病及びハンチングトン病の
状況の範囲に起因する─に関する。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、ヒト
を含めた哺乳類に於ける疾病の治療に、特にこの様な哺
乳類中で興奮性アミノ酸を拮抗することによって治療す
ることができる疾病の治療に有用である、新規のイサチ
ンヒドラゾン化合物を提供することである。
【０００４】本発明に第二の目的は、ヒトを含めた哺乳
類中で本発明による化合物をこれを必要とする哺乳類に
投与することから成るグルタミン及びアスパラギン酸レ
セプターの遮断に敏感な疾病を治療する方法を提供する
ことにある。
【０００５】本発明の第三の目的は、ヒトを含めた哺乳
類中でグルタミン及びアスパラギン酸レセプターの遮断
に敏感な疾病の治療のための新規薬学的組成物を提供す
ることにある。
【０００６】更に本発明の化合物は、精神分裂症、パー
キンソン症候群、てんかん、不安、痛み及び麻薬中毒の
治療に有用である。
【０００７】
【課題を解決するための手段】本発明は中でも、次のこ
とを単独で又は組合せて成る：式
【０００８】
【化８】
【０００９】〔式中、ｎは０又は１であり；Ｒ1 は、水
素、分枝していてよいＣ1-6-アルキル、Ｃ3-7-シクロア
ルキル 、ベンジル、置換されていてよいフエニル、ア
シル、ヒドロキシ、Ｃ1-6-ア ルコキシ、ＣＨ2 ＣＯ2
Ｒ' （式中Ｒ' は水素又は分枝していてよいＣ16- ア
ルキルである。）、ＣＨ2 ＣＮ、ＣＨ2 ＣＯＮＲIVＲV
（式中ＲIV及びＲV は 、独立して水素又はＣ1-6-アル
キルである。）、又はＣＨ2 Ｃ（＝ＮＯＨ） ＮＨ2で
あり、Ｒ2 は、ピリジル又はフエニルであり、これらの
どちらもが好ましくはオルト及びパラ位でハロゲン、Ｃ
Ｆ3 、ＮＯ2 、ＣＮ、フエニル又はＳＯ2 ＮＲ" Ｒ"'
（式中Ｒ2 及びＲ"'は独立してハロゲン、ベンジル又は
Ｃ1-6-アルキルである。）によって１又は数回置換され
ていてよい；Ｒ4,Ｒ5,Ｒ6,Ｒ7 は独立して水素、分枝し
ていてよいＣ1-6-アルキル 、フエニル、ハロゲン、Ｃ
1-6-アルコキシ、ＮＯ2 、ＣＮ、ＣＦ3 、又はＳ Ｏ2
ＮＲ11Ｒ12（式中Ｒ11及びＲ12は独立して水素、ベンジ
ル又はＣ1-6-ア ルキルである。）あるいはＲ6 とＲ7
は一緒になって付加的な４〜８員成炭素環状環を形成
し、これは芳香的に又は部分的に飽和され、かつハロゲ
ン、ＮＯ2 、ＣＦ3 、ＣＮ、ＳＯ2ＮＲ13Ｒ14（式中Ｒ
13及びＲ14は独立して水素、ベンジル又はＣ1-6-アルキ
ルである。）によって置換されていてよい、Ｒ4 及びＲ
5 は上述の意味を有する；又はＲ4 及びＲ5 は一緒にな
って付加的に４〜８員成環を形成し、これは芳香的に又
は部分的に飽和され、かつハロゲン、ＮＯ2 、ＣＦ3 、
ＣＮ、ＳＯ2 ＮＲ13Ｒ14（式中Ｒ13及びＲ14は独立して
水素、ベンジル又はＣ1-6-アル キルである。）によっ
て置換されていてよい、Ｒ6 及びＲ7 は上述の意味を有
する。〕なるインドール -２，３- ジオン -３- ヒド
ラゾン化合物を、グルタミン又はアスパラギン酸レセプ
ターの遮断に敏感な、ヒトを含めた哺乳類の疾患の治療
に有用な薬剤の製造に使用すること、Ｒ4,Ｒ5,Ｒ6 又は
Ｒ7 のうちの少なくとも１個は、電子吸引置換基、たと
えばＮＯ2 、ＣＦ3 、ＣＮ、ＳＯ2 ＮＲ11Ｒ12又はハロ
ゲンであり、その他のＲ1,Ｒ2,Ｒ4,Ｒ5,Ｒ6,Ｒ7,Ｒ11及
びＲ12は請求項１に記載した意味を有するものを使用す
ること、Ｒ5 はＮＯ2 、Ｆ、ＣＦ3 又はＣＮであるもの
を使用すること、式
【００１０】
【化９】
【００１１】〔式中、ｎは０又は１であり；Ｒ1 は、水
素、分枝していてよいＣ1-6-アルキル、Ｃ3-7-シクロア
ルキル、ベンジル、置換されていてよいフエニル、アシ
ル、ヒドロキシ、Ｃ1-6-アルコキシ、ＣＨ2 ＣＯ2 Ｒ'
（式中Ｒ' は水素又は分枝していてよいＣ16- アルキル
である。）、ＣＨ2 ＣＮ、ＣＨ2 ＣＯＮＲIVＲV （式中
ＲIV及びＲV は、独立して水素又はＣ1-6-アルキルであ
る。）、又はＣＨ2 Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ2 であり、Ｒ2
は、ピリジル又はフエニルであり、これらのどちらもが
好ましくはオルト及びパラ位でハロゲン、ＣＦ3 、ＮＯ
2、ＣＮ、フエニル又はＳＯ2 ＮＲ"Ｒ"'（式中Ｒ" 及び
Ｒ"'は独立してハロゲン、ベンジル又はＣ1-6-アルキル
である。）によって１又は数回置換されていてよい；Ｒ
4,Ｒ5 は独立して水素、分枝していてよいＣ1-6-アルキ
ル、フエニル、ハロゲン、Ｃ1-6-アルコキシ、ＮＯ2 、
ＣＮ、ＣＦ3 、又はＳＯ2 ＮＲ11Ｒ12（式中Ｒ11及びＲ
12は独立して水素、ベンジル又はＣ1-6-アルキルであ
る。）であり、Ｒ6 とＲ7は一緒になって付加的な４〜
８員成炭素環状環を形成し、芳香的に又は部分的に飽和
され、かつハロゲン、ＮＯ2 、ＣＦ3 、ＣＮ、ＳＯ2 Ｎ
Ｒ13Ｒ14（式中Ｒ13及びＲ14は独立して水素、ベンジル
又はＣ1-6-アルキルである。）によって置換されていて
よい；あるいはＲ6,Ｒ7 は独立して水素、分枝していて
よいＣ1-6-アルキル、フエニル、ハロゲン、Ｃ1-6-アル
コキシ、ＮＯ2 、ＣＮ、ＣＦ3 、又はＳＯ2 ＮＲ11Ｒ12
（式中Ｒ11及びＲ12は独立して水素、ベンジル又はＣ
1-6-アルキルである。）であり；Ｒ4 及びＲ5 は一緒に
なって付加的に４〜８員成環を形成し、これは芳香的に
又は部分的に飽和され、かつハロゲン、ＮＯ2 、Ｃ
Ｆ3 、ＣＮ、ＳＯ2 ＮＲ13Ｒ14（式中Ｒ13及びＲ14は独
立して水素、ベンジル又はＣ1-6-アルキルである。）に
よって置換されていてよい；Ｒ2 が非置換のフエニルで
あり、Ｒ6 及びＲ7 が一緒になって付加的な非置換のベ
ンゾ環を形成する場合、Ｒ1,Ｒ4 及びＲ5 はすべてが水
素を示さない。〕なる化合物を有する、グルタミン又は
アスパラギン酸レセプターの遮断に敏感な、ヒトを含め
た哺乳類の疾病の治療に使用するための薬学的組成物、
式
【００１２】
【化１０】
【００１３】〔式中、ｎは０又は１であり；Ｒ1 は、水
素、分枝していてよいＣ1-6-アルキル、Ｃ3-7-シクロア
ルキル、ベンジル、置換されていてよいフエニル、アシ
ル、ヒドロキシ、Ｃ1-6-アルコキシ、ＣＨ2 ＣＯ2 Ｒ'
（式中Ｒ' は水素又は分枝していてよいＣ1-6-アルキル
である。）、ＣＨ2 ＣＮ、ＣＨ2 ＣＯＮＲIVＲV （式中
ＲIV及びＲV は、独立して水素又はＣ1-6-アルキルであ
る。）、又はＣＨ2 Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ2 であり、Ｒ2
は、ピリジル又はフエニルであり、これらのどちらもが
好ましくはオルト及びパラ位でハロゲン、ＣＦ3 、ＮＯ
