JP2024009824A - オリゴヌクレオチド組成物及びその方法 - Google Patents

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チョン，チョン
Zhong Zhong
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Naoki Iwamoto
ジンシン チャン，ジェイソン
Jingxin ZHANG Jason
ドダルト，ジーン－コスメ
Dodart Jean-Cosme
リュウ，ユアンジン
Yuanjing Liu
カンダサミ，パチャムトゥ
Kandasamy Pachamuthu
ディバカラメノン，セートゥマドハヴァン
Divakaramenon Sethumadhavan
ルー，ゲンリャン
Genliang Lu
マラッパン，スブラマニアン
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Abstract

【課題】オリゴヌクレオチド、組成物及びその方法を提供する。【解決手段】オリゴヌクレオチドにおいて、（Ｏｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ（式中、Ｓｐは、キラル修飾ヌクレオチド間結合のキラル結合リンのＳ配置を示し、Ｏｐは、天然リン酸結合のアキラルな結合リンを示し、及びｎ及びｍの各々は、独立に１～２０であり、及び各ウィングは、独立に１つ以上の核酸塩基を含む）の骨格キラル中心（結合リン）のパターンを含むことを特徴とするオリゴヌクレオチドを提供する。【選択図】図４

Description

関連出願の相互参照
本願は、２０１７年８月８日に出願された米国仮特許出願第６２／５４２，７７８号明細書に対する優先権を主張するものであり、その全体が参照により本明細書に援用される。
オリゴヌクレオチドは、様々な適用、例えば、限定はされないが、様々な病態、障害及び／又は疾患の治療を含め、治療、診断及び／又は研究適用において有用である。
とりわけ、本開示は、塩基配列、化学修飾（例えば、糖、塩基及び／若しくはヌクレオチド間結合の修飾及びそのパターン）並びに／又は立体化学（例えば、骨格キラル中心（キラルなヌクレオチド間結合）の立体化学及び／若しくはそのパターン）などのオリゴヌクレオチドの構造要素が、オリゴヌクレオチドの活性及び特性、例えば安定性、毒性、送達等に対する大きい影響を有し得るという認識を包含する。一部の実施形態において、本開示は、制御された構造要素、例えば制御された化学修飾及び／又は制御された骨格立体化学パターンを有するオリゴヌクレオチド及びオリゴヌクレオチドを含む組成物が、限定はされないが、本明細書に記載されるものを含めた、予想外の活性及び特性を提供することを実証する。一部の実施形態において、本開示は、化学修飾と立体化学との組み合わせが予想外の大幅に改善された活性及び特性を提供し得ることを実証する。一部の実施形態において、本開示は、特定の塩基配列、及び／又は糖修飾のパターン（例えば、２’－ＯＭｅ、２’－Ｆ、２’－ＭＯＥ等）、及び／又はパターン又は塩基修飾（例えば、５－メチルシトシン）、及び／又は骨格修飾のパターン（例えば、天然リン酸結合、修飾ヌクレオチド間結合等）、及び／又は骨格キラル中心のパターン（例えば、Ｒｐ若しくはＳｐ並びに／又はステレオランダム及び／若しくは非キラルな骨格結合リン原子）を有するオリゴヌクレオチド及びオリゴヌクレオチドを含む組成物を提供する。
一部の実施形態において、本開示は、新規オリゴヌクレオチド及びその組成物（例えば、キラル制御されたオリゴヌクレオチド組成物）を提供し、ここで、オリゴヌクレオチドは、ウィング－コア－ウィングのフォーマットを含み、第１及び第２のウィングは、コア及び互いと化学的に例えば糖若しくは糖修飾又はその組み合わせ若しくはパターン、骨格ヌクレオチド間結合又はその組み合わせ若しくはパターン及び／或いは骨格ヌクレオチド間結合の立体化学の組み合わせ若しくはパターンにおいて異なる。特に、一部の実施形態において、本開示は、ウィング－コア－ウィング構造を含むオリゴヌクレオチドを提供し、ここで、各ウィングは、独立に、１つ以上の糖修飾を含み、一方のウィングの糖修飾のパターンは、他方のウィングと異なる。一部の実施形態において、一方のウィングは、他方のウィングにない糖修飾を含む。一部の実施形態において、コアの各糖部分は、独立に、２’－位に置換基を含まない（２’－位に２つの－Ｈを含む）。一部の実施形態において、コアの各糖部分は、独立に、任意選択で５’－位で置換されている天然ＤＮＡ糖部分（Ｄ－２－デオキシリボース部分）である。一部の実施形態において、コアの各糖部分は、独立に、天然ＤＮＡ糖部分（Ｄ－２－デオキシリボース部分）である。一部の実施形態において、かかるオリゴヌクレオチドは、１つ以上のキラルなヌクレオチド間結合（例えば、ホスホロチオエート結合［特定のｐＨでアニオン型－Ｏ－Ｐ（Ｏ）（Ｓ－）－Ｏ－として存在し得る－Ｏ－Ｐ（Ｏ）（ＳＨ）－Ｏ－］、本明細書に記載される通りの中性ヌクレオチド間結合等）を含む。一部の実施形態において、かかるオリゴヌクレオチドは、１つ以上（例えば、少なくとも５、６、７、８、９又は１０個）のキラルな中性ヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態において、本開示は、かかるオリゴヌクレオチドのキラル制御されたオリゴヌクレオチド組成物を提供する。一部の実施形態において、提供されるオリゴヌクレオチドは、（Ｎｐ）ｔ［（Ｏｐ／Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ］ｙの骨格キラル中心（結合リン）のパターンを含み、ここで、各可変要素は、独立に、本開示に記載される通りである。特記しない限り、当業者が理解する通り、立体化学パターンは、５’から３’の向きである。
一部の実施形態において、本開示は、（Ｎｐ）ｔ［（Ｏｐ／Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ］ｙなどの特定の立体化学パターンを含むオリゴヌクレオチド及びそのキラル制御されたオリゴヌクレオチド組成物が、好適な対照オリゴヌクレオチド及び／又はその組成物（例えば、同じ塩基配列の非修飾オリゴヌクレオチド；任意選択で同じ組成のステレオランダムなオリゴヌクレオチド；任意選択で同じ組成のキラル制御されたオリゴヌクレオチド；又はそのステレオランダムな及び／若しくはキラル制御された組成物）と比較して高度に改善された活性（例えば、標的核酸の切断に使用されるとき）、特異性（例えば、類似の配列の核酸が存在する標的核酸［例えば、野生型及び突然変異アレルの転写物、一塩基多型（ＳＮＰ）を含むアレルからの転写物等の切断に使用されるとき）及び／又は他の特性（例えば、安定性、送達等）を提供し得ることを実証する。一部の実施形態において、提供されるオリゴヌクレオチドは、（Ｎｐ）ｔ［（Ｏｐ／Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ］ｙの立体化学パターンを含み、ここで、各可変要素は、独立に、本開示に記載される通りである。一部の実施形態において、各Ｎｐは、Ｓｐである。一部の実施形態において、パターンは、少なくとも１つのＯｐを含む。一部の実施形態において、ｎは、１である。一部の実施形態において、ｍは、少なくとも２、３、４又は５である。一部の実施形態において、ｙは、１である。一部の実施形態において、ｙは、２、３、４又は５である。一部の実施形態において、（Ｎｐ）ｔ［（Ｏｐ／Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ］ｙは、（Ｓｐ）ｔ［（Ｏｐ／Ｒｐ）（Ｓｐ）ｍ］ｙである。一部の実施形態において、（Ｎｐ）ｔ［（Ｏｐ／Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ］ｙは、（Ｓｐ）ｔ［Ｏｐ（Ｓｐ）ｍ］ｙである。一部の実施形態において、各Ｎｐ、Ｒｐ及び／又はＳｐ結合リンは、独立に、ホスホロチオエート結合の結合リンである。一部の実施形態において、各Ｏｐは、独立に、天然ヌクレオチド間結合（特定のｐＨでアニオン型－Ｏ－Ｐ（Ｏ）（Ｏ－）－Ｏ－として存在し得る－Ｏ－Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）－Ｏ－の結合リンである。一部の実施形態において、立体化学パターン、例えば（Ｎｐ）ｔ［（Ｏｐ／Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ］ｙの結合リンに連結している各糖部分は、２’－修飾を含有しない。一部の実施形態において、その３’－位で立体化学パターン、例えば（Ｎｐ）ｔ［（Ｏｐ／Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ］ｙの結合リンに連結している各糖部分は、２’－修飾を含有しない。一部の実施形態において、その５’－位で立体化学パターン、例えば（Ｎｐ）ｔ［（Ｏｐ／Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ］ｙの結合リンに連結している各糖部分は、２’－修飾を含有しない。一部の実施形態において、立体化学パターン、例えば（Ｎｐ）ｔ［（Ｏｐ／Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ］ｙの結合リンに連結している各糖部分は、独立に、天然ＤＮＡ糖部分（Ｄ－２－デオキシリボース部分）であり、ここで、５’－位は、任意選択で置換されている。一部の実施形態において、５’－位は、置換されていない。一部の実施形態において、５’－位は、置換されており、例えば、５’－位は、Ｏｐの結合リンに連結している。
一部の実施形態において、本開示で実証される通り、ＮｐＮｐＯｐ（Ｓｐ）ｍを含む立体化学パターンを含むオリゴヌクレオチドは、Ｏｐを含むヌクレオチド間結合の上流にあるオリゴヌクレオチドの２番目のヌクレオチド間結合に対応するヌクレオチド間結合位置において（
Figure 2024009824000002
のうち、下線を引いたＮｐを含むヌクレオチド間結合に対応する標的のヌクレオチド間結合において）標的配列を切断することができる。
一部の実施形態において、本開示は、標的核酸の制御された切断の方法を提供し、この方法は、オリゴヌクレオチド又はそのキラル制御されたオリゴヌクレオチド組成物を提供することを含み、ここで、オリゴヌクレオチドの立体化学パターンは、本開示に記載される通りの（Ｎｐ）ｔ［（Ｏｐ／Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ］ｙを含む。
一部の実施形態において、本開示は、核酸標的の制御された切断の方法を提供し、この方法は、標的を、提供されるオリゴヌクレオチド又はその組成物に接触させることを含む。一部の実施形態において、本開示は、核酸標的の選択的切断の方法を提供し、この方法は、標的を、提供されるオリゴヌクレオチド又はその組成物に接触させることを含む。一部の実施形態において、本開示は、特異的アレルの転写物のアレル特異的切断の方法を提供し、この方法は、標的を、提供されるオリゴヌクレオチド又はその組成物に接触させることを含む。一部の実施形態において、かかる提供されるオリゴヌクレオチドは、Ｏｐ（Ｓｐ）ｍを含む骨格キラル中心のパターンを有する。一部の実施形態において、組成物は、そのオリゴヌクレオチドの骨格キラル中心のパターンがＯｐ（Ｓｐ）ｍを含む、複数のオリゴヌクレオチドのキラル制御されたオリゴヌクレオチド組成物である。一部の実施形態において、ｍは、２である。一部の実施形態において、かかる提供されるオリゴヌクレオチドは、（Ｎｐ）ｔ［（Ｏｐ／Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ］ｙを含む骨格キラル中心のパターンを有し、ここで、各可変要素は、本開示に記載される通りであり、ｎは、１であり、ｍは、２以上であり、及びｔは、２以上である。一部の実施形態において、組成物は、そのオリゴヌクレオチドの骨格キラル中心のパターンが（Ｎｐ）ｔ［（Ｏｐ／Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ］ｙを含む、複数のオリゴヌクレオチドのキラル制御されたオリゴヌクレオチド組成物であり、ここで、各可変要素は、本開示に記載される通りであり、ｎは、１であり、ｍは、２以上であり、及びｔは、２以上である。一部の実施形態において、Ｎｐは、Ｓｐである。
一部の実施形態において、本開示に記載される非対称フォーマット及び／又は立体化学パターンを含むオリゴヌクレオチドは、遺伝子標的又はその遺伝子産物のレベル、発現及び／又は活性を低下させる能力を有する。
本開示のオリゴヌクレオチドは、様々な機構を通して機能し得る。一部の実施形態において、提供されるオリゴヌクレオチドは、ＤＮＡ／ＲＮＡ二重鎖を認識するＲＮアーゼＨが関わる機構を介して遺伝子標的又はその遺伝子産物のレベル、発現及び／又は活性を低下させる能力を有する。一部の実施形態において、オリゴヌクレオチドのコアは、複数のデオキシリボース（例えば、天然に存在するＤＮＡに見られる通りの２’－デオキシリボース又は２’－ＤＮＡ糖）部分を含み、ＲＮＡ（例えば、標的ｍＲＮＡ）にアニーリングしてＲＮアーゼＨに対する基質を形成し、ＲＮアーゼＨがそのＲＮＡを切断することを可能にする能力を有する。
一部の実施形態において、提供されるオリゴヌクレオチドは、立体障害が関わる機構を介して遺伝子標的又はその遺伝子産物のレベル、発現及び／又は活性を低下させる能力を有する。一部の実施形態において、提供されるオリゴヌクレオチドは、標的ｍＲＮＡの翻訳を阻止するか又は低下させる。
本開示は、非対称フォーマットを有し、且つ任意の機構を通して動作し、及び本明細書に記載される任意の構造又はフォーマット（又はその一部分）を含む任意のオリゴヌクレオチドに関し、ここで、オリゴヌクレオチドは、塩基、糖及び／又はヌクレオチド間結合の少なくとも１つの天然に存在しない修飾を含む。
一部の実施形態において、提供されるオリゴヌクレオチドは、少なくとも１つのステレオランダムなヌクレオチド間結合（キラル制御されていないヌクレオチド間結合）（例えば、ステレオランダムなホスホロチオエート結合、ステレオランダムな中性ヌクレオチド間結合等）を含む。一部の実施形態において、提供されるオリゴヌクレオチドは、少なくとも１つの立体制御されたヌクレオチド間結合（キラル制御されたヌクレオチド間結合）（例えば、Ｒｐ又はＳｐホスホロチオエート結合、Ｒｐ又はＳｐ中性ヌクレオチド間結合等）を含む。
一部の実施形態において、本開示は、炭水化物部分、糖部分、ターゲティング部分など、様々な任意選択の追加の化学的部分が、オリゴヌクレオチドに取り込まれると、１つ以上の特性を改善し得るという認識を包含する。一部の実施形態において、追加の化学的部分は、グルコース、ＧｌｕＮＡｃ（Ｎ－アセチルアミングルコサミン）及びアニスアミド部分から選択される。一部の実施形態において、オリゴヌクレオチドは、２つ以上の追加の化学的部分を含むことができ、ここで、追加の化学的部分は、同一であるか若しくは同一でないか、又は同じであるか若しくは異なるカテゴリー（例えば、炭水化物部分、糖部分、標的部分等）である。一部の実施形態において、特定の追加の化学的部分は、所望の細胞、組織及び／又は器官へのオリゴヌクレオチドの送達を促進し、オリゴヌクレオチドのインターナリゼーションを促進し、且つ／又はオリゴヌクレオチド安定性を増加させる。
一部の実施形態において、本開示は、非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドで驚くほど高い標的特異性を実現し得ることを実証する。一部の実施形態において、非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドは、アレル特異的であり、例えば、このオリゴヌクレオチドは、遺伝子標的の疾患関連転写物を野生型（例えば、非疾患関連）転写物に対して優先的にノックダウンすることができる。一部の実施形態において、疾患関連転写物は、疾患関連突然変異又はリピート伸長を含み得る。
一部の実施形態において、本開示は、非対称フォーマットを有し、且つ本明細書に記載される任意の構造又はフォーマット（又はその一部分）、任意選択の追加の化学的部分（限定はされないが、炭水化物部分及び標的部分を含む）、立体化学又は立体化学のパターン、ヌクレオチド間結合又はヌクレオチド間結合のパターン；糖の修飾又は糖の修飾のパターン；塩基の修飾又は塩基の修飾のパターンを含むオリゴヌクレオチドを提供する。
一部の実施形態において、本開示は、核酸又はそれによってコードされる産物のレベルを低減する方法を提供し、この方法は、核酸を、提供されるオリゴヌクレオチド又はその組成物に接触させることを含み、ここで、オリゴヌクレオチドの塩基配列は、核酸の塩基配列又はその一部分と相補的である。一部の実施形態において、本開示は、対象の様々な関連する病態、障害及び／又は疾患を治療、及び／又は予防、及び／又は治療する方法を提供し、ここで、この方法は、提供されるオリゴヌクレオチド又はその組成物を対象に投与するステップを含む。
図１は、非限定的な例としての非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの特定の提供されるフォーマットを提示する。図１Ａは、非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの第１及び第２のウィングにおける糖修飾及び／又はそのパターンの非限定的な例を提示する。 図１は、非限定的な例としての非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの特定の提供されるフォーマットを提示する。図１Ｂは、非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの第１及び第２のウィングにおける糖修飾及び／又はそのパターンの非限定的な例を提示する。 図１は、非限定的な例としての非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの特定の提供されるフォーマットを提示する。図１Ｃは、非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの第１及び第２のウィングにおけるヌクレオチド間結合の非限定的な例を提示する。 図１は、非限定的な例としての非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの特定の提供されるフォーマットを提示する。図１Ｄは、図１Ａ、図１Ｂ及び図１Ｃの凡例を提供する。 図２は、特定の立体化学パターンを含むオリゴヌクレオチドの例示的切断データである。矢印は、観察された切断部位を示す。実証される通り、特定の立体化学パターンを含むオリゴヌクレオチドは、選択された部位に切断を導くことができる。一部の実施形態では、本明細書に示される通り、特定の立体化学パターンを含むオリゴヌクレオチドのキラル制御されたオリゴヌクレオチド組成物を利用したとき、切断は、主に１つの部位で起こる。 図３は、提供されるオリゴヌクレオチドによる例示的切断データである。 図４は、例示的Ｃ９ｏｒｆ７２転写物である。健常及び病的Ｃ９ｏｒｆ７２アレルから産生されるＶ３、Ｖ２及びＶ１転写物が示され、ここで、病的アレルは、ヘキサヌクレオチドリピート伸長［水平のバー、（ＧＧＧＧＣＣ）３０＋で示される］を含有する。下向きの矢印は、幾つかの例示的Ｃ９ｏｒｆ７２オリゴヌクレオチドの位置を示す。
定義
本明細書で使用される場合、別に記載のない限り、以下の定義が適用されるものとする。本開示の目的のために、化学元素は、元素周期表（Ｐｅｒｉｏｄｉｃ Ｔａｂｌｅ ｏｆ ｔｈｅ Ｅｌｅｍｅｎｔｓ）、ＣＡＳバージョン、Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ Ｐｈｙｓｉｃｓ，７５ｔｈ Ｅｄに従って同定される。加えて、有機化学の一般的原理は、“Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ”，Ｔｈｏｍａｓ Ｓｏｒｒｅｌｌ，Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｓｃｉｅｎｃｅ Ｂｏｏｋｓ，Ｓａｕｓａｌｉｔｏ：１９９９，並びに“Ｍａｒｃｈ’ｓ Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ”，５ｔｈ Ｅｄ．，Ｅｄ．：Ｓｍｉｔｈ，Ｍ．ｂ．及びＭａｒｃｈ，Ｊ．，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ：２００１に記載されている。
脂肪族：本明細書で使用される場合、「脂肪族」は、完全に飽和であるか、又は１つ若しくは複数の不飽和の単位を含む直鎖（即ち非分岐）若しくは分岐、置換若しくは非置換炭化水素鎖、或いは完全に飽和であるか又は１つ若しくは複数の不飽和の単位を含む、置換若しくは非置換単環、二環若しくは多環式炭化水素環（しかし、芳香族ではない）又はそれらの組み合わせを意味する。一部の実施形態では、脂肪族基は、１～５０個の脂肪族炭素原子を含む。一部の実施形態では、脂肪族基は、１～２０個の脂肪族炭素原子を含む。他の実施形態では、脂肪族基は、１～１０個の脂肪族炭素原子を含む。他の実施形態では、脂肪族基は、１～９個の脂肪族炭素原子を含む。他の実施形態では、脂肪族基は、１～８個の脂肪族炭素原子を含む。他の実施形態では、脂肪族基は、１～７個の脂肪族炭素原子を含む。他の実施形態では、脂肪族基は、１～６個の脂肪族炭素原子を含む。更に別の実施形態では、脂肪族基は、１～５個の脂肪族炭素原子を含み、また別の実施形態では、脂肪族基は、１、２、３又は４個の脂肪族炭素原子を含む。好適な脂肪族基として、限定はされないが、直鎖若しくは分岐状、置換若しくは非置換アルキル、アルケニル、アルキニル基並びに（シクロアルキル）アルキル、（シクロアルケニル）アルキル又は（シクロアルキル）アルケニルなどのハイブリッドが挙げられる。
アルケニル：本明細書で使用される場合、「アルケニル」という用語は、本明細書に定義する通り、１つ又は複数の二重結合を有するアルキル基を指す。
アルキル：本明細書で使用される場合、「アルキル」という用語には、当技術分野での通常の意味が付与され、直鎖アルキル基、分岐アルキル基、シクロアルキル（脂環式）基、アルキル置換シクロアルキル基及びシクロアルキル置換アルキル基をはじめとする飽和脂肪族基が挙げられる。一部の実施形態では、アルキルは、１～１００炭素原子を有する。いくつかの実施形態では、直鎖又は分岐鎖アルキルは、その骨格に約１～２０個の炭素原子（例えば、直鎖の場合にはＣ１～Ｃ２０、分岐鎖の場合にはＣ２～Ｃ２０）或いは約１～１０個を有する。一部の実施形態では、シクロアルキル環は、その環構造に約３～１０個の炭素原子を有し（その場合、こうした環は、単環、二環若しくは多環式である）或いはその環構造に約５、６又は７個の炭素を有する。一部の実施形態では、アルキル基は、低級アルキル基であり得、ここで、低級アルキル基は、１～４個の炭素原子（例えば、直鎖低級アルキルの場合、Ｃ１～Ｃ４）を含む。
アルキニル：本明細書で使用される場合、「アルキニル」という用語は、本明細書に定義する通り、１つ又は複数の三重結合を有するアルキル基を指す。
おおよそ：本明細書で使用される場合、数値に関する「おおよそ」又は「約」という用語は、一般に、別に記載がないか又は文脈から他の解釈が明らかでない限り、その数値の両方向で５％、１０％、１５％若しくは２０％の範囲内にある（多いか又は少ない）数値を含むと解釈される（但し、そうした数値が、考えられる値の０％に満たなくなるか又は１００％を超える場合を除く）。一部の実施形態では、投与量に関して「約」という用語を用いる場合、±５ｍｇ／ｋｇ／日を意味する。
アリール：本明細書で使用され、単独で又は「アラルキル」、「アラルコキシ」若しくは「アリールオキシアルキル」などのより大きい部分の一部として用いられる「アリール」という用語は、計５～３０環員を有する単環、二環若しくは多環系を指し、ここで、その系の少なくとも１つの環は、芳香環である。一部の実施形態では、アリール基は、計５～１４環員を有する単環、二環若しくは多環系を指し、ここで、その系の少なくとも１つの環は芳香族であり、且つその系の環は各々、３～７の環員を含む。一部の実施形態では、アリール基は、ビアリール基である。「アリール」という用語は、用語「アリール環」と置き換え可能に用いられ得る。本発明のいくつかの実施形態では、「アリール」は、限定されないが、フェニル、ビフェニル、ナフチル、ビナフチル、アントラシルなどを含む芳香環系を指し、これは、１つ又は複数の置換基を含み得る。また、用語「アリール」の範囲には、本明細書で使用される通り、芳香環が、インダニル、フタリミジル、ナフチミジル、フェナントリジニル又はテトラヒドロナフチルなどの１つ若しくは複数の非芳香環に融合されている基も含まれる。
同等の：「同等の」という用語は、本明細書において、得られる結果又は観察される現象の比較を可能にする上で互いに十分に類似する２つ（以上）のセットの条件若しくは状況を表すために使用される。一部の実施形態では、同等セットの条件若しくは状況は、複数の実質的に同一の特性と、１つ又は少数のまちまちの特性を特徴とする。当業者は、様々なセットの条件若しくは状況下で得られる結果又は観察される現象の差が、まちまちの特徴の相違に起因するか、又はそれを示すという合理的結論の根拠となるのに十分な数及び種類の実質的に同一の特性を特徴とするとき、複数のセットの条件が互いに同等であることを理解されよう。
脂環式：「脂環式」、「炭素環」、「カルボシクリル」、「炭素環式基」及び「炭素環」という用語は、置き換え可能に用いられ、本明細書で使用される場合、別に記載のない限り、３～３０の環員を有する、本明細書に記載されるような、飽和若しくは部分不飽和であるが、非芳香族の環状脂肪族単環、二環若しくは多環系を指す。脂環式基として、限定はしないが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、シクロヘプチル、シクロヘプテニル、シクロオクチル、シクロオクテニル、ノルボルニル、アダマンチル及びシクロオクタジエニルが挙げられる。一部の実施形態では、脂環式基は、３～６個の炭素を有する。一部の実施形態では、脂環式基は、飽和であり、且つシクロアルキルである。「脂環式」という用語は、デカヒドロナフチル又はテトラヒドロナフチルなどの１つ若しくは複数の芳香環又は非芳香環に融合された脂環も含み得る。一部の実施形態では、脂環式基は二環式である。一部の実施形態では、脂環式基は三環式である。一部の実施形態では、脂環式基は多環式である。一部の実施形態では、「脂環式」は、完全に飽和であるか又は１つ若しくは複数の不飽和単位を含むが、芳香族ではなく、残りの分子に対して単一の結合点を有するＣ３～Ｃ６単環式炭化水素又はＣ８～Ｃ１０二環式若しくは多環式炭化水素、或いは完全に飽和であるか又は１つ若しくは複数の不飽和単位を含むが、芳香族ではなく、残りの分子に対して単一の結合点を有するＣ９～Ｃ１６多環式炭化水素を指す。
ヘテロ脂肪族：「ヘテロ脂肪族」という用語は、本明細書で使用される場合、当技術分野におけるその通常の意味が付与され、１つ又は複数の炭素原子が、独立に、１つ又は複数のヘテロ原子（例えば、酸素、窒素、硫黄、ケイ素、リンなど）で置換されている、本明細書に記載の通りの脂肪族基を指す。一部の実施形態では、Ｃ、ＣＨ、ＣＨ２及びＣＨ３から選択される１つ又は複数の単位が、独立に、１つ又は複数のヘテロ原子（それらの酸化及び／若しくは置換形態を含む）により置換される。一部の実施形態では、ヘテロ脂肪族基は、ヘテロアルキルである。一部の実施形態では、ヘテロ脂肪族基は、ヘテロアルケニルである。
ヘテロアルキル：「ヘテロアルキル」という用語は、本明細書で使用される場合、当技術分野におけるその通常の意味が付与され、１つ又は複数の炭素原子が、独立に、１つ又は複数のヘテロ原子（例えば、酸素、窒素、硫黄、ケイ素、リンなど）で置換されている本明細書に記載のアルキル基を指す。ヘテロアルキル基の例として、限定はされないが、アルコキシ、ポリ（エチレングリコール）－、アルキル置換アミノ、テトラヒドロフラニル、ピペリジニル、モルホリニルなどが挙げられる。
ヘテロアリール：「ヘテロアリール」及び「ヘテロアル－」という用語は、本明細書で使用される場合、単独又はより大きい部分（例えば、「ヘテロアラルキル」若しくは「ヘテロアラルコキシ）の一部として用いられ、計５～３０環員を有する単環、二環若しくは多環系を指し、ここで、その系の少なくとも１つの環は、芳香族であり、少なくとも１つの芳香環原子は、ヘテロ原子である。一部の実施形態では、ヘテロアリール基は、５～１０個の環原子（即ち単環、二環又は多環式）を有し、一部の実施形態では、５、６、９若しくは１０個の環原子を有する。一部の実施形態では、ヘテロアリール基は、環状アレイ内に共有される６、１０又は１４π電子を有し；炭素原子の他に、１～５個のヘテロ原子を有する。ヘテロアリール基としては、限定しないが、チエニル、フラニル、ピロニル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、オキサジアゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、インドリジニル、プリニル、ナフチリジニル及びプテリジニルが挙げられる。一部の実施形態では、ヘテロアリールは、ビピリジルなどのヘテロビアリール基である。「ヘテロアリール」及び「ヘテロアル－」という用語は、本明細書で使用される場合、ヘテロ芳香環が、１つ若しくは複数のアリール、脂環式又はヘテロシクリル環と融合しており、結合基若しくは結合点がヘテロ芳香環上にある基も含む。非限定的な例として、インドリル、イソインドリル、ベンゾチエニル、ベンゾフラニル、ジベンゾフラニル、インダゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンズチアゾリル、キノリル、イソキノリル、シンノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、キノキザリニル、４Ｈ－キノリジニル、カルバゾリル、アクリジニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサジニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル及びピリド［２，３－ｂ］－１，４－オキサジン－３（４Ｈ）－オンが挙げられる。ヘテロアリール基は、単環、二環又は多環式であり得る。「ヘテロアリール」という用語は、「ヘテロアリール環」、「ヘテロアリール基」又は「ヘテロ芳香族」という用語と置き換え可能に用い得、これらの用語は何れも、任意選択で置換される環を含む。「ヘテロアラルキル」という用語は、ヘテロアリール基により置換されたアルキル基を指し、ここで、アルキル及びヘテロアリール部分は独立に、任意選択で置換される。
ヘテロ原子：「ヘテロ原子」という用語は、本明細書で使用される場合、炭素又は水素ではない原子を意味する。一部の実施形態では、ヘテロ原子は、ホウ素、酸素、硫黄、窒素、リン又はケイ素（窒素、硫黄、リン又はケイ素の任意の酸化型；複素環の任意の塩基性窒素若しくは置換可能な窒素の４級化型（例えば、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピロリルの場合などのＮ）、ＮＨ（ピロリジニルの場合など）又はＮＲ＋（Ｎ－置換ピロリジニルの場合など）；などを含む）である。
複素環：本明細書で使用される場合、「複素環」、「ヘテロシクリル」、「複素環式基」及び「複素環」という用語は、本明細書で用いられる通り、置き換え可能に使用され、飽和若しくは部分不飽和で、１つ又は複数のヘテロ原子環原子を有する単環、二環若しくは多環式環部分（例えば、３～３０員の）を指す。一部の実施形態では、ヘテロシクリル基は、飽和若しくは部分不飽和の何れかであり、且つ炭素原子以外に、１つ又は複数、好ましくは、１～４個のヘテロ原子（上に定義した通り）を有する、安定な５～７員単環又は７～１０員二環式複素環部分である。複素環の環原子に関して用いられるとき、「窒素」という用語は、置換窒素を含む。一例として、酸素、硫黄及び窒素から選択される０～３個のヘテロ原子を有する飽和若しくは部分不飽和環の場合、窒素は、Ｎ（３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピロリルの場合など）、ＮＨ（ピロリジニルの場合など）又は＋ＮＲ（Ｎ－置換ピロリジニルの場合など）であり得る。複素環は、任意のヘテロ原子又は炭素原子においてそのペンダント基に結合することができ、これにより、安定な構造が得られ、また、環原子の何れかを任意選択で置換することもできる。こうした飽和若しくは部分不飽和複素環式ラジカルの例としては、限定しないが、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピロリニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、デカヒドロキノリニル、オキサゾリジニル、ピペラジニル、ジオキサニル、ジオキソラニル、ジアゼピニル、オキサゼピニル、チアゼピニル、モルホリニル及びキヌクリジニルが挙げられる。「複素環」、「ヘテロシクリル」、「ヘテロシクリル環」、「複素環式基」、「複素環式部分」及び「複素環式ラジカル」という用語は、本明細書では置き換え可能に用いられ、更に、ヘテロシクリル環が、１つ又は複数のアリール、ヘテロアリール若しくは脂環、例えばインドリニル、３Ｈ－インドリル、クロマニル、フェナントリジニル又はテトラヒドロキノリニルに融合した基も含む。ヘテロシクリル基は、単環、二環又は多環式であり得る。「ヘテロシクリルアルキル」という用語は、ヘテロシクリルにより置換されたアルキル基を指し、ここで、アルキル及びヘテロシクリル部分は、独立に、任意選択で置換される。
インビトロ：本明細書で使用される場合、「インビトロ」という用語は、生物（例えば、動物、植物及び／又は微生物）内ではなく、人工の環境、例えば試験管又は反応容器、細胞培養物中で起こる事象を指す。
インビボ：本明細書で使用される場合、「インビボ」という用語は、生物（例えば、動物、植物及び／又は微生物）内で起こる事象を指す。
任意選択で置換される：本明細書に記載される場合、本開示の化合物、例えばオリゴヌクレオチドは、任意選択で置換される部分及び／又は置換された部分を含み得る。一般に、用語「置換される」は、用語「任意選択で」が前に置かれるか否かに関わらず、指定部分の１つ又は複数の水素が好適な置換基で置換されることを意味する。別に指示されない限り、「任意選択で置換される」基は、基の置換可能な位置の各々に好適な置換基を有することができ、何れか所与の構造内の２つ以上の位置が、指定された群から選択される２つ以上の置換基で置換され得る場合、置換基は、全ての位置で同じであるか又は異なり得る。一部の実施形態では、任意選択で置換される基は、置換されていない。本開示により考慮される置換基の組み合わせは、好ましくは、安定な又は化学的に実現可能な化合物の形成をもたらすものである。「安定な」という用語は、本明細書で使用される場合、その生産、検出並びに特定の実施形態ではその回収、精製及び本明細書に開示される１つ又は複数の目的のための使用を可能にする条件に付されたとき、実質的に変化しない化合物を指す。
置換可能な原子、例えば好適な炭素原子に対する好適な一価置換基は、独立に、以下：ハロゲン；－（ＣＨ２）０～４Ｒ〇；－（ＣＨ２）０～４ＯＲ〇；－Ｏ（ＣＨ２）０～４Ｒ〇、－Ｏ－（ＣＨ２）０～４Ｃ（Ｏ）ＯＲ〇；－（ＣＨ２）０～４ＣＨ（ＯＲ〇）２；－（ＣＨ２）０～４Ｐｈ（Ｒ〇で置換され得る）；－（ＣＨ２）０～４Ｏ（ＣＨ２）０～１Ｐｈ（Ｒ〇で置換され得る）；－ＣＨ＝ＣＨＰｈ（Ｒ〇で置換され得る）；－（ＣＨ２）０～４Ｏ（ＣＨ２）０～１－ピリジル（Ｒ〇で置換され得る；－ＮＯ２；－ＣＮ；－Ｎ３；－（ＣＨ２）０～４Ｎ（Ｒ〇）２；－（ＣＨ２）０～４Ｎ（Ｒ〇）Ｃ（Ｏ）Ｒ〇；Ｎ（Ｒ〇）Ｃ（Ｓ）Ｒ〇；－（ＣＨ２）０～４Ｎ（Ｒ〇）Ｃ（Ｏ）ＮＲ〇 ２；－Ｎ（Ｒ〇）Ｃ（Ｓ）ＮＲ〇 ２；－（ＣＨ２）０～４Ｎ（Ｒ〇）Ｃ（Ｏ）ＯＲ〇；－Ｎ（Ｒ〇）Ｎ（Ｒ〇）Ｃ（Ｏ）Ｒ〇；－Ｎ（Ｒ〇）Ｎ（Ｒ〇）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２；－Ｎ（Ｒ〇）Ｎ（Ｒ〇）Ｃ（Ｏ）ＯＲ〇；－（ＣＨ２）０～４Ｃ（Ｏ）Ｒ〇；－Ｃ（Ｓ）Ｒ〇；－（ＣＨ２）０～４Ｃ（Ｏ）ＯＲ〇；－（ＣＨ２）０～４Ｃ（Ｏ）ＳＲ〇；－（ＣＨ２）０～４Ｃ（Ｏ）ＳｉＲ〇 ３；－（ＣＨ２）０～４ＣＯ（Ｏ）Ｒ〇；－ＯＣ（Ｏ）（ＣＨ２）０～４ＳＲ〇、－ＳＣ（Ｓ）ＳＲ〇；－（ＣＨ２）０～４ＳＣ（Ｏ）Ｒ〇；－（ＣＨ２）０～４Ｃ（Ｏ）ＮＲ〇 ２；－Ｃ（Ｓ）ＮＲ〇 ２；－Ｃ（Ｓ）ＳＲ〇；－ＳＣ（Ｓ）ＳＲ〇、－（ＣＨ２）０～４ＯＣ（Ｏ）ＮＲ〇 ２；－Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＲ〇）Ｒ〇；－Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ〇；－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ〇；－Ｃ（ＮＯＲ〇）Ｒ〇；－（ＣＨ２）０～４ＳＳＲ〇；－（ＣＨ２）０～４Ｓ（Ｏ）２Ｒ〇；－（ＣＨ２）０～４Ｓ（Ｏ）２ＯＲ〇；－（ＣＨ２）０～４ＯＳ（Ｏ）２Ｒ〇；－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ〇 ２；－（ＣＨ２）０～４Ｓ（Ｏ）Ｒ〇；－Ｎ（Ｒ〇）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ〇 ２；－Ｎ（Ｒ〇）Ｓ（Ｏ）２Ｒ〇；－Ｎ（ＯＲ〇）Ｒ〇；－Ｃ（ＮＨ）ＮＲ〇 ２；－Ｓｉ（Ｒ〇）３；－ＯＳｉ（Ｒ〇）３；－Ｂ（Ｒ〇）２；－ＯＢ（Ｒ〇）２；－ＯＢ（ＯＲ〇）２；－Ｐ（Ｒ〇）２；－Ｐ（ＯＲ〇）２；－ＯＰ（Ｒ〇）２；－ＯＰ（ＯＲ〇）２；－Ｐ（Ｏ）（Ｒ〇）２；－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ〇）２；－ＯＰ（Ｏ）（Ｒ〇）２；－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ〇）２；－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ〇）（ＳＲ〇）；－ＳＰ（Ｏ）（Ｒ〇）２；－ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ〇）２；－Ｎ（Ｒ〇）Ｐ（Ｏ）（Ｒ〇）２；－Ｎ（Ｒ〇）Ｐ（Ｏ）（ＯＲ〇）２；－Ｐ（Ｒ〇）２［Ｂ（Ｒ〇）３］；－Ｐ（ＯＲ〇）２［Ｂ（Ｒ〇）３］；－ＯＰ（Ｒ〇）２［Ｂ（Ｒ〇）３］；－ＯＰ（ＯＲ〇）２［Ｂ（Ｒ〇）３］；－（Ｃ１～４直鎖若しくは分岐アルキレン）Ｏ－Ｎ（Ｒ〇）２；又は－（Ｃ１～４直鎖若しくは分岐アルキレン）Ｃ（Ｏ）Ｏ－Ｎ（Ｒ〇）２、ここで、各Ｒ〇は、以下に定義する通り置換され得、独立に、水素、Ｃ１～Ｃ２０脂肪族、独立に、窒素、酸素、硫黄、ケイ素及びリンから選択される１～５個のヘテロ原子を有するＣ１～Ｃ２０ヘテロ脂肪族、－ＣＨ２－（Ｃ６～１４アリール）、－Ｏ（ＣＨ２）０～１（Ｃ６～１４アリール）、－ＣＨ２－（５～１４員ヘテロアリール環）、独立に、窒素、酸素、硫黄、ケイ素及びリンから選択される０～５個のヘテロ原子を有する５～２０員の単環、二環若しくは多環式、飽和、部分不飽和又はアリール環であるか、或いは上の定義にもかかわらず、Ｒ〇の２回の独立した出現は、それらの介在原子と一緒に、独立に、窒素、酸素、硫黄、ケイ素及びリンから選択される０～５個のヘテロ原子を有する５～２０員の単環、二環若しくは多環式、飽和、部分不飽和又はアリール環を形成し、これらは、以下に定義する通り置換され得る。
Ｒ〇（又はＲ〇の２回の独立した出現により、それらの介在原子と一緒に形成される環）に対する好適な一価置換基は、独立に、ハロゲン、－（ＣＨ２）０～２Ｒ・、－（ハロＲ・）、－（ＣＨ２）０～２ＯＨ、－（ＣＨ２）０～２ＯＲ・、－（ＣＨ２）０～２ＣＨ（ＯＲ・）２；－Ｏ（ハロＲ・）、－ＣＮ、－Ｎ３、－（ＣＨ２）０～２Ｃ（Ｏ）Ｒ・、－（ＣＨ２）０～２Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－（ＣＨ２）０～２Ｃ（Ｏ）ＯＲ・、－（ＣＨ２）０～２ＳＲ・、－（ＣＨ２）０～２ＳＨ、－（ＣＨ２）０～２ＮＨ２、－（ＣＨ２）０～２ＮＨＲ・、－（ＣＨ２）０～２ＮＲ・ ２、－ＮＯ２、－ＳｉＲ・ ３、－ＯＳｉＲ・ ３、－Ｃ（Ｏ）ＳＲ・、－（Ｃ１～４直鎖若しくは分岐アルキレン）Ｃ（Ｏ）ＯＲ・又は－ＳＳＲ・（ここで、各Ｒ・は、非置換であるか、又は「ハロ」が前に置かれる場合、１つ又は複数のハロゲンのみで置換されている）、並びに独立にＣ１～Ｃ４脂肪族、－ＣＨ２Ｐｈ、－Ｏ（ＣＨ２）０～１Ｐｈ、並びに独立に窒素、酸素、硫黄、ケイ素及びリンから選択される０～４個のヘテロ原子を有する５～６員飽和、部分不飽和又はアリール環である。Ｒ〇の飽和炭素原子に対する好適な二価置換基は、＝Ｏ及び＝Ｓを含む。
例えば、好適な炭素原子に対する好適な二価置換基は、独立に、以下：＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＮＲ＊ ２、＝ＮＮＨＣ（Ｏ）Ｒ＊、＝ＮＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ＊、＝ＮＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ＊、＝ＮＲ＊、＝ＮＯＲ＊、－Ｏ（Ｃ（Ｒ＊ ２））２～３Ｏ－又は－Ｓ（Ｃ（Ｒ＊ ２））２～３Ｓ－であり、ここで、Ｒ＊の各々独立した出現は、水素、以下に定義する通りに置換され得るＣ１～Ｃ６脂肪族並びに独立に窒素、酸素及び硫黄から選択される０～４個のヘテロ原子を有する非置換５～６員飽和、部分不飽和又はアリール環から選択される。「任意選択で置換された」基の隣接置換可能炭素に結合される好適な二価置換基としては、－Ｏ（ＣＲ＊ ２）２～３Ｏ－があり、ここで、Ｒ＊の各々独立した出現は、水素、以下に定義する通り置換され得るＣ１～Ｃ６脂肪族並びに窒素、酸素及び硫黄から選択される０～４個のヘテロ原子を有する非置換５～６員飽和、部分不飽和又はアリール環から選択される。
Ｒ＊の脂肪族基に対する好適な置換基は、独立に、ハロゲン、Ｒ・、－（ハロＲ・）、－ＯＨ、－ＯＲ・、－Ｏ（ハロＲ・）、－ＣＮ、－Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ・、－ＮＨ２、ＮＨＲ・、－ＮＲ・ ２又は－ＮＯ２（各Ｒ・は、非置換であるか、又は「ハロ」が前に置かれる場合、１つ又は複数のハロゲンのみで置換されている）並びに独立にＣ１～Ｃ４脂肪族、－ＣＨ２Ｐｈ、－Ｏ（ＣＨ２）０～１Ｐｈ又は独立に、窒素、酸素及び硫黄から選択される０～４個のヘテロ原子を有する５～６員飽和、部分不飽和又はアリール環である。
経口：「経口投与」及び「経口投与される」という語句は、本明細書で使用される場合、それらが当技術分野で理解されている意味を有し、化合物又は組成物の口からの投与を指す。
非経口：「非経口投与」及び「非経口投与される」という語句は、本明細書で使用される場合、それらが当技術分野で理解されている意味を有し、腸及び局所投与以外の投与方法、通常は、注射による投与を指し、限定されないが、静脈内、筋肉内、動脈内、髄腔内、嚢内、眼内、心臓内、皮内、腹腔内、気管内、皮下、表皮下、関節内、被膜下、クモ膜下、脊髄内及び胸骨内注射及び注入が挙げられる。
部分不飽和：本明細書で使用される場合、「部分不飽和」という用語は、少なくとも１つの二重又は三重結合を含む環部分を指す。「部分不飽和」という用語は、複数の不飽和部位を有する環を包含することが意図されるが、本明細書に定義する通り、アリール又はヘテロアリール部分を含むことは意図されない。
医薬組成物：本明細書で使用される場合、「医薬組成物」という用語は、１つ又は複数の薬学的に許容される担体と一緒に製剤化される活性剤を指す。一部の実施形態では、活性剤は、関連集団に投与されると、所定の治療効果を達成する統計的に有意な確率を示す治療レジメンでの投与に適切な単位用量で存在する。一部の実施形態では、医薬組成物は、固体又は液体剤形での投与のために専用に製剤化され得、それは、下記の投与の目的で設計されるものを含む：経口投与、例えば飲薬（水性若しくは非水性溶液若しくは懸濁液）、錠剤、例えば口腔、舌下及び全身吸収を目標とするもの、ボラス、粉末、顆粒、舌への適用のためのペースト；非経口投与、例えば滅菌溶液若しくは懸濁液又は徐放性製剤としての例えば皮下、筋肉内、静脈内若しくは硬膜外注射；局所適用、例えばクリーム、軟膏又は皮膚、肺若しくは口腔に適用される制御放出パッチ若しくはスプレー；膣内若しくは直腸内、例えばペッサリー、クリーム若しくはフォームとして；舌下；眼；経皮；又は鼻内、肺並びに他の粘膜表面への投与。
薬学的に許容される：本明細書で使用される場合、「薬学的に許容される」という語句は、信頼できる医学的判断の範囲内で、過剰な毒性、刺激、アレルギー反応又は他の障害若しくは合併症なしに、ヒト及び動物の組織と接触させる使用に好適であり、適正な利益／リスク比と相応する化合物、材料、組成物及び／又は剤形を指す。
薬学的に許容される担体：本明細書で使用される場合、「薬学的に許容される担体」という用語は、１つの器官、又は身体の一部分から対象化合物を別の器官、又は身体の部分へと運搬若しくは輸送することに関与する、液体若しくは固体充填剤、希釈剤、賦形剤又は溶媒封入材などの薬学的に許容される材料、組成物若しくはビヒクルを意味する。各担体は、製剤の他の材料と適合性であり、且つ患者に対して有害ではないという意味で「許容可能」でなければならない。薬学的に許容される担体としては、以下のものが挙げられる：ラクトース、グルコース及びスクロースなどの糖；トウモロコシデンプン及びジャガイモデンプンなどのデンプン；セルロース並びにその誘導体、例えばナトリウムカルボキシメチルセルロース、エチルセルロース及び酢酸セルロース；粉末状トラガカンス；麦芽；タルク；ココアバター及び座剤蝋などの賦形剤；ピーナッツ油、綿実油、サフラワー油、ゴマ油、オリーブ油、トウモロコシ油及びダイズ油などの油；プロピレングリコールなどのグリコール；グリセリン、ソルビトール、マンニトール及びポリエチレングリコールなどのポリオール；オレイン酸エチル及びラウリン酸エチルなどのエステル；寒天；水酸化マグネシウム及び水酸化アルミニウムなどの緩衝剤；アルギニン酸；発熱性物質除去蒸留水；等張食塩水；リンガー液；エチルアルコール；ｐＨ緩衝溶液；ポリエステル；ポリカーボネート及び／又はポリ無水物；並びに医薬製剤に使用される他の非毒性適合性物質。
薬学的に許容される塩：「薬学的に許容される塩」という用語は、本明細書で使用される場合、製剤に関連する使用に適した化合物の塩、即ち信頼できる医学的判断の範囲内で、過度の毒性、刺激、アレルギー反応などを起こさずに、ヒト及び下等動物の組織と接触させる使用に好適であり、適正な利益／リスク比と相応する塩を指す。薬学的に許容される塩は、当技術分野で公知である。例えば、Ｓ．Ｍ．Ｂｅｒｇｅ，ｅｔ ａｌ．は、Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，６６：１－１９（１９７７）において、薬学的に許容される塩を詳細に記載している。一部の実施形態では、薬学的に許容される塩として、限定はされないが、非毒性酸付加塩があり、これらは、塩酸、臭化水素酸、リン酸、硫酸及び過塩素酸などの無機酸と一緒に又は酢酸、マレイン酸、酒石酸、クエン酸、コハク酸若しくはマロン酸などの有機酸と一緒に又はイオン交換など、当技術分野で使用される他の方法によって形成されるアミノ基の塩である。一部の実施形態では、薬学的に許容される塩として、限定はされないが、以下のものが挙げられる：アジピン酸塩、アルギニン酸塩、アスコルビン酸塩、アスパラギン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、重硫酸塩、ホウ酸塩、酪酸塩、ショウノウ酸塩、カンファー硫酸塩、クエン酸塩、シクロペンタンプロピオン酸塩、ジグルコン酸塩、ドデシル硫酸塩、エタン硫酸塩、ギ酸塩、フマル酸塩、グルコヘプタン酸塩、グリセロリン酸塩、グルコン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、ヨウ化水素酸塩、２－ヒドロキシ－エタンスルホン酸塩、ラクトビオン酸塩、乳酸塩、ラウリン酸塩、ラウリル硫酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マロン酸塩、メタンスルホン酸塩、２－ナフタレンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、硝酸塩、オレイン酸塩、シュウ酸塩、パルミチン酸塩、パモ酸塩、ペクチン酸塩、過硫酸塩、３－フェニルプロピオン酸塩、リン酸塩、ピクリン酸塩、ピバル酸塩、プロピオン酸塩、ステアリン酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、ｐ－トルエンスルホン酸塩、ウンデカン酸塩、吉草酸塩など。一部の実施形態では、提供される化合物は、１つ又は複数の酸性基、例えばオリゴヌクレオチドを含み、薬学的に許容される塩は、アルカリ、アルカリ土類金属又はアンモニウム（例えば、Ｎ（Ｒ）３のアンモニウム塩、ここで、各Ｒは、独立に、本開示に定義され、記載される）塩である。代表的なアルカリ又はアルカリ土類金属塩としては、ナトリウム、リチウム、カリウム、カルシウム、マグネシウムなどが挙げられる。一部の実施形態では、薬学的に許容される塩は、ナトリウム塩である。一部の実施形態では、薬学的に許容される塩は、カリウム塩である。一部の実施形態では、薬学的に許容される塩は、カルシウム塩である。一部の実施形態では、薬学的に許容される塩は、適切であれば、非毒性アンモニウム、４級アンモニウム並びにハロゲン化物、水酸化物、カルボン酸塩、硫酸塩、リン酸塩、硝酸塩、１～６個の炭素原子を有するアルキル、スルホン酸塩及びアリールスルホン酸塩などの対イオンを用いて形成されるアミンカチオンを含む。一部の実施形態では、提供される化合物は、１を超える酸性基を含み、例えば、提供されるオリゴヌクレオチドは、２つ以上の酸性基を含み得る（例えば、天然のリン酸結合及び／又は修飾されたヌクレオチド間結合に）。一部の実施形態では、薬学的に許容される塩又は一般にそうした化合物の塩は、２つ以上のカチオンを含み、これらは、同じであるか又は異なり得る。一部の実施形態では、薬学的に許容される塩（又は一般に、塩）において、酸性基中の全てのイオン化水素は、カチオンで置換される。一部の実施形態では、薬学的に許容される塩は、提供されるオリゴヌクレオチドのナトリウム塩である。一部の実施形態では、薬学的に許容される塩は、提供されるオリゴヌクレオチドのナトリウム塩であり、各酸性リン酸基は、塩形態（全てナトリウム塩）として存在する。一部の実施形態では、薬学的に許容される塩は、提供されるオリゴヌクレオチドのカルシウム塩である。
保護基：「保護基」という用語は、本明細書で使用される場合、当技術分野で公知であり、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ及びＰ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，３ｒｄ ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，１９９９（これらの全体が参照により本明細書に援用される）に詳細に記載されるものを含む。更に、Ｓｅｒｇｅ Ｌ．Ｂｅａｕｃａｇｅ ｅｔ ａｌ．０６／２０１２により編集されたＣｕｒｒｅｎｔ Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ ｉｎ Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（Ｃｈａｐｔｅｒ ２の全体が参照により本明細書に援用される）に記載のヌクレオシド及びヌクレオチドケミストリーのために専用に設計された保護基も含まれる。好適なアミノ保護基としては、以下のものが挙げられる：カルバミン酸メチル、カルバミン酸エチル、９－フルオレニルメチルカルバメート（Ｆｍｏｃ）、９－（２－スルホ）フルオレニルメチルカルバメート、９－（２，７－ジブロモ）フルオロエニルメチルカルバメート、２，７－ジ－ｔ－ブチル－［９－（１０，１０－ジオキソ－１０，１０，１０，１０－テトラヒドロチオキサンチル）］メチルカルバメート（ＤＢＤ－Ｔｍｏｃ）、４－メトキシフェナシルカルバメート（Ｐｈｅｎｏｃ）、２，２，２－トリクロロエチルカルバメート（Ｔｒｏｃ）、２－トリメチルシリルエチルカルバメート（Ｔｅｏｃ）、２－フェニルエチルカルバメート（ｈＺ）、１－（１－アダマンチル）－１－メチルエチルカルバメート（Ａｄｐｏｃ）、１，１－ジメチル－２－ハロエチルカルバメート、１，１－ジメチル－２，２－ジブロモエチルカルバメート（ＤＢ－ｔ－ＢＯＣ）、１，１－ジメチル－２，２，２－トリクロロエチルカルバメート（ＴＣＢＯＣ）、１－メチル－１－（４－ビフェニリル）エチルカルバメート（Ｂｐｏｃ）、１－（３，５－ジ－ｔ－ビフェニルカルバメート）－１－メチルエチルカルバメート（ｔ－Ｂｕｍｅｏｃ）、２－（２’－及び４’－ピリジル）エチルカルバメート（Ｐｙｏｃ）、２－（Ｎ，Ｎ－ジシクロヘキシルカルボキサミド）エチルカルバメート、ｔ－ブチルカルバメート（ＢＯＣ）、１－アダマンチルカルバメート（Ａｄｏｃ）、ビニルカルバメート（Ｖｏｃ）、アリルカルバメート（Ａｌｌｏｃ）、１－イソプロピルアリルカルバメート（Ｉｐａｏｃ）、シンナミルカルバメート（Ｃｏｃ）、４－ニトロシンナミルカルバメート（Ｎｏｃ）、８－キノリルカルバメート、Ｎ－ヒドロキシピペリジニルカルバメート、アルキルジチオカルバメート、ベンジルカルバメート（Ｃｂｚ）、ｐ－メトキシベンジルカルバメート（Ｍｏｚ）、ｐ－ニトロベンジルカルバメート、ｐ－ブロモベンジルカルバメート、ｐ－クロロベンジルカルバメート、２，４－ジクロロベンジルカルバメート、４－メチルスルフィニルベンジルカルバメート（Ｍｓｚ）、９－アントリルメチルカルバメート、ジフェニルメチルカルバメート、２－メチルチオエチルカルバメート、２－メチルスルホニルエチルカルバメート、２－（ｐ－トルエンスルホニル）エチルカルバメート、［２－（１，３－ジチアニル）］メチルカルバメート（Ｄｍｏｃ）、４－メチルチオフェニルカルバメート（Ｍｔｐｃ）、２，４－ジメチル－チオフェニルカルバメート（Ｂｍｐｃ）、２－ホスフィノエチルカルバメート（Ｐｅｏｃ）、２－トリフェニルホスホニオイソプロピルカルバメート（Ｐｐｏｃ）、１，１－ジメチル－２－シアノエチルカルバメート、ｍ－クロロ－ｐ－アシルオキシベンジルカルバメート、ｐ－（ジヒドロキシボリル）ベンジルカルバメート、５－ベンズイソキサゾリルメチルカルバメート、２－（トリフルオロメチル）－６－クロモニルメチルカルバメート（Ｔｃｒｏｃ）、ｍ－ニトロフェニルカルバメート、３，５－ジメトキシベンジルカルバメート、ｏ－ニトロベンジルカルバメート、３，４－ジメトキシ－６－ニトロベンジルカルバメート、フェニル（ｏ－ニトロフェニル）メチルカルバメート、フェノチアジニル－（１０）－カルボニル誘導体、Ｎ’－ｐ－トルエンスルホニルアミノカルボニル誘導体、Ｎ’－フェニルアミノチオカルボニル誘導体、ｔ－アミルカルバメート、Ｓ－ベンジルチオカルバメート、ｐ－シアノベンジルカルバメート、シクロブチルカルバメート、シクロヘキシルカルバメート、シクロペンチルカルバメート、シクロプロピルメチルカルバメート、ｐ－デシロキシベンジルカルバメート、２，２－ジメトキシカルボニルビニルカルバメート、ｏ－（Ｎ，Ｎ－ジメチル－カルボキサミド）ベンジルカルバメート、１，１－ジメチル－３－（Ｎ，Ｎ－ジメチル－カルボキサミド）プロピルカルバメート、１，１－ジメチル－プロピニルカルバメート、ジ（２－ピリジル）メチルカルバメート、２－フラニルメチルカルバメート、２－ヨードエチルカルバメート、イソボルニルカルバメート、イソブチルカルバメート、イソニコチルカルバメート、ｐ－（ｐ’－メトキシフェニルアゾ）ベンジルカルバメート、１－メチルシクロブチルカルバメート、１－メチルシクロヘキシルカルバメート、１－メチル－１－シクロプロピルメチルカルバメート、１－メチル－１－（３，５－ジメトキシフェニル）エチルカルバメート、１－メチル－１－（ｐ－フェニルアゾフェニル）エチルカルバメート、１－メチル－１－フェニルエチルカルバメート、１－メチル－１－（４－ピリジル）エチルカルバメート、フェニルカルバメート、ｐ－（フェニルアゾ）ベンジルカルバメート、２，４，６－トリ－ｔ－ブチルフェニルカルバメート、４－（トリメチルアンモニウム）ベンジルカルバメート、２，４，６－トリメチルベンジルカルバメート、ホルムアミド、アセトアミド、クロロアセトアミド、トリクロロアセトアミド、トリフルオロアセトアミド、フェニルアセトアミド、３－フェニルプロパンアミド、ピコリンアミド、３－ピリジルカルボキサミド、Ｎ－ベンゾイルフェニルアラニル誘導体、ベンズアミド、ｐ－フェニルベンズアミド、ｏ－ニトフェニルアセトアミド、ｏ－ニトロフェノキシアセトアミド、アセトアセトアミド、（Ｎ’－ジチオベンジルオキシカルボニルアミノ）アセトアミド、３－（ｐ－ヒドロキシフェニル）プロパンアミド、３－（ｏ－ニトロフェニル）プロパンアミド、２－メチル－２－（ｏ－ニトロフェノキシ）プロパンアミド、２－メチル－２－（ｏ－フェニルアゾフェノキシ）プロパンアミド、４－クロロブタンアミド、３－メチル－３－ニトロブタンアミド、ｏ－ニトロシンナミド、Ｎ－アセチルメチオニン誘導体、ｏ－ニトロベンズアミド、ｏ－（ベンゾイルオキシメチル）ベンズアミド、４，５－ジフェニル－３－オキサゾリン－２－オン、Ｎ－フタルイミド、Ｎ－ジチアスクシンイミド（Ｄｔｓ）、Ｎ－２，３－ジフェニルマレイミド、Ｎ－２，５－ジメチルピロール、Ｎ－１，１，４，４－テトラメチルジシリルアザシクロペンタン付加物（ＳＴＡＢＡＳＥ）、５－置換１，３－ジメチル－１，３，５－トリアザシクロヘキサン－２－オン、５－置換１，３－ジベンジル－１，３，５－トリアザシクロヘキサン－２－オン、１－置換３，５－ジニトロ－４－ピリドン、Ｎ－メチルアミン、Ｎ－アリルアミン、Ｎ－［２－（トリメチルシリル）エトキシ］メチルアミン（ＳＥＭ）、Ｎ－３－アセトキシプロピルアミン、Ｎ－（１－イソプロピル－４－ニトロ－２－オキソ－３－ピロオリ－３－イル）アミン、４級アンモニウム塩、Ｎ－ベンジルアミン、Ｎ－ジ（４－メトキシフェニル）メチルアミン、Ｎ－５－ジベンゾスベリルアミン、Ｎ－トリフェニルメチルアミン（Ｔｒ）、Ｎ－［（４－メトキシフェニル）ジフェニルメチル］アミン（ＭＭＴｒ）、Ｎ－９－フェニルフルオレニルアミン（ＰｈＦ）、Ｎ－２，７－ジクロロ－９－フルオレニルメチレンアミン、Ｎ－フェロセニルメチルアミノ（Ｆｃｍ）、Ｎ－２－ピコリルアミノＮ’－オキシド、Ｎ－１，１－ジメチルチオメチレンアミン、Ｎ－ベンジリデンアミン、Ｎ－ｐ－メトキシベンジリデンアミン、Ｎ－ジフェニルメチレンアミン、Ｎ－［（２－ピリジル）メシチル］メチレンアミン、Ｎ－（Ｎ’，Ｎ’－ジメチルアミノメチレン）アミン、Ｎ，Ｎ’－イソプロピリデンジアミン、Ｎ－ｐ－ニトロベンジリデンアミン、Ｎ－サリチリデンアミン、Ｎ－５－クロロサリチリデンアミン、Ｎ－（５－クロロ－２－ヒドロキシフェニル）フェニルメチレンアミン、Ｎ－シクロヘキシリデンアミン、Ｎ－（５，５－ジメチル－３－オキソ－１－シクロヘキセニル）アミン、Ｎ－ボラン誘導体、Ｎ－ジフェニルボリン酸誘導体、Ｎ－［フェニル（ペンタカルボニルクロミウム－若しくはタングステン）カルボニル］アミン、Ｎ－銅キレート、Ｎ－亜鉛キレート、Ｎ－ニトロアミン、Ｎ－ニトロソアミン、アミンＮ－オキシド、ジフェニルホスフィンアミド（Ｄｐｐ）、ジメチルチオホスフィンアミド（Ｍｐｔ）、ジフェニルチオホスフィンアミド（Ｐｐｔ）、ジアルキルホスホロアミデード、ジベンジルホスホロアミデード、ジフェニルホスホロアミデード、ベンゼンスルフェンアミド、ｏ－ニトロベンゼンスルフェンアミド（Ｎｐｓ）、２，４－ジニトロベンゼンスルフェンアミド、ペンタクロロベンゼンスルフェンアミド、２－ニトロ－４－メトキシベンゼンスルフェンアミド、トリフェニルメチルスルフェンアミド、３－ニトロピリジンスルフェンアミド（Ｎｐｙｓ）、ｐ－トルエンスルホンアミド（Ｔｓ）、ベンゼンスルホンアミド、２，３，６，－トリメチル－４－メトキシベンゼンスルホンアミド（Ｍｔｒ）、２，４，６－トリメトキシベンゼンスルホンアミド（Ｍｔｂ）、２，６－ジメチル－４－メトキシベンゼンスルホンアミド（Ｐｍｅ）、２，３，５，６－テトラメチル－４－メトキシベンゼンスルホンアミド（Ｍｔｅ）、４－メトキシベンゼンスルホンアミド（Ｍｂｓ）、２，４，６－トリメチルベンゼンスルホンアミド（Ｍｔｓ）、２，６－ジメトキシ－４－メチルベンゼンスルホンアミド（ｉＭｄｓ）、２，２，５，７，８－ペンタメチルクロマン－６－スルホンアミド（Ｐｍｃ）、メタンスルホンアミド（Ｍｓ）、β－トリメチルシリルエタンスルホンアミド（ＳＥＳ）、９－アントラセンスルホンアミド、４－（４’，８’－ジメトキシナフチルメチル）ベンゼンスルホンアミド（ＤＮＭＢＳ）、ベンジルスルホンアミド、トリフルオロメチルスルホンアミド及びフェナシルスルホンアミド。
好適に保護されたカルボン酸としては、シリル－、アルキル－、アルケニル－、アリール－及びアリールアルキル保護されたカルボン酸が更に挙げられるが、これらに限定されない。適切なシリル基の例としては、トリメチルシリル、トリエチルシリル、ｔ－ブチルジメチルシリル、ｔ－ブチルジフェニルシリル、トリイソプロピルシリルなどが挙げられる。好適なアルキル基の例としては、メチル、ベンジル、ｐ－メトキシベンジル、３，４－ジメトキシベンジル、トリチル、ｔ－ブチル、テトラヒドロピラン－２－イルが挙げられる。好適なアルケニル基の例としては、アリルが挙げられる。適切なアリール基の例としては、任意選択で置換されるフェニル、ビフェニル又はナフチルが挙げられる。好適なアリールアルキル基の例としては、任意選択で置換されるベンジル（例えば、ｐ－メトキシベンジル（ＭＰＭ）、３，４－ジメトキシベンジル、Ｏ－ニトロベンジル、ｐ－ニトロベンジル、ｐ－ハロベンジル、２，６－ジクロロベンジル、ｐ－シアノベンジル）並びに２－及び４－ピコリルが挙げられる。
好適なヒドロキシル保護基としては、メチル、メトキシルメチル（ＭＯＭ）、メチルチオメチル（ＭＴＭ）、ｔ－ブチルチオメチル、（フェニルジメチルシリル）メトキシメチル（ＳＭＯＭ）、ベンジルオキシメチル（ＢＯＭ）、ｐ－メトキシベンジルオキシメチル（ＰＭＢＭ）、（４－メトキシフェノキシ）メチル（ｐ－ＡＯＭ）、グアヤコールメチル（ＧＵＭ）、ｔ－ブトキシメチル、４－ペンテニルオキシメチル（ＰＯＭ）、シロキシメチル、２－メトキシエトキシメチル（ＭＥＭ）、２，２，２－トリクロロエトキシメチル、ビス（２－クロロエトキシ）メチル、２－（トリメチルシリル）エトキシメチル（ＳＥＭＯＲ）、テトラヒドロピラニル（ＴＨＰ）、３－ブロモテトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、１－メトキシシクロヘキシル、４－メトキシテトラヒドロピラニル（ＭＴＨＰ）、４－メトキシテトラヒドロチオピラニル、４－メトキシテトラヒドロチオピラニルＳ、Ｓ－ジオキシド、１－［（２－クロロ－４－メチル）フェニル］－４－メトキシピぺリジン－４－イル（ＣＴＭＰ）、１，４－ジオキサン－２－イル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフラニル、２，３，３ａ，４，５，６，７，７ａ－オクタヒドロ－７，８，８－トリメチル－４，７－メタノベンゾフラン－２－イル、１－エトキシエチル、１－（２－クロロエトキシ）エチル、１－メチル－１－メトキシエチル、１－メチル－１－ベンジルオキシエチル、１－メチル－１－ベンジルオキシ－２－フルオロエチル、２，２，２－トリクロロエチル、２－トリメチルシリルエチル、２－（フェニルセレニル）エチル、ｔ－ブチル、アリル、ｐ－クロロフェニル、ｐ－メトキシフェニル、２，４－ジニトロフェニル、ベンジル、ｐ－メトキシベンジル、３，４－ジメトキシベンジル、ｏ－ニトロベンジル、ｐ－ニトロベンジル、ｐ－ハロベンジル、２，６－ジクロロベンジル、ｐ－シアノベンジル、ｐ－フェニルベンジル、２－ピコリル、４－ピコリル、３－メチル－２－ピコリルＮ－オキシド、ジフェニルメチル、ｐ，ｐ’－ジニトロベンゾヒドリル、５－ジベンゾスベリル、トリフェニルメチル、α－ナフチルジフェニルメチル、ｐ－メトキシフェニルジフェニルメチル、ジ（ｐ－メトキシフェニル）フェニルメチル、トリ（ｐ－メトキシフェニル）メチル、４－（４’－ブロモフェナシルオキシフェニル）ジフェニルメチル、４，４’，４’’－トリス（４，５－ジクロロフタルイミドフェニル）メチル、４，４’，４’’－トリス（レブリノイルオキシフェニル）メチル、４，４’，４’’－トリス（ベンゾイルオキシフェニル）メチル、３－（イミダゾール－１－イル）ビス（４’，４’’－ジメトキシフェニル）メチル、１，１－ビス（４－メトキシフェニル）－１’－ピレニルメチル、９－アントリル、９－（９－フェニル）キサンテニル、９－（９－フェニル－１０－オキソ）アントリル、１，３－ベンゾジチオラン－２－イル、ベンゾイソチアゾリルＳ、Ｓ－ジオキシド、トリメチルシリル（ＴＭＳ）、トリエチルシリル（ＴＥＳ）、トリイソプロピルシリル（ＴＩＰＳ）、ジメチルイソプロピルシリル（ＩＰＤＭＳ）、ジエチルイソプロピルシリル（ＤＥＩＰＳ）、ジメチルテキシルシリル、ｔ－ブチルジメチルシリル（ＴＢＤＭＳ）、ｔ－ブチルジフェニルシリル（ＴＢＤＰＳ）、トリベンジルシリル、トリ－ｐ－キシルイルシリル、トリフェニルシリル、ジフェニルメチルシリル（ＤＰＭＳ）、ｔ－ブチルメトキシフェニルシリル（ＴＢＭＰＳ）、ギ酸塩、ギ酸ベンゾイル、酢酸塩、クロロ酢酸塩、ジクロロ酢酸塩、トリクロロ酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、メトキシ酢酸塩、トリフェニルメトキシ酢酸塩、フェノキシ酢酸塩、ｐ－クロロフェノキシ酢酸塩、３－フェニルプロピオン酸塩、４－オキソ吉草酸塩（レブリナート）、４，４－（エチレンジチオ）ペンタン酸塩（レブリノイルジチオアセタール）、ピバロエート、アダマントエート、クロトナート、４－メトキシクロトナート、安息香酸塩、ｐ－フェニル安息香酸塩、２，４，６－トリメチル安息香酸塩（メシトエート）、炭酸アルキルメチル、９－フルオレニルメチル炭酸塩（Ｆｍｏｃ）、炭酸アルキルエチル、アルキル２，２，２－トリクロロエチル炭酸塩（Ｔｒｏｃ）、２－（トリメチルシリル）エチル炭酸塩（ＴＭＳＥＣ）、２－（フェニルスルホニル）エチル炭酸塩（Ｐｓｅｃ）、２－（トリフェニルホスホニオ）エチル炭酸塩（Ｐｅｏｃ）、アルキルイソブチル炭酸塩、アルキルビニル炭酸塩、アルキルアリル炭酸塩、アルキルｐ－ニトロフェニル炭酸塩、アルキルベンジル炭酸塩、アルキルｐ－メトキシベンジル炭酸塩、アルキル３，４－ジメトキシベンジル炭酸塩、アルキルｏ－ニトロベンジル炭酸塩、アルキルｐ－ニトロベンジル炭酸塩、アルキルＳ－ベンジルチオ炭酸塩、４－エトキシ－１－ナフトチル炭酸塩、メチルジチオ炭酸塩、２－ヨード安息香酸塩、４－アジド酪酸塩、４－ニトロ－４－メチル吉草酸塩、ｏ－（ジブロモメチル）安息香酸塩、２－ホルミルベンゼンスルホン酸塩、２－（メチルチオメトキシ）エチル、４－（メチルチオメトキシ）酪酸塩、２－（メチルチオメトキシメチル）安息香酸塩、２，６－ジクロロ－４－メチルフェノキシ酢酸、２，６－ジクロロ－４－（１，１，３，３－テトラメチルブチル）フェノキシ酢酸、２，４－ビス（１，１－ジメチルプロピル）フェノキシ酢酸、クロロジフェニル酢酸、イソ酪酸塩、モノスクシノエート（ｍｏｎｏｓｕｃｃｉｎｏａｔｅ）、（Ｅ）－２－メチル－２－ブテン酸塩、ｏ－（メトキシカルボニル）安息香酸塩、α－ナフトエ酸、硝酸塩、アルキルＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルホスホロジアミデート、アルキルＮ－フェニルカルバミン酸塩、ホウ酸塩、ジメチルホスフィノチオイル、アルキル２，４－ジニトロフェニルスルフェン酸塩、硫酸塩、メタンスルホン酸塩（メシル酸塩）、ベンジルスルホン酸塩及びトシル酸塩（Ｔｓ）が挙げられる。１，２－又は１，３－ジオールを保護する場合、保護基としては、メチレンアセタール、エチリデンアセタール、１－ｔ－ブチルエチリデンケタール、１－フェニルエチリデンケタール、（４－メトキシフェニル）エチリデンアセタール、２，２，２－トリクロロエチリデンアセタール、アセトニド、シクロペンチリデンケタール、シクロヘキシリデンケタール、シクロヘプチリデンケタール、ベンジリデンアセタール、ｐ－メトキシベンジリデンアセタール、２，４－ジメトキシベンジリデンケタール、３，４－ジメトキシベンジリデンアセタール、２－ニトロベンジリデンアセタール、メトキシメチレンアセタール、エトキシメチレンアセタール、ジメトキシメチレンオルトエステル、１－メトキシエチリデンオルトエステル、１－エトキシエチリデンオルトエステル、１，２－ジメトキシエチリデンオルトエステル、α－メトキシベンジリデンオルトエステル、１－（Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノ）エチリデン誘導体、α－（Ｎ，Ｎ’－ジメチルアミノ）ベンジリデン誘導体、２－オキサシクロペンチリデンオルトエステル、ジ－ｔ－ブチルシリレン基（ＤＴＢＳ）、１，３－（１，１，３，３－テトライソプロピルジシロキサニリデン）誘導体（ＴＩＰＤＳ）、テトラ－ｔ－ブトキシジシロキサン－１，３－ジイリデン誘導体（ＴＢＤＳ）、環状炭酸塩、環状ボロン酸塩、ボロン酸エチル及びボロン酸フェニルが挙げられる。
一部の実施形態では、ヒドロキシル保護基は、アセチル、ｔ－ブチル、ｔブトキシメチル、メトキシメチル、テトラヒドロピラニル、１－エトキシエチル、１－（２－クロロエトキシ）エチル、２－トリメチルシリルエチル、ｐ－クロロフェニル、２，４－ジニトロフェニル、ベンジル、ベンゾイル、ｐ－フェニルベンゾイル、２，６－ジクロロベンジル、ジフェニルメチル、ｐ－ニトロベンジル、トリフェニルメチル（トリチル）、４，４’－ジメトキシトリチル、トリメチルシリル、トリエチルシリル、ｔ－ブチルジメチルシリル、ｔ－ブチルジフェニルシリル、トリフェニルシリル、トリイソプロピルシリル、ギ酸ベンゾイル、クロロアセチル、トリクロロアセチル、トリフルオロアセチル、ピバロイル、９－フルオレニルメチル炭酸塩、メシル酸塩、トシル酸塩、トリフレート、トリチル、モノメトキシトリチル（ＭＭＴｒ）、４，４’－ジメトキシトリチル、（ＤＭＴｒ）及び４，４’，４’’－トリメトキシトリチル（ＴＭＴｒ）、２－シアノエチル（ＣＥ又はＣｎｅ）、２－（トリメチルシリル）エチル（ＴＳＥ）、２－（２－ニトロフェニル）エチル、２－（４－シアノフェニル）エチル２－（４－ニトロフェニル）エチル（ＮＰＥ）、２－（４－ニトロフェニルスルホニル）エチル、３，５－ジクロロフェニル、２，４－ジメチルフェニル、２－ニトロフェニル、４－ニトロフェニル、２，４，６－トリメチルフェニル、２－（２－ニトロフェニル）エチル、ブチルチオカルボニル、４，４’，４’’－トリス（ベンゾイルオキシ）トリチル、ジフェニルカルバモイル、レブリニル、２－（ジブロモメチル）ベンゾイル（Ｄｂｍｂ）、２－（イソプロピルチオメトキシメチル）ベンゾイル（Ｐｔｍｔ）、９－フェニルキサンテン－９－イル（ピキシル）又は９－（ｐ－メトキシフェニル）キサンチン－９－イル（ＭＯＸ）である。一部の実施形態では、ヒドロキシル保護基の各々は、独立して、アセチル、ベンジル、ｔ－ブチルジメチルシリル、ｔ－ブチルジフェニルシリル及び４，４’－ジメトキシトリチルから選択される。一部の実施形態では、ヒドロキシル保護基は、トリチル、モノメトキシトリチル及び４，４’－ジメトキシトリチル基からなる群から選択される。
一部の実施形態では、リン結合保護基は、オリゴヌクレオチド合成全体を通して、リン結合（例えば、ヌクレオチド間結合）に付加される基である。一部の実施形態では、保護基は、ホスホロチオエート結合の硫黄原子に付加される。一部の実施形態では、保護基は、ヌクレオチド間ホスホロチオエート結合の酸素原子に付加される。一部の実施形態では、保護基は、ヌクレオチド間リン酸結合の酸素原子に付加される。一部の実施形態では、保護基は、２－シアノエチル（ＣＥ又はＣｎｅ）、２－トリメチルシリルエチル、２－ニトロエチル、２－スルホニルエチル、メチル、ベンジル、ｏ－ニトロベンジル、２－（ｐ－ニトロフェニル）エチル（ＮＰＥ又はＮｐｅ）、２－フェニルエチル、３－（Ｎ－ｔｅｒｔ－ブチルカルボキサミド）－１－プロピル、４－オキソペンチル、４－メチルチオ－ｌ－ブチル、２－シアノ－１，１－ジメチルエチル、４－Ｎ－メチルアミノブチル、３－（２－ピリジル）－１－プロピル、２－［Ｎ－メチル－Ｎ－（２－ピリジル）］アミノエチル、２－（Ｎ－ホルミル、Ｎ－メチル）アミノエチル又は４－［Ｎ－メチル－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロアセチル）アミノ］ブチルである。
サンプル：サンプルは、本明細書で使用される場合、特定の生物又はそれから得られる材料である。一部の実施形態では、サンプルは、本明細書に記載される通り、目的の供給源から得られるか又はそれに由来する生体サンプルである。一部の実施形態では、目的の供給源は、動物又はヒトなどの生物を含む。一部の実施形態では、生体サンプルは、生物組織又は体液を含む。一部の実施形態では、生体サンプルは、骨髄；血液；血球；腹水；組織若しくは細針生検；細胞含有体液；フリーフローティング核酸；喀痰；唾液；尿；脳髄液、腹膜液；胸膜液；糞便；リンパ液；婦人科系体液；皮膚スワブ；膣スワブ；口腔スワブ；鼻腔スワブ；乳管洗浄液若しくは気管支肺胞洗浄液などの洗浄物又は洗浄液；吸引物；剥離物；骨髄検体；組織生検試料；手術検体；糞便、他の体液、分泌物及び／若しくは排泄物；並びに／又はそれら由来の細胞などであるか又はそれを含む。一部の実施形態では、生体サンプルは、個体から得られる細胞であるか又はそれを含む。一部の実施形態では、サンプルは、任意の適切な手段により目的の供給源から直接得られる「一次サンプル」である。例えば、一部の実施形態では、一次生体サンプルは、生検（例えば、穿刺吸引若しくは組織生検）、手術、体液の採取（例えば、血液、リンパ液、糞便など）などからなる群から選択される方法によって得られる。一部の実施形態では、文脈から明らかになるように、「サンプル」という用語は、一次サンプルを処理する（例えば、それから１つ又は複数の構成要素を取り出す及び／又はそれに１つ又は複数の物質を添加する）ことによって得られる製剤を指す。例えば、半透膜を用いた濾過である。こうした「処理サンプル」は、例えば、サンプルから抽出したか、又はｍＲＮＡの増幅若しくは逆転写、特定の構成要素の単離及び／若しくは精製などの技術に一次サンプルを付すことによって得られた核酸若しくはタンパク質を含み得る。一部の実施形態では、サンプルは、生物である。一部の実施形態では、サンプルは、植物である。一部の実施形態では、サンプルは、動物である。一部の実施形態では、サンプルは、ヒトである。一部の実施形態では、サンプルは、ヒト以外の生物である。
被験者：本明細書で使用される場合、「被験者」又は「被験対象」という用語は、例えば、実験、診断、予防及び／又は治療目的のために、提供される化合物又は組成物が本開示に従って投与される任意の生物を指す。典型的な被験者としては、動物（例えば、マウス、ラット、ウサギ、非ヒト霊長類及びヒトなどの哺乳類；昆虫；蠕虫；その他など）並びに植物が挙げられる。一部の実施形態では、被験者は、疾患、障害及び／若しくは状態に罹患し得、且つ／又はそれに対して感受性であり得る。
実質的に：本明細書で使用される場合、「実質的に」という用語は、対象となる特徴又は特性の全て若しくはほとんど全ての範囲又は程度を示す定性条件を指す。第２の配列と実質的に相補的な塩基配列は、第２の配列と同一ではないが、第２の配列と大部分が又はほとんど同一である。加えて、生物学分野の当業者であれば、生物学的現象及び化学的現象が、あったとしも、めったに完結に到達しないこと及び／若しくは完了まで進行しないこと又は絶対的帰結を達成若しくは回避しないことを理解するであろう。従って、「実質的」という用語は、多くの生物学的現象及び／又は化学的現象に本来備わる完全性の潜在的欠如を捉えるために、本明細書で使用される。
に罹患している：疾患、障害及び／又は状態に「罹患している」個体は、疾患、障害及び／又は状態の１つ以上の症状を有すると診断され、且つ／又は示している。
感受性である：疾患、障害及び／又は状態に対して「感受性である」個体は、一般の人々よりも、その疾患、障害及び／又は状態を発生するリスクが高い個体である。一部の実施形態では、疾患、障害及び／又は状態に対して感受性の個体は、疾患、障害及び／又は状態に罹患しやすい傾向がある。一部の実施形態では、疾患、障害及び／又は状態に対して感受性の個体は、その疾患、障害及び／又は状態を有すると診断されていない場合もある。一部の実施形態では、疾患、障害及び／又は状態に対して感受性の個体は、その疾患、障害及び／又は状態の症状を示す場合もある。一部の実施形態では、疾患、障害及び／又は状態に対して感受性の個体は、その疾患、障害及び／又は状態の症状を示さない場合もある。一部の実施形態では、疾患、障害及び／又は状態に対して感受性の個体は、その疾患、障害及び／又は状態を発生する。一部の実施形態では、疾患、障害及び／又は状態に対して感受性の個体は、その疾患、障害及び／又は状態を発生しない場合もある。
全身：「全身投与」、「全身投与される」、「末梢投与」及び「末梢投与される」という語句は、本明細書で使用される場合、レシピエントの全身に入るように化合物又は組成物を投与することを指す、当技術分野で理解されている意味を有する。
治療薬：本明細書で使用される場合、「治療薬」という語句は、被験者に投与されると、治療効果を有し、且つ／又は所望の生物学的作用及び／若しくは薬理学的作用を誘発する任意の薬剤を指す。一部の実施形態では、治療薬は、疾患、障害及び／又は状態の１つ以上の症状若しくは特徴を緩和、改善、軽減、阻害、予防する、その発症を遅延させる、その重症度を低下させる、且つ／又はその発生率を低下させるために用いることができる任意の物質である。
治療有効量：本明細書で使用される場合、「治療有効量」という語は、治療レジメンの一環として投与されると、所望の生物学的応答を誘発する物質（例えば、治療薬、組成物及び／又は製剤）の量を意味する。一部の実施形態では、物質の治療有効量は、疾患、障害及び／若しくは状態に罹患するか又はそれに対して感受性である被験者に投与されるとき、その疾患、障害及び／若しくは状態を治療、診断、予防する、且つ／又はその発症を遅延させる上で十分な量である。当業者によって理解されるように、物質の有効量は、所望の生物学的エンドポイント、送達される物質、標的細胞又は組織などといった要因に応じて変動し得る。例えば、疾患、障害及び／又は状態を治療するための製剤中の化合物の有効量は、その疾患、障害及び／又は状態の１つ若しくは複数の症状又は特徴を、緩和、改善、軽減、阻害、予防する、その発症を遅延させる、その重症度を低下させる、且つ／又はその発生率を低下させる量である。一部の実施形態では、治療有効量は、単回用量で投与され；一部の実施形態では、複数の単位用量が、治療有効量を送達するために必要である。
治療する：本明細書で使用される場合、「治療する」、「治療」又は「治療すること」という用語は、疾患、障害及び／又は状態の１つ若しくは複数の症状又は特徴を、部分的に若しくは完全に、緩和、改善、軽減、阻害、予防する、その発症を遅延させる、その重症度を低下させる、且つ／又はその発生率を低下させるために使用される任意の方法を指す。治療は、疾患、障害及び／又は状態の兆候を示さない被験者に対して行い得る。一部の実施形態では、例えば、疾患、障害及び／又は状態に関連した病態を発生するリスクを低減する目的で、その疾患、障害及び／又は状態の初期兆候のみを示す被験者に治療を行い得る。
不飽和：本明細書で使用される場合、「不飽和」という用語は、一部分が、１つ又は複数の不飽和単位を有することを意味する。
単位用量：「単位用量」という表現は、本明細書で使用される場合、医薬組成物の単回投与として投与され、且つ／又は物理的に別個の単位で投与される量を指す。多くの実施形態では、単位用量は、所定量の活性剤を含む。一部の実施形態では、単位用量は、薬剤の単回投与全体を含む。一部の実施形態では、２以上の単位用量が、全単回投与を達成するために投与される。一部の実施形態では、意図される効果を達成するために、複数の単位用量の投与が必要であるか又は必要であると予想される。単位用量は、例えば、所定量の１つ又は複数の治療薬、所定量の固形の１つ又は複数の治療薬を含有する液体（例えば、許容可能な担体）の体積であり得、所定量の１つ又は複数の治療薬を含有する徐放製剤若しくは薬剤送達デバイスであり得る。単位用量が、治療薬に加えて各種成分の何れかを含む製剤中に存在し得ることは理解されよう。例えば、許容可能な担体（例えば、薬学的に許容される担体）、希釈剤、安定剤、緩衝剤、防腐剤などが、後述するように含有され得る。当業者であれば、多くの実施形態において、特定の治療薬の適切な１日総投与量が、一部の単位用量又は複数の単位用量を含み得ること、これが、信頼できる医学的判断の範囲内で担当医により決定され得ることは理解されよう。一部の実施形態では、何れか特定の被験者又は生物に対する具体的な有効用量レベルは、治療対象である障害及び障害の重症度、使用される具体的活性化合物の活性；使用される具体的組成物；被験者の年齢、体重、健康状態、性別及び食事；使用される具体的な活性化合物の投与時間及びその排泄率；治療期間；使用される具体的な化合物と組み合わせて若しくは同時に用いられる薬物及び／又は追加療法並びに医学分野で公知の類似要因を含め、様々な要因に応じて変動し得る。
野生型：本明細書で使用される場合、「野生型」という用語は、（突然変異型、疾患性、改変型などとは対照的に）「正常な」状態又は状況において、自然界に存在する構造及び／又は活性を有する実体を表す、当技術分野で理解される意味を有する。当業者であれば、野生型遺伝子及びポリペプチドが、往々にして、複数の異なる形態（例えば、対立遺伝子）で存在することは、理解されよう。
核酸：本明細書で使用される場合、「核酸」という用語は、任意のヌクレオチド及びそのポリマーを含む。本明細書で使用される場合、「ポリヌクレオチド」という用語は、リボヌクレオチド（ＲＮＡ）又はデオキシリボヌクレオチド（ＤＮＡ）を含む、任意の長さのヌクレオチドの多量体型を指す。これらの用語は、その分子の一次構造を指しており、従って、二本鎖及び一本鎖ＤＮＡ並びに二本鎖及び一本鎖ＲＮＡを含む。これらの用語は、同等物として、限定されないが、メチル化、保護及び／若しくはキャップヌクレオチド又はポリヌクレオチドなどの修飾ヌクレオチド及び／又は修飾ポリヌクレオチドから作製されるＲＮＡ又はＤＮＡ何れかの類似体を含む。これらの用語は、ポリリボヌクレオチド又はオリゴリボヌクレオチド（ＲＮＡ）並びにポリデオキシリボヌクレオチド又はオリゴデオキシリボヌクレオチド（ＤＮＡ）；核酸塩基及び／若しくは修飾核酸塩基のＮ－グリコシド又はＣ－グリコシドから誘導されたＲＮＡ又はＤＮＡ；糖及び／又は修飾糖から誘導された核酸；並びにリン酸架橋及び／又は修飾リンヌクレオチド間結合から誘導された核酸を包含する。この用語は、核酸塩基、修飾核酸塩基、糖、修飾糖、リン酸架橋又は修飾ヌクレオチド間結合の何れかの組み合わせを含む核酸を包含する。例として、限定はされないが、リボース部分を含む核酸、デオキシリボース部分を含む核酸、リボース部分とデオキシリボース部分の両方を含む核酸、リボース部分と修飾リボース部分を含む核酸が挙げられる。別に記載のない限り、接頭語のポリ－は、２～約１０，０００のヌクレオチドモノマー単位を含む核酸を指し、接頭語のオリゴ－は、２～約２００のヌクレオチドモノマー単位を含む核酸を指す。
ヌクレオチド：「ヌクレオチド」という用語は、本明細書で使用される場合、核酸塩基、糖及び１つ又は複数のヌクレオチド間結合から構成されるポリヌクレオチドのモノマー単位を指す。天然の塩基（グアニン（Ｇ）、アデニン（Ａ）、シトシン（Ｃ）、チミン（Ｔ）及びウラシル（Ｕ））は、プリン又はピリミジンの誘導体であるが、天然及び非天然の塩基類似体も含まれると理解すべきである。天然糖は、ペントース（五炭糖）のデオキシリボース（ＤＮＡを形成する）又はリボース（ＲＮＡを形成する）であるが、天然及び非天然の糖類似体も含まれると理解すべきである。ヌクレオチドは、ヌクレオチド間結合を介して連結されて、核酸又はポリヌクレオチドを形成する。多くのヌクレオチド間結合が当技術分野において公知である（限定はされないが、例えば、リン酸塩、ホスホロチオエート、ボラノリン酸塩など）。人工核酸としては、ＰＮＡ（ペプチド核酸）、ホスホトリエステル、ホスホロチオナート、Ｈ－ホスホン酸塩、ホスホロアミデート、ボラノリン酸塩、メチルホスホン酸塩、ホスホノ酢酸塩、チオホスホノ酢酸塩及び本明細書に記載されるものなど、ネイティブ核酸のリン酸骨格の他の変異体が挙げられる。一部の実施形態では、天然のヌクレオチドは、天然に存在する塩基、糖及びヌクレオチド間結合を含む。本明細書に記載される通り、一部の実施形態では、「ヌクレオチド」という用語は、修飾ヌクレオチド及びヌクレオチド類似体のように、天然の又は天然に存在するヌクレオチドの代わりに用いられる構造類似体も包含する。
修飾ヌクレオチド：「修飾ヌクレオチド」という用語は、天然のヌクレオチドとは構造的に異なるが、天然ヌクレオチドの少なくとも１つの機能を実施することができる任意の化学部分を含む。一部の実施形態では、修飾ヌクレオチドは、糖、塩基及び／又はヌクレオチド間結合における修飾を含む。一部の実施形態では、修飾ヌクレオチドは、修飾糖、修飾核酸塩基及び／又は修飾ヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、修飾ヌクレオチドは、ヌクレオチドの少なくとも１つの機能、例えばポリマー中において、少なくとも相補的な塩基配列を含む核酸と塩基対合することができるサブユニットを形成することができる。
類似体：「類似体」という用語は、参照化学部分又は参照クラスの化学部分とは構造的に異なるが、そうした参照化学部分又は参照クラスの化学部分の少なくとも１つの機能を実施することができる任意の化学部分を含む。非限定的な例として、ヌクレオチド類似体は、ヌクレオチドと構造的に異なるが、ヌクレオチドの少なくとも１つの機能を実施し；核酸塩基類似体は、核酸塩基と構造的に異なるが、核酸塩基の少なくとも１つの機能を実施する、などである。
ヌクレオシド：「ヌクレオシド」という用語は、核酸塩基又は修飾核酸塩基が、糖又は修飾糖に共有結合される部分を指す。
修飾ヌクレオシド：「修飾ヌクレオシド」という用語は、天然ヌクレオシドに由来するか又は天然ヌクレオチドと化学的に類似するが、天然ヌクレオシドからそれを識別させる化学修飾を含む、部分を指す。修飾ヌクレオシドの非限定的な例として、塩基及び／又は糖の修飾を含むものがある。修飾ヌクレオシドの非限定的な例として、糖に２’修飾を有するものがある。更に、修飾ヌクレオシドの非限定的な例として、脱塩基ヌクレオシド（核酸塩基が欠失している）がある。一部の実施形態では、修飾ヌクレオシドは、ヌクレオシドの少なくとも１つの機能が可能であり、例えばポリマー中において、少なくとも相補的な塩基配列を含む核酸と塩基対合することができる部分を形成することができる。
ヌクレオシド類似体：「ヌクレオシド類似体」という用語は、天然ヌクレオシドとは化学的に異なるが、ヌクレオシドの少なくとも１つの機能を実施することができる化学部分を指す。一部の実施形態では、ヌクレオシド類似体は、糖の類似体及び／又は核酸塩基の類似体を含む。一部の実施形態では、修飾ヌクレオシドは、ヌクレオシドの少なくとも１つの機能、例えばポリマー中において、相補的な塩基配列を含む核酸と塩基対合することができる部分を形成することができる。
糖：「糖」という用語は、閉状態及び／又は開状態の単糖又は多糖を指す。一部の実施形態では、糖は、単糖である。一部の実施形態では、糖は、多糖である。糖としては、限定はされないが、リボース、デオキシリボース、ペントフラノース、ペントピラノース及びヘキソピラノース部分が挙げられる。本明細書で使用される場合、「糖」という用語は、例えば、グリコールのように、従来の糖分子に代わり使用される構造類似体も包含し、そのポリマーは、核酸類似体のグリコール核酸（ＧＮＡ）などの骨格を形成する。本明細書で使用される場合、「糖」という用語は、天然又は天然に存在するヌクレオチドの代わりに用いられる構成類似体、例えば修飾糖及びヌクレオチド糖も含む。
修飾糖：「修飾糖」という用語は、糖を置換することができる部分を指す。修飾糖は、空間配置、電子的性質又は糖の何れか他の物理化学的特性を模倣する。
核酸塩基：「核酸塩基」という用語は、配列特異的な様式で１つの核酸鎖を別の相補的な鎖に結合する水素結合に関与する核酸の部分を指す。最も一般的な天然核酸塩基は、アデニン（Ａ）、グアニン（Ｇ）、ウラシル（Ｕ）、シトシン（Ｃ）及びチミン（Ｔ）である。一部の実施形態では、天然核酸塩基は、修飾されたアデニン、グアニン、ウラシル、シトシン又はチミンである。一部の実施形態では、天然核酸塩基は、メチル化されたアデニン、グアニン、ウラシル、シトシン又はチミンである。一部の実施形態では、核酸塩基は、「修飾核酸塩基」、例えばアデニン（Ａ）、グアニン（Ｇ）、ウラシル（Ｕ）、シトシン（Ｃ）及びチミン（Ｔ）以外の核酸塩基である。一部の実施形態では、修飾核酸塩基は、メチル化されたアデニン、グアニン、ウラシル、シトシン又はチミンである。一部の実施形態では、修飾核酸塩基は、空間配置、電子的性質又は核酸塩基の何れか他の物理化学的特性を模倣し、配列特異的な様式で、１つの核酸鎖を別の核酸鎖に結合する水素結合の特性を保持する。一部の実施形態では、修飾核酸塩基は、融解挙動、細胞内酵素による認識又はオリゴヌクレオチド二重らせん鎖の活性に実質的に影響を及ぼすことなく、５種の全ての天然塩基（ウラシル、チミン、アデニン、シトシン又はグアニン）と対合することができる。本明細書で使用される場合、「核酸塩基」という用語は、天然又は天然に存在するヌクレオチドの代わりに用いられる構成類似体、例えば修飾核酸塩基及び核酸塩基類似体も含む。
修飾核酸塩基：「修飾核酸塩基」、「修飾塩基」などといった用語は、核酸塩基と化学的に異なるが、核酸塩基の少なくとも１つの機能を実施することができる化学部分を指す。一部の実施形態では、修飾核酸塩基は、修飾を含む核酸塩基である。一部の実施形態では、修飾核酸塩基は、核酸塩基の少なくとも１つの機能が可能であり、例えばポリマー中において、少なくとも相補的な塩基配列を含む核酸と塩基対合することができる部分を形成することができる。
ブロッキング基：「ブロッキング基」という用語は、官能基の反応性をマスキングする基を指す。後に、ブロッキング基の除去により官能基をアンマスキングし得る。一部の実施形態では、ブロッキング基は、保護基である。
部分：「部分」という用語は、分子の官能基の特定のセグメントを指す。化学的部分は、分子中に埋め込まれるか又は分子に付加された、一般に認識されている化学的実体である。
固体支持体：「固体支持体」という用語は、核酸の合成を可能にする任意の支持体を指す。一部の実施形態では、この用語は、ガラス又はポリマーを指し、それは、核酸を合成するために実施される反応ステップで使用される培地中で不溶性であり、誘導体化されて反応基を含有する。一部の実施形態では、固体支持体は、高度架橋ポリスチレン（ＨＣＰ）又は制御ポアガラス（ＣＰＧ）である。一部の実施形態では、固体支持体は、制御ポアガラス（ＣＰＧ）である。一部の実施形態では、固体支持体は、制御ポアガラス（ＣＰＧ）と高度架橋ポリスチレン（ＨＣＰ）のハイブリッド支持体である。
相同性：「相同性」又は「同一性」又は「類似性」は、２つの核酸分子間の配列類似性を指す。相同性及び同一性は各々、比較の目的でアラインメントすることができる各配列中の位置の比較により決定され得る。比較される配列の同等位置が、同じ塩基により占有されるとき、その分子はその位置で同一であり；同等部位が、同一又は類似（例えば、立体的及び／又は電子的性質において類似）の核酸残基により占有されるとき、その分子はその位置で相同（類似）と呼称され得る。相同性／類似性又は同一性のパーセンテージとしての表現は、比較配列により共有される位置での、同一又は類似の核酸の数の関数を指す。「非関連」又は「非相同性」配列は、本明細書に記載される配列と、４０％未満の同一性、３５％未満の同一性、３０％未満の同一性又は２５％未満の同一性を共有する。２つの配列を比較する際、残基（アミノ酸又は核酸）の非存在又は余剰な残基の存在も、同一性及び相同性／類似性を低減する。
一部の実施形態では、「相同性」という用語は、数学に基づいた配列類似性の比較を表すものであり、類似の機能又はモチーフを有する遺伝子を特定するために使用される。本明細書に記載される核酸配列を「クエリ配列」として使用して、公開データベースに対する検索を実行することにより、例えば他のファミリーのメンバー、関連配列又は相同体を特定することができる。一部の実施形態では、こうした検索は、Ａｌｔｓｃｈｕｌ，ｅｔ ａｌ．（１９９０）Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．２１５：４０３－１０のＮＢＬＡＳＴ及びＸＢＬＡＳＴプログラム（バージョン２．０）を使用して実施することができる。一部の実施形態では、ＢＬＡＳＴヌクレオチド検索を、ＮＢＬＡＳＴプログラム、スコア＝１００、ワード長＝１２で実行して、本開示の核酸分子と相同なヌクレオチド配列を取得することができる。一部の実施形態では、比較目的でギャップ化アライメントを取得するために、Ａｌｔｓｃｈｕｌ ｅｔ ａｌ．，（１９９７）Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄｓ Ｒｅｓ．２５（１７）：３３８９－３４０２に記載されるように、ギャップ化ＢＬＡＳＴを使用し得る。ＢＬＡＳＴ及びギャップ化ＢＬＡＳＴプログラムを使用する場合、それぞれのプログラム（例えば、ＸＢＬＡＳＴ及びＢＬＡＳＴ）のデフォルトパラメータを用いることができる（ｗｗｗ．ｎｃｂｉ．ｎｌｍ．ｎｉｈ．ｇｏｖを参照されたい）。
同一性：本明細書で使用される場合、「同一性」は、２つ以上の配列中の対応する位置での同一なヌクレオチド残基の割合を意味し、その際、これらの配列は、配列マッチングが最大化されるように、即ちギャップと挿入を考慮に入れて、アライメントされる。同一性は公知の方法により容易に算出することができ、そうした方法として、限定はされないが、以下に記載されているものが挙げられる：（Ｃｏｍｐｕｔａｔｉｏｎａｌ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ，Ｌｅｓｋ，Ａ．Ｍ．，ｅｄ．，Ｏｘｆｏｒｄ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｐｒｅｓｓ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９８８；Ｂｉｏｃｏｍｐｕｔｉｎｇ：Ｉｎｆｏｒｍａｔｉｃｓ ａｎｄ Ｇｅｎｏｍｅ Ｐｒｏｊｅｃｔｓ，Ｓｍｉｔｈ，Ｄ．Ｗ．，ｅｄ．，Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９９３；Ｃｏｍｐｕｔｅｒ Ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ Ｓｅｑｕｅｎｃｅ Ｄａｔａ，Ｐａｒｔ Ｉ，Ｇｒｉｆｆｉｎ，Ａ．Ｍ．，ａｎｄ Ｇｒｉｆｆｉｎ，Ｈ．Ｇ．，ｅｄｓ．，Ｈｕｍａｎａ Ｐｒｅｓｓ，Ｎｅｗ Ｊｅｒｓｅｙ，１９９４；Ｓｅｑｕｅｎｃｅ Ａｎａｌｙｓｉｓ ｉｎ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ，ｖｏｎ Ｈｅｉｎｊｅ，Ｇ．，Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ，１９８７；及びＳｅｑｕｅｎｃｅ Ａｎａｌｙｓｉｓ Ｐｒｉｍｅｒ，Ｇｒｉｂｓｋｏｖ，Ｍ．ａｎｄ Ｄｅｖｅｒｅｕｘ，Ｊ．，ｅｄｓ．，Ｍ Ｓｔｏｃｋｔｏｎ Ｐｒｅｓｓ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９９１；並びにＣａｒｉｌｌｏ，Ｈ．，ａｎｄ Ｌｉｐｍａｎ，Ｄ．，ＳＩＡＭ Ｊ．Ａｐｐｌｉｅｄ Ｍａｔｈ．，４８：１０７３（１９８８）。同一性を決定する方法は、検証される配列の間の合致が最大となるよう設計される。更に、同一性を決定する方法は、一般に入手可能なコンピュータープログラムにおいて体系化されている。２つの配列間の同一性を決定するためのコンピュータープログラム方法としては、ＧＣＧプログラムパッケージ（Ｄｅｖｅｒｅｕｘ，Ｊ．，ｅｔ ａｌ．，Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄｓ Ｒｅｓｅａｒｃｈ １２（１）：３８７（１９８４））、ＢＬＡＳＴＰ、ＢＬＡＳＴＮ及びＦＡＳＴＡ（Ａｌｔｓｃｈｕｌ，Ｓ．Ｆ．ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｍｏｌｅｃ．Ｂｉｏｌ．２１５：４０３－４１０（１９９０）及びＡｌｔｓｃｈｕｌ ｅｔ ａｌ．Ｎｕｃ．Ａｃｉｄｓ Ｒｅｓ．２５：３３８９－３４０２（１９９７））が挙げられるが、これらに限定されない。ＢＬＡＳＴ Ｘプログラムは、ＮＣＢＩ及び他のソースから一般に入手可能である（ＢＬＡＳＴ Ｍａｎｕａｌ，Ａｌｔｓｃｈｕｌ，Ｓ．，ｅｔ ａｌ．，ＮＣＢＩ ＮＬＭ ＮＩＨ Ｂｅｔｈｅｓｄａ，Ｍｄ．２０８９４；Ａｌｔｓｃｈｕｌ，Ｓ．，ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．２１５：４０３－４１０（１９９０）。また、公知のスミス・ウォーターマン（Ｓｍｉｔｈ Ｗａｔｅｒｍａｎ）アルゴリズムも、同一性決定に使用することができる。
オリゴヌクレオチド：「オリゴヌクレオチド」という用語は、ヌクレオチドのポリマー又はオリゴマーを指し、これは、天然及び非天然の核酸塩基、糖及びヌクレオチド間結合の任意の組み合わせを含み得る。
オリゴヌクレオチドは、一本鎖又は二本鎖であり得る。一本鎖オリゴヌクレオチドは、二本鎖領域（一本鎖オリゴヌクレオチドの２つの部分により形成される）を有し得、２つのオリゴヌクレオチド鎖を含む二本鎖オリゴヌクレオチドは、例えば、２つのオリゴヌクレオチド鎖が互いに相補的ではない領域に、一本鎖領域を有し得る。オリゴヌクレオチドの例として、限定はされないが、構造遺伝子、制御領域及び終結領域を含む遺伝子、例えばウィルスＤＮＡ又はプラスミドＤＮＡなどの自己複製系、一本鎖及び二本鎖ＲＮＡｉ剤並びに他のＲＮＡ干渉試薬（ＲＮＡｉ剤又はｉＲＮＡ剤）、ｓｈＲＮＡ、アンチセンスオリゴヌクレオチド、リボザイム、マイクロＲＮＡ、マイクロＲＮＡ模倣体、スーパーミア（ｓｕｐｅｒｍｉｒ）、アプタマー、アンチミア（ａｎｔｉｍｉｒｓ）、アンタゴミア（ａｎｔａｇｏｍｉｒ）、Ｕｌアダプター、三重鎖形成性オリゴヌクレオチド、Ｇ－四重鎖オリゴヌクレオチド、ＲＮＡアクチベータ、免疫賦活性オリゴヌクレオチド及びデコイオリゴヌクレオチドが挙げられる。
本開示のオリゴヌクレオチドは、様々な長さの何れのものでもあり得る。特定の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、約２～約２００ヌクレオチド長の範囲であり得る。様々な関連実施形態では、一本鎖、二本鎖及び三本鎖のオリゴヌクレオチドは、約４～約１０ヌクレオチド、約１０～約５０ヌクレオチド、約２０～約５０ヌクレオチド、約１５～約３０ヌクレオチド又は約２０～約３０ヌクレオチド長の長さの範囲であり得る。一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、約１０～約４０ヌクレオチド長である。一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、約９～約３９ヌクレオチド長である。一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、少なくとも４ヌクレオチド長である。一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、少なくとも５ヌクレオチド長である。一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、少なくとも６ヌクレオチド長である。一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、少なくとも７ヌクレオチド長である。一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、少なくとも８ヌクレオチド長である。一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、少なくとも９ヌクレオチド長である。一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、少なくとも１０ヌクレオチド長である。一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、少なくとも１１ヌクレオチド長である。一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、少なくとも１２ヌクレオチド長である。一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、少なくとも１５ヌクレオチド長である。一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、少なくとも２０ヌクレオチド長である。一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、少なくとも２５ヌクレオチド長である。一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、少なくとも３０ヌクレオチド長である。一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、少なくとも１８ヌクレオチド長の相補鎖の二重鎖である。一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、少なくとも２１ヌクレオチド長の相補鎖の二重鎖である。一部の実施形態では、長さにカウントされる各ヌクレオチドは、アデニン、シトシン、グアノシン、チミン及びウラシルから選択される任意選択で置換された核酸塩基を独立に含む。
ヌクレオチド間結合：本明細書で使用される場合、「ヌクレオチド間結合」という語句は、概して、オリゴヌクレオチド又は核酸のヌクレオチド単位を連結する結合を指す。一部の実施形態では、ヌクレオチド間結合は、天然ＤＮＡ分子及び天然ＲＮＡ分子中に存在するようなホスホジエステル結合（天然リン酸結合）である。一部の実施形態では、ヌクレオチド間結合は、修飾ヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、ヌクレオチド間結合は、「修飾ヌクレオチド間結合」であり、この場合、ホスホジエステル結合の各酸素原子は、任意選択で、且つ独立に、有機又は無機部分により置換されている。一部の実施形態では、こうした有機又は無機部分は、限定されないが、＝Ｓ、＝Ｓｅ、＝ＮＲ’、－ＳＲ’、－ＳｅＲ’、－Ｎ（Ｒ’）２、Ｂ（Ｒ’）３、－Ｓ－、－Ｓｅ－及びＮ（Ｒ’）－から選択され、式中、各Ｒ’は、独立して、本開示に定義され、記載される通りである。一部の実施形態では、ヌクレオチド間結合は、ホスホトリエステル結合、ホスホロチオエートジエステル結合
Figure 2024009824000003
、又は修飾ホスホロチオエートトリエステル結合である。一部の実施形態では、ヌクレオチド間結合は、例えば、ＰＮＡ（ペプチド核酸）又はＰＭＯ（ホスホロジアミダートモルホリノオリゴマー）結合の１つである。当業者であれば、ヌクレオチド間結合が、結合中の酸性又は塩基性部分の存在によって、所与のｐＨでアニオン又はカチオンとして存在し得ることを理解されよう。
修飾ヌクレオチド間結合の非限定的な例は、国際公開第２０１７／２１０６４７に記載される通り、ｓ、ｓ１、ｓ２、ｓ３、ｓ４、ｓ５、ｓ６、ｓ７、ｓ８、ｓ９、ｓ１０、ｓ１１、ｓ１２、ｓ１３、ｓ１４、ｓ１５、ｓ１６、ｓ１７及びｓ１８と称される修飾ヌクレオチド間結合である。
例えば、（Ｒｐ，Ｓｐ）－ＡＴｓＣｓ１ＧＡは、１）ＴとＣの間のホスホロチオエートヌクレオチド間結合
Figure 2024009824000004
；及び２）ＣとＧの間の
Figure 2024009824000005
の構造を有するホスホロチオエートトリエステルヌクレオチド間結合を有する。別に指定されない限り、オリゴヌクレオチド配列の前に置かれるＲｐ／Ｓｐという記号表示は、そのヌクレオチド間結合中のキラル結合リン原子の配座を、オリゴヌクレオチド配列の５’から３’の方向で順に記載するものである。例えば、（Ｒｐ，Ｓｐ）－ＡＴｓＣｓ１ＧＡの場合、ＴとＣの間の「ｓ」結合のリンは、Ｒｐの配座を有し、ＣとＧの間の「ｓ１」結合のリンは、Ｓｐの配座を有する。一部の実施形態では、「全（Ａｌｌ）－（Ｒｐ）」又は「全（Ａｌｌ）－（Ｓｐ）」は、オリゴヌクレオチドの全てのキラル結合リン原子が、それぞれ、同じＲｐ又はＳｐの配座を有することを示すために使用される。
オリゴヌクレオチドタイプ：本明細書で使用される場合、「オリゴヌクレオチドタイプ」という語句は、特定の塩基配列、骨格結合のパターン（即ちヌクレオチド間結合タイプのパターン、例えばリン酸、ホスホロチオエートなど）、骨格キラル中心のパターン（即ち結合リン立体化学のパターン（Ｒｐ／Ｓｐ））及び骨格リン修飾のパターン（例えば、式Ｉの「－ＸＬＲ１」基のパターン）を有するオリゴヌクレオチドを定義するために使用される。一部の実施形態では、共通して「タイプ」と称されるオリゴヌクレオチドは、互いに構造的に同一である。
当技術分野の当業者であれば、本開示の合成方法が、オリゴヌクレオチド鎖合成を行う間に、ある程度の制御をもたらし、それによってそのオリゴヌクレオチド鎖の各ヌクレオチド単位が、結合リンで特定の立体化学及び／若しくは結合リンで特定の修飾、並びに／又は特定の塩基、並びに／又は特定の糖を有するように、事前に設計可能、且つ／又は選択可能であることを理解されるであろう。一部の実施形態では、オリゴヌクレオチド鎖は、結合リンで特定の組み合わせの立体中心を有するように、事前に設計及び／又は選択される。一部の実施形態では、オリゴヌクレオチド鎖は、結合リンで特定の組み合わせの修飾を有するように、設計及び／又は決定される。一部の実施形態では、オリゴヌクレオチド鎖は、特定の組み合わせの塩基を有するように、設計及び／又は選択される。一部の実施形態では、オリゴヌクレオチド鎖は、上述の構造特性のうちの１つ若しくは複数の特定の組み合わせを有するように、設計及び／又は選択される。一部の実施形態では、本開示は、複数のオリゴヌクレオチド分子を含有するか又はそれらから構成される組成物（例えば、キラル制御されたオリゴヌクレオチド組成物）を提供する。一部の実施形態では、こうした分子の全てが同じタイプの分子である（即ち互いに構造的に同一である）。多くの実施形態では、提供される組成物は、異なるタイプの複数のオリゴヌクレオチドを、典型的には予め決定された相対量で含有する。
キラル制御：本明細書で使用される場合、「キラル制御」とは、オリゴヌクレオチド内のキラルヌクレオチド間結合中の、キラル結合リンの立体化学的指定の制御を指す。一部の実施形態では、制御は、オリゴヌクレオチドの糖部分及び塩基部分から非存在のキラル要素を介して達成され、例えば一部の実施形態では、制御は、本開示において例示されるように、オリゴヌクレオチド調製工程中に１つ以上のキラル補助基を介して達成され、このキラル補助剤は、多くの場合、オリゴヌクレオチド調製工程で用いられるキラルホスホロアミダイトの一部である。キラル制御とは対照的に、当業者は、キラル補助剤を使用しない従来のオリゴヌクレオチド合成は、こうした従来のオリゴヌクレオチド合成を用いてキラルヌクレオチド間結合を形成する場合、キラルヌクレオチド間結合での立体化学を制御することができないことを理解されよう。一部の実施形態では、オリゴヌクレオチド内のキラルヌクレオチド間結合中の各キラル結合リンの立体化学指定が制御される。
キラル制御（された）オリゴヌクレオチド組成物：「キラル制御されたオリゴヌクレオチド組成物」、「キラル制御された核酸組成物」などの用語は、本明細書で使用される場合、１）共通の塩基配列、２）骨格結合の共通パターン、及び３）骨格リン修飾の共通パターンを有する複数のオリゴヌクレオチド（又は核酸）を含む組成物を指し、この場合、上記複数のオリゴヌクレオチド（又は核酸）は、１つ若しくは複数のキラルヌクレオチド間結合で同じ立体化学を有する（キラル制御されたヌクレオチド間結合、そのキラル結合リンは、組成物中Ｒｐ又はＳｐであり、非キラル制御ヌクレオチド間結合のようにランダムＲｐ及びＳｐではない）。キラル制御オリゴヌクレオチド組成物中の複数のオリゴヌクレオチド（又は核酸）のレベルは、予め決定／制御されている（例えば、キラル制御オリゴヌクレオチド製剤を介して、１つ又は複数のキラルヌクレオチド間結合を立体選択的に形成する）。一部の実施形態では、キラル制御オリゴヌクレオチド組成物中の全オリゴヌクレオチドの約１％～１００％（例えば、約５％～１００％、１０％～１００％、２０％～１００％、３０％～１００％、４０％～１００％、５０％～１００％、６０％～１００％、７０％～１００％、８０％～１００％、９０％～１００％、９５％～１００％、５０％～９０％又は約５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％若しくは９９％又は少なくとも５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％若しくは９９％）が、上記複数のオリゴヌクレオチドである。一部の実施形態では、キラル制御オリゴヌクレオチド組成物中の共通の塩基配列、骨格結合の共通パターン及び骨格リン修飾の共通パターンを有する全オリゴヌクレオチドの約１％～１００％（例えば、約５％～１００％、１０％～１００％、２０％～１００％、３０％～１００％、４０％～１００％、５０％～１００％、６０％～１００％、７０％～１００％、８０％～１００％、９０％～１００％、９５％～１００％、５０％～９０％又は約５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％若しくは９９％又は少なくとも５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％若しくは９９％）が、上記複数のオリゴヌクレオチドである。一部の実施形態では、所定のレベルは、組成物中の全オリゴヌクレオチド又は組成物中、共有塩基配列（例えば、複数のオリゴヌクレオチド若しくはオリゴヌクレオチドタイプの）を有する全オリゴヌクレオチドの、又は組成物中、複数のオリゴヌクレオチドの共通の塩基配列、骨格結合の共通パターン及び骨格リン修飾の共通パターンを有する全オリゴヌクレオチドの、又は組成物中、共通の塩基配列、塩基修飾の共通パターン、糖修飾の共通パターン、ヌクレオチド間結合タイプの共通パターン及び／若しくはヌクレオチド間結合修飾の共通パターンを有する全オリゴヌクレオチドの約１％～１００％（例えば、約５％～１００％、１０％～１００％、２０％～１００％、３０％～１００％、４０％～１００％、５０％～１００％、６０％～１００％、７０％～１００％、８０％～１００％、９０％～１００％、９５％～１００％、５０％～９０％又は約５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％若しくは９９％又は少なくとも５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％若しくは９９％）である。一部の実施形態では、複数のオリゴヌクレオチドは、約１～５０（例えば、約１～１０、１～２０、５～１０、５～２０、１０～１５、１０～２０、１０～２５、１０～３０又は約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９若しくは２０又は少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９若しくは２０）のキラルヌクレオチド間結合で、同じ立体化学を有する。一部の実施形態では、複数のオリゴヌクレオチドは、キラルヌクレオチド間結合の約１％～１００％（例えば、約５％～１００％、１０％～１００％、２０％～１００％、３０％～１００％、４０％～１００％、５０％～１００％、６０％～１００％、７０％～１００％、８０％～１００％、９０％～１００％、９５％～１００％、５０％～９０％又は約５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％若しくは１００％又は少なくとも５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％若しくは９９％）で、同じ立体化学を有する。一部の実施形態では、各キラルヌクレオチド間結合は、キラル制御されたヌクレオチド間結合であり、組成物は、完全にキラル制御されたオリゴヌクレオチド組成物である。一部の実施形態では、キラルヌクレオチド間結合の全てがキラル制御されたヌクレオチド間結合であるのではなく、組成物は、部分的にキラル制御されたオリゴヌクレオチド組成物である。一部の実施形態では、キラル制御されたオリゴヌクレオチド組成物は、非ランダム若しくは制御レベルの個別のオリゴヌクレオチドタイプ又は核酸タイプを含む。例えば、一部の実施形態では、キラル制御されたオリゴヌクレオチド組成物は、１つのオリゴヌクレオチドタイプを含む。一部の実施形態では、キラル制御されたオリゴヌクレオチド組成物は、２種以上のオリゴヌクレオチドタイプを含む。一部の実施形態では、キラル制御されたオリゴヌクレオチド組成物は、複数のオリゴヌクレオチドタイプを含む。一部の実施形態では、キラル制御されたオリゴヌクレオチド組成物は、オリゴヌクレオチドタイプのオリゴヌクレオチドからなる組成物であり、この組成物は、そのオリゴヌクレオチドタイプの非ランダム若しくは制御レベルの複数のオリゴヌクレオチドを含む。
キラル的に純粋：本明細書で使用される場合、「キラル的に純粋」という語句は、その中の全て又はほぼ全て（残りは不純物）のオリゴヌクレオチド分子が、結合リン原子に関して単一のジアステレオマータイプで存在する、オリゴヌクレオチド又はその組成物を表すために使用される。
所定（の）：所定の（又は予め決定された）とは、例えば、ランダムに発生するか、ランダムであるか、又は制御なしに達成されるのとは反対に、意図的に選択されるか、又は非ランダムであるか、又は制御されることが意味される。当業者であれば、本明細書を読むことで、本開示が、オリゴヌクレオチド組成物に組み込まれる特定の化学及び／又は立体化学の特徴の選択を可能にし、更に、そのような化学及び／又は立体化学の特徴を有するオリゴヌクレオチド組成物の調製制御も可能にする技術を提供することを理解されよう。提供されるこうした組成物は、本明細書に記載される通り「所定」である。何らかのオリゴヌクレオチドを含有し得る組成物は、特定の化学及び／又は立体化学特徴を意図的に生成するように制御されていないプロセスによって偶然生成された組成物であることから、これは「所定の」組成物ではない。一部の実施形態では、所定の組成物は、（例えば、制御されたプロセスの反復により）意図的に再現することができる組成物である。一部の実施形態では、組成物中の複数のオリゴヌクレオチドの所定レベルとは、組成物中の複数のオリゴヌクレオチドの絶対量及び／又は相対量（比、パーセンテージなど）が制御されていることを意味する。一部の実施形態では、組成物中の上記複数のオリゴヌクレオチドの所定レベルは、キラル制御オリゴヌクレオチドの調製によって達成される。
結合リン：本明細書において定義されるように、「結合リン」という語句は、関連する特定のリン原子が、ヌクレオチド間結合中に存在するリン原子であり、そのリン原子は、天然のＤＮＡ及びＲＮＡ中に存在するホスホジエステルヌクレオチド間結合のリン酸原子に相当することを示すために使用される。一部の実施形態では、結合リン原子は、修飾ヌクレオチド間結合中にあり、この場合、ホスホジエステル結合の各酸素原子は、任意選択で、且つ独立に、有機部分又は無機部分により置換される。一部の実施形態では、結合リン原子は、式ＩのＰである。一部の実施形態では、結合リン原子は、キラルである。一部の実施形態では、結合リン原子は、アキラルである。
Ｐ－修飾：本明細書で使用される場合、「Ｐ－修飾」という用語は、立体化学的修飾以外の結合リンでの任意の修飾を指す。一部の実施形態では、Ｐ－修飾は、結合リンに共有結合したペンダント部分の付加、置換又は除去を含む。一部の実施形態では、「Ｐ－修飾」は、－Ｘ－Ｌ－Ｒ１であり、式中、Ｘ、Ｌ及びＲ１の各々は、独立に、本開示に定義され、記載される通りである。
ブロックマー：「ブロックマー」という用語は、本明細書で使用される場合、その各々個別のヌクレオチド単位を特徴付ける構造特徴のパターンが、そのヌクレオチド間リン結合で共通の構造特徴を有する少なくとも２つの連続したヌクレオチド単位の存在を特徴とするオリゴヌクレオチド鎖を指す。共通の構造特徴とは、結合リンでの共通立体化学又は結合リンでの共通修飾を意味する。一部の実施形態では、ヌクレオチド間リン結合で共通の構造特徴を有する少なくとも２つの連続したヌクレオチド単位は、「ブロック」と呼ばれる。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、ブロックマーである。
一部の実施形態では、ブロックマーは、「ステレオブロックマー」であり、例えば、少なくとも２つの連続したヌクレオチド単位は、結合リンで同じ立体化学を有する。このような少なくとも２つの連続したヌクレオチド単位は、「ステレオブロック」を形成する。
一部の実施形態では、ブロックマーは、「Ｐ－修飾ブロックマー」であり、例えば、少なくとも２つの連続したヌクレオチド単位は、結合リンで同じ修飾を有する。このような少なくとも２つの連続したヌクレオチド単位は、「Ｐ－修飾ブロック」を形成する。例えば、（Ｒｐ，Ｓｐ）－ＡＴｓＣｓＧＡは、少なくとも２つの連続ヌクレオチド単位、即ちＴｓとＣｓが、同じＰ－修飾を有している（即ち両方ともホスホロチオエートジエステルである）ことから、Ｐ－修飾ブロックマーである。同じオリゴヌクレオチドの（Ｒｐ，Ｓｐ）－ＡＴｓＣｓＧＡにおいて、ＴｓＣｓはブロックを形成し、これは、Ｐ－修飾ブロックである。
一部の実施形態では、ブロックマーは、「結合ブロックマー」であり、例えば、少なくとも２つの連続したヌクレオチド単位は、結合リンで同一の立体化学及び同一の修飾を有する。少なくとも２つの連続したヌクレオチド単位は、「結合ブロック」を形成する。例えば、（Ｒｐ，Ｒｐ）－ＡＴｓＣｓＧＡは、少なくとも２つの連続したヌクレオチド単位、即ちＴｓとＣｓが、同じ立体化学（両方ともＲｐ）とＰ－修飾（両方ともホスホロチオエート）を有していることから、結合ブロックマーである。同じオリゴヌクレオチドの（Ｒｐ，Ｒｐ）－ＡＴｓＣｓＧＡにおいて、ＴｓＣｓはブロックを形成し、これは、結合ブロックである。
一部の実施形態では、ブロックマーは、ステレオブロック、Ｐ－修飾ブロック及び結合ブロックから独立に選択される１つ又は複数のブロックを含む。一部の実施形態では、ブロックマーは、１つのブロックに関してステレオブロックマーであり、且つ／又は別のブロックに関してＰ－修飾ブロックマーであり、且つ／又は更に別のブロックに関して結合ブロックマーである。
アルトマー：「アルトマー」という用語は、本明細書で使用される場合、その各々個別のヌクレオチド単位を特徴付ける構造特徴のパターンが、オリゴヌクレオチド鎖の２つの連続したヌクレオチド単位が、ヌクレオチド間リン結合で特定の構造的特徴を共有しないことを特徴とするオリゴヌクレオチド鎖を指す。一部の実施形態では、アルトマーは、反復パターンを含むように設計される。一部の実施形態では、アルトマーは、反復パターンを含まないように設計される。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、アルトマーである。
一部の実施形態では、アルトマーは、「ステレオアルトマー」であり、例えば結合リンで同じ立体化学を有する２つの連続したヌクレオチド単位はない。
一部の実施形態では、アルトマーは、「Ｐ－修飾アルトマー」であり、例えば結合リンで同じ修飾を有する２つの連続したヌクレオチド単位はない。例えば、各結合リンが、他と異なるＰ－修飾を有するＡｌｌ－（Ｓｐ）－ＣＡｓ１ＧｓＴ。
一部の実施形態では、アルトマーは、「結合アルトマー」であり、例えば結合リンで同一の立体化学又は同一の修飾を有する２つの連続したヌクレオチド単位はない。
ユニマー（Ｕｎｉｍｅｒ）：「ユニマー」という用語は、本明細書で使用される場合、その各々個別のヌクレオチド単位を特徴付ける構造特徴のパターンが、その鎖内の全てのヌクレオチド単位が、ヌクレオチド間リン結合で少なくとも１つの共通の構造特徴を有するようなパターンであるオリゴヌクレオチド鎖を指す。共通の構造特徴とは、結合リンでの共通立体化学又は結合リンでの共通修飾を意味する。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、ユニマーである。
一部の実施形態では、ユニマーは、「ステレオユニマー」であり、例えば、全てのヌクレオチド単位は、結合リンで、同じ立体化学を有する。
一部の実施形態では、ユニマーは、「Ｐ－修飾ユニマー」であり、例えば、全てのヌクレオチド単位は、結合リンで同じ修飾を有している。
一部の実施形態では、ユニマーは、「結合ユニマー」であり、例えば、全てのヌクレオチド単位は、結合リンで同じ立体化学及び同じ修飾を有している。
ギャップマー：本明細書で使用される場合、「ギャップマー」という用語は、オリゴヌクレオチド鎖の少なくとも１つのヌクレオチド間リン結合が、例えば、天然のＤＮＡ又はＲＮＡに存在しているものなどのリン酸ジエステル結合であることを特徴とするオリゴヌクレオチド鎖を指す。一部の実施形態では、オリゴヌクレオチド鎖の２つ以上のヌクレオチド間リン結合が、例えば、天然のＤＮＡ又はＲＮＡに存在しているものなどのリン酸ジエステル結合である。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、ギャップマーである。
スキップマー：本明細書で使用される場合、「スキップマー」という用語は、オリゴヌクレオチド鎖の１つおきのヌクレオチド間リン結合が、リン酸ジエステル結合、例えば天然のＤＮＡ又はＲＮＡ中に存在しているものなどであり、また、オリゴヌクレオチド鎖の１つおきのヌクレオチド間リン結合が、修飾ヌクレオチド間結合であるギャップマータイプを指す。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、スキップマーである。
本開示の目的のために、化学元素は、元素周期表、ＣＡＳバージョン、Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ Ｐｈｙｓｉｃｓ，６７ｔｈ Ｅｄ．，１９８６－８７、表紙裏に従って同定する。
本開示の化合物及び組成物に関して本明細書に記載される方法及び構造は、薬学的に許容される酸付加塩又は塩基付加塩並びにこれら化合物及び組成物のあらゆる立体異性体型にも適用される。
特定の実施形態の説明
本開示は、とりわけ、本開示に記載される塩基、糖及び／又はヌクレオチド間結合修飾及び／又はそれらのパターンを含む特定の構造設計のオリゴヌクレオチドを提供する。一部の実施形態では、本開示は、そうしたオリゴヌクレオチドの組成物、例えばキラル制御オリゴヌクレオチド組成物を提供する。本明細書に示すように、提供されるオリゴヌクレオチド及びその組成物は、多くの利点、例えば非常に改善された安定性、活性、選択性などを提供する。一部の実施形態では、本開示は、提供されるオリゴヌクレオチド及びその組成物を評価及び／又は使用する技術を提供する。例えば、一部の実施形態では、本開示は、提供されるオリゴヌクレオチド及び／又はその組成物を用いて、核酸（例えば、転写物）及び／又はそれによりコードされる産物（例えば、タンパク質）のレベルを低減する方法を提供する。一部の実施形態では、本開示に示すように、提供される技術（例えば、オリゴヌクレオチド、組成物、方法など）は、高い効率及び／又は特異性をもたらす。
特定のオリゴヌクレオチド及び組成物
一部の実施形態では、本開示は、連続的なヌクレオチド単位の領域：
（ＮｕＭ）ｔ［（ＮｕＯ）ｎ（ＮｕＭ）ｍ］ｙ
を含むオリゴヌクレオチドを提供し、
式中、
各ＮｕＭは、独立に、修飾ヌクレオチド間結合を含むヌクレオチド単位であり；
各ＮｕＯは、独立に、天然リン酸結合を含むヌクレオチド単位であり；
ｔ、ｎ及びｍの各々は、独立に、１～２０であり；
ｙは、１～１０である。
一部の実施形態では、本開示に示す通り、こうしたオリゴヌクレオチドは、改善された特性、例えば改善された安定性及び／又は活性をもたらす。
一部の実施形態では、ｙは、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０である。一部の実施形態では、ｙは、１である。一部の実施形態では、ｙは、２である。一部の実施形態では、ｙは、３である。一部の実施形態では、ｙは、４である。一部の実施形態では、ｙは、５である。一部の実施形態では、ｙは、６である。一部の実施形態では、ｙは、７である。一部の実施形態では、ｙは、８である。一部の実施形態では、ｙは、９である。一部の実施形態では、ｙは、１０である。
本明細書に定義される通り、各ＮｕＭは、独立に、修飾ヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、修飾ヌクレオチド間結合は、キラルヌクレオチド間結合である。一部の実施形態では、修飾ヌクレオチド間結合は、式Ｉのもの又はその塩である。一部の実施形態では、修飾ヌクレオチド間結合は、キラルであり、且つ式Ｉのもの又はその塩である。一部の実施形態では、修飾ヌクレオチド間結合は、ホスホロチオエートジエステル結合である。一部の実施形態では、修飾ヌクレオチド間結合は、キラルであり、且つキラル制御されている。一部の実施形態では、各修飾ヌクレオチド間結合は、キラル制御される。一部の実施形態では、ＮｕＭのヌクレオチド間結合は、キラル制御されたホスホロチオエートジエステル結合である。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドのＮｕＭは、異なるタイプの修飾ヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドのＮｕＭは、異なる配座の結合リン原子を有するキラルヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドのＮｕＭは、異なるタイプの修飾ヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドのＮｕＭは、異なる配座の結合リン原子を有するキラルヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、ＮｕＭの少なくとも１つのキラルヌクレオチド間結合は、その結合リンでＳｐである。一部の実施形態では、少なくとも２、３、４、５、６、７、８、９又は１０のＮｕＭは、各々独立に、その結合リンでＳｐのキラルヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、ＮｕＭの各キラルヌクレオチド間結合は、その結合リンでＳｐである。一部の実施形態では、ＮｕＭの少なくとも１つのキラルヌクレオチド間結合は、その結合リンでＲｐである。一部の実施形態では、ＮｕＭの少なくとも１つのキラルヌクレオチド間結合は、その結合リンにおいてＲｐであり、且つＮｕＭの少なくとも１つのキラルヌクレオチド間結合は、その結合リンでＳｐである。ＮｕＭに好適な修飾ヌクレオチド間結合を含む更なるヌクレオチド単位は、当技術分野で公知であり、且つ／又は本開示に記載されており、本開示に従って使用することができる。
本明細書に定義される通り、各ＮｕＯは、独立に、天然リン酸結合を含むヌクレオチド単位である。一部の実施形態では、少なくとも１つのＮｕＯは、天然リン酸結合を含むヌクレオチド単位であり、ここで、天然リン酸結合は、５’－ヌクレオチド単位及びヌクレオチド単位の糖単位の炭素原子に結合され、炭素原子は、２個未満の水素原子に結合されている。一部の実施形態では、各ＮｕＯは、独立に、天然リン酸結合を含むヌクレオチド単位であり、ここで、天然リン酸結合は、５’－ヌクレオチド単位及びヌクレオチド単位の糖単位の炭素原子に結合され、炭素原子は、２個未満の水素原子に結合されている。一部の実施形態では、少なくとも１つのＮｕＯは、－Ｃ（Ｒ５Ｓ）２－の構造を含み、この構造は、ＮｕＯの天然リン酸結合及びＮｕＯの糖単位の環部分に直接結合されている。一部の実施形態では、各ＮｕＯは、独立に、－Ｃ（Ｒ５Ｓ）２－の構造を含み、この構造は、ＮｕＯの天然リン酸結合及びＮｕＯの糖単位の環部分に直接結合されている。
一部の実施形態では、各ＮｕＯは、独立に、式Ｎ－Ｉ：
Figure 2024009824000006
の構造又はその塩を有し、式中、
ＢＡは、Ｃ１～３０脂環式、Ｃ６～３０アリール、１～１０個のヘテロ原子を有するＣ５～３０ヘテロアリール、１～１０個のヘテロ原子を有するＣ３～３０ヘテロシクリル、天然の核酸塩基部分及び修飾核酸塩基部分から選択される、任意選択で置換された基であり；
ＬＯは、天然リン酸結合であり；
ＬＳは、－Ｃ（Ｒ５Ｓ）２－又はＬであり；
各Ｒ５Ｓ及びＲＳは、独立に、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＣＮ、－Ｎ３、－ＮＯ、－ＮＯ２、－Ｌ－Ｒ’、－Ｌ－ＯＲ’、－Ｌ－ＳＲ’、－Ｌ－Ｎ（Ｒ’）２、－Ｏ－Ｌ－ＯＲ’、－Ｏ－Ｌ－ＳＲ’又は－Ｏ－Ｌ－Ｎ（Ｒ’）２であり、
各Ｌは、独立に、共有結合であるか、又はＣ１～３０脂肪族基並びに酸素、窒素、硫黄、リン、ホウ素及びケイ素から独立に選択される１～１０個のヘテロ原子を有するＣ１～３０ヘテロ脂肪族基から選択される二価の、任意選択で置換された、直鎖若しくは分岐基であり、ここで、１つ若しくは複数のメチレン単位は、任意選択で、且つ独立に、Ｃ１～６アルキレン、Ｃ１～６アルケニレン、－Ｃ≡Ｃ－、－Ｃ（Ｒ’）２－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（ＮＲ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）－、－Ｐ（Ｏ）（ＳＲ’）－、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ’）－、－Ｐ（Ｏ）（ＮＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＯＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＳＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（Ｒ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＮＲ’）－、－Ｐ（Ｒ’）－、－Ｐ（ＯＲ’）－、－Ｐ（ＳＲ’）－、－Ｐ（ＮＲ’）－、－Ｐ（ＯＲ’）［Ｂ（Ｒ’）３］－、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（ＳＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（Ｒ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（ＮＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＯＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＳＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＮＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｒ’）Ｏ－又は－ＯＰ（ＯＲ’）［Ｂ（Ｒ’）３］Ｏ－で置換されており；１つ若しくは複数の炭素原子は、任意選択で、且つ独立に、ＣｙＬで置換されており；
環ＡＳは、０～１０個のヘテロ原子を有する任意選択で置換された３～２０員の単環、二環若しくは多環であり；
ｓは、０～２０であり；
各Ｒ’は、独立に、－Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ若しくは－Ｓ（Ｏ２）Ｒであり；
各Ｒは、独立に、－Ｈ又はＣ１～３０脂肪族、１～１０個のヘテロ原子を有するＣ１～３０ヘテロ脂肪族、Ｃ６～３０アリール、Ｃ６～３０アリール脂肪族、１～１０個のヘテロ原子を有するＣ６～３０アリールヘテロ脂肪族、１～１０個のヘテロ原子を有する５～３０員ヘテロアリール及び１～１０個のヘテロ原子を有する３～３０員ヘテロシクリルから選択される、任意選択で置換された基であるか、又は
２つのＲ基は、任意選択で、且つ独立に、一緒になって共有結合を形成するか；又は
同じ原子上の２つ以上のＲ基は、任意選択で、且つ独立に、その原子と一緒になって、その原子以外に、０～１０個のヘテロ原子を有する任意選択で置換された３～３０員の単環、二環若しくは多環を形成するか、又は
２個以上の原子上の２つ以上のＲ基は、任意選択で、且つ独立に、それらの介在原子と一緒になって、介在原子以外に、０～１０個のヘテロ原子を有する任意選択で置換された３～３０員の単環、二環若しくは多環を形成する。
一部の実施形態では、
Figure 2024009824000007
は、
Figure 2024009824000008
の構造を有し、式中、Ｒ１Ｓ、Ｒ２Ｓ、Ｒ３Ｓ及びＲ４Ｓの各々は、独立に、Ｒ５及び本開示に記載される通りである。一部の実施形態では、
Figure 2024009824000009
は、
Figure 2024009824000010
の構造を有し、式中、Ｒ１Ｓ、Ｒ２Ｓ、Ｒ３Ｓ及びＲ４Ｓの各々は、独立に、本開示に記載される通りである。一部の実施形態では、
Figure 2024009824000011
は、
Figure 2024009824000012
の構造を有し、式中、Ｒ１Ｓ、Ｒ２Ｓ、Ｒ３Ｓ及びＲ４Ｓの各々は、独立に、本開示に記載される通りである。
一部の実施形態では、ＬＳは、－Ｃ（Ｒ５Ｓ）２－である。一部の実施形態では、１つのＲ５Ｓは、－Ｈであり、ＬＳは、－ＣＨＲ５Ｓ－である。一部の実施形態では、各Ｒ５Ｓは、独立に、Ｒである。一部の実施形態では、一部の実施形態では、－Ｃ（Ｒ５Ｓ）２－は、－Ｃ（Ｒ）２－である。一部の実施形態では、１つのＲ５Ｓは、－Ｈであり、－Ｃ（Ｒ５Ｓ）２－は、－ＣＨＲ－である。一部の実施形態では、Ｒは、水素ではない。一部の実施形態では、Ｒは、任意選択で置換されたＣ１～６脂肪族である。一部の実施形態では、Ｒは、任意選択で置換されたＣ１～６アルキルである。一部の実施形態では、Ｒは、置換されている。一部の実施形態では、Ｒは、置換されていない。一部の実施形態では、Ｒは、メチルである。別のＲ基の例は、本開示に広く記載されている。一部の実施形態では、－Ｃ（Ｒ５Ｓ）２－のＣは、キラルであり、且つＲである。一部の実施形態では、－Ｃ（Ｒ５Ｓ）２－のＣは、キラルであり、且つＳである。一部の実施形態では、－Ｃ（Ｒ５Ｓ）２－は、－（Ｒ）－ＣＨＭｅ－である。一部の実施形態では、－Ｃ（Ｒ５Ｓ）２－は、－（Ｓ）－ＣＨＭｅ－である。
特定のオリゴヌクレオチドフォーマット
一部の実施形態では、本開示は、非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドを提供する。
一部の実施形態では、非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドは、標的遺伝子又はその遺伝子産物のレベル、発現及び／又は活性の低減を媒介することができる。一部の実施形態では、非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドは、インビトロで細胞中の標的遺伝子又はその遺伝子産物のレベル、発現及び／又は活性の低減を媒介することができる。
一部の実施形態では、非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドは、限定されないが、立体障害又はＲＮアーゼＨに基づく機構を含め、任意の機構を介して機能することができる。一部の実施形態では、立体障害の場合、非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドは、標的ｍＲＮＡの翻訳を阻止又は低減する。一部の実施形態では、ＲＮアーゼＨに基づく機構の場合、非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドは、複数のデオキシリボース糖を含むコアを含み、このコアは標的ＲＮＡ（限定されないが、標的遺伝子ｍＲＮＡなど）とアニーリングすることができ、従って、ＤＮＡ－ＲＮＡ二重らせん鎖を形成し、これが、標的ＲＮＡを切断することができるＲＮアーゼＨの基質として作用する。一部の実施形態では、非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドは、両側がウィングによりフランキングされたコアを含み、ウィングの各々も、標的ＲＮＡとアニーリングする。一部の実施形態では、非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドのウイングの一方又は両方が、標的特異性、標的結合、安定性、送達可能性、効力及び／又は非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの他の有用な特性を改善することができる。
一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、ウィング－コア－ウィング、コア－ウィング若しくはウィング－コア構造を含むか又はそれからなる。一部の実施形態では、一方のウィングは、コア及び他方のウィングと化学的に異なる。一部の実施形態では、ウィング又はコアは、ブロックであり、ウィング－コア－ウィング構造は、３つのブロックを含むブロックマーである。一部の実施形態では、コアは、ギャップとも呼ばれる。一部の実施形態では、ウィング－コア－ウィングフォーマットは、ウィング－ギャップ－ウィングフォーマットとも呼ばれる。一部の実施形態では、コアは、ギャップであり、その場合、コアの各糖部分は、ウィングの糖修飾を一切含まない。一部の実施形態では、ウィング－コア－ウィング構造を有するオリゴヌクレオチドは、ウィング－ギャップ－ウィング構造を有するオリゴヌクレオチドとも呼ばれる。一部の実施形態では、ウィング－コア－ウィング構造を有するオリゴヌクレオチドは、ギャップマーとも呼ばれる。
一部の実施形態では、第１ウィング、第２ウィング及びコアは、糖修飾若しくはそのパターン、及び／又はヌクレオチド間結合若しくはそのパターン、及び／又はヌクレオチド間結合の立体化学若しくはそのパターンが異なり得る。
一部の実施形態では、ウィング－コア－ウィングモチーフは、「Ｘ－Ｙ－Ｚ」と表され、ここで、「Ｘ」は、５’ウィングの長さを示し、「Ｙ」は、コアの長さを示し、また「Ｚ」は、３’ウィングの長さを示す。一部の実施形態では、コアは、５’ウィング及び３’ウィングの各々に隣接して位置する。一部の実施形態では、Ｘ及びＺは、同じ若しくは異なる長さであり、且つ／又は同じ若しくは異なる修飾若しくは修飾パターンを有する。好ましい実施形態では、Ｙは、８～１５ヌクレオチドである。Ｘ、Ｙ又はＺは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２５、３０若しくはそれを超えるヌクレオチドの何れでもあり得る。一部の実施形態では、本明細書に記載されるオリゴヌクレオチドは、例えば、５－１０－５、５－１０－４、４－１０－４、４－１０－３、３－１０－３、２－１０－２、５－９－５、５－９－４、４－９－５、５－８－５、５－８－４、４－８－５、５－７－５、４－７－５、５－７－４又は４－７－４のウィング－コア－ウィング構造を有するか又は含む。
一部の実施形態では、コアは、少なくとも５つの連続したデオキシリボース糖を含む。一部の実施形態では、コアは、少なくとも５つの連続したデオキシリボース糖を含み、第１ウィングは、コアにはない第１タイプの糖修飾を含み、第２ウィングは、コアにはない異なるタイプの糖修飾を含む。一部の実施形態では、コアは、少なくとも１０の連続したデオキシリボース糖を含み、第１ウィングは、コアにはない第１タイプの糖修飾を含み、第２ウィングは、コアにはない異なるタイプの糖修飾を含む。一部の実施形態では、コアは、少なくとも１０の連続したデオキシリボース糖を含み、第１ウィングは、少なくとも５塩基長を有し、且つコアにはない第１タイプの糖修飾を含み、第２ウィングは、少なくとも５塩基長を有し、且つコアにはない異なるタイプの糖修飾を含む。一部の実施形態では、コアは、少なくとも１０の連続したデオキシリボース糖を含み、第１ウィングは、少なくとも５塩基長を有し、且つコアにはない第１タイプの糖修飾を含み、第２ウィングは、少なくとも５塩基長を有し、且つコアにはない第２タイプの糖修飾を含み、ここで、第１及び第２タイプの糖修飾は、同じではない。一部の実施形態では、コアは、少なくとも１０の連続したデオキシリボース糖を含み、第１ウィングは、少なくとも５塩基長であり、且つコアにはない第１及び第２タイプの糖修飾を有し、第２ウィングは、少なくとも５塩基長を有し、且つ第１タイプの糖修飾を含むが、第２タイプの糖修飾を含まない。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態では、第１ウィング及び第２ウィングの長さは異なる。非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態では、第１ウィング及び第２ウィングの長さは同じである。
一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、ウィング－コア－ウィング構造を有し、ここで、第１ウィングの長さ（塩基で）は、Ｘにより表され、コアの長さは、Ｙにより表され、また第２ウィングの長さは、Ｚにより表され、ここで、Ｘ－Ｙ－Ｚは、以下の何れでもあり得る：１－５－１、１－６－１、１－７－１、１－８－１、１－９－１、１－１０－１、１－１１－１、１－１２－１、１－１３－１、１－１４－１、１－１５－１、１－１６－１、１－１７－１、１－１８－１、１－１９－１、１－２０－１、１－５－２、１－６－２、１－７－２、１－８－２、１－９－２、１－１０－２、１－１１－２、１－１２－２、１－１３－２、１－１４－２、１－１５－２、１－１６－２、１－１７－２、１－１８－２、１－１９－２、１－２０－２、１－５－３、１－６－３、１－７－３、１－８－３、１－９－３、１－１０－３、１－１１－３、１－１２－３、１－１３－３、１－１４－３、１－１５－３、１－１６－３、１－１７－３、１－１８－３、１－１９－３、１－２０－３、１－５－４、１－６－４、１－７－４、１－８－４、１－９－４、１－１０－４、１－１１－４、１－１２－４、１－１３－４、１－１４－４、１－１５－４、１－１６－４、１－１７－４、１－１８－４、１－１９－４、１－２０－４、１－５－５、１－６－５、１－７－５、１－８－５、１－９－５、１－１０－５、１－１１－５、１－１２－５、１－１３－５、１－１４－５、１－１５－５、１－１６－５、１－１７－５、１－１８－５、１－１９－５、１－２０－５、２－５－１、２－６－１、２－７－１、２－８－１、２－９－１、２－１０－１、２－１２－１、２－１２－１、２－１３－１、２－１４－１、２－１５－１、２－１６－１、２－１７－１、２－１８－１、２－１９－１、２－２０－１、２－５－２、２－６－２、２－７－２、２－８－２、２－９－２、２－１０－２、２－１２－２、２－１２－２、２－１３－２、２－１４－２、２－１５－２、２－１６－２、２－１７－２、２－１８－２、２－１９－２、２－２０－２、２－５－３、２－６－３、２－７－３、２－８－３、２－９－３、２－１０－３、２－１２－３、２－１２－３、２－１３－３、２－１４－３、２－１５－３、２－１６－３、２－１７－３、２－１８－３、２－１９－３、２－２０－３、２－５－４、２－６－４、２－７－４、２－８－４、２－９－４、２－１０－４、２－１２－４、２－１２－４、２－１３－４、２－１４－４、２－１５－４、２－１６－４、２－１７－４、２－１８－４、２－１９－４、２－２０－４、２－５－５、２－６－５、２－７－５、２－８－５、２－９－５、２－１０－５、２－１２－５、２－１２－５、２－１３－５、２－１４－５、２－１５－５、２－１６－５、２－１７－５、２－１８－５、２－１９－５、２－２０－５、３－５－１、３－６－１、３－７－１、３－８－１、３－９－１、３－１０－１、３－１３－１、３－１４－１、３－１３－１、３－１４－１、３－１５－１、３－１６－１、３－１７－１、３－１８－１、３－１９－１、３－２０－１、３－５－２、３－６－２、３－７－２、３－８－２、３－９－２、３－１０－２、３－１３－２、３－１４－２、３－１３－２、３－１４－２、３－１５－２、３－１６－２、３－１７－２、３－１８－２、３－１９－２、３－２０－２、３－５－３、３－６－３、３－７－３、３－８－３、３－９－３、３－１０－３、３－１３－３、３－１４－３、３－１３－３、３－１４－３、３－１５－３、３－１６－３、３－１７－３、３－１８－３、３－１９－３、３－２０－３、３－５－４、３－６－４、３－７－４、３－８－４、３－９－４、３－１０－４、３－１３－４、３－１４－４、３－１３－４、３－１４－４、３－１５－４、３－１６－４、３－１７－４、３－１８－４、３－１９－４、３－２０－４、３－５－５、３－６－５、３－７－５、３－８－５、３－９－５、３－１０－５、３－１３－５、３－１４－５、３－１３－５、３－１４－５、３－１５－５、３－１６－５、３－１７－５、３－１８－５、３－１９－５、３－２０－５、４－５－１、４－６－１、４－７－１、４－８－１、４－９－１、４－１０－１、４－１４－１、４－１４－１、４－１３－１、４－１４－１、４－１５－１、４－１６－１、４－１７－１、４－１８－１、４－１９－１、４－２０－１、４－５－２、４－６－２、４－７－２、４－８－２、４－９－２、４－１０－２、４－１４－２、４－１４－２、４－１３－２、４－１４－２、４－１５－２、４－１６－２、４－１７－２、４－１８－２、４－１９－２、４－２０－２、４－５－３、４－６－３、４－７－３、４－８－３、４－９－３、４－１０－３、４－１４－３、４－１４－３、４－１３－３、４－１４－３、４－１５－３、４－１６－３、４－１７－３、４－１８－３、４－１９－３、４－２０－３、４－５－４、４－６－４、４－７－４、４－８－４、４－９－４、４－１０－４、４－１４－４、４－１４－４、４－１３－４、４－１４－４、４－１５－４、４－１６－４、４－１７－４、４－１８－４、４－１９－４、４－２０－４、４－５－５、４－６－５、４－７－５、４－８－５、４－９－５、４－１０－５、４－１４－５、４－１４－５、４－１３－５、４－１４－５、４－１５－５、４－１６－５、４－１７－５、４－１８－５、４－１９－５、４－２０－５、５－５－１、５－６－１、５－７－１、５－８－１、５－９－１、５－１０－１、５－１５－１、５－１２－１、５－１３－１、５－１４－１、５－１５－１、５－１６－１、５－１７－１、５－１８－１、５－１９－１、５－２０－１、５－５－２、５－６－２、５－７－２、５－８－２、５－９－２、５－１０－２、５－１５－２、５－１２－２、５－１３－２、５－１４－２、５－１５－２、５－１６－２、５－１７－２、５－１８－２、５－１９－２、５－２０－２、５－５－３、５－６－３、５－７－３、５－８－３、５－９－３、５－１０－３、５－１５－３、５－１２－３、５－１３－３、５－１４－３、５－１５－３、５－１６－３、５－１７－３、５－１８－３、５－１９－３、５－２０－３、５－５－４、５－６－４、５－７－４、５－８－４、５－９－４、５－１０－４、５－１５－４、５－１２－４、５－１３－４、５－１４－４、５－１５－４、５－１６－４、５－１７－４、５－１８－４、５－１９－４、５－２０－４、５－５－５、５－６－５、５－７－５、５－８－５、５－９－５、５－１０－５、５－１５－５、５－１２－５、５－１３－５、５－１４－５、５－１５－５、５－１６－５、５－１７－５、５－１８－５、５－１９－５、５－２０－５、１－５－６、１－６－６、１－７－６、１－８－６、１－９－６、１－１０－６、１－１１－６、１－１２－６、１－１３－６、１－１４－６、１－１５－６、１－１６－６、１－１７－６、１－１８－６、１－１９－６、１－２０－６、２－５－６、２－６－６、２－７－６、２－８－６、２－９－６、２－１０－６、２－１１－６、２－１２－６、２－１３－６、２－１４－６、２－１５－６、２－１６－６、２－１７－６、２－１８－６、２－１９－６、２－２０－６、３－５－６、３－６－６、３－７－６、３－８－６、３－９－６、３－１０－６、３－１１－６、３－１２－６、３－１３－６、３－１４－６、３－１５－６、３－１６－６、３－１７－６、３－１８－６、３－１９－６、３－２０－６、４－５－６、４－６－６、４－７－６、４－８－６、４－９－６、４－１０－６、４－１１－６、４－１２－６、４－１３－６、４－１４－６、４－１５－６、４－１６－６、４－１７－６、４－１８－６、４－１９－６、４－２０－６、５－５－６、５－６－６、５－７－６、５－８－６、５－９－６、５－１０－６、５－１１－６、５－１２－６、５－１３－６、５－１４－６、５－１５－６、５－１６－６、５－１７－６、５－１８－６、５－１９－６、５－２０－６、６－５－６、６－６－６、６－７－６、６－８－６、６－９－６、６－１０－６、６－１１－６、６－１２－６、６－１３－６、６－１４－６、６－１５－６、６－１６－６、６－１７－６、６－１８－６、６－１９－６、６－２０－６、７－５－６、７－６－６、７－７－６、７－８－６、７－９－６、７－１０－６、７－１１－６、７－１２－６、７－１３－６、７－１４－６、７－１５－６、７－１６－６、７－１７－６、７－１８－６、７－１９－６、７－２０－６、１－５－７、１－６－７、１－７－７、１－８－７、１－９－７、１－１０－７、１－１１－７、１－１２－７、１－１３－７、１－１４－７、１－１５－７、１－１６－７、１－１７－７、１－１８－７、１－１９－７、１－２０－７、２－５－７、２－６－７、２－７－７、２－８－７、２－９－７、２－１０－７、２－１１－７、２－１２－７、２－１３－７、２－１４－７、２－１５－７、２－１６－７、２－１７－７、２－１８－７、２－１９－７、２－２０－７、３－５－７、３－６－７、３－７－７、３－８－７、３－９－７、３－１０－７、３－１１－７、３－１２－７、３－１３－７、３－１４－７、３－１５－７、３－１６－７、３－１７－７、３－１８－７、３－１９－７、３－２０－７、４－５－７、４－６－７、４－７－７、４－８－７、４－９－７、４－１０－７、４－１１－７、４－１２－７、４－１３－７、４－１４－７、４－１５－７、４－１６－７、４－１７－７、４－１８－７、４－１９－７、４－２０－７、５－５－７、５－６－７、５－７－７、５－８－７、５－９－７、５－１０－７、５－１１－７、５－１２－７、５－１３－７、５－１４－７、５－１５－７、５－１６－７、５－１７－７、５－１８－７、５－１９－７、５－２０－７、６－５－７、６－６－７、６－７－７、６－８－７、６－９－７、６－１０－７、６－１１－７、６－１２－７、６－１３－７、６－１４－７、６－１５－７、６－１６－７、６－１７－７、６－１８－７、６－１９－７、６－２０－７、７－５－７、７－６－７、７－７－７、７－８－７、７－９－７、７－１０－７、７－１１－７、７－１２－７、７－１３－７、７－１４－７、７－１５－７、７－１６－７、７－１７－７、７－１８－７、７－１９－７又は７－２０－７。
本開示に記載の通り、コア及びウィングは、様々な長さを有し得る。一部の実施形態では、コアは、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９又は２０以上の核酸塩基を含む。一部の実施形態では、ウィングは、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０以上の核酸塩基を含む。一部の実施形態では、ウィングは、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０以下の核酸塩基を含む。一部の実施形態では、ウィング－コア－ウィング構造の場合、両ウィングは、例えば、５核酸塩基の、同じ長さである。一部の実施形態では、２つのウィングは異なる長さである。一部の実施形態では、コアは、コア内のヌクレオシド単位のパーセントにより測定される場合、合計オリゴヌクレオチド長さの４０％、４５％、５０％、６０％、７０％、８０％又は９０％以上である。一部の実施形態では、コアは、合計オリゴヌクレオチド長さの５０％以上である。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態では、ウィングは６塩基の長さを有する。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的例は、ＷＶ－１２４８５である。非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態では、ウィングは７塩基長を有する。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的例は、ＷＶ－１２１０７である。
一部の実施形態では、非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドは、ウィング－コア－ウィング構造を含み、ここで、一方のウィングは、他方のウィングと異なる。一部の実施形態ではウィングは、１つ又は複数の糖修飾を含む。一部の実施形態では、ウィング－コア－ウィング構造の２つのウィングは、異なる糖修飾を含む。一部の実施形態では、糖修飾により、糖修飾のない場合と比較して、向上した安定性がもたらされる。
一部の実施形態では、コアは、２’－置換を含まない。一部の実施形態では、コアの各糖単位は、天然の非修飾ＤＮＡに存在する天然の糖単位である。一部の実施形態では、コアは、１つ又は複数の２’－ハロゲン修飾を含む。一部の実施形態では、コアは、１つ又は複数の２’－Ｆ修飾を含む。
一部の実施形態では、いくつかの糖修飾、例えば２’－ＭＯＥは、ヌクレアーゼに対する安定性を増大する。一部の実施形態では、ウィングは、２’－ＭＯＥ修飾を含む。一部の実施形態では、ピリミジン塩基（例えば、Ｃ、Ｕ、Ｔなど）を含むウィングの各ヌクレオシド単位は、２’－ＭＯＥ修飾を含む。一部の実施形態では、ウィングの各糖単位は、２’－ＭＯＥ修飾を含む。一部の実施形態では、プリン塩基（例えば、Ａ、Ｇなど）を含むウィングの各ヌクレオシド単位は、２’－ＭＯＥ修飾（例えば、２’－ＯＭｅ、２’－修飾なしなど）を含まない。一部の実施形態では、プリン塩基を含むウィングの各ヌクレオシド単位は、２’－ＯＭｅ修飾を含む。一部の実施形態では、２’－ＭＯＥ修飾を含む糖単位の３’位における各ヌクレオチド間結合は、天然のリン酸結合である。一部の実施形態では、２’－ＭＯＥ修飾を含む糖単位の３’位における各ヌクレオチド間結合は、天然のリン酸結合であるが、但し、ウィングが、コアに対し５’ウィングであれば、ウィングの第１ヌクレオチド間結合は、修飾ヌクレオチド間結合、例えばホスホロチオエートジエステル結合であり、且つウィングの３’末端ヌクレオシド単位とコアの５’末端ヌクレオシド単位とを連結するヌクレオチド間結合は、修飾ヌクレオチド間結合、例えばホスホロチオエートジエステル結合であり；ウィングが、コアに対し３’ウィングであれば、ウィングの最後のヌクレオチド間結合は、修飾ヌクレオチド間結合、例えばホスホロチオエートジエステル結合であり、且つコアの３’末端ヌクレオシド単位とウィングの５’末端ヌクレオシド単位とを連結するヌクレオチド間結合は、修飾ヌクレオチド間結合、例えばホスホロチオエートジエステル結合である。一部の実施形態では、こうしたウィングは、５’ウィングである。一部の実施形態では、こうしたウィングは、３’ウィングである。
一部の実施形態では、ウィングは、２’－ＭＯＥ修飾を含まない。一部の実施形態では、ウィングは、２’－ＯＭｅ修飾を含む。一部の実施形態では、ウィングの各ヌクレオシド単位は、独立に、２’－ＯＭｅ修飾を含む。中でも、本開示は、２’－ＯＭｅ修飾を含むオリゴヌクレオチドが、特定の条件下で、２’－ＭＯＥ修飾を含む同等のオリゴヌクレオチドより不安定であるという認識を包含する。一部の実施形態では、修飾された非天然ヌクレオチド間結合、例えばホスホロチオエートジエステル結合など、一部の事例では、特にＳｐホスホロチオエートジエステル結合を使用して、オリゴヌクレオチドの特性、例えば安定性を改善することができる。一部の実施形態では、ウィングは、２’－ＭＯＥ修飾を含まず、ウィングのヌクレオシド単位同士の各ヌクレオチド間結合は、修飾ヌクレオチド間結合である。一部の実施形態では、ウィングは、２’－ＭＯＥ修飾を含まず、ウィングの各ヌクレオシド単位は、２’－ＯＭｅ修飾を含み、ウィングのヌクレオシド単位同士の各ヌクレオチド間結合は、修飾ヌクレオチド間結合である。一部の実施形態では、修飾ヌクレオチド間結合は、ホスホロチオエートジエステル結合である。一部の実施形態では、修飾ヌクレオチド間結合は、キラル制御されたヌクレオチド間結合である。一部の実施形態では、修飾ヌクレオチド間結合は、キラル制御されたヌクレオチド間結合であり、ここで、結合リンは、Ｓｐ配座である。一部の実施形態では、修飾ヌクレオチド間結合は、キラル制御されたヌクレオチド間結合であり、ここで、結合リンは、Ｒｐ配座である。一部の実施形態では、修飾ヌクレオチド間結合は、Ｓｐホスホロチオエートジエステル結合である。一部の実施形態では、修飾ヌクレオチド間結合は、Ｒｐホスホロチオエートジエステル結合である。一部の実施形態では、こうしたウィングは、５’ウィングである。一部の実施形態では、こうしたウィングは、３’ウィングである。
一部の実施形態では、２’修飾及び／若しくは修飾ヌクレオチド間結合は、個別に又は組み合わせての何れかで使用することにより、オリゴヌクレオチドの特性、例えば安定性及び／若しくは活性を微調整することができる。
一部の実施形態では、ウィングは、１つ又は複数の天然のリン酸結合を含む。一部の実施形態では、ウィングは、１つ又は複数の連続した天然のリン酸結合を含む。一部の実施形態では、ウィングは、１つ又は複数の天然のリン酸結合と１つ又は複数の修飾ヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、修飾ヌクレオチド間結合は、ホスホロチオエートジエステル結合である。一部の実施形態では、修飾ヌクレオチド間結合は、Ｓｐホスホロチオエートジエステル結合である。
一部の実施形態では、ウィングは、天然のリン酸結合を含まず、ウィングの各ヌクレオチド間結合は、独立に、修飾ヌクレオチド間結合である。一部の実施形態では、修飾ヌクレオチド間結合は、キラルであり、キラル制御されている。一部の実施形態では、修飾ヌクレオチド間結合は、ホスホロチオエートジエステル結合である。一部の実施形態では、修飾ヌクレオチド間結合は、Ｓｐホスホロチオエートジエステル結合である。
一部の実施形態では、ウィング－コア－ウィング構造を含むか、又はウィング－コア－ウィング構造であるオリゴヌクレオチドの場合、２つのウィングは、それらが異なるレベル及び／若しくはタイプの化学修飾、骨格キラル中心立体化学並びに／又はそれらのパターンを含むという点で異なっている。一部の実施形態では、２つのウィングは、それらが異なるレベル及び／若しくはタイプの糖修飾、並びに／又はヌクレオチド間結合、並びに／又はヌクレオチド間結合立体化学、並びに／又はそれらのパターンを含むという点で異なっている。例えば、一部の実施形態では、一方のウィングは、２’ＯＲ修飾（Ｒは、任意選択で置換されたＣ１～６アルキル（例えば、２－ＭＯＥ）である）を含むのに対し、他方のウィングは、こうした修飾を含まないか又はより低レベルの（例えば、数及び／又はパーセンテージで）そうした修飾を含み；加えて且つ代わりに、一方のウィングは、天然リン酸結合を含むが、他方のウィングは、天然リン酸結合を含まないか又はより低レベルの（例えば、数及び／又はパーセンテージで）天然リン酸結合を含み；加えて且つ代わりに、一方のウィングは、特定のタイプの修飾ヌクレオチド間結合（例えば、ホスホロチオエートジエステルヌクレオチド間結合）を含み得るが、他方のウィングは、天然リン酸結合を含まないか又はより低レベルの（例えば、数及び／又はパーセンテージで）そのタイプの修飾ヌクレオチド間結合を含み；加えて且つ代わりに、一方のウィングは、特定の配座（例えば、Ｒｐ若しくはＳｐ）の結合リン原子を含むキラル修飾ヌクレオチド間結合を含み得るが、他方のウィングは、特定の配座の結合リン原子を含むキラル修飾ヌクレオチド間結合を含まないか、より低レベルで含み；加えて且つ代わりに、各ウィングは、異なるパターンの糖修飾、ヌクレオチド間結合及び／又は骨格キラル中心を含み得る。一部の実施形態では、一方のウィングは、１つ又は複数の天然リン酸結合と、１つ又は複数の２’－ＯＲ修飾（Ｒは、－Ｈ若しくは－Ｍｅではない）を含み、他方のウィングは、天然リン酸結合を含まず、２’－ＯＲ修飾（Ｒは、－Ｈ若しくは－Ｍｅではない）を含まない。一部の実施形態では、一方のウィングは、１つ又は複数の天然リン酸結合と、１つ又は複数の２’－ＭＯＥ修飾を含み、他方のウィングの各ヌクレオチド間結合は、ホスホロチオエート結合であり、他方のウィングの各糖単位は、２’－ＯＭｅ修飾を含む。一部の実施形態では、一方のウィングは、１つ又は複数の天然リン酸結合と、１つ又は複数の２’－ＭＯＥ修飾を含み、他方のウィングの各ヌクレオチド間結合は、Ｓｐホスホロチオエート結合であり、他方のウィングの各糖単位は、２’－ＯＭｅ修飾を含む。
一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、ウィング－コア－ウィング構造を含み、ここで、一方のウィングは、２’－ＯＭｅを含み、他方のウィングは、二環式糖を含む。一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、ウィング－コア－ウィング構造を含み、ここで、一方のウィングは、２’－ＯＭｅを含み、他方のウィングは、二環式糖を含み、コアの大部分の糖は、２’－デオキシを含む。
一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、ウィング－コア－ウィング構造を含み、ここで、一方のウィングの大部分の糖は、２’－ＯＭｅを含み、他方のウィングの大部分の糖は、二環式糖である。一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、ウィング－コア－ウィング構造を含み、ここで、一方のウィングの大部分の糖は、２’－ＯＭｅを含み、他方のウィングの大部分の糖は、二環式糖であり、コアの大部分の糖は、２’－デオキシを含む。
一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、ウィング－コア－ウィング構造を含み、ここで、一方のウィングの大部分の糖は、２’－ＯＭｅを含み、他方のウィングにおいて、少なくとも１つの糖は、二環式糖であり、少なくとも１つの糖は、２’－ＯＭｅを含む。一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、ウィング－コア－ウィング構造を含み、ここで、一方のウィングの大部分の糖は、２’－ＯＭｅを含み、他方のウィングにおいて少なくとも１つの糖は、二環式糖であり、少なくとも１つの糖は、２’－ＯＭｅを含み、コアの大部分の糖は、２’－デオキシを含む。
一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、ウィング－コア－ウィング構造を含み、ここで、一方のウィングの大部分の糖は、二環式糖であり、他方のウィングにおいて、少なくとも１つの糖は、二環式糖であり、少なくとも１つの糖は、２’－ＯＭｅを含む。一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、ウィング－コア－ウィング構造を含み、ここで、一方のウィングの大部分の糖は、二環式糖であり、他方のウィングにおいて、少なくとも１つの糖は、二環式糖であり、少なくとも１つの糖は、２’－ＯＭｅを含み、コアの大部分の糖は、２’－デオキシを含む。
一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、ウィング－コア－ウィング構造を含み、ここで、一方のウィングの大部分の糖は、２’－ＯＭｅを含み、他方のウィングにおいて少なくとも２つの糖は、二環式糖であり、少なくとも２つの糖は、２’－ＯＭｅを含む。一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、ウィング－コア－ウィング構造を含み、ここで、一方のウィングの大部分の糖は、２’－ＯＭｅを含み、他方のウィングにおいて少なくとも２つの糖は、二環式糖であり、少なくとも２つの糖は、２’－ＯＭｅを含み、コアの大部分の糖は、２’－デオキシを含む。
一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、ウィング－コア－ウィング構造を含み、ここで、一方のウィングの大部分の糖は、二環式糖であり、他方のウィングにおいて、少なくとも２つの糖は、二環式糖であり、少なくとも２つの糖は、２’－ＯＭｅを含む。一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、ウィング－コア－ウィング構造を含み、ここで、一方のウィングの大部分の糖は、二環式糖であり、他方のウィングにおいて、少なくとも２つの糖は、二環式糖であり、少なくとも２つの糖は、２’－ＯＭｅを含み、コアの大部分の糖は、２’－デオキシを含む。
一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、ウィング－コア－ウィング構造を含み、ここで、一方のウィングの各糖は、２’－ＯＭｅを含み、他方のウィングの各糖は、二環式糖を含む。一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、ウィング－コア－ウィング構造を含み、ここで、一方のウィングの各糖は、２’－ＯＭｅを含み、他方のウィングの各糖は、二環式糖を含み、コアの大部分の糖は、２’－デオキシを含む。
一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、ウィング－コア－ウィング構造を含み、ここで、一方のウィングの各糖は、二環式糖を含み、他方のウィングの各糖は、２’－ＯＭｅを含み、コアの各糖は、２’－デオキシを含む。
一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、ウィング－コア－ウィング構造を含み、ここで、一方のウィングは、二環式糖を含み、他方のウィングは、２’－ＭＯＥを含む。一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、ウィング－コア－ウィング構造を含み、ここで、一方のウィングは、二環式糖を含み、他方のウィングは、２’－ＭＯＥを含み、コアの大部分の糖は、２’－デオキシを含む。
一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、ウィング－コア－ウィング構造を含み、ここで、一方のウィングの大部分の糖は、二環式糖を含み、他方のウィングの大部分の糖は、２’－ＭＯＥを含む。一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、ウィング－コア－ウィング構造を含み、ここで、一方のウィングの大部分の糖は、二環式糖を含み、他方のウィングの大部分の糖は、２’－ＭＯＥを含み、コアの大部分の糖は、２’－デオキシを含む。
一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、ウィング－コア－ウィング構造を含み、ここで、一方のウィングの大部分の糖は、二環式糖を含み、他方のウィングにおいて、少なくとも１つの糖は、２’－ＭＯＥを含み、少なくとも１つの糖は、二環式糖である。一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、ウィング－コア－ウィング構造を含み、ここで、一方のウィングの大部分の糖は、二環式糖を含み、他方のウィングにおいて少なくとも１つの糖は、２’－ＭＯＥを含み、少なくとも１つの糖は、二環式糖であり、コアの大部分の糖は、２’－デオキシを含む。
一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、ウィング－コア－ウィング構造を含み、ここで、一方のウィングの大部分の糖は、２’－ＭＯＥを含み、他方のウィングにおいて少なくとも１つの糖は、２’－ＭＯＥを含み、少なくとも１つの糖は、二環式糖である。一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、ウィング－コア－ウィング構造を含み、ここで、一方のウィングの大部分の糖は、２’－ＭＯＥを含み、他方のウィングにおいて、少なくとも１つの糖は、２’－ＭＯＥを含み、少なくとも１つの糖は、二環式糖であり、コアの大部分の糖は、２’－デオキシを含む。
一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、ウィング－コア－ウィング構造を含み、ここで、一方のウィングの大部分の糖は、二環式糖を含み、他方のウィングにおいて、少なくとも２つの糖は、２’－ＭＯＥを含み、少なくとも２つの糖は、二環式糖である。一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、ウィング－コア－ウィング構造を含み、ここで、一方のウィングの大部分の糖は、二環式糖を含み、他方のウィングにおいて、少なくとも２つの糖は、２’－ＭＯＥを含み、少なくとも２つの糖は、二環式糖であり、コアの大部分の糖は、２’－デオキシを含む。
一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、ウィング－コア－ウィング構造を含み、ここで、一方のウィングの大部分の糖は、２’－ＭＯＥを含み、他方のウィングにおいて、少なくとも２つの糖は、２’－ＭＯＥを含み、少なくとも２つの糖は、二環式糖である。一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、ウィング－コア－ウィング構造を含み、ここで、一方のウィングの大部分の糖は、２’－ＭＯＥを含み、他方のウィングにおいて、少なくとも２つの糖は、２’－ＭＯＥを含み、少なくとも２つの糖は、二環式糖であり、コアの大部分の糖は、２’－デオキシを含む。
一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、ウィング－コア－ウィング構造を含み、ここで、一方のウィングの各糖は、二環式糖であり、他方のウィングの各糖は、２’－ＭＯＥを含む。一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、ウィング－コア－ウィング構造を含み、ここで、一方のウィングの各糖は、二環式糖であり、他方のウィングの各糖は、２’－ＭＯＥを含み、コアの大部分の糖は、２’－デオキシを含む。
一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、ウィング－コア－ウィング構造を含み、ここで、一方のウィングの各糖は、２’－ＭＯＥを含み、他方のウィングの各糖は、二環式糖であり、コアの各糖は、２’－デオキシを含む。
一部の実施形態では、二環式糖は、ＬＮＡ、ｃＥｔ又はＢＮＡである。
一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、ウィング－コア－ウィング構造を含み、ここで、一方のウィングは、２’－ＯＭｅを含み、他方のウィングは、２’－Ｆを含む。一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、ウィング－コア－ウィング構造を含み、ここで、一方のウィングは、２’－ＯＭｅを含み、他方のウィングは、２’－Ｆを含み、コアの大部分の糖は、２’－デオキシを含む。
一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、ウィング－コア－ウィング構造を含み、ここで、一方のウィングの大部分の糖は、２’－ＯＭｅを含み、他方のウィングの大部分の糖は、２’－Ｆである。一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、ウィング－コア－ウィング構造を含み、ここで、一方のウィングの大部分の糖は、２’－ＯＭｅを含み、他方のウィングの大部分の糖は、２’－Ｆであり、コアの大部分の糖は、２’－デオキシを含む。
一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、ウィング－コア－ウィング構造を含み、ここで、一方のウィングの大部分の糖は、２’－ＯＭｅを含み、他方のウィングにおいて、少なくとも１つの糖は、２’－Ｆであり、少なくとも１つの糖は、２’－ＯＭｅを含む。一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、ウィング－コア－ウィング構造を含み、ここで、一方のウィングの大部分の糖は、２’－ＯＭｅを含み、他方のウィングにおいて、少なくとも１つの糖は、２’－Ｆであり、少なくとも１つの糖は、２’－ＯＭｅを含み、コアの大部分の糖は、２’－デオキシを含む。
一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、ウィング－コア－ウィング構造を含み、ここで、一方のウィングの大部分の糖は、２’－Ｆであり、他方のウィングにおいて、少なくとも１つの糖は、２’－Ｆであり、少なくとも１つの糖は、２’－ＯＭｅを含む。一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、ウィング－コア－ウィング構造を含み、ここで、一方のウィングの大部分の糖は、２’－Ｆであり、他方のウィングにおいて、少なくとも１つの糖は、２’－Ｆであり、少なくとも１つの糖は、２’－ＯＭｅを含み、コアの大部分の糖は、２’－デオキシを含む。
一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、ウィング－コア－ウィング構造を含み、ここで、一方のウィングの大部分の糖は、２’－ＯＭｅを含み、他方のウィングにおいて、少なくとも２つの糖は、２’－Ｆであり、少なくとも２つの糖は、２’－ＯＭｅを含む。一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、ウィング－コア－ウィング構造を含み、ここで、一方のウィングの大部分の糖は、２’－ＯＭｅを含み、他方のウィングにおいて、少なくとも２つの糖は、２’－Ｆであり、少なくとも２つの糖は、２’－ＯＭｅを含み、コアの大部分の糖は、２’－デオキシを含む。
一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、ウィング－コア－ウィング構造を含み、ここで、一方のウィングの大部分の糖は、２’－Ｆであり、他方のウィングにおいて、少なくとも２つの糖は、２’－Ｆであり、少なくとも２つの糖は、２’－ＯＭｅを含む。一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、ウィング－コア－ウィング構造を含み、ここで、一方のウィングの大部分の糖は、２’－Ｆであり、他方のウィングにおいて、少なくとも２つの糖は、２’－Ｆであり、少なくとも２つの糖は、２’－ＯＭｅを含み、コアの大部分の糖は、２’－デオキシを含む。
一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、ウィング－コア－ウィング構造を含み、ここで、一方のウィングの各糖は、２’－ＯＭｅを含み、他方のウィングの各糖は、２’－Ｆを含む。一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、ウィング－コア－ウィング構造を含み、ここで、一方のウィングの各糖は、２’－ＯＭｅを含み、他方のウィングの各糖は、２’－Ｆを含み、コアの大部分の糖は、２’－デオキシを含む。
一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、ウィング－コア－ウィング構造を含み、ここで、一方のウィングの各糖は、２’－Ｆを含み、他方のウィングの各糖は、２’－ＯＭｅを含み、コアの各糖は、２’－デオキシを含む。
一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、ウィング－コア－ウィング構造を含み、ここで、一方のウィングは、２’－Ｆを含み、他方のウィングは、２’－ＭＯＥを含む。一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、ウィング－コア－ウィング構造を含み、ここで、一方のウィングは、２’－Ｆを含み、他方のウィングは、２’－ＭＯＥを含み、コアの大部分の糖は、２’－デオキシを含む。
一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、ウィング－コア－ウィング構造を含み、ここで、一方のウィングの大部分の糖は、２’－Ｆを含み、他方のウィングの大部分の糖は、２’－ＭＯＥを含む。一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、ウィング－コア－ウィング構造を含み、ここで、一方のウィングの大部分の糖は、２’－Ｆを含み、他方のウィングの大部分の糖は、２’－ＭＯＥを含み、コアの大部分の糖は、２’－デオキシを含む。
一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、ウィング－コア－ウィング構造を含み、ここで、一方のウィングの大部分の糖は、２’－Ｆを含み、他方のウィングにおいて、少なくとも１つの糖は、２’－ＭＯＥを含み、少なくとも１つの糖は、２’－Ｆである。一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、ウィング－コア－ウィング構造を含み、ここで、一方のウィングの大部分の糖は、２’－Ｆを含み、他方のウィングにおいて、少なくとも１つの糖は、２’－ＭＯＥを含み、少なくとも１つの糖は、２’－Ｆであり、コアの大部分の糖は、２’－デオキシを含む。
一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、ウィング－コア－ウィング構造を含み、ここで、一方のウィングの大部分の糖は、２’－ＭＯＥを含み、他方のウィングにおいて、少なくとも１つの糖は、２’－ＭＯＥを含み、少なくとも１つの糖は、２’－Ｆである。一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、ウィング－コア－ウィング構造を含み、ここで、一方のウィングの大部分の糖は、２’－ＭＯＥを含み、他方のウィングにおいて少なくとも１つの糖は、２’－ＭＯＥを含み、少なくとも１つの糖は、２’－Ｆであり、コアの大部分の糖は、２’－デオキシを含む。
一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、ウィング－コア－ウィング構造を含み、ここで、一方のウィングの大部分の糖は、２’－Ｆを含み、他方のウィングにおいて、少なくとも２つの糖は、２’－ＭＯＥを含み、少なくとも２つの糖は、２’－Ｆである。一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、ウィング－コア－ウィング構造を含み、ここで、一方のウィングの大部分の糖は、２’－Ｆを含み、他方のウィングにおいて、少なくとも２つの糖は、２’－ＭＯＥを含み、少なくとも２つの糖は、２’－Ｆであり、コアの大部分の糖は、２’－デオキシを含む。
一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、ウィング－コア－ウィング構造を含み、ここで、一方のウィングの大部分の糖は、２’－ＭＯＥを含み、他方のウィングにおいて、少なくとも２つの糖は、２’－ＭＯＥを含み、少なくとも２つの糖は、２’－Ｆである。一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、ウィング－コア－ウィング構造を含み、ここで、一方のウィングの大部分の糖は、２’－ＭＯＥを含み、他方のウィングにおいて、少なくとも２つの糖は、２’－ＭＯＥを含み、少なくとも２つの糖は、２’－Ｆであり、コアの大部分の糖は、２’－デオキシを含む。
一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、ウィング－コア－ウィング構造を含み、ここで、一方のウィングの各糖は、２’－Ｆであり、他方のウィングの各糖は、２’－ＭＯＥを含む。一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、ウィング－コア－ウィング構造を含み、ここで、一方のウィングの各糖は、２’－Ｆであり、他方のウィングの各糖は、２’－ＭＯＥを含み、コアの大部分の糖は、２’－デオキシを含む。
一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、ウィング－コア－ウィング構造を含み、ここで、一方のウィングの各糖は、２’－ＭＯＥを含み、他方のウィングの各糖は、２’－Ｆであり、コアの各糖は、２’－デオキシを含む。
