JP2711849B2 - 吸収し得るポリエステルの精製方法 - Google Patents

吸収し得るポリエステルの精製方法

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JP2711849B2 JP63065611A JP6561188A JP2711849B2 JP 2711849 B2 JP2711849 B2 JP 2711849B2 JP 63065611 A JP63065611 A JP 63065611A JP 6561188 A JP6561188 A JP 6561188A JP 2711849 B2 JP2711849 B2 JP 2711849B2
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Description

【発明の詳細な説明】 本発明はポリマー、特に吸収し得るポリエステルの精
製方法に関する。
吸収し得るポリエステルの製造および用途は、先行技
術、例えば西ドイツ公開特許公報1293396,1595085,1720
211,2118127,2206144,2501448,2700729,2825911,282728
9,2850824,ヨーロッパ特許出願73655,98394,102265,108
933,176895等から公知である。
多数の発表から既知のように、吸収し得るポリエステ
ル、特に乳酸またはグリコール酸系のポリエステルの主
な利点は、ヒトまたは動物組織またはヒトまたは動物体
液中で体内に天然に存在する化合物を生成するように完
全に分解するが、該ポリマーの分解速度は意図する目的
に応じて、数時間から数ケ月まで変えることができるこ
とである。分解産物は正常な生化学的代謝へ取り込ま
れ、直接排出されるか、または水および二酸化炭素を生
成するように最終的に代謝される。
近年吸収し得るポリエステルの用途に対する関心が例
えば縫合材料もしくはクランプとして使用するため外科
の分野において、そして金属埋込物の代替物として骨合
成の分野でシャープに増している。
徐放形および埋込物を製造するため、活性物質の徐放
性を持った製剤における吸収し得るポリエステルの使用
は特に関心がある。
モノマーおよびコモノマー、モル比、反応条件、１種
以上の触媒の性格および量、そして調節剤の添加を変え
ることにより、種々の用途のための最適のポリエステル
を製造することが可能である。これらの吸収し得るポリ
エステルは特にヒトまたは動物の体内で使用される事実
のため、刺激をおこす可能性のあるどんな不純物も含ま
ないポリエステルだけを使用するこが必須または最低望
ましい。そのような不純物は、例えば残存未反応モノマ
ー、分子量調節剤および重合触媒を含む。
ポリエステルの物理的構造は結晶性でも、または完全
に非晶質でもよい。
ポリエステルの結晶化度は種々の基準に従って評価し
得るが（例えば米国特許4523591号および3878284号を見
よ）、DSC（示差走査カロリメトリー）カーブをプロッ
トすることによって評価できる。部分的に結晶もしくは
非晶質ポリエステルは、DSCにおいて一つだけのガラス
転移温度を示すものである。結晶性ポリエステルは、し
ばしば適当な前処理の後にのみ再結晶および溶媒ピーク
をその外に示すであろう。
部分的に結晶または非晶質の吸収し得るポリエステル
は、それらは結晶性ポリエステルよりも体内において短
い放出時間および速い分解を示すので、活性物質の制御
放出の分野で特に有用である。
この種の部分的に結晶性または非晶質のポリエステル
は、溶液、エマルジョンまたは溶融物中のバルク重合に
よって製造することができる。このように得られるポリ
エステルは残存モノマー、オリゴマー、分子量を調節す
るために使用した添加剤、および重合反応から発生した
他の不純物を除去するために精製しなければならない。
例えば、バルクポリマーは粉砕したポリエステルを適
当な溶媒で浸出することによって精製される（米国特許
4523591）。通常前記した不純物を除去するため、ポリ
マーは溶媒に溶解され、多分活性炭添加によってロ過す
ることによって精製され、沈澱剤の添加によって回収さ