2、ＣＮ、フエニル又はＳＯ2 ＮＲ"Ｒ"'（式中Ｒ" 及び
Ｒ"'は独立してハロゲン、ベンジル又はＣ1-6-アルキル
である。）によって１又は数回置換されていてよい；Ｒ
4,Ｒ5 は独立して水素、分枝していてよいＣ1-6-アルキ
ル、フエニル、ハロゲン、Ｃ1-6-アルコキシ、ＮＯ2 、
ＣＮ、ＣＦ3 、又はＳＯ2 ＮＲ11Ｒ12（式中Ｒ11及びＲ
12は独立して水素、ベンジル又はＣ1-6-アルキルであ
る。）であり、Ｒ6 とＲ7は一緒になって付加的な４〜
８員成炭素環状環を形成し、これは芳香的に又は部分的
に飽和され、かつハロゲン、ＮＯ2 、ＣＦ3 、ＣＮ、Ｓ
Ｏ2 ＮＲ13Ｒ14（式中Ｒ13及びＲ14は独立して水素、ベ
ンジル又はＣ1-6-アルキルである。）によって置換され
ていてよい；あるいはＲ6,Ｒ7 は独立して水素、分枝し
ていてよいＣ1-6-アルキル、フエニル、ハロゲン、Ｃ
1-6-アルコキシ、ＮＯ2 、ＣＮ、ＣＦ3 、又はＳＯ2 Ｎ
Ｒ11Ｒ12（式中Ｒ11及びＲ12は独立して水素、ベンジル
又はＣ1-6-アルキルである。）であり；Ｒ4 及びＲ5 は
一緒になって付加的に４〜８員成環を形成し、これは芳
香的に又は部分的に飽和され、かつハロゲン、ＮＯ2 、
ＣＦ3 、ＣＮ、ＳＯ2 ＮＲ13Ｒ14（式中Ｒ13及びＲ14は
独立して水素、ベンジル又はＣ1-6-アルキルである。）
によって置換されていてよい；Ｒ2 が非置換のフエニル
であり、Ｒ6 及びＲ7 が一緒になって付加的な非置換の
ベンゾ環を形成する場合、Ｒ1,Ｒ4 及びＲ5 は全部が水
素を示さない。〕なる化合物、Ｒ6 及びＲ7 又はＲ4 及
びＲ5 によって形成された付加的な環は、ハロゲン、Ｎ
Ｏ2 、ＣＦ3 、ＣＮ又はＳＯ2 ＮＲ13Ｒ14（式中Ｒ13及
びＲ14は独立して水素、ベンジル又はＣ1-6-アルキルで
ある。）によって置換されている、請求項５記載の化合
物、８- ニトロ -１Ｈ- ４，５，６，７- テトラヒドロ
- ベンズ〔ｅ〕インドール-２，３- ジオン -３-(２-
ニトロフエニル- ヒドラゾン) である上記化合物、５-
ニトロ -１Ｈ- ６，７，８，９- テトラヒドロ- ベンズ
〔ｇ〕インドール-２，３- ジオン -３- フエニルスル
ホニルヒドラゾンである上記化合物、５- ニトロ -１Ｈ
- ６，７，８，９- テトラヒドロ- ベンズ〔ｇ〕インド
ール-２，３- ジオン -３-(２- ピリジルヒドラゾン）
である上記化合物、式
【００１４】
【化１１】
【００１５】〔式中、ｎは０又は１であり；Ｒ1 は、水
素、分枝していてよいＣ1-6-アルキル、Ｃ3-7-シクロア
ルキル、ベンジル、置換されていてよいフエニル、アシ
ル、ヒドロキシ、Ｃ1-6-アルコキシ、ＣＨ2 ＣＯ2 Ｒ'
（式中Ｒ'は水素又は分枝していてよいＣ1-6-アルキル
である。）、ＣＨ2 ＣＮ、ＣＨ2 ＣＯＮＲIVＲV （式中
ＲIV及びＲV は、独立して水素又はＣ1-6-アルキルであ
る。）、又はＣＨ2 Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ2 であり、Ｒ2
は、ピリジル又はフエニルであり、これらのどちらせが
好ましくはオルト及びパラ位でハロゲン、ＣＦ3 、ＮＯ
2、ＣＮ、フエニル又はＳＯ2 ＮＲ"Ｒ"'（式中Ｒ" 及び
Ｒ"'は独立してハロゲン、ベンジル又はＣ1-6-アルキル
である。）によって１又は数回置換されていてよい；Ｒ
4,Ｒ5 は独立して水素、分枝していてよいＣ1-6-アルキ
ル、フエニル、ハロゲン、Ｃ1-6-アルコキシ、ＮＯ2 、
ＣＮ、ＣＦ3 、又はＳＯ2 ＮＲ11Ｒ12（式中Ｒ11及びＲ
12は独立して水素、ベンジル又はＣ1-6-アルキルであ
る。）であり、Ｒ6 とＲ7は一緒になって付加的な４〜
８員成炭素環状環を形成し、これは芳香的に又は部分的
に飽和され、かつハロゲン、ＮＯ2 、ＣＦ3 、ＣＮ、Ｓ
Ｏ2 ＮＲ13Ｒ14（式中Ｒ13及びＲ14は独立して水素、ベ
ンジル又はＣ1-6-アルキルである。）によって置換され
ていてよい；あるいはＲ6,Ｒ7 は独立して水素、分枝し
ていてよいＣ1-6-アルキル、フエニル、ハロゲン、Ｃ
1-6-アルコキシ、ＮＯ2 、ＣＮ、ＣＦ3 、又はＳＯ2 Ｎ
Ｒ11Ｒ12（式中Ｒ11及びＲ12は独立して水素、ベンジル
又はＣ1-6-アルキルである。）であり；Ｒ4 及びＲ5 は
一緒になって付加的に４〜８員成環を形成し、これは芳
香的に又は部分的に飽和され、かつハロゲン、ＮＯ2 、
ＣＦ3 、ＣＮ、ＳＯ2 ＮＲ13Ｒ14（式中Ｒ13及びＲ14は
独立して水素、ベンジル又はＣ1-6-アルキルである。）
によって置換されていてよい；Ｒ2 が非置換のフエニル
であり、Ｒ6 及びＲ7 が一緒になって付加的な非置換の
ベンゾ環を形成する場合、Ｒ1,Ｒ4 及びＲ5 はすべてが
水素を示さない。〕なる化合物を、式Ｉａ
【００１６】
【化１２】
【００１７】（式中Ｒ1,Ｒ4,Ｒ5,Ｒ6 及びＲ7 は上述の
意味を有する。）なる化合物と式Ｈ2 Ｈ -ＮＨ-(ＳＯ2)
n Ｒ2 （式中Ｒ2 及びｎは上述の意味を有する。）なる
化合物との反応によって製造する方法、有効成分として
有効量の式
【００１８】
【化１３】
【００１９】〔式中、ｎは０又は１であり；Ｒ1 は、水
素、分枝していてよいＣ1-6-アルキル、Ｃ3-7-シクロア
ルキル、ベンジル、置換されていてよいフエニル、アシ
ル、ヒドロキシ、Ｃ1-6-アルコキシ、ＣＨ2 ＣＯ2 Ｒ'
（式中Ｒ' は水素又は分枝していてよいＣ1-6-アルキル
である。）、ＣＨ2 ＣＮ、ＣＨ2 ＣＯＮＲIVＲV （式中
ＲIV及びＲV は、独立して水素又はＣ1-6-アルキルであ
る。）、又はＣＨ2 Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ2 であり、Ｒ2
は、ピリジル又はフエニルであり、これらのどちらもが
好ましくはオルト及びパラ位でハロゲン、ＣＦ3 、ＮＯ
2、ＣＮ、フエニル又はＳＯ2 ＮＲ"Ｒ"'（式中Ｒ" 及び
Ｒ"'は独立してハロゲン、ベンジル又はＣ1-6-アルキル
である。）によって１又は数回置換されていてよい；Ｒ
4,Ｒ5,Ｒ6,Ｒ7 は独立して水素、分枝していてよいＣ
1-6-アルキル、フエニル、ハロゲン、Ｃ1-6-アルコキ
シ、ＮＯ2 、ＣＮ、ＣＦ3 、又はＳＯ2 ＮＲ11Ｒ12（式
中Ｒ11及びＲ12は独立して水素、ベンジル又はＣ1-6-ア
ルキルである。）あるいはＲ6 とＲ7 は一緒になって付
加的な４〜８員成炭素環状環を形成し、芳香的に又は部
分的に飽和され、かつハロゲン、ＮＯ2、ＣＦ3 、Ｃ
Ｎ、ＳＯ2 ＮＲ13Ｒ14（式中Ｒ13及びＲ14は独立して水
素、ベンジル又はＣ1-6-アルキルである。）によって置
換されていてよい、Ｒ4 及びＲ5 は上述の意味を有す
る；又はＲ4 及びＲ5 は一緒になって付加的に４〜８員
成環を形成し、これは芳香的に又は部分的に飽和され、