一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドの糖部分の５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％又は９０％以上が修飾される。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドの各糖部分は修飾される。一部の実施形態では、修飾糖部分は、２’－修飾を含む。一部の実施形態では、修飾糖部分は、２’－修飾を含む。一部の実施形態では、２’－修飾は、２’－ＯＲ１である。一部の実施形態では、２’－修飾は、２’－ＯＭｅである。一部の実施形態では、２’－修飾は、２’－ＭＯＥである。一部の実施形態では、２’－修飾は、ＬＮＡ糖修飾である。一部の実施形態では、２’－修飾は、２’－Ｆである。一部の実施形態では、各糖修飾は、独立に、２’－修飾である。一部の実施形態では、各糖修飾は、独立に、２’－ＯＲ１又は２’－Ｆである。一部の実施形態では、各糖修飾は、独立に、２’－ＯＲ１又は２’－Ｆであり、式中、Ｒ１は、任意選択で置換されたＣ１～６アルキルである。一部の実施形態では、各糖修飾は、独立に、２’－ＯＲ１又は２’－Ｆであり、この場合、少なくとも１つは、２’－Ｆである。一部の実施形態では、各糖修飾は、独立に、２’－ＯＲ１又は２’－Ｆであり、式中、Ｒ１は、任意選択で置換されたＣ１～６アルキルであり、この場合、少なくとも１つは、２’－ＯＲ１である。一部の実施形態では、各糖修飾は、独立に、２’－ＯＲ１又は２’－Ｆであり、この場合、少なくとも１つは、２’－Ｆであり、少なくとも１つは、２’－ＯＲ１である。一部の実施形態では、各糖修飾は、独立に、２’－ＯＲ１又は２’－Ｆであり、式中、Ｒ１は、任意選択で置換されたＣ１～６アルキルであり、この場合、少なくとも１つは、２’－Ｆであり、少なくとも１つは、２’－ＯＲ１である。
一部の実施形態では、２’－修飾を含むヌクレオシドの後に、修飾ヌクレオチド間結合が位置する。一部の実施形態では、２’－修飾を含むヌクレオシドの前に、修飾ヌクレオチド間結合が位置する。一部の実施形態では、修飾ヌクレオチド間結合は、キラルヌクレオチド間結合である。一部の実施形態では、修飾ヌクレオチド間結合は、ホスホロチオエートである。一部の実施形態では、キラルヌクレオチド間結合は、Ｓｐである。一部の実施形態では、２’－修飾を含むヌクレオシドの後に、Ｓｐキラルヌクレオチド間結合が位置する。一部の実施形態では、２’－Ｆを含むヌクレオシドの後に、Ｓｐキラルヌクレオチド間結合が位置する。一部の実施形態では、２’－修飾を含むヌクレオシドの前に、Ｓｐキラルヌクレオチド間結合が位置する。一部の実施形態では、２’－Ｆを含むヌクレオシドの前に、Ｓｐキラルヌクレオチド間結合が位置する。一部の実施形態では、キラルヌクレオチド間結合は、Ｒｐである。一部の実施形態では、２’－修飾を含むヌクレオシドの後に、Ｒｐキラルヌクレオチド間結合が位置する。一部の実施形態では、２’－Ｆを含むヌクレオシドの後に、Ｒｐキラルヌクレオチド間結合が位置する。一部の実施形態では、２’－修飾を含むヌクレオシドの前に、Ｒｐキラルヌクレオチド間結合が位置する。一部の実施形態では、２’－Ｆを含むヌクレオシドの前に、Ｒｐキラルヌクレオチド間結合が位置する。
一部の実施形態では、非対称フォーマットを有する提供されるオリゴヌクレオチドは、ウィング－コア－ウィング構造を有する。非対称フォーマットを有する、非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態では、一方のウィングは、他方のウィングと異なる。非対称フォーマットを有する、非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態では、一方のウィングは、糖修飾又はその組み合わせ若しくはパターン、或いは骨格ヌクレオチド間結合又はその組み合わせ若しくはパターン、或いは骨格キラル中心又はその組み合わせ若しくはパターンが、他方のウィングと異なる。非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態では、コアは、１つ又は複数の２’－デオキシ糖を含む。非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態では、コアは、５つ以上の連続した２’－デオキシ糖を含む。非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態では、コアは、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５又はそれを超える連続した２’－デオキシ糖を含む。非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドのいくつかの非限定な例は、本明細書に示す。非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態では、第１ウィング及び第２ウィングは、独立に、１パターンの糖の２’－修飾を有し、これは、以下：Ｆ、ＦＦ、ＦＦＦ、ＦＦＦＦ、ＦＦＦＦＦ、ＦＭＭＭＦ、ＦＭＭＭＦ、ＬＭＭＭｍ、ｍ、Ｍ、ｍｍ、ＭＭ、ｍｍｍ、ｍＭｍ、ＭＭｍ、ＭＭＭ、ｍｍｍ、ｍｍｍｍ、ｍＭＭｍ、ＭＭＭｍ、ＭＭＭＭ、ｍｍｍｍ、ｍｍｍｍｍ、ＭＭＭＭＭ、ｍＭＭＭｍ、ＭＭＭＭＭ、ｍｍｍｍｍ又は本明細書に記載する任意のオリゴヌクレオチドの何れかのウィングの２’－修飾の任意のパターンであるか又はそれを含み、ここで、第１及び第２ウィングの２’－修飾のパターンは異なっており、ｍ＝２’－ＯＭｅ；Ｍ＝２’－ＭＯＥ；Ｆ＝２’－Ｆ；及びＬ＝ＬＮＡである。
一部の実施形態では、非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチド（例えば、一方のウィングが、他方のウィングと化学的に異なるもの）は、同じ塩基配列であるが、異なる構造（例えば、両方のウィングが同じパターンの化学修飾を有する対称フォーマット；又は異なる非対称フォーマット）を有するオリゴヌクレオチドと比較して、改善された生物活性を有する。一部の実施形態では、改善された生物活性としては、発現、活性及び／若しくはレベル又は遺伝子若しくは遺伝子産物の低減の改善が挙げられる。一部の実施形態では、改善された生物活性は、細胞核への送達の改善である。一部の実施形態では、改善された生物活性は、細胞核への送達の改善であり、非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチド内の一方のウィングが、１つの２’－Ｆ又は２つ以上の２’－Ｆを含む。一部の実施形態では、改善された生物活性は、細胞核への送達の改善であり、非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチド内の一方のウィングが、１つの２’－ＭＯＥ又は２つ以上の２’－ＭＯＥを含む。一部の実施形態では、改善された生物活性は、細胞核への送達の改善であり、非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチド内の一方のウィングが、１つの２’－ＯＭｅ又は２つ以上の２’－ＯＭｅを含む。一部の実施形態では、改善された生物活性は、細胞核への送達の改善であり、非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチド内の一方のウィングが、１つの二環式糖若しくは２つ以上の二環式糖を含む。
一部の実施形態では、非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドは、特定の糖修飾又はその組み合わせ若しくはパターンを有する第１ウィングと、異なる特定の糖修飾又はその組み合わせ若しくはパターンを有する第２ウィングとを含む。
一部の実施形態では、非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドは、特定の２’－糖修飾又はその組み合わせ若しくはパターンを有する第１ウィングと、異なる特定の２’－糖修飾又はその組み合わせ若しくはパターンを有する第２ウィングとを含む。
一部の実施形態では、非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの糖修飾のパターンは、以下：Ｓ１－Ｓ１－Ｓ１－Ｓ１、Ｓ１－Ｓ１－Ｓ１－Ｓ２、Ｓ１－Ｓ１－Ｓ２－Ｓ１、Ｓ１－Ｓ１－Ｓ２－Ｓ２、Ｓ１－Ｓ２－Ｓ１－Ｓ１、Ｓ１－Ｓ２－Ｓ１－Ｓ２、Ｓ１－Ｓ２－Ｓ１－Ｓ２、Ｓ１－Ｓ２－Ｓ２－Ｓ１、Ｓ１－Ｓ２－Ｓ２－Ｓ２、Ｓ２－Ｓ１－Ｓ１－Ｓ１、Ｓ２－Ｓ１－Ｓ１－Ｓ２、Ｓ２－Ｓ１－Ｓ１－Ｓ２、Ｓ２－Ｓ１－Ｓ２－Ｓ１、Ｓ２－Ｓ１－Ｓ２－Ｓ２、Ｓ２－Ｓ２－Ｓ１－Ｓ１、Ｓ２－Ｓ２－Ｓ１－Ｓ２、Ｓ２－Ｓ２－Ｓ２－Ｓ１、Ｓ２－Ｓ２－Ｓ２－Ｓ２、Ｓ１－Ｓ１－Ｓ１－Ｓ１、Ｓ１－Ｓ１－Ｓ１－Ｓ３、Ｓ１－Ｓ１－Ｓ３－Ｓ１、Ｓ１－Ｓ１－Ｓ３－Ｓ３、Ｓ１－Ｓ３－Ｓ１－Ｓ１、Ｓ１－Ｓ３－Ｓ１－Ｓ３、Ｓ１－Ｓ３－Ｓ３－Ｓ１、Ｓ１－Ｓ３－Ｓ３－Ｓ３、Ｓ３－Ｓ１－Ｓ１－Ｓ１、Ｓ３－Ｓ１－Ｓ１－Ｓ３、Ｓ３－Ｓ１－Ｓ１－Ｓ３、Ｓ３－Ｓ１－Ｓ３－Ｓ１、Ｓ３－Ｓ１－Ｓ３－Ｓ１、Ｓ３－Ｓ１－Ｓ３－Ｓ３、Ｓ３－Ｓ１－Ｓ３－Ｓ３、Ｓ３－Ｓ３－Ｓ１－Ｓ１、Ｓ３－Ｓ３－Ｓ１－Ｓ１、Ｓ３－Ｓ３－Ｓ１－Ｓ３、Ｓ３－Ｓ３－Ｓ１－Ｓ３、Ｓ３－Ｓ３－Ｓ３－Ｓ１、Ｓ３－Ｓ３－Ｓ３－Ｓ１、Ｓ３－Ｓ３－Ｓ３－Ｓ３、Ｓ３－Ｓ３－Ｓ３－Ｓ３、Ｓ１－Ｓ１－Ｓ１－Ｓ１、Ｓ１－Ｓ１－Ｓ１－Ｓ４、Ｓ１－Ｓ１－Ｓ１－Ｓ４、Ｓ１－Ｓ１－Ｓ４－Ｓ１、Ｓ１－Ｓ１－Ｓ４－Ｓ１、Ｓ１－Ｓ１－Ｓ４－Ｓ４、Ｓ１－Ｓ１－Ｓ４－Ｓ４、Ｓ１－Ｓ４－Ｓ１－Ｓ１、Ｓ１－Ｓ４－Ｓ１－Ｓ１、Ｓ１－Ｓ４－Ｓ１－Ｓ４、Ｓ１－Ｓ４－Ｓ１－Ｓ４、Ｓ１－Ｓ４－Ｓ４－Ｓ１、Ｓ１－Ｓ４－Ｓ４－Ｓ１、Ｓ１－Ｓ４－Ｓ４－Ｓ４、Ｓ１－Ｓ４－Ｓ４－Ｓ４、Ｓ４－Ｓ１－Ｓ１－Ｓ１、Ｓ４－Ｓ１－Ｓ１－Ｓ１、Ｓ４－Ｓ１－Ｓ１－Ｓ４、Ｓ４－Ｓ１－Ｓ１－Ｓ４、Ｓ４－Ｓ１－Ｓ４－Ｓ１、Ｓ４－Ｓ１－Ｓ４－Ｓ１、Ｓ４－Ｓ１－Ｓ４－Ｓ４、Ｓ４－Ｓ１－Ｓ４－Ｓ４、Ｓ４－Ｓ４－Ｓ１－Ｓ１、Ｓ４－Ｓ４－Ｓ１－Ｓ１、Ｓ４－Ｓ４－Ｓ１－Ｓ４、Ｓ４－Ｓ４－Ｓ１－Ｓ４、Ｓ４－Ｓ４－Ｓ４－Ｓ１、Ｓ４－Ｓ４－Ｓ４－Ｓ１、Ｓ４－Ｓ４－Ｓ４－Ｓ４、Ｓ４－Ｓ４－Ｓ４－Ｓ４、Ｓ１－Ｓ１－Ｓ１－Ｓ２、Ｓ１－Ｓ１－Ｓ１－Ｓ３、Ｓ１－Ｓ１－Ｓ１－Ｓ３、Ｓ１－Ｓ１－Ｓ１－Ｓ３、Ｓ１－Ｓ１－Ｓ２－Ｓ１、Ｓ１－Ｓ１－Ｓ２－Ｓ１、Ｓ１－Ｓ１－Ｓ２－Ｓ１、Ｓ１－Ｓ１－Ｓ２－Ｓ２、Ｓ１－Ｓ１－Ｓ２－Ｓ２、Ｓ１－Ｓ１－Ｓ２－Ｓ２、Ｓ１－Ｓ１－Ｓ２－Ｓ３、Ｓ１－Ｓ１－Ｓ２－Ｓ３、Ｓ１－Ｓ１－Ｓ２－Ｓ３、Ｓ１－Ｓ１－Ｓ３－Ｓ１、Ｓ１－Ｓ１－Ｓ３－Ｓ１、Ｓ１－Ｓ１－Ｓ３－Ｓ１、Ｓ１－Ｓ１－Ｓ３－Ｓ２、Ｓ１－Ｓ１－Ｓ３－Ｓ２、Ｓ１－Ｓ１－Ｓ３－Ｓ２、Ｓ１－Ｓ１－Ｓ３－Ｓ３、Ｓ１－Ｓ１－Ｓ３－Ｓ３、Ｓ１－Ｓ１－Ｓ３－Ｓ３、Ｓ１－Ｓ２－Ｓ１－Ｓ１、Ｓ１－Ｓ２－Ｓ１－Ｓ１、Ｓ１－Ｓ２－Ｓ１－Ｓ１、Ｓ１－Ｓ２－Ｓ１－Ｓ２、Ｓ１－Ｓ２－Ｓ１－Ｓ２、Ｓ１－Ｓ２－Ｓ１－Ｓ２、Ｓ１－Ｓ２－Ｓ１－Ｓ３、Ｓ１－Ｓ２－Ｓ１－Ｓ３、Ｓ１－Ｓ２－Ｓ１－Ｓ３、Ｓ１－Ｓ２－Ｓ２－Ｓ１、Ｓ１－Ｓ２－Ｓ２－Ｓ１、Ｓ１－Ｓ２－Ｓ２－Ｓ１、Ｓ１－Ｓ２－Ｓ２－Ｓ２、Ｓ１－Ｓ２－Ｓ２－Ｓ２、Ｓ１－Ｓ２－Ｓ２－Ｓ２、Ｓ１－Ｓ２－Ｓ２－Ｓ３、Ｓ１－Ｓ２－Ｓ２－Ｓ３、Ｓ１－Ｓ２－Ｓ２－Ｓ３、Ｓ１－Ｓ２－Ｓ３－Ｓ１、Ｓ１－Ｓ２－Ｓ３－Ｓ１、Ｓ１－Ｓ２－Ｓ３－Ｓ１、Ｓ１－Ｓ２－Ｓ３－Ｓ２、Ｓ１－Ｓ２－Ｓ３－Ｓ２、Ｓ１－Ｓ２－Ｓ３－Ｓ２、Ｓ１－Ｓ２－Ｓ３－Ｓ３、Ｓ１－Ｓ２－Ｓ３－Ｓ３、Ｓ１－Ｓ２－Ｓ３－Ｓ３、Ｓ１－Ｓ３－Ｓ１－Ｓ１、Ｓ１－Ｓ３－Ｓ１－Ｓ１、Ｓ１－Ｓ３－Ｓ１－Ｓ１、Ｓ１－Ｓ３－Ｓ１－Ｓ２、Ｓ１－Ｓ３－Ｓ１－Ｓ２、Ｓ１－Ｓ３－Ｓ１－Ｓ２、Ｓ１－Ｓ３－Ｓ１－Ｓ３、Ｓ１－Ｓ３－Ｓ１－Ｓ３、Ｓ１－Ｓ３－Ｓ１－Ｓ３、Ｓ１－Ｓ３－Ｓ２－Ｓ１、Ｓ１－Ｓ３－Ｓ２－Ｓ１、Ｓ１－Ｓ３－Ｓ２－Ｓ１、Ｓ１－Ｓ３－Ｓ２－Ｓ２、Ｓ１－Ｓ３－Ｓ２－Ｓ２、Ｓ１－Ｓ３－Ｓ２－Ｓ２、Ｓ１－Ｓ３－Ｓ２－Ｓ３、Ｓ１－Ｓ３－Ｓ２－Ｓ３、Ｓ１－Ｓ３－Ｓ２－Ｓ３、Ｓ１－Ｓ３－Ｓ３－Ｓ１、Ｓ１－Ｓ３－Ｓ３－Ｓ１、Ｓ１－Ｓ３－Ｓ３－Ｓ１、Ｓ１－Ｓ３－Ｓ３－Ｓ２、Ｓ１－Ｓ３－Ｓ３－Ｓ２、Ｓ１－Ｓ３－Ｓ３－Ｓ２、Ｓ１－Ｓ３－Ｓ３－Ｓ３、Ｓ１－Ｓ３－Ｓ３－Ｓ３、Ｓ１－Ｓ３－Ｓ３－Ｓ３、Ｓ２－Ｓ１－Ｓ１－Ｓ１、Ｓ２－Ｓ１－Ｓ１－Ｓ１、Ｓ２－Ｓ１－Ｓ１－Ｓ１、Ｓ２－Ｓ１－Ｓ１－Ｓ２、Ｓ２－Ｓ１－Ｓ１－Ｓ２、Ｓ２－Ｓ１－Ｓ１－Ｓ２、Ｓ２－Ｓ１－Ｓ１－Ｓ３、Ｓ２－Ｓ１－Ｓ１－Ｓ３、Ｓ２－Ｓ１－Ｓ１－Ｓ３、Ｓ２－Ｓ１－Ｓ２－Ｓ１、Ｓ２－Ｓ１－Ｓ２－Ｓ１、Ｓ２－Ｓ１－Ｓ２－Ｓ１、Ｓ２－Ｓ１－Ｓ２－Ｓ２、Ｓ２－Ｓ１－Ｓ２－Ｓ２、Ｓ２－Ｓ１－Ｓ２－Ｓ２、Ｓ２－Ｓ１－Ｓ２－Ｓ３、Ｓ２－Ｓ１－Ｓ２－Ｓ３、Ｓ２－Ｓ１－Ｓ２－Ｓ３、Ｓ２－Ｓ１－Ｓ３－Ｓ１、Ｓ２－Ｓ１－Ｓ３－Ｓ１、Ｓ２－Ｓ１－Ｓ３－Ｓ１、Ｓ２－Ｓ１－Ｓ３－Ｓ２、Ｓ２－Ｓ１－Ｓ３－Ｓ２、Ｓ２－Ｓ１－Ｓ３－Ｓ２、Ｓ２－Ｓ１－Ｓ３－Ｓ３、Ｓ２－Ｓ１－Ｓ３－Ｓ３、Ｓ２－Ｓ１－Ｓ３－Ｓ３、Ｓ２－Ｓ２－Ｓ１－Ｓ１、Ｓ２－Ｓ２－Ｓ１－Ｓ１、Ｓ２－Ｓ２－Ｓ１－Ｓ１、Ｓ２－Ｓ２－Ｓ１－Ｓ２、Ｓ２－Ｓ２－Ｓ１－Ｓ２、Ｓ２－Ｓ２－Ｓ１－Ｓ２、Ｓ２－Ｓ２－Ｓ１－Ｓ３、Ｓ２－Ｓ２－Ｓ１－Ｓ３、Ｓ２－Ｓ２－Ｓ１－Ｓ３、Ｓ２－Ｓ２－Ｓ２－Ｓ１、Ｓ２－Ｓ２－Ｓ２－Ｓ１、Ｓ２－Ｓ２－Ｓ２－Ｓ１、Ｓ２－Ｓ２－Ｓ２－Ｓ２、Ｓ２－Ｓ２－Ｓ２－Ｓ２、Ｓ２－Ｓ２－Ｓ２－Ｓ２、Ｓ２－Ｓ２－Ｓ２－Ｓ３、Ｓ２－Ｓ２－Ｓ２－Ｓ３、Ｓ２－Ｓ２－Ｓ２－Ｓ３、Ｓ２－Ｓ２－Ｓ３－Ｓ１、Ｓ２－Ｓ２－Ｓ３－Ｓ１、Ｓ２－Ｓ２－Ｓ３－Ｓ１、Ｓ２－Ｓ２－Ｓ３－Ｓ２、Ｓ２－Ｓ２－Ｓ３－Ｓ２、Ｓ２－Ｓ２－Ｓ３－Ｓ２、Ｓ２－Ｓ２－Ｓ３－Ｓ３、Ｓ２－Ｓ２－Ｓ３－Ｓ３、Ｓ２－Ｓ２－Ｓ３－Ｓ３、Ｓ２－Ｓ３－Ｓ１－Ｓ１、Ｓ２－Ｓ３－Ｓ１－Ｓ１、Ｓ２－Ｓ３－Ｓ１－Ｓ１、Ｓ２－Ｓ３－Ｓ１－Ｓ２、Ｓ２－Ｓ３－Ｓ１－Ｓ２、Ｓ２－Ｓ３－Ｓ１－Ｓ２、Ｓ２－Ｓ３－Ｓ１－Ｓ３、Ｓ２－Ｓ３－Ｓ１－Ｓ３、Ｓ２－Ｓ３－Ｓ１－Ｓ３、Ｓ２－Ｓ３－Ｓ２－Ｓ１、Ｓ２－Ｓ３－Ｓ２－Ｓ１、Ｓ２－Ｓ３－Ｓ２－Ｓ１、Ｓ２－Ｓ３－Ｓ２－Ｓ２、Ｓ２－Ｓ３－Ｓ２－Ｓ２、Ｓ２－Ｓ３－Ｓ２－Ｓ２、Ｓ２－Ｓ３－Ｓ２－Ｓ３、Ｓ２－Ｓ３－Ｓ２－Ｓ３、Ｓ２－Ｓ３－Ｓ２－Ｓ３、Ｓ２－Ｓ３－Ｓ３－Ｓ１、Ｓ２－Ｓ３－Ｓ３－Ｓ１、Ｓ２－Ｓ３－Ｓ３－Ｓ１、Ｓ２－Ｓ３－Ｓ３－Ｓ２、Ｓ２－Ｓ３－Ｓ３－Ｓ２、Ｓ２－Ｓ３－Ｓ３－Ｓ２、Ｓ２－Ｓ３－Ｓ３－Ｓ３、Ｓ２－Ｓ３－Ｓ３－Ｓ３、Ｓ２－Ｓ３－Ｓ３－Ｓ３、Ｓ３－Ｓ１－Ｓ１－Ｓ１、Ｓ３－Ｓ１－Ｓ１－Ｓ１、Ｓ３－Ｓ１－Ｓ１－Ｓ１、Ｓ３－Ｓ１－Ｓ１－Ｓ２、Ｓ３－Ｓ１－Ｓ１－Ｓ２、Ｓ３－Ｓ１－Ｓ１－Ｓ２、Ｓ３－Ｓ１－Ｓ１－Ｓ３、Ｓ３－Ｓ１－Ｓ１－Ｓ３、Ｓ３－Ｓ１－Ｓ１－Ｓ３、Ｓ３－Ｓ１－Ｓ２－Ｓ１、Ｓ３－Ｓ１－Ｓ２－Ｓ１、Ｓ３－Ｓ１－Ｓ２－Ｓ１、Ｓ３－Ｓ１－Ｓ２－Ｓ２、Ｓ３－Ｓ１－Ｓ２－Ｓ２、Ｓ３－Ｓ１－Ｓ２－Ｓ２、Ｓ３－Ｓ１－Ｓ２－Ｓ３、Ｓ３－Ｓ１－Ｓ２－Ｓ３、Ｓ３－Ｓ１－Ｓ２－Ｓ３、Ｓ３－Ｓ１－Ｓ３－Ｓ１、Ｓ３－Ｓ１－Ｓ３－Ｓ１、Ｓ３－Ｓ１－Ｓ３－Ｓ１、Ｓ３－Ｓ１－Ｓ３－Ｓ２、Ｓ３－Ｓ１－Ｓ３－Ｓ２、Ｓ３－Ｓ１－Ｓ３－Ｓ２、Ｓ３－Ｓ１－Ｓ３－Ｓ３、Ｓ３－Ｓ１－Ｓ３－Ｓ３、Ｓ３－Ｓ１－Ｓ３－Ｓ３、Ｓ３－Ｓ２－Ｓ１－Ｓ１、Ｓ３－Ｓ２－Ｓ１－Ｓ１、Ｓ３－Ｓ２－Ｓ１－Ｓ１、Ｓ３－Ｓ２－Ｓ１－Ｓ２、Ｓ３－Ｓ２－Ｓ１－Ｓ２、Ｓ３－Ｓ２－Ｓ１－Ｓ２、Ｓ３－Ｓ２－Ｓ１－Ｓ３、Ｓ３－Ｓ２－Ｓ１－Ｓ３、Ｓ３－Ｓ２－Ｓ１－Ｓ３、Ｓ３－Ｓ２－Ｓ２－Ｓ１、Ｓ３－Ｓ２－Ｓ２－Ｓ１、Ｓ３－Ｓ２－Ｓ２－Ｓ１、Ｓ３－Ｓ２－Ｓ２－Ｓ２、Ｓ３－Ｓ２－Ｓ２－Ｓ２、Ｓ３－Ｓ２－Ｓ２－Ｓ２、Ｓ３－Ｓ２－Ｓ２－Ｓ３、Ｓ３－Ｓ２－Ｓ２－Ｓ３、Ｓ３－Ｓ２－Ｓ２－Ｓ３、Ｓ３－Ｓ２－Ｓ３－Ｓ１、Ｓ３－Ｓ２－Ｓ３－Ｓ１、Ｓ３－Ｓ２－Ｓ３－Ｓ１、Ｓ３－Ｓ２－Ｓ３－Ｓ２、Ｓ３－Ｓ２－Ｓ３－Ｓ２、Ｓ３－Ｓ２－Ｓ３－Ｓ２、Ｓ３－Ｓ２－Ｓ３－Ｓ３、Ｓ３－Ｓ２－Ｓ３－Ｓ３、Ｓ３－Ｓ２－Ｓ３－Ｓ３、Ｓ３－Ｓ３－Ｓ１－Ｓ１、Ｓ３－Ｓ３－Ｓ１－Ｓ１、Ｓ３－Ｓ３－Ｓ１－Ｓ１、Ｓ３－Ｓ３－Ｓ１－Ｓ２、Ｓ３－Ｓ３－Ｓ１－Ｓ２、Ｓ３－Ｓ３－Ｓ１－Ｓ２、Ｓ３－Ｓ３－Ｓ１－Ｓ３、Ｓ３－Ｓ３－Ｓ１－Ｓ３、Ｓ３－Ｓ３－Ｓ１－Ｓ３、Ｓ３－Ｓ３－Ｓ２－Ｓ１、Ｓ３－Ｓ３－Ｓ２－Ｓ１、Ｓ３－Ｓ３－Ｓ２－Ｓ１、Ｓ３－Ｓ３－Ｓ２－Ｓ２、Ｓ３－Ｓ３－Ｓ２－Ｓ２、Ｓ３－Ｓ３－Ｓ２－Ｓ２、Ｓ３－Ｓ３－Ｓ２－Ｓ３、Ｓ３－Ｓ３－Ｓ２－Ｓ３、Ｓ３－Ｓ３－Ｓ２－Ｓ３、Ｓ３－Ｓ３－Ｓ３－Ｓ１、Ｓ３－Ｓ３－Ｓ３－Ｓ１、Ｓ３－Ｓ３－Ｓ３－Ｓ１、Ｓ３－Ｓ３－Ｓ３－Ｓ２、Ｓ３－Ｓ３－Ｓ３－Ｓ２、Ｓ３－Ｓ３－Ｓ３－Ｓ２、Ｓ３－Ｓ３－Ｓ３－Ｓ３、Ｓ３－Ｓ３－Ｓ３－Ｓ３、Ｓ３－Ｓ３－Ｓ３－Ｓ３、Ｓ３－Ｓ３－Ｓ３－Ｓ３、Ｓ１－Ｓ１－Ｓ１－Ｓ２、Ｓ１－Ｓ１－Ｓ１－Ｓ４、Ｓ１－Ｓ１－Ｓ１－Ｓ４、Ｓ１－Ｓ１－Ｓ１－Ｓ４、Ｓ１－Ｓ１－Ｓ２－Ｓ１、Ｓ１－Ｓ１－Ｓ２－Ｓ１、Ｓ１－Ｓ１－Ｓ２－Ｓ１、Ｓ１－Ｓ１－Ｓ２－Ｓ２、Ｓ１－Ｓ１－Ｓ２－Ｓ２、Ｓ１－Ｓ１－Ｓ２－Ｓ２、Ｓ１－Ｓ１－Ｓ２－Ｓ４、Ｓ１－Ｓ１－Ｓ２－Ｓ４、Ｓ１－Ｓ１－Ｓ２－Ｓ４、Ｓ１－Ｓ１－Ｓ４－Ｓ１、Ｓ１－Ｓ１－Ｓ４－Ｓ１、Ｓ１－Ｓ１－Ｓ４－Ｓ１、Ｓ１－Ｓ１－Ｓ４－Ｓ２、Ｓ１－Ｓ１－Ｓ４－Ｓ２、Ｓ１－Ｓ１－Ｓ４－Ｓ２、Ｓ１－Ｓ１－Ｓ４－Ｓ４、Ｓ１－Ｓ１－Ｓ４－Ｓ４、Ｓ１－Ｓ１－Ｓ４－Ｓ４、Ｓ１－Ｓ２－Ｓ１－Ｓ１、Ｓ１－Ｓ２－Ｓ１－Ｓ１、Ｓ１－Ｓ２－Ｓ１－Ｓ１、Ｓ１－Ｓ２－Ｓ１－Ｓ２、Ｓ１－Ｓ２－Ｓ１－Ｓ２、Ｓ１－Ｓ２－Ｓ１－Ｓ２、Ｓ１－Ｓ２－Ｓ１－Ｓ４、Ｓ１－Ｓ２－Ｓ１－Ｓ４、Ｓ１－Ｓ２－Ｓ１－Ｓ４、Ｓ１－Ｓ２－Ｓ２－Ｓ１、Ｓ１－Ｓ２－Ｓ２－Ｓ１、Ｓ１－Ｓ２－Ｓ２－Ｓ１、Ｓ１－Ｓ２－Ｓ２－Ｓ２、Ｓ１－Ｓ２－Ｓ２－Ｓ２、Ｓ１－Ｓ２－Ｓ２－Ｓ２、Ｓ１－Ｓ２－Ｓ２－Ｓ４、Ｓ１－Ｓ２－Ｓ２－Ｓ４、Ｓ１－Ｓ２－Ｓ２－Ｓ４、Ｓ１－Ｓ２－Ｓ４－Ｓ１、Ｓ１－Ｓ２－Ｓ４－Ｓ１、Ｓ１－Ｓ２－Ｓ４－Ｓ１、Ｓ１－Ｓ２－Ｓ４－Ｓ２、Ｓ１－Ｓ２－Ｓ４－Ｓ２、Ｓ１－Ｓ２－Ｓ４－Ｓ２、Ｓ１－Ｓ２－Ｓ４－Ｓ４、Ｓ１－Ｓ２－Ｓ４－Ｓ４、Ｓ１－Ｓ２－Ｓ４－Ｓ４、Ｓ１－Ｓ４－Ｓ１－Ｓ１、Ｓ１－Ｓ４－Ｓ１－Ｓ１、Ｓ１－Ｓ４－Ｓ１－Ｓ１、Ｓ１－Ｓ４－Ｓ１－Ｓ２、Ｓ１－Ｓ４－Ｓ１－Ｓ２、Ｓ１－Ｓ４－Ｓ１－Ｓ２、Ｓ１－Ｓ４－Ｓ１－Ｓ４、Ｓ１－Ｓ４－Ｓ１－Ｓ４、Ｓ１－Ｓ４－Ｓ１－Ｓ４、Ｓ１－Ｓ４－Ｓ２－Ｓ１、Ｓ１－Ｓ４－Ｓ２－Ｓ１、Ｓ１－Ｓ４－Ｓ２－Ｓ１、Ｓ１－Ｓ４－Ｓ２－Ｓ２、Ｓ１－Ｓ４－Ｓ２－Ｓ２、Ｓ１－Ｓ４－Ｓ２－Ｓ２、Ｓ１－Ｓ４－Ｓ２－Ｓ４、Ｓ１－Ｓ４－Ｓ２－Ｓ４、Ｓ１－Ｓ４－Ｓ２－Ｓ４、Ｓ１－Ｓ４－Ｓ４－Ｓ１、Ｓ１－Ｓ４－Ｓ４－Ｓ１、Ｓ１－Ｓ４－Ｓ４－Ｓ１、Ｓ１－Ｓ４－Ｓ４－Ｓ２、Ｓ１－Ｓ４－Ｓ４－Ｓ２、Ｓ１－Ｓ４－Ｓ４－Ｓ２、Ｓ１－Ｓ４－Ｓ４－Ｓ４、Ｓ１－Ｓ４－Ｓ４－Ｓ４、Ｓ１－Ｓ４－Ｓ４－Ｓ４、Ｓ２－Ｓ１－Ｓ１－Ｓ１、Ｓ２－Ｓ１－Ｓ１－Ｓ１、Ｓ２－Ｓ１－Ｓ１－Ｓ１、Ｓ２－Ｓ１－Ｓ１－Ｓ２、Ｓ２－Ｓ１－Ｓ１－Ｓ２、Ｓ２－Ｓ１－Ｓ１－Ｓ２、Ｓ２－Ｓ１－Ｓ１－Ｓ４、Ｓ２－Ｓ１－Ｓ１－Ｓ４、Ｓ２－Ｓ１－Ｓ１－Ｓ４、Ｓ２－Ｓ１－Ｓ２－Ｓ１、Ｓ２－Ｓ１－Ｓ２－Ｓ１、Ｓ２－Ｓ１－Ｓ２－Ｓ１、Ｓ２－Ｓ１－Ｓ２－Ｓ２、Ｓ２－Ｓ１－Ｓ２－Ｓ２、Ｓ２－Ｓ１－Ｓ２－Ｓ２、Ｓ２－Ｓ１－Ｓ２－Ｓ４、Ｓ２－Ｓ１－Ｓ２－Ｓ４、Ｓ２－Ｓ１－Ｓ２－Ｓ４、Ｓ２－Ｓ１－Ｓ４－Ｓ１、Ｓ２－Ｓ１－Ｓ４－Ｓ１、Ｓ２－Ｓ１－Ｓ４－Ｓ１、Ｓ２－Ｓ１－Ｓ４－Ｓ２、Ｓ２－Ｓ１－Ｓ４－Ｓ２、Ｓ２－Ｓ１－Ｓ４－Ｓ２、Ｓ２－Ｓ１－Ｓ４－Ｓ４、Ｓ２－Ｓ１－Ｓ４－Ｓ４、Ｓ２－Ｓ１－Ｓ４－Ｓ４、Ｓ２－Ｓ２－Ｓ１－Ｓ１、Ｓ２－Ｓ２－Ｓ１－Ｓ１、Ｓ２－Ｓ２－Ｓ１－Ｓ１、Ｓ２－Ｓ２－Ｓ１－Ｓ２、Ｓ２－Ｓ２－Ｓ１－Ｓ２、Ｓ２－Ｓ２－Ｓ１－Ｓ２、Ｓ２－Ｓ２－Ｓ１－Ｓ４、Ｓ２－Ｓ２－Ｓ１－Ｓ４、Ｓ２－Ｓ２－Ｓ１－Ｓ
４、Ｓ２－Ｓ２－Ｓ２－Ｓ１、Ｓ２－Ｓ２－Ｓ２－Ｓ１、Ｓ２－Ｓ２－Ｓ２－Ｓ１、Ｓ２－Ｓ２－Ｓ２－Ｓ２、Ｓ２－Ｓ２－Ｓ２－Ｓ２、Ｓ２－Ｓ２－Ｓ２－Ｓ２、Ｓ２－Ｓ２－Ｓ２－Ｓ４、Ｓ２－Ｓ２－Ｓ２－Ｓ４、Ｓ２－Ｓ２－Ｓ２－Ｓ４、Ｓ２－Ｓ２－Ｓ４－Ｓ１、Ｓ２－Ｓ２－Ｓ４－Ｓ１、Ｓ２－Ｓ２－Ｓ４－Ｓ１、Ｓ２－Ｓ２－Ｓ４－Ｓ２、Ｓ２－Ｓ２－Ｓ４－Ｓ２、Ｓ２－Ｓ２－Ｓ４－Ｓ２、Ｓ２－Ｓ２－Ｓ４－Ｓ４、Ｓ２－Ｓ２－Ｓ４－Ｓ４、Ｓ２－Ｓ２－Ｓ４－Ｓ４、Ｓ２－Ｓ４－Ｓ１－Ｓ１、Ｓ２－Ｓ４－Ｓ１－Ｓ１、Ｓ２－Ｓ４－Ｓ１－Ｓ１、Ｓ２－Ｓ４－Ｓ１－Ｓ２、Ｓ２－Ｓ４－Ｓ１－Ｓ２、Ｓ２－Ｓ４－Ｓ１－Ｓ２、Ｓ２－Ｓ４－Ｓ１－Ｓ４、Ｓ２－Ｓ４－Ｓ１－Ｓ４、Ｓ２－Ｓ４－Ｓ１－Ｓ４、Ｓ２－Ｓ４－Ｓ２－Ｓ１、Ｓ２－Ｓ４－Ｓ２－Ｓ１、Ｓ２－Ｓ４－Ｓ２－Ｓ１、Ｓ２－Ｓ４－Ｓ２－Ｓ２、Ｓ２－Ｓ４－Ｓ２－Ｓ２、Ｓ２－Ｓ４－Ｓ２－Ｓ２、Ｓ２－Ｓ４－Ｓ２－Ｓ４、Ｓ２－Ｓ４－Ｓ２－Ｓ４、Ｓ２－Ｓ４－Ｓ２－Ｓ４、Ｓ２－Ｓ４－Ｓ４－Ｓ１、Ｓ２－Ｓ４－Ｓ４－Ｓ１、Ｓ２－Ｓ４－Ｓ４－Ｓ１、Ｓ２－Ｓ４－Ｓ４－Ｓ２、Ｓ２－Ｓ４－Ｓ４－Ｓ２、Ｓ２－Ｓ４－Ｓ４－Ｓ２、Ｓ２－Ｓ４－Ｓ４－Ｓ４、Ｓ２－Ｓ４－Ｓ４－Ｓ４、Ｓ２－Ｓ４－Ｓ４－Ｓ４、Ｓ４－Ｓ１－Ｓ１－Ｓ１、Ｓ４－Ｓ１－Ｓ１－Ｓ１、Ｓ４－Ｓ１－Ｓ１－Ｓ１、Ｓ４－Ｓ１－Ｓ１－Ｓ２、Ｓ４－Ｓ１－Ｓ１－Ｓ２、Ｓ４－Ｓ１－Ｓ１－Ｓ２、Ｓ４－Ｓ１－Ｓ１－Ｓ４、Ｓ４－Ｓ１－Ｓ１－Ｓ４、Ｓ４－Ｓ１－Ｓ１－Ｓ４、Ｓ４－Ｓ１－Ｓ２－Ｓ１、Ｓ４－Ｓ１－Ｓ２－Ｓ１、Ｓ４－Ｓ１－Ｓ２－Ｓ１、Ｓ４－Ｓ１－Ｓ２－Ｓ２、Ｓ４－Ｓ１－Ｓ２－Ｓ２、Ｓ４－Ｓ１－Ｓ２－Ｓ２、Ｓ４－Ｓ１－Ｓ２－Ｓ４、Ｓ４－Ｓ１－Ｓ２－Ｓ４、Ｓ４－Ｓ１－Ｓ２－Ｓ４、Ｓ４－Ｓ１－Ｓ４－Ｓ１、Ｓ４－Ｓ１－Ｓ４－Ｓ１、Ｓ４－Ｓ１－Ｓ４－Ｓ１、Ｓ４－Ｓ１－Ｓ４－Ｓ２、Ｓ４－Ｓ１－Ｓ４－Ｓ２、Ｓ４－Ｓ１－Ｓ４－Ｓ２、Ｓ４－Ｓ１－Ｓ４－Ｓ４、Ｓ４－Ｓ１－Ｓ４－Ｓ４、Ｓ４－Ｓ１－Ｓ４－Ｓ４、Ｓ４－Ｓ２－Ｓ１－Ｓ１、Ｓ４－Ｓ２－Ｓ１－Ｓ１、Ｓ４－Ｓ２－Ｓ１－Ｓ１、Ｓ４－Ｓ２－Ｓ１－Ｓ２、Ｓ４－Ｓ２－Ｓ１－Ｓ２、Ｓ４－Ｓ２－Ｓ１－Ｓ２、Ｓ４－Ｓ２－Ｓ１－Ｓ４、Ｓ４－Ｓ２－Ｓ１－Ｓ４、Ｓ４－Ｓ２－Ｓ１－Ｓ４、Ｓ４－Ｓ２－Ｓ２－Ｓ１、Ｓ４－Ｓ２－Ｓ２－Ｓ１、Ｓ４－Ｓ２－Ｓ２－Ｓ１、Ｓ４－Ｓ２－Ｓ２－Ｓ２、Ｓ４－Ｓ２－Ｓ２－Ｓ２、Ｓ４－Ｓ２－Ｓ２－Ｓ２、Ｓ４－Ｓ２－Ｓ２－Ｓ４、Ｓ４－Ｓ２－Ｓ２－Ｓ４、Ｓ４－Ｓ２－Ｓ２－Ｓ４、Ｓ４－Ｓ２－Ｓ４－Ｓ１、Ｓ４－Ｓ２－Ｓ４－Ｓ１、Ｓ４－Ｓ２－Ｓ４－Ｓ１、Ｓ４－Ｓ２－Ｓ４－Ｓ２、Ｓ４－Ｓ２－Ｓ４－Ｓ２、Ｓ４－Ｓ２－Ｓ４－Ｓ２、Ｓ４－Ｓ２－Ｓ４－Ｓ４、Ｓ４－Ｓ２－Ｓ４－Ｓ４、Ｓ４－Ｓ２－Ｓ４－Ｓ４、Ｓ４－Ｓ４－Ｓ１－Ｓ１、Ｓ４－Ｓ４－Ｓ１－Ｓ１、Ｓ４－Ｓ４－Ｓ１－Ｓ１、Ｓ４－Ｓ４－Ｓ１－Ｓ２、Ｓ４－Ｓ４－Ｓ１－Ｓ２、Ｓ４－Ｓ４－Ｓ１－Ｓ２、Ｓ４－Ｓ４－Ｓ１－Ｓ４、Ｓ４－Ｓ４－Ｓ１－Ｓ４、Ｓ４－Ｓ４－Ｓ１－Ｓ４、Ｓ４－Ｓ４－Ｓ２－Ｓ１、Ｓ４－Ｓ４－Ｓ２－Ｓ１、Ｓ４－Ｓ４－Ｓ２－Ｓ１、Ｓ４－Ｓ４－Ｓ２－Ｓ２、Ｓ４－Ｓ４－Ｓ２－Ｓ２、Ｓ４－Ｓ４－Ｓ２－Ｓ２、Ｓ４－Ｓ４－Ｓ２－Ｓ４、Ｓ４－Ｓ４－Ｓ２－Ｓ４、Ｓ４－Ｓ４－Ｓ２－Ｓ４、Ｓ４－Ｓ４－Ｓ４－Ｓ１、Ｓ４－Ｓ４－Ｓ４－Ｓ１、Ｓ４－Ｓ４－Ｓ４－Ｓ１、Ｓ４－Ｓ４－Ｓ４－Ｓ２、Ｓ４－Ｓ４－Ｓ４－Ｓ２、Ｓ４－Ｓ４－Ｓ４－Ｓ２、Ｓ４－Ｓ４－Ｓ４－Ｓ４、Ｓ４－Ｓ４－Ｓ４－Ｓ４、Ｓ４－Ｓ４－Ｓ４－Ｓ４又はＳ４－Ｓ４－Ｓ４－Ｓ４の何れか１つ又は複数を含み、ここで、Ｓ１、Ｓ２、Ｓ３及びＳ４は、異なるタイプの糖修飾である。一部の実施形態では、Ｓ１、Ｓ２、Ｓ３及びＳ４は、異なるタイプの２’－糖修飾である。一部の実施形態では、こうした糖修飾のパターンは、非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの第１ウィング、第２ウィング及び／又はコア内に存在する。
一部の実施形態では、非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの糖修飾のパターンは、以下：Ｓ１－Ｓ１－Ｓ１－Ｓ１－Ｓ１、Ｓ１－Ｓ１－Ｓ１－Ｓ１－Ｓ２、Ｓ１－Ｓ１－Ｓ１－Ｓ２－Ｓ１、Ｓ１－Ｓ１－Ｓ１－Ｓ２－Ｓ２、Ｓ１－Ｓ１－Ｓ２－Ｓ１－Ｓ１、Ｓ１－Ｓ１－Ｓ２－Ｓ１－Ｓ２、Ｓ１－Ｓ１－Ｓ２－Ｓ２－Ｓ１、Ｓ１－Ｓ１－Ｓ２－Ｓ２－Ｓ２、Ｓ１－Ｓ２－Ｓ１－Ｓ１－Ｓ１、Ｓ１－Ｓ２－Ｓ１－Ｓ１－Ｓ２、Ｓ１－Ｓ２－Ｓ１－Ｓ２－Ｓ１、Ｓ１－Ｓ２－Ｓ１－Ｓ２－Ｓ２、Ｓ１－Ｓ２－Ｓ２－Ｓ１－Ｓ１、Ｓ１－Ｓ２－Ｓ２－Ｓ１－Ｓ２、Ｓ１－Ｓ２－Ｓ２－Ｓ２－Ｓ１、Ｓ１－Ｓ２－Ｓ２－Ｓ２－Ｓ２、Ｓ２－Ｓ１－Ｓ１－Ｓ１－Ｓ１、Ｓ２－Ｓ１－Ｓ１－Ｓ１－Ｓ２、Ｓ２－Ｓ１－Ｓ１－Ｓ２－Ｓ１、Ｓ２－Ｓ１－Ｓ１－Ｓ２－Ｓ２、Ｓ２－Ｓ１－Ｓ２－Ｓ１－Ｓ１、Ｓ２－Ｓ１－Ｓ２－Ｓ１－Ｓ２、Ｓ２－Ｓ１－Ｓ２－Ｓ２－Ｓ１、Ｓ２－Ｓ１－Ｓ２－Ｓ２－Ｓ２、Ｓ２－Ｓ２－Ｓ１－Ｓ１－Ｓ１、Ｓ２－Ｓ２－Ｓ１－Ｓ１－Ｓ２、Ｓ２－Ｓ２－Ｓ１－Ｓ２－Ｓ１、Ｓ２－Ｓ２－Ｓ１－Ｓ２－Ｓ２、Ｓ２－Ｓ２－Ｓ２－Ｓ１－Ｓ１、Ｓ２－Ｓ２－Ｓ２－Ｓ１－Ｓ２、Ｓ２－Ｓ２－Ｓ２－Ｓ２－Ｓ１、Ｓ２－Ｓ２－Ｓ２－Ｓ２－Ｓ２、Ｓ１－Ｓ１－Ｓ１－Ｓ１－Ｓ１、Ｓ１－Ｓ１－Ｓ１－Ｓ１－Ｓ３、Ｓ１－Ｓ１－Ｓ１－Ｓ３－Ｓ１、Ｓ１－Ｓ１－Ｓ１－Ｓ３－Ｓ３、Ｓ１－Ｓ１－Ｓ３－Ｓ１－Ｓ１、Ｓ１－Ｓ１－Ｓ３－Ｓ１－Ｓ３、Ｓ１－Ｓ１－Ｓ３－Ｓ３－Ｓ１、Ｓ１－Ｓ１－Ｓ３－Ｓ３－Ｓ３、Ｓ１－Ｓ３－Ｓ１－Ｓ１－Ｓ１、Ｓ１－Ｓ３－Ｓ１－Ｓ１－Ｓ３、Ｓ１－Ｓ３－Ｓ１－Ｓ３－Ｓ１、Ｓ１－Ｓ３－Ｓ１－Ｓ３－Ｓ３、Ｓ１－Ｓ３－Ｓ３－Ｓ１－Ｓ１、Ｓ１－Ｓ３－Ｓ３－Ｓ１－Ｓ３、Ｓ１－Ｓ３－Ｓ３－Ｓ３－Ｓ１、Ｓ１－Ｓ３－Ｓ３－Ｓ３－Ｓ３、Ｓ３－Ｓ１－Ｓ１－Ｓ１－Ｓ１、Ｓ３－Ｓ１－Ｓ１－Ｓ１－Ｓ３、Ｓ３－Ｓ１－Ｓ１－Ｓ３－Ｓ１、Ｓ３－Ｓ１－Ｓ１－Ｓ３－Ｓ３、Ｓ３－Ｓ１－Ｓ３－Ｓ１－Ｓ１、Ｓ３－Ｓ１－Ｓ３－Ｓ１－Ｓ３、Ｓ３－Ｓ１－Ｓ３－Ｓ３－Ｓ１、Ｓ３－Ｓ１－Ｓ３－Ｓ３－Ｓ３、Ｓ３－Ｓ３－Ｓ１－Ｓ１－Ｓ１、Ｓ３－Ｓ３－Ｓ１－Ｓ１－Ｓ３、Ｓ３－Ｓ３－Ｓ１－Ｓ３－Ｓ１、Ｓ３－Ｓ３－Ｓ１－Ｓ３－Ｓ３、Ｓ３－Ｓ３－Ｓ３－Ｓ１－Ｓ１、Ｓ３－Ｓ３－Ｓ３－Ｓ１－Ｓ３、Ｓ３－Ｓ３－Ｓ３－Ｓ３－Ｓ１、Ｓ３－Ｓ３－Ｓ３－Ｓ３－Ｓ３、Ｓ１－Ｓ１－Ｓ１－Ｓ１－Ｓ４、Ｓ１－Ｓ１－Ｓ１－Ｓ４－Ｓ１、Ｓ１－Ｓ１－Ｓ１－Ｓ４－Ｓ４、Ｓ１－Ｓ１－Ｓ４－Ｓ１－Ｓ１、Ｓ１－Ｓ１－Ｓ４－Ｓ１－Ｓ４、Ｓ１－Ｓ１－Ｓ４－Ｓ４－Ｓ１、Ｓ１－Ｓ１－Ｓ４－Ｓ４－Ｓ４、Ｓ１－Ｓ４－Ｓ１－Ｓ１－Ｓ１、Ｓ１－Ｓ４－Ｓ１－Ｓ１－Ｓ４、Ｓ１－Ｓ４－Ｓ１－Ｓ４－Ｓ１、Ｓ１－Ｓ４－Ｓ１－Ｓ４－Ｓ４、Ｓ１－Ｓ４－Ｓ４－Ｓ１－Ｓ１、Ｓ１－Ｓ４－Ｓ４－Ｓ１－Ｓ４、Ｓ１－Ｓ４－Ｓ４－Ｓ４－Ｓ１、Ｓ１－Ｓ４－Ｓ４－Ｓ４－Ｓ４、Ｓ４－Ｓ１－Ｓ１－Ｓ１－Ｓ１、Ｓ４－Ｓ１－Ｓ１－Ｓ１－Ｓ４、Ｓ４－Ｓ１－Ｓ１－Ｓ４－Ｓ１、Ｓ４－Ｓ１－Ｓ１－Ｓ４－Ｓ４、Ｓ４－Ｓ１－Ｓ４－Ｓ１－Ｓ１、Ｓ４－Ｓ１－Ｓ４－Ｓ１－Ｓ４、Ｓ４－Ｓ１－Ｓ４－Ｓ４－Ｓ１、Ｓ４－Ｓ１－Ｓ４－Ｓ４－Ｓ４、Ｓ４－Ｓ４－Ｓ１－Ｓ１－Ｓ１、Ｓ４－Ｓ４－Ｓ１－Ｓ１－Ｓ４、Ｓ４－Ｓ４－Ｓ１－Ｓ４－Ｓ１、Ｓ４－Ｓ４－Ｓ１－Ｓ４－Ｓ４、Ｓ４－Ｓ４－Ｓ４－Ｓ１－Ｓ１、Ｓ４－Ｓ４－Ｓ４－Ｓ１－Ｓ４、Ｓ４－Ｓ４－Ｓ４－Ｓ４－Ｓ１、Ｓ４－Ｓ４－Ｓ４－Ｓ４－Ｓ４、Ｓ１－Ｓ１－Ｓ１－Ｓ２－Ｓ３、Ｓ１－Ｓ１－Ｓ１－Ｓ３－Ｓ１、Ｓ１－Ｓ１－Ｓ１－Ｓ３－Ｓ２、Ｓ１－Ｓ１－Ｓ１－Ｓ３－Ｓ３、Ｓ１－Ｓ１－Ｓ２－Ｓ１－Ｓ１、Ｓ１－Ｓ１－Ｓ２－Ｓ１－Ｓ２、Ｓ１－Ｓ１－Ｓ２－Ｓ１－Ｓ３、Ｓ１－Ｓ１－Ｓ２－Ｓ２－Ｓ１、Ｓ１－Ｓ１－Ｓ２－Ｓ２－Ｓ２、Ｓ１－Ｓ１－Ｓ２－Ｓ２－Ｓ３、Ｓ１－Ｓ１－Ｓ２－Ｓ３－Ｓ１、Ｓ１－Ｓ１－Ｓ２－Ｓ３－Ｓ２、Ｓ１－Ｓ１－Ｓ２－Ｓ３－Ｓ３、Ｓ１－Ｓ１－Ｓ３－Ｓ１－Ｓ１、Ｓ１－Ｓ１－Ｓ３－Ｓ１－Ｓ２、Ｓ１－Ｓ１－Ｓ３－Ｓ１－Ｓ３、Ｓ１－Ｓ１－Ｓ３－Ｓ２－Ｓ１、Ｓ１－Ｓ１－Ｓ３－Ｓ２－Ｓ２、Ｓ１－Ｓ１－Ｓ３－Ｓ２－Ｓ３、Ｓ１－Ｓ１－Ｓ３－Ｓ３－Ｓ１、Ｓ１－Ｓ１－Ｓ３－Ｓ３－Ｓ２、Ｓ１－Ｓ１－Ｓ３－Ｓ３－Ｓ３、Ｓ１－Ｓ２－Ｓ１－Ｓ１－Ｓ１、Ｓ１－Ｓ２－Ｓ１－Ｓ１－Ｓ２、Ｓ１－Ｓ２－Ｓ１－Ｓ１－Ｓ３、Ｓ１－Ｓ２－Ｓ１－Ｓ２－Ｓ１、Ｓ１－Ｓ２－Ｓ１－Ｓ２－Ｓ２、Ｓ１－Ｓ２－Ｓ１－Ｓ２－Ｓ３、Ｓ１－Ｓ２－Ｓ１－Ｓ３－Ｓ１、Ｓ１－Ｓ２－Ｓ１－Ｓ３－Ｓ２、Ｓ１－Ｓ２－Ｓ１－Ｓ３－Ｓ３、Ｓ１－Ｓ２－Ｓ２－Ｓ１－Ｓ１、Ｓ１－Ｓ２－Ｓ２－Ｓ１－Ｓ２、Ｓ１－Ｓ２－Ｓ２－Ｓ１－Ｓ３、Ｓ１－Ｓ２－Ｓ２－Ｓ２－Ｓ１、Ｓ１－Ｓ２－Ｓ２－Ｓ２－Ｓ２、Ｓ１－Ｓ２－Ｓ２－Ｓ２－Ｓ３、Ｓ１－Ｓ２－Ｓ２－Ｓ３－Ｓ１、Ｓ１－Ｓ２－Ｓ２－Ｓ３－Ｓ２、Ｓ１－Ｓ２－Ｓ２－Ｓ３－Ｓ３、Ｓ１－Ｓ２－Ｓ３－Ｓ１－Ｓ１、Ｓ１－Ｓ２－Ｓ３－Ｓ１－Ｓ２、Ｓ１－Ｓ２－Ｓ３－Ｓ１－Ｓ３、Ｓ１－Ｓ２－Ｓ３－Ｓ２－Ｓ１、Ｓ１－Ｓ２－Ｓ３－Ｓ２－Ｓ２、Ｓ１－Ｓ２－Ｓ３－Ｓ２－Ｓ３、Ｓ１－Ｓ２－Ｓ３－Ｓ３－Ｓ１、Ｓ１－Ｓ２－Ｓ３－Ｓ３－Ｓ２、Ｓ１－Ｓ２－Ｓ３－Ｓ３－Ｓ３、Ｓ１－Ｓ３－Ｓ１－Ｓ１－Ｓ１、Ｓ１－Ｓ３－Ｓ１－Ｓ１－Ｓ２、Ｓ１－Ｓ３－Ｓ１－Ｓ１－Ｓ３、Ｓ１－Ｓ３－Ｓ１－Ｓ２－Ｓ１、Ｓ１－Ｓ３－Ｓ１－Ｓ２－Ｓ２、Ｓ１－Ｓ３－Ｓ１－Ｓ２－Ｓ３、Ｓ１－Ｓ３－Ｓ１－Ｓ３－Ｓ１、Ｓ１－Ｓ３－Ｓ１－Ｓ３－Ｓ２、Ｓ１－Ｓ３－Ｓ１－Ｓ３－Ｓ３、Ｓ１－Ｓ３－Ｓ２－Ｓ１－Ｓ１、Ｓ１－Ｓ３－Ｓ２－Ｓ１－Ｓ２、Ｓ１－Ｓ３－Ｓ２－Ｓ１－Ｓ３、Ｓ１－Ｓ３－Ｓ２－Ｓ２－Ｓ１、Ｓ１－Ｓ３－Ｓ２－Ｓ２－Ｓ２、Ｓ１－Ｓ３－Ｓ２－Ｓ２－Ｓ３、Ｓ１－Ｓ３－Ｓ２－Ｓ３－Ｓ１、Ｓ１－Ｓ３－Ｓ２－Ｓ３－Ｓ２、Ｓ１－Ｓ３－Ｓ２－Ｓ３－Ｓ３、Ｓ１－Ｓ３－Ｓ３－Ｓ１－Ｓ１、Ｓ１－Ｓ３－Ｓ３－Ｓ１－Ｓ２、Ｓ１－Ｓ３－Ｓ３－Ｓ１－Ｓ３、Ｓ１－Ｓ３－Ｓ３－Ｓ２－Ｓ１、Ｓ１－Ｓ３－Ｓ３－Ｓ２－Ｓ２、Ｓ１－Ｓ３－Ｓ３－Ｓ２－Ｓ３、Ｓ１－Ｓ３－Ｓ３－Ｓ３－Ｓ１、Ｓ１－Ｓ３－Ｓ３－Ｓ３－Ｓ２、Ｓ１－Ｓ３－Ｓ３－Ｓ３－Ｓ３、Ｓ２－Ｓ１－Ｓ１－Ｓ１－Ｓ１、Ｓ２－Ｓ１－Ｓ１－Ｓ１－Ｓ２、Ｓ２－Ｓ１－Ｓ１－Ｓ１－Ｓ３、Ｓ２－Ｓ１－Ｓ１－Ｓ２－Ｓ１、Ｓ２－Ｓ１－Ｓ１－Ｓ２－Ｓ２、Ｓ２－Ｓ１－Ｓ１－Ｓ２－Ｓ３、Ｓ２－Ｓ１－Ｓ１－Ｓ３－Ｓ１、Ｓ２－Ｓ１－Ｓ１－Ｓ３－Ｓ２、Ｓ２－Ｓ１－Ｓ１－Ｓ３－Ｓ３、Ｓ２－Ｓ１－Ｓ２－Ｓ１－Ｓ１、Ｓ２－Ｓ１－Ｓ２－Ｓ１－Ｓ２、Ｓ２－Ｓ１－Ｓ２－Ｓ１－Ｓ３、Ｓ２－Ｓ１－Ｓ２－Ｓ２－Ｓ１、Ｓ２－Ｓ１－Ｓ２－Ｓ２－Ｓ２、Ｓ２－Ｓ１－Ｓ２－Ｓ２－Ｓ３、Ｓ２－Ｓ１－Ｓ２－Ｓ３－Ｓ１、Ｓ２－Ｓ１－Ｓ２－Ｓ３－Ｓ２、Ｓ２－Ｓ１－Ｓ２－Ｓ３－Ｓ３、Ｓ２－Ｓ１－Ｓ３－Ｓ１－Ｓ１、Ｓ２－Ｓ１－Ｓ３－Ｓ１－Ｓ２、Ｓ２－Ｓ１－Ｓ３－Ｓ１－Ｓ３、Ｓ２－Ｓ１－Ｓ３－Ｓ２－Ｓ１、Ｓ２－Ｓ１－Ｓ３－Ｓ２－Ｓ２、Ｓ２－Ｓ１－Ｓ３－Ｓ２－Ｓ３、Ｓ２－Ｓ１－Ｓ３－Ｓ３－Ｓ１、Ｓ２－Ｓ１－Ｓ３－Ｓ３－Ｓ２、Ｓ２－Ｓ１－Ｓ３－Ｓ３－Ｓ３、Ｓ２－Ｓ２－Ｓ１－Ｓ１－Ｓ１、Ｓ２－Ｓ２－Ｓ１－Ｓ１－Ｓ２、Ｓ２－Ｓ２－Ｓ１－Ｓ１－Ｓ３、Ｓ２－Ｓ２－Ｓ１－Ｓ２－Ｓ１、Ｓ２－Ｓ２－Ｓ１－Ｓ２－Ｓ２、Ｓ２－Ｓ２－Ｓ１－Ｓ２－Ｓ３、Ｓ２－Ｓ２－Ｓ１－Ｓ３－Ｓ１、Ｓ２－Ｓ２－Ｓ１－Ｓ３－Ｓ２、Ｓ２－Ｓ２－Ｓ１－Ｓ３－Ｓ３、Ｓ２－Ｓ２－Ｓ２－Ｓ１－Ｓ１、Ｓ２－Ｓ２－Ｓ２－Ｓ１－Ｓ２、Ｓ２－Ｓ２－Ｓ２－Ｓ１－Ｓ３、Ｓ２－Ｓ２－Ｓ２－Ｓ２－Ｓ１、Ｓ２－Ｓ２－Ｓ２－Ｓ２－Ｓ２、Ｓ２－Ｓ２－Ｓ２－Ｓ２－Ｓ３、Ｓ２－Ｓ２－Ｓ２－Ｓ３－Ｓ１、Ｓ２－Ｓ２－Ｓ２－Ｓ３－Ｓ２、Ｓ２－Ｓ２－Ｓ２－Ｓ３－Ｓ３、Ｓ２－Ｓ２－Ｓ３－Ｓ１－Ｓ１、Ｓ２－Ｓ２－Ｓ３－Ｓ１－Ｓ２、Ｓ２－Ｓ２－Ｓ３－Ｓ１－Ｓ３、Ｓ２－Ｓ２－Ｓ３－Ｓ２－Ｓ１、Ｓ２－Ｓ２－Ｓ３－Ｓ２－Ｓ２、Ｓ２－Ｓ２－Ｓ３－Ｓ２－Ｓ３、Ｓ２－Ｓ２－Ｓ３－Ｓ３－Ｓ１、Ｓ２－Ｓ２－Ｓ３－Ｓ３－Ｓ２、Ｓ２－Ｓ２－Ｓ３－Ｓ３－Ｓ３、Ｓ２－Ｓ３－Ｓ１－Ｓ１－Ｓ１、Ｓ２－Ｓ３－Ｓ１－Ｓ１－Ｓ２、Ｓ２－Ｓ３－Ｓ１－Ｓ１－Ｓ３、Ｓ２－Ｓ３－Ｓ１－Ｓ２－Ｓ１、Ｓ２－Ｓ３－Ｓ１－Ｓ２－Ｓ２、Ｓ２－Ｓ３－Ｓ１－Ｓ２－Ｓ３、Ｓ２－Ｓ３－Ｓ１－Ｓ３－Ｓ１、Ｓ２－Ｓ３－Ｓ１－Ｓ３－Ｓ２、Ｓ２－Ｓ３－Ｓ１－Ｓ３－Ｓ３、Ｓ２－Ｓ３－Ｓ２－Ｓ１－Ｓ１、Ｓ２－Ｓ３－Ｓ２－Ｓ１－Ｓ２、Ｓ２－Ｓ３－Ｓ２－Ｓ１－Ｓ３、Ｓ２－Ｓ３－Ｓ２－Ｓ２－Ｓ１、Ｓ２－Ｓ３－Ｓ２－Ｓ２－Ｓ２、Ｓ２－Ｓ３－Ｓ２－Ｓ２－Ｓ３、Ｓ２－Ｓ３－Ｓ２－Ｓ３－Ｓ１、Ｓ２－Ｓ３－Ｓ２－Ｓ３－Ｓ２、Ｓ２－Ｓ３－Ｓ２－Ｓ３－Ｓ３、Ｓ２－Ｓ３－Ｓ３－Ｓ１－Ｓ１、Ｓ２－Ｓ３－Ｓ３－Ｓ１－Ｓ２、Ｓ２－Ｓ３－Ｓ３－Ｓ１－Ｓ３、Ｓ２－Ｓ３－Ｓ３－Ｓ２－Ｓ１、Ｓ２－Ｓ３－Ｓ３－Ｓ２－Ｓ２、Ｓ２－Ｓ３－Ｓ３－Ｓ２－Ｓ３、Ｓ２－Ｓ３－Ｓ３－Ｓ３－Ｓ１、Ｓ２－Ｓ３－Ｓ３－Ｓ３－Ｓ２、Ｓ２－Ｓ３－Ｓ３－Ｓ３－Ｓ３、Ｓ３－Ｓ１－Ｓ１－Ｓ１－Ｓ１、Ｓ３－Ｓ１－Ｓ１－Ｓ１－Ｓ２、Ｓ３－Ｓ１－Ｓ１－Ｓ１－Ｓ３、Ｓ３－Ｓ１－Ｓ１－Ｓ２－Ｓ１、Ｓ３－Ｓ１－Ｓ１－Ｓ２－Ｓ２、Ｓ３－Ｓ１－Ｓ１－Ｓ２－Ｓ３、Ｓ３－Ｓ１－Ｓ１－Ｓ３－Ｓ１、Ｓ３－Ｓ１－Ｓ１－Ｓ３－Ｓ２、Ｓ３－Ｓ１－Ｓ１－Ｓ３－Ｓ３、Ｓ３－Ｓ１－Ｓ２－Ｓ１－Ｓ１、Ｓ３－Ｓ１－Ｓ２－Ｓ１－Ｓ２、Ｓ３－Ｓ１－Ｓ２－Ｓ１－Ｓ３、Ｓ３－Ｓ１－Ｓ２－Ｓ２－Ｓ１、Ｓ３－Ｓ１－Ｓ２－Ｓ２－Ｓ２、Ｓ３－Ｓ１－Ｓ２－Ｓ２－Ｓ３、Ｓ３－Ｓ１－Ｓ２－Ｓ３－Ｓ１、Ｓ３－Ｓ１－Ｓ２－Ｓ３－Ｓ２、Ｓ３－Ｓ１－Ｓ２－Ｓ３－Ｓ３、Ｓ３－Ｓ１－Ｓ３－Ｓ１－Ｓ１、Ｓ３－Ｓ１－Ｓ３－Ｓ１－Ｓ２、Ｓ３－Ｓ１－Ｓ３－Ｓ１－Ｓ３、Ｓ３－Ｓ１－Ｓ３－Ｓ２－Ｓ１、Ｓ３－Ｓ１－Ｓ３－Ｓ２－Ｓ２、Ｓ３－Ｓ１－Ｓ３－Ｓ２－Ｓ３、Ｓ３－Ｓ１－Ｓ３－Ｓ３－Ｓ１、Ｓ３－Ｓ１－Ｓ３－Ｓ３－Ｓ２、Ｓ３－Ｓ１－Ｓ３－Ｓ３－Ｓ３、Ｓ３－Ｓ２－Ｓ１－Ｓ１－Ｓ１、Ｓ３－Ｓ２－Ｓ１－Ｓ１－Ｓ２、Ｓ３－Ｓ２－Ｓ１－Ｓ１－Ｓ３、Ｓ３－Ｓ２－Ｓ１－Ｓ２－Ｓ１、Ｓ３－Ｓ２－Ｓ１－Ｓ２－Ｓ２、Ｓ３－Ｓ２－Ｓ１－Ｓ２－Ｓ３、Ｓ３－Ｓ２－Ｓ１－Ｓ３－Ｓ１、Ｓ３－Ｓ２－Ｓ１－Ｓ３－Ｓ２、Ｓ３－Ｓ２－Ｓ１－Ｓ３－Ｓ３、Ｓ３－Ｓ２－Ｓ２－Ｓ１－Ｓ１、Ｓ３－Ｓ２－Ｓ２－Ｓ１－Ｓ２、Ｓ３－Ｓ２－Ｓ２－Ｓ１－Ｓ３、Ｓ３－Ｓ２－Ｓ２－Ｓ２－Ｓ１、Ｓ３－Ｓ２－Ｓ２－Ｓ２－Ｓ２、Ｓ３－Ｓ２－Ｓ２－Ｓ２－Ｓ３、Ｓ３－Ｓ２－Ｓ２－Ｓ３－Ｓ１、Ｓ３－Ｓ２－Ｓ２－Ｓ３－Ｓ２、Ｓ３－Ｓ２－Ｓ２－Ｓ３－Ｓ３、Ｓ３－Ｓ２－Ｓ３－Ｓ１－Ｓ１、Ｓ３－Ｓ２－Ｓ３－Ｓ１－Ｓ２、Ｓ３－Ｓ２－Ｓ３－Ｓ１－Ｓ３、Ｓ３－Ｓ２－Ｓ３－Ｓ２－Ｓ１、Ｓ３－Ｓ２－Ｓ３－Ｓ２－Ｓ２、Ｓ３－Ｓ２－Ｓ３－Ｓ２－Ｓ３、Ｓ３－Ｓ２－Ｓ３－Ｓ３－Ｓ１、Ｓ３－Ｓ２－Ｓ３－Ｓ３－Ｓ２、Ｓ３－Ｓ２－Ｓ３－Ｓ３－Ｓ３、Ｓ３－Ｓ３－Ｓ１－Ｓ１－Ｓ１、Ｓ３－Ｓ３－Ｓ１－Ｓ１－Ｓ２、Ｓ３－Ｓ３－Ｓ１－Ｓ１－Ｓ３、Ｓ３－Ｓ３－Ｓ１－Ｓ２－Ｓ１、Ｓ３－Ｓ３－Ｓ１－Ｓ２－Ｓ２、Ｓ３－Ｓ３－Ｓ１－Ｓ２－Ｓ３、Ｓ３－Ｓ３－Ｓ１－Ｓ３－Ｓ１、Ｓ３－Ｓ３－Ｓ１－Ｓ３－Ｓ２、Ｓ３－Ｓ３－Ｓ１－Ｓ３－Ｓ３、Ｓ３－Ｓ３－Ｓ２－Ｓ１－Ｓ１、Ｓ３－Ｓ３－Ｓ２－Ｓ１－Ｓ２、Ｓ３－Ｓ３－Ｓ２－Ｓ１－Ｓ３、Ｓ３－Ｓ３－Ｓ２－Ｓ２－Ｓ１、Ｓ３－Ｓ３－Ｓ２－Ｓ２－Ｓ２、Ｓ３－Ｓ３－Ｓ２－Ｓ２－Ｓ３、Ｓ３－Ｓ３－Ｓ２－Ｓ３－Ｓ１、Ｓ３－Ｓ３－Ｓ２－Ｓ３－Ｓ２、Ｓ３－Ｓ３－Ｓ２－Ｓ３－Ｓ３、Ｓ３－Ｓ３－Ｓ３－Ｓ１－Ｓ１、Ｓ３－Ｓ３－Ｓ３－Ｓ１－Ｓ２、Ｓ３－Ｓ３－Ｓ３－Ｓ１－Ｓ３、Ｓ３－Ｓ３－Ｓ３－Ｓ２－Ｓ１、Ｓ３－Ｓ３－Ｓ３－Ｓ２－Ｓ２、Ｓ３－Ｓ３－Ｓ３－Ｓ２－Ｓ３、Ｓ３－Ｓ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一部の実施形態では、非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの糖修飾のパターンは、以下：ＬＬＬＬＬ、ＬＬＬＬＤ、ＬＬＬＤＬ、ＬＬＬＤＤ、ＬＬＤＬＬ、ＬＬＤＬＤ、ＬＬＤＤＬ、ＬＬＤＤＤ、ＬＤＬＬＬ、ＬＤＬＬＤ、ＬＤＬＤＬ、ＬＤＬＤＤ、ＬＤＤＬＬ、ＬＤＤＬＤ、ＬＤＤＤＬ、ＬＤＤＤＤ、ＤＬＬＬＬ、ＤＬＬＬＤ、ＤＬＬＤＬ、ＤＬＬＤＤ、ＤＬＤＬＬ、ＤＬＤＬＤ、ＤＬＤＤＬ、ＤＬＤＤＤ、ＤＤＬＬＬ、ＤＤＬＬＤ、ＤＤＬＤＬ、ＤＤＬＤＤ、ＤＤＤＬＬ、ＤＤＤＬＤ、ＤＤＤＤＬ、ＤＤＤＤＤ、ＬＬＬＬＬ、ＬＬＬＬＭ、ＬＬＬＭＬ、ＬＬＬＭＭ、ＬＬＭＬＬ、ＬＬＭＬＭ、ＬＬＭＭＬ、ＬＬＭＭＭ、ＬＭＬＬＬ、ＬＭＬＬＭ、ＬＭＬＭＬ、ＬＭＬＭＭ、ＬＭＭＬＬ、ＬＭＭＬＭ、ＬＭＭＭＬ、ＬＭＭＭＭ、ＭＬＬＬＬ、ＭＬＬＬＭ、ＭＬＬＭＬ、ＭＬＬＭＭ、ＭＬＭＬＬ、ＭＬＭＬＭ、ＭＬＭＭＬ、ＭＬＭＭＭ、ＭＭＬＬＬ、ＭＭＬＬＭ、ＭＭＬＭＬ、ＭＭＬＭＭ、ＭＭＭＬＬ、ＭＭＭＬＭ、ＭＭＭＭＬ、ＭＭＭＭＭ、ＬＬＬＬｍ、ＬＬＬｍＬ、ＬＬＬｍｍ、ＬＬｍＬＬ、ＬＬｍＬｍ、ＬＬｍｍＬ、ＬＬｍｍｍ、ＬｍＬＬＬ、ＬｍＬＬｍ、ＬｍＬｍＬ、ＬｍＬｍｍ、ＬｍｍＬＬ、ＬｍｍＬｍ、ＬｍｍｍＬ、Ｌｍｍｍｍ、ｍＬＬＬＬ、ｍＬＬＬｍ、ｍＬＬｍＬ、ｍＬＬｍｍ、ｍＬｍＬＬ、ｍＬｍＬｍ、ｍＬｍｍＬ、ｍＬｍｍｍ、ｍｍＬＬＬ、ｍｍＬＬｍ、ｍｍＬｍＬ、ｍｍＬｍｍ、ｍｍｍＬＬ、ｍｍｍＬｍ、ｍｍｍｍＬ、ｍｍｍｍｍ、ＬＬＬＤＭ、ＬＬＬＭＬ、ＬＬＬＭＤ、ＬＬＬＭＭ、ＬＬＤＬＬ、ＬＬＤＬＤ、ＬＬＤＬＭ、ＬＬＤＤＬ、ＬＬＤＤＤ、ＬＬＤＤＭ、ＬＬＤＭＬ、ＬＬＤＭＤ、ＬＬＤＭＭ、ＬＬＭＬＬ、ＬＬＭＬＤ、ＬＬＭＬＭ、ＬＬＭＤＬ、ＬＬＭＤＤ、ＬＬＭＤＭ、ＬＬＭＭＬ、ＬＬＭＭＤ、ＬＬＭＭＭ、ＬＤＬＬＬ、ＬＤＬＬＤ、ＬＤＬＬＭ、ＬＤＬＤＬ、ＬＤＬＤＤ、ＬＤＬＤＭ、ＬＤＬＭＬ、ＬＤＬＭＤ、ＬＤＬＭＭ、ＬＤＤＬＬ、ＬＤＤＬＤ、ＬＤＤＬＭ、ＬＤＤＤＬ、ＬＤＤＤＤ、ＬＤＤＤＭ、ＬＤＤＭＬ、ＬＤＤＭＤ、ＬＤＤＭＭ、ＬＤＭＬＬ、ＬＤＭＬＤ、ＬＤＭＬＭ、ＬＤＭＤＬ、ＬＤＭＤＤ、ＬＤＭＤＭ、ＬＤＭＭＬ、ＬＤＭＭＤ、ＬＤＭＭＭ、ＬＭＬＬＬ、ＬＭＬＬＤ、ＬＭＬＬＭ、ＬＭＬＤＬ、ＬＭＬＤＤ、ＬＭＬＤＭ、ＬＭＬＭＬ、ＬＭＬＭＤ、ＬＭＬＭＭ、ＬＭＤＬＬ、ＬＭＤＬＤ、ＬＭＤＬＭ、ＬＭＤＤＬ、ＬＭＤＤＤ、ＬＭＤＤＭ、ＬＭＤＭＬ、ＬＭＤＭＤ、ＬＭＤＭＭ、ＬＭＭＬＬ、ＬＭＭＬＤ、ＬＭＭＬＭ、ＬＭＭＤＬ、ＬＭＭＤＤ、ＬＭＭＤＭ、ＬＭＭＭＬ、ＬＭＭＭＤ、ＬＭＭＭＭ、ＤＬＬＬＬ、ＤＬＬＬＤ、ＤＬＬＬＭ、ＤＬＬＤＬ、ＤＬＬＤＤ、ＤＬＬＤＭ、ＤＬＬＭＬ、ＤＬＬＭＤ、ＤＬＬＭＭ、ＤＬＤＬＬ、ＤＬＤＬＤ、ＤＬＤＬＭ、ＤＬＤＤＬ、ＤＬＤＤＤ、ＤＬＤＤＭ、ＤＬＤＭＬ、ＤＬＤＭＤ、ＤＬＤＭＭ、ＤＬＭＬＬ、ＤＬＭＬＤ、ＤＬＭＬＭ、ＤＬＭＤＬ、ＤＬＭＤＤ、ＤＬＭＤＭ、ＤＬＭＭＬ、ＤＬＭＭＤ、ＤＬＭＭＭ、ＤＤＬＬＬ、ＤＤＬＬＤ、ＤＤＬＬＭ、ＤＤＬＤＬ、ＤＤＬＤＤ、ＤＤＬＤＭ、ＤＤＬＭＬ、ＤＤＬＭＤ、ＤＤＬＭＭ、ＤＤＤＬＬ、ＤＤＤＬＤ、ＤＤＤＬＭ、ＤＤＤＤＬ、ＤＤＤＤＤ、ＤＤＤＤＭ、ＤＤＤＭＬ、ＤＤＤＭＤ、ＤＤＤＭＭ、ＤＤＭＬＬ、ＤＤＭＬＤ、ＤＤＭＬＭ、ＤＤＭＤＬ、ＤＤＭＤＤ、ＤＤＭＤＭ、ＤＤＭＭＬ、ＤＤＭＭＤ、ＤＤＭＭＭ、ＤＭＬＬＬ、ＤＭＬＬＤ、ＤＭＬＬＭ、ＤＭＬＤＬ、ＤＭＬＤＤ、ＤＭＬＤＭ、ＤＭＬＭＬ、ＤＭＬＭＤ、ＤＭＬＭＭ、ＤＭＤＬＬ、ＤＭＤＬＤ、ＤＭＤＬＭ、ＤＭＤＤＬ、ＤＭＤＤＤ、ＤＭＤＤＭ、ＤＭＤＭＬ、ＤＭＤＭＤ、ＤＭＤＭＭ、ＤＭＭＬＬ、ＤＭＭＬＤ、ＤＭＭＬＭ、ＤＭＭＤＬ、ＤＭＭＤＤ、ＤＭＭＤＭ、ＤＭＭＭＬ、ＤＭＭＭＤ、ＤＭＭＭＭ、ＭＬＬＬＬ、ＭＬＬＬＤ、ＭＬＬＬＭ、ＭＬＬＤＬ、ＭＬＬＤＤ、ＭＬＬＤＭ、ＭＬＬＭＬ、ＭＬＬＭＤ、ＭＬＬＭＭ、ＭＬＤＬＬ、ＭＬＤＬＤ、ＭＬＤＬＭ、ＭＬＤＤＬ、ＭＬＤＤＤ、ＭＬＤＤＭ、ＭＬＤＭＬ、ＭＬＤＭＤ、ＭＬＤＭＭ、ＭＬＭＬＬ、ＭＬＭＬＤ、ＭＬＭＬＭ、ＭＬＭＤＬ、ＭＬＭＤＤ、ＭＬＭＤＭ、ＭＬＭＭＬ、ＭＬＭＭＤ、ＭＬＭＭＭ、ＭＤＬＬＬ、ＭＤＬＬＤ、ＭＤＬＬＭ、ＭＤＬＤＬ、ＭＤＬＤＤ、ＭＤＬＤＭ、ＭＤＬＭＬ、ＭＤＬＭＤ、ＭＤＬＭＭ、ＭＤＤＬＬ、ＭＤＤＬＤ、ＭＤＤＬＭ、ＭＤＤＤＬ、ＭＤＤＤＤ、ＭＤＤＤＭ、ＭＤＤＭＬ、ＭＤＤＭＤ、ＭＤＤＭＭ、ＭＤＭＬＬ、ＭＤＭＬＤ、ＭＤＭＬＭ、ＭＤＭＤＬ、ＭＤＭＤＤ、ＭＤＭＤＭ、ＭＤＭＭＬ、ＭＤＭＭＤ、ＭＤＭＭＭ、ＭＭＬＬＬ、ＭＭＬＬＤ、ＭＭＬＬＭ、ＭＭＬＤＬ、ＭＭＬＤＤ、ＭＭＬＤＭ、ＭＭＬＭＬ、ＭＭＬＭＤ、ＭＭＬＭＭ、ＭＭＤＬＬ、ＭＭＤＬＤ、ＭＭＤＬＭ、ＭＭＤＤＬ、ＭＭＤＤＤ、ＭＭＤＤＭ、ＭＭＤＭＬ、ＭＭＤＭＤ、ＭＭＤＭＭ、ＭＭＭＬＬ、ＭＭＭＬＤ、ＭＭＭＬＭ、ＭＭＭＤＬ、ＭＭＭＤＤ、ＭＭＭＤＭ、ＭＭＭＭＬ、ＭＭＭＭＤ、ＭＭＭＭＭ、ＭＭＭＭＭ、ＬＬＬＤｍ、ＬＬＬｍＬ、ＬＬＬｍＤ、ＬＬＬｍｍ、ＬＬＤＬＬ、ＬＬＤＬＤ、ＬＬＤＬｍ、ＬＬＤＤＬ、ＬＬＤＤＤ、ＬＬＤＤｍ、ＬＬＤｍＬ、ＬＬＤｍＤ、ＬＬＤｍｍ、ＬＬｍＬＬ、ＬＬｍＬＤ、ＬＬｍＬｍ、ＬＬｍＤＬ、ＬＬｍＤＤ、ＬＬｍＤｍ、ＬＬｍｍＬ、ＬＬｍｍＤ、ＬＬｍｍｍ、ＬＤＬＬＬ、ＬＤＬＬＤ、ＬＤＬＬｍ、ＬＤＬＤＬ、ＬＤＬＤＤ、ＬＤＬＤｍ、ＬＤＬｍＬ、ＬＤＬｍＤ、ＬＤＬｍｍ、ＬＤＤＬＬ、ＬＤＤＬＤ、ＬＤＤＬｍ、ＬＤＤＤＬ、ＬＤＤＤＤ、ＬＤＤＤｍ、ＬＤＤｍＬ、ＬＤＤｍＤ、ＬＤＤｍｍ、ＬＤｍＬＬ、ＬＤｍＬＤ、ＬＤｍＬｍ、ＬＤｍＤＬ、ＬＤｍＤＤ、ＬＤｍＤｍ、ＬＤｍｍＬ、ＬＤｍｍＤ、ＬＤｍｍｍ、ＬｍＬＬＬ、ＬｍＬＬＤ、ＬｍＬＬｍ、ＬｍＬＤＬ、ＬｍＬＤＤ、ＬｍＬＤｍ、ＬｍＬｍＬ、ＬｍＬｍＤ、ＬｍＬｍｍ、ＬｍＤＬＬ、ＬｍＤＬＤ、ＬｍＤＬｍ、ＬｍＤＤＬ、ＬｍＤＤＤ、ＬｍＤＤｍ、ＬｍＤｍＬ、ＬｍＤｍＤ、ＬｍＤｍｍ、ＬｍｍＬＬ、ＬｍｍＬＤ、ＬｍｍＬｍ、ＬｍｍＤＬ、ＬｍｍＤＤ、ＬｍｍＤｍ、ＬｍｍｍＬ、ＬｍｍｍＤ、Ｌｍｍｍｍ、ＤＬＬＬＬ、ＤＬＬＬＤ、ＤＬＬＬｍ、ＤＬＬＤＬ、ＤＬＬＤＤ、ＤＬＬＤｍ、ＤＬＬｍＬ、ＤＬＬｍＤ、ＤＬＬｍｍ、ＤＬＤＬＬ、ＤＬＤＬＤ、ＤＬＤＬｍ、ＤＬＤＤＬ、ＤＬＤＤＤ、ＤＬＤＤｍ、ＤＬＤｍＬ、ＤＬＤｍＤ、ＤＬＤｍｍ、ＤＬｍＬＬ、ＤＬｍＬＤ、ＤＬｍＬｍ、ＤＬｍＤＬ、ＤＬｍＤＤ、ＤＬｍＤｍ、ＤＬｍｍＬ、ＤＬｍｍＤ、ＤＬｍｍｍ、ＤＤＬＬＬ、ＤＤＬＬＤ、ＤＤＬＬｍ、ＤＤＬＤＬ、ＤＤＬＤＤ、ＤＤＬＤｍ、ＤＤＬｍＬ、ＤＤＬｍＤ、ＤＤＬｍｍ、ＤＤＤＬＬ、ＤＤＤＬＤ、ＤＤＤＬｍ、ＤＤＤＤＬ、ＤＤＤＤＤ、ＤＤＤＤｍ、ＤＤＤｍＬ、ＤＤＤｍＤ、ＤＤＤｍｍ、ＤＤｍＬＬ、ＤＤｍＬＤ、ＤＤｍＬｍ、ＤＤｍＤＬ、ＤＤｍＤＤ、ＤＤｍＤｍ、ＤＤｍｍＬ、ＤＤｍｍＤ、ＤＤｍｍｍ、ＤｍＬＬＬ、ＤｍＬＬＤ、ＤｍＬＬｍ、ＤｍＬＤＬ、ＤｍＬＤＤ、ＤｍＬＤｍ、ＤｍＬｍＬ、ＤｍＬｍＤ、ＤｍＬｍｍ、ＤｍＤＬＬ、ＤｍＤＬＤ、ＤｍＤＬｍ、ＤｍＤＤＬ、ＤｍＤＤＤ、ＤｍＤＤｍ、ＤｍＤｍＬ、ＤｍＤｍＤ、ＤｍＤｍｍ、ＤｍｍＬＬ、ＤｍｍＬＤ、ＤｍｍＬｍ、ＤｍｍＤＬ、ＤｍｍＤＤ、ＤｍｍＤｍ、ＤｍｍｍＬ、ＤｍｍｍＤ、Ｄｍｍｍｍ、ｍＬＬＬＬ、ｍＬＬＬＤ、ｍＬＬＬｍ、ｍＬＬＤＬ、ｍＬＬＤＤ、ｍＬＬＤｍ、ｍＬＬｍＬ、ｍＬＬｍＤ、ｍＬＬｍｍ、ｍＬＤＬＬ、ｍＬＤＬＤ、ｍＬＤＬｍ、ｍＬＤＤＬ、ｍＬＤＤＤ、ｍＬＤＤｍ、ｍＬＤｍＬ、ｍＬＤｍＤ、ｍＬＤｍｍ、ｍＬｍＬＬ、ｍＬｍＬＤ、ｍＬｍＬｍ、ｍＬｍＤＬ、ｍＬｍＤＤ、ｍＬｍＤｍ、ｍＬｍｍＬ、ｍＬｍｍＤ、ｍＬｍｍｍ、ｍＤＬＬＬ、ｍＤＬＬＤ、ｍＤＬＬｍ、ｍＤＬＤＬ、ｍＤＬＤＤ、ｍＤＬＤｍ、ｍＤＬｍＬ、ｍＤＬｍＤ、ｍＤＬｍｍ、ｍＤＤＬＬ、ｍＤＤＬＤ、ｍＤＤＬｍ、ｍＤＤＤＬ、ｍＤＤＤＤ、ｍＤＤＤｍ、ｍＤＤｍＬ、ｍＤＤｍＤ、ｍＤＤｍｍ、ｍＤｍＬＬ、ｍＤｍＬＤ、ｍＤｍＬｍ、ｍＤｍＤＬ、ｍＤｍＤＤ、ｍＤｍＤｍ、ｍＤｍｍＬ、ｍＤｍｍＤ、ｍＤｍｍｍ、ｍｍＬＬＬ、ｍｍＬＬＤ、ｍｍＬＬｍ、ｍｍＬＤＬ、ｍｍＬＤＤ、ｍｍＬＤｍ、ｍｍＬｍＬ、ｍｍＬｍＤ、ｍｍＬｍｍ、ｍｍＤＬＬ、ｍｍＤＬＤ、ｍｍＤＬｍ、ｍｍＤＤＬ、ｍｍＤＤＤ、ｍｍＤＤｍ、ｍｍＤｍＬ、ｍｍＤｍＤ、ｍｍＤｍｍ、ｍｍｍＬＬ、ｍｍｍＬＤ、ｍｍｍＬｍ、ｍｍｍＤＬ、ｍｍｍＤＤ、ｍｍｍＤｍ、ｍｍｍｍＬ、ｍｍｍｍＤ、ｍｍｍｍｍ又はｍｍｍｍｍの何れか１つ又は複数を含み、ここで、Ｌ＝ＬＮＡ、Ｄ＝デオキシ、Ｍ＝２’－ＭＯＥ及びｍ＝２’－ＯＭｅである。一部の実施形態では、こうした糖修飾のパターンは、非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの第１ウィング、第２ウィング及び／又はコア内に存在する。
オリゴヌクレオチドの非対称フォーマットの様々な非限定的な例は、本明細書に記載される。また、本明細書には、こうしたフォーマットを有するオリゴヌクレオチドの様々な非限定的な例も記載される。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態では、コアは、本明細書に記載されるか若しくは当技術分野で知られる任意の糖又は糖修飾或いは２つ以上の異なる糖及び／又は糖修飾の任意のパターン若しくは組み合わせを含む。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、Ｄを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、以下：ＷＶ－８６４５、ＷＶ－８６４６、ＷＶ－８６４７、ＷＶ－８６４８、ＷＶ－８６６１、ＷＶ－８６６２、ＷＶ－８６６３、ＷＶ－８６６４が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＤＤを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、以下：ＷＶ－８６４５、ＷＶ－８６４６、ＷＶ－８６４７、ＷＶ－８６４８、ＷＶ－８６６１、ＷＶ－８６６２、ＷＶ－８６６３、ＷＶ－８６６４が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＤＤＤを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、以下：ＷＶ－８６４５、ＷＶ－８６４６、ＷＶ－８６４７、ＷＶ－８６４８、ＷＶ－８６６１、ＷＶ－８６６２、ＷＶ－８６６３、ＷＶ－８６６４が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＤＤＤＤを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、以下：ＷＶ－８６４５、ＷＶ－８６４６、ＷＶ－８６４７、ＷＶ－８６４８、ＷＶ－８６６１、ＷＶ－８６６２、ＷＶ－８６６３、ＷＶ－８６６４が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＤＤＤＤＤを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、以下：ＷＶ－８６４５、ＷＶ－８６４６、ＷＶ－８６４７、ＷＶ－８６４８、ＷＶ－８６６１、ＷＶ－８６６２、ＷＶ－８６６３、ＷＶ－８６６４が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＤＤＤＤＤＤを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、以下：ＷＶ－８６４５、ＷＶ－８６４６、ＷＶ－８６４７、ＷＶ－８６４８、ＷＶ－８６６１、ＷＶ－８６６２、ＷＶ－８６６３、ＷＶ－８６６４が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＤＤＤＤＤＤＤを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、以下：ＷＶ－８６４５、ＷＶ－８６４６、ＷＶ－８６４７、ＷＶ－８６４８、ＷＶ－８６６１、ＷＶ－８６６２、ＷＶ－８６６３、ＷＶ－８６６４が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＤＤＤＤＤＤＤＤを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、以下：ＷＶ－８６４５、ＷＶ－８６４６、ＷＶ－８６４７、ＷＶ－８６４８、ＷＶ－８６６１、ＷＶ－８６６２、ＷＶ－８６６３、ＷＶ－８６６４が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＤＤＤＤＤＤＤＤＤを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、以下：ＷＶ－８６４５、ＷＶ－８６４６、ＷＶ－８６４７、ＷＶ－８６４８、ＷＶ－８６６１、ＷＶ－８６６２、ＷＶ－８６６３、ＷＶ－８６６４が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＤＤＤＤＤＤＤＤＤＤを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、以下：ＷＶ－８６４５、ＷＶ－８６４６、ＷＶ－８６４７、ＷＶ－８６４８、ＷＶ－８６６１、ＷＶ－８６６２、ＷＶ－８６６３、ＷＶ－８６６４が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、５’ＢｒｄＵを含む。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、５’ＢｒｄＵとＤを含む。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、５’ＢｒｄＵと２つ以上のＤを含む。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、５’ＢｒｄＵと２つ以上の連続したＤを含む。
一部の実施形態では、非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドは、第１ウィング；及び第２ウィングを含むことができ、ここで、第１及び第２ウィングは、互いに、且つコアと化学的に異なる。
第１及び第２ウィングが、互いに、且つコアと化学的に異なる、非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドのフォーマットの非限定的な例を図１Ａ及び図１Ｂに示し、図１Ａ及び図１Ｂの記号解説を図１Ｄに記載する。
一部の実施形態では、非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドは、第１ウィング；及び第２ウィングを含むことができ、ここで、第１及び第２ウィングは、互いに、且つコアと化学的に異なり、第１及び／又は第２ウィングは、Ｍ、ｍ及び／若しくはＬを含むことができ、この場合、Ｍは、（少なくとも１つの）２’－ＭＯＥ（又は塩基がＣの場合、任意選択でメチル－Ｃ２’－ＭＯＥ）であり、ｍは、（少なくとも１つの）２’－ＯＭｅであり、Ｌは、（少なくとも１つの）ＬＮＡであり、その際、第１又は第２ウィングの何れかが、ウィング－コア－ウィングフォーマットの５’末端末端に位置し得、他方のウィングは、その３’末端に位置する。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したＭを含み：第２ウィングは、２つ以上の連続したｍを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８８５２及びＷＶ－８８５６が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したｍを含み：第２ウィングは、２つ以上の連続したＭを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８０４３～８０４８が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ｍｍｍｍｍを含み：第２ウィングは、ＭＭＭＭＭを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８０４３～８０４８が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ＭＭＭＭＭを含み：第２ウィングは、ｍｍｍｍｍを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８８５２及びＷＶ－８８５６が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、特定の順序及び数のｍとＭを含み；第２ウィングは、異なる順序及び／又は数のｍとＭを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８２４８が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ｍＭｍＭｍを含み；第２ウィングは、ｍＭｍｍｍを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８２４８が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ｍと２つ以上の連続したＭを含み；第２ウィングは、Ｍと２つ以上の連続したｍを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－９８９４～９８９６が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ｍＭＭＭＭを含み；第２ウィングは、Ｍｍｍｍｍを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－９８９４～９８９６及びＷＶ－１０２５３～１０２５４が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ｍとＭを特定の順序及び数で含み；第２ウィングは、２つ以上の連続したＭを含む。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ｍＭＭＭＭＭＭを含み；第２ウィングは、ＭＭＭＭＭＭＭを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１２０９９、ＷＶ－１２１０１、ＷＶ－１２１０３、ＷＶ－１２１０５、ＷＶ－１２１０７及びＷＶ－１２１０９が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ｍＭＭＭＭを含み；第２ウィングは、ＭＭＭＭＭを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１０２５０及びＷＶ－９８６９～９８７０が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ｍＭＭＭｍを含み；第２ウィングは、全てのＭを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－９４４１～９４４５が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ｍＭＭＭｍを含み；第２ウィングは、ＭＭＭＭＭを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－９４４１～９４４５が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ｍとＭを特定の順序及び数で含み；第２ウィングは、２つ以上の連続したｍを含む。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したｍを含み：第２ウィングは、ｍとＭを特定の順序及び数で含む。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したＭを含み：第２ウィングは、ｍとＭを特定の順序及び数で含む。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｌ、ｍ及びＭを特定の順序及び数で含み；第２ウィングは、Ｌ、ｍ及びＭを異なる順序及び／又は数で含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８２５０が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ＬＭｍＭｍを含み；第２ウィングは、ｍＭｍｍＬを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８２５０が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｌ、ｍ及びＭを含み；第２ウィングは、ｍとＬを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８２４６が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ＬＭｍＭｍを含み；第２ウィングは、ｍｍｍｍＬを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８２４６が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ＬとＭを含み；第２ウィングは、ｍとＬを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１１９５８、及びＷＶ－１１９６０、及びＷＶ－１１９６２が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｌと、２つ以上の連続したＭを含み；第２ウィングは、２つ以上の連続したｍと、Ｌを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１１９５８、ＷＶ－１１９６０及びＷＶ－１１９６２が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ＬＭＭＭＭを含み；第２ウィングは、ｍｍｍｍＬを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１１９５８、ＷＶ－１１９６０及びＷＶ－１１９６２が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つの異なるタイプの糖修飾を含み；第２ウィングは、１タイプの糖修飾のみを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１１１１４、ＷＶ－１１５３３、ＷＶ－１２５０３、ＷＶ－１２５０４、ＷＶ－１２５０５、ＷＶ－８５５３、ＷＶ－８５５５、ＷＶ－８５５６、ＷＶ－８５５７、ＷＶ－８５８２、ＷＶ－８５８３、ＷＶ－８５８４、ＷＶ－８５８５、ＷＶ－８５８６、ＷＶ－８５８７、ＷＶ－８５８８、ＷＶ－８５８９、ＷＶ－８５９０、ＷＶ－８５９１、ＷＶ－８５９２、ＷＶ－８５９３、ＷＶ－９０５８、ＷＶ－９０５９、ＷＶ－９０６０、ＷＶ－９０６１、ＷＶ－９６９６、ＷＶ－９６９７及びＷＶ－９６９８が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ｍとＭのパターンを含み；第２ウィングは、２つ以上の連続したｍを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１１１１４、ＷＶ－１１５３３、ＷＶ－１２５０３、ＷＶ－１２５０４、ＷＶ－１２５０５、ＷＶ－８５５３、ＷＶ－８５５５、ＷＶ－８５５６、ＷＶ－８５５７、ＷＶ－８５８２、ＷＶ－８５８３、ＷＶ－８５８４、ＷＶ－８５８５、ＷＶ－８５８６、ＷＶ－８５８７、ＷＶ－８５８８、ＷＶ－８５８９、ＷＶ－８５９０、ＷＶ－８５９１、ＷＶ－８５９２、ＷＶ－８５９３、ＷＶ－９０５８、ＷＶ－９０５９、ＷＶ－９０６０、ＷＶ－９０６１、ＷＶ－９６９６、ＷＶ－９６９７及びＷＶ－９６９８が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ｍＭＭＭｍを含み；第２ウィングは、２つ以上の連続したｍを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１１１１４、ＷＶ－１１５３３、ＷＶ－１２５０３、ＷＶ－１２５０４、ＷＶ－１２５０５、ＷＶ－８５５３、ＷＶ－８５５５、ＷＶ－８５５６、ＷＶ－８５５７、ＷＶ－８５８２、ＷＶ－８５８３、ＷＶ－８５８４、ＷＶ－８５８５、ＷＶ－８５８６、ＷＶ－８５８７、ＷＶ－８５８８、ＷＶ－８５８９、ＷＶ－８５９０、ＷＶ－８５９１、ＷＶ－８５９２、ＷＶ－８５９３、ＷＶ－９０５８、ＷＶ－９０５９、ＷＶ－９０６０、ＷＶ－９０６１、ＷＶ－９６９６、ＷＶ－９６９７及びＷＶ－９６９８が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つの異なるタイプの糖修飾のパターンを含み；第２ウィングは、同じ２つの異なるタイプの糖修飾のパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８０９７、ＷＶ－８０９８、ＷＶ－８０９９、ＷＶ－８１００、ＷＶ－８１０１、ＷＶ－８１０２及びＷＶ－８１０９が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ｍとＭのパターンを含み；第２ウィングは、ｍとＭの異なるパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８０９７、ＷＶ－８０９８、ＷＶ－８０９９、ＷＶ－８１００、ＷＶ－８１０１、ＷＶ－８１０２及びＷＶ－８１０９が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ｍｍＭＭｍを含み；第２ウィングは、ｍｍＭｍｍを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８０９７、ＷＶ－８０９８、ＷＶ－８０９９、ＷＶ－８１００、ＷＶ－８１０１、ＷＶ－８１０２及びＷＶ－８１０９が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ｍと、２つ以上の連続したＭを含み；第２ウィングは、２つ以上の連続したｍを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１２１１０、ＷＶ－１２１１１、ＷＶ－１２１１２、ＷＶ－１２１１３及びＷＶ－１２１１４が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ｍＭＭＭＭを含み；第２ウィングは、２つ以上の連続したｍを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１２１１０、ＷＶ－１２１１１、ＷＶ－１２１１２、ＷＶ－１２１１３及びＷＶ－１２１１４が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ｍＭＭＭｍを含み；第２ウィングは、２つ以上の連続したｍを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１３３０３、ＷＶ－１３３０４、ＷＶ－１３８０９、ＷＶ－１４０８７、ＷＶ－１４３４９、ＷＶ－１４５５６、ＷＶ－１４５５７、ＷＶ－１４５５８、ＷＶ－１４５５９、ＷＶ－１４５６０、ＷＶ－１４５６１、ＷＶ－１４５６２、ＷＶ－１４５６３、ＷＶ－１４５６４、ＷＶ－１４７３３、ＷＶ－１４７３４、ＷＶ－１４７３５、ＷＶ－１４７３６、ＷＶ－１４７３７、ＷＶ－１４７７１、ＷＶ－１５３１０、ＷＶ－１５３１１、ＷＶ－１５３１２、ＷＶ－１５３１３、ＷＶ－１５３１４、ＷＶ－１５３１５、ＷＶ－１５３１６、ＷＶ－１５３１７、ＷＶ－１５３１８、ＷＶ－１５３１９、ＷＶ－１５３２０、ＷＶ－１５３２１、ＷＶ－１５３５１、ＷＶ－１５３５２、ＷＶ－１５３５３、ＷＶ－１５３５４、ＷＶ－１５３５５、ＷＶ－１５３５６、ＷＶ－１５３５７、ＷＶ－１５３５８、ＷＶ－１５３５９、ＷＶ－１５３６０、ＷＶ－１５３６１、ＷＶ－１５３６２、ＷＶ－１５３６３、ＷＶ－１５３６４、ＷＶ－１５３６５、ＷＶ－１５５６２、ＷＶ－１５５６３、ＷＶ－１５８６３、ＷＶ－１５８６４及びＷＶ－１５８８７が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したＭを含み；第２ウィングは、２つ以上の連続したｍを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８５５２、ＷＶ－８５５４、ＷＶ－８５７０、ＷＶ－８５７１、ＷＶ－８５７２、ＷＶ－８５７３、ＷＶ－８５７４、ＷＶ－８５７５、ＷＶ－８５７６、ＷＶ－８５７７、ＷＶ－８５７８、ＷＶ－８５７９、ＷＶ－８５８０及びＷＶ－８５８１が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したＭを含み；第２ウィングは、２つの異なるタイプの糖修飾を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１４５５２、ＷＶ－１４５５３、ＷＶ－１４５５４及びＷＶ－１４５５５が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したＭを含み；第２ウィングは、２つの異なるタイプの糖修飾を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８４５６が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したＭを含み；第２ウィングは、２つ以上の連続したｍを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８００５、ＷＶ－８００６、ＷＶ－８００７、ＷＶ－８００８、ＷＶ－８４６６、ＷＶ－８４６７、ＷＶ－８４６８、ＷＶ－８４６９、ＷＶ－８４７０、ＷＶ－８４７１、ＷＶ－８５４７、ＷＶ－８５４８、ＷＶ－８５９４、ＷＶ－１３３０５、ＷＶ－１３３０６、ＷＶ－１３３０７、ＷＶ－１３３０８、ＷＶ－１３３０９、ＷＶ－１３３１０、ＷＶ－１３３１１、ＷＶ－１３３１３、ＷＶ－１３８０３、ＷＶ－１３８０４及びＷＶ－１３８０５が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したｍを含み；第２ウィングは、２つの異なるタイプの糖修飾を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８１２５が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したｍを含み；第２ウィングは、２つ以上の連続したＭを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８３１４が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つの異なるタイプの糖修飾を含み；第２ウィングは、第３のタイプの糖修飾を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－９５０８、ＷＶ－９５０９及びＷＶ－９５１０が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つの異なるタイプの糖修飾を含み；第２ウィングは、２つ以上の連続したＦを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－９５０８、ＷＶ－９５０９及びＷＶ－９５１０が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つの異なるタイプの糖修飾を含み；第２ウィングは、２つ以上の連続したｍを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８５９５、ＷＶ－８６９１、ＷＶ－８６９２、ＷＶ－８６９３、ＷＶ－８６９４、ＷＶ－８６９５、ＷＶ－８６９６、ＷＶ－９０６２、ＷＶ－９０６３、ＷＶ－９２８５、ＷＶ－９２８６、ＷＶ－９３８０、ＷＶ－９３８１、ＷＶ－９３９４、ＷＶ－９３９５、ＷＶ－９３９６、ＷＶ－９３９７、ＷＶ－９３９８、ＷＶ－９３９９、ＷＶ－９４２１、ＷＶ－９４２１、ＷＶ－９４８６及びＷＶ－９４８７が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つの異なるタイプの糖修飾を含み；第２ウィングは、２つ以上の連続したｍを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－９４８８、ＷＶ－９４８９、ＷＶ－９４９０、ＷＶ－９４９１、ＷＶ－９４９２、ＷＶ－９４９４、ＷＶ－９５０５、ＷＶ－９５０６、ＷＶ－９５０７、ＷＶ－８４５２、ＷＶ－８４５３、ＷＶ－８００９、ＷＶ－８０１０、ＷＶ－８０１１、ＷＶ－８０１２、ＷＶ－８４５４及びＷＶ－８４５５が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つの異なるタイプの糖修飾を含み；第２ウィングは、２つ以上の連続したｍを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８５４９、ＷＶ－８５５０、ＷＶ－８５５１、ＷＶ－８５６８、ＷＶ－８５６９、ＷＶ－１３３１２、ＷＶ－１４７５８、ＷＶ－１４７７２、ＷＶ－１５０４９、ＷＶ－１５０５０及びＷＶ－１５０５１が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つの異なるタイプの糖修飾の特定のパターンを含み；第２ウィングは、２つの異なるタイプの糖修飾の別のパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８１２１、ＷＶ－８１２９、ＷＶ－８１１８、ＷＶ－８１２６、ＷＶ－８４７２、ＷＶ－８４７３、ＷＶ－８４７４、ＷＶ－８４７５及びＷＶ－８４７６が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つの異なるタイプの糖修飾の特定のパターンを含み；第２ウィングは、２つの異なるタイプの糖修飾の別のパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８１１９及びＷＶ－８１２７が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つの異なるタイプの糖修飾を含み；第２ウィングは、ただ１つのタイプの糖修飾を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８１１５及びＷＶ－８１２３が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つの異なるタイプの糖修飾の特定のパターンを含み；第２ウィングは、２つの異なるタイプの糖修飾の別のパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８１２０及びＷＶ－８１２８が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つの異なるタイプの糖修飾を含み；第２ウィングは、ただ１つのタイプの糖修飾を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８１１６及びＷＶ－８１２４が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したＭを含み；第２ウィングは、Ｍ及び２つ以上の連続したｍを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１４５５２、ＷＶ－１４５５３、ＷＶ－１４５５４及びＷＶ－１４５５５が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したＭを含み；第２ウィングは、ＭｍＭｍｍを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８４５６が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したＭを含み；第２ウィングは、２つ以上の連続したｍを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８００５、ＷＶ－８００６、ＷＶ－８００７、ＷＶ－８００８、ＷＶ－８４６６、ＷＶ－８４６７、ＷＶ－８４６８、ＷＶ－８４６９、ＷＶ－８４７０、ＷＶ－８４７１、ＷＶ－８５４７、ＷＶ－８５４８、ＷＶ－８５９４、ＷＶ－１３３０５、ＷＶ－１３３０６、ＷＶ－１３３０７、ＷＶ－１３３０８、ＷＶ－１３３０９、ＷＶ－１３３１０、ＷＶ－１３３１１、ＷＶ－１３３１３、ＷＶ－１３８０３、ＷＶ－１３８０４及びＷＶ－１３８０５が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したｍを含み；第２ウィングは、Ｍと、２つ以上の連続したｍを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８１２５が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したｍを含み；第２ウィングは、２つ以上の連続したＭを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８３１４が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つの異なるタイプの糖修飾を含み；第２ウィングは、第３のタイプの糖修飾を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－９５０８、ＷＶ－９５０９、ＷＶ－９５１０が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ｍＭＭＭｍを含み；第２ウィングは、２つ以上の連続したＦを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－９５０８、ＷＶ－９５０９、ＷＶ－９５１０が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ｍＭＭＭｍを含み；第２ウィングは、２つ以上の連続したｍを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８５９５、ＷＶ－８６９１、ＷＶ－８６９２、ＷＶ－８６９３、ＷＶ－８６９４、ＷＶ－８６９５、ＷＶ－８６９６、ＷＶ－９０６２、ＷＶ－９０６３、ＷＶ－９２８５、ＷＶ－９２８６、ＷＶ－９３８０、ＷＶ－９３８１、ＷＶ－９３９４、ＷＶ－９３９５、ＷＶ－９３９６、ＷＶ－９３９７、ＷＶ－９３９８、ＷＶ－９３９９、ＷＶ－９４２１、ＷＶ－９４２１、ＷＶ－９４８６及びＷＶ－９４８７が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ｍＭＭＭｍを含み；第２ウィングは、２つ以上の連続したｍを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－９４８８、ＷＶ－９４８９、ＷＶ－９４９０、ＷＶ－９４９１、ＷＶ－９４９２、ＷＶ－９４９４、及びＷＶ－９５０５、ＷＶ－９５０６、及びＷＶ－９５０７が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つの異なるタイプの糖修飾の特定のパターンを含み；第２ウィングは、２つの異なるタイプの糖修飾の別のパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８４５２及びＷＶ－８４５３が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ｍＭＭＭｍを含み；第２ウィングは、ＭｍＭｍｍを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８４５２及びＷＶ－８４５３が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ｍＭＭＭｍを含み；第２ウィングは、２つ以上の連続したｍを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８００９、ＷＶ－８０１０、ＷＶ－８０１１、ＷＶ－８０１２、ＷＶ－８４５４及びＷＶ－８４５５が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ｍＭＭＭｍを含み；第２ウィングは、２つ以上の連続したｍを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８５４９、ＷＶ－８５５０、ＷＶ－８５５１、ＷＶ－８５６８、ＷＶ－８５６９、ＷＶ－１３３１２、ＷＶ－１４７５８、ＷＶ－１４７７２、ＷＶ－１５０４９、ＷＶ－１５０５０及びＷＶ－１５０５１が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ｍＭＭｍｍを含み；第２ウィングは、Ｍと、２つ以上の連続したｍを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８１２１及びＷＶ－８１２９が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つの異なるタイプの糖修飾を含み；第２ウィングは、ただ１つのタイプの糖修飾を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８１１８、ＷＶ－８１２６、ＷＶ－８４７２、ＷＶ－８４７３、ＷＶ－８４７４、ＷＶ－８４７５及びＷＶ－８４７６が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ｍＭＭｍｍを含み；第２ウィングは、２つ以上の連続したｍを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８１１８、ＷＶ－８１２６、ＷＶ－８４７２、ＷＶ－８４７３、ＷＶ－８４７４、ＷＶ－８４７５及びＷＶ－８４７６が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ｍＭｍｍｍを含み；第２ウィングは、Ｍと、２つ以上の連続したｍを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８１１９及びＷＶ－８１２７が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ｍＭｍｍｍを含み；第２ウィングは、２つ以上の連続したｍを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８１１５及びＷＶ－８１２３が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ｍｍＭｍｍを含み；第２ウィングは、Ｍと、２つ以上の連続したｍを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８１２０及びＷＶ－８１２８が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ｍｍＭｍｍを含み；第２ウィングは、２つ以上の連続したｍを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８１１６及びＷＶ－８１２４が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したＭを含み；第２ウィングは、ＤＭＭＤを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８６４５、ＷＶ－８６４６、ＷＶ－８６４７、ＷＶ－８６４８、ＷＶ－８６６１、ＷＶ－８６６２、ＷＶ－８６６３及びＷＶ－８６６４が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したＭを含み；第２ウィングは、ＭＭＤを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８６４５、ＷＶ－８６４６、ＷＶ－８６４７、ＷＶ－８６４８、ＷＶ－８６６１、ＷＶ－８６６２、ＷＶ－８６６３及びＷＶ－８６６４が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したＭを含み；第２ウィングは、ＤＤＭＭＤを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８６４５、ＷＶ－８６４６、ＷＶ－８６４７、ＷＶ－８６４８、ＷＶ－８６６１、ＷＶ－８６６２、ＷＶ－８６６３及びＷＶ－８６６４が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したＭを含み；第２ウィングは、２つ以上の連続したｍを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８６３７、ＷＶ－８６３８、ＷＶ－８６３９、ＷＶ－８６４０、ＷＶ－８６５３、ＷＶ－８６５４、ＷＶ－８６５５、ＷＶ－８６５６、ＷＶ－８６６５、ＷＶ－８６６６、ＷＶ－８６６７、ＷＶ－８６６８、ＷＶ－８６６９、ＷＶ－８６７０、ＷＶ－８６７１、ＷＶ－８６７２、ＷＶ－１２９４７、ＷＶ－１２９４８、ＷＶ－１２９４９、ＷＶ－１２９５０、ＷＶ－１２９５１、ＷＶ－１２９５２、ＷＶ－１２９５３、ＷＶ－１２９５４、ＷＶ－１２９５５、ＷＶ－１２９５６、ＷＶ－１２９５７、ＷＶ－１２９５８、ＷＶ－１２９５９、ＷＶ－１２９６０、ＷＶ－１２９６１、ＷＶ－１２９６２、ＷＶ－１２９６３、ＷＶ－１２９６４、ＷＶ－１２９６５、ＷＶ－１２９６６、ＷＶ－１２９６７、ＷＶ－１２９６８、ＷＶ－１２９６９、ＷＶ－１２９７０、ＷＶ－１２９７１、ＷＶ－１２９７２、ＷＶ－１２９７３、ＷＶ－１２９７４、ＷＶ－１２９７５及びＷＶ－１２９７６が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したｍを含み；第２ウィングは、２つ以上の連続したＭを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１２９７７、ＷＶ－１２９７８、ＷＶ－１２９７９、ＷＶ－１２９８０、ＷＶ－１２９８１、ＷＶ－１２９８２、ＷＶ－１２９８３、ＷＶ－１２９８４、ＷＶ－１２９８５、ＷＶ－１２９８６、ＷＶ－１２９８７、ＷＶ－１２９８８、ＷＶ－１２９８９、ＷＶ－１２９９０、ＷＶ－１２９９１、ＷＶ－１２９９２、ＷＶ－１２９９３、ＷＶ－１２９９４、ＷＶ－１２９９５、ＷＶ－１２９９６、ＷＶ－１２９９７、ＷＶ－１２９９８、ＷＶ－１２９９９、ＷＶ－１３０００、ＷＶ－１３００１、ＷＶ－１３００２、ＷＶ－１３００３、ＷＶ－１３００４、ＷＶ－１３００５、ＷＶ－１３００６、ＷＶ－１３００７及びＷＶ－１３００８が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ｍＭＭＭＭを含み；第２ウィングは、Ｍと、２つ以上の連続したｍを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－９８８７、ＷＶ－９８８８、ＷＶ－１０２４５及びＷＶ－１０２４６が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ｍＭＭＭＭを含み；第２ウィングは、２つ以上の連続したｍを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－９８７１及びＷＶ－９８７２が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ｍＭＭＭＭＭＭを含み；第２ウィングは、ｍｍｍｍｍｍｍを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１２１０１が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ｍＭＭＭＭを含み；第２ウィングは、Ｍと、２つ以上の連続したｍを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－９８７３及びＷＶ－９８７４が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ｍＭＭＭＭを含み；第２ウィングは、２つ以上の連続したｍを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－９８８５、ＷＶ－９８８６、ＷＶ－１０２４３及びＷＶ－１０２４４が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ｍＭＭＭｍを含み；第２ウィングは、２つ以上の連続したＦを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－９５２６、ＷＶ－９５２７、ＷＶ－９５２８、ＷＶ－９５２９、ＷＶ－９５３０、ＷＶ－９５３１、ＷＶ－９５３２、ＷＶ－９５３３、ＷＶ－９５９０、ＷＶ－９５９１、ＷＶ－９５９２及びＷＶ－９５９３が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ｍＭＭＭｍを含み；第２ウィングは、２つ以上の連続したｍを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８６１０、ＷＶ－８６１１、ＷＶ－８６１２、ＷＶ－８６１３、ＷＶ－８６１４、ＷＶ－８６１５、ＷＶ－８６１６、ＷＶ－８６１７、ＷＶ－８６１８、ＷＶ－８６１９、ＷＶ－８６２９、ＷＶ－８６３２、ＷＶ－８６７３、ＷＶ－８６７４、ＷＶ－８６７５、ＷＶ－８６７６、ＷＶ－８６７７、ＷＶ－８６７８、ＷＶ－８６７９、ＷＶ－８６８０、ＷＶ－８６８１、ＷＶ－８６８２、ＷＶ－８６８３、ＷＶ－８６８４、ＷＶ－８６８５、ＷＶ－８６８６、ＷＶ－８６８７及びＷＶ－８６８８が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したｍを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８８５２及びＷＶ－８８５６が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したＭを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８０４３～８０４８が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ＭＭＭＭＭを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８０４３～８０４８が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ｍｍｍｍｍを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８８５２及びＷＶ－８８５６が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、異なる順序及び／又は異なる数のｍとＭを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８２４８が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ｍＭｍｍｍを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８２４８が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｍ及び２つ以上の連続したｍを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－９８９４～９８９６が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｍｍｍｍｍを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－９８９４～９８９６及びＷＶ－１０２５３～１０２５４が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したＭを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ＭＭＭＭＭＭＭを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１２０９９、ＷＶ－１２１０１、ＷＶ－１２１０３、ＷＶ－１２１０５、ＷＶ－１２１０７及びＷＶ－１２１０９が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ＭＭＭＭＭを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１０２５０及びＷＶ－９８６９～ＷＶ－９８７０が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、全てＭを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－９４４１～－９４４５が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ＭＭＭＭＭを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－９４４１～－９４４５が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したｍを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、特定の順序及び数のｍとＭを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、特定の順序及び数のｍとＭを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、異なる順序及び／又は異なる数のＬ、ｍ及びＭを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８２５０が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ｍＭｍｍＬを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８２５０が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ｍとＬを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８２４６が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ｍｍｍｍＬを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８２４６が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ｍとＬを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１１９５８、及びＷＶ－１１９６０、及びＷＶ－１１９６２が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したｍとＬを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１１９５８、ＷＶ－１１９６０及びＷＶ－１１９６２が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ｍｍｍｍＬを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１１９５８、ＷＶ－１１９６０及びＷＶ－１１９６２が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ただ１つのタイプの糖修飾を含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１１１１４、ＷＶ－１１５３３、ＷＶ－１２５０３、ＷＶ－１２５０４、ＷＶ－１２５０５、ＷＶ－８５５３、ＷＶ－８５５５、ＷＶ－８５５６、ＷＶ－８５５７、ＷＶ－８５８２、ＷＶ－８５８３、ＷＶ－８５８４、ＷＶ－８５８５、ＷＶ－８５８６、ＷＶ－８５８７、ＷＶ－８５８８、ＷＶ－８５８９、ＷＶ－８５９０、ＷＶ－８５９１、ＷＶ－８５９２、ＷＶ－８５９３、ＷＶ－９０５８、ＷＶ－９０５９、ＷＶ－９０６０、ＷＶ－９０６１、ＷＶ－９６９６、ＷＶ－９６９７及びＷＶ－９６９８が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したｍを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１１１１４、ＷＶ－１１５３３、ＷＶ－１２５０３、ＷＶ－１２５０４、ＷＶ－１２５０５、ＷＶ－８５５３、ＷＶ－８５５５、ＷＶ－８５５６、ＷＶ－８５５７、ＷＶ－８５８２、ＷＶ－８５８３、ＷＶ－８５８４、ＷＶ－８５８５、ＷＶ－８５８６、ＷＶ－８５８７、ＷＶ－８５８８、ＷＶ－８５８９、ＷＶ－８５９０、ＷＶ－８５９１、ＷＶ－８５９２、ＷＶ－８５９３、ＷＶ－９０５８、ＷＶ－９０５９、ＷＶ－９０６０、ＷＶ－９０６１、ＷＶ－９６９６、ＷＶ－９６９７及びＷＶ－９６９８が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したｍを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１１１１４、ＷＶ－１１５３３、ＷＶ－１２５０３、ＷＶ－１２５０４、ＷＶ－１２５０５、ＷＶ－８５５３、ＷＶ－８５５５、ＷＶ－８５５６、ＷＶ－８５５７、ＷＶ－８５８２、ＷＶ－８５８３、ＷＶ－８５８４、ＷＶ－８５８５、ＷＶ－８５８６、ＷＶ－８５８７、ＷＶ－８５８８、ＷＶ－８５８９、ＷＶ－８５９０、ＷＶ－８５９１、ＷＶ－８５９２、ＷＶ－８５９３、ＷＶ－９０５８、ＷＶ－９０５９、ＷＶ－９０６０、ＷＶ－９０６１、ＷＶ－９６９６、ＷＶ－９６９７及びＷＶ－９６９８が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、同じ２つの異なるタイプの糖修飾の異なるパターンを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８０９７、ＷＶ－８０９８、ＷＶ－８０９９、ＷＶ－８１００、ＷＶ－８１０１、ＷＶ－８１０２及びＷＶ－８１０９が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ｍとＭの異なるパターンを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８０９７、ＷＶ－８０９８、ＷＶ－８０９９、ＷＶ－８１００、ＷＶ－８１０１、ＷＶ－８１０２及びＷＶ－８１０９が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ｍｍＭｍｍを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８０９７、ＷＶ－８０９８、ＷＶ－８０９９、ＷＶ－８１００、ＷＶ－８１０１、ＷＶ－８１０２及びＷＶ－８１０９が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したｍを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１２１１０、ＷＶ－１２１１１、ＷＶ－１２１１２、ＷＶ－１２１１３及びＷＶ－１２１１４が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したｍを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１２１１０、ＷＶ－１２１１１、ＷＶ－１２１１２、ＷＶ－１２１１３及びＷＶ－１２１１４が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したｍを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１３３０３、ＷＶ－１３３０４、ＷＶ－１３８０９、ＷＶ－１４０８７、ＷＶ－１４３４９、ＷＶ－１４５５６、ＷＶ－１４５５７、ＷＶ－１４５５８、ＷＶ－１４５５９、ＷＶ－１４５６０、ＷＶ－１４５６１、ＷＶ－１４５６２、ＷＶ－１４５６３、ＷＶ－１４５６４、ＷＶ－１４７３３、ＷＶ－１４７３４、ＷＶ－１４７３５、ＷＶ－１４７３６、ＷＶ－１４７３７、ＷＶ－１４７７１、ＷＶ－１５３１０、ＷＶ－１５３１１、ＷＶ－１５３１２、ＷＶ－１５３１３、ＷＶ－１５３１４、ＷＶ－１５３１５、ＷＶ－１５３１６、ＷＶ－１５３１７、ＷＶ－１５３１８、ＷＶ－１５３１９、ＷＶ－１５３２０、ＷＶ－１５３２１、ＷＶ－１５３５１、ＷＶ－１５３５２、ＷＶ－１５３５３、ＷＶ－１５３５４、ＷＶ－１５３５５、ＷＶ－１５３５６、ＷＶ－１５３５７、ＷＶ－１５３５８、ＷＶ－１５３５９、ＷＶ－１５３６０、ＷＶ－１５３６１、ＷＶ－１５３６２、ＷＶ－１５３６３、ＷＶ－１５３６４、ＷＶ－１５３６５、ＷＶ－１５５６２、ＷＶ－１５５６３、ＷＶ－１５８６３、ＷＶ－１５８６４及びＷＶ－１５８８７が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したｍを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８５５２、ＷＶ－８５５４、ＷＶ－８５７０、ＷＶ－８５７１、ＷＶ－８５７２、ＷＶ－８５７３、ＷＶ－８５７４、ＷＶ－８５７５、ＷＶ－８５７６、ＷＶ－８５７７、ＷＶ－８５７８、ＷＶ－８５７９、ＷＶ－８５８０及びＷＶ－８５８１が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つの異なるタイプの糖修飾を含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１４５５２、ＷＶ－１４５５３、ＷＶ－１４５５４及びＷＶ－１４５５５が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つの異なるタイプの糖修飾を含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８４５６挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したｍを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８００５、ＷＶ－８００６、ＷＶ－８００７、ＷＶ－８００８、ＷＶ－８４６６、ＷＶ－８４６７、ＷＶ－８４６８、ＷＶ－８４６９、ＷＶ－８４７０、ＷＶ－８４７１、ＷＶ－８５４７、ＷＶ－８５４８、ＷＶ－８５９４、ＷＶ－１３３０５、ＷＶ－１３３０６、ＷＶ－１３３０７、ＷＶ－１３３０８、ＷＶ－１３３０９、ＷＶ－１３３１０、ＷＶ－１３３１１、ＷＶ－１３３１３、ＷＶ－１３８０３、ＷＶ－１３８０４及びＷＶ－１３８０５が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つの異なるタイプの糖修飾を含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８１２５が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したＭを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８３１４が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、第３のタイプの糖修飾を含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－９５０８、ＷＶ－９５０９及びＷＶ－９５１０が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したＦを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－９５０８、ＷＶ－９５０９及びＷＶ－９５１０が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したｍを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８５９５、ＷＶ－８６９１、ＷＶ－８６９２、ＷＶ－８６９３、ＷＶ－８６９４、ＷＶ－８６９５、ＷＶ－８６９６、ＷＶ－９０６２、ＷＶ－９０６３、ＷＶ－９２８５、ＷＶ－９２８６、ＷＶ－９３８０、ＷＶ－９３８１、ＷＶ－９３９４、ＷＶ－９３９５、ＷＶ－９３９６、ＷＶ－９３９７、ＷＶ－９３９８、ＷＶ－９３９９、ＷＶ－９４２１、ＷＶ－９４２１、ＷＶ－９４８６及びＷＶ－９４８７が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したｍを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－９４８８、ＷＶ－９４８９、ＷＶ－９４９０、ＷＶ－９４９１、ＷＶ－９４９２、ＷＶ－９４９４、ＷＶ－９５０５、ＷＶ－９５０６、ＷＶ－９５０７、ＷＶ－８４５２、ＷＶ－８４５３、ＷＶ－８００９、ＷＶ－８０１０、ＷＶ－８０１１、ＷＶ－８０１２、ＷＶ－８４５４及びＷＶ－８４５５が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したｍを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８５４９、ＷＶ－８５５０、ＷＶ－８５５１、ＷＶ－８５６８、ＷＶ－８５６９、ＷＶ－１３３１２、ＷＶ－１４７５８、ＷＶ－１４７７２、ＷＶ－１５０４９、ＷＶ－１５０５０及びＷＶ－１５０５１が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つの異なるタイプの糖修飾の異なるパターンを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８１２１、ＷＶ－８１２９、ＷＶ－８１１８、ＷＶ－８１２６、ＷＶ－８４７２、ＷＶ－８４７３、ＷＶ－８４７４、ＷＶ－８４７５及びＷＶ－８４７６が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つの異なるタイプの糖修飾の異なるパターンを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８１１９及びＷＶ－８１２７が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ただ１つのタイプの糖修飾を含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８１１５及びＷＶ－８１２３が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つの異なるタイプの糖修飾の異なるパターンを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８１２０及びＷＶ－８１２８が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、１つのタイプの糖修飾を含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８１１６及びＷＶ－８１２４が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｍと、２つ以上の連続したｍを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１４５５２、ＷＶ－１４５５３、ＷＶ－１４５５４及びＷＶ－１４５５５が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ＭｍＭｍｍを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８４５６が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したｍを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８００５、ＷＶ－８００６、ＷＶ－８００７、ＷＶ－８００８、ＷＶ－８４６６、ＷＶ－８４６７、ＷＶ－８４６８、ＷＶ－８４６９、ＷＶ－８４７０、ＷＶ－８４７１、ＷＶ－８５４７、ＷＶ－８５４８、ＷＶ－８５９４、ＷＶ－１３３０５、ＷＶ－１３３０６、ＷＶ－１３３０７、ＷＶ－１３３０８、ＷＶ－１３３０９、ＷＶ－１３３１０、ＷＶ－１３３１１、ＷＶ－１３３１３、ＷＶ－１３８０３、ＷＶ－１３８０４及びＷＶ－１３８０５が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｍと、２つ以上の連続したｍを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８１２５が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したＭを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８３１４が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、第３のタイプの糖修飾を含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－９５０８、ＷＶ－９５０９、ＷＶ－９５１０が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したＦを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－９５０８、ＷＶ－９５０９、ＷＶ－９５１０が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したｍを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８５９５、ＷＶ－８６９１、ＷＶ－８６９２、ＷＶ－８６９３、ＷＶ－８６９４、ＷＶ－８６９５、ＷＶ－８６９６、ＷＶ－９０６２、ＷＶ－９０６３、ＷＶ－９２８５、ＷＶ－９２８６、ＷＶ－９３８０、ＷＶ－９３８１、ＷＶ－９３９４、ＷＶ－９３９５、ＷＶ－９３９６、ＷＶ－９３９７、ＷＶ－９３９８、ＷＶ－９３９９、ＷＶ－９４２１、ＷＶ－９４２１、ＷＶ－９４８６及びＷＶ－９４８７が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したｍを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－９４８８、ＷＶ－９４８９、ＷＶ－９４９０、ＷＶ－９４９１、ＷＶ－９４９２、ＷＶ－９４９４、ＷＶ－９５０５、ＷＶ－９５０６及びＷＶ－９５０７が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つの異なるタイプの糖修飾の異なるパターンを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８４５２及びＷＶ－８４５３が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ＭｍＭｍｍを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８４５２及びＷＶ－８４５３が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したｍを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８００９、ＷＶ－８０１０、ＷＶ－８０１１、ＷＶ－８０１２、ＷＶ－８４５４及びＷＶ－８４５５が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したｍを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８５４９、ＷＶ－８５５０、ＷＶ－８５５１、ＷＶ－８５６８、ＷＶ－８５６９、ＷＶ－１３３１２、ＷＶ－１４７５８、ＷＶ－１４７７２、ＷＶ－１５０４９、ＷＶ－１５０５０及びＷＶ－１５０５１が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｍと、２つ以上の連続したｍを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８１２１及びＷＶ－８１２９が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ただ１つのタイプの糖修飾を含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８１１８、ＷＶ－８１２６、ＷＶ－８４７２、ＷＶ－８４７３、ＷＶ－８４７４、ＷＶ－８４７５及びＷＶ－８４７６が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したｍを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８１１８、ＷＶ－８１２６、ＷＶ－８４７２、ＷＶ－８４７３、ＷＶ－８４７４、ＷＶ－８４７５及びＷＶ－８４７６が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｍと、２つ以上の連続したｍを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８１１９及びＷＶ－８１２７が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したｍを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８１１５及びＷＶ－８１２３が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｍと、２つ以上の連続したｍを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８１２０及びＷＶ－８１２８が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したｍを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８１１６及びＷＶ－８１２４が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ＤＭＭＤを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８６４５、ＷＶ－８６４６、ＷＶ－８６４７、ＷＶ－８６４８、ＷＶ－８６６１、ＷＶ－８６６２、ＷＶ－８６６３及びＷＶ－８６６４が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ＭＭＤを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８６４５、ＷＶ－８６４６、ＷＶ－８６４７、ＷＶ－８６４８、ＷＶ－８６６１、ＷＶ－８６６２、ＷＶ－８６６３及びＷＶ－８６６４が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ＤＤＭＭＤを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８６４５、ＷＶ－８６４６、ＷＶ－８６４７、ＷＶ－８６４８、ＷＶ－８６６１、ＷＶ－８６６２、ＷＶ－８６６３及びＷＶ－８６６４が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したｍを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８６３７、ＷＶ－８６３８、ＷＶ－８６３９、ＷＶ－８６４０、ＷＶ－８６５３、ＷＶ－８６５４、ＷＶ－８６５５、ＷＶ－８６５６、ＷＶ－８６６５、ＷＶ－８６６６、ＷＶ－８６６７、ＷＶ－８６６８、ＷＶ－８６６９、ＷＶ－８６７０、ＷＶ－８６７１、ＷＶ－８６７２、ＷＶ－１２９４７、ＷＶ－１２９４８、ＷＶ－１２９４９、ＷＶ－１２９５０、ＷＶ－１２９５１、ＷＶ－１２９５２、ＷＶ－１２９５３、ＷＶ－１２９５４、ＷＶ－１２９５５、ＷＶ－１２９５６、ＷＶ－１２９５７、ＷＶ－１２９５８、ＷＶ－１２９５９、ＷＶ－１２９６０、ＷＶ－１２９６１、ＷＶ－１２９６２、ＷＶ－１２９６３、ＷＶ－１２９６４、ＷＶ－１２９６５、ＷＶ－１２９６６、ＷＶ－１２９６７、ＷＶ－１２９６８、ＷＶ－１２９６９、ＷＶ－１２９７０、ＷＶ－１２９７１、ＷＶ－１２９７２、ＷＶ－１２９７３、ＷＶ－１２９７４、ＷＶ－１２９７５及びＷＶ－１２９７６が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したＭを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１２９７７、ＷＶ－１２９７８、ＷＶ－１２９７９、ＷＶ－１２９８０、ＷＶ－１２９８１、ＷＶ－１２９８２、ＷＶ－１２９８３、ＷＶ－１２９８４、ＷＶ－１２９８５、ＷＶ－１２９８６、ＷＶ－１２９８７、ＷＶ－１２９８８、ＷＶ－１２９８９、ＷＶ－１２９９０、ＷＶ－１２９９１、ＷＶ－１２９９２、ＷＶ－１２９９３、ＷＶ－１２９９４、ＷＶ－１２９９５、ＷＶ－１２９９６、ＷＶ－１２９９７、ＷＶ－１２９９８、ＷＶ－１２９９９、ＷＶ－１３０００、ＷＶ－１３００１、ＷＶ－１３００２、ＷＶ－１３００３、ＷＶ－１３００４、ＷＶ－１３００５、ＷＶ－１３００６、ＷＶ－１３００７及びＷＶ－１３００８が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｍと、２つ以上の連続したｍを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－９８８７、ＷＶ－９８８８、ＷＶ－１０２４５及びＷＶ－１０２４６が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したｍを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－９８７１及びＷＶ－９８７２が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ｍｍｍｍｍｍｍを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１２１０１が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｍと、２つ以上の連続したｍを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－９８７３及びＷＶ－９８７４が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したｍを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－９８８５、ＷＶ－９８８６、ＷＶ－１０２４３及びＷＶ－１０２４４が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したＦを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－９５２６、ＷＶ－９５２７、ＷＶ－９５２８、ＷＶ－９５２９、ＷＶ－９５３０、ＷＶ－９５３１、ＷＶ－９５３２、ＷＶ－９５３３、ＷＶ－９５９０、ＷＶ－９５９１、ＷＶ－９５９２及びＷＶ－９５９３が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したｍを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８６１０、ＷＶ－８６１１、ＷＶ－８６１２、ＷＶ－８６１３、ＷＶ－８６１４、ＷＶ－８６１５、ＷＶ－８６１６、ＷＶ－８６１７、ＷＶ－８６１８、ＷＶ－８６１９、ＷＶ－８６２９、ＷＶ－８６３２、ＷＶ－８６７３、ＷＶ－８６７４、ＷＶ－８６７５、ＷＶ－８６７６、ＷＶ－８６７７、ＷＶ－８６７８、ＷＶ－８６７９、ＷＶ－８６８０、ＷＶ－８６８１、ＷＶ－８６８２、ＷＶ－８６８３、ＷＶ－８６８４、ＷＶ－８６８５、ＷＶ－８６８６、ＷＶ－８６８７及びＷＶ－８６８８が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したＭを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８８５２及びＷＶ－８８５６が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したｍを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８０４３～８０４８が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ｍｍｍｍｍを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８０４３～８０４８が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ＭＭＭＭＭを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８８５２及びＷＶ－８８５６が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、特定の順序及び数のｍとＭを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８２４８が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ｍＭｍＭｍを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８２４８が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ｍと、２つ以上の連続したＭを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－９８９４～９８９６が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ｍＭＭＭＭを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－９８９４～９８９６及びＷＶ－１０２５３～１０２５４が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、特定の順序及び数のｍとＭを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ｍＭＭＭＭＭＭを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１２０９９、ＷＶ－１２１０１、ＷＶ－１２１０３、ＷＶ－１２１０５、ＷＶ－１２１０７及びＷＶ－１２１０９が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ｍＭＭＭＭを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１０２５０及びＷＶ－９８６９～ＷＶ－９８７０が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ｍＭＭＭｍを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－９４４１～９４４５が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ｍＭＭＭｍを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－９４４１～９４４５が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、特定の順序及び数のｍとＭを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したｍを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したＭを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、特定の順序及び数のＬ、ｍ及びＭを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８２５０が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ＬＭｍＭｍを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８２５０が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｌ、ｍ及びＭを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８２４６が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ＬＭｍＭｍを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８２４６が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ＬとＭを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１１９５８、及びＷＶ－１１９６０、及びＷＶ－１１９６２が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｌ及び２つ以上の連続したｍを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１１９５８、ＷＶ－１１９６０及びＷＶ－１１９６２が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ＬＭＭＭＭを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１１９５８、ＷＶ－１１９６０及びＷＶ－１１９６２が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つの異なるタイプの糖修飾を含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１１１１４、ＷＶ－１１５３３、ＷＶ－１２５０３、ＷＶ－１２５０４、ＷＶ－１２５０５、ＷＶ－８５５３、ＷＶ－８５５５、ＷＶ－８５５６、ＷＶ－８５５７、ＷＶ－８５８２、ＷＶ－８５８３、ＷＶ－８５８４、ＷＶ－８５８５、ＷＶ－８５８６、ＷＶ－８５８７、ＷＶ－８５８８、ＷＶ－８５８９、ＷＶ－８５９０、ＷＶ－８５９１、ＷＶ－８５９２、ＷＶ－８５９３、ＷＶ－９０５８、ＷＶ－９０５９、ＷＶ－９０６０、ＷＶ－９０６１、ＷＶ－９６９６、ＷＶ－９６９７及びＷＶ－９６９８が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ｍとＭの１パターンを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１１１１４、ＷＶ－１１５３３、ＷＶ－１２５０３、ＷＶ－１２５０４、ＷＶ－１２５０５、ＷＶ－８５５３、ＷＶ－８５５５、ＷＶ－８５５６、ＷＶ－８５５７、ＷＶ－８５８２、ＷＶ－８５８３、ＷＶ－８５８４、ＷＶ－８５８５、ＷＶ－８５８６、ＷＶ－８５８７、ＷＶ－８５８８、ＷＶ－８５８９、ＷＶ－８５９０、ＷＶ－８５９１、ＷＶ－８５９２、ＷＶ－８５９３、ＷＶ－９０５８、ＷＶ－９０５９、ＷＶ－９０６０、ＷＶ－９０６１、ＷＶ－９６９６、ＷＶ－９６９７及びＷＶ－９６９８が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ｍＭＭＭｍを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１１１１４、ＷＶ－１１５３３、ＷＶ－１２５０３、ＷＶ－１２５０４、ＷＶ－１２５０５、ＷＶ－８５５３、ＷＶ－８５５５、ＷＶ－８５５６、ＷＶ－８５５７、ＷＶ－８５８２、ＷＶ－８５８３、ＷＶ－８５８４、ＷＶ－８５８５、ＷＶ－８５８６、ＷＶ－８５８７、ＷＶ－８５８８、ＷＶ－８５８９、ＷＶ－８５９０、ＷＶ－８５９１、ＷＶ－８５９２、ＷＶ－８５９３、ＷＶ－９０５８、ＷＶ－９０５９、ＷＶ－９０６０、ＷＶ－９０６１、ＷＶ－９６９６、ＷＶ－９６９７及びＷＶ－９６９８が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、１パターンの２つの異なるタイプの糖修飾を含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８０９７、ＷＶ－８０９８、ＷＶ－８０９９、ＷＶ－８１００、ＷＶ－８１０１、ＷＶ－８１０２及びＷＶ－８１０９が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ｍとＭの１パターンを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８０９７、ＷＶ－８０９８、ＷＶ－８０９９、ＷＶ－８１００、ＷＶ－８１０１、ＷＶ－８１０２及びＷＶ－８１０９が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ｍｍＭｍを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８０９７、ＷＶ－８０９８、ＷＶ－８０９９、ＷＶ－８１００、ＷＶ－８１０１、ＷＶ－８１０２及びＷＶ－８１０９が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ｍと、２つ以上の連続したＭを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１２１１０、ＷＶ－１２１１１、ＷＶ－１２１１２、ＷＶ－１２１１３及びＷＶ－１２１１４が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ｍＭＭＭＭを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１２１１０、ＷＶ－１２１１１、ＷＶ－１２１１２、ＷＶ－１２１１３及びＷＶ－１２１１４が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ｍＭＭＭｍを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１３３０３、ＷＶ－１３３０４、ＷＶ－１３８０９、ＷＶ－１４０８７、ＷＶ－１４３４９、ＷＶ－１４５５６、ＷＶ－１４５５７、ＷＶ－１４５５８、ＷＶ－１４５５９、ＷＶ－１４５６０、ＷＶ－１４５６１、ＷＶ－１４５６２、ＷＶ－１４５６３、ＷＶ－１４５６４、ＷＶ－１４７３３、ＷＶ－１４７３４、ＷＶ－１４７３５、ＷＶ－１４７３６、ＷＶ－１４７３７、ＷＶ－１４７７１、ＷＶ－１５３１０、ＷＶ－１５３１１、ＷＶ－１５３１２、ＷＶ－１５３１３、ＷＶ－１５３１４、ＷＶ－１５３１５、ＷＶ－１５３１６、ＷＶ－１５３１７、ＷＶ－１５３１８、ＷＶ－１５３１９、ＷＶ－１５３２０、ＷＶ－１５３２１、ＷＶ－１５３５１、ＷＶ－１５３５２、ＷＶ－１５３５３、ＷＶ－１５３５４、ＷＶ－１５３５５、ＷＶ－１５３５６、ＷＶ－１５３５７、ＷＶ－１５３５８、ＷＶ－１５３５９、ＷＶ－１５３６０、ＷＶ－１５３６１、ＷＶ－１５３６２、ＷＶ－１５３６３、ＷＶ－１５３６４、ＷＶ－１５３６５、ＷＶ－１５５６２、ＷＶ－１５５６３、ＷＶ－１５８６３、ＷＶ－１５８６４及びＷＶ－１５８８７が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したＭを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８５５２、ＷＶ－８５５４、ＷＶ－８５７０、ＷＶ－８５７１、ＷＶ－８５７２、ＷＶ－８５７３、ＷＶ－８５７４、ＷＶ－８５７５、ＷＶ－８５７６、ＷＶ－８５７７、ＷＶ－８５７８、ＷＶ－８５７９、ＷＶ－８５８０及びＷＶ－８５８１が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したＭを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１４５５２、ＷＶ－１４５５３、ＷＶ－１４５５４及びＷＶ－１４５５５が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したＭを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８４５６が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したＭを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８００５、ＷＶ－８００６、ＷＶ－８００７、ＷＶ－８００８、ＷＶ－８４６６、ＷＶ－８４６７、ＷＶ－８４６８、ＷＶ－８４６９、ＷＶ－８４７０、ＷＶ－８４７１、ＷＶ－８５４７、ＷＶ－８５４８、ＷＶ－８５９４、ＷＶ－１３３０５、ＷＶ－１３３０６、ＷＶ－１３３０７、ＷＶ－１３３０８、ＷＶ－１３３０９、ＷＶ－１３３１０、ＷＶ－１３３１１、ＷＶ－１３３１３、ＷＶ－１３８０３、ＷＶ－１３８０４及びＷＶ－１３８０５が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したｍを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８１２５が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したｍを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８３１４が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つの異なるタイプの糖修飾を含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－９５０８、ＷＶ－９５０９及びＷＶ－９５１０が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つの異なるタイプの糖修飾を含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－９５０８、ＷＶ－９５０９及びＷＶ－９５１０が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つの異なるタイプの糖修飾を含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８５９５、ＷＶ－８６９１、ＷＶ－８６９２、ＷＶ－８６９３、ＷＶ－８６９４、ＷＶ－８６９５、ＷＶ－８６９６、ＷＶ－９０６２、ＷＶ－９０６３、ＷＶ－９２８５、ＷＶ－９２８６、ＷＶ－９３８０、ＷＶ－９３８１、ＷＶ－９３９４、ＷＶ－９３９５、ＷＶ－９３９６、ＷＶ－９３９７、ＷＶ－９３９８、ＷＶ－９３９９、ＷＶ－９４２１、ＷＶ－９４２１、ＷＶ－９４８６及びＷＶ－９４８７が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つの異なるタイプの糖修飾を含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－９４８８、ＷＶ－９４８９、ＷＶ－９４９０、ＷＶ－９４９１、ＷＶ－９４９２、ＷＶ－９４９４、ＷＶ－９５０５、ＷＶ－９５０６、ＷＶ－９５０７、ＷＶ－８４５２、ＷＶ－８４５３、ＷＶ－８００９、ＷＶ－８０１０、ＷＶ－８０１１、ＷＶ－８０１２、ＷＶ－８４５４及びＷＶ－８４５５が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つの異なるタイプの糖修飾を含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８５４９、ＷＶ－８５５０、ＷＶ－８５５１、ＷＶ－８５６８、ＷＶ－８５６９、ＷＶ－１３３１２、ＷＶ－１４７５８、ＷＶ－１４７７２、ＷＶ－１５０４９、ＷＶ－１５０５０及びＷＶ－１５０５１が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つの異なるタイプの糖修飾の特定のパターンを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８１２１、ＷＶ－８１２９、ＷＶ－８１１８、ＷＶ－８１２６、ＷＶ－８４７２、ＷＶ－８４７３、ＷＶ－８４７４、ＷＶ－８４７５及びＷＶ－８４７６が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つの異なるタイプの糖修飾の特定のパターンを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８１１９及びＷＶ－８１２７が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つの異なるタイプの糖修飾を含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８１１５及びＷＶ－８１２３が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つの異なるタイプの糖修飾の特定のパターンを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８１２０及びＷＶ－８１２８が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つの異なるタイプの糖修飾を含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８１１６及びＷＶ－８１２４が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したＭを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１４５５２、ＷＶ－１４５５３、ＷＶ－１４５５４及びＷＶ－１４５５５が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したＭを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８４５６が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したＭを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８００５、ＷＶ－８００６、ＷＶ－８００７、ＷＶ－８００８、ＷＶ－８４６６、ＷＶ－８４６７、ＷＶ－８４６８、ＷＶ－８４６９、ＷＶ－８４７０、ＷＶ－８４７１、ＷＶ－８５４７、ＷＶ－８５４８、ＷＶ－８５９４、ＷＶ－１３３０５、ＷＶ－１３３０６、ＷＶ－１３３０７、ＷＶ－１３３０８、ＷＶ－１３３０９、ＷＶ－１３３１０、ＷＶ－１３３１１、ＷＶ－１３３１３、ＷＶ－１３８０３、ＷＶ－１３８０４及びＷＶ－１３８０５が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したｍを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８１２５が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したｍを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８３１４が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つの異なるタイプの糖修飾を含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－９５０８、ＷＶ－９５０９、ＷＶ－９５１０が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ｍＭＭＭｍを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－９５０８、ＷＶ－９５０９、ＷＶ－９５１０が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ｍＭＭＭｍを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８５９５、ＷＶ－８６９１、ＷＶ－８６９２、ＷＶ－８６９３、ＷＶ－８６９４、ＷＶ－８６９５、ＷＶ－８６９６、ＷＶ－９０６２、ＷＶ－９０６３、ＷＶ－９２８５、ＷＶ－９２８６、ＷＶ－９３８０、ＷＶ－９３８１、ＷＶ－９３９４、ＷＶ－９３９５、ＷＶ－９３９６、ＷＶ－９３９７、ＷＶ－９３９８、ＷＶ－９３９９、ＷＶ－９４２１、ＷＶ－９４２１、ＷＶ－９４８６及びＷＶ－９４８７が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ｍＭＭＭｍを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－９４８８、ＷＶ－９４８９、ＷＶ－９４９０、ＷＶ－９４９１、ＷＶ－９４９２、ＷＶ－９４９４、ＷＶ－９５０５、ＷＶ－９５０６及びＷＶ－９５０７が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つの異なるタイプの糖修飾の特定のパターンを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８４５２及びＷＶ－８４５３が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ｍＭＭＭｍを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８４５２及びＷＶ－８４５３が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ｍＭＭＭｍを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８００９、ＷＶ－８０１０、ＷＶ－８０１１、ＷＶ－８０１２、ＷＶ－８４５４及びＷＶ－８４５５が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ｍＭＭＭｍを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８５４９、ＷＶ－８５５０、ＷＶ－８５５１、ＷＶ－８５６８、ＷＶ－８５６９、ＷＶ－１３３１２、ＷＶ－１４７５８、ＷＶ－１４７７２、ＷＶ－１５０４９、ＷＶ－１５０５０及びＷＶ－１５０５１が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ｍＭＭｍｍを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８１２１及びＷＶ－８１２９が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つの異なるタイプの糖修飾を含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８１１８、ＷＶ－８１２６、ＷＶ－８４７２、ＷＶ－８４７３、ＷＶ－８４７４、ＷＶ－８４７５及びＷＶ－８４７６が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ｍＭＭｍｍを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８１１８、ＷＶ－８１２６、ＷＶ－８４７２、ＷＶ－８４７３、ＷＶ－８４７４、ＷＶ－８４７５及びＷＶ－８４７６が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ｍＭｍｍｍを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８１１９及びＷＶ－８１２７が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ｍＭｍｍｍを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８１１５及びＷＶ－８１２３が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ｍｍＭｍｍを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８１２０及びＷＶ－８１２８が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ｍｍＭｍｍを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８１１６及びＷＶ－８１２４が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したＭを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８６４５、ＷＶ－８６４６、ＷＶ－８６４７、ＷＶ－８６４８、ＷＶ－８６６１、ＷＶ－８６６２、ＷＶ－８６６３及びＷＶ－８６６４が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したＭを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８６４５、ＷＶ－８６４６、ＷＶ－８６４７、ＷＶ－８６４８、ＷＶ－８６６１、ＷＶ－８６６２、ＷＶ－８６６３及びＷＶ－８６６４が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したＭを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８６４５、ＷＶ－８６４６、ＷＶ－８６４７、ＷＶ－８６４８、ＷＶ－８６６１、ＷＶ－８６６２、ＷＶ－８６６３及びＷＶ－８６６４が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したＭを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８６３７、ＷＶ－８６３８、ＷＶ－８６３９、ＷＶ－８６４０、ＷＶ－８６５３、ＷＶ－８６５４、ＷＶ－８６５５、ＷＶ－８６５６、ＷＶ－８６６５、ＷＶ－８６６６、ＷＶ－８６６７、ＷＶ－８６６８、ＷＶ－８６６９、ＷＶ－８６７０、ＷＶ－８６７１、ＷＶ－８６７２、ＷＶ－１２９４７、ＷＶ－１２９４８、ＷＶ－１２９４９、ＷＶ－１２９５０、ＷＶ－１２９５１、ＷＶ－１２９５２、ＷＶ－１２９５３、ＷＶ－１２９５４、ＷＶ－１２９５５、ＷＶ－１２９５６、ＷＶ－１２９５７、ＷＶ－１２９５８、ＷＶ－１２９５９、ＷＶ－１２９６０、ＷＶ－１２９６１、ＷＶ－１２９６２、ＷＶ－１２９６３、ＷＶ－１２９６４、ＷＶ－１２９６５、ＷＶ－１２９６６、ＷＶ－１２９６７、ＷＶ－１２９６８、ＷＶ－１２９６９、ＷＶ－１２９７０、ＷＶ－１２９７１、ＷＶ－１２９７２、ＷＶ－１２９７３、ＷＶ－１２９７４、ＷＶ－１２９７５及びＷＶ－１２９７６が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したｍを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１２９７７、ＷＶ－１２９７８、ＷＶ－１２９７９、ＷＶ－１２９８０、ＷＶ－１２９８１、ＷＶ－１２９８２、ＷＶ－１２９８３、ＷＶ－１２９８４、ＷＶ－１２９８５、ＷＶ－１２９８６、ＷＶ－１２９８７、ＷＶ－１２９８８、ＷＶ－１２９８９、ＷＶ－１２９９０、ＷＶ－１２９９１、ＷＶ－１２９９２、ＷＶ－１２９９３、ＷＶ－１２９９４、ＷＶ－１２９９５、ＷＶ－１２９９６、ＷＶ－１２９９７、ＷＶ－１２９９８、ＷＶ－１２９９９、ＷＶ－１３０００、ＷＶ－１３００１、ＷＶ－１３００２、ＷＶ－１３００３、ＷＶ－１３００４、ＷＶ－１３００５、ＷＶ－１３００６、ＷＶ－１３００７及びＷＶ－１３００８が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ｍＭＭＭＭを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－９８８７、ＷＶ－９８８８、ＷＶ－１０２４５及びＷＶ－１０２４６が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ｍＭＭＭＭを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－９８７１及びＷＶ－９８７２が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ｍＭＭＭＭＭＭを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１２１０１が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ｍＭＭＭＭを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－９８７３及びＷＶ－９８７４が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ｍＭＭＭＭを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－９８８５、ＷＶ－９８８６、ＷＶ－１０２４３及びＷＶ－１０２４４が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ｍＭＭＭｍを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－９５２６、ＷＶ－９５２７、ＷＶ－９５２８、ＷＶ－９５２９、ＷＶ－９５３０、ＷＶ－９５３１、ＷＶ－９５３２、ＷＶ－９５３３、ＷＶ－９５９０、ＷＶ－９５９１、ＷＶ－９５９２及びＷＶ－９５９３が挙げられる。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ｍＭＭＭｍを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８６１０、ＷＶ－８６１１、ＷＶ－８６１２、ＷＶ－８６１３、ＷＶ－８６１４、ＷＶ－８６１５、ＷＶ－８６１６、ＷＶ－８６１７、ＷＶ－８６１８、ＷＶ－８６１９、ＷＶ－８６２９、ＷＶ－８６３２、ＷＶ－８６７３、ＷＶ－８６７４、ＷＶ－８６７５、ＷＶ－８６７６、ＷＶ－８６７７、ＷＶ－８６７８、ＷＶ－８６７９、ＷＶ－８６８０、ＷＶ－８６８１、ＷＶ－８６８２、ＷＶ－８６８３、ＷＶ－８６８４、ＷＶ－８６８５、ＷＶ－８６８６、ＷＶ－８６８７及びＷＶ－８６８８が挙げられる。
一部の実施形態において、２つ以上の連続したｍは、ｍｍである。一部の実施形態において、２つ以上の連続したｍは、ｍｍｍである。一部の実施形態において、２つ以上の連続したｍは、ｍｍｍｍである。一部の実施形態において、２つ以上の連続したｍは、ｍｍｍｍｍである。一部の実施形態において、２つ以上の連続したｍは、ｍｍｍｍｍｍである。一部の実施形態において、２つ以上の連続したｍは、ｍｍｍｍｍｍｍである。
一部の実施形態において、２つ以上の連続したＭは、ＭＭである。一部の実施形態において、２つ以上の連続したＭは、ＭＭＭである。一部の実施形態において、２つ以上の連続したＭは、ＭＭＭＭである。一部の実施形態において、２つ以上の連続したＭは、ＭＭＭＭＭである。一部の実施形態において、２つ以上の連続したＭは、ＭＭＭＭＭＭである。一部の実施形態において、２つ以上の連続したＭは、ＭＭＭＭＭＭＭである。
一部の実施形態において、２つ以上の連続したＦは、ＦＦである。一部の実施形態において、２つ以上の連続したＦは、ＦＦＦである。一部の実施形態において、２つ以上の連続したＦは、ＦＦＦＦである。一部の実施形態において、２つ以上の連続したＦは、ＦＦＦＦＦである。一部の実施形態において、２つ以上の連続したＦは、ＦＦＦＦＦＦである。一部の実施形態において、２つ以上の連続したＦは、ＦＦＦＦＦＦＦである。
一部の実施形態では、本開示のオリゴヌクレオチドは、糖修飾を含む。一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、本明細書に記載されるか又は当技術分野で公知の任意の糖を含み得る。一部の実施形態では、非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの第１ウィングは、本明細書に記載されるか又は当技術分野で公知の任意の糖を含むことができ、オリゴヌクレオチドの第２ウィングは、糖を含まない。一部の実施形態では、非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの第１ウィングは、本明細書に記載されるか又は当技術分野で公知の任意の糖を含むことができ、オリゴヌクレオチドの第２ウィングは、異なる糖を含む。
一部の実施形態では、糖は、以下：
Figure 2024009824000013
の構造を有する。
修飾糖は、提供されるオリゴヌクレオチドに組み込むことができる。一部の実施形態では、修飾糖は、２’位に以下：－Ｆ；－ＣＦ３、－ＣＮ、－Ｎ３、－ＮＯ、－ＮＯ２、－ＯＲ’、－ＳＲ’又は－Ｎ（Ｒ’）２の１つを含む１つ若しくは複数の置換基を含み、式中、各Ｒ’は、独立に、本開示に記載されており；－Ｏ－（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－Ｓ－（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＮＨ－（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）又は－Ｎ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）２；－Ｏ－（Ｃ２～Ｃ１０アルケニル）、－Ｓ－（Ｃ２～Ｃ１０アルケニル）、－ＮＨ－（Ｃ２～Ｃ１０アルケニル）若しくは－Ｎ（Ｃ２～Ｃ１０アルケニル）２；－Ｏ－（Ｃ２～Ｃ１０アルキニル）、－Ｓ－（Ｃ２～Ｃ１０アルキニル）、－ＮＨ－（Ｃ２～Ｃ１０アルキニル）若しくは－Ｎ（Ｃ２～Ｃ１０アルキニル）２；又は－Ｏ－（Ｃ１～Ｃ１０アルキレン）－Ｏ－（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－Ｏ－（Ｃ１～Ｃ１０アルキレン）－ＮＨ－（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）若しくは－Ｏ－（Ｃ１～Ｃ１０アルキレン）－ＮＨ－（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）２、－ＮＨ－（Ｃ１～Ｃ１０アルキレン）－Ｏ－（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）又は－Ｎ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）－（Ｃ１～Ｃ１０アルキレン）－Ｏ－（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）であり、ここで、アルキル、アルキレン、アルケニル及びアルキニルは、置換され得るか又は非置換であり得る。置換基の例として、限定はされないが、－Ｏ（ＣＨ２）ｎＯＣＨ３及び－Ｏ（ＣＨ２）ｎＮＨ２（ｎは、１～約１０である）、ＭＯＥ、ＤＭＡＯＥ、ＤＭＡＥＯＥが挙げられる。また、国際公開第２００１／０８８１９８号パンフレット；及びＭａｒｔｉｎ ｅｔ ａｌ．，Ｈｅｌｖ．Ｃｈｉｍ．Ａｃｔａ，１９９５，７８，４８６－５０４に記載されている修飾糖も本明細書で考慮される。一部の実施形態では、修飾糖は、以下：置換シリル基、ＲＮＡ切断基、リポータ基、蛍光標識、挿入剤、核酸の薬物動態特性を改善するための基、核酸の薬力学的特性を改善するための基又は同様の特性を有する他の置換基から選択される１つ又は複数の基を含む。一部の実施形態では、修飾は、３’末端ヌクレオチド上の糖の３’位又は５’末端ヌクレオチド上の糖の５’位を含め、糖又は修飾糖の２’、３’、４’、５’又は６’位の１つ又は複数に実施される。
一部の実施形態では、２’－修飾は、２’－Ｆである。
一部の実施形態では、リボースの２’－ＯＨは、以下：－Ｈ、－Ｆ；－ＣＦ３、－ＣＮ、－Ｎ３、－ＮＯ、－ＮＯ２、－ＯＲ’、－ＳＲ’又は－Ｎ（Ｒ’）２の１つをはじめとする置換基で置換され、式中、各Ｒ’は、独立に、本開示に記載されており；－Ｏ－（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－Ｓ－（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＮＨ－（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）又は－Ｎ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）２；－Ｏ－（Ｃ２～Ｃ１０アルケニル）、－Ｓ－（Ｃ２～Ｃ１０アルケニル）、－ＮＨ－（Ｃ２～Ｃ１０アルケニル）若しくは－Ｎ（Ｃ２～Ｃ１０アルケニル）２；－Ｏ－（Ｃ２～Ｃ１０アルキニル）、－Ｓ－（Ｃ２～Ｃ１０アルキニル）、－ＮＨ－（Ｃ２～Ｃ１０アルキニル）若しくは－Ｎ（Ｃ２～Ｃ１０アルキニル）２；又は－Ｏ－（Ｃ１～Ｃ１０アルキレン）－Ｏ－（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－Ｏ－（Ｃ１～Ｃ１０アルキレン）－ＮＨ－（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）若しくは－Ｏ－（Ｃ１～Ｃ１０アルキレン）－ＮＨ－（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）２、－ＮＨ－（Ｃ１～Ｃ１０アルキレン）－Ｏ－（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）又は－Ｎ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）－（Ｃ１～Ｃ１０アルキレン）－Ｏ－（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）であり、その場合、アルキル、アルキレン、アルケニル及びアルキニルは、置換され得るか又は非置換であり得る。一部の実施形態では、２’－ＯＨは、－Ｈ（デオキシリボース）で置換される。一部の実施形態では、２’－ＯＨは、－Ｆで置換される。一部の実施形態では、２’－ＯＨは、－ＯＲ’で置換される。一部の実施形態では、２’－ＯＨは、－ＯＭｅで置換される。一部の実施形態では、２’－ＯＨは、－ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＭｅで置換される。
修飾糖は、ロックド核酸（ＬＮＡ）も含む。一部の実施形態では、糖炭素原子上の２つの置換基は、一緒になって、二価部分を形成する。一部の実施形態では、２つの置換基は、２つの異なる糖炭素原子上にある。一部の実施形態では、形成される二価部分は、本明細書に定義される通りの－Ｌ－の構造を有する。一部の実施形態では、－Ｌ－は、－Ｏ－ＣＨ２－であり、式中、－ＣＨ２－は、任意選択で置換されている。一部の実施形態では、－Ｌ－は、－Ｏ－ＣＨ２－である。一部の実施形態では、－Ｌ－は、－Ｏ－ＣＨ（Ｅｔ）－である。一部の実施形態では、－Ｌ－は、糖部分のＣ２とＣ４の間にある。一部の実施形態では、ロックド核酸は、以下に示す構造を有する。以下の構造のロックド核酸が示され、式中、Ｂは、本明細書に記載される通りの核酸塩基又は修飾核酸塩基を表し、例えば、Ｒ２Ｓ及びＲ４Ｓは、介在原子と一緒になって環を形成するＲである。一部の実施形態では修飾ヌクレオシドは、以下：
Figure 2024009824000014
（式中、Ｂは、塩基である）
の構造を有する。
一部の実施形態では、修飾糖は、例えば、Ｓｅｔｈ ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ａｍ Ｃｈｅｍ Ｓｏｃ．２０１０ Ｏｃｔｏｂｅｒ ２７；１３２（４２）：１４９４２－１４９５０に記載されているものなどのＥＮＡである。一部の実施形態では、修飾糖は、ＸＮＡ（ゼノ核酸）に認められるもの、例えばアラビノース、無水キシリトール、トレオース、２’フルオロアラビノース又はシクロヘキセンである。
修飾糖は、ペントフラノシル糖の代わりにシクロブチル又はシクロペンチル部分を含む。こうした修飾糖の調製を教示する代表的な米国特許として、限定はされないが、米国特許第４，９８１，９５７号明細書；同第５，１１８，８００号明細書；同第５，３１９，０８０号明細書；及び同第５，３５９，０４４号明細書が挙げられる。考慮されるいくつかの修飾糖としては、リボース環内の酸素原子が、窒素、硫黄、セレニウム又は炭素で置換された糖がある。一部の実施形態では、修飾糖は、修飾リボースであり、その場合、リボース環内の酸素原子は、窒素で置換されており、窒素は、任意選択で、アルキル基（例えば、メチル、エチル、イソプロピルなど）で置換される。
修飾糖の非限定的な例として、グリセロール核酸（ＧＮＡ）を形成するグリセロールが挙げられる。ＧＮＡの一例を以下に示すが、これは、Ｚｈａｎｇ，Ｒ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，２００８，１３０，５８４６－５８４７；Ｚｈａｎｇ Ｌ，ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，２００５，１２７，４１７４－４１７５及びＴｓａｉ ＣＨ ｅｔ ａｌ．，ＰＮＡＳ，２００７，１４５９８－１４６０３に記載されている。一部の実施形態では、ヌクレオシドは、以下：
Figure 2024009824000015
（式中、Ｂは、塩基である）
の構造を有する。
ホルミルグリセロールの混合アセタールアミナールを基材とする柔軟な核酸（ＦＮＡ）は、Ｊｏｙｃｅ ＧＦ ｅｔ ａｌ．，ＰＮＡＳ，１９８７，８４，４３９８－４４０２並びにＨｅｕｂｅｒｇｅｒ ＢＤ ａｎｄ Ｓｗｉｔｚｅｒ Ｃ，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，２００８，１３０，４１２－４１３に記載されている。一部の実施形態では、ヌクレオシドは、以下：
Figure 2024009824000016
（式中、Ｂは、塩基である）
の構造を有する。
修飾糖及び／又は修飾ヌクレオシド及び／又は修飾ヌクレオチドの更なる非限定的な例としては、ヘキソピラノシル（６’から４’）、ペントピラノシル（４’から２’）、ペントピラノシル（４’から３’）、５’－デオキシ－５’－Ｃ－マロニル、スクアリルジアミド及びテトロフラノシル（３’から２’）糖が挙げられる。一部の実施形態では、修飾ヌクレオシドは、ヘキソピラノシル（６’から４’）糖を含み、以下の式：
Figure 2024009824000017
（式中、ＸＳは、本明細書に記載されるＰ－修飾基「－ＸＬＲ１」に対応し、ここで、ＸＬＲ１は、Ｘ－Ｌ－Ｒ１と同等であり、Ｘ、Ｌ及びＲ１は、本明細書に開示される式Ｉで定義した通りであり、Ｂは、塩基である）
のうち何れか１つの構造を有する。
一部の実施形態では、修飾ヌクレオチドは、ペントピラノシル（４’から２’）糖を含み、以下の式：
Figure 2024009824000018
（式中、ＸＳは、本明細書に記載されるＰ－修飾基「－ＸＬＲ１」に対応し、ここで、ＸＬＲ１は、Ｘ－Ｌ－Ｒ１と同等であり、Ｘ、Ｌ及びＲ１は、本明細書に開示される式Ｉで定義した通りであり、Ｂは、塩基である）
のうち何れか１つの構造を有する。
一部の実施形態では、修飾ヌクレオチドは、ペントピラノシル（４’から３’）糖を含み、以下の式：
Figure 2024009824000019
（式中、ＸＳは、本明細書に記載されるＰ－修飾基「－ＸＬＲ１」に対応し、ここで、ＸＬＲ１は、Ｘ－Ｌ－Ｒ１と同等であり、Ｘ、Ｌ及びＲ１は、本明細書に開示される式Ｉで定義した通りであり、Ｂは、塩基である）
のうち何れか１つのものである。
一部の実施形態では、修飾ヌクレオチドは、テトロフラノシル（３’から２’）糖を含み、以下の式：
Figure 2024009824000020
（式中、ＸＳは、本明細書に記載されるＰ－修飾基「－ＸＬＲ１」に対応し、ここで、ＸＬＲ１は、Ｘ－Ｌ－Ｒ１と同等であり、Ｘ、Ｌ及びＲ１は、本明細書に開示される式Ｉで定義した通りであり、Ｂは、塩基である）
のうち何れかのものである。
一部の実施形態では、修飾ヌクレオチドは、修飾糖を含み、以下の式：
Figure 2024009824000021
（式中、ＸＳは、本明細書に記載されるＰ－修飾基「－ＸＬＲ１」に対応し、ここで、ＸＬＲ１は、Ｘ－Ｌ－Ｒ１と同等であり、Ｘ、Ｌ及びＲ１は、本明細書に開示される式Ｉで定義した通りであり、Ｂは、塩基である）
のうち何れか１つのものである。
一部の実施形態では、糖部分の１つ又は複数のヒドロキシル基は、任意選択で、独立に、ハロゲン、Ｒ’、－Ｎ（Ｒ’）２、－ＯＲ’又は－ＳＲ’で置換され、ここで、各Ｒ’は、独立に、本開示に記載される。
一部の実施形態では、修飾ヌクレオチドは、以下に示す通りであり、式中、ＸＳは、本明細書に記載されるＰ－修飾基「－ＸＬＲ１」に対応し、ここで、ＸＬＲ１は、Ｘ－Ｌ－Ｒ１と同等であり、Ｘ、Ｌ及びＲ１は、本明細書に開示される式Ｉで定義した通りであり、Ｂは、塩基であり、Ｘ１は、－Ｓ－、－Ｓｅ－、－ＣＨ２－、－ＮＭｅ－、－ＮＥｔ－及び－ＮｉＰｒ－
Figure 2024009824000022
から選択される。
一部の実施形態では、非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチド中の糖の少なくとも１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、１０％、１１％、１２％、１３％、１４％、１５％、１６％、１７％、１８％、１９％、２０％、２１％、２２％、２３％、２４％、２５％、２６％、２７％、２８％、２９％、３０％、３１％、３２％、３３％、３４％、３５％、３６％、３７％、３８％、３９％、４０％、４１％、４２％、４３％、４４％、４５％、４６％、４７％、４８％、４９％、５０％以上（例えば、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％以上）（それらの間を含む）が修飾される。一部の実施形態では、プリン残基のみが修飾される（例えば、プリン残基の約１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、１０％、１１％、１２％、１３％、１４％、１５％、１６％、１７％、１８％、１９％、２０％、２１％、２２％、２３％、２４％、２５％、２６％、２７％、２８％、２９％、３０％、３１％、３２％、３３％、３４％、３５％、３６％、３７％、３８％、３９％、４０％、４１％、４２％、４３％、４４％、４５％、４６％、４７％、４８％、４９％、５０％以上［例えば、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％以上］が修飾される）。一部の実施形態では、ピリミジン残基のみが修飾される（例えば、ピリミジン残基の約１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、１０％、１１％、１２％、１３％、１４％、１５％、１６％、１７％、１８％、１９％、２０％、２１％、２２％、２３％、２４％、２５％、２６％、２７％、２８％、２９％、３０％、３１％、３２％、３３％、３４％、３５％、３６％、３７％、３８％、３９％、４０％、４１％、４２％、４３％、４４％、４５％、４６％、４７％、４８％、４９％、５０％以上［例えば、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％以上］が修飾される）。一部の実施形態では、プリンとピリミジンの両方が修飾される。
修飾糖は、限定はされないが、下記のものを含め、当技術分野で公知の方法により調製することができる：Ａ．Ｅｓｃｈｅｎｍｏｓｅｒ，Ｓｃｉｅｎｃｅ（１９９９），２８４：２１１８；Ｍ．Ｂｏｈｒｉｎｇｅｒ ｅｔ ａｌ，Ｈｅｌｖ．Ｃｈｉｍ．Ａｃｔａ（１９９２），７５：１４１６－１４７７；Ｍ．Ｅｇｌｉ ｅｔ ａｌ，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．（２００６），１２８（３３）：１０８４７－５６；Ａ．Ｅｓｃｈｅｎｍｏｓｅｒ ｉｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ：Ｇｎｏｓｉｓ ｔｏ Ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ，Ｃ．Ｃｈａｔｇｉｌｉａｌｏｇｌｕ ａｎｄ Ｖ．Ｓｎｉｅｋｕｓ，Ｅｄ．，（Ｋｌｕｗｅｒ Ａｃａｄｅｍｉｃ，Ｎｅｔｈｅｒｌａｎｄｓ，１９９６），ｐ．２９３；Ｋ．－Ｕ．Ｓｃｈｏｎｉｎｇ ｅｔ ａｌ，Ｓｃｉｅｎｃｅ（２０００），２９０：１３４７－１３５１；Ａ．Ｅｓｃｈｅｎｍｏｓｅｒ ｅｔ ａｌ，Ｈｅｌｖ．Ｃｈｉｍ．Ａｃｔａ（１９９２），７５：２１８；Ｊ．Ｈｕｎｚｉｋｅｒ ｅｔ ａｌ，Ｈｅｌｖ．Ｃｈｉｍ．Ａｃｔａ（１９９３），７６：２５９；Ｇ．Ｏｔｔｉｎｇ ｅｔ ａｌ，Ｈｅｌｖ．Ｃｈｉｍ．Ａｃｔａ（１９９３），７６：２７０１；Ｋ．Ｇｒｏｅｂｋｅ ｅｔ ａｌ，Ｈｅｌｖ．Ｃｈｉｍ．Ａｃｔａ（１９９８），８１：３７５；及びＡ．Ｅｓｃｈｅｎｍｏｓｅｒ，Ｓｃｉｅｎｃｅ（１９９９），２８４：２１１８。２’修飾に対する修飾は、Ｖｅｒｍａ，Ｓ．ｅｔ ａｌ．Ａｎｎｕ．Ｒｅｖ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．１９９８，６７，９９－１３４及びその中の全ての参照文献に見出すことができる。リボースに対する具体的な修飾は、以下の参照文献に見出すことができる：２’－フルオロ（Ｋａｗａｓａｋｉ ｅｔ．ａｌ．，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，１９９３，３６，８３１－８４１）、２’－ＭＯＥ（Ｍａｒｔｉｎ，Ｐ．Ｈｅｌｖ．Ｃｈｉｍ．Ａｃｔａ １９９６，７９，１９３０－１９３８）、「ＬＮＡ」（Ｗｅｎｇｅｌ，Ｊ．Ａｃｃ．Ｃｈｅｍ．Ｒｅｓ．１９９９，３２，３０１－３１０）。一部の実施形態では、国際公開第２０１２／０３０６８３号パンフレットに記載されるものの何れかであり、これは、参照により本明細書に援用され、且つ／又は本明細書に描かれる。一部の実施形態では、修飾糖は、以下に挙げる文献の何れかに記載される任意の修飾糖である：Ｇｒｙａｚｎｏｖ，Ｓ；Ｃｈｅｎ，Ｊ．－Ｋ．Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９９４，１１６，３１４３；Ｈｅｎｄｒｉｘ ｅｔ ａｌ．１９９７ Ｃｈｅｍ．Ｅｕｒ．Ｊ．３：１１０；Ｈｙｒｕｐ ｅｔ ａｌ．１９９６ Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．４：５；Ｊｅｐｓｅｎ ｅｔ ａｌ．２００４ Ｏｌｉｇｏ．１４：１３０－１４６；Ｊｏｎｅｓ ｅｔ ａｌ．Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９３，５８，２９８３；Ｋｏｉｚｕｍｉ ｅｔ ａｌ．２００３ Ｎｕｃ．Ａｃｉｄｓ Ｒｅｓ．１２：３２６７－３２７３；Ｋｏｓｈｋｉｎ ｅｔ ａｌ．１９９８ Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ ５４：３６０７－３６３０；Ｋｕｍａｒ ｅｔ ａｌ．１９９８ Ｂｉｏｏ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔ．８：２２１９－２２２２；Ｌａｕｒｉｔｓｅｎ ｅｔ ａｌ．２００２ Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍ．５：５３０－５３１；Ｌａｕｒｉｔｓｅｎ ｅｔ ａｌ．２００３ Ｂｉｏｏ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．１３：２５３－２５６；Ｍｅｓｍａｅｋｅｒ ｅｔ ａｌ．Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．，Ｉｎｔ．Ｅｄ．Ｅｎｇｌ．１９９４，３３，２２６；Ｍｏｒｉｔａ ｅｔ ａｌ．２００１ Ｎｕｃｌ．Ａｃｉｄｓ Ｒｅｓ．Ｓｕｐｐ．１：２４１－２４２；Ｍｏｒｉｔａ ｅｔ ａｌ．２００２ Ｂｉｏｏ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．１２：７３－７６；Ｍｏｒｉｔａ ｅｔ ａｌ．２００３ Ｂｉｏｏ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．２２１１－２２２６；Ｎｉｅｌｓｅｎ ｅｔ ａｌ．１９９７ Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｒｅｖ．７３；Ｎｉｅｌｓｅｎ ｅｔ ａｌ．１９９７ Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｐｅｒｋｉｎｓ Ｔｒａｎｓｌ．１：３４２３－３４３３；Ｏｂｉｋａ ｅｔ ａｌ．１９９７ Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．３８（５０）：８７３５－８；Ｏｂｉｋａ ｅｔ ａｌ．１９９８ Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．３９：５４０１－５４０４；Ｐａｌｌａｎ ｅｔ ａｌ．２０１２ Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍ．４８：８１９５－８１９７；Ｐｅｔｅｒｓｅｎ ｅｔ ａｌ．２００３ ＴＲＥＮＤＳ Ｂｉｏｔｅｃｈ．２１：７４－８１；Ｒａｊｗａｎｓｈｉ ｅｔ ａｌ．１９９９ Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．１３９５－１３９６；Ｓｃｈｕｌｔｚ ｅｔ ａｌ．１９９６ Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄｓ Ｒｅｓ．２４：２９６６；Ｓｅｔｈ ｅｔ ａｌ．２００９ Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．５２：１０－１３；Ｓｅｔｈ ｅｔ ａｌ．２０１０ Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．５３：８３０９－８３１８；Ｓｅｔｈ ｅｔ ａｌ．２０１０ Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．７５：１５６９－１５８１；Ｓｅｔｈ ｅｔ ａｌ．２０１２ Ｂｉｏｏ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．２２：２９６－２９９；Ｓｅｔｈ ｅｔ ａｌ．２０１２ Ｍｏｌ．Ｔｈｅｒ－Ｎｕｃ．Ａｃｉｄｓ．１，ｅ４７；Ｓｅｔｈ，Ｐｕｎｉｔ Ｐ；Ｓｉｗｋｏｗｓｋｉ，Ａｎｄｒｅｗ；Ａｌｌｅｒｓｏｎ，Ｃｈａｒｌｅｓ Ｒ；Ｖａｓｑｕｅｚ，Ｇｕｉｌｌｅｒｍｏ；Ｌｅｅ，Ｓａｍ；Ｐｒａｋａｓｈ，Ｔｈａｚｈａ Ｐ；Ｋｉｎｂｅｒｇｅｒ，Ｇａｒｔｈ；Ｍｉｇａｗａ，Ｍｉｃｈａｅｌ Ｔ；Ｇａｕｓ，Ｈａｎｓ；Ｂｈａｔ，Ｂａｌｋｒｉｓｈｅｎ；ｅｔ ａｌ．Ｆｒｏｍ Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄｓ Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ Ｓｅｒｉｅｓ（２００８），５２（１），５５３－５５４；Ｓｉｎｇｈ ｅｔ ａｌ．１９９８ Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍ．１２４７－１２４８；Ｓｉｎｇｈ ｅｔ ａｌ．１９９８ Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．６３：１００３５－３９；Ｓｉｎｇｈ ｅｔ ａｌ．１９９８ Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．６３：６０７８－６０７９；Ｓｏｒｅｎｓｅｎ ２００３ Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍ．２１３０－２１３１；Ｔｓ’ｏ ｅｔ ａｌ．Ａｎｎ．Ｎ．Ｙ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．１９８８，５０７，２２０；Ｖａｎ Ａｅｒｓｃｈｏｔ ｅｔ ａｌ．１９９５ Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．Ｅｎｇｌ．３４：１３３８；Ｖａｓｓｅｕｒ ｅｔ ａｌ．Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９９２，１１４，４００６；国際公開第２００７０９０００７１号パンフレット；同第２００７０９０００７１号パンフレット；又は同第２０１６／０７９１８１号パンフレット。
一部の実施形態では、修飾糖部分は、任意選択で置換されたペントース又はヘキソース部分である。一部の実施形態では、修飾糖部分は、任意選択で置換されたペントースである。一部の実施形態では、修飾糖部分は、任意選択で置換されたヘキソース部分である。一部の実施形態では、修飾糖部分は、任意選択で置換されたリボース又はヘキシトール部分である。一部の実施形態では、修飾糖部分は、任意選択で置換されたリボース部分である。一部の実施形態では、修飾糖部分は、任意選択で置換されたヘキシトール部分である。
一部の実施形態では、修飾ヌクレオチドの一例は、以下から選択される：
Figure 2024009824000023
一部の実施形態では、ヌクレオチドは、以下：
Figure 2024009824000024
の何れかから選択される構造を有する。
一部の実施形態では、ヌクレオチドは、以下：
Figure 2024009824000025
（式中、Ｒ１及びＲ２は、独立に、－Ｈ、－Ｆ、－ＯＭｅ、－ＭＯＥ又は置換若しくは非置換Ｃ１～６アルキルである）；
Figure 2024009824000026
（式中、Ｒｅは、置換若しくは非置換Ｃ１～６アルキル又はＨである）、
Figure 2024009824000027
から選択される構造を有する。別の化学的に修飾された糖は、国際公開第２００８／１０１１５７号パンフレット、同第２００７／１３４１８１号パンフレット、同第２０１６／１６７７８０号パンフレット並びに米国特許出願公開第２００５－０１３０９２３号明細書に記載されている。一部の実施形態では、ヌクレオチド及び隣接ヌクレオシドは、以下：
Figure 2024009824000028
の構造を有する。
一部の実施形態では、ロックド核酸、即ちＬＮＡ又はＬＮＡヌクレオシド若しくはＬＮＡヌクレオチドは、ヌクレオシド糖単位の４’位及び２’位の間の２個の炭素原子をつなぐ架橋を有しており、これによって二環式糖を形成する核酸モノマーであるか又はそれを含む。こうした二環式糖の例として、限定はされないが、α－Ｌ－メチレンオキシ（４’－ＣＨ２－Ｏ－２’）ＬＮＡ、β－Ｄ－メチレンオキシ（４’－ＣＨ２－Ｏ－２’）ＬＮＡ、エチレンオキシ（４’－（ＣＨ２）２－Ｏ－２’）ＬＮＡ、アミノオキシ（４’－ＣＨ２－Ｏ－Ｎ（Ｒ）－２’）ＬＮＡ及びオキシアミノ（４’－ＣＨ２－Ｎ（Ｒ）－Ｏ－２’）ＬＮＡが挙げられる。一部の実施形態では、Ｒは、Ｒ１又はＲ２である。
修飾糖部分を有するヌクレオシドの例として、限定しないが、５’－ビニル、５’－メチル基（Ｒ若しくはＳ）、４’－Ｓ、２’－Ｆ、２’－ＯＣＨ３、２’－ＯＣＨ２ＣＨ３、２’－ＯＣＨ２ＣＨ２Ｆ及び２’－Ｏ（ＣＨ２）２０ＣＨ３置換基を含むヌクレオシドが挙げられる。２’位の置換基は、アリル、アミノ、アジド、チオ、Ｏ－アリル、Ｏ－Ｃ１～Ｃ１０アルキル、ＯＣＦ３、ＯＣＨ２Ｆ、Ｏ（ＣＨ２）２ＳＣＨ３、Ｏ（ＣＨ２）２－Ｏ－Ｎ（Ｒｍ）（Ｒｎ）、Ｏ－ＣＨ２－Ｃ（＝Ｏ）－Ｎ（Ｒｍ）（Ｒｎ）及びＯ－ＣＨ２－Ｃ（＝Ｏ）－Ｎ（Ｒ１）－（ＣＨ２）２－Ｎ（Ｒｍ）（Ｒｎ）から選択することもでき、各Ｒ１、Ｒｍ及びＲｎは、独立に、Ｈ又は置換若しくは非置換Ｃ１～Ｃ１０アルキルである。
一部の実施形態では、二環式ヌクレオシドは、二環式糖部分を含む任意の修飾ヌクレオシドを含む。二環式核酸（ＢＮＡ）の例として、限定はしないが、４’及び２’リボシル環原子の間に架橋を含むヌクレオシドがある。一部の実施形態では、本明細書に提供されるアンチセンス化合物は、１つ又は複数のＢＮＡヌクレオシドを含み、ここで、架橋は、式：４’－（ＣＨ２）－Ｏ－２’（ＬＮＡ）；４’－（ＣＨ２）－Ｓ－２’；４，－（ＣＨ２）２－Ｏ－２’（ＥＮＡ）；４’－ＣＨ（ＣＨ３）－Ｏ－２’及び４’－ＣＨ（ＣＨ２ＯＣＨ３）－Ｏ－２’（並びにそれらの類似体；米国特許第７，３９９，８４５号明細書を参照されたい）；４’－Ｃ（ＣＨ３）（ＣＨ３）－Ｏ－２’（及びその類似体；国際公開第２００９／００６４７８号パンフレットとして公開されたＰＣＴ／米国特許出願公開第２００８／０６８９２２号明細書を参照されたい）；４’－ＣＨ２－Ｎ（ＯＣＨ３）－２’（及びその類似体；国際公開第２００８／１５０７２９号パンフレットとして公開されたＰＣＴ／米国特許出願公開第２００８／０６４５９１号明細書を参照されたい）；４’－ＣＨ２－Ｏ－Ｎ（ＣＨ３）－２’（米国特許出願公開第２００４－０１７１５７０号明細書を参照されたい）；４’－ＣＨ２－Ｎ（Ｒ）－Ｏ－２’（Ｒは、Ｈ、Ｃ１～Ｃ１２アルキル若しくは保護基である）（米国特許第７，４２７，６７２号明細書を参照されたい）；４’－ＣＨ２－Ｃ（Ｈ）（ＣＨ３）－２’（Ｃｈａｔｔｏｐａｄｈｙａｙａ ｅｔ ａｌ，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，２００９，７４，１１８－１３４を参照されたい）；並びに４，－ＣＨ２－Ｃ（＝ＣＨ２）－２’（及びその類似体；国際公開第２００８／１５４４０１号パンフレットとして公開されたＰＣＴ／米国特許出願公開第２００８／０６６１５４号明細書を参照されたい）の１つを含む。
更に別のヌクレオシドが文献に報告されている（例えば、以下を参照されたい：Ｓｒｉｖａｓｔａｖａ ｅｔ ａｌ，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，２００７，１２９（２６）８３６２－８３７９；Ｆｒｉｅｄｅｎ ｅｔ ａｌ，Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄｓ Ｒｅｓｅａｒｃｈ，２００３，２１，６３６５－６３７２；Ｅｌａｙａｄｉ ｅｔ ａｌ，Ｃｕｒｒ．Ｏｐｉｎｉｏｎ Ｉｎｖｅｒｔｓ．Ｄｒｕｇｓ，２００１，２，５５８－５６１；Ｂｒａａｓｃｈ ｅｔ ａｌ，Ｃｈｅｍ．Ｂｉｏｌ，２００１，８，１－７；Ｏｒａｍ ｅｔ ａｌ，Ｃｕｒｒ．Ｏｐｉｎｉｏｎ Ｍｏｌ Ｔｈｅｒ．，２００１，３，２３９－２４３；Ｗａｈｌｅｓｔｅｄｔ ｅｔ ａｌ，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．Ｕ．Ｓ．Ａ．，２０００，９７，５６３３－５６３８；Ｓｉｎｇｈ ｅｔ ａｌ，Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．，１９９８，４，４５５－４５６；Ｋｏｓｈｋｉｎ ｅｔ ａｌ，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，１９９８，５４，３６０７－３６３０；Ｋｕｍａｒ ｅｔ ａｌ，Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．，１９９８，８，２２１９－２２２２；Ｓｉｎｇｈ ｅｔ ａｌ，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９９８，６３，１００３５－１００３９；米国特許第７，３９９，８４５号明細書；同第７，０５３，２０７号明細書；同第７，０３４，１３３号明細書；同第６，７９４，４９９号明細書；同第６，７７０，７４８号明細書；同第６，６７０，４６１号明細書；同第６，５２５，１９１号明細書；同第６，２６８，４９０号明細書；米国特許出願公開第２００８－００３９６１８号明細書；同第２００７－０２８７８３１号明細書；同第２００４－０１７１５７０号明細書；米国特許出願第１２／１２９，１５４号明細書；同第６１／０９９，８４４号明細書；同第６１／０９７，７８７号明細書；同第６１／０８６，２３１号明細書；同第６１／０５６，５６４号明細書；同第６１／０２６，９９８号明細書；同第６１／０２６，９９５号明細書；同第６０／９８９，５７４号明細書；国際公開第２００７／１３４１８１号明細書；同第２００５／０２１５７０号明細書；同第２００４／１０６３５６号明細書；並びにＰＣＴ国際出願番号：ＰＣＴ／米国特許出願公開第２００８／０６８９２２号明細書；同第２００８／０６６１５４号；及び同第２００８／０６４５９１号明細書）。
一部の実施形態では、例えば、α－Ｌ－リボフラノース及びβ－Ｄ－リボフラノースを含め、１つ又は複数の立体化学的糖配座を有する二環式ヌクレオシドを調製することができる（国際公開第９９／１４２２６号パンフレットとして公開されたＰＣＴ国際出願ＰＣＴ／デンマーク特許第９８／００３９３号明細書を参照されたい）。一部の実施形態では、単環式ヌクレオシドは、二環式糖ではない修飾糖部分を含むヌクレオシドである。一部の実施形態では、ヌクレオシドの糖部分又は糖部分類似体を任意の位置で修飾又は置換し得る。一部の実施形態では、４’－２’二環式ヌクレオシド、即ち４’から２’への二環式ヌクレオシドは、フラノース環の２つの炭素原子をつなぐ架橋を含むフラノースを含む二環式ヌクレオシドであり、これは、糖環の２’炭素原子と４’炭素原子をつなぐ。一部の実施形態では、ＢＮＡヌクレオシドの二環式糖部分として、限定されないが、ペントフラノシル糖部分の４’及び２’炭素原子の間に少なくとも１つ架橋を有する化合物があり、こうした架橋として、限定しないが、以下：－［Ｃ（Ｒａ）（Ｒｂ）］ｎ－、－Ｃ（Ｒａ）＝Ｃ（Ｒｂ）－、－Ｃ（Ｒａ）＝Ｎ－、－Ｃ（＝ＮＲａ）－、－Ｃ（＝Ｏ）－、－Ｃ（＝Ｓ）－、－Ｏ－、－Ｓｉ（Ｒａ）２－、－Ｓ（＝Ｏ）ｘ－及び－Ｎ（Ｒａ）－（式中、ｘは、０、１若しくは２であり；ｎは、１、２、３若しくは４であり；Ｒａ及びＲｂは各々、独立に、Ｈ、保護基、ヒドロキシル、Ｃ１～Ｃ１２アルキル、置換Ｃ１～Ｃ１２アルキル、Ｃ２～Ｃ１２アルケニル、置換Ｃ２～Ｃ１２アルケニル、Ｃ２～Ｃ１２アルキニル、置換Ｃ２～Ｃ１２アルキニル、Ｃ５～Ｃ２０アリール、置換Ｃ５～Ｃ２０アリール、ヘテロシクリルラジカル、置換ヘテロシクリルラジカル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、Ｃ５～Ｃ７脂環式ラジカル、置換Ｃ５～Ｃ７脂環式ラジカル、ハロゲン、ＯＪ１、ＮＪ１Ｊ２、ＳＪ１、Ｎ３、ＣＯＯＪ１、アシル（Ｃ（＝Ｏ）－Ｈ）、置換アシル、ＣＮ、スルホニル（Ｓ（＝Ｏ）２－Ｊ１）若しくはスルホキシル（Ｓ（＝Ｏ）－Ｊ１）であり；各Ｊ１及びＪ２は、独立に、Ｈ、Ｃ１～Ｃ１２アルキル、置換Ｃ１～Ｃ１２アルキル、Ｃ２～Ｃ１２アルケニル、置換Ｃ２～Ｃ１２アルケニル、Ｃ２～Ｃ１２アルキニル、置換Ｃ２～Ｃ１２アルキニル、Ｃ５～Ｃ２０アリール、置換Ｃ５～Ｃ２０アリール、アシル（Ｃ（＝Ｏ）－Ｈ）、置換アシル、複素環ラジカル、置換複素環ラジカル、Ｃ１～Ｃ１２アミノアルキル、置換Ｃ１～Ｃ１２アミノアルキル又は保護基である）から独立に選択される１つ又は１～４つの連結基を含む架橋を含む部分が挙げられる。