れる。
結晶性ポリエステルと対照的に、部分的に結晶性また
は非晶質ポリエステルは沈澱剤の添加によって有機溶媒
中のそれらの溶液から単離することができない。
例えばもしポリマーを沈澱剤の添加により、または溶
液を沈澱剤へ加えることによって単離しようとしても、
ポリマーの非晶質構造は多量の沈澱剤および溶媒を含有
し、そしてそれ以上処理することができないゼリー状塊
を生ずるであろう。部分的に結晶性もしくは非晶質ポリ
エステルは、溶媒または溶媒混合物から再結晶によって
精製することもできない。
本発明の目的は、部分的に結晶性もしくは非晶質のポ
リエステル、特に吸収し得るポリエステルの精製方法を
提供することである。
本発明によれば、部分的に結晶性もしくは非晶質のポ
リエステルは、該ポリマーを適当な溶媒または溶媒混合
物に溶解し、そして該ポリマー溶液と沈澱剤とを、沈澱
したポリマーがせん断力発生によって微粒子に分割する
ように接触させることによって精製される。
明白に、この方法は結晶性ポリエステルを精製する利
点を使用することができるが、しかしそれらは上記の方
法によっても精製することができる。
例えば西ドイツ特許2646332号は、分散機械もしくは
２成分ノズルの助けによるフッ素含有ポリマーのフィブ
リルの製造を記載し、西ドイツ公開特許公報2208921号
は、せん断力を使用する沈澱により熱可塑性プラスチッ
クの短繊維の製造を記載する。
今や驚くべきことに、これらの方法によってその溶液
からつくった結晶性の、部分的に結晶性または非晶質の
ポリエステル、特に吸収し得るポリエステルは、触媒、
残留モノマー等の不純物を実質的に含まないことが発見
された。本発明により適当なポリエステルは、必要あれ
ば適当な前処理、例えば温度調節の後有機溶媒または溶
媒混合物中に可溶なものである。ポリエステルの結晶化
度は好ましくはゼロから70％，もっと詳しくはゼロから
20％である。
グリコライド、ラクタイド、メチルグリコライド、ジ
メチルグリコライド、ポリメチルグリコライド、ジエチ
ルグリコライド、ジブチルグリコライド、カプロラクト
ン、バレロラクトン、デカラクトン、プロピオラクト
ン、ブチロラクトン、ピバロラクトンのポリマーのよう
なヒドロキシカルボキシル酸系のポリマーおよびコポリ
マー、それにトリオキサノン（1,3および1,4）、ジオキ
サノン（1,3および1,4），置換ジオキサノン、トリメチ
レンカーボネート、エチレンカーボネートおよびプロピ
レンカーボネート系のポリマーが好ましい。
他の適当なコモノマーは以下の化合物を含む。乳酸、
グリコール酸、ペンタエリスリトール、ソルビトール、
アドニトール、キシリトール、フルクトース、エピクロ
ルヒドリン、イソプロピルモノホリン、イソプロピルメ
チルモルホリンジオン、β−プロピオリン酸、テトラメ
チルグリコライド、β−ブチロラクトン、ガンマブチロ
ラクトン、ピバロラクトン、α−ヒドロキシ酪酸、α−
ヒドロキシイソ酪酸、α−ヒドロキシ吉草酸、α−ヒド
ロキシイソ吉草酸、α−ヒドロキシカプロン酸、α−ヒ
ドロキシイソカプロン酸、α−ヒドロキシ−α−エチル
酪酸、α−ヒドロキシ−α−メチル吉草酸、α−ヒドロ
キシヘプタン酸、α−ヒドロキシオクタン酸、α−ヒド
ロキシデカン酸、α−ヒドロキシテトラデカン酸および
α−ヒドロキシステアリン酸である。
0.1ないし10dl/gの固有粘度を持ったラクタイドのホ
モポリマー、異なるラクタイドのコポリマーおよびラク
タイドとグリコタイドのコポリマーが特に好ましい。
使用されるラクタイドは、Ｌ−,D−，メソまたはDL−
ラクタイドまたはそれらの混合物でよい。
SolomonとCiuta（J.Appl.Polym.Sci.,6.24（1962）68
3−６）によるスタウディンガー指数の概算による固有
粘度から計算し、そしてパラメータＫ＝6.06E−４およ
びａ＝0.64をMark−Houwinkの式に代入して、平均分子
量200ないし200万に相当する固有粘度0.1ないし少なく
とも6dl/gを有するDL−ラクタイドのホモポリマーも好
ましい（J.Rak.J.L.Ford,Ch.Rostron,V.Walther,Pharm.
