JP2023511739A - マンナナーゼバリアント及びそれをコードするポリヌクレオチド - Google Patents
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Abstract
本発明は、マンナナーゼバリアントに関する。本発明はまた、バリアントをコードするポリヌクレオチド；ポリヌクレオチドを含む核酸コンストラクト、ベクター、及び宿主細胞；並びに洗剤組成物並びにそのバリアントを使用する方法に関する。
Description
配列リストの参照
本出願は、参照により本明細書に組み込まれるコンピューター可読形式の配列リストを含む。
本出願は、参照により本明細書に組み込まれるコンピューター可読形式の配列リストを含む。
本発明は、マンナナーゼ活性を示すマンナナーゼバリアント、マンナナーゼバリアントを含む組成物、そのバリアントをコードするポリヌクレオチド、そのバリアントを作製する方法、及びそのバリアントを使用する方法に関する。
マンナンは、β－１，４結合Ｄ－マンノピラノシル残基の骨格を有する多糖であり、ガラクトース又はアセチル置換を含有することができ、骨格中にグルコース残基を有し得る。マンナンの分解に関与する主要な酵素型は、エンド－１，４－β－マンナナーゼ（ＥＣ３．２．１．７８）であり、これはマンナン骨格中の内部グリコシド結合を加水分解する。
マンナンは、軟木において木材乾燥重量の最大２５％に相当するヘミセルロースの型であるが、他の植物材料、特に、様々な種子においても見出される。グアーガムを含有するマンナンは、多くの食品において安定剤として使用される。
したがって、マンナンが分解される必要がある適用においてエンドマンナナーゼを使用することが有利になる可能性がある。マンナナーゼが使用され得る例は、マンナンを含有するしみを除去する洗剤、軟木（Ｖａｒｎａｉ ｅｔ ａｌ，（２０１１）“Ｓｙｎｅｒｇｉｓｔｉｃ ａｃｔｉｏｎ ｏｆ ｘｙｌａｎａｓｅ ａｎｄ ｍａｎｎａｎａｓｅ ｉｍｐｒｏｖｅｓ ｔｈｅ ｔｏｔａｌ ｈｙｄｒｏｌｙｓｉｓ ｏｆ ｓｏｆｔｗｏｏｄ”，Ｂｉｏｒｅｓｏｕｒｃｅ ｔｅｃｈ．，１０２（１９），ｐｐ．９０９６－１０４）及びパーム核プレスケーキ（Ｊｏｅｒｇｅｎｓｅｎ ｅｔ ａｌ，（２０１０）”Ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ ｏｆ ｅｔｈａｎｏｌ ａｎｄ ｆｅｅｄ ｂｙ ｈｉｇｈ ｄｒｙ ｍａｔｔｅｒ ｈｙｄｒｏｌｙｓｉｓ ａｎｄ ｆｅｒｍｅｎｔａｔｉｏｎ ｏｆ ｐａｌｍ ｋｅｒｎｅｌ ｐｒｅｓｓ ｃａｋｅ”，Ａｐｐｌｉｅｄ Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｔｅｃｈ．，１６１（１－８），ｐｐ．３１８－３２）からのバイオエタノールの生成、動物飼料の改良（Ｃａｉ，ｅｔ ａｌ，（２０１１），“Ａｃｉｄｉｃ β－ｍａｎｎａｎａｓｅ ｆｒｏｍ Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ ｐｉｎｏｐｈｉｌｕｍ Ｃ１：Ｃｌｏｎｉｎｇ，ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ ａｎｄ ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ ｏｆ ｉｔｓ ｐｏｔｅｎｔｉａｌ ｆｏｒ ａｎｉｍａｌ ｆｅｅｄ ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ”，Ｊ．Ｂｉｏｓｃｉ．Ｂｉｏｅｎｇ．，１１２（６），ｐｐ．５５１－５５７）、及びコーヒー抽出物の加水分解（Ｎｕｎｅｓ ｅｔ ａｌ，（２００６），“Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ ｏｆ Ｇａｌａｃｔｏｍａｎｎａｎ Ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ ｉｎ Ｒｏａｓｔｅｄ Ｃｏｆｆｅｅ Ｂｅｖｅｒａｇｅｓ”，Ｊ．Ａｇｒｉｃｕｌｔｕｒａｌ Ｆｏｏｄ Ｃｈｅｍ．，５４（９），ｐｐ．３４２８－３４３９）である。
家庭用ケア産業において、例えば、洗濯洗剤においてマンナナーゼを使用することが知られている。国際公開第１９９９／０６４６１９号パンフレットにおいて、クリーニング組成物中に適用されるときにアルカリｐＨ範囲においてもマンナナーゼ活性を示すアルカリマンナナーゼが開示される。
ＣＡＺｙ（ａｚｙ．ｏｒｇ）によれば、エンド－１，４－β－マンナナーゼは、グリコシドヒドロリアーゼファミリー５、２６及び１１３において見出されている。国際公開第２０１９／０６８７１５号パンフレット及び国際公開第２０１９／０６８７１３号パンフレットにおいて、ベータ－マンナナーゼ活性を示すファミリーＧＨ ２６のマンナナーゼが開示される。
しかしながら、代替のマンナナーゼが、例えば、洗剤製造産業にとって望ましく、産業的に適用可能である。本発明は、これら及び他の重要な目標に関する。
本明細書では、親マンナナーゼのバリアントが記載され、前記バリアントは、少なくとも２つの改変を含み、（ａ）第１の前記改変は、位置：１６８、７、１３、１５、２０、２６、３６、４６、６４、６９、７０、８２、１０１、１０３、１０９、１２０、１４１、１５５、１６２、１６３、１６６、１６７、１６８、１７２、１７６、１７８、１８２、１９０、１９７、２１４、２１５、２１９、２３９、２４８、２５３、２５８、２７１、２７６、２８０、２８３、２８６、２９９、３６６、３７８、３８５、４０８、４１０、４１３、４７３、４８６、４９１から選択される位置における置換又は欠失であり、（ｂ）少なくとも第２の前記改変は、前記バリアントの任意の他の位置にあり、バリアントは、マンナナーゼ活性を有し、バリアントは、配列番号１、配列番号２、又はマンナナーゼ活性を有するその断片のポリペプチドと少なくとも８５％、例えば、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、又は少なくとも９９％の配列同一性を有するが、１００％未満の配列同一性を有するか、又は８５％～９６％、例えば、８６～９６％、８７～９６％、８８～９６％、８９～９６％、９０～９６％、９１～９６％、９２～９６％、９３～９６％、９４～９６％、例えば、９５～９６％の配列同一性を有するか、又は８５％～９５％、例えば、８６～９５％、８７～９５％、８８～９５％、８９～９５％、９０～９５％、９１～９５％、９２～９５％、９３～９５％、例えば、９４～９５％の配列同一性を有するか、又は８５％～９４％、例えば、８６～９４％、８７～９４％、８８～９４％、８９～９４％、９０～９４％、９１～９４％、９２～９４％、例えば、９３～９４％の配列同一性を有するか、又は８５％～９３％、例えば、８６～９３％、８７～９３％、８８～９３％、８９～９３％、９０～９３％、９１～９３％、例えば、９２～９３％の配列同一性を有するか、又は８５％～９２％、例えば、８６～９２％、８７～９２％、８８～９２％、８９～９２％、９０～９２％、例えば、９１～９２％の配列同一性を有するか、又は８５％～９１％、例えば、８６～９１％、８７～９１％、８８～９１％、８９～９１％、例えば、９０～９１％の配列同一性を有するか、又は８５％～９０％、例えば、８６～９０％、８７～９０％、８８～９０％、例えば、８９～９０％の配列同一性を有する。
本発明はまた、本明細書で開示されるとおりのバリアントを含む組成物、家庭用又は工業的なクリーニングプロセスにおけるそのような組成物の使用、そのバリアントをコードする単離されたポリヌクレオチド；そのポリヌクレオチドを含む核酸コンストラクト、ベクター、及び宿主細胞；並びにそのバリアントを作製する方法及び本明細書で開示される組成物を使用する洗浄の方法に関する。
配列リストの概要
配列番号１は、ＣＢＭ３５ドメインを有するパエニバチルス・イリノイセンシス（Ｐａｅｎｉｂａｃｉｌｌｕｓ ｉｌｌｉｎｏｉｓｅｎｓｉｓ）の株に由来する成熟ＧＨ２６マンナナーゼのアミノ酸配列である。
配列番号２は、安定化変異をさらに含む配列番号１のマンナナーゼである。
配列番号３は、ＣＢＭ３５ドメインを欠くパエニバチルス・イリノイセンシス（Ｐａｅｎｉｂａｃｉｌｌｕｓ ｉｌｌｉｎｏｉｓｅｎｓｉｓ）の株に由来する短縮された成熟ＧＨ２６マンナナーゼのアミノ酸配列である。
配列番号４は、ＣＢＭ３５ドメインを欠くパエニバチルス・イリノイセンシス（Ｐａｅｎｉｂａｃｉｌｌｕｓ ｉｌｌｉｎｏｉｓｅｎｓｉｓ）の株に由来する短縮された成熟ＧＨ２６マンナナーゼのアミノ酸配列である。
配列番号５ バチルス属（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｓｐ．）から得られる成熟ポリペプチド。
配列番号６ バチルス属（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｓｐ．）から得られる成熟ポリペプチド。
配列番号７ サイトファーガ属（Ｃｙｔｏｐｈａｇａ ｓｐ．）から得られる成熟ポリペプチド。
配列番号８ バチルス属（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｓｐ．）から得られる成熟ポリペプチド。
配列番号９ バチルス属（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｓｐ．）から得られる成熟ポリペプチド。
配列番号１０ バチルス・サブチリス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｓｕｂｔｉｌｉｓ）から得られる成熟ポリペプチド。
配列番号１１ バチルス属（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｓｐ．）から得られる成熟ポリペプチド。
配列番号１２ バチルス属（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｓｐ．）から得られる成熟ポリペプチド。
配列番号１３ 合成コンストラクト
配列番号１４ バチルス・レンタス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｌｅｎｔｕｓ）から得られる成熟ポリペプチド。
配列番号１５ バチルス・アミロリクエファシエンス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ａｍｙｌｏｌｉｑｕｅｆａｃｉｅｎｓ）から得られる成熟ポリペプチド。
配列番号１６ バチルス属（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｓｐ．）から得られる成熟ポリペプチド。
配列番号１７ バチルス・ギブソニイ（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｇｉｂｓｏｎｉｉ）から得られる成熟ポリペプチド。
配列番号１８ バチルス・レンタス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｌｅｎｔｕｓ）から得られる成熟ポリペプチド。
配列番号１９ バチルス・リケニフォルミス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｌｉｃｈｅｎｉｆｏｒｍｉｓ）から得られる成熟ポリペプチド。
配列番号２０ バチルス属（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｓｐ．）から得られる成熟ポリペプチド。
配列番号２１ フミコラ・インソレンス（Ｈｕｍｉｃｏｌａ ｉｎｓｏｌｅｎｓ）から得られる成熟ポリペプチド。
配列番号２２ フミコラ・インソレンス（Ｈｕｍｉｃｏｌａ ｉｎｓｏｌｅｎｓ）から得られる成熟ポリペプチド。
配列番号２３ チエラビア・テレストリス（Ｔｈｉｅｌａｖｉａ ｔｅｒｒｅｓｔｒｉｓ）から得られる成熟ポリペプチド。
配列番号２４ パエニバチルス・ポリミキサ（Ｐａｅｎｉｂａｃｉｌｌｕｓ ｐｏｌｙｍｙｘａ）から得られる成熟ポリペプチド。
配列番号２５ メラノカルパス・アルボミセス（Ｍｅｌａｎｏｃａｒｐｕｓ ａｌｂｏｍｙｃｅｓ）から得られる成熟ポリペプチド。
配列番号２６ サーモマイセス・ラヌギノサス（Ｔｈｅｒｍｏｍｙｃｅｓ ｌａｎｕｇｉｎｏｓｕｓ）から得られる成熟ポリペプチド。
配列番号２７ バチルス・アガラドハエレンス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ａｇａｒａｄｈａｅｒｅｎｓ）から得られる成熟ポリペプチド。
配列番号２８ バチルス属（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｓｐ）から得られる成熟ポリペプチド。
配列番号２９ バチルス属（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｓｐ）から得られる成熟ポリペプチド。
配列番号３０ バチルス・アキバイ（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ａｋｉｂａｉ）から得られる成熟ポリペプチド。
配列番号３１ バチルス・モジャベンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｍｏｊａｖｅｎｓｉｓ）から得られる成熟ポリペプチド。
配列番号３２ サーモバチルス（Ｔｈｅｒｍｏｂａｃｉｌｌｕｓ）種から得られる成熟ポリペプチド。
配列番号３３ パエニバチルス（Ｐａｅｎｉｂａｃｉｌｌｕｓ）種から得られる成熟ポリペプチド。
配列番号３４ コーネラ（Ｃｏｈｎｅｌｌａ）種から得られる成熟ポリペプチド。
配列番号３５ パエニバチルス・エルギイ（Ｐａｅｎｉｂａｃｉｌｌｕｓ ｅｌｇｉｉ）から得られる成熟ポリペプチド。
配列番号３６ バチルス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ）種から得られる成熟ポリペプチド。
配列番号３７ バチルス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ）種から得られる成熟ポリペプチド。
配列番号３８ バチルス・ボゴリエンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｂｏｇｏｒｉｅｎｓｉｓ）から得られる成熟ポリペプチド。
配列番号３９ パエニバチルス（Ｐａｅｎｉｂａｃｉｌｌｕｓ）種から得られる成熟ポリペプチド。
配列番号４０ バチルス・ヘミセルロシライティカス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｈｅｍｉｃｅｌｌｕｌｏｓｉｌｙｔｉｃｕｓ）から得られる成熟ポリペプチド。
配列番号４１ バチルス・サブチリス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｓｕｂｔｉｌｉｓ）から得られる成熟ポリペプチド。
配列番号４２ バチルス・シビー（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｃｉｂｉ）から得られる成熟ポリペプチド。
配列番号４３ アスペルギルス・オリゼ（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｏｒｙｚａｅ）から得られる成熟ポリペプチド。
配列番号４４は、配列番号１の成熟ＧＨ２６マンナナーゼをコードする遺伝子である。
配列番号４５は、配列番号２の成熟ＧＨ２６マンナナーゼをコードする遺伝子である。
配列番号１は、ＣＢＭ３５ドメインを有するパエニバチルス・イリノイセンシス（Ｐａｅｎｉｂａｃｉｌｌｕｓ ｉｌｌｉｎｏｉｓｅｎｓｉｓ）の株に由来する成熟ＧＨ２６マンナナーゼのアミノ酸配列である。
配列番号２は、安定化変異をさらに含む配列番号１のマンナナーゼである。
配列番号３は、ＣＢＭ３５ドメインを欠くパエニバチルス・イリノイセンシス（Ｐａｅｎｉｂａｃｉｌｌｕｓ ｉｌｌｉｎｏｉｓｅｎｓｉｓ）の株に由来する短縮された成熟ＧＨ２６マンナナーゼのアミノ酸配列である。
配列番号４は、ＣＢＭ３５ドメインを欠くパエニバチルス・イリノイセンシス（Ｐａｅｎｉｂａｃｉｌｌｕｓ ｉｌｌｉｎｏｉｓｅｎｓｉｓ）の株に由来する短縮された成熟ＧＨ２６マンナナーゼのアミノ酸配列である。
配列番号５ バチルス属（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｓｐ．）から得られる成熟ポリペプチド。
配列番号６ バチルス属（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｓｐ．）から得られる成熟ポリペプチド。
配列番号７ サイトファーガ属（Ｃｙｔｏｐｈａｇａ ｓｐ．）から得られる成熟ポリペプチド。
配列番号８ バチルス属（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｓｐ．）から得られる成熟ポリペプチド。
配列番号９ バチルス属（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｓｐ．）から得られる成熟ポリペプチド。
配列番号１０ バチルス・サブチリス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｓｕｂｔｉｌｉｓ）から得られる成熟ポリペプチド。
配列番号１１ バチルス属（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｓｐ．）から得られる成熟ポリペプチド。
配列番号１２ バチルス属（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｓｐ．）から得られる成熟ポリペプチド。
配列番号１３ 合成コンストラクト
配列番号１４ バチルス・レンタス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｌｅｎｔｕｓ）から得られる成熟ポリペプチド。
配列番号１５ バチルス・アミロリクエファシエンス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ａｍｙｌｏｌｉｑｕｅｆａｃｉｅｎｓ）から得られる成熟ポリペプチド。
配列番号１６ バチルス属（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｓｐ．）から得られる成熟ポリペプチド。
配列番号１７ バチルス・ギブソニイ（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｇｉｂｓｏｎｉｉ）から得られる成熟ポリペプチド。
配列番号１８ バチルス・レンタス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｌｅｎｔｕｓ）から得られる成熟ポリペプチド。
配列番号１９ バチルス・リケニフォルミス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｌｉｃｈｅｎｉｆｏｒｍｉｓ）から得られる成熟ポリペプチド。
配列番号２０ バチルス属（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｓｐ．）から得られる成熟ポリペプチド。
配列番号２１ フミコラ・インソレンス（Ｈｕｍｉｃｏｌａ ｉｎｓｏｌｅｎｓ）から得られる成熟ポリペプチド。
配列番号２２ フミコラ・インソレンス（Ｈｕｍｉｃｏｌａ ｉｎｓｏｌｅｎｓ）から得られる成熟ポリペプチド。
配列番号２３ チエラビア・テレストリス（Ｔｈｉｅｌａｖｉａ ｔｅｒｒｅｓｔｒｉｓ）から得られる成熟ポリペプチド。
配列番号２４ パエニバチルス・ポリミキサ（Ｐａｅｎｉｂａｃｉｌｌｕｓ ｐｏｌｙｍｙｘａ）から得られる成熟ポリペプチド。
配列番号２５ メラノカルパス・アルボミセス（Ｍｅｌａｎｏｃａｒｐｕｓ ａｌｂｏｍｙｃｅｓ）から得られる成熟ポリペプチド。
配列番号２６ サーモマイセス・ラヌギノサス（Ｔｈｅｒｍｏｍｙｃｅｓ ｌａｎｕｇｉｎｏｓｕｓ）から得られる成熟ポリペプチド。
配列番号２７ バチルス・アガラドハエレンス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ａｇａｒａｄｈａｅｒｅｎｓ）から得られる成熟ポリペプチド。
配列番号２８ バチルス属（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｓｐ）から得られる成熟ポリペプチド。
配列番号２９ バチルス属（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｓｐ）から得られる成熟ポリペプチド。
配列番号３０ バチルス・アキバイ（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ａｋｉｂａｉ）から得られる成熟ポリペプチド。
配列番号３１ バチルス・モジャベンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｍｏｊａｖｅｎｓｉｓ）から得られる成熟ポリペプチド。
配列番号３２ サーモバチルス（Ｔｈｅｒｍｏｂａｃｉｌｌｕｓ）種から得られる成熟ポリペプチド。
配列番号３３ パエニバチルス（Ｐａｅｎｉｂａｃｉｌｌｕｓ）種から得られる成熟ポリペプチド。
配列番号３４ コーネラ（Ｃｏｈｎｅｌｌａ）種から得られる成熟ポリペプチド。
配列番号３５ パエニバチルス・エルギイ（Ｐａｅｎｉｂａｃｉｌｌｕｓ ｅｌｇｉｉ）から得られる成熟ポリペプチド。
配列番号３６ バチルス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ）種から得られる成熟ポリペプチド。
配列番号３７ バチルス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ）種から得られる成熟ポリペプチド。
配列番号３８ バチルス・ボゴリエンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｂｏｇｏｒｉｅｎｓｉｓ）から得られる成熟ポリペプチド。
配列番号３９ パエニバチルス（Ｐａｅｎｉｂａｃｉｌｌｕｓ）種から得られる成熟ポリペプチド。
配列番号４０ バチルス・ヘミセルロシライティカス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｈｅｍｉｃｅｌｌｕｌｏｓｉｌｙｔｉｃｕｓ）から得られる成熟ポリペプチド。
配列番号４１ バチルス・サブチリス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｓｕｂｔｉｌｉｓ）から得られる成熟ポリペプチド。
配列番号４２ バチルス・シビー（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｃｉｂｉ）から得られる成熟ポリペプチド。
配列番号４３ アスペルギルス・オリゼ（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｏｒｙｚａｅ）から得られる成熟ポリペプチド。
配列番号４４は、配列番号１の成熟ＧＨ２６マンナナーゼをコードする遺伝子である。
配列番号４５は、配列番号２の成熟ＧＨ２６マンナナーゼをコードする遺伝子である。
定義
発明を実施するための形態によれば、以下の略称及び定義が適用される。単数形「１つの（ａ）」、「１つの（ａｎ）」及び「その（ｔｈｅ）」は、文脈により別段の明確な指示がない限り、複数の指示対象を含むことに注意しなければならない。したがって、例えば、「酵素」に対する参照は、複数のそのような酵素を含み、「投与量」に対する参照は、１つ以上の投与量及び当業者に知られるその均等物などに対する参照を含む。
発明を実施するための形態によれば、以下の略称及び定義が適用される。単数形「１つの（ａ）」、「１つの（ａｎ）」及び「その（ｔｈｅ）」は、文脈により別段の明確な指示がない限り、複数の指示対象を含むことに注意しなければならない。したがって、例えば、「酵素」に対する参照は、複数のそのような酵素を含み、「投与量」に対する参照は、１つ以上の投与量及び当業者に知られるその均等物などに対する参照を含む。
対立遺伝子バリアント：用語「対立遺伝子バリアント」は、同じ染色体座位を占める遺伝子の２つ以上の代替形態のいずれかを意味する。対立遺伝子バリアントは、変異により自然に生じ、集団内で多型をもたらし得る。遺伝子変異は、サイレント（コードされるポリペプチドにおいて変化しない）である場合があるか又は改変されたアミノ酸配列を有するポリペプチドをコードする場合がある。ポリペプチドの対立遺伝子バリアントは、遺伝子の対立遺伝子バリアントによってコードされるポリペプチドである。
アミラーゼ：用語「アミラーゼ」（ＥＣ３．２．１）は、デンプン、グリコーゲン、及びオリゴ糖、マルトース、又はグルコースと関連する多糖の加水分解を触媒する酵素を指す。アミラーゼは、グリコシドヒドロラーゼであり、α－１，４－グリコシド結合に対して作用する。本発明のクリーニング組成物において好適なアミラーゼは、好ましくは、アルファアミラーゼである。アルファ－アミラーゼ（ＥＣ３．２．１．１）は、１，４－α－Ｄ－グルカングルカノヒドロラーゼ及びグリコゲナーゼを含み、カルシウム金属酵素である。デンプン鎖に沿ったランダムな位置で作用することによって、アルファ－アミラーゼは、長鎖炭水化物を切断して、最終的にアミロースからマルトトリオース及びマルトース、又はアミロペクチンからマルトース、グルコース及び「限界デキストリン」をもたらす。本発明の好適なアミラーゼは、好ましくは、例えば、細菌又は真菌の供給源から得られる微生物のものである。用語「アルファ－アミラーゼ活性」は、アルファ１，４－グルカン４グルカノヒドロラーゼ、Ｅ．Ｃ．３．２．１．１の活性を意味し、これらは酵素の群を構成し、デンプン並びに他の直鎖状及び分岐状１，４アルファ－グリコシドオリゴ糖及び多糖の加水分解を触媒する。アルファ－アミラーゼ活性は、本明細書の実施例において記載されるとおりのアッセイＩＩによって決定され得る。
ベータ－グルカナーゼ：用語「ベータ－グルカナーゼ」は、本明細書で使用する場合、ベータ－グルカン中の２つのグルコシル残基を連結するベータ１，３－、ベータ１，６－及び／又はベータ１，４－結合の加水分解を触媒するエンド作用性酵素を意味する。
リケニナーゼ（又はリケナーゼ）（例えば、ＥＣ３．２．１．７３）としても知られる本明細書で定義されるとおりのベータ－グルカナーゼの亜群もまた、ベータ１，４－グルコシド結合の加水分解を触媒してベータ－グルカンを得るために使用され得る。リケニナーゼ（又はリケナーゼ）（例えば、ＥＣ３．２．１．７３）は、（１，３）－及び（１，４）－結合を含有するベータ－Ｄ－グルカンにおける（１，４）－ベータ－Ｄ－グルコシド結合を加水分解し、リケニン及び穀類のベータ－Ｄ－グルカンに対して作用することができるが、１，３－又は１，４－結合のみを含有するベータ－Ｄ－グルカンに対しては作用できない。本明細書で使用する場合、用語「ベータ－グルカナーゼ活性」は、リケニナーゼ（又はリケナーゼ）（例えば、ＥＣ３．２．１．７３）活性を含む。リケニナーゼ活性は、本明細書のアッセイＶＩＩの場合のように決定され得る。
ラミナリナーゼ（例えば、ＥＣ３．２．１．６、ＥＣ３．２．１．３９、及び／又はＥＣ３．２．１．５８）としても知られる、本明細書で定義されるとおりのベータ－グルカナーゼの別のさらなる亜群もまた、ベータ－１，３－グルコシド結合、又は還元基が加水分解されることになる結合に関与するグルコース残基が、グルコース又はオリゴ糖を遊離するようにＣ３で置換されるときにベータ－１，４－グルコシド結合の加水分解を触媒するために使用され得る。本明細書で使用する場合、用語「ベータ－グルカナーゼ活性」はまた、ラミナリナーゼ（例えば、ＥＣ３．２．１．６、ＥＣ３．２．１．３９、及び／又はＥＣ３．２．１．５８）活性を含む。ラミナリナーゼ活性は、本明細書のアッセイＶＩの場合のように決定され得る。
バイオフィルム：用語「バイオフィルム」は、細胞が、織物、食器類又は硬質表面などの表面上で互いに張り付く微生物の任意の群を意味する。これらの接着細胞は、細胞外ポリマー物質（ＥＰＳ）の自己生成マトリクス内に包埋されていることが多い。バイオフィルムＥＰＳは、一般に、細胞外ＤＮＡ、タンパク質、及び多糖類で構成される高分子集塊である。バイオフィルムは、生存又は非生存表面上に形成し得る。バイオフィルム内で増殖する微生物細胞は、対照的に液体媒体中に浮遊又は泳動し得る単細胞である同じ生物の浮遊細胞とは生理学的に異なる。
バイオフィルム内に生存する細菌は通常、フィルムの高密度且つ保護された環境によって、それらが多様な方法で協同及び相互作用することが可能になるため、同じ種の浮遊性細菌とは著しく異なる特性を有する。この環境の１つの効果は、高密度の細胞外マトリックス及び細胞の外層が集団の内部を保護するために、洗剤及び抗生物質に対する耐性が増大することである。
洗濯物上において、バイオフィルム産生細菌は、以下の種に見出され得る：アシネトバクター属（Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ ｓｐ．）、アエロミクロビウム属（Ａｅｒｏｍｉｃｒｏｂｉｕｍ ｓｐ．）、ブレブンディモナス属（Ｂｒｅｖｕｎｄｉｍｏｎａｓ ｓｐ．）、ミクロバクテリウム属（Ｍｉｃｒｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｓｐ．）、ミクロコッカス・ルテウス（Ｍｉｃｒｏｃｏｃｃｕｓ ｌｕｔｅｕｓ）、シュードモナス属（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｓｐ．）、スタフィロコッカス・エピデルミデス（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ）、及びステノトロホモナス属（Ｓｔｅｎｏｔｒｏｐｈｏｍｏｎａｓ ｓｐ．）。
炭水化物結合モジュール：用語「炭水化物結合モジュール」は、炭水化物結合活性をもたらす炭水化物活性酵素内の領域を意味する（Ｂｏｒａｓｔｏｎ ｅｔ ａｌ．，２００４，Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｊ．３８３：７６９－７８１）。既知の炭水化物結合モジュール（ＣＢＭ）の大部分は、別々の折り畳みを有する連続したアミノ酸配列である。炭水化物結合モジュール（ＣＢＭ）は通常、酵素のＮ末端又はＣ末端のいずれかで見出される。一部のＣＢＭは、セルロースに対する特異性を有することが知られる。一実施形態では、ＣＢＭは、Ｔｕｎｎｉｃｌｉｆｆｅ ＲＢ，Ｂｏｌａｍ ＤＮ，Ｐｅｌｌ Ｇ，Ｇｉｌｂｅｒｔ ＨＪ，Ｗｉｌｌｉａｍｓｏｎ ＭＰ；Ｊ Ｍｏｌ Ｂｉｏｌ．２００５；３４７：２８７－２９６において開示されるものなどのファミリー３５のＣＢＭ（Ｐｆａｍ ＰＦ１６９９０）である。
触媒ドメイン：用語「触媒ドメイン」は、酵素の触媒機構を含有する酵素の領域を意味する。
ｃＤＮＡ：用語「ｃＤＮＡ」は、真核細胞又は原核細胞から得られるスプライスされた成熟ｍＲＮＡ分子から逆転写によって調製され得るＤＮＡ分子を意味する。ｃＤＮＡは、対応するゲノムＤＮＡに存在し得るイントロン配列を欠く。初期の一次ＲＮＡ転写物は、スプライスされた成熟ＲＮＡとして生じる前の、スプライシングを含む一連のステップを通してプロセシングされるｍＲＮＡに対する前駆体である。
セルロース分解酵素又はセルラーゼ：用語「セルロース分解酵素」又は「セルラーゼ」は、セルロース性材料を加水分解する１種以上（例えば、数種類）の酵素を意味する。そのような酵素としては、エンドグルカナーゼ、セロビオヒドロラーゼ、ベータ－グルコシダーゼ、又はそれらの組合せが挙げられる。セルロース分解酵素活性を測定するための２つの基本的な手法としては、（１）全体的なセルロース分解酵素活性を測定すること、及び（２）Ｚｈａｎｇ ｅｔ ａｌ．，２００６，Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ Ａｄｖａｎｃｅｓ ２４：４５２－４８１において概説されるとおり個々のセルロース分解酵素活性（エンドグルカナーゼ、セロビオヒドロラーゼ、及びベータ－グルコシダーゼ）を測定することが挙げられる。全体的なセルロース分解酵素活性は、Ｗｈａｔｍａｎ Ｎｏ．１濾紙、結晶セルロース、細菌性セルロース、藻類のセルロース、綿、前処理されたリグノセルロースなどを含む不溶性基質を使用して測定され得る。最も一般的な全体的なセルロース分解活性アッセイは、基質としてＷｈａｔｍａｎ Ｎｏ．１濾紙を使用する濾紙アッセイである。このアッセイは、国際純正及び応用化学連合（ＩＵＰＡＣ）によって確立された（Ｇｈｏｓｅ，１９８７，Ｐｕｒｅ Ａｐｐｌ．Ｃｈｅｍ．５９：２５７－６８）。
セルロース分解酵素活性は、以下の条件下でセルロース分解酵素によるセルロース性材料の加水分解中の糖の生成／遊離の増加を測定することによって決定され得る：セルロース分解酵素タンパク質の添加を伴わない対照加水分解と比較して、４０～８０℃、例えば、５０℃、５５℃、６０℃、６５℃、又は７０℃などの好適な温度、及び４～９、例えば、５．０、５．５、６．０、６．５、又は７．０などの好適なｐＨにて３～７日間で１～５０ｍｇのセルロース分解酵素タンパク質／前処理されたトウモロコシ茎葉（ＰＣＳ）（又は他の前処理されたセルロース性材料）におけるセルロースのｇ。典型的な条件は、１ｍｌの反応液、洗浄又は未洗浄のＰＣＳ、５％の不溶性固体（乾燥重量）、５０ｍＭの酢酸ナトリウム ｐＨ５、１ｍＭのＭｎＳＯ4、５０℃、５５℃、又は６０℃、７２時間、ＡＭＩＮＥＸ（登録商標）ＨＰＸ－８７Ｈカラム（Ｂｉｏ－Ｒａｄ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ，Ｉｎｃ．、Ｈｅｒｃｕｌｅｓ、ＣＡ、ＵＳＡ）による糖分析、及び本明細書の実施例に記載されるとおりのものである。
キメラポリペプチド：用語「キメラポリペプチド」は、組成物が、マンナナーゼ活性を有するあるポリペプチドのアミノ酸の配列を、マンナナーゼ活性を有する１つ以上の他のポリペプチドの相同の位置に由来するものと置き換えることによって作製される、マンナナーゼ活性を有するポリペプチドを意味する。
コード配列：用語「コード配列」は、ポリペプチドのアミノ酸配列を直接指定するポリヌクレオチドを意味する。コード配列の境界は、一般に、ＡＴＧ、ＧＴＧ又はＴＴＧなどの開始コドンで始まり、ＴＡＡ、ＴＡＧ又はＴＧＡなどの終止コドンで終わるオープンリーディングフレームによって決定される。コード配列は、ゲノムＤＮＡ、ｃＤＮＡ、合成ＤＮＡ又はこれらの組合せであり得る。
制御配列：用語「対照配列」は、本発明の成熟ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドの発現に必要な核酸配列を意味する。各制御配列は、ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドに対して天然（すなわち同じ遺伝子由来）若しくは外来（すなわち異なる遺伝子由来）又は互いに対して天然若しくは外来のものであり得る。このような制御配列としては、リーダー、ポリアデニル化配列、プロペプチド配列、プロモーター、シグナルペプチド配列及び転写ターミネーターが挙げられるが、これらに限定されない。少なくとも、制御配列は、プロモーター並びに転写及び翻訳終止シグナルを含む。制御配列は、ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドのコード領域と制御配列とのライゲーションを促進する特定の制限部位を導入するためにリンカーと共に提供され得る。
ディープクリーニング：用語「ディープクリーニング」は、有機物中に存在する多糖類、タンパク質、ＤＮＡ、汚れ又は他の成分などの有機物、例えば、バイオフィルム中に含まれ得る成分の減少、破壊又は除去を意味するように本明細書で定義される。有機物は、デンプン、脂肪、タンパク質、ＤＮＡ及びマンナンなどの２つ以上の有機成分を含むポリ－有機しみと呼ばれ得る。
洗剤成分：用語「洗剤成分」は、洗剤組成物において使用され得る化学物質の種類を意味するように本明細書で定義される。洗剤成分の例は、界面活性剤、向水性物質、ビルダー、コビルダー、キレーター又はキレート剤、漂白系又は漂白成分、ポリマー、布地色調剤、布地柔軟仕上げ剤、起泡促進剤、起泡抑制剤、分散剤、移染防止剤、蛍光増白剤、芳香剤、光学増白剤、殺菌剤、殺真菌剤、汚れ懸濁剤、汚れ遊離ポリマー、再付着防止剤、酵素阻害剤又は安定剤、酵素活性化剤、抗酸化剤、及び可溶化剤である。洗剤成分は、洗剤成分のいずれかの種類の１つ以上のものを含み得る。
洗剤組成物：用語「洗剤組成物」は、クリーニングされる物品、例えば、織物、食器類、及び硬質表面からの望ましくない化合物の除去に用途が見出される組成物を指す。洗剤組成物は、例えば、家庭でのクリーニング及び工業的なクリーニングの両方に関する織物、食器及び硬質表面をクリーニングするために使用され得る。本用語は、特定のタイプの所望のクリーニング組成物及び製品の形態（例えば、液体、ゲル、粉末、顆粒、ペースト、又はスプレー組成物）のために選択されるあらゆる材料／化合物を包含し、限定されないが、洗剤組成物（例えば、液体及び／又は固体洗濯洗剤並びに微細な布地用洗剤；硬質表面用のクリーニング製剤、例えば、ガラス、木材、セラミック及び金属のカウンタートップ及び窓；カーペットクリーナー；オーブンクリーナー；布地フレッシュナー；布地用柔軟剤；並びに織物及び洗濯プレスポッター、並びに食器洗浄洗剤）を含む。
本発明のマンナナーゼバリアントを含有することに加えて、洗剤組成物は、１種以上の追加の酵素（アミラーゼ、プロテアーゼ、プロテアーゼ、ペルオキシダーゼ、セルラーゼ、ベータグルカナーゼ、キシログルカナーゼ、ヘミセルラーゼ、キサンタナーゼ、キサンタンリアーゼ、リパーゼ、アシルトランスフェラーゼ、ホスホリパーゼ、エステラーゼ、ラッカーゼ、カタラーゼ、アリールエステラーゼ、アミラーゼ、アルファ－アミラーゼ、グルコアミラーゼ、クチナーゼ、ペクチナーゼ、ペクチン酸リアーゼ、ケラチナーゼ、レダクターゼ、オキシダーゼ、フェノールオキシダーゼ、リポキシゲナーゼ、リグニナーゼ、カラゲナーゼ、プルラナーゼ、タンナーゼ、アラビノシダーゼ、ヒアルロニダーゼ、コンドロイチナーゼ、キシログルカナーゼ、キシラナーゼ、ペクチンアセチルエステラーゼ、ポリガラクツロナーゼ、ラムノガラクツロナーゼ、他のエンド－ベータ－マンナナーゼ、エキソ－ベータ－マンナナーゼ、ペクチンメチルエステラーゼ、セロビオヒドロラーゼ、トランスグルタミナーゼ、リケニナナーゼ、ラミナリナーゼ、ＤＮａｓｅ、及びそれらの組合せ、又はその任意の混合物など）、並びに／又は界面活性剤、ビルダー、キレーター若しくはキレート剤、漂白系若しくは漂白成分、ポリマー、布地色調剤、起泡促進剤、起泡抑制剤、色素、芳香剤、黄褐色阻害剤、光学増白剤、殺菌剤、殺真菌剤、汚れ懸濁剤、抗腐食剤、酵素阻害剤若しくは安定剤、酵素活性化剤、トランスフェラーゼ、加水分解酵素、オキシドレダクターゼ、青み付け剤及び蛍光色素、抗酸化剤、及び可溶化剤を含有し得る。
食器洗い：用語「食器洗い」は、例えば、手動又は自動食器洗いによって食器を洗浄する全ての形態を指す。食器類を洗浄することは、プレート、カップ、ガラス、ボウルなどの陶器の全ての形態、スプーン、ナイフ、フォーク及び配膳用具などの食卓用金物類の全ての形態並びにセラミックス、プラスチック、金属、陶磁器類、ガラス及びアクリル樹脂のクリーニングを含むが、これらに限定されない。
食器洗浄組成物：用語「食器洗浄組成物」又は「食器洗い組成物」は、食器類、テーブルウェア、ポット、パン、食卓用金物類をクリーニングすることを目的とした組成物及びキッチンの硬質表面をクリーニングするための組成物の全ての形態を指す。本発明は、食器洗い組成物の任意の特定の種類又は任意の特定の洗剤に限定されない。
ＤＮａｓｅ：ＤＮａｓｅは、ＤＮＡ骨格におけるホスホジエステル結合の加水切断を触媒し、それによりＤＮＡを分解するＤＮａｓｅ（デオキシリボヌクレアーゼ）活性を有するポリペプチドである。エキソデオキシリボヌクレアーゼは、ＤＮＡ骨格の末端の残基を切るか、又は切断し、エンドデオキシリボヌクレアーゼは、ＤＮＡ骨格内で切断するか、又は切る。ＤＮａｓｅは二重鎖ＤＮＡのみを切断する場合があるか、又は二重鎖及び単鎖ＤＮＡを切断する場合がある。用語「ＤＮａｓｅ」、及び表現「ＤＮａｓｅ活性を有するポリペプチド」は、本出願を通して互換的に使用され得る。本発明のために、ＤＮａｓｅ活性は、本明細書の実施例のアッセイＩＶ又はアッセイＶにおいて記載される手順に従って決定され得る。好ましくは、ＤＮａｓｅは、酵素クラスＥ．Ｃ．３．１、好ましくは、Ｅ．Ｃ．３．１．２１のいずれかから選択される。好ましくは、ＤＮａｓｅ活性を有するポリペプチドは微生物から得られ、ＤＮａｓｅは微生物酵素である。ＤＮａｓｅは、真菌又は細菌起源であることが好ましい。
発現：用語「発現」は、転写、転写後修飾、翻訳、翻訳後修飾及び分泌を含むが、これらに限定されない、ポリペプチドの産生に関与する任意の工程を含む。
発現ベクター：用語「発現ベクター」は、ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドを含み、且つその発現を提供する制御配列に作動可能に連結される線状又は環状のＤＮＡ分子を意味する。
断片：用語「断片」は、成熟ポリペプチド若しくはドメインのアミノ末端及び／又はカルボキシ末端で欠けている１つ以上（例えば、数個）のアミノ酸を有するポリペプチド又は触媒若しくは炭水化物結合モジュールを意味し；断片は、マンナナーゼ活性を有する。一態様において、断片は、成熟ポリペプチドの長さの少なくとも９０％、例えば、配列番号１の少なくとも４４１個のアミノ酸、配列番号２の少なくとも４４１個のアミノ酸、配列番号３の少なくとも２８０個のアミノ酸、又は配列番号４の少なくとも３０７個のアミノ酸を含む。一態様において、断片は、成熟ポリペプチドの長さの少なくとも９２％、例えば、配列番号１の少なくとも４５１個のアミノ酸、配列番号２の少なくとも４５１個のアミノ酸、配列番号３の少なくとも２８７個のアミノ酸、又は配列番号４の少なくとも３１４個のアミノ酸を含む。一態様において、断片は、成熟ポリペプチドの長さの少なくとも９４％、例えば、配列番号１の少なくとも４６１個のアミノ酸、配列番号２の少なくとも４６１個のアミノ酸、配列番号３の少なくとも２９３個のアミノ酸、又は配列番号３の少なくとも３２１個のアミノ酸を含む。一態様において、断片は、成熟ポリペプチドの長さの少なくとも９６％、例えば、配列番号１の少なくとも４７１個のアミノ酸、配列番号２の少なくとも４７１個のアミノ酸、配列番号３の少なくとも２９９個のアミノ酸、又は配列番号４の少なくとも２８個のアミノ酸を含む。一態様において、断片は、成熟ポリペプチドの長さの少なくとも９８％、例えば、配列番号１の少なくとも４８１個のアミノ酸、配列番号２の少なくとも４８１個のアミノ酸、配列番号３の少なくとも３０５個のアミノ酸、又は配列番号４の少なくとも３３５個のアミノ酸を含む。一態様において、断片は、成熟ポリペプチドの長さの少なくとも９９％、例えば、配列番号１の少なくとも４８６個のアミノ酸、配列番号２の少なくとも４８６個のアミノ酸、配列番号３の少なくとも３０８個のアミノ酸、又は配列番号４の少なくとも３３８個のアミノ酸を含む。
融合ポリペプチド：用語「融合ポリペプチド」は、あるポリペプチドが本発明のポリペプチドのＮ末端又はＣ末端で融合されているポリペプチドである。融合ポリペプチドは、本発明のポリヌクレオチドに別のポリペプチドをコードするポリヌクレオチドを融合することによって生成される。融合ポリペプチドを生成する技術は、当技術分野で知られており、ポリペプチドをコードするコード配列を、それらがインフレームであり、且つ融合ポリペプチドの発現が同じプロモーター及びターミネーターの制御下にあるように結合することを含む。融合ポリペプチドは、融合ポリペプチドが翻訳後に形成されるインテイン技術を用いても構築され得る（Ｃｏｏｐｅｒ ｅｔ ａｌ．，１９９３，ＥＭＢＯ Ｊ．１２：２５７５－２５８３；Ｄａｗｓｏｎ ｅｔ ａｌ．，１９９４，Ｓｃｉｅｎｃｅ ２６６：７７６－７７９）。融合ポリペプチドは、２つのポリペプチド間の切断部位をさらに含むことができる。融合タンパク質の分泌時、その部位が切断されて２つのポリペプチドを放出する。切断部位の例としては、Ｍａｒｔｉｎ ｅｔ ａｌ．，２００３，Ｊ．Ｉｎｄ．Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ．Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．３：５６８－５７６；Ｓｖｅｔｉｎａ ｅｔ ａｌ．，２０００，Ｊ．Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．７６：２４５－２５１；Ｒａｓｍｕｓｓｅｎ－Ｗｉｌｓｏｎ ｅｔ ａｌ．，１９９７，Ａｐｐｌ．Ｅｎｖｉｒｏｎ．Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ．６３：３４８８－３４９３；Ｗａｒｄ ｅｔ ａｌ．，１９９５，Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ １３：４９８－５０３；及びＣｏｎｔｒｅｒａｓ ｅｔ ａｌ．，１９９１，Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ ９：３７８－３８１；Ｅａｔｏｎ ｅｔ ａｌ．，１９８６，Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ２５：５０５－５１２；Ｃｏｌｌｉｎｓ－Ｒａｃｉｅ ｅｔ ａｌ．，１９９５，Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ １３：９８２－９８７；Ｃａｒｔｅｒ ｅｔ ａｌ．，１９８９，Ｐｒｏｔｅｉｎｓ：Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ，Ｆｕｎｃｔｉｏｎ，ａｎｄ Ｇｅｎｅｔｉｃｓ ６：２４０－２４８；及びＳｔｅｖｅｎｓ，２００３，Ｄｒｕｇ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ Ｗｏｒｌｄ ４：３５－４８において開示される部位が挙げられるが、これらに限定されない。
硬質表面クリーニング：用語「硬質表面クリーニング」は硬質表面のクリーニングとして本明細書で定義され、ここで、硬質表面は、床、机、壁、屋根など、並びに自動車（自動車洗浄）及び食器類（食器洗い）などの硬質の物体の表面を含み得る。食器洗浄は、これらに限定されないが、プレート、カップ、グラス、ボウル、並びにスプーン、ナイフ、フォークなどの食卓用金物、配膳用具、セラミック、プラスチック、金属、陶磁器、ガラス及びアクリルのクリーニングを含む。
ヘミセルロース分解酵素又はヘミセルラーゼ：用語「ヘミセルロース分解酵素」又は「ヘミセルラーゼ」は、セルロース性材料を加水分解する１種以上（例えば、数種類）の酵素を意味する。例えば、Ｓｈａｌｌｏｍ ａｎｄ Ｓｈｏｈａｍ，Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｏｐｉｎｉｏｎ Ｉｎ Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙ，２００３，６（３）：２１９－２２８）を参照されたい。ヘミセルラーゼは、植物バイオマスの分解において重要な組成物である。ヘミセルラーゼの例としては、アセチルマンナンエステラーゼ、アセチルキシランエステラーゼ、アラビナナーゼ、アラビノフラノシダーゼ、クマル酸エステラーゼ、フェルロイルエステラーゼ、ガラクトシダーゼ、グルクロニダーゼ、グルクロノイルエステラーゼ、マンナナーゼ、マンノシダーゼ、キシラナーゼ、及びキシロシダーゼが挙げられるが、これらに限定されない。これらの酵素、ヘミセルラーゼのための基質は、植物細胞壁におけるセルロースミクロフィブリルに対する水素結合を介して結合されて、それらを頑強なネットワークに架橋する分岐状及び直鎖状多糖の不均一な群である。ヘテロセルロースはまた、リグニンに共有結合されて、セルロースと合わせて高度な複合体構造を形成する。ヘミセルロースの可変的な構造及び組織化は、その完全な分解のために多くの酵素の協奏的な作用を必要とする。ヘミセルラーゼの触媒モジュールは、グリコシド結合を加水分解するグリコシドヒドロラーゼ（ＧＨ）、又は酢酸又はフェルラ酸側鎖のエステル結合を加水分解する炭水化物エステラーゼ（ＣＥ）のいずれかである。一次配列のホモロジーに基づくこれらの触媒モジュールは、ＧＨ及びＣＥファミリーに割り当てられ得る。全体的に類似した折り畳みを有するいくつかのファミリーはさらに、アルファベット順に標識された一族に分けられ得る（例えば、ＧＨ－Ａ）。これら及び他の糖質関連酵素の最も情報価値があり且つ最新の分類は、Ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅ－Ａｃｔｉｖｅ Ｅｎｚｙｍｅｓ（ＣＡＺｙ）データベースにおいて入手可能である。ヘミセルロース分解酵素活性は、Ｇｈｏｓｅ ａｎｄ Ｂｉｓａｒｉａ，１９８７，Ｐｕｒｅ ＆ ＡｐｐＩ．Ｃｈｅｍ．５９：１７３９－１７５２に従って、４０℃～８０℃、例えば、５０℃、５５℃、６０℃、６５℃、又は７０℃などの好適な温度、及び４～９、例えば、５．０、５．５、６．０、６．５、又は７．０などの好適なｐＨで測定され得る。
宿主細胞：用語「宿主細胞」は、本発明のポリヌクレオチドを含む核酸コンストラクト又は発現ベクターによる形質転換、トランスフェクション、トランスダクションなどを受けやすい任意の細胞型を意味する。用語「宿主細胞」は、複製中に起こる変異に起因して親細胞と同一ではない親細胞の子孫、及び組換え宿主細胞、単離された宿主細胞（例えば、単離された組換え宿主細胞）、異種宿主細胞（例えば、ミロセシウム・ロリダム（Ｍｙｒｏｔｈｅｃｉｕｍ ｒｏｒｉｄｕｍ）宿主細胞ではない宿主細胞）を包含する。
ハイブリッドポリペプチド：用語「ハイブリッドポリペプチド」は、２つ以上のポリペプチドに由来するドメイン、例えば１つのポリペプチドに由来する結合ドメイン及びもう１つのポリペプチドに由来する触媒ドメインを含むポリペプチドを意味する。ドメインは、Ｎ末端又はＣ末端で融合され得る。
ハイブリダイゼーション：用語「ハイブリダイゼーション」は、標準的なサザンブロッティング手順を使用して核酸の実質的に相補的な鎖の対形成を意味する。ハイブリダイゼーションは、中程度、中程度～高い、高い又は非常に高いストリンジェンシー条件下で実施され得る。中程度のストリンジェンシー条件は、５×ＳＳＰＥ、０．３％ ＳＤＳ、２００マイクログラム／ｍｌの断片処理済みの変性サケ精子ＤＮＡ、及び３５％ホルムアミド中において４２℃で１２～２４時間のプレハイブリダイゼーション及びハイブリダイゼーションに続いて０．２×ＳＳＣ、０．２％ ＳＤＳを使用して５５℃でそれぞれ１５分間の３回の洗浄を行うことを意味する。中程度～高いストリンジェンシー条件は、５×ＳＳＰＥ、０．３％ ＳＤＳ、２００マイクログラム／ｍｌの断片処理済みの変性サケ精子ＤＮＡ、及び３５％ホルムアミド中において４２℃で１２～２４時間のプレハイブリダイゼーション及びハイブリダイゼーションに続いて０．２×ＳＳＣ、０．２％ ＳＤＳを使用して６０℃でそれぞれ１５分間の３回の洗浄を行うことを意味する。高いストリンジェンシー条件は、５×ＳＳＰＥ、０．３％ ＳＤＳ、２００マイクログラム／ｍｌの断片処理済みの変性サケ精子ＤＮＡ、及び５０％ホルムアミド中において４２℃で１２～２４時間のプレハイブリダイゼーション及びハイブリダイゼーションに続いて０．２×ＳＳＣ、０．２％ ＳＤＳを使用して６５℃でそれぞれ１５分間の３回の洗浄を行うことを意味する。非常に高いストリンジェンシー条件は、５×ＳＳＰＥ、０．３％ ＳＤＳ、２００マイクログラム／ｍｌの断片処理済みの変性サケ精子ＤＮＡ、及び５０％ホルムアミド中において４２℃で１２～２４時間のプレハイブリダイゼーション及びハイブリダイゼーションに続いて０．２×ＳＳＣ、０．２％ ＳＤＳを使用して７０℃でそれぞれ１５分間の３回の洗浄を行うことを意味する。
改善された特性：用語「改善された特性」は、親と比較して改善されているバリアントと関連する特徴を意味する。そのような改善された特性としては、洗剤中での安定性、熱安定性、プロテアーゼ安定性、界面活性剤安定性、ｐＨ安定性が挙げられるが、これらに限定されない。
洗剤中での安定性：用語「洗剤中での安定性」又は「洗剤安定性」は、洗剤中でインキュベートされた野生型、親、又はバリアントのいずれかであるマンナナーゼ酵素の安定性を指す。本発明の目的のために、洗剤中での安定性は、実施例、特に、実施例６において示されるとおりに決定され得る。
単離された：用語「単離された」は、天然に存在しない形態の物質又はその物質が天然に存在しない環境中の物質を意味する。単離された物質の例としては、（１）天然に存在しない任意の物質、（２）限定されるものではないが、任意の酵素、バリアント、核酸、タンパク質、ペプチド若しくは補因子を含む、天然で会合している天然に存在する成分の１つ以上又は全てから少なくとも部分的に取り出された任意の物質；（３）天然に見出される物質に対して人間の手により修飾された任意の物質；又は（４）天然で会合している他の成分に対する物質の量の増加（例えば、宿主細胞中の組換え体産生；物質をコードする遺伝子の多重コピー；及び物質をコードする遺伝子と天然で会合しているプロモーターよりも強力なプロモーターの使用）により修飾された任意の物質が挙げられる。
洗濯：用語「洗濯」は、家庭での洗濯及び工業的洗濯の両方に関し、本発明のクリーニング又は洗剤組成物を含有する溶液を用いて織物を処理するプロセスを意味する。例えば、洗濯プロセスは、例えば家庭用若しくは工業用の洗濯機を使用して実施してもよく、又は手によって実施してもよい。
リパーゼ：リパーゼという用語は、脂肪（脂質）の加水分解を触媒する酵素を含む。リパーゼは、エステラーゼのサブクラスである。本発明に好適なリパーゼとしては、ホスホリパーゼ、アシルトランスフェラーゼ又はペルヒドロラーゼ、例えば、カンジダ・アンタークティカ（Ｃａｎｄｉｄａ ａｎｔａｒｃｔｉｃａ）リパーゼＡとの相同性を有するアシルトランスフェラーゼ（国際公開第１０／１１１１４３号パンフレット）、マイコバクテリウム・スメグマチス（Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｓｍｅｇｍａｔｉｓ）由来のアシルトランスフェラーゼ（国際公開第０５／５６７８２号パンフレット）、ＣＥ ７ファミリー由来のペルヒドロラーゼ（国際公開第０９／６７２７９号パンフレット）、並びにＭ．スメグマチス（Ｍ．ｓｍｅｇｍａｔｉｓ）ペルヒドロラーゼのバリアント、特に、Ｈｕｎｔｓｍａｎ Ｔｅｘｔｉｌｅ Ｅｆｆｅｃｔｓ Ｐｔｅ Ｌｔｄ製の市販品Ｇｅｎｔｌｅ Ｐｏｗｅｒ Ｂｌｅａｃｈに使用されているＳ５４Ｖバリアント（国際公開第１０／１０００２８号パンフレット）が挙げられる。好適なリパーゼ及びクチナーゼとしては、細菌又は真菌起源のものが挙げられる。化学的に修飾された変異体酵素又はタンパク質を操作した変異体酵素が含まれる。例としては、欧州特許第２５８０６８号明細書及び欧州特許第３０５２１６号明細書に記載されている、サーモマイセス属（Ｔｈｅｒｍｏｍｙｃｅｓ）由来、例えば、Ｔ．ラヌギノスス（Ｔ．ｌａｎｕｇｉｎｏｓｕｓ）（以前はフミコラ・ラヌギノーサ（Ｈｕｍｉｃｏｌａ ｌａｎｕｇｉｎｏｓａ）と命名されていた）由来のリパーゼ、例えば、Ｈ．インソレンス（Ｈ．ｉｎｓｏｌｅｎｓ）といったフミコラ属（Ｈｕｍｉｃｏｌａ）由来のクチナーゼ（国際公開第９６／１３５８０号パンフレット）、例えば、Ｐ．アルカリゲネス（Ｐ．ａｌｃａｌｉｇｅｎｅｓ）又はＰ．シュードアルカリゲネス（Ｐ．ｐｓｅｕｄｏａｌｃａｌｉｇｅｎｅｓ）（欧州特許第２１８２７２号明細書）、Ｐ．セパシア（Ｐ．ｃｅｐａｃｉａ）（欧州特許第３３１３７６号明細書）、Ｐ．ｓｐ．株ＳＤ７０５（国際公開第９５／０６７２０号パンフレット及び国際公開第９６／２７００２号パンフレット）、Ｐ．ウィスコンシネンシス（Ｐ．ｗｉｓｃｏｎｓｉｎｅｎｓｉｓ）（国際公開第９６／１２０１２号パンフレット）といったシュードモナス属（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ）（これらの一部は、現在、バークホルデリア属（Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ）と改名されている）の株由来のリパーゼ、ＧＤＳＬタイプのストレプトマイセス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ）リパーゼ（国際公開第１０／０６５４５５号パンフレット）、イネいもち病菌（Ｍａｇｎａｐｏｒｔｈｅ ｇｒｉｓｅａ）（国際公開第１０／１０７５６０号パンフレット）由来のクチナーゼ、シュードモナス・メンドシナ（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｍｅｎｄｏｃｉｎａ）由来のクチナーゼ（米国特許第５，３８９，５３６号明細書）、サーモビフィダ・フスカ（Ｔｈｅｒｍｏｂｉｆｉｄａ ｆｕｓｃａ）由来のリパーゼ（国際公開第１１／０８４４１２号パンフレット）、ジェオバシラス・ステアロサーモフィラス（Ｇｅｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｓｔｅａｒｏｔｈｅｒｍｏｐｈｉｌｕｓ）リパーゼ（国際公開第１１／０８４４１７号パンフレット）、バチルス・サブチリス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｓｕｂｔｉｌｉｓ）由来のリパーゼ（国際公開第１１／０８４５９９号パンフレット）、並びにストレプトマイセス・グリセウス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｇｒｉｓｅｕｓ）（国際公開第１１／１５０１５７号パンフレット）及びＳ．プリスチナエスピラリス（Ｓ．ｐｒｉｓｔｉｎａｅｓｐｉｒａｌｉｓ）（国際公開第１２／１３７１４７号パンフレット）由来のリパーゼが挙げられる。リパーゼ活性は、本明細書の実施例におけるアッセイＶＩＩＩに記載されるとおりに決定され得る。
マンナナーゼ：用語「マンナナーゼ」は、マンナン、ガラクトマンナン及びグルコマンナンにおける１，４－β－Ｄ－マンノース結合の加水分解を触媒するマンナンエンド－１，４－ベータ－マンノシダーゼ活性（ＥＣ３．２．１．７８）を有するポリペプチドを意味する。マンナンエンド－１，４－ベータ－マンノシダーゼの別名は、１，４－β－Ｄ－マンナンマンノヒドロラーゼ；エンド－１，４－β－マンナナーゼ；エンド－β－１，４－マンナーゼ；β－マンナナーゼＢ；β－１，４－マンナン４－マンナノヒドロラーゼ；エンド－β－マンナナーゼ；及びβ－Ｄ－マンナナーゼである。本発明の目的のために、マンナナーゼ活性は、本明細書の実施例１に記載されるとおりの還元末端アッセイを使用して決定され得る。一態様において、本発明のポリペプチドは、少なくとも５０％、例えば、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、又は少なくとも１００％の配列番号１のポリペプチドのマンナナーゼ活性を有する。一態様において、本発明のポリペプチドは、少なくとも５０％、例えば、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、又は少なくとも１００％の配列番号２のポリペプチドのマンナナーゼ活性を有する。
成熟ポリペプチド：用語「成熟ポリペプチド」は、翻訳及びＮ末端プロセシング、Ｃ末端短縮化、グリコシル化、リン酸化などの任意の翻訳後修飾後の最終形態のポリペプチドを意味する。一態様において、成熟ポリペプチドは、配列番号１のアミノ酸１～４９１である。一態様において、成熟ポリペプチドは、配列番号２のアミノ酸１～４９１である。一態様において、成熟ポリペプチドは、配列番号３のアミノ酸１～３１２である。一態様において、成熟ポリペプチドは、配列番号４のアミノ酸１～３４２である。
宿主細胞が、同じポリヌクレオチドによって発現される２つ以上の異なる成熟ポリペプチド（すなわち異なるＣ末端及び／又はＮ末端アミノ酸を有する）の混合物を生成する場合があることが当技術分野で知られている。異なる宿主細胞がポリペプチドを別様にプロセシングし、それにより、ポリヌクレオチドを発現するある宿主細胞が、同じポリヌクレオチドを発現する別の宿主細胞と比較して異なる成熟ポリペプチド（例えば、異なるＣ末端及び／又はＮ末端アミノ酸を有する）を産生する場合があることも当技術分野で知られている。
成熟ポリペプチドコード配列：用語「成熟ポリペプチドコード配列」は、マンナナーゼ活性を有する成熟ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドを意味する。
悪臭：用語「悪臭」は、清浄な物品に対して望ましくない臭いを意味する。クリーニングされた物品は、その物品に付着する悪臭がなく、新鮮且つ清浄な臭いがすべきである。悪臭の一例として、微生物によって生成され得る不快な臭いを有する化合物がある。別の例は、ヒト又は動物と接触していた物品に付着した汗又は体臭である。悪臭の別の例は、香辛料、例えば、織物の一部などの物品に付着したカレー又は他の外国産のスパイスからの臭いであり得る。悪臭を付着する物品の能力を測定する１つの方法は、悪臭アッセイを使用するものである。
改変：本発明のポリペプチドの文脈における用語「改変」は、参照アミノ酸配列（すなわち、配列番号１又は２）内の１つ以上のアミノ酸が、アミノ酸の挿入による又は欠失による、好ましくは、少なくとも１つの欠失による異なるアミノ酸との置換によって変化させられることを意味する。用語「改変」、「変化」、及び「変異」は互換的に使用されてもよく、同じ意味及び目的をなす。
変異体：用語「変異体」は、バリアントをコードするポリヌクレオチドを意味する。
核酸コンストラクト：用語「核酸コンストラクト」は、天然に存在する遺伝子から単離されるか、又はそうでなければ天然に存在しないであろう様式の核酸のセグメントを含有するように修飾されるか又は合成的である、１つ以上の制御配列を含む一本鎖又は二本鎖のいずれかの核酸分子を意味する。
作動可能に連結される：用語「作動可能に連結される」は、制御配列が、コード配列の発現を誘導するようにポリペプチドのコード配列に対して適切な位置に置かれる配置を意味する。
親又は親マンナナーゼ：用語「親」又は「親マンナナーゼ」又は「親ポリペプチド」は、本明細書で使用する場合、本発明の酵素バリアントを生成するために改変がなされたマンナナーゼ活性を有する任意のポリペプチドを指す。本発明において、親ポリペプチドは、１つ以上のアミノ酸位置で人為的な置換、挿入、又は欠失を含まない天然に存在するポリペプチドを指すことが理解される。同様に、ポリヌクレオチドに関する用語「親」は、人為的なヌクレオシド変化を含まない天然に存在するポリヌクレオチドを指す。しかしながら、親ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドは、天然に存在するポリヌクレオチドに限定されず、親ポリペプチドをコードする任意のポリヌクレオチドを包含する。親マンナナーゼは、配列番号１又は配列番号２と少なくとも６０％、例えば、少なくとも６２％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、又は１００％の配列同一性を有する任意のマンナナーゼであり得る。
ペクチナーゼ：用語「ペクチナーゼ」は、当技術分野に従って定義されるペクチナーゼ酵素を意味し、ペクチン物質、例えば、ポリ（１，４－アルファ－Ｄ－ガラクツロニド）及びその誘導体における多糖及び／又はオリゴ糖鎖を切断する酵素を含む（参考文献Ｓａｋａｉ ｅｔ ａｌ．，Ｐｅｃｔｉｎ，ｐｅｃｔｉｎａｓｅ ａｎｄ ｐｒｏｔｏｐｅｃｔｉｎａｓｅ：ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ，ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ ａｎｄ ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ，ｐｐ ２１３－２９４：Ａｄｖａｎｃｅｓ ｉｎ Ａｐｐｌｉｅｄ Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙ ｖｏｌ：３９，１９９３を参照のこと）。ペクチナーゼの非限定的な例としては、ヒドロラーゼ型ペクチナーゼ（例えば、ラムノガラクツロナンヒドロラーゼ）及びリアーゼ型ペクチナーゼ（例えば、ペクチン酸リアーゼ）が挙げられる。好ましくは、本発明のペクチナーゼは、ペクチン酸リアーゼとしても知られるポリ（１，４－アルファ－Ｄ－ガラクツロニド）としても知られる酵素クラスのポリガラクツロ酸リアーゼ（ＥＣ４．２．２．２）（ＰＧＬ）などのトランス位脱離によるポリガラクツロ酸とも呼ばれるペクチン酸におけるアルファ－１，４－グリコシド結合の無作為な切断を触媒するペクチナーゼ酵素である。ペクチナーゼ活性は、本明細書の実施例におけるアッセイＩＸに記載されるとおりに決定され得る。
プロテアーゼ：用語「プロテアーゼ」は、ペプチド結合を加水分解する酵素を含み、その用語は、ペプチダーゼ及びプロテイナーゼを含む。セリンプロテアーゼ（又はセリンエンドペプチダーゼ）、Ｅ．Ｃ．３．４．２１は、タンパク質中のペプチド結合を切断する酵素であり、その中でセリンは活性部位で求核性アミノ酸として働く。好適なプロテアーゼとしては、細菌、真菌、植物、ウイルス又は動物起源、例えば、植物又は微生物起源のものが挙げられる。微生物起源のものが好ましい。化学的に修飾された変異体又はタンパク質を操作した変異体が含まれる。洗濯物に最も適切なプロテアーゼは、セリンプロテアーゼなどのアルカリプロテアーゼであり得る。セリンプロテアーゼは、例えば、トリプシンなどのＳ１ファミリー、又はサブチリシンなどのＳ８ファミリーであってもよい。メタロプロテアーゼプロテアーゼは、例えば、Ｍ４ファミリー由来のサーモリシン又はＭ５、Ｍ７若しくはＭ８ファミリー由来のものなどの他のメタロプロテアーゼであってもよい。用語「サブチラーゼ」は、Ｓｉｅｚｅｎ ｅｔ ａｌ．，Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｅｎｇｎｇ．４（１９９１）７１９－７３７及びＳｉｅｚｅｎ ｅｔ ａｌ．Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｓｃｉｅｎｃｅ ６（１９９７）５０１－５２３によれば、セリンプロテアーゼのサブグループを指す。セリンプロテアーゼは、基質と共有結合性の付加体を形成する活性部位においてセリンを有することを特徴とするプロテアーゼのサブグループである。サブチラーゼは、６つの下位区分、すなわち、サブチリシンファミリー、テルミターゼファミリー、プロテイナーゼＫファミリー、ランチビオティックなペプチダーゼファミリー、ケキシンファミリー、及びピロリシンファミリーに分類され得る。プロテアーゼ活性は、本明細書の実施例におけるアッセイＸに記載されるとおりに決定され得る。
ｐＨ安定性：用語「ｐＨ安定性」は、特定のｐＨ、例えば、洗剤組成物の場合のようにｐＨ８～８．５、ｐＨ９～９．５、ｐＨ１０～１０．５などの高ｐＨ（ｐＨ７超）でインキュベートされた野生型、親、又はバリアントのいずれかであるマンナナーゼ酵素の安定性を指す。本発明の目的のために、ｐＨ安定性は、実施例において示されるとおりに決定され得る。
ポリペプチド又は酵素：用語「ポリペプチド」及び「酵素」は、互換的に使用されてもよく、ペプチド結合によって連結されたアミノ酸残基を含む任意の長さのポリマーを指す。本明細書では、アミノ酸残基に関して従来の１文字コード又は３文字コードが使用される。ポリマーは、直鎖又は分岐鎖であってもよく、それは修飾されたアミノ酸を含んでもよく、且つそれは非アミノ酸によって中断されてもよい。この用語は、天然に又は介在；例えば、ジスルフィド結合形成、グリコシル化、脂質付加、アセチル化、リン酸化、又は任意の他の操作若しくは修飾、例えば、標識構成要素とのコンジュゲーションなどにより修飾されているアミノ酸ポリマーも包含する。また、この定義の範囲には、例えば、アミノ酸の１つ以上のアナログ（例えば、非天然アミノ酸などを含む）を含有するポリペプチド、及び当技術分野において知られる他の改変も含まれる。
プロテアーゼ安定性：用語「プロテアーゼ安定性」は、プロテアーゼの存在下、例えば、洗剤中のプロテアーゼの存在下でインキュベートされた野生型、親、又はバリアントのいずれかであるマンナナーゼ酵素の安定性を指す。本発明の目的のために、プロテアーゼ安定性は、実施例において示されるとおりに決定され得る。例示的なプロテアーゼは、以下で詳細が記載されるものである。
精製された：用語「精製された」は、当技術分野でよく知られる分析技術によって決定されるとおりの他の成分が実質的にない核酸又はポリペプチドを意味する（例えば、精製されたポリペプチド又は核酸は、電気泳動ゲルにおける分離したバンド、クロマトグラフィー溶出液、及び／又は密度勾配遠心分離にかけられた媒体を形成し得る）。精製された核酸又はポリペプチドは、少なくとも約５０％純粋、通常、少なくとも約６０％、約６５％、約７０％、約７５％、約８０％、約８５％、約９０％、約９１％、約９２％、約９３％、約９４％、約９５％、約９６％、約９７％、約９８％、約９９％、約９９．５％、約９９．６％、約９９．７％、約９９．８％以上純粋（例えば、重量又はモル濃度基準のパーセント）である。関連する意味において、組成物は、精製又は濃縮技術の適用後に分子の濃度の実質的な増加があるとき、分子に関して濃縮される。用語「濃縮された」は、出発組成物より高い相対又は絶対濃度で組成物中に存在する化合物、ポリペプチド、細胞、核酸、アミノ酸、又は他の指定される材料又は成分を指す。
組換え体：用語「組換え体」は、細胞、核酸、タンパク質又はベクターに関して使用されるとき、それが天然の状態から改変されていることを意味する。したがって、例えば、組換え細胞は、細胞の天然（非組換え体）形態内で見出されない遺伝子を発現するか、又は異なるレベル若しくは天然に見出されるものと異なる条件下で天然の遺伝子を発現する。組換え核酸は、１つ以上のヌクレオチドが天然の配列と異なり、且つ／又は異種配列、例えば、発現ベクターにおける異種プロモーターに作動可能に連結される。組換えタンパク質は、１つ以上のアミノ酸が天然の配列と異なる場合があり、且つ／又は異種配列と融合される。ポリペプチドをコードする核酸を含むベクターは、組換えベクターである。用語「組換え」は、「遺伝子改変の」及び「トランスジェニック」と同義である。
配列同一性：２つのアミノ酸配列間又は２つのヌクレオチド配列間の関連性は、パラメーター「配列同一性」によって説明される。本発明の目的のために、２つのアミノ酸配列間の配列同一性は、好ましくはバージョン６．０．０以降のＥＭＢＯＳＳパッケージ（ＥＭＢＯＳＳ：Ｔｈｅ Ｅｕｒｏｐｅａｎ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ Ｏｐｅｎ Ｓｏｆｔｗａｒｅ Ｓｕｉｔｅ，Ｒｉｃｅ ｅｔ ａｌ．，２０００，Ｔｒｅｎｄｓ Ｇｅｎｅｔ．１６：２７６－２７７）のＮｅｅｄｌｅプログラムにおいて実装されている、Ｎｅｅｄｌｅｍａｎ－Ｗｕｎｓｃｈアルゴリズム（Ｎｅｅｄｌｅｍａｎ ａｎｄ Ｗｕｎｓｃｈ，１９７０，Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．４８：４４３－４５３）を用いて判定される。用いられるパラメーターは、１０のギャップオープンペナルティ、０．５のギャップエクステンションペナルティ及びＥＢＬＯＳＵＭ６２（ＢＬＯＳＵＭ６２のＥＭＢＯＳＳバージョン）置換マトリックスである。Ｎｅｅｄｌｅ標識された「最長の同一性」（－ｎｏｂｒｉｅｆオプションを用いて得られる）の出力が同一性パーセントとして用いられ、以下のように算出される：
（同一の残基×１００）／（アラインメントの長さ－アラインメント中のギャップの総数）
（同一の残基×１００）／（アラインメントの長さ－アラインメント中のギャップの総数）
本発明の目的のために、２つのデオキシリボヌクレオチド酸配列間の配列同一性は、好ましくは、バージョン５．０．０以降のＥＭＢＯＳＳパッケージ（ＥＭＢＯＳＳ：Ｔｈｅ Ｅｕｒｏｐｅａｎ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ Ｏｐｅｎ Ｓｏｆｔｗａｒｅ Ｓｕｉｔｅ，Ｒｉｃｅ ｅｔ ａｌ．，２０００、前出）のＮｅｅｄｌｅプログラムにおいて実装されている、Ｎｅｅｄｌｅｍａｎ－Ｗｕｎｓｃｈアルゴリズム（Ｎｅｅｄｌｅｍａｎ ａｎｄ Ｗｕｎｓｃｈ，１９７０、前出）を用いて判定される。用いられるパラメーターは、１０のギャップオープンペナルティ、０．５のギャップエクステンションペナルティ及びＥＤＮＡＦＵＬＬ（ＮＣＢＩ ＮＵＣ４．４のＥＭＢＯＳＳバージョン）置換マトリックスである。Ｎｅｅｄｌｅ標識された「最長の同一性」（－ｎｏｂｒｉｅｆオプションを用いて得られる）の出力が同一性パーセントとして用いられ、以下のように算出される：
（同一のデオキシリボヌクレオチド×１００）／（アラインメントの長さ－アラインメント中のギャップの総数）。
（同一のデオキシリボヌクレオチド×１００）／（アラインメントの長さ－アラインメント中のギャップの総数）。
部分配列：用語「部分配列」は、成熟ポリペプチドコード配列の５’末端及び／又は３’末端で欠けている１つ以上（例えば、数個）のヌクレオチドを有するポリヌクレオチドを意味し、部分配列は、リゾチーム活性を有する断片をコードする。
界面活性剤安定性：用語「界面活性剤安定性」は、界面活性剤の存在下、例えば、洗剤中の界面活性剤の存在下でインキュベートされた野生型、親、又はバリアントのいずれかであるマンナナーゼ酵素の安定性を指す。例示的な界面活性剤は、以下、及び特定の実施形態で詳細に記載されるものであり、界面活性剤安定性は、ＬＡＳなどのアニオン性界面活性剤の存在下での安定性を指す。本発明の目的のために、界面活性剤安定性は、実施例において示されるとおりに決定され得る。
織物：用語「織物」は、織り糸、織り糸中間物、繊維、不織材料、天然材料、合成材料及び任意の他の織物材料を含む任意の織物材料、これらの材料から作られた布地及び布地から作られた製品（例えば、衣服及び他の物品）を意味する。織物又は布地は、ニット、織布、デニム、不織布、フェルト、織り糸及びタオルの形態であり得る。織物は、綿、亜麻／リネン、ジュート、カラムシ、サイザル又はコイアを含む天然セルロース、又はビスコース／レーヨン、ラミーの繊維、酢酸セルロース繊維（ｔｒｉｃｅｌｌ）、リオセル又はそのブレンドを含む人工セルロース（例えば、木材パルプ由来のもの）などのセルロース系のものであり得る。織物又は布地はまた、ウール、ラクダ、カシミヤ、モヘア、ウサギ及び絹などの天然ポリアミド、若しくはナイロン、アラミド、ポリエステル、アクリル、ポリプロピレン及びスパンデックス／エラスタンなどの合成ポリマーなどの非セルロース系のもの、又はそのブレンド、並びにセルロース系繊維及び非セルロース系繊維のブレンドであり得る。ブレンドの例は、綿及び／又はレーヨン／ビスコースと、ウール、合成繊維（例えば、ポリアミド繊維、アクリル繊維、ポリエステル繊維、ポリビニルアルコール繊維、ポリ塩化ビニル繊維、ポリウレタン繊維、ポリウレア繊維、アラミド繊維）、及び／又はセルロース－含有繊維（例えばレーヨン／ビスコース、カラムシ、亜麻／リネン、ジュート、酢酸セルロース繊維、リオセル）などの１種以上の随伴材料のブレンドである。布地は、例えば汚れのついた家庭洗濯物といった従来の洗濯のきく洗濯物であり得る。布地又は衣服という用語が用いられる場合、より幅広い用語としての織物をも含むことが意図されている。
熱安定性：用語「熱安定性」は、高温下でインキュベートされた野生型、親、又はバリアントのいずれかであるマンナナーゼ酵素の安定性を指す。本発明の目的のために、熱安定性は、洗剤（例えば、モデルＡ）の存在下でバリアントの融解温度（Ｔｍ）を測定することによってｎＤＳＦ（Ｐｒｏｍｅｔｈｅｕｓ，Ｎａｎｏｔｅｍｐｅｒ）を使用して決定され得る。試料は、１０％のモデルＡ濃度及び２００ｐｐｍのタンパク質濃度に達するように調製される。短時間の混合後の試料は、キャピラリーにロードされ、ｎＤＳＦ試料トレーに置かれる。試料は、１℃／分の勾配により２５～８５℃の温度範囲を有するＴｍ推定モードにおいて分析される。分析の完了後、Ｔｍは、ソフトウェアにおいて３５０ｎｍのシグナルを使用して推定される。
バリアント：用語「バリアント」は、改変、すなわち１つ以上（複数）の位置での１つ以上（数個）のアミノ酸残基の置換、挿入及び／又は欠失を含むマンナナーゼ活性を有するポリペプチドを意味する。置換は、ある位置を異なるアミノ酸で占めるアミノ酸の置き換えを意味し；欠失は、ある位置を占めるアミノ酸の除去を意味し；挿入は、ある位置を占めるアミノ酸に隣接して１～３個のアミノ酸を付加することを意味する。本発明のバリアントは、少なくとも５０％、例えば、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、又は少なくとも１００％の配列番号１又は配列番号２のポリペプチドのマンナナーゼ活性を有する。
野生型：アミノ酸配列又は核酸配列に関する用語「野生型」は、アミノ酸配列又は核酸配列が天然の配列又は天然に存在する配列であることを意味する。本明細書で使用する場合、用語「天然に存在する」は、天然に見出されるもの（例えば、タンパク質、アミノ酸、又は核酸配列）を指す。逆に、用語「天然に存在しない」は、天然に見出されないもの（例えば、研究室で生成された組換え核酸及びタンパク質配列又は野生型配列の改変）を指す。
バリアントの命名に関する慣習
本発明の目的のために、配列番号１で開示されるポリペプチドを使用して、別のマンナナーゼにおける対応するアミノ酸位置を決定する。別のマンナナーゼのアミノ酸配列は、配列番号１で開示されるポリペプチドと整列させられ、アラインメントに基づいて、配列番号１で開示されるポリペプチドにおける任意のアミノ酸残基に対応するアミノ酸位置番号が、好ましくはバージョン５．０．０以降のＥＭＢＯＳＳパッケージ（ＥＭＢＯＳＳ：Ｔｈｅ Ｅｕｒｏｐｅａｎ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ Ｏｐｅｎ Ｓｏｆｔｗａｒｅ Ｓｕｉｔｅ，Ｒｉｃｅ ｅｔ ａｌ．，２０００，Ｔｒｅｎｄｓ Ｇｅｎｅｔ．１６：２７６－２７７）のＮｅｅｄｌｅプログラムにおいて実装されている、Ｎｅｅｄｌｅｍａｎ－Ｗｕｎｓｃｈアルゴリズム（Ｎｅｅｄｌｅｍａｎ ａｎｄ Ｗｕｎｓｃｈ，１９７０，Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．４８：４４３－４５３）を使用して決定される。用いられるパラメーターは、１０のギャップオープンペナルティ、０．５のギャップエクステンションペナルティ及びＥＢＬＯＳＵＭ６２（ＢＬＯＳＵＭ６２のＥＭＢＯＳＳバージョン）置換マトリックスである。
本発明の目的のために、配列番号１で開示されるポリペプチドを使用して、別のマンナナーゼにおける対応するアミノ酸位置を決定する。別のマンナナーゼのアミノ酸配列は、配列番号１で開示されるポリペプチドと整列させられ、アラインメントに基づいて、配列番号１で開示されるポリペプチドにおける任意のアミノ酸残基に対応するアミノ酸位置番号が、好ましくはバージョン５．０．０以降のＥＭＢＯＳＳパッケージ（ＥＭＢＯＳＳ：Ｔｈｅ Ｅｕｒｏｐｅａｎ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ Ｏｐｅｎ Ｓｏｆｔｗａｒｅ Ｓｕｉｔｅ，Ｒｉｃｅ ｅｔ ａｌ．，２０００，Ｔｒｅｎｄｓ Ｇｅｎｅｔ．１６：２７６－２７７）のＮｅｅｄｌｅプログラムにおいて実装されている、Ｎｅｅｄｌｅｍａｎ－Ｗｕｎｓｃｈアルゴリズム（Ｎｅｅｄｌｅｍａｎ ａｎｄ Ｗｕｎｓｃｈ，１９７０，Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．４８：４４３－４５３）を使用して決定される。用いられるパラメーターは、１０のギャップオープンペナルティ、０．５のギャップエクステンションペナルティ及びＥＢＬＯＳＵＭ６２（ＢＬＯＳＵＭ６２のＥＭＢＯＳＳバージョン）置換マトリックスである。
本発明のバリアントを記載する際、下記の命名法が、参照の容易さのために適応させられる。承認されたＩＵＰＡＣの一文字又は三文字のアミノ酸略称が利用される。
置換．アミノ酸置換に関して、以下の命名法が使用される：元のアミノ酸、位置、置換されたアミノ酸。したがって、２２６位のスレオニンのアラニンによる置換は、「Ｔｈｒ２２６Ａｌａ」又は「Ｔ２２６Ａ」と命名される。複数の変異は、追加の印（「＋」）によって隔てられ、例えば、「Ｇｌｙ２０５Ａｒｇ＋Ｓｅｒ４１１Ｐｈｅ」又は「Ｇ２０５Ｒ＋Ｓ４１１Ｆ」は、それぞれ２０５位及び４１１位のアルギニン（Ｒ）によるグリシン（Ｇ）及びフェニルアラニン（Ｆ）によるセリン（Ｓ）の置換を表す。
欠失．アミノ酸欠失に関して、以下の命名法が使用される：元のアミノ酸、位置、＊。したがって、１９５位のグリシンの欠失は、「Ｇｌｙ１９５＊」又は「Ｇ１９５＊」と命名される。複数の欠失は、追加の印（「＋」）によって隔てられ、例えば、「Ｇｌｙ１９５＊＋Ｓｅｒ４１１＊」又は「Ｇ１９５＊＋Ｓ４１１＊」である。
挿入．アミノ酸挿入に関して、以下の命名法が使用される：元のアミノ酸、位置、元のアミノ酸、挿入されたアミノ酸。したがって、１９５位のグリシンの後のリジンの挿入は、「Ｇｌｙ１９５ＧｌｙＬｙｓ」又は「Ｇ１９５ＧＫ」と命名される。複数のアミノ酸の挿入は、［元のアミノ酸、位置、元のアミノ酸、挿入されたアミノ酸＃１、挿入されたアミノ酸＃２；など］と命名される。例えば、１９５位のグリシンの後のリジン及びアラニンの挿入は、「Ｇｌｙ１９５ＧｌｙＬｙｓＡｌａ」又は「Ｇ１９５ＧＫＡ」と示される。
そのような場合、挿入されたアミノ酸残基は、挿入されたアミノ酸残基に先行するアミノ酸残基の位置番号に小文字を付けることによって付番される。したがって、上の例では、配列は以下になるであろう。
複数の改変
複数の改変を含むバリアントは、追加の印（「＋」）によって隔てられ、例えば、「Ａｒｇ１７０Ｔｙｒ＋Ｇｌｙ１９５Ｇｌｕ」又は「Ｒ１７０Ｙ＋Ｇｌｙ１９５Ｅ」は、それぞれ１７０位及び１９５位のアルギニン及びグリシンのチロシン及びグルタミン酸による置換を表す。
複数の改変を含むバリアントは、追加の印（「＋」）によって隔てられ、例えば、「Ａｒｇ１７０Ｔｙｒ＋Ｇｌｙ１９５Ｇｌｕ」又は「Ｒ１７０Ｙ＋Ｇｌｙ１９５Ｅ」は、それぞれ１７０位及び１９５位のアルギニン及びグリシンのチロシン及びグルタミン酸による置換を表す。
異なる改変
異なる改変がある位置で導入され得る場合、異なる変化は、カンマによって隔てられ、例えば、「Ａｒｇ１７０Ｔｙｒ，Ｇｌｕ」は、１７０位のアルギニンのチロシン又はグルタミン酸による置換を表す。したがって、「Ｔｙｒ１６７Ｇｌｙ，Ａｌａ＋Ａｒｇ１７０Ｇｌｙ，Ａｌａ」は、以下のバリアントを命名する：
「Ｔｙｒ１６７Ｇｌｙ＋Ａｒｇ１７０Ｇｌｙ」、「Ｔｙｒ１６７Ｇｌｙ＋Ａｒｇ１７０Ａｌａ」、「Ｔｙｒ１６７Ａｌａ＋Ａｒｇ１７０Ｇｌｙ」、及び「Ｔｙｒ１６７Ａｌａ＋Ａｒｇ１７０Ａｌａ」。
異なる改変がある位置で導入され得る場合、異なる変化は、カンマによって隔てられ、例えば、「Ａｒｇ１７０Ｔｙｒ，Ｇｌｕ」は、１７０位のアルギニンのチロシン又はグルタミン酸による置換を表す。したがって、「Ｔｙｒ１６７Ｇｌｙ，Ａｌａ＋Ａｒｇ１７０Ｇｌｙ，Ａｌａ」は、以下のバリアントを命名する：
「Ｔｙｒ１６７Ｇｌｙ＋Ａｒｇ１７０Ｇｌｙ」、「Ｔｙｒ１６７Ｇｌｙ＋Ａｒｇ１７０Ａｌａ」、「Ｔｙｒ１６７Ａｌａ＋Ａｒｇ１７０Ｇｌｙ」、及び「Ｔｙｒ１６７Ａｌａ＋Ａｒｇ１７０Ａｌａ」。
本発明は、親マンナナーゼのバリアントに関し、前記バリアントは、少なくとも２つの置換を含み、（ａ）第１の前記置換は、位置：１６８、７、１３、１５、２０、２６、３６、４６、６４、６９、７０、８２、１０１、１０３、１０９、１２０、１４１、１５５、１６２、１６３、１６６、１６７、１６８、１７２、１７６、１７８、１８２、１９０、１９７、２１４、２１５、２１９、２３９、２４８、２５３、２５８、２７１、２７６、２８０、２８３、２８６、２９９、３６６、３７８、３８５、４０８、４１０、４１３、４７３、４８６、４９１から選択される位置にあり、（ｂ）少なくとも第２の前記置換は、前記バリアントの任意の他の位置にあり、バリアントは、マンナナーゼ活性を有し、且つバリアントは、配列番号１、配列番号２、配列番号３、配列番号４、又はマンナナーゼを有するその断片のポリペプチドと少なくとも６０％、例えば、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、又は少なくとも９９％の配列同一性を有するが、１００％未満の配列同一性を有する。
バリアント
本発明の発明者らは、上で列挙される位置の１つにおける改変が、親マンナナーゼ、すなわち、列挙される位置のいずれか１つにおいて改変を含まないマンナナーゼと比較して改善された安定性を有するマンナナーゼバリアントをもたらすことを見出した。特に、安定性は、洗剤組成物中での安定性、熱安定性、プロテアーゼ安定性、界面活性剤安定性、及び／又はｐＨ安定性として観察され得る。
本発明の発明者らは、上で列挙される位置の１つにおける改変が、親マンナナーゼ、すなわち、列挙される位置のいずれか１つにおいて改変を含まないマンナナーゼと比較して改善された安定性を有するマンナナーゼバリアントをもたらすことを見出した。特に、安定性は、洗剤組成物中での安定性、熱安定性、プロテアーゼ安定性、界面活性剤安定性、及び／又はｐＨ安定性として観察され得る。
洗剤組成物中での安定性は、本明細書で「洗剤中での安定性」と称されてもよく、本明細書の別の箇所で記載される定義の下にある。これらの用語は、互換的に使用されてもよいが、本発明に関して同じ意味及び目的をなす場合がある。安定性は、実施例に記載されるとおりに決定されている。
したがって、マンナナーゼバリアントの改善は、バリアントが（ａ）列挙される位置の少なくとも１つを有するときに観察される。（ａ）列挙される位置を任意の他の改変と組み合わせるとき、安定性が維持されることが観察されている。したがって、これらの位置は、マンナナーゼの安定性に重要であると考えられる。特に、安定性は、洗剤組成物中での安定性として観察され得る。そのような洗剤安定性は、実施例３に記載されるとおり、すなわち、洗剤中でバリアントをインキュベートし、続いて残存活性を測定することによって決定され得る。残存活性は、同じ時間４℃でインキュベートされた親マンナナーゼの残存活性に関連／比較される。マンナナーゼバリアントの改善は、半減期改善計数（ＨＩＦ）として与えられる。
したがって、本発明は、親マンナナーゼのバリアントを提供し、バリアントは、位置：１６８、７、１３、１５、２０、２６、３６、４６、６４、６９、７０、８２、１０１、１０３、１０９、１２０、１４１、１５５、１６２、１６３、１６６、１６７、１６８、１７２、１７６、１７８、１８２、１９０、１９７、２１４、２１５、２１９、２３９、２４８、２５３、２５８、２７１、２７６、２８０、２８３、２８６、２９９、３６６、３７８、３８５、４０８、４１０、４１３、４７３、４８６、４９１（付番は配列番号１に従う）の１つ以上における少なくとも１つの置換、及びそのアミノ酸配列において任意の他の位置にある位置の少なくとも１つの第２の（又はさらなる）改変を含む。用語「第２の改変」又は「さらなる改変」は、本明細書で使用する場合、以下の位置に加えて、且つ以下の位置のいずれかにない置換又は欠失であると理解されることになる：１６８、７、１３、１５、２０、２６、３６、４６、６４、６９、７０、８２、１０１、１０３、１０９、１２０、１４１、１５５、１６２、１６３、１６６、１６７、１６８、１７２、１７６、１７８、１８２、１９０、１９７、２１４、２１５、２１９、２３９、２４８、２５３、２５８、２７１、２７６、２８０、２８３、２８６、２９９、３６６、３７８、３８５、４０８、４１０、４１３、４７３、４８６、４９１。しかしながら、本発明によるバリアントは、以下の位置のいずれか１つにおいて２つ以上の置換を含み得る：１６８、７、１３、１５、２０、２６、３６、４６、６４、６９、７０、８２、１０１、１０３、１０９、１２０、１４１、１５５、１６２、１６３、１６６、１６７、１６８、１７２、１７６、１７８、１８２、１９０、１９７、２１４、２１５、２１９、２３９、２４８、２５３、２５８、２７１、２７６、２８０、２８３、２８６、２９９、３６６、３７８、３８５、４０８、４１０、４１３、４７３、４８６、４９１。さらに、用語「第２の置換」は、「少なくとも１つの第２の置換」として理解されることになり、すなわち、第２の置換は、１つ以上の位置にある場合がある。
実施例からわかるとおり、全ての開示されるバリアントは、特に、負荷下で試験されるときに改善された安定性を有する。本発明によるそのような負荷は、変化させること（すなわち、ｐＨを上昇させること）、長い／長期間インキュベートすること、温度の変化（すなわち、上昇）及び／又はプロテアーゼの存在によって増大され得る。
本発明のバリアントは、置換などの少なくとも２つの改変を含み、これは、バリアントが（ａ）に列挙される位置の１つにおける置換を含んでもよく且つ続いて第２の／さらなる置換が、本明細書で開示される任意の他の位置にあることを意味することが理解されるべきである。しかしながら、本発明のバリアントは、（ａ）において列挙される位置の２つ以上、すなわち、これらの位置の２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、或いは１３個全てにおいて置換を含むバリアントであり得ることも理解されるべきである。
本発明はまた、例えば、親マンナナーゼと比較して少なくとも２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、或いは７５個の変異などの複数の改変、例えば、少なくとも１９個の変異を有するバリアントに関し、その結果、結果として生じるバリアントは、配列番号１、配列番号２、又はマンナナーゼを有するその断片のポリペプチドと少なくとも８５％であるが、９６％未満、例えば、８６～９６％、８７～９６％、８８～９６％、８９～９６％、９０～９６％、９１～９６％、９２～９６％、９３～９６％、９４～９６％、例えば、９５～９６％の配列同一性を有するか、又は少なくとも８５％であるが、９５％未満、例えば、８６～９５％、８７～９５％、８８～９５％、８９～９５％、９０～９５％、９１～９５％、９２～９５％、９３～９５％、例えば、９４～９５％の配列同一性を有するか、又は少なくとも８５％であるが、９４％未満、例えば、８６～９４％、８７～９４％、８８～９４％、８９～９４％、９０～９４％、９１～９４％、９２～９４％、例えば、９３～９４％の配列同一性を有するか、又は少なくとも８５％であるが、９３％未満、例えば、８６～９３％、８７～９３％、８８～９３％、８９～９３％、９０～９３％、９１～９３％、例えば、９２～９３％の配列同一性を有するか、又は少なくとも８５％であるが、９２％未満、例えば、８６～９２％、８７～９２％、８８～９２％、８９～９２％、９０～９２％、例えば、９１～９２％の配列同一性を有するか、又は少なくとも８５％であるが、９１％未満、例えば、８６～９１％、８７～９１％、８８～９１％、８９～９１％、例えば、９０～９１％の配列同一性を有するか、又は少なくとも８５％であるが、９０％未満、例えば、８６～９０％、８７～９０％、８８～９０％、例えば、８９～９０％の配列同一性を有する。
別の実施形態では、バリアントは、配列番号１のポリペプチド、又はマンナナーゼ活性を有する配列番号１のポリペプチドと少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％の同一性を有するポリペプチドの７位に対応する位置で欠失又は置換を含むか又はそれらからなり、さらにバリアントは、配列番号１のマンナナーゼと比較して改善された安定性を有する。一実施形態では、欠失又は置換は、７＊、７Ａ、７Ｄ、７Ｇ、７Ｉ、７Ｐである。ある実施形態では、欠失又は置換は、Ｆ７＊、Ｆ７Ａ、Ｆ７Ｄ、Ｆ７Ｇ、Ｆ７Ｉ、Ｆ７Ｐ、好ましくは、Ｆ７Ｇである。
別の実施形態では、バリアントは、配列番号１のポリペプチド、又はマンナナーゼ活性を有する配列番号１のポリペプチドと少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％の同一性を有するポリペプチドの１３位に対応する位置で置換を含むか又はそれらからなり、さらにバリアントは、配列番号１のマンナナーゼと比較して改善された安定性を有する。一実施形態では、置換は、１３Ｉ、１３Ｍ、１３Ｎ、１３Ｗ、１３Ｙ、１３Ｅである。ある実施形態では、置換は、Ｔ１３Ｉ、Ｔ１３Ｍ、Ｔ１３Ｎ、Ｔ１３Ｗ、Ｔ１３Ｙ、Ｔ１３Ｅ、好ましくは、Ｔ１３Ｉである。
別の実施形態では、バリアントは、配列番号１のポリペプチド、又はマンナナーゼ活性を有する配列番号１のポリペプチドと少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％の同一性を有するポリペプチドの１５位に対応する位置で置換を含むか又はそれらからなり、さらにバリアントは、配列番号１のマンナナーゼと比較して改善された安定性を有する。一実施形態では、置換は、１５Ｋ、１５Ｃ、１５Ｄ、１５Ｍ、１５Ｑ、１５Ｔである。ある実施形態では、置換は、Ｓ１５Ｋ、Ｓ１５Ｃ、Ｓ１５Ｄ、Ｓ１５Ｍ、Ｓ１５Ｑ、Ｓ１５Ｔ、好ましくは、Ｓ１５Ｑである。
別の実施形態では、バリアントは、配列番号１のポリペプチド、又はマンナナーゼ活性を有する配列番号１のポリペプチドと少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％の同一性を有するポリペプチドの２０位に対応する位置で置換を含むか又はそれらからなり、さらにバリアントは、配列番号１のマンナナーゼと比較して改善された安定性を有する。一実施形態では、置換は、２０Ｓ、２０Ｐ、２０Ｔ、２０Ｇ、２０Ｖである。ある実施形態では、置換は、Ａ２０Ｓ、Ａ２０Ｐ、Ａ２０Ｔ、Ａ２０Ｇ、Ａ２０Ｖ、好ましくは、Ａ２０Ｐである。
別の実施形態では、バリアントは、配列番号１のポリペプチド、又はマンナナーゼ活性を有する配列番号１のポリペプチドと少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％の同一性を有するポリペプチドの２６位に対応する位置で置換を含むか又はそれらからなり、さらにバリアントは、配列番号１のマンナナーゼと比較して改善された安定性を有する。一実施形態では、置換は、２６Ｄ、２６Ｅ、２６Ｈである。ある実施形態では、置換は、Ｋ２６Ｄ、Ｋ２６Ｅ、Ｋ２６Ｈ、好ましくは、Ｋ２６Ｅである。
別の実施形態では、バリアントは、配列番号１のポリペプチド、又はマンナナーゼ活性を有する配列番号１のポリペプチドと少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％の同一性を有するポリペプチドの３６位に対応する位置で置換を含むか又はそれらからなり、さらにバリアントは、配列番号１のマンナナーゼと比較して改善された安定性を有する。一実施形態では、置換は、３６Ａ、３６Ｃ、３６Ｄ、３６Ｅ、３６Ｍ、３６Ｔである。ある実施形態では、置換は、Ｋ３６Ａ、Ｋ３６Ｃ、Ｋ３６Ｄ、Ｋ３６Ｅ、Ｋ３６Ｍ、Ｋ３６Ｔ、好ましくは、Ｋ３６Ｅである。
別の実施形態では、バリアントは、配列番号１のポリペプチド、又はマンナナーゼ活性を有する配列番号１のポリペプチドと少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％の同一性を有するポリペプチドの４６位に対応する位置で置換を含むか又はそれらからなり、さらにバリアントは、配列番号１のマンナナーゼと比較して改善された安定性を有する。一実施形態では、置換は、４６Ｉ、４６Ｆ、４６Ｍ、４６Ｙである。ある実施形態では、置換は、Ｅ４６Ｉ、Ｅ４６Ｆ、Ｅ４６Ｍ、Ｅ４６Ｙ、好ましくは、Ｅ４６Ｍ又はＥ４６Ｙである。
別の実施形態では、バリアントは、配列番号１のポリペプチド、又はマンナナーゼ活性を有する配列番号１のポリペプチドと少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％の同一性を有するポリペプチドの６４位に対応する位置で置換を含むか又はそれらからなり、さらにバリアントは、配列番号１のマンナナーゼと比較して改善された安定性を有する。一実施形態では、置換は、６４Ｐである。ある実施形態では、置換は、Ｅ６４Ｐである。
別の実施形態では、バリアントは、配列番号１のポリペプチド、又はマンナナーゼ活性を有する配列番号１のポリペプチドと少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％の同一性を有するポリペプチドの６９位に対応する位置で置換を含むか又はそれらからなり、さらにバリアントは、配列番号１のマンナナーゼと比較して改善された安定性を有する。一実施形態では、置換は、６９Ｐ、６９Ｒ、６９Ｓ、６９Ｔである。ある実施形態では、置換は、Ｑ６９Ｐ、Ｑ６９Ｒ、Ｑ６９Ｓ、Ｑ６９Ｔ、好ましくは、Ｑ６９Ｐである。
別の実施形態では、バリアントは、配列番号１のポリペプチド、又はマンナナーゼ活性を有する配列番号１のポリペプチドと少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％の同一性を有するポリペプチドの７０位に対応する位置で置換を含むか又はそれらからなり、さらにバリアントは、配列番号１のマンナナーゼと比較して改善された安定性を有する。一実施形態では、置換は、７０Ａ、７０Ｅ、７０Ｉ、７０Ｍ、７０Ｐ、７０Ｔである。ある実施形態では、置換は、Ｋ７０Ａ、Ｋ７０Ｅ、Ｋ７０Ｉ、Ｋ７０Ｍ、Ｋ７０Ｐ、Ｋ７０Ｔ、好ましくは、Ｋ７０Ｐである。
別の実施形態では、バリアントは、配列番号１のポリペプチド、又はマンナナーゼ活性を有する配列番号１のポリペプチドと少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％の同一性を有するポリペプチドの８２位に対応する位置で置換を含むか又はそれらからなり、さらにバリアントは、配列番号１のマンナナーゼと比較して改善された安定性を有する。一実施形態では、置換は、８２Ｔ、８２Ａである。ある実施形態では、置換は、Ｎ８２Ｔ、Ｎ８２Ａである。
別の実施形態では、バリアントは、配列番号１のポリペプチド、又はマンナナーゼ活性を有する配列番号１のポリペプチドと少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％の同一性を有するポリペプチドの１０１位に対応する位置で置換を含むか又はそれらからなり、さらにバリアントは、配列番号１のマンナナーゼと比較して改善された安定性を有する。一実施形態では、置換は、１０１Ｒ、１０１Ｃ、１０１Ｅ、１０１Ｉ、１０１Ｌ、１０１Ｎ、１０１Ｑ、１０１Ｖである。ある実施形態では、置換は、Ａ１０１Ｒ、Ａ１０１Ｃ、Ａ１０１Ｅ、Ａ１０１Ｉ、Ａ１０１Ｌ、Ａ１０１Ｎ、Ａ１０１Ｑ、Ａ１０１Ｖ、好ましくは、Ａ１０１Ｒ又はＡ１０１Ｌである。
別の実施形態では、バリアントは、配列番号１のポリペプチド、又はマンナナーゼ活性を有する配列番号１のポリペプチドと少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％の同一性を有するポリペプチドの１０３位に対応する位置で置換を含むか又はそれらからなり、さらにバリアントは、配列番号１のマンナナーゼと比較して改善された安定性を有する。一実施形態では、置換は、１０３Ｒ、１０３Ａ、１０３Ｃ、１０３Ｄ、１０３Ｅ、１０３Ｉ、１０３Ｌ、１０３Ｎ、１０３Ｑ、１０３Ｖ、１０３Ｙである。ある実施形態では、置換は、Ｓ１０３Ｒ、Ｓ１０３Ａ、Ｓ１０３Ｃ、Ｓ１０３Ｄ、Ｓ１０３Ｅ、Ｓ１０３Ｉ、Ｓ１０３Ｌ、Ｓ１０３Ｎ、Ｓ１０３Ｑ、Ｓ１０３Ｖ、Ｓ１０３Ｙ、好ましくは、１０３Ｖである。
別の実施形態では、バリアントは、配列番号１のポリペプチド、又はマンナナーゼ活性を有する配列番号１のポリペプチドと少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％の同一性を有するポリペプチドの１０９位に対応する位置で置換を含むか又はそれらからなり、さらにバリアントは、配列番号１のマンナナーゼと比較して改善された安定性を有する。一実施形態では、置換は、１０９Ｅ、１０９Ｄである。ある実施形態では、置換は、Ｓ１０９Ｅ、Ｓ１０９Ｄである。
別の実施形態では、バリアントは、配列番号１のポリペプチド、又はマンナナーゼ活性を有する配列番号１のポリペプチドと少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％の同一性を有するポリペプチドの１２０位に対応する位置で置換を含むか又はそれらからなり、さらにバリアントは、配列番号１のマンナナーゼと比較して改善された安定性を有する。一実施形態では、置換は、１２０Ｓ、１２０Ａ、１２０Ｇ、１２０Ｉ、１２０Ｐである。ある実施形態では、置換は、Ｋ１２０Ｓ、Ｋ１２０Ａ、Ｋ１２０Ｇ、Ｋ１２０Ｉ、Ｋ１２０Ｐ、好ましくは、Ｋ１２０Ａ又はＫ１２０Ｐである。
別の実施形態では、バリアントは、配列番号１のポリペプチド、又はマンナナーゼ活性を有する配列番号１のポリペプチドと少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％の同一性を有するポリペプチドの１４１位に対応する位置で置換を含むか又はそれらからなり、さらにバリアントは、配列番号１のマンナナーゼと比較して改善された安定性を有する。一実施形態では、置換は、１４１Ｒ、１４１Ｉ、１４１Ｑ、１４１Ａである。ある実施形態では、置換は、Ｓ１４１Ｒ、Ｓ１４１Ｉ、Ｓ１４１Ｑ、Ｓ１４１Ａ、好ましくは、１４１Ｒである。
別の実施形態では、バリアントは、配列番号１のポリペプチド、又はマンナナーゼ活性を有する配列番号１のポリペプチドと少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％の同一性を有するポリペプチドの１５５位に対応する位置で置換を含むか又はそれらからなり、さらにバリアントは、配列番号１のマンナナーゼと比較して改善された安定性を有する。一実施形態では、置換は、１５５Ｈである。ある実施形態では、置換は、Ｙ１５５Ｈである。
別の実施形態では、バリアントは、配列番号１のポリペプチド、又はマンナナーゼ活性を有する配列番号１のポリペプチドと少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％の同一性を有するポリペプチドの１６２位に対応する位置で置換を含むか又はそれらからなり、さらにバリアントは、配列番号１のマンナナーゼと比較して改善された安定性を有する。一実施形態では、置換は、１６２Ｄ、１６２Ｇ、１６２Ｑである。ある実施形態では、置換は、Ｅ１６２Ｄ、Ｅ１６２Ｇ、Ｅ１６２Ｑ、好ましくは、Ｅ１６２Ｄである。
別の実施形態では、バリアントは、配列番号１のポリペプチド、又はマンナナーゼ活性を有する配列番号１のポリペプチドと少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％の同一性を有するポリペプチドの１６３位に対応する位置で置換を含むか又はそれらからなり、さらにバリアントは、配列番号１のマンナナーゼと比較して改善された安定性を有する。一実施形態では、欠失又は置換は、１６３＊、１６３Ａ、１６３Ｅ、１６３Ｔ、１６３Ｎである。ある実施形態では、置換は、Ｐ１６３＊、Ｐ１６３Ｔ、Ｐ１６３Ａ、Ｐ１６３Ｅ、Ｐ１６３Ｎ、好ましくは、Ｐ１６３Ａである。
別の実施形態では、バリアントは、配列番号１のポリペプチド、又はマンナナーゼ活性を有する配列番号１のポリペプチドと少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％の同一性を有するポリペプチドの１６６位に対応する位置で置換を含むか又はそれらからなり、さらにバリアントは、配列番号１のマンナナーゼと比較して改善された安定性を有する。一実施形態では、置換は、１６６Ｅ、１６６Ｇ、１６６Ｉ、１６６Ｌ、１６６Ｎ、１６６Ｐ、１６６Ｑ、１６６Ｒ、１６６Ｖ、１６６Ｗである。ある実施形態では、置換は、Ｔ１６６Ｅ、Ｔ１６６Ｇ、Ｔ１６６Ｉ、Ｔ１６６Ｌ、Ｔ１６６Ｎ、Ｔ１６６Ｐ、Ｔ１６６Ｑ、Ｔ１６６Ｒ、Ｔ１６６Ｖ、Ｔ１６６Ｗ、好ましくは、Ｔ１６６Ｐである。
別の実施形態では、バリアントは、配列番号１のポリペプチド、又はマンナナーゼ活性を有する配列番号１のポリペプチドと少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％の同一性を有するポリペプチドの１６７位に対応する位置で置換を含むか又はそれらからなり、さらにバリアントは、配列番号１のマンナナーゼと比較して改善された安定性を有する。一実施形態では、置換は、１６７Ｐ、１６７Ａ、１６７Ｒ、１６７Ｋである。ある実施形態では、置換は、Ｔ１６７Ｐ、Ｔ１６７Ａ、Ｔ１６７Ｒ、Ｔ１６７Ｋ、好ましくは、Ｔ１６７Ｐである。
別の実施形態では、バリアントは、配列番号１のポリペプチド、又はマンナナーゼ活性を有する配列番号１のポリペプチドと少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％の同一性を有するポリペプチドの１６８位に対応する位置で置換を含むか又はそれらからなり、さらにバリアントは、配列番号１のマンナナーゼと比較して改善された安定性を有する。一実施形態では、置換は、１６８Ｄ、１６８Ｆ、１６８Ｍ、１６８Ｐである。ある実施形態では、置換は、Ｑ１６８Ｄ、Ｑ１６８Ｆ、Ｑ１６８Ｍ、Ｑ１６８Ｐ、好ましくは、１６８Ｄである。
別の実施形態では、バリアントは、配列番号１のポリペプチド、又はマンナナーゼ活性を有する配列番号１のポリペプチドと少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％の同一性を有するポリペプチドの１７２位に対応する位置で置換を含むか又はそれらからなり、さらにバリアントは、配列番号１のマンナナーゼと比較して改善された安定性を有する。一実施形態では、置換は、１７２Ｉである。ある実施形態では、置換は、Ｍ１７２Ｉである。
別の実施形態では、バリアントは、配列番号１のポリペプチド、又はマンナナーゼ活性を有する配列番号１のポリペプチドと少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％の同一性を有するポリペプチドの１７６位に対応する位置で置換を含むか又はそれらからなり、さらにバリアントは、配列番号１のマンナナーゼと比較して改善された安定性を有する。一実施形態では、置換は、１７６Ｎである。ある実施形態では、置換は、Ｓ１７６Ｎである。
別の実施形態では、バリアントは、配列番号１のポリペプチド、又はマンナナーゼ活性を有する配列番号１のポリペプチドと少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％の同一性を有するポリペプチドの１７８位に対応する位置で置換を含むか又はそれらからなり、さらにバリアントは、配列番号１のマンナナーゼと比較して改善された安定性を有する。一実施形態では、置換は、１７８Ｒ、１７８Ｅ、１７８Ｈ、１７８Ｐ、１７８Ｔである。ある実施形態では、置換は、Ｓ１７８Ｒ、Ｓ１７８Ｅ、Ｓ１７８Ｈ、Ｓ１７８Ｐ、Ｓ１７８Ｔ、好ましくは、Ｓ１７８Ｐである。
別の実施形態では、バリアントは、配列番号１のポリペプチド、又はマンナナーゼ活性を有する配列番号１のポリペプチドと少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％の同一性を有するポリペプチドの１８２位に対応する位置で置換を含むか又はそれらからなり、さらにバリアントは、配列番号１のマンナナーゼと比較して改善された安定性を有する。一実施形態では、置換は、１８２Ｒ、１８２Ｅである。ある実施形態では、置換は、Ｐ１８２Ｒ、Ｐ１８２Ｅである。
別の実施形態では、バリアントは、配列番号１のポリペプチド、又はマンナナーゼ活性を有する配列番号１のポリペプチドと少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％の同一性を有するポリペプチドの１９０位に対応する位置で置換を含むか又はそれらからなり、さらにバリアントは、配列番号１のマンナナーゼと比較して改善された安定性を有する。一実施形態では、置換は、１９０Ｙである。ある実施形態では、置換は、Ｆ１９０Ｙである。
別の実施形態では、バリアントは、配列番号１のポリペプチド、又はマンナナーゼ活性を有する配列番号１のポリペプチドと少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％の同一性を有するポリペプチドの１９７位に対応する位置で置換を含むか又はそれらからなり、さらにバリアントは、配列番号１のマンナナーゼと比較して改善された安定性を有する。一実施形態では、置換は、１９７Ａ、１９７Ｄ、１９７Ｆ、１９７Ｍ、１９７Ｎ、１９７Ｙである。ある実施形態では、置換は、Ｋ１９７Ａ、Ｋ１９７Ｄ、Ｋ１９７Ｆ、Ｋ１９７Ｍ、Ｋ１９７Ｎ、Ｋ１９７Ｙ、好ましくは、Ｋ１９７Ｄである。
別の実施形態では、バリアントは、配列番号１のポリペプチド、又はマンナナーゼ活性を有する配列番号１のポリペプチドと少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％の同一性を有するポリペプチドの２１４位に対応する位置で置換を含むか又はそれらからなり、さらにバリアントは、配列番号１のマンナナーゼと比較して改善された安定性を有する。一実施形態では、置換は、２１４Ｒ、２１４Ｗである。ある実施形態では、置換は、Ｑ２１４Ｒ、Ｑ２１４Ｗ、好ましくは、Ｑ２１４Ｒである。
別の実施形態では、バリアントは、配列番号１のポリペプチド、又はマンナナーゼ活性を有する配列番号１のポリペプチドと少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％の同一性を有するポリペプチドの２１５位に対応する位置で置換を含むか又はそれらからなり、さらにバリアントは、配列番号１のマンナナーゼと比較して改善された安定性を有する。一実施形態では、置換は、２１５Ｅである。ある実施形態では、置換は、Ｑ２１５Ｅである。
別の実施形態では、バリアントは、配列番号１のポリペプチド、又はマンナナーゼ活性を有する配列番号１のポリペプチドと少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％の同一性を有するポリペプチドの２１９位に対応する位置で置換を含むか又はそれらからなり、さらにバリアントは、配列番号１のマンナナーゼと比較して改善された安定性を有する。一実施形態では、置換は、２１９Ｗである。ある実施形態では、置換は、Ｙ２１９Ｗである。
別の実施形態では、バリアントは、配列番号１のポリペプチド、又はマンナナーゼ活性を有する配列番号１のポリペプチドと少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％の同一性を有するポリペプチドの２３９位に対応する位置で置換を含むか又はそれらからなり、さらにバリアントは、配列番号１のマンナナーゼと比較して改善された安定性を有する。一実施形態では、置換は、２３９Ａである。ある実施形態では、置換は、Ｓ２３９Ａである。
別の実施形態では、バリアントは、配列番号１のポリペプチド、又はマンナナーゼ活性を有する配列番号１のポリペプチドと少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％の同一性を有するポリペプチドの２４８位に対応する位置で置換を含むか又はそれらからなり、さらにバリアントは、配列番号１のマンナナーゼと比較して改善された安定性を有する。一実施形態では、置換は、２４８Ｉである。ある実施形態では、置換は、Ｍ２４８Ｉである。
別の実施形態では、バリアントは、配列番号１のポリペプチド、又はマンナナーゼ活性を有する配列番号１のポリペプチドと少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％の同一性を有するポリペプチドの２５３位に対応する位置で置換を含むか又はそれらからなり、さらにバリアントは、配列番号１のマンナナーゼと比較して改善された安定性を有する。一実施形態では、置換は、２５３Ａ、２５３Ｗである。ある実施形態では、置換は、Ｒ２５３Ａ、Ｒ２５３Ｗ、好ましくは、Ｒ２５３Ａである。
別の実施形態では、バリアントは、配列番号１のポリペプチド、又はマンナナーゼ活性を有する配列番号１のポリペプチドと少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％の同一性を有するポリペプチドの２５８位に対応する位置で置換を含むか又はそれらからなり、さらにバリアントは、配列番号１のマンナナーゼと比較して改善された安定性を有する。一実施形態では、置換は、２５８Ｇである。ある実施形態では、置換は、Ｓ２５８Ｇである。
別の実施形態では、バリアントは、配列番号１のポリペプチド、又はマンナナーゼ活性を有する配列番号１のポリペプチドと少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％の同一性を有するポリペプチドの２７１位に対応する位置で置換を含むか又はそれらからなり、さらにバリアントは、配列番号１のマンナナーゼと比較して改善された安定性を有する。一実施形態では、置換は、２７１Ｇ、２７１Ｙである。ある実施形態では、置換は、Ｓ２７１Ｇ、Ｓ２７１Ｙ、好ましくは、Ｓ２７１Ｇである。
別の実施形態では、バリアントは、配列番号１のポリペプチド、又はマンナナーゼ活性を有する配列番号１のポリペプチドと少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％の同一性を有するポリペプチドの２７６位に対応する位置で置換を含むか又はそれらからなり、さらにバリアントは、配列番号１のマンナナーゼと比較して改善された安定性を有する。一実施形態では、置換は、２７６Ｃ、２７６Ｎ、２７６Ｙである。ある実施形態では、置換は、Ｈ２７６Ｃ、Ｈ２７６Ｎ、Ｈ２７６Ｙ、好ましくは、Ｈ２７６Ｃである。
別の実施形態では、バリアントは、配列番号１のポリペプチド、又はマンナナーゼ活性を有する配列番号１のポリペプチドと少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％の同一性を有するポリペプチドの２８０位に対応する位置で置換を含むか又はそれらからなり、さらにバリアントは、配列番号１のマンナナーゼと比較して改善された安定性を有する。一実施形態では、置換は、２８０Ｌ、２８０Ｋである。ある実施形態では、置換は、Ｒ２８０Ｌ、Ｒ２８０Ｋ、好ましくは、Ｒ２８０Ｋである。
別の実施形態では、バリアントは、配列番号１のポリペプチド、又はマンナナーゼ活性を有する配列番号１のポリペプチドと少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％の同一性を有するポリペプチドの２８３位に対応する位置で置換を含むか又はそれらからなり、さらにバリアントは、配列番号１のマンナナーゼと比較して改善された安定性を有する。一実施形態では、置換は、２８３Ｍ、２８３Ｙである。ある実施形態では、置換は、Ｎ２８３Ｍ、Ｎ２８３Ｙである。
別の実施形態では、バリアントは、配列番号１のポリペプチド、又はマンナナーゼ活性を有する配列番号１のポリペプチドと少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％の同一性を有するポリペプチドの２８６位に対応する位置で置換を含むか又はそれらからなり、さらにバリアントは、配列番号１のマンナナーゼと比較して改善された安定性を有する。一実施形態では、置換は、２８５Ｃである。ある実施形態では、置換は、Ｆ２８６Ｃである。
別の実施形態では、バリアントは、配列番号１のポリペプチド、又はマンナナーゼ活性を有する配列番号１のポリペプチドと少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％の同一性を有するポリペプチドの２９９位に対応する位置で置換を含むか又はそれらからなり、さらにバリアントは、配列番号１のマンナナーゼと比較して改善された安定性を有する。一実施形態では、置換は、２９９Ｋ、２９９Ｄ、２９９Ｗである。ある実施形態では、置換は、Ｅ２９９Ｋ、Ｅ２９９Ｄ、Ｅ２９９Ｗ、好ましくは、Ｅ２９９Ｗである。
別の実施形態では、バリアントは、配列番号１のポリペプチド、又はマンナナーゼ活性を有する配列番号１のポリペプチドと少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％の同一性を有するポリペプチドの３６６位に対応する位置で置換を含むか又はそれらからなり、さらにバリアントは、配列番号１のマンナナーゼと比較して改善された安定性を有する。一実施形態では、置換は、３６６Ｎ、３６６Ｈ、３６６Ｉである。ある実施形態では、置換は、Ｇ３６６Ｎ、Ｇ３６６Ｈ、Ｇ３６６Ｉ、好ましくは、Ｇ３６６Ｎである。
別の実施形態では、バリアントは、配列番号１のポリペプチド、又はマンナナーゼ活性を有する配列番号１のポリペプチドと少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％の同一性を有するポリペプチドの３７８位に対応する位置で置換を含むか又はそれらからなり、さらにバリアントは、配列番号１のマンナナーゼと比較して改善された安定性を有する。一実施形態では、置換は、３７８Ｄ、３７８Ｈ、３７８Ｑ、３７８Ｒである。ある実施形態では、置換は、Ｋ３７８Ｄ、Ｋ３７８Ｈ、Ｋ３７８Ｑ、Ｋ３７８Ｒ、好ましくは、Ｋ３７８Ｑである。
別の実施形態では、バリアントは、配列番号１のポリペプチド、又はマンナナーゼ活性を有する配列番号１のポリペプチドと少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％の同一性を有するポリペプチドの３８５位に対応する位置で置換を含むか又はそれらからなり、さらにバリアントは、配列番号１のマンナナーゼと比較して改善された安定性を有する。一実施形態では、置換は、３８５Ａ、３８５Ｆ、３８５Ｈ、３８５Ｐ、３８５Ｓである。ある実施形態では、置換は、Ｄ３８５Ａ、Ｄ３８５Ｆ、Ｄ３８５Ｈ、Ｄ３８５Ｐ、Ｄ３８５Ｓ、好ましくは、Ｄ３８５Ｈである。
別の実施形態では、バリアントは、配列番号１のポリペプチド、又はマンナナーゼ活性を有する配列番号１のポリペプチドと少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％の同一性を有するポリペプチドの４０８位に対応する位置で置換を含むか又はそれらからなり、さらにバリアントは、配列番号１のマンナナーゼと比較して改善された安定性を有する。一実施形態では、置換は、４０８Ａ、４０８Ｃ、４０８Ｄ、４０８Ｅ、４０８Ｑ、４０８Ｓ、４０８Ｔ、４０８Ｖである。ある実施形態では、置換は、Ｋ４０８Ａ、Ｋ４０８Ｃ、Ｋ４０８Ｄ、Ｋ４０８Ｅ、Ｋ４０８Ｍ、Ｋ４０８Ｑ、Ｋ４０８Ｓ、Ｋ４０８Ｔ、Ｋ４０８Ｖ、好ましくは、Ｋ４０８Ｍである。
別の実施形態では、バリアントは、配列番号１のポリペプチド、又はマンナナーゼ活性を有する配列番号１のポリペプチドと少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％の同一性を有するポリペプチドの４１０位に対応する位置で置換を含むか又はそれらからなり、さらにバリアントは、配列番号１のマンナナーゼと比較して改善された安定性を有する。一実施形態では、置換は、４１０Ｌ、４１０Ｍである。ある実施形態では、置換は、Ｄ４１０Ｌ、Ｄ４１０Ｍ、好ましくは、Ｄ４１０Ｍである。
別の実施形態では、バリアントは、配列番号１のポリペプチド、又はマンナナーゼ活性を有する配列番号１のポリペプチドと少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％の同一性を有するポリペプチドの４１３位に対応する位置で置換を含むか又はそれらからなり、さらにバリアントは、配列番号１のマンナナーゼと比較して改善された安定性を有する。一実施形態では、置換は、４１３Ｑ、４１３Ａ、４１３Ｔ、４１３Ｖである。ある実施形態では、置換は、Ｌ４１３Ｑ、Ｌ４１３Ａ、Ｌ４１３Ｔ、Ｌ４１３Ｖ、好ましくは、Ｌ４１３Ｔである。
別の実施形態では、バリアントは、配列番号１のポリペプチド、又はマンナナーゼ活性を有する配列番号１のポリペプチドと少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％の同一性を有するポリペプチドの４７３位に対応する位置で置換を含むか又はそれらからなり、さらにバリアントは、配列番号１のマンナナーゼと比較して改善された安定性を有する。一実施形態では、置換は、４７３Ｙである。ある実施形態では、置換は、Ｎ４７３Ｙである。
別の実施形態では、バリアントは、配列番号１のポリペプチド、又はマンナナーゼ活性を有する配列番号１のポリペプチドと少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％の同一性を有するポリペプチドの４８６位に対応する位置で置換を含むか又はそれらからなり、さらにバリアントは、配列番号１のマンナナーゼと比較して改善された安定性を有する。一実施形態では、置換は、４８６Ｅ、４８６Ｋ、４８６Ｖである。ある実施形態では、置換は、Ｄ４８６Ｅ、Ｄ４８６Ｋ、Ｄ４８６Ｖ、好ましくは、Ｄ４８６Ｅである。
別の実施形態では、バリアントは、配列番号１のポリペプチド、又はマンナナーゼ活性を有する配列番号１のポリペプチドと少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％の同一性を有するポリペプチドの４９１位に対応する位置で置換を含むか又はそれらからなり、さらにバリアントは、配列番号１のマンナナーゼと比較して改善された安定性を有する。一実施形態では、置換は、４９１Ｅ、４９１Ｐ、４９１Ｒである。ある実施形態では、置換は、Ｋ４９１Ｅ、Ｋ４９１Ｐ、Ｋ４９１Ｒ、好ましくは、Ｋ４９１Ｒである。
一実施形態では、改変は、置換である。
一実施形態では、改変は、欠失である。
ある実施形態では、改変は、置換であり、１つの位置で天然に存在するアミノ酸残基の異なるアミノ酸残基への前記置換は、安定性の尺度に関して＞１．０の改善係数を有するマンナナーゼバリアントを生成する。
改善係数（ＩＦ）が１．０を超えるとき、それは、試験されたバリアントが、参照酵素、例えば、親マンナナーゼ又は野生型マンナナーゼと比較して、改善された安定性などの改善された特性を有する。
一実施形態では、改善された安定性は、洗剤中での安定性又は熱安定性である。
具体的に本明細書で開示されない限り、アミノ酸残基又は位置の付番は、配列番号１に従ってなされる。
ある実施形態では、バリアントは、親マンナナーゼのアミノ酸配列に対して少なくとも少なくとも８５％、例えば、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、又は少なくとも９９％であるが、１００％未満の配列同一性を有する。
別の実施形態では、バリアントは、配列番号１のポリペプチド又は配列番号２のポリペプチドに対して少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、例えば、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、又は少なくとも９９％であるが、１００％未満の配列同一性を有する。
別の実施形態では、バリアントは、配列番号３のポリペプチド又は配列番号４のポリペプチド、すなわち、ＣＢＭを欠く短縮されたマンナナーゼに対して少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、例えば、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、又は少なくとも９９％であるが、１００％未満の配列同一性を有する。
上記のとおり、洗剤中での安定性又は熱安定性などの安定性は、実施例に記載されるとおりに決定され得る。特に、安定性は、８～８．５のｐＨで決定され得る。
したがって、一実施形態では、本開示のバリアントは、ｐＨ８～８．５で測定されるときに改善された安定性を有する。
安定性は、ｐＨ８～８．５で測定される場合があるだけでなく、さらにアルカリ性又は酸性ｐＨのいずれかで測定される場合もある。安定性が測定されるｐＨは、バリアント（又は酵素）が中で安定である必要がある洗剤組成物に応じて変動し得る。したがって、本発明はまた、ｐＨ１０～１１、例えば、ｐＨ１０．５などの他のｐＨでの安定性を包含する。したがって、一実施形態では、本開示のバリアントは、ｐＨ１０～１１で測定されるときに改善された安定性を有する。
一実施形態では、本発明のバリアントの改善された安定性は、ｐＨ８～８．５及び／又はｐＨ１０～１１での安定性の尺度に関して少なくとも１．０である。
一実施形態では、本発明のバリアントの改善された安定性は、ｐＨ８～８．５又は１０～１１のいずれかで測定されるか、又は改善された安定性は、両方のｐＨ、すなわち、ｐＨ８及びｐＨ１０．８で見られる。したがって、一実施形態では、バリアントは、安定性が、ｐＨ８～８．５及び／又はｐＨ１０～１１で測定されるとき、親マンナナーゼと比較して改善された安定性を有する。
一実施形態では、バリアントは、ｐＨ８及び／又はｐＨ１０．５での安定性の尺度に関して少なくとも１．１、少なくとも１．２、少なくとも１．３、少なくとも１．４、少なくとも１．５、少なくとも２．０、少なくとも２．５、少なくとも３．０の改善係数を有する。
アミノ酸の変化は、タンパク質の折り畳み及び／又は活性に著しく影響を及ぼさない保存的アミノ酸置換又は挿入；典型的には１～３０アミノ酸の小規模な欠失；アミノ末端メチオニン残基などの小規模なアミノ末端又はカルボキシル末端伸長；最大２０～２５残基の小さいリンカーペプチド；又は正味の電荷又は別の機能を変えることにより精製を容易にする、ポリヒスチジン配列、抗原エピトープ又は結合ドメインなどの小規模な伸長である軽微なものであり得る。
保存的置換の例は、塩基性アミノ酸（アルギニン、リジン及びヒスチジン）、酸性アミノ酸（グルタミン酸及びアスパラギン酸）、極性アミノ酸（グルタミン及びアスパラギン）、疎水性アミノ酸（ロイシン、イソロイシン及びバリン）、芳香族アミノ酸（フェニルアラニン、トリプトファン及びチロシン）並びに小さいアミノ酸（グリシン、アラニン、セリン、トレオニン及びメチオニン）の群に含まれる。概して比活性を変えないアミノ酸置換は、当技術分野で知られており、例えばＨ．Ｎｅｕｒａｔｈ ａｎｄ Ｒ．Ｌ．Ｈｉｌｌ，１９７９，Ｉｎ，Ｔｈｅ Ｐｒｏｔｅｉｎｓ，Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋによって記載されている。一般的な置換は、Ａｌａ／Ｓｅｒ、Ｖａｌ／Ｉｌｅ、Ａｓｐ／Ｇｌｕ、Ｔｈｒ／Ｓｅｒ、Ａｌａ／Ｇｌｙ、Ａｌａ／Ｔｈｒ、Ｓｅｒ／Ａｓｎ、Ａｌａ／Ｖａｌ、Ｓｅｒ／Ｇｌｙ、Ｔｙｒ／Ｐｈｅ、Ａｌａ／Ｐｒｏ、Ｌｙｓ／Ａｒｇ、Ａｓｐ／Ａｓｎ、Ｌｅｕ／Ｉｌｅ、Ｌｅｕ／Ｖａｌ、Ａｌａ／Ｇｌｕ，及びＡｓｐ／Ｇｌｙである。
或いは、アミノ酸変化は、ポリペプチドの物理化学的特性が変えられるような性質のものである。例えば、アミノ酸変化は、ポリペプチドの熱安定性を改善する場合があり、基質特異性を変える場合があり、至適ｐＨを変える場合などがある。
ポリペプチドにおいて必須のアミノ酸は、部位特異的変異誘発又はアラニンスキャニング変異誘発などの当技術分野で知られる手順に従って同定され得る（Ｃｕｎｎｉｎｇｈａｍ ａｎｄ Ｗｅｌｌｓ，１９８９，Ｓｃｉｅｎｃｅ ２４４：１０８１－１０８５）。後者の技術は、１つのアラニン変異を分子のあらゆる残基に導入し、得られた変異体分子をマンナナーゼ活性について試験して、分子の活性に対して重大な意味を持つアミノ酸残基を同定する。Ｈｉｌｔｏｎ ｅｔ ａｌ．，１９９６，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２７１：４６９９－４７０８を参照されたい。酵素の活性部位又は他の生物学的相互作用は、推定される接触部位アミノ酸の変異との組み合わせにより、核磁気共嗚、結晶構造解析、電子回折又は光親和性標識などの技術によって測定される構造の物理的分析によって判定することもできる。例えば、ｄｅ Ｖｏｓ ｅｔ ａｌ．，１９９２，Ｓｃｉｅｎｃｅ ２５５：３０６－３１２；Ｓｍｉｔｈ ｅｔ ａｌ．，１９９２，Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．２２４：８９９－９０４；Ｗｌｏｄａｖｅｒ ｅｔ ａｌ．，１９９２，ＦＥＢＳ Ｌｅｔｔ．３０９：５９－６４を参照されたい。必須アミノ酸の同一性は、関連するポリペプチドとのアライメントから推定することもできる。
一実施形態では、バリアントは、親マンナナーゼと比較して以下の位置の１つ以上において第２の改変を含む：配列番号１のポリペプチドの１、２、３、４、５、６、８、９、１０、１１、１２、１４、１７、１８、１９、２１、２２、２３、２５、３０、３５、３７、３８、４２、４５、４８、４９、５３、５７、６１、６３、６５、６８、７２、７４、７６、７８、８３、８６、８９、９４、９６、９７、１００、１０５、１１０、１１１、１１２、１１５、１１７、１１８、１２１、１２２、１２３、１２６、１２９、１３０、１３４、１３７、１３９、１４２、１４３、１４８、１６０、１６１、１６２、１６４、１６５、１６９、１７０、１７１、１７４、１７９、１８１、１８３、１８４、１８５、１８８、１８９、１９２、１９３、１９５、１９８、２１０、２１３、２１７、２１８、２２８、２３５、２４２、２４９、２５２、２５４、２５９、２６０、２６７、２７０、２７２、２９６、３０１、３０４、３１２、３１５、３２１、３２２、３２３、３２４、３４２、３４４、３４７、３５１、３５２、３５４、３５５、３５８、３６３、３６８、３７７、３７９、３８０、３９１、３９８、４０３、４１４、４１７、４１９、４２２、４２３、４３７、４３８、４４０、４４２、４４３、４５２、４５４、４６２、４６３、４６６、４６７、４７０、４７２、４７７、４７９、４８０、４８２、４８３、４８４、４８７、４８８、４８９、４９０。
別の実施形態では、第２の改変は、配列番号１のポリペプチド、又はマンナナーゼ活性を有する配列番号１のポリペプチドと少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％の同一性を有するポリペプチドの１位に対応する位置における欠失又は置換であり、さらにバリアントは、配列番号１のマンナナーゼと比較して改善された安定性を有する。一実施形態では、欠失又は置換は、１＊、１Ｓ、１Ｔ、１Ｇ、１Ｄ、１Ｉ、１Ｖ、１Ｙである。ある実施形態では、欠失又は置換は、Ａ１＊、Ａ１Ｓ、Ａ１Ｔ、Ａ１Ｖ、Ａ１Ｇ、Ａ１Ｄ、Ａ１Ｉ、Ａ１Ｙである。
別の実施形態では、第２の改変は、配列番号１のポリペプチド、又はマンナナーゼ活性を有する配列番号１のポリペプチドと少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％の同一性を有するポリペプチドの２位に対応する位置における欠失であり、さらにバリアントは、配列番号１のマンナナーゼと比較して改善された安定性を有する。一実施形態では、欠失又は置換は、２＊である。ある実施形態では、欠失又は置換は、Ｉ２＊である。
別の実施形態では、第２の改変は、配列番号１のポリペプチド、又はマンナナーゼ活性を有する配列番号１のポリペプチドと少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％の同一性を有するポリペプチドの３位に対応する位置における欠失又は置換であり、さらにバリアントは、配列番号１のマンナナーゼと比較して改善された安定性を有する。一実施形態では、欠失又は置換は、３＊、３Ａ、３Ｅ、３Ｇである。ある実施形態では、欠失又は置換は、Ｔ３＊、Ｔ３Ａ、Ｔ３Ｅ、Ｔ３Ｇである。
別の実施形態では、第２の改変は、配列番号１のポリペプチド、又はマンナナーゼ活性を有する配列番号１のポリペプチドと少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％の同一性を有するポリペプチドの４位に対応する位置における欠失又は置換であり、さらにバリアントは、配列番号１のマンナナーゼと比較して改善された安定性を有する。一実施形態では、欠失又は置換は、４＊、４Ｄ、４Ｎ、４Ｇ、４Ｍ、４Ｙである。ある実施形態では、欠失又は置換は、Ｖ４＊、Ｖ４Ｄ、Ｖ４Ｎ、Ｖ４Ｇ、Ｖ４Ｍ、Ｖ４Ｙである。
別の実施形態では、第２の改変は、配列番号１のポリペプチド、又はマンナナーゼ活性を有する配列番号１のポリペプチドと少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％の同一性を有するポリペプチドの５位に対応する位置における欠失であり、さらにバリアントは、配列番号１のマンナナーゼと比較して改善された安定性を有する。一実施形態では、欠失は、５＊である。ある実施形態では、欠失は、Ｐ５＊である。
別の実施形態では、第２の改変は、配列番号１のポリペプチド、又はマンナナーゼ活性を有する配列番号１のポリペプチドと少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％の同一性を有するポリペプチドの６位に対応する位置における欠失又は置換であり、さらにバリアントは、配列番号１のマンナナーゼと比較して改善された安定性を有する。一実施形態では、欠失又は置換は、６＊、６Ｐである。ある実施形態では、欠失又は置換は、Ｇ６＊、Ｇ６Ｐである。
別の実施形態では、第２の改変は、配列番号１のポリペプチド、又はマンナナーゼ活性を有する配列番号１のポリペプチドと少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％の同一性を有するポリペプチドの８位に対応する位置における欠失又は置換であり、さらにバリアントは、配列番号１のマンナナーゼと比較して改善された安定性を有する。一実施形態では、欠失又は置換は、８＊、８Ａ、８Ｑ、８Ｆ、８Ｄ、８Ｗである。ある実施形態では、欠失又は置換は、Ｖ８＊、Ｖ８Ａ、Ｖ８Ｑ、Ｖ８Ｆ、Ｖ８Ｄ、Ｖ８Ｗである。
別の実施形態では、第２の改変は、配列番号１のポリペプチド、又はマンナナーゼ活性を有する配列番号１のポリペプチドと少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％の同一性を有するポリペプチドの９位に対応する位置における欠失又は置換であり、さらにバリアントは、配列番号１のマンナナーゼと比較して改善された安定性を有する。一実施形態では、欠失又は置換は、９＊、９Ａ、９Ｄ、９Ｇ、９Ｍ、９Ｐである。ある実施形態では、欠失又は置換は、Ｖ９＊、Ｖ９Ｄ、Ｖ９Ａ、Ｖ９Ｇ、Ｖ９Ｍ、Ｖ９Ｐである。
別の実施形態では、第２の改変は、配列番号１のポリペプチド、又はマンナナーゼ活性を有する配列番号１のポリペプチドと少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％の同一性を有するポリペプチドの１０位に対応する位置における欠失又は置換であり、さらにバリアントは、配列番号１のマンナナーゼと比較して改善された安定性を有する。一実施形態では、欠失又は置換は、１０＊＊、１０Ｙ、１０Ｇである。ある実施形態では、欠失又は置換は、Ｅ１０＊、Ｅ１０Ｙ、Ｅ１０Ｇである。
別の実施形態では、第２の改変は、配列番号１のポリペプチド、又はマンナナーゼ活性を有する配列番号１のポリペプチドと少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％の同一性を有するポリペプチドの１１位に対応する位置における置換であり、さらにバリアントは、配列番号１のマンナナーゼと比較して改善された安定性を有する。一実施形態では、置換は、１１Ａ、１１Ｌ、１１Ｅ、１１Ｉ、１１Ｎである。ある実施形態では、置換は、Ｐ１１Ａ、Ｐ１１Ｌ、Ｐ１１Ｅ、Ｐ１１Ｉ、Ｐ１１Ｎである。
別の実施形態では、第２の改変は、配列番号１のポリペプチド、又はマンナナーゼ活性を有する配列番号１のポリペプチドと少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％の同一性を有するポリペプチドの１２位に対応する位置における置換であり、さらにバリアントは、配列番号１のマンナナーゼと比較して改善された安定性を有する。一実施形態では、置換は、１２Ａ、１２Ｄ、１２Ｅ、１２Ｇ、１２Ｌ、１２Ｐ、１２Ｑ、１２Ｒ、１２Ｖである。ある実施形態では、置換は、Ｈ１２Ａ、Ｈ１２Ｄ、Ｈ１２Ｅ、Ｈ１２Ｇ、Ｈ１２Ｌ、Ｈ１２Ｐ、Ｈ１２Ｑ、Ｈ１２Ｒ、Ｈ１２Ｖである。
別の実施形態では、第２の改変は、配列番号１のポリペプチド、又はマンナナーゼ活性を有する配列番号１のポリペプチドと少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％の同一性を有するポリペプチドの１４位に対応する位置における置換であり、さらにバリアントは、配列番号１のマンナナーゼと比較して改善された安定性を有する。一実施形態では、置換は、１４Ｑ、１４Ｒ、１４Ｅ、１４Ｈ、１４Ｎ、１４Ｖである。ある実施形態では、置換は、Ｓ１４Ｑ、Ｓ１４Ｒ、Ｓ１４Ｅ、Ｓ１４Ｈ、Ｓ１４Ｎ、Ｓ１４Ｖである。
別の実施形態では、第２の改変は、配列番号１のポリペプチド、又はマンナナーゼ活性を有する配列番号１のポリペプチドと少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％の同一性を有するポリペプチドの１７位に対応する位置における置換であり、さらにバリアントは、配列番号１のマンナナーゼと比較して改善された安定性を有する。一実施形態では、置換は、１７Ｋ、１７Ａである。ある実施形態では、置換は、Ｑ１７Ｋ、Ｑ１７Ａである。
別の実施形態では、第２の改変は、配列番号１のポリペプチド、又はマンナナーゼ活性を有する配列番号１のポリペプチドと少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％の同一性を有するポリペプチドの１８位に対応する位置における置換であり、さらにバリアントは、配列番号１のマンナナーゼと比較して改善された安定性を有する。一実施形態では、置換は、１８Ｓである。ある実施形態では、置換は、Ｎ１８Ｓである。
別の実施形態では、第２の改変は、配列番号１のポリペプチド、又はマンナナーゼ活性を有する配列番号１のポリペプチドと少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％の同一性を有するポリペプチドの１９位に対応する位置における置換であり、さらにバリアントは、配列番号１のマンナナーゼと比較して改善された安定性を有する。一実施形態では、置換は、１９Ｎである。ある実施形態では、置換は、Ｑ１９Ｎである。
別の実施形態では、第２の改変は、配列番号１のポリペプチド、又はマンナナーゼ活性を有する配列番号１のポリペプチドと少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％の同一性を有するポリペプチドの２１位に対応する位置における置換であり、さらにバリアントは、配列番号１のマンナナーゼと比較して改善された安定性を有する。一実施形態では、置換は、２１Ｌである。ある実施形態では、置換は、Ｉ２１Ｌである。
別の実施形態では、第２の改変は、配列番号１のポリペプチド、又はマンナナーゼ活性を有する配列番号１のポリペプチドと少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％の同一性を有するポリペプチドの２２位に対応する位置における置換であり、さらにバリアントは、配列番号１のマンナナーゼと比較して改善された安定性を有する。一実施形態では、置換は、２２Ｖ、２２Ｑ、２２Ｔである。ある実施形態では、置換は、Ｉ２２Ｖ、Ｉ２２Ｑ、Ｉ２２Ｔである。
別の実施形態では、第２の改変は、配列番号１のポリペプチド、又はマンナナーゼ活性を有する配列番号１のポリペプチドと少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％の同一性を有するポリペプチドの２３位に対応する位置における置換であり、さらにバリアントは、配列番号１のマンナナーゼと比較して改善された安定性を有する。一実施形態では、置換は、２３Ｉ、２３Ｔ、２３Ｖ、２３Ｍ、２３Ｓである。ある実施形態では、置換は、Ａ２３Ｉ、Ａ２３Ｔ、Ａ２３Ｖ、Ａ２３Ｍ、Ａ２３Ｓである。
別の実施形態では、第２の改変は、配列番号１のポリペプチド、又はマンナナーゼ活性を有する配列番号１のポリペプチドと少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％の同一性を有するポリペプチドの２５位に対応する位置における置換であり、さらにバリアントは、配列番号１のマンナナーゼと比較して改善された安定性を有する。一実施形態では、置換は、２５Ｗ、２５Ｙである。ある実施形態では、置換は、Ｆ２５Ｗ、Ｆ２５Ｙである。
別の実施形態では、第２の改変は、配列番号１のポリペプチド、又はマンナナーゼ活性を有する配列番号１のポリペプチドと少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％の同一性を有するポリペプチドの３０位に対応する位置における置換であり、さらにバリアントは、配列番号１のマンナナーゼと比較して改善された安定性を有する。一実施形態では、置換は、３０Ｌである。ある実施形態では、置換は、Ｉ３０Ｌである。
別の実施形態では、第２の改変は、配列番号１のポリペプチド、又はマンナナーゼ活性を有する配列番号１のポリペプチドと少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％の同一性を有するポリペプチドの３５位に対応する位置における欠失であり、さらにバリアントは、配列番号１のマンナナーゼと比較して改善された安定性を有する。一実施形態では、欠失は、３５＊である。ある実施形態では、欠失は、Ｉ３５＊である。
別の実施形態では、第２の改変は、配列番号１のポリペプチド、又はマンナナーゼ活性を有する配列番号１のポリペプチドと少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％の同一性を有するポリペプチドの３７位に対応する位置における置換であり、さらにバリアントは、配列番号１のマンナナーゼと比較して改善された安定性を有する。一実施形態では、置換は、３７Ｖである。ある実施形態では、置換は、Ｋ３７Ｖである。
別の実施形態では、第２の改変は、配列番号１のポリペプチド、又はマンナナーゼ活性を有する配列番号１のポリペプチドと少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％の同一性を有するポリペプチドの３８位に対応する位置における置換であり、さらにバリアントは、配列番号１のマンナナーゼと比較して改善された安定性を有する。一実施形態では、置換は、３８Ｃ、３８Ｆ、３８Ｌ、３８Ｍ、３８Ｔである。ある実施形態では、置換は、Ｒ３８Ｃ、Ｒ３８Ｆ、Ｒ３８Ｌ、Ｒ３８Ｍ、Ｒ３８Ｔである。
別の実施形態では、第２の改変は、配列番号１のポリペプチド、又はマンナナーゼ活性を有する配列番号１のポリペプチドと少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％の同一性を有するポリペプチドの４２位に対応する位置における置換であり、さらにバリアントは、配列番号１のマンナナーゼと比較して改善された安定性を有する。一実施形態では、置換は、４２Ｅである。ある実施形態では、置換は、Ｔ４２Ｅである。
別の実施形態では、第２の改変は、配列番号１のポリペプチド、又はマンナナーゼ活性を有する配列番号１のポリペプチドと少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％の同一性を有するポリペプチドの４５位に対応する位置における置換であり、さらにバリアントは、配列番号１のマンナナーゼと比較して改善された安定性を有する。一実施形態では、置換は、４５Ｍ、４５Ｌ、４５Ｒである。ある実施形態では、置換は、Ａ４５Ｌ、Ａ４５Ｍ、Ａ４５Ｒである。
別の実施形態では、第２の改変は、配列番号１のポリペプチド、又はマンナナーゼ活性を有する配列番号１のポリペプチドと少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％の同一性を有するポリペプチドの４８位に対応する位置における置換であり、さらにバリアントは、配列番号１のマンナナーゼと比較して改善された安定性を有する。一実施形態では、置換は、４８Ａ、４８Ｐ、４８Ｓである。ある実施形態では、置換は、Ｄ４８Ａ、Ｄ４８Ｐ、Ｄ４８Ｓである。
別の実施形態では、第２の改変は、配列番号１のポリペプチド、又はマンナナーゼ活性を有する配列番号１のポリペプチドと少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％の同一性を有するポリペプチドの４９位に対応する位置における置換であり、さらにバリアントは、配列番号１のマンナナーゼと比較して改善された安定性を有する。一実施形態では、置換は、４９Ｍである。ある実施形態では、置換は、Ｌ４９Ｍである。
別の実施形態では、第２の改変は、配列番号１のポリペプチド、又はマンナナーゼ活性を有する配列番号１のポリペプチドと少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％の同一性を有するポリペプチドの５３位に対応する位置における置換であり、さらにバリアントは、配列番号１のマンナナーゼと比較して改善された安定性を有する。一実施形態では、置換は、５３Ｃ、５３Ｅ、５３Ｈ、５３Ｋ、５３Ｐ、５３Ｑである。ある実施形態では、置換は、Ｔ５３Ｃ、Ｔ５３Ｅ、Ｔ５３Ｈ、Ｔ５３Ｋ、Ｔ５３Ｐ、Ｔ５３Ｑである。
別の実施形態では、第２の改変は、配列番号１のポリペプチド、又はマンナナーゼ活性を有する配列番号１のポリペプチドと少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％の同一性を有するポリペプチドの５７位に対応する位置における置換であり、さらにバリアントは、配列番号１のマンナナーゼと比較して改善された安定性を有する。一実施形態では、置換は、５７Ｐ、５７Ｒである。ある実施形態では、置換は、Ｓ５７Ｐ、Ｓ５７Ｒである。
別の実施形態では、第２の改変は、配列番号１のポリペプチド、又はマンナナーゼ活性を有する配列番号１のポリペプチドと少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％の同一性を有するポリペプチドの６１位に対応する位置における置換であり、さらにバリアントは、配列番号１のマンナナーゼと比較して改善された安定性を有する。一実施形態では、置換は、６１Ｄである。ある実施形態では、置換は、Ｅ６１Ｄである。
別の実施形態では、第２の改変は、配列番号１のポリペプチド、又はマンナナーゼ活性を有する配列番号１のポリペプチドと少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％の同一性を有するポリペプチドの６３位に対応する位置における置換であり、さらにバリアントは、配列番号１のマンナナーゼと比較して改善された安定性を有する。一実施形態では、置換は、６３Ｃである。ある実施形態では、置換は、Ｄ６３Ｃである。
別の実施形態では、第２の改変は、配列番号１のポリペプチド、又はマンナナーゼ活性を有する配列番号１のポリペプチドと少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％の同一性を有するポリペプチドの６５位に対応する位置における置換であり、さらにバリアントは、配列番号１のマンナナーゼと比較して改善された安定性を有する。一実施形態では、置換は、６５Ｃ、６５Ｆ、６５Ｈ、６５Ｎ、６５Ｑ、６５Ｓ、６５Ｔである。ある実施形態では、置換は、Ｋ６５Ｃ、Ｋ６５Ｆ、Ｋ６５Ｈ、Ｋ６５Ｎ、Ｋ６５Ｑ、Ｋ６５Ｓ、Ｋ６５Ｔである。
別の実施形態では、第２の改変は、配列番号１のポリペプチド、又はマンナナーゼ活性を有する配列番号１のポリペプチドと少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％の同一性を有するポリペプチドの６８位に対応する位置における置換であり、さらにバリアントは、配列番号１のマンナナーゼと比較して改善された安定性を有する。一実施形態では、置換は、６８Ｍ、６８Ｔである。ある実施形態では、置換は、Ｖ６８Ｍ、Ｖ６８Ｔである。
別の実施形態では、第２の改変は、配列番号１のポリペプチド、又はマンナナーゼ活性を有する配列番号１のポリペプチドと少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％の同一性を有するポリペプチドの６９位に対応する位置における置換であり、さらにバリアントは、配列番号１のマンナナーゼと比較して改善された安定性を有する。一実施形態では、置換は、６９Ｐ、６９Ｒ、６９Ｓ、６９Ｔである。ある実施形態では、置換は、Ｑ６９Ｐ、Ｑ６９Ｒ、Ｑ６９Ｓ、Ｑ６９Ｔである。
別の実施形態では、第２の改変は、配列番号１のポリペプチド、又はマンナナーゼ活性を有する配列番号１のポリペプチドと少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％の同一性を有するポリペプチドの７２位に対応する位置における置換であり、さらにバリアントは、配列番号１のマンナナーゼと比較して改善された安定性を有する。一実施形態では、置換は、７２Ｆである。ある実施形態では、置換は、Ｓ７２Ｆである。
別の実施形態では、第２の改変は、配列番号１のポリペプチド、又はマンナナーゼ活性を有する配列番号１のポリペプチドと少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％の同一性を有するポリペプチドの７４位に対応する位置における置換であり、さらにバリアントは、配列番号１のマンナナーゼと比較して改善された安定性を有する。一実施形態では、置換は、７４Ａ、７４Ｑ、７４Ｅである。ある実施形態では、置換は、Ｔ７４Ａ、Ｔ７４Ｑ、Ｔ７４Ｅである。
別の実施形態では、第２の改変は、配列番号１のポリペプチド、又はマンナナーゼ活性を有する配列番号１のポリペプチドと少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％の同一性を有するポリペプチドの７６位に対応する位置における置換であり、さらにバリアントは、配列番号１のマンナナーゼと比較して改善された安定性を有する。一実施形態では、置換は、７６Ｔ、７６Ｅである。ある実施形態では、置換は、Ｑ７６Ｔ、Ｑ７６Ｅである。
別の実施形態では、第２の改変は、配列番号１のポリペプチド、又はマンナナーゼ活性を有する配列番号１のポリペプチドと少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％の同一性を有するポリペプチドの８３位に対応する位置における置換であり、さらにバリアントは、配列番号１のマンナナーゼと比較して改善された安定性を有する。一実施形態では、置換は、８３Ｅ、８３Ｓである。ある実施形態では、置換は、Ｇ８３Ｅ、Ｇ８３Ｓである。
別の実施形態では、第２の改変は、配列番号１のポリペプチド、又はマンナナーゼ活性を有する配列番号１のポリペプチドと少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％の同一性を有するポリペプチドの８６位に対応する位置における置換であり、さらにバリアントは、配列番号１のマンナナーゼと比較して改善された安定性を有する。一実施形態では、置換は、８６Ｄである。ある実施形態では、置換は、Ｅ８６Ｄである。
別の実施形態では、第２の改変は、配列番号１のポリペプチド、又はマンナナーゼ活性を有する配列番号１のポリペプチドと少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％の同一性を有するポリペプチドの８９位に対応する位置における置換であり、さらにバリアントは、配列番号１のマンナナーゼと比較して改善された安定性を有する。一実施形態では、置換は、８９Ｆである。ある実施形態では、置換は、Ｌ８９Ｆである。
別の実施形態では、第２の改変は、配列番号１のポリペプチド、又はマンナナーゼ活性を有する配列番号１のポリペプチドと少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％の同一性を有するポリペプチドの９４位に対応する位置における置換であり、さらにバリアントは、配列番号１のマンナナーゼと比較して改善された安定性を有する。一実施形態では、置換は、９４Ｍである。ある実施形態では、置換は、Ｐ９４Ｍである。
別の実施形態では、第２の改変は、配列番号１のポリペプチド、又はマンナナーゼ活性を有する配列番号１のポリペプチドと少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％の同一性を有するポリペプチドの９６位に対応する位置における置換であり、さらにバリアントは、配列番号１のマンナナーゼと比較して改善された安定性を有する。一実施形態では、置換は、９７Ｅ、９７Ｄ、９６Ｅ、９６Ｄ、９６Ｒである。ある実施形態では、置換は、Ｇ９６Ｅ、Ｇ９６Ｄ、Ｇ９６Ｒである。
別の実施形態では、第２の改変は、配列番号１のポリペプチド、又はマンナナーゼ活性を有する配列番号１のポリペプチドと少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％の同一性を有するポリペプチドの９７位に対応する位置における置換であり、さらにバリアントは、配列番号１のマンナナーゼと比較して改善された安定性を有する。一実施形態では、置換は、９７Ｙである。ある実施形態では、置換は、Ｎ９７Ｅ、Ｎ９７Ｄ、Ｎ９７Ｙである。
別の実施形態では、第２の改変は、配列番号１のポリペプチド、又はマンナナーゼ活性を有する配列番号１のポリペプチドと少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％の同一性を有するポリペプチドの１００位に対応する位置における置換であり、さらにバリアントは、配列番号１のマンナナーゼと比較して改善された安定性を有する。一実施形態では、置換は、１００Ｒである。ある実施形態では、置換は、Ｋ１００Ｒである。
別の実施形態では、第２の改変は、配列番号１のポリペプチド、又はマンナナーゼ活性を有する配列番号１のポリペプチドと少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％の同一性を有するポリペプチドの１０５位に対応する位置における置換であり、さらにバリアントは、配列番号１のマンナナーゼと比較して改善された安定性を有する。一実施形態では、置換は、１０５Ｖである。ある実施形態では、置換は、Ｓ１０５Ｖである。
別の実施形態では、第２の改変は、配列番号１のポリペプチド、又はマンナナーゼ活性を有する配列番号１のポリペプチドと少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％の同一性を有するポリペプチドの１１０位に対応する位置における置換であり、さらにバリアントは、配列番号１のマンナナーゼと比較して改善された安定性を有する。一実施形態では、置換は、１１０Ｒ、１１０Ｄ、１１０Ｐ、１１０Ｃ、１１０Ｓである。ある実施形態では、置換は、Ｇ１１０Ｒ、Ｇ１１０Ｄ、Ｇ１１０Ｐ、Ｇ１１０Ｃ、Ｇ１１０Ｓである。
別の実施形態では、第２の改変は、配列番号１のポリペプチド、又はマンナナーゼ活性を有する配列番号１のポリペプチドと少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％の同一性を有するポリペプチドの１１１位に対応する位置における置換であり、さらにバリアントは、配列番号１のマンナナーゼと比較して改善された安定性を有する。一実施形態では、置換は、１１１Ｌである。ある実施形態では、置換は、Ａ１１１Ｌである。
別の実施形態では、第２の改変は、配列番号１のポリペプチド、又はマンナナーゼ活性を有する配列番号１のポリペプチドと少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％の同一性を有するポリペプチドの１１２位に対応する位置における置換であり、さらにバリアントは、配列番号１のマンナナーゼと比較して改善された安定性を有する。一実施形態では、置換は、１１２Ｖである。ある実施形態では、置換は、Ｇ１１２Ｖである。
別の実施形態では、第２の改変は、配列番号１のポリペプチド、又はマンナナーゼ活性を有する配列番号１のポリペプチドと少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％の同一性を有するポリペプチドの１１５位に対応する位置における置換であり、さらにバリアントは、配列番号１のマンナナーゼと比較して改善された安定性を有する。一実施形態では、置換は、１１５Ｗ、１１５Ｙ、１１５Ｖ、１１５Ｉ、１１５Ｆである。ある実施形態では、置換は、Ｔ１１５Ｗ、Ｔ１１５Ｙ、Ｔ１１５Ｖ、Ｔ１１５Ｉ、Ｔ１１５Ｆである。
別の実施形態では、第２の改変は、配列番号１のポリペプチド、又はマンナナーゼ活性を有する配列番号１のポリペプチドと少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％の同一性を有するポリペプチドの１１７位に対応する位置における置換であり、さらにバリアントは、配列番号１のマンナナーゼと比較して改善された安定性を有する。一実施形態では、置換は、１１７Ｐである。ある実施形態では、置換は、Ｓ１１７Ｐである。
別の実施形態では、第２の改変は、配列番号１のポリペプチド、又はマンナナーゼ活性を有する配列番号１のポリペプチドと少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％の同一性を有するポリペプチドの１１８位に対応する位置における置換であり、さらにバリアントは、配列番号１のマンナナーゼと比較して改善された安定性を有する。一実施形態では、置換は、１１８Ｖである。ある実施形態では、置換は、Ａ１１８Ｖである。
別の実施形態では、第２の改変は、配列番号１のポリペプチド、又はマンナナーゼ活性を有する配列番号１のポリペプチドと少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％の同一性を有するポリペプチドの１２１位に対応する位置における置換であり、さらにバリアントは、配列番号１のマンナナーゼと比較して改善された安定性を有する。一実施形態では、置換は、１２１Ａである。ある実施形態では、置換は、Ｐ１２１Ａである。
別の実施形態では、第２の改変は、配列番号１のポリペプチド、又はマンナナーゼ活性を有する配列番号１のポリペプチドと少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％の同一性を有するポリペプチドの１２２位に対応する位置における置換であり、さらにバリアントは、配列番号１のマンナナーゼと比較して改善された安定性を有する。一実施形態では、置換は、１２２Ｐである。ある実施形態では、置換は、Ｇ１２２Ｐである。
別の実施形態では、第２の改変は、配列番号１のポリペプチド、又はマンナナーゼ活性を有する配列番号１のポリペプチドと少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％の同一性を有するポリペプチドの１２３位に対応する位置における置換であり、さらにバリアントは、配列番号１のマンナナーゼと比較して改善された安定性を有する。一実施形態では、置換は、１２３Ｒである。ある実施形態では、置換は、Ｔ１２３Ｒである。
別の実施形態では、第２の改変は、配列番号１のポリペプチド、又はマンナナーゼ活性を有する配列番号１のポリペプチドと少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％の同一性を有するポリペプチドの１２６位に対応する位置における置換であり、さらにバリアントは、配列番号１のマンナナーゼと比較して改善された安定性を有する。一実施形態では、置換は、１２６Ｄ、１２６Ｓ、１２６Ｔである。ある実施形態では、置換は、Ａ１２６Ｄ、Ａ１２６Ｓ、Ａ１２６Ｔである。
別の実施形態では、第２の改変は、配列番号１のポリペプチド、又はマンナナーゼ活性を有する配列番号１のポリペプチドと少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％の同一性を有するポリペプチドの１２９位に対応する位置における置換であり、さらにバリアントは、配列番号１のマンナナーゼと比較して改善された安定性を有する。一実施形態では、置換は、１２９Ｒ、１２９Ｌ、１２９Ｍである。ある実施形態では、置換は、Ｋ１２９Ｒ、Ｋ１２９Ｌ、Ｋ１２９Ｍである。
別の実施形態では、第２の改変は、配列番号１のポリペプチド、又はマンナナーゼ活性を有する配列番号１のポリペプチドと少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％の同一性を有するポリペプチドの１３０位に対応する位置における置換であり、さらにバリアントは、配列番号１のマンナナーゼと比較して改善された安定性を有する。一実施形態では、置換は、１３０Ｉ、１３０Ｖである。ある実施形態では、置換は、Ｍ１３０Ｉ、Ｍ１３０Ｖである。
別の実施形態では、第２の改変は、配列番号１のポリペプチド、又はマンナナーゼ活性を有する配列番号１のポリペプチドと少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％の同一性を有するポリペプチドの１３４位に対応する位置における置換であり、さらにバリアントは、配列番号１のマンナナーゼと比較して改善された安定性を有する。一実施形態では、置換は、１３４Ｉ、１３４Ｖ、１３４Ｐ、１３４Ｔである。ある実施形態では、置換は、Ｌ１３４Ｉ、Ｌ１３４Ｖ、Ｌ１３４Ｐ、Ｌ１３４Ｔである。
別の実施形態では、第２の改変は、配列番号１のポリペプチド、又はマンナナーゼ活性を有する配列番号１のポリペプチドと少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％の同一性を有するポリペプチドの１３７位に対応する位置における置換であり、さらにバリアントは、配列番号１のマンナナーゼと比較して改善された安定性を有する。一実施形態では、置換は、１３７Ａ、１３７Ｄ、１３７Ｗである。ある実施形態では、置換は、Ｓ１３７Ａ、Ｓ１３７Ｄ、Ｓ１３７Ｗである。
別の実施形態では、第２の改変は、配列番号１のポリペプチド、又はマンナナーゼ活性を有する配列番号１のポリペプチドと少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％の同一性を有するポリペプチドの１３９位に対応する位置における置換であり、さらにバリアントは、配列番号１のマンナナーゼと比較して改善された安定性を有する。一実施形態では、置換は、１３９Ｉ、１３９Ｋ、１３９Ａである。ある実施形態では、置換は、Ｎ１３９Ｉ、Ｎ１３９Ｋ、Ｎ１３９Ａである。
別の実施形態では、第２の改変は、配列番号１のポリペプチド、又はマンナナーゼ活性を有する配列番号１のポリペプチドと少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％の同一性を有するポリペプチドの１４３位に対応する位置における置換であり、さらにバリアントは、配列番号１のマンナナーゼと比較して改善された安定性を有する。一実施形態では、置換は、１４３Ｔ、１４３Ｓ、１４３Ｒである。ある実施形態では、置換は、Ｑ１４３Ｔ、Ｑ１４３Ｓ、Ｑ１４３Ｒである。
別の実施形態では、第２の改変は、配列番号１のポリペプチド、又はマンナナーゼ活性を有する配列番号１のポリペプチドと少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％の同一性を有するポリペプチドの１５５位に対応する位置における置換であり、さらにバリアントは、配列番号１のマンナナーゼと比較して改善された安定性を有する。一実施形態では、置換は、１５５Ｈである。ある実施形態では、置換は、Ｙ１５５Ｈである。
別の実施形態では、第２の改変は、配列番号１のポリペプチド、又はマンナナーゼ活性を有する配列番号１のポリペプチドと少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％の同一性を有するポリペプチドの１６０位に対応する位置における置換であり、さらにバリアントは、配列番号１のマンナナーゼと比較して改善された安定性を有する。一実施形態では、置換は、１６０Ｉ、１６０Ｆ、１６０Ｋ、１６０Ｌ、１６０Ｎ、１６０Ｖである。ある実施形態では、置換は、Ｒ１６０Ｉ、Ｒ１６０Ｆ、Ｒ１６０Ｋ、Ｒ１６０Ｌ、Ｒ１６０Ｎ、Ｒ１６０Ｖである。
別の実施形態では、第２の改変は、配列番号１のポリペプチド、又はマンナナーゼ活性を有する配列番号１のポリペプチドと少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％の同一性を有するポリペプチドの１６１位に対応する位置における置換であり、さらにバリアントは、配列番号１のマンナナーゼと比較して改善された安定性を有する。一実施形態では、置換は、１６１Ｓ、１６１Ｔである。ある実施形態では、置換は、Ｖ１６１Ｓ、Ｖ１６１Ｔである。
別の実施形態では、第２の改変は、配列番号１のポリペプチド、又はマンナナーゼ活性を有する配列番号１のポリペプチドと少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％の同一性を有するポリペプチドの１６４位に対応する位置における欠失又は置換であり、さらにバリアントは、配列番号１のマンナナーゼと比較して改善された安定性を有する。一実施形態では、欠失又は置換は、１６４＊＊、Ｒ１６４Ｑである。ある実施形態では、欠失は、Ｒ１６４＊＊、Ｒ１６４Ｑである。
別の実施形態では、第２の改変は、配列番号１のポリペプチド、又はマンナナーゼ活性を有する配列番号１のポリペプチドと少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％の同一性を有するポリペプチドの１６５位に対応する位置における置換であり、さらにバリアントは、配列番号１のマンナナーゼと比較して改善された安定性を有する。一実施形態では、置換は、１６５Ｅ、１６５Ｄ、１６５Ｔ、１６５Ｌである。ある実施形態では、置換は、Ｉ１６５Ｅ、Ｉ１６５Ｄ、Ｉ１６５Ｔ、Ｉ１６５Ｌである。
別の実施形態では、第２の改変は、配列番号１のポリペプチド、又はマンナナーゼ活性を有する配列番号１のポリペプチドと少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％の同一性を有するポリペプチドの１６９位に対応する位置における置換であり、さらにバリアントは、配列番号１のマンナナーゼと比較して改善された安定性を有する。一実施形態では、置換は、１６９Ｐ、１６９Ｑ、１６９Ｔ、１６９Ｖである。ある実施形態では、置換は、Ｋ１６９Ｐ、Ｋ１６９Ｑ、Ｋ１６９Ｔ、Ｋ１６９Ｖである。
別の実施形態では、第２の改変は、配列番号１のポリペプチド、又はマンナナーゼ活性を有する配列番号１のポリペプチドと少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％の同一性を有するポリペプチドの１７０位に対応する位置における置換であり、さらにバリアントは、配列番号１のマンナナーゼと比較して改善された安定性を有する。一実施形態では、置換は、１７０Ｅ、１７０Ｈである。ある実施形態では、置換は、Ｔ１７０Ｅ、Ｔ１７０Ｈである。
別の実施形態では、第２の改変は、配列番号１のポリペプチド、又はマンナナーゼ活性を有する配列番号１のポリペプチドと少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％の同一性を有するポリペプチドの１７１位に対応する位置における置換であり、さらにバリアントは、配列番号１のマンナナーゼと比較して改善された安定性を有する。一実施形態では、置換は、１７１Ｅ、１７１Ｎ、１７１Ｉ、１７１Ｋ、１７１Ｑである。ある実施形態では、置換は、Ｍ１７１Ｅ、Ｍ１７１Ｉ、Ｍ１７１Ｋ、Ｍ１７１Ｎ、Ｍ１７１Ｑである。
別の実施形態では、第２の改変は、配列番号１のポリペプチド、又はマンナナーゼ活性を有する配列番号１のポリペプチドと少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％の同一性を有するポリペプチドの１７４位に対応する位置における置換であり、さらにバリアントは、配列番号１のマンナナーゼと比較して改善された安定性を有する。一実施形態では、置換は、１７４Ｋである。ある実施形態では、置換は、Ｐ１７４Ｋである。
別の実施形態では、第２の改変は、配列番号１のポリペプチド、又はマンナナーゼ活性を有する配列番号１のポリペプチドと少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％の同一性を有するポリペプチドの１７９位に対応する位置における置換であり、さらにバリアントは、配列番号１のマンナナーゼと比較して改善された安定性を有する。一実施形態では、置換は、１７９Ｓ、１７９Ｈ、１７９Ｑ、１７９Ｎ、１７９Ｒである。ある実施形態では、置換は、Ｋ１７９Ｓ、Ｋ１７９Ｈ、Ｋ１７９Ｑ、Ｋ１７９Ｎ、Ｋ１７９Ｒである。
別の実施形態では、第２の改変は、配列番号１のポリペプチド、又はマンナナーゼ活性を有する配列番号１のポリペプチドと少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％の同一性を有するポリペプチドの１８１位に対応する位置における置換であり、さらにバリアントは、配列番号１のマンナナーゼと比較して改善された安定性を有する。一実施形態では、置換は、１８１Ｔである。ある実施形態では、置換は、Ｓ１８１Ｔである。
別の実施形態では、第２の改変は、配列番号１のポリペプチド、又はマンナナーゼ活性を有する配列番号１のポリペプチドと少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％の同一性を有するポリペプチドの１８３位に対応する位置における置換であり、さらにバリアントは、配列番号１のマンナナーゼと比較して改善された安定性を有する。一実施形態では、置換は、１８３Ｅである。ある実施形態では、置換は、Ｑ１８３Ｅである。
別の実施形態では、第２の改変は、配列番号１のポリペプチド、又はマンナナーゼ活性を有する配列番号１のポリペプチドと少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％の同一性を有するポリペプチドの１８４位に対応する位置における置換であり、さらにバリアントは、配列番号１のマンナナーゼと比較して改善された安定性を有する。一実施形態では、置換は、１８４Ｔである。ある実施形態では、置換は、Ａ１８４Ｔである。
別の実施形態では、第２の改変は、配列番号１のポリペプチド、又はマンナナーゼ活性を有する配列番号１のポリペプチドと少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％の同一性を有するポリペプチドの１８５位に対応する位置における置換であり、さらにバリアントは、配列番号１のマンナナーゼと比較して改善された安定性を有する。一実施形態では、置換は、１８４Ｎ、１８５Ｑである。ある実施形態では、置換は、Ｋ１８５Ｎ、Ｋ１８５Ｑである。
別の実施形態では、第２の改変は、配列番号１のポリペプチド、又はマンナナーゼ活性を有する配列番号１のポリペプチドと少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％の同一性を有するポリペプチドの１８８位に対応する位置における置換であり、さらにバリアントは、配列番号１のマンナナーゼと比較して改善された安定性を有する。一実施形態では、置換は、１８８Ｆ、１８８Ｉ、１８８Ｙである。ある実施形態では、置換は、Ｍ１８８Ｆ、Ｍ１８８Ｉ、Ｍ１８８Ｙである。
別の実施形態では、第２の改変は、配列番号１のポリペプチド、又はマンナナーゼ活性を有する配列番号１のポリペプチドと少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％の同一性を有するポリペプチドの１８９位に対応する位置における置換であり、さらにバリアントは、配列番号１のマンナナーゼと比較して改善された安定性を有する。一実施形態では、置換は、１８９Ｓである。ある実施形態では、置換は、Ｋ１８９Ｓである。
別の実施形態では、第２の改変は、配列番号１のポリペプチド、又はマンナナーゼ活性を有する配列番号１のポリペプチドと少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％の同一性を有するポリペプチドの１９２位に対応する位置における置換であり、さらにバリアントは、配列番号１のマンナナーゼと比較して改善された安定性を有する。一実施形態では、置換は、１９２Ａ、１９２Ｖである。ある実施形態では、置換は、Ｔ１９２Ａ、Ｔ１９２Ｖである。
別の実施形態では、第２の改変は、配列番号１のポリペプチド、又はマンナナーゼ活性を有する配列番号１のポリペプチドと少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％の同一性を有するポリペプチドの１９３位に対応する位置における置換であり、さらにバリアントは、配列番号１のマンナナーゼと比較して改善された安定性を有する。一実施形態では、置換は、１９３Ｗ、１９３Ｓである。ある実施形態では、置換は、Ｎ１９３Ｗ、Ｎ１９３Ｓである。
別の実施形態では、第２の改変は、配列番号１のポリペプチド、又はマンナナーゼ活性を有する配列番号１のポリペプチドと少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％の同一性を有するポリペプチドの１９５位に対応する位置における置換であり、さらにバリアントは、配列番号１のマンナナーゼと比較して改善された安定性を有する。一実施形態では、置換は、１９５Ｈである。ある実施形態では、置換は、Ｓ１９５Ｈである。