一部の実施形態では、二環式糖部分の架橋は、－［Ｃ（Ｒａ）（Ｒｂ）］ｎ－、－［Ｃ（Ｒａ）（Ｒｂ）］ｎ－Ｏ－、－Ｃ（ＲａＲｂ）－Ｎ（Ｒ）－Ｏ－又は－Ｃ（ＲａＲｂ）－Ｏ－Ｎ（Ｒ）－である。一部の実施形態では、架橋は、４’－ＣＨ２－２’、４’－（ＣＨ２）２－２’、４’－（ＣＨ２）３－２’、４’－ＣＨ２－Ｏ－２’、４’－（ＣＨ２）２－Ｏ－２’、４’－ＣＨ２－Ｏ－Ｎ（Ｒ）－２’及び４’－ＣＨ２－Ｎ（Ｒ）－Ｏ－２’－であり、ここで、各Ｒは、独立に、Ｈ、保護基又はＣ１～Ｃ１２アルキルである。
一部の実施形態では、二環式ヌクレオシドは、異性体配座により更に区別される。例えば、４’－（ＣＨ２）－Ｏ－２’架橋を含むヌクレオシドは、α－Ｌ－配座又はβ－Ｄ－配座であり得る。α－Ｌ－メチレンオキシ（４’－ＣＨ２－Ｏ－２’）ＢＮＡは、アンチセンス活性を示すアンチセンスオリゴヌクレオチドに組み込まれている（Ｆｒｉｅｄｅｎ ｅｔ ａｌ．，Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄｓ Ｒｅｓｅａｒｃｈ，２００３，２１，６３６５－６３７２）。
一部の実施形態では、二環式ヌクレオシドは、４’から２’への架橋を有するものを含み、ここで、こうした架橋として、限定しないが、ａ－Ｌ－４’－（ＣＨ２）－Ｏ－２’、Ｐ－Ｄ－４’－ＣＨ２－Ｏ－２’、４’－（ＣＨ２）２－Ｏ－２’、４’－ＣＨ２－Ｏ－Ｎ（Ｒ）－２’、４’－ＣＨ２－Ｎ（Ｒ）－Ｏ－２’、４’－ＣＨ（ＣＨ３）－Ｏ－２’、４’－ＣＨ２－Ｓ－２’、４’－ＣＨ２－Ｎ（Ｒ）－２’、４’－ＣＨ２－ＣＨ（ＣＨ３）－２’及び４’－（ＣＨ２）３－２’が挙げられ、式中、Ｒは、Ｈ、保護基又はＣ１～Ｃ１２アルキルである。
また、４’－ＣＨ２－Ｏ－２’及び４’－ＣＨ２－Ｓ－２’などの４’から２’への架橋基を有する様々な二環式ヌクレオチドの類似体も調製されている（Ｋｕｍａｒ ｅｔ ａｌ，Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．，１９９８，８，２２１９－２２２２）。核酸ポリメラーゼの基質として使用するための二環式ヌクレオシドを含むオリゴデオキシリボヌクレオチド二重らせん鎖の調製についても記載されている（Ｗｅｎｇｅｌ ｅｔ ａｌ，国際公開第９９／１４２２６号パンフレット）。更に、新規の配座固定された高親和性オリゴヌクレオチド類似体である、２’－アミノ－ＢＮＡの合成が当技術分野で記載されている（Ｓｉｎｇｈ ｅｔ ａｌ，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９９８，６３，１００３５－１００３９）。更に、２’－アミノ－及び２’－メチルアミノ－ＢＮＡが調製され、相補的ＲＮＡ及びＤＮＡ鎖を有するそれらの二重らせん鎖の熱安定性がこれまでに報告されている。
４’－（ＣＨ２）３－２’架橋を有する１つの炭素環二環式ヌクレオシド及びアルケニル類似体架橋４’－ＣＨ＝ＣＨ－ＣＨ２－２’が記載されている（Ｆｒｉｅｒ ｅｔ ａｌ．，Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄｓ Ｒｅｓｅａｒｃｈ，１９９７，２５（２２），４４２９－４４４３及びＡｌｂａｅｋ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，２００６，７１，７７３１－７７４０）。炭素環二環式ヌクレオシドの合成及び調製も、オリゴマー化及び生化学的研究と共に記載されている（Ｓｒｉｖａｓｔａｖａ ｅｔ ａｌ，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．２００７，１２９（２６），８３６２－８３７９）。
一部の実施形態では、二環式ヌクレオシドとして、限定はされないが、α－Ｌ－メチレンオキシ（４’－ＣＨ２－Ｏ－２’）ＢＮＡ、β－Ｄ－メチレンオキシ（４’－ＣＨ２－Ｏ－２’）ＢＮＡ、エチレンオキシ（４’－（ＣＨ２）２－Ｏ－２’）ＢＮＡ、アミノオキシ（４’－ＣＨ２－Ｏ－Ｎ（Ｒ）－２’）ＢＮＡ、オキシアミノ（４’－ＣＨ２－Ｎ（Ｒ）－Ｏ－２’）ＢＮＡ、メチル（メチレンオキシ）（４’－ＣＨ（ＣＨ３）－Ｏ－２’）ＢＮＡ（制限エチル若しくはｃＥｔとも呼ばれる）、メチレンチオ（４’－（ＣＨ２）－Ｓ－２’）ＢＮＡ、メチレン－アミノ（４’－ＣＨ２－Ｎ（Ｒ）－２’）ＢＮＡ、メチル炭素環（４’－ＣＨ２－ＣＨ（ＣＨ３）－２’）ＢＮＡ、プロピレン炭素環（４’－（ＣＨ２）３－２’）ＢＮＡ及びビニルＢＮＡが挙げられる。
一部の実施形態では、ＬＮＡ化合物として、限定はされないが、糖の４’及び２’位の間に少なくとも１つ架橋を有する化合物が挙げられ、ここで、架橋の各々は、独立に、以下：－［Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）］ｎ－、－Ｃ（Ｒ１）＝（Ｒ２）－、－Ｃ（Ｒ１）＝Ｎ－、－Ｃ（ＮＲ１）＝Ｎ－、－Ｃ（＝Ｏ）－、－Ｃ（＝Ｓ）－、－Ｏ－、－Ｓｉ（Ｒ１）２－、－Ｓ（＝Ｏ）ｘ－及び－Ｎ（Ｒ１）－（式中、ｘは、０、１若しくは２であり；ｎは、１、２、３若しくは４であり；Ｒ１及びＲ２の各々は、独立に、Ｈ、保護基、ヒドロキシル、Ｃ１～Ｃ１２アルキル、置換Ｃ１～Ｃ１２アルキル、Ｃ２～Ｃ１２アルケニル、置換Ｃ２～Ｃ１２アルケニル、Ｃ２～Ｃ１２アルキニル、置換Ｃ２～Ｃ１２アルキニル、Ｃ５～Ｃ２０アリール、置換Ｃ５～Ｃ２０アリール、複素環ラジカル、置換複素環ラジカル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、Ｃ５～Ｃ７脂環式ラジカル、置換Ｃ５～Ｃ７脂環式ラジカル、ハロゲン、ＯＪ１、ＮＪ１Ｊ２、ＳＪ１、Ｎ３、ＣＯＯＪ１、アシル（Ｃ（＝Ｏ）－Ｈ）、置換アシル、ＣＮ、スルホニル（Ｓ（＝Ｏ）２－Ｊ１）若しくはスルホキシル（Ｓ（＝Ｏ）－Ｊ１）であり；各Ｊ１及びＪ２は、独立に、Ｈ、Ｃ１～Ｃ１２アルキル、置換Ｃ１～Ｃ１２アルキル、Ｃ２～Ｃ１２アルケニル、置換Ｃ２～Ｃ１２アルケニル、Ｃ２～Ｃ１２アルキニル、置換Ｃ２～Ｃ１２アルキニル、Ｃ５～Ｃ２０アリール、置換Ｃ５～Ｃ２０アリール、アシル（Ｃ（＝Ｏ）－Ｈ）、置換アシル、複素環ラジカル、置換複素環ラジカル、Ｃ１～Ｃ１２アミノアルキル、置換Ｃ１～Ｃ１２アミノアルキル又は保護基である）から独立に選択される１つ又は２～４つの連結基を含む架橋を含む。ＬＮＡの定義に包含される４’－２’架橋基の非限定的な例として、限定はされないが、式：－［Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）］ｎ－、－［Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）］ｎ－Ｏ－、－Ｃ（Ｒ１Ｒ２）－Ｎ（Ｒ１）－Ｏ－又は－Ｃ（Ｒ１Ｒ２）－Ｏ－Ｎ（Ｒ１）－の１つが挙げられる。更に、ＬＮＡの定義に包含される他の架橋は、４’－ＣＨ２－２’、４’－（ＣＨ２）２－２’、４’－（ＣＨ２）３－２’、４’－ＣＨ２－Ｏ－２’、４’－（ＣＨ２）２－Ｏ－２’、４’－ＣＨ２－Ｏ－Ｎ（Ｒ１）－２’及び４’－ＣＨ２－Ｎ（Ｒ１）－Ｏ－２’架橋であり、式中、Ｒ１及びＲ２は、独立に、Ｈ、保護基又はＣ１～Ｃ１２アルキルである。また、ＬＮＡの定義には、リボシル糖環の２’－ヒドロキシル基が、糖環の４’炭素原子に連結され、それによってメチレンオキシ（４’－ＣＨ２－Ｏ－２’）架橋を形成することにより、二環式糖部分を形成するＬＮＡも含まれる。架橋は、２’酸素原子と４’炭素原子とをつなぐメチレン（－ＣＨ２－）基であり得、それについては、メチレンオキシ（４’－ＣＨ２－Ｏ－２’）ＬＮＡという用語が用いられる。一部の実施形態において、二環式糖部分が、この位置にエチレン架橋基を有する場合、エチレンオキシ（４’－ＣＨ２ＣＨ２－Ｏ－２’）ＬＮＡという用語が用いられる。メチレンオキシ（４’－ＣＨ２－Ｏ－２’）ＬＮＡの異性体である、α－Ｌ－メチレンオキシ（４’－ＣＨ２－Ｏ－２’）も、本明細書で使用されるＬＮＡの定義に含まれる。
一部の実施形態では、２’－修飾は、－Ｆである。一部の実施形態では、２’－修飾は、ＦＡＮＡである。一部の実施形態では、２’－修飾は、ＦＲＮＡである。
一部の実施形態では、糖修飾は、５’－修飾、例えばＲ－５’－Ｍｅ、Ｓ－５’－Ｍｅなどである。
一部の実施形態では、糖修飾は、糖環のサイズを変化させる。一部の実施形態では、糖修飾は、ＦＨＮＡの糖部分である。
一部の実施形態では、糖修飾は、糖部分を別の環状又は非環状部分で置換する。こうした部分の例は、当技術分野で公知であり、限定はされないが、モルホリノ（任意選択で、そのホスホロジアミデート結合を有する）、グリコール核酸などで用いられるものが挙げられる。
一部の実施形態では、修飾テトラヒドロピランヌクレオシド又は修飾ＴＨＰヌクレオシドは、通常のヌクレオシド中のペントフラノシル残基が置換された６員テトラヒドロピラン「糖」を有するヌクレオシドであり、糖代替物（ｓｕｇａｒ ｓｕｒｒｏｇａｔｅ）と呼ぶことができる。修飾ＴＨＰヌクレオシドとして、限定はされないが、当技術分野でヘキシトール核酸（ＨＮＡ）、アニトール核酸（ＡＮＡ）、マニトール核酸（ＭＮＡ）と呼ばれるもの（Ｌｅｕｍａｎｎ，Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，２００２，１０，８４１－８５４を参照されたい）並びに以下に示すようなテトラヒドロピラニル環系を有するフルオロＨＮＡ（Ｆ－ＨＮＡ）が挙げられる。
一部の実施形態では、糖代替物は、６個以上の原子と２個以上のヘテロ原子を有する環を含む。例えば、モルホリノ糖部分を含むヌクレオシド及びオリゴマー化合物におけるそれらの使用が報告されている（例えば、Ｂｒａａｓｃｈ ｅｔ ａｌ．，Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２００２，４１，４５０３－４５１０；並びに米国特許第５，６９８，６８５号明細書；同第５，１６６，３１５号明細書；同第５，１８５，４４４号明細書；及び同第５，０３４，５０６号明細書を参照されたい）。
修飾の組み合わせも提供され、限定しないが、例えば２’－Ｆ－５’－メチル置換ヌクレオシド（他の開示される５’，２’－ビス置換ヌクレオシドについては、国際公開第２００８／１０１１５７号パンフレットを参照されたい）並びにＳによるリボシル環酸素原子の置換及び２’－位の別の置換（米国特許出願公開第２００５－０１３０９２３号明細書を参照されたい）又は代替的に二環式核酸の５’－置換（国際公開第２００７／１３４１８１号パンフレットを参照されたい）（ここで、４’－ＣＨ２－Ｏ－２’二環式ヌクレオシドは、５’－メチル若しくは５’－ビニル基で５’位で更に置換される）などがある。炭素環二環式ヌクレオシドの合成及び調製も、オリゴマー化及び生化学的研究と共に記載されている（例えば、Ｓｒｉｖａｓｔａｖａ ｅｔ ａｌ，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．２００７，１２９（２６），８３６２－８３７９を参照されたい）。
一部の実施形態では、アンチセンス化合物は、１つ又は複数の修飾シクロヘキセニルヌクレオシドを含み、これは、天然に存在するヌクレオシドのペントフラノシル残基の代わりに６員シクロヘキセニルを有するヌクレオシドである。修飾シクロヘキセニルヌクレオシドとして、限定はされないが、当技術分野で記載されているものが挙げられる（例えば、共同所有される国際公開第２０１０／０３６６９６号パンフレット、Ｒｏｂｅｙｎｓ ｅｔ ａｌ，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，２００８，１３０（６），１９７９－１９８４；Ｈｏｒｖａｔｈ ｅｔ ａｌ，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ，２００７，４８，３６２１－３６２３；Ｎａｕｗｅｌａｅｒｔｓ ｅｔ ａｌ，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，２００７，１２９（３０），９３４０－９３４８；Ｇｕ ｅｔ ａｌ．，Ｎｕｃｌｅｏｓｉｄｅｓ，Ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓ＆Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄｓ，２００５，２４（５－７），９９３－９９８；Ｎａｕｗｅｌａｅｒｔｓ ｅｔ ａｌ，Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄｓ Ｒｅｓｅａｒｃｈ，２００５，３３（８），２４５２－２４６３；Ｒｏｂｅｙｎｓ ｅｔ ａｌ．，Ａｃｔａ Ｃｒｙｓｔａｌｌｏｇｒａｐｈｉｃａ，Ｓｅｃｔｉｏｎ Ｆ：Ｓｔｒｕｃｔｕｒａｌ Ｂｉｏｌｏｇｙ ａｎｄ Ｃｒｙｓｔａｌｌｉｚａｔｉｏｎ Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ，２００５，Ｆ６１（６），５８５－５８６；Ｇｕ ｅｔ ａｌ，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，２００４，６０（９），２１１１－２１２３；Ｇｕ ｅｔ ａｌ，Ｏｌｉｇｏｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓ，２００３，１３（６），４７９－４８９；Ｗａｎｇ ｅｔ ａｌ，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，２００３，６８，４４９９－４５０５；Ｖｅｒｂｅｕｒｅ ｅｔ ａｌ，Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄｓ Ｒｅｓｅａｒｃｈ，２００１，２９（２４），４９４１－４９４７；Ｗａｎｇ ｅｔ ａｌ，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，２００１，６６，８４７８－８２；Ｗａｎｇ ｅｔ ａｌ，Ｎｕｃｌｅｏｓｉｄｅｓ，Ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓ＆Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄｓ，２００１，２０（４－７），７８５－７８８；Ｗａｎｇ ｅｔ ａｌ，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．，２０００，１２２，８５９５－８６０２；国際公開第０６／０４７８４２号パンフレット；及び国際公開第０１／０４９６８７号パンフレットを参照されたい）。
他の多くの単環、二環及び三環系が当技術分野では公知であり、本明細書に提供されるようなオリゴマー化合物への組込みの目的で、ヌクレオシドを修飾するのに用いることができる糖代替物として好適である（例えば、論文：Ｌｅｕｍａｎｎ，Ｃｈｒｉｓｔｉａｎ Ｊ．Ｂｉｏｏｒｇ．＆Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，２００２，１０，８４１－８５４を参照されたい）。こうした環系を様々な追加の置換に付して、それらの活性を更に増強することができる。一部の実施形態では、２’－修飾糖は、２’位で修飾されたフラノシル糖である。一部の実施形態では、こうした修飾は、以下：限定はされないが、置換及び非置換アルコキシ、置換及び非置換チオアルキル、置換及び非置換アミノアルキル、置換及び非置換アルキル、置換及び非置換アリル並びに置換及び非置換アルキニルを含むハロゲン化物から選択される置換基を含む。一部の実施形態では、２’修飾は、限定はされないが、以下：Ｏ［（ＣＨ２）ｎＯ］ｍＣＨ、Ｏ（ＣＨ２）ｎＮＨ２、Ｏ（ＣＨ２）ｎＣＨ３、Ｏ（ＣＨ２）ｎＦ、Ｏ（ＣＨ２）ｎＯＮＨ２、ＯＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ３及びＯ（ＣＨ２）ｎＯＮ［（ＣＨ２）ｎＣＨ３］２を含む置換基から選択され、式中、ｎ及びｍは、１～約１０である。また、他の２’－修飾基を、以下：Ｃ１～Ｃ１２アルキル、置換アルキル、アルケニル、アルキニル、アルカリル、アラルキル、Ｏ－アルカリル若しくはＯ－アラルキル、ＳＨ、ＳＣＨ３、ＯＣＮ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＳＯＣＨ３、ＳＯ２ＣＨ３、ＯＮＯ２、ＮＯ２、Ｎ３、ＮＨ２、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルカリル、アミノアルキルアミノ、ポリアルキルアミノ、置換シリル、Ｒ Ａ切断基、リポータ基、挿入剤、アンチセンス化合物の薬物動態特性を改善するための基又は薬力学的特性を改善するための基及び類似の特性を有する他の置換基から選択することもできる。一部の実施形態では、修飾ヌクレオシドは、２’ＭＯＥ側鎖（Ｂａｋｅｒ ｅｔ ａｌ，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．，１９９７，２７２，１１９４４－１２０００）を含む。こうした２’－ＭＯＥ置換は、非修飾ヌクレオシド並びに他の修飾ヌクレオシド、例えば２’－Ｏ－メチル、Ｏ－プロピル及びＯ－アミノプロピルなどと比較して、改善された結合親和性を有するものとして記載されている。２’－ＭＯＥ置換基を有するオリゴヌクレオチドは、インビボでの使用のために有望な特徴を有する遺伝子発現のアンチセンス阻害剤であることも判明している（Ｍａｒｔｉｎ，Ｈｅｌｖ．Ｃｈｉｍ．Ａｃｔａ，１９９５，７８，４８６－５０４；Ａｌｔｍａｎｎ ｅｔ ａｌ．，Ｃｈｉｍｉａ，１９９６，５０，１６８－１７６；Ａｌｔｍａｎｎ ｅｔ ａｌ．，Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｔｒａｎｓ．，１９９６，２４，６３０－６３７；及びＡｌｔｍａｎｎ ｅｔ ａｌ．，Ｎｕｃｌｅｏｓｉｄｅｓ Ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓ，１９９７，１６，９１７－９２６）。
一部の実施形態では、「２’－修飾」又は２’－置換ヌクレオシドは、２’位にＨ又はＯＨ以外の置換基を含む糖を含むヌクレオシドである。一部の実施形態では、２’－修飾ヌクレオシドとして、限定はされないが、糖環の２個の炭素原子をつなぐ架橋が、２’炭素と糖環の別の炭素とをつなぐ二環式ヌクレオシド；並びにアリル、アミノ、アジド、チオ、Ｏ－アリル、Ｏ－Ｃ１～Ｃ１０アルキル、－ＯＣＦ３、Ｏ－（ＣＨ２）２－Ｏ－ＣＨ３、２’－Ｏ（ＣＨ２）２ＳＣＨ３、Ｏ－（ＣＨ２）２－Ｏ－Ｎ（Ｒｍ）（Ｒｎ）又はＯ－ＣＨ２－Ｃ（＝Ｏ）－Ｎ（Ｒｍ）（Ｒ，，）（各Ｒｍ及びＲｎは、独立に、Ｈ又は置換若しくは非置換Ｃ１～Ｃ１０アルキルである）などの非架橋２’置換基を有するヌクレオシドが挙げられる。
修飾糖の調製方法は、当業者には周知である。こうした修飾糖の調製を教示するいくつかの代表的な米国特許を、限定はしないが、以下に挙げる：米国特許第４，９８１，９５７号明細書；同第５，１１８，８００号明細書；同第５，３１９，０８０号明細書；同第５，３５９，０４４号明細書；同第５，３９３，８７８号明細書；同第５，４４６，１３７号明細書；同第５，４６６，７８６号明細書；同第５，５１４，７８５号明細書；同第５，５１９，１３４号明細書；同第５，５６７，８１１号明細書；同第５，５７６，４２７号明細書；同第５，５９１，７２２号明細書；同第５，５９７，９０９号明細書；同第５，６１０，３００号明細書；同第５，６２７，０５３号明細書；同第５，６３９，８７３号明細書；同第５，６４６，２６５号明細書；同第５，６７０，６３３号明細書；同第５，７００，９２０号明細書；同第５，７９２，８４７号明細書；及び同第６，６００，０３２号明細書並びに国際公開第２００５／１２１３７１号パンフレットとして公開された国際出願ＰＣＴ／米国特許出願公開第２００５／０１９２１９号明細書が挙げられる。
一部の実施形態では、Ｒ１は、定義され且つ記載される通りのＲである。一部の実施形態では、Ｒ２は、Ｒである。一部の実施形態では、Ｒｅは、Ｒである。一部の実施形態では、Ｒｅは、Ｈ、ＣＨ３、Ｂｎ、ＣＯＣＦ３、ベンゾイル、ベンジル、ピレン－１－イルカルボニル、ピレン－１－イルメチル、２－アミノエチルである。一部の実施形態では、ヌクレオチド間結合又は糖の非限定的な例は、以下：Ｎ－メタノカルバ、Ｃ３－アミド、ホルムアセタール、チオホルムアセタール、ＭＭＩ、ＰＭＯ（ホスホロジアミデート結合モルホリノ）、ＰＮＡ（ペプチド核酸）、ＬＮＡ、ｃＭＯＥ ＢＮＡ、ｃＥｔ ＢＮＡ、α－Ｌ－ＮＡ若しくは関連類似体、ＨＮＡ、Ｍｅ－ＡＮＡ、ＭＯＥ－ＡＮＡ、Ａｒａ－ＦＨＮＡ、ＦＨＮＡ、Ｒ－６’－Ｍｅ－ＦＨＮＡ、Ｓ－６’－Ｍｅ－ＦＨＮＡ、ＥＮＡ又はｃ－ＡＮＡの何れかであるか又はその構成要素を含む。一部の実施形態では、ヌクレオチド間結合又は糖の非限定的な例は、以下の文献：Ａｌｌｅｒｓｏｎ ｅｔ ａｌ．２００５ Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．４８：９０１－４；ＢＭＣＬ ２０１１ ２１：１１２２；ＢＭＣＬ ２０１１ ２１：５８８；ＢＭＣＬ ２０１２ ２２：２９６；Ｃｈａｔｔｏｐａｄｈｙａｙａ ｅｔ ａｌ．２００７ Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１２９：８３６２；Ｃｈｅｍ．Ｂｉｏ．Ｃｈｅｍ．２０１３ １４：５８；Ｃｕｒｒ．Ｐｒｏｔ．Ｎｕｃｌ．Ａｃｉｄｓ Ｃｈｅｍ．２０１１ １．２４．１；Ｅｇｌｉ ｅｔ ａｌ．２０１１ Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１３３：１６６４２；Ｈｅｎｄｒｉｘ ｅｔ ａｌ．１９９７ Ｃｈｅｍ．Ｅｕｒ．Ｊ．３：１１０；Ｈｙｒｕｐ ｅｔ ａｌ．１９９６ Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．４：５；Ｉｍａｎｉｓｈｉ １９９７ Ｔｅｔ．Ｌｅｔｔ．３８：８７３５；Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９９４，１１６，３１４３；Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２００９ ５２：１０；Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．２０１０ ７５：１５８９；Ｊｅｐｓｅｎ ｅｔ ａｌ．２００４ Ｏｌｉｇｏ．１４：１３０－１４６；Ｊｏｎｅｓ ｅｔ ａｌ．Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９３，５８，２９８３；Ｊｕｎｇ ｅｔ ａｌ．２０１４ ＡＣＩＥＥ ５３：９８９３；Ｋｏｄａｍａ ｅｔ ａｌ．２０１４ ＡＧＤＳ；Ｋｏｉｚｕｍｉ ２００３ ＢＭＣ １１：２２１１；Ｋｏｉｚｕｍｉ ｅｔ ａｌ．２００３ Ｎｕｃ．Ａｃｉｄｓ Ｒｅｓ．１２：３２６７－３２７３；Ｋｏｓｈｋｉｎ ｅｔ ａｌ．１９９８ Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ ５４：３６０７－３６３０；Ｋｕｍａｒ ｅｔ ａｌ．１９９８ Ｂｉｏｏ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔ．８：２２１９－２２２２；Ｌａｕｒｉｔｓｅｎ ｅｔ ａｌ．２００２ Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍ．５：５３０－５３１；Ｌａｕｒｉｔｓｅｎ ｅｔ ａｌ．２００３ Ｂｉｏｏ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．１３：２５３－２５６；Ｌｉｍａ ｅｔ ａｌ．２０１２ Ｃｅｌｌ １５０：８８３－８９４；Ｍｅｓｍａｅｋｅｒ ｅｔ ａｌ．Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．，Ｉｎｔ．Ｅｄ．Ｅｎｇｌ．１９９４，３３，２２６；Ｍｉｇａｗａ ｅｔ ａｌ．２０１３ Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．１５：４３１６；Ｍｏｌ．Ｔｈｅｒ．Ｎｕｃｌ．Ａｃｉｄｓ ２０１２ １：ｅ４７；Ｍｏｒｉｔａ ｅｔ ａｌ．２００１ Ｎｕｃｌ．Ａｃｉｄｓ Ｒｅｓ．Ｓｕｐｐ．１：２４１－２４２；Ｍｏｒｉｔａ ｅｔ ａｌ．２００２ Ｂｉｏｏ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．１２：７３－７６；Ｍｏｒｉｔａ ｅｔ ａｌ．２００３ Ｂｉｏｏ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．２２１１－２２２６；Ｍｕｒｒａｙ ｅｔ ａｌ．２０１２ Ｎｕｃｌ．Ａｃｉｄｓ Ｒｅｓ．４０：６１３５；Ｎｉｅｌｓｅｎ ｅｔ ａｌ．１９９７ Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｒｅｖ．７３；Ｎｉｅｌｓｅｎ ｅｔ ａｌ．１９９７ Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｐｅｒｋｉｎｓ Ｔｒａｎｓｌ．１：３４２３－３４３３；Ｏｂｉｋａ ｅｔ ａｌ．１９９７ Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．３８（５０）：８７３５－８；Ｏｂｉｋａ ｅｔ ａｌ．１９９８ Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．３９：５４０１－５４０４；Ｏｂｉｋａ ｅｔ ａｌ．２００８ Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１３０：４８８６；Ｏｂｉｋａ ｅｔ ａｌ．２０１１ Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．１３：６０５０；Ｏｅｓｔｅｒｇａａｒｄ ｅｔ ａｌ．２０１４ ＪＯＣ ７９：８８７７；Ｐａｌｌａｎ ｅｔ ａｌ．２０１２ Ｂｉｏｃｈｅｍ．５１：７；Ｐａｌｌａｎ ｅｔ ａｌ．２０１２ Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍ．４８：８１９５－８１９７；Ｐｅｔｅｒｓｅｎ ｅｔ ａｌ．２００３ ＴＲＥＮＤＳ Ｂｉｏｔｅｃｈ．２１：７４－８１；Ｐｒａｋａｓｈ ｅｔ ａｌ．２０１０ Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．５３：１６３６；Ｐｒａｋａｓｈ ｅｔ ａｌ．２０１５ Ｎｕｃｌ．Ａｃｉｄｓ Ｒｅｓ．４３：２９９３－３０１１；Ｐｒａｋａｓｈ ｅｔ ａｌ．２０１６ Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．２６：２８１７－２８２０；Ｒａｊｗａｎｓｈｉ ｅｔ ａｌ．１９９９ Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．１３９５－１３９６；Ｓｃｈｕｌｔｚ ｅｔ ａｌ．１９９６ Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄｓ Ｒｅｓ．２４：２９６６；Ｓｅｔｈ ｅｔ ａｌ．２００８ Ｎｕｃｌ．Ａｃｉｄ Ｓｙｍ．Ｓｅｒ．５２：５５３；Ｓｅｔｈ ｅｔ ａｌ．２００９ Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．５２：１０－１３；Ｓｅｔｈ ｅｔ ａｌ．２０１０ Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１３２：１４９４２；Ｓｅｔｈ ｅｔ ａｌ．２０１０ Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．５３：８３０９－８３１８；Ｓｅｔｈ ｅｔ ａｌ．２０１０ Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．７５：１５６９－１５８１；Ｓｅｔｈ ｅｔ ａｌ．２０１１ ＢＭＣＬ ２１：４６９０；Ｓｅｔｈ ｅｔ ａｌ．２０１２ Ｂｉｏｏ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．２２：２９６－２９９；Ｓｅｔｈ ｅｔ ａｌ．２０１２ Ｍｏｌ．Ｔｈｅｒ－Ｎｕｃ．Ａｃｉｄｓ．１，ｅ４７；Ｓｅｔｈ ｅｔ ａｌ．，Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄｓ Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ Ｓｅｒｉｅｓ（２００８），５２（１），５５３－５５４；Ｓｉｎｇｈ ｅｔ ａｌ．１９９８ Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍ．１２４７－１２４８；Ｓｉｎｇｈ ｅｔ ａｌ．１９９８ Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．６３：１００３５－３９；Ｓｉｎｇｈ ｅｔ ａｌ．１９９８ Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．６３：６０７８－６０７９；Ｓｏｒｅｎｓｅｎ ２００３ Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍ．２１３０－２１３１；Ｓｔａｒｒｕｐ ｅｔ ａｌ．２０１０ Ｎｕｃｌ．Ａｃｉｄｓ Ｒｅｓ．３８：７１００；Ｓｗａｙｚｅ ｅｔ ａｌ．２００７ Ｎｕｃｌ．Ａｃｉｄｓ Ｒｅｓ．３５：６８７；Ｔｓ’ｏ ｅｔ ａｌ．Ａｎｎ．Ｎ．Ｙ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．１９８８，５０７，２２０；Ｖａｎ Ａｅｒｓｃｈｏｔ ｅｔ ａｌ．１９９５ Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．Ｅｎｇｌ．３４：１３３８；Ｖａｓｓｅｕｒ ｅｔ ａｌ．Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９９２，１１４，４００６；国際公開第２００７０９０００７１号パンフレット；同第２０１６／０７９１８１号パンフレット；米国特許第６，３２６，１９９号明細書；同第６，０６６，５００号明細書；及び同第６，４４０，７３９号明細書に記載されるものの何れかであるか又はその構成要素を含み、それらの各々の塩基及び糖修飾は、参照により本明細書に援用される。
一部の実施形態では、本開示のオリゴヌクレオチドは、１つ又は複数の修飾糖部分を含む。一部の実施形態では、本開示のオリゴヌクレオチドは、１つ又は複数の修飾塩基部分を含む。当業者には周知であり、また本開示にも記載される通り、様々な修飾を糖及び／又は部分に導入することができる。例えば、一部の実施形態では、修飾は、米国特許第９００６１９８号明細書、国際公開第２０１４／０１２０８１号パンフレット及び同第２０１５／１０７４２５号パンフレットに記載される修飾であり、それらの各々の糖及び塩基修飾は、参照により本明細書に援用される。
一部の実施形態では、糖修飾は、５’修飾、例えばＲ－５’－Ｍｅ、Ｓ－５’－Ｍｅなどである。
一部の実施形態では、糖修飾は、糖環のサイズを変化させる。一部の実施形態では、糖修飾は、ＦＨＮＡの糖部分である。
一部の実施形態では、糖修飾は、糖部分を別の環状又は非環状部分で置換する。こうした糖の例は、当技術分野で公知であり、限定はされないが、モルホリノで用いられているもの（任意選択で、ホスホロジアミデート結合を含む）、グリコール核酸などがある。
一部の実施形態では、非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドは、本明細書に記載されているか又は当技術分野で知られる任意の糖を含むことができる。一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、本明細書に記載されているか又は当技術分野で知られる任意の糖を、本明細書に記載される何れか他の構造エレメント若しくは修飾と組み合わせて含み得、こうしたものとして、限定はされないが、塩基配列若しくはその部分、塩基；ヌクレオチド間結合；立体化学又はその組み合わせ若しくはパターン；限定はされないが、ターゲティング部分等をはじめとする別の化学部分；糖、塩基若しくはヌクレオチド間結合の修飾のパターン；フォーマット若しくはその任意の構造エレメント及び／又は本明細書に記載の何れか他の構造エレメント若しくは修飾が挙げられ；一部の実施形態では、本開示は、任意のこうしたオリゴヌクレオチドの多量体に関する。
特定のヌクレオチド間結合、結合リンの立体化学及びそのパターン
一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、１つ又は複数の修飾ヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、修飾ヌクレオチド間結合は、キラルヌクレオチド間結合である。一部の実施形態では、キラルヌクレオチド間結合は、キラル制御されたヌクレオチド間結合である。本開示に従って、修飾ヌクレオチド間結合を含む様々なヌクレオチド間結合を使用することができ、例えば国際公開第２０１７／０６２８６２号パンフレット、米国特許出願公開第２０１８０２１６１０８号明細書、同第２０１７００３７３９９号明細書及び米国特許出願第９９８２２５７号明細書に記載されているものがあり、それらの各々のヌクレオチド間結合は、参照により本明細書に援用される。
一部の実施形態では、非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドは、特定のヌクレオチド間結合又はその組み合わせ若しくはパターンを含む第１ウィングと、異なる特定のヌクレオチド間結合又はその組み合わせ若しくはパターンを含む第２ウィングとを含む。
一部の実施形態では、非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドは、特定の立体化学のヌクレオチド間結合又はその組み合わせ若しくはパターンを含む第１ウィングと、異なる特定の立体化学のヌクレオチド間結合又はその組み合わせ若しくはパターンを含む第２ウィングとを含む。
一部の実施形態では、非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドは、各々、独立に、Ｒ、Ｓ、Ｏ、Ｘ及び／又はｎＸを含む第１及び第２ウィングを含み、ここで、Ｒ＝Ｒｐ配座のＰＳ（ホスホロチオエート）、Ｓ＝Ｓｐ配座のＰＳ、Ｏ＝ＰＯ（ホスホジエステル）、Ｘは、ステレオランダム（キラル制御されていない）ＰＳ、また、ｎＸ＝非陰荷電（例えば、中性）ヌクレオチド間結合である。一部の実施形態では、こうしたパターンのヌクレオチド間結合は、非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの第１ウィング、第２ウィング及び／又はコアである。
一部の実施形態では、非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドは、非対称Ｐ原子を含む１つ又は複数のヌクレオチド間結合を含む。
一部の実施形態では、非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドは、非対称Ｐ原子を含む１つ又は複数のヌクレオチド間結合を含み、こうしたものとして、限定はされないが、ホスホロチオエートがある。
一部の実施形態では、本開示は、非対称フォーマットを有し、且つ限定はされないが、ホスホロチオエートをはじめとする、非対称Ｐ原子を含む１つ又は複数のヌクレオチド間結合を含むオリゴヌクレオチドの組成物に関し、ここで、組成物は、ステレオランダムである。一部の実施形態では、本開示は、非対称フォーマットを有し、且つ１つ又は複数のホスホロチオエートを含むオリゴヌクレオチドの組成物に関し、ここで、組成物は、ステレオランダムである。一部の実施形態では、本開示は、非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの組成物に関し、ここで、全てのヌクレオチド間結合は、ホスホロチオエートであり、且つ組成物は、ステレオランダムである。
一部の実施形態では、本開示は、非対称フォーマットを有し、且つ限定はされないが、ホスホロチオエートをはじめとする、非対称Ｐ原子を含む２つ以上のヌクレオチド間結合を含むオリゴヌクレオチドの組成物に関し、ここで、組成物は、少なくとも１つの前記ヌクレオチド間結合でステレオランダムであり、また、組成物は、少なくとも１つの他の前記ヌクレオチド間結合で立体制御（例えば、キラル制御）されている。一部の実施形態では、本開示は、非対称フォーマットを有し、且つ２つ以上のホスホロチオエートを含むオリゴヌクレオチドの組成物に関し、ここで、組成物は、少なくとも１つのホスホロチオエートでステレオランダムであり、また、少なくとも１つの他のホスホロチオエートで立体制御（例えば、キラル制御）されている。一部の実施形態では、本開示は、非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの組成物に関し、ここで、ヌクレオチド間結合の全てが、ホスホロチオエートであり、且つ組成物は、少なくとも１つのホスホロチオエートでステレオランダムであり、また、少なくとも１つの他のホスホロチオエートで立体制御（例えば、キラル制御）されている。
一部の実施形態では、本開示は、非対称フォーマットを有し、且つ限定はされないが、ホスホロチオエートをはじめとする、非対称Ｐ原子を含む１つ又は複数のヌクレオチド間結合を含むオリゴヌクレオチドの組成物に関し、ここで、組成物は、立体制御（例えば、キラル制御）されている。一部の実施形態では、本開示は、非対称フォーマットを有し、且つ１つ又は複数のホスホロチオエートを含むオリゴヌクレオチドの組成物に関し、ここで、組成物は、立体制御（例えば、キラル制御）されている。一部の実施形態では、本開示は、非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの組成物に関し、ここで、全てのヌクレオチド間結合が、ホスホロチオエートであり、且つ組成物は、立体制御（例えば、キラル制御）されている。
一部の実施形態では、ウィングは、１つ又は複数の天然リン酸結合を含む。一部の実施形態では、ウィングは、１つ又は複数の連続した天然リン酸結合を含む。一部の実施形態では、ウィングは、１つ又は複数の天然リン酸結合と、１つ又は複数の修飾ヌクレオチド間結合とを含む。一部の実施形態では、修飾ヌクレオチド間結合は、ホスホロチオエートジエステル結合である。一部の実施形態では、修飾ヌクレオチド間結合は、Ｓｐホスホロチオエートジエステル結合である。
一部の実施形態では、ウィングは、天然リン酸結合を含まず、ウィングの各ヌクレオチド間結合は、独立に、修飾ヌクレオチド間結合である。一部の実施形態では、修飾ヌクレオチド間結合は、キラルであり、キラル制御される。一部の実施形態では、修飾ヌクレオチド間結合は、ホスホロチオエートジエステル結合である。一部の実施形態では、修飾ヌクレオチド間結合は、Ｓｐホスホロチオエートジエステル結合である。
一部の実施形態では、ウィング－コア－ウィング構造を含むか、又はウィング－コア－ウィング構造であるオリゴヌクレオチドの場合、２つのウィングは、それらが異なるレベル及び／若しくはタイプの化学修飾、骨格キラル中心立体化学並びに／又はそれらのパターンを含むという点で異なっている。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィング及び第２ウィングは、独立に、ＰＳ、ＰＯ、ＰＳ－ＰＳ、ＰＳ－ＰＯ、ＰＯ－ＰＳ、ＰＯ－ＰＯ、ＰＯ－ＰＳ－ＰＳ、ＰＳ－ＰＯ－ＰＯ－ＰＯ－ＰＳ、ＰＳ－ＰＯ－ＰＯ－ＰＳ、ＰＳ－ＰＳ－ＰＳ－ＰＳ、ＰＳ－ＰＳ－ＰＳ－ＰＳ－ＰＳ、ＰＳ－Ｘｎ－Ｘｎ－Ｘｎ－ＰＳ又は本明細書に記載される何れかのオリゴヌクレオチドの任意のウィングのヌクレオチド間結合の任意のパターンであるか、又はそれを含むヌクレオチド間結合のパターンを有し、ここで、第１及び第２ウィングのヌクレオチド間結合のパターンは、異なっており、ＰＳ＝ホスホロチオエート；ＰＯ＝ホスホジエステル；Ｘｎ＝任意の中性ヌクレオチド間結合である。非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィング及び第２ウィングは、独立に、ＰＯ、ＳＲ、Ｓｐ、Ｒｐ、Ｓｐ－ＰＯ、Ｒｐ－ＰＯ、ＰＯ－Ｓｐ、ＰＯ－Ｒｐ、ＰＯ－ＰＯ－ＰＯ、Ｓｐ－ＰＯ－ＰＯ、Ｒｐ－ＰＯ－ＰＯ、Ｒｐ－ＰＯ－ＰＯ－ＰＯ－Ｒｐ、Ｒｐ－ＰＯ－ＰＯ－Ｒｐ－Ｒｐ、Ｒｐ－ＰＯ－Ｒｐ－ＰＯ－Ｒｐ、Ｒｐ－Ｒｐ－ＰＯ－ＰＯ－Ｒｐ、Ｓｐ－ＰＯ－ＰＯ－ＰＯ－Ｓｐ、Ｓｐ－Ｓｐ－Ｓｐ－Ｓｐ、Ｓｐ－Ｓｐ－Ｓｐ－Ｓｐ、Ｓｐ－Ｓｐ－Ｓｐ－Ｓｐ－Ｓｐ、Ｓｐ－Ｘｎ－Ｘｎ－Ｘｎ－Ｓｐ、ＳＲ－ＰＯ－ＰＯ－ＰＯ－ＳＲ、ＳＲ－ＳＲ－ＳＲ－ＳＲ、ＳＲ－ＳＲ－ＳＲ－ＳＲ－ＳＲ、ＳＲ－Ｘｎ－Ｘｎ－Ｘｎ－ＳＲ又は本明細書に記載される何れかのオリゴヌクレオチドの任意のウィングのヌクレオチド間結合の立体化学の任意のパターンであるか又はそれを含むヌクレオチド間結合の立体化学のパターンを有し、ここで、第１及び第２ウィングのヌクレオチド間結合の立体化学のパターンは、異なっており、ＳＲ＝ステレオランダムである（例えば、キラル制御されていない）ヌクレオチド間結合；ＰＯ＝ホスホジエステル（キラル中心がない）；Ｓｐ＝Ｓｐ配座のヌクレオチド間結合；Ｒｐ＝Ｒｐ配座のヌクレオチド間結合；Ｘｎ＝独立に、立体制御である（Ｒｐ若しくはＳｐ配座で）か若しくはステレオランダムであり得る、中性ヌクレオチド間結合である。非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、５’ウィング（オリゴヌクレオチドの５’－末端に近い方のウィング）であり、第２ウィングは、３’ウィング（オリゴヌクレオチドの３’－末端に近い方のウィング）である。非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、３’ウィング（オリゴヌクレオチドの３’－末端に近い方のウィング）であり、第２ウィングは、５’ウィング（オリゴヌクレオチドの５’－末端に近い方のウィング）である。一部の実施形態では、第１及び第２ウィングは、同じであるか又は異なる長さである。
一部の実施形態では、コア中の７０％、８０％、９０％又は１００％以上ものヌクレオチド間結合が、修飾ヌクレオチド間結合である。一部の実施形態では、コア中の７０％、８０％又は９０％以上ものヌクレオチド間結合が、独立に、Ｓｐ配座の修飾ヌクレオチド間結合であり、コアは、Ｒｐ配座の修飾ヌクレオチド間結合及び天然リン酸結合から選択される１、２、３、４若しくは５つのヌクレオチド間結合も更に含む。一部の実施形態では、コアは、Ｒｐ配座の修飾ヌクレオチド間結合及び天然リン酸結合から選択される１又は２つのヌクレオチド間結合を更に含む。一部の実施形態では、コアは、Ｒｐ配座の修飾ヌクレオチド間結合及び天然リン酸結合から選択される１つ以下のヌクレオチド間結合を更に含み、残りのヌクレオチド間結合は、独立に、Ｓｐ配座の修飾ヌクレオチド間結合である。一部の実施形態では、コアは、Ｒｐ配座の修飾ヌクレオチド間結合及び天然リン酸結合から各々独立に選択される２つ以下のヌクレオチド間結合を更に含み、残りのヌクレオチド間結合は、独立に、Ｓｐ配座の修飾ヌクレオチド間結合である。一部の実施形態では、コアは、１つ以下の天然リン酸結合を更に含み、残りのヌクレオチド間結合は、独立に、Ｓｐ配座の修飾ヌクレオチド間結合である。一部の実施形態では、コアは、２つ以下の天然リン酸結合を更に含み、残りのヌクレオチド間結合は、独立に、Ｓｐ配座の修飾ヌクレオチド間結合である。一部の実施形態では、コアは、１つ以下のＲｐ配座の修飾ヌクレオチド間結合を更に含み、残りのヌクレオチド間結合は、独立に、Ｓｐ配座の修飾ヌクレオチド間結合である。一部の実施形態では、コアは、２つ以下のＲｐ配座の修飾ヌクレオチド間結合を更に含み、残りのヌクレオチド間結合は、独立に、Ｓｐ配座の修飾ヌクレオチド間結合である。一部の実施形態では、２つの天然リン酸結合又は２つのＲｐ配座の修飾ヌクレオチド間結合は、２つ以上のＳｐ配座の修飾ヌクレオチド間結合によって隔てられる。一部の実施形態では、修飾ヌクレオチド間結合は、本明細書に開示される式Ｉのものである。一部の実施形態では、修飾ヌクレオチド間結合は、ホスホロチオエートジエステル結合である。
一部の実施形態では、オリゴヌクレオチド組成物又はオリゴヌクレオチド組成物中のヌクレオチド間結合は、特定のジアステレオマー純度を有する。
一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチド組成物は、６０％～１００％のジアステレオマー純度を有する。一部の実施形態では、ジアステレオマー純度は、少なくとも６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％又は９９％である。一部の実施形態では、提供される化合物、例えば提供されるオリゴヌクレオチドのキラル要素、例えばキラル中心（炭素、リンなど）は、６０％～１００％のジアステレオマー純度を有する。一部の実施形態では、キラル要素、例えばキラル中心（炭素、リンなど）は、少なくとも６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％又は９９％のジアステレオマー純度を有する。一部の実施形態では、ジアステレオマー純度は、少なくとも６０％である。一部の実施形態では、ジアステレオマー純度は、少なくとも７０％である。一部の実施形態では、ジアステレオマー純度は、少なくとも８０％である。一部の実施形態では、ジアステレオマー純度は、少なくとも８５％である。一部の実施形態では、ジアステレオマー純度は、少なくとも９０％である。一部の実施形態では、ジアステレオマー純度は、少なくとも９１％である。一部の実施形態では、ジアステレオマー純度は、少なくとも９２％である。一部の実施形態では、ジアステレオマー純度は、少なくとも９３％である。一部の実施形態では、ジアステレオマー純度は、少なくとも９４％である。一部の実施形態では、ジアステレオマー純度は、少なくとも９５％である。一部の実施形態では、ジアステレオマー純度は、少なくとも９６％である。一部の実施形態では、ジアステレオマー純度は、少なくとも９７％である。一部の実施形態では、ジアステレオマー純度は、少なくとも９８％である。一部の実施形態では、ジアステレオマー純度は、少なくとも９９％である。一部の実施形態では、ジアステレオマー純度は、少なくとも９９．５％である。
一部の実施形態では、提供される化合物の少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９又はそれを超えるキラル要素は、各々独立に、本明細書に記載の通りのジアステレオマー純度を有する。一部の実施形態では、提供される化合物の少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９又はそれを超えるキラル炭素中心は、各々独立に、本明細書に記載の通りのジアステレオマー純度を有する。一部の実施形態では、提供される化合物の少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９又はそれを超えるキラルリン中心は、各々独立に、本明細書に記載の通りのジアステレオマー純度を有する。
一部の実施形態では、提供される化合物の全キラル要素の少なくとも５％～１００％は、各々独立に、本明細書に記載の通りのジアステレオマー純度を有する。一部の実施形態では、提供される化合物の全キラル要素の少なくとも５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％又は１００％が、各々独立に、本明細書に記載の通りのジアステレオマー純度を有する。一部の実施形態では、提供される化合物の全キラルリン中心の少なくとも５％～１００％は、各々独立に、本明細書に記載の通りのジアステレオマー純度を有する。一部の実施形態では、提供される化合物の全キラルリン中心の少なくとも５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％又は１００％が、各々独立に、本明細書に記載の通りのジアステレオマー純度を有する。
一部の実施形態では、各キラル要素は、独立に、本明細書に記載の通りのジアステレオマー純度を有する。一部の実施形態では、各キラル中心は、独立に、本明細書に記載の通りのジアステレオマー純度を有する。一部の実施形態では、各キラル炭素中心は、独立に、本明細書に記載の通りのジアステレオマー純度を有する。一部の実施形態では、各キラルリン中心は、独立に、本明細書に記載の通りのジアステレオマー純度を有する。
本開示は、高い未精製純度及び高いジアステレオマー純度の、キラル制御オリゴヌクレオチド及びキラル制御オリゴヌクレオチド組成物を提供する。一部の実施形態では、本開示は、高い未精製純度の、キラル制御オリゴヌクレオチド及びキラル制御オリゴヌクレオチド組成物を提供する。一部の実施形態では、本開示は、高いジアステレオマー純度の、キラル制御オリゴヌクレオチド及びキラル制御オリゴヌクレオチド組成物を提供する。
一部の実施形態では、非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドは、オリゴヌクレオチドタイプの実質的に純粋な製剤であり、この場合、組成物中、そのオリゴヌクレオチドタイプではないオリゴヌクレオチドは、不純物であり、一部の場合、特定の精製手順後に前記オリゴヌクレオチドタイプの調製工程を構成する。
一部の実施形態では、提供される組成物中に非対称フォーマットを有する単一のオリゴヌクレオチドは、Ｓｐ配座のそのヌクレオチド間結合の少なくとも約２５％を有する。一部の実施形態では、提供される組成物中、単一のオリゴヌクレオチドは、Ｓｐ配座のそのヌクレオチド間結合の少なくとも約３０％を有する。一部の実施形態では、提供される組成物中、単一のオリゴヌクレオチドは、Ｓｐ配座のそのヌクレオチド間結合の少なくとも約３５％を有する。一部の実施形態では、提供される組成物中、単一のオリゴヌクレオチドは、Ｓｐ配座のそのヌクレオチド間結合の少なくとも約４０％を有する。一部の実施形態では、提供される組成物中、単一のオリゴヌクレオチドは、Ｓｐ配座のそのヌクレオチド間結合の少なくとも約４５％を有する。一部の実施形態では、提供される組成物中、単一のオリゴヌクレオチドは、Ｓｐ配座のそのヌクレオチド間結合の少なくとも約５０％を有する。一部の実施形態では、提供される組成物中、単一のオリゴヌクレオチドは、Ｓｐ配座のそのヌクレオチド間結合の少なくとも約５５％を有する。一部の実施形態では、提供される組成物中、単一のオリゴヌクレオチドは、Ｓｐ配座のそのヌクレオチド間結合の少なくとも約６０％を有する。一部の実施形態では、提供される組成物中、単一のオリゴヌクレオチドは、Ｓｐ配座のそのヌクレオチド間結合の少なくとも約６５％を有する。一部の実施形態では、提供される組成物中、単一のオリゴヌクレオチドは、Ｓｐ配座のそのヌクレオチド間結合の少なくとも約７０％を有する。一部の実施形態では、提供される組成物中、単一のオリゴヌクレオチドは、Ｓｐ配座のそのヌクレオチド間結合の少なくとも約７５％を有する。一部の実施形態では、提供される組成物中、単一のオリゴヌクレオチドは、Ｓｐ配座のそのヌクレオチド間結合の少なくとも約８０％を有する。一部の実施形態では、提供される組成物中、単一のオリゴヌクレオチドは、Ｓｐ配座のそのヌクレオチド間結合の少なくとも約８５％を有する。一部の実施形態では、提供される組成物中、単一のオリゴヌクレオチドは、Ｓｐ配座のそのヌクレオチド間結合の少なくとも約９０％を有する。
一部の実施形態では、本開示は、非対称フォーマットを有し、且つキラル結合リンに対して１つ又は複数のジアステレオマー的に純粋なヌクレオチド間結合を含むオリゴヌクレオチドを提供する。一部の実施形態では、本開示は、本明細書に開示される式Ｉの構造を有する１つ又は複数のジアステレオマー的に純粋なヌクレオチド間結合を含むオリゴヌクレオチドを提供する。一部の実施形態では、本開示は、キラル結合リンに対する１つ又は複数のジアステレオマー的に純粋なヌクレオチド間結合と、１つ又は複数のリン酸ジエステル結合とを含むオリゴヌクレオチドを提供する。一部の実施形態では、本開示は、式Ｉの構造を有する１つ又は複数のジアステレオマー的に純粋なヌクレオチド間結合と、１つ又は複数のリン酸ジエステル結合とを含むオリゴヌクレオチドを提供する。一部の実施形態では、本開示は、式Ｉ－ｃの構造を有する１つ又は複数のジアステレオマー的に純粋なヌクレオチド間結合と、１つ又は複数のリン酸ジエステル結合とを含むオリゴヌクレオチドを提供する。一部の実施形態では、こうしたオリゴヌクレオチドは、本願に記載される通り、立体選択的なオリゴヌクレオチド合成を用いて、キラル結合リンに対して、予め設計したジアステレオマー的に純粋なヌクレオチド間結合を形成することにより、調製される。式Ｉの構造を有するものを含め、ヌクレオチド間結合の例は、本明細書に更に記載される。
一部の実施形態では、本開示は、キラル制御されるオリゴヌクレオチド及びオリゴヌクレオチド組成物を提供する。例えば、一部の実施形態では、提供される組成物は、非ランダム又は制御レベルの１つ若しくは複数の個別のオリゴヌクレオチドタイプを含み、ここで、オリゴヌクレオチドタイプは、１）塩基配列；２）骨格結合のパターン；３）骨格キラル中心のパターン；及び４）骨格Ｐ－修飾のパターンによって定義される。一部の実施形態では、具体的なオリゴヌクレオチドタイプは、１Ａ）塩基同一性；１Ｂ）塩基修飾のパターン；１Ｃ）糖修飾のパターン；２）骨格結合のパターン；３）骨格キラル中心のパターン；及び４）骨格Ｐ－修飾のパターンによって定義され、ここで、オリゴヌクレオチドは、非対称フォーマットを有する。一部の実施形態では、同じオリゴヌクレオチドタイプのオリゴヌクレオチドは同一である。一部の実施形態では、本開示は、オリゴヌクレオチドのキラル制御されたオリゴヌクレオチド組成物を提供し、ここで、組成物は、非ランダム又は制御レベルの複数のオリゴヌクレオチドを含み、上記複数のオリゴヌクレオチドは、共通の塩基配列を共有し、少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４又は２５のキラルヌクレオチド間結合（キラル制御されたヌクレオチド間結合）で、同じ配座の結合リンを含む。一部の実施形態では、予定レベル及び／又は提供される複数のオリゴヌクレオチド、例えば式Ｏ－Ｉ、Ａｃ－［－ＬＭ－（ＲＤ）ａ］ｂ、［（Ａｃ）ａ－ＬＭ］ｂ－ＲＤ、（Ａｃ）ａ－ＬＭ－（Ａｃ）ｂ又は（Ａｃ）ａ－ＬＭ－（ＲＤ）ｂのオリゴヌクレオチドは、１～３０のキラル制御されたヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、非対称フォーマットを有する、提供されるオリゴヌクレオチドは、２～３０のキラル制御されたヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、５～３０のキラル制御されたヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、１０～３０のキラル制御されたヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、１つのキラル制御されたヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、２つのキラル制御されたヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、３つのキラル制御されたヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、４つのキラル制御されたヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、５つのキラル制御されたヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、６つのキラル制御されたヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、７つのキラル制御されたヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、８つのキラル制御されたヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、９つのキラル制御されたヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、１０のキラル制御されたヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、１１のキラル制御されたヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、１２のキラル制御されたヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、１３のキラル制御されたヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、１４のキラル制御されたヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、１５のキラル制御されたヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、１６のキラル制御されたヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、１７のキラル制御されたヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、１８のキラル制御されたヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、１９つのキラル制御されたヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、２０のキラル制御されたヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、全ヌクレオチド間結合の約１～１００％が、キラル制御されたヌクレオチド間結合である。一部の実施形態では、パーセンテージは、約５～１００％である。一部の実施形態では、パーセンテージは、少なくとも５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、９６５、９６％、９８％又は９９％である。一部の実施形態では、パーセンテージは、約５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、９６５、９６％、９８％又は９９％である。
一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、ユニマーである。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、Ｐ－修飾ユニマーである。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、ステレオユニマーである。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、各キラル結合リンがＲｐであるステレオユニマーである。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、各キラル結合リンがＳｐであるステレオユニマーである。
一部の実施形態では、ヌクレオチド間結合のパターンは、以下：ＩＬ１－ＩＬ１－ＩＬ１－ＩＬ１、ＩＬ１－ＩＬ１－ＩＬ１－ＩＬ２、ＩＬ１－ＩＬ１－ＩＬ２－ＩＬ１、ＩＬ１－ＩＬ１－ＩＬ２－ＩＬ２、ＩＬ１－ＩＬ２－ＩＬ１－ＩＬ１、ＩＬ１－ＩＬ２－ＩＬ１－ＩＬ２、ＩＬ１－ＩＬ２－ＩＬ１－ＩＬ２、ＩＬ１－ＩＬ２－ＩＬ２－ＩＬ１、ＩＬ１－ＩＬ２－ＩＬ２－ＩＬ２、ＩＬ２－ＩＬ１－ＩＬ１－ＩＬ１、ＩＬ２－ＩＬ１－ＩＬ１－ＩＬ２、ＩＬ２－ＩＬ１－ＩＬ１－ＩＬ２、ＩＬ２－ＩＬ１－ＩＬ２－ＩＬ１、ＩＬ２－ＩＬ１－ＩＬ２－ＩＬ２、ＩＬ２－ＩＬ２－ＩＬ１－ＩＬ１、ＩＬ２－ＩＬ２－ＩＬ１－ＩＬ２、ＩＬ２－ＩＬ２－ＩＬ２－ＩＬ１、ＩＬ２－ＩＬ２－ＩＬ２－ＩＬ２、ＩＬ１－ＩＬ１－ＩＬ１－ＩＬ１、ＩＬ１－ＩＬ１－ＩＬ１－ＩＬ３、ＩＬ１－ＩＬ１－ＩＬ３－ＩＬ１、ＩＬ１－ＩＬ１－ＩＬ３－ＩＬ３、ＩＬ１－ＩＬ３－ＩＬ１－ＩＬ１、ＩＬ１－ＩＬ３－ＩＬ１－ＩＬ３、ＩＬ１－ＩＬ３－ＩＬ３－ＩＬ１、ＩＬ１－ＩＬ３－ＩＬ３－ＩＬ３、ＩＬ３－ＩＬ１－ＩＬ１－ＩＬ１、ＩＬ３－ＩＬ１－ＩＬ１－ＩＬ３、ＩＬ３－ＩＬ１－ＩＬ１－ＩＬ３、ＩＬ３－ＩＬ１－ＩＬ３－ＩＬ１、ＩＬ３－ＩＬ１－ＩＬ３－ＩＬ１、ＩＬ３－ＩＬ１－ＩＬ３－ＩＬ３、ＩＬ３－ＩＬ１－ＩＬ３－ＩＬ３、ＩＬ３－ＩＬ３－ＩＬ１－ＩＬ１、ＩＬ３－ＩＬ３－ＩＬ１－ＩＬ１、ＩＬ３－ＩＬ３－ＩＬ１－ＩＬ３、ＩＬ３－ＩＬ３－ＩＬ１－ＩＬ３、ＩＬ３－ＩＬ３－ＩＬ３－ＩＬ１、ＩＬ３－ＩＬ３－ＩＬ３－ＩＬ１、ＩＬ３－ＩＬ３－ＩＬ３－ＩＬ３、ＩＬ３－ＩＬ３－ＩＬ３－ＩＬ３、ＩＬ１－ＩＬ１－ＩＬ１－ＩＬ１、ＩＬ１－ＩＬ１－ＩＬ１－ＩＬ４、ＩＬ１－ＩＬ１－ＩＬ１－ＩＬ４、ＩＬ１－ＩＬ１－ＩＬ４－ＩＬ１、ＩＬ１－ＩＬ１－ＩＬ４－ＩＬ１、ＩＬ１－ＩＬ１－ＩＬ４－ＩＬ４、ＩＬ１－ＩＬ１－ＩＬ４－ＩＬ４、ＩＬ１－ＩＬ４－ＩＬ１－ＩＬ１、ＩＬ１－ＩＬ４－ＩＬ１－ＩＬ１、ＩＬ１－ＩＬ４－ＩＬ１－ＩＬ４、ＩＬ１－ＩＬ４－ＩＬ１－ＩＬ４、ＩＬ１－ＩＬ４－ＩＬ４－ＩＬ１、ＩＬ１－ＩＬ４－ＩＬ４－ＩＬ１、ＩＬ１－ＩＬ４－ＩＬ４－ＩＬ４、ＩＬ１－ＩＬ４－ＩＬ４－ＩＬ４、ＩＬ４－ＩＬ１－ＩＬ１－ＩＬ１、ＩＬ４－ＩＬ１－ＩＬ１－ＩＬ１、ＩＬ４－ＩＬ１－ＩＬ１－ＩＬ４、ＩＬ４－ＩＬ１－ＩＬ１－ＩＬ４、ＩＬ４－ＩＬ１－ＩＬ４－ＩＬ１、ＩＬ４－ＩＬ１－ＩＬ４－ＩＬ１、ＩＬ４－ＩＬ１－ＩＬ４－ＩＬ４、ＩＬ４－ＩＬ１－ＩＬ４－ＩＬ４、ＩＬ４－ＩＬ４－ＩＬ１－ＩＬ１、ＩＬ４－ＩＬ４－ＩＬ１－ＩＬ１、ＩＬ４－ＩＬ４－ＩＬ１－ＩＬ４、ＩＬ４－ＩＬ４－ＩＬ１－ＩＬ４、ＩＬ４－ＩＬ４－ＩＬ４－ＩＬ１、ＩＬ４－ＩＬ４－ＩＬ４－ＩＬ１、ＩＬ４－ＩＬ４－ＩＬ４－ＩＬ４、ＩＬ４－ＩＬ４－ＩＬ４－ＩＬ４、ＩＬ１－ＩＬ１－ＩＬ１－ＩＬ２、ＩＬ１－ＩＬ１－ＩＬ１－ＩＬ３、ＩＬ１－ＩＬ１－ＩＬ１－ＩＬ３、ＩＬ１－ＩＬ１－ＩＬ１－ＩＬ３、ＩＬ１－ＩＬ１－ＩＬ２－ＩＬ１、ＩＬ１－ＩＬ１－ＩＬ２－ＩＬ１、ＩＬ１－ＩＬ１－ＩＬ２－ＩＬ１、ＩＬ１－ＩＬ１－ＩＬ２－ＩＬ２、ＩＬ１－ＩＬ１－ＩＬ２－ＩＬ２、ＩＬ１－ＩＬ１－ＩＬ２－ＩＬ２、ＩＬ１－ＩＬ１－ＩＬ２－ＩＬ３、ＩＬ１－ＩＬ１－ＩＬ２－ＩＬ３、ＩＬ１－ＩＬ１－ＩＬ２－ＩＬ３、ＩＬ１－ＩＬ１－ＩＬ３－ＩＬ１、ＩＬ１－ＩＬ１－ＩＬ３－ＩＬ１、ＩＬ１－ＩＬ１－ＩＬ３－ＩＬ１、ＩＬ１－ＩＬ１－ＩＬ３－ＩＬ２、ＩＬ１－ＩＬ１－ＩＬ３－ＩＬ２、ＩＬ１－ＩＬ１－ＩＬ３－ＩＬ２、ＩＬ１－ＩＬ１－ＩＬ３－ＩＬ３、ＩＬ１－ＩＬ１－ＩＬ３－ＩＬ３、ＩＬ１－ＩＬ１－ＩＬ３－ＩＬ３、ＩＬ１－ＩＬ２－ＩＬ１－ＩＬ１、ＩＬ１－ＩＬ２－ＩＬ１－ＩＬ１、ＩＬ１－ＩＬ２－ＩＬ１－ＩＬ１、ＩＬ１－ＩＬ２－ＩＬ１－ＩＬ２、ＩＬ１－ＩＬ２－ＩＬ１－ＩＬ２、ＩＬ１－ＩＬ２－ＩＬ１－ＩＬ２、ＩＬ１－ＩＬ２－ＩＬ１－ＩＬ３、ＩＬ１－ＩＬ２－ＩＬ１－ＩＬ３、ＩＬ１－ＩＬ２－ＩＬ１－ＩＬ３、ＩＬ１－ＩＬ２－ＩＬ２－ＩＬ１、ＩＬ１－ＩＬ２－ＩＬ２－ＩＬ１、ＩＬ１－ＩＬ２－ＩＬ２－ＩＬ１、ＩＬ１－ＩＬ２－ＩＬ２－ＩＬ２、ＩＬ１－ＩＬ２－ＩＬ２－ＩＬ２、ＩＬ１－ＩＬ２－ＩＬ２－ＩＬ２、ＩＬ１－ＩＬ２－ＩＬ２－ＩＬ３、ＩＬ１－ＩＬ２－ＩＬ２－ＩＬ３、ＩＬ１－ＩＬ２－ＩＬ２－ＩＬ３、ＩＬ１－ＩＬ２－ＩＬ３－ＩＬ１、ＩＬ１－ＩＬ２－ＩＬ３－ＩＬ１、ＩＬ１－ＩＬ２－ＩＬ３－ＩＬ１、ＩＬ１－ＩＬ２－ＩＬ３－ＩＬ２、ＩＬ１－ＩＬ２－ＩＬ３－ＩＬ２、ＩＬ１－ＩＬ２－ＩＬ３－ＩＬ２、ＩＬ１－ＩＬ２－ＩＬ３－ＩＬ３、ＩＬ１－ＩＬ２－ＩＬ３－ＩＬ３、ＩＬ１－ＩＬ２－ＩＬ３－ＩＬ３、ＩＬ１－ＩＬ３－ＩＬ１－ＩＬ１、ＩＬ１－ＩＬ３－ＩＬ１－ＩＬ１、ＩＬ１－ＩＬ３－ＩＬ１－ＩＬ１、ＩＬ１－ＩＬ３－ＩＬ１－ＩＬ２、ＩＬ１－ＩＬ３－ＩＬ１－ＩＬ２、ＩＬ１－ＩＬ３－ＩＬ１－ＩＬ２、ＩＬ１－ＩＬ３－ＩＬ１－ＩＬ３、ＩＬ１－ＩＬ３－ＩＬ１－ＩＬ３、ＩＬ１－ＩＬ３－ＩＬ１－ＩＬ３、ＩＬ１－ＩＬ３－ＩＬ２－ＩＬ１、ＩＬ１－ＩＬ３－ＩＬ２－ＩＬ１、ＩＬ１－ＩＬ３－ＩＬ２－ＩＬ１、ＩＬ１－ＩＬ３－ＩＬ２－ＩＬ２、ＩＬ１－ＩＬ３－ＩＬ２－ＩＬ２、ＩＬ１－ＩＬ３－ＩＬ２－ＩＬ２、ＩＬ１－ＩＬ３－ＩＬ２－ＩＬ３、ＩＬ１－ＩＬ３－ＩＬ２－ＩＬ３、ＩＬ１－ＩＬ３－ＩＬ２－ＩＬ３、ＩＬ１－ＩＬ３－ＩＬ３－ＩＬ１、ＩＬ１－ＩＬ３－ＩＬ３－ＩＬ１、ＩＬ１－ＩＬ３－ＩＬ３－ＩＬ１、ＩＬ１－ＩＬ３－ＩＬ３－ＩＬ２、ＩＬ１－ＩＬ３－ＩＬ３－ＩＬ２、ＩＬ１－ＩＬ３－ＩＬ３－ＩＬ２、ＩＬ１－ＩＬ３－ＩＬ３－ＩＬ３、ＩＬ１－ＩＬ３－ＩＬ３－ＩＬ３、ＩＬ１－ＩＬ３－ＩＬ３－ＩＬ３、ＩＬ２－ＩＬ１－ＩＬ１－ＩＬ１、ＩＬ２－ＩＬ１－ＩＬ１－ＩＬ１、ＩＬ２－ＩＬ１－ＩＬ１－ＩＬ１、ＩＬ２－ＩＬ１－ＩＬ１－ＩＬ２、ＩＬ２－ＩＬ１－ＩＬ１－ＩＬ２、ＩＬ２－ＩＬ１－ＩＬ１－ＩＬ２、ＩＬ２－ＩＬ１－ＩＬ１－ＩＬ３、ＩＬ２－ＩＬ１－ＩＬ１－ＩＬ３、ＩＬ２－ＩＬ１－ＩＬ１－ＩＬ３、ＩＬ２－ＩＬ１－ＩＬ２－ＩＬ１、ＩＬ２－ＩＬ１－ＩＬ２－ＩＬ１、ＩＬ２－ＩＬ１－ＩＬ２－ＩＬ１、ＩＬ２－ＩＬ１－ＩＬ２－ＩＬ２、ＩＬ２－ＩＬ１－ＩＬ２－ＩＬ２、ＩＬ２－ＩＬ１－ＩＬ２－ＩＬ２、ＩＬ２－ＩＬ１－ＩＬ２－ＩＬ３、ＩＬ２－ＩＬ１－ＩＬ２－ＩＬ３、ＩＬ２－ＩＬ１－ＩＬ２－ＩＬ３、ＩＬ２－ＩＬ１－ＩＬ３－ＩＬ１、ＩＬ２－ＩＬ１－ＩＬ３－ＩＬ１、ＩＬ２－ＩＬ１－ＩＬ３－ＩＬ１、ＩＬ２－ＩＬ１－ＩＬ３－ＩＬ２、ＩＬ２－ＩＬ１－ＩＬ３－ＩＬ２、ＩＬ２－ＩＬ１－ＩＬ３－ＩＬ２、ＩＬ２－ＩＬ１－ＩＬ３－ＩＬ３、ＩＬ２－ＩＬ１－ＩＬ３－ＩＬ３、ＩＬ２－ＩＬ１－ＩＬ３－ＩＬ３、ＩＬ２－ＩＬ２－ＩＬ１－ＩＬ１、ＩＬ２－ＩＬ２－ＩＬ１－ＩＬ１、ＩＬ２－ＩＬ２－ＩＬ１－ＩＬ１、ＩＬ２－ＩＬ２－ＩＬ１－ＩＬ２、ＩＬ２－ＩＬ２－ＩＬ１－ＩＬ２、ＩＬ２－ＩＬ２－ＩＬ１－ＩＬ２、ＩＬ２－ＩＬ２－ＩＬ１－ＩＬ３、ＩＬ２－ＩＬ２－ＩＬ１－ＩＬ３、ＩＬ２－ＩＬ２－ＩＬ１－ＩＬ３、ＩＬ２－ＩＬ２－ＩＬ２－ＩＬ１、ＩＬ２－ＩＬ２－ＩＬ２－ＩＬ１、ＩＬ２－ＩＬ２－ＩＬ２－ＩＬ１、ＩＬ２－ＩＬ２－ＩＬ２－ＩＬ２、ＩＬ２－ＩＬ２－ＩＬ２－ＩＬ２、ＩＬ２－ＩＬ２－ＩＬ２－ＩＬ２、ＩＬ２－ＩＬ２－ＩＬ２－ＩＬ３、ＩＬ２－ＩＬ２－ＩＬ２－ＩＬ３、ＩＬ２－ＩＬ２－ＩＬ２－ＩＬ３、ＩＬ２－ＩＬ２－ＩＬ３－ＩＬ１、ＩＬ２－ＩＬ２－ＩＬ３－ＩＬ１、ＩＬ２－ＩＬ２－ＩＬ３－ＩＬ１、ＩＬ２－ＩＬ２－ＩＬ３－ＩＬ２、ＩＬ２－ＩＬ２－ＩＬ３－ＩＬ２、ＩＬ２－ＩＬ２－ＩＬ３－ＩＬ２、ＩＬ２－ＩＬ２－ＩＬ３－ＩＬ３、ＩＬ２－ＩＬ２－ＩＬ３－ＩＬ３、ＩＬ２－ＩＬ２－ＩＬ３－ＩＬ３、ＩＬ２－ＩＬ３－ＩＬ１－ＩＬ１、ＩＬ２－ＩＬ３－ＩＬ１－ＩＬ１、ＩＬ２－ＩＬ３－ＩＬ１－ＩＬ１、ＩＬ２－ＩＬ３－ＩＬ１－ＩＬ２、ＩＬ２－ＩＬ３－ＩＬ１－ＩＬ２、ＩＬ２－ＩＬ３－ＩＬ１－ＩＬ２、ＩＬ２－ＩＬ３－ＩＬ１－ＩＬ３、ＩＬ２－ＩＬ３－ＩＬ１－ＩＬ３、ＩＬ２－ＩＬ３－ＩＬ１－ＩＬ３、ＩＬ２－ＩＬ３－ＩＬ２－ＩＬ１、ＩＬ２－ＩＬ３－ＩＬ２－ＩＬ１、ＩＬ２－ＩＬ３－ＩＬ２－ＩＬ１、ＩＬ２－ＩＬ３－ＩＬ２－ＩＬ２、ＩＬ２－ＩＬ３－ＩＬ２－ＩＬ２、ＩＬ２－ＩＬ３－ＩＬ２－ＩＬ２、ＩＬ２－ＩＬ３－ＩＬ２－ＩＬ３、ＩＬ２－ＩＬ３－ＩＬ２－ＩＬ３、ＩＬ２－ＩＬ３－ＩＬ２－ＩＬ３、ＩＬ２－ＩＬ３－ＩＬ３－ＩＬ１、ＩＬ２－ＩＬ３－ＩＬ３－ＩＬ１、ＩＬ２－ＩＬ３－ＩＬ３－ＩＬ１、ＩＬ２－ＩＬ３－ＩＬ３－ＩＬ２、ＩＬ２－ＩＬ３－ＩＬ３－ＩＬ２、ＩＬ２－ＩＬ３－ＩＬ３－ＩＬ２、ＩＬ２－ＩＬ３－ＩＬ３－ＩＬ３、ＩＬ２－ＩＬ３－ＩＬ３－ＩＬ３、ＩＬ２－ＩＬ３－ＩＬ３－ＩＬ３、ＩＬ３－ＩＬ１－ＩＬ１－ＩＬ１、ＩＬ３－ＩＬ１－ＩＬ１－ＩＬ１、ＩＬ３－ＩＬ１－ＩＬ１－ＩＬ１、ＩＬ３－ＩＬ１－ＩＬ１－ＩＬ２、ＩＬ３－ＩＬ１－ＩＬ１－ＩＬ２、ＩＬ３－ＩＬ１－ＩＬ１－ＩＬ２、ＩＬ３－ＩＬ１－ＩＬ１－ＩＬ３、ＩＬ３－ＩＬ１－ＩＬ１－ＩＬ３、ＩＬ３－ＩＬ１－ＩＬ１－ＩＬ３、ＩＬ３－ＩＬ１－ＩＬ２－ＩＬ１、ＩＬ３－ＩＬ１－ＩＬ２－ＩＬ１、ＩＬ３－ＩＬ１－ＩＬ２－ＩＬ１、ＩＬ３－ＩＬ１－ＩＬ２－ＩＬ２、ＩＬ３－ＩＬ１－ＩＬ２－ＩＬ２、ＩＬ３－ＩＬ１－ＩＬ２－ＩＬ２、ＩＬ３－ＩＬ１－ＩＬ２－ＩＬ３、ＩＬ３－ＩＬ１－ＩＬ２－ＩＬ３、ＩＬ３－ＩＬ１－ＩＬ２－ＩＬ３、ＩＬ３－ＩＬ１－ＩＬ３－ＩＬ１、ＩＬ３－ＩＬ１－ＩＬ３－ＩＬ１、ＩＬ３－ＩＬ１－ＩＬ３－ＩＬ１、ＩＬ３－ＩＬ１－ＩＬ３－ＩＬ２、ＩＬ３－ＩＬ１－ＩＬ３－ＩＬ２、ＩＬ３－ＩＬ１－ＩＬ３－ＩＬ２、ＩＬ３－ＩＬ１－ＩＬ３－ＩＬ３、ＩＬ３－ＩＬ１－ＩＬ３－ＩＬ３、ＩＬ３－ＩＬ１－ＩＬ３－ＩＬ３、ＩＬ３－ＩＬ２－ＩＬ１－ＩＬ１、ＩＬ３－ＩＬ２－ＩＬ１－ＩＬ１、ＩＬ３－ＩＬ２－ＩＬ１－ＩＬ１、ＩＬ３－ＩＬ２－ＩＬ１－ＩＬ２、ＩＬ３－ＩＬ２－ＩＬ１－ＩＬ２、ＩＬ３－ＩＬ２－ＩＬ１－ＩＬ２、ＩＬ３－ＩＬ２－ＩＬ１－ＩＬ３、ＩＬ３－ＩＬ２－ＩＬ１－ＩＬ３、ＩＬ３－ＩＬ２－ＩＬ１－ＩＬ３、ＩＬ３－ＩＬ２－ＩＬ２－ＩＬ１、ＩＬ３－ＩＬ２－ＩＬ２－ＩＬ１、ＩＬ３－ＩＬ２－ＩＬ２－ＩＬ１、ＩＬ３－ＩＬ２－ＩＬ２－ＩＬ２、ＩＬ３－ＩＬ２－ＩＬ２－ＩＬ２、ＩＬ３－ＩＬ２－ＩＬ２－ＩＬ２、ＩＬ３－ＩＬ２－ＩＬ２－ＩＬ３、ＩＬ３－ＩＬ２－ＩＬ２－ＩＬ３、ＩＬ３－ＩＬ２－ＩＬ２－ＩＬ３、ＩＬ３－ＩＬ２－ＩＬ３－ＩＬ１、ＩＬ３－ＩＬ２－ＩＬ３－ＩＬ１、ＩＬ３－ＩＬ２－ＩＬ３－ＩＬ１、ＩＬ３－ＩＬ２－ＩＬ３－ＩＬ２、ＩＬ３－ＩＬ２－ＩＬ３－ＩＬ２、ＩＬ３－ＩＬ２－ＩＬ３－ＩＬ２、ＩＬ３－ＩＬ２－ＩＬ３－ＩＬ３、ＩＬ３－ＩＬ２－ＩＬ３－ＩＬ３、ＩＬ３－ＩＬ２－ＩＬ３－ＩＬ３、ＩＬ３－ＩＬ３－ＩＬ１－ＩＬ１、ＩＬ３－ＩＬ３－ＩＬ１－ＩＬ１、ＩＬ３－ＩＬ３－ＩＬ１－ＩＬ１、ＩＬ３－ＩＬ３－ＩＬ１－ＩＬ２、ＩＬ３－ＩＬ３－ＩＬ１－ＩＬ２、ＩＬ３－ＩＬ３－ＩＬ１－ＩＬ２、ＩＬ３－ＩＬ３－ＩＬ１－ＩＬ３、ＩＬ３－ＩＬ３－ＩＬ１－ＩＬ３、ＩＬ３－ＩＬ３－ＩＬ１－ＩＬ３、ＩＬ３－ＩＬ３－ＩＬ２－ＩＬ１、ＩＬ３－ＩＬ３－ＩＬ２－ＩＬ１、ＩＬ３－ＩＬ３－ＩＬ２－ＩＬ１、ＩＬ３－ＩＬ３－ＩＬ２－ＩＬ２、ＩＬ３－ＩＬ３－ＩＬ２－ＩＬ２、ＩＬ３－ＩＬ３－ＩＬ２－ＩＬ２、ＩＬ３－ＩＬ３－ＩＬ２－ＩＬ３、ＩＬ３－ＩＬ３－ＩＬ２－ＩＬ３、ＩＬ３－ＩＬ３－ＩＬ２－ＩＬ３、ＩＬ３－ＩＬ３－ＩＬ３－ＩＬ１、ＩＬ３－ＩＬ３－ＩＬ３－ＩＬ１、ＩＬ３－ＩＬ３－ＩＬ３－ＩＬ１、ＩＬ３－ＩＬ３－ＩＬ３－ＩＬ２、ＩＬ３－ＩＬ３－ＩＬ３－ＩＬ２、ＩＬ３－ＩＬ３－ＩＬ３－ＩＬ２、ＩＬ３－ＩＬ３－ＩＬ３－ＩＬ３、ＩＬ３－ＩＬ３－ＩＬ３－ＩＬ３、ＩＬ３－ＩＬ３－ＩＬ３－ＩＬ３、ＩＬ３－ＩＬ３－ＩＬ３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一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドのヌクレオチド間結合のパターンは、以下：ＩＬ１－ＩＬ１－ＩＬ１－ＩＬ１－ＩＬ１、ＩＬ１－ＩＬ１－ＩＬ１－ＩＬ１－ＩＬ２、ＩＬ１－ＩＬ１－ＩＬ１－ＩＬ２－ＩＬ１、ＩＬ１－ＩＬ１－ＩＬ１－ＩＬ２－ＩＬ２、ＩＬ１－ＩＬ１－ＩＬ２－ＩＬ１－ＩＬ１、ＩＬ１－ＩＬ１－ＩＬ２－ＩＬ１－ＩＬ２、ＩＬ１－ＩＬ１－ＩＬ２－ＩＬ２－ＩＬ１、ＩＬ１－ＩＬ１－ＩＬ２－ＩＬ２－ＩＬ２、ＩＬ１－ＩＬ２－ＩＬ１－ＩＬ１－ＩＬ１、ＩＬ１－ＩＬ２－ＩＬ１－ＩＬ１－ＩＬ２、ＩＬ１－ＩＬ２－ＩＬ１－ＩＬ２－ＩＬ１、ＩＬ１－ＩＬ２－ＩＬ１－ＩＬ２－ＩＬ２、ＩＬ１－ＩＬ２－ＩＬ２－ＩＬ１－ＩＬ１、ＩＬ１－ＩＬ２－ＩＬ２－ＩＬ１－ＩＬ２、ＩＬ１－ＩＬ２－ＩＬ２－ＩＬ２－ＩＬ１、ＩＬ１－ＩＬ２－ＩＬ２－ＩＬ２－ＩＬ２、ＩＬ２－ＩＬ１－ＩＬ１－ＩＬ１－ＩＬ１、ＩＬ２－ＩＬ１－ＩＬ１－ＩＬ１－ＩＬ２、ＩＬ２－ＩＬ１－ＩＬ１－ＩＬ２－ＩＬ１、ＩＬ２－ＩＬ１－ＩＬ１－ＩＬ２－ＩＬ２、ＩＬ２－ＩＬ１－ＩＬ２－ＩＬ１－ＩＬ１、ＩＬ２－ＩＬ１－ＩＬ２－ＩＬ１－ＩＬ２、ＩＬ２－ＩＬ１－ＩＬ２－ＩＬ２－ＩＬ１、ＩＬ２－ＩＬ１－ＩＬ２－ＩＬ２－ＩＬ２、ＩＬ２－ＩＬ２－ＩＬ１－ＩＬ１－ＩＬ１、ＩＬ２－ＩＬ２－ＩＬ１－ＩＬ１－ＩＬ２、ＩＬ２－ＩＬ２－ＩＬ１－ＩＬ２－ＩＬ１、ＩＬ２－ＩＬ２－ＩＬ１－ＩＬ２－ＩＬ２、ＩＬ２－ＩＬ２－ＩＬ２－ＩＬ１－ＩＬ１、ＩＬ２－ＩＬ２－ＩＬ２－ＩＬ１－ＩＬ２、ＩＬ２－ＩＬ２－ＩＬ２－ＩＬ２－ＩＬ１、ＩＬ２－ＩＬ２－ＩＬ２－ＩＬ２－ＩＬ２、ＩＬ１－ＩＬ１－ＩＬ１－ＩＬ１－ＩＬ１、ＩＬ１－ＩＬ１－ＩＬ１－ＩＬ１－ＩＬ３、ＩＬ１－ＩＬ１－ＩＬ１－ＩＬ３－ＩＬ１、ＩＬ１－ＩＬ１－ＩＬ１－ＩＬ３－ＩＬ３、ＩＬ１－ＩＬ１－ＩＬ３－ＩＬ１－ＩＬ１、ＩＬ１－ＩＬ１－ＩＬ３－ＩＬ１－ＩＬ３、ＩＬ１－ＩＬ１－ＩＬ３－ＩＬ３－ＩＬ１、ＩＬ１－ＩＬ１－ＩＬ３－ＩＬ３－ＩＬ３、ＩＬ１－ＩＬ３－ＩＬ１－ＩＬ１－ＩＬ１、ＩＬ１－ＩＬ３－ＩＬ１－ＩＬ１－ＩＬ３、ＩＬ１－ＩＬ３－ＩＬ１－ＩＬ３－ＩＬ１、ＩＬ１－ＩＬ３－ＩＬ１－ＩＬ３－ＩＬ３、ＩＬ１－ＩＬ３－ＩＬ３－ＩＬ１－ＩＬ１、ＩＬ１－ＩＬ３－ＩＬ３－ＩＬ１－ＩＬ３、ＩＬ１－ＩＬ３－ＩＬ３－ＩＬ３－ＩＬ１、ＩＬ１－ＩＬ３－ＩＬ３－ＩＬ３－ＩＬ３、ＩＬ３－ＩＬ１－ＩＬ１－ＩＬ１－ＩＬ１、ＩＬ３－ＩＬ１－ＩＬ１－ＩＬ１－ＩＬ３、ＩＬ３－ＩＬ１－ＩＬ１－ＩＬ３－ＩＬ１、ＩＬ３－ＩＬ１－ＩＬ１－ＩＬ３－ＩＬ３、ＩＬ３－ＩＬ１－ＩＬ３－ＩＬ１－ＩＬ１、ＩＬ３－ＩＬ１－ＩＬ３－ＩＬ１－ＩＬ３、ＩＬ３－ＩＬ１－ＩＬ３－ＩＬ３－ＩＬ１、ＩＬ３－ＩＬ１－ＩＬ３－ＩＬ３－ＩＬ３、ＩＬ３－ＩＬ３－ＩＬ１－ＩＬ１－ＩＬ１、ＩＬ３－ＩＬ３－ＩＬ１－ＩＬ１－ＩＬ３、ＩＬ３－ＩＬ３－ＩＬ１－ＩＬ３－ＩＬ１、ＩＬ３－ＩＬ３－ＩＬ１－ＩＬ３－ＩＬ３、ＩＬ３－ＩＬ３－ＩＬ３－ＩＬ１－ＩＬ１、ＩＬ３－ＩＬ３－ＩＬ３－ＩＬ１－ＩＬ３、ＩＬ３－ＩＬ３－ＩＬ３－ＩＬ３－ＩＬ１、ＩＬ３－ＩＬ３－ＩＬ３－ＩＬ３－ＩＬ３、ＩＬ１－ＩＬ１－ＩＬ１－ＩＬ１－ＩＬ４、ＩＬ１－ＩＬ１－ＩＬ１－ＩＬ４－ＩＬ１、ＩＬ１－ＩＬ１－ＩＬ１－ＩＬ４－ＩＬ４、ＩＬ１－ＩＬ１－ＩＬ４－ＩＬ１－ＩＬ１、ＩＬ１－ＩＬ１－ＩＬ４－ＩＬ１－ＩＬ４、ＩＬ１－ＩＬ１－ＩＬ４－ＩＬ４－ＩＬ１、ＩＬ１－ＩＬ１－ＩＬ４－ＩＬ４－ＩＬ４、ＩＬ１－ＩＬ４－ＩＬ１－ＩＬ１－ＩＬ１、ＩＬ１－ＩＬ４－ＩＬ１－ＩＬ１－ＩＬ４、ＩＬ１－ＩＬ４－ＩＬ１－ＩＬ４－ＩＬ１、ＩＬ１－ＩＬ４－ＩＬ１－ＩＬ４－ＩＬ４、ＩＬ１－ＩＬ４－ＩＬ４－ＩＬ１－ＩＬ１、ＩＬ１－ＩＬ４－ＩＬ４－ＩＬ１－ＩＬ４、ＩＬ１－ＩＬ４－ＩＬ４－ＩＬ４－ＩＬ１、ＩＬ１－ＩＬ４－ＩＬ４－ＩＬ４－ＩＬ４、ＩＬ４－ＩＬ１－ＩＬ１－ＩＬ１－ＩＬ１、ＩＬ４－ＩＬ１－ＩＬ１－ＩＬ１－ＩＬ４、ＩＬ４－ＩＬ１－ＩＬ１－ＩＬ４－ＩＬ１、ＩＬ４－ＩＬ１－ＩＬ１－ＩＬ４－ＩＬ４、ＩＬ４－ＩＬ１－ＩＬ４－ＩＬ１－ＩＬ１、ＩＬ４－ＩＬ１－ＩＬ４－ＩＬ１－ＩＬ４、ＩＬ４－ＩＬ１－ＩＬ４－ＩＬ４－ＩＬ１、ＩＬ４－ＩＬ１－ＩＬ４－ＩＬ４－ＩＬ４、ＩＬ４－ＩＬ４－ＩＬ１－ＩＬ１－ＩＬ１、ＩＬ４－ＩＬ４－ＩＬ１－ＩＬ１－ＩＬ４、ＩＬ４－ＩＬ４－ＩＬ１－ＩＬ４－ＩＬ１、ＩＬ４－ＩＬ４－ＩＬ１－ＩＬ４－ＩＬ４、ＩＬ４－ＩＬ４－ＩＬ４－ＩＬ１－ＩＬ１、ＩＬ４－ＩＬ４－ＩＬ４－ＩＬ１－ＩＬ４、ＩＬ４－ＩＬ４－ＩＬ４－ＩＬ４－ＩＬ１、ＩＬ４－ＩＬ４－ＩＬ４－ＩＬ４－ＩＬ４、ＩＬ１－ＩＬ１－ＩＬ１－ＩＬ２－ＩＬ３、ＩＬ１－ＩＬ１－ＩＬ１－ＩＬ３－ＩＬ１、ＩＬ１－ＩＬ１－ＩＬ１－ＩＬ３－ＩＬ２、ＩＬ１－ＩＬ１－ＩＬ１－ＩＬ３－ＩＬ３、ＩＬ１－ＩＬ１－ＩＬ２－ＩＬ１－ＩＬ１、ＩＬ１－ＩＬ１－ＩＬ２－ＩＬ１－ＩＬ２、ＩＬ１－ＩＬ１－ＩＬ２－ＩＬ１－ＩＬ３、ＩＬ１－ＩＬ１－ＩＬ２－ＩＬ２－ＩＬ１、ＩＬ１－ＩＬ１－ＩＬ２－ＩＬ２－ＩＬ２、ＩＬ１－ＩＬ１－ＩＬ２－ＩＬ２－ＩＬ３、ＩＬ１－ＩＬ１－ＩＬ２－ＩＬ３－ＩＬ１、ＩＬ１－ＩＬ１－ＩＬ２－ＩＬ３－ＩＬ２、ＩＬ１－ＩＬ１－ＩＬ２－ＩＬ３－ＩＬ３、ＩＬ１－ＩＬ１－ＩＬ３－ＩＬ１－ＩＬ１、ＩＬ１－ＩＬ１－ＩＬ３－ＩＬ１－ＩＬ２、ＩＬ１－ＩＬ１－ＩＬ３－ＩＬ１－ＩＬ３、ＩＬ１－ＩＬ１－ＩＬ３－ＩＬ２－ＩＬ１、ＩＬ１－ＩＬ１－ＩＬ３－ＩＬ２－ＩＬ２、ＩＬ１－ＩＬ１－ＩＬ３－ＩＬ２－ＩＬ３、ＩＬ１－ＩＬ１－ＩＬ３－ＩＬ３－ＩＬ１、ＩＬ１－ＩＬ１－ＩＬ３－ＩＬ３－ＩＬ２、ＩＬ１－ＩＬ１－ＩＬ３－ＩＬ３－ＩＬ３、ＩＬ１－ＩＬ２－ＩＬ１－ＩＬ１－ＩＬ１、ＩＬ１－ＩＬ２－ＩＬ１－ＩＬ１－ＩＬ２、ＩＬ１－ＩＬ２－ＩＬ１－ＩＬ１－ＩＬ３、ＩＬ１－ＩＬ２－ＩＬ１－ＩＬ２－ＩＬ１、ＩＬ１－ＩＬ２－ＩＬ１－ＩＬ２－ＩＬ２、ＩＬ１－ＩＬ２－ＩＬ１－ＩＬ２－ＩＬ３、ＩＬ１－ＩＬ２－ＩＬ１－ＩＬ３－ＩＬ１、ＩＬ１－ＩＬ２－ＩＬ１－ＩＬ３－ＩＬ２、ＩＬ１－ＩＬ２－ＩＬ１－ＩＬ３－ＩＬ３、ＩＬ１－ＩＬ２－ＩＬ２－ＩＬ１－ＩＬ１、ＩＬ１－ＩＬ２－ＩＬ２－ＩＬ１－ＩＬ２、ＩＬ１－ＩＬ２－ＩＬ２－ＩＬ１－ＩＬ３、ＩＬ１－ＩＬ２－ＩＬ２－ＩＬ２－ＩＬ１、ＩＬ１－ＩＬ２－ＩＬ２－ＩＬ２－ＩＬ２、ＩＬ１－ＩＬ２－ＩＬ２－ＩＬ２－ＩＬ３、ＩＬ１－ＩＬ２－ＩＬ２－ＩＬ３－ＩＬ１、ＩＬ１－ＩＬ２－ＩＬ２－ＩＬ３－ＩＬ２、ＩＬ１－ＩＬ２－ＩＬ２－ＩＬ３－ＩＬ３、ＩＬ１－ＩＬ２－ＩＬ３－ＩＬ１－ＩＬ１、ＩＬ１－ＩＬ２－ＩＬ３－ＩＬ１－ＩＬ２、ＩＬ１－ＩＬ２－ＩＬ３－ＩＬ１－ＩＬ３、ＩＬ１－ＩＬ２－ＩＬ３－ＩＬ２－ＩＬ１、ＩＬ１－ＩＬ２－ＩＬ３－ＩＬ２－ＩＬ２、ＩＬ１－ＩＬ２－ＩＬ３－ＩＬ２－ＩＬ３、ＩＬ１－ＩＬ２－ＩＬ３－ＩＬ３－ＩＬ１、ＩＬ１－ＩＬ２－ＩＬ３－ＩＬ３－ＩＬ２、ＩＬ１－ＩＬ２－ＩＬ３－ＩＬ３－ＩＬ３、ＩＬ１－ＩＬ３－ＩＬ１－ＩＬ１－ＩＬ１、ＩＬ１－ＩＬ３－ＩＬ１－ＩＬ１－ＩＬ２、ＩＬ１－ＩＬ３－ＩＬ１－ＩＬ１－ＩＬ３、ＩＬ１－ＩＬ３－ＩＬ１－ＩＬ２－ＩＬ１、ＩＬ１－ＩＬ３－ＩＬ１－ＩＬ２－ＩＬ２、ＩＬ１－ＩＬ３－ＩＬ１－ＩＬ２－ＩＬ３、ＩＬ１－ＩＬ３－ＩＬ１－ＩＬ３－ＩＬ１、ＩＬ１－ＩＬ３－ＩＬ１－ＩＬ３－ＩＬ２、ＩＬ１－ＩＬ３－ＩＬ１－ＩＬ３－ＩＬ３、ＩＬ１－ＩＬ３－ＩＬ２－ＩＬ１－ＩＬ１、ＩＬ１－ＩＬ３－ＩＬ２－ＩＬ１－ＩＬ２、ＩＬ１－ＩＬ３－ＩＬ２－ＩＬ１－ＩＬ３、ＩＬ１－ＩＬ３－ＩＬ２－ＩＬ２－ＩＬ１、ＩＬ１－ＩＬ３－ＩＬ２－ＩＬ２－ＩＬ２、ＩＬ１－ＩＬ３－ＩＬ２－ＩＬ２－ＩＬ３、ＩＬ１－ＩＬ３－ＩＬ２－ＩＬ３－ＩＬ１、ＩＬ１－ＩＬ３－ＩＬ２－ＩＬ３－ＩＬ２、ＩＬ１－ＩＬ３－ＩＬ２－ＩＬ３－ＩＬ３、ＩＬ１－ＩＬ３－ＩＬ３－ＩＬ１－ＩＬ１、ＩＬ１－ＩＬ３－ＩＬ３－ＩＬ１－ＩＬ２、ＩＬ１－ＩＬ３－ＩＬ３－ＩＬ１－ＩＬ３、ＩＬ１－ＩＬ３－ＩＬ３－ＩＬ２－ＩＬ１、ＩＬ１－ＩＬ３－ＩＬ３－ＩＬ２－ＩＬ２、ＩＬ１－ＩＬ３－ＩＬ３－ＩＬ２－ＩＬ３、ＩＬ１－ＩＬ３－ＩＬ３－ＩＬ３－ＩＬ１、ＩＬ１－ＩＬ３－ＩＬ３－ＩＬ３－ＩＬ２、ＩＬ１－ＩＬ３－ＩＬ３－ＩＬ３－ＩＬ３、ＩＬ２－ＩＬ１－ＩＬ１－ＩＬ１－ＩＬ１、ＩＬ２－ＩＬ１－ＩＬ１－ＩＬ１－ＩＬ２、ＩＬ２－ＩＬ１－ＩＬ１－ＩＬ１－ＩＬ３、ＩＬ２－ＩＬ１－ＩＬ１－ＩＬ２－ＩＬ１、ＩＬ２－ＩＬ１－ＩＬ１－ＩＬ２－ＩＬ２、ＩＬ２－ＩＬ１－ＩＬ１－ＩＬ２－ＩＬ３、ＩＬ２－ＩＬ１－ＩＬ１－ＩＬ３－ＩＬ１、ＩＬ２－ＩＬ１－ＩＬ１－ＩＬ３－ＩＬ２、ＩＬ２－ＩＬ１－ＩＬ１－ＩＬ３－ＩＬ３、ＩＬ２－ＩＬ１－ＩＬ２－ＩＬ１－ＩＬ１、ＩＬ２－ＩＬ１－ＩＬ２－ＩＬ１－ＩＬ２、ＩＬ２－ＩＬ１－ＩＬ２－ＩＬ１－ＩＬ３、ＩＬ２－ＩＬ１－ＩＬ２－ＩＬ２－ＩＬ１、ＩＬ２－ＩＬ１－ＩＬ２－ＩＬ２－ＩＬ２、ＩＬ２－ＩＬ１－ＩＬ２－ＩＬ２－ＩＬ３、ＩＬ２－ＩＬ１－ＩＬ２－ＩＬ３－ＩＬ１、ＩＬ２－ＩＬ１－ＩＬ２－ＩＬ３－ＩＬ２、ＩＬ２－ＩＬ１－ＩＬ２－ＩＬ３－ＩＬ３、ＩＬ２－ＩＬ１－ＩＬ３－ＩＬ１－ＩＬ１、ＩＬ２－ＩＬ１－ＩＬ３－ＩＬ１－ＩＬ２、ＩＬ２－ＩＬ１－ＩＬ３－ＩＬ１－ＩＬ３、ＩＬ２－ＩＬ１－ＩＬ３－ＩＬ２－ＩＬ１、ＩＬ２－ＩＬ１－ＩＬ３－ＩＬ２－ＩＬ２、ＩＬ２－ＩＬ１－ＩＬ３－ＩＬ２－ＩＬ３、ＩＬ２－ＩＬ１－ＩＬ３－ＩＬ３－ＩＬ１、ＩＬ２－ＩＬ１－ＩＬ３－ＩＬ３－ＩＬ２、ＩＬ２－ＩＬ１－ＩＬ３－ＩＬ３－ＩＬ３、ＩＬ２－ＩＬ２－ＩＬ１－ＩＬ１－ＩＬ１、ＩＬ２－ＩＬ２－ＩＬ１－ＩＬ１－ＩＬ２、ＩＬ２－ＩＬ２－ＩＬ１－ＩＬ１－ＩＬ３、ＩＬ２－ＩＬ２－ＩＬ１－ＩＬ２－ＩＬ１、ＩＬ２－ＩＬ２－ＩＬ１－ＩＬ２－ＩＬ２、ＩＬ２－ＩＬ２－ＩＬ１－ＩＬ２－ＩＬ３、ＩＬ２－ＩＬ２－ＩＬ１－ＩＬ３－ＩＬ１、ＩＬ２－ＩＬ２－ＩＬ１－ＩＬ３－ＩＬ２、ＩＬ２－ＩＬ２－ＩＬ１－ＩＬ３－ＩＬ３、ＩＬ２－ＩＬ２－ＩＬ２－ＩＬ１－ＩＬ１、ＩＬ２－ＩＬ２－ＩＬ２－ＩＬ１－ＩＬ２、ＩＬ２－ＩＬ２－ＩＬ２－ＩＬ１－ＩＬ３、ＩＬ２－ＩＬ２－ＩＬ２－ＩＬ２－ＩＬ１、ＩＬ２－ＩＬ２－ＩＬ２－ＩＬ２－ＩＬ２、ＩＬ２－ＩＬ２－ＩＬ２－ＩＬ２－ＩＬ３、ＩＬ２－ＩＬ２－ＩＬ２－ＩＬ３－ＩＬ１、ＩＬ２－ＩＬ２－ＩＬ２－ＩＬ３－ＩＬ２、ＩＬ２－ＩＬ２－ＩＬ２－ＩＬ３－ＩＬ３、ＩＬ２－ＩＬ２－ＩＬ３－ＩＬ１－ＩＬ１、ＩＬ２－ＩＬ２－ＩＬ３－ＩＬ１－ＩＬ２、ＩＬ２－ＩＬ２－ＩＬ３－ＩＬ１－ＩＬ３、ＩＬ２－ＩＬ２－ＩＬ３－ＩＬ２－ＩＬ１、ＩＬ２－ＩＬ２－ＩＬ３－ＩＬ２－ＩＬ２、ＩＬ２－ＩＬ２－ＩＬ３－ＩＬ２－ＩＬ３、ＩＬ２－ＩＬ２－ＩＬ３－ＩＬ３－ＩＬ１、ＩＬ２－ＩＬ２－ＩＬ３－ＩＬ３－ＩＬ２、ＩＬ２－ＩＬ２－ＩＬ３－ＩＬ３－ＩＬ３、ＩＬ２－ＩＬ３－ＩＬ１－ＩＬ１－ＩＬ１、ＩＬ２－ＩＬ３－ＩＬ１－ＩＬ１－ＩＬ２、ＩＬ２－ＩＬ３－ＩＬ１－ＩＬ１－ＩＬ３、ＩＬ２－ＩＬ３－ＩＬ１－ＩＬ２－ＩＬ１、ＩＬ２－ＩＬ３－ＩＬ１－ＩＬ２－ＩＬ２、ＩＬ２－ＩＬ３－ＩＬ１－ＩＬ２－ＩＬ３、ＩＬ２－ＩＬ３－ＩＬ１－ＩＬ３－ＩＬ１、ＩＬ２－ＩＬ３－ＩＬ１－ＩＬ３－ＩＬ２、ＩＬ２－ＩＬ３－ＩＬ１－ＩＬ３－ＩＬ３、ＩＬ２－ＩＬ３－ＩＬ２－ＩＬ１－ＩＬ１、ＩＬ２－ＩＬ３－ＩＬ２－ＩＬ１－ＩＬ２、ＩＬ２－ＩＬ３－ＩＬ２－ＩＬ１－ＩＬ３、ＩＬ２－ＩＬ３－ＩＬ２－ＩＬ２－ＩＬ１、ＩＬ２－ＩＬ３－ＩＬ２－ＩＬ２－ＩＬ２、ＩＬ２－ＩＬ３－ＩＬ２－ＩＬ２－ＩＬ３、ＩＬ２－ＩＬ３－ＩＬ２－ＩＬ３－ＩＬ１、ＩＬ２－ＩＬ３－ＩＬ２－ＩＬ３－ＩＬ２、ＩＬ２－ＩＬ３－ＩＬ２－ＩＬ３－ＩＬ３、ＩＬ２－ＩＬ３－ＩＬ３－ＩＬ１－ＩＬ１、ＩＬ２－ＩＬ３－ＩＬ３－ＩＬ１－ＩＬ２、ＩＬ２－ＩＬ３－ＩＬ３－ＩＬ１－ＩＬ３、ＩＬ２－ＩＬ３－ＩＬ３－ＩＬ２－ＩＬ１、ＩＬ２－ＩＬ３－ＩＬ３－ＩＬ２－ＩＬ２、Ｉ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Ｌ４－ＩＬ１－ＩＬ２－ＩＬ２－ＩＬ２、ＩＬ４－ＩＬ１－ＩＬ２－ＩＬ２－ＩＬ４、ＩＬ４－ＩＬ１－ＩＬ２－ＩＬ４－ＩＬ１、ＩＬ４－ＩＬ１－ＩＬ２－ＩＬ４－ＩＬ２、ＩＬ４－ＩＬ１－ＩＬ２－ＩＬ４－ＩＬ４、ＩＬ４－ＩＬ１－ＩＬ４－ＩＬ１－ＩＬ１、ＩＬ
４－ＩＬ１－ＩＬ４－ＩＬ１－ＩＬ２、ＩＬ４－ＩＬ１－ＩＬ４－ＩＬ１－ＩＬ４、ＩＬ４－ＩＬ１－ＩＬ４－ＩＬ２－ＩＬ１、ＩＬ４－ＩＬ１－ＩＬ４－ＩＬ２－ＩＬ２、ＩＬ４－ＩＬ１－ＩＬ４－ＩＬ２－ＩＬ４、ＩＬ４－ＩＬ１－ＩＬ４－ＩＬ４－ＩＬ１、ＩＬ４－ＩＬ１－ＩＬ４－ＩＬ４－ＩＬ２、ＩＬ４－ＩＬ１－ＩＬ４－ＩＬ４－ＩＬ４、ＩＬ４－ＩＬ２－ＩＬ１－ＩＬ１－ＩＬ１、ＩＬ４－ＩＬ２－ＩＬ１－ＩＬ１－ＩＬ２、ＩＬ４－ＩＬ２－ＩＬ１－ＩＬ１－ＩＬ４、ＩＬ４－ＩＬ２－ＩＬ１－ＩＬ２－ＩＬ１、ＩＬ４－ＩＬ２－ＩＬ１－ＩＬ２－ＩＬ２、ＩＬ４－ＩＬ２－ＩＬ１－ＩＬ２－ＩＬ４、ＩＬ４－ＩＬ２－ＩＬ１－ＩＬ４－ＩＬ１、ＩＬ４－ＩＬ２－ＩＬ１－ＩＬ４－ＩＬ２、ＩＬ４－ＩＬ２－ＩＬ１－ＩＬ４－ＩＬ４、ＩＬ４－ＩＬ２－ＩＬ２－ＩＬ１－ＩＬ１、ＩＬ４－ＩＬ２－ＩＬ２－ＩＬ１－ＩＬ２、ＩＬ４－ＩＬ２－ＩＬ２－ＩＬ１－ＩＬ４、ＩＬ４－ＩＬ２－ＩＬ２－ＩＬ２－ＩＬ１、ＩＬ４－ＩＬ２－ＩＬ２－ＩＬ２－ＩＬ２、ＩＬ４－ＩＬ２－ＩＬ２－ＩＬ２－ＩＬ４、ＩＬ４－ＩＬ２－ＩＬ２－ＩＬ４－ＩＬ１、ＩＬ４－ＩＬ２－ＩＬ２－ＩＬ４－ＩＬ２、ＩＬ４－ＩＬ２－ＩＬ２－ＩＬ４－ＩＬ４、ＩＬ４－ＩＬ２－ＩＬ４－ＩＬ１－ＩＬ１、ＩＬ４－ＩＬ２－ＩＬ４－ＩＬ１－ＩＬ２、ＩＬ４－ＩＬ２－ＩＬ４－ＩＬ１－ＩＬ４、ＩＬ４－ＩＬ２－ＩＬ４－ＩＬ２－ＩＬ１、ＩＬ４－ＩＬ２－ＩＬ４－ＩＬ２－ＩＬ２、ＩＬ４－ＩＬ２－ＩＬ４－ＩＬ２－ＩＬ４、ＩＬ４－ＩＬ２－ＩＬ４－ＩＬ４－ＩＬ１、ＩＬ４－ＩＬ２－ＩＬ４－ＩＬ４－ＩＬ２、ＩＬ４－ＩＬ２－ＩＬ４－ＩＬ４－ＩＬ４、ＩＬ４－ＩＬ４－ＩＬ１－ＩＬ１－ＩＬ１、ＩＬ４－ＩＬ４－ＩＬ１－ＩＬ１－ＩＬ２、ＩＬ４－ＩＬ４－ＩＬ１－ＩＬ１－ＩＬ４、ＩＬ４－ＩＬ４－ＩＬ１－ＩＬ２－ＩＬ１、ＩＬ４－ＩＬ４－ＩＬ１－ＩＬ２－ＩＬ２、ＩＬ４－ＩＬ４－ＩＬ１－ＩＬ２－ＩＬ４、ＩＬ４－ＩＬ４－ＩＬ１－ＩＬ４－ＩＬ１、ＩＬ４－ＩＬ４－ＩＬ１－ＩＬ４－ＩＬ２、ＩＬ４－ＩＬ４－ＩＬ１－ＩＬ４－ＩＬ４、ＩＬ４－ＩＬ４－ＩＬ２－ＩＬ１－ＩＬ１、ＩＬ４－ＩＬ４－ＩＬ２－ＩＬ１－ＩＬ２、ＩＬ４－ＩＬ４－ＩＬ２－ＩＬ１－ＩＬ４、ＩＬ４－ＩＬ４－ＩＬ２－ＩＬ２－ＩＬ１、ＩＬ４－ＩＬ４－ＩＬ２－ＩＬ２－ＩＬ２、ＩＬ４－ＩＬ４－ＩＬ２－ＩＬ２－ＩＬ４、ＩＬ４－ＩＬ４－ＩＬ２－ＩＬ４－ＩＬ１、ＩＬ４－ＩＬ４－ＩＬ２－ＩＬ４－ＩＬ２、ＩＬ４－ＩＬ４－ＩＬ２－ＩＬ４－ＩＬ４、ＩＬ４－ＩＬ４－ＩＬ４－ＩＬ１－ＩＬ１、ＩＬ４－ＩＬ４－ＩＬ４－ＩＬ１－ＩＬ２、ＩＬ４－ＩＬ４－ＩＬ４－ＩＬ１－ＩＬ４、ＩＬ４－ＩＬ４－ＩＬ４－ＩＬ２－ＩＬ１、ＩＬ４－ＩＬ４－ＩＬ４－ＩＬ２－ＩＬ２、ＩＬ４－ＩＬ４－ＩＬ４－ＩＬ２－ＩＬ４、ＩＬ４－ＩＬ４－ＩＬ４－ＩＬ４－ＩＬ１、ＩＬ４－ＩＬ４－ＩＬ４－ＩＬ４－ＩＬ２、ＩＬ４－ＩＬ４－ＩＬ４－ＩＬ４－ＩＬ４又はＩＬ４－ＩＬ４－ＩＬ４－ＩＬ４－ＩＬ４の何れか１つ又は複数を含み、ここで、ＩＬ１、ＩＬ２、ＩＬ３及びＩＬ４は、異なるタイプのヌクレオチド間結合である。一部の実施形態では、ＩＬ１、ＩＬ２、ＩＬ３及びＩＬ４は、化学及び／又は立体化学が異なる様々なタイプのヌクレオチド間結合である。一部の実施形態では、こうしたヌクレオチド間結合のパターンは、非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの第１ウィング、第２ウィング及び／又はコアに存在する。
一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドの骨格のキラル中心（結合リン）のパターンは、以下の立体化学のパターン：ＲＲＲＲＲ、ＲＲＲＲＳ、ＲＲＲＳＲ、ＲＲＲＳＳ、ＲＲＳＲＲ、ＲＲＳＲＳ、ＲＲＳＳＲ、ＲＲＳＳＳ、ＲＳＲＲＲ、ＲＳＲＲＳ、ＲＳＲＳＲ、ＲＳＲＳＳ、ＲＳＳＲＲ、ＲＳＳＲＳ、ＲＳＳＳＲ、ＲＳＳＳＳ、ＳＲＲＲＲ、ＳＲＲＲＳ、ＳＲＲＳＲ、ＳＲＲＳＳ、ＳＲＳＲＲ、ＳＲＳＲＳ、ＳＲＳＳＲ、ＳＲＳＳＳ、ＳＳＲＲＲ、ＳＳＲＲＳ、ＳＳＲＳＲ、ＳＳＲＳＳ、ＳＳＳＲＲ、ＳＳＳＲＳ、ＳＳＳＳＲ、ＳＳＳＳＳ、ＲＲＲＲＲ、ＲＲＲＲＯ、ＲＲＲＯＲ、ＲＲＲＯＯ、ＲＲＯＲＲ、ＲＲＯＲＯ、ＲＲＯＯＲ、ＲＲＯＯＯ、ＲＯＲＲＲ、ＲＯＲＲＯ、ＲＯＲＯＲ、ＲＯＲＯＯ、ＲＯＯＲＲ、ＲＯＯＲＯ、ＲＯＯＯＲ、ＲＯＯＯＯ、ＯＲＲＲＲ、ＯＲＲＲＯ、ＯＲＲＯＲ、ＯＲＲＯＯ、ＯＲＯＲＲ、ＯＲＯＲＯ、ＯＲＯＯＲ、ＯＲＯＯＯ、ＯＯＲＲＲ、ＯＯＲＲＯ、ＯＯＲＯＲ、ＯＯＲＯＯ、ＯＯＯＲＲ、ＯＯＯＲＯ、ＯＯＯＯＲ、ＯＯＯＯＯ、ＯＯＯＯＯ、ＯＯＯＯＳ、ＯＯＯＳＯ、ＯＯＯＳＳ、ＯＯＳＯＯ、ＯＯＳＯＳ、ＯＯＳＳＯ、ＯＯＳＳＳ、ＯＳＯＯＯ、ＯＳＯＯＳ、ＯＳＯＳＯ、ＯＳＯＳＳ、ＯＳＳＯＯ、ＯＳＳＯＳ、ＯＳＳＳＯ、ＯＳＳＳＳ、ＳＯＯＯＯ、ＳＯＯＯＳ、ＳＯＯＳＯ、ＳＯＯＳＳ、ＳＯＳＯＯ、ＳＯＳＯＳ、ＳＯＳＳＯ、ＳＯＳＳＳ、ＳＳＯＯＯ、ＳＳＯＯＳ、ＳＳＯＳＯ、ＳＳＯＳＳ、ＳＳＳＯＯ、ＳＳＳＯＳ、ＳＳＳＳＯ、ＳＳＳＳＳ、ＲＲＲＲＲ、ＲＲＲＲＳ、ＲＲＲＲＯ、ＲＲＲＳＲ、ＲＲＲＳＳ、ＲＲＲＳＯ、ＲＲＲＯＲ、ＲＲＲＯＳ、ＲＲＲＯＯ、ＲＲＳＲＲ、ＲＲＳＲＳ、ＲＲＳＲＯ、ＲＲＳＳＲ、ＲＲＳＳＳ、ＲＲＳＳＯ、ＲＲＳＯＲ、ＲＲＳＯＳ、ＲＲＳＯＯ、ＲＲＯＲＲ、ＲＲＯＲＳ、ＲＲＯＲＯ、ＲＲＯＳＲ、ＲＲＯＳＳ、ＲＲＯＳＯ、ＲＲＯＯＲ、ＲＲＯＯＳ、ＲＲＯＯＯ、ＲＳＲＲＲ、ＲＳＲＲＳ、ＲＳＲＲＯ、ＲＳＲＳＲ、ＲＳＲＳＳ、ＲＳＲＳＯ、ＲＳＲＯＲ、ＲＳＲＯＳ、ＲＳＲＯＯ、ＲＳＳＲＲ、ＲＳＳＲＳ、ＲＳＳＲＯ、ＲＳＳＳＲ、ＲＳＳＳＳ、ＲＳＳＳＯ、ＲＳＳＯＲ、ＲＳＳＯＳ、ＲＳＳＯＯ、ＲＳＯＲＲ、ＲＳＯＲＳ、ＲＳＯＲＯ、ＲＳＯＳＲ、ＲＳＯＳＳ、ＲＳＯＳＯ、ＲＳＯＯＲ、ＲＳＯＯＳ、ＲＳＯＯＯ、ＲＯＲＲＲ、ＲＯＲＲＳ、ＲＯＲＲＯ、ＲＯＲＳＲ、ＲＯＲＳＳ、ＲＯＲＳＯ、ＲＯＲＯＲ、ＲＯＲＯＳ、ＲＯＲＯＯ、ＲＯＳＲＲ、ＲＯＳＲＳ、ＲＯＳＲＯ、ＲＯＳＳＲ、ＲＯＳＳＳ、ＲＯＳＳＯ、ＲＯＳＯＲ、ＲＯＳＯＳ、ＲＯＳＯＯ、ＲＯＯＲＲ、ＲＯＯＲＳ、ＲＯＯＲＯ、ＲＯＯＳＲ、ＲＯＯＳＳ、ＲＯＯＳＯ、ＲＯＯＯＲ、ＲＯＯＯＳ、ＲＯＯＯＯ、ＳＲＲＲＲ、ＳＲＲＲＳ、ＳＲＲＲＯ、ＳＲＲＳＲ、ＳＲＲＳＳ、ＳＲＲＳＯ、ＳＲＲＯＲ、ＳＲＲＯＳ、ＳＲＲＯＯ、ＳＲＳＲＲ、ＳＲＳＲＳ、ＳＲＳＲＯ、ＳＲＳＳＲ、ＳＲＳＳＳ、ＳＲＳＳＯ、ＳＲＳＯＲ、ＳＲＳＯＳ、ＳＲＳＯＯ、ＳＲＯＲＲ、ＳＲＯＲＳ、ＳＲＯＲＯ、ＳＲＯＳＲ、ＳＲＯＳＳ、ＳＲＯＳＯ、ＳＲＯＯＲ、ＳＲＯＯＳ、ＳＲＯＯＯ、ＳＳＲＲＲ、ＳＳＲＲＳ、ＳＳＲＲＯ、ＳＳＲＳＲ、ＳＳＲＳＳ、ＳＳＲＳＯ、ＳＳＲＯＲ、ＳＳＲＯＳ、ＳＳＲＯＯ、ＳＳＳＲＲ、ＳＳＳＲＳ、ＳＳＳＲＯ、ＳＳＳＳＲ、ＳＳＳＳＳ、ＳＳＳＳＯ、ＳＳＳＯＲ、ＳＳＳＯＳ、ＳＳＳＯＯ、ＳＳＯＲＲ、ＳＳＯＲＳ、ＳＳＯＲＯ、ＳＳＯＳＲ、ＳＳＯＳＳ、ＳＳＯＳＯ、ＳＳＯＯＲ、ＳＳＯＯＳ、ＳＳＯＯＯ、ＳＯＲＲＲ、ＳＯＲＲＳ、ＳＯＲＲＯ、ＳＯＲＳＲ、ＳＯＲＳＳ、ＳＯＲＳＯ、ＳＯＲＯＲ、ＳＯＲＯＳ、ＳＯＲＯＯ、ＳＯＳＲＲ、ＳＯＳＲＳ、ＳＯＳＲＯ、ＳＯＳＳＲ、ＳＯＳＳＳ、ＳＯＳＳＯ、ＳＯＳＯＲ、ＳＯＳＯＳ、ＳＯＳＯＯ、ＳＯＯＲＲ、ＳＯＯＲＳ、ＳＯＯＲＯ、ＳＯＯＳＲ、ＳＯＯＳＳ、ＳＯＯＳＯ、ＳＯＯＯＲ、ＳＯＯＯＳ、ＳＯＯＯＯ、ＯＲＲＲＲ、ＯＲＲＲＳ、ＯＲＲＲＯ、ＯＲＲＳＲ、ＯＲＲＳＳ、ＯＲＲＳＯ、ＯＲＲＯＲ、ＯＲＲＯＳ、ＯＲＲＯＯ、ＯＲＳＲＲ、ＯＲＳＲＳ、ＯＲＳＲＯ、ＯＲＳＳＲ、ＯＲＳＳＳ、ＯＲＳＳＯ、ＯＲＳＯＲ、ＯＲＳＯＳ、ＯＲＳＯＯ、ＯＲＯＲＲ、ＯＲＯＲＳ、ＯＲＯＲＯ、ＯＲＯＳＲ、ＯＲＯＳＳ、ＯＲＯＳＯ、ＯＲＯＯＲ、ＯＲＯＯＳ、ＯＲＯＯＯ、ＯＳＲＲＲ、ＯＳＲＲＳ、ＯＳＲＲＯ、ＯＳＲＳＲ、ＯＳＲＳＳ、ＯＳＲＳＯ、ＯＳＲＯＲ、ＯＳＲＯＳ、ＯＳＲＯＯ、ＯＳＳＲＲ、ＯＳＳＲＳ、ＯＳＳＲＯ、ＯＳＳＳＲ、ＯＳＳＳＳ、ＯＳＳＳＯ、ＯＳＳＯＲ、ＯＳＳＯＳ、ＯＳＳＯＯ、ＯＳＯＲＲ、ＯＳＯＲＳ、ＯＳＯＲＯ、ＯＳＯＳＲ、ＯＳＯＳＳ、ＯＳＯＳＯ、ＯＳＯＯＲ、ＯＳＯＯＳ、ＯＳＯＯＯ、ＯＯＲＲＲ、ＯＯＲＲＳ、ＯＯＲＲＯ、ＯＯＲＳＲ、ＯＯＲＳＳ、ＯＯＲＳＯ、ＯＯＲＯＲ、ＯＯＲＯＳ、ＯＯＲＯＯ、ＯＯＳＲＲ、ＯＯＳＲＳ、ＯＯＳＲＯ、ＯＯＳＳＲ、ＯＯＳＳＳ、ＯＯＳＳＯ、ＯＯＳＯＲ、ＯＯＳＯＳ、ＯＯＳＯＯ、ＯＯＯＲＲ、ＯＯＯＲＳ、ＯＯＯＲＯ、ＯＯＯＳＲ、ＯＯＯＳＳ、ＯＯＯＳＯ、ＯＯＯＯＲ、ＯＯＯＯＳ、ＯＯＯＯＯ、ＯＯＯＯＯ、ＯＯＯＯＸ、ＯＯＯＸＯ、ＯＯＯＸＸ、ＯＯＸＯＯ、ＯＯＸＯＸ、ＯＯＸＸＯ、ＯＯＸＸＸ、ＯＸＯＯＯ、ＯＸＯＯＸ、ＯＸＯＸＯ、ＯＸＯＸＸ、ＯＸＸＯＯ、ＯＸＸＯＸ、ＯＸＸＸＯ、ＯＸＸＸＸ、ＸＯＯＯＯ、ＸＯＯＯＸ、ＸＯＯＸＯ、ＸＯＯＸＸ、ＸＯＸＯＯ、ＸＯＸＯＸ、ＸＯＸＸＯ、ＸＯＸＸＸ、ＸＸＯＯＯ、ＸＸＯＯＸ、ＸＸＯＸＯ、ＸＸＯＸＸ、ＸＸＸＯＯ、ＸＸＸＯＸ、ＸＸＸＸＯ又はＸＸＸＸＸの何れか１つ又は複数を含み、ここで、Ｒは、Ｒｐ配座のホスホロチオエートジエステルであり、Ｓは、Ｓｐ配座のホスホロチオエートジエステルであり、Ｏは、ホスホジエステル結合であり、Ｘは、ステレオランダムホスホロチオエートである。一部の実施形態では、こうした立体化学のパターンは、第１ウィング、第２ウィング及び／又はコアに存在する。
一部の実施形態では、骨格キラル中心の共通パターン（例えば、オリゴヌクレオチド又はそのコア若しくはウィング又は２つのウィング中の骨格キラル中心のパターン）は、ＯＳＯＳＯ、ＯＳＳＳＯ、ＯＳＳＳＯＳ、ＳＯＳＯ、ＳＯＳＯ、ＳＯＳＯＳ、ＳＯＳＯＳＯ、ＳＯＳＯＳＯＳＯ、ＳＯＳＳＳＯ、ＳＳＯＳＳＳＯＳＳ、ＳＳＳＯＳＯＳＳＳ、ＳＳＳＳＯＳＯＳＳＳＳ、ＳＳＳＳＳ、ＳＳＳＳＳＳ、ＳＳＳＳＳＳＳ、ＳＳＳＳＳＳＳＳ、ＳＳＳＳＳＳＳＳＳ又はＲＲＲのパターンを含み、ここで、Ｓは、Ｓｐ配座のホスホロチオエートジエステル（ＰＳ）を表し、Ｏは、ホスホジエステルを表し、Ｒは、Ｒｐ配座のホスホロチオエートジエステル（ＰＳ）を表す。
オリゴヌクレオチドの一部の実施形態では、コアは、本明細書に記載されるか若しくは当技術分野で公知の任意のヌクレオチド間結合又は２つ以上の異なるヌクレオチド間結合の任意のパターン若しくは組み合わせを含み、ここで、Ｒ＝Ｒｐ配座のＰＳ（ホスホロチオエート）、Ｓ＝Ｓｐ配座のＰＳ、Ｏ＝ＰＯ（ホスホジエステル）、Ｘは、ステレオランダム（キラル制御されていない）ＰＳ、ｎＸ＝非陰荷電（例えば、中性）ヌクレオチド間結合である。
一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチド或いはそのコア若しくはウィング又は両方のウィングは、骨格結合のパターンを含む。一部の実施形態では、骨格結合のパターンは、以下：
Figure 2024009824000029
Figure 2024009824000030
Figure 2024009824000031
Figure 2024009824000032
の何れかの配列若しくはその少なくとも５つの連続したヌクレオチド間結合の任意の区間であるか又はそれを含み、ここで、Ｏは、ホスホジエステルを示し、
Figure 2024009824000033
は、ホスホジエステルではないヌクレオチド間結合若しくは修飾ヌクレオチド間結合を示し；一部の実施形態において、修飾ヌクレオチド間結合は、ホスホロチオエートであり；一部の実施形態において、修飾ヌクレオチド間結合は、キラル制御され；一部の実施形態において、修飾ヌクレオチド間結合は、キラル制御されたホスホロチオエートである。
一部の実施形態では、非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドは、ウィング－コア－ウィング構造を含み、ここで、第１ウィングと第２ウィングは、それらのヌクレオチド間結合又はその組み合わせ若しくはパターンが異なり；且つ第１及び／又は第２ウィングは、それらのヌクレオチド間結合又はその組み合わせ若しくはパターンがコアと異なる。
図１Ｃは、非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの非限定的な例を提供し、これは、ウィング－コア－ウィング構造を含み、ここで、第１ウィングと第２ウィングは、それらのヌクレオチド間結合又はその組み合わせ若しくはパターンが異なり；且つ第１及び／又は第２ウィングは、それらのヌクレオチド間結合又はその組み合わせ若しくはパターンがコアと異なる。図１Ｄに、図１Ｃの凡例を提供する。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＸＸＸＸＸＸＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１０４０６、ＷＶ－１０４０７、ＷＶ－１０４０８、ＷＶ－１０４０９、ＷＶ－１０４１０、ＷＶ－１０４１１、ＷＶ－１０４１２、ＷＶ－１０４１３、ＷＶ－１０４１４、ＷＶ－１０４１５、ＷＶ－１０４１６、ＷＶ－１０４１７、ＷＶ－１０４１８、ＷＶ－１０４１９、ＷＶ－１０４２０、ＷＶ－１０４２１、ＷＶ－１０４２２が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＸＸＸＸＸＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１０４０６、ＷＶ－１０４０７、ＷＶ－１０４０８、ＷＶ－１０４０９、ＷＶ－１０４１０、ＷＶ－１０４１１、ＷＶ－１０４１２、ＷＶ－１０４１３、ＷＶ－１０４１４、ＷＶ－１０４１５、ＷＶ－１０４１６、ＷＶ－１０４１７、ＷＶ－１０４１８、ＷＶ－１０４１９、ＷＶ－１０４２０、ＷＶ－１０４２１、ＷＶ－１０４２２が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＸＸＸＸＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１０４０６、ＷＶ－１０４０７、ＷＶ－１０４０８、ＷＶ－１０４０９、ＷＶ－１０４１０、ＷＶ－１０４１１、ＷＶ－１０４１２、ＷＶ－１０４１３、ＷＶ－１０４１４、ＷＶ－１０４１５、ＷＶ－１０４１６、ＷＶ－１０４１７、ＷＶ－１０４１８、ＷＶ－１０４１９、ＷＶ－１０４２０、ＷＶ－１０４２１、ＷＶ－１０４２２が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＸＸＸＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１０４０６、ＷＶ－１０４０７、ＷＶ－１０４０８、ＷＶ－１０４０９、ＷＶ－１０４１０、ＷＶ－１０４１１、ＷＶ－１０４１２、ＷＶ－１０４１３、ＷＶ－１０４１４、ＷＶ－１０４１５、ＷＶ－１０４１６、ＷＶ－１０４１７、ＷＶ－１０４１８、ＷＶ－１０４１９、ＷＶ－１０４２０、ＷＶ－１０４２１、ＷＶ－１０４２２が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＸＸＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１０４０６、ＷＶ－１０４０７、ＷＶ－１０４０８、ＷＶ－１０４０９、ＷＶ－１０４１０、ＷＶ－１０４１１、ＷＶ－１０４１２、ＷＶ－１０４１３、ＷＶ－１０４１４、ＷＶ－１０４１５、ＷＶ－１０４１６、ＷＶ－１０４１７、ＷＶ－１０４１８、ＷＶ－１０４１９、ＷＶ－１０４２０、ＷＶ－１０４２１、ＷＶ－１０４２２が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＸＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１０４０６、ＷＶ－１０４０７、ＷＶ－１０４０８、ＷＶ－１０４０９、ＷＶ－１０４１０、ＷＶ－１０４１１、ＷＶ－１０４１２、ＷＶ－１０４１３、ＷＶ－１０４１４、ＷＶ－１０４１５、ＷＶ－１０４１６、ＷＶ－１０４１７、ＷＶ－１０４１８、ＷＶ－１０４１９、ＷＶ－１０４２０、ＷＶ－１０４２１、ＷＶ－１０４２２が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、Ｘを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１０４０６、ＷＶ－１０４０７、ＷＶ－１０４０８、ＷＶ－１０４０９、ＷＶ－１０４１０、ＷＶ－１０４１１、ＷＶ－１０４１２、ＷＶ－１０４１３、ＷＶ－１０４１４、ＷＶ－１０４１５、ＷＶ－１０４１６、ＷＶ－１０４１７、ＷＶ－１０４１８、ＷＶ－１０４１９、ＷＶ－１０４２０、ＷＶ－１０４２１、ＷＶ－１０４２２が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＯＯＲＳＳＳＳＲＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１２０９９が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＯＯＲＳＳＳＳＲＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１２１０３が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＯＯＲＳＳＳＳＲＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１２０９９が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＯＯＲＳＳＳＳＲＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１２１０３が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＯＯＲＳＳＳＳＲＳＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１２０９９が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＯＯＲＳＳＳＳＲＳＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１２１０３が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＯＯＲＳＳＳＳＲＳＳＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１２０９９が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＯＯＲＳＳＳＳＲＳＳＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１２１０３が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＯＯＲＳＳＳＳＲＳＳＳＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１２０９９が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＯＯＲＳＳＳＳＲＳＳＳＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１２１０３が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＯＯＲＳＳＳＳＲＳＳＳＳＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１２０９９が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＯＯＲＳＳＳＳＲＳＳＳＳＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１２１０３が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＯＲＳＳＳＳＲＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１２１００が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＯＲＳＳＳＳＲＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１２１０１が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＯＲＳＳＳＳＲＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１２１００が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＯＲＳＳＳＳＲＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１２１０１が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＯＲＳＳＳＳＲＳＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１２１００が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＯＲＳＳＳＳＲＳＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１２１０１が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＯＲＳＳＳＳＲＳＳＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１２１００が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＯＲＳＳＳＳＲＳＳＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１２１０１が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＯＲＳＳＳＳＲＳＳＳＳＲを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１２１００が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＯＲＳＳＳＳＲＳＳＳＳＲＯを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１２１００が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＯＲＳＳＳＳＲＳＳＳＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１２１０１が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＯＲＳＳＳＳＲＳＳＳＳＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１２０９９が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＯＲＳＳＳＳＲＳＳＳＳＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１２１０１が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＯＲＳＳＳＳＲＳＳＳＳＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１２１０３が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＲＳＳＳＳＲＳＳＳＳＲＯを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１２１００が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＲＳＳＳＳＲＳＳＳＳＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１２０９９が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＲＳＳＳＳＲＳＳＳＳＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１２０９９が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＲＳＳＳＳＲＳＳＳＳＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１２１０１が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＲＳＳＳＳＲＳＳＳＳＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１２１０３が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＲＳＳＳＳＲＳＳＳＳＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１２１０３が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＲＳＳＳＳＲＯを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１２１００が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＲＳＳＳＳＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１２１０１が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＳＲＳＳＳＳＲＯを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１２１００が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＳＲＳＳＳＳＲＯを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１２１００が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＳＲＳＳＳＳＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１２０９９が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＳＲＳＳＳＳＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１２１０１が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＳＲＳＳＳＳＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１２１０１が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＳＲＳＳＳＳＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１２１０３が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＳＳＲＳＳＳＳＲＯを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１２１００が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＳＳＲＳＳＳＳＲＯを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１２１００が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＳＳＲＳＳＳＳＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１２０９９が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＳＳＲＳＳＳＳＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１２０９９が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＳＳＲＳＳＳＳＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１２１０１が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＳＳＲＳＳＳＳＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１２１０１が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＳＳＲＳＳＳＳＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１２１０３が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＳＳＲＳＳＳＳＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１２１０３が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、Ｏ及びＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１０２５２、ＷＶ－８６００、ＷＶ－８６１３、ＷＶ－８６２８、ＷＶ－８６３２、ＷＶ－８６４０、ＷＶ－８６４８が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上のＯと２つ以上のＸとを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１０２５２、ＷＶ－８６００、ＷＶ－８６１３、ＷＶ－８６２８、ＷＶ－８６３２、ＷＶ－８６４０、ＷＶ－８６４８が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ｎＸｎＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１５３５５が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ｎＸＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１５３５４が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ｎＸＳＳｎＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１５３５１が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ｎＸＳＳｎＸＳＳｎＸＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１５３５１が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ｎＸＳＳＲＳＳＲＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１５３５２が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＲｎＸｎＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１５３５７が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＲｎＸｎＸＲｎＸｎＸＲｎＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１５３５５が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＲｎＸｎＸＲＳＳＲＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１５３５６が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＲＳｎＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１５３６１が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＲＳＳｎＸＳＳＲＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１５３５３が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＲＳＳＲｎＸｎＸＲＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１５３５７が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＲＳＳＲＳＳｎＸＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１５３５４が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＲＳＳＲＳＳＲｎＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１５３５８が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＨＯＲＴＥＮＥＤを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、以下：が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳｎＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１５３５３が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳｎＸｎＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１５３５９が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳｎＸＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１５３５２が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳｎＸＳＳｎＸＳＳｎＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１５３５１が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳｎＸＳＳｎＸＳＳｎＸＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１５３５１が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳｎＸＳＳＲＳＳＲを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１５３５２が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳｎＸＳＳＲＳＳＲＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１５３５２が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＲｎＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１５３５８が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＲｎＸｎＸＲｎＸｎＸＲを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１５３５５が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＲｎＸｎＸＲｎＸｎＸＲｎＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１５３５５が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＲｎＸｎＸＲＳＳＲを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１５３５６が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＲｎＸｎＸＲＳＳＲＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１５３５６が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＲＳＳｎＸＳＳＲを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１５３５３が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＲＳＳｎＸＳＳＲＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１５３５３が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＲＳＳＲｎＸｎＸＲを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１５３５７が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＲＳＳＲｎＸｎＸＲＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１５３５７が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＲＳＳＲＳＳｎＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１５３５４が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＲＳＳＲＳＳｎＸＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１５３５４が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＲＳＳＲＳＳＲｎＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１５３５８が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳｎＸＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１５３６０が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＲｎＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１５３６２が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＲｎＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１５３６４が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＳＲｎＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１５３６５が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＳＳＳＳｎＸｎＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１５３５９が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＳＳＳＳｎＸＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１５３６０が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＳＳＳＳＲｎＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１５３６２が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＳＳＳＳＲｎＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１５３６４が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＳＳＳＳＲｎＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１５３６５が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＳＳＳＳＲＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１５３６３が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＳＳＳＳＲＳｎＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１５３６１が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＳＳＳＳＳｎＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１５３５９が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＳＳＳＳＳｎＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１５３６０が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＳＳＳＳＳｎＸｎＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１５３５９が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＳＳＳＳＳｎＸＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１５３６０が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＳＳＳＳＳＲｎＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１５３６２が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＳＳＳＳＳＲｎＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１５３６４が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＳＳＳＳＳＲｎＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１５３６５が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＳＳＳＳＳＲＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１５３６３が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＳＳＳＳＳＲＳｎＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１５３６１が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＸｎＸＲを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１５３５６が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、５ＭＳｄを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－９３９６、ＷＶ－９３９７が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、５ＭＲｄを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－９３９８、ＷＶ－９３９９が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＲＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１０２４４、ＷＶ－１０２４６、ＷＶ－９８７２が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＲＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１０２４４、ＷＶ－１０２４６、ＷＶ－９８７２が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＲＳＳＲを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１０２４４、ＷＶ－１０２４６、ＷＶ－９８７２が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＲＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１０２４４、ＷＶ－１０２４６、ＷＶ－９８７２が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＸＸＸＸＸＸＸＸＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１０２４３、ＷＶ－１０２４５、ＷＶ－１０２４９、ＷＶ－１０２５２、ＷＶ－１１９６３、ＷＶ－１１９６４、ＷＶ－１２４４５、ＷＶ－１２４４６、ＷＶ－１２４４７、ＷＶ－１２４４８、ＷＶ－１２４４９、ＷＶ－１２４５０、ＷＶ－１２４５１、ＷＶ－１２４８０、ＷＶ－１２４８１、ＷＶ－１２４８２、ＷＶ－１２４８３、ＷＶ－１２４８４、ＷＶ－１２４８６が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＸＸＸＸＸＸＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１０２４３が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＳＲＳＳＲＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１０２４４、ＷＶ－１０２４６、ＷＶ－８６１０、ＷＶ－８６２９、ＷＶ－９５２６が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＲＳＳＳＲＳＳＲＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１０２４４、ＷＶ－１０２４６、ＷＶ－９８７２が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＸＸＸＸＸＸＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１０２４５、ＷＶ－１０２４９、ＷＶ－１０２５２、ＷＶ－１１９６３、ＷＶ－１１９６４、ＷＶ－１２４４５、ＷＶ－１２４４６、ＷＶ－１２４４７、ＷＶ－１２４４８、ＷＶ－１２４４９、ＷＶ－１２４５０、ＷＶ－１２４５１、ＷＶ－１２４８０、ＷＶ－１２４８１、ＷＶ－１２４８２、ＷＶ－１２４８３が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＳＳＲＳＳＲを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１０２５０、ＷＶ－１０２５３、ＷＶ－８５６０、ＷＶ－８５６２、ＷＶ－８５６４、ＷＶ－８５６６、ＷＶ－８６２０、ＷＶ－８６３７、ＷＶ－８６４５、ＷＶ－８６６５、ＷＶ－８６７３、ＷＶ－８６７７、ＷＶ－９８５９、ＷＶ－９８６１が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＲＳＳＳＳＲＳＳＲＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１０２５０、ＷＶ－１０２５３、ＷＶ－８５６０、ＷＶ－９８５９、ＷＶ－９８６１が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＲＳＳＳＳＲＳＳＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１０２５１、ＷＶ－１０２５４、ＷＶ－１１９５８、ＷＶ－１１９６２、ＷＶ－１２１００、ＷＶ－９６７０、ＷＶ－９８６２が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＳＳＲＳＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１０２５１、ＷＶ－１０２５４、ＷＶ－１１９５８、ＷＶ－１１９６２、ＷＶ－８５９７、ＷＶ－８５９９、ＷＶ－８６２５、ＷＶ－８６３８、ＷＶ－８６４６、ＷＶ－８６６６、ＷＶ－８６７４、ＷＶ－８６７８、ＷＶ－９６７０、ＷＶ－９８６２が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＸＸＸＸＸＸＸＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１０４０６、ＷＶ－１０４０７、ＷＶ－１０４０８、ＷＶ－１０４０９、ＷＶ－１０４１０、ＷＶ－１０４１１、ＷＶ－１０４１２、ＷＶ－１０４１３、ＷＶ－１０４１４、ＷＶ－１０４１５、ＷＶ－１０４１６、ＷＶ－１０４１７、ＷＶ－１０４１８、ＷＶ－１０４１９、ＷＶ－１０４２０、ＷＶ－１０４２１、ＷＶ－１０４２２が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＸＸＸＸＸＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１０４０６、ＷＶ－１０４０７、ＷＶ－１０４０８、ＷＶ－１０４０９、ＷＶ－１０４１０、ＷＶ－１０４１１、ＷＶ－１０４１２、ＷＶ－１０４１３、ＷＶ－１０４１４、ＷＶ－１０４１５、ＷＶ－１０４１６、ＷＶ－１０４１７が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＸＸＸＸＸＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１０４１８、ＷＶ－１０４１９、ＷＶ－１０４２０、ＷＶ－１０４２１、ＷＶ－１０４２２、ＷＶ－１０４２３、ＷＶ－１０４２４、ＷＶ－１０４２５、ＷＶ－１０４２６が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＸＸＸＸＸＸＸＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１０４２３が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＸＸＸＸＸＸＸＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１０４２４、ＷＶ－１０４２５、ＷＶ－１０４２６、ＷＶ－１０４２７、ＷＶ－１１９６６、ＷＶ－１２１１３、ＷＶ－１２１１４、ＷＶ－１２４３９、ＷＶ－１２４４０、ＷＶ－１２４４１、ＷＶ－１２４４２、ＷＶ－１２４４３、ＷＶ－１２４４４、ＷＶ－１２４８５、ＷＶ－１２５８２、ＷＶ－１２５８３、ＷＶ－１２９４７、ＷＶ－１２９４８、ＷＶ－１２９４９、ＷＶ－１２９５０、ＷＶ－１２９５１、ＷＶ－１２９５２が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＸＸＸＸＸＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１０４２７が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＲＳＳＲＳＳＲＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１１１１４、ＷＶ－１２５０３、ＷＶ－１２５０４、ＷＶ－１２５０５、ＷＶ－１３８０９、ＷＶ－１４３４９、ＷＶ－８０４３、ＷＶ－８０４４、ＷＶ－８０４５、ＷＶ－８０４６、ＷＶ－８０４７、ＷＶ－８０４８、ＷＶ－８２５７、ＷＶ－９６９６、ＷＶ－９６９７が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＲＳＳＲＳＳＲを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１１１１４、ＷＶ－１２５０３、ＷＶ－１２５０４、ＷＶ－１２５０５、ＷＶ－１３８０９、ＷＶ－１４３４９、ＷＶ－８０４３、ＷＶ－８０４４、ＷＶ－８０４５、ＷＶ－８０４６、ＷＶ－８０４７、ＷＶ－８０４８、ＷＶ－８２５７が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上のＲと２つ以上のＳとを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１１５３２、ＷＶ－１１９６５、ＷＶ－１１９６７、ＷＶ－１３３０５、ＷＶ－１３３０６、ＷＶ－１３３０７、ＷＶ－１４５５２、ＷＶ－７１２４、ＷＶ－７１３０、ＷＶ－７６０１、ＷＶ－７６０４、ＷＶ－７６０６、ＷＶ－７６５８、ＷＶ－８００６、ＷＶ－８００８、ＷＶ－８０１０、ＷＶ－８０１２、ＷＶ－８１０１、ＷＶ－８１０７、ＷＶ－８３２１、ＷＶ－８４５３、ＷＶ－８４５５、ＷＶ－８５８０、ＷＶ－８５８６、ＷＶ－８５９２、ＷＶ－９５０８、ＷＶ－１１１１４、ＷＶ－１２５０３、ＷＶ－１２５０４、ＷＶ－１２５０５、ＷＶ－１３８０９、ＷＶ－１４３４９、ＷＶ－８０４３、ＷＶ－８０４４、ＷＶ－８０４５、ＷＶ－８０４６、ＷＶ－８０４７、ＷＶ－８０４８、ＷＶ－８２５７、ＷＶ－９６９６、ＷＶ－９６９７、ＷＶ－９６９８、ＷＶ－１１５３３、ＷＶ－１２１１０、ＷＶ－１２１１２、ＷＶ－１３３０３、ＷＶ－１３３０４、ＷＶ－８０８３、ＷＶ－８１０２、ＷＶ－８１０８、ＷＶ－８５７５、ＷＶ－８５８１、ＷＶ－８５８７、ＷＶ－８５９３が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＲＳＳＲＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１１５３２、ＷＶ－１１９６５、ＷＶ－１１９６７、ＷＶ－１３３０５、ＷＶ－１３３０６、ＷＶ－１３３０７、ＷＶ－１４５５２、ＷＶ－７１２４、ＷＶ－７１３０、ＷＶ－７６０１、ＷＶ－７６０４、ＷＶ－７６０６、ＷＶ－７６５８、ＷＶ－８００６、ＷＶ－８００８、ＷＶ－８０１０、ＷＶ－８０１２、ＷＶ－８１０１、ＷＶ－８１０７、ＷＶ－８３２１、ＷＶ－８４５３、ＷＶ－８４５５、ＷＶ－８５８０、ＷＶ－８５８６、ＷＶ－８５９２が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＲとＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１１５３２、ＷＶ－１１９６５、ＷＶ－１１９６７、ＷＶ－１３３０５、ＷＶ－１３３０６、ＷＶ－１３３０７、ＷＶ－１４５５２、ＷＶ－７１２４、ＷＶ－７１３０、ＷＶ－７６０１、ＷＶ－７６０４、ＷＶ－７６０６、ＷＶ－７６５８、ＷＶ－８００６、ＷＶ－８００８、ＷＶ－８０１０、ＷＶ－８０１２、ＷＶ－８１０１、ＷＶ－８１０７、ＷＶ－８３２１、ＷＶ－８４５３、ＷＶ－８４５５、ＷＶ－８５８０、ＷＶ－８５８６、ＷＶ－８５９２、ＷＶ－９５０８、ＷＶ－１１１１４、ＷＶ－１２５０３、ＷＶ－１２５０４、ＷＶ－１２５０５、ＷＶ－１３８０９、ＷＶ－１４３４９、ＷＶ－８０４３、ＷＶ－８０４４、ＷＶ－８０４５、ＷＶ－８０４６、ＷＶ－８０４７、ＷＶ－８０４８、ＷＶ－８２５７、ＷＶ－９６９６、ＷＶ－９６９７、ＷＶ－９６９８、ＷＶ－１１５３３、ＷＶ－１２１１０、ＷＶ－１２１１２、ＷＶ－１３３０３、ＷＶ－１３３０４、ＷＶ－８０８３、ＷＶ－８１０２、ＷＶ－８１０８、ＷＶ－８５７５、ＷＶ－８５８１、ＷＶ－８５８７、ＷＶ－８５９３が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＲＳＳＲＳＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１１５３２が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＲＳＳＲＳＳＲＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１１５３３、ＷＶ－１２１１０、ＷＶ－１２１１２、ＷＶ－１３３０３、ＷＶ－１３３０４、ＷＶ－８０８３、ＷＶ－８１０２、ＷＶ－８１０８、ＷＶ－８５７５、ＷＶ－８５８１、ＷＶ－８５８７、ＷＶ－８５９３が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＲＳＳＲＳＳＲを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１１５３３、ＷＶ－１２１１０、ＷＶ－１２１１２、ＷＶ－１３３０３、ＷＶ－１３３０４、ＷＶ－８０８３、ＷＶ－８１０２、ＷＶ－８１０８、ＷＶ－８５７５、ＷＶ－８５８１、ＷＶ－８５８７、ＷＶ－８５９３、ＷＶ－９０５８が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＳＳＲＳＳＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１１９６０、ＷＶ－８６０６、ＷＶ－８６０８、ＷＶ－８６５４、ＷＶ－８６６２、ＷＶ－８６７０、ＷＶ－８６８２、ＷＶ－８６８６、ＷＶ－９８９０、ＷＶ－９８９３、ＷＶ－９８９６、ＷＶ－８６１１、ＷＶ－９５２７が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＳＲＳＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１１９６０、ＷＶ－８６０６、ＷＶ－８６０８、ＷＶ－８６５４、ＷＶ－８６６２、ＷＶ－８６７０、ＷＶ－８６８２、ＷＶ－８６８６、ＷＶ－９８９０、ＷＶ－９８９３が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＲＳＳＲＳＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１１９６５が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＸＸＸＸＸＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１１９６６、ＷＶ－１２１１３、ＷＶ－１２１１４、ＷＶ－１２４３９、ＷＶ－１２４４０、ＷＶ－１２４４１、ＷＶ－１２４４２、ＷＶ－１２４４３、ＷＶ－１２４４４、ＷＶ－１２５８２、ＷＶ－１２５８３、ＷＶ－１２９４７、ＷＶ－１２９４８、ＷＶ－１２９４９が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＲＳＳＲＳＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１１９６７が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＯＲＳＳＳＳＲＳＳＳＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１２０９９が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＯＯＲＳＳＳＳＲＳＳＳＳＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１２０９９が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＯＲＳＳＳＳＲＳＳＳＳＲＯを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１２１００が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＲＳＳＳＳＲＳＳＳＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１２１０１が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＯＲＳＳＳＳＲＳＳＳＳＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１２１０１が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＯＲＳＳＳＳＲＳＳＳＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１２１０３が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＯＯＲＳＳＳＳＲＳＳＳＳＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１２１０３が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＯＸＸＸＸＸＸＸＸＸＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１２１０５が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＯＯＸＸＸＸＸＸＸＸＸＸＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１２１０５が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＸＸＸＸＸＸＸＸＸＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１２１０７、ＷＶ－１２４８５、ＷＶ－８１３２が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＯＸＸＸＸＸＸＸＸＸＸＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１２１０７が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＯＸＸＸＸＸＸＸＸＸＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１２１０９が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＯＯＸＸＸＸＸＸＸＸＸＸＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１２１０９が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＲＳＳＲＳＳＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１２１１１が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＲＳＳＲＳＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１２１１１が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＸＸＸＸＸＸＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１２４８４、ＷＶ－１２４８６、ＷＶ－１２９７７、ＷＶ－１２９７８、ＷＶ－１２９７９、ＷＶ－１２９８０、ＷＶ－１２９８１、ＷＶ－１２９８２、ＷＶ－１２９８３、ＷＶ－１２９８４、ＷＶ－１２９８５、ＷＶ－１２９８６、ＷＶ－１２９８７、ＷＶ－１２９８８、ＷＶ－１２９８９、ＷＶ－１２９９０が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＲＳＳＳＳＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１２８９３、ＷＶ－１３３１２、ＷＶ－１３３１３、ＷＶ－１４０８７、ＷＶ－７６０３、ＷＶ－７６０５、ＷＶ－７６５９、ＷＶ－８００５、ＷＶ－８００７、ＷＶ－８００９、ＷＶ－８０１１が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＲＳＳＳＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１２８９３が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＸＸＸＸＸＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１２９５０が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＸＸＸＸＸＸＸＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１２９５３が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＸＸＸＸＸＸＸＸＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１２９７７、ＷＶ－１２９７８、ＷＶ－１２９７９、ＷＶ－１２９８０、ＷＶ－１２９８１、ＷＶ－１２９８２、ＷＶ－１２９８３、ＷＶ－１２９８４、ＷＶ－１２９８５、ＷＶ－１２９８６、ＷＶ－１２９８７、ＷＶ－１２９８８、ＷＶ－１２９８９、ＷＶ－１２９９０、ＷＶ－１２９９１、ＷＶ－１２９９２、ＷＶ－１２９９３、ＷＶ－１２９９４、ＷＶ－１２９９５、ＷＶ－１２９９６、ＷＶ－１２９９７が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＸＸＸＸＸＸＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１２９９１が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＸＸＸＸＸＸＸＸＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１２９９８が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＸＸＸＸＸＸＸＸＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１２９９９、ＷＶ－１３０００、ＷＶ－１３００１、ＷＶ－１３００２、ＷＶ－１３００３、ＷＶ－１３００４、ＷＶ－１３００５、ＷＶ－１３００６、ＷＶ－１３００７、ＷＶ－１３００８、ＷＶ－１３８０４、ＷＶ－１３８０５、ＷＶ－３４２１、ＷＶ－３６６２、ＷＶ－３６８８、ＷＶ－３６９０、ＷＶ－６４０８、ＷＶ－６４７４が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＸＸＸＸＸＸＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１３００５、ＷＶ－１３００６、ＷＶ－１３００７、ＷＶ－１３００８、ＷＶ－１３８０４、ＷＶ－１３８０５、ＷＶ－３４２１、ＷＶ－３６６２、ＷＶ－３６８８、ＷＶ－３６９０、ＷＶ－６４０８、ＷＶ－６４７４、ＷＶ－６９３６が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＲＳＳＲＳＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１３３０５、ＷＶ－１３３０６、ＷＶ－１３３０７、ＷＶ－１４５５２、ＷＶ－７１２４、ＷＶ－７１３０、ＷＶ－７６０１、ＷＶ－７６０４、ＷＶ－７６０６、ＷＶ－７６５８、ＷＶ－８００６、ＷＶ－８００８、ＷＶ－８０１０、ＷＶ－８０１２、ＷＶ－８１０１、ＷＶ－８１０７、ＷＶ－８３２１、ＷＶ－８４５３、ＷＶ－８４５５、ＷＶ－８５８０、ＷＶ－８５８６、ＷＶ－８５９２が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＲＳＳＳＲＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１３３０８、ＷＶ－１３３０９、ＷＶ－１３３１０、ＷＶ－１３３１１、ＷＶ－９５０５が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＲＳＳＳＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１３３１２、ＷＶ－１３３１３、ＷＶ－１４０８７、ＷＶ－７６０３、ＷＶ－７６０５、ＷＶ－７６５９、ＷＶ－８００５、ＷＶ－８００７、ＷＶ－８００９、ＷＶ－８０１１、ＷＶ－８４５２、ＷＶ－８４５４が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＸＸＸＸＸＸＸＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１３８０３、ＷＶ－３１７４、ＷＶ－３５３６、ＷＶ－３５４２、ＷＶ－８１３２、ＷＶ－８５４８、ＷＶ－８５５０、ＷＶ－８５５２、ＷＶ－８５５３、ＷＶ－８５５６、ＷＶ－８５９４、ＷＶ－８５９５、ＷＶ－８６０９、ＷＶ－８６１７、ＷＶ－８６５６、ＷＶ－８６６４、ＷＶ－８６７２、ＷＶ－８６８４、ＷＶ－８６８８が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＸＸＸＸＸＸＸＸＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－６９３６が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＸＸＸＸＸＸＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－６９５１が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＳＳＲＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－７６５７、ＷＶ－８０９９、ＷＶ－８１０５、ＷＶ－８３２２、ＷＶ－８３２９、ＷＶ－８５７２、ＷＶ－８５７８、ＷＶ－８５８４、ＷＶ－８５９０が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＳＳＳＲＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－７６５７が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＳＳＳＳＳＲＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８０９７、ＷＶ－８１０３、ＷＶ－８２４８、ＷＶ－８２５０、ＷＶ－８５７０、ＷＶ－８５７６、ＷＶ－８５８２、ＷＶ－８５８８が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＳＳＳＳＲを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８０９７、ＷＶ－８１０３、ＷＶ－８２４８、ＷＶ－８２５０、ＷＶ－８５７０、ＷＶ－８５７６、ＷＶ－８５８２、ＷＶ－８５８８、ＷＶ－８６０２、ＷＶ－８６０５、ＷＶ－８６１６、ＷＶ－８６５５、ＷＶ－８６６３、ＷＶ－８６７１が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＳＳＳＳＲＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８０９８、ＷＶ－８１０４、ＷＶ－８５７１、ＷＶ－８５７７、ＷＶ－８５８３、ＷＶ－８５８９、ＷＶ－８６１９、ＷＶ－９５０６が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＳＳＳＲＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８０９８、ＷＶ－８１０４、ＷＶ－８５７１、ＷＶ－８５７７、ＷＶ－８５８３、ＷＶ－８５８９、ＷＶ－８６１９、ＷＶ－９５０６が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＳＳＳＲＳＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８０９９、ＷＶ－８１０５、ＷＶ－８３２２、ＷＶ－８３２９、ＷＶ－８５７２、ＷＶ－８５７８、ＷＶ－８５８４、ＷＶ－８５９０が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＳＳＲＳＳＲＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８１００、ＷＶ－８１０６、ＷＶ－８１１４、ＷＶ－８１１５、ＷＶ－８１１６、ＷＶ－８１１７、ＷＶ－８１１８、ＷＶ－８１１９、ＷＶ－８１２０、ＷＶ－８１２１が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＳＲＳＳＲを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８１００、ＷＶ－８１０６、ＷＶ－８１１４、ＷＶ－８１１５、ＷＶ－８１１６、ＷＶ－８１１７、ＷＶ－８１１８、ＷＶ－８１１９、ＷＶ－８１２０、ＷＶ－８１２１、ＷＶ－８２４６、ＷＶ－８３１１、ＷＶ－８３１２、ＷＶ－８３１３、ＷＶ－８３１４、ＷＶ－８４６６、ＷＶ－８４６８、ＷＶ－８４７０、ＷＶ－８４７２、ＷＶ－８４７４、ＷＶ－８４７６が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＳＲＳＳＲＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８１２２、ＷＶ－８１２３、ＷＶ－８１２４、ＷＶ－８１２５、ＷＶ－８１２６、ＷＶ－８１２７、ＷＶ－８１２８、ＷＶ－８１２９、ＷＶ－８３１５、ＷＶ－８３１６、ＷＶ－８３１７、ＷＶ－８３１８、ＷＶ－８４６７、ＷＶ－８４６９、ＷＶ－８４７１、ＷＶ－８４７３、ＷＶ－８４７５、ＷＶ－８５６９、ＷＶ－８６１４、ＷＶ－８６９２、ＷＶ－８６９５、ＷＶ－９５３０、ＷＶ－９８８６が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＲＳＳＲＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８１２２が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＲＳＳＲＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８１２３が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＲＳＳＲＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８１２４、ＷＶ－８１２５、ＷＶ－８１２６、ＷＶ－８１２７、ＷＶ－８１２８、ＷＶ－８１２９、ＷＶ－８３１５、ＷＶ－８３１６、ＷＶ－８３１７、ＷＶ－８３１８、ＷＶ－８４６７、ＷＶ－８４６９が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＳＳＲＳＳＲＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８２４６、ＷＶ－８３１１、ＷＶ－８３１２、ＷＶ－８３１３、ＷＶ－８３１４、ＷＶ－８４６６、ＷＶ－８４６８が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＲＳＳＳＳＳＲＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８２５９が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＲＳＳＳＳＳＲを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８２５９が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＲＳＳＳＳＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８４５２が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＲＳＳＳＳＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８４５４が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＲＳＳＳＳＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８４５６が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＲＳＳＳＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８４５６が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＳＳＲＳＳＲＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８４７０が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＲＳＳＲＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８４７１が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＳＳＲＳＳＲＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８４７２、ＷＶ－８４７４、ＷＶ－８４７６、ＷＶ－８５６８、ＷＶ－８５７３、ＷＶ－８５７９、ＷＶ－８５８５、ＷＶ－８５９１、ＷＶ－８６０１、ＷＶ－８６０３、ＷＶ－８６５３、ＷＶ－８６６１、ＷＶ－８６６９、ＷＶ－８６８１、ＷＶ－８６８５、ＷＶ－８６９１、ＷＶ－８６９４、ＷＶ－９８８９、ＷＶ－９８９２が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＲＳＳＲＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８４７３が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＲＳＳＲＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８４７５が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＳＳＳＲＳＳＲＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８５６２、ＷＶ－８５６４、ＷＶ－８５６６、ＷＶ－８６２０、ＷＶ－８６３７、ＷＶ－８６４５、ＷＶ－８６６５、ＷＶ－８６７３が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＳＳＳＳＳＳＲＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８５６３、ＷＶ－８５６５、ＷＶ－８５６７、ＷＶ－８５９６、ＷＶ－８６１２、ＷＶ－８６２１、ＷＶ－８６２４、ＷＶ－８６３９、ＷＶ－８６４７、ＷＶ－８６６７、ＷＶ－８６７５が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＳＳＳＳＳＲを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８５６３、ＷＶ－８５６５、ＷＶ－８５６７、ＷＶ－８５９６、ＷＶ－８６１２、ＷＶ－８６２１、ＷＶ－８６２４、ＷＶ－８６３９、ＷＶ－８６４７、ＷＶ－８６６７、ＷＶ－８６７５が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＳＲＳＳＲを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８５６８が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＳＳＳＲＳＳＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８５９７が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＳＳＳＲＳＳＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８５９９、ＷＶ－８６２５、ＷＶ－８６３８、ＷＶ－８６４６、ＷＶ－８６６６、ＷＶ－８６７４が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＳＳＳＳＳＲＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８６０２が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＳＳＳＳＳＲＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８６０５、ＷＶ－８６１６、ＷＶ－８６５５、ＷＶ－８６６３、ＷＶ－８６７１、ＷＶ－８６８３が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＳＳＲＳＳＲＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８６１０が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＳＲＳＳＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８６１１が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＳＲＳＳＳＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８６１５が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＲＳＳＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８６１５が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＳＳＳＳＳＲＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８６１８が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＳＳＳＳＲＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８６１８が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＳＳＲＳＳＲＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８６２９が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＸＸＸＸＸＸＸＸＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８６７６、ＷＶ－８６８０、ＷＶ－８６８９、ＷＶ－８６９３、ＷＶ－８６９６、ＷＶ－８６９７、ＷＶ－８８０９、ＷＶ－８８４４、ＷＶ－８８４６、ＷＶ－８８４７、ＷＶ－８８４９、ＷＶ－８８５１、ＷＶ－８８５３、ＷＶ－８８５５、ＷＶ－８８５７、ＷＶ－８８５８、ＷＶ－８８６０が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＳＳＳＲＳＳＲＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８６７７が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＳＳＳＲＳＳＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８６７８が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＳＳＳＳＳＳＲＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８６７９が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＳＳＳＳＳＲを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８６７９が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＳＳＳＳＲを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８６８３が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＳＳＳＳＳＲＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８６８７が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＳＳＳＳＲを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８６８７が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＸＸＸＸＸＸＸＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８６９０、ＷＶ－８８４５、ＷＶ－８８４８、ＷＶ－８８５０、ＷＶ－８８５２、ＷＶ－８８５４、ＷＶ－８８５６、ＷＶ－８８５９、ＷＶ－９４３１、ＷＶ－９４３２、ＷＶ－９４３３、ＷＶ－９４３４、ＷＶ－９４３５、ＷＶ－９４４１、ＷＶ－９４４２、ＷＶ－９４４３、ＷＶ－９４４４、ＷＶ－９４４５、ＷＶ－９４８６が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＸＸＸＸＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８８１０が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＲＳＳＲＳＳＲＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－９０５８が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＲＳＳＲＳＳＲＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－９０５９が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＲＳＳＲＳＳＲを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－９０５９が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＸＸＸＸＸＸＸＸＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－９０６０が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＳＲＳＳＳＳＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－９０６２が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＲＳＳＳＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－９０６２が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＳＲＳＳＳＳＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－９０６３が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＲＳＳＳＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－９０６３が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＳＲＳＳＲＳＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－９２８５、ＷＶ－９２８６、ＷＶ－９３８０、ＷＶ－９３８１が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＲＳＳＲＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－９２８５、ＷＶ－９２８６、ＷＶ－９３８０、ＷＶ－９３８１が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＯＳＳＳＳＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－９３９４が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＯＳＳＳＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－９３９４が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＯＳＳＯＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－９３９５、ＷＶ－９３９７が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＯＳＳＯＳＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－９３９５が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＯＳＳＳＳＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－９３９６が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＯＳＳＳＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－９３９６が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＯＳＳＯＳＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－９３９７が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＯＳＳＳＳＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－９３９８が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＯＳＳＳＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－９３９８が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＯＳＳＯＳＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－９３９９が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＯＳＳＯＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－９３９９が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＳＲＳＳＲＳＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－９４２１が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＲＳＳＲＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－９４２１が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＸＸＸＸＸＸＸＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－９４８７が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＳＳＳＲＳＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－９５０７が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＳＳＲＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－９５０７が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＲＳＳＲＳＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－９５０８、ＷＶ－１３３０８、ＷＶ－１３３０９、ＷＶ－１３３１０、ＷＶ－１３３１１、ＷＶ－９５０５が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＲＳＳＲＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－９５０８が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＲＳＳＳＲＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－９５０９が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＲＳＳＳＲＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－９５０９が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＳＳＲＳＳＲＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－９５２６が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＳＲＳＳＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－９５２７が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＳＳＳＳＳＲＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－９５２８が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＳＳＳＳＲＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－９５２８が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＳＲＳＳＳＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－９５３１が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＲＳＳＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－９５３１が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＳＳＳＳＲＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－９５３２が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＳＳＳＲＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