かつハロゲン、ＮＯ2 、ＣＦ3 、ＣＮ、ＳＯ2 ＮＲ13Ｒ
14（式中Ｒ13及びＲ14は独立して水素、ベンジル又はＣ
1-6-アルキルである。）によって置換されていてよい、
Ｒ6 及びＲ7 は上述の意味を有する。〕なる化合物と少
なくとも１個の薬学的に妥当なキャリヤー及び（又は）
希釈剤を混合して、薬学的調製物を製造する方法、有効
な興奮性アミノ酸遮断量の式
【００２０】
【化１４】
【００２１】〔式中、ｎは０又は１であり；Ｒ1 は、水
素、分枝していてよいＣ1-6-アルキル、Ｃ3-7-シクロア
ルキル 、ベンジル、置換されていてよいフエニル、ア
シル、ヒドロキシ、Ｃ1-6-ア ルコキシ、ＣＨ2 ＣＯ2
Ｒ' （式中Ｒ' は水素又は分枝していてよいＣ1-6- ア
ルキルである。）、ＣＨ2 ＣＮ、ＣＨ2 ＣＯＮＲIVＲV
（式中ＲIV及びＲV は、独立して水素又はＣ1-6-アル
キルである。）、又はＣＨ2 Ｃ（＝ＮＯＨ ）ＮＨ2で
あり、Ｒ2 は、ピリジル又はフエニルであり、これらの
どちらもが好ましくはオルト及びパラ位でハロゲン、Ｃ
Ｆ3 、ＮＯ2 、ＣＮ、フエニル又はＳＯ2 ＮＲ" Ｒ"'
（式中Ｒ" 及びＲ"'は独立してハロゲン、ベンジル又は
Ｃ1-6-アルキルである。）によって１又は数回置換され
ていてよい；Ｒ4,Ｒ5,Ｒ6,Ｒ7 は独立して水素、分枝し
ていてよいＣ1-6-アルキル 、フエニル、ハロゲン、Ｃ
1-6-アルコキシ、ＮＯ2 、ＣＮ、ＣＦ3 、又はＳ Ｏ2
ＮＲ11Ｒ12（式中Ｒ11及びＲ12は独立して水素、ベンジ
ル又はＣ1-6-ア ルキルである。）あるいはＲ6 とＲ7
は一緒になって付加的な４〜８員成炭素環状環を形成
し、これは芳香的に又は部分的に飽和され、かつハロゲ
ン、ＮＯ2 、ＣＦ3 、ＣＮ、ＳＯ2ＮＲ13Ｒ14（式中Ｒ
13及びＲ14は独立して水素、ベンジル又はＣ1-6-アルキ
ルである。）によって置換されていてよい、Ｒ4 及びＲ
5 は上述の意味を有する；又はＲ4 及びＲ5 は一緒にな
って付加的に４〜８員成環を形成し、これは芳香的に又
は部分的に飽和され、かつハロゲン、ＮＯ2 、ＣＦ3 、
ＣＮ、ＳＯ2 ＮＲ13Ｒ14（式中Ｒ13及びＲ14は独立して
水素、ベンジル又はＣ1-6-アル キルである。）によっ
て置換されていてよい、Ｒ6 及びＲ7 は上述の意味を有
する。〕なるインドール -２，３- ジオン -３- ヒド
ラゾン化合物をこれを必要とする患者に投与してなる、
グルタミン又はアスパラギン酸レセプターの遮断に敏感
な、ヒトを含めた哺乳類の疾病の治療方法、Ｒ4,Ｒ5,Ｒ
6 又はＲ7 のうちの少なくとも１個は、電子吸引置換
基、たとえばＮＯ2 、ＣＦ3 、ＣＮ、ＳＯ2 ＮＲIVＲV
又はハロゲンであり、その他のＲ1,Ｒ2,Ｒ4,Ｒ5,Ｒ6,Ｒ
7,Ｒ11及びＲ12は上述の記載した意味を有する、上記方
法。
【００２２】Ｒ5 はＮＯ2 、Ｆ、ＣＦ3 又はＣＮである
上記方法、化合物を薬学的に妥当なキャリヤー又は希釈
剤と一緒に存在する薬学的組成物の形で投与する、上記
方法。 生物学的活性 本発明の化合物は、その強い興奮性アミノ酸（ＥＡＡ）
（グリシン、グルタマート、キスキュラート）、ＡＴＰ
Ａ（α- アミノ -３- ヒドロキシ -５- ｔ- ブチルイソ
オキサゾール -４- プロピオン酸）、ＡＭＰＡ（α- ア
ミノ -３- ヒドロキシ -５- メチルイソオキサゾール -
４- プロピオン酸）、カイナート、ＮＭＤＡ（Ｎ- メチ
ル -Ｄ- アスパルタート）を拮抗する性質のゆえに、価
値ある生物学的性質を有する。
【００２３】本発明の化合物は、カイナート、ＮＭＤ
Ａ、キスキュラート及びグリシンに対するグルタマート
サブレセプターを結合する部位に強力な親和性を示す。
これらの性質は、この化合物を興奮性アミノ酸（ＥＡ
Ａ）に対するヒトの機能不全の治療に有用にする。
【００２４】本発明の化合物は、 3Ｈ- カイナート、Ｎ
ＭＤＡ、 3Ｈ- ＡＭＰＡ及び（又は） 3Ｈ- グリシンを
結合する部位で１−１００μＭの範囲でＩＣ50の結合を
示す。この様な化合物は、たとえばＺ，Ｅ- １Ｈ- ６，
７，８，９- テトラヒドロ- ベンズ〔ｇ〕インドール -
２，３- ジオン -３- フエニル- ヒドラゾン、Ｚ，Ｅ-
１Ｈ- ５- ニトロ- ベンズ〔ｇ〕インドール -２，３-
ジオン -３- フエニルヒドラゾン、Ｅ- ５- ニトロ -１
Ｈ- ６，７，８，９- テトラヒドロ- ベンズ〔ｇ〕イン
ドール -２，３- ジオン -３-(２- ニトロフエニルヒド
ラゾン) 、Ｚ- １Ｈ- インドール -２，３- ジオン -３
-(２，４- ジニトロフエニルヒドラゾン）、Ｚ- ５，７
- ジニトロ -１Ｈ- インドール -２，３- ジオン -３-
フエニルヒドラゾン、５- ニトロ -１Ｈ- ６，７，８，
９- テトラヒドロ- ベンズ〔ｇ〕インドール-２，３-
ジオン -３- フエニルスルホンヒドラジド、５，９- ジ
ニトロ -１Ｈ- ベンズ〔ｇ〕インドール -２，３- ジオ
ン -３- フエニルスルホンヒドラジド、キスキュラート
結合検定法を、Ｔ．ホノレ(Honore)等、ノイロサイエン
スレタース５４，２７−３２（１９８５）によって記載
されている様に行う。
【００２５】カイナート結合検定法を、Ｔ．ホノレ等、
ノイロサイエンスレタース６５，４７−５２（１９８
６）によって記載されている様に行う。グリシン結合検
定法を、Ｗ．フロストホワイト(Frost White) 等、ジャ
ーナルオブ ノイロケミストリー５３（２），５０３−
５１２（１９８９）によって記載されている様に行う。 薬学的調製物 通常の賦形剤、キャリヤー又は希釈剤と共に、本発明の
化合物を、薬学的調製物及びその単位投薬形とし、この
様な形で固体、たとえば錠剤又は充填カプセル、又は液
体、たとえば溶液、懸濁液、エマルジョン、エリキシ
ル、又はこれによって充填されたカプセル、経口使用す
るためのすべてのものとして、直腸投与様坐剤の形で又
は非経口（皮下も含む）使用用滅菌注射溶液の形で使用
する。この様な薬学的組成物及びその単位投薬形は、通
常の成分を通常の割合で、付加的有効化合物又は成分含
有又は不含で有し、この様な単位投薬形は、有効成分の
適する有効量を、使用される、計画された一日投薬範囲
に比例して含有する。したがって錠剤につき有効成分１
０ｍｇ又はもっと巾広く、０．１〜１００ｍｇを含有す
る錠剤は、適する代表的な単位投薬形である。 治療の方法 本発明の化合物は、その生物学的活性に関する中枢神経
系障害の治療に極めて有用である。したがって本発明
を、化合物の生物学的活性と関係する症状の治療、緩和
又は除去を必要とするヒトを含めた患者に投与する。こ
れは、特に興奮性アミノ酸依存性精神病、興奮性アミノ
酸依存性酸素欠乏症、興奮性アミノ酸依存性虚血、興奮
性アミノ酸依存性痙攣及び興奮性アミノ酸依存性片頭痛
を含む。適する投薬量範囲は０．１〜１０００ｍｇ／
日、１０−５００ｍｇ／日及び特に３０−１００ｍｇ／