別の実施形態では、第２の改変は、配列番号１のポリペプチド、又はマンナナーゼ活性を有する配列番号１のポリペプチドと少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％の同一性を有するポリペプチドの１９７位に対応する位置における置換であり、さらにバリアントは、配列番号１のマンナナーゼと比較して改善された安定性を有する。一実施形態では、置換は、１９７Ａ、１９７Ｄ、１９７Ｆ、１９７Ｍ、１９７Ｎ、１９７Ｙである。ある実施形態では、置換は、Ｋ１９７Ａ、Ｋ１９７Ｄ、Ｋ１９７Ｆ、Ｋ１９７Ｍ、Ｋ１９７Ｎ、Ｋ１９７Ｙである。
別の実施形態では、第２の改変は、配列番号１のポリペプチド、又はマンナナーゼ活性を有する配列番号１のポリペプチドと少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％の同一性を有するポリペプチドの２１０位に対応する位置における置換であり、さらにバリアントは、配列番号１のマンナナーゼと比較して改善された安定性を有する。一実施形態では、置換は、２１０Ｅ、２１０Ｆ、２１０Ｔ、２１０Ｑ、２１０Ｓである。ある実施形態では、置換は、Ａ２１０Ｅ、Ａ２１０Ｑ、Ａ２１０Ｆ、Ａ２１０Ｔ、Ａ２１０Ｓである。
別の実施形態では、第２の改変は、配列番号１のポリペプチド、又はマンナナーゼ活性を有する配列番号１のポリペプチドと少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％の同一性を有するポリペプチドの２１３位に対応する位置における置換であり、さらにバリアントは、配列番号１のマンナナーゼと比較して改善された安定性を有する。一実施形態では、置換は、２１３Ｋ、２１３Ｑ、２１３Ｒである。ある実施形態では、置換は、Ｙ２１３Ｋ、Ｙ２１３Ｑ、Ｙ２１３Ｒである。
別の実施形態では、第２の改変は、配列番号１のポリペプチド、又はマンナナーゼ活性を有する配列番号１のポリペプチドと少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％の同一性を有するポリペプチドの２１７位に対応する位置における置換であり、さらにバリアントは、配列番号１のマンナナーゼと比較して改善された安定性を有する。一実施形態では、置換は、２１７Ｑである。ある実施形態では、置換は、Ｇ２１７Ｑである。
別の実施形態では、第２の改変は、配列番号１のポリペプチド、又はマンナナーゼ活性を有する配列番号１のポリペプチドと少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％の同一性を有するポリペプチドの２１８位に対応する位置における置換であり、さらにバリアントは、配列番号１のマンナナーゼと比較して改善された安定性を有する。一実施形態では、置換は、２１８Ｒである。ある実施形態では、置換は、Ｋ２１８Ｒである。
別の実施形態では、第２の改変は、配列番号１のポリペプチド、又はマンナナーゼ活性を有する配列番号１のポリペプチドと少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％の同一性を有するポリペプチドの２２８位に対応する位置における置換であり、さらにバリアントは、配列番号１のマンナナーゼと比較して改善された安定性を有する。一実施形態では、置換は、２２８Ｉである。ある実施形態では、置換は、Ｍ２２８Ｉである。
別の実施形態では、第２の改変は、配列番号１のポリペプチド、又はマンナナーゼ活性を有する配列番号１のポリペプチドと少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％の同一性を有するポリペプチドの２３５位に対応する位置における置換であり、さらにバリアントは、配列番号１のマンナナーゼと比較して改善された安定性を有する。一実施形態では、置換は、２３５Ｌである。ある実施形態では、置換は、Ｖ２３５Ｌである。
別の実施形態では、第２の改変は、配列番号１のポリペプチド、又はマンナナーゼ活性を有する配列番号１のポリペプチドと少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％の同一性を有するポリペプチドの２４２位に対応する位置における置換であり、さらにバリアントは、配列番号１のマンナナーゼと比較して改善された安定性を有する。一実施形態では、置換は、２４２Ｔである。ある実施形態では、置換は、Ｎ２４２Ｔである。
別の実施形態では、第２の改変は、配列番号１のポリペプチド、又はマンナナーゼ活性を有する配列番号１のポリペプチドと少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％の同一性を有するポリペプチドの２４９位に対応する位置における置換であり、さらにバリアントは、配列番号１のマンナナーゼと比較して改善された安定性を有する。一実施形態では、置換は、２４９Ｈ、２４９Ｌ、２４９Ｑである。ある実施形態では、置換は、Ｅ２４９Ｈ、Ｅ２４９Ｌ、Ｅ２４９Ｑである。
別の実施形態では、第２の改変は、配列番号１のポリペプチド、又はマンナナーゼ活性を有する配列番号１のポリペプチドと少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％の同一性を有するポリペプチドの２５２位に対応する位置における置換であり、さらにバリアントは、配列番号１のマンナナーゼと比較して改善された安定性を有する。一実施形態では、置換は、２５２Ｇ、２５２Ｅである。ある実施形態では、置換は、Ｋ２５２Ｇ、Ｋ２５２Ｅである。
別の実施形態では、第２の改変は、配列番号１のポリペプチド、又はマンナナーゼ活性を有する配列番号１のポリペプチドと少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％の同一性を有するポリペプチドの２５４位に対応する位置における置換であり、さらにバリアントは、配列番号１のマンナナーゼと比較して改善された安定性を有する。一実施形態では、置換は、２５４Ｓである。ある実施形態では、置換は、Ｇ２５４Ｓである。
別の実施形態では、第２の改変は、配列番号１のポリペプチド、又はマンナナーゼ活性を有する配列番号１のポリペプチドと少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％の同一性を有するポリペプチドの２５９位に対応する位置における置換であり、さらにバリアントは、配列番号１のマンナナーゼと比較して改善された安定性を有する。一実施形態では、置換は、２５９Ｖである。ある実施形態では、置換は、Ｌ２５９Ｖである。
別の実施形態では、第２の改変は、配列番号１のポリペプチド、又はマンナナーゼ活性を有する配列番号１のポリペプチドと少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％の同一性を有するポリペプチドの２６０位に対応する位置における置換であり、さらにバリアントは、配列番号１のマンナナーゼと比較して改善された安定性を有する。一実施形態では、置換は、２６０Ｃである。ある実施形態では、置換は、Ｓ２６０Ｃである。
別の実施形態では、第２の改変は、配列番号１のポリペプチド、又はマンナナーゼ活性を有する配列番号１のポリペプチドと少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％の同一性を有するポリペプチドの２６７位に対応する位置における置換であり、さらにバリアントは、配列番号１のマンナナーゼと比較して改善された安定性を有する。一実施形態では、置換は、２６７Ｌである。ある実施形態では、置換は、Ｋ２６７Ｌである。
別の実施形態では、第２の改変は、配列番号１のポリペプチド、又はマンナナーゼ活性を有する配列番号１のポリペプチドと少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％の同一性を有するポリペプチドの２７０位に対応する位置における置換であり、さらにバリアントは、配列番号１のマンナナーゼと比較して改善された安定性を有する。一実施形態では、置換は、２７０Ｃである。ある実施形態では、置換は、Ｇ２７０Ｃである。
別の実施形態では、第２の改変は、配列番号１のポリペプチド、又はマンナナーゼ活性を有する配列番号１のポリペプチドと少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％の同一性を有するポリペプチドの２７２位に対応する位置における置換であり、さらにバリアントは、配列番号１のマンナナーゼと比較して改善された安定性を有する。一実施形態では、置換は、２７２Ｄである。ある実施形態では、置換は、Ｎ２７２Ｄである。
別の実施形態では、第２の改変は、配列番号１のポリペプチド、又はマンナナーゼ活性を有する配列番号１のポリペプチドと少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％の同一性を有するポリペプチドの２８５位に対応する位置における置換であり、さらにバリアントは、配列番号１のマンナナーゼと比較して改善された安定性を有する。一実施形態では、置換は、２８５Ｄである。ある実施形態では、置換は、Ｅ２８５Ｄである。
別の実施形態では、第２の改変は、配列番号１のポリペプチド、又はマンナナーゼ活性を有する配列番号１のポリペプチドと少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％の同一性を有するポリペプチドの２９６位に対応する位置における置換であり、さらにバリアントは、配列番号１のマンナナーゼと比較して改善された安定性を有する。一実施形態では、置換は、２９６Ａである。ある実施形態では、置換は、Ｎ２９６Ａである。
別の実施形態では、第２の改変は、配列番号１のポリペプチド、又はマンナナーゼ活性を有する配列番号１のポリペプチドと少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％の同一性を有するポリペプチドの３０１位に対応する位置における置換であり、さらにバリアントは、配列番号１のマンナナーゼと比較して改善された安定性を有する。一実施形態では、置換は、３０１Ｋである。ある実施形態では、置換は、Ｅ３０１Ｋである。
別の実施形態では、第２の改変は、配列番号１のポリペプチド、又はマンナナーゼ活性を有する配列番号１のポリペプチドと少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％の同一性を有するポリペプチドの３０４位に対応する位置における置換であり、さらにバリアントは、配列番号１のマンナナーゼと比較して改善された安定性を有する。一実施形態では、置換は、３０４Ａ、３０４Ｆ、３０４Ｑ、３０４Ｒ、３０４Ｓである。ある実施形態では、置換は、Ｋ３０４Ａ、Ｋ３０４Ｆ、Ｋ３０４Ｑ、Ｋ３０４Ｒ、Ｋ３０４Ｓである。
別の実施形態では、第２の改変は、配列番号１のポリペプチド、又はマンナナーゼ活性を有する配列番号１のポリペプチドと少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％の同一性を有するポリペプチドの３１２位に対応する位置における置換であり、さらにバリアントは、配列番号１のマンナナーゼと比較して改善された安定性を有する。一実施形態では、置換は、３１２Ｖである。ある実施形態では、置換は、Ａ３１２Ｖである。
別の実施形態では、第２の改変は、配列番号１のポリペプチド、又はマンナナーゼ活性を有する配列番号１のポリペプチドと少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％の同一性を有するポリペプチドの３１５位に対応する位置における置換であり、さらにバリアントは、配列番号１のマンナナーゼと比較して改善された安定性を有する。一実施形態では、置換は、３１５Ａ、３１５Ｖである。ある実施形態では、置換は、Ｔ３１５Ａ、Ｔ３１５Ｖである。
別の実施形態では、第２の改変は、配列番号１のポリペプチド、又はマンナナーゼ活性を有する配列番号１のポリペプチドと少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％の同一性を有するポリペプチドの３２１位に対応する位置における置換であり、さらにバリアントは、配列番号１のマンナナーゼと比較して改善された安定性を有する。一実施形態では、置換は、３２１Ｋ、３２１Ｗである。ある実施形態では、置換は、Ｑ３２１Ｋ、Ｑ３２１Ｗである。
別の実施形態では、第２の改変は、配列番号１のポリペプチド、又はマンナナーゼ活性を有する配列番号１のポリペプチドと少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％の同一性を有するポリペプチドの３２２位に対応する位置における置換であり、さらにバリアントは、配列番号１のマンナナーゼと比較して改善された安定性を有する。一実施形態では、置換は、３２２Ｒ、３２２Ａ、３２２Ｄである。ある実施形態では、置換は、Ｅ３２２Ｒ、Ｅ３２２Ａ、Ｅ３２２Ｄである。
別の実施形態では、第２の改変は、配列番号１のポリペプチド、又はマンナナーゼ活性を有する配列番号１のポリペプチドと少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％の同一性を有するポリペプチドの３２３位に対応する位置における置換であり、さらにバリアントは、配列番号１のマンナナーゼと比較して改善された安定性を有する。一実施形態では、置換は、３２３Ａである。ある実施形態では、置換は、Ｈ３２３Ａである。
別の実施形態では、第２の改変は、配列番号１のポリペプチド、又はマンナナーゼ活性を有する配列番号１のポリペプチドと少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％の同一性を有するポリペプチドの３２４位に対応する位置における置換であり、さらにバリアントは、配列番号１のマンナナーゼと比較して改善された安定性を有する。一実施形態では、置換は、３２４Ｋ、３２４Ｎである。ある実施形態では、置換は、Ｈ３２４Ｎである。
別の実施形態では、第２の改変は、配列番号１のポリペプチド、又はマンナナーゼ活性を有する配列番号１のポリペプチドと少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％の同一性を有するポリペプチドの３４２位に対応する位置における置換であり、さらにバリアントは、配列番号１のマンナナーゼと比較して改善された安定性を有する。一実施形態では、置換は、３４２Ｇである。ある実施形態では、置換は、Ｗ３４２Ｇである。
別の実施形態では、第２の改変は、配列番号１のポリペプチド、又はマンナナーゼ活性を有する配列番号１のポリペプチドと少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％の同一性を有するポリペプチドの３４４位に対応する位置における置換であり、さらにバリアントは、配列番号１のマンナナーゼと比較して改善された安定性を有する。一実施形態では、置換は、３４４Ｃである。ある実施形態では、置換は、Ａ３４４Ｃである。
別の実施形態では、第２の改変は、配列番号１のポリペプチド、又はマンナナーゼ活性を有する配列番号１のポリペプチドと少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％の同一性を有するポリペプチドの３４７位に対応する位置における置換であり、さらにバリアントは、配列番号１のマンナナーゼと比較して改善された安定性を有する。一実施形態では、置換は、３４７Ｄである。ある実施形態では、置換は、Ｐ３４７Ｄである。
別の実施形態では、第２の改変は、配列番号１のポリペプチド、又はマンナナーゼ活性を有する配列番号１のポリペプチドと少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％の同一性を有するポリペプチドの３５１位に対応する位置における置換であり、さらにバリアントは、配列番号１のマンナナーゼと比較して改善された安定性を有する。一実施形態では、置換は、３５１Ｖである。ある実施形態では、置換は、Ｋ３５１Ｖである。
別の実施形態では、第２の改変は、配列番号１のポリペプチド、又はマンナナーゼ活性を有する配列番号１のポリペプチドと少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％の同一性を有するポリペプチドの３５２位に対応する位置における置換であり、さらにバリアントは、配列番号１のマンナナーゼと比較して改善された安定性を有する。一実施形態では、置換は、３５２Ｑである。ある実施形態では、置換は、Ｋ３５２Ｑである。
別の実施形態では、第２の改変は、配列番号１のポリペプチド、又はマンナナーゼ活性を有する配列番号１のポリペプチドと少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％の同一性を有するポリペプチドの３５４位に対応する位置における置換であり、さらにバリアントは、配列番号１のマンナナーゼと比較して改善された安定性を有する。一実施形態では、置換は、３５４Ｗである。ある実施形態では、置換は、Ｙ３５４Ｗである。
別の実施形態では、第２の改変は、配列番号１のポリペプチド、又はマンナナーゼ活性を有する配列番号１のポリペプチドと少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％の同一性を有するポリペプチドの３５５位に対応する位置における置換であり、さらにバリアントは、配列番号１のマンナナーゼと比較して改善された安定性を有する。一実施形態では、置換は、３５５Ｑである。ある実施形態では、置換は、Ｒ３５５Ｑである。
別の実施形態では、第２の改変は、配列番号１のポリペプチド、又はマンナナーゼ活性を有する配列番号１のポリペプチドと少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％の同一性を有するポリペプチドの３５８位に対応する位置における置換であり、さらにバリアントは、配列番号１のマンナナーゼと比較して改善された安定性を有する。一実施形態では、置換は、３５８Ｗである。ある実施形態では、置換は、Ｙ３５８Ｗである。
別の実施形態では、第２の改変は、配列番号１のポリペプチド、又はマンナナーゼ活性を有する配列番号１のポリペプチドと少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％の同一性を有するポリペプチドの３６３位に対応する位置における置換であり、さらにバリアントは、配列番号１のマンナナーゼと比較して改善された安定性を有する。一実施形態では、置換は、３６３Ｈである。ある実施形態では、置換は、Ｅ３６３Ｈである。
別の実施形態では、第２の改変は、配列番号１のポリペプチド、又はマンナナーゼ活性を有する配列番号１のポリペプチドと少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％の同一性を有するポリペプチドの３６４位に対応する位置における置換であり、さらにバリアントは、配列番号１のマンナナーゼと比較して改善された安定性を有する。一実施形態では、置換は、３６４Ｄ、３６４Ｒ、３６４Ｙである。ある実施形態では、置換は、Ｋ３６４Ｄ、Ｋ３６４Ｒ、Ｋ３６４Ｙである。
別の実施形態では、第２の改変は、配列番号１のポリペプチド、又はマンナナーゼ活性を有する配列番号１のポリペプチドと少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％の同一性を有するポリペプチドの３６８位に対応する位置における置換であり、さらにバリアントは、配列番号１のマンナナーゼと比較して改善された安定性を有する。一実施形態では、置換は、３６８Ｄである。ある実施形態では、置換は、Ｎ３６８Ｄである。
別の実施形態では、第２の改変は、配列番号１のポリペプチド、又はマンナナーゼ活性を有する配列番号１のポリペプチドと少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％の同一性を有するポリペプチドの３７７位に対応する位置における置換であり、さらにバリアントは、配列番号１のマンナナーゼと比較して改善された安定性を有する。一実施形態では、置換は、３７７Ｅである。ある実施形態では、置換は、Ｖ３７７Ｅである。
別の実施形態では、第２の改変は、配列番号１のポリペプチド、又はマンナナーゼ活性を有する配列番号１のポリペプチドと少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％の同一性を有するポリペプチドの３７９位に対応する位置における置換であり、さらにバリアントは、配列番号１のマンナナーゼと比較して改善された安定性を有する。一実施形態では、置換は、３７９Ｋ、３７９Ｐである。ある実施形態では、置換は、Ｅ３７９Ｋ、Ｅ３７９Ｐである。
別の実施形態では、第２の改変は、配列番号１のポリペプチド、又はマンナナーゼ活性を有する配列番号１のポリペプチドと少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％の同一性を有するポリペプチドの３８０位に対応する位置における置換であり、さらにバリアントは、配列番号１のマンナナーゼと比較して改善された安定性を有する。一実施形態では、置換は、３８０Ｔ、３８０Ｄである。ある実施形態では、置換は、Ｅ３８０Ｔ、Ｅ３８０Ｄである。
別の実施形態では、第２の改変は、配列番号１のポリペプチド、又はマンナナーゼ活性を有する配列番号１のポリペプチドと少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％の同一性を有するポリペプチドの３９１位に対応する位置における置換であり、さらにバリアントは、配列番号１のマンナナーゼと比較して改善された安定性を有する。一実施形態では、置換は、３９１Ｌである。ある実施形態では、置換は、Ｖ３９１Ｌである。
別の実施形態では、第２の改変は、配列番号１のポリペプチド、又はマンナナーゼ活性を有する配列番号１のポリペプチドと少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％の同一性を有するポリペプチドの３９８位に対応する位置における置換であり、さらにバリアントは、配列番号１のマンナナーゼと比較して改善された安定性を有する。一実施形態では、置換は、３９８Ｆ、３９８Ｅである。ある実施形態では、置換は、Ｐ３９８Ｆ、Ｐ３９８Ｅである。
別の実施形態では、第２の改変は、配列番号１のポリペプチド、又はマンナナーゼ活性を有する配列番号１のポリペプチドと少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％の同一性を有するポリペプチドの４０３位に対応する位置における置換であり、さらにバリアントは、配列番号１のマンナナーゼと比較して改善された安定性を有する。一実施形態では、置換は、４０３Ｑ、４０３Ｒである。ある実施形態では、置換は、Ｓ４０３Ｑ、Ｓ４０３Ｒである。
別の実施形態では、第２の改変は、配列番号１のポリペプチド、又はマンナナーゼ活性を有する配列番号１のポリペプチドと少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％の同一性を有するポリペプチドの４１４位に対応する位置における置換であり、さらにバリアントは、配列番号１のマンナナーゼと比較して改善された安定性を有する。一実施形態では、置換は、４１４Ｔ、４１４Ｓ、４１４Ｐである。ある実施形態では、置換は、Ｆ４１４Ｔ、Ｆ４１４Ｓ、Ｆ４１４Ｐである。
別の実施形態では、第２の改変は、配列番号１のポリペプチド、又はマンナナーゼ活性を有する配列番号１のポリペプチドと少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％の同一性を有するポリペプチドの４１７位に対応する位置における置換であり、さらにバリアントは、配列番号１のマンナナーゼと比較して改善された安定性を有する。一実施形態では、置換は、４１７Ｇ、４１７Ｅ、４１７Ｑである。ある実施形態では、置換は、Ｋ４１７Ｇ、Ｋ４１７Ｅ、Ｋ４１７Ｑである。
別の実施形態では、第２の改変は、配列番号１のポリペプチド、又はマンナナーゼ活性を有する配列番号１のポリペプチドと少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％の同一性を有するポリペプチドの４１９位に対応する位置における置換であり、さらにバリアントは、配列番号１のマンナナーゼと比較して改善された安定性を有する。一実施形態では、置換は、４１９Ｖである。ある実施形態では、置換は、Ｋ４１９Ｖである。
別の実施形態では、第２の改変は、配列番号１のポリペプチド、又はマンナナーゼ活性を有する配列番号１のポリペプチドと少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％の同一性を有するポリペプチドの４２２位に対応する位置における置換であり、さらにバリアントは、配列番号１のマンナナーゼと比較して改善された安定性を有する。一実施形態では、置換は、４２２Ｒ、４２２Ｉである。ある実施形態では、置換は、Ｖ４２２Ｒ、Ｖ４２２Ｉである。
別の実施形態では、第２の改変は、配列番号１のポリペプチド、又はマンナナーゼ活性を有する配列番号１のポリペプチドと少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％の同一性を有するポリペプチドの４２３位に対応する位置における置換であり、さらにバリアントは、配列番号１のマンナナーゼと比較して改善された安定性を有する。一実施形態では、置換は、４２３Ｇである。ある実施形態では、置換は、Ａ４２３Ｇである。
別の実施形態では、第２の改変は、配列番号１のポリペプチド、又はマンナナーゼ活性を有する配列番号１のポリペプチドと少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％の同一性を有するポリペプチドの４３７位に対応する位置における置換であり、さらにバリアントは、配列番号１のマンナナーゼと比較して改善された安定性を有する。一実施形態では、置換は、４３７Ｉ、４３７Ａである。ある実施形態では、置換は、Ｑ４３７Ｉ、Ｑ４３７Ａである。
別の実施形態では、第２の改変は、配列番号１のポリペプチド、又はマンナナーゼ活性を有する配列番号１のポリペプチドと少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％の同一性を有するポリペプチドの４３８位に対応する位置における置換であり、さらにバリアントは、配列番号１のマンナナーゼと比較して改善された安定性を有する。一実施形態では、置換は、４３８Ａである。ある実施形態では、置換は、Ｔ４３８Ａである。
別の実施形態では、第２の改変は、配列番号１のポリペプチド、又はマンナナーゼ活性を有する配列番号１のポリペプチドと少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％の同一性を有するポリペプチドの４４０位に対応する位置における置換であり、さらにバリアントは、配列番号１のマンナナーゼと比較して改善された安定性を有する。一実施形態では、置換は、４４０Ｑである。ある実施形態では、置換は、Ｇ４４０Ｑである。
別の実施形態では、第２の改変は、配列番号１のポリペプチド、又はマンナナーゼ活性を有する配列番号１のポリペプチドと少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％の同一性を有するポリペプチドの４４２位に対応する位置における置換であり、さらにバリアントは、配列番号１のマンナナーゼと比較して改善された安定性を有する。一実施形態では、置換は、４４２Ｎである。ある実施形態では、置換は、Ｈ４４２Ｎである。
別の実施形態では、第２の改変は、配列番号１のポリペプチド、又はマンナナーゼ活性を有する配列番号１のポリペプチドと少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％の同一性を有するポリペプチドの４４３位に対応する位置における置換であり、さらにバリアントは、配列番号１のマンナナーゼと比較して改善された安定性を有する。一実施形態では、置換は、４４３Ｇである。ある実施形態では、置換は、Ｗ４４３Ｇである。
別の実施形態では、第２の改変は、配列番号１のポリペプチド、又はマンナナーゼ活性を有する配列番号１のポリペプチドと少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％の同一性を有するポリペプチドの４５２位に対応する位置における置換であり、さらにバリアントは、配列番号１のマンナナーゼと比較して改善された安定性を有する。一実施形態では、置換は、４５２Ｎである。ある実施形態では、置換は、Ｄ４５２Ｎである。
別の実施形態では、第２の改変は、配列番号１のポリペプチド、又はマンナナーゼ活性を有する配列番号１のポリペプチドと少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％の同一性を有するポリペプチドの４５４位に対応する位置における置換であり、さらにバリアントは、配列番号１のマンナナーゼと比較して改善された安定性を有する。一実施形態では、置換は、４５４Ｉである。ある実施形態では、置換は、Ｌ４５４Ｉである。
別の実施形態では、第２の改変は、配列番号１のポリペプチド、又はマンナナーゼ活性を有する配列番号１のポリペプチドと少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％の同一性を有するポリペプチドの４６２位に対応する位置における置換であり、さらにバリアントは、配列番号１のマンナナーゼと比較して改善された安定性を有する。一実施形態では、置換は、４６２Ａ、４６２Ｒ、４６２Ｌ、４６２Ｐである。ある実施形態では、置換は、Ｋ４６２Ａ、Ｋ４６２Ｒ、Ｋ４６２Ｌ、Ｋ４６２Ｐである。
別の実施形態では、第２の改変は、配列番号１のポリペプチド、又はマンナナーゼ活性を有する配列番号１のポリペプチドと少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％の同一性を有するポリペプチドの４６３位に対応する位置における置換であり、さらにバリアントは、配列番号１のマンナナーゼと比較して改善された安定性を有する。一実施形態では、置換は、４６３Ｑである。ある実施形態では、置換は、Ｅ４６３Ｑである。
別の実施形態では、第２の改変は、配列番号１のポリペプチド、又はマンナナーゼ活性を有する配列番号１のポリペプチドと少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％の同一性を有するポリペプチドの４６６位に対応する位置における置換であり、さらにバリアントは、配列番号１のマンナナーゼと比較して改善された安定性を有する。一実施形態では、置換は、４６６Ｆ、４６６Ｈ、４６６Ｎ、４６６Ｑである。ある実施形態では、置換は、Ｋ４６６Ｆ、Ｋ４６６Ｈ、Ｋ４６６Ｎ、Ｋ４６６Ｑである。
別の実施形態では、第２の改変は、配列番号１のポリペプチド、又はマンナナーゼ活性を有する配列番号１のポリペプチドと少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％の同一性を有するポリペプチドの４６７位に対応する位置における置換であり、さらにバリアントは、配列番号１のマンナナーゼと比較して改善された安定性を有する。一実施形態では、置換は、４６７Ｈ、４６７Ｙである。ある実施形態では、置換は、Ｋ４６７Ｈ、Ｋ４６７Ｙである。
別の実施形態では、第２の改変は、配列番号１のポリペプチド、又はマンナナーゼ活性を有する配列番号１のポリペプチドと少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％の同一性を有するポリペプチドの４７０位に対応する位置における置換であり、さらにバリアントは、配列番号１のマンナナーゼと比較して改善された安定性を有する。一実施形態では、置換は、４７０Ｙである。ある実施形態では、置換は、Ｎ４７０Ｙである。
別の実施形態では、第２の改変は、配列番号１のポリペプチド、又はマンナナーゼ活性を有する配列番号１のポリペプチドと少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％の同一性を有するポリペプチドの４７２位に対応する位置における置換であり、さらにバリアントは、配列番号１のマンナナーゼと比較して改善された安定性を有する。一実施形態では、置換は、４７２Ｇ、４７２Ｙである。ある実施形態では、置換は、Ｄ４７２Ｇ、Ｄ４７２Ｙである。
別の実施形態では、第２の改変は、配列番号１のポリペプチド、又はマンナナーゼ活性を有する配列番号１のポリペプチドと少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％の同一性を有するポリペプチドの４７７位に対応する位置における置換であり、さらにバリアントは、配列番号１のマンナナーゼと比較して改善された安定性を有する。一実施形態では、置換は、４７７Ｆである。ある実施形態では、置換は、Ｌ４７７Ｆである。
別の実施形態では、第２の改変は、配列番号１のポリペプチド、又はマンナナーゼ活性を有する配列番号１のポリペプチドと少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％の同一性を有するポリペプチドの４７９位に対応する位置における置換であり、さらにバリアントは、配列番号１のマンナナーゼと比較して改善された安定性を有する。一実施形態では、置換は、４７９Ｒである。ある実施形態では、置換は、Ｅ４７９Ｒである。
別の実施形態では、第２の改変は、配列番号１のポリペプチド、又はマンナナーゼ活性を有する配列番号１のポリペプチドと少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％の同一性を有するポリペプチドの４８０位に対応する位置における置換であり、さらにバリアントは、配列番号１のマンナナーゼと比較して改善された安定性を有する。一実施形態では、置換は、４８０Ｉである。ある実施形態では、置換は、Ｌ４８０Ｉである。
別の実施形態では、第２の改変は、配列番号１のポリペプチド、又はマンナナーゼ活性を有する配列番号１のポリペプチドと少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％の同一性を有するポリペプチドの４８２位に対応する位置における置換であり、さらにバリアントは、配列番号１のマンナナーゼと比較して改善された安定性を有する。一実施形態では、置換は、４８２Ａ、４８２Ｐ、４８２Ｄ、４８２Ｇ、４８２Ｑ、４８２Ｒである。ある実施形態では、置換は、Ｋ４８２Ａ、Ｋ４８２Ｐ、Ｋ４８２Ｄ、Ｋ４８２Ｇ、Ｋ４８２Ｑ、Ｋ４８２Ｒである。
別の実施形態では、第２の改変は、配列番号１のポリペプチド、又はマンナナーゼ活性を有する配列番号１のポリペプチドと少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％の同一性を有するポリペプチドの４８３位に対応する位置における置換であり、さらにバリアントは、配列番号１のマンナナーゼと比較して改善された安定性を有する。一実施形態では、置換は、４８３Ａ、４８３Ｄである。ある実施形態では、置換は、Ｇ４８３Ａ、Ｇ４８３Ｄである。
別の実施形態では、第２の改変は、配列番号１のポリペプチド、又はマンナナーゼ活性を有する配列番号１のポリペプチドと少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％の同一性を有するポリペプチドの４８４位に対応する位置における置換であり、さらにバリアントは、配列番号１のマンナナーゼと比較して改善された安定性を有する。一実施形態では、置換は、４８４Ｑである。ある実施形態では、置換は、Ｌ４８４Ｑである。
別の実施形態では、第２の改変は、配列番号１のポリペプチド、又はマンナナーゼ活性を有する配列番号１のポリペプチドと少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％の同一性を有するポリペプチドの４８７位に対応する位置における置換であり、さらにバリアントは、配列番号１のマンナナーゼと比較して改善された安定性を有する。一実施形態では、置換は、４８７Ｒ、４８７Ｇである。ある実施形態では、置換は、Ｓ４８７Ｒ、Ｓ４８７Ｇである。
別の実施形態では、第２の改変は、配列番号１のポリペプチド、又はマンナナーゼ活性を有する配列番号１のポリペプチドと少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％の同一性を有するポリペプチドの４８８位に対応する位置における置換であり、さらにバリアントは、配列番号１のマンナナーゼと比較して改善された安定性を有する。一実施形態では、置換は、４８８Ｉ、４８８Ｌである。ある実施形態では、置換は、Ｐ４８８Ｉ、Ｐ４８８Ｌである。
別の実施形態では、第２の改変は、配列番号１のポリペプチド、又はマンナナーゼ活性を有する配列番号１のポリペプチドと少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％の同一性を有するポリペプチドの４８９位に対応する位置における置換であり、さらにバリアントは、配列番号１のマンナナーゼと比較して改善された安定性を有する。一実施形態では、置換は、４８９Ｆ、４８９Ｋ、４８９Ｎ、４８９Ｐである。ある実施形態では、置換は、Ｒ４８９Ｋ、Ｒ４８９Ｆ、Ｒ４８９Ｎ、Ｒ４８９Ｐである。
別の実施形態では、第２の改変は、配列番号１のポリペプチド、又はマンナナーゼ活性を有する配列番号１のポリペプチドと少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％の同一性を有するポリペプチドの４９０位に対応する位置における置換であり、さらにバリアントは、配列番号１のマンナナーゼと比較して改善された安定性を有する。一実施形態では、置換は、４９０Ａである。ある実施形態では、置換は、Ｗ４９０Ａである。
別の態様では、バリアントは、位置：Ｑ１６８Ｄ、Ｑ１６８Ｆ、Ｑ１６８Ｍ、Ｑ１６８Ｐ、Ｆ７＊、Ｆ７Ａ、Ｆ７Ｄ、Ｆ７Ｇ、Ｆ７Ｉ、Ｆ７Ｐ、Ｔ１３Ｉ、Ｔ１３Ｍ、Ｔ１３Ｎ、Ｔ１３Ｗ、Ｔ１３Ｙ、Ｔ１３Ｅ、Ｓ１５Ｋ、Ｓ１５Ｃ、Ｓ１５Ｄ、Ｓ１５Ｍ、Ｓ１５Ｑ、Ｓ１５Ｔ、Ａ２０Ｓ、Ａ２０Ｐ、Ａ２０Ｔ、Ａ２０Ｇ、Ａ２０Ｖ、， Ｋ２６Ｄ、Ｋ２６Ｅ、Ｋ２６Ｈ、Ｋ３６Ａ、Ｋ３６Ｃ、Ｋ３６Ｄ、Ｋ３６Ｅ、Ｋ３６Ｍ、Ｋ３６Ｔ、Ｅ４６Ｉ、Ｅ４６Ｆ、Ｅ４６Ｍ、Ｅ４６Ｙ、Ｅ６４Ｐ、Ｑ６９Ｐ、Ｑ６９Ｒ、Ｑ６９Ｓ、Ｑ６９Ｔ、Ｋ７０Ａ、Ｋ７０Ｅ、Ｋ７０Ｉ、Ｋ７０Ｍ、Ｋ７０Ｐ、Ｋ７０Ｔ、Ｎ８２Ｔ、Ｎ８２Ａ、Ａ１０１Ｒ、Ａ１０１Ｃ、Ａ１０１Ｅ、Ａ１０１Ｉ、Ａ１０１Ｌ、Ａ１０１Ｎ、Ａ１０１Ｑ、Ａ１０１Ｖ、Ｓ１０３Ｒ、Ｓ１０３Ａ、Ｓ１０３Ｃ、Ｓ１０３Ｄ、Ｓ１０３Ｅ、Ｓ１０３Ｉ、Ｓ１０３Ｌ、Ｓ１０３Ｎ、Ｓ１０３Ｑ、Ｓ１０３Ｖ、Ｓ１０３Ｙ、Ｓ１０９Ｅ、Ｓ１０９Ｄ、Ｋ１２０Ｓ、Ｋ１２０Ａ、Ｋ１２０Ｇ、Ｋ１２０Ｉ、Ｋ１２０Ｐ、Ｓ１４１Ｒ、Ｓ１４１Ｉ、Ｓ１４１Ｑ、Ｓ１４１Ａ、Ｙ１５５Ｈ、Ｅ１６２Ｄ、Ｅ１６２Ｇ、Ｅ１６２Ｑ、Ｐ１６３＊、Ｐ１６３Ｔ、Ｐ１６３Ａ、Ｐ１６３Ｅ、Ｐ１６３Ｎ、Ｔ１６６Ｅ、Ｔ１６６Ｇ、Ｔ１６６Ｉ、Ｔ１６６Ｌ、Ｔ１６６Ｎ、Ｔ１６６Ｐ、Ｔ１６６Ｑ、Ｔ１６６Ｒ、Ｔ１６６Ｖ、Ｔ１６６Ｗ、Ｔ１６７Ｐ、Ｔ１６７Ａ、Ｔ１６７Ｒ、Ｔ１６７Ｋ、Ｍ１７２Ｉ、Ｓ１７６Ｎ、Ｓ１７８Ｒ、Ｓ１７８Ｅ、Ｓ１７８Ｈ、Ｓ１７８Ｐ、Ｓ１７８Ｔ、Ｐ１８２Ｒ、Ｐ１８２Ｅ、Ｆ１９０Ｙ、Ｋ１９７Ａ、Ｋ１９７Ｄ、Ｋ１９７Ｆ、Ｋ１９７Ｍ、Ｋ１９７Ｎ、Ｋ１９７Ｙ、Ｑ２１４Ｒ、Ｑ２１４Ｗ、Ｑ２１５Ｅ、Ｙ２１９Ｗ、Ｓ２３９Ａ、Ｍ２４８Ｉ、Ｒ２５３Ａ、Ｒ２５３Ｗ、Ｓ２５８Ｇ、Ｓ２７１Ｇ、Ｓ２７１Ｙ、Ｈ２７６Ｃ、Ｈ２７６Ｎ、Ｈ２７６Ｙ、Ｒ２８０Ｌ、Ｒ２８０Ｋ、Ｎ２８３Ｍ、Ｎ２８３Ｙ、Ｆ２８６Ｃ、Ｅ２９９Ｋ、Ｅ２９９Ｄ、Ｅ２９９Ｗ、Ｇ３６６Ｎ、Ｋ３７８Ｄ、Ｋ３７８Ｈ、Ｋ３７８Ｑ、Ｋ３７８Ｒ、Ｄ３８５Ａ、Ｄ３８５Ｆ、Ｄ３８５Ｈ、Ｄ３８５Ｐ、Ｄ３８５Ｓ、Ｋ４０８Ａ、Ｋ４０８Ｃ、Ｋ４０８Ｄ、Ｋ４０８Ｅ、Ｋ４０８Ｍ、Ｋ４０８Ｑ、Ｋ４０８Ｓ、Ｋ４０８Ｔ、Ｋ４０８Ｖ、Ｄ４１０Ｌ、Ｄ４１０Ｍ、Ｌ４１３Ｑ、Ｌ４１３Ａ、Ｌ４１３Ｔ、Ｌ４１３Ｖ、Ｎ４７３Ｙ、Ｄ４８６Ｅ、Ｄ４８６Ｋ、Ｋ４９１Ｅ、Ｋ４９１Ｐ、Ｋ４９１Ｒのいずれかに対応する２個以上の位置で置換を含み、第２の改変は、置換又は欠失であり、位置：Ａ１＊、Ａ１Ｓ、Ａ１Ｔ、Ａ１Ｖ、Ａ１Ｇ、Ａ１Ｄ、Ａ１Ｉ、Ａ１Ｙ、Ｉ２＊、Ｔ３＊、Ｔ３Ａ、Ｔ３Ｅ、Ｔ３Ｇ、Ｖ４＊、Ｖ４Ｎ、Ｖ４Ｄ、Ｖ４Ｇ、Ｖ４Ｍ、Ｖ４Ｙ、Ｐ５＊、Ｇ６＊、Ｇ６Ｐ、Ｖ８＊、Ｖ８Ａ、Ｖ８Ｑ、Ｖ８Ｆ、Ｖ８Ｄ、Ｖ８Ｗ、Ｖ９＊、Ｖ９Ｄ、Ｖ９Ａ、Ｖ９Ｇ、Ｖ９Ｍ、Ｖ９Ｐ、Ｅ１０＊、Ｅ１０Ｙ、Ｅ１０Ｇ、Ｐ１１Ａ、Ｐ１１Ｌ、Ｐ１１Ｅ、Ｐ１１Ｉ、Ｐ１１Ｎ、Ｈ１２Ａ、Ｈ１２Ｄ、Ｈ１２Ｅ、Ｈ１２Ｇ、Ｈ１２Ｌ、Ｈ１２Ｐ、Ｈ１２Ｑ、Ｈ１２Ｒ、Ｈ１２Ｖ、Ｓ１４Ｑ、Ｓ１４Ｒ、Ｓ１４Ｅ、Ｓ１４Ｈ、Ｓ１４Ｎ、Ｓ１４Ｖ、Ｑ１７Ｋ、Ｑ１７Ａ、Ｎ１８Ｓ、Ｑ１９Ｎ、Ｉ２１Ｌ、Ｉ２２Ｖ、Ｉ２２Ｑ、Ｉ２２Ｔ、Ａ２３Ｉ、Ａ２３Ｔ、Ａ２３Ｖ Ａ２３Ｍ、Ａ２３Ｓ、Ｆ２５Ｗ、Ｆ２５Ｙ、Ｉ３０Ｌ、Ｉ３５＊、Ｋ３７Ｖ、Ｒ３８Ｃ、Ｒ３８Ｆ、Ｒ３８Ｌ、Ｒ３８Ｍ、Ｒ３８Ｔ、Ｔ４２Ｅ、Ａ４５Ｌ、Ａ４５Ｍ、Ａ４５Ｒ、Ｄ４８Ａ、Ｄ４８Ｐ、Ｄ４８Ｓ、Ｌ４９Ｍ、Ｔ５３Ｃ、Ｔ５３Ｅ、Ｔ５３Ｈ、Ｔ５３Ｋ、Ｔ５３Ｐ、Ｔ５３Ｑ、Ｓ５７Ｐ、Ｓ５７Ｒ、Ｅ６１Ｄ、Ｄ６３Ｃ、Ｋ６５Ｃ、Ｋ６５Ｆ、Ｋ６５Ｈ、Ｋ６５Ｎ、Ｋ６５Ｑ、Ｋ６５Ｓ、Ｋ６５Ｔ、Ｖ６８Ｍ、Ｖ６８Ｔ、Ｓ７２Ｆ、Ｔ７４Ａ、Ｔ７４Ｑ、Ｔ７４Ｅ、Ｑ７６Ｔ、Ｑ７６Ｅ、Ｇ８３Ｅ、Ｇ８３Ｓ、Ｅ８６Ｄ、Ｌ８９Ｆ、Ｐ９４Ｍ、Ｇ９６Ｅ、Ｇ９６Ｄ、Ｇ９６Ｒ、Ｎ９７Ｅ、Ｎ９７Ｄ、Ｎ９７Ｙ、Ｋ１００Ｒ、Ａ１０１Ｒ、Ａ１０１Ｃ、Ａ１０１Ｅ、Ａ１０１Ｉ、Ａ１０１Ｌ、Ａ１０１Ｎ、Ａ１０１Ｑ、Ａ１０１Ｖ、Ｑ１０５Ｖ、Ｇ１１０Ｒ、Ｇ１１０Ｄ、Ｇ１１０Ｐ、Ｇ１１０Ｃ、Ｇ１１０Ｓ、Ａ１１１Ｌ、Ｇ１１２Ｅ、Ｇ１１２Ｖ、Ｔ１１５Ｗ、Ｔ１１５Ｙ、Ｔ１１５Ｖ、Ｔ１１５Ｉ、Ｓ１１７Ｐ、Ａ１１８Ｖ、Ｐ１２１Ａ、Ｇ１２２Ｐ、Ｔ１２３Ｒ、Ａ１２６Ｄ、Ａ１２６Ｓ、Ａ１２６Ｔ、Ｋ１２９Ｒ、Ｋ１２９Ｌ、Ｋ１２９Ｍ、Ｍ１３０Ｉ、Ｍ１３０Ｖ、Ｌ１３４Ｉ、Ｌ１３４Ｖ、Ｌ１３４Ｐ、Ｌ１３４Ｔ、Ｓ１３７Ａ、Ｓ１３７Ｄ、Ｓ１３７Ｗ、Ｎ１３９Ｉ、Ｎ１３９Ｋ、Ｎ１３９Ａ、Ｑ１４３Ｔ、Ｑ１４３Ｓ、Ｑ１４３Ｒ、Ｒ１６０Ｉ、Ｒ１６０Ｆ、Ｒ１６０Ｋ、Ｒ１６０Ｌ、Ｒ１６０Ｎ、Ｒ１６０Ｖ、Ｖ１６１Ｓ、Ｖ１６１Ｔ、Ｒ１６４＊、Ｒ１６４Ｑ、Ｉ１６５Ｅ、Ｉ１６５Ｄ、Ｉ１６５Ｔ、Ｉ１６５Ｌ、Ｋ１６９Ｐ、Ｋ１６９Ｑ、Ｋ１６９Ｔ、Ｋ１６９Ｖ、Ｔ１７０Ｅ、Ｔ１７０Ｈ、Ｍ１７１Ｅ、Ｍ１７１Ｎ、Ｍ１７１Ｉ、Ｍ１７１Ｋ、Ｍ１７１Ｑ、Ｐ１７４Ｋ、Ｋ１７９Ｓ、Ｋ１７９Ｈ、Ｋ１７９Ｑ、Ｋ１７９Ｎ、Ｋ１７９Ｒ、Ｓ１８１Ｔ、Ｑ１８３Ｅ、Ａ１８４Ｔ、Ｋ１８５Ｎ、Ｋ１８５Ｑ、Ｍ１８８Ｆ、Ｍ１８８Ｉ、Ｍ１８８Ｙ、Ｋ１８９Ｓ、Ｔ１９２Ａ、Ｔ１９２Ｖ、Ｎ１９３Ｗ、Ｎ１９３Ｓ、Ｙ１９５Ｈ、Ａ２１０Ｅ、Ａ２１０Ｑ、Ａ２１０Ｆ、Ａ２１０Ｔ、Ａ２１０Ｓ、Ｙ２１３Ｋ、Ｙ２１３Ｑ、Ｙ２１３Ｒ、Ｇ２１７Ｑ、Ｋ２１８Ｒ、Ｍ２２８Ｉ、Ｖ２３５Ｌ、Ｎ２４２Ｔ、Ｅ２４９Ｈ、Ｅ２４９Ｌ、Ｅ２４９Ｑ、Ｋ２５２Ｇ、Ｋ２５２Ｅ、Ｇ２５４Ｓ、Ｌ２５９Ｖ、Ｓ２６０Ｃ、Ｋ２６７Ｌ、Ｇ２７０Ｃ、Ｎ２７２Ｄ、Ｅ２８５Ｄ、Ｎ２９６Ａ、Ｋ３０４Ａ、Ｅ３０１Ｋ、Ｋ３０４Ｆ、Ｋ３０４Ｑ、Ｋ３０４Ｒ、Ｋ３０４Ｓ、Ａ３１２Ｖ、Ｔ３１５Ａ、Ｔ３１５Ｖ、Ｑ３２１Ｋ、Ｑ３２１Ｗ、Ｅ３２２Ｒ、Ｅ３２２Ａ、Ｅ３２２Ｄ、Ｈ３２３Ａ、Ｈ３２４Ｎ、Ｗ３４２Ｇ、Ａ３４４Ｃ、Ｐ３４７Ｄ、Ｋ３５１Ｖ、Ｋ３５２Ｑ、Ｙ３５４Ｗ、Ｒ３５５Ｑ、Ｙ３５８Ｗ、Ｅ３６３Ｈ、Ｋ３６４Ｄ、Ｋ３６４Ｒ、Ｋ３６４Ｙ、Ｎ３６８Ｄ、Ｖ３７７Ｅ、Ｅ３７９Ｋ、Ｅ３７９Ｐ、Ｅ３８０Ｔ、Ｅ３８０Ｄ、Ｖ３９１Ｌ、Ｐ３９８Ｆ、Ｐ３９８Ｅ、Ｓ４０３Ｑ、Ｓ４０３Ｒ、Ｆ４１４Ｔ、Ｆ４１４Ｓ、Ｆ４１４Ｐ、Ｋ４１７Ｇ、Ｋ４１７Ｅ、Ｋ４１７Ｑ、Ｋ４１９Ｖ、Ｖ４２２Ｒ、Ｖ４２２Ｉ、Ａ４２３Ｇ、Ｑ４３７Ｉ、Ｑ４３７Ａ、Ｔ４３８Ａ、Ｇ４４０Ｑ、Ｈ４４２Ｎ、Ｗ４４３Ｇ、Ｄ４５２Ｎ、Ｌ４５４Ｉ、Ｋ４６２Ａ、Ｋ４６２Ｒ、Ｋ４６２Ｌ、Ｋ４６２Ｐ、Ｅ４６３Ｑ、Ｋ４６６Ｆ、Ｋ４６６Ｈ、Ｋ４６６Ｎ、Ｋ４６６Ｑ、Ｋ４６７Ｈ、Ｋ４６７Ｙ、Ｎ４７０Ｙ、Ｄ４７２Ｇ、Ｄ４７２Ｙ、Ｌ４７７Ｆ、Ｅ４７９Ｒ、Ｌ４８０Ｉ、Ｋ４８２Ａ、Ｋ４８２Ｐ、Ｋ４８２Ｄ、Ｋ４８２Ｇ、Ｋ４８２Ｑ、Ｋ４８２Ｒ、Ｇ４８３Ａ、Ｇ４８３Ｄ、Ｌ４８４Ｑ、Ｓ４８７Ｒ、Ｐ４８８Ｉ、Ｐ４８８Ｌ、Ｒ４８９Ｆ、Ｒ４８９Ｋ、Ｒ４８９Ｎ、Ｒ４８９Ｐ、Ｗ４９０Ａに対応する少なくとも１個以上の位置にある。
別の態様では、バリアントは、位置：Ｑ１６８Ｄ、Ｑ１６８Ｆ、Ｑ１６８Ｍ、Ｑ１６８Ｐ、Ｆ７＊、Ｆ７Ａ、Ｆ７Ｄ、Ｆ７Ｇ、Ｆ７Ｉ、Ｆ７Ｐ、Ｔ１３Ｉ、Ｔ１３Ｍ、Ｔ１３Ｎ、Ｔ１３Ｗ、Ｔ１３Ｙ、Ｔ１３Ｅ、Ｓ１５Ｋ、Ｓ１５Ｃ、Ｓ１５Ｄ、Ｓ１５Ｍ、Ｓ１５Ｑ、Ｓ１５Ｔ、Ａ２０Ｓ、Ａ２０Ｐ、Ａ２０Ｔ、Ａ２０Ｇ、Ａ２０Ｖ、、Ｋ２６Ｄ、Ｋ２６Ｅ、Ｋ２６Ｈ、Ｋ３６Ａ、Ｋ３６Ｃ、Ｋ３６Ｄ、Ｋ３６Ｅ、Ｋ３６Ｍ、Ｋ３６Ｔ、Ｅ４６Ｉ、Ｅ４６Ｆ、Ｅ４６Ｍ、Ｅ４６Ｙ、Ｅ６４Ｐ、Ｑ６９Ｐ、Ｑ６９Ｒ、Ｑ６９Ｓ、Ｑ６９Ｔ、Ｋ７０Ａ、Ｋ７０Ｅ、Ｋ７０Ｉ、Ｋ７０Ｍ、Ｋ７０Ｐ、Ｋ７０Ｔ、Ｎ８２Ｔ、Ｎ８２Ａ、Ａ１０１Ｒ、Ａ１０１Ｃ、Ａ１０１Ｅ、Ａ１０１Ｉ、Ａ１０１Ｌ、Ａ１０１Ｎ、Ａ１０１Ｑ、Ａ１０１Ｖ、Ｓ１０３Ｒ、Ｓ１０３Ａ、Ｓ１０３Ｃ、Ｓ１０３Ｄ、Ｓ１０３Ｅ、Ｓ１０３Ｉ、Ｓ１０３Ｌ、Ｓ１０３Ｎ、Ｓ１０３Ｑ、Ｓ１０３Ｖ、Ｓ１０３Ｙ、Ｓ１０９Ｅ、Ｓ１０９Ｄ、Ｋ１２０Ｓ、Ｋ１２０Ａ、Ｋ１２０Ｇ、Ｋ１２０Ｉ、Ｋ１２０Ｐ、Ｓ１４１Ｒ、Ｓ１４１Ｉ、Ｓ１４１Ｑ、Ｓ１４１Ａ、Ｙ１５５Ｈ、Ｅ１６２Ｄ、Ｅ１６２Ｇ、Ｅ１６２Ｑ、Ｐ１６３＊、Ｐ１６３Ｔ、Ｐ１６３Ａ、Ｐ１６３Ｅ、Ｐ１６３Ｎ、Ｔ１６６Ｅ、Ｔ１６６Ｇ、Ｔ１６６Ｉ、Ｔ１６６Ｌ、Ｔ１６６Ｎ、Ｔ１６６Ｐ、Ｔ１６６Ｑ、Ｔ１６６Ｒ、Ｔ１６６Ｖ、Ｔ１６６Ｗ、Ｔ１６７Ｐ、Ｔ１６７Ａ、Ｔ１６７Ｒ、Ｔ１６７Ｋ、Ｍ１７２Ｉ、Ｓ１７６Ｎ、Ｓ１７８Ｒ、Ｓ１７８Ｅ、Ｓ１７８Ｈ、Ｓ１７８Ｐ、Ｓ１７８Ｔ、Ｐ１８２Ｒ、Ｐ１８２Ｅ、Ｆ１９０Ｙ、Ｋ１９７Ａ、Ｋ１９７Ｄ、Ｋ１９７Ｆ、Ｋ１９７Ｍ、Ｋ１９７Ｎ、Ｋ１９７Ｙ、Ｑ２１４Ｒ、Ｑ２１４Ｗ、Ｑ２１５Ｅ、Ｙ２１９Ｗ、Ｓ２３９Ａ、Ｍ２４８Ｉ、Ｒ２５３Ａ、Ｒ２５３Ｗ、Ｓ２５８Ｇ、Ｓ２７１Ｇ、Ｓ２７１Ｙ、Ｈ２７６Ｃ、Ｈ２７６Ｎ、Ｈ２７６Ｙ、Ｒ２８０Ｌ、Ｒ２８０Ｋ、Ｎ２８３Ｍ、Ｎ２８３Ｙ、Ｆ２８６Ｃ、Ｅ２９９Ｋ、Ｅ２９９Ｄ、Ｅ２９９Ｗ、Ｇ３６６Ｎ、Ｋ３７８Ｄ、Ｋ３７８Ｈ、Ｋ３７８Ｑ、Ｋ３７８Ｒ、Ｄ３８５Ａ、Ｄ３８５Ｆ、Ｄ３８５Ｈ、Ｄ３８５Ｐ、Ｄ３８５Ｓ、Ｋ４０８Ａ、Ｋ４０８Ｃ、Ｋ４０８Ｄ、Ｋ４０８Ｅ、Ｋ４０８Ｍ、Ｋ４０８Ｑ、Ｋ４０８Ｓ、Ｋ４０８Ｔ、Ｋ４０８Ｖ、Ｄ４１０Ｌ、Ｄ４１０Ｍ、Ｌ４１３Ｑ、Ｌ４１３Ａ、Ｌ４１３Ｔ、Ｌ４１３Ｖ、Ｎ４７３Ｙ、Ｄ４８６Ｅ、Ｄ４８６Ｋ、Ｋ４９１Ｅ、Ｋ４９１Ｐ、Ｋ４９１Ｒのいずれかに対応する３個以上の位置で置換を含み、第２の改変は、置換又は欠失であり、位置：Ａ１＊、Ａ１Ｓ、Ａ１Ｔ、Ａ１Ｖ、Ａ１Ｇ、Ａ１Ｄ、Ａ１Ｉ、Ａ１Ｙ、Ｉ２＊、Ｔ３＊、Ｔ３Ａ、Ｔ３Ｅ、Ｔ３Ｇ、Ｖ４＊、Ｖ４Ｎ、Ｖ４Ｄ、Ｖ４Ｇ、Ｖ４Ｍ、Ｖ４Ｙ、Ｐ５＊、Ｇ６＊、Ｇ６Ｐ、Ｖ８＊、Ｖ８Ａ、Ｖ８Ｑ、Ｖ８Ｆ、Ｖ８Ｄ、Ｖ８Ｗ、Ｖ９＊、Ｖ９Ｄ、Ｖ９Ａ、Ｖ９Ｇ、Ｖ９Ｍ、Ｖ９Ｐ、Ｅ１０＊、Ｅ１０Ｙ、Ｅ１０Ｇ、Ｐ１１Ａ、Ｐ１１Ｌ、Ｐ１１Ｅ、Ｐ１１Ｉ、Ｐ１１Ｎ、Ｈ１２Ａ、Ｈ１２Ｄ、Ｈ１２Ｅ、Ｈ１２Ｇ、Ｈ１２Ｌ、Ｈ１２Ｐ、Ｈ１２Ｑ、Ｈ１２Ｒ、Ｈ１２Ｖ、Ｓ１４Ｑ、Ｓ１４Ｒ、Ｓ１４Ｅ、Ｓ１４Ｈ、Ｓ１４Ｎ、Ｓ１４Ｖ、Ｑ１７Ｋ、Ｑ１７Ａ、Ｎ１８Ｓ、Ｑ１９Ｎ、Ｉ２１Ｌ、Ｉ２２Ｖ、Ｉ２２Ｑ、Ｉ２２Ｔ、Ａ２３Ｉ、Ａ２３Ｔ、Ａ２３Ｖ Ａ２３Ｍ、Ａ２３Ｓ、Ｆ２５Ｗ、Ｆ２５Ｙ、Ｉ３０Ｌ、Ｉ３５＊、Ｋ３７Ｖ、Ｒ３８Ｃ、Ｒ３８Ｆ、Ｒ３８Ｌ、Ｒ３８Ｍ、Ｒ３８Ｔ、Ｔ４２Ｅ、Ａ４５Ｌ、Ａ４５Ｍ、Ａ４５Ｒ、Ｄ４８Ａ、Ｄ４８Ｐ、Ｄ４８Ｓ、Ｌ４９Ｍ、Ｔ５３Ｃ、Ｔ５３Ｅ、Ｔ５３Ｈ、Ｔ５３Ｋ、Ｔ５３Ｐ、Ｔ５３Ｑ、Ｓ５７Ｐ、Ｓ５７Ｒ、Ｅ６１Ｄ、Ｄ６３Ｃ、Ｋ６５Ｃ、Ｋ６５Ｆ、Ｋ６５Ｈ、Ｋ６５Ｎ、Ｋ６５Ｑ、Ｋ６５Ｓ、Ｋ６５Ｔ、Ｖ６８Ｍ、Ｖ６８Ｔ、Ｓ７２Ｆ、Ｔ７４Ａ、Ｔ７４Ｑ、Ｔ７４Ｅ、Ｑ７６Ｔ、Ｑ７６Ｅ、Ｇ８３Ｅ、Ｇ８３Ｓ、Ｅ８６Ｄ、Ｌ８９Ｆ、Ｐ９４Ｍ、Ｇ９６Ｅ、Ｇ９６Ｄ、Ｇ９６Ｒ、Ｎ９７Ｅ、Ｎ９７Ｄ、Ｎ９７Ｙ、Ｋ１００Ｒ、Ａ１０１Ｒ、Ａ１０１Ｃ、Ａ１０１Ｅ、Ａ１０１Ｉ、Ａ１０１Ｌ、Ａ１０１Ｎ、Ａ１０１Ｑ、Ａ１０１Ｖ、Ｑ１０５Ｖ、Ｇ１１０Ｒ、Ｇ１１０Ｄ、Ｇ１１０Ｐ、Ｇ１１０Ｃ、Ｇ１１０Ｓ、Ａ１１１Ｌ、Ｇ１１２Ｅ、Ｇ１１２Ｖ、Ｔ１１５Ｗ、Ｔ１１５Ｙ、Ｔ１１５Ｖ、Ｔ１１５Ｉ、Ｓ１１７Ｐ、Ａ１１８Ｖ、Ｐ１２１Ａ、Ｇ１２２Ｐ、Ｔ１２３Ｒ、Ａ１２６Ｄ、Ａ１２６Ｓ、Ａ１２６Ｔ、Ｋ１２９Ｒ、Ｋ１２９Ｌ、Ｋ１２９Ｍ、Ｍ１３０Ｉ、Ｍ１３０Ｖ、Ｌ１３４Ｉ、Ｌ１３４Ｖ、Ｌ１３４Ｐ、Ｌ１３４Ｔ、Ｓ１３７Ａ、Ｓ１３７Ｄ、Ｓ１３７Ｗ、Ｎ１３９Ｉ、Ｎ１３９Ｋ、Ｎ１３９Ａ、Ｑ１４３Ｔ、Ｑ１４３Ｓ、Ｑ１４３Ｒ、Ｒ１６０Ｉ、Ｒ１６０Ｆ、Ｒ１６０Ｋ、Ｒ１６０Ｌ、Ｒ１６０Ｎ、Ｒ１６０Ｖ、Ｖ１６１Ｓ、Ｖ１６１Ｔ、Ｒ１６４＊、Ｒ１６４Ｑ、Ｉ１６５Ｅ、Ｉ１６５Ｄ、Ｉ１６５Ｔ、Ｉ１６５Ｌ、Ｋ１６９Ｐ、Ｋ１６９Ｑ、Ｋ１６９Ｔ、Ｋ１６９Ｖ、Ｔ１７０Ｅ、Ｔ１７０Ｈ、Ｍ１７１Ｅ、Ｍ１７１Ｎ、Ｍ１７１Ｉ、Ｍ１７１Ｋ、Ｍ１７１Ｑ、Ｐ１７４Ｋ、Ｋ１７９Ｓ、Ｋ１７９Ｈ、Ｋ１７９Ｑ、Ｋ１７９Ｎ、Ｋ１７９Ｒ、Ｓ１８１Ｔ、Ｑ１８３Ｅ、Ａ１８４Ｔ、Ｋ１８５Ｎ、Ｋ１８５Ｑ、Ｍ１８８Ｆ、Ｍ１８８Ｉ、Ｍ１８８Ｙ、Ｋ１８９Ｓ、Ｔ１９２Ａ、Ｔ１９２Ｖ、Ｎ１９３Ｗ、Ｎ１９３Ｓ、Ｙ１９５Ｈ、Ａ２１０Ｅ、Ａ２１０Ｑ、Ａ２１０Ｆ、Ａ２１０Ｔ、Ａ２１０Ｓ、Ｙ２１３Ｋ、Ｙ２１３Ｑ、Ｙ２１３Ｒ、Ｇ２１７Ｑ、Ｋ２１８Ｒ、Ｍ２２８Ｉ、Ｖ２３５Ｌ、Ｎ２４２Ｔ、Ｅ２４９Ｈ、Ｅ２４９Ｌ、Ｅ２４９Ｑ、Ｋ２５２Ｇ、Ｋ２５２Ｅ、Ｇ２５４Ｓ、Ｌ２５９Ｖ、Ｓ２６０Ｃ、Ｋ２６７Ｌ、Ｇ２７０Ｃ、Ｎ２７２Ｄ、Ｅ２８５Ｄ、Ｎ２９６Ａ、Ｋ３０４Ａ、Ｅ３０１Ｋ、Ｋ３０４Ｆ、Ｋ３０４Ｑ、Ｋ３０４Ｒ、Ｋ３０４Ｓ、Ａ３１２Ｖ、Ｔ３１５Ａ、Ｔ３１５Ｖ、Ｑ３２１Ｋ、Ｑ３２１Ｗ、Ｅ３２２Ｒ、Ｅ３２２Ａ、Ｅ３２２Ｄ、Ｈ３２３Ａ、Ｈ３２４Ｎ、Ｗ３４２Ｇ、Ａ３４４Ｃ、Ｐ３４７Ｄ、Ｋ３５１Ｖ、Ｋ３５２Ｑ、Ｙ３５４Ｗ、Ｒ３５５Ｑ、Ｙ３５８Ｗ、Ｅ３６３Ｈ、Ｋ３６４Ｄ、Ｋ３６４Ｒ、Ｋ３６４Ｙ、Ｎ３６８Ｄ、Ｖ３７７Ｅ、Ｅ３７９Ｋ、Ｅ３７９Ｐ、Ｅ３８０Ｔ、Ｅ３８０Ｄ、Ｖ３９１Ｌ、Ｐ３９８Ｆ、Ｐ３９８Ｅ、Ｓ４０３Ｑ、Ｓ４０３Ｒ、Ｆ４１４Ｔ、Ｆ４１４Ｓ、Ｆ４１４Ｐ、Ｋ４１７Ｇ、Ｋ４１７Ｅ、Ｋ４１７Ｑ、Ｋ４１９Ｖ、Ｖ４２２Ｒ、Ｖ４２２Ｉ、Ａ４２３Ｇ、Ｑ４３７Ｉ、Ｑ４３７Ａ、Ｔ４３８Ａ、Ｇ４４０Ｑ、Ｈ４４２Ｎ、Ｗ４４３Ｇ、Ｄ４５２Ｎ、Ｌ４５４Ｉ、Ｋ４６２Ａ、Ｋ４６２Ｒ、Ｋ４６２Ｌ、Ｋ４６２Ｐ、Ｅ４６３Ｑ、Ｋ４６６Ｆ、Ｋ４６６Ｈ、Ｋ４６６Ｎ、Ｋ４６６Ｑ、Ｋ４６７Ｈ、Ｋ４６７Ｙ、Ｎ４７０Ｙ、Ｄ４７２Ｇ、Ｄ４７２Ｙ、Ｌ４７７Ｆ、Ｅ４７９Ｒ、Ｌ４８０Ｉ、Ｋ４８２Ａ、Ｋ４８２Ｐ、Ｋ４８２Ｄ、Ｋ４８２Ｇ、Ｋ４８２Ｑ、Ｋ４８２Ｒ、Ｇ４８３Ａ、Ｇ４８３Ｄ、Ｌ４８４Ｑ、Ｓ４８７Ｒ、Ｐ４８８Ｉ、Ｐ４８８Ｌ、Ｒ４８９Ｆ、Ｒ４８９Ｋ、Ｒ４８９Ｎ、Ｒ４８９Ｐ、Ｗ４９０Ａに対応する少なくとも１個以上の位置にある。
別の態様では、バリアントは、位置：Ｑ１６８Ｄ、Ｑ１６８Ｆ、Ｑ１６８Ｍ、Ｑ１６８Ｐ、Ｆ７＊、Ｆ７Ａ、Ｆ７Ｄ、Ｆ７Ｇ、Ｆ７Ｉ、Ｆ７Ｐ、Ｔ１３Ｉ、Ｔ１３Ｍ、Ｔ１３Ｎ、Ｔ１３Ｗ、Ｔ１３Ｙ、Ｔ１３Ｅ、Ｓ１５Ｋ、Ｓ１５Ｃ、Ｓ１５Ｄ、Ｓ１５Ｍ、Ｓ１５Ｑ、Ｓ１５Ｔ、Ａ２０Ｓ、Ａ２０Ｐ、Ａ２０Ｔ、Ａ２０Ｇ、Ａ２０Ｖ、、Ｋ２６Ｄ、Ｋ２６Ｅ、Ｋ２６Ｈ、Ｋ３６Ａ、Ｋ３６Ｃ、Ｋ３６Ｄ、Ｋ３６Ｅ、Ｋ３６Ｍ、Ｋ３６Ｔ、Ｅ４６Ｉ、Ｅ４６Ｆ、Ｅ４６Ｍ、Ｅ４６Ｙ、Ｅ６４Ｐ、Ｑ６９Ｐ、Ｑ６９Ｒ、Ｑ６９Ｓ、Ｑ６９Ｔ、Ｋ７０Ａ、Ｋ７０Ｅ、Ｋ７０Ｉ、Ｋ７０Ｍ、Ｋ７０Ｐ、Ｋ７０Ｔ、Ｎ８２Ｔ、Ｎ８２Ａ、Ａ１０１Ｒ、Ａ１０１Ｃ、Ａ１０１Ｅ、Ａ１０１Ｉ、Ａ１０１Ｌ、Ａ１０１Ｎ、Ａ１０１Ｑ、Ａ１０１Ｖ、Ｓ１０３Ｒ、Ｓ１０３Ａ、Ｓ１０３Ｃ、Ｓ１０３Ｄ、Ｓ１０３Ｅ、Ｓ１０３Ｉ、Ｓ１０３Ｌ、Ｓ１０３Ｎ、Ｓ１０３Ｑ、Ｓ１０３Ｖ、Ｓ１０３Ｙ、Ｓ１０９Ｅ、Ｓ１０９Ｄ、Ｋ１２０Ｓ、Ｋ１２０Ａ、Ｋ１２０Ｇ、Ｋ１２０Ｉ、Ｋ１２０Ｐ、Ｓ１４１Ｒ、Ｓ１４１Ｉ、Ｓ１４１Ｑ、Ｓ１４１Ａ、Ｙ１５５Ｈ、Ｅ１６２Ｄ、Ｅ１６２Ｇ、Ｅ１６２Ｑ、Ｐ１６３＊、Ｐ１６３Ｔ、Ｐ１６３Ａ、Ｐ１６３Ｅ、Ｐ１６３Ｎ、Ｔ１６６Ｅ、Ｔ１６６Ｇ、Ｔ１６６Ｉ、Ｔ１６６Ｌ、Ｔ１６６Ｎ、Ｔ１６６Ｐ、Ｔ１６６Ｑ、Ｔ１６６Ｒ、Ｔ１６６Ｖ、Ｔ１６６Ｗ、Ｔ１６７Ｐ、Ｔ１６７Ａ、Ｔ１６７Ｒ、Ｔ１６７Ｋ、Ｍ１７２Ｉ、Ｓ１７６Ｎ、Ｓ１７８Ｒ、Ｓ１７８Ｅ、Ｓ１７８Ｈ、Ｓ１７８Ｐ、Ｓ１７８Ｔ、Ｐ１８２Ｒ、Ｐ１８２Ｅ、Ｆ１９０Ｙ、Ｋ１９７Ａ、Ｋ１９７Ｄ、Ｋ１９７Ｆ、Ｋ１９７Ｍ、Ｋ１９７Ｎ、Ｋ１９７Ｙ、Ｑ２１４Ｒ、Ｑ２１４Ｗ、Ｑ２１５Ｅ、Ｙ２１９Ｗ、Ｓ２３９Ａ、Ｍ２４８Ｉ、Ｒ２５３Ａ、Ｒ２５３Ｗ、Ｓ２５８Ｇ、Ｓ２７１Ｇ、Ｓ２７１Ｙ、Ｈ２７６Ｃ、Ｈ２７６Ｎ、Ｈ２７６Ｙ、Ｒ２８０Ｌ、Ｒ２８０Ｋ、Ｎ２８３Ｍ、Ｎ２８３Ｙ、Ｆ２８６Ｃ、Ｅ２９９Ｋ、Ｅ２９９Ｄ、Ｅ２９９Ｗ、Ｇ３６６Ｎ、Ｋ３７８Ｄ、Ｋ３７８Ｈ、Ｋ３７８Ｑ、Ｋ３７８Ｒ、Ｄ３８５Ａ、Ｄ３８５Ｆ、Ｄ３８５Ｈ、Ｄ３８５Ｐ、Ｄ３８５Ｓ、Ｋ４０８Ａ、Ｋ４０８Ｃ、Ｋ４０８Ｄ、Ｋ４０８Ｅ、Ｋ４０８Ｍ、Ｋ４０８Ｑ、Ｋ４０８Ｓ、Ｋ４０８Ｔ、Ｋ４０８Ｖ、Ｄ４１０Ｌ、Ｄ４１０Ｍ、Ｌ４１３Ｑ、Ｌ４１３Ａ、Ｌ４１３Ｔ、Ｌ４１３Ｖ、Ｎ４７３Ｙ、Ｄ４８６Ｅ、Ｄ４８６Ｋ、Ｋ４９１Ｅ、Ｋ４９１Ｐ、Ｋ４９１Ｒのいずれかに対応する４個以上の位置で置換を含み、第２の改変は、置換又は欠失であり、位置：Ａ１＊、Ａ１Ｓ、Ａ１Ｔ、Ａ１Ｖ、Ａ１Ｇ、Ａ１Ｄ、Ａ１Ｉ、Ａ１Ｙ、Ｉ２＊、Ｔ３＊、Ｔ３Ａ、Ｔ３Ｅ、Ｔ３Ｇ、Ｖ４＊、Ｖ４Ｎ、Ｖ４Ｄ、Ｖ４Ｇ、Ｖ４Ｍ、Ｖ４Ｙ、Ｐ５＊、Ｇ６＊、Ｇ６Ｐ、Ｖ８＊、Ｖ８Ａ、Ｖ８Ｑ、Ｖ８Ｆ、Ｖ８Ｄ、Ｖ８Ｗ、Ｖ９＊、Ｖ９Ｄ、Ｖ９Ａ、Ｖ９Ｇ、Ｖ９Ｍ、Ｖ９Ｐ、Ｅ１０＊、Ｅ１０Ｙ、Ｅ１０Ｇ、Ｐ１１Ａ、Ｐ１１Ｌ、Ｐ１１Ｅ、Ｐ１１Ｉ、Ｐ１１Ｎ、Ｈ１２Ａ、Ｈ１２Ｄ、Ｈ１２Ｅ、Ｈ１２Ｇ、Ｈ１２Ｌ、Ｈ１２Ｐ、Ｈ１２Ｑ、Ｈ１２Ｒ、Ｈ１２Ｖ、Ｓ１４Ｑ、Ｓ１４Ｒ、Ｓ１４Ｅ、Ｓ１４Ｈ、Ｓ１４Ｎ、Ｓ１４Ｖ、Ｑ１７Ｋ、Ｑ１７Ａ、Ｎ１８Ｓ、Ｑ１９Ｎ、Ｉ２１Ｌ、Ｉ２２Ｖ、Ｉ２２Ｑ、Ｉ２２Ｔ、Ａ２３Ｉ、Ａ２３Ｔ、Ａ２３Ｖ Ａ２３Ｍ、Ａ２３Ｓ、Ｆ２５Ｗ、Ｆ２５Ｙ、Ｉ３０Ｌ、Ｉ３５＊、Ｋ３７Ｖ、Ｒ３８Ｃ、Ｒ３８Ｆ、Ｒ３８Ｌ、Ｒ３８Ｍ、Ｒ３８Ｔ、Ｔ４２Ｅ、Ａ４５Ｌ、Ａ４５Ｍ、Ａ４５Ｒ、Ｄ４８Ａ、Ｄ４８Ｐ、Ｄ４８Ｓ、Ｌ４９Ｍ、Ｔ５３Ｃ、Ｔ５３Ｅ、Ｔ５３Ｈ、Ｔ５３Ｋ、Ｔ５３Ｐ、Ｔ５３Ｑ、Ｓ５７Ｐ、Ｓ５７Ｒ、Ｅ６１Ｄ、Ｄ６３Ｃ、Ｋ６５Ｃ、Ｋ６５Ｆ、Ｋ６５Ｈ、Ｋ６５Ｎ、Ｋ６５Ｑ、Ｋ６５Ｓ、Ｋ６５Ｔ、Ｖ６８Ｍ、Ｖ６８Ｔ、Ｓ７２Ｆ、Ｔ７４Ａ、Ｔ７４Ｑ、Ｔ７４Ｅ、Ｑ７６Ｔ、Ｑ７６Ｅ、Ｇ８３Ｅ、Ｇ８３Ｓ、Ｅ８６Ｄ、Ｌ８９Ｆ、Ｐ９４Ｍ、Ｇ９６Ｅ、Ｇ９６Ｄ、Ｇ９６Ｒ、Ｎ９７Ｅ、Ｎ９７Ｄ、Ｎ９７Ｙ、Ｋ１００Ｒ、Ａ１０１Ｒ、Ａ１０１Ｃ、Ａ１０１Ｅ、Ａ１０１Ｉ、Ａ１０１Ｌ、Ａ１０１Ｎ、Ａ１０１Ｑ、Ａ１０１Ｖ、Ｑ１０５Ｖ、Ｇ１１０Ｒ、Ｇ１１０Ｄ、Ｇ１１０Ｐ、Ｇ１１０Ｃ、Ｇ１１０Ｓ、Ａ１１１Ｌ、Ｇ１１２Ｅ、Ｇ１１２Ｖ、Ｔ１１５Ｗ、Ｔ１１５Ｙ、Ｔ１１５Ｖ、Ｔ１１５Ｉ、Ｓ１１７Ｐ、Ａ１１８Ｖ、Ｐ１２１Ａ、Ｇ１２２Ｐ、Ｔ１２３Ｒ、Ａ１２６Ｄ、Ａ１２６Ｓ、Ａ１２６Ｔ、Ｋ１２９Ｒ、Ｋ１２９Ｌ、Ｋ１２９Ｍ、Ｍ１３０Ｉ、Ｍ１３０Ｖ、Ｌ１３４Ｉ、Ｌ１３４Ｖ、Ｌ１３４Ｐ、Ｌ１３４Ｔ、Ｓ１３７Ａ、Ｓ１３７Ｄ、Ｓ１３７Ｗ、Ｎ１３９Ｉ、Ｎ１３９Ｋ、Ｎ１３９Ａ、Ｑ１４３Ｔ、Ｑ１４３Ｓ、Ｑ１４３Ｒ、Ｒ１６０Ｉ、Ｒ１６０Ｆ、Ｒ１６０Ｋ、Ｒ１６０Ｌ、Ｒ１６０Ｎ、Ｒ１６０Ｖ、Ｖ１６１Ｓ、Ｖ１６１Ｔ、Ｒ１６４＊、Ｒ１６４Ｑ、Ｉ１６５Ｅ、Ｉ１６５Ｄ、Ｉ１６５Ｔ、Ｉ１６５Ｌ、Ｋ１６９Ｐ、Ｋ１６９Ｑ、Ｋ１６９Ｔ、Ｋ１６９Ｖ、Ｔ１７０Ｅ、Ｔ１７０Ｈ、Ｍ１７１Ｅ、Ｍ１７１Ｎ、Ｍ１７１Ｉ、Ｍ１７１Ｋ、Ｍ１７１Ｑ、Ｐ１７４Ｋ、Ｋ１７９Ｓ、Ｋ１７９Ｈ、Ｋ１７９Ｑ、Ｋ１７９Ｎ、Ｋ１７９Ｒ、Ｓ１８１Ｔ、Ｑ１８３Ｅ、Ａ１８４Ｔ、Ｋ１８５Ｎ、Ｋ１８５Ｑ、Ｍ１８８Ｆ、Ｍ１８８Ｉ、Ｍ１８８Ｙ、Ｋ１８９Ｓ、Ｔ１９２Ａ、Ｔ１９２Ｖ、Ｎ１９３Ｗ、Ｎ１９３Ｓ、Ｙ１９５Ｈ、Ａ２１０Ｅ、Ａ２１０Ｑ、Ａ２１０Ｆ、Ａ２１０Ｔ、Ａ２１０Ｓ、Ｙ２１３Ｋ、Ｙ２１３Ｑ、Ｙ２１３Ｒ、Ｇ２１７Ｑ、Ｋ２１８Ｒ、Ｍ２２８Ｉ、Ｖ２３５Ｌ、Ｎ２４２Ｔ、Ｅ２４９Ｈ、Ｅ２４９Ｌ、Ｅ２４９Ｑ、Ｋ２５２Ｇ、Ｋ２５２Ｅ、Ｇ２５４Ｓ、Ｌ２５９Ｖ、Ｓ２６０Ｃ、Ｋ２６７Ｌ、Ｇ２７０Ｃ、Ｎ２７２Ｄ、Ｅ２８５Ｄ、Ｎ２９６Ａ、Ｋ３０４Ａ、Ｅ３０１Ｋ、Ｋ３０４Ｆ、Ｋ３０４Ｑ、Ｋ３０４Ｒ、Ｋ３０４Ｓ、Ａ３１２Ｖ、Ｔ３１５Ａ、Ｔ３１５Ｖ、Ｑ３２１Ｋ、Ｑ３２１Ｗ、Ｅ３２２Ｒ、Ｅ３２２Ａ、Ｅ３２２Ｄ、Ｈ３２３Ａ、Ｈ３２４Ｎ、Ｗ３４２Ｇ、Ａ３４４Ｃ、Ｐ３４７Ｄ、Ｋ３５１Ｖ、Ｋ３５２Ｑ、Ｙ３５４Ｗ、Ｒ３５５Ｑ、Ｙ３５８Ｗ、Ｅ３６３Ｈ、Ｋ３６４Ｄ、Ｋ３６４Ｒ、Ｋ３６４Ｙ、Ｎ３６８Ｄ、Ｖ３７７Ｅ、Ｅ３７９Ｋ、Ｅ３７９Ｐ、Ｅ３８０Ｔ、Ｅ３８０Ｄ、Ｖ３９１Ｌ、Ｐ３９８Ｆ、Ｐ３９８Ｅ、Ｓ４０３Ｑ、Ｓ４０３Ｒ、Ｆ４１４Ｔ、Ｆ４１４Ｓ、Ｆ４１４Ｐ、Ｋ４１７Ｇ、Ｋ４１７Ｅ、Ｋ４１７Ｑ、Ｋ４１９Ｖ、Ｖ４２２Ｒ、Ｖ４２２Ｉ、Ａ４２３Ｇ、Ｑ４３７Ｉ、Ｑ４３７Ａ、Ｔ４３８Ａ、Ｇ４４０Ｑ、Ｈ４４２Ｎ、Ｗ４４３Ｇ、Ｄ４５２Ｎ、Ｌ４５４Ｉ、Ｋ４６２Ａ、Ｋ４６２Ｒ、Ｋ４６２Ｌ、Ｋ４６２Ｐ、Ｅ４６３Ｑ、Ｋ４６６Ｆ、Ｋ４６６Ｈ、Ｋ４６６Ｎ、Ｋ４６６Ｑ、Ｋ４６７Ｈ、Ｋ４６７Ｙ、Ｎ４７０Ｙ、Ｄ４７２Ｇ、Ｄ４７２Ｙ、Ｌ４７７Ｆ、Ｅ４７９Ｒ、Ｌ４８０Ｉ、Ｋ４８２Ａ、Ｋ４８２Ｐ、Ｋ４８２Ｄ、Ｋ４８２Ｇ、Ｋ４８２Ｑ、Ｋ４８２Ｒ、Ｇ４８３Ａ、Ｇ４８３Ｄ、Ｌ４８４Ｑ、Ｓ４８７Ｒ、Ｐ４８８Ｉ、Ｐ４８８Ｌ、Ｒ４８９Ｆ、Ｒ４８９Ｋ、Ｒ４８９Ｎ、Ｒ４８９Ｐ、Ｗ４９０Ａに対応する少なくとも１個以上の位置にある。
別の態様では、バリアントは、位置：Ｑ１６８Ｄ、Ｑ１６８Ｆ、Ｑ１６８Ｍ、Ｑ１６８Ｐ、Ｆ７＊、Ｆ７Ａ、Ｆ７Ｄ、Ｆ７Ｇ、Ｆ７Ｉ、Ｆ７Ｐ、Ｔ１３Ｉ、Ｔ１３Ｍ、Ｔ１３Ｎ、Ｔ１３Ｗ、Ｔ１３Ｙ、Ｔ１３Ｅ、Ｓ１５Ｋ、Ｓ１５Ｃ、Ｓ１５Ｄ、Ｓ１５Ｍ、Ｓ１５Ｑ、Ｓ１５Ｔ、Ａ２０Ｓ、Ａ２０Ｐ、Ａ２０Ｔ、Ａ２０Ｇ、Ａ２０Ｖ、、Ｋ２６Ｄ、Ｋ２６Ｅ、Ｋ２６Ｈ、Ｋ３６Ａ、Ｋ３６Ｃ、Ｋ３６Ｄ、Ｋ３６Ｅ、Ｋ３６Ｍ、Ｋ３６Ｔ、Ｅ４６Ｉ、Ｅ４６Ｆ、Ｅ４６Ｍ、Ｅ４６Ｙ、Ｅ６４Ｐ、Ｑ６９Ｐ、Ｑ６９Ｒ、Ｑ６９Ｓ、Ｑ６９Ｔ、Ｋ７０Ａ、Ｋ７０Ｅ、Ｋ７０Ｉ、Ｋ７０Ｍ、Ｋ７０Ｐ、Ｋ７０Ｔ、Ｎ８２Ｔ、Ｎ８２Ａ、Ａ１０１Ｒ、Ａ１０１Ｃ、Ａ１０１Ｅ、Ａ１０１Ｉ、Ａ１０１Ｌ、Ａ１０１Ｎ、Ａ１０１Ｑ、Ａ１０１Ｖ、Ｓ１０３Ｒ、Ｓ１０３Ａ、Ｓ１０３Ｃ、Ｓ１０３Ｄ、Ｓ１０３Ｅ、Ｓ１０３Ｉ、Ｓ１０３Ｌ、Ｓ１０３Ｎ、Ｓ１０３Ｑ、Ｓ１０３Ｖ、Ｓ１０３Ｙ、Ｓ１０９Ｅ、Ｓ１０９Ｄ、Ｋ１２０Ｓ、Ｋ１２０Ａ、Ｋ１２０Ｇ、Ｋ１２０Ｉ、Ｋ１２０Ｐ、Ｓ１４１Ｒ、Ｓ１４１Ｉ、Ｓ１４１Ｑ、Ｓ１４１Ａ、Ｙ１５５Ｈ、Ｅ１６２Ｄ、Ｅ１６２Ｇ、Ｅ１６２Ｑ、Ｐ１６３＊、Ｐ１６３Ｔ、Ｐ１６３Ａ、Ｐ１６３Ｅ、Ｐ１６３Ｎ、Ｔ１６６Ｅ、Ｔ１６６Ｇ、Ｔ１６６Ｉ、Ｔ１６６Ｌ、Ｔ１６６Ｎ、Ｔ１６６Ｐ、Ｔ１６６Ｑ、Ｔ１６６Ｒ、Ｔ１６６Ｖ、Ｔ１６６Ｗ、Ｔ１６７Ｐ、Ｔ１６７Ａ、Ｔ１６７Ｒ、Ｔ１６７Ｋ、Ｍ１７２Ｉ、Ｓ１７６Ｎ、Ｓ１７８Ｒ、Ｓ１７８Ｅ、Ｓ１７８Ｈ、Ｓ１７８Ｐ、Ｓ１７８Ｔ、Ｐ１８２Ｒ、Ｐ１８２Ｅ、Ｆ１９０Ｙ、Ｋ１９７Ａ、Ｋ１９７Ｄ、Ｋ１９７Ｆ、Ｋ１９７Ｍ、Ｋ１９７Ｎ、Ｋ１９７Ｙ、Ｑ２１４Ｒ、Ｑ２１４Ｗ、Ｑ２１５Ｅ、Ｙ２１９Ｗ、Ｓ２３９Ａ、Ｍ２４８Ｉ、Ｒ２５３Ａ、Ｒ２５３Ｗ、Ｓ２５８Ｇ、Ｓ２７１Ｇ、Ｓ２７１Ｙ、Ｈ２７６Ｃ、Ｈ２７６Ｎ、Ｈ２７６Ｙ、Ｒ２８０Ｌ、Ｒ２８０Ｋ、Ｎ２８３Ｍ、Ｎ２８３Ｙ、Ｆ２８６Ｃ、Ｅ２９９Ｋ、Ｅ２９９Ｄ、Ｅ２９９Ｗ、Ｇ３６６Ｎ、Ｋ３７８Ｄ、Ｋ３７８Ｈ、Ｋ３７８Ｑ、Ｋ３７８Ｒ、Ｄ３８５Ａ、Ｄ３８５Ｆ、Ｄ３８５Ｈ、Ｄ３８５Ｐ、Ｄ３８５Ｓ、Ｋ４０８Ａ、Ｋ４０８Ｃ、Ｋ４０８Ｄ、Ｋ４０８Ｅ、Ｋ４０８Ｍ、Ｋ４０８Ｑ、Ｋ４０８Ｓ、Ｋ４０８Ｔ、Ｋ４０８Ｖ、Ｄ４１０Ｌ、Ｄ４１０Ｍ、Ｌ４１３Ｑ、Ｌ４１３Ａ、Ｌ４１３Ｔ、Ｌ４１３Ｖ、Ｎ４７３Ｙ、Ｄ４８６Ｅ、Ｄ４８６Ｋ、Ｋ４９１Ｅ、Ｋ４９１Ｐ、Ｋ４９１Ｒのいずれかに対応する５個以上の位置で置換を含み、第２の改変は、置換又は欠失であり、位置：Ａ１＊、Ａ１Ｓ、Ａ１Ｔ、Ａ１Ｖ、Ａ１Ｇ、Ａ１Ｄ、Ａ１Ｉ、Ａ１Ｙ、Ｉ２＊、Ｔ３＊、Ｔ３Ａ、Ｔ３Ｅ、Ｔ３Ｇ、Ｖ４＊、Ｖ４Ｎ、Ｖ４Ｄ、Ｖ４Ｇ、Ｖ４Ｍ、Ｖ４Ｙ、Ｐ５＊、Ｇ６＊、Ｇ６Ｐ、Ｖ８＊、Ｖ８Ａ、Ｖ８Ｑ、Ｖ８Ｆ、Ｖ８Ｄ、Ｖ８Ｗ、Ｖ９＊、Ｖ９Ｄ、Ｖ９Ａ、Ｖ９Ｇ、Ｖ９Ｍ、Ｖ９Ｐ、Ｅ１０＊、Ｅ１０Ｙ、Ｅ１０Ｇ、Ｐ１１Ａ、Ｐ１１Ｌ、Ｐ１１Ｅ、Ｐ１１Ｉ、Ｐ１１Ｎ、Ｈ１２Ａ、Ｈ１２Ｄ、Ｈ１２Ｅ、Ｈ１２Ｇ、Ｈ１２Ｌ、Ｈ１２Ｐ、Ｈ１２Ｑ、Ｈ１２Ｒ、Ｈ１２Ｖ、Ｓ１４Ｑ、Ｓ１４Ｒ、Ｓ１４Ｅ、Ｓ１４Ｈ、Ｓ１４Ｎ、Ｓ１４Ｖ、Ｑ１７Ｋ、Ｑ１７Ａ、Ｎ１８Ｓ、Ｑ１９Ｎ、Ｉ２１Ｌ、Ｉ２２Ｖ、Ｉ２２Ｑ、Ｉ２２Ｔ、Ａ２３Ｉ、Ａ２３Ｔ、Ａ２３Ｖ Ａ２３Ｍ、Ａ２３Ｓ、Ｆ２５Ｗ、Ｆ２５Ｙ、Ｉ３０Ｌ、Ｉ３５＊、Ｋ３７Ｖ、Ｒ３８Ｃ、Ｒ３８Ｆ、Ｒ３８Ｌ、Ｒ３８Ｍ、Ｒ３８Ｔ、Ｔ４２Ｅ、Ａ４５Ｌ、Ａ４５Ｍ、Ａ４５Ｒ、Ｄ４８Ａ、Ｄ４８Ｐ、Ｄ４８Ｓ、Ｌ４９Ｍ、Ｔ５３Ｃ、Ｔ５３Ｅ、Ｔ５３Ｈ、Ｔ５３Ｋ、Ｔ５３Ｐ、Ｔ５３Ｑ、Ｓ５７Ｐ、Ｓ５７Ｒ、Ｅ６１Ｄ、Ｄ６３Ｃ、Ｋ６５Ｃ、Ｋ６５Ｆ、Ｋ６５Ｈ、Ｋ６５Ｎ、Ｋ６５Ｑ、Ｋ６５Ｓ、Ｋ６５Ｔ、Ｖ６８Ｍ、Ｖ６８Ｔ、Ｓ７２Ｆ、Ｔ７４Ａ、Ｔ７４Ｑ、Ｔ７４Ｅ、Ｑ７６Ｔ、Ｑ７６Ｅ、Ｇ８３Ｅ、Ｇ８３Ｓ、Ｅ８６Ｄ、Ｌ８９Ｆ、Ｐ９４Ｍ、Ｇ９６Ｅ、Ｇ９６Ｄ、Ｇ９６Ｒ、Ｎ９７Ｅ、Ｎ９７Ｄ、Ｎ９７Ｙ、Ｋ１００Ｒ、Ａ１０１Ｒ、Ａ１０１Ｃ、Ａ１０１Ｅ、Ａ１０１Ｉ、Ａ１０１Ｌ、Ａ１０１Ｎ、Ａ１０１Ｑ、Ａ１０１Ｖ、Ｑ１０５Ｖ、Ｇ１１０Ｒ、Ｇ１１０Ｄ、Ｇ１１０Ｐ、Ｇ１１０Ｃ、Ｇ１１０Ｓ、Ａ１１１Ｌ、Ｇ１１２Ｅ、Ｇ１１２Ｖ、Ｔ１１５Ｗ、Ｔ１１５Ｙ、Ｔ１１５Ｖ、Ｔ１１５Ｉ、Ｓ１１７Ｐ、Ａ１１８Ｖ、Ｐ１２１Ａ、Ｇ１２２Ｐ、Ｔ１２３Ｒ、Ａ１２６Ｄ、Ａ１２６Ｓ、Ａ１２６Ｔ、Ｋ１２９Ｒ、Ｋ１２９Ｌ、Ｋ１２９Ｍ、Ｍ１３０Ｉ、Ｍ１３０Ｖ、Ｌ１３４Ｉ、Ｌ１３４Ｖ、Ｌ１３４Ｐ、Ｌ１３４Ｔ、Ｓ１３７Ａ、Ｓ１３７Ｄ、Ｓ１３７Ｗ、Ｎ１３９Ｉ、Ｎ１３９Ｋ、Ｎ１３９Ａ、Ｑ１４３Ｔ、Ｑ１４３Ｓ、Ｑ１４３Ｒ、Ｒ１６０Ｉ、Ｒ１６０Ｆ、Ｒ１６０Ｋ、Ｒ１６０Ｌ、Ｒ１６０Ｎ、Ｒ１６０Ｖ、Ｖ１６１Ｓ、Ｖ１６１Ｔ、Ｒ１６４＊、Ｒ１６４Ｑ、Ｉ１６５Ｅ、Ｉ１６５Ｄ、Ｉ１６５Ｔ、Ｉ１６５Ｌ、Ｋ１６９Ｐ、Ｋ１６９Ｑ、Ｋ１６９Ｔ、Ｋ１６９Ｖ、Ｔ１７０Ｅ、Ｔ１７０Ｈ、Ｍ１７１Ｅ、Ｍ１７１Ｎ、Ｍ１７１Ｉ、Ｍ１７１Ｋ、Ｍ１７１Ｑ、Ｐ１７４Ｋ、Ｋ１７９Ｓ、Ｋ１７９Ｈ、Ｋ１７９Ｑ、Ｋ１７９Ｎ、Ｋ１７９Ｒ、Ｓ１８１Ｔ、Ｑ１８３Ｅ、Ａ１８４Ｔ、Ｋ１８５Ｎ、Ｋ１８５Ｑ、Ｍ１８８Ｆ、Ｍ１８８Ｉ、Ｍ１８８Ｙ、Ｋ１８９Ｓ、Ｔ１９２Ａ、Ｔ１９２Ｖ、Ｎ１９３Ｗ、Ｎ１９３Ｓ、Ｙ１９５Ｈ、Ａ２１０Ｅ、Ａ２１０Ｑ、Ａ２１０Ｆ、Ａ２１０Ｔ、Ａ２１０Ｓ、Ｙ２１３Ｋ、Ｙ２１３Ｑ、Ｙ２１３Ｒ、Ｇ２１７Ｑ、Ｋ２１８Ｒ、Ｍ２２８Ｉ、Ｖ２３５Ｌ、Ｎ２４２Ｔ、Ｅ２４９Ｈ、Ｅ２４９Ｌ、Ｅ２４９Ｑ、Ｋ２５２Ｇ、Ｋ２５２Ｅ、Ｇ２５４Ｓ、Ｌ２５９Ｖ、Ｓ２６０Ｃ、Ｋ２６７Ｌ、Ｇ２７０Ｃ、Ｎ２７２Ｄ、Ｅ２８５Ｄ、Ｎ２９６Ａ、Ｋ３０４Ａ、Ｅ３０１Ｋ、Ｋ３０４Ｆ、Ｋ３０４Ｑ、Ｋ３０４Ｒ、Ｋ３０４Ｓ、Ａ３１２Ｖ、Ｔ３１５Ａ、Ｔ３１５Ｖ、Ｑ３２１Ｋ、Ｑ３２１Ｗ、Ｅ３２２Ｒ、Ｅ３２２Ａ、Ｅ３２２Ｄ、Ｈ３２３Ａ、Ｈ３２４Ｎ、Ｗ３４２Ｇ、Ａ３４４Ｃ、Ｐ３４７Ｄ、Ｋ３５１Ｖ、Ｋ３５２Ｑ、Ｙ３５４Ｗ、Ｒ３５５Ｑ、Ｙ３５８Ｗ、Ｅ３６３Ｈ、Ｋ３６４Ｄ、Ｋ３６４Ｒ、Ｋ３６４Ｙ、Ｎ３６８Ｄ、Ｖ３７７Ｅ、Ｅ３７９Ｋ、Ｅ３７９Ｐ、Ｅ３８０Ｔ、Ｅ３８０Ｄ、Ｖ３９１Ｌ、Ｐ３９８Ｆ、Ｐ３９８Ｅ、Ｓ４０３Ｑ、Ｓ４０３Ｒ、Ｆ４１４Ｔ、Ｆ４１４Ｓ、Ｆ４１４Ｐ、Ｋ４１７Ｇ、Ｋ４１７Ｅ、Ｋ４１７Ｑ、Ｋ４１９Ｖ、Ｖ４２２Ｒ、Ｖ４２２Ｉ、Ａ４２３Ｇ、Ｑ４３７Ｉ、Ｑ４３７Ａ、Ｔ４３８Ａ、Ｇ４４０Ｑ、Ｈ４４２Ｎ、Ｗ４４３Ｇ、Ｄ４５２Ｎ、Ｌ４５４Ｉ、Ｋ４６２Ａ、Ｋ４６２Ｒ、Ｋ４６２Ｌ、Ｋ４６２Ｐ、Ｅ４６３Ｑ、Ｋ４６６Ｆ、Ｋ４６６Ｈ、Ｋ４６６Ｎ、Ｋ４６６Ｑ、Ｋ４６７Ｈ、Ｋ４６７Ｙ、Ｎ４７０Ｙ、Ｄ４７２Ｇ、Ｄ４７２Ｙ、Ｌ４７７Ｆ、Ｅ４７９Ｒ、Ｌ４８０Ｉ、Ｋ４８２Ａ、Ｋ４８２Ｐ、Ｋ４８２Ｄ、Ｋ４８２Ｇ、Ｋ４８２Ｑ、Ｋ４８２Ｒ、Ｇ４８３Ａ、Ｇ４８３Ｄ、Ｌ４８４Ｑ、Ｓ４８７Ｒ、Ｐ４８８Ｉ、Ｐ４８８Ｌ、Ｒ４８９Ｆ、Ｒ４８９Ｋ、Ｒ４８９Ｎ、Ｒ４８９Ｐ、Ｗ４９０Ａに対応する少なくとも１個以上の位置にある。
別の態様では、バリアントは、位置：Ｑ１６８Ｄ、Ｑ１６８Ｆ、Ｑ１６８Ｍ、Ｑ１６８Ｐ、Ｆ７＊、Ｆ７Ａ、Ｆ７Ｄ、Ｆ７Ｇ、Ｆ７Ｉ、Ｆ７Ｐ、Ｔ１３Ｉ、Ｔ１３Ｍ、Ｔ１３Ｎ、Ｔ１３Ｗ、Ｔ１３Ｙ、Ｔ１３Ｅ、Ｓ１５Ｋ、Ｓ１５Ｃ、Ｓ１５Ｄ、Ｓ１５Ｍ、Ｓ１５Ｑ、Ｓ１５Ｔ、Ａ２０Ｓ、Ａ２０Ｐ、Ａ２０Ｔ、Ａ２０Ｇ、Ａ２０Ｖ、、Ｋ２６Ｄ、Ｋ２６Ｅ、Ｋ２６Ｈ、Ｋ３６Ａ、Ｋ３６Ｃ、Ｋ３６Ｄ、Ｋ３６Ｅ、Ｋ３６Ｍ、Ｋ３６Ｔ、Ｅ４６Ｉ、Ｅ４６Ｆ、Ｅ４６Ｍ、Ｅ４６Ｙ、Ｅ６４Ｐ、Ｑ６９Ｐ、Ｑ６９Ｒ、Ｑ６９Ｓ、Ｑ６９Ｔ、Ｋ７０Ａ、Ｋ７０Ｅ、Ｋ７０Ｉ、Ｋ７０Ｍ、Ｋ７０Ｐ、Ｋ７０Ｔ、Ｎ８２Ｔ、Ｎ８２Ａ、Ａ１０１Ｒ、Ａ１０１Ｃ、Ａ１０１Ｅ、Ａ１０１Ｉ、Ａ１０１Ｌ、Ａ１０１Ｎ、Ａ１０１Ｑ、Ａ１０１Ｖ、Ｓ１０３Ｒ、Ｓ１０３Ａ、Ｓ１０３Ｃ、Ｓ１０３Ｄ、Ｓ１０３Ｅ、Ｓ１０３Ｉ、Ｓ１０３Ｌ、Ｓ１０３Ｎ、Ｓ１０３Ｑ、Ｓ１０３Ｖ、Ｓ１０３Ｙ、Ｓ１０９Ｅ、Ｓ１０９Ｄ、Ｋ１２０Ｓ、Ｋ１２０Ａ、Ｋ１２０Ｇ、Ｋ１２０Ｉ、Ｋ１２０Ｐ、Ｓ１４１Ｒ、Ｓ１４１Ｉ、Ｓ１４１Ｑ、Ｓ１４１Ａ、Ｙ１５５Ｈ、Ｅ１６２Ｄ、Ｅ１６２Ｇ、Ｅ１６２Ｑ、Ｐ１６３＊、Ｐ１６３Ｔ、Ｐ１６３Ａ、Ｐ１６３Ｅ、Ｐ１６３Ｎ、Ｔ１６６Ｅ、Ｔ１６６Ｇ、Ｔ１６６Ｉ、Ｔ１６６Ｌ、Ｔ１６６Ｎ、Ｔ１６６Ｐ、Ｔ１６６Ｑ、Ｔ１６６Ｒ、Ｔ１６６Ｖ、Ｔ１６６Ｗ、Ｔ１６７Ｐ、Ｔ１６７Ａ、Ｔ１６７Ｒ、Ｔ１６７Ｋ、Ｍ１７２Ｉ、Ｓ１７６Ｎ、Ｓ１７８Ｒ、Ｓ１７８Ｅ、Ｓ１７８Ｈ、Ｓ１７８Ｐ、Ｓ１７８Ｔ、Ｐ１８２Ｒ、Ｐ１８２Ｅ、Ｆ１９０Ｙ、Ｋ１９７Ａ、Ｋ１９７Ｄ、Ｋ１９７Ｆ、Ｋ１９７Ｍ、Ｋ１９７Ｎ、Ｋ１９７Ｙ、Ｑ２１４Ｒ、Ｑ２１４Ｗ、Ｑ２１５Ｅ、Ｙ２１９Ｗ、Ｓ２３９Ａ、Ｍ２４８Ｉ、Ｒ２５３Ａ、Ｒ２５３Ｗ、Ｓ２５８Ｇ、Ｓ２７１Ｇ、Ｓ２７１Ｙ、Ｈ２７６Ｃ、Ｈ２７６Ｎ、Ｈ２７６Ｙ、Ｒ２８０Ｌ、Ｒ２８０Ｋ、Ｎ２８３Ｍ、Ｎ２８３Ｙ、Ｆ２８６Ｃ、Ｅ２９９Ｋ、Ｅ２９９Ｄ、Ｅ２９９Ｗ、Ｇ３６６Ｎ、Ｋ３７８Ｄ、Ｋ３７８Ｈ、Ｋ３７８Ｑ、Ｋ３７８Ｒ、Ｄ３８５Ａ、Ｄ３８５Ｆ、Ｄ３８５Ｈ、Ｄ３８５Ｐ、Ｄ３８５Ｓ、Ｋ４０８Ａ、Ｋ４０８Ｃ、Ｋ４０８Ｄ、Ｋ４０８Ｅ、Ｋ４０８Ｍ、Ｋ４０８Ｑ、Ｋ４０８Ｓ、Ｋ４０８Ｔ、Ｋ４０８Ｖ、Ｄ４１０Ｌ、Ｄ４１０Ｍ、Ｌ４１３Ｑ、Ｌ４１３Ａ、Ｌ４１３Ｔ、Ｌ４１３Ｖ、Ｎ４７３Ｙ、Ｄ４８６Ｅ、Ｄ４８６Ｋ、Ｋ４９１Ｅ、Ｋ４９１Ｐ、Ｋ４９１Ｒのいずれかに対応する６個以上の位置で置換を含み、第２の改変は、置換又は欠失であり、位置：Ａ１＊、Ａ１Ｓ、Ａ１Ｔ、Ａ１Ｖ、Ａ１Ｇ、Ａ１Ｄ、Ａ１Ｉ、Ａ１Ｙ、Ｉ２＊、Ｔ３＊、Ｔ３Ａ、Ｔ３Ｅ、Ｔ３Ｇ、Ｖ４＊、Ｖ４Ｎ、Ｖ４Ｄ、Ｖ４Ｇ、Ｖ４Ｍ、Ｖ４Ｙ、Ｐ５＊、Ｇ６＊、Ｇ６Ｐ、Ｖ８＊、Ｖ８Ａ、Ｖ８Ｑ、Ｖ８Ｆ、Ｖ８Ｄ、Ｖ８Ｗ、Ｖ９＊、Ｖ９Ｄ、Ｖ９Ａ、Ｖ９Ｇ、Ｖ９Ｍ、Ｖ９Ｐ、Ｅ１０＊、Ｅ１０Ｙ、Ｅ１０Ｇ、Ｐ１１Ａ、Ｐ１１Ｌ、Ｐ１１Ｅ、Ｐ１１Ｉ、Ｐ１１Ｎ、Ｈ１２Ａ、Ｈ１２Ｄ、Ｈ１２Ｅ、Ｈ１２Ｇ、Ｈ１２Ｌ、Ｈ１２Ｐ、Ｈ１２Ｑ、Ｈ１２Ｒ、Ｈ１２Ｖ、Ｓ１４Ｑ、Ｓ１４Ｒ、Ｓ１４Ｅ、Ｓ１４Ｈ、Ｓ１４Ｎ、Ｓ１４Ｖ、Ｑ１７Ｋ、Ｑ１７Ａ、Ｎ１８Ｓ、Ｑ１９Ｎ、Ｉ２１Ｌ、Ｉ２２Ｖ、Ｉ２２Ｑ、Ｉ２２Ｔ、Ａ２３Ｉ、Ａ２３Ｔ、Ａ２３Ｖ Ａ２３Ｍ、Ａ２３Ｓ、Ｆ２５Ｗ、Ｆ２５Ｙ、Ｉ３０Ｌ、Ｉ３５＊、Ｋ３７Ｖ、Ｒ３８Ｃ、Ｒ３８Ｆ、Ｒ３８Ｌ、Ｒ３８Ｍ、Ｒ３８Ｔ、Ｔ４２Ｅ、Ａ４５Ｌ、Ａ４５Ｍ、Ａ４５Ｒ、Ｄ４８Ａ、Ｄ４８Ｐ、Ｄ４８Ｓ、Ｌ４９Ｍ、Ｔ５３Ｃ、Ｔ５３Ｅ、Ｔ５３Ｈ、Ｔ５３Ｋ、Ｔ５３Ｐ、Ｔ５３Ｑ、Ｓ５７Ｐ、Ｓ５７Ｒ、Ｅ６１Ｄ、Ｄ６３Ｃ、Ｋ６５Ｃ、Ｋ６５Ｆ、Ｋ６５Ｈ、Ｋ６５Ｎ、Ｋ６５Ｑ、Ｋ６５Ｓ、Ｋ６５Ｔ、Ｖ６８Ｍ、Ｖ６８Ｔ、Ｓ７２Ｆ、Ｔ７４Ａ、Ｔ７４Ｑ、Ｔ７４Ｅ、Ｑ７６Ｔ、Ｑ７６Ｅ、Ｇ８３Ｅ、Ｇ８３Ｓ、Ｅ８６Ｄ、Ｌ８９Ｆ、Ｐ９４Ｍ、Ｇ９６Ｅ、Ｇ９６Ｄ、Ｇ９６Ｒ、Ｎ９７Ｅ、Ｎ９７Ｄ、Ｎ９７Ｙ、Ｋ１００Ｒ、Ａ１０１Ｒ、Ａ１０１Ｃ、Ａ１０１Ｅ、Ａ１０１Ｉ、Ａ１０１Ｌ、Ａ１０１Ｎ、Ａ１０１Ｑ、Ａ１０１Ｖ、Ｑ１０５Ｖ、Ｇ１１０Ｒ、Ｇ１１０Ｄ、Ｇ１１０Ｐ、Ｇ１１０Ｃ、Ｇ１１０Ｓ、Ａ１１１Ｌ、Ｇ１１２Ｅ、Ｇ１１２Ｖ、Ｔ１１５Ｗ、Ｔ１１５Ｙ、Ｔ１１５Ｖ、Ｔ１１５Ｉ、Ｓ１１７Ｐ、Ａ１１８Ｖ、Ｐ１２１Ａ、Ｇ１２２Ｐ、Ｔ１２３Ｒ、Ａ１２６Ｄ、Ａ１２６Ｓ、Ａ１２６Ｔ、Ｋ１２９Ｒ、Ｋ１２９Ｌ、Ｋ１２９Ｍ、Ｍ１３０Ｉ、Ｍ１３０Ｖ、Ｌ１３４Ｉ、Ｌ１３４Ｖ、Ｌ１３４Ｐ、Ｌ１３４Ｔ、Ｓ１３７Ａ、Ｓ１３７Ｄ、Ｓ１３７Ｗ、Ｎ１３９Ｉ、Ｎ１３９Ｋ、Ｎ１３９Ａ、Ｑ１４３Ｔ、Ｑ１４３Ｓ、Ｑ１４３Ｒ、Ｒ１６０Ｉ、Ｒ１６０Ｆ、Ｒ１６０Ｋ、Ｒ１６０Ｌ、Ｒ１６０Ｎ、Ｒ１６０Ｖ、Ｖ１６１Ｓ、Ｖ１６１Ｔ、Ｒ１６４＊、Ｒ１６４Ｑ、Ｉ１６５Ｅ、Ｉ１６５Ｄ、Ｉ１６５Ｔ、Ｉ１６５Ｌ、Ｋ１６９Ｐ、Ｋ１６９Ｑ、Ｋ１６９Ｔ、Ｋ１６９Ｖ、Ｔ１７０Ｅ、Ｔ１７０Ｈ、Ｍ１７１Ｅ、Ｍ１７１Ｎ、Ｍ１７１Ｉ、Ｍ１７１Ｋ、Ｍ１７１Ｑ、Ｐ１７４Ｋ、Ｋ１７９Ｓ、Ｋ１７９Ｈ、Ｋ１７９Ｑ、Ｋ１７９Ｎ、Ｋ１７９Ｒ、Ｓ１８１Ｔ、Ｑ１８３Ｅ、Ａ１８４Ｔ、Ｋ１８５Ｎ、Ｋ１８５Ｑ、Ｍ１８８Ｆ、Ｍ１８８Ｉ、Ｍ１８８Ｙ、Ｋ１８９Ｓ、Ｔ１９２Ａ、Ｔ１９２Ｖ、Ｎ１９３Ｗ、Ｎ１９３Ｓ、Ｙ１９５Ｈ、Ａ２１０Ｅ、Ａ２１０Ｑ、Ａ２１０Ｆ、Ａ２１０Ｔ、Ａ２１０Ｓ、Ｙ２１３Ｋ、Ｙ２１３Ｑ、Ｙ２１３Ｒ、Ｇ２１７Ｑ、Ｋ２１８Ｒ、Ｍ２２８Ｉ、Ｖ２３５Ｌ、Ｎ２４２Ｔ、Ｅ２４９Ｈ、Ｅ２４９Ｌ、Ｅ２４９Ｑ、Ｋ２５２Ｇ、Ｋ２５２Ｅ、Ｇ２５４Ｓ、Ｌ２５９Ｖ、Ｓ２６０Ｃ、Ｋ２６７Ｌ、Ｇ２７０Ｃ、Ｎ２７２Ｄ、Ｅ２８５Ｄ、Ｎ２９６Ａ、Ｋ３０４Ａ、Ｅ３０１Ｋ、Ｋ３０４Ｆ、Ｋ３０４Ｑ、Ｋ３０４Ｒ、Ｋ３０４Ｓ、Ａ３１２Ｖ、Ｔ３１５Ａ、Ｔ３１５Ｖ、Ｑ３２１Ｋ、Ｑ３２１Ｗ、Ｅ３２２Ｒ、Ｅ３２２Ａ、Ｅ３２２Ｄ、Ｈ３２３Ａ、Ｈ３２４Ｎ、Ｗ３４２Ｇ、Ａ３４４Ｃ、Ｐ３４７Ｄ、Ｋ３５１Ｖ、Ｋ３５２Ｑ、Ｙ３５４Ｗ、Ｒ３５５Ｑ、Ｙ３５８Ｗ、Ｅ３６３Ｈ、Ｋ３６４Ｄ、Ｋ３６４Ｒ、Ｋ３６４Ｙ、Ｎ３６８Ｄ、Ｖ３７７Ｅ、Ｅ３７９Ｋ、Ｅ３７９Ｐ、Ｅ３８０Ｔ、Ｅ３８０Ｄ、Ｖ３９１Ｌ、Ｐ３９８Ｆ、Ｐ３９８Ｅ、Ｓ４０３Ｑ、Ｓ４０３Ｒ、Ｆ４１４Ｔ、Ｆ４１４Ｓ、Ｆ４１４Ｐ、Ｋ４１７Ｇ、Ｋ４１７Ｅ、Ｋ４１７Ｑ、Ｋ４１９Ｖ、Ｖ４２２Ｒ、Ｖ４２２Ｉ、Ａ４２３Ｇ、Ｑ４３７Ｉ、Ｑ４３７Ａ、Ｔ４３８Ａ、Ｇ４４０Ｑ、Ｈ４４２Ｎ、Ｗ４４３Ｇ、Ｄ４５２Ｎ、Ｌ４５４Ｉ、Ｋ４６２Ａ、Ｋ４６２Ｒ、Ｋ４６２Ｌ、Ｋ４６２Ｐ、Ｅ４６３Ｑ、Ｋ４６６Ｆ、Ｋ４６６Ｈ、Ｋ４６６Ｎ、Ｋ４６６Ｑ、Ｋ４６７Ｈ、Ｋ４６７Ｙ、Ｎ４７０Ｙ、Ｄ４７２Ｇ、Ｄ４７２Ｙ、Ｌ４７７Ｆ、Ｅ４７９Ｒ、Ｌ４８０Ｉ、Ｋ４８２Ａ、Ｋ４８２Ｐ、Ｋ４８２Ｄ、Ｋ４８２Ｇ、Ｋ４８２Ｑ、Ｋ４８２Ｒ、Ｇ４８３Ａ、Ｇ４８３Ｄ、Ｌ４８４Ｑ、Ｓ４８７Ｒ、Ｐ４８８Ｉ、Ｐ４８８Ｌ、Ｒ４８９Ｆ、Ｒ４８９Ｋ、Ｒ４８９Ｎ、Ｒ４８９Ｐ、Ｗ４９０Ａに対応する少なくとも１個以上の位置にある。
別の態様では、バリアントは、位置：Ｑ１６８Ｄ、Ｑ１６８Ｆ、Ｑ１６８Ｍ、Ｑ１６８Ｐ、Ｆ７＊、Ｆ７Ａ、Ｆ７Ｄ、Ｆ７Ｇ、Ｆ７Ｉ、Ｆ７Ｐ、Ｔ１３Ｉ、Ｔ１３Ｍ、Ｔ１３Ｎ、Ｔ１３Ｗ、Ｔ１３Ｙ、Ｔ１３Ｅ、Ｓ１５Ｋ、Ｓ１５Ｃ、Ｓ１５Ｄ、Ｓ１５Ｍ、Ｓ１５Ｑ、Ｓ１５Ｔ、Ａ２０Ｓ、Ａ２０Ｐ、Ａ２０Ｔ、Ａ２０Ｇ、Ａ２０Ｖ、、Ｋ２６Ｄ、Ｋ２６Ｅ、Ｋ２６Ｈ、Ｋ３６Ａ、Ｋ３６Ｃ、Ｋ３６Ｄ、Ｋ３６Ｅ、Ｋ３６Ｍ、Ｋ３６Ｔ、Ｅ４６Ｉ、Ｅ４６Ｆ、Ｅ４６Ｍ、Ｅ４６Ｙ、Ｅ６４Ｐ、Ｑ６９Ｐ、Ｑ６９Ｒ、Ｑ６９Ｓ、Ｑ６９Ｔ、Ｋ７０Ａ、Ｋ７０Ｅ、Ｋ７０Ｉ、Ｋ７０Ｍ、Ｋ７０Ｐ、Ｋ７０Ｔ、Ｎ８２Ｔ、Ｎ８２Ａ、Ａ１０１Ｒ、Ａ１０１Ｃ、Ａ１０１Ｅ、Ａ１０１Ｉ、Ａ１０１Ｌ、Ａ１０１Ｎ、Ａ１０１Ｑ、Ａ１０１Ｖ、Ｓ１０３Ｒ、Ｓ１０３Ａ、Ｓ１０３Ｃ、Ｓ１０３Ｄ、Ｓ１０３Ｅ、Ｓ１０３Ｉ、Ｓ１０３Ｌ、Ｓ１０３Ｎ、Ｓ１０３Ｑ、Ｓ１０３Ｖ、Ｓ１０３Ｙ、Ｓ１０９Ｅ、Ｓ１０９Ｄ、Ｋ１２０Ｓ、Ｋ１２０Ａ、Ｋ１２０Ｇ、Ｋ１２０Ｉ、Ｋ１２０Ｐ、Ｓ１４１Ｒ、Ｓ１４１Ｉ、Ｓ１４１Ｑ、Ｓ１４１Ａ、Ｙ１５５Ｈ、Ｅ１６２Ｄ、Ｅ１６２Ｇ、Ｅ１６２Ｑ、Ｐ１６３＊、Ｐ１６３Ｔ、Ｐ１６３Ａ、Ｐ１６３Ｅ、Ｐ１６３Ｎ、Ｔ１６６Ｅ、Ｔ１６６Ｇ、Ｔ１６６Ｉ、Ｔ１６６Ｌ、Ｔ１６６Ｎ、Ｔ１６６Ｐ、Ｔ１６６Ｑ、Ｔ１６６Ｒ、Ｔ１６６Ｖ、Ｔ１６６Ｗ、Ｔ１６７Ｐ、Ｔ１６７Ａ、Ｔ１６７Ｒ、Ｔ１６７Ｋ、Ｍ１７２Ｉ、Ｓ１７６Ｎ、Ｓ１７８Ｒ、Ｓ１７８Ｅ、Ｓ１７８Ｈ、Ｓ１７８Ｐ、Ｓ１７８Ｔ、Ｐ１８２Ｒ、Ｐ１８２Ｅ、Ｆ１９０Ｙ、Ｋ１９７Ａ、Ｋ１９７Ｄ、Ｋ１９７Ｆ、Ｋ１９７Ｍ、Ｋ１９７Ｎ、Ｋ１９７Ｙ、Ｑ２１４Ｒ、Ｑ２１４Ｗ、Ｑ２１５Ｅ、Ｙ２１９Ｗ、Ｓ２３９Ａ、Ｍ２４８Ｉ、Ｒ２５３Ａ、Ｒ２５３Ｗ、Ｓ２５８Ｇ、Ｓ２７１Ｇ、Ｓ２７１Ｙ、Ｈ２７６Ｃ、Ｈ２７６Ｎ、Ｈ２７６Ｙ、Ｒ２８０Ｌ、Ｒ２８０Ｋ、Ｎ２８３Ｍ、Ｎ２８３Ｙ、Ｆ２８６Ｃ、Ｅ２９９Ｋ、Ｅ２９９Ｄ、Ｅ２９９Ｗ、Ｇ３６６Ｎ、Ｋ３７８Ｄ、Ｋ３７８Ｈ、Ｋ３７８Ｑ、Ｋ３７８Ｒ、Ｄ３８５Ａ、Ｄ３８５Ｆ、Ｄ３８５Ｈ、Ｄ３８５Ｐ、Ｄ３８５Ｓ、Ｋ４０８Ａ、Ｋ４０８Ｃ、Ｋ４０８Ｄ、Ｋ４０８Ｅ、Ｋ４０８Ｍ、Ｋ４０８Ｑ、Ｋ４０８Ｓ、Ｋ４０８Ｔ、Ｋ４０８Ｖ、Ｄ４１０Ｌ、Ｄ４１０Ｍ、Ｌ４１３Ｑ、Ｌ４１３Ａ、Ｌ４１３Ｔ、Ｌ４１３Ｖ、Ｎ４７３Ｙ、Ｄ４８６Ｅ、Ｄ４８６Ｋ、Ｋ４９１Ｅ、Ｋ４９１Ｐ、Ｋ４９１Ｒのいずれかに対応する７個以上の位置で置換を含み、第２の改変は、置換又は欠失であり、位置：Ａ１＊、Ａ１Ｓ、Ａ１Ｔ、Ａ１Ｖ、Ａ１Ｇ、Ａ１Ｄ、Ａ１Ｉ、Ａ１Ｙ、Ｉ２＊、Ｔ３＊、Ｔ３Ａ、Ｔ３Ｅ、Ｔ３Ｇ、Ｖ４＊、Ｖ４Ｎ、Ｖ４Ｄ、Ｖ４Ｇ、Ｖ４Ｍ、Ｖ４Ｙ、Ｐ５＊、Ｇ６＊、Ｇ６Ｐ、Ｖ８＊、Ｖ８Ａ、Ｖ８Ｑ、Ｖ８Ｆ、Ｖ８Ｄ、Ｖ８Ｗ、Ｖ９＊、Ｖ９Ｄ、Ｖ９Ａ、Ｖ９Ｇ、Ｖ９Ｍ、Ｖ９Ｐ、Ｅ１０＊、Ｅ１０Ｙ、Ｅ１０Ｇ、Ｐ１１Ａ、Ｐ１１Ｌ、Ｐ１１Ｅ、Ｐ１１Ｉ、Ｐ１１Ｎ、Ｈ１２Ａ、Ｈ１２Ｄ、Ｈ１２Ｅ、Ｈ１２Ｇ、Ｈ１２Ｌ、Ｈ１２Ｐ、Ｈ１２Ｑ、Ｈ１２Ｒ、Ｈ１２Ｖ、Ｓ１４Ｑ、Ｓ１４Ｒ、Ｓ１４Ｅ、Ｓ１４Ｈ、Ｓ１４Ｎ、Ｓ１４Ｖ、Ｑ１７Ｋ、Ｑ１７Ａ、Ｎ１８Ｓ、Ｑ１９Ｎ、Ｉ２１Ｌ、Ｉ２２Ｖ、Ｉ２２Ｑ、Ｉ２２Ｔ、Ａ２３Ｉ、Ａ２３Ｔ、Ａ２３Ｖ Ａ２３Ｍ、Ａ２３Ｓ、Ｆ２５Ｗ、Ｆ２５Ｙ、Ｉ３０Ｌ、Ｉ３５＊、Ｋ３７Ｖ、Ｒ３８Ｃ、Ｒ３８Ｆ、Ｒ３８Ｌ、Ｒ３８Ｍ、Ｒ３８Ｔ、Ｔ４２Ｅ、Ａ４５Ｌ、Ａ４５Ｍ、Ａ４５Ｒ、Ｄ４８Ａ、Ｄ４８Ｐ、Ｄ４８Ｓ、Ｌ４９Ｍ、Ｔ５３Ｃ、Ｔ５３Ｅ、Ｔ５３Ｈ、Ｔ５３Ｋ、Ｔ５３Ｐ、Ｔ５３Ｑ、Ｓ５７Ｐ、Ｓ５７Ｒ、Ｅ６１Ｄ、Ｄ６３Ｃ、Ｋ６５Ｃ、Ｋ６５Ｆ、Ｋ６５Ｈ、Ｋ６５Ｎ、Ｋ６５Ｑ、Ｋ６５Ｓ、Ｋ６５Ｔ、Ｖ６８Ｍ、Ｖ６８Ｔ、Ｓ７２Ｆ、Ｔ７４Ａ、Ｔ７４Ｑ、Ｔ７４Ｅ、Ｑ７６Ｔ、Ｑ７６Ｅ、Ｇ８３Ｅ、Ｇ８３Ｓ、Ｅ８６Ｄ、Ｌ８９Ｆ、Ｐ９４Ｍ、Ｇ９６Ｅ、Ｇ９６Ｄ、Ｇ９６Ｒ、Ｎ９７Ｅ、Ｎ９７Ｄ、Ｎ９７Ｙ、Ｋ１００Ｒ、Ａ１０１Ｒ、Ａ１０１Ｃ、Ａ１０１Ｅ、Ａ１０１Ｉ、Ａ１０１Ｌ、Ａ１０１Ｎ、Ａ１０１Ｑ、Ａ１０１Ｖ、Ｑ１０５Ｖ、Ｇ１１０Ｒ、Ｇ１１０Ｄ、Ｇ１１０Ｐ、Ｇ１１０Ｃ、Ｇ１１０Ｓ、Ａ１１１Ｌ、Ｇ１１２Ｅ、Ｇ１１２Ｖ、Ｔ１１５Ｗ、Ｔ１１５Ｙ、Ｔ１１５Ｖ、Ｔ１１５Ｉ、Ｓ１１７Ｐ、Ａ１１８Ｖ、Ｐ１２１Ａ、Ｇ１２２Ｐ、Ｔ１２３Ｒ、Ａ１２６Ｄ、Ａ１２６Ｓ、Ａ１２６Ｔ、Ｋ１２９Ｒ、Ｋ１２９Ｌ、Ｋ１２９Ｍ、Ｍ１３０Ｉ、Ｍ１３０Ｖ、Ｌ１３４Ｉ、Ｌ１３４Ｖ、Ｌ１３４Ｐ、Ｌ１３４Ｔ、Ｓ１３７Ａ、Ｓ１３７Ｄ、Ｓ１３７Ｗ、Ｎ１３９Ｉ、Ｎ１３９Ｋ、Ｎ１３９Ａ、Ｑ１４３Ｔ、Ｑ１４３Ｓ、Ｑ１４３Ｒ、Ｒ１６０Ｉ、Ｒ１６０Ｆ、Ｒ１６０Ｋ、Ｒ１６０Ｌ、Ｒ１６０Ｎ、Ｒ１６０Ｖ、Ｖ１６１Ｓ、Ｖ１６１Ｔ、Ｒ１６４＊、Ｒ１６４Ｑ、Ｉ１６５Ｅ、Ｉ１６５Ｄ、Ｉ１６５Ｔ、Ｉ１６５Ｌ、Ｋ１６９Ｐ、Ｋ１６９Ｑ、Ｋ１６９Ｔ、Ｋ１６９Ｖ、Ｔ１７０Ｅ、Ｔ１７０Ｈ、Ｍ１７１Ｅ、Ｍ１７１Ｎ、Ｍ１７１Ｉ、Ｍ１７１Ｋ、Ｍ１７１Ｑ、Ｐ１７４Ｋ、Ｋ１７９Ｓ、Ｋ１７９Ｈ、Ｋ１７９Ｑ、Ｋ１７９Ｎ、Ｋ１７９Ｒ、Ｓ１８１Ｔ、Ｑ１８３Ｅ、Ａ１８４Ｔ、Ｋ１８５Ｎ、Ｋ１８５Ｑ、Ｍ１８８Ｆ、Ｍ１８８Ｉ、Ｍ１８８Ｙ、Ｋ１８９Ｓ、Ｔ１９２Ａ、Ｔ１９２Ｖ、Ｎ１９３Ｗ、Ｎ１９３Ｓ、Ｙ１９５Ｈ、Ａ２１０Ｅ、Ａ２１０Ｑ、Ａ２１０Ｆ、Ａ２１０Ｔ、Ａ２１０Ｓ、Ｙ２１３Ｋ、Ｙ２１３Ｑ、Ｙ２１３Ｒ、Ｇ２１７Ｑ、Ｋ２１８Ｒ、Ｍ２２８Ｉ、Ｖ２３５Ｌ、Ｎ２４２Ｔ、Ｅ２４９Ｈ、Ｅ２４９Ｌ、Ｅ２４９Ｑ、Ｋ２５２Ｇ、Ｋ２５２Ｅ、Ｇ２５４Ｓ、Ｌ２５９Ｖ、Ｓ２６０Ｃ、Ｋ２６７Ｌ、Ｇ２７０Ｃ、Ｎ２７２Ｄ、Ｅ２８５Ｄ、Ｎ２９６Ａ、Ｋ３０４Ａ、Ｅ３０１Ｋ、Ｋ３０４Ｆ、Ｋ３０４Ｑ、Ｋ３０４Ｒ、Ｋ３０４Ｓ、Ａ３１２Ｖ、Ｔ３１５Ａ、Ｔ３１５Ｖ、Ｑ３２１Ｋ、Ｑ３２１Ｗ、Ｅ３２２Ｒ、Ｅ３２２Ａ、Ｅ３２２Ｄ、Ｈ３２３Ａ、Ｈ３２４Ｎ、Ｗ３４２Ｇ、Ａ３４４Ｃ、Ｐ３４７Ｄ、Ｋ３５１Ｖ、Ｋ３５２Ｑ、Ｙ３５４Ｗ、Ｒ３５５Ｑ、Ｙ３５８Ｗ、Ｅ３６３Ｈ、Ｋ３６４Ｄ、Ｋ３６４Ｒ、Ｋ３６４Ｙ、Ｎ３６８Ｄ、Ｖ３７７Ｅ、Ｅ３７９Ｋ、Ｅ３７９Ｐ、Ｅ３８０Ｔ、Ｅ３８０Ｄ、Ｖ３９１Ｌ、Ｐ３９８Ｆ、Ｐ３９８Ｅ、Ｓ４０３Ｑ、Ｓ４０３Ｒ、Ｆ４１４Ｔ、Ｆ４１４Ｓ、Ｆ４１４Ｐ、Ｋ４１７Ｇ、Ｋ４１７Ｅ、Ｋ４１７Ｑ、Ｋ４１９Ｖ、Ｖ４２２Ｒ、Ｖ４２２Ｉ、Ａ４２３Ｇ、Ｑ４３７Ｉ、Ｑ４３７Ａ、Ｔ４３８Ａ、Ｇ４４０Ｑ、Ｈ４４２Ｎ、Ｗ４４３Ｇ、Ｄ４５２Ｎ、Ｌ４５４Ｉ、Ｋ４６２Ａ、Ｋ４６２Ｒ、Ｋ４６２Ｌ、Ｋ４６２Ｐ、Ｅ４６３Ｑ、Ｋ４６６Ｆ、Ｋ４６６Ｈ、Ｋ４６６Ｎ、Ｋ４６６Ｑ、Ｋ４６７Ｈ、Ｋ４６７Ｙ、Ｎ４７０Ｙ、Ｄ４７２Ｇ、Ｄ４７２Ｙ、Ｌ４７７Ｆ、Ｅ４７９Ｒ、Ｌ４８０Ｉ、Ｋ４８２Ａ、Ｋ４８２Ｐ、Ｋ４８２Ｄ、Ｋ４８２Ｇ、Ｋ４８２Ｑ、Ｋ４８２Ｒ、Ｇ４８３Ａ、Ｇ４８３Ｄ、Ｌ４８４Ｑ、Ｓ４８７Ｒ、Ｐ４８８Ｉ、Ｐ４８８Ｌ、Ｒ４８９Ｆ、Ｒ４８９Ｋ、Ｒ４８９Ｎ、Ｒ４８９Ｐ、Ｗ４９０Ａに対応する少なくとも１個以上の位置にある。
別の態様では、バリアントは、位置：Ｑ１６８Ｄ、Ｑ１６８Ｆ、Ｑ１６８Ｍ、Ｑ１６８Ｐ、Ｆ７＊、Ｆ７Ａ、Ｆ７Ｄ、Ｆ７Ｇ、Ｆ７Ｉ、Ｆ７Ｐ、Ｔ１３Ｉ、Ｔ１３Ｍ、Ｔ１３Ｎ、Ｔ１３Ｗ、Ｔ１３Ｙ、Ｔ１３Ｅ、Ｓ１５Ｋ、Ｓ１５Ｃ、Ｓ１５Ｄ、Ｓ１５Ｍ、Ｓ１５Ｑ、Ｓ１５Ｔ、Ａ２０Ｓ、Ａ２０Ｐ、Ａ２０Ｔ、Ａ２０Ｇ、Ａ２０Ｖ、、Ｋ２６Ｄ、Ｋ２６Ｅ、Ｋ２６Ｈ、Ｋ３６Ａ、Ｋ３６Ｃ、Ｋ３６Ｄ、Ｋ３６Ｅ、Ｋ３６Ｍ、Ｋ３６Ｔ、Ｅ４６Ｉ、Ｅ４６Ｆ、Ｅ４６Ｍ、Ｅ４６Ｙ、Ｅ６４Ｐ、Ｑ６９Ｐ、Ｑ６９Ｒ、Ｑ６９Ｓ、Ｑ６９Ｔ、Ｋ７０Ａ、Ｋ７０Ｅ、Ｋ７０Ｉ、Ｋ７０Ｍ、Ｋ７０Ｐ、Ｋ７０Ｔ、Ｎ８２Ｔ、Ｎ８２Ａ、Ａ１０１Ｒ、Ａ１０１Ｃ、Ａ１０１Ｅ、Ａ１０１Ｉ、Ａ１０１Ｌ、Ａ１０１Ｎ、Ａ１０１Ｑ、Ａ１０１Ｖ、Ｓ１０３Ｒ、Ｓ１０３Ａ、Ｓ１０３Ｃ、Ｓ１０３Ｄ、Ｓ１０３Ｅ、Ｓ１０３Ｉ、Ｓ１０３Ｌ、Ｓ１０３Ｎ、Ｓ１０３Ｑ、Ｓ１０３Ｖ、Ｓ１０３Ｙ、Ｓ１０９Ｅ、Ｓ１０９Ｄ、Ｋ１２０Ｓ、Ｋ１２０Ａ、Ｋ１２０Ｇ、Ｋ１２０Ｉ、Ｋ１２０Ｐ、Ｓ１４１Ｒ、Ｓ１４１Ｉ、Ｓ１４１Ｑ、Ｓ１４１Ａ、Ｙ１５５Ｈ、Ｅ１６２Ｄ、Ｅ１６２Ｇ、Ｅ１６２Ｑ、Ｐ１６３＊、Ｐ１６３Ｔ、Ｐ１６３Ａ、Ｐ１６３Ｅ、Ｐ１６３Ｎ、Ｔ１６６Ｅ、Ｔ１６６Ｇ、Ｔ１６６Ｉ、Ｔ１６６Ｌ、Ｔ１６６Ｎ、Ｔ１６６Ｐ、Ｔ１６６Ｑ、Ｔ１６６Ｒ、Ｔ１６６Ｖ、Ｔ１６６Ｗ、Ｔ１６７Ｐ、Ｔ１６７Ａ、Ｔ１６７Ｒ、Ｔ１６７Ｋ、Ｍ１７２Ｉ、Ｓ１７６Ｎ、Ｓ１７８Ｒ、Ｓ１７８Ｅ、Ｓ１７８Ｈ、Ｓ１７８Ｐ、Ｓ１７８Ｔ、Ｐ１８２Ｒ、Ｐ１８２Ｅ、Ｆ１９０Ｙ、Ｋ１９７Ａ、Ｋ１９７Ｄ、Ｋ１９７Ｆ、Ｋ１９７Ｍ、Ｋ１９７Ｎ、Ｋ１９７Ｙ、Ｑ２１４Ｒ、Ｑ２１４Ｗ、Ｑ２１５Ｅ、Ｙ２１９Ｗ、Ｓ２３９Ａ、Ｍ２４８Ｉ、Ｒ２５３Ａ、Ｒ２５３Ｗ、Ｓ２５８Ｇ、Ｓ２７１Ｇ、Ｓ２７１Ｙ、Ｈ２７６Ｃ、Ｈ２７６Ｎ、Ｈ２７６Ｙ、Ｒ２８０Ｌ、Ｒ２８０Ｋ、Ｎ２８３Ｍ、Ｎ２８３Ｙ、Ｆ２８６Ｃ、Ｅ２９９Ｋ、Ｅ２９９Ｄ、Ｅ２９９Ｗ、Ｇ３６６Ｎ、Ｋ３７８Ｄ、Ｋ３７８Ｈ、Ｋ３７８Ｑ、Ｋ３７８Ｒ、Ｄ３８５Ａ、Ｄ３８５Ｆ、Ｄ３８５Ｈ、Ｄ３８５Ｐ、Ｄ３８５Ｓ、Ｋ４０８Ａ、Ｋ４０８Ｃ、Ｋ４０８Ｄ、Ｋ４０８Ｅ、Ｋ４０８Ｍ、Ｋ４０８Ｑ、Ｋ４０８Ｓ、Ｋ４０８Ｔ、Ｋ４０８Ｖ、Ｄ４１０Ｌ、Ｄ４１０Ｍ、Ｌ４１３Ｑ、Ｌ４１３Ａ、Ｌ４１３Ｔ、Ｌ４１３Ｖ、Ｎ４７３Ｙ、Ｄ４８６Ｅ、Ｄ４８６Ｋ、Ｋ４９１Ｅ、Ｋ４９１Ｐ、Ｋ４９１Ｒのいずれかに対応する８個以上の位置で置換を含み、第２の改変は、置換又は欠失であり、位置：Ａ１＊、Ａ１Ｓ、Ａ１Ｔ、Ａ１Ｖ、Ａ１Ｇ、Ａ１Ｄ、Ａ１Ｉ、Ａ１Ｙ、Ｉ２＊、Ｔ３＊、Ｔ３Ａ、Ｔ３Ｅ、Ｔ３Ｇ、Ｖ４＊、Ｖ４Ｎ、Ｖ４Ｄ、Ｖ４Ｇ、Ｖ４Ｍ、Ｖ４Ｙ、Ｐ５＊、Ｇ６＊、Ｇ６Ｐ、Ｖ８＊、Ｖ８Ａ、Ｖ８Ｑ、Ｖ８Ｆ、Ｖ８Ｄ、Ｖ８Ｗ、Ｖ９＊、Ｖ９Ｄ、Ｖ９Ａ、Ｖ９Ｇ、Ｖ９Ｍ、Ｖ９Ｐ、Ｅ１０＊、Ｅ１０Ｙ、Ｅ１０Ｇ、Ｐ１１Ａ、Ｐ１１Ｌ、Ｐ１１Ｅ、Ｐ１１Ｉ、Ｐ１１Ｎ、Ｈ１２Ａ、Ｈ１２Ｄ、Ｈ１２Ｅ、Ｈ１２Ｇ、Ｈ１２Ｌ、Ｈ１２Ｐ、Ｈ１２Ｑ、Ｈ１２Ｒ、Ｈ１２Ｖ、Ｓ１４Ｑ、Ｓ１４Ｒ、Ｓ１４Ｅ、Ｓ１４Ｈ、Ｓ１４Ｎ、Ｓ１４Ｖ、Ｑ１７Ｋ、Ｑ１７Ａ、Ｎ１８Ｓ、Ｑ１９Ｎ、Ｉ２１Ｌ、Ｉ２２Ｖ、Ｉ２２Ｑ、Ｉ２２Ｔ、Ａ２３Ｉ、Ａ２３Ｔ、Ａ２３Ｖ Ａ２３Ｍ、Ａ２３Ｓ、Ｆ２５Ｗ、Ｆ２５Ｙ、Ｉ３０Ｌ、Ｉ３５＊、Ｋ３７Ｖ、Ｒ３８Ｃ、Ｒ３８Ｆ、Ｒ３８Ｌ、Ｒ３８Ｍ、Ｒ３８Ｔ、Ｔ４２Ｅ、Ａ４５Ｌ、Ａ４５Ｍ、Ａ４５Ｒ、Ｄ４８Ａ、Ｄ４８Ｐ、Ｄ４８Ｓ、Ｌ４９Ｍ、Ｔ５３Ｃ、Ｔ５３Ｅ、Ｔ５３Ｈ、Ｔ５３Ｋ、Ｔ５３Ｐ、Ｔ５３Ｑ、Ｓ５７Ｐ、Ｓ５７Ｒ、Ｅ６１Ｄ、Ｄ６３Ｃ、Ｋ６５Ｃ、Ｋ６５Ｆ、Ｋ６５Ｈ、Ｋ６５Ｎ、Ｋ６５Ｑ、Ｋ６５Ｓ、Ｋ６５Ｔ、Ｖ６８Ｍ、Ｖ６８Ｔ、Ｓ７２Ｆ、Ｔ７４Ａ、Ｔ７４Ｑ、Ｔ７４Ｅ、Ｑ７６Ｔ、Ｑ７６Ｅ、Ｇ８３Ｅ、Ｇ８３Ｓ、Ｅ８６Ｄ、Ｌ８９Ｆ、Ｐ９４Ｍ、Ｇ９６Ｅ、Ｇ９６Ｄ、Ｇ９６Ｒ、Ｎ９７Ｅ、Ｎ９７Ｄ、Ｎ９７Ｙ、Ｋ１００Ｒ、Ａ１０１Ｒ、Ａ１０１Ｃ、Ａ１０１Ｅ、Ａ１０１Ｉ、Ａ１０１Ｌ、Ａ１０１Ｎ、Ａ１０１Ｑ、Ａ１０１Ｖ、Ｑ１０５Ｖ、Ｇ１１０Ｒ、Ｇ１１０Ｄ、Ｇ１１０Ｐ、Ｇ１１０Ｃ、Ｇ１１０Ｓ、Ａ１１１Ｌ、Ｇ１１２Ｅ、Ｇ１１２Ｖ、Ｔ１１５Ｗ、Ｔ１１５Ｙ、Ｔ１１５Ｖ、Ｔ１１５Ｉ、Ｓ１１７Ｐ、Ａ１１８Ｖ、Ｐ１２１Ａ、Ｇ１２２Ｐ、Ｔ１２３Ｒ、Ａ１２６Ｄ、Ａ１２６Ｓ、Ａ１２６Ｔ、Ｋ１２９Ｒ、Ｋ１２９Ｌ、Ｋ１２９Ｍ、Ｍ１３０Ｉ、Ｍ１３０Ｖ、Ｌ１３４Ｉ、Ｌ１３４Ｖ、Ｌ１３４Ｐ、Ｌ１３４Ｔ、Ｓ１３７Ａ、Ｓ１３７Ｄ、Ｓ１３７Ｗ、Ｎ１３９Ｉ、Ｎ１３９Ｋ、Ｎ１３９Ａ、Ｑ１４３Ｔ、Ｑ１４３Ｓ、Ｑ１４３Ｒ、Ｒ１６０Ｉ、Ｒ１６０Ｆ、Ｒ１６０Ｋ、Ｒ１６０Ｌ、Ｒ１６０Ｎ、Ｒ１６０Ｖ、Ｖ１６１Ｓ、Ｖ１６１Ｔ、Ｒ１６４＊、Ｒ１６４Ｑ、Ｉ１６５Ｅ、Ｉ１６５Ｄ、Ｉ１６５Ｔ、Ｉ１６５Ｌ、Ｋ１６９Ｐ、Ｋ１６９Ｑ、Ｋ１６９Ｔ、Ｋ１６９Ｖ、Ｔ１７０Ｅ、Ｔ１７０Ｈ、Ｍ１７１Ｅ、Ｍ１７１Ｎ、Ｍ１７１Ｉ、Ｍ１７１Ｋ、Ｍ１７１Ｑ、Ｐ１７４Ｋ、Ｋ１７９Ｓ、Ｋ１７９Ｈ、Ｋ１７９Ｑ、Ｋ１７９Ｎ、Ｋ１７９Ｒ、Ｓ１８１Ｔ、Ｑ１８３Ｅ、Ａ１８４Ｔ、Ｋ１８５Ｎ、Ｋ１８５Ｑ、Ｍ１８８Ｆ、Ｍ１８８Ｉ、Ｍ１８８Ｙ、Ｋ１８９Ｓ、Ｔ１９２Ａ、Ｔ１９２Ｖ、Ｎ１９３Ｗ、Ｎ１９３Ｓ、Ｙ１９５Ｈ、Ａ２１０Ｅ、Ａ２１０Ｑ、Ａ２１０Ｆ、Ａ２１０Ｔ、Ａ２１０Ｓ、Ｙ２１３Ｋ、Ｙ２１３Ｑ、Ｙ２１３Ｒ、Ｇ２１７Ｑ、Ｋ２１８Ｒ、Ｍ２２８Ｉ、Ｖ２３５Ｌ、Ｎ２４２Ｔ、Ｅ２４９Ｈ、Ｅ２４９Ｌ、Ｅ２４９Ｑ、Ｋ２５２Ｇ、Ｋ２５２Ｅ、Ｇ２５４Ｓ、Ｌ２５９Ｖ、Ｓ２６０Ｃ、Ｋ２６７Ｌ、Ｇ２７０Ｃ、Ｎ２７２Ｄ、Ｅ２８５Ｄ、Ｎ２９６Ａ、Ｋ３０４Ａ、Ｅ３０１Ｋ、Ｋ３０４Ｆ、Ｋ３０４Ｑ、Ｋ３０４Ｒ、Ｋ３０４Ｓ、Ａ３１２Ｖ、Ｔ３１５Ａ、Ｔ３１５Ｖ、Ｑ３２１Ｋ、Ｑ３２１Ｗ、Ｅ３２２Ｒ、Ｅ３２２Ａ、Ｅ３２２Ｄ、Ｈ３２３Ａ、Ｈ３２４Ｎ、Ｗ３４２Ｇ、Ａ３４４Ｃ、Ｐ３４７Ｄ、Ｋ３５１Ｖ、Ｋ３５２Ｑ、Ｙ３５４Ｗ、Ｒ３５５Ｑ、Ｙ３５８Ｗ、Ｅ３６３Ｈ、Ｋ３６４Ｄ、Ｋ３６４Ｒ、Ｋ３６４Ｙ、Ｎ３６８Ｄ、Ｖ３７７Ｅ、Ｅ３７９Ｋ、Ｅ３７９Ｐ、Ｅ３８０Ｔ、Ｅ３８０Ｄ、Ｖ３９１Ｌ、Ｐ３９８Ｆ、Ｐ３９８Ｅ、Ｓ４０３Ｑ、Ｓ４０３Ｒ、Ｆ４１４Ｔ、Ｆ４１４Ｓ、Ｆ４１４Ｐ、Ｋ４１７Ｇ、Ｋ４１７Ｅ、Ｋ４１７Ｑ、Ｋ４１９Ｖ、Ｖ４２２Ｒ、Ｖ４２２Ｉ、Ａ４２３Ｇ、Ｑ４３７Ｉ、Ｑ４３７Ａ、Ｔ４３８Ａ、Ｇ４４０Ｑ、Ｈ４４２Ｎ、Ｗ４４３Ｇ、Ｄ４５２Ｎ、Ｌ４５４Ｉ、Ｋ４６２Ａ、Ｋ４６２Ｒ、Ｋ４６２Ｌ、Ｋ４６２Ｐ、Ｅ４６３Ｑ、Ｋ４６６Ｆ、Ｋ４６６Ｈ、Ｋ４６６Ｎ、Ｋ４６６Ｑ、Ｋ４６７Ｈ、Ｋ４６７Ｙ、Ｎ４７０Ｙ、Ｄ４７２Ｇ、Ｄ４７２Ｙ、Ｌ４７７Ｆ、Ｅ４７９Ｒ、Ｌ４８０Ｉ、Ｋ４８２Ａ、Ｋ４８２Ｐ、Ｋ４８２Ｄ、Ｋ４８２Ｇ、Ｋ４８２Ｑ、Ｋ４８２Ｒ、Ｇ４８３Ａ、Ｇ４８３Ｄ、Ｌ４８４Ｑ、Ｓ４８７Ｒ、Ｐ４８８Ｉ、Ｐ４８８Ｌ、Ｒ４８９Ｆ、Ｒ４８９Ｋ、Ｒ４８９Ｎ、Ｒ４８９Ｐ、Ｗ４９０Ａに対応する少なくとも１個以上の位置にある。
別の態様では、バリアントは、位置：Ｑ１６８Ｄ、Ｑ１６８Ｆ、Ｑ１６８Ｍ、Ｑ１６８Ｐ、Ｆ７＊、Ｆ７Ａ、Ｆ７Ｄ、Ｆ７Ｇ、Ｆ７Ｉ、Ｆ７Ｐ、Ｔ１３Ｉ、Ｔ１３Ｍ、Ｔ１３Ｎ、Ｔ１３Ｗ、Ｔ１３Ｙ、Ｔ１３Ｅ、Ｓ１５Ｋ、Ｓ１５Ｃ、Ｓ１５Ｄ、Ｓ１５Ｍ、Ｓ１５Ｑ、Ｓ１５Ｔ、Ａ２０Ｓ、Ａ２０Ｐ、Ａ２０Ｔ、Ａ２０Ｇ、Ａ２０Ｖ、、Ｋ２６Ｄ、Ｋ２６Ｅ、Ｋ２６Ｈ、Ｋ３６Ａ、Ｋ３６Ｃ、Ｋ３６Ｄ、Ｋ３６Ｅ、Ｋ３６Ｍ、Ｋ３６Ｔ、Ｅ４６Ｉ、Ｅ４６Ｆ、Ｅ４６Ｍ、Ｅ４６Ｙ、Ｅ６４Ｐ、Ｑ６９Ｐ、Ｑ６９Ｒ、Ｑ６９Ｓ、Ｑ６９Ｔ、Ｋ７０Ａ、Ｋ７０Ｅ、Ｋ７０Ｉ、Ｋ７０Ｍ、Ｋ７０Ｐ、Ｋ７０Ｔ、Ｎ８２Ｔ、Ｎ８２Ａ、Ａ１０１Ｒ、Ａ１０１Ｃ、Ａ１０１Ｅ、Ａ１０１Ｉ、Ａ１０１Ｌ、Ａ１０１Ｎ、Ａ１０１Ｑ、Ａ１０１Ｖ、Ｓ１０３Ｒ、Ｓ１０３Ａ、Ｓ１０３Ｃ、Ｓ１０３Ｄ、Ｓ１０３Ｅ、Ｓ１０３Ｉ、Ｓ１０３Ｌ、Ｓ１０３Ｎ、Ｓ１０３Ｑ、Ｓ１０３Ｖ、Ｓ１０３Ｙ、Ｓ１０９Ｅ、Ｓ１０９Ｄ、Ｋ１２０Ｓ、Ｋ１２０Ａ、Ｋ１２０Ｇ、Ｋ１２０Ｉ、Ｋ１２０Ｐ、Ｓ１４１Ｒ、Ｓ１４１Ｉ、Ｓ１４１Ｑ、Ｓ１４１Ａ、Ｙ１５５Ｈ、Ｅ１６２Ｄ、Ｅ１６２Ｇ、Ｅ１６２Ｑ、Ｐ１６３＊、Ｐ１６３Ｔ、Ｐ１６３Ａ、Ｐ１６３Ｅ、Ｐ１６３Ｎ、Ｔ１６６Ｅ、Ｔ１６６Ｇ、Ｔ１６６Ｉ、Ｔ１６６Ｌ、Ｔ１６６Ｎ、Ｔ１６６Ｐ、Ｔ１６６Ｑ、Ｔ１６６Ｒ、Ｔ１６６Ｖ、Ｔ１６６Ｗ、Ｔ１６７Ｐ、Ｔ１６７Ａ、Ｔ１６７Ｒ、Ｔ１６７Ｋ、Ｍ１７２Ｉ、Ｓ１７６Ｎ、Ｓ１７８Ｒ、Ｓ１７８Ｅ、Ｓ１７８Ｈ、Ｓ１７８Ｐ、Ｓ１７８Ｔ、Ｐ１８２Ｒ、Ｐ１８２Ｅ、Ｆ１９０Ｙ、Ｋ１９７Ａ、Ｋ１９７Ｄ、Ｋ１９７Ｆ、Ｋ１９７Ｍ、Ｋ１９７Ｎ、Ｋ１９７Ｙ、Ｑ２１４Ｒ、Ｑ２１４Ｗ、Ｑ２１５Ｅ、Ｙ２１９Ｗ、Ｓ２３９Ａ、Ｍ２４８Ｉ、Ｒ２５３Ａ、Ｒ２５３Ｗ、Ｓ２５８Ｇ、Ｓ２７１Ｇ、Ｓ２７１Ｙ、Ｈ２７６Ｃ、Ｈ２７６Ｎ、Ｈ２７６Ｙ、Ｒ２８０Ｌ、Ｒ２８０Ｋ、Ｎ２８３Ｍ、Ｎ２８３Ｙ、Ｆ２８６Ｃ、Ｅ２９９Ｋ、Ｅ２９９Ｄ、Ｅ２９９Ｗ、Ｇ３６６Ｎ、Ｋ３７８Ｄ、Ｋ３７８Ｈ、Ｋ３７８Ｑ、Ｋ３７８Ｒ、Ｄ３８５Ａ、Ｄ３８５Ｆ、Ｄ３８５Ｈ、Ｄ３８５Ｐ、Ｄ３８５Ｓ、Ｋ４０８Ａ、Ｋ４０８Ｃ、Ｋ４０８Ｄ、Ｋ４０８Ｅ、Ｋ４０８Ｍ、Ｋ４０８Ｑ、Ｋ４０８Ｓ、Ｋ４０８Ｔ、Ｋ４０８Ｖ、Ｄ４１０Ｌ、Ｄ４１０Ｍ、Ｌ４１３Ｑ、Ｌ４１３Ａ、Ｌ４１３Ｔ、Ｌ４１３Ｖ、Ｎ４７３Ｙ、Ｄ４８６Ｅ、Ｄ４８６Ｋ、Ｋ４９１Ｅ、Ｋ４９１Ｐ、Ｋ４９１Ｒのいずれかに対応する９個以上の位置で置換を含み、第２の改変は、置換又は欠失であり、位置：Ａ１＊、Ａ１Ｓ、Ａ１Ｔ、Ａ１Ｖ、Ａ１Ｇ、Ａ１Ｄ、Ａ１Ｉ、Ａ１Ｙ、Ｉ２＊、Ｔ３＊、Ｔ３Ａ、Ｔ３Ｅ、Ｔ３Ｇ、Ｖ４＊、Ｖ４Ｎ、Ｖ４Ｄ、Ｖ４Ｇ、Ｖ４Ｍ、Ｖ４Ｙ、Ｐ５＊、Ｇ６＊、Ｇ６Ｐ、Ｖ８＊、Ｖ８Ａ、Ｖ８Ｑ、Ｖ８Ｆ、Ｖ８Ｄ、Ｖ８Ｗ、Ｖ９＊、Ｖ９Ｄ、Ｖ９Ａ、Ｖ９Ｇ、Ｖ９Ｍ、Ｖ９Ｐ、Ｅ１０＊、Ｅ１０Ｙ、Ｅ１０Ｇ、Ｐ１１Ａ、Ｐ１１Ｌ、Ｐ１１Ｅ、Ｐ１１Ｉ、Ｐ１１Ｎ、Ｈ１２Ａ、Ｈ１２Ｄ、Ｈ１２Ｅ、Ｈ１２Ｇ、Ｈ１２Ｌ、Ｈ１２Ｐ、Ｈ１２Ｑ、Ｈ１２Ｒ、Ｈ１２Ｖ、Ｓ１４Ｑ、Ｓ１４Ｒ、Ｓ１４Ｅ、Ｓ１４Ｈ、Ｓ１４Ｎ、Ｓ１４Ｖ、Ｑ１７Ｋ、Ｑ１７Ａ、Ｎ１８Ｓ、Ｑ１９Ｎ、Ｉ２１Ｌ、Ｉ２２Ｖ、Ｉ２２Ｑ、Ｉ２２Ｔ、Ａ２３Ｉ、Ａ２３Ｔ、Ａ２３Ｖ Ａ２３Ｍ、Ａ２３Ｓ、Ｆ２５Ｗ、Ｆ２５Ｙ、Ｉ３０Ｌ、Ｉ３５＊、Ｋ３７Ｖ、Ｒ３８Ｃ、Ｒ３８Ｆ、Ｒ３８Ｌ、Ｒ３８Ｍ、Ｒ３８Ｔ、Ｔ４２Ｅ、Ａ４５Ｌ、Ａ４５Ｍ、Ａ４５Ｒ、Ｄ４８Ａ、Ｄ４８Ｐ、Ｄ４８Ｓ、Ｌ４９Ｍ、Ｔ５３Ｃ、Ｔ５３Ｅ、Ｔ５３Ｈ、Ｔ５３Ｋ、Ｔ５３Ｐ、Ｔ５３Ｑ、Ｓ５７Ｐ、Ｓ５７Ｒ、Ｅ６１Ｄ、Ｄ６３Ｃ、Ｋ６５Ｃ、Ｋ６５Ｆ、Ｋ６５Ｈ、Ｋ６５Ｎ、Ｋ６５Ｑ、Ｋ６５Ｓ、Ｋ６５Ｔ、Ｖ６８Ｍ、Ｖ６８Ｔ、Ｓ７２Ｆ、Ｔ７４Ａ、Ｔ７４Ｑ、Ｔ７４Ｅ、Ｑ７６Ｔ、Ｑ７６Ｅ、Ｇ８３Ｅ、Ｇ８３Ｓ、Ｅ８６Ｄ、Ｌ８９Ｆ、Ｐ９４Ｍ、Ｇ９６Ｅ、Ｇ９６Ｄ、Ｇ９６Ｒ、Ｎ９７Ｅ、Ｎ９７Ｄ、Ｎ９７Ｙ、Ｋ１００Ｒ、Ａ１０１Ｒ、Ａ１０１Ｃ、Ａ１０１Ｅ、Ａ１０１Ｉ、Ａ１０１Ｌ、Ａ１０１Ｎ、Ａ１０１Ｑ、Ａ１０１Ｖ、Ｑ１０５Ｖ、Ｇ１１０Ｒ、Ｇ１１０Ｄ、Ｇ１１０Ｐ、Ｇ１１０Ｃ、Ｇ１１０Ｓ、Ａ１１１Ｌ、Ｇ１１２Ｅ、Ｇ１１２Ｖ、Ｔ１１５Ｗ、Ｔ１１５Ｙ、Ｔ１１５Ｖ、Ｔ１１５Ｉ、Ｓ１１７Ｐ、Ａ１１８Ｖ、Ｐ１２１Ａ、Ｇ１２２Ｐ、Ｔ１２３Ｒ、Ａ１２６Ｄ、Ａ１２６Ｓ、Ａ１２６Ｔ、Ｋ１２９Ｒ、Ｋ１２９Ｌ、Ｋ１２９Ｍ、Ｍ１３０Ｉ、Ｍ１３０Ｖ、Ｌ１３４Ｉ、Ｌ１３４Ｖ、Ｌ１３４Ｐ、Ｌ１３４Ｔ、Ｓ１３７Ａ、Ｓ１３７Ｄ、Ｓ１３７Ｗ、Ｎ１３９Ｉ、Ｎ１３９Ｋ、Ｎ１３９Ａ、Ｑ１４３Ｔ、Ｑ１４３Ｓ、Ｑ１４３Ｒ、Ｒ１６０Ｉ、Ｒ１６０Ｆ、Ｒ１６０Ｋ、Ｒ１６０Ｌ、Ｒ１６０Ｎ、Ｒ１６０Ｖ、Ｖ１６１Ｓ、Ｖ１６１Ｔ、Ｒ１６４＊、Ｒ１６４Ｑ、Ｉ１６５Ｅ、Ｉ１６５Ｄ、Ｉ１６５Ｔ、Ｉ１６５Ｌ、Ｋ１６９Ｐ、Ｋ１６９Ｑ、Ｋ１６９Ｔ、Ｋ１６９Ｖ、Ｔ１７０Ｅ、Ｔ１７０Ｈ、Ｍ１７１Ｅ、Ｍ１７１Ｎ、Ｍ１７１Ｉ、Ｍ１７１Ｋ、Ｍ１７１Ｑ、Ｐ１７４Ｋ、Ｋ１７９Ｓ、Ｋ１７９Ｈ、Ｋ１７９Ｑ、Ｋ１７９Ｎ、Ｋ１７９Ｒ、Ｓ１８１Ｔ、Ｑ１８３Ｅ、Ａ１８４Ｔ、Ｋ１８５Ｎ、Ｋ１８５Ｑ、Ｍ１８８Ｆ、Ｍ１８８Ｉ、Ｍ１８８Ｙ、Ｋ１８９Ｓ、Ｔ１９２Ａ、Ｔ１９２Ｖ、Ｎ１９３Ｗ、Ｎ１９３Ｓ、Ｙ１９５Ｈ、Ａ２１０Ｅ、Ａ２１０Ｑ、Ａ２１０Ｆ、Ａ２１０Ｔ、Ａ２１０Ｓ、Ｙ２１３Ｋ、Ｙ２１３Ｑ、Ｙ２１３Ｒ、Ｇ２１７Ｑ、Ｋ２１８Ｒ、Ｍ２２８Ｉ、Ｖ２３５Ｌ、Ｎ２４２Ｔ、Ｅ２４９Ｈ、Ｅ２４９Ｌ、Ｅ２４９Ｑ、Ｋ２５２Ｇ、Ｋ２５２Ｅ、Ｇ２５４Ｓ、Ｌ２５９Ｖ、Ｓ２６０Ｃ、Ｋ２６７Ｌ、Ｇ２７０Ｃ、Ｎ２７２Ｄ、Ｅ２８５Ｄ、Ｎ２９６Ａ、Ｋ３０４Ａ、Ｅ３０１Ｋ、Ｋ３０４Ｆ、Ｋ３０４Ｑ、Ｋ３０４Ｒ、Ｋ３０４Ｓ、Ａ３１２Ｖ、Ｔ３１５Ａ、Ｔ３１５Ｖ、Ｑ３２１Ｋ、Ｑ３２１Ｗ、Ｅ３２２Ｒ、Ｅ３２２Ａ、Ｅ３２２Ｄ、Ｈ３２３Ａ、Ｈ３２４Ｎ、Ｗ３４２Ｇ、Ａ３４４Ｃ、Ｐ３４７Ｄ、Ｋ３５１Ｖ、Ｋ３５２Ｑ、Ｙ３５４Ｗ、Ｒ３５５Ｑ、Ｙ３５８Ｗ、Ｅ３６３Ｈ、Ｋ３６４Ｄ、Ｋ３６４Ｒ、Ｋ３６４Ｙ、Ｎ３６８Ｄ、Ｖ３７７Ｅ、Ｅ３７９Ｋ、Ｅ３７９Ｐ、Ｅ３８０Ｔ、Ｅ３８０Ｄ、Ｖ３９１Ｌ、Ｐ３９８Ｆ、Ｐ３９８Ｅ、Ｓ４０３Ｑ、Ｓ４０３Ｒ、Ｆ４１４Ｔ、Ｆ４１４Ｓ、Ｆ４１４Ｐ、Ｋ４１７Ｇ、Ｋ４１７Ｅ、Ｋ４１７Ｑ、Ｋ４１９Ｖ、Ｖ４２２Ｒ、Ｖ４２２Ｉ、Ａ４２３Ｇ、Ｑ４３７Ｉ、Ｑ４３７Ａ、Ｔ４３８Ａ、Ｇ４４０Ｑ、Ｈ４４２Ｎ、Ｗ４４３Ｇ、Ｄ４５２Ｎ、Ｌ４５４Ｉ、Ｋ４６２Ａ、Ｋ４６２Ｒ、Ｋ４６２Ｌ、Ｋ４６２Ｐ、Ｅ４６３Ｑ、Ｋ４６６Ｆ、Ｋ４６６Ｈ、Ｋ４６６Ｎ、Ｋ４６６Ｑ、Ｋ４６７Ｈ、Ｋ４６７Ｙ、Ｎ４７０Ｙ、Ｄ４７２Ｇ、Ｄ４７２Ｙ、Ｌ４７７Ｆ、Ｅ４７９Ｒ、Ｌ４８０Ｉ、Ｋ４８２Ａ、Ｋ４８２Ｐ、Ｋ４８２Ｄ、Ｋ４８２Ｇ、Ｋ４８２Ｑ、Ｋ４８２Ｒ、Ｇ４８３Ａ、Ｇ４８３Ｄ、Ｌ４８４Ｑ、Ｓ４８７Ｒ、Ｐ４８８Ｉ、Ｐ４８８Ｌ、Ｒ４８９Ｆ、Ｒ４８９Ｋ、Ｒ４８９Ｎ、Ｒ４８９Ｐ、Ｗ４９０Ａに対応する少なくとも１個以上の位置にある。
別の態様では、バリアントは、位置：Ｑ１６８Ｄ、Ｑ１６８Ｆ、Ｑ１６８Ｍ、Ｑ１６８Ｐ、Ｆ７＊、Ｆ７Ａ、Ｆ７Ｄ、Ｆ７Ｇ、Ｆ７Ｉ、Ｆ７Ｐ、Ｔ１３Ｉ、Ｔ１３Ｍ、Ｔ１３Ｎ、Ｔ１３Ｗ、Ｔ１３Ｙ、Ｔ１３Ｅ、Ｓ１５Ｋ、Ｓ１５Ｃ、Ｓ１５Ｄ、Ｓ１５Ｍ、Ｓ１５Ｑ、Ｓ１５Ｔ、Ａ２０Ｓ、Ａ２０Ｐ、Ａ２０Ｔ、Ａ２０Ｇ、Ａ２０Ｖ、、Ｋ２６Ｄ、Ｋ２６Ｅ、Ｋ２６Ｈ、Ｋ３６Ａ、Ｋ３６Ｃ、Ｋ３６Ｄ、Ｋ３６Ｅ、Ｋ３６Ｍ、Ｋ３６Ｔ、Ｅ４６Ｉ、Ｅ４６Ｆ、Ｅ４６Ｍ、Ｅ４６Ｙ、Ｅ６４Ｐ、Ｑ６９Ｐ、Ｑ６９Ｒ、Ｑ６９Ｓ、Ｑ６９Ｔ、Ｋ７０Ａ、Ｋ７０Ｅ、Ｋ７０Ｉ、Ｋ７０Ｍ、Ｋ７０Ｐ、Ｋ７０Ｔ、Ｎ８２Ｔ、Ｎ８２Ａ、Ａ１０１Ｒ、Ａ１０１Ｃ、Ａ１０１Ｅ、Ａ１０１Ｉ、Ａ１０１Ｌ、Ａ１０１Ｎ、Ａ１０１Ｑ、Ａ１０１Ｖ、Ｓ１０３Ｒ、Ｓ１０３Ａ、Ｓ１０３Ｃ、Ｓ１０３Ｄ、Ｓ１０３Ｅ、Ｓ１０３Ｉ、Ｓ１０３Ｌ、Ｓ１０３Ｎ、Ｓ１０３Ｑ、Ｓ１０３Ｖ、Ｓ１０３Ｙ、Ｓ１０９Ｅ、Ｓ１０９Ｄ、Ｋ１２０Ｓ、Ｋ１２０Ａ、Ｋ１２０Ｇ、Ｋ１２０Ｉ、Ｋ１２０Ｐ、Ｓ１４１Ｒ、Ｓ１４１Ｉ、Ｓ１４１Ｑ、Ｓ１４１Ａ、Ｙ１５５Ｈ、Ｅ１６２Ｄ、Ｅ１６２Ｇ、Ｅ１６２Ｑ、Ｐ１６３＊、Ｐ１６３Ｔ、Ｐ１６３Ａ、Ｐ１６３Ｅ、Ｐ１６３Ｎ、Ｔ１６６Ｅ、Ｔ１６６Ｇ、Ｔ１６６Ｉ、Ｔ１６６Ｌ、Ｔ１６６Ｎ、Ｔ１６６Ｐ、Ｔ１６６Ｑ、Ｔ１６６Ｒ、Ｔ１６６Ｖ、Ｔ１６６Ｗ、Ｔ１６７Ｐ、Ｔ１６７Ａ、Ｔ１６７Ｒ、Ｔ１６７Ｋ、Ｍ１７２Ｉ、Ｓ１７６Ｎ、Ｓ１７８Ｒ、Ｓ１７８Ｅ、Ｓ１７８Ｈ、Ｓ１７８Ｐ、Ｓ１７８Ｔ、Ｐ１８２Ｒ、Ｐ１８２Ｅ、Ｆ１９０Ｙ、Ｋ１９７Ａ、Ｋ１９７Ｄ、Ｋ１９７Ｆ、Ｋ１９７Ｍ、Ｋ１９７Ｎ、Ｋ１９７Ｙ、Ｑ２１４Ｒ、Ｑ２１４Ｗ、Ｑ２１５Ｅ、Ｙ２１９Ｗ、Ｓ２３９Ａ、Ｍ２４８Ｉ、Ｒ２５３Ａ、Ｒ２５３Ｗ、Ｓ２５８Ｇ、Ｓ２７１Ｇ、Ｓ２７１Ｙ、Ｈ２７６Ｃ、Ｈ２７６Ｎ、Ｈ２７６Ｙ、Ｒ２８０Ｌ、Ｒ２８０Ｋ、Ｎ２８３Ｍ、Ｎ２８３Ｙ、Ｆ２８６Ｃ、Ｅ２９９Ｋ、Ｅ２９９Ｄ、Ｅ２９９Ｗ、Ｇ３６６Ｎ、Ｋ３７８Ｄ、Ｋ３７８Ｈ、Ｋ３７８Ｑ、Ｋ３７８Ｒ、Ｄ３８５Ａ、Ｄ３８５Ｆ、Ｄ３８５Ｈ、Ｄ３８５Ｐ、Ｄ３８５Ｓ、Ｋ４０８Ａ、Ｋ４０８Ｃ、Ｋ４０８Ｄ、Ｋ４０８Ｅ、Ｋ４０８Ｍ、Ｋ４０８Ｑ、Ｋ４０８Ｓ、Ｋ４０８Ｔ、Ｋ４０８Ｖ、Ｄ４１０Ｌ、Ｄ４１０Ｍ、Ｌ４１３Ｑ、Ｌ４１３Ａ、Ｌ４１３Ｔ、Ｌ４１３Ｖ、Ｎ４７３Ｙ、Ｄ４８６Ｅ、Ｄ４８６Ｋ、Ｋ４９１Ｅ、Ｋ４９１Ｐ、Ｋ４９１Ｒのいずれかに対応する１０個以上の位置で置換を含み、第２の改変は、置換又は欠失であり、位置：Ａ１＊、Ａ１Ｓ、Ａ１Ｔ、Ａ１Ｖ、Ａ１Ｇ、Ａ１Ｄ、Ａ１Ｉ、Ａ１Ｙ、Ｉ２＊、Ｔ３＊、Ｔ３Ａ、Ｔ３Ｅ、Ｔ３Ｇ、Ｖ４＊、Ｖ４Ｎ、Ｖ４Ｄ、Ｖ４Ｇ、Ｖ４Ｍ、Ｖ４Ｙ、Ｐ５＊、Ｇ６＊、Ｇ６Ｐ、Ｖ８＊、Ｖ８Ａ、Ｖ８Ｑ、Ｖ８Ｆ、Ｖ８Ｄ、Ｖ８Ｗ、Ｖ９＊、Ｖ９Ｄ、Ｖ９Ａ、Ｖ９Ｇ、Ｖ９Ｍ、Ｖ９Ｐ、Ｅ１０＊、Ｅ１０Ｙ、Ｅ１０Ｇ、Ｐ１１Ａ、Ｐ１１Ｌ、Ｐ１１Ｅ、Ｐ１１Ｉ、Ｐ１１Ｎ、Ｈ１２Ａ、Ｈ１２Ｄ、Ｈ１２Ｅ、Ｈ１２Ｇ、Ｈ１２Ｌ、Ｈ１２Ｐ、Ｈ１２Ｑ、Ｈ１２Ｒ、Ｈ１２Ｖ、Ｓ１４Ｑ、Ｓ１４Ｒ、Ｓ１４Ｅ、Ｓ１４Ｈ、Ｓ１４Ｎ、Ｓ１４Ｖ、Ｑ１７Ｋ、Ｑ１７Ａ、Ｎ１８Ｓ、Ｑ１９Ｎ、Ｉ２１Ｌ、Ｉ２２Ｖ、Ｉ２２Ｑ、Ｉ２２Ｔ、Ａ２３Ｉ、Ａ２３Ｔ、Ａ２３Ｖ Ａ２３Ｍ、Ａ２３Ｓ、Ｆ２５Ｗ、Ｆ２５Ｙ、Ｉ３０Ｌ、Ｉ３５＊、Ｋ３７Ｖ、Ｒ３８Ｃ、Ｒ３８Ｆ、Ｒ３８Ｌ、Ｒ３８Ｍ、Ｒ３８Ｔ、Ｔ４２Ｅ、Ａ４５Ｌ、Ａ４５Ｍ、Ａ４５Ｒ、Ｄ４８Ａ、Ｄ４８Ｐ、Ｄ４８Ｓ、Ｌ４９Ｍ、Ｔ５３Ｃ、Ｔ５３Ｅ、Ｔ５３Ｈ、Ｔ５３Ｋ、Ｔ５３Ｐ、Ｔ５３Ｑ、Ｓ５７Ｐ、Ｓ５７Ｒ、Ｅ６１Ｄ、Ｄ６３Ｃ、Ｋ６５Ｃ、Ｋ６５Ｆ、Ｋ６５Ｈ、Ｋ６５Ｎ、Ｋ６５Ｑ、Ｋ６５Ｓ、Ｋ６５Ｔ、Ｖ６８Ｍ、Ｖ６８Ｔ、Ｓ７２Ｆ、Ｔ７４Ａ、Ｔ７４Ｑ、Ｔ７４Ｅ、Ｑ７６Ｔ、Ｑ７６Ｅ、Ｇ８３Ｅ、Ｇ８３Ｓ、Ｅ８６Ｄ、Ｌ８９Ｆ、Ｐ９４Ｍ、Ｇ９６Ｅ、Ｇ９６Ｄ、Ｇ９６Ｒ、Ｎ９７Ｅ、Ｎ９７Ｄ、Ｎ９７Ｙ、Ｋ１００Ｒ、Ａ１０１Ｒ、Ａ１０１Ｃ、Ａ１０１Ｅ、Ａ１０１Ｉ、Ａ１０１Ｌ、Ａ１０１Ｎ、Ａ１０１Ｑ、Ａ１０１Ｖ、Ｑ１０５Ｖ、Ｇ１１０Ｒ、Ｇ１１０Ｄ、Ｇ１１０Ｐ、Ｇ１１０Ｃ、Ｇ１１０Ｓ、Ａ１１１Ｌ、Ｇ１１２Ｅ、Ｇ１１２Ｖ、Ｔ１１５Ｗ、Ｔ１１５Ｙ、Ｔ１１５Ｖ、Ｔ１１５Ｉ、Ｓ１１７Ｐ、Ａ１１８Ｖ、Ｐ１２１Ａ、Ｇ１２２Ｐ、Ｔ１２３Ｒ、Ａ１２６Ｄ、Ａ１２６Ｓ、Ａ１２６Ｔ、Ｋ１２９Ｒ、Ｋ１２９Ｌ、Ｋ１２９Ｍ、Ｍ１３０Ｉ、Ｍ１３０Ｖ、Ｌ１３４Ｉ、Ｌ１３４Ｖ、Ｌ１３４Ｐ、Ｌ１３４Ｔ、Ｓ１３７Ａ、Ｓ１３７Ｄ、Ｓ１３７Ｗ、Ｎ１３９Ｉ、Ｎ１３９Ｋ、Ｎ１３９Ａ、Ｑ１４３Ｔ、Ｑ１４３Ｓ、Ｑ１４３Ｒ、Ｒ１６０Ｉ、Ｒ１６０Ｆ、Ｒ１６０Ｋ、Ｒ１６０Ｌ、Ｒ１６０Ｎ、Ｒ１６０Ｖ、Ｖ１６１Ｓ、Ｖ１６１Ｔ、Ｒ１６４＊、Ｒ１６４Ｑ、Ｉ１６５Ｅ、Ｉ１６５Ｄ、Ｉ１６５Ｔ、Ｉ１６５Ｌ、Ｋ１６９Ｐ、Ｋ１６９Ｑ、Ｋ１６９Ｔ、Ｋ１６９Ｖ、Ｔ１７０Ｅ、Ｔ１７０Ｈ、Ｍ１７１Ｅ、Ｍ１７１Ｎ、Ｍ１７１Ｉ、Ｍ１７１Ｋ、Ｍ１７１Ｑ、Ｐ１７４Ｋ、Ｋ１７９Ｓ、Ｋ１７９Ｈ、Ｋ１７９Ｑ、Ｋ１７９Ｎ、Ｋ１７９Ｒ、Ｓ１８１Ｔ、Ｑ１８３Ｅ、Ａ１８４Ｔ、Ｋ１８５Ｎ、Ｋ１８５Ｑ、Ｍ１８８Ｆ、Ｍ１８８Ｉ、Ｍ１８８Ｙ、Ｋ１８９Ｓ、Ｔ１９２Ａ、Ｔ１９２Ｖ、Ｎ１９３Ｗ、Ｎ１９３Ｓ、Ｙ１９５Ｈ、Ａ２１０Ｅ、Ａ２１０Ｑ、Ａ２１０Ｆ、Ａ２１０Ｔ、Ａ２１０Ｓ、Ｙ２１３Ｋ、Ｙ２１３Ｑ、Ｙ２１３Ｒ、Ｇ２１７Ｑ、Ｋ２１８Ｒ、Ｍ２２８Ｉ、Ｖ２３５Ｌ、Ｎ２４２Ｔ、Ｅ２４９Ｈ、Ｅ２４９Ｌ、Ｅ２４９Ｑ、Ｋ２５２Ｇ、Ｋ２５２Ｅ、Ｇ２５４Ｓ、Ｌ２５９Ｖ、Ｓ２６０Ｃ、Ｋ２６７Ｌ、Ｇ２７０Ｃ、Ｎ２７２Ｄ、Ｅ２８５Ｄ、Ｎ２９６Ａ、Ｋ３０４Ａ、Ｅ３０１Ｋ、Ｋ３０４Ｆ、Ｋ３０４Ｑ、Ｋ３０４Ｒ、Ｋ３０４Ｓ、Ａ３１２Ｖ、Ｔ３１５Ａ、Ｔ３１５Ｖ、Ｑ３２１Ｋ、Ｑ３２１Ｗ、Ｅ３２２Ｒ、Ｅ３２２Ａ、Ｅ３２２Ｄ、Ｈ３２３Ａ、Ｈ３２４Ｎ、Ｗ３４２Ｇ、Ａ３４４Ｃ、Ｐ３４７Ｄ、Ｋ３５１Ｖ、Ｋ３５２Ｑ、Ｙ３５４Ｗ、Ｒ３５５Ｑ、Ｙ３５８Ｗ、Ｅ３６３Ｈ、Ｋ３６４Ｄ、Ｋ３６４Ｒ、Ｋ３６４Ｙ、Ｎ３６８Ｄ、Ｖ３７７Ｅ、Ｅ３７９Ｋ、Ｅ３７９Ｐ、Ｅ３８０Ｔ、Ｅ３８０Ｄ、Ｖ３９１Ｌ、Ｐ３９８Ｆ、Ｐ３９８Ｅ、Ｓ４０３Ｑ、Ｓ４０３Ｒ、Ｆ４１４Ｔ、Ｆ４１４Ｓ、Ｆ４１４Ｐ、Ｋ４１７Ｇ、Ｋ４１７Ｅ、Ｋ４１７Ｑ、Ｋ４１９Ｖ、Ｖ４２２Ｒ、Ｖ４２２Ｉ、Ａ４２３Ｇ、Ｑ４３７Ｉ、Ｑ４３７Ａ、Ｔ４３８Ａ、Ｇ４４０Ｑ、Ｈ４４２Ｎ、Ｗ４４３Ｇ、Ｄ４５２Ｎ、Ｌ４５４Ｉ、Ｋ４６２Ａ、Ｋ４６２Ｒ、Ｋ４６２Ｌ、Ｋ４６２Ｐ、Ｅ４６３Ｑ、Ｋ４６６Ｆ、Ｋ４６６Ｈ、Ｋ４６６Ｎ、Ｋ４６６Ｑ、Ｋ４６７Ｈ、Ｋ４６７Ｙ、Ｎ４７０Ｙ、Ｄ４７２Ｇ、Ｄ４７２Ｙ、Ｌ４７７Ｆ、Ｅ４７９Ｒ、Ｌ４８０Ｉ、Ｋ４８２Ａ、Ｋ４８２Ｐ、Ｋ４８２Ｄ、Ｋ４８２Ｇ、Ｋ４８２Ｑ、Ｋ４８２Ｒ、Ｇ４８３Ａ、Ｇ４８３Ｄ、Ｌ４８４Ｑ、Ｓ４８７Ｒ、Ｐ４８８Ｉ、Ｐ４８８Ｌ、Ｒ４８９Ｆ、Ｒ４８９Ｋ、Ｒ４８９Ｎ、Ｒ４８９Ｐ、Ｗ４９０Ａに対応する少なくとも１個以上の位置にある。
別の態様では、バリアントは、位置：Ｑ１６８Ｄ、Ｑ１６８Ｆ、Ｑ１６８Ｍ、Ｑ１６８Ｐ、Ｆ７＊、Ｆ７Ａ、Ｆ７Ｄ、Ｆ７Ｇ、Ｆ７Ｉ、Ｆ７Ｐ、Ｔ１３Ｉ、Ｔ１３Ｍ、Ｔ１３Ｎ、Ｔ１３Ｗ、Ｔ１３Ｙ、Ｔ１３Ｅ、Ｓ１５Ｋ、Ｓ１５Ｃ、Ｓ１５Ｄ、Ｓ１５Ｍ、Ｓ１５Ｑ、Ｓ１５Ｔ、Ａ２０Ｓ、Ａ２０Ｐ、Ａ２０Ｔ、Ａ２０Ｇ、Ａ２０Ｖ、、Ｋ２６Ｄ、Ｋ２６Ｅ、Ｋ２６Ｈ、Ｋ３６Ａ、Ｋ３６Ｃ、Ｋ３６Ｄ、Ｋ３６Ｅ、Ｋ３６Ｍ、Ｋ３６Ｔ、Ｅ４６Ｉ、Ｅ４６Ｆ、Ｅ４６Ｍ、Ｅ４６Ｙ、Ｅ６４Ｐ、Ｑ６９Ｐ、Ｑ６９Ｒ、Ｑ６９Ｓ、Ｑ６９Ｔ、Ｋ７０Ａ、Ｋ７０Ｅ、Ｋ７０Ｉ、Ｋ７０Ｍ、Ｋ７０Ｐ、Ｋ７０Ｔ、Ｎ８２Ｔ、Ｎ８２Ａ、Ａ１０１Ｒ、Ａ１０１Ｃ、Ａ１０１Ｅ、Ａ１０１Ｉ、Ａ１０１Ｌ、Ａ１０１Ｎ、Ａ１０１Ｑ、Ａ１０１Ｖ、Ｓ１０３Ｒ、Ｓ１０３Ａ、Ｓ１０３Ｃ、Ｓ１０３Ｄ、Ｓ１０３Ｅ、Ｓ１０３Ｉ、Ｓ１０３Ｌ、Ｓ１０３Ｎ、Ｓ１０３Ｑ、Ｓ１０３Ｖ、Ｓ１０３Ｙ、Ｓ１０９Ｅ、Ｓ１０９Ｄ、Ｋ１２０Ｓ、Ｋ１２０Ａ、Ｋ１２０Ｇ、Ｋ１２０Ｉ、Ｋ１２０Ｐ、Ｓ１４１Ｒ、Ｓ１４１Ｉ、Ｓ１４１Ｑ、Ｓ１４１Ａ、Ｙ１５５Ｈ、Ｅ１６２Ｄ、Ｅ１６２Ｇ、Ｅ１６２Ｑ、Ｐ１６３＊、Ｐ１６３Ｔ、Ｐ１６３Ａ、Ｐ１６３Ｅ、Ｐ１６３Ｎ、Ｔ１６６Ｅ、Ｔ１６６Ｇ、Ｔ１６６Ｉ、Ｔ１６６Ｌ、Ｔ１６６Ｎ、Ｔ１６６Ｐ、Ｔ１６６Ｑ、Ｔ１６６Ｒ、Ｔ１６６Ｖ、Ｔ１６６Ｗ、Ｔ１６７Ｐ、Ｔ１６７Ａ、Ｔ１６７Ｒ、Ｔ１６７Ｋ、Ｍ１７２Ｉ、Ｓ１７６Ｎ、Ｓ１７８Ｒ、Ｓ１７８Ｅ、Ｓ１７８Ｈ、Ｓ１７８Ｐ、Ｓ１７８Ｔ、Ｐ１８２Ｒ、Ｐ１８２Ｅ、Ｆ１９０Ｙ、Ｋ１９７Ａ、Ｋ１９７Ｄ、Ｋ１９７Ｆ、Ｋ１９７Ｍ、Ｋ１９７Ｎ、Ｋ１９７Ｙ、Ｑ２１４Ｒ、Ｑ２１４Ｗ、Ｑ２１５Ｅ、Ｙ２１９Ｗ、Ｓ２３９Ａ、Ｍ２４８Ｉ、Ｒ２５３Ａ、Ｒ２５３Ｗ、Ｓ２５８Ｇ、Ｓ２７１Ｇ、Ｓ２７１Ｙ、Ｈ２７６Ｃ、Ｈ２７６Ｎ、Ｈ２７６Ｙ、Ｒ２８０Ｌ、Ｒ２８０Ｋ、Ｎ２８３Ｍ、Ｎ２８３Ｙ、Ｆ２８６Ｃ、Ｅ２９９Ｋ、Ｅ２９９Ｄ、Ｅ２９９Ｗ、Ｇ３６６Ｎ、Ｋ３７８Ｄ、Ｋ３７８Ｈ、Ｋ３７８Ｑ、Ｋ３７８Ｒ、Ｄ３８５Ａ、Ｄ３８５Ｆ、Ｄ３８５Ｈ、Ｄ３８５Ｐ、Ｄ３８５Ｓ、Ｋ４０８Ａ、Ｋ４０８Ｃ、Ｋ４０８Ｄ、Ｋ４０８Ｅ、Ｋ４０８Ｍ、Ｋ４０８Ｑ、Ｋ４０８Ｓ、Ｋ４０８Ｔ、Ｋ４０８Ｖ、Ｄ４１０Ｌ、Ｄ４１０Ｍ、Ｌ４１３Ｑ、Ｌ４１３Ａ、Ｌ４１３Ｔ、Ｌ４１３Ｖ、Ｎ４７３Ｙ、Ｄ４８６Ｅ、Ｄ４８６Ｋ、Ｋ４９１Ｅ、Ｋ４９１Ｐ、Ｋ４９１Ｒのいずれかに対応する１１個以上の位置で置換を含み、第２の改変は、置換又は欠失であり、位置：Ａ１＊、Ａ１Ｓ、Ａ１Ｔ、Ａ１Ｖ、Ａ１Ｇ、Ａ１Ｄ、Ａ１Ｉ、Ａ１Ｙ、Ｉ２＊、Ｔ３＊、Ｔ３Ａ、Ｔ３Ｅ、Ｔ３Ｇ、Ｖ４＊、Ｖ４Ｎ、Ｖ４Ｄ、Ｖ４Ｇ、Ｖ４Ｍ、Ｖ４Ｙ、Ｐ５＊、Ｇ６＊、Ｇ６Ｐ、Ｖ８＊、Ｖ８Ａ、Ｖ８Ｑ、Ｖ８Ｆ、Ｖ８Ｄ、Ｖ８Ｗ、Ｖ９＊、Ｖ９Ｄ、Ｖ９Ａ、Ｖ９Ｇ、Ｖ９Ｍ、Ｖ９Ｐ、Ｅ１０＊、Ｅ１０Ｙ、Ｅ１０Ｇ、Ｐ１１Ａ、Ｐ１１Ｌ、Ｐ１１Ｅ、Ｐ１１Ｉ、Ｐ１１Ｎ、Ｈ１２Ａ、Ｈ１２Ｄ、Ｈ１２Ｅ、Ｈ１２Ｇ、Ｈ１２Ｌ、Ｈ１２Ｐ、Ｈ１２Ｑ、Ｈ１２Ｒ、Ｈ１２Ｖ、Ｓ１４Ｑ、Ｓ１４Ｒ、Ｓ１４Ｅ、Ｓ１４Ｈ、Ｓ１４Ｎ、Ｓ１４Ｖ、Ｑ１７Ｋ、Ｑ１７Ａ、Ｎ１８Ｓ、Ｑ１９Ｎ、Ｉ２１Ｌ、Ｉ２２Ｖ、Ｉ２２Ｑ、Ｉ２２Ｔ、Ａ２３Ｉ、Ａ２３Ｔ、Ａ２３Ｖ Ａ２３Ｍ、Ａ２３Ｓ、Ｆ２５Ｗ、Ｆ２５Ｙ、Ｉ３０Ｌ、Ｉ３５＊、Ｋ３７Ｖ、Ｒ３８Ｃ、Ｒ３８Ｆ、Ｒ３８Ｌ、Ｒ３８Ｍ、Ｒ３８Ｔ、Ｔ４２Ｅ、Ａ４５Ｌ、Ａ４５Ｍ、Ａ４５Ｒ、Ｄ４８Ａ、Ｄ４８Ｐ、Ｄ４８Ｓ、Ｌ４９Ｍ、Ｔ５３Ｃ、Ｔ５３Ｅ、Ｔ５３Ｈ、Ｔ５３Ｋ、Ｔ５３Ｐ、Ｔ５３Ｑ、Ｓ５７Ｐ、Ｓ５７Ｒ、Ｅ６１Ｄ、Ｄ６３Ｃ、Ｋ６５Ｃ、Ｋ６５Ｆ、Ｋ６５Ｈ、Ｋ６５Ｎ、Ｋ６５Ｑ、Ｋ６５Ｓ、Ｋ６５Ｔ、Ｖ６８Ｍ、Ｖ６８Ｔ、Ｓ７２Ｆ、Ｔ７４Ａ、Ｔ７４Ｑ、Ｔ７４Ｅ、Ｑ７６Ｔ、Ｑ７６Ｅ、Ｇ８３Ｅ、Ｇ８３Ｓ、Ｅ８６Ｄ、Ｌ８９Ｆ、Ｐ９４Ｍ、Ｇ９６Ｅ、Ｇ９６Ｄ、Ｇ９６Ｒ、Ｎ９７Ｅ、Ｎ９７Ｄ、Ｎ９７Ｙ、Ｋ１００Ｒ、Ａ１０１Ｒ、Ａ１０１Ｃ、Ａ１０１Ｅ、Ａ１０１Ｉ、Ａ１０１Ｌ、Ａ１０１Ｎ、Ａ１０１Ｑ、Ａ１０１Ｖ、Ｑ１０５Ｖ、Ｇ１１０Ｒ、Ｇ１１０Ｄ、Ｇ１１０Ｐ、Ｇ１１０Ｃ、Ｇ１１０Ｓ、Ａ１１１Ｌ、Ｇ１１２Ｅ、Ｇ１１２Ｖ、Ｔ１１５Ｗ、Ｔ１１５Ｙ、Ｔ１１５Ｖ、Ｔ１１５Ｉ、Ｓ１１７Ｐ、Ａ１１８Ｖ、Ｐ１２１Ａ、Ｇ１２２Ｐ、Ｔ１２３Ｒ、Ａ１２６Ｄ、Ａ１２６Ｓ、Ａ１２６Ｔ、Ｋ１２９Ｒ、Ｋ１２９Ｌ、Ｋ１２９Ｍ、Ｍ１３０Ｉ、Ｍ１３０Ｖ、Ｌ１３４Ｉ、Ｌ１３４Ｖ、Ｌ１３４Ｐ、Ｌ１３４Ｔ、Ｓ１３７Ａ、Ｓ１３７Ｄ、Ｓ１３７Ｗ、Ｎ１３９Ｉ、Ｎ１３９Ｋ、Ｎ１３９Ａ、Ｑ１４３Ｔ、Ｑ１４３Ｓ、Ｑ１４３Ｒ、Ｒ１６０Ｉ、Ｒ１６０Ｆ、Ｒ１６０Ｋ、Ｒ１６０Ｌ、Ｒ１６０Ｎ、Ｒ１６０Ｖ、Ｖ１６１Ｓ、Ｖ１６１Ｔ、Ｒ１６４＊、Ｒ１６４Ｑ、Ｉ１６５Ｅ、Ｉ１６５Ｄ、Ｉ１６５Ｔ、Ｉ１６５Ｌ、Ｋ１６９Ｐ、Ｋ１６９Ｑ、Ｋ１６９Ｔ、Ｋ１６９Ｖ、Ｔ１７０Ｅ、Ｔ１７０Ｈ、Ｍ１７１Ｅ、Ｍ１７１Ｎ、Ｍ１７１Ｉ、Ｍ１７１Ｋ、Ｍ１７１Ｑ、Ｐ１７４Ｋ、Ｋ１７９Ｓ、Ｋ１７９Ｈ、Ｋ１７９Ｑ、Ｋ１７９Ｎ、Ｋ１７９Ｒ、Ｓ１８１Ｔ、Ｑ１８３Ｅ、Ａ１８４Ｔ、Ｋ１８５Ｎ、Ｋ１８５Ｑ、Ｍ１８８Ｆ、Ｍ１８８Ｉ、Ｍ１８８Ｙ、Ｋ１８９Ｓ、Ｔ１９２Ａ、Ｔ１９２Ｖ、Ｎ１９３Ｗ、Ｎ１９３Ｓ、Ｙ１９５Ｈ、Ａ２１０Ｅ、Ａ２１０Ｑ、Ａ２１０Ｆ、Ａ２１０Ｔ、Ａ２１０Ｓ、Ｙ２１３Ｋ、Ｙ２１３Ｑ、Ｙ２１３Ｒ、Ｇ２１７Ｑ、Ｋ２１８Ｒ、Ｍ２２８Ｉ、Ｖ２３５Ｌ、Ｎ２４２Ｔ、Ｅ２４９Ｈ、Ｅ２４９Ｌ、Ｅ２４９Ｑ、Ｋ２５２Ｇ、Ｋ２５２Ｅ、Ｇ２５４Ｓ、Ｌ２５９Ｖ、Ｓ２６０Ｃ、Ｋ２６７Ｌ、Ｇ２７０Ｃ、Ｎ２７２Ｄ、Ｅ２８５Ｄ、Ｎ２９６Ａ、Ｋ３０４Ａ、Ｅ３０１Ｋ、Ｋ３０４Ｆ、Ｋ３０４Ｑ、Ｋ３０４Ｒ、Ｋ３０４Ｓ、Ａ３１２Ｖ、Ｔ３１５Ａ、Ｔ３１５Ｖ、Ｑ３２１Ｋ、Ｑ３２１Ｗ、Ｅ３２２Ｒ、Ｅ３２２Ａ、Ｅ３２２Ｄ、Ｈ３２３Ａ、Ｈ３２４Ｎ、Ｗ３４２Ｇ、Ａ３４４Ｃ、Ｐ３４７Ｄ、Ｋ３５１Ｖ、Ｋ３５２Ｑ、Ｙ３５４Ｗ、Ｒ３５５Ｑ、Ｙ３５８Ｗ、Ｅ３６３Ｈ、Ｋ３６４Ｄ、Ｋ３６４Ｒ、Ｋ３６４Ｙ、Ｎ３６８Ｄ、Ｖ３７７Ｅ、Ｅ３７９Ｋ、Ｅ３７９Ｐ、Ｅ３８０Ｔ、Ｅ３８０Ｄ、Ｖ３９１Ｌ、Ｐ３９８Ｆ、Ｐ３９８Ｅ、Ｓ４０３Ｑ、Ｓ４０３Ｒ、Ｆ４１４Ｔ、Ｆ４１４Ｓ、Ｆ４１４Ｐ、Ｋ４１７Ｇ、Ｋ４１７Ｅ、Ｋ４１７Ｑ、Ｋ４１９Ｖ、Ｖ４２２Ｒ、Ｖ４２２Ｉ、Ａ４２３Ｇ、Ｑ４３７Ｉ、Ｑ４３７Ａ、Ｔ４３８Ａ、Ｇ４４０Ｑ、Ｈ４４２Ｎ、Ｗ４４３Ｇ、Ｄ４５２Ｎ、Ｌ４５４Ｉ、Ｋ４６２Ａ、Ｋ４６２Ｒ、Ｋ４６２Ｌ、Ｋ４６２Ｐ、Ｅ４６３Ｑ、Ｋ４６６Ｆ、Ｋ４６６Ｈ、Ｋ４６６Ｎ、Ｋ４６６Ｑ、Ｋ４６７Ｈ、Ｋ４６７Ｙ、Ｎ４７０Ｙ、Ｄ４７２Ｇ、Ｄ４７２Ｙ、Ｌ４７７Ｆ、Ｅ４７９Ｒ、Ｌ４８０Ｉ、Ｋ４８２Ａ、Ｋ４８２Ｐ、Ｋ４８２Ｄ、Ｋ４８２Ｇ、Ｋ４８２Ｑ、Ｋ４８２Ｒ、Ｇ４８３Ａ、Ｇ４８３Ｄ、Ｌ４８４Ｑ、Ｓ４８７Ｒ、Ｐ４８８Ｉ、Ｐ４８８Ｌ、Ｒ４８９Ｆ、Ｒ４８９Ｋ、Ｒ４８９Ｎ、Ｒ４８９Ｐ、Ｗ４９０Ａに対応する少なくとも１個以上の位置にある。
別の態様では、バリアントは、位置：Ｑ１６８Ｄ、Ｑ１６８Ｆ、Ｑ１６８Ｍ、Ｑ１６８Ｐ、Ｆ７＊、Ｆ７Ａ、Ｆ７Ｄ、Ｆ７Ｇ、Ｆ７Ｉ、Ｆ７Ｐ、Ｔ１３Ｉ、Ｔ１３Ｍ、Ｔ１３Ｎ、Ｔ１３Ｗ、Ｔ１３Ｙ、Ｔ１３Ｅ、Ｓ１５Ｋ、Ｓ１５Ｃ、Ｓ１５Ｄ、Ｓ１５Ｍ、Ｓ１５Ｑ、Ｓ１５Ｔ、Ａ２０Ｓ、Ａ２０Ｐ、Ａ２０Ｔ、Ａ２０Ｇ、Ａ２０Ｖ、、Ｋ２６Ｄ、Ｋ２６Ｅ、Ｋ２６Ｈ、Ｋ３６Ａ、Ｋ３６Ｃ、Ｋ３６Ｄ、Ｋ３６Ｅ、Ｋ３６Ｍ、Ｋ３６Ｔ、Ｅ４６Ｉ、Ｅ４６Ｆ、Ｅ４６Ｍ、Ｅ４６Ｙ、Ｅ６４Ｐ、Ｑ６９Ｐ、Ｑ６９Ｒ、Ｑ６９Ｓ、Ｑ６９Ｔ、Ｋ７０Ａ、Ｋ７０Ｅ、Ｋ７０Ｉ、Ｋ７０Ｍ、Ｋ７０Ｐ、Ｋ７０Ｔ、Ｎ８２Ｔ、Ｎ８２Ａ、Ａ１０１Ｒ、Ａ１０１Ｃ、Ａ１０１Ｅ、Ａ１０１Ｉ、Ａ１０１Ｌ、Ａ１０１Ｎ、Ａ１０１Ｑ、Ａ１０１Ｖ、Ｓ１０３Ｒ、Ｓ１０３Ａ、Ｓ１０３Ｃ、Ｓ１０３Ｄ、Ｓ１０３Ｅ、Ｓ１０３Ｉ、Ｓ１０３Ｌ、Ｓ１０３Ｎ、Ｓ１０３Ｑ、Ｓ１０３Ｖ、Ｓ１０３Ｙ、Ｓ１０９Ｅ、Ｓ１０９Ｄ、Ｋ１２０Ｓ、Ｋ１２０Ａ、Ｋ１２０Ｇ、Ｋ１２０Ｉ、Ｋ１２０Ｐ、Ｓ１４１Ｒ、Ｓ１４１Ｉ、Ｓ１４１Ｑ、Ｓ１４１Ａ、Ｙ１５５Ｈ、Ｅ１６２Ｄ、Ｅ１６２Ｇ、Ｅ１６２Ｑ、Ｐ１６３＊、Ｐ１６３Ｔ、Ｐ１６３Ａ、Ｐ１６３Ｅ、Ｐ１６３Ｎ、Ｔ１６６Ｅ、Ｔ１６６Ｇ、Ｔ１６６Ｉ、Ｔ１６６Ｌ、Ｔ１６６Ｎ、Ｔ１６６Ｐ、Ｔ１６６Ｑ、Ｔ１６６Ｒ、Ｔ１６６Ｖ、Ｔ１６６Ｗ、Ｔ１６７Ｐ、Ｔ１６７Ａ、Ｔ１６７Ｒ、Ｔ１６７Ｋ、Ｍ１７２Ｉ、Ｓ１７６Ｎ、Ｓ１７８Ｒ、Ｓ１７８Ｅ、Ｓ１７８Ｈ、Ｓ１７８Ｐ、Ｓ１７８Ｔ、Ｐ１８２Ｒ、Ｐ１８２Ｅ、Ｆ１９０Ｙ、Ｋ１９７Ａ、Ｋ１９７Ｄ、Ｋ１９７Ｆ、Ｋ１９７Ｍ、Ｋ１９７Ｎ、Ｋ１９７Ｙ、Ｑ２１４Ｒ、Ｑ２１４Ｗ、Ｑ２１５Ｅ、Ｙ２１９Ｗ、Ｓ２３９Ａ、Ｍ２４８Ｉ、Ｒ２５３Ａ、Ｒ２５３Ｗ、Ｓ２５８Ｇ、Ｓ２７１Ｇ、Ｓ２７１Ｙ、Ｈ２７６Ｃ、Ｈ２７６Ｎ、Ｈ２７６Ｙ、Ｒ２８０Ｌ、Ｒ２８０Ｋ、Ｎ２８３Ｍ、Ｎ２８３Ｙ、Ｆ２８６Ｃ、Ｅ２９９Ｋ、Ｅ２９９Ｄ、Ｅ２９９Ｗ、Ｇ３６６Ｎ、Ｋ３７８Ｄ、Ｋ３７８Ｈ、Ｋ３７８Ｑ、Ｋ３７８Ｒ、Ｄ３８５Ａ、Ｄ３８５Ｆ、Ｄ３８５Ｈ、Ｄ３８５Ｐ、Ｄ３８５Ｓ、Ｋ４０８Ａ、Ｋ４０８Ｃ、Ｋ４０８Ｄ、Ｋ４０８Ｅ、Ｋ４０８Ｍ、Ｋ４０８Ｑ、Ｋ４０８Ｓ、Ｋ４０８Ｔ、Ｋ４０８Ｖ、Ｄ４１０Ｌ、Ｄ４１０Ｍ、Ｌ４１３Ｑ、Ｌ４１３Ａ、Ｌ４１３Ｔ、Ｌ４１３Ｖ、Ｎ４７３Ｙ、Ｄ４８６Ｅ、Ｄ４８６Ｋ、Ｋ４９１Ｅ、Ｋ４９１Ｐ、Ｋ４９１Ｒのいずれかに対応する１２個以上の位置で置換を含み、第２の改変は、置換又は欠失であり、位置：Ａ１＊、Ａ１Ｓ、Ａ１Ｔ、Ａ１Ｖ、Ａ１Ｇ、Ａ１Ｄ、Ａ１Ｉ、Ａ１Ｙ、Ｉ２＊、Ｔ３＊、Ｔ３Ａ、Ｔ３Ｅ、Ｔ３Ｇ、Ｖ４＊、Ｖ４Ｎ、Ｖ４Ｄ、Ｖ４Ｇ、Ｖ４Ｍ、Ｖ４Ｙ、Ｐ５＊、Ｇ６＊、Ｇ６Ｐ、Ｖ８＊、Ｖ８Ａ、Ｖ８Ｑ、Ｖ８Ｆ、Ｖ８Ｄ、Ｖ８Ｗ、Ｖ９＊、Ｖ９Ｄ、Ｖ９Ａ、Ｖ９Ｇ、Ｖ９Ｍ、Ｖ９Ｐ、Ｅ１０＊、Ｅ１０Ｙ、Ｅ１０Ｇ、Ｐ１１Ａ、Ｐ１１Ｌ、Ｐ１１Ｅ、Ｐ１１Ｉ、Ｐ１１Ｎ、Ｈ１２Ａ、Ｈ１２Ｄ、Ｈ１２Ｅ、Ｈ１２Ｇ、Ｈ１２Ｌ、Ｈ１２Ｐ、Ｈ１２Ｑ、Ｈ１２Ｒ、Ｈ１２Ｖ、Ｓ１４Ｑ、Ｓ１４Ｒ、Ｓ１４Ｅ、Ｓ１４Ｈ、Ｓ１４Ｎ、Ｓ１４Ｖ、Ｑ１７Ｋ、Ｑ１７Ａ、Ｎ１８Ｓ、Ｑ１９Ｎ、Ｉ２１Ｌ、Ｉ２２Ｖ、Ｉ２２Ｑ、Ｉ２２Ｔ、Ａ２３Ｉ、Ａ２３Ｔ、Ａ２３Ｖ Ａ２３Ｍ、Ａ２３Ｓ、Ｆ２５Ｗ、Ｆ２５Ｙ、Ｉ３０Ｌ、Ｉ３５＊、Ｋ３７Ｖ、Ｒ３８Ｃ、Ｒ３８Ｆ、Ｒ３８Ｌ、Ｒ３８Ｍ、Ｒ３８Ｔ、Ｔ４２Ｅ、Ａ４５Ｌ、Ａ４５Ｍ、Ａ４５Ｒ、Ｄ４８Ａ、Ｄ４８Ｐ、Ｄ４８Ｓ、Ｌ４９Ｍ、Ｔ５３Ｃ、Ｔ５３Ｅ、Ｔ５３Ｈ、Ｔ５３Ｋ、Ｔ５３Ｐ、Ｔ５３Ｑ、Ｓ５７Ｐ、Ｓ５７Ｒ、Ｅ６１Ｄ、Ｄ６３Ｃ、Ｋ６５Ｃ、Ｋ６５Ｆ、Ｋ６５Ｈ、Ｋ６５Ｎ、Ｋ６５Ｑ、Ｋ６５Ｓ、Ｋ６５Ｔ、Ｖ６８Ｍ、Ｖ６８Ｔ、Ｓ７２Ｆ、Ｔ７４Ａ、Ｔ７４Ｑ、Ｔ７４Ｅ、Ｑ７６Ｔ、Ｑ７６Ｅ、Ｇ８３Ｅ、Ｇ８３Ｓ、Ｅ８６Ｄ、Ｌ８９Ｆ、Ｐ９４Ｍ、Ｇ９６Ｅ、Ｇ９６Ｄ、Ｇ９６Ｒ、Ｎ９７Ｅ、Ｎ９７Ｄ、Ｎ９７Ｙ、Ｋ１００Ｒ、Ａ１０１Ｒ、Ａ１０１Ｃ、Ａ１０１Ｅ、Ａ１０１Ｉ、Ａ１０１Ｌ、Ａ１０１Ｎ、Ａ１０１Ｑ、Ａ１０１Ｖ、Ｑ１０５Ｖ、Ｇ１１０Ｒ、Ｇ１１０Ｄ、Ｇ１１０Ｐ、Ｇ１１０Ｃ、Ｇ１１０Ｓ、Ａ１１１Ｌ、Ｇ１１２Ｅ、Ｇ１１２Ｖ、Ｔ１１５Ｗ、Ｔ１１５Ｙ、Ｔ１１５Ｖ、Ｔ１１５Ｉ、Ｓ１１７Ｐ、Ａ１１８Ｖ、Ｐ１２１Ａ、Ｇ１２２Ｐ、Ｔ１２３Ｒ、Ａ１２６Ｄ、Ａ１２６Ｓ、Ａ１２６Ｔ、Ｋ１２９Ｒ、Ｋ１２９Ｌ、Ｋ１２９Ｍ、Ｍ１３０Ｉ、Ｍ１３０Ｖ、Ｌ１３４Ｉ、Ｌ１３４Ｖ、Ｌ１３４Ｐ、Ｌ１３４Ｔ、Ｓ１３７Ａ、Ｓ１３７Ｄ、Ｓ１３７Ｗ、Ｎ１３９Ｉ、Ｎ１３９Ｋ、Ｎ１３９Ａ、Ｑ１４３Ｔ、Ｑ１４３Ｓ、Ｑ１４３Ｒ、Ｒ１６０Ｉ、Ｒ１６０Ｆ、Ｒ１６０Ｋ、Ｒ１６０Ｌ、Ｒ１６０Ｎ、Ｒ１６０Ｖ、Ｖ１６１Ｓ、Ｖ１６１Ｔ、Ｒ１６４＊、Ｒ１６４Ｑ、Ｉ１６５Ｅ、Ｉ１６５Ｄ、Ｉ１６５Ｔ、Ｉ１６５Ｌ、Ｋ１６９Ｐ、Ｋ１６９Ｑ、Ｋ１６９Ｔ、Ｋ１６９Ｖ、Ｔ１７０Ｅ、Ｔ１７０Ｈ、Ｍ１７１Ｅ、Ｍ１７１Ｎ、Ｍ１７１Ｉ、Ｍ１７１Ｋ、Ｍ１７１Ｑ、Ｐ１７４Ｋ、Ｋ１７９Ｓ、Ｋ１７９Ｈ、Ｋ１７９Ｑ、Ｋ１７９Ｎ、Ｋ１７９Ｒ、Ｓ１８１Ｔ、Ｑ１８３Ｅ、Ａ１８４Ｔ、Ｋ１８５Ｎ、Ｋ１８５Ｑ、Ｍ１８８Ｆ、Ｍ１８８Ｉ、Ｍ１８８Ｙ、Ｋ１８９Ｓ、Ｔ１９２Ａ、Ｔ１９２Ｖ、Ｎ１９３Ｗ、Ｎ１９３Ｓ、Ｙ１９５Ｈ、Ａ２１０Ｅ、Ａ２１０Ｑ、Ａ２１０Ｆ、Ａ２１０Ｔ、Ａ２１０Ｓ、Ｙ２１３Ｋ、Ｙ２１３Ｑ、Ｙ２１３Ｒ、Ｇ２１７Ｑ、Ｋ２１８Ｒ、Ｍ２２８Ｉ、Ｖ２３５Ｌ、Ｎ２４２Ｔ、Ｅ２４９Ｈ、Ｅ２４９Ｌ、Ｅ２４９Ｑ、Ｋ２５２Ｇ、Ｋ２５２Ｅ、Ｇ２５４Ｓ、Ｌ２５９Ｖ、Ｓ２６０Ｃ、Ｋ２６７Ｌ、Ｇ２７０Ｃ、Ｎ２７２Ｄ、Ｅ２８５Ｄ、Ｎ２９６Ａ、Ｋ３０４Ａ、Ｅ３０１Ｋ、Ｋ３０４Ｆ、Ｋ３０４Ｑ、Ｋ３０４Ｒ、Ｋ３０４Ｓ、Ａ３１２Ｖ、Ｔ３１５Ａ、Ｔ３１５Ｖ、Ｑ３２１Ｋ、Ｑ３２１Ｗ、Ｅ３２２Ｒ、Ｅ３２２Ａ、Ｅ３２２Ｄ、Ｈ３２３Ａ、Ｈ３２４Ｎ、Ｗ３４２Ｇ、Ａ３４４Ｃ、Ｐ３４７Ｄ、Ｋ３５１Ｖ、Ｋ３５２Ｑ、Ｙ３５４Ｗ、Ｒ３５５Ｑ、Ｙ３５８Ｗ、Ｅ３６３Ｈ、Ｋ３６４Ｄ、Ｋ３６４Ｒ、Ｋ３６４Ｙ、Ｎ３６８Ｄ、Ｖ３７７Ｅ、Ｅ３７９Ｋ、Ｅ３７９Ｐ、Ｅ３８０Ｔ、Ｅ３８０Ｄ、Ｖ３９１Ｌ、Ｐ３９８Ｆ、Ｐ３９８Ｅ、Ｓ４０３Ｑ、Ｓ４０３Ｒ、Ｆ４１４Ｔ、Ｆ４１４Ｓ、Ｆ４１４Ｐ、Ｋ４１７Ｇ、Ｋ４１７Ｅ、Ｋ４１７Ｑ、Ｋ４１９Ｖ、Ｖ４２２Ｒ、Ｖ４２２Ｉ、Ａ４２３Ｇ、Ｑ４３７Ｉ、Ｑ４３７Ａ、Ｔ４３８Ａ、Ｇ４４０Ｑ、Ｈ４４２Ｎ、Ｗ４４３Ｇ、Ｄ４５２Ｎ、Ｌ４５４Ｉ、Ｋ４６２Ａ、Ｋ４６２Ｒ、Ｋ４６２Ｌ、Ｋ４６２Ｐ、Ｅ４６３Ｑ、Ｋ４６６Ｆ、Ｋ４６６Ｈ、Ｋ４６６Ｎ、Ｋ４６６Ｑ、Ｋ４６７Ｈ、Ｋ４６７Ｙ、Ｎ４７０Ｙ、Ｄ４７２Ｇ、Ｄ４７２Ｙ、Ｌ４７７Ｆ、Ｅ４７９Ｒ、Ｌ４８０Ｉ、Ｋ４８２Ａ、Ｋ４８２Ｐ、Ｋ４８２Ｄ、Ｋ４８２Ｇ、Ｋ４８２Ｑ、Ｋ４８２Ｒ、Ｇ４８３Ａ、Ｇ４８３Ｄ、Ｌ４８４Ｑ、Ｓ４８７Ｒ、Ｐ４８８Ｉ、Ｐ４８８Ｌ、Ｒ４８９Ｆ、Ｒ４８９Ｋ、Ｒ４８９Ｎ、Ｒ４８９Ｐ、Ｗ４９０Ａに対応する少なくとも１個以上の位置にある。
別の態様では、バリアントは、位置：Ｑ１６８Ｄ、Ｑ１６８Ｆ、Ｑ１６８Ｍ、Ｑ１６８Ｐ、Ｆ７＊、Ｆ７Ａ、Ｆ７Ｄ、Ｆ７Ｇ、Ｆ７Ｉ、Ｆ７Ｐ、Ｔ１３Ｉ、Ｔ１３Ｍ、Ｔ１３Ｎ、Ｔ１３Ｗ、Ｔ１３Ｙ、Ｔ１３Ｅ、Ｓ１５Ｋ、Ｓ１５Ｃ、Ｓ１５Ｄ、Ｓ１５Ｍ、Ｓ１５Ｑ、Ｓ１５Ｔ、Ａ２０Ｓ、Ａ２０Ｐ、Ａ２０Ｔ、Ａ２０Ｇ、Ａ２０Ｖ、、Ｋ２６Ｄ、Ｋ２６Ｅ、Ｋ２６Ｈ、Ｋ３６Ａ、Ｋ３６Ｃ、Ｋ３６Ｄ、Ｋ３６Ｅ、Ｋ３６Ｍ、Ｋ３６Ｔ、Ｅ４６Ｉ、Ｅ４６Ｆ、Ｅ４６Ｍ、Ｅ４６Ｙ、Ｅ６４Ｐ、Ｑ６９Ｐ、Ｑ６９Ｒ、Ｑ６９Ｓ、Ｑ６９Ｔ、Ｋ７０Ａ、Ｋ７０Ｅ、Ｋ７０Ｉ、Ｋ７０Ｍ、Ｋ７０Ｐ、Ｋ７０Ｔ、Ｎ８２Ｔ、Ｎ８２Ａ、Ａ１０１Ｒ、Ａ１０１Ｃ、Ａ１０１Ｅ、Ａ１０１Ｉ、Ａ１０１Ｌ、Ａ１０１Ｎ、Ａ１０１Ｑ、Ａ１０１Ｖ、Ｓ１０３Ｒ、Ｓ１０３Ａ、Ｓ１０３Ｃ、Ｓ１０３Ｄ、Ｓ１０３Ｅ、Ｓ１０３Ｉ、Ｓ１０３Ｌ、Ｓ１０３Ｎ、Ｓ１０３Ｑ、Ｓ１０３Ｖ、Ｓ１０３Ｙ、Ｓ１０９Ｅ、Ｓ１０９Ｄ、Ｋ１２０Ｓ、Ｋ１２０Ａ、Ｋ１２０Ｇ、Ｋ１２０Ｉ、Ｋ１２０Ｐ、Ｓ１４１Ｒ、Ｓ１４１Ｉ、Ｓ１４１Ｑ、Ｓ１４１Ａ、Ｙ１５５Ｈ、Ｅ１６２Ｄ、Ｅ１６２Ｇ、Ｅ１６２Ｑ、Ｐ１６３＊、Ｐ１６３Ｔ、Ｐ１６３Ａ、Ｐ１６３Ｅ、Ｐ１６３Ｎ、Ｔ１６６Ｅ、Ｔ１６６Ｇ、Ｔ１６６Ｉ、Ｔ１６６Ｌ、Ｔ１６６Ｎ、Ｔ１６６Ｐ、Ｔ１６６Ｑ、Ｔ１６６Ｒ、Ｔ１６６Ｖ、Ｔ１６６Ｗ、Ｔ１６７Ｐ、Ｔ１６７Ａ、Ｔ１６７Ｒ、Ｔ１６７Ｋ、Ｍ１７２Ｉ、Ｓ１７６Ｎ、Ｓ１７８Ｒ、Ｓ１７８Ｅ、Ｓ１７８Ｈ、Ｓ１７８Ｐ、Ｓ１７８Ｔ、Ｐ１８２Ｒ、Ｐ１８２Ｅ、Ｆ１９０Ｙ、Ｋ１９７Ａ、Ｋ１９７Ｄ、Ｋ１９７Ｆ、Ｋ１９７Ｍ、Ｋ１９７Ｎ、Ｋ１９７Ｙ、Ｑ２１４Ｒ、Ｑ２１４Ｗ、Ｑ２１５Ｅ、Ｙ２１９Ｗ、Ｓ２３９Ａ、Ｍ２４８Ｉ、Ｒ２５３Ａ、Ｒ２５３Ｗ、Ｓ２５８Ｇ、Ｓ２７１Ｇ、Ｓ２７１Ｙ、Ｈ２７６Ｃ、Ｈ２７６Ｎ、Ｈ２７６Ｙ、Ｒ２８０Ｌ、Ｒ２８０Ｋ、Ｎ２８３Ｍ、Ｎ２８３Ｙ、Ｆ２８６Ｃ、Ｅ２９９Ｋ、Ｅ２９９Ｄ、Ｅ２９９Ｗ、Ｇ３６６Ｎ、Ｋ３７８Ｄ、Ｋ３７８Ｈ、Ｋ３７８Ｑ、Ｋ３７８Ｒ、Ｄ３８５Ａ、Ｄ３８５Ｆ、Ｄ３８５Ｈ、Ｄ３８５Ｐ、Ｄ３８５Ｓ、Ｋ４０８Ａ、Ｋ４０８Ｃ、Ｋ４０８Ｄ、Ｋ４０８Ｅ、Ｋ４０８Ｍ、Ｋ４０８Ｑ、Ｋ４０８Ｓ、Ｋ４０８Ｔ、Ｋ４０８Ｖ、Ｄ４１０Ｌ、Ｄ４１０Ｍ、Ｌ４１３Ｑ、Ｌ４１３Ａ、Ｌ４１３Ｔ、Ｌ４１３Ｖ、Ｎ４７３Ｙ、Ｄ４８６Ｅ、Ｄ４８６Ｋ、Ｋ４９１Ｅ、Ｋ４９１Ｐ、Ｋ４９１Ｒのいずれかに対応する１３個以上の位置で置換を含み、第２の改変は、置換又は欠失であり、位置：Ａ１＊、Ａ１Ｓ、Ａ１Ｔ、Ａ１Ｖ、Ａ１Ｇ、Ａ１Ｄ、Ａ１Ｉ、Ａ１Ｙ、Ｉ２＊、Ｔ３＊、Ｔ３Ａ、Ｔ３Ｅ、Ｔ３Ｇ、Ｖ４＊、Ｖ４Ｎ、Ｖ４Ｄ、Ｖ４Ｇ、Ｖ４Ｍ、Ｖ４Ｙ、Ｐ５＊、Ｇ６＊、Ｇ６Ｐ、Ｖ８＊、Ｖ８Ａ、Ｖ８Ｑ、Ｖ８Ｆ、Ｖ８Ｄ、Ｖ８Ｗ、Ｖ９＊、Ｖ９Ｄ、Ｖ９Ａ、Ｖ９Ｇ、Ｖ９Ｍ、Ｖ９Ｐ、Ｅ１０＊、Ｅ１０Ｙ、Ｅ１０Ｇ、Ｐ１１Ａ、Ｐ１１Ｌ、Ｐ１１Ｅ、Ｐ１１Ｉ、Ｐ１１Ｎ、Ｈ１２Ａ、Ｈ１２Ｄ、Ｈ１２Ｅ、Ｈ１２Ｇ、Ｈ１２Ｌ、Ｈ１２Ｐ、Ｈ１２Ｑ、Ｈ１２Ｒ、Ｈ１２Ｖ、Ｓ１４Ｑ、Ｓ１４Ｒ、Ｓ１４Ｅ、Ｓ１４Ｈ、Ｓ１４Ｎ、Ｓ１４Ｖ、Ｑ１７Ｋ、Ｑ１７Ａ、Ｎ１８Ｓ、Ｑ１９Ｎ、Ｉ２１Ｌ、Ｉ２２Ｖ、Ｉ２２Ｑ、Ｉ２２Ｔ、Ａ２３Ｉ、Ａ２３Ｔ、Ａ２３Ｖ Ａ２３Ｍ、Ａ２３Ｓ、Ｆ２５Ｗ、Ｆ２５Ｙ、Ｉ３０Ｌ、Ｉ３５＊、Ｋ３７Ｖ、Ｒ３８Ｃ、Ｒ３８Ｆ、Ｒ３８Ｌ、Ｒ３８Ｍ、Ｒ３８Ｔ、Ｔ４２Ｅ、Ａ４５Ｌ、Ａ４５Ｍ、Ａ４５Ｒ、Ｄ４８Ａ、Ｄ４８Ｐ、Ｄ４８Ｓ、Ｌ４９Ｍ、Ｔ５３Ｃ、Ｔ５３Ｅ、Ｔ５３Ｈ、Ｔ５３Ｋ、Ｔ５３Ｐ、Ｔ５３Ｑ、Ｓ５７Ｐ、Ｓ５７Ｒ、Ｅ６１Ｄ、Ｄ６３Ｃ、Ｋ６５Ｃ、Ｋ６５Ｆ、Ｋ６５Ｈ、Ｋ６５Ｎ、Ｋ６５Ｑ、Ｋ６５Ｓ、Ｋ６５Ｔ、Ｖ６８Ｍ、Ｖ６８Ｔ、Ｓ７２Ｆ、Ｔ７４Ａ、Ｔ７４Ｑ、Ｔ７４Ｅ、Ｑ７６Ｔ、Ｑ７６Ｅ、Ｇ８３Ｅ、Ｇ８３Ｓ、Ｅ８６Ｄ、Ｌ８９Ｆ、Ｐ９４Ｍ、Ｇ９６Ｅ、Ｇ９６Ｄ、Ｇ９６Ｒ、Ｎ９７Ｅ、Ｎ９７Ｄ、Ｎ９７Ｙ、Ｋ１００Ｒ、Ａ１０１Ｒ、Ａ１０１Ｃ、Ａ１０１Ｅ、Ａ１０１Ｉ、Ａ１０１Ｌ、Ａ１０１Ｎ、Ａ１０１Ｑ、Ａ１０１Ｖ、Ｑ１０５Ｖ、Ｇ１１０Ｒ、Ｇ１１０Ｄ、Ｇ１１０Ｐ、Ｇ１１０Ｃ、Ｇ１１０Ｓ、Ａ１１１Ｌ、Ｇ１１２Ｅ、Ｇ１１２Ｖ、Ｔ１１５Ｗ、Ｔ１１５Ｙ、Ｔ１１５Ｖ、Ｔ１１５Ｉ、Ｓ１１７Ｐ、Ａ１１８Ｖ、Ｐ１２１Ａ、Ｇ１２２Ｐ、Ｔ１２３Ｒ、Ａ１２６Ｄ、Ａ１２６Ｓ、Ａ１２６Ｔ、Ｋ１２９Ｒ、Ｋ１２９Ｌ、Ｋ１２９Ｍ、Ｍ１３０Ｉ、Ｍ１３０Ｖ、Ｌ１３４Ｉ、Ｌ１３４Ｖ、Ｌ１３４Ｐ、Ｌ１３４Ｔ、Ｓ１３７Ａ、Ｓ１３７Ｄ、Ｓ１３７Ｗ、Ｎ１３９Ｉ、Ｎ１３９Ｋ、Ｎ１３９Ａ、Ｑ１４３Ｔ、Ｑ１４３Ｓ、Ｑ１４３Ｒ、Ｒ１６０Ｉ、Ｒ１６０Ｆ、Ｒ１６０Ｋ、Ｒ１６０Ｌ、Ｒ１６０Ｎ、Ｒ１６０Ｖ、Ｖ１６１Ｓ、Ｖ１６１Ｔ、Ｒ１６４＊、Ｒ１６４Ｑ、Ｉ１６５Ｅ、Ｉ１６５Ｄ、Ｉ１６５Ｔ、Ｉ１６５Ｌ、Ｋ１６９Ｐ、Ｋ１６９Ｑ、Ｋ１６９Ｔ、Ｋ１６９Ｖ、Ｔ１７０Ｅ、Ｔ１７０Ｈ、Ｍ１７１Ｅ、Ｍ１７１Ｎ、Ｍ１７１Ｉ、Ｍ１７１Ｋ、Ｍ１７１Ｑ、Ｐ１７４Ｋ、Ｋ１７９Ｓ、Ｋ１７９Ｈ、Ｋ１７９Ｑ、Ｋ１７９Ｎ、Ｋ１７９Ｒ、Ｓ１８１Ｔ、Ｑ１８３Ｅ、Ａ１８４Ｔ、Ｋ１８５Ｎ、Ｋ１８５Ｑ、Ｍ１８８Ｆ、Ｍ１８８Ｉ、Ｍ１８８Ｙ、Ｋ１８９Ｓ、Ｔ１９２Ａ、Ｔ１９２Ｖ、Ｎ１９３Ｗ、Ｎ１９３Ｓ、Ｙ１９５Ｈ、Ａ２１０Ｅ、Ａ２１０Ｑ、Ａ２１０Ｆ、Ａ２１０Ｔ、Ａ２１０Ｓ、Ｙ２１３Ｋ、Ｙ２１３Ｑ、Ｙ２１３Ｒ、Ｇ２１７Ｑ、Ｋ２１８Ｒ、Ｍ２２８Ｉ、Ｖ２３５Ｌ、Ｎ２４２Ｔ、Ｅ２４９Ｈ、Ｅ２４９Ｌ、Ｅ２４９Ｑ、Ｋ２５２Ｇ、Ｋ２５２Ｅ、Ｇ２５４Ｓ、Ｌ２５９Ｖ、Ｓ２６０Ｃ、Ｋ２６７Ｌ、Ｇ２７０Ｃ、Ｎ２７２Ｄ、Ｅ２８５Ｄ、Ｎ２９６Ａ、Ｋ３０４Ａ、Ｅ３０１Ｋ、Ｋ３０４Ｆ、Ｋ３０４Ｑ、Ｋ３０４Ｒ、Ｋ３０４Ｓ、Ａ３１２Ｖ、Ｔ３１５Ａ、Ｔ３１５Ｖ、Ｑ３２１Ｋ、Ｑ３２１Ｗ、Ｅ３２２Ｒ、Ｅ３２２Ａ、Ｅ３２２Ｄ、Ｈ３２３Ａ、Ｈ３２４Ｎ、Ｗ３４２Ｇ、Ａ３４４Ｃ、Ｐ３４７Ｄ、Ｋ３５１Ｖ、Ｋ３５２Ｑ、Ｙ３５４Ｗ、Ｒ３５５Ｑ、Ｙ３５８Ｗ、Ｅ３６３Ｈ、Ｋ３６４Ｄ、Ｋ３６４Ｒ、Ｋ３６４Ｙ、Ｎ３６８Ｄ、Ｖ３７７Ｅ、Ｅ３７９Ｋ、Ｅ３７９Ｐ、Ｅ３８０Ｔ、Ｅ３８０Ｄ、Ｖ３９１Ｌ、Ｐ３９８Ｆ、Ｐ３９８Ｅ、Ｓ４０３Ｑ、Ｓ４０３Ｒ、Ｆ４１４Ｔ、Ｆ４１４Ｓ、Ｆ４１４Ｐ、Ｋ４１７Ｇ、Ｋ４１７Ｅ、Ｋ４１７Ｑ、Ｋ４１９Ｖ、Ｖ４２２Ｒ、Ｖ４２２Ｉ、Ａ４２３Ｇ、Ｑ４３７Ｉ、Ｑ４３７Ａ、Ｔ４３８Ａ、Ｇ４４０Ｑ、Ｈ４４２Ｎ、Ｗ４４３Ｇ、Ｄ４５２Ｎ、Ｌ４５４Ｉ、Ｋ４６２Ａ、Ｋ４６２Ｒ、Ｋ４６２Ｌ、Ｋ４６２Ｐ、Ｅ４６３Ｑ、Ｋ４６６Ｆ、Ｋ４６６Ｈ、Ｋ４６６Ｎ、Ｋ４６６Ｑ、Ｋ４６７Ｈ、Ｋ４６７Ｙ、Ｎ４７０Ｙ、Ｄ４７２Ｇ、Ｄ４７２Ｙ、Ｌ４７７Ｆ、Ｅ４７９Ｒ、Ｌ４８０Ｉ、Ｋ４８２Ａ、Ｋ４８２Ｐ、Ｋ４８２Ｄ、Ｋ４８２Ｇ、Ｋ４８２Ｑ、Ｋ４８２Ｒ、Ｇ４８３Ａ、Ｇ４８３Ｄ、Ｌ４８４Ｑ、Ｓ４８７Ｒ、Ｐ４８８Ｉ、Ｐ４８８Ｌ、Ｒ４８９Ｆ、Ｒ４８９Ｋ、Ｒ４８９Ｎ、Ｒ４８９Ｐ、Ｗ４９０Ａに対応する少なくとも１個以上の位置にある。
別の態様では、バリアントは、位置：Ｑ１６８Ｄ、Ｑ１６８Ｆ、Ｑ１６８Ｍ、Ｑ１６８Ｐ、Ｆ７＊、Ｆ７Ａ、Ｆ７Ｄ、Ｆ７Ｇ、Ｆ７Ｉ、Ｆ７Ｐ、Ｔ１３Ｉ、Ｔ１３Ｍ、Ｔ１３Ｎ、Ｔ１３Ｗ、Ｔ１３Ｙ、Ｔ１３Ｅ、Ｓ１５Ｋ、Ｓ１５Ｃ、Ｓ１５Ｄ、Ｓ１５Ｍ、Ｓ１５Ｑ、Ｓ１５Ｔ、Ａ２０Ｓ、Ａ２０Ｐ、Ａ２０Ｔ、Ａ２０Ｇ、Ａ２０Ｖ、、Ｋ２６Ｄ、Ｋ２６Ｅ、Ｋ２６Ｈ、Ｋ３６Ａ、Ｋ３６Ｃ、Ｋ３６Ｄ、Ｋ３６Ｅ、Ｋ３６Ｍ、Ｋ３６Ｔ、Ｅ４６Ｉ、Ｅ４６Ｆ、Ｅ４６Ｍ、Ｅ４６Ｙ、Ｅ６４Ｐ、Ｑ６９Ｐ、Ｑ６９Ｒ、Ｑ６９Ｓ、Ｑ６９Ｔ、Ｋ７０Ａ、Ｋ７０Ｅ、Ｋ７０Ｉ、Ｋ７０Ｍ、Ｋ７０Ｐ、Ｋ７０Ｔ、Ｎ８２Ｔ、Ｎ８２Ａ、Ａ１０１Ｒ、Ａ１０１Ｃ、Ａ１０１Ｅ、Ａ１０１Ｉ、Ａ１０１Ｌ、Ａ１０１Ｎ、Ａ１０１Ｑ、Ａ１０１Ｖ、Ｓ１０３Ｒ、Ｓ１０３Ａ、Ｓ１０３Ｃ、Ｓ１０３Ｄ、Ｓ１０３Ｅ、Ｓ１０３Ｉ、Ｓ１０３Ｌ、Ｓ１０３Ｎ、Ｓ１０３Ｑ、Ｓ１０３Ｖ、Ｓ１０３Ｙ、Ｓ１０９Ｅ、Ｓ１０９Ｄ、Ｋ１２０Ｓ、Ｋ１２０Ａ、Ｋ１２０Ｇ、Ｋ１２０Ｉ、Ｋ１２０Ｐ、Ｓ１４１Ｒ、Ｓ１４１Ｉ、Ｓ１４１Ｑ、Ｓ１４１Ａ、Ｙ１５５Ｈ、Ｅ１６２Ｄ、Ｅ１６２Ｇ、Ｅ１６２Ｑ、Ｐ１６３＊、Ｐ１６３Ｔ、Ｐ１６３Ａ、Ｐ１６３Ｅ、Ｐ１６３Ｎ、Ｔ１６６Ｅ、Ｔ１６６Ｇ、Ｔ１６６Ｉ、Ｔ１６６Ｌ、Ｔ１６６Ｎ、Ｔ１６６Ｐ、Ｔ１６６Ｑ、Ｔ１６６Ｒ、Ｔ１６６Ｖ、Ｔ１６６Ｗ、Ｔ１６７Ｐ、Ｔ１６７Ａ、Ｔ１６７Ｒ、Ｔ１６７Ｋ、Ｍ１７２Ｉ、Ｓ１７６Ｎ、Ｓ１７８Ｒ、Ｓ１７８Ｅ、Ｓ１７８Ｈ、Ｓ１７８Ｐ、Ｓ１７８Ｔ、Ｐ１８２Ｒ、Ｐ１８２Ｅ、Ｆ１９０Ｙ、Ｋ１９７Ａ、Ｋ１９７Ｄ、Ｋ１９７Ｆ、Ｋ１９７Ｍ、Ｋ１９７Ｎ、Ｋ１９７Ｙ、Ｑ２１４Ｒ、Ｑ２１４Ｗ、Ｑ２１５Ｅ、Ｙ２１９Ｗ、Ｓ２３９Ａ、Ｍ２４８Ｉ、Ｒ２５３Ａ、Ｒ２５３Ｗ、Ｓ２５８Ｇ、Ｓ２７１Ｇ、Ｓ２７１Ｙ、Ｈ２７６Ｃ、Ｈ２７６Ｎ、Ｈ２７６Ｙ、Ｒ２８０Ｌ、Ｒ２８０Ｋ、Ｎ２８３Ｍ、Ｎ２８３Ｙ、Ｆ２８６Ｃ、Ｅ２９９Ｋ、Ｅ２９９Ｄ、Ｅ２９９Ｗ、Ｇ３６６Ｎ、Ｋ３７８Ｄ、Ｋ３７８Ｈ、Ｋ３７８Ｑ、Ｋ３７８Ｒ、Ｄ３８５Ａ、Ｄ３８５Ｆ、Ｄ３８５Ｈ、Ｄ３８５Ｐ、Ｄ３８５Ｓ、Ｋ４０８Ａ、Ｋ４０８Ｃ、Ｋ４０８Ｄ、Ｋ４０８Ｅ、Ｋ４０８Ｍ、Ｋ４０８Ｑ、Ｋ４０８Ｓ、Ｋ４０８Ｔ、Ｋ４０８Ｖ、Ｄ４１０Ｌ、Ｄ４１０Ｍ、Ｌ４１３Ｑ、Ｌ４１３Ａ、Ｌ４１３Ｔ、Ｌ４１３Ｖ、Ｎ４７３Ｙ、Ｄ４８６Ｅ、Ｄ４８６Ｋ、Ｋ４９１Ｅ、Ｋ４９１Ｐ、Ｋ４９１Ｒのいずれかに対応する１４個以上の位置で置換を含み、第２の改変は、置換又は欠失であり、位置：Ａ１＊、Ａ１Ｓ、Ａ１Ｔ、Ａ１Ｖ、Ａ１Ｇ、Ａ１Ｄ、Ａ１Ｉ、Ａ１Ｙ、Ｉ２＊、Ｔ３＊、Ｔ３Ａ、Ｔ３Ｅ、Ｔ３Ｇ、Ｖ４＊、Ｖ４Ｎ、Ｖ４Ｄ、Ｖ４Ｇ、Ｖ４Ｍ、Ｖ４Ｙ、Ｐ５＊、Ｇ６＊、Ｇ６Ｐ、Ｖ８＊、Ｖ８Ａ、Ｖ８Ｑ、Ｖ８Ｆ、Ｖ８Ｄ、Ｖ８Ｗ、Ｖ９＊、Ｖ９Ｄ、Ｖ９Ａ、Ｖ９Ｇ、Ｖ９Ｍ、Ｖ９Ｐ、Ｅ１０＊、Ｅ１０Ｙ、Ｅ１０Ｇ、Ｐ１１Ａ、Ｐ１１Ｌ、Ｐ１１Ｅ、Ｐ１１Ｉ、Ｐ１１Ｎ、Ｈ１２Ａ、Ｈ１２Ｄ、Ｈ１２Ｅ、Ｈ１２Ｇ、Ｈ１２Ｌ、Ｈ１２Ｐ、Ｈ１２Ｑ、Ｈ１２Ｒ、Ｈ１２Ｖ、Ｓ１４Ｑ、Ｓ１４Ｒ、Ｓ１４Ｅ、Ｓ１４Ｈ、Ｓ１４Ｎ、Ｓ１４Ｖ、Ｑ１７Ｋ、Ｑ１７Ａ、Ｎ１８Ｓ、Ｑ１９Ｎ、Ｉ２１Ｌ、Ｉ２２Ｖ、Ｉ２２Ｑ、Ｉ２２Ｔ、Ａ２３Ｉ、Ａ２３Ｔ、Ａ２３Ｖ Ａ２３Ｍ、Ａ２３Ｓ、Ｆ２５Ｗ、Ｆ２５Ｙ、Ｉ３０Ｌ、Ｉ３５＊、Ｋ３７Ｖ、Ｒ３８Ｃ、Ｒ３８Ｆ、Ｒ３８Ｌ、Ｒ３８Ｍ、Ｒ３８Ｔ、Ｔ４２Ｅ、Ａ４５Ｌ、Ａ４５Ｍ、Ａ４５Ｒ、Ｄ４８Ａ、Ｄ４８Ｐ、Ｄ４８Ｓ、Ｌ４９Ｍ、Ｔ５３Ｃ、Ｔ５３Ｅ、Ｔ５３Ｈ、Ｔ５３Ｋ、Ｔ５３Ｐ、Ｔ５３Ｑ、Ｓ５７Ｐ、Ｓ５７Ｒ、Ｅ６１Ｄ、Ｄ６３Ｃ、Ｋ６５Ｃ、Ｋ６５Ｆ、Ｋ６５Ｈ、Ｋ６５Ｎ、Ｋ６５Ｑ、Ｋ６５Ｓ、Ｋ６５Ｔ、Ｖ６８Ｍ、Ｖ６８Ｔ、Ｓ７２Ｆ、Ｔ７４Ａ、Ｔ７４Ｑ、Ｔ７４Ｅ、Ｑ７６Ｔ、Ｑ７６Ｅ、Ｇ８３Ｅ、Ｇ８３Ｓ、Ｅ８６Ｄ、Ｌ８９Ｆ、Ｐ９４Ｍ、Ｇ９６Ｅ、Ｇ９６Ｄ、Ｇ９６Ｒ、Ｎ９７Ｅ、Ｎ９７Ｄ、Ｎ９７Ｙ、Ｋ１００Ｒ、Ａ１０１Ｒ、Ａ１０１Ｃ、Ａ１０１Ｅ、Ａ１０１Ｉ、Ａ１０１Ｌ、Ａ１０１Ｎ、Ａ１０１Ｑ、Ａ１０１Ｖ、Ｑ１０５Ｖ、Ｇ１１０Ｒ、Ｇ１１０Ｄ、Ｇ１１０Ｐ、Ｇ１１０Ｃ、Ｇ１１０Ｓ、Ａ１１１Ｌ、Ｇ１１２Ｅ、Ｇ１１２Ｖ、Ｔ１１５Ｗ、Ｔ１１５Ｙ、Ｔ１１５Ｖ、Ｔ１１５Ｉ、Ｓ１１７Ｐ、Ａ１１８Ｖ、Ｐ１２１Ａ、Ｇ１２２Ｐ、Ｔ１２３Ｒ、Ａ１２６Ｄ、Ａ１２６Ｓ、Ａ１２６Ｔ、Ｋ１２９Ｒ、Ｋ１２９Ｌ、Ｋ１２９Ｍ、Ｍ１３０Ｉ、Ｍ１３０Ｖ、Ｌ１３４Ｉ、Ｌ１３４Ｖ、Ｌ１３４Ｐ、Ｌ１３４Ｔ、Ｓ１３７Ａ、Ｓ１３７Ｄ、Ｓ１３７Ｗ、Ｎ１３９Ｉ、Ｎ１３９Ｋ、Ｎ１３９Ａ、Ｑ１４３Ｔ、Ｑ１４３Ｓ、Ｑ１４３Ｒ、Ｒ１６０Ｉ、Ｒ１６０Ｆ、Ｒ１６０Ｋ、Ｒ１６０Ｌ、Ｒ１６０Ｎ、Ｒ１６０Ｖ、Ｖ１６１Ｓ、Ｖ１６１Ｔ、Ｒ１６４＊、Ｒ１６４Ｑ、Ｉ１６５Ｅ、Ｉ１６５Ｄ、Ｉ１６５Ｔ、Ｉ１６５Ｌ、Ｋ１６９Ｐ、Ｋ１６９Ｑ、Ｋ１６９Ｔ、Ｋ１６９Ｖ、Ｔ１７０Ｅ、Ｔ１７０Ｈ、Ｍ１７１Ｅ、Ｍ１７１Ｎ、Ｍ１７１Ｉ、Ｍ１７１Ｋ、Ｍ１７１Ｑ、Ｐ１７４Ｋ、Ｋ１７９Ｓ、Ｋ１７９Ｈ、Ｋ１７９Ｑ、Ｋ１７９Ｎ、Ｋ１７９Ｒ、Ｓ１８１Ｔ、Ｑ１８３Ｅ、Ａ１８４Ｔ、Ｋ１８５Ｎ、Ｋ１８５Ｑ、Ｍ１８８Ｆ、Ｍ１８８Ｉ、Ｍ１８８Ｙ、Ｋ１８９Ｓ、Ｔ１９２Ａ、Ｔ１９２Ｖ、Ｎ１９３Ｗ、Ｎ１９３Ｓ、Ｙ１９５Ｈ、Ａ２１０Ｅ、Ａ２１０Ｑ、Ａ２１０Ｆ、Ａ２１０Ｔ、Ａ２１０Ｓ、Ｙ２１３Ｋ、Ｙ２１３Ｑ、Ｙ２１３Ｒ、Ｇ２１７Ｑ、Ｋ２１８Ｒ、Ｍ２２８Ｉ、Ｖ２３５Ｌ、Ｎ２４２Ｔ、Ｅ２４９Ｈ、Ｅ２４９Ｌ、Ｅ２４９Ｑ、Ｋ２５２Ｇ、Ｋ２５２Ｅ、Ｇ２５４Ｓ、Ｌ２５９Ｖ、Ｓ２６０Ｃ、Ｋ２６７Ｌ、Ｇ２７０Ｃ、Ｎ２７２Ｄ、Ｅ２８５Ｄ、Ｎ２９６Ａ、Ｋ３０４Ａ、Ｅ３０１Ｋ、Ｋ３０４Ｆ、Ｋ３０４Ｑ、Ｋ３０４Ｒ、Ｋ３０４Ｓ、Ａ３１２Ｖ、Ｔ３１５Ａ、Ｔ３１５Ｖ、Ｑ３２１Ｋ、Ｑ３２１Ｗ、Ｅ３２２Ｒ、Ｅ３２２Ａ、Ｅ３２２Ｄ、Ｈ３２３Ａ、Ｈ３２４Ｎ、Ｗ３４２Ｇ、Ａ３４４Ｃ、Ｐ３４７Ｄ、Ｋ３５１Ｖ、Ｋ３５２Ｑ、Ｙ３５４Ｗ、Ｒ３５５Ｑ、Ｙ３５８Ｗ、Ｅ３６３Ｈ、Ｋ３６４Ｄ、Ｋ３６４Ｒ、Ｋ３６４Ｙ、Ｎ３６８Ｄ、Ｖ３７７Ｅ、Ｅ３７９Ｋ、Ｅ３７９Ｐ、Ｅ３８０Ｔ、Ｅ３８０Ｄ、Ｖ３９１Ｌ、Ｐ３９８Ｆ、Ｐ３９８Ｅ、Ｓ４０３Ｑ、Ｓ４０３Ｒ、Ｆ４１４Ｔ、Ｆ４１４Ｓ、Ｆ４１４Ｐ、Ｋ４１７Ｇ、Ｋ４１７Ｅ、Ｋ４１７Ｑ、Ｋ４１９Ｖ、Ｖ４２２Ｒ、Ｖ４２２Ｉ、Ａ４２３Ｇ、Ｑ４３７Ｉ、Ｑ４３７Ａ、Ｔ４３８Ａ、Ｇ４４０Ｑ、Ｈ４４２Ｎ、Ｗ４４３Ｇ、Ｄ４５２Ｎ、Ｌ４５４Ｉ、Ｋ４６２Ａ、Ｋ４６２Ｒ、Ｋ４６２Ｌ、Ｋ４６２Ｐ、Ｅ４６３Ｑ、Ｋ４６６Ｆ、Ｋ４６６Ｈ、Ｋ４６６Ｎ、Ｋ４６６Ｑ、Ｋ４６７Ｈ、Ｋ４６７Ｙ、Ｎ４７０Ｙ、Ｄ４７２Ｇ、Ｄ４７２Ｙ、Ｌ４７７Ｆ、Ｅ４７９Ｒ、Ｌ４８０Ｉ、Ｋ４８２Ａ、Ｋ４８２Ｐ、Ｋ４８２Ｄ、Ｋ４８２Ｇ、Ｋ４８２Ｑ、Ｋ４８２Ｒ、Ｇ４８３Ａ、Ｇ４８３Ｄ、Ｌ４８４Ｑ、Ｓ４８７Ｒ、Ｐ４８８Ｉ、Ｐ４８８Ｌ、Ｒ４８９Ｆ、Ｒ４８９Ｋ、Ｒ４８９Ｎ、Ｒ４８９Ｐ、Ｗ４９０Ａに対応する少なくとも１個以上の位置にある。
別の態様では、バリアントは、位置：Ｑ１６８Ｄ、Ｑ１６８Ｆ、Ｑ１６８Ｍ、Ｑ１６８Ｐ、Ｆ７＊、Ｆ７Ａ、Ｆ７Ｄ、Ｆ７Ｇ、Ｆ７Ｉ、Ｆ７Ｐ、Ｔ１３Ｉ、Ｔ１３Ｍ、Ｔ１３Ｎ、Ｔ１３Ｗ、Ｔ１３Ｙ、Ｔ１３Ｅ、Ｓ１５Ｋ、Ｓ１５Ｃ、Ｓ１５Ｄ、Ｓ１５Ｍ、Ｓ１５Ｑ、Ｓ１５Ｔ、Ａ２０Ｓ、Ａ２０Ｐ、Ａ２０Ｔ、Ａ２０Ｇ、Ａ２０Ｖ、、Ｋ２６Ｄ、Ｋ２６Ｅ、Ｋ２６Ｈ、Ｋ３６Ａ、Ｋ３６Ｃ、Ｋ３６Ｄ、Ｋ３６Ｅ、Ｋ３６Ｍ、Ｋ３６Ｔ、Ｅ４６Ｉ、Ｅ４６Ｆ、Ｅ４６Ｍ、Ｅ４６Ｙ、Ｅ６４Ｐ、Ｑ６９Ｐ、Ｑ６９Ｒ、Ｑ６９Ｓ、Ｑ６９Ｔ、Ｋ７０Ａ、Ｋ７０Ｅ、Ｋ７０Ｉ、Ｋ７０Ｍ、Ｋ７０Ｐ、Ｋ７０Ｔ、Ｎ８２Ｔ、Ｎ８２Ａ、Ａ１０１Ｒ、Ａ１０１Ｃ、Ａ１０１Ｅ、Ａ１０１Ｉ、Ａ１０１Ｌ、Ａ１０１Ｎ、Ａ１０１Ｑ、Ａ１０１Ｖ、Ｓ１０３Ｒ、Ｓ１０３Ａ、Ｓ１０３Ｃ、Ｓ１０３Ｄ、Ｓ１０３Ｅ、Ｓ１０３Ｉ、Ｓ１０３Ｌ、Ｓ１０３Ｎ、Ｓ１０３Ｑ、Ｓ１０３Ｖ、Ｓ１０３Ｙ、Ｓ１０９Ｅ、Ｓ１０９Ｄ、Ｋ１２０Ｓ、Ｋ１２０Ａ、Ｋ１２０Ｇ、Ｋ１２０Ｉ、Ｋ１２０Ｐ、Ｓ１４１Ｒ、Ｓ１４１Ｉ、Ｓ１４１Ｑ、Ｓ１４１Ａ、Ｙ１５５Ｈ、Ｅ１６２Ｄ、Ｅ１６２Ｇ、Ｅ１６２Ｑ、Ｐ１６３＊、Ｐ１６３Ｔ、Ｐ１６３Ａ、Ｐ１６３Ｅ、Ｐ１６３Ｎ、Ｔ１６６Ｅ、Ｔ１６６Ｇ、Ｔ１６６Ｉ、Ｔ１６６Ｌ、Ｔ１６６Ｎ、Ｔ１６６Ｐ、Ｔ１６６Ｑ、Ｔ１６６Ｒ、Ｔ１６６Ｖ、Ｔ１６６Ｗ、Ｔ１６７Ｐ、Ｔ１６７Ａ、Ｔ１６７Ｒ、Ｔ１６７Ｋ、Ｍ１７２Ｉ、Ｓ１７６Ｎ、Ｓ１７８Ｒ、Ｓ１７８Ｅ、Ｓ１７８Ｈ、Ｓ１７８Ｐ、Ｓ１７８Ｔ、Ｐ１８２Ｒ、Ｐ１８２Ｅ、Ｆ１９０Ｙ、Ｋ１９７Ａ、Ｋ１９７Ｄ、Ｋ１９７Ｆ、Ｋ１９７Ｍ、Ｋ１９７Ｎ、Ｋ１９７Ｙ、Ｑ２１４Ｒ、Ｑ２１４Ｗ、Ｑ２１５Ｅ、Ｙ２１９Ｗ、Ｓ２３９Ａ、Ｍ２４８Ｉ、Ｒ２５３Ａ、Ｒ２５３Ｗ、Ｓ２５８Ｇ、Ｓ２７１Ｇ、Ｓ２７１Ｙ、Ｈ２７６Ｃ、Ｈ２７６Ｎ、Ｈ２７６Ｙ、Ｒ２８０Ｌ、Ｒ２８０Ｋ、Ｎ２８３Ｍ、Ｎ２８３Ｙ、Ｆ２８６Ｃ、Ｅ２９９Ｋ、Ｅ２９９Ｄ、Ｅ２９９Ｗ、Ｇ３６６Ｎ、Ｋ３７８Ｄ、Ｋ３７８Ｈ、Ｋ３７８Ｑ、Ｋ３７８Ｒ、Ｄ３８５Ａ、Ｄ３８５Ｆ、Ｄ３８５Ｈ、Ｄ３８５Ｐ、Ｄ３８５Ｓ、Ｋ４０８Ａ、Ｋ４０８Ｃ、Ｋ４０８Ｄ、Ｋ４０８Ｅ、Ｋ４０８Ｍ、Ｋ４０８Ｑ、Ｋ４０８Ｓ、Ｋ４０８Ｔ、Ｋ４０８Ｖ、Ｄ４１０Ｌ、Ｄ４１０Ｍ、Ｌ４１３Ｑ、Ｌ４１３Ａ、Ｌ４１３Ｔ、Ｌ４１３Ｖ、Ｎ４７３Ｙ、Ｄ４８６Ｅ、Ｄ４８６Ｋ、Ｋ４９１Ｅ、Ｋ４９１Ｐ、Ｋ４９１Ｒのいずれかに対応する１５個以上の位置で置換を含み、第２の改変は、置換又は欠失であり、位置：Ａ１＊、Ａ１Ｓ、Ａ１Ｔ、Ａ１Ｖ、Ａ１Ｇ、Ａ１Ｄ、Ａ１Ｉ、Ａ１Ｙ、Ｉ２＊、Ｔ３＊、Ｔ３Ａ、Ｔ３Ｅ、Ｔ３Ｇ、Ｖ４＊、Ｖ４Ｎ、Ｖ４Ｄ、Ｖ４Ｇ、Ｖ４Ｍ、Ｖ４Ｙ、Ｐ５＊、Ｇ６＊、Ｇ６Ｐ、Ｖ８＊、Ｖ８Ａ、Ｖ８Ｑ、Ｖ８Ｆ、Ｖ８Ｄ、Ｖ８Ｗ、Ｖ９＊、Ｖ９Ｄ、Ｖ９Ａ、Ｖ９Ｇ、Ｖ９Ｍ、Ｖ９Ｐ、Ｅ１０＊、Ｅ１０Ｙ、Ｅ１０Ｇ、Ｐ１１Ａ、Ｐ１１Ｌ、Ｐ１１Ｅ、Ｐ１１Ｉ、Ｐ１１Ｎ、Ｈ１２Ａ、Ｈ１２Ｄ、Ｈ１２Ｅ、Ｈ１２Ｇ、Ｈ１２Ｌ、Ｈ１２Ｐ、Ｈ１２Ｑ、Ｈ１２Ｒ、Ｈ１２Ｖ、Ｓ１４Ｑ、Ｓ１４Ｒ、Ｓ１４Ｅ、Ｓ１４Ｈ、Ｓ１４Ｎ、Ｓ１４Ｖ、Ｑ１７Ｋ、Ｑ１７Ａ、Ｎ１８Ｓ、Ｑ１９Ｎ、Ｉ２１Ｌ、Ｉ２２Ｖ、Ｉ２２Ｑ、Ｉ２２Ｔ、Ａ２３Ｉ、Ａ２３Ｔ、Ａ２３Ｖ Ａ２３Ｍ、Ａ２３Ｓ、Ｆ２５Ｗ、Ｆ２５Ｙ、Ｉ３０Ｌ、Ｉ３５＊、Ｋ３７Ｖ、Ｒ３８Ｃ、Ｒ３８Ｆ、Ｒ３８Ｌ、Ｒ３８Ｍ、Ｒ３８Ｔ、Ｔ４２Ｅ、Ａ４５Ｌ、Ａ４５Ｍ、Ａ４５Ｒ、Ｄ４８Ａ、Ｄ４８Ｐ、Ｄ４８Ｓ、Ｌ４９Ｍ、Ｔ５３Ｃ、Ｔ５３Ｅ、Ｔ５３Ｈ、Ｔ５３Ｋ、Ｔ５３Ｐ、Ｔ５３Ｑ、Ｓ５７Ｐ、Ｓ５７Ｒ、Ｅ６１Ｄ、Ｄ６３Ｃ、Ｋ６５Ｃ、Ｋ６５Ｆ、Ｋ６５Ｈ、Ｋ６５Ｎ、Ｋ６５Ｑ、Ｋ６５Ｓ、Ｋ６５Ｔ、Ｖ６８Ｍ、Ｖ６８Ｔ、Ｓ７２Ｆ、Ｔ７４Ａ、Ｔ７４Ｑ、Ｔ７４Ｅ、Ｑ７６Ｔ、Ｑ７６Ｅ、Ｇ８３Ｅ、Ｇ８３Ｓ、Ｅ８６Ｄ、Ｌ８９Ｆ、Ｐ９４Ｍ、Ｇ９６Ｅ、Ｇ９６Ｄ、Ｇ９６Ｒ、Ｎ９７Ｅ、Ｎ９７Ｄ、Ｎ９７Ｙ、Ｋ１００Ｒ、Ａ１０１Ｒ、Ａ１０１Ｃ、Ａ１０１Ｅ、Ａ１０１Ｉ、Ａ１０１Ｌ、Ａ１０１Ｎ、Ａ１０１Ｑ、Ａ１０１Ｖ、Ｑ１０５Ｖ、Ｇ１１０Ｒ、Ｇ１１０Ｄ、Ｇ１１０Ｐ、Ｇ１１０Ｃ、Ｇ１１０Ｓ、Ａ１１１Ｌ、Ｇ１１２Ｅ、Ｇ１１２Ｖ、Ｔ１１５Ｗ、Ｔ１１５Ｙ、Ｔ１１５Ｖ、Ｔ１１５Ｉ、Ｓ１１７Ｐ、Ａ１１８Ｖ、Ｐ１２１Ａ、Ｇ１２２Ｐ、Ｔ１２３Ｒ、Ａ１２６Ｄ、Ａ１２６Ｓ、Ａ１２６Ｔ、Ｋ１２９Ｒ、Ｋ１２９Ｌ、Ｋ１２９Ｍ、Ｍ１３０Ｉ、Ｍ１３０Ｖ、Ｌ１３４Ｉ、Ｌ１３４Ｖ、Ｌ１３４Ｐ、Ｌ１３４Ｔ、Ｓ１３７Ａ、Ｓ１３７Ｄ、Ｓ１３７Ｗ、Ｎ１３９Ｉ、Ｎ１３９Ｋ、Ｎ１３９Ａ、Ｑ１４３Ｔ、Ｑ１４３Ｓ、Ｑ１４３Ｒ、Ｒ１６０Ｉ、Ｒ１６０Ｆ、Ｒ１６０Ｋ、Ｒ１６０Ｌ、Ｒ１６０Ｎ、Ｒ１６０Ｖ、Ｖ１６１Ｓ、Ｖ１６１Ｔ、Ｒ１６４＊、Ｒ１６４Ｑ、Ｉ１６５Ｅ、Ｉ１６５Ｄ、Ｉ１６５Ｔ、Ｉ１６５Ｌ、Ｋ１６９Ｐ、Ｋ１６９Ｑ、Ｋ１６９Ｔ、Ｋ１６９Ｖ、Ｔ１７０Ｅ、Ｔ１７０Ｈ、Ｍ１７１Ｅ、Ｍ１７１Ｎ、Ｍ１７１Ｉ、Ｍ１７１Ｋ、Ｍ１７１Ｑ、Ｐ１７４Ｋ、Ｋ１７９Ｓ、Ｋ１７９Ｈ、Ｋ１７９Ｑ、Ｋ１７９Ｎ、Ｋ１７９Ｒ、Ｓ１８１Ｔ、Ｑ１８３Ｅ、Ａ１８４Ｔ、Ｋ１８５Ｎ、Ｋ１８５Ｑ、Ｍ１８８Ｆ、Ｍ１８８Ｉ、Ｍ１８８Ｙ、Ｋ１８９Ｓ、Ｔ１９２Ａ、Ｔ１９２Ｖ、Ｎ１９３Ｗ、Ｎ１９３Ｓ、Ｙ１９５Ｈ、Ａ２１０Ｅ、Ａ２１０Ｑ、Ａ２１０Ｆ、Ａ２１０Ｔ、Ａ２１０Ｓ、Ｙ２１３Ｋ、Ｙ２１３Ｑ、Ｙ２１３Ｒ、Ｇ２１７Ｑ、Ｋ２１８Ｒ、Ｍ２２８Ｉ、Ｖ２３５Ｌ、Ｎ２４２Ｔ、Ｅ２４９Ｈ、Ｅ２４９Ｌ、Ｅ２４９Ｑ、Ｋ２５２Ｇ、Ｋ２５２Ｅ、Ｇ２５４Ｓ、Ｌ２５９Ｖ、Ｓ２６０Ｃ、Ｋ２６７Ｌ、Ｇ２７０Ｃ、Ｎ２７２Ｄ、Ｅ２８５Ｄ、Ｎ２９６Ａ、Ｋ３０４Ａ、Ｅ３０１Ｋ、Ｋ３０４Ｆ、Ｋ３０４Ｑ、Ｋ３０４Ｒ、Ｋ３０４Ｓ、Ａ３１２Ｖ、Ｔ３１５Ａ、Ｔ３１５Ｖ、Ｑ３２１Ｋ、Ｑ３２１Ｗ、Ｅ３２２Ｒ、Ｅ３２２Ａ、Ｅ３２２Ｄ、Ｈ３２３Ａ、Ｈ３２４Ｎ、Ｗ３４２Ｇ、Ａ３４４Ｃ、Ｐ３４７Ｄ、Ｋ３５１Ｖ、Ｋ３５２Ｑ、Ｙ３５４Ｗ、Ｒ３５５Ｑ、Ｙ３５８Ｗ、Ｅ３６３Ｈ、Ｋ３６４Ｄ、Ｋ３６４Ｒ、Ｋ３６４Ｙ、Ｎ３６８Ｄ、Ｖ３７７Ｅ、Ｅ３７９Ｋ、Ｅ３７９Ｐ、Ｅ３８０Ｔ、Ｅ３８０Ｄ、Ｖ３９１Ｌ、Ｐ３９８Ｆ、Ｐ３９８Ｅ、Ｓ４０３Ｑ、Ｓ４０３Ｒ、Ｆ４１４Ｔ、Ｆ４１４Ｓ、Ｆ４１４Ｐ、Ｋ４１７Ｇ、Ｋ４１７Ｅ、Ｋ４１７Ｑ、Ｋ４１９Ｖ、Ｖ４２２Ｒ、Ｖ４２２Ｉ、Ａ４２３Ｇ、Ｑ４３７Ｉ、Ｑ４３７Ａ、Ｔ４３８Ａ、Ｇ４４０Ｑ、Ｈ４４２Ｎ、Ｗ４４３Ｇ、Ｄ４５２Ｎ、Ｌ４５４Ｉ、Ｋ４６２Ａ、Ｋ４６２Ｒ、Ｋ４６２Ｌ、Ｋ４６２Ｐ、Ｅ４６３Ｑ、Ｋ４６６Ｆ、Ｋ４６６Ｈ、Ｋ４６６Ｎ、Ｋ４６６Ｑ、Ｋ４６７Ｈ、Ｋ４６７Ｙ、Ｎ４７０Ｙ、Ｄ４７２Ｇ、Ｄ４７２Ｙ、Ｌ４７７Ｆ、Ｅ４７９Ｒ、Ｌ４８０Ｉ、Ｋ４８２Ａ、Ｋ４８２Ｐ、Ｋ４８２Ｄ、Ｋ４８２Ｇ、Ｋ４８２Ｑ、Ｋ４８２Ｒ、Ｇ４８３Ａ、Ｇ４８３Ｄ、Ｌ４８４Ｑ、Ｓ４８７Ｒ、Ｐ４８８Ｉ、Ｐ４８８Ｌ、Ｒ４８９Ｆ、Ｒ４８９Ｋ、Ｒ４８９Ｎ、Ｒ４８９Ｐ、Ｗ４９０Ａに対応する少なくとも１個以上の位置にある。
別の態様では、バリアントは、位置：Ｑ１６８Ｄ、Ｑ１６８Ｆ、Ｑ１６８Ｍ、Ｑ１６８Ｐ、Ｆ７＊、Ｆ７Ａ、Ｆ７Ｄ、Ｆ７Ｇ、Ｆ７Ｉ、Ｆ７Ｐ、Ｔ１３Ｉ、Ｔ１３Ｍ、Ｔ１３Ｎ、Ｔ１３Ｗ、Ｔ１３Ｙ、Ｔ１３Ｅ、Ｓ１５Ｋ、Ｓ１５Ｃ、Ｓ１５Ｄ、Ｓ１５Ｍ、Ｓ１５Ｑ、Ｓ１５Ｔ、Ａ２０Ｓ、Ａ２０Ｐ、Ａ２０Ｔ、Ａ２０Ｇ、Ａ２０Ｖ、、Ｋ２６Ｄ、Ｋ２６Ｅ、Ｋ２６Ｈ、Ｋ３６Ａ、Ｋ３６Ｃ、Ｋ３６Ｄ、Ｋ３６Ｅ、Ｋ３６Ｍ、Ｋ３６Ｔ、Ｅ４６Ｉ、Ｅ４６Ｆ、Ｅ４６Ｍ、Ｅ４６Ｙ、Ｅ６４Ｐ、Ｑ６９Ｐ、Ｑ６９Ｒ、Ｑ６９Ｓ、Ｑ６９Ｔ、Ｋ７０Ａ、Ｋ７０Ｅ、Ｋ７０Ｉ、Ｋ７０Ｍ、Ｋ７０Ｐ、Ｋ７０Ｔ、Ｎ８２Ｔ、Ｎ８２Ａ、Ａ１０１Ｒ、Ａ１０１Ｃ、Ａ１０１Ｅ、Ａ１０１Ｉ、Ａ１０１Ｌ、Ａ１０１Ｎ、Ａ１０１Ｑ、Ａ１０１Ｖ、Ｓ１０３Ｒ、Ｓ１０３Ａ、Ｓ１０３Ｃ、Ｓ１０３Ｄ、Ｓ１０３Ｅ、Ｓ１０３Ｉ、Ｓ１０３Ｌ、Ｓ１０３Ｎ、Ｓ１０３Ｑ、Ｓ１０３Ｖ、Ｓ１０３Ｙ、Ｓ１０９Ｅ、Ｓ１０９Ｄ、Ｋ１２０Ｓ、Ｋ１２０Ａ、Ｋ１２０Ｇ、Ｋ１２０Ｉ、Ｋ１２０Ｐ、Ｓ１４１Ｒ、Ｓ１４１Ｉ、Ｓ１４１Ｑ、Ｓ１４１Ａ、Ｙ１５５Ｈ、Ｅ１６２Ｄ、Ｅ１６２Ｇ、Ｅ１６２Ｑ、Ｐ１６３＊、Ｐ１６３Ｔ、Ｐ１６３Ａ、Ｐ１６３Ｅ、Ｐ１６３Ｎ、Ｔ１６６Ｅ、Ｔ１６６Ｇ、Ｔ１６６Ｉ、Ｔ１６６Ｌ、Ｔ１６６Ｎ、Ｔ１６６Ｐ、Ｔ１６６Ｑ、Ｔ１６６Ｒ、Ｔ１６６Ｖ、Ｔ１６６Ｗ、Ｔ１６７Ｐ、Ｔ１６７Ａ、Ｔ１６７Ｒ、Ｔ１６７Ｋ、Ｍ１７２Ｉ、Ｓ１７６Ｎ、Ｓ１７８Ｒ、Ｓ１７８Ｅ、Ｓ１７８Ｈ、Ｓ１７８Ｐ、Ｓ１７８Ｔ、Ｐ１８２Ｒ、Ｐ１８２Ｅ、Ｆ１９０Ｙ、Ｋ１９７Ａ、Ｋ１９７Ｄ、Ｋ１９７Ｆ、Ｋ１９７Ｍ、Ｋ１９７Ｎ、Ｋ１９７Ｙ、Ｑ２１４Ｒ、Ｑ２１４Ｗ、Ｑ２１５Ｅ、Ｙ２１９Ｗ、Ｓ２３９Ａ、Ｍ２４８Ｉ、Ｒ２５３Ａ、Ｒ２５３Ｗ、Ｓ２５８Ｇ、Ｓ２７１Ｇ、Ｓ２７１Ｙ、Ｈ２７６Ｃ、Ｈ２７６Ｎ、Ｈ２７６Ｙ、Ｒ２８０Ｌ、Ｒ２８０Ｋ、Ｎ２８３Ｍ、Ｎ２８３Ｙ、Ｆ２８６Ｃ、Ｅ２９９Ｋ、Ｅ２９９Ｄ、Ｅ２９９Ｗ、Ｇ３６６Ｎ、Ｋ３７８Ｄ、Ｋ３７８Ｈ、Ｋ３７８Ｑ、Ｋ３７８Ｒ、Ｄ３８５Ａ、Ｄ３８５Ｆ、Ｄ３８５Ｈ、Ｄ３８５Ｐ、Ｄ３８５Ｓ、Ｋ４０８Ａ、Ｋ４０８Ｃ、Ｋ４０８Ｄ、Ｋ４０８Ｅ、Ｋ４０８Ｍ、Ｋ４０８Ｑ、Ｋ４０８Ｓ、Ｋ４０８Ｔ、Ｋ４０８Ｖ、Ｄ４１０Ｌ、Ｄ４１０Ｍ、Ｌ４１３Ｑ、Ｌ４１３Ａ、Ｌ４１３Ｔ、Ｌ４１３Ｖ、Ｎ４７３Ｙ、Ｄ４８６Ｅ、Ｄ４８６Ｋ、Ｋ４９１Ｅ、Ｋ４９１Ｐ、Ｋ４９１Ｒのいずれかに対応する１６個以上の位置で置換を含み、第２の改変は、置換又は欠失であり、位置：Ａ１＊、Ａ１Ｓ、Ａ１Ｔ、Ａ１Ｖ、Ａ１Ｇ、Ａ１Ｄ、Ａ１Ｉ、Ａ１Ｙ、Ｉ２＊、Ｔ３＊、Ｔ３Ａ、Ｔ３Ｅ、Ｔ３Ｇ、Ｖ４＊、Ｖ４Ｎ、Ｖ４Ｄ、Ｖ４Ｇ、Ｖ４Ｍ、Ｖ４Ｙ、Ｐ５＊、Ｇ６＊、Ｇ６Ｐ、Ｖ８＊、Ｖ８Ａ、Ｖ８Ｑ、Ｖ８Ｆ、Ｖ８Ｄ、Ｖ８Ｗ、Ｖ９＊、Ｖ９Ｄ、Ｖ９Ａ、Ｖ９Ｇ、Ｖ９Ｍ、Ｖ９Ｐ、Ｅ１０＊、Ｅ１０Ｙ、Ｅ１０Ｇ、Ｐ１１Ａ、Ｐ１１Ｌ、Ｐ１１Ｅ、Ｐ１１Ｉ、Ｐ１１Ｎ、Ｈ１２Ａ、Ｈ１２Ｄ、Ｈ１２Ｅ、Ｈ１２Ｇ、Ｈ１２Ｌ、Ｈ１２Ｐ、Ｈ１２Ｑ、Ｈ１２Ｒ、Ｈ１２Ｖ、Ｓ１４Ｑ、Ｓ１４Ｒ、Ｓ１４Ｅ、Ｓ１４Ｈ、Ｓ１４Ｎ、Ｓ１４Ｖ、Ｑ１７Ｋ、Ｑ１７Ａ、Ｎ１８Ｓ、Ｑ１９Ｎ、Ｉ２１Ｌ、Ｉ２２Ｖ、Ｉ２２Ｑ、Ｉ２２Ｔ、Ａ２３Ｉ、Ａ２３Ｔ、Ａ２３Ｖ Ａ２３Ｍ、Ａ２３Ｓ、Ｆ２５Ｗ、Ｆ２５Ｙ、Ｉ３０Ｌ、Ｉ３５＊、Ｋ３７Ｖ、Ｒ３８Ｃ、Ｒ３８Ｆ、Ｒ３８Ｌ、Ｒ３８Ｍ、Ｒ３８Ｔ、Ｔ４２Ｅ、Ａ４５Ｌ、Ａ４５Ｍ、Ａ４５Ｒ、Ｄ４８Ａ、Ｄ４８Ｐ、Ｄ４８Ｓ、Ｌ４９Ｍ、Ｔ５３Ｃ、Ｔ５３Ｅ、Ｔ５３Ｈ、Ｔ５３Ｋ、Ｔ５３Ｐ、Ｔ５３Ｑ、Ｓ５７Ｐ、Ｓ５７Ｒ、Ｅ６１Ｄ、Ｄ６３Ｃ、Ｋ６５Ｃ、Ｋ６５Ｆ、Ｋ６５Ｈ、Ｋ６５Ｎ、Ｋ６５Ｑ、Ｋ６５Ｓ、Ｋ６５Ｔ、Ｖ６８Ｍ、Ｖ６８Ｔ、Ｓ７２Ｆ、Ｔ７４Ａ、Ｔ７４Ｑ、Ｔ７４Ｅ、Ｑ７６Ｔ、Ｑ７６Ｅ、Ｇ８３Ｅ、Ｇ８３Ｓ、Ｅ８６Ｄ、Ｌ８９Ｆ、Ｐ９４Ｍ、Ｇ９６Ｅ、Ｇ９６Ｄ、Ｇ９６Ｒ、Ｎ９７Ｅ、Ｎ９７Ｄ、Ｎ９７Ｙ、Ｋ１００Ｒ、Ａ１０１Ｒ、Ａ１０１Ｃ、Ａ１０１Ｅ、Ａ１０１Ｉ、Ａ１０１Ｌ、Ａ１０１Ｎ、Ａ１０１Ｑ、Ａ１０１Ｖ、Ｑ１０５Ｖ、Ｇ１１０Ｒ、Ｇ１１０Ｄ、Ｇ１１０Ｐ、Ｇ１１０Ｃ、Ｇ１１０Ｓ、Ａ１１１Ｌ、Ｇ１１２Ｅ、Ｇ１１２Ｖ、Ｔ１１５Ｗ、Ｔ１１５Ｙ、Ｔ１１５Ｖ、Ｔ１１５Ｉ、Ｓ１１７Ｐ、Ａ１１８Ｖ、Ｐ１２１Ａ、Ｇ１２２Ｐ、Ｔ１２３Ｒ、Ａ１２６Ｄ、Ａ１２６Ｓ、Ａ１２６Ｔ、Ｋ１２９Ｒ、Ｋ１２９Ｌ、Ｋ１２９Ｍ、Ｍ１３０Ｉ、Ｍ１３０Ｖ、Ｌ１３４Ｉ、Ｌ１３４Ｖ、Ｌ１３４Ｐ、Ｌ１３４Ｔ、Ｓ１３７Ａ、Ｓ１３７Ｄ、Ｓ１３７Ｗ、Ｎ１３９Ｉ、Ｎ１３９Ｋ、Ｎ１３９Ａ、Ｑ１４３Ｔ、Ｑ１４３Ｓ、Ｑ１４３Ｒ、Ｒ１６０Ｉ、Ｒ１６０Ｆ、Ｒ１６０Ｋ、Ｒ１６０Ｌ、Ｒ１６０Ｎ、Ｒ１６０Ｖ、Ｖ１６１Ｓ、Ｖ１６１Ｔ、Ｒ１６４＊、Ｒ１６４Ｑ、Ｉ１６５Ｅ、Ｉ１６５Ｄ、Ｉ１６５Ｔ、Ｉ１６５Ｌ、Ｋ１６９Ｐ、Ｋ１６９Ｑ、Ｋ１６９Ｔ、Ｋ１６９Ｖ、Ｔ１７０Ｅ、Ｔ１７０Ｈ、Ｍ１７１Ｅ、Ｍ１７１Ｎ、Ｍ１７１Ｉ、Ｍ１７１Ｋ、Ｍ１７１Ｑ、Ｐ１７４Ｋ、Ｋ１７９Ｓ、Ｋ１７９Ｈ、Ｋ１７９Ｑ、Ｋ１７９Ｎ、Ｋ１７９Ｒ、Ｓ１８１Ｔ、Ｑ１８３Ｅ、Ａ１８４Ｔ、Ｋ１８５Ｎ、Ｋ１８５Ｑ、Ｍ１８８Ｆ、Ｍ１８８Ｉ、Ｍ１８８Ｙ、Ｋ１８９Ｓ、Ｔ１９２Ａ、Ｔ１９２Ｖ、Ｎ１９３Ｗ、Ｎ１９３Ｓ、Ｙ１９５Ｈ、Ａ２１０Ｅ、Ａ２１０Ｑ、Ａ２１０Ｆ、Ａ２１０Ｔ、Ａ２１０Ｓ、Ｙ２１３Ｋ、Ｙ２１３Ｑ、Ｙ２１３Ｒ、Ｇ２１７Ｑ、Ｋ２１８Ｒ、Ｍ２２８Ｉ、Ｖ２３５Ｌ、Ｎ２４２Ｔ、Ｅ２４９Ｈ、Ｅ２４９Ｌ、Ｅ２４９Ｑ、Ｋ２５２Ｇ、Ｋ２５２Ｅ、Ｇ２５４Ｓ、Ｌ２５９Ｖ、Ｓ２６０Ｃ、Ｋ２６７Ｌ、Ｇ２７０Ｃ、Ｎ２７２Ｄ、Ｅ２８５Ｄ、Ｎ２９６Ａ、Ｋ３０４Ａ、Ｅ３０１Ｋ、Ｋ３０４Ｆ、Ｋ３０４Ｑ、Ｋ３０４Ｒ、Ｋ３０４Ｓ、Ａ３１２Ｖ、Ｔ３１５Ａ、Ｔ３１５Ｖ、Ｑ３２１Ｋ、Ｑ３２１Ｗ、Ｅ３２２Ｒ、Ｅ３２２Ａ、Ｅ３２２Ｄ、Ｈ３２３Ａ、Ｈ３２４Ｎ、Ｗ３４２Ｇ、Ａ３４４Ｃ、Ｐ３４７Ｄ、Ｋ３５１Ｖ、Ｋ３５２Ｑ、Ｙ３５４Ｗ、Ｒ３５５Ｑ、Ｙ３５８Ｗ、Ｅ３６３Ｈ、Ｋ３６４Ｄ、Ｋ３６４Ｒ、Ｋ３６４Ｙ、Ｎ３６８Ｄ、Ｖ３７７Ｅ、Ｅ３７９Ｋ、Ｅ３７９Ｐ、Ｅ３８０Ｔ、Ｅ３８０Ｄ、Ｖ３９１Ｌ、Ｐ３９８Ｆ、Ｐ３９８Ｅ、Ｓ４０３Ｑ、Ｓ４０３Ｒ、Ｆ４１４Ｔ、Ｆ４１４Ｓ、Ｆ４１４Ｐ、Ｋ４１７Ｇ、Ｋ４１７Ｅ、Ｋ４１７Ｑ、Ｋ４１９Ｖ、Ｖ４２２Ｒ、Ｖ４２２Ｉ、Ａ４２３Ｇ、Ｑ４３７Ｉ、Ｑ４３７Ａ、Ｔ４３８Ａ、Ｇ４４０Ｑ、Ｈ４４２Ｎ、Ｗ４４３Ｇ、Ｄ４５２Ｎ、Ｌ４５４Ｉ、Ｋ４６２Ａ、Ｋ４６２Ｒ、Ｋ４６２Ｌ、Ｋ４６２Ｐ、Ｅ４６３Ｑ、Ｋ４６６Ｆ、Ｋ４６６Ｈ、Ｋ４６６Ｎ、Ｋ４６６Ｑ、Ｋ４６７Ｈ、Ｋ４６７Ｙ、Ｎ４７０Ｙ、Ｄ４７２Ｇ、Ｄ４７２Ｙ、Ｌ４７７Ｆ、Ｅ４７９Ｒ、Ｌ４８０Ｉ、Ｋ４８２Ａ、Ｋ４８２Ｐ、Ｋ４８２Ｄ、Ｋ４８２Ｇ、Ｋ４８２Ｑ、Ｋ４８２Ｒ、Ｇ４８３Ａ、Ｇ４８３Ｄ、Ｌ４８４Ｑ、Ｓ４８７Ｒ、Ｐ４８８Ｉ、Ｐ４８８Ｌ、Ｒ４８９Ｆ、Ｒ４８９Ｋ、Ｒ４８９Ｎ、Ｒ４８９Ｐ、Ｗ４９０Ａに対応する少なくとも１個以上の位置にある。
別の態様では、バリアントは、位置：Ｑ１６８Ｄ、Ｑ１６８Ｆ、Ｑ１６８Ｍ、Ｑ１６８Ｐ、Ｆ７＊、Ｆ７Ａ、Ｆ７Ｄ、Ｆ７Ｇ、Ｆ７Ｉ、Ｆ７Ｐ、Ｔ１３Ｉ、Ｔ１３Ｍ、Ｔ１３Ｎ、Ｔ１３Ｗ、Ｔ１３Ｙ、Ｔ１３Ｅ、Ｓ１５Ｋ、Ｓ１５Ｃ、Ｓ１５Ｄ、Ｓ１５Ｍ、Ｓ１５Ｑ、Ｓ１５Ｔ、Ａ２０Ｓ、Ａ２０Ｐ、Ａ２０Ｔ、Ａ２０Ｇ、Ａ２０Ｖ、、Ｋ２６Ｄ、Ｋ２６Ｅ、Ｋ２６Ｈ、Ｋ３６Ａ、Ｋ３６Ｃ、Ｋ３６Ｄ、Ｋ３６Ｅ、Ｋ３６Ｍ、Ｋ３６Ｔ、Ｅ４６Ｉ、Ｅ４６Ｆ、Ｅ４６Ｍ、Ｅ４６Ｙ、Ｅ６４Ｐ、Ｑ６９Ｐ、Ｑ６９Ｒ、Ｑ６９Ｓ、Ｑ６９Ｔ、Ｋ７０Ａ、Ｋ７０Ｅ、Ｋ７０Ｉ、Ｋ７０Ｍ、Ｋ７０Ｐ、Ｋ７０Ｔ、Ｎ８２Ｔ、Ｎ８２Ａ、Ａ１０１Ｒ、Ａ１０１Ｃ、Ａ１０１Ｅ、Ａ１０１Ｉ、Ａ１０１Ｌ、Ａ１０１Ｎ、Ａ１０１Ｑ、Ａ１０１Ｖ、Ｓ１０３Ｒ、Ｓ１０３Ａ、Ｓ１０３Ｃ、Ｓ１０３Ｄ、Ｓ１０３Ｅ、Ｓ１０３Ｉ、Ｓ１０３Ｌ、Ｓ１０３Ｎ、Ｓ１０３Ｑ、Ｓ１０３Ｖ、Ｓ１０３Ｙ、Ｓ１０９Ｅ、Ｓ１０９Ｄ、Ｋ１２０Ｓ、Ｋ１２０Ａ、Ｋ１２０Ｇ、Ｋ１２０Ｉ、Ｋ１２０Ｐ、Ｓ１４１Ｒ、Ｓ１４１Ｉ、Ｓ１４１Ｑ、Ｓ１４１Ａ、Ｙ１５５Ｈ、Ｅ１６２Ｄ、Ｅ１６２Ｇ、Ｅ１６２Ｑ、Ｐ１６３＊、Ｐ１６３Ｔ、Ｐ１６３Ａ、Ｐ１６３Ｅ、Ｐ１６３Ｎ、Ｔ１６６Ｅ、Ｔ１６６Ｇ、Ｔ１６６Ｉ、Ｔ１６６Ｌ、Ｔ１６６Ｎ、Ｔ１６６Ｐ、Ｔ１６６Ｑ、Ｔ１６６Ｒ、Ｔ１６６Ｖ、Ｔ１６６Ｗ、Ｔ１６７Ｐ、Ｔ１６７Ａ、Ｔ１６７Ｒ、Ｔ１６７Ｋ、Ｍ１７２Ｉ、Ｓ１７６Ｎ、Ｓ１７８Ｒ、Ｓ１７８Ｅ、Ｓ１７８Ｈ、Ｓ１７８Ｐ、Ｓ１７８Ｔ、Ｐ１８２Ｒ、Ｐ１８２Ｅ、Ｆ１９０Ｙ、Ｋ１９７Ａ、Ｋ１９７Ｄ、Ｋ１９７Ｆ、Ｋ１９７Ｍ、Ｋ１９７Ｎ、Ｋ１９７Ｙ、Ｑ２１４Ｒ、Ｑ２１４Ｗ、Ｑ２１５Ｅ、Ｙ２１９Ｗ、Ｓ２３９Ａ、Ｍ２４８Ｉ、Ｒ２５３Ａ、Ｒ２５３Ｗ、Ｓ２５８Ｇ、Ｓ２７１Ｇ、Ｓ２７１Ｙ、Ｈ２７６Ｃ、Ｈ２７６Ｎ、Ｈ２７６Ｙ、Ｒ２８０Ｌ、Ｒ２８０Ｋ、Ｎ２８３Ｍ、Ｎ２８３Ｙ、Ｆ２８６Ｃ、Ｅ２９９Ｋ、Ｅ２９９Ｄ、Ｅ２９９Ｗ、Ｇ３６６Ｎ、Ｋ３７８Ｄ、Ｋ３７８Ｈ、Ｋ３７８Ｑ、Ｋ３７８Ｒ、Ｄ３８５Ａ、Ｄ３８５Ｆ、Ｄ３８５Ｈ、Ｄ３８５Ｐ、Ｄ３８５Ｓ、Ｋ４０８Ａ、Ｋ４０８Ｃ、Ｋ４０８Ｄ、Ｋ４０８Ｅ、Ｋ４０８Ｍ、Ｋ４０８Ｑ、Ｋ４０８Ｓ、Ｋ４０８Ｔ、Ｋ４０８Ｖ、Ｄ４１０Ｌ、Ｄ４１０Ｍ、Ｌ４１３Ｑ、Ｌ４１３Ａ、Ｌ４１３Ｔ、Ｌ４１３Ｖ、Ｎ４７３Ｙ、Ｄ４８６Ｅ、Ｄ４８６Ｋ、Ｋ４９１Ｅ、Ｋ４９１Ｐ、Ｋ４９１Ｒのいずれかに対応する１７個以上の位置で置換を含み、第２の改変は、置換又は欠失であり、位置：Ａ１＊、Ａ１Ｓ、Ａ１Ｔ、Ａ１Ｖ、Ａ１Ｇ、Ａ１Ｄ、Ａ１Ｉ、Ａ１Ｙ、Ｉ２＊、Ｔ３＊、Ｔ３Ａ、Ｔ３Ｅ、Ｔ３Ｇ、Ｖ４＊、Ｖ４Ｎ、Ｖ４Ｄ、Ｖ４Ｇ、Ｖ４Ｍ、Ｖ４Ｙ、Ｐ５＊、Ｇ６＊、Ｇ６Ｐ、Ｖ８＊、Ｖ８Ａ、Ｖ８Ｑ、Ｖ８Ｆ、Ｖ８Ｄ、Ｖ８Ｗ、Ｖ９＊、Ｖ９Ｄ、Ｖ９Ａ、Ｖ９Ｇ、Ｖ９Ｍ、Ｖ９Ｐ、Ｅ１０＊、Ｅ１０Ｙ、Ｅ１０Ｇ、Ｐ１１Ａ、Ｐ１１Ｌ、Ｐ１１Ｅ、Ｐ１１Ｉ、Ｐ１１Ｎ、Ｈ１２Ａ、Ｈ１２Ｄ、Ｈ１２Ｅ、Ｈ１２Ｇ、Ｈ１２Ｌ、Ｈ１２Ｐ、Ｈ１２Ｑ、Ｈ１２Ｒ、Ｈ１２Ｖ、Ｓ１４Ｑ、Ｓ１４Ｒ、Ｓ１４Ｅ、Ｓ１４Ｈ、Ｓ１４Ｎ、Ｓ１４Ｖ、Ｑ１７Ｋ、Ｑ１７Ａ、Ｎ１８Ｓ、Ｑ１９Ｎ、Ｉ２１Ｌ、Ｉ２２Ｖ、Ｉ２２Ｑ、Ｉ２２Ｔ、Ａ２３Ｉ、Ａ２３Ｔ、Ａ２３Ｖ Ａ２３Ｍ、Ａ２３Ｓ、Ｆ２５Ｗ、Ｆ２５Ｙ、Ｉ３０Ｌ、Ｉ３５＊、Ｋ３７Ｖ、Ｒ３８Ｃ、Ｒ３８Ｆ、Ｒ３８Ｌ、Ｒ３８Ｍ、Ｒ３８Ｔ、Ｔ４２Ｅ、Ａ４５Ｌ、Ａ４５Ｍ、Ａ４５Ｒ、Ｄ４８Ａ、Ｄ４８Ｐ、Ｄ４８Ｓ、Ｌ４９Ｍ、Ｔ５３Ｃ、Ｔ５３Ｅ、Ｔ５３Ｈ、Ｔ５３Ｋ、Ｔ５３Ｐ、Ｔ５３Ｑ、Ｓ５７Ｐ、Ｓ５７Ｒ、Ｅ６１Ｄ、Ｄ６３Ｃ、Ｋ６５Ｃ、Ｋ６５Ｆ、Ｋ６５Ｈ、Ｋ６５Ｎ、Ｋ６５Ｑ、Ｋ６５Ｓ、Ｋ６５Ｔ、Ｖ６８Ｍ、Ｖ６８Ｔ、Ｓ７２Ｆ、Ｔ７４Ａ、Ｔ７４Ｑ、Ｔ７４Ｅ、Ｑ７６Ｔ、Ｑ７６Ｅ、Ｇ８３Ｅ、Ｇ８３Ｓ、Ｅ８６Ｄ、Ｌ８９Ｆ、Ｐ９４Ｍ、Ｇ９６Ｅ、Ｇ９６Ｄ、Ｇ９６Ｒ、Ｎ９７Ｅ、Ｎ９７Ｄ、Ｎ９７Ｙ、Ｋ１００Ｒ、Ａ１０１Ｒ、Ａ１０１Ｃ、Ａ１０１Ｅ、Ａ１０１Ｉ、Ａ１０１Ｌ、Ａ１０１Ｎ、Ａ１０１Ｑ、Ａ１０１Ｖ、Ｑ１０５Ｖ、Ｇ１１０Ｒ、Ｇ１１０Ｄ、Ｇ１１０Ｐ、Ｇ１１０Ｃ、Ｇ１１０Ｓ、Ａ１１１Ｌ、Ｇ１１２Ｅ、Ｇ１１２Ｖ、Ｔ１１５Ｗ、Ｔ１１５Ｙ、Ｔ１１５Ｖ、Ｔ１１５Ｉ、Ｓ１１７Ｐ、Ａ１１８Ｖ、Ｐ１２１Ａ、Ｇ１２２Ｐ、Ｔ１２３Ｒ、Ａ１２６Ｄ、Ａ１２６Ｓ、Ａ１２６Ｔ、Ｋ１２９Ｒ、Ｋ１２９Ｌ、Ｋ１２９Ｍ、Ｍ１３０Ｉ、Ｍ１３０Ｖ、Ｌ１３４Ｉ、Ｌ１３４Ｖ、Ｌ１３４Ｐ、Ｌ１３４Ｔ、Ｓ１３７Ａ、Ｓ１３７Ｄ、Ｓ１３７Ｗ、Ｎ１３９Ｉ、Ｎ１３９Ｋ、Ｎ１３９Ａ、Ｑ１４３Ｔ、Ｑ１４３Ｓ、Ｑ１４３Ｒ、Ｒ１６０Ｉ、Ｒ１６０Ｆ、Ｒ１６０Ｋ、Ｒ１６０Ｌ、Ｒ１６０Ｎ、Ｒ１６０Ｖ、Ｖ１６１Ｓ、Ｖ１６１Ｔ、Ｒ１６４＊、Ｒ１６４Ｑ、Ｉ１６５Ｅ、Ｉ１６５Ｄ、Ｉ１６５Ｔ、Ｉ１６５Ｌ、Ｋ１６９Ｐ、Ｋ１６９Ｑ、Ｋ１６９Ｔ、Ｋ１６９Ｖ、Ｔ１７０Ｅ、Ｔ１７０Ｈ、Ｍ１７１Ｅ、Ｍ１７１Ｎ、Ｍ１７１Ｉ、Ｍ１７１Ｋ、Ｍ１７１Ｑ、Ｐ１７４Ｋ、Ｋ１７９Ｓ、Ｋ１７９Ｈ、Ｋ１７９Ｑ、Ｋ１７９Ｎ、Ｋ１７９Ｒ、Ｓ１８１Ｔ、Ｑ１８３Ｅ、Ａ１８４Ｔ、Ｋ１８５Ｎ、Ｋ１８５Ｑ、Ｍ１８８Ｆ、Ｍ１８８Ｉ、Ｍ１８８Ｙ、Ｋ１８９Ｓ、Ｔ１９２Ａ、Ｔ１９２Ｖ、Ｎ１９３Ｗ、Ｎ１９３Ｓ、Ｙ１９５Ｈ、Ａ２１０Ｅ、Ａ２１０Ｑ、Ａ２１０Ｆ、Ａ２１０Ｔ、Ａ２１０Ｓ、Ｙ２１３Ｋ、Ｙ２１３Ｑ、Ｙ２１３Ｒ、Ｇ２１７Ｑ、Ｋ２１８Ｒ、Ｍ２２８Ｉ、Ｖ２３５Ｌ、Ｎ２４２Ｔ、Ｅ２４９Ｈ、Ｅ２４９Ｌ、Ｅ２４９Ｑ、Ｋ２５２Ｇ、Ｋ２５２Ｅ、Ｇ２５４Ｓ、Ｌ２５９Ｖ、Ｓ２６０Ｃ、Ｋ２６７Ｌ、Ｇ２７０Ｃ、Ｎ２７２Ｄ、Ｅ２８５Ｄ、Ｎ２９６Ａ、Ｋ３０４Ａ、Ｅ３０１Ｋ、Ｋ３０４Ｆ、Ｋ３０４Ｑ、Ｋ３０４Ｒ、Ｋ３０４Ｓ、Ａ３１２Ｖ、Ｔ３１５Ａ、Ｔ３１５Ｖ、Ｑ３２１Ｋ、Ｑ３２１Ｗ、Ｅ３２２Ｒ、Ｅ３２２Ａ、Ｅ３２２Ｄ、Ｈ３２３Ａ、Ｈ３２４Ｎ、Ｗ３４２Ｇ、Ａ３４４Ｃ、Ｐ３４７Ｄ、Ｋ３５１Ｖ、Ｋ３５２Ｑ、Ｙ３５４Ｗ、Ｒ３５５Ｑ、Ｙ３５８Ｗ、Ｅ３６３Ｈ、Ｋ３６４Ｄ、Ｋ３６４Ｒ、Ｋ３６４Ｙ、Ｎ３６８Ｄ、Ｖ３７７Ｅ、Ｅ３７９Ｋ、Ｅ３７９Ｐ、Ｅ３８０Ｔ、Ｅ３８０Ｄ、Ｖ３９１Ｌ、Ｐ３９８Ｆ、Ｐ３９８Ｅ、Ｓ４０３Ｑ、Ｓ４０３Ｒ、Ｆ４１４Ｔ、Ｆ４１４Ｓ、Ｆ４１４Ｐ、Ｋ４１７Ｇ、Ｋ４１７Ｅ、Ｋ４１７Ｑ、Ｋ４１９Ｖ、Ｖ４２２Ｒ、Ｖ４２２Ｉ、Ａ４２３Ｇ、Ｑ４３７Ｉ、Ｑ４３７Ａ、Ｔ４３８Ａ、Ｇ４４０Ｑ、Ｈ４４２Ｎ、Ｗ４４３Ｇ、Ｄ４５２Ｎ、Ｌ４５４Ｉ、Ｋ４６２Ａ、Ｋ４６２Ｒ、Ｋ４６２Ｌ、Ｋ４６２Ｐ、Ｅ４６３Ｑ、Ｋ４６６Ｆ、Ｋ４６６Ｈ、Ｋ４６６Ｎ、Ｋ４６６Ｑ、Ｋ４６７Ｈ、Ｋ４６７Ｙ、Ｎ４７０Ｙ、Ｄ４７２Ｇ、Ｄ４７２Ｙ、Ｌ４７７Ｆ、Ｅ４７９Ｒ、Ｌ４８０Ｉ、Ｋ４８２Ａ、Ｋ４８２Ｐ、Ｋ４８２Ｄ、Ｋ４８２Ｇ、Ｋ４８２Ｑ、Ｋ４８２Ｒ、Ｇ４８３Ａ、Ｇ４８３Ｄ、Ｌ４８４Ｑ、Ｓ４８７Ｒ、Ｐ４８８Ｉ、Ｐ４８８Ｌ、Ｒ４８９Ｆ、Ｒ４８９Ｋ、Ｒ４８９Ｎ、Ｒ４８９Ｐ、Ｗ４９０Ａに対応する少なくとも１個以上の位置にある。
別の態様では、バリアントは、位置：Ｑ１６８Ｄ、Ｑ１６８Ｆ、Ｑ１６８Ｍ、Ｑ１６８Ｐ、Ｆ７＊、Ｆ７Ａ、Ｆ７Ｄ、Ｆ７Ｇ、Ｆ７Ｉ、Ｆ７Ｐ、Ｔ１３Ｉ、Ｔ１３Ｍ、Ｔ１３Ｎ、Ｔ１３Ｗ、Ｔ１３Ｙ、Ｔ１３Ｅ、Ｓ１５Ｋ、Ｓ１５Ｃ、Ｓ１５Ｄ、Ｓ１５Ｍ、Ｓ１５Ｑ、Ｓ１５Ｔ、Ａ２０Ｓ、Ａ２０Ｐ、Ａ２０Ｔ、Ａ２０Ｇ、Ａ２０Ｖ、、Ｋ２６Ｄ、Ｋ２６Ｅ、Ｋ２６Ｈ、Ｋ３６Ａ、Ｋ３６Ｃ、Ｋ３６Ｄ、Ｋ３６Ｅ、Ｋ３６Ｍ、Ｋ３６Ｔ、Ｅ４６Ｉ、Ｅ４６Ｆ、Ｅ４６Ｍ、Ｅ４６Ｙ、Ｅ６４Ｐ、Ｑ６９Ｐ、Ｑ６９Ｒ、Ｑ６９Ｓ、Ｑ６９Ｔ、Ｋ７０Ａ、Ｋ７０Ｅ、Ｋ７０Ｉ、Ｋ７０Ｍ、Ｋ７０Ｐ、Ｋ７０Ｔ、Ｎ８２Ｔ、Ｎ８２Ａ、Ａ１０１Ｒ、Ａ１０１Ｃ、Ａ１０１Ｅ、Ａ１０１Ｉ、Ａ１０１Ｌ、Ａ１０１Ｎ、Ａ１０１Ｑ、Ａ１０１Ｖ、Ｓ１０３Ｒ、Ｓ１０３Ａ、Ｓ１０３Ｃ、Ｓ１０３Ｄ、Ｓ１０３Ｅ、Ｓ１０３Ｉ、Ｓ１０３Ｌ、Ｓ１０３Ｎ、Ｓ１０３Ｑ、Ｓ１０３Ｖ、Ｓ１０３Ｙ、Ｓ１０９Ｅ、Ｓ１０９Ｄ、Ｋ１２０Ｓ、Ｋ１２０Ａ、Ｋ１２０Ｇ、Ｋ１２０Ｉ、Ｋ１２０Ｐ、Ｓ１４１Ｒ、Ｓ１４１Ｉ、Ｓ１４１Ｑ、Ｓ１４１Ａ、Ｙ１５５Ｈ、Ｅ１６２Ｄ、Ｅ１６２Ｇ、Ｅ１６２Ｑ、Ｐ１６３＊、Ｐ１６３Ｔ、Ｐ１６３Ａ、Ｐ１６３Ｅ、Ｐ１６３Ｎ、Ｔ１６６Ｅ、Ｔ１６６Ｇ、Ｔ１６６Ｉ、Ｔ１６６Ｌ、Ｔ１６６Ｎ、Ｔ１６６Ｐ、Ｔ１６６Ｑ、Ｔ１６６Ｒ、Ｔ１６６Ｖ、Ｔ１６６Ｗ、Ｔ１６７Ｐ、Ｔ１６７Ａ、Ｔ１６７Ｒ、Ｔ１６７Ｋ、Ｍ１７２Ｉ、Ｓ１７６Ｎ、Ｓ１７８Ｒ、Ｓ１７８Ｅ、Ｓ１７８Ｈ、Ｓ１７８Ｐ、Ｓ１７８Ｔ、Ｐ１８２Ｒ、Ｐ１８２Ｅ、Ｆ１９０Ｙ、Ｋ１９７Ａ、Ｋ１９７Ｄ、Ｋ１９７Ｆ、Ｋ１９７Ｍ、Ｋ１９７Ｎ、Ｋ１９７Ｙ、Ｑ２１４Ｒ、Ｑ２１４Ｗ、Ｑ２１５Ｅ、Ｙ２１９Ｗ、Ｓ２３９Ａ、Ｍ２４８Ｉ、Ｒ２５３Ａ、Ｒ２５３Ｗ、Ｓ２５８Ｇ、Ｓ２７１Ｇ、Ｓ２７１Ｙ、Ｈ２７６Ｃ、Ｈ２７６Ｎ、Ｈ２７６Ｙ、Ｒ２８０Ｌ、Ｒ２８０Ｋ、Ｎ２８３Ｍ、Ｎ２８３Ｙ、Ｆ２８６Ｃ、Ｅ２９９Ｋ、Ｅ２９９Ｄ、Ｅ２９９Ｗ、Ｇ３６６Ｎ、Ｋ３７８Ｄ、Ｋ３７８Ｈ、Ｋ３７８Ｑ、Ｋ３７８Ｒ、Ｄ３８５Ａ、Ｄ３８５Ｆ、Ｄ３８５Ｈ、Ｄ３８５Ｐ、Ｄ３８５Ｓ、Ｋ４０８Ａ、Ｋ４０８Ｃ、Ｋ４０８Ｄ、Ｋ４０８Ｅ、Ｋ４０８Ｍ、Ｋ４０８Ｑ、Ｋ４０８Ｓ、Ｋ４０８Ｔ、Ｋ４０８Ｖ、Ｄ４１０Ｌ、Ｄ４１０Ｍ、Ｌ４１３Ｑ、Ｌ４１３Ａ、Ｌ４１３Ｔ、Ｌ４１３Ｖ、Ｎ４７３Ｙ、Ｄ４８６Ｅ、Ｄ４８６Ｋ、Ｋ４９１Ｅ、Ｋ４９１Ｐ、Ｋ４９１Ｒのいずれかに対応する１８個以上の位置で置換を含み、第２の改変は、置換又は欠失であり、位置：Ａ１＊、Ａ１Ｓ、Ａ１Ｔ、Ａ１Ｖ、Ａ１Ｇ、Ａ１Ｄ、Ａ１Ｉ、Ａ１Ｙ、Ｉ２＊、Ｔ３＊、Ｔ３Ａ、Ｔ３Ｅ、Ｔ３Ｇ、Ｖ４＊、Ｖ４Ｎ、Ｖ４Ｄ、Ｖ４Ｇ、Ｖ４Ｍ、Ｖ４Ｙ、Ｐ５＊、Ｇ６＊、Ｇ６Ｐ、Ｖ８＊、Ｖ８Ａ、Ｖ８Ｑ、Ｖ８Ｆ、Ｖ８Ｄ、Ｖ８Ｗ、Ｖ９＊、Ｖ９Ｄ、Ｖ９Ａ、Ｖ９Ｇ、Ｖ９Ｍ、Ｖ９Ｐ、Ｅ１０＊、Ｅ１０Ｙ、Ｅ１０Ｇ、Ｐ１１Ａ、Ｐ１１Ｌ、Ｐ１１Ｅ、Ｐ１１Ｉ、Ｐ１１Ｎ、Ｈ１２Ａ、Ｈ１２Ｄ、Ｈ１２Ｅ、Ｈ１２Ｇ、Ｈ１２Ｌ、Ｈ１２Ｐ、Ｈ１２Ｑ、Ｈ１２Ｒ、Ｈ１２Ｖ、Ｓ１４Ｑ、Ｓ１４Ｒ、Ｓ１４Ｅ、Ｓ１４Ｈ、Ｓ１４Ｎ、Ｓ１４Ｖ、Ｑ１７Ｋ、Ｑ１７Ａ、Ｎ１８Ｓ、Ｑ１９Ｎ、Ｉ２１Ｌ、Ｉ２２Ｖ、Ｉ２２Ｑ、Ｉ２２Ｔ、Ａ２３Ｉ、Ａ２３Ｔ、Ａ２３Ｖ Ａ２３Ｍ、Ａ２３Ｓ、Ｆ２５Ｗ、Ｆ２５Ｙ、Ｉ３０Ｌ、Ｉ３５＊、Ｋ３７Ｖ、Ｒ３８Ｃ、Ｒ３８Ｆ、Ｒ３８Ｌ、Ｒ３８Ｍ、Ｒ３８Ｔ、Ｔ４２Ｅ、Ａ４５Ｌ、Ａ４５Ｍ、Ａ４５Ｒ、Ｄ４８Ａ、Ｄ４８Ｐ、Ｄ４８Ｓ、Ｌ４９Ｍ、Ｔ５３Ｃ、Ｔ５３Ｅ、Ｔ５３Ｈ、Ｔ５３Ｋ、Ｔ５３Ｐ、Ｔ５３Ｑ、Ｓ５７Ｐ、Ｓ５７Ｒ、Ｅ６１Ｄ、Ｄ６３Ｃ、Ｋ６５Ｃ、Ｋ６５Ｆ、Ｋ６５Ｈ、Ｋ６５Ｎ、Ｋ６５Ｑ、Ｋ６５Ｓ、Ｋ６５Ｔ、Ｖ６８Ｍ、Ｖ６８Ｔ、Ｓ７２Ｆ、Ｔ７４Ａ、Ｔ７４Ｑ、Ｔ７４Ｅ、Ｑ７６Ｔ、Ｑ７６Ｅ、Ｇ８３Ｅ、Ｇ８３Ｓ、Ｅ８６Ｄ、Ｌ８９Ｆ、Ｐ９４Ｍ、Ｇ９６Ｅ、Ｇ９６Ｄ、Ｇ９６Ｒ、Ｎ９７Ｅ、Ｎ９７Ｄ、Ｎ９７Ｙ、Ｋ１００Ｒ、Ａ１０１Ｒ、Ａ１０１Ｃ、Ａ１０１Ｅ、Ａ１０１Ｉ、Ａ１０１Ｌ、Ａ１０１Ｎ、Ａ１０１Ｑ、Ａ１０１Ｖ、Ｑ１０５Ｖ、Ｇ１１０Ｒ、Ｇ１１０Ｄ、Ｇ１１０Ｐ、Ｇ１１０Ｃ、Ｇ１１０Ｓ、Ａ１１１Ｌ、Ｇ１１２Ｅ、Ｇ１１２Ｖ、Ｔ１１５Ｗ、Ｔ１１５Ｙ、Ｔ１１５Ｖ、Ｔ１１５Ｉ、Ｓ１１７Ｐ、Ａ１１８Ｖ、Ｐ１２１Ａ、Ｇ１２２Ｐ、Ｔ１２３Ｒ、Ａ１２６Ｄ、Ａ１２６Ｓ、Ａ１２６Ｔ、Ｋ１２９Ｒ、Ｋ１２９Ｌ、Ｋ１２９Ｍ、Ｍ１３０Ｉ、Ｍ１３０Ｖ、Ｌ１３４Ｉ、Ｌ１３４Ｖ、Ｌ１３４Ｐ、Ｌ１３４Ｔ、Ｓ１３７Ａ、Ｓ１３７Ｄ、Ｓ１３７Ｗ、Ｎ１３９Ｉ、Ｎ１３９Ｋ、Ｎ１３９Ａ、Ｑ１４３Ｔ、Ｑ１４３Ｓ、Ｑ１４３Ｒ、Ｒ１６０Ｉ、Ｒ１６０Ｆ、Ｒ１６０Ｋ、Ｒ１６０Ｌ、Ｒ１６０Ｎ、Ｒ１６０Ｖ、Ｖ１６１Ｓ、Ｖ１６１Ｔ、Ｒ１６４＊、Ｒ１６４Ｑ、Ｉ１６５Ｅ、Ｉ１６５Ｄ、Ｉ１６５Ｔ、Ｉ１６５Ｌ、Ｋ１６９Ｐ、Ｋ１６９Ｑ、Ｋ１６９Ｔ、Ｋ１６９Ｖ、Ｔ１７０Ｅ、Ｔ１７０Ｈ、Ｍ１７１Ｅ、Ｍ１７１Ｎ、Ｍ１７１Ｉ、Ｍ１７１Ｋ、Ｍ１７１Ｑ、Ｐ１７４Ｋ、Ｋ１７９Ｓ、Ｋ１７９Ｈ、Ｋ１７９Ｑ、Ｋ１７９Ｎ、Ｋ１７９Ｒ、Ｓ１８１Ｔ、Ｑ１８３Ｅ、Ａ１８４Ｔ、Ｋ１８５Ｎ、Ｋ１８５Ｑ、Ｍ１８８Ｆ、Ｍ１８８Ｉ、Ｍ１８８Ｙ、Ｋ１８９Ｓ、Ｔ１９２Ａ、Ｔ１９２Ｖ、Ｎ１９３Ｗ、Ｎ１９３Ｓ、Ｙ１９５Ｈ、Ａ２１０Ｅ、Ａ２１０Ｑ、Ａ２１０Ｆ、Ａ２１０Ｔ、Ａ２１０Ｓ、Ｙ２１３Ｋ、Ｙ２１３Ｑ、Ｙ２１３Ｒ、Ｇ２１７Ｑ、Ｋ２１８Ｒ、Ｍ２２８Ｉ、Ｖ２３５Ｌ、Ｎ２４２Ｔ、Ｅ２４９Ｈ、Ｅ２４９Ｌ、Ｅ２４９Ｑ、Ｋ２５２Ｇ、Ｋ２５２Ｅ、Ｇ２５４Ｓ、Ｌ２５９Ｖ、Ｓ２６０Ｃ、Ｋ２６７Ｌ、Ｇ２７０Ｃ、Ｎ２７２Ｄ、Ｅ２８５Ｄ、Ｎ２９６Ａ、Ｋ３０４Ａ、Ｅ３０１Ｋ、Ｋ３０４Ｆ、Ｋ３０４Ｑ、Ｋ３０４Ｒ、Ｋ３０４Ｓ、Ａ３１２Ｖ、Ｔ３１５Ａ、Ｔ３１５Ｖ、Ｑ３２１Ｋ、Ｑ３２１Ｗ、Ｅ３２２Ｒ、Ｅ３２２Ａ、Ｅ３２２Ｄ、Ｈ３２３Ａ、Ｈ３２４Ｎ、Ｗ３４２Ｇ、Ａ３４４Ｃ、Ｐ３４７Ｄ、Ｋ３５１Ｖ、Ｋ３５２Ｑ、Ｙ３５４Ｗ、Ｒ３５５Ｑ、Ｙ３５８Ｗ、Ｅ３６３Ｈ、Ｋ３６４Ｄ、Ｋ３６４Ｒ、Ｋ３６４Ｙ、Ｎ３６８Ｄ、Ｖ３７７Ｅ、Ｅ３７９Ｋ、Ｅ３７９Ｐ、Ｅ３８０Ｔ、Ｅ３８０Ｄ、Ｖ３９１Ｌ、Ｐ３９８Ｆ、Ｐ３９８Ｅ、Ｓ４０３Ｑ、Ｓ４０３Ｒ、Ｆ４１４Ｔ、Ｆ４１４Ｓ、Ｆ４１４Ｐ、Ｋ４１７Ｇ、Ｋ４１７Ｅ、Ｋ４１７Ｑ、Ｋ４１９Ｖ、Ｖ４２２Ｒ、Ｖ４２２Ｉ、Ａ４２３Ｇ、Ｑ４３７Ｉ、Ｑ４３７Ａ、Ｔ４３８Ａ、Ｇ４４０Ｑ、Ｈ４４２Ｎ、Ｗ４４３Ｇ、Ｄ４５２Ｎ、Ｌ４５４Ｉ、Ｋ４６２Ａ、Ｋ４６２Ｒ、Ｋ４６２Ｌ、Ｋ４６２Ｐ、Ｅ４６３Ｑ、Ｋ４６６Ｆ、Ｋ４６６Ｈ、Ｋ４６６Ｎ、Ｋ４６６Ｑ、Ｋ４６７Ｈ、Ｋ４６７Ｙ、Ｎ４７０Ｙ、Ｄ４７２Ｇ、Ｄ４７２Ｙ、Ｌ４７７Ｆ、Ｅ４７９Ｒ、Ｌ４８０Ｉ、Ｋ４８２Ａ、Ｋ４８２Ｐ、Ｋ４８２Ｄ、Ｋ４８２Ｇ、Ｋ４８２Ｑ、Ｋ４８２Ｒ、Ｇ４８３Ａ、Ｇ４８３Ｄ、Ｌ４８４Ｑ、Ｓ４８７Ｒ、Ｐ４８８Ｉ、Ｐ４８８Ｌ、Ｒ４８９Ｆ、Ｒ４８９Ｋ、Ｒ４８９Ｎ、Ｒ４８９Ｐ、Ｗ４９０Ａに対応する少なくとも１個以上の位置にある。
別の態様では、バリアントは、位置：Ｑ１６８Ｄ、Ｑ１６８Ｆ、Ｑ１６８Ｍ、Ｑ１６８Ｐ、Ｆ７＊、Ｆ７Ａ、Ｆ７Ｄ、Ｆ７Ｇ、Ｆ７Ｉ、Ｆ７Ｐ、Ｔ１３Ｉ、Ｔ１３Ｍ、Ｔ１３Ｎ、Ｔ１３Ｗ、Ｔ１３Ｙ、Ｔ１３Ｅ、Ｓ１５Ｋ、Ｓ１５Ｃ、Ｓ１５Ｄ、Ｓ１５Ｍ、Ｓ１５Ｑ、Ｓ１５Ｔ、Ａ２０Ｓ、Ａ２０Ｐ、Ａ２０Ｔ、Ａ２０Ｇ、Ａ２０Ｖ、、Ｋ２６Ｄ、Ｋ２６Ｅ、Ｋ２６Ｈ、Ｋ３６Ａ、Ｋ３６Ｃ、Ｋ３６Ｄ、Ｋ３６Ｅ、Ｋ３６Ｍ、Ｋ３６Ｔ、Ｅ４６Ｉ、Ｅ４６Ｆ、Ｅ４６Ｍ、Ｅ４６Ｙ、Ｅ６４Ｐ、Ｑ６９Ｐ、Ｑ６９Ｒ、Ｑ６９Ｓ、Ｑ６９Ｔ、Ｋ７０Ａ、Ｋ７０Ｅ、Ｋ７０Ｉ、Ｋ７０Ｍ、Ｋ７０Ｐ、Ｋ７０Ｔ、Ｎ８２Ｔ、Ｎ８２Ａ、Ａ１０１Ｒ、Ａ１０１Ｃ、Ａ１０１Ｅ、Ａ１０１Ｉ、Ａ１０１Ｌ、Ａ１０１Ｎ、Ａ１０１Ｑ、Ａ１０１Ｖ、Ｓ１０３Ｒ、Ｓ１０３Ａ、Ｓ１０３Ｃ、Ｓ１０３Ｄ、Ｓ１０３Ｅ、Ｓ１０３Ｉ、Ｓ１０３Ｌ、Ｓ１０３Ｎ、Ｓ１０３Ｑ、Ｓ１０３Ｖ、Ｓ１０３Ｙ、Ｓ１０９Ｅ、Ｓ１０９Ｄ、Ｋ１２０Ｓ、Ｋ１２０Ａ、Ｋ１２０Ｇ、Ｋ１２０Ｉ、Ｋ１２０Ｐ、Ｓ１４１Ｒ、Ｓ１４１Ｉ、Ｓ１４１Ｑ、Ｓ１４１Ａ、Ｙ１５５Ｈ、Ｅ１６２Ｄ、Ｅ１６２Ｇ、Ｅ１６２Ｑ、Ｐ１６３＊、Ｐ１６３Ｔ、Ｐ１６３Ａ、Ｐ１６３Ｅ、Ｐ１６３Ｎ、Ｔ１６６Ｅ、Ｔ１６６Ｇ、Ｔ１６６Ｉ、Ｔ１６６Ｌ、Ｔ１６６Ｎ、Ｔ１６６Ｐ、Ｔ１６６Ｑ、Ｔ１６６Ｒ、Ｔ１６６Ｖ、Ｔ１６６Ｗ、Ｔ１６７Ｐ、Ｔ１６７Ａ、Ｔ１６７Ｒ、Ｔ１６７Ｋ、Ｍ１７２Ｉ、Ｓ１７６Ｎ、Ｓ１７８Ｒ、Ｓ１７８Ｅ、Ｓ１７８Ｈ、Ｓ１７８Ｐ、Ｓ１７８Ｔ、Ｐ１８２Ｒ、Ｐ１８２Ｅ、Ｆ１９０Ｙ、Ｋ１９７Ａ、Ｋ１９７Ｄ、Ｋ１９７Ｆ、Ｋ１９７Ｍ、Ｋ１９７Ｎ、Ｋ１９７Ｙ、Ｑ２１４Ｒ、Ｑ２１４Ｗ、Ｑ２１５Ｅ、Ｙ２１９Ｗ、Ｓ２３９Ａ、Ｍ２４８Ｉ、Ｒ２５３Ａ、Ｒ２５３Ｗ、Ｓ２５８Ｇ、Ｓ２７１Ｇ、Ｓ２７１Ｙ、Ｈ２７６Ｃ、Ｈ２７６Ｎ、Ｈ２７６Ｙ、Ｒ２８０Ｌ、Ｒ２８０Ｋ、Ｎ２８３Ｍ、Ｎ２８３Ｙ、Ｆ２８６Ｃ、Ｅ２９９Ｋ、Ｅ２９９Ｄ、Ｅ２９９Ｗ、Ｇ３６６Ｎ、Ｋ３７８Ｄ、Ｋ３７８Ｈ、Ｋ３７８Ｑ、Ｋ３７８Ｒ、Ｄ３８５Ａ、Ｄ３８５Ｆ、Ｄ３８５Ｈ、Ｄ３８５Ｐ、Ｄ３８５Ｓ、Ｋ４０８Ａ、Ｋ４０８Ｃ、Ｋ４０８Ｄ、Ｋ４０８Ｅ、Ｋ４０８Ｍ、Ｋ４０８Ｑ、Ｋ４０８Ｓ、Ｋ４０８Ｔ、Ｋ４０８Ｖ、Ｄ４１０Ｌ、Ｄ４１０Ｍ、Ｌ４１３Ｑ、Ｌ４１３Ａ、Ｌ４１３Ｔ、Ｌ４１３Ｖ、Ｎ４７３Ｙ、Ｄ４８６Ｅ、Ｄ４８６Ｋ、Ｋ４９１Ｅ、Ｋ４９１Ｐ、Ｋ４９１Ｒのいずれかに対応する１９個以上の位置で置換を含み、第２の改変は、置換又は欠失であり、位置：Ａ１＊、Ａ１Ｓ、Ａ１Ｔ、Ａ１Ｖ、Ａ１Ｇ、Ａ１Ｄ、Ａ１Ｉ、Ａ１Ｙ、Ｉ２＊、Ｔ３＊、Ｔ３Ａ、Ｔ３Ｅ、Ｔ３Ｇ、Ｖ４＊、Ｖ４Ｎ、Ｖ４Ｄ、Ｖ４Ｇ、Ｖ４Ｍ、Ｖ４Ｙ、Ｐ５＊、Ｇ６＊、Ｇ６Ｐ、Ｖ８＊、Ｖ８Ａ、Ｖ８Ｑ、Ｖ８Ｆ、Ｖ８Ｄ、Ｖ８Ｗ、Ｖ９＊、Ｖ９Ｄ、Ｖ９Ａ、Ｖ９Ｇ、Ｖ９Ｍ、Ｖ９Ｐ、Ｅ１０＊、Ｅ１０Ｙ、Ｅ１０Ｇ、Ｐ１１Ａ、Ｐ１１Ｌ、Ｐ１１Ｅ、Ｐ１１Ｉ、Ｐ１１Ｎ、Ｈ１２Ａ、Ｈ１２Ｄ、Ｈ１２Ｅ、Ｈ１２Ｇ、Ｈ１２Ｌ、Ｈ１２Ｐ、Ｈ１２Ｑ、Ｈ１２Ｒ、Ｈ１２Ｖ、Ｓ１４Ｑ、Ｓ１４Ｒ、Ｓ１４Ｅ、Ｓ１４Ｈ、Ｓ１４Ｎ、Ｓ１４Ｖ、Ｑ１７Ｋ、Ｑ１７Ａ、Ｎ１８Ｓ、Ｑ１９Ｎ、Ｉ２１Ｌ、Ｉ２２Ｖ、Ｉ２２Ｑ、Ｉ２２Ｔ、Ａ２３Ｉ、Ａ２３Ｔ、Ａ２３Ｖ Ａ２３Ｍ、Ａ２３Ｓ、Ｆ２５Ｗ、Ｆ２５Ｙ、Ｉ３０Ｌ、Ｉ３５＊、Ｋ３７Ｖ、Ｒ３８Ｃ、Ｒ３８Ｆ、Ｒ３８Ｌ、Ｒ３８Ｍ、Ｒ３８Ｔ、Ｔ４２Ｅ、Ａ４５Ｌ、Ａ４５Ｍ、Ａ４５Ｒ、Ｄ４８Ａ、Ｄ４８Ｐ、Ｄ４８Ｓ、Ｌ４９Ｍ、Ｔ５３Ｃ、Ｔ５３Ｅ、Ｔ５３Ｈ、Ｔ５３Ｋ、Ｔ５３Ｐ、Ｔ５３Ｑ、Ｓ５７Ｐ、Ｓ５７Ｒ、Ｅ６１Ｄ、Ｄ６３Ｃ、Ｋ６５Ｃ、Ｋ６５Ｆ、Ｋ６５Ｈ、Ｋ６５Ｎ、Ｋ６５Ｑ、Ｋ６５Ｓ、Ｋ６５Ｔ、Ｖ６８Ｍ、Ｖ６８Ｔ、Ｓ７２Ｆ、Ｔ７４Ａ、Ｔ７４Ｑ、Ｔ７４Ｅ、Ｑ７６Ｔ、Ｑ７６Ｅ、Ｇ８３Ｅ、Ｇ８３Ｓ、Ｅ８６Ｄ、Ｌ８９Ｆ、Ｐ９４Ｍ、Ｇ９６Ｅ、Ｇ９６Ｄ、Ｇ９６Ｒ、Ｎ９７Ｅ、Ｎ９７Ｄ、Ｎ９７Ｙ、Ｋ１００Ｒ、Ａ１０１Ｒ、Ａ１０１Ｃ、Ａ１０１Ｅ、Ａ１０１Ｉ、Ａ１０１Ｌ、Ａ１０１Ｎ、Ａ１０１Ｑ、Ａ１０１Ｖ、Ｑ１０５Ｖ、Ｇ１１０Ｒ、Ｇ１１０Ｄ、Ｇ１１０Ｐ、Ｇ１１０Ｃ、Ｇ１１０Ｓ、Ａ１１１Ｌ、Ｇ１１２Ｅ、Ｇ１１２Ｖ、Ｔ１１５Ｗ、Ｔ１１５Ｙ、Ｔ１１５Ｖ、Ｔ１１５Ｉ、Ｓ１１７Ｐ、Ａ１１８Ｖ、Ｐ１２１Ａ、Ｇ１２２Ｐ、Ｔ１２３Ｒ、Ａ１２６Ｄ、Ａ１２６Ｓ、Ａ１２６Ｔ、Ｋ１２９Ｒ、Ｋ１２９Ｌ、Ｋ１２９Ｍ、Ｍ１３０Ｉ、Ｍ１３０Ｖ、Ｌ１３４Ｉ、Ｌ１３４Ｖ、Ｌ１３４Ｐ、Ｌ１３４Ｔ、Ｓ１３７Ａ、Ｓ１３７Ｄ、Ｓ１３７Ｗ、Ｎ１３９Ｉ、Ｎ１３９Ｋ、Ｎ１３９Ａ、Ｑ１４３Ｔ、Ｑ１４３Ｓ、Ｑ１４３Ｒ、Ｒ１６０Ｉ、Ｒ１６０Ｆ、Ｒ１６０Ｋ、Ｒ１６０Ｌ、Ｒ１６０Ｎ、Ｒ１６０Ｖ、Ｖ１６１Ｓ、Ｖ１６１Ｔ、Ｒ１６４＊、Ｒ１６４Ｑ、Ｉ１６５Ｅ、Ｉ１６５Ｄ、Ｉ１６５Ｔ、Ｉ１６５Ｌ、Ｋ１６９Ｐ、Ｋ１６９Ｑ、Ｋ１６９Ｔ、Ｋ１６９Ｖ、Ｔ１７０Ｅ、Ｔ１７０Ｈ、Ｍ１７１Ｅ、Ｍ１７１Ｎ、Ｍ１７１Ｉ、Ｍ１７１Ｋ、Ｍ１７１Ｑ、Ｐ１７４Ｋ、Ｋ１７９Ｓ、Ｋ１７９Ｈ、Ｋ１７９Ｑ、Ｋ１７９Ｎ、Ｋ１７９Ｒ、Ｓ１８１Ｔ、Ｑ１８３Ｅ、Ａ１８４Ｔ、Ｋ１８５Ｎ、Ｋ１８５Ｑ、Ｍ１８８Ｆ、Ｍ１８８Ｉ、Ｍ１８８Ｙ、Ｋ１８９Ｓ、Ｔ１９２Ａ、Ｔ１９２Ｖ、Ｎ１９３Ｗ、Ｎ１９３Ｓ、Ｙ１９５Ｈ、Ａ２１０Ｅ、Ａ２１０Ｑ、Ａ２１０Ｆ、Ａ２１０Ｔ、Ａ２１０Ｓ、Ｙ２１３Ｋ、Ｙ２１３Ｑ、Ｙ２１３Ｒ、Ｇ２１７Ｑ、Ｋ２１８Ｒ、Ｍ２２８Ｉ、Ｖ２３５Ｌ、Ｎ２４２Ｔ、Ｅ２４９Ｈ、Ｅ２４９Ｌ、Ｅ２４９Ｑ、Ｋ２５２Ｇ、Ｋ２５２Ｅ、Ｇ２５４Ｓ、Ｌ２５９Ｖ、Ｓ２６０Ｃ、Ｋ２６７Ｌ、Ｇ２７０Ｃ、Ｎ２７２Ｄ、Ｅ２８５Ｄ、Ｎ２９６Ａ、Ｋ３０４Ａ、Ｅ３０１Ｋ、Ｋ３０４Ｆ、Ｋ３０４Ｑ、Ｋ３０４Ｒ、Ｋ３０４Ｓ、Ａ３１２Ｖ、Ｔ３１５Ａ、Ｔ３１５Ｖ、Ｑ３２１Ｋ、Ｑ３２１Ｗ、Ｅ３２２Ｒ、Ｅ３２２Ａ、Ｅ３２２Ｄ、Ｈ３２３Ａ、Ｈ３２４Ｎ、Ｗ３４２Ｇ、Ａ３４４Ｃ、Ｐ３４７Ｄ、Ｋ３５１Ｖ、Ｋ３５２Ｑ、Ｙ３５４Ｗ、Ｒ３５５Ｑ、Ｙ３５８Ｗ、Ｅ３６３Ｈ、Ｋ３６４Ｄ、Ｋ３６４Ｒ、Ｋ３６４Ｙ、Ｎ３６８Ｄ、Ｖ３７７Ｅ、Ｅ３７９Ｋ、Ｅ３７９Ｐ、Ｅ３８０Ｔ、Ｅ３８０Ｄ、Ｖ３９１Ｌ、Ｐ３９８Ｆ、Ｐ３９８Ｅ、Ｓ４０３Ｑ、Ｓ４０３Ｒ、Ｆ４１４Ｔ、Ｆ４１４Ｓ、Ｆ４１４Ｐ、Ｋ４１７Ｇ、Ｋ４１７Ｅ、Ｋ４１７Ｑ、Ｋ４１９Ｖ、Ｖ４２２Ｒ、Ｖ４２２Ｉ、Ａ４２３Ｇ、Ｑ４３７Ｉ、Ｑ４３７Ａ、Ｔ４３８Ａ、Ｇ４４０Ｑ、Ｈ４４２Ｎ、Ｗ４４３Ｇ、Ｄ４５２Ｎ、Ｌ４５４Ｉ、Ｋ４６２Ａ、Ｋ４６２Ｒ、Ｋ４６２Ｌ、Ｋ４６２Ｐ、Ｅ４６３Ｑ、Ｋ４６６Ｆ、Ｋ４６６Ｈ、Ｋ４６６Ｎ、Ｋ４６６Ｑ、Ｋ４６７Ｈ、Ｋ４６７Ｙ、Ｎ４７０Ｙ、Ｄ４７２Ｇ、Ｄ４７２Ｙ、Ｌ４７７Ｆ、Ｅ４７９Ｒ、Ｌ４８０Ｉ、Ｋ４８２Ａ、Ｋ４８２Ｐ、Ｋ４８２Ｄ、Ｋ４８２Ｇ、Ｋ４８２Ｑ、Ｋ４８２Ｒ、Ｇ４８３Ａ、Ｇ４８３Ｄ、Ｌ４８４Ｑ、Ｓ４８７Ｒ、Ｐ４８８Ｉ、Ｐ４８８Ｌ、Ｒ４８９Ｆ、Ｒ４８９Ｋ、Ｒ４８９Ｎ、Ｒ４８９Ｐ、Ｗ４９０Ａに対応する少なくとも１個以上の位置にある。
別の態様では、バリアントは、位置：Ｑ１６８Ｄ、Ｑ１６８Ｆ、Ｑ１６８Ｍ、Ｑ１６８Ｐ、Ｆ７＊、Ｆ７Ａ、Ｆ７Ｄ、Ｆ７Ｇ、Ｆ７Ｉ、Ｆ７Ｐ、Ｔ１３Ｉ、Ｔ１３Ｍ、Ｔ１３Ｎ、Ｔ１３Ｗ、Ｔ１３Ｙ、Ｔ１３Ｅ、Ｓ１５Ｋ、Ｓ１５Ｃ、Ｓ１５Ｄ、Ｓ１５Ｍ、Ｓ１５Ｑ、Ｓ１５Ｔ、Ａ２０Ｓ、Ａ２０Ｐ、Ａ２０Ｔ、Ａ２０Ｇ、Ａ２０Ｖ、、Ｋ２６Ｄ、Ｋ２６Ｅ、Ｋ２６Ｈ、Ｋ３６Ａ、Ｋ３６Ｃ、Ｋ３６Ｄ、Ｋ３６Ｅ、Ｋ３６Ｍ、Ｋ３６Ｔ、Ｅ４６Ｉ、Ｅ４６Ｆ、Ｅ４６Ｍ、Ｅ４６Ｙ、Ｅ６４Ｐ、Ｑ６９Ｐ、Ｑ６９Ｒ、Ｑ６９Ｓ、Ｑ６９Ｔ、Ｋ７０Ａ、Ｋ７０Ｅ、Ｋ７０Ｉ、Ｋ７０Ｍ、Ｋ７０Ｐ、Ｋ７０Ｔ、Ｎ８２Ｔ、Ｎ８２Ａ、Ａ１０１Ｒ、Ａ１０１Ｃ、Ａ１０１Ｅ、Ａ１０１Ｉ、Ａ１０１Ｌ、Ａ１０１Ｎ、Ａ１０１Ｑ、Ａ１０１Ｖ、Ｓ１０３Ｒ、Ｓ１０３Ａ、Ｓ１０３Ｃ、Ｓ１０３Ｄ、Ｓ１０３Ｅ、Ｓ１０３Ｉ、Ｓ１０３Ｌ、Ｓ１０３Ｎ、Ｓ１０３Ｑ、Ｓ１０３Ｖ、Ｓ１０３Ｙ、Ｓ１０９Ｅ、Ｓ１０９Ｄ、Ｋ１２０Ｓ、Ｋ１２０Ａ、Ｋ１２０Ｇ、Ｋ１２０Ｉ、Ｋ１２０Ｐ、Ｓ１４１Ｒ、Ｓ１４１Ｉ、Ｓ１４１Ｑ、Ｓ１４１Ａ、Ｙ１５５Ｈ、Ｅ１６２Ｄ、Ｅ１６２Ｇ、Ｅ１６２Ｑ、Ｐ１６３＊、Ｐ１６３Ｔ、Ｐ１６３Ａ、Ｐ１６３Ｅ、Ｐ１６３Ｎ、Ｔ１６６Ｅ、Ｔ１６６Ｇ、Ｔ１６６Ｉ、Ｔ１６６Ｌ、Ｔ１６６Ｎ、Ｔ１６６Ｐ、Ｔ１６６Ｑ、Ｔ１６６Ｒ、Ｔ１６６Ｖ、Ｔ１６６Ｗ、Ｔ１６７Ｐ、Ｔ１６７Ａ、Ｔ１６７Ｒ、Ｔ１６７Ｋ、Ｍ１７２Ｉ、Ｓ１７６Ｎ、Ｓ１７８Ｒ、Ｓ１７８Ｅ、Ｓ１７８Ｈ、Ｓ１７８Ｐ、Ｓ１７８Ｔ、Ｐ１８２Ｒ、Ｐ１８２Ｅ、Ｆ１９０Ｙ、Ｋ１９７Ａ、Ｋ１９７Ｄ、Ｋ１９７Ｆ、Ｋ１９７Ｍ、Ｋ１９７Ｎ、Ｋ１９７Ｙ、Ｑ２１４Ｒ、Ｑ２１４Ｗ、Ｑ２１５Ｅ、Ｙ２１９Ｗ、Ｓ２３９Ａ、Ｍ２４８Ｉ、Ｒ２５３Ａ、Ｒ２５３Ｗ、Ｓ２５８Ｇ、Ｓ２７１Ｇ、Ｓ２７１Ｙ、Ｈ２７６Ｃ、Ｈ２７６Ｎ、Ｈ２７６Ｙ、Ｒ２８０Ｌ、Ｒ２８０Ｋ、Ｎ２８３Ｍ、Ｎ２８３Ｙ、Ｆ２８６Ｃ、Ｅ２９９Ｋ、Ｅ２９９Ｄ、Ｅ２９９Ｗ、Ｇ３６６Ｎ、Ｋ３７８Ｄ、Ｋ３７８Ｈ、Ｋ３７８Ｑ、Ｋ３７８Ｒ、Ｄ３８５Ａ、Ｄ３８５Ｆ、Ｄ３８５Ｈ、Ｄ３８５Ｐ、Ｄ３８５Ｓ、Ｋ４０８Ａ、Ｋ４０８Ｃ、Ｋ４０８Ｄ、Ｋ４０８Ｅ、Ｋ４０８Ｍ、Ｋ４０８Ｑ、Ｋ４０８Ｓ、Ｋ４０８Ｔ、Ｋ４０８Ｖ、Ｄ４１０Ｌ、Ｄ４１０Ｍ、Ｌ４１３Ｑ、Ｌ４１３Ａ、Ｌ４１３Ｔ、Ｌ４１３Ｖ、Ｎ４７３Ｙ、Ｄ４８６Ｅ、Ｄ４８６Ｋ、Ｋ４９１Ｅ、Ｋ４９１Ｐ、Ｋ４９１Ｒのいずれかに対応する２０個以上の位置で置換を含み、第２の改変は、置換又は欠失であり、位置：Ａ１＊、Ａ１Ｓ、Ａ１Ｔ、Ａ１Ｖ、Ａ１Ｇ、Ａ１Ｄ、Ａ１Ｉ、Ａ１Ｙ、Ｉ２＊、Ｔ３＊、Ｔ３Ａ、Ｔ３Ｅ、Ｔ３Ｇ、Ｖ４＊、Ｖ４Ｎ、Ｖ４Ｄ、Ｖ４Ｇ、Ｖ４Ｍ、Ｖ４Ｙ、Ｐ５＊、Ｇ６＊、Ｇ６Ｐ、Ｖ８＊、Ｖ８Ａ、Ｖ８Ｑ、Ｖ８Ｆ、Ｖ８Ｄ、Ｖ８Ｗ、Ｖ９＊、Ｖ９Ｄ、Ｖ９Ａ、Ｖ９Ｇ、Ｖ９Ｍ、Ｖ９Ｐ、Ｅ１０＊、Ｅ１０Ｙ、Ｅ１０Ｇ、Ｐ１１Ａ、Ｐ１１Ｌ、Ｐ１１Ｅ、Ｐ１１Ｉ、Ｐ１１Ｎ、Ｈ１２Ａ、Ｈ１２Ｄ、Ｈ１２Ｅ、Ｈ１２Ｇ、Ｈ１２Ｌ、Ｈ１２Ｐ、Ｈ１２Ｑ、Ｈ１２Ｒ、Ｈ１２Ｖ、Ｓ１４Ｑ、Ｓ１４Ｒ、Ｓ１４Ｅ、Ｓ１４Ｈ、Ｓ１４Ｎ、Ｓ１４Ｖ、Ｑ１７Ｋ、Ｑ１７Ａ、Ｎ１８Ｓ、Ｑ１９Ｎ、Ｉ２１Ｌ、Ｉ２２Ｖ、Ｉ２２Ｑ、Ｉ２２Ｔ、Ａ２３Ｉ、Ａ２３Ｔ、Ａ２３Ｖ Ａ２３Ｍ、Ａ２３Ｓ、Ｆ２５Ｗ、Ｆ２５Ｙ、Ｉ３０Ｌ、Ｉ３５＊、Ｋ３７Ｖ、Ｒ３８Ｃ、Ｒ３８Ｆ、Ｒ３８Ｌ、Ｒ３８Ｍ、Ｒ３８Ｔ、Ｔ４２Ｅ、Ａ４５Ｌ、Ａ４５Ｍ、Ａ４５Ｒ、Ｄ４８Ａ、Ｄ４８Ｐ、Ｄ４８Ｓ、Ｌ４９Ｍ、Ｔ５３Ｃ、Ｔ５３Ｅ、Ｔ５３Ｈ、Ｔ５３Ｋ、Ｔ５３Ｐ、Ｔ５３Ｑ、Ｓ５７Ｐ、Ｓ５７Ｒ、Ｅ６１Ｄ、Ｄ６３Ｃ、Ｋ６５Ｃ、Ｋ６５Ｆ、Ｋ６５Ｈ、Ｋ６５Ｎ、Ｋ６５Ｑ、Ｋ６５Ｓ、Ｋ６５Ｔ、Ｖ６８Ｍ、Ｖ６８Ｔ、Ｓ７２Ｆ、Ｔ７４Ａ、Ｔ７４Ｑ、Ｔ７４Ｅ、Ｑ７６Ｔ、Ｑ７６Ｅ、Ｇ８３Ｅ、Ｇ８３Ｓ、Ｅ８６Ｄ、Ｌ８９Ｆ、Ｐ９４Ｍ、Ｇ９６Ｅ、Ｇ９６Ｄ、Ｇ９６Ｒ、Ｎ９７Ｅ、Ｎ９７Ｄ、Ｎ９７Ｙ、Ｋ１００Ｒ、Ａ１０１Ｒ、Ａ１０１Ｃ、Ａ１０１Ｅ、Ａ１０１Ｉ、Ａ１０１Ｌ、Ａ１０１Ｎ、Ａ１０１Ｑ、Ａ１０１Ｖ、Ｑ１０５Ｖ、Ｇ１１０Ｒ、Ｇ１１０Ｄ、Ｇ１１０Ｐ、Ｇ１１０Ｃ、Ｇ１１０Ｓ、Ａ１１１Ｌ、Ｇ１１２Ｅ、Ｇ１１２Ｖ、Ｔ１１５Ｗ、Ｔ１１５Ｙ、Ｔ１１５Ｖ、Ｔ１１５Ｉ、Ｓ１１７Ｐ、Ａ１１８Ｖ、Ｐ１２１Ａ、Ｇ１２２Ｐ、Ｔ１２３Ｒ、Ａ１２６Ｄ、Ａ１２６Ｓ、Ａ１２６Ｔ、Ｋ１２９Ｒ、Ｋ１２９Ｌ、Ｋ１２９Ｍ、Ｍ１３０Ｉ、Ｍ１３０Ｖ、Ｌ１３４Ｉ、Ｌ１３４Ｖ、Ｌ１３４Ｐ、Ｌ１３４Ｔ、Ｓ１３７Ａ、Ｓ１３７Ｄ、Ｓ１３７Ｗ、Ｎ１３９Ｉ、Ｎ１３９Ｋ、Ｎ１３９Ａ、Ｑ１４３Ｔ、Ｑ１４３Ｓ、Ｑ１４３Ｒ、Ｒ１６０Ｉ、Ｒ１６０Ｆ、Ｒ１６０Ｋ、Ｒ１６０Ｌ、Ｒ１６０Ｎ、Ｒ１６０Ｖ、Ｖ１６１Ｓ、Ｖ１６１Ｔ、Ｒ１６４＊、Ｒ１６４Ｑ、Ｉ１６５Ｅ、Ｉ１６５Ｄ、Ｉ１６５Ｔ、Ｉ１６５Ｌ、Ｋ１６９Ｐ、Ｋ１６９Ｑ、Ｋ１６９Ｔ、Ｋ１６９Ｖ、Ｔ１７０Ｅ、Ｔ１７０Ｈ、Ｍ１７１Ｅ、Ｍ１７１Ｎ、Ｍ１７１Ｉ、Ｍ１７１Ｋ、Ｍ１７１Ｑ、Ｐ１７４Ｋ、Ｋ１７９Ｓ、Ｋ１７９Ｈ、Ｋ１７９Ｑ、Ｋ１７９Ｎ、Ｋ１７９Ｒ、Ｓ１８１Ｔ、Ｑ１８３Ｅ、Ａ１８４Ｔ、Ｋ１８５Ｎ、Ｋ１８５Ｑ、Ｍ１８８Ｆ、Ｍ１８８Ｉ、Ｍ１８８Ｙ、Ｋ１８９Ｓ、Ｔ１９２Ａ、Ｔ１９２Ｖ、Ｎ１９３Ｗ、Ｎ１９３Ｓ、Ｙ１９５Ｈ、Ａ２１０Ｅ、Ａ２１０Ｑ、Ａ２１０Ｆ、Ａ２１０Ｔ、Ａ２１０Ｓ、Ｙ２１３Ｋ、Ｙ２１３Ｑ、Ｙ２１３Ｒ、Ｇ２１７Ｑ、Ｋ２１８Ｒ、Ｍ２２８Ｉ、Ｖ２３５Ｌ、Ｎ２４２Ｔ、Ｅ２４９Ｈ、Ｅ２４９Ｌ、Ｅ２４９Ｑ、Ｋ２５２Ｇ、Ｋ２５２Ｅ、Ｇ２５４Ｓ、Ｌ２５９Ｖ、Ｓ２６０Ｃ、Ｋ２６７Ｌ、Ｇ２７０Ｃ、Ｎ２７２Ｄ、Ｅ２８５Ｄ、Ｎ２９６Ａ、Ｋ３０４Ａ、Ｅ３０１Ｋ、Ｋ３０４Ｆ、Ｋ３０４Ｑ、Ｋ３０４Ｒ、Ｋ３０４Ｓ、Ａ３１２Ｖ、Ｔ３１５Ａ、Ｔ３１５Ｖ、Ｑ３２１Ｋ、Ｑ３２１Ｗ、Ｅ３２２Ｒ、Ｅ３２２Ａ、Ｅ３２２Ｄ、Ｈ３２３Ａ、Ｈ３２４Ｎ、Ｗ３４２Ｇ、Ａ３４４Ｃ、Ｐ３４７Ｄ、Ｋ３５１Ｖ、Ｋ３５２Ｑ、Ｙ３５４Ｗ、Ｒ３５５Ｑ、Ｙ３５８Ｗ、Ｅ３６３Ｈ、Ｋ３６４Ｄ、Ｋ３６４Ｒ、Ｋ３６４Ｙ、Ｎ３６８Ｄ、Ｖ３７７Ｅ、Ｅ３７９Ｋ、Ｅ３７９Ｐ、Ｅ３８０Ｔ、Ｅ３８０Ｄ、Ｖ３９１Ｌ、Ｐ３９８Ｆ、Ｐ３９８Ｅ、Ｓ４０３Ｑ、Ｓ４０３Ｒ、Ｆ４１４Ｔ、Ｆ４１４Ｓ、Ｆ４１４Ｐ、Ｋ４１７Ｇ、Ｋ４１７Ｅ、Ｋ４１７Ｑ、Ｋ４１９Ｖ、Ｖ４２２Ｒ、Ｖ４２２Ｉ、Ａ４２３Ｇ、Ｑ４３７Ｉ、Ｑ４３７Ａ、Ｔ４３８Ａ、Ｇ４４０Ｑ、Ｈ４４２Ｎ、Ｗ４４３Ｇ、Ｄ４５２Ｎ、Ｌ４５４Ｉ、Ｋ４６２Ａ、Ｋ４６２Ｒ、Ｋ４６２Ｌ、Ｋ４６２Ｐ、Ｅ４６３Ｑ、Ｋ４６６Ｆ、Ｋ４６６Ｈ、Ｋ４６６Ｎ、Ｋ４６６Ｑ、Ｋ４６７Ｈ、Ｋ４６７Ｙ、Ｎ４７０Ｙ、Ｄ４７２Ｇ、Ｄ４７２Ｙ、Ｌ４７７Ｆ、Ｅ４７９Ｒ、Ｌ４８０Ｉ、Ｋ４８２Ａ、Ｋ４８２Ｐ、Ｋ４８２Ｄ、Ｋ４８２Ｇ、Ｋ４８２Ｑ、Ｋ４８２Ｒ、Ｇ４８３Ａ、Ｇ４８３Ｄ、Ｌ４８４Ｑ、Ｓ４８７Ｒ、Ｐ４８８Ｉ、Ｐ４８８Ｌ、Ｒ４８９Ｆ、Ｒ４８９Ｋ、Ｒ４８９Ｎ、Ｒ４８９Ｐ、Ｗ４９０Ａに対応する少なくとも１個以上の位置にある。
別の態様では、バリアントは、位置：Ｑ１６８Ｄ、Ｑ１６８Ｆ、Ｑ１６８Ｍ、Ｑ１６８Ｐ、Ｆ７＊、Ｆ７Ａ、Ｆ７Ｄ、Ｆ７Ｇ、Ｆ７Ｉ、Ｆ７Ｐ、Ｔ１３Ｉ、Ｔ１３Ｍ、Ｔ１３Ｎ、Ｔ１３Ｗ、Ｔ１３Ｙ、Ｔ１３Ｅ、Ｓ１５Ｋ、Ｓ１５Ｃ、Ｓ１５Ｄ、Ｓ１５Ｍ、Ｓ１５Ｑ、Ｓ１５Ｔ、Ａ２０Ｓ、Ａ２０Ｐ、Ａ２０Ｔ、Ａ２０Ｇ、Ａ２０Ｖ、、Ｋ２６Ｄ、Ｋ２６Ｅ、Ｋ２６Ｈ、Ｋ３６Ａ、Ｋ３６Ｃ、Ｋ３６Ｄ、Ｋ３６Ｅ、Ｋ３６Ｍ、Ｋ３６Ｔ、Ｅ４６Ｉ、Ｅ４６Ｆ、Ｅ４６Ｍ、Ｅ４６Ｙ、Ｅ６４Ｐ、Ｑ６９Ｐ、Ｑ６９Ｒ、Ｑ６９Ｓ、Ｑ６９Ｔ、Ｋ７０Ａ、Ｋ７０Ｅ、Ｋ７０Ｉ、Ｋ７０Ｍ、Ｋ７０Ｐ、Ｋ７０Ｔ、Ｎ８２Ｔ、Ｎ８２Ａ、Ａ１０１Ｒ、Ａ１０１Ｃ、Ａ１０１Ｅ、Ａ１０１Ｉ、Ａ１０１Ｌ、Ａ１０１Ｎ、Ａ１０１Ｑ、Ａ１０１Ｖ、Ｓ１０３Ｒ、Ｓ１０３Ａ、Ｓ１０３Ｃ、Ｓ１０３Ｄ、Ｓ１０３Ｅ、Ｓ１０３Ｉ、Ｓ１０３Ｌ、Ｓ１０３Ｎ、Ｓ１０３Ｑ、Ｓ１０３Ｖ、Ｓ１０３Ｙ、Ｓ１０９Ｅ、Ｓ１０９Ｄ、Ｋ１２０Ｓ、Ｋ１２０Ａ、Ｋ１２０Ｇ、Ｋ１２０Ｉ、Ｋ１２０Ｐ、Ｓ１４１Ｒ、Ｓ１４１Ｉ、Ｓ１４１Ｑ、Ｓ１４１Ａ、Ｙ１５５Ｈ、Ｅ１６２Ｄ、Ｅ１６２Ｇ、Ｅ１６２Ｑ、Ｐ１６３＊、Ｐ１６３Ｔ、Ｐ１６３Ａ、Ｐ１６３Ｅ、Ｐ１６３Ｎ、Ｔ１６６Ｅ、Ｔ１６６Ｇ、Ｔ１６６Ｉ、Ｔ１６６Ｌ、Ｔ１６６Ｎ、Ｔ１６６Ｐ、Ｔ１６６Ｑ、Ｔ１６６Ｒ、Ｔ１６６Ｖ、Ｔ１６６Ｗ、Ｔ１６７Ｐ、Ｔ１６７Ａ、Ｔ１６７Ｒ、Ｔ１６７Ｋ、Ｍ１７２Ｉ、Ｓ１７６Ｎ、Ｓ１７８Ｒ、Ｓ１７８Ｅ、Ｓ１７８Ｈ、Ｓ１７８Ｐ、Ｓ１７８Ｔ、Ｐ１８２Ｒ、Ｐ１８２Ｅ、Ｆ１９０Ｙ、Ｋ１９７Ａ、Ｋ１９７Ｄ、Ｋ１９７Ｆ、Ｋ１９７Ｍ、Ｋ１９７Ｎ、Ｋ１９７Ｙ、Ｑ２１４Ｒ、Ｑ２１４Ｗ、Ｑ２１５Ｅ、Ｙ２１９Ｗ、Ｓ２３９Ａ、Ｍ２４８Ｉ、Ｒ２５３Ａ、Ｒ２５３Ｗ、Ｓ２５８Ｇ、Ｓ２７１Ｇ、Ｓ２７１Ｙ、Ｈ２７６Ｃ、Ｈ２７６Ｎ、Ｈ２７６Ｙ、Ｒ２８０Ｌ、Ｒ２８０Ｋ、Ｎ２８３Ｍ、Ｎ２８３Ｙ、Ｆ２８６Ｃ、Ｅ２９９Ｋ、Ｅ２９９Ｄ、Ｅ２９９Ｗ、Ｇ３６６Ｎ、Ｋ３７８Ｄ、Ｋ３７８Ｈ、Ｋ３７８Ｑ、Ｋ３７８Ｒ、Ｄ３８５Ａ、Ｄ３８５Ｆ、Ｄ３８５Ｈ、Ｄ３８５Ｐ、Ｄ３８５Ｓ、Ｋ４０８Ａ、Ｋ４０８Ｃ、Ｋ４０８Ｄ、Ｋ４０８Ｅ、Ｋ４０８Ｍ、Ｋ４０８Ｑ、Ｋ４０８Ｓ、Ｋ４０８Ｔ、Ｋ４０８Ｖ、Ｄ４１０Ｌ、Ｄ４１０Ｍ、Ｌ４１３Ｑ、Ｌ４１３Ａ、Ｌ４１３Ｔ、Ｌ４１３Ｖ、Ｎ４７３Ｙ、Ｄ４８６Ｅ、Ｄ４８６Ｋ、Ｋ４９１Ｅ、Ｋ４９１Ｐ、Ｋ４９１Ｒのいずれかに対応する各位置で置換を含み、第２の改変は、置換又は欠失であり、位置：Ａ１＊、Ａ１Ｓ、Ａ１Ｔ、Ａ１Ｖ、Ａ１Ｇ、Ａ１Ｄ、Ａ１Ｉ、Ａ１Ｙ、Ｉ２＊、Ｔ３＊、Ｔ３Ａ、Ｔ３Ｅ、Ｔ３Ｇ、Ｖ４＊、Ｖ４Ｎ、Ｖ４Ｄ、Ｖ４Ｇ、Ｖ４Ｍ、Ｖ４Ｙ、Ｐ５＊、Ｇ６＊、Ｇ６Ｐ、Ｖ８＊、Ｖ８Ａ、Ｖ８Ｑ、Ｖ８Ｆ、Ｖ８Ｄ、Ｖ８Ｗ、Ｖ９＊、Ｖ９Ｄ、Ｖ９Ａ、Ｖ９Ｇ、Ｖ９Ｍ、Ｖ９Ｐ、Ｅ１０＊、Ｅ１０Ｙ、Ｅ１０Ｇ、Ｐ１１Ａ、Ｐ１１Ｌ、Ｐ１１Ｅ、Ｐ１１Ｉ、Ｐ１１Ｎ、Ｈ１２Ａ、Ｈ１２Ｄ、Ｈ１２Ｅ、Ｈ１２Ｇ、Ｈ１２Ｌ、Ｈ１２Ｐ、Ｈ１２Ｑ、Ｈ１２Ｒ、Ｈ１２Ｖ、Ｓ１４Ｑ、Ｓ１４Ｒ、Ｓ１４Ｅ、Ｓ１４Ｈ、Ｓ１４Ｎ、Ｓ１４Ｖ、Ｑ１７Ｋ、Ｑ１７Ａ、Ｎ１８Ｓ、Ｑ１９Ｎ、Ｉ２１Ｌ、Ｉ２２Ｖ、Ｉ２２Ｑ、Ｉ２２Ｔ、Ａ２３Ｉ、Ａ２３Ｔ、Ａ２３Ｖ Ａ２３Ｍ、Ａ２３Ｓ、Ｆ２５Ｗ、Ｆ２５Ｙ、Ｉ３０Ｌ、Ｉ３５＊、Ｋ３７Ｖ、Ｒ３８Ｃ、Ｒ３８Ｆ、Ｒ３８Ｌ、Ｒ３８Ｍ、Ｒ３８Ｔ、Ｔ４２Ｅ、Ａ４５Ｌ、Ａ４５Ｍ、Ａ４５Ｒ、Ｄ４８Ａ、Ｄ４８Ｐ、Ｄ４８Ｓ、Ｌ４９Ｍ、Ｔ５３Ｃ、Ｔ５３Ｅ、Ｔ５３Ｈ、Ｔ５３Ｋ、Ｔ５３Ｐ、Ｔ５３Ｑ、Ｓ５７Ｐ、Ｓ５７Ｒ、Ｅ６１Ｄ、Ｄ６３Ｃ、Ｋ６５Ｃ、Ｋ６５Ｆ、Ｋ６５Ｈ、Ｋ６５Ｎ、Ｋ６５Ｑ、Ｋ６５Ｓ、Ｋ６５Ｔ、Ｖ６８Ｍ、Ｖ６８Ｔ、Ｓ７２Ｆ、Ｔ７４Ａ、Ｔ７４Ｑ、Ｔ７４Ｅ、Ｑ７６Ｔ、Ｑ７６Ｅ、Ｇ８３Ｅ、Ｇ８３Ｓ、Ｅ８６Ｄ、Ｌ８９Ｆ、Ｐ９４Ｍ、Ｇ９６Ｅ、Ｇ９６Ｄ、Ｇ９６Ｒ、Ｎ９７Ｅ、Ｎ９７Ｄ、Ｎ９７Ｙ、Ｋ１００Ｒ、Ａ１０１Ｒ、Ａ１０１Ｃ、Ａ１０１Ｅ、Ａ１０１Ｉ、Ａ１０１Ｌ、Ａ１０１Ｎ、Ａ１０１Ｑ、Ａ１０１Ｖ、Ｑ１０５Ｖ、Ｇ１１０Ｒ、Ｇ１１０Ｄ、Ｇ１１０Ｐ、Ｇ１１０Ｃ、Ｇ１１０Ｓ、Ａ１１１Ｌ、Ｇ１１２Ｅ、Ｇ１１２Ｖ、Ｔ１１５Ｗ、Ｔ１１５Ｙ、Ｔ１１５Ｖ、Ｔ１１５Ｉ、Ｓ１１７Ｐ、Ａ１１８Ｖ、Ｐ１２１Ａ、Ｇ１２２Ｐ、Ｔ１２３Ｒ、Ａ１２６Ｄ、Ａ１２６Ｓ、Ａ１２６Ｔ、Ｋ１２９Ｒ、Ｋ１２９Ｌ、Ｋ１２９Ｍ、Ｍ１３０Ｉ、Ｍ１３０Ｖ、Ｌ１３４Ｉ、Ｌ１３４Ｖ、Ｌ１３４Ｐ、Ｌ１３４Ｔ、Ｓ１３７Ａ、Ｓ１３７Ｄ、Ｓ１３７Ｗ、Ｎ１３９Ｉ、Ｎ１３９Ｋ、Ｎ１３９Ａ、Ｑ１４３Ｔ、Ｑ１４３Ｓ、Ｑ１４３Ｒ、Ｒ１６０Ｉ、Ｒ１６０Ｆ、Ｒ１６０Ｋ、Ｒ１６０Ｌ、Ｒ１６０Ｎ、Ｒ１６０Ｖ、Ｖ１６１Ｓ、Ｖ１６１Ｔ、Ｒ１６４＊、Ｒ１６４Ｑ、Ｉ１６５Ｅ、Ｉ１６５Ｄ、Ｉ１６５Ｔ、Ｉ１６５Ｌ、Ｋ１６９Ｐ、Ｋ１６９Ｑ、Ｋ１６９Ｔ、Ｋ１６９Ｖ、Ｔ１７０Ｅ、Ｔ１７０Ｈ、Ｍ１７１Ｅ、Ｍ１７１Ｎ、Ｍ１７１Ｉ、Ｍ１７１Ｋ、Ｍ１７１Ｑ、Ｐ１７４Ｋ、Ｋ１７９Ｓ、Ｋ１７９Ｈ、Ｋ１７９Ｑ、Ｋ１７９Ｎ、Ｋ１７９Ｒ、Ｓ１８１Ｔ、Ｑ１８３Ｅ、Ａ１８４Ｔ、Ｋ１８５Ｎ、Ｋ１８５Ｑ、Ｍ１８８Ｆ、Ｍ１８８Ｉ、Ｍ１８８Ｙ、Ｋ１８９Ｓ、Ｔ１９２Ａ、Ｔ１９２Ｖ、Ｎ１９３Ｗ、Ｎ１９３Ｓ、Ｙ１９５Ｈ、Ａ２１０Ｅ、Ａ２１０Ｑ、Ａ２１０Ｆ、Ａ２１０Ｔ、Ａ２１０Ｓ、Ｙ２１３Ｋ、Ｙ２１３Ｑ、Ｙ２１３Ｒ、Ｇ２１７Ｑ、Ｋ２１８Ｒ、Ｍ２２８Ｉ、Ｖ２３５Ｌ、Ｎ２４２Ｔ、Ｅ２４９Ｈ、Ｅ２４９Ｌ、Ｅ２４９Ｑ、Ｋ２５２Ｇ、Ｋ２５２Ｅ、Ｇ２５４Ｓ、Ｌ２５９Ｖ、Ｓ２６０Ｃ、Ｋ２６７Ｌ、Ｇ２７０Ｃ、Ｎ２７２Ｄ、Ｅ２８５Ｄ、Ｎ２９６Ａ、Ｋ３０４Ａ、Ｅ３０１Ｋ、Ｋ３０４Ｆ、Ｋ３０４Ｑ、Ｋ３０４Ｒ、Ｋ３０４Ｓ、Ａ３１２Ｖ、Ｔ３１５Ａ、Ｔ３１５Ｖ、Ｑ３２１Ｋ、Ｑ３２１Ｗ、Ｅ３２２Ｒ、Ｅ３２２Ａ、Ｅ３２２Ｄ、Ｈ３２３Ａ、Ｈ３２４Ｎ、Ｗ３４２Ｇ、Ａ３４４Ｃ、Ｐ３４７Ｄ、Ｋ３５１Ｖ、Ｋ３５２Ｑ、Ｙ３５４Ｗ、Ｒ３５５Ｑ、Ｙ３５８Ｗ、Ｅ３６３Ｈ、Ｋ３６４Ｄ、Ｋ３６４Ｒ、Ｋ３６４Ｙ、Ｎ３６８Ｄ、Ｖ３７７Ｅ、Ｅ３７９Ｋ、Ｅ３７９Ｐ、Ｅ３８０Ｔ、Ｅ３８０Ｄ、Ｖ３９１Ｌ、Ｐ３９８Ｆ、Ｐ３９８Ｅ、Ｓ４０３Ｑ、Ｓ４０３Ｒ、Ｆ４１４Ｔ、Ｆ４１４Ｓ、Ｆ４１４Ｐ、Ｋ４１７Ｇ、Ｋ４１７Ｅ、Ｋ４１７Ｑ、Ｋ４１９Ｖ、Ｖ４２２Ｒ、Ｖ４２２Ｉ、Ａ４２３Ｇ、Ｑ４３７Ｉ、Ｑ４３７Ａ、Ｔ４３８Ａ、Ｇ４４０Ｑ、Ｈ４４２Ｎ、Ｗ４４３Ｇ、Ｄ４５２Ｎ、Ｌ４５４Ｉ、Ｋ４６２Ａ、Ｋ４６２Ｒ、Ｋ４６２Ｌ、Ｋ４６２Ｐ、Ｅ４６３Ｑ、Ｋ４６６Ｆ、Ｋ４６６Ｈ、Ｋ４６６Ｎ、Ｋ４６６Ｑ、Ｋ４６７Ｈ、Ｋ４６７Ｙ、Ｎ４７０Ｙ、Ｄ４７２Ｇ、Ｄ４７２Ｙ、Ｌ４７７Ｆ、Ｅ４７９Ｒ、Ｌ４８０Ｉ、Ｋ４８２Ａ、Ｋ４８２Ｐ、Ｋ４８２Ｄ、Ｋ４８２Ｇ、Ｋ４８２Ｑ、Ｋ４８２Ｒ、Ｇ４８３Ａ、Ｇ４８３Ｄ、Ｌ４８４Ｑ、Ｓ４８７Ｒ、Ｐ４８８Ｉ、Ｐ４８８Ｌ、Ｒ４８９Ｆ、Ｒ４８９Ｋ、Ｒ４８９Ｎ、Ｒ４８９Ｐ、Ｗ４９０Ａに対応する少なくとも１個以上の位置にある。
一態様では、バリアントは、位置：Ｌ４１３Ｔ、Ｋ４９１Ｒ、Ｋ４８２Ｄ、Ｒ４８９Ｎに対応する位置で置換を含み、バリアントは、配列番号１のポリペプチドと少なくとも８５％、例えば、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、又は少なくとも９９％の配列同一性を有するが、１００％未満の配列同一性を有するか、又は８５％～９６％、例えば、８６～９６％、８７～９６％、８８～９６％、８９～９６％、９０～９６％、９１～９６％、９２～９６％、９３～９６％、９４～９６％、例えば、９５～９６％の配列同一性を有するか、又は８５％～９５％、例えば、８６～９５％、８７～９５％、８８～９５％、８９～９５％、９０～９５％、９１～９５％、９２～９５％、９３～９５％、例えば、９４～９５％の配列同一性を有するか、又は８５％～９４％、例えば、８６～９４％、８７～９４％、８８～９４％、８９～９４％、９０～９４％、９１～９４％、９２～９４％、例えば、９３～９４％の配列同一性を有するか、又は８５％～９３％、例えば、８６～９３％、８７～９３％、８８～９３％、８９～９３％、９０～９３％、９１～９３％、例えば、９２～９３％の配列同一性を有するか、又は８５％～９２％、例えば、８６～９２％、８７～９２％、８８～９２％、８９～９２％、９０～９２％、例えば、９１～９２％の配列同一性を有するか、又は８５％～９１％、例えば、８６～９１％、８７～９１％、８８～９１％、８９～９１％、例えば、９０～９１％の配列同一性を有するか、又は８５％～９０％、例えば、８６～９０％、８７～９０％、８８～９０％、例えば、８９～９０％の配列同一性を有する。
一態様では、バリアントは、位置：Ｑ１６８Ｄ＋ Ｌ４５４Ｉ、Ｑ１６８Ｄ＋ Ｌ４１３Ａ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ、Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ、Ｋ２６Ｈ＋ Ｑ１６８Ｄ、Ｑ１７Ａ＋ Ｑ１６８Ｄ、Ａ２３Ｍ＋ Ｑ１６８Ｄ、Ｓ１０３Ｖ＋ Ｑ１６８Ｄ、Ｓ１０３Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ、Ｑ６９Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ、Ｈ１２Ａ＋ Ｑ１６８Ｄ、Ｋ６５Ｓ＋ Ｑ１６８Ｄ、Ｎ９７Ｙ＋ Ｑ１６８Ｄ、Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ３０４Ｆ、Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１７９Ｖ、Ｍ１３０Ｖ＋ Ｑ１６８Ｄ、Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔに対応する位置で置換を含み、バリアントは、配列番号１のポリペプチドと少なくとも８５％、例えば、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、又は少なくとも９９％の配列同一性を有するが、１００％未満の配列同一性を有するか、又は８５％～９６％、例えば、８６～９６％、８７～９６％、８８～９６％、８９～９６％、９０～９６％、９１～９６％、９２～９６％、９３～９６％、９４～９６％、例えば、９５～９６％の配列同一性を有するか、又は８５％～９５％、例えば、８６～９５％、８７～９５％、８８～９５％、８９～９５％、９０～９５％、９１～９５％、９２～９５％、９３～９５％、例えば、９４～９５％の配列同一性を有するか、又は８５％～９４％、例えば、８６～９４％、８７～９４％、８８～９４％、８９～９４％、９０～９４％、９１～９４％、９２～９４％、例えば、９３～９４％の配列同一性を有するか、又は８５％～９３％、例えば、８６～９３％、８７～９３％、８８～９３％、８９～９３％、９０～９３％、９１～９３％、例えば、９２～９３％の配列同一性を有するか、又は８５％～９２％、例えば、８６～９２％、８７～９２％、８８～９２％、８９～９２％、９０～９２％、例えば、９１～９２％の配列同一性を有するか、又は８５％～９１％、例えば、８６～９１％、８７～９１％、８８～９１％、８９～９１％、例えば、９０～９１％の配列同一性を有するか、又は８５％～９０％、例えば、８６～９０％、８７～９０％、８８～９０％、例えば、８９～９０％の配列同一性を有する。