－９５３２が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＸＸＸＸＸＸＸＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－９５３３、ＷＶ－９８８５、ＷＶ－９８８７、ＷＶ－９８９１、ＷＶ－９８９４が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＳＳＲＳＳＲＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－９５９０が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＳＲＳＳＲＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－９５９０が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＳＳＲＳＳＳＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－９５９１が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＳＲＳＳＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－９５９１が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＳＳＳＳＳＲＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－９５９２が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＳＳＳＳＲＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－９５９２が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＲＳＳＲＳＳＲを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－９６９６が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＲＳＳＲＳＳＲを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－９６９７が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＲＳＳＲＳＳＲＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－９６９８が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＲＳＳＲＳＳＲを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－９６９８が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＸＸＸＸＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－９８０が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＳＳＲＳＳＲを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－９８６９が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＲＳＳＳＳＲＳＳＲＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－９８６９が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＳＳＲＳＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－９８７０が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＲＳＳＳＳＲＳＳＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－９８７０が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＳＲＳＳＲＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－９８７２が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＳＲＳＳＲＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－９８７４が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＲＳＳＳＲＳＳＲＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－９８７４が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＳＲＳＳＲＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－９８８８が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＳＳＲＳＳＲＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－９８９５が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＳＲＳＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－９８９６が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、４つ以上の連続したＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１０４２４、ＷＶ－１０４２５、ＷＶ－１０４２６、ＷＶ－１０４２７、ＷＶ－１１９６６、ＷＶ－１２１１３、ＷＶ－１２１１４、ＷＶ－１２４３９、ＷＶ－１２４４０、ＷＶ－１２４４１、ＷＶ－１２４４２、ＷＶ－１２４４３、ＷＶ－１２４４４、ＷＶ－１２４８５、ＷＶ－１２５８２、ＷＶ－１２５８３、ＷＶ－１２９４７、ＷＶ－１２９４８、ＷＶ－１２９４９、ＷＶ－１２９５０、ＷＶ－１２９５１、ＷＶ－１２９５２が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＯと、２つ以上の連続したＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１２１０５が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＯと、２つ以上の連続したＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１２１０９が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＯと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１２０９９が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＯと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１２１０３が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＳと、Ｏと、２つ以上の連続したＳと、Ｏと、２つ以上の連続したＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－９３９５が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＳと、Ｏと、２つ以上の連続したＳと、Ｏと、２つ以上の連続したＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－９３９７が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＳと、Ｏと、２つ以上の連続したＳと、Ｏと、２つ以上の連続したＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－９３９９が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＳと、Ｏと、２つ以上の連続したＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－９３９４が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＳと、Ｏと、２つ以上の連続したＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－９３９６が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＳと、Ｏと、２つ以上の連続したＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－９３９８が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＳと、Ｒを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８０９７、ＷＶ－８１０３、ＷＶ－８２４８、ＷＶ－８２５０、ＷＶ－８５７０、ＷＶ－８５７６、ＷＶ－８５８２、ＷＶ－８５８８、ＷＶ－８６０２、ＷＶ－８６０５、ＷＶ－８６１６、ＷＶ－８６５５、ＷＶ－８６６３、ＷＶ－８６７１が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＳと、Ｒを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８６８３が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＳと、Ｒを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８６８７が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、ＲＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８１２２が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、ＲＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８１２３が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、ＲＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８１２４、ＷＶ－８１２５、ＷＶ－８１２６、ＷＶ－８１２７、ＷＶ－８１２８、ＷＶ－８１２９、ＷＶ－８３１５、ＷＶ－８３１６、ＷＶ－８３１７、ＷＶ－８３１８、ＷＶ－８４６７、ＷＶ－８４６９が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、ＲＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８４７１が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、ＲＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８４７３が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、ＲＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８４７５が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－９２８５、ＷＶ－９２８６、ＷＶ－９３８０、ＷＶ－９３８１が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－９４２１が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、ＲＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１１１１４、ＷＶ－１２５０３、ＷＶ－１２５０４、ＷＶ－１２５０５、ＷＶ－１３８０９、ＷＶ－１４３４９、ＷＶ－８０４３、ＷＶ－８０４４、ＷＶ－８０４５、ＷＶ－８０４６、ＷＶ－８０４７、ＷＶ－８０４８、ＷＶ－８２５７、ＷＶ－９６９６、ＷＶ－９６９７が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、ＲＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－９６９８が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１１５３２が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１１９６５が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１１９６７が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１３３０５、ＷＶ－１３３０６、ＷＶ－１３３０７、ＷＶ－１４５５２、ＷＶ－７１２４、ＷＶ－７１３０、ＷＶ－７６０１、ＷＶ－７６０４、ＷＶ－７６０６、ＷＶ－７６５８、ＷＶ－８００６、ＷＶ－８００８、ＷＶ－８０１０、ＷＶ－８０１２、ＷＶ－８１０１、ＷＶ－８１０７、ＷＶ－８３２１、ＷＶ－８４５３、ＷＶ－８４５５、ＷＶ－８５８０、ＷＶ－８５８６、ＷＶ－８５９２が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－９５０８、ＷＶ－１３３０８、ＷＶ－１３３０９、ＷＶ－１３３１０、ＷＶ－１３３１１、ＷＶ－９５０５が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－９５０９が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８６１５が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－９５３１が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－９０６２が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－９０６３が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、ＲＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８２５９が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１２８９３、ＷＶ－１３３１２、ＷＶ－１３３１３、ＷＶ－１４０８７、ＷＶ－７６０３、ＷＶ－７６０５、ＷＶ－７６５９、ＷＶ－８００５、ＷＶ－８００７、ＷＶ－８００９、ＷＶ－８０１１が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８４５２が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８４５４が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８４５６が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８１００、ＷＶ－８１０６、ＷＶ－８１１４、ＷＶ－８１１５、ＷＶ－８１１６、ＷＶ－８１１７、ＷＶ－８１１８、ＷＶ－８１１９、ＷＶ－８１２０、ＷＶ－８１２１、ＷＶ－８２４６、ＷＶ－８３１１、ＷＶ－８３１２、ＷＶ－８３１３、ＷＶ－８３１４、ＷＶ－８４６６、ＷＶ－８４６８、ＷＶ－８４７０、ＷＶ－８４７２、ＷＶ－８４７４、ＷＶ－８４７６が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８５６８が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、ＲＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１０２４４、ＷＶ－１０２４６、ＷＶ－８６１０、ＷＶ－８６２９、ＷＶ－９５２６が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、ＲＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－９５９０が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、ＲＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－９８７２が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、ＲＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－９８７４が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８１２２、ＷＶ－８１２３、ＷＶ－８１２４、ＷＶ－８１２５、ＷＶ－８１２６、ＷＶ－８１２７、ＷＶ－８１２８、ＷＶ－８１２９、ＷＶ－８３１５、ＷＶ－８３１６、ＷＶ－８３１７、ＷＶ－８３１８、ＷＶ－８４６７、ＷＶ－８４６９、ＷＶ－８４７１、ＷＶ－８４７３、ＷＶ－８４７５、ＷＶ－８５６９、ＷＶ－８６１４、ＷＶ－８６９２、ＷＶ－８６９５、ＷＶ－９５３０、ＷＶ－９８８６が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－９８８８が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－９２８５、ＷＶ－９２８６、ＷＶ－９３８０、ＷＶ－９３８１が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－９４２１が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１１９６０、ＷＶ－８６０６、ＷＶ－８６０８、ＷＶ－８６５４、ＷＶ－８６６２、ＷＶ－８６７０、ＷＶ－８６８２、ＷＶ－８６８６、ＷＶ－９８９０、ＷＶ－９８９３が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－９８９６が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８６１１が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－９５２７が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－９５９１が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８６１５が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－９５３１が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－９０６２が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－９０６３が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－７６５７、ＷＶ－８０９９、ＷＶ－８１０５、ＷＶ－８３２２、ＷＶ－８３２９、ＷＶ－８５７２、ＷＶ－８５７８、ＷＶ－８５８４、ＷＶ－８５９０が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－９５０７が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１０２５０、ＷＶ－１０２５３、ＷＶ－８５６０、ＷＶ－８５６２、ＷＶ－８５６４、ＷＶ－８５６６、ＷＶ－８６２０、ＷＶ－８６３７、ＷＶ－８６４５、ＷＶ－８６６５、ＷＶ－８６７３、ＷＶ－８６７７、ＷＶ－９８５９、ＷＶ－９８６１が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－９８６９が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、ＲＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８１００、ＷＶ－８１０６、ＷＶ－８１１４、ＷＶ－８１１５、ＷＶ－８１１６、ＷＶ－８１１７、ＷＶ－８１１８、ＷＶ－８１１９、ＷＶ－８１２０、ＷＶ－８１２１が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、ＲＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８２４６、ＷＶ－８３１１、ＷＶ－８３１２、ＷＶ－８３１３、ＷＶ－８３１４、ＷＶ－８４６６、ＷＶ－８４６８が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、ＲＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８４７０が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、ＲＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８４７２、ＷＶ－８４７４、ＷＶ－８４７６、ＷＶ－８５６８、ＷＶ－８５７３、ＷＶ－８５７９、ＷＶ－８５８５、ＷＶ－８５９１、ＷＶ－８６０１、ＷＶ－８６０３、ＷＶ－８６５３、ＷＶ－８６６１、ＷＶ－８６６９、ＷＶ－８６８１、ＷＶ－８６８５、ＷＶ－８６９１、ＷＶ－８６９４、ＷＶ－９８８９、ＷＶ－９８９２が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、ＲＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－９８９５が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８６１０が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８６２９が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－９５２６が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－９５９０が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１０２５１、ＷＶ－１０２５４、ＷＶ－１１９５８、ＷＶ－１１９６２、ＷＶ－８５９７、ＷＶ－８５９９、ＷＶ－８６２５、ＷＶ－８６３８、ＷＶ－８６４６、ＷＶ－８６６６、ＷＶ－８６７４、ＷＶ－８６７８、ＷＶ－９６７０、ＷＶ－９８６２が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－９８７０が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１１９６０、ＷＶ－８６０６、ＷＶ－８６０８、ＷＶ－８６５４、ＷＶ－８６６２、ＷＶ－８６７０、ＷＶ－８６８２、ＷＶ－８６８６、ＷＶ－９８９０、ＷＶ－９８９３、ＷＶ－９８９６、ＷＶ－８６１１、ＷＶ－９５２７が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－９５９１が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、ＲＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８５６２、ＷＶ－８５６４、ＷＶ－８５６６、ＷＶ－８６２０、ＷＶ－８６３７、ＷＶ－８６４５、ＷＶ－８６６５、ＷＶ－８６７３が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、ＲＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８６７７が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－７６５７が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８０９９、ＷＶ－８１０５、ＷＶ－８３２２、ＷＶ－８３２９、ＷＶ－８５７２、ＷＶ－８５７８、ＷＶ－８５８４、ＷＶ－８５９０が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－９５０７が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８５９７が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８５９９、ＷＶ－８６２５、ＷＶ－８６３８、ＷＶ－８６４６、ＷＶ－８６６６、ＷＶ－８６７４が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８６７８が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８０９８、ＷＶ－８１０４、ＷＶ－８５７１、ＷＶ－８５７７、ＷＶ－８５８３、ＷＶ－８５８９、ＷＶ－８６１９、ＷＶ－９５０６が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－９５３２が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＳと、ＲＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８０９８、ＷＶ－８１０４、ＷＶ－８５７１、ＷＶ－８５７７、ＷＶ－８５８３、ＷＶ－８５８９、ＷＶ－８６１９、ＷＶ－９５０６が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＳと、ＲＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－９５３２が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＳと、ＲＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８６１８が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＳと、ＲＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－９５２８が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＳと、ＲＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－９５９２が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、５つ以上の連続したＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１０４０６、ＷＶ－１０４０７、ＷＶ－１０４０８、ＷＶ－１０４０９、ＷＶ－１０４１０、ＷＶ－１０４１１、ＷＶ－１０４１２、ＷＶ－１０４１３、ＷＶ－１０４１４、ＷＶ－１０４１５、ＷＶ－１０４１６、ＷＶ－１０４１７、ＷＶ－１０４１８、ＷＶ－１０４１９、ＷＶ－１０４２０、ＷＶ－１０４２１、ＷＶ－１０４２２が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、６つ以上の連続したＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１０２４３、ＷＶ－１０２４５、ＷＶ－１０２４９、ＷＶ－１０２５２、ＷＶ－１１９６３、ＷＶ－１１９６４、ＷＶ－１２４４５、ＷＶ－１２４４６、ＷＶ－１２４４７、ＷＶ－１２４４８、ＷＶ－１２４４９、ＷＶ－１２４５０、ＷＶ－１２４５１、ＷＶ－１２４８０、ＷＶ－１２４８１、ＷＶ－１２４８２、ＷＶ－１２４８３、ＷＶ－１２４８４、ＷＶ－１２４８６が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、７つ以上の連続したＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１２９７７、ＷＶ－１２９７８、ＷＶ－１２９７９、ＷＶ－１２９８０、ＷＶ－１２９８１、ＷＶ－１２９８２、ＷＶ－１２９８３、ＷＶ－１２９８４、ＷＶ－１２９８５、ＷＶ－１２９８６、ＷＶ－１２９８７、ＷＶ－１２９８８、ＷＶ－１２９８９、ＷＶ－１２９９０、ＷＶ－１２９９１、ＷＶ－１２９９２、ＷＶ－１２９９３、ＷＶ－１２９９４、ＷＶ－１２９９５、ＷＶ－１２９９６、ＷＶ－１２９９７が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、８つ以上の連続したＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１２９９９、ＷＶ－１３０００、ＷＶ－１３００１、ＷＶ－１３００２、ＷＶ－１３００３、ＷＶ－１３００４、ＷＶ－１３００５、ＷＶ－１３００６、ＷＶ－１３００７、ＷＶ－１３００８、ＷＶ－１３８０４、ＷＶ－１３８０５、ＷＶ－３４２１、ＷＶ－３６６２、ＷＶ－３６８８、ＷＶ－３６９０、ＷＶ－６４０８、ＷＶ－６４７４が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、９つ以上の連続したＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８６７６、ＷＶ－８６８０、ＷＶ－８６８９、ＷＶ－８６９３、ＷＶ－８６９６、ＷＶ－８６９７、ＷＶ－８８０９、ＷＶ－８８４４、ＷＶ－８８４６、ＷＶ－８８４７、ＷＶ－８８４９、ＷＶ－８８５１、ＷＶ－８８５３、ＷＶ－８８５５、ＷＶ－８８５７、ＷＶ－８８５８、ＷＶ－８８６０が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＳと、Ｒを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８５６３、ＷＶ－８５６５、ＷＶ－８５６７、ＷＶ－８５９６、ＷＶ－８６１２、ＷＶ－８６２１、ＷＶ－８６２４、ＷＶ－８６３９、ＷＶ－８６４７、ＷＶ－８６６７、ＷＶ－８６７５が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＳと、Ｒを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８６７９が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８６１８が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－９５２８が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－９５９２が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＳと、ＲＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８０９７、ＷＶ－８１０３、ＷＶ－８２４８、ＷＶ－８２５０、ＷＶ－８５７０、ＷＶ－８５７６、ＷＶ－８５８２、ＷＶ－８５８８が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＳと、ＲＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８６０２が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＳと、ＲＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８６０５、ＷＶ－８６１６、ＷＶ－８６５５、ＷＶ－８６６３、ＷＶ－８６７１、ＷＶ－８６８３が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＳと、ＲＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８６８７が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＳと、ＲＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８５６３、ＷＶ－８５６５、ＷＶ－８５６７、ＷＶ－８５９６、ＷＶ－８６１２、ＷＶ－８６２１、ＷＶ－８６２４、ＷＶ－８６３９、ＷＶ－８６４７、ＷＶ－８６６７、ＷＶ－８６７５が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＳと、ＲＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８６７９が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、Ｏと、４つ以上の連続したＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１２１０１、ＷＶ－９３９４、ＷＶ－９３９６、ＷＶ－９３９８が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、Ｏと、５つ以上の連続したＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１２１０１、ＷＶ－９３９４、ＷＶ－９３９６、ＷＶ－９３９８が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、Ｏと、６つ以上の連続したＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１２１０１、ＷＶ－９３９４、ＷＶ－９３９６、ＷＶ－９３９８が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、Ｏと、２つ以上の連続したＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１２１０５が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、Ｏと、２つ以上の連続したＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１２１０９が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、Ｏと、２つ以上の連続したＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１２１０７が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、Ｏと、Ｒと、Ｓと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１２１００、ＷＶ－１２０９９、ＷＶ－１２１０３、ＷＶ－１２１０１が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、Ｏと、Ｒと、４つ以上の連続したＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１２０９９、ＷＶ－１２１０３が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＯＲと、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、ＲＯと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１２１００が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＯＲと、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１２０９９が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＯＲと、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１２１０３が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＯＲと、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１２１０１が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１１５３３、ＷＶ－１２１１０、ＷＶ－１２１１２、ＷＶ－１３３０３、ＷＶ－１３３０４、ＷＶ－８０８３、ＷＶ－８１０２、ＷＶ－８１０８、ＷＶ－８５７５、ＷＶ－８５８１、ＷＶ－８５８７、ＷＶ－８５９３、ＷＶ－９０５８が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－９０５９が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１２１１１が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１０２４４、ＷＶ－１０２４６、ＷＶ－９８７２が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－９８７４が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、ＲＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１０２５０、ＷＶ－１０２５３、ＷＶ－８５６０、ＷＶ－９８５９、ＷＶ－９８６１が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、ＲＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－９８６９が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１０２５１、ＷＶ－１０２５４、ＷＶ－１１９５８、ＷＶ－１１９６２、ＷＶ－１２１００、ＷＶ－９６７０、ＷＶ－９８６２が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－９８７０が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１２１０１が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＯと、２つ以上の連続したＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－９３９４が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＯと、２つ以上の連続したＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－９３９６が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＯと、２つ以上の連続したＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－９３９８が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＯと、２つ以上の連続したＳと、Ｏと、２つ以上の連続したＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－９３９５、ＷＶ－９３９７が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＯと、２つ以上の連続したＳと、Ｏと、２つ以上の連続したＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－９３９９が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＲと、２つ以上の連続したＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１２８９３が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＲと、２つ以上の連続したＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１３３１２、ＷＶ－１３３１３、ＷＶ－１４０８７、ＷＶ－７６０３、ＷＶ－７６０５、ＷＶ－７６５９、ＷＶ－８００５、ＷＶ－８００７、ＷＶ－８００９、ＷＶ－８０１１、ＷＶ－８４５２、ＷＶ－８４５４が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＲと、２つ以上の連続したＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８４５６が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＲと、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８２５９が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＲと、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１１５３２、ＷＶ－１１９６５、ＷＶ－１１９６７、ＷＶ－１３３０５、ＷＶ－１３３０６、ＷＶ－１３３０７、ＷＶ－１４５５２、ＷＶ－７１２４、ＷＶ－７１３０、ＷＶ－７６０１、ＷＶ－７６０４、ＷＶ－７６０６、ＷＶ－７６５８、ＷＶ－８００６、ＷＶ－８００８、ＷＶ－８０１０、ＷＶ－８０１２、ＷＶ－８１０１、ＷＶ－８１０７、ＷＶ－８３２１、ＷＶ－８４５３、ＷＶ－８４５５、ＷＶ－８５８０、ＷＶ－８５８６、ＷＶ－８５９２が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＲと、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－９５０８が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＲと、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１１１１４、ＷＶ－１２５０３、ＷＶ－１２５０４、ＷＶ－１２５０５、ＷＶ－１３８０９、ＷＶ－１４３４９、ＷＶ－８０４３、ＷＶ－８０４４、ＷＶ－８０４５、ＷＶ－８０４６、ＷＶ－８０４７、ＷＶ－８０４８、ＷＶ－８２５７が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＲと、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－９６９６が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＲと、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－９６９７が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＲと、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－９６９８が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＲと、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、ＲＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１１５３３、ＷＶ－１２１１０、ＷＶ－１２１１２、ＷＶ－１３３０３、ＷＶ－１３３０４、ＷＶ－８０８３、ＷＶ－８１０２、ＷＶ－８１０８、ＷＶ－８５７５、ＷＶ－８５８１、ＷＶ－８５８７、ＷＶ－８５９３が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＲと、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、ＲＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－９０５８が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＲと、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、ＲＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－９０５９が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＲと、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１２１１１が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＲと、２つ以上の連続したＳと、ＲＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１３３０８、ＷＶ－１３３０９、ＷＶ－１３３１０、ＷＶ－１３３１１、ＷＶ－９５０５が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＲと、２つ以上の連続したＳと、ＲＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－９５０９が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８８１０が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－９８０が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１０４０６、ＷＶ－１０４０７、ＷＶ－１０４０８、ＷＶ－１０４０９、ＷＶ－１０４１０、ＷＶ－１０４１１、ＷＶ－１０４１２、ＷＶ－１０４１３、ＷＶ－１０４１４、ＷＶ－１０４１５、ＷＶ－１０４１６、ＷＶ－１０４１７が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１０４１８、ＷＶ－１０４１９、ＷＶ－１０４２０、ＷＶ－１０４２１、ＷＶ－１０４２２、ＷＶ－１０４２３、ＷＶ－１０４２４、ＷＶ－１０４２５、ＷＶ－１０４２６が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１０４２７が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１２４８４、ＷＶ－１２４８６、ＷＶ－１２９７７、ＷＶ－１２９７８、ＷＶ－１２９７９、ＷＶ－１２９８０、ＷＶ－１２９８１、ＷＶ－１２９８２、ＷＶ－１２９８３、ＷＶ－１２９８４、ＷＶ－１２９８５、ＷＶ－１２９８６、ＷＶ－１２９８７、ＷＶ－１２９８８、ＷＶ－１２９８９、ＷＶ－１２９９０が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１２９９１が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１３００５、ＷＶ－１３００６、ＷＶ－１３００７、ＷＶ－１３００８、ＷＶ－１３８０４、ＷＶ－１３８０５、ＷＶ－３４２１、ＷＶ－３６６２、ＷＶ－３６８８、ＷＶ－３６９０、ＷＶ－６４０８、ＷＶ－６４７４、ＷＶ－６９３６が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－６９５１が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１０４０６、ＷＶ－１０４０７、ＷＶ－１０４０８、ＷＶ－１０４０９、ＷＶ－１０４１０、ＷＶ－１０４１１、ＷＶ－１０４１２、ＷＶ－１０４１３、ＷＶ－１０４１４、ＷＶ－１０４１５、ＷＶ－１０４１６、ＷＶ－１０４１７、ＷＶ－１０４１８、ＷＶ－１０４１９、ＷＶ－１０４２０、ＷＶ－１０４２１、ＷＶ－１０４２２が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１０４２３が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１０４２４、ＷＶ－１０４２５、ＷＶ－１０４２６、ＷＶ－１０４２７、ＷＶ－１１９６６、ＷＶ－１２１１３、ＷＶ－１２１１４、ＷＶ－１２４３９、ＷＶ－１２４４０、ＷＶ－１２４４１、ＷＶ－１２４４２、ＷＶ－１２４４３、ＷＶ－１２４４４、ＷＶ－１２４８５、ＷＶ－１２５８２、ＷＶ－１２５８３、ＷＶ－１２９４７、ＷＶ－１２９４８、ＷＶ－１２９４９、ＷＶ－１２９５０、ＷＶ－１２９５１、ＷＶ－１２９５２が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１２９５３が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＯと、２つ以上の連続したＲと、２つ以上の連続したＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１２１００、ＷＶ－１２０９９、ＷＶ－１２１０３、ＷＶ－１２１０１が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１及び／又は第２ウィングは、本明細書に記載されるか若しくは当技術分野で公知の任意のヌクレオチド間結合又は２つ以上の異なるヌクレオチド間結合の任意のパターン若しくは組み合わせを含み、ここで、Ｒ＝Ｒｐ配座のＰＳ（ホスホロチオエート）、Ｓ＝Ｓｐ配座のＰＳ、Ｏ＝ＰＯ（ホスホジエステル）、Ｘは、ステレオランダム（キラル制御されていない）ＰＳ、ｎＸ＝非陰荷電（例えば、中性）ヌクレオチド間結合である。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ＳとｎＸを含み；第２ウィングは、Ｓを含み、ｎＸを含まない。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１５３６１が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ＳとｎＸを含み；第２ウィングは、ＳとＯを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１５３６１が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ＳとｎＸを含み；第２ウィングは、ＳとＯを含み、ｎＸを含まない。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１５３６１が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ｎＸを含み；第２ウィングは、ｎＸを含まない。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１１５３３、ＷＶ－１４５５６、ＷＶ－１４５５７、ＷＶ－１４５５８、ＷＶ－１４５５９、ＷＶ－１４５６０、ＷＶ－１４５６１、ＷＶ－１４５６２、ＷＶ－１４５６３、ＷＶ－１４５６４が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ｎＸとＯを含み；第２ウィングは、Ｓを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１４５５６、ＷＶ－１４５５７、ＷＶ－１４５５８、ＷＶ－１４５５９、ＷＶ－１４５６０、ＷＶ－１４５６１、ＷＶ－１４５６２、ＷＶ－１４５６３、ＷＶ－１４５６４が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ｎＸとＯを含み；第２ウィングは、２つ以上のＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１４５５６、ＷＶ－１４５５７、ＷＶ－１４５５８、ＷＶ－１４５５９、ＷＶ－１４５６０、ＷＶ－１４５６１、ＷＶ－１４５６２、ＷＶ－１４５６３、ＷＶ－１４５６４が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｘと２つ以上のＯを含み；第２ウィングは、２つ以上のＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１０２４９及びＷＶ－１０２５２が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ＸＯＯＯＯＯを含み；第２ウィングは、ＸＸＸＸＸＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１２１０９が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ＸＯＯＯを含み；第２ウィングは、ＸＸＸＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１０２４９及びＷＶ－１０２５２が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｓと２つ以上の連続したＯを含み；第２ウィングは、２つ以上の連続したＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１０２５０及びＷＶ－１０２５１が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ＳＯＯＯを含み；第２ウィングは、ＳＳＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１０２５０及びＷＶ－１０２５１が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ＳＯＯＯＯＯを含み；第２ウィングは、ＳＳＳＳＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１１９６２が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したＳを含み；第２ウィングは、２つ以上の連続したＲを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８０４４が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ＳＳＳＳを含み；第２ウィングは、ＲＲＲＲを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８０４４が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したＳを含み；第２ウィングは、２つ以上の連続したＯとＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８０４５が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ＳＳＳＳを含み；第２ウィングは、ＯＯＯＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８０４５が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したＳを含み；第２ウィングは、２つ以上の連続したＯＲを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８０４７が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ＳＳＳＳを含み；第２ウィングは、ＯＯＯＲを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８０４７が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したＸを含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１０４２６、ＷＶ－１０４２７、ＷＶ－３１７４、ＷＶ－３５３６、ＷＶ－３５４２、ＷＶ－９４３１、ＷＶ－９４３２、ＷＶ－９４３３、ＷＶ－９４３４、ＷＶ－９４３５が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したＸを含み；且つ／又は第２ウィングは、ＸＸと、２つ以上の連続したＯと、Ｘと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１２４４５、ＷＶ－１２４４６、ＷＶ－１２４４７、ＷＶ－１２４４８、ＷＶ－１２４４９、ＷＶ－１２４５０、ＷＶ－１２４５１、ＷＶ－１２９７７、ＷＶ－１２９７８、ＷＶ－１２９７９、ＷＶ－１２９８０、ＷＶ－１２９８１、ＷＶ－１２９８２、ＷＶ－１２９８３、ＷＶ－１２９８４、ＷＶ－１２９８５、ＷＶ－１２９８６、ＷＶ－１２９８７、ＷＶ－１２９８８、ＷＶ－１２９８９、ＷＶ－１２９９０、ＷＶ－１２９９１、ＷＶ－１２９９２、ＷＶ－１２９９３、ＷＶ－１２９９４、ＷＶ－１２９９５、ＷＶ－１２９９６、ＷＶ－１２９９７、ＷＶ－１２９９８、ＷＶ－１２９９９、ＷＶ－１３０００、ＷＶ－１３００１、ＷＶ－１３００２、ＷＶ－１３００３、ＷＶ－１３００４、ＷＶ－１３００５、ＷＶ－１３００６、ＷＶ－１３００７、ＷＶ－１３００８、ＷＶ－８８４４、ＷＶ－８８４６、ＷＶ－８８４７、ＷＶ－８８４９、ＷＶ－８８５１、ＷＶ－８８５３、ＷＶ－８８５５、ＷＶ－８８５７、ＷＶ－８８５８、ＷＶ－８８６０が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ＸＯと、２つ以上の連続したＸを含み；且つ／又は第２ウィングは、ＸＸと、２つ以上の連続したＯと、ＸＸと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８１１０が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｘと、２つ以上の連続したＯと、ＸＸＸと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８５５３が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｘと、２つ以上の連続したＯと、ＸＸＸと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、ＸＸと、２つ以上の連続したＯと、ＸＸと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８５５５が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｘと、２つ以上の連続したＯと、ＸＸと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１０４０６、ＷＶ－１０４０７、ＷＶ－１０４０８、ＷＶ－１０４０９、ＷＶ－１０４１０、ＷＶ－１０４１１、ＷＶ－１０４１２、ＷＶ－１０４１３、ＷＶ－１０４１４、ＷＶ－１０４１５、ＷＶ－１０４１６、ＷＶ－１０４１７、ＷＶ－１０４１８、ＷＶ－１０４１９、ＷＶ－１０４２０、ＷＶ－１０４２１、ＷＶ－１０４２２が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｘと、２つ以上の連続したＯと、ＸＸと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１０４２３、ＷＶ－１０４２４、ＷＶ－１０４２５、ＷＶ－１１９６６、ＷＶ－１２１１３、ＷＶ－１２４３９、ＷＶ－１２４４０、ＷＶ－１２４４１、ＷＶ－１２４４２、ＷＶ－１２４４３、ＷＶ－１２４４４、ＷＶ－１２５８２、ＷＶ－１２５８３、ＷＶ－１２９４７、ＷＶ－１２９４８、ＷＶ－１２９４９、ＷＶ－１２９５０、ＷＶ－１２９５１、ＷＶ－１２９５２、ＷＶ－１２９５３が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｘと、２つ以上の連続したＯと、ＸＸと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１２９５４、ＷＶ－１２９５５、ＷＶ－１２９５６、ＷＶ－１２９５７、ＷＶ－１２９５８、ＷＶ－１２９５９、ＷＶ－１２９６０、ＷＶ－１２９６１、ＷＶ－１２９６２、ＷＶ－１２９６３、ＷＶ－１２９６４、ＷＶ－１２９６５、ＷＶ－１２９６６、ＷＶ－１２９６７、ＷＶ－１２９６８、ＷＶ－１２９６９、ＷＶ－１２９７０、ＷＶ－１２９７１、ＷＶ－１２９７２、ＷＶ－１２９７３、ＷＶ－１２９７４、ＷＶ－１２９７５、ＷＶ－１２９７６、ＷＶ－８５４８、ＷＶ－８５５０、ＷＶ－８５５２、ＷＶ－８５５６、ＷＶ－８５９４、ＷＶ－８５９５、ＷＶ－８６０９、ＷＶ－８６１７、ＷＶ－８６５６、ＷＶ－８６６４、ＷＶ－８６７２、ＷＶ－８６８４、ＷＶ－８６８８が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｘと、２つ以上の連続したＯと、ＸＸと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８６９０、ＷＶ－８８４５、ＷＶ－８８４８、ＷＶ－８８５０、ＷＶ－８８５２、ＷＶ－８８５４、ＷＶ－８８５６、ＷＶ－８８５９、ＷＶ－９４４１、ＷＶ－９４４２、ＷＶ－９４４３、ＷＶ－９４４４、ＷＶ－９４４５、ＷＶ－９４８６、ＷＶ－９４８７、ＷＶ－９４８８、ＷＶ－９４８９、ＷＶ－９４９０、ＷＶ－９４９１、ＷＶ－９４９２、ＷＶ－９４９４、ＷＶ－９５１０、ＷＶ－９５３３、ＷＶ－９８８５、ＷＶ－９８８７、ＷＶ－９８９１、ＷＶ－９８９４が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｘと、２つ以上の連続したＯと、ＸＸと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、ＸＸＸＯＸＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８５５１、ＷＶ－８６９３、ＷＶ－９０６１が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｘと、２つ以上の連続したＯと、ＸＸと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、ＸＸＯＸＸＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－９０６０、ＷＶ－８５４７、ＷＶ－８５４９、ＷＶ－８５５４、ＷＶ－８５５７、ＷＶ－８６９６が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｘと、２つ以上の連続したＯと、ＸＸと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、ＸＸと、２つ以上の連続したＯと、Ｘと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１１９６３、ＷＶ－１１９６４、ＷＶ－１２４８０、ＷＶ－１２４８１、ＷＶ－１２４８２、ＷＶ－１２４８３、ＷＶ－１２４８４、ＷＶ－１２４８６、ＷＶ－３４２１、ＷＶ－３６６２、ＷＶ－３６８８、ＷＶ－３６９０、ＷＶ－６４０８、ＷＶ－６４７４、ＷＶ－６９３６、ＷＶ－６９５１、ＷＶ－６９５２、ＷＶ－６９６９、ＷＶ－６９７６、ＷＶ－６９８１、ＷＶ－６９８２、ＷＶ－６９８９、ＷＶ－７００２、ＷＶ－７０２７、ＷＶ－７１１８、ＷＶ－７８０５、ＷＶ－８１０９、ＷＶ－９４３６、ＷＶ－９４３７、ＷＶ－９４３８、ＷＶ－９４３９、ＷＶ－９４４０、ＷＶ－９４９３、ＷＶ－９６９４、ＷＶ－９６９５、ＷＶ－１２４８５が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｘと、２つ以上の連続したＯと、ＸＸと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、ＸＸと、２つ以上の連続したＸｎと、Ｘと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１３８０４が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｘと、２つ以上の連続したＯＸを含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１２１１４が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｘと、２つ以上の連続したＯを含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１２１０７が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｘと、２つ以上の連続したＸｎと、ＸＸと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１３８０３が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｘと、２つ以上の連続したＸｎと、ＸＸと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、ＸＸと、２つ以上の連続したＸｎと、Ｘと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１３８０５が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したＳを含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８３１５、ＷＶ－８３１１が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したＳを含み；且つ／又は第２ウィングは、ＳＲと、２つ以上の連続したＯと、Ｒと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８３１８が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したＳＯと、２つ以上の連続したＳを含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳと、２つ以上の連続したＯと、Ｓと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８１２２が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したＳＯと、２つ以上の連続したＳを含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳと、２つ以上の連続したＯと、Ｓと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８１１４が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したＳＯと、２つ以上の連続したＳを含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳと、２つ以上の連続したＯと、Ｓと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８１２５が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したＳＯと、２つ以上の連続したＳを含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳと、２つ以上の連続したＯと、Ｓと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８１１７が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したＳＯと、２つ以上の連続したＳを含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳと、２つ以上の連続したＯと、Ｒと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８３１４が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したＳと、２つ以上の連続したＯと、２つ以上の連続したＳと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳと、２つ以上の連続したＯと、Ｓと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８１２４、ＷＶ－８１１６が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したＳと、２つ以上の連続したＯと、２つ以上の連続したＳと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳと、２つ以上の連続したＯと、Ｓと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８１２８、ＷＶ－８１２９、ＷＶ－８１２０、ＷＶ－８１２１が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ＳＯと、２つ以上の連続したＳを含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳと、２つ以上の連続したＯと、２つ以上の連続したＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８１０８、ＷＶ－８１０７、ＷＶ－８１０６、ＷＶ－８１０５、ＷＶ－８１０４、ＷＶ－８１０３が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ＳＯＳＯと、２つ以上の連続したＳを含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳと、２つ以上の連続したＯと、Ｓと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８１２３が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ＳＯＳＯと、２つ以上の連続したＳを含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳと、２つ以上の連続したＯと、Ｓと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８１１５が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ＳＯＳＯと、２つ以上の連続したＳを含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳと、２つ以上の連続したＯと、Ｓと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８１２７が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ＳＯＳＯと、２つ以上の連続したＳを含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳと、２つ以上の連続したＯと、Ｓと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８１１９が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｓと、２つ以上の連続したＯと、２つ以上の連続したＳと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８４７６が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｓと、２つ以上の連続したＯと、２つ以上の連続したＳと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳと、２つ以上の連続したＯと、Ｓと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８４７５が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｓと、２つ以上の連続したＯと、２つ以上の連続したＳと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳと、２つ以上の連続したＯと、Ｓと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８４７４が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｓと、２つ以上の連続したＯと、２つ以上の連続したＳと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳと、２つ以上の連続したＯと、Ｓと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８４７３が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｓと、２つ以上の連続したＯと、２つ以上の連続したＳと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳと、２つ以上の連続したＯと、Ｓと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８４７２が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｓと、２つ以上の連続したＯと、２つ以上の連続したＳと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８５８７、ＷＶ－９３９５、ＷＶ－９３９７、ＷＶ－９３９９、ＷＶ－９３９４、ＷＶ－９３９６、ＷＶ－９３９８、ＷＶ－１１９６７、ＷＶ－７６０６、ＷＶ－８０１２、ＷＶ－８５８６、ＷＶ－９５０８、ＷＶ－９５０５、ＷＶ－９５０９、ＷＶ－１２８９３、ＷＶ－１４０８７、ＷＶ－７６０５、ＷＶ－８０１１、ＷＶ－８５６９、ＷＶ－８６１４、ＷＶ－９５３０、ＷＶ－８６１５、ＷＶ－９５３１、ＷＶ－８５６８、ＷＶ－８５８５、ＷＶ－８６０１、ＷＶ－８６５３、ＷＶ－８６６１、ＷＶ－８６６９、ＷＶ－８６８１、ＷＶ－８６８５、ＷＶ－８６０６が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｓと、２つ以上の連続したＯと、２つ以上の連続したＳと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８６５４、ＷＶ－８６６２、ＷＶ－８６７０、ＷＶ－８６８２、ＷＶ－８６８６、ＷＶ－８５８４、ＷＶ－９５０７、ＷＶ－８５８３、ＷＶ－８６１９、ＷＶ－９５０６、ＷＶ－９５３２、ＷＶ－８５８２、ＷＶ－８６０２、ＷＶ－８６０５、ＷＶ－８６１６、ＷＶ－８６５５、ＷＶ－８６６３、ＷＶ－８６７１、ＷＶ－８６８３が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｓと、２つ以上の連続したＯと、２つ以上の連続したＳと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８６８７が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｓと、２つ以上の連続したＯと、２つ以上の連続したＳと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳＯと、２つ以上の連続したＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－９０５９、ＷＶ－８４５５、ＷＶ－８４５４、ＷＶ－８６９２、ＷＶ－８６９１が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｓと、２つ以上の連続したＯと、２つ以上の連続したＳと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳと、２つ以上の連続したＯと、Ｓと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８１２６が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｓと、２つ以上の連続したＯと、２つ以上の連続したＳと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳと、２つ以上の連続したＯと、Ｓと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８１１８が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｓと、２つ以上の連続したＯと、２つ以上の連続したＳと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳと、Ｏと、２つ以上の連続したＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－９０５８が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｓと、２つ以上の連続したＯと、２つ以上の連続したＳと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳと、２つ以上の連続したＯと、２つ以上の連続したＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８５９３、ＷＶ－７６０４、ＷＶ－８０１０、ＷＶ－８５９２、ＷＶ－７６０３、ＷＶ－８００９、ＷＶ－８６９５、ＷＶ－８５９１、ＷＶ－８６９４、ＷＶ－８５９０、ＷＶ－８５８９が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｓと、２つ以上の連続したＯと、２つ以上の連続したＳと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳと、２つ以上の連続したＯと、２つ以上の連続したＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８５８８、ＷＶ－８０８３、ＷＶ－８１０２、ＷＶ－１１９６５、ＷＶ－７１２４、ＷＶ－７１３０、ＷＶ－８１０１、ＷＶ－８４５３、ＷＶ－８４５２、ＷＶ－８１００、ＷＶ－８２４６、ＷＶ－８６０３、ＷＶ－８６０８、ＷＶ－８０９９、ＷＶ－８０９８、ＷＶ－８０９７、ＷＶ－８２４８が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｓと、２つ以上の連続したＯと、２つ以上の連続したＳと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳと、２つ以上の連続したＯと、Ｓと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８２５０が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｓと、２つ以上の連続したＯと、２つ以上の連続したＳと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳと、２つ以上の連続したＸｎと、Ｓと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１３３０３が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｓと、２つ以上の連続したＯと、ＲＳと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１２１１０、ＷＶ－１２１１１、ＷＶ－１３３０６、ＷＶ－１３３１０、ＷＶ－９８８６、ＷＶ－９８９２、ＷＶ－１１９６０が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｓと、２つ以上の連続したＯと、ＲＳと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－９８９３挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｓと、２つ以上の連続したＯと、ＲＳと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、ＳＲと、２つ以上の連続したＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－９８８８、ＷＶ－９８９５、ＷＶ－９８９６が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｓと、２つ以上の連続したＯと、ＲＳと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、ＳＲと、２つ以上の連続したＯと、Ｓと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－９８８９が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｓと、２つ以上の連続したＯと、ＲＳと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、ＳＲと、２つ以上の連続したＯと、Ｓと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－９８９０が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｓと、２つ以上の連続したＯと、Ｓと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１２１１２が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｓと、２つ以上の連続したＯを含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１２１０１が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｓと、２つ以上の連続したＯを含み；且つ／又は第２ウィングは、Ｒと、２つ以上の連続したＯと、Ｓと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１２１００が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｓと、２つ以上の連続したＸｎと、２つ以上の連続したＳと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１１５３３が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｓと、２つ以上の連続したＸｎと、２つ以上の連続したＳと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１１５３２が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｓと、２つ以上の連続したＸｎと、２つ以上の連続したＳと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１３３１２が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｓと、２つ以上の連続したＸｎと、２つ以上の連続したＳと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳと、２つ以上の連続したＸｎと、Ｓと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１３３０４が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｓと、２つ以上の連続したＸｎと、ＲＳと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１３３０７が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｓと、２つ以上の連続したＸｎと、ＲＳと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１３３１１が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したＲと、Ｓを含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳと、２つ以上の連続したＲを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８３１３が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したＲと、Ｓを含み；且つ／又は第２ウィングは、Ｓと、２つ以上の連続したＲを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－７６０１、ＷＶ－８３１７が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したＲと、Ｓを含み；且つ／又は第２ウィングは、Ｓと、２つ以上の連続したＲを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－７６５７が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｒと、２つ以上の連続したＲと、ＯＲＳと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、ＳＲと、２つ以上の連続したＯと、２つ以上の連続したＲと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８３２２が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したＲと、２つ以上の連続したＯと、ＲＳと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、ＳＲと、２つ以上の連続したＯと、２つ以上の連続したＲと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８３２１が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したＲと、２つ以上の連続したＯと、ＲＳと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、ＳＲと、２つ以上の連続したＯと、２つ以上の連続したＲと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８３２９が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｒと、２つ以上の連続したＯと、ＲＳと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８５７５、ＷＶ－８００８、ＷＶ－１３３０８、ＷＶ－８００７、ＷＶ－８４７１、ＷＶ－８４７０、ＷＶ－８５７３が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｒと、２つ以上の連続したＯと、ＲＳと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８５７２、ＷＶ－８５７１が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｒと、２つ以上の連続したＯと、ＲＳと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８５７０が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｒと、２つ以上の連続したＯと、ＲＳと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳと、２つ以上の連続したＯと、Ｓと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８４６９が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｒと、２つ以上の連続したＯと、ＲＳと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳと、２つ以上の連続したＯと、Ｓと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８４６８が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｒと、２つ以上の連続したＯと、ＲＳと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳと、２つ以上の連続したＯと、２つ以上の連続したＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８５８１、ＷＶ－８００６、ＷＶ－８５８０、ＷＶ－８００５、ＷＶ－８５７９、ＷＶ－８５７８、ＷＶ－８５７７が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｒと、２つ以上の連続したＯと、ＲＳと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳと、２つ以上の連続したＯと、２つ以上の連続したＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８５７６が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｒと、２つ以上の連続したＯと、ＲＳと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳと、２つ以上の連続したＯと、Ｓと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８４５６、ＷＶ－８４６７、ＷＶ－８４６６が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｒと、２つ以上の連続したＯと、ＲＳと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳと、２つ以上の連続したＯと、Ｒと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８３１２が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｒと、２つ以上の連続したＯと、ＲＳと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、ＳＲと、２つ以上の連続したＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１４５５２が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｒと、２つ以上の連続したＯと、ＲＳと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、ＳＲと、２つ以上の連続したＯと、Ｒと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－７６５８が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｒと、２つ以上の連続したＯと、ＲＳと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、ＳＲと、２つ以上の連続したＯと、Ｒと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－７６５９が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｒと、２つ以上の連続したＯと、ＲＳと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、ＳＲと、２つ以上の連続したＯと、Ｒと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８３１６が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｒと、２つ以上の連続したＸｎと、ＲＳと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１３３０５が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｒと、２つ以上の連続したＸｎと、ＲＳと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１３３０９が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｒと、２つ以上の連続したＸｎと、ＲＳと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１３３１３が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｏと、２つ以上の連続したＸを含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８４４８が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｏと、２つ以上の連続したＸを含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８８０９が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ＯＸと、２つ以上の連続したＯと、Ｘと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１０２４３、ＷＶ－１０２４５、ＷＶ－１０２４９、ＷＶ－１０２５２、ＷＶ－８６００、ＷＶ－８６１３、ＷＶ－８６２８、ＷＶ－８６３２、ＷＶ－８６４０、ＷＶ－８６４８、ＷＶ－８６６８、ＷＶ－８６７６、ＷＶ－８６８０、ＷＶ－８６８９、ＷＶ－８６９７、ＷＶ－９５２９、ＷＶ－９５９３、ＷＶ－９８６０、ＷＶ－９８６８、ＷＶ－９８７１が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ＯＸと、２つ以上の連続したＯと、Ｘと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－９８７３が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ＯＸと、２つ以上の連続したＯと、Ｘと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、ＸＸと、２つ以上の連続したＯと、Ｘと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８１３２が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ＯＸと、２つ以上の連続したＯを含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１２１０５が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ＯＸと、２つ以上の連続したＯを含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１２１０９が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｏと、２つ以上の連続したＳを含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８０４３が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｏと、２つ以上の連続したＳを含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳと、２つ以上の連続したＲを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８０４４が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｏと、２つ以上の連続したＳを含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳと、２つ以上の連続したＲを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８２５７が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｏと、２つ以上の連続したＳを含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳと、２つ以上の連続したＲを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８２５９が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｏと、２つ以上の連続したＳを含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳと、２つ以上の連続したＯと、Ｓと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８０４５が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｏと、２つ以上の連続したＳを含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳと、２つ以上の連続したＯと、Ｓと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８０４６が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｏと、２つ以上の連続したＳを含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳと、２つ以上の連続したＯと、Ｒと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８０４７が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｏと、２つ以上の連続したＳを含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳと、２つ以上の連続したＯと、Ｒと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８０４８が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ＯＳと、２つ以上の連続したＯと、Ｓと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１１１１４、ＷＶ－１２５０３、ＷＶ－１３８０９、ＷＶ－１４３４９、ＷＶ－９６９６、ＷＶ－９６９７、ＷＶ－９６９８、ＷＶ－９３８０、ＷＶ－９３８１、ＷＶ－９４２１、ＷＶ－９０６２、ＷＶ－９０６３、ＷＶ－８６１０、ＷＶ－８６２９、ＷＶ－９５２６、ＷＶ－９５９０、ＷＶ－８６１１、ＷＶ－９５２７、ＷＶ－９５９１、ＷＶ－８５６２、ＷＶ－８５６４、ＷＶ－８６２０、ＷＶ－８６３７、ＷＶ－８６４５、ＷＶ－８６６５、ＷＶ－８６７３、ＷＶ－８６７７、ＷＶ－８５９７、ＷＶ－８６２５、ＷＶ－８６３８、ＷＶ－８６４６、ＷＶ－８６６６、ＷＶ－８６７４、ＷＶ－８６７８、ＷＶ－８６１８、ＷＶ－９５２８、ＷＶ－９５９２、ＷＶ－８５６３が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ＯＳと、２つ以上の連続したＯと、Ｓと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８５６５、ＷＶ－８５９６、ＷＶ－８６１２、ＷＶ－８６２１、ＷＶ－８６２４、ＷＶ－８６３９、ＷＶ－８６４７、ＷＶ－８６６７、ＷＶ－８６７５が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ＯＳと、２つ以上の連続したＯと、Ｓと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８６７９が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ＯＳと、２つ以上の連続したＯと、Ｓと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳＯと、２つ以上の連続したＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－９２８５が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ＯＳと、２つ以上の連続したＯと、Ｓと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳＯと、２つ以上の連続したＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－９２８６が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ＯＳと、２つ以上の連続したＯと、Ｓと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳと、２つ以上の連続したＯと、Ｓと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８５６６が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ＯＳと、２つ以上の連続したＯと、Ｓと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳと、２つ以上の連続したＯと、Ｓと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８５９９が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ＯＳと、２つ以上の連続したＯと、Ｓと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳと、２つ以上の連続したＯと、Ｓと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８５６７が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ＯＳと、２つ以上の連続したＯと、Ｒと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１０２４４、ＷＶ－９８７２、ＷＶ－１０２５０、ＷＶ－９８６９、ＷＶ－１０２５１、ＷＶ－１１９５８が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ＯＳと、２つ以上の連続したＯと、Ｒと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１１９６２が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ＯＳと、２つ以上の連続したＯと、Ｒと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－９８７０が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ＯＳと、２つ以上の連続したＯと、Ｒと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、ＳＲと、２つ以上の連続したＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１０２４６、ＷＶ－９８７４、ＷＶ－１０２５３、ＷＶ－９８６１、ＷＶ－１０２５４が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ＯＳと、２つ以上の連続したＯと、Ｒと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、ＳＲと、２つ以上の連続したＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－９８６２が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ＯＳと、２つ以上の連続したＯと、Ｒと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、ＳＲと、２つ以上の連続したＯと、Ｓと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－９８５９が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ＯＳと、２つ以上の連続したＯと、Ｒと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、ＳＲと、２つ以上の連続したＯと、Ｓと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－９６７０が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ＯＳと、２つ以上の連続したＯを含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１２０９９が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ＯＳと、２つ以上の連続したＯを含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１２１０３が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ＯＳと、２つ以上の連続したＸｎと、Ｓと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１２５０４が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ＯＳと、２つ以上の連続したＸｎと、Ｓと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１２５０５が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ＯＲと、２つ以上の連続したＯと、Ｒと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８５６０が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したＯと、ＸＸを含み；且つ／又は第２ウィングは、ＸＸＸと、２つ以上の連続したＯを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－９８０が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したＸを含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１０４２６、ＷＶ－１０４２７、ＷＶ－３１７４、ＷＶ－３５３６、ＷＶ－３５４２、ＷＶ－９４３１、ＷＶ－９４３２、ＷＶ－９４３３、ＷＶ－９４３４が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したＸを含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－９４３５が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したＸを含み；且つ／又は第２ウィングは、Ｘと、２つ以上の連続したＯと、Ｘと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１２４４５、ＷＶ－１２４４６、ＷＶ－１２４４７、ＷＶ－１２４４８、ＷＶ－１２４４９、ＷＶ－１２４５０、ＷＶ－１２４５１、ＷＶ－１２９７７、ＷＶ－１２９７８、ＷＶ－１２９７９、ＷＶ－１２９８０、ＷＶ－１２９８１が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したＸを含み；且つ／又は第２ウィングは、Ｘと、２つ以上の連続したＯと、Ｘと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１２９８２、ＷＶ－１２９８３、ＷＶ－１２９８４、ＷＶ－１２９８５、ＷＶ－１２９８６、ＷＶ－１２９８７、ＷＶ－１２９８８、ＷＶ－１２９８９、ＷＶ－１２９９０、ＷＶ－１２９９１、ＷＶ－１２９９２、ＷＶ－１２９９３、ＷＶ－１２９９４、ＷＶ－１２９９５、ＷＶ－１２９９６、ＷＶ－１２９９７、ＷＶ－１２９９８、ＷＶ－１２９９９、ＷＶ－１３０００が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したＸを含み；且つ／又は第２ウィングは、Ｘと、２つ以上の連続したＯと、Ｘと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１３００１、ＷＶ－１３００２、ＷＶ－１３００３、ＷＶ－１３００４、ＷＶ－１３００５、ＷＶ－１３００６、ＷＶ－１３００７、ＷＶ－１３００８、ＷＶ－８８４４、ＷＶ－８８４６、ＷＶ－８８４７、ＷＶ－８８４９、ＷＶ－８８５１、ＷＶ－８８５３、ＷＶ－８８５５、ＷＶ－８８５７、ＷＶ－８８５８が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したＸを含み；且つ／又は第２ウィングは、Ｘと、２つ以上の連続したＯと、Ｘと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８８６０が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ＸＯＸＸＸを含み；且つ／又は第２ウィングは、Ｘと、２つ以上の連続したＯと、ＸＸと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８１１０が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｘと、２つ以上の連続したＯと、ＸＸを含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８５５３が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｘと、２つ以上の連続したＯと、ＸＸと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、Ｘと、２つ以上の連続したＯと、ＸＸと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８５５５が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｘと、２つ以上の連続したＯと、Ｘと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１０４０６、ＷＶ－１０４０７、ＷＶ－１０４０８が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｘと、２つ以上の連続したＯと、Ｘと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１０４０９、ＷＶ－１０４１０、ＷＶ－１０４１１、ＷＶ－１０４１２、ＷＶ－１０４１３、ＷＶ－１０４１４、ＷＶ－１０４１５、ＷＶ－１０４１６、ＷＶ－１０４１７、ＷＶ－１０４１８、ＷＶ－１０４１９が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｘと、２つ以上の連続したＯと、Ｘと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１０４２０、ＷＶ－１０４２１、ＷＶ－１０４２２、ＷＶ－１０４２３、ＷＶ－１０４２４、ＷＶ－１０４２５、ＷＶ－１１９６６、ＷＶ－１２１１３、ＷＶ－１２４３９、ＷＶ－１２４４０、ＷＶ－１２４４１、ＷＶ－１２４４２、ＷＶ－１２４４３、ＷＶ－１２４４４、ＷＶ－１２５８２、ＷＶ－１２５８３、ＷＶ－１２９４７、ＷＶ－１２９４８、ＷＶ－１２９４９、ＷＶ－１２９５０、ＷＶ－１２９５１、ＷＶ－１２９５２、ＷＶ－１２９５３が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｘと、２つ以上の連続したＯと、Ｘと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１２９５４、ＷＶ－１２９５５、ＷＶ－１２９５６、ＷＶ－１２９５７、ＷＶ－１２９５８、ＷＶ－１２９５９、ＷＶ－１２９６０、ＷＶ－１２９６１、ＷＶ－１２９６２、ＷＶ－１２９６３、ＷＶ－１２９６４、ＷＶ－１２９６５、ＷＶ－１２９６６、ＷＶ－１２９６７、ＷＶ－１２９６８、ＷＶ－１２９６９、ＷＶ－１２９７０、ＷＶ－１２９７１、ＷＶ－１２９７２、ＷＶ－１２９７３、ＷＶ－１２９７４、ＷＶ－１２９７５、ＷＶ－１２９７６、ＷＶ－８５４８が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｘと、２つ以上の連続したＯと、Ｘと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８５５０、ＷＶ－８５５２、ＷＶ－８５５６、ＷＶ－８５９４、ＷＶ－８５９５、ＷＶ－８６０９、ＷＶ－８６１７、ＷＶ－８６５６、ＷＶ－８６６４、ＷＶ－８６７２、ＷＶ－８６８４、ＷＶ－８６８８、ＷＶ－８６９０、ＷＶ－８８４５、ＷＶ－８８４８、ＷＶ－８８５０、ＷＶ－８８５２、ＷＶ－８８５４、ＷＶ－８８５６、ＷＶ－８８５９、ＷＶ－９４４１、ＷＶ－９４４２、ＷＶ－９４４３、ＷＶ－９４４４が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｘと、２つ以上の連続したＯと、Ｘと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－９４４５、ＷＶ－９４８６、ＷＶ－９４８７、ＷＶ－９４８８、ＷＶ－９４８９、ＷＶ－９４９０、ＷＶ－９４９１、ＷＶ－９４９２、ＷＶ－９４９４、ＷＶ－９５１０、ＷＶ－９５３３、ＷＶ－９８８５、ＷＶ－９８８７、ＷＶ－９８９１が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｘと、２つ以上の連続したＯと、Ｘと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－９８９４が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｘと、２つ以上の連続したＯと、Ｘと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、ＸＸＯＸＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８５５１、ＷＶ－８６９３が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｘと、２つ以上の連続したＯと、Ｘと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、ＸＸＯＸＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－９０６１が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｘと、２つ以上の連続したＯと、Ｘと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、ＸＯＸＸＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－９０６０が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｘと、２つ以上の連続したＯと、Ｘと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、Ｘと、２つ以上の連続したＯと、ＸＸと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８５４７、ＷＶ－８５４９、ＷＶ－８５５４、ＷＶ－８５５７が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｘと、２つ以上の連続したＯと、Ｘと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、Ｘと、２つ以上の連続したＯと、ＸＸと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８６９６が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｘと、２つ以上の連続したＯと、Ｘと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、Ｘと、２つ以上の連続したＯと、Ｘと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１１９６３、ＷＶ－１１９６４、ＷＶ－１２４８０、ＷＶ－１２４８１、ＷＶ－１２４８２、ＷＶ－１２４８３、ＷＶ－１２４８４、ＷＶ－１２４８６、ＷＶ－３４２１、ＷＶ－３６６２、ＷＶ－３６８８、ＷＶ－３６９０、ＷＶ－６４０８、ＷＶ－６４７４、ＷＶ－６９３６、ＷＶ－６９５１、ＷＶ－６９５２、ＷＶ－６９６９、ＷＶ－６９７６、ＷＶ－６９８１、ＷＶ－６９８２、ＷＶ－６９８９、ＷＶ－７００２、ＷＶ－７０２７、ＷＶ－７１１８、ＷＶ－７８０５、ＷＶ－８１０９、ＷＶ－９４３６、ＷＶ－９４３７、ＷＶ－９４３８、ＷＶ－９４３９、ＷＶ－９４４０、ＷＶ－９４９３、ＷＶ－９６９４が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｘと、２つ以上の連続したＯと、Ｘと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、Ｘと、２つ以上の連続したＯと、Ｘと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－９６９５が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｘと、２つ以上の連続したＯと、Ｘと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、Ｘと、２つ以上の連続したＯと、Ｘと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１２４８５が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｘと、２つ以上の連続したＯと、Ｘと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、Ｘと、２つ以上の連続したＸｎと、Ｘと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１３８０４が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｘと、２つ以上の連続したＯを含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１２１０７が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｘと、２つ以上の連続したＯを含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１２１１４が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ＸｎＸｎＸｎＸＸを含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１３８０３が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｘと、２つ以上の連続したＸｎと、Ｘと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、Ｘと、２つ以上の連続したＸと、Ｘと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１３８０５が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したＳを含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８３１５が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したＳを含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８３１１が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したＳを含み；且つ／又は第２ウィングは、Ｒと、２つ以上の連続したＯと、Ｒと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８３１８が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したＳ ＯＳを含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳと、２つ以上の連続したＯと、Ｓと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８１２２が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したＳ ＯＳを含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳと、２つ以上の連続したＯと、Ｓと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８１１４が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したＳ ＯＳを含み；且つ／又は第２ウィングは、Ｓと、２つ以上の連続したＯと、Ｓと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８１２５が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したＳ ＯＳを含み；且つ／又は第２ウィングは、Ｓと、２つ以上の連続したＯと、Ｓと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８１１７が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したＳ ＯＳを含み；且つ／又は第２ウィングは、Ｓと、２つ以上の連続したＯと、Ｒと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８３１４が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したＳと、２つ以上の連続したＯと、Ｓと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳと、２つ以上の連続したＯと、Ｓと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８１２４が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したＳと、２つ以上の連続したＯと、Ｓと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳと、２つ以上の連続したＯと、Ｓと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８１１６が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したＳと、２つ以上の連続したＯと、Ｓと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、Ｓと、２つ以上の連続したＯと、Ｓと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８１２８、ＷＶ－８１２９、ＷＶ－８１２０が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したＳと、２つ以上の連続したＯと、Ｓと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、Ｓと、２つ以上の連続したＯと、Ｓと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８１２１が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ＳＯと、２つ以上の連続したＳを含み；且つ／又は第２ウィングは、Ｓと、２つ以上の連続したＯと、２つ以上の連続したＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８１０８、ＷＶ－８１０７、ＷＶ－８１０６、ＷＶ－８１０５、ＷＶ－８１０４が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ＳＯと、２つ以上の連続したＳを含み；且つ／又は第２ウィングは、Ｓと、２つ以上の連続したＯと、２つ以上の連続したＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８１０３が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ＳＯＳＯＳを含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳと、２つ以上の連続したＯと、２つ以上の連続したＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８１２３が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ＳＯＳＯＳを含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳと、２つ以上の連続したＯと、Ｓと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８１１５が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ＳＯＳＯＳを含み；且つ／又は第２ウィングは、Ｓと、２つ以上の連続したＯと、Ｓと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８１２７が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ＳＯＳＯＳを含み；且つ／又は第２ウィングは、Ｓと、２つ以上の連続したＯと、Ｓと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８１１９が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｓと、２つ以上の連続したＯと、２つ以上の連続したＳと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８４７６が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｓと、２つ以上の連続したＯと、２つ以上の連続したＳと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳと、２つ以上の連続したＯと、Ｓと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８４７５が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｓと、２つ以上の連続したＯと、２つ以上の連続したＳと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳと、２つ以上の連続したＯと、Ｓと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８４７４が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｓと、２つ以上の連続したＯと、２つ以上の連続したＳと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、Ｓと、２つ以上の連続したＯと、Ｓと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８４７３が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｓと、２つ以上の連続したＯと、２つ以上の連続したＳと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、Ｓと、２つ以上の連続したＯと、Ｓと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８４７２が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｓと、２つ以上の連続したＯと、Ｓと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８５８７、、ＷＶ－９３９５、ＷＶ－９３９７、ＷＶ－９３９９、ＷＶ－９３９４、ＷＶ－９３９６、ＷＶ－９３９８、ＷＶ－１１９６７、ＷＶ－７６０６が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｓと、２つ以上の連続したＯと、Ｓと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８０１２、ＷＶ－８５８６、ＷＶ－９５０８、ＷＶ－９５０５、ＷＶ－９５０９、ＷＶ－１２８９３、ＷＶ－１４０８７、ＷＶ－７６０５、ＷＶ－８０１１、ＷＶ－８５６９、ＷＶ－８６１４、ＷＶ－９５３０、ＷＶ－８６１５、ＷＶ－９５３１、ＷＶ－８５６８、ＷＶ－８５８５、ＷＶ－８６０１、ＷＶ－８６５３、ＷＶ－８６６１が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｓと、２つ以上の連続したＯと、Ｓと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８６６９、ＷＶ－８６８１、ＷＶ－８６８５、ＷＶ－８６０６、ＷＶ－８６５４、ＷＶ－８６６２、ＷＶ－８６７０、ＷＶ－８６８２、ＷＶ－８６８６、ＷＶ－８５８４、ＷＶ－９５０７、ＷＶ－８５８３、ＷＶ－８６１９、ＷＶ－９５０６、ＷＶ－９５３２、ＷＶ－８５８２、ＷＶ－８６０２、ＷＶ－８６０５、ＷＶ－８６１６、ＷＶ－８６５５、ＷＶ－８６６３、ＷＶ－８６７１、ＷＶ－８６８３が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｓと、２つ以上の連続したＯと、Ｓと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８６８７が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｓと、２つ以上の連続したＯと、Ｓと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳと、Ｏと、２つ以上の連続したＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－９０５９、ＷＶ－８４５５、ＷＶ－８４５４、ＷＶ－８６９２が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｓと、２つ以上の連続したＯと、Ｓと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳと、Ｏと、２つ以上の連続したＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８６９１が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｓと、２つ以上の連続したＯと、Ｓと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳと、２つ以上の連続したＯと、Ｓと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８１２６が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｓと、２つ以上の連続したＯと、Ｓと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳと、２つ以上の連続したＯと、Ｓと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８１１８が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｓと、２つ以上の連続したＯと、Ｓと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、ＳＯと、２つ以上の連続したＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－９０５８が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｓと、２つ以上の連続したＯと、Ｓと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、Ｓと、２つ以上の連続したＯと、２つ以上の連続したＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８５９３、ＷＶ－７６０４が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｓと、２つ以上の連続したＯと、Ｓと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、Ｓと、２つ以上の連続したＯと、２つ以上の連続したＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８０１０が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｓと、２つ以上の連続したＯと、Ｓと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、Ｓと、２つ以上の連続したＯと、２つ以上の連続したＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８５９２、ＷＶ－７６０３、ＷＶ－８００９、ＷＶ－８６９５、ＷＶ－８５９１、ＷＶ－８６９４、ＷＶ－８５９０、ＷＶ－８５８９が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｓと、２つ以上の連続したＯと、Ｓと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、Ｓと、２つ以上の連続したＯと、２つ以上の連続したＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８５８８が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｓと、２つ以上の連続したＯと、Ｓと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、Ｓと、２つ以上の連続したＯと、Ｓと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８０８３、ＷＶ－８１０２、ＷＶ－１１９６５、ＷＶ－７１２４、ＷＶ－７１３０、ＷＶ－８１０１、ＷＶ－８４５３、ＷＶ－８４５２、ＷＶ－８１００、ＷＶ－８２４６、ＷＶ－８６０３、ＷＶ－８６０８、ＷＶ－８０９９、ＷＶ－８０９８、ＷＶ－８０９７、ＷＶ－８２４８が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｓと、２つ以上の連続したＯと、Ｓと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、Ｓと、２つ以上の連続したＯと、Ｓと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８２５０が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｓと、２つ以上の連続したＯと、Ｓと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、Ｓと、２つ以上の連続したＸｎと、Ｓと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１３３０３が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｓと、２つ以上の連続したＯと、Ｒと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１２１１０、ＷＶ－１２１１１、ＷＶ－１３３０６、ＷＶ－１３３１０、ＷＶ－９８８６、ＷＶ－９８９２、ＷＶ－１１９６０が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｓと、２つ以上の連続したＯと、Ｒと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－９８９３が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｓと、２つ以上の連続したＯと、Ｒと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、Ｒと、２つ以上の連続したＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－９８８８が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｓと、２つ以上の連続したＯと、Ｒと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、Ｒと、２つ以上の連続したＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－９８９５が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｓと、２つ以上の連続したＯと、Ｒと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、Ｒと、２つ以上の連続したＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－９８９６が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｓと、２つ以上の連続したＯと、Ｒと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、Ｒと、２つ以上の連続したＯと、Ｓと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－９８８９が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｓと、２つ以上の連続したＯと、Ｒと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、Ｒと、２つ以上の連続したＯと、Ｓと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－９８９０が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｓと、２つ以上の連続したＯを含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１２１０１が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｓと、２つ以上の連続したＯを含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１２１１２が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｓと、２つ以上の連続したＯを含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＯと、Ｓを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１２１００が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｓと、２つ以上の連続したＸｎと、Ｓと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１１５３３が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｓと、２つ以上の連続したＸｎと、Ｓと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１１５３２が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｓと、２つ以上の連続したＸｎと、Ｓと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１３３１２が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｓと、２つ以上の連続したＸｎと、Ｓと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、Ｓと、２つ以上の連続したＸｎと、Ｓと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１３３０４が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｓと、２つ以上の連続したＸｎと、Ｒと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１３３０７が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｓと、２つ以上の連続したＸｎと、Ｒと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１３３１１が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したＲを含み；且つ／又は第２ウィングは、Ｓと、２つ以上の連続したＲを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８３１３が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したＲを含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＲを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－７６０１が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したＲを含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＲを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８３１７が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したＲを含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＲを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－７６５７が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したＲと、ＯＲを含み；且つ／又は第２ウィングは、Ｒと、２つ以上の連続したＯと、２つ以上の連続したＲと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８３２２が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したＲと、２つ以上の連続したＯと、Ｒと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、Ｒと、２つ以上の連続したＯと、２つ以上の連続したＲと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８３２１が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したＲと、２つ以上の連続したＯと、Ｒと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、Ｒと、２つ以上の連続したＯと、２つ以上の連続したＲと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８３２９が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｒと、２つ以上の連続したＯと、Ｒと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８５７５、ＷＶ－８００８、ＷＶ－１３３０８、ＷＶ－８００７、ＷＶ－８４７１、ＷＶ－８４７０、ＷＶ－８５７３、ＷＶ－８５７２、ＷＶ－８５７１が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｒと、２つ以上の連続したＯと、Ｒと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８５７０が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｒと、２つ以上の連続したＯと、Ｒと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳと、２つ以上の連続したＯと、Ｓと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８４６９が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｒと、２つ以上の連続したＯと、Ｒと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳと、２つ以上の連続したＯと、Ｓと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８４６８が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｒと、２つ以上の連続したＯと、Ｒと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、Ｓと、２つ以上の連続したＯと、２つ以上の連続したＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８５８１、ＷＶ－８００６、ＷＶ－８５８０、ＷＶ－８００５、ＷＶ－８５７９、ＷＶ－８５７８、ＷＶ－８５７７が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｒと、２つ以上の連続したＯと、Ｒと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、Ｓと、２つ以上の連続したＯと、２つ以上の連続したＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８５７６が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｒと、２つ以上の連続したＯと、Ｒと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、Ｓと、２つ以上の連続したＯと、Ｓと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８４５６、ＷＶ－８４６７が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｒと、２つ以上の連続したＯと、Ｒと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、Ｓと、２つ以上の連続したＯと、Ｓと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８４６６が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｒと、２つ以上の連続したＯと、Ｒと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、Ｓと、２つ以上の連続したＯと、Ｒと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８３１２が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｒと、２つ以上の連続したＯと、Ｒと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、Ｒと、２つ以上の連続したＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１４５５２が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｒと、２つ以上の連続したＯと、Ｒと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、Ｒと、２つ以上の連続したＯと、Ｒと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－７６５８、ＷＶ－７６５９が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｒと、２つ以上の連続したＯと、Ｒと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、Ｒと、２つ以上の連続したＯと、Ｒと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８３１６が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｒと、２つ以上の連続したＸｎと、Ｒと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１３３０５が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｒと、２つ以上の連続したＸｎと、Ｒと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１３３０９が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｒと、２つ以上の連続したＸｎと、Ｒと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１３３１３が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｏと、２つ以上の連続したＸを含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８８１０、ＷＶ－８４４８、ＷＶ－８８０９が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ＯＸと、２つ以上の連続したＯを含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１２１０５、ＷＶ－１２１０９、ＷＶ－１０２４３、ＷＶ－１０２４５、ＷＶ－１０２４９、ＷＶ－１０２５２、ＷＶ－８６００、ＷＶ－８６１３が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ＯＸと、２つ以上の連続したＯを含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８６２８、ＷＶ－８６３２、ＷＶ－８６４０、ＷＶ－８６４８、ＷＶ－８６６８、ＷＶ－８６７６、ＷＶ－８６８０、ＷＶ－８６８９、ＷＶ－８６９７、ＷＶ－９５２９、ＷＶ－９５９３、ＷＶ－９８６０、ＷＶ－９８６８、ＷＶ－９８７１が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ＯＸと、２つ以上の連続したＯを含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－９８７３が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ＯＸと、２つ以上の連続したＯを含み；且つ／又は第２ウィングは、Ｘと、２つ以上の連続したＯと、Ｘと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８１３２が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｏと、２つ以上の連続したＳを含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８０４３が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｏと、２つ以上の連続したＳを含み；且つ／又は第２ウィングは、Ｓと、２つ以上の連続したＲを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８０４４、ＷＶ－８２５７が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｏと、２つ以上の連続したＳを含み；且つ／又は第２ウィングは、Ｓと、２つ以上の連続したＲを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８２５９が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｏと、２つ以上の連続したＳを含み；且つ／又は第２ウィングは、Ｓと、２つ以上の連続したＯと、Ｓと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８０４５が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｏと、２つ以上の連続したＳを含み；且つ／又は第２ウィングは、Ｓと、２つ以上の連続したＯと、Ｓと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８０４６が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｏと、２つ以上の連続したＳを含み；且つ／又は第２ウィングは、Ｓと、２つ以上の連続したＯと、Ｒと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８０４７が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｏと、２つ以上の連続したＳを含み；且つ／又は第２ウィングは、Ｓと、２つ以上の連続したＯと、Ｒと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８０４８が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ＯＳと、２つ以上の連続したＯを含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１２０９９、ＷＶ－１２１０３、ＷＶ－１０２４４、ＷＶ－９８７２、ＷＶ－１０２５０、ＷＶ－９８６９、ＷＶ－１０２５１、ＷＶ－１１９５８が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ＯＳと、２つ以上の連続したＯを含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１１９６２、ＷＶ－９８７０、ＷＶ－１１１１４、ＷＶ－１２５０３、ＷＶ－１３８０９、ＷＶ－１４３４９、ＷＶ－９６９６、ＷＶ－９６９７、ＷＶ－９６９８、ＷＶ－９３８０、ＷＶ－９３８１、ＷＶ－９４２１、ＷＶ－９０６２、ＷＶ－９０６３、ＷＶ－８６１０、ＷＶ－８６２９、ＷＶ－９５２６、ＷＶ－９５９０が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ＯＳと、２つ以上の連続したＯを含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８６１１、ＷＶ－９５２７、ＷＶ－９５９１、ＷＶ－８５６２、ＷＶ－８５６４、ＷＶ－８６２０、ＷＶ－８６３７、ＷＶ－８６４５、ＷＶ－８６６５、ＷＶ－８６７３、ＷＶ－８６７７、ＷＶ－８５９７、ＷＶ－８６２５、ＷＶ－８６３８、ＷＶ－８６４６が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ＯＳと、２つ以上の連続したＯを含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８６６６、ＷＶ－８６７４、ＷＶ－８６７８、ＷＶ－８６１８、ＷＶ－９５２８、ＷＶ－９５９２、ＷＶ－８５６３、ＷＶ－８５６５、ＷＶ－８５９６、ＷＶ－８６１２、ＷＶ－８６２１、ＷＶ－８６２４、ＷＶ－８６３９、ＷＶ－８６４７、ＷＶ－８６６７、ＷＶ－８６７５が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ＯＳと、２つ以上の連続したＯを含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８６７９が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ＯＳと、２つ以上の連続したＯを含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳと、Ｏと、２つ以上の連続したＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－９２８５が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ＯＳと、２つ以上の連続したＯを含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳと、Ｏと、２つ以上の連続したＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－９２８６が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ＯＳと、２つ以上の連続したＯを含み；且つ／又は第２ウィングは、Ｓと、２つ以上の連続したＯと、Ｓと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８５６６が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ＯＳと、２つ以上の連続したＯを含み；且つ／又は第２ウィングは、Ｓと、２つ以上の連続したＯと、Ｓと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８５９９が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ＯＳと、２つ以上の連続したＯを含み；且つ／又は第２ウィングは、Ｓと、２つ以上の連続したＯと、Ｓと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８５６７が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ＯＳと、２つ以上の連続したＯを含み；且つ／又は第２ウィングは、Ｒと、２つ以上の連続したＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１０２４６、ＷＶ－９８７４、ＷＶ－１０２５３、ＷＶ－９８６１、ＷＶ－１０２５４が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ＯＳと、２つ以上の連続したＯを含み；且つ／又は第２ウィングは、Ｒと、２つ以上の連続したＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－９８６２が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ＯＳと、２つ以上の連続したＯを含み；且つ／又は第２ウィングは、Ｒと、２つ以上の連続したＯと、Ｓと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－９８５９が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ＯＳと、２つ以上の連続したＯを含み；且つ／又は第２ウィングは、Ｒと、２つ以上の連続したＯと、Ｓと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－９６７０が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ＯＳと、２つ以上の連続したＸｎを含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１２５０４が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ＯＳと、２つ以上の連続したＸｎを含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－１２５０５が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ＯＲと、２つ以上の連続したＯを含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－８５６０が挙げられる。
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したＯと、Ｘを含み；且つ／又は第２ウィングは、ＸＸと、２つ以上の連続したＯを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ－９８０が挙げられる。
一部の実施形態では、オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドは、本明細書に記載されるか又は当技術分野で公知の任意のヌクレオチド間結合を含み得る。
ヌクレオチド間結合又は非修飾ヌクレオチド間結合の非限定的な例は、ホスホジエステルであり；修飾ヌクレオチド間結合の非限定的な例は、ホスホジエステルの１つ若しくは複数の酸素が、非限定的な例として、硫黄（ホスホロチオエートの場合のように）、Ｈ、アルキル又は酸素ではない別の部分若しくは要素により置換されたものが挙げられる。ヌクレオチド間結合の非限定的な例は、リンを含まないが、２つの糖を連結する役割を果たす部分である。ヌクレオチド間結合の非限定的な例は、リンを含まないが、オリゴヌクレオチドの骨格中の２つの糖を連結する役割を果たす部分である。本明細書には、更なる非限定的な例として、ヌクレオチド、修飾ヌクレオチド、ヌクレオチド類似体、ヌクレオチド間結合、修飾ヌクレオチド間結合、塩基、修飾塩基及び塩基類似体、糖、修飾糖及び糖類似体並びにヌクレオシド、修飾ヌクレオシド及びヌクレオシド類似体が開示される。
一部の実施形態では、式Ｉ：
Figure 2024009824000034
（式中、
Ｐ＊は、対称リン原子又はＲｐ若しくはＳｐの何れかである不斉リン原子であり；
Ｗは、Ｏ、Ｓ又はＳｅであり；
Ｘ、Ｙ及びＺの各々は、独立に、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｎ（－Ｌ－Ｒ１）－又はＬであり；
Ｌは、共有結合又は任意選択で置換された、直鎖若しくは分岐Ｃ１～Ｃ１０アルキレンであり、ここで、Ｌの１つ又は複数のメチレン単位は、任意選択で、且つ独立に、以下：Ｃ１～６アルキレン、Ｃ１～６アルケニレン、－Ｃ≡Ｃ－、Ｃ１～６ヘテロ脂肪族部分、－Ｃ（Ｒ’）２－、－Ｃｙ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（ＮＲ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ）２－、－ＳＣ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－、－ＯＣ（Ｏ）－及び－Ｃ（Ｏ）Ｏ－から選択される、任意選択で置換された基により置換されており；
Ｒ１は、ハロゲン、Ｒ又は任意選択で置換されたＣ１～５０脂肪族であり、ここで、１つ又は複数のメチレン単位は、任意選択で、且つ独立に、以下：Ｃ１～６アルキレン、Ｃ１～６アルケニレン、－Ｃ≡Ｃ－、Ｃ１～６ヘテロ脂肪族部分、－Ｃ（Ｒ’）２－、－Ｃｙ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（ＮＲ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ）２－、－ＳＣ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－、－ＯＣ（Ｏ）－及び－Ｃ（Ｏ）Ｏ－から選択される、任意選択で置換された基により置換されており；
各Ｒ’は、独立に、－Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－ＣＯ２Ｒ若しくは－ＳＯ２Ｒであるか、又は；
２つのＲ’は、それらの介在原子と一緒になって、任意選択で置換されたアリール、炭素環、複素環若しくはヘテロアリール環を形成し；
－Ｃｙ－は、フェニレン、カルボシクリレン、アリレン、ヘテロアリレン及びヘテロシクリレンから選択される、任意選択で置換された二価環であり；
各Ｒは、独立に、水素又はＣ１～６脂肪族、カルボシクリル、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリルから選択される、任意選択で置換された基であり；
各
Figure 2024009824000035
は、独立に、ヌクレオシドとの結合を表す）
の構造を有するヌクレオチド間結合である。
一部の実施形態では、Ｌは、共有結合又は任意選択で置換された、直鎖若しくは分岐Ｃ１～Ｃ１０アルキレンであり、ここで、Ｌの１つ又は複数のメチレン単位は、任意選択で、且つ独立に、以下：任意選択で置換されたＣ１～６アルキレン、Ｃ１～６アルケニレン、－Ｃ≡Ｃ－、－Ｃ（Ｒ’）２－、－Ｃｙ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（ＮＲ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ）２－、－ＳＣ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－、－ＯＣ（Ｏ）－若しくは－Ｃ（Ｏ）Ｏ－により置換されており；
Ｒ１は、ハロゲン、Ｒ又は任意選択で置換されたＣ１～５０脂肪族であり、ここで、１つ又は複数のメチレン単位は、任意選択で、且つ独立に、以下：任意選択で置換されたＣ１～６アルキレン、Ｃ１～６アルケニレン、－Ｃ≡Ｃ－、－Ｃ（Ｒ’）２－、－Ｃｙ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（ＮＲ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ）２－、－ＳＣ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－、－ＯＣ（Ｏ）－若しくは－Ｃ（Ｏ）Ｏ－により置換されており；
各Ｒ’は、独立に、－Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－ＣＯ２Ｒ若しくは－ＳＯ２Ｒであるか、又は；
同じ窒素上の２つのＲ’は、それらの介在原子と一緒になって、任意選択で置換された複素環若しくはヘテロアリール環を形成するか、又は
同じ炭素上の２つのＲ’は、それらの介在原子と一緒になって、任意選択で置換されたアリール、炭素環、複素環若しくはヘテロアリール環を形成し；
－Ｃｙ－は、フェニレン、カルボシクリレン、アリレン、ヘテロアリレン及びヘテロシクリレンから選択される任意選択で置換された二価環であり；
各Ｒは、独立に、水素又はＣ１～６脂肪族、フェニル、カルボシクリル、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリルから選択される任意選択で置換された基であり；
各
Figure 2024009824000036
は、独立に、ヌクレオシドとの結合を表す。
一部の実施形態では、キラル制御されたオリゴヌクレオチドは、１つ又は複数の修飾ヌクレオチド間リン結合を含む。一部の実施例では、キラル制御されたオリゴヌクレオチドは、例えば、ホスホロチオエート又はホスホロチオエートトリエステル結合を含む。一部の実施例では、キラル制御されたオリゴヌクレオチドは、ホスホロチオエートトリエステル結合を含む。一部の実施例では、キラル制御されたオリゴヌクレオチドは、少なくとも２つのホスホロチオエートトリエステル結合を含む。一部の実施例では、キラル制御されたオリゴヌクレオチドは、少なくとも３つのホスホロチオエートトリエステル結合を含む。一部の実施例では、キラル制御されたオリゴヌクレオチドは、少なくとも４つのホスホロチオエートトリエステル結合を含む。一部の実施例では、キラル制御されたオリゴヌクレオチドは、少なくとも５つのホスホロチオエートトリエステル結合を含む。こうした修飾ヌクレオチド間リン結合の例を以下に更に記載する。
一部の実施形態では、式Ｉの結合は、キラルである。一部の実施形態では、本開示は、１つ又は複数の式Ｉの修飾ヌクレオチド間結合を含むキラル制御されたオリゴヌクレオチドを提供する。一部の実施形態では、本開示は、１つ又は複数の式Ｉの修飾ヌクレオチド間結合を含むキラル制御されたオリゴヌクレオチドを提供し、この場合、オリゴヌクレオチド内の個々の式Ｉのヌクレオチド間結合は、互いに異なるＰ－修飾を有する。一部の実施形態では、本開示は、１つ又は複数の式Ｉの修飾ヌクレオチド間結合を含むキラル制御されたオリゴヌクレオチドを提供し、この場合、オリゴヌクレオチド内の個々の式Ｉのヌクレオチド間結合は、互いに異なる－Ｘ－Ｌ－Ｒ１を有する。一部の実施形態では、本開示は、１つ又は複数の式Ｉの修飾ヌクレオチド間結合を含むキラル制御されたオリゴヌクレオチドを提供し、この場合、オリゴヌクレオチド内の個々の式Ｉのヌクレオチド間結合は、互いに異なるＸを有する。一部の実施形態では、本開示は、１つ又は複数の式Ｉの修飾ヌクレオチド間結合を含むキラル制御されたオリゴヌクレオチドを提供し、この場合、オリゴヌクレオチド内の個々の式Ｉのヌクレオチド間結合は、互いに異なる－Ｌ－Ｒ１を有する。一部の実施形態では、キラル制御されたオリゴヌクレオチドは、提供される組成物において、特定のオリゴヌクレオチドタイプのオリゴヌクレオチドである。一部の実施形態では、キラル制御されたオリゴヌクレオチドは、提供される組成物において、共通の塩基配列及び長さ、共通の骨格結合のパターン及び共通の骨格キラル中心のパターンを有するオリゴヌクレオチドである。一部の実施形態では、キラル制御されたオリゴヌクレオチドは、キラル制御された組成物において、特定のオリゴヌクレオチドタイプのオリゴヌクレオチドであり、キラル制御されたオリゴヌクレオチドは、このタイプのものである。一部の実施形態では、キラル制御されたオリゴヌクレオチドは、共通の塩基配列及び長さ、共通の骨格結合のパターン及び共通の骨格キラル中心のパターンを有する非ランダム若しくは制御レベルの複数のオリゴヌクレオチドを含む、提供される組成物中のオリゴヌクレオチドであり、キラル制御されたオリゴヌクレオチドは、共通の塩基配列、共通の骨格結合のパターン及び共通の骨格キラル中心のパターンを有する。
一部の実施形態では、本開示は、非対称フォーマットを有するキラル制御オリゴヌクレオチドを提供し、ここで、オリゴヌクレオチド内の個々のヌクレオチド間結合の少なくとも２つは、互いに異なる立体化学及び／又は異なるＰ－修飾を有する。一部の実施形態では、本開示は、キラル制御オリゴヌクレオチドを提供し、ここで、オリゴヌクレオチド内の個々のヌクレオチド間結合の少なくとも２つは、互いに異なる立体化学を有し、キラル制御オリゴヌクレオチドの構造の少なくとも一部は、交互に繰り返す立体化学の反復パターンを特徴とする。
一部の実施形態では、本開示は、非対称フォーマットを有するキラル制御オリゴヌクレオチドを提供し、ここで、オリゴヌクレオチド内の個々のヌクレオチド間結合の少なくとも２つは、それらが、その－ＸＬＲ１部分に異なるＸ原子を有し、且つ／又はそれらが、その－ＸＬＲ１部分に異なるＬ基を有し、且つ／又はそれらが、その－ＸＬＲ１部分に異なるＲ１原子を有することにおいて互いに異なる立体化学及び／又は異なるＰ－修飾を有し、ここで、－ＸＬＲ１は、－Ｘ－Ｌ－Ｒ１と同等であり、Ｘ、Ｌ及びＲ１は、式Ｉで定義される通りである。
一部の実施形態では、キラル制御オリゴヌクレオチドは、異なるヌクレオチド間リン結合を含む。一部の実施形態では、キラル制御オリゴヌクレオチドは、少なくとも１つのリン酸ジエステルヌクレオチド間結合と、少なくとも１つの修飾ヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、キラル制御オリゴヌクレオチドは、少なくとも１つのリン酸ジエステルヌクレオチド間結合と、少なくとも１つのホスホロチオエートトリエステル結合を含む。一部の実施形態では、キラル制御オリゴヌクレオチドは、少なくとも１つのリン酸ジエステルヌクレオチド間結合と、少なくとも２つのホスホロチオエートトリエステル結合を含む。一部の実施形態では、キラル制御オリゴヌクレオチドは、少なくとも１つのリン酸ジエステルヌクレオチド間結合と、少なくとも３つのホスホロチオエートトリエステル結合を含む。一部の実施形態では、キラル制御オリゴヌクレオチドは、少なくとも１つのリン酸ジエステルヌクレオチド間結合と、少なくとも４つのホスホロチオエートトリエステル結合を含む。一部の実施形態では、キラル制御オリゴヌクレオチドは、少なくとも１つのリン酸ジエステルヌクレオチド間結合と、少なくとも５つのホスホロチオエートトリエステル結合を含む。こうした修飾ヌクレオチド間リン結合の例を以下に更に記載する。
一部の実施形態では、ホスホロチオエートトリエステル結合は、不斉補助基を含み、これは、例えば、反応の立体選択性を制御するために用いられる。一部の実施形態では、ホスホロチオエートトリエステル結合は、不斉補助基を含まない。一部の実施形態では、ホスホロチオエートトリエステル結合は、被験者への投与まで且つ／又は投与中、意図的に維持される。
一部の実施形態では、キラル制御オリゴヌクレオチドは、固体支持体に連結される。一部の実施形態では、キラル制御オリゴヌクレオチドは、固体支持体から切断される。
一部の実施形態では、キラル制御オリゴヌクレオチドは、少なくとも１つのリン酸ジエステルヌクレオチド間結合と、少なくとも２つの連続した修飾ヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、キラル制御オリゴヌクレオチドは、少なくとも１つのリン酸ジエステルヌクレオチド間結合と、少なくとも２つの連続したホスホロチオエートトリエステルヌクレオチド間結合を含む。
一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、本明細書に記載されるか又は当技術分野で公知である任意のヌクレオチド間結合を含むことができる。
一部の実施形態では、本明細書に開示される式Ｉの構造を独立に有する１つ又は複数の修飾ヌクレオチド間結合を含むオリゴヌクレオチドを提供する。一部の実施形態では、修飾ヌクレオチド間結合は、ホスホロチオエートである。式Ｉの構造を有するヌクレオチド間結合の例は、当技術分野で広く知られている。
一部の実施形態では、本開示は、本明細書に開示される任意のオリゴヌクレオチドの配列を有するキラル制御オリゴヌクレオチドを提供し、ここで、少なくとも１つのヌクレオチド間結合は、キラル結合リンを有する。一部の実施形態では、本開示は、本明細書に開示される任意のオリゴヌクレオチドの配列を有するキラル制御オリゴヌクレオチドを提供し、ここで、少なくとも１つのヌクレオチド間結合は、式Ｉの構造を有する。一部の実施形態では、本開示は、本明細書に開示される任意のオリゴヌクレオチドの配列を有するキラル制御オリゴヌクレオチドを提供し、ここで、各ヌクレオチド間結合は、式Ｉの構造を有する。一部の実施形態では、本開示は、本明細書に開示される任意のオリゴヌクレオチドの配列を有するキラル制御オリゴヌクレオチドを提供し、ここで、少なくとも１つのヌクレオチド間結合は、式Ｉ－ｃの構造を有する。一部の実施形態では、本開示は、本明細書に開示される任意のオリゴヌクレオチドの配列を有するキラル制御オリゴヌクレオチドを提供し、ここで、各ヌクレオチド間結合は、式Ｉ－ｃの構造を有する。一部の実施形態では、本開示は、本明細書に開示される任意のオリゴヌクレオチドの配列を有するキラル制御オリゴヌクレオチドを提供し、ここで、少なくとも１つのヌクレオチド間結合は、