日であり、常に投与の正確な方法、投与される形態、投
与対象となる症状、関与する患者の体重、更に主治医又
は獣医の好み又は経験による。 化学例 この様な本発明のいくつかの化合物は、古く、他のもの
は新規の化学物質である。いずれにせよ本発明の化合物
を、よく知られた化学方法に従って製造することができ
る。
【００２６】
【実施例】
〔例１〕 ａ）１- フエニル -１Ｈ- インドール -２，３- ジオン クロロホルム（５０ｍｌ）中にジフエニルアミン（３．
２ｇ、２０ｍｍｏｌ）及び４- ジメチルアミノピリジン
（１０ｍｇ）を有する撹拌溶液に、オキザルクロライド
（３ｍｌ）を滴加する。生じる混合物を５時間還流し、
その後室温に冷却し、減圧で蒸発する。
【００２７】残留物（油状物）をメチレンクロライド
（５０ｍｌ）中に再溶解し、乾燥ＡｌＣｌ3 （３ｇ）を
加える。室温での撹拌を３０時間続け、その後エタノー
ル（１０ｍｌ）、次いで水（１００ｍｌ）を加える。有
機相を飽和Ｎａ2 ＣＯ3 で洗滌し、Ｎａ2 ＳＯ4 を介し
て乾燥し、蒸発する。結晶残留物を、エーテル（４０ｍ
ｌ）中で撹拌し、生成物を濾取する。収量：２．６５ｇ
橙色結晶、融点１３９−１４１℃、文献上１３８℃ ｂ）次の１Ｈ- インドール -２，３- ジオンを、公知の
文献上の処理に従って製造する。1) 有機合成Ｃｏｌ．第Ｉ巻、第３２７頁2) マルチネ（Martinet), J. : Compt. Rend.１６６，８
５１，１９１８４，６- ジトリフルオロメチル -１Ｈ-
インドール -２，３- ジオン1)、融点 融点１６２−１６５℃。１Ｈ- ベンズ〔ｇ〕インドール
-２，３- ジオン2)、融点２４２−２４５℃。７- トリ
フルオロメチル -１Ｈ- インドール -２，３- ジオ
ン1)、融点１８１−１８３℃。１Ｈ- ６，７，８，９-
テトラヒドロ- ベンズ〔ｇ〕インドール -２，３- ジオ
ン、融点２２４−２２６℃。６- メトキシ -１Ｈ- イン
ドール -２，３- ジオン、融点 ＞３１０℃。７- トリ
フルオロメチル -１Ｈ- インドール -２，３- ジオン、
融点１８０−１８４℃。 ｃ）１- メチル -５- ニトロ -７- トリフルオロメチル
-１Ｈ- インドール -２，３- ジオン 濃Ｈ2 ＳＯ4 １０ｍｌ中にＫＮＯ3(０．５ｇ）を有する
撹拌された１０℃の温い溶液に、濃Ｈ2 ＳＯ4 １０ｍｌ
中に１- メチル -７- トリフルオロメチル -１Ｈ- イン
ドール -２，３- ジオンを有する溶液を滴加する。添加
を十分後に終了し、その後撹拌を１５分間室温で続け
る。反応混合物を氷上に注ぎ、それによって目的化合物
が黄色結晶として沈殿する。結晶を濾過によって集め、
水洗する。融点１６８−１６９℃。
【００２８】ｃ）と同様な方法で、次のニトロ化合物を
製造する：５- ニトロ -１Ｈ- ６，７，８，９- テトラ
ヒドロ- ベンズ〔ｇ〕インドール-２，３- ジオン、融
点２３２−２３６℃。５- ニトロ -１- メチル -１Ｈ-
ベンズ〔ｇ〕インドール -２，３- ジオン、融点２５５
−２５８℃。 ｄ）５，７- ジニトロ -１- メチル -１Ｈ- インドール
-２，３- ジオン。
【００２９】乾燥ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）中
に５，７- ジニトロ -１Ｈ- インドール -２，３- ジオ
ン（１．２ｇ）を有する、撹拌された溶液に、水酸化ナ
トリウム（０．２４ｇ、鉱油中に５５％）を加える。水
素発生が止んだ後、ヨウ化メチル（０．３７ｍｌ）を加
える。室温での撹拌を２時間続け、その後粗生成物を、
水（１００ｍｌ）の反応混合物への添加によって油状物
として沈殿させる。油状物は、エーテル／ペンタンを用
いる処理で結晶化する。融点１５４−１５７℃。
【００３０】ｄ）と同様な方法で、次の１- アルキル-
又は１-ベンジル -１Ｈ- インドール -２，３- ジオキ
サンを製造する。５，７- ジニトロ -１- エチル -１Ｈ
- インドール -２，３- ジオン、融点１３５−１４０
℃。５- ブロモ -１- メチル -１Ｈ- インドール -２，
３- ジオン、融点１５７−１６０℃。１Ｈ -１- メチル
-６，７，８，９- テトラヒドロ- ベンズ〔ｇ〕インド
ール-２，３- ジオン、融点１５７−１６０℃。５，７-
ジブロモ -１- メチル -１Ｈ- インドール -２，３-
ジオン、融点１７０−１７３℃。５，６- ジクロロ -１
-メチル -１Ｈ- インドール -２，３- ジオン、融点１
８０−１８４℃。４，５- ジクロロ -１- メチル -１Ｈ
- インドール -２，３- ジオン、融点２３７−２３９
℃。１- メチル -５- ニトロ -１Ｈ- インドール -２，
３- ジオン、融点１９６−１９９℃。１- ベンジル -
５，７- ジニトロ -１Ｈ- インドール -２，３- ジオ
ン、融点１７５−１７８℃。
【００３１】4,6-ジニトロフルオロメチル-1- メチル-1
H-インドール、融点 93-94℃。1-メチル-7- トリフルオ
ロメチル-1H-インドール-2,3- ジオン、融点120 ー122
℃。
【００３２】6-メトキシ-1- メチル-1H-インドール-2,3
- ジオン、融点 175ー178 ℃。５，７- ジニトロ -１-
(エトキシカルボニルメチル)-１Ｈ- インドール -２，
３- ジオン、( 油状物) 。１- メチル -１Ｈ- ベンズ
〔ｇ〕インドール -２，３- ジオン、融点１２２−１２
６℃。１-(エトキシカルボニルメチル)-１Ｈ- インドー
ル -２，３- ジオン、融点１１５−１１９℃。５，７-
ジブロモ -１-(エトキシカルボニルメチル)-１Ｈ- イン
ドール -２，３- ジオン、融点９７−１０２℃。１- メ
チル -１Ｈ- ６，７，８，９- テトラヒドロベンズ
〔ｇ〕インドール -２，３- ジオン、融点１６０−１６
５℃。 ｅ）５- ジメチルスルフアモイル -１Ｈ- インドール -
２，３- ジオン イサチン１０ｇ（６８ｍｍｏｌ）を、クロロスルホン酸
３０ｍｌに３０℃で３０分間加え、その後氷上に滴加す
る。粗生成物が得られる（１４．５ｇ）。この粗生成物
７ｇを、水及び酢酸エチル中のジメチルアミンに加え
る。この反応混合物を、室温で１時間撹拌し、有機相を
蒸発して、油状物を生じ、これを熱い酢酸エチル中で１
Ｎ塩酸と撹拌する。この混合物を減圧で蒸発される酢酸
エチルで抽出する。残留物をエタノールから再結晶す
る。目的化合物の収量５５０ｍｇ、融点２６５−２６６
℃。
【００３３】同様な方法で、次の化合物を製造する：５
- スルフアモイル -１Ｈ- ６，７，８，９- テトラヒド
ロ- ベンズ〔ｇ〕インドール -２，３- ジオン、融点＞
３５０℃。
【００３４】〔例２〕Ｅ -５- ニトロ -１Ｈ- ６，７，
８，９- テトラヒドロ- ベンズ〔ｇ〕インドール -２，
３- ジオン -３-(２- ニトロフエニルヒドラゾン)５-