Acta Helv.,60,5−６（1985）162−９参照）。
固有粘度少なくとも4.5dl/gを有するＬ−ラクタイド
とグリコライドのコポリマーも好ましい。上記方法と、
そしてMark−HouwinkパラメータＫ＝5.45E−４およびａ
＝0.73を用いて（S.Gogolewski,A.J.Pennings,J.Appl.P
olym.Sci.,28,1045−61を見よ）、5,000ないし少なくと
も250,000の平均分子量が計算される。
他の好ましいコポリマーは、上記Mark−Houwinkパラ
メータを使用して計算し、平均分子量少なくとも110,00
0に対応する固有粘度少なくとも2.5dl/gを有するDL−ラ
クタイドとグリコライドのコポリマー、固有粘度少なく
とも4dl/gを有するε−カプロラクトンとＬ−,DL−ラク
タイドとグリコライドとのコポリマー、9:1の比のポリ
（Ｌ−ラクタイド−コ−DL−ラクタイド）:7:3の比のポ
リ（Ｌ−ラクタイド−コ−グリコライド）、3:1の比の
ポリ（DL−ラクタイド−コ−グリコライド）、1:1の比
のポリ（DL−ラクタイド−コ−グリコライド）、45:55
の比のポリ（DL−ラクタイド−コ−グリコライド）であ
る（数値はモル比である）。
例えば、乳酸およびグリコール酸のホモポリマーおよ
びコポリマーは、好ましくは乳酸およびグリコール酸の
環状ジエステル、すなわちライタイドおよびグリコライ
ドの開環重合によって製造される。
乳酸のカイラリティーのため、光学活性ＬおよびＤ−
ラクタイドと、そして光学的不活性なメソラクタイドお
よびラセミ体（DL−ラクタイド）を開環重合に含めるこ
とができる。
この重合の条件は既知である。ホモポリマーは溶液、
エマルジョンまたは溶融物に製造される。任意の組成の
コポリマーはコモノマーの異なる反応性のためエマルジ
ョンに製造し得るが、しかし溶融物中にバルク重合によ
って製造されるのが好ましい。重合の間、所望の分子量
および対応する分子量分布は、温度、時間および触媒濃
度の反応条件を変えることにより、そして１種以上の助
触媒の添加によって得ることができる。
精製プロセスを実施するため、既知方法で製造した結
晶性の、または部分的に結晶性もしくは非晶質ポリエス
テルは適当な有機溶媒または異なる有機溶媒の混合物中
に溶解される。問題のポリエステルを適切に溶解し、そ
して考慮中の混合比において選択した沈澱剤と混和し得
る任意の有機溶媒が適当な溶媒である。
好ましい溶媒はアセトン、1,4−ジオキサン、ジメチ
ルアセタミド、テトラヒドロフラン、トルエン、メチル
ホルムアミド、ジメチルスルホキシド、またはクロロホ
ルムもしくは塩化メチレンのようなハロゲン化炭化水素
である。
もし必要ならば、実際の沈澱の前に、活性炭を添加し
てロ過するような追加の精製ステップを実施してもよ
い。ポリエステルは次に、せん断場を分散ユニットによ
って発生させながら、沈澱剤の存在下ポリマー溶液から
沈澱される。このための前条件は、溶媒および沈澱剤が
問題の組成物の区域において完全に交じり合わなければ
ならないことである。
使用し得る沈澱剤は例えば水であり、それへ特定の追
加の精製効果を達成するため、少量の無機または有機
酸、無機または有機塩基、表面張力を変える剤、または
錯化剤を加えることができる。他の適当な沈澱剤はメタ
ノール、エタノール、フレオン、石油エーテルのような
炭化水素および炭化水素混合物、そしてポリエステルに
対し非溶媒である有機溶媒である。
沈澱剤は、溶媒より高沸点および低揮発性を有するこ
とが有利である。
もし溶媒としてクロロホルムまたは塩化メチレンを使
用するならば、好ましい沈澱剤はヘキサン、石油エーテ
ルまたはフレオンである。
もし溶媒としてアセトン、ジメチルアセタミド、ジオ
キサン、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミドま
たはジメチルスルホキシドまたはそれらの混合物を使用
するならば、好ましい沈澱剤は水である。関与する成分
の温度は一般に−20℃ないし溶媒の沸点、好ましくは−
20℃ないし室温である。沈澱剤中の有機ポリマー溶液の
分散液は機械的分散ユニットによってつくることができ
る。この種の分散ユニットは、高速で回転する工具によ
り、対応して大きいせん断場を発生する。標準的な市販
の機械、例えばスーパーディスパックスSD40を使用する
ことができる。すなわち、乱流せん断場はステータと、
ステータに関し運動するロータを備えた装置によってつ
くられる。ポリマー溶液は有利には装置の入口へ、ポリ
マー溶液がロータおよびステータによってつくられたせ
ん断場中へ供給手段から直接導入されるような態様で計
量される。
連続的作業は例えば以下の装置（第１図参照）によっ
て達成することができる。
その中身が不均一になることを避けるためかきまぜら
れている容器１から、ポリマー溶液が狭いパイプを通っ
て計量ポンプ２によって機械的分散ユニット３の直上へ
供給され、機械的につくり出されたせん断場の影響のも
とに循環している沈澱剤中に非常に微細に分布される。
ポンプ作用により、分散ユニットはポリマーと沈澱剤の
混合物を受納容器４へ送る。該容器は分散操作の間導入
された熱を発散させるため冷却される。ポリマーは適当
なスクリーン５によって分離される。沈澱剤はポンプ６
によって安全フィルター７を通って分散ユニットの貯蔵
容器８へ送り返される。この操作を使用する時は沈澱剤
中に溶媒が蓄積するので、溶媒／沈澱剤系が一定濃度に
達した時沈澱剤を交換しなければならない。溶媒は必要
により例えば蒸留によって回収することができる。
このプロセスの他の具体例においては、機械的粉砕ユ
ニットの代わりに二成分ノズル（第２図を見よ）が使用
される。ポリマー溶液は与圧した容器からノズルの内側
ボア１を通って押出され、沈澱剤は外側の同心状に配置
した環状みぞ２を通って高速度でポンプされる。ノズル
を離れた直後、中央流（ポリマー溶液）は中空円錐形で
出て来る同心流（沈澱剤）と乱流状態で混合する。二つ
の媒体の高い速度差とそして発生するせん断作用の結
果、ポリマー溶液は沈澱剤中に分散する。沈澱剤で満た
した垂直に配置されたベース上のノズルの配置は、沈澱
したポリマーフィブリルが大過剰の沈澱剤の表面へ浮
き、そして除去できることを意味する。
このノズルを使用する連続作業装置が第３図に示され
ている。ポリマー溶液はノズル２の内側ボアを通って窒
素の過圧の適用によってかきまぜ機構１から押出され、
同時に沈澱剤はポンプ４によって熱交換器４を通り、そ
してノズルの外側環状みぞを通って貯蔵タンク３からポ
ンプされる。垂直に配置した沈澱シリンダー７の出口６
を通って、ポリマーと沈澱剤の混合物は低速度で運転し
ている遠心機８へ供給される。
走り出る沈澱剤は貯蔵容器３へ戻される。この操作は
沈澱剤中に溶媒の蓄積をおこすので、沈澱剤は溶媒／沈
澱剤系中の溶媒の濃度が一定のレベルに達した時取替え
なければならない。溶媒は必要により例えば蒸留によっ
て回収することができる。
遠心の代わりに、吸引フィルター（加圧吸引フィルタ
ー）、注入フィルター、連続操業ベルトフィルターまた
は連続操業スリュープレスを使用することができる。
このようにして得られた結晶性、または部分的に結晶
性もしくは非晶質の吸収し得るポリエステルは、乾燥後
糸状またはフエルト状フィブリルの形で存在し、そして
ドライアイスまたは液体窒素を加えて粉砕することによ
って均質化できる。
本発明に従って精製したポリエステルは、ヒトまたは
動物の体内で吸収されることができる物体の製造に特に
適している。
これらは特に、骨合成および薬剤活性物質の担体に使
用するための物品を含む。後者は、例えば錠剤またはカ
プセルの形でよいが、内植し得るまたは注射し得る徐放
形の形を取ることができる。
以下は吸収し得るポリマーから有利につくることがで