Figure 2024009824000037
である。一部の実施形態では、本開示は、本明細書に開示される任意のオリゴヌクレオチドの配列を有するキラル制御オリゴヌクレオチドを提供し、ここで、各ヌクレオチド間結合は、
Figure 2024009824000038
である。
一部の実施形態では、連続したヌクレオシド単位の各々は、独立に、その前及び／又は後に、修飾ヌクレオチド間結合が位置する。一部の実施形態では、連続したヌクレオシド単位の各々は、独立に、その前及び／又は後に、ホスホロチオエート結合が位置する。一部の実施形態では、連続したヌクレオシド単位の各々は、独立に、その前及び／又は後に、キラル制御された修飾ヌクレオチド間結合が位置する。一部の実施形態では、連続したヌクレオシド単位の各々は、独立に、その前及び／又は後に、キラル制御されたホスホロチオエート結合が位置する。一部の実施形態では、修飾ヌクレオチド間結合は、式Ｉの構造を有する。一部の実施形態では、修飾ヌクレオチド間結合は、式Ｉ－ａの構造を有する。
一部の実施形態では、修飾ヌクレオチド間結合は、式Ｉの構造を有する。一部の実施形態では、修飾ヌクレオチド間結合は、式Ｉ－ａの構造を有する。
一部の実施形態では、キラル制御オリゴヌクレオチドは、１つ又は複数のヌクレオチドが、特定の条件下で、「自己放出」しやすいリン修飾を含むように設計される。即ち、特定の条件下で、特定のリン修飾は、それがオリゴヌクレオチドから自己切断して、例えば天然に存在するＤＮＡ及びＲＮＡに見出されるものなどのリン酸ジエステルをもたらすように、設計される。一部の実施形態では、こうしたリン修飾は、－Ｏ－Ｌ－Ｒ１の構造を有し、ここで、Ｌ及びＲ１の各々は、独立に、本開示に記載されている。一部の実施形態では、自己放出基は、モルホリノ基を含む。一部の実施形態では、自己放出基は、ヌクレオチド間リンリンカーに物質を送達する能力を特徴とし、この物質は、例えば、脱硫などのリン原子の更なる修飾を促進する。一部の実施形態では、この物質は、水であり、更なる修飾は、天然に存在するＤＮＡ及びＲＮＡに見出されるようなリン酸ジエステルを形成する加水分解である。
一部の実施形態では、キラルヌクレオチド間結合は、本明細書に開示される式Ｉの構造を有する。一部の実施形態では、キラルヌクレオチド間結合は、ホスホロチオエートである。一部の実施形態では、提供される組成物の単一オリゴヌクレオチドの各キラル制御オリゴヌクレオチド間結合は、独立に、本明細書に開示される式Ｉの構造を有する。一部の実施形態では、提供される組成物の単一オリゴヌクレオチドの各キラルヌクレオチド間結合は、ホスホロチオエートである。
一部の実施形態では、キラル制御オリゴヌクレオチドは、得られる薬学的特性が、リンに対する１つ又は複数の特定の修飾によって改善されるように設計される。特定のオリゴヌクレオチドは、ヌクレアーゼにより急速に分解されて、細胞膜を介した乏しい細胞内取込みを示すことが当技術分野において文献に十分に立証されている（Ｐｏｉｊａｒｖｉ－Ｖｉｒｔａ ｅｔ ａｌ．，Ｃｕｒｒ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．（２００６），１３（２８）；３４４１－６５；Ｗａｇｎｅｒ ｅｔ ａｌ．，Ｍｅｄ．Ｒｅｓ．Ｒｅｖ．（２０００），２０（６）：４１７－５１；Ｐｅｙｒｏｔｔｅｓ ｅｔ ａｌ．，Ｍｉｎｉ Ｒｅｖ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．（２００４），４（４）：３９５－４０８；Ｇｏｓｓｅｌｉｎ ｅｔ ａｌ．，（１９９６），４３（１）：１９６－２０８；Ｂｏｌｏｇｎａ ｅｔ ａｌ．，（２００２），Ａｎｔｉｓｅｎｓｅ＆Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄ Ｄｒｕｇ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ １２：３３－４１）。例えば、Ｖｉｖｅｓ ｅｔ ａｌ．，（Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄｓ Ｒｅｓｅａｒｃｈ（１９９９），２７（２０）：４０７１－７６）は、ｔｅｒｔ－ブチルＳＡＴＥプロ－オリゴヌクレオチドが、親オリゴヌクレオチドと比較して、顕著に増加した細胞透過を示すことを見出した。
一部の実施形態では、本開示は、キラル制御オリゴヌクレオチドを提供し、ここで、オリゴヌクレオチド内の個々のヌクレオチド間結合のうち少なくとも２つは、互いに異なる立体化学及び／又は異なるＰ－修飾を有する。いくつかの実施形態では、本開示は、キラル制御オリゴヌクレオチドを提供し、ここで、オリゴヌクレオチド内の個々のヌクレオチド間結合のうち少なくとも２つは、互いに異なるＰ－修飾を有する。いくつかの実施形態では、本開示は、キラル制御オリゴヌクレオチドを提供し、ここで、オリゴヌクレオチド内の個々のヌクレオチド間結合の少なくとも２つは、互いに異なるＰ－修飾を有し、且つキラル制御オリゴヌクレオチドは、少なくとも１つのリン酸ジエステルヌクレオチド間結合を含む。いくつかの実施形態では、本開示は、キラル制御オリゴヌクレオチドを提供し、ここで、オリゴヌクレオチド内の個々のヌクレオチド間結合の少なくとも２つは、互いに異なるＰ－修飾を有し、且つキラル制御オリゴヌクレオチドは、少なくとも１つのリン酸ジエステルヌクレオチド間結合と、少なくとも１つのホスホロチオエートジエステルヌクレオチド間結合を含む。いくつかの実施形態では、本開示は、キラル制御オリゴヌクレオチドを提供し、ここで、オリゴヌクレオチド内の個々のヌクレオチド間結合のうち少なくとも２つは、互いに異なるＰ－修飾を有し、且つキラル制御オリゴヌクレオチドは、少なくとも１つのホスホロチオエートトリエステルヌクレオチド間結合を含む。いくつかの実施形態では、本開示は、キラル制御オリゴヌクレオチドを提供し、ここで、オリゴヌクレオチド内の個々のヌクレオチド間結合の少なくとも２つは、互いに異なるＰ－修飾を有し、且つキラル制御オリゴヌクレオチドは、少なくとも１つのリン酸ジエステルヌクレオチド間結合と、少なくとも１つのホスホロチオエートトリエステルヌクレオチド間結合を含む。
一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、標的遺伝子又はその遺伝子産物の発現、レベル及び／又は活性の低減を指令することができる。一部の実施形態では、標的遺伝子は、リピート伸長を含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、本明細書に記載されるか又は当技術分野で公知である任意のヌクレオチド間結合を含む。
一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、本明細書に記載されるか又は当技術分野で公知である任意のヌクレオチド間結合を含むことができる。
ヌクレオチド間結合又は非修飾ヌクレオチド間結合の非限定的な例は、ホスホジエステルであり；修飾ヌクレオチド間結合の非限定的な例には、ホスホジエステルの１つ又は複数の酸素が、非限定的な例として、硫黄（ホスホロチオエートの場合のように）、Ｈ、アルキル又は酸素ではない別の部分若しくは要素により置換されているものが含まれる。ヌクレオチド間結合の非限定的な例は、リンを含まないが、２つの糖を連結する役割を果たす部分である。ヌクレオチド間結合の非限定的な例は、リンを含まないが、オリゴヌクレオチドの骨格中の２つの糖を連結する役割を果たす部分である。本明細書には、更なる非限定的な例として、ヌクレオチド、修飾ヌクレオチド、ヌクレオチド類似体、ヌクレオチド間結合、修飾ヌクレオチド間結合、塩基、修飾塩基及び塩基類似体、糖、修飾糖及び糖類似体並びにヌクレオシド、修飾ヌクレオシド及びヌクレオシド類似体が開示される。
一部の実施形態では、本開示は、キラル制御オリゴヌクレオチドを提供し、ここで、オリゴヌクレオチド内の個々のヌクレオチド間結合の少なくとも２つは、互いに異なる立体化学及び／又は異なるＰ－修飾を有する。一部の実施形態では、本開示は、キラル制御オリゴヌクレオチドを提供し、ここで、オリゴヌクレオチド内の個々のヌクレオチド間結合の少なくとも２つは、互いに異なる立体化学を有し、且つキラル制御オリゴヌクレオチドの構造の少なくとも一部分は、交互に繰り返す立体化学の反復パターンを特徴とする。
一部の実施形態では、キラル制御オリゴヌクレオチドは、１つ又は複数の修飾ヌクレオチド間リン結合を含む。こうした修飾ヌクレオチド間リン結合の例は、以下に更に記載する。
一部の実施形態では、キラル制御オリゴヌクレオチドは、異なるヌクレオチド間リン結合を含む。一部の実施形態では、キラル制御オリゴヌクレオチドは、少なくとも１つのリン酸ジエステルヌクレオチド間結合と、少なくとも１つの修飾ヌクレオチド間結合を含む。こうした修飾ヌクレオチド間リン結合の例は、以下に更に記載する。
一部の実施形態では、ホスホロチオエートトリエステル結合は、不斉補助基を含み、これは、例えば、反応の立体選択性を制御するために用いられる。一部の実施形態では、ホスホロチオエートトリエステル結合は、不斉補助基を含まない。一部の実施形態では、ホスホロチオエートトリエステル結合は、被験者への投与まで且つ／又は投与中、意図的に維持される。
一部の実施形態では、キラル制御オリゴヌクレオチドは、固体支持体に連結される。一部の実施形態では、キラル制御オリゴヌクレオチドは、固体支持体から切断される。
一部の実施形態では、キラル制御オリゴヌクレオチドは、少なくとも１つのリン酸ジエステルヌクレオチド間結合と、少なくとも２つの連続した修飾ヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、キラル制御オリゴヌクレオチドは、少なくとも１つのリン酸ジエステルヌクレオチド間結合と、少なくとも２つの連続したホスホロチオエートトリエステルヌクレオチド間結合を含む。
一部の実施形態では、本開示は、提供される複数のオリゴヌクレオチドを含むか又はそれから構成される組成物（例えば、キラル制御オリゴヌクレオチド組成物）を提供する。一部の実施形態では、提供されるこうしたオリゴヌクレオチドは全て、同じタイプであり、即ち、全てが、同じ塩基配列、骨格結合の同じパターン（即ちヌクレオチド間結合タイプ、例えばリン酸、ホスホロチオエートなどのパターン）、骨格キラル中心の同じパターン（即ち結合リン立体化学（Ｒｐ／Ｓｐ）のパターン）、骨格リン修飾の同じパターン（本明細書に開示される式Ｉ中の「－ＸＬＲ１」基のパターン）を有する。一部の実施形態では、同じタイプのオリゴヌクレオチドは全て、同一である。しかしながら、多くの実施形態では、提供される組成物は、典型的に、予め決定された相対量で、複数のオリゴヌクレオチドタイプを含む。
一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、本明細書に記載されるか又は当技術分野で公知である任意のヌクレオチド間結合を含むことができる。一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、本明細書に記載されるか又は当技術分野で公知である任意のヌクレオチド間結合を、本明細書に記載される任意の他の構造要素若しくは修飾と組み合わせて含むことができ、こうしたものとして、限定はされないが、塩基配列若しくはその部分、糖、塩基（核酸塩基）；立体化学又はその組み合わせ若しくはパターン；限定はされないが、ターゲティング部分、炭水化物部分などの別の化学部分；限定はされないが、ターゲティング部分などの更に別の化学部分；本明細書に記載されるフォーマット若しくはその何れかの構造要素及び／又は他の構造要素若しくは修飾が挙げられ；更に、一部の実施形態では、本開示は、任意のこうしたオリゴヌクレオチドの多量体に関する。
一部の実施形態では、本開示は、独立に、本明細書に開示される式Ｉの構造を有する１つ又は複数の修飾ヌクレオチド間結合を含むオリゴヌクレオチドを提供する。
式Ｉの一部の実施形態において、ＴＬＤにおけるＰは、Ｐ＊である。一部の実施形態では、Ｐ＊は、不斉リン原子であり、Ｒｐ若しくはＳｐの何れかである。一部の実施形態では、Ｐ＊は、Ｒｐである。別の実施形態では、Ｐ＊は、Ｓｐである。一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、１つ又は複数の式Ｉのヌクレオチド間結合を含み、ここで、各Ｐ＊は、独立に、Ｒｐ又はＳｐである。一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、各Ｐ＊がＲｐである、式Ｉの１つ又は複数の式Ｉのヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、各Ｐ＊がＳｐである、式Ｉの１つ又は複数の式Ｉのヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、Ｐ＊がＲｐである、式Ｉの少なくとも１つヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、Ｐ＊がＳｐである、式Ｉの少なくとも１つヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、Ｐ＊がＲｐである式Ｉの少なくとも１つのヌクレオチド間結合と、Ｐ＊がＳｐである式Ｉの少なくとも１つのヌクレオチド間結合を含む。
式Ｉの一部の実施形態において、Ｗは、Ｏ、Ｓ若しくはＳｅである。一部の実施形態では、Ｗは、Ｏである。一部の実施形態では、Ｗは、Ｓである。一部の実施形態では、Ｗは、Ｓｅである。一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、ＷがＯである、式Ｉの少なくとも１つヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、ＷがＳである、式Ｉの少なくとも１つヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、ＷがＳｅである、式Ｉの少なくとも１つヌクレオチド間結合を含む。
式Ｉの一部の実施形態において、オリゴヌクレオチドは、ＷがＯである、式Ｉの少なくとも１つヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、ＷがＳである、式Ｉの少なくとも１つヌクレオチド間結合を含む。
一部の実施形態では、各Ｒは、独立に、水素又はＣ１～Ｃ６脂肪族、フェニル、カルボシクリル、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリルから選択される任意選択で置換された基である。
一部の実施形態では、Ｒは、水素である。一部の実施形態では、Ｒは、Ｃ１～Ｃ６脂肪族、フェニル、カルボシクリル、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリルから選択される任意選択で置換された基である。
一部の実施形態では、Ｒは、任意選択で置換されたＣ１～Ｃ６脂肪族である。一部の実施形態では、Ｒは、任意選択で置換されたＣ１～Ｃ６アルキルである。一部の実施形態では、Ｒは、任意選択で置換された直鎖又は分岐ヘキシルである。一部の実施形態では、Ｒは、任意選択で置換された直鎖又は分岐ペンチルである。一部の実施形態では、Ｒは、任意選択で置換された直鎖又は分岐ブチルである。一部の実施形態では、Ｒは、任意選択で置換された直鎖又は分岐プロピルである。一部の実施形態では、Ｒは、任意選択で置換されたエチルである。一部の実施形態では、Ｒは、任意選択で置換されたメチルである。
一部の実施形態では、Ｒは、任意選択で置換されたフェニルである。一部の実施形態では、Ｒは、置換されたフェニルである。一部の実施形態では、Ｒは、フェニルである。
一部の実施形態では、Ｒは、任意選択で置換されたカルボシクリルである。一部の実施形態では、Ｒは、任意選択で置換されたＣ３～Ｃ１０カルボシクリルである。一部の実施形態では、Ｒは、任意選択で置換された単環式カルボシクリルである。一部の実施形態では、Ｒは、任意選択で置換されたシクロヘプチルである。一部の実施形態では、Ｒは、任意選択で置換されたシクロヘキシルである。一部の実施形態では、Ｒは、任意選択で置換されたシクロペンチルである。一部の実施形態では、Ｒは、任意選択で置換されたシクロブチルである。一部の実施形態では、Ｒは、任意選択で置換されたシクロプロピルである。一部の実施形態では、Ｒは、任意選択で置換された二環式カルボシクリルである。
一部の実施形態では、Ｒは、任意選択で置換されたアリールである。一部の実施形態では、Ｒは、任意選択で置換された二環式アリール環である。
一部の実施形態では、Ｒは、任意選択で置換されたヘテロアリールである。一部の実施形態では、Ｒは、独立に、窒素、硫黄及び酸素から選択される１～３個のヘテロ原子を有する、任意選択で置換された５～６員単環式ヘテロアリール環である。一部の実施形態では、Ｒは、独立に、窒素、酸素及び硫黄から選択される１～３個のヘテロ原子を有する、置換された５～６員単環式ヘテロアリール環である。一部の実施形態では、Ｒは、独立に、窒素、硫黄及び酸素から選択される１～３個のヘテロ原子を有する、非置換５～６員単環式ヘテロアリール環である。
一部の実施形態では、Ｒは、独立に、窒素、硫黄及び酸素から選択される１～３個のヘテロ原子を有する、任意選択で置換された５員単環式ヘテロアリール環である。一部の実施形態では、Ｒは、独立に、窒素、酸素及び硫黄から選択される１～３個のヘテロ原子を有する、任意選択で置換された６員単環式ヘテロアリール環である。
一部の実施形態では、Ｒは、窒素、酸素及び硫黄から選択される１個のヘテロ原子を有する、任意選択で置換された５員単環式ヘテロアリール環である。一部の実施形態では、Ｒは、ピロリル、フラニル及びチエニルから選択される。
一部の実施形態では、Ｒは、窒素、酸素及び硫黄から独立に選択される２個のヘテロ原子を有する、任意選択で置換された５員単環式ヘテロアリール環である。いくつかの実施形態では、Ｒは、１個の窒素原子と、硫黄及び酸素から選択される別のヘテロ原子を有する、任意選択で置換された５員単環式ヘテロアリール環である。Ｒ基の例として、任意選択で置換されたピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル又はイソキサゾリルが挙げられる。
一部の実施形態では、Ｒは、１～３個の窒素原子を有する６員ヘテロアリール環である。他の実施形態では、Ｒは、１～２個の窒素原子を有する、任意選択で置換された６員ヘテロアリール環である。一部の実施形態では、Ｒは、２個の窒素原子を有する、任意選択で置換された６員ヘテロアリール環である。いくつかの実施形態では、Ｒは、１個の窒素を有する、任意選択で置換された６員ヘテロアリール環である。Ｒ基の例として、任意選択で置換されたピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアジニル又はテトラジニルが挙げられる。
いくつかの実施形態では、Ｒは、窒素、酸素及び硫黄から独立に選択される１～４個のヘテロ原子を有する、任意選択で置換された８～１０員二環式ヘテロアリール環である。一部の実施形態では、Ｒは、窒素、酸素及び硫黄から独立に選択される１～４個のヘテロ原子を有する、任意選択で置換された５，６－融合ヘテロアリール環である。他の実施形態では、Ｒは、窒素、酸素及び硫黄から独立に選択される１～２個のヘテロ原子を有する、任意選択で置換された５，６－融合ヘテロアリール環である。いくつかの実施形態では、Ｒは、窒素、酸素及び硫黄から独立に選択される１個のヘテロ原子を有する、任意選択で置換された５，６－融合ヘテロアリール環である。一部の実施形態では、Ｒは、任意選択で置換されたインドリルである。一部の実施形態では、Ｒは、任意選択で置換されたアザビシクロ［３．２．１］オクタニルである。いくつかの実施形態では、Ｒは、窒素、酸素及び硫黄から独立に選択される２個のヘテロ原子を有する、任意選択で置換された５，６－融合ヘテロアリール環である。一部の実施形態では、Ｒは、任意選択で置換されたアザインドリルである。一部の実施形態では、Ｒは、任意選択で置換されたベンズイミダゾリルである。一部の実施形態では、Ｒは、任意選択で置換されたベンゾチアゾリルである。一部の実施形態では、Ｒは、任意選択で置換されたベンゾキサゾリルである。一部の実施形態では、Ｒは、任意選択で置換されたインダゾリルである。いくつかの実施形態では、Ｒは、窒素、酸素及び硫黄から独立に選択される３個のヘテロ原子を有する、任意選択で置換された５，６－融合ヘテロアリール環である。
いくつかの実施形態では、Ｒは、窒素、酸素及び硫黄から独立に選択される１～４個のヘテロ原子を有する、任意選択で置換された６，６－融合ヘテロアリール環である。一部の実施形態では、Ｒは、窒素、酸素及び硫黄から独立に選択される１～２個のヘテロ原子を有する、任意選択で置換された６，６－融合ヘテロアリール環である。他の実施形態では、Ｒは、窒素、酸素及び硫黄から独立に選択される１個のヘテロ原子を有する、任意選択で置換された６，６－融合ヘテロアリール環である。一部の実施形態では、Ｒは、任意選択で置換されたキノリニルである。一部の実施形態では、Ｒは、任意選択で置換されたイソキノリニルである。一態様によれば、Ｒは、窒素、酸素及び硫黄から独立に選択される２個のヘテロ原子を有する、任意選択で置換された６，６－融合ヘテロアリール環である。一部の実施形態では、Ｒは、キナゾリン又はキノキサリンである。
一部の実施形態では、Ｒは、任意選択で置換されたヘテロシクリルである。一部の実施形態では、Ｒは、窒素、酸素及び硫黄から独立に選択される１～２個のヘテロ原子を有する、任意選択で置換された３～７員飽和又は部分不飽和複素環である。一部の実施形態では、Ｒは、窒素、酸素及び硫黄から独立に選択される１～２個のヘテロ原子を有する、置換された３～７員飽和又は部分不飽和複素環である。一部の実施形態では、Ｒは、窒素、酸素及び硫黄から独立に選択される１～２個のヘテロ原子を有する、非置換３～７員飽和又は部分不飽和複素環である。
一部の実施形態では、Ｒは、任意選択で置換されたヘテロシクリルである。一部の実施形態では、Ｒは、窒素、酸素及び硫黄から独立に選択される１～２個のヘテロ原子を有する、任意選択で置換された６員飽和又は部分不飽和複素環である。一部の実施形態では、Ｒは、窒素、酸素及び硫黄から独立に選択される２個のヘテロ原子を有する、任意選択で置換された６員部分不飽和複素環である。一部の実施形態では、Ｒは、２個の酸素原子を有する、任意選択で置換された６員部分不飽和複素環である。
いくつかの実施形態では、Ｒは、窒素、酸素及び硫黄から独立に選択される１～２個のヘテロ原子を有する、３～７員飽和又は部分不飽和複素環である。いくつかの実施形態では、Ｒは、オキシラニル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、オキセパネイル、アジリジネイル、アゼチジネイル、ピロリジニル、ピペリジニル、アゼパニル、チイラニル、チエタニル、テトラヒドロチオフェニル、テトラヒドロチオピラニル、チエパニル、ジオキソラニル、オキサチオラニル、オキサゾリジニル、イミダゾリジニル、チアゾリジニル、ジチオラニル、ジオキサニル、モルホリニル、オキサチアニル、ピペラジニル、チオモルホリニル、ジチアニル、ジオキセパニル、オキサゼパニル、オキサチエパニル、ジチエパニル、ジアゼパニル、ジヒドロフラノニル、テトラヒドロピラノニル、オキセパノニル、ピロリジノニル、ピペリジノニル、アゼパノニル、ジヒドロチオフェノニル、テトラヒドロチオピラノニル、チエパノニル、オキサゾリノニル、オキサジナノニル、オキサゼパノニル、ジオキソラノニル、ジオキサノニル、ジオキセパノニル、オキサチオリノニル、オキサチアノニル、オキサチエパノニル、チアゾリジノニル、チアジナノニル、チアゼパノニル、イミダゾリジノニル、テトラヒドロピリミジノニル、ジアゼパノニル、イミダゾリジンジオニル、オキサゾリジンジオニル、チアゾリジンジオニル、ジオキソランジオニル、オキサチオランジオニル、ピペラジンジオニル、モルホリンジオニル、チオモルホリンジオニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、テトラヒドロチオフェニル又はテトラヒドロチオピラニルである。一部の実施形態では、Ｒは、窒素、酸素及び硫黄から独立に選択される１～２個のヘテロ原子を有する、任意選択で置換された５員飽和又は部分不飽和複素環である。
いくつかの実施形態では、式Ｉの構造は、国際公開第２０１７／２１０６４７号パンフレットに記載される式Ｉの構造である。一部の実施形態では、式Ｉのヌクレオチド間結合は、式Ｉ－ａ：
Figure 2024009824000039
の構造を有し、ここで、各変数は、式Ｉと同様に、独立に、本開示に記載される。
一部の実施形態では、式Ｉのヌクレオチド間結合は、式Ｉ－ｂ：
Figure 2024009824000040
の構造を有し、ここで、各変数は、式Ｉと同様に、独立に、本開示に記載される。
一部の実施形態では、式Ｉのヌクレオチド間結合は、式Ｉ－ｃ：
Figure 2024009824000041
の構造を有し、
式中、
Ｐ＊は、不斉リン原子であって、Ｒｐ又はＳｐの何れかであり；
Ｌは、共有結合又は任意選択で置換された、直鎖若しくは分岐Ｃ１～Ｃ１０アルキレンであり、ここで、Ｌの１つ又は複数のメチレン単位は、任意選択で、且つ独立に、以下：任意選択で置換されたＣ１～６アルキレン、Ｃ１～６アルケニレン、－Ｃ≡Ｃ－、－Ｃ（Ｒ’）２－、－Ｃｙ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（ＮＲ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ）２－、－ＳＣ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－、－ＯＣ（Ｏ）－又は－Ｃ（Ｏ）Ｏ－により置換されており；
Ｒ１は、ハロゲン、Ｒ又は任意選択で置換されたＣ１～５０脂肪族であり、ここで、１つ又は複数のメチレン単位は、任意選択で、且つ独立に、以下：任意選択で置換されたＣ１～６アルキレン、Ｃ１～６アルケニレン、－Ｃ≡Ｃ－、－Ｃ（Ｒ’）２－、－Ｃｙ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（ＮＲ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ）２－、－ＳＣ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－、－ＯＣ（Ｏ）－又は－Ｃ（Ｏ）Ｏ－により置換されており；
各Ｒ’は、独立に、－Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－ＣＯ２Ｒ若しくは－ＳＯ２Ｒであるか、又は；
同じ窒素上の２つのＲ’は、それらの介在原子と一緒になって、任意選択で置換された複素環若しくはヘテロアリール環を形成し；
同じ炭素上の２つのＲ’は、それらの介在原子と一緒になって、任意選択で置換されたアリール、炭素環、複素環若しくはヘテロアリール環を形成し；
－Ｃｙ－は、フェニレン、カルボシクリレン、アリレン、ヘテロアリレン及びヘテロシクリレンから選択される任意選択で置換された二価環であり；
各Ｒは、独立に、水素又はＣ１～６脂肪族、フェニル、カルボシクリル、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリルから選択される、任意選択で置換された基であり；
各
Figure 2024009824000042
は、独立に、ヌクレオシドとの結合を表し；
Ｌが共有結合であるとき、Ｒ１は、－Ｈではない。
一部の実施形態では、式Ｉの構造を有するヌクレオチド間結合は、
Figure 2024009824000043
又は当技術分野において、例えば国際公開第２０１７／２１０６４７号パンフレットに示されるヌクレオチド間結合である。
一部の実施形態では、本開示は、１つ又は複数のリン酸ジエステル結合と、Ｉ－ａ、Ｉ－ｂ若しくはＩ－ｃの式を有する１つ又は複数の修飾ヌクレオチド間結合を含むキラル制御オリゴヌクレオチドを提供する。
一部の実施形態では、修飾ヌクレオチド間結合は、Ｉの構造を有する。一部の実施形態では、修飾ヌクレオチド間結合は、Ｉ－ａの構造を有する。一部の実施形態では、修飾ヌクレオチド間結合は、Ｉ－ｂの構造を有する。一部の実施形態では、修飾ヌクレオチド間結合は、Ｉ－ｃの構造を有する。
一部の実施形態では、修飾ヌクレオチド間結合は、ホスホロチオエートである。式Ｉの構造を有するヌクレオチド間結合の例は、限定はされないが、米国特許第２０１１０２９４１２４号明細書、同第２０１２０３１６２２４号明細書、同第２０１４０１９４６１０号明細書、同第２０１５０２１１００６号明細書、同第２０１５０１９７５４０号明細書、国際公開第２０１５１０７４２５号パンフレット、ＰＣＴ／米国特許第２０１６／０４３５４２号明細書及びＰＣＴ／米国特許第２０１６／０４３５９８号明細書（これらの各々は、参照により本明細書に援用される）を含め、当技術分野で広く知られている。一部の実施形態では、修飾ヌクレオチド間結合は、ビニルホスホネートである。Ｗｈｉｔｔａｋｅｒ ｅｔ ａｌ．２００８ Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ ４９：６９８４－６９８７。
ヌクレオチド間結合の非限定的な例は、当技術分野で記載されているものも含み、限定はされないが、以下：Ｇｒｙａｚｎｏｖ，Ｓ．；Ｃｈｅｎ，Ｊ．－Ｋ．Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９９４，１１６，３１４３，Ｊｏｎｅｓ ｅｔ ａｌ．Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９３，５８，２９８３，Ｋｏｓｈｋｉｎ ｅｔ ａｌ．１９９８ Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ ５４：３６０７－３６３０，Ｌａｕｒｉｔｓｅｎ ｅｔ ａｌ．２００２ Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍ．５：５３０－５３１，Ｌａｕｒｉｔｓｅｎ ｅｔ ａｌ．２００３ Ｂｉｏｏ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．１３：２５３－２５６，Ｍｅｓｍａｅｋｅｒ ｅｔ ａｌ．Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．，Ｉｎｔ．Ｅｄ．Ｅｎｇｌ．１９９４，３３，２２６，Ｐｅｔｅｒｓｅｎ ｅｔ ａｌ．２００３ ＴＲＥＮＤＳ Ｂｉｏｔｅｃｈ．２１：７４－８１，Ｓｃｈｕｌｔｚ ｅｔ ａｌ．１９９６ Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄｓ Ｒｅｓ．２４：２９６６，Ｔｓ’ｏ ｅｔ ａｌ．Ａｎｎ．Ｎ．Ｙ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．１９８８，５０７，２２０，及びＶａｓｓｅｕｒ ｅｔ ａｌ．Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９９２，１１４，４００６の何れかに記載されるものが挙げられる。
一部の実施形態では、修飾ヌクレオチド間結合は、非陰荷電ヌクレオチド間結合である。一部の実施形態では、修飾ヌクレオチド間結合は、中性ヌクレオチド間結合である。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、１つ又は複数の非陰荷電ヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、非陰荷電ヌクレオチド間結合は、陽荷電ヌクレオチド間結合である。一部の実施形態では、非陰荷電ヌクレオチド間結合は、中性ヌクレオチド間結合である。一部の実施形態では、修飾ヌクレオチド間結合（例えば、非陰荷電ヌクレオチド間結合）は、任意選択で置換されたトリアゾリルを含む。一部の実施形態では、修飾ヌクレオチド間結合（例えば、非陰荷電ヌクレオチド間結合）は、任意選択で置換されたアルキニルを含む。一部の実施形態では、修飾ヌクレオチド間結合は、トリアゾール又はアルキン部分を含む。一部の実施形態では、トリアゾール部分、例えばトリアゾリル基は、任意選択で置換されている。一部の実施形態では、トリアゾール部分、例えばトリアゾリル基）は、置換されている。一部の実施形態では、トリアゾール部分は、置換されていない。一部の実施形態では、修飾ヌクレオチド間結合は、任意選択で置換された環状グアニジン部分を含む。一部の実施形態では、修飾ヌクレオチド間結合は、任意選択で置換された環状グアニジン部分を含み、
Figure 2024009824000044
（式中、Ｗは、Ｏ又はＳである）
の構造を有する。一部の実施形態では、Ｗは、Ｏである。一部の実施形態では、Ｗは、Ｓである。一部の実施形態では、非陰荷電ヌクレオチド間結合は、立体化学的に制御されている。
一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチド、例えばＣ９ｏｒｆ７２オリゴヌクレオチドにおいてトリアゾール部分（例えば、任意選択で置換されたトリアゾリル基）を含むヌクレオチド間結合は、
Figure 2024009824000045
の構造を有する。一部の実施形態では、トリアゾール部分を含むヌクレオチド間結合は、
Figure 2024009824000046
（式中、Ｗは、Ｏ又はＳである）
の構造を有する。一部の実施形態では、アルキン部分（例えば、任意選択で置換されたアルキニル基）を含むヌクレオチド間結合は、
Figure 2024009824000047
（式中、Ｗは、Ｏ又はＳである）
の式を有する。一部の実施形態では、ヌクレオチド間結合は、環状グアニジン部分を含む。一部の実施形態では、環状グアニジン部分を含むヌクレオチド間結合は、
Figure 2024009824000048
の構造を有する。一部の実施形態では、中性ヌクレオチド間結合又は環状グアニジン部分を含むヌクレオチド間結合は、立体化学的に制御されている。
一部の実施形態では、Ｃ９ｏｒｆ７２オリゴヌクレオチドは、脂質部分を含む。一部の実施形態では、ヌクレオチド間結合は、Ｔｍｇ基
Figure 2024009824000049
を含む。一部の実施形態では、ヌクレオチド間結合は、Ｔｍｇ基を含み、
Figure 2024009824000050
の構造（「Ｔｍｇヌクレオチド間結合」）を有する。一部の実施形態では、中性ヌクレオチド間結合は、ＰＮＡ及びＰＭＯのヌクレオチド間結合と、Ｔｍｇヌクレオチド間結合を含む。
一部の実施形態では、非陰荷電ヌクレオチド間結合は、式Ｉ、Ｉ－ａ、Ｉ－ｂ、Ｉ－ｃ、Ｉ－ｎ－１、Ｉ－ｎ－２、Ｉ－ｎ－３、ＩＩ、ＩＩ－ａ－１、ＩＩ－ａ－２、ＩＩ－ｂ－１、ＩＩ－ｂ－２、ＩＩ－ｃ－１、ＩＩ－ｃ－２、ＩＩ－ｄ－１、ＩＩ－ｄ－２などの構造又はそれらの塩形態を有する。一部の実施形態では、非陰荷電ヌクレオチド間結合は、１～１０個のヘテロ原子を有する任意選択で置換された３～２０員ヘテロシクリル又はヘテロアリール基を含む。一部の実施形態では、非陰荷電ヌクレオチド間結合は、１～１０個のヘテロ原子を有する任意選択で置換された３～２０員ヘテロシクリル又はヘテロアリール基を含み、ここで、少なくとも１個のヘテロ原子は、窒素である。一部の実施形態では、こうしたヘテロシクリル又はヘテロアリール基は、５員環である。一部の実施形態では、こうしたヘテロシクリル又はヘテロアリール基は、６員環である。
一部の実施形態では、非陰荷電ヌクレオチド間結合は、１～１０個のヘテロ原子を有する、任意選択で置換された５～２０員ヘテロアリール基を含む。一部の実施形態では、非陰荷電ヌクレオチド間結合は、１～１０個のヘテロ原子を有する、任意選択で置換された５～２０員ヘテロアリール基を含み、ここで、少なくとも１個のヘテロ原子は、窒素である。一部の実施形態では、非陰荷電ヌクレオチド間結合は、１～４個のヘテロ原子を有する、任意選択で置換された５～６員ヘテロアリール基を含み、ここで、少なくとも１個のヘテロ原子は、窒素である。一部の実施形態では、非陰荷電ヌクレオチド間結合は、１～４個のヘテロ原子を有する、任意選択で置換された５員ヘテロアリール基を含み、ここで、少なくとも１個のヘテロ原子は、窒素である。一部の実施形態では、ヘテロアリール基は、結合リンに直接結合される。一部の実施形態では、非陰荷電ヌクレオチド間結合は、任意選択で置換されたトリアゾリル基を含む。一部の実施形態では、非陰荷電ヌクレオチド間結合は、置換されていないトリアゾリル基、例えば、
Figure 2024009824000051
を含む。一部の実施形態では、非陰荷電ヌクレオチド間結合は、置換されたトリアゾリル基、例えば、
Figure 2024009824000052
を含む。
一部の実施形態では、非陰荷電ヌクレオチド間結合は、１～１０個のヘテロ原子を有する、任意選択で置換された５～２０員ヘテロシクリル基を含む。一部の実施形態では、非陰荷電ヌクレオチド間結合は、１～１０個のヘテロ原子を有する、任意選択で置換された５～２０員ヘテロアリール基を含み、ここで、少なくとも１つのヘテロ原子は窒素である。一部の実施形態では、非陰荷電ヌクレオチド間結合は、１～４個のヘテロ原子を有する、任意選択で置換された５～６員ヘテロアリール基を含み、ここで、少なくとも１つのヘテロ原子は窒素である。一部の実施形態では、非陰荷電ヌクレオチド間結合は、１～４個のヘテロ原子を有する、任意選択で置換された５員ヘテロアリール基を含み、ここで、少なくとも１つのヘテロ原子は窒素である。一部の実施形態では、少なくとも１個のヘテロ原子は、窒素である。一部の実施形態では、ヘテロシクリル基は、結合リンに直接結合される。一部の実施形態では、ヘテロシクリル基は、リンカー、例えば＝Ｎ－を介して結合リンに結合され、その場合、ヘテロシクリル基は、その＝Ｎ－を介して結合リンに直接結合されるグアニジン部分の一部である。一部の実施形態では、非陰荷電ヌクレオチド間結合は、任意選択で置換された
Figure 2024009824000053
基を含む。一部の実施形態では、非陰荷電ヌクレオチド間結合は、置換された
Figure 2024009824000054
基を含む。一部の実施形態では、非陰荷電ヌクレオチド間結合は、置換された
Figure 2024009824000055
基を含む。一部の実施形態では、各Ｒ１は、独立に、任意選択で置換されたＣ１～６アルキルである。一部の実施形態では、各Ｒ１は、独立に、メチルである。
一部の実施形態では、修飾ヌクレオチド間結合、例えば非陰荷電ヌクレオチド間結合は、トリアゾール又はアルキン部分を含み、その各々は、任意選択で置換されている。一部の実施形態では、修飾ヌクレオチド間結合は、トリアゾール部分を含む。一部の実施形態では、修飾ヌクレオチド間結合は、非置換トリアゾール部分を含む。一部の実施形態では、修飾ヌクレオチド間結合は、置換トリアゾール部分を含む。一部の実施形態では、修飾ヌクレオチド間結合は、アルキル部分を含む。一部の実施形態では、修飾ヌクレオチド間結合は、任意選択で置換されたアルキニル部分を含む。一部の実施形態では、修飾ヌクレオチド間結合は、非置換アルキニル部分を含む。一部の実施形態では、修飾ヌクレオチド間結合は、置換アルキニル部分を含む。一部の実施形態では、アルキニル基は、結合リンに直接結合される。
一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、異なるタイプのヌクレオチド間リン結合を含む。一部の実施形態では、キラル制御オリゴヌクレオチドは、少なくとも１つの天然リン酸結合と、少なくとも１つの修飾（非天然）ヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、少なくとも１つの天然リン酸結合と、少なくとも１つのホスホロチオエートを含む。一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、少なくとも１つの非陰荷電ヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、少なくとも１つの天然リン酸結合と、少なくとも１つの非陰荷電ヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、少なくとも１つのホスホロチオエートヌクレオチド間結合と、少なくとも１つの非陰荷電ヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、少なくとも１つのホスホロチオエートヌクレオチド間結合と、少なくとも１つの天然リン酸結合と、少なくとも１つの非陰荷電ヌクレオチド間結合と、を含む。一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０又はそれを超える非陰荷電ヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、非陰荷電ヌクレオチド間結合は、水溶液中の所与のｐＨで、ヌクレオチド間結合の５０％、４０％、４０％、３０％、２０％、１０％、５％又は１％未満が、陰荷電塩形態で存在するという点で、陰荷電ではない。一部の実施形態では、ｐＨは、約ｐＨ７．４である。一部の実施形態では、ｐＨは、約４～９である。一部の実施形態では、このパーセンテージは、１０％未満である。一部の実施形態では、このパーセンテージは、５％未満である。一部の実施形態では、このパーセンテージは、１％未満である。一部の実施形態では、ヌクレオチド間結合は、ヌクレオチド間結合の中性形態が、水中で約１、２、３、４、５、６又は７以下のｐＫａを持たないという点で、非陰荷電ヌクレオチド間結合である。一部の実施形態では、何れのｐＫａも７以下ではない。一部の実施形態では、何れのｐＫａも６以下ではない。一部の実施形態では、何れのｐＫａも５以下ではない。一部の実施形態では、何れのｐＫａも４以下ではない。一部の実施形態では、何れのｐＫａも３以下ではない。一部の実施形態では、何れのｐＫａも２以下ではない。一部の実施形態では、何れのｐＫａも１以下ではない。一部の実施形態では、ヌクレオチド間結合の中性形態のｐＫａは、ＣＨ３－ヌクレオチド間結合－ＣＨ３の構造を有する化合物の中性形態のｐＫａによって示すことができる。例えば、式Ｉの構造を有するヌクレオチド間結合の中性形態のｐＫａは、
Figure 2024009824000056
の構造を有する化合物の中性形態のｐＫａによって示すことができ、
Figure 2024009824000057
のｐＫａは、ｐＫａ
Figure 2024009824000058
によって表すことができる。一部の実施形態では、非陰荷電ヌクレオチド間結合は、中性ヌクレオチド間結合である。一部の実施形態では、非陰荷電ヌクレオチド間結合は、陽荷電ヌクレオチド間結合である。一部の実施形態では、非陰荷電ヌクレオチド間結合は、グアニジン部分を含む。一部の実施形態では、非陰荷電ヌクレオチド間結合は、ヘテロアリール塩基部分を含む。一部の実施形態では、非陰荷電ヌクレオチド間結合は、トリアゾール部分を含む。一部の実施形態では、非陰荷電ヌクレオチド間結合は、アルキニル部分を含む。
一部の実施形態では、非陰荷電ヌクレオチド間結合は、式Ｉ、Ｉ－ａ、Ｉ－ｂ、Ｉ－ｃ、Ｉ－ｎ－１、Ｉ－ｎ－２、Ｉ－ｎ－３、ＩＩ、ＩＩ－ａ－１、ＩＩ－ａ－２、ＩＩ－ｂ－１、ＩＩ－ｂ－２、ＩＩ－ｃ－１、ＩＩ－ｃ－２、ＩＩ－ｄ－１、ＩＩ－ｄ－２の構造又はそれらの塩形態（陰荷電ではない）を有する。一部の実施形態では、ヌクレオチド間結合、例えば非陰荷電ヌクレオチド間結合は、式Ｉ－ｎ－１の構造又はその塩形態：
Figure 2024009824000059
を有する。
一部の実施形態では、Ｘは、共有結合であり、－Ｘ－Ｃｙ－Ｒ１は、－Ｃｙ－Ｒ１である。一部の実施形態では、－Ｃｙ－は、１～１０個のヘテロ原子を有する５～２０員ヘテロアリール基及び１～１０個のヘテロ原子を有する３～２０員ヘテロシクリル環から選択される、任意選択で置換された二価の基である。一部の実施形態では、－Ｃｙ－は、１～１０個のヘテロ原子を有する、任意選択で置換された二価の５～２０員ヘテロアリール基である。一部の実施形態では、－Ｃｙ－Ｒ１は、１～１０個のヘテロ原子を有する、任意選択で置換された５～２０員ヘテロアリール基であり、ここで、少なくとも１個のヘテロ原子は、窒素である。一部の実施形態では、－Ｃｙ－Ｒ１は、１～４個のヘテロ原子を有する、任意選択で置換された５員ヘテロアリール基であり、ここで、少なくとも１個のヘテロ原子は、窒素である。一部の実施形態では、－Ｃｙ－Ｒ１は、１～４個のヘテロ原子を有する、任意選択で置換された６員ヘテロアリール基であり、ここで、少なくとも１個のヘテロ原子は、窒素である。一部の実施形態では、－Ｃｙ－Ｒ１は、任意選択で置換されたトリアゾリルである。
一部の実施形態では、ヌクレオチド間結合、例えば非陰荷電ヌクレオチド間結合は、式Ｉ－ｎ－２の構造又はその塩形態：
Figure 2024009824000060
を有する。
一部の実施形態では、Ｒ１は、Ｒ’である。一部の実施形態では、Ｌは、共有結合である。一部の実施形態では、ヌクレオチド間結合、例えば非陰荷電ヌクレオチド間結合は、式Ｉ－ｎ－３の構造又はその塩形態：
Figure 2024009824000061
を有する。
一部の実施形態では、異なる窒素原子上の２つのＲ’は一緒になって、記載される環を形成する。一部の実施形態では、形成される環は、５員である。一部の実施形態では、形成される環は、６員である。一部の実施形態では、形成される環は、置換されている。一部の実施形態では、一緒になって環を形成しない２つのＲ’基は、各々独立に、Ｒである。一部の実施形態では、一緒になって環を形成しない２つのＲ’基は、各々独立に、水素又は任意選択で置換されたＣ１～６脂肪族である。一部の実施形態では、一緒になって環を形成しない２つのＲ’基は、各々独立に、水素又は任意選択で置換されたＣ１～６アルキルである。一部の実施形態では、一緒になって環を形成しない２つのＲ’基は、同じである。一部の実施形態では、一緒になって環を形成しない２つのＲ’基は、異なる。一部の実施形態では、これらの両方が、－ＣＨ３である。
一部の実施形態では、ヌクレオチド間結合、例えば非陰荷電ヌクレオチド間結合は、式ＩＩの構造又はその塩形態：
Figure 2024009824000062
を有し、
式中、
ＰＬは、Ｐ（＝Ｗ）、Ｐ又はＰ→Ｂ（Ｒ’）３であり；
Ｗは、Ｏ、Ｎ（－Ｌ－Ｒ５）、Ｓ若しくはＳｅであり；
Ｘ、Ｙ及びＺの各々は、独立に、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｎ（－Ｌ－Ｒ５）－又はＬであり；
環ＡＬは、０～１０個のヘテロ原子を有する、任意選択で置換された３～２０員単環、二環又は多環であり；
各ＲＳは、独立に、－Ｈ、ハロゲン、－ＣＮ、－Ｎ３、－ＮＯ、－ＮＯ２、－Ｌ－Ｒ’、－Ｌ－Ｓｉ（Ｒ）３、－Ｌ－ＯＲ’、－Ｌ－ＳＲ’、－Ｌ－Ｎ（Ｒ’）２、－Ｏ－Ｌ－Ｒ’、－Ｏ－Ｌ－Ｓｉ（Ｒ）３、－Ｏ－Ｌ－ＯＲ’、－Ｏ－Ｌ－ＳＲ’又は－Ｏ－Ｌ－Ｎ（Ｒ’）２であり；
ｇは、０～２０であり；
各Ｌは、独立に、共有結合又はＣ１～３０脂肪族基及び１～１０個のヘテロ原子を有するＣ１～３０ヘテロ脂肪族基から選択される二価の、任意選択で置換された、直鎖若しくは分岐基であり、ここで、１つ若しくは複数のメチレン単位は、任意選択で、且つ独立に、Ｃ１～６アルキレン、Ｃ１～６アルケニレン、－Ｃ≡Ｃ－、１～５個のヘテロ原子を有する二価Ｃ１～６ヘテロ脂肪族基、－Ｃ（Ｒ’）２－、－Ｃｙ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（ＮＲ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）－、－Ｐ（Ｏ）（ＳＲ’）－、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ’）－、－Ｐ（Ｏ）（ＮＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＯＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＳＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（Ｒ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＮＲ’）－、－Ｐ（Ｒ’）－、－Ｐ（ＯＲ’）－、－Ｐ（ＳＲ’）－、－Ｐ（ＮＲ’）－、－Ｐ（ＯＲ’）［Ｂ（Ｒ’）３］－、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（ＳＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（Ｒ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（ＮＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＯＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＳＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＮＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｒ’）Ｏ－又は－ＯＰ（ＯＲ’）［Ｂ（Ｒ’）３］Ｏ－で置換されており；１つ若しくは複数のＣＨ又は炭素原子は、任意選択で、且つ独立に、ＣｙＬで置換されており；
各－Ｃｙ－は、独立に、Ｃ３～２０脂環、Ｃ６～２０アリール環、１～１０個のヘテロ原子を有する５～２０員ヘテロアリール環及び１～１０個のヘテロ原子を有する３～２０員ヘテロシクリル環から選択される、任意選択で置換された二価の基であり；
各ＣｙＬは、独立に、Ｃ３～２０脂環、Ｃ６～２０アリール環、１～１０個のヘテロ原子を有する５～２０員ヘテロアリール環及び１～１０個のヘテロ原子を有する３～２０員ヘテロシクリル環から選択される、任意選択で置換された三価若しくは四価の基であり；
各Ｒ’は、独立に、－Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ若しくは－Ｓ（Ｏ２）Ｒであり；
各Ｒは、独立に、－Ｈ又はＣ１～３０脂肪族基、１～１０個のヘテロ原子を有するＣ１～３０ヘテロ脂肪族基、Ｃ６～３０アリール、Ｃ６～３０アリール脂肪族、１～１０個のヘテロ原子を有するＣ６～３０アリールヘテロ脂肪族、１～１０個のヘテロ原子を有する５～３０員ヘテロアリール及び１～１０個のヘテロ原子を有する３～３０員ヘテロシクリルから選択される、任意選択で置換された基であるか、又は
２つのＲ基は、任意選択で、且つ独立に、一緒になって共有結合を形成するか、又は
同じ原子上の２つ以上のＲ基は、任意選択で、且つ独立に、その原子と一緒になって、その原子以外に、０～１０個のヘテロ原子を有する、任意選択で置換された３～３０員単環、二環若しくは多環を形成するか、又は
２つ以上の原子上の２つ以上のＲ基は、任意選択で、且つ独立に、それらの介在原子と一緒になって、介在原子以外に、０～１０個のヘテロ原子を有する、任意選択で置換された３～３０員単環、二環若しくは多環を形成する。
一部の実施形態では、ヌクレオチド間結合、例えば式ＩＩの非陰荷電ヌクレオチド間結合は、式ＩＩ－ａ－１の構造又はその塩形態：
Figure 2024009824000063
又はその塩形態
を有する。
一部の実施形態では、ヌクレオチド間結合、例えば式ＩＩの非陰荷電ヌクレオチド間結合は、式ＩＩ－ａ－２の構造又はその塩形態：
Figure 2024009824000064
又はその塩形態
を有する。
一部の実施形態では、ＡＬは、炭素原子を介して－Ｎ＝又はＬに結合される。一部の実施形態では、ヌクレオチド間結合、例えば式ＩＩ又はＩＩ－ａ－１、ＩＩ－ａ－２の非陰荷電ヌクレオチド間結合は、式ＩＩ－ｂ－１の構造又はその塩形態：
Figure 2024009824000065
を有する。
一部の実施形態では、式ＩＩ－ａ－１又はＩＩ－ａ－２の構造は、式ＩＩ－ａの構造と呼ばれる場合もある。一部の実施形態では、式ＩＩ－ｂ－１又はＩＩ－ｂ－２の構造は、式ＩＩ－ｂの構造と呼ばれる場合もある。一部の実施形態では、式ＩＩ－ｃ－１又はＩＩ－ｃ－２の構造は、式ＩＩ－ｃの構造と呼ばれる場合もある。一部の実施形態では、式ＩＩ－ｄ－１又はＩＩ－ｄ－２の構造は、式ＩＩ－ｄの構造と呼ばれる場合もある。
一部の実施形態では、ＡＬは、炭素原子を介して－Ｎ＝又はＬに結合される。一部の実施形態では、ヌクレオチド間結合、例えば式ＩＩ又はＩＩ－ａ－１、ＩＩ－ａ－２の非陰荷電ヌクレオチド間結合は、式ＩＩ－ｂ－２の構造又はその塩形態：
Figure 2024009824000066
を有する。
一部の実施形態では、環ＡＬは、０～１０個のヘテロ原子を有する（式ＩＩ－ｂの２個の窒素原子以外に）、任意選択で置換された３～２０員単環である。一部の実施形態では、環ＡＬは、任意選択で置換された５員飽和単環である。
一部の実施形態では、ヌクレオチド間結合、例えば式ＩＩ、ＩＩ－ａ又はＩＩ－ｂの非陰荷電ヌクレオチド間結合は、式ＩＩ－ｃ－１の構造又はその塩形態：
Figure 2024009824000067
を有する。
一部の実施形態では、ヌクレオチド間結合、例えば式ＩＩ、ＩＩ－ａ又はＩＩ－ｂの非陰荷電ヌクレオチド間結合は、式ＩＩ－ｃ－２の構造又はその塩形態：
Figure 2024009824000068
を有する。
一部の実施形態では、ヌクレオチド間結合、例えば式ＩＩ、ＩＩ－ａ、ＩＩ－ｂ又はＩＩ－ｃの非陰荷電ヌクレオチド間結合は、式ＩＩ－ｄ－１の構造又はその塩形態：
Figure 2024009824000069
を有する。
一部の実施形態では、ヌクレオチド間結合、例えば式ＩＩ、ＩＩ－ａ、ＩＩ－ｂ又はＩＩ－ｃの非陰荷電ヌクレオチド間結合は、式ＩＩ－ｄ－２の構造又はその塩形態：
Figure 2024009824000070
を有する。
一部の実施形態では、各Ｒ’は、独立に、任意選択で置換されたＣ１～６脂肪族である。一部の実施形態では、各Ｒ’は、独立に、任意選択で置換されたＣ１～６アルキルである。一部の実施形態では、各Ｒ’は、独立に、－ＣＨ３である。一部の実施形態では、各ＲＳは、独立に、－Ｈである。
一部の実施形態では、非陰荷電ヌクレオチド間結合は、
Figure 2024009824000071
の構造を有する。一部の実施形態では、非陰荷電ヌクレオチド間結合は、
Figure 2024009824000072
の構造を有する。一部の実施形態では、非陰荷電ヌクレオチド間結合は、
Figure 2024009824000073
の構造を有する。一部の実施形態では、非陰荷電ヌクレオチド間結合は、
Figure 2024009824000074
の構造を有する。一部の実施形態では、非陰荷電ヌクレオチド間結合は、
Figure 2024009824000075
の構造を有する。一部の実施形態では、非陰荷電ヌクレオチド間結合は、
Figure 2024009824000076
の構造を有する。一部の実施形態では、非陰荷電ヌクレオチド間結合は、
Figure 2024009824000077
の構造を有する。一部の実施形態では、非陰荷電ヌクレオチド間結合は、
Figure 2024009824000078
の構造を有する。一部の実施形態では、非陰荷電ヌクレオチド間結合は、
Figure 2024009824000079
の構造を有する。一部の実施形態では、非陰荷電ヌクレオチド間結合は、
Figure 2024009824000080
の構造を有する。一部の実施形態では、非陰荷電ヌクレオチド間結合は、
Figure 2024009824000081
の構造を有する。一部の実施形態では、非陰荷電ヌクレオチド間結合は、
Figure 2024009824000082
の構造を有する。一部の実施形態では、Ｗは、Ｏである。一部の実施形態では、Ｗは、Ｓである。
一部の実施形態では、各ＬＰは、独立に、式Ｉ、Ｉ－ａ、Ｉ－ｂ、Ｉ－ｃ、Ｉ－ｎ－１、Ｉ－ｎ－２、Ｉ－ｎ－３、ＩＩ、ＩＩ－ａ－１、ＩＩ－ａ－２、ＩＩ－ｂ－１、ＩＩ－ｂ－２、ＩＩ－ｃ－１、ＩＩ－ｃ－２、ＩＩ－ｄ－１、ＩＩ－ｄ－２の構造又はそれらの塩形態を有する。
一部の実施形態では、本開示は、１つ又は複数の非陰荷電ヌクレオチド間結合を含むオリゴヌクレオチドを提供する。一部の実施形態では、非陰荷電ヌクレオチド間結合は、中性ヌクレオチド間結合である。一部の実施形態では、本開示は、１つ又は複数の中性ヌクレオチド間結合を含むオリゴヌクレオチドを提供する。一部の実施形態では、非陰荷電ヌクレオチド間結合は、式Ｉ－ｎ－１、Ｉ－ｎ－２、Ｉ－ｎ－３、ＩＩ、ＩＩ－ａ－１、ＩＩ－ａ－２、ＩＩ－ｂ－１、ＩＩ－ｂ－２、ＩＩ－ｃ－１、ＩＩ－ｃ－２、ＩＩ－ｄ－１、ＩＩ－ｄ－２の構造又はそれらの塩形態を有する。
一部の実施形態では、非陰荷電ヌクレオチド間結合は、トリアゾール部分を含む。一部の実施形態では、非陰荷電ヌクレオチド間結合は、任意選択で置換されたトリアゾリル基を含む。一部の実施形態では、非陰荷電ヌクレオチド間結合は、
Figure 2024009824000083
の構造を有する。一部の実施形態では、非陰荷電ヌクレオチド間結合は、
Figure 2024009824000084
の構造を有する。一部の実施形態では、非陰荷電ヌクレオチド間結合は、置換トリアゾリル基を含む。一部の実施形態では、非陰荷電ヌクレオチド間結合は、
Figure 2024009824000085
（式中、Ｗは、Ｏ又はＳである）
の構造を有する。一部の実施形態では、非陰荷電ヌクレオチド間結合は、任意選択で置換されたアルキニル基を含む。一部の実施形態では、非陰荷電ヌクレオチド間結合は、
Figure 2024009824000086
（式中、Ｗは、Ｏ又はＳである）
の構造を有する。
一部の実施形態では、本開示は、環状グアニジン部分を含む、ヌクレオチド間結合、例えば非陰荷電ヌクレオチド間結合を含むオリゴヌクレオチドを提供する。一部の実施形態では、ヌクレオチド間結合は、環状グアニジン部分を含み、且つ
Figure 2024009824000087
の構造を有する。一部の実施形態では、環状グアニジン部分を含む、ヌクレオチド間結合、例えば非陰荷電ヌクレオチド間結合は、立体化学的に制御されている。
一部の実施形態では、非陰荷電ヌクレオチド間結合又は中性ヌクレオチド間結合は、
Figure 2024009824000088
（式中、Ｗは、Ｏ又はＳである）
から選択される。一部の実施形態では、非陰荷電ヌクレオチド間結合は、キラル制御ヌクレオチド間結合である。一部の実施形態では、中性ヌクレオチド間結合は、キラル制御ヌクレオチド間結合である。一部の実施形態では、環状グアニジン部分を含む修飾ヌクレオチド間結合を含む核酸又はオリゴヌクレオチドは、ｓｉＲＮＡ、二本鎖ｓｉＲＮＡ、一本鎖ｓｉＲＮＡ、ギャップマー、スキップマー、ブロックマー、アンチセンスヌクレオチド、アンタゴミア（ａｎｔａｇｏｍｉｒ）、マイクロＲＮＡ、プレマイクロＲＮ、アンチミア（ａｎｔｉｍｉｒ）、スーパーミア（ｓｕｐｅｒｍｉｒ）、リボザイム、Ｕｌアダプター、ＲＮＡアクチベータ、ＲＮＡｉ剤、デコイオリゴヌクレオチド、三重鎖形成性オリゴヌクレオチド、アプタマー又はアジュバントである。
一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、中性ヌクレオチド間結合と、キラル制御ヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、中性ヌクレオチド間結合と、Ｒｐ若しくはＳｐ配座のホスホロチオエートであるキラル制御ヌクレオチド間結合とを含む。一部の実施形態では、本開示は、１つ又は複数の非陰荷電ヌクレオチド間結合と、１つ又は複数のホスホロチオエートヌクレオチド間結合を含むオリゴヌクレオチドを提供し、ここで、オリゴヌクレオチドの各ホスホロチオエートヌクレオチド間結合は、独立に、キラル制御ヌクレオチド間結合である。本開示は、１つ又は複数の中性ヌクレオチド間結合と、１つ又は複数のホスホロチオエートヌクレオチド間結合を含むオリゴヌクレオチドを提供し、ここで、オリゴヌクレオチドの各ホスホロチオエートヌクレオチド間結合は、独立に、キラル制御ヌクレオチド間結合である。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、少なくとも５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０又はそれを超えるキラル制御ホスホロチオエートヌクレオチド間結合を含む。
何れの特定の理論にも拘束されることは意図しないが、本開示は、中性ヌクレオチド間結合が、ホスホジエステル結合（天然リン酸結合、ＰＯ）より疎水性であるホスホロチオエートヌクレオチド間結合（ＰＳ）よりも疎水性であり得ることを示す。典型的には、ＰＳ又はＰＯとは異なり、中性ヌクレオチド間結合は、電荷をあまり帯びていない。何れの特定の理論にも拘束されることは意図しないが、本開示は、オリゴヌクレオチドへの１つ又は複数の中性ヌクレオチド間結合の組込みにより、オリゴヌクレオチドが、細胞により取り込まれ、且つ／又はエンドソームから脱出する能力を高め得ることに注目する。何れの特定の理論にも拘束されることは意図しないが、本開示は、１つ又は複数の中性ヌクレオチド間結合の組込みを使用して、オリゴヌクレオチドとその標的核酸の間の融解温度を調節することができることを示す。
何れの特定の理論にも拘束されることは意図しないが、本開示は、オリゴヌクレオチドへの１つ又は複数の非陰荷電ヌクレオチド間結合、例えば中性ヌクレオチド間結合の組込みにより、オリゴヌクレオチドが、エキソンスキップ又は遺伝子ノックダウンなどの機能を媒介する能力を高め得ることに注目する。一部の実施形態では、核酸又はそれによりコード化される産物のレベルのノックダウンを媒介することができるオリゴヌクレオチドは、１つ又は複数の非陰荷電ヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、標的遺伝子の発現のノックダウンを媒介することができるオリゴヌクレオチドは、１つ又は複数の非陰荷電ヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、標的遺伝子の発現のノックダウンを媒介することができるオリゴヌクレオチドは、１つ又は複数の中性ヌクレオチド間結合を含む。
一部の実施形態では、非陰荷電ヌクレオチド間結合は、キラル制御されていない。一部の実施形態では、非陰荷電ヌクレオチド間結合は、キラル制御されている。一部の実施形態では、非陰荷電ヌクレオチド間結合は、キラル制御され、且つその結合リンは、Ｒｐである。一部の実施形態では、非陰荷電ヌクレオチド間結合は、キラル制御され、且つその結合リンは、Ｓｐである。
一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０又はそれを超える非陰荷電ヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０又はそれを超える中性ヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、非陰荷電ヌクレオチド間結合及び／又は中性ヌクレオチド間結合の各々は、任意選択で、且つ独立に、キラル制御されている。一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドの各非陰荷電ヌクレオチド間結合は、独立に、キラル制御ヌクレオチド間結合である。一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドの各中性ヌクレオチド間結合は、独立に、キラル制御ヌクレオチド間結合である。一部の実施形態では、少なくとも１つの非陰荷電ヌクレオチド間結合／中性ヌクレオチド間結合は、
Figure 2024009824000089
（式中、Ｗは、Ｏ又はＳである）
の構造を有する。一部の実施形態では、少なくとも１つの非陰荷電ヌクレオチド間結合／中性ヌクレオチド間結合は、
Figure 2024009824000090
の構造を有する。一部の実施形態では、少なくとも１つの非陰荷電ヌクレオチド間結合／中性ヌクレオチド間結合は、
Figure 2024009824000091
の構造を有する。一部の実施形態では、少なくとも１つの非陰荷電ヌクレオチド間結合／中性ヌクレオチド間結合は、
Figure 2024009824000092
（式中、Ｗは、Ｏ又はＳである）
の構造を有する。一部の実施形態では、少なくとも１つの非陰荷電ヌクレオチド間結合／中性ヌクレオチド間結合は、
Figure 2024009824000093
の構造を有する。一部の実施形態では、少なくとも１つの非陰荷電ヌクレオチド間結合／中性ヌクレオチド間結合は、
Figure 2024009824000094
の構造を有する。一部の実施形態では、少なくとも１つの非陰荷電ヌクレオチド間結合／中性ヌクレオチド間結合は、
Figure 2024009824000095
（式中、Ｗは、Ｏ又はＳである）
の構造を有する。一部の実施形態では、少なくとも１つの非陰荷電ヌクレオチド間結合／中性ヌクレオチド間結合は、
Figure 2024009824000096
の構造を有する。一部の実施形態では、少なくとも１つの非陰荷電ヌクレオチド間結合／中性ヌクレオチド間結合は、
Figure 2024009824000097
の構造を有する。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、その結合リンが、Ｒｐ配座である少なくとも１つの非陰荷電ヌクレオチド間結合と、その結合リンが、Ｓｐ配座である少なくとも１つの非陰荷電ヌクレオチド間結合を含む。
一部の実施形態では、オリゴヌクレオチド又はそのブロック若しくはその領域（例えば、５’－末端領域、５’－ウィング、中央領域、コア領域、３’－末端領域、３’環など）は、１つ又は複数、例えば１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０若しくはそれを超える本開示に記載される非陰荷電ヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、２つ以上、例えば２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０若しくはそれを超える連続した非陰荷電ヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、ブロック又は領域は、２つ以上、例えば２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０若しくはそれを超える連続した非陰荷電ヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、数は１である。一部の実施形態では、数は２である。一部の実施形態では、数は３である。一部の実施形態では、数は４である。一部の実施形態では、数は５である。一部の実施形態では、数は６である。一部の実施形態では、数は７である。一部の実施形態では、数は８である。一部の実施形態では、数は９である。一部の実施形態では、数は１０以上である。一部の実施形態では、ブロック、例えば５’－末端領域、５’－ウィング内のヌクレオシド単位同士の各ヌクレオチド間結合は、ブロックの５’－末端からブロックの２つのヌクレオシド単位同士の第１のヌクレオチド間結合を除いて、非陰荷電ヌクレオチド間結合である。一部の実施形態では、ブロック、例えば３’－末端領域、３’－ウィング内のヌクレオシド単位同士の各ヌクレオチド間結合は、ブロックの３’－末端からブロックの２つのヌクレオシド単位同士の第１のヌクレオチド間結合を除いて、非陰荷電ヌクレオチド間結合である。一部の実施形態では、領域、例えば５’－末端領域、５’－ウィング内のヌクレオシド単位同士の各ヌクレオチド間結合は、領域の５’－末端から領域の２つのヌクレオシド単位同士の第１のヌクレオチド間結合を除いて、非陰荷電ヌクレオチド間結合である。一部の実施形態では、領域、例えば３’－末端領域、３’－ウィング内のヌクレオシド単位同士の各ヌクレオチド間結合は、領域の３’－末端から領域の２つのヌクレオシド単位同士の第１のヌクレオチド間結合を除いて、非陰荷電ヌクレオチド間結合である。一部の実施形態では、領域又はブロック、例えば５’－末端領域、５’－ウィング、中央領域、コア領域、３’－末端領域、３’環などにおける各ヌクレオチド間結合は、独立に、非陰荷電ヌクレオチド間結合、天然リン酸ヌクレオチド間結合若しくはＲｐキラルヌクレオチド間結合である。一部の実施形態では、領域又はブロック内の各ヌクレオチド間結合は、独立に、非陰荷電ヌクレオチド間結合、天然リン酸ヌクレオチド間結合若しくはＲｐホスホロチオエートヌクレオチド間結合である。一部の実施形態では、オリゴヌクレオチド又は領域若しくはブロック、例えば５’－末端領域、５’－ウィング、中央領域、コア領域、３’－末端領域、３’環などのヌクレオチド間結合の約４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％若しくはそれ以上が、独立に、非陰荷電ヌクレオチド間結合、天然リン酸ヌクレオチド間結合若しくはＲｐホスホロチオエートヌクレオチド間結合である。一部の実施形態では、オリゴヌクレオチド又は領域若しくはブロックのヌクレオチド間結合の約４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％若しくはそれ以上が、独立に、非陰荷電ヌクレオチド間結合、天然リン酸ヌクレオチド間結合若しくはＲｐホスホロチオエートヌクレオチド間結合である。一部の実施形態では、オリゴヌクレオチド又は領域若しくはブロックのヌクレオチド間結合の約４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％若しくはそれ以上が、独立に、非陰荷電ヌクレオチド間結合又は天然リン酸ヌクレオチド間結合である。一部の実施形態では、オリゴヌクレオチド又は領域若しくはブロックのヌクレオチド間結合の約４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％若しくはそれ以上が、独立に、非陰荷電ヌクレオチド間結合である。一部の実施形態では、パーセンテージは、４５％以上である。一部の実施形態では、パーセンテージは、５０％以上である。一部の実施形態では、パーセンテージは、６０％以上である。一部の実施形態では、パーセンテージは、７０％以上である。一部の実施形態では、パーセンテージは、８０％以上である。一部の実施形態では、パーセンテージは、９０％以上である。一部の実施形態では、領域又はブロックは、ウィングである。一部の実施形態では、領域又はブロックは、５’－ウィングである。一部の実施形態では、領域又はブロックは、３’－ウィングである。一部の実施形態では、領域又はブロックは、コアである。本明細書に記載される通り、領域又はブロック、例えばウィング、コアなどは、例えば、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０核酸塩基若しくはそれ以上を含む様々な長さを有し得る。一部の実施形態では、各核酸塩基は、独立に、任意選択で置換されたＡ、Ｔ、Ｃ、Ｇ、Ｕ又はＡ、Ｔ、Ｃ、Ｇ若しくはＵの任意選択で置換された互変異性体である。
提供される技術のオリゴヌクレオチドは、様々な長さであり得る。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、４０、５０若しくはそれを超える塩基を含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、４０、５０若しくはそれを超える塩基を含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、４０、５０若しくはそれを超える塩基を含む。
一部の実施形態では、本開示は、少なくとも１つのリン酸ジエステルヌクレオチド間結合と、式Ｉ－ｃの構造を有する少なくとも１つのホスホロチオエートトリエステル結合とを含むキラル制御オリゴヌクレオチドを提供する。一部の実施形態では、本開示は、少なくとも１つのリン酸ジエステルヌクレオチド間結合と、式Ｉ－ｃの構造を有する少なくとも２つのホスホロチオエートトリエステル結合とを含むキラル制御オリゴヌクレオチドを提供する。一部の実施形態では、本開示は、少なくとも１つのリン酸ジエステルヌクレオチド間結合と、式Ｉ－ｃの構造を有する少なくとも３つのホスホロチオエートトリエステル結合とを含むキラル制御オリゴヌクレオチドを提供する。一部の実施形態では、本開示は、少なくとも１つのリン酸ジエステルヌクレオチド間結合と、式Ｉ－ｃの構造を有する少なくとも４つのホスホロチオエートトリエステル結合とを含むキラル制御オリゴヌクレオチドを提供する。一部の実施形態では、本開示は、少なくとも１つのリン酸ジエステルヌクレオチド間結合と、式Ｉ－ｃの構造を有する少なくとも５つのホスホロチオエートトリエステル結合とを含むキラル制御オリゴヌクレオチドを提供する。一部の実施形態では、本開示は、式Ｉ－ｎ－１、Ｉ－ｎ－２、Ｉ－ｎ－３、ＩＩ、ＩＩ－ａ－１、ＩＩ－ａ－２、ＩＩ－ｂ－１、ＩＩ－ｂ－２、ＩＩ－ｃ－１、ＩＩ－ｃ－２、ＩＩ－ｄ－１、ＩＩ－ｄ－２の構造又はそれらの塩形態を有する非陰荷電ヌクレオチド間結合を含む、キラル制御オリゴヌクレオチドを提供する。
一部の実施形態では、本開示は、本明細書に開示される任意のオリゴヌクレオチドに見出される配列を含むキラル制御オリゴヌクレオチドを提供する。一部の実施形態では、本開示は、本明細書に開示される任意のオリゴヌクレオチドに見出される配列を含むキラル制御オリゴヌクレオチドを提供し、ここで、１つ又は複数のＵは、Ｔで置換されるか又はその逆である。一部の実施形態では、本開示は、本明細書に開示される任意のオリゴヌクレオチドに見出される配列を含むキラル制御オリゴヌクレオチドを提供し、ここで、前記配列は、本明細書に開示される任意のオリゴヌクレオチドの配列に対して５０％超の同一性を有する。一部の実施形態では、本開示は、本明細書に開示される任意のオリゴヌクレオチドに見出される配列を含むキラル制御オリゴヌクレオチドを提供し、ここで、前記配列は、本明細書に開示される任意のオリゴヌクレオチドの配列に対して６０％超の同一性を有する。一部の実施形態では、本開示は、本明細書に開示される任意のオリゴヌクレオチドに見出される配列を含むキラル制御オリゴヌクレオチドを提供し、ここで、前記配列は、本明細書に開示される任意のオリゴヌクレオチドの配列に対して７０％超の同一性を有する。一部の実施形態では、本開示は、本明細書に開示される任意のオリゴヌクレオチドに見出される配列を含むキラル制御オリゴヌクレオチドを提供し、ここで、前記配列は、本明細書に開示される任意のオリゴヌクレオチドの配列に対して８０％超の同一性を有する。一部の実施形態では、本開示は、本明細書に開示される任意のオリゴヌクレオチドに見出される配列を含むキラル制御オリゴヌクレオチドを提供し、ここで、前記配列は、本明細書に開示される任意のオリゴヌクレオチドの配列に対して９０％超の同一性を有する。一部の実施形態では、本開示は、本明細書に開示される任意のオリゴヌクレオチドに見出される配列を含むキラル制御オリゴヌクレオチドを提供し、ここで、前記配列は、本明細書に開示される任意のオリゴヌクレオチドの配列に対して９５％超の同一性を有する。一部の実施形態では、本開示は、本明細書に開示される任意のオリゴヌクレオチドの配列を含むキラル制御オリゴヌクレオチドを提供する。一部の実施形態では、本開示は、本明細書に開示される任意のオリゴヌクレオチドの配列を有するキラル制御オリゴヌクレオチドを提供する。一部の実施形態では、本開示は、本明細書に開示される任意のオリゴヌクレオチドに見出される配列を含むキラル制御オリゴヌクレオチドを提供し、ここで、オリゴヌクレオチドは、本明細書に記載される骨格結合のパターン、骨格キラル中心のパターン及び／又は骨格リン修飾のパターンを有する。
一部の実施形態では、本開示は、本明細書に開示される任意のオリゴヌクレオチドに見出される配列（又はその少なくとも１０の連続した塩基の部分）を含むキラル制御オリゴヌクレオチドを提供し、ここで、少なくとも１つのヌクレオチド間結合は、キラル結合リンを有する。一部の実施形態では、本開示は、本明細書に開示される任意のオリゴヌクレオチドに見出される配列を含むキラル制御オリゴヌクレオチドを提供し、ここで、少なくとも１つのヌクレオチド間結合は、式Ｉの構造を有する。一部の実施形態では、本開示は、本明細書に開示される任意のオリゴヌクレオチドに見出される配列（又はその少なくとも１０の連続した塩基の部分）を含むキラル制御オリゴヌクレオチドを提供し、ここで、各ヌクレオチド間結合は、式Ｉの構造を有する。一部の実施形態では、本開示は、本明細書に開示される任意のオリゴヌクレオチドに見出される配列（又はその少なくとも１０の連続した塩基の部分）を含むキラル制御オリゴヌクレオチドを提供し、ここで、少なくとも１つのヌクレオチド間結合は、式Ｉ－ｃの構造を有する。一部の実施形態では、本開示は、本明細書に開示される任意のオリゴヌクレオチドに見出される配列（又はその少なくとも１０の連続した塩基の部分）を含むキラル制御オリゴヌクレオチドを提供し、ここで、各ヌクレオチド間結合は、式Ｉ－ｃの構造を有する。一部の実施形態では、本開示は、本明細書に開示される任意のオリゴヌクレオチドに見出される配列（又はその少なくとも１０の連続した塩基の部分）を含むキラル制御オリゴヌクレオチドを提供し、ここで、少なくとも１つのヌクレオチド間結合は、
Figure 2024009824000098
である。一部の実施形態では、本開示は、本明細書に開示される任意のオリゴヌクレオチドに見出される配列（又はその少なくとも１０の連続した塩基の部分）を含むキラル制御オリゴヌクレオチドを提供し、ここで、各ヌクレオチド間結合は、
Figure 2024009824000099
である。一部の実施形態では、本開示は、本明細書に開示される任意のオリゴヌクレオチドに見出される配列（又はその少なくとも１０の連続した塩基の部分）を含むキラル制御オリゴヌクレオチドを提供し、ここで、少なくとも１つのヌクレオチド間結合は、
Figure 2024009824000100
である。一部の実施形態では、本開示は、本明細書に開示される任意のオリゴヌクレオチドに見出される配列（又はその少なくとも１０の連続した塩基の部分）を含むキラル制御オリゴヌクレオチドを提供し、ここで、各ヌクレオチド間結合は、
Figure 2024009824000101
である。
一部の実施形態では、結合リンでの修飾は、１つ又は複数のエステラーゼ、ヌクレアーゼ及び／又は限定はされないが、以下に挙げるものを含むシトクロムＰ４５０酵素により、それが、リン酸ジエステル、例えば天然のＤＮＡ及びＲＮＡ中に存在するものなどに変換されることができることを特徴とする：ＣＹＰ１Ａ１、ＣＹＰ１Ａ２、ＣＹＰ１Ｂ１（ファミリー：ＣＹＰ１）；ＣＹＰ２Ａ６、ＣＹＰ２Ａ７、ＣＹＰ２Ａ１３、ＣＹＰ２Ｂ６、ＣＹＰ２Ｃ８、ＣＹＰ２Ｃ９、ＣＹＰ２Ｃ１８、ＣＹＰ２Ｃ１９、ＣＹＰ２Ｄ６、ＣＹＰ２Ｅ１、ＣＹＰ２Ｆ１、ＣＹＰ２Ｊ２、ＣＹＰ２Ｒ１、ＣＹＰ２Ｓ１、ＣＹＰ２Ｕ１、ＣＹＰ２Ｗ１（ＣＹＰ２）；ＣＹＰ３Ａ４、ＣＹＰ３Ａ５、ＣＹＰ３Ａ７、ＣＹＰ３Ａ４３（ＣＹＰ３）；ＣＹＰ４Ａ１１、ＣＹＰ４Ａ２２、ＣＹＰ４Ｂ１、ＣＹＰ４Ｆ２、ＣＹＰ４Ｆ３、ＣＹＰ４Ｆ８、ＣＹＰ４Ｆ１１、ＣＹＰ４Ｆ１２、ＣＹＰ４Ｆ２２、ＣＹＰ４Ｖ２、ＣＹＰ４Ｘ１、ＣＹＰ４Ｚ１（ＣＹＰ４）；ＣＹＰ５Ａ１（ＣＹＰ５）；ＣＹＰ７Ａ１、ＣＹＰ７Ｂ１（ＣＹＰ７）；ＣＹＰ８Ａ１（プロスタシクリンシンターゼ）、ＣＹＰ８Ｂ１（胆汁酸生合成）（ＣＹＰ８）；ＣＹＰ１１Ａ１、ＣＹＰ１１Ｂ１、ＣＹＰ１１Ｂ２（ＣＹＰ１１）；ＣＹＰ１７Ａ１（ＣＹＰ１７）；ＣＹＰ１９Ａ１（ＣＹＰ１９）；ＣＹＰ２０Ａ１（ＣＹＰ２０）；ＣＹＰ２１Ａ２（ＣＹＰ２１）；ＣＹＰ２４Ａ１（ＣＹＰ２４）；ＣＹＰ２６Ａ１、ＣＹＰ２ＸＸＸ１、ＣＹＰ２６Ｃ１（ＣＹＰ２６）；ＣＹＰ２７Ａ１（胆汁酸生合成）、ＣＹＰ２７Ｂ１（ビタミンＤ３ １－αヒドロキシラーゼ、ビタミンＤ３を活性化）、ＣＹＰ２７Ｃ１（機能は不明）（ＣＹＰ２７）；ＣＹＰ３９Ａ１（ＣＹＰ３９）；ＣＹＰ４６Ａ１（ＣＹＰ４６）；若しくはＣＹＰ５１Ａ１（ラノステロール１４－αデメチラーゼ）（ＣＹＰ５１）。
一部の実施形態では、リンに対する修飾は、プロドラッグとして作用することを特徴とするＰ－修飾部分をもたらし、例えば、Ｐ－修飾部分は、除去前に、所望の位置へのオリゴヌクレオチドの送達を促進する。例えば、一部の実施形態では、Ｐ－修飾部分は、結合リンに対するＰＥＧ化から起こる。関連技術分野の当業者は、様々なＰＥＧ鎖長が有用であること、並びに鎖長の選択が、一部には、ＰＥＧ化により達成しようとする結果によって判断されることを理解するであろう。例えば、一部の実施形態では、ＲＥＳ取込みを低減して、オリゴヌクレオチドのインビボ循環寿命を延長するために、ＰＥＧ化が実施される。
一部の実施形態では、本開示に従って使用するためのＰＥＧ化試薬は、約３００ｇ／ｍｏｌ～約１００，０００ｇ／ｍｏｌの分子量のものである。一部の実施形態では、ＰＥＧ化試薬は、約３００ｇ／ｍｏｌ～約１０，０００ｇ／ｍｏｌの分子量のものである。一部の実施形態では、ＰＥＧ化試薬は、約３００ｇ／ｍｏｌ～約５，０００ｇ／ｍｏｌの分子量のものである。一部の実施形態では、ＰＥＧ化試薬は、約５００ｇ／ｍｏｌの分子量のものである。一部の実施形態では、ＰＥＧ化試薬は、約１０００ｇ／ｍｏｌの分子量のものである。一部の実施形態では、ＰＥＧ化試薬は、約３０００ｇ／ｍｏｌの分子量のものである。一部の実施形態では、ＰＥＧ化試薬は、約５０００ｇ／ｍｏｌの分子量のものである。
一部の実施形態では、ＰＥＧ化試薬は、ＰＥＧ５００である。いくつかの実施形態では、ＰＥＧ化試薬は、ＰＥＧ１０００である。いくつかの実施形態では、ＰＥＧ化試薬は、ＰＥＧ３０００である。いくつかの実施形態では、ＰＥＧ化試薬は、ＰＥＧ５０００である。
一部の実施形態では、Ｐ－修飾部分は、膜分解脂質若しくはペプチドなど、細胞進入及び／又はエンドソームエスケープを促進する物質として作用することを特徴とする。
一部の実施形態では、Ｐ－修飾部分は、ターゲティング剤として作用することを特徴とする。一部の実施形態では、Ｐ－修飾部分は、ターゲティング剤であるか又はそれを含む。「ターゲティング剤」という語句は、本明細書で使用される場合、目的のペイロードと（例えば、オリゴヌクレオチド若しくはオリゴヌクレオチド組成物と）結合した実体であり、これは、目的の標的部位とも相互作用し、それにより、目的のペイロードがターゲティング剤と結合されていない場合の同等の条件下で認められるものをかなり上回る程度まで、目的のペイロードがターゲティング剤と結合されたとき、目的の標的部位にターゲティングされる。ターゲティング剤は、例えば、小分子部分、核酸、ポリペプチド、炭水化物などを含め、多種多様な化学部分の何れであり得るか又はそれを含み得る。ターゲティング剤は、Ａｄａｒｓｈ ｅｔ ａｌ．，“Ｏｒｇａｎｅｌｌｅ Ｓｐｅｃｉｆｉｃ Ｔａｒｇｅｔｅｄ Ｄｒｕｇ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ － Ａ Ｒｅｖｉｅｗ，” Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｒｅｓｅａｒｃｈ ｉｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ ａｎｄ Ｂｉｏｍｅｄｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，２０１１，ｐ．８９５に更に詳しく記載されている。
こうしたターゲティング剤の例として、限定はされないが、タンパク質（例えば、トランスフェリン）、オリゴペプチド（例えば、環状及び非環状ＲＧＤ含有オリゴペプチド）、抗体（モノクローナル及びポリクローナル抗体、例えばＩｇＧ、ＩｇＡ、ＩｇＭ、ＩｇＤ、ＩｇＥ抗体）、糖／炭水化物（例えば、単糖及び／若しくはオリゴ糖（マンノース、マンノース－６－リン酸、ガラクトースなど））、ビタミン（例えば、葉酸塩）又は他の小さい生体分子が挙げられる。一部の実施形態では、ターゲティング部分は、ステロイド分子（例えば、コール酸、デオキシコール酸、デヒドロコール酸などの胆汁酸；コルチゾン；ジゴキシゲニン；テストステロン；コレステロール；二重結合を介してコルチゾン環の３位に結合されたトリメチルアミノメチルヒドラジドを有するコルチゾンなどのカチオン性ステロイド）である。一部の実施形態では、ターゲティング部分は、親油性分子（例えば、脂環式炭化水素、飽和及び不飽和脂肪酸、蝋、テルペン並びにアダマンチン及びバックミンスターフラーレンなどの多脂環式炭化水素）である。一部の実施形態では、親油性分子は、ビタミンＡ、レチノイン酸、レチナール又はデヒドロレチナールなどのテルペノイドである。一部の実施形態では、ターゲティング部分は、ペプチドである。
一部の実施形態では、Ｐ－修飾部分は、式－Ｘ－Ｌ－Ｒ１（Ｘ、Ｌ及びＲ１の各々は、本明細書に開示される式Ｉに定義する通りである）のターゲティング剤である。
一部の実施形態では、Ｐ－修飾部分は、細胞特異的送達を促進することを特徴とする。
一部の実施形態では、Ｐ－修飾部分は、それが、前述したカテゴリーの１つ又は複数に属することを特徴とする。例えば、一部の実施形態では、Ｐ－修飾部分は、ＰＫエンハンサー及びターゲティングリガンドとして作用する。一部の実施形態では、Ｐ－修飾部分は、プロドラッグ及びエンドソームエスケープ促進剤として作用する。当業者は、多数の他のこうした組み合わせが可能であり、本開示により考慮されることを認識するであろう。
一部の実施形態では、カルボシクリル、アリール、ヘテロアリール若しくはヘテロシクリル基又はそれらの二価若しくは多価基は、Ｃ３～Ｃ３０カルボシクリル、アリール、ヘテロアリール若しくはヘテロシクリル基又はそれらの二価及び／若しくは多価基である。
一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチド又はその領域（例えば、コア）の骨格キラル中心のパターンは、（Ｓｐ）ｍ（Ｒｐ）ｎ、（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ、（Ｏｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ、（Ｎｐ）ｔ［（Ｏｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ］ｙ、（Ｓｐ）ｔ［（Ｏｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ］ｙ、（Ｎｐ）ｔ［（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ］ｙ又は（Ｓｐ）ｔ［（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ］ｙを含むか、それらであり、ここで、各変数は、本開示に記載の通りである。一部の実施形態では、ｙは、１である。一部の実施形態では、骨格キラル中心のパターンは、（Ｓｐ）ｍ（Ｒｐ）ｎ、（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ、（Ｎｐ）ｔ（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ、（Ｓｐ）ｔ（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ、（Ｎｐ）ｔ［（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ］２、（Ｓｐ）ｔ［（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ］２、（Ｎｐ）ｔ［（Ｏｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ、（Ｓｐ）ｔ（Ｏｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ、（Ｎｐ）ｔ［（Ｏｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ］２又は（Ｓｐ）ｔ［（Ｏｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ］２を含むか、それらである。一部の実施形態では、ｙは、２である。一部の実施形態では、パターンは、（Ｎｐ）ｔ（Ｏｐ／Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ（Ｏｐ／Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍである。一部の実施形態では、パターンは、（Ｎｐ）ｔ（Ｏｐ／Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）１－５（Ｏｐ／Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍである。一部の実施形態では、パターンは、（Ｎｐ）ｔ（Ｏｐ／Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）２－５（Ｏｐ／Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍである。一部の実施形態では、パターンは、（Ｎｐ）ｔ（Ｏｐ／Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）２（Ｏｐ／Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍである。一部の実施形態では、パターンは、（Ｎｐ）ｔ（Ｏｐ／Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）３（Ｏｐ／Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍである。一部の実施形態では、パターンは、（Ｎｐ）ｔ（Ｏｐ／Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）４（Ｏｐ／Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍである。一部の実施形態では、パターンは、（Ｎｐ）ｔ（Ｏｐ／Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）５（Ｏｐ／Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍである。一部の実施形態では、Ｎｐは、Ｓｐである。一部の実施形態では、（Ｏｐ／Ｒｐ）は、Ｏｐである。一部の実施形態では、（Ｏｐ／Ｒｐ）は、Ｒｐである。一部の実施形態では、ＮｐはＳｐであり、（Ｏｐ／Ｒｐ）はＲｐである。一部の実施形態では、ＮｐはＳｐであり、（Ｏｐ／Ｒｐ）はＯｐである。一部の実施形態では、Ｎｐは、Ｓｐであり、少なくとも１つの（Ｏｐ／Ｒｐ）は、Ｒｐであり、少なくとも１つの（Ｏｐ／Ｒｐ）は、Ｏｐである。一部の実施形態では、骨格キラル中心のパターンは、（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ、（Ｎｐ）ｔ（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ若しくは（Ｓｐ）ｔ（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍを含むか又はそれらであり、ここで、ｍ＞２である。一部の実施形態では、骨格キラル中心のパターンは、（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ、（Ｎｐ）ｔ（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ若しくは（Ｓｐ）ｔ（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍを含むか又はそれらであり、ここで、ｎは１であり、少なくとも１つのｔ＞１並びに少なくとも１つのｍ＞２である。一部の実施形態では、少なくとも１つのｎは１であり、少なくとも１つのｔは１以上であり、少なくとも１つのｍは２以上である。一部の実施形態では、少なくとも１つのｎは１であり、少なくとも１つのｔは２以上であり、少なくとも１つのｍは３以上である。一部の実施形態では、各ｎは１である。一部の実施形態では、少なくとも１つのｔ＞１である。一部の実施形態では、少なくとも１つのｔ＞２である。一部の実施形態では、少なくとも１つのｔ＞３である。一部の実施形態では、少なくとも１つのｔ＞４である。一部の実施形態では、少なくとも１つのｍ＞１である。一部の実施形態では、少なくとも１つのｍ＞２である。一部の実施形態では、少なくとも１つのｍ＞３である。一部の実施形態では、少なくとも１つのｍ＞４である。一部の実施形態では、骨格キラル中心のパターンは、１つ又は複数のアキラル天然リン酸結合を含む。一部の実施形態では、ｍ、ｔ及びｎ（又はパターン中にｔがない場合、ｍとｎ）の和は、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９又は２０以上である。一部の実施形態では、この和は、５である。一部の実施形態では、この和は、６である。一部の実施形態では、この和は、７である。一部の実施形態では、この和は、８である。一部の実施形態では、この和は、９である。一部の実施形態では、この和は、１０である。一部の実施形態では、この和は、１１である。一部の実施形態では、この和は、１２である。一部の実施形態では、この和は、１３である。一部の実施形態では、この和計は、１４である。一部の実施形態では、この和は、１５である。
一部の実施形態では、Ｏｐを含むヌクレチド単位は、本開示に記載されるＮｕＯである。例えば、一部の実施形態では、ＮｕＯは、本開示に記載される５’－置換／修飾、例えば本開示に記載される－Ｃ（Ｒ５Ｓ）２－を含む。一部の実施形態では、－Ｃ（Ｒ５Ｓ）２－は、本開示に記載される５ＭＲｄである。一部の実施形態では、－Ｃ（Ｒ５Ｓ）２－は、本開示に記載される５ＭＳｄである。
一部の実施形態では、骨格キラル中心のパターンは、（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍを含むか又はそれである。一部の実施形態では、骨格キラル中心のパターンは、（Ｓｐ）ｔ（Ｒｐ）ｍを含むか又はそれである。一部の実施形態では、骨格キラル中心のパターンは、（Ｎｐ）ｔ（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍを含むか又はそれである。一部の実施形態では、骨格キラル中心のパターンは、（Ｓｐ）ｔ（Ｓｐ）ｍを含むか又はそれであり、これは、任意選択で、（Ｓｐ）ｔを有するセクションと（Ｓｐ）ｍを有するセクションの間に、ｎ個のアキラルリン酸ジエステルヌクレオチド間結合及び／又はステレオランダム（非キラル制御）キラルヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、間にｎ個のアキラルリン酸ジエステルヌクレオチド間結合がある。一部の実施形態では、間にｎ個のステレオランダムキラルヌクレオチド間結合がある。一部の実施形態では、骨格キラル中心のパターンは、（Ｓｐ）ｔ（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍを含むか又はそれである。一部の実施形態では、ｔ及びｍの各々は、独立に、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９又は２０以上である。
一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドの共通の骨格キラル中心のパターンは、以下：ｉｏ－ｉｓ－ｉｏ－ｉｓ－ｉｏ、ｉｏ－ｉｓ－ｉｓ－ｉｓ－ｉｏ、ｉｏ－ｉｓ－ｉｓ－ｉｓ－ｉｏ－ｉｓ、ｉｓ－ｉｏ－ｉｓ－ｉｏ、ｉｓ－ｉｏ－ｉｓ－ｉｏ、ｉｓ－ｉｏ－ｉｓ－ｉｏ－ｉｓ、ｉｓ－ｉｏ－ｉｓ－ｉｏ－ｉｓ－ｉｏ、ｉｓ－ｉｏ－ｉｓ－ｉｏ－ｉｓ－ｉｏ－ｉｓ－ｉｏ、ｉｓ－ｉｏ－ｉｓ－ｉｓ－ｉｓ－ｉｏ、ｉｓ－ｉｓ－ｉｏ－ｉｓ－ｉｓ－ｉｓ－ｉｏ－ｉｓ－ｉｓ、ｉｓ－ｉｓ－ｉｓ－ｉｏ－ｉｓ－ｉｏ－ｉｓ－ｉｓ－ｉｓ、ｉｓ－ｉｓ－ｉｓ－ｉｓ－ｉｏ－ｉｓ－ｉｏ－ｉｓ－ｉｓ－ｉｓ－ｉｓ、ｉｓ－ｉｓ－ｉｓ－ｉｓ－ｉｓ、ｉｓ－ｉｓ－ｉｓ－ｉｓ－ｉｓ－ｉｓ、ｉｓ－ｉｓ－ｉｓ－ｉｓ－ｉｓ－ｉｓ－ｉｓ、ｉｓ－ｉｓ－ｉｓ－ｉｓ－ｉｓ－ｉｓ－ｉｓ－ｉｓ、ｉｓ－ｉｓ－ｉｓ－ｉｓ－ｉｓ－ｉｓ－ｉｓ－ｉｓ－ｉｓ又はｉｒ－ｉｒ－ｉｒのパターンを含み、ここで、ｉｓは、Ｓｐ配座のヌクレオチド間結合を表し；ｉｏは、アキラルヌクレオチド間結合を表し；ｉｒは、Ｒｐ配座のヌクレオチド間結合を表す。
一部の実施形態では、共通の骨格キラル中心のパターンは、ＯＳＯＳＯ、ＯＳＳＳＯ、ＯＳＳＳＯＳ、ＳＯＳＯ、ＳＯＳＯ、ＳＯＳＯＳ、ＳＯＳＯＳＯ、ＳＯＳＯＳＯＳＯ、ＳＯＳＳＳＯ、ＳＳＯＳＳＳＯＳＳ、ＳＳＳＯＳＯＳＳＳ、ＳＳＳＳＯＳＯＳＳＳＳ、ＳＳＳＳＳ、ＳＳＳＳＳＳ、ＳＳＳＳＳＳＳ、ＳＳＳＳＳＳＳＳ、ＳＳＳＳＳＳＳＳＳ又はＲＲＲのパターンを含み、ここで、Ｓは、Ｓｐ配座のホスホロチオエートを表し、Ｏは、ホスホジエステルを表し、Ｒは、Ｒｐ配座のホスホロチオエートを表す。
一部の実施形態では、非キラル中心は、ホスホジエステル結合の結合リンである。一部の実施形態では、Ｓｐ配座のキラル中心は、ホスホロチオエート結合の結合リンである。一部の実施形態では、Ｒｐ配座のキラル中心は、ホスホロチオエート結合の結合リンである。
本明細書に定義される通り、ｍは、１～５０である。一部の実施形態では、ｍは、１である。一部の実施形態では、ｍは、２～５０である。一部の実施形態では、ｍは、２、３、４、５、６、７又は８である。一部の実施形態では、ｍは、３、４、５、６、７又は８である。一部の実施形態では、ｍは、４、５、６、７又は８である。一部の実施形態では、ｍは、５、６、７又は８である。一部の実施形態では、ｍは、６、７又は８である。一部の実施形態では、ｍは、７又は８である。一部の実施形態では、ｍは、２である。一部の実施形態では、ｍは、３である。一部の実施形態では、ｍは、４である。一部の実施形態では、ｍは、５である。一部の実施形態では、ｍは、６である。一部の実施形態では、ｍは、７である。一部の実施形態では、ｍは、８である。一部の実施形態では、ｍは、９である。一部の実施形態では、ｍは、１０である。一部の実施形態では、ｍは、１１である。一部の実施形態では、ｍは、１２である。一部の実施形態では、ｍは、１３である。一部の実施形態では、ｍは、１４である。一部の実施形態では、ｍは、１５である。一部の実施形態では、ｍは、１６である。一部の実施形態では、ｍは、１７である。一部の実施形態では、ｍは、１８である。一部の実施形態では、ｍは、１９である。一部の実施形態では、ｍは、２０である。一部の実施形態では、ｍは、２１である。一部の実施形態では、ｍは、２２である。一部の実施形態では、ｍは、２３である。一部の実施形態では、ｍは、２４である。一部の実施形態では、ｍは、２５である。一部の実施形態では、ｍは、２５より大きい。
一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチド又はその領域の骨格キラル中心のパターンは、反復パターンを含む。一部の実施形態では、反復パターンは、（Ｓｐ）ｍ（Ｒｐ）ｎであり、ここで、ｎは、１～１０であり、ｍは、独立に、本開示に記載される。一部の実施形態では、反復パターンは、（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍであり、ここで、ｎは、１～１０であり、ｍは、独立に、本開示に記載される。一部の実施形態では、反復パターンは、（Ｏｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍであり、ここで、ｎは、１～１０であり、ｍは、独立に、本開示に記載される。一部の実施形態では、（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍは、（Ｒｐ）（Ｓｐ）２である。一部の実施形態では、（Ｓｐ）ｎ（Ｒｐ）ｍは、（Ｓｐ）２（Ｒｐ）である。一部の実施形態では、（Ｏｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍは、（Ｏｐ）（Ｓｐ）２である。
一部の実施形態では、反復パターンは、（Ｎｐ）ｔ（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍであり、ここで、ｎは、１～１０、ｔは、１～５０であり、Ｎｐは、独立に、Ｒｐ若しくはＳｐであり、ｍは、本開示に記載される通りである。一部の実施形態では、本開示は、その骨格キラル中心のパターンが、（Ｎｐ）ｔ（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍを含む、オリゴヌクレオチドタイプのＣ９ｏｒｆ７２オリゴヌクレオチドを提供する。一部の実施形態では、本開示は、その骨格キラル中心のパターンが、（Ｎｐ）ｔ（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍを含む、オリゴヌクレオチドタイプのＣ９ｏｒｆ７２オリゴヌクレオチドを提供する。一部の実施形態では、反復パターンは、（Ｎｐ）ｍ（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｔであり、ここで、ｎは、１～１０、ｔは、１～５０であり、Ｎｐは、独立に、Ｒｐ若しくはＳｐであり、ｍは、本開示に記載される通りである。一部の実施形態では、本開示は、その骨格キラル中心のパターンが、（Ｎｐ）ｍ（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｔを含む、オリゴヌクレオチドタイプのＣ９ｏｒｆ７２オリゴヌクレオチドを提供する。一部の実施形態では、本開示は、その骨格キラル中心のパターンが、（Ｎｐ）ｍ（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｔを含む、オリゴヌクレオチドタイプのＣ９ｏｒｆ７２オリゴヌクレオチドを提供する。一部の実施形態では、Ｎｐは、Ｒｐである。一部の実施形態では、Ｎｐは、Ｓｐである。一部の実施形態では、全てのＮｐが同じである。一部の実施形態では、全てのＮｐがＳｐである。一部の実施形態では、少なくとも１つのＮｐが、他のＮｐとは異なる。一部の実施形態では、ｔは２である。
本明細書に定義される通り、ｎは、１～１０である。一部の実施形態では、ｎは、１、２、３、４、５、６、７又は８である。一部の実施形態では、ｎは、１である。一部の実施形態では、ｎは、２、３、４、５、６、７又は８である。一部の実施形態では、ｎは、３、４、５、６、７又は８である。一部の実施形態では、ｎは、４、５、６、７又は８である。一部の実施形態では、ｎは、５、６、７又は８である。一部の実施形態では、ｎは、６、７又は８である。一部の実施形態では、ｎは、７又は８である。一部の実施形態では、ｎは、１である。一部の実施形態では、ｎは、２である。一部の実施形態では、ｎは、３である。一部の実施形態では、ｎは、４である。一部の実施形態では、ｎは、５である。一部の実施形態では、ｎは、６である。一部の実施形態では、ｎは、７である。一部の実施形態では、ｎは、８である。一部の実施形態では、ｎは、９である。一部の実施形態では、ｎは、１０である。
本明細書に定義される通り、ｔは、１～５０である。一部の実施形態では、ｔは、１である。一部の実施形態では、ｔは、２～５０である。一部の実施形態では、ｔは、２、３、４、５、６、７又は８である。一部の実施形態では、ｔは、３、４、５、６、７又は８である。一部の実施形態では、ｔは、４、５、６、７又は８である。一部の実施形態では、ｔは、５、６、７又は８である。一部の実施形態では、ｔは、６、７又は８である。一部の実施形態では、ｔは、７又は８である。一部の実施形態では、ｔは、２である。一部の実施形態では、ｔは、３である。一部の実施形態では、ｔは、４である。一部の実施形態では、ｔは、５である。一部の実施形態では、ｔは、６である。一部の実施形態では、ｔは、７である。一部の実施形態では、ｔは、８である。一部の実施形態では、ｔは、９である。一部の実施形態では、ｔは、１０である。一部の実施形態では、ｔは、１１である。一部の実施形態では、ｔは、１２である。一部の実施形態では、ｔは、１３である。一部の実施形態では、ｔは、１４である。一部の実施形態では、ｔは、１５である。一部の実施形態では、ｔは、１６である。一部の実施形態では、ｔは、１７である。一部の実施形態では、ｔは、１８である。一部の実施形態では、ｔは、１９である。一部の実施形態では、ｔは、２０である。一部の実施形態では、ｔは、２１である。一部の実施形態では、ｔは、２２である。一部の実施形態では、ｔは、２３である。一部の実施形態では、ｔは、２４である。一部の実施形態では、ｔは、２５である。一部の実施形態では、ｔは、２５より大きい。
一部の実施形態では、ｍ及びｔの少なくとも１つは、２より大きい。一部の実施形態では、ｍ及びｔの少なくとも１つは、３より大きい。一部の実施形態では、ｍ及びｔの少なくとも１つは、４より大きい。一部の実施形態では、ｍ及びｔの少なくとも１つは、５より大きい。一部の実施形態では、ｍ及びｔの少なくとも１つは、６より大きい。一部の実施形態では、ｍ及びｔの少なくとも１つは、７より大きい。一部の実施形態では、ｍ及びｔの少なくとも１つは、８より大きい。一部の実施形態では、ｍ及びｔの少なくとも１つは、９より大きい。一部の実施形態では、ｍ及びｔの少なくとも１つは、１０より大きい。一部の実施形態では、ｍ及びｔの少なくとも１つは、１１より大きい。一部の実施形態では、ｍ及びｔの少なくとも１つは、１２より大きい。一部の実施形態では、ｍ及びｔの少なくとも１つは、１３より大きい。一部の実施形態では、ｍ及びｔの少なくとも１つは、１４より大きい。一部の実施形態では、ｍ及びｔの少なくとも１つは、１５より大きい。一部の実施形態では、ｍ及びｔの少なくとも１つは、１６より大きい。一部の実施形態では、ｍ及びｔの少なくとも１つは、１７より大きい。一部の実施形態では、ｍ及びｔの少なくとも１つは、１８より大きい。一部の実施形態では、ｍ及びｔの少なくとも１つは、１９より大きい。一部の実施形態では、ｍ及びｔの少なくとも１つは、２０より大きい。一部の実施形態では、ｍ及びｔの少なくとも１つは、２１より大きい。一部の実施形態では、ｍ及びｔの少なくとも１つは、２２より大きい。一部の実施形態では、ｍ及びｔの少なくとも１つは、２３より大きい。一部の実施形態では、ｍ及びｔの少なくとも１つは、２４より大きい。一部の実施形態では、ｍ及びｔの少なくとも１つは、２５より大きい。
一部の実施形態では、ｍ及びｔの各々は、２より大きい。一部の実施形態では、ｍ及びｔの各々は、３より大きい。一部の実施形態では、ｍ及びｔの各々は、４より大きい。一部の実施形態では、ｍ及びｔの各々は、５より大きい。一部の実施形態では、ｍ及びｔの各々は、６より大きい。一部の実施形態では、ｍ及びｔの各々は、７より大きい。一部の実施形態では、ｍ及びｔの各々は、８より大きい。一部の実施形態では、ｍ及びｔの各々は、９より大きい。一部の実施形態では、ｍ及びｔの各々は、１０より大きい。一部の実施形態では、ｍ及びｔの各々は、１１より大きい。一部の実施形態では、ｍ及びｔの各々は、１２より大きい。一部の実施形態では、ｍ及びｔの各々は、１３より大きい。一部の実施形態では、ｍ及びｔの各々は、１４より大きい。一部の実施形態では、ｍ及びｔの各々は、１５より大きい。一部の実施形態では、ｍ及びｔの各々は、１６より大きい。一部の実施形態では、ｍ及びｔの各々は、１７より大きい。一部の実施形態では、ｍ及びｔの各々は、１８より大きい。一部の実施形態では、ｍ及びｔの各々は、１９より大きい。一部の実施形態では、ｍ及びｔの各々は、２０より大きい。
一部の実施形態では、ｍ及びｔの和は、３より大きい。一部の実施形態では、ｍ及びｔの和は、４より大きい。一部の実施形態では、ｍ及びｔの和は、５より大きい。一部の実施形態では、ｍ及びｔの和は、６より大きい。一部の実施形態では、ｍ及びｔの和は、７より大きい。一部の実施形態では、ｍ及びｔの和は、８より大きい。一部の実施形態では、ｍ及びｔの和は、９より大きい。一部の実施形態では、ｍ及びｔの和は、１０より大きい。一部の実施形態では、ｍ及びｔの和は、１１より大きい。一部の実施形態では、ｍ及びｔの和は、１２より大きい。一部の実施形態では、ｍ及びｔの和は、１３より大きい。一部の実施形態では、ｍ及びｔの和は、１４より大きい。一部の実施形態では、ｍ及びｔの和は、１５より大きい。一部の実施形態では、ｍ及びｔの和は、１６より大きい。一部の実施形態では、ｍ及びｔの和は、１７より大きい。一部の実施形態では、ｍ及びｔの和は、１８より大きい。一部の実施形態では、ｍ及びｔの和は、１９より大きい。一部の実施形態では、ｍ及びｔの和は、２０より大きい。一部の実施形態では、ｍ及びｔの和は、２１より大きい。一部の実施形態では、ｍ及びｔの和は、２２より大きい。一部の実施形態では、ｍ及びｔの和は、２３より大きい。一部の実施形態では、ｍ及びｔの和は、２４より大きい。一部の実施形態では、ｍ及びｔの和は、２５より大きい。
一部の実施形態では、ｎは１であり、且つｍ及びｔの少なくとも１つは、１より大きい。一部の実施形態では、ｎは１であり、且つｍ及びｔの各々は、独立に、１より大きい。一部の実施形態では、ｍ＞ｎ、且つｔ＞ｎである。一部の実施形態では、（Ｓｐ）ｍ（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｔは、（Ｓｐ）２Ｒｐ（Ｓｐ）２である。一部の実施形態では、（Ｓｐ）ｔ（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍは、（Ｓｐ）２Ｒｐ（Ｓｐ）２である。一部の実施形態では、（Ｓｐ）ｔ（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍは、ＳｐＲｐ（Ｓｐ）２である。一部の実施形態では、（Ｎｐ）ｔ（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍは、（Ｎｐ）ｔＲｐ（Ｓｐ）ｍである。一部の実施形態では、（Ｎｐ）ｔ（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍは、（Ｎｐ）２Ｒｐ（Ｓｐ）ｍである。一部の実施形態では、（Ｎｐ）ｔ（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍは、（Ｒｐ）２Ｒｐ（Ｓｐ）ｍである。一部の実施形態では、（Ｎｐ）ｔ（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍは、（Ｓｐ）２Ｒｐ（Ｓｐ）ｍである。一部の実施形態では、（Ｎｐ）ｔ（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍは、ＲｐＳｐＲｐ（Ｓｐ）ｍである。一部の実施形態では、（Ｎｐ）ｔ（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍは、ＳｐＲｐＲｐ（Ｓｐ）ｍである。
一部の実施形態では、ｎは１であり、且つｍ及びｔの少なくとも１つは、１より大きい。一部の実施形態では、ｎは１であり、且つｍ及びｔの各々は、独立に、１より大きい。一部の実施形態では、ｍ＞ｎ、且つｔ＞ｎである。一部の実施形態では、（Ｓｐ）ｍ（Ｏｐ）ｎ（Ｓｐ）ｔは、（Ｓｐ）２Ｏｐ（Ｓｐ）２である。一部の実施形態では、（Ｓｐ）ｔ（Ｏｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍは、（Ｓｐ）２Ｏｐ（Ｓｐ）２である。一部の実施形態では、（Ｓｐ）ｔ（Ｏｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍは、ＳｐＯｐ（Ｓｐ）２である。一部の実施形態では、（Ｎｐ）ｔ（Ｏｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍは、（Ｎｐ）ｔＯｐ（Ｓｐ）ｍである。一部の実施形態では、（Ｎｐ）ｔ（Ｏｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍは、（Ｎｐ）２Ｏｐ（Ｓｐ）ｍである。一部の実施形態では、（Ｎｐ）ｔ（Ｏｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍは、（Ｏｐ）２Ｏｐ（Ｓｐ）ｍである。一部の実施形態では、（Ｎｐ）ｔ（Ｏｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍは、（Ｓｐ）２Ｏｐ（Ｓｐ）ｍである。一部の実施形態では、（Ｎｐ）ｔ（Ｏｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍは、ＲｐＳｐＯｐ（Ｓｐ）ｍである。一部の実施形態では、（Ｎｐ）ｔ（Ｏｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍは、ＳｐＲｐＯｐ（Ｓｐ）ｍである。
一部の実施形態では、（Ｓｐ）ｔ（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍは、ＳｐＲｐＳｐＳｐである。一部の実施形態では、（Ｓｐ）ｔ（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍは、（Ｓｐ）２Ｒｐ（Ｓｐ）２である。一部の実施形態では、（Ｓｐ）ｔ（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍは、（Ｓｐ）３Ｒｐ（Ｓｐ）３である。一部の実施形態では、（Ｓｐ）ｔ（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍは、（Ｓｐ）４Ｒｐ（Ｓｐ）４である。一部の実施形態では、（Ｓｐ）ｔ（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍは、（Ｓｐ）ｔＲｐ（Ｓｐ）５である。一部の実施形態では、（Ｓｐ）ｔ（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍは、ＳｐＲｐ（Ｓｐ）５である。一部の実施形態では、（Ｓｐ）ｔ（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍは、（Ｓｐ）２Ｒｐ（Ｓｐ）５である。。一部の実施形態では、（Ｓｐ）ｔ（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍは、（Ｓｐ）３Ｒｐ（Ｓｐ）５である。一部の実施形態では、（Ｓｐ）ｔ（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍは、（Ｓｐ）４Ｒｐ（Ｓｐ）５である。一部の実施形態では、（Ｓｐ）ｔ（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍは、（Ｓｐ）５Ｒｐ（Ｓｐ）５である。
一部の実施形態では、（Ｓｐ）ｔ（Ｏｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍは、ＳｐＯｐＳｐＳｐである。一部の実施形態では、（Ｓｐ）ｔ（Ｏｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍは、（Ｓｐ）２Ｏｐ（Ｓｐ）２である。一部の実施形態では、（Ｓｐ）ｔ（Ｏｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍは、（Ｓｐ）３Ｏｐ（Ｓｐ）３である。一部の実施形態では、（Ｓｐ）ｔ（Ｏｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍは、（Ｓｐ）４Ｏｐ（Ｓｐ）４である。一部の実施形態では、（Ｓｐ）ｔ（Ｏｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍは、（Ｓｐ）ｔＯｐ（Ｓｐ）５である。一部の実施形態では、（Ｓｐ）ｔ（Ｏｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍは、ＳｐＯｐ（Ｓｐ）５である。一部の実施形態では、（Ｓｐ）ｔ（Ｏｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍは、（Ｓｐ）２Ｏｐ（Ｓｐ）５である。一部の実施形態では、（Ｓｐ）ｔ（Ｏｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍは、（Ｓｐ）３Ｏｐ（Ｓｐ）５である。一部の実施形態では、（Ｓｐ）ｔ（Ｏｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍは、（Ｓｐ）４Ｏｐ（Ｓｐ）５である。一部の実施形態では、（Ｓｐ）ｔ（Ｏｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍは、（Ｓｐ）５Ｏｐ（Ｓｐ）５である。
本発明は、中でも、特定のオリゴヌクレオチドの個々の立体異性体が、互いに異なる安定性及び／又は活性を示し得ることを実証する。一部の実施形態では、骨格キラル中心の特定のパターン、例えばＯｐＳｐＳｐを含む本開示に記載のものなどをオリゴヌクレオチド内に組み込むことにより、こうしたオリゴヌクレオチドを核酸ポリマーの切断に使用するとき、その核酸ポリマーの切断パターンを驚くほど変化させることができる。一部の実施形態では、骨格キラル中心のパターンは、標的核酸ポリマーの予想外に高い切断効率を提供する。一部の実施形態では、骨格キラル中心のパターンは、新たな切断部位を提供する。一部の実施形態では、骨格キラル中心のパターンは、切断部位での切断（例えば、パーセンテージ、速度、絶対量など）を増大する。一部の実施形態では、骨格キラル中心のパターンは、切断部位での切断（例えば、パーセンテージ、速度、絶対量など）を低減する。一部の実施形態では、骨格キラル中心のパターンは、例えば、特定の既存の切断部位を遮断することにより、より少ない切断部位を提供する。更に意外なことには、一部の実施形態では、骨格キラル中心のパターンは、主として、切断に使用されるオリゴヌクレオチドと相補的な配列内の標的核酸ポリマーのただ１つの部位で切断を提供する。一部の実施形態では、切断部位の数を最小化するように骨格キラル中心のパターンを選択することにより、より高い切断効率が達成される。一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドの骨格キラル中心のパターンは、標的核酸ポリマーの切断を改善する。一部の実施形態では、骨格キラル中心のパターンは、選択性を増大する。一部の実施形態では、骨格キラル中心のパターンは、オフターゲット効果を最小化する。一部の実施形態では、骨格キラル中心のパターンは、選択性、例えば点突然変異又は一塩基多型（ＳＮＰ）によって異なる標的配列間の切断選択性を増大する。一部の実施形態では、骨格キラル中心のパターンは、選択性、例えばただ１つの点突然変異又は一塩基多型（ＳＮＰ）によって異なる標的配列間の切断選択性を増大する。一部の実施形態では、本開示は、その骨格キラル中心のパターンが、（Ｏｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ、（Ｎｐ）ｔ［（Ｏｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ］ｙ又は（Ｓｐ）ｔ［（Ｏｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ］ｙ（ｎは１であり、ｍは２以上である）を含むオリゴヌクレオチドを提供する。一部の実施形態では、本開示は、その骨格キラル中心のパターンが、（Ｏｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ（ｎは１であり、ｍは２である）を含むオリゴヌクレオチドを提供する。一部の実施形態では、本開示は、オリゴヌクレオチドのキラル制御オリゴヌクレオチド組成物を提供し、ここで、オリゴヌクレオチドは、同じ塩基配列、骨格結合の同じパターン並びに（Ｏｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ、（Ｎｐ）ｔ［（Ｏｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ］ｙ又は（Ｓｐ）ｔ［（Ｏｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ］ｙ（ｎは１であり、ｍは２以上である）を含むオリゴヌクレオチドの骨格キラル中心の同じパターンを有する。一部の実施形態では、本開示は、複数のオリゴヌクレオチドのキラル制御オリゴヌクレオチド組成物を提供し、ここで、オリゴヌクレオチドは、同じ塩基配列、骨格結合の同じパターン並びに（Ｏｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ（ｎは１であり、ｍは２である）を含むオリゴヌクレオチドの骨格キラル中心の同じパターンを有する。一部の実施形態では、上記複数のオリゴヌクレオチドは、同じ構成を有する。一部の実施形態では、上記複数のオリゴヌクレオチドは、構造的に同一である。一部の実施形態では、同じ塩基配列を有する組成物中の全オリゴヌクレオチドの少なくとも０．１％、０．５％、１％、５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％又は９５％が、上記複数のオリゴヌクレオチドである。一部の実施形態では、パーセンテージは、少なくとも５％である。一部の実施形態では、パーセンテージは、少なくとも１０％である。一部の実施形態では、パーセンテージは、少なくとも２０％である。一部の実施形態では、パーセンテージは、少なくとも３０％である。一部の実施形態では、パーセンテージは、少なくとも４０％である。一部の実施形態では、パーセンテージは、少なくとも５０％である。一部の実施形態では、パーセンテージは、少なくとも６０％である。一部の実施形態では、パーセンテージは、少なくとも７０％である。一部の実施形態では、パーセンテージは、少なくとも８０％である。一部の実施形態では、パーセンテージは、少なくとも９０％である。
一部の実施形態では、本発明は、核酸ポリマーの制御された切断の方法を提供し、これは、本開示のキラル制御オリゴヌクレオチド組成物を用意するステップを含み、ここで、核酸ポリマーは、参照切断パターンとは異なる切断パターンで切断される。一部の実施形態では、提供されるキラル制御オリゴヌクレオチド組成物は、その共通の骨格キラル中心のパターンが、（Ｏｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ、（Ｎｐ）ｔ［（Ｏｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ］ｙ又は（Ｓｐ）ｔ［（Ｏｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ］ｙ（ｎは１であり、ｍは２以上である）を含む、複数のオリゴヌクレオチドからなる。
一部の実施形態では、参照切断パターンは、参照組成物（例えば、非キラル制御オリゴヌクレオチド組成物、骨格キラル中心の異なるパターンを有する（例えば、（Ｏｐ／Ｒｐ）（Ｓｐ）ｍなどを含まない）キラル制御オリゴヌクレオチド組成物）の切断パターンである。当業者には理解される通り、核酸ポリマーの切断パターンは、切断部位の数、切断部位の位置、各部位での切断のパーセンテージを含む。
一部の実施形態では、本発明は、第１オリゴヌクレオチド組成物の使用により得られる核酸ポリマーの第１切断パターンを変化させる方法を提供し、これは、本開示のキラル制御オリゴヌクレオチド組成物である第２組成物を用意するステップを含み、ここで、第２組成物は、第１切断パターンとは異なる第２切断パターンを賦与する。一部の実施形態では、提供されるキラル制御オリゴヌクレオチド組成物は、その共通の骨格キラル中心のパターンが、（Ｏｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ、（Ｎｐ）ｔ［（Ｏｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ］ｙ又は（Ｓｐ）ｔ［（Ｏｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ］ｙ（ｎは１であり、ｍは２以上である）を含む、複数のオリゴヌクレオチドからなる。一部の実施形態では、第２切断パターンは、異なる切断部位を有する。一部の実施形態では、第２切断パターンは、より少ない切断部位を有する。一部の実施形態では、第２切断パターンは、第１切断パターンとは異なり、且つ／又は第１切断パターンには存在しない大部分の切断部位（例えば、少なくとも５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％又は９５％切断）を有する。
一部の実施形態では、本開示は、そのヌクレオチド配列が標的配列を含む核酸ポリマーを、特定の塩基配列及び長さ（その特定の塩基配列は、標的配列と相補的である配列であるか又はそれを含む）を有するオリゴヌクレオチドを含む参照オリゴヌクレオチド組成物と接触させたとき、観察される切断パターンを改変する方法を提供し、この方法は、本開示のキラル制御オリゴヌクレオチド組成物を用意するステップを含み、キラル制御オリゴヌクレオチド組成物は、その塩基配列が、特定の塩基配列であるか又はそれを含み、且つその共通の骨格キラル中心のパターンが、（Ｏｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ、（Ｎｐ）ｔ［（Ｏｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ］ｙ又は（Ｓｐ）ｔ［（Ｏｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ］ｙ（ｎは１であり、ｍは２以上である）を含む、複数のオリゴヌクレオチドを含む。
一部の実施形態では、核酸ポリマーは、ＲＮＡである。一部の実施形態では、核酸ポリマーは、オリゴヌクレオチドである。一部の実施形態では、核酸ポリマーは、ＲＮＡオリゴヌクレオチドである。一部の実施形態では、核酸ポリマーは、転写物である。一部の実施形態では、提供されるキラル制御オリゴヌクレオチド組成物のオリゴヌクレオチドは、切断しようとする核酸ポリマーと一緒に、二重らせん鎖を形成する。
一部の実施形態では、共通の骨格キラル中心のパターンを有するオリゴヌクレオチドを含む、提供されるキラル制御オリゴヌクレオチド組成物は、予想外に高い選択性をもたらすため、標的領域内にほんの僅かな配列変異を有する核酸ポリマーを選択的にターゲティングすることができる。一部の実施形態では、核酸ポリマーは、対立遺伝子由来の転写物である。一部の実施形態では、提供されるキラル制御オリゴヌクレオチド組成物により、異なる対立遺伝子由来の転写物を選択的にターゲティングすることができる。
一部の実施形態では、提供されるキラル制御オリゴヌクレオチド組成物及びその方法は、標的配列内の切断部位の正確な制御を可能にする。一部の実施形態では、切断部位は、ＯｐＳｐＳｐ骨格キラル中心の配列の周辺にある。一部の実施形態では、切断部位は、ＯｐＳｐＳｐ骨格キラル中心の配列の上流且つその付近にある。一部の実施形態では、切断部位は、ＯｐＳｐＳｐ骨格キラル中心の配列上流の５塩基対以内にある。一部の実施形態では、切断部位は、ＯｐＳｐＳｐ骨格キラル中心の配列上流の４塩基対以内にある。一部の実施形態では、切断部位は、ＯｐＳｐＳｐ骨格キラル中心の配列上流の３塩基対以内にある。一部の実施形態では、切断部位は、ＯｐＳｐＳｐ骨格キラル中心の配列上流の２塩基対以内にある。一部の実施形態では、切断部位は、ＯｐＳｐＳｐ骨格キラル中心の配列上流の１塩基対以内にある。一部の実施形態では、切断部位は、ＯｐＳｐＳｐ骨格キラル中心の配列の下流且つその付近にある。一部の実施形態では、切断部位は、ＯｐＳｐＳｐ骨格キラル中心の配列下流の５塩基対以内にある。一部の実施形態では、切断部位は、ＯｐＳｐＳｐ骨格キラル中心の配列下流の４塩基対以内にある。一部の実施形態では、切断部位は、ＯｐＳｐＳｐ骨格キラル中心の配列下流の３塩基対以内にある。一部の実施形態では、切断部位は、ＯｐＳｐＳｐ骨格キラル中心の配列下流の２塩基対以内にある。一部の実施形態では、切断部位は、ＯｐＳｐＳｐ骨格キラル中心の配列下流の１塩基対以内にある。そのため、本発明は、とりわけ、標的配列を有する切断部位の制御を賦与する。本開示に詳述する通り、ＯｐＳｐＳｐ骨格キラル中心の配列は、（Ｎｐ）ｍ（Ｏｐ）ｎ（Ｓｐ）ｔ、（Ｎｐ）ｔ（Ｏｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ、（Ｓｐ）ｍ（Ｏｐ）ｎ（Ｓｐ）ｔ、（Ｓｐ）ｔ（Ｏｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ、（Ｏｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ、（Ｏｐ）ｍ（Ｓｐ）ｎ、（Ｓｐ）ｍＯｐ及び／又はＯｐ（Ｓｐ）ｍの単一又は反復単位に見出され得、それらの各々は、独立に、上に定義され、本明細書に記載される通りである。一部の実施形態では、提供されるキラル制御オリゴヌクレオチド組成物は、標的分子中のＯｐＳｐＳｐ骨格キラル中心の２塩基対下流に新しい切断部位を作出し、ここで、この新たな切断部位は、参照（例えば、キラル制御されていない）オリゴヌクレオチド組成物を用いる場合には存在しない（検出することができない）。一部の実施形態では、提供されるキラル制御オリゴヌクレオチド組成物は、標的分子中のＯｐＳｐＳｐ骨格キラル中心の２塩基対下流の切断部位での切断を増強し（例えば、図２を参照されたい）、ここで、こうした部位での切断は、参照（例えば、キラル制御されていない）オリゴヌクレオチド組成物を用いる場合より高いパーセンテージで起こる。一部の実施形態では、提供されるキラル制御オリゴヌクレオチド組成物によるこうした部位での切断は、参照オリゴヌクレオチド組成物による切断の少なくとも２、３、４、５、６、７、８、９、１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、２００、５００又は１０００倍である（例えば、１部位での切断のパーセンテージにより測定したとき）。一部の実施形態では、提供されるキラル制御オリゴヌクレオチド組成物は、参照（例えば、キラル制御されていない）オリゴヌクレオチド組成物を用いた場合と比較して、標的分子中のＯｐＳｐＳｐ骨格キラル中心の２塩基対下流の切断部位で高速の切断を賦与する（例えば、図２を参照されたい）。一部の実施形態では、提供されるキラル制御オリゴヌクレオチド組成物による切断は、参照オリゴヌクレオチド組成物による切断の少なくとも２、３、４、５、６、７、８、９、１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、２００、５００又は１０００倍高速である。一部の実施形態では、標的分子中のＯｐＳｐＳｐ骨格キラル中心の２塩基対下流での、提供されるキラル制御オリゴヌクレオチド組成物の切断部位（例えば、図２を参照されたい）は、参照（例えば、キラル制御されていない）オリゴヌクレオチド組成物を用いた場合の切断部位である。一部の実施形態では、標的分子中のＯｐＳｐＳｐ骨格キラル中心の２塩基対下流での、提供されるキラル制御オリゴヌクレオチド組成物の切断部位（例えば、図２を参照されたい）は、参照（例えば、キラル制御されていない）オリゴヌクレオチド組成物を用いた場合の切断部位の１塩基対以内である。一部の実施形態では、標的分子中のＯｐＳｐＳｐ骨格キラル中心の２塩基対下流での、提供されるキラル制御オリゴヌクレオチド組成物の切断部位（例えば、図２を参照されたい）は、参照（例えば、キラル制御されていない）オリゴヌクレオチド組成物を用いた場合の切断部位の２塩基対以内である。一部の実施形態では、それは、３塩基対以内である。一部の実施形態では、それは、４塩基対以内である。一部の実施形態では、それは、５塩基対以内である。一部の実施形態では、標的分子中のＯｐＳｐＳｐ骨格キラル中心の２塩基対下流での、提供されるキラル制御オリゴヌクレオチド組成物の切断部位は、参照（例えば、キラル制御されていない）オリゴヌクレオチド組成物を用いた場合の主要切断部位の１つである。一部の実施形態では、こうした部位は、参照（例えば、キラル制御されていない）オリゴヌクレオチド組成物を用いた場合、最も高い切断パーセンテージを有する切断部位である。一部の実施形態では、標的分子中のＯｐＳｐＳｐ骨格キラル中心の２塩基対下流での、提供されるキラル制御オリゴヌクレオチド組成物の切断部位は、参照（例えば、キラル制御されていない）オリゴヌクレオチド組成物を用いた場合、より高い切断速度を有する切断部位の１つである。一部の実施形態では、こうした部位は、参照（例えば、キラル制御されていない）オリゴヌクレオチド組成物を用いた場合、最も高い切断速度を有する切断部位である。
一部の実施形態では、提供されるキラル制御オリゴヌクレオチド組成物は、例えば、参照（例えば、キラル制御されていない／ステレオランダム）オリゴヌクレオチド組成物に対して、１つ又は複数の部位での切断を増強する。一部の実施形態では、提供されるキラル制御オリゴヌクレオチド組成物は、例えば、参照（例えば、キラル制御されていない／ステレオランダム）組成物に対して、単一部位での切断を選択的に増強する。一部の実施形態では、キラル制御オリゴヌクレオチド組成物は、より高い切断速度を賦与することにより、１部位での切断を増強する。一部の実施形態では、キラル制御オリゴヌクレオチド組成物は、１部位に、より高い切断パーセンテージを賦与することにより、その部位での切断を増強する。１部位での切断のパーセンテージは、当技術分野で周知であり、且つ実施されている様々な方法により決定することができる。一部の実施形態では、１部位での切断のパーセンテージは、切断産物の分析、例えばＨＰＬＣ－ＭＳなどにより決定される。一部の実施形態では、増強は、参照オリゴヌクレオチド組成物と比べたものである。一部の実施形態では、増強は、別の切断部位と比べたものである。一部の実施形態では、提供されるキラル制御オリゴヌクレオチド組成物は、参照オリゴヌクレオチド組成物の優先切断部位である部位での切断を増強する。一部の実施形態では、優先切断部位又は優先切断部位の群は、１つ又は複数の他の切断部位と比較して、相対的に高いパーセンテージの切断を有する１つ又は複数の部位である。一部の実施形態では、優先切断部位は、酵素の優先性を示し得る。例えば、ＲＮアーゼＨの場合、ＤＮＡオリゴヌクレオチドを用いたとき、得られる切断部位は、ＲＮアーゼＨの優先性を示す可能性がある。一部の実施形態では、提供されるキラル制御オリゴヌクレオチド組成物は、酵素の優先切断部位である部位での切断を増強する。一部の実施形態では、提供されるキラル制御オリゴヌクレオチド組成物は、参照オリゴヌクレオチド組成物の優先切断部位ではない部位での切断を増強する。一部の実施形態では、提供されるキラル制御オリゴヌクレオチド組成物は、参照オリゴヌクレオチド組成物を用いた場合には存在しない新しい切断部位を効率的に作出して、参照オリゴヌクレオチド組成物の切断部位ではない部位での切断を増強する。一部の実施形態では、提供されるキラル制御オリゴヌクレオチド組成物は、標的突然変異又はＳＮＰから５塩基対以内の部位での切断を増強し、それにより、不要な標的オリゴヌクレオチドの選択的切断を増大する。一部の実施形態では、提供されるキラル制御オリゴヌクレオチド組成物は、標的突然変異又はＳＮＰから４塩基対以内の部位での切断を増強し、それにより、不要な標的オリゴヌクレオチドの選択的切断を増大する。一部の実施形態では、提供されるキラル制御オリゴヌクレオチド組成物は、標的突然変異又はＳＮＰから３塩基対以内の部位での切断を増強し、それにより、不要な標的オリゴヌクレオチドの選択的切断を増大する。一部の実施形態では、提供されるキラル制御オリゴヌクレオチド組成物は、標的突然変異又はＳＮＰから２塩基対以内の部位での切断を増強し、それにより、不要な標的オリゴヌクレオチドの選択的切断を増大する。一部の実施形態では、提供されるキラル制御オリゴヌクレオチド組成物は、標的とする特徴的な配列エレメント（例えば、突然変異、ＳＮＰなど）から上流又は下流に隣接する部位での切断を増強し、それにより、不要な標的オリゴヌクレオチドの選択的切断を増大する。
一部の実施形態では、提供されるキラル制御オリゴヌクレオチド組成物は、例えば、参照（例えば、キラル制御されていない／ステレオランダム）オリゴヌクレオチド組成物と比較して、１つ又は複数の部位での切断を抑制する。一部の実施形態では、キラル制御オリゴヌクレオチド組成物は、より低い切断速度を賦与することにより、１部位での切断を抑制する。一部の実施形態では、キラル制御オリゴヌクレオチド組成物は、より低いパーセンテージの切断を賦与することにより、１部位での切断を抑制する。一部の実施形態では、抑制は、参照オリゴヌクレオチド組成物と比べたものである。一部の実施形態では、抑制は、別の切断部位と比べたものである。一部の実施形態では、提供されるキラル制御オリゴヌクレオチド組成物は、参照オリゴヌクレオチド組成物の優先切断部位である部位での切断を抑制する。一部の実施形態では、優先切断部位又は優先切断部位の群は、１つ又は複数の他の切断部位と比較して、相対的に高いパーセンテージの切断を有する１つ又は複数の部位である。一部の実施形態では、優先切断部位は、酵素の優先性を示し得る。例えば、ＲＮアーゼＨの場合、ＤＮＡオリゴヌクレオチドを用いたとき、得られる切断部位は、ＲＮアーゼＨの優先性を示す可能性がある。一部の実施形態では、提供されるキラル制御オリゴヌクレオチド組成物は、酵素の優先切断部位である部位での切断を抑制する。一部の実施形態では、提供されるキラル制御オリゴヌクレオチド組成物は、参照オリゴヌクレオチド組成物の優先切断部位ではない部位での切断を抑制する。一部の実施形態では、提供されるキラル制御オリゴヌクレオチド組成物は、参照オリゴヌクレオチド組成物の全ての切断部位を抑制する。一部の実施形態では、提供されるキラル制御オリゴヌクレオチド組成物は、標的オリゴヌクレオチドの切断を概して増強する。一部の実施形態では、提供されるキラル制御オリゴヌクレオチド組成物は、非標的オリゴヌクレオチドの切断を概して抑制する。一部の実施形態では、提供されるキラル制御オリゴヌクレオチド組成物は、標的オリゴヌクレオチドの切断を増強すると共に、非標的オリゴヌクレオチドの切断を抑制する。突然変異又はＳＮＰを含む疾患組織を含む被験者において、切断対象の標的オリゴヌクレオチドは、突然変異又はＳＮＰを含む転写物であり得、非標的オリゴヌクレオチドは、突然変異又はＳＮＰのない正常な転写物、例えば健康な組織に発現されるものであり得る。
一部の実施形態では、本発明は、集団内に複数の対立遺伝子が存在し、それらの各々が、同じ標的核酸配列の他の対立遺伝子に対してその対立遺伝子を定義する特定のヌクレオチドに特徴的な配列エレメントを含む標的核酸配列からの転写物の対立遺伝子特異的抑制の方法を提供し、この方法は、以下：
標的核酸配列の転写物を含むサンプルを、以下：
１）共通の塩基配列；
２）共通の骨格結合のパターン；
３）共通の骨格キラル中心のパターン
を有する複数のオリゴヌクレオチドを含むキラル制御オリゴヌクレオチド組成物と接触させるステップを含み、ここで、特定のオリゴヌクレオチドタイプのオリゴヌクレオチドの共通の塩基配列は、特定の対立遺伝子を定義する特徴的な配列エレメントと相補的な配列であるか又はそれを含む。一部の実施形態では、本開示は、集団内に１つ若しくは複数の類似する配列が存在し、それらの各々が、類似配列に対して標的核酸配列を定義する特定のヌクレオチドに特徴的な配列エレメントを含む、標的核酸配列からの転写物の選択的抑制の方法を提供し、この方法は、以下：
標的核酸配列の転写物を含むサンプルを、以下：
１）共通の塩基配列；
２）共通の骨格結合のパターン；
３）共通の骨格キラル中心のパターン
を有する複数のオリゴヌクレオチドを含むキラル制御オリゴヌクレオチド組成物と接触させるステップを含み、ここで、特定のオリゴヌクレオチドタイプのオリゴヌクレオチドの共通の塩基配列は、標的核酸配列を定義する特徴的な配列エレメントと相補的な配列であるか又はそれを含む。一部の実施形態では、類似配列は、共通の塩基配列と相補的な配列の部分内の標的核酸配列と少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％又は９９％の、しかし１００％未満の相同性を共有する。一部の実施形態では、類似配列は、共通の塩基配列と相補的な配列の部分内の標的核酸配列と５、４、３、２又は１核酸塩基のみ相違するが、同一ではない。一部の実施形態では、類似配列は、共通の塩基配列と相補的な配列の部分内の標的核酸配列と１核酸塩基のみ相違する。一部の実施形態では、共通の骨格キラル中心のパターンは、（Ｏｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ、（Ｎｐ）ｔ［（Ｏｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ］ｙ又は（Ｓｐ）ｔ［（Ｏｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ］ｙを含み、ここで、各変数は、本開示に記載される通りであり、ｎは１であり、ｍは２以上である。一部の実施形態では、上記複数のオリゴヌクレオチドは、非対称フォーマットを含む。一部の実施形態では、標的対立遺伝子及び同じ核酸配列の別の対立遺伝子の両方の転写物を含む系と、組成物を接触させると、特定の対立遺伝子の転写物は、同じ核酸配列の別の対立遺伝子について観察される抑制のレベルより高いレベルで（例えば、少なくとも１．５、２、３、４若しくは５倍）抑制される。一部の実施形態では、同じ標的核酸配列の転写物を含む系と組成物を接触させると、これは、
ａ）組成物が存在しない場合より高い；
ｂ）同じ核酸配列の別の対立遺伝子について観察される抑制レベルより高い；又は
ｃ）組成物が存在しない場合より高く、且つ同じ核酸配列の別の対立遺伝子について観察される抑制レベルより高い
レベルで、特定の対立遺伝子の転写物の抑制を示す。一部の実施形態では、接触のステップは、組成物が特定の対立遺伝子の転写物を抑制するのを可能にすることが判断された条件下で実施する。
一部の実施形態では、転写物は、前記転写物の切断により抑制される。一部の実施形態では、特定のヌクレオチドに特徴的な配列エレメントは、イントロン内にある。一部の実施形態では、特定のヌクレオチドに特徴的な配列エレメントは、エクソン内にある。一部の実施形態では、特定のヌクレオチドに特徴的な配列エレメントは、一部がエクソン内、一部がイントロン内にある。一部の実施形態では、特定のヌクレオチドに特徴的な配列エレメントは、１対立遺伝子を他の対立遺伝子から識別させる突然変異であるか又はそれを含む。一部の実施形態では、突然変異は、欠失であるか又はそれを含む。一部の実施形態では、突然変異は、挿入であるか又はそれを含む。一部の実施形態では、突然変異は、点突然変異であるか又はそれを含む。一部の実施形態では、特定のヌクレオチドに特徴的な配列エレメントは、１対立遺伝子を他の対立遺伝子から識別させる一塩基多型（ＳＮＰ）であるか又はそれを含む。一部の実施形態では、特定のヌクレオチドに特徴的な配列エレメントは、標的核酸配列を、ゲノム及び／又はそれによりコードされる産物中の類似配列から識別させる１つ若しくは複数の核酸塩基であるか又はそれを含む。
一部の実施形態では、特定の対立遺伝子の転写物の抑制は、組成物が存在しない場合より高いレベルである。一部の実施形態では、特定の対立遺伝子の転写物の抑制は、組成物が存在しない場合と比較して、少なくとも１．１倍のレベルであり、その際、特定の対立遺伝子からの転写物は、組成物が存在するとき、それが存在しない場合と比較して、少なくとも１．１倍低い量で検出される。一部の実施形態では、レベルは、少なくとも１．２倍である。一部の実施形態では、レベルは、少なくとも１．３倍である。一部の実施形態では、レベルは、少なくとも１．４倍である。一部の実施形態では、レベルは、少なくとも１．５倍である。一部の実施形態では、レベルは、少なくとも１．６倍である。一部の実施形態では、レベルは、少なくとも１．７倍である。一部の実施形態では、レベルは、少なくとも１．８倍である。一部の実施形態では、レベルは、少なくとも１．９倍である。一部の実施形態では、レベルは、少なくとも２倍である。一部の実施形態では、レベルは、少なくとも３倍である。一部の実施形態では、レベルは、少なくとも４倍である。一部の実施形態では、レベルは、少なくとも５倍である。一部の実施形態では、レベルは、少なくとも６倍である。一部の実施形態では、レベルは、少なくとも７倍である。一部の実施形態では、レベルは、少なくとも８倍である。一部の実施形態では、レベルは、少なくとも９倍である。一部の実施形態では、レベルは、少なくとも１０倍である。一部の実施形態では、レベルは、少なくとも１１倍である。一部の実施形態では、レベルは、少なくとも１２倍である。一部の実施形態では、レベルは、少なくとも１３倍である。一部の実施形態では、レベルは、少なくとも１４倍である。一部の実施形態では、レベルは、少なくとも１５倍である。一部の実施形態では、レベルは、少なくとも２０倍である。一部の実施形態では、レベルは、少なくとも３０倍である。一部の実施形態では、レベルは、少なくとも４０倍である。一部の実施形態では、レベルは、少なくとも５０倍である。一部の実施形態では、レベルは、少なくとも７５倍である。一部の実施形態では、レベルは、少なくとも１００倍である。一部の実施形態では、レベルは、少なくとも１５０倍である。一部の実施形態では、レベルは、少なくとも２００倍である。一部の実施形態では、レベルは、少なくとも３００倍である。一部の実施形態では、レベルは、少なくとも４００倍である。一部の実施形態では、レベルは、少なくとも５００倍である。一部の実施形態では、レベルは、少なくとも７５０倍である。一部の実施形態では、レベルは、少なくとも１０００倍である。一部の実施形態では、レベルは、少なくとも５０００倍である。
一部の実施形態では、特定の対立遺伝子の転写物の抑制は、同じ核酸配列の別の対立遺伝子について観察される抑制のレベルより高いレベルである。一部の実施形態では、特定の対立遺伝子の転写物の抑制は、同じ核酸配列の別の対立遺伝子について観察される抑制のレベルより少なくとも１．１倍高いレベルである。一部の実施形態では、レベルは、少なくとも１．２倍である。一部の実施形態では、レベルは、少なくとも１．３倍である。一部の実施形態では、レベルは、少なくとも１．４倍である。一部の実施形態では、レベルは、少なくとも１．５倍である。一部の実施形態では、レベルは、少なくとも１．６倍である。一部の実施形態では、レベルは、少なくとも１．７倍である。一部の実施形態では、レベルは、少なくとも１．８倍である。一部の実施形態では、レベルは、少なくとも１．９倍である。一部の実施形態では、レベルは、少なくとも２倍である。一部の実施形態では、レベルは、少なくとも３倍である。一部の実施形態では、レベルは、少なくとも４倍である。一部の実施形態では、レベルは、少なくとも５倍である。一部の実施形態では、レベルは、少なくとも６倍である。一部の実施形態では、レベルは、少なくとも７倍である。一部の実施形態では、レベルは、少なくとも８倍である。一部の実施形態では、レベルは、少なくとも９倍である。一部の実施形態では、レベルは、少なくとも１０倍である。一部の実施形態では、レベルは、少なくとも１１倍である。一部の実施形態では、レベルは、少なくとも１２倍である。一部の実施形態では、レベルは、少なくとも１３倍である。一部の実施形態では、レベルは、少なくとも１４倍である。一部の実施形態では、レベルは、少なくとも１５倍である。一部の実施形態では、レベルは、少なくとも２０倍である。一部の実施形態では、レベルは、少なくとも３０倍である。一部の実施形態では、レベルは、少なくとも４０倍である。一部の実施形態では、レベルは、少なくとも５０倍である。一部の実施形態では、レベルは、少なくとも７５倍である。一部の実施形態では、レベルは、少なくとも１００倍である。一部の実施形態では、レベルは、少なくとも１５０倍である。一部の実施形態では、レベルは、少なくとも２００倍である。一部の実施形態では、レベルは、少なくとも３００倍である。一部の実施形態では、レベルは、少なくとも４００倍である。一部の実施形態では、レベルは、少なくとも５００倍である。一部の実施形態では、レベルは、少なくとも７５０倍である。一部の実施形態では、レベルは、少なくとも１０００倍である。一部の実施形態では、レベルは、少なくとも５０００倍である。
一部の実施形態では、特定の対立遺伝子の転写物の抑制は、組成物が存在しない場合より高いレベルで、且つ同じ核酸配列の別の対立遺伝子について観察される抑制のレベルより高いレベルである。一部の実施形態では、特定の対立遺伝子の転写物の抑制は、組成物が存在しない場合と比較して、少なくとも１．１倍のレベルであり、且つ同じ核酸配列の別の対立遺伝子について観察される抑制のレベルより少なくとも１．１倍高いレベルである。一部の実施形態では、各倍率は、独立に、前述した通りである。
一部の実施形態では、系は、転写物を含む組成物である。一部の実施形態では、系は、異なる対立遺伝子からの転写物を含む組成物である。一部の実施形態では、系は、インビボ又はインビトロであり得、何れの様式でも、１つ若しくは複数の細胞、組織、器官又は生物を含むことができる。一部の実施形態では、系は、１つ又は複数の細胞を含む。一部の実施形態では、系は、１つ又は複数の組織を含む。一部の実施形態では、系は、１つ又は複数の器官を含む。一部の実施形態では、系は、１つ又は複数の生物を含む。一部の実施形態では、系は、被験者である。
一部の実施形態では、転写物の抑制又は転写物が転写される対立遺伝子の発現の抑制は、インビトロアッセイで測定することができる。一部の実施形態では、完全長転写物の代わりに、アッセイ中で、転写物由来で、且つ特定のヌクレオチドに特徴的な配列エレメントを含む配列を使用する。一部の実施形態では、アッセイは、生化学アッセイである。一部の実施形態では、アッセイは、生化学アッセイであり、そこで、核酸ポリマー、例えば転写物又は転写物由来で、且つ特定のヌクレオチドに特徴的な配列エレメントを含む配列を、キラル制御オリゴヌクレオチド組成物の存在下、酵素による切断について試験する。
一部の実施形態では、提供されるキラル制御オリゴヌクレオチド組成物を被験者に投与する。一部の実施形態では、被験者は、動物である。一部の実施形態では、被験者は、植物である。一部の実施形態では、被験者は、ヒトである。
一部の実施形態では、特定の対立遺伝子からの転写物の対立遺伝子特異的抑制のために、特定のヌクレオチドに特徴的な配列エレメント内の配列相違、例えば突然変異付近の部位で転写物を切断するが、この配列相違により、特定の対立遺伝子由来の転写物が他の対立遺伝子由来の転写物から識別される。一部の実施形態では、こうした配列相違付近の部位で転写物を選択的に切断する。一部の実施形態では、キラル制御されていないオリゴヌクレオチド組成物を用いた場合よりも高いパーセンテージで、こうした配列相違付近の部位で転写物を切断する。一部の実施形態では、配列相違の部位で転写物を切断する。一部の実施形態では、特定のヌクレオチドに特徴的な配列エレメント内の配列相違の部位でのみ転写物を切断する。一部の実施形態では、配列相違の下流又は上流５塩基対以内の部位で転写物を切断する。一部の実施形態では、配列相違の下流又は上流４塩基対以内の部位で転写物を切断する。一部の実施形態では、配列相違の下流又は上流３塩基対以内の部位で転写物を切断する。一部の実施形態では、配列相違の下流又は上流２塩基対以内の部位で転写物を切断する。一部の実施形態では、配列相違の下流又は上流１塩基対以内の部位で転写物を切断する。一部の実施形態では、配列相違の下流５塩基対以内の部位で転写物を切断する。一部の実施形態では、配列相違の下流４塩基対以内の部位で転写物を切断する。一部の実施形態では、配列相違の下流３塩基対以内の部位で転写物を切断する。一部の実施形態では、配列相違の下流２塩基対以内の部位で転写物を切断する。一部の実施形態では、配列相違の下流１塩基対以内の部位で転写物を切断する。一部の実施形態では、配列相違の上流５塩基対以内の部位で転写物を切断する。一部の実施形態では、配列相違の上流４塩基対以内の部位で転写物を切断する。一部の実施形態では、配列相違の上流３塩基対以内の部位で転写物を切断する。一部の実施形態では、配列相違の上流２塩基対以内の部位で転写物を切断する。一部の実施形態では、配列相違の上流１塩基対以内の部位で転写物を切断する。切断パターンのこうした正確な制御、達成される特定の対立遺伝子由来の転写物の高度に選択性の抑制は、本開示に出願人が提供するキラル制御オリゴヌクレオチド組成物及びその方法なしには不可能であろう。
一部の実施形態では、実証される通り（例えば、図２及び図３）、提供されるオリゴヌクレオチド又は組成物は、１つ又は複数の切断部位での切断速度及び／又は全体的切断速度を増加することができる。一部の実施形態では、速度増加は、少なくとも１．５、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、２００、５００又は１０００倍である。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチド又は組成物は、参照オリゴヌクレオチド組成物と比較して、残留する非切断標的核酸ポリマーのレベルが低い。一部の実施形態では、それは、少なくとも１．５、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、２００、５００又は１０００倍低い。
一部の実施形態では、特徴的な配列エレメント（例えば、突然変異、ＳＮＰなど）と相補的な核酸塩基は、オリゴヌクレオチドの５’－末端から１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９若しくは２０位又はそれを超える位置に位置する。一部の実施形態では、特徴的な配列エレメントと相補的な核酸塩基は、オリゴヌクレオチドの３’－末端から１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９又は２０位に位置する。一部の実施形態では、特徴的な配列エレメントと相補的な核酸塩基は、オリゴヌクレオチドの３’－末端から４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９若しくは２０位又はそれを超える位置に位置する。一部の実施形態では、特徴的な配列エレメントと相補的な核酸塩基は、オリゴヌクレオチドの３’－末端から５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９若しくは２０位又はそれを超える位置に位置する。一部の実施形態では、特徴的な配列エレメントと相補的な核酸塩基は、コアの５’－末端から１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９若しくは２０位又はそれを超える位置に位置する。一部の実施形態では、特徴的な配列エレメントと相補的な核酸塩基は、コアの３’－末端から１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９若しくは２０位又はそれを超える位置に位置する。一部の実施形態では、特徴的な配列エレメントと相補的な核酸塩基は、コアの３’－末端から３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９若しくは２０位又はそれを超える位置に位置する。一部の実施形態では、特徴的な配列エレメントと相補的な核酸塩基は、コアの３’－末端から４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９若しくは２０位又はそれを超える位置に位置する。一部の実施形態では、特徴的な配列エレメントと相補的な核酸塩基は、コアの３’－末端から５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９若しくは２０位又はそれを超える位置に位置する。一部の実施形態では、コアは、２’－ＯＲである２’－修飾を含まない。一部の実施形態では、コアは、２’－修飾（２’位に２つのＨ）を含まない。一部の実施形態では、特徴的な配列エレメントと相補的な核酸塩基は、ＯｐＳｐＳｐ上流の第２のヌクレオチド間結合から０、１、２又は３ヌクレオチド間結合だけ離れたヌクレオチド間結合（下線を引いたＮｐ：
Figure 2024009824000102
）と結合される。一部の実施形態では、それは、０ヌクレオチド間結合だけ離れている（下線を引いたＮｐ：
Figure 2024009824000103
と結合される）。
ミスマッチが、切断部位付近に又はそれと隣接して位置するとき、切断部位の標的核酸の切断を有意に低減することができる。一部の実施形態では、全体切断（例えば、速度及び／又は程度など）は、例えば、ミスマッチ付近又はそれと隣接する切断部位が、主要切断部位であるとき、低減される。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、その特徴的な配列エレメントが、提供されるオリゴヌクレオチドと相補的ではない類似の核酸に比べて、その特徴的な配列エレメントが、提供されるオリゴヌクレオチドと相補的である標的核酸及び／又はそれによりコード化される産物を選択的に抑制する。例えば、一部の実施形態では、特徴的な配列エレメントは、ＳＮＰであるか又はそれを含み、提供されるオリゴヌクレオチドは、その特徴的なＳＮＰ核酸塩基が、提供されるオリゴヌクレオチド内の対応する核酸塩基と一致しない別の対立遺伝子に比べて、その特有のＳＮＰ核酸塩基が、提供されるオリゴヌクレオチド内の対応する核酸塩基と一致する対立遺伝子の転写物及び／又はそれによりコード化される産物を選択的に抑制する。同様に、その特徴的な配列エレメントが突然変異であるか又はそれを含む配列、その特徴的な配列エレメントが、類似配列の間で異なる核酸塩基であるか又はそれを含む天然の類似配列などは、識別されて、選択的にターゲティングすることができる。
一部の実施形態では、特徴的な配列エレメントは、ＳＮＰであるか又はそれを含む。一部の実施形態では、特徴的な配列エレメントは、突然変異であるか又はそれを含む。一部の実施形態では、特徴的な配列エレメントは、点突然変異であるか又はそれを含む。一部の実施形態では、特徴的な配列エレメントは、２つ以上の天然に存在する配列（例えば、類似塩基配列を有する遺伝子配列）を識別させる核酸塩基であるか又はそれを含む。
核酸塩基
一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、天然の核酸塩基を含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、非天然核酸塩基を含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、標的遺伝子又はその遺伝子産物の発現、レベル及び／若しくは活性の低減を指令することができる。一部の実施形態では、標的遺伝子は、リピート伸長を含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、本明細書に記載されるか又は当技術分野、例えば国際公開第２０１７／０６２８６２号パンフレット、米国特許第２０１８０２１６１０８号明細書、同第２０１７００３７３９９号明細書及び同第９９８２２５７号明細書（その各々の核酸塩基は、参照により本明細書に援用される）で知られる任意の核酸塩基を含む。
一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドに存在する核酸塩基は、天然の核酸塩基又は天然の核酸塩基に由来する修飾核酸塩基である。例として、限定はされないが、ウラシル、チミン、アデニン、シトシン、グアニン（アシル保護基により保護されたそれぞれのアミノ基を有する）、２－フルオロウラシル、２－フルオロシトシン、５－ブロモウラシル、５－ヨードウラシル、２，６－ジアミノプリン、アザシトシン、プソイドイソシトシン及びプソイドウラシルなどのピリミジン類似体並びに他の修飾核酸塩基、例えば８－置換プリン、キサンチン若しくはヒポキサンチン（後者の２つは、天然分解産物である）が挙げられる。修飾核酸塩基の例は、Ｃｈｉｕ ａｎｄ Ｒａｎａ，ＲＮＡ，２００３，９，１０３４－１０４８，Ｌｉｍｂａｃｈ ｅｔ ａｌ．Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄｓ Ｒｅｓｅａｒｃｈ，１９９４，２２，２１８３－２１９６及びＲｅｖａｎｋａｒ ａｎｄ Ｒａｏ，Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｎａｔｕｒａｌ Ｐｒｏｄｕｃｔｓ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，ｖｏｌ．７，３１３に開示されている。一部の実施形態では、修飾核酸塩基は、置換ウラシル、チミン、アデニン、シトシン又はグアニンである。一部の実施形態では、修飾核酸塩基は、機能的置換、例えば水素結合及び／若しくは塩基対合に関して、ウラシル、チミン、アデニン、シトシン又はグアニンの機能的置換である。一部の実施形態では、核酸塩基は、任意選択で置換されたウラシル、チミン、アデニン、シトシン、５－メチルシトシン又はグアニンである。一部の実施形態では、核酸塩基は、ウラシル、チミン、アデニン、シトシン、５－メチルシトシン又はグアニンである。
一部の実施形態では、修飾塩基は、任意選択で置換されたアデニン、シトシン、グアニン、チミン又はウラシルである。一部の実施形態では、修飾塩基は、独立に、以下：
（１）核酸塩基が、アシル、ハロゲン、アミノ、アジ化物、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、カルボキシル、ヒドロキシル、ビオチン、アビジン、ストレプトアビジン、置換シリル及びそれらの組み合わせから独立に選択される１つ若しくは複数の任意選択で置換された基により修飾される；
（２）核酸塩基の１つ若しくは複数の原子が、独立に、炭素、窒素若しくは硫黄から選択される異なる原子で置換される；
（３）核酸塩基の１つ若しくは複数の二重結合が、独立に、水素化される；又は
（４）１つ若しくは複数のアリール又はヘテロアリール環が、独立に、核酸塩基に挿入される
１つ又は複数の修飾によって修飾されたアデニン、シトシン、グアニン、チミン又はウラシルである。
一部の実施形態では、修飾核酸塩基は、当技術分野、例えば国際公開第２０１７／２１０６４７号パンフレットに示される通りの修飾核酸塩基である。修飾核酸塩基は、フェニル環などの１つ若しくは複数のアリール環が添加された伸長サイズの核酸塩基も含む。Ｇｌｅｎ Ｒｅｓｅａｒｃｈ ｃａｔａｌｏｇ（Ｇｌｅｎ Ｒｅｓｅａｒｃｈ，Ｓｔｅｒｌｉｎｇ，Ｖｉｒｇｉｎｉａ）；Ｋｒｕｅｇｅｒ ＡＴ ｅｔ ａｌ，Ａｃｃ．Ｃｈｅｍ．Ｒｅｓ．，２００７，４０，１４１－１５０；Ｋｏｏｌ，ＥＴ，Ａｃｃ．Ｃｈｅｍ．Ｒｅｓ．，２００２，３５，９３６－９４３；Ｂｅｎｎｅｒ Ｓ．Ａ．，ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔ．Ｒｅｖ．Ｇｅｎｅｔ．，２００５，６，５５３－５４３；Ｒｏｍｅｓｂｅｒｇ，Ｆ．Ｅ．，ｅｔ ａｌ．，Ｃｕｒｒ．Ｏｐｉｎ．Ｃｈｅｍ．Ｂｉｏｌ．，２００３，７，７２３－７３３；Ｈｉｒａｏ，Ｉ．，Ｃｕｒｒ．Ｏｐｉｎ．Ｃｈｅｍ．Ｂｉｏｌ．，２００６，１０，６２２－６２７に記載される核酸塩基の置換は、本明細書に記載の核酸の合成に有用なものとして考慮される。一部の実施形態では、伸長サイズの核酸塩基は、当技術分野、例えば国際公開第２０１７／２１０６４７号パンフレットに示されるような伸長サイズの核酸塩基である。ここで、修飾核酸塩基はまた、核酸塩基とみなされないが、例えば限定はされないが、コリン－若しくはポルフィリン由来環など、他の部分である構造も含む。ポルフィリン由来の塩基置換は、Ｍｏｒａｌｅｓ－Ｒｏｊａｓ，Ｈ ａｎｄ Ｋｏｏｌ，ＥＴ，Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．，２００２，４，４３７７－４３８０に記載されている。一部の実施形態では、ポルフィリン由来環は、当技術分野、例えば国際公開第２０１７／２１９６４７号パンフレットに示されるようなポルフィリン由来環である。一部の実施形態では、修飾核酸塩基は、蛍光である。こうした蛍光修飾核酸塩基の例として、当技術分野、例えば国際公開第２０１７／２１０６４７号パンフレットに示される通り、フェナントレン、ピレン、スチルベン、イソキサンチン、イソザントロプテリン、テルフェニル、テルチオフェン、ベンゾテルチオフェン、クーマリン、ルマジン、係留スチルベン、ベンゾ－ウラシル及びナフト－ウラシルが挙げられる。一部の実施形態では、核酸塩基又は修飾核酸塩基は、以下：Ｃ５－プロピンＴ、Ｃ５－プロピンＣ、Ｃ５－チアゾール、フェノキサジン、２－チオ－チミン、５－トリアゾリルフェニル－チミン、ジアミノプリン及びＮ２－アミノプロピルグアニンから選択される。
一部の実施形態では、修飾核酸塩基は、以下：５－置換ピリミジン、６－アザピリミジン、アルキル又はアルキニル置換ピリミジン、アルキル置換プリン及びＮ－２、Ｎ－６及び０－６置換プリンから選択される。いくつかの実施形態では、修飾核酸塩基は、以下：２－アミノプロピルアデニン、５－ヒドロキシメチルシトシン、キサンチン、ヒポキサンチン、２－アミノアデニン、６－Ｎ－メチルグアニン、６－Ｎ－メチルアデニン、２－プロピルアデニン、２－チオウラシル、２－チオチミン及び２－チオシトシン、５－プロピニル（－Ｃ≡Ｃ－ＣＨ３）ウラシル、５－プロピニルシトシン、６－アゾウラシル、６－アゾシトシン、６－アゾチミン、５－リボシルウラシル（プソイドウラシル）、４－チオウラシル、８－ハロ、８－アミノ、８－チオール、８－チオアルキル、８－ヒドロキシル、８－アザ及び他の８－置換プリン、５－ハロ、特に５－ブロモ、５－トリフルオロメチル、５－ハロウラシル及び５－ハロシトシン、７－メチルグアニン、７－メチルアデニン、２－Ｆ－アデニン、２－アミノアデニン、７－デアザグアニン、７－デアザアデニン、３－デアザグアニン、３－デアザアデニン、６－Ｎ－ベンゾイルアデニン、２－Ｎ－イソブチルグアニン、４－Ｎ－ベンゾイルシトシン、４－Ｎ－ベンゾイルウラシル、５－メチル４－Ｎ－ベンゾイルシトシン、５－メチル４－Ｎ－ベンゾイルウラシル、ユニバーサル塩基、疎水性塩基、プロミスキャス塩基、サイズ伸長塩基並びにフッ素化塩基から選択される。更に別の修飾核酸塩基としては、三環式ピリミジン、例えば１，３－ジアザフェノキサジン－２－オン、１，３－ジアザフェノチアジン－２－オン及び９－（２－アミノエトキシ）－１，３－ジアザフェノキサジン－２－オン（Ｇ－クランプ）が挙げられる。修飾核酸塩基としては、また、プリン又はピリミジン塩基が、他の複素環、例えば７－デアザ－アデニン、７－デアザグアノシン、２－アミノピリミジン及び２－ピリドンで置換されているものも挙げられる。更に別の核酸塩基として、米国特許第３，６８７，８０８号明細書に開示されるもの；Ｔｈｅ Ｃｏｎｃｉｓｅ Ｅｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ Ｏｆ Ｐｏｌｙｍｅｒ Ｓｃｉｅｎｃｅ Ａｎｄ Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ，Ｋｒｏｓｃｈｗｉｔｚ，Ｊ．Ｉ．，Ｅｄ．，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，１９９０，８５８－８５９；Ｅｎｇｌｉｓｃｈ ｅｔ ａｌ．，Ａｎｇｅｗａｎｄｔｅ Ｃｈｅｍｉｅ，Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｅｄｉｔｉｏｎ，１９９１，３０，６１３；Ｓａｎｇｈｖｉ，Ｙ．Ｓ．，Ｃｈａｐｔｅｒ １５，Ａｎｔｉｓｅｎｓｅ Ｒｅｓｅａｒｃｈ ａｎｄ Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ，Ｃｒｏｏｋｅ，Ｓ．Ｔ．ａｎｄ Ｌｅｂｌｅｕ，Ｂ．，Ｅｄｓ．，ＣＲＣ Ｐｒｅｓｓ，１９９３，２７３－２８８に開示されるもの；並びにＣｈａｐｔｅｒｓ ６ ａｎｄ １５，Ａｎｔｉｓｅｎｓｅ Ｄｒｕｇ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｃｒｏｏｋｅ Ｓ．Ｔ．，Ｅｄ．，ＣＲＣ Ｐｒｅｓｓ，２００８，１６３－１６６及び４４２－４４３に開示されるものが挙げられる。
前述した修飾核酸塩基並びに他の修飾核酸塩基のいくつかの調製を教示する米国特許の例として、限定はしないが、米国特許第２００３／０１５８４０３号明細書、同第３，６８７，８０８号明細書；同第４，８４５，２０５号明細書；同第５，１３０，３０２号明細書；同第５，１３４，０６６号明細書；同第５，１７５，２７３号明細書；同第５，３６７，０６６号明細書；同第５，４３２，２７２号明細書；同第５，４３４，２５７号明細書；同第５，４５７，１８７号明細書；同第５，４５９，２５５号明細書；同第５，４８４，９０８号明細書；同第５，５０２，１７７号明細書；同第５，５２５，７１１号明細書；同第５，５５２，５４０号明細書；同第５，５８７，４６９号明細書；同第５，５９４，１２１号明細書；同第５，５９６，０９１号明細書；同第５，６１４，６１７号明細書；同第５，６４５，９８５号明細書；同第５，６８１，９４１号明細書；同第５，７５０，６９２号明細書；同第５，７６３，５８８号明細書；同第５，８３０，６５３号明細書；同第６，００５，０９６号明細書が挙げられる。
一部の実施形態では、修飾核酸塩基は、非置換である。一部の実施形態では、修飾核酸塩基は、置換されている。一部の実施形態では、修飾核酸塩基は、それが、例えば、ヘテロ原子、アルキル基又は蛍光部分、ビオチン若しくはアビジン部分又は他のタンパク質若しくはペプチドに連結した連結部分を含むように、置換されている。一部の実施形態では、修飾核酸塩基は、最も古典的な意味で核酸塩基ではないが、核酸塩基と同様に機能する「ユニバーサル塩基」である。こうしたユニバーサル塩基の１つの代表的な例は、３－ニトロピロールである。
一部の実施形態では、他のヌクレオシドを本明細書に開示される方法に用いることもでき、こうしたものとして、修飾核酸塩基又は修飾糖に共有結合した核酸塩基を組み込むヌクレオシドがある。修飾核酸塩基を組み込むヌクレオシドのいくつかの例として、４－アセチルシチジン；５－（カルボキシヒドロキシルメチル）ウリジン；２’’－Ｏ－メチルシチジン；５－カルボキシメチルアミノメチル－２－チオウリジン；５－カルボキシメチルアミノメチルウリジン；ジヒドロウリジン；２’’－Ｏ－メチルプソイドウリジン；β，Ｄ－ガラクトシルケウオシン；２’’－Ｏ－メチルグアノシン；Ｎ６－イソペンテニルアデノシン；１－メチルアデノシン；１－メチルプソイドウリジン；１－メチルグアノシン；１－メチルイノシン；２，２－ジメチルグアノシン；２－メチルアデノシン；２－メチルグアノシン；Ｎ７－メチルグアノシン；３－メチル－シチジン；５－メチルシチジン；５－ヒドロキシメチルシチジン；５－ホルミルシトシン；５－カルボキシシトシン；Ｎ６－メチルアデノシン；７－メチルグアノシン；５－メチルアミノエチルウリジン；５－メトキシアミノメチル－２－チオウリジン；β，Ｄ－マンノシルケウオシン；５－メトキシカルボニルメチルウリジン：５－メトキシウリジン；２－メチルチオ－Ｎ６－イソペンテニルアデノシン；Ｎ－（（９－β，Ｄ－リボフラノシル－２－メチルチオプリン－６－イル）カルバモイル）スレオニン；Ｎ－（（９－β，Ｄ－リボフラノシルプリン－６－イル）－Ｎ－メチルカルバモイル）スレオニン；ウリジン－５－オキシ酢酸メチルエステル；ウリジン－５－オキシ酢酸（ｖ）；プソイドウリジン；ケウオシン（ｑｕｅｏｓｉｎｅ）；２－チオシチジン；５－メチル－２－チオウリジン；２－チオウリジン；４－チオウリジン；５－メチルウリジン；２’’－Ｏ－メチル－５－メチルウリジン；並びに２’’－Ｏ－メチルウリジンが挙げられる。
一部の実施形態では、ヌクレオシドは、６位に（Ｒ）又は（Ｓ）－キラリティーの何れかを有する６－修飾二環式ヌクレオシドを含み、また米国特許第７，３９９，８４５号明細書に記載される類似体を含む。他の実施形態では、ヌクレオシドは、５位に（Ｒ）又は（Ｓ）－キラリティーの何れかを有する５’’－修飾二環式ヌクレオシドを含み、また米国特許出願公開第２００７０２８７８３１号明細書に記載される類似体を含む。
一部の実施形態では、核酸塩基又は修飾核酸塩基は、例えば、抗体、抗体フラグメント、ビオチン、アビジン、ストレプトアビジン、受容体リガンド又はキレート化部分などの１つ若しくは複数の生体分子結合部分を含む。他の実施形態では、核酸塩基又は修飾核酸塩基は、５－ブロモウラシル、５－ヨードウラシル又は２，６－ジアミノプリンである。一部の実施形態では、核酸塩基又は修飾核酸塩基は、蛍光又は生体分子結合部分での置換により修飾される。一部の実施形態では、核酸塩基又は修飾核酸塩基に対する置換基は、蛍光部分である。一部の実施形態では、核酸塩基又は修飾核酸塩基に対する置換基は、ビオチン又はアビジンである。
前述した修飾核酸塩基並びに他の修飾核酸塩基のいくつかの調製を教示する米国特許の例として、限定はしないが、米国特許第３，６８７，８０８号明細書並びに米国特許第４，８４５，２０５号明細書；同第５，１３０，３０号明細書；同第５，１３４，０６６号明細書；同第５，１７５，２７３号明細書；同第５，３６７，０６６号明細書；同第５，４３２，２７２号明細書；同第５，４５７，１８７号明細書；同第５，４５７，１９１号明細書；同第５，４５９，２５５号明細書；同第５，４８４，９０８号明細書；同第５，５０２，１７７号明細書；同第５，５２５，７１１号明細書；同第５，５５２，５４０号明細書；同第５，５８７，４６９号明細書；同第５，５９４，１２１号明細書；同第５，５９６，０９１号明細書；同第５，６１４，６１７号明細書；同第５，６８１，９４１号明細書；同第５，７５０，６９２号明細書；同第６，０１５，８８６号明細書；同第６，１４７，２００号明細書；同第６，１６６，１９７号明細書；同第６，２２２，０２５号明細書；同第６，２３５，８８７号明細書；同第６，３８０，３６８号明細書；同第６，５２８，６４０号明細書；同第６，６３９，０６２号明細書；同第６，６１７，４３８号明細書；同第７，０４５，６１０号明細書；同第７，４２７，６７２号明細書；及び同第７，４９５，０８８号明細書が挙げられ、これらの各々の修飾核酸塩基、糖及びヌクレオチド間結合は、参照により本明細書に援用される。
一部の実施形態では、塩基は、任意選択で置換されたＡ、Ｔ、Ｃ、Ｇ又はＵであり、ここで、１つ若しくは複数の－ＮＨ２は、独立に、且つ任意選択で、－Ｃ（－Ｌ－Ｒ１）３－で置換され、１つ若しくは複数の－ＮＨ－は、独立に、且つ任意選択で、－Ｃ（－Ｌ－Ｒ１）２－で置換され、１つ若しくは複数の＝Ｎ－は、独立に、且つ任意選択で、－Ｃ（－Ｌ－Ｒ１）－で置換され、１つ若しくは複数の＝ＣＨ－は、独立に、且つ任意選択で、＝Ｎ－で置換され、１つ若しくは複数の＝Ｏは、独立に、且つ任意選択で、＝Ｓ、＝Ｎ（－Ｌ－Ｒ１）若しくは＝Ｃ（－Ｌ－Ｒ１）２で置換され、この場合、２つ以上の－Ｌ－Ｒ１は、任意選択で、それらの介在原子と一緒になって、０～１０個のヘテロ原子環原子を有する３～３０員二環又は多環を形成する。一部の実施形態では、修飾塩基は、任意選択で置換されたＡ、Ｔ、Ｃ、Ｇ又はＵであり、ここで、１つ若しくは複数の－ＮＨ２は、独立に、且つ任意選択で、－Ｃ（－Ｌ－Ｒ１）３－で置換され、１つ若しくは複数の－ＮＨ－は、独立に、且つ任意選択で、－Ｃ（－Ｌ－Ｒ１）２－で置換され、１つ若しくは複数の＝Ｎ－は、独立に、且つ任意選択で、－Ｃ（－Ｌ－Ｒ１）－で置換され、１つ若しくは複数の＝ＣＨ－は、独立に、且つ任意選択で、＝Ｎ－で置換され、１つ若しくは複数の＝Ｏは、独立に、且つ任意選択で、＝Ｓ、＝Ｎ（－Ｌ－Ｒ１）若しくは＝Ｃ（－Ｌ－Ｒ１）２で置換され、この場合、２つ以上の－Ｌ－Ｒ１は、任意選択で、それらの介在原子と一緒になって、０～１０個のヘテロ原子環原子を有する３～３０員二環又は多環を形成し、ここで、修飾塩基は、天然のＡ、Ｔ、Ｃ、Ｇ及びＵとは異なる。一部の実施形態では、塩基は、任意選択で置換されたＡ、Ｔ、Ｃ、Ｇ又はＵである。一部の実施形態では、修飾塩基は、置換されたＡ、Ｔ、Ｃ、Ｇ又はＵであり、ここで、修飾塩基は、天然のＡ、Ｔ、Ｃ、Ｇ及びＵとは異なる。
一部の実施形態では、ヌクレオシドは、以下の文献に記載される何れかである：Ｇｒｙａｚｎｏｖ，Ｓ；Ｃｈｅｎ，Ｊ．－Ｋ．Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９９４，１１６，３１４３；Ｈｅｎｄｒｉｘ ｅｔ ａｌ．１９９７ Ｃｈｅｍ．Ｅｕｒ．Ｊ．３：１１０；Ｈｙｒｕｐ ｅｔ ａｌ．１９９６ Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．４：５；Ｊｅｐｓｅｎ ｅｔ ａｌ．２００４ Ｏｌｉｇｏ．１４：１３０－１４６；Ｊｏｎｅｓ ｅｔ ａｌ．Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９３，５８，２９８３；Ｋｏｉｚｕｍｉ ｅｔ ａｌ．２００３ Ｎｕｃ．Ａｃｉｄｓ Ｒｅｓ．１２：３２６７－３２７３；Ｋｏｓｈｋｉｎ ｅｔ ａｌ．１９９８ Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ ５４：３６０７－３６３０；Ｋｕｍａｒ ｅｔ ａｌ．１９９８ Ｂｉｏｏ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔ．８：２２１９－２２２２；Ｌａｕｒｉｔｓｅｎ ｅｔ ａｌ．２００２ Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍ ５：５３０－５３１；Ｌａｕｒｉｔｓｅｎ ｅｔ ａｌ．２００３ Ｂｉｏｏ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．１３：２５３－２５６；Ｍｅｓｍａｅｋｅｒ ｅｔ ａｌ．Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．，Ｉｎｔ．Ｅｄ．Ｅｎｇｌ．１９９４，３３，２２６；Ｍｏｒｉｔａ ｅｔ ａｌ．２００１ Ｎｕｃｌ．Ａｃｉｄｓ Ｒｅｓ．Ｓｕｐｐ．１：２４１－２４２；Ｍｏｒｉｔａ ｅｔ ａｌ．２００２ Ｂｉｏｏ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．１２：７３－７６；Ｍｏｒｉｔａ ｅｔ ａｌ．２００３ Ｂｉｏｏ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．２２１１－２２２６；Ｎｉｅｌｓｅｎ ｅｔ ａｌ．１９９７ Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｒｅｖ．７３；Ｎｉｅｌｓｅｎ ｅｔ ａｌ．１９９７ Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｐｅｒｋｉｎｓ Ｔｒａｎｓｌ．１：３４２３－３４３３；Ｏｂｉｋａ ｅｔ ａｌ．１９９７ Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．３８ ５０）：８７３５－８；Ｏｂｉｋａ ｅｔ ａｌ．１９９８ Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．３９：５４０１－５４０４；Ｐａｌｌａｎ ｅｔ ａｌ．２０１２ Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍ．４８：８１９５－８１９７；Ｐｅｔｅｒｓｅｎ ｅｔ ａｌ．２００３ ＴＲＥＮＤＳ Ｂｉｏｔｅｃｈ．２１：７４－８１；Ｒａｊｗａｎｓｈｉ ｅｔ ａｌ．１９９９ Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．１３９５－１３９６；Ｓｃｈｕｌｔｚ ｅｔ ａｌ．１９９６ Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄｓ Ｒｅｓ．２４：２９６６；Ｓｅｔｈ ｅｔ ａｌ．２００９ Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．５２：１０－１３；Ｓｅｔｈ ｅｔ ａｌ．２０１０ Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．５３：８３０９－８３１８；Ｓｅｔｈ ｅｔ ａｌ．２０１０ Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．７５：１５６９－１５８１；Ｓｅｔｈ ｅｔ ａｌ．２０１２ Ｂｉｏｏ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．２２：２９６－２９９；Ｓｅｔｈ ｅｔ ａｌ．２０１２ Ｍｏｌ．Ｔｈｅｒ－Ｎｕｃ．Ａｃｉｄｓ．１，ｅ４７；Ｓｅｔｈ，Ｐｕｎｉｔ Ｐ；Ｓｉｗｋｏｗｓｋｉ，Ａｎｄｒｅｗ；Ａｌｌｅｒｓｏｎ，Ｃｈａｒｌｅｓ Ｒ；Ｖａｓｑｕｅｚ，Ｇｕｉｌｌｅｒｍｏ；Ｌｅｅ，Ｓａｍ；Ｐｒａｋａｓｈ，Ｔｈａｚｈａ Ｐ；Ｋｉｎｂｅｒｇｅｒ，Ｇａｒｔｈ；Ｍｉｇａｗａ，Ｍｉｃｈａｅｌ Ｔ；Ｇａｕｓ，Ｈａｎｓ；Ｂｈａｔ，Ｂａｌｋｒｉｓｈｅｎ；ｅｔ ａｌ．Ｆｒｏｍ Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄｓ Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ Ｓｅｒｉｅｓ（２００８），５２（１），５５３－５５４；Ｓｉｎｇｈ ｅｔ ａｌ．１９９８ Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍ．１２４７－１２４８；Ｓｉｎｇｈ ｅｔ ａｌ．１９９８ Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．６３：１００３５－３９；Ｓｉｎｇｈ ｅｔ ａｌ．１９９８ Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．６３：６０７８－６０７９；Ｓｏｒｅｎｓｅｎ ２００３ Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍ．２１３０－２１３１；Ｔｓ’ｏ ｅｔ ａｌ．Ａｎｎ．Ｎ．Ｙ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．１９８８，５０７，２２０；Ｖａｎ Ａｅｒｓｃｈｏｔ ｅｔ ａｌ．１９９５ Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．Ｅｎｇｌ．３４：１３３８；Ｖａｓｓｅｕｒ ｅｔ ａｌ．Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９９２，１１４，４００６；国際公開第２００７０９０００７１号パンフレット；同第２００７０９０００７１号パンフレット；又は同第２０１６／０７９１８１号パンフレット。