ニトロ -１Ｈ- ６，７，８，９- テトラヒドロ- ベンズ
〔ｇ〕インドール-２，３- ジオン０．５ｇ（２ｍｍｏ
ｌ）、２- ニトロフエニルヒドラジン０．５ｇ（２ｍｍ
ｏｌ）、２- ニトロフエニルヒドラジン０．３４ｇ
（２．２ｍｍｏｌ）及び１Ｈ ＨＣｌ２滴を、エタノー
ル１５ｍｌ中に溶解し、混合物を室温で３０分間撹拌す
る。沈殿を濾過によって単離する。粗反応生成物は、目
的化合物の２つの異性体（Ｚ及びＥ型）の混合物から成
る。目的化合物が、テトラヒドロフラン中でのＥ及びＺ
異性体の異なる溶解性に基づきＴＨＦで粗反応生成物を
洗滌することによって得られる。目的化合物の収量３５
０ｍｇ、融点＞３５０℃。
【００３５】同様な方法で、次の化合物を、適当なイサ
チン及びヒドラジン又はスルホンヒドラジド化合物から
製造する。Ｚ及びＥ異性体が、ＴＨＦ中にその異なる溶
解度を利用して得られる。更にＥ異性体を、ＴＨＦ中で
加熱してＺ異性体に変える。Ｚ，Ｅ -１Ｈ- ６，７，
８，９- テトラヒドロ- ベンズ〔ｇ〕インドール -２，
３- ジオン -３- フエニル- ヒドラゾン、融点２８８−
２９０℃。Ｅ -１Ｈ- ５，７- ジニトロ -１- メチル-
インドール -２，３- ジオン -３-(２- ニトロフエニル
- ヒドラゾン) 、融点３２０−３２１℃。Ｚ -１- フ
エニル -１Ｈ- インドール -２，３- ジオン -３-(２-
ニトロフエニルヒドラゾン) 、融点１９１−１９４℃。
Ｅ -１- フエニル -１Ｈ- インドール -２，３- ジオン
-３-(２- ニトロフエニルヒドラゾン) 、融点２０６−
２１０℃。Ｚ／Ｅ -５- ニトロ -１Ｈ- ベンズ〔ｇ〕イ
ンドール -２，３- ジオン -３- フエニルヒドラゾン、
融点２９４−２９５℃。Ｚ -５- ニトロ -１Ｈ- インド
ール -２，３- ジオン -３- フエニルヒドラゾン、融点
２７９−２８１℃。Ｚ -５，７- ジニトロ -１Ｈ- イン
ドール -２，３- ジオン -３-フエニルヒドゾン、融点
３０１−３０２℃。Ｚ -１Ｈ- インドール -２，３- ジ
オン -３-(２，４- ジニトロフエニルヒドラゾン) 、融
点３４４−３４８℃。Ｚ -１Ｈ- インドール -２，３-
ジオン -３- フエニルヒドラゾン、融点２０３−２０５
℃。Ｅ -１Ｈ- インドール -２，３- ジオン -３-(２-
ニトロフエニルヒドラゾン)、融点２８８−２９１℃。
５，９- ジニトロ -１Ｈ- ベンズ〔ｇ〕インドール -
２，３- ジオン -３- フエニルスルホニル- ヒドラゾ
ン、融点１４４−１４６℃。５- ニトロ -１Ｈ- ６，
７，８，９- テトラヒドロ- ベンズ〔ｇ〕インドール-
２，３- ジオン -３- フエニルスルホニルヒドラゾン、
融点１７３−１７５℃。５- ニトロ -１Ｈ- ベンズ
〔ｇ〕インドール -２，３- ジオン -３- フエニルスル
ホニルヒドラゾン、融点１９５−１９８℃。５，７- ジ
ニトロ -１Ｈ- インドール -２，３- ジオン -３- フエ
ニルスルホニルヒドラゾン、融点２００−２０２℃。
【００３６】〔例３〕Ｅ，Ｚ又はＥ／Ｚ異性体としての
次の化合物を、例２に記載したのと同一の処理に従って
種々のイサチン誘導体及びヒドラジンの組合せによって
製造する。５- ニトロ -１Ｈ- ６，７，８，９- テトラ
ヒドロ- ベンズ〔ｇ〕インドール-２，３- ジオン-３-
(２- ピリジルヒドラゾン) 、５- ニトロ -１Ｈ- ６，
７，８，９- テトラヒドロ- ベンズ〔ｇ〕インドール-
２，３- ジオン -３-(４- フルオロフエニルヒドラゾ
ン) 、１Ｈ -５，７- ジニトロ- インドール -２，３-
ジオン -３-(４- スルフアモイルフエニルヒドラゾン)
、７- ＣＦ3-１Ｈ- インドール -２，３- ジオン -３-
(２- ニトロフエニルヒドラゾン) 、４，６- ジトリフ
ルオロメチル -１Ｈ- インドール -２，３- ジオン -３
-(２-ニトロフエニル- ヒドラゾン) 、１- メチル -５-
ニトロ -７- トリフルオロメチル -１Ｈ- ２，３- ジ
オン -３-(２- ニトロ- フエニルヒドラゾン) 、５，６
- ジクロロ -１- メチル -１Ｈ- インドール -２，３-
ジオン -３-(２-ピリジルヒドラゾン) 、５- ジメチル
スルフアモイル -１Ｈ- インドール -２，３- ジオン -
３-(２-ニトロフエニル- ヒドラゾン) 、７- スルフア
モイル -８- ニトロ- ベンズ〔ｅ〕インドール -２，３
- ジオン-３-(２- ニトロフエニル- ヒドラゾン) 、８-
ニトロ -４，５，６，７- テトラヒドロ- ベンズ
〔ｅ〕インドール -２，３- ジオン -３-(２- ニトロフ
エニルヒドラゾン) 、７- スルフアモイル -８- ニトロ
- ベンズ〔ｅ〕インドール -２，３- ジオン -３- フエ
ニルスル- ホニルヒドラゾン、８- スルフアモイル -
４，５，６，７- テトラヒドロ- ベンズ〔ｅ〕インドー
ル-２，３- ジオン -３- フエニルスルホニルヒドラゾ
ン。
【００３７】本発明は、インドール -２，３- ジオン -
３- ヒドラゾン化合物の新規かつ好都合な製造方法、興
奮性アミノ酸拮抗剤として有効である、特定の新規イン
ドール -２，３- ジオン -３- ヒドラゾン化合物、特定
のインドール -２，３- ジオン -３- ヒドラゾン化合物
を含有する、興奮性アミノ酸拮抗剤として有効な薬学的
調製物、及び興奮性アミノ酸の生物学的作用の拮抗を必
要とする患者で、特定のインドール -２，３- ジオン -
３- ヒドラゾン化合物又はこれと薬学的に容認された希
釈剤又はキャリヤーとを一緒に含有する薬学的調製物を
投与する工程から成り、上記作用の拮抗方法を提供し、
上述のすべてのことは、前述の特性及び利点を有するこ
とが分る。
【００３８】本発明は記載された操作、方法、処理、又
は具体例に限定されるものでなく、その変更は当業者に
とって明らかであり、したがって本発明は付加された請
求の範囲の全部の権利範囲によってのみ限定される。
【００３９】
【発明の効果】本発明の化合物及びこの化合物を含有す
る薬学的調製物は、中枢神経系疾患の治療に、特に興奮