きる医療用の典型的製品の一部である。
吸収し得るポリマーからつくられる製品： 1.固形製品、圧縮成形もしくは機械加工されたもの： 整形外科用ピン、クランプ、ネジ、プレート、クリップ
（例えば大静脈用）、ステープルフック、ボタン、圧力
スタッド、代用骨（例えばあご補綴用）、針、 非永久子宮内植挿入具（殺精子）、一時的排出または診
査チューブまたは毛管、 外科器具、 人工腎臓または心肺機械のための体外チューブ、 徐々に崩壊し得るイオン交換樹脂、 活性物質を放出する徐々に崩壊し得る製品（丸剤、ペレ
ット）、 補強骨ピン、針等、 活性物質の制御された放出のための薬剤組成物を担持し
た埋め込み用ペレット、棒、フィルムおよび他の成形し
た物体。
2.ベロアを含む編んだまたは織った繊維製品： 大傷包帯、骨折パッド、吸収紙または綿棒、医導包帯、
プラスチック外科手術に使用する物体、止血用ガーゼ、
組織、布、フエルトまたはスポンジ、ガーゼ包帯、歯科
充填物、結さく線を含む縫合糸、人工移植物または代替
物、皮膚表面の包帯、大傷包帯（他のポリマーフィルム
と組合せて）。
3.スプレー乾燥、沈澱またはマイクロカプセル化によっ
て製造した粉末製品： 活性物質の制御された徐放のための薬剤を担持した注射
し得るまたは内植し得る粉末、 活性物質を担持するための微孔質成形物、フィルム、粉
末および顆粒。
4.その他： 大傷もしくは擦傷のためのフレークまたは粉末、吸収し
得る補綴物としての発泡体、副木の針金の代用品、補綴
エレメントおよび創傷治療のためのフィルムスプレー。
実施例１ ポリ（DL−ラクタイド−コ−グリコライド）50:50モ
ル％粗製品16.2gをアセトン81mlに溶解する。石油エー
テルを窒素気流下標準的台所ミキサーへ入れる。ミキサ
ーを始動し、ポリマー溶液を滴下漏斗からゆっくり滴下
する。ミキサーの分散作用によってネジ状に沈澱したポ
リマーを混合層から連続的に吸引し、沈澱剤を第２の滴
下漏斗から連続的に置換する。
ポリマーと沈澱剤の混合物を吸引ロ過し、ポリマーを
空気循環乾燥器中40℃で乾燥する。収量12.2g,投入した
物質の75％ 固有粘度:0.35dl/g（クロロホルム,25℃） 実施例２ ポリ（DL−ラクタイド−コ−グリコライド）50:50モ
ル％粗製品18.1gをアセトン90mlに溶解する。実施例１
に記載するように、ポリマーを沈澱剤として水で沈澱
し、乾燥する。
収量17.9g,投入した物質の99％ 固有粘度:0.39dl/g（クロロホルム,25℃） 実施例３ ポリ（DL−ラクタイド−コ−グリコライド）50:50モ
ル％粗製品816.6gをアセトン４に溶解する。熱い溶液
をカルボラフィンC10gおよびクラーセル10gと混合し、
フィルタープレスでロ過する。冷後溶液をかきまぜた貯
蔵容器から取り出し、計量ポンプにより、高速運転中の
スーパーディスパックスSD40の機械的分散ユニット直上
の金属毛管を通って沈澱剤としての水中へ射出する。ポ
リマーは微細なねじ状物質として直ちに沈澱する。ディ
スパックスのポンプ作用はポリマーと沈澱剤の混合物を
100mlのタンクへ送る。分散によって発生した熱を発散
させるため、タンクは２重ジャケット中の冷却水で冷却
する。浮いているポリマーは水の表面でマットになり、
ふるいですくい取ることができる。なお非常に多量の沈
澱剤を含有し、そして少量ではあるがいくらかの溶媒を
含有するポリマーを冷水で洗い、よく吸引ロ過し、循環
空気乾燥中40℃で乾燥する。
沈澱剤をポンプでタンクの底から再び吸引し、シャイ
ブラーフィルターを使用して微細成分を分離した後、デ
ィスパックスの貯蔵容器へポンプし戻す。ポリマーの全
量が沈澱剤を交換することなく処理できる（沈澱後の水
中のアセトン濃度５％）。
収量700g,投入した物質の86％ 固有粘度:0.39dl/g（クロロホルム,25℃） 水分:0.51％カールフィッシャー滴定 残留モノマー:DL−ラクタイド0.1重量，グリコライド0.