一態様では、バリアントは、位置：Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｎ２９６Ａ、Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ｐ＋ Ｌ４１３Ａ、Ｑ１６８Ｄ＋ Ｑ１８３Ｅ＋ Ｌ４１３Ａ、Ｒ３８Ｑ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ｆ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ、Ｒ３８Ｑ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｌ４１３Ｔ、Ｒ３８Ｑ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｔ１９２Ｖ、Ｒ３８Ｑ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｓ２３９Ａ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ４０８Ｔ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｆ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｌ４１３Ｔ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｒ３５５Ｑ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｐ３４７Ｄ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｇ４８３Ｄ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｔ１９２Ｖ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ａ２１０Ｅ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｎ１９３Ｓ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｓ２３９Ａ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｅ６１Ｄ＋ Ｑ１６８Ｄ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｒ３８Ｍ＋ Ｑ１６８Ｄ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｔ＋ Ｑ１６８Ｄ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ、Ｈ１２Ｄ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ７０Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｔ４２Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｔ５３Ｃ＋ Ｑ１６８Ｄ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｔ５３Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ７０Ｍ＋ Ｑ１６８Ｄ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｓ７２Ｆ＋ Ｑ１６８Ｄ、Ｋ２６Ｅ＋ Ａ１０１Ｉ＋ Ｑ１６８Ｄ、Ｋ２６Ｅ＋ Ａ１０１Ｌ＋ Ｑ１６８Ｄ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｓ１０３Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｓ１０３Ｉ＋ Ｑ１６８Ｄ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｙ３５４Ｗ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｌ４１３Ｖ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｅ２４９Ｌ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｒ３８Ｌ＋ Ｑ１６８Ｄ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｒ４８９Ｐ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｌ４７７Ｆ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ４９１Ｐ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｎ２８３Ｍ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｙ１９５Ｈ、Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｋ４６６Ｆ、Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ、Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙに対応する位置で置換を含み、バリアントは、配列番号１のポリペプチドと少なくとも８５％、例えば、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、又は少なくとも９９％の配列同一性を有するが、１００％未満の配列同一性を有するか、又は８５％～９６％、例えば、８６～９６％、８７～９６％、８８～９６％、８９～９６％、９０～９６％、９１～９６％、９２～９６％、９３～９６％、９４～９６％、例えば、９５～９６％の配列同一性を有するか、又は８５％～９５％、例えば、８６～９５％、８７～９５％、８８～９５％、８９～９５％、９０～９５％、９１～９５％、９２～９５％、９３～９５％、例えば、９４～９５％の配列同一性を有するか、又は８５％～９４％、例えば、８６～９４％、８７～９４％、８８～９４％、８９～９４％、９０～９４％、９１～９４％、９２～９４％、例えば、９３～９４％の配列同一性を有するか、又は８５％～９３％、例えば、８６～９３％、８７～９３％、８８～９３％、８９～９３％、９０～９３％、９１～９３％、例えば、９２～９３％の配列同一性を有するか、又は８５％～９２％、例えば、８６～９２％、８７～９２％、８８～９２％、８９～９２％、９０～９２％、例えば、９１～９２％の配列同一性を有するか、又は８５％～９１％、例えば、８６～９１％、８７～９１％、８８～９１％、８９～９１％、例えば、９０～９１％の配列同一性を有するか、又は８５％～９０％、例えば、８６～９０％、８７～９０％、８８～９０％、例えば、８９～９０％の配列同一性を有する。
一態様では、バリアントは、位置：Ｑ１６８Ｄ＋ Ｅ２４９Ｑ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｌ４１３Ａ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｎ２９６Ａ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｑ１８３Ｅ＋ Ｌ４１３Ａ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｓ２７１Ｙ＋ Ｌ４５４Ｉ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｅ２４９Ｌ＋ Ｐ３４７Ｄ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｌ２５９Ｆ＋ Ｓ２７１Ｇ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｌ２５９Ｆ＋ Ｎ２８３Ｙ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｔ５３Ｅ＋ Ｅ６１Ｄ＋ Ｑ１６８Ｄ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｔ５３Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｔ５３Ｅ＋ Ｋ６５Ｎ＋ Ｑ１６８Ｄ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｒ３８Ｔ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｔ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｒ３８Ｍ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ａ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｒ３８Ｌ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｓ１０３Ｃ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ，Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ７０Ｍ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｓ１０３Ｉ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ７０Ｉ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｒ３８Ｆ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｓ１０３Ｑ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ、Ｋ２６Ｅ＋ Ａ１０１Ｃ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ７０Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ、Ｋ２６Ｅ＋ Ａ１０１Ｌ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｃ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｓ１０３Ｄ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ７０Ｔ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ、Ｋ２６Ｅ＋ Ａ１０１Ｑ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ６５Ｎ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ１００Ｒ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｓ１０３Ｌ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｍ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｔ５３Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ、Ｋ２６Ｅ＋ Ａ１０１Ｎ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｄ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｔ５３Ｃ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ６５Ｔ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｒ３８Ｌ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｔ４２Ｅ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ４０８Ｓ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｅ２４９Ｌ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｙ３５４Ｗ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｌ４１３Ｖ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｓ１０３Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｓ１０３Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｌ４１３Ｖ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ、Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｄ４７２Ｇ＋ Ｗ４９０Ａ、Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ、Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｋ４１７Ｑ＋ Ｋ４６２Ｐに対応する位置で置換を含み、バリアントは、配列番号１のポリペプチドと少なくとも８５％、例えば、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、又は少なくとも９９％の配列同一性を有するが、１００％未満の配列同一性を有するか、又は８５％～９６％、例えば、８６～９６％、８７～９６％、８８～９６％、８９～９６％、９０～９６％、９１～９６％、９２～９６％、９３～９６％、９４～９６％、例えば、９５～９６％の配列同一性を有するか、又は８５％～９５％、例えば、８６～９５％、８７～９５％、８８～９５％、８９～９５％、９０～９５％、９１～９５％、９２～９５％、９３～９５％、例えば、９４～９５％の配列同一性を有するか、又は８５％～９４％、例えば、８６～９４％、８７～９４％、８８～９４％、８９～９４％、９０～９４％、９１～９４％、９２～９４％、例えば、９３～９４％の配列同一性を有するか、又は８５％～９３％、例えば、８６～９３％、８７～９３％、８８～９３％、８９～９３％、９０～９３％、９１～９３％、例えば、９２～９３％の配列同一性を有するか、又は８５％～９２％、例えば、８６～９２％、８７～９２％、８８～９２％、８９～９２％、９０～９２％、例えば、９１～９２％の配列同一性を有するか、又は８５％～９１％、例えば、８６～９１％、８７～９１％、８８～９１％、８９～９１％、例えば、９０～９１％の配列同一性を有するか、又は８５％～９０％、例えば、８６～９０％、８７～９０％、８８～９０％、例えば、８９～９０％の配列同一性を有する。
一態様では、バリアントは、位置：Ｑ１６８Ｄ＋ Ａ２１０Ｅ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｌ４１３Ａ＋ Ｒ４８９Ｋ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｓ１８１Ｔ＋ Ｋ４０８Ｃ＋ Ｋ４８２Ｑ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｒ１６４Ａ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｓ１８１Ｔ＋ Ｎ２９６Ａ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｎ２９６Ａ＋ Ｓ４０３Ｑ、Ｋ１６９Ｐ＋ Ｑ１８３Ｅ＋ Ｓ２６０Ｃ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｌ４１３Ａ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｎ２９６Ａ＋ Ｄ３８５Ｆ＋ Ｋ４８２Ｑ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ａ２１０Ｑ＋ Ｓ２７１Ｙ＋ Ｖ３７７Ｅ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ａ２１０Ｑ＋ Ｓ２７１Ｙ＋ Ｌ４５４Ｉ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｎ２４２Ｔ＋ Ｔ３１５Ａ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｙ２１３Ｋ＋ Ｓ２６０Ｃ＋ Ｇ３６６Ｈ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ２５２Ｅ＋ Ｒ２５３Ｗ＋ Ｋ３７８Ｈ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ａ２１０Ｅ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ａ２１０Ｅ＋ Ｌ２５９Ｆ＋ Ｓ２７１Ｇ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｒ３８Ｌ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ａ１０１Ｌ＋ Ｑ１６８Ｄ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｒ３８Ｃ＋ Ａ１２６Ｓ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ、Ｋ２６Ｅ＋ Ａ１０１Ｖ＋ Ｓ１０３Ｙ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ、Ｖ４Ｄ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ６５Ｔ＋ Ｋ１２０Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ、Ｈ１２Ｄ＋ Ｑ１７Ａ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ、Ｋ２６Ｅ＋ Ａ１０１Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ａ＋ Ｋ４０８Ｓ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｔ４２Ｅ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｓ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ａ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ４０８Ｓ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４１７Ｑ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ７０Ａ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ７０Ｍ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ７０Ｉ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｋ１２０Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｔ５３Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｔ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｒ３８Ｍ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｔ４２Ｅ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｔ５３Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｋ７０Ａ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｓ７２Ｆ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ａ１０１Ｌ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｆ＋ Ｎ２８３Ｙ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ、Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ、Ｔ３１５Ｖ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ、Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｐ４８８Ｉ、Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｐ４８８Ｌ、Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔに対応する位置で置換を含み、バリアントは、配列番号１のポリペプチドと少なくとも８５％、例えば、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、又は少なくとも９９％の配列同一性を有するが、１００％未満の配列同一性を有するか、又は８５％～９６％、例えば、８６～９６％、８７～９６％、８８～９６％、８９～９６％、９０～９６％、９１～９６％、９２～９６％、９３～９６％、９４～９６％、例えば、９５～９６％の配列同一性を有するか、又は８５％～９５％、例えば、８６～９５％、８７～９５％、８８～９５％、８９～９５％、９０～９５％、９１～９５％、９２～９５％、９３～９５％、例えば、９４～９５％の配列同一性を有するか、又は８５％～９４％、例えば、８６～９４％、８７～９４％、８８～９４％、８９～９４％、９０～９４％、９１～９４％、９２～９４％、例えば、９３～９４％の配列同一性を有するか、又は８５％～９３％、例えば、８６～９３％、８７～９３％、８８～９３％、８９～９３％、９０～９３％、９１～９３％、例えば、９２～９３％の配列同一性を有するか、又は８５％～９２％、例えば、８６～９２％、８７～９２％、８８～９２％、８９～９２％、９０～９２％、例えば、９１～９２％の配列同一性を有するか、又は８５％～９１％、例えば、８６～９１％、８７～９１％、８８～９１％、８９～９１％、例えば、９０～９１％の配列同一性を有するか、又は８５％～９０％、例えば、８６～９０％、８７～９０％、８８～９０％、例えば、８９～９０％の配列同一性を有する。
一態様では、バリアントは、位置：Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ａ２１０Ｅ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｎ２９６Ａ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ａ２１０Ｑ＋ Ｅ２４９Ｑ＋ Ｓ２７１Ｙ＋ Ｎ２９６Ａ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ２５２Ｅ＋ Ｎ２９６Ａ＋ Ａ３４４Ｃ＋ Ｄ３８５Ｐ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｒ１６４Ｈ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２９６Ａ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２９６Ａ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｎ２９６Ａ＋ Ｓ４０３Ｑ＋ Ｌ４１３Ｔ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｎ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９８Ｎ＋ Ｌ４１３Ａ＋ Ｎ４７３Ｆ、Ｑ１６８Ｄ＋ Ｑ１８３Ｅ＋ Ｋ２５２Ｅ＋ Ｒ２５３Ｗ＋ Ｋ４０８Ｔ＋ Ｌ４１３Ａ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ａ２１０Ｑ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｅ２４９Ｑ＋ Ｋ３６４Ｙ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ａ１８４Ｔ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｎ２４２Ｔ＋ Ｔ３１５Ａ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｎ＋ Ｋ２５２Ｅ＋ Ｒ２５３Ｗ＋ Ｋ４０８Ｔ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｎ＋ Ｋ２５２Ｅ＋ Ｒ２５３Ｗ＋ Ｋ３７８Ｈ、Ｖ４Ｄ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｔ５３Ｐ＋ Ｋ１２０Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｓ７２Ｆ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｗ４４３Ｇ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｋ１２０Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｔ４２Ｅ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｄ３８５Ａ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｖ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４１７Ｑ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４６２Ｌ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｔ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｋ１２０Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｒ３８Ｌ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ａ１０１Ｌ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｒ３８Ｌ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ａ１０１Ｌ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ４０８Ｄ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｒ３８Ｌ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ａ１０１Ｌ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｌ４１３Ａ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｒ３８Ｌ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ａ１０１Ｌ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｌ４１３Ｔ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｒ３８Ｌ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ａ１０１Ｌ＋ Ｓ１０９Ｄ＋ Ｑ１６８Ｄ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｒ３８Ｌ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ａ１０１Ｌ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ４０８Ｓ＋ Ｌ４１３Ｔ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｓ４０３Ｑ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ７０Ａ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ａ＋ Ｄ３８５Ａ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ７０Ａ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４６２Ｐ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ａ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｔ＋ Ｋ７０Ａ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ７０Ａ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ３０４Ｒ＋ Ｄ３８５Ａ、Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｒ４８９Ｎ、Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｋ４８２Ｄ、Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｓ４８７Ｇ、Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ３７８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ、Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ、Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ、Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ、Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ、Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｒ４８９Ｎに対応する位置で置換を含み、バリアントは、配列番号１のポリペプチドと少なくとも８５％、例えば、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、又は少なくとも９９％の配列同一性を有するが、１００％未満の配列同一性を有するか、又は８５％～９６％、例えば、８６～９６％、８７～９６％、８８～９６％、８９～９６％、９０～９６％、９１～９６％、９２～９６％、９３～９６％、９４～９６％、例えば、９５～９６％の配列同一性を有するか、又は８５％～９５％、例えば、８６～９５％、８７～９５％、８８～９５％、８９～９５％、９０～９５％、９１～９５％、９２～９５％、９３～９５％、例えば、９４～９５％の配列同一性を有するか、又は８５％～９４％、例えば、８６～９４％、８７～９４％、８８～９４％、８９～９４％、９０～９４％、９１～９４％、９２～９４％、例えば、９３～９４％の配列同一性を有するか、又は８５％～９３％、例えば、８６～９３％、８７～９３％、８８～９３％、８９～９３％、９０～９３％、９１～９３％、例えば、９２～９３％の配列同一性を有するか、又は８５％～９２％、例えば、８６～９２％、８７～９２％、８８～９２％、８９～９２％、９０～９２％、例えば、９１～９２％の配列同一性を有するか、又は８５％～９１％、例えば、８６～９１％、８７～９１％、８８～９１％、８９～９１％、例えば、９０～９１％の配列同一性を有するか、又は８５％～９０％、例えば、８６～９０％、８７～９０％、８８～９０％、例えば、８９～９０％の配列同一性を有する。
一態様では、バリアントは、位置：Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ａ２１０Ｅ＋ Ｓ２６０Ｃ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｎ２９６Ａ＋ Ｋ４８２Ｑ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ａ２１０Ｅ＋ Ｓ２６０Ｃ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｎ２９６Ａ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ａ２１０Ｑ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｅ２４９Ｑ＋ Ｓ２７１Ｙ＋ Ｎ２９６Ａ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ａ１８４Ｔ＋ Ｎ２４２Ｔ＋ Ｎ２９６Ａ＋ Ｅ３８０Ｄ＋ Ｔ４３８Ａ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｒ１６４Ａ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｓ１８１Ｔ＋ Ｎ２９６Ａ＋ Ｋ４０８Ｓ＋ Ｌ４１３Ｖ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｒ１６４Ａ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｓ１８１Ｔ＋ Ｎ２９６Ａ＋ Ｑ３２１Ｗ＋ Ｋ４０８Ｓ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｙ２１３Ｋ＋ Ｋ２５２Ｅ＋ Ｅ２８５Ｄ＋ Ｎ２９６Ａ＋ Ｄ３８５Ｐ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｔ１９２Ａ＋ Ｙ２１３Ｋ＋ Ｎ２９６Ａ＋ Ａ３４４Ｃ＋ Ｄ３８５Ｐ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２９６Ａ＋ Ｙ３５４Ｗ＋ Ｖ３７７Ｅ＋ Ｋ４０８Ａ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｎ２９６Ａ＋ Ｄ３８５Ｓ＋ Ｓ４０３Ｑ＋ Ｋ４０８Ｃ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｎ２９６Ａ＋ Ｓ４０３Ｑ＋ Ｋ４０８Ｃ＋ Ｌ４１３Ｔ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｓ１８１Ｔ＋ Ｅ２４９Ｑ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ａ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ａ１８４Ｔ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｎ２４２Ｔ＋ Ｅ３２２Ｄ＋ Ｈ３２３Ａ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ａ１８４Ｔ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｎ２４２Ｔ＋ Ｔ３１５Ａ＋ Ｅ３８０Ｄ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｎ２４２Ｔ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｅ３２２Ｄ＋ Ｈ３２３Ａ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ａ２１０Ｅ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ａ＋ Ｒ４８９Ｋ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｓ１８１Ｔ＋ Ａ２１０Ｅ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｌ４１３Ａ＋ Ｒ４８９Ｋ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ａ２１０Ｅ＋ Ｌ２５９Ｆ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｒ４８９Ｋ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｓ＋ Ｄ４５２Ｎ＋ Ｋ４６６Ｑ、Ｖ４Ｄ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｔ５３Ｐ＋ Ｋ６５Ｑ＋ Ｋ１２０Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ、Ｈ１２Ｄ＋ Ｑ１７Ａ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ａ１１１Ｌ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ、Ｈ１２Ｄ＋ Ｑ１７Ａ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｖ６８Ｔ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｋ１２０Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ、Ｆ２５Ｙ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｔ５３Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｔ１９２Ｖ＋ Ｄ３８５Ａ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｒ３８Ｌ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ａ１０１Ｌ＋ Ａ１２６Ｔ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｅ３７９Ｐ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ａ＋ Ｋ４０８Ｓ＋ Ｋ４６２Ｌ＋ Ｋ４６６Ｑ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｆ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ４０８Ｓ＋ Ｌ４１３Ｔ、Ｈ１２Ｄ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｒ３８Ｌ＋ Ｔ４２Ｅ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ａ１０１Ｌ＋ Ｑ１６８Ｄ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｖ＋ Ｋ４６２Ｌ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４６２Ｌ、Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ３７８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｋ４８２Ｄ、Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ、Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｐ４８８Ｌ、Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ、Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｈ４４２Ｎ＋ Ｎ４７３Ｙ、Ｅ２９９Ｗ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ、Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ、Ｎ２８３Ｙ＋ Ｅ３８０Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｇ４４０Ｑ、Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｈ４４２Ｎ、Ｇ３６６Ｈ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙに対応する位置で置換を含み、バリアントは、配列番号１のポリペプチドと少なくとも８５％、例えば、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、又は少なくとも９９％の配列同一性を有するが、１００％未満の配列同一性を有するか、又は８５％～９６％、例えば、８６～９６％、８７～９６％、８８～９６％、８９～９６％、９０～９６％、９１～９６％、９２～９６％、９３～９６％、９４～９６％、例えば、９５～９６％の配列同一性を有するか、又は８５％～９５％、例えば、８６～９５％、８７～９５％、８８～９５％、８９～９５％、９０～９５％、９１～９５％、９２～９５％、９３～９５％、例えば、９４～９５％の配列同一性を有するか、又は８５％～９４％、例えば、８６～９４％、８７～９４％、８８～９４％、８９～９４％、９０～９４％、９１～９４％、９２～９４％、例えば、９３～９４％の配列同一性を有するか、又は８５％～９３％、例えば、８６～９３％、８７～９３％、８８～９３％、８９～９３％、９０～９３％、９１～９３％、例えば、９２～９３％の配列同一性を有するか、又は８５％～９２％、例えば、８６～９２％、８７～９２％、８８～９２％、８９～９２％、９０～９２％、例えば、９１～９２％の配列同一性を有するか、又は８５％～９１％、例えば、８６～９１％、８７～９１％、８８～９１％、８９～９１％、例えば、９０～９１％の配列同一性を有するか、又は８５％～９０％、例えば、８６～９０％、８７～９０％、８８～９０％、例えば、８９～９０％の配列同一性を有する。
一態様では、バリアントは、位置：Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ａ１８４Ｔ＋ Ｎ２９６Ａ＋ Ｅ３２２Ｄ＋ Ｈ３２３Ａ＋ Ｅ３８０Ｄ＋ Ｔ４３８Ａ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｒ１６４Ａ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｓ１８１Ｔ＋ Ｎ２９６Ａ＋ Ｑ３２１Ｗ＋ Ｋ４０８Ｓ＋ Ｌ４１３Ｖ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ２５２Ｅ＋ Ｅ２８５Ｄ＋ Ｎ２９６Ａ＋ Ａ３４４Ｃ＋ Ｇ３６６Ｈ＋ Ｄ３８５Ｐ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｎ２９６Ａ＋ Ｄ３８５Ｓ＋ Ｓ４０３Ｑ＋ Ｋ４０８Ｃ＋ Ｌ４１３Ｔ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｓ１８１Ｔ＋ Ｋ１９７Ｆ＋ Ｖ２３５Ｌ＋ Ｅ２４９Ｑ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｌ４１３Ａ Ｈ１２Ｄ＋ Ｑ１７Ａ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｖ６８Ｔ＋ Ａ１１１Ｌ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ、Ｈ１２Ｄ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｔ４２Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｔ５３Ｐ＋ Ｋ６５Ｑ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ａ＋ Ｄ３８５Ａ、Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ３７８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｓ４０３Ｑ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｋ４８２Ｄ、Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｋ４８２Ｒ＋ Ｋ４９１Ｅ、Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ａ、Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｈ４４２Ｎ、Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔに対応する位置で置換を含み、バリアントは、配列番号１のポリペプチドと少なくとも８５％、例えば、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、又は少なくとも９９％の配列同一性を有するが、１００％未満の配列同一性を有するか、又は８５％～９６％、例えば、８６～９６％、８７～９６％、８８～９６％、８９～９６％、９０～９６％、９１～９６％、９２～９６％、９３～９６％、９４～９６％、例えば、９５～９６％の配列同一性を有するか、又は８５％～９５％、例えば、８６～９５％、８７～９５％、８８～９５％、８９～９５％、９０～９５％、９１～９５％、９２～９５％、９３～９５％、例えば、９４～９５％の配列同一性を有するか、又は８５％～９４％、例えば、８６～９４％、８７～９４％、８８～９４％、８９～９４％、９０～９４％、９１～９４％、９２～９４％、例えば、９３～９４％の配列同一性を有するか、又は８５％～９３％、例えば、８６～９３％、８７～９３％、８８～９３％、８９～９３％、９０～９３％、９１～９３％、例えば、９２～９３％の配列同一性を有するか、又は８５％～９２％、例えば、８６～９２％、８７～９２％、８８～９２％、８９～９２％、９０～９２％、例えば、９１～９２％の配列同一性を有するか、又は８５％～９１％、例えば、８６～９１％、８７～９１％、８８～９１％、８９～９１％、例えば、９０～９１％の配列同一性を有するか、又は８５％～９０％、例えば、８６～９０％、８７～９０％、８８～９０％、例えば、８９～９０％の配列同一性を有する。
一態様では、バリアントは、位置：Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ａ１８４Ｔ＋ Ｎ２４２Ｔ＋ Ｎ２９６Ａ＋ Ｅ３２２Ｄ＋ Ｈ３２３Ａ＋ Ｅ３８０Ｄ＋ Ｔ４３８Ａ、Ｈ１２Ｄ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｔ４２Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ａ１０１Ｌ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｔ１９２Ｖ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｅ１６２Ｄ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｓ１０９Ｄ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｙ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４７７Ｆ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ、Ｆ２５Ｙ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｔ５３Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｔ１９２Ｖ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４６２Ｌ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｋ１２０Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４６２Ｌ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｋ１６９Ｔ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４７７Ｆ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４７７Ｆ、Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ、Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｈ４４２Ｄ＋ Ｓ４８７Ｒ、Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｋ３７８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ ＋ Ｎ４７３Ｙ、Ｓ２５８Ｇ＋ ２６９￥＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ、Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ ＋ Ｇ４４０Ｑ、Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ、Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｇ４４０Ｑ Ｔに対応する位置で置換を含み、バリアントは、配列番号１のポリペプチドと少なくとも８５％、例えば、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、又は少なくとも９９％の配列同一性を有するが、１００％未満の配列同一性を有するか、又は８５％～９６％、例えば、８６～９６％、８７～９６％、８８～９６％、８９～９６％、９０～９６％、９１～９６％、９２～９６％、９３～９６％、９４～９６％、例えば、９５～９６％の配列同一性を有するか、又は８５％～９５％、例えば、８６～９５％、８７～９５％、８８～９５％、８９～９５％、９０～９５％、９１～９５％、９２～９５％、９３～９５％、例えば、９４～９５％の配列同一性を有するか、又は８５％～９４％、例えば、８６～９４％、８７～９４％、８８～９４％、８９～９４％、９０～９４％、９１～９４％、９２～９４％、例えば、９３～９４％の配列同一性を有するか、又は８５％～９３％、例えば、８６～９３％、８７～９３％、８８～９３％、８９～９３％、９０～９３％、９１～９３％、例えば、９２～９３％の配列同一性を有するか、又は８５％～９２％、例えば、８６～９２％、８７～９２％、８８～９２％、８９～９２％、９０～９２％、例えば、９１～９２％の配列同一性を有するか、又は８５％～９１％、例えば、８６～９１％、８７～９１％、８８～９１％、８９～９１％、例えば、９０～９１％の配列同一性を有するか、又は８５％～９０％、例えば、８６～９０％、８７～９０％、８８～９０％、例えば、８９～９０％の配列同一性を有する。
一態様では、バリアントは、位置：Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ａ１８４Ｔ＋ Ｎ２４２Ｔ＋ Ｎ２９６Ａ＋ Ｅ３２２Ｄ＋ Ｈ３２３Ａ＋ Ｋ３６４Ｙ＋ Ｅ３８０Ｄ＋ Ｔ４３８Ａ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｗ４４３Ｇ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｔ＋ Ｌ４１３Ｔ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｔ１９２Ｖ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｋ４６２Ｐ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｅ１６２Ｄ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｓ１０９Ｄ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｋ４６６Ｑ、Ｖ４Ｙ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｄ４８Ａ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｋ４１７Ｅ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｌ４７７Ｆ、Ｆ２５Ｙ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｔ５３Ｐ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｔ１９２Ｖ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｔ５３Ｐ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｔ１９２Ｖ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ｐ＋ Ｌ４１３Ｔ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｑ１６８Ｆ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｑ１６８Ｍ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｋ１６９Ｖ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｅ１６２Ｄ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４７７Ｆ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｅ１６２Ｑ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４７７Ｆ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｉ１６５Ａ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４７７Ｆ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４７７Ｆ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｋ１６９Ｔ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｌ４７７Ｆ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｔ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｌ４７７Ｆ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｒ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｌ４７７Ｆ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｑ１６８Ｐ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｌ４７７Ｆ、Ｍ１７２Ｉ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ、Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｈ４４２Ｄ＋ ＋ Ｋ４８２Ｄ＋ Ｓ４８７Ｒ、Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ、Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｋ３７８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｋ４８２Ｑ、Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｇ４４０Ｑ、Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ ＋ Ｇ４４０Ｑに対応する位置で置換を含み、バリアントは、配列番号１のポリペプチドと少なくとも８５％、例えば、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、又は少なくとも９９％の配列同一性を有するが、１００％未満の配列同一性を有するか、又は８５％～９６％、例えば、８６～９６％、８７～９６％、８８～９６％、８９～９６％、９０～９６％、９１～９６％、９２～９６％、９３～９６％、９４～９６％、例えば、９５～９６％の配列同一性を有するか、又は８５％～９５％、例えば、８６～９５％、８７～９５％、８８～９５％、８９～９５％、９０～９５％、９１～９５％、９２～９５％、９３～９５％、例えば、９４～９５％の配列同一性を有するか、又は８５％～９４％、例えば、８６～９４％、８７～９４％、８８～９４％、８９～９４％、９０～９４％、９１～９４％、９２～９４％、例えば、９３～９４％の配列同一性を有するか、又は８５％～９３％、例えば、８６～９３％、８７～９３％、８８～９３％、８９～９３％、９０～９３％、９１～９３％、例えば、９２～９３％の配列同一性を有するか、又は８５％～９２％、例えば、８６～９２％、８７～９２％、８８～９２％、８９～９２％、９０～９２％、例えば、９１～９２％の配列同一性を有するか、又は８５％～９１％、例えば、８６～９１％、８７～９１％、８８～９１％、８９～９１％、例えば、９０～９１％の配列同一性を有するか、又は８５％～９０％、例えば、８６～９０％、８７～９０％、８８～９０％、例えば、８９～９０％の配列同一性を有する。
一態様では、バリアントは、位置：Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｔ５３Ｐ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ａ１０１Ｉ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｓ＋ Ｌ４１３Ｔ、Ｆ２５Ｙ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｔ５３Ｐ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｔ１９２Ｖ＋ Ｋ１９７Ｎ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ、Ｆ２５Ｙ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｔ５３Ｐ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｅ１６２Ｄ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｔ１９２Ｖ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ、Ｓ１４Ｎ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６７Ｋ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｉ１６５Ｌ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ｎ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｒ１６４Ｈ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ、Ｓ１４Ｎ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｓ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ、Ｓ１４Ｎ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｋ１６９Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１６９Ｑ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｌ４７７Ｆ、Ｈ１２Ｐ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｌ４７７Ｆ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｌ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｌ４７７Ｆ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｑ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｌ４７７Ｆ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｖ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｌ４７７Ｆ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｇ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｌ４７７Ｆ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｎ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｌ４７７Ｆ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｉ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｌ４７７Ｆ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｗ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｌ４７７Ｆ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｒ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｌ４７７Ｆ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｌ４７７Ｆ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｓ５７Ｒ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｌ４７７Ｆ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｓ５７Ｐ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｌ４７７Ｆ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｙ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｌ４７７Ｆ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｉ１６５Ｄ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４７７Ｆ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｔ１９２Ｖ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４７７Ｆ、Ｖ４Ｄ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４７７Ｆ、Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｈ４４２Ｎ＋ Ｋ４６６Ｎ＋ Ｋ４８２Ｇ、Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｋ４９１Ｒ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｙ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔに対応する位置で置換を含み、バリアントは、配列番号１のポリペプチドと少なくとも８５％、例えば、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、又は少なくとも９９％の配列同一性を有するが、１００％未満の配列同一性を有するか、又は８５％～９６％、例えば、８６～９６％、８７～９６％、８８～９６％、８９～９６％、９０～９６％、９１～９６％、９２～９６％、９３～９６％、９４～９６％、例えば、９５～９６％の配列同一性を有するか、又は８５％～９５％、例えば、８６～９５％、８７～９５％、８８～９５％、８９～９５％、９０～９５％、９１～９５％、９２～９５％、９３～９５％、例えば、９４～９５％の配列同一性を有するか、又は８５％～９４％、例えば、８６～９４％、８７～９４％、８８～９４％、８９～９４％、９０～９４％、９１～９４％、９２～９４％、例えば、９３～９４％の配列同一性を有するか、又は８５％～９３％、例えば、８６～９３％、８７～９３％、８８～９３％、８９～９３％、９０～９３％、９１～９３％、例えば、９２～９３％の配列同一性を有するか、又は８５％～９２％、例えば、８６～９２％、８７～９２％、８８～９２％、８９～９２％、９０～９２％、例えば、９１～９２％の配列同一性を有するか、又は８５％～９１％、例えば、８６～９１％、８７～９１％、８８～９１％、８９～９１％、例えば、９０～９１％の配列同一性を有するか、又は８５％～９０％、例えば、８６～９０％、８７～９０％、８８～９０％、例えば、８９～９０％の配列同一性を有する。
一態様では、バリアントは、位置：Ｓ１４Ｎ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ、Ｓ１４Ｎ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１６９Ｑ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｎ９７Ｙ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１２３Ｒ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｄ４１０Ｌ＋ Ｌ４１３Ｔ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｅ１６２Ｄ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ、Ｈ１２Ｖ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ、Ｓ１４Ｎ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ、Ｖ４Ｙ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｉ１６５Ｌ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｌ４７７Ｆ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｎ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｑ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｅ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｅ１６２Ｄ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｌ４１３Ｔ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｓ１７８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１７９Ｎ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｒ１６４＊＋ Ｉ１６５＊＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｌ４１３Ｔ、Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ、Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｇ４４０Ｑ、Ｇ２１７Ｑ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｇ４４０Ｑ、Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｔ４３８Ａに対応する位置で置換を含み、バリアントは、配列番号１のポリペプチドと少なくとも８５％、例えば、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、又は少なくとも９９％の配列同一性を有するが、１００％未満の配列同一性を有するか、又は８５％～９６％、例えば、８６～９６％、８７～９６％、８８～９６％、８９～９６％、９０～９６％、９１～９６％、９２～９６％、９３～９６％、９４～９６％、例えば、９５～９６％の配列同一性を有するか、又は８５％～９５％、例えば、８６～９５％、８７～９５％、８８～９５％、８９～９５％、９０～９５％、９１～９５％、９２～９５％、９３～９５％、例えば、９４～９５％の配列同一性を有するか、又は８５％～９４％、例えば、８６～９４％、８７～９４％、８８～９４％、８９～９４％、９０～９４％、９１～９４％、９２～９４％、例えば、９３～９４％の配列同一性を有するか、又は８５％～９３％、例えば、８６～９３％、８７～９３％、８８～９３％、８９～９３％、９０～９３％、９１～９３％、例えば、９２～９３％の配列同一性を有するか、又は８５％～９２％、例えば、８６～９２％、８７～９２％、８８～９２％、８９～９２％、９０～９２％、例えば、９１～９２％の配列同一性を有するか、又は８５％～９１％、例えば、８６～９１％、８７～９１％、８８～９１％、８９～９１％、例えば、９０～９１％の配列同一性を有するか、又は８５％～９０％、例えば、８６～９０％、８７～９０％、８８～９０％、例えば、８９～９０％の配列同一性を有する。
一態様では、バリアントは、位置：Ｓ１４Ｎ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｉ１６５Ａ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ、Ｓ１４Ｎ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｉ１６５Ｌ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ、Ｓ１４Ｎ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ、Ｖ４Ｄ＋ Ｓ１４Ｎ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ、Ｓ１４Ｎ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ｎ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ、Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｇ１１２Ｖ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ、Ｆ２５Ｙ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｌ４７７Ｆ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｔ１７０Ｈ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ、Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｅ１６２Ｄ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｔ３１５Ｖ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｅ１６２Ｄ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｅ１６２Ｄ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｑ＋ Ｌ４１３Ｔ、Ｈ１２Ｅ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｅ１６２Ｄ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ、Ｈ１２Ｒ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｅ１６２Ｄ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ、Ｈ１２Ｖ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｅ１６２Ｄ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ、Ｓ１４Ｎ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｅ１６２Ｄ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｅ１６２Ｄ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｅ１６２Ｄ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ、Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｅ１６２Ｄ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｑ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｑ＋ Ｌ４１３Ｔ、Ｈ１２Ｒ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｑ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｅ１６２Ｄ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｌ４１３Ｔ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｅ１６２Ｄ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｌ４１３Ｔ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｅ１６２Ｄ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｌ４１３Ｔ、Ｆ２５Ｙ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｅ１６２Ｄ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｌ４１３Ｔ、Ｖ４Ｎ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｅ１６２Ｄ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｌ４１３Ｔ、Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｅ１６２Ｄ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｌ４１３Ｔ、Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｗ３４２Ｇ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｇ４４０Ｑ、Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｋ４９１Ｒ、Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｔ４３８Ａ、Ｑ２１４Ｒ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙに対応する位置で置換を含み、バリアントは、配列番号１のポリペプチドと少なくとも８５％、例えば、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、又は少なくとも９９％の配列同一性を有するが、１００％未満の配列同一性を有するか、又は８５％～９６％、例えば、８６～９６％、８７～９６％、８８～９６％、８９～９６％、９０～９６％、９１～９６％、９２～９６％、９３～９６％、９４～９６％、例えば、９５～９６％の配列同一性を有するか、又は８５％～９５％、例えば、８６～９５％、８７～９５％、８８～９５％、８９～９５％、９０～９５％、９１～９５％、９２～９５％、９３～９５％、例えば、９４～９５％の配列同一性を有するか、又は８５％～９４％、例えば、８６～９４％、８７～９４％、８８～９４％、８９～９４％、９０～９４％、９１～９４％、９２～９４％、例えば、９３～９４％の配列同一性を有するか、又は８５％～９３％、例えば、８６～９３％、８７～９３％、８８～９３％、８９～９３％、９０～９３％、９１～９３％、例えば、９２～９３％の配列同一性を有するか、又は８５％～９２％、例えば、８６～９２％、８７～９２％、８８～９２％、８９～９２％、９０～９２％、例えば、９１～９２％の配列同一性を有するか、又は８５％～９１％、例えば、８６～９１％、８７～９１％、８８～９１％、８９～９１％、例えば、９０～９１％の配列同一性を有するか、又は８５％～９０％、例えば、８６～９０％、８７～９０％、８８～９０％、例えば、８９～９０％の配列同一性を有する。
一態様では、バリアントは、位置：Ｓ１４Ｎ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｔ５３Ｐ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｒ１６０Ｎ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ、Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ、Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ、Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｔ５３Ｐ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ、Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ｎ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ、Ｈ１２Ｒ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｑ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ、Ｈ１２Ｒ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｑ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ、Ｈ１２Ｒ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｅ１６２Ｄ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｑ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ、Ｈ１２Ｒ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｑ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ、Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｔ１７０Ｈ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ、Ｈ１２Ｒ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｋ６５Ｈ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｑ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ、Ｈ１２Ｒ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｋ６５Ｈ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｔ１７０Ｈ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ、Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｇ３６６Ｈ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｈ４４２Ｎ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｋ４９１Ｒ、Ｑ２１４Ｒ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｋ４９１Ｒ、Ｑ２１４Ｒ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ３０４Ｑ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｇ４４０Ｑに対応する位置で置換を含み、バリアントは、配列番号１のポリペプチドと少なくとも８５％、例えば、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、又は少なくとも９９％の配列同一性を有するが、１００％未満の配列同一性を有するか、又は８５％～９６％、例えば、８６～９６％、８７～９６％、８８～９６％、８９～９６％、９０～９６％、９１～９６％、９２～９６％、９３～９６％、９４～９６％、例えば、９５～９６％の配列同一性を有するか、又は８５％～９５％、例えば、８６～９５％、８７～９５％、８８～９５％、８９～９５％、９０～９５％、９１～９５％、９２～９５％、９３～９５％、例えば、９４～９５％の配列同一性を有するか、又は８５％～９４％、例えば、８６～９４％、８７～９４％、８８～９４％、８９～９４％、９０～９４％、９１～９４％、９２～９４％、例えば、９３～９４％の配列同一性を有するか、又は８５％～９３％、例えば、８６～９３％、８７～９３％、８８～９３％、８９～９３％、９０～９３％、９１～９３％、例えば、９２～９３％の配列同一性を有するか、又は８５％～９２％、例えば、８６～９２％、８７～９２％、８８～９２％、８９～９２％、９０～９２％、例えば、９１～９２％の配列同一性を有するか、又は８５％～９１％、例えば、８６～９１％、８７～９１％、８８～９１％、８９～９１％、例えば、９０～９１％の配列同一性を有するか、又は８５％～９０％、例えば、８６～９０％、８７～９０％、８８～９０％、例えば、８９～９０％の配列同一性を有する。
一態様では、バリアントは、位置：Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ、Ｈ１２Ｒ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｑ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ａ２１０Ｅ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｅ３２２Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ、Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ、Ｓ１４Ｎ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｌ４９Ｍ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｅ１６２Ｄ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ、Ｈ１２Ｒ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｑ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ、Ｈ１２Ｒ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｑ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ、Ｈ１２Ｒ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｑ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ、Ｈ１２Ｒ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｑ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ、Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｉ１６５Ｄ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ、Ｓ１４Ｎ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｌ４９Ｍ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｅ１６２Ｄ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｅ＋ Ｌ４１３Ｔ、Ｓ１４Ｎ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｌ４９Ｍ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｅ１６２Ｄ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ、Ｈ１２Ｒ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｋ６５Ｈ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｅ１６２Ｄ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｑ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ、Ｈ１２Ｒ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｑ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ、Ｈ１２Ｒ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｄ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｑ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ、Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ｎ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ、Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｓ４０３Ｒ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ、Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ、Ｑ２１４Ｒ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｖ４２２Ｉ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｋ４９１Ｒに対応する位置で置換を含み、バリアントは、配列番号１のポリペプチドと少なくとも８５％、例えば、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、又は少なくとも９９％の配列同一性を有するが、１００％未満の配列同一性を有するか、又は８５％～９６％、例えば、８６～９６％、８７～９６％、８８～９６％、８９～９６％、９０～９６％、９１～９６％、９２～９６％、９３～９６％、９４～９６％、例えば、９５～９６％の配列同一性を有するか、又は８５％～９５％、例えば、８６～９５％、８７～９５％、８８～９５％、８９～９５％、９０～９５％、９１～９５％、９２～９５％、９３～９５％、例えば、９４～９５％の配列同一性を有するか、又は８５％～９４％、例えば、８６～９４％、８７～９４％、８８～９４％、８９～９４％、９０～９４％、９１～９４％、９２～９４％、例えば、９３～９４％の配列同一性を有するか、又は８５％～９３％、例えば、８６～９３％、８７～９３％、８８～９３％、８９～９３％、９０～９３％、９１～９３％、例えば、９２～９３％の配列同一性を有するか、又は８５％～９２％、例えば、８６～９２％、８７～９２％、８８～９２％、８９～９２％、９０～９２％、例えば、９１～９２％の配列同一性を有するか、又は８５％～９１％、例えば、８６～９１％、８７～９１％、８８～９１％、８９～９１％、例えば、９０～９１％の配列同一性を有するか、又は８５％～９０％、例えば、８６～９０％、８７～９０％、８８～９０％、例えば、８９～９０％の配列同一性を有する。
一態様では、バリアントは、位置：Ｈ１２Ｒ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｋ１２９Ｍ＋ Ｅ１６２Ｄ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｑ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ、Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｅ１６２Ｄ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ、Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ、Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ、Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｄ４８Ｓ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ、Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ、Ｓ１４Ｎ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｌ４９Ｍ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｅ１６２Ｄ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ、Ｖ４Ｇ＋ Ｓ１４Ｎ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｌ４９Ｍ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｅ１６２Ｄ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ、Ｈ１２Ｒ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｑ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｇ４８３Ｄ、Ｈ１２Ｒ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｑ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ、Ｈ１２Ｒ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｑ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ、Ｈ１２Ｒ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｅ１６２Ｄ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｑ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ、Ｈ１２Ｒ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｑ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ３０４Ｒ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ、Ｈ１２Ｒ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｑ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ３０４Ｓ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ、Ｆ７Ｐ＋ Ｈ１２Ｒ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｑ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ、Ｈ１２Ｒ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｇ１１０Ｓ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｑ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ、Ｈ１２Ｒ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｇ１１０Ｃ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｑ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ、Ｈ１２Ｒ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｑ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ、Ｈ１２Ｒ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｑ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ａ２１０Ｓ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ、Ｈ１２Ｒ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｑ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｅ＋ Ｌ４１３Ｔ、Ｈ１２Ｒ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｑ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｖ＋ Ｌ４１３Ｔ、Ｈ１２Ｒ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｑ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ、Ｈ１２Ｒ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｑ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｑ４３７Ａ、Ｈ１２Ｒ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｑ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｅ２４９Ｈ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔに対応する位置で置換を含み、バリアントは、配列番号１のポリペプチドと少なくとも８５％、例えば、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、又は少なくとも９９％の配列同一性を有するが、１００％未満の配列同一性を有するか、又は８５％～９６％、例えば、８６～９６％、８７～９６％、８８～９６％、８９～９６％、９０～９６％、９１～９６％、９２～９６％、９３～９６％、９４～９６％、例えば、９５～９６％の配列同一性を有するか、又は８５％～９５％、例えば、８６～９５％、８７～９５％、８８～９５％、８９～９５％、９０～９５％、９１～９５％、９２～９５％、９３～９５％、例えば、９４～９５％の配列同一性を有するか、又は８５％～９４％、例えば、８６～９４％、８７～９４％、８８～９４％、８９～９４％、９０～９４％、９１～９４％、９２～９４％、例えば、９３～９４％の配列同一性を有するか、又は８５％～９３％、例えば、８６～９３％、８７～９３％、８８～９３％、８９～９３％、９０～９３％、９１～９３％、例えば、９２～９３％の配列同一性を有するか、又は８５％～９２％、例えば、８６～９２％、８７～９２％、８８～９２％、８９～９２％、９０～９２％、例えば、９１～９２％の配列同一性を有するか、又は８５％～９１％、例えば、８６～９１％、８７～９１％、８８～９１％、８９～９１％、例えば、９０～９１％の配列同一性を有するか、又は８５％～９０％、例えば、８６～９０％、８７～９０％、８８～９０％、例えば、８９～９０％の配列同一性を有する。
一態様では、バリアントは、位置：Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ、Ｓ１４Ｎ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｌ４９Ｍ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｅ１６２Ｄ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ、Ｈ１２Ｒ＋ Ａ２３Ｓ＋ Ｆ２５Ｗ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｑ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ、Ｈ１２Ｒ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｑ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔに対応する位置で置換を含み、バリアントは、配列番号１のポリペプチドと少なくとも８５％、例えば、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、又は少なくとも９９％の配列同一性を有するが、１００％未満の配列同一性を有するか、又は８５％～９６％、例えば、８６～９６％、８７～９６％、８８～９６％、８９～９６％、９０～９６％、９１～９６％、９２～９６％、９３～９６％、９４～９６％、例えば、９５～９６％の配列同一性を有するか、又は８５％～９５％、例えば、８６～９５％、８７～９５％、８８～９５％、８９～９５％、９０～９５％、９１～９５％、９２～９５％、９３～９５％、例えば、９４～９５％の配列同一性を有するか、又は８５％～９４％、例えば、８６～９４％、８７～９４％、８８～９４％、８９～９４％、９０～９４％、９１～９４％、９２～９４％、例えば、９３～９４％の配列同一性を有するか、又は８５％～９３％、例えば、８６～９３％、８７～９３％、８８～９３％、８９～９３％、９０～９３％、９１～９３％、例えば、９２～９３％の配列同一性を有するか、又は８５％～９２％、例えば、８６～９２％、８７～９２％、８８～９２％、８９～９２％、９０～９２％、例えば、９１～９２％の配列同一性を有するか、又は８５％～９１％、例えば、８６～９１％、８７～９１％、８８～９１％、８９～９１％、例えば、９０～９１％の配列同一性を有するか、又は８５％～９０％、例えば、８６～９０％、８７～９０％、８８～９０％、例えば、８９～９０％の配列同一性を有する。
一態様では、バリアントは、位置：Ｆ７Ｉ＋ Ｈ１２Ｒ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｑ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｖ３９１Ｌ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ、Ｈ１２Ｒ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２３Ｓ＋ Ｆ２５Ｗ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｑ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ、Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ、Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｙ１５５Ｈ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ、Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｒ１６０Ｎ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ、Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｄ４７２Ｙ、Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｋ４８２Ｇ、Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｄ４８６Ｖ、Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７０Ｙ、Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｐ４８８Ｌ、Ｈ１２Ｒ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｅ１６２Ｄ＋ Ｉ１６５Ｌ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｑ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ、Ｈ１２Ｒ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｑ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｅ２４９Ｌ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ、Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｌ４８４Ｑに対応する位置で置換を含み、バリアントは、配列番号１のポリペプチドと少なくとも８５％、例えば、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、又は少なくとも９９％の配列同一性を有するが、１００％未満の配列同一性を有するか、又は８５％～９６％、例えば、８６～９６％、８７～９６％、８８～９６％、８９～９６％、９０～９６％、９１～９６％、９２～９６％、９３～９６％、９４～９６％、例えば、９５～９６％の配列同一性を有するか、又は８５％～９５％、例えば、８６～９５％、８７～９５％、８８～９５％、８９～９５％、９０～９５％、９１～９５％、９２～９５％、９３～９５％、例えば、９４～９５％の配列同一性を有するか、又は８５％～９４％、例えば、８６～９４％、８７～９４％、８８～９４％、８９～９４％、９０～９４％、９１～９４％、９２～９４％、例えば、９３～９４％の配列同一性を有するか、又は８５％～９３％、例えば、８６～９３％、８７～９３％、８８～９３％、８９～９３％、９０～９３％、９１～９３％、例えば、９２～９３％の配列同一性を有するか、又は８５％～９２％、例えば、８６～９２％、８７～９２％、８８～９２％、８９～９２％、９０～９２％、例えば、９１～９２％の配列同一性を有するか、又は８５％～９１％、例えば、８６～９１％、８７～９１％、８８～９１％、８９～９１％、例えば、９０～９１％の配列同一性を有するか、又は８５％～９０％、例えば、８６～９０％、８７～９０％、８８～９０％、例えば、８９～９０％の配列同一性を有する。
一態様では、バリアントは、Ｖ４Ｄ＋ Ｈ１２Ｒ＋ Ｓ１４Ｎ＋ Ａ２３Ｓ＋ Ｆ２５Ｗ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｑ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ、Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ、Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｒ１６０Ｎ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ、Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｎ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ、Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｑ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ、Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ、Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｒ１６０Ｌ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７０Ｙ、Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｒ１６０Ｎ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７０Ｙ、Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ、Ｖ４Ｎ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｓ１７８Ｅ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ、Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｑ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ、Ｓ１５Ｍ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ、Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ、Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ３０４Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ、Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ、Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ３７８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ、Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｅ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ、Ａ１Ｙ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ、Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｓ１７８Ｈ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ、Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｓ１７８Ｔ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ、Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ、Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｔ３１５Ｖ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ、Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｔ５３Ｐ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ、Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｔ５３Ｈ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ、Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１８８Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ、Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｙ３５８Ｗ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ、Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ｎ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ、Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ、Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｋ１７９Ｒ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ、Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｙ２１３Ｒ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ、Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｑ１４３Ｒ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ、Ｖ８Ｗ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ、Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｍ１８８Ｉ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ３７８Ｒ、Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｙ２１３Ｑ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ、Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｙ２１３Ｒ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ、Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｈ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ、Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｅ１６２Ｄ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ、Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ａ１８４Ｔ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ、Ｔ３Ｅ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ、Ｖ９Ｐ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｅ１６２Ｄ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ、Ｔ３Ｅ＋ Ｖ９Ｐ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ
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＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ、Ｖ９Ｐ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ、Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ、Ｖ９Ｐ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ、Ｖ４Ｍ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ、Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｔ５３Ｐ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ、Ｆ７Ｐ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ、Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ、Ａ１Ｔ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ 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Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ、Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｑ１４３Ｒ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ
＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｙ２１３Ｑ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ、Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ、Ａ１Ｙ＋ Ｆ７Ｄ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１２１Ａ＋ Ｑ１４３Ｒ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ、Ａ１Ｙ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｉ２２Ｖ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１２１Ａ＋ Ｑ１４３Ｒ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｍ１８８Ｙ＋ Ｋ１９７Ｎ、Ａ１Ｙ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１２１Ａ＋ Ｑ１４３Ｒ＋ Ｖ１６１Ｔ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２３９Ａ、Ｔ３Ｅ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｇ＋ Ｋ２６Ｄ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ、Ｔ３Ｅ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｇ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ、Ｔ３Ｅ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｇ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ａ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ、Ｔ３Ｅ＋ Ｖ９Ｇ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｇ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ、Ｔ３Ｅ＋ Ｖ９Ｍ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｇ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ、Ｔ３Ｅ＋ Ｖ９Ａ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｇ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ、Ｔ３Ｅ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１２１Ａ＋ Ｑ１４３Ｒ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ、Ｔ３Ｅ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１２１Ａ＋ Ｑ１４３Ｒ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２３９Ａ、Ａ１Ｙ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｉ２２Ｖ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｔ５３Ｋ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１２１Ａ＋ Ｑ１４３Ｒ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ、Ａ１Ｙ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｉ２２Ｖ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｔ５３Ｋ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１２１Ａ＋ Ｑ１４３Ｒ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｑ＋ Ｋ１７９Ｎ＋ Ｋ１９７Ｄ、Ａ１Ｖ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｉ２２Ｖ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｔ５３Ｋ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１２１Ａ＋ Ｍ１３０Ｉ＋ Ｑ１４３Ｒ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｑ＋ Ｋ１７９Ｎ、Ａ１Ｙ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｉ２２Ｖ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｔ５３Ｋ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１２１Ａ＋ Ｑ１４３Ｒ＋ Ｅ１６２Ｄ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｑ＋ Ｋ１７９Ｎ、Ｔ３Ｇ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｔ１３Ｉ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｖ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｎ、Ｔ３Ｅ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｔ１３Ｉ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｇ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｎ、Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１８８Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ；Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｙ３５８Ｗ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔからなる群から選択される位置に対応する位置で置換を含み、バリアントは、配列番号１のポリペプチドと少なくとも８５％、例えば、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、又は少なくとも９９％の配列同一性を有するが、１００％未満の配列同一性を有するか、又は８５％～９６％、例えば、８６～９６％、８７～９６％、８８～９６％、８９～９６％、９０～９６％、９１～９６％、９２～９６％、９３～９６％、９４～９６％、例えば、９５～９６％の配列同一性を有するか、又は８５％～９５％、例えば、８６～９５％、８７～９５％、８８～９５％、８９～９５％、９０～９５％、９１～９５％、９２～９５％、９３～９５％、例えば、９４～９５％の配列同一性を有するか、又は８５％～９４％、例えば、８６～９４％、８７～９４％、８８～９４％、８９～９４％、９０～９４％、９１～９４％、９２～９４％、例えば、９３～９４％の配列同一性を有するか、又は８５％～９３％、例えば、８６～９３％、８７～９３％、８８～９３％、８９～９３％、９０～９３％、９１～９３％、例えば、９２～９３％の配列同一性を有するか、又は８５％～９２％、例えば、８６～９２％、８７～９２％、８８～９２％、８９～９２％、９０～９２％、例えば、９１～９２％の配列同一性を有するか、又は８５％～９１％、例えば、８６～９１％、８７～９１％、８８～９１％、８９～９１％、例えば、９０～９１％の配列同一性を有するか、又は８５％～９０％、例えば、８６～９０％、８７～９０％、８８～９０％、例えば、８９～９０％の配列同一性を有する。
一態様では、バリアントは、Ａ１Ｙ＋ Ｖ４Ｇ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ、Ｓ１５Ｑ＋ Ｆ２５Ｙ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ、Ｆ７Ａ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｔ５３Ｑ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ、Ｖ９Ｐ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｔ５３Ｑ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ、Ｖ９Ｐ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ、Ｔ３Ｅ＋ Ｖ８Ｗ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ、Ｖ８Ｗ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１２１Ａ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ、Ａ１Ｙ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ、Ａ１Ｔ＋ Ｖ８Ｗ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｅ１６２Ｄ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ、Ａ１Ｙ＋ Ｆ７Ｐ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ、Ａ１Ｔ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｔ５３Ｑ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ、Ａ１Ｔ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ、Ａ１Ｙ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ３７８Ｑ、Ａ１Ｙ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｎ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ、Ａ１Ｙ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｎ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ３６４Ｒ、Ａ１Ｙ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｎ２４２Ｔ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ、Ａ１Ｙ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｔ３１５Ｖ、Ａ１Ｙ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｑ１４３Ｒ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ、Ａ１Ｙ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ、Ａ１Ｙ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ３０４Ｑ、Ａ１Ｙ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｔ５３Ｐ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ、Ａ１Ｙ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｅ１６２Ｄ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ、Ａ１Ｙ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１２１Ａ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ、Ａ１Ｙ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｔ５３Ｋ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ、Ａ１Ｙ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ、Ａ１Ｙ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１２１Ａ＋ Ｑ１４３Ｒ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ、Ａ１Ｙ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｑ１４３Ｒ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ、Ｖ４Ｄ＋ Ｖ８Ｄ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ、Ａ１Ｙ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１２１Ａ＋ Ｑ１４３Ｒ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ、Ａ１Ｙ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１２１Ａ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ、Ａ１Ｙ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１２１Ａ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２３９Ａ＋ 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５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ、Ａ１Ｙ＋ Ｆ７Ｄ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１２１Ａ＋ Ｌ１３４Ｐ＋ Ｑ１４３Ｒ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ、Ａ１Ｙ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｑ１７Ａ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１２１Ａ＋ Ｑ１４３Ｒ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ、Ａ１Ｙ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｎ１８Ｓ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１２１Ａ＋ Ｑ１４３Ｒ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ、Ａ１Ｙ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１２１Ａ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ、Ａ１Ｙ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１２１Ａ＋ Ａ１２６Ｔ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ、Ａ１Ｙ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１４Ｎ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１２１Ａ＋ Ｑ１４３Ｒ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ、Ａ１Ｙ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２３Ｓ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１２１Ａ＋ Ｑ１４３Ｒ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ、Ａ１Ｙ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｉ３０Ｌ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１２１Ａ＋ Ｑ１４３Ｒ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ、Ａ１Ｙ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１５Ｄ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１２１Ａ＋ Ｑ１４３Ｒ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ、Ａ１Ｙ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１５Ｃ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１２１Ａ＋ Ｑ１４３Ｒ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ、Ｔ３Ｅ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｇ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｓ２３９Ａ、Ａ１Ｙ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｉ２２Ｖ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１２１Ａ＋ Ｑ１４３Ｒ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ、Ａ１Ｙ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｉ２２Ｖ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１２１Ａ＋ Ｑ１４３Ｒ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｇ２１７Ｑ、Ａ１Ｙ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｉ２２Ｖ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１２１Ａ＋ Ｑ１４３Ｒ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｓ２３９Ａ、Ａ１Ｙ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｉ２２Ｖ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１２１Ａ＋ Ｑ１４３Ｒ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ａ１Ｙ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｉ２２Ｖ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１２１Ａ＋ Ｑ１４３Ｒ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｗ＋ Ｇ２１７Ｑ、Ａ１Ｙ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｉ２２Ｖ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１２１Ａ＋ Ｑ１４３Ｒ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ、Ａ１Ｙ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｉ２２Ｖ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｔ５３Ｋ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１２１Ａ＋ Ｑ１４３Ｒ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｋ１７９Ｎ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２３９Ａからなる群から選択される位置に対応する位置で置換を含み、バリアントは、配列番号１のポリペプチドと少なくとも８５％、例えば、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、又は少なくとも９９％の配列同一性を有するが、１００％未満の配列同一性を有するか、又は８５％～９６％、例えば、８６～９６％、８７～９６％、８８～９６％、８９～９６％、９０～９６％、９１～９６％、９２～９６％、９３～９６％、９４～９６％、例えば、９５～９６％の配列同一性を有するか、又は８５％～９５％、例えば、８６～９５％、８７～９５％、８８～９５％、８９～９５％、９０～９５％、９１～９５％、９２～９５％、９３～９５％、例えば、９４～９５％の配列同一性を有するか、又は８５％～９４％、例えば、８６～９４％、８７～９４％、８８～９４％、８９～９４％、９０～９４％、９１～９４％、９２～９４％、例えば、９３～９４％の配列同一性を有するか、又は８５％～９３％、例えば、８６～９３％、８７～９３％、８８～９３％、８９～９３％、９０～９３％、９１～９３％、例えば、９２～９３％の配列同一性を有するか、又は８５％～９２％、例えば、８６～９２％、８７～９２％、８８～９２％、８９～９２％、９０～９２％、例えば、９１～９２％の配列同一性を有するか、又は８５％～９１％、例えば、８６～９１％、８７～９１％、８８～９１％、８９～９１％、例えば、９０～９１％の配列同一性を有するか、又は８５％～９０％、例えば、８６～９０％、８７～９０％、８８～９０％、例えば、８９～９０％の配列同一性を有する。
一態様では、バリアントは、位置：Ａ１＊＋ Ｉ２＊＋ Ｔ３＊＋ Ｖ４＊＋ Ｐ５＊＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１２１Ａ＋ Ｑ１４３Ｒ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２３９Ａ、Ａ１Ｙ＋ Ｇ６＊＋ Ｆ７＊＋ Ｖ８＊＋ Ｖ９＊＋ Ｅ１０＊＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１２１Ａ＋ Ｑ１４３Ｒ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ、Ｆ７Ｇ＋ Ｔ３＊＋ Ｇ６＊＋ Ｐ５＊＋ Ｖ４＊＋ Ｉ２＊＋ Ａ１＊＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄに対応する位置で置換を含み、バリアントは、配列番号１のポリペプチドと少なくとも８５％、例えば、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、又は少なくとも９９％の配列同一性を有するが、１００％未満の配列同一性を有するか、又は８５％～９６％、例えば、８６～９６％、８７～９６％、８８～９６％、８９～９６％、９０～９６％、９１～９６％、９２～９６％、９３～９６％、９４～９６％、例えば、９５～９６％の配列同一性を有するか、又は８５％～９５％、例えば、８６～９５％、８７～９５％、８８～９５％、８９～９５％、９０～９５％、９１～９５％、９２～９５％、９３～９５％、例えば、９４～９５％の配列同一性を有するか、又は８５％～９４％、例えば、８６～９４％、８７～９４％、８８～９４％、８９～９４％、９０～９４％、９１～９４％、９２～９４％、例えば、９３～９４％の配列同一性を有するか、又は８５％～９３％、例えば、８６～９３％、８７～９３％、８８～９３％、８９～９３％、９０～９３％、９１～９３％、例えば、９２～９３％の配列同一性を有するか、又は８５％～９２％、例えば、８６～９２％、８７～９２％、８８～９２％、８９～９２％、９０～９２％、例えば、９１～９２％の配列同一性を有するか、又は８５％～９１％、例えば、８６～９１％、８７～９１％、８８～９１％、８９～９１％、例えば、９０～９１％の配列同一性を有するか、又は８５％～９０％、例えば、８６～９０％、８７～９０％、８８～９０％、例えば、８９～９０％の配列同一性を有する。
一態様では、バリアントは、位置：Ｔ３＊＋ Ｖ９＊＋ Ｖ８＊＋ Ｇ７＊＋ Ｇ６＊＋ Ｐ５＊＋ Ｖ４＊＋ Ｉ２＊＋ Ａ１＊＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐに対応する位置で置換を含み、バリアントは、配列番号１のポリペプチドと少なくとも８５％、例えば、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、又は少なくとも９９％の配列同一性を有するが、１００％未満の配列同一性を有するか、又は８５％～９６％、例えば、８６～９６％、８７～９６％、８８～９６％、８９～９６％、９０～９６％、９１～９６％、９２～９６％、９３～９６％、９４～９６％、例えば、９５～９６％の配列同一性を有するか、又は８５％～９５％、例えば、８６～９５％、８７～９５％、８８～９５％、８９～９５％、９０～９５％、９１～９５％、９２～９５％、９３～９５％、例えば、９４～９５％の配列同一性を有するか、又は８５％～９４％、例えば、８６～９４％、８７～９４％、８８～９４％、８９～９４％、９０～９４％、９１～９４％、９２～９４％、例えば、９３～９４％の配列同一性を有するか、又は８５％～９３％、例えば、８６～９３％、８７～９３％、８８～９３％、８９～９３％、９０～９３％、９１～９３％、例えば、９２～９３％の配列同一性を有するか、又は８５％～９２％、例えば、８６～９２％、８７～９２％、８８～９２％、８９～９２％、９０～９２％、例えば、９１～９２％の配列同一性を有するか、又は８５％～９１％、例えば、８６～９１％、８７～９１％、８８～９１％、８９～９１％、例えば、９０～９１％の配列同一性を有するか、又は８５％～９０％、例えば、８６～９０％、８７～９０％、８８～９０％、例えば、８９～９０％の配列同一性を有する。
一態様では、バリアントは、位置：Ｅ１０＊＋ Ｖ９＊＋ Ｖ８＊＋ Ｆ７＊＋ Ｇ６＊＋ Ｐ５＊＋ Ｖ４＊＋ Ｔ３＊＋ Ｉ２＊＋ Ａ１＊＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１２１Ａ＋ Ｑ１４３Ｒ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉに対応する位置で置換を含み、バリアントは、配列番号１のポリペプチドと少なくとも８５％、例えば、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、又は少なくとも９９％の配列同一性を有するが、１００％未満の配列同一性を有するか、又は８５％～９６％、例えば、８６～９６％、８７～９６％、８８～９６％、８９～９６％、９０～９６％、９１～９６％、９２～９６％、９３～９６％、９４～９６％、例えば、９５～９６％の配列同一性を有するか、又は８５％～９５％、例えば、８６～９５％、８７～９５％、８８～９５％、８９～９５％、９０～９５％、９１～９５％、９２～９５％、９３～９５％、例えば、９４～９５％の配列同一性を有するか、又は８５％～９４％、例えば、８６～９４％、８７～９４％、８８～９４％、８９～９４％、９０～９４％、９１～９４％、９２～９４％、例えば、９３～９４％の配列同一性を有するか、又は８５％～９３％、例えば、８６～９３％、８７～９３％、８８～９３％、８９～９３％、９０～９３％、９１～９３％、例えば、９２～９３％の配列同一性を有するか、又は８５％～９２％、例えば、８６～９２％、８７～９２％、８８～９２％、８９～９２％、９０～９２％、例えば、９１～９２％の配列同一性を有するか、又は８５％～９１％、例えば、８６～９１％、８７～９１％、８８～９１％、８９～９１％、例えば、９０～９１％の配列同一性を有するか、又は８５％～９０％、例えば、８６～９０％、８７～９０％、８８～９０％、例えば、８９～９０％の配列同一性を有する。
一態様では、バリアントは、位置：Ａ１Ｙ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１２１Ａ＋ Ｑ１４３Ｒ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔに対応する位置で置換を含み、バリアントは、配列番号１のポリペプチドと少なくとも８５％、例えば、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、又は少なくとも９９％の配列同一性を有するが、１００％未満の配列同一性を有するか、又は８５％～９６％、例えば、８６～９６％、８７～９６％、８８～９６％、８９～９６％、９０～９６％、９１～９６％、９２～９６％、９３～９６％、９４～９６％、例えば、９５～９６％の配列同一性を有するか、又は８５％～９５％、例えば、８６～９５％、８７～９５％、８８～９５％、８９～９５％、９０～９５％、９１～９５％、９２～９５％、９３～９５％、例えば、９４～９５％の配列同一性を有するか、又は８５％～９４％、例えば、８６～９４％、８７～９４％、８８～９４％、８９～９４％、９０～９４％、９１～９４％、９２～９４％、例えば、９３～９４％の配列同一性を有するか、又は８５％～９３％、例えば、８６～９３％、８７～９３％、８８～９３％、８９～９３％、９０～９３％、９１～９３％、例えば、９２～９３％の配列同一性を有するか、又は８５％～９２％、例えば、８６～９２％、８７～９２％、８８～９２％、８９～９２％、９０～９２％、例えば、９１～９２％の配列同一性を有するか、又は８５％～９１％、例えば、８６～９１％、８７～９１％、８８～９１％、８９～９１％、例えば、９０～９１％の配列同一性を有するか、又は８５％～９０％、例えば、８６～９０％、８７～９０％、８８～９０％、例えば、８９～９０％の配列同一性を有する。
一態様では、バリアントは、位置：Ｔ３Ｅ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１２１Ａ＋ Ｑ１４３Ｒ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｇ４４０Ｑに対応する位置で置換を含み、バリアントは、配列番号１のポリペプチドと少なくとも８５％、例えば、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、又は少なくとも９９％の配列同一性を有するが、１００％未満の配列同一性を有するか、又は８５％～９６％、例えば、８６～９６％、８７～９６％、８８～９６％、８９～９６％、９０～９６％、９１～９６％、９２～９６％、９３～９６％、９４～９６％、例えば、９５～９６％の配列同一性を有するか、又は８５％～９５％、例えば、８６～９５％、８７～９５％、８８～９５％、８９～９５％、９０～９５％、９１～９５％、９２～９５％、９３～９５％、例えば、９４～９５％の配列同一性を有するか、又は８５％～９４％、例えば、８６～９４％、８７～９４％、８８～９４％、８９～９４％、９０～９４％、９１～９４％、９２～９４％、例えば、９３～９４％の配列同一性を有するか、又は８５％～９３％、例えば、８６～９３％、８７～９３％、８８～９３％、８９～９３％、９０～９３％、９１～９３％、例えば、９２～９３％の配列同一性を有するか、又は８５％～９２％、例えば、８６～９２％、８７～９２％、８８～９２％、８９～９２％、９０～９２％、例えば、９１～９２％の配列同一性を有するか、又は８５％～９１％、例えば、８６～９１％、８７～９１％、８８～９１％、８９～９１％、例えば、９０～９１％の配列同一性を有するか、又は８５％～９０％、例えば、８６～９０％、８７～９０％、８８～９０％、例えば、８９～９０％の配列同一性を有する。
一態様では、バリアントは、位置：Ｔ３Ｅ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ；Ｔ３Ｅ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１２１Ａ＋ Ｑ１４３Ｒ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｇ４４０Ｑに対応する位置で置換を含み、バリアントは、配列番号１のポリペプチドと少なくとも８５％、例えば、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、又は少なくとも９９％の配列同一性を有するが、１００％未満の配列同一性を有するか、又は８５％～９６％、例えば、８６～９６％、８７～９６％、８８～９６％、８９～９６％、９０～９６％、９１～９６％、９２～９６％、９３～９６％、９４～９６％、例えば、９５～９６％の配列同一性を有するか、又は８５％～９５％、例えば、８６～９５％、８７～９５％、８８～９５％、８９～９５％、９０～９５％、９１～９５％、９２～９５％、９３～９５％、例えば、９４～９５％の配列同一性を有するか、又は８５％～９４％、例えば、８６～９４％、８７～９４％、８８～９４％、８９～９４％、９０～９４％、９１～９４％、９２～９４％、例えば、９３～９４％の配列同一性を有するか、又は８５％～９３％、例えば、８６～９３％、８７～９３％、８８～９３％、８９～９３％、９０～９３％、９１～９３％、例えば、９２～９３％の配列同一性を有するか、又は８５％～９２％、例えば、８６～９２％、８７～９２％、８８～９２％、８９～９２％、９０～９２％、例えば、９１～９２％の配列同一性を有するか、又は８５％～９１％、例えば、８６～９１％、８７～９１％、８８～９１％、８９～９１％、例えば、９０～９１％の配列同一性を有するか、又は８５％～９０％、例えば、８６～９０％、８７～９０％、８８～９０％、例えば、８９～９０％の配列同一性を有する。
一態様では、バリアントは、位置：Ａ１Ｙ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｉ２２Ｖ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１２１Ａ＋ Ｑ１４３Ｒ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｇ４４０Ｑに対応する位置で置換を含み、バリアントは、配列番号１のポリペプチドと少なくとも８５％、例えば、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、又は少なくとも９９％の配列同一性を有するが、１００％未満の配列同一性を有するか、又は８５％～９６％、例えば、８６～９６％、８７～９６％、８８～９６％、８９～９６％、９０～９６％、９１～９６％、９２～９６％、９３～９６％、９４～９６％、例えば、９５～９６％の配列同一性を有するか、又は８５％～９５％、例えば、８６～９５％、８７～９５％、８８～９５％、８９～９５％、９０～９５％、９１～９５％、９２～９５％、９３～９５％、例えば、９４～９５％の配列同一性を有するか、又は８５％～９４％、例えば、８６～９４％、８７～９４％、８８～９４％、８９～９４％、９０～９４％、９１～９４％、９２～９４％、例えば、９３～９４％の配列同一性を有するか、又は８５％～９３％、例えば、８６～９３％、８７～９３％、８８～９３％、８９～９３％、９０～９３％、９１～９３％、例えば、９２～９３％の配列同一性を有するか、又は８５％～９２％、例えば、８６～９２％、８７～９２％、８８～９２％、８９～９２％、９０～９２％、例えば、９１～９２％の配列同一性を有するか、又は８５％～９１％、例えば、８６～９１％、８７～９１％、８８～９１％、８９～９１％、例えば、９０～９１％の配列同一性を有するか、又は８５％～９０％、例えば、８６～９０％、８７～９０％、８８～９０％、例えば、８９～９０％の配列同一性を有する。
一態様では、バリアントは、Ａ１Ｙ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｉ２２Ｖ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１２１Ａ＋ Ｑ１４３Ｒ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｇ４４０Ｑ；Ａ１Ｙ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｉ２２Ｖ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｔ５３Ｋ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１２１Ａ＋ Ｑ１４３Ｒ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｑ＋ Ｋ１７９Ｎ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｔ４３８Ａからなる群から選択される位置に対応する位置で置換を含み、バリアントは、配列番号１のポリペプチドと少なくとも８５％、例えば、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、又は少なくとも９９％の配列同一性を有するが、１００％未満の配列同一性を有するか、又は８５％～９６％、例えば、８６～９６％、８７～９６％、８８～９６％、８９～９６％、９０～９６％、９１～９６％、９２～９６％、９３～９６％、９４～９６％、例えば、９５～９６％の配列同一性を有するか、又は８５％～９５％、例えば、８６～９５％、８７～９５％、８８～９５％、８９～９５％、９０～９５％、９１～９５％、９２～９５％、９３～９５％、例えば、９４～９５％の配列同一性を有するか、又は８５％～９４％、例えば、８６～９４％、８７～９４％、８８～９４％、８９～９４％、９０～９４％、９１～９４％、９２～９４％、例えば、９３～９４％の配列同一性を有するか、又は８５％～９３％、例えば、８６～９３％、８７～９３％、８８～９３％、８９～９３％、９０～９３％、９１～９３％、例えば、９２～９３％の配列同一性を有するか、又は８５％～９２％、例えば、８６～９２％、８７～９２％、８８～９２％、８９～９２％、９０～９２％、例えば、９１～９２％の配列同一性を有するか、又は８５％～９１％、例えば、８６～９１％、８７～９１％、８８～９１％、８９～９１％、例えば、９０～９１％の配列同一性を有するか、又は８５％～９０％、例えば、８６～９０％、８７～９０％、８８～９０％、例えば、８９～９０％の配列同一性を有する。
一態様では、バリアントは、Ａ１Ｖ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｉ２１Ｌ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｔ５３Ｋ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１２１Ａ＋ Ｍ１３０Ｉ＋ Ｑ１４３Ｒ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｑ＋ Ｋ１７９Ｎ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｔ４３８Ａ；Ａ１Ｖ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｉ２２Ｖ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｔ５３Ｋ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｋ１２０Ｐ＋ Ｍ１３０Ｉ＋ Ｑ１４３Ｒ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｑ＋ Ｋ１７９Ｎ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｔ４３８Ａ；Ａ１Ｖ＋ Ｖ８Ａ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｉ２２Ｖ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｔ５３Ｋ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１２１Ａ＋ Ｍ１３０Ｉ＋ Ｑ１４３Ｒ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｑ＋ Ｋ１７９Ｎ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｔ４３８Ａ；Ａ１Ｇ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｉ２２Ｖ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｔ５３Ｋ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１２１Ａ＋ Ｍ１３０Ｉ＋ Ｑ１４３Ｒ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｑ＋ Ｋ１７９Ｎ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｔ４３８Ａ；Ａ１Ｖ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｉ２２Ｖ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｔ５３Ｋ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１２１Ａ＋ Ｍ１３０Ｉ＋ Ｑ１４３Ｒ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｑ＋ Ｋ１７９Ｎ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｔ４３８Ａ；Ａ１Ｙ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｉ２２Ｖ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｔ５３Ｋ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１２１Ａ＋ Ｑ１４３Ｒ＋ Ｅ１６２Ｄ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｑ＋ Ｋ１７９Ｎ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｔ４３８Ａからなる群から選択される位置に対応する位置で置換を含み、バリアントは、配列番号１のポリペプチドと少なくとも８５％、例えば、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、又は少なくとも９９％の配列同一性を有するが、１００％未満の配列同一性を有するか、又は８５％～９６％、例えば、８６～９６％、８７～９６％、８８～９６％、８９～９６％、９０～９６％、９１～９６％、９２～９６％、９３～９６％、９４～９６％、例えば、９５～９６％の配列同一性を有するか、又は８５％～９５％、例えば、８６～９５％、８７～９５％、８８～９５％、８９～９５％、９０～９５％、９１～９５％、９２～９５％、９３～９５％、例えば、９４～９５％の配列同一性を有するか、又は８５％～９４％、例えば、８６～９４％、８７～９４％、８８～９４％、８９～９４％、９０～９４％、９１～９４％、９２～９４％、例えば、９３～９４％の配列同一性を有するか、又は８５％～９３％、例えば、８６～９３％、８７～９３％、８８～９３％、８９～９３％、９０～９３％、９１～９３％、例えば、９２～９３％の配列同一性を有するか、又は８５％～９２％、例えば、８６～９２％、８７～９２％、８８～９２％、８９～９２％、９０～９２％、例えば、９１～９２％の配列同一性を有するか、又は８５％～９１％、例えば、８６～９１％、８７～９１％、８８～９１％、８９～９１％、例えば、９０～９１％の配列同一性を有するか、又は８５％～９０％、例えば、８６～９０％、８７～９０％、８８～９０％、例えば、８９～９０％の配列同一性を有する。
一態様では、バリアントは、Ｔ３Ｅ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１５Ｄ＋ Ａ２０Ｇ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｍ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｋ４９１Ｒ；Ｖ４Ｎ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｇ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｍ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｋ４９１Ｒ；Ｖ４Ｗ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｇ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｍ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｋ４９１Ｒ；Ａ１Ｖ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｔ１３Ｉ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｉ２２Ｖ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｔ５３Ｋ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１２１Ａ＋ Ｍ１３０Ｉ＋ Ｑ１４３Ｒ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｑ＋ Ｋ１７９Ｎ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｔ４３８Ａ；Ａ１Ｖ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｐ１１Ａ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｉ２２Ｖ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｔ５３Ｋ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１２１Ａ＋ Ｍ１３０Ｉ＋ Ｑ１４３Ｒ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｑ＋ Ｋ１７９Ｎ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｔ４３８Ａ；Ａ１Ｖ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｐ１１Ｌ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｉ２２Ｖ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｔ５３Ｋ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１２１Ａ＋ Ｍ１３０Ｉ＋ Ｑ１４３Ｒ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｑ＋ Ｋ１７９Ｎ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｔ４３８Ａ；Ａ１Ｙ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｉ２２Ｖ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｔ５３Ｋ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｑ７６Ｔ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１２１Ａ＋ Ｑ１４３Ｒ＋ Ｅ１６２Ｄ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｑ＋ Ｋ１７９Ｎ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｔ４３８Ａ；Ａ１Ｙ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｉ２２Ｖ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｔ５３Ｋ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｑ７６Ｔ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１２１Ａ＋ Ｑ１４３Ｒ＋ Ｅ１６２Ｄ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｑ＋ Ｋ１７９Ｎ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｔ４３８Ａ；Ａ１Ｖ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｉ２２Ｖ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｔ５３Ｋ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１２１Ａ＋ Ｍ１３０Ｉ＋ Ｑ１４３Ｒ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｑ＋ Ｋ１７９Ｎ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｎ３６８Ｄ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｔ４３８Ａ；Ｔ３Ｇ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｔ１３Ｉ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｇ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｐ１６３Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｎ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｋ４９１Ｒ；Ａ１Ｖ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｐ１１Ｌ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｉ２２Ｖ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｔ５３Ｋ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１２１Ａ＋ Ｍ１３０Ｉ＋ Ｑ１４３Ｒ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｑ＋ Ｋ１７９Ｎ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｔ４３８Ａ；Ａ１Ｙ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｉ２２Ｖ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１２１Ａ＋ Ｑ１４３Ｒ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｇ２１７Ｑ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｗ３４２Ｇ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｇ４４０Ｑ；Ａ１Ｙ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｉ２２Ｖ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｔ５３Ｋ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１２１Ａ＋ Ｑ１４３Ｒ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ３０４Ｑ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｇ４４０Ｑ；Ｔ３Ｇ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｔ１３Ｉ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｖ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｎ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｋ４９１Ｒからなる群から選択される位置に対応する位置で置換を含み、バリアントは、配列番号１のポリペプチドと少なくとも８５％、例えば、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、又は少なくとも９９％の配列同一性を有するが、１００％未満の配列同一性を有するか、又は８５％～９６％、例えば、８６～９６％、８７～９６％、８８～９６％、８９～９６％、９０～９６％、９１～９６％、９２～９６％、９３～９６％、９４～９６％、例えば、９５～９６％の配列同一性を有するか、又は８５％～９５％、例えば、８６～９５％、８７～９５％、８８～９５％、８９～９５％、９０～９５％、９１～９５％、９２～９５％、９３～９５％、例えば、９４～９５％の配列同一性を有するか、又は８５％～９４％、例えば、８６～９４％、８７～９４％、８８～９４％、８９～９４％、９０～９４％、９１～９４％、９２～９４％、例えば、９３～９４％の配列同一性を有するか、又は８５％～９３％、例えば、８６～９３％、８７～９３％、８８～９３％、８９～９３％、９０～９３％、９１～９３％、例えば、９２～９３％の配列同一性を有するか、又は８５％～９２％、例えば、８６～９２％、８７～９２％、８８～９２％、８９～９２％、９０～９２％、例えば、９１～９２％の配列同一性を有するか、又は８５％～９１％、例えば、８６～９１％、８７～９１％、８８～９１％、８９～９１％、例えば、９０～９１％の配列同一性を有するか、又は８５％～９０％、例えば、８６～９０％、８７～９０％、８８～９０％、例えば、８９～９０％の配列同一性を有する。