性アミノ酸に敏感な症状に有用である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ Ｃ０７Ｄ 209/60 Ｃ０７Ｄ 209/60 (56)参考文献 米国特許3966900（ＵＳ，Ａ) Ｉｎｄｉａｎ Ｄｒｕｇｓ, （1990），27（11），ｐ．563−７ Ｊ．Ｆｕｌｕｏｒｉｎｅ Ｃｈｅ ｍ．，（1990），48（２），ｐ．169− 88 Ｂｏｌｌ．Ｓｏｃ．Ｉｔａｌ．Ｂｉｏ ｌ．Ｓｐｅｒ．，（1987），63（９）, ｐ．827−32 Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，（1987）, 43（12），ｐ．2843−52 Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，（1985）, 41（12），ｐ．2545−55 Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌ．Ｃｈｅ ｍ．，（1984），21（６），ｐ．1641− ５ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ａｂｓｔｒａｃｔ ｓ，ｖｏｌ．102，要約番号105732 Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，（1981）, 46（13），ｐ．2764−６ Ｃｈｅｍ．Ｂｅｒ．，（1971），104 （７），ｐ．2221−31 Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，（1970）, 35（８），ｐ．2546−51 Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，（1969）, 12（１），ｐ．182−４ Ｅｕｒ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，Ｃ ｈｉｍ．Ｔｈｅｒ．，（1983），18 （３），ｐ．261−７ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ａｂｓｔｒａｃｔ ｓ，ｖｏｌ．104，要約番号243 Ａｃｔａ Ｂｉｏｌ．Ｍｅｄ．Ｇｅ ｒ．，（1965），14（２），ｐ．158− 66 Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，（1964）, 29（14），ｐ．3577−84 Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．, （1951），73，ｐ．3579−80 Ｉｎｄｉａｎ Ｄｒｕｇｓ, （1990），27（11），ｐ．563−７ Ｊ．Ｆｕｌｕｏｒｉｎｅ Ｃｈｅ ｍ．，（1990），48（２），ｐ．169− 88 Ｂｏｌｌ．Ｓｏｃ．Ｉｔａｌ．Ｂｉｏ ｌ．Ｓｐｅｒ．，（1987），63（９）, ｐ．827−32 Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，（1987）, 43（12），ｐ．2843−52 Ｔｅｔｒａｈｅｄｉｏｎ，（1985）, 41（12），ｐ．2545−55 Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌ．Ｃｈｅ ｍ．，（1984），21（６），ｐ．1641− ５ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ａｂｓｔｒａｃｔ ｓ，ｖｏｌ．102，要約番号105732 Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，（1981）, 46（13），ｐ．2764−６ Ｃｈｅｍ．Ｂｅｒ．，（1971），104 （７），ｐ．2221−31 Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，（1970）, 35（８），ｐ．2546−51 Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，（1969）, 12（１），ｐ．182−４ Ｅｕｒ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，Ｃ ｈｉｍ．Ｔｈｅｒ．，（1983），18 （３），ｐ．261−７ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ａｂｓｔｒａｃｔ ｓ，ｖｏｌ．104，要約番号243 Ａｃｔａ Ｂｉｏｌ．Ｍｅｄ．Ｇｅ ｒ．，（1965），14（２），ｐ．158− 66 Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，（1964）, 29（14），ｐ．3577−84 Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．, （1951），73，ｐ．3579−80 (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) C07D 401/12 C07D 209/60 ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)

Claims (9)

    (57)【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 式 【化１】 〔式中、 ｎは０又は１であり； Ｒ1 は水素であり、 Ｒ2 はピリジル又はフエニルであり、これらのどちらも
    がハロゲン、ＣＦ3 、ＮＯ2 、ＣＮ、フエニル又はＳＯ
    2 ＮＲ''Ｒ''' （式中Ｒ''及びＲ''' は独立してハロゲ
    ン、ベンジル又はＣ1-6-アルキルである。）によって１
    又は数回置換されていてよい； Ｒ4 及びＲ5 は独立して水素、分枝していてよいＣ1-6-
    アルキル、フエニル、ハロゲン、Ｃ1-6-アルコキシ、Ｎ
    Ｏ2 、ＣＮ、ＣＦ3 又はＳＯ2 ＮＲ11Ｒ12（式中Ｒ11及
    びＲ12は独立して水素、ベンジル又はＣ1-6-アルキルで
    ある。）であり、 Ｒ6 及びＲ7 は一緒になって付加的な４〜８員成炭素環
    状環を形成し、これは芳香族環であるか又は部分的に飽
    和されていてよく、そしてハロゲン、ＮＯ2、ＣＦ3 、
    ＣＮ、ＳＯ2 ＮＲ13Ｒ14（式中Ｒ13及びＲ14は独立して
    水素、ベンジル又はＣ1-6-アルキルである。）によって
    置換されていてよい、 ただしＲ2 が非置換のフェニルであり、Ｒ6 及びＲ7 が
    一緒になって付加的な非置換のベンゾ環である場合、Ｒ
    1 、Ｒ4 及びＲ5 はすべて水素ではない。〕なるインド
    ール -２，３- ジオン -３- ヒドラゾン化合物。
  2. 【請求項２】 Ｒ 2 がオルト位及びパラ位で置換されて
    いる、請求項１記載の化合物。
  3. 【請求項３】 ５- ニトロ -１Ｈ- ６，７，８，９- テ
    トラヒドロ- ベンズ〔ｇ〕インドール -２，３- ジオン
    -３- フエニルスルホニルヒドラゾン又は５- ニトロ -
    １Ｈ- ６，７，８，９- テトラヒドロ- ベンズ〔ｇ〕イ
    ンドール -２，３- ジオン -３-(２- ピリジルヒドラゾ
    ン）である、請求項１記載の化合物。