核酸塩基の例は、米国特許第２０１１０２９４１２４号明細書、同第２０１２０３１６２２４号明細書、同第２０１４０１９４６１０号明細書、同第２０１５０２１１００６号明細書、同第２０１５０１９７５４０号明細書、国際公開第２０１５１０７４２５号パンフレット、ＰＣＴ／米国特許第２０１６／０４３５４２号明細書及び同第２０１６／０４３５９８号明細書にも記載されており、これらの各々は、参照により本明細書に援用される。
一部の実施形態では、各核酸塩基は、独立に、Ａ、Ｔ、Ｃ、Ｇ若しくはＵ又は任意選択で置換されたＡ、Ｔ、Ｃ、Ｇ若しくはＵ又はＡ、Ｔ、Ｃ、Ｇ若しくはＵの任意選択で置換された互変異性体である。
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチド中の追加化学部分
一部の実施形態では、本開示は、任意選択で、リンカーを介してオリゴヌクレオチド部分に連結された追加化学部分を含むオリゴヌクレオチドを提供する。一部の実施形態では、本開示は、（ＲＤ）ｂ－ＬＭ１－ＬＭ２－ＬＭ３－を含むオリゴヌクレオチドを提供し、式中、
各ＲＤは、独立に、化学部分であり；
ＬＭ１、ＬＭ２及びＬＭ３の各々は、独立に、共有結合又はＣ１～３０脂肪族基及び１～１０個のヘテロ原子を有するＣ１～３０ヘテロ脂肪族基から選択される二価若しくは多価の、任意選択で置換された、直鎖若しくは分岐基であり、ここで、１つ若しくは複数のメチレン単位は、任意選択で、且つ独立に、Ｃ１～６アルキレン、Ｃ１～６アルケニレン、－Ｃ≡Ｃ－、－Ｃ（Ｒ’）２－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（ＮＲ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）－、－Ｐ（Ｏ）（ＳＲ’）－、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ’）－、－Ｐ（Ｏ）（ＮＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＯＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＳＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（Ｒ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＮＲ’）－、－Ｐ（Ｒ’）－、－Ｐ（ＯＲ’）－、－Ｐ（ＳＲ’）－、－Ｐ（ＮＲ’）－、－Ｐ（ＯＲ’）［Ｂ（Ｒ’）３］－、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（ＳＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（Ｒ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（ＮＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＯＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＳＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＮＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｒ’）Ｏ－又は－ＯＰ（ＯＲ’）［Ｂ（Ｒ’）３］Ｏ－で置換されており；１つ若しくは複数の炭素原子は、任意選択で、且つ独立に、ＣｙＬで置換されており；
各ＣｙＬは、独立に、Ｃ３～２０脂環、Ｃ６～２０アリール環、１～１０個のヘテロ原子を有する５～２０員ヘテロアリール環及び３～２０員ヘテロシクリル環から選択される、任意選択で置換された四価の基であり；
ｂは、１～１０００である。
一部の実施形態では、ＬＭ１、ＬＭ２及びＬＭ３の各々は、独立に、共有結合又はＣ１～１０脂肪族基及び１～５個のヘテロ原子を有するＣ１～１０ヘテロ脂肪族基から選択される二価若しくは多価の、任意選択で置換された、直鎖若しくは分岐基であり、ここで、１つ若しくは複数のメチレン単位は、任意選択で、且つ独立に、Ｃ１～６アルキレン、Ｃ１～６アルケニレン、－Ｃ≡Ｃ－、－Ｃ（Ｒ’）２－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（ＮＲ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）－、－Ｐ（Ｏ）（ＳＲ’）－、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ’）－、－Ｐ（Ｏ）（ＮＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＯＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＳＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（Ｒ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＮＲ’）－、－Ｐ（Ｒ’）－、－Ｐ（ＯＲ’）－、－Ｐ（ＳＲ’）－、－Ｐ（ＮＲ’）－、－Ｐ（ＯＲ’）［Ｂ（Ｒ’）３］－、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（ＳＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（Ｒ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（ＮＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＯＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＳＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＮＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｒ’）Ｏ－又は－ＯＰ（ＯＲ’）［Ｂ（Ｒ’）３］Ｏ－で置換されており；１つ若しくは複数の炭素原子は、任意選択で、且つ独立に、ＣｙＬで置換されている。
一部の実施形態では、ＬＭ１は、１つ若しくは複数の－Ｎ（Ｒ’）－及び１つ若しくは複数の－Ｃ（Ｏ）－を含む。一部の実施形態では、リンカー、即ちＬＭ１は、
Figure 2024009824000104
（ｎＬは、１～８である）
であるか又はそれを含む。一部の実施形態では、リンカー、即ちＬＭ１－ＬＭ２－ＬＭ３は、
Figure 2024009824000105
（ｎＬは、１～８である）
又はその塩形態である。一部の実施形態では、リンカー、即ちＬＭ１－ＬＭ２－ＬＭ３は、
Figure 2024009824000106
又はその塩形態であり、式中、
ｎＬは、１～８であり；
各アミノ基は、独立に、一部分に連結し；
Ｐ原子は、オリゴヌクレオチドの５’－ＯＨに連結する。一部の実施形態では、上記部分及びリンカー、即ち（ＲＤ）ｂ－ＬＭ１－ＬＭ２－ＬＭ３は、
Figure 2024009824000107
であるか又はそれを含む。一部の実施形態では、上記部分及びリンカー、即ち（ＲＤ）ｂ－ＬＭ１－ＬＭ２－ＬＭ３は、
Figure 2024009824000108
であるか又はそれを含む。一部の実施形態では、上記部分及びリンカー、即ち（ＲＤ）ｂ－ＬＭ１－ＬＭ２－ＬＭ３は、
Figure 2024009824000109
であるか又はそれを含む。一部の実施形態では、上記部分及びリンカー、即ち（ＲＤ）ｂ－ＬＭ１－ＬＭ２－ＬＭ３は、
Figure 2024009824000110
であるか又はそれを含む。一部の実施形態では、上記部分及びリンカー、即ち（ＲＤ）ｂ－ＬＭ１－ＬＭ２－ＬＭ３は、
Figure 2024009824000111
であるか又はそれを含む。一部の実施形態では、上記部分及びリンカー、即ち（ＲＤ）ｂ－ＬＭ１－ＬＭ２－ＬＭ３は、
Figure 2024009824000112
であるか又はそれを含む。一部の実施形態では、上記部分及びリンカー、即ち（ＲＤ）ｂ－ＬＭ１－ＬＭ２－ＬＭ３は、
Figure 2024009824000113
であるか又はそれを含む。一部の実施形態では、リンカー、即ち（ＲＤ）ｂ－ＬＭ１－ＬＭ２－ＬＭ３は、
Figure 2024009824000114
であるか又はそれを含む。一部の実施形態では、上記部分及びリンカー、即ち（ＲＤ）ｂ－ＬＭ１－ＬＭ２－ＬＭ３は、
Figure 2024009824000115
であるか又はそれを含む。一部の実施形態では、上記部分及びリンカー、即ち（ＲＤ）ｂ－ＬＭ１－ＬＭ２－ＬＭ３は、
Figure 2024009824000116
であるか又はそれを含む。
一部の実施形態では、ｎＬは、１～８である。一部の実施形態では、ｎＬは、１、２、３、４、５、６、７又は８である。一部の実施形態では、ｎＬは、１である。一部の実施形態では、ｎＬは、２である。一部の実施形態では、ｎＬは、３である。一部の実施形態では、ｎＬは、４である。一部の実施形態では、ｎＬは、５である。一部の実施形態では、ｎＬは、６である。一部の実施形態では、ｎＬは、７である。一部の実施形態では、ｎＬは、８である。
一部の実施形態では、ＬＭ２は、共有結合又はＣ１～１０脂肪族基及び１～５個のヘテロ原子を有するＣ１～１０ヘテロ脂肪族基から選択される二価の、任意選択で置換された、直鎖若しくは分岐基であり、ここで、１つ又若しくは複数のメチレン単位は、任意選択で、且つ独立に、Ｃ１～６アルキレン、Ｃ１～６アルケニレン、－Ｃ≡Ｃ－、－Ｃ（Ｒ’）２－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（ＮＲ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）－、－Ｐ（Ｏ）（ＳＲ’）－、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ’）－、－Ｐ（Ｏ）（ＮＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＯＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＳＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（Ｒ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＮＲ’）－、－Ｐ（Ｒ’）－、－Ｐ（ＯＲ’）－、－Ｐ（ＳＲ’）－、－Ｐ（ＮＲ’）－、－Ｐ（ＯＲ’）［Ｂ（Ｒ’）３］－、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（ＳＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（Ｒ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（ＮＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＯＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＳＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＮＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｒ’）Ｏ－又は－ＯＰ（ＯＲ’）［Ｂ（Ｒ’）３］Ｏ－で置換されており；また、１つ若しくは複数の炭素原子は、任意選択で、且つ独立に、ＣｙＬで置換されている。一部の実施形態では、ＬＭ２は、共有結合又はＣ１～１０脂肪族基及び１～５個のヘテロ原子を有するＣ１～１０ヘテロ脂肪族基から選択される二価の、任意選択で置換された、直鎖若しくは分岐基であり、ここで、１つ若しくは複数のメチレン単位は、任意選択で、且つ独立に、Ｃ１～６アルキレン、Ｃ１～６アルケニレン、－Ｃ≡Ｃ－、－Ｃ（Ｒ’）２－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（ＮＲ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）－、－Ｐ（Ｏ）（ＳＲ’）－又は－Ｐ（Ｏ）（Ｒ’）－で置換されている。一部の実施形態では、ＬＭ２は、共有結合又は二価の、任意選択で置換された、直鎖若しくは分岐Ｃ１～１０脂肪族基であり、ここで、１つ若しくは複数のメチレン単位は、任意選択で、且つ独立に、Ｃ１～６アルキレン、Ｃ１～６アルケニレン、－Ｃ≡Ｃ－、－Ｃ（Ｒ’）２－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－又は－Ｃ（Ｏ）－で置換されている。一部の実施形態では、ＬＭ２は、－ＮＨ－（ＣＨ２）６－であり、ここで、－ＮＨ－は、ＬＭ１に結合されている。
一部の実施形態では、ＬＭ３は、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）－、－Ｐ（Ｏ）（ＳＲ’）－、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ’）－、－Ｐ（Ｏ）（ＮＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＯＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＳＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（Ｒ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＮＲ’）－、－Ｐ（Ｒ’）－、－Ｐ（ＯＲ’）－、－Ｐ（ＳＲ’）－、－Ｐ（ＮＲ’）－、－Ｐ（ＯＲ’）［Ｂ（Ｒ’）３］－、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ’）－、－ＯＰ（Ｏ）（ＳＲ’）－、－ＯＰ（Ｏ）（Ｒ’）－、－ＯＰ（Ｏ）（ＮＲ’）－、－ＯＰ（Ｓ）（ＯＲ’）－、－ＯＰ（Ｓ）（ＳＲ’）－、－ＯＰ（Ｓ）（Ｒ’）－、－ＯＰ（Ｓ）（ＮＲ’）－、－ＯＰ（Ｒ’）－、－ＯＰ（ＯＲ’）－、－ＯＰ（ＳＲ’）－、－ＯＰ（ＮＲ’）－又は－ＯＰ（ＯＲ’）［Ｂ（Ｒ’）３］－である。一部の実施形態では、ＬＭ３は、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ’）－又は－ＯＰ（Ｏ）（ＳＲ’）－であり、ここで、－Ｏ－は、ＬＭ２に結合されている。一部の実施形態では、Ｐ原子は、糖単位、核酸塩基単位又はヌクレオチド間結合に連結されている。一部の実施形態では、Ｐ原子は、Ｐ－Ｏ結合の形成を介して、－ＯＨ基に連結されている。一部の実施形態では、Ｐ原子は、Ｐ－Ｏ結合の形成を介して、５’－ＯＨ基に連結されている。
一部の実施形態では、ＬＭ１は、共有結合である。一部の実施形態では、ＬＭ２は、共有結合である。一部の実施形態では、ＬＭ３は、共有結合である。一部の実施形態では、ＬＭ１は、本開示に記載される通りのＬＭ２である。一部の実施形態では、ＬＭ１は、本開示に記載される通りのＬＭ３である。一部の実施形態では、ＬＭ２は、本開示に記載される通りのＬＭ１である。一部の実施形態では、ＬＭ２は、本開示に記載される通りのＬＭ３である。一部の実施形態では、ＬＭ３は、本開示に記載される通りのＬＭ１である。一部の実施形態では、ＬＭ３は、本開示に記載される通りのＬＭ２である。一部の実施形態では、ＬＭは、本開示に記載される通りのＬＭ１である。一部の実施形態では、ＬＭは、本開示に記載される通りのＬＭ２である。一部の実施形態では、ＬＭは、本開示に記載される通りのＬＭ３である。一部の実施形態では、ＬＭは、ＬＭ１－ＬＭ２であり、ここで、ＬＭ１及びＬＭ２の各々は、独立に、本開示に記載される通りである。一部の実施形態では、ＬＭは、ＬＭ１－ＬＭ３であり、ここで、ＬＭ１及びＬＭ３の各々は、独立に、本開示に記載される通りである。一部の実施形態では、ＬＭは、ＬＭ２－ＬＭ３であり、ここで、ＬＭ２及びＬＭ３の各々は、独立に、本開示に記載される通りである。一部の実施形態では、ＬＭは、ＬＭ１－ＬＭ２－ＬＭ３であり、ここで、ＬＭ１、ＬＭ２及びＬＭ３の各々は、独立に、本開示に記載される通りである。
一部の実施形態では、各ＲＤは、独立に、本開示に記載される化学部分である。一部の実施形態では、ＲＤは、ターゲティング部分である。一部の実施形態では、ＲＤは、炭水化物部分であるか又はそれを含む。一部の実施形態では、ＲＤは、脂質部分であるか又はそれを含む。一部の実施形態では、ＲＤは、リガンド部分、例えばシグマ受容体、アシアロ糖タンパク質受容体などの細胞受容体に対するリガンド部分であるか又はそれを含む。一部の実施形態では、リガンド部分は、シグマ受容体のリガンド部分となり得るアニスアミド部分であるか又はそれを含む。一部の実施形態では、リガンド部分は、ＧａｌＮＡｃ部分であるか又はそれを含み、これは、アシアロ糖タンパク質受容体のリガンド部分となり得る。一部の実施形態では、ＲＤは、任意選択で置換されたフェニル、
Figure 2024009824000117
から選択され、式中、ｎ’は、０又は１であり、他の変数は各々、独立に、本開示に記載される通りである。一部の実施形態では、ＲＳは、Ｆである。一部の実施形態では、ＲＳは、ＯＭｅである。一部の実施形態では、ＲＳは、ＯＨである。一部の実施形態では、ＲＳは、ＮＨＡｃである。一部の実施形態では、ＲＳは、ＮＨＣＯＣＦ３である。一部の実施形態では、Ｒ’は、Ｈである。一部の実施形態では、Ｒは、Ｈである。一部の実施形態では、Ｒ２Ｓは、ＮＨＡｃであり、Ｒ５Ｓは、ＯＨである。一部の実施形態では、Ｒ２Ｓは、ｐ－アニソイルであり、Ｒ５Ｓは、ＯＨである。一部の実施形態では、Ｒ２Ｓは、ＮＨＡｃであり、Ｒ５Ｓは、ｐ－アニソイルである。一部の実施形態では、Ｒ２Ｓは、ＯＨであり、Ｒ５Ｓは、ｐ－アニソイルである。一部の実施形態では、ＲＤは、以下：
Figure 2024009824000118
Figure 2024009824000119
から選択される。ＲＤの更なる実施形態は、追加の化学部分実施形態、例えば本明細書に記載のものを含む。
一部の実施形態では、ｎ’は、１である。一部の実施形態では、ｎ’は、０である。
一部の実施形態では、ｎ’’は、１である。一部の実施形態では、ｎ’’は、２である。
一部の実施形態では、非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドは、米国特許第２０１１／０２９４１２４号明細書、同第２０１５／０２１１００６号明細書、同第２０１５／０１９７５４０号明細書並びに国際公開第２０１５／１０７４２５号パンフレットに記載される塩基（例えば、核酸塩基）残基又はその変異体を含む。
一部の実施形態では、ＢＡは、Ｃ３～３０脂環式、Ｃ６～３０アリール、酸素、窒素、硫黄、リン及びケイ素から独立に選択される１～１０個のヘテロ原子を有するＣ５～３０ヘテロアリール、酸素、窒素、硫黄、リン及びケイ素から独立に選択される１～１０個のヘテロ原子を有するＣ３～３０ヘテロシクリル、天然の核酸塩基部分並びに修飾核酸塩基部分から選択される任意選択で置換された基である。一部の実施形態では、ＢＡは、酸素、窒素、硫黄、リン及びケイ素から独立に選択される１～１０個のヘテロ原子を有するＣ５～３０ヘテロアリール、酸素、窒素、硫黄、リン及びケイ素から独立に選択される１～１０個のヘテロ原子を有するＣ３～３０ヘテロシクリル、天然の核酸塩基部分並びに修飾核酸塩基部分から選択される任意選択で置換された基である。一部の実施形態では、ＢＡは、酸素、窒素、硫黄、リン及びケイ素から独立に選択される１～１０個のヘテロ原子を有するＣ５～３０ヘテロアリール、天然の核酸塩基部分並びに修飾核酸塩基部分から選択される任意選択で置換された基である。一部の実施形態では、ＢＡは、酸素、窒素及び硫黄から独立に選択される１～１０個のヘテロ原子を有する任意選択で置換されたＣ５～３０ヘテロアリールである。一部の実施形態では、ＢＡは、任意選択で置換された天然の核酸塩基及びその互変異性体である。一部の実施形態では、ＢＡは、保護された天然の核酸塩基及びその互変異性体である。オリゴヌクレオチド合成のための様々な核酸塩基保護基が知られており、それらを本開示に従って使用することができる。一部の実施形態では、ＢＡは、アデニン、シトシン、グアノシン、チミン及びウラシル並びにそれらの互変異性体から選択される、任意選択で置換された核酸塩基である。一部の実施形態では、ＢＡは、アデニン、シトシン、グアノシン、チミン及びウラシル並びにそれらの互変異性体から選択される、任意選択で保護された核酸塩基である。
一部の実施形態では、ＢＡは、任意選択で置換されたＣ３～３０脂環式基である。一部の実施形態では、ＢＡは、任意選択で置換されたＣ６～３０アリールである。一部の実施形態では、ＢＡは、任意選択で置換されたＣ３～３０ヘテロシクリルである。一部の実施形態では、ＢＡは、任意選択で置換されたＣ５～３０ヘテロアリールである。一部の実施形態では、ＢＡは、任意選択で置換された天然の塩基部分である。一部の実施形態では、ＢＡは、任意選択で置換された修飾塩基部分である。ＢＡは、Ｃ３～３０脂環式基、Ｃ６～３０アリール、Ｃ３～３０ヘテロシクリル及びＣ５～３０ヘテロアリールから選択される、任意選択で置換された基である。一部の実施形態では、ＢＡは、Ｃ３～３０脂環式基、Ｃ６～３０アリール、Ｃ３～３０ヘテロシクリル、Ｃ５～３０ヘテロアリール及び天然の核酸塩基部分から選択される、任意選択で置換された基である。
一部の実施形態では、ＢＡは、芳香環を介して連結される。一部の実施形態では、ＢＡは、ヘテロ原子を介して連結される。一部の実施形態では、ＢＡは、芳香環の環ヘテロ原子を介して連結される。一部の実施形態では、ＢＡは、芳香環の環窒素原子を介して連結される。
一部の実施形態では、ＢＡは、天然の核酸塩基部分である。一部の実施形態では、ＢＡは、任意選択で置換された天然の核酸塩基部分である。一部の実施形態では、ＢＡは、置換された天然の核酸塩基部分である。一部の実施形態では、ＢＡは、天然の核酸塩基Ａ、Ｔ、Ｃ、Ｕ又はＧである。一部の実施形態では、ＢＡは、天然の核酸塩基Ａ、Ｔ、Ｃ、Ｕ及びＧから選択される、任意選択で置換された基である。
一部の実施形態では、ＢＡは、
Figure 2024009824000120
から－Ｈを除去することにより形成される、任意選択で置換された基又はその互変異性体である。一部の実施形態では、ＢＡは、任意選択で置換された基であり、この基は、
Figure 2024009824000121
から－Ｈを除去することにより形成される。一部の実施形態では、ＢＡは、
Figure 2024009824000122
から選択される任意選択で置換された基並びにその互変異性体である。一部の実施形態では、ＢＡは、
Figure 2024009824000123
から選択される、任意選択で置換された基である。一部の実施形態では、ＢＡは、
Figure 2024009824000124
から－Ｈを除去することにより形成される、任意選択で置換された基並びにその互変異性体である。
一部の実施形態では、ＢＡは、
Figure 2024009824000125
から－Ｈを除去することにより形成される、任意選択で置換された基である。一部の実施形態では、ＢＡは、
Figure 2024009824000126
から選択される、任意選択で置換された基並びにその互変異性体である。一部の実施形態では、ＢＡは、
Figure 2024009824000127
から選択される、任意選択で置換された基である。一部の実施形態では、ＢＡは、任意選択で置換された
Figure 2024009824000128
又はその互変異性体である。
一部の実施形態では、ＢＡは、任意選択で置換された
Figure 2024009824000129
である。一部の実施形態では、ＢＡは、任意選択で置換された
Figure 2024009824000130
又はその互変異性体である。一部の実施形態では、ＢＡは、任意選択で置換された
Figure 2024009824000131
である。一部の実施形態では、ＢＡは、任意選択で置換された
Figure 2024009824000132
又はその互変異性体である。一部の実施形態では、ＢＡは、任意選択で置換された
Figure 2024009824000133
である。一部の実施形態では、ＢＡは、任意選択で置換された
Figure 2024009824000134
又はその互変異性体である。一部の実施形態では、ＢＡは、任意選択で置換された
Figure 2024009824000135
である。一部の実施形態では、ＢＡは、任意選択で置換された
Figure 2024009824000136
又はその互変異性体である。一部の実施形態では、ＢＡは、任意選択で置換された
Figure 2024009824000137
である。一部の実施形態では、ＢＡは、
Figure 2024009824000138
である。一部の実施形態では、ＢＡは、
Figure 2024009824000139
である。一部の実施形態では、ＢＡは、
Figure 2024009824000140
である。一部の実施形態では、ＢＡは、
Figure 2024009824000141
である。一部の実施形態では、ＢＡは、
Figure 2024009824000142
である。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチド、例えば式ＶＩＩＩのオリゴヌクレオチドの５’－末端ヌクレオシド単位のＢＡは、任意選択で置換された基であり、この基は、
Figure 2024009824000143
から－Ｈを除去することにより形成される。一部の実施形態では、５’－末端ヌクレオシド単位のＢＡは、
Figure 2024009824000144
から選択される、任意選択で置換された基である。一部の実施形態では、５’－末端ヌクレオシド単位のＢＡは、任意選択で置換された基であり、この基は、
Figure 2024009824000145
から－Ｈを除去することにより形成される。一部の実施形態では、５’－末端ヌクレオシド単位のＢＡは、
Figure 2024009824000146
から選択される、任意選択で置換された基である。一部の実施形態では、５’－末端ヌクレオシド単位のＢＡは、任意選択で置換された
Figure 2024009824000147
である。一部の実施形態では、５’－末端ヌクレオシド単位のＢＡは、任意選択で置換された
Figure 2024009824000148
である。一部の実施形態では、５’－末端ヌクレオシド単位のＢＡは、任意選択で置換された
Figure 2024009824000149
である。一部の実施形態では、５’－末端ヌクレオシド単位のＢＡは、任意選択で置換された
Figure 2024009824000150
である。一部の実施形態では、５’－末端ヌクレオシド単位のＢＡは、任意選択で置換された
Figure 2024009824000151
である。一部の実施形態では、５’－末端ヌクレオシド単位のＢＡは、
Figure 2024009824000152
である。一部の実施形態では、５’－末端ヌクレオシド単位のＢＡは、
Figure 2024009824000153
である。一部の実施形態では、５’－末端ヌクレオシド単位のＢＡは、
Figure 2024009824000154
である。一部の実施形態では、５’－末端ヌクレオシド単位のＢＡは、
Figure 2024009824000155
である。一部の実施形態では、５’－末端ヌクレオシド単位のＢＡは、
Figure 2024009824000156
である。
一部の実施形態では、ＢＡは、
Figure 2024009824000157
である。一部の実施形態では、ＢＡは、
Figure 2024009824000158
である。一部の実施形態では、ＢＡは、
Figure 2024009824000159
である。一部の実施形態では、ＢＡは、
Figure 2024009824000160
である。一部の実施形態では、ＢＡは、
Figure 2024009824000161
である。一部の実施形態では、ＢＡは、
Figure 2024009824000162
である。一部の実施形態では、ＢＡは、
Figure 2024009824000163
である。一部の実施形態では、ＢＡは、
Figure 2024009824000164
である。一部の実施形態では、ＢＡは、
Figure 2024009824000165
である。一部の実施形態では、ＢＡは、
Figure 2024009824000166
である。一部の実施形態では、保護基は、－Ａｃである。一部の実施形態では、保護基は、－Ｂｚである。一部の実施形態では、保護基は、核酸塩基に対する－ｉＢｕである。
一部の実施形態では、ＢＡは、任意選択で置換されたプリン塩基残基である。一部の実施形態では、ＢＡは、保護プリン塩基残基である。一部の実施形態では、ＢＡは、任意選択で置換されたアデニン残基である。一部の実施形態では、ＢＡは、保護アデニン残基である。一部の実施形態では、ＢＡは、任意選択で置換されたグアニン残基である。一部の実施形態では、ＢＡは、保護グアニン残基である。一部の実施形態では、ＢＡは、任意選択で置換されたシトシン残基である。一部の実施形態では、ＢＡは、保護シトシン残基である。一部の実施形態では、ＢＡは、任意選択で置換されたチミン残基である。一部の実施形態では、ＢＡは、保護チミン残基である。一部の実施形態では、ＢＡは、任意選択で置換されたウラシル残基である。一部の実施形態では、ＢＡは、保護ウラシル残基である。一部の実施形態では、ＢＡは、任意選択で置換された５－メチルシトシン残基である。一部の実施形態では、ＢＡは、保護５－メチルシトシン残基である。
一部の実施形態では、ＢＡは、オリゴヌクレオチド調製に用いられるような保護残基である。一部の実施形態では、ＢＡは、米国特許第２０１１／０２９４１２４号明細書、米国特許第２０１５／０２１１００６号明細書、米国特許第２０１５／０１９７５４０号明細書及び国際公開第２０１５／１０７４２５号パンフレットに示される塩基残基であり、それらの各々は、参照により本明細書に援用される。一部の実施形態では、ＢＡは、国際公開第２０１７／１９２６７９号パンフレットに示される修飾核酸塩基である。
一部の実施形態では、各ＲＳは、本開示に記載される通り、独立に、－Ｈ、ハロゲン、－ＣＮ、－Ｎ３、－ＮＯ、－ＮＯ２、－ＬＳ－Ｒ’、－ＬＳ－Ｓｉ（Ｒ）３、－ＬＳ－ＯＲ’、－ＬＳ－ＳＲ’、－ＬＳ－Ｎ（Ｒ’）２、－Ｏ－ＬＳ－Ｒ’、－Ｏ－ＬＳ－Ｓｉ（Ｒ）３、－Ｏ－ＬＳ－ＯＲ’、－Ｏ－ＬＳ－ＳＲ’又は－Ｏ－ＬＳ－Ｎ（Ｒ’）２である。一部の実施形態では、ＲＳは、－Ｈである。一部の実施形態では、ＲＳは、－Ｈではない。
一部の実施形態では、ＲＳは、Ｒ’であり、ここで、Ｒは、本開示に記載される通りである。一部の実施形態では、ＲＳは、Ｒであり、ここで、Ｒは、本開示に記載される通りである。一部の実施形態では、ＲＳは、任意選択で置換されたＣ１～３０ヘテロ脂肪族である。一部の実施形態では、ＲＳは、１つ又は複数のケイ素原子である。一部の実施形態では、ＲＳは、－ＣＨ２Ｓｉ（Ｐｈ）２ＣＨ３である。
一部の実施形態では、ＲＳは、－ＬＳ－Ｒ’である。一部の実施形態では、ＲＳは、－ＬＳ－Ｒ’であり、ここで、－ＬＳ－は、二価であり、任意選択で置換されたＣ１～３０ヘテロ脂肪族基である。一部の実施形態では、ＲＳは、－ＣＨ２Ｓｉ（Ｐｈ）２ＣＨ３である。
一部の実施形態では、ＲＳは、－Ｆである。一部の実施形態では、ＲＳは、－Ｃｌである。一部の実施形態では、ＲＳは、－Ｂｒである。一部の実施形態では、ＲＳは、－Ｉである。一部の実施形態では、ＲＳは、－ＣＮである。一部の実施形態では、ＲＳは、－Ｎ３である。一部の実施形態では、ＲＳは、－ＮＯである。一部の実施形態では、ＲＳは、－ＮＯ２である。一部の実施形態では、ＲＳは、－ＬＳ－Ｓｉ（Ｒ）３である。一部の実施形態では、ＲＳは、－Ｓｉ（Ｒ）３である。一部の実施形態では、ＲＳは、－ＬＳ－Ｒ’である。一部の実施形態では、ＲＳは、－Ｒ’である。一部の実施形態では、ＲＳは、－ＬＳ－ＯＲ’である。一部の実施形態では、ＲＳは、－ＯＲ’である。一部の実施形態では、ＲＳは、－ＬＳ－ＳＲ’である。一部の実施形態では、ＲＳは、－ＳＲ’である。一部の実施形態では、ＲＳは、－ＬＳ－Ｎ（Ｒ’）２である。一部の実施形態では、ＲＳは、－Ｎ（Ｒ’）２である。一部の実施形態では、ＲＳは、－Ｏ－ＬＳ－Ｒ’である。一部の実施形態では、ＲＳは、－Ｏ－ＬＳ－Ｓｉ（Ｒ）３である。一部の実施形態では、ＲＳは、－Ｏ－ＬＳ－ＯＲ’である。一部の実施形態では、ＲＳは、－Ｏ－ＬＳ－ＳＲ’である。一部の実施形態では、ＲＳは、－Ｏ－ＬＳ－Ｎ（Ｒ’）２である。一部の実施形態では、ＲＳは、本開示に記載される通りの２’－修飾である。一部の実施形態では、ＲＳは、－ＯＲであり、ここで、Ｒは、本開示に記載される通りである。一部の実施形態では、ＲＳは、－ＯＲであり、ここで、Ｒは、任意選択で置換されたＣ１～６脂肪族である。一部の実施形態では、ＲＳは、－ＯＭｅである。一部の実施形態では、ＲＳは、－ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＭｅである。
一部の実施形態では、ｓは、０～２０である。一部の実施形態では、ｓは、１～２０である。一部の実施形態では、ｓは、１～５である。一部の実施形態では、ｓは、１である。一部の実施形態では、ｓは、２である。一部の実施形態では、ｓは、３である。一部の実施形態では、ｓは、４である。一部の実施形態では、ｓは、５である。一部の実施形態では、ｓは、６である。一部の実施形態では、ｓは、７である。一部の実施形態では、ｓは、８である。一部の実施形態では、ｓは、９である。一部の実施形態では、ｓは、１０である。一部の実施形態では、ｓは、１１である。一部の実施形態では、ｓは、１２である。一部の実施形態では、ｓは、１３である。一部の実施形態では、ｓは、１４である。一部の実施形態では、ｓは、１５である。一部の実施形態では、ｓは、１６である。一部の実施形態では、ｓは、１７である。一部の実施形態では、ｓは、１８である。一部の実施形態では、ｓは、１９である。一部の実施形態では、ｓは、２０である。
一部の実施形態では、ＲＳは、Ｌであり、ここで、Ｌは、本開示に記載される通りである。一部の実施形態では、Ｌは、二価の任意選択で置換されたメチレン基である。
本明細書に記載される通り、各Ｌは、独立に、共有結合又はＣ１～３０脂肪族基並びに酸素、窒素、硫黄、リン、ホウ素及びケイ素から独立に選択される１～１０個のヘテロ原子を有するＣ１～３０ヘテロ脂肪族基から選択される二価の、任意選択で置換された、直鎖若しくは分岐基であり、ここで、１つ若しくは複数のメチレン単位は、任意選択で、且つ独立に、Ｃ１～６アルキレン、Ｃ１～６アルケニレン、－Ｃ≡Ｃ－、－Ｃ（Ｒ’）２－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（ＮＲ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）－、－Ｐ（Ｏ）（ＳＲ’）－、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ’）－、－Ｐ（Ｏ）（ＮＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＯＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＳＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（Ｒ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＮＲ’）－、－Ｐ（Ｒ’）－、－Ｐ（ＯＲ’）－、－Ｐ（ＳＲ’）－、－Ｐ（ＮＲ’）－、－Ｐ（ＯＲ’）［Ｂ（Ｒ’）３］－、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（ＳＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（Ｒ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（ＮＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＯＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＳＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＮＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｒ’）Ｏ－又は－ＯＰ（ＯＲ’）［Ｂ（Ｒ’）３］Ｏ－で置換されており；１つ若しくは複数の炭素原子は、任意選択で、且つ独立に、ＣｙＬで置換されている。
一部の実施形態では、Ｌは、共有結合又はＣ１～３０脂肪族基並びに酸素、窒素、硫黄、リン及びケイ素から独立に選択される１～１０個のヘテロ原子を有するＣ１～３０ヘテロ脂肪族基から選択される二価の、任意選択で置換された、直鎖若しくは分岐基であり、ここで、１つ若しくは複数のメチレン単位は、任意選択で、且つ独立に、Ｃ１～６アルキレン、Ｃ１～６アルケニレン、－Ｃ≡Ｃ－、－Ｃ（Ｒ’）２－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（ＮＲ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）－、－Ｐ（Ｏ）（ＳＲ’）－、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ’）－、－Ｐ（Ｏ）（ＮＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＯＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＳＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（Ｒ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＮＲ’）－、－Ｐ（Ｒ’）－、－Ｐ（ＯＲ’）－、－Ｐ（ＳＲ’）－、－Ｐ（ＮＲ’）－、－Ｐ（ＯＲ’）［Ｂ（Ｒ’）３］－、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（ＳＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（Ｒ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（ＮＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＯＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＳＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＮＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｒ’）Ｏ－又は－ＯＰ（ＯＲ’）［Ｂ（Ｒ’）３］Ｏ－から選択される任意選択で置換された基で置換されており；１つ若しくは複数の炭素原子は、任意選択で、且つ独立に、ＣｙＬで置換されている。一部の実施形態では、Ｌは、共有結合又は二価の、任意選択で置換された、直鎖若しくは分岐Ｃ１～３０脂肪族基であり、ここで、１つ若しくは複数のメチレン単位は、任意選択で、且つ独立に、Ｃ１～６アルキレン、Ｃ１～６アルケニレン、－Ｃ≡Ｃ－、－Ｃ（Ｒ’）２－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（ＮＲ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）－、－Ｐ（Ｏ）（ＳＲ’）－、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ’）－、－Ｐ（Ｏ）（ＮＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＯＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＳＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（Ｒ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＮＲ’）－、－Ｐ（Ｒ’）－、－Ｐ（ＯＲ’）－、－Ｐ（ＳＲ’）－、－Ｐ（ＮＲ’）－、－Ｐ（ＯＲ’）［Ｂ（Ｒ’）３］－、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（ＳＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（Ｒ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（ＮＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＯＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＳＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＮＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｒ’）Ｏ－又は－ＯＰ（ＯＲ’）［Ｂ（Ｒ’）３］Ｏ－から選択される任意選択で置換された基で置換されており；１つ若しくは複数の炭素原子は、任意選択で、且つ独立に、ＣｙＬで置換されている。一部の実施形態では、Ｌは、共有結合又は酸素、窒素、硫黄、リン及びケイ素から独立に選択される１～１０個のヘテロ原子を有するＣ１～３０ヘテロ脂肪族基から選択される二価の、任意選択で置換された、直鎖若しくは分岐基であり、ここで、１つ若しくは複数のメチレン単位は、任意選択で、且つ独立に、Ｃ１～６アルキレン、Ｃ１～６アルケニレン、－Ｃ≡Ｃ－、－Ｃ（Ｒ’）２－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（ＮＲ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）－、－Ｐ（Ｏ）（ＳＲ’）－、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ’）－、－Ｐ（Ｏ）（ＮＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＯＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＳＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（Ｒ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＮＲ’）－、－Ｐ（Ｒ’）－、－Ｐ（ＯＲ’）－、－Ｐ（ＳＲ’）－、－Ｐ（ＮＲ’）－、－Ｐ（ＯＲ’）［Ｂ（Ｒ’）３］－、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（ＳＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（Ｒ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（ＮＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＯＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＳＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＮＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｒ’）Ｏ－又は－ＯＰ（ＯＲ’）［Ｂ（Ｒ’）３］Ｏ－から選択される任意選択で置換された基で置換されており；１つ若しくは複数の炭素原子は、任意選択で、且つ独立に、ＣｙＬで置換されている。一部の実施形態では、Ｌは、共有結合又はＣ１～３０脂肪族基並びに酸素、窒素、硫黄、リン及びケイ素から独立に選択される１～１０個のヘテロ原子を有するＣ１～３０ヘテロ脂肪族基から選択される二価の、任意選択で置換された、直鎖若しくは分岐基であり、ここで、１つ若しくは複数のメチレン単位は、任意選択で、且つ独立に、Ｃ１～６アルキレン、Ｃ１～６アルケニレン、－Ｃ≡Ｃ－、－Ｃ（Ｒ’）２－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（ＮＲ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－又は－Ｃ（Ｏ）Ｏ－から選択される任意選択で置換された基で置換されており；１つ若しくは複数の炭素原子は、任意選択で、且つ独立に、ＣｙＬで置換されている。一部の実施形態では、Ｌは、共有結合又はＣ１～１０脂肪族基並びに酸素、窒素、硫黄、リン及びケイ素から独立に選択される１～５個のヘテロ原子を有するＣ１～１０ヘテロ脂肪族基から選択される二価の、任意選択で置換された、直鎖若しくは分岐基であり、ここで、１つ若しくは複数のメチレン単位は、任意選択で、且つ独立に、Ｃ１～６アルキレン、Ｃ１～６アルケニレン、－Ｃ（Ｒ’）２－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（ＮＲ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－及び－Ｃ（Ｏ）Ｏ－から選択される任意選択で置換された基で置換されており、また、１つ若しくは複数の炭素原子は、任意選択で、且つ独立に、ＣｙＬで置換されている。一部の実施形態では、Ｌは、共有結合又はＣ１～１０脂肪族基並びに酸素、窒素、硫黄、リン及びケイ素から独立に選択される１～５個のヘテロ原子を有するＣ１～１０ヘテロ脂肪族基から選択される二価の、任意選択で置換された、直鎖若しくは分岐基であり、ここで、１つ若しくは複数のメチレン単位は、任意選択で、且つ独立に、－Ｃ（Ｒ’）２－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（ＮＲ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－及び－Ｃ（Ｏ）Ｏ－から選択される任意選択で置換された基で置換されている。
一部の実施形態では、Ｌは、二重結合である。一部の実施形態では、Ｌは、任意選択で置換された二価Ｃ１～３０脂肪族である。一部の実施形態では、Ｌは、ホウ素、酸素、窒素、硫黄、リン及びケイ素から独立に選択される１～１０個のヘテロ原子を有する、任意選択で置換された二価Ｃ１～３０ヘテロ脂肪族である。
一部の実施形態では、一価又は二価又は多価何れかの脂肪族部分、例えばＬ、Ｒなどの部分は、その範囲内の（あらゆる任意選択の置換前の）任意の数の炭素原子、例えばＣ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６、Ｃ７、Ｃ８、Ｃ９、Ｃ１０、Ｃ１１、Ｃ１２、Ｃ１３、Ｃ１４、Ｃ１５、Ｃ１６、Ｃ１７、Ｃ１８、Ｃ１９、Ｃ２０、Ｃ２１、Ｃ２２、Ｃ２３、Ｃ２４、Ｃ２５、Ｃ２６、Ｃ２７、Ｃ２８、Ｃ２９、Ｃ３０などを含有し得る。一部の実施形態では、一価又は二価又は多価何れかのヘテロ脂肪族部分、例えばＬ、Ｒなどの部分は、その範囲内の（あらゆる任意選択の置換前の）任意の数の炭素原子、例えばＣ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６、Ｃ７、Ｃ８、Ｃ９、Ｃ１０、Ｃ１１、Ｃ１２、Ｃ１３、Ｃ１４、Ｃ１５、Ｃ１６、Ｃ１７、Ｃ１８、Ｃ１９、Ｃ２０、Ｃ２１、Ｃ２２、Ｃ２３、Ｃ２４、Ｃ２５、Ｃ２６、Ｃ２７、Ｃ２８、Ｃ２９、Ｃ３０などを含有し得る。
一部の実施形態では、１つ若しくは複数のメチレン単位は、任意選択で、且つ独立に、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）－、－Ｐ（Ｏ）（ＳＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＯＲ’）－又は－Ｐ（Ｓ）（ＯＲ’）－で置換されている。一部の実施形態では、メチレン単位は、－Ｏ－で置換されている。一部の実施形態では、メチレン単位は、－Ｓ－で置換されている。一部の実施形態では、メチレン単位は、－Ｎ（Ｒ’）－で置換されている。一部の実施形態では、メチレン単位は、－Ｃ（Ｏ）－で置換されている。一部の実施形態では、メチレン単位は、－Ｓ（Ｏ）－で置換されている。一部の実施形態では、メチレン単位は、－Ｓ（Ｏ）２－で置換されている。一部の実施形態では、メチレン単位は、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）－で置換されている。一部の実施形態では、メチレン単位は、－Ｐ（Ｏ）（ＳＲ’）－で置換されている。一部の実施形態では、メチレン単位は、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ’）－で置換されている。一部の実施形態では、メチレン単位は、－Ｐ（Ｏ）（ＮＲ’）－で置換されている。一部の実施形態では、メチレン単位は、－Ｐ（Ｓ）（ＯＲ’）－で置換されている。一部の実施形態では、メチレン単位は、－Ｐ（Ｓ）（ＳＲ’）－で置換されている。一部の実施形態では、メチレン単位は、－Ｐ（Ｓ）（Ｒ’）－で置換されている。一部の実施形態では、メチレン単位は、－Ｐ（Ｓ）（ＮＲ’）－で置換されている。一部の実施形態では、メチレン単位は、－Ｐ（Ｒ’）－で置換されている。一部の実施形態では、メチレン単位は、－Ｐ（ＯＲ’）－で置換されている。一部の実施形態では、メチレン単位は、－Ｐ（ＳＲ’）－で置換されている。一部の実施形態では、メチレン単位は、－Ｐ（ＮＲ’）－で置換されている。一部の実施形態では、メチレン単位は、－Ｐ（ＯＲ’）［Ｂ（Ｒ’）３］－で置換されている。一部の実施形態では、１つ若しくは複数のメチレン単位は、任意選択で、且つ独立に、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）－、－Ｐ（Ｏ）（ＳＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＯＲ’）－又は－Ｐ（Ｓ）（ＯＲ’）－で置換されている。一部の実施形態では、メチレン単位は、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（ＳＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（Ｒ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（ＮＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＯＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＳＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＮＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｒ’）Ｏ－又は－ＯＰ（ＯＲ’）［Ｂ（Ｒ’）３］Ｏ－で置換されており、それらの各々は、独立に、ヌクレオチド間結合であり得る。
一部の実施形態では、Ｌは、例えば、Ｒに連結されているとき、－ＣＨ２－である。一部の実施形態では、Ｌは、－Ｃ（Ｒ）２－であり、ここで、少なくとも１つのＲは、水素ではない。一部の実施形態では、Ｌは、－ＣＨＲ－である。一部の実施形態では、Ｒは、水素である。一部の実施形態では、Ｌは、－ＣＨＲ－であり、ここで、Ｒは、水素ではない。一部の実施形態では、－ＣＨＲ－のＣは、キラルである。一部の実施形態では、Ｌは、－（Ｒ）－ＣＨＲ－であり、ここで、－ＣＨＲ－のＣは、キラルである。一部の実施形態では、Ｌは、－（Ｓ）－ＣＨＲ－であり、ここで、－ＣＨＲ－のＣは、キラルである。一部の実施形態では、Ｒは、任意選択で置換されたＣ１～６脂肪族である。一部の実施形態では、Ｒは、任意選択で置換されたＣ１～６アルキルである。一部の実施形態では、Ｒは、任意選択で置換されたＣ１～５脂肪族である。一部の実施形態では、Ｒは、任意選択で置換されたＣ１～５アルキルである。一部の実施形態では、Ｒは、任意選択で置換されたＣ１～４脂肪族である。一部の実施形態では、Ｒは、任意選択で置換されたＣ１～４アルキルである。一部の実施形態では、Ｒは、任意選択で置換されたＣ１～３脂肪族である。一部の実施形態では、Ｒは、任意選択で置換されたＣ１～３アルキルである。一部の実施形態では、Ｒは、任意選択で置換されたＣ２脂肪族である。一部の実施形態では、Ｒは、任意選択で置換されたメチルである。一部の実施形態では、Ｒは、Ｃ１～６脂肪族である。一部の実施形態では、Ｒは、Ｃ１～６アルキルである。一部の実施形態では、Ｒは、Ｃ１～５脂肪族である。一部の実施形態では、Ｒは、Ｃ１～５アルキルである。一部の実施形態では、Ｒは、Ｃ１～４脂肪族である。一部の実施形態では、Ｒは、Ｃ１～４アルキルである。一部の実施形態では、Ｒは、Ｃ１～３脂肪族である。一部の実施形態では、Ｒは、Ｃ１～３アルキルである。一部の実施形態では、Ｒは、Ｃ２脂肪族である。一部の実施形態では、Ｒは、メチルである。一部の実施形態では、Ｒは、Ｃ１～６ハロ脂肪族である。一部の実施形態では、Ｒは、Ｃ１～６ハロアルキルである。一部の実施形態では、Ｒは、Ｃ１～５ハロ脂肪族である。一部の実施形態では、Ｒは、Ｃ１～５ハロアルキルである。一部の実施形態では、Ｒは、Ｃ１～４ハロ脂肪族である。一部の実施形態では、Ｒは、Ｃ１～４ハロアルキルである。一部の実施形態では、Ｒは、Ｃ１～３ハロ脂肪族である。一部の実施形態では、Ｒは、Ｃ１～３ハロアルキルである。一部の実施形態では、Ｒは、Ｃ２ハロ脂肪族である。一部の実施形態では、Ｒは、１つ又は複数のハロゲンで置換されたメチルである。一部の実施形態では、Ｒは、－ＣＦ３である。一部の実施形態では、Ｌは、任意選択で置換された－ＣＨ＝ＣＨ－である。一部の実施形態では、Ｌは、任意選択で置換された（Ｅ）－ＣＨ＝ＣＨ－である。一部の実施形態では、Ｌは、任意選択で置換された（Ｚ）－ＣＨ＝ＣＨ－である。一部の実施形態では、Ｌは、－Ｃ≡Ｃ－である。
一部の実施形態では、Ｌは、少なくとも１つのリン原子を含む。一部の実施形態では、Ｌの少なくとも１つのメチレン単位は、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）－、－Ｐ（Ｏ）（ＳＲ’）－、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ’）－、－Ｐ（Ｏ）（ＮＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＯＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＳＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（Ｒ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＮＲ’）－、－Ｐ（Ｒ’）－、－Ｐ（ＯＲ’）－、－Ｐ（ＳＲ’）－、－Ｐ（ＮＲ’）－、－Ｐ（ＯＲ’）［Ｂ（Ｒ’）３］－、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（ＳＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（Ｒ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（ＮＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＯＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＳＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＮＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｒ’）Ｏ－又は－ＯＰ（ＯＲ’）［Ｂ（Ｒ’）３］Ｏ－で置換されている。
一部の実施形態では、ＣｙＬは、Ｃ３～２０脂環、Ｃ６～２０アリール環並びに酸素、窒素、硫黄、リン及びケイ素から独立に選択される１～１０個のヘテロ原子を有する５～２０員ヘテロアリール環並びに酸素、窒素、硫黄、リン、ホウ素及びケイ素から独立に選択される１～１０個のヘテロ原子を有する３～２０員ヘテロシクリル環から選択される、任意選択で置換された四価の基である。
一部の実施形態では、ＣｙＬは、単環式である。一部の実施形態では、ＣｙＬは、二環式である。一部の実施形態では、ＣｙＬは、多環式である。
一部の実施形態では、ＣｙＬは、飽和である。一部の実施形態では、ＣｙＬは、部分不飽和である。一部の実施形態では、ＣｙＬは、芳香族である。一部の実施形態では、ＣｙＬは、飽和環部分であるか又はそれを含む。一部の実施形態では、ＣｙＬは、部分不飽和環部分であるか又はそれを含む。一部の実施形態では、ＣｙＬは、芳香環部分であるか又はそれを含む。
一部の実施形態では、ＣｙＬは、本開示に記載される通り、任意選択で置換されたＣ３～２０脂環（例えば、四価を除くＲについて記載されるもの）である。一部の実施形態では、環は、任意選択で置換された飽和Ｃ３～２０脂環である。一部の実施形態では、環は、任意選択で置換された部分不飽和Ｃ３～２０脂環である。脂環は、本開示に記載されるような様々なサイズのものであり得る。一部の実施形態では、環は、３、４、５、６、７、８、９又は１０員である。一部の実施形態では、環は、３員である。一部の実施形態では、環は、４員である。一部の実施形態では、環は、５員である。一部の実施形態では、環は、６員である。一部の実施形態では、環は、７員である。一部の実施形態では、環は、８員である。一部の実施形態では、環は、９員である。一部の実施形態では、環は、１０員である。一部の実施形態では、環は、任意選択で置換されたシクロプロピル部分である。一部の実施形態では、環は、任意選択で置換されたシクロブチル部分である。一部の実施形態では、環は、任意選択で置換されたシクロペンチル部分である。一部の実施形態では、環は、任意選択で置換されたシクロヘキシル部分である。一部の実施形態では、環は、任意選択で置換されたシクロヘプチル部分である。一部の実施形態では、環は、任意選択で置換されたシクロオクタニル部分である。一部の実施形態では、脂環は、シクロアルキル環である。一部の実施形態では、脂環は、単環式である。一部の実施形態では、脂環は、二環式である。一部の実施形態では、脂環は、多環式である。一部の実施形態では、環は、より多くの原子価を有するＲについて本開示に記載されるような脂環式部分である。
一部の実施形態では、ＣｙＬは、任意選択で置換された６～２０員アリール環である。一部の実施形態では、環は、任意選択で置換された四価フェニル部分である。一部の実施形態では、環は、四価フェニル部分である。一部の実施形態では、環は、任意選択で置換されたナフタレン部分である。環は、本開示に記載される通り、様々なサイズであり得る。一部の実施形態では、アリール環は、６員である。一部の実施形態では、アリール環は、１０員である。一部の実施形態では、アリール環は、１４員である。一部の実施形態では、アリール環は、単環式である。一部の実施形態では、アリール環は、二環式である。一部の実施形態では、アリール環は、多環式である。一部の実施形態では、環は、より多くの原子価を有するＲについて本開示に記載されるようなアリール部分である。
一部の実施形態では、ＣｙＬは、酸素、窒素、硫黄、リン及びケイ素から独立に選択される１～１０個のヘテロ原子を有する、任意選択で置換された５～２０員ヘテロアリール環である。一部の実施形態では、ＣｙＬは、酸素、窒素及び硫黄から独立に選択される１～１０個のヘテロ原子を有する、任意選択で置換された５～２０員ヘテロアリール環である。一部の実施形態では、本開示に記載される通り、ヘテロアリール環は、様々なサイズであり得、また、様々な数及び／又は種類のヘテロ原子を含有し得る。一部の実施形態では、ヘテロアリール環は、１個のヘテロ原子のみを含む。一部の実施形態では、ヘテロアリール環は、２個以上のヘテロ原子を含有する。一部の実施形態では、ヘテロアリール環は、１種のヘテロ原子のみを含む。一部の実施形態では、ヘテロアリール環は、２種以上のヘテロ原子を含有する。一部の実施形態では、ヘテロアリール環は、５員である。一部の実施形態では、ヘテロアリール環は、６員である。一部の実施形態では、ヘテロアリール環は、８員である。一部の実施形態では、ヘテロアリール環は、９員である。一部の実施形態では、ヘテロアリール環は、１０員である。一部の実施形態では、ヘテロアリール環は、単環式である。一部の実施形態では、ヘテロアリール環は、二環式である。一部の実施形態では、ヘテロアリール環は、多環式である。一部の実施形態では、ヘテロアリール環は、核酸塩基部分、例えばＡ、Ｔ、Ｃ、Ｇ、Ｕなどである。一部の実施形態では、環は、より多くの原子価を有するＲについて本開示に記載されるようなヘテロアリール部分である。
一部の実施形態では、ＣｙＬは、酸素、窒素、硫黄、リン及びケイ素から独立に選択される１～１０個のヘテロ原子を有する、３～２０員ヘテロシクリル環である。一部の実施形態では、ＣｙＬは、酸素、窒素及び硫黄から独立に選択される１～１０個のヘテロ原子を有する、３～２０員ヘテロシクリル環である。一部の実施形態では、ヘテロシクリル環は、飽和である。一部の実施形態では、ヘテロシクリル環は、部分不飽和である。ヘテロシクリル環は、本開示に記載される通り、様々なサイズであり得る。一部の実施形態では、環は、３、４、５、６、７、８、９又は１０員である。一部の実施形態では、環は、３員である。一部の実施形態では、環は、４員である。一部の実施形態では、環は、５員である。一部の実施形態では、環は、６員である。一部の実施形態では、環は、７員である。一部の実施形態では、環は、８員である。一部の実施形態では、環は、９員である。一部の実施形態では、環は、１０員である。ヘテロシクリル環は、様々な数及び／又は種類のヘテロ原子を含有し得る。一部の実施形態では、ヘテロシクリル環は、１個のヘテロ原子のみを含む。一部の実施形態では、ヘテロシクリル環は、２個以上のヘテロ原子を含有する。一部の実施形態では、ヘテロシクリル環は、１種のヘテロ原子のみを含む。一部の実施形態では、ヘテロシクリル環は、２種以上のヘテロ原子を含有する。一部の実施形態では、ヘテロシクリル環は、単環式である。一部の実施形態では、ヘテロシクリル環は、二環式である。一部の実施形態では、ヘテロシクリル環は、多環式である。一部の実施形態では、環は、より多くの原子価を有するＲについて本開示に記載されるようなヘテロシクリル部分である。
当業者には容易に理解されるように、本開示には多くの好適な環部分が詳細に記載されており、これらは、本開示に従って使用することができ、そうしたものとして、例えばＲについて記載したもの（これは、ＣｙＬの場合、より多くの原子価を有し得る）などがある。
一部の実施形態では、ＣｙＬは、核酸中の糖部分である。一部の実施形態では、ＣｙＬは、任意選択で置換されたフラノース部分である。一部の実施形態では、ＣｙＬは、ピラノース部分である。一部の実施形態では、ＣｙＬは、ＤＮＡに見出される、任意選択で置換されたフラノース部分である。一部の実施形態では、ＣｙＬは、ＲＮＡに見出される、任意選択で置換されたフラノース部分である。一部の実施形態では、ＣｙＬは、任意選択で置換された２’－デオキシリボフラノース部分である。一部の実施形態では、ＣｙＬは、任意選択で置換されたリボフラノース部分である。一部の実施形態では、置換は、本開示に記載されるような糖修飾を提供する。一部の実施形態では、任意選択で置換された２’－デオキシリボフラノース部分及び／又は任意選択で置換されたリボフラノース部分は、２’－位に置換を含む。一部の実施形態では、２’－位は、本開示に記載される通りの２’－修飾である。一部の実施形態では、２’－修飾は、－Ｆである。一部の実施形態では、２’－修飾は、－ＯＲであり、Ｒは、本開示に記載される通りである。一部の実施形態では、Ｒは、水素ではない。一部の実施形態では、ＣｙＬは、修飾糖部分、例えばＬＮＡ中の糖部分である。一部の実施形態では、ＣｙＬは、修飾糖部分、例えばＥＮＡ中の糖部分である。一部の実施形態では、ＣｙＬは、ヌクレオチド間結合と核酸塩基を連結するオリゴヌクレオチドの末端糖部分である。一部の実施形態では、ＣｙＬは、例えば、その末端が、任意選択で、リンカーを介して固体支持体に連結される場合、オリゴヌクレオチドの末端糖部分である。一部の実施形態では、ＣｙＬは、２つのヌクレオチド間結合と核酸塩基を連結する糖部分である。糖及び糖部分の例は、本開示に詳細に記載されている。
一部の実施形態では、ＣｙＬは、核酸塩基部分である。一部の実施形態では、核酸塩基は、Ａ、Ｔ、Ｃ、Ｇ、Ｕなど、天然の核酸塩基である。一部の実施形態では、核酸塩基は、修飾核酸塩基である。一部の実施形態では、ＣｙＬは、Ａ、Ｔ、Ｃ、Ｇ、Ｕ及び５ｍＣから選択される任意選択で置換された核酸塩基部分である。核酸塩基及び核酸塩基部分の例は、本開示に詳細に記載されている。
一部の実施形態では、２つのＣｙＬ部分は、互いに結合されており、ここで、一方のＣｙＬは、糖部分であり、他方は、核酸塩基部分である。一部の実施形態では、こうした糖部分及び核酸塩基部分は、ヌクレオシド部分を形成する。一部の実施形態では、ヌクレオシド部分は、天然である。一部の実施形態では、ヌクレオシド部分は、修飾されている。一部の実施形態では、ＣｙＬは、アデノシン、５－メチルウリジン、シチジン、グアノシン、ウリジン、５－メチルシチジン、２’－デオキシアデノシン、チミジン、２’－デオキシシチジン、２’－デオキシグアノシン、２’－デオキシウリジン及び５－メチル－２’－デオキシシチジンから選択される任意選択で置換された天然ヌクレオシド部分である。ヌクレオシド及びヌクレオシド部分の例は、本開示に詳細に記載されている。
一部の実施形態では、例えば、ＬＳにおいて、ＣｙＬは、ヌクレオチド間結合、例えば－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（ＳＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（Ｒ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（ＮＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＯＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＳＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＮＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｒ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＯＲ’）［Ｂ（Ｒ’）３］Ｏ－などに結合した、任意選択で置換されたヌクレオシド部分であり、これは、任意選択で置換されたヌクレオチド単位を形成し得る。ヌクレオチド及びヌクレオシド部分の例は、本開示に詳細に記載されている。
一部の実施形態では、各環Ａは、独立に、酸素、窒素、硫黄、リン及びケイ素から独立に選択される１～１０個のヘテロ原子を有する、任意選択で置換された３～２０員単環、二環若しくは多環である。一部の実施形態では、環Ａは、任意選択で置換された環であり、この環は、本開示に記載される通りである。一部の実施形態では、環は、
Figure 2024009824000167
である。一部の実施形態では、環は、
Figure 2024009824000168
である。一部の実施形態では、環Ａは、糖部分の環であるか又はそれ含む。一部の実施形態では、環Ａは、修飾糖部分の環であるか又はそれ含む。
一部の実施形態では、糖単位は、構造
Figure 2024009824000169
のものであり、ここで、各変数は、独立に、本開示に記載される通りである。一部の実施形態では、ヌクレオシド単位は、構造
Figure 2024009824000170
のものであり、ここで、各変数は、独立に、本開示に記載される通りである。一部の実施形態では、ヌクレオチド単位、例えばＮｕＭ、ＮｕＯなどは、構造
Figure 2024009824000171
のものであり、ここで、各変数は、独立に、本開示に記載される通りである。一部の実施形態では、ＮｕＯの場合、ＬＰは、天然のリン酸結合であり、ＬＳは、本開示に記載される通り、－Ｃ（Ｒ５Ｓ）２－である。
一部の実施形態では、ＬＳは、－Ｃ（Ｒ５Ｓ）２－であり、
Figure 2024009824000172
は、本開示に記載される通りである。一部の実施形態では、
Figure 2024009824000173
は、
Figure 2024009824000174
であり、ＢＡは、Ｃ１で連結され、Ｒ１Ｓ、Ｒ２Ｓ、Ｒ３Ｓ、Ｒ４Ｓ及びＲ５Ｓの各々は、独立に、本開示に記載される通りである。一部の実施形態では、
Figure 2024009824000175
は、
Figure 2024009824000176
であり、ここで、Ｒ２Ｓは、本開示に記載される通りである。一部の実施形態では、
Figure 2024009824000177
は、
Figure 2024009824000178
であり、ここで、Ｒ２Ｓは、－ＯＨではない。一部の実施形態では、
Figure 2024009824000179
は、
Figure 2024009824000180
であり、ここで、Ｒ２Ｓ及びＲ４Ｓは、Ｒであり、２つのＲ基は、それらの介在原子と一緒になって、任意選択で置換された環を形成する。一部の実施形態では、
Figure 2024009824000181
、即ち環Ａは、任意選択で置換された
Figure 2024009824000182
である。一部の実施形態では、
Figure 2024009824000183
、即ち環Ａは、
Figure 2024009824000184
である。一部の実施形態では、
Figure 2024009824000185
、即ち環Ａは、
Figure 2024009824000186
である。
一部の実施形態では、Ｒ１Ｓ、Ｒ２Ｓ、Ｒ３Ｓ、Ｒ４Ｓ及びＲ５Ｓの各々は、独立に、ＲＳであり、ここで、ＲＳは、本開示に記載される通りである。
一部の実施形態では、Ｒ１Ｓは、ＲＳであり、ここで、ＲＳは、本開示に記載される通りである。一部の実施形態では、Ｒ１Ｓは、１’－位にある（ＢＡは、１’－位にある）。一部の実施形態では、Ｒ１Ｓは、－Ｈである。一部の実施形態では、Ｒ１Ｓは、－Ｆである。一部の実施形態では、Ｒ１Ｓは、－Ｃｌである。一部の実施形態では、Ｒ１Ｓは、－Ｂｒである。一部の実施形態では、Ｒ１Ｓは、－Ｉである。一部の実施形態では、Ｒ１Ｓは、－ＣＮである。一部の実施形態では、Ｒ１Ｓは、－Ｎ３である。一部の実施形態では、Ｒ１Ｓは、－ＮＯである。一部の実施形態では、Ｒ１Ｓは、－ＮＯ２である。一部の実施形態では、Ｒ１Ｓは、－Ｌ－Ｒ’である。一部の実施形態では、Ｒ１Ｓは、－Ｒ’である。一部の実施形態では、Ｒ１Ｓは、－Ｌ－ＯＲ’である。一部の実施形態では、Ｒ１Ｓは、－ＯＲ’である。一部の実施形態では、Ｒ１Ｓは、－Ｌ－ＳＲ’である。一部の実施形態では、Ｒ１Ｓは、－ＳＲ’である。一部の実施形態では、Ｒ１Ｓは、Ｌ－Ｌ－Ｎ（Ｒ’）２である。一部の実施形態では、Ｒ１Ｓは、－Ｎ（Ｒ’）２である。一部の実施形態では、Ｒ１Ｓは、－ＯＲ’であり、ここで、Ｒ’は、任意選択で置換されたＣ１～６脂肪族である。一部の実施形態では、Ｒ１Ｓは、－ＯＲ’であり、ここで、Ｒ’は、任意選択で置換されたＣ１～６アルキルである。一部の実施形態では、Ｒ１Ｓは、－ＯＭｅである。一部の実施形態では、Ｒ１Ｓは、－ＭＯＥである。一部の実施形態では、Ｒ１Ｓは、水素である。一部の実施形態では、一方の１’－位のＲＳは、水素であり、他方の１’－位のＲＳは、本明細書に記載の通り、水素ではない。一部の実施形態では、両方の１’－位のＲＳが、水素である。一部の実施形態では、一方の１’－位のＲＳは、水素であり、他方の１’－位は、ヌクレオチド間結合に連結されている。一部の実施形態では、Ｒ１Ｓは、－Ｆである。一部の実施形態では、Ｒ１Ｓは、－Ｃｌである。一部の実施形態では、Ｒ１Ｓは、－Ｂｒである。一部の実施形態では、Ｒ１Ｓは、－Ｉである。一部の実施形態では、Ｒ１Ｓは、－ＣＮである。一部の実施形態では、Ｒ１Ｓは、－Ｎ３である。一部の実施形態では、Ｒ１Ｓは、－ＮＯである。一部の実施形態では、Ｒ１Ｓは、－ＮＯ２である。一部の実施形態では、Ｒ１Ｓは、－Ｌ－Ｒ’である。一部の実施形態では、Ｒ１Ｓは、－Ｒ’である。一部の実施形態では、Ｒ１Ｓは、－Ｌ－ＯＲ’である。一部の実施形態では、Ｒ１Ｓは、－ＯＲ’である。一部の実施形態では、Ｒ１Ｓは、－Ｌ－ＳＲ’である。一部の実施形態では、Ｒ１Ｓは、－ＳＲ’である。一部の実施形態では、Ｒ１Ｓは、－Ｌ－Ｎ（Ｒ’）２である。一部の実施形態では、Ｒ１Ｓは、－Ｎ（Ｒ’）２である。一部の実施形態では、Ｒ１Ｓは、－ＯＲ’であり、ここで、Ｒ’は、任意選択で置換されたＣ１～６脂肪族である。一部の実施形態では、Ｒ１Ｓは、－ＯＲ’であり、ここで、Ｒ’は、任意選択で置換されたＣ１～６アルキルである。一部の実施形態では、Ｒ１Ｓは、－ＯＨである。一部の実施形態では、Ｒ１Ｓは、－ＯＭｅである。一部の実施形態では、Ｒ１Ｓは、－ＭＯＥである。一部の実施形態では、Ｒ１Ｓは、水素である。一部の実施形態では、一方の１’－位のＲ１Ｓは、水素であり、他方の１’－位のＲ１Ｓは、本明細書に記載の通り、水素ではない。一部の実施形態では、両方の１’－位のＲ１Ｓが、水素である。一部の実施形態では、Ｒ１Ｓは、－Ｏ－ＬＳ－ＯＲ’である。一部の実施形態では、Ｒ１Ｓは、－Ｏ－ＬＳ－ＯＲ’であり、ここで、ＬＳは、任意選択で置換されたＣ１～６アルキレンであり、Ｒ’は、任意選択で置換されたＣ１～６脂肪族である。一部の実施形態では、Ｒ１Ｓは、－Ｏ－（任意選択で置換されたＣ１～６アルキレン）－ＯＲ’である。一部の実施形態では、Ｒ１Ｓは、－Ｏ－（任意選択で置換されたＣ１～６アルキレン）－ＯＲ’であり、ここで、Ｒ’は、任意選択で置換されたＣ１～６アルキルである。一部の実施形態では、Ｒ１Ｓは、－ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＭｅである。
一部の実施形態では、Ｒ２Ｓは、ＲＳであり、ここで、ＲＳは、本開示に記載される通りである。一部の実施形態では、２’－位に２つのＲ２Ｓがあるとき、一方のＲ２Ｓは、－Ｈであり、他方はそうではない。一部の実施形態では、Ｒ２Ｓは、２’－位にある（ＢＡは、１’－位にある）。一部の実施形態では、Ｒ２Ｓは、－Ｈである。一部の実施形態では、Ｒ２Ｓは、－Ｆである。一部の実施形態では、Ｒ２Ｓは、－Ｃｌである。一部の実施形態では、Ｒ２Ｓは、－Ｂｒである。一部の実施形態では、Ｒ２Ｓは、－Ｉである。一部の実施形態では、Ｒ２Ｓは、－ＣＮである。一部の実施形態では、Ｒ２Ｓは、－Ｎ３である。一部の実施形態では、Ｒ２Ｓは、－ＮＯである。一部の実施形態では、Ｒ２Ｓは、－ＮＯ２である。一部の実施形態では、Ｒ２Ｓは、－Ｌ－Ｒ’である。一部の実施形態では、Ｒ２Ｓは、－Ｒ’である。一部の実施形態では、Ｒ２Ｓは、－Ｌ－ＯＲ’である。一部の実施形態では、Ｒ２Ｓは、－ＯＲ’である。一部の実施形態では、Ｒ２Ｓは、－Ｌ－ＳＲ’である。一部の実施形態では、Ｒ２Ｓは、－ＳＲ’である。一部の実施形態では、Ｒ２Ｓは、Ｌ－Ｌ－Ｎ（Ｒ’）２である。一部の実施形態では、Ｒ２Ｓは、－Ｎ（Ｒ’）２である。一部の実施形態では、Ｒ２Ｓは、－ＯＲ’であり、ここで、Ｒ’は、任意選択で置換されたＣ１～６脂肪族である。一部の実施形態では、Ｒ２Ｓは、－ＯＲ’であり、ここで、Ｒ’は、任意選択で置換されたＣ１～６アルキルである。一部の実施形態では、Ｒ２Ｓは、－ＯＭｅである。一部の実施形態では、Ｒ２Ｓは、－ＭＯＥである。一部の実施形態では、Ｒ２Ｓは、水素である。一部の実施形態では、一方の２’－位のＲＳは、水素であり、他方の２’－位のＲＳは、本明細書に記載の通り、水素ではない。一部の実施形態では、両方の２’－位のＲＳが、水素である。一部の実施形態では、一方の２’－位のＲＳは、水素であり、他方の２’－位は、ヌクレオチド間結合に連結されている。一部の実施形態では、Ｒ２Ｓは、－Ｆである。一部の実施形態では、Ｒ２Ｓは、－Ｃｌである。一部の実施形態では、Ｒ２Ｓは、－Ｂｒである。一部の実施形態では、Ｒ２Ｓは、－Ｉである。一部の実施形態では、Ｒ２Ｓは、－ＣＮである。一部の実施形態では、Ｒ２Ｓは、－Ｎ３である。一部の実施形態では、Ｒ２Ｓは、－ＮＯである。一部の実施形態では、Ｒ２Ｓは、－ＮＯ２である。一部の実施形態では、Ｒ２Ｓは、－Ｌ－Ｒ’である。一部の実施形態では、Ｒ２Ｓは、－Ｒ’である。一部の実施形態では、Ｒ２Ｓは、－Ｌ－ＯＲ’である。一部の実施形態では、Ｒ２Ｓは、－ＯＲ’である。一部の実施形態では、Ｒ２Ｓは、－Ｌ－ＳＲ’である。一部の実施形態では、Ｒ２Ｓは、－ＳＲ’である。一部の実施形態では、Ｒ２Ｓは、－Ｌ－Ｎ（Ｒ’）２である。一部の実施形態では、Ｒ２Ｓは、－Ｎ（Ｒ’）２である。一部の実施形態では、Ｒ２Ｓは、－ＯＲ’であり、ここで、Ｒ’は、任意選択で置換されたＣ１～６脂肪族である。一部の実施形態では、Ｒ２Ｓは、－ＯＲ’であり、ここで、Ｒ’は、任意選択で置換されたＣ１～６アルキルである。一部の実施形態では、Ｒ２Ｓは、－ＯＨである。一部の実施形態では、Ｒ２Ｓは、－ＯＭｅである。一部の実施形態では、Ｒ２Ｓは、－ＭＯＥである。一部の実施形態では、Ｒ２Ｓは、水素である。一部の実施形態では、一方の２’－位のＲ２Ｓは、水素であり、他方の２’－位のＲ２Ｓは、本明細書に記載の通り、水素ではない。一部の実施形態では、両方の２’－位のＲ２Ｓが、水素である。一部の実施形態では、Ｒ２Ｓは、－Ｏ－ＬＳ－ＯＲ’である。一部の実施形態では、Ｒ２Ｓは、－Ｏ－ＬＳ－ＯＲ’であり、ここで、ＬＳは、任意選択で置換されたＣ１～６アルキレンであり、Ｒ’は、任意選択で置換されたＣ１～６脂肪族である。一部の実施形態では、Ｒ２Ｓは、－Ｏ－（任意選択で置換されたＣ１～６アルキレン）－ＯＲ’である。一部の実施形態では、Ｒ２Ｓは、－Ｏ－（任意選択で置換されたＣ１～６アルキレン）－ＯＲ’であり、ここで、Ｒ’は、任意選択で置換されたＣ１～６アルキルである。一部の実施形態では、Ｒ２Ｓは、－ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＭｅである。
一部の実施形態では、Ｒ３Ｓは、ＲＳであり、ここで、ＲＳは、本開示に記載される通りである。一部の実施形態では、Ｒ３Ｓは、３’－位にある（ＢＡは、１’－位にある）。一部の実施形態では、Ｒ３Ｓは、－Ｈである。一部の実施形態では、Ｒ３Ｓは、－Ｆである。一部の実施形態では、Ｒ３Ｓは、－Ｃｌである。一部の実施形態では、Ｒ３Ｓは、－Ｂｒである。一部の実施形態では、Ｒ３Ｓは、－Ｉである。一部の実施形態では、Ｒ３Ｓは、－ＣＮである。一部の実施形態では、Ｒ３Ｓは、－Ｎ３である。一部の実施形態では、Ｒ３Ｓは、－ＮＯである。一部の実施形態では、Ｒ３Ｓは、－ＮＯ２である。一部の実施形態では、Ｒ３Ｓは、－Ｌ－Ｒ’である。一部の実施形態では、Ｒ３Ｓは、－Ｒ’である。一部の実施形態では、Ｒ３Ｓは、－Ｌ－ＯＲ’である。一部の実施形態では、Ｒ３Ｓは、－ＯＲ’である。一部の実施形態では、Ｒ３Ｓは、－Ｌ－ＳＲ’である。一部の実施形態では、Ｒ３Ｓは、－ＳＲ’である。一部の実施形態では、Ｒ３Ｓは、－Ｌ－Ｎ（Ｒ’）２である。一部の実施形態では、Ｒ３Ｓは、－Ｎ（Ｒ’）２である。一部の実施形態では、Ｒ３Ｓは、－ＯＲ’であり、ここで、Ｒ’は、任意選択で置換されたＣ１～６脂肪族である。一部の実施形態では、Ｒ３Ｓは、－ＯＲ’であり、ここで、Ｒ’は、任意選択で置換されたＣ１～６アルキルである。一部の実施形態では、Ｒ３Ｓは、－ＯＭｅである。一部の実施形態では、Ｒ３Ｓは、－ＭＯＥである。一部の実施形態では、Ｒ３Ｓは、水素である。一部の実施形態では、一方の３’－位のＲＳは、水素であり、他方の３’－位のＲＳは、本明細書に記載の通り、水素ではない。一部の実施形態では、両方の３’－位のＲＳが、水素である。一部の実施形態では、一方の３’－位のＲＳは、水素であり、他方の３’－位は、ヌクレオチド間結合に連結されている。一部の実施形態では、Ｒ３Ｓは、－Ｆである。一部の実施形態では、Ｒ３Ｓは、－Ｃｌである。一部の実施形態では、Ｒ３Ｓは、－Ｂｒである。一部の実施形態では、Ｒ３Ｓは、－Ｉである。一部の実施形態では、Ｒ３Ｓは、－ＣＮである。一部の実施形態では、Ｒ３Ｓは、－Ｎ３である。一部の実施形態では、Ｒ３Ｓは、－ＮＯである。一部の実施形態では、Ｒ３Ｓは、－ＮＯ２である。一部の実施形態では、Ｒ３Ｓは、－Ｌ－Ｒ’である。一部の実施形態では、Ｒ３Ｓは、－Ｒ’である。一部の実施形態では、Ｒ３Ｓは、－Ｌ－ＯＲ’である。一部の実施形態では、Ｒ３Ｓは、－ＯＲ’である。一部の実施形態では、Ｒ３Ｓは、－Ｌ－ＳＲ’である。一部の実施形態では、Ｒ３Ｓは、－ＳＲ’である。一部の実施形態では、Ｒ３Ｓは、Ｌ－Ｌ－Ｎ（Ｒ’）２である。一部の実施形態では、Ｒ３Ｓは、－Ｎ（Ｒ’）２である。一部の実施形態では、Ｒ３Ｓは、－ＯＲ’であり、ここで、Ｒ’は、任意選択で置換されたＣ１～６脂肪族である。一部の実施形態では、Ｒ３Ｓは、－ＯＲ’であり、ここで、Ｒ’は、任意選択で置換されたＣ１～６アルキルである。一部の実施形態では、Ｒ３Ｓは、－ＯＨである。一部の実施形態では、Ｒ３Ｓは、－ＯＭｅである。一部の実施形態では、Ｒ３Ｓは、－ＭＯＥである。一部の実施形態では、Ｒ３Ｓは、水素である。
一部の実施形態では、Ｒ４Ｓは、ＲＳであり、ここで、ＲＳは、本開示に記載される通りである。一部の実施形態では、Ｒ４Ｓは、４’－位にある（ＢＡは、１’－位にある）。一部の実施形態では、Ｒ４Ｓは、－Ｈである。一部の実施形態では、Ｒ４Ｓは、－Ｆである。一部の実施形態では、Ｒ４Ｓは、－Ｃｌである。一部の実施形態では、Ｒ４Ｓは、－Ｂｒである。一部の実施形態では、Ｒ４Ｓは、－Ｉである。一部の実施形態では、Ｒ４Ｓは、－ＣＮである。一部の実施形態では、Ｒ４Ｓは、－Ｎ３である。一部の実施形態では、Ｒ４Ｓは、－ＮＯである。一部の実施形態では、Ｒ４Ｓは、－ＮＯ２である。一部の実施形態では、Ｒ４Ｓは、－Ｌ－Ｒ’である。一部の実施形態では、Ｒ４Ｓは、－Ｒ’である。一部の実施形態では、Ｒ４Ｓは、－Ｌ－ＯＲ’である。一部の実施形態では、Ｒ４Ｓは、－ＯＲ’である。一部の実施形態では、Ｒ４Ｓは、－Ｌ－ＳＲ’である。一部の実施形態では、Ｒ４Ｓは、－ＳＲ’である。一部の実施形態では、Ｒ４Ｓは、－Ｌ－Ｎ（Ｒ’）２である。一部の実施形態では、Ｒ４Ｓは、－Ｎ（Ｒ’）２である。一部の実施形態では、Ｒ４Ｓは、－ＯＲ’であり、ここで、Ｒ’は、任意選択で置換されたＣ１～６脂肪族である。一部の実施形態では、Ｒ４Ｓは、－ＯＲ’であり、ここで、Ｒ’は、任意選択で置換されたＣ１～６アルキルである。一部の実施形態では、Ｒ４Ｓは、－ＯＭｅである。一部の実施形態では、Ｒ４Ｓは、－ＭＯＥである。一部の実施形態では、Ｒ４Ｓは、水素である。一部の実施形態では、一方の４’－位のＲＳは、水素であり、他方の４’－位のＲＳは、本明細書に記載の通り、水素ではない。一部の実施形態では、両方の４’－位のＲＳが、水素である。一部の実施形態では、一方の４’－位のＲＳは、水素であり、他方の４’－位は、ヌクレオチド間結合に連結されている。一部の実施形態では、Ｒ４Ｓは、－Ｆである。一部の実施形態では、Ｒ４Ｓは、－Ｃｌである。一部の実施形態では、Ｒ４Ｓは、－Ｂｒである。一部の実施形態では、Ｒ４Ｓは、－Ｉである。一部の実施形態では、Ｒ４Ｓは、－ＣＮである。一部の実施形態では、Ｒ４Ｓは、－Ｎ３である。一部の実施形態では、Ｒ４Ｓは、－ＮＯである。一部の実施形態では、Ｒ４Ｓは、－ＮＯ２である。一部の実施形態では、Ｒ４Ｓは、－Ｌ－Ｒ’である。一部の実施形態では、Ｒ４Ｓは、－Ｒ’である。一部の実施形態では、Ｒ４Ｓは、－Ｌ－ＯＲ’である。一部の実施形態では、Ｒ４Ｓは、－ＯＲ’である。一部の実施形態では、Ｒ４Ｓは、－Ｌ－ＳＲ’である。一部の実施形態では、Ｒ４Ｓは、－ＳＲ’である。一部の実施形態では、Ｒ４Ｓは、Ｌ－Ｌ－Ｎ（Ｒ’）２である。一部の実施形態では、Ｒ４Ｓは、－Ｎ（Ｒ’）２である。一部の実施形態では、Ｒ４Ｓは、－ＯＲ’であり、ここで、Ｒ’は、任意選択で置換されたＣ１～６脂肪族である。一部の実施形態では、Ｒ４Ｓは、－ＯＲ’であり、ここで、Ｒ’は、任意選択で置換されたＣ１～６アルキルである。一部の実施形態では、Ｒ４Ｓは、－ＯＨである。一部の実施形態では、Ｒ４Ｓは、－ＯＭｅである。一部の実施形態では、Ｒ４Ｓは、－ＭＯＥである。一部の実施形態では、Ｒ４Ｓは、水素である。
一部の実施形態では、Ｒ５Ｓは、ＲＳであり、ここで、ＲＳは、本開示に記載される通りである。一部の実施形態では、Ｒ５Ｓは、Ｒ’であり、ここで、Ｒ’は、本開示に記載される通りである。一部の実施形態では、Ｒ５Ｓは、－Ｈである。一部の実施形態では、２つ以上のＲ５Ｓは、同じ炭素原子に連結されており、少なくとも１つは、－Ｈではない。一部の実施形態では、Ｒ５Ｓは、－Ｈではない。一部の実施形態では、Ｒ５Ｓは、－Ｆである。一部の実施形態では、Ｒ５Ｓは、－Ｃｌである。一部の実施形態では、Ｒ５Ｓは、－Ｂｒである。一部の実施形態では、Ｒ５Ｓは、－Ｉである。一部の実施形態では、Ｒ５Ｓは、－ＣＮである。一部の実施形態では、Ｒ５Ｓは、－Ｎ３である。一部の実施形態では、Ｒ５Ｓは、－ＮＯである。一部の実施形態では、Ｒ５Ｓは、－ＮＯ２である。一部の実施形態では、Ｒ５Ｓは、－Ｌ－Ｒ’である。一部の実施形態では、Ｒ５Ｓは、－Ｒ’である。一部の実施形態では、Ｒ５Ｓは、－Ｌ－ＯＲ’である。一部の実施形態では、Ｒ５Ｓは、－ＯＲ’である。一部の実施形態では、Ｒ５Ｓは、－Ｌ－ＳＲ’である。一部の実施形態では、Ｒ５Ｓは、－ＳＲ’である。一部の実施形態では、Ｒ５Ｓは、Ｌ－Ｌ－Ｎ（Ｒ’）２である。一部の実施形態では、Ｒ５Ｓは、－Ｎ（Ｒ’）２である。一部の実施形態では、Ｒ５Ｓは、－ＯＲ’であり、ここで、Ｒ’は、任意選択で置換されたＣ１～６脂肪族である。一部の実施形態では、Ｒ５Ｓは、－ＯＲ’であり、ここで、Ｒ’は、任意選択で置換されたＣ１～６アルキルである。一部の実施形態では、Ｒ５Ｓは、－ＯＨである。一部の実施形態では、Ｒ５Ｓは、－ＯＭｅである。一部の実施形態では、Ｒ５Ｓは、－ＭＯＥである。一部の実施形態では、Ｒ５Ｓは、水素である。
一部の実施形態では、Ｒ５Ｓは、本開示に記載される通り、任意選択で置換されたＣ１～６脂肪族、例えばＲ又は他の変数について記載されるＣ１～６脂肪族実施形態である。一部の実施形態では、Ｒ５Ｓは、任意選択で置換されたＣ１～６アルキルである。一部の実施形態では、Ｒ５Ｓは、メチルである。一部の実施形態では、Ｒ５Ｓは、エチルである。
一部の実施形態では、Ｒ５Ｓは、オリゴヌクレオチド合成に好適な保護ヒドロキシル基である。一部の実施形態では、Ｒ５Ｓは、－ＯＲ’であり、ここで、Ｒ’は、任意選択で置換されたＣ１～６脂肪族である。一部の実施形態では、Ｒ５Ｓは、ＤＭＴｒＯ－である。本開示に従い使用される保護基の例は、広く知られている。更に別の例については、Ｇｒｅｅｎｅ，Ｔ．Ｗ．；Ｗｕｔｓ，Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，２ｎｄ ｅｄ．；Ｗｉｌｅｙ：Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９９１並びに国際公開第２０１１／００５７６１号パンフレット、国際公開第２０１３／０１２７５８号パンフレット、国際公開第２０１４／０１２０８１号パンフレット、国際公開第２０１５／１０７４２５号パンフレット、国際公開第２０１０／０６４１４６号パンフレット、国際公開第２０１４／０１０２５０号パンフレット、国際公開第２０１１／１０８６８２号パンフレット、国際公開第２０１２／０３９４４８号パンフレット及び国際公開第２０１２／０７３８５７号パンフレット（それらの各々の保護基は、参照により本明細書に援用される）を参照されたい。
一部の実施形態では、Ｒ１Ｓ、Ｒ２Ｓ、Ｒ３Ｓ、Ｒ４Ｓ及びＲ５Ｓの２つ以上は、Ｒであり、これらは、介在原子と一緒になって、本開示に記載されるような環を形成することができる。一部の実施形態では、Ｒ２ＳとＲ４Ｓは、一緒になって環を形成するＲであり、また、糖部分は、二環式糖部分、例えばＬＮＡ糖部分であり得る。
一部の実施形態では、ＬＳは、－Ｃ（Ｒ５Ｓ）２－であり、ここで、各Ｒ５Ｓは、独立に、本開示に記載される通りである。一部の実施形態では、Ｒ５Ｓの一方は、Ｈであり、他方はＨではない。一部の実施形態では、Ｒ５ＳはどれもＨではない。一部の実施形態では、ＬＳは、－ＣＨＲ５Ｓ－であり、ここで、各Ｒ５Ｓは、独立に、本開示に記載される通りである。一部の実施形態では、－Ｃ（Ｒ５Ｓ）２－は、糖部分の５’－Ｃであり、これは、任意選択で置換される。一部の実施形態では、－Ｃ（Ｒ５Ｓ）２－のＣは、結合リン及び糖ウィング部分に連結されている。一部の実施形態では、－Ｃ（Ｒ５Ｓ）２－のＣは、Ｒ配座のものである。一部の実施形態では、－Ｃ（Ｒ５Ｓ）２－のＣは、Ｓ配座のものである。本開示に記載される通り、一部の実施形態では、Ｒ５Ｓは、任意選択で置換されたＣ１～６脂肪族であり；一部の実施形態では、Ｒ５Ｓは、メチルである。
一部の実施形態では、提供される化合物は、１つ若しくは複数の二価又は多価の、任意選択で置換された環、例えば環Ａ、ＡＳ、ＡＬ、－Ｃｙ－、ＣｙＬ、一緒になった２つ以上のＲ基（Ｒ及びＲであり得る変数（の組み合わせ））により形成されるものを含む。一部の実施形態では、環は、脂環式、アリール、ヘテロアリール又は二価若しくは多価を除くＲについて記載したヘテロシクリル基である。当業者には理解されるように、他の変数の要件、例えばヘテロ原子、原子価などの数が満たされれば、１つの変数、例えば環Ａについて記載される環部分は、他の変数、例えばＣｙＬにも適用可能であり得る。環の例を本開示に詳細に記載する。
一部の実施形態では、例えば、環Ａ、Ｒなどにおける環は、任意選択で置換されており、これは、酸素、窒素、硫黄、リン及びケイ素から独立に選択される１～１０個のヘテロ原子を有する、３～２０員単環、二環若しくは多環である。
一部の実施形態では、環は、その範囲内の任意のサイズ、例えば３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９若しくは２０員であり得る。
一部の実施形態では、環は、単環式である。一部の実施形態では、環は、飽和単環式である。一部の実施形態では、環は、単環式且つ部分不飽和である。一部の実施形態では、環は、単環式且つ芳香族である。
一部の実施形態では、環は、二環式である。一部の実施形態では、環は、多環式である。一部の実施形態では、二環又は多環は、２つ以上の単環部分を含み、それらの各々は、飽和、部分不飽和又は芳香族であり得、それらの各々は、ヘテロ原子を全く含まないか又は１～１０個のヘテロ原子を含有し得る。一部の実施形態では、二環又は多環は、飽和単環を含む。一部の実施形態では、二環又は多環は、ヘテロ原子を含有しない飽和単環を含む。一部の実施形態では、二環又は多環は、１つ若しくは複数のヘテロ原子を含有する飽和単環を含む。一部の実施形態では、二環又は多環は、部分飽和単環を含む。一部の実施形態では、二環又は多環は、ヘテロ原子を含有しない部分飽和単環を含む。一部の実施形態では、二環又は多環は、１つ若しくは複数のヘテロ原子を含有する部分飽和単環を含む。一部の実施形態では、二環又は多環は、芳香族単環を含む。一部の実施形態では、二環又は多環は、ヘテロ原子を含有しない芳香族単環を含む。一部の実施形態では、二環又は多環は、１つ若しくは複数のヘテロ原子を含有する芳香族単環を含む。一部の実施形態では、二環又は多環は、飽和環と部分飽和環を含み、それらの各々は、独立に、１つ若しくは複数のヘテロ原子を含有する。一部の実施形態では、二環は、飽和環と部分飽和環を含み、それらの各々は、独立に、ヘテロ原子を含まないか又は１つ若しくは複数のヘテロ原子を含む。一部の実施形態では、二環は、芳香環と部分飽和環を含み、それらの各々は、独立に、ヘテロ原子を含まないか又は１つ若しくは複数のヘテロ原子を含む。一部の実施形態では、多環は、飽和環と部分飽和環を含み、それらの各々は、独立に、ヘテロ原子を含まないか又は１つ若しくは複数のヘテロ原子を含む。一部の実施形態では、多環は、芳香環と部分飽和環を含み、それらの各々は、独立に、ヘテロ原子を含まないか又は１つ若しくは複数のヘテロ原子を含む。一部の実施形態では、多環は、芳香環と飽和環を含み、それらの各々は、独立に、ヘテロ原子を含まないか又は１つ若しくは複数のヘテロ原子を含む。一部の実施形態では、多環は、芳香環、飽和環及び部分飽和環を含み、それらの各々は、独立に、ヘテロ原子を含まないか又は１つ若しくは複数のヘテロ原子を含む。一部の実施形態では、環は、少なくとも１個のヘテロ原子を含む。一部の実施形態では、環は、少なくとも１個の窒素原子を含む。一部の実施形態では、環は、少なくとも１個の酸素原子を含む。一部の実施形態では、環は、少なくとも１個の硫黄原子を含む。
本開示により当業者には理解されるように、環は、典型的に、任意選択で置換されている。一部の実施形態では、環は、非置換である。一部の実施形態では、環は、置換されている。一部の実施形態では、環は、その炭素原子の１つ又は複数が置換されている。一部の実施形態では、環は、そのヘテロ原子の１つ又は複数が置換されている。一部の実施形態では、環は、その炭素原子の１つ又は複数及びそのヘテロ原子の１つ又は複数が置換されている。一部の実施形態では、２つ以上の置換基を同じ環原子に配置することができる。一部の実施形態では、全ての利用可能な原子が置換される。一部の実施形態では、利用可能な環原子の全てが置換されているわけではない。一部の実施形態では、環が他の構造（例えば、
Figure 2024009824000187
の環Ａ）に連結していることが示される、提供される構造において、「任意選択で置換された」とは、既に連結された構造の他に、存在する場合、残っている置換可能な環位置が、任意選択で置換されていることを意味する。
一部の実施形態では、環は、二価又は多価Ｃ３～３０脂環である。一部の実施形態では、環は、二価又は多価Ｃ３～２０脂環である。一部の実施形態では、環は、二価又は多価Ｃ３～１０脂環である。一部の実施形態では、環は、二価又は多価３～３０員飽和若しくは部分不飽和炭素環である。一部の実施形態では、環は、二価又は多価３～７員飽和若しくは部分不飽和炭素環である。一部の実施形態では、環は、二価又は多価３員飽和若しくは部分不飽和炭素環である。一部の実施形態では、環は、二価又は多価４員飽和若しくは部分不飽和炭素環である。一部の実施形態では、環は、二価又は多価５員飽和若しくは部分不飽和炭素環である。一部の実施形態では、環は、二価又は多価６員飽和若しくは部分不飽和炭素環である。一部の実施形態では、環は、二価又は多価７員飽和若しくは部分不飽和炭素環である。一部の実施形態では、環は、二価又は多価シクロヘキシル環である。一部の実施形態では、環は、二価又は多価シクロペンチル環である。一部の実施形態では、環は、二価又は多価シクロブチル環である。一部の実施形態では、環は、二価又は多価シクロプロピル環である。
一部の実施形態では、環は、二価又は多価Ｃ６～３０アリール環である。一部の実施形態では、環は、二価又は多価フェニル環である。
一部の実施形態では、環は、二価又は多価８～１０員二環式飽和、部分不飽和若しくはアリール環である。一部の実施形態では、環は、二価又は多価８～１０員二環式飽和環である。一部の実施形態では、環は、二価又は多価８～１０員二環式部分不飽和環である。一部の実施形態では、環は、二価又は多価８～１０員二環式アリール環である。一部の実施形態では、環は、二価又は多価ナフチル環である。
一部の実施形態では、環は、酸素、窒素、硫黄、リン及びケイ素から独立に選択される１～１０個のヘテロ原子を有する、二価又は多価５～３０員ヘテロアリール環である。一部の実施形態では、環は、酸素、窒素及び硫黄から独立に選択される１～１０個のヘテロ原子を有する、二価又は多価５～３０員ヘテロアリール環である。一部の実施形態では、環は、酸素、窒素、硫黄、リン及びケイ素から独立に選択される１～５個のヘテロ原子を有する、二価又は多価５～３０員ヘテロアリール環である。一部の実施形態では、環は、酸素、窒素及び硫黄から独立に選択される１～５個のヘテロ原子を有する、二価又は多価５～３０員ヘテロアリール環である。
一部の実施形態では、環は、窒素、酸素及び硫黄から独立に選択される１～４個のヘテロ原子を有する、二価又は多価５～６員単環式ヘテロアリール環である。一部の実施形態では、環は、、窒素、硫黄及び酸素から独立に選択される１～３個のヘテロ原子を有する、二価又は多価５～６員単環式ヘテロアリール環である。
一部の実施形態では、環は、窒素、酸素及び硫黄から独立に選択される１～４個のヘテロ原子を有する、二価又は多価５員単環式ヘテロアリール環である。一部の実施形態では、環は、窒素、酸素及び硫黄から独立に選択される１～４個のヘテロ原子を有する、二価又は多価６員単環式ヘテロアリール環である。
一部の実施形態では、環は、窒素、酸素及び硫黄から独立に選択される１～４個のヘテロ原子を有する、二価又は多価８～１０員二環式ヘテロアリール環である。一部の実施形態では、環は、窒素、酸素及び硫黄から独立に選択される１～４個のヘテロ原子を有する、二価又は多価５，６－融合ヘテロアリール環である。一部の実施形態では、環は、窒素、酸素及び硫黄から独立に選択される１～５個のヘテロ原子を有する、二価又は多価５，６－融合ヘテロアリール環である。一部の実施形態では、環は、窒素、酸素及び硫黄から独立に選択される１～４個のヘテロ原子を有する、二価又は多価６，６－融合ヘテロアリール環である。
一部の実施形態では、環は、酸素、窒素、硫黄、リン及びケイ素から独立に選択される１～１０個のヘテロ原子を有する、二価又は多価３～３０員複素環である。一部の実施形態では、環は、窒素、酸素及び硫黄から独立に選択される１～３個のヘテロ原子を有する、二価又は多価３～７員飽和若しくは部分不飽和複素環である。一部の実施形態では、環は、窒素、酸素及び硫黄から独立に選択される１～３個のヘテロ原子を有する、二価又は多価５～７員部分不飽和単環である。一部の実施形態では、環は、窒素、酸素及び硫黄から独立に選択される１～３個のヘテロ原子を有する、二価又は多価５～６員部分不飽和単環である。一部の実施形態では、環は、窒素、酸素及び硫黄から独立に選択される１～３個のヘテロ原子を有する、二価又は多価５員部分不飽和単環である。一部の実施形態では、環は、窒素、酸素及び硫黄から独立に選択される１～３個のヘテロ原子を有する、二価又は多価６員部分不飽和単環である。一部の実施形態では、環は、窒素、酸素及び硫黄から独立に選択される１～３個のヘテロ原子を有する、二価又は多価７員部分不飽和単環である。一部の実施形態では、環は、窒素、酸素及び硫黄から選択される１個のヘテロ原子を有する、二価又は多価３員複素環である。一部の実施形態では、環は、窒素、酸素及び硫黄から独立に選択される１～３個のヘテロ原子を有する、二価又は多価４員複素環である。一部の実施形態では、環は、窒素、酸素及び硫黄から独立に選択される１～３個のヘテロ原子を有する、二価又は多価５員複素環である。一部の実施形態では、環は、窒素、酸素及び硫黄から独立に選択される１～３個のヘテロ原子を有する、二価又は多価６員複素環である。一部の実施形態では、環は、窒素、酸素及び硫黄から独立に選択される１～３個のヘテロ原子を有する、二価又は多価７員複素環である。
一部の実施形態では、環は、窒素、酸素及び硫黄から独立に選択される１～５個のヘテロ原子を有する、二価又は多価７～１０員二環式飽和若しくは部分不飽和複素環である。一部の実施形態では、環は、窒素、酸素及び硫黄から独立に選択される１～５個のヘテロ原子を有する、二価又は多価８～１０員二環式ヘテロアリール環である。
一部の実施形態では、環は、窒素、酸素及び硫黄から独立に選択される１～５個のヘテロ原子を有する、二価又は多価５，６－融合ヘテロアリール環である。一部の実施形態では、環は、窒素、酸素及び硫黄から独立に選択される１～５個のヘテロ原子を有する、二価又は多価６，６－融合ヘテロアリール環である。
一部の実施形態では、一緒になった２つ以上の基により形成される環は、典型的に、任意選択で置換されており、これは、存在する場合、介在ヘテロ原子以外に追加ヘテロ原子を含まない単環式飽和５～７員環である。一部の実施形態では、一緒になった２つ以上の基により形成される環は、存在する場合、介在ヘテロ原子以外に追加ヘテロ原子を含まない単環式飽和５員環である。一部の実施形態では、一緒になった２つ以上の基により形成される環は、存在する場合、介在ヘテロ原子以外に追加ヘテロ原子を含まない単環式飽和６員環である。一部の実施形態では、一緒になった２つ以上の基により形成される環は、存在する場合、介在ヘテロ原子以外に追加ヘテロ原子を含まない単環式飽和７員環である。
一部の実施形態では、一緒になった２つ以上の基により形成される環は、存在する場合、介在ヘテロ原子以外に、酸素、窒素、硫黄、リン及びケイ素から独立に選択される０～１０個のヘテロ原子を有する、二環式、飽和、部分不飽和若しくはアリール５～３０員環である。一部の実施形態では、一緒になった２つ以上の基により形成される環は、存在する場合、介在ヘテロ原子以外に、酸素、窒素及び硫黄から独立に選択される０～１０個のヘテロ原子を有する、二環式、飽和、部分不飽和若しくはアリール５～３０員環である。一部の実施形態では、一緒になった２つ以上の基により形成される環は、存在する場合、介在ヘテロ原子以外に、追加ヘテロ原子を含まない二環式且つ飽和８～１０員二環である。一部の実施形態では、一緒になった２つ以上の基により形成される環は、存在する場合、介在ヘテロ原子以外に、追加ヘテロ原子を含まない二環式且つ飽和８員二環である。一部の実施形態では、一緒になった２つ以上の基により形成される環は、存在する場合、介在ヘテロ原子以外に、追加ヘテロ原子を含まない二環式且つ飽和９員二環である。一部の実施形態では、一緒になった２つ以上の基により形成される環は、存在する場合、介在ヘテロ原子以外に、追加ヘテロ原子を含まない二環式且つ飽和１０員二環である。一部の実施形態では、一緒になった２つ以上の基により形成される環は、二環式であり、且つ５員環に融合した５員環を含む。一部の実施形態では、一緒になった２つ以上の基により形成される環は、二環式であり、且つ６員環に融合した５員環を含む。一部の実施形態では、５員環は、１つ又は複数の介在窒素、リン及び酸素原子を環原子として含む。一部の実施形態では、一緒になった２つ以上の基により形成される環は、
Figure 2024009824000188
の骨格構造を有する環系を含む。
一部の実施形態では、一緒になった２つ以上の基により形成される環は、存在する場合、介在ヘテロ原子以外に、酸素、窒素、硫黄、リン及びケイ素から独立に選択される０～１０個のヘテロ原子を有する、多環式、飽和、部分不飽和若しくはアリール３～３０員環である。一部の実施形態では、一緒になった２つ以上の基により形成される環は、存在する場合、介在ヘテロ原子以外に、酸素、窒素及び硫黄から独立に選択される０～１０個のヘテロ原子を有する、多環式、飽和、部分不飽和若しくはアリール３～３０員環である。
一部の実施形態では、一緒になった２つ以上の基により形成される環は、単環、二環若しくは多環式であり、その環原子が、１つ又は複数の介在窒素、リン及び／若しくは酸素原子を含む５～１０員単環を含む。一部の実施形態では、一緒になった２つ以上の基により形成される環は、単環、二環若しくは多環式であり、その環原子が、１つ又は複数の介在窒素、リン及び／若しくは酸素原子を含む５～９員単環を含む。一部の実施形態では、一緒になった２つ以上の基により形成される環は、単環、二環若しくは多環式であり、その環原子が、１つ又は複数の介在窒素、リン及び／若しくは酸素原子を含む５～８員単環を含む。一部の実施形態では、一緒になった２つ以上の基により形成される環は、単環、二環若しくは多環式であり、その環原子が、１つ又は複数の介在窒素、リン及び／若しくは酸素原子を含む５～７員単環を含む。一部の実施形態では、一緒になった２つ以上の基により形成される環は、単環、二環若しくは多環式であり、その環原子が、１つ又は複数の介在窒素、リン及び／若しくは酸素原子を含む５～６員単環を含む。
一部の実施形態では、一緒になった２つ以上の基により形成される環は、単環、二環若しくは多環式であり、その環原子が、１つ又は複数の介在窒素、リン及び／若しくは酸素原子を含む５員単環を含む。一部の実施形態では、一緒になった２つ以上の基により形成される環は、単環、二環若しくは多環式であり、その環原子が、１つ又は複数の介在窒素、リン及び／若しくは酸素原子を含む６員単環を含む。一部の実施形態では、一緒になった２つ以上の基により形成される環は、単環、二環若しくは多環式であり、その環原子が、１つ又は複数の介在窒素、リン及び／若しくは酸素原子を含む７員単環を含む。一部の実施形態では、一緒になった２つ以上の基により形成される環は、単環、二環若しくは多環式であり、その環原子が、１つ又は複数の介在窒素、リン及び／若しくは酸素原子を含む８員単環を含む。一部の実施形態では、一緒になった２つ以上の基により形成される環は、単環、二環若しくは多環式であり、その環原子が、１つ又は複数の介在窒素、リン及び／若しくは酸素原子を含む９員単環を含む。一部の実施形態では、一緒になった２つ以上の基により形成される環は、単環、二環若しくは多環式であり、その環原子が、１つ又は複数の介在窒素、リン及び／若しくは酸素原子を含む１０員単環を含む。
一部の実施形態では、一緒になった２つ以上の基により形成される環は、単環、二環若しくは多環式であり、その環原子が、炭素原子と、介在窒素、リン及び酸素原子とから構成される５員環を含む。一部の実施形態では、一緒になった２つ以上の基により形成される環は、単環、二環若しくは多環式であり、その環原子が、炭素原子と、介在窒素、リン及び酸素原子とから構成される６員環を含む。一部の実施形態では、一緒になった２つ以上の基により形成される環は、単環、二環若しくは多環式であり、その環原子が、炭素原子と、介在窒素、リン及び酸素原子とから構成される７員環を含む。一部の実施形態では、一緒になった２つ以上の基により形成される環は、単環、二環若しくは多環式であり、その環原子が、炭素原子と、介在窒素、リン及び酸素原子とから構成される８員環を含む。一部の実施形態では、一緒になった２つ以上の基により形成される環は、単環、二環若しくは多環式であり、その環原子が、炭素原子と、介在窒素、リン及び酸素原子とから構成される９員環を含む。一部の実施形態では、一緒になった２つ以上の基により形成される環は、単環、二環若しくは多環式であり、その環原子が、炭素原子と、介在窒素、リン及び酸素原子とから構成される１０員環を含む。
一部の実施形態では、本明細書に記載の環は、非置換である。一部の実施形態では、本明細書に記載の環は、置換されている。一部の実施形態では、置換基は、本開示に提供される化合物の例に記載されるものから選択される。
本明細書に記載の通り、各ＬＰは、独立に、本開示に記載されるようなヌクレオチド間結合、例えば天然のリン酸結合、ホスホロチオエート結合、修飾ヌクレオチド間結合、キラルヌクレオチド間結合などである。
一部の実施形態では、Ｒ’は、－Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ若しくは－Ｓ（Ｏ２）Ｒであり、ここで、Ｒは、本開示に記載される通りである。一部の実施形態では、Ｒ’は、Ｒであり、ここで、Ｒは、本開示に記載される通りである。一部の実施形態では、Ｒ’は、－Ｃ（Ｏ）Ｒであり、ここで、Ｒは、本開示に記載される通りである。一部の実施形態では、Ｒ’は、－Ｃ（Ｏ）ＯＲであり、ここで、Ｒは、本開示に記載される通りである。一部の実施形態では、Ｒ’は、－Ｓ（Ｏ２）Ｒであり、ここで、Ｒは、本開示に記載される通りである。一部の実施形態では、Ｒ’は、水素である。一部の実施形態では、Ｒ’は、水素ではない。一部の実施形態では、Ｒ’は、Ｒであり、ここで、Ｒは、本開示に記載される通り、任意選択で置換されたＣ１～２０脂肪族である。一部の実施形態では、Ｒ’は、Ｒであり、ここで、Ｒは、本開示に記載される通り、任意選択で置換されたＣ１～２０ヘテロ脂肪族である。一部の実施形態では、Ｒ’は、Ｒであり、ここで、Ｒは、本開示に記載される通り、任意選択で置換されたＣ６～２０アリールである。一部の実施形態では、Ｒ’は、Ｒであり、ここで、Ｒは、本開示に記載される通り、任意選択で置換されたＣ６～２０アリール脂肪族である。一部の実施形態では、Ｒ’は、Ｒであり、ここで、Ｒは、本開示に記載される通り、任意選択で置換されたＣ６～２０アリールヘテロ脂肪族である。一部の実施形態では、Ｒ’は、Ｒであり、ここで、Ｒは、本開示に記載される通り、任意選択で置換された５～２０員ヘテロアリールである。一部の実施形態では、Ｒ’は、Ｒであり、ここで、Ｒは、本開示に記載される通り、任意選択で置換された３～２０員ヘテロシクリルである。一部の実施形態では、２つ以上のＲ’は、Ｒであり、任意選択で、且つ独立に、一緒になって、本開示に記載される通り、任意選択で置換された環を形成する。
一部の実施形態では、各Ｒは、独立に、－Ｈ又はＣ１～３０脂肪族、酸素、窒素、硫黄、リン及びケイ素から独立に選択される１～１０個のヘテロ原子を有するＣ１～３０ヘテロ脂肪族、Ｃ６～３０アリール、Ｃ６～３０アリール脂肪族、酸素、窒素、硫黄、リン及びケイ素から独立に選択される１～１０個のヘテロ原子を有するＣ６～３０アリールヘテロ脂肪族、酸素、窒素、硫黄、リン及びケイ素から独立に選択される１～１０個のヘテロ原子を有する５～３０員ヘテロアリール並びに酸素、窒素、硫黄、リン及びケイ素から独立に選択される１～１０個のヘテロ原子を有する３～３０員ヘテロシクリルから選択される、任意選択で置換された基であるか、又は
２つのＲ基は、任意選択で、且つ独立に、一緒になって共有結合を形成するか；又は
同じ原子上の２つ以上のＲ基は、任意選択で、且つ独立に、その原子と一緒になって、その原子以外に、酸素、窒素、硫黄、リン及びケイ素から独立に選択される０～１０個のヘテロ原子を有する、任意選択で置換された３～３０員の単環、二環若しくは多環を形成するか、又は
２つ以上の原子上の２つ以上のＲ基は、任意選択で、且つ独立に、それらの介在原子と一緒になって、介在原子以外に、酸素、窒素、硫黄、リン及びケイ素から独立に選択される０～１０個のヘテロ原子を有する、任意選択で置換された３～３０員の単環、二環若しくは多環を形成する。
一部の実施形態では、各Ｒは、独立に、－Ｈ又はＣ１～３０脂肪族、酸素、窒素、硫黄、リン及びケイ素から独立に選択される１～１０個のヘテロ原子を有するＣ１～３０ヘテロ脂肪族、Ｃ６～３０アリール、Ｃ６～３０アリール脂肪族、酸素、窒素、硫黄、リン及びケイ素から独立に選択される１～１０個のヘテロ原子を有するＣ６～３０アリールヘテロ脂肪族、酸素、窒素、硫黄、リン及びケイ素から独立に選択される１～１０個のヘテロ原子を有する５～３０員ヘテロアリール並びに酸素、窒素、硫黄、リン及びケイ素から独立に選択される１～１０個のヘテロ原子を有する３～３０員ヘテロシクリルから選択される、任意選択で置換された基であるか、又は
２つのＲ基は、任意選択で、且つ独立に、一緒になって共有結合を形成するか；又は
同じ原子上の２つ以上のＲ基は、任意選択で、且つ独立に、その原子と一緒になって、その原子以外に、酸素、窒素、硫黄、リン及びケイ素から独立に選択される０～１０個のヘテロ原子を有する、任意選択で置換された３～３０員の単環、二環若しくは多環を形成する。
２つ以上の原子上の２つ以上のＲ基は、任意選択で、且つ独立に、それらの介在原子と一緒になって、介在原子以外に、酸素、窒素、硫黄、リン及びケイ素から独立に選択される０～１０個のヘテロ原子を有する、任意選択で置換された３～３０員の単環、二環若しくは多環を形成する。
一部の実施形態では、各Ｒは、独立に、－Ｈ又はＣ１～２０脂肪族、酸素、窒素、硫黄、リン及びケイ素から独立に選択される１～１０個のヘテロ原子を有するＣ１～２０ヘテロ脂肪族、Ｃ６～２０アリール、Ｃ６～２０アリール脂肪族、酸素、窒素、硫黄、リン及びケイ素から独立に選択される１～１０個のヘテロ原子を有するＣ６～２０アリールヘテロ脂肪族、酸素、窒素、硫黄、リン及びケイ素から独立に選択される１～１０個のヘテロ原子を有する５～２０員ヘテロアリール並びに酸素、窒素、硫黄、リン及びケイ素から独立に選択される１～１０個のヘテロ原子を有する３～２０員ヘテロシクリルから選択される、任意選択で置換された基であるか、又は
２つのＲ基は、任意選択で、且つ独立に、一緒になって共有結合を形成するか；又は
同じ原子上の２つ以上のＲ基は、任意選択で、且つ独立に、その原子と一緒になって、その原子以外に、酸素、窒素、硫黄、リン及びケイ素から独立に選択される０～１０個のヘテロ原子を有する、任意選択で置換された３～２０員の単環、二環若しくは多環を形成する。
２つ以上の原子上の２つ以上のＲ基は、任意選択で、且つ独立に、それらの介在原子と一緒になって、介在原子以外に、酸素、窒素、硫黄、リン及びケイ素から独立に選択される０～１０個のヘテロ原子を有する、任意選択で置換された３～２０員の単環、二環若しくは多環を形成する。
一部の実施形態では、各Ｒは、独立に、－Ｈ又はＣ１～３０脂肪族、酸素、窒素、硫黄、リン及びケイ素から独立に選択される１～１０個のヘテロ原子を有するＣ１～３０ヘテロ脂肪族、Ｃ６～３０アリール、Ｃ６～３０アリール脂肪族、酸素、窒素、硫黄、リン及びケイ素から独立に選択される１～１０個のヘテロ原子を有するＣ６～３０アリールヘテロ脂肪族、酸素、窒素、硫黄、リン及びケイ素から独立に選択される１～１０個のヘテロ原子を有する５～３０員ヘテロアリール並びに酸素、窒素、硫黄、リン及びケイ素から独立に選択される１～１０個のヘテロ原子を有する３～３０員ヘテロシクリルから選択される、任意選択で置換された基である。
一部の実施形態では、各Ｒは、独立に、－Ｈ又はＣ１～２０脂肪族、酸素、窒素、硫黄、リン及びケイ素から独立に選択される１～１０個のヘテロ原子を有するＣ１～２０ヘテロ脂肪族、Ｃ６～２０アリール、Ｃ６～２０アリール脂肪族、酸素、窒素、硫黄、リン及びケイ素から独立に選択される１～１０個のヘテロ原子を有するＣ６～２０アリールヘテロ脂肪族、酸素、窒素、硫黄、リン及びケイ素から独立に選択される１～１０個のヘテロ原子を有する５～２０員ヘテロアリール並びに酸素、窒素、硫黄、リン及びケイ素から独立に選択される１～１０個のヘテロ原子を有する３～２０員ヘテロシクリルから選択される、任意選択で置換された基である。
一部の実施形態では、Ｒは、水素である。一部の実施形態では、Ｒは、水素ではない。一部の実施形態では、Ｒは、Ｃ１～３０脂肪族、酸素、窒素、硫黄、リン及びケイ素から独立に選択される１～１０個のヘテロ原子を有するＣ１～３０ヘテロ脂肪族、Ｃ６～３０アリール、酸素、窒素、硫黄、リン及びケイ素から独立に選択される１～１０個のヘテロ原子を有する５～３０員ヘテロアリール環並びに酸素、窒素、硫黄、リン及びケイ素から独立に選択される１～１０個のヘテロ原子を有する３～３０員ヘテロシクリル環から選択される、任意選択で置換された基である。
一部の実施形態では、Ｒは、水素又はＣ１～２０脂肪族、フェニル、３～７員飽和若しくは部分不飽和炭素環、８～１０員二環式飽和、部分不飽和若しくはアリール環、窒素、酸素及び硫黄から独立に選択される１～４個のヘテロ原子を有する５～６員単環式ヘテロアリール環、窒素、酸素及び硫黄から独立に選択される１～３個のヘテロ原子を有する４～７員飽和若しくは部分不飽和複素環、窒素、酸素及び硫黄から独立に選択される１～５個のヘテロ原子を有する７～１０員二環式飽和若しくは部分不飽和複素環又は窒素、酸素及び硫黄から独立に選択される１～５個のヘテロ原子を有する８～１０員二環式ヘテロアリール環から選択される、任意選択で置換された基である。
一部の実施形態では、Ｒは、任意選択で置換されたＣ１～３０脂肪族である。一部の実施形態では、Ｒは、任意選択で置換されたＣ１～２０脂肪族である。一部の実施形態では、Ｒは、任意選択で置換されたＣ１～１５脂肪族である。一部の実施形態では、Ｒは、任意選択で置換されたＣ１～１０脂肪族である。一部の実施形態では、Ｒは、任意選択で置換されたＣ１～６脂肪族である。一部の実施形態では、Ｒは、任意選択で置換されたＣ１～６アルキルである。一部の実施形態では、Ｒは、任意選択で置換されたヘキシル、ペンチル、ブチル、プロピル、エチル又はメチルである。一部の実施形態では、Ｒは、任意選択で置換されたヘキシルである。一部の実施形態では、Ｒは、任意選択で置換されたペンチルである。一部の実施形態では、Ｒは、任意選択で置換されたブチルである。一部の実施形態では、Ｒは、任意選択で置換されたプロピルである。一部の実施形態では、Ｒは、任意選択で置換されたエチルである。一部の実施形態では、Ｒは、任意選択で置換されたメチルである。一部の実施形態では、Ｒは、ヘキシルである。一部の実施形態では、Ｒは、ペンチルである。一部の実施形態では、Ｒは、ブチルである。一部の実施形態では、Ｒは、プロピルである。一部の実施形態では、Ｒは、エチルである。一部の実施形態では、Ｒは、メチルである。一部の実施形態では、Ｒは、イソプロピルである。一部の実施形態では、Ｒは、ｎ－プロピルである。一部の実施形態では、Ｒは、ｔｅｒｔ－ブチルである。一部の実施形態では、Ｒは、ｓｅｃ－ブチルである。一部の実施形態では、Ｒは、ｎ－ブチルである。一部の実施形態では、Ｒは、－（ＣＨ２）２ＣＮである。
一部の実施形態では、Ｒは、任意選択で置換されたＣ３～３０脂環式である。一部の実施形態では、Ｒは、任意選択で置換されたＣ３～２０脂環式である。一部の実施形態では、Ｒは、任意選択で置換されたＣ３～１０脂環式である。一部の実施形態では、Ｒは、任意選択で置換されたシクロヘキシルである。一部の実施形態では、Ｒは、シクロヘキシルである。一部の実施形態では、Ｒは、任意選択で置換されたシクロペンチルである。一部の実施形態では、Ｒは、シクロペンチルである。一部の実施形態では、Ｒは、任意選択で置換されたシクロブチルである。一部の実施形態では、Ｒは、シクロブチルである。一部の実施形態では、Ｒは、任意選択で置換されたシクロプロピルである。一部の実施形態では、Ｒは、シクロプロピルである。
一部の実施形態では、Ｒは、任意選択で置換された３～３０員飽和又は部分不飽和炭素環である。一部の実施形態では、Ｒは、任意選択で置換された３～７員飽和又は部分不飽和炭素環である。一部の実施形態では、Ｒは、任意選択で置換された３員飽和又は部分不飽和炭素環である。一部の実施形態では、Ｒは、任意選択で置換された４員飽和又は部分不飽和炭素環である。一部の実施形態では、Ｒは、任意選択で置換された５員飽和又は部分不飽和炭素環である。一部の実施形態では、Ｒは、任意選択で置換された６員飽和又は部分不飽和炭素環である。一部の実施形態では、Ｒは、任意選択で置換された７員飽和又は部分不飽和炭素環である。一部の実施形態では、Ｒは、任意選択で置換されたシクロヘプチルである。一部の実施形態では、Ｒは、シクロヘプチルである。一部の実施形態では、Ｒは、任意選択で置換されたシクロヘキシルである。一部の実施形態では、Ｒは、シクロヘキシルである。一部の実施形態では、Ｒは、任意選択で置換されたシクロペンチルである。一部の実施形態では、Ｒは、シクロペンチルである。一部の実施形態では、Ｒは、任意選択で置換されたシクロブチルである。一部の実施形態では、Ｒは、シクロブチルである。一部の実施形態では、Ｒは、任意選択で置換されたシクロプロピルである。一部の実施形態では、Ｒは、シクロプロピルである。
一部の実施形態では、Ｒが、環構造、例えば脂環式、シクロヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロアリールなどであるか又はそれを含むとき、環構造は、単環、二環又は多環式であり得る。一部の実施形態では、Ｒは、単環式構造であるか又はそれを含む。一部の実施形態では、Ｒは、二環式構造であるか又はそれを含む。一部の実施形態では、Ｒは、多環式構造であるか又はそれを含む。
一部の実施形態では、Ｒは、酸素、窒素、硫黄、リン及びケイ素から独立に選択される１～１０個のヘテロ原子を有する、任意選択で置換されたＣ１～３０ヘテロ脂肪族基である。一部の実施形態では、Ｒは、１～１０個のヘテロ原子を有する、任意選択で置換されたＣ１～２０ヘテロ脂肪族基である。一部の実施形態では、Ｒは、酸素、窒素、硫黄、リン及びケイ素（任意選択で、窒素、硫黄、リン又はセレニウムの１つ若しくは複数の酸化形態を含む）から独立に選択される１～１０個のヘテロ原子を有する、任意選択で置換されたＣ１～２０ヘテロ脂肪族基である。一部の実施形態では、Ｒは、
Figure 2024009824000189
、－Ｎ＝、≡Ｎ、－Ｓ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｏ－、＝Ｏ－、
Figure 2024009824000190
から独立に選択される１～１０の基を含む、任意選択で置換されたＣ１～３０ヘテロ脂肪族基である。
一部の実施形態では、Ｒは、任意選択で置換されたＣ６～３０アリールである。一部の実施形態では、Ｒは、任意選択で置換されたフェニルである。一部の実施形態では、Ｒは、フェニルである。一部の実施形態では、Ｒは、置換フェニルである。
一部の実施形態では、Ｒは、任意選択で置換された８～１０員の二環式飽和若しくは部分不飽和又はアリール環である。一部の実施形態では、Ｒは、任意選択で置換された８～１０員の二環式飽和環である。一部の実施形態では、Ｒは、任意選択で置換された８～１０員の二環式部分不飽和環である。一部の実施形態では、Ｒは、任意選択で置換された８～１０員の二環式アリール環である。一部の実施形態では、Ｒは、任意選択で置換されたナフチルである。
一部の実施形態では、Ｒは、酸素、窒素、硫黄、リン及びケイ素から独立に選択される１～１０個のヘテロ原子を有する、任意選択で置換された５～３０員ヘテロアリール環である。一部の実施形態では、Ｒは、酸素、窒素及び硫黄から独立に選択される１～１０個のヘテロ原子を有する、任意選択で置換された５～３０員ヘテロアリール環である。一部の実施形態では、Ｒは、酸素、窒素、硫黄、リン及びケイ素から独立に選択される１～５個のヘテロ原子を有する、任意選択で置換された５～３０員ヘテロアリール環である。一部の実施形態では、Ｒは、酸素、窒素及び硫黄から独立に選択される１～５個のヘテロ原子を有する、任意選択で置換された５～３０員ヘテロアリール環である。
一部の実施形態では、Ｒは、窒素、酸素及び硫黄から独立に選択される１～４個のヘテロ原子を有する、任意選択で置換された５～６員の単環式ヘテロアリール環である。一部の実施形態では、Ｒは、窒素、酸素及び硫黄から独立に選択される１～４個のヘテロ原子を有する、置換された５～６員の単環式ヘテロアリール環である。一部の実施形態では、Ｒは、窒素、酸素及び硫黄から独立に選択される１～４個のヘテロ原子を有する、置換されていない５～６員の単環式ヘテロアリール環である。一部の実施形態では、Ｒは、窒素、硫黄及び酸素から独立に選択される１～３個のヘテロ原子を有する、任意選択で置換された５～６員の単環式ヘテロアリール環である。一部の実施形態では、Ｒは、窒素、酸素及び硫黄から独立に選択される１～３個のヘテロ原子を有する、置換された５～６員の単環式ヘテロアリール環である。一部の実施形態では、Ｒは、窒素、硫黄及び酸素から独立に選択される１～３個のヘテロ原子を有する、置換されていない５～６員の単環式ヘテロアリール環である。
一部の実施形態では、Ｒは、窒素、酸素又は硫黄から独立に選択される１～４個のヘテロ原子を有する、任意選択で置換された５員の単環式ヘテロアリール環である。一部の実施形態では、Ｒは、窒素、酸素及び硫黄から独立に選択される１～４個のヘテロ原子を有する、任意選択で置換された６員の単環式ヘテロアリール環である。
一部の実施形態では、Ｒは、窒素、酸素及び硫黄から選択される１個のヘテロ原子を有する、任意選択で置換された５員の単環式ヘテロアリール環である。一部の実施形態では、Ｒは、任意選択で置換されたピロリル、フラニル又はチエニルから選択される。
一部の実施形態では、Ｒは、窒素、酸素及び硫黄から独立に選択される２個のヘテロ原子を有する、任意選択で置換された５員ヘテロアリール環である。一部の実施形態では、Ｒは、１個の窒素原子と、硫黄又は酸素から選択される別の１個のヘテロ原子とを有する、任意選択で置換された５員ヘテロアリール環である。Ｒ基の例として、限定はされないが、任意選択で置換されたピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル又はイソキサゾリルが挙げられる。
一部の実施形態では、Ｒは、窒素、酸素及び硫黄から独立に選択される３個のヘテロ原子を有する、任意選択で置換された５員ヘテロアリール環である。Ｒ基の例として、限定はされないが、任意選択で置換されたトリアゾリル、オキサジアゾリル又はチアジアゾリルが挙げられる。
一部の実施形態では、Ｒは、窒素、酸素及び硫黄から独立に選択される４個のヘテロ原子を有する、任意選択で置換された５員ヘテロアリール環である。Ｒ基の例として、限定はされないが、任意選択で置換されたテトラゾリル、オキサトリアゾリル及びチアトリアゾリルが挙げられる。
一部の実施形態では、Ｒは、１～４個の窒素原子を有する、任意選択で置換された６員ヘテロアリール環である。一部の実施形態では、Ｒは、１～３個の窒素原子を有する、任意選択で置換された６員ヘテロアリール環である。他の実施形態では、Ｒは、１～２個の窒素原子を有する、任意選択で置換された６員ヘテロアリール環である。一部の実施形態では、Ｒは、４個の窒素原子を有する、任意選択で置換された６員ヘテロアリール環である。一部の実施形態では、Ｒは、３個の窒素原子を有する、任意選択で置換された６員ヘテロアリール環である。一部の実施形態では、Ｒは、２個の窒素原子を有する、任意選択で置換された６員ヘテロアリール環である。一部の実施形態では、Ｒは、１個の窒素原子を有する、任意選択で置換された６員ヘテロアリール環である。Ｒ基の例として、限定はされないが、任意選択で置換されたピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアジニル又はテトラジニルが挙げられる。
いくつかの実施形態では、Ｒは、窒素、酸素及び硫黄から独立に選択される１～４個のヘテロ原子を有する、任意選択で置換された８～１０員の二環式ヘテロアリール環である。一部の実施形態では、Ｒは、窒素、酸素及び硫黄から独立に選択される１～４個のヘテロ原子を有する、任意選択で置換された５，６－融合ヘテロアリール環である。他の実施形態では、Ｒは、窒素、酸素及び硫黄から独立に選択される１～２個のヘテロ原子を有する、任意選択で置換された５，６－融合ヘテロアリール環である。いくつかの実施形態では、Ｒは、窒素、酸素及び硫黄から独立に選択される１個のヘテロ原子を有する、任意選択で置換された５，６－融合ヘテロアリール環である。一部の実施形態では、Ｒは、任意選択で置換されたインドリルである。一部の実施形態では、Ｒは、任意選択で置換されたアザビシクロ［３．２．１］オクタニルである。いくつかの実施形態では、Ｒは、窒素、酸素及び硫黄から独立に選択される２個のヘテロ原子を有する、任意選択で置換された５，６－融合ヘテロアリール環である。一部の実施形態では、Ｒは、任意選択で置換されたアザインドリルである。一部の実施形態では、Ｒは、任意選択で置換されたベンズイミダゾリルである。一部の実施形態では、Ｒは、任意選択で置換されたベンゾチアゾリルである。一部の実施形態では、Ｒは、任意選択で置換されたベンゾキサゾリルである。一部の実施形態では、Ｒは、任意選択で置換されたインダゾリルである。いくつかの実施形態では、Ｒは、窒素、酸素及び硫黄から独立に選択される３個のヘテロ原子を有する、任意選択で置換された５，６－融合ヘテロアリール環である。
一部の実施形態では、Ｒは、窒素、酸素及び硫黄から独立に選択される１～５個のヘテロ原子を有する、任意選択で置換された５，６－融合ヘテロアリール環である。一部の実施形態では、Ｒは、窒素、酸素及び硫黄から独立に選択される１～４個のヘテロ原子を有する、任意選択で置換された５，６－融合ヘテロアリール環である。一部の実施形態では、Ｒは、窒素、酸素及び硫黄から独立に選択される１～３個のヘテロ原子を有する、任意選択で置換された５，６－融合ヘテロアリール環である。一部の実施形態では、Ｒは、窒素、酸素及び硫黄から独立に選択される２個のヘテロ原子を有する、任意選択で置換された５，６－融合ヘテロアリール環である。一部の実施形態では、Ｒは、窒素、酸素及び硫黄から独立に選択される３個のヘテロ原子を有する、任意選択で置換された５，６－融合ヘテロアリール環である。一部の実施形態では、Ｒは、窒素、酸素及び硫黄から独立に選択される４個のヘテロ原子を有する、任意選択で置換された５，６－融合ヘテロアリール環である。一部の実施形態では、Ｒは、窒素、酸素及び硫黄から独立に選択される５個のヘテロ原子を有する、任意選択で置換された５，６－融合ヘテロアリール環である。
いくつかの実施形態では、Ｒは、窒素、酸素及び硫黄から独立に選択される１個のヘテロ原子を有する、任意選択で置換された５，６－融合ヘテロアリール環である。一部の実施形態では、Ｒは、任意選択で置換されたインドリルである。一部の実施形態では、Ｒは、任意選択で置換されたベンゾフラニルである。一部の実施形態では、Ｒは、任意選択で置換されたベンゾ［ｂ］チエニルである。いくつかの実施形態では、Ｒは、窒素、酸素及び硫黄から独立に選択される２個のヘテロ原子を有する、任意選択で置換された５，６－融合ヘテロアリール環である。一部の実施形態では、Ｒは、任意選択で置換されたアザインドリルである。一部の実施形態では、Ｒは、任意選択で置換されたベンズイミダゾリルである。一部の実施形態では、Ｒは、任意選択で置換されたベンゾチアゾリルである。一部の実施形態では、Ｒは、任意選択で置換されたベンゾキサゾリルである。一部の実施形態では、Ｒは、任意選択で置換されたインダゾリルである。いくつかの実施形態では、Ｒは、窒素、酸素及び硫黄から独立に選択される３個のヘテロ原子を有する、任意選択で置換された５，６－融合ヘテロアリール環である。一部の実施形態では、Ｒは、任意選択で置換されたオキサゾロピリジイル、チアゾロピリジニル又はイミダゾピリジニルである。いくつかの実施形態では、Ｒは、窒素、酸素及び硫黄から独立に選択される４個のヘテロ原子を有する、任意選択で置換された５，６－融合ヘテロアリール環である。一部の実施形態では、Ｒは、任意選択で置換されたプリニル、オキサゾロピリミジニル、チアゾロピリミジニル、オキサゾロピラジニル、チアゾロピラジニル、イミダゾピラジニル、オキサゾロピリダジニル、チアゾロピリダジニル又はイミダゾピリダジニルである。いくつかの実施形態では、Ｒは、窒素、酸素及び硫黄から独立に選択される５個のヘテロ原子を有する、任意選択で置換された５，６－融合ヘテロアリール環である。
一部の実施形態では、Ｒは、任意選択で置換された１，４－ジヒドロピロロ［３，２－ｂ］ピロリル、４Ｈ－フロ［３，２－ｂ］ピロリル、４Ｈ－チエノ［３，２－ｂ］フラニル、フロ［３，２－ｂ］フラニル、チエノ［３，２－ｂ］フラニル、チエノ［３，２－ｂ］チエニル、１Ｈ－ピロロ［１，２－ａ］イミダゾリル、ピロロ［２，１－ｂ］オキサゾリル又はピロロ［２，１－ｂ］チアゾリルである。一部の実施形態では、Ｒは、任意選択で置換されたジヒドロピロロイミダゾリル、１Ｈ－フロイミダゾリル、１Ｈ－チエノイミダゾリル、フロオキサゾリル、フロイソキサゾリル、４Ｈ－ピロロオキサゾリル、４Ｈ－ピロロイソキサゾリル、チエノオキサゾリル、チエノイソキサゾリル、４Ｈ－ピロロチアゾリル、フロチアゾリル、チエノチアゾリル、１Ｈ－イミダゾイミダゾリル、イミダゾオキサゾリル又はイミダゾ［５，１－ｂ］チアゾリルである。
一部の実施形態では、Ｒは、窒素、酸素及び硫黄から独立に選択される１～４個のヘテロ原子を有する、任意選択で置換された６，６－融合ヘテロアリール環である。一部の実施形態では、Ｒは、窒素、酸素及び硫黄から独立に選択される１～２個のヘテロ原子を有する、任意選択で置換された６，６－融合ヘテロアリール環である。他の実施形態では、Ｒは、窒素、酸素及び硫黄から独立に選択される１個のヘテロ原子を有する、任意選択で置換された６，６－融合ヘテロアリール環である。一部の実施形態では、Ｒは、任意選択で置換されたキノリニルである。一部の実施形態では、Ｒは、任意選択で置換されたイソキノリニルである。一部の実施形態では、Ｒは、窒素、酸素及び硫黄から独立に選択される２個のヘテロ原子を有する、任意選択で置換された６，６－融合ヘテロアリール環である。一部の実施形態では、Ｒは、任意選択で置換されたキナゾリン又はキノキサリンである。
一部の実施形態では、Ｒは、酸素、窒素、硫黄、リン及びケイ素から独立に選択される１～１０個のヘテロ原子を有する、３～３０員複素環である。一部の実施形態では、Ｒは、酸素、窒素及び硫黄から独立に選択される１～１０個のヘテロ原子を有する、３～３０員複素環である。一部の実施形態では、Ｒは、酸素、窒素、硫黄、リン及びケイ素から独立に選択される１～５個のヘテロ原子を有する、３～３０員複素環である。一部の実施形態では、Ｒは、酸素、窒素及び硫黄から独立に選択される１～５個のヘテロ原子を有する、３～３０員複素環である。
一部の実施形態では、Ｒは、窒素、酸素及び硫黄から独立に選択される１～３個のヘテロ原子を有する、任意選択で置換された３～７員の飽和又は部分不飽和複素環である。一部の実施形態では、Ｒは、窒素、酸素及び硫黄から独立に選択される１～３個のヘテロ原子を有する、置換された３～７員の飽和又は部分不飽和複素環である。一部の実施形態では、Ｒは、窒素、酸素及び硫黄から独立に選択される１～３個のヘテロ原子を有する、置換されていない３～７員の飽和又は部分不飽和複素環である。一部の実施形態では、Ｒは、窒素、酸素及び硫黄から独立に選択される１～３個のヘテロ原子を有する、任意選択で置換された５～７員の部分不飽和単環である。いくつかの実施形態では、Ｒは、窒素、酸素及び硫黄から独立に選択される１～３個のヘテロ原子を有する、任意選択で置換された５～６員の部分不飽和単環である。一部の実施形態では、Ｒは、窒素、酸素及び硫黄から独立に選択される１～３個のヘテロ原子を有する、任意選択で置換された５員の部分不飽和単環である。いくつかの実施形態では、Ｒは、窒素、酸素及び硫黄から独立に選択される１～３個のヘテロ原子を有する、任意選択で置換された６員の部分不飽和単環である。いくつかの実施形態では、Ｒは、窒素、酸素及び硫黄から独立に選択される１～３個のヘテロ原子を有する、任意選択で置換された７員の部分不飽和単環である。一部の実施形態では、Ｒは、窒素、酸素及び硫黄から独立に選択される１個のヘテロ原子を有する、任意選択で置換された３員複素環である。一部の実施形態では、Ｒは、窒素、酸素及び硫黄から独立に選択される１～３個のヘテロ原子を有する、任意選択で置換された４員複素環である。一部の実施形態では、Ｒは、窒素、酸素及び硫黄から独立に選択される１～３個のヘテロ原子を有する、任意選択で置換された５員複素環である。一部の実施形態では、Ｒは、窒素、酸素及び硫黄から独立に選択される１～３個のヘテロ原子を有する、任意選択で置換された６員複素環である。一部の実施形態では、Ｒは、窒素、酸素及び硫黄から独立に選択される１～３個のヘテロ原子を有する、任意選択で置換された７員複素環である。
一部の実施形態では、Ｒは、窒素、酸素及び硫黄から独立に選択される１～２個のヘテロ原子を有する、任意選択で置換された３員の飽和若しくは部分不飽和複素環である。一部の実施形態では、Ｒは、窒素、酸素及び硫黄から独立に選択される１～２個のヘテロ原子を有する、任意選択で置換された４員の飽和若しくは部分不飽和複素環である。一部の実施形態では、Ｒは、窒素、酸素及び硫黄から独立に選択される１～２個のヘテロ原子を有する、任意選択で置換された５員の飽和若しくは部分不飽和複素環である。一部の実施形態では、Ｒは、窒素、酸素及び硫黄から独立に選択される１～２個のヘテロ原子を有する、任意選択で置換された６員の飽和若しくは部分不飽和複素環である。一部の実施形態では、Ｒは、窒素、酸素及び硫黄から独立に選択される１～２個のヘテロ原子を有する、任意選択で置換された７員の飽和若しくは部分不飽和複素環である。
一部の実施形態では、Ｒは、窒素、酸素及び硫黄から独立に選択される１～２個のヘテロ原子を有する、任意選択で置換された４員の飽和若しくは部分不飽和複素環である。一部の実施形態では、Ｒは、窒素、酸素及び硫黄から独立に選択される２個のヘテロ原子を有する、任意選択で置換された４員の部分不飽和複素環である。一部の実施形態では、Ｒは、ただ１個のヘテロ原子を有する、任意選択で置換された４員の部分不飽和複素環である。一部の実施形態では、Ｒは、ただ１個のヘテロ原子を有する、任意選択で置換された４員の部分不飽和複素環であり、ここで、ヘテロ原子は、窒素である。一部の実施形態では、Ｒは、ただ１個のヘテロ原子を有する、任意選択で置換された４員の部分不飽和複素環であり、ここで、ヘテロ原子は、酸素である。一部の実施形態では、Ｒは、ただ１個のヘテロ原子を有する、任意選択で置換された４員の部分不飽和複素環であり、ここで、ヘテロ原子は、硫黄である。一部の実施形態では、Ｒは、２個の酸素原子を有する、任意選択で置換された４員の部分不飽和複素環である。一部の実施形態では、Ｒは、２個の窒素原子を有する、任意選択で置換された４員の部分不飽和複素環である。一部の実施形態では、Ｒは、窒素、酸素及び硫黄から独立に選択される１～２個のヘテロ原子を有する、任意選択で置換された４員の飽和若しくは部分不飽和複素環である。一部の実施形態では、Ｒは、窒素、酸素及び硫黄から独立に選択される２個のヘテロ原子を有する、任意選択で置換された４員の部分不飽和複素環である。一部の実施形態では、Ｒは、ただ１個のヘテロ原子を有する、任意選択で置換された４員の部分不飽和複素環である。一部の実施形態では、Ｒは、ただ１個のヘテロ原子を有する、任意選択で置換された４員の部分不飽和複素環であり、ここで、ヘテロ原子は、窒素である。一部の実施形態では、Ｒは、ただ１個のヘテロ原子を有する、任意選択で置換された４員の部分不飽和複素環であり、ここで、ヘテロ原子は、酸素である。一部の実施形態では、Ｒは、ただ１個のヘテロ原子を有する、任意選択で置換された４員の部分不飽和複素環であり、ここで、ヘテロ原子は、硫黄である。一部の実施形態では、Ｒは、２個の酸素原子を有する、任意選択で置換された４員の部分不飽和複素環である。一部の実施形態では、Ｒは、２個の窒素原子を有する、任意選択で置換された４員の部分不飽和複素環である。
一部の実施形態では、Ｒは、窒素、酸素及び硫黄から独立に選択される１～２個のヘテロ原子を有する、任意選択で置換された５員の飽和若しくは部分不飽和複素環である。一部の実施形態では、Ｒは、窒素、酸素及び硫黄から独立に選択される２個のヘテロ原子を有する、任意選択で置換された５員の部分不飽和複素環である。一部の実施形態では、Ｒは、ただ１個のヘテロ原子を有する、任意選択で置換された５員の部分不飽和複素環である。一部の実施形態では、Ｒは、ただ１個のヘテロ原子を有する、任意選択で置換された５員の部分不飽和複素環であり、ここで、ヘテロ原子は、窒素である。一部の実施形態では、Ｒは、ただ１個のヘテロ原子を有する、任意選択で置換された５員の部分不飽和複素環であり、ここで、ヘテロ原子は、酸素である。一部の実施形態では、Ｒは、ただ１個のヘテロ原子を有する、任意選択で置換された５員の部分不飽和複素環であり、ここで、ヘテロ原子は、硫黄である。一部の実施形態では、Ｒは、２個の酸素原子を有する、任意選択で置換された５員の部分不飽和複素環である。一部の実施形態では、Ｒは、２個の窒素原子を有する、任意選択で置換された５員の部分不飽和複素環である。
一部の実施形態では、Ｒは、窒素、酸素及び硫黄から独立に選択される１～２個のヘテロ原子を有する、任意選択で置換された６員の飽和若しくは部分不飽和複素環である。一部の実施形態では、Ｒは、窒素、酸素及び硫黄から独立に選択される２個のヘテロ原子を有する、任意選択で置換された６員の部分不飽和複素環である。一部の実施形態では、Ｒは、ただ１個のヘテロ原子を有する、任意選択で置換された６員の部分不飽和複素環である。一部の実施形態では、Ｒは、ただ１個のヘテロ原子を有する、任意選択で置換された６員の部分不飽和複素環であり、ここで、ヘテロ原子は、窒素である。一部の実施形態では、Ｒは、ただ１個のヘテロ原子を有する、任意選択で置換された６員の部分不飽和複素環であり、ここで、ヘテロ原子は、酸素である。一部の実施形態では、Ｒは、ただ１個のヘテロ原子を有する、任意選択で置換された６員の部分不飽和複素環であり、ここで、ヘテロ原子は、硫黄である。一部の実施形態では、Ｒは、２個の酸素原子を有する、任意選択で置換された６員の部分不飽和複素環である。一部の実施形態では、Ｒは、２個の窒素原子を有する、任意選択で置換された６員の部分不飽和複素環である。
いくつかの実施形態では、Ｒは、窒素、酸素及び硫黄から独立に選択される１～２個のヘテロ原子を有する、３～７員の飽和若しくは部分不飽和複素環である。いくつかの実施形態では、Ｒは、任意選択で置換されたオキシラニル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、オキセパネイル、アジリジネイル、アゼチジネイル、ピロリジニル、ピペリジニル、アゼパニル、チイラニル、チエタニル、テトラヒドロチオフェニル、テトラヒドロチオピラニル、チエパニル、ジオキソラニル、オキサチオラニル、オキサゾリジニル、イミダゾリジニル、チアゾリジニル、ジチオラニル、ジオキサニル、モルホリニル、オキサチアニル、ピペラジニル、チオモルホリニル、ジチアニル、ジオキセパニル、オキサゼパニル、オキサチエパニル、ジチエパニル、ジアゼパニル、ジヒドロフラノニル、テトラヒドロピラノニル、オキセパノニル、ピロリジノニル、ピペリジノニル、アゼパノニル、ジヒドロチオフェノニル、テトラヒドロチオピラノニル、チエパノニル、オキサゾリジノニル、オキサジナノニル、オキセゼパノニル、ジオキサラノニル、ジオキサノニル、ジオキセパノニル、オキサチオリノニル、オキサチアノニル、オキサチエパノニル、チアゾリジノニル、チアジナノニル、チアゼパノニル、イミダゾリジノニル、テトラヒドロピリミジノニル、ジアゼパノニル、イミダゾリジンジオニル、オキサゾリジンジオニル、チアゾリジンジオニル、ジオキソランジオニル、オキサチオランジオニル、ピペラジンジオニル、モルホリンジオニル、チオモルホリンジオニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、テトラヒドロチオフェニル又はテトラヒドロチオピラニルである。
一部の実施形態では、Ｒは、窒素、酸素及び硫黄から独立に選択される１～２個のヘテロ原子を有する、任意選択で置換された５～６員の部分不飽和単環である。一部の実施形態では、Ｒは、任意選択で置換されたテトラヒドロピリジニル、ジヒドロチアゾリル、ジヒドロオキサゾリル又はオキサゾリニル基である。
一部の実施形態では、Ｒは、窒素、酸素及び硫黄から独立に選択される１～５個のヘテロ原子を有する、任意選択で置換された７～１０員の二環式飽和若しくは部分不飽和複素環である。一部の実施形態では、Ｒは、任意選択で置換されたインドリニルである。一部の実施形態では、Ｒは、任意選択で置換されたイソインドリニルである。一部の実施形態では、Ｒは、任意選択で置換された１，２，３，４－テトラヒドロキノリニルである。一部の実施形態では、Ｒは、任意選択で置換された１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリニルである。一部の実施形態では、Ｒは、任意選択で置換されたアザビシクロ［３．２．１］オクタニルである。
一部の実施形態では、Ｒは、窒素、酸素及び硫黄から独立に選択される１～５個のヘテロ原子を有する、任意選択で置換された８～１０員の二環式ヘテロアリール環である。
一部の実施形態では、Ｒは、窒素、酸素及び硫黄から独立に選択される１～５個のヘテロ原子を有する、任意選択で置換された５，６－融合ヘテロアリール環である。一部の実施形態では、Ｒは、窒素、酸素及び硫黄から独立に選択される１～４個のヘテロ原子を有する、任意選択で置換された５，６－融合ヘテロアリール環である。一部の実施形態では、Ｒは、窒素、酸素及び硫黄から独立に選択される１～３個のヘテロ原子を有する、任意選択で置換された５，６－融合ヘテロアリール環である。一部の実施形態では、Ｒは、窒素、酸素及び硫黄から独立に選択される２個のヘテロ原子を有する、任意選択で置換された５，６－融合ヘテロアリール環である。一部の実施形態では、Ｒは、任意選択で置換された１，４－ジヒドロピロロ［３，２－ｂ］ピロリル、４Ｈ－フロ［３，２－ｂ］ピロリル、４Ｈ－チエノ［３，２－ｂ］ピロリル、フロ［３，２－ｂ］フラニル、チエノ［３，２－ｂ］フラニル、チエノ［３，２－ｂ］チエニル、１Ｈ－ピロロ［１，２－ａ］イミダゾリル、ピロロ［２，１－ｂ］オキサゾリル又はピロロ［２，１－ｂ］チアゾリルである。一部の実施形態では、Ｒは、窒素、酸素及び硫黄から独立に選択される３個のヘテロ原子を有する、任意選択で置換された５，６－融合ヘテロアリール環である。一部の実施形態では、Ｒは、任意選択で置換されたジヒドロピロロイミダゾリル、１Ｈ－フロイミダゾリル、１Ｈ－チエノイミダゾリル、フロオキサゾリル、フロイソキサゾリル、４Ｈ－ピロロオキサゾリル、４Ｈ－ピロロイソキサゾリル、チエノオキサゾリル、チエノイソキサゾリル、４Ｈ－ピロロチアゾリル、フロチアゾリル、チエノチアゾリル、１Ｈ－イミダゾイミダゾリル、イミダゾオキサゾリル又はイミダゾ［５，１－ｂ］チアゾリルである。一部の実施形態では、Ｒは、窒素、酸素及び硫黄から独立に選択される４個のヘテロ原子を有する、任意選択で置換された５，６－融合ヘテロアリール環である。一部の実施形態では、Ｒは、窒素、酸素及び硫黄から独立に選択される５個のヘテロ原子を有する、任意選択で置換された５，６－融合ヘテロアリール環である。
一部の実施形態では、Ｒは、窒素、酸素及び硫黄から独立に選択される１～５個のヘテロ原子を有する、任意選択で置換された５，６－融合ヘテロアリール環である。他の実施形態では、Ｒは、窒素、酸素及び硫黄から独立に選択される１～２個のヘテロ原子を有する、任意選択で置換された５，６－融合ヘテロアリール環である。一部の実施形態では、Ｒは、窒素、酸素及び硫黄から独立に選択される１個のヘテロ原子を有する、任意選択で置換された５，６－融合ヘテロアリール環である。一部の実施形態では、Ｒは、任意選択で置換されたインドリルである。一部の実施形態では、Ｒは、任意選択で置換されたベンゾフラニルである。一部の実施形態では、Ｒは、任意選択で置換されたベンゾ［ｂ］チエニルである。一部の実施形態では、Ｒは、窒素、酸素及び硫黄から独立に選択される２個のヘテロ原子を有する、任意選択で置換された５，６－融合ヘテロアリール環である。一部の実施形態では、Ｒは、任意選択で置換されたアザインドリルである。一部の実施形態では、Ｒは、任意選択で置換されたベンズイミダゾリルである。一部の実施形態では、Ｒは、任意選択で置換されたベンゾチアゾリルである。一部の実施形態では、Ｒは、任意選択で置換されたベンゾキサゾリルである。一部の実施形態では、Ｒは、任意選択で置換されたインダゾリルである。いくつかの実施形態では、Ｒは、窒素、酸素及び硫黄から独立に選択される３個のヘテロ原子を有する、任意選択で置換された５，６－融合ヘテロアリール環である。一部の実施形態では、Ｒは、任意選択で置換されたオキサゾロピリジイル、チアゾロピリジニル又はイミダゾピリジニルである。いくつかの実施形態では、Ｒは、窒素、酸素及び硫黄から独立に選択される４個のヘテロ原子を有する、任意選択で置換された５，６－融合ヘテロアリール環である。一部の実施形態では、Ｒは、任意選択で置換されたプリニル、オキサゾロピリミジニル、チアゾロピリミジニル、オキサゾロピラジニル、チアゾロピラジニル、イミダゾピラジニル、オキサゾロピリダジニル、チアゾロピリダジニル又はイミダゾピリダジニルである。いくつかの実施形態では、Ｒは、窒素、酸素及び硫黄から独立に選択される５個のヘテロ原子を有する、任意選択で置換された５，６－融合ヘテロアリール環である。
いくつかの実施形態では、Ｒは、窒素、酸素及び硫黄から独立に選択される１～５個のヘテロ原子を有する、任意選択で置換された６，６－融合ヘテロアリール環である。一部の実施形態では、Ｒは、窒素、酸素及び硫黄から独立に選択される１～２個のヘテロ原子を有する、任意選択で置換された６，６－融合ヘテロアリール環である。他の実施形態では、Ｒは、窒素、酸素及び硫黄から独立に選択される１個のヘテロ原子を有する、任意選択で置換された６，６－融合ヘテロアリール環である。一部の実施形態では、Ｒは、任意選択で置換されたキノリニルである。一部の実施形態では、Ｒは、任意選択で置換されたイソキノリニルである。一部の実施形態では、Ｒは、窒素、酸素及び硫黄から独立に選択される２個のヘテロ原子を有する、任意選択で置換された６，６－融合ヘテロアリール環である。一部の実施形態では、Ｒは、任意選択で置換されたキナゾリニル、フタラジニル、キノキサリニル又はナフチリジニルである。一部の実施形態では、Ｒは、窒素、酸素及び硫黄から独立に選択される３個のヘテロ原子を有する、任意選択で置換された６，６－融合ヘテロアリール環である。一部の実施形態では、Ｒは、任意選択で置換されたピリドピリミジニル、ピリドピリダジニル、ピリドピラジニル又はベンゾトリアジニルである。一部の実施形態では、Ｒは、窒素、酸素及び硫黄から独立に選択される４個のヘテロ原子を有する、任意選択で置換された６，６－融合ヘテロアリール環である。一部の実施形態では、Ｒは、任意選択で置換されたピリドトリアジニル、プテリジニル、ピラジノピラジニル、ピラジノピリダジニル、ピリダジノピリダジニル、ピリミドピリダジニル又はピリミドピリミジニルである。一部の実施形態では、Ｒは、窒素、酸素及び硫黄から独立に選択される５個のヘテロ原子を有する、任意選択で置換された６，６－融合ヘテロアリール環である。
一部の実施形態では、Ｒは、任意選択で置換されたＣ６～３０アリール脂肪族である。一部の実施形態では、Ｒは、任意選択で置換されたＣ６～２０アリール脂肪族である。一部の実施形態では、Ｒは、任意選択で置換されたＣ６～１０アリール脂肪族である。一部の実施形態では、アリール脂肪族のアリール部分は、６、１０又は１４個のアリール炭素原子を有する。一部の実施形態では、アリール脂肪族のアリール部分は、６個のアリール炭素原子を有する。一部の実施形態では、アリール脂肪族のアリール部分は、１０個のアリール炭素原子を有する。一部の実施形態では、アリール脂肪族のアリール部分は、１４個のアリール炭素原子を有する。一部の実施形態では、アリール部分は、任意選択で置換されたフェニルである。
一部の実施形態では、Ｒは、酸素、窒素、硫黄、リン及びケイ素から独立に選択される１～１０個のヘテロ原子を有する、任意選択で置換されたＣ６～３０アリールヘテロ脂肪族である。一部の実施形態では、Ｒは、酸素、窒素及び硫黄から独立に選択される１～１０個のヘテロ原子を有する、任意選択で置換されたＣ６～３０アリールヘテロ脂肪族である。一部の実施形態では、Ｒは、酸素、窒素、硫黄、リン及びケイ素から独立に選択される１～１０個のヘテロ原子を有する、任意選択で置換されたＣ６～２０アリールヘテロ脂肪族である。一部の実施形態では、Ｒは、酸素、窒素及び硫黄から独立に選択される１～１０個のヘテロ原子を有する、任意選択で置換されたＣ６～２０アリールヘテロ脂肪族である。一部の実施形態では、Ｒは、酸素、窒素、硫黄、リン及びケイ素から独立に選択される１～５個のヘテロ原子を有する、任意選択で置換されたＣ６～１０アリールヘテロ脂肪族である。一部の実施形態では、Ｒは、酸素、窒素及び硫黄から独立に選択される１～５個のヘテロ原子を有する、任意選択で置換されたＣ６～１０アリールヘテロ脂肪族である。
一部の実施形態では、２つのＲ基は、任意選択で、且つ独立に、一緒になって、共有結合を形成する。一部の実施形態では、－Ｃ＝Ｏが形成される。一部の実施形態では、－Ｃ＝Ｃ－が形成される。一部の実施形態では、－Ｃ≡Ｃ－が形成される。
一部の実施形態では、同じ原子上の２つ以上のＲ基は、任意選択で、且つ独立に、その原子と一緒になって、その原子以外に、酸素、窒素、硫黄、リン及びケイ素から独立に選択される０～１０個のヘテロ原子を有する、任意選択で置換された３～３０員単環、二環若しくは多環を形成する。一部の実施形態では、同じ原子上の２つ以上のＲ基は、任意選択で、且つ独立に、その原子と一緒になって、その原子以外に、酸素、窒素、硫黄、リン及びケイ素から独立に選択される０～１０個のヘテロ原子を有する、任意選択で置換された３～２０員単環、二環若しくは多環を形成する。一部の実施形態では、同じ原子上の２つ以上のＲ基は、任意選択で、且つ独立に、その原子と一緒になって、その原子以外に、酸素、窒素、硫黄、リン及びケイ素から独立に選択される０～５個のヘテロ原子を有する、任意選択で置換された３～１０員単環、二環若しくは多環を形成する。一部の実施形態では、同じ原子上の２つ以上のＲ基は、任意選択で、且つ独立に、その原子と一緒になって、その原子以外に、酸素、窒素、硫黄、リン及びケイ素から独立に選択される０～３個のヘテロ原子を有する、任意選択で置換された３～６員単環、二環若しくは多環を形成する。一部の実施形態では、同じ原子上の２つ以上のＲ基は、任意選択で、且つ独立に、その原子と一緒になって、その原子以外に、酸素、窒素、硫黄、リン及びケイ素から独立に選択される０～３個のヘテロ原子を有する、任意選択で置換された３～５員単環、二環若しくは多環を形成する。
一部の実施形態では、２つ以上の原子上の２つ以上のＲ基は、任意選択で、且つ独立に、それらの介在原子と一緒になって、介在原子以外に、酸素、窒素、硫黄、リン及びケイ素から独立に選択される０～１０個のヘテロ原子を有する、任意選択で置換された３～３０員単環、二環若しくは多環を形成する。一部の実施形態では、２つ以上の原子上の２つ以上のＲ基は、任意選択で、且つ独立に、それらの介在原子と一緒になって、介在原子以外に、酸素、窒素、硫黄、リン及びケイ素から独立に選択される０～１０個のヘテロ原子を有する、任意選択で置換された３～２０員単環、二環若しくは多環を形成する。一部の実施形態では、２つ以上の原子上の２つ以上のＲ基は、任意選択で、且つ独立に、それらの介在原子と一緒になって、介在原子以外に、酸素、窒素、硫黄、リン及びケイ素から独立に選択される０～１０個のヘテロ原子を有する、任意選択で置換された３～１０員単環、二環若しくは多環を形成する。一部の実施形態では、２つ以上の原子上の２つ以上のＲ基は、任意選択で、且つ独立に、それらの介在原子と一緒になって、介在原子以外に、酸素、窒素、硫黄、リン及びケイ素から独立に選択される０～５個のヘテロ原子を有する、任意選択で置換された３～１０員単環、二環若しくは多環を形成する。一部の実施形態では、２つ以上の原子上の２つ以上のＲ基は、任意選択で、且つ独立に、それらの介在原子と一緒になって、介在原子以外に、酸素、窒素、硫黄、リン及びケイ素から独立に選択される０～３個のヘテロ原子を有する、任意選択で置換された３～６員単環、二環若しくは多環を形成する。一部の実施形態では、２つ以上の原子上の２つ以上のＲ基は、任意選択で、且つ独立に、それらの介在原子と一緒になって、介在原子以外に、酸素、窒素、硫黄、リン及びケイ素から独立に選択される０～３個のヘテロ原子を有する、任意選択で置換された３～５員単環、二環若しくは多環を形成する。
一部の実施形態では、Ｒ基又は２つ以上のＲ基が一緒になって形成される構造中のヘテロ原子は、酸素、窒素及び硫黄から選択される。一部の実施形態では、形成される環は、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９又は２０員である。一部の実施形態では、形成される環は、飽和である。一部の実施形態では、形成される環は、部分飽和である。一部の実施形態では、形成される環は、芳香族である。一部の実施形態では、形成される環は、飽和、部分飽和又は芳香環部分を含む。一部の実施形態では、形成される環は、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９又は２０個の芳香環原子を含む。一部の実施形態では、形成される環は、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９又は２０個の芳香環原子のみを含む。一部の実施形態では、芳香環原子は、炭素、窒素、酸素及び硫黄から選択される。
一部の実施形態では、２つ以上のＲ基（又はＲ及びＲであり得る変数から選択される２つ以上の基）が一緒になって形成される環は、Ｃ３～３０脂環、Ｃ６～３０アリール、酸素、窒素、硫黄、リン及びケイ素から独立に選択される１～１０個のヘテロ原子を有する、５～３０員ヘテロアリール又は酸素、窒素、硫黄、リン及びケイ素から独立に選択される１～１０個のヘテロ原子を有する、３～３０員ヘテロシクリル、二価若しくは多価を除くＲについて記載される環である。
一部の実施形態では、ＰＬは、Ｐ（＝Ｗ）である。一部の実施形態では、ＰＬは、Ｐである。一部の実施形態では、ＰＬは、Ｐ→Ｂ（Ｒ’）３である。一部の実施形態では、ＰＬのＰは、キラルである。一部の実施形態では、ＰＬのＰは、Ｒｐである。一部の実施形態では、ＰＬのＰは、Ｓｐである。一部の実施形態では、式Ｉの結合は、リン酸結合又はその塩形態である。一部の実施形態では、式Ｉの結合は、ホスホロチオエート結合又はその塩形態である。一部の実施形態では、ＰＬは、Ｐ＊（＝Ｗ）であり、式中、Ｐ＊は、キラル結合リンである。一部の実施形態では、ＰＬは、Ｐ＊（＝Ｏ）であり、式中、Ｐ＊は、キラル結合リンである。
一部の実施形態では、Ｗは、Ｏである。一部の実施形態では、Ｗは、Ｓである。一部の実施形態では、Ｗは、Ｓｅである。
一部の実施形態では、Ｒ’は、－Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－ＣＯ２Ｒ又は－ＳＯ２Ｒであり、ここで、Ｒは、本開示に記載される通りである。
一部の実施形態では、Ｒ’は、－Ｒであり、ここで、Ｒは、上で定義され、また本明細書に記載される通りである。一部の実施形態では、Ｒ’は、水素である。
一部の実施形態では、Ｒ’は、－Ｃ（Ｏ）Ｒであり、ここで、Ｒは、本開示に記載される通りである。一部の実施形態では、Ｒ’は、－ＣＯ２Ｒであり、ここで、Ｒは、本開示に記載される通りである。一部の実施形態では、Ｒ’は、－ＳＯ２Ｒであり、ここで、Ｒは、本開示に記載される通りである。
一部の実施形態では、同じ窒素上の２つのＲ’は、それらの介在原子と一緒になって、任意選択で置換された複素環又はヘテロアリール環を形成する。一部の実施形態では、同じ炭素上の２つのＲ’は、それらの介在原子と一緒になって、任意選択で置換されたアリール、炭素環、複素環若しくはヘテロアリール環を形成する。
一部の実施形態では、－Ｃｙ－は、フェニレン、カルボシクリレン、アリレン、ヘテロアリレン及びヘテロシクリレンから選択される、任意選択で置換された二価環である。
一部の実施形態では、－Ｃｙ－は、任意選択で置換されたフェニレンである。一部の実施形態では、－Ｃｙ－は、任意選択で置換されたカルボシクリレンである。一部の実施形態では、－Ｃｙ－は、任意選択で置換されたアリレンである。一部の実施形態では、－Ｃｙ－は、任意選択で置換されたヘテロアリレンである。一部の実施形態では、－Ｃｙ－は、任意選択で置換されたヘテロシクリレンである。
一部の実施形態では、Ｘ、Ｙ及びＺの各々は、独立に、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｎ（－Ｌ－Ｒ１）－又はＬであり、ここで、Ｌ及びＲ１の各々は、独立に、上で定義され、また以下に記載される通りである。
一部の実施形態では、Ｘは、－Ｏ－である。一部の実施形態では、Ｘは、－Ｓ－である。一部の実施形態では、Ｘは、－Ｏ－又は－Ｓ－である。一部の実施形態では、Ｃ９ｏｒｆ７２オリゴヌクレオチドは、Ｘが－Ｏ－である式Ｉの少なくとも１つのヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、Ｃ９ｏｒｆ７２オリゴヌクレオチドは、Ｘが－Ｓ－である式Ｉの少なくとも１つのヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、Ｃ９ｏｒｆ７２オリゴヌクレオチドは、Ｘが－Ｏ－である式Ｉの少なくとも１つのヌクレオチド間結合と、Ｘが－Ｓ－である式Ｉの少なくとも１つのヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、Ｃ９ｏｒｆ７２オリゴヌクレオチドは、Ｘが－Ｏ－である式Ｉの少なくとも１つのヌクレオチド間結合と、Ｘが－Ｓ－である式Ｉの少なくとも１つのヌクレオチド間結合と、Ｌが、任意選択で置換された直鎖又は分岐Ｃ１～Ｃ１０アルキレンであり、ここで、Ｌの１つ若しくは複数のメチレン単位は、任意選択で、且つ独立に、以下：任意選択で置換されたＣ１～６アルキレン、Ｃ１～６アルケニレン、－Ｃ≡Ｃ－、－Ｃ（Ｒ’）２－、－Ｃｙ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（ＮＲ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ）２－、－ＳＣ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－、－ＯＣ（Ｏ）－若しくは－Ｃ（Ｏ）Ｏ－により置換されている式Ｉの少なくとも１つのヌクレオチド間結合と、を含む。
一部の実施形態では、Ｘは、－Ｎ（－Ｌ－Ｒ１）－である。一部の実施形態では、Ｘは、－Ｎ（Ｒ１）－である。一部の実施形態では、Ｘは、－Ｎ（Ｒ’）－である。一部の実施形態では、Ｘは、－Ｎ（Ｒ）－である。一部の実施形態では、Ｘは、－ＮＨ－である。
一部の実施形態では、Ｘは、Ｌである。一部の実施形態では、Ｘは、共有結合である。一部の実施形態では、Ｘは、任意選択で置換された、直鎖又は分岐Ｃ１～Ｃ１０アルキレンであり、ここで、Ｌの１つ若しくは複数のメチレン単位は、任意選択で、且つ独立に、以下：任意選択で置換されたＣ１～６アルキレン、Ｃ１～６アルケニレン、－Ｃ≡Ｃ－、－Ｃ（Ｒ’）２－、－Ｃｙ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（ＮＲ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ）２－、－ＳＣ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－、－ＯＣ（Ｏ）－若しくは－Ｃ（Ｏ）Ｏ－により置換されている。一部の実施形態では、Ｘは、任意選択で置換されたＣ１～１０アルキレン又はＣ１～１０アルケニレンである。一部の実施形態では、Ｘは、メチレンである。
一部の実施形態では、Ｙは、－Ｏ－である。一部の実施形態では、Ｙは、－Ｓ－である。
一部の実施形態では、Ｙは、－Ｎ（－Ｌ－Ｒ１）－である。一部の実施形態では、Ｙは、－Ｎ（Ｒ１）－である。一部の実施形態では、Ｙは、－Ｎ（Ｒ’）－である。一部の実施形態では、Ｙは、－Ｎ（Ｒ）－である。一部の実施形態では、Ｙは、－ＮＨ－である。
一部の実施形態では、Ｙは、Ｌである。一部の実施形態では、Ｙは、共有結合である。一部の実施形態では、Ｙは、任意選択で置換された、直鎖又は分岐Ｃ１～Ｃ１０アルキレンであり、ここで、Ｌの１つ若しくは複数のメチレン単位は、任意選択で、且つ独立に、以下：任意選択で置換されたＣ１～６アルキレン、Ｃ１～６アルケニレン、－Ｃ≡Ｃ－、－Ｃ（Ｒ’）２－、－Ｃｙ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（ＮＲ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ）２－、－ＳＣ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－、－ＯＣ（Ｏ）－若しくは－Ｃ（Ｏ）Ｏ－により置換されている。一部の実施形態では、Ｙは、任意選択で置換されたＣ１～１０アルキレン又はＣ１～１０アルケニレンである。一部の実施形態では、Ｙは、メチレンである。
一部の実施形態では、Ｚは、－Ｏ－である。一部の実施形態では、Ｚは、－Ｓ－である。
一部の実施形態では、Ｚは、－Ｎ（－Ｌ－Ｒ１）－である。一部の実施形態では、Ｚは、－Ｎ（Ｒ１）－である。一部の実施形態では、Ｚは、－Ｎ（Ｒ’）－である。一部の実施形態では、Ｚは、－Ｎ（Ｒ）－である。一部の実施形態では、Ｚは、－ＮＨ－である。
一部の実施形態では、Ｚは、Ｌである。一部の実施形態では、Ｚは、共有結合である。一部の実施形態では、Ｚは、任意選択で置換された、直鎖又は分岐Ｃ１～Ｃ１０アルキレンであり、ここで、Ｌの１つ若しくは複数のメチレン単位は、任意選択で、且つ独立に、以下：任意選択で置換されたＣ１～６アルキレン、Ｃ１～６アルケニレン、－Ｃ≡Ｃ－、－Ｃ（Ｒ’）２－、－Ｃｙ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（ＮＲ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ）２－、－ＳＣ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－、－ＯＣ（Ｏ）－若しくは－Ｃ（Ｏ）Ｏ－により置換されている。一部の実施形態では、Ｚは、任意選択で置換されたＣ１～１０アルキレン又はＣ１～１０アルケニレンである。一部の実施形態では、Ｚは、メチレンである。
一部の実施形態では、Ｌは、共有結合又は任意選択で置換された、直鎖若しくは分岐Ｃ１～Ｃ１０アルキレンであり、ここで、Ｌの１つ若しくは複数のメチレン単位は、任意選択で、且つ独立に、以下：任意選択で置換されたＣ１～６アルキレン、Ｃ１～６アルケニレン、－Ｃ≡Ｃ－、－Ｃ（Ｒ’）２－、－Ｃｙ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（ＮＲ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ）２－、－ＳＣ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－、－ＯＣ（Ｏ）－若しくは－Ｃ（Ｏ）Ｏ－により置換されている。
一部の実施形態では、Ｌは、共有結合である。一部の実施形態では、Ｌは、任意選択で置換された、直鎖又は分岐Ｃ１～Ｃ１０アルキレンであり、ここで、Ｌの１つ若しくは複数のメチレン単位は、任意選択で、且つ独立に、以下：任意選択で置換されたＣ１～６アルキレン、Ｃ１～６アルケニレン、－Ｃ≡Ｃ－、－Ｃ（Ｒ’）２－、－Ｃｙ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（ＮＲ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ）２－、－ＳＣ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－、－ＯＣ（Ｏ）－若しくは－Ｃ（Ｏ）Ｏ－により置換されている。
一部の実施形態では、Ｒ１は、ハロゲン、Ｒ又は任意選択で置換されたＣ１～５０脂肪族であり、ここで、１つ若しくは複数のメチレン単位は、任意選択で、且つ独立に、以下：任意選択で置換されたＣ１～６アルキレン、Ｃ１～６アルキニレン、－Ｃ≡Ｃ－、－Ｃ（Ｒ’）２－、－Ｃｙ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（ＮＲ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ）２－、－ＳＣ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－、－ＯＣ（Ｏ）－若しくは－Ｃ（Ｏ）Ｏ－により置換されており、各変数は、独立に、本開示に記載されている。一部の実施形態では、Ｒ１は、ハロゲン、Ｒ又は任意選択で置換されたＣ１～１０脂肪族であり、ここで、１つ若しくは複数のメチレン単位は、任意選択で、且つ独立に、以下：任意選択で置換されたＣ１～６アルキレン、Ｃ１～６アルキニレン、－Ｃ≡Ｃ－、－Ｃ（Ｒ’）２－、－Ｃｙ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（ＮＲ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ）２－、－ＳＣ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－、－ＯＣ（Ｏ）－若しくは－Ｃ（Ｏ）Ｏ－により置換されており、各変数は、独立に、本開示に記載されている。
一部の実施形態では、Ｒ１は、水素である。一部の実施形態では、Ｒ１は、ハロゲンである。一部の実施形態では、Ｒ１は、－Ｆである。一部の実施形態では、Ｒ１は、－Ｃｌである。一部の実施形態では、Ｒ１は、－Ｂｒである。一部の実施形態では、Ｒ１は、－Ｉである。
一部の実施形態では、Ｒ１は、Ｒであり、ここで、Ｒは、本開示に記載される通りである。
一部の実施形態では、Ｒ１は、Ｃ１～５０脂肪族、フェニル、カルボシクリル、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリルから選択される任意選択で置換された基である。
一部の実施形態では、Ｒ１は、任意選択で置換されたＣ１～５０脂肪族である。一部の実施形態では、Ｒ１は、任意選択で置換されたＣ１～１０脂肪族である。一部の実施形態では、Ｒ１は、任意選択で置換されたＣ１～６脂肪族である。一部の実施形態では、Ｒ１は、任意選択で置換されたＣ１～６アルキルである。一部の実施形態では、Ｒ１は、任意選択で置換された、直鎖若しくは分岐ヘキシルである。一部の実施形態では、Ｒ１は、任意選択で置換された、直鎖若しくは分岐ペンチルである。一部の実施形態では、Ｒ１は、任意選択で置換された、直鎖若しくは分岐ブチルである。一部の実施形態では、Ｒ１は、任意選択で置換された、直鎖若しくは分岐プロピルである。一部の実施形態では、Ｒ１は、任意選択で置換されたエチルである。一部の実施形態では、Ｒ１は、任意選択で置換されたメチルである。
一部の実施形態では、Ｒ１は、任意選択で置換されたフェニルである。一部の実施形態では、Ｒ１は、置換フェニルである。一部の実施形態では、Ｒ１は、フェニルである。
一部の実施形態では、Ｒ１は、任意選択で置換されたカルボシクリルである。一部の実施形態では、Ｒ１は、任意選択で置換されたＣ３～１０カルボシクリルである。一部の実施形態では、Ｒ１は、任意選択で置換された単環式カルボシクリルである。一部の実施形態では、Ｒ１は、任意選択で置換されたシクロヘプチルである。一部の実施形態では、Ｒ１は、任意選択で置換されたシクロヘキシルである。一部の実施形態では、Ｒ１は、任意選択で置換されたシクロペンチルである。一部の実施形態では、Ｒ１は、任意選択で置換されたシクロブチルである。一部の実施形態では、Ｒ１は、任意選択で置換されたシクロプロピルである。一部の実施形態では、Ｒ１は、任意選択で置換された二環式カルボシクリルである。
一部の実施形態では、Ｒ１は、任意選択で置換されたアリールである。一部の実施形態では、Ｒ１は、任意選択で置換された二環式アリール環である。
一部の実施形態では、Ｒ１は、任意選択で置換されたヘテロアリールである。一部の実施形態では、Ｒ１は、窒素、硫黄及び酸素から独立に選択される１～３個のヘテロ原子を有する、任意選択で置換された５～６員単環式ヘテロアリール環である。一部の実施形態では、Ｒ１は、窒素、酸素及び硫黄から独立に選択される１～３個のヘテロ原子を有する、置換された５～６員単環式ヘテロアリール環である。一部の実施形態では、Ｒ１は、窒素、硫黄及び酸素から独立に選択される１～３個のヘテロ原子を有する、置換されていない５～６員単環式ヘテロアリール環である。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、窒素、酸素及び硫黄から独立に選択される１～４個のヘテロ原子を有する、任意選択で置換された８～１０員二環式ヘテロアリール環である。
一部の実施形態では、Ｒ１は、任意選択で置換されたヘテロシクリルである。一部の実施形態では、Ｒ１は、窒素、酸素及び硫黄から独立に選択される１～２個のヘテロ原子を有する、任意選択で置換された３～７員飽和若しくは部分不飽和複素環である。一部の実施形態では、Ｒ１は、窒素、酸素及び硫黄から独立に選択される１～２個のヘテロ原子を有する、置換された３～７員飽和若しくは部分不飽和複素環である。一部の実施形態では、Ｒ１は、窒素、酸素及び硫黄から独立に選択される１～２個のヘテロ原子を有する、置換されていない３～７員飽和若しくは部分不飽和複素環である。
一部の実施形態では、Ｒ１は、窒素、酸素及び硫黄から独立に選択される１～２個のヘテロ原子を有する、任意選択で置換された５～６員の部分不飽和単環である。一部の実施形態では、Ｒ１は、任意選択で置換されたテトラヒドロピリジニル、ジヒドロチアゾリル、ジヒドロオキサゾリル又はオキサゾリニル基である。
一部の実施形態では、Ｒ１は、窒素、酸素及び硫黄から独立に選択される１～４個のヘテロ原子を有する、任意選択で置換された８～１０員の二環式飽和若しくは部分不飽和複素環である。一部の実施形態では、Ｒ１は、任意選択で置換されたインドリニルである。一部の実施形態では、Ｒ１は、任意選択で置換されたイソインドリニルである。一部の実施形態では、Ｒ１は、任意選択で置換された１，２，３，４－テトラヒドロキノリンである。一部の実施形態では、Ｒ１は、任意選択で置換された１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリンである。
環ＡＬは、一価、二価又は多価の何れでもあり得る。一部の実施形態では、環ＡＬは、一価（例えば、ｇが０であり、且つ置換がないとき）である。一部の実施形態では、環ＡＬは、二価である。一部の実施形態では、環ＡＬは、多価である。一部の実施形態では、環ＡＬは、二価であり、－Ｃｙ－である。一部の実施形態では、環ＡＬは、任意選択で置換された二価トリアゾール環である。一部の実施形態では、環ＡＬは、三価であり、ＣｙＬである。一部の実施形態では、環ＡＬは、三価であり、ＣｙＬである。一部の実施形態では、環ＡＬは、任意選択で置換された
Figure 2024009824000191
である。
一部の実施形態では、－Ｘ－Ｌ－Ｒ１は、任意選択で置換されたアルキニルである。一部の実施形態では、－Ｘ－Ｌ－Ｒ１は、－Ｃ≡ＣＨである。一部の実施形態では、アルキニル基、例えば－Ｃ≡ＣＨは、多様な反応によっていくつかの試薬と反応して、更なる修飾をもたらすことができる。例えば、一部の実施形態では、アルキニル基は、クリックケミストリーによってアジ化物と反応することができる。一部の実施形態では、アジ化物は、Ｒ１－Ｎ３の構造を有する。
一部の実施形態では、ｇは、０～２０である。一部の実施形態では、ｇは、１～２０である。一部の実施形態では、ｇは、１～５である。一部の実施形態では、ｇは、１である。一部の実施形態では、ｇは、２である。一部の実施形態では、ｇは、３である。一部の実施形態では、ｇは、４である。一部の実施形態では、ｇは、５である。一部の実施形態では、ｇは、６である。一部の実施形態では、ｇは、７である。一部の実施形態では、ｇは、８である。一部の実施形態では、ｇは、９である。一部の実施形態では、ｇは、１０である。一部の実施形態では、ｇは、１１である。一部の実施形態では、ｇは、１２である。一部の実施形態では、ｇは、１３である。一部の実施形態では、ｇは、１４である。一部の実施形態では、ｇは、１５である。一部の実施形態では、ｇは、１６である。一部の実施形態では、ｇは、１７である。一部の実施形態では、ｇは、１８である。一部の実施形態では、ｇは、１９である。一部の実施形態では、ｇは、２０である。
一部の実施形態では、
Figure 2024009824000192
は、
Figure 2024009824000193
である。一部の実施形態では、
Figure 2024009824000194
は、
Figure 2024009824000195
である。一部の実施形態では、
Figure 2024009824000196
は、
Figure 2024009824000197
である。
一部の実施形態では、本開示は、オリゴヌクレオチドの多量体を提供する。一部の実施形態では、少なくとも１つのモノマーは、オリゴヌクレオチドである。一部の実施形態では、多量体は、同じオリゴヌクレオチドの多量体である。一部の実施形態では、多量体は、構造的に異なるオリゴヌクレオチドの多量体である。一部の実施形態では、多量体の各オリゴヌクレオチドは、それ自身の経路、例えばＲＮＡ干渉（ＲＮＡｉ）、ＲＮアーゼＨ依存性などを介して、独立に、その機能を果たす。
一部の実施形態では、本開示は、オリゴヌクレオチドの塩及びその医薬組成物を提供する。一部の実施形態では、塩は、薬学的に許容される塩である。一部の実施形態では、塩基に供与され得る（例えば、水溶液、医薬組成物などの条件下で）各水素イオンは、非Ｈ＋カチオンにより置換される。例えば、一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドの薬学的に許容される塩は、全金属（ａｌｌ－ｍｅｔａｌ）イオン塩であり、ここで、各ヌクレオチド間結合（例えば、天然リン酸結合、ホスホロチオエートジエステル結合など）の各水素イオン（例えば、－ＯＨ、－ＳＨなどの）は、金属イオンにより置換される。一部の実施形態では、提供される塩は、全ナトリウム塩である。一部の実施形態では、提供される薬学的に許容される塩は、全ナトリウム塩である。一部の実施形態では、提供される塩は、全ナトリウム塩であり、ここで、天然リン酸結合（酸形態－Ｏ－Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）－Ｏ－）である各ヌクレオチド間結合は、存在する場合、そのナトリウム塩形態（－Ｏ－Ｐ（Ｏ）（ＯＮａ）－Ｏ－）として存在し、ホスホロチオエートジエステル結合（酸形態－Ｏ－Ｐ（Ｏ）（ＳＨ）－Ｏ－）である各ヌクレオチド間結合は、存在する場合、そのナトリウム塩形態（－Ｏ－Ｐ（Ｏ）（ＳＮａ）－Ｏ－）として存在する。
一部の実施形態では、提供される化合物、例えば提供されるオリゴヌクレオチドは、６０％～１００％の純度を有する。一部の実施形態では、純度は、少なくとも６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％又は９９％である。一部の実施形態では、純度は、少なくとも６０％である。一部の実施形態では、純度は、少なくとも７０％である。一部の実施形態では、純度は、少なくとも８０％である。一部の実施形態では、純度は、少なくとも８５％である。一部の実施形態では、純度は、少なくとも９０％である。一部の実施形態では、純度は、少なくとも９１％である。一部の実施形態では、純度は、少なくとも９２％である。一部の実施形態では、純度は、少なくとも９３％である。一部の実施形態では、純度は、少なくとも９４％である。一部の実施形態では、純度は、少なくとも９５％である。一部の実施形態では、純度は、少なくとも９６％である。一部の実施形態では、純度は、少なくとも９７％である。一部の実施形態では、純度は、少なくとも９８％である。一部の実施形態では、純度は、少なくとも９９％である。一部の実施形態では、純度は、少なくとも９９．５％である。
当技術分野で公知である多くのものを含め、様々なリンカー、炭水化物部分及びターゲティング部分を本開示に従って使用することができる。一部の実施形態では、炭水化物部分は、ターゲティング部分である。一部の実施形態では、ターゲティング部分は、炭水化物部分である。
一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、アルトマーである。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、Ｐ－修飾アルトマーである。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、ステレオアルトマーである。
一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、ブロックマーである。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、Ｐ－修飾ブロックマーである。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、ステレオブロックマーである。
一部の実施形態では、非対称フォーマットを有する、提供されるオリゴヌクレオチドは、ギャップマーである。
一部の実施形態では、非対称フォーマットを有する、提供されるオリゴヌクレオチドは、スキップマーである。
一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、１つ又は複数の任意選択で置換された核酸塩基を含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、１つ又は複数の任意選択で置換された天然の核酸塩基を含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、１つ又は複数の任意選択で置換された修飾核酸塩基を含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、１つ又は複数の５－メチルシチジン；５－ヒドロキシメチルシチジン、５－ホルミルシトシン又は５－カルボキシシトシンを含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、１つ又は複数の５－メチルシチジンを含む。