03重量％以下 実施例４ ポリ（DL−ラクタイド−コ−グリコライド）75:25モ
ル％粗製品1018.8gをアセトン５に溶かす。この溶液
を実施例３に記載するように処理する。ポリマーの全量
が沈澱浴を交換することなく処理できる（沈澱後水中の
アセトン濃度6.3％）。
収量965g,投入した物質の95％ 固有粘度:0.72dl/g（クロロホルム,25℃） 水分:0.64％カールフィッシャー滴定 残留モノマー:DL−ラクタイド0.15％，グリコライド0.1
5％ 実施例５ ポリ（DL−ラクタイド）粗製品990gをアセトン12に
溶かす。この溶液を実施例３に記載のように処理する。
ポリマーの全量が沈澱浴を交換することなる処理できる
（沈澱後水中アセトン濃度15％）。
収量938g,投入した物質の95％ 固有粘度:2.11dl/g（クロロホルム,25℃） 水分:0.38％カールフィッシャー滴定 残留モノマー:0.5重量％ 実施例６ ポリ（DL−ラクタイド−コ−グリコライド）50:50モ
ル％粗製品をアセトン１中に溶かす。溶液を加圧容器
へ移し、中味を２成分ノズルの内側みぞ（直径0.7mm）
を通って約３バールの過圧で押し出す。同時に２成分ノ
ズルの外側セグメントを通ってポンプにより水を約５
／分の流量でポンプする。二つの流れを沈澱剤を満たし
た垂直シリンダーの沈澱チューブ中へ浮び上がらせ、そ
こで発生したせん断および乱流はポリマー溶液の分散と
ポリマーの沈澱を発生させる。
沈澱チューブの出口は二重ジャケット冷却器を備えた
水を満たした100タンク中へ導く。浮いているポリマ
ーはふるいを用いて水の表面からすぐ取ることができ
る。多量の沈澱剤とそして少量ではあるがいくらかの溶
媒をなお含んでいるポリマーを冷水で洗い、良く吸引ロ
過し、そして循環空気乾燥器中40℃で乾燥する。沈澱剤
はタンクの底から吸引し、２成分ノズルへ返還する。ポ
リマーの全量が沈澱剤を交換することなく処理できる
（沈澱後水中のアセトン濃度1.5％） 収量93.8g,投入量の94％ 固有粘度:2.08dl/g（クロロホルム,25℃） 水分:0.37％カールフィッシャー滴定 実施例７ ポリ（DL−ラクタイド−コ−グリコライド）75:25モ
ル％粗製品1.730kgをアセトン17に溶かす。溶液を圧
力フィルター中へ移し、そして２成分ノズルの内側オリ
フィスを通って約３バールの窒素過圧で押し出す。同時
に沈澱剤である水をポンプによって２成分ノズルに外側
オリフィスを通って50／分の流量でポンプする。二つ
の流れを沈澱剤で満たした垂直シリンダー中へ浮び上が
らせ、そのとき発生するせん断および乱流はポリマー溶
液の分散とポリマーの沈澱を発生させる。沈澱チューブ
からのオーバークローを無圧フィルタープレスへ導き、
そして静水圧は水をその下へ置いた収容容器中へ流下さ
せる。ここから水は熱交換器の形のチューブを通ってポ
ンプ送りされ、ブラインで冷却され、２成分ノズルへ戻
される。
沈澱終了後、フィルタープレスを窒素へ露出し、残留
水を押し出し、ポリマーを冷水で洗い、再び水をよく追
い出す。ポリマーは次に循環空気乾燥器中40℃で乾燥す
る。
収量1.68kg,投入量の97％ 乾燥したポリマーをドライアイスと混合し、0.6mm傾斜
スクリーンを備えたアレキサンダーグラインダーで粉砕
し、循環空気乾燥器中40℃で乾燥する。
収量1.64kg,投入量の98％ 固有粘度:0.68dl/g（クロロホルム,25℃） 水分:0.43％カールフィッシャー滴定 残留モノマー:1重量％以下 実施例８ ポリ（DL−ラクタイド）粗製品0.770kgを1,4−ジオキ