  4. 【請求項４】式 【化２】 （式中、式中Ｒ1,Ｒ4,Ｒ5,Ｒ6 及びＲ7 は請求項１に記
    載した意味を有する。）なる化合物と式Ｈ2 Ｎ- ＮＨ-
    (ＳＯ2)ｎＲ2 （式中Ｒ2 及びｎは請求項１に記載した
    意味を有する。）なる化合物を反応させることを特徴と
    する、請求項１記載の化合物を製造する方法。
  5. 【請求項５】 請求項１記載の化合物のグルタミン又は
    アスパラギン酸レセプターを遮断する有効量及び少なく
    とも１個の薬学的に容認されたキャリヤー及び（又は）
    希釈剤を含有する、興奮性アミノ酸依存精神病、興奮性
    アミノ酸依存無酸素症、興奮性アミノ酸依存虚血、興奮
    性アミノ酸依存痙攣及び興奮性アミノ酸依存偏頭痛用薬
    学的組成物。
  6. 【請求項６】 有効物質として請求項１記載の化合物の
    有効量と少なくとも１個の薬学的に容認されたキャリヤ
    ー及び（又は）希釈剤を混合することを特徴とする、興
    奮性アミノ酸依存精神病、興奮性アミノ酸依存無酸素
    症、興奮性アミノ酸依存虚血、興奮性アミノ酸依存痙攣
    及び興奮性アミノ酸依存偏頭痛用薬学的調製物を製造す
    る方法。
  7. 【請求項７】 式 【化３】 〔式中、 ｎは０又は１であり； Ｒ1 は水素であり、 Ｒ2 はピリジル又はフエニルであり、これらのどちらも
    がハロゲン、ＣＦ3 、ＮＯ2 、ＣＮ、フエニル又はＳＯ
    2 ＮＲ''Ｒ''' （式中Ｒ''及びＲ''' は独立してハロゲ
    ン、ベンジル又はＣ1-6-アルキルである。）によって１
    又は数回置換されていてよい； Ｒ4 及びＲ5 は独立して水素、分枝していてよいＣ1-6-
    アルキル、フエニル、ハロゲン、Ｃ1-6-アルコキシ、Ｎ
    Ｏ2 、ＣＮ、ＣＦ3 又はＳＯ2 ＮＲ11Ｒ12（式中Ｒ11及
    びＲ12は独立して水素、ベンジル又はＣ1-6-アルキルで
    ある。）であり、 Ｒ6 及びＲ7 は一緒になって付加的な４〜８員成炭素環
    状環を形成し、これは芳香族環であるか又は部分的に飽
    和されていてよく、そしてハロゲン、ＮＯ2、ＣＦ3 、
    ＣＮ、ＳＯ2 ＮＲ13Ｒ14（式中Ｒ13及びＲ14は独立して
    水素、ベンジル又はＣ1-6-アルキルである。）によって
    置換されていてよい。〕なるインドール -２，３- ジオ
    ン -３- ヒドラゾン化合物を興奮性アミノ酸依存精神
    病、興奮性アミノ酸依存無酸素症、興奮性アミノ酸依存
    虚血、興奮性アミノ酸依存痙攣及び興奮性アミノ酸依存
    偏頭痛用薬剤を製造するために使用する方法。
  8. 【請求項８】 Ｒ 2 がオルト位及びパラ位で置換されて
    いる、請求項７記載の使用する方法。
  9. 【請求項９】 使用される化合物が、５- ニトロ -１Ｈ
    - ６，７，８，９-テトラヒドロ- ベンズ〔ｇ〕インド
    ール -２，３- ジオン -３- フエニルスルホニルヒドラ
    ゾン又は５- ニトロ -１Ｈ- ６，７，８，９- テトラヒ
    ドロ- ベンズ〔ｇ〕インドール -２，３- ジオン -３-
    (２- ピリジルヒドラゾン）である、請求項７記載の使
    用する方法。
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Families Citing this family (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9109007D0 (en) * 1991-04-26 1991-06-12 Merck Sharp & Dohme Therapeutic method
AU655643B2 (en) * 1991-07-09 1995-01-05 Neurosearch A/S Novel isatineoxime derivatives, their preparation and use
DK69693D0 (da) * 1993-06-14 1993-06-14 Neurosearch As Farven lilla
US5565580A (en) * 1994-01-27 1996-10-15 Neurosearch A/S Glutamate Antagonists
US5773434A (en) * 1995-08-30 1998-06-30 Gary A. Rogers Facilitation of AMPA receptor-mediated synaptic transmission in brain as a treatment for schizophrenia
KR19980050063A (ko) * 1996-12-20 1998-09-15 이덕림 신규한 하이드라존 유도체
AR016551A1 (es) * 1997-07-30 2001-07-25 Smithkline Beecham Corp Derivados de 2-oxindol, composiciones farmaceuticas que los comprenden y el uso de los mismos para la manufactura de medicamentos
AR016384A1 (es) * 1997-07-30 2001-07-04 Smithkline Beecham Corp Inhibidores de caspasas, composiciones farmaceuticas que comprenden dichos inhibidores de caspasas y uso de los inhibidores de caspasas para prepararun medicamento util para el tratamiento de apoptosis y desordenes asociados con excesiva actividad de la convertosa il-1 beta.
GB9718913D0 (en) 1997-09-05 1997-11-12 Glaxo Group Ltd Substituted oxindole derivatives
EP1058548B1 (en) 1998-03-06 2003-09-17 Astrazeneca AB The use of isatin and oxindole derivatives in the preparation of a medicament for use in the treatment of mycobacterial disease
US6624171B1 (en) 1999-03-04 2003-09-23 Smithkline Beecham Corporation Substituted aza-oxindole derivatives