一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドの各々は、独立に、アデニン、シトシン、グアノシン、チミン若しくはウラシルの任意選択で置換されているか又は保護された核酸塩基である。一部の実施形態では、各ＢＡは、独立に、アデニン、シトシン、グアノシン、チミン若しくはウラシルの任意選択で置換されているか又は保護された核酸塩基である。当業者には理解されるように、当技術分野で広く知られるもの、例えばオリゴヌクレオチドの調製に使用されているもの（例えば、国際公開第２０１０／０６４１４６号パンフレット、同第２０１１／００５７６１号パンフレット、同第２０１３／０１２７５８号パンフレット、同第２０１４／０１０２５０号パンフレット、米国特許第２０１３／０１７８６１２号明細書、国際公開第２０１４／０１２０８１号パンフレット、同第２０１５／１０７４２５号パンフレット、同第２０１７／０１５５５５号パンフレット及び同第２０１７／０６２８６２号パンフレット（それらの各々の保護核酸基は、参照により本明細書に援用される）を含め、様々な保護核酸塩基を本開示に従って使用することができる。
一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドは、一本鎖オリゴヌクレオチドである。一部の実施形態では、提供される一本鎖オリゴヌクレオチドは、一本鎖オリゴヌクレオチドと部分的又は完全に相補的な１つ若しくは複数の別の鎖も更に含む。
一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドは、ハイブリダイズしたオリゴヌクレオチド鎖である。いくつかの実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、部分的にハイブリダイズしたオリゴヌクレオチド鎖である。いくつかの実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、完全にハイブリダイズしたオリゴヌクレオチド鎖である。いくつかの実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、二本鎖オリゴヌクレオチドである。いくつかの実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、三本鎖オリゴヌクレオチド（例えば、三重鎖）である。
一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドは、キメラである。例えば、一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチド（例えば、本明細書に開示されるオリゴヌクレオチドの塩基配列を含む、それから構成されるか又はその一部分を含む塩基配列を有するオリゴヌクレオチド）は、ＤＮＡ－ＲＮＡキメラ、ＤＮＡ－ＬＮＡキメラ、ＤＮＡ、ＲＮＡ、ＬＮＡ、２’－修飾糖などのうち何れか２つ以上を含むキメラである。
一部の実施形態では、オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドは、国際公開第２０１２／０３０６８３号パンフレットに記載される化学構造を含み得る。
一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドは、核酸類似体、例えばＧＮＡ、ＬＮＡ、ＰＮＡ、ＴＮＡ、Ｆ－ＨＮＡ（Ｆ－ＴＨＰ又は３’－フルオロテトラヒドロピラン）、ＭＮＡ（マンニトール核酸、例えばＬｅｕｍａｎｎ ２００２ Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１０：８４１－８５４）、ＡＮＡ（アニトール核酸）及びモルホリノを含む。
一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、長さが約２～５００ヌクレオシド単位である。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、長さが約５～５００ヌクレオチド単位である。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、長さが約１０～５０ヌクレオチド単位である。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、長さが約１５～５０ヌクレオチド単位である。一部の実施形態では、各ヌクレオチド単位は、独立に、ヘテロアリール核酸塩基単位（例えば、アデニン、シトシン、グアノシン、チミン及びウラシル、その各々は、任意選択で、且つ独立に、置換又は保護されている）、５～１０員ヘテロシクリル環を含む糖単位並びに本明細書に開示される式Ｉの構造を有するヌクレオチド間結合を含む。
一部の実施形態では、１）共通の塩基配列及び長さ、２）骨格結合の共通のパターン、及び３）骨格キラル中心の共通のパターンを特徴とするオリゴヌクレオチドタイプのオリゴヌクレオチドは、同じ化学構造を有する。例えば、これらは、同じ塩基配列、ヌクレオシド修飾の同じパターン、骨格結合の同じパターン（即ちヌクレオチド間結合タイプ、例えばリン酸、ホスホロチオエートなどのパターン）、骨格キラル中心の同じパターン（即ち結合リン立体化学（Ｒｐ／Ｓｐ）のパターン）及び骨格リン修飾の同じパターン（即ち本明細書に開示される式Ｉにおける「－ＸＬＲ１」基のパターン）を有する。
一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドは、標的遺伝子又はその遺伝子産物の発現、レベル及び／又は活性の低減を指令することができる。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、標的遺伝子又はその遺伝子産物の発現、レベル及び／又は活性の低減を指令することができ、これは、本明細書に開示される何れかのオリゴヌクレオチドの塩基配列から構成されるか、それを含むか又はその一部分（例えば、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９若しくはそれを超える連続塩基の区間）を含む塩基配列を有し、オリゴヌクレオチドは、塩基、糖及び／又はヌクレオチド間結合の少なくとも１つの非天然修飾を含む。
一部の実施形態では、提供される組成物は、オリゴヌクレオチドを含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドは、１つ又は複数の炭水化物部分を含む。一部の実施形態では、炭水化物部分は、オリゴヌクレオチド鎖に結合される。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、１つ又は複数のターゲティング部分を含む。オリゴヌクレオチドに共役させることができる追加化学部分の非限定的な例を実施例１に示す。
一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、標的遺伝子若しくはその遺伝子産物の発現、レベル及び／又は活性の低減を指令することができる。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、ＲＮアーゼＨ媒介ノックダウンを介して標的遺伝子若しくはその遺伝子産物の発現、レベル及び／又は活性の低減を指令することができる。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、標的遺伝子ｍＲＮＡとの結合後に翻訳を立体的にブロックすることにより、且つ／又はｍＲＮＡスプライシングを改変若しくは妨害することにより、標的遺伝子若しくはその遺伝子産物の発現、レベル及び／又は活性の低減を指令することができる。一部の実施形態では、標的遺伝子は、ヘキサヌクレオチドリピート伸長を含む。
一部の実施形態では、オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドは、アンチセンス転写物特異的阻害剤であるか、或いはアンチセンス転写物若しくは遺伝子の発現及び／又はその発現産物若しくは遺伝子産物を特異的に阻害することができる薬剤である。例えば、オリゴヌクレオチドは、限定はされないが、アンチセンスオリゴヌクレオチド（ＡＳＯ）、オリゴヌクレオチド、二本鎖及び一本鎖ｓｉＲＮＡをはじめとする核酸（アンチセンス化合物を含む）を含み；オリゴヌクレオチドは、アプタマー、抗生物質、ペプチド、小分子並びに／或いはアンチセンス転写物若しくは遺伝子及び／又はその発現産物若しくは遺伝子産物又はリピート伸長若しくはその遺伝子産物を含む転写物の発現、活性及び／若しくはレベルを増大する遺伝子若しくは遺伝子産物又は疾患に関連する遺伝子若しくは遺伝子産物の発現を阻害することができる他の薬剤と一緒に、共投与するか又は治療レジメンの一環として使用することができる。一部の実施形態では、遺伝子産物は、遺伝子から転写されたＲＮＡ（例えば、ｍＲＮＡ若しくはプレｍＲＮＡ）、ＲＮＡ転写物から翻訳されたタンパク質又はフォーカスである。ＲＮＡ転写物から翻訳されたタンパク質は、そうしたあらゆるタンパク質を含み、限定はされないが、ジペプチドリピート含有タンパク質が挙げられる。フォーカスは、例えば、転写物又はその部分を含む複合体であり、限定はされないが、１つ若しくは複数のＲＮＡ結合タンパク質と複合体化したヘキサヌクレオチドリピート伸長含有領域を含むものがある。一部の実施形態では、ヘキサヌクレオチドリピート伸長を含むイントロンは、プレｍＲＮＡからスプライシングされ、これが、様々なＲＮＡ結合タンパク質により結合されて、フォーカスを形成し、その際、ＲＮＡ結合タンパク質は、それらの正常な機能から隔離される。
一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドは、塩基配列（若しくはその部分）、化学修飾のパターン（若しくはその部分）、構造要素若しくはその部分又は本明細書に記載のフォーマット若しくはその部分を有する。
一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドは、標的遺伝子若しくはその遺伝子産物の発現、レベル及び／又は活性の低減を指令することができ、塩基配列（若しくはその部分）、化学修飾のパターン（若しくはその部分）、構造要素若しくはその部分又は本明細書に記載のフォーマット若しくはその部分を有する。一部の実施形態では、標的遺伝子若しくはその遺伝子産物の発現、レベル及び／又は活性の低減を指令することができる、提供されるオリゴヌクレオチドは、塩基配列（若しくはその部分）、化学修飾のパターン（若しくはその部分）、本明細書において、例えば表１Ａ若しくは図に開示されるか又はそれ以外に本明細書に開示される何れかのオリゴヌクレオチドのフォーマット或いは本明細書に記載の構造要素又はそのフォーマット若しくは部分を有する。
一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドの標的は、ｍＲＮＡではないＲＮＡである。
一部の実施形態では、参照条件と比較して、提供されるオリゴヌクレオチド及びその組成物は、驚くほど有効である。一部の実施形態では、所望の生物学的効果（例えば、不要なｍＲＮＡ、タンパク質などのレベル低下により測定されるような）は、５、１０、１５、２０、２５、３０、４０、５０又は１００倍を超えて増強することができる。一部の実施形態では、変化は、参照条件と比較した、所望のｍＲＮＡレベルの増大により測定される。一部の実施形態では、変化は、参照条件と比較した、不要なｍＲＮＡレベルの低下により測定される。一部の実施形態では、参照条件は、オリゴヌクレオチド処置の非存在である。一部の実施形態では、参照条件は、同じ塩基配列及び化学修飾を有するオリゴヌクレオチドのステレオランダム組成物である。
一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、１つ又は複数の異性体の増大したレベルを含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、例えば、１つ又は複数の元素、例えば水素、炭素、窒素などの１つ又は複数の異性体により標識される。一部の実施形態では、提供される組成物中の提供されるオリゴヌクレオチド、例えば第１の複数のオリゴヌクレオチドは、塩基修飾、糖修飾及び／又はヌクレオチド間結合修飾を含み、ここで、オリゴヌクレオチドは、濃縮レベルのデューテリウムを含有する。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、１つ又は複数の位置がデューテリウムで標識される（－１Ｈを－２Ｈで置換する）。一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドの１つ若しくは複数の－１Ｈ又はオリゴヌクレオチドと共役した任意の部分（例えば、ターゲティング部分など）を２Ｈで置換する。こうしたオリゴヌクレオチドは、本明細書に記載される任意の組成物又は方法に使用することができる。
一部の実施形態では、本開示は、以下：
１）転写物中に標的配列と相補的な共通の塩基配列を有し；且つ
２）１つ又は複数の修飾糖部分と、修飾ヌクレオチド間結合を含む
第１の複数のオリゴヌクレオチドを含むオリゴヌクレオチド組成物を提供する。
一部の実施形態では、共通の塩基配列及び長さは、共通の塩基配列と呼ばれる場合もある。一部の実施形態では、共通の塩基配列を有するオリゴヌクレオチドは、ヌクレオシド修飾、例えば糖修飾、塩基修飾などの同じパターンを有し得る。一部の実施形態では、ヌクレオシド修飾のパターンは、位置と修飾の組み合わせにより表され得る。一部の実施形態では、骨格結合のパターンは、各ヌクレオチド間結合の位置及びタイプ（例えば、リン酸、ホスホロチオエート、置換ホスホロチオエートなど）を含む。オリゴヌクレオチドの骨格キラル中心のパターンは、５’から３’への結合リン立体化学（Ｒｐ／Ｓｐ）の組み合わせにより示すこともできる。上に例示したように、非キラル結合の位置は、例えば、骨格結合のパターンから取得し得る。
当業者には理解されるように、オリゴヌクレオチドのステレオランダム又はラセミ製剤は、典型的には、不斉補助基、キラル修飾試薬及び／又はキラル触媒を一切用いずに、ヌクレオチドモノマーの非立体選択的及び／又は低立体選択的カップリングにより調製される。一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドの実質的なラセミ（又はキラル制御されていない）調製において、全て又は大部分のカップリングステップは、立体選択性増強を達成するためのカップリングステップを特に実施しないことにおいてキラル制御されていない。オリゴヌクレオチドの実質的なラセミ調製の一例は、当技術分野では公知の方法である、テトラエチルチウラムジスルフィド（ＴＥＴＤ）又は３Ｈ－１，２－ベンゾジチオール－３－オン１，１－ジオキシド（ＢＤＴＤ）の何れかを用いて常用されるホスホロアミダイトオリゴヌクレオチド合成からの亜リン酸トリエステルを硫化することによるホスホロチオエートオリゴヌクレオチドの調製である。一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドの実質的なラセミ調製は、実質的なラセミオリゴヌクレオチド組成物（又はキラル非制御オリゴヌクレオチド組成物）を提供する。一部の実施形態では、ヌクレオチドモノマーの少なくとも１つのカップリングは、約６０：４０、７０：３０、８０：２０、８５：１５、９０：１０、９１：９、９２：８、９７：３、９８：２又は９９：１より低いジアステレオ選択性を有する。一部の実施形態では、ヌクレオチドモノマーの少なくとも２つのカップリングは、約６０：４０、７０：３０、８０：２０、８５：１５、９０：１０、９１：９、９２：８、９７：３、９８：２又は９９：１より低いジアステレオ選択性を有する。一部の実施形態では、ヌクレオチドモノマーの少なくとも３つのカップリングは、約６０：４０、７０：３０、８０：２０、８５：１５、９０：１０、９１：９、９２：８、９７：３、９８：２又は９９：１より低いジアステレオ選択性を有する。一部の実施形態では、ヌクレオチドモノマーの少なくとも４つのカップリングは、約６０：４０、７０：３０、８０：２０、８５：１５、９０：１０、９１：９、９２：８、９７：３、９８：２又は９９：１より低いジアステレオ選択性を有する。一部の実施形態では、ヌクレオチドモノマーの少なくとも５つのカップリングは、約６０：４０、７０：３０、８０：２０、８５：１５、９０：１０、９１：９、９２：８、９７：３、９８：２又は９９：１より低いジアステレオ選択性を有する。一部の実施形態では、ヌクレオチドモノマーの各カップリングは、独立に、約６０：４０、７０：３０、８０：２０、８５：１５、９０：１０、９１：９、９２：８、９７：３、９８：２又は９９：１より低いジアステレオ選択性を有する。一部の実施形態では、ステレオランダム又はラセミ調製において、少なくとも１つのヌクレオチド間結合は、約６０：４０、７０：３０、８０：２０、８５：１５、９０：１０、９１：９、９２：８、９７：３、９８：２又は９９：１より低いジアステレオ選択性を有する。一部の実施形態では、少なくとも２つのヌクレオチド間結合は、約６０：４０、７０：３０、８０：２０、８５：１５、９０：１０、９１：９、９２：８、９７：３、９８：２又は９９：１より低いジアステレオ選択性を有する。一部の実施形態では、少なくとも３つのヌクレオチド間結合は、約６０：４０、７０：３０、８０：２０、８５：１５、９０：１０、９１：９、９２：８、９７：３、９８：２又は９９：１より低いジアステレオ選択性を有する。一部の実施形態では、少なくとも４つのヌクレオチド間結合は、約６０：４０、７０：３０、８０：２０、８５：１５、９０：１０、９１：９、９２：８、９７：３、９８：２又は９９：１より低いジアステレオ選択性を有する。一部の実施形態では、少なくとも５つのヌクレオチド間結合は、約６０：４０、７０：３０、８０：２０、８５：１５、９０：１０、９１：９、９２：８、９７：３、９８：２又は９９：１より低いジアステレオ選択性を有する。一部の実施形態では、各ヌクレオチド間結合は、約６０：４０、７０：３０、８０：２０、８５：１５、９０：１０、９１：９、９２：８、９７：３、９８：２又は９９：１より低いジアステレオ選択性を有する。一部の実施形態では、ジアステレオ選択性は、約６０：４０より低い。一部の実施形態では、ジアステレオ選択性は、約７０：３０より低い。一部の実施形態では、ジアステレオ選択性は、約８０：２０より低い。一部の実施形態では、ジアステレオ選択性は、約９０：１０より低い。一部の実施形態では、ジアステレオ選択性は、約９１：９より低い。一部の実施形態では、ジアステレオ選択性は、約９２：８より低い。一部の実施形態では、ジアステレオ選択性は、約９３：７より低い。一部の実施形態では、ジアステレオ選択性は、約９４：６より低い。一部の実施形態では、ジアステレオ選択性は、約９５：５より低い。一部の実施形態では、ジアステレオ選択性は、約９６：４より低い。一部の実施形態では、ジアステレオ選択性は、約９７：３より低い。一部の実施形態では、ジアステレオ選択性は、約９８：２より低い。一部の実施形態では、ジアステレオ選択性は、約９９：１より低い。一部の実施形態では、少なくとも１つのカップリングは、約９０：１０より低いジアステレオ選択性を有する。一部の実施形態では、少なくとも２つのカップリングは、約９０：１０より低いジアステレオ選択性を有する。一部の実施形態では、少なくとも３つのカップリングは、約９０：１０より低いジアステレオ選択性を有する。一部の実施形態では、少なくとも４つのカップリングは、約９０：１０より低いジアステレオ選択性を有する。一部の実施形態では、少なくとも５つのカップリングは、約９０：１０より低いジアステレオ選択性を有する。一部の実施形態では、各カップリングは、約９０：１０より低いジアステレオ選択性を有する。一部の実施形態では、少なくとも１つのヌクレオチド間結合は、約９０：１０より低いジアステレオ選択性を有する。一部の実施形態では、少なくとも２つのヌクレオチド間結合は、約９０：１０より低いジアステレオ選択性を有する。一部の実施形態では、少なくとも３つのヌクレオチド間結合は、約９０：１０より低いジアステレオ選択性を有する。一部の実施形態では、少なくとも４つのヌクレオチド間結合は、約９０：１０より低いジアステレオ選択性を有する。一部の実施形態では、少なくとも５つのヌクレオチド間結合は、約９０：１０より低いジアステレオ選択性を有する。一部の実施形態では、各ヌクレオチド間結合は、約９０：１０より低いジアステレオ選択性を有する。
一部の実施形態では、キラル制御オリゴヌクレオチド組成物のオリゴヌクレオチドのものなど、キラル制御ヌクレオチド間結合は、９０：１０以上のジアステレオ選択性を有する。一部の実施形態では、キラル制御オリゴヌクレオチド組成物のオリゴヌクレオチドのものなど、各キラル制御ヌクレオチド間結合は、約９０：１０以上のジアステレオ選択性を有する。一部の実施形態では、選択性は、９１：９以上である。一部の実施形態では、選択性は、９２：８以上である。一部の実施形態では、選択性は、９７：３以上である。一部の実施形態では、選択性は、９４：６以上である。一部の実施形態では、選択性は、９５：５以上である。一部の実施形態では、選択性は、９６：４以上である。一部の実施形態では、選択性は、９７：３以上である。一部の実施形態では、選択性は、９８：２以上である。一部の実施形態では、選択性は、９９：１以上である。
立体制御オリゴヌクレオチド（例えば、本明細書又は当技術分野で記載される方法により調製されるもの）が、意図される立体制御（キラル制御）ヌクレオチド間結合を含むことの確認及び／又はオリゴヌクレオチド組成物若しくはヌクレオチド間結合のジアステレオ選択性の決定は、各種の好適な技術を用いて実施することができる。有用な技術には、非限定的な例として：ＮＭＲ（例えば、１Ｄ（一次元）及び／若しくは２Ｄ（二次元）１Ｈ－３１Ｐ ＨＥＴＣＯＲ（異種核相関分光法））、ＨＰＬＣ、ＲＰ－ＨＰＬＣ、質量分析、ＬＣ－ＭＳ並びに／又は立体特異的ヌクレアーゼが含まれる。
当業者には理解されるように、一部の実施形態では、カップリング又は結合のジアステレオ選択性は、同じであるか若しくは同等の条件下での二量体形成のジアステレオ選択性を通して評価することができ、その場合、二量体は、同じ５’－及び３’－ヌクレオシド並びにヌクレオチド間結合を有する。
一部の実施形態では、本開示は、以下：
１）共通の塩基配列及び長さ；
２）共通の骨格結合のパターン；及び
３）共通の骨格キラル中心のパターン
を有することにより定義される第１の複数のオリゴヌクレオチドを含む、キラル制御（及び／又は立体化学的に純粋な）オリゴヌクレオチド組成物を提供し、この組成物は、組成物中のオリゴヌクレオチドの少なくとも約１０％が、共通の塩基配列及び長さ、共通の骨格結合のパターン及び共通の骨格キラル中心のパターンを有することから、単一オリゴヌクレオチドの実質的に純粋な製剤である。
一部の実施形態では、本開示は、第１の複数のオリゴヌクレオチドのキラル制御オリゴヌクレオチド組成物を提供し、ここで、組成物は、同じオリゴヌクレオチドの実質的なラセミ製剤と比較して、単一のオリゴヌクレオチドタイプのオリゴヌクレオチドについて集積されている。一部の実施形態では、本開示は、第１の複数のオリゴヌクレオチドのキラル制御オリゴヌクレオチド組成物を提供し、ここで、組成物は、同じオリゴヌクレオチドの実質的なラセミ製剤と比較して、以下：
１）共通の塩基配列及び長さ；
２）共通の骨格結合のパターン；及び
３）共通の骨格キラル中心のパターン
を有する単一のオリゴヌクレオチドタイプのオリゴヌクレオチドについて集積されている。
一部の実施形態では、共通の塩基配列及び長さ、共通の骨格結合のパターン及び共通の骨格キラル中心のパターンを有するオリゴヌクレオチドは、骨格リン修飾の共通パターン及び塩基修飾の共通のパターンを有する。一部の実施形態では、共通の塩基配列及び長さ、共通の骨格結合のパターン及び共通の骨格キラル中心のパターンを有するオリゴヌクレオチドは、骨格リン修飾の共通パターン及びヌクレオシド修飾の共通のパターンを有する。一部の実施形態では、共通の塩基配列及び長さ、共通の骨格結合のパターン及び共通の骨格キラル中心のパターンを有するオリゴヌクレオチドは、同じ構造を有する。
一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドタイプのオリゴヌクレオチドは、骨格リン修飾の共通パターン及び糖修飾の共通パターンを有する。一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドタイプのオリゴヌクレオチドは、骨格リン修飾の共通パターン及び塩基修飾の共通パターンを有する。一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドタイプのオリゴヌクレオチドは、骨格リン修飾の共通パターン及びヌクレオシド修飾の共通パターンを有する。一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドタイプのオリゴヌクレオチドは、同一である。
一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、オリゴヌクレオチドタイプの実質的に純粋な製剤であり、この場合、組成物中、そのオリゴヌクレオチドタイプではないオリゴヌクレオチドは、前記オリゴヌクレオチドタイプの調製工程からの、一部の場合、特定の精製手順後の、不純物である。
一部の実施形態では、共通の塩基配列及び長さ、共通の骨格結合のパターン及び共通の骨格キラル中心のパターンを有するオリゴヌクレオチドは、骨格リン修飾の共通パターンを有する。一部の実施形態では、共通の塩基配列及び長さ、共通の骨格結合のパターン及び共通の骨格キラル中心のパターンを有するオリゴヌクレオチドは、骨格リン修飾の共通パターン及びヌクレオシド修飾の共通のパターンを有する。一部の実施形態では、共通の塩基配列及び長さ、共通の骨格結合のパターン及び共通の骨格キラル中心のパターンを有するオリゴヌクレオチドは、骨格リン修飾の共通パターン及び糖修飾の共通のパターンを有する。一部の実施形態では、共通の塩基配列及び長さ、共通の骨格結合のパターン及び共通の骨格キラル中心のパターンを有するオリゴヌクレオチドは、骨格リン修飾の共通パターン及び塩基修飾の共通のパターンを有する。一部の実施形態では、共通の塩基配列及び長さ、共通の骨格結合のパターン及び共通の骨格キラル中心のパターンを有するオリゴヌクレオチドは、骨格リン修飾の共通パターン及びヌクレオシド修飾の共通のパターンを有する。一部の実施形態では、共通の塩基配列及び長さ、共通の骨格結合のパターン及び共通の骨格キラル中心のパターンを有するオリゴヌクレオチドは、同一である。
一部の実施形態では、提供される組成物中のオリゴヌクレオチドは、骨格リン修飾の共通パターンを有する。一部の実施形態では、共通の塩基配列は、オリゴヌクレオチドタイプの塩基配列である。一部の実施形態では、提供される組成物は、キラル制御されたオリゴヌクレオチド組成物であり、且つ非ランダム又は制御レベルの個別のオリゴヌクレオチドタイプの第１の複数のオリゴヌクレオチドを含み、ここで、オリゴヌクレオチドタイプは、以下：
１）塩基配列；
２）骨格結合のパターン；
３）骨格キラル中心のパターン；及び
４）骨格リン修飾のパターン
により区別される。
上に明示されると共に、当技術分野で理解されるように、オリゴヌクレオチドの塩基配列は、オリゴヌクレオチド中のヌクレオシド残基（例えば、アデニン、シトシン、グアノシン、チミン及びウラシルなどの標準的な天然のヌクレオチドに対する、糖及び／若しくは塩基構成体）の同一性及び／若しくは修飾状態並びに／又はそうした残基のハイブリダイゼーション特性（即ち特定の相補性残基とハイブリダイズする能力）に適用される場合もある。
一部の実施形態では、特定のオリゴヌクレオチドタイプは、
１Ａ）塩基同一性；
１Ｂ）塩基修飾のパターン；
１Ｃ）糖修飾のパターン；
２）骨格結合のパターン；
３）骨格キラル中心のパターン；及び
４）骨格リン修飾のパターン
により定義することができ、ここで、オリゴヌクレオチドは、非対称フォーマットを有する。従って、一部の実施形態では、特定のタイプのオリゴヌクレオチドは、同じ塩基を有し得るが、それらの塩基修飾及び／又は糖修飾のパターンは異なる可能性がある。一部の実施形態では、特定のタイプのオリゴヌクレオチドは、同じ塩基及び塩基修飾のパターン（例えば、塩基修飾の非存在を含む）を有するが、糖修飾のパターンは異なる可能性がある。
一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドの純度は、その調製工程における各カップリングステップの立体選択性により制御することができる。一部の実施形態では、カップリングステップは、６０％の立体選択性（例えば、ジアステレオ選択性）を有する（カップリングステップから形成された新しいヌクレオチド間結合の６０％が意図される立体化学を有する）。こうしたカップリングステップの後、形成された新しいヌクレオチド間結合は、６０％純度を有すると言うことができる。一部の実施形態では、各カップリングステップは、少なくとも６０％の立体選択性を有する。一部の実施形態では、各カップリングステップは、少なくとも７０％の立体選択性を有する。一部の実施形態では、各カップリングステップは、少なくとも８０％の立体選択性を有する。一部の実施形態では、各カップリングステップは、少なくとも８５％の立体選択性を有する。一部の実施形態では、各カップリングステップは、少なくとも９０％の立体選択性を有する。一部の実施形態では、各カップリングステップは、少なくとも９１％の立体選択性を有する。一部の実施形態では、各カップリングステップは、少なくとも９２％の立体選択性を有する。一部の実施形態では、各カップリングステップは、少なくとも９３％の立体選択性を有する。一部の実施形態では、各カップリングステップは、少なくとも９４％の立体選択性を有する。一部の実施形態では、各カップリングステップは、少なくとも９５％の立体選択性を有する。一部の実施形態では、各カップリングステップは、少なくとも９６％の立体選択性を有する。一部の実施形態では、各カップリングステップは、少なくとも９７％の立体選択性を有する。一部の実施形態では、各カップリングステップは、少なくとも９８％の立体選択性を有する。一部の実施形態では、各カップリングステップは、少なくとも９９％の立体選択性を有する。一部の実施形態では、各カップリングステップは、少なくとも９９．５％の立体選択性を有する。一部の実施形態では、各カップリングステップは、ほぼ１００％の立体選択性を有する。一部の実施形態では、カップリングステップは、ほぼ１００％の立体選択性を有し、この場合、分析方法（例えば、ＮＭＲ、ＨＰＬＣなど）により、カップリングステップからの全ての検出可能な生成物が、意図される立体選択性を有する。
一部の実施形態では、提供されるキラル制御（及び／又は立体化学的に純粋な）製剤は、１つ又は複数の修飾骨格結合、塩基及び／又は糖を含むオリゴヌクレオチドからなる。
一部の実施形態では、１つ又は複数は、１つである。一部の実施形態では、１つ又は複数は、２つである。一部の実施形態では、１つ又は複数は、３つである。一部の実施形態では、１つ又は複数は、４つである。一部の実施形態では、１つ又は複数は、５つである。一部の実施形態では、１つ又は複数は、６つである。一部の実施形態では、１つ又は複数は、７つである。一部の実施形態では、１つ又は複数は、８つである。一部の実施形態では、１つ又は複数は、９つである。一部の実施形態では、１つ又は複数は、１０である。一部の実施形態では、１つ又は複数は、少なくとも１つである。一部の実施形態では、１つ又は複数は、少なくとも２つである。一部の実施形態では、１つ又は複数は、少なくとも３つである。一部の実施形態では、１つ又は複数は、少なくとも４つである。一部の実施形態では、１つ又は複数は、少なくとも５つである。一部の実施形態では、１つ又は複数は、少なくとも６つである。一部の実施形態では、１つ又は複数は、少なくとも７つである。一部の実施形態では、１つ又は複数は、少なくとも８つである。一部の実施形態では、１つ又は複数は、少なくとも９つである。一部の実施形態では、１つ又は複数は、少なくとも１０である。
当業者には理解されるように、提供されるオリゴヌクレオチド組成物及び方法は、当業者が周知の様々な用途を有する。提供される組成物を評価する方法並びにそれらの特性及び用途も、広く知られ、当業者によって実施されている。特性、用途及び／又は方法の例として、限定はされないが、国際公開第２０１４／０１２０８１号パンフレット及び同第２０１５／１０７４２５号パンフレットに記載されているものが挙げられる。
一部の実施形態では、提供される化合物、例えばオリゴヌクレオチド及び／又はその組成物は、標的（例えば、標的遺伝子）の活性及び／又は機能を調節することができる。一部の実施形態では、標的遺伝子は、それに対して１つ若しくは複数の遺伝子産物（例えば、ＲＮＡ及び／又はタンパク質産物）の発現及び／又は活性を改変することが意図される遺伝子である。多くの実施形態では、標的遺伝子は、阻害が意図される。従って、本明細書に記載のオリゴヌクレオチドが特定の標的遺伝子に作用すると、その遺伝子の１つ若しくは複数の遺伝子産物の存在及び／又は活性は、オリゴヌクレオチドが存在しない場合と比較して、オリゴヌクレオチドが存在するとき、改変される。
一部の実施形態では、標的は、それに対して１つ若しくは複数の産物（例えば、ＲＮＡ及び／又はタンパク質産物）の発現及び／又は活性を改変することが意図される特定の対立遺伝子（例えば、病的対立遺伝子）である。多くの実施形態では、標的対立遺伝子は、その存在及び／又は発現が、１つ若しくは複数の疾患及び／又は状態、例えば障害の存在、頻度及び／又は重症度と関連するものである。代わりに又は加えて、一部の実施形態では、標的対立遺伝子は、１つ若しくは複数の遺伝子産物のレベル及び／又は活性の改変が、疾患及び／又は状態の１つ又は複数の態様の改善（例えば、発症の遅延、重症度の軽減、他の治療法に対する応答性など）と相関するものである。一部の実施形態では、本明細書に記載されるオリゴヌクレオチド及びその方法は、非病的対立遺伝子、例えば１つ若しくは複数の低関連／非関連対立遺伝子に比して、病的対立遺伝子を優先的又は特異的にターゲティングすることができる。一部の実施形態では、標的遺伝子の病的対立遺伝子は、突然変異を含む。
一部の実施形態では、標的配列は、本明細書に記載のオリゴヌクレオチドが結合する配列である。多くの実施形態では、標的遺伝子は、提供されるオリゴヌクレオチド若しくはその中の連続残基の配列と同一であるか又はその厳密な補体である（例えば、提供されるオリゴヌクレオチドは、標的配列と同一であるか又はその厳密な補体である標的結合配列を含む）。一部の実施形態では、オリゴヌクレオチド（の関連部分）とその標的配列との間で、少数の相違／ミスマッチは許容される。多くの実施形態では、標的配列は、標的遺伝子内に存在する。多くの実施形態では、標的配列は、標的遺伝子から産生される転写物（例えば、ｍＲＮＡ及び／又はプレｍＲＮＡ）内に存在する。一部の実施形態では、標的遺伝子は、１つ又は複数の対立遺伝子部位（即ち対立遺伝子変異が起こる標的遺伝子内の位置）を含む。一部のこうした実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、１つ又は複数の他の対立遺伝子に比べて、１つの対立遺伝子に優先的又は特異的に結合する。
一部の実施形態では、標的結合配列は、１つの対立遺伝子の標的配列と同一であるか又はその厳密な補体である。一部の実施形態では、標的結合配列は、１つの対立遺伝子の標的配列と同一である。一部の実施形態では、標的結合配列は、１つの対立遺伝子の標的配列の厳密な補体である。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、疾患関連対立遺伝子に優先的に結合する。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、疾患関連対立遺伝子に優先的に結合し、疾患関連対立遺伝子の標的配列と同一であるか又はその厳密な補体であるが、他の対立遺伝子に対してはそうではない標的結合配列を含む。例えば、一部の実施形態では、本明細書に提供されるオリゴヌクレオチド（又はその標的結合配列部分）は、標的配列の特定の対立遺伝子バージョンと同一であるか又はその厳密な補体である配列を有する。一部の実施形態では、標的配列は、特定の対立遺伝子の配列である。一部の実施形態では、本明細書に提供されるオリゴヌクレオチド（又はその標的結合配列部分）は、疾患関連対立遺伝子の対立遺伝子部位と同一であるか又はその厳密な補体である配列を有する。
オリゴヌクレオチド、例えば複数の異なる遺伝子標的の何れかをターゲティングするように設計された非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドが設計、構築及び／又は検証されている。
オリゴヌクレオチド、例えばＭａｌａｔ１、Ｃ９ｏｒｆ７２、ＰＮＰＬＡ３、ＡＰＯＣ３並びに少なくとも４つの他の遺伝子標的（それらは全て、個別且つ異なる遺伝子標的であり、標的特異性のために異なる塩基配列の使用を必要とする）が設計、構築及び／又は検証されている。
様々なオリゴヌクレオチドの活性に関する配列及びデータが本明細書に開示されている。
例として、様々な異なる遺伝子：Ｃ９ｏｒｆ７２、Ｍａｌａｔ１、ＡＰＯＣ３、ＰＮＰＬＡ３の何れかをターゲティングするオリゴヌクレオチドが、設計、構築及び／又は検証されている。これらの多様なオリゴヌクレオチドが本明細書に記載され（例えば、表１）、これらのオリゴヌクレオチドのうち多数の活性が示される（例えば、実施例及び本明細書の他所で）。
非限定な例として、Ｍａｌａｔ１をターゲティングするいくつかのオリゴヌクレオチドが設計、構築及び／又は検証されている。
一部の実施形態では、Ｍａｌａｔ１は、ＭＡＬＡＴ１、ＨＣＮ、ＬＩＮＣ０００４７、ＭＡＬＡＴ－１、ＮＣＲＮＡ０００４７、ＮＥＡＴ２、ＰＲＯ２８５３、ｍａｓｃＲＮＡ、転移関連肺腺癌転写物１（非タンパク質コード）若しくは転移関連肺腺癌転写物１；又はヒトＥｎｔｒｅｚ３７８９３８としても知られる、遺伝子又はその遺伝子産物（限定はされないが、転写物若しくはタンパク質を含む）である。
Ｍａｌａｔ１若しくはＭａｌａｔ１の突然変異のレベル、活性及び／又は発現の増大は、限定はされないが、肺癌、膵臓癌及び子宮頸癌をはじめとする多種多様な癌に関連する。
Ｍａｌａｔ１をターゲティングするオリゴヌクレオチドとして、限定はされないが、以下：８０９７、ＷＶ－８０９８、ＷＶ－８０９９、ＷＶ－８１００、ＷＶ－８１０１、ＷＶ－８１０２、ＷＶ－８１０９、ＷＶ－８５５２、ＷＶ－８５５３、ＷＶ－８５５４、ＷＶ－８５５５、ＷＶ－８５５６、ＷＶ－８５５７、ＷＶ－８５７０、ＷＶ－８５７１、ＷＶ－８５７２、ＷＶ－８５７３、ＷＶ－８５７４、ＷＶ－８５７５、ＷＶ－８５７６、ＷＶ－８５７７、ＷＶ－８５７８、ＷＶ－８５７９、ＷＶ－８５８０、ＷＶ－８５８１、ＷＶ－８５８２、ＷＶ－８５８３、ＷＶ－８５８４、ＷＶ－８５８５、ＷＶ－８５８６、ＷＶ－８５８７、ＷＶ－８５８８、ＷＶ－８５８９、ＷＶ－８５９０、ＷＶ－８５９１、ＷＶ－８５９２、ＷＶ－８５９３、ＷＶ－９０５８、ＷＶ－９０５９、ＷＶ－９０６０、ＷＶ－９０６１、ＷＶ－９６９６、ＷＶ－９６９７、ＷＶ－９６９８、ＷＶ－１１１１４、ＷＶ－１１５３３、ＷＶ－１２１１０、ＷＶ－１２１１１、ＷＶ－１２１１２、ＷＶ－１２１１３、ＷＶ－１２１１４、ＷＶ－１２５０３、ＷＶ－１２５０４、ＷＶ－１２５０５、ＷＶ－１３３０３、ＷＶ－１３３０４、ＷＶ－１３８０９、ＷＶ－１４０８７、ＷＶ－１４３４９、ＷＶ－１４５５６、ＷＶ－１４５５７、ＷＶ－１４５５８、ＷＶ－１４５５９、ＷＶ－１４５６０、ＷＶ－１４５６１、ＷＶ－１４５６２、ＷＶ－１４５６３、ＷＶ－１４５６４、ＷＶ－１４７３３、ＷＶ－１４７３４、ＷＶ－１４７３５、ＷＶ－１４７３６、ＷＶ－１４７３７、ＷＶ－１４７７１、ＷＶ－１５３１０、ＷＶ－１５３１１、ＷＶ－１５３１２、ＷＶ－１５３１３、ＷＶ－１５３１４、ＷＶ－１５３１５、ＷＶ－１５３１６、ＷＶ－１５３１７、ＷＶ－１５３１８、ＷＶ－１５３１９、ＷＶ－１５３２０、ＷＶ－１５３２１、ＷＶ－１５３５１、ＷＶ－１５３５２、ＷＶ－１５３５３、ＷＶ－１５３５４、ＷＶ－１５３５５、ＷＶ－１５３５６、ＷＶ－１５３５７、ＷＶ－１５３５８、ＷＶ－１５３５９、ＷＶ－１５３６０、ＷＶ－１５３６１、ＷＶ－１５３６２、ＷＶ－１５３６３、ＷＶ－１５３６４、ＷＶ－１５３６５、ＷＶ－１５５６２、ＷＶ－１５５６３、ＷＶ－１５８６３、ＷＶ－１５８６４及びＷＶ－１５８８７が挙げられる。これらのオリゴヌクレオチドは、表１Ｂに示す。
非限定な例として、Ｃ９ｏｒｆ７２をターゲティングするオリゴヌクレオチドが設計、構築及び／又は検証されている。
一部の実施形態では、Ｃ９ｏｒｆ７２（染色体９オープンリーディングフレーム７２）は、遺伝子又はその遺伝子産物であり、Ｃ９、ＡＬＳＦＴＤ、ＦＴＤＡＬＳ、ＦＴＤＡＬＳ１、ＤＥＮＮＬ７２；外部ＩＤ（Ｅｘｔｅｒｎａｌ ＩＤｓ）：ＭＧＩ：１９２０４５５ ＨｏｍｏｌｏＧｅｎｅ：１０１３７ ＧｅｎｅＣａｒｄｓとも称され、非公式にはＣ９とも呼ばれている。オーソログ：種：ヒトＥｎｔｒｅｚ：２０３２２８；Ｅｎｓｅｍｂｌ：ＥＮＳＧ０００００１４７８９４；ＵｎｉＰｒｏｔ：Ｑ９６ＬＴ７；ＲｅｆＳｅｑ（ｍＲＮＡ）：ＮＭ＿１４５００５ ＮＭ＿００１２５６０５４ ＮＭ＿０１８３２５；ＲｅｆＳｅｑ（タンパク質）：ＮＰ＿００１２４２９８３ ＮＰ＿０６０７９５ ＮＰ＿６５９４４２；位置（ＵＣＳＣ）：Ｃｈｒ ９：２７．５５－２７．５７ Ｍｂ；種；マウスＥｎｔｒｅｚ：７３２０５；Ｅｎｓｅｍｂｌ：ＥＮＳＭＵＳＧ００００００２８３００；ＵｎｉＰｒｏｔ：Ｑ６ＤＦＷ０；ＲｅｆＳｅｑ（ｍＲＮＡ）：ＮＭ＿００１０８１３４３；ＲｅｆＳｅｑ（タンパク質）：ＮＰ＿００１０７４８１；位置（ＵＣＳＣ）：Ｃｈｒ ４：３５．１９－３５．２３ Ｍｂ。Ｃ９ｏｒｆ７２をコード化するヌクレオチドとして、限定はされないが、以下：ＧＥＮＢＡＮＫアクセッション番号ＮＭ＿００１２５６０５４．１；ＧＥＮＢＡＮＫアクセッション番号ＮＴ＿００８４１３．１８；ＧＥＮＢＡＮＫアクセッション番号ＢＱ０６８１０８．１；ＧＥＮＢＡＮＫアクセッション番号ＮＭ＿０１８３２５．３；ＧＥＮＢＡＮＫアクセッション番号ＤＮ９９３５２２．１；ＧＥＮＢＡＮＫアクセッション番号ＮＭ＿１４５００５．５；ＧＥＮＢＡＮＫアクセッション番号ＤＢ０７９３７５．１；ＧＥＮＢＡＮＫアクセッション番号ＢＵ１９４５９１．１；配列識別子４１４１＿０１４＿Ａ ５；配列識別子４００８＿７３＿Ａ；及びＧＥＮＢＡＮＫアクセッション番号ＮＴ＿００８４１３．１８が挙げられる。Ｃ９ｏｒｆ７２は、報告によると、５４３２８Ｄａの分子量を有する４８１アミノ酸タンパク質であり、これは、ユビキチン化及びリン酸化の翻訳後修飾を被り得る。Ｃ９ｏｒｆ７２の発現レベルは、報告によると、中枢神経系で最も高く、タンパク質は、ニューロンの細胞質中並びにシナプス前終末において局在化する。Ｃ９ｏｒｆ７２は、報告によると、エンドソーム及びリソソーム輸送調節において役割を果たし、オートファジー及びエンドサイト輸送に関与するＲＡＢタンパク質と相互作用することが証明されている。Ｃ９ｏｒｆ７２は、報告によると、ＲＡＢ５、即ち早期エンドソーム輸送を媒介するＧＴＰａｓｅを活性化する。Ｃ９ｏｒｆ７２の突然変異は、報告によると、ＡＬＳ及びＦＴＤに関連する。ＤｅＪｅｓｕｓ－Ｈｅｒｎａｎｄｅｚ ｅｔ ａｌ．２０１１ Ｎｅｕｒｏｎ ７２：２４５－２５６；Ｒｅｎｔｏｎ ｅｔ ａｌ．２０１１ Ｎｅｕｒｏｎ ７２：２５７－２６８；及びＩｔｚｃｏｖｉｃｈ ｅｔ ａｌ．２０１６．Ｎｅｕｒｏｂｉｏｌ．Ａｇｉｎｇ．Ｖｏｌｕｍｅ ４０，Ｐａｇｅｓ １９２．ｅ１３－１９２．ｅ１５。Ｃ９ｏｒｆ７２突然変異、例えばＣ９ｏｒｆ７２中のヘキサヌクレオチドリピート伸長（例えば、（ＧＧＧＧＣＣ）ｎ）は、神経疾患又は障害に罹患の被験者に存在しうることが報告されている。
Ｃ９ｏｒｆ７２の別の様々な転写物として、Ｖ３、Ｖ２及びＶ１が挙げられる。一部の実施形態では、転写物Ｖ３及びＶ１は、伸長されたヘキサヌクレオチドリピートを含む突然変異転写物である。一部の実施形態では、Ｖ３は、疾患関連突然変異を含む主要Ｃ９ｏｒｆ７２転写物である。一部の実施形態では、Ｖ１は、報告によると、非常に低レベル（全転写物の約１％）で転写され、ヘキサヌクレオチドリピート伸長を含む転写物のレベル又はＶ３転写物のアッセイで検出される転写物のレベルに有意に寄与しない。一部の実施形態では、Ｖ２は、野生型であり、疾患関連突然変異（例えば、ヘキサヌクレオチドリピート伸長）を含まない。
一部の実施形態では、Ｃ９ｏｒｆ７２関連障害は、限定はされないが、リピート伸長を含む転写物又はその遺伝子産物を含め、遺伝子の異常な発現並びに／又は遺伝子産物（例えば、転写物、タンパク質など）の活性及び／若しくはレベルに関連するか又は起因する障害若しくは疾患である。関連疾患の例として、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、前頭側頭型認知症（ＦＴＤ）、大脳皮質基底核変性症候群（ＣＢＤ）、非定型パーキンソン症候群、オリーブ橋小脳萎縮症（ＯＰＣＤ）、原発性側索硬化症（ＰＬＳ）、進行性筋萎縮症（ＰＭＡ）、ハンチントン病（ＨＤ）表現型模写、アルツハイマー病（ＡＤ）、双極性障害、統合失調症又は他の非運動障害が挙げられる。Ｃｏｏｐｅｒ－Ｋｎｏｃｋ ｅｔ ａｌ．２０１５ Ｎｅｕｒｏｔｈｅｒ．１２：３２６－３３９；Ｓｏｕｚａ ｅｔ ａｌ．Ａｒｑ．Ｎｅｕｒｏｐｓｉｑｕｉａｔｒ．２０１５ Ｍａｒ；７３（３）：２４６－５６。
Ｃ９ｏｒｆ７２をターゲティングする、非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドは、非限定的な例として、以下：ＷＶ－８００５、ＷＶ－８００６、ＷＶ－８００７、ＷＶ－８００８、ＷＶ－８００９、ＷＶ－８０１０、ＷＶ－８０１１、ＷＶ－８０１２、ＷＶ－８１１５、ＷＶ－８１１６、ＷＶ－８１１８、ＷＶ－８１１９、ＷＶ－８１２０、ＷＶ－８１２１、ＷＶ－８１２３、ＷＶ－８１２４、ＷＶ－８１２５、ＷＶ－８１２６、ＷＶ－８１２７、ＷＶ－８１２８、ＷＶ－８１２９、ＷＶ－８３１４、ＷＶ－８４５２、ＷＶ－８４５３、ＷＶ－８４５４、ＷＶ－８４５５、ＷＶ－８４５６、ＷＶ－８４６６、ＷＶ－８４６７、ＷＶ－８４６８、ＷＶ－８４６９、ＷＶ－８４７０、ＷＶ－８４７１、ＷＶ－８４７２、ＷＶ－８４７３、ＷＶ－８４７４、ＷＶ－８４７５、ＷＶ－８４７６、ＷＶ－８５４７、ＷＶ－８５４８、ＷＶ－８５４９、ＷＶ－８５５０、ＷＶ－８５５１、ＷＶ－８５６８、ＷＶ－８５６９、ＷＶ－８５９４、ＷＶ－８５９５、ＷＶ－８６９１、ＷＶ－８６９２、ＷＶ－８６９３、ＷＶ－８６９４、ＷＶ－８６９５、ＷＶ－８６９６、ＷＶ－９０６２、ＷＶ－９０６３、ＷＶ－９２８５、ＷＶ－９２８６、ＷＶ－９３８０、ＷＶ－９３８１、ＷＶ－９３９４、ＷＶ－９３９５、ＷＶ－９３９６、ＷＶ－９３９７、ＷＶ－９３９８、ＷＶ－９３９９、ＷＶ－９４２１、ＷＶ－９４２１、ＷＶ－９４８６、ＷＶ－９４８７、ＷＶ－９４８８、ＷＶ－９４８９、ＷＶ－９４９０、ＷＶ－９４９１、ＷＶ－９４９２、ＷＶ－９４９４、ＷＶ－９５０５、ＷＶ－９５０６、ＷＶ－９５０７、ＷＶ－９５０８、ＷＶ－９５０９、ＷＶ－９５１０、ＷＶ－１２５８１、ＷＶ－１２５８２、ＷＶ－１２５８３、ＷＶ－１３３０５、ＷＶ－１３３０６、ＷＶ－１３３０７、ＷＶ－１３３０８、ＷＶ－１３３０９、ＷＶ－１３３１０、ＷＶ－１３３１１、ＷＶ－１３３１２、ＷＶ－１３３１３、ＷＶ－１３８０３、ＷＶ－１３８０４、ＷＶ－１３８０５、ＷＶ－１４５５２、ＷＶ－１４５５３、ＷＶ－１４５５４、ＷＶ－１４５５５、ＷＶ－１４７５８、ＷＶ－１４７７２、ＷＶ－１５０４９、ＷＶ－１５０５０及びＷＶ－１５０５１を含む。これらのオリゴヌクレオチドは、表１Ａに記載する。
非限定な例として、ＰＮＰＬＡ３をターゲティングするオリゴヌクレオチドが設計、構築及び／又は検証されている。
一部の実施形態では、ＰＮＰＬＡ３は、遺伝子又はその遺伝子産物（限定はされないが、転写物若しくはタンパク質を含む）であり、ＰＮＰＬＡ３、アジポヌトリン、ＡＤＰＮ、Ｃ２２ｏｒｆ２０、アシルグリセロールＯ－アシルトランスフェラーゼ若しくはカルシウム非依存性ホスホリパーゼＡ２－イプシロン、ｉＰＬＡ（２）イプシロン、パタチン様ホスホリパーゼドメイン含有３：外部ＩＤ（Ｅｘｔｅｒｎａｌ ＩＤｓ）：ＭＧＩ：２１５１７９６；ＨｏｍｏｌｏＧｅｎｅ：１１８８３；ＧｅｎｅＣａｒｄｓ：ＰＮＰＬＡ３；種；ヒト；Ｅｎｔｒｅｚ；８０３３９；Ｅｎｓｅｍｂｌ；ＥＮＳＧ０００００１００３４４；ＵｎｉＰｒｏｔ；Ｑ９ＮＳＴ１；ＲｅｆＳｅｑ（ｍＲＮＡ）；ＮＭ＿０２５２２５；ＲｅｆＳｅｑ（タンパク質）；ＮＰ＿０７９５０１；位置（ＵＣＳＣ）；Ｃｈｒ ２２：４３．９２－４３．９６ Ｍｂ；種；マウス：Ｅｎｔｒｅｚ；１１６９３９；Ｅｎｓｅｍｂｌ；ＥＮＳＭＵＳＧ００００００４１６５３；ＵｎｉＰｒｏｔ；Ｑ９１ＷＷ７；ＲｅｆＳｅｑ（ｍＲＮＡ）；ＮＭ＿０５４０８８；ＲｅｆＳｅｑ（タンパク質）；ＮＰ＿４７３４２９．２ ＮＰ＿４７３４２９；位置（ＵＣＳＣ）；Ｃｈｒ １５：８４．１７－８４．１９ Ｍｂとしても知られる。アジポヌトリン（ＡＤＰＮ）、アシルグリセロールＯ－アシルトランスフェラーゼ若しくはカルシウム非依存性ホスホリパーゼＡ２－イプシロン（ｉＰＬＡ２－イプシロン）としても知られるパタチン様ホスホリパーゼドメイン含有３タンパク質（ＰＮＰＬＡ３）は、報告によると、ヒトにおいて、ＰＮＰＬＡ３遺伝子によりコード化される酵素である。ＰＮＰＬＡ３は、パタチン様ホスホリパーゼファミリーに属する４８１アミノ酸タンパク質をコード化する。このファミリーの前駆体であるパタチンは、報告によると、ジャガイモ塊茎の主要タンパク質であり、非特異的脂質アシルヒドロラーゼ活性を有する。ＰＮＰＬＡ３（パタチン様ホスホリパーゼドメイン含有３）中の変異体（Ｉ１４８Ｍ）は、報告によると、肝臓脂肪レベル増大及び肝臓炎症と強力に関連した。ＰＮＰＬＡ３－Ｉ１４８Ｍのマーカは、報告によると、ＳＮＰ ｒｓ７３８４０９であり、もう１つのＳＮＰ、ｒｓ７３８４０８は、サイレント突然変異で２ｂｐ離れている。ＰＮＰＬＡ３－Ｉ１４８Ｍと肝臓脂肪含量との関連は、報告によると、ＢＭＩ、糖尿病状態、エタノール使用並びにグローバル及びローカル祖先についての調節後も、極めて有意なままであり、３つの民族群の全てで肝臓ＴＧ含量の有意な増加と関連した。ＰＮＰＬＡ３－Ｉ１４８Ｍ対立遺伝子の頻度は、報告によると、３つの民族群におけるＮＡＦＬＤの相対的優勢を反映し；最も高い頻度は、ヒスパニック系（０．４９）であり、ヨーロッパ系アメリカ人（０．２３）及びアフリカ系アメリカ人（０．１７）では、より低い頻度が観察された。Ｃｏｌｌｉｎｓ ｅｔ ａｌ．２００３ Ｇｅｎｏｍｅ Ｒｅｓ．１３（１）：２７－３６；Ｃｏｌｌｉｎｓ ｅｔ ａｌ．２００５ Ｇｅｎｏｍｅ Ｂｉｏｌ．５（１０）：Ｒ８４；Ｄｕｎｈａｍ ｅｔ ａｌ．１９９９ Ｎａｔｕｒｅ．４０２（６７６１）：４８９－９５；Ｇｅｒｈａｒｄ ｅｔ ａｌ．２００４ Ｇｅｎｏｍｅ Ｒｅｓ．１４（１０Ｂ）：２１２１－７；Ｊｅｎｋｉｎｓ ｅｔ ａｌ．２００５ Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２７９（４７）：４８９６８－７５；Ｋｉｅｎｅｓｂｅｒｇｅｒ ｅｔ ａｌ．２００９ Ｊ．Ｌｉｐｉｄ Ｒｅｓ．５０ Ｓｕｐｐｌ．：Ｓ６３－８；Ｌａｋｅ ｅｔ ａｌ．２００６ Ｊ．Ｌｉｐｉｄ Ｒｅｓ．４６（１１）：２４７７－８７；Ｌｉｕ ｅｔ ａｌ．２００４ Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ．Ｍｅｔａｂ．８９（６）：２６８４－９；Ｓｔｒａｕｓｂｅｒｇ ｅｔ ａｌ．２００３ Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．Ｕ．Ｓ．ａ．９９（２６）：１６８９９－９０３；Ｗｉｌｓｏｎ ｅｔ ａｌ．２００６ Ｊ Ｌｉｐｉｄ Ｒｅｓ．４７（９）：１９４０－９。
一部の実施形態では、ＰＮＰＬＡ３の突然変異は、疾患又は障害と関係又は関連している。
一部の実施形態では、ＰＮＰＬＡ３関連障害は、ＰＮＰＬＡ３遺伝子又はその遺伝子産物の異常若しくは過剰な活性、レベル及び／若しくは発現或いは異常な組織又は細胞間若しくは細胞内分布に関係、起因及び／若しくは関連している障害である。ＰＮＰＬＡ３関連障害の非限定的な例として、以下：肝臓疾患、脂肪肝（例えば、肝臓内の脂肪の蓄積又は肝臓脂肪の増加若しくは正常を超える肝臓脂肪）、肝臓脂肪症（例えば、単純脂肪肝）、脂肪性肝炎、肝炎、非アルコール性脂肪肝疾患（例えば、ＮＡＦＬＤ）並びに／又は肝臓疾患に関連するか若しくは続発性の１つ若しくは複数の症状若しくは状態が挙げられ、限定はされないが、炎症、肝細胞の破壊（例えば、肝細胞壊死）、肝臓の瘢痕（例えば、線維症）、肝臓の不可逆的、進行性瘢痕（例えば、硬変）、インスリン抵抗性、糖尿病、脂質異常症、ヘッジホッグ（Ｈｈ）シグナル伝達経路中のタンパク質活性の増大、疲労、衰弱、吐気、腹痛、クモ状血管、黄疸、痒み、湿疹、腹水、精神錯乱、肥満、肝細胞癌を含む。
一部の実施形態では、ＰＮＰＬＡ３関連障害の非限定的な例として、以下：高脂血症、Ｉ型糖尿病、ＩＩ型糖尿病、突発性Ｉ型糖尿病（Ｉｂ型）、成人潜在性自己免疫性糖尿病（ＬＡＤＡ）、早期発症型２型糖尿病（ＥＯＤ）、若年発症非定型糖尿病（ＹＯＡＤ）、若年者の成人発症型糖尿病（ＭＯＤＹ）、栄養不良関連糖尿病、妊娠糖尿病、冠動脈性心疾患、虚血性脳卒中、血管形成術後の再狭窄、末梢血管疾患、間欠性跛行、心筋梗塞、脂質異常症、食後高脂血症、耐糖能障害（ＩＧＴ）の状態、空腹時血糖異常の状態、代謝性アシドーシス、ケトーシス、関節炎、肥満症、骨粗鬆症、高血圧、うっ血性心不全、左心室肥大、末梢動脈疾患、糖尿病網膜症、黄斑変性、白内障、糖尿病性腎症、糸球体硬化、慢性腎不全、糖尿病性神経障害、メタボリックシンドローム、シンドロームＸ、月経前症候群、狭心症、血栓症、アテローム性動脈硬化、一過性脳虚血発作、発作、血管再狭窄、高血糖症、高インスリン血症、高トリグリセリド血症、インスリン抵抗性、グルコース代謝障害、勃起不全、皮膚及び結合組織障害、足潰瘍及び潰瘍性大腸炎、内皮機能不全及び血管コンプライアンス障害、高アポＢリポタンパク質血症、アルツハイマー病、統合失調症、認知障害、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、クローン病及び過敏性腸症候群、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）又は非アルコール性脂肪性肝疾患（ＮＡＦＬＤ）が挙げられる。
一部の実施形態では、ＰＮＰＬＡ３関連障害の非限定的な例として、以下：脂肪肝、非アルコール性脂肪性肝疾患、非アルコール性脂肪性肝炎、肝線維症を伴う非アルコール性脂肪性肝炎、硬変を伴う非アルコール性脂肪性肝炎又は硬変及び肝細胞癌を伴う非アルコール性脂肪性肝炎が挙げられる。
ＰＮＰＬＡ３をターゲティングするオリゴヌクレオチドは、非限定的な例として、以下：ＷＶ－８０４３、ＷＶ－８０４４、ＷＶ－８０４５、ＷＶ－８０４６、ＷＶ－８０４７、ＷＶ－８０４８、ＷＶ－８０８３、ＷＶ－８１３２、ＷＶ－８２４６、ＷＶ－８２４８、ＷＶ－８２５０、ＷＶ－８２５７、ＷＶ－８２５９、ＷＶ－８５６０、ＷＶ－８５６２、ＷＶ－８５６３、ＷＶ－８５６４、ＷＶ－８５６５、ＷＶ－８５６７、ＷＶ－８５９６、ＷＶ－８５９７、ＷＶ－８６００、ＷＶ－８６０１、ＷＶ－８６０２、ＷＶ－８６０５、ＷＶ－８６０６、ＷＶ－８６０９、ＷＶ－８６２０、ＷＶ－８６２１、ＷＶ－８６２４、ＷＶ－８６２５、ＷＶ－８６２８、ＷＶ－８６８９、ＷＶ－８６９０、ＷＶ－８６９７、ＷＶ－８８４４、ＷＶ－８８４５、ＷＶ－８８４６、ＷＶ－８８４７、ＷＶ－８８４８、ＷＶ－８８４９、ＷＶ－８８５０、ＷＶ－８８５１、ＷＶ－８８５２、ＷＶ－８８５３、ＷＶ－８８５４、ＷＶ－８８５５、ＷＶ－８８５６、ＷＶ－８８５７、ＷＶ－８８５８、ＷＶ－８８５９、ＷＶ－８８６０、ＷＶ－９４４１、ＷＶ－９４４２、ＷＶ－９４４３、ＷＶ－９４４４、ＷＶ－９４４５、ＷＶ－９８６０、ＷＶ－９８６１、ＷＶ－９８６２、ＷＶ－９８６８、ＷＶ－９８６９、ＷＶ－９８７０、ＷＶ－９８９１、ＷＶ－９８９２、ＷＶ－９８９３、ＷＶ－９８９４、ＷＶ－９８９５、ＷＶ－９８９６、ＷＶ－１０２４９、ＷＶ－１０２５０、ＷＶ－１０２５１、ＷＶ－１０２５２、ＷＶ－１０２５３、ＷＶ－１０２５４、ＷＶ－１１９５８、ＷＶ－１１９６０、ＷＶ－１１９６２、ＷＶ－１２０９９、ＷＶ－１２１０１、ＷＶ－１２１０３、ＷＶ－１２１０５、ＷＶ－１２１０７及びＷＶ－１２１０９を含む。これらのオリゴヌクレオチドは、表１Ｃに記載する。
非限定な例として、ＡＰＯＣ３をターゲティングするオリゴヌクレオチドが設計、構築及び／又は検証されている。
一部の実施形態では、ＡＰＯＣ３は、遺伝子又はその遺伝子産物（限定はされないが、転写物若しくはタンパク質を含む）であり、ＡＰＯＣＩＩＩ、ＡｐｏｃＩＩＩ、ＨＡＬＰ２、アポリポタンパク質Ｃ３；ＯＭＩＭ：１０７７２０；ＭＧＩ：８８０５５；ＨｏｍｏｌｏＧｅｎｅ：８１６１５；又はＧｅｎｅＣａｒｄｓ：３４５；又はヒトＨｕｍａｎＡＰＯＣ３：Ｅｎｔｒｅｚ ３４５；Ｅｎｓｅｍｂｌ：ＥＮＳＧ０００００１１０２４５；ＵｎｉＰｒｏｔ：Ｐ０２６５６；ＲｅｆＳｅｑ（ｍＲＮＡ）：ＮＭ＿００００４０；ＲｅｆＳｅｑ（タンパク質）；ＮＰ＿００００３１．１；位置（ＵＣＳＣ）：Ｃｈｒ １１：１１６．８３－１１６．８３ Ｍｂ；マウスＥｎｔｒｅｚ １１８１４；Ｅｎｓｅｍｂｌ：ＥＮＳＭＵＳＧ００００００３２０８１；ＵｎｉＰｒｏｔ：Ｐ３３６２２；ＲｅｆＳｅｑ（ｍＲＮＡ）：ＮＭ＿０２３１１４ ＮＭ＿００１２８９７５５ ＮＭ＿００１２８９７５６ ＮＭ＿００１２８９８３３；ＲｅｆＳｅｑ（タンパク質）；ＮＰ＿００１２７６６８５．１ ＮＰ＿０７５６０３．１；位置（ＵＣＳＣ）：Ｃｈｒ ９：４６．２３－４６．２４ Ｍｂとも呼ばれている。報告によると、ＡＰＯＣ３は、リポタンパク質リパーゼ及び肝性リパーゼを阻害し；これは、高トリグリセリド粒子の肝摂取を阻害することが報告されている。報告によると、ＡＰＯＣ３レベルの増加は、高トリグリセリド血症の発生を誘導する。報告によると、学術論文は、脂質が豊富な条件下で肝細胞から高トリグリセリドＶＬＤＬ粒子のアセンブリ及び分泌を促進する上でのＡＰＯＣ３の細胞内の役割を示唆している。しかし、ヒトＡＰＯＣ３コード配列における２つの天然に存在する点突然変異、即ちＡｌａ２３Ｔｈｒ及びＬｙｓ５８Ｇｌｕは、報告によると、肝細胞からの高トリグリセリドＶＬＤＬ粒子のアセンブリ及び分泌を消失させる。報告によると、２つの新たな感受性ハプロタイプ（特に、Ｐ２－Ｓ２－Ｘ１及びＰ１－Ｓ２－Ｘ１）が、染色体１１ｑ２３上のＡｐｏＡＩ－ＣＩＩＩ－ＡＩＶ遺伝子クラスター中に見出されており；これらは、通常並びに非インスリン性糖尿病において約３倍高い冠状動脈心疾患のリスクをもたらすことが報告されている。ＡＰＯＣ３は、高トリグリセリド粒子の異化を遅延させる。遺伝的変異研究で見出されたＡＰＯＣ３の上昇により、患者は非アルコール性脂肪性肝疾患に罹患しやすくなり得る。ＡＰＯＣ３発現は、様々な障害に関与することが報告されており、そうした障害として、限定はされないが、アテローム性動脈硬化又は脂質異常症、トリグリセリド値上昇、コレステロール値上昇、遊離脂肪酸の増加及び糖尿病が挙げられる。Ｖａｉｔｈ ｅｔ ａｌ．１９７８ Ｂｉｏｃｈｉｍｉｃａ ｅｔ Ｂｉｏｐｈｙｓｉｃａ Ａｃｔａ．５４１（２）：２３４－４０；Ｎｉｃｏｌａｒｄｉ ｅｔ ａｌ．２０１３ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｒｏｔｅｏｍｅ Ｒｅｓｅａｒｃｈ．１２（５）：２２６０－８；Ｍｅｎｄｉｖｉｌ ｅｔ ａｌ．２０１０ Ａｒｔｅｒｉｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ，Ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ，ａｎｄ Ｖａｓｃｕｌａｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ．３０（２）：２３９－４５；Ｓｕｎｄａｒａｍ ｅｔ ａｌ．２０１０ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｌｉｐｉｄ Ｒｅｓｅａｒｃｈ．５１（１）：１５０－１６１；Ｓｕｎｄａｒａｍ ｅｔ ａｌ．２０１０ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｌｉｐｉｄ Ｒｅｓｅａｒｃｈ．５１（６）：１５２４－１５３４；Ｑｉｎ ｅｔ ａｌ．Ａｕｇ ２０１１ Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ．２８６（３１）：２７７６９－２７７８０；Ｓｉｎｇｈ ｅｔ ａｌ．Ｎｏｖ ２００８ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃａｒｄｉｏｌｏｇｙ．１３０（３）：ｅ９３－５；Ｓｉｎｇｈ ｅｔ ａｌ．Ｊｕｎ ２００７ Ｄｉａｂｅｔｅｓ＆Ｖａｓｃｕｌａｒ Ｄｉｓｅａｓｅ Ｒｅｓｅａｒｃｈ．４（２）：１２４－２９。
一部の実施形態では、ＡＰＯＣ３の突然変異は、疾患又は障害に関係又は関連する。
一部の実施形態では、ＡＰＯＣ３関連障害は、ＡＰＯＣ３遺伝子又はその遺伝子産物の異常若しくは過剰な活性、レベル及び／若しくは発現、有害な突然変異或いは異常な組織又は細胞間若しくは細胞内分布に関係、起因及び／若しくは関連している。一部の実施形態では、ＡＰＯＣ３関連障害の非限定的な例として、以下：心疾患、アテローム性動脈硬化、脂質異常症、トリグリセリド値上昇（高トリグリセリド血症）、コレステロール値上昇（高コレステロール血症）、心血管疾患、メタボリックシンドローム、肥満及び糖尿病、若年性慢性心疾患（ＣＨＤ）、発疹状黄色腫、肝脾腫大症、膵炎、動脈瘤、狭心症、不整脈、アテローム性動脈硬化、脳血管疾患（発作）、高血圧及び高脂血症が挙げられる。一部の実施形態では、ＡＰＯＣ３関連障害の非限定的な例として、高脂血症、Ｉ型糖尿病、ＩＩ型糖尿病、突発性Ｉ型糖尿病（Ｉｂ型）、成人潜在性自己免疫性糖尿病（ＬＡＤＡ）、早期発症型２型糖尿病（ＥＯＤ）、若年発症非定型糖尿病（ＹＯＡＤ）、若年者の成人発症型糖尿病（ＭＯＤＹ）、栄養不良関連糖尿病、妊娠糖尿病、冠動脈性心疾患、虚血性脳卒中、血管形成術後の再狭窄、末梢血管疾患、間欠性跛行、心筋梗塞、脂質異常症、食後高脂血症、耐糖能障害（ＩＧＴ）の状態、空腹時血糖異常の状態、代謝性アシドーシス、ケトーシス、関節炎、肥満症、骨粗鬆症、高血圧、うっ血性心不全、左心室肥大、末梢動脈疾患、糖尿病網膜症、黄斑変性、白内障、糖尿病性腎症、糸球体硬化、慢性腎不全、糖尿病性神経障害、メタボリックシンドローム、シンドロームＸ、月経前症候群、狭心症、血栓症、アテローム性動脈硬化、一過性脳虚血発作、発作、血管再狭窄、高血糖症、高インスリン血症、高トリグリセリド血症、インスリン抵抗性、グルコース代謝障害、勃起不全、皮膚及び結合組織障害、足潰瘍及び潰瘍性大腸炎、内皮機能不全及び血管コンプライアンス障害、高アポＢリポタンパク質血症、アルツハイマー病、統合失調症、認知障害、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、クローン病及び過敏性腸症候群、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）又は非アルコール性脂肪性肝疾患（ＮＡＦＬＤ）、門脈高血圧、肝タンパク質合成能力、高ビリルビン血症又は脳症、脂肪肝、非アルコール性脂肪性肝疾患、非アルコール性脂肪性肝炎、肝線維症を伴う非アルコール性脂肪性肝炎、硬変を伴う非アルコール性脂肪性肝炎又は硬変及び肝細胞癌を伴う非アルコール性脂肪性肝炎が挙げられる。
一部の実施形態では、ＡＰＯＣ３関連障害の非限定的な例として、以下：高脂血症、Ｉ型糖尿病、ＩＩ型糖尿病、突発性Ｉ型糖尿病（Ｉｂ型）、成人潜在性自己免疫性糖尿病（ＬＡＤＡ）、早期発症型２型糖尿病（ＥＯＤ）、若年発症非定型糖尿病（ＹＯＡＤ）、若年者の成人発症型糖尿病（ＭＯＤＹ）、栄養不良関連糖尿病、妊娠糖尿病、冠動脈性心疾患、虚血性脳卒中、血管形成術後の再狭窄、末梢血管疾患、間欠性跛行、心筋梗塞、脂質異常症、食後高脂血症、耐糖能障害（ＩＧＴ）の状態、空腹時血糖異常の状態、代謝性アシドーシス、ケトーシス、関節炎、肥満症、骨粗鬆症、高血圧、うっ血性心不全、左心室肥大、末梢動脈疾患、糖尿病網膜症、黄斑変性、白内障、糖尿病性腎症、糸球体硬化、慢性腎不全、糖尿病性神経障害、メタボリックシンドローム、シンドロームＸ、月経前症候群、狭心症、血栓症、アテローム性動脈硬化、一過性脳虚血発作、発作、血管再狭窄、高血糖症、高インスリン血症、高トリグリセリド血症、インスリン抵抗性、グルコース代謝障害、勃起不全、皮膚及び結合組織障害、足潰瘍及び潰瘍性大腸炎、内皮機能不全及び血管コンプライアンス障害、高アポＢリポタンパク質血症、アルツハイマー病、統合失調症、認知障害、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、クローン病及び過敏性腸症候群、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）又は非アルコール性脂肪性肝疾患（ＮＡＦＬＤ）が挙げられる。
一部の実施形態では、ＡＰＯＣ３関連障害の非限定的な例として、以下：脂肪肝、非アルコール性脂肪肝疾患、非アルコール性脂肪性肝炎、肝線維症を伴う非アルコール性脂肪性肝炎、硬変を伴う非アルコール性脂肪性肝炎又は硬変及び肝細胞癌を伴う非アルコール性脂肪性肝炎が挙げられる。
ＡＰＯＣ３をターゲティングするオリゴヌクレオチドは、非限定的な例として、以下：ＷＶ－８６１２、ＷＶ－８６１３、ＷＶ－８６１４、ＷＶ－８６１５、ＷＶ－８６１６、ＷＶ－８６１７、ＷＶ－８６１８、ＷＶ－８６１９、ＷＶ－８６２９、ＷＶ－８６３２、ＷＶ－８６３７、ＷＶ－８６３８、ＷＶ－８６３９、ＷＶ－８６４０、ＷＶ－８６４５、ＷＶ－８６４６、ＷＶ－８６４７、ＷＶ－８６４８、ＷＶ－８６５３、ＷＶ－８６５４、ＷＶ－８６５５、ＷＶ－８６５６、ＷＶ－８６６１、ＷＶ－８６６２、ＷＶ－８６６３、ＷＶ－８６６４、ＷＶ－８６６５、ＷＶ－８６６６、ＷＶ－８６６７、ＷＶ－８６６８、ＷＶ－８６６９、ＷＶ－８６７０、ＷＶ－８６７１、ＷＶ－８６７２、ＷＶ－８６７３、ＷＶ－８６７４、ＷＶ－８６７５、ＷＶ－８６７６、ＷＶ－８６７７、ＷＶ－８６７８、ＷＶ－８６７９、ＷＶ－８６８０、ＷＶ－８６８１、ＷＶ－８６８２、ＷＶ－８６８３、ＷＶ－８６８４、ＷＶ－８６８５、ＷＶ－８６８６、ＷＶ－８６８７、ＷＶ－８６８８、ＷＶ－９５２６、ＷＶ－９５２７、ＷＶ－９５２８、ＷＶ－９５２９、ＷＶ－９５３０、ＷＶ－９５３１、ＷＶ－９５３２、ＷＶ－９５３３、ＷＶ－９５９０、ＷＶ－９５９１、ＷＶ－９５９２、ＷＶ－９５９３、ＷＶ－９８７１、ＷＶ－９８７２、ＷＶ－９８７３、ＷＶ－９８７４、ＷＶ－９８８５、ＷＶ－９８８６、ＷＶ－９８８７、ＷＶ－９８８８、ＷＶ－１０２４３、、ＷＶ－１０２４４、ＷＶ－１０２４５、ＷＶ－１０２４６、ＷＶ－１２９４７、ＷＶ－１２９４８、ＷＶ－１２９４９、ＷＶ－１２９５０、ＷＶ－１２９５１、ＷＶ－１２９５２、ＷＶ－１２９５３、ＷＶ－１２９５４、ＷＶ－１２９５５、ＷＶ－１２９５６、ＷＶ－１２９５７、ＷＶ－１２９５８、ＷＶ－１２９５９、ＷＶ－１２９６０、ＷＶ－１２９６１、ＷＶ－１２９６２、ＷＶ－１２９６３、ＷＶ－１２９６４、ＷＶ－１２９６５、ＷＶ－１２９６６、ＷＶ－１２９６７、ＷＶ－１２９６８、ＷＶ－１２９６９、ＷＶ－１２９７０、ＷＶ－１２９７１、ＷＶ－１２９７２、ＷＶ－１２９７３、ＷＶ－１２９７４、ＷＶ－１２９７５、ＷＶ－１２９７６、ＷＶ－１２９７７、ＷＶ－１２９７８、ＷＶ－１２９７９、ＷＶ－１２９８０、ＷＶ－１２９８１、ＷＶ－１２９８２、ＷＶ－１２９８３、ＷＶ－１２９８４、ＷＶ－１２９８５、ＷＶ－１２９８６、ＷＶ－１２９８７、ＷＶ－１２９８８、ＷＶ－１２９８９、ＷＶ－１２９９０、ＷＶ－１２９９１、ＷＶ－１２９９２、ＷＶ－１２９９３、ＷＶ－１２９９４、ＷＶ－１２９９５、ＷＶ－１２９９６、ＷＶ－１２９９７、ＷＶ－１２９９８、ＷＶ－１２９９９、ＷＶ－１３０００、ＷＶ－１３００１、ＷＶ－１３００２、ＷＶ－１３００３、ＷＶ－１３００４、ＷＶ－１３００５、ＷＶ－１３００６、ＷＶ－１３００７及びＷＶ－１３００８を含む。これらのオリゴヌクレオチドは、表１Ｄに記載する。
オリゴヌクレオチドは、Ｍａｌａｔ１、Ｃ９ｏｒｆ７２、ＰＮＰＬＡ３又はＡＰＯＣ３ではない少なくとも４つの異なる遺伝子標的の各々をターゲティングするようにも設計され、これらは、遺伝子又はその遺伝子産物の発現、レベル及び／若しくは活性を効果的に低減することが証明されている（データは示していない）。
このように、様々な異なる塩基配列を有し、様々な異なる疾患に関連する様々な異なる標的をターゲティングするオリゴヌクレオチドが設計、構築及び／又は検証されている。
一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、遺伝子又はその遺伝子産物の発現、レベル及び／若しくは活性の低減を指令することができる。一部の実施形態では、標的遺伝子は、リピート伸長を含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、本明細書に記載される任意の塩基配列又はその部分を含むことができ、ここで、部分は、少なくとも１５の連続した塩基の区間又は１～５つのミスマッチを含む少なくとも１５の連続した塩基の区間である。
一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドの塩基配列は、標的特異的ノックダウンを媒介する上で、転写物標的に対して十分な長さ及び同一性を有する。一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、転写物標的配列の部分と相補的である。
一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドの塩基配列は、標的転写物のそれと相補的である。本明細書で使用される通り、「標的転写物配列」、「標的配列」、「標的遺伝子」などは、一次転写産物のＲＮＡプロセシングの産物であるｍＲＮＡを含め、遺伝子の転写中に形成されるｍＲＮＡ分子のヌクレオチド配列の連続部分を指す。
用語「相補的」、「完全に相補的」及び「実質的に相補的」という用語は、それらの使用の状況から理解されるように、オリゴヌクレオチドと標的配列同士の塩基マッチングに関して使用することができる。一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドの塩基配列は、最大にアライメントされたとき、オリゴヌクレオチドの各塩基が標的鎖上の連続塩基と塩基対合することができる場合、標的配列の塩基配列と相補的である。非限定的な例として、標的配列が、例えば、５’－ＧＣＡＵＡＧＣＧＡＧＣＧＡＧＧＧＡＡＡＡＣ－３’の塩基配列を有する場合、５’ＧＵＵＵＵＣＣＣＵＣＧＣＵＣＧＣＵＡＵＧＣ－３’の塩基配列を有するオリゴヌクレオチドは、そのような標的配列と相補的であるか又は完全に相補的である。当然ながら、ＴによるＵの又はその逆の置換は、相補性の量を変化させないことに留意されたい。
本明細書に記載される通り、標的配列と「実質的に相補的な」ポリヌクレオチドは、主に又は大部分が相補的であるが、１００％相補的ではない。一部の実施形態では、実質的に相補的な配列（例えば、オリゴヌクレオチド）は、標的配列に対して１００％相補的な配列から１、２、３、４又は５つのミスマッチを有する。
本開示は、表１及び他所に様々なオリゴヌクレオチドを示し、それらの各々は、規定の塩基配列を有する。一部の実施形態では、本開示は、本明細書に開示されるオリゴヌクレオチドの何れかの塩基配列であるか、それを含むか又はその一部分を含む塩基配列を有する任意のオリゴヌクレオチドを包含する。一部の実施形態では、本開示は、任意の化学修飾、立体化学、フォーマット、構造特徴（例えば、修飾の任意の構造若しくはパターン又はその部分）並びに／又は本明細書に記載される何れか他の修飾（例えば、ターゲティング部分、炭水化物部分などの別の部分との共役；及び／若しくは多量体化）を有する、本明細書に開示される何れかのオリゴヌクレオチドの塩基配列であるか、それを含むか又はその一部分を含む塩基配列を有する任意のオリゴヌクレオチドを包含する。一部の実施形態では、（例えば、塩基配列又は修飾のパターンの）「部分」は、少なくとも５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９又は２０長である。一部の実施形態では、塩基配列の「部分」は、少なくとも５ｎｔ長である。一部の実施形態では、塩基配列の「部分」は、少なくとも１０ｎｔ長である。一部の実施形態では、塩基配列の「部分」は、少なくとも１５ｎｔ長である。一部の実施形態では、塩基配列の「部分」は、少なくとも２０ｎｔ長である。
オリゴヌクレオチドの非限定的な例を以下に、表１Ａ、表１Ｂなどのサブパートを含む表１に詳しく記載する。
Figure 2024009824000198
Figure 2024009824000199
Figure 2024009824000200
Figure 2024009824000201
Figure 2024009824000202
Figure 2024009824000203
Figure 2024009824000204
Figure 2024009824000205
Figure 2024009824000206
Figure 2024009824000207
Figure 2024009824000208
Figure 2024009824000209
Figure 2024009824000210
Figure 2024009824000211
Figure 2024009824000212
Figure 2024009824000213
Figure 2024009824000214
Figure 2024009824000215
Figure 2024009824000216
Figure 2024009824000217
Figure 2024009824000218
Figure 2024009824000219
Figure 2024009824000220
Figure 2024009824000221
Figure 2024009824000222
ＷＶ－７５５７、ＷＶ－７５５８、ＷＶ－７５５９、ＷＶ－７５６０及びＷＶ－８８９６は、実施例にも記載される。
Figure 2024009824000223
Figure 2024009824000224
Figure 2024009824000225
Figure 2024009824000226
Figure 2024009824000227
Figure 2024009824000228
Figure 2024009824000229
Figure 2024009824000230
Figure 2024009824000231
Figure 2024009824000232
Figure 2024009824000233
Figure 2024009824000234
Figure 2024009824000235
Figure 2024009824000236
Figure 2024009824000237
Figure 2024009824000238
表１の解説（表１Ａ、表１Ｂなど、全サブパートを含む）
本開示は、いくつかの配列が、その長さのために、表１の複数の行に分割される（例えば、ＷＶ－９４２１、ＷＶ－９３９９、ＷＶ－９３９８、ＷＶ－９３９７、ＷＶ－９３９６など）ことを示す；しかし、これらの配列は、表１に示す全てのオリゴヌクレオチドと同様に、一本鎖である（別に注記のない限り）。
表に列記した部分若しくは修飾（又はこれらの部分若しくは修飾を含むオリゴヌクレオチドを構築するために用いられる化合物：
１：ＬＮＡ糖部分（２’－Ｏ－ＣＨ２－４’）、例えば１Ａ［５’－末端基とヌクレオチド間結合の間又はヌクレオチド間結合の間であれば、
Figure 2024009824000239
；５’－末端で、且つ５’－末端基がない場合、
Figure 2024009824000240
；又は３’－末端の場合（例えば、ＷＶ－１２５７５において）、
Figure 2024009824000241
］；並びにｍ５ｌＣ［５’－末端基とヌクレオチド間結合の間又はヌクレオチ間結合の間であれば、
Figure 2024009824000242
；５’－末端で、且つ５’－末端基がない場合（例えば、ＷＶ－１２５７５において）は、
Figure 2024009824000243
；又は３’－末端の場合、
Figure 2024009824000244
］
ｍ：２’－ＯＭｅ
ｍ５：Ｃの５位のメチル（核酸塩基は、５－メチルシトシン）
ｍ５Ｃｅｏ：５－メチル２’－Ｏ－メトキシエチルＣ
５ＭＲｄ：５’－Ｃが、Ｒｐ配座である５’－メチル基、２’－デオキシ
５ＭＳｄ：５’－Ｃが、Ｓｐ配座である５’－メチル基、２’－デオキシ
ＯＭｅ：２’－ＯＭｅ
ｅｏ：２’－ＭＯＥ（２’－ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３）
Ｆ、ｆ：２’－Ｆ；
ｒ：２’－ＯＨ；
Ｏ、ＰＯ：ホスホジエステル（リン酸）；末端基又は結合、例えばリンカーとオリゴヌクレオチド鎖との結合、ヌクレオチド間結合などであり得る。立体化学／ヌクレオチド間結合の列に表示するホスホジエステルは、修飾配列の列には繰り返さない；
修飾配列の列にヌクレオチド間結合が表示されていない場合、それは、ホスホジエステルである
＊、ＰＳ：ホスホロチオエート；これは、末端基又は結合、例えばリンカーとオリゴヌクレオチド鎖との結合、ヌクレオチド間結合などであり得る。
Ｒ、Ｒｐ：Ｒｐ配座のホスホロチオエート；＊Ｒは、Ｒｐ配座の単一ホスホロチオエートを示すことに留意されたい
Ｓ、Ｓｐ：Ｓｐ配座のホスホロチオエート；＊Ｓは、Ｓｐ配座の単一ホスホロチオエートを示すことに留意されたい
ｎ００１：
Figure 2024009824000245
ｎＸ：ステレオランダムｎ００１
Ｘ：ステレオランダムホスホロチオエート
Ｌ００１：－ＮＨ－（ＣＨ２）６－リンカー（Ｃ６リンカー、Ｃ６アミンリンカー又はＣ６アミノリンカーとしても知られる）、これは、図示されるように、存在する場合、Ｍｏｄに－ＮＨ－を介して、また、リン酸結合（Ｏ若しくはＰＯ）又はホスホロチオエート結合（ホスホロチオエートがキラル制御されていない場合、＊；キラル制御されており、Ｓｐ配座を有すれば、Ｓｐ、また、キラル制御されており、Ｒｐ配座を有すれば、Ｒｐ）の何れかを介してオリゴヌクレオチド鎖の５’－末端に連結される。Ｍｏｄが存在しない場合、Ｌ００１は、例えば、ＷＶ－９３８０又はＷＶ－９２８５において、－Ｈに連結される。例えば、ＷＶ－９３８１では、Ｌ００１は、－ＮＨ－を介してＭｏｄ００７に連結され（アミド基－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－を形成する）、リン酸結合（
Figure 2024009824000246
に下線付きの太字で示す）を介してオリゴヌクレオチド鎖に連結され；ＷＶ－９０６２では、Ｌ００１は、どのＭｏｄにも連結されないが、－Ｈに－ＮＨ－を介して連結され、また、ホスリン酸結合（
Figure 2024009824000247
に下線付きの太字で示す）を介してオリゴヌクレオチド鎖に連結される。
Ｍｏｄ００７：
Figure 2024009824000248
Ｍｏｄ００７の場合、ｎ＝８である。
ＢｒｄＵ：核酸塩基が、ＢｒＵ（
Figure 2024009824000249
）であり、且つ糖が、２－デオキシリボース（天然ＤＮＡに広く存在するものなど；２’－デオキシ（ｄ））である、ヌクレオシド単位；
Ｍｏｄ０２４：
Figure 2024009824000250
Ｍｏｄ０２７：
Figure 2024009824000251
Ｍｏｄ０２８：
Figure 2024009824000252
Ｍｏｄ０５９：
Figure 2024009824000253
一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、標的遺伝子若しくはその遺伝子産物の発現、レベル及び／又は活性の低減を指令することができる。一部の実施形態では、標的遺伝子は、突然変異を含み、障害又は疾患に関連又は関係する。
一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、本明細書に記載される構造要素若しくはフォーマット又はその部分を有する。
一部の実施形態では、標的遺伝子若しくはその遺伝子産物の発現、レベル及び／又は活性の低減を指令することができる、提供されるオリゴヌクレオチドは、本明細書に記載の構造要素若しくはフォーマット又はその部分を有する。
一部の実施形態では、標的遺伝子若しくはその遺伝子産物の発現、レベル及び／又は活性の低減を指令することができる、提供されるオリゴヌクレオチドは、本明細書において、例えば表１若しくは図に或いはそうでなければ本明細書の他所に開示される何れかのオリゴヌクレオチドのフォーマット又はそれらの構造要素若しくはその部分を有する。
一部の実施形態では、本開示は、第１の複数のオリゴヌクレオチドを含むオリゴヌクレオチド組成物を提供し、ここで、
第１の複数のオリゴヌクレオチドは、同じ塩基配列を有し；
第１の複数のオリゴヌクレオチドは、１つ又は複数の修飾糖部分を含むか、又は１つ若しくは複数の天然リン酸結合と、１つ若しくは複数の修飾ヌクレオチド間結合を含む。
一部の実施形態では、提供される組成物は、不要な標的及び／又は生物学的機能が抑制されるように、転写物ノックダウンを改変する。一部の実施形態では、こうした場合、提供される組成物は、ハイブリダイゼーション後の転写物の切断も誘導することができる。
一部の実施形態では、参照条件と比較して、提供されるキラル制御されたオリゴヌクレオチド組成物は、驚くほど有効である。一部の実施形態では、所望の生物学的効果（例えば、所望のｍＲＮＡ、タンパク質などのレベル増大、不要なｍＲＮＡ、タンパク質などのレベル低下により測定されるような）は、５、１０、１５、２０、２５、３０、４０、５０又は１００倍を超えて増強することができる。一部の実施形態では、変化は、参照条件と比較した、所望のｍＲＮＡレベルの増大により測定される。
一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、１つ又は複数の異性体の増大したレベルを含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、例えば、１つ又は複数の元素、例えば水素、炭素、窒素などの１つ又は複数の異性体により標識される。一部の実施形態では、提供される組成物中の提供されるオリゴヌクレオチド、例えば第１の複数のオリゴヌクレオチドは、塩基修飾、糖修飾及び／又はヌクレオチド間結合を含み、ここで、オリゴヌクレオチドは、濃縮レベルのデューテリウムを含有する。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、１つ又は複数の位置がデューテリウムで標識される（－１Ｈを－２Ｈで置換する）。一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドの１つ若しくは複数の－１Ｈ又はオリゴヌクレオチドと共役した任意の部分（例えば、ターゲティング部分など）を－２Ｈで置換する。こうしたオリゴヌクレオチドは、本明細書に記載される任意の組成物又は方法に使用することができる。
一部の実施形態では、本開示は、以下：
１）転写物中に標的配列と相補的な共通の塩基配列を有し；且つ
２）１つ又は複数の修飾糖部分と、修飾ヌクレオチド間結合を含む
第１の複数のオリゴヌクレオチドを含むオリゴヌクレオチド組成物を提供し、ここで、オリゴヌクレオチドは、非対称フォーマットを有する。
一部の実施形態では、本開示は、ノックダウンを指令することができる第１の複数のオリゴヌクレオチドを含むオリゴヌクレオチド組成物を提供し、ここで、オリゴヌクレオチドタイプは、以下：
１）塩基配列；
２）骨格結合のパターン；
３）骨格キラル中心のパターン；及び
４）骨格リン修飾のパターン
により定義され、この組成物は、同じ塩基配列を有するオリゴヌクレオチドの実質的なラセミ製剤と比べて、特定のオリゴヌクレオチドタイプのオリゴヌクレオチドについて集積されていることにおいてキラル制御されており、
オリゴヌクレオチド組成物は、ノックダウン系中の転写物と接触させると、組成物の非存在、参照組成物の存在及びそれらの組み合わせからなる群から選択される参照条件下で観察されるものと比較して、転写物のノックダウン媒介性ノックダウンが改善されることを特徴とし、この場合、オリゴヌクレオチドは、非対称フォーマットを有する。
一部の実施形態では、本開示は、第１の複数のオリゴヌクレオチドを含むオリゴヌクレオチド組成物を提供し、ここで、第１の複数のオリゴヌクレオチドは、同じ塩基配列を有し；、第１の複数のオリゴヌクレオチドは、構造要素（ａ）２’－Ｆ、２’－ＯＭｅ、２’－デオキシ及び／又は２’－ＭＯＥ修飾糖部分を含む、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０又はそれを超えるヌクレオシド単位；（ｂ）２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０又はそれを超える修飾ヌクレオチド間結合、（ｃ）２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０又はそれを超えるキラル制御修飾ヌクレオチド間結合、並びに（ｄ）２、３、４、５、６、７、８、９、１０又はそれを超える天然リン酸結合を含む。一部の実施形態では、第１の複数のオリゴヌクレオチドは、構造要素（ａ）、（ｂ）及び（ｃ）を含む。一部の実施形態では、第１の複数のオリゴヌクレオチドは、構造要素（ｂ）、（ｃ）及び（ｄ）を含む。一部の実施形態では、第１の複数のオリゴヌクレオチドは、構造要素（ａ）、（ｂ）及び（ｄ）を含む。一部の実施形態では、第１の複数のオリゴヌクレオチドは、構造要素（ａ）、（ｃ）及び（ｄ）を含む。一部の実施形態では、第１の複数のオリゴヌクレオチドは、構造要素（ａ）及び（ｂ）を含む。一部の実施形態では、第１の複数のオリゴヌクレオチドは、構造要素（ａ）及び（ｃ）を含む。一部の実施形態では、第１の複数のオリゴヌクレオチドは、構造要素（ａ）及び（ｄ）を含む。一部の実施形態では、第１の複数のオリゴヌクレオチドは、構造要素（ｂ）及び（ｃ）を含む。一部の実施形態では、第１の複数のオリゴヌクレオチドは、構造要素（ｂ）及び（ｄ）を含む。一部の実施形態では、第１の複数のオリゴヌクレオチドは、構造要素（ｃ）及び（ｄ）を含む。
一部の実施形態では、修飾ヌクレオチド間結合は、式Ｉの構造を有する。一部の実施形態では、修飾ヌクレオチド間結合は、式Ｉ－ａの構造を有する。
本開示で実証される通り、一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチド組成物は、ノックダウン系中の転写物と接触させると、組成物の非存在、参照組成物の存在及びそれらの組み合わせからなる群から選択される参照条件下で観察されるものと比較して、転写物のノックダウン媒介性ノックダウンが改善されることを特徴とする。一部の実施形態では、ノックダウンは、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、１００％又は２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、２００、３００、４００、５００、６００、７００、８００、９００又は１０００倍若しくはそれ以上増大する。一部の実施形態では、本開示に例示される通り、提供される組成物中の複数のヌクレオチド、例えば第１の複数のオリゴヌクレオチドのレベルは、予め決定される。
一部の実施形態では、共通の塩基配列及び長さは、共通の塩基配列と呼ばれる場合もある。一部の実施形態では、共通の塩基配列を有するオリゴヌクレオチドは、ヌクレオチド修飾、例えば糖修飾、塩基修飾などの同じパターンを有し得る。一部の実施形態では、ヌクレオシド修飾のパターンは、位置及び修飾の組み合わせによって表すことができる。一部の実施形態では、骨格結合のパターンは、各ヌクレオチド間結合の位置及び種類（例えば、リン酸、ホスホロチオエート、置換ホスホロチオエートなど）を含む。オリゴヌクレオチドの骨格キラル中心のパターンは、５’から３’への結合リン立体化学（Ｒｐ／Ｓｐ）の組み合わせにより示すことができる。上に例示される通り、非キラル結合の位置は、例えば、骨格結合のパターンから取得することができる。
一部の実施形態では、本開示は、ノックダウンを指令することができる第１の複数のオリゴヌクレオチドを含むオリゴヌクレオチド組成物を提供し、ここで、オリゴヌクレオチドは、以下：
１）共通の塩基配列及び長さ；
２）共通の骨格結合のパターン；及び
３）共通の骨格キラル中心のパターン
を特徴とする特定のオリゴヌクレオチドタイプのものであり、
この組成物は、同じ塩基配列及び長さを有するオリゴヌクレオチドの実質的ラセミ製剤と比較して、上記特定のオリゴヌクレオチドタイプのオリゴヌクレオチドについて集積されていることにおいてキラル制御されている。
当業者には理解されるように、オリゴヌクレオチドのステレオランダム又はラセミ製剤は、典型的には、不斉補助基、キラル修飾試薬及び／又はキラル触媒を一切用いずに、ヌクレオチドモノマーの非立体選択的及び／又は低立体選択的カップリングにより調製される。一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドの実質的なラセミ（又はキラル制御されていない）調製において、全て又は大部分のカップリングステップは、増強された立体選択性を提供するためのカップリングステップを特に実施しないことにおいてキラル制御されていない。オリゴヌクレオチドの実質的なラセミ調製の一例は、テトラエチルチウラムジスルフィド（ＴＥＴＤ）又は３Ｈ－１，２－ベンゾジチオール－３－オン１，１－ジオキシド（ＢＤＴＤ）の何れかを用いて常用されるホスホロアミダイトオリゴヌクレオチド合成からの亜リン酸トリエステルを硫化することによるホスホロチオエートオリゴヌクレオチドの調製であり、当技術分野では公知の方法である。一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドの実質的なラセミ調製は、実質的なラセミオリゴヌクレオチド組成物（又はキラル非制御オリゴヌクレオチド組成物）を提供する。一部の実施形態では、ヌクレオチドモノマーの少なくとも１つのカップリングは、約６０：４０、７０：３０、８０：２０、８５：１５、９０：１０、９１：９、９２：８、９７：３、９８：２又は９９：１より低いジアステレオ選択性を有する。
当業者には理解されるように、一部の実施形態では、カップリング又は結合のジアステレオ選択性は、同じであるか若しくは同等の条件下での二量体形成のジアステレオ選択性を通して評価することができ、その場合、二量体は、同じ５’－及び３’－ヌクレオシド並びにヌクレオチド間結合を有する。
一部の実施形態では、本開示は、以下：
１）共通の塩基配列及び長さ；
２）共通の骨格結合のパターン；及び
３）共通の骨格キラル中心のパターン
を有することにより定義される第１の複数のオリゴヌクレオチドを含む、キラル制御（及び／又は立体化学的に純粋な）オリゴヌクレオチド組成物を提供し、この組成物は、組成物中のオリゴヌクレオチドの少なくとも約１０％が、共通の塩基配列及び長さ、共通の骨格結合のパターン及び共通の骨格キラル中心のパターンを有することにおいて、単一オリゴヌクレオチドの実質的に純粋な製剤である。
一部の実施形態では、２’－修飾のない糖部分は、天然のＤＮＡヌクレオシドに見出される糖部分である。
当業者は、提供される組成物及び方法によって標的転写物の様々な領域をターゲティングすることができることを理解する。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドの塩基配列は、イントロン配列を含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドの塩基配列は、エクソン配列を含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドの塩基配列は、イントロン及びエクソン配列を含む。
当業者には理解されるように、提供されるオリゴヌクレオチド及び組成物は、中でも、多数の核酸ポリマーをターゲティングすることができる。例えば、一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチド及び組成物は、核酸配列の転写物をターゲティングすることができ、ここで、オリゴヌクレオチドの共通の塩基配列（例えば、オリゴヌクレオチドタイプの塩基配列）は、転写物の配列と相補的な配列である。
一部の実施形態では、類似配列は、標的配列に対して６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％又は９９％超の配列同一性を有する。一部の実施形態では、標的配列は、１つ若しくは複数の突然変異を含む核酸配列の病原性コピーであり、類似配列は、疾患を引き起こさない（野生型）コピーである。一部の実施形態では、標的配列は、突然変異を含み、その際、類似配列は、対応する野生型配列である。一部の実施形態では、標的配列は、突然変異型対立遺伝子であるのに対して、類似配列は、野生型対立遺伝子である。一部の実施形態では、標的配列は、ヘキサヌクレオチドリピート伸長を含むイントロンである。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチド組成物の共通の塩基配列と相補的な標的配列の領域は、類似配列の対応する領域と、５塩基対未満、４塩基対未満、３塩基対未満、２塩基対未満又はただ１塩基対だけ異なる。
一部の実施形態では、共通の塩基配列は、特徴的な配列エレメントを含むか又はそれと相補的な配列である。一部の実施形態では、共通の塩基配列は、特徴的な配列エレメントと相補的な配列を含む。一部の実施形態では、共通の塩基配列は、特徴的な配列エレメントと相補的な配列である。一部の実施形態では、共通の塩基配列は、特徴的な配列エレメントと１００％相補的な配列を含むか又はその配列である。一部の実施形態では、共通の塩基配列は、特徴的な配列エレメントと１００％相補的な配列を含む。一部の実施形態では、共通の塩基配列は、特徴的な配列エレメントと１００％相補的な配列である。一部の実施形態では、特徴的な配列エレメントは、突然変異であるか又はそれを含む。一部の実施形態では、特徴的な配列エレメントは、点突然変異であるか又はそれを含む。一部の実施形態では、特徴的な配列エレメントは、ＳＮＰであるか又はそれを含む。
本開示は、とりわけ、塩基配列が、オリゴヌクレオチドの特性に影響を及ぼし得ることを認める。一部の実施形態では、塩基配列を有するオリゴヌクレオチドが、例えば、ＲＮアーゼＨを伴う経路を介して、Ｃ９ｏｒｆ７２標的を抑制するために使用されるとき、塩基配列は、Ｃ９ｏｒｆ７２標的の切断パターンに影響を及ぼし得る：例えば、異なる配列を有する構造的に類似した（全ホスホロチオエート結合、全ステレオランダム）オリゴヌクレオチドは、異なる切断パターンを有し得る。
当業者には理解されるように、提供されるＣ９ｏｒｆ７２オリゴヌクレオチド組成物及び方法は、当業者には周知である多様な用途を有する。提供される組成物、その特性及び使用を評価する方法も、当業者には広く知られ、且つ実施されている。特性、使用及び／又は方法の例として、限定はされないが、国際公開第２０１４／０１２０８１号パンフレット及び同第２０１５／１０７４２５号パンフレットに記載のものがある。
一部の実施形態では、キラルヌクレオチド間結合は、式Ｉの構造を有する。一部の実施形態では、キラルヌクレオチド間結合は、ホスホロチオエートである。一部の実施形態では、提供される組成物の単一オリゴヌクレオチド中の各キラルヌクレオチド間結合は、独立に、式Ｉの構造を有する。一部の実施形態では、提供される組成物の単一オリゴヌクレオチド中の各キラルヌクレオチド間結合は、ホスホロチオエートである。
一部の実施形態では、本開示のＣ９ｏｒｆ７２オリゴヌクレオチドは、１つ又は複数の修飾糖部分を含む。一部の実施形態では、本開示のＣ９ｏｒｆ７２オリゴヌクレオチドは、１つ又は複数の修飾塩基部分を含む。当業者には周知であり、また本明細書にも記載される通り、様々な修飾を糖及び／又は部分に導入することができる。例えば、一部の実施形態では、修飾は、米国特許第９００６１９８号明細書、国際公開第２０１４／０１２０８１号パンフレット及び同第２０１５／１０７４２５号パンフレットに記載される修飾であり、それらの各々の糖及び塩基修飾は、参照により本明細書に援用される。
一部の実施形態では、糖修飾は、２’－修飾を含む。一般に用いられる２’－修飾は、限定はされないが、２’－ＯＲ１を含み、ここで、Ｒ１は、水素ではない。一部の実施形態では、修飾は、２’－ＯＲであり、ここで、Ｒは、任意選択で置換された脂肪族である。一部の実施形態では、修飾は、２’－ＯＭｅである。一部の実施形態では、修飾は、２’－Ｏ－ＭＯＥである。一部の実施形態では、本開示は、特定のキラル純粋ヌクレオチド間結合の含有及び／若しくは位置が、修飾骨格結合、塩基及び／若しくは糖の使用により達成されるものと同等の又はそれより優れた安定性の改善をもたらし得ることを実証する。一部の実施形態では、提供される組成物の提供される単一オリゴヌクレオチドは、糖に対する修飾を含まない。一部の実施形態では、提供される組成物の提供される単一オリゴヌクレオチドは、糖の２’－位に修飾を含まない（即ち、２’－位の２つの基は、－Ｈ／－Ｈ又は－Ｈ／－ＯＨである）。一部の実施形態では、提供される組成物の提供される単一オリゴヌクレオチドは、２’－ＭＯＥ修飾を一切含まない。
一部の実施形態では、２’－修飾は、糖部分の２’－炭素を糖部分の別の炭素とつなぐ－Ｏ－Ｌ－又は－Ｌ－である。一部の実施形態では、２’－修飾は、糖部分の２’－炭素を糖部分の４’－炭素とつなぐ－Ｏ－Ｌ－又は－Ｌ－である。一部の実施形態では、２’－修飾は、Ｓ－ｃＥｔである。一部の実施形態では、修飾糖部分は、ＬＮＡ部分である。
一部の実施形態では、ロックド核酸、即ちＬＮＡ又はＬＮＡヌクレオシド若しくはＬＮＡヌクレオチドは、ヌクレオシド糖単位の４’及び２’位の間の２つの炭素原子をつなぎ、それによって二環式糖を形成する架橋を有する核酸モノマーであるか又はそれを含む。こうした二環式糖の例として、限定はされないが、α－Ｌ－メチレンオキシ（４’－ＣＨ２－Ｏ－２’）ＬＮＡ、β－Ｄ－メチレンオキシ（４’－ＣＨ２－Ｏ－２’）ＬＮＡ、エチレンオキシ（４’－（ＣＨ２）２－Ｏ－２’）ＬＮＡ、アミノオキシ（４’－ＣＨ２－Ｏ－Ｎ（Ｒ）－２’）ＬＮＡ及びオキシアミノ（４’－ＣＨ２－Ｎ（Ｒ）－Ｏ－２’）ＬＮＡが挙げられる。一部の実施形態では、Ｒは、Ｒ１又はＲ２である。
一部の実施形態では、ＬＮＡ化合物として、限定はされないが、糖の４’及び２’位の間に少なくとも１つ架橋を有する化合物が挙げられ、ここで、架橋の各々は、独立に、以下：
－［Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）］ｎ－、－Ｃ（Ｒ１）＝Ｃ（Ｒ２）－、－Ｃ（Ｒ１）＝Ｎ－、－Ｃ（＝ＮＲ１）－、－Ｃ（＝Ｏ）－、－Ｃ（＝Ｓ）－、－Ｏ－、－Ｓｉ（Ｒ１）２－、－Ｓ（＝Ｏ）ｘ－及び－Ｎ（Ｒ１）－（ｘは、０、１若しくは２であり；ｎは、１、２、３若しくは４であり；Ｒ１及びＲ２の各々は、独立に、Ｈ、保護基、ヒドロキシル、Ｃ１～Ｃ１２アルキル、置換Ｃ１～Ｃ１２アルキル、Ｃ２～Ｃ１２アルケニル、置換Ｃ２～Ｃ１２アルケニル、Ｃ２～Ｃ１２アルキニル、置換Ｃ２～Ｃ１２アルキニル、Ｃ５～Ｃ２０アリール、置換Ｃ５～Ｃ２０アリール、複素環ラジカル、置換複素環ラジカル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、Ｃ５～Ｃ７脂環式ラジカル、置換Ｃ５～Ｃ７脂環式ラジカル、ハロゲン、ＯＪ１、ＮＪ１Ｊ２、ＳＪ１、Ｎ３、ＣＯＯＪ１、アシル（Ｃ（＝Ｏ）－Ｈ）、置換アシル、ＣＮ、スルホニル（Ｓ（＝Ｏ）２－Ｊ１）若しくはスルホキシル（Ｓ（＝Ｏ）－Ｊ１）であり；各Ｊ１及びＪ２は、独立に、Ｈ、Ｃ１～Ｃ１２アルキル、置換Ｃ１～Ｃ１２アルキル、Ｃ２～Ｃ１２アルケニル、置換Ｃ２～Ｃ１２アルケニル、Ｃ２～Ｃ１２アルキニル、置換Ｃ２～Ｃ１２アルキニル、Ｃ５～Ｃ２０アリール、置換Ｃ５～Ｃ２０アリール、アシル（Ｃ（＝Ｏ）－Ｈ）、置換アシル、ヘテロシクリルラジカル、置換ヘテロシクリルラジカル、Ｃ１～Ｃ１２アミノアルキル、置換Ｃ１～Ｃ１２アミノアルキル又は保護基である）から選択される１つ又は２～４つの連結基を含む架橋を独立に含む。ＬＮＡの定義に包含される４’－２’架橋基の非限定的な例として、限定はされないが、式：－［Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）］ｎ－、－［Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）］ｎ－Ｏ－、－Ｃ（Ｒ１Ｒ２）－Ｎ（Ｒ１）－Ｏ－又は－Ｃ（Ｒ１Ｒ２）－Ｏ－Ｎ（Ｒ１）－の１つが挙げられる。更に、ＬＮＡの定義に包含される他の架橋基は、４’－ＣＨ２－２’、４’－（ＣＨ２）２－２’、４’－（ＣＨ２）３－２’、４’－ＣＨ２－Ｏ－２’、４’－（ＣＨ２）２－Ｏ－２’、４’－ＣＨ２－Ｏ－Ｎ（Ｒ１）－２’及び４’－ＣＨ２－Ｎ（Ｒ１）－Ｏ－２’架橋であり、式中、Ｒ１及びＲ２は、独立に、Ｈ、保護基又はＣ１～Ｃ１２アルキルである。また、ＬＮＡの定義には、リボシル糖環の２’－ヒドロキシル基が、糖環の４’炭素原子に連結され、それによってメチレンオキシ（４’－ＣＨ２－Ｏ－２’）架橋を形成することにより、二環式糖部分を形成するＬＮＡも含まれる。架橋は、２’酸素原子と４’炭素原子をつなぐメチレン（－ＣＨ２－）基でもあり得、それについては、メチレンオキシ（４’－ＣＨ２－Ｏ－２’）ＬＮＡという用語が用いられる。一部の実施形態において、二環式糖部分が、この位置にエチレン架橋基を有する場合、エチレンオキシ（４’－ＣＨ２ＣＨ２－Ｏ－２’）ＬＮＡという用語が用いられる。メチレンオキシ（４’－ＣＨ２－Ｏ－２’）ＬＮＡの異性体である、α－Ｌ－メチレンオキシ（４’－ＣＨ２－Ｏ－２’）も、本明細書で使用される通り、ＬＮＡの定義に含まれる。
一部の実施形態では、２’－修飾は、－Ｆである。一部の実施形態では、２’－修飾は、ＦＡＮＡである。一部の実施形態では、２’－修飾は、ＦＲＮＡである。
一部の実施形態では、糖修飾は、５’－修飾、例えばＲ－５’－Ｍｅ、Ｓ－５’－Ｍｅなどである。
一部の実施形態では、糖修飾は、糖環のサイズを変化させる。一部の実施形態では、糖修飾は、ＦＨＮＡの糖部分である。
一部の実施形態では、糖修飾は、糖部分を別の環状又は非環状部分で置換する。こうした部分の例は、当技術分野で公知であり、限定はされないが、モルホリノ（任意選択で、そのホルホロジアミダイト結合を有する）、グリコール核酸などが挙げられる。
一部の実施形態では、アンチセンスオリゴヌクレオチド（ＡＳＯ）は、本明細書に開示される任意のオリゴヌクレオチド及び本明細書に記載される何れかのフォーマットの任意のオリゴヌクレオチドからなる群から選択されるオリゴヌクレオチドであるか又はそれを含む。当業者は、本明細書を読めば、本開示が、アンチセンスオリゴヌクレオチド（ＡＳＯ）として標識される本明細書に記載の任意のオリゴヌクレオチドが、更に又は代替的に、別の機構（例えば、ＲＩＳＣを使用するノックダウンなど）によっても機能し得る可能性を排除しないことを理解されよう；本開示は、様々なオリゴヌクレオチドが、異なる機構（ＲＮアーゼＨを使用する、翻訳又は他の転写後プロセスを立体的にブロックする、標的核酸の配座を変化させるなど）を通して機能し得ることも示す。
提供されるオリゴヌクレオチド及び組成物は、様々な技術、例えば国際公開第２０１７／０６２８６２号パンフレット、米国特許出願公開第２０１８０２１６１０８号明細書、同第２０１７００３７３９９号明細書及び米国特許第９９８２２５７号明細書に記載されているものにより調製することができる。一部の実施形態では、修飾は、例えば、オリゴヌクレオチドの、例えばヌクレオチド間結合のアルキン基をアジ化物と反応させるクリックケミストリーの使用を含む。本開示に従って、クリックケミストリーのための様々な試薬及び条件を使用することができる。一部の実施形態では、アジ化物は、Ｒ１－Ｎ３の構造を有し、ここで、Ｒ１は、本開示に記載される通りである。一部の実施形態では、Ｒ１は、任意選択で置換されたＣ１～６アルキルである。一部の実施形態では、Ｒ１は、イソプロピルである。一部の実施形態では、Ｐ（ＩＩＩ）結合（例えば、オリゴヌクレオチド合成サイクルのカップリングステップ後に形成される）は、好適な条件下で、Ｐ（ＩＩＩ）結合をアジ化物又はアジドイミダゾリウム塩（例えば、
Figure 2024009824000254
を含む化合物））と反応させることにより、非陰荷電ヌクレオチド間結合に変換することができる。一部の実施形態では、アジドイミダゾリウム塩は、ＰＦ６ －の塩である。一部の実施形態では、アジドイミダゾリウム塩は、
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の塩である。一部の実施形態では、アジドイミダゾリウム塩は、２－アジド－１，３－ジメチルイミダゾリウムヘキサフルオロホスフェートである。一部の実施形態では、Ｐ（ＩＩＩ）結合をＲ－ＧＺの構造を有する求電子剤と反応させるが、ここで、Ｒは、本開示に記載される通りであり、ＧＺは、脱離基、例えば－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＯＴｆ、－Ｏｍｓ、－ＯＴｏｓｙｌなどである。一部の実施形態では、Ｒは、－ＣＨ３である。一部の実施形態では、Ｒは、－ＣＨ２ＣＨ３である。一部の実施形態では、Ｒは、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３である。一部の実施形態では、Ｒは、－ＣＨ２ＯＣＨ３である。一部の実施形態では、Ｒは、ＣＨ３ＣＨ２ＯＣＨ２－である。一部の実施形態では、Ｒは、ＰｈＣＨ２ＯＣＨ２－である。一部の実施形態では、Ｒは、ＨＣ≡Ｃ－ＣＨ２－である。一部の実施形態では、Ｒは、Ｈ３Ｃ－Ｃ≡Ｃ－ＣＨ２－である。一部の実施形態では、Ｒは、ＣＨ２＝ＣＨＣＨ２－である。Ｒは、ＣＨ３ＳＣＨ２－である。一部の実施形態では、Ｒは、－ＣＨ２ＣＯＯＣＨ３である。一部の実施形態では、Ｒは、－ＣＨ２ＣＯＯＣＨ２ＣＨ３である。一部の実施形態では、Ｒは、－ＣＨ２ＣＯＮＨＣＨ３である。
生物学的適用
本明細書に記載される通り、提供される組成物及び方法は、ＲＮＡ転写物のノックダウンを含め、ＲＮＡのノックダウンを改善することができる。一部の実施形態では、提供される組成物及び方法は、組成物の非存在、参照組成物の存在及びそれらの組み合わせからなる群から選択される参照条件と比較して、転写物（限定されないが、リピート伸長を含むものなど）のノックダウンを改善した。
一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、野生型（例えば、障害関連ではない）遺伝子若しくは遺伝子産物のそれと比較して、突然変異型（例えば、障害関連）遺伝子若しくは遺伝子産物の発現、レベル及び／又は活性を優先的に低減（ノックダウン）することができる（例えば、オリゴヌクレオチドは、対立遺伝子特異的ノックダウンを媒介することができる）。一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、突然変異型（例えば、障害関連）及び野生型（例えば、障害関連ではない）遺伝子若しくは遺伝子産物の両方の発現、レベル及び／又は活性を低減（ノックダウン）することができる（例えば、オリゴヌクレオチドは、汎特異的である）。
様々なオリゴヌクレオチドによる突然変異型Ｃ９ｏｒｆ７２（例えば、リピート伸長含有Ｃ９ｏｒｆ７２転写物）の優先的ノックダウンを検証した。Ｃ９ｏｒｆ７２オリゴヌクレオチド：ＷＶ－３６８８、ＷＶ－６４０８、ＷＶ－７６５８、ＷＶ－７６５９、ＷＶ－８０１１及びＷＶ－８０１２は全て、リピート伸長非含有ＲＮＡ転写物（例えば、全転写物、その大部分は、リピート伸長を含まない正常転写物である）のレベルと比較して、リピート伸長含有ＲＮＡ転写物のレベルを優先的にノックダウンすることができた。全転写物は、Ｖ２、Ｖ３及びＶ１、正常（健常、リピート伸長なし）及び突然変異体（病的、リピート伸長含有）の両方を含む。Ｖ１は、非常に低レベルで転写され（全転写物の約１％）、ヘキサヌクレオチドリピート伸長を含む転写物のレベル又はＶ３転写物のアッセイで検出された転写物のレベルに有意に寄与しないことが報告されている。
一部の実施形態では、本開示は、共通の塩基配列を含む共通の塩基配列を有する第１の複数のオリゴヌクレオチドを含む組成物を投与することにより、疾患を治療する方法を提供し、このヌクレオチド配列は、標的転写物中の標的配列と相補的であり、改善は、オリゴヌクレオチド組成物として、立体制御されたオリゴヌクレオチド組成物を用いることを含み、これは、それをオリゴヌクレオチド又はノックダウン系中の転写物と接触させると、転写物のＲＮアーゼＨ媒介性ノックダウンが、組成物の非存在、参照組成物の存在及びそれらの組み合わせからなる群から選択される参照条件下で観察されるものと比較して改善されることを特徴とする。
オリゴヌクレオチドの効力の評価及び検証
限定はされないが、当技術分野で知られる多くを含め、様々な技術及びツールをオリゴヌクレオチドの評価及び検証に用いることができる。
一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドの効力の評価及び検証は、オリゴヌクレオチドの送達後に、標的核酸又は対応する遺伝子産物のレベル、活性、発現、対立遺伝子特異的発現及び／又は細胞内分布の変化若しくは改善を定量することにより、実施することができる。一部の実施形態では、送達は、トランスフェクション剤を用いて又はトランスフェクション剤を用いずに行うことができる（例えば、ジムノチック）。
一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドの効力の評価及び検証は、オリゴヌクレオチドの導入後に、遺伝子産物（限定はされないが、転写物、ＤＰＲ若しくはフォーカスを含む）のレベル、活性、発現及び／又は細胞内分布の変化を定量することにより、実施することができる。遺伝子産物は、遺伝子又は遺伝子座から産生されるＲＮＡを含む。
一部の実施形態では、本開示は、オリゴヌクレオチド組成物を同定及び／又は特性決定する方法を提供し、この方法は、以下：
第１の複数のオリゴヌクレオチドを含む少なくとも１つの組成物を用意するステップと；
送達を参照組成物と比較して評価するステップ
を含む。
一部の実施形態では、本開示は、オリゴヌクレオチド組成物を同定及び／又は特性決定する方法を提供し、この方法は、以下：
第１の複数のオリゴヌクレオチドを含む少なくとも１つの組成物を用意するステップと；
細胞内取込みを参照組成物と比較して評価するステップ
を含む。
一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチド組成物の特性を参照ヌクレオチド組成物と比較する。
一部の実施形態では、参照オリゴヌクレオチド組成物は、ステレオランダムオリゴヌクレオチド組成物である。一部の実施形態では、参照オリゴヌクレオチド組成物は、全てのヌクレオチド間結合が、ホスホロチオエートであるオリゴヌクレオチドのステレオランダム組成物である。一部の実施形態では、参照オリゴヌクレオチド組成物は、全てリン酸結合を有するＤＮＡオリゴヌクレオチド組成物である。
一部の実施形態では、参照組成物は、同じ塩基配列と同じ化学修飾を有するオリゴヌクレオチドの組成物である。一部の実施形態では、参照組成物は、同じ塩基配列と化学修飾の同じパターンを有するオリゴヌクレオチドの組成物である。一部の実施形態では、参照組成物は、同じ塩基配列及び化学修飾を有するオリゴヌクレオチドの非キラル制御（又はステレオランダム）組成物である。
一部の実施形態では、参照組成物は、同じ塩基配列を有するが、限定はされないが、本明細書に記載の化学修飾を含め、異なる化学修飾を有するオリゴヌクレオチドの組成物である。一部の実施形態では、参照組成物は、同じ塩基配列を有するが、ヌクレオチド間結合並びに／又はヌクレオチド間結合及び／若しくは化学修飾の立体化学の異なるパターンを有する、オリゴヌクレオチドの組成物である。
遺伝子産物、オリゴヌクレオチドの導入若しくは投与後に変化した可能性のあるそれら遺伝子産物の発現、レベル及び／又は活性を検出するための様々な方法は、当技術分野で公知である。非限定的な例として、転写物及びそれらのノックダウンは、ｑＰＣＲで定量することができ、タンパク質レベルは、ウェスタンブロットにより、ＲＮＡフォーカスは、ＦＩＳＨ（蛍光インサイチュハイブリダイゼーション）により、ＤＰＲは、ウェスタンブロット、ＥＬＩＳＡ又は質量分析法により、決定することができる。市販の抗体として、抗Ｃ９ｏｒｆ７２抗体ＧＴ７７９（１：２０００；ＧｅｎｅＴｅｘ，Ｉｒｖｉｎｅ，Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ）が挙げられる。更に、電気生理学及びＮＭＪ形成により野生型及び／又は突然変異体を発現する運動ニューロン（ＭＮ）に対して機能アッセイを実施することもできる。
一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドの効力の評価及び検証は、細胞においてインビトロで実施することができる。
一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドの評価は、動物において実施することができる。一部の実施形態では、動物は、マウスである。
一部の実施形態では、標的核酸レベルは、当技術分野で公知の任意の方法により定量することができ、それらの多くは、市販されているキット及び材料を用いて達成することができ、それらは、当技術分野において公知であり、常用されている。こうした方法として、例えばノーザンブロット分析、競合ポリメラーゼ連鎖反応（ＰＣＲ）又は定量的リアルタイムＰＣＲが挙げられる。ＲＮＡ分析は、全細胞ＲＮＡ又はポリ（Ａ）＋ｍＲＮＡに対して実施することができる。プローブ及びプライマーは、核酸とハイブリダイズするように設計される。リアルタイムＰＣＲプローブ及びプライマーを設計する方法は、当技術分野で公知である。
一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドの効力の評価及び検証は、ルシフェラーゼアッセイを用いて実施することができる。こうしたアッセイの非限定的な例は、実施例に詳述する。
一部の実施形態では、タンパク質レベルは、当技術分野において公知の任意の方法で評価又は定量することができ、こうした方法として、限定はされないが、酵素結合免疫吸着検定法（ＥＬＩＳＡ）、ウェスタンブロット分析（イムノブロッティング）、免疫細胞化学、蛍光活性化細胞選別（ＦＡＣＳ）、免疫組織化学、免疫沈降、タンパク質活性検定（例えば、カスパーゼ活性検定）及び定量的タンパク質アッセイが挙げられる。マウス、ラット、サル及びヒトの検出に有用な抗体は、市販されており；更に別の抗体を当技術分野で公知の方法により作製することができる。
オリゴヌクレオチドのレベルを検出するためのアッセイ例は本明細書に記載されている。このアッセイを用いて、非限定的な例として、オリゴヌクレオチド又は目的の何れか他の核酸を検出することができ、そうしたものとして、核酸又はターゲティングしない他のオリゴヌクレオチド及び核酸が挙げられる。
オリゴヌクレオチドの効力の評価及び検証は、インビボで実施することができる。一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、動物において評価及び／又は検証することができる。一部の実施形態では、オリゴは、ヒト及び／又は他の動物において、レベル、活性、発現、対立遺伝子特異的発現及び／又は細胞内分布の変化若しくは改善の媒介並びに／或いは障害又は障害の少なくとも１つの症状の予防、治療、改善若しくはその進行の遅延について評価及び／又は試験することができる。
一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドの効力の検証は、神経疾患を有する被験者からの運動ニューロン細胞をオリゴヌクレオチドと接触させた後、運動ニューロン細胞が分解するか否かを決定することにより達成することができる。運動ニューロン細胞が分解しなければ、オリゴヌクレオチドは、運動ニューロン分解を低減又は阻害することができると考えられ得る。運動ニューロン細胞は、多能性幹細胞由来のものであり得る。多能性幹細胞は、被験者由来の細胞から再プログラムしたものであり得る。被験者由来の細胞は、例えば、体細胞であり得る。体細胞は、例えば、線維芽細胞、リンパ球又はケラチノサイトであり得る。運動ニューロン細胞が分解するか否かの評価は、対照との比較に基づいて行い得る。一部の実施形態では、対照レベルは、所定の値又は基準値であり得、これを測定結果及び／又は視覚検査結果を評価するためのベンチマークとして使用する。所定の値又は基準値は、神経疾患に罹患していない被験者からのサンプル（例えば、運動ニューロン細胞）又は神経疾患に罹患しているが、運動ニューロン細胞をオリゴヌクレオチドと接触させていない被験者からのサンプル中のレベルであり得る。所定の値又は基準値は、神経疾患に罹患している被験者からのサンプル中のレベルであり得る。これらのスクリーニング方法の何れかにおいて、神経疾患を有する被験者由来の細胞は、（ＧＧＧＧＣＣ）ｎヘキサヌクレオチド伸長を含み得る。
効力は、非限定的な例として、Ｐｅｔｅｒｓ ｅｔ ａｌ．２０１５ Ｎｅｕｒｏｎ．８８（５）：９０２－９；Ｏ’Ｒｏｕｒｋｅ ｅｔ ａｌ．２０１５ Ｎｅｕｒｏｎ．８８（５）：８９２－９０１；及びＬｉｕ ｅｔ ａｌ．２０１６ Ｎｅｕｒｏｎ．９０（３）：５２１－３４に記載されるものなど、好適な試験動物で検証することもできる。一部の実施形態では、試験動物は、Ｃ９－ＢＡＣマウスである。また、４５０のリピート伸長を含むＣ９－ＢＡＣトランスジェニックマウスでも効力を検証することができ、これも、Ｊｉａｎｇ ｅｔ ａｌ．２０１６ Ｎｅｕｒｏｎ．９０，１－１６に記載されている。
一部の実施形態では、試験動物において、様々な転写物のレベルを決定することができ、これらは、タンパク質レベル、ＲＮＡフォーカス及びＤＰＲ（ジペプチドリピートタンパク質）のレベルであり得る。試験は、オリゴヌクレオチドに対して並びに参照オリゴヌクレオチドと比較して実施することができる。本明細書に開示されるいくつかのオリゴヌクレオチドは、ＲＮＡｉフォーカスを含む細胞のパーセンテージ及び細胞当たりのフォーカスの平均数を低減することができる（以下に示すデータ及び示されないデータ）。本明細書に開示されるいくつかのオリゴヌクレオチドは、ポリＧＰなどのＤＰＲのレベルを低減することができる。オリゴヌクレオチドＷＶ－６４０８、ＷＶ－８００９、ＷＶ－８０１０、ＷＶ－８０１１及びＷＶ－８０１２（その一部は、非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドである）は全て、Ｃ９－ＢＡＣマウスの海馬中のポリＧＰ（ｐＧＰ、ジペプチドリピートタンパク質）のレベルを低減した（データは示していない）。加えて、オリゴヌクレオチドＷＶ－８５４９及びＷＶ－８５５１も、マウス海馬中のポリＧＰレベルを低減した（データは示していない）。
一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、ＡＬＳ、ＦＴＤ又は他の関連障害により引き起こされる神経変性の程度又は比率を低減することができる。一部の実施形態では、挙動症状の改善又はあらゆる神経系組織の劣化の程度若しくは割合の少なくとも低減に加えて、被験者又は他の動物におけるオリゴヌクレオチドの治療効果を、脳スキャン、例えばＣＡＴスキャン、機能性ＭＲＩ若しくはＰＥＴスキャン又は当技術分野で公知の他の方法でモニターすることもできる。
オリゴヌクレオチドの分析のための各種アッセイが、本明細書において、例えば実施例に記載され、これらは、中でも、以下：例えば、ＡＬＳニューロンで実施されるリポータアッセイ（ルシフェラーゼアッセイ）並びに測定、例えばＶ３／イントロン発現、活性及び／又はレベルの分析；安定性アッセイ；ＴＬＲ９アッセイ；補体アッセイ；ＰＤ（薬力学）（Ｃ９－ＢＡＣ、ｉｃｖ若しくは脳静脈内注射）、例えばＢＡＣ（Ｃ９－ＢＡＣ）マウスモデルで検証されるＰＤ及び／又は効力；限定はされないが、マウスなどの試験動物の側脳室又は中枢神経系の他の領域（限定はされないが、皮質及び脊髄など）への注射をはじめとする、インビボ処置；フォーカスの数及び／又はフォーカス：ポリＧＰを含む細胞の数の分析（又はｐＧＰ若しくはＤＰＲアッセイ）を含む。
低減での効力が評価及び検証されたオリゴヌクレオチドは、障害又はその症状の治療又は予防に使用するための投与を含め、様々な用途を有する。
一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、標的遺伝子若しくはその遺伝子産物の発現、レベル及び／又は活性の低減を指令することができる。一部の実施形態では、関連障害は、遺伝子又はその遺伝子産物の異常若しくは過剰な活性、レベル及び／若しくは発現、それらにおける有害な突然変異或いはそれらの異常な組織又は細胞間若しくは細胞内分布に関係、起因及び／若しくは関連する障害である。
何れか特定の理論又は術語に束縛されることは意図しないが、本明細書は、絶えず発展する関連疾患の理解と共に、報告によれば、様々な関連疾患の正確な標識も発展していることに留意する。一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、ヘキサヌクレオチドリピート伸長含有突然変異型対立遺伝子のレベル（タンパク質及び／若しくはｍＲＮＡレベルで）を低減する、且つ／又はヘキサヌクレオチドリピート伸長含有突然変異ｍＲＮＡから産生されるジペプチドリピートタンパク質のレベルを低減する上で有用であり、その際、オリゴヌクレオチドは、関連疾患を治療する上で有用である。
本開示は、本明細書に開示されるオリゴヌクレオチドを使用する方法に関し、これは、ターゲティングすることができ、障害の治療及び／又は治療薬の製造に有用である。一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドの塩基配列は、指定塩基配列からの指定最大数のミスマッチを有する塩基配列を含むか、それから構成され得る。
一部の実施形態では、本開示は、神経変性疾患を治療するための薬剤の製造を目的とするオリゴヌクレオチドを含む組成物の使用に関する。
一部の実施形態では、本開示は、患者の関連障害を治療又は改善する方法に関し、この方法は、治療有効量のオリゴヌクレオチドを患者に投与するステップを含む。
一部の実施形態では、本開示は、オリゴヌクレオチドを含む組成物を動物に投与するステップを含む方法に関する。
一部の実施形態では、動物は、被験者、例えばヒトである。
一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドの投与などの、障害の治療に好適な被験者又は患者は、医療専門家が識別又は診断することができる。
一部の実施形態では、組成物は、障害の少なくとも１つの症状を予防、治療、改善又はその進行を遅らせる。
一部の実施形態では、動物又はヒトは、障害の症状に罹患している。
一部の実施形態では、本開示は、それを必要とする哺乳動物の遺伝子発現を低減する方法に関し、この方法は、提供されるオリゴヌクレオチドを含む核酸－脂質粒子を哺乳動物に投与するステップを含む。
一部の実施形態では、本開示は、それを必要とする哺乳動物の障害に関連する１つ又は複数の症状を治療及び／又は改善する方法に関し、この方法は、オリゴヌクレオチドを含む核酸－脂質粒子を治療有効量で哺乳動物に投与するステップを含む。
一部の実施形態では、本開示は、細胞における発現を阻害する方法に関し、この方法は、以下：（ａ）細胞をオリゴヌクレオチドと接触させるステップと；（ｂ）ステップ（ａ）で生成された細胞を、遺伝子のｍＲＮＡ転写物の分解を達成するのに十分な時間維持し、それにより細胞中の遺伝子の発現を阻害するステップを含む。
一部の実施形態では、発現は、少なくとも３０％阻害される。
一部の実施形態では、本開示は、発現により媒介される障害を治療する方法に関し、そうした治療を必要とするヒトに治療有効量のオリゴヌクレオチドを投与するステップを含む。
一部の実施形態では、投与により、リピート伸長を含む転写物若しくはその遺伝子産物の発現、活性及び／又はレベルを低減が起こる。
一部の実施形態では、本開示は、以下：同じｍＲＮＡの２つ以上の異なるスプライシング産物を含む系であって、少なくとも１つのスプライシング産物が、疾患関連であり、少なくとも１つのスプライシング産物が、非疾患関連である、スプライシング産物を含む系を用意するステップ；この系にオリゴヌクレオチドを導入するステップを含む方法に関し、ここで、オリゴヌクレオチドは、少なくとも１つの疾患関連スプライシング産物中に存在するが、少なくとも１つの非疾患関連スプライシング産物中には存在しない配列と相補的であり、オリゴヌクレオチドは、非疾患関連スプライシング産物の発現、レベル及び／又は活性と比較して、疾患関連スプライシング産物の発現、レベル及び／又は活性を低減することができる。
本方法の一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、疾患関連スプライシング産物中に存在するが、非疾患関連スプライシング産物中には存在しないイントロン－エクソン結合と相補的である。
一部の実施形態では、第２の治療薬は、本明細書に開示される任意のオリゴヌクレオチドの配列の少なくとも１５の連続したｎｔを含む配列を有する鎖を含むｄｓＲＮＡ又はｓｉＲＮＡである。
医薬組成物
一部の実施形態では、本開示は、提供される化合物、例えば提供されるオリゴヌクレオチド又はその薬学的に許容される塩及び製剤用担体を含む医薬組成物を提供する。
治療薬として使用されるとき、提供されるオリゴヌクレオチド又は本明細書に記載のオリゴヌクレオチド組成物は、医薬組成物として投与される。一部の実施形態では、医薬組成物は、限定はされないが、中枢神経系をはじめとする、疾患に罹患した身体の領域へのオリゴヌクレオチド組成物の投与に好適である。一部の実施形態では、医薬組成物は、治療有効量の提供されるオリゴヌクレオチド又はその薬学的に許容される塩並びに薬学的に許容される希釈剤、薬学的に許容される賦形剤及び薬学的に許容される担体から選択される少なくとも１つの薬学的に許容される不活性成分を含む。
一部の実施形態では、非対称フォーマットを有する、提供されるオリゴヌクレオチドは、中枢神経系への送達に使用する上で好適な追加の化学部分と共役され、こうした化学部分は、グルコース、ＧｌｕＮＡｃ（Ｎ－アセチルアミングルコサミン）及びアニスアミド並びに以下：
Figure 2024009824000256
Figure 2024009824000257
の構造の何れかの分子から選択され、これらについては、実施例１及び実施例２で更に詳しく説明する。
一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドと共役した追加の化学部分は、オリゴヌクレオチドを神経系中の細胞にターゲティングさせることができる。
一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドと共役した追加の化学部分は、アニスアミド又はその誘導体若しくは類似体を含み、提供されるオリゴヌクレオチドを、シグマ１受容体などの特定の受容体を発現する細胞にターゲティングさせることができる。
一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、その標的を発現する身体細胞及び／又は組織への投与のために製剤化される。
一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドと共役した追加の化学部分は、オリゴヌクレオチドを神経系中の細胞にターゲティングさせることができる。
一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドと共役した追加の化学部分は、アニスアミド又はその誘導体若しくは類似体を含み、シグマ１受容体などの特定の受容体を発現する細胞にオリゴヌクレオチドをターゲティングさせることができる。
一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、発現する身体細胞及び／又は組織への投与のために製剤化される。一部の実施形態では、こうした身体細胞及び／又は組織は、ニューロン又は中枢神経系の細胞及び／若しくは組織である。一部の実施形態では、中枢神経系内での本明細書に記載のオリゴヌクレオチド及び組成物の広範な分布は、実質内投与、髄腔内投与又は脳血管内投与により達成することができる。
一部の実施形態では、医薬組成物は、静脈内注射、経口投与、口腔投与、吸入、鼻内投与、局所投与、点眼又は点耳用に製剤化する。一部の実施形態では、医薬組成物は、錠剤、丸薬、カプセル、液剤、吸入剤、鼻内噴霧溶液、座薬、懸濁液、ゲル、コロイド、分散液、懸濁液、溶液、エマルジョン、軟膏、ローション、点眼薬又は点耳薬である。
一部の実施形態では、本開示は、薬学的に許容される賦形剤と混合して、キラル制御オリゴヌクレオチド又はその組成物を含む医薬組成物を提供する。当業者は、医薬組成物が、前述したキラル制御オリゴヌクレオチドの薬学的に許容される塩又はその組成物を含むことを認識されよう。
多様な超分子ナノキャリアを用いて、核酸を送達することができる。ナノキャリアの例として、限定はされないが、リポソーム、カチオン性ポリマー複合体及び各種ポリマー物質が挙げられる。様々なポリカチオンと核酸の複合体化は、細胞内送達の別のアプローチであり、これは、ＰＥＧ化ポリカチオン、ポリエチレンアミン（ＰＥＩ）複合体、カチオン性ブロックコポリマー及びデンドリマーの使用を含む。ＰＥＩ及びポリアミドアミンデンドリマーを含むいくつかのカチオン性ナノキャリアは、エンドソームからの内容物の放出を補助する。他のアプローチとしては、ポリマーナノ粒子、ミクロスフェア、リポソーム、デンドリマー、生分解性ポリマー、コンジュゲート、プロドラッグ、硫黄若しくは鉄などの無機コロイド、抗体、インプラント、生分解性インプラント、生分解性ミクロスフェア、浸透圧調節インプラント、脂質ナノ粒子、エマルジョン、油性溶液、水溶液、生分解性ポリマー、ポリ（ラクチド－コグリコール酸）、ポリ（乳酸）、液体デポ、ポリマーミセル、量子ドット及びリポプレックスの使用が挙げられる。一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドを別の分子と共役させる。
本明細書に記載する送達戦略例の他にも、別の核酸送達戦略が知られている。
治療及び／又は診断用途では、全身及び局所又は局在化投与をはじめとする、様々な投与方法のために、本開示の化合物を製剤化することができる。技術及び製剤化は、一般に、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ，Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ，（２０ｔｈ ｅｄ．２０００）に見出すことができる。
提供されるオリゴヌクレオチド及びその組成物は、広範な用量範囲で有効である。例えば、成人の治療では、１日当たり約０．０１～約１０００ｍｇ、約０．５～約１００ｍｇ、約１～約５０ｍｇ及び１日当たり約５～約１００ｍｇの用量が、使用可能な用量の例である。厳密な用量は、投与経路、化合物が投与される剤形、治療対象の被験者、治療対象の被験者の体重並びに担当医の選択及び経験に応じて変動する。
薬学的に許容される塩は、一般に、当業者には周知であり、限定されないが、例として、酢酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ベシル酸塩、安息香酸塩、重炭酸塩、重酒石酸塩、臭化物、エデト酸カルシウム、カルンシレート（ｃａｒｎｓｙｌａｔｅ）、炭酸塩、クエン酸塩、エデト酸塩、エジシル酸塩、エストレート、エシル酸塩、フマル酸塩、グルセプテート、グルコン酸塩、グルタミン酸塩、グリコリルアルサニレート（ｇｌｙｃｏｌｌｙｌａｒｓａｎｉｌａｔｅ）、ヘキシルリゾルシネート（ｈｅｘｙｌｒｅｓｏｒｃｉｎａｔｅ）、ヒドラバミン、臭化水素酸塩、塩酸塩、ヒドロキシナフトエ酸塩、ヨウ化物、イセチオン酸塩、乳酸塩、ラクトビオン酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マンデル酸塩、メシル酸塩、ムケート、ナプシレート、硝酸塩、パモ酸塩（エンボン酸塩）、パントテン酸塩、リン酸塩／二リン酸塩、ポリガラクツロネート、サリチル酸塩、ステアリン酸塩、塩基性酢酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、タンニン酸塩、酒石酸塩又はテオクル酸塩が挙げられ得る。他の薬学的に許容される塩は、例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ，Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ（２０ｔｈ ｅｄ．２０００）に見出すことができる。好ましい薬学的に許容される塩としては、例えば、酢酸塩、安息香酸塩、臭化物、炭酸塩、クエン酸塩、グルコン酸塩、臭化水素酸塩、塩酸塩、マレイン酸塩、メシル酸塩、ナプシル酸塩、パモ酸塩（エンボン酸塩）、リン酸塩、サリチル酸塩、コハク酸塩、硫酸塩又は酒石酸塩が挙げられる。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、塩として提供される。一部の実施形態では、塩は、アンモニウム塩である。一部の実施形態では、塩は、ナトリウム、カルシウムなどの金属イオン塩である。一部の実施形態では、塩は、ナトリウム塩である。一部の実施形態では、塩は、カルシウム塩である。一部の実施形態では、全ての酸性ヌクレオチド間結合（例えば、リン酸塩、ホスホロチオエートなど）は、ナトリウム塩などの塩形態として存在する。一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、単一イオンの塩、例えばナトリウム塩として製剤化される。一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、例えば、２種以上のイオン（例えば、ナトリウムとカルシウム、ナトリウムとアンモニウムなど）を含む混合塩として製剤化される。当業者には理解されるように、酸性結合（例えば、リン酸塩、ホスホロチオエートなど）を含むオリゴヌクレオチドは、特定のｐＨの塩形態として存在し得、各種の塩として製剤化することもできる。
一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、米国特許出願第６１／７７４７５９号明細書；１２／１９／１３に出願された同第６１／９１８，１７５号明細書；同第６１／９１８，９２７号明細書；同第６１／９１８，１８２号明細書；同第６１／９１８９４１号明細書；同第６２／０２５２２４号明細書；同第６２／０４６４８７号明細書；又は国際出願番号ＰＣＴ／米国特許出願第０４／０４２９１１号明細書；ＰＣＴ／欧州特許第２０１０／０７０４１２号明細書；若しくはＰＣＴ／Ｉ Ｂ２０１４／０５９５０３号明細書に記載される医薬組成物に製剤化される。
処置される具体的な状態に応じて、こうした薬剤を液体又は固体の剤形に製剤化して、全身又は局所に投与することができる。薬剤は、当業者には周知である通り、例えば時間設定又は持続的徐放形態で、送達することができる。製剤化及び投与のための技術は、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ，Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ（２０ｔｈ ｅｄ．２０００）に見出すことができる。適切な経路としては、以下、経口、口腔、吸入スプレーによる、舌下、直腸、経皮、膣内、経粘膜、経鼻若しくは腸内投与；筋肉内、皮下、髄内注射並びに髄腔内、直接脳室内、静脈内、関節内、胸骨内、滑膜内、肝臓内、病巣内、頭蓋内、腹腔内、鼻腔内若しくは眼内注射を含む非経口送達又は他の送達様式を挙げることができる。
注射の場合、開示の薬剤は、例えば、ハンクス溶液、リンゲル溶液又は生理食塩緩衝液などの生理学的に適合性の緩衝液中などの水溶液に配合し、希釈し得る。こうした経粘膜投与の場合、透過しようとする障壁に適した浸透剤を製剤に使用する。こうした浸透剤は、当技術分野で一般に知られている。
本開示の実施の目的で本明細書に開示される化合物を全身投与に好適な剤形に製剤化するための薬学的に許容される不活性担体の使用は、本開示の範囲内に含まれる。担体の適切な選択及び好適な製造の実施により、本開示の組成物、特に、溶液として製剤化されたものを、静脈内注射などによって非経口投与することができる。
化合物は、当技術分野において周知の薬学的に許容される担体を用いて、経口投与に適した剤形に、容易に製剤化することができる。こうした担体は、治療対象の被験者（例えば、患者）による経口摂取のために、本開示の化合物を、錠剤、丸薬、カプセル、液剤、ゲル、シロップ、スラリー、懸濁液などとして製剤化することを可能にする。
経鼻又は吸入送達の場合、当業者には周知の方法により本開示の薬剤を製剤化することもでき、これは、例えば、限定されないが、食塩水などの可溶化剤、希釈剤又は分散物質、ベンジルアルコールなどの防腐剤、吸収促進剤及びフルオロカーボンを含み得る。
いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチド及び組成物は、ＣＮＳに送達される。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチド及び組成物は、脳脊髄液に送達される。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチド及び組成物は、脳実質に投与される。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチド及び組成物は、髄腔内投与又は脳室内投与により、動物／被験者に送達される。中枢神経系内での本明細書に記載のオリゴヌクレオチド及び組成物の広範な分布は、実質内投与、髄腔内投与又は脳血管投与で達成することができる。
いくつかの実施形態では、非経口投与は、注射により、例えば注射器、ポンプなどによって行われる。特定の実施形態では、注射は、ボラス注射である。いくつかの実施形態では、注射は、線条体、小脳尾、皮質、海馬及び小脳などの組織に直接投与される。
いくつかの実施形態では、ボラス注射など、医薬剤を特に局在化する方法は、２０、２５、３０、３５、４０、４５又は５０の係数で５０％効果濃度（ＥＣ５０）を低減する。いくつかの実施形態では、本明細書に更に記載される通りのアンチセンス化合物中の医薬剤である。いくつかの実施形態では、標的組織は、脳組織である。いくつかの実施形態では、標的組織は、線条体組織である。いくつかの実施形態では、ＥＣ５０の低減は、それを必要とする患者における薬理学的結果を達成するのに必要な用量を減じることから、望ましい。
いくつかの実施形態では、アンチセンスオリゴヌクレオチドは、毎月、２ヶ月毎、９０日毎、３ヶ月毎、６ヶ月毎に１回、年２回若しくは年１回の注射又は注入により送達される。
本開示での使用に適した医薬組成物は、活性成分がその意図される目的を達成するのに有効な量で含有される組成物を含む。有効量の決定は、特に本明細書に提供される詳細な開示に照らして、十分に当業者の能力の範囲内である。
活性成分に加えて、これらの医薬組成物は、活性化合物の薬学的に使用可能な製剤への処理を促進する賦形剤及び助剤を含む、薬学的に許容される好適な担体を含有し得る。経口投与のために製剤化される製剤は、錠剤、糖衣錠、カプセル又は溶液の形態であり得る。
経口使用のための医薬製剤は、活性化合物を固体賦形剤と合わせ、得られた混合物を任意選択で粉砕し、必要に応じて適切な助剤を添加した後、顆粒の混合物を処理して、錠剤又は糖衣錠コアを取得することにより得ることができる。好適な賦形剤は、特に、ラクトース、スクロース、マンニトール又はソルビトールをはじめとする、糖などの充填剤；セルロース製剤、例えばトウモロコシデンプン、コムギデンプン、コメデンプン、ジャガイモデンプン、ゼラチン、トラガカントゴム、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ナトリウムカルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）及び／又はポリビニルピロリドン（ＰＶＰ：ポビドン）である。所望であれば、崩壊剤、例えば架橋ポリビニルピロリドン、寒天又はアルギン酸若しくはアルギン酸ナトリウムなどのその塩を添加し得る。
糖衣錠コアは、好適なコーティングを施して提供される。この目的のために、濃縮糖溶液を用い得、これは任意選択で、アラビアゴム、タルク、ポリビニルピロリドン、カルボポールゲル、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）及び／又は二酸化チタン、ラッカー溶液並びに適切な有機溶媒又は溶媒混合物を含有し得る。識別のため又は活性化合物用量の様々な組み合わせを特徴付けるために、染料又は顔料を錠剤又は糖衣錠コーティングに添加し得る。
経口で使用できる医薬製剤は、ゼラチン製の押し込み型（ｐｕｓｈ－ｆｉｔ）カプセル及びゼラチン製のソフト密封カプセル並びにグリセロール又はソルビトールなどの可塑剤を含む。押し込み型カプセルは、活性成分を、ラクトースなどの充填剤、デンプンなどの結合剤、及び／又はタルク若しくはステアリン酸マグネシウムなどの潤滑剤、及び任意選択で安定剤と一緒に混合した状態で含有することができる。ソフトカプセル内で、活性化合物を例えば脂肪油、液体パラフィン又は液体ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）などの適切な液体に、溶解又は懸濁させ得る。更に、安定剤を添加し得る。
活性化合物を脂質と合わせることにより組成物を取得することができる。一部の実施形態では、脂質を活性化合物と共役させる。一部の実施形態では、脂質を活性化合物と共役させない。一部の実施形態では、脂質は、Ｃ１０～Ｃ４０直鎖、飽和若しくは部分不飽和脂肪族鎖を含む。一部の実施形態では、脂質は、１つ又は複数のＣ１～４脂肪族基により任意選択で置換されたＣ１０～Ｃ４０直鎖、飽和若しくは部分不飽和脂肪族鎖を含む。一部の実施形態では、脂質は、以下：ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、オレイン酸、リノール酸、αリノール酸、γリノール酸、ドコサヘキサエン酸（シス－ＤＨＡ）、ツルビナル酸（ｔｕｒｂｉｎａｒｉｃ ａｃｉｄ）及びジリノレイルからなる群から選択される。一部の実施形態では、活性化合物は、本明細書に記載される任意のオリゴヌクレオチド又は他の核酸である。一部の実施形態では、活性化合物は、表１に挙げる何れかの核酸の任意の配列を含むか、それから構成される配列の核酸である。一部の実施形態では、組成物は、脂質及び活性化合物を含み、更に、別の脂質及びターゲティング化合物又は部分から選択される別の構成要素も含む。一部の実施形態では、脂質は、限定しないが、以下：アミノ脂質；両親媒性脂質；アニオン性脂質；アポリポタンパク質；カチオン性脂質；低分子量カチオン性脂質；ＣＬｉｎＤＭＡ及びＤＬｉｎＤＭＡなどのカチオン性脂質；イオン化カチオン性脂質；クローキング成分；ヘルパー脂質；リポペプチド；中性脂質；中性双性イオン脂質；疎水性小分子；疎水性ビタミン；ＰＥＧ脂質；１つ又は複数の親水性ポリマーで修飾された非荷電脂質；リン脂質；１，２－ジオレオイル－ｓｎ－グリセロ－３－ホスホエタノールアミンなどのリン脂質；ステルス脂質；ステロール；コレステロール；及びターゲティング脂質；並びに本明細書に記載されるか又は当技術分野で報告されている何れか他の脂質を含む。一部の実施形態では、組成物は、脂質と、別の脂質の少なくとも１つの機能を媒介することができる別の脂質の一部分を含む。一部の実施形態では、ターゲティング化合物又は部分は、特定の細胞若しくは組織又は細胞若しくは組織のサブセットに化合物（例えば、脂質と活性化合物を含む組成物）をターゲティングさせることができる。一部の実施形態では、ターゲティング部分は、特定の標的、受容体、タンパク質又は他の細胞分画物の細胞若しくは組織特異的発現を利用するように設計される。一部の実施形態では、ターゲティング部分は、組成物を細胞若しくは組織にターゲティングさせて、且つ／又は標的、受容体、タンパク質若しくは他の細胞分画物と結合させるリガンド（例えば、小分子、抗体、ペプチド、タンパク質、炭水化物、アプタマーなど）である。
活性化合物の送達用の組成物の調製に使用するためのいくつかの脂質の例は、活性化合物の機能を可能にする（例えば、それを阻止又は妨害しない）。脂質の非限定的な例として、以下：ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、オレイン酸、リノール酸、αリノール酸、γリノール酸、ドコサヘキサエン酸（シス－ＤＨＡ）、ツルビナル酸及びジリノレイルが挙げられる。
本開示に記載される通り、脂肪酸との共役などの脂質共役により、オリゴヌクレオチドの１つ又は複数の特性が改善され得る。
一部の実施形態では、活性化合物の送達用の組成物は、活性化合物を、要望される通りに、特定の細胞又は組織にターゲティングさせることができる。一部の実施形態では、活性化合物の送達用の組成物は、活性化合物を筋肉細胞又は組織にターゲティングさせることができる。一部の実施形態では、本開示は、活性化合物の送達に関連する組成物及び方法に関し、ここで、組成物は、活性化合物、脂質を含む。筋肉細胞又は組織に対する様々な実施形態では、脂質は、以下：ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、オレイン酸、リノール酸、αリノール酸、γリノール酸、ドコサヘキサエン酸（シス－ＤＨＡ）、ツルビナル酸及びジリノレイルから選択される。
治療又は予防しようとする特定の障害に応じて、その状態を治療又は予防するために通常投与される別の治療薬を本開示のＣ９ｏｒｆオリゴヌクレオチドと一緒に投与し得る。
一部の実施形態では、第１のオリゴヌクレオチドと一緒に投与される第２の治療薬は、第２の異なるオリゴヌクレオチドである。
一部の実施形態では、本明細書に開示されるオリゴヌクレオチドは、障害若しくはその症状の予防及び／又は治療方法或いはそうした方法に使用するための薬剤の製造に使用することができる。
特定の実施形態例（実施形態１～４３１）を以下に記載する：
１．オリゴヌクレオチドを含む組成物であって、オリゴヌクレオチドが、糖、塩基若しくはヌクレオチド間結合の少なくとも１つの修飾を含み、オリゴヌクレオチドの塩基配列が、本明細書に開示されるオリゴヌクレオチドの塩基配列の少なくとも１５の連続した塩基を含み、オリゴヌクレオチドは、Ｃ９ｏｒｆ７２遺伝子若しくはＣ９ｏｒｆ７２遺伝子産物のレベル、活性及び／又は発現を低減することができる、組成物。
２．オリゴヌクレオチドが、転写物を含む系に投与されると、Ｃ９ｏｒｆ７２転写物のレベルを低減する、実施形態１の組成物。
３．オリゴヌクレオチドが、Ｃ９ｏｒｆ７２転写物を含む系に投与されると、リピート伸長含有Ｃ９ｏｒｆ７２転写物のレベルを低減する、実施形態１の組成物。
４．リピート伸長含有Ｃ９ｏｒｆ７２転写物が、少なくとも３０、５０、１００、１５０、２００、３００、４００、５００、６００、７００、８００、９００又は１０００のＧＧＧＧＣＣリピートを含む、実施形態３の組成物。
５．オリゴヌクレオチドが、リピート伸長含有Ｃ９ｏｒｆ７２転写物及びリピート伸長非含有Ｃ９ｏｒｆ７２転写物含む系に投与されると、リピート伸長非含有Ｃ９ｏｒｆ７２転写物のレベルを低減するよりも高い程度で、リピート伸長含有Ｃ９ｏｒｆ７２転写物のレベルを低減するか、又はリピート伸長非含有Ｃ９ｏｒｆ７２転写物のレベルを低減しない、実施形態１の組成物。
６．パーセンテージにより測定されるリピート伸長含有Ｃ９ｏｒｆ７２転写物のレベルの低減が、パーセンテージにより測定されるリピート伸長非含有Ｃ９ｏｒｆ７２転写物のレベルの低減の少なくとも１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２、２．５、３、４、５、６、７、８、９又は１０倍である、実施形態５の組成物。
７．系が、細胞、組織又は器官である、実施形態２～６の何れか１つの組成物。
８．系が、Ｃ９ｏｒｆ７２転写物を発現する細胞である、実施形態２～６の何れか１つの組成物。
９．系が、リピート伸長含有Ｃ９ｏｒｆ７２転写物を発現する細胞である、実施形態２～６の何れか１つの組成物。
１０．系が、リピート伸長非含有Ｃ９ｏｒｆ７２転写物を発現する細胞である、実施形態２～６の何れか１つの組成物。
１１．オリゴヌクレオチドが、Ｃ９ｏｒｆ７２エクソン１ａ、イントロン１、エクソン１ｂ又はエクソン２における１部位とハイブリダイズする、実施形態１の組成物。
１２．オリゴヌクレオチドが、Ｃ９ｏｒｆ７２イントロン１における１部位とハイブリダイズする、実施形態１の組成物。
１３．オリゴヌクレオチドが、リピート伸長非含有Ｃ９ｏｒｆ７２ ＲＮＡ転写物に対してリピート伸長含有Ｃ９ｏｒｆ７２ ＲＮＡ転写物の優先的なノックダウンを媒介することができる、実施形態１の組成物。
１４．オリゴヌクレオチドが、リピート伸長非含有Ｃ９ｏｒｆ７２ ＲＮＡ転写物に対してリピート伸長含有Ｖ３ Ｃ９ｏｒｆ７２ ＲＮＡ転写物の優先的なノックダウンを媒介することができる、実施形態１の組成物。
１５．オリゴヌクレオチドの塩基配列が、本明細書に開示されるＣ９ｏｒｆ７２オリゴヌクレオチドの塩基配列を含む、実施形態１の組成物。
１６．一本鎖オリゴヌクレオチドが、１５～４９ヌクレオチドの長さを有する、実施形態１の組成物。
１７．一本鎖オリゴヌクレオチドが、１７～２５ヌクレオチドの長さを有する、実施形態１の組成物。
１８．一本鎖オリゴヌクレオチドが、１９～２３ヌクレオチドの長さを有する、実施形態１の組成物。
１９．オリゴヌクレオチドの塩基配列が、本明細書に開示されるＣ９ｏｒｆ７２オリゴヌクレオチドの塩基配列である、実施形態１の組成物。
２０．オリゴヌクレオチドの塩基配列が、本明細書に開示されるＣ９ｏｒｆ７２オリゴヌクレオチドの塩基配列であり、且つ糖若しくは糖修飾のパターン及び／又はヌクレオチド間結合のパターンが、開示されるＣ９ｏｒｆ７２オリゴヌクレオチドの糖若しくは糖修飾のパターン及び／又はヌクレオチド間結合のパターンである、実施形態１の組成物。
２１．オリゴヌクレオチドの塩基配列が、本明細書に開示されるＣ９ｏｒｆ７２オリゴヌクレオチドの塩基配列であり、且つ糖若しくは糖修飾のパターン及びヌクレオチド間結合のパターンが、開示されるＣ９ｏｒｆ７２オリゴヌクレオチドの糖若しくは糖修飾のパターン及び／又はヌクレオチド間結合のパターンである、実施形態１の組成物。
２２．オリゴヌクレオチドが、少なくとも１つのヌクレオチド間結合を含み、ここで、結合リンは、Ｓｐ配座である、先行実施形態の何れかの組成物。
２３．オリゴヌクレオチドが、少なくとも１つのヌクレオチド間結合を含み、ここで、結合リンは、Ｒｐ配座である、先行実施形態の何れかの組成物。
２４．オリゴヌクレオチドが、少なくとも１つのホスホロチオエートを含む、先行実施形態の何れかの組成物。
２５．オリゴヌクレオチドが、Ｓｐ配座の少なくとも１つのホスホロチオエートを含む、先行実施形態の何れかの組成物。
２６．オリゴヌクレオチドが、Ｒｐ配座の少なくとも１つのホスホロチオエートを含む、先行実施形態の何れかの組成物。
２７．オリゴヌクレオチドが、コアと少なくとも１つのウィングを含む、先行実施形態の何れかの組成物。
２８．オリゴヌクレオチドが、コアと少なくとも２つのウィングを含む、先行実施形態の何れかの組成物。
２９．一本鎖オリゴヌクレオチドを含む組成物であって、オリゴヌクレオチドが、コアと、第１ウィングと、第２ウィングとを含み、ここで、第１ウィングの糖修飾のパターン及び／又はヌクレオチド間結合のパターンは、第１ウィングの糖修飾のパターン及び／又はヌクレオチド間結合のパターンとそれぞれ異なっている、組成物。
３０．第１及び／又は第２ウィングが、修飾を含む、実施形態２０の組成物。
３１．第１及び／又は第２ウィングが、糖修飾を含む、実施形態２０の組成物。
３２．第１及び／又は第２ウィングが、２’－ＭＯＥ、２’－ＯＭｅ、２’－Ｆ及びＬＮＡから選択される糖修飾を含む、実施形態２０の組成物。
３３．第１及び／又は第２ウィングが、２’－ＭＯＥ、２’－ＯＭｅ、２’－Ｆ及びＬＮＡから選択される糖修飾を含む、実施形態２０の組成物。
３４．第１ウィングが、２’－ＯＭｅを含み、第２ウィングを含まない、実施形態２０の組成物。
３５．第２ウィングが、２’－ＭＯＥを含み、第１ウィングを含まない、実施形態２０の組成物。
３６．第１ウィングが、２’－ＯＭｅを含み、第２ウィングは含まず、且つ第２ウィングが、２’－ＭＯＥを含み、第１ウィングを含まない、実施形態２０の組成物。
３７．第１及び／又は第２ウィングが、ホスホジエステル、Ｓｐ配座のホスホロチオエート及びＲｐ配座のホスホロチオエートから選択されるヌクレオチド間結合を含む、実施形態２０の組成物。
３８．第１及び第２ウィングが、各々、ホスホジエステルと、Ｓｐ配座のホスホロチオエートを含む、実施形態２０の組成物。
３９．第１及び第２ウィングが、各々、ホスホジエステルと、２つ以上のＳｐ配座のホスホロチオエートを含む、実施形態２０の組成物。
４０．第１ウィングが、コアの５’側にあり、第２ウィングが、コアの３’側にある、実施形態２０の組成物。
４１．第２ウィングが、コアの５’側にあり、第１ウィングが、コアの３’側にある、実施形態２０の組成物。
４２．オリゴヌクレオチドが、Ｃ９ｏｒｆ７２をターゲティングする、先行実施形態の何れかの組成物。
４３．以下：
ａ）共通の塩基配列、
ｂ）共通の骨格結合のパターン、
ｃ）共通の骨格キラル中心のパターン
によって特徴付けられる特定のオリゴヌクレオチドタイプのオリゴヌクレオチドを含む組成物であって、
同じ塩基配列を有するオリゴヌクレオチドの実質的ラセミ製剤と比べて、特定のオリゴヌクレオチドタイプのオリゴヌクレオチドについて集積されていることにおいてキラル制御されており、
オリゴヌクレオチドは、Ｃ９ｏｒｆ７２をターゲティングする、組成物。
４４．Ｃ９ｏｒｆ７２ ＲＮＡに対して相補性の領域を有すると共に、以下：
ａ）共通の塩基配列、
ｂ）キラル結合リンを含む少なくとも１つのキラルヌクレオチド間結合を含む、共通の骨格結合のパターン
を有するオリゴヌクレオチドを含む、キラル制御されたオリゴヌクレオチド組成物であって、
ａ）共通の塩基配列、ｂ）共通の骨格結合のパターン、及びｃ）少なくとも１つのキラルヌクレオチド間結合（キラル制御されたヌクレオチド間結合）のキラル結合リンに、Ｒｐ及びＳｐから選択される特定の立体化学的配座を有するオリゴヌクレオチドについて、同じ共通の塩基配列及び共通の骨格結合のパターンを有するオリゴヌクレオチドの実質的ラセミ製剤と比べて集積されていることにおいてキラル制御されており、
オリゴヌクレオチドは、２’－置換基を含むヌクレオチド単位を含む、組成物。
４５．オリゴヌクレオチドが、炭水化物部分を含む、先行実施形態の何れか１つの組成物。
４６．オリゴヌクレオチドが、グルコース、ＧｌｕＮＡｃ及びアニスアミドから選択される炭水化物部分を含む、先行実施形態の何れか１つの組成物。
４７．細胞中のＣ９ｏｒｆ７２標的遺伝子若しくはその遺伝子産物の活性、発現及び／又はレベルを低減する方法であって、先行実施形態の何れかの組成物を細胞に導入するステップを含み、ここで、オリゴヌクレオチドの塩基配列が、本明細書に開示されるＣ９ｏｒｆ７２オリゴヌクレオチドの塩基配列の少なくとも１５の連続した塩基を含む、方法。
４８．細胞中のリピート伸長非含有Ｃ９ｏｒｆ７２ ＲＮＡ転写物に対してリピート伸長含有Ｃ９ｏｒｆ７２ ＲＮＡ転写物を優先的にノックダウンする方法であって、以下：
リピート伸長含有Ｃ９ｏｒｆ７２ ＲＮＡ転写物及びリピート伸長非含有Ｃ９ｏｒｆ７２ ＲＮＡ転写物を含む細胞をオリゴヌクレオチドと接触させるステップ
を含み、
ここで、オリゴヌクレオチドは、リピート伸長含有Ｃ９ｏｒｆ７２ ＲＮＡ転写物中に存在する配列又はその配列と相補的な配列を含み、
オリゴヌクレオチドは、細胞中のリピート伸長非含有Ｃ９ｏｒｆ７２ ＲＮＡ転写物に対してリピート伸長含有Ｃ９ｏｒｆ７２ ＲＮＡ転写物の優先的なノックダウンを指令する、方法。
４９．リピート伸長含有Ｃ９ｏｒｆ７２ ＲＮＡ転写物が、リピート伸長非含有Ｃ９ｏｒｆ７２ ＲＮＡ転写物と比較して少なくとも２０％ノックダウンされる、実施形態４０の方法。
５０．リピート伸長含有Ｃ９ｏｒｆ７２ ＲＮＡ転写物が、リピート伸長非含有Ｃ９ｏｒｆ７２ ＲＮＡ転写物と比較して少なくとも３０％ノックダウンされる、実施形態４０の方法。
５１．リピート伸長含有Ｃ９ｏｒｆ７２ ＲＮＡ転写物が、リピート伸長非含有Ｃ９ｏｒｆ７２ ＲＮＡ転写物と比較して少なくとも４０％ノックダウンされる、実施形態４０の方法。
５２．リピート伸長含有Ｃ９ｏｒｆ７２ ＲＮＡ転写物が、リピート伸長非含有Ｃ９ｏｒｆ７２ ＲＮＡ転写物と比較して少なくとも５０％ノックダウンされる、実施形態４０の方法。
５３．リピート伸長含有Ｃ９ｏｒｆ７２ ＲＮＡ転写物が、リピート伸長非含有Ｃ９ｏｒｆ７２ ＲＮＡ転写物と比較して少なくとも６０％ノックダウンされる、実施形態４０の方法。
５４．被験者におけるリピート伸長非含有Ｃ９ｏｒｆ７２ ＲＮＡ転写物に対してリピート伸長含有Ｃ９ｏｒｆ７２ ＲＮＡ転写物を優先的にノックダウンするの方法であって、以下：
被験者にオリゴヌクレオチドを投与するステップを含み、その際、被験者は、オリゴヌクレオチドと共に、リピート伸長含有Ｃ９ｏｒｆ７２ ＲＮＡ転写物及びリピート伸長非含有Ｃ９ｏｒｆ７２ ＲＮＡ転写物を含む遺伝子型を有し、
ここで、オリゴヌクレオチドは、リピート伸長含有Ｃ９ｏｒｆ７２ ＲＮＡ転写物中に存在する配列又はその配列と相補的な配列を含み、
オリゴヌクレオチドは、細胞中のリピート伸長非含有Ｃ９ｏｒｆ７２ ＲＮＡ転写物に対してリピート伸長含有Ｃ９ｏｒｆ７２ ＲＮＡ転写物の優先的なノックダウンを指令する、方法。
５５．オリゴヌクレオチドが、リンカーを介して第２のオリゴヌクレオチドと共役される、先行実施形態の何れかの組成物。
５６．オリゴヌクレオチドが、ＲＮＡ干渉を指令することができ、リンカーを介して、またＲＮＡ干渉を指令することができる第２のオリゴヌクレオチドと共役される、先行実施形態の何れかの組成物。
５７．オリゴヌクレオチドが、ＲＮアーゼＨ媒介性ノックダウンを指令することができ、リンカーを介して、ＲＮＡ干渉を指令することができる第２のオリゴヌクレオチドと共役される、先行実施形態の何れかの組成物。
５８．オリゴヌクレオチドが、２つの２’－Ｆを含む、先行実施形態の何れかの組成物。
５９．オリゴヌクレオチドが、連続した２’－デオキシ糖の区間を含む、先行実施形態の何れかの組成物。
６０．オリゴヌクレオチドが、少なくとも５つの連続した２’－デオキシ糖の区間を含む、先行実施形態の何れかの組成物。
６１．オリゴヌクレオチドが、少なくとも６つの連続した２’－デオキシ糖の区間を含む、先行実施形態の何れかの組成物。
６２．オリゴヌクレオチドが、少なくとも７つの連続した２’－デオキシ糖の区間を含む、先行実施形態の何れかの組成物。
６３．オリゴヌクレオチドが、少なくとも８つの連続した２’－デオキシ糖の区間を含む、先行実施形態の何れかの組成物。
６４．オリゴヌクレオチドが、少なくとも９つの連続した２’－デオキシ糖の区間を含む、先行実施形態の何れかの組成物。
６５．オリゴヌクレオチドが、少なくとも１０の連続した２’－デオキシ糖の区間を含む、先行実施形態の何れかの組成物。
６６．連続した２’－デオキシ糖の区間が、コアである、先行実施形態の何れかの組成物。
６７．オリゴヌクレオチドが、ＬＮＡを含む、先行実施形態の何れかの組成物。
６８．オリゴヌクレオチドが、ＬＮＡと、キラル制御されたヌクレオチド間結合を含む、先行実施形態の何れかの組成物。
６９．オリゴヌクレオチドが、ＬＮＡと、Ｓｐ配座のホスホロチオエートを含む、先行実施形態の何れかの組成物。
７０．オリゴヌクレオチドが、ＬＮＡと、Ｒｐ配座のホスホロチオエートを含む、先行実施形態の何れかの組成物。
７１．オリゴヌクレオチドが、ＬＮＡと、Ｒｐ配座のホスホロチオエートと、Ｓｐ配座のホスホロチオエートと、を含む、先行実施形態の何れかの組成物。
７２．オリゴヌクレオチドが、本明細書に開示される任意の配列、構造若しくはフォーマット（又はそれらの部分）を含む、先行実施形態の何れかの組成物。
７３．オリゴヌクレオチドが、組成物中に更に含まれる第２のオリゴヌクレオチドと少なくとも部分的に相補的であり、この場合、オリゴヌクレオチドと第２のオリゴヌクレオチドが、少なくとも部分的に二重らせん鎖を形成する、先行実施形態の何れかの組成物。
７４．オリゴヌクレオチドが、組成物中に更に含まれる第２のオリゴヌクレオチドと少なくとも部分的に相補的であり、この場合、オリゴヌクレオチドと第２のオリゴヌクレオチドが、少なくとも部分的に二本鎖オリゴヌクレオチドを形成する、先行実施形態の何れかの組成物。
７５．オリゴヌクレオチドが、組成物中に更に含まれる第２のオリゴヌクレオチドと相補的であり、この場合、オリゴヌクレオチドと第２のオリゴヌクレオチドが、二重らせん鎖を形成する、先行実施形態の何れかの組成物。
７６．オリゴヌクレオチドが、組成物中に更に含まれる第２のオリゴヌクレオチドと相補的であり、この場合、オリゴヌクレオチドと第２のオリゴヌクレオチドが、二本鎖オリゴヌクレオチドを形成する、先行実施形態の何れかの組成物。
７７．組成物が、容器内に配置され、容器がバイアルである、先行実施形態の何れか１つの組成物。
７８．組成物が、容器内に配置され、容器が注射器である、先行実施形態の何れか１つの組成物。
７９．先行実施形態の何れか１つに記載のオリゴヌクレオチド。
８０．被験者のＣ９ｏｒｆ７２関連障害を治療する方法であって、先行実施形態の何れかの組成物を治療有効量で被験者に投与するステップを含み、ここで、オリゴヌクレオチドが、Ｃ９ｏｒｆ７２を特異的にターゲティングする、方法。
８１．Ｃ９ｏｒｆ７２関連障害が、以下：筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、前頭側頭型認知症（ＦＴＤ）、大脳皮質基底核変性症候群（ＣＢＤ）、非定型パーキンソン症候群、オリーブ橋小脳萎縮症（ＯＰＣＤ）又はアルツハイマー病から選択される、先行実施形態の何れかの方法。
８２．組成物が、薬学的に許容される担体を更に含む、先行実施形態の何れかの方法。
８３．方法が、Ｃ９ｏｒｆ７２関連障害を治療するための第２の薬剤を投与するステップを更に含む、先行実施形態の何れかの方法。
８４．第２の薬剤が、Ｃ９ｏｒｆ７２を特異的にターゲティングするオリゴヌクレオチドを含む、先行実施形態の何れかの方法。
８５．組成物及び第２の薬剤を投与するステップが、同時に、並行して、個別に又は順次である、先行実施形態の何れかの方法。
８６．被験者における標的遺伝子若しくはその遺伝子産物の発現及び／又はレベルを低減する方法であって、先行実施形態の何れかの組成物を治療有効量で被験者に投与するステップを含み、先行実施形態の何れかの組成物を治療有効量で被験者に投与するステップを含み、ここで、オリゴヌクレオチドが、Ｃ９ｏｒｆ７２を特異的にターゲティングする、方法。
８７．Ｃ９ｏｒｆ７２関連障害が、以下：筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、前頭側頭型認知症（ＦＴＤ）、大脳皮質基底核変性症候群（ＣＢＤ）、非定型パーキンソン症候群、オリーブ橋小脳萎縮症（ＯＰＣＤ）又はアルツハイマー病から選択される、先行実施形態の何れかの方法。
８８．組成物が、薬学的に許容される担体を更に含む、先行実施形態の何れかの方法。
８９．方法が、Ｃ９ｏｒｆ７２関連障害を治療するための第２の薬剤を投与するステップを更に含む、先行実施形態の何れかの方法。
９０．第２の薬剤が、Ｃ９ｏｒｆ７２を特異的にターゲティングするオリゴヌクレオチドを含む、先行実施形態の何れかの方法。
９１．組成物及び第２の薬剤を投与するステップが、同時に、並行して、個別に又は順次である、先行実施形態の何れかの方法。
９２．Ｃ９ｏｒｆ７２関連障害を治療するための医薬組成物の調製を目的とする、先行実施形態の何れかの組成物又はその薬学的に許容される塩の使用。
９３．Ｃ９ｏｒｆ７２関連障害を治療するための医薬組成物若しくは薬剤の調製又は製造を目的とする、先行実施形態の何れかの組成物又はその薬学的に許容される塩の使用。
９４．障害を治療するための医薬組成物若しくは薬剤の調製又は製造を目的とする、先行実施形態の何れかの組成物又はその薬学的に許容される塩の使用。
９５．連続したヌクレオチド単位の領域：
（ＮｕＭ）ｔ［（ＮｕＯ）ｎ（ＮｕＭ）ｍ］ｙ
（式中、
各ＮｕＭは、独立に、修飾ヌクレオチド間結合を含むヌクレオチド単位であり、
各ＮｕＯは、独立に、天然リン酸結合を含むヌクレオチド単位であり、
ｔ、ｎ及びｍの各々は、独立に、１～２０であり、
ｙは、１～１０である）
を含むオリゴヌクレオチド。
９６．ｙが、１である、実施形態９５のオリゴヌクレオチド。
９７．ｙが、２である、実施形態９５のオリゴヌクレオチド。
９８．少なくとも１つのｎが、１である、実施形態９５～９７の何れか１つのオリゴヌクレオチド。
９９．各ｎが、１である、実施形態９５～９７の何れか１つのオリゴヌクレオチド。
１００．ｔが、２～２０である、実施形態９５～９９の何れか１つのオリゴヌクレオチド。
１０１．少なくとも１つのｍが、２～２０である、実施形態９５～１００の何れか１つのオリゴヌクレオチド。
１０２．各ｍが、２～２０である、実施形態９５～１００の何れか１つのオリゴヌクレオチド。
１０３．ｔ、ｍ及びｎの和が、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２５又は３０以上である、実施形態９５～１０２の何れか１つのオリゴヌクレオチド。
１０４．ＮｕＭの各々が、構造から独立に、
Figure 2024009824000258
又はその塩形態である、実施形態９５～１０３の何れか１つのオリゴヌクレオチド。
１０５．少なくとも１つのＮｕＯが、天然リン酸結合を含むヌクレオチド単位であり、ここで、天然リン酸結合は、ヌクレオチド単位の５’－ヌクレオチド単位及び糖単位の炭素原子に結合されており、炭素原子は、２個未満の水素原子に結合されている、実施形態９５～１０４の何れか１つのオリゴヌクレオチド。
１０６．各ＮｕＯが、独立に、天然リン酸結合を含むヌクレオチド単位であり、ここで、天然リン酸結合は、５’－ヌクレオチド単位及びヌクレオチド単位の当単位の炭素原子に結合されており、炭素原子は、２個未満の水素原子に結合されている、実施形態９５～１０４の何れか１つのオリゴヌクレオチド。
１０７．少なくとも１つのＮｕＯが、－Ｃ（Ｒ５Ｓ）２－の構造を含み、この構造は、ＮｕＯの天然リン酸結合及びＮｕＯの糖単位の環部分に直接結合されている、実施形態９５～１０６の何れか１つのオリゴヌクレオチド。
１０８．各ＮｕＯが、独立に、－Ｃ（Ｒ５Ｓ）２－の構造を含み、この構造は、ＮｕＯの天然リン酸結合及びＮｕＯの糖単位の環部分に直接結合されている、実施形態９５～１０６の何れか１つのオリゴヌクレオチド。
１０９．各ＮｕＯが、独立に、式Ｎ－Ｉ：
Figure 2024009824000259
の構造又はその塩形態を有し、式中、
ＢＡは、Ｃ１～３０脂環式、Ｃ６～３０アリール、１～１０個のヘテロ原子を有するＣ５～３０ヘテロアリール、１～１０個のヘテロ原子を有するＣ３～３０ヘテロシクリル、天然の核酸塩基部分及び修飾核酸塩基部分から選択される任意選択で置換された基であり、
ＬＯは、天然リン酸結合であり、
ＬＳは、－Ｃ（Ｒ５Ｒ５Ｓ）２－又はＬであり、
各Ｒ５Ｓ及びＲＳは、独立に、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＣＮ、－Ｎ３、－ＮＯ、－ＮＯ２、－Ｌ－Ｒ’、－Ｌ－ＯＲ’、－Ｌ－ＳＲ’、－Ｌ－Ｎ（Ｒ’）２、－Ｏ－Ｌ－ＯＲ’、－Ｏ－Ｌ－ＳＲ’又は－Ｏ－Ｌ－Ｎ（Ｒ’）２であり、
各Ｌは、独立に、共有結合又はＣ１～３０脂肪族基及び１～１０個のヘテロ原子を有するＣ１～３０ヘテロ脂肪族基から選択される二価の、任意選択で置換された、直鎖若しくは分岐基であり、ここで、１つ若しくは複数のメチレン単位は、任意選択で、且つ独立に、Ｃ１～６アルキレン、Ｃ１～６アルケニレン、－Ｃ≡Ｃ－、－Ｃ（Ｒ’）２－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（ＮＲ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）－、－Ｐ（Ｏ）（ＳＲ’）－、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ’）－、－Ｐ（Ｏ）（ＮＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＯＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＳＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（Ｒ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＮＲ’）－、－Ｐ（Ｒ’）－、－Ｐ（ＯＲ’）－、－Ｐ（ＳＲ’）－、－Ｐ（ＮＲ’）－、－Ｐ（ＯＲ’）［Ｂ（Ｒ’）３］－、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（ＳＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（Ｒ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（ＮＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＯＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＳＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＮＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｒ’）Ｏ－又は－ＯＰ（ＯＲ’）［Ｂ（Ｒ’）３］Ｏ－で置換されており、１つ若しくは複数の炭素原子は、任意選択で、且つ独立に、ＣｙＬで置換されており、
各ＣｙＬは、独立に、Ｃ３～２０脂環、Ｃ６～２０アリール環、１～１０個のヘテロ原子を有する５～２０員ヘテロアリール環及び３～２０員ヘテロシクリル環から選択される、任意選択で置換された三価の基であり、
環Ａは、０～１０個のヘテロ原子を有する任意選択で置換された３～２０員単環、二環若しくは多環であり、
ｓは、０～２０であり、
各Ｒ’は、独立に、－Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ若しくは－Ｓ（Ｏ）２Ｒであり、
各Ｒは、独立に、－Ｈ又はＣ１～３０脂肪族、１～１０個のヘテロ原子を有するＣ１～３０ヘテロ脂肪族、Ｃ６～３０アリール、Ｃ６～３０アリール脂肪族、１～１０個のヘテロ原子を有するＣ６～３０アリールヘテロ脂肪族、１～１０個のヘテロ原子を有する５～３０員ヘテロアリール及び１～１０個のヘテロ原子を有する３～３０員ヘテロシクリルから選択される、任意選択で置換された基であるか、又は
２つのＲ基は、任意選択で、且つ独立に、一緒になって共有結合を形成するか、又は
同じ原子上の２つ以上のＲ基は、任意選択で、且つ独立に、その原子と一緒になって、その原子以外に、０～１０個のヘテロ原子を有する任意選択で置換された３～３０員単環、二環若しくは多環を形成するか、又は
２つ以上の原子上の２つ以上のＲ基は、任意選択で、且つ独立に、それらの介在原子と一緒になって、介在原子以外に、０～１０個のヘテロ原子を有する任意選択で置換された３～３０員単環、二環若しくは多環を形成する、先行実施形態の何れか１つのオリゴヌクレオチド。
１１０．ＬＳが、－Ｃ（Ｒ５Ｓ）２－である、実施形態１０９のオリゴヌクレオチド。
１１１．少なくとも１つのＮｕＯが、式Ｎ－Ｉの構造を有し、ここで、一方のＲ５Ｓは、－Ｈであり、他方のＲ５Ｓは、－Ｈではない、実施形態１０９～１１０の何れか１つのオリゴヌクレオチド。
１１２．各ＮｕＯが、独立に、式Ｎ－Ｉの構造を有し、ここで、一方のＲ５Ｓは、－Ｈであり、他方のＲ５Ｓは、－Ｈではない、実施形態１０９～１１０の何れか１つのオリゴヌクレオチド。
１１３．１つのＲ５Ｓが、任意選択で置換されたＣ１～６脂肪族である、実施形態１０７～１１１の何れか１つのオリゴヌクレオチド。
１１４．１つのＲ５Ｓが、任意選択で置換されたＣ１～６アルキルである、実施形態１０７～１１２の何れか１つのオリゴヌクレオチド。
１１５．１つのＲ５Ｓが、任意選択で置換されたＣ１～６メチルである、実施形態１０７～１１４の何れか１つのオリゴヌクレオチド。
１１６．１つのＲ５Ｓが、－ＣＨ３である、実施形態１０７～１１５の何れか１つのオリゴヌクレオチド。
１１７．－Ｃ（Ｒ５Ｓ）２－のＣが、キラルであり、且つＲ配座を有する、実施形態１０７～１１６の何れか１つのオリゴヌクレオチド。
１１８．－Ｃ（Ｒ５Ｓ）２－のＣが、キラルであり、且つＳ配座を有する、実施形態１０７～１１６の何れか１つのオリゴヌクレオチド。
１１９．少なくとも１つのＮｕＯが、式Ｎ－Ｉの構造を有し、ここで、両方のＲ５Ｓは、－Ｈである、実施形態１０９～１１０の何れか１つのオリゴヌクレオチド。
１２０．各ＮｕＯが、独立に、式Ｎ－Ｉの構造を有し、ここで、両方のＲ５Ｓは、－Ｈである、実施形態１０９～１１０の何れか１つのオリゴヌクレオチド。
１２１．
Figure 2024009824000260
が、
Figure 2024009824000261
の構造を有し、式中、Ｒ１Ｓ、Ｒ２Ｓ、Ｒ３Ｓ及びＲ４Ｓの各々は、独立に、ＲＳである、実施形態１０９～１１９の何れか１つのオリゴヌクレオチド。
１２２．Ｒ１Ｓが、Ｈである、実施形態２３のオリゴヌクレオチド。
１２３．両方のＲ２Ｓが、Ｈである、実施形態１２１～１２２の何れか１つのオリゴヌクレオチド。
１２４．一方のＲ２Ｓが、Ｈであり、他方のＲ２Ｓが、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ又は－ＯＲ’である、実施形態１２１～１２２の何れか１つのオリゴヌクレオチド。
１２５．一方のＲ２Ｓが、Ｈであり、他方のＲ２Ｓが、－Ｆ又は－ＯＲ’であり、Ｒ’は、任意選択で置換されたＣ１～３アルキルである、実施形態１２１～１２２の何れか１つのオリゴヌクレオチド。
１２６．一方のＲ２Ｓが、Ｈであり、他方のＲ２Ｓが、－Ｆ又は－ＯＲ’であり、Ｒ’は、メチル又は２’－メチルオキシルエチルである、実施形態１２１～１２２の何れか１つのオリゴヌクレオチド。
１２７．Ｒ３Ｓが、Ｈである、実施形態１２１～１２３の何れか１つのオリゴヌクレオチド。
１２８．Ｒ４Ｓが、Ｈである、実施形態１２１～１２６の何れか１つのオリゴヌクレオチド。
１２９．各ＮｕＭが、独立に、式Ｉ：
Figure 2024009824000262
の構造又はその塩形態を有する修飾ヌクレオチド間結合を含み、ここで、式Ｉの構造は、天然リン酸結合ではない、先行実施形態の何れか１つのオリゴヌクレオチド。
１３０．少なくとも１つのＮｕＭの修飾ヌクレオチド間結合が、キラルであり、且つジアステレオマー的に純粋である、先行実施形態の何れか１つのオリゴヌクレオチド。
１３１．各ＮｕＭの修飾ヌクレオチド間結合が、キラルであり、且つジアステレオマー的に純粋である、先行実施形態の何れか１つのオリゴヌクレオチド。
１３２．連続したヌクレオチド単位の領域が、
（Ｓｐ）ｔ［（Ｏｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ］ｙ
の骨格キラル中心（結合リン）のパターンを含み、
ここで、
Ｓｐは、キラル修飾ヌクレオチド間結合のキラル結合リンのＳ配座を示し、
ｔ、ｎ及びｍの各々は、独立に、１～２０であり、
ｙは、１～１０であり、
Ｏｐは、天然リン酸結合のアキラル結合リンを示す、先行実施形態の何れか１つのオリゴヌクレオチド。
１３３．連続したヌクレオチド単位の領域が、
（Ｎｐ）ｔ［（Ｏｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ］ｙ
の骨格キラル中心（結合リン）のパターンを含み、
ここで、
Ｎｐは、Ｒｐ又はＳｐの何れかであり、
Ｓｐは、キラル修飾ヌクレオチド間結合のキラル結合リンのＳ配座を示し、
Ｏｐは、天然リン酸結合のアキラル結合リンを示し、
Ｒｐは、キラル修飾ヌクレオチド間結合のキラル結合リンのＳ配座を示し、
ｔ、ｎ及びｍの各々は、独立に、１～２０であり、
ｙは、１～１０であり、
各ウィングは、独立に、１つ又は複数の核酸塩基を含む、先行実施形態の何れか１つのオリゴヌクレオチド。
１３４．連続したヌクレオチド単位の領域が、
［（Ｏｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ］ｙ
の骨格キラル中心（結合リン）のパターンを含み、
ここで、
Ｓｐは、キラル修飾ヌクレオチド間結合のキラル結合リンのＳ配座を示し、
ｎ及びｍの各々は、独立に、１～２０であり、
ｙは、１～１０であり、
Ｏｐは、天然リン酸結合のアキラル結合リンを示す、先行実施形態の何れか１つのオリゴヌクレオチド。
１３５．オリゴヌクレオチドが、ウィング－コア－ウィング構造のオリゴヌクレオチドであり、ここで、
コアは、連続したヌクレオチド単位（ＮｕＭ）ｔ［（ＮｕＯ）ｎ（ＮｕＭ）ｍ］ｙの領域であり、
各ウィングは、独立に、１つ又は複数の核酸塩基を含む、先行実施形態の何れか１つのオリゴヌクレオチド。
１３６．（Ｎｐ）ｔ［（Ｏｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ］ｙ
（式中、
Ｎｐは、Ｒｐ又はＳｐの何れかであり、
Ｓｐは、キラル修飾ヌクレオチド間結合のキラル結合リンのＳ配座を示し、
Ｏｐは、天然リン酸結合のアキラル結合リンを示し、
Ｒｐは、キラル修飾ヌクレオチド間結合のキラル結合リンのＳ配座を示し、
ｔ、ｎ及びｍの各々は、独立に、１～２０であり、
ｙは、１～１０であり、
各ウィングは、独立に、１つ又は複数の核酸塩基を含む）
の骨格キラル中心（結合リン）のパターンを含む、オリゴヌクレオチド。
１３７．（Ｓｐ）ｔ［（Ｏｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ］ｙ
（式中、
Ｓｐは、キラル修飾ヌクレオチド間結合のキラル結合リンのＳ配座を示し、
Ｏｐは、天然リン酸結合のアキラル結合リンを示し、
ｔ、ｎ及びｍの各々は、独立に、１～２０であり、
ｙは、１～１０であり、
各ウィングは、独立に、１つ又は複数の核酸塩基を含む）
の骨格キラル中心（結合リン）のパターンを含む、オリゴヌクレオチド。
１３８．（Ｏｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ
（式中、
Ｓｐは、キラル修飾ヌクレオチド間結合のキラル結合リンのＳ配座を示し、
Ｏｐは、天然リン酸結合のアキラル結合リンを示し、
ｎ及びｍの各々は、独立に、１～２０であり、
各ウィングは、独立に、１つ又は複数の核酸塩基を含む）
の骨格キラル中心（結合リン）のパターンを含む、オリゴヌクレオチド。
１３９．ウィング－コア－ウィング構造、又はウィング－コア構造、又はコア－ウィング構造のオリゴヌクレオチド、又はそれを含むオリゴヌクレオチドであって、コアが、
（Ｓｐ）ｔ［（Ｏｐ／Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ］ｙ
（式中、
Ｓｐは、キラル修飾ヌクレオチド間結合のキラル結合リンのＳ配座を示し、
Ｏｐは、天然リン酸結合のアキラル結合リンを示し、
ｔ、ｎ及びｍの各々は、独立に、１～２０であり、
ｙは、１～１０であり、
各ウィングは、独立に、１つ又は複数の核酸塩基を含む）
の骨格キラル中心（結合リン）のパターンを含む、オリゴヌクレオチド。
１４０．ウィング－コア－ウィング構造、又はウィング－コア構造、又はコア－ウィング構造のオリゴヌクレオチド、又はそれを含むオリゴヌクレオチドであって、コアが、
（Ｏｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ
（式中、
Ｓｐは、キラル修飾ヌクレオチド間結合のキラル結合リンのＳ配座を示し、
Ｏｐは、天然リン酸結合のアキラル結合リンを示し、
ｎ及びｍの各々は、独立に、１～２０であり、
各ウィングは、独立に、１つ又は複数の核酸塩基を含む）
の骨格キラル中心（結合リン）のパターンを含む、オリゴヌクレオチド。
１４１．ウィング－コア－ウィング構造、又はウィング－コア構造、又はコア－ウィング構造のオリゴヌクレオチド、又はそれを含むオリゴヌクレオチドであって、コアが、
（Ｎｐ）ｔ［（Ｏｐ／Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ］ｙ
（式中、
Ｎｐは、Ｒｐ又はＳｐの何れかであり、
Ｓｐは、キラル修飾ヌクレオチド間結合のキラル結合リンのＳ配座を示し、
Ｏｐは、天然リン酸結合のアキラル結合リンを示し、
Ｒｐは、キラル修飾ヌクレオチド間結合のキラル結合リンのＳ配座を示し、
ｔ、ｎ及びｍの各々は、独立に、１～２０であり、
ｙは、１～１０であり、
各ウィングは、独立に、１つ又は複数の核酸塩基を含む）
の骨格キラル中心（結合リン）のパターンを含む、オリゴヌクレオチド。
１４２．オリゴヌクレオチドが、ウィング－コア－ウィング構造のものである、実施形態１３６～１３８のオリゴヌクレオチド。
１４３．Ｎｐが、Ｓｐである、実施形態１３３～１４２の何れか１つのオリゴヌクレオチド。
１４４．パターンが、少なくとも１つのＲｐを含む、実施形態１３６～１４２の何れか１つのオリゴヌクレオチド。
１４５．パターンが、少なくとも１つのＯｐを含む、１３６～１４４の何れか１つのオリゴヌクレオチド。
１４６．パターンが、（Ｎｐ）ｔ［（Ｏｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ］ｙである、実施形態１３６～１４２の何れか１つのオリゴヌクレオチド。