サン20に溶かす。ポリマー溶液を実施例７に記載のよ
うに処理する。なお湿っている製品をドライアイスと混
合し、完全に凍結した後、あらかじめ冷却したコンダッ
クス切断ミルを使用して粉砕する。
収量0.70kg,投入量の78％ 固有粘度:3.2dl/g（クロロホルム,25℃） 水分:0.35％カールフィッシャー滴定 残留モノマー：検出できず Su含量:34ppm（触媒中に138ppm使用） 実施例９ ポリ（DL−ラクタイド）粗製品24.8kgを250かきま
ぜ装置中のアセトン約240に溶かす。装置の中味を分
けて60加圧フィルター中へ移し、実施例７に記載した
ように沈澱剤としての水で沈澱する。沈澱チューブから
のオーバーフローをこの時にゆっくり回転している遠心
機へ供給する。排除した水は記載したように再循環す
る。沈澱終了後、遠心機の回転数を上げ、付着している
沈澱剤をできるだけ多く遠心分離し、遠心機内のポリマ
ーを冷水で３回洗い、遠心を停止した後循環空気乾燥器
中40℃で乾燥する。ポリマーは次にドライアイスを加
え、アレキサンダーグラインダーで粉砕することによっ
て均質化する。
収量21.6kg,投入量の87％ 固有粘度:0.93dl/g（クロロホルム,25℃） 水分:0.36％カールフィッシャー滴定 残留モノマー：検出せず 実施例10 ポリ（DL−ラクタイド−コ−グリコライド）50:50モ
ル％粗製品約4kgをジオキサンに溶かし、実施例７のよ
うに２成分ノズルを用いて水から沈澱した。
実施例11 ポリ（DL−ラクタイド−コ−グリコライド）75:25モ
ル％粗製品を実施例７のようにジオキサンに溶解し、２
成分ノズルを使用して水から沈澱した。
【図面の簡単な説明】
第１図は本発明方法を実施するための装置の一例の概略
図、第２図はポリマー溶液と沈澱剤を接触させるための
２成分ノズルの断面図、第３図は第２図の２成分ノズル
を用いたポリマー精製装置の概略図である。 １はかくはん機つき容器、２は計量ポンプ、３は機械的
分散ユニット、４は受納容器、５はスクリーン、６はポ
ンプ、７は安全フィルター、８は貯蔵容器である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 ミハエル、シエルフエ ドイツ連邦共和国 6200、ビースバーデ ン、シャーシュタイナーシュトラーセ 15 (56)参考文献 特開 昭60−248727（ＪＰ，Ａ) 特開 昭60−501217（ＪＰ，Ａ) 特開 昭63−165430（ＪＰ，Ａ)

Claims (6)

    (57)【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】結晶化度20％以下の吸収し得るポリエステ
    ルを精製するための方法であって、該ポリマーを溶媒に
    溶かし、該ポリマー溶液をその後沈殿してくるポリマー
    が微粒子に分割されるように、沈殿剤を満たした容器と
    その中へ突出した２成分ノズルとからなる装置によって
    作り出される乱流せん断場内において高せん断力の影響
    下に該沈殿剤と緊密に接触させることを特徴とする方
    法。
  2. 【請求項２】該吸収し得るポリエステルが、Ｌ−ラクタ
    イド、Ｄ−ラクタイド、DL−ラクタイド、メソ−ラクタ
    イド、グリコライド及び／またはカプロラクトン系のポ