一態様では、バリアントは、Ｔ３Ｅ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｇ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｉ３０Ｌ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｍ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｋ４９１Ｒ；Ｔ３Ｇ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｔ１３Ｉ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｇ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｎ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｋ４９１Ｒ；Ａ１Ｖ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｔ１３Ｉ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｉ２２Ｖ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｔ５３Ｋ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｔ７４Ａ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１２１Ａ＋ Ｍ１３０Ｉ＋ Ｑ１４３Ｒ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｑ＋ Ｋ１７９Ｎ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｔ４３８Ａ；Ａ１Ｖ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｔ１３Ｉ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｓ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｔ５３Ｋ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｔ７４Ａ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１２１Ａ＋ Ｍ１３０Ｉ＋ Ｑ１４３Ｒ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｑ＋ Ｋ１７９Ｎ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｔ４３８Ａ；Ａ１Ｙ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｔ１３Ｉ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｉ２２Ｖ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｔ５３Ｋ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｑ７６Ｔ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１２１Ａ＋ Ｑ１４３Ｒ＋ Ｅ１６２Ｄ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｑ＋ Ｋ１７９Ｎ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｔ４３８Ａ；Ａ１Ｙ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｉ２２Ｖ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｔ５３Ｋ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｑ７６Ｔ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１２１Ａ＋ Ｍ１３０Ｉ＋ Ｑ１４３Ｒ＋ Ｅ１６２Ｄ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｑ＋ Ｋ１７９Ｎ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｔ４３８Ａ；Ａ１Ｖ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｐ１１Ａ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｉ２１Ｌ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｔ５３Ｋ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｑ７６Ｔ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１２１Ａ＋ Ｍ１３０Ｉ＋ Ｑ１４３Ｒ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｑ＋ Ｋ１７９Ｎ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｔ４３８Ａ；Ａ１Ｖ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｐ１１Ａ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｉ２２Ｖ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｔ５３Ｋ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｑ７６Ｔ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１２１Ａ＋ Ｍ１３０Ｉ＋ Ｑ１４３Ｒ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｑ＋ Ｋ１７９Ｎ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｔ４３８Ａ；Ａ１Ｙ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｐ１１Ｅ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｉ２２Ｖ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｔ５３Ｋ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１２１Ａ＋ Ｑ１４３Ｒ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ３０４Ｑ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｇ４４０Ｑ；Ａ１Ｙ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｐ１１Ｉ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｉ２２Ｖ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｔ５３Ｋ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１２１Ａ＋ Ｑ１４３Ｒ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ３０４Ｑ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｇ４４０Ｑ；Ａ１Ｙ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｔ１３Ｍ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｉ２２Ｖ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｔ５３Ｋ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１２１Ａ＋ Ｑ１４３Ｒ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ３０４Ｑ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｇ４４０Ｑ；Ａ１Ｙ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｔ１３Ｎ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｉ２２Ｖ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｔ５３Ｋ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１２１Ａ＋ Ｑ１４３Ｒ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ３０４Ｑ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｇ４４０Ｑ；Ａ１Ｙ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｔ１３Ｗ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｉ２２Ｖ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｔ５３Ｋ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１２１Ａ＋ Ｑ１４３Ｒ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ３０４Ｑ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｇ４４０Ｑ；Ａ１Ｙ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｔ１３Ｙ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｉ２２Ｖ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｔ５３Ｋ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１２１Ａ＋ Ｑ１４３Ｒ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ３０４Ｑ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｇ４４０Ｑ；Ａ１Ｙ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１４Ｑ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｉ２２Ｖ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｔ５３Ｋ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１２１Ａ＋ Ｑ１４３Ｒ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ３０４Ｑ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｇ４４０Ｑ；Ａ１Ｙ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１４Ｒ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｉ２２Ｖ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｔ５３Ｋ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１２１Ａ＋ Ｑ１４３Ｒ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ３０４Ｑ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｇ４４０Ｑ；Ａ１Ｙ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｉ２２Ｖ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ａ４５Ｍ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｔ５３Ｋ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１２１Ａ＋ Ｑ１４３Ｒ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ３０４Ｑ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｇ４４０Ｑ；Ａ１Ｙ＋ Ｇ６Ｐ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｉ２２Ｖ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｔ５３Ｋ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１２１Ａ＋ Ｑ１４３Ｒ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ３０４Ｑ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｇ４４０Ｑ；Ａ１Ｙ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｖ８Ｑ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｉ２２Ｖ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｔ５３Ｋ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１２１Ａ＋ Ｑ１４３Ｒ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ３０４Ｑ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｇ４４０Ｑ；Ａ１Ｙ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｔ１３Ｉ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｉ２２Ｖ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｔ５３Ｋ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｑ７６Ｔ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１２１Ａ＋ Ｑ１４３Ｒ＋ Ｐ１６３Ｎ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｑ＋ Ｋ１７９Ｎ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｔ４３８Ａ；Ｆ７Ｇ＋ Ｔ３＊＋ Ｇ６＊＋ Ｐ５＊＋ Ｖ４＊＋ Ｉ２＊＋ Ａ１＊＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ；Ｔ３Ｅ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｔ１３Ｉ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｇ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｎ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｖ４２２Ｉ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｋ４９１Ｒからなる群から選択される位置に対応する位置で置換を含み、バリアントは、配列番号１のポリペプチドと少なくとも８５％、例えば、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、又は少なくとも９９％の配列同
一性を有するが、１００％未満の配列同一性を有するか、又は８５％～９６％、例えば、８６～９６％、８７～９６％、８８～９６％、８９～９６％、９０～９６％、９１～９６％、９２～９６％、９３～９６％、９４～９６％、例えば、９５～９６％の配列同一性を有するか、又は８５％～９５％、例えば、８６～９５％、８７～９５％、８８～９５％、８９～９５％、９０～９５％、９１～９５％、９２～９５％、９３～９５％、例えば、９４～９５％の配列同一性を有するか、又は８５％～９４％、例えば、８６～９４％、８７～９４％、８８～９４％、８９～９４％、９０～９４％、９１～９４％、９２～９４％、例えば、９３～９４％の配列同一性を有するか、又は８５％～９３％、例えば、８６～９３％、８７～９３％、８８～９３％、８９～９３％、９０～９３％、９１～９３％、例えば、９２～９３％の配列同一性を有するか、又は８５％～９２％、例えば、８６～９２％、８７～９２％、８８～９２％、８９～９２％、９０～９２％、例えば、９１～９２％の配列同一性を有するか、又は８５％～９１％、例えば、８６～９１％、８７～９１％、８８～９１％、８９～９１％、例えば、９０～９１％の配列同一性を有するか、又は８５％～９０％、例えば、８６～９０％、８７～９０％、８８～９０％、例えば、８９～９０％の配列同一性を有する。
一性を有するが、１００％未満の配列同一性を有するか、又は８５％～９６％、例えば、８６～９６％、８７～９６％、８８～９６％、８９～９６％、９０～９６％、９１～９６％、９２～９６％、９３～９６％、９４～９６％、例えば、９５～９６％の配列同一性を有するか、又は８５％～９５％、例えば、８６～９５％、８７～９５％、８８～９５％、８９～９５％、９０～９５％、９１～９５％、９２～９５％、９３～９５％、例えば、９４～９５％の配列同一性を有するか、又は８５％～９４％、例えば、８６～９４％、８７～９４％、８８～９４％、８９～９４％、９０～９４％、９１～９４％、９２～９４％、例えば、９３～９４％の配列同一性を有するか、又は８５％～９３％、例えば、８６～９３％、８７～９３％、８８～９３％、８９～９３％、９０～９３％、９１～９３％、例えば、９２～９３％の配列同一性を有するか、又は８５％～９２％、例えば、８６～９２％、８７～９２％、８８～９２％、８９～９２％、９０～９２％、例えば、９１～９２％の配列同一性を有するか、又は８５％～９１％、例えば、８６～９１％、８７～９１％、８８～９１％、８９～９１％、例えば、９０～９１％の配列同一性を有するか、又は８５％～９０％、例えば、８６～９０％、８７～９０％、８８～９０％、例えば、８９～９０％の配列同一性を有する。
一態様では、バリアントは、Ｖ４Ｙ＋ Ｇ６＊＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｖ８Ｆ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｇ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｍ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｋ４９１Ｒ；Ｔ３Ｇ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｔ１３Ｉ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｇ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｎ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｋ４９１Ｒ；Ａ１Ｙ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｉ２２Ｖ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｔ５３Ｋ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｑ７６Ｔ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１２１Ａ＋ Ｑ１４３Ｒ＋ Ｅ１６２Ｄ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｑ＋ Ｋ１７９Ｎ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｔ４３８Ａ；Ａ１Ｖ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｐ１１Ａ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｉ２２Ｖ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｔ５３Ｋ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１２１Ａ＋ Ｍ１３０Ｉ＋ Ｑ１４３Ｒ＋ Ｅ１６２Ｄ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｑ＋ Ｋ１７９Ｎ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｔ４３８Ａ；Ｔ３Ｇ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｔ１３Ｉ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｇ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｉ３０Ｌ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｎ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｋ４９１Ｒ；Ａ１Ｖ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｔ１３Ｉ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｇ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｉ３０Ｌ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｎ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｋ４９１Ｒ；Ｔ３Ｇ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｔ１３Ｉ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｇ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｎ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｋ４９１Ｒ；Ｔ３Ｇ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｇ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｍ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｋ１２０Ｓ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｋ４９１Ｒ；Ｔ３Ｇ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｇ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｍ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｋ４９１Ｒ；Ｔ３Ｇ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｔ１３Ｉ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｇ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｎ８２Ｔ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｎ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｋ４９１Ｒ；Ａ１Ｖ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｔ１３Ｉ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｇ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｉ３０Ｌ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ａ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｅ１６２Ｄ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｎ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｋ４９１Ｒ；Ａ１Ｖ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｔ１３Ｉ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｇ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｉ３０Ｌ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｐ１６３Ｔ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｋ４９１Ｒ；Ａ１Ｖ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｐ１１Ａ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｉ２１Ｌ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｔ５３Ｋ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｑ７６Ｔ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１２１Ａ＋ Ｍ１３０Ｉ＋ Ｑ１４３Ｒ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｑ＋ Ｋ１７９Ｎ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｔ３１５Ｖ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｔ４３８Ａ；Ｔ３Ｇ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｇ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｉ３０Ｌ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｍ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｋ４９１Ｒ；Ｔ３Ｇ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｇ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｍ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｋ３７８Ｒ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｋ４９１Ｒ；Ａ１Ｙ＋ Ｆ７Ｈ＋ Ｔ１３Ｉ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｉ２２Ｖ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｔ５３Ｋ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｑ７６Ｔ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１２１Ａ＋ Ｑ１４３Ｒ＋ Ｅ１６２Ｄ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｑ＋ Ｋ１７９Ｎ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｅ３２２Ａ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｔ４３８Ａ；Ａ１Ｙ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｔ１３Ｉ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｉ２２Ｖ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｔ５３Ｋ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｓ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｑ７６Ｔ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１２１Ａ＋ Ｑ１４３Ｒ＋ Ｅ１６２Ｄ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｑ＋ Ｋ１７９Ｎ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｔ４３８Ａからなる群から選択される位置に対応する位置で置換を含み、バリアントは、配列番号１のポリペプチドと少なくとも８５％、例えば、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、又は少なくとも９９％の配列同一性を有するが、１００％未満の配列同一性を有するか、又は８５％～９６％、例えば、８６～９６％、８７～９６％、８８～９６％、８９～９６％、９０～９６％、９１～９６％、９２～９６％、９３～９６％、９４～９６％、例えば、９５～９６％の配列同一性を有するか、又は８５％～９５％、例えば、８６～９５％、８７～９５％、８８～９５％、８９～９５％、９０～９５％、９１～９５％、９２～９５％、９３～９５％、例えば、９４～９５％の配列同一性を有するか、又は８５％～９４％、例えば、８６～９４％、８７～９４％、８８～９４％、８９～９４％、９０～９４％、９１～９４％、９２～９４％、例えば、９３～９４％の配列同一性を有するか、又は８５％～９３％、例えば、８６～９３％、８７～９３％、８８～９３％、８９～９３％、９０～９３％、９１～９３％、例えば、９２～９３％の配列同一性を有するか、又は８５％～９２％、例えば、８６～９２％、８７～９２％、８８～９２％、８９～９２％、９０～９２％、例えば、９１～９２％の配列同一性を有するか、又は８５％～９１％、例えば、８６～９１％、８７～９１％、８８～９１％、８９～９１％、例えば、９０～９１％の配列同一性を有するか、又は８５％～９０％、例えば、８６～９０％、８７～９０％、８８～９０％、例えば、８９～９０％の配列同一性を有する。
一態様では、バリアントは、Ｔ３Ｇ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｔ１３Ｉ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｇ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｉ３０Ｌ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｔ５３Ｐ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｎ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｋ４９１Ｒ；Ｔ３Ｇ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｇ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｍ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｍ１３０Ｉ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｋ４９１Ｒ；Ａ１Ｖ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｐ１１Ａ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｉ２１Ｌ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｔ５３Ｋ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｑ７６Ｔ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１２１Ａ＋ Ｍ１３０Ｉ＋ Ｑ１４３Ｒ＋ Ｅ１６２Ｄ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｑ＋ Ｋ１７９Ｎ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｔ４３８Ａ；Ａ１Ｖ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｐ１１Ａ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｉ２１Ｌ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｔ５３Ｋ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｑ７６Ｔ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１２１Ａ＋ Ｍ１３０Ｉ＋ Ｑ１４３Ｒ＋ Ｙ１５５Ｈ＋ Ｅ１６２Ｄ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｑ＋ Ｋ１７９Ｎ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｔ４３８Ａ；Ａ１Ｖ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｐ１１Ａ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｉ２１Ｌ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｔ５３Ｋ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｑ７６Ｔ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｓ１０９Ｄ＋ Ｐ１２１Ａ＋ Ｍ１３０Ｉ＋ Ｑ１４３Ｒ＋ Ｅ１６２Ｄ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｑ＋ Ｋ１７９Ｎ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｔ４３８Ａ；Ｔ３Ｇ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｇ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｍ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｎ８２Ａ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｋ４９１Ｒ；Ｔ３Ｇ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｇ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｍ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１８５Ｑ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｋ４９１Ｒ；Ａ１Ｖ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｐ１１Ａ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｉ２１Ｌ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｔ５３Ｋ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｑ７６Ｔ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１２１Ａ＋ Ｍ１３０Ｉ＋ Ｑ１４３Ｒ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｑ＋ Ｋ１７９Ｎ＋ Ｔ１９２Ｖ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｔ３１５Ｖ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｔ４３８Ａ；Ａ１Ｖ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｔ１３Ｉ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｇ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｉ３０Ｌ＋ Ｉ３５＊＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ａ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｅ１６２Ｄ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｎ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｋ４９１Ｒ；Ａ１Ｖ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｔ１３Ｉ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｇ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｉ３０Ｌ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｅ＋ Ｓ１０９Ｄ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｅ１６２Ｄ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｎ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｋ４９１Ｒ；Ａ１Ｖ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｔ１３Ｉ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｇ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｉ３０Ｌ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ａ＋ Ｓ１０９Ｄ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｅ１６２Ｄ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｎ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｋ４９１Ｒ；Ａ１Ｖ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｔ１３Ｉ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｇ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｉ３０Ｌ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ａ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｗ１４８Ｑ＋ Ｅ１６２Ｄ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｎ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｋ４９１Ｒ；Ｔ３Ｇ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｇ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｍ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｎ８２Ｔ＋ Ｓ１０３Ｅ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｋ４９１Ｒからなる群から選択される位置に対応する位置で置換を含み、バリアントは、配列番号１のポリペプチドと少なくとも８５％、例えば、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、又は少なくとも９９％の配列同一性を有するが、１００％未満の配列同一性を有するか、又は８５％～９６％、例えば、８６～９６％、８７～９６％、８８～９６％、８９～９６％、９０～９６％、９１～９６％、９２～９６％、９３～９６％、９４～９６％、例えば、９５～９６％の配列同一性を有するか、又は８５％～９５％、例えば、８６～９５％、８７～９５％、８８～９５％、８９～９５％、９０～９５％、９１～９５％、９２～９５％、９３～９５％、例えば、９４～９５％の配列同一性を有するか、又は８５％～９４％、例えば、８６～９４％、８７～９４％、８８～９４％、８９～９４％、９０～９４％、９１～９４％、９２～９４％、例えば、９３～９４％の配列同一性を有するか、又は８５％～９３％、例えば、８６～９３％、８７～９３％、８８～９３％、８９～９３％、９０～９３％、９１～９３％、例えば、９２～９３％の配列同一性を有するか、又は８５％～９２％、例えば、８６～９２％、８７～９２％、８８～９２％、８９～９２％、９０～９２％、例えば、９１～９２％の配列同一性を有するか、又は８５％～９１％、例えば、８６～９１％、８７～９１％、８８～９１％、８９～９１％、例えば、９０～９１％の配列同一性を有するか、又は８５％～９０％、例えば、８６～９０％、８７～９０％、８８～９０％、例えば、８９～９０％の配列同一性を有する。
一態様では、バリアントは、Ｔ３Ｇ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｔ１３Ｉ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｇ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｎ９７Ｅ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１８５Ｎ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｎ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｋ４９１Ｒ；Ｔ３Ｇ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｇ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｍ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ｓ１４１Ａ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ａ２１０Ｅ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｖ４２２Ｉ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｋ４９１Ｒ；Ｔ３Ｇ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｇ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｍ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ａ２１０Ｅ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｖ４２２Ｉ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｋ４９１Ｒ；Ａ１Ｖ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｐ１１Ａ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｉ２１Ｌ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｔ５３Ｋ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｑ７６Ｔ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１２１Ａ＋ Ｍ１３０Ｉ＋ Ｑ１４３Ｒ＋ Ｅ１６２Ｄ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｑ＋ Ｋ１７９Ｎ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｔ４３８Ａ；Ｔ３＊＋ Ｖ９＊＋ Ｖ８＊＋ Ｇ７＊＋ Ｇ６＊＋ Ｐ５＊＋ Ｖ４＊＋ Ｉ２＊＋ Ａ１＊＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙからなる群から選択される位置に対応する位置で置換を含み、バリアントは、配列番号１のポリペプチドと少なくとも８５％、例えば、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、又は少なくとも９９％の配列同一性を有するが、１００％未満の配列同一性を有するか、又は８５％～９６％、例えば、８６～９６％、８７～９６％、８８～９６％、８９～９６％、９０～９６％、９１～９６％、９２～９６％、９３～９６％、９４～９６％、例えば、９５～９６％の配列同一性を有するか、又は８５％～９５％、例えば、８６～９５％、８７～９５％、８８～９５％、８９～９５％、９０～９５％、９１～９５％、９２～９５％、９３～９５％、例えば、９４～９５％の配列同一性を有するか、又は８５％～９４％、例えば、８６～９４％、８７～９４％、８８～９４％、８９～９４％、９０～９４％、９１～９４％、９２～９４％、例えば、９３～９４％の配列同一性を有するか、又は８５％～９３％、例えば、８６～９３％、８７～９３％、８８～９３％、８９～９３％、９０～９３％、９１～９３％、例えば、９２～９３％の配列同一性を有するか、又は８５％～９２％、例えば、８６～９２％、８７～９２％、８８～９２％、８９～９２％、９０～９２％、例えば、９１～９２％の配列同一性を有するか、又は８５％～９１％、例えば、８６～９１％、８７～９１％、８８～９１％、８９～９１％、例えば、９０～９１％の配列同一性を有するか、又は８５％～９０％、例えば、８６～９０％、８７～９０％、８８～９０％、例えば、８９～９０％の配列同一性を有する。
一態様では、バリアントは、Ｔ３Ｇ、Ｆ７Ｇ、Ｓ１５Ｑ、Ａ２０Ｇ、Ｋ２６Ｅ、Ｉ３０Ｌ、Ｋ３６Ｅ、Ｅ４６Ｍ、Ｅ６４Ｐ、Ｋ７０Ｐ、Ｑ７６Ｔ、Ｓ１０３Ｖ、Ｍ１３０Ｉ、Ｓ１４１Ｒ、Ｐ１６３Ａ、Ｔ１６６Ｐ、Ｑ１６８Ｄ、Ｍ１７２Ｉ、Ｓ１７６Ｎ、Ｓ１７８Ｐ、Ｆ１９０Ｙ、Ｋ１９７Ｄ、Ｑ２１４Ｒ、Ｙ２１９Ｗ、Ｓ２３９Ａ、Ｍ２４８Ｉ、Ｒ２５３Ａ、Ｓ２５８Ｇ、Ｓ２７１Ｇ、Ｎ２８３Ｙ、Ｅ２９９Ｗ、Ｋ３７８Ｑ、Ｄ３８５Ａ、Ｋ４０８Ｍ、Ｄ４１０Ｍ、Ｌ４１３Ｔ、Ｎ４７３Ｙ、Ｋ４９１Ｒ；Ｔ３Ｇ、Ｆ７Ｇ、Ｔ１３Ｉ、Ｓ１５Ｑ、Ａ２０Ｇ、Ｋ２６Ｅ、Ｉ３０Ｌ、Ｋ３６Ｅ、Ｅ４６Ｍ、Ｅ６４Ｐ、Ｋ７０Ｐ、Ｓ１０３Ｖ、Ｋ１２０Ａ、Ｓ１４１Ｒ、Ｐ１６３Ａ、Ｔ１６６Ｐ、Ｑ１６８Ｄ、Ｍ１７２Ｉ、Ｓ１７６Ｎ、Ｓ１７８Ｐ、Ｆ１９０Ｙ、Ｋ１９７Ｄ、Ｑ２１４Ｒ、Ｙ２１９Ｗ、Ｓ２３９Ａ、Ｍ２４８Ｉ、Ｒ２５３Ａ、Ｓ２５８Ｇ、Ｓ２７１Ｇ、Ｎ２８３Ｙ、Ｅ２９９Ｗ、Ｋ３７８Ｑ、Ｋ４０８Ｍ、Ｄ４１０Ｍ、Ｌ４１３Ｔ、Ｎ４７３Ｙ、Ｋ４８２Ａ、Ｋ４９１Ｒ；Ｔ３Ｇ、Ｆ７Ｇ、Ｓ１５Ｑ、Ａ２０Ｇ、Ｋ２６Ｅ、Ｋ３６Ｅ、Ｅ４６Ｍ、Ｅ６４Ｐ、Ｋ７０Ｐ、Ｓ１０３Ｖ、Ｋ１２０Ａ、Ｓ１４１Ｒ、Ｐ１６３Ａ、Ｔ１６６Ｐ、Ｑ１６８Ｄ、Ｍ１７２Ｉ、Ｓ１７６Ｎ、Ｓ１７８Ｐ、Ｆ１９０Ｙ、Ｋ１９７Ｄ、Ｑ２１４Ｒ、Ｙ２１９Ｗ、Ｓ２３９Ａ、Ｍ２４８Ｉ、Ｒ２５３Ａ、Ｓ２５８Ｇ、Ｓ２７１Ｇ、Ｒ２８０Ｋ、Ｎ２８３Ｙ、Ｅ２９９Ｗ、Ｋ３０４Ｑ、Ｔ３１５Ｖ、Ｋ３７８Ｑ、Ｋ４０８Ｍ、Ｄ４１０Ｍ、Ｌ４１３Ｔ、Ｎ４７３Ｙ、Ｋ４９１Ｒ；Ａ１Ｖ、Ｆ７Ｇ、Ｐ１１Ａ、Ｓ１５Ｑ、Ｉ２１Ｌ、Ｋ２６Ｅ、Ｋ３６Ｅ、Ｅ４６Ｙ、Ｔ５３Ｋ、Ｅ６４Ｐ、Ｋ７０Ｐ、Ｑ７６Ｔ、Ｓ１０３Ｖ、Ｐ１２１Ａ、Ｍ１３０Ｉ、Ｑ１４３Ｒ、Ｅ１６２Ｄ、Ｉ１６５Ｅ、Ｔ１６６Ｐ、Ｑ１６８Ｄ、Ｍ１７１Ｑ、Ｋ１７９Ｎ、Ｋ１９７Ｄ、Ｙ２１９Ｗ、Ｓ２３９Ａ、Ｍ２４８Ｉ、Ｓ２５８Ｇ、Ｓ２７１Ｇ、Ｈ２７６Ｙ、Ｒ２８０Ｋ、Ｎ２８３Ｙ、Ｅ２９９Ｄ、Ｋ３７８Ｑ、Ｄ３８５Ａ、Ｋ４０８Ｍ、Ｄ４１０Ｍ、Ｌ４１３Ｔ、Ｔ４３８Ａ；Ａ１Ｖ、Ｆ７Ｇ、Ｔ１３Ｉ、Ｓ１５Ｑ、Ａ２０Ｇ、Ｋ２６Ｅ、Ｉ３０Ｌ、Ｋ３６Ｅ、Ｅ４６Ｙ、Ｅ６１Ｄ、Ｅ６４Ｐ、Ｑ６９Ｐ、Ｋ７０Ｐ、Ｑ７６Ｔ、Ｓ１４１Ｒ、Ｅ１６２Ｄ、Ｔ１６６Ｐ、Ｑ１６８Ｄ、Ｍ１７２Ｉ、Ｓ１７８Ｐ、Ｆ１９０Ｙ、Ｋ１９７Ｎ、Ｑ２１４Ｒ、Ｙ２１９Ｗ、Ｓ２３９Ａ、Ｍ２４８Ｉ、Ｓ２５８Ｇ、Ｓ２７１Ｇ、Ｒ２８０Ｋ、Ｎ２８３Ｙ、Ｅ２９９Ｗ、Ｋ３７８Ｑ、Ｄ３８５Ａ、Ｋ４０８Ｍ、Ｄ４１０Ｍ、Ｌ４１３Ｔ、Ｎ４７３Ｙ、Ｋ４９１Ｒ；Ｔ３Ｇ、Ｆ７Ｇ、Ｖ９Ａ、Ｓ１５Ｑ、Ａ２０Ｇ、Ｋ２６Ｅ、Ｋ３６Ｅ、Ｅ４６Ｍ、Ｅ６４Ｐ、Ｑ６９Ｐ、Ｋ７０Ｐ、Ｎ８２Ｔ、Ｓ１０３Ｅ、Ｋ１２０Ａ、Ｓ１４１Ｒ、Ｐ１６３Ａ、Ｔ１６６Ｐ、Ｑ１６８Ｄ、Ｍ１７２Ｉ、Ｓ１７６Ｎ、Ｓ１７８Ｐ、Ｆ１９０Ｙ、Ｋ１９７Ｄ、Ｑ２１４Ｒ、Ｙ２１９Ｗ、Ｓ２３９Ａ、Ｍ２４８Ｉ、Ｒ２５３Ａ、Ｓ２５８Ｇ、Ｓ２７１Ｇ、Ｎ２８３Ｙ、Ｅ２９９Ｗ、Ｋ３７８Ｑ、Ｋ４０８Ｍ、Ｄ４１０Ｍ、Ｌ４１３Ｔ、Ｎ４７３Ｙ、Ｋ４９１Ｒ；Ａ１Ｖ、Ｆ７Ｇ、Ｔ１３Ｉ、Ｓ１５Ｑ、Ａ２０Ｇ、Ｋ２６Ｅ、Ｉ３０Ｌ、Ｋ３６Ｅ、Ｅ４６Ｙ、Ｅ６４Ｐ、Ｋ７０Ｐ、Ｓ１０３Ｅ、Ｓ１０９Ｄ、Ｓ１４１Ｒ、Ｅ１６２Ｄ、Ｔ１６６Ｐ、Ｑ１６８Ｄ、Ｍ１７２Ｉ、Ｓ１７８Ｐ、Ｆ１９０Ｙ、Ｋ１９７Ｎ、Ｑ２１４Ｒ、Ｑ２１５Ｅ、Ｙ２１９Ｗ、Ｓ２３９Ａ、Ｍ２４８Ｉ、Ｓ２５８Ｇ、Ｓ２７１Ｇ、Ｒ２８０Ｋ、Ｎ２８３Ｙ、Ｅ２９９Ｗ、Ｋ３７８Ｑ、Ｄ３８５Ａ、Ｋ４０８Ｍ、Ｄ４１０Ｍ、Ｌ４１３Ｔ、Ｎ４７３Ｙ、Ｋ４９１Ｒからなる群から選択される位置に対応する位置で置換を含み、バリアントは、配列番号１のポリペプチドと少なくとも８５％、例えば、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、又は少なくとも９９％の配列同一性を有するが、１００％未満の配列同一性を有するか、又は８５％～９６％、例えば、８６～９６％、８７～９６％、８８～９６％、８９～９６％、９０～９６％、９１～９６％、９２～９６％、９３～９６％、９４～９６％、例えば、９５～９６％の配列同一性を有するか、又は８５％～９５％、例えば、８６～９５％、８７～９５％、８８～９５％、８９～９５％、９０～９５％、９１～９５％、９２～９５％、９３～９５％、例えば、９４～９５％の配列同一性を有するか、又は８５％～９４％、例えば、８６～９４％、８７～９４％、８８～９４％、８９～９４％、９０～９４％、９１～９４％、９２～９４％、例えば、９３～９４％の配列同一性を有するか、又は８５％～９３％、例えば、８６～９３％、８７～９３％、８８～９３％、８９～９３％、９０～９３％、９１～９３％、例えば、９２～９３％の配列同一性を有するか、又は８５％～９２％、例えば、８６～９２％、８７～９２％、８８～９２％、８９～９２％、９０～９２％、例えば、９１～９２％の配列同一性を有するか、又は８５％～９１％、例えば、８６～９１％、８７～９１％、８８～９１％、８９～９１％、例えば、９０～９１％の配列同一性を有するか、又は８５％～９０％、例えば、８６～９０％、８７～９０％、８８～９０％、例えば、８９～９０％の配列同一性を有する。
一態様では、バリアントは、Ａ１Ｖ、Ｆ７Ｇ、Ｔ１３Ｉ、Ｓ１５Ｑ、Ａ２０Ｇ、Ｋ２６Ｅ、Ｉ３０Ｌ、Ｋ３６Ｅ、Ｅ４６Ｙ、Ｅ６１Ｄ、Ｅ６４Ｐ、Ｑ６９Ｐ、Ｋ７０Ｐ、Ｑ７６Ｔ、Ｓ１０９Ｄ、Ｓ１４１Ｒ、Ｅ１６２Ｄ、Ｔ１６６Ｐ、Ｑ１６８Ｄ、Ｍ１７２Ｉ、Ｓ１７８Ｐ、Ｆ１９０Ｙ、Ｋ１９７Ｎ、Ｑ２１４Ｒ、Ｙ２１９Ｗ、Ｓ２３９Ａ、Ｍ２４８Ｉ、Ｓ２５８Ｇ、Ｓ２７１Ｇ、Ｒ２８０Ｋ、Ｎ２８３Ｙ、Ｅ２９９Ｗ、Ｋ３７８Ｑ、Ｄ３８５Ａ、Ｋ４０８Ｍ、Ｄ４１０Ｍ、Ｌ４１３Ｔ、Ｎ４７３Ｙ、Ｋ４９１Ｒ；Ｔ３Ｇ、Ｆ７Ｇ、Ｖ９Ａ、Ｓ１５Ｑ、Ａ２０Ｇ、Ｋ２６Ｅ、Ｋ３６Ｅ、Ｅ４６Ｍ、Ｅ６１Ｄ、Ｅ６４Ｐ、Ｑ６９Ｐ、Ｋ７０Ｐ、Ｎ８２Ｔ、Ｓ１０３Ｅ、Ｋ１２０Ａ、Ｓ１４１Ｒ、Ｐ１６３Ａ、Ｔ１６６Ｐ、Ｑ１６８Ｄ、Ｍ１７２Ｉ、Ｓ１７６Ｎ、Ｓ１７８Ｐ、Ｆ１９０Ｙ、Ｋ１９７Ｄ、Ｑ２１４Ｒ、Ｙ２１９Ｗ、Ｓ２３９Ａ、Ｍ２４８Ｉ、Ｒ２５３Ａ、Ｓ２５８Ｇ、Ｓ２７１Ｇ、Ｎ２８３Ｙ、Ｅ２９９Ｗ、Ｋ３７８Ｑ、Ｋ４０８Ｍ、Ｄ４１０Ｍ、Ｌ４１３Ｔ、Ｎ４７３Ｙ、Ｋ４９１Ｒからなる群から選択される位置に対応する位置で置換を含み、バリアントは、配列番号１のポリペプチドと少なくとも８５％、例えば、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、又は少なくとも９９％の配列同一性を有するが、１００％未満の配列同一性を有するか、又は８５％～９６％、例えば、８６～９６％、８７～９６％、８８～９６％、８９～９６％、９０～９６％、９１～９６％、９２～９６％、９３～９６％、９４～９６％、例えば、９５～９６％の配列同一性を有するか、又は８５％～９５％、例えば、８６～９５％、８７～９５％、８８～９５％、８９～９５％、９０～９５％、９１～９５％、９２～９５％、９３～９５％、例えば、９４～９５％の配列同一性を有するか、又は８５％～９４％、例えば、８６～９４％、８７～９４％、８８～９４％、８９～９４％、９０～９４％、９１～９４％、９２～９４％、例えば、９３～９４％の配列同一性を有するか、又は８５％～９３％、例えば、８６～９３％、８７～９３％、８８～９３％、８９～９３％、９０～９３％、９１～９３％、例えば、９２～９３％の配列同一性を有するか、又は８５％～９２％、例えば、８６～９２％、８７～９２％、８８～９２％、８９～９２％、９０～９２％、例えば、９１～９２％の配列同一性を有するか、又は８５％～９１％、例えば、８６～９１％、８７～９１％、８８～９１％、８９～９１％、例えば、９０～９１％の配列同一性を有するか、又は８５％～９０％、例えば、８６～９０％、８７～９０％、８８～９０％、例えば、８９～９０％の配列同一性を有する。
一態様では、バリアントは、Ｔ３Ｇ、Ｆ７Ｇ、Ｓ１５Ｑ、Ａ２０Ｇ、Ｋ２６Ｅ、Ｉ３０Ｌ、Ｋ３６Ｅ、Ｅ４６Ｍ、Ｅ６４Ｐ、Ｋ７０Ｐ、Ｑ７６Ｔ、Ａ１０１Ｒ、Ｓ１０３Ｖ、Ｇ１１０Ｒ、Ｍ１３０Ｉ、Ｓ１４１Ｒ、Ｐ１６３Ａ、Ｔ１６６Ｐ、Ｑ１６８Ｄ、Ｍ１７２Ｉ、Ｓ１７６Ｎ、Ｓ１７８Ｐ、Ｆ１９０Ｙ、Ｋ１９７Ｄ、Ｑ２１４Ｒ、Ｙ２１９Ｗ、Ｓ２３９Ａ、Ｍ２４８Ｉ、Ｒ２５３Ａ、Ｓ２５８Ｇ、Ｓ２７１Ｇ、Ｎ２８３Ｙ、Ｅ２９９Ｗ、Ｋ３７８Ｑ、Ｄ３８５Ａ、Ｋ４０８Ｍ、Ｄ４１０Ｍ、Ｌ４１３Ｔ、Ｎ４７３Ｙ、Ｋ４９１Ｒ；Ｔ３Ｇ、Ｆ７Ｇ、Ｓ１５Ｑ、Ａ２０Ｇ、Ｋ２６Ｅ、Ｉ３０Ｌ、Ｋ３６Ｅ、Ｅ４６Ｍ、Ｋ７０Ｐ、Ｑ７６Ｔ、Ａ１０１Ｒ、Ｓ１０３Ｖ、Ｇ１１０Ｒ、Ｍ１３０Ｉ、Ｓ１４１Ｑ、Ｐ１６３Ａ、Ｔ１６６Ｐ、Ｑ１６８Ｄ、Ｍ１７２Ｉ、Ｓ１７６Ｎ、Ｓ１７８Ｐ、Ｆ１９０Ｙ、Ｋ１９７Ｄ、Ｑ２１４Ｒ、Ｑ２１５Ｅ、Ｙ２１９Ｗ、Ｓ２３９Ａ、Ｍ２４８Ｉ、Ｒ２５３Ａ、Ｓ２５８Ｇ、Ｓ２７１Ｇ、Ｎ２８３Ｙ、Ｅ２９９Ｗ、Ｋ３７８Ｑ、Ｄ３８５Ａ、Ｋ４０８Ｍ、Ｄ４１０Ｍ、Ｌ４１３Ｔ、Ｎ４７３Ｙ、Ｋ４９１Ｒ；Ａ１Ｖ、Ｆ７Ｇ、Ｔ１３Ｉ、Ｓ１５Ｑ、Ａ２０Ｇ、Ｋ２６Ｅ、Ｉ３０Ｌ、Ｋ３６Ｅ、Ｅ４６Ｙ、Ｅ６１Ｄ、Ｅ６４Ｐ、Ｑ６９Ｐ、Ｋ７０Ｐ、Ｑ７６Ｔ、Ｓ１０３Ｒ、Ｇ１２２Ｐ、Ｓ１４１Ｒ、Ｅ１６２Ｄ、Ｔ１６６Ｐ、Ｑ１６８Ｄ、Ｍ１７２Ｉ、Ｓ１７８Ｐ、Ｆ１９０Ｙ、Ｋ１９７Ｎ、Ｑ２１４Ｒ、Ｙ２１９Ｗ、Ｓ２３９Ａ、Ｍ２４８Ｉ、Ｓ２５８Ｇ、Ｓ２７１Ｇ、Ｒ２８０Ｋ、Ｎ２８３Ｙ、Ｅ２９９Ｗ、Ｋ３７８Ｑ、Ｄ３８５Ａ、Ｋ４０８Ｍ、Ｄ４１０Ｍ、Ｌ４１３Ｔ、Ｎ４７３Ｙ、Ｋ４９１Ｒ；Ｔ３Ｇ、Ｆ７Ｇ、Ｖ９Ａ、Ｓ１５Ｑ、Ａ２０Ｇ、Ｋ２６Ｅ、Ｋ３６Ｅ、Ｅ４６Ｍ、Ｅ６４Ｐ、Ｑ６９Ｐ、Ｋ７０Ｐ、Ｎ８２Ｔ、Ｓ１０３Ｅ、Ｋ１２０Ａ、Ｓ１４１Ｒ、Ｐ１６３Ａ、Ｔ１６６Ｐ、Ｑ１６８Ｄ、Ｍ１７２Ｉ、Ｓ１７６Ｎ、Ｓ１７８Ｐ、Ｆ１９０Ｙ、Ｋ１９７Ｄ、Ｑ２１４Ｒ、Ｑ２１５Ｅ、Ｙ２１９Ｗ、Ｓ２３９Ａ、Ｍ２４８Ｉ、Ｒ２５３Ａ、Ｓ２５８Ｇ、Ｓ２７１Ｇ、Ｒ２８０Ｋ、Ｎ２８３Ｙ、Ｅ２９９Ｗ、Ｋ３７８Ｑ、Ｋ４０８Ｍ、Ｄ４１０Ｍ、Ｌ４１３Ｔ、Ｎ４７３Ｙ、Ｋ４９１Ｒ；Ｔ３Ｇ、Ｆ７Ｇ、Ｖ９Ａ、Ｓ１５Ｑ、Ａ２０Ｇ、Ｋ２６Ｅ、Ｋ３６Ｅ、Ｅ４６Ｍ、Ｅ６１Ｄ、Ｅ６４Ｐ、Ｑ６９Ｐ、Ｋ７０Ｐ、Ｎ８２Ｔ、Ｓ１０３Ｅ、Ｋ１２０Ａ、Ｓ１４１Ｒ、Ｐ１６３Ｔ、Ｔ１６６Ｐ、Ｑ１６８Ｄ、Ｍ１７２Ｉ、Ｓ１７６Ｎ、Ｓ１７８Ｐ、Ｆ１９０Ｙ、Ｋ１９７Ｄ、Ｑ２１４Ｒ、Ｙ２１９Ｗ、Ｓ２３９Ａ、Ｍ２４８Ｉ、Ｒ２５３Ａ、Ｓ２５８Ｇ、Ｓ２７１Ｇ、Ｒ２８０Ｋ、Ｎ２８３Ｙ、Ｅ２９９Ｗ、Ｋ３７８Ｑ、Ｋ４０８Ｍ、Ｄ４１０Ｍ、Ｌ４１３Ｔ、Ｎ４７３Ｙ、Ｋ４９１Ｒ；Ｔ３Ｇ、Ｆ７Ｇ、Ｖ９Ａ、Ｓ１５Ｑ、Ａ２０Ｇ、Ｋ２６Ｅ、Ｋ３６Ｅ、Ｅ４６Ｍ、Ｅ６１Ｄ、Ｅ６４Ｐ、Ｑ６９Ｐ、Ｋ７０Ｐ、Ｎ８２Ｔ、Ｓ１０３Ｅ、Ｋ１２０Ａ、Ｓ１４１Ｒ、Ｐ１６３Ａ、Ｔ１６６Ｐ、Ｑ１６８Ｄ、Ｍ１７２Ｉ、Ｓ１７６Ｎ、Ｓ１７８Ｐ、Ｆ１９０Ｙ、Ｋ１９７Ｄ、Ｑ２１４Ｒ、Ｙ２１９Ｗ、Ｓ２３９Ａ、Ｍ２４８Ｉ、Ｒ２５３Ａ、Ｓ２５８Ｇ、Ｓ２７１Ｇ、Ｒ２８０Ｋ、Ｎ２８３Ｙ、Ｅ２９９Ｗ、Ｋ３７８Ｑ、Ｋ４０８Ｍ、Ｄ４１０Ｍ、Ｌ４１３Ｔ、Ｎ４７３Ｙ、Ｋ４９１Ｒ；Ｔ３Ｇ、Ｆ７Ｇ、Ｖ９Ａ、Ｓ１５Ｑ、Ｉ２２Ｑ、Ｋ２６Ｅ、Ｋ３６Ｅ、Ｅ４６Ｍ、Ｅ６４Ｐ、Ｑ６９Ｐ、Ｋ７０Ｐ、Ｎ８２Ｔ、Ａ１０１Ｖ、Ｋ１２０Ａ、Ｓ１４１Ｒ、Ｐ１６３Ａ、Ｔ１６６Ｐ、Ｑ１６８Ｄ、Ｍ１７２Ｉ、Ｓ１７６Ｎ、Ｓ１７８Ｐ、Ｆ１９０Ｙ、Ｋ１９７Ｄ、Ｑ２１４Ｒ、Ｑ２１５Ｅ、Ｙ２１９Ｗ、Ｓ２３９Ａ、Ｍ２４８Ｉ、Ｒ２５３Ａ、Ｓ２５８Ｇ、Ｓ２７１Ｇ、Ｒ２８０Ｋ、Ｎ２８３Ｙ、Ｅ２９９Ｗ、Ｋ３７８Ｑ、Ｋ４０８Ｍ、Ｄ４１０Ｍ、Ｌ４１３Ｔ、Ｎ４７３Ｙ、Ｋ４９１Ｒ；Ｔ３Ｇ、Ｆ７Ｇ、Ｖ９Ａ、Ｓ１５Ｑ、Ａ２０Ｇ、Ｋ２６Ｅ、Ｋ３６Ｅ、Ｅ４６Ｍ、Ｅ６４Ｐ、Ｑ６９Ｐ、Ｋ７０Ｐ、Ｔ７４Ｑ、Ｑ７６Ｔ、Ｎ８２Ｔ、Ｓ１０３Ｅ、Ｋ１２０Ａ、Ｓ１４１Ｒ、Ｐ１６３Ａ、Ｔ１６６Ｐ、Ｑ１６８Ｄ、Ｍ１７２Ｉ、Ｓ１７６Ｎ、Ｓ１７８Ｐ、Ｆ１９０Ｙ、Ｋ１９７Ｄ、Ｑ２１４Ｒ、Ｙ２１９Ｗ、Ｓ２３９Ａ、Ｍ２４８Ｉ、Ｒ２５３Ａ、Ｓ２５８Ｇ、Ｓ２７１Ｇ、Ｎ２８３Ｙ、Ｅ２９９Ｗ、Ｋ３７８Ｑ、Ｋ４０８Ｍ、Ｄ４１０Ｍ、Ｌ４１３Ｔ、Ｎ４７３Ｙ、Ｋ４９１Ｒからなる群から選択される位置に対応する位置で置換を含み、バリアントは、配列番号１のポリペプチドと少なくとも８５％、例えば、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、又は少なくとも９９％の配列同一性を有するが、１００％未満の配列同一性を有するか、又は８５％～９６％、例えば、８６～９６％、８７～９６％、８８～９６％、８９～９６％、９０～９６％、９１～９６％、９２～９６％、９３～９６％、９４～９６％、例えば、９５～９６％の配列同一性を有するか、又は８５％～９５％、例えば、８６～９５％、８７～９５％、８８～９５％、８９～９５％、９０～９５％、９１～９５％、９２～９５％、９３～９５％、例えば、９４～９５％の配列同一性を有するか、又は８５％～９４％、例えば、８６～９４％、８７～９４％、８８～９４％、８９～９４％、９０～９４％、９１～９４％、９２～９４％、例えば、９３～９４％の配列同一性を有するか、又は８５％～９３％、例えば、８６～９３％、８７～９３％、８８～９３％、８９～９３％、９０～９３％、９１～９３％、例えば、９２～９３％の配列同一性を有するか、又は８５％～９２％、例えば、８６～９２％、８７～９２％、８８～９２％、８９～９２％、９０～９２％、例えば、９１～９２％の配列同一性を有するか、又は８５％～９１％、例えば、８６～９１％、８７～９１％、８８～９１％、８９～９１％、例えば、９０～９１％の配列同一性を有するか、又は８５％～９０％、例えば、８６～９０％、８７～９０％、８８～９０％、例えば、８９～９０％の配列同一性を有する。
一態様では、バリアントは、Ｔ３Ｇ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｇ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｉ３０Ｌ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｍ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｑ７６Ｔ＋ Ａ１０１Ｒ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｇ１１０Ｒ＋ Ｍ１３０Ｉ＋ Ｓ１４１Ｑ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｖ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｄ４８６Ｋ＋ Ｋ４９１Ｒ；Ｔ３Ｇ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｖ９Ａ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｇ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｍ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｎ８２Ｔ＋ Ｓ１０３Ｅ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｑ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｒ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｋ４９１Ｒ；Ｔ３Ｇ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｖ９Ａ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｇ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｍ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｎ８２Ｔ＋ Ｓ１０３Ｅ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｋ４９１Ｒ；Ｔ３Ｇ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｖ９Ａ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｇ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｍ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｎ８２Ｔ＋ Ｓ１０３Ｅ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ｓ１４１Ａ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｈ３２４Ｎ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｋ４９１Ｒ；Ｔ３Ｇ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｖ９Ａ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｇ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｍ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｎ８２Ｔ＋ Ｓ１０３Ｅ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１６９Ｐ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ａ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｋ４９１Ｒ；Ｔ３Ｇ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｔ１３Ｎ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｇ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｍ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｎ８２Ｔ＋ Ｓ１０３Ｅ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｋ４９１Ｒ；Ｔ３Ｇ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｖ９Ａ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｇ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｎ８２Ｔ＋ Ｓ１０３Ｅ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｋ４９１Ｒ；Ｔ３Ｇ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｔ１３Ｉ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｇ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｍ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｎ８２Ｔ＋ Ｓ１０３Ｅ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｋ４９１Ｒ；Ｔ３Ｇ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｖ９Ａ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｇ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｍ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｎ８２Ｔ＋ Ｓ１０３Ｅ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ｓ１４１Ｉ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１６９Ｐ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ａ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｋ４９１Ｒからなる群から選択される位置に対応する位置で置換を含み、バリアントは、配列番号１のポリペプチドと少なくとも８５％、例えば、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、又は少なくとも９９％の配列同一性を有するが、１００％未満の配列同一性を有するか、又は８５％～９６％、例えば、８６～９６％、８７～９６％、８８～９６％、８９～９６％、９０～９６％、９１～９６％、９２～９６％、９３～９６％、９４～９６％、例えば、９５～９６％の配列同一性を有するか、又は８５％～９５％、例えば、８６～９５％、８７～９５％、８８～９５％、８９～９５％、９０～９５％、９１～９５％、９２～９５％、９３～９５％、例えば、９４～９５％の配列同一性を有するか、又は８５％～９４％、例えば、８６～９４％、８７～９４％、８８～９４％、８９～９４％、９０～９４％、９１～９４％、９２～９４％、例えば、９３～９４％の配列同一性を有するか、又は８５％～９３％、例えば、８６～９３％、８７～９３％、８８～９３％、８９～９３％、９０～９３％、９１～９３％、例えば、９２～９３％の配列同一性を有するか、又は８５％～９２％、例えば、８６～９２％、８７～９２％、８８～９２％、８９～９２％、９０～９２％、例えば、９１～９２％の配列同一性を有するか、又は８５％～９１％、例えば、８６～９１％、８７～９１％、８８～９１％、８９～９１％、例えば、９０～９１％の配列同一性を有するか、又は８５％～９０％、例えば、８６～９０％、８７～９０％、８８～９０％、例えば、８９～９０％の配列同一性を有する。
一態様では、バリアントは、Ａ１Ｖ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｐ１１Ｎ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｉ２１Ｌ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｔ５３Ｋ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｑ７６Ｔ＋ Ｎ８２Ｔ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｓ１０９Ｄ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ｐ１２１Ａ＋ Ｍ１３０Ｉ＋ Ｑ１４３Ｒ＋ Ｅ１６２Ｄ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｑ＋ Ｋ１７９Ｎ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ３０４Ｑ＋ Ｅ３６３Ｈ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｔ４３８Ａ；Ａ１Ｖ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｐ１１Ａ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｉ２１Ｌ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｔ５３Ｋ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｑ７６Ｔ＋ Ｎ８２Ｔ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｓ１０９Ｄ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ｐ１２１Ａ＋ Ｍ１３０Ｉ＋ Ｑ１４３Ｒ＋ Ｅ１６２Ｄ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｑ＋ Ｋ１７９Ｎ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ３０４Ｑ＋ Ｅ３６３Ｈ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｔ４３８Ａ；Ａ１Ｖ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｐ１１Ａ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｉ２１Ｌ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｔ５３Ｋ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｑ７６Ｔ＋ Ｎ８２Ｔ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｓ１０９Ｄ＋ Ｐ１２１Ａ＋ Ｍ１３０Ｉ＋ Ｑ１４３Ｒ＋ Ｅ１６２Ｄ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｔ１６７Ａ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｑ＋ Ｋ１７９Ｎ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ３０４Ｑ＋ Ｅ３６３Ｈ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｔ４３８Ａ；Ａ１Ｖ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｐ１１Ａ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｉ２１Ｌ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｔ５３Ｋ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｑ７６Ｔ＋ Ｎ８２Ｔ＋ Ｓ１０３Ｅ＋ Ｓ１０９Ｄ＋ Ｐ１２１Ａ＋ Ｍ１３０Ｉ＋ Ｑ１４３Ｒ＋ Ｅ１６２Ｄ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｔ１６７Ａ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｑ＋ Ｋ１７９Ｎ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ３０４Ｑ＋ Ｅ３６３Ｈ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｔ４３８Ａ；Ａ１Ｖ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｐ１１Ａ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｉ２１Ｌ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｔ５３Ｋ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｔ７４Ｅ＋ Ｑ７６Ｔ＋ Ｎ８２Ｔ＋ Ｓ１０３Ｅ＋ Ｓ１０９Ｄ＋ Ｐ１２１Ａ＋ Ｍ１３０Ｉ＋ Ｑ１４３Ｒ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｒ１６４Ｑ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｑ＋ Ｋ１７９Ｎ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ３０４Ｑ＋ Ｅ３６３Ｈ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｔ４３８Ａ；Ｔ３Ｇ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｖ９Ａ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｇ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｔ５３Ｋ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｎ８２Ｔ＋ Ｓ１０３Ｅ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｋ４９１Ｒ；Ｔ３Ｇ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｖ９Ａ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｉ２２Ｖ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｉ３０Ｌ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｍ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｎ８２Ｔ＋ Ｓ１０３Ｅ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｋ４９１Ｒ；Ｔ３Ｇ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｖ９Ａ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｇ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｅ３１Ｑ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｍ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｎ８２Ｔ＋ Ｓ１０３Ｅ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｋ４９１Ｒ；Ｔ３Ｇ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｖ９Ａ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｇ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｍ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｎ８２Ｔ＋ Ｓ１０３Ｅ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｋ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｋ４９１Ｒ；Ａ１Ｖ＋ Ｇ６Ｐ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｔ１３Ｉ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｇ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｍ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｎ８２Ｔ＋ Ｓ１０３Ｅ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｋ４９１Ｒ；Ｔ３Ｇ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｖ９Ａ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｇ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｍ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｎ８２Ｔ＋ Ｓ１０３Ｅ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｈ２７６Ｃ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｋ４９１Ｒ；Ｔ３Ｇ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｖ９Ａ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｇ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｍ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｎ８２Ｔ＋ Ｇ９６Ｒ＋ Ｓ１０３Ｅ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｋ４９１Ｒ；Ｔ３Ｇ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｖ９Ａ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｇ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｍ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｎ８２Ｔ＋ Ｓ１０３Ｅ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｔ１７０Ｅ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｋ４９１Ｒからなる群から選択される位置に対応する位置で置換を含み、バリアントは、配列番号１のポリペプチドと少なくとも８５％、例えば、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、又は少なくとも９９％の配列同一性を有するが、１００％未満の配列同一性を有するか、又は８５％～９６％、例えば、８６～９６％、８７～９６％、８８～９６％、８９～９６％、９０～９６％、９１～９６％、９２～９６％、９３～９６％、９４～９６％、例えば、９５～９６％の配列同一性を有するか、又は８５％～９５％、例えば、８６～９５％、８７～９５％、８８～９５％、８９～９５％、９０～９５％、９１～９５％、９２～９５％、９３～９５％、例えば、９４～９５％の配列同一性を有するか、又は８５％～９４％、例えば、８６～９４％、８７～９４％、８８～９４％、８９～９４％、９０～９４％、９１～９４％、９２～９４％、例えば、９３～９４％の配列同一性を有するか、又は８５％～９３％、例えば、８６～９３％、８７～９３％、８８～９３％、８９～９３％、９０～９３％、９１～９３％、例えば、９２～９３％の配列同一性を有するか、又は８５％～９２％、例えば、８６～９２％、８７～９２％、８８～９２％、８９～９２％、９０～９２％、例えば、９１～９２％の配列同一性を有するか、又は８５％～９１％、例えば、８６～９１％、８７～９１％、８８～９１％、８９～９１％、例えば、９０～９１％の配列同一性を有するか、又は８５％～９０％、例えば、８６～９０％、８７～９０％、８８～９０％、例えば、８９～９０％の配列同一性を有する。
一態様では、バリアントは、Ａ１Ｖ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｐ１１Ａ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｉ２１Ｌ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｔ５３Ｋ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｑ７６Ｔ＋ Ｎ８２Ｔ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｓ１０９Ｄ＋ Ｐ１２１Ａ＋ Ｍ１３０Ｉ＋ Ｑ１４３Ｒ＋ Ｅ１６２Ｄ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｔ１６７Ａ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｑ＋ Ｋ１７９Ｎ＋ Ｍ１８８Ｆ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ３０４Ｑ＋ Ｅ３６３Ｈ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｔ４３８Ａ；Ａ１Ｖ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｐ１１Ａ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｉ２１Ｌ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｔ５３Ｋ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｔ７４Ｅ＋ Ｑ７６Ｔ＋ Ｎ８２Ｔ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｓ１０９Ｄ＋ Ｐ１２１Ａ＋ Ｍ１３０Ｉ＋ Ｑ１４３Ｒ＋ Ｅ１６２Ｄ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｔ１６７Ａ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｑ＋ Ｋ１７９Ｎ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ３０４Ｑ＋ Ｅ３６３Ｈ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｔ４３８Ａ；Ａ１Ｖ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｐ１１Ａ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｉ２１Ｌ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｔ５３Ｋ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｑ７６Ｔ＋ Ｎ８２Ｔ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｓ１０９Ｄ＋ Ｐ１２１Ａ＋ Ｍ１３０Ｉ＋ Ｑ１４３Ｒ＋ Ｅ１６２Ｄ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｔ１６７Ａ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｑ＋ Ｋ１７９Ｎ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ３０４Ｑ＋ Ｅ３６３Ｈ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｔ４３８Ａ＋ Ｋ４６２Ｒ；Ａ１Ｖ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｐ１１Ａ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｉ２１Ｌ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｔ５３Ｋ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｔ７４Ｅ＋ Ｑ７６Ｔ＋ Ｎ８２Ｔ＋ Ｓ１０３Ｅ＋ Ｓ１０９Ｄ＋ Ｐ１２１Ａ＋ Ｍ１３０Ｉ＋ Ｑ１４３Ｒ＋ Ｅ１６２Ｄ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｔ１６７Ａ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｑ＋ Ｋ１７９Ｎ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ３０４Ｑ＋ Ｅ３６３Ｈ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｔ４３８Ａ；Ａ１Ｖ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｐ１１Ａ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｉ２１Ｌ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｉ３０Ｌ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｔ５３Ｋ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｑ７６Ｔ＋ Ｎ８２Ｔ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｓ１０９Ｄ＋ Ｐ１２１Ａ＋ Ｍ１３０Ｉ＋ Ｑ１４３Ｒ＋ Ｅ１６２Ｄ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｔ１６７Ａ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｑ＋ Ｋ１７９Ｎ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ３０４Ｑ＋ Ｅ３６３Ｈ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｔ４３８Ａ；Ａ１Ｖ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｔ１３Ｉ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｉ２１Ｌ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｉ３０Ｌ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｔ５３Ｋ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｑ７６Ｔ＋ Ｎ８２Ｔ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｓ１０９Ｄ＋ Ｐ１２１Ａ＋ Ｍ１３０Ｉ＋ Ｑ１４３Ｒ＋ Ｅ１６２Ｄ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｔ１６７Ａ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｑ＋ Ｋ１７９Ｎ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ３０４Ｑ＋ Ｅ３６３Ｈ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｔ４３８Ａ；Ｔ３Ｇ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｖ９Ａ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｇ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｍ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｎ８２Ｔ＋ Ｓ１０３Ｅ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｑ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｈ２７６Ｎ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ａ３１２Ｖ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｋ４９１Ｒ；Ｔ３Ｇ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｔ１３Ｉ＋ Ｓ１４Ｎ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｇ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｍ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｎ８２Ｔ＋ Ｓ１０３Ｅ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｉ１６５Ｄ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｋ４９１Ｒ；Ｔ３Ｇ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｖ９Ａ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｇ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｍ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｎ８２Ｔ＋ Ｓ１０３Ｅ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１６９Ｐ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｈ３２４Ｎ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｋ４９１Ｒ；Ｔ３Ｇ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｖ９Ａ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｇ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｉ３０Ｌ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｍ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｎ８２Ｔ＋ Ｓ１０３Ｅ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｓ４０３Ｒ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｋ４９１Ｒ；Ｔ３Ｇ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｖ９Ａ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｇ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｅ３１Ｑ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｍ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｎ８２Ｔ＋ Ｓ１０３Ｅ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｑ３２１Ｋ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｋ４９１Ｒ；Ｔ３Ｇ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｖ９Ａ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｇ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｍ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｋ７８Ｅ＋ Ｎ８２Ｔ＋ Ｓ１０３Ｅ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ｎ１３９Ｋ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｋ４９１Ｒ；Ｔ３Ｇ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｖ９Ａ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｇ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｍ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｎ８２Ｔ＋ Ｓ１０３Ｅ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１６９Ｐ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ａ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ｗ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｈ２７６Ｎ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ａ３１２Ｖ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｋ４９１Ｒ；Ｔ３Ｇ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｖ９Ａ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｇ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｍ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｎ８２Ｔ＋ Ｓ１０３Ｅ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｈ２７６Ｃ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｆ２８６Ｃ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｋ４９１Ｒ；Ｔ３Ｇ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｖ９Ａ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｇ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｍ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｎ８２Ｔ＋ Ｓ１０３Ｅ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１６９Ｐ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｈ２７６Ｎ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ａ３１２Ｖ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｋ４９１Ｒ；Ｔ３Ｇ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｖ９Ａ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｇ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｍ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｎ８２Ａ＋ Ｓ１０３Ｅ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｈ２７６Ｃ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｆ２８６Ｃ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｋ４９１Ｒ；Ｔ３Ｇ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｖ９Ａ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｍ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｎ８２Ｔ＋ Ｓ１０３Ｅ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｔ１６７Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｈ２７６Ｃ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｆ２８６Ｃ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｋ４９１Ｒ；Ｔ３Ｇ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｖ９Ａ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｇ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｍ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｑ７６Ｅ＋ Ｓ１０３Ｅ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１６９Ｐ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｈ２７６Ｎ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ａ３１２Ｖ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４
７３Ｙ＋ Ｋ４９１Ｒからなる群から選択される位置に対応する位置で置換を含み、バリアントは、配列番号１のポリペプチドと少なくとも８５％、例えば、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、又は少なくとも９９％の配列同一性を有するが、１００％未満の配列同一性を有するか、又は８５％～９６％、例えば、８６～９６％、８７～９６％、８８～９６％、８９～９６％、９０～９６％、９１～９６％、９２～９６％、９３～９６％、９４～９６％、例えば、９５～９６％の配列同一性を有するか、又は８５％～９５％、例えば、８６～９５％、８７～９５％、８８～９５％、８９～９５％、９０～９５％、９１～９５％、９２～９５％、９３～９５％、例えば、９４～９５％の配列同一性を有するか、又は８５％～９４％、例えば、８６～９４％、８７～９４％、８８～９４％、８９～９４％、９０～９４％、９１～９４％、９２～９４％、例えば、９３～９４％の配列同一性を有するか、又は８５％～９３％、例えば、８６～９３％、８７～９３％、８８～９３％、８９～９３％、９０～９３％、９１～９３％、例えば、９２～９３％の配列同一性を有するか、又は８５％～９２％、例えば、８６～９２％、８７～９２％、８８～９２％、８９～９２％、９０～９２％、例えば、９１～９２％の配列同一性を有するか、又は８５％～９１％、例えば、８６～９１％、８７～９１％、８８～９１％、８９～９１％、例えば、９０～９１％の配列同一性を有するか、又は８５％～９０％、例えば、８６～９０％、８７～９０％、８８～９０％、例えば、８９～９０％の配列同一性を有する。
７３Ｙ＋ Ｋ４９１Ｒからなる群から選択される位置に対応する位置で置換を含み、バリアントは、配列番号１のポリペプチドと少なくとも８５％、例えば、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、又は少なくとも９９％の配列同一性を有するが、１００％未満の配列同一性を有するか、又は８５％～９６％、例えば、８６～９６％、８７～９６％、８８～９６％、８９～９６％、９０～９６％、９１～９６％、９２～９６％、９３～９６％、９４～９６％、例えば、９５～９６％の配列同一性を有するか、又は８５％～９５％、例えば、８６～９５％、８７～９５％、８８～９５％、８９～９５％、９０～９５％、９１～９５％、９２～９５％、９３～９５％、例えば、９４～９５％の配列同一性を有するか、又は８５％～９４％、例えば、８６～９４％、８７～９４％、８８～９４％、８９～９４％、９０～９４％、９１～９４％、９２～９４％、例えば、９３～９４％の配列同一性を有するか、又は８５％～９３％、例えば、８６～９３％、８７～９３％、８８～９３％、８９～９３％、９０～９３％、９１～９３％、例えば、９２～９３％の配列同一性を有するか、又は８５％～９２％、例えば、８６～９２％、８７～９２％、８８～９２％、８９～９２％、９０～９２％、例えば、９１～９２％の配列同一性を有するか、又は８５％～９１％、例えば、８６～９１％、８７～９１％、８８～９１％、８９～９１％、例えば、９０～９１％の配列同一性を有するか、又は８５％～９０％、例えば、８６～９０％、８７～９０％、８８～９０％、例えば、８９～９０％の配列同一性を有する。
一態様では、バリアントは、Ａ１Ｖ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｐ１１Ａ＋ Ｔ１３Ｉ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｑ１９Ｎ＋ Ａ２０Ｇ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｔ５３Ｋ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｑ７６Ｔ＋ Ｎ８２Ｔ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｓ１０９Ｄ＋ Ｐ１２１Ａ＋ Ｍ１３０Ｉ＋ Ｑ１４３Ｒ＋ Ｅ１６２Ｄ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｔ１６７Ａ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｑ＋ Ｋ１７９Ｎ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ３０４Ｑ＋ Ｅ３６３Ｈ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｔ４３８Ａ；Ｔ３Ｇ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｔ１３Ｉ＋ Ｓ１４Ｎ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｇ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｍ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｎ８２Ｔ＋ Ｓ１０３Ｅ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｉ１６５Ｄ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｐ３９９Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｋ４９１Ｒ；Ｔ３Ｇ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｖ９Ａ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｇ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｍ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｎ８２Ｔ＋ Ｓ１０３Ｎ＋ Ｓ１０９Ｅ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｑ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｈ２７６Ｎ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ａ３１２Ｖ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｋ４９１Ｒ；Ｔ３Ｇ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｖ９Ａ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｇ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｍ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｋ７８Ｅ＋ Ｎ８２Ａ＋ Ｓ１０３Ｅ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｑ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｈ２７６Ｎ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ａ３１２Ｖ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｋ４９１Ｒ；Ｔ３Ｇ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｖ９Ａ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｇ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｍ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｋ７８Ｅ＋ Ｎ８２Ａ＋ Ｓ１０３Ｅ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｑ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｈ２７６Ｎ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ａ３１２Ｖ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｋ４９１Ｒ；Ｔ３Ｇ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｖ９Ａ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｇ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｍ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｎ８２Ｔ＋ Ｓ１０３Ｅ＋ Ｓ１０９Ｄ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１６９Ｐ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｈ２７６Ｎ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ａ３１２Ｖ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｋ４９１Ｒ；Ｔ３Ｇ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｖ９Ａ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｇ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｍ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｑ７６Ｔ＋ Ｎ８２Ｔ＋ Ｓ１０３Ｅ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｑ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｈ２７６Ｎ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ 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Ｎ８２Ｔ＋ Ｓ１０３Ｅ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ｎ１３９Ｋ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｓ４８７Ｒ＋ Ｋ４９１Ｒ；Ｔ３Ｇ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｖ９Ａ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｇ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｍ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｋ７８Ｅ＋ Ｎ８２Ａ＋ Ｓ１０３Ｅ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｒ１６０Ｆ＋ Ｅ１６２Ｄ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｈ２７６Ｎ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ａ３１２Ｖ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｋ４９１Ｒ；Ｔ３Ｇ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｖ９Ａ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｇ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｍ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｎ８２Ｔ＋ Ｓ１０３Ｅ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｉ１６５Ｄ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｈ２７６Ｃ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｆ２８６Ｃ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｋ４９１Ｒ；Ｔ３Ｇ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｖ９Ａ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｍ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｎ８２Ｔ＋ Ｓ１０３Ｅ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｒ１６０Ｆ＋ Ｅ１６２Ｄ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｔ１６７Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ 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１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｈ２７６Ｎ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ａ３１２Ｖ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｋ４９１Ｒ；Ｓ１７Ｇ＋ Ｔ３Ｇ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｖ９Ａ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｇ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｍ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｋ７８Ｅ＋ Ｎ８２Ｔ＋ Ｓ１０３Ｅ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ｎ１３９Ｋ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｒ２８０Ｌ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｋ４９１Ｒ；Ｔ３Ｇ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｖ９Ａ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｇ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｍ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｎ８２Ｔ＋ Ｓ１０３Ｅ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１６９Ｐ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｈ２７６Ｎ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｋ３０４Ｑ＋ Ａ３１２Ｖ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｋ４９１Ｒ；Ｔ３Ｇ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｖ９Ａ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｇ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｍ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｎ８２Ｔ＋ Ｓ１０３Ｅ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ｋ１２９Ｒ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１６９Ｐ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｈ２７６Ｎ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ａ３１２Ｖ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｋ４９１Ｒ；Ｔ３Ｇ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｖ９Ａ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｇ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｍ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｎ８２Ｔ＋ Ｓ１０３Ｅ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｐ１６３Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１６９Ｐ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｈ２７６Ｎ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｋ３０４Ｑ＋ Ａ３１２Ｖ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｋ４９１Ｒ；Ｔ３Ｇ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｖ９Ａ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｇ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｍ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｑ７６Ｅ＋ Ｓ１０３Ｅ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｖ１６１Ｓ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１６９Ｐ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｈ２７６Ｎ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ａ３１２Ｖ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｋ４９１Ｒ；Ｔ３Ｇ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｖ９Ａ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｍ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｎ８２Ｔ＋ Ｓ１０３Ｅ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｔ１６７Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｈ２７６Ｃ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｆ２８６Ｃ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｋ３６４Ｄ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｋ４９１Ｒ；Ｔ３Ｇ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｖ９Ａ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｄ４８Ａ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｎ８２Ｔ＋ Ｓ１０３Ｅ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｔ１６７Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｈ２７６Ｃ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｆ２８６Ｃ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｋ４９１Ｒからなる群から選択される位置に対応する位置で置換を含み、バリアントは、配列番号１のポリペプチドと少なくとも８５％、例えば、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、又は少なくとも９９％の配列同一性を有するが、１００％未満の配列同一性を有するか、又は８５％～９６％、例えば、８６～９６％、８７～９６％、８８～９６％、８９～９６％、９０～９６％、９１～９６％、９２～９６％、９３～９６％、９４～９６％、例えば、９５～９６％の配列同一性を有するか、又は８５％～９５％、例えば、８６～９５％、８７～９５％、８８～９５％、８９～９５％、９０～９５％、９１～９５％、９２～９５％、９３～９５％、例えば、９４～９５％の配列同一性を有するか、又は８５％～９４％、例えば、８６～９４％、８７～９４％、８８～９４％、８９～９４％、９０～９４％、９１～９４％、９２～９４％、例えば、９３～９４％の配列同一性を有するか、又は８５％～９３％、例えば、８６～９３％、８７～９３％、８８～９３％、８９～９３％、９０～９３％、９１～９３％、例えば、９２～９３％の配列同一性を有するか、又は８５％～９２％、例えば、８６～９２％、８７～９２％、８８～９２％、８９～９２％、９０～９２％、例えば、９１～９２％の配列同一性を有するか、又は８５％～９１％、例えば、８６～９１％、８７～９１％、８８～９１％、８９～９１％、例えば、９０～９１％の配列同一性を有するか、又は８５％～９０％、例えば、８６～９０％、８７～９０％、８８～９０％、例えば、８９～９０％の配列同一性を有する。
一態様では、バリアントは、Ｔ３Ｇ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｖ９Ａ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｇ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｍ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｎ８２Ｔ＋ Ｓ１０３Ｅ＋ Ｓ１０９Ｅ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｑ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１８９Ｓ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｈ２７６Ｎ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ａ３１２Ｖ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｋ４９１Ｒ；Ｔ３Ｇ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｔ１３Ｉ＋ Ｓ１４Ｈ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｇ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｍ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｑ７６Ｔ＋ Ｎ８２Ｔ＋ Ｓ１０３Ｅ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｑ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｈ２７６Ｎ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ａ３１２Ｖ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｋ４９１Ｒ；Ｔ３Ｇ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｔ１３Ｉ＋ Ｓ１４Ｎ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｇ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｉ３０Ｌ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｋ７８Ｅ＋ Ｎ８２Ｔ＋ Ｓ１０３Ｅ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ｎ１３９Ｋ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｋ４９１Ｒ；Ｔ３Ｇ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｖ９Ａ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｇ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｍ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｋ７８Ｅ＋ Ｎ８２Ｔ＋ Ｓ１０３Ｅ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ｎ１３９Ｋ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｉ１６５Ｔ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｋ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｋ４９１Ｒ；Ｔ３Ｇ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｈ１２Ｑ＋ Ｔ１３Ｉ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｇ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｍ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ６５Ｑ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｋ７８Ｅ＋ Ｎ８２Ｔ＋ Ｓ１０３Ｅ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ｎ１３９Ｋ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｋ４９１Ｒ；Ｔ３Ｇ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｔ１３Ｅ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｇ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｍ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｋ７８Ｅ＋ Ｎ８２Ａ＋ Ｓ１０３Ｅ＋ Ｓ１０９Ｄ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｑ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｈ２７６Ｎ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ａ３１２Ｖ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｋ４９１Ｒ；Ｔ３Ｇ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｖ９Ａ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｇ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｍ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｋ７８Ｅ＋ Ｎ８２Ａ＋ Ｓ１０３Ｅ＋ Ｓ１０９Ｄ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｔ１６７Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｈ２７６Ｎ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ａ３１２Ｖ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｋ４９１Ｒ；Ｔ３Ｇ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｖ９Ａ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｇ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｍ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｎ８２Ｔ＋ Ｓ１０３Ｅ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｈ２７６Ｃ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｆ２８６Ｃ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｇ３６６Ｎ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｄ４８６Ｅ＋ Ｋ４９１Ｒ；Ｔ３Ｇ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｔ１３Ｉ＋ Ｓ１４Ｈ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｇ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｍ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｑ７６Ｔ＋ Ｎ８２Ｔ＋ Ｓ１０３Ｅ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｈ２７６Ｃ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｆ２８６Ｃ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｋ４９１Ｒ；Ｔ３Ｇ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｖ９Ａ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｇ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｉ３０Ｌ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｎ８２Ｔ＋ Ｓ１０３Ｅ＋ Ｓ１０９Ｅ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｈ２７６Ｃ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｆ２８６Ｃ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｋ４９１Ｒ；Ｔ３Ｇ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｖ９Ａ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｇ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｅ３１Ｑ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｎ８２Ｔ＋ Ｓ１０３Ｅ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｋ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｈ２７６Ｃ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｆ２８６Ｃ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｋ４９１Ｒ；Ｔ３Ｇ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｖ９Ａ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｇ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｅ３１Ｑ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｍ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｎ８２Ｔ＋ Ｓ１０３Ｅ＋ Ｓ１０９Ｅ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｈ２７６Ｃ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｆ２８６Ｃ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｋ４９１Ｒ；Ｔ３Ｇ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｖ９Ａ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｇ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｍ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｎ８２Ｔ＋ Ｓ１０３Ｅ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｈ２７６Ｃ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｆ２８６Ｃ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｇ３６６Ｎ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｖ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｄ４８６Ｅ＋ Ｋ４９１Ｒ；Ｔ３Ｇ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｖ９Ａ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｇ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｍ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｋ７８Ｅ＋ Ｎ８２Ａ＋ Ｓ１０３Ｅ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ 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Ｈ２７６Ｃ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｆ２８６Ｃ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｋ３６４Ｄ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｒ４８９Ｆ＋ Ｋ４９１Ｒ；Ｔ３Ｇ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｖ９Ａ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｇ＋ Ａ２３Ｖ＋ Ｋ２６Ｅ＋
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一態様では、バリアントは、Ｔ３Ｇ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｖ９Ａ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｇ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｉ３０Ｌ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｍ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｎ８２Ｔ＋ Ｓ１０３Ｅ＋ Ｓ１０９Ｅ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｑ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１８９Ｓ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｈ２７６Ｎ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ａ３１２Ｖ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｋ４９１Ｒ；Ｔ３Ｇ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｅ１０Ｙ＋ Ｔ１３Ｉ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｇ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｍ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｋ７８Ｅ＋ Ｎ８２Ａ＋ Ｓ１０３Ｅ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｒ１６０Ｆ＋ Ｅ１６２Ｄ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｑ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｈ２７６Ｎ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ａ３１２Ｖ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｋ４９１Ｒ；Ｔ３Ｇ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｖ９Ａ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｇ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｍ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｎ８２Ｔ＋ Ｓ１０３Ｅ＋ Ｓ１０９Ｅ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｋ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１８９Ｓ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｈ２７６Ｃ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｆ２８６Ｃ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｋ４９１Ｒ；Ｔ３Ｇ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｖ９Ａ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｇ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ａ４５Ｍ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ 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８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｆ２８６Ｃ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｋ４９１Ｒ；Ｔ３Ｇ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｖ９Ａ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｇ＋ Ａ２３Ｖ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｍ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｎ８２Ｔ＋ Ｓ１０３Ｉ＋ Ｔ１１５Ｉ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｔ１６７Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ｗ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｈ２７６Ｃ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｆ２８６Ｃ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｋ４９１Ｒ；Ｔ３Ｇ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｖ９Ａ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｇ＋ Ａ２３Ｉ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｍ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｎ８２Ｔ＋ Ｓ１０３Ｅ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｔ１６７Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｈ２７６Ｃ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｆ２８６Ｃ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｅ３７９Ｋ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｋ４９１Ｒ；Ｔ３Ｇ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｖ９Ａ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｇ＋ Ａ２３Ｉ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｍ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｎ８２Ｔ＋ Ｓ１０３Ｅ＋ Ｋ１２０Ｐ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｑ１４３Ｒ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｔ１６７Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｈ２７６Ｃ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｆ２８６Ｃ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｋ４９１Ｒからなる群から選択される位置に対応する位置で置換を含み、バリアントは、配列番号１のポリペプチドと少なくとも８５％、例えば、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、又は少なくとも９９％の配列同一性を有するが、１００％未満の配列同一性を有するか、又は８５％～９６％、例えば、８６～９６％、８７～９６％、８８～９６％、８９～９６％、９０～９６％、９１～９６％、９２～９６％、９３～９６％、９４～９６％、例えば、９５～９６％の配列同一性を有するか、又は８５％～９５％、例えば、８６～９５％、８７～９５％、８８～９５％、８９～９５％、９０～９５％、９１～９５％、９２～９５％、９３～９５％、例えば、９４～９５％の配列同一性を有するか、又は８５％～９４％、例えば、８６～９４％、８７～９４％、８８～９４％、８９～９４％、９０～９４％、９１～９４％、９２～９４％、例えば、９３～９４％の配列同一性を有するか、又は８５％～９３％、例えば、８６～９３％、８７～９３％、８８～９３％、８９～９３％、９０～９３％、９１～９３％、例えば、９２～９３％の配列同一性を有するか、又は８５％～９２％、例えば、８６～９２％、８７～９２％、８８～９２％、８９～９２％、９０～９２％、例えば、９１～９２％の配列同一性を有するか、又は８５％～９１％、例えば、８６～９１％、８７～９１％、８８～９１％、８９～９１％、例えば、９０～９１％の配列同一性を有するか、又は８５％～９０％、例えば、８６～９０％、８７～９０％、８８～９０％、例えば、８９～９０％の配列同一性を有する。
一態様では、バリアントは、Ｔ３Ｇ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｖ８Ａ＋ Ｔ１３Ｉ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｍ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｎ８２Ｔ＋ Ｓ１０３Ｅ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｙ１５５Ｈ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｔ１６７Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｈ２７６Ｃ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｆ２８６Ｃ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｇ３６６Ｎ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｄ４８６Ｅ＋ Ｋ４９１Ｒ；Ｔ３Ｇ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｖ９Ａ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｇ＋ Ａ２３Ｔ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｍ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｎ８２Ｔ＋ Ｓ１０３Ｅ＋ Ｔ１１５Ｙ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｈ２７６Ｃ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｆ２８６Ｃ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｇ３６６Ｎ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｄ４８６Ｅ＋ Ｋ４９１Ｒ；Ｔ３Ｇ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｅ１０Ｇ＋ Ｔ１３Ｉ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｇ＋ Ａ２３Ｔ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｍ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｎ８２Ｔ＋ Ｓ１０３Ｅ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｈ２７６Ｃ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｆ２８６Ｃ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｇ３６６Ｎ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｄ４８６Ｅ＋ Ｋ４９１Ｒ；Ｔ３Ｇ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｖ９Ａ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｇ＋ Ａ２３Ｔ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｍ＋ Ｔ５３Ｋ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｎ８２Ｔ＋ Ｓ１０３Ｅ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｈ２７６Ｃ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｆ２８６Ｃ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｇ３６６Ｎ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｄ４８６Ｅ＋ Ｋ４９１Ｒ；Ｔ３Ｇ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｖ９Ａ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｇ＋ Ａ２３Ｔ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｍ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｎ８２Ｔ＋ Ｓ１０３Ｅ＋ Ｔ１１５Ｗ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｈ２７６Ｃ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｆ２８６Ｃ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｇ３６６Ｎ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｄ４８６Ｅ＋ Ｋ４９１Ｒ；Ｔ３Ｇ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｖ９Ａ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｇ＋ Ａ２３Ｔ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｍ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｎ８２Ｔ＋ Ｓ１０３Ｅ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｈ２７６Ｃ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｆ２８６Ｃ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｇ３６６Ｎ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｄ４８６Ｅ＋ Ｋ４９１Ｒ；Ｔ３Ｇ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｐ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｍ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｎ８２Ａ＋ Ａ１０１Ｒ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｙ１５５Ｈ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｔ１６７Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｐ１８２Ｒ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｈ２７６Ｃ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｆ２８６Ｃ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｇ３６６Ｎ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｄ４８６Ｅ＋ Ｋ４９１Ｒ；Ｔ３Ｇ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｖ９Ａ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｇ＋ Ａ２３Ｖ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｍ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｎ８２Ｔ＋ Ｓ１０３Ｅ＋ Ｔ１１５Ｉ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ａ１２６Ｔ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｔ１６７Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ｗ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｈ２７６Ｃ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｆ２８６Ｃ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｋ４９１Ｒ；Ｔ３Ｇ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｖ９Ａ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｇ＋ Ａ２３Ｖ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｍ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｎ８２Ｔ＋ Ｓ１０３Ｅ＋ Ａ１１８Ｖ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ｌ１３４Ｉ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｔ１６７Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ｗ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｈ２７６Ｃ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｆ２８６Ｃ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｋ４９１Ｒ；Ｔ３Ｇ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｖ９Ａ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｇ＋ Ａ２３Ｉ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｍ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｎ８２Ｔ＋ Ｓ１０３Ｅ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｑ１４３Ｒ＋ Ｖ１６１Ｔ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｔ１６７Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｈ２７６Ｃ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｆ２８６Ｃ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｋ４９１Ｒからなる群から選択される位置に対応する位置で置換を含み、バリアントは、配列番号１のポリペプチドと少なくとも８５％、例えば、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、又は少なくとも９９％の配列同一性を有するが、１００％未満の配列同一性を有するか、又は８５％～９６％、例えば、８６～９６％、８７～９６％、８８～９６％、８９～９６％、９０～９６％、９１～９６％、９２～９６％、９３～９６％、９４～９６％、例えば、９５～９６％の配列同一性を有するか、又は８５％～９５％、例えば、８６～９５％、８７～９５％、８８～９５％、８９～９５％、９０～９５％、９１～９５％、９２～９５％、９３～９５％、例えば、９４～９５％の配列同一性を有するか、又は８５％～９４％、例えば、８６～９４％、８７～９４％、８８～９４％、８９～９４％、９０～９４％、９１～９４％、９２～９４％、例えば、９３～９４％の配列同一性を有するか、又は８５％～９３％、例えば、８６～９３％、８７～９３％、８８～９３％、８９～９３％、９０～９３％、９１～９３％、例えば、９２～９３％の配列同一性を有するか、又は８５％～９２％、例えば、８６～９２％、８７～９２％、８８～９２％、８９～９２％、９０～９２％、例えば、９１～９２％の配列同一性を有するか、又は８５％～９１％、例えば、８６～９１％、８７～９１％、８８～９１％、８９～９１％、例えば、９０～９１％の配列同一性を有するか、又は８５％～９０％、例えば、８６～９０％、８７～９０％、８８～９０％、例えば、８９～９０％の配列同一性を有する。
一態様では、バリアントは、Ｔ３Ｇ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｖ８Ａ＋ Ｔ１３Ｉ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｉ２２Ｖ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｍ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｎ８２Ｔ＋ Ｓ１０３Ｅ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｙ１５５Ｈ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１６９Ｐ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｈ２７６Ｃ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｆ２８６Ｃ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｇ３６６Ｎ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｄ４８６Ｅ＋ Ｋ４９１Ｒ；Ｔ３Ｇ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｖ８Ａ＋ Ｔ１３Ｉ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｐ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｍ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｎ８２Ｔ＋ Ｓ１０３Ｅ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｙ１５５Ｈ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１６９Ｐ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｈ２７６Ｃ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｆ２８６Ｃ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｇ３６６Ｎ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｄ４８６Ｅ＋ Ｋ４９１Ｒ；Ｔ３Ｇ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｖ８Ａ＋ Ｔ１３Ｉ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｉ２２Ｖ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｍ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｎ８２Ｔ＋ Ｓ１０３Ｅ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｙ１５５Ｈ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｔ１６７Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｈ２７６Ｃ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｆ２８６Ｃ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｇ３６６Ｎ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｄ４８６Ｅ＋ Ｋ４９１Ｒ；Ｔ３Ｇ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｖ８Ａ＋ Ｔ１３Ｉ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｉ２２Ｖ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｍ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｎ８２Ｔ＋ Ｓ１０３Ｅ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｙ１５５Ｈ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１６９Ｐ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｐ１８２Ｒ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｈ２７６Ｃ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｆ２８６Ｃ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｇ３６６Ｎ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｄ４８６Ｅ＋ Ｋ４９１Ｒ；Ｔ３Ｇ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｖ８Ａ＋ Ｔ１３Ｉ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｉ２２Ｖ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｍ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｎ８２Ｔ＋ Ｓ１０３Ｅ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｒ１６０Ｎ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｋ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｈ２７６Ｃ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｆ２８６Ｃ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｇ３６６Ｎ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｄ４８６Ｅ＋ Ｋ４９１Ｒ；Ｔ３Ｇ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｖ８Ａ＋ Ｔ１３Ｉ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｉ２２Ｖ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｍ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｎ８２Ｔ＋ Ｓ１０３Ｅ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｉ１６５Ｄ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｋ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｈ２７６Ｃ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｆ２８６Ｃ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｇ３６６Ｎ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｄ４８６Ｅ＋ Ｋ４９１Ｒ；Ｔ３Ｇ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｖ８Ａ＋ Ｔ１３Ｉ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｉ２２Ｖ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｍ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｎ８２Ｔ＋ Ｓ１０９Ｄ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｙ１５５Ｈ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１６９Ｐ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｈ２７６Ｃ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｆ２８６Ｃ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｇ３６６Ｎ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｄ４８６Ｅ＋ Ｋ４９１Ｒ；Ｔ３Ｇ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｖ９Ａ＋ Ｔ１３Ｉ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｉ２２Ｖ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｍ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｎ８２Ｔ＋ Ａ１０１Ｒ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｙ１５５Ｈ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１６９Ｐ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｈ２７６Ｃ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｆ２８６Ｃ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｇ３６６Ｎ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｄ４８６Ｅ＋ Ｋ４９１Ｒ；Ｔ３Ｇ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｖ８Ａ＋ Ｔ１３Ｉ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｉ２２Ｖ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｍ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｎ８２Ｔ＋ Ａ１０１Ｒ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｙ１５５Ｈ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１６９Ｐ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｈ２７６Ｃ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｆ２８６Ｃ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｇ３６６Ｎ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｄ４８６Ｅ＋ Ｋ４９１Ｒ；Ｔ３Ｇ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｖ９Ａ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｇ＋ Ａ２３Ｔ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｍ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｎ８２Ｔ＋ Ｓ１０３Ｅ＋ Ｓ１０９Ｄ＋ Ｔ１１５Ｙ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｈ２７６Ｃ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｆ２８６Ｃ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｇ３６６Ｎ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｄ４８６Ｅ＋ Ｋ４９１Ｒ；Ｔ３Ｇ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｖ９Ａ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｇ＋ Ａ２３Ｔ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｍ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｎ８２Ｔ＋ Ｓ１０３Ｅ＋ Ｓ１０９Ｅ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１６９Ｐ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｈ２７６Ｃ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｆ２８６Ｃ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｇ３６６Ｎ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｄ４８６Ｅ＋ Ｋ４９１Ｒ；Ｔ３Ｇ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｖ９Ａ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｇ＋ Ａ２３Ｔ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｍ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｎ８２Ｔ＋ Ｓ１０３Ｅ＋ Ｔ１１５Ｗ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｖ１６１Ｔ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｈ２７６Ｃ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｆ２８６Ｃ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｇ３６６Ｎ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｄ４８６Ｅ＋ Ｋ４９１Ｒ；Ｔ３Ｇ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｖ８Ａ＋ Ｔ１３Ｉ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｉ２２Ｖ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｍ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｎ８２Ｔ＋ Ｓ１０３Ｅ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｒ１６０Ｉ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１６９Ｐ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｐ１８２Ｒ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｈ２７６Ｃ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｆ２８６Ｃ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｇ３６６Ｎ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｄ４８６Ｅ＋ Ｋ４９１Ｒ；Ｔ３Ｇ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｖ８Ａ＋ Ｔ１３Ｉ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｉ２２Ｖ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｍ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｎ８２Ｔ＋ Ａ１０１Ｒ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｅ１６２Ｇ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１６９Ｐ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｐ１８２Ｒ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｈ２７６Ｃ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｆ２８６Ｃ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｇ３６６Ｎ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｄ４８６Ｅ＋ Ｋ４９１Ｒ；Ｔ３Ｇ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｖ９Ａ＋ Ｔ１３Ｉ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｉ２２Ｖ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｍ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｎ８２Ｔ＋ Ｓ１０３Ｅ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｒ１６０Ｆ＋ Ｅ１６２Ｄ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１６９Ｐ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｐ１８２Ｒ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｈ２７６Ｃ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｆ２８６Ｃ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｇ３６６Ｎ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｄ４８６Ｅ＋ Ｋ４９１Ｒ；Ｔ３Ｇ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｐ１１Ａ＋ Ｔ１３Ｉ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｇ＋ Ａ２３Ｔ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｍ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｎ８２Ｔ＋ Ｓ１０３Ｅ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１６９Ｐ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｈ２７６Ｃ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｆ２８６Ｃ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｇ３６６Ｎ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｄ４８６Ｅ＋ Ｋ４９１Ｒ；Ｔ３Ｇ
＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｐ１１Ａ＋ Ｔ１３Ｉ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｇ＋ Ａ２３Ｔ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｍ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｎ８２Ｔ＋ Ｓ１０３Ｅ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｈ２７６Ｃ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｆ２８６Ｃ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｇ３６６Ｎ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｄ４８６Ｅ＋ Ｋ４９１Ｒからなる群から選択される位置に対応する位置で置換を含み、バリアントは、配列番号１のポリペプチドと少なくとも８５％、例えば、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、又は少なくとも９９％の配列同一性を有するが、１００％未満の配列同一性を有するか、又は８５％～９６％、例えば、８６～９６％、８７～９６％、８８～９６％、８９～９６％、９０～９６％、９１～９６％、９２～９６％、９３～９６％、９４～９６％、例えば、９５～９６％の配列同一性を有するか、又は８５％～９５％、例えば、８６～９５％、８７～９５％、８８～９５％、８９～９５％、９０～９５％、９１～９５％、９２～９５％、９３～９５％、例えば、９４～９５％の配列同一性を有するか、又は８５％～９４％、例えば、８６～９４％、８７～９４％、８８～９４％、８９～９４％、９０～９４％、９１～９４％、９２～９４％、例えば、９３～９４％の配列同一性を有するか、又は８５％～９３％、例えば、８６～９３％、８７～９３％、８８～９３％、８９～９３％、９０～９３％、９１～９３％、例えば、９２～９３％の配列同一性を有するか、又は８５％～９２％、例えば、８６～９２％、８７～９２％、８８～９２％、８９～９２％、９０～９２％、例えば、９１～９２％の配列同一性を有するか、又は８５％～９１％、例えば、８６～９１％、８７～９１％、８８～９１％、８９～９１％、例えば、９０～９１％の配列同一性を有するか、又は８５％～９０％、例えば、８６～９０％、８７～９０％、８８～９０％、例えば、８９～９０％の配列同一性を有する。
＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｐ１１Ａ＋ Ｔ１３Ｉ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｇ＋ Ａ２３Ｔ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｍ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｎ８２Ｔ＋ Ｓ１０３Ｅ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｈ２７６Ｃ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｆ２８６Ｃ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｇ３６６Ｎ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｄ４８６Ｅ＋ Ｋ４９１Ｒからなる群から選択される位置に対応する位置で置換を含み、バリアントは、配列番号１のポリペプチドと少なくとも８５％、例えば、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、又は少なくとも９９％の配列同一性を有するが、１００％未満の配列同一性を有するか、又は８５％～９６％、例えば、８６～９６％、８７～９６％、８８～９６％、８９～９６％、９０～９６％、９１～９６％、９２～９６％、９３～９６％、９４～９６％、例えば、９５～９６％の配列同一性を有するか、又は８５％～９５％、例えば、８６～９５％、８７～９５％、８８～９５％、８９～９５％、９０～９５％、９１～９５％、９２～９５％、９３～９５％、例えば、９４～９５％の配列同一性を有するか、又は８５％～９４％、例えば、８６～９４％、８７～９４％、８８～９４％、８９～９４％、９０～９４％、９１～９４％、９２～９４％、例えば、９３～９４％の配列同一性を有するか、又は８５％～９３％、例えば、８６～９３％、８７～９３％、８８～９３％、８９～９３％、９０～９３％、９１～９３％、例えば、９２～９３％の配列同一性を有するか、又は８５％～９２％、例えば、８６～９２％、８７～９２％、８８～９２％、８９～９２％、９０～９２％、例えば、９１～９２％の配列同一性を有するか、又は８５％～９１％、例えば、８６～９１％、８７～９１％、８８～９１％、８９～９１％、例えば、９０～９１％の配列同一性を有するか、又は８５％～９０％、例えば、８６～９０％、８７～９０％、８８～９０％、例えば、８９～９０％の配列同一性を有する。
一態様では、バリアントは、Ｔ３Ｇ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｖ８Ａ＋ Ｔ１３Ｉ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｉ２２Ｖ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｍ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｎ８２Ｔ＋ Ｓ１０３Ｅ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｙ１５５Ｈ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｉ１６５Ｄ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｋ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｈ２７６Ｃ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｆ２８６Ｃ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｇ３６６Ｎ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｄ４８６Ｅ＋ Ｋ４９１Ｒ；Ａ１Ｖ＋ Ｇ６Ｐ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｔ１３Ｉ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｉ２２Ｖ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｍ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｎ８２Ｔ＋ Ａ１０１Ｒ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｙ１５５Ｈ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１６９Ｐ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｈ２７６Ｃ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｆ２８６Ｃ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｇ３６６Ｎ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｋ４６２Ａ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｄ４８６Ｅ＋ Ｋ４９１Ｒ；Ｔ３Ｇ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｖ８Ａ＋ Ｔ１３Ｉ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｉ２２Ｖ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｍ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｎ８２Ｔ＋ Ａ１０１Ｒ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｙ１５５Ｈ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１６９Ｐ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｈ２７６Ｃ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｆ２８６Ｃ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｇ３６６Ｎ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｋ４６２Ａ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｄ４８６Ｅ＋ Ｋ４９１Ｒ；Ｔ３Ｇ＋ Ｆ７Ｇ＋ 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Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｍ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｎ８２Ｔ＋ Ａ１０１Ｒ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｙ１５５Ｈ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｔ１６７Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｐ１８２Ｒ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｈ２７６Ｃ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｆ２８６Ｃ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｇ３６６Ｎ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｄ４８６Ｅ＋ Ｋ４９１Ｒ；Ｔ３Ｇ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｐ１１Ａ＋ Ｔ１３Ｉ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｇ＋ Ａ２３Ｔ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｍ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｎ８２Ｔ＋ Ｓ１０３Ｅ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１６９Ｐ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｈ２７６Ｃ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｆ２８６Ｃ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｇ３６６Ｎ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｄ４８６Ｅ＋ Ｋ４９１Ｒ；Ｔ３Ｇ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｖ８Ａ＋ Ｔ１３Ｉ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｔ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｍ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｎ８２Ｔ＋ Ａ１０１Ｒ＋ Ｋ１２０Ｐ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｙ１５５Ｈ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｔ１６７Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｐ１８２Ｒ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｈ２７６Ｃ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｆ２８６Ｃ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｇ３６６Ｎ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｄ４８６Ｅ＋ Ｋ４９１Ｒ；Ｔ３Ｇ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｖ８Ａ＋ Ｔ１３Ｉ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｐ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｍ＋ 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Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｈ２７６Ｃ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｆ２８６Ｃ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｇ３６６Ｎ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｄ４８６Ｅ＋ Ｋ４９１Ｒ；Ｔ３Ｇ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｖ８Ａ＋ Ｔ１３Ｉ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｐ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｍ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｎ８２Ａ＋ Ａ１０１Ｒ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｙ１５５Ｈ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｔ１６７Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｐ１８２Ｒ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｈ２７６Ｃ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｆ２８６Ｃ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｇ３６６Ｎ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｄ４８６Ｅ＋ Ｋ４９１Ｒからなる群から選択される位置に対応する位置で置換を含み、バリアントは、配列番号１のポリペプチドと少なくとも８５％、例えば、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、又は少なくとも９９％の配列同一性を有するが、１００％未満の配列同一性を有するか、又は８５％～９６％、例えば、８６～９６％、８７～９６％、８８～９６％、８９～９６％、９０～９６％、９１～９６％、９２～９６％、９３～９６％、９４～９６％、例えば、９５～９６％の配列同一性を有するか、又は８５％～９５％、例えば、８６～９５％、８７～９５％、８８～９５％、８９～９５％、９０～９５％、９１～９５％、９２～９５％、９３～９５％、例えば、９４～９５％の配列同一性を有するか、又は８５％～９４％、例えば、８６～９４％、８７～９４％、８８～９４％、８９～９４％、９０～９４％、９１～９４％、９２～９４％、例えば、９３～９４％の配列同一性を有するか、又は８５％～９３％、例えば、８６～９３％、８７～９３％、８８～９３％、８９～９３％、９０～９３％、９１～９３％、例えば、９２～９３％の配列同一性を有するか、又は８５％～９２％、例えば、８６～９２％、８７～９２％、８８～９２％、８９～９２％、９０～９２％、例えば、９１～９２％の配列同一性を有するか、又は８５％～９１％、例えば、８６～９１％、８７～９１％、８８～９１％、８９～９１％、例えば、９０～９１％の配列同一性を有するか、又は８５％～９０％、例えば、８６～９０％、８７～９０％、８８～９０％、例えば、８９～９０％の配列同一性を有する。
一態様では、バリアントは、Ｔ３Ｇ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｖ８Ａ＋ Ｔ１３Ｉ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｉ２２Ｖ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｍ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｎ８２Ｔ＋ Ｓ１０３Ｅ＋ Ｓ１０９Ｄ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｒ１６０Ｌ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１６９Ｐ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｈ２７６Ｃ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｆ２８６Ｃ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｇ３６６Ｎ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｋ４６２Ａ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｄ４８６Ｅ＋ Ｋ４９１Ｒ；Ｔ３Ｇ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｖ８Ａ＋ Ｔ１３Ｉ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｉ２２Ｖ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｍ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｎ８２Ｔ＋ Ｓ１０３Ｅ＋ Ｔ１１５Ｖ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ｓ１３７Ａ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｙ１５５Ｈ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１６９Ｐ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｈ２７６Ｃ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｆ２８６Ｃ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｇ３６６Ｎ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｄ４８６Ｅ＋ Ｋ４９１Ｒ；Ｔ３Ｇ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｖ８Ａ＋ Ｔ１３Ｉ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｉ２２Ｖ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｍ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｎ８２Ｔ＋ Ｓ１０３Ｅ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｑ１４３Ｒ＋ Ｖ１６１Ｔ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｔ１６７Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｐ１８２Ｒ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｈ２７６Ｃ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｆ２８６Ｃ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｇ３６６Ｎ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｄ４８６Ｅ＋ Ｋ４９１Ｒ；Ｔ３Ｇ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｖ８Ａ＋ Ｔ１３Ｉ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｉ２２Ｖ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｍ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｎ８２Ｔ＋ Ｓ１０３Ｅ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｙ１５５Ｈ＋ Ｅ１６２Ｄ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｔ１６７Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｐ１８２Ｒ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｈ２７６Ｃ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｆ２８６Ｃ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｇ３６６Ｎ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｄ４８６Ｅ＋ Ｋ４９１Ｒ；Ｔ３Ｇ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｖ８Ａ＋ Ｔ１３Ｉ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｐ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｍ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｎ８２Ｔ＋ Ａ１０１Ｒ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｑ１４３Ｒ＋ Ｙ１５５Ｈ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｔ１６７Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｐ１８２Ｒ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｈ２７６Ｃ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｆ２８６Ｃ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｇ３６６Ｎ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｄ４８６Ｅ＋ Ｋ４９１Ｒ；Ｔ３Ｇ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｖ８Ａ＋ Ｔ１３Ｉ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｐ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｍ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｎ８２Ｔ＋ Ａ１０１Ｒ＋ Ｓ１０９Ｄ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｙ１５５Ｈ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｔ１６７Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｐ１８２Ｒ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｈ２７６Ｃ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｆ２８６Ｃ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｇ３６６Ｎ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｄ４８６Ｅ＋ Ｋ４９１Ｒ；Ｔ３Ｇ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｖ８Ａ＋ Ｔ１３Ｉ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｐ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｍ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｎ８２Ｔ＋ Ａ１０１Ｒ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ｓ１３７Ａ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｙ１５５Ｈ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｔ１６７Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｐ１８２Ｒ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｈ２７６Ｃ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｆ２８６Ｃ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｇ３６６Ｎ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｄ４８６Ｅ＋ Ｋ４９１Ｒ；Ｔ３Ｇ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｖ８Ａ＋ Ｔ１３Ｉ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｐ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｍ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｎ８２Ｔ＋ Ａ１０１Ｒ＋ Ｋ１２０Ｐ＋ Ｓ１３７Ａ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｙ１５５Ｈ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｔ１６７Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｐ１８２Ｒ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｈ２７６Ｃ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｆ２８６Ｃ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｇ３６６Ｎ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｄ４８６Ｅ＋ Ｋ４９１Ｒ；Ｔ３Ｇ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｖ８Ａ＋ Ｔ１３Ｉ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｐ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｍ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｎ８２Ｔ＋ Ａ１０１Ｒ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｙ１５５Ｈ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｔ１６７Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｐ１８２Ｒ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ａ２１０Ｆ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｈ２７６Ｃ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｆ２８６Ｃ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｇ３６６Ｎ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｄ４８６Ｅ＋ Ｋ４９１Ｒ；Ｔ３Ｇ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｐ１１Ａ＋ Ｔ１３Ｉ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｐ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｍ＋ Ｔ５３Ｐ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｎ８２Ｔ＋ Ａ１０１Ｒ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｙ１５５Ｈ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｔ１６７Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｐ１８２Ｒ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｈ２７６Ｃ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｆ２８６Ｃ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｇ３６６Ｎ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｄ４８６Ｅ＋ Ｋ４９１Ｒ；Ｔ３Ｇ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｖ８Ａ＋ Ｔ１３Ｉ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｐ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｍ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｎ８２Ｔ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｙ１５５Ｈ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｔ１６７Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｐ１８２Ｒ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｎ２４２Ｔ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｈ２７６Ｃ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｆ２８６Ｃ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｇ３６６Ｎ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｄ４８６Ｅ＋ Ｋ４９１Ｒ；Ｔ３Ｇ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｐ１１Ａ＋ Ｔ１３Ｉ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｐ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｍ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｎ８２Ｔ＋ Ａ１０１Ｒ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｙ１５５Ｈ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｔ１６７Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｐ１８２Ｒ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｈ２７６Ｃ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｆ２８６Ｃ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｅ３２２Ｒ＋ Ｇ３６６Ｎ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｄ４８６Ｅ＋ Ｋ４９１Ｒ；Ｔ３Ｇ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｖ８Ａ＋ Ｔ１３Ｉ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｐ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｍ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｎ８２Ｔ＋ Ａ１０１Ｒ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｙ１５５Ｈ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｔ１６７Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｐ１８２Ｒ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２７２Ｄ＋ Ｈ２７６Ｃ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｆ２８６Ｃ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｇ３６６Ｎ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｄ４８６Ｅ＋ Ｋ４９１Ｒ；Ｔ３Ｇ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｖ８Ａ＋ Ｔ１３Ｉ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｐ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｍ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｎ８２Ｔ＋ Ａ１０１Ｒ＋ Ｓ１０９Ｄ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｙ１５５Ｈ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｔ１６７Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｐ１８２Ｒ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｈ２７６Ｃ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｆ２８６Ｃ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｇ３６６Ｎ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｄ４８６Ｅ＋ Ｋ４９１Ｒ；Ｔ３Ｇ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｖ８Ａ＋ Ｔ１３Ｉ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｐ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｅ３１Ｑ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｎ８２Ｔ＋ Ａ１０１Ｒ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｙ１５５Ｈ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｔ１６７Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｐ１８２Ｒ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｈ２７６Ｃ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｆ２８６Ｃ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｇ３６６Ｎ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ 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６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｔ１６７Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｐ１８２Ｒ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｈ２７６Ｃ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｆ２８６Ｃ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｇ３６６Ｎ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｄ４８６Ｅ＋ Ｋ４９１Ｒ；Ｔ３Ｇ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｖ８Ａ＋ Ｔ１３Ｉ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｐ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｍ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｎ８２Ｔ＋ Ａ１０１Ｒ＋ Ｓ１０９Ｄ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｒ１６０Ｉ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｔ１６７Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｐ１８２Ｒ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｈ２７６Ｃ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｆ２８６Ｃ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｇ３６６Ｎ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｄ４８６Ｅ＋ Ｋ４９１Ｒ；Ｔ３Ｇ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｖ８Ａ＋ Ｔ１３Ｉ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｐ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｍ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｎ８２Ａ＋ Ａ１０１Ｒ＋ Ｇ１１０Ｒ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｙ１５５Ｈ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｔ１６７Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｐ１８２Ｒ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｈ２７６Ｃ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｆ２８６Ｃ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｇ３６６Ｎ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｄ４８６Ｅ＋ Ｋ４９１Ｒ；Ａ１Ｄ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｖ８Ａ＋ Ｔ１３Ｉ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｐ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ａ４５Ｍ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ａ１０１Ｒ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｙ１５５Ｈ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｔ１６７Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｐ１８２Ｒ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｆ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｈ２７６Ｃ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｆ２８６Ｃ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｇ３６６Ｎ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｐ３９８Ｅ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｄ４８６Ｅ＋ Ｋ４９１Ｒからなる群から選択される位置に対応する位置で置換を含み、バリアントは、配列番号１のポリペプチドと少なくとも８５％、例えば、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、又は少なくとも９９％の配列同一性を有するが、１００％未満の配列同一性を有するか、又は８５％～９６％、例えば、８６～９６％、８７～９６％、８８～９６％、８９～９６％、９０～９６％、９１～９６％、９２～９６％、９３～９６％、９４～９６％、例えば、９５～９６％の配列同一性を有するか、又は８５％～９５％、例えば、８６～９５％、８７～９５％、８８～９５％、８９～９５％、９０～９５％、９１～９５％、９２～９５％、９３～９５％、例えば、９４～９５％の配列同一性を有するか、又は８５％～９４％、例えば、８６～９４％、８７～９４％、８８～９４％、８９～９４％、９０～９４％、９１～９４％、９２～９４％、例えば、９３～９４％の配列同一性を有するか、又は８５％～９３％、例えば、８６～９３％、８７～９３％、８８～９３％、８９～９３％、９０～９３％、９１～９３％、例えば、９２～９３％の配列同一性を有するか、又は８５％～９２％、例えば、８６～９２％、８７～９２％、８８～９２％、８９～９２％、９０～９２％、例えば、９１～９２％の配列同一性を有するか、又は８５％～９１％、例えば、８６～９１％、８７～９１％、８８～９１％、８９～９１％、例えば、９０～９１％の配列同一性を有するか、又は８５％～９０％、例えば、８６～９０％、８７～９０％、８８～９０％、例えば、８９～９０％の配列同一性を有する。
６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｔ１６７Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｐ１８２Ｒ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｈ２７６Ｃ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｆ２８６Ｃ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｇ３６６Ｎ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｄ４８６Ｅ＋ Ｋ４９１Ｒ；Ｔ３Ｇ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｖ８Ａ＋ Ｔ１３Ｉ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｐ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｍ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｎ８２Ｔ＋ Ａ１０１Ｒ＋ Ｓ１０９Ｄ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｒ１６０Ｉ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｔ１６７Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｐ１８２Ｒ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｈ２７６Ｃ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｆ２８６Ｃ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｇ３６６Ｎ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｄ４８６Ｅ＋ Ｋ４９１Ｒ；Ｔ３Ｇ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｖ８Ａ＋ Ｔ１３Ｉ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｐ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｍ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｎ８２Ａ＋ Ａ１０１Ｒ＋ Ｇ１１０Ｒ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｙ１５５Ｈ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｔ１６７Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｐ１８２Ｒ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｈ２７６Ｃ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｆ２８６Ｃ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｇ３６６Ｎ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｄ４８６Ｅ＋ Ｋ４９１Ｒ；Ａ１Ｄ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｖ８Ａ＋ Ｔ１３Ｉ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｐ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ａ４５Ｍ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ａ１０１Ｒ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｙ１５５Ｈ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｔ１６７Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｐ１８２Ｒ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｆ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｈ２７６Ｃ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｆ２８６Ｃ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｇ３６６Ｎ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｐ３９８Ｅ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｄ４８６Ｅ＋ Ｋ４９１Ｒからなる群から選択される位置に対応する位置で置換を含み、バリアントは、配列番号１のポリペプチドと少なくとも８５％、例えば、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、又は少なくとも９９％の配列同一性を有するが、１００％未満の配列同一性を有するか、又は８５％～９６％、例えば、８６～９６％、８７～９６％、８８～９６％、８９～９６％、９０～９６％、９１～９６％、９２～９６％、９３～９６％、９４～９６％、例えば、９５～９６％の配列同一性を有するか、又は８５％～９５％、例えば、８６～９５％、８７～９５％、８８～９５％、８９～９５％、９０～９５％、９１～９５％、９２～９５％、９３～９５％、例えば、９４～９５％の配列同一性を有するか、又は８５％～９４％、例えば、８６～９４％、８７～９４％、８８～９４％、８９～９４％、９０～９４％、９１～９４％、９２～９４％、例えば、９３～９４％の配列同一性を有するか、又は８５％～９３％、例えば、８６～９３％、８７～９３％、８８～９３％、８９～９３％、９０～９３％、９１～９３％、例えば、９２～９３％の配列同一性を有するか、又は８５％～９２％、例えば、８６～９２％、８７～９２％、８８～９２％、８９～９２％、９０～９２％、例えば、９１～９２％の配列同一性を有するか、又は８５％～９１％、例えば、８６～９１％、８７～９１％、８８～９１％、８９～９１％、例えば、９０～９１％の配列同一性を有するか、又は８５％～９０％、例えば、８６～９０％、８７～９０％、８８～９０％、例えば、８９～９０％の配列同一性を有する。
一態様では、バリアントは、Ｔ３Ｇ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｖ８Ａ＋ Ｔ１３Ｉ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｉ２２Ｖ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｉ３０Ｌ＋ Ｅ３１Ｑ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｍ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｎ８２Ｔ＋ Ｓ１０３Ｅ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｙ１５５Ｈ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｔ１６７Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｐ１８２Ｒ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｈ２７６Ｃ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｆ２８６Ｃ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｇ３６６Ｎ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｄ４８６Ｅ＋ Ｋ４９１Ｒ；Ｔ３Ｇ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｖ８Ａ＋ Ｔ１３Ｉ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｐ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｍ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｎ８２Ｔ＋ Ａ１０１Ｒ＋ Ｔ１１５Ｙ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｑ１４３Ｒ＋ Ｙ１５５Ｈ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｔ１６７Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｐ１８２Ｒ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｈ２７６Ｃ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｆ２８６Ｃ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｇ３６６Ｎ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｄ４８６Ｅ＋ Ｋ４９１Ｒ；Ｔ３Ｇ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｖ８Ａ＋ Ｔ１３Ｉ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｐ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｍ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｎ８２Ｔ＋ Ａ１０１Ｒ＋ Ｓ１０９Ｄ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｙ１５５Ｈ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｔ１６７Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｋ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｐ１８２Ｒ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｈ２７６Ｃ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｆ２８６Ｃ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｇ３６６Ｎ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ 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Ｎ２８３Ｙ＋ Ｆ２８６Ｃ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｇ３６６Ｎ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｄ４８６Ｅ＋ Ｋ４９１Ｒ；Ｔ３Ｇ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｖ８Ａ＋ Ｔ１３Ｉ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｐ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｍ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｎ８２Ｔ＋ Ａ１０１Ｒ＋ Ｓ１０９Ｅ＋ Ｔ１１５Ｙ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｙ１５５Ｈ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｔ１６７Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｐ１８２Ｒ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｈ２７６Ｃ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｆ２８６Ｃ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｇ３６６Ｎ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｄ４８６Ｅ＋ Ｋ４９１Ｒ；Ｔ３Ｇ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｖ８Ａ＋ Ｔ１３Ｉ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｐ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｍ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｎ８２Ｔ＋ Ａ１０１Ｒ＋ Ｓ１０９Ｄ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ｌ１３４Ｉ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｙ１５５Ｈ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｔ１６７Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｐ１８２Ｒ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｈ２７６Ｃ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｆ２８６Ｃ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｇ３６６Ｎ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｄ４８６Ｅ＋ Ｋ４９１Ｒ；Ｔ３Ｇ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｖ８Ａ＋ Ｔ１３Ｉ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｐ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｍ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｎ８２Ｔ＋ Ａ１０１Ｒ＋ Ｓ１０９Ｄ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｙ１５５Ｈ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｔ１６７Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｐ１８２Ｒ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ａ２１０Ｔ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｈ２７６Ｃ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｆ２８６Ｃ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｇ３６６Ｎ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｄ４８６Ｅ＋ Ｋ４９１Ｒ；Ｔ３Ｇ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｖ８Ａ＋ Ｔ１３Ｉ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｐ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｍ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｎ８２Ｔ＋ Ａ１０１Ｒ＋ Ｓ１０９Ｄ＋ Ｔ１１５Ｉ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｙ１５５Ｈ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｔ１６７Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｐ１８２Ｒ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｈ２７６Ｃ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｆ２８６Ｃ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｇ３６６Ｎ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｄ４８６Ｅ＋ Ｋ４９１Ｒ；Ｔ３Ｇ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｖ８Ａ＋ Ｔ１３Ｉ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｐ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｍ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｎ８２Ｔ＋ Ａ１０１Ｒ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｙ１５５Ｈ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｔ１６７Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｐ１８２Ｒ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｎ１９３Ｗ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２７２Ｄ＋ Ｈ２７６Ｃ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｆ２８６Ｃ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｇ３６６Ｎ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｄ４８６Ｅ＋ Ｋ４９１Ｒ；Ａ１Ｄ＋ Ｔ３Ｇ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｖ８Ａ＋ Ｔ１３Ｉ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｐ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ａ４５Ｍ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ａ１０１Ｒ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｙ１５５Ｈ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｔ１６７Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｐ１８２Ｒ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｆ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｈ２７６Ｃ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｆ２８６Ｃ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｇ３６６Ｎ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｐ３９８Ｅ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｄ４８６Ｅ＋ Ｋ４９１Ｒからなる群から選択される位
置に対応する位置で置換を含み、バリアントは、配列番号１のポリペプチドと少なくとも８５％、例えば、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、又は少なくとも９９％の配列同一性を有するが、１００％未満の配列同一性を有するか、又は８５％～９６％、例えば、８６～９６％、８７～９６％、８８～９６％、８９～９６％、９０～９６％、９１～９６％、９２～９６％、９３～９６％、９４～９６％、例えば、９５～９６％の配列同一性を有するか、又は８５％～９５％、例えば、８６～９５％、８７～９５％、８８～９５％、８９～９５％、９０～９５％、９１～９５％、９２～９５％、９３～９５％、例えば、９４～９５％の配列同一性を有するか、又は８５％～９４％、例えば、８６～９４％、８７～９４％、８８～９４％、８９～９４％、９０～９４％、９１～９４％、９２～９４％、例えば、９３～９４％の配列同一性を有するか、又は８５％～９３％、例えば、８６～９３％、８７～９３％、８８～９３％、８９～９３％、９０～９３％、９１～９３％、例えば、９２～９３％の配列同一性を有するか、又は８５％～９２％、例えば、８６～９２％、８７～９２％、８８～９２％、８９～９２％、９０～９２％、例えば、９１～９２％の配列同一性を有するか、又は８５％～９１％、例えば、８６～９１％、８７～９１％、８８～９１％、８９～９１％、例えば、９０～９１％の配列同一性を有するか、又は８５％～９０％、例えば、８６～９０％、８７～９０％、８８～９０％、例えば、８９～９０％の配列同一性を有する。
置に対応する位置で置換を含み、バリアントは、配列番号１のポリペプチドと少なくとも８５％、例えば、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、又は少なくとも９９％の配列同一性を有するが、１００％未満の配列同一性を有するか、又は８５％～９６％、例えば、８６～９６％、８７～９６％、８８～９６％、８９～９６％、９０～９６％、９１～９６％、９２～９６％、９３～９６％、９４～９６％、例えば、９５～９６％の配列同一性を有するか、又は８５％～９５％、例えば、８６～９５％、８７～９５％、８８～９５％、８９～９５％、９０～９５％、９１～９５％、９２～９５％、９３～９５％、例えば、９４～９５％の配列同一性を有するか、又は８５％～９４％、例えば、８６～９４％、８７～９４％、８８～９４％、８９～９４％、９０～９４％、９１～９４％、９２～９４％、例えば、９３～９４％の配列同一性を有するか、又は８５％～９３％、例えば、８６～９３％、８７～９３％、８８～９３％、８９～９３％、９０～９３％、９１～９３％、例えば、９２～９３％の配列同一性を有するか、又は８５％～９２％、例えば、８６～９２％、８７～９２％、８８～９２％、８９～９２％、９０～９２％、例えば、９１～９２％の配列同一性を有するか、又は８５％～９１％、例えば、８６～９１％、８７～９１％、８８～９１％、８９～９１％、例えば、９０～９１％の配列同一性を有するか、又は８５％～９０％、例えば、８６～９０％、８７～９０％、８８～９０％、例えば、８９～９０％の配列同一性を有する。
一態様では、バリアントは、Ｔ３Ｇ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｖ８Ａ＋ Ｔ１３Ｉ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｐ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｍ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｎ８２Ｔ＋ Ａ１０１Ｒ＋ Ｔ１１５Ｙ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ｋ１２９Ｒ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｑ１４３Ｒ＋ Ｙ１５５Ｈ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｔ１６７Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｐ１８２Ｒ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｈ２７６Ｃ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｆ２８６Ｃ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｇ３６６Ｎ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｄ４８６Ｅ＋ Ｋ４９１Ｒ；Ｔ３Ｇ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｖ８Ａ＋ Ｔ１３Ｉ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｐ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｍ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｎ８２Ｔ＋ Ａ１０１Ｒ＋ Ｓ１０９Ｄ＋ Ｔ１１５Ｖ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｙ１５５Ｈ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｔ１６７Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｉ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｐ１８２Ｒ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｈ２７６Ｃ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｆ２８６Ｃ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｇ３６６Ｎ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｄ４８６Ｅ＋ Ｋ４９１Ｒ；Ｔ３Ｇ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｖ８Ａ＋ Ｔ１３Ｉ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｐ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｍ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｎ８２Ｔ＋ Ａ１０１Ｒ＋ Ｓ１０９Ｄ＋ Ｔ１１５Ｖ＋ Ｋ１２０Ｐ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｙ１５５Ｈ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｔ１６７Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｉ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｐ１８２Ｒ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｈ２７６Ｃ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｆ２８６Ｃ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｇ３６６Ｎ＋ 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Ｈ２７６Ｃ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｆ２８６Ｃ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｇ３６６Ｎ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｄ４８６Ｅ＋ Ｋ４９１Ｒ；Ａ１Ｖ＋ Ｖ４Ｎ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｔ１３Ｉ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｐ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｍ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｎ８２Ｔ＋ Ａ１０１Ｒ＋ Ｓ１０９Ｅ＋ Ｔ１１５Ｙ＋ Ｋ１２０Ｐ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｙ１５５Ｈ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｔ１６７Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｉ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｐ１８２Ｒ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｈ２７６Ｃ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｆ２８６Ｃ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｇ３６６Ｎ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｄ４８６Ｅ＋ Ｋ４９１Ｒ；Ｔ３Ｇ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｖ８Ａ＋ Ｔ１３Ｉ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｐ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ａ４５Ｍ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｎ８２Ｔ＋ Ａ１０１Ｒ＋ Ｓ１０９Ｄ＋ Ｔ１１５Ｖ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｙ１５５Ｈ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｔ１６７Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｐ１８２Ｅ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｈ２７６Ｃ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｆ２８６Ｃ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｇ３６６Ｎ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｄ４８６Ｅ＋ Ｋ４９１Ｒ；Ａ１Ｖ＋ Ｖ４Ｎ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｔ１３Ｉ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｐ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｍ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｎ８２Ｔ＋ Ａ１０１Ｒ＋ Ｓ１０９Ｅ＋ Ｔ１１５Ｙ＋ Ｋ１２０Ｐ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｙ１５５Ｈ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｔ１６７Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｉ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｐ１８２Ｒ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｈ２７６Ｃ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｆ２８６Ｃ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｇ３６６Ｎ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｄ４８６Ｅ＋ Ｋ４９１Ｒ；Ａ１Ｖ＋ Ｖ４Ｎ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｔ１３Ｉ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｐ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ａ４５Ｍ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｎ８２Ｔ＋ Ａ１０１Ｒ＋ Ｓ１０９Ｄ＋ Ｔ１１５Ｙ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｙ１５５Ｈ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｔ１６７Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｐ１８２Ｒ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｈ２７６Ｃ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｆ２８６Ｃ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｇ３６６Ｎ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｄ４８６Ｅ＋ Ｋ４９１Ｒからなる群から選択される位置に対応する位置で置換を含み、バリアントは、配列番号１のポリペプチドと少なくとも８５％、例えば、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、又は少なくとも９９％の配列同一性を有するが、１００％未満の配列同一性を有するか、又は８５％～９６％、例えば、８６～９６％、８７～９６％、８８～９６％、８９～９６％、９０～９６％、９１～９６％、９２～９６％、９３～９６％、９４～９６％、例えば、９５～９６％の配列同一性を有するか、又は８５％～９５％、例えば、８６～９５％、８７～９５％、８８～９５％、８９～９５％、９０～９５％、９１～９５％、９２～９５％、９３～９５％、例えば、９４～９５％の配列同一性を有するか、又は８５％～９４％、例えば、８６～９４％、８７～９４％、８８～９４％、８９～９４％、９０～９４％、９１～９４％、９２～９４％、例えば、９３～９４％の配列同一性を有するか、又は８５％～９３％、例えば、８６～９３％、８７～９３％、８８～９３％、８９～９３％、９０～９３％、９１～９３％、例えば、９２～９３％の配列同一性を有するか、又は８５％～９２％、例えば、８６～９２％、８７～９２％、８８～９２％、８９～９２％、９０～９２％、例えば、９１～９２％の配列同一性を有するか、又は８５％～９１％、例えば、８６～９１％、８７～９１％、８８～９１％、８９～９１％、例えば、９０～９１％の配列同一性を有するか、又は８５％～９０％、例えば、８６～９０％、８７～９０％、８８～９０％、例えば、８９～９０％の配列同一性を有する。
一態様では、バリアントは、Ｔ３Ｇ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｖ８Ａ＋ Ｔ１３Ｉ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｐ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｍ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｎ８２Ｔ＋ Ａ１０１Ｒ＋ Ｓ１０９Ｄ＋ Ｔ１１５Ｙ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｙ１５５Ｈ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｔ１６７Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｉ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｐ１８２Ｒ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｈ２７６Ｃ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｆ２８６Ｃ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｇ３６６Ｎ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｅ３８０Ｔ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｄ４８６Ｅ＋ Ｋ４９１Ｒ；Ｔ３Ｇ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｖ８Ａ＋ Ｔ１３Ｉ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｐ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｍ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｎ８２Ｔ＋ Ａ１０１Ｒ＋ Ｓ１０９Ｄ＋ Ｔ１１５Ｙ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｙ１５５Ｈ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｔ１６７Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｉ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｐ１８２Ｒ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２７２Ｄ＋ Ｈ２７６Ｃ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｆ２８６Ｃ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｇ３６６Ｎ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｄ４８６Ｅ＋ Ｋ４９１Ｒ；Ａ１Ｖ＋ Ｖ４Ｎ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｖ９Ｐ＋ Ｔ１３Ｉ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｐ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｍ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｎ８２Ｔ＋ Ａ１０１Ｒ＋ Ｓ１０９Ｄ＋ Ｔ１１５Ｙ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｙ１５５Ｈ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｔ１６７Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｉ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｐ１８２Ｒ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｈ２７６Ｃ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ 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４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｄ４８６Ｅ＋ Ｋ４９１Ｒ；Ａ１Ｖ＋ Ｖ４Ｎ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｔ１３Ｉ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｐ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｍ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ６５Ｎ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｎ８２Ａ＋ Ａ１０１Ｒ＋ Ｓ１０９Ｅ＋ Ｔ１１５Ｙ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｙ１５５Ｈ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｔ１６７Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｉ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｐ１８２Ｒ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｈ２７６Ｃ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｆ２８６Ｃ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｇ３６６Ｎ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｄ４８６Ｅ＋ Ｋ４９１Ｒ；Ｔ３Ｇ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｖ９Ｄ＋ Ｔ１３Ｉ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｐ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｍ＋ Ｔ５３Ｋ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｎ８２Ｔ＋ Ａ１０１Ｒ＋ Ｓ１０９Ｄ＋ Ｔ１１５Ｙ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｙ１５５Ｈ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｔ１６７Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｉ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｐ１８２Ｒ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｈ２７６Ｃ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｆ２８６Ｃ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｇ３６６Ｎ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｄ４８６Ｅ＋ Ｋ４９１Ｒ；Ｔ３Ｇ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｖ８Ａ＋ Ｔ１３Ｉ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｐ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ａ４５Ｍ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｖ６８Ｍ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｎ８２Ｔ＋ Ａ１０１Ｒ＋ Ｓ１０９Ｄ＋ Ｔ１１５Ｖ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｙ１５５Ｈ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｔ１６７Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｐ１８２Ｅ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｈ２７６Ｃ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｆ２８６Ｃ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｇ３６６Ｎ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｄ４８６Ｅ＋ Ｋ４９１Ｒ；Ａ１Ｖ＋ Ｖ４Ｎ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｔ１３Ｉ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｐ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｍ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ６５Ｎ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｎ８２Ｔ＋ Ａ１０１Ｒ＋ Ｓ１０９Ｅ＋ Ｔ１１５Ｙ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｙ１５５Ｈ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｔ１６７Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｉ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｐ１８２Ｒ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｈ２７６Ｃ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｆ２８６Ｃ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｇ３６６Ｎ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｄ４８６Ｅ＋ Ｋ４９１Ｒからなる群から選択される位置に対応する位置で置換を含み、バリアントは、配列番号１のポリペプチドと少なくとも８５％、例えば、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、又は少なくとも９９％の配列同一性を有するが、１００％未満の配列同一性を有するか、又は８５％～９６％、例えば、８６～９６％、８７～９６％、８８～９６％、８９～９６％、９０～９６％、９１～９６％、９２～９６％、９３～９６％、９４～９６％、例えば、９５～９６％の配列同一性を有するか、又は８５％～９５％、例えば、８６～９５％、８７～９５％、８８～９５％、８９～９５％、９０～９５％、９１～９５％、９２～９５％、９３～９５％、例えば、９４～９５％の配列同一性を有するか、又は８５％～９４％、例えば、８６～９４％、８７～９４％、８８～９４％、８９～９４％、９０～９４％、９１～９４％、９２～９４％、例えば、９３～９４％の配列同一性を有するか、又は８５％～９３％、例えば、８６～９３％、８７～９３％、８８～９３％、８９～９３％、９０～９３％、９１～９３％、例えば、９２～９３％の配列同一性を有するか、又は８５％～９２％、例えば、８６～９２％、８７～９２％、８８～９２％、８９～９２％、９０～９２％、例えば、９１～９２％の配列同一性を有するか、又は８５％～９１％、例えば、８６～９１％、８７～９１％、８８～９１％、８９～９１％、例えば、９０～９１％の配列同一性を有するか、又は８５％～９０％、例えば、８６～９０％、８７～９０％、８８～９０％、例えば、８９～９０％の配列同一性を有する。
一態様では、バリアントは、Ｔ３Ｇ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｖ８Ａ＋ Ｔ１３Ｉ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｐ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｍ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｎ８２Ｔ＋ Ｌ８９Ｆ＋ Ａ１０１Ｒ＋ Ｓ１０９Ｄ＋ Ｔ１１５Ｙ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｙ１５５Ｈ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｔ１６７Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｉ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｐ１８２Ｒ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｍ２２８Ｉ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｈ２７６Ｃ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｆ２８６Ｃ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｇ３６６Ｎ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｄ４８６Ｅ＋ Ｋ４９１Ｒ；Ａ１Ｖ＋ Ｖ４Ｎ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｔ１３Ｉ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｐ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｍ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｎ８２Ｔ＋ Ａ１０１Ｒ＋ Ｓ１０９Ｄ＋ Ｔ１１５Ｙ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｑ１４３Ｔ＋ Ｙ１５５Ｈ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｔ１６７Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｉ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｐ１８２Ｒ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｌ２５９Ｖ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｈ２７６Ｃ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｆ２８６Ｃ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｇ３６６Ｎ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｄ４８６Ｅ＋ Ｋ４９１Ｒ；Ｔ３Ｇ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｐ１１Ａ＋ Ｔ１３Ｉ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｐ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｍ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ６５Ｎ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｎ８２Ｔ＋ Ａ１０１Ｒ＋ Ｓ１０９Ｅ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ａ１２６Ｔ＋ Ｌ１３４Ｉ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｑ１４３Ｔ＋ Ｙ１５５Ｈ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｔ１６７Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｐ１８２Ｒ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｈ２７６Ｃ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｆ２８６Ｃ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｇ３６６Ｎ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｄ４８６Ｅ＋ Ｋ４９１Ｒ；Ｔ３Ｇ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｐ１１Ａ＋ Ｔ１３Ｉ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｐ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｍ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｎ８２Ｔ＋ Ａ１０１Ｒ＋ Ｓ１０９Ｄ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ａ１２６Ｔ＋ Ｌ１３４Ｉ＋ Ｎ１３９Ｉ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｑ１４３Ｒ＋ Ｙ１５５Ｈ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｔ１６７Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｐ１８２Ｒ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｈ２７６Ｃ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｆ２８６Ｃ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｇ３６６Ｎ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｄ４８６Ｅ＋ Ｋ４９１Ｒ；Ｔ３Ｇ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｐ１１Ａ＋ Ｔ１３Ｉ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｐ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｍ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｎ８２Ｔ＋ Ｐ９４Ｍ＋ Ａ１０１Ｒ＋ Ｓ１０９Ｄ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ａ１２６Ｔ＋ Ｌ１３４Ｉ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｑ１４３Ｒ＋ Ｙ１５５Ｈ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｔ１６７Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｐ１８２Ｒ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｈ２７６Ｃ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｆ２８６Ｃ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｇ３６６Ｎ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｄ４８６Ｅ＋ Ｋ４９１Ｒ；Ｔ３Ｇ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｐ１１Ａ＋ Ｔ１３Ｉ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｐ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｍ＋ Ｔ５３Ｋ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｎ８２Ｔ＋ Ａ１０１Ｒ＋ Ｓ１０９Ｄ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ａ１２６Ｔ＋ Ｌ１３４Ｉ＋ Ｎ１３９Ｉ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｙ１５５Ｈ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｔ１６７Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｐ１８２Ｒ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｈ２７６Ｃ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｆ２８６Ｃ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｇ３６６Ｎ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｄ４８６Ｅ＋ Ｋ４９１Ｒ；Ｔ３Ｇ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｐ１１Ａ＋ Ｔ１３Ｉ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｐ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｍ＋ Ｔ５３Ｋ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｎ８２Ｔ＋ Ａ１０１Ｒ＋ Ｓ１０９Ｄ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ａ１２６Ｔ＋ Ｌ１３４Ｉ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｑ１４３Ｒ＋ Ｙ１５５Ｈ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｔ１６７Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｐ１８２Ｒ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｈ２７６Ｃ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｆ２８６Ｃ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｇ３６６Ｎ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｄ４８６Ｅ＋ Ｋ４９１Ｒ；Ｔ３Ｇ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｐ１１Ａ＋ Ｔ１３Ｉ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｐ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｍ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ６５Ｎ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｎ８２Ｔ＋ Ａ１０１Ｒ＋ Ｓ１０９Ｅ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ａ１２６Ｔ＋ Ｌ１３４Ｉ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｑ１４３Ｒ＋ Ｙ１５５Ｈ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｔ１６７Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｐ１８２Ｒ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｈ２７６Ｃ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｆ２８６Ｃ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｇ３６６Ｎ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｄ４８６Ｅ＋ Ｋ４９１Ｒ；Ｔ３Ｇ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｐ１１Ａ＋ Ｔ１３Ｉ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｐ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｍ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｎ８２Ｔ＋ Ａ１０１Ｒ＋ Ｓ１０９Ｄ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ａ１２６Ｔ＋ Ｌ１３４Ｉ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｑ１４３Ｒ＋ Ｙ１５５Ｈ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｔ１６７Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｐ１８２Ｒ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｈ２７６Ｃ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｆ２８６Ｃ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｅ３０１Ｋ＋ Ｇ３６６Ｎ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｄ４８６Ｅ＋ Ｋ４９１Ｒ；Ｔ３Ｇ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｐ１１Ａ＋ Ｔ１３Ｉ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｐ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｍ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｎ８２Ｔ＋ Ａ１０１Ｒ＋ Ｓ１０９Ｄ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ａ１２６Ｔ＋ Ｌ１３４Ｉ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｑ１４３Ｒ＋ Ｙ１５５Ｈ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｔ１６７Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｐ１８２Ｒ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｈ２７６Ｃ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｆ２８６Ｃ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｇ３６６Ｎ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｌ４８０Ｉ＋ Ｄ４８６Ｅ＋ Ｋ４９１Ｒ；Ａ１Ｖ＋ Ｖ４Ｎ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｔ１３Ｉ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｐ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｍ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｎ８２Ｔ＋ Ａ１０１Ｌ＋ Ｓ１０９Ｄ＋ Ｔ１１５Ｙ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ｌ１３４Ｖ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｑ１４３Ｔ＋ Ｙ１５５Ｈ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｔ１６７Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｉ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｐ１８２Ｒ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｈ２７６Ｃ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｆ２８６Ｃ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｇ３６６Ｎ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｄ４８６Ｅ＋ Ｋ４９１Ｒ；Ａ１Ｖ＋ Ｖ４Ｎ＋ 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４６Ｍ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ６５Ｎ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｎ８２Ａ＋ Ａ１０１Ｒ＋ Ｓ１０９Ｅ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ａ１２６Ｔ＋ Ｌ１３４Ｉ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｙ１５５Ｈ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｔ１６７Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｐ１８２Ｒ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｈ２７６Ｃ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｆ２８６Ｃ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｇ３６６Ｎ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｄ４８６Ｅ＋ Ｋ４９１Ｒ；Ｔ３Ｇ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｖ８Ａ＋ Ｔ１３Ｉ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｐ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｍ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ６５Ｎ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｑ７６Ｔ＋ Ｎ８２Ａ＋ Ａ１０１Ｒ＋ Ｓ１０９Ｅ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ａ１２６Ｔ＋ Ｌ１３４Ｉ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｙ１５５Ｈ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｔ１６７Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｐ１８２Ｒ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｈ２７６Ｃ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｆ２８６Ｃ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｇ３６６Ｎ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｄ４８６Ｅ＋ Ｋ４９１Ｒ；Ｔ３Ｇ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｐ１１Ａ＋ Ｔ１３Ｉ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｐ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｍ＋ Ｔ５３Ｋ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｎ８２Ｔ＋ Ａ１０１Ｒ＋ Ｓ１０９Ｄ＋ Ｇ１２２Ｐ＋ Ｌ１３４Ｉ＋ Ｎ１３９Ｉ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｙ１５５Ｈ＋ Ｅ１６２Ｇ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｔ１６７Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｐ１８２Ｒ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｈ２７６Ｃ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｆ２８６Ｃ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｇ３６６Ｎ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ 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Ｖ８Ａ＋ Ｔ１３Ｉ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｐ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｉ３０Ｌ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ａ４５Ｍ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｖ６８Ｍ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｎ８２Ｔ＋ Ａ１０１Ｌ＋ Ｓ１０９Ｄ＋ Ｔ１１５Ｖ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｙ１５５Ｈ＋ Ｐ１６３
Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｔ１６７Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｐ１８２Ｅ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｈ２７６Ｃ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｆ２８６Ｃ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｇ３６６Ｎ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｄ４８６Ｅ＋ Ｋ４９１Ｒ；Ｔ３Ｇ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｅ１０Ｙ＋ Ｔ１３Ｉ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｍ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ６５Ｎ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｎ８２Ｔ＋ Ａ１０１Ｒ＋ Ｓ１０９Ｄ＋ Ｇ１１０Ｐ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ａ１２６Ｔ＋ Ｌ１３４Ｉ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｑ１４３Ｔ＋ Ｙ１５５Ｈ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｔ１６７Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｐ１８２Ｒ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｈ２７６Ｃ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｆ２８６Ｃ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｇ３６６Ｎ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｄ４８６Ｅ＋ Ｋ４９１Ｒ；Ｔ３Ｇ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｖ８Ａ＋ Ｔ１３Ｉ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｐ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ａ４５Ｍ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｖ６８Ｍ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｎ８２Ｔ＋ Ａ１０１Ｒ＋ Ｓ１０９Ｄ＋ Ｔ１１５Ｖ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｙ１５５Ｈ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｔ１６７Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｐ１８２Ｅ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｈ２７６Ｃ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｆ２８６Ｃ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｈ３２４Ｋ＋ Ｇ３６６Ｎ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｄ４８６Ｅ＋ Ｋ４９１Ｒ；Ｔ３Ｇ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｖ８Ａ＋ Ｔ１３Ｉ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｐ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ａ４５Ｍ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ６５Ｎ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｎ８２Ａ＋ Ａ１０１Ｒ＋ Ｓ１０９Ｅ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ａ１２６Ｔ＋ Ｌ１３４Ｉ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｙ１５５Ｈ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｔ１６７Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｐ１８２Ｒ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｈ２７６Ｃ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｆ２８６Ｃ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｇ３６６Ｎ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｄ４８６Ｅ＋ Ｋ４９１Ｒからなる群から選択される位置に対応する位置で置換を含み、バリアントは、配列番号１のポリペプチドと少なくとも８５％、例えば、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、又は少なくとも９９％の配列同一性を有するが、１００％未満の配列同一性を有するか、又は８５％～９６％、例えば、８６～９６％、８７～９６％、８８～９６％、８９～９６％、９０～９６％、９１～９６％、９２～９６％、９３～９６％、９４～９６％、例えば、９５～９６％の配列同一性を有するか、又は８５％～９５％、例えば、８６～９５％、８７～９５％、８８～９５％、８９～９５％、９０～９５％、９１～９５％、９２～９５％、９３～９５％、例えば、９４～９５％の配列同一性を有するか、又は８５％～９４％、例えば、８６～９４％、８７～９４％、８８～９４％、８９～９４％、９０～９４％、９１～９４％、９２～９４％、例えば、９３～９４％の配列同一性を有するか、又は８５％～９３％、例えば、８６～９３％、８７～９３％、８８～９３％、８９～９３％、９０～９３％、９１～９３％、例えば、９２～９３％の配列同一性を有するか、又は８５％～９２％、例えば、８６～９２％、８７～９２％、８８～９２％、８９～９２％、９０～９２％、例えば、９１～９２％の配列同一性を有するか、又は８５％～９１％、例えば、８６～９１％、８７～９１％、８８～９１％、８９～９１％、例えば、９０～９１％の配列同一性を有するか、又は８５％～９０％、例えば、８６～９０％、８７～９０％、８８～９０％、例えば、８９～９０％の配列同一性を有する。
一態様では、バリアントは、Ａ１Ｖ＋ Ｖ４Ｎ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｔ１３Ｉ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｐ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｍ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｎ８２Ｔ＋ Ｇ９６Ｅ＋ Ａ１０１Ｒ＋ Ｓ１０９Ｄ＋ Ｔ１１５Ｙ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ｌ１３４Ｖ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｑ１４３Ｔ＋ Ｙ１５５Ｈ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｔ１６７Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｉ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｐ１８２Ｒ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｈ２７６Ｃ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｆ２８６Ｃ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｇ３６６Ｎ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｄ４８６Ｅ＋ Ｋ４９１Ｒ；Ｔ３Ｇ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｖ８Ａ＋ Ｔ１３Ｉ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｑ１７Ｋ＋ Ａ２０Ｇ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ａ４５Ｌ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｎ８２Ｔ＋ Ａ１０１Ｒ＋ Ｓ１０９Ｄ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ａ１２６Ｔ＋ Ｌ１３４Ｉ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｙ１５５Ｈ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｔ１６７Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｐ１７４Ｋ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｐ１８２Ｒ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｈ２７６Ｃ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｆ２８６Ｃ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｇ３６６Ｎ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｄ４８６Ｅ＋ Ｋ４９１Ｒ；Ｔ３Ｇ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｐ１１Ａ＋ Ｔ１３Ｉ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｐ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｍ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｎ８２Ｔ＋ Ｇ９６Ｄ＋ Ａ１０１Ｒ＋ Ｓ１０９Ｄ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ａ１２６Ｔ＋ Ｌ１３４Ｉ＋ Ｎ１３９Ｉ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｑ１４３Ｒ＋ Ｙ１５５Ｈ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｔ１６７Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｐ１８２Ｒ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｈ２７６Ｃ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｆ２８６Ｃ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｇ３６６Ｎ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｄ４８６Ｅ＋ Ｋ４９１Ｒ；Ｔ３Ｇ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｐ１１Ａ＋ Ｔ１３Ｉ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｐ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｍ＋ Ｔ５３Ｋ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｎ８２Ｔ＋ Ａ１０１Ｒ＋ Ｓ１０９Ｄ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ａ１２６Ｔ＋ Ｌ１３４Ｉ＋ Ｎ１３９Ｉ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｑ１４３Ｒ＋ Ｙ１５５Ｈ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｔ１６７Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｐ１８２Ｒ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｈ２７６Ｃ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｆ２８６Ｃ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｇ３６６Ｎ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｄ４８６Ｅ＋ Ｋ４９１Ｒ；Ａ１Ｖ＋ Ｖ４Ｎ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｔ１３Ｉ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｉ３０Ｌ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｍ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｎ８２Ｔ＋ Ｇ９６Ｅ＋ Ａ１０１Ｒ＋ Ｓ１０９Ｄ＋ Ｔ１１５Ｙ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ｌ１３４Ｖ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｑ１４３Ｔ＋ Ｙ１５５Ｈ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｔ１６７Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｉ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｐ１８２Ｒ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｈ２７６Ｃ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｆ２８６Ｃ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｇ３６６Ｎ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｄ４８６Ｅ＋ Ｋ４９１Ｒ；Ａ１Ｖ＋ Ｖ４Ｎ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｔ１３Ｉ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｐ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｍ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｎ８２Ｔ＋ Ｇ９６Ｅ＋ Ａ１０１Ｒ＋ Ｓ１０９Ｄ＋ Ｔ１１５Ｙ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ｌ１３４Ｖ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｑ１４３Ｔ＋ Ｙ１５５Ｈ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｔ１６７Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｉ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｐ１８２Ｒ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ｗ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｈ２７６Ｃ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｆ２８６Ｃ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｇ３６６Ｎ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｄ４８６Ｅ＋ Ｋ４９１Ｒ；Ｔ３Ｇ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｐ１１Ａ＋ Ｔ１３Ｉ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｐ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｍ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｎ８２Ｔ＋ Ａ１０１Ｒ＋ Ｓ１０９Ｄ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ａ１２６Ｔ＋ Ｌ１３４Ｉ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｑ１４３Ｒ＋ Ｙ１５５Ｈ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｔ１６７Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｐ１８２Ｒ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｈ２７６Ｃ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｆ２８６Ｃ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｅ３０１Ｋ＋ Ｇ３６６Ｎ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｆ４１４Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｄ４８６Ｅ＋ Ｋ４９１Ｒ；Ｔ３Ｇ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｐ１１Ａ＋ Ｔ１３Ｉ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｐ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｍ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｎ８２Ｔ＋ Ａ１０１Ｒ＋ Ｓ１０９Ｄ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ａ１２６Ｔ＋ Ｌ１３４Ｉ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｑ１４３Ｒ＋ Ｙ１５５Ｈ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｔ１６７Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｐ１８２Ｒ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｈ２７６Ｃ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｆ２８６Ｃ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｇ３６６Ｎ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｋ４１７Ｇ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｌ４８０Ｉ＋ Ｄ４８６Ｅ＋ Ｋ４９１Ｒ；Ａ１Ｖ＋ Ｖ４Ｎ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｔ１３Ｉ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｐ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｍ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｎ８２Ｔ＋ Ａ１０１Ｌ＋ Ｓ１０９Ｄ＋ Ｔ１１５Ｙ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ｌ１３４Ｖ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｑ１４３Ｔ＋ Ｙ１５５Ｈ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｔ１６７Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｉ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｐ１８２Ｒ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｈ２７６Ｃ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｆ２８６Ｃ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｈ３２４Ｋ＋ Ｇ３６６Ｎ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｄ４８６Ｅ＋ Ｋ４９１Ｒ；Ａ１Ｖ＋ Ｖ４Ｎ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｔ１３Ｉ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｐ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｍ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｎ８２Ｔ＋ Ｎ９７Ｅ＋ Ａ１０１Ｒ＋ Ｓ１０９Ｄ＋ Ｔ１１５Ｙ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ｌ１３４Ｖ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｑ１４３Ｔ＋ Ｙ１５５Ｈ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｔ１６７Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｉ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｐ１８２Ｒ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｈ２７６Ｃ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｆ２８６Ｃ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｇ３６６Ｎ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｄ４８６Ｅ＋ Ｋ４９１Ｒ；Ａ１Ｖ＋ Ｖ４Ｎ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｔ１３Ｉ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｐ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｍ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｎ８２Ｔ＋ Ｎ９７Ｅ＋ Ｓ１０９Ｄ＋ Ｔ１１５Ｙ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ａ１２６Ｄ＋ Ｌ１３４Ｖ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｑ１４３Ｔ＋ Ｙ１５５Ｈ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｔ１６７Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｉ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｐ１８２Ｒ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｈ２７６Ｃ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｆ２８６Ｃ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｇ３６６Ｎ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｄ４８６Ｅ＋ Ｋ４９１Ｒ；Ａ１Ｖ＋ Ｖ４Ｎ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｔ１３Ｉ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｐ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｍ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｎ８２Ｔ＋ Ａ１０１Ｌ＋ Ｓ１０９Ｄ＋ Ｔ１１５Ｙ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ｋ１２９Ｌ＋ Ｌ１３４Ｖ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｑ１４３Ｔ＋ Ｙ１５５Ｈ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｔ１６７Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｉ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｐ１８２Ｒ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｈ２７６Ｃ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｆ２８６Ｃ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｇ３６６Ｎ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｄ４８６Ｅ＋ Ｋ４９１Ｒ；Ａ１Ｖ＋ Ｖ４Ｎ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｔ１３Ｉ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｐ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｄ２７Ｎ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｍ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｎ８２Ｔ＋ Ｇ９６Ｅ＋ Ｓ１０９Ｄ＋ Ｔ１１５Ｙ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ｌ１３４Ｖ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｑ１４３Ｔ＋ Ｙ１５５Ｈ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｔ１６７Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｉ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｐ１８２Ｒ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｈ２７６Ｃ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｆ２８６Ｃ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｇ３６６Ｎ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｄ４８６Ｅ＋ Ｋ４９１Ｒ；Ｔ３Ｇ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｐ１１Ａ＋ Ｔ１３Ｉ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｐ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｍ＋ Ｔ５３Ｋ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｎ８２Ｔ＋ Ａ１０１Ｒ＋ Ｓ１０９Ｄ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ａ１２６Ｔ＋ Ｌ１３４Ｉ＋ Ｎ１３９Ｉ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｙ１５５Ｈ＋ Ｅ１６２Ｇ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｔ１６７Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｐ１８２Ｒ＋ 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８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｄ４８６Ｅ＋ Ｋ４９１Ｒ；Ａ１Ｖ＋ Ｔ３Ｅ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｐ１１Ａ＋ Ｔ１３Ｉ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｐ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｍ＋ Ｔ５３Ｋ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｎ８２Ｔ＋ Ａ１０１Ｒ＋ Ｓ１０９Ｄ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ａ１２６Ｔ＋ Ｌ１３４Ｉ＋ Ｎ１３９Ｉ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｙ１５５Ｈ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｔ１６７Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｐ１８２Ｒ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｈ２７６Ｃ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｆ２８６Ｃ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｇ３６６Ｎ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｄ４８６Ｅ＋ Ｋ４９１Ｒ；Ｔ３Ｇ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｖ８Ａ＋ Ｔ１３Ｉ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｐ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ａ４５Ｍ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ６５Ｎ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｎ８２Ａ＋ Ａ１０１Ｒ＋ Ｓ１０９Ｅ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ａ１２６Ｔ＋ Ｌ１３４Ｉ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｙ１５５Ｈ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｔ１６７Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｐ１８２Ｒ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｈ２７６Ｃ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｆ２８６Ｃ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｅ３６３Ｈ＋ Ｇ３６６Ｎ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｄ４８６Ｅ＋ Ｋ４９１Ｒ；Ｔ３Ｇ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｖ８Ａ＋ Ｔ１３Ｉ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｑ１７Ｋ＋ Ａ２０Ｇ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｍ＋ Ｔ５３Ｐ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ６５Ｎ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｎ８２Ａ＋ Ａ１０１Ｒ＋ Ｓ１０９Ｅ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ａ１２６Ｔ＋ Ｌ１３４Ｉ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｙ１５５Ｈ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｔ１６７Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｐ１８２Ｒ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ 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一態様では、バリアントは、Ｔ３Ｇ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｖ８Ａ＋ Ｔ１３Ｉ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｐ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｍ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｎ８２Ｔ＋ Ａ１０１Ｒ＋ Ｓ１０９Ｄ＋ Ｔ１１５Ｙ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｗ１４８Ｑ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｔ１６７Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｉ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｐ１８２Ｒ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ ２６８／＋ Ｇ２７０Ｃ＋ ２７１／＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２７２Ｄ＋ Ｈ２７６Ｃ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｆ２８６Ｃ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｇ３６６Ｎ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｄ４８６Ｅ＋ Ｋ４９１Ｒ；Ａ１Ｖ＋ Ｖ４Ｎ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｔ１３Ｉ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｐ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｍ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｎ８２Ｔ＋ Ｇ９６Ｅ＋ Ａ１０１Ｒ＋ Ｓ１０９Ｄ＋ Ｔ１１５Ｙ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ｌ１３４Ｖ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｑ１４３Ｔ＋ Ｙ１５５Ｈ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｔ１６７Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｉ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｐ１８２Ｒ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｈ２７６Ｃ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｆ２８６Ｃ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｈ３２４Ｎ＋ Ｇ３６６Ｎ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｄ４８６Ｅ＋ Ｋ４９１Ｒ；Ａ１Ｖ＋ Ｖ４Ｎ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｔ１３Ｉ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｐ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｍ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｎ８２Ｔ＋ Ｇ９６Ｅ＋ Ａ１０１Ｒ＋ Ｓ１０９Ｄ＋ Ｔ１１５Ｙ＋ Ｋ１２０Ｐ＋ Ｌ１３４Ｖ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｑ１４３Ｔ＋ Ｙ１５５Ｈ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｔ１６７Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｉ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｐ１８２Ｒ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｈ２７６Ｃ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｆ２８６Ｃ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｇ３６６Ｎ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｔ４３８Ａ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｄ４８６Ｅ＋ Ｋ４９１Ｒ；Ａ１Ｖ＋ Ｖ４Ｎ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｔ１３Ｅ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｐ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｍ＋ Ｔ５３Ｐ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｎ８２Ａ＋ Ｇ９６Ｅ＋ Ａ１０１Ｒ＋ Ｓ１０９Ｄ＋ Ｔ１１５Ｙ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ｌ１３４Ｖ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｑ１４３Ｔ＋ Ｙ１５５Ｈ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｔ１６７Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｉ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｐ１８２Ｒ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｈ２７６Ｃ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｆ２８６Ｃ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｇ３６６Ｎ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｄ４８６Ｅ＋ Ｋ４９１Ｒ；Ａ１Ｖ＋ Ｖ４Ｎ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｔ１３Ｉ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｐ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｍ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｎ８２Ｔ＋ Ｎ９７Ｅ＋ Ａ１０１Ｒ＋ Ｓ１０９Ｄ＋ Ｔ１１５Ｙ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ａ１２６Ｄ＋ Ｌ１３４Ｖ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｑ１４３Ｔ＋ Ｙ１５５Ｈ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｔ１６７Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｉ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｐ１８２Ｒ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｅ２４９Ｈ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｈ２７６Ｃ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｆ２８６Ｃ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｇ３６６Ｎ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｄ４８６Ｅ＋ Ｋ４９１Ｒ；Ａ１Ｖ＋ Ｖ４Ｎ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｔ１３Ｉ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｐ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｄ２７Ｎ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｍ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｎ８２Ｔ＋ Ｇ９６Ｅ＋ Ａ１０１Ｒ＋ Ｓ１０９Ｄ＋ Ｔ１１５Ｙ＋ Ｋ１２０Ａ＋ 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Ｋ４９１Ｒ；Ａ１Ｖ＋ Ｖ４Ｎ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｔ１３Ｉ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｐ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｍ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｎ８２Ｔ＋ Ａ１０１Ｌ＋ Ｓ１０９Ｄ＋ Ｔ１１５Ｙ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ａ１２６Ｔ＋ Ｋ１２９Ｌ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｑ１４３Ｔ＋ Ｙ１５５Ｈ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｔ１６７Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｉ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｐ１８２Ｒ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２７２Ｄ＋ Ｈ２７６Ｃ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｆ２８６Ｃ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｇ３６６Ｎ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｄ４８６Ｅ＋ Ｋ４９１Ｒ；Ａ１Ｖ＋ Ｖ４Ｎ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｖ９Ｍ＋ Ｔ１３Ｉ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｐ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｍ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｎ８２Ｔ＋ Ｎ９７Ｅ＋ Ａ１０１Ｌ＋ Ｓ１０９Ｄ＋ Ｔ１１５Ｙ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ｋ１２９Ｌ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｑ１４３Ｔ＋ Ｙ１５５Ｈ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｔ１６７Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｉ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｐ１８２Ｒ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｈ２７６Ｃ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｆ２８６Ｃ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｇ３６６Ｎ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｄ４８６Ｅ＋ Ｋ４９１Ｒ；Ａ１Ｖ＋ Ｖ４Ｄ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｐ１１Ａ＋ Ｔ１３Ｉ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｐ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｍ＋ Ｔ５３Ｋ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｎ８２Ｔ＋ Ａ１０１Ｒ＋ Ｓ１０９Ｄ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ａ１２６Ｔ＋ Ｌ１３４Ｉ＋ Ｎ１３９Ｉ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｙ１５５Ｈ＋ Ｅ１６２Ｇ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｔ１６７Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｐ１８２Ｒ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ 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Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｈ２７６Ｃ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｆ２８６Ｃ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｅ３６３Ｈ＋ Ｇ３６６Ｎ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｄ４８６Ｅ＋ Ｋ４９１Ｒ；Ａ１Ｖ＋ Ｖ４Ｎ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｔ１３Ｉ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｐ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ａ４５Ｒ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｔ５３Ｐ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ６５Ｎ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｎ８２Ａ＋ Ａ１０１Ｌ＋ Ｓ１０９Ｅ＋ Ｔ１１５Ｙ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｙ１５５Ｈ＋ Ｅ１６２Ｇ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｔ１６７Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｉ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｐ１８２Ｒ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｈ２７６Ｃ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｆ２８６Ｃ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｇ３６６Ｎ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｄ４８６Ｅ＋ Ｋ４９１Ｒ；Ｔ３Ｇ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｐ１１Ａ＋ Ｔ１３Ｉ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｐ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ａ４５Ｍ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｔ５３Ｋ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｎ８２Ａ＋ Ａ１０１Ｒ＋ Ｓ１０９Ｄ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ｋ１２９Ｌ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｑ１４３Ｒ＋ Ｙ１５５Ｈ＋ Ｅ１６２Ｇ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｔ１６７Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｐ１８２Ｒ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｈ２７６Ｃ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｆ２８６Ｃ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｇ３６６Ｎ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｐ３９８Ｆ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｑ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｄ４８６Ｅ＋ Ｋ４９１Ｒ；Ｔ３Ｇ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｐ１１Ａ＋ Ｔ１３Ｉ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｐ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ａ４５Ｍ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｔ５３Ｋ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｎ８２Ｔ＋ Ａ１０１Ｒ＋ Ｓ１０９Ｄ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ｋ１２９Ｌ＋ Ｎ１３９Ｉ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｙ１５５Ｈ＋ Ｅ１６２Ｇ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｔ１６７Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｐ１８２Ｒ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｈ２７６Ｃ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｆ２８６Ｃ＋ Ｅ２９９Ｋ＋ Ｇ３６６Ｎ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｐ３９８Ｆ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｑ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｄ４８６Ｅ＋ Ｋ４９１Ｒ；Ｔ３Ｇ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｖ８Ａ＋ Ｔ１３Ｉ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｑ１７Ｋ＋ Ａ２０Ｇ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｉ３０Ｌ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｍ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ６５Ｎ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｑ７６Ｅ＋ Ｎ８２Ａ＋ Ａ１０１Ｒ＋ Ｓ１０９Ｅ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ａ１２６Ｔ＋ Ｌ１３４Ｉ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｙ１５５Ｈ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｔ１６７Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｐ１８２Ｒ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｈ２７６Ｃ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｆ２８６Ｃ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｇ３６６Ｎ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｄ４８６Ｅ＋ Ｋ４９１Ｒ；Ａ１Ｖ＋ Ｖ４Ｎ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｔ１３Ｉ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｐ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ａ４５Ｍ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｔ５３Ｐ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ６５Ｎ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｎ８２Ａ＋ Ａ１０１Ｌ＋ Ｓ１０９Ｅ＋ Ｔ１１５Ｙ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｙ１５５Ｈ＋ Ｅ１６２Ｇ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｔ１６７Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｉ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｐ１８２Ｒ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｈ２７６Ｃ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｆ２８６Ｃ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｇ３６６Ｎ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｄ４８６Ｅ＋ Ｋ４９１Ｒ；Ｓ６Ｐ＋ Ａ１Ｖ＋ Ｖ４Ｎ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｔ１３Ｉ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｐ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｍ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｎ８２Ｔ＋ Ｎ９７Ｅ＋ Ｓ１０９Ｄ＋ Ｔ１１５Ｙ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ａ１２６Ｄ＋ Ｌ１３４Ｖ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｑ１４３Ｔ＋ Ｙ１５５Ｈ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｔ１６７Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｉ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｐ１８２Ｒ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｈ２７６Ｃ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｆ２８６Ｃ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｇ３６６Ｎ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｄ４８６Ｅ＋ Ｋ４９１Ｒからなる群から選択される位置に対応する位置で置換を含み、バリアントは、配列番号１のポリペプチドと少なくとも８５％、例えば、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、又は少なくとも９９％の配列同一性を有するが、１００％未満の配列同一性を有するか、又は８５％～９６％、例えば、８６～９６％、８７～９６％、８８～９６％、８９～９６％、９０～９６％、９１～９６％、９２～９６％、９３～９６％、９４～９６％、例えば、９５～９６％の配列同一性を有するか、又は８５％～９５％、例えば、８６～９５％、８７～９５％、８８～９５％、８９～９５％、９０～９５％、９１～９５％、９２～９５％、９３～９５％、例えば、９４～９５％の配列同一性を有するか、又は８５％～９４％、例えば、８６～９４％、８７～９４％、８８～９４％、８９～９４％、９０～９４％、９１～９４％、９２～９４％、例えば、９３～９４％の配列同一性を有するか、又は８５％～９３％、例えば、８６～９３％、８７～９３％、８８～９３％、８９～９３％、９０～９３％、９１～９３％、例えば、９２～９３％の配列同一性を有するか、又は８５％～９２％、例えば、８６～９２％、８７～９２％、８８～９２％、８９～９２％、９０～９２％、例えば、９１～９２％の配列同一性を有するか、又は８５％～９１％、例えば、８６～９１％、８７～９１％、８８～９１％、８９～９１％、例えば、９０～９１％の配列同一性を有するか、又は８５％～９０％、例えば、８６～９０％、８７～９０％、８８～９０％、例えば、８９～９０％の配列同一性を有する。
一態様では、バリアントは、Ａ１Ｖ＋ Ｖ４Ｎ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｔ１３Ｉ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｐ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｉ３０Ｌ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｍ＋ Ｔ５３Ｋ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｎ８２Ｔ＋ Ｇ９６Ｅ＋ Ａ１０１Ｒ＋ Ｓ１０９Ｄ＋ Ｔ１１５Ｙ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ｌ１３４Ｖ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｑ１４３Ｔ＋ Ｙ１５５Ｈ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｔ１６７Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｉ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｐ１８２Ｒ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｈ２７６Ｃ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｆ２８６Ｃ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｇ３６６Ｎ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｄ４８６Ｅ＋ Ｋ４９１Ｒ；Ａ１Ｖ＋ Ｖ４Ｎ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｔ１３Ｉ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｐ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｍ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｎ８２Ｔ＋ Ｇ９６Ｅ＋ Ａ１０１Ｒ＋ Ｓ１０９Ｄ＋ Ｔ１１５Ｙ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ｌ１３４Ｖ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｑ１４３Ｔ＋ Ｙ１５５Ｈ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｔ１６７Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｉ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｐ１８２Ｒ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｈ２７６Ｃ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｆ２８６Ｃ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｇ３６６Ｎ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｖ４２２Ｉ＋ Ｑ４３７Ｉ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｄ４８６Ｅ＋ Ｋ４９１Ｒ；Ｔ３Ｇ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｐ１１Ａ＋ Ｔ１３Ｉ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｐ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ａ４５Ｍ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｔ５３Ｋ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｎ８２Ｔ＋ Ａ１０１Ｒ＋ Ｓ１０９Ｄ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ａ１２６Ｔ＋ Ｌ１３４Ｉ＋ Ｎ１３９Ｉ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｙ１５５Ｈ＋ Ｅ１６２Ｇ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｔ１６７Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｐ１８２Ｒ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｈ２７６Ｃ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｆ２８６Ｃ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｇ３６６Ｎ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｐ３９８Ｆ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｑ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｄ４８６Ｅ＋ Ｋ４９１Ｒ；Ａ１Ｖ＋ Ｖ４Ｄ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｐ１１Ａ＋ Ｔ１３Ｉ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｐ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｍ＋ Ｔ５３Ｋ＋ Ｅ６１Ｄ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｎ８２Ｔ＋ Ａ１０１Ｒ＋ Ｓ１０９Ｄ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ａ１２６Ｔ＋ Ｌ１３４Ｉ＋ Ｎ１３９Ｉ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｙ１５５Ｈ＋ Ｅ１６２Ｇ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｔ１６７Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｐ１８２Ｒ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｈ２７６Ｃ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｆ２８６Ｃ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｇ３６６Ｎ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｄ４８６Ｅ＋ Ｋ４９１Ｒ；Ｔ３Ｇ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｖ８Ａ＋ Ｔ１３Ｉ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｐ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ａ４５Ｍ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｔ５３Ｐ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ６５Ｎ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｎ８２Ａ＋ Ａ１０１Ｒ＋ Ｓ１０９Ｅ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ａ１２６Ｔ＋ Ｌ１３４Ｉ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｙ１５５Ｈ＋ Ｅ１６２Ｇ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｔ１６７Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｐ１８２Ｒ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｈ２７６Ｃ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｆ２８６Ｃ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｅ３６３Ｈ＋ Ｇ３６６Ｎ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｄ４８６Ｅ＋ Ｋ４９１Ｒ；Ｔ３Ｇ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｖ８Ａ＋ Ｔ１３Ｉ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｐ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ａ４５Ｍ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｔ５３Ｐ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ６５Ｎ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｎ８２Ａ＋ Ａ１０１Ｌ＋ Ｓ１０９Ｅ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ａ１２６Ｔ＋ Ｌ１３４Ｉ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｙ１５５Ｈ＋ Ｅ１６２Ｇ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｔ１６７Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｐ１８２Ｒ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｈ２７６Ｃ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｆ２８６Ｃ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｅ３６３Ｈ＋ Ｇ３６６Ｎ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｄ４８６Ｅ＋ Ｋ４９１Ｒ；Ｔ３Ｇ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｐ１１Ａ＋ Ｔ１３Ｉ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｐ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ａ４５Ｍ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｔ５３Ｋ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｎ８２Ａ＋ Ｎ９７Ｅ＋ Ａ１０１Ｒ＋ Ｓ１０９Ｄ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ｋ１２９Ｌ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｑ１４３Ｒ＋ Ｙ１５５Ｈ＋ Ｅ１６２Ｇ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｔ１６７Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｐ１８２Ｒ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｈ２７６Ｃ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｆ２８６Ｃ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｇ３６６Ｎ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｐ３９８Ｆ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｑ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｄ４８６Ｅ＋ Ｋ４９１Ｒ；Ｔ３Ｇ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｐ１１Ａ＋ Ｔ１３Ｉ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｐ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ａ４５Ｍ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｔ５３Ｋ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｎ８２Ａ＋ Ａ１０１Ｒ＋ Ｓ１０９Ｄ＋ Ｇ１１２Ｅ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ｋ１２９Ｌ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｑ１４３Ｒ＋ Ｙ１５５Ｈ＋ Ｅ１６２Ｇ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｔ１６７Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｐ１８２Ｒ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｈ２７６Ｃ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｆ２８６Ｃ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｇ３６６Ｎ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｐ３９８Ｆ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｑ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｄ４８６Ｅ＋ Ｋ４９１Ｒからなる群から選択される位置に対応する位置で置換を含み、バリアントは、配列番号１のポリペプチドと少なくとも８５％、例えば、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、又は少なくとも９９％の配列同一性を有するが、１００％未満の配列同一性を有するか、又は８５％～９６％、例えば、８６～９６％、８７～９６％、８８～９６％、８９～９６％、９０～９６％、９１～９６％、９２～９６％、９３～９６％、９４～９６％、例えば、９５～９６％の配列同一性を有するか、又は８５％～９５％、例えば、８６～９５％、８７～９５％、８８～９５％、８９～９５％、９０～９５％、９１～９５％、９２～９５％、９３～９５％、例えば、９４～９５％の配列同一性を有するか、又は８５％～９４％、例えば、８６～９４％、８７～９４％、８８～９４％、８９～９４％、９０～９４％、９１～９４％、９２～９４％、例えば、９３～９４％の配列同一性を有するか、又は８５％～９３％、例えば、８６～９３％、８７～９３％、８８～９３％、８９～９３％、９０～９３％、９１～９３％、例えば、９２～９３％の配列同一性を有するか、又は８５％～９２％、例えば、８６～９２％、８７～９２％、８８～９２％、８９～９２％、９０～９２％、例えば、９１～９２％の配列同一性を有するか、又は８５％～９１％、例えば、８６～９１％、８７～９１％、８８～９１％、８９～９１％、例えば、９０～９１％の配列同一性を有するか、又は８５％～９０％、例えば、８６～９０％、８７～９０％、８８～９０％、例えば、８９～９０％の配列同一性を有する。
ある実施形態では、バリアントは、親酵素と比較して改善された洗剤中での安定性を有する。
ある実施形態では、バリアントは、親酵素と比較して改善された熱安定性を有する。
ある実施形態では、バリアントは、親酵素と比較して改善されたプロテアーゼ安定性を有する。
ある実施形態では、バリアントは、親酵素と比較して改善された界面活性剤安定性を有する。
ある実施形態では、バリアントは、親酵素と比較して改善されたｐＨ安定性を有する。
一態様では、マンナナーゼバリアントは、以下の置換の少なくとも１つを含み：
Ｑ１６８Ｄ＋ Ｌ４５４Ｉ；
Ｑ１６８Ｄ＋ Ｌ４１３Ａ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｎ２９６Ａ；
Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ｐ＋ Ｌ４１３Ａ；
Ｑ１６８Ｄ＋ Ｅ２４９Ｑ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｌ４１３Ａ；
Ｑ１６８Ｄ＋ Ａ２１０Ｅ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｌ４１３Ａ＋ Ｒ４８９Ｋ；
Ｑ１６８Ｄ＋ Ｑ１８３Ｅ＋ Ｌ４１３Ａ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｓ１８１Ｔ＋ Ｋ４０８Ｃ＋ Ｋ４８２Ｑ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｎ２９６Ａ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ａ２１０Ｅ＋ Ｓ２６０Ｃ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｎ２９６Ａ＋ Ｋ４８２Ｑ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ａ２１０Ｅ＋ Ｓ２６０Ｃ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｎ２９６Ａ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ａ２１０Ｅ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｎ２９６Ａ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ａ２１０Ｑ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｅ２４９Ｑ＋ Ｓ２７１Ｙ＋ Ｎ２９６Ａ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ａ２１０Ｑ＋ Ｅ２４９Ｑ＋ Ｓ２７１Ｙ＋ Ｎ２９６Ａ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ａ１８４Ｔ＋ Ｎ２４２Ｔ＋ Ｎ２９６Ａ＋ Ｅ３８０Ｄ＋ Ｔ４３８Ａ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ａ１８４Ｔ＋ Ｎ２９６Ａ＋ Ｅ３２２Ｄ＋ Ｈ３２３Ａ＋ Ｅ３８０Ｄ＋ Ｔ４３８Ａ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ａ１８４Ｔ＋ Ｎ２４２Ｔ＋ Ｎ２９６Ａ＋ Ｅ３２２Ｄ＋ Ｈ３２３Ａ＋ Ｅ３８０Ｄ＋ Ｔ４３８Ａ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ａ１８４Ｔ＋ Ｎ２４２Ｔ＋ Ｎ２９６Ａ＋ Ｅ３２２Ｄ＋ Ｈ３２３Ａ＋ Ｋ３６４Ｙ＋ Ｅ３８０Ｄ＋ Ｔ４３８Ａ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｒ１６４Ａ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｓ１８１Ｔ＋ Ｎ２９６Ａ＋ Ｑ３２１Ｗ＋ Ｋ４０８Ｓ＋ Ｌ４１３Ｖ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｒ１６４Ａ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｓ１８１Ｔ＋ Ｎ２９６Ａ＋ Ｋ４０８Ｓ＋ Ｌ４１３Ｖ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｒ１６４Ａ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｓ１８１Ｔ＋ Ｎ２９６Ａ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｒ１６４Ａ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｓ１８１Ｔ＋ Ｎ２９６Ａ＋ Ｑ３２１Ｗ＋ Ｋ４０８Ｓ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｙ２１３Ｋ＋ Ｋ２５２Ｅ＋ Ｅ２８５Ｄ＋ Ｎ２９６Ａ＋ Ｄ３８５Ｐ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ２５２Ｅ＋ Ｅ２８５Ｄ＋ Ｎ２９６Ａ＋ Ａ３４４Ｃ＋ Ｇ３６６Ｈ＋ Ｄ３８５Ｐ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｔ１９２Ａ＋ Ｙ２１３Ｋ＋ Ｎ２９６Ａ＋ Ａ３４４Ｃ＋ Ｄ３８５Ｐ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ２５２Ｅ＋ Ｎ２９６Ａ＋ Ａ３４４Ｃ＋ Ｄ３８５Ｐ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｒ１６４Ｈ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２９６Ａ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２９６Ａ＋ Ｙ３５４Ｗ＋ Ｖ３７７Ｅ＋ Ｋ４０８Ａ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２９６Ａ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｎ２９６Ａ＋ Ｓ４０３Ｑ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｎ２９６Ａ＋ Ｄ３８５Ｓ＋ Ｓ４０３Ｑ＋ Ｋ４０８Ｃ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｎ２９６Ａ＋ Ｓ４０３Ｑ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｎ２９６Ａ＋ Ｄ３８５Ｓ＋ Ｓ４０３Ｑ＋ Ｋ４０８Ｃ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｎ２９６Ａ＋ Ｓ４０３Ｑ＋ Ｋ４０８Ｃ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｎ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９８Ｎ＋ Ｌ４１３Ａ＋ Ｎ４７３Ｆ；
Ｒ３８Ｑ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ｆ；
Ｑ１６８Ｄ＋ Ｑ１８３Ｅ＋ Ｋ２５２Ｅ＋ Ｒ２５３Ｗ＋ Ｋ４０８Ｔ＋ Ｌ４１３Ａ；
Ｋ１６９Ｐ＋ Ｑ１８３Ｅ＋ Ｓ２６０Ｃ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｌ４１３Ａ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｑ１８３Ｅ＋ Ｌ４１３Ａ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｓ１８１Ｔ＋ Ｅ２４９Ｑ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ａ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｓ１８１Ｔ＋ Ｋ１９７Ｆ＋ Ｖ２３５Ｌ＋ Ｅ２４９Ｑ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｌ４１３Ａ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｎ２９６Ａ＋ Ｄ３８５Ｆ＋ Ｋ４８２Ｑ；
Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ａ２１０Ｑ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｅ２４９Ｑ＋ Ｋ３６４Ｙ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｓ２７１Ｙ＋ Ｌ４５４Ｉ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ａ２１０Ｑ＋ Ｓ２７１Ｙ＋ Ｖ３７７Ｅ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ａ２１０Ｑ＋ Ｓ２７１Ｙ＋ Ｌ４５４Ｉ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ａ１８４Ｔ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｎ２４２Ｔ＋ Ｅ３２２Ｄ＋ Ｈ３２３Ａ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｎ２４２Ｔ＋ Ｔ３１５Ａ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ａ１８４Ｔ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｎ２４２Ｔ＋ Ｔ３１５Ａ＋ Ｅ３８０Ｄ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ａ１８４Ｔ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｎ２４２Ｔ＋ Ｔ３１５Ａ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｎ２４２Ｔ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｅ３２２Ｄ＋ Ｈ３２３Ａ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｙ２１３Ｋ＋ Ｓ２６０Ｃ＋ Ｇ３６６Ｈ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｅ２４９Ｌ＋ Ｐ３４７Ｄ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ２５２Ｅ＋ Ｒ２５３Ｗ＋ Ｋ３７８Ｈ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｎ＋ Ｋ２５２Ｅ＋ Ｒ２５３Ｗ＋ Ｋ４０８Ｔ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｎ＋ Ｋ２５２Ｅ＋ Ｒ２５３Ｗ＋ Ｋ３７８Ｈ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ａ２１０Ｅ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ａ＋ Ｒ４８９Ｋ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｓ１８１Ｔ＋ Ａ２１０Ｅ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｌ４１３Ａ＋ Ｒ４８９Ｋ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ａ２１０Ｅ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｌ２５９Ｆ＋ Ｓ２７１Ｇ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ａ２１０Ｅ＋ Ｌ２５９Ｆ＋ Ｓ２７１Ｇ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ａ２１０Ｅ＋ Ｌ２５９Ｆ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｒ４８９Ｋ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｌ２５９Ｆ＋ Ｎ２８３Ｙ；
Ｒ３８Ｑ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｒ３８Ｑ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｔ１９２Ｖ；
Ｒ３８Ｑ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｓ２３９Ａ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ４０８Ｔ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｆ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｒ３５５Ｑ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｐ３４７Ｄ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｇ４８３Ｄ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｔ１９２Ｖ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ａ２１０Ｅ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｎ１９３Ｓ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｓ２３９Ａ；
Ｋ２６Ｈ＋ Ｑ１６８Ｄ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｅ６１Ｄ＋ Ｑ１６８Ｄ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｔ５３Ｅ＋ Ｅ６１Ｄ＋ Ｑ１６８Ｄ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｔ５３Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｔ５３Ｅ＋ Ｋ６５Ｎ＋ Ｑ１６８Ｄ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｒ３８Ｍ＋ Ｑ１６８Ｄ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｔ＋ Ｑ１６８Ｄ；
Ｑ１７Ａ＋ Ｑ１６８Ｄ；
Ａ２３Ｍ＋ Ｑ１６８Ｄ；
Ｓ１０３Ｖ＋ Ｑ１６８Ｄ；
Ｓ１０３Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ；
Ｑ６９Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ；
Ｈ１２Ａ＋ Ｑ１６８Ｄ；
Ｋ６５Ｓ＋ Ｑ１６８Ｄ；
Ｎ９７Ｙ＋ Ｑ１６８Ｄ；
Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ３０４Ｆ；
Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１７９Ｖ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ；
Ｈ１２Ｄ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ７０Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｔ４２Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｔ５３Ｃ＋ Ｑ１６８Ｄ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｔ５３Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ７０Ｍ＋ Ｑ１６８Ｄ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｓ７２Ｆ＋ Ｑ１６８Ｄ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ａ１０１Ｉ＋ Ｑ１６８Ｄ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ａ１０１Ｌ＋ Ｑ１６８Ｄ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｓ１０３Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｓ１０３Ｉ＋ Ｑ１６８Ｄ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｙ３５４Ｗ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｌ４１３Ｖ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｅ２４９Ｌ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｒ３８Ｌ＋ Ｑ１６８Ｄ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｒ３８Ｌ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ａ１０１Ｌ＋ Ｑ１６８Ｄ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｒ３８Ｔ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｔ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｒ３８Ｍ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ａ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｓ１０３Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｒ３８Ｃ＋ Ａ１２６Ｓ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｒ３８Ｌ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｓ１０３Ｃ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ７０Ｍ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｓ１０３Ｉ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ａ１０１Ｖ＋ Ｓ１０３Ｙ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ７０Ｉ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｒ３８Ｆ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｓ１０３Ｑ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ａ１０１Ｃ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ７０Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ａ１０１Ｌ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｃ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｓ１０３Ｄ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ７０Ｔ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ａ１０１Ｑ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ６５Ｎ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ１００Ｒ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｓ１０３Ｌ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｍ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｔ５３Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ａ１０１Ｎ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｄ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｔ５３Ｃ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ６５Ｔ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｒ４８９Ｐ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｌ４７７Ｆ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ４９１Ｐ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｒ３８Ｌ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｔ４２Ｅ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ；
Ｖ４Ｄ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ６５Ｔ＋ Ｋ１２０Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ；
Ｈ１２Ｄ＋ Ｑ１７Ａ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｓ＋ Ｄ４５２Ｎ＋ Ｋ４６６Ｑ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ａ１０１Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ａ＋ Ｋ４０８Ｓ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｎ２８３Ｍ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｙ１９５Ｈ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｔ４２Ｅ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ；
Ｖ４Ｄ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｔ５３Ｐ＋ Ｋ６５Ｑ＋ Ｋ１２０Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ；
Ｖ４Ｄ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｔ５３Ｐ＋ Ｋ１２０Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ；
Ｈ１２Ｄ＋ Ｑ１７Ａ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ａ１１１Ｌ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｓ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ４０８Ｓ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ａ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ４０８Ｓ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｅ２４９Ｌ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｙ３５４Ｗ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｌ４１３Ｖ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｓ１０３Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｌ４１３Ｖ；
Ｈ１２Ｄ＋ Ｑ１７Ａ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｖ６８Ｔ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ；
Ｈ１２Ｄ＋ Ｑ１７Ａ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｖ６８Ｔ＋ Ａ１１１Ｌ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｓ７２Ｆ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｗ４４３Ｇ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４１７Ｑ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ７０Ａ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ７０Ｍ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ７０Ｉ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｋ１２０Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ；
Ｍ１３０Ｖ＋ Ｑ１６８Ｄ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｔ５３Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ａ１０１Ｌ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｔ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｒ３８Ｍ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｔ４２Ｅ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｔ５３Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ；
Ｈ１２Ｄ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｔ４２Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ａ１０１Ｌ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｋ１２０Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｔ４２Ｅ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｋ１２０Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ；
Ｈ１２Ｄ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｔ４２Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ；
Ｆ２５Ｙ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｔ５３Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｔ１９２Ｖ＋ Ｄ３８５Ａ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｄ３８５Ａ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｖ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４１７Ｑ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４６２Ｌ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｔ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｋ１２０Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｋ７０Ａ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｓ７２Ｆ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｒ３８Ｌ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ａ１０１Ｌ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｒ３８Ｌ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ａ１０１Ｌ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ４０８Ｄ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｒ３８Ｌ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ａ１０１Ｌ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｌ４１３Ａ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｒ３８Ｌ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ａ１０１Ｌ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｒ３８Ｌ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ａ１０１Ｌ＋ Ｓ１０９Ｄ＋ Ｑ１６８Ｄ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｒ３８Ｌ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ａ１０１Ｌ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｒ３８Ｌ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ａ１０１Ｌ＋ Ａ１２６Ｔ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｅ３７９Ｐ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ａ＋ Ｋ４０８Ｓ＋ Ｋ４６２Ｌ＋ Ｋ４６６Ｑ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｆ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ４０８Ｓ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｆ＋ Ｎ２８３Ｙ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ４０８Ｓ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｓ４０３Ｑ；
Ｈ１２Ｄ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｒ３８Ｌ＋ Ｔ４２Ｅ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ａ１０１Ｌ＋ Ｑ１６８Ｄ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ７０Ａ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ａ＋ Ｄ３８５Ａ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ７０Ａ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４６２Ｐ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ａ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｔ＋ Ｋ７０Ａ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ７０Ａ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ３０４Ｒ＋ Ｄ３８５Ａ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｔ５３Ｐ＋ Ｋ６５Ｑ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ａ＋ Ｄ３８５Ａ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｗ４４３Ｇ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｔ１９２Ｖ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｅ１６２Ｄ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｓ１０９Ｄ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｙ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４７７Ｆ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｖ＋ Ｋ４６２Ｌ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４６２Ｌ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｔ５３Ｐ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ａ１０１Ｉ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｓ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｔ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｔ１９２Ｖ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｋ４６２Ｐ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｅ１６２Ｄ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｓ１０９Ｄ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｋ４６６Ｑ；
Ｖ４Ｙ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｄ４８Ａ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｋ４１７Ｅ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｌ４７７Ｆ；
Ｆ２５Ｙ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｔ５３Ｐ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｔ１９２Ｖ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｔ５３Ｐ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｔ１９２Ｖ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ；
Ｆ２５Ｙ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｔ５３Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｔ１９２Ｖ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４６２Ｌ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｋ１２０Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４６２Ｌ；
Ｆ２５Ｙ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｔ５３Ｐ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｔ１９２Ｖ＋ Ｋ１９７Ｎ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ；
Ｆ２５Ｙ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｔ５３Ｐ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｅ１６２Ｄ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｔ１９２Ｖ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ；
Ｓ１４Ｎ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６７Ｋ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｉ１６５Ｌ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ｎ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ｐ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｒ１６４Ｈ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｑ１６８Ｆ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｑ１６８Ｍ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｋ１６９Ｖ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｋ１６９Ｔ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４７７Ｆ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４７７Ｆ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｅ１６２Ｄ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４７７Ｆ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｅ１６２Ｑ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４７７Ｆ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｉ１６５Ａ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４７７Ｆ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４７７Ｆ；
Ｓ１４Ｎ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｓ１４Ｎ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｓ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｓ１４Ｎ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１６９Ｑ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｓ１４Ｎ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｋ１６９Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｎ９７Ｙ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１２３Ｒ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｋ１６９Ｔ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｌ４７７Ｆ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１６９Ｑ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｌ４７７Ｆ；
Ｈ１２Ｐ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｌ４７７Ｆ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｔ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｌ４７７Ｆ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｒ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｌ４７７Ｆ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｌ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｌ４７７Ｆ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｑ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｌ４７７Ｆ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｖ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｌ４７７Ｆ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｇ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｌ４７７Ｆ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｎ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｌ４７７Ｆ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｉ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｌ４７７Ｆ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｗ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｌ４７７Ｆ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｒ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｌ４７７Ｆ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｌ４７７Ｆ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｑ１６８Ｐ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｌ４７７Ｆ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｓ５７Ｒ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｌ４７７Ｆ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｓ５７Ｐ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｌ４７７Ｆ；
Ｓ１４Ｎ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｉ１６５Ａ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｓ１４Ｎ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｉ１６５Ｌ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｓ１４Ｎ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｖ４Ｄ＋ Ｓ１４Ｎ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｓ１４Ｎ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ｎ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｄ４１０Ｌ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｅ１６２Ｄ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｇ１１２Ｖ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｈ１２Ｖ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｓ１４Ｎ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｙ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｆ２５Ｙ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｌ４７７Ｆ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｌ４７７Ｆ；
Ｖ４Ｙ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｉ１６５Ｌ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｌ４７７Ｆ；
Ｓ１４Ｎ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｔ５３Ｐ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｒ１６０Ｎ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｉ１６５Ｄ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｎ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｑ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｅ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｔ１７０Ｈ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｅ１６２Ｄ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｔ３１５Ｖ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｅ１６２Ｄ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｅ１６２Ｄ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｅ１６２Ｄ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｑ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｈ１２Ｅ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｅ１６２Ｄ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｈ１２Ｒ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｅ１６２Ｄ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｈ１２Ｖ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｅ１６２Ｄ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｓ１４Ｎ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｅ１６２Ｄ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｅ１６２Ｄ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｓ１７８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１７９Ｎ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｅ１６２Ｄ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｅ１６２Ｄ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｑ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｑ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｈ１２Ｒ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｑ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４７７Ｆ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｔ１９２Ｖ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４７７Ｆ；
Ｖ４Ｄ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４７７Ｆ；
Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｔ５３Ｐ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ｎ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｅ１６２Ｄ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｅ１６２Ｄ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｅ１６２Ｄ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｆ２５Ｙ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｅ１６２Ｄ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｖ４Ｎ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｅ１６２Ｄ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｅ１６２Ｄ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｒ１６４＊＋ Ｉ１６５＊＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｈ１２Ｒ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｑ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｈ１２Ｒ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｑ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ａ２１０Ｅ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｅ３２２Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｈ１２Ｒ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｑ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｈ１２Ｒ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｅ１６２Ｄ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｑ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｈ１２Ｒ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｑ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｓ１４Ｎ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｌ４９Ｍ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｅ１６２Ｄ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｔ１７０Ｈ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｈ１２Ｒ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｑ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｈ１２Ｒ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｋ１２９Ｍ＋ Ｅ１６２Ｄ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｑ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｈ１２Ｒ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｑ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｈ１２Ｒ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｑ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｈ１２Ｒ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｋ６５Ｈ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｑ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｈ１２Ｒ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｑ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｅ１６２Ｄ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｄ４８Ｓ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｉ１６５Ｄ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｓ１４Ｎ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｌ４９Ｍ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｅ１６２Ｄ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｓ１４Ｎ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｌ４９Ｍ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｅ１６２Ｄ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｅ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｓ１４Ｎ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｌ４９Ｍ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｅ１６２Ｄ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｖ４Ｇ＋ Ｓ１４Ｎ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｌ４９Ｍ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｅ１６２Ｄ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｈ１２Ｒ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｋ６５Ｈ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｅ１６２Ｄ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｑ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｈ１２Ｒ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｋ６５Ｈ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｔ１７０Ｈ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｈ１２Ｒ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｑ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｇ４８３Ｄ；
Ｈ１２Ｒ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｑ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｈ１２Ｒ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｑ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｈ１２Ｒ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｅ１６２Ｄ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｑ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｈ１２Ｒ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｑ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｓ１４Ｎ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｌ４９Ｍ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｅ１６２Ｄ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｈ１２Ｒ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｄ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｑ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｈ１２Ｒ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｑ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ３０４Ｒ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｈ１２Ｒ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｑ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ３０４Ｓ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｆ７Ｐ＋ Ｈ１２Ｒ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｑ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｆ７Ｉ＋ Ｈ１２Ｒ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｑ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｖ３９１Ｌ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ｎ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｓ４０３Ｒ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｈ１２Ｒ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｇ１１０Ｓ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｑ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｈ１２Ｒ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｇ１１０Ｃ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｑ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｖ４Ｄ＋ Ｈ１２Ｒ＋ Ｓ１４Ｎ＋ Ａ２３Ｓ＋ Ｆ２５Ｗ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｑ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｈ１２Ｒ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２３Ｓ＋ Ｆ２５Ｗ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｑ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｈ１２Ｒ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｑ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｈ１２Ｒ＋ Ａ２３Ｓ＋ Ｆ２５Ｗ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｑ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｙ１５５Ｈ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｒ１６０Ｎ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｈ１２Ｒ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｑ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ａ２１０Ｓ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｈ１２Ｒ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｑ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｅ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｈ１２Ｒ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｑ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｖ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｄ４７２Ｙ；
Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｋ４８２Ｇ；
Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｄ４８６Ｖ；
Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７０Ｙ；
Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｐ４８８Ｌ；
Ｈ１２Ｒ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｑ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｈ１２Ｒ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｅ１６２Ｄ＋ Ｉ１６５Ｌ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｑ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｈ１２Ｒ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｑ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｅ２４９Ｌ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｈ１２Ｒ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｑ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｌ４８４Ｑ；
Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｒ１６０Ｎ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｎ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｑ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｈ１２Ｒ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｑ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｑ４３７Ａ；
Ｈ１２Ｒ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｑ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｅ２４９Ｈ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｒ１６０Ｌ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７０Ｙ；
Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｒ１６０Ｎ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７０Ｙ；
Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋Ｌ４１３Ｔ；
Ｖ４Ｎ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｓ１７８Ｅ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｑ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ；
Ａ１Ｙ＋ Ｖ４Ｇ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ；
Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｋ４９１Ｒ；
Ｋ４８２Ｒ；
Ｓ１５Ｍ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｋ４８２Ｄ；
Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ；
Ｓ１５Ｑ＋ Ｆ２５Ｙ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ３０４Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ；
Ｒ４８９Ｎ；
Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ３７８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ；
Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｅ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ；
Ａ１Ｙ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ；
Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｓ１７８Ｈ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ；
Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｓ１７８Ｔ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ；
Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ；
Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｔ３１５Ｖ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ；
Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ；
Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｔ５３Ｐ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ；
Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｔ５３Ｈ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１８８Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｙ３５８Ｗ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ｎ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ；
Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｋ４６６Ｆ；
Ｆ７Ａ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｔ５３Ｑ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋
Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｄ４７２Ｇ＋ Ｗ４９０Ａ；
Ｖ９Ｐ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｔ５３Ｑ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ；
Ｖ９Ｐ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ；
Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｋ１７９Ｒ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ；
Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｙ２１３Ｒ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｑ１４３Ｒ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ；
Ｔ３Ｅ＋ Ｖ８Ｗ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ；
Ｖ８Ｗ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１２１Ａ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ；
Ｖ８Ｗ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ；
Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｍ１８８Ｉ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ３７８Ｒ；
Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｙ２１３Ｑ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ；
Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｙ２１３Ｒ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ；
Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ａ１Ｙ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ；
Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｈ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ；
Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｅ１６２Ｄ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ；
Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ａ１８４Ｔ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ；
Ｔ３Ｅ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ；
Ｖ９Ｐ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｅ１６２Ｄ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ；
Ｔ３Ｅ＋ Ｖ９Ｐ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ；
Ｖ９Ｐ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ；
Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ；
Ａ１Ｔ＋ Ｖ８Ｗ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｅ１６２Ｄ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋
Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ；
Ｖ９Ｐ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ；
Ｖ４Ｍ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ；
Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｔ５３Ｐ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ；
Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ３７８Ｑ；
Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ａ１２６Ｔ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｙ２１３Ｒ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ；
Ａ１Ｙ＋ Ｆ７Ｐ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ；
Ｆ７Ｐ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｋ４１７Ｑ＋ Ｋ４６２Ｐ；
Ａ１Ｔ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｔ５３Ｑ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ；
Ａ１Ｔ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ；
Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｅ１６２Ｄ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ；
Ａ１Ｔ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ；
Ａ１Ｙ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｐ４８８Ｌ；
Ａ１Ｙ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｎ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ；
Ａ１Ｙ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｎ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ３６４Ｒ；
Ａ１Ｙ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｎ２４２Ｔ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋
Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１２１Ａ＋ Ｑ１４３Ｒ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｙ２１３Ｑ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｔ３１５Ｖ；
Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｙ２１３Ｑ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ；
Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ；
Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｙ２１３Ｑ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ；
Ｖ４Ｎ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｙ２１３Ｑ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ；
Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｙ２１３Ｑ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ３７８Ｑ；
Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ；
Ｍ１７２Ｉ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ
Ｖ４Ｍ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｔ５３Ｑ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｙ２１３Ｑ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ；
Ａ１Ｙ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｔ３１５Ｖ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ａ１Ｙ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｑ１４３Ｒ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ；
Ａ１Ｙ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ；
Ｔ３１５Ｖ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ａ１Ｙ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ３０４Ｑ；
Ａ１Ｙ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｔ５３Ｐ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ；
Ａ１Ｙ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｅ１６２Ｄ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ；
Ａ１Ｙ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１２１Ａ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ；
Ａ１Ｙ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｔ５３Ｋ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｐ４８８Ｉ；
Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｍ１８８Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３；
Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ；
Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６１Ｄ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ；
Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｋ６５Ｎ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｒ４８９Ｎ；
Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｋ６５Ｎ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ａ１２６Ｔ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｙ２１３Ｒ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｋ４８２Ｄ；
Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｓ４８７Ｇ；
Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ３７８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ａ１２６Ｔ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ３７８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｓ４０３Ｑ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｋ４８２Ｄ；
Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ３７８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｋ４８２Ｄ；
Ｓ１５Ｔ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｔ５３Ｑ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１２１Ａ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ；
Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｙ２１３Ｑ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ；
Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｙ２１３Ｑ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ；
Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ａ１２６Ｔ＋ Ｌ１３４Ｔ＋ Ｅ１６２Ｄ＋ Ｐ１６３Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｙ２１３Ｒ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ；
Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ａ１２６Ｔ＋ Ｅ１６２Ｄ＋ Ｐ１６３Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｙ２１３Ｒ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ；
Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ；
Ｖ９Ｐ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｑ１４３Ｒ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ；
Ｖ８Ｗ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｙ２１３Ｒ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ；
Ｖ８Ｗ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１２１Ａ＋ Ｐ１６３Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｙ２１３Ｒ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ；
Ｔ３Ｅ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｙ２１３Ｒ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ；
Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｙ２１３Ｒ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ；
Ａ１Ｙ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ；
Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋
Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｐ４８８Ｌ；
Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ；
Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｔ５３Ｐ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１２１Ａ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｙ２１３Ｑ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１２１Ａ＋ Ｑ１４３Ｒ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ；
Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１２１Ａ＋ Ｑ１４３Ｒ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｙ２１３Ｑ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋；
Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｅ１６２Ｄ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｒ４８９Ｎ；
Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ；
Ａ１Ｙ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１２１Ａ＋ Ｑ１４３Ｒ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ；
Ａ１Ｙ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１２１Ａ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ；
Ａ１Ｙ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｑ１４３Ｒ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ；
Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｑ１４３Ｒ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｙ２１３Ｑ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｈ４４２Ｎ＋ Ｎ４７３Ｙ；
Ｅ２９９Ｗ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ；
Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｋ４８２Ｒ＋ Ｋ４９１Ｅ
Ｖ４Ｄ＋ Ｖ８Ｄ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ；
Ａ１Ｙ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１２１Ａ＋ Ｑ１４３Ｒ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｈ４４２Ｎ＋ Ｋ４６６Ｎ＋ Ｋ４８２Ｇ；
Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ａ；
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Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｈ４４２Ｎ；
Ａ１Ｙ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１２１Ａ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ；
Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｈ４４２Ｎ；
Ｔ３Ｅ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ；
Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ；
Ｇ３６６Ｈ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ；
Ａ１Ｙ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１２１Ａ＋ Ｒ１６０Ｎ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ；
Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ａ１Ｙ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１２１Ａ＋ Ｑ１４３Ｒ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ；
Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｈ４４２Ｄ＋ Ｓ４８７Ｒ；
Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｈ４４２Ｄ＋ ＋ Ｋ４８２Ｄ＋ Ｓ４８７Ｒ；
Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｇ４４０Ｑ；
Ａ１Ｙ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１２１Ａ＋ Ｒ１６０Ｋ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ；
Ａ１Ｙ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１２１Ａ＋ Ｒ１６０Ｖ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ；
Ａ１Ｙ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１２１Ａ＋ Ｅ１６２Ｇ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ；
Ａ１＊＋ Ｉ２＊＋ Ｔ３＊＋ Ｖ４＊＋ Ｐ５＊＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１２１Ａ＋ Ｑ１４３Ｒ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２３９Ａ；
Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ａ１Ｙ＋ Ｇ６＊＋ Ｆ７＊＋ Ｖ８＊＋ Ｖ９＊＋ Ｅ１０＊＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１２１Ａ＋ Ｑ１４３Ｒ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ；
Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｅ１０＊＋ Ｖ９＊＋ Ｖ８＊＋ Ｆ７＊＋ Ｇ６＊＋ Ｐ５＊＋ Ｖ４＊＋ Ｔ３＊＋ Ｉ２＊＋ Ａ１＊＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１２１Ａ＋ Ｑ１４３Ｒ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ；
Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｔ３Ｅ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ；
Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｋ４９１Ｒ；
Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｋ３７８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｋ４８２Ｑ
Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｋ３７８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ ＋ Ｎ４７３Ｙ；
Ａ１Ｓ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１２１Ａ＋ Ｑ１４３Ｒ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ；
Ａ１Ｙ＋ Ｆ７Ｄ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１２１Ａ＋ Ｑ１４３Ｒ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ；
Ａ１Ｙ＋ Ｆ７Ｄ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１２１Ａ＋ Ｌ１３４Ｐ＋ Ｑ１４３Ｒ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ；
Ａ１Ｙ＋ Ｆ７Ｄ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１２１Ａ＋ Ｑ１４３Ｒ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ；
Ｓ２５８Ｇ＋ ２６９￥＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ａ１Ｙ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｑ１７Ａ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１２１Ａ＋ Ｑ１４３Ｒ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ；
Ａ１Ｙ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｎ１８Ｓ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１２１Ａ＋ Ｑ１４３Ｒ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ；
Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ ＋ Ｇ４４０Ｑ；
Ａ１Ｙ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１２１Ａ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ；
Ａ１Ｙ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１２１Ａ＋ Ａ１２６Ｔ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ；
Ａ１Ｙ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１４Ｎ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１２１Ａ＋ Ｑ１４３Ｒ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ；
Ａ１Ｙ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２３Ｓ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１２１Ａ＋ Ｑ１４３Ｒ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ；
Ａ１Ｙ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｉ２２Ｖ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１２１Ａ＋ Ｑ１４３Ｒ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ；
Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｇ４４０Ｑ；
Ａ１Ｙ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｉ３０Ｌ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１２１Ａ＋ Ｑ１４３Ｒ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ；
Ａ１Ｙ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１５Ｄ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１２１Ａ＋ Ｑ１４３Ｒ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ；
Ａ１Ｙ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１５Ｃ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１２１Ａ＋ Ｑ１４３Ｒ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ；
Ｔ３Ｅ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｇ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｓ２３９Ａ；
Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｇ３６６Ｈ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｈ４４２Ｎ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｋ４９１Ｒ；
Ａ１Ｙ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｉ２２Ｖ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１２１Ａ＋ Ｑ１４３Ｒ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｇ２１７Ｑ；
Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｇ４４０Ｑ；
Ａ１Ｙ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｉ２２Ｖ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１２１Ａ＋ Ｑ１４３Ｒ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ；
Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｇ４４０Ｑ；
Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｗ３４２Ｇ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｇ４４０Ｑ；
Ａ１Ｙ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｉ２２Ｖ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１２１Ａ＋ Ｑ１４３Ｒ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｓ２３９Ａ；
Ａ１Ｙ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｉ２２Ｖ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１２１Ａ＋ Ｑ１４３Ｒ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｓ２３９Ａ；
Ａ１Ｙ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｉ２２Ｖ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１２１Ａ＋ Ｑ１４３Ｒ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｗ＋ Ｇ２１７Ｑ；
Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｇ４４０Ｑ
Ａ１Ｙ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｉ２２Ｖ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｔ５３Ｋ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１２１Ａ＋ Ｑ１４３Ｒ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｋ１７９Ｎ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２３９Ａ；
Ａ１Ｙ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｉ２２Ｖ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１２１Ａ＋ Ｑ１４３Ｒ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｍ１８８Ｙ＋ Ｋ１９７Ｎ；
Ｇ２１７Ｑ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｇ４４０Ｑ；
Ａ１Ｙ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１２１Ａ＋ Ｑ１４３Ｒ＋ Ｖ１６１Ｔ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２３９Ａ；
Ｔ３Ｅ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｇ＋ Ｋ２６Ｄ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ；
Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｋ４９１Ｒ；
Ｔ３Ｅ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｇ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ；
Ｑ２１４Ｒ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｋ４９１Ｒ；
Ｔ３Ｅ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｇ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ａ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ；
Ｔ３Ｅ＋ Ｖ９Ｇ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｇ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ；
Ｔ３Ｅ＋ Ｖ９Ｍ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｇ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ；
Ｔ３Ｅ＋ Ｖ９Ａ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｇ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ；
Ｔ３Ｅ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１２１Ａ＋ Ｑ１４３Ｒ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ；
Ｔ３Ｅ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１２１Ａ＋ Ｑ１４３Ｒ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２３９Ａ；
Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ ＋ Ｇ４４０Ｑ
Ａ１Ｙ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｉ２２Ｖ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｔ５３Ｋ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１２１Ａ＋ Ｑ１４３Ｒ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ；
Ｑ２１４Ｒ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ３０４Ｑ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｇ４４０Ｑ；
Ａ１Ｙ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｉ２２Ｖ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｔ５３Ｋ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１２１Ａ＋ Ｑ１４３Ｒ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｑ＋ Ｋ１７９Ｎ＋ Ｋ１９７Ｄ；
Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｔ４３８Ａ；
Ａ１Ｖ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｉ２２Ｖ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｔ５３Ｋ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１２１Ａ＋ Ｍ１３０Ｉ＋ Ｑ１４３Ｒ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｑ＋ Ｋ１７９Ｎ；
Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｔ４３８Ａ；
Ａ１Ｙ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｉ２２Ｖ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｔ５３Ｋ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１２１Ａ＋ Ｑ１４３Ｒ＋ Ｅ１６２Ｄ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｑ＋ Ｋ１７９Ｎ；
Ｆ７Ｇ＋ Ｔ３＊＋ Ｇ６＊＋ Ｐ５＊＋ Ｖ４＊＋ Ｉ２＊＋ Ａ１＊＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ；
Ｑ２１４Ｒ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ；
Ｔ３＊＋ Ｖ９＊＋ Ｖ８＊＋ Ｇ７＊＋ Ｇ６＊＋ Ｐ５＊＋ Ｖ４＊＋ Ｉ２＊＋ Ａ１＊＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ；
Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ；
Ｔ３Ｇ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｔ１３Ｉ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｖ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｎ；
Ｔ３Ｅ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｔ１３Ｉ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｇ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｎ；
Ｑ２１４Ｒ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｖ４２２Ｉ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｋ４９１Ｒ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｙ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１８８Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｙ３５８Ｗ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ａ１Ｙ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１２１Ａ＋ Ｑ１４３Ｒ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｔ３Ｅ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１２１Ａ＋ Ｑ１４３Ｒ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｇ４４０Ｑ；
Ｔ３Ｅ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ；
Ｔ３Ｅ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１２１Ａ＋ Ｑ１４３Ｒ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｇ４４０Ｑ；
Ａ１Ｙ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｉ２２Ｖ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１２１Ａ＋ Ｑ１４３Ｒ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｇ４４０Ｑ；
Ａ１Ｙ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｉ２２Ｖ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１２１Ａ＋ Ｑ１４３Ｒ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｇ４４０Ｑ；
Ａ１Ｙ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｉ２２Ｖ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｔ５３Ｋ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１２１Ａ＋ Ｑ１４３Ｒ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｑ＋ Ｋ１７９Ｎ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｔ４３８Ａ；
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Ａ１Ｖ＋ Ｖ８Ａ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｉ２２Ｖ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｔ５３Ｋ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１２１Ａ＋ Ｍ１３０Ｉ＋ Ｑ１４３Ｒ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｑ＋ Ｋ１７９Ｎ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｔ４３８Ａ；
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Ｖ４Ｗ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｇ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｍ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｋ４９１Ｒ；
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Ａ１Ｙ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｐ１１Ｅ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｉ２２Ｖ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｔ５３Ｋ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１２１Ａ＋ Ｑ１４３Ｒ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ３０４Ｑ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｇ４４０Ｑ；
Ａ１Ｙ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｐ１１Ｉ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｉ２２Ｖ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｔ５３Ｋ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１２１Ａ＋ Ｑ１４３Ｒ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ３０４Ｑ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｇ４４０Ｑ；
Ａ１Ｙ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｔ１３Ｍ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｉ２２Ｖ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｔ５３Ｋ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１２１Ａ＋ Ｑ１４３Ｒ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ３０４Ｑ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｇ４４０Ｑ；
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Ａ１Ｙ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｔ１３Ｗ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｉ２２Ｖ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｔ５３Ｋ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１２１Ａ＋ Ｑ１４３Ｒ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ３０４Ｑ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｇ４４０Ｑ；
Ａ１Ｙ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｔ１３Ｙ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｉ２２Ｖ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｔ５３Ｋ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１２１Ａ＋ Ｑ１４３Ｒ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ３０４Ｑ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｇ４４０Ｑ；
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Ｓ－６Ｐ＋ Ａ１Ｖ＋ Ｖ４Ｎ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｔ１３Ｉ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｐ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｍ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｎ８２Ｔ＋ Ｎ９７Ｅ＋ Ｓ１０９Ｄ＋ Ｔ１１５Ｙ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ａ１２６Ｄ＋ Ｌ１３４Ｖ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｑ１４３Ｔ＋ Ｙ１５５Ｈ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｔ１６７Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｉ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｐ１８２Ｒ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｈ２７６Ｃ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｆ２８６Ｃ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｇ３６６Ｎ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｄ４８６Ｅ＋ Ｋ４９１Ｒ；
Ａ１Ｖ＋ Ｖ４Ｎ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｔ１３Ｉ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｐ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｉ３０Ｌ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｍ＋ Ｔ５３Ｋ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｎ８２Ｔ＋ Ｇ９６Ｅ＋ Ａ１０１Ｒ＋ Ｓ１０９Ｄ＋ Ｔ１１５Ｙ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ｌ１３４Ｖ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｑ１４３Ｔ＋ Ｙ１５５Ｈ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｔ１６７Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｉ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｐ１８２Ｒ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｈ２７６Ｃ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｆ２８６Ｃ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｇ３６６Ｎ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｄ４８６Ｅ＋ Ｋ４９１Ｒ；
Ａ１Ｖ＋ Ｖ４Ｎ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｔ１３Ｉ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｐ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｍ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｎ８２Ｔ＋ Ｇ９６Ｅ＋ Ａ１０１Ｒ＋ Ｓ１０９Ｄ＋ Ｔ１１５Ｙ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ｌ１３４Ｖ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｑ１４３Ｔ＋ Ｙ１５５Ｈ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｔ１６７Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｉ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｐ１８２Ｒ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｈ２７６Ｃ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｆ２８６Ｃ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｇ３６６Ｎ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｖ４２２Ｉ＋ Ｑ４３７Ｉ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｄ４８６Ｅ＋ Ｋ４９１Ｒ；
Ｔ３Ｇ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｐ１１Ａ＋ Ｔ１３Ｉ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｐ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ａ４５Ｍ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｔ５３Ｋ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｎ８２Ｔ＋ Ａ１０１Ｒ＋ Ｓ１０９Ｄ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ａ１２６Ｔ＋ Ｌ１３４Ｉ＋ Ｎ１３９Ｉ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｙ１５５Ｈ＋ Ｅ１６２Ｇ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｔ１６７Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｐ１８２Ｒ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｈ２７６Ｃ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｆ２８６Ｃ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｇ３６６Ｎ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｐ３９８Ｆ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｑ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｄ４８６Ｅ＋ Ｋ４９１Ｒ；
Ａ１Ｖ＋ Ｖ４Ｄ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｐ１１Ａ＋ Ｔ１３Ｉ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｐ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｍ＋ Ｔ５３Ｋ＋ Ｅ６１Ｄ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｎ８２Ｔ＋ Ａ１０１Ｒ＋ Ｓ１０９Ｄ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ａ１２６Ｔ＋ Ｌ１３４Ｉ＋ Ｎ１３９Ｉ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｙ１５５Ｈ＋ Ｅ１６２Ｇ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｔ１６７Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｐ１８２Ｒ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｈ２７６Ｃ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｆ２８６Ｃ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｇ３６６Ｎ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｄ４８６Ｅ＋ Ｋ４９１Ｒ；
Ｔ３Ｇ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｖ８Ａ＋ Ｔ１３Ｉ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｐ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ａ４５Ｍ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｔ５３Ｐ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ６５Ｎ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｎ８２Ａ＋ Ａ１０１Ｒ＋ Ｓ１０９Ｅ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ａ１２６Ｔ＋ Ｌ１３４Ｉ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｙ１５５Ｈ＋ Ｅ１６２Ｇ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｔ１６７Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｐ１８２Ｒ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｈ２７６Ｃ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｆ２８６Ｃ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｅ３６３Ｈ＋ Ｇ３６６Ｎ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｄ４８６Ｅ＋ Ｋ４９１Ｒ；
Ｔ３Ｇ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｖ８Ａ＋ Ｔ１３Ｉ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｐ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ａ４５Ｍ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｔ５３Ｐ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ６５Ｎ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｎ８２Ａ＋ Ａ１０１Ｌ＋ Ｓ１０９Ｅ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ａ１２６Ｔ＋ Ｌ１３４Ｉ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｙ１５５Ｈ＋ Ｅ１６２Ｇ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｔ１６７Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｐ１８２Ｒ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｈ２７６Ｃ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｆ２８６Ｃ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｅ３６３Ｈ＋ Ｇ３６６Ｎ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｄ４８６Ｅ＋ Ｋ４９１Ｒ；
Ｔ３Ｇ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｐ１１Ａ＋ Ｔ１３Ｉ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｐ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ａ４５Ｍ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｔ５３Ｋ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｎ８２Ａ＋ Ｎ９７Ｅ＋ Ａ１０１Ｒ＋ Ｓ１０９Ｄ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ｋ１２９Ｌ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｑ１４３Ｒ＋ Ｙ１５５Ｈ＋ Ｅ１６２Ｇ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｔ１６７Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｐ１８２Ｒ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｈ２７６Ｃ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｆ２８６Ｃ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｇ３６６Ｎ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｐ３９８Ｆ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｑ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｄ４８６Ｅ＋ Ｋ４９１Ｒ；
Ｔ３Ｇ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｐ１１Ａ＋ Ｔ１３Ｉ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｐ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ａ４５Ｍ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｔ５３Ｋ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｎ８２Ａ＋ Ａ１０１Ｒ＋ Ｓ１０９Ｄ＋ Ｇ１１２Ｅ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ｋ１２９Ｌ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｑ１４３Ｒ＋ Ｙ１５５Ｈ＋ Ｅ１６２Ｇ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｔ１６７Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｐ１８２Ｒ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｈ２７６Ｃ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｆ２８６Ｃ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｇ３６６Ｎ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｐ３９８Ｆ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｑ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｄ４８６Ｅ＋ Ｋ４９１Ｒ；バリアントは、配列番号１のポリペプチドと少なくとも８５％、例えば、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、又は少なくとも９９％の配列同一性を有するが、１００％未満の配列同一性を有するか、又は８５％～９６％、例えば、８６～９６％、８７～９６％、８８～９６％、８９～９６％、９０～９６％、９１～９６％、９２～９６％、９３～９６％、９４～９６％、例えば、９５～９６％の配列同一性を有するか、又は８５％～９５％、例えば、８６～９５％、８７～９５％、８８～９５％、８９～９５％、９０～９５％、９１～９５％、９２～９５％、９３～９５％、例えば、９４～９５％の配列同一性を有するか、又は８５％～９４％、例えば、８６～９４％、８７～９４％、８８～９４％、８９～９４％、９０～９４％、９１～９４％、９２～９４％、例えば、９３～９４％の配列同一性を有するか、又は８５％～９３％、例えば、８６～９３％、８７～９３％、８８～９３％、８９～９３％、９０～９３％、９１～９３％、例えば、９２～９３％の配列同一性を有するか、又は８５％～９２％、例えば、８６～９２％、８７～９２％、８８～９２％、８９～９２％、９０～９２％、例えば、９１～９２％の配列同一性を有するか、又は８５％～９１％、例えば、８６～９１％、８７～９１％、８８～９１％、８９～９１％、例えば、９０～９１％の配列同一性を有するか、又は８５％～９０％、例えば、８６～９０％、８７～９０％、８８～９０％、例えば、８９～９０％の配列同一性を有する。
Ｑ１６８Ｄ＋ Ｌ４５４Ｉ；
Ｑ１６８Ｄ＋ Ｌ４１３Ａ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｎ２９６Ａ；
Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ｐ＋ Ｌ４１３Ａ；
Ｑ１６８Ｄ＋ Ｅ２４９Ｑ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｌ４１３Ａ；
Ｑ１６８Ｄ＋ Ａ２１０Ｅ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｌ４１３Ａ＋ Ｒ４８９Ｋ；
Ｑ１６８Ｄ＋ Ｑ１８３Ｅ＋ Ｌ４１３Ａ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｓ１８１Ｔ＋ Ｋ４０８Ｃ＋ Ｋ４８２Ｑ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｎ２９６Ａ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ａ２１０Ｅ＋ Ｓ２６０Ｃ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｎ２９６Ａ＋ Ｋ４８２Ｑ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ａ２１０Ｅ＋ Ｓ２６０Ｃ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｎ２９６Ａ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ａ２１０Ｅ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｎ２９６Ａ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ａ２１０Ｑ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｅ２４９Ｑ＋ Ｓ２７１Ｙ＋ Ｎ２９６Ａ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ａ２１０Ｑ＋ Ｅ２４９Ｑ＋ Ｓ２７１Ｙ＋ Ｎ２９６Ａ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ａ１８４Ｔ＋ Ｎ２４２Ｔ＋ Ｎ２９６Ａ＋ Ｅ３８０Ｄ＋ Ｔ４３８Ａ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ａ１８４Ｔ＋ Ｎ２９６Ａ＋ Ｅ３２２Ｄ＋ Ｈ３２３Ａ＋ Ｅ３８０Ｄ＋ Ｔ４３８Ａ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ａ１８４Ｔ＋ Ｎ２４２Ｔ＋ Ｎ２９６Ａ＋ Ｅ３２２Ｄ＋ Ｈ３２３Ａ＋ Ｅ３８０Ｄ＋ Ｔ４３８Ａ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ａ１８４Ｔ＋ Ｎ２４２Ｔ＋ Ｎ２９６Ａ＋ Ｅ３２２Ｄ＋ Ｈ３２３Ａ＋ Ｋ３６４Ｙ＋ Ｅ３８０Ｄ＋ Ｔ４３８Ａ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｒ１６４Ａ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｓ１８１Ｔ＋ Ｎ２９６Ａ＋ Ｑ３２１Ｗ＋ Ｋ４０８Ｓ＋ Ｌ４１３Ｖ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｒ１６４Ａ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｓ１８１Ｔ＋ Ｎ２９６Ａ＋ Ｋ４０８Ｓ＋ Ｌ４１３Ｖ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｒ１６４Ａ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｓ１８１Ｔ＋ Ｎ２９６Ａ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｒ１６４Ａ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｓ１８１Ｔ＋ Ｎ２９６Ａ＋ Ｑ３２１Ｗ＋ Ｋ４０８Ｓ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｙ２１３Ｋ＋ Ｋ２５２Ｅ＋ Ｅ２８５Ｄ＋ Ｎ２９６Ａ＋ Ｄ３８５Ｐ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ２５２Ｅ＋ Ｅ２８５Ｄ＋ Ｎ２９６Ａ＋ Ａ３４４Ｃ＋ Ｇ３６６Ｈ＋ Ｄ３８５Ｐ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｔ１９２Ａ＋ Ｙ２１３Ｋ＋ Ｎ２９６Ａ＋ Ａ３４４Ｃ＋ Ｄ３８５Ｐ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ２５２Ｅ＋ Ｎ２９６Ａ＋ Ａ３４４Ｃ＋ Ｄ３８５Ｐ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｒ１６４Ｈ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２９６Ａ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２９６Ａ＋ Ｙ３５４Ｗ＋ Ｖ３７７Ｅ＋ Ｋ４０８Ａ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２９６Ａ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｎ２９６Ａ＋ Ｓ４０３Ｑ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｎ２９６Ａ＋ Ｄ３８５Ｓ＋ Ｓ４０３Ｑ＋ Ｋ４０８Ｃ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｎ２９６Ａ＋ Ｓ４０３Ｑ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｎ２９６Ａ＋ Ｄ３８５Ｓ＋ Ｓ４０３Ｑ＋ Ｋ４０８Ｃ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｎ２９６Ａ＋ Ｓ４０３Ｑ＋ Ｋ４０８Ｃ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｎ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９８Ｎ＋ Ｌ４１３Ａ＋ Ｎ４７３Ｆ；
Ｒ３８Ｑ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ｆ；
Ｑ１６８Ｄ＋ Ｑ１８３Ｅ＋ Ｋ２５２Ｅ＋ Ｒ２５３Ｗ＋ Ｋ４０８Ｔ＋ Ｌ４１３Ａ；
Ｋ１６９Ｐ＋ Ｑ１８３Ｅ＋ Ｓ２６０Ｃ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｌ４１３Ａ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｑ１８３Ｅ＋ Ｌ４１３Ａ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｓ１８１Ｔ＋ Ｅ２４９Ｑ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ａ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｓ１８１Ｔ＋ Ｋ１９７Ｆ＋ Ｖ２３５Ｌ＋ Ｅ２４９Ｑ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｌ４１３Ａ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｎ２９６Ａ＋ Ｄ３８５Ｆ＋ Ｋ４８２Ｑ；
Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ａ２１０Ｑ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｅ２４９Ｑ＋ Ｋ３６４Ｙ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｓ２７１Ｙ＋ Ｌ４５４Ｉ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ａ２１０Ｑ＋ Ｓ２７１Ｙ＋ Ｖ３７７Ｅ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ａ２１０Ｑ＋ Ｓ２７１Ｙ＋ Ｌ４５４Ｉ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ａ１８４Ｔ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｎ２４２Ｔ＋ Ｅ３２２Ｄ＋ Ｈ３２３Ａ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｎ２４２Ｔ＋ Ｔ３１５Ａ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ａ１８４Ｔ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｎ２４２Ｔ＋ Ｔ３１５Ａ＋ Ｅ３８０Ｄ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ａ１８４Ｔ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｎ２４２Ｔ＋ Ｔ３１５Ａ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｎ２４２Ｔ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｅ３２２Ｄ＋ Ｈ３２３Ａ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｙ２１３Ｋ＋ Ｓ２６０Ｃ＋ Ｇ３６６Ｈ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｅ２４９Ｌ＋ Ｐ３４７Ｄ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ２５２Ｅ＋ Ｒ２５３Ｗ＋ Ｋ３７８Ｈ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｎ＋ Ｋ２５２Ｅ＋ Ｒ２５３Ｗ＋ Ｋ４０８Ｔ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｎ＋ Ｋ２５２Ｅ＋ Ｒ２５３Ｗ＋ Ｋ３７８Ｈ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ａ２１０Ｅ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ａ＋ Ｒ４８９Ｋ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｓ１８１Ｔ＋ Ａ２１０Ｅ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｌ４１３Ａ＋ Ｒ４８９Ｋ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ａ２１０Ｅ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｌ２５９Ｆ＋ Ｓ２７１Ｇ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ａ２１０Ｅ＋ Ｌ２５９Ｆ＋ Ｓ２７１Ｇ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ａ２１０Ｅ＋ Ｌ２５９Ｆ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｒ４８９Ｋ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｌ２５９Ｆ＋ Ｎ２８３Ｙ；
Ｒ３８Ｑ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｒ３８Ｑ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｔ１９２Ｖ；
Ｒ３８Ｑ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｓ２３９Ａ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ４０８Ｔ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｆ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｒ３５５Ｑ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｐ３４７Ｄ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｇ４８３Ｄ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｔ１９２Ｖ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ａ２１０Ｅ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｎ１９３Ｓ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｓ２３９Ａ；
Ｋ２６Ｈ＋ Ｑ１６８Ｄ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｅ６１Ｄ＋ Ｑ１６８Ｄ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｔ５３Ｅ＋ Ｅ６１Ｄ＋ Ｑ１６８Ｄ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｔ５３Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｔ５３Ｅ＋ Ｋ６５Ｎ＋ Ｑ１６８Ｄ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｒ３８Ｍ＋ Ｑ１６８Ｄ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｔ＋ Ｑ１６８Ｄ；
Ｑ１７Ａ＋ Ｑ１６８Ｄ；
Ａ２３Ｍ＋ Ｑ１６８Ｄ；
Ｓ１０３Ｖ＋ Ｑ１６８Ｄ；
Ｓ１０３Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ；
Ｑ６９Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ；
Ｈ１２Ａ＋ Ｑ１６８Ｄ；
Ｋ６５Ｓ＋ Ｑ１６８Ｄ；
Ｎ９７Ｙ＋ Ｑ１６８Ｄ；
Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ３０４Ｆ；
Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１７９Ｖ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ；
Ｈ１２Ｄ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ７０Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｔ４２Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｔ５３Ｃ＋ Ｑ１６８Ｄ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｔ５３Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ７０Ｍ＋ Ｑ１６８Ｄ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｓ７２Ｆ＋ Ｑ１６８Ｄ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ａ１０１Ｉ＋ Ｑ１６８Ｄ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ａ１０１Ｌ＋ Ｑ１６８Ｄ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｓ１０３Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｓ１０３Ｉ＋ Ｑ１６８Ｄ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｙ３５４Ｗ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｌ４１３Ｖ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｅ２４９Ｌ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｒ３８Ｌ＋ Ｑ１６８Ｄ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｒ３８Ｌ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ａ１０１Ｌ＋ Ｑ１６８Ｄ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｒ３８Ｔ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｔ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｒ３８Ｍ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ａ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｓ１０３Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｒ３８Ｃ＋ Ａ１２６Ｓ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｒ３８Ｌ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｓ１０３Ｃ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ７０Ｍ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｓ１０３Ｉ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ａ１０１Ｖ＋ Ｓ１０３Ｙ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ７０Ｉ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｒ３８Ｆ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｓ１０３Ｑ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ａ１０１Ｃ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ７０Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ａ１０１Ｌ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｃ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｓ１０３Ｄ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ７０Ｔ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ａ１０１Ｑ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ６５Ｎ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ１００Ｒ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｓ１０３Ｌ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｍ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｔ５３Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ａ１０１Ｎ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｄ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｔ５３Ｃ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ６５Ｔ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｒ４８９Ｐ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｌ４７７Ｆ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ４９１Ｐ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｒ３８Ｌ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｔ４２Ｅ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ；
Ｖ４Ｄ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ６５Ｔ＋ Ｋ１２０Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ；
Ｈ１２Ｄ＋ Ｑ１７Ａ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｓ＋ Ｄ４５２Ｎ＋ Ｋ４６６Ｑ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ａ１０１Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ａ＋ Ｋ４０８Ｓ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｎ２８３Ｍ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｙ１９５Ｈ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｔ４２Ｅ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ；
Ｖ４Ｄ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｔ５３Ｐ＋ Ｋ６５Ｑ＋ Ｋ１２０Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ；
Ｖ４Ｄ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｔ５３Ｐ＋ Ｋ１２０Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ；
Ｈ１２Ｄ＋ Ｑ１７Ａ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ａ１１１Ｌ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｓ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ４０８Ｓ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ａ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ４０８Ｓ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｅ２４９Ｌ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｙ３５４Ｗ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｌ４１３Ｖ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｓ１０３Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｌ４１３Ｖ；
Ｈ１２Ｄ＋ Ｑ１７Ａ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｖ６８Ｔ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ；
Ｈ１２Ｄ＋ Ｑ１７Ａ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｖ６８Ｔ＋ Ａ１１１Ｌ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｓ７２Ｆ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｗ４４３Ｇ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４１７Ｑ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ７０Ａ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ７０Ｍ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ７０Ｉ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｋ１２０Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ；
Ｍ１３０Ｖ＋ Ｑ１６８Ｄ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｔ５３Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ａ１０１Ｌ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｔ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｒ３８Ｍ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｔ４２Ｅ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｔ５３Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ；
Ｈ１２Ｄ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｔ４２Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ａ１０１Ｌ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｋ１２０Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｔ４２Ｅ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｋ１２０Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ；
Ｈ１２Ｄ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｔ４２Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ；
Ｆ２５Ｙ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｔ５３Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｔ１９２Ｖ＋ Ｄ３８５Ａ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｄ３８５Ａ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｖ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４１７Ｑ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４６２Ｌ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｔ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｋ１２０Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｋ７０Ａ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｓ７２Ｆ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｒ３８Ｌ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ａ１０１Ｌ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｒ３８Ｌ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ａ１０１Ｌ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ４０８Ｄ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｒ３８Ｌ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ａ１０１Ｌ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｌ４１３Ａ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｒ３８Ｌ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ａ１０１Ｌ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｒ３８Ｌ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ａ１０１Ｌ＋ Ｓ１０９Ｄ＋ Ｑ１６８Ｄ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｒ３８Ｌ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ａ１０１Ｌ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｒ３８Ｌ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ａ１０１Ｌ＋ Ａ１２６Ｔ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｅ３７９Ｐ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ａ＋ Ｋ４０８Ｓ＋ Ｋ４６２Ｌ＋ Ｋ４６６Ｑ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｆ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ４０８Ｓ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｆ＋ Ｎ２８３Ｙ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ４０８Ｓ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｓ４０３Ｑ；
Ｈ１２Ｄ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｒ３８Ｌ＋ Ｔ４２Ｅ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ａ１０１Ｌ＋ Ｑ１６８Ｄ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ７０Ａ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ａ＋ Ｄ３８５Ａ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ７０Ａ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４６２Ｐ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ａ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｔ＋ Ｋ７０Ａ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ７０Ａ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ３０４Ｒ＋ Ｄ３８５Ａ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｔ５３Ｐ＋ Ｋ６５Ｑ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ａ＋ Ｄ３８５Ａ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｗ４４３Ｇ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｔ１９２Ｖ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｅ１６２Ｄ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｓ１０９Ｄ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｙ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４７７Ｆ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｖ＋ Ｋ４６２Ｌ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４６２Ｌ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｔ５３Ｐ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ａ１０１Ｉ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｓ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｔ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｔ１９２Ｖ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｋ４６２Ｐ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｅ１６２Ｄ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｓ１０９Ｄ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｋ４６６Ｑ；
Ｖ４Ｙ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｄ４８Ａ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｋ４１７Ｅ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｌ４７７Ｆ；
Ｆ２５Ｙ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｔ５３Ｐ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｔ１９２Ｖ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｔ５３Ｐ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｔ１９２Ｖ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ；
Ｆ２５Ｙ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｔ５３Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｔ１９２Ｖ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４６２Ｌ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｋ１２０Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４６２Ｌ；
Ｆ２５Ｙ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｔ５３Ｐ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｔ１９２Ｖ＋ Ｋ１９７Ｎ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ；
Ｆ２５Ｙ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｔ５３Ｐ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｅ１６２Ｄ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｔ１９２Ｖ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ；
Ｓ１４Ｎ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６７Ｋ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｉ１６５Ｌ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ｎ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ｐ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｒ１６４Ｈ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｑ１６８Ｆ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｑ１６８Ｍ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｋ１６９Ｖ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｋ１６９Ｔ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４７７Ｆ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４７７Ｆ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｅ１６２Ｄ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４７７Ｆ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｅ１６２Ｑ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４７７Ｆ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｉ１６５Ａ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４７７Ｆ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４７７Ｆ；
Ｓ１４Ｎ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｓ１４Ｎ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｓ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｓ１４Ｎ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１６９Ｑ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｓ１４Ｎ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｋ１６９Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｎ９７Ｙ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１２３Ｒ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｋ１６９Ｔ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｌ４７７Ｆ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１６９Ｑ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｌ４７７Ｆ；
Ｈ１２Ｐ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｌ４７７Ｆ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｔ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｌ４７７Ｆ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｒ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｌ４７７Ｆ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｌ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｌ４７７Ｆ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｑ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｌ４７７Ｆ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｖ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｌ４７７Ｆ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｇ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｌ４７７Ｆ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｎ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｌ４７７Ｆ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｉ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｌ４７７Ｆ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｗ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｌ４７７Ｆ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｒ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｌ４７７Ｆ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｅ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｌ４７７Ｆ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｑ１６８Ｐ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｌ４７７Ｆ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｓ５７Ｒ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｌ４７７Ｆ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｓ５７Ｐ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｌ４７７Ｆ；
Ｓ１４Ｎ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｉ１６５Ａ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｓ１４Ｎ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｉ１６５Ｌ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｓ１４Ｎ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｖ４Ｄ＋ Ｓ１４Ｎ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｓ１４Ｎ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ｎ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｄ４１０Ｌ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｅ１６２Ｄ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｇ１１２Ｖ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｈ１２Ｖ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｓ１４Ｎ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｙ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｆ２５Ｙ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｌ４７７Ｆ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｌ４７７Ｆ；
Ｖ４Ｙ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｉ１６５Ｌ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｌ４７７Ｆ；
Ｓ１４Ｎ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｔ５３Ｐ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｒ１６０Ｎ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｉ１６５Ｄ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｎ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｑ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｅ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｔ１７０Ｈ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｅ１６２Ｄ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｔ３１５Ｖ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｅ１６２Ｄ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｅ１６２Ｄ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｅ１６２Ｄ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｑ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｈ１２Ｅ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｅ１６２Ｄ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｈ１２Ｒ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｅ１６２Ｄ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｈ１２Ｖ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｅ１６２Ｄ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｓ１４Ｎ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｅ１６２Ｄ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｅ１６２Ｄ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｓ１７８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１７９Ｎ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｅ１６２Ｄ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｅ１６２Ｄ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｑ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｑ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｈ１２Ｒ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｑ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４７７Ｆ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｔ１９２Ｖ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４７７Ｆ；
Ｖ４Ｄ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４７７Ｆ；
Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｔ５３Ｐ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ｎ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｅ１６２Ｄ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｅ１６２Ｄ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｅ１６２Ｄ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｆ２５Ｙ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｅ１６２Ｄ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｖ４Ｎ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｅ１６２Ｄ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｅ１６２Ｄ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｒ１６４＊＋ Ｉ１６５＊＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｈ１２Ｒ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｑ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｈ１２Ｒ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｑ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ａ２１０Ｅ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｅ３２２Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｈ１２Ｒ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｑ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｈ１２Ｒ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｅ１６２Ｄ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｑ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｈ１２Ｒ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｑ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｓ１４Ｎ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｌ４９Ｍ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｅ１６２Ｄ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｔ１７０Ｈ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｈ１２Ｒ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｑ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｈ１２Ｒ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｋ１２９Ｍ＋ Ｅ１６２Ｄ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｑ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｈ１２Ｒ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｑ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｈ１２Ｒ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｑ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｈ１２Ｒ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｋ６５Ｈ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｑ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｈ１２Ｒ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｑ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｅ１６２Ｄ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｄ４８Ｓ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｉ１６５Ｄ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｓ１４Ｎ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｌ４９Ｍ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｅ１６２Ｄ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｓ１４Ｎ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｌ４９Ｍ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｅ１６２Ｄ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｅ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｓ１４Ｎ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｌ４９Ｍ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｅ１６２Ｄ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｖ４Ｇ＋ Ｓ１４Ｎ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｌ４９Ｍ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｅ１６２Ｄ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｈ１２Ｒ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｋ６５Ｈ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｅ１６２Ｄ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｑ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｈ１２Ｒ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｋ６５Ｈ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｔ１７０Ｈ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｈ１２Ｒ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｑ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｇ４８３Ｄ；
Ｈ１２Ｒ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｑ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｈ１２Ｒ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｑ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｈ１２Ｒ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｅ１６２Ｄ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｑ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｈ１２Ｒ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｑ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｓ１４Ｎ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｌ４９Ｍ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｅ１６２Ｄ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｈ１２Ｒ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｄ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｑ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｈ１２Ｒ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｑ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ３０４Ｒ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｈ１２Ｒ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｑ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ３０４Ｓ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｆ７Ｐ＋ Ｈ１２Ｒ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｑ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｆ７Ｉ＋ Ｈ１２Ｒ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｑ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｖ３９１Ｌ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ｎ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｓ４０３Ｒ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｈ１２Ｒ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｇ１１０Ｓ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｑ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｈ１２Ｒ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｇ１１０Ｃ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｑ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｖ４Ｄ＋ Ｈ１２Ｒ＋ Ｓ１４Ｎ＋ Ａ２３Ｓ＋ Ｆ２５Ｗ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｑ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｈ１２Ｒ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２３Ｓ＋ Ｆ２５Ｗ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｑ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｈ１２Ｒ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｑ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｈ１２Ｒ＋ Ａ２３Ｓ＋ Ｆ２５Ｗ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｑ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｙ１５５Ｈ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｒ１６０Ｎ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｈ１２Ｒ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｑ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ａ２１０Ｓ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｈ１２Ｒ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｑ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｅ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｈ１２Ｒ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｑ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｖ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｄ４７２Ｙ；
Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｋ４８２Ｇ；
Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｄ４８６Ｖ；
Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７０Ｙ；
Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｐ４８８Ｌ；
Ｈ１２Ｒ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｑ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｈ１２Ｒ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｅ１６２Ｄ＋ Ｉ１６５Ｌ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｑ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｈ１２Ｒ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｑ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｅ２４９Ｌ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｈ１２Ｒ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｑ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｌ４８４Ｑ；
Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｒ１６０Ｎ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｎ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｑ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｈ１２Ｒ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｑ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｑ４３７Ａ；
Ｈ１２Ｒ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｑ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｅ２４９Ｈ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｒ１６０Ｌ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７０Ｙ；
Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｒ１６０Ｎ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７０Ｙ；
Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋Ｌ４１３Ｔ；
Ｖ４Ｎ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｓ１７８Ｅ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｑ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ；
Ａ１Ｙ＋ Ｖ４Ｇ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ；
Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｋ４９１Ｒ；
Ｋ４８２Ｒ；
Ｓ１５Ｍ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｋ４８２Ｄ；
Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ；
Ｓ１５Ｑ＋ Ｆ２５Ｙ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ３０４Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ；
Ｒ４８９Ｎ；
Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ３７８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ；
Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｅ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ；
Ａ１Ｙ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ；
Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｓ１７８Ｈ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ；
Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｓ１７８Ｔ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ；
Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ；
Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｔ３１５Ｖ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ；
Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ；
Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｔ５３Ｐ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ；
Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｔ５３Ｈ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１８８Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｙ３５８Ｗ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ｎ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ；
Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｋ４６６Ｆ；
Ｆ７Ａ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｔ５３Ｑ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋
Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｄ４７２Ｇ＋ Ｗ４９０Ａ；
Ｖ９Ｐ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｔ５３Ｑ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ；
Ｖ９Ｐ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ；
Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｋ１７９Ｒ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ；
Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｙ２１３Ｒ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｑ１４３Ｒ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ；
Ｔ３Ｅ＋ Ｖ８Ｗ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ；
Ｖ８Ｗ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１２１Ａ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ；
Ｖ８Ｗ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ；
Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｍ１８８Ｉ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ３７８Ｒ；
Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｙ２１３Ｑ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ；
Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｙ２１３Ｒ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ；
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Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｈ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ；
Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｅ１６２Ｄ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ；
Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ａ１８４Ｔ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ；
Ｔ３Ｅ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ；
Ｖ９Ｐ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｅ１６２Ｄ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ；
Ｔ３Ｅ＋ Ｖ９Ｐ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ；
Ｖ９Ｐ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ；
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Ａ１Ｔ＋ Ｖ８Ｗ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｅ１６２Ｄ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋
Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ；
Ｖ９Ｐ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ；
Ｖ４Ｍ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ；
Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｔ５３Ｐ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ；
Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ３７８Ｑ；
Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ａ１２６Ｔ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｙ２１３Ｒ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ；
Ａ１Ｙ＋ Ｆ７Ｐ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ；
Ｆ７Ｐ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｋ４１７Ｑ＋ Ｋ４６２Ｐ；
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Ａ１Ｙ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｅ１６２Ｄ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ；
Ａ１Ｙ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１２１Ａ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ；
Ａ１Ｙ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｔ５３Ｋ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｐ４８８Ｉ；
Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｍ１８８Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３；
Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ；
Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６１Ｄ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ；
Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｋ６５Ｎ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｒ４８９Ｎ；
Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｋ６５Ｎ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ａ１２６Ｔ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｙ２１３Ｒ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｋ４８２Ｄ；
Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｓ４８７Ｇ；
Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ３７８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ａ１２６Ｔ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ３７８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｓ４０３Ｑ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｋ４８２Ｄ；
Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ３７８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｋ４８２Ｄ；
Ｓ１５Ｔ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｔ５３Ｑ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１２１Ａ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ；
Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｙ２１３Ｑ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ；
Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｙ２１３Ｑ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ；
Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ａ１２６Ｔ＋ Ｌ１３４Ｔ＋ Ｅ１６２Ｄ＋ Ｐ１６３Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｙ２１３Ｒ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ；
Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ａ１２６Ｔ＋ Ｅ１６２Ｄ＋ Ｐ１６３Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｙ２１３Ｒ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ；
Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ；
Ｖ９Ｐ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｑ１４３Ｒ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ；
Ｖ８Ｗ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｙ２１３Ｒ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ；
Ｖ８Ｗ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１２１Ａ＋ Ｐ１６３Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｙ２１３Ｒ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ；
Ｔ３Ｅ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｙ２１３Ｒ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ；
Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｙ２１３Ｒ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ；
Ａ１Ｙ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ；
Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋
Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｐ４８８Ｌ；
Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ；
Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｔ５３Ｐ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１２１Ａ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｙ２１３Ｑ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１２１Ａ＋ Ｑ１４３Ｒ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ；
Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１２１Ａ＋ Ｑ１４３Ｒ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｙ２１３Ｑ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋；
Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｅ１６２Ｄ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｒ４８９Ｎ；
Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ；
Ａ１Ｙ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１２１Ａ＋ Ｑ１４３Ｒ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ；
Ａ１Ｙ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１２１Ａ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ；
Ａ１Ｙ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｑ１４３Ｒ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ；
Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｑ１４３Ｒ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｙ２１３Ｑ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｈ４４２Ｎ＋ Ｎ４７３Ｙ；
Ｅ２９９Ｗ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ；
Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｋ４８２Ｒ＋ Ｋ４９１Ｅ
Ｖ４Ｄ＋ Ｖ８Ｄ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ；
Ａ１Ｙ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１２１Ａ＋ Ｑ１４３Ｒ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｈ４４２Ｎ＋ Ｋ４６６Ｎ＋ Ｋ４８２Ｇ；
Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ａ；
Ｎ２８３Ｙ＋ Ｅ３８０Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｇ４４０Ｑ；
Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｈ４４２Ｎ；
Ａ１Ｙ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１２１Ａ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ；
Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｈ４４２Ｎ；
Ｔ３Ｅ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ；
Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ；
Ｇ３６６Ｈ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ；
Ａ１Ｙ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１２１Ａ＋ Ｒ１６０Ｎ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ；
Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ａ１Ｙ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１２１Ａ＋ Ｑ１４３Ｒ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ；
Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｈ４４２Ｄ＋ Ｓ４８７Ｒ；
Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｈ４４２Ｄ＋ ＋ Ｋ４８２Ｄ＋ Ｓ４８７Ｒ；
Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｇ４４０Ｑ；
Ａ１Ｙ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１２１Ａ＋ Ｒ１６０Ｋ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ；
Ａ１Ｙ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１２１Ａ＋ Ｒ１６０Ｖ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ；
Ａ１Ｙ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１２１Ａ＋ Ｅ１６２Ｇ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ；
Ａ１＊＋ Ｉ２＊＋ Ｔ３＊＋ Ｖ４＊＋ Ｐ５＊＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１２１Ａ＋ Ｑ１４３Ｒ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２３９Ａ；
Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ａ１Ｙ＋ Ｇ６＊＋ Ｆ７＊＋ Ｖ８＊＋ Ｖ９＊＋ Ｅ１０＊＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１２１Ａ＋ Ｑ１４３Ｒ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ；
Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｅ１０＊＋ Ｖ９＊＋ Ｖ８＊＋ Ｆ７＊＋ Ｇ６＊＋ Ｐ５＊＋ Ｖ４＊＋ Ｔ３＊＋ Ｉ２＊＋ Ａ１＊＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１２１Ａ＋ Ｑ１４３Ｒ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ；
Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｔ３Ｅ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ；
Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｋ４９１Ｒ；
Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｋ３７８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｋ４８２Ｑ
Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｋ３７８Ｄ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ ＋ Ｎ４７３Ｙ；
Ａ１Ｓ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１２１Ａ＋ Ｑ１４３Ｒ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ；
Ａ１Ｙ＋ Ｆ７Ｄ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１２１Ａ＋ Ｑ１４３Ｒ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ；
Ａ１Ｙ＋ Ｆ７Ｄ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１２１Ａ＋ Ｌ１３４Ｐ＋ Ｑ１４３Ｒ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ；
Ａ１Ｙ＋ Ｆ７Ｄ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１２１Ａ＋ Ｑ１４３Ｒ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ；
Ｓ２５８Ｇ＋ ２６９￥＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ａ１Ｙ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｑ１７Ａ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１２１Ａ＋ Ｑ１４３Ｒ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ；
Ａ１Ｙ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｎ１８Ｓ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１２１Ａ＋ Ｑ１４３Ｒ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ；
Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ ＋ Ｇ４４０Ｑ；
Ａ１Ｙ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１２１Ａ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ；
Ａ１Ｙ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１２１Ａ＋ Ａ１２６Ｔ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ；
Ａ１Ｙ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１４Ｎ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１２１Ａ＋ Ｑ１４３Ｒ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ；
Ａ１Ｙ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２３Ｓ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１２１Ａ＋ Ｑ１４３Ｒ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ；
Ａ１Ｙ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｉ２２Ｖ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１２１Ａ＋ Ｑ１４３Ｒ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ；
Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｇ４４０Ｑ；
Ａ１Ｙ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｉ３０Ｌ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１２１Ａ＋ Ｑ１４３Ｒ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ；
Ａ１Ｙ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１５Ｄ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１２１Ａ＋ Ｑ１４３Ｒ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ；
Ａ１Ｙ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１５Ｃ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１２１Ａ＋ Ｑ１４３Ｒ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ；
Ｔ３Ｅ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｇ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｓ２３９Ａ；
Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｇ３６６Ｈ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｈ４４２Ｎ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｋ４９１Ｒ；
Ａ１Ｙ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｉ２２Ｖ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１２１Ａ＋ Ｑ１４３Ｒ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｇ２１７Ｑ；
Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｇ４４０Ｑ；
Ａ１Ｙ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｉ２２Ｖ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１２１Ａ＋ Ｑ１４３Ｒ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ；
Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｇ４４０Ｑ；
Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｗ３４２Ｇ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｇ４４０Ｑ；
Ａ１Ｙ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｉ２２Ｖ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１２１Ａ＋ Ｑ１４３Ｒ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｓ２３９Ａ；
Ａ１Ｙ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｉ２２Ｖ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１２１Ａ＋ Ｑ１４３Ｒ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｓ２３９Ａ；
Ａ１Ｙ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｉ２２Ｖ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１２１Ａ＋ Ｑ１４３Ｒ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｗ＋ Ｇ２１７Ｑ；
Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｇ４４０Ｑ
Ａ１Ｙ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｉ２２Ｖ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｔ５３Ｋ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１２１Ａ＋ Ｑ１４３Ｒ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｋ１７９Ｎ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２３９Ａ；
Ａ１Ｙ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｉ２２Ｖ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１２１Ａ＋ Ｑ１４３Ｒ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｍ１８８Ｙ＋ Ｋ１９７Ｎ；
Ｇ２１７Ｑ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｇ４４０Ｑ；
Ａ１Ｙ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１２１Ａ＋ Ｑ１４３Ｒ＋ Ｖ１６１Ｔ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２３９Ａ；
Ｔ３Ｅ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｇ＋ Ｋ２６Ｄ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ；
Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｋ４９１Ｒ；
Ｔ３Ｅ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｇ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ；
Ｑ２１４Ｒ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｋ４９１Ｒ；
Ｔ３Ｅ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｇ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ａ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ；
Ｔ３Ｅ＋ Ｖ９Ｇ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｇ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ；
Ｔ３Ｅ＋ Ｖ９Ｍ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｇ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ；
Ｔ３Ｅ＋ Ｖ９Ａ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｇ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ；
Ｔ３Ｅ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１２１Ａ＋ Ｑ１４３Ｒ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ；
Ｔ３Ｅ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１２１Ａ＋ Ｑ１４３Ｒ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２３９Ａ；
Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ ＋ Ｇ４４０Ｑ
Ａ１Ｙ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｉ２２Ｖ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｔ５３Ｋ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１２１Ａ＋ Ｑ１４３Ｒ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ；
Ｑ２１４Ｒ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ３０４Ｑ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｇ４４０Ｑ；
Ａ１Ｙ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｉ２２Ｖ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｔ５３Ｋ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１２１Ａ＋ Ｑ１４３Ｒ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｑ＋ Ｋ１７９Ｎ＋ Ｋ１９７Ｄ；
Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｔ４３８Ａ；
Ａ１Ｖ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｉ２２Ｖ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｔ５３Ｋ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１２１Ａ＋ Ｍ１３０Ｉ＋ Ｑ１４３Ｒ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｑ＋ Ｋ１７９Ｎ；
Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｔ４３８Ａ；
Ａ１Ｙ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｉ２２Ｖ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｔ５３Ｋ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１２１Ａ＋ Ｑ１４３Ｒ＋ Ｅ１６２Ｄ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｑ＋ Ｋ１７９Ｎ；
Ｆ７Ｇ＋ Ｔ３＊＋ Ｇ６＊＋ Ｐ５＊＋ Ｖ４＊＋ Ｉ２＊＋ Ａ１＊＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ；
Ｑ２１４Ｒ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ；
Ｔ３＊＋ Ｖ９＊＋ Ｖ８＊＋ Ｇ７＊＋ Ｇ６＊＋ Ｐ５＊＋ Ｖ４＊＋ Ｉ２＊＋ Ａ１＊＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ；
Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ；
Ｔ３Ｇ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｔ１３Ｉ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｖ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｎ；
Ｔ３Ｅ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｔ１３Ｉ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｇ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｎ；
Ｑ２１４Ｒ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｖ４２２Ｉ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｋ４９１Ｒ；
Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｙ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１８８Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ；
Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｙ３５８Ｗ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ；
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Ｔ３Ｅ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１２１Ａ＋ Ｑ１４３Ｒ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｇ４４０Ｑ；
Ｔ３Ｅ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ；
Ｔ３Ｅ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１２１Ａ＋ Ｑ１４３Ｒ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｇ４４０Ｑ；
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Ａ１Ｙ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｉ２２Ｖ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１２１Ａ＋ Ｑ１４３Ｒ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｇ４４０Ｑ；
Ａ１Ｙ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｉ２２Ｖ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｔ５３Ｋ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１２１Ａ＋ Ｑ１４３Ｒ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｑ＋ Ｋ１７９Ｎ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｔ４３８Ａ；
Ａ１Ｖ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｉ２１Ｌ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｔ５３Ｋ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１２１Ａ＋ Ｍ１３０Ｉ＋ Ｑ１４３Ｒ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｑ＋ Ｋ１７９Ｎ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｔ４３８Ａ；
Ａ１Ｖ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｉ２２Ｖ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｔ５３Ｋ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｋ１２０Ｐ＋ Ｍ１３０Ｉ＋ Ｑ１４３Ｒ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｑ＋ Ｋ１７９Ｎ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｔ４３８Ａ；
Ａ１Ｖ＋ Ｖ８Ａ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｉ２２Ｖ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｔ５３Ｋ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１２１Ａ＋ Ｍ１３０Ｉ＋ Ｑ１４３Ｒ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｑ＋ Ｋ１７９Ｎ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｔ４３８Ａ；
Ａ１Ｇ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｉ２２Ｖ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｔ５３Ｋ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１２１Ａ＋ Ｍ１３０Ｉ＋ Ｑ１４３Ｒ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｑ＋ Ｋ１７９Ｎ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｔ４３８Ａ；
Ａ１Ｖ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｉ２２Ｖ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｔ５３Ｋ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１２１Ａ＋ Ｍ１３０Ｉ＋ Ｑ１４３Ｒ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｑ＋ Ｋ１７９Ｎ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｔ４３８Ａ；
Ａ１Ｙ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ｉ２２Ｖ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｔ５３Ｋ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｐ１２１Ａ＋ Ｑ１４３Ｒ＋ Ｅ１６２Ｄ＋ Ｉ１６５Ｅ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｑ＋ Ｋ１７９Ｎ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｔ４３８Ａ；
Ｔ３Ｅ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１５Ｄ＋ Ａ２０Ｇ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｍ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｋ４９１Ｒ；
Ｖ４Ｎ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｇ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｍ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｋ４９１Ｒ；
Ｖ４Ｗ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｇ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｍ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｓ１０３Ｖ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ａ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｋ４９１Ｒ；
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Ａ１Ｖ＋ Ｖ４Ｎ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｔ１３Ｉ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｐ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｉ３０Ｌ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｍ＋ Ｔ５３Ｋ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｎ８２Ｔ＋ Ｇ９６Ｅ＋ Ａ１０１Ｒ＋ Ｓ１０９Ｄ＋ Ｔ１１５Ｙ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ｌ１３４Ｖ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｑ１４３Ｔ＋ Ｙ１５５Ｈ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｔ１６７Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｉ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｐ１８２Ｒ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｈ２７６Ｃ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｆ２８６Ｃ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｇ３６６Ｎ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｄ４８６Ｅ＋ Ｋ４９１Ｒ；
Ａ１Ｖ＋ Ｖ４Ｎ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｔ１３Ｉ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｐ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｍ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｎ８２Ｔ＋ Ｇ９６Ｅ＋ Ａ１０１Ｒ＋ Ｓ１０９Ｄ＋ Ｔ１１５Ｙ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ｌ１３４Ｖ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｑ１４３Ｔ＋ Ｙ１５５Ｈ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｔ１６７Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７１Ｉ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｐ１８２Ｒ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｈ２７６Ｃ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｆ２８６Ｃ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｇ３６６Ｎ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｖ４２２Ｉ＋ Ｑ４３７Ｉ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｄ４８６Ｅ＋ Ｋ４９１Ｒ；
Ｔ３Ｇ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｐ１１Ａ＋ Ｔ１３Ｉ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｐ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ａ４５Ｍ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｔ５３Ｋ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｎ８２Ｔ＋ Ａ１０１Ｒ＋ Ｓ１０９Ｄ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ａ１２６Ｔ＋ Ｌ１３４Ｉ＋ Ｎ１３９Ｉ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｙ１５５Ｈ＋ Ｅ１６２Ｇ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｔ１６７Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｐ１８２Ｒ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｈ２７６Ｃ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｆ２８６Ｃ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｇ３６６Ｎ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｐ３９８Ｆ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｑ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｄ４８６Ｅ＋ Ｋ４９１Ｒ；
Ａ１Ｖ＋ Ｖ４Ｄ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｐ１１Ａ＋ Ｔ１３Ｉ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｐ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ｅ４６Ｍ＋ Ｔ５３Ｋ＋ Ｅ６１Ｄ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｎ８２Ｔ＋ Ａ１０１Ｒ＋ Ｓ１０９Ｄ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ａ１２６Ｔ＋ Ｌ１３４Ｉ＋ Ｎ１３９Ｉ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｙ１５５Ｈ＋ Ｅ１６２Ｇ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｔ１６７Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｐ１８２Ｒ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｈ２７６Ｃ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｆ２８６Ｃ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｇ３６６Ｎ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｄ４８６Ｅ＋ Ｋ４９１Ｒ；
Ｔ３Ｇ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｖ８Ａ＋ Ｔ１３Ｉ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｐ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ａ４５Ｍ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｔ５３Ｐ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ６５Ｎ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｎ８２Ａ＋ Ａ１０１Ｒ＋ Ｓ１０９Ｅ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ａ１２６Ｔ＋ Ｌ１３４Ｉ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｙ１５５Ｈ＋ Ｅ１６２Ｇ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｔ１６７Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｐ１８２Ｒ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｈ２７６Ｃ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｆ２８６Ｃ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｅ３６３Ｈ＋ Ｇ３６６Ｎ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｄ４８６Ｅ＋ Ｋ４９１Ｒ；
Ｔ３Ｇ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｖ８Ａ＋ Ｔ１３Ｉ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｐ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ａ４５Ｍ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｔ５３Ｐ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｋ６５Ｎ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｎ８２Ａ＋ Ａ１０１Ｌ＋ Ｓ１０９Ｅ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ａ１２６Ｔ＋ Ｌ１３４Ｉ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｙ１５５Ｈ＋ Ｅ１６２Ｇ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｔ１６７Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｐ１８２Ｒ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｈ２７６Ｃ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｆ２８６Ｃ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｅ３６３Ｈ＋ Ｇ３６６Ｎ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｔ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｄ４８６Ｅ＋ Ｋ４９１Ｒ；
Ｔ３Ｇ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｐ１１Ａ＋ Ｔ１３Ｉ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｐ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ａ４５Ｍ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｔ５３Ｋ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｎ８２Ａ＋ Ｎ９７Ｅ＋ Ａ１０１Ｒ＋ Ｓ１０９Ｄ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ｋ１２９Ｌ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｑ１４３Ｒ＋ Ｙ１５５Ｈ＋ Ｅ１６２Ｇ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｔ１６７Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｐ１８２Ｒ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｈ２７６Ｃ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｆ２８６Ｃ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｇ３６６Ｎ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｐ３９８Ｆ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｑ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｄ４８６Ｅ＋ Ｋ４９１Ｒ；
Ｔ３Ｇ＋ Ｆ７Ｇ＋ Ｐ１１Ａ＋ Ｔ１３Ｉ＋ Ｓ１５Ｑ＋ Ａ２０Ｐ＋ Ｋ２６Ｅ＋ Ｋ３６Ｅ＋ Ａ４５Ｍ＋ Ｅ４６Ｙ＋ Ｔ５３Ｋ＋ Ｅ６４Ｐ＋ Ｑ６９Ｐ＋ Ｋ７０Ｐ＋ Ｎ８２Ａ＋ Ａ１０１Ｒ＋ Ｓ１０９Ｄ＋ Ｇ１１２Ｅ＋ Ｋ１２０Ａ＋ Ｋ１２９Ｌ＋ Ｓ１４１Ｒ＋ Ｑ１４３Ｒ＋ Ｙ１５５Ｈ＋ Ｅ１６２Ｇ＋ Ｐ１６３Ａ＋ Ｔ１６６Ｐ＋ Ｔ１６７Ｐ＋ Ｑ１６８Ｄ＋ Ｍ１７２Ｉ＋ Ｓ１７６Ｎ＋ Ｓ１７８Ｐ＋ Ｐ１８２Ｒ＋ Ｆ１９０Ｙ＋ Ｋ１９７Ｄ＋ Ｑ２１４Ｒ＋ Ｑ２１５Ｅ＋ Ｙ２１９Ｗ＋ Ｓ２３９Ａ＋ Ｍ２４８Ｉ＋ Ｒ２５３Ａ＋ Ｓ２５８Ｇ＋ Ｓ２７１Ｇ＋ Ｈ２７６Ｃ＋ Ｒ２８０Ｋ＋ Ｎ２８３Ｙ＋ Ｆ２８６Ｃ＋ Ｅ２９９Ｗ＋ Ｇ３６６Ｎ＋ Ｋ３７８Ｑ＋ Ｄ３８５Ｈ＋ Ｐ３９８Ｆ＋ Ｋ４０８Ｍ＋ Ｄ４１０Ｍ＋ Ｌ４１３Ｑ＋ Ｎ４７３Ｙ＋ Ｄ４８６Ｅ＋ Ｋ４９１Ｒ；バリアントは、配列番号１のポリペプチドと少なくとも８５％、例えば、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、又は少なくとも９９％の配列同一性を有するが、１００％未満の配列同一性を有するか、又は８５％～９６％、例えば、８６～９６％、８７～９６％、８８～９６％、８９～９６％、９０～９６％、９１～９６％、９２～９６％、９３～９６％、９４～９６％、例えば、９５～９６％の配列同一性を有するか、又は８５％～９５％、例えば、８６～９５％、８７～９５％、８８～９５％、８９～９５％、９０～９５％、９１～９５％、９２～９５％、９３～９５％、例えば、９４～９５％の配列同一性を有するか、又は８５％～９４％、例えば、８６～９４％、８７～９４％、８８～９４％、８９～９４％、９０～９４％、９１～９４％、９２～９４％、例えば、９３～９４％の配列同一性を有するか、又は８５％～９３％、例えば、８６～９３％、８７～９３％、８８～９３％、８９～９３％、９０～９３％、９１～９３％、例えば、９２～９３％の配列同一性を有するか、又は８５％～９２％、例えば、８６～９２％、８７～９２％、８８～９２％、８９～９２％、９０～９２％、例えば、９１～９２％の配列同一性を有するか、又は８５％～９１％、例えば、８６～９１％、８７～９１％、８８～９１％、８９～９１％、例えば、９０～９１％の配列同一性を有するか、又は８５％～９０％、例えば、８６～９０％、８７～９０％、８８～９０％、例えば、８９～９０％の配列同一性を有する。
親マンナナーゼ
ある態様では、親マンナナーゼは、マンナナーゼ活性を有する配列番号１のポリペプチドに対して少なくとも６０％、例えば、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、又は１００％の配列同一性を有するポリペプチドである。一態様では、親のアミノ酸配列は、配列番号１のポリペプチドから最大２０個のアミノ酸、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、又は２０個だけ異なる。別の態様では、親は、配列番号１のアミノ酸配列を含むか又はそれからなる。一態様では、親は、配列番号１の少なくとも４４１個のアミノ酸、例えば、配列番号１の少なくとも４５１個のアミノ酸、配列番号１の少なくとも４６１個のアミノ酸、配列番号１の少なくとも４７１個のアミノ酸、配列番号１の少なくとも４８１個のアミノ酸、又は配列番号１の少なくとも４８６個のアミノ酸を含有する配列番号１のポリペプチドの断片である。
ある態様では、親マンナナーゼは、マンナナーゼ活性を有する配列番号１のポリペプチドに対して少なくとも６０％、例えば、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、又は１００％の配列同一性を有するポリペプチドである。一態様では、親のアミノ酸配列は、配列番号１のポリペプチドから最大２０個のアミノ酸、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、又は２０個だけ異なる。別の態様では、親は、配列番号１のアミノ酸配列を含むか又はそれからなる。一態様では、親は、配列番号１の少なくとも４４１個のアミノ酸、例えば、配列番号１の少なくとも４５１個のアミノ酸、配列番号１の少なくとも４６１個のアミノ酸、配列番号１の少なくとも４７１個のアミノ酸、配列番号１の少なくとも４８１個のアミノ酸、又は配列番号１の少なくとも４８６個のアミノ酸を含有する配列番号１のポリペプチドの断片である。
ある態様では、親マンナナーゼは、マンナナーゼ活性を有する配列番号２のポリペプチドに対して少なくとも６０％、例えば、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、又は１００％の配列同一性を有するポリペプチドである。一態様では、親のアミノ酸配列は、配列番号２のポリペプチドから最大２０個のアミノ酸、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、又は２０個だけ異なる。別の態様では、親は、配列番号２のアミノ酸配列を含むか又はそれからなる。別の態様では、親は、配列番号２の少なくとも４４１個のアミノ酸、例えば、配列番号２の少なくとも４５１個のアミノ酸、配列番号２の少なくとも４８１個のアミノ酸、配列番号２の少なくとも４８６個のアミノ酸を含有する配列番号２のポリペプチドの断片である。
ある態様では、親マンナナーゼは、マンナナーゼ活性を有する配列番号３のポリペプチドに対して少なくとも６０％、例えば、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、又は１００％の配列同一性を有するポリペプチドである。一態様では、親のアミノ酸配列は、配列番号３のポリペプチドから最大２０個のアミノ酸、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、又は２０個だけ異なる。別の態様では、親は、配列番号３のアミノ酸配列を含むか又はそれからなる。別の態様では、親は、配列番号３の少なくとも２８０個のアミノ酸、配列番号３の少なくとも２８７個のアミノ酸、配列番号３の少なくとも２９３個のアミノ酸、配列番号３の少なくとも２９９個のアミノ酸、配列番号３の少なくとも３０５個のアミノ酸、配列番号３の少なくとも３０８個のアミノ酸を含有する配列番号３のポリペプチドの断片である。
ある態様では、親マンナナーゼは、マンナナーゼ活性を有する配列番号４のポリペプチドに対して少なくとも６０％、例えば、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、又は１００％の配列同一性を有するポリペプチドである。一態様では、親のアミノ酸配列は、配列番号４のポリペプチドから最大２０個のアミノ酸、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、又は２０個だけ異なる。別の態様では、親は、配列番号４のアミノ酸配列を含むか又はそれからなる。別の態様では、親は、配列番号４の少なくとも３０７個のアミノ酸、配列番号４の少なくとも３１４個のアミノ酸、又は配列番号４の少なくとも３２８個のアミノ酸。配列番号４の少なくとも３３５個のアミノ酸、配列番号４の少なくとも３３８個のアミノ酸を含有する配列番号４のポリペプチドの断片である。
親ポリペプチドは、一方のポリペプチドの領域がもう一方のポリペプチドの領域のＮ末端又はＣ末端で融合されているハイブリッドポリペプチドであり得る。
親は、別のポリペプチドが本発明のポリペプチドのＮ末端又はＣ末端で融合されている融合ポリペプチド又は切断可能な融合ポリペプチドであり得る。融合ポリペプチドは、本発明のポリヌクレオチドに別のポリペプチドをコードするポリヌクレオチドを融合することによって生成される。融合ポリペプチドを生成する技術は、当技術分野で知られており、ポリペプチドをコードするコード配列を、それらがインフレームであり、且つ融合ポリペプチドの発現が同じプロモーター及びターミネーターの制御下にあるように結合することを含む。融合ポリペプチドは、融合ポリペプチドが翻訳後に形成されるインテイン技術を用いても構築され得る（Ｃｏｏｐｅｒ ｅｔ ａｌ．，１９９３，ＥＭＢＯ Ｊ．１２：２５７５－２５８３；Ｄａｗｓｏｎ ｅｔ ａｌ．，１９９４，Ｓｃｉｅｎｃｅ ２６６：７７６－７７９）。
融合ポリペプチドは、２つのポリペプチド間の切断部位をさらに含むことができる。融合タンパク質の分泌時、その部位が切断されて２つのポリペプチドを放出する。切断部位の例としては、Ｍａｒｔｉｎ ｅｔ ａｌ．，２００３，Ｊ．Ｉｎｄ．Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ．Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．３：５６８－５７６；Ｓｖｅｔｉｎａ ｅｔ ａｌ．，２０００，Ｊ．Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．７６：２４５－２５１；Ｒａｓｍｕｓｓｅｎ－Ｗｉｌｓｏｎ ｅｔ ａｌ．，１９９７，Ａｐｐｌ．Ｅｎｖｉｒｏｎ．Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ．６３：３４８８－３４９３；Ｗａｒｄ ｅｔ ａｌ．，１９９５，Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ １３：４９８－５０３；及びＣｏｎｔｒｅｒａｓ ｅｔ ａｌ．，１９９１，Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ ９：３７８－３８１；Ｅａｔｏｎ ｅｔ ａｌ．，１９８６，Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ２５：５０５－５１２；Ｃｏｌｌｉｎｓ－Ｒａｃｉｅ ｅｔ ａｌ．，１９９５，Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ １３：９８２－９８７；Ｃａｒｔｅｒ ｅｔ ａｌ．，１９８９，Ｐｒｏｔｅｉｎｓ：Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ，Ｆｕｎｃｔｉｏｎ，ａｎｄ Ｇｅｎｅｔｉｃｓ ６：２４０－２４８；及びＳｔｅｖｅｎｓ，２００３，Ｄｒｕｇ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ Ｗｏｒｌｄ ４：３５－４８で開示される部位が挙げられるが、これらに限定されない。
親は、任意の属の微生物から得られてもよい。本発明の目的のために、所与の供給源と関連させて本明細書で使用する場合の用語「から得られる」は、ポリヌクレオチドによってコードされる親が、供給源によって又は供給源に由来するポリヌクレオチドが挿入された株によって生成されることを意味するものとする。一態様では、親は、細胞外に分泌される。
一態様では、ポリペプチドは、バチルス目（Ｂａｃｉｌｌａｌｅｓ）、パエニバチルス科（Ｐａｅｎｉｂａｃｉｌｌａｃｅａｅ）、パエニバチルス属（Ｐａｅｎｉｂａｃｉｌｌｕｓ）又はパエニバチルス・イリノイセンシス（Ｐａｅｎｉｂａｃｉｌｌｕｓ ｉｌｌｉｎｏｉｓｅｎｓｉｓ）種若しくはパエニバチルス属（Ｐａｅｎｉｂａｃｉｌｌｕｓ ｓｐ）由来など、バチルス綱（Ｂａｃｉｌｌｉ）の細菌由来のマンナナーゼである。
前述の種に関して、本発明は、完全及び不完全な状態の両方並びにそれらが知られている種の名称にかかわらず、他の分類学上の均等物、例えばアナモルフを包含することが理解されるであろう。当業者であれば、適切な均等物の同一性を容易に認識するであろう。
これらの種の株は、Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｔｙｐｅ Ｃｕｌｔｕｒｅ Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ（ＡＴＣＣ）、Ｄｅｕｔｓｃｈｅ Ｓａｍｍｌｕｎｇ ｖｏｎ Ｍｉｋｒｏｏｒｇａｎｉｓｍｅｎ ｕｎｄ Ｚｅｌｌｋｕｌｔｕｒｅｎ ＧｍｂＨ（ＤＳＭＺ）、Ｃｅｎｔｒａａｌｂｕｒｅａｕ Ｖｏｏｒ Ｓｃｈｉｍｍｅｌｃｕｌｔｕｒｅｓ（ＣＢＳ）及びＡｇｒｉｃｕｌｔｕｒａｌ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｓｅｒｖｉｃｅ Ｐａｔｅｎｔ Ｃｕｌｔｕｒｅ Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ、Ｎｏｒｔｈｅｒｎ Ｒｅｇｉｏｎａｌ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｃｅｎｔｅｒ（ＮＲＲＬ）などのいくつかのカルチャーコレクションにおいて公的に容易に利用可能である。
親は、上記のプローブを用いて、自然界（例えば、土壌、堆肥、水など）から単離される微生物又は天然の物質（例えば、土壌、堆肥、水など）から直接得られるＤＮＡ試料を含む他の供給源から同定され且つ得られてもよい。自然の生育地から微生物及びＤＮＡを直接単離する技術は、当技術分野で知られている。次に、親をコードするポリヌクレオチドを、別の微生物のゲノムＤＮＡ若しくはｃＤＮＡライブラリー又は混合ＤＮＡ試料を同様にスクリーニングすることによって得てもよい。１つ又は複数のプローブを用いて親をコードするポリヌクレオチドを検出してから、当業者に知られる技術を利用することにより、ポリヌクレオチドを単離又はクローン化することができる（例えば、前出のＳａｍｂｒｏｏｋ ｅｔ ａｌ．，１９８９を参照されたい）。
バリアントの調製
本発明はまた、マンナナーゼ活性を有するバリアントを得るための方法であって、（ａ）親マンナナーゼに少なくとも２つの改変を導入すること（（ａ）第１の前記改変は、位置１６８、７、１３、１５、２０、２６、３６、４６、６４、６９、７０、８２、１０１、１０３、１０９、１２０、１４１、１５５、１６２、１６３、１６６、１６７、１７２、１７６、１７８、１８２、１９０、１９７、２１４、２１５、２１９、２３９、２４８、２５３、２５８、２７１、２７６、２８０、２８３、２８６、２９９、３６６、３７８、３８５、４０８、４１０、４１３、４７３、４８６、４９１から選択される位置における置換又は欠失であり且つ（ｂ）少なくとも第２の前記改変は、前記バリアントの任意の他の位置にあり、付番は、配列番号１に従い、バリアントは、マンナナーゼ活性を有し、配列番号１の成熟ポリペプチド又は配列番号２のポリペプチドと少なくとも６０％、例えば、少なくとも６２％、少なくとも６３％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、又は少なくとも９９％であるが、１００％未満の配列同一性を有する）；及び（ｂ）バリアントを回収することを含む方法に関する。
本発明はまた、マンナナーゼ活性を有するバリアントを得るための方法であって、（ａ）親マンナナーゼに少なくとも２つの改変を導入すること（（ａ）第１の前記改変は、位置１６８、７、１３、１５、２０、２６、３６、４６、６４、６９、７０、８２、１０１、１０３、１０９、１２０、１４１、１５５、１６２、１６３、１６６、１６７、１７２、１７６、１７８、１８２、１９０、１９７、２１４、２１５、２１９、２３９、２４８、２５３、２５８、２７１、２７６、２８０、２８３、２８６、２９９、３６６、３７８、３８５、４０８、４１０、４１３、４７３、４８６、４９１から選択される位置における置換又は欠失であり且つ（ｂ）少なくとも第２の前記改変は、前記バリアントの任意の他の位置にあり、付番は、配列番号１に従い、バリアントは、マンナナーゼ活性を有し、配列番号１の成熟ポリペプチド又は配列番号２のポリペプチドと少なくとも６０％、例えば、少なくとも６２％、少なくとも６３％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、又は少なくとも９９％であるが、１００％未満の配列同一性を有する）；及び（ｂ）バリアントを回収することを含む方法に関する。
バリアントは、部位特異的変異誘発、合成的遺伝子構築、半合成的遺伝子構築、ランダム変異誘発、シャッフリングなどの当技術分野で知られる任意の変異誘発手順を使用して調製され得る。
部位特異的変異誘発は、１つ以上の変異が親をコードするポリヌクレオチドにおける１つ以上の定義された部位で導入される手法である。
部位特異的変異誘発は、所望の変異を含有するオリゴヌクレオチドプライマーの使用を含むＰＣＲによってインビトロで達成され得る。部位特異的誘発はまた、親をコードするポリヌクレオチドを含むプラスミド中の部位での制限酵素による切断を含むカセット変異誘発及びその後のポリヌクレオチド中に変異を含有するオリゴヌクレオチドのライゲーションによってインビトロで実施され得る。通常、プラスミド及びオリゴヌクレオチドを消化する制限酵素は、同じであり、プラスミドの粘着末端及び挿入断片が互いにライゲートすることを可能にする。例えば、Ｓｃｈｅｒｅｒ ａｎｄ Ｄａｖｉｓ，１９７９，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ ７６：４９４９－４９５５；及びＢａｒｔｏｎ ｅｔ ａｌ．，１９９０，Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄｓ Ｒｅｓ．１８：７３４９－４９６６を参照されたい。
部位特異的変異誘発はまた、当技術分野で知られる方法によってインビボで達成され得る。例えば、米国特許出願公開第２００４／０１７１１５４号明細書；Ｓｔｏｒｉｃｉ ｅｔ ａｌ．，２００１，Ｎａｔｕｒｅ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．１９：７７３－７７６；Ｋｒｅｎ ｅｔ ａｌ．，１９９８，Ｎａｔ．Ｍｅｄ．４：２８５－２９０；及びＣａｌｉｓｓａｎｏ ａｎｄ Ｍａｃｉｎｏ，１９９６，Ｆｕｎｇａｌ Ｇｅｎｅｔ．Ｎｅｗｓｌｅｔｔ．４３：１５－１６を参照されたい。
任意の部位特異的変異誘発手順が、本発明において使用され得る。バリアントを調製するために使用され得る多くの入手可能な市販のキットがある。
合成遺伝子構築は、目的のポリペプチドをコードする設計されたポリヌクレオチド分子のインビトロ合成を必要とする。遺伝子合成は、Ｔｉａｎら（２００４，Ｎａｔｕｒｅ ４３２：１０５０－１０５４）によって記載されるマルチプレックスマイクロチップ系技術及びオリゴヌクレオチドが光でプログラム可能なマイクロ流体チップ上で合成され、組み立てられる同様の技術などのいくつかの手法を利用して実施され得る。
単一又は複数のアミノ酸の置換、欠失、及び／又は挿入は、既知の変異誘発、組換え及び／又はシャッフリングの方法、続いてＲｅｉｄｈａａｒ－Ｏｌｓｏｎ ａｎｄ Ｓａｕｅｒ，１９８８，Ｓｃｉｅｎｃｅ ２４１：５３－５７；Ｂｏｗｉｅ ａｎｄ Ｓａｕｅｒ，１９８９，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ ８６：２１５２－２１５６；国際公開第９５／１７４１３号パンフレット；又は国際公開第９５／２２６２５号パンフレットによって開示されるものなど、関連したスクリーニング手順を用いて実施及び試験され得る。使用することができる他の方法としては、エラープローンＰＣＲ、ファージディスプレイ（例えば、Ｌｏｗｍａｎ ｅｔ ａｌ．，１９９１，Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ３０：１０８３２－１０８３７；米国特許第５，２２３，４０９号明細書；国際公開第９２／０６２０４パンフレット）及び領域特異的変異誘発（Ｄｅｒｂｙｓｈｉｒｅ ｅｔ ａｌ．，１９８６，Ｇｅｎｅ ４６：１４５；Ｎｅｒ ｅｔ ａｌ．，１９８８，ＤＮＡ ７：１２７）が挙げられる。
変異誘発／シャッフリング方法は、宿主細胞によって発現されるクローン化された変異誘発ポリペプチドの活性を検出するためのハイスループットの自動化されたスクリーニング方法と組み合わされ得る（Ｎｅｓｓ ｅｔ ａｌ．，１９９９，Ｎａｔｕｒｅ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ １７：８９３－８９６）。活性ポリペプチドをコードする変異誘発ＤＮＡ分子を宿主細胞から回収し、当技術分野における標準的な方法を用いて迅速に配列決定することができる。これら方法は、ポリペプチドにおける個々のアミノ酸残基の重要性の迅速な決定を可能にする。
半合成的遺伝子構築は、合成的遺伝子構築、及び／又は部位特異的変異誘発、及び／又はランダム変異誘発、及び／又はシャッフリングの態様を組み合わせることによって達成される。半合成的構築は、ＰＣＲ手法と組み合わせて合成されるポリヌクレオチド断片を利用するプロセスによって代表される。したがって、遺伝子の規定された領域は、新規に合成されてもよいが、他の領域は、部位特異的変異誘発プライマーを使用して増幅されてもよく、さらに他の領域は、エラープローンＰＣＲ又は非エラープローンＰＣＲ増幅にかけられてもよい。次に、ポリヌクレオチド部分配列は、シャッフリングされてもよい。
ポリヌクレオチド
本発明はまた、本発明のバリアントをコードする単離されたポリヌクレオチドに関する。したがって、一態様では、本発明は、少なくとも２つの改変を含むバリアントをコードするポリヌクレオチドであって、（ａ）第１の前記改変が、位置１６８、７、１３、１５、２０、２６、３６、４６、６４、６９、７０、８２、１０１、１０３、１０９、１２０、１４１、１５５、１６２、１６３、１６６、１６７、１７２、１７６、１７８、１８２、１９０、１９７、２１４、２１５、２１９、２３９、２４８、２５３、２５８、２７１、２７６、２８０、２８３、２８６、２９９、３６６、３７８、３８５、４０８、４１０、４１３、４７３、４８６、４９１から選択される位置における置換又は欠失であり且つ（ｂ）少なくとも第２の前記改変が、前記バリアントの任意の他の位置にあり、付番が、配列番号１に従い、バリアントが、マンナナーゼ活性を有し、配列番号１の成熟ポリペプチド又は配列番号２のポリペプチドと少なくとも６０％、例えば、少なくとも６２％、少なくとも６３％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、又は少なくとも９９％であるが、１００％未満の配列同一性を有するポリヌクレオチドに関する。
本発明はまた、本発明のバリアントをコードする単離されたポリヌクレオチドに関する。したがって、一態様では、本発明は、少なくとも２つの改変を含むバリアントをコードするポリヌクレオチドであって、（ａ）第１の前記改変が、位置１６８、７、１３、１５、２０、２６、３６、４６、６４、６９、７０、８２、１０１、１０３、１０９、１２０、１４１、１５５、１６２、１６３、１６６、１６７、１７２、１７６、１７８、１８２、１９０、１９７、２１４、２１５、２１９、２３９、２４８、２５３、２５８、２７１、２７６、２８０、２８３、２８６、２９９、３６６、３７８、３８５、４０８、４１０、４１３、４７３、４８６、４９１から選択される位置における置換又は欠失であり且つ（ｂ）少なくとも第２の前記改変が、前記バリアントの任意の他の位置にあり、付番が、配列番号１に従い、バリアントが、マンナナーゼ活性を有し、配列番号１の成熟ポリペプチド又は配列番号２のポリペプチドと少なくとも６０％、例えば、少なくとも６２％、少なくとも６３％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、又は少なくとも９９％であるが、１００％未満の配列同一性を有するポリヌクレオチドに関する。
核酸コンストラクト
本発明はまた、本発明のバリアントをコードするポリヌクレオチドを含む核酸コンストラクトであって、ポリヌクレオチドが、制御配列と適合する条件下で好適な宿主細胞においてコード配列の発現を誘導する１つ以上の制御配列に作動可能に連結されている核酸コンストラクトに関する。したがって、一態様では、本発明は、少なくとも２つの改変を含むバリアントをコードするポリヌクレオチドであって、（ａ）第１の前記改変が、位置１６８、７、１３、１５、２０、２６、３６、４６、６４、６９、７０、８２、１０１、１０３、１０９、１２０、１４１、１５５、１６２、１６３、１６６、１６７、１７２、１７６、１７８、１８２、１９０、１９７、２１４、２１５、２１９、２３９、２４８、２５３、２５８、２７１、２７６、２８０、２８３、２８６、２９９、３６６、３７８、３８５、４０８、４１０、４１３、４７３、４８６、４９１から選択される位置における置換又は欠失であり且つ（ｂ）少なくとも第２の前記改変が、前記バリアントの任意の他の位置にあり、付番が、配列番号１に従い、バリアントが、マンナナーゼ活性を有し、配列番号１の成熟ポリペプチド又は配列番号２のポリペプチドと少なくとも６０％、例えば、少なくとも６２％、少なくとも６３％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、又は少なくとも９９％であるが、１００％未満の配列同一性を有し、制御配列と適合する条件下で好適な宿主細胞においてコード配列の発現を誘導する１つ以上の制御配列に作動可能に連結されているポリヌクレオチドに関する。
本発明はまた、本発明のバリアントをコードするポリヌクレオチドを含む核酸コンストラクトであって、ポリヌクレオチドが、制御配列と適合する条件下で好適な宿主細胞においてコード配列の発現を誘導する１つ以上の制御配列に作動可能に連結されている核酸コンストラクトに関する。したがって、一態様では、本発明は、少なくとも２つの改変を含むバリアントをコードするポリヌクレオチドであって、（ａ）第１の前記改変が、位置１６８、７、１３、１５、２０、２６、３６、４６、６４、６９、７０、８２、１０１、１０３、１０９、１２０、１４１、１５５、１６２、１６３、１６６、１６７、１７２、１７６、１７８、１８２、１９０、１９７、２１４、２１５、２１９、２３９、２４８、２５３、２５８、２７１、２７６、２８０、２８３、２８６、２９９、３６６、３７８、３８５、４０８、４１０、４１３、４７３、４８６、４９１から選択される位置における置換又は欠失であり且つ（ｂ）少なくとも第２の前記改変が、前記バリアントの任意の他の位置にあり、付番が、配列番号１に従い、バリアントが、マンナナーゼ活性を有し、配列番号１の成熟ポリペプチド又は配列番号２のポリペプチドと少なくとも６０％、例えば、少なくとも６２％、少なくとも６３％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、又は少なくとも９９％であるが、１００％未満の配列同一性を有し、制御配列と適合する条件下で好適な宿主細胞においてコード配列の発現を誘導する１つ以上の制御配列に作動可能に連結されているポリヌクレオチドに関する。
ポリヌクレオチドは、バリアントの発現をもたらす様々な方法において操作され得る。ベクターに挿入する前のポリヌクレオチドの操作は、発現ベクターに応じて望ましいか又は必要であり得る。組換えＤＮＡ法を利用するポリヌクレオチドを修飾するための技術は、当技術分野で知られている。
制御配列は、本発明のバリアントをコードするポリヌクレオチドの発現のための宿主細胞によって認識されるプロモーターのポリヌクレオチドであり得る。プロモーターは、バリアントの発現を媒介する転写制御配列を含有する。プロモーターは、変異体、短縮型及びハイブリッドプロモーターを含む、宿主細胞において転写活性を示す任意のポリヌクレオチドであってもよく、宿主と同種又は異種のいずれかの細胞外又は細胞内ポリペプチドをコードする遺伝子から得てもよい。
細菌宿主細胞において本発明の核酸コンストラクトの転写を誘導するための好適なプロモーターの例は、バチルス・アミロリケファシエンス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ａｍｙｌｏｌｉｑｕｅｆａｃｉｅｎｓ）のアルファ－アミラーゼ遺伝子（ａｍｙＱ）、バチルス・リケニフォルミス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｌｉｃｈｅｎｉｆｏｒｍｉｓ）のアルファ－アミラーゼ遺伝子（ａｍｙＬ）、バチルス・リケニフォルミス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｌｉｃｈｅｎｉｆｏｒｍｉｓ）のペニシリナーゼ遺伝子（ｐｅｎＰ）、バチルス・ステアロサーモフィルス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｓｔｅａｒｏｔｈｅｒｍｏｐｈｉｌｕｓ）のマルトース生成アミラーゼ遺伝子（ａｍｙＭ）、バチルス・サブチリス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｓｕｂｔｉｌｉｓ）のレバンスクラーゼ遺伝子（ｓａｃＢ）、バチルス・サブチリス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｓｕｂｔｉｌｉｓ）のｘｙｌＡ及びｘｙｌＢ遺伝子、バチルス・チューリンゲンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｔｈｕｒｉｎｇｉｅｎｓｉｓ）のｃｒｙＩＩＩＡ遺伝子（Ａｇａｉｓｓｅ ａｎｄ Ｌｅｒｅｃｌｕｓ，１９９４，Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙ １３：９７－１０７）、大腸菌（Ｅ．ｃｏｌｉ）のｌａｃオペロン、大腸菌（Ｅ．ｃｏｌｉ）のｔｒｃプロモーター（Ｅｇｏｎ ｅｔ ａｌ．，１９８８，Ｇｅｎｅ ６９：３０１－３１５）、ストレプトマイセス・コエリカラー（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｃｏｅｌｉｃｏｌｏｒ）のアガラーゼ遺伝子（ｄａｇＡ）及び原核生物のベータ－ラクタマーゼ遺伝子（Ｖｉｌｌａ－Ｋａｍａｒｏｆｆ ｅｔ ａｌ．，１９７８，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ ７５：３７２７－３７３１）並びにｔａｃプロモーター（ＤｅＢｏｅｒ ｅｔ ａｌ．，１９８３，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ ８０：２１－２５）である。さらなるプロモーターは、Ｇｉｌｂｅｒｔ ｅｔ ａｌ．，１９８０，Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ Ａｍｅｒｉｃａｎ ２４２：７４－９４における「Ｕｓｅｆｕｌ ｐｒｏｔｅｉｎｓ ｆｒｏｍ ｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔ ｂａｃｔｅｒｉａ」；及び前出のＳａｍｂｒｏｏｋ ｅｔ ａｌ．，１９８９において記載される。タンデムプロモーターの例は、国際公開第９９／４３８３５号パンフレットにおいて記載される。
糸状真菌宿主細胞において本発明の核酸コンストラクトの転写を誘導するための好適なプロモーターの例は、アスペルギルス・ニデュランス（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｎｉｄｕｌａｎｓ）のアセトアミダーゼ、アスペルギルス・ニガー（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｎｉｇｅｒ）の中性アルファ－アミラーゼ、アスペルギルス・ニガー（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｎｉｇｅｒ）の酸安定性アルファ－アミラーゼ、アスペルギルス・ニガー（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｎｉｇｅｒ）又はアスペルギルス・アワモリ（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ａｗａｍｏｒｉ）のグルコアミラーゼ（ｇｌａＡ）、アスペルギルス・オリゼ（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｏｒｙｚａｅ）のＴＡＫＡアミラーゼ、アスペルギルス・オリゼ（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｏｒｙｚａｅ）のアルカリプロテアーゼ、アスペルギルス・オリゼ（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｏｒｙｚａｅ）のトリオースリン酸イソメラーゼ、フザリウム・オキシスポルム（Ｆｕｓａｒｉｕｍ ｏｘｙｓｐｏｒｕｍ）のトリプシン様プロテアーゼ（国際公開第９６／００７８７号パンフレット）、フザリウム・ベネナタム（Ｆｕｓａｒｉｕｍ ｖｅｎｅｎａｔｕｍ）アミログルコシダーゼ（国際公開第００／５６９００号パンフレット）、フザリウム・ベネナタム（Ｆｕｓａｒｉｕｍ ｖｅｎｅｎａｔｕｍ）のダリア（Ｄａｒｉａ）（国際公開第００／５６９００号パンフレット）、フザリウム・ベネナタム（Ｆｕｓａｒｉｕｍ ｖｅｎｅｎａｔｕｍ）のクイン（Ｑｕｉｎｎ）（国際公開第００／５６９００号パンフレット）、リゾムコール・ミーヘイ（Ｒｈｉｚｏｍｕｃｏｒ ｍｉｅｈｅｉ）のリパーゼ、リゾムコール・ミーヘイ（Ｒｈｉｚｏｍｕｃｏｒ ｍｉｅｈｅｉ）のアスパラギン酸プロテイナーゼ、トリコデルマ・リーゼイ（Ｔｒｉｃｈｏｄｅｒｍａ ｒｅｅｓｅｉ）のベータ－グルコシダーゼ、トリコデルマ・リーゼイ（Ｔｒｉｃｈｏｄｅｒｍａ ｒｅｅｓｅｉ）のセロビオヒドロラーゼＩ、トリコデルマ・リーゼイ（Ｔｒｉｃｈｏｄｅｒｍａ ｒｅｅｓｅｉ）のセロビオヒドロラーゼＩＩ、トリコデルマ・リーゼイ（Ｔｒｉｃｈｏｄｅｒｍａ ｒｅｅｓｅｉ）のエンドグルカナーゼＩ、トリコデルマ・リーゼイ（Ｔｒｉｃｈｏｄｅｒｍａ ｒｅｅｓｅｉ）のエンドグルカナーゼＩＩ、トリコデルマ・リーゼイ（Ｔｒｉｃｈｏｄｅｒｍａ ｒｅｅｓｅｉ）のエンドグルカナーゼＩＩＩ、トリコデルマ・リーゼイ（Ｔｒｉｃｈｏｄｅｒｍａ ｒｅｅｓｅｉ）のエンドグルカナーゼＶ、トリコデルマ・リーゼイ（Ｔｒｉｃｈｏｄｅｒｍａ ｒｅｅｓｅｉ）のキシラナーゼＩ、トリコデルマ・リーゼイ（Ｔｒｉｃｈｏｄｅｒｍａ ｒｅｅｓｅｉ）のキシラナーゼＩＩ、トリコデルマ・リーゼイ（Ｔｒｉｃｈｏｄｅｒｍａ ｒｅｅｓｅｉ）のキシラナーゼＩＩＩ、トリコデルマ・リーゼイ（Ｔｒｉｃｈｏｄｅｒｍａ ｒｅｅｓｅｉ）のベータ－キシロシダーゼ及びトリコデルマ・リーゼイ（Ｔｒｉｃｈｏｄｅｒｍａ ｒｅｅｓｅｉ）の翻訳伸長因子に関する遺伝子から得られるプロモーター並びにＮＡ２－ｔｐｉプロモーター（非翻訳リーダーがアスペルギルス属（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ）のトリオースリン酸イソメラーゼ遺伝子由来の非翻訳リーダーによって置き換えられたアスペルギルス属（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ）の中性アルファ－アミラーゼ遺伝子に由来する改変プロモーター；非限定的な例としては、非翻訳リーダーが、アスペルギルス・ニデュランス（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｎｉｄｕｌａｎｓ）又はアスペルギルス・オリゼ（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｏｒｙｚａｅ）のトリオースリン酸イソメラーゼ遺伝子由来の非翻訳リーダーによって置き換えられたアスペルギルス・ニガー（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｎｉｇｅｒ）の中性アルファ－アミラーゼ遺伝子に由来する改変プロモーターが挙げられる）；並びにその変異体、短縮型及びハイブリッドプロモーターである。他のプロモーターは、米国特許第６，０１１，１４７号明細書に記載されている。
酵母宿主において、有用なプロモーターは、サッカロマイセス・セレビシエ（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅ）のエノラーゼ（ＥＮＯ－１）、サッカロマイセス・セレビシエ（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅ）のガラクトキナーゼ（ＧＡＬ１）、サッカロマイセス・セレビシエ（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅ）のアルコール脱水素酵素／グリセルアルデヒド－３－リン酸脱水素酵素（ＡＤＨ１、ＡＤＨ２／ＧＡＰ）、サッカロマイセス・セレビシエ（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅ）のトリオースリン酸イソメラーゼ（ＴＰＩ）、サッカロマイセス・セレビシエ（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅ）のメタロチオネイン（ＣＵＰ１）及びサッカロマイセス・セレビシエ（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅ）の３－ホスホグリセリン酸キナーゼに関する遺伝子から得られる。酵母宿主細胞のための他の有用なプロモーターは、Ｒｏｍａｎｏｓ ｅｔ ａｌ．，１９９２，Ｙｅａｓｔ ８：４２３－４８８によって記載される。
制御配列は、宿主細胞によって認識される、転写を終結するための転写ターミネーターでもあり得る。ターミネーターは、バリアントをコードするポリヌクレオチドの３’末端に作動可能に連結される。宿主細胞において機能できる任意のターミネーターが本発明において使用され得る。
細菌宿主細胞のために好ましいターミネーターは、バチルス・クラウシイ（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｃｌａｕｓｉｉ）のアルカリプロテアーゼ（ａｐｒＨ）、バチルス・リケニフォルミス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｌｉｃｈｅｎｉｆｏｒｍｉｓ）のアルファ－アミラーゼ（ａｍｙＬ）及び大腸菌（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ）のリボソームＲＮＡ（ｒｒｎＢ）に関する遺伝子から得られる。
糸状真菌宿主細胞のために好ましいターミネーターは、アスペルギルス・ニデュランス（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｎｉｄｕｌａｎｓ）のアセトアミダーゼ、アスペルギルス・ニデュランス（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｎｉｄｕｌａｎｓ）のアントラニル酸合成酵素、アスペルギルス・ニガー（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｎｉｇｅｒ）のグルコアミラーゼ、アスペルギルス・ニガー（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｎｉｇｅｒ）のアルファ－グルコシダーゼ、アスペルギルス・オリゼ（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｏｒｙｚａｅ）のＴＡＫＡアミラーゼ、フザリウム・オキシスポルム（Ｆｕｓａｒｉｕｍ ｏｘｙｓｐｏｒｕｍ）のトリプシン様プロテアーゼ、トリコデルマ・リーゼイ（Ｔｒｉｃｈｏｄｅｒｍａ ｒｅｅｓｅｉ）のベータ－グルコシダーゼ、トリコデルマ・リーゼイ（Ｔｒｉｃｈｏｄｅｒｍａ ｒｅｅｓｅｉ）のセロビオヒドロラーゼＩ、トリコデルマ・リーゼイ（Ｔｒｉｃｈｏｄｅｒｍａ ｒｅｅｓｅｉ）のセロビオヒドロラーゼＩＩ、トリコデルマ・リーゼイ（Ｔｒｉｃｈｏｄｅｒｍａ ｒｅｅｓｅｉ）のエンドグルカナーゼＩ、トリコデルマ・リーゼイ（Ｔｒｉｃｈｏｄｅｒｍａ ｒｅｅｓｅｉ）のエンドグルカナーゼＩＩ、トリコデルマ・リーゼイ（Ｔｒｉｃｈｏｄｅｒｍａ ｒｅｅｓｅｉ）のエンドグルカナーゼＩＩＩ、トリコデルマ・リーゼイ（Ｔｒｉｃｈｏｄｅｒｍａ ｒｅｅｓｅｉ）のエンドグルカナーゼＶ、トリコデルマ・リーゼイ（Ｔｒｉｃｈｏｄｅｒｍａ ｒｅｅｓｅｉ）のキシラナーゼＩ、トリコデルマ・リーゼイ（Ｔｒｉｃｈｏｄｅｒｍａ ｒｅｅｓｅｉ）のキシラナーゼＩＩ、トリコデルマ・リーゼイ（Ｔｒｉｃｈｏｄｅｒｍａ ｒｅｅｓｅｉ）のキシラナーゼＩＩＩ、トリコデルマ・リーゼイ（Ｔｒｉｃｈｏｄｅｒｍａ ｒｅｅｓｅｉ）のベータ－キシロシダーゼ及びトリコデルマ・リーゼイ（Ｔｒｉｃｈｏｄｅｒｍａ ｒｅｅｓｅｉ）の翻訳伸長因子に関する遺伝子から得られる。
酵母宿主のために好ましいターミネーターは、サッカロマイセス・セレビシエ（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅ）のエノラーゼ、サッカロマイセス・セレビシエ（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅ）のシトクロムＣ（ＣＹＣ１）及びサッカロマイセス・セレビシエ（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅ）のグリセルアルデヒド－３－リン酸脱水素酵素に関する遺伝子から得られる。酵母宿主細胞のための他の有用なターミネーターは、前出のＲｏｍａｎｏｓ ｅｔ ａｌ．，１９９２によって記載されている。
制御配列は、プロモーターの下流及び遺伝子の発現を増大させる遺伝子のコード配列の上流のｍＲＮＡ安定化領域でもあり得る。
好適なｍＲＮＡ安定化領域の例は、バチルス・チューリンゲンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｔｈｕｒｉｎｇｉｅｎｓｉｓ）のｃｒｙＩＩＩＡ遺伝子（国際公開第９４／２５６１２号パンフレット）及びバチルス・サブチリス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｓｕｂｔｉｌｉｓ）ＳＰ８２遺伝子（Ｈｕｅ ｅｔ ａｌ．，１９９５，Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｂａｃｔｅｒｉｏｌｏｇｙ １７７：３４６５－３４７１）である。
制御配列は、宿主細胞による翻訳に重要であるｍＲＮＡのリーダー非翻訳領域でもあり得る。リーダーは、バリアントをコードするポリヌクレオチドの５’末端に作動可能に連結される。宿主細胞において機能できる任意のリーダーが本発明において使用され得る。
糸状真菌宿主細胞のために好ましいリーダーは、アスペルギルス・オリゼ（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｏｒｙｚａｅ）のＴＡＫＡアミラーゼ及びアスペルギルス・ニデュランス（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｎｉｄｕｌａｎｓ）のトリオースリン酸イソメラーゼに関する遺伝子から得られる。
酵母宿主細胞のために好適なリーダーは、サッカロマイセス・セレビシエ（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅ）のエノラーゼ（ＥＮＯ－１）、サッカロマイセス・セレビシエ（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅ）の３－ホスホグリセリン酸キナーゼ、サッカロマイセス・セレビシエ（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅ）のα因子及びサッカロマイセス・セレビシエ（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅ）のアルコール脱水素酵素／グリセルアルデヒド－３－リン酸脱水素酵素（ＡＤＨ２／ＧＡＰ）に関する遺伝子から得られる。
制御配列は、ポリアデニル化配列でもあり得、これは、ポリヌクレオチドの３’末端に作動可能に連結し、転写されると、転写されたｍＲＮＡにポリアデノシン残基を付加するためのシグナルとして宿主細胞に認識される配列である。宿主細胞において機能できる任意のポリアデニル化配列が使用され得る。
糸状真菌宿主細胞のために好ましいポリアデニル化配列は、アスペルギルス・ニデュランス（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｎｉｄｕｌａｎｓ）のアントラニル酸合成酵素、アスペルギルス・ニガー（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｎｉｇｅｒ）のグルコアミラーゼ、アスペルギルス・ニガー（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｎｉｇｅｒ）のアルファ－グルコシダーゼ、アスペルギルス・オリゼ（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｏｒｙｚａｅ）のＴＡＫＡアミラーゼ及びフザリウム・オキシスポルム（Ｆｕｓａｒｉｕｍ ｏｘｙｓｐｏｒｕｍ）のトリプシン様プロテアーゼに関する遺伝子から得られる。
酵母宿主細胞のために有用なポリアデニル化配列は、Ｇｕｏ ａｎｄ Ｓｈｅｒｍａｎ，１９９５，Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌｕｌａｒ Ｂｉｏｌ．１５：５９８３－５９９０によって記載される。
制御配列は、バリアントのＮ末端に連結されるシグナルペプチドをコードし、且つバリアントを細胞の分泌経路に導くシグナルペプチドコード領域でもあり得る。ポリヌクレオチドのコード配列の５’末端は、バリアントをコードするコード配列のセグメントと共に、翻訳読み枠において本来連結されるシグナルペプチドコード配列を本質的に含有し得る。或いは、コード配列の５’末端は、コード配列に対して外来性のシグナルペプチドコード配列を含有し得る。コード配列がシグナルペプチドコード配列を本来含有していない場合、外来性のシグナルペプチドコード配列が必要とされる場合がある。或いは、外来性のシグナルペプチドコード配列により、バリアントの分泌を増強するために天然のシグナルペプチドコード配列を単に置き換えてもよい。しかしながら、発現されたバリアントを宿主細胞の分泌経路に導く任意のシグナルペプチドコード配列が使用され得る。
細菌宿主細胞のために効果的なシグナルペプチドコード配列は、バチルス属（Ｂａｃｉｌｌｕｓ）ＮＣＩＢ １１８３７マルトース生成アミラーゼ、バチルス・リケニフォルミス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｌｉｃｈｅｎｉｆｏｒｍｉｓ）のサブチリシン、バチルス・リケニフォルミス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｌｉｃｈｅｎｉｆｏｒｍｉｓ）のベータ－ラクタマーゼ、バチルス・ステアロサーモフィルス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｓｔｅａｒｏｔｈｅｒｍｏｐｈｉｌｕｓ）のアルファ－アミラーゼ、バチルス・ステアロサーモフィルス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｓｔｅａｒｏｔｈｅｒｍｏｐｈｉｌｕｓ）の中性プロテアーゼ（ｎｐｒＴ、ｎｐｒＳ、ｎｐｒＭ）及びバチルス・サブチリス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｓｕｂｔｉｌｉｓ）のｐｒｓＡに関する遺伝子から得られるシグナルペプチドコード配列である。さらなるシグナルペプチドは、Ｓｉｍｏｎｅｎ ａｎｄ Ｐａｌｖａ，１９９３，Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ｒｅｖｉｅｗｓ ５７：１０９－１３７によって記載される。
糸状真菌宿主細胞のために効果的なシグナルペプチドコード配列は、アスペルギルス・ニガー（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｎｉｇｅｒ）の中性アミラーゼ、アスペルギルス・ニガー（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｎｉｇｅｒ）のグルコアミラーゼ、アスペルギルス・オリゼ（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｏｒｙｚａｅ）のＴＡＫＡアミラーゼ、フミコラ・インソレンス（Ｈｕｍｉｃｏｌａ ｉｎｓｏｌｅｎｓ）のセルラーゼ、フミコラ・インソレンス（Ｈｕｍｉｃｏｌａ ｉｎｓｏｌｅｎｓ）のエンドグルカナーゼＶ、フミコラ・ラヌギノーサ（Ｈｕｍｉｃｏｌａ ｌａｎｕｇｉｎｏｓａ）のリパーゼ及びリゾムコール・ミーヘイ（Ｒｈｉｚｏｍｕｃｏｒ ｍｉｅｈｅｉ）のアスパラギン酸プロテイナーゼに関する遺伝子から得られるシグナルペプチドコード配列である。
酵母宿主細胞のために有用なシグナルペプチドは、サッカロマイセス・セレビシエ（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅ）のα因子及びサッカロマイセス・セレビシエ（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅ）のインベルターゼに関する遺伝子から得られる。他の有用なシグナルペプチドコード配列は、前出のＲｏｍａｎｏｓ ｅｔ ａｌ．，１９９２によって記載されている。
制御配列は、バリアントのＮ末端に位置するプロペプチドをコードするポリペプチドコード配列でもあり得る。得られたポリペプチドはプロ酵素又はプロポリペプチド（又は場合によりチモーゲン）として知られる。プロポリペプチドは、一般に不活性であり、プロポリペプチドからのプロペプチドの触媒的又は自己触媒的切断によって活性バリアントに変換され得る。プロペプチドコード配列は、バチルス・サブチリス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｓｕｂｔｉｌｉｓ）のアルカリプロテアーゼ（ａｐｒＥ）、バチルス・サブチリス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｓｕｂｔｉｌｉｓ）の中性プロテアーゼ（ｎｐｒＴ）、ミセリオフトラ・サーモフィラ（Ｍｙｃｅｌｉｏｐｈｔｈｏｒａ ｔｈｅｒｍｏｐｈｉｌａ）のラッカーゼ（国際公開第９５／３３８３６号パンフレット）、リゾムコール・ミーヘイ（Ｒｈｉｚｏｍｕｃｏｒ ｍｉｅｈｅｉ）のアスパラギン酸プロテイナーゼ及びサッカロマイセス・セレビシエ（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅ）のα因子に関する遺伝子から得ることができる。
シグナルペプチド及びプロペプチド配列の両方が存在する場合、プロペプチド配列は、バリアントのＮ末端の隣に位置し、シグナルペプチド配列は、プロペプチド配列のＮ末端の隣に位置する。
宿主細胞の増殖に対してバリアントの発現を制御する制御配列を加えることが望ましい場合もある。制御配列の例は、制御化合物の存在を含む化学的刺激又は物理的刺激に対して応答して、遺伝子の発現をオン又はオフさせるものである。原核生物系における制御配列としては、ｌａｃ、ｔａｃ及びｔｒｐオペレーター系が挙げられる。酵母では、ＡＤＨ２系又はＧＡＬ１系が使用され得る。糸状真菌では、アスペルギルス・ニガー（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｎｉｇｅｒ）のグルコアミラーゼプロモーター、アスペルギルス・オリゼ（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｏｒｙｚａｅ）のＴＡＫＡアルファ－アミラーゼプロモーター及びアスペルギルス・オリゼ（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｏｒｙｚａｅ）のグルコアミラーゼプロモーター、トリコデルマ・リーゼイ（Ｔｒｉｃｈｏｄｅｒｍａ ｒｅｅｓｅｉ）のセロビオヒドロラーゼＩプロモーター及びトリコデルマ・リーゼイ（Ｔｒｉｃｈｏｄｅｒｍａ ｒｅｅｓｅｉ）のセロビオヒドロラーゼＩＩプロモーターが使用され得る。制御配列の他の例は、遺伝子増幅を可能にするものである。真核生物系では、これらの制御配列として、メトトレキサートの存在下で増幅されるジヒドロ葉酸還元酵素及び重金属で増幅されるメタロチオネイン遺伝子が挙げられる。これらの場合、バリアントをコードするポリヌクレオチドは、制御配列に作動可能に連結されることになる。
発現ベクター
本発明はまた、本発明のバリアントをコードするポリヌクレオチド、プロモーター、並びに転写及び翻訳終止シグナルを含む組換え発現ベクターに関する。種々のヌクレオチド及び制御配列が共に連結されて、１つ以上の好都合な制限部位をこのような部位でバリアントをコードするポリヌクレオチドの挿入又は置換を可能とするために含み得る組換え発現ベクターが生成され得る。或いは、ポリヌクレオチドは、ポリヌクレオチド又はポリヌクレオチドを含む核酸コンストラクトを発現に適切なベクターに挿入することにより発現され得る。発現ベクターの形成において、コード配列は、コード配列が発現に適切な制御配列に作動可能に連結するようにベクター中に配置される。
本発明はまた、本発明のバリアントをコードするポリヌクレオチド、プロモーター、並びに転写及び翻訳終止シグナルを含む組換え発現ベクターに関する。種々のヌクレオチド及び制御配列が共に連結されて、１つ以上の好都合な制限部位をこのような部位でバリアントをコードするポリヌクレオチドの挿入又は置換を可能とするために含み得る組換え発現ベクターが生成され得る。或いは、ポリヌクレオチドは、ポリヌクレオチド又はポリヌクレオチドを含む核酸コンストラクトを発現に適切なベクターに挿入することにより発現され得る。発現ベクターの形成において、コード配列は、コード配列が発現に適切な制御配列に作動可能に連結するようにベクター中に配置される。
組換え発現ベクターは、組換えＤＮＡ法を都合よく受けることが可能であり、且つポリヌクレオチドの発現をもたらすことが可能である任意のベクター（例えば、プラスミド又はウイルス）であり得る。ベクターの選択は、通常、ベクターが導入される宿主細胞に対するベクターの適合性に依存することになる。ベクターは、直鎖状又は閉環状プラスミドであり得る。
ベクターは、例えば、プラスミド、染色体外要素、ミニ染色体又は人工染色体など、自己複製ベクター、すなわち染色体外の実体として存在し、その複製が染色体複製に依存しないベクターであり得る。ベクターは、自己複製を確実なものにするための任意の手段を含み得る。或いは、ベクターは、宿主細胞に導入される際にゲノム中に統合され、且つ内部に統合された１つ又は複数の染色体と共に複製されるものであり得る。さらに、単一のベクター若しくはプラスミド、又は宿主細胞のゲノムに導入される全ＤＮＡを共に含有する２つ以上のベクター若しくはプラスミド、又はトランスポゾンが使用され得る。
ベクターは、形質転換、トランスフェクション、トランスダクションなどされた細胞の選択を容易にする１つ以上の選択マーカーを含有することが好ましい。選択マーカーは、その生成物が殺生物剤又はウイルス耐性、重金属に対する耐性、栄養要求体に対する原栄養性などをもたらす遺伝子である。
細菌性選択マーカーの例は、バチルス・リケニフォルミス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｌｉｃｈｅｎｉｆｏｒｍｉｓ）若しくはバチルス・サブチリス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｓｕｂｔｉｌｉｓ）のｄａｌ遺伝子又はアンピシリン、クロラムフェニコール、カナマイシン、ネオマイシン、スペクチノマイシン若しくはテトラサイクリン耐性などの抗生物質耐性を付与するマーカーである。酵母宿主細胞のための好適なマーカーとしては、ＡＤＥ２、ＨＩＳ３、ＬＥＵ２、ＬＹＳ２、ＭＥＴ３、ＴＲＰ１及びＵＲＡ３が挙げられるが、これらに限定されない。糸状真菌宿主細胞において使用される選択マーカーとしては、ａｄｅＡ（ホスホリボシルアミノイミダゾール－サクシノカルボキサミド合成酵素）、ａｄｅＢ（ホスホリボシル－アミノイミダゾール合成酵素）、ａｍｄＳ（アセトアミダーゼ）、ａｒｇＢ（オルニチンカルバモイルトランスフェラーゼ）、ｂａｒ（ホスフィノスリシンアセチルトランスフェラーゼ）、ｈｐｈ（ハイグロマイシンホスホトランスフェラーゼ）、ｎｉａＤ（硝酸レダクターゼ）、ｐｙｒＧ（オロチジン－５’－リン酸デカルボキシラーゼ）、ｓＣ（硫酸アデニルトランスフェラーゼ）及びｔｒｐＣ（アントラニル酸合成酵素）並びにこれらの均等物が挙げられるが、これらに限定されない。アスペルギルス属（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ）細胞における使用に好適であるのは、アスペルギルス・ニデュランス（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｎｉｄｕｌａｎｓ）又はアスペルギルス・オリゼ（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｏｒｙｚａｅ）のａｍｄＳ及びｐｙｒＧ遺伝子並びにストレプトマイセス・ハイグロスコピカス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｈｙｇｒｏｓｃｏｐｉｃｕｓ）のｂａｒ遺伝子である。トリコデルマ属（Ｔｒｉｃｈｏｄｅｒｍａ）細胞における使用に好適であるのは、ａｄｅＡ、ａｄｅＢ、ａｍｄＳ、ｈｐｈ及びｐｙｒＧ遺伝子である。
選択マーカーは、国際公開第２０１０／０３９８８９号パンフレットに記載される二重の選択マーカー系であり得る。一態様において、二重の選択マーカーは、ｈｐｈ－ｔｋの二重の選択マーカー系である。
ベクターは、好ましくは、宿主細胞のゲノム中へのベクターの組込み又はゲノムとは独立して細胞内でのベクターの自律複製を可能にする１つ又は複数の要素を含有する。
宿主細胞ゲノム中への組込みに関して、ベクターは、相同又は非相同組換えによるゲノム中への組込みのために、バリアントをコードするポリヌクレオチドの配列又はベクターの任意の他の要素に依存し得る。或いは、ベクターは、１つ又は複数の染色体中の正確な位置での宿主細胞のゲノム中への相同組換えによる組込みを誘導するために追加のポリヌクレオチドを含有し得る。正確な位置での組込みの可能性を増大させるために、組込みエレメントは、相同的組換えの可能性を高めるように対応する標的配列に対して高度の配列同一性を有する十分な数の核酸、例えば１００～１０，０００塩基対、４００～１０，０００塩基対及び８００～１０，０００塩基対を含有すべきである。組込みエレメントは、宿主細胞のゲノム中の標的配列と相同な任意の配列であり得る。さらに、組込みエレメントは、非コード又はコードポリヌクレオチドであり得る。他方では、ベクターは、非相同組換えにより宿主細胞のゲノム中に組み込まれ得る。
自律複製のために、ベクターは、対象の宿主細胞内でベクターの自律複製を可能にする複製起点をさらに含み得る。複製起点は、細胞内で機能する自律複製を媒介する任意のプラスミドレプリケーターであり得る。用語「複製起点」又は「プラスミドレプリケーター」は、インビボでプラスミド又はベクターの複製を可能にするポリヌクレオチドを意味する。
細菌性複製起点の例は、大腸菌（Ｅ．ｃｏｌｉ）における複製を可能にするプラスミドｐＢＲ３２２、ｐＵＣ１９、ｐＡＣＹＣ１７７及びｐＡＣＹＣ１８４並びにバチルス属（Ｂａｃｉｌｌｕｓ）における複製を可能にするｐＵＢ１１０、ｐＥ１９４、ｐＴＡ１０６０及びｐＡＭβ１の複製起点である。
酵母宿主細胞において使用するための複製起点の例は、２ミクロン複製起点、ＡＲＳ１、ＡＲＳ４、ＡＲＳ１とＣＥＮ３との組合せ及びＡＲＳ４とＣＥＮ６との組合せである。
糸状真菌細胞において有用な複製起点の例は、ＡＭＡ１及びＡＮＳ１である（Ｇｅｍｓ ｅｔ ａｌ．，１９９１，Ｇｅｎｅ ９８：６１－６７；Ｃｕｌｌｅｎ ｅｔ ａｌ．，１９８７，Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄｓ Ｒｅｓ．１５：９１６３－９１７５、国際公開第００／２４８８３号パンフレット）。ＡＭＡ１遺伝子の単離及びこの遺伝子を含むプラスミド又はベクターの構築は、国際公開第００／２４８８３号パンフレットに開示される方法に従って実施することができる。
本発明のポリヌクレオチドの２つ以上のコピーを宿主細胞内に挿入して、バリアントの生成を増加させ得る。ポリヌクレオチドのコピー数の増加は、配列の少なくとも１つの追加のコピーを宿主細胞ゲノム中に組み込むことによるか、又はポリヌクレオチドと共に増幅可能選択マーカー遺伝子を含むことにより達成することができ、この場合、選択マーカー遺伝子の増幅されたコピー、それによってポリヌクレオチドの追加のコピーを含有する細胞は、適切な選択薬剤の存在下で細胞を培養することにより選択することができる。
上記のエレメントを結合して本発明の組換え発現ベクターを構築するために使用される手順は、当業者によく知られている（例えば、前出のＳａｍｂｒｏｏｋ ｅｔ ａｌ．，１９８９を参照されたい）。
宿主細胞
本発明はまた、組換え宿主細胞であって、本発明のバリアントの生成を誘導する１つ以上の制御配列に作動可能に連結されている本発明のバリアントをコードするポリヌクレオチドを含む組換え宿主細胞に関する。したがって、一態様では、本発明は、組換え宿主細胞であって、少なくとも２つの改変を含むバリアントをコードするポリヌクレオチドを含み、（ａ）第１の前記改変が、位置１６８、７、１３、１５、２０、２６、３６、４６、６４、６９、７０、８２、１０１、１０３、１０９、１２０、１４１、１５５、１６２、１６３、１６６、１６７、１７２、１７６、１７８、１８２、１９０、１９７、２１４、２１５、２１９、２３９、２４８、２５３、２５８、２７１、２７６、２８０、２８３、２８６、２９９、３６６、３７８、３８５、４０８、４１０、４１３、４７３、４８６、４９１から選択される位置における置換又は欠失であり且つ（ｂ）少なくとも第２の前記改変が、前記バリアントの任意の他の位置にあり、付番が、配列番号１に従い、バリアントが、マンナナーゼ活性を有し、配列番号１の成熟ポリペプチド又は配列番号２のポリペプチドと少なくとも６０％、例えば、少なくとも６２％、少なくとも６３％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、又は少なくとも９９％であるが、１００％未満の配列同一性を有し、少なくとも２つの改変を含むバリアントの生成を誘導する１つ以上の制御配列に作動可能に連結され、（ａ）第１の前記改変が、位置１６８、７、１３、１５、２０、２６、３６、４６、６４、６９、７０、８２、１０１、１０３、１０９、１２０、１４１、１５５、１６２、１６３、１６６、１６７、１７２、１７６、１７８、１８２、１９０、１９７、２１４、２１５、２１９、２３９、２４８、２５３、２５８、２７１、２７６、２８０、２８３、２８６、２９９、３６６、３７８、３８５、４０８、４１０、４１３、４７３、４８６、４９１から選択される位置における置換又は欠失であり且つ（ｂ）少なくとも第２の前記改変が、前記バリアントの任意の他の位置にあり、付番が、配列番号１に従い、バリアントが、マンナナーゼ活性を有し、配列番号１の成熟ポリペプチド又は配列番号２のポリペプチドと少なくとも６０％、例えば、少なくとも６２％、少なくとも６３％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、又は少なくとも９９％であるが、１００％未満の配列同一性を有する組換え宿主細胞に関する。
本発明はまた、組換え宿主細胞であって、本発明のバリアントの生成を誘導する１つ以上の制御配列に作動可能に連結されている本発明のバリアントをコードするポリヌクレオチドを含む組換え宿主細胞に関する。したがって、一態様では、本発明は、組換え宿主細胞であって、少なくとも２つの改変を含むバリアントをコードするポリヌクレオチドを含み、（ａ）第１の前記改変が、位置１６８、７、１３、１５、２０、２６、３６、４６、６４、６９、７０、８２、１０１、１０３、１０９、１２０、１４１、１５５、１６２、１６３、１６６、１６７、１７２、１７６、１７８、１８２、１９０、１９７、２１４、２１５、２１９、２３９、２４８、２５３、２５８、２７１、２７６、２８０、２８３、２８６、２９９、３６６、３７８、３８５、４０８、４１０、４１３、４７３、４８６、４９１から選択される位置における置換又は欠失であり且つ（ｂ）少なくとも第２の前記改変が、前記バリアントの任意の他の位置にあり、付番が、配列番号１に従い、バリアントが、マンナナーゼ活性を有し、配列番号１の成熟ポリペプチド又は配列番号２のポリペプチドと少なくとも６０％、例えば、少なくとも６２％、少なくとも６３％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、又は少なくとも９９％であるが、１００％未満の配列同一性を有し、少なくとも２つの改変を含むバリアントの生成を誘導する１つ以上の制御配列に作動可能に連結され、（ａ）第１の前記改変が、位置１６８、７、１３、１５、２０、２６、３６、４６、６４、６９、７０、８２、１０１、１０３、１０９、１２０、１４１、１５５、１６２、１６３、１６６、１６７、１７２、１７６、１７８、１８２、１９０、１９７、２１４、２１５、２１９、２３９、２４８、２５３、２５８、２７１、２７６、２８０、２８３、２８６、２９９、３６６、３７８、３８５、４０８、４１０、４１３、４７３、４８６、４９１から選択される位置における置換又は欠失であり且つ（ｂ）少なくとも第２の前記改変が、前記バリアントの任意の他の位置にあり、付番が、配列番号１に従い、バリアントが、マンナナーゼ活性を有し、配列番号１の成熟ポリペプチド又は配列番号２のポリペプチドと少なくとも６０％、例えば、少なくとも６２％、少なくとも６３％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、又は少なくとも９９％であるが、１００％未満の配列同一性を有する組換え宿主細胞に関する。
ポリヌクレオチドを含むコンストラクト又はベクターは、コンストラクト又はベクターが染色体組込み体として又は先に記載される自己複製染色体外ベクターとして維持されるように宿主細胞中に導入される。用語「宿主細胞」は、複製中に起こる変異に起因して親細胞と同一ではない親細胞の任意の後代を包含する。宿主細胞の選択は、バリアントをコードする遺伝子及びその供給源に大きく依存することになる。
宿主細胞は、バリアントの組換え体産生において有用な任意の細胞、例えば、原核生物又は真核生物であり得る。
原核生物の宿主細胞は、任意のグラム陽性細菌又はグラム陰性細菌であり得る。グラム陽性細菌としては、バチルス属（Ｂａｃｉｌｌｕｓ）、クロストリジウム属（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ）、エンテロコッカス属（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ）、ゲオバチルス属（Ｇｅｏｂａｃｉｌｌｕｓ）、ラクトバチルス属（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ）、ラクトコッカス属（Ｌａｃｔｏｃｏｃｃｕｓ）、オセアノバチルス属（Ｏｃｅａｎｏｂａｃｉｌｌｕｓ）、スタフィロコッカス属（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ）、ストレプトコッカス属（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ）、及びストレプトマイセス属（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ）が挙げられるが、これらに限定されない。グラム陰性細菌としては、カンピロバクター属（Ｃａｍｐｙｌｏｂａｃｔｅｒ）、大腸菌（Ｅ．ｃｏｌｉ）、フラボバクテリウム属（Ｆｌａｖｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）、フソバクテリウム属（Ｆｕｓｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）、ヘリコバクター属（Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ）、イリオバクター属（Ｉｌｙｏｂａｃｔｅｒ）、ナイセリア属（Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ）、シュードモナス属（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ）、サルモネラ属（Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ）、及びウレアプラズマ属（Ｕｒｅａｐｌａｓｍａ）が挙げられるが、これらに限定されない。
細菌宿主細胞は、限定されるものではないが、バチルス・アルカロフィルス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ａｌｋａｌｏｐｈｉｌｕｓ）、バチルス・アミロリクエファシエンス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ａｍｙｌｏｌｉｑｕｅｆａｃｉｅｎｓ）、バチルス・ブレビス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｂｒｅｖｉｓ）、バチルス・サークランス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｃｉｒｃｕｌａｎｓ）、バチルス・クラウシイ（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｃｌａｕｓｉｉ）、バチルス・コアグランス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｃｏａｇｕｌａｎｓ）、バチルス・ファーマス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｆｉｒｍｕｓ）、バチルス・ロータス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｌａｕｔｕｓ）、バチルス・レンタス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｌｅｎｔｕｓ）、バチルス・リケニフォルミス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｌｉｃｈｅｎｉｆｏｒｍｉｓ）、バチルス・メガテリウム（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｍｅｇａｔｅｒｉｕｍ）、バチルス・プミルス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｐｕｍｉｌｕｓ）、バチルス・ステアロサーモフィルス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｓｔｅａｒｏｔｈｅｒｍｏｐｈｉｌｕｓ）、バチルス・サブチリス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｓｕｂｔｉｌｉｓ）及びバチルス・チューリンゲンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｔｈｕｒｉｎｇｉｅｎｓｉｓ）の細胞を含む任意のバチルス属（Ｂａｃｉｌｌｕｓ）細胞であり得る。
細菌宿主細胞は、限定されるものではないが、ストレプトコッカス・エクイシミリス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｅｑｕｉｓｉｍｉｌｉｓ）、ストレプトコッカス・ピオゲネス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｙｏｇｅｎｅｓ）、ストレプトコッカス・ユベリス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｕｂｅｒｉｓ）及びストレプトコッカス・エクイ亜種ズーエピデミカス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｅｑｕｉ ｓｕｂｓｐ．Ｚｏｏｅｐｉｄｅｍｉｃｕｓ）の細胞を含む任意のストレプトコッカス属（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ）細胞でもあり得る。
細菌宿主細胞は、限定されるものではないが、ストレプトマイセス・アクロモゲネス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ａｃｈｒｏｍｏｇｅｎｅｓ）、ストレプトマイセス・アベルミティリス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ａｖｅｒｍｉｔｉｌｉｓ）、ストレプトマイセス・コエリカラー（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｃｏｅｌｉｃｏｌｏｒ）、ストレプトマイセス・グリセウス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｇｒｉｓｅｕｓ）、及びストレプトマイセス・リビダンス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｌｉｖｉｄａｎｓ）の細胞を含む任意のストレプトマイセス属（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ）細胞でもあり得る。
バチルス属（Ｂａｃｉｌｌｕｓ）細胞内へのＤＮＡの導入は、プロトプラスト形質転換（例えば、Ｃｈａｎｇ ａｎｄ Ｃｏｈｅｎ，１９７９，Ｍｏｌ．Ｇｅｎ．Ｇｅｎｅｔ．１６８：１１１－１１５を参照されたい）により、コンピテント細胞形質転換（例えば、Ｙｏｕｎｇ ａｎｄ Ｓｐｉｚｉｚｅｎ，１９６１，Ｊ．Ｂａｃｔｅｒｉｏｌ．８１：８２３－８２９、又はＤｕｂｎａｕ ａｎｄ Ｄａｖｉｄｏｆｆ－Ａｂｅｌｓｏｎ，１９７１，Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．５６：２０９－２２１を参照されたい）、エレクトロポレーション（例えば、Ｓｈｉｇｅｋａｗａ ａｎｄ Ｄｏｗｅｒ，１９８８，Ｂｉｏｔｅｃｈｎｉｑｕｅｓ ６：７４２－７５１を参照されたい）又はコンジュゲーション（例えば、Ｋｏｅｈｌｅｒ ａｎｄ Ｔｈｏｒｎｅ，１９８７，Ｊ．Ｂａｃｔｅｒｉｏｌ．１６９：５２７１－５２７８）によってもたらされ得る。大腸菌（Ｅ．ｃｏｌｉ）細胞内へのＤＮＡの導入は、プロトプラスト形質転換（例えば、Ｈａｎａｈａｎ，１９８３，Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．１６６：５５７－５８０を参照されたい）又はエレクトロポレーション（例えば、Ｄｏｗｅｒ ｅｔ ａｌ．，１９８８，Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄｓ Ｒｅｓ．１６：６１２７－６１４５）によってもたらされ得る。ストレプトマイセス属（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ）細胞内へのＤＮＡの導入は、プロトプラスト形質転換、エレクトロポレーション（例えば、Ｇｏｎｇ ｅｔ ａｌ．，２００４，Ｆｏｌｉａ Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ．（Ｐｒａｈａ）４９：３９９－４０５を参照されたい）、コンジュゲーション（例えば、Ｍａｚｏｄｉｅｒ ｅｔ ａｌ．，１９８９，Ｊ．Ｂａｃｔｅｒｉｏｌ．１７１：３５８３－３５８５を参照されたい）又はトランスダクション（例えば、Ｂｕｒｋｅ ｅｔ ａｌ．，２００１，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ ９８：６２８９－６２９４）によってもたらされ得る。シュードモナス属（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ）細胞内へのＤＮＡの導入は、エレクトロポレーション（例えば、Ｃｈｏｉ ｅｔ ａｌ．，２００６，Ｊ．Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ．Ｍｅｔｈｏｄｓ ６４：３９１－３９７を参照されたい）又はコンジュゲーション（例えば、Ｐｉｎｅｄｏ ａｎｄ Ｓｍｅｔｓ，２００５，Ａｐｐｌ．Ｅｎｖｉｒｏｎ．Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ．７１：５１－５７）によってもたらされ得る。ストレプトコッカス属（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ）細胞内へのＤＮＡの導入は、自然形質転換能（例えば、Ｐｅｒｒｙ ａｎｄ Ｋｕｒａｍｉｔｓｕ，１９８１，Ｉｎｆｅｃｔ．Ｉｍｍｕｎ．３２：１２９５－１２９７を参照されたい）、プロトプラスト形質転換（例えば、Ｃａｔｔ ａｎｄ Ｊｏｌｌｉｃｋ，１９９１，Ｍｉｃｒｏｂｉｏｓ ６８：１８９－２０７を参照されたい）、エレクトロポレーション（例えば、Ｂｕｃｋｌｅｙ ｅｔ ａｌ．，１９９９，Ａｐｐｌ．Ｅｎｖｉｒｏｎ．Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ．６５：３８００－３８０４を参照されたい）又はコンジュゲーション（例えば、Ｃｌｅｗｅｌｌ，１９８１，Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ．Ｒｅｖ．４５：４０９－４３６）によってもたらされ得る。しかしながら、宿主細胞内にＤＮＡを導入するための当技術分野で知られる任意の方法を使用することができる。
宿主細胞は、真核生物、例えば哺乳動物、昆虫、植物又は真菌の細胞でもあり得る。
宿主細胞は、真菌細胞であり得る。本明細書で使用する場合、「真菌」は、子嚢菌門（Ａｓｃｏｍｙｃｏｔａ）、担子菌門（Ｂａｓｉｄｉｏｍｙｃｏｔａ）、ツボカビ門（Ｃｈｙｔｒｉｄｉｏｍｙｃｏｔａ）及び接合菌門（Ｚｙｇｏｍｙｃｏｔａ）並びに卵菌門（Ｏｏｍｙｃｏｔａ）及び全ての不完全菌類（Ｈａｗｋｓｗｏｒｔｈ ｅｔ ａｌ．，Ｉｎ，Ａｉｎｓｗｏｒｔｈ ａｎｄ Ｂｉｓｂｙ’ｓ Ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙ ｏｆ Ｔｈｅ Ｆｕｎｇｉ，８ｔｈ ｅｄｉｔｉｏｎ，１９９５，ＣＡＢ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ，Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｐｒｅｓｓ，Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ，ＵＫにより定義される）を含む。
真菌宿主細胞は、酵母細胞であり得る。本明細書で使用する場合、「酵母」は、子嚢酵母（エンドミケス目（Ｅｎｄｏｍｙｃｅｔａｌｅｓ））、担子胞子酵母及び不完全菌類に属する酵母（不完全酵母菌綱（Ｂｌａｓｔｏｍｙｃｅｔｅｓ））を含む。酵母の分類は、将来変更される可能性があるため、本発明の目的のために、酵母は、Ｂｉｏｌｏｇｙ ａｎｄ Ａｃｔｉｖｉｔｉｅｓ ｏｆ Ｙｅａｓｔ（Ｓｋｉｎｎｅｒ，Ｐａｓｓｍｏｒｅ，ａｎｄ Ｄａｖｅｎｐｏｒｔ，ｅｄｉｔｏｒｓ，Ｓｏｃ．Ａｐｐ．Ｂａｃｔｅｒｉｏｌ．Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ Ｓｅｒｉｅｓ Ｎｏ．９，１９８０）に記載されるとおりに定義されるものとする。
酵母宿主細胞は、カンジダ属（Ｃａｎｄｉｄａ）、ハンゼヌラ属（Ｈａｎｓｅｎｕｌａ）、クルイベロマイセス属（Ｋｌｕｙｖｅｒｏｍｙｃｅｓ）、ピキア属（Ｐｉｃｈｉａ）、サッカロマイセス属（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ）、シゾサッカロマイセス属（Ｓｃｈｉｚｏｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ）又はヤロウイア属（Ｙａｒｒｏｗｉａ）の細胞、例えばクルイベロマイセス・ラクティス（Ｋｌｕｙｖｅｒｏｍｙｃｅｓ ｌａｃｔｉｓ）、サッカロマイセス・カールスベルゲンシス（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ ｃａｒｌｓｂｅｒｇｅｎｓｉｓ）、サッカロマイセス・セレビシエ（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅ）、サッカロマイセス・ディアスタティカス（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ ｄｉａｓｔａｔｉｃｕｓ）、サッカロマイセス・ドウグラシー（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ ｄｏｕｇｌａｓｉｉ）、サッカロマイセス・クリュイベリ（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ ｋｌｕｙｖｅｒｉ）、サッカロマイセス・ノルベンシス（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ ｎｏｒｂｅｎｓｉｓ）、サッカロマイセス・オヴィフォルミス（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ ｏｖｉｆｏｒｍｉｓ）又はヤロウイア・リポリティカ（Ｙａｒｒｏｗｉａ ｌｉｐｏｌｙｔｉｃａ）の細胞であり得る。
真菌宿主細胞は、糸状真菌細胞であり得る。「糸状真菌」は、細分類の真菌門（Ｅｕｍｙｃｏｔａ）及び卵菌門（Ｏｏｍｙｃｏｔａ）（前出のＨａｗｋｓｗｏｒｔｈ ｅｔ ａｌ．，１９９５により定義される）の全ての糸状形態を含む。糸状真菌は、一般的に、キチン、セルロース、グルカン、キトサン、マンナン及び他の複合ポリサッカリドで構成される菌糸体壁により特徴付けられる。栄養生長は菌糸伸長によるものであり、炭素異化は偏性好気性である。対照的に、サッカロマイセス・セレビシエ（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅ）などの酵母による栄養生長は、単細胞葉状体の出芽によるものであり、炭素異化は、発酵性であり得る。
糸状真菌宿主細胞は、アクレモニウム属（Ａｃｒｅｍｏｎｉｕｍ）、アスペルギルス属（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ）、アウレオバシジウム属（Ａｕｒｅｏｂａｓｉｄｉｕｍ）、ヤケイロタケ属（Ｂｊｅｒｋａｎｄｅｒａ）、セリポリオプシス属（Ｃｅｒｉｐｏｒｉｏｐｓｉｓ）、クリソスポリウム属（Ｃｈｒｙｓｏｓｐｏｒｉｕｍ）、コプリナス属（Ｃｏｐｒｉｎｕｓ）、カワラタケ属（Ｃｏｒｉｏｌｕｓ）、クリプトコッカス属（Ｃｒｙｐｔｏｃｏｃｃｕｓ）、フィリバシジウム属（Ｆｉｌｉｂａｓｉｄｉｕｍ）、フザリウム属（Ｆｕｓａｒｉｕｍ）、フミコラ属（Ｈｕｍｉｃｏｌａ）、マグナポルテ属（Ｍａｇｎａｐｏｒｔｈｅ）、ムコール属（Ｍｕｃｏｒ）、ミセリオフトラ属（Ｍｙｃｅｌｉｏｐｈｔｈｏｒａ）、ネオカリマスティクス属（Ｎｅｏｃａｌｌｉｍａｓｔｉｘ）、ニューロスポラ属（Ｎｅｕｒｏｓｐｏｒａ）、ペシロマイセス属（Ｐａｅｃｉｌｏｍｙｃｅｓ）、ペニシリウム属（Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ）、ファネロカエテ属（Ｐｈａｎｅｒｏｃｈａｅｔｅ）、フレビア属（Ｐｈｌｅｂｉａ）、ピロミセス属（Ｐｉｒｏｍｙｃｅｓ）、ヒラタケ属（Ｐｌｅｕｒｏｔｕｓ）、シゾフィラム属（Ｓｃｈｉｚｏｐｈｙｌｌｕｍ）、タラロマイセス属（Ｔａｌａｒｏｍｙｃｅｓ）、サーモアスカス属（Ｔｈｅｒｍｏａｓｃｕｓ）、チエラビア属（Ｔｈｉｅｌａｖｉａ）、トリポクラディウム属（Ｔｏｌｙｐｏｃｌａｄｉｕｍ）、ホウロクタケ属（Ｔｒａｍｅｔｅｓ）又はトリコデルマ属（Ｔｒｉｃｈｏｄｅｒｍａ）の細胞であり得る。
例えば、糸状真菌宿主細胞は、アスペルギルス・アワモリ（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ａｗａｍｏｒｉ）、アスペルギルス・フォティダス（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｆｏｅｔｉｄｕｓ）、アスペルギルス・フミガタス（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｆｕｍｉｇａｔｕｓ）、アスペルギルス・ジャポニカス（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｊａｐｏｎｉｃｕｓ）、アスペルギルス・ニデュランス（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｎｉｄｕｌａｎｓ）、アスペルギルス・ニガー（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｎｉｇｅｒ）、アスペルギルス・オリゼ（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｏｒｙｚａｅ）、ヤケイロタケ（Ｂｊｅｒｋａｎｄｅｒａ ａｄｕｓｔａ）、セリポリオプシス・アネイリナ（Ｃｅｒｉｐｏｒｉｏｐｓｉｓ ａｎｅｉｒｉｎａ）、セリポリオプシス・カレギエア（Ｃｅｒｉｐｏｒｉｏｐｓｉｓ ｃａｒｅｇｉｅａ）、セリポリオプシス・ギルベッセンス（Ｃｅｒｉｐｏｒｉｏｐｓｉｓ ｇｉｌｖｅｓｃｅｎｓ）、セリポリオプシス・パノンシンタ（Ｃｅｒｉｐｏｒｉｏｐｓｉｓ ｐａｎｎｏｃｉｎｔａ）、セリポリオプシス・リブロサ（Ｃｅｒｉｐｏｒｉｏｐｓｉｓ ｒｉｖｕｌｏｓａ）、セリポリオプシス・サブルファ（Ｃｅｒｉｐｏｒｉｏｐｓｉｓ ｓｕｂｒｕｆａ）、セリポリオプシス・サベルミスポラ（Ｃｅｒｉｐｏｒｉｏｐｓｉｓ ｓｕｂｖｅｒｍｉｓｐｏｒａ）、クリソスポリウム・イノプス（Ｃｈｒｙｓｏｓｐｏｒｉｕｍ ｉｎｏｐｓ）、クリソスポリウム・ケラチノフィラム（Ｃｈｒｙｓｏｓｐｏｒｉｕｍ ｋｅｒａｔｉｎｏｐｈｉｌｕｍ）、クリソスポリウム・ルクノウェンス（Ｃｈｒｙｓｏｓｐｏｒｉｕｍ ｌｕｃｋｎｏｗｅｎｓｅ）、クリソスポリウム・メルダリウム（Ｃｈｒｙｓｏｓｐｏｒｉｕｍ ｍｅｒｄａｒｉｕｍ）、クリソスポリウム・パニコラ（Ｃｈｒｙｓｏｓｐｏｒｉｕｍ ｐａｎｎｉｃｏｌａ）、クリソスポリウム・クイーンズランジカム（Ｃｈｒｙｓｏｓｐｏｒｉｕｍ ｑｕｅｅｎｓｌａｎｄｉｃｕｍ）、クリソスポリウム・トプロピカム（Ｃｈｒｙｓｏｓｐｏｒｉｕｍ ｔｒｏｐｉｃｕｍ）、クリソスポリウム・ゾナタム（Ｃｈｒｙｓｏｓｐｏｒｉｕｍ ｚｏｎａｔｕｍ）、コプリナス・シネレウス（Ｃｏｐｒｉｎｕｓ ｃｉｎｅｒｅｕｓ）、コリオラス・ハースタス（Ｃｏｒｉｏｌｕｓ ｈｉｒｓｕｔｕｓ）、フザリウム・バクトリジオイデス（Ｆｕｓａｒｉｕｍ ｂａｃｔｒｉｄｉｏｉｄｅｓ）、フザリウム・セレアリス（Ｆｕｓａｒｉｕｍ ｃｅｒｅａｌｉｓ）、フザリウム・クロックウェレンズ（Ｆｕｓａｒｉｕｍ ｃｒｏｏｋｗｅｌｌｅｎｓｅ）、フザリウム・クルモラム（Ｆｕｓａｒｉｕｍ ｃｕｌｍｏｒｕｍ）、フザリウム・グラミネアラム（Ｆｕｓａｒｉｕｍ ｇｒａｍｉｎｅａｒｕｍ）、フザリウム・グラミナム（Ｆｕｓａｒｉｕｍ ｇｒａｍｉｎｕｍ）、フザリウム・ヘテロスポラム（Ｆｕｓａｒｉｕｍ ｈｅｔｅｒｏｓｐｏｒｕｍ）、フザリウム・ネグンジ（Ｆｕｓａｒｉｕｍ ｎｅｇｕｎｄｉ）、フザリウム・オキシスポラム（Ｆｕｓａｒｉｕｍ ｏｘｙｓｐｏｒｕｍ）、フザリウム・レチキュラタム（Ｆｕｓａｒｉｕｍ ｒｅｔｉｃｕｌａｔｕｍ）、フザリウム・ロゼウム（Ｆｕｓａｒｉｕｍ ｒｏｓｅｕｍ）、フザリウム・サムブシヌム（Ｆｕｓａｒｉｕｍ ｓａｍｂｕｃｉｎｕｍ）、フザリウム・サルクロウム（Ｆｕｓａｒｉｕｍ ｓａｒｃｏｃｈｒｏｕｍ）、フザリウム・スポロトリキオイデス（Ｆｕｓａｒｉｕｍ ｓｐｏｒｏｔｒｉｃｈｉｏｉｄｅｓ）、フザリウム・スルフレウム（Ｆｕｓａｒｉｕｍ ｓｕｌｐｈｕｒｅｕｍ）、フザリウム・トルロサム（Ｆｕｓａｒｉｕｍ ｔｏｒｕｌｏｓｕｍ）、フザリウム・トリコセシオイデス（Ｆｕｓａｒｉｕｍ ｔｒｉｃｈｏｔｈｅｃｉｏｉｄｅｓ）、フザリウム・ベネナツム（Ｆｕｓａｒｉｕｍ ｖｅｎｅｎａｔｕｍ）、フミコラ・インソレンス（Ｈｕｍｉｃｏｌａ ｉｎｓｏｌｅｎｓ）、フミコラ・ラヌギノーサ（Ｈｕｍｉｃｏｌａ ｌａｎｕｇｉｎｏｓａ）、ムコール・ミーヘイ（Ｍｕｃｏｒ ｍｉｅｈｅｉ）、ミセリオプソラ・サーモフィラ（Ｍｙｃｅｌｉｏｐｈｔｈｏｒａ ｔｈｅｒｍｏｐｈｉｌａ）、ネウロスポラ・クラサ（Ｎｅｕｒｏｓｐｏｒａ ｃｒａｓｓａ）、ペニシリウム・プルプロゲナム（Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ ｐｕｒｐｕｒｏｇｅｎｕｍ）、ファネロカエテ・クリソスポリウム（Ｐｈａｎｅｒｏｃｈａｅｔｅ ｃｈｒｙｓｏｓｐｏｒｉｕｍ）、フレビア・ラジアータ（Ｐｈｌｅｂｉａ ｒａｄｉａｔａ）、プレウロツス・エリンギ（Ｐｌｅｕｒｏｔｕｓ ｅｒｙｎｇｉｉ）、チエラビア・テレストリス（Ｔｈｉｅｌａｖｉａ ｔｅｒｒｅｓｔｒｉｓ）、トラメテス・ビロサ（Ｔｒａｍｅｔｅｓ ｖｉｌｌｏｓａ）、トラメテス・ベルシカラー（Ｔｒａｍｅｔｅｓ ｖｅｒｓｉｃｏｌｏｒ）、トリコデルマ・ハルジアナム（Ｔｒｉｃｈｏｄｅｒｍａ ｈａｒｚｉａｎｕｍ）、トリコデルマ・コニンギ（Ｔｒｉｃｈｏｄｅｒｍａ ｋｏｎｉｎｇｉｉ）、トリコデルマ・ロンギブラキアタム（Ｔｒｉｃｈｏｄｅｒｍａ ｌｏｎｇｉｂｒａｃｈｉａｔｕｍ）、トリコデルマ・リーゼイ（Ｔｒｉｃｈｏｄｅｒｍａ ｒｅｅｓｅｉ）又はトリコデルマ・ビリデ（Ｔｒｉｃｈｏｄｅｒｍａ ｖｉｒｉｄｅ）の細胞であり得る。
真菌細胞は、それ自体知られている方法において、プロトプラストの形成、プロトプラストの形質転換及び細胞壁の再生を含む方法により形質転換され得る。アスペルギルス属（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ）及びトリコデルマ属（Ｔｒｉｃｈｏｄｅｒｍａ）宿主細胞の形質転換のための好適な手順は、欧州特許第２３８０２３号明細書、Ｙｅｌｔｏｎ ｅｔ ａｌ．，１９８４、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ ８１：１４７０－１４７４及びＣｈｒｉｓｔｅｎｓｅｎ ｅｔ ａｌ．，１９８８，Ｂｉｏ／Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ ６：１４１９－１４２２によって記載される。フザリウム属（Ｆｕｓａｒｉｕｍ）種を形質転換するための好適な方法は、Ｍａｌａｒｄｉｅｒ ｅｔ ａｌ．，１９８９，Ｇｅｎｅ ７８：１４７－１５６及び国際公開第９６／００７８７号パンフレットによって記載されている。酵母は、Ｂｅｃｋｅｒ ａｎｄ Ｇｕａｒｅｎｔｅ，Ｉｎ Ａｂｅｌｓｏｎ，Ｊ．Ｎ．ａｎｄ Ｓｉｍｏｎ，Ｍ．Ｉ．，ｅｄｉｔｏｒｓ，Ｇｕｉｄｅ ｔｏ Ｙｅａｓｔ Ｇｅｎｅｔｉｃｓ ａｎｄ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ，Ｍｅｔｈｏｄｓ ｉｎ Ｅｎｚｙｍｏｌｏｇｙ，Ｖｏｌｕｍｅ １９４，ｐｐ １８２－１８７，Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ，Ｉｎｃ．，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ；Ｉｔｏ ｅｔ ａｌ．，１９８３，Ｊ．Ｂａｃｔｅｒｉｏｌ．１５３：１６３；並びにＨｉｎｎｅｎ ｅｔ ａｌ．，１９７８，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ ７５：１９２０によって記載される手順を使用して形質転換され得る。
生成方法
本発明はまた、バリアントを生成する方法であって、（ａ）バリアントの生成を促す条件下において、本発明の組換え宿主細胞を培養すること；及び任意選択により、（ｂ）バリアントを回収することを含む方法に関する。したがって、一態様では、本発明は、バリアントを生成する方法であって、（ａ）少なくとも２つの改変を含むバリアントをコードするポリヌクレオチドであって、（ａ）第１の前記改変が、位置１６８、７、１３、１５、２０、２６、３６、４６、６４、６９、７０、８２、１０１、１０３、１０９、１２０、１４１、１５５、１６２、１６３、１６６、１６７、１７２、１７６、１７８、１８２、１９０、１９７、２１４、２１５、２１９、２３９、２４８、２５３、２５８、２７１、２７６、２８０、２８３、２８６、２９９、３６６、３７８、３８５、４０８、４１０、４１３、４７３、４８６、４９１から選択される位置における置換又は欠失であり且つ（ｂ）少なくとも第２の前記改変が、前記バリアントの任意の他の位置にあり、付番が、配列番号１に従い、バリアントが、マンナナーゼ活性を有し、配列番号１の成熟ポリペプチド又は配列番号２のポリペプチドと少なくとも６０％、例えば、少なくとも６２％、少なくとも６３％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、又は少なくとも９９％であるが、１００％未満の配列同一性を有し、バリアントの発現に好適な条件下で生成を誘導する１つ以上の制御配列に作動可能に連結されたポリヌクレオチドを含む宿主細胞を培養すること、及び（ｂ）バリアントを回収することを含む方法に関する。
本発明はまた、バリアントを生成する方法であって、（ａ）バリアントの生成を促す条件下において、本発明の組換え宿主細胞を培養すること；及び任意選択により、（ｂ）バリアントを回収することを含む方法に関する。したがって、一態様では、本発明は、バリアントを生成する方法であって、（ａ）少なくとも２つの改変を含むバリアントをコードするポリヌクレオチドであって、（ａ）第１の前記改変が、位置１６８、７、１３、１５、２０、２６、３６、４６、６４、６９、７０、８２、１０１、１０３、１０９、１２０、１４１、１５５、１６２、１６３、１６６、１６７、１７２、１７６、１７８、１８２、１９０、１９７、２１４、２１５、２１９、２３９、２４８、２５３、２５８、２７１、２７６、２８０、２８３、２８６、２９９、３６６、３７８、３８５、４０８、４１０、４１３、４７３、４８６、４９１から選択される位置における置換又は欠失であり且つ（ｂ）少なくとも第２の前記改変が、前記バリアントの任意の他の位置にあり、付番が、配列番号１に従い、バリアントが、マンナナーゼ活性を有し、配列番号１の成熟ポリペプチド又は配列番号２のポリペプチドと少なくとも６０％、例えば、少なくとも６２％、少なくとも６３％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、又は少なくとも９９％であるが、１００％未満の配列同一性を有し、バリアントの発現に好適な条件下で生成を誘導する１つ以上の制御配列に作動可能に連結されたポリヌクレオチドを含む宿主細胞を培養すること、及び（ｂ）バリアントを回収することを含む方法に関する。
組換え宿主細胞は、当技術分野において知られる方法を使用してバリアントの生成に好適な栄養培地中で培養される。例えば、細胞は、好適な培地中において並びにバリアントの発現及び／又は単離が可能になる条件下での、実験用又は工業用発酵槽におけるフラスコ振盪培養又は小規模若しくは大規模発酵（連続、バッチ、流加又は固体発酵を含む）により培養され得る。培養は、当技術分野において知られる手順を用いて、炭素及び窒素源並びに無機塩を含む好適な栄養培地において行われる。好適な培地は、市販業者から入手可能であるか又は公開されている組成物に従って調製され得る（例えば、Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｔｙｐｅ Ｃｕｌｔｕｒｅ Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎの目録中）。バリアントが栄養培地に分泌される場合、バリアントは、培地から直接的に回収することができる。バリアントが分泌されない場合、それは、細胞可溶化物から回収することができる。
バリアントは、マンナナーゼバリアントに特異的である、当技術分野において知られる方法を用いて検出され得る。これらの検出法としては、特異抗体の使用、酵素生成物の形成又は酵素基質の消失が挙げられるが、これらに限定されない。例えば、酵素アッセイを使用して、バリアントの活性を決定してもよい。
バリアントは、当技術分野において知られる方法を用いて回収され得る。例えば、バリアントは、採取、遠心分離、濾過、抽出、噴霧乾燥、蒸発又は沈殿を含むが、これらに限定されない従来の手順によって栄養培地から回収され得る。一態様では、全発酵ブロスが回収される。
バリアントは、実質的に純粋なバリアントを得るための、クロマトグラフィー（例えば、イオン交換、親和性、疎水性、クロマトフォーカシング及びサイズ排除）、電気泳動法（例えば、分取等電点電気泳動）溶解度の相違（例えば、硫酸アンモニウム沈殿）、ＳＤＳ－ＰＡＧＥ又は抽出（例えば、Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ，Ｊａｎｓｏｎ ａｎｄ Ｒｙｄｅｎ，ｅｄｉｔｏｒｓ，ＶＣＨ Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９８９を参照されたい）を含むが、これらに限定されない、当技術分野において知られる様々な手順によって精製され得る。
代替的な態様では、バリアントは回収されず、むしろバリアントを発現する本発明の宿主細胞がバリアントの供給源として使用される。
発酵ブロス配合物又は細胞組成物
本発明は、本発明のバリアントを含む発酵ブロス配合物又は細胞組成物にも関する。発酵ブロス産物はさらに、例えば、細胞（本発明のバリアントをコードする遺伝子を含有する宿主細胞であって、目的のバリアントの産生に使用される宿主細胞を含む）、細胞片、バイオマス、発酵培地及び／又は発酵産物などの発酵プロセスで用いられる追加の成分を含む。いくつかの実施形態において、組成物は、１つ又は複数の有機酸、死細胞及び／又は細胞片並びに培養培地を含有する死滅した細胞の全ブロスである。
本発明は、本発明のバリアントを含む発酵ブロス配合物又は細胞組成物にも関する。発酵ブロス産物はさらに、例えば、細胞（本発明のバリアントをコードする遺伝子を含有する宿主細胞であって、目的のバリアントの産生に使用される宿主細胞を含む）、細胞片、バイオマス、発酵培地及び／又は発酵産物などの発酵プロセスで用いられる追加の成分を含む。いくつかの実施形態において、組成物は、１つ又は複数の有機酸、死細胞及び／又は細胞片並びに培養培地を含有する死滅した細胞の全ブロスである。
用語「発酵ブロス」は、本明細書で使用する場合、回収及び／又は精製を全く行わないか又は最小限にのみ行う細胞発酵により産生される調製物を指す。例えば、発酵ブロスは、微生物培養物を飽和するまで増殖させ、炭素制限条件下でインキュベートしてタンパク質を合成させて（例えば、宿主細胞による酵素の発現）、細胞培養培地中に分泌させるときに作製される。発酵ブロスは、発酵の終了時に得られる発酵材料の未分画又は分画内容物を含有し得る。通常、発酵ブロスは、未分画であり、使用済みの培養培地及び微生物細胞（例えば、糸状真菌細胞）が例えば遠心分離により除去された後に存在する細胞片を含む。いくつかの実施形態において、発酵ブロスは、使用済みの細胞培養培地、細胞外酵素並びに生存及び／又は非生存微生物細胞を含有する。
ある実施形態において、発酵ブロス配合物及び細胞組成物は、少なくとも１つの１～５炭素の有機酸及び／又はその塩を含む第１の有機酸成分並びに少なくとも１つの６炭素以上の有機酸及び／又はその塩を含む第２の有機酸成分を含む。特定の実施形態において、第１の有機酸成分は、酢酸、ギ酸、プロピオン酸、その塩又は前述の２つ以上の混合物であり、第２の有機酸成分は、安息香酸、シクロヘキサンカルボン酸、４－メチル吉草酸、フェニル酢酸、その塩又は前述の２つ以上の混合物である。
一態様において、組成物は、１つ又は複数の有機酸を含有し、且つ任意選択により死細胞及び／又は細胞片をさらに含有する。一実施形態において、死細胞及び／又は細胞片は、死滅した細胞の全ブロスから除去されて、これらの成分を含まない組成物が提供される。
発酵ブロス配合物又は細胞組成物は、限定されないが、ソルビトール、塩化ナトリウム、ソルビン酸カリウム及び当技術分野において知られる他のものを含む保存剤及び／又は抗菌剤（例えば、静菌剤）をさらに含み得る。
死滅した細胞の全ブロス又は組成物は、発酵の終了時に得られる発酵材料の未分画内容物を含有し得る。通常、死滅した細胞の全ブロス又は組成物は、微生物細胞（例えば、糸状真菌細胞）を飽和するまで増殖させ、炭素制限条件下でインキュベートしてタンパク質を合成させた後に存在する使用済みの培養培地及び細胞片を含有する。いくつかの実施形態において、死滅した細胞の全ブロス又は組成物は、使用済みの細胞培養培地、細胞外酵素及び糸状真菌の死細胞を含有する。いくつかの実施形態において、死滅した細胞の全ブロス又は組成物中に存在する微生物細胞は、当技術分野において知られる方法を用いて透過処理及び／又は溶解され得る。
本明細書に記載されるとおりの全ブロス又は細胞組成物は、通常、液体であるが、死細胞、細胞片、培養培地成分及び／又は１つ若しくは複数の不溶性酵素などの不溶性成分を含有し得る。いくつかの実施形態において、不溶性成分が除去されて清澄化された液体組成物が提供され得る。
本発明の全ブロス配合物及び細胞組成物は、国際公開第９０／１５８６１号パンフレット又は国際公開第２０１０／０９６６７３号パンフレットに記載される方法によって作製され得る。
酵素組成物
本発明はまた、本発明のマンナナーゼバリアントを含む洗剤組成物などの組成物に関する。好ましくは、組成物は、そのようなバリアントで濃縮される。用語「濃縮される」は、組成物のマンナナーゼ活性が、例えば、少なくとも１．１の濃縮係数を有して増大されていることを示す。
本発明はまた、本発明のマンナナーゼバリアントを含む洗剤組成物などの組成物に関する。好ましくは、組成物は、そのようなバリアントで濃縮される。用語「濃縮される」は、組成物のマンナナーゼ活性が、例えば、少なくとも１．１の濃縮係数を有して増大されていることを示す。
洗剤組成物などの酵素組成物はさらに、向水性物質、ビルダー、コビルダー、キレーター、漂白成分、ポリマー、布地色調剤、布地柔軟仕上げ剤、起泡促進剤、起泡抑制剤、分散剤、移染防止剤、蛍光増白剤、芳香剤、光学増白剤、殺菌剤、殺真菌剤、汚れ懸濁剤、汚れ遊離ポリマー、再付着防止剤、酵素阻害剤、酵素安定剤、酵素活性化剤、抗酸化剤及び可溶化剤からなる群から選択される１種以上の構成成分を含み得る。それらの例及び好ましい量は、下で論じられる。
組成物は、主要な酵素構成成分として本発明のマンナナーゼバリアントを含んでもよく、例えば、単一構成成分組成物である。或いは、組成物は、アミラーゼ、プロテアーゼ、プロテアーゼ、ペルオキシダーゼ、セルラーゼ、ベータグルカナーゼ、キシログルカナーゼ、ヘミセルラーゼ、キサンタナーゼ、キサンタンリアーゼ、リパーゼ、アシルトランスフェラーゼ、ホスホリパーゼ、エステラーゼ、ラッカーゼ、カタラーゼ、アリールエステラーゼ、アミラーゼ、アルファ－アミラーゼ、グルコアミラーゼ、クチナーゼ、ペクチナーゼ、ペクチン酸リアーゼ、ケラチナーゼ、レダクターゼ、オキシダーゼ、フェノールオキシダーゼ、リポキシゲナーゼ、リグニナーゼ、カラゲナーゼ、プルラナーゼ、タンナーゼ、アラビノシダーゼ、ヒアルロニダーゼ、コンドロイチナーゼ、キシログルカナーゼ、キシラナーゼ、ペクチンアセチルエステラーゼ、ポリガラクツロナーゼ、ラムノガラクツロナーゼ、他のエンド－ベータ－マンナナーゼ、エキソ－ベータ－マンナナーゼ、ペクチンメチルエステラーゼ、セロビオヒドロラーゼ、トランスグルタミナーゼ、ラミナリナーゼ、及びＤＮａｓｅからなる群から選択される１種以上の追加の酵素などの複数の酵素活性を含んでもよい。
マンナナーゼバリアントを含む顆粒
ある実施形態では、本発明は、コア粒子及び１種以上のコーディングを含む顆粒に関し、顆粒は、本発明のマンナナーゼバリアントを含む。
ある実施形態では、本発明は、コア粒子及び１種以上のコーディングを含む顆粒に関し、顆粒は、本発明のマンナナーゼバリアントを含む。
これらの実施形態の顆粒はさらに、下の配合物の節で論じられるとおりの１種以上の配合剤を含んでもよい。好ましい配合剤は、グリセロール、エチレングリコール、１，２－プロピレングリコール又は１，３－プロピレングリコール、塩化ナトリウム、安息香酸ナトリウム、ソルビン酸カリウム、硫酸ナトリウム、硫酸カリウム、硫酸マグネシウム、チオ硫酸ナトリウム、炭酸カルシウム、クエン酸ナトリウム、デキストリン、グルコース、スクロース、ソルビトール、ラクトース、デンプン及びセルロース又はその任意の組合せである。
ある実施形態では、顆粒はさらに、アミラーゼ、プロテアーゼ、プロテアーゼ、ペルオキシダーゼ、セルラーゼ、ベータグルカナーゼ、キシログルカナーゼ、ヘミセルラーゼ、キサンタナーゼ、キサンタンリアーゼ、リパーゼ、アシルトランスフェラーゼ、ホスホリパーゼ、エステラーゼ、ラッカーゼ、カタラーゼ、アリールエステラーゼ、アミラーゼ、アルファ－アミラーゼ、グルコアミラーゼ、クチナーゼ、ペクチナーゼ、ペクチン酸リアーゼ、ケラチナーゼ、レダクターゼ、オキシダーゼ、フェノールオキシダーゼ、リポキシゲナーゼ、リグニナーゼ、カラゲナーゼ、プルラナーゼ、タンナーゼ、アラビノシダーゼ、ヒアルロニダーゼ、コンドロイチナーゼ、キシログルカナーゼ、キシラナーゼ、ペクチンアセチルエステラーゼ、ポリガラクツロナーゼ、ラムノガラクツロナーゼ、他のエンド－ベータ－マンナナーゼ、エキソ－ベータ－マンナナーゼ、ペクチンメチルエステラーゼ、セロビオヒドロラーゼ、トランスグルタミナーゼ、リケニナナーゼ、ラミナリナーゼ、及びＤＮａｓｅからなる群から選択される１種以上の追加の酵素を含んでもよい。
マンナナーゼバリアントを含む液体配合物
ある実施形態では、本発明は、ポリオール及び本発明のマンナナーゼバリアントを含む液体組成物に関する。
ある実施形態では、本発明は、ポリオール及び本発明のマンナナーゼバリアントを含む液体組成物に関する。
一実施形態では、ポリオールは、グリセロール、ソルビトール、プロピレングリコール（ＭＰＧ）、エチレングリコール、ジエチレングリコール、トリエチレングリコール、１，２－プロピレングリコール又は１，３－プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、約６００未満の平均分子量を有するポリエチレングリコール（ＰＥＧ）及び約６００未満の平均分子量を有するポリプロピレングリコール（ＰＰＧ）からなる群から選択される、より好ましくはグリセロール、ソルビトール及びプロピレングリコール（ＭＰＧ）又はその任意の組合せからなる群から選択される。
一実施形態では、液体配合物は、５％～８０％のポリオール（すなわち、ポリオールの総量）、好ましくは１５％～７５％のポリオール、より好ましくは２５％～７０％のポリオール、より好ましくは３５％～６５％のポリオール又は最も好ましくは４０％～６０％のポリオールを含む。第７又は第８の態様のいずれかの部分に対する一実施形態では、液体配合物は、５％～８０％のポリオール、好ましくは１５％～７５％のポリオール、より好ましくは２５％～７０％のポリオール、より好ましくは３５％～６５％のポリオール又は最も好ましくは４０％～６０％のポリオールを含み、ポリオールは、グリセロール、ソルビトール、プロピレングリコール（ＭＰＧ）、エチレングリコール、ジエチレングリコール、トリエチレングリコール、１，２－プロピレングリコール又は１，３－プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、約６００未満の平均分子量を有するポリエチレングリコール（ＰＥＧ）及び約６００未満の平均分子量を有するポリプロピレングリコール（ＰＰＧ）を含む。第７又は第８の態様のいずれかの部分に対する一実施形態では、液体配合物は、５％～８０％のポリオール、好ましくは１５％～７５％のポリオール、より好ましくは２５％～７０％のポリオール、より好ましくは３５％～６５％のポリオール又は最も好ましくは４０％～６０％のポリオールを含み、ポリオールは、グリセロール、ソルビトール及びプロピレングリコール（ＭＰＧ）からなる群から選択される。
一実施形態では、配合物はさらに、０．００１％～２．０％ ｗ／ｗの保存剤を含む。一実施形態では、保存剤は、フェノキシエタノール、１，２－ベンジソチアゾリン－３（２Ｈ）－オン、ソルビン酸ナトリウム、ソルビン酸カリウム、安息香酸ナトリウム、安息香酸カリウム、メチルイソチアゾリノン、クロロメチルイソチアゾリノン、メチルパラベン、エチルパラベン、プロピルパラベン、ブチルパラベン、四級アンモニウム塩（ＢＡＣ／ＡＤＢＡＣなど；アルキルベンジル四級塩化アンモニウム、塩化ジオクチルジメチルアンモニウム、塩化ジデシルジメチルアンモニウム、塩化セトリモニウム）、精油及び有機酸又はその任意の組合せからなる群から選択される。一実施形態では、液体配合物は、０．０２％～１．５％ｗ／ｗの保存剤、より好ましくは０．０５％～１．０％ｗ／ｗの保存剤又は最も好ましくは０．１％～０．５％ｗ／ｗの保存剤を含む。一実施形態では、液体配合物は、０．００１％～２．０％ ｗ／ｗの保存剤（すなわち、保存剤の総量）、好ましくは０．０２％～１．５％ ｗ／ｗの保存剤、より好ましくは０．０５％～１．０％ ｗ／ｗの保存剤又は最も好ましくは０．１％～０．５％ ｗ／ｗの保存剤を含み、保存剤は、フェノキシエタノール、１，２－ベンジソチアゾリン－３（２Ｈ）－オン、ソルビン酸ナトリウム、ソルビン酸カリウム、安息香酸ナトリウム及び安息香酸カリウム又はその任意の組合せからなる群から選択される。
一実施形態では、マンナナーゼバリアントは、０．００１％～０．１％ ｗ／ｗのポリペプチド、０．０１％～１．０％のｗ／ｗのポリペプチド又は０．１％～１０％ ｗ／ｗのポリペプチドなどの０．０００１％～１０％ ｗ／ｗの間の液体配合物が投与される。
一実施形態では、液体配合物は、１種以上の配合剤（本明細書に記載されるものなど）、好ましくはグリセロール、エチレングリコール、１，２－プロピレングリコール又は１，３－プロピレングリコール、塩化ナトリウム、安息香酸ナトリウム、ソルビン酸カリウム、硫酸ナトリウム、硫酸カリウム、硫酸マグネシウム、チオ硫酸ナトリウム、炭酸カルシウム、クエン酸ナトリウム、デキストリン、グルコース、スクロース、ソルビトール、ラクトース、デンプン、ＰＶＡ、酢酸塩及びリン酸塩からなるリストから選択され、好ましくは１，２－プロピレングリコール、１，３－プロピレングリコール、硫酸ナトリウム、デキストリン、セルロース、チオ硫酸ナトリウム、カオリン及び炭酸カルシウムからなるリストから選択される配合剤を含む。
一実施形態では、液体配合物はさらに、アミラーゼ、プロテアーゼ、プロテアーゼ、ペルオキシダーゼ、セルラーゼ、ベータグルカナーゼ、キシログルカナーゼ、ヘミセルラーゼ、キサンタナーゼ、キサンタンリアーゼ、リパーゼ、アシルトランスフェラーゼ、ホスホリパーゼ、エステラーゼ、ラッカーゼ、カタラーゼ、アリールエステラーゼ、アミラーゼ、アルファ－アミラーゼ、グルコアミラーゼ、クチナーゼ、ペクチナーゼ、ペクチン酸リアーゼ、ケラチナーゼ、レダクターゼ、オキシダーゼ、フェノールオキシダーゼ、リポキシゲナーゼ、リグニナーゼ、カラゲナーゼ、プルラナーゼ、タンナーゼ、アラビノシダーゼ、ヒアルロニダーゼ、コンドロイチナーゼ、キシログルカナーゼ、キシラナーゼ、ペクチンアセチルエステラーゼ、ポリガラクツロナーゼ、ラムノガラクツロナーゼ、他のエンド－ベータ－マンナナーゼ、エキソ－ベータ－マンナナーゼ、ペクチンメチルエステラーゼ、セロビオヒドロラーゼ、トランスグルタミナーゼ、リケニナナーゼ、ラミナリナーゼ、及びＤＮａｓｅからなる群から選択される１種以上の追加の酵素を含んでもよい。
クリーニング組成物及び／又は洗剤組成物
本発明はまた、少なくとも２つの改変を有するマンナナーゼバリアントを含む組成物であって、（ａ）第１の前記改変が、位置１６８、７、１３、１５、２０、２６、３６、４６、６４、６９、７０、８２、１０１、１０３、１０９、１２０、１４１、１５５、１６２、１６３、１６６、１６７、１７２、１７６、１７８、１８２、１９０、１９７、２１４、２１５、２１９、２３９、２４８、２５３、２５８、２７１、２７６、２８０、２８３、２８６、２９９、３６６、３７８、３８５、４０８、４１０、４１３、４７３、４８６、４９１から選択される位置における置換又は欠失であり且つ（ｂ）少なくとも第２の前記改変が、前記バリアントの任意の他の位置にあり、付番が、配列番号１に従い、バリアントが、マンナナーゼ活性を有し、配列番号１の成熟ポリペプチド又は配列番号２のポリペプチドと少なくとも６０％、例えば、少なくとも６２％、少なくとも６３％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、又は少なくとも９９％であるが、１００％未満の配列同一性を有し、クリーニング組成物及び／又は洗剤組成物などの組成物に関する。
本発明はまた、少なくとも２つの改変を有するマンナナーゼバリアントを含む組成物であって、（ａ）第１の前記改変が、位置１６８、７、１３、１５、２０、２６、３６、４６、６４、６９、７０、８２、１０１、１０３、１０９、１２０、１４１、１５５、１６２、１６３、１６６、１６７、１７２、１７６、１７８、１８２、１９０、１９７、２１４、２１５、２１９、２３９、２４８、２５３、２５８、２７１、２７６、２８０、２８３、２８６、２９９、３６６、３７８、３８５、４０８、４１０、４１３、４７３、４８６、４９１から選択される位置における置換又は欠失であり且つ（ｂ）少なくとも第２の前記改変が、前記バリアントの任意の他の位置にあり、付番が、配列番号１に従い、バリアントが、マンナナーゼ活性を有し、配列番号１の成熟ポリペプチド又は配列番号２のポリペプチドと少なくとも６０％、例えば、少なくとも６２％、少なくとも６３％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、又は少なくとも９９％であるが、１００％未満の配列同一性を有し、クリーニング組成物及び／又は洗剤組成物などの組成物に関する。
一実施形態では、本発明は、本発明のマンナナーゼバリアント及び好適な界面活性剤を含むクリーニング組成物及び／又は洗剤組成物に関する。一実施形態では、洗剤組成物は、洗濯物、特に、家庭洗濯物、食器洗浄又は硬質表面クリーニングなどの特定の使用に適応させられ得る。
したがって、一実施形態では、マンナナーゼバリアント、洗剤組成物、顆粒又は液体配合物は、織物及び／又は硬質表面（食器洗いなど）を洗濯するか、洗浄するか又はクリーニングするために使用され得る。ある実施形態では、マンナナーゼバリアントは、酵素の界面活性の利点を有する（すなわち、本発明のマンナナーゼバリアントは、酵素の存在を伴わない同じ組成物と比較して、クリーニングの結果を改善する）。
本発明の洗剤組成物は、例えば、手による又は機械的洗濯洗剤組成物、例えば、汚れた布地の前処理に好適な洗濯添加剤組成物及びすすぎ添加布地用柔軟剤組成物として配合され得るか、或いは一般に家庭の硬質表面クリーニング操作に使用するための洗剤組成物として配合され得るか、或いは手による又は機械的食器洗浄操作のために配合され得る。本発明の洗剤組成物は、硬質表面クリーニング、自動食器洗い適用、並びに義歯、歯、髪及び皮膚などの化粧用適用に使用され得る。
本発明の洗剤組成物は、任意の便利な形態、例えば、棒、錠剤、粉末、顆粒、ペースト又は液体中に存在し得る。液体洗剤は、典型的には最大７０％の水及び０～３０％の有機溶媒を含有する水性、又は非水性であり得る。
特に注記がない限り、本明細書で提供される全ての構成成分又は組成物レベルは、当該構成成分又は組成物の活性レベルを基準として作られ、市販の供給源において存在する場合がある不純物、例えば、残留溶媒又は副生成物を除いたものである。
本発明のマンナナーゼは通常、組成物の０．００１重量％～０．１重量％、０．０１重量％～１．０重量％又は０．１重量％～１０重量％の酵素タンパク質などの、組成物の０．００１重量％～１０重量％の酵素タンパク質のレベルで洗剤組成物（ポッド／キャップ、液体洗剤又は粉末洗剤）中に組み込まれる。
本発明のマンナナーゼは通常、洗浄水中の濃度が、洗浄水中の０．０００１～１ｐｐｍの酵素タンパク質、例えば、０．０００１～０．０１ｐｐｍ、例えば０．００１～０．１ｐｐｍ又は例えば０．０１～１ｐｐｍの酵素タンパク質のレベルで存在するような量で洗浄組成物中に組み込まれる。
いくつかの好ましい実施形態では、本明細書で提供される洗剤組成物は通常、水性のクリーニング操作における使用中において、洗浄水が、約５．０～１１．５のｐＨ、又は代替的な実施形態では、約６．０～約１０．５、例えば、約５～約１１、約５～約１０、約５～約９、約５～約８、約５～約７、約６～約１１、約６～約１０、約６～約９、約６～約８、約６～約７、約７～約１１、約７～約１０、約７～約９、若しくは約７～約８のｐＨを有するように配合される。いくつかの好ましい実施形態では、顆粒又は液体洗濯製品は、洗浄水が約５．５～約８のｐＨを有するように配合される。推奨される使用レベルでｐＨを制御するための手法としては、緩衝液、アルカリ、酸などの使用が挙げられ、当業者によく知られている。
酵素構成成分の重量は、総タンパク質に基づく。全てのパーセンテージ及び比は、別段の指示がない限り、重量によって計算される。全てのパーセンテージ及び比は、別段の指示がない限り、組成物全体に基づいて計算される。例示される洗剤組成物において、酵素レベルは、組成物全体の重量当たりの純粋な酵素によって表され、別段の指定がない限り、洗剤成分は、組成物全体当たりの重量によって表される。
本発明の酵素はまた、洗剤添加剤製品においても使用される。本発明のマンナナーゼを含む洗剤添加剤製品は、理想的には、例えば、温度が低い、約４０℃以下の温度であり、ｐＨが６と８の間であり、洗浄時間が短い、例えば、３０分未満であるとき、洗浄プロセスに含まれることに適している。
洗剤添加剤製品は、本発明のマンナナーゼ及び好ましくは追加の酵素であり得る。一実施形態では、添加剤は、クリーニングプロセスに対する添加のための剤形に包装される。単回投与量は、丸剤、錠剤、ゲルキャップ又は粉末及び／若しくは液体を含む他の単回投与単位を構成し得る。いくつかの実施形態では、充填剤及び／又は担体材料が含まれ、好適な充填剤又は担体材料としては、硫酸、炭酸及びケイ酸の様々な塩並びにタルク、粘土などが挙げられるが、これらに限定されない。いくつかの実施形態では、液体組成物のための充填剤及び／又は担体材料としては、水並びに／又はポリオール及びジオールを含む低分子量一級及び二級アルコールが挙げられる。そのようなアルコールの例としては、メタノール、エタノール、プロパノール及びイソプロパノールが挙げられるが、これらに限定されない。
本発明によるマンナナーゼが顆粒組成物又は液体において利用される特定の好ましい一実施形態では、マンナナーゼは、被包された粒子の形態で存在し得る。一実施形態では、被包材料は、炭水化物、天然又は合成ゴム、キチン及びキトサン、セルロース及びセルロース誘導体、ケイ酸塩、リン酸塩、ホウ酸塩、ポリビニルアルコール、ポリエチレングリコール、パラフィンワックス並びにその組合せからなる群から選択される。
本発明による組成物は通常、１種以上の洗剤成分を含む。洗剤組成物という用語は、物品並びにクリーニング及び処理組成物を含む。クリーニング組成物という用語は、別段の指示がない限り、錠剤、顆粒又は粉末形態の多目的の又は「高耐久性の」洗浄剤、具体的には、洗濯洗剤；液体、ゲル又はペースト形態の多目的の洗浄剤、具体的には、いわゆる高耐久性の液体型；液体の微細な布地用洗剤；手による食器洗浄剤又は低耐久性の食器洗浄剤、具体的には、起泡力が高い型のもの；家庭及び工業用途のための様々な錠剤、顆粒、液体及びすすぎやすい型を含む機械的食器洗浄剤を含む。組成物はまた、当技術分野で知られるもの及び水溶性であり、水に不溶であり且つ／又は透水性であるものを含む、単位用量パッケージ中に存在してもよい。
クリーニング及び／又は洗剤組成物が本発明のマンナナーゼと適合性ではない場合がある実施形態では、好適な方法は、２つの構成成分の組合せが適切になるまでクリーニング及び／又は洗剤構成成分とマンナナーゼを分離したままにする（すなわち、互いに接触しない）ために使用され得る。そのような分離方法としては、当技術分野で知られる任意の好適な方法が挙げられる（例えば、ゲルキャップ、被包、錠剤、及び例えば、１つ以上の区画を有する水溶解性パウチの使用による物理的分離）。
いくつかの実施形態では、本明細書で利用される酵素は、酵素に対してそのようなイオンをもたらす最終組成物中の亜鉛（ＩＩ）、カルシウム（ＩＩ）及び／又はマグネシウム（ＩＩ）イオン、並びに他の金属イオン（例えば、バリウム（ＩＩ）、スカンジウム（ＩＩ）、鉄（ＩＩ）、マンガン（ＩＩ）、アルミニウム（ＩＩＩ）、スズ（ＩＩ）、コバルト（ＩＩ）、銅（ＩＩ）、ニッケル（ＩＩ）、及びオキソバナジウム（ＩＶ））の水溶性供給源の存在によって安定化される。本発明の洗剤組成物の酵素はまた、ポリオール、例えば、プロピレングリコール又はグリセロール、糖又は糖アルコール、乳酸などの従来の安定化剤を使用して安定化されてもよく、組成物は、例えば、国際公開第９２／１９７０９号パンフレット及び国際公開第９２／１９７０８号パンフレットに記載されるとおりに配合されてもよい。本発明の酵素はまた、例えば、タンパク質型（欧州特許第５４４７７７号明細書に記載されるとおり）又はボロン酸型の可逆性酵素阻害剤を添加することによって安定化され得る。ペプチドアルデヒド及びタンパク質加水分解物などの他の酵素安定化剤が当技術分野で知られており、例えば、本発明によるマンナナーゼは、国際公開第２００５／１０５８２６号パンフレット及び国際公開第２００９／１１８３７５号パンフレットに記載されるものなどのペプチドアルデヒド又はケトンを使用して安定化され得る。
本発明の洗剤組成物中における包含のための保護酵素は、欧州特許第２３８２１６号明細書で開示される方法に従って、上記のとおりに調製され得る。
組成物は、バイオフィルムの形成を妨げるか又は除去するために１種以上の薬剤で増加され得る。これらの薬剤は、分散剤、界面活性剤、洗剤、他の酵素、抗菌剤、及び殺生物剤が挙げられ得るが、これらに限定されない。
本発明の組成物は、自動投与デバイスにおいて使用されることになる投与要素において適用され得る。本発明の組成物を含む投与要素は、国際公開第２００７／０５２００４号パンフレット及び国際公開第２００７／０８３３１４１号パンフレットに記載されるもののような送達カートリッジ中に置かれ得る。投与要素は、細長い形状を有し、国際公開第２００７／０５１９８９号パンフレットの場合に記載されるとおりの自動投与分注デバイスのための容器である送達カートリッジを形成するアレイに置いてもよい。送達カートリッジは、国際公開第２００８／０５３１９１号パンフレットに記載されるものなどの自動投与送達デバイス内に置かれることになる。
自動投与デバイスの好適な開示は、国際公開第２００７／０８３１３９号パンフレット、国際公開第２００７／０５１９８９号パンフレット、国際公開第２００７／０８３１４１号パンフレット、国際公開第２００７／０８３１４２号パンフレット、及び欧州特許第２３６１９６４号明細書に見出され得る。
顆粒中のマンナナーゼの配合
非飛散性顆粒は、例えば米国特許第４，１０６，９９１号明細書及び同第４，６６１，４５２号明細書に開示される方法によって製造してもよく、任意選択により当技術分野で知られる方法によってコーティングしてもよい。ワックスコーティング材料の例は、平均モル重量が１０００～２００００のポリ（エチレンオキシド）製品（ポリエチレングリコール、ＰＥＧ）；１６～５０のエチレンオキシド単位を有するエトキシル化ノニルフェノール；アルコールが１２～２０個の炭素原子を含有し、且つ１５～８０のエチレンオキシド単位が存在するエトキシル化脂肪アルコール；脂肪アルコール；脂肪酸；並びに脂肪酸のモノ－及びジ－及びトリグリセリドである。流動層技術による用途に好適な薄膜形成コーティング材料の例は、英国特許第１４８３５９１号明細書に記載されている。液体酵素調製物は、例えば、確立された方法に従い、プロピレングリコールなどのポリオール、糖又は糖アルコール、乳酸又はホウ酸を添加することにより安定化させてもよい。保護酵素は、欧州特許第２３８，２１６号明細書に開示されている方法に従って調製され得る。
非飛散性顆粒は、例えば米国特許第４，１０６，９９１号明細書及び同第４，６６１，４５２号明細書に開示される方法によって製造してもよく、任意選択により当技術分野で知られる方法によってコーティングしてもよい。ワックスコーティング材料の例は、平均モル重量が１０００～２００００のポリ（エチレンオキシド）製品（ポリエチレングリコール、ＰＥＧ）；１６～５０のエチレンオキシド単位を有するエトキシル化ノニルフェノール；アルコールが１２～２０個の炭素原子を含有し、且つ１５～８０のエチレンオキシド単位が存在するエトキシル化脂肪アルコール；脂肪アルコール；脂肪酸；並びに脂肪酸のモノ－及びジ－及びトリグリセリドである。流動層技術による用途に好適な薄膜形成コーティング材料の例は、英国特許第１４８３５９１号明細書に記載されている。液体酵素調製物は、例えば、確立された方法に従い、プロピレングリコールなどのポリオール、糖又は糖アルコール、乳酸又はホウ酸を添加することにより安定化させてもよい。保護酵素は、欧州特許第２３８，２１６号明細書に開示されている方法に従って調製され得る。
マンナナーゼは、顆粒として、例えば１種以上の酵素を組み合わせた複合顆粒として配合してもよい。その際、各酵素は、より多くの顆粒中に存在して、洗剤中への酵素のより均質な分布を確実にすることになる。これはまた、様々な粒径に起因する各種酵素の物理的分離も低減する。洗剤業界用の多酵素複合顆粒を製造する方法は、ｗｗｗ．ｉｐ．ｃｏｍ開示ＩＰＣＯＭ０００２００７３９Ｄに開示されている。
複合顆粒の使用による酵素の配合の別の例が、国際公開第２０１３／１８８３３１号パンフレットに開示されており、これは、（ａ）多酵素複合顆粒；（ｂ）１０％ ｗ／ｗ未満のゼオライト（無水物基準）；及び（ｃ）１０％ ｗ／ｗ未満のリン酸塩（無水物基準）を含む洗剤組成物に関し、ここで、前記酵素複合顆粒は、１０～９８％ ｗ／ｗの水分シンク（ｍｏｉｓｔｕｒｅ ｓｉｎｋ）成分を含み、組成物はさらに、２０～８０％ ｗ／ｗの洗剤水分シンク成分を含む。
本発明の実施形態は、本発明のマンナナーゼを含む酵素顆粒／粒子に関する。顆粒は、コア及び任意選択によりコアを取り囲む１つ以上のコーティング（外層）で構成される。
通常、顆粒の顆粒／粒子サイズは、同等の球体直径（体積基準の平均粒径）として計測して、２０～２０００μｍ、特に５０～１５００μｍ、１００～１５００μｍ又は２５０～１２００μｍである。
コアは、充填剤、繊維材（セルロース若しくは合成繊維）、安定化剤、可溶化剤、懸濁剤、粘度調節剤、軽質量の球体、可塑剤、塩、潤滑剤及び芳香剤などの追加の材料を含んでもよい。
コアは、合成ポリマー、ワックス、脂肪、又は炭水化物などの結合剤を含んでもよい。
コアは、多価カチオンの塩、還元剤、抗酸化剤、過酸化物分解触媒及び／又は酸性緩衝剤成分を、典型的には均質なブレンドとして含んでもよい。
コアは、酵素が内部に吸収される不活性粒子、又は例えば、流動層コーティングにより、酵素が表面に塗布される不活性粒子からなり得る。
コアは、２０～２０００μｍ、特に５０～１５００μｍ、１００～１５００μｍ又は２５０～１２００μｍの直径を有し得る。
コアは、例えば、結晶化、沈殿、パンコーティング、流動層コーティング、流動層凝集、回転噴霧、押出、プリリング、球形化、破砕法、ドラム造粒及び／又は高せん断造粒などの造粒技術を含む方法により、成分のブレンドを造粒することにより調製することができる。
コアを調製するための方法については、Ｃ．Ｅ．Ｃａｐｅｓ；Ｖｏｌｕｍｅ １；１９８０；ＥｌｓｅｖｉｅｒによるＨａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｐｏｗｄｅｒ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ；Ｐａｒｔｉｃｌｅ ｓｉｚｅ ｅｎｌａｒｇｅｍｅｎｔにおいて見出すことができる。調製方法は、既知の飼料及び顆粒形成技術を含み、例えば、
ａ）噴霧乾燥生成物、ここで、液体酵素含有溶液は、噴霧乾燥塔で霧化されて小さい液滴を形成し、それらが乾燥塔内を下る間に乾燥して酵素含有粒子材料を形成する；非常に小さい粒子がこの方法で生成され得る（Ｍｉｃｈａｅｌ Ｓ．Ｓｈｏｗｅｌｌ（編者）；Ｐｏｗｄｅｒｅｄ ｄｅｔｅｒｇｅｎｔｓ；Ｓｕｒｆａｃｔａｎｔ Ｓｃｉｅｎｃｅ Ｓｅｒｉｅｓ；１９９８；ｖｏｌ．７１；１４０－１４２頁；Ｍａｒｃｅｌ Ｄｅｋｋｅｒ）。
ｂ）積層生成物、ここで、酵素は、予め形成された不活性コア粒子の周りの層としてコーティングされ、通常、予め形成されたコア粒子が流動化されている流動層装置で酵素含有溶液が霧化され、酵素含有溶液がコア粒子に付着して乾ききると、コア粒子の表面上に乾燥酵素の層が残る。所望の粒径の有用なコア粒子を見出すことができる場合、このようにして所望の粒径の粒子を得ることができる。この種の生成物については、例えば、国際公開第９７／２３６０６号パンフレットに記載される；
ｃ）吸収コア粒子、ここで、酵素をコアの周りに層としてコーティングするというよりむしろ、酵素がコアの表面上及び／又はその中に吸収される。このようなプロセスは、国際公開第９７／３９１１６号パンフレットに記載されている。
ｄ）押出し又はペレット化された生成物、ここで、酵素含有ペーストが加圧によりペレット化されるか、又は圧力下で小さい開口を通じて押し出されて切断されることにより粒子となり、続いて乾燥される。押出し開口が作られる材料（通常、穿孔を有するプレート）が押出し開口に対する許容圧力降下を制限するため、このような粒子は、通常、かなりのサイズを有する。また、小さい開口を使用するときの非常に高い押出し圧は、酵素ペーストにおける熱の生成を増大させ、これは酵素にとって有害である（Ｍｉｃｈａｅｌ Ｓ．Ｓｈｏｗｅｌｌ（編者）；Ｐｏｗｄｅｒｅｄ ｄｅｔｅｒｇｅｎｔｓ；Ｓｕｒｆａｃｔａｎｔ Ｓｃｉｅｎｃｅ Ｓｅｒｉｅｓ；１９９８；ｖｏｌ．７１；１４０－１４２頁；Ｍａｒｃｅｌ Ｄｅｋｋｅｒも参照のこと）。
ｅ）プリリング生成物、ここで、酵素含有粉末は、溶融ワックス中において懸濁され、この懸濁液が例えば回転ディスク噴霧器を通じて冷却チャンバー内へと噴霧され、そこで液滴が急速に固化する（Ｍｉｃｈａｅｌ Ｓ．Ｓｈｏｗｅｌｌ（編者）；Ｐｏｗｄｅｒｅｄ ｄｅｔｅｒｇｅｎｔｓ；Ｓｕｒｆａｃｔａｎｔ Ｓｃｉｅｎｃｅ Ｓｅｒｉｅｓ；１９９８；ｖｏｌ．７１；１４０－１４２頁；Ｍａｒｃｅｌ Ｄｅｋｋｅｒ）。得られる生成物は、酵素が不活性材料の表面に集中する代わりに、その全体にわたって均一に分布しているものである。また、米国特許第４，０１６，０４０号明細書及び米国特許第４，７１３，２４５号明細書がこの技術に関する文献である；
ｆ）ミキサー造粒生成物、ここで、例えば従来の造粒成分の乾燥粉末組成物に液体が添加され、酵素は、液体又は粉末のいずれか又は両方によって導入される。この液体と粉末とが混合され、液体の水分が乾燥粉末に吸収されるにつれて乾燥粉末の成分が付着して凝集し始めることになり、粒子が構築されて、酵素を含む顆粒が形成されることになる。このようなプロセスは、米国特許第４，１０６，９９１号明細書及び関連文献の欧州特許第１７０３６０号明細書、欧州特許第３０４３３２号明細書、欧州特許第３０４３３１号明細書、国際公開第９０／０９４４０号パンフレット及び国際公開第９０／０９４２８号パンフレットに記載されている。様々な高せん断ミキサーが造粒器として使用され得るこのプロセスの特定の生成物では、酵素としての酵素、充填剤及び結合剤などからなる顆粒をセルロース繊維と混合して粒子を強化することにより、いわゆるＴ－顆粒が得られる。より強固である強化粒子は、放出される酵素粉塵が少ない。
ｇ）破砕、ここで、酵素を含有する大きい粒子、ペレット、錠剤、ブリケットなどの粉砕又は破砕によってコアが作製される。求められるコア粒子画分は、粉砕又は破砕生成物を篩分けすることによって得られる。過大及び過小な粒径の粒子は、再利用することができる。破砕については、（Ｍａｒｔｉｎ Ｒｈｏｄｅｓ（編者）；Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ ｏｆ Ｐｏｗｄｅｒ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ；１９９０；Ｃｈａｐｔｅｒ １０；Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ）に記載される；
ｈ）流動層造粒。流動層造粒は、微粒子を気流中に懸濁させ、その流動化粒子にノズルを介して液体を噴霧することを伴う。噴霧液滴が当たった粒子は、湿って粘着性になる。この粘着性粒子が他の粒子に衝突してそれらに付着し、顆粒を形成する；
ｉ）コアは、流動層乾燥機などで乾燥に供され得る。飼料又は洗剤工業における顆粒を乾燥させるための他の既知の方法が当業者によって用いられ得る。乾燥は、好ましくは、２５～９０℃の生成物温度で行われる。いくつかの酵素について、酵素を含むコアがコーティング前に少量の水を含有することが重要である。過剰な水が除去される前に感水性の酵素がコーティングされる場合、それがコア内に捕捉されることになり、酵素の活性に悪影響を及ぼし得る。乾燥後、コアは、好ましくは、０．１～１０％ ｗ／ｗの水を含有する。
ａ）噴霧乾燥生成物、ここで、液体酵素含有溶液は、噴霧乾燥塔で霧化されて小さい液滴を形成し、それらが乾燥塔内を下る間に乾燥して酵素含有粒子材料を形成する；非常に小さい粒子がこの方法で生成され得る（Ｍｉｃｈａｅｌ Ｓ．Ｓｈｏｗｅｌｌ（編者）；Ｐｏｗｄｅｒｅｄ ｄｅｔｅｒｇｅｎｔｓ；Ｓｕｒｆａｃｔａｎｔ Ｓｃｉｅｎｃｅ Ｓｅｒｉｅｓ；１９９８；ｖｏｌ．７１；１４０－１４２頁；Ｍａｒｃｅｌ Ｄｅｋｋｅｒ）。
ｂ）積層生成物、ここで、酵素は、予め形成された不活性コア粒子の周りの層としてコーティングされ、通常、予め形成されたコア粒子が流動化されている流動層装置で酵素含有溶液が霧化され、酵素含有溶液がコア粒子に付着して乾ききると、コア粒子の表面上に乾燥酵素の層が残る。所望の粒径の有用なコア粒子を見出すことができる場合、このようにして所望の粒径の粒子を得ることができる。この種の生成物については、例えば、国際公開第９７／２３６０６号パンフレットに記載される；
ｃ）吸収コア粒子、ここで、酵素をコアの周りに層としてコーティングするというよりむしろ、酵素がコアの表面上及び／又はその中に吸収される。このようなプロセスは、国際公開第９７／３９１１６号パンフレットに記載されている。
ｄ）押出し又はペレット化された生成物、ここで、酵素含有ペーストが加圧によりペレット化されるか、又は圧力下で小さい開口を通じて押し出されて切断されることにより粒子となり、続いて乾燥される。押出し開口が作られる材料（通常、穿孔を有するプレート）が押出し開口に対する許容圧力降下を制限するため、このような粒子は、通常、かなりのサイズを有する。また、小さい開口を使用するときの非常に高い押出し圧は、酵素ペーストにおける熱の生成を増大させ、これは酵素にとって有害である（Ｍｉｃｈａｅｌ Ｓ．Ｓｈｏｗｅｌｌ（編者）；Ｐｏｗｄｅｒｅｄ ｄｅｔｅｒｇｅｎｔｓ；Ｓｕｒｆａｃｔａｎｔ Ｓｃｉｅｎｃｅ Ｓｅｒｉｅｓ；１９９８；ｖｏｌ．７１；１４０－１４２頁；Ｍａｒｃｅｌ Ｄｅｋｋｅｒも参照のこと）。
ｅ）プリリング生成物、ここで、酵素含有粉末は、溶融ワックス中において懸濁され、この懸濁液が例えば回転ディスク噴霧器を通じて冷却チャンバー内へと噴霧され、そこで液滴が急速に固化する（Ｍｉｃｈａｅｌ Ｓ．Ｓｈｏｗｅｌｌ（編者）；Ｐｏｗｄｅｒｅｄ ｄｅｔｅｒｇｅｎｔｓ；Ｓｕｒｆａｃｔａｎｔ Ｓｃｉｅｎｃｅ Ｓｅｒｉｅｓ；１９９８；ｖｏｌ．７１；１４０－１４２頁；Ｍａｒｃｅｌ Ｄｅｋｋｅｒ）。得られる生成物は、酵素が不活性材料の表面に集中する代わりに、その全体にわたって均一に分布しているものである。また、米国特許第４，０１６，０４０号明細書及び米国特許第４，７１３，２４５号明細書がこの技術に関する文献である；
ｆ）ミキサー造粒生成物、ここで、例えば従来の造粒成分の乾燥粉末組成物に液体が添加され、酵素は、液体又は粉末のいずれか又は両方によって導入される。この液体と粉末とが混合され、液体の水分が乾燥粉末に吸収されるにつれて乾燥粉末の成分が付着して凝集し始めることになり、粒子が構築されて、酵素を含む顆粒が形成されることになる。このようなプロセスは、米国特許第４，１０６，９９１号明細書及び関連文献の欧州特許第１７０３６０号明細書、欧州特許第３０４３３２号明細書、欧州特許第３０４３３１号明細書、国際公開第９０／０９４４０号パンフレット及び国際公開第９０／０９４２８号パンフレットに記載されている。様々な高せん断ミキサーが造粒器として使用され得るこのプロセスの特定の生成物では、酵素としての酵素、充填剤及び結合剤などからなる顆粒をセルロース繊維と混合して粒子を強化することにより、いわゆるＴ－顆粒が得られる。より強固である強化粒子は、放出される酵素粉塵が少ない。
ｇ）破砕、ここで、酵素を含有する大きい粒子、ペレット、錠剤、ブリケットなどの粉砕又は破砕によってコアが作製される。求められるコア粒子画分は、粉砕又は破砕生成物を篩分けすることによって得られる。過大及び過小な粒径の粒子は、再利用することができる。破砕については、（Ｍａｒｔｉｎ Ｒｈｏｄｅｓ（編者）；Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ ｏｆ Ｐｏｗｄｅｒ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ；１９９０；Ｃｈａｐｔｅｒ １０；Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ）に記載される；
ｈ）流動層造粒。流動層造粒は、微粒子を気流中に懸濁させ、その流動化粒子にノズルを介して液体を噴霧することを伴う。噴霧液滴が当たった粒子は、湿って粘着性になる。この粘着性粒子が他の粒子に衝突してそれらに付着し、顆粒を形成する；
ｉ）コアは、流動層乾燥機などで乾燥に供され得る。飼料又は洗剤工業における顆粒を乾燥させるための他の既知の方法が当業者によって用いられ得る。乾燥は、好ましくは、２５～９０℃の生成物温度で行われる。いくつかの酵素について、酵素を含むコアがコーティング前に少量の水を含有することが重要である。過剰な水が除去される前に感水性の酵素がコーティングされる場合、それがコア内に捕捉されることになり、酵素の活性に悪影響を及ぼし得る。乾燥後、コアは、好ましくは、０．１～１０％ ｗ／ｗの水を含有する。
例えば、貯蔵安定性を向上させる、取り扱い中の粉塵形成を低減する、又は顆粒を着色するために、酵素顆粒／粒子のコアを少なくとも１つのコーティングによって被覆してもよい。任意選択のコーティングとしては、塩コーティング、又はポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、メチルヒドロキシ－プロピルセルロース（ＭＨＰＣ）及びポリビニルアルコール（ＰＶＡ）などの他の好適なコーティング材料が挙げられ得る。多層コーティングを有する酵素顆粒の例は、国際公開第９３／０７２６３号パンフレット及び国際公開第９７／２３６０６号パンフレットに示されている。
コーティングは、コアの少なくとも０．１重量％、例えば、少なくとも０．５％、１％又は５％などの量で塗布され得る。この量は、最大１００％、７０％、５０％、４０％又は３０％であり得る。
コーティングは、厚さが少なくとも０．１μｍ、特に、少なくとも０．５μｍ、少なくとも１μｍ又は少なくとも５μｍであるのが好ましい。特定の実施形態では、コーティングの厚さは、１００μｍ未満である。より具体的な実施形態では、コーティングの厚さは、６０μｍ未満である。さらにより具体的な実施形態では、コーティングの厚さの合計は、４０μｍ未満である。
コーティングは、実質的に連続した層を形成することにより、コアユニットを被包する必要がある。実質的に連続した層とは、それが被包する／封入されるコアユニットが、被覆されていない箇所がほとんどないか、又は一切ないように、孔がほとんどないか、又は全くないコーティングとして理解すべきである。層又はコーティングは、特に、厚さが均一でなければならない。
コーティングはさらに、当技術分野で知られる他の材料、例えば、充填剤、固着防止剤、顔料、染料、可塑剤及び／又は結合剤、例えば、二酸化チタン、カオリン、炭酸カルシウム若しくはタルクを含有することができる。
塩コーティングは、少なくとも６０重量ｗ／ｗ％、例えば、少なくとも６５重量％、少なくとも７０重量％、少なくとも７５重量％、少なくとも８０重量％、少なくとも８５重量％、少なくとも９０重量％、少なくとも９５重量％又は少なくとも９９重量ｗ／ｗ％の塩を含み得る。
塩は、塩を完全に溶解させた塩溶液、又は微粒子が、１０μｍ未満若しくは５μｍ未満など、５０μｍ未満である塩懸濁液から添加してもよい。
塩コーティングは、単一の塩又は２種以上の塩の混合物を含み得る。塩は、水溶性であり、特に、２０℃で１００ｇの水中で少なくとも０．１グラム、好ましくは、水１００ｇ当たり少なくとも０．５ｇ、例えば、水１００ｇ当たり少なくとも１ｇ、例えば、水１００ｇ当たり少なくとも５ｇの溶解度を有し得る。
塩は、無機塩、例えば、硫酸塩、亜硫酸塩、リン酸塩、ホスホン酸塩、硝酸塩、塩化物若しくは炭酸塩の塩、又はクエン酸塩、マロン酸塩若しくは酢酸塩などの単純な有機酸（炭素数１０未満、例えば、炭素数６以下）の塩であってもよい。これらの塩のカチオンの例は、アルカリ若しくはアルカリ土類金属イオン、ナトリウム、カリウム、マグネシウム、カルシウム、亜鉛若しくはアルミニウムなどの第一遷移金属のアンモニウムイオン又は金属イオンである。アニオンの例としては、塩化物、臭化物、ヨウ化物、硫酸塩、亜硫酸塩、重亜硫酸塩、チオ硫酸塩、リン酸塩、一塩基リン酸塩、二塩基リン酸塩、次亜リン酸塩、ピロリン酸二水素、四ホウ酸塩、ホウ酸塩、炭酸塩、重炭酸塩、メタケイ酸塩、クエン酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マロン酸塩、コハク酸塩、乳酸塩、ギ酸塩、酢酸塩、酪酸塩、プロピオン酸塩、安息香酸塩、酒石酸塩、アスコルビン酸塩又はグルコン酸塩が挙げられる。特に、硫酸塩、亜硫酸塩、リン酸塩、ホスホン酸塩、硝酸塩、塩化物若しくは炭酸塩のアルカリ若しくはアルカリ土類金属塩又はクエン酸塩、マロン酸塩若しくは酢酸塩などの単純な有機酸の塩が使用され得る。
コーティング中の塩は、２０℃で６０％超、特に、７０％超、８０％超若しくは８５％超の定湿度を有するか、又はこうした塩の別の水和物形態（例えば、無水物）であってもよい。塩コーティングは、国際公開第００／０１７９３号パンフレット又は国際公開第２００６／０３４７１０号パンフレットに記載されているとおりであってもよい。
好適な塩の具体的例としては、ＮａＣｌ（ＣＨ20℃＝７６％）、Ｎａ2ＣＯ3（ＣＨ20℃＝９２％）、ＮａＮＯ3（ＣＨ20℃＝７３％）、Ｎａ2ＨＰＯ4（ＣＨ20℃＝９５％）、Ｎａ3ＰＯ4（ＣＨ25℃＝９２％）、ＮＨ4Ｃｌ（ＣＨ20℃＝７９．５％）、（ＮＨ4）2ＨＰＯ4（ＣＨ20℃＝９３．０％）、ＮＨ4Ｈ2ＰＯ4（ＣＨ20℃＝９３．１％）、（ＮＨ4）2ＳＯ4（ＣＨ20℃＝８１．１％）、ＫＣｌ（ＣＨ20℃＝８５％）、Ｋ2ＨＰＯ4（ＣＨ20℃＝９２％）、ＫＨ2ＰＯ4（ＣＨ20℃＝９６．５％）、ＫＮＯ3（ＣＨ20℃＝９３．５％）、Ｎａ2ＳＯ4（ＣＨ20℃＝９３％）、Ｋ2ＳＯ4（ＣＨ20℃＝９８％）、ＫＨＳＯ4（ＣＨ20℃＝８６％）、ＭｇＳＯ4（ＣＨ20℃＝９０％）、ＺｎＳＯ4（ＣＨ20℃＝９０％）及びクエン酸ナトリウム（ＣＨ25℃＝８６％）がある。その他の例としては、ＮａＨ2ＰＯ4、（ＮＨ4）Ｈ2ＰＯ4、ＣｕＳＯ4、Ｍｇ（ＮＯ3）2及び酢酸マグネシウムが挙げられる。
塩は、無水形態であってもよいし、又は水和塩、すなわち国際公開第９９／３２５９５号パンフレットに記載されているものなど、結晶化の結合水を含む結晶塩水和物であってもよい。具体的な例としては、無水硫酸ナトリウム（Ｎａ2ＳＯ4）、無水硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ4）、硫酸マグネシウム七水和物（ＭｇＳＯ4・７Ｈ2Ｏ）、硫酸亜鉛七水和物（ＺｎＳＯ4・７Ｈ2Ｏ）、第二リン酸水素ナトリウム七水和物（Ｎａ2ＨＰＯ4・７Ｈ2Ｏ）、硝酸マグネシウム六水和物（Ｍｇ（ＮＯ3）2（６Ｈ2Ｏ））、クエン酸ナトリウム二水和物及び酢酸マグネシウム四水和物が挙げられる。好ましくは、塩は、例えば、流動層を用いて塩の溶液として塗布される。
したがって、さらなる態様において、本発明は、
（ａ）本発明によるマンナナーゼを含むコア、及び
（ｂ）任意選択により、コアを取り囲む１つ以上の層からなるコーティングを含む顆粒を提供する。
（ａ）本発明によるマンナナーゼを含むコア、及び
（ｂ）任意選択により、コアを取り囲む１つ以上の層からなるコーティングを含む顆粒を提供する。
他の酵素
一実施形態では、本発明のマンナナーゼは、少なくとも２種の酵素、より好ましくは少なくとも３種、４種又は５種の酵素などの１種以上の酵素と組み合わせられる。好ましくは、酵素は、異なる基質特異性、例えば、タンパク質分解活性、アミロース分解活性、脂肪分解活性、ヘミセルロース分解活性又はペクチン分解活性を有する。
一実施形態では、本発明のマンナナーゼは、少なくとも２種の酵素、より好ましくは少なくとも３種、４種又は５種の酵素などの１種以上の酵素と組み合わせられる。好ましくは、酵素は、異なる基質特異性、例えば、タンパク質分解活性、アミロース分解活性、脂肪分解活性、ヘミセルロース分解活性又はペクチン分解活性を有する。
洗剤添加剤及び洗剤組成物は、プロテアーゼ、リパーゼ、クチナーゼ、アミラーゼ、カルボヒドラーゼ、セルラーゼ、ペクチナーゼ、マンナナーゼ、アラビナーゼ、ガラクタナーゼ、キシラナーゼ、オキシダーゼ、例えばラッカーゼ及び／又はペルオキシダーゼ、リケニナーゼ、ラミナリナーゼ、ＤＮａｓｅなどの１種以上の酵素を含んでもよい。
一般に、選択された酵素の特性は、選択された洗剤と適合すべきであり（すなわち、至適ｐＨ、他の酵素成分及び非酵素成分との適合性など）、また、酵素は有効量で存在すべきである。
セルラーゼ：好適なセルラーゼとしては、動物、植物又は微生物起源のものが挙げられる。特に好適なセルラーゼとしては、細菌又は真菌起源のものが挙げられる。化学的に修飾されたバリアント又はタンパク質を操作したバリアントが含まれる。好適なセルラーゼとしては、例えば、米国特許第４，４３５，３０７号明細書、米国特許第５，６４８，２６３号明細書、米国特許第５，６９１，１７８号明細書、米国特許第５，７７６，７５７号明細書及び国際公開第８９／０９２５９号パンフレットに開示されている、フミコラ・インソレンス（Ｈｕｍｉｃｏｌａ ｉｎｓｏｌｅｎｓ）、ミセリオフトラ・テルモフィラ（Ｍｙｃｅｌｉｏｐｈｔｈｏｒａ ｔｈｅｒｍｏｐｈｉｌａ）及びフザリウム・オキシスポルム（Ｆｕｓａｒｉｕｍ ｏｘｙｓｐｏｒｕｍ）から産生される真菌セルラーゼといった、バチルス属（Ｂａｃｉｌｌｕｓ）、シュードモナス属（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ）、フミコラ属（Ｈｕｍｉｃｏｌａ）、フザリウム属（Ｆｕｓａｒｉｕｍ）、チエラビア属（Ｔｈｉｅｌａｖｉａ）、アクレモニウム属（Ａｃｒｅｍｏｎｉｕｍ）由来のセルラーゼが挙げられる。
特に好適なセルラーゼは、色の保護に関して利点を有するアルカリ性又は中性セルラーゼである。このようなセルラーゼの例は、欧州特許第０４９５２５７号明細書、欧州特許第０５３１３７２号明細書、国際公開第９６／１１２６２号パンフレット、国際公開第９６／２９３９７号パンフレット、国際公開第９８／０８９４０号パンフレットに記載されているセルラーゼである。他の例は、国際公開第９４／０７９９８号パンフレット、欧州特許第０５３１３１５号明細書、米国特許第５，４５７，０４６号明細書、米国特許第５，６８６，５９３号明細書、米国特許第５，７６３，２５４号明細書、国際公開第９５／２４４７１号パンフレット、国際公開第９８／１２３０７号パンフレット及び国際公開第１９９９／００１５４４号パンフレットに記載されているものなどのセルラーゼバリアントである。
市販のセルラーゼとしては、Ｃｅｌｌｕｚｙｍｅ（商標）、及びＣａｒｅｚｙｍｅ（商標）（Ｎｏｖｏｚｙｍｅｓ Ａ／Ｓ）、Ｃｌａｚｉｎａｓｅ（商標）、及びＰｕｒａｄａｘ ＨＡ（商標）（Ｇｅｎｅｎｃｏｒ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｉｎｃ．）、並びにＫＡＣ－５００（Ｂ）（商標）（Ｋａｏ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）が挙げられる。
プロテアーゼ：好適なプロテアーゼとしては、細菌、真菌、植物、ウイルス又は動物起源、例えば、微生物又は植物起源のものが挙げられる。微生物起源のものが好ましい。化学的に修飾されたバリアント又はタンパク質を操作したバリアントが含まれる。それは、セリンプロテアーゼ又はメタロプロテアーゼなどのアルカリプロテアーゼであってもよい。セリンプロテアーゼは、例えば、トリプシンなどのＳ１ファミリー、又はサブチリシンなどのＳ８ファミリーであってもよい。メタロプロテアーゼプロテアーゼは、例えば、Ｍ４ファミリー由来のサーモリシン又はＭ５、Ｍ７若しくはＭ８ファミリー由来のものなどの他のメタロプロテアーゼであってもよい。
用語「サブチラーゼ」は、Ｓｉｅｚｅｎ ｅｔ ａｌ．，Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｅｎｇｎｇ．４（１９９１）７１９－７３７及びＳｉｅｚｅｎ ｅｔ ａｌ．Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｓｃｉｅｎｃｅ ６（１９９７）５０１－５２３によれば、セリンプロテアーゼのサブグループを指す。セリンプロテアーゼは、基質と共有結合性の付加体を形成する活性部位においてセリンを有することを特徴とするプロテアーゼのサブグループである。サブチラーゼは、６つの下位区分、すなわち、サブチリシンファミリー、テルミターゼファミリー、プロテイナーゼＫファミリー、ランチビオティックなペプチダーゼファミリー、ケキシンファミリー、及びピロリシンファミリーに分類され得る。
サブチラーゼの例は、米国特許第７２６２０４２号明細書及び国際公開第０９／０２１８６７号パンフレットに記載されているバチルス・レンタス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｌｅｎｔｕｓ）、Ｂ．アルカロフィルス（Ｂ．ａｌｋａｌｏｐｈｉｌｕｓ）、Ｂ．サブチリス（Ｂ．ｓｕｂｔｉｌｉｓ）、Ｂ．アミロリケファシエンス（Ｂ．ａｍｙｌｏｌｉｑｕｅｆａｃｉｅｎｓ）、バチルス・プミルス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｐｕｍｉｌｕｓ）及びバチルス・ギブソニイ（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｇｉｂｓｏｎｉｉ）、並びに国際公開第８９／０６２７９号パンフレットに記載のサブチリシン・レンタス、サブチリシン・ノボ、サブチリシン・カールスバーグ、バチルス・リケニフォルミス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｌｉｃｈｅｎｉｆｏｒｍｉｓ）、サブチリシンＢＰＮ’、サブチリシン３０９、サブチリシン１４７及びサブチリシン１６８並びに（国際公開第９３／１８１４０号パンフレット）に記載のプロテアーゼＰＤ１３８などのバチルス属（Ｂａｃｉｌｌｕｓ）由来のものである。他の有用なプロテアーゼは、国際公開第９２／１７５１７７号パンフレット、国際公開第０１／０１６２８５号パンフレット、国際公開第０２／０２６０２４号パンフレット、及び国際公開第０２／０１６５４７号パンフレットに記載のものであってもよい。トリプシン様プロテアーゼの例は、トリプシン（例えば、ブタ又はウシ起源）及び国際公開第８９／０６２７０号パンフレット、国際公開第９４／２５５８３号パンフレット及び国際公開第０５／０４０３７２号パンフレットに記載のフサリウム（Ｆｕｓａｒｉｕｍ）プロテアーゼ、並びに国際公開第０５／０５２１６１号パンフレット及び国際公開第０５／０５２１４６号パンフレットに記載のセルロモナス（Ｃｅｌｌｕｌｏｍｏｎａｓ）由来のキモトリプシンプロテアーゼである。
さらに好ましいプロテアーゼは、例えば、国際公開第９５／２３２２１号パンフレットに記載されているようなバチルス・レンタス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｌｅｎｔｕｓ）ＤＳＭ５４８３由来のアルカリプロテアーゼ、並びに国際公開第９２／２１７６０号パンフレット、国際公開第９５／２３２２１号パンフレット、欧州特許第１９２１１４７号明細書及び欧州特許第１９２１１４８号明細書に記載されているそのバリアントである。
メタロプロテアーゼの例は、バチルス・アミロリケファシエンス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ａｍｙｌｏｌｉｑｕｅｆａｃｉｅｎｓ）由来のものなど、国際公開第０７／０４４９９３号パンフレット（Ｇｅｎｅｎｃｏｒ Ｉｎｔ．）に記載のような中性メタロプロテアーゼである。
有用なプロテアーゼの例は、国際公開第９２／１９７２９号パンフレット、国際公開第９６／０３４９４６号パンフレット、国際公開第９８／２０１１５号パンフレット、国際公開第９８／２０１１６号パンフレット、国際公開第９９／０１１７６８号パンフレット、国際公開第０１／４４４５２号パンフレット、国際公開第０３／００６６０２号パンフレット、国際公開第０４／０３１８６号パンフレット、国際公開第０４／０４１９７９号パンフレット、国際公開第０７／００６３０５号パンフレット、国際公開第１１／０３６２６３号パンフレット、国際公開第１１／０３６２６４号パンフレットに記載されるバリアントであって、特に、ＢＰＮ’付番を使用する以下の位置：３、４、９、１５、２７、３６、５７、６８、７６、８７、９５、９６、９７、９８、９９、１００、１０１、１０２、１０３、１０４、１０６、１１８、１２０、１２３、１２８、１２９、１３０、１６０、１６７、１７０、１９４、１９５、１９９、２０５、２０６、２１７、２１８、２２２、２２４、２３２、２３５、２３６、２４５、２４８、２５２及び２７４の１つ以上において置換を有するバリアントである。より好ましいプロテアーゼバリアントは、変異：Ｓ３Ｔ、Ｖ４Ｉ、Ｓ９Ｒ、Ａ１５Ｔ、Ｋ２７Ｒ、＊３６Ｄ、Ｖ６８Ａ、Ｎ７６Ｄ、Ｎ８７Ｓ，Ｒ、＊９７Ｅ、Ａ９８Ｓ、Ｓ９９Ｇ，Ｄ，Ａ、Ｓ９９ＡＤ、Ｓ１０１Ｇ，Ｍ，Ｒ Ｓ１０３Ａ、Ｖ１０４Ｉ，Ｙ，Ｎ、Ｓ１０６Ａ、Ｇ１１８Ｖ，Ｒ、Ｈ１２０Ｄ，Ｎ、Ｎ１２３Ｓ、Ｓ１２８Ｌ、Ｐ１２９Ｑ、Ｓ１３０Ａ、Ｇ１６０Ｄ、Ｙ１６７Ａ、Ｒ１７０Ｓ、Ａ１９４Ｐ、Ｇ１９５Ｅ、Ｖ１９９Ｍ、Ｖ２０５Ｉ、Ｌ２１７Ｄ、Ｎ２１８Ｄ、Ｍ２２２Ｓ、Ａ２３２Ｖ、Ｋ２３５Ｌ、Ｑ２３６Ｈ、Ｑ２４５Ｒ、Ｎ２５２Ｋ、Ｔ２７４Ａ（ＢＰＮ’付番を使用する）を含み得る。
好適な市販のプロテアーゼ酵素としては、商標名Ａｌｃａｌａｓｅ（登録商標）、Ｄｕｒａｌａｓｅ（商標）、Ｄｕｒａｚｙｍ（商標）、Ｒｅｌａｓｅ（登録商標）、Ｒｅｌａｓｅ（登録商標）Ｕｌｔｒａ、Ｓａｖｉｎａｓｅ（登録商標）、Ｓａｖｉｎａｓｅ（登録商標）Ｕｌｔｒａ、Ｐｒｉｍａｓｅ（登録商標）、Ｐｏｌａｒｚｙｍｅ（登録商標）、Ｋａｎｎａｓｅ（登録商標）、Ｌｉｑｕａｎａｓｅ（登録商標）、Ｌｉｑｕａｎａｓｅ（登録商標）Ｕｌｔｒａ、Ｏｖｏｚｙｍｅ（登録商標）、Ｃｏｒｏｎａｓｅ（登録商標）、Ｃｏｒｏｎａｓｅ（登録商標）Ｕｌｔｒａ、Ｎｅｕｔｒａｓｅ（登録商標）、Ｅｖｅｒｌａｓｅ（登録商標）及びＥｓｐｅｒａｓｅ（登録商標）（Ｎｏｖｏｚｙｍｅｓ Ａ／Ｓ）の下で販売されるもの、商標名Ｍａｘａｔａｓｅ（登録商標）、Ｍａｘａｃａｌ（登録商標）、Ｍａｘａｐｅｍ（登録商標）、Ｐｕｒａｆｅｃｔ（登録商標）、Ｐｕｒａｆｅｃｔ Ｐｒｉｍｅ（登録商標）、Ｐｒｅｆｅｒｅｎｚ（商標）、Ｐｕｒａｆｅｃｔ ＭＡ（登録商標）、Ｐｕｒａｆｅｃｔ Ｏｘ（登録商標）、Ｐｕｒａｆｅｃｔ ＯｘＰ（登録商標）、Ｐｕｒａｍａｘ（登録商標）、Ｐｒｏｐｅｒａｓｅ（登録商標）、Ｅｆｆｅｃｔｅｎｚ（商標）、ＦＮ２（登録商標）、ＦＮ３（登録商標）、ＦＮ４（登録商標）、Ｅｘｃｅｌｌａｓｅ（登録商標）、Ｏｐｔｉｃｌｅａｎ（登録商標）及びＯｐｔｉｍａｓｅ（登録商標）（Ｄａｎｉｓｃｏ／ＤｕＰｏｎｔ）、Ａｘａｐｅｍ（商標）（Ｇｉｓｔ－Ｂｒｏｃａｓｅｓ Ｎ．Ｖ．）の下で販売されるもの、ＢＬＡＰ（米国特許第５３５２６０４号明細書の図２９に示される配列）及びこれに関するバリアント（Ｈｅｎｋｅｌ ＡＧ）並びにＫａｏからのＫＡＰ（バチルス・アルカロフィル（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ａｌｋａｌｏｐｈｉｌｕｓ）サブチリシン）が挙げられる。
リパーゼ：好適なリパーゼとしては、動物、植物又は微生物起源のものが挙げられる。特に好適なリパーゼとしては、細菌又は真菌起源のものが挙げられる。化学的に修飾されたバリアント又はタンパク質を操作したバリアントが含まれる。有用なリパーゼの例としては、フミコラ（Ｈｕｍｉｃｏｌａ）（異名サーモマイセス（Ｔｈｅｒｍｏｍｙｃｅｓ））、例えば、欧州特許第２５８０６８号明細書及び欧州特許第３０５２１６号明細書に記載されるとおりのＨ．ラヌギノーサ（Ｔ．ｌａｎｕｇｉｎｏｓｕｓ）又は国際公開第９６／１３５８０号パンフレットに記載されるとおりのＨ．インソレンス（Ｈ．ｉｎｓｏｌｅｎｓ）に由来するリパーゼ、シュードモナス属（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ）リパーゼ、例えば、Ｐ．アルカリゲネス（Ｐ．ａｌｃａｌｉｇｅｎｅｓ）又はＰ．シュードアルカリゲネス（Ｐ．ｐｓｅｕｄｏａｌｃａｌｉｇｅｎｅｓ）（欧州特許第２１８２７２号明細書）、Ｐ．セパシア（Ｐ．ｃｅｐａｃｉａ）（欧州特許第３３１３７６号明細書）、Ｐ．スタッツェリ（Ｐ．ｓｔｕｔｚｅｒｉ）（英国特許第１，３７２，０３４号明細書）、Ｐ．フルオレセンス（Ｐ．ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｓ），シュードモナス属（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｓｐ．）株ＳＤ ７０５（国際公開第９５／０６７２０号パンフレット及び国際公開第９６／２７００２号パンフレット）、Ｐ．ウィスコンシネンシス（Ｐ．ｗｉｓｃｏｎｓｉｎｅｎｓｉｓ）（国際公開第９６／１２０１２号パンフレット）由来のもの、バチルス属（Ｂａｃｉｌｌｕｓ）リパーゼ、例えば、Ｂ．サブチリス（Ｂ．ｓｕｂｔｉｌｉｓ）（Ｄａｒｔｏｉｓ ｅｔ ａｌ．，１９９３，Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａ ｅｔ Ｂｉｏｐｈｙｓｉｃａ Ａｃｔａ，１１３１：２５３－３６０）、Ｂ．ステアロサーモフィルス（Ｂ．ｓｔｅａｒｏｔｈｅｒｍｏｐｈｉｌｕｓ（特開始昭６４／７４４９９２号公報））又はＢ．プミルス（Ｂ．ｐｕｍｉｌｕｓ（国際公開第９１／１６４２２号パンフレット））由来のものが挙げられる。
他の例は、国際公開第９２／０５２４９号パンフレット、国際公開第９４／０１５４１号パンフレット、欧州特許第４０７２２５号明細書、欧州特許第２６０１０５号明細書、国際公開第９５／３５３８１号パンフレット、国際公開第９６／００２９２号パンフレット、国際公開第９５／３０７４４号パンフレット、国際公開第９４／２５５７８号パンフレット、国際公開第９５／１４７８３号パンフレット、国際公開第９５／２２６１５号パンフレット、国際公開第９７／０４０７９号パンフレット及び国際公開第９７／０７２０２号パンフレットに記載されるものなどのリパーゼバリアントである。
好ましい市販のリパーゼ酵素としては、Ｌｉｐｏｌａｓｅ（商標）、Ｌｉｐｏｌａｓｅ Ｕｌｔｒａ（商標）、及びＬｉｐｅｘ（商標）（Ｎｏｖｏｚｙｍｅｓ Ａ／Ｓ）が挙げられる。
アミラーゼ：本発明のマンナナーゼとともに使用され得る好適なアミラーゼは、アルファ－アミラーゼ又はグルコアミラーゼであってもよく、細菌又は真菌起源のものであってもよい。化学的に修飾されたバリアント又はタンパク質を操作したバリアントが含まれる。アミラーゼとしては、例えば、バチルス属（Ｂａｃｉｌｌｕｓ）、例えば英国特許第１，２９６，８３９号明細書にさらに詳細に記載されているバチルス・リケニフォルミス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｌｉｃｈｅｎｉｆｏｒｍｉｓ）の特殊な系統から得られるアルファ－アミラーゼが挙げられる。好適なアミラーゼとしては、国際公開第９５／１０６０３号パンフレットにおける配列番号３を有するアミラーゼ又はその配列番号３に対して９０％の配列同一性を有するバリアントが挙げられる。好ましい変異体は、国際公開第９４／０２５９７号パンフレット、国際公開第９４／１８３１４号パンフレット、国際公開第９７／４３４２４号パンフレット及び国際公開第９９／０１９４６７号パンフレットの配列番号４に記載され、例えば、以下の位置の１つ以上において置換を伴う変異体である：１５、２３、１０５、１０６、１２４、１２８、１３３、１５４、１５６、１７８、１７９、１８１、１８８、１９０、１９７、２０１、２０２、２０７、２０８、２０９、２１１、２４３、２６４、３０４、３０５、３９１、４０８、及び４４４。別の好適なアミラーゼとして、国際公開第０２／０１０３５５号パンフレットにおける配列番号６を有するアミラーゼ又は配列番号６に対して９０％の配列同一性を有するそのバリアントが挙げられる。配列番号６の好ましいバリアントは、１８１位及び１８２位に欠失を有し、１９３位に置換を有するものである。好適な他のアミラーゼは、国際公開第２００６／０６６５９４号パンフレットの配列番号６に示されるＢ．アミロリケファシエンス（Ｂ．ａｍｙｌｏｌｉｑｕｅｆａｃｉｅｎｓ）に由来するアルファ－アミラーゼの残基１～３３及び国際公開第２００６／０６６５９４号パンフレットの配列番号４に示されるＢ．リケニフォルミス（Ｂ．ｌｉｃｈｅｎｉｆｏｒｍｉｓ）アルファ－アミラーゼの残基３６～４８３を含むハイブリッドアルファ－アミラーゼ又はそれらの９０％の配列同一性を有するバリアントである。このハイブリッドアルファ－アミラーゼの好ましいバリアントは、以下の位置の１つ以上において置換、欠失又は挿入を有するものである：Ｇ４８、Ｔ４９、Ｇ１０７、Ｈ１５６、Ａ１８１、Ｎ１９０、Ｍ１９７、Ｉ２０１、Ａ２０９及びＱ２６４。国際公開第２００６／０６６５９４号パンフレットの配列番号６に示されるＢ．アミロリケファシエンス（Ｂ．ａｍｙｌｏｌｉｑｕｅｆａｃｉｅｎｓ）に由来するアルファ－アミラーゼの残基１～３３及び配列番号４の残基３６～４８３を含むハイブリッドアルファ－アミラーゼの最も好ましいバリアントは、以下の置換を有するものである：
Ｍ１９７Ｔ；
Ｈ１５６Ｙ＋Ａ１８１Ｔ＋Ｎ１９０Ｆ＋Ａ２０９Ｖ＋Ｑ２６４Ｓ；又は
Ｇ４８Ａ＋Ｔ４９Ｉ＋Ｇ１０７Ａ＋Ｈ１５６Ｙ＋Ａ１８１Ｔ＋Ｎ１９０Ｆ＋Ｉ２０１Ｆ＋Ａ２０９Ｖ＋Ｑ２６４Ｓ。
Ｍ１９７Ｔ；
Ｈ１５６Ｙ＋Ａ１８１Ｔ＋Ｎ１９０Ｆ＋Ａ２０９Ｖ＋Ｑ２６４Ｓ；又は
Ｇ４８Ａ＋Ｔ４９Ｉ＋Ｇ１０７Ａ＋Ｈ１５６Ｙ＋Ａ１８１Ｔ＋Ｎ１９０Ｆ＋Ｉ２０１Ｆ＋Ａ２０９Ｖ＋Ｑ２６４Ｓ。
好適なさらなるアミラーゼは、国際公開第９９／０１９４６７号パンフレットにおける配列番号６を有するアミラーゼ又は配列番号６に対して９０％の配列同一性を有するそのバリアントである。配列番号６の好ましいバリアントは、以下の位置の１つ以上において置換、欠失又は挿入を有するものである：Ｒ１８１、Ｇ１８２、Ｈ１８３、Ｇ１８４、Ｎ１９５、Ｉ２０６、Ｅ２１２、Ｅ２１６及びＫ２６９。特に好ましいアミラーゼは、Ｒ１８１位及びＧ１８２位、又はＨ１８３位及びＧ１８４位に欠失を有するものである。使用され得る追加のアミラーゼは、国際公開第９６／０２３８７３号パンフレットの配列番号１、配列番号３、配列番号２若しくは配列番号７又は配列番号１、配列番号２、配列番号３若しくは配列番号７に対して９０％の配列同一性を有するそのバリアントである。配列番号１、配列番号２、配列番号３又は配列番号７の好ましいバリアントは、以下の位置の１つ以上において置換、欠失又は挿入を有するものである：１４０、１８１、１８２、１８３、１８４、１９５、２０６、２１２、２４３、２６０、２６９、３０４及び４７６。より好ましいバリアントは、１８１位及び１８２位又は１８３位及び１８４位において欠失を有するものである。配列番号１、配列番号２又は配列番号７の最も好ましいアミラーゼバリアントは、１８３位及び１８４位における欠失並びに１４０位、１９５位、２０６位、２４３位、２６０位、３０４位及び４７６位の１つ以上における置換を有するものである。使用され得る他のアミラーゼは、国際公開第０８／１５３８１５号パンフレットの配列番号２、国際公開第０１／６６７１２号パンフレットの配列番号１０を有するアミラーゼ、又は国際公開第０８／１５３８１５号パンフレットの配列番号２に対して９０％の配列同一性、又は国際公開第０１／６６７１２号パンフレットの配列番号１０に対して９０％の配列同一性を有するそのバリアントである。国際公開第０１／６６７１２号パンフレットにおける配列番号１０の好ましいバリアントは、以下の位置の１つ以上において置換、欠失又は挿入を有するものである：１７６、１７７、１７８、１７９、１９０、２０１、２０７、２１１及び２６４。さらなる好適なアミラーゼは、国際公開第０９／０６１３８０号パンフレットの配列番号２を有するアミラーゼ又はその配列番号２に対して９０％の配列同一性を有するそのバリアントである。配列番号２の好ましいバリアントは、Ｃ末端の短縮化及び／又は以下の位置の１つ以上において置換、欠失又は挿入を有するものである：Ｑ８７、Ｑ９８、Ｓ１２５、Ｎ１２８、Ｔ１３１、Ｔ１６５、Ｋ１７８、Ｒ１８０、Ｓ１８１、Ｔ１８２、Ｇ１８３、Ｍ２０１、Ｆ２０２、Ｎ２２５、Ｓ２４３、Ｎ２７２、Ｎ２８２、Ｙ３０５、Ｒ３０９、Ｄ３１９、Ｑ３２０、Ｑ３５９、Ｋ４４４及びＧ４７５。配列番号２のより好ましいバリアントは、以下の位置：Ｑ８７Ｅ，Ｒ、Ｑ９８Ｒ、Ｓ１２５Ａ、Ｎ１２８Ｃ、Ｔ１３１Ｉ、Ｔ１６５Ｉ、Ｋ１７８Ｌ、Ｔ１８２Ｇ、Ｍ２０１Ｌ、Ｆ２０２Ｙ、Ｎ２２５Ｅ，Ｒ、Ｎ２７２Ｅ，Ｒ、Ｓ２４３Ｑ，Ａ，Ｅ，Ｄ、Ｙ３０５Ｒ、Ｒ３０９Ａ、Ｑ３２０Ｒ、Ｑ３５９Ｅ、Ｋ４４４Ｅ及びＧ４７５Ｋの１つ以上における置換、並びに／又はＲ１８０位及び／若しくはＳ１８１位又はＴ１８２位及び／若しくはＧ１８３位における欠失を有するものである。配列番号２の最も好ましいアミラーゼバリアントは、置換：
Ｎ１２８Ｃ＋Ｋ１７８Ｌ＋Ｔ１８２Ｇ＋Ｙ３０５Ｒ＋Ｇ４７５Ｋ；
Ｎ１２８Ｃ＋Ｋ１７８Ｌ＋Ｔ１８２Ｇ＋Ｆ２０２Ｙ＋Ｙ３０５Ｒ＋Ｄ３１９Ｔ＋Ｇ４７５Ｋ；
Ｓ１２５Ａ＋Ｎ１２８Ｃ＋Ｋ１７８Ｌ＋Ｔ１８２Ｇ＋Ｙ３０５Ｒ＋Ｇ４７５Ｋ；又は
Ｓ１２５Ａ＋Ｎ１２８Ｃ＋Ｔ１３１Ｉ＋Ｔ１６５Ｉ＋Ｋ１７８Ｌ＋Ｔ１８２Ｇ＋Ｙ３０５Ｒ＋Ｇ４７５Ｋを有するものであり、バリアントは、Ｃ末端が短縮化されており、任意選択により、２４３位の置換並びに／又は１８０位及び／若しくは１８１位の欠失をさらに含む。他の好適なアミラーゼは、国際公開第０１／６６７１２号パンフレットの配列番号１２を有するアルファ－アミラーゼ又は配列番号１２と少なくとも９０％の配列同一性を有するバリアントである。好ましいアミラーゼバリアントは、国際公開第０１／６６７１２号パンフレットにおける配列番号１２の以下の位置の１つ以上において置換、欠失又は挿入を有するものである：Ｒ２８、Ｒ１１８、Ｎ１７４；Ｒ１８１、Ｇ１８２、Ｄ１８３、Ｇ１８４、Ｇ１８６、Ｗ１８９、Ｎ１９５、Ｍ２０２、Ｙ２９８、Ｎ２９９、Ｋ３０２、Ｓ３０３、Ｎ３０６、Ｒ３１０、Ｎ３１４；Ｒ３２０、Ｈ３２４、Ｅ３４５、Ｙ３９６、Ｒ４００、Ｗ４３９、Ｒ４４４、Ｎ４４５、Ｋ４４６、Ｑ４４９、Ｒ４５８、Ｎ４７１、Ｎ４８４。特定の好ましいアミラーゼとしては、Ｄ１８３及びＧ１８４の欠失を有し、且つ置換Ｒ１１８Ｋ、Ｎ１９５Ｆ、Ｒ３２０Ｋ及びＲ４５８Ｋを有するバリアント、並びに群：Ｍ９、Ｇ１４９、Ｇ１８２、Ｇ１８６、Ｍ２０２、Ｔ２５７、Ｙ２９５、Ｎ２９９、Ｍ３２３、Ｅ３４５及びＡ３３９から選択される１つ以上の位置における置換をさらに有するバリアント、これら全ての位置において置換をさらに有する最も好ましいバリアントが挙げられる。他の例は、国際公開第２０１１／０９８５３１号パンフレット、国際公開第２０１３／００１０７８号パンフレット及び国際公開第２０１３／００１０８７号パンフレットにおいて記載されるものなどのアミラーゼバリアントである。市販のアミラーゼは、Ｄｕｒａｍｙｌ（商標）、Ｔｅｒｍａｍｙｌ（商標）、Ｆｕｎｇａｍｙｌ（商標）、Ｓｔａｉｎｚｙｍｅ（商標）、Ｓｔａｉｎｚｙｍｅ Ｐｌｕｓ（商標）、Ｎａｔａｌａｓｅ（商標）、Ｌｉｑｕｏｚｙｍｅ Ｘ及びＢＡＮ（商標）（Ｎｏｖｏｚｙｍｅｓ Ａ／Ｓ製）、並びにＲａｐｉｄａｓｅ（商標）、Ｐｕｒａｓｔａｒ（商標）／Ｅｆｆｅｃｔｅｎｚ（商標）、Ｐｏｗｅｒａｓｅ及びＰｒｅｆｅｒｅｎｚ Ｓ１００（Ｇｅｎｅｎｃｏｒ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｉｎｃ．／ＤｕＰｏｎｔ製）である。
Ｎ１２８Ｃ＋Ｋ１７８Ｌ＋Ｔ１８２Ｇ＋Ｙ３０５Ｒ＋Ｇ４７５Ｋ；
Ｎ１２８Ｃ＋Ｋ１７８Ｌ＋Ｔ１８２Ｇ＋Ｆ２０２Ｙ＋Ｙ３０５Ｒ＋Ｄ３１９Ｔ＋Ｇ４７５Ｋ；
Ｓ１２５Ａ＋Ｎ１２８Ｃ＋Ｋ１７８Ｌ＋Ｔ１８２Ｇ＋Ｙ３０５Ｒ＋Ｇ４７５Ｋ；又は
Ｓ１２５Ａ＋Ｎ１２８Ｃ＋Ｔ１３１Ｉ＋Ｔ１６５Ｉ＋Ｋ１７８Ｌ＋Ｔ１８２Ｇ＋Ｙ３０５Ｒ＋Ｇ４７５Ｋを有するものであり、バリアントは、Ｃ末端が短縮化されており、任意選択により、２４３位の置換並びに／又は１８０位及び／若しくは１８１位の欠失をさらに含む。他の好適なアミラーゼは、国際公開第０１／６６７１２号パンフレットの配列番号１２を有するアルファ－アミラーゼ又は配列番号１２と少なくとも９０％の配列同一性を有するバリアントである。好ましいアミラーゼバリアントは、国際公開第０１／６６７１２号パンフレットにおける配列番号１２の以下の位置の１つ以上において置換、欠失又は挿入を有するものである：Ｒ２８、Ｒ１１８、Ｎ１７４；Ｒ１８１、Ｇ１８２、Ｄ１８３、Ｇ１８４、Ｇ１８６、Ｗ１８９、Ｎ１９５、Ｍ２０２、Ｙ２９８、Ｎ２９９、Ｋ３０２、Ｓ３０３、Ｎ３０６、Ｒ３１０、Ｎ３１４；Ｒ３２０、Ｈ３２４、Ｅ３４５、Ｙ３９６、Ｒ４００、Ｗ４３９、Ｒ４４４、Ｎ４４５、Ｋ４４６、Ｑ４４９、Ｒ４５８、Ｎ４７１、Ｎ４８４。特定の好ましいアミラーゼとしては、Ｄ１８３及びＧ１８４の欠失を有し、且つ置換Ｒ１１８Ｋ、Ｎ１９５Ｆ、Ｒ３２０Ｋ及びＲ４５８Ｋを有するバリアント、並びに群：Ｍ９、Ｇ１４９、Ｇ１８２、Ｇ１８６、Ｍ２０２、Ｔ２５７、Ｙ２９５、Ｎ２９９、Ｍ３２３、Ｅ３４５及びＡ３３９から選択される１つ以上の位置における置換をさらに有するバリアント、これら全ての位置において置換をさらに有する最も好ましいバリアントが挙げられる。他の例は、国際公開第２０１１／０９８５３１号パンフレット、国際公開第２０１３／００１０７８号パンフレット及び国際公開第２０１３／００１０８７号パンフレットにおいて記載されるものなどのアミラーゼバリアントである。市販のアミラーゼは、Ｄｕｒａｍｙｌ（商標）、Ｔｅｒｍａｍｙｌ（商標）、Ｆｕｎｇａｍｙｌ（商標）、Ｓｔａｉｎｚｙｍｅ（商標）、Ｓｔａｉｎｚｙｍｅ Ｐｌｕｓ（商標）、Ｎａｔａｌａｓｅ（商標）、Ｌｉｑｕｏｚｙｍｅ Ｘ及びＢＡＮ（商標）（Ｎｏｖｏｚｙｍｅｓ Ａ／Ｓ製）、並びにＲａｐｉｄａｓｅ（商標）、Ｐｕｒａｓｔａｒ（商標）／Ｅｆｆｅｃｔｅｎｚ（商標）、Ｐｏｗｅｒａｓｅ及びＰｒｅｆｅｒｅｎｚ Ｓ１００（Ｇｅｎｅｎｃｏｒ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｉｎｃ．／ＤｕＰｏｎｔ製）である。
ペルオキシダーゼ／オキシダーゼ：好適なペルオキシダーゼ／オキシダーゼとしては、植物、細菌又は真菌起源のものが挙げられる。化学的に修飾されたバリアント又はタンパク質を操作したバリアントが含まれる。有用なペルオキシダーゼの例としては、コプリナス属（Ｃｏｐｒｉｎｕｓ）由来、例えば、国際公開第９３／２４６１８号パンフレット、国際公開第９５／１０６０２号パンフレット、及び国際公開第９８／１５２５７号パンフレットに記載されるＣ．シネレウス（Ｃ．ｃｉｎｅｒｅｕｓ）由来のペルオキシダーゼ、及びそのバリアントが挙げられる。
市販のペルオキシダーゼとしては、Ｇｕａｒｄｚｙｍｅ（登録商標）（Ｎｏｖｏｚｙｍｅｓ Ａ／Ｓ）が挙げられる。
リケナーゼ／ベータ－グルカナーゼ：好適なリケナーゼ（リケニナーゼ）としては、細菌又は真菌起源のものが挙げられる。それらは、化学修飾され得るか又はタンパク質操作され得る。有用なベータ－グルカナーゼの例としては、国際公開第２０１５／１４４８２４号パンフレット（Ｎｏｖｏｚｙｍｅｓ Ａ／Ｓ）及び国際公開第９９／０６５１６号パンフレット（Ｈｅｎｋｅｌ ＫＧＡＡ）に記載されるものが挙げられる。
ヌクレアーゼ：好適なヌクレアーゼとしては、それぞれＤＮＡ又はＲＮＡ骨格におけるホスホジエステル結合の加水切断を触媒し、それによりＤＮＡ及びＲＮＡを分解するいずれかの酵素であるデオキシリボヌクレアーゼ（ＤＮａｓｅ）及びリボヌクレアーゼ（ＲＮａｓｅ）が挙げられる。活性の部位に基づいて２つの主要な分類がある。エキソヌクレアーゼは、末端から核酸を消化する。エンドヌクレアーゼは、標的分子の中間の領域に対して作用する。 ヌクレアーゼは好ましくはＤＮａｓｅであり、微生物、好ましくは真菌又は細菌から得ることができることが好ましい。特に、バチルス属（Ｂａｃｉｌｌｕｓ）の種から得ることができるＤＮａｓｅが好ましく；特に、バチルス・シビー（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｃｉｂｉ）、バチルス・サブチリス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｓｕｂｔｉｌｉｓ）又はバチルス・リケニフォルミス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｌｉｃｈｅｎｉｆｏｒｍｉｓ）から得ることができるＤＮａｓｅが好ましい。そのようなＤＮａｓｅの例は、国際公開第２０１１／０９８５７９号パンフレット、国際公開第２０１４／０８７０１１号パンフレット及び国際公開第２０１７／０６０４７５号パンフレットに記載される。アスペルギルス属（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ）の種から得ることができるＤＮａｓｅ；特に、国際公開第２０１５／１５５３５０号パンフレットに記載されるＤＮａｓｅなどのアスペルギルス・オリゼ（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｏｒｙｚａｅ）から得ることができるＤＮａｓｅも特に好ましい。
洗剤酵素は、１種以上の酵素を含有する別々の添加剤を添加すること、又はこれらの酵素の全てを含む組み合わせた添加剤を添加することによって洗剤組成物中に含まれ得る。本発明の洗剤添加剤、すなわち、別々の添加剤又は組み合わせた添加剤は、例えば、顆粒、液体、スラリーなどとして配合され得る。好ましい洗剤添加剤配合物は、顆粒、特に、上記のとおりの非飛散性顆粒、液体、特に、安定化された液体、又はスラリーである。
界面活性剤
通常、洗剤組成物は、（組成物の重量により）０％～５０％、好ましくは２％～４０％、より好ましくは５％～３５％、より好ましくは７％～３０％、最も好ましくは１０％～２５％、さらに最も好ましくは１５％～２０％の範囲で１種以上の界面活性剤を含む。好ましい実施形態では、洗剤は、４０重量％未満、好ましくは３０重量％未満、より好ましくは２５重量％未満、さらにより好ましくは２０重量％未満の界面活性剤を含む液体又は粉末洗剤である。組成物は、１％～１５％、好ましくは２％～１２％、３％～１０％、最も好ましくは４％～８％、さらに最も好ましくは４％～６％の１種以上の界面活性剤を含み得る。好ましい界面活性剤は、アニオン性界面活性剤、非イオン性界面活性剤、カチオン性界面活性剤、双性イオン性界面活性剤、両性界面活性剤、及びその混合物である。好ましくは、界面活性剤の主要な部分は、アニオン性である。好適なアニオン性界面活性剤は、当技術分野でよく知られており、脂肪酸のカルボン酸塩（石鹸）、分岐鎖、直鎖及びランダム鎖のアルキル硫酸塩又は脂肪アルコール硫酸塩又は一級アルコール硫酸塩又はＬＡＳ及びＬＡＢなどのアルキルベンゼンスルホン酸塩又はフェニルアルクンスルホン酸塩（ｐｈｅｎｙｌａｌｋｎｅｓｕｌｆｏｎａｔｅ）又はアルケニルスルホン酸塩又はアルケニルベンゼンスルホン酸塩又はアルキルエトキシスルホン酸塩又は脂肪アルコールエーテル硫酸塩又はアルファ－オレフィンスルホン酸塩又はドデシル／テトラデクニルコハク酸（ｔｅｔｒａｄｅｃｎｙｌｓｕｃｃｉｎｉｃ ａｃｉｄ）を含み得る。アニオン性界面活性剤は、アルコキシル化され得る。洗剤組成物はまた、１ｗｔ％～１０ｗｔ％の非イオン性界面活性剤、好ましくは２ｗｔ％～８ｗｔ％、より好ましくは３ｗｔ％～７ｗｔ％、さらにより好ましくは５ｗｔ％未満の非イオン性界面活性剤を含み得る。好適な非イオン性界面活性剤は、当技術分野でよく知られており、アルコールエトキシレート、及び／又はアルキルエトキシレート、及び／又はアルキルフェノールエトキシレート、及び／又は脂肪酸のＮ－グルコシルＮ－メチルアミドなどのグルカミド、及び／又はアルキルポリグルコシド及び／又はモノエタノールアミド若しくはジエタノールアミド若しくは脂肪酸アミドを含み得る。洗剤組成物はまた、０ｗｔ％～１０ｗｔ％のカチオン性界面活性剤、好ましくは０．１ｗｔ％～８ｗｔ％、より好ましくは０．５ｗｔ％～７ｗｔ％、さらにより好ましくは５ｗｔ％未満のカチオン性界面活性剤を含み得る。好適なカチオン性界面活性剤は、当技術分野でよく知られており、アルキル四級アンモニウム化合物、及び／又はアルキルピリジニウム化合物及び／又はアルキル四級ホスホニウム化合物及び／又はアルキル三級スルホニウム化合物を含み得る。組成物は好ましくは、洗濯プロセス中の洗浄液において１００ｐｐｍ～５，０００ｐｐｍの界面活性剤をもたらす量で界面活性剤を含む。水と接触した組成物は通常、０．５ｇ／ｌ～１０ｇ／ｌの洗剤組成物を含む洗浄液を形成する。多くの好適な界面活性化合物が利用可能であり、文献、例えば、Ｓｃｈｗａｒｔｚ、Ｐｅｒｒｙ及びＢｅｒｃｈによる「Ｓｕｒｆａｃｅ－Ａｃｔｉｖｅ Ａｇｅｎｔｓ ａｎｄ Ｄｅｔｅｒｇｅｎｔｓ」，Ｖｏｌｕｍｅｓ Ｉ及び１１に十分に記載される。
通常、洗剤組成物は、（組成物の重量により）０％～５０％、好ましくは２％～４０％、より好ましくは５％～３５％、より好ましくは７％～３０％、最も好ましくは１０％～２５％、さらに最も好ましくは１５％～２０％の範囲で１種以上の界面活性剤を含む。好ましい実施形態では、洗剤は、４０重量％未満、好ましくは３０重量％未満、より好ましくは２５重量％未満、さらにより好ましくは２０重量％未満の界面活性剤を含む液体又は粉末洗剤である。組成物は、１％～１５％、好ましくは２％～１２％、３％～１０％、最も好ましくは４％～８％、さらに最も好ましくは４％～６％の１種以上の界面活性剤を含み得る。好ましい界面活性剤は、アニオン性界面活性剤、非イオン性界面活性剤、カチオン性界面活性剤、双性イオン性界面活性剤、両性界面活性剤、及びその混合物である。好ましくは、界面活性剤の主要な部分は、アニオン性である。好適なアニオン性界面活性剤は、当技術分野でよく知られており、脂肪酸のカルボン酸塩（石鹸）、分岐鎖、直鎖及びランダム鎖のアルキル硫酸塩又は脂肪アルコール硫酸塩又は一級アルコール硫酸塩又はＬＡＳ及びＬＡＢなどのアルキルベンゼンスルホン酸塩又はフェニルアルクンスルホン酸塩（ｐｈｅｎｙｌａｌｋｎｅｓｕｌｆｏｎａｔｅ）又はアルケニルスルホン酸塩又はアルケニルベンゼンスルホン酸塩又はアルキルエトキシスルホン酸塩又は脂肪アルコールエーテル硫酸塩又はアルファ－オレフィンスルホン酸塩又はドデシル／テトラデクニルコハク酸（ｔｅｔｒａｄｅｃｎｙｌｓｕｃｃｉｎｉｃ ａｃｉｄ）を含み得る。アニオン性界面活性剤は、アルコキシル化され得る。洗剤組成物はまた、１ｗｔ％～１０ｗｔ％の非イオン性界面活性剤、好ましくは２ｗｔ％～８ｗｔ％、より好ましくは３ｗｔ％～７ｗｔ％、さらにより好ましくは５ｗｔ％未満の非イオン性界面活性剤を含み得る。好適な非イオン性界面活性剤は、当技術分野でよく知られており、アルコールエトキシレート、及び／又はアルキルエトキシレート、及び／又はアルキルフェノールエトキシレート、及び／又は脂肪酸のＮ－グルコシルＮ－メチルアミドなどのグルカミド、及び／又はアルキルポリグルコシド及び／又はモノエタノールアミド若しくはジエタノールアミド若しくは脂肪酸アミドを含み得る。洗剤組成物はまた、０ｗｔ％～１０ｗｔ％のカチオン性界面活性剤、好ましくは０．１ｗｔ％～８ｗｔ％、より好ましくは０．５ｗｔ％～７ｗｔ％、さらにより好ましくは５ｗｔ％未満のカチオン性界面活性剤を含み得る。好適なカチオン性界面活性剤は、当技術分野でよく知られており、アルキル四級アンモニウム化合物、及び／又はアルキルピリジニウム化合物及び／又はアルキル四級ホスホニウム化合物及び／又はアルキル三級スルホニウム化合物を含み得る。組成物は好ましくは、洗濯プロセス中の洗浄液において１００ｐｐｍ～５，０００ｐｐｍの界面活性剤をもたらす量で界面活性剤を含む。水と接触した組成物は通常、０．５ｇ／ｌ～１０ｇ／ｌの洗剤組成物を含む洗浄液を形成する。多くの好適な界面活性化合物が利用可能であり、文献、例えば、Ｓｃｈｗａｒｔｚ、Ｐｅｒｒｙ及びＢｅｒｃｈによる「Ｓｕｒｆａｃｅ－Ａｃｔｉｖｅ Ａｇｅｎｔｓ ａｎｄ Ｄｅｔｅｒｇｅｎｔｓ」，Ｖｏｌｕｍｅｓ Ｉ及び１１に十分に記載される。
ビルダー
ビルダーの主な役割は、それがなければ界面活性剤系と悪く相互作用したであろう二価の金属イオン（カルシウム及びマグネシウムイオンなど）を洗浄溶液から捕捉することである。ビルダーはまた、布地表面から金属イオン及び無機汚れを除去する際に効果的であり、粒子性及び飲料のしみの除去の改善をもたらす。ビルダーはまた、アルカリ性の供給源であり、洗浄水のｐＨを９．５～１１のレベルに緩衝する。緩衝能はまた、アルカリリザーブとも呼ばれ、好ましくは４を超えるべきである。
ビルダーの主な役割は、それがなければ界面活性剤系と悪く相互作用したであろう二価の金属イオン（カルシウム及びマグネシウムイオンなど）を洗浄溶液から捕捉することである。ビルダーはまた、布地表面から金属イオン及び無機汚れを除去する際に効果的であり、粒子性及び飲料のしみの除去の改善をもたらす。ビルダーはまた、アルカリ性の供給源であり、洗浄水のｐＨを９．５～１１のレベルに緩衝する。緩衝能はまた、アルカリリザーブとも呼ばれ、好ましくは４を超えるべきである。
本発明の洗剤組成物は、１種以上の洗剤ビルダー又はビルダー系を含み得る。多くの好適なビルダー系は、文献、例えば、Ｐｏｗｄｅｒｅｄ Ｄｅｔｅｒｇｅｎｔｓ，Ｓｕｒｆａｃｔａｎｔ ｓｃｉｅｎｃｅ ｓｅｒｉｅｓ ｖｏｌｕｍｅ ７１，Ｍａｒｃｅｌ Ｄｅｋｋｅｒ，Ｉｎｃに記載される。ビルダーは、主題の組成物中に０重量％～６０重量％、好ましくは５重量％～４５重量％、より好ましくは１０