１４７．パターンが、（Ｎｐ）ｔ［（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ］ｙである、実施形態１３６～１４２の何れか１つのオリゴヌクレオチド。
１４８．少なくとも１つのｎが、１である、実施形態１３２～１４７の何れか１つのオリゴヌクレオチド。
１４９．各ｎが、１である、実施形態１３２～１４７の何れか１つのオリゴヌクレオチド。
１５０．ｙが、１である、実施形態１３２～１４９の何れか１つのオリゴヌクレオチド。
１５１．ｙが、２である、実施形態１３２～１４９の何れか１つのオリゴヌクレオチド。
１５２．ｔが、２～２０である、実施形態１３２～１５１の何れか１つのオリゴヌクレオチド。
１５３．少なくとも１つのｍが、２～２０である、実施形態１３２～１５２の何れか１つのオリゴヌクレオチド。
１５４．少なくとも１つのｍが、３、４、５、６、７、８、９又は１０である、実施形態１３２～１５２の何れか１つのオリゴヌクレオチド。
１５５．各ｍが、独立に、２～２０である、実施形態１３２～１５４の何れか１つのオリゴヌクレオチド。
１５６．２つのウィングが、異なる糖修飾を含む、実施形態１３５～１５５の何れか１つのオリゴヌクレオチド。
１５７．一方のウィングが、他方のウィングにはない糖修飾を含む、実施形態１３５～１５５の何れか１つのオリゴヌクレオチド。
１５８．２つの環が、異なるヌクレオチド間結合を含む、実施形態１３５～１５７の何れか１つのオリゴヌクレオチド。
１５９．一方のウィングが、他方のウィングにはないヌクレオチド間結合のタイプを含む、実施形態１３５～１５７の何れか１つのオリゴヌクレオチド。
１６０．コアのヌクレオシド単位が、２’－置換（２’位に２つの－Ｈ）を含まない、実施形態１３５～１５９の何れか１つのオリゴヌクレオチド。
１６１．コアのヌクレオシド単位が、糖修飾を含まない、実施形態１３５～１６０の何れか１つのオリゴヌクレオチド。
１６２．各ウィングヌクレオシド単位が、独立に、糖修飾を含む、実施形態１３５～１６１の何れか１つのオリゴヌクレオチド。
１６３．各ウィングヌクレオシド単位が、独立に、糖修飾を含み、ここで、糖修飾は、２’－修飾である、実施形態１３５～１６２の何れか１つのオリゴヌクレオチド。
１６４．同じウィングのヌクレオシド単位が、同じ糖修飾を含む、実施形態１３５～１６３の何れか１つのオリゴヌクレオチド。
１６５．同じウィングのヌクレオシド単位が、異なる糖修飾を含む、実施形態１３５～１６３の何れか１つのオリゴヌクレオチド。
１６６．ピリミジン核酸塩基を含むウィング中の各ヌクレオシド単位が、２’－ＯＲ’修飾を含み、ここで、Ｒ’は、置換Ｃ１～３アルキルである、実施形態１３５～１６３の何れか１つのオリゴヌクレオチド。
１６７．ピリミジン核酸塩基を含むウィング中の各ヌクレオシド単位が、２’－ＭＯＥ修飾を含む、実施形態１３５～１６６の何れか１つのオリゴヌクレオチド。
１６８．プリン核酸塩基を含むウィング中の各ヌクレオシド単位が、２’－ＯＭｅ修飾を含む、実施形態１３５～１６７の何れか１つのオリゴヌクレオチド。
１６９．ウィングが、１つ又は複数の天然リン酸結合と、１つ又は複数の修飾ヌクレオチド間結合とを含む、実施形態１３５～１６８の何れか１つのオリゴヌクレオチド。
１７０．各修飾ヌクレオチド間結合が、独立に、式Ｉの構造を有する、実施形態１６９のオリゴヌクレオチド。
１７１．各修飾ヌクレオチド間結合が、ホスホロチオエートジエステル結合である、実施形態１６９のオリゴヌクレオチド。
１７２．各修飾ヌクレオチド間結合が、Ｒｐ又はＳｐ配座のキラル結合リン原子を含む、実施形態１７０～１７１の何れか１つのオリゴヌクレオチド。
１７３．各修飾ヌクレオチド間結合が、Ｓｐ配座のキラル結合リン原子を含む、実施形態１７０～１７１の何れか１つのオリゴヌクレオチド。
１７４．ウィングの第１ヌクレオチド間結合が、修飾ヌクレオチド間結合である、実施形態１７０～１７１の何れか１つのオリゴヌクレオチド。
１７５．ウィングの第１ヌクレオチド間結合が、オリゴヌクレオチドの５’－末端ヌクレオシド単位と、オリゴヌクレオチドの５’－第２ヌクレオシド単位とを連結する、実施形態１７４のオリゴヌクレオチド。
１７６．ウィングの第１ヌクレオチド間結合が、コアの３’－末端ヌクレオシド単位と、ウィングの５’－末端ヌクレオシド単位とを連結する、実施形態１７４のオリゴヌクレオチド。
１７７．ピリミジン核酸塩基を含むウィング中のヌクレオシド単位が、２’－ＯＲ’修飾を含み、ここで、Ｒ’は、置換Ｃ１～３アルキルである、実施形態１６９～１７６の何れか１つのオリゴヌクレオチド。
１７８．ピリミジン核酸塩基を含むウィング中のヌクレオシド単位が、２’－ＭＯＥ修飾を含む、実施形態１６９～１７６の何れか１つのオリゴヌクレオチド。
１７９．ピリミジン核酸塩基を含むウィング中のヌクレオシド単位が、２’－ＭＯＥ修飾を含み、天然リン酸結合を介してその３’－ヌクレオシド単位に連結されている、実施形態１６９～１７８の何れか１つのオリゴヌクレオチド。
１８０．ウィング中で、５’－末端又は３’－末端ヌクレオシドではなく、且つピリミジン核酸塩基を含む各ヌクレオシド単位が、２’－ＯＲ’修飾を含み、ここで、Ｒ’は、置換Ｃ１～３アルキルである、実施形態１６９～１７６の何れか１つのオリゴヌクレオチド。
１８１．ウィング中で、５’－末端又は３’－末端ヌクレオシドではなく、且つピリミジン核酸塩基を含むヌクレオシド単位が、２’－ＭＯＥ修飾を含む、実施形態１６９～１７６の何れか１つのオリゴヌクレオチド。
１８２．ウィング中で、５’－末端又は３’－末端ヌクレオシドではなく、且つピリミジン核酸塩基を含むヌクレオシド単位が、２’－ＭＯＥ修飾を含み、天然リン酸結合を介してその３’－ヌクレオシド単位に連結されている、実施形態１６９～１７８の何れか１つのオリゴヌクレオチド。
１８３．ウィングの５’－末端ヌクレオシド単位が、プリン核酸塩基と、２’－ＯＲ’修飾とを含み、ここで、Ｒ’は、置換Ｃ１～３アルキルであり、５’－末端ヌクレオシドは、天然リン酸結合を介してその３’－ヌクレオシド単位に連結されている、実施形態１６９～１８２の何れか１つのオリゴヌクレオチド。
１８４．ウィングの５’－末端ヌクレオシド単位が、プリン核酸塩基と、２’－ＭＯＥ修飾とを含み、ここで、５’－末端ヌクレオシドは、天然リン酸結合を介してその３’－ヌクレオシド単位に連結されている、実施形態１６９～１８３の何れか１つのオリゴヌクレオチド。
１８５．ウィングの５’－末端ヌクレオシド単位が、プリン核酸塩基と、２’－ＯＭｅ修飾とを含み、ここで、５’－末端ヌクレオシドは、修飾ヌクレオチド間結合を介してその３’－ヌクレオシド単位に連結されている、実施形態１６９～１８２の何れか１つのオリゴヌクレオチド。
１８６．ウィングの５’－末端ヌクレオシド単位が、プリン核酸塩基と、２’－ＯＭｅ修飾とを含み、ここで、５’－末端ヌクレオシドは、ホスホロチオエートジエステル結合を介してその３’－ヌクレオシド単位に連結されている、実施形態１６９～１８２の何れか１つのオリゴヌクレオチド。
１８７．ウィングの５’－末端ヌクレオシド単位が、プリン核酸塩基と、２’－ＯＭｅ修飾とを含み、ここで、５’－末端ヌクレオシドは、Ｓｐホスホロチオエートジエステル結合を介してその３’－ヌクレオシド単位に連結されている、実施形態１６９～１８２の何れか１つのオリゴヌクレオチド。
１８８．天然リン酸結合を含まないウィングを含む、実施形態１６９～１８７の何れか１つのオリゴヌクレオチド。
１８９．他方のウィングよりも少ない天然リン酸結合を含むウィングを含む、実施形態１６９～１８７の何れか１つのオリゴヌクレオチド。
１９０．一方のウィングが、２つのウィングヌクレオシド単位を連結する修飾ヌクレオチド間結合を他方より多く含む、実施形態１６９～１８７の何れか１つのオリゴヌクレオチド。
１９１．２’－ＯＲ’修飾（ここで、Ｒ’は、置換Ｃ１～３アルキルである）を含まないウィングを含む、実施形態１６９～１９０の何れか１つのオリゴヌクレオチド。
１９２．ウィングの各ヌクレオシド単位が、２’－ＯＭｅ修飾を含む、実施形態１８８～１９１の何れか１つのオリゴヌクレオチド。
１９３．ウィング中で、ピリミジン核酸塩基を含むヌクレオシド単位が、２’－ＯＲ’修飾を含み、ここで、Ｒ’は、置換Ｃ１～３アルキルである、実施形態１６９～１９０の何れか１つのオリゴヌクレオチド。
１９４．ウィング中で、ピリミジン核酸塩基を含むヌクレオシド単位が、２’－ＭＯＥ修飾を含む、実施形態１６９～１９０の何れか１つのオリゴヌクレオチド。
１９５．ウィング中で、ピリミジン核酸塩基を含むヌクレオシド単位が、２’－ＭＯＥ修飾を含み、天然リン酸結合を介してその３’－ヌクレオシド単位に連結されている、実施形態１６９～１９０の何れか１つのオリゴヌクレオチド。
１９６．ウィング中で、５’－末端又は３’－末端ヌクレオシドではなく、且つピリミジン核酸塩基を含むヌクレオシド単位が、２’－ＯＲ’修飾を含み、ここで、Ｒ’は、置換Ｃ１～３アルキルである、実施形態１６９～１９０の何れか１つのオリゴヌクレオチド。
１９７．ウィング中で、５’－末端又は３’－末端ヌクレオシドではなく、且つピリミジン核酸塩基を含むヌクレオシド単位が、２’－ＭＯＥ修飾を含む、実施形態１６９～１９０の何れか１つのオリゴヌクレオチド。
１９８．ウィング中で、５’－末端又は３’－末端ヌクレオシドではなく、且つピリミジン核酸塩基を含む各ヌクレオシド単位が、２’－ＭＯＥ修飾を含み、天然リン酸結合を介してその３’－ヌクレオシド単位に連結されている、実施形態１６９～１９０の何れか１つのオリゴヌクレオチド。
１９９．ウィング中で、５’－末端又は３’－末端ヌクレオシドではなく、且つピリミジン核酸塩基を含む各ヌクレオシド単位が、２’－ＯＲ’修飾を含み、ここで、Ｒ’は、置換Ｃ１～３アルキルである、実施形態１６９～１９０の何れか１つのオリゴヌクレオチド。
２００．ウィング中で、５’－末端又は３’－末端ヌクレオシドではなく、且つピリミジン核酸塩基を含む各ヌクレオシド単位が、２’－ＭＯＥ修飾を含む、実施形態１６９～１９０の何れか１つのオリゴヌクレオチド。
２０１．ウィング中で、５’－末端又は３’－末端ヌクレオシドではなく、且つピリミジン核酸塩基を含む各ヌクレオシド単位が、２’－ＭＯＥ修飾を含み、天然リン酸結合を介してその３’－ヌクレオシド単位に連結されている、実施形態１６９～１９０の何れか１つのオリゴヌクレオチド。
２０２．ウィングの５’－末端ヌクレオシド単位が、プリン核酸塩基と、２’－ＯＲ’修飾を含み、ここで、Ｒ’は、置換Ｃ１～３アルキルであり、５’－末端ヌクレオシドは、天然リン酸結合を介してその３’－ヌクレオシド単位に連結されている、実施形態１６９～２０１の何れか１つのオリゴヌクレオチド。
２０３．ウィングの５’－末端ヌクレオシド単位が、プリン核酸塩基と、２’－ＭＯＥ修飾を含み、ここで、５’－末端ヌクレオシドは、天然リン酸結合を介してその３’－ヌクレオシド単位に連結されている、実施形態１９６～２０１の何れか１つのオリゴヌクレオチド。
２０４．ウィングの５’－末端ヌクレオシド単位が、プリン核酸塩基と、２’－ＯＭｅ修飾を含み、ここで、５’－末端ヌクレオシドは、修飾ヌクレオチド間結合を介してその３’－ヌクレオシド単位に連結されている、実施形態１９６～２０１の何れか１つのオリゴヌクレオチド。
２０５．ウィングの５’－末端ヌクレオシド単位が、プリン核酸塩基と、２’－ＯＭｅ修飾とを含み、ここで、５’－末端ヌクレオシドは、ホスホロチオエートジエステル結合を介してその３’－ヌクレオシド単位に連結されている、実施形態１９６～２０１の何れか１つのオリゴヌクレオチド。
２０６．ウィングの５’－末端ヌクレオシド単位が、プリン核酸塩基と、２’－ＯＭｅ修飾を含み、ここで、５’－末端ヌクレオシドは、Ｓｐホスホロチオエートジエステル結合を介してその３’－ヌクレオシド単位に連結されている、実施形態１９６～２０１の何れか１つのオリゴヌクレオチド。
２０７．ウィングが、プリン核酸塩基を含むヌクレオシド単位を含み、ここで、このヌクレオシドをその３’－ヌクレオシドに連結するヌクレオチド間結合は、天然リン酸結合である、実施形態１９６～２０６の何れか１つのオリゴヌクレオチド。
２０８．ウィング中にプリン核酸塩基を含む各ヌクレオシド単位が、独立に、存在する場合、その３’－ヌクレオシドに、天然リン酸結合を介して連結されている、実施形態１９６～２０６の何れか１つのオリゴヌクレオチド。
２０９．ウィングが、プリン核酸塩基を含むヌクレオシド単位を含み、ここで、このヌクレオシドをその３’－ヌクレオシドに連結するヌクレオチド間結合は、修飾ヌクレオチド間結合である、実施形態１９６～２０６の何れか１つのオリゴヌクレオチド。
２１０．ウィング中にプリン核酸塩基を含む各ヌクレオシド単位が、独立に、存在する場合、その３’－ヌクレオシドに、修飾ヌクレオチド間結合を介して連結されている、実施形態１９６～２０６の何れか１つのオリゴヌクレオチド。
２１１．オリゴヌクレオチドが２つのウィングを含み、この場合、第１ウィングは、第２ウィングにはない第１糖修飾を含み、第１糖修飾は、２’－ＯＲ’であり、ここで、Ｒ’は、置換Ｃ１～６アルキル又はＬＮＡ糖修飾である、実施形態９５～１６３の何れか１つのオリゴヌクレオチド。
２１２．第１糖修飾が、２’－ＭＯＥである、実施形態２１１のオリゴヌクレオチド。
２１３．第１糖修飾を含むヌクレオシド単位が、ピリミジン核酸塩基を含む、実施形態２１１～２１２の何れか１つのオリゴヌクレオチド。
２１４．第１糖修飾を含む各ヌクレオシド単位は、ヌクレオシド単位が、オリゴヌクレオチドの５’－末端ヌクレオシド単位でなければ、独立に、ピリミジン核酸塩基を含む、実施形態２１１～２１２の何れか１つのオリゴヌクレオチド。
２１５．ピリミジン核酸塩基が、任意選択で置換されたＴ、Ｃ又はＵである、実施形態２１１～２１２の何れか１つのオリゴヌクレオチド。
２１６．ピリミジン核酸塩基が、Ｔ、Ｃ、Ｕ又は５ｍＣである、実施形態２１１～２１５の何れか１つのオリゴヌクレオチド。
２１７．第１環の各ヌクレオシド単位が、２’－ＭＯＥ修飾を含む、実施形態２１１～２１５の何れか１つのオリゴヌクレオチド。
２１８．第１糖修飾を含むヌクレオシド単位は、このヌクレオシド単位が、ウィングの３’－末端ヌクレオシド単位でなければ、次に天然リン酸結合がその直後に続く、実施形態２１１～２１６の何れか１つのオリゴヌクレオチド。
２１９．第１ウィングが、プリン核酸塩基を含む、実施形態２１１～２１６の何れか１つのオリゴヌクレオチド。
２２０．プリン核酸塩基を含むヌクレオシド単位が、２’－ＯＲ’ではない２’－修飾を含み、ここで、Ｒ’は、置換Ｃ１～６アルキル又はＬＮＡ糖修飾である、実施形態２１９のオリゴヌクレオチド。
２２１．プリン核酸塩基を含むヌクレオシド単位が、２’－ＯＭｅ修飾を含む、実施形態２１９のオリゴヌクレオチド。
２２２．第１ウィングが、１つ又は複数の天然リン酸結合と、１つ又は複数の修飾ヌクレオチド間結合とを含む、実施形態２１１～２２１の何れか１つのオリゴヌクレオチド。
２２３．第１ウィングの２つのヌクレオシド単位を連結する各ヌクレオチド間結合は、そのヌクレオチド間結合が、オリゴヌクレオチドの５’－末端又は３’－末端ヌクレオチド間結合でない場合、天然リン酸結合である、実施形態２２２のオリゴヌクレオチド。
２２４．第１ウィングの第１のヌクレオチド間結合（これが、オリゴヌクレオチドの第１のヌクレオチド間結合（５’－末端ヌクレオチド間結合）である場合）又は第１ウィングの最後のヌクレオチド間結合（これが、オリゴヌクレオチドの最後のヌクレオチド間結合（３’－末端ヌクレオチド間結合）である場合）は、修飾ヌクレオチド間結合である、実施形態２２２～２２３の何れか１つのオリゴヌクレオチド。
２２５．第１ウィングとコアとを連結するヌクレオチド間結合が、修飾ヌクレオチド間結合である、実施形態２２２～２２４の何れか１つのオリゴヌクレオチド。
２２６．修飾ヌクレオチド間結合が、式Ｉのヌクレオチド間結合である、実施形態２２２～２２５の何れか１つのオリゴヌクレオチド。
２２７．修飾ヌクレオチド間結合が、式Ｉのキラルヌクレオチド間結合である、実施形態２２２～２２６の何れか１つのオリゴヌクレオチド。
２２８．修飾ヌクレオチド間結合が、ホスホロチオエート結合である、実施形態２２２～２２７の何れか１つのオリゴヌクレオチド。
２２９．修飾オリゴヌクレオチドが、Ｓｐである、実施形態２２２～２２８の何れか１つのオリゴヌクレオチド。
２３０．修飾オリゴヌクレオチドが、Ｒｐである、実施形態２２２～２２８の何れか１つのオリゴヌクレオチド。
２３１．オリゴヌクレオチドが、第２ウィングを含み、この場合、第２ウィングが、２’－ＯＲ’ではない第２糖修飾を含み、ここで、Ｒ’は、置換Ｃ１～６アルキル又はＬＮＡ糖修飾である、実施形態２１１～２３０の何れか１つのオリゴヌクレオチド。
２３２．第２ウィングが、２’－ＯＲ’を含まず、ここで、Ｒ’は、置換Ｃ１～６アルキル又はＬＮＡ糖修飾である、実施形態２３１のオリゴヌクレオチド。
２３３．第２ウィングの各糖単位が、独立に、第２糖修飾を含む、実施形態２３１のオリゴヌクレオチド。
２３４．糖修飾が、２’－ＯＲ’であり、ここで、Ｒ’は、置換されていない、直鎖のＣ１～３脂肪族又はハロ脂肪族である、実施形態２３１～２３３の何れか１つのオリゴヌクレオチド。
２３５．糖修飾が、２’－ＯＲ’であり、ここで、Ｒ’は、置換されていない、直鎖のＣ１～３アルキル又はハロアルキルである、実施形態２３１～２３３の何れか１つのオリゴヌクレオチド。
２３６．糖修飾が、２’－ＯＲ’であり、ここで、Ｒ’は、メチルである、実施形態２３１～２３５の何れか１つのオリゴヌクレオチド。
２３７．第２ウィングが、２’－ＯＲ’を含まず、ここで、Ｒ’は、置換Ｃ１～６アルキル又はＬＮＡ糖修飾である、実施形態２３１～２３６の何れか１つのオリゴヌクレオチド。
２３８．第２ウィングが、天然リン酸結合を含まない、実施形態２３１～２３７の何れか１つのオリゴヌクレオチド。
２３９．第２ウィングと、コアとをつなぐヌクレオチド間結合が、修飾ヌクレオチド間結合である、実施形態２３１～２３８の何れか１つのオリゴヌクレオチド。
２４０．第２ウィングの各ヌクレオチド間結合が、独立に、修飾ヌクレオチド間結合である、実施形態２３１～２３９の何れか１つのオリゴヌクレオチド。
２４１．修飾ヌクレオチド間結合が、式Ｉのヌクレオチド間結合である、実施形態２３１～２４０の何れか１つのオリゴヌクレオチド。
２４２．修飾ヌクレオチド間結合が、式Ｉのキラルヌクレオチド間結合である、実施形態２３１～２４１の何れか１つのオリゴヌクレオチド。
２４３．修飾ヌクレオチド間結合が、ホスホロチオエート結合である、実施形態２３１～２４２の何れか１つのオリゴヌクレオチド。
２４４．修飾オリゴヌクレオチドが、Ｓｐである、実施形態２３１～２４３の何れか１つのオリゴヌクレオチド。
２４５．修飾オリゴヌクレオチドが、Ｒｐである、実施形態２３１～２４３の何れか１つのオリゴヌクレオチド。
２４６．コアが、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０又はそれを超えるヌクレオシド単位を含む、実施形態１３５～２４５の何れか１つのオリゴヌクレオチド。
２４７．コアが、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０又はそれを超えるヌクレオシド単位を含む、実施形態１３５～２４５の何れか１つのオリゴヌクレオチド。
２４８．各ウィングが、独立に、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９又は２０のヌクレオシド単位を含む、実施形態１３５～２４７の何れか１つのオリゴヌクレオチド。
２４９．各ウィングが、独立に、１３、４、５、６、７、８、９又は１０のヌクレオシド単位を含む、実施形態１３５～２４７の何れか１つのオリゴヌクレオチド。
２５０．各ウィングが、同じ数のヌクレオシド単位を有する、実施形態１３５～２４９の何れか１つのオリゴヌクレオチド。
２５１．各ウィングが、５つのヌクレオシド単位を有する、実施形態１３５～２４９の何れか１つのオリゴヌクレオチド。
２５２．ウィング中の各Ｃが、５ｍＣで置換されている、実施形態１３５～２５１の何れか１つのオリゴヌクレオチド。
２５３．式Ｏ－Ｉ：
Figure 2024009824000263
の構造又はその塩を有する化合物であって、式中、
ＲＥは、５’－末端基であり、
各ＢＡは、独立に、Ｃ３～３０脂環式、Ｃ６～３０アリール、酸素、窒素、硫黄、リン及びケイ素から独立に選択される１～１０個のヘテロ原子を有するＣ５～３０ヘテロアリール、酸素、窒素、硫黄、リン、ホウ素及びケイ素から独立に選択される１～１０個のヘテロ原子を有するＣ３～３０ヘテロシクリル、天然の核酸塩基部分並びに修飾核酸塩基部分から選択される、任意選択で置換された基であり、
各ＲＳは、独立に、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＣＮ、－Ｎ３、－ＮＯ、－ＮＯ２、－Ｌ－Ｒ’、－Ｌ－ＯＲ’、－Ｌ－ＳＲ’、－Ｌ－Ｎ（Ｒ’）２、－Ｏ－Ｌ－ＯＲ’、－Ｏ－Ｌ－ＳＲ’又は－Ｏ－Ｌ－Ｎ（Ｒ’）２であり、
ｓは、０～２０であり、
ＬＳは、－Ｃ（Ｒ５Ｓ）２－又はＬであり、
各Ｌは、独立に、共有結合又はＣ１～３０脂肪族基並びに酸素、窒素、硫黄、リン、ホウ素及びケイ素から独立に選択される１～１０個のヘテロ原子を有するＣ１～３０ヘテロ脂肪族基から選択される二価の、任意選択で置換された、直鎖若しくは分岐基であり、ここで、１つ若しくは複数のメチレン単位は、任意選択で、且つ独立に、Ｃ１～６アルキレン、Ｃ１～６アルケニレン、－Ｃ≡Ｃ－、－Ｃ（Ｒ’）２－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（ＮＲ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）－、－Ｐ（Ｏ）（ＳＲ’）－、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ’）－、－Ｐ（Ｏ）（ＮＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＯＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＳＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（Ｒ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＮＲ’）－、－Ｐ（Ｒ’）－、－Ｐ（ＯＲ’）－、－Ｐ（ＳＲ’）－、－Ｐ（ＮＲ’）－、－Ｐ（ＯＲ’）［Ｂ（Ｒ’）３］－、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（ＳＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（Ｒ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（ＮＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＯＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＳＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＮＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｒ’）Ｏ－又は－ＯＰ（ＯＲ’）［Ｂ（Ｒ’）３］Ｏ－で置換されており、１つ若しくは複数の炭素原子は、任意選択で、且つ独立に、ＣｙＬで置換されており、
各ＣｙＬは、独立に、Ｃ３～２０脂環、Ｃ６～２０アリール環、酸素、窒素、硫黄、リン及びケイ素から独立に選択される１～１０個のヘテロ原子を有する５～２０員ヘテロアリール環並びに酸素、窒素、硫黄、リン、ホウ素及びケイ素から独立に選択される１～１０個のヘテロ原子を有する３～２０員ヘテロシクリル環から選択される、任意選択で置換された三価の基であり、
各環Ａは、独立に、酸素、窒素、硫黄、リン及びケイ素から独立に選択される０～１０個のヘテロ原子を有する任意選択で置換された３～２０員単環、二環若しくは多環であり、
各ＬＰは、独立に、ヌクレオチド間結合であり、
ｚは、１～１０００であり、
Ｌ３Ｅは、Ｌ又は－Ｌ－Ｌ－であり、
Ｒ３Ｅは、－Ｒ’、－Ｌ－Ｒ’、－ＯＲ’若しくは固体支持体であり、
各Ｒ’は、独立に、－Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ若しくは－Ｓ（Ｏ）２Ｒであり、
各Ｒは、独立に、－Ｈ又はＣ１～３０脂肪族、酸素、窒素、硫黄、リン及びケイ素から独立に選択される１～１０個のヘテロ原子を有するＣ１～３０ヘテロ脂肪族、Ｃ６～３０アリール、Ｃ６～３０アリール脂肪族、酸素、窒素、硫黄、リン及びケイ素から独立に選択される１～１０個のヘテロ原子を有するＣ６～３０アリールヘテロ脂肪族、酸素、窒素、硫黄、リン及びケイ素から独立に選択される１～１０個のヘテロ原子を有する５～３０員ヘテロアリール並びに酸素、窒素、硫黄、リン及びケイ素から独立に選択される１～１０個のヘテロ原子を有する３～３０員ヘテロシクリルから選択される、任意選択で置換された基であるか、又は
２つのＲ基は、任意選択で、且つ独立に、一緒になって共有結合を形成するか、又は
同じ原子上の２つ以上のＲ基は、任意選択で、且つ独立に、その原子と一緒になって、その原子以外に、酸素、窒素、硫黄、リン及びケイ素から独立に選択される０～１０個のヘテロ原子を有する任意選択で置換された３～３０員単環、二環若しくは多環を形成するか、又は
２つ以上の原子上の２つ以上のＲ基は、任意選択で、且つ独立に、それらの介在原子と一緒になって、介在原子以外に、酸素、窒素、硫黄、リン及びケイ素から独立に選択される０～１０個のヘテロ原子を有する任意選択で置換された３～３０員単環、二環若しくは多環を形成する、化合物。
２５４．オリゴヌクレオチドが、実施形態２５３の化合物である、先行実施形態の何れか１つのオリゴヌクレオチド。
２５５．ＲＥが、Ｒ５Ｓ－ＬＳ－である、実施形態２５３又は２４６のオリゴヌクレオチド。
２５６．ＲＥが、ＨＯ－ＬＳ－である、実施形態２５５のオリゴヌクレオチド。
２５７．ＬＳが、－Ｃ（Ｒ５Ｓ）２－である、実施形態２５３～２５５の何れか１つのオリゴヌクレオチド。
２５８．少なくとも１つのＬＳについて、一方のＲ５Ｓは、－Ｈであり、他方のＲ５Ｓは、－Ｈではない、実施形態２５７のオリゴヌクレオチド。
２５９．他方のＲ５Ｓが、任意選択で置換されたＣ１～６脂肪族である、実施形態２５８のオリゴヌクレオチド。
２６０．他方のＲ５Ｓが、メチルである、実施形態２５８のオリゴヌクレオチド。
２６１．少なくとも１つのＬＳについて、両方のＲ５Ｓが、－Ｈである、実施形態２５７のオリゴヌクレオチド。
２６２．各ＢＡが、独立に、任意選択で置換されたＡ、Ｔ、Ｃ、Ｇ又はＵである、実施形態２５３～２６１の何れか１つのオリゴヌクレオチド。
２６３．各ＢＡが、独立に、Ａ、Ｔ、Ｃ、５ｍＣ又はＧ又はＵである、実施形態２５３～２６１の何れか１つのオリゴヌクレオチド。
２６４．ｚが、１５以上である、実施形態２５３～２６３の何れか１つのオリゴヌクレオチド。
２６５．Ｌ３Ｅが、共有結合である、実施形態２５３～２６４の何れか１つのオリゴヌクレオチド。
２６６．Ｒ３Ｅが、－ＯＨである、実施形態２５３～２６５の何れか１つのオリゴヌクレオチド。
２６７．
Figure 2024009824000264
が、
Figure 2024009824000265
であり、ＢＡが、Ｃ１で連結されている、実施形態２５３～２６６の何れか１つのオリゴヌクレオチド。
２６８．
Figure 2024009824000266
が、
Figure 2024009824000267
であり、ＢＡが、Ｃ１で連結されている、実施形態２５３～２６６の何れか１つのオリゴヌクレオチド。
２６９．
Figure 2024009824000268
が、
Figure 2024009824000269
であり、ＢＡが、Ｃ１で連結されている、実施形態２５３～２６６の何れか１つのオリゴヌクレオチド。
２７０．１つの
Figure 2024009824000270
が、任意選択で置換された
Figure 2024009824000271
であり、ＢＡが、Ｃ１で連結されている、実施形態２５３～２６６の何れか１つのオリゴヌクレオチド。
２７１．各ＬＰが、独立に、式Ｉ：
Figure 2024009824000272
の構造又はその塩形態を有し、式中、
ＰＬは、Ｐ（＝Ｗ）、Ｐ又はＰ→Ｂ（Ｒ’）３であり、
Ｗは、Ｏ、Ｓ又はＳｅであり、
Ｒ１は、－Ｌ－Ｒ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－Ｓｉ（Ｒ’）３、－ＯＲ’、－ＳＲ’又は－Ｎ（Ｒ’）２であり、
Ｘ、Ｙ及びＺの各々は、独立に、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｎ（－Ｌ－Ｒ１）－又はＬであり、
各Ｒ’は、独立に、－Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ又は－Ｓ（Ｏ）２Ｒであり、
各Ｌは、独立に、共有結合又はＣ１～３０脂肪族基並びに酸素、窒素、硫黄、リン、ホウ素及びケイ素から独立に選択される１～１０個のヘテロ原子を有するＣ１～３０ヘテロ脂肪族基から選択される、任意選択で置換された、直鎖若しくは分岐基であり、ここで、１つ若しくは複数のメチレン単位は、任意選択で、且つ独立に、Ｃ１～６アルキレン、Ｃ１～６アルケニレン、－Ｃ≡Ｃ－、－Ｃ（Ｒ’）２－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（ＮＲ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）－、－Ｐ（Ｏ）（ＳＲ’）－、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ’）－、－Ｐ（Ｏ）（ＮＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＯＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＳＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（Ｒ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＮＲ’）－、－Ｐ（Ｒ’）－、－Ｐ（ＯＲ’）－、－Ｐ（ＳＲ’）－、－Ｐ（ＮＲ’）－、－Ｐ（ＯＲ’）［Ｂ（Ｒ’）３］－、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（ＳＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（Ｒ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（ＮＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＯＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＳＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＮＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｒ’）Ｏ－又は－ＯＰ（ＯＲ’）［Ｂ（Ｒ’）３］Ｏ－で置換されており、１つ若しくは複数の炭素原子は、任意選択で、且つ独立に、ＣｙＬで置換されており、
各Ｒは、独立に、－Ｈ又はＣ１～３０脂肪族、酸素、窒素、硫黄、リン及びケイ素から独立に選択される１～１０個のヘテロ原子を有するＣ１～３０ヘテロ脂肪族、Ｃ６～３０アリール、Ｃ６～３０アリール脂肪族、酸素、窒素、硫黄、リン及びケイ素から独立に選択される１～１０個のヘテロ原子を有するＣ６～３０アリールヘテロ脂肪族、酸素、窒素、硫黄、リン及びケイ素から独立に選択される１～１０個のヘテロ原子を有する５～３０員ヘテロアリール並びに酸素、窒素、硫黄、リン及びケイ素から独立に選択される１～１０個のヘテロ原子を有する３～３０員ヘテロシクリルから選択される、任意選択で置換された基であるか、又は
２つのＲ基は、任意選択で、且つ独立に、一緒になって共有結合を形成するか、又は
同じ原子上の２つ以上のＲ基は、任意選択で、且つ独立に、その原子と一緒になって、その原子以外に、酸素、窒素、硫黄、リン及びケイ素から独立に選択される０～１０個のヘテロ原子を有する任意選択で置換された３～３０員単環、二環若しくは多環を形成するか、又は
２つ以上の原子上の２つ以上のＲ基は、任意選択で、且つ独立に、それらの介在原子と一緒になって、介在原子以外に、酸素、窒素、硫黄、リン及びケイ素から独立に選択される０～１０個のヘテロ原子を有する任意選択で置換された３～３０員単環、二環若しくは多環を形成する、実施形態２５３～２７０の何れか１つのオリゴヌクレオチド。
２７２．ＰＬが、Ｐ（＝Ｗ）である、実施形態２５３～２７１の何れか１つのオリゴヌクレオチド。
２７３．ＰＬが、Ｐ（＝Ｏ）である、実施形態２５３～２７２の何れか１つのオリゴヌクレオチド。
２７４．Ｙが、Ｏである、実施形態２５３～２７３の何れか１つのオリゴヌクレオチド。
２７５．Ｚが、Ｏである、実施形態２５３～２７４の何れか１つのオリゴヌクレオチド。
２７６．Ｘが、Ｏ又はＳである、実施形態２５３～２７５の何れか１つのオリゴヌクレオチド。
２７７．Ｌが、共有結合である、実施形態２５３～２７６の何れか１つのオリゴヌクレオチド。
２７８．Ｒ１が、－Ｈである、実施形態２５３～２７７の何れか１つのオリゴヌクレオチド。
２７９．各糖単位が、独立に、
Figure 2024009824000273
の構造を有する、先行実施形態の何れか１つのオリゴヌクレオチド。
２８０．各ヌクレオシド単位が、独立に、
Figure 2024009824000274
の構造を有する、先行実施形態の何れか１つのオリゴヌクレオチド。
２８１．各ヌクレオチド単位が、独立に、
Figure 2024009824000275
の構造を有する、先行実施形態の何れか１つのオリゴヌクレオチド。
２８２．オリゴヌクレオチドが、リンカーを介して化学部分に共役される、先行実施形態の何れかのオリゴヌクレオチド。
２８３．オリゴヌクレオチドが、リンカーを介して炭水化物部分に共役される、先行実施形態の何れかのオリゴヌクレオチド。
２８４．オリゴヌクレオチドが、リンカーを介して標的部分に共役される、先行実施形態の何れかのオリゴヌクレオチド。
２８５．部分が、受容体のリガンド部分であるか又はそれを含む、実施形態２５４～２８４の何れかのオリゴヌクレオチド。
２８６．受容体が、シグマ－受容体である、実施形態２８５のオリゴヌクレオチド。
２８７．受容体が、シグマ１－受容体である、実施形態２８５のオリゴヌクレオチド。
２８８．リガンドが、アニスアミドである、実施形態２８６～２８７のオリゴヌクレオチド。
２８９．受容体が、アシアロ糖タンパク質受容体である、実施形態２８５のオリゴヌクレオチド。
２９０．部分及びリンカーが、
（ＲＤ）ｂ－ＬＭ１－ＬＭ２－ＬＭ３－
の構造を有し、
式中、
各ＲＤは、独立に、化学部分であり、
ＬＭ１、ＬＭ２及びＬＭ３の各々は、独立に、共有結合又はＣ１～３０脂肪族基及び１～１０個のヘテロ原子を有するＣ１～３０ヘテロ脂肪族基から選択される二価若しくは多価の、任意選択で置換された、直鎖若しくは分岐基であり、ここで、１つ若しくは複数のメチレン単位は、任意選択で、且つ独立に、Ｃ１～６アルキレン、Ｃ１～６アルケニレン、－Ｃ≡Ｃ－、－Ｃ（Ｒ’）２－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（ＮＲ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）－、－Ｐ（Ｏ）（ＳＲ’）－、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ’）－、－Ｐ（Ｏ）（ＮＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＯＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＳＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（Ｒ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＮＲ’）－、－Ｐ（Ｒ’）－、－Ｐ（ＯＲ’）－、－Ｐ（ＳＲ’）－、－Ｐ（ＮＲ’）－、－Ｐ（ＯＲ’）［Ｂ（Ｒ’）３］－、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（ＳＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（Ｒ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（ＮＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＯＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＳＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＮＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｒ’）Ｏ－又は－ＯＰ（ＯＲ’）［Ｂ（Ｒ’）３］Ｏ－で置換されており、１つ若しくは複数の炭素原子は、任意選択で、且つ独立に、ＣｙＬで置換されており、
各ＣｙＬは、独立に、Ｃ３～２０脂環、Ｃ６～２０アリール環、５～２０員ヘテロアリール環及び３～２０員ヘテロシクリル環から選択される、任意選択で置換された三価の基であり、
ｂは、１～１０００である、実施形態２５４～２８９の何れか１つのオリゴヌクレオチド。
２９１．（ＲＤ）ｂ－ＬＭ１－ＬＭ２－ＬＭ３－
（式中、
ＬＭ１、ＬＭ２及びＬＭ３の各々は、独立に、共有結合又はＣ１～３０脂肪族基及び１～１０個のヘテロ原子を有するＣ１～３０ヘテロ脂肪族基から選択される二価若しくは多価の、任意選択で置換された、直鎖若しくは分岐基であり、ここで、１つ若しくは複数のメチレン単位は、任意選択で、且つ独立に、Ｃ１～６アルキレン、Ｃ１～６アルケニレン、－Ｃ≡Ｃ－、－Ｃ（Ｒ’）２－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（ＮＲ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）－、－Ｐ（Ｏ）（ＳＲ’）－、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ’）－、－Ｐ（Ｏ）（ＮＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＯＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＳＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（Ｒ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＮＲ’）－、－Ｐ（Ｒ’）－、－Ｐ（ＯＲ’）－、－Ｐ（ＳＲ’）－、－Ｐ（ＮＲ’）－、－Ｐ（ＯＲ’）［Ｂ（Ｒ’）３］－、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（ＳＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（Ｒ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（ＮＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＯＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＳＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＮＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｒ’）Ｏ－又は－ＯＰ（ＯＲ’）［Ｂ（Ｒ’）３］Ｏ－で置換されており、１つ若しくは複数の炭素原子は、任意選択で、且つ独立に、ＣｙＬで置換されており、
各ＣｙＬは、独立に、Ｃ３～２０脂環、Ｃ６～２０アリール環、５～２０員ヘテロアリール環及び３～２０員ヘテロシクリル環から選択される、任意選択で置換された三価の基であり、
ｂは、１～１０００である）
の１つ又は複数の構造を含むオリゴヌクレオチド。
２９２．ｂが、１であり、ＬＭ１が、二価である、実施形態２９０又は２９１のオリゴヌクレオチド。
２９３．ｂが、３であり、ＬＭ１が、四価である、実施形態２９０又は２９１のオリゴヌクレオチド。
２９４．ＬＭ１が、１つ又は複数の－Ｎ（Ｒ’）－と、１つ又は複数の－Ｃ（Ｏ）－とを含む、実施形態２９０～２９３の何れか１つのオリゴヌクレオチド。
２９５．ＬＭ２が、共有結合又はＣ１～１０脂肪族基及び１～５個のヘテロ原子を有するＣ１～１０ヘテロ脂肪族基から選択される二価の、任意選択で置換された、直鎖若しくは分岐基であり、ここで、１つ若しくは複数のメチレン単位は、任意選択で、且つ独立に、Ｃ１～６アルキレン、Ｃ１～６アルケニレン、－Ｃ≡Ｃ－、－Ｃ（Ｒ’）２－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（ＮＲ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）－、－Ｐ（Ｏ）（ＳＲ’）－、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ’）－、－Ｐ（Ｏ）（ＮＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＯＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＳＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（Ｒ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＮＲ’）－、－Ｐ（Ｒ’）－、－Ｐ（ＯＲ’）－、－Ｐ（ＳＲ’）－、－Ｐ（ＮＲ’）－、－Ｐ（ＯＲ’）［Ｂ（Ｒ’）３］－、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（ＳＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（Ｒ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（ＮＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＯＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＳＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＮＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｒ’）Ｏ－又は－ＯＰ（ＯＲ’）［Ｂ（Ｒ’）３］Ｏ－で置換されており、１つ若しくは複数の炭素原子は、任意選択で、且つ独立に、ＣｙＬで置換されている、実施形態２９０～２９４の何れか１つのオリゴヌクレオチド。
２９６．ＬＭ２が、共有結合又は二価の、任意選択で置換された、直鎖若しくは分岐Ｃ１～１０脂肪族であり、ここで、１つ若しくは複数のメチレン単位は、任意選択で、且つ独立に、Ｃ１～６アルキレン、Ｃ１～６アルケニレン、－Ｃ≡Ｃ－、－Ｃ（Ｒ’）２－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－又は－Ｃ（Ｏ）－で置換されている、実施形態２９０～２９４の何れか１つのオリゴヌクレオチド。
２９７．ＬＭ２が、－ＮＨ－（ＣＨ２）６－であり、ここで、－ＮＨ－は、ＬＭ１に結合されている、実施形態２９０～２９６の何れか１つのオリゴヌクレオチド。
２９８．ＬＭ３が、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）－、－Ｐ（Ｏ）（ＳＲ’）－、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ’）－、－Ｐ（Ｏ）（ＮＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＯＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＳＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（Ｒ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＮＲ’）－、－Ｐ（Ｒ’）－、－Ｐ（ＯＲ’）－、－Ｐ（ＳＲ’）－、－Ｐ（ＮＲ’）－、－Ｐ（ＯＲ’）［Ｂ（Ｒ’）３］－、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ’）－、－ＯＰ（Ｏ）（ＳＲ’）－、－ＯＰ（Ｏ）（Ｒ’）－、－ＯＰ（Ｏ）（ＮＲ’）－、－ＯＰ（Ｓ）（ＯＲ’）－、－ＯＰ（Ｓ）（ＳＲ’）－、－ＯＰ（Ｓ）（Ｒ’）－、－ＯＰ（Ｓ）（ＮＲ’）－、－ＯＰ（Ｒ’）－、－ＯＰ（ＯＲ’）－、－ＯＰ（ＳＲ’）－、－ＯＰ（ＮＲ’）－又は－ＯＰ（ＯＲ’）［Ｂ（Ｒ’）３］－である、実施形態２９０～２９７の何れか１つのオリゴヌクレオチド。
２９９．ＬＭ３が、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ’）－又は－ＯＰ（Ｏ）（ＳＲ’）－であり、ここで、－Ｏ－は、ＬＭ２に結合されている、実施形態２９０～２９７の何れか１つのオリゴヌクレオチド。
３００．Ｐ原子が、糖単位、核酸塩基単位又はヌクレオチド間結合に連結されている、実施形態２９８～２９９の何れか１つのオリゴヌクレオチド。
３０１．Ｐ原子が、Ｐ－Ｏ結合の形成を介して、－ＯＨ基に連結されている、実施形態２９８～３００の何れか１つのオリゴヌクレオチド。
３０２．Ａｃ－［－ＬＭ－（ＲＤ）ａ］ｂ、［（Ａｃ）ａ－ＬＭ］ｂ－ＲＤ、（Ａｃ）ａ－ＬＭ－（Ａｃ）ｂ又は（Ａｃ）ａ－ＬＭ－（ＲＤ）ｂ
（式中、
各Ａｃは、独立に、オリゴヌクレオチド部分であり（例えば、［Ｈ］ａ－Ａｃ又は［Ｈ］ｂ－Ａｃは、オリゴヌクレオチドである）、
ａは、１～１０００であり、
ｂは、１～１０００であり、
ＬＭは、多価リンカーであり、
各ＲＤは、独立に、化学部分である）
の構造又はその塩を有する化合物。
３０３．化合物が、Ａｃ－［－ＬＭ－（ＲＤ）ａ］ｂの構造又はその塩を有する、実施形態３０２のオリゴヌクレオチド。
３０４．化合物が、［（Ａｃ）ａ－ＬＭ］ｂ－ＲＤの構造又はその塩を有する、実施形態３０２のオリゴヌクレオチド。
３０５．化合物が、（Ａｃ）ａ－ＬＭ－（Ａｃ）ｂの構造又はその塩を有する、実施形態３０２のオリゴヌクレオチド。
３０６．化合物が、（Ａｃ）ａ－ＬＭ－（ＲＤ）ｂの構造又はその塩を有する、実施形態３０２のオリゴヌクレオチド。
３０７．［Ｈ］ａ－Ａｃ又は［Ｈ］ｂ－Ａｃが、実施形態１～２８１の何れか１つのオリゴヌクレオチドである、実施形態３０２～３０６の何れか１つのオリゴヌクレオチド。
３０８．オリゴヌクレオチドが、実施形態２８２～３０１の何れか１つのオリゴヌクレオチドである、実施形態３０２～３０６の何れか１つのオリゴヌクレオチド。
３０９．各ＬＭは、独立に、共有結合又はＣ１～１００脂肪族基並びに酸素、窒素、硫黄、リン、ホウ素及びケイ素から独立に選択される１～３０個のヘテロ原子を有するＣ１～１００ヘテロ脂肪族基から選択される二価若しくは多価の、任意選択で置換された、直鎖若しくは分岐基であり、ここで、１つ又は複数のメチレン単位は、任意選択で、且つ独立に、Ｃ１～６アルキレン、Ｃ１～６アルケニレン、－Ｃ≡Ｃ－、－Ｃ（Ｒ’）２－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（ＮＲ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）－、－Ｐ（Ｏ）（ＳＲ’）－、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ’）－、－Ｐ（Ｏ）（ＮＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＯＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＳＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（Ｒ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＮＲ’）－、－Ｐ（Ｒ’）－、－Ｐ（ＯＲ’）－、－Ｐ（ＳＲ’）－、－Ｐ（ＮＲ’）－、－Ｐ（ＯＲ’）［Ｂ（Ｒ’）３］－、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（ＳＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（Ｒ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（ＮＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＯＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＳＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＮＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｒ’）Ｏ－又は－ＯＰ（ＯＲ’）［Ｂ（Ｒ’）３］Ｏ－で置換されており、１つ若しくは複数の炭素原子は、任意選択で、且つ独立に、ＣｙＬで置換されている、３０２～３０８の何れか１つのオリゴヌクレオチド。
３１０．ＬＭが、－ＬＭ１－ＬＭ２－ＬＭ３－である、３０２～３０８の何れか１つのオリゴヌクレオチド。
３１１．Ｐ原子が、Ｐ－Ｏ結合の形成を介して、５’－ＯＨ基に連結されている、実施形態２９８～３０１の何れか１つのオリゴヌクレオチド。
３１２．オリゴヌクレオチドが、リンカーを介して脂質部分と共役されている、先行実施形態の何れかのオリゴヌクレオチド。
３１３．部分又はＲＤが、以下：任意選択で置換されたフェニル、
Figure 2024009824000276
（ｎ’は、０又は１である）
から選択される、実施形態２５４～３１１の何れか１つのオリゴヌクレオチド。
３１４．以下：
Figure 2024009824000277
（ｎ’は、０又は１である）
から選択される１つ又は複数の化学部分を含むオリゴヌクレオチド。
３１５．ｎ’が、０である、実施形態３１３～３１４の何れか１つのオリゴヌクレオチド。
３１６．ｎ’が、１である、実施形態３１３～３１４の何れか１つのオリゴヌクレオチド。
３１７．上記部分又はＲＤが、以下：
Figure 2024009824000278
Figure 2024009824000279
から選択される、実施形態３１３～３１６の何れか１つのオリゴヌクレオチド。
３１８．上記部分又はＲＤが、以下：
Figure 2024009824000280
から選択される、実施形態３１３～３１６の何れか１つのオリゴヌクレオチド。
３１９．リンカーが、ＬＭであり、ここで、ＬＭは、共有結合又はＣ１～１００脂肪族基及び１～３０個のヘテロ原子を有するＣ１～１００ヘテロ脂肪族基から選択される二価若しくは多価の、任意選択で置換された、直鎖若しくは分岐基であり、ここで、１つ若しくは複数のメチレン単位は、任意選択で、且つ独立に、Ｃ１～６アルキレン、Ｃ１～６アルケニレン、－Ｃ≡Ｃ－、－Ｃ（Ｒ’）２－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（ＮＲ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）－、－Ｐ（Ｏ）（ＳＲ’）－、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ’）－、－Ｐ（Ｏ）（ＮＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＯＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＳＲ’）－、－Ｐ（Ｓ）（Ｒ’）－、－Ｐ（Ｓ）（ＮＲ’）－、－Ｐ（Ｒ’）－、－Ｐ（ＯＲ’）－、－Ｐ（ＳＲ’）－、－Ｐ（ＮＲ’）－、－Ｐ（ＯＲ’）［Ｂ（Ｒ’）３］－、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（ＳＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（Ｒ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｏ）（ＮＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＯＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＳＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（ＮＲ’）Ｏ－、－ＯＰ（Ｒ’）Ｏ－又は－ＯＰ（ＯＲ’）［Ｂ（Ｒ’）３］Ｏ－で置換されており、１つ若しくは複数の炭素原子は、任意選択で、且つ独立に、ＣｙＬで置換されている、実施形態２５４～３１８の何れか１つのオリゴヌクレオチド。
３２０．ＬＭが、多価であり、２つ以上の部分をオリゴヌクレオチドに連結する、実施形態３１９のオリゴヌクレオチド。
３２１．ＬＭが、四価であり、３つ以上の部分をオリゴヌクレオチドに連結する、実施形態３１９のオリゴヌクレオチド。
３２２．リンカー又はＬＭ１が、
Figure 2024009824000281
（ｎＬは、１～８である）
であるか又はそれを含む、実施形態２５４～３２２の何れか１つのオリゴヌクレオチド。
３２３．リンカー又は－ＬＭ１－ＬＭ２－ＬＭ３－が、
Figure 2024009824000282
（ｎＬは、１～８である）
又はその塩形態である、実施形態２５４～３２２の何れか１つのオリゴヌクレオチド。
３２４．リンカー又は－ＬＭ１－ＬＭ２－ＬＭ３－が、
Figure 2024009824000283
（ｎＬは、１～８であり、
各アミノ基は、独立に、一部分に連結し、
Ｐ原子は、オリゴヌクレオチドの５’－ＯＨに連結する）
又はその塩形態である、実施形態２５４～３２３の何れか１つのオリゴヌクレオチド。
３２５．上記部分及びリンカー又は（ＲＤ）ｂ－ＬＭ１－ＬＭ２－ＬＭ３－が、
Figure 2024009824000284
であるか又はそれを含む、実施形態２５４～３２４の何れか１つのオリゴヌクレオチド。
３２６．上記部分及びリンカー又は（ＲＤ）ｂ－ＬＭ１－ＬＭ２－ＬＭ３－が、
Figure 2024009824000285
であるか又はそれを含む、実施形態２５４～３２４の何れか１つのオリゴヌクレオチド。
３２７．上記部分及びリンカー又は（ＲＤ）ｂ－ＬＭ１－ＬＭ２－ＬＭ３－が、
Figure 2024009824000286
であるか又はそれを含む、実施形態２５４～３２４の何れか１つのオリゴヌクレオチド。
３２８．上記部分及びリンカー又は（ＲＤ）ｂ－ＬＭ１－ＬＭ２－ＬＭ３－が、
Figure 2024009824000287
（ｎ’’は、１又は２である）
であるか又はそれを含む、実施形態２５４～３２４の何れか１つのオリゴヌクレオチド。
３２９．ｎ’’が、１である、実施形態３２８のオリゴヌクレオチド。
３３０．ｎ’’が、２である、実施形態３２８のオリゴヌクレオチド。
３３１．上記部分及びリンカー又は（ＲＤ）ｂ－ＬＭ１－ＬＭ２－ＬＭ３－が、
Figure 2024009824000288
又はその塩形態である、実施形態２５４～３２４の何れか１つのオリゴヌクレオチド。
３３２．上記部分及びリンカー又は（ＲＤ）ｂ－ＬＭ１－ＬＭ２－ＬＭ３－が、
Figure 2024009824000289
又はその塩形態である、実施形態２５４～３２４の何れか１つのオリゴヌクレオチド。
３３３．上記部分及びリンカー又は（ＲＤ）ｂ－ＬＭ１－ＬＭ２－ＬＭ３－が、
Figure 2024009824000290
（ｎ’’は、１又は２である）
又はその塩形態である、実施形態２５４～３２４の何れか１つのオリゴヌクレオチド。
３３４．ｎ’’が、１である、実施形態３３３のオリゴヌクレオチド。
３３５．ｎ’’が、２である、実施形態３３３のオリゴヌクレオチド。
３３６．リンカー又はＬＭ１が、
Figure 2024009824000291
（ｎＬは、１～８である）
であるか又はそれを含む、実施形態２５４～３２１の何れか１つのオリゴヌクレオチド。
３３７．上記部分及びリンカー又は（ＲＤ）ｂ－ＬＭ１－ＬＭ２－ＬＭ３－が、
Figure 2024009824000292
であるか又はそれを含む、実施形態３３６のオリゴヌクレオチド。
３３８．上記部分及びリンカー又は（ＲＤ）ｂ－ＬＭ１－ＬＭ２－ＬＭ３－が、
Figure 2024009824000293
であるか又はそれを含む、実施形態３３６のオリゴヌクレオチド。
３３９．ｎＬが、１である、実施形態３１９～３３５のオリゴヌクレオチド。
３４０．ｎＬが、８である、実施形態３１９～３３５のオリゴヌクレオチド。
３４１．ヘテロ原子が、酸素、窒素、硫黄、ホウ素、ケイ素及びリンから選択される、先行実施形態の何れか１つのオリゴヌクレオチド。
３４２．ヘテロ原子が、酸素、窒素、硫黄及びリンから選択される、先行実施形態の何れか１つのオリゴヌクレオチド。
３４３．ヘテロ原子が、酸素、窒素及び硫黄から選択される、先行実施形態の何れか１つのオリゴヌクレオチド。
３４４．Ｏｐ（Ｓｐ）ｍのＯｐ結合リンが、コアの５’－末端から数えて、コアの３番目、４番目、５番目、６番目、７番目、８番目、９番目、１０番目、１１番目、１２番目又はそれを超えるヌクレオシドの３’－位置と結合している、先行実施形態の何れか１つのオリゴヌクレオチド。
３４５．Ｏｐ（Ｓｐ）ｍのＯｐ結合リンが、オリゴヌクレオチドの５’－末端から数えて、オリゴヌクレオチドの３番目、４番目、５番目、６番目、７番目、８番目、９番目、１０番目、１１番目、１２番目、１３番目、１４番目、１５番目、１６番目、１７番目、１８番目、１９番目、２０番目又はそれを超えるヌクレオシドの３’－位置と結合している、先行実施形態の何れか１つのオリゴヌクレオチド。
３４６．オリゴヌクレオチドが、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０又はそれを超える非陰荷電ヌクレオチド間結合を含む、先行実施形態の何れか１つのオリゴヌクレオチド。
３４７．オリゴヌクレオチドが、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０又はそれを超えるキラル制御された非陰荷電ヌクレオチド間結合を含む、先行実施形態の何れか１つのオリゴヌクレオチド。
３４８．オリゴヌクレオチドが、２、３、４、５、６、７、８、９、１０又はそれを超える連続した非陰荷電ヌクレオチド間結合を含む、先行実施形態の何れか１つのオリゴヌクレオチド。
３４９．オリゴヌクレオチドが、２、３、４、５、６、７、８、９、１０又はそれを超える連続したキラル制御非陰荷電ヌクレオチド間結合を含む、先行実施形態の何れか１つのオリゴヌクレオチド。
３５０．オリゴヌクレオチドが、ウィング－コア－ウィング構造、コア－ウィング構造又はウィング－コア構造を含み、ここで、ウィングは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０又はそれを超える非陰荷電ヌクレオチド間結合を含む、先行実施形態の何れか１つのオリゴヌクレオチド。
３５１．オリゴヌクレオチドが、ウィング－コア－ウィング構造、コア－ウィング構造又はウィング－コア構造を含み、ここで、ウィングは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０又はそれを超えるキラル制御された非陰荷電ヌクレオチド間結合を含む、先行実施形態の何れか１つのオリゴヌクレオチド。
３５２．オリゴヌクレオチドが、ウィング－コア－ウィング構造、コア－ウィング構造又はウィング－コア構造を含み、ここで、ウィングは、２、３、４、５、６、７、８、９、１０又はそれを超える連続した非陰荷電ヌクレオチド間結合を含む、先行実施形態の何れか１つのオリゴヌクレオチド。
３５３．オリゴヌクレオチドが、ウィング－コア－ウィング構造、コア－ウィング構造又はウィング－コア構造を含み、ここで、ウィングは、２、３、４、５、６、７、８、９、１０又はそれを超える連続したキラル制御非陰荷電ヌクレオチド間結合を含む、先行実施形態の何れか１つのオリゴヌクレオチド。
３５４．オリゴヌクレオチドが、ウィング－コア－ウィング構造を含むか又はそれから構成され、ここで、１つのウィングのみが、１つ又は複数の非陰荷電ヌクレオチド間結合を含む、先行実施形態の何れか１つのオリゴヌクレオチド。
３５５．オリゴヌクレオチドが、ウィング－コア－ウィング構造、コア－ウィング構造又はウィング－コア構造を含み、ここで、コアは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０又はそれを超える非陰荷電ヌクレオチド間結合を含む、先行実施形態の何れか１つのオリゴヌクレオチド。
３５６．オリゴヌクレオチドが、ウィング－コア－ウィング構造、コア－ウィング構造又はウィング－コア構造を含み、ここで、コアは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０又はそれを超えるキラル制御された非陰荷電ヌクレオチド間結合を含む、先行実施形態の何れか１つのオリゴヌクレオチド。
３５７．オリゴヌクレオチドが、ウィング－コア－ウィング構造、コア－ウィング構造又はウィング－コア構造を含み、ここで、コアは、２、３、４、５、６、７、８、９、１０又はそれを超える連続した非陰荷電ヌクレオチド間結合を含む、先行実施形態の何れか１つのオリゴヌクレオチド。
３５８．オリゴヌクレオチドが、ウィング－コア－ウィング構造、コア－ウィング構造又はウィング－コア構造を含み、ここで、コアは、２、３、４、５、６、７、８、９、１０又はそれを超える連続したキラル制御非陰荷電ヌクレオチド間結合を含む、先行実施形態の何れか１つのオリゴヌクレオチド。
３５９．非陰荷電ヌクレオチド間結合の各々が、独立に、式ＩＩ、ＩＩ－ａ－１、ＩＩ－ａ－２、ＩＩ－ｂ－１、ＩＩ－ｂ－２、ＩＩ－ｃ－１、ＩＩ－ｃ－２、ＩＩ－ｄ－１、ＩＩ－ｄ－２の構造又はそれらの塩形態を有する、先行実施形態の何れか１つのオリゴヌクレオチド。
３６０．非陰荷電ヌクレオチド間結合の各々が、独立に、式ＩＩ、ＩＩ－ａ－１、ＩＩ－ａ－２、ＩＩ－ｂ－１、ＩＩ－ｂ－２、ＩＩ－ｃ－１、ＩＩ－ｃ－２、ＩＩ－ｄ－１、ＩＩ－ｄ－２の構造又はそれらの塩形態を有する、先行実施形態の何れか１つのオリゴヌクレオチド。
３６１．少なくとも５０％、６０％、７０％、８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％又は９９％の純度を有する、先行実施形態の何れか１つのオリゴヌクレオチド。
３６２．少なくとも５０％、６０％、７０％、８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％又は９９％のジアステレオマー純度を有する、先行実施形態の何れか１つのオリゴヌクレオチド。
３６３．オリゴヌクレオチドの塩基配列が、Ｃ９ｏｒｆ７２イントロン配列をターゲティングする配列を含む、先行実施形態の何れか１つのオリゴヌクレオチド。
３６４．オリゴヌクレオチドの塩基配列が、Ｃ９ｏｒｆ７２イントロン１配列をターゲティングする配列を含む、先行実施形態の何れか１つのオリゴヌクレオチド。
３６５．オリゴヌクレオチドの塩基配列が、表１Ａから選択される配列又はその部分を含み、ここで、部分が、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８又は１９の連続した塩基である、先行実施形態の何れか１つのオリゴヌクレオチド。
３６６．オリゴヌクレオチドが、疾患関連Ｃ９ｏｒｆ７２産物のレベルを優先的に低減する、実施形態３６３～３６５の何れか１つのオリゴヌクレオチド。
３６７．産物が、伸長されたＧＧＧＧＣＣリピートを含む転写物である、実施形態３６６のオリゴヌクレオチド。
３６８．産物が、少なくとも３０、５０、１００、２００、３００、４００又は５００のＧＧＧＧＣＣリピートを含む転写物である、実施形態３６６のオリゴヌクレオチド。
３６９．産物が、伸長されたＧＧＧＧＣＣリピートを含むアンチセンス転写物である、実施形態３６６のオリゴヌクレオチド。
３７０．産物が、伸長されたＧＧＧＧＣＣリピートを含むアンチセンス転写物である、実施形態３６６のオリゴヌクレオチド。
３７１．産物が、ジペプチドリピートタンパク質である、実施形態３６６のオリゴヌクレオチド。
３７２．先行実施形態の何れか１つのオリゴヌクレオチド又はその薬学的に許容される塩を含む、医薬組成物。
３７３．組成物が、実施形態１～３７１の何れか１つのオリゴヌクレオチドのナトリウム塩を含む、実施形態３７２の組成物。
３７４．以下：
ａ）共通の塩基配列、
ｂ）キラル結合リンを含む少なくとも１つのキラルヌクレオチド間結合を含む、共通の骨格結合のパターン
を有する複数のオリゴヌクレオチドを含むオリゴヌクレオチド組成物であって、
ａ）共通の塩基配列、ｂ）共通の骨格結合のパターン、ｃ）少なくとも１つのキラルヌクレオチド間結合（キラル制御されたヌクレオチド間結合）のキラル結合リンに、Ｒｐ及びＳｐから選択される特定の立体化学的配座を有するオリゴヌクレオチドについて、同じ塩基配列及び骨格結合の同じ共通パターンを有するオリゴヌクレオチドの実質的ラセミ製剤と比べて集積されていることにおいてキラル制御されており、
複数の各オリゴヌクレオチドが、独立に、実施形態１～３７１の何れかのオリゴヌクレオチド又はその塩である、オリゴヌクレオチド組成物。
３７５．キラル結合リンを含む各キラルヌクレオチド間結合が、独立に、キラル制御されたヌクレオチ間結合である、実施形態３７４の組成物。
３７６．以下：
ａ）共通の塩基配列、
ｂ）共通の骨格結合のパターン、
ｃ）共通の骨格キラル中心のパターン
を有する複数のオリゴヌクレオチドを含むオリゴヌクレオチド組成物であって、
組成物中の複数のオリゴヌクレオチドのレベルがランダムではないことにおいてキラル制御されており、且つ
特定のオリゴヌクレオチドタイプの各オリゴヌクレオチドが、独立に、実施形態１～３７１の何れかのオリゴヌクレオチド又はその塩である、オリゴヌクレオチド組成物。
３７７．以下：
ａ）共通の塩基配列、
ｂ）共通の骨格結合のパターン、
ｃ）共通の骨格キラル中心のパターン
によって特徴付けられる特定のオリゴヌクレオチドタイプのオリゴヌクレオチドを含むオリゴヌクレオチド組成物であって、
特定のオリゴヌクレオチドタイプのオリゴヌクレオチドについて、同じ塩基配列及び骨格結合の同じ共通パターンを有するオリゴヌクレオチドの実質的ラセミ製剤と比べて集積されていることにおいてキラル制御されており、且つ
上記特定のオリゴヌクレオチドタイプの各オリゴヌクレオチドが、独立に、実施形態１～３７１の何れかのオリゴヌクレオチド又はその塩である、オリゴヌクレオチド組成物。
３７８．共通の骨格キラル中心のパターンが、少なくとも１つのＲｐを含む、実施形態３７４～３７７の何れか１つの組成物。
３７９．共通の骨格キラル中心のパターンが、少なくとも１つのＳｐを含む、実施形態３７４～３７８の何れか１つの組成物。
３８０．上記複数又はタイプのオリゴヌクレオチドが、同じ構成のものである、実施形態３７４～３７９の何れか１つの組成物。
３８１．組成物中の共通の塩基配列を有する全オリゴヌクレオチドの少なくとも０．１％、０．５％、１％、５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％又は９５％が、上記複数又はタイプのオリゴヌクレオチドである、実施形態３７４～３８０の何れか１つの組成物。
３８２．組成物中の全オリゴヌクレオチドの少なくとも０．１％、０．５％、１％、５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％又は９５％が、共通の塩基配列を有する、実施形態３７４～３８１の何れか１つの組成物。
３８３．パーセンテージが、少なくとも５％である、実施形態３８１又は３８２の何れか１つの組成物。
３８４．パーセンテージが、少なくとも１０％である、実施形態３８１又は３８２の何れか１つの組成物。
３８５．パーセンテージが、少なくとも２０％である、実施形態３８１又は３８２の何れか１つの組成物。
３８６．パーセンテージが、少なくとも５０％である、実施形態３８１又は３８２の何れか１つの組成物。
３８７．パーセンテージが、少なくとも７５％である、実施形態３８１又は３８２の何れか１つの組成物。
３８８．パーセンテージが、少なくとも９０％である、実施形態３８１又は３８２の何れか１つの組成物。
３８９．共通の骨格キラル中心のパターンが、少なくとも１つのＯｐを含む、実施形態３７４～３８８の何れか１つの組成物。
３９０．核酸標的を先行実施形態の何れか１つのオリゴヌクレオチド又は組成物と接触させるステップを含む、核酸標的の制御された切断の方法。
３９１．集団内に１つ若しくは複数の類似配列が存在する標的核酸配列からの転写物の選択的抑制のための方法であって、それらの各々が、類似配列に対して標的核酸配列を定義する特定のヌクレオチドに特徴的な配列エレメントを含み、この方法は、以下：
標的核酸配列の転写物を含むサンプルを、
１）共通の塩基配列、
２）共通の骨格結合のパターン、
３）共通の骨格キラル中心のパターン
を有する複数のオリゴヌクレオチドを含むキラル制御オリゴヌクレオチド組成物と接触させるステップを含み、ここで、特定のオリゴヌクレオチドタイプのオリゴヌクレオチドの共通の塩基配列は、標的核酸配列を定義する特徴的な配列エレメントと相補的な配列であるか又はそれを含む、方法。
３９２．特徴的な配列エレメントが、ゲノム及び／又はそれによりコード化される産物中の類似配列から、標的核酸配列を識別させる１つ又は複数の核酸塩基であるか又はそれを含む、実施形態３９１の方法。
３９３．特徴的な配列エレメントが、ゲノム及び／又はそれによりコード化される産物中の類似配列から、標的核酸配列を識別させる１核酸塩基である、実施形態３９１の方法。
３９４．類似配列が、共通の塩基配列と相補的な配列の部分内の標的核酸配列と少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％又は９９％の、しかし１００％未満の相同性を共有する、実施形態３９１～３９３の何れか１つの方法。
３９５．類似配列は、共通の塩基配列と相補的な配列の部分内の標的核酸配列と５、４、３、２又は１以下の核酸塩基だけ異なるが、同一ではない、実施形態３９１～３９３の何れか１つの方法。
３９６．類似配列は、共通の塩基配列と相補的な配列の部分内の標的核酸配列とただ１核酸塩基だけ異なる、実施形態３９１～３９３の何れか１つの方法。
３９７．集団内に複数の対立遺伝子が存在する標的核酸配列からの転写物の対立遺伝子特異的抑制のための方法であって、それらの各々が、同じ標的核酸配列の他の対立遺伝子に対して上記対立遺伝子を定義する特定のヌクレオチドに特徴的な配列エレメントを含み、この方法は、以下：
標的核酸配列の転写物を含むサンプルを、
１）共通の塩基配列、
２）共通の骨格結合のパターン、
３）共通の骨格キラル中心のパターン
を有する複数のオリゴヌクレオチドを含むキラル制御オリゴヌクレオチド組成物と接触させるステップを含み、ここで、特定のオリゴヌクレオチドタイプのオリゴヌクレオチドの共通の塩基配列は、特定の対立遺伝子を定義する特徴的な配列エレメントと相補的な配列であるか又はそれを含む、方法。
３９８．特徴的な配列エレメントが、ＳＮＰである、実施形態３９１～３９７の何れか１つの方法。
３９９．特徴的な配列エレメントが、突然変異である、実施形態３９１～３９７の何れか１つの方法。
４００．組成物は、組成物が存在しない場合より高いレベルで、転写物の抑制を達成する、実施形態３９１～３９９の何れか１つの方法。
４０１．組成物は、別の対立遺伝子又は類似配列について観察される抑制のレベルより高いレベルで、転写物の抑制を達成する、実施形態３９１～４００の何れか１つの方法。
４０２．キラル制御されたオリゴヌクレオチド組成物が、実施形態１～３７１の何れか１つのオリゴヌクレオチドのキラル制御オリゴヌクレオチド組成物又は実施形態３７２～３８９の何れか１つの組成物である、実施形態３９０～４０１の何れか１つの方法。
４０３．特徴的な配列エレメントと相補的な核酸塩基が、オリゴヌクレオチドの３’－末端から３、４、５、６、７、８、９若しくは１０位又はそれを超える位置に位置する、実施形態３９１～４０２の何れか１つの方法。
４０４．特徴的な配列エレメントと相補的な核酸塩基が、オリゴヌクレオチドの５’－末端から３、４、５、６、７、８、９若しくは１０位又はそれを超える位置に位置する、実施形態３９１～４０２の何れか１つの方法。
４０５．特徴的な配列エレメントと相補的な核酸塩基が、オリゴヌクレオチドのコアの３’－末端から３、４、５、６、７、８、９若しくは１０位又はそれを超える位置に位置する、実施形態３９１～４０２の何れか１つの方法。
４０６．特徴的な配列エレメントと相補的な核酸塩基が、オリゴヌクレオチドのコアの５’－末端から１、２、３、４、５、６、７、８、９若しくは１０位又はそれを超える位置に位置する、実施形態３９１～４０２の何れか１つの方法。
４０７．１系における転写物又はそれによりコード化されたタンパク質のレベルを低減する方法であって、先行実施形態の何れか１つのオリゴヌクレオチド又はその組成物を投与するステップを含む方法。
４０８．系が、細胞である、実施形態４０７の方法。
４０９．系が、組織である、実施形態４０７の方法。
４１０．系が、器官である、実施形態４０７の方法。
４１１．系が、生物である、実施形態４０７の方法。
４１２．系が、被験者である、実施形態４０７の方法。
４１３．方法が、非疾患関連転写物又はタンパク質と比べて、疾患関連転写物又はタンパク質のレベルを優先的に低減する、実施形態４０７の方法。
４１４．転写物が、伸長ＧＧＧＧＣＣリピートを含む、Ｃ９ｏｒｆ７２転写物である、先行実施形態の何れか１つの方法。
４１５．転写物が、少なくとも３０、５０、１００、２００、４００又は５００のＧＧＧＧＣＣリピートを含むＣ９ｏｒｆ７２転写物である、先行実施形態の何れか１つの方法。
４１６．方法が、タンパク質のレベルを低減する、先行実施形態の何れか１つの方法。
４１７．方法が、Ｃ９ｏｒｆ７２伸長リピートに関連するジペプチドリピートタンパク質のレベルを低減する、先行実施形態の何れか１つの方法。
４１８．方法が、Ｃ９ｏｒｆ７２伸長リピートに関連するフォーカスのレベルを低減する、先行実施形態の何れか１つの方法。
４１９．転写物が、Ｍａｌａｔ１転写物である、実施形態４０７～４１３の何れか１つの方法。
４２０．Ｍａｌａｔ１の転写物及び／又はそれによりコード化されるタンパク質のレベルが低減される、実施形態４０７～４１３の何れか１つの方法。
４２１．転写物が、ＰＮＰＬＡ３転写物である、実施形態４０７～４１３の何れか１つの方法。
４２２．ＰＮＰＬＡ３の転写物及び／又はそれによりコード化されるタンパク質のレベルが低減される、実施形態４０７～４１３の何れか１つの方法。
４２３．転写物が、ＡｐｏＣ３転写物である、実施形態４０７～４１３の何れか１つの方法。
４２４．ＡｐｏＣ３の転写物及び／又はそれによりコード化されるタンパク質のレベルが低減される、実施形態４０７～４１３の何れか１つの方法。
４２５．Ｃ９ｏｒｆ７２伸長リピートに関連する状態、障害及び／又は疾患に罹患しているか又はそれに対して感受性である被験者に、先行実施形態の何れか１つのオリゴヌクレオチド又はその組成物を投与するステップを含む、方法。
４２６．状態、障害及び／又は疾患が、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、前頭側頭型認知症（ＦＴＤ）、大脳皮質基底核変性症候群候群（ＣＢＤ）、非定型パーキンソン症候群、オリーブ橋小脳萎縮症（ＯＰＣＤ）又はアルツハイマー病である、実施形態４２５の方法。
４２７．状態、障害及び／又は疾患が、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）である、実施形態４２５の方法。
４２８．状態、障害及び／又は疾患が、前頭側頭型認知症（ＦＴＤ）である、実施形態４２５の方法。
４２９．Ｍａｌａｔ１伸長リピートに関連する状態、障害及び／又は疾患に罹患しているか又はそれに対して感受性である被験者に、先行実施形態の何れか１つのオリゴヌクレオチド又はその組成物を投与するステップを含む、方法。
４３０．ＰＮＰＬＡ３伸長リピートに関連する状態、障害及び／又は疾患に罹患しているか又はそれに対して感受性である被験者に、先行実施形態の何れか１つのオリゴヌクレオチド又はその組成物を投与するステップを含む、方法。
４３１．ＡｐｏＣ３伸長リピートに関連する状態、障害及び／又は疾患に罹患しているか又はそれに対して感受性である被験者に、先行実施形態の何れか１つのオリゴヌクレオチド又はその組成物を投与するステップを含む、方法。
提供される技術（化合物（オリゴヌクレオチド、試薬等）、組成物、方法（調製、使用、評価方法等））の特定の例を以下に提供する。
オリゴヌクレオチド及びオリゴヌクレオチド組成物（ステレオランダムなもの及びキラル制御されたものの両方）の調製については、例えば、国際公開第２０１０／０６４１４６号パンフレット、国際公開第２０１１／００５７６１号パンフレット、国際公開第２０１３／０１２７５８号パンフレット、国際公開第２０１４／０１０２５０号パンフレット、米国特許出願公開第２０１３／０１７８６１２号明細書、国際公開第２０１４／０１２０８１号パンフレット、国際公開第２０１５／１０７４２５号パンフレット、国際公開第２０１７／０１５５５５号パンフレット及び国際公開第２０１７／０６２８６２号パンフレット（これらの各々の方法及び試薬は、参照により本明細書に援用される）にあるものを含め、様々な技術が公知であり、本開示において利用することができる。
実施例１。
オリゴヌクレオチドのコンジュゲーション。
一部の実施形態において、本開示は、例えば、ＣＮＳへの送達を改良するためのオリゴヌクレオチドのコンジュゲーション方法を提供する。実施例１及び２は、ＣＮＳ送達のためのオリゴヌクレオチドのコンジュゲーションを示す。
一部の実施形態において、提供されるオリゴヌクレオチドは、５’末端に任意選択でリンカー部分を介して連結した化学的部分を含む。一部の実施形態において、提供されるオリゴヌクレオチドは、５’末端－ＯＨに任意選択でリンカーを介して連結した化学的部分を含む。一部の実施形態において、本開示は以下の５’コンジュゲーション戦略を提供する。
Figure 2024009824000294
一部の実施形態において、提供されるオリゴヌクレオチドは、５’末端に任意選択でリンカー部分を介して連結した化学的部分を含む。一部の実施形態において、本開示は、以下の３’コンジュゲーション戦略を提供する。
Figure 2024009824000295
本開示では、様々な化学的部分、例えば細胞受容体のリガンド、例えばＪｕｌｉａｎｏ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．２０１０，１３２，８８４８；Ｂａｎｅｒｊｅｅ Ｒ ｅｔ ａｌ．，Ｉｎｔ Ｊ Ｃａｎｃｅｒ．２００４，１１２，６９３；Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，２０１７，６０（１０），ｐｐ ４１６１－４１７２等に記載されるものを利用することができる。一部の実施形態において、化学的部分は、以下から選択される。
Figure 2024009824000296
Figure 2024009824000297
様々なオリゴヌクレオチドのコンジュゲート
Figure 2024009824000298
ＷＶ－９０６３（Ｃ９ｏｒｆ７２、イントロン）、ＷＶ－９３８１（Ｃ９ｏｒｆ７２、イントロン）、ＷＶ－７５６０（Ｍａｌａｔ１）、ＷＶ－８４４７（エクソン１ａ）、
Figure 2024009824000299
ＷＶ－７５５８（Ｍａｌａｔ１）
Figure 2024009824000300
ＷＶ－７５５９（Ｍａｌａｔ１）
Figure 2024009824000301
ＷＶ－８４４８（Ｍａｌａｔ１）、ＷＶ－８４４６（エクソン１ａ）
Figure 2024009824000302
ＷＶ－８８９６（Ｍａｌａｔ１）、ＷＶ－８４４５（エクソン１ａ）
４，１０，１７－トリオキソ－１５，１５－ビス（（３－オキソ－３－（（３－（４－（（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－３，４，５－トリス（ベンゾイルオキシ）－６－（（ベンゾイルオキシ）メチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）ブタンアミド）プロピル）アミノ）プロポキシ）メチル）－１－（（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－３，４，５－トリス（ベンゾイルオキシ）－６－（（ベンゾイルオキシ）メチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）－１３－オキサ－５，９，１６－トリアザヘニコサン－２１－オイック酸の合成
Figure 2024009824000303
ステップ１：ＴＨＦ（４０ｍＬ）中のジ－ｔｅｒｔ－ブチル３，３’－（（２－アミノ－２－（（３－（ｔｅｒｔ－ブトキシ）－３－オキソプロポキシ）メチル）プロパン－１，３－ジイル）ビス（オキシ））ジプロパノエート１（４．０ｇ、７．９１ｍｍｏｌ）及びジヒドロ－２Ｈ－ピラン－２，６（３Ｈ）－ジオン（０．９０３ｇ、７．９１ｍｍｏｌ）の溶液を５０℃で３時間及び室温で３時間撹拌した。ＬＣ－ＭＳは、所望の生成物を示した。溶媒を蒸発させると酸性の２が得られ、これを精製なしに次のステップに直接使用した。
ステップ２：ＤＭＦ中の５－（（９－（（３－（ｔｅｒｔ－ブトキシ）－３－オキソプロポキシ）メチル）－２，２，１６，１６－テトラメチル－４，１４－ジオキソ－３，７，１１，１５－テトラオキサヘプタデカン－９－イル）アミノ）－５－オキソペンタン酸２（４．９０ｇ、７．９１ｍｍｏｌ）及び（ブロモメチル）ベンゼン（１．６２３ｇ、９．４９ｍｍｏｌ）の溶液に無水Ｋ２ＣＯ３（３．２７ｇ、２３．７３ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を４０℃で４時間及び室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で蒸発させた。この反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させて減圧下で濃縮すると残渣が得られ、これをヘキサン中１０％ＥｔＯＡｃからヘキサン中５０％ＥｔＯＡｃのＩＳＣＯ溶出によって精製すると、ジ－ｔｅｒｔ－ブチル３，３’－（（２－（５－（ベンジルオキシ）－５－オキソペンタンアミド）－２－（（３－（ｔｅｒｔ－ブトキシ）－３－オキソプロポキシ）メチル）プロパン－１，３－ジイル）ビス（オキシ））ジプロパノエート３（５．４３ｇ、７．６５ｍｍｏｌ、９７％収率）が無色の油として得られた。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ７．３６－７．２８（ｍ，５Ｈ），６．１０（ｓ，１Ｈ），５．１２（ｓ，２Ｈ），３．７０（ｓ，６Ｈ），３．６４（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，６Ｈ），２．５０－２．３８（ｍ，８Ｈ），２．２２（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），１．９５（ｐ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），１．４５（ｓ，２７Ｈ）；ＭＳ，７１０．５（Ｍ＋Ｈ）＋．
ステップ３：ギ酸（５０ｍＬ）中のジ－ｔｅｒｔ－ブチル３，３’－（（２－（５－（ベンジルオキシ）－５－オキソペンタンアミド）－２－（（３－（ｔｅｒｔ－ブトキシ）－３－オキソプロポキシ）メチル）プロパン－１，３－ジイル）ビス（オキシ））ジプロパノエート３（５．４３ｇ、７．６５ｍｍｏｌ）の溶液を室温で４８時間撹拌した。ＬＣ－ＭＳは、反応が完了していないことを示した。溶媒を減圧下で蒸発させた。粗生成物を再びギ酸（５０ｍＬ）に溶解し、室温で６時間撹拌した。ＬＣ－ＭＳは、反応の完了を示した。溶媒を減圧下で蒸発させ、減圧下でトルエン（３×）と共蒸発させて、真空下で乾燥させると、３，３’－（（２－（５－（ベンジルオキシ）－５－オキソペンタンアミド）－２－（（２－カルボキシエトキシ）メチル）プロパン－１，３－ジイル）ビス（オキシ））ジプロパン酸４（４．２２ｇ、７．７９ｍｍｏｌ、１０２％収率）が白色固体として得られた。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １２．１１（ｓ，３Ｈ），７．４１－７．２７（ｍ，５Ｈ），６．９７（ｓ，１Ｈ），５．０７（ｓ，２Ｈ），３．５５（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ），３．５３（ｓ，６Ｈ），２．４０（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，６Ｈ），２．３７－２．２６（ｍ，２Ｈ），２．０８（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），１．７０（ｐ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ）；ＭＳ，５４２．３（Ｍ＋Ｈ）＋．
ステップ４：０℃のＤＣＭ（６０ｍＬ）及びＤＭＦ（１５ｍＬ）中の３，３’－（（２－（５－（ベンジルオキシ）－５－オキソペンタンアミド）－２－（（２－カルボキシエトキシ）メチル）プロパン－１，３－ジイル）ビス（オキシ））ジプロパン酸４（４．１０ｇ、７．５７ｍｍｏｌ）及びＨＯＢｔ（４．６０ｇ、３４．１ｍｍｏｌ）の溶液にｔｅｒｔ－ブチル（３－アミノプロピル）カルバメート（５．９４ｇ、３４．１ｍｍｏｌ）、ＥＤＡＣ ＨＣｌ塩（６．５３ｇ、３４．１ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（１０．５５ｍｌ、６０．６ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を０℃で１５分及び室温で２０時間撹拌した。ＬＣ－ＭＳは、反応が完了していないことを示した。反応混合物にＥＤＡＣ ＨＣｌ塩（２．０ｇ）及びｔｅｒｔ－ブチル（３－アミノプロピル）カルバメート（１．０ｇ）を加えた。この反応混合物を室温で４時間撹拌した。溶媒を蒸発させると残渣が得られ、これをＥｔＯＡｃ（３００ｍＬ）に溶解し、水（１×）、飽和重炭酸ナトリウム（２×）、１０％クエン酸（２×）及び水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させて濃縮すると残渣が得られ、これをＤＣＭからＤＣＭ中３０％ＭｅＯＨのＩＳＣＯ（８０ｇ金カートリッジ）溶出によって精製すると、ベンジル１５，１５－ビス（１３，１３－ジメチル－５，１１－ジオキソ－２，１２－ジオキサ－６，１０－ジアザテトラデシル）－２，２－ジメチル－４，１０，１７－トリオキソ－３，１３－ジオキサ－５，９，１６－トリアザヘニコサン－２１－オエート５（６．９９ｇ、６．９２ｍｍｏｌ、９１％収率）が白色固体として得られた。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ７．３８－７．３３（ｍ，５Ｈ），６．８９（ｂｒｓ，３Ｈ），６．４４（ｓ，１Ｈ），５．２３（ｂｒｓ，３Ｈ），５．１２（ｓ，２Ｈ），３．７１－３．６２（ｍ，１２Ｈ），３．２９（ｑ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，６Ｈ），３．１４（ｑ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，６Ｈ），２．４３（ｄｔ，Ｊ＝２７．０，６．７Ｈｚ，８Ｈ），２．２４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），１．９６（ｐ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．６４－１．５９（ｍ，６Ｈ），１．４３（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２７Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）：１０１１．５（Ｍ＋Ｈ）＋．
ステップ５：ＤＣＭ（５ｍＬ）中のベンジル１５，１５－ビス（１３，１３－ジメチル－５，１１－ジオキソ－２，１２－ジオキサ－６，１０－ジアザテトラデシル）－２，２－ジメチル－４，１０，１７－トリオキソ－３，１３－ジオキサ－５，９，１６－トリアザヘニコサン－２１－オエート（０．３２６ｇ、０．４６ｍｍｏｌ）の溶液にＴＦＡ（２ｍＬ）を加えた。この反応混合物を室温で４時間撹拌した。ＬＣ－ＭＳは、反応の完了を示した。溶媒を減圧下で蒸発させると、ベンジル５－（（１，１９－ジアミノ－１０－（（３－（（３－アミノプロピル）アミノ）－３－オキソプロポキシ）メチル）－５，１５－ジオキソ－８，１２－ジオキサ－４，１６－ジアザノナデカン－１０－イル）アミノ）－５－オキソペンタノエートが無色の油として得られた。精製なしに次のステップに直接使用する。
ステップ６：ＤＣＭ（６ｍＬ）中の５－（（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）－３－アセトアミド－４，５－ジアセトキシ－６－（アセトキシメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）ペンタン酸（１．１０ｇ、１．６１ｍｍｏｌ）、ＨＢＴＵ（０．５５８ｇ、１．４７ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ（０．０６２ｇ、０．４６ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（１．２ｍＬ、６．９ｍｍｏｌ）、続いてアセトニトリル（５ｍＬ）中のベンジル５－（（１，１９－ジアミノ－１０－（（３－（（３－アミノプロピル）アミノ）－３－オキソプロポキシ）メチル）－５，１５－ジオキソ－８，１２－ジオキサ－４，１６－ジアザノナデカン－１０－イル）アミノ）－５－オキソペンタノエートの溶液に対して。この混合物を室温で３時間撹拌した。溶媒を減圧下で蒸発させると残渣が得られ、これをＤＣＭからＤＣＭ中２０％ＭｅＯＨのＩＳＣＯ（４０ｇ金カラム）溶出によって精製すると、４，１０，１７－トリオキソ－１５，１５－ビス（（３－オキソ－３－（（３－（４－（（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－３，４，５－トリス（ベンゾイルオキシ）－６－（（ベンゾイルオキシ）メチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）ブタンアミド）プロピル）アミノ）プロポキシ）メチル）－１－（（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－３，４，５－トリス（ベンゾイルオキシ）－６－（（ベンゾイルオキシ）メチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）－１３－オキサ－５，９，１６－トリアザヘニコサン－２１－オイックベンジルエステル（１．１４ｇ、９２％収率）が白色固体として得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）：１３５３．７（Ｍ／２＋Ｈ）＋．
ステップ７：ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）中の４，１０，１７－トリオキソ－１５，１５－ビス（（３－オキソ－３－（（３－（４－（（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－３，４，５－トリス（ベンゾイルオキシ）－６－（（ベンゾイルオキシ）メチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）ブタンアミド）プロピル）アミノ）プロポキシ）メチル）－１－（（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－３，４，５－トリス（ベンゾイルオキシ）－６－（（ベンゾイルオキシ）メチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）－１３－オキサ－５，９，１６－トリアザヘニコサン－２１－オイックベンジルエステル（１．０９ｇ、０．４００ｍｍｏｌ）の溶液に１０％Ｐｄ－Ｃ（２００ｍｇ）及びメタノール（２ｍＬ）を加えた。この反応混合物を室温で３時間撹拌した。ＬＣ－ＭＳは、反応の完了を示し、ＥｔＯＡｃで希釈し、セライトでろ過し、ＥｔＯＡｃ中２０％ＭｅＯＨで洗浄し、減圧下で濃縮すると、４，１０，１７－トリオキソ－１５，１５－ビス（（３－オキソ－３－（（３－（４－（（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－３，４，５－トリス（ベンゾイルオキシ）－６－（（ベンゾイルオキシ）メチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）ブタンアミド）プロピル）アミノ）プロポキシ）メチル）－１－（（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－３，４，５－トリス（ベンゾイルオキシ）－６－（（ベンゾイルオキシ）メチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）－１３－オキサ－５，９，１６－トリアザヘニコサン－２１－オイック酸（１．０６ｇ、１００％）が白色固体として得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）：１３０８．１（Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例２
４－オキソ－４－（（４－スルファモイルフェネチル）アミノ）ブタン酸の合成
Figure 2024009824000304
固体試薬４－（２－アミノエチル）ベンゼンスルホンアミド（２．００ｇ、９．９９ｍｍｏｌ）及びジヒドロフラン－２，５－ジオン（０．９９９ｇ、９．９９ｍｍｏｌ）にＴＨＦ（３０ｍＬ）を加えた。この反応混合物を６０℃で７時間撹拌した。溶媒を減圧下で蒸発させると、４－オキソ－４－（（４－スルファモイルフェネチル）アミノ）ブタン酸（３．００ｇ、９．９９ｍｍｏｌ、１００％収率）が白色固体として得られた。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １２．０９（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．２９（ｓ，２Ｈ），３．２６（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．７６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．４０（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），２．２７（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ），３０１．１（Ｍ＋Ｈ）＋．
スルホンアミドとＷＶ－７５５７とのコンジュゲーション（ＷＶ－７５５８及び７５５９の合成）の一般的手順
手順：ＷＶ－７５５８及びＷＶ－７５５９の合成は、以下の記載と同じ手順に従う。２ｍｌ ＤＭＦ中のスルホンアミド（５当量）の溶液にＨＡＴＵ（４．５当量）及びＤＩＰＥＡ（２５当量）を加えた。この混合物を２分間良く撹拌した（スキーム１及び２）。
Figure 2024009824000305
この溶液に水中のＷＶ－７５５７（１当量）の溶液を加え、６０分間良く振盪した。溶媒を真空下で除去し、粗生成物をＲＰカラム（Ｃ１８）クロマトグラフィーによって精製すると、生成物が得られた。精製した生成物を、酢酸ナトリウム溶液を使用してＣ－１８カートリッジで脱塩した。
ＷＶ－７５５８の合成：上記に概説した一般的手順に従い、４－スルファモイル安息香酸（１１ｍｇ、５４．５μｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１８．６ｍｇ、４９μｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（３５ｍｇ、２７２μｍｏｌ）を２ｍｌ ＤＭＦ中で２分間撹拌した（スキーム１）。この活性化したＨＡＴＵ中間体を０．７５ｍｌ水中のＷＶ－７５５７（７５ｍｇ、１０．９μｍｏｌ）の溶液に加えた。反応バイアルを６０分間振盪した。溶媒を減圧下で除去し、上記に記載した通り精製及び脱塩を実施した。得られた生成物の量は、２０ｍｇである。生成物の分子量計算値：７０６３；得られたデコンボリューション質量：７０６５
Figure 2024009824000306
ＷＶ－７５５９の合成：上記に概説した一般的手順に従い、４－スルファモイル安息香酸（１６．３ｍｇ、５４．５μｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１８．６ｍｇ、４９μｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（３５ｍｇ、２７２μｍｏｌ）を２ｍｌ ＤＭＦ中で２分間撹拌した（スキーム２）。この活性化したＨＡＴＵ中間体を０．７５ｍｌ水中のＷＶ－７５５７（７５ｍｇ、１０．９μｍｏｌ）の溶液に加えた。反応バイアルを６０分間振盪した。溶媒を減圧下で除去し、上記に記載した通り精製及び脱塩を実施した。得られた生成物の量は、１３ｍｇである。生成物の分子量計算値：７１６２；得られたデコンボリューション質量：７１６５。
Figure 2024009824000307
三分岐アニスアミドとＷＶ－７５５７及びＷＶ ８４４４とのコンジュゲーションの一般的手順：ＷＶ－７５６０及びＷＶ ８４４７の合成
Figure 2024009824000308
一般的手順：２ｍｌ ＤＭＦ中の三分岐アニスアミド（２当量）の溶液にＨＡＴＵ（１．８当量）及びＤＩＰＥＡ（１０当量）を加えた。この混合物を２分間良く撹拌した。この溶液に水中のＷＶ－７５５７（１当量）の溶液を加え、６０分間良く振盪した。溶媒を真空下で除去し、粗生成物をＲＰカラム（Ｃ８）クロマトグラフィーによって精製すると、生成物が得られた。精製した生成物を、酢酸ナトリウム溶液を使用してＣ－１８カートリッジで脱塩した。
ＷＶ－７５６０の合成：２ｍｌ ＤＭＦ中の三分岐アニスアミド（１１ｍｇ、９．８μｍｏｌ）の溶液にＨＡＴＵ（３．３４ｍｇ、８．８２μｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（６．３ｍｇ、９μｌ、４９μｍｏｌ）を加えた。この混合物を２分間良く撹拌した（スキーム３）。この溶液に０．８８ｍｌ水中のＷＶ－７５５７（３３．７ｍｇ、４．９μｍｏｌ）の溶液を加え、６０分間良く振盪した。溶媒を真空下で除去し、粗生成物をＲＰカラム（Ｃ８）クロマトグラフィーによって精製すると、生成物ＷＶ－７５６０（２５ｍｇ）が得られた。精製した生成物を、酢酸ナトリウム溶液を使用してＣ－１８カートリッジで脱塩した。生成物の分子量計算値：７９８２；得られたデコンボリューション質量：７９８７。
Figure 2024009824000309
ＷＶ－８４４７の合成：２ｍｌ ＤＭＦ中の三分岐アニスアミド（１３ｍｇ、１１．６μｍｏｌ）の溶液にＨＡＴＵ（４ｍｇ、１０．４μｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（７．５ｍｇ、１０．３μｌ、５８μｍｏｌ）を加えた。この混合物を２分間良く撹拌した（スキーム４）。この溶液に１ｍｌ水中ＷＶ－８４４４（４０ｍｇ、５．８μｍｏｌ）の溶液を加え、６０分間良く振盪した。溶媒を真空下で除去し、粗生成物をＲＰカラム（Ｃ８）クロマトグラフィーによって精製すると、生成物ＷＶ－８４４７が得られた。精製した生成物を、酢酸ナトリウム溶液を使用してＣ－１８カートリッジで脱塩した。生成物の分子量計算値：７９７０；得られたデコンボリューション質量：７９７５。
Figure 2024009824000310
三分岐グルコサミン／グルコース誘導体とＷＶ－７５５７又はＷＶ－８４４４とのコンジュゲーションの一般的手順
２ｍｌ ＤＭＦ中の三分岐グルコサミン又はグルコース誘導体（２当量）の溶液にＨＡＴＵ（１．８当量）及びＤＩＰＥＡ（１０当量）を加えた。この混合物を２分間良く撹拌した。この溶液に水中のＷＶ－７５５７又はＷＶ－８４４４（１当量）の溶液を加え、６０分間良く振盪した。溶媒を真空下で除去し、粗生成物を３０％ＮＨ４ＯＨ溶液によって室温で２４時間処理した。溶媒を真空下で除去し、粗生成物をＲＰカラム（Ｃ８）クロマトグラフィーによって精製すると、生成物が得られた。精製した生成物を、酢酸ナトリウム溶液を使用してＣ－１８カートリッジで脱塩した。
Figure 2024009824000311
ＷＶ－８８９６の合成：上記に示した一般的手順に従い、グルコサミン誘導体（２３．３ｍｇ、１１．６μｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（４ｍｇ、１０．４４μｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（７．５ｍｇ、５８μｍｏｌ）を２ｍｌ ＤＭＦ中に撹拌した（スキーム５）。この溶液に１ｍｌ水中の４０ｍｇ（５．８μｍｏｌ）のＷＶ－７５５７を加えた。反応混合物を６０分間撹拌すると、所望の生成物が得られた。この生成物を上記に記載した通りＮＨ４ＯＨで処理した。得られた生成物の量は、２０ｍｇである。分子量計算値：８４９６；得られたデコンボリューション質量：８４９４
Figure 2024009824000312
ＷＶ－８４４８の合成：上記に示した一般的手順に従い、グルコース誘導体（５７ｍｇ、２１．８μｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（７．５ｍｇ、１９．６μｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（１４．６ｍｇ、１０９μｍｏｌ）を２ｍｌ ＤＭＦ中に撹拌した（スキーム６）。この溶液に１ｍｌ水中の７５ｍｇ（１０．９μｍｏｌ）のＷＶ－７５５７を加えた。反応混合物を６０分間撹拌すると、所望の生成物が得られた。この生成物を上記に記載した通りＮＨ４ＯＨと共に４０℃で加熱すると、生成物が得られた。分子量計算値：８２２７；得られたデコンボリューション質量：８２３３。
Figure 2024009824000313
ＷＶ－８４４６の合成：上記に示した一般的手順に従い、グルコース誘導体（３０ｍｇ、１１．６μｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（４ｍｇ、１０．４μｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（７．５ｍｇ、５８μｍｏｌ）を２ｍｌ ＤＭＦ中に撹拌した（スキーム７）。この溶液に１ｍｌ水中の４０ｍｇ（５．８μｍｏｌ）のＷＶ－８４４４を加えた。反応混合物を６０分間撹拌すると、所望の生成物が得られた。この生成物を上記に記載した通りＮＨ４ＯＨと共に４０℃で加熱すると、生成物が得られた。分子量計算値：８２１４；得られたデコンボリューション質量：８２１８。
Figure 2024009824000314
ＷＶ－８４４５の合成：上記に示した一般的手順に従い、グルコサミン誘導体（２４ｍｇ、１２μｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（４ｍｇ、１０．４μｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（７．５ｍｇ、５８μｍｏｌ）を２ｍｌ ＤＭＦ中に撹拌した（スキーム８）。この溶液に１ｍｌ水中の４０ｍｇ（５．８μｍｏｌ）のＷＶ ８４４４を加えた。反応混合物を６０分間撹拌すると、所望の生成物が得られた。この生成物を上記に記載した通りＮＨ４ＯＨと共に４０℃で加熱すると、生成物が得られた。分子量計算値：８４７７；得られたデコンボリューション質量：８４８４。
Figure 2024009824000315
ＧｌｕｃＮＡｃリンカーの合成
Figure 2024009824000316
ＧｌｕｃＮＡｃ酸１１（１．８８ｇ、４．２ｍｍｏｌ）及びＨＯＢＴ（０．７３ｇ、５．４ｍｍｏｌ）を無水ＤＭＦ－ＤＣＭ混合物（１１＋１５ｍｌ）中に窒素下室温で１０分間撹拌した。１０℃でＨＢＴＵ（２．０５ｇ、５．４ｍｍｏｌ）、続いてＤＩＰＥＡ（２．１７ｇ、１６．８ｍｍｏｌ）を加えた。この溶液にトリアミン塩２２（１．３８ｇ、１．２ｍｍｏｌ）を加え、一晩撹拌した。溶媒を真空下で除去し、残渣を酢酸エチル（２００ｍｌ）に溶解した。この溶液に飽和塩化アンモニウム、飽和塩化ナトリウム、飽和重炭酸ナトリウム及び水（１：１：１：１）の混合物１００ｍｌを加えた。酢酸エチル層は、最初に混濁していた。十分に振盪した後、層は、分離した。水層を酢酸エチル（×２）で抽出した。合わせた有機画分をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。減圧下での溶媒除去により、４９０ｍｇの粗生成物が得られた。この生成物をＩＳＣＯ機でのＣＣによって精製した。溶出液は、ＤＣＭ－メタノール（ＤＣＭ中０～２０％メタノール）であった。得られた生成物の量は、１．２６ｇ（５０％）であった。ＬＣ－ＭＳ（＋モード）：１７６８（Ｍ－１ ＧｌｕｃＮＡｃ）、１４３８（Ｍ－２ ＧｌｕｃＮＡｃ）、１１０８（Ｍ－３ ＧｌｕｃＮＡｃ）、１０４９（Ｍ／２＋１）。
Figure 2024009824000317
手順：アルゴン雰囲気下において７ｍｌドライメタノール中のベンジルエステル４（０．２５ｇ、０．１１９ｍｍｏｌ）の溶液に１．５ｍｌ（９．４ｍｍｏｌ）トリエチルシラン（ＴＥＳ）を滴下して加えた。激しい反応が始まり、このＲＭ（反応混合物）を３時間撹拌した。生成物のＬＣ－ＭＳ分析は、反応の完了を指示する。ＲＭをセライトでろ過し、溶媒を真空下で除去した。この粗生成物をエーテル－メタノール（３：１）混合物と研和（×３）し、真空下で乾燥させた。この生成物５を更なる精製なしに次の反応に使用した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－Ｄ６）：δ ７．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ），７．８０（ｔ，３Ｈ），７．７０（ｔ，３Ｈ），５．０３（ｔ，３Ｈ），４．７７（ｔ，３Ｈ），４．５４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ），４．１４（３Ｈ，ｄｄ，Ｊ１＝９Ｈｚ，Ｊ２＝５Ｈｚ），３．９７－３．９３（ｍ，３Ｈ），３．７９－３．７４（ｍ，３Ｈ），３．６９－３．６１（ｍ，６Ｈ），３．５１－３．４７（ｍ，３Ｈ），３．４０－３．３５（ｍ，３Ｈ），３．３１（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），２．９８（ｍ，１２Ｈ），２．２３（ｔ，３Ｈ），２．１３（ｔ，３Ｈ），２．０１－１．９９（ｍ，３Ｈ），１．９７（ｓ，９Ｈ），１．９２（ｓ，９Ｈ），１．８６（ｓ，９Ｈ），１．７１（ｓ，９Ｈ），１．４９－１．３２（ｍ，２２Ｈ），１．１８（ｂｒ ｓ，１２Ｈ）．参考１及び２：国際公開第２０１４／０２５８０５ Ａ１号パンフレット；２０１４年２月１３日付。参考文献：Ｊｕｌｉａｎｏ ｅｔ ａｌ．Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．２０１０，１３２，８８４８；Ｂａｎｅｒｊｅｅ Ｒ ｅｔ ａｌ．Ｉｎｔ．Ｊ．Ｃａｎｃｅｒ．２００４，１１２，６９３；Ｈｅ ｅｔ ａｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，２０１７，６０（１０），ｐｐ ４１６１－４１７２。
アミンの脱保護の一般的手順：
Figure 2024009824000318
１５．２ｇのＮＨＢｏｃアミンを乾燥ＤＣＭ（１００ｍｌ）に溶解し、次にＴＦＡ（５０ｍｌ）を室温で滴下して加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、次にトルエン（２×５０ｍＬ）と共蒸発させて、次にいかなる更なる精製もなしに次のステップに使用した。ＣＤ３ＯＤ中でのＮＭＲによりＮＨＢｏｃ脱保護が確認された。
アニスアミド形成の一般的手順：
Figure 2024009824000319
手順Ａ：前のステップからの粗アミンを室温でＤＣＭ（１００ｍｌ）とＥｔ３Ｎ（１０当量）との混合物に溶解した。この過程中、反応混合物を水浴で冷却した。次に、４－メトキシベンゾイルクロリド（４当量）をアルゴン雰囲気下において室温で３時間撹拌し続けながら反応混合物に滴下して加えた。反応混合物を水で希釈し、ＤＣＭで抽出した。有機層をＮａＨＣＯ３水溶液、１Ｎ ＨＣｌ、ブラインで抽出し、次に硫酸マグネシウムで乾燥させて、蒸発乾固させた。粗生成物をＤＣＭ－ＭｅＯＨを溶出液として使用したシリカカラムクロマトグラフィーによって精製した。
手順Ｂ：粗アミン（０．２７当量）、酸及びＨＯＢｔ（１当量）をアルゴン下において適切なサイズのＲＢＦ内でＤＣＭとＤＭＦとの（２：１）混合物に溶解した。ＥＤＡＣ．ＨＣｌ（１．２５当量）を反応混合物に常に撹拌しながら少量ずつ加えた。１５分後、反応混合物を約１０℃に冷却し、次にＤＩＥＡ（２．７当量）を５分の時間をかけて加えた。反応混合物を周囲温度にゆっくりと温め、アルゴン下で一晩撹拌した。ＴＬＣは、反応の完了を示した。ＴＬＣ条件、ＤＣＭ：ＭｅＯＨ（９．５：０．５）。溶媒を減圧下で除去し、次に残渣に水を加え、ゴム状の固体を取り分けた。澄明な溶液をデカントし、固体残渣をＥｔＯＡｃに溶解し、水、１０％クエン酸水溶液、ＮａＨＣＯ３水溶液、続いて飽和ブラインで連続的に洗浄した。有機層を分離し、硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒を減圧下で除去し、次に粗生成物をシリカカラムで精製すると、高純度の生成物が得られた。
アニスアミド：
Figure 2024009824000320
上記の手順Ｂを用いてアミンから２ステップで３２％の収率でアニスアミドが得られた：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ＝７．７４（ｄ，６Ｈ），７．４４（ｔ，２Ｈ），７．３４（ｔ，１Ｈ），７．２６（ｍ，５Ｈ），７．０５（ｍ，３Ｈ），６．８３（ｄ，６Ｈ），６．４６（ｓ，１Ｈ），５．０１（ｓ，２Ｈ），３．７５（ｓ，９Ｈ），３．５７（ｍ，１２Ｈ），３．３７（ｍ，６Ｈ），３．２５（ｍ，６Ｈ），２．３１（ｍ，８Ｈ），２．１１（ｍ，２Ｈ），１．８４（ｍ，２Ｈ），１．６２（ｍ，６Ｈ）ｐｐｍ．
アニスアミド：
Figure 2024009824000321
上記の手順Ａを用いてアミンから２ステップで５７％の収率でアニスアミドが得られた：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ＝７．７５（ｍ，３Ｈ），７．７３（ｄ，６Ｈ），７．４３（ｔ，３Ｈ），７．２５（ｍ，５Ｈ），６．８０（ｄ，６Ｈ），６．５１（ｂｒｓ，１Ｈ），５．０１（ｓ，２Ｈ），３．７２（ｓ，９Ｈ），３．５８（ｍ，６Ｈ），３．２１（ｍ，１２Ｈ），２．３３（ｔ，３Ｈ），２．２５（ｔ，２Ｈ），２．０２（ｔ，２Ｈ），１．６４（ｑ，６Ｈ），１．５２（ｐ，２Ｈ），１．４１（ｑ，２Ｈ），１．１２（ｍ，１２Ｈ）ｐｐｍ．
脱ベンジル化の一般的手順：
Figure 2024009824000322
ベンジルエステル（１０ｇ）を酢酸エチル（１００ｍｌ）とメタノール（２５ｍｌ）との混合物に溶解し、次にアルゴン雰囲気下でＰｄ／Ｃ、１ｇ（１０％パラジウム含量）を加え、次に反応混合物を減圧し、水素でフラッシュし、Ｈ２雰囲気下において室温で３時間撹拌した。ＴＬＣは、反応の完了を示し、セライトパッドでろ過し、メタノールで洗浄し、蒸発乾固させると、泡沫状の白色固体が得られた。
酸：
Figure 2024009824000323
収率９８％、１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ＝８．３５（ｔ，１Ｈ），８．０１（ｔ，１Ｈ），７．８２（ｄ，６Ｈ），７．２７（ｄ，１Ｈ），６．９９（ｄ，６Ｈ），３．８５（ｓ，９Ｈ），３．６８（ｍ，１２Ｈ），３．４１（ｍ，６Ｈ），３．２９（ｍ，６Ｈ），２．４２（ｍ，６Ｈ），２．３１（ｑ，２Ｈ），２．２１（ｔｄ，２Ｈ），１．８０（ｍ，８Ｈ）ｐｐｍ．
酸：
Figure 2024009824000324
収率９４％、１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ＝８．３６（ｔ，２Ｈ），８．０２（ｔ，２Ｈ），７．８２（ｄ，６Ｈ），７．２３（ｄ，１Ｈ），６．９８（ｄ，６Ｈ），３．８５（ｓ，９Ｈ），３．７０（ｓ，６Ｈ），３．６７（ｔ，６Ｈ），３．４１（ｑ，４Ｈ），３．２８（ｍ，８Ｈ），２．４２（ｔ，６Ｈ），２．２７（ｔ，２Ｈ），２．１３（ｔ，２Ｈ），１．７９（ｐ，６Ｈ），１．５４（ｄｐ，４Ｈ），１．２５（ｍ，１２Ｈ）ｐｐｍ．
追加的な組成物を、アニスアミド類似体を含むオリゴヌクレオチドを含め、以下に提示する。
Figure 2024009824000325
実施例３。
様々なＭａｌａｔ１オリゴヌクレオチドの活性
設計、構築及び／又は試験したオリゴヌクレオチドの非限定的な例には、本明細書に列挙され、且つ例えば表１Ｂに記載される通りの、Ｍａｌａｔ１に対するオリゴヌクレオチドが含まれる。
幾つかのＭａｌａｔ１オリゴヌクレオチドについて、非対称フォーマットを有する数個を含め、ｉＣｅｌｌニューロンのＭａｌａｔ１発現をノックダウンするその能力を試験した。以下の表に示す結果は、ｈＳＦＲＳ９と比べた残留ｈＭａｌａｔ１ ｍＲＮＡレベルを示す。数字は、Ｍａｌａｔ１残留率を表し、ここで、１００．０であれば１００％のＭａｌａｔ１の残留（０．００％ノックダウン）に相当し、０．０であれば０．０％のＭａｌａｔ１の残留（１００．０％ノックダウン）に相当する。モックは、陰性対照を表す。
Figure 2024009824000326
Figure 2024009824000327
幾つかのＭａｌａｔ１オリゴヌクレオチドについて、非対称フォーマットを有する数個を含め、ｉＣｅｌｌニューロンのＭａｌａｔ１発現をノックダウンするその能力を試験した。オリゴヌクレオチドは、１０ｎＭ、３０ｎＭ、１００ｎＭ、３００ｎＭ、１０００ｎＭ及び３０００ｎＭで試験し、ＩＣ５０を計算して以下に提示した。ＷＶ－２４３１は、陰性対照であり、ＷＶ－３１７４は、陽性対照である。
Figure 2024009824000328
非負電荷ヌクレオチド間結合を含む様々なＭａｌａｔ１オリゴヌクレオチドを設計し、構築し、試験した。様々なＭａｌａｔ１オリゴヌクレオチドが１つ以上の非負電荷ヌクレオチド間結合を含む。
Figure 2024009824000329
非負電荷ヌクレオチド間結合を含む様々なＭａｌａｔ１オリゴヌクレオチドを設計し、構築し、試験した。様々なＭａｌａｔ１オリゴヌクレオチドがウィング及び／又はコアに１、２又は３つの非負電荷ヌクレオチド間結合を含む。
Figure 2024009824000330
コアに１つ以上の非負電荷ヌクレオチド間結合を含む様々なＭａｌａｔ１オリゴヌクレオチドを設計し、構築し、試験した。Ｍａｌａｔ１オリゴヌクレオチドの様々な実施形態において、Ｒｐ配置のホスホロチオエートが非負電荷ヌクレオチド間結合に置き換えられる。
Figure 2024009824000331
非負電荷ヌクレオチド間結合を含む様々なＭａｌａｔ１オリゴヌクレオチドを設計し、構築し、試験した。様々なＭａｌａｔ１オリゴヌクレオチドが１つ以上の非負電荷ヌクレオチド間結合を含む。
Figure 2024009824000332
非負電荷ヌクレオチド間結合を含む様々なＭａｌａｔ１オリゴヌクレオチドを設計し、構築し、試験した。様々なＭａｌａｔ１オリゴヌクレオチドが１つ以上の非負電荷ヌクレオチド間結合を含む。
Figure 2024009824000333
非負電荷ヌクレオチド間結合を含む様々なＭａｌａｔ１オリゴヌクレオチドを設計し、構築し、試験した。様々なＭａｌａｔ１オリゴヌクレオチドが１つ以上の非負電荷ヌクレオチド間結合を含む。
Figure 2024009824000334
実施例４。
様々なＣ９ｏｒｆ７２オリゴヌクレオチドの活性
設計、構築及び／又は試験したオリゴヌクレオチドの非限定的な例には、本明細書に列挙され、且つ例えば表１Ａに記載される通りの、Ｃ９ｏｒｆ７２に対するオリゴヌクレオチドが含まれる。
表４Ａ～表４Ｄは、オリゴヌクレオチドがインビトロでｉＰＳＣニューロンにおいて転写物（表４Ａ、全転写物；表４Ｂ、Ｖ３転写物のみ；表４Ｃ、イントロン／ＡＳ転写物；及び表４Ｄ、エクソン１ａ転写物のみ）をノックダウンする活性を示す。表４Ｃは、イントロン／ＡＳ転写物のノックダウンを示す（リピート転写物伸長の３’側領域を標的とするプローブを用い、検出範囲は、イントロン領域のセンス及びアンチセンスの両方の転写物を含む）。相対倍率変化／ＨＰＲＴ１を示す。様々なオリゴヌクレオチドについての１μＭ（列Ａ）又は１０μＭ（列Ｂ）の濃度での３回のレプリケート実験を示す。数字は、残留転写物レベル（全転写物）を表す。例えば、ＷＶ－７６０１では、３回のレプリケートが１μＭの濃度で行われており（グループＡ）、８２．６％、８６．８％及び７７．６％の残留転写物レベル（全転写物）が示され、それぞれ１７．４％、１３．２％及び２２．３％のノックダウンに対応する。ＷＶ－７６０１について、３回のレプリケートが１０μＭの濃度でも行われており（グループＢ）、７６．０％、６８．５％及び７５．０％の残留転写物レベル（全転写物）も示され、それぞれ２４．０％、３１．５％及び２５．０％のノックダウンに対応する。オリゴヌクレオチドの送達は、ジムノシスにより、細胞は、１週間後に試験した。使用した対照には、Ｍａｌａｔ１を標的とするＷＶ－５３０２及びＷＶ－６４９３が含まれた。Ｍａｌａｔ１及びオリゴヌクレオチドは、Ｍａｌａｔ１に対しても試験した；Ｍａｌａｔ１オリゴヌクレオチドは、Ｍａｌａｔ１のノックダウンにおいて効果的であったが、オリゴヌクレオチドは、Ｍａｌａｔ１のノックダウンにおいて効果的でなかった（データは示さず）。対照には、Ｃ９ｏｒｆ７２でない遺伝子標的を標的とするＷＶ－２５４９及びＷＶ－６０２８も含まれる。
Figure 2024009824000335
Figure 2024009824000336
Figure 2024009824000337
Figure 2024009824000338
Figure 2024009824000339
Figure 2024009824000340
Figure 2024009824000341
Figure 2024009824000342
表５Ａ～表５Ｄは、Ｃ９ｏｒｆ７２転写物のノックダウンにおける様々なＣ９ｏｒｆ７２オリゴヌクレオチドの活性を示す（表５Ａ、全転写物；表５Ｂ、Ｖ３転写物のみ；表５Ｃ、イントロン／ＡＳ；及び表５Ｄ、エクソン１ａ転写物のみ）。Ｃ９ｏｒｆ７２／ＨＰＲＴ１の相対倍率変化を示す。様々なＣ９ｏｒｆ７２オリゴヌクレオチドについての１μＭ（列Ａ）又は１０μＭ（列Ｂ）の濃度での３回のレプリケート実験を示す。表５Ａ～表５Ｄと同様に、数字は、残留転写物レベルを表す。オリゴヌクレオチドの送達は、ジムノシスにより、細胞は、１週間後に試験した。
Figure 2024009824000343
Figure 2024009824000344
Figure 2024009824000345
Figure 2024009824000346
表６Ａ及び表６Ｂは、Ｃ９ｏｒｆ７２転写物のノックダウンにおける様々なＣ９ｏｒｆ７２オリゴヌクレオチドの活性を示す（表６Ａ、全転写物；及び表６Ｂ、Ｖ３転写物のみ）。Ｃ９ｏｒｆ７２／ＨＰＲＴ１の相対倍率変化を示す。様々なＣ９ｏｒｆ７２オリゴヌクレオチドについての１０μＭの濃度での３回のレプリケート実験を示す。表３Ａ～表３Ｄと同様に、数字はＨＰＲＴ１と比べた残留転写物レベルを表す。オリゴヌクレオチドの送達は、ジムノシスにより、細胞は、１週間後に試験した。対照としてＣ９ｏｒｆ７２オリゴヌクレオチドを試験し、Ｍａｌａｔ１のノックダウンに効果がないことが分かった（データは示さず）。Ｃ９ｏｒｆ７２オリゴヌクレオチドは、別の標的、ＰＦＮ１に対しても効果がないことが分かった（データは示さず）。
Figure 2024009824000347
Figure 2024009824000348
以下の表６Ｃは、ジムノシスにより送達し、１週間後に評価した、ＡＬＳ ＭＮ（運動ニューロン）における全用量反応アッセイで試験した様々なＣ９ｏｒｆ７２オリゴヌクレオチドのＩＣ５０を示す。１０、２．５、０．６２５、０．１６、０．０４及び０．００１μＭ濃度を試験した。
Figure 2024009824000349
Figure 2024009824000350
Figure 2024009824000351
表８．様々なオリゴヌクレオチドの活性
表８Ａ～表８Ｘでは、ＡＬＳ運動ニューロン（ＭＮ）において様々なオリゴヌクレオチドを１０μＭで試験した。オリゴヌクレオチドは、とりわけ、塩基配列、化学パターン（例えば、２’糖修飾のパターン）、骨格ヌクレオチド間結合パターン及び／又は立体化学のパターンにおいて異なる。表８Ａ～表８Ｘには、オリゴヌクレオチドによる処理後の、ＨＰＲＴ１と比べた様々な転写物（例えば、全転写物又はＶ３、Ｖ１、イントロン１のみ等）の残留レベルが示され、ここで、１．０００であれば１００％の相対転写物レベル（ノックダウンなし）に相当し、０．０００であれば０％の相対転写物レベル（例えば、１００％のノックダウン）に相当する。表８Ａ～表８Ｘには、レプリケート実験の結果を示す。
Figure 2024009824000352
Figure 2024009824000353
Figure 2024009824000354
Figure 2024009824000355
Figure 2024009824000356
Figure 2024009824000357
Figure 2024009824000358
Figure 2024009824000359
Figure 2024009824000360
Figure 2024009824000361
Figure 2024009824000362
Figure 2024009824000363
Figure 2024009824000364
Figure 2024009824000365
Figure 2024009824000366
Figure 2024009824000367
Figure 2024009824000368
Figure 2024009824000369
Figure 2024009824000370
Figure 2024009824000371
Figure 2024009824000372
Figure 2024009824000373
Figure 2024009824000374
Figure 2024009824000375
表９．様々なオリゴヌクレオチドの活性
表９Ａ～表９Ｄでは、ＡＬＳ運動ニューロン（ＭＮ）において様々なオリゴヌクレオチドを１μＭで試験した。オリゴヌクレオチドは、とりわけ、塩基配列、化学パターン（例えば、２’糖修飾のパターン）、骨格ヌクレオチド間結合パターン及び／又は立体化学のパターンにおいて異なる。表９Ａ～表９Ｄには、オリゴヌクレオチドによる処理後の、ＨＰＲＴ１と比べた様々な転写物（例えば、全転写物又はＶ３、Ｖ１、イントロン１のみ等）の残留レベルが示され、ここで、１．０００であれば１００％の相対転写物レベル（ノックダウンなし）に相当し、０．０００であれば０％の相対転写物レベル（例えば、１００％のノックダウン）に相当する。表９Ａ～表９Ｄには、レプリケート実験の結果を示す。
Figure 2024009824000376
Figure 2024009824000377
Figure 2024009824000378
Figure 2024009824000379
表１０．様々なオリゴヌクレオチドの活性
表１０Ａ～表１０Ｂでは、ＡＬＳ運動ニューロン（ＭＮ）において様々なオリゴヌクレオチドを０．０１～１０μＭの様々な濃度で試験した。オリゴヌクレオチドは、とりわけ、骨格ヌクレオチド間結合パターン及び／又は立体化学のパターンにおいて異なる。ＤＮＡコアにおいて、様々なオリゴヌクレオチドは、１つ又は２つのＳＳＯ［５’－Ｓｐ配置のＰＳ（ホスホロチオエート）、Ｓｐ配置のＰＳ、ＰＯ（ホスホジエステル）－３’］又は１つ又は２つのＳＳＲ［５’－Ｓｐ配置のＰＳ（ホスホロチオエート）、Ｓｐ配置のＰＳ、Ｒｐ配置のＰＳ－３’］を含む。表１０Ａ～表１０Ｂには、オリゴヌクレオチドによる処理後の、ＨＰＲＴ１と比べた様々な転写物（例えば、全転写物又はＶ３のみ）の残留レベルが示され、ここで、１．０００であれば１００％の相対転写物レベル（ノックダウンなし）に相当し、０．０００であれば０％の相対転写物レベル（例えば、１００％のノックダウン）に相当する。表１０Ａ～表１０Ｂには、レプリケート実験の結果を示す。
Figure 2024009824000380
Figure 2024009824000381
表１１．様々なオリゴヌクレオチドの活性
表１１Ａ及び表１１Ｂでは、ＡＬＳ運動ニューロン（ＭＮ）において様々なオリゴヌクレオチドを１０μＭで試験した。オリゴヌクレオチドは、とりわけ、塩基配列、ヌクレオチド間結合のパターン及び化学のパターン（例えば、糖の２’－修飾のパターン）において異なり、ここで、一部のオリゴヌクレオチドは、対称フォーマットを有し（例えば、表１１Ｂ）、一部は、非対称フォーマットを有する（例えば、表１１Ａ）。表１１Ａ及び表１１Ｂには、オリゴヌクレオチドによる処理後の、ＨＰＲＴ１と比べたＶ３転写物の残留レベルが示され、ここで、１．０００であれば１００％の相対転写物レベル（ノックダウンなし）に相当し、０．０００であれば０％の相対転写物レベル（例えば、１００％のノックダウン）に相当する。表１１Ａ及び表１１Ｂには、レプリケート実験の結果を示す。本表及び他の表において、必ずしも様々な実験で実施した全ての陽性及び陰性対照が示されるとは限らない。
Figure 2024009824000382
Figure 2024009824000383
表１２．様々なオリゴヌクレオチドの活性
表１２Ａ及び表１２Ｂでは、ＡＬＳ運動ニューロン（ＭＮ）において様々なオリゴヌクレオチドを２．５又は１０μＭで試験した。オリゴヌクレオチドは、とりわけ、塩基配列、ヌクレオチド間結合のパターン及び化学のパターン（例えば、糖の２’－修飾のパターン）において異なり、ここで、一部のオリゴヌクレオチドは、対称フォーマットを有し、一部は、非対称フォーマットを有する。表１２Ａ及び表１２Ｂには、オリゴヌクレオチドによる処理後の、ＨＰＲＴ１と比べたＶ３又は全Ｖ転写物の残留レベルが示され、ここで、１．０００であれば１００％の相対転写物レベル（ノックダウンなし）に相当し、０．０００であれば０％の相対転写物レベル（例えば、１００％のノックダウン）に相当する。表１２Ａ及び表１２Ｂには、レプリケート実験の結果を示す。本表及び他の表において、必ずしも様々な実験で実施した全ての陽性及び陰性対照が示されるとは限らない。
Figure 2024009824000384
Figure 2024009824000385
Figure 2024009824000386
Figure 2024009824000387
表１３．様々なオリゴヌクレオチドの活性
表１３Ａ～表１３Ｆでは、ｃ９ ＢＡＣマウスにおいて様々なオリゴヌクレオチドを試験した；マウスに各５０μｇの２用量のオリゴヌクレオチドを１週間空けてＩＣＶ投与し、２回目の用量の１週間後に組織を採取した。オリゴヌクレオチドは、とりわけ、塩基配列、ヌクレオチド間結合のパターン及び化学のパターン（例えば、糖の２’－修飾のパターン）において異なり、ここで、一部のオリゴヌクレオチドは、対称フォーマットを有し、一部は、非対称フォーマットを有する。表１３Ａ～表１３Ｆには、オリゴヌクレオチドによる処理後の、ＨＰＲＴ１と比べた転写［例えば、全転写物（全Ｖ）又はＶ３のみ］の残留レベルが示され、ここで、１．０００であれば１００％の相対転写物レベル（ノックダウンなし）に相当し、０．０００であれば０％の相対転写物レベル（例えば、１００％のノックダウン）に相当する。レプリケート実験の結果を示す。評価した組織：ＳＣ、脊髄；及びＣＸ、大脳皮質。
Figure 2024009824000388
Figure 2024009824000389
Figure 2024009824000390
Figure 2024009824000391
Figure 2024009824000392
Figure 2024009824000393
表１４．様々なオリゴヌクレオチドの活性
表１４Ａ～表１４Ｂでは、オリゴヌクレオチドを０．００３～１０μＭの濃度（濃度はｅｘｐ１０として提供される）でジムノシスにより送達して、運動ニューロンにおいて様々なオリゴヌクレオチドを試験した。試験したオリゴヌクレオチドＷＶ－１１５３２は、３つの中性ヌクレオチド間結合を含む。表１４Ａ及び表１４Ｂには、オリゴヌクレオチドによる処理後の、ＨＰＲＴ１と比べた転写［例えば、全転写物（全Ｖ）又はＶ３のみ］の残留レベルが示され、ここで、１．０００であれば１００％の相対転写物レベル（ノックダウンなし）に相当し、０．０００であれば０％の相対転写物レベル（例えば、１００％のノックダウン）に相当する。レプリケート実験の結果を示す。
Figure 2024009824000394
Figure 2024009824000395
薬力学試験を実施して、オリゴヌクレオチドがＣ９－ＢＡＣマウスにおける転写物のノックダウンに及ぼす効果を比較した。
試験したＣ９ｏｒｆ７２オリゴヌクレオチドは、ＷＶ－６４０８、ＷＶ－８００９、ＷＶ－８０１０、ＷＶ－８０１１及びＷＶ－８０１２であった。陰性対照は、ＰＢＳ（リン酸緩衝生理食塩水）及び標的としないＷＶ－２３７６であった。
使用した動物：雄及び雌Ｃ９－ＢＡＣマウス、１２週齢、７群、５０匹のマウス。
ＩＣＶカニューレ留置を実施した。覚醒動物において１日目にＰＢＳ又は５０μｇのオリゴヌクレオチドのＩＣＶ注射。８日目にＰＢＳ又は５０μｇのオリゴヌクレオチドの２回目の投与。投与容積、２．５μｌ。１回目の注射の２週間後に剖検。
剖検：ＰＢＳで全身灌流。腰髄（ＰＤ）を解剖し、胸髄／頸髄をホルマリン中に置く（組織学）；一方の脳半球（皮質、海馬、線条体、小脳）を解剖し、急速凍結する（曝露／転写物）。第２の脳半球をホルマリンに後固定し、凍結保護処理し、急速凍結した（ＲＮＡフォーカス／オリゴヌクレオチドの視覚化）。
大脳皮質及び脊髄からの転写物を分析した。分析した転写物は、全転写物；Ｖ３；Ｖ３（エクソン１ａ）；及びイントロン１／ＡＳであった（データは示さず）。
幾つかのオリゴヌクレオチドは、Ｃ９－ＢＡＣマウスの皮質及び脊髄におけるＶ３を含めた転写物をノックダウンする能力を有することが示された。
Ｃ９－ＢＡＣマウスの脊髄及び大脳皮質におけるインビボでのオリゴヌクレオチドの分布を調べるため、薬物動態試験を実施した。
試験したＣ９ｏｒｆ７２オリゴヌクレオチドは、ＷＶ－６４０８、ＷＶ－８００９、ＷＶ－８０１０、ＷＶ－８０１１及びＷＶ－８０１２であった。陰性対照は、ＰＢＳ（リン酸緩衝生理食塩水）及び標的としないＷＶ－２３７６であった。
幾つかのオリゴヌクレオチドは、脊髄及び皮質に有意な蓄積を示した（データは示さず）。
インビボでオリゴヌクレオチドがＣ９－ＢＡＣマウスの海馬におけるポリＧＰ（ジペプチドリピートタンパク質）レベルに及ぼす効果を判定する試験を実施した。
試験したＣ９ｏｒｆ７２オリゴヌクレオチドは、ＷＶ－６４０８、ＷＶ－８００９、ＷＶ－８０１０、ＷＶ－８０１１及びＷＶ－８０１２であった。このうちの幾つかは、非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドである。陰性対照は、ＰＢＳ（リン酸緩衝生理食塩水）及び標的としないＷＶ－２３７６であった。ＷＴは、対照である。このデータは、オリゴヌクレオチドがＣ９－ＢＡＣマウスの海馬におけるポリＧＰ（ジペプチドリピートタンパク質）のレベルを低下させる能力を有したことを示している（データは示さず）。
実施例５。
様々なＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチドの活性
ＰＮＰＬＡ３を標的とする様々なオリゴヌクレオチドの有効性を試験した。この例に示される通り、様々なオリゴヌクレオチドを設計し、構築し、インビトロを含め、ＰＮＰＬＡ３のノックダウンを媒介するその能力に関して試験した。
野生型ＰＮＰＬＡ３配列又は突然変異体Ｉ１４８Ｍと相補的な様々なＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチドを設計した。ホモ接合野生型（ＰＮＰＬＡ３においてＩ／Ｉ ａａ）であるＨｅｐ３Ｂ（Ｉ／Ｉ）細胞；及びホモ接合突然変異体（ＰＮＰＬＡ３においてＭ／Ｍ ａａ、Ｉ１４８Ｍに対応する）であるＨｕｈ７細胞において様々なオリゴヌクレオチドを試験した。様々なオリゴヌクレオチドは、ｒｓ７３８４０８と比べて１つのミスマッチを有し、且つｒｓ７３８４０９と完全に一致する初代カニクイザル肝細胞でも試験した。
様々な表において、１．００であればオリゴヌクレオチドによる処理後の１００％のＰＮＰＬＡ３ ｍＲＮＡレベル（０．０％のノックダウン）に相当し、０．００であれば０％のＰＮＰＬＡ３ ｍＲＮＡ（１００．０％のノックダウン）に相当する。
Figure 2024009824000396
Figure 2024009824000397
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドであるＷＶ－１２１０１は、ＤＮＡコアに１つのミスマッチがあるにも関わらず、カニクイザル細胞においてアレル特異的用量反応及び効力を実証した。
Figure 2024009824000398
Figure 2024009824000399
ＷＶ－９８９３及びＷＶ－１２１０１は、非対称フォーマットを有する。
Ｐ９／Ｐ１２（位置９及び１２）に二重突然変異を有する、非対称フォーマットを有するが、ステレオランダムである更なるオリゴヌクレオチドを試験した。ＷＶ－８６０９、ＷＶ－８８４７、ＷＶ－８８４８、ＷＶ－８８４９は、全て約４～５ｎＭのＩＣ５０を有した。
Figure 2024009824000400
三分岐ＧａｌＮＡｃコンジュゲートである追加の成分を伴う様々なＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド（限定はされないが、ＷＶ－７８０５、ＷＶ－８１３２、ＷＶ－８５６６、ＷＶ－８５９９、ＷＶ－９８５９及びＷＶ－９６７０を含む）も有効性に関して試験した。Ｈｕｈ７－１４８ ＯＥ細胞（ＰＮＰＬＡ３の突然変異アレルを含む）に対してインビトロで１０ｎＭのオリゴヌクレオチドを試験した。数字は、ＰＮＰＬＡ３ ｍＲＮＡレベルを表し（ＰＮＰＬＡ３／ＨＰＲＴ１）、数字は、近似である。多くの場合、これらのオリゴヌクレオチドは、カニクイザル（非ヒト霊長類又はＮＨＰ）肝細胞において野生型ＰＮＰＬＡ３の有意なノックダウンを示さなかった。例えば、ＷＶ－８１３２、ＷＶ－８６００、ＷＶ－９８６８及びＷＶ－９８６０は、最高１０ｎＭまで試験したときにも、カニクイザル（非ヒト霊長類又はＮＨＰ）肝細胞において野生型ＰＮＰＬＡ３の有意なノックダウンを示さなかった（データは示さず）。
表２０．オリゴヌクレオチドの活性
オリゴヌクレオチドによる処理後の細胞において様々なＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチドをインビトロで試験した。この表では、１００．００であればオリゴヌクレオチドによる処理後の１００％のＰＮＰＬＡ３ ｍＲＮＡレベルに相当し、０．００であれば０％のＰＮＰＬＡ３ ｍＲＮＡに相当する。
Figure 2024009824000401
表２１．オリゴヌクレオチドの活性
ＲＮアーゼＨアッセイにおいて様々なＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチドをインビトロで試験した。
ｗｔアレル（ＷＶ－８８０８）又は１４８アレル（ＷＶ－８８０７）である標的ＲＮＡの存在下でＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチドをインキュベートした。数字は、標的ＲＮＡ（ＷＶ－８８０８又はＷＶ－８８０７）の残留パーセンテージを表す。この表では、１００．００であればオリゴヌクレオチドによる処理後の１００％のＰＮＰＬＡ３ ｍＲＮＡレベルに相当し、０．００であれば０％のＰＮＰＬＡ３ ｍＲＮＡに相当する。
Figure 2024009824000402
ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチドＷＶ－９８０、ＷＶ－９８９３、ＷＶ－８６０６及びＷＶ－７８０５は、ＰＮＬＡ３ １４８突然変異を有するＨｕｈ７細胞においてＰＮＰＬＡ３ １４８突然変異ｍＲＮＡレベルも（ＨＰＲＴ１と比べて１２．５ｎＭで約２５～５５％の残留突然変異ＰＮＰＬＡ３まで）有意に低減したが、これらのオリゴヌクレオチドは、ｗｔ ＰＮＰＬＡ３を有するＨｕｈ７細胞のｗｔ ＰＮＰＬＡ３レベルを有意に低減しなかった（１２．５ｎＭで約９０％以上の残留ｗｔ ＰＮＰＬＡ３レベル）。
実施例６。
インビトロスクリーニングプロトコル
提供されるオリゴヌクレオチド及び組成物の評価には様々な技術が利用可能であり、本開示において利用することができる。本例では、特定のオリゴヌクレオチドについてのインビトロスクリーニングプロトコルを記載する。オリゴヌクレオチドは、２４ウェルプレート内で４８時間にわたりジムノシスによりＡＬＳニューロンに送達した。当業者は、様々な条件及び／又はパラメータを調整し得、且つ記載されるプロトコルを様々な好適なオリゴヌクレオチドに適用し得ることを理解する。
ＲＮＡ抽出
ＲＮｅａｓｙ Ｐｌｕｓ ９６キット（Ｑｉａｇｅｎ、Ｗａｌｔｈａｍ、Ｍａｓｓ．）によるプロトコル：細胞からの減圧／スピン技術を用いた全ＲＮＡの精製（ｇＤＮＡ除去が決定的に重要である）に従うＲＮＡ抽出
各ウェルについて６０ｕｌのＲＮアーゼフリー水中で全ＲＮＡを溶出させた。
逆転写
Ｈｉｇｈ－Ｃａｐａｃｉｔｙ ＲＮＡ－ｔｏ－ｃＤＮＡ（商標）キット（Ａｐｐｌｉｅｄ Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ；ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒ、Ｗａｌｔｈａｍ、Ｍａｓｓ．から入手可能）による逆転写
２×ＲＴ緩衝液混合物 ９ｕｌ
ＲＮＡ試料 １３．５ｕｌ
７２℃で５分間の熱変性、プレートを氷上で少なくとも２分間冷却する。
熱変性したＲＮＡの各ウェルに以下を加える：
２×ＲＴ緩衝液混合物 ６
２０×ＲＴ酵素混合物 １．５ｕｌ
ｃＤＮＡの最終容積は、３０ｕｌである。
リアルタイムＰＣＲ
Ｔａｑｍａｎプローブ：
Ｃ９ｏｒｆ７２全変異体：Ｈｓ００３７６６１９＿ｍ１（ＦＡＭ）、カタログ番号４３５１３６８（ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒ、Ｗａｌｔｈａｍ、Ｍａｓｓ．）
Ｃ９ｏｒｆ７２ Ｖ３：Ｈｓ００９４８７６４＿ｍ１（ＦＡＭ）、カタログ番号４３５１３６８（ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒ、Ｗａｌｔｈａｍ、Ｍａｓｓ．）
Ｃ９ｏｒｆ７２エクソン１ａ：
フォワードプライマー ＡＧＡＴＧＡＣＧＣＴＴＧＧＴＧＴＧＴＣ
リバースプライマー ＴＡＡＡＣＣＣＡＣＡＣＣＴＧＣＴＣＴＴＧ
プローブ ＣＴＧＣＴＧＣＣＣＧＧＴＴＧＣＴＴＣＴＣＴＴＴ
Ｃ９ｏｒｆ７２アンチセンスＲＮＡ／イントロン：
フォワードプライマー ＧＧＴＣＡＧＡＧＡＡＡＴＧＡＧＡＧＧＧＡＡＡＧ
リバースプライマー ＣＧＡＧＴＧＧＧＴＧＡＧＴＧＡＧＧＡ
プローブ ＡＡＡＴＧＣＧＴＣＧＡＧＣＴＣＴＧＡＧＧＡＧＡＧ
内部対照：ヒトＨＰＲＴ１（ＶＩＣ）
Ｈｓ０２８００６９５＿ｍ１、カタログ番号４４４８４８６（ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒ、Ｗａｌｔｈａｍ、Ｍａｓｓ．）
ＰＣＲ反応：
Ｌｉｇｈｔｃｙｃｌｅｒ ４８０マスターミックス １０ｕｌ
Ｃ９プローブ（ＦＡＭ） ０．５ｕｌ
ＨＰＲＴ １（ＶＩＣ） ０．５ｕｌ
ｃＤＮＡ ＊ 最大で９ｕｌまで
ヌクレアーゼフリーＨ２Ｏ ２０ｕｌになるまで
＊全変異体プローブについて２ｕｌのｃＤＮＡ。他のＣ９プローブについて９ｕｌのｃＤＮＡ。
Ｂｉｏ－ｒａｄ ＣＦＸ９６ Ｔｏｕｃｈを使用したリアルタイムＰＣＲ
ラン情報：
１ ９５．０℃で３：００
２ ９５．０℃で０：１０
３ ６０．０℃で０：３０
＋プレート読み取り
４ ２に進む、更に３９回繰り返す
終了
実施例７。
例示的アッセイ
提供されるオリゴヌクレオチド及び組成物の評価に有用な例示的アッセイについて記載する。当業者が容易に理解する通り、記載されるアッセイの条件及び／又はパラメータは、様々な標的を有するオリゴヌクレオチドを含め、様々なオリゴヌクレオチドの評価に合わせて容易に調整され得る。
実施した様々なアッセイの簡単な説明：
レポーター：
ルシフェラーゼアッセイ、本明細書に記載される通り。一部のオリゴヌクレオチドについて２つの数字が提供される（例えば、ＷＶ－６４０８について１．３２／２．６３）；これは、レプリケート実験を示す。
ＡＬＳニューロン：
ｉＰＳＣの神経細胞分化：Ｃ９ｏｒｆ７２関連ＡＬＳ患者（女性、６４歳）からの線維芽細胞に由来するｉＰＳＣをＲＵＣＤＲ Ｉｎｆｉｎｉｔｅ Ｂｉｏｌｏｇｉｃｓから入手した。ｉＰＳＣは、ｍＴｅＳＲ１培地（ＳＴＥＭＣＥＬＬ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ、Ｖａｎｃｏｕｖｅｒ、ＢＣ）中のＣｏｒｎｉｎｇ Ｍａｔｒｉｇｅｌマトリックス（Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ、Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ、ＭＯ）にコロニーとして維持した。ＳＴＥＭｄｉｆｆ Ｎｅｕｒａｌ Ｓｙｓｔｅｍ（ＳＴＥＭＣＥＬＬ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ、Ｖａｎｃｏｕｖｅｒ、ＢＣ）を使用して神経前駆細胞を作製した。ｉＰＳＣをＡｇｇｒｅＷｅｌｌ８００プレートに懸濁し、ＳＴＥＭｄｉｆｆ神経誘導培地において胚様体として５日間、毎日７５％の培地を交換しながら成長させた。胚様体を３７μｍセルストレーナーで回収し、ＭａｔｒｉｇｅｌをコートしたプレートのＳＴＥＭｄｉｆｆ神経誘導培地にプレーティングした。培地は、７日間にわたって毎日交換し、プレーティング後２日で８５～９５％の胚様体が神経ロゼットを呈した。ロゼットを手作業で取り、ＳＴＥＭｄｉｆｆ神経誘導培地（ＳＴＥＭＣＥＬＬ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ、Ｖａｎｃｏｕｖｅｒ、ＢＣ）中ポリ－Ｌ－オルニチン及びラミニンをコートしたプレートに移した。培地は、細胞が９０％コンフルエンスに達し、且つ神経前駆細胞（ＮＰＣ）と見なされるまで７日間にわたって毎日交換した。ＮＰＣをＴｒｙｐＬＥ（Ｇｉｂｃｏ、ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒ、Ｗａｌｔｈａｍ、Ｍａｓｓａｃｈｕｓｅｔｔｓから入手可能）で解離し、ポリ－Ｌ－オルニチン／ラミニンプレートにおいて成長因子（２０ｎｇ／ｍｌ ＦＧＦ２、２０ｎｇ／ｍｌ ＥＧＦ、５μｇ／ｍｌヘパリン）を補足した神経維持培地（ＮＭＭ、７０％ＤＭＥＭ、３０％Ｈａｍ Ｆ１２、１×Ｂ２７添加物）中において１：２又は１：３の比で継代した。ニューロンに成熟させるため、ＮＰＣを維持し、５継代未満にわたって拡大し、＞９０％コンフルエンスになったとき、ポリ－Ｌ－オルニチン／ラミニンをコートしたプレートにおいて成長因子を補足したＮＭＭ中において１：４継代した。翌日、分化０日目、培地を新鮮な成長因子不含ＮＭＭに交換した。分化ニューロンをＮＭＭに、５０％の培地を週２回交換しながら４週間以上維持した。必要に応じて細胞を１２５，０００細胞／ｃｍ２の密度でＴｒｙｐＬＥと共にリプレーティングした。
Ｖ３／イントロン：Ｖ３ ＲＮＡ転写物及びイントロンＲＮＡ転写物のノックダウン（ＫＤ）をＡＬＳニューロンにおいて測定した（図４）。ノックダウンされたＶ３転写物は、野生型及びリピート含有の両方である。しかしながら、本開示は、いかなる特定の理論にも拘束されないが、リピート含有転写物は、核内滞留時間がより長いことができ、従って優先的にノックダウンされ得ることに留意されたい。ＷＶ－６４０８について、Ｖ３は、５９％、イントロンは、６５％ノックダウンされた。
安定性：
マウス（Ｍｓ）脳ホモジネートを使用して安定性をインビトロでアッセイした。
ＴＬＲ９：
ＴＬＲ９レポーターアッセイプロトコル：ヒトＴＬＲ９又はマウスＴＬＲ９レポーターアッセイ（ＨＥＫ－Ｂｌｕｅ（商標）ＴＬＲ９細胞、ＩｎｖｉｖｏＧｅｎ、Ｓａｎ Ｄｉｅｇｏ、Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ）を使用してＮＦ－κＢの誘導（ＮＦ－κＢ誘導性ＳＥＡＰ）活性を分析した。５０μＭの濃度（３３０μｇ／ｍＬ）及び２倍段階希釈のオリゴヌクレオチドを９６ウェル－プレートに水中２０μＬの最終容積でプレーティングした。各ウェルに１８０μＬの容積のＨＥＫ Ｂｌｕｅ（商標）検出培地中７．２×１０４細胞の密度でＨＥＫ－Ｂｌｕｅ（商標）ＴＬＲ９細胞を加えた。ウェル内のオリゴヌクレオチドの最終的なワーキング濃度は、５、２．５、１．２５、０．６２５、０．３１２、０．１５６、０．０７８及び０．０３７５μＭであった。ＨＥＫ－Ｂｌｕｅ（商標）ＴＬＲ９細胞をオリゴヌクレオチドと３７℃及び５％ＣＯ２で１６時間インキュベートした。インキュベーションの終了時、Ｓｐｅｃｔｒａｍａｘにより６５５ｎＭの吸光度を測定した。水が陰性対照であった。陽性対照は、ＷＶ－２０２１及びＣｐＧオリゴヌクレオチドであるＯＤＮ ２３５９であった。結果は、媒体対照で処理した細胞に対するＮＦ－κＢ活性化の倍率変化として表す。参照：ヒトＴＬＲ９アゴニストキット（ＩｎｖｉｖｏＧｅｎ、Ｓａｎ Ｄｉｅｇｏ、Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ）。このアッセイでは、オリゴヌクレオチドは、活性が検出されなかったか又は本質的に検出されなかった場合に「クリーン」と見なされる。一部の実験では、ＷＶ－８００５、ＷＶ－８００６、ＷＶ－８００７、ＷＶ－８００８、ＷＶ－８００９、ＷＶ－８０１０、ＷＶ－８０１１、ＷＶ－８０１２及びＷＶ－８３２１は、認め得るほどのｈＴＬＲ９活性を示さなかったが、一部は、ｍＴＲＬ９で僅かな活性を示した。
補体
一部の実施形態において、カニクイザル血清補体活性化エキソビボアッセイで補体を評価する。オリゴヌクレオチドが補体活性化に及ぼす効果をカニクイザル血清においてエキソビボで測定した。３個体の雄カニクイザルから血清試料をプールし、このプールを試験に使用した。
３３０μｇ／ｍＬの最終濃度のオリゴヌクレオチド又は水対照を新鮮に解凍したカニクイザル血清中（１：３０比、ｖ／ｖ）において３７℃でインキュベートすることにより、Ｃ３ａ産生の経時的変化を測定した。具体的には、媒体中９．２４μＬの１０ｍｇ／ｍＬストックのオリゴヌクレオチド又は媒体単独を２７０．７６μＬのプール血清に加え、得られた混合物を３７℃でインキュベートした。０、５、１０及び３０分で２０μＬアリコートを収集し、２．２μＬの１８ｍｇ／ｍＬ ＥＤＴＡを加えることにより反応を直ちに終了させた。
１：３０００希釈でＭｉｃｒｏＶｕｅ Ｃ３ａ Ｐｌｕｓ酵素イムノアッセイを用いてＣ３ａ濃度を測定した。結果は、プール血清をオリゴヌクレオチドで処理したときの、媒体対照による処理と比較した補体分解産物濃度の増加として提示した。
ＰＤ（薬力学）（Ｃ９－ＢＡＣ、ｉｃｖ又は脳室内注射）：
Ｃ９ｏｒｆ７２－ＢＡＣ（Ｃ９－ＢＡＣ）マウスモデルにおいてＰＤ及び有効性を試験した：インビボ薬理学試験に使用されるトランスジェニックマウスについては、Ｏ’Ｒｏｕｒｋｅ ｅｔ ａｌ．２０１５ Ｎｅｕｒｏｎ．８８（５）：８９２－９０１に記載されている。簡潔に言えば、選択的スプライシングを受けた非コード第１エクソン１ａ及び１ｂ間のイントロンにヘキサヌクレオチドリピート伸長（ＧＧＧＧＣＣ）を有するヒト９番染色体オープンリーディングフレーム７２遺伝子（Ｃ９ｏｒｆ７２）（変異体３）を保因する、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）患者の線維芽細胞に由来する細菌人工染色体（ＢＡＣ）クローンを使用して、トランスジェニックコンストラクトを設計した。ＢＡＣは、約１６６ｋｂｐ配列（約１１０ｋｂｐの上流配列及び約２０ｋｂｐの下流配列を伴う約３６ｋｂｐのヒトＣ９ｏｒｆ７２ゲノム配列）を単離した。種々のＢＡＣサブクローンの増幅時、収縮が１００～１０００個のＧＧＧＧＣＣリピートに限られた１つのサブクローンを使用した。Ｔｇ（Ｃ９ｏｒｆ７２＿３）系１１２マウス（ＪＡＸストック番号０２３０９９、Ｊａｃｋｓｏｎ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ、Ｂａｒ Ｈａｒｂｏｒ、Ｍａｉｎｅ）は、Ｃ９ｏｒｆ７２＿３トランス遺伝子の数個のタンデムコピーを有し、各コピーは、１００～１０００個のリピートを有する（［ＧＧＧＧＣＣ］１００－１０００）。しかしながら、本明細書で使用するインビボ試験には、５００個以上のリピートを発現するマウスのみを選択した。
インビボ手順：
オリゴヌクレオチドを側脳室に注射するため、マウスを麻酔し、げっ歯類定位固定装置に置いた；次に、マウスのその側脳室の１つにステンレス鋼製ガイドカニューレを植え込み（座標：ブレグマから－０．３ｍｍ後方、＋１．０ｍｍ側方及び垂直に－２．２ｍｍ）、それを、歯科用セメントを使用してその場に固定した。化合物の注射前にマウスに１週間の回復期間を与えた。典型的な薬理学試験には、１日目の２．５μｌ容積での最大５０μｇオリゴヌクレオチドの注射と、それに続く８日目の同じ量及び容積のもう１回の注射とが関わった。１５日目に安楽死を実施した；マウスにアベルチンで深麻酔をかけ、生理食塩水で経心臓的に灌流した。脳を頭蓋から迅速に取り出し、一方の脳半球は、組織学的分析のために処理し、他方の脳半球は、生化学分析のために解剖してドライアイスで凍結した。同様に、脊髄を解剖してドライアイスで凍結する（腰髄）か、又は組織学的分析のために処理した（頸髄／胸髄）。
有効性（Ｃ９－ＢＡＣ）：フォーカス：
組織調製及び組織学的分析
脳半球及び脊髄を４％パラホルムアルデヒドで２４時間滴下固定し、次に３０％スクロースに２４～４８時間移し、液体窒素に凍結した。クライオスタットにおいて－１８℃で矢状断の２０μｍ厚連続切片を切り出し、Ｓｕｐｅｒｆｒｏｓｔスライドに置いた。
有効性（Ｃ９－ＢＡＣ）：ポリＧＰ（ＤＰＲアッセイ）：
タンパク質及びポリＧＰ定量化のための組織調製：
二段階抽出手順を用いて脳及び脊髄試料を処理した；各段階後、１０，０００ｒｐｍ、４℃で１０分間の遠心を行った。第１段階は、ＲＩＰＡ（５０ｍＭトリス、１５０ｍＭ ＮａＣｌ、０．５％ＤＯＣ、１％ＮＰ４０、０．１％ＳＤＳ及びＣｏｍｐｌｅｔｅ（商標）、ｐＨ８．０）中で試料をホモジナイズすることからなった。第２段階は、５Ｍグアニジン－ＨＣｌ中へのペレットの再懸濁からなった。
Ｍｅｓｏｓｃａｌｅベースのアッセイを用いて各プール中のポリＧＰを定量化した。簡潔に言えば、ポリクローナル抗体ＡＢ１３５８（Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ、Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ Ｓｉｇｍａ、Ｂｉｌｌｅｒｉｃａ、Ｍａ．から入手可能）を捕捉抗体及び検出抗体の両方として使用した。ＭＵＬＴＩ－ＡＲＲＡＹ ９６ Ｓｍ Ｓｐｏｔ Ｐｌａｔｅ Ｐａｃｋ、ＳＥＣＴＯＲプレートをＰＢＳ中１μｌの１０ｕｇ／ｍｌ精製抗ポリＧＰ抗体（Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ、ＡＢ１３５８、Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ Ｓｉｇｍａ、Ｂｉｌｌｅｒｉｃａ、Ｍａ．から入手可能）によって小スポット上に直接、４℃で一晩コーティングした。ＰＢＳＴ（ＰＢＳ中０．０５％Ｔｗｅｅｎ－２０）で３回洗浄した後、プレートをＭＳＤ Ｂｌｏｃｋｅｒ Ａキット（Ｒ９３ＡＡ－２）又は１０％ＦＢＳ／ＰＢＳによって室温で１時間ブロックした。ＨＥＫ－２９３細胞から精製したポリ－ＧＰ（プラスミドトランスフェクション後の抗ＦＬＡＧアフィニティー精製による、Ｇｅｎｅｓｃｒｉｐｔカスタム製）を１０％ＦＢＳ／ＰＢＳで段階稀釈し、標準として使用した。２５μｌの標準ポリ－ＧＰ及び試料（希釈又は非希釈）を各ウェルに加え、室温で１～２時間インキュベートした。ＰＢＳＴで３回洗浄した後、各ウェル２５μｌのスルホタグ付加抗ＧＰ（ＡＢ１３５８）を加え、室温で更に１時間インキュベートした。次に、プレートを３回洗浄し、１５０μｌ／ウェルのＭＳＤ読み取り緩衝液Ｔ（１×）（Ｒ９２ＴＣ－２、ＭＳＤ）を各ウェルに加え、製造者の初期設定に従ってＭＳＤ（ＭＥＳＯ ＱＵＩＣＫＰＬＥＸ ＳＱ １２０）によって読み取った。
Ｃ９ｏｒｆ７２タンパク質の発現をウエスタンブロッティングにより決定した。簡潔に言えば、ＲＩＰＡ抽出物からのタンパク質を４～１２％ＳＤＳ－ＰＡＧＥ（Ｃｒｉｔｅｒｉｏｎゲル、Ｂｉｏ－Ｒａｄ）によってサイズ分画し、ＰＶＤＦ膜に転写した。Ｃ９ｏｒｆ７２を検出するため、マウスモノクローナル抗Ｃ９ｏｒｆ７２抗体ＧＴ７７９（１：２０００；ＧｅｎｅＴｅｘ、Ｉｒｖｉｎｅ、Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ）、続いて二次ＤｙＬｉｇｈｔコンジュゲート抗体を使用して膜を免疫ブロットした。Ｏｄｙｓｓｅｙ／Ｌｉ－Ｃｏｒイメージングシステムを使用して視覚化を行った。
一部の追加的な略称：
Ｃｘ：皮質
ＨＰ：海馬
ＫＤ：ノックダウン
ＳＣ：脊髄
Ｓｔｒ：線条体
更なる実験プロトコルを以下に提示する。標的核酸を検出するためのハイブリダイゼーションアッセイの非限定的な例が本明細書に記載される。かかるアッセイは、Ｃ９ｏｒｆ７２オリゴヌクレオチド又はＣ９ｏｒｆ７２でない標的を含め、任意の標的に対する任意の他の核酸又はオリゴヌクレオチドの検出及び／又は定量化に用いることができる。
薬物動態試験：
オリゴヌクレオチド定量化及び転写物定量化のための組織調製：
組織を解剖し、予め秤量したエッペンドルフ試験管に新鮮凍結した。試験管を再秤量することにより組織重量を計算した。４容量のＴｒｉｚｏｌ又は溶解緩衝液（４Ｍグアニジン；０．３３％Ｎ－ラウリルサルコシン；２５ｍＭクエン酸ナトリウム；１０ｍＭ ＤＴＴ）を１単位重量に加えた（組織１ｍｇにつき４μｌの緩衝液）。Ｐｒｅｃｅｌｌｙｓ Ｅｖｏｌｕｔｉｏｎ組織ホモジナイザー（Ｂｅｒｔｉｎ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ、Ｍｏｎｔｉｇｎｙ－ｌｅ－Ｂｒｅｔｏｎｎｅｕｘ、Ｆｒａｎｃｅ）により、全ての組織片が溶解するまで４℃で組織溶解を行った。３０～５０μｌの組織ライセートをＰＫ測定のために９６ウェルプレートに取っておき、残りのライセートを－８０℃で保存するか（それが溶解緩衝液中にある場合）又はＲＮＡ抽出を続けた（それがＴｒｉｚｏｌ緩衝液中にある場合）。
転写物定量化：
ハイブリダイゼーションプローブ（ＩＤＴ－ＤＮＡ）
捕捉プローブ：「Ｃ９－イントロン－Ｃａｐ」／５ＡｍＭＣ１２／ＴＧＧＣＧＡＧＴＧＧ
検出プローブ：「Ｃ９－イントロン－Ｄｅｔ」：ＧＴＧＡＧＴＧＡＧＧ／３ＢｉｏＴＥＧ／
５ＡｍＣ１２は、Ｃ１２リンカー付きの５’－アミンである。
３ＢｉｏＴＥＧは、ビオチン化プローブである。
無水マレイン酸活性化９６ウェルプレート（Ｐｉｅｒｃｅ １５１１０）に２．５％ＮａＨＣＯ３（Ｇｉｂｃｏ、２５０８０－０９４）中５００ｎＭの捕捉プローブ５０μｌを３７℃で２時間コーティングした。次に、プレートをＰＢＳＴ（ＰＢＳ＋０．１％Ｔｗｅｅｎ－２０）で３回洗浄し、５％無脂肪乳－ＰＢＳＴによって３７℃で１時間ブロックした。ペイロードオリゴヌクレオチドをマトリックスに段階希釈した。この標準を元の試料と共に、全ての試料中のオリゴヌクレオチド量が５０ｎｇ／ｍｌ未満になるように溶解緩衝液（４Ｍグアニジン；０．３３％Ｎ－ラウリルサルコシン；２５ｍＭクエン酸ナトリウム；１０ｍＭ ＤＴＴ）で希釈した。２０μｌの希釈試料と、ＰＢＳＴで希釈した１８０μｌの３３３ｎＭ検出プローブとを混合し、次にＰＣＲ機で変性させた（６５℃、１０分、９５℃、１５分、４℃∞）。ブロックしたＥＬＩＳＡプレートに５０μｌの変性試料をトリプリケートで分配し、４℃で一晩インキュベートした。３回のＰＢＳＴ洗浄後、ＰＢＳＴ中の１：２０００ストレプトアビジン－ＡＰ（ＳｏｕｔｈｅｒｎＢｉｏｔｅｃｈ、７１００－０４）、５０μｌ／ウェルを加え、室温で１時間インキュベートした。大量のＰＢＳＴで洗浄した後、１００μｌのＡｔｔｏＰｈｏｓ（Ｐｒｏｍｅｇａ Ｓ１０００）を加え、暗所下室温で１０分間インキュベートし、プレートリーダー（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｅｖｉｃｅ、Ｍ５）蛍光チャンネル：Ｅｘ４３５ｎｍ、Ｅｍ５５５ｎｍで読み取った。検量線に従って４パラメータ回帰によって試料中のオリゴヌクレオチドを計算した。
ＧＧＧＧＣＣ及びＧＧＣＣＣＣ ＲＮＡフォーカスのＦＩＳＨプロトコル
固定：
スライドを室温で３０分間乾燥させ、次に４％ＰＦＡで２０分間固定した。固定後、スライドをＰＢＳで３回洗浄し、次に予め冷却した７０％エタノールに４℃で少なくとも３０分間保存した。
プレハイブリダイゼーション：
スライドをＦＩＳＨ洗浄緩衝液（４０％ホルムアミド、ＤＥＰＣ水中２×ＳＳＣ）で１０分間再水和した。スライドにハイブリダイゼーション緩衝液（４０％ホルムアミド、２×ＳＳＣ、０．１ｍｇ／ｍｌ ＢＳＡ、０．１ｇ／ｍｌ硫酸デキストラン、１％硫酸バナジル錯体、ＤＥＰＣ水中０．２５ｍｇ／ｍｌ ｔＲＮＡ）を加え、５５℃で３０分間インキュベートした。
プローブの調製：
Ｃｙ３－（ＧＧＣＣＣＣ）３（センスリピート伸長を検出する）及びＣｙ３－（ＧＧＧＧＣＣ）３（アンチセンスリピート伸長を検出する）プローブを９５℃で１０分間変性させた。氷上で冷却した後、プローブを冷ハイブリダイゼーション緩衝液で２００ｎｇ／ｍｌに希釈した。
ハイブリダイゼーション：
スライドをＦＩＳＨ洗浄緩衝液で軽く洗浄し、希釈したプローブをスライドに加えた。スライドをハイブリダイゼーションオーブンにおいて５５℃で３時間インキュベートした。ハイブリダイゼーション後、スライドをＦＩＳＨ洗浄緩衝液によって５５℃で３回、１回の洗浄当たり１５分ずつ洗浄した。次に、スライドを１×ＰＢＳで１回軽く洗浄した。
神経核免疫蛍光染色：
スライドをブロッキング溶液（ＰＢＳ中２％正常ヤギ血清）で１時間ブロックした。抗ＮｅｕＮ抗体（ＭＡＢ３７７、Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ）をブロッキング溶液に１：５００希釈し、スライドに４℃で一晩適用した。次に、スライドをＰＢＳで３回洗浄し、Ａｌｅｘａ Ｆｌｕｏｒ ４８８（Ｌｉｆｅ ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ）を含む１：５００希釈ヤギ抗マウス二次抗体と共に室温で１時間インキュベートした。次に、スライドをＰＢＳで３回洗浄した。最後に、イメージングのためサイドをＤＡＰＩでマウントした。
イメージング及びフォーカス定量化：
ＲＰＩ回転ディスク共焦点顕微鏡（Ｚｅｉｓｓ）によって４０倍の倍率で画像を撮った。４８８、ＣＹ３及びＤＡＰＩチャンネルを収集した。ＩｍａｇｅＪソフトウェア（ＮＩＨ）でＲＮＡフォーカスを定量化した。
インビトロＲＮアーゼＨＣ活性
オリゴヌクレオチド－ＲＮＡ二重鎖をヒトＲＮアーゼＨＣと３７℃でインキュベートした。二重鎖は、オリゴヌクレオチドとＲＮＡとの等モル溶液（各２０μＭ）を混合し、好適な温度、例えば９０℃にある時間、例えば２分間加熱し、数時間かけてゆっくりと冷却することにより調製した。各ＲＮアーゼＨＣ反応には、９０μＬの反応容積にＲＮアーゼＨ緩衝液（７５ｍＭ ＫＣｌ、５０ｍＭトリス－ＨＣｌ、３ｍＭ ＭｇＣｌ２、１０ｍＭジチオスレイトール、ｐＨ＝８．３）中５．５６μＭオリゴヌクレオチド－ＲＮＡ二重鎖が含まれた。この混合物を３７℃で１０分間プレインキュベートした後、１０μＬの酵素溶液（０．０２５μＭ）を加え、５．０μＭ基質及び０．００２５μＭ ＲＮアーゼＨＣ（２０００：１比）の最終濃度とした。この反応を、５、１０、１５、３０、４５、６０分で水中７．０μＬの５００ｍＭ ＥＤＴＡ二ナトリウム溶液を使用してクエンチした。０分の時点について、ＥＤＴＡは、酵素を加える前に反応混合物に加えた。対照により、ＥＤＴＡが酵素活性を完全に阻害したことが確かめられた。全ての反応をクエンチした後、例えばＨＰＬＣを用いて分析を実施した。例えば、以下の表にある勾配を用いた緩衝液Ａ（２００ｍＭ ＨＦＩＰ及び８ｍＭトリエチルアミン）及び緩衝液Ｂ（Ａ＋メタノール、５０：５０、ｖ／ｖ）を溶出剤として使用して、Ａｇｉｌｅｎｔ Ｐｏｒｏｓｈｅｌｌ １２０ ＥＣ－Ｃ１８カラム（２．７μｍ、２．１×５０ｍｍ）に各１０μＬを７０℃で注入した。
Figure 2024009824000403
好適な波長、例えば２５４ｎｍ及び２８０ｎｍでＵＶ吸光度を記録した。クロマトグラムから、完全長ＲＮＡオリゴマーに対応するピーク面積を積分し、アンチセンス鎖に対して正規化した。０分の時点を１００％としたデータに対するＲＮＡ残留量を時間に対してプロットし、相対ＲＮＡ切断率を示した。ＬＣ／ＭＳによってＲＮＡ切断産物が同定された。図２及び図３に例示的なデータを提示した。確かめられる通り、その骨格キラル中心のパターンがＯｐＳｐＳｐを含むオリゴヌクレオチドの提供されるキラル制御されたオリゴヌクレオチド組成物は、特に有用且つ有利な標的核酸切断を提供することができる。
本明細書には様々な実施形態が記載及び例示されているが、当業者は、本開示に記載される機能を果たし、且つ／又は結果及び／若しくは利点の１つ以上を達成するための種々の他の手段及び／又は構造を容易に想定することができ、かかる変形形態及び／又は改良形態の各々は、包含されると見なされる。より一般的には、当業者は、本明細書に記載される全てのパラメータ、寸法、材料及び構成が例示であると意図され、且つ実際のパラメータ、寸法、材料及び／又は構成は、本開示の教示が用いられる具体的な１つ又は複数の適用に依存し得ることを容易に理解するであろう。当業者は、本開示に記載される本開示の具体的な実施形態の均等物を多く認識するか、又はルーチンに過ぎない実験を用いて確認することが可能であろう。従って、前述の実施形態は、単に例として提示されており、添付の特許請求の範囲及びその均等物の範囲内において、特許請求される技術は、具体的に記載され且つ特許請求されているものと別様に実施され得ることが理解されなければならない。加えて、２つ以上の特徴、システム、論文、材料、キット及び／又は方法の任意の組み合わせは、かかる特徴、システム、論文、材料、キット及び／又は方法が互いに矛盾しない場合、本開示の範囲内に包含される。

Claims (62)

  1. オリゴヌクレオチドにおいて、
    （Ｏｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ
    （式中、
    Ｓｐは、キラル修飾ヌクレオチド間結合のキラル結合リンのＳ配置を示し、
    Ｏｐは、天然リン酸結合のアキラルな結合リンを示し、及び
    ｎ及びｍの各々は、独立に１～２０であり、及び
    各ウィングは、独立に１つ以上の核酸塩基を含む）
    の骨格キラル中心（結合リン）のパターンを含むことを特徴とするオリゴヌクレオチド。
  2. 請求項１に記載のオリゴヌクレオチドにおいて、前記骨格キラル中心のパターンは、（Ｓｐ）ｔ［（Ｏｐ／Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ］ｙ（式中、ｔは、１～２０である）を含むことを特徴とするオリゴヌクレオチド。
  3. 請求項１に記載のオリゴヌクレオチドにおいて、前記骨格キラル中心のパターンは、（Ｎｐ）ｔ［（Ｏｐ／Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ］ｙ（式中、ｔは、１～２０であり、Ｎｐは、Ｓｐ又はＲｐであり、Ｒｐは、キラル修飾ヌクレオチド間結合のキラル結合リンのＳ配置を示す）を含むことを特徴とするオリゴヌクレオチド。
  4. 請求項１乃至３の何れか１項に記載のオリゴヌクレオチドにおいて、ｎは、１であることを特徴とするオリゴヌクレオチド。
  5. 請求項４に記載のオリゴヌクレオチドにおいて、ｍは、２以上であることを特徴とするオリゴヌクレオチド。
  6. 請求項５に記載のオリゴヌクレオチドにおいて、ｔは、２以上であることを特徴とするオリゴヌクレオチド。
  7. 請求項６に記載のオリゴヌクレオチドにおいて、ウィング－コア－ウィング構造を含むことを特徴とするオリゴヌクレオチド。
  8. オリゴヌクレオチドを含む組成物において、前記オリゴヌクレオチドは、第１のウィングと、第２のウィングと、コアとを第１のウィング－コア－第２のウィング又は第２のウィング－コア－第１のウィングのフォーマットで含み、前記第１のウィング、前記第２のウィング及び前記コアは、異なる糖若しくは糖修飾又はその組み合わせ若しくはパターン、及び／或いはヌクレオチド間結合又はその組み合わせ若しくはパターン、及び／或いはヌクレオチド間結合の立体化学又はその組み合わせ若しくはパターンをそれぞれ含むことを特徴とする組成物。
  9. 請求項８に記載の組成物において、前記オリゴヌクレオチドは、標的遺伝子又はその遺伝子産物のレベル、発現及び／又は活性を低下させる能力を有することを特徴とする組成物。
  10. 請求項８又は９に記載の組成物において、前記オリゴヌクレオチドは、ＲＮアーゼＨが関わる機構を介して標的遺伝子又はその遺伝子産物のレベル、発現及び／又は活性を低下させる能力を有することを特徴とする組成物。
  11. 請求項８乃至１０の何れか１項に記載の組成物において、前記オリゴヌクレオチドは、立体障害が関わる機構を介して標的遺伝子又はその遺伝子産物のレベル、発現及び／又は活性を低下させる能力を有することを特徴とする組成物。
  12. 請求項８乃至１１の何れか１項に記載の組成物において、前記オリゴヌクレオチドは、標的ｍＲＮＡにアニーリングし、且つ前記標的ｍＲＮＡの翻訳レベルを低下させる能力を有することを特徴とする組成物。
  13. 請求項８乃至１２の何れか１項に記載の組成物において、前記オリゴヌクレオチドは、標的ＲＮＡにアニーリングし、且つ立体障害が関わる機構を介して前記標的ＲＮＡの翻訳レベルを低下させる能力を有することを特徴とする組成物。
  14. 請求項８乃至１３の何れか１項に記載の組成物において、前記コアは、標的核酸にアニーリングし、ＲＮアーゼＨのための基質を形成し、且つＲＮアーゼＨによる前記標的核酸の切断を可能にする能力を有することを特徴とする組成物。
  15. 請求項８乃至１４の何れか１項に記載の組成物において、前記コアは、１つ以上の２’－デオキシリボース糖部分を含むことを特徴とする組成物。
  16. 請求項８乃至１５の何れか１項に記載の組成物において、前記コアは、１つ以上の２’－デオキシリボース糖部分を含み、及び標的核酸にアニーリングし、ＲＮアーゼＨのための基質を形成し、且つＲＮアーゼＨによる前記標的核酸の切断を可能にする能力を有することを特徴とする組成物。
  17. 請求項８乃至１６の何れか１項に記載の組成物において、前記コアは、５つ以上の２’－デオキシリボース糖部分を含み、及び標的核酸にアニーリングし、ＲＮアーゼＨのための基質を形成し、且つＲＮアーゼＨによる前記標的核酸の切断を可能にする能力を有することを特徴とする組成物。
  18. 請求項８乃至１７の何れか１項に記載の組成物において、糖は、２’－デオキシリボース又は二環式糖であり、及び糖修飾は、２’－ＭＯＥ、２’－ＯＭｅ又は２’－Ｆであることを特徴とする組成物。
  19. 請求項８乃至１８の何れか１項に記載の組成物において、ヌクレオチド間結合は、ホスホジエステル結合、ホスホロチオエート又は非負電荷ヌクレオチド間結合であることを特徴とする組成物。
  20. 請求項８乃至１９の何れか１項に記載の組成物において、前記オリゴヌクレオチドは、ステレオランダムなヌクレオチド間結合を含むことを特徴とする組成物。
  21. 請求項８乃至２０の何れか１項に記載の組成物において、前記オリゴヌクレオチドは、キラル制御されたヌクレオチド間結合を含むことを特徴とする組成物。
  22. 請求項８乃至２１の何れか１項に記載の組成物において、前記オリゴヌクレオチドの前記骨格キラル中心のパターンは、Ｒｐ配座のキラルなヌクレオチド間結合及び／又はＳｐ配座のキラルなヌクレオチド間結合を含むことを特徴とする組成物。
  23. 請求項８乃至２２の何れか１項に記載の組成物において、前記オリゴヌクレオチドは、Ｓｐ配座のキラルなヌクレオチド間結合を含むことを特徴とする組成物。
  24. 請求項８乃至２３の何れか１項に記載の組成物において、前記オリゴヌクレオチドは、Ｓｐ配座のホスホロチオエート結合を含むことを特徴とする組成物。
  25. 請求項８乃至２４の何れか１項に記載の組成物において、前記第１のウィング及び第２のウィングは、異なる糖若しくは糖修飾又はその組み合わせ若しくはパターンを含むことを特徴とする組成物。
  26. 請求項８乃至２５の何れか１項に記載の組成物において、前記第１のウィング及び第２のウィングは、異なるヌクレオチド間結合又はその組み合わせ若しくはパターンを含むことを特徴とする組成物。
  27. 請求項８乃至２６の何れか１項に記載の組成物において、前記第１のウィング及び第２のウィングは、ヌクレオチド間結合の異なる立体化学又はその組み合わせ若しくはパターンを含むことを特徴とする組成物。
  28. 請求項８乃至２７の何れか１項に記載の組成物において、前記第１のウィングは、前記コアに存在しない糖又は糖修飾を含み、前記第２のウィングは、前記第１のウィング又はコアに存在しない糖又は糖修飾を含むことを特徴とする組成物。
  29. 請求項８乃至２８の何れか１項に記載の組成物において、前記第１のウィングは、前記コアに存在しない第１の糖又は糖修飾を含み、前記第２のウィングは、前記第１のウィング又はコアに存在しない第１の糖又は糖修飾を含み、前記第２のウィングは、前記第１のウィング又はコアに存在しない第２の糖又は糖修飾を更に含むことを特徴とする組成物。
  30. 請求項８乃至２９の何れか１項に記載の組成物において、前記コアは、２’－ＯＭｅを含まず、前記第１のウィングは、２’－ＯＭｅを含み、及び前記第２のウィングは、２’－ＯＭｅでなく且つ前記コアに存在しない２’－糖修飾を含むことを特徴とする組成物。
  31. 請求項８乃至３０の何れか１項に記載の組成物において、前記コアは、２’－ＭＯＥを含まず、前記第１のウィングは、２’－ＭＯＥを含み、及び前記第２のウィングは、２’－ＭＯＥでなく且つ前記コアに存在しない２’－糖修飾を含むことを特徴とする組成物。
  32. 請求項８乃至３１の何れか１項に記載の組成物において、前記コアは、２’－Ｆを含まず、前記第１のウィングは、２’－Ｆを含み、及び前記第２のウィングは、２’－Ｆでなく且つ前記コアに存在しない２’－糖修飾を含むことを特徴とする組成物。
  33. 請求項８乃至３２の何れか１項に記載の組成物において、前記コアは、二環式糖を含まず、前記第１のウィングは、二環式糖を含み、及び前記第２のウィングは、二環式糖でなく且つ前記コアに存在しない２’－糖修飾を含むことを特徴とする組成物。
  34. 請求項８乃至３３の何れか１項に記載の組成物において、前記コアは、２’－ＯＭｅ又は２’－ＭＯＥを含まず、前記第１のウィングは、２’－ＯＭｅ及び２’－ＭＯＥを含み、及び前記第２のウィングは、２’－ＭＯＥを含み且つ２’－ＯＭｅを含まないことを特徴とする組成物。
  35. 請求項８乃至３４の何れか１項に記載の組成物において、前記コアは、２’－ＯＭｅ又は２’－ＭＯＥを含まず、前記第１のウィングは、２’－ＯＭｅ及び２’－ＭＯＥを含み、及び前記第２のウィングは、２’－ＯＭｅを含み且つ２’－ＭＯＥを含まないことを特徴とする組成物。
  36. 請求項８乃至３５の何れか１項に記載の組成物において、前記コアは、２’－ＯＭｅ、２’－ＭＯＥ又は２’－Ｆを含まず、前記第１のウィングは、２’－ＯＭｅ及び２’－ＭＯＥを含み、及び前記第２のウィングは、２’－Ｆを含み且つ２’－ＭＯＥ及び２’－ＯＭｅの両方を含まないことを特徴とする組成物。
  37. 請求項８乃至３６の何れか１項に記載の組成物において、前記コアは、２’－ＯＭｅ、２’－ＭＯＥ又は２’－Ｆを含まず、前記第１のウィングは、２’－ＯＭｅを含み且つ２’－ＭＯＥ又は２’－Ｆを含まず、及び前記第２のウィングは、２’－ＭＯＥを含み且つ２’－ＯＭｅ又は２’－Ｆを含まないことを特徴とする組成物。
  38. 請求項８乃至３７の何れか１項に記載の組成物において、前記コアは、２’－ＯＭｅ、２’－ＭＯＥ又は２’－Ｆを含まず、前記第１のウィングは、２’－Ｆを含み且つ２’－ＭＯＥ又は２’－ＯＭｅを含まず、及び前記第２のウィングは、２’－ＯＭｅを含み且つ２’－ＭＯＥ又は２’－Ｆを含まないことを特徴とする組成物。
  39. 請求項８乃至３８の何れか１項に記載の組成物において、前記コアは、２’－ＯＭｅ、２’－ＭＯＥ又は２’－Ｆを含まず、前記第１のウィングは、２’－Ｆを含み且つ２’－ＭＯＥ又は２’－ＯＭｅを含まず、及び前記第２のウィングは、２’－ＭＯＥを含み且つ２’－ＯＭｅ又は２’－Ｆを含まないことを特徴とする組成物。
  40. ａ）共通の塩基配列、
    ｂ）共通の骨格結合のパターン、
    ｃ）共通の骨格キラル中心のパターン
    を有する複数のオリゴヌクレオチドを含むキラル制御されたオリゴヌクレオチド組成物において、
    前記組成物中の前記複数のオリゴヌクレオチドのレベルは、ランダムでなく、
    特定のオリゴヌクレオチドタイプの各オリゴヌクレオチドは、独立に、請求項１乃至３９の何れか１項に記載のオリゴヌクレオチド又はその塩であることを特徴とする組成物。
  41. ａ）共通の塩基配列、
    ｂ）共通の骨格結合のパターン、
    ｃ）共通の骨格キラル中心のパターン
    によって特徴付けられる特定のオリゴヌクレオチドタイプのオリゴヌクレオチドを含む組成物において、
    同じ共通の塩基配列を有するオリゴヌクレオチドの実質的にラセミ体の製剤と比べて、前記特定のオリゴヌクレオチドタイプのオリゴヌクレオチドについて集積されており、
    前記特定のオリゴヌクレオチドタイプの各オリゴヌクレオチドは、独立に、請求項１乃至３９の何れか１項に記載のオリゴヌクレオチド又はその塩であることを特徴とする組成物。
  42. 請求項４１又は４２に記載の組成物において、共通の塩基配列を有する前記組成物中の全てのオリゴヌクレオチドの少なくとも０．１％、０．５％、１％、５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％又は９５％は、前記複数又はタイプのオリゴヌクレオチドであることを特徴とする組成物。
  43. 請求項４１乃至４３の何れか１項に記載の組成物において、前記組成物中の全てのオリゴヌクレオチドの少なくとも０．１％、０．５％、１％、５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％又は９５％は、前記共通の塩基配列を有することを特徴とする組成物。
  44. 請求項４２又は４３に記載の組成物において、前記パーセンテージは、少なくとも５％であることを特徴とする組成物。
  45. 請求項４２又は４３に記載の組成物において、前記パーセンテージは、少なくとも１０％であることを特徴とする組成物。
  46. 医薬組成物において、請求項１乃至３９の何れか１項に記載のオリゴヌクレオチド又はその薬学的に許容可能な塩を含むことを特徴とする医薬組成物。
  47. 請求項４６に記載の組成物において、請求項１乃至３９の何れか１項に記載のオリゴヌクレオチドのナトリウム塩を含むことを特徴とする組成物。
  48. 請求項１乃至４７の何れか１項に記載の組成物又はオリゴヌクレオチドにおいて、前記組成物のオリゴヌクレオチド又は前記オリゴヌクレオチドは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０個又はそれを超える非負電荷ヌクレオチド間結合を含むことを特徴とする組成物又はオリゴヌクレオチド。
  49. 集団内に１つ以上の類似配列が存在する標的核酸配列からの転写物の選択的抑制の方法において、前記１つ以上の類似配列の各々は、前記標的核酸配列を前記類似配列に対して定義する特異的ヌクレオチドの特徴的配列エレメントを含有し、前記方法は、前記標的核酸配列の転写物を含む試料を、
    １）共通の塩基配列、
    ２）共通の骨格結合のパターン、
    ３）共通の骨格キラル中心のパターン
    を有する複数のオリゴヌクレオチドを含むキラル制御されたオリゴヌクレオチド組成物に接触させるステップ
    を含み、
    特定のオリゴヌクレオチドタイプの前記オリゴヌクレオチドのための前記共通の塩基配列は、前記標的核酸配列を定義する前記特徴的配列エレメントに相補的な配列であるか又はそれを含むことを特徴とする方法。
  50. 請求項４９に記載の方法において、特徴的配列エレメントは、前記標的核酸配列をゲノム中及び／又はそれによってコードされる産物中の類似配列と区別する１つ以上の核酸塩基であるか又はそれを含むことを特徴とする方法。
  51. 請求項４９に記載の方法において、特徴的配列エレメントは、前記標的核酸配列をゲノム中及び／又はそれによってコードされる産物中の類似配列と区別する核酸塩基であることを特徴とする方法。
  52. 請求項４９乃至５１の何れか１項に記載の方法において、類似配列は、前記共通の塩基配列に相補的な前記配列の一部分内において前記標的核酸配列と少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％又は９９％であるが、１００％未満の相同性を共有することを特徴とする方法。
  53. 請求項４９乃至５２の何れか１項に記載の方法において、類似配列は、前記共通の塩基配列に相補的な前記配列の一部分内において前記標的核酸配列と５、４、３、２又は１核酸塩基以下で異なるが、それと同一ではないことを特徴とする方法。
  54. 請求項４９乃至５２の何れか１項に記載の方法において、類似配列は、前記共通の塩基配列と相補的な前記配列の一部分内において前記標的核酸配列と１核酸塩基のみで異なることを特徴とする方法。
  55. 集団内に複数のアレルが存在する標的核酸配列からの転写物のアレル特異的抑制の方法において、前記複数のアレルの各々は、前記アレルを同じ標的核酸配列の他のアレルに対して定義する特異的ヌクレオチドの特徴的配列エレメントを含有し、前記方法は、前記標的核酸配列の転写物を含む試料を、
    １）共通の塩基配列、
    ２）共通の骨格結合のパターン、
    ３）共通の骨格キラル中心のパターン
    を有する複数のオリゴヌクレオチドを含むキラル制御されたオリゴヌクレオチド組成物に接触させるステップ
    を含み、
    特定のオリゴヌクレオチドタイプの前記オリゴヌクレオチドのための前記共通の塩基配列は、特定のアレルを定義する前記特徴的配列エレメントに相補的な配列であるか又はそれを含むことを特徴とする方法。
  56. 請求項４９乃至５５の何れか１項に記載の方法において、特徴的配列エレメントは、ＳＮＰであることを特徴とする方法。
  57. 請求項４９乃至５５の何れか１項に記載の方法において、特徴的配列エレメントは、突然変異であることを特徴とする方法。
  58. 請求項４９乃至５７の何れか１項に記載の方法において、前記組成物は、前記組成物が存在しないときよりも高いレベルで前記転写物の抑制を提供することを特徴とする方法。
  59. 請求項４９乃至５８の何れか１項に記載の方法において、前記組成物は、別のアレル又は類似配列について観察される抑制レベルよりも高いレベルで前記転写物の抑制を提供することを特徴とする方法。
  60. 請求項４９乃至５９の何れか１項に記載の方法において、前記キラル制御されたオリゴヌクレオチド組成物は、請求項１乃至３９若しくは４８の何れか１項に記載のオリゴヌクレオチドのキラル制御されたオリゴヌクレオチド組成物又は請求項４０乃至４８の何れか１項に記載の組成物であることを特徴とする方法。
  61. 系内の転写物又はそれによってコードされるタンパク質のレベルを低減する方法において、請求項１乃至４８の何れか１項に記載のオリゴヌクレオチド又は組成物を投与することを含むことを特徴とする方法。
  62. 化合物、オリゴヌクレオチド組成物又は方法において、実施形態１～４３１の何れか１つのものであることを特徴とする化合物、オリゴヌクレオチド組成物又は方法。
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