    リマーまたはコポリマーである、請求項１の方法。
  3. 【請求項３】該沈殿剤へ錯化剤、酸または塩基、または
    表面張力を変えるためのアジュバントが添加されること
    を特徴とする、請求項１又は２の方法。
  4. 【請求項４】該溶媒がアセトン、ジメチルアセタミド、
    ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミ
    ド若しくはジメチルスルホキシドであり該沈殿剤が水で
    あるか、又は該溶媒がクロロホルム若しくは塩化メチレ
    ンであり該沈殿剤がヘキサン、石油エーテル若しくはフ
    レオンである、請求項１乃至３のいずれかの方法。
  5. 【請求項５】該吸収し得るポリエステルが、グリコライ
    ド、ラクタイド、メチルグリコライド、ジメチルグリコ
    ライド、ポリメチルグリコライド、ジエチルグリコライ
    ド、ジブチルグリコライド、カプロラクトン、バレロラ
    クトン、デカラクトン、プロピオラクトン、ブチロラク
    トン、ピバロラクトンを含むヒドロキシカルボン酸系の
    ホモポリマーおよびコポリマーと、トリオキサノン（1,
    3および1,4）、ジオキサノン（1,3および1,4）、置換ジ
    オキサノン、トリメチレンカーボネート、エチレンカー
    ボネートおよびプロピレンカーボネート系のポリマーで
    あってコモノマーとして、乳酸、グリコール酸、ペンタ
    エリスリトール、ソルビトール、アドニトール、キシリ
    トール、フルクトース、エピクロルヒドリン、イソプロ
    ピルメチルモルホリンジオン、β−プロピオン酸、テト
    ラメチルグリコライド、β−ブチロラクトン、ガンマブ
    チロラクトン、ピバロラクトン、α−ヒドロキシ酪酸、
    α−ヒドロキシイソ酪酸、α−ヒドロキシイソ吉草酸、
    α−ヒドロキシカプロン酸、α−ヒドロキシイソカプロ
    ン酸、α−ヒドロキシ−α−エチル酪酸、α−ヒドロキ
    シ−α−メチル吉草酸、α−ヒドロキシヘプタン酸、α
    −ヒドロキシオクタン酸、α−ヒドロキシデカン酸、α
    −ヒドロキシテトラデカン酸、α−ヒドロキシステアリ
    ン酸およびα−ヒドロキシ吉草酸からなる群から選ばれ
    た１種以上の化合物を含んでよいホモポリマーおよびコ
    ポリマーとからなる群から選ばれるものである、請求項
    １乃至４のいずれかの方法。
  6. 【請求項６】該吸収し得るポリエステルが、平均分子量
    少なくとも110,000に相当する固有粘度少なくとも2.5dl
    /gを有するDL−ラクタイドとグリコライドのコポリマ
    ー、ε−カプロラクトンとＬ−、DL−ラクタイドおよび
    グリコライドとの少なくとも固有粘度4dl/gまでのコポ
    リマー、9:1の比のポリ（Ｌ−ラクタイド−コ−DL−ラ
    クタイド）、7.3の比のポリ（Ｌ−ラクタイド−コ−グ
    リコライド）、3:1の比のポリ（DL−ラクタイド−コ−
    グリコライド）、1:1の比のポリ（DL−ラクタイド−コ
    −グリコライド）および45:55の比のポリ（DL−ラクタ
    イド−コ−グリコライド）からなる群から選ばれるもの
    である、請求項５の方法。
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