GB9904933D0 (en) 1999-03-04 1999-04-28 Glaxo Group Ltd Compounds
US6492398B1 (en) 1999-03-04 2002-12-10 Smithkline Beechman Corporation Thiazoloindolinone compounds
AU7625500A (en) * 1999-09-30 2001-04-30 Smithkline Beecham Corporation Caspases and apoptosis
US6620818B1 (en) 2000-03-01 2003-09-16 Smithkline Beecham Corporation Method for reducing the severity of side effects of chemotherapy and/or radiation therapy
US6589504B1 (en) 2000-09-22 2003-07-08 Pharmacia & Upjohn Company Compounds and methods for diagnosing and treating amyloid-related conditions
EP1370527A1 (en) 2001-03-06 2003-12-17 AstraZeneca AB Indolone derivatives having vascular-damaging activity
EA012602B1 (ru) * 2004-05-12 2009-10-30 Байер Кропсайенс Аг Регулирование роста растений
WO2005118551A2 (en) * 2004-05-28 2005-12-15 Ligand Pharmaceuticals Inc. Thrombopoietin activity modulating compounds and methods
WO2006047344A1 (en) * 2004-10-25 2006-05-04 Ligand Pharmaceuticals, Inc. Thrombopoietin activity modulating compounds and methods
EP2338492A1 (en) 2009-12-24 2011-06-29 Universidad del Pais Vasco Methods and compositions for the treatment of alzheimer
CN115304536B (zh) * 2022-07-26 2023-09-22 合肥工业大学 一种吲哚啉-2-酮化合物衍生物的制备及用途

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2314242A1 (de) * 1973-03-22 1974-09-26 Bayer Ag Neue 3-substituierte 2-oxo-4-hydroxy1,2,3,4-tetrahydrochinazolin-4-carbonsaeurehydrazide
US4780477A (en) * 1985-06-08 1988-10-25 Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. Isatin compositions having anti-ulcer activities
US4988710A (en) * 1989-08-25 1991-01-29 Washington University Aryl-cycloalkyl-alkanolamines for treatment of cholinergic neurotoxins
IE69677B1 (en) * 1989-12-11 1996-10-02 Neurosearch As Isatine derivatives their preparation and use

Non-Patent Citations (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Ａｃｔａ Ｂｉｏｌ．Ｍｅｄ．Ｇｅｒ．，（１９６５），１４（２），ｐ．１５８−６６
Ｂｏｌｌ．Ｓｏｃ．Ｉｔａｌ．Ｂｉｏｌ．Ｓｐｅｒ．，（１９８７），６３（９），ｐ．８２７−３２
Ｃｈｅｍ．Ｂｅｒ．，（１９７１），１０４（７），ｐ．２２２１−３１
Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ａｂｓｔｒａｃｔｓ，ｖｏｌ．１０２，要約番号１０５７３２
Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ａｂｓｔｒａｃｔｓ，ｖｏｌ．１０４，要約番号２４３
Ｅｕｒ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，Ｃｈｉｍ．Ｔｈｅｒ．，（１９８３），１８（３），ｐ．２６１−７
Ｉｎｄｉａｎ Ｄｒｕｇｓ，（１９９０），２７（１１），ｐ．５６３−７
Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，（１９５１），７３，ｐ．３５７９−８０
Ｊ．Ｆｕｌｕｏｒｉｎｅ Ｃｈｅｍ．，（１９９０），４８（２），ｐ．１６９−８８
Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌ．Ｃｈｅｍ．，（１９８４），２１（６），ｐ．１６４１−５
Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，（１９６９），１２（１），ｐ．１８２−４
Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，（１９６４），２９（１４），ｐ．３５７７−８４
Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，（１９７０），３５（８），ｐ．２５４６−５１
Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，（１９８１），４６（１３），ｐ．２７６４−６
Ｔｅｔｒａｈｅｄｉｏｎ，（１９８５），４１（１２），ｐ．２５４５−５５
Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，（１９８５），４１（１２），ｐ．２５４５−５５
Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，（１９８７），４３（１２），ｐ．２８４３−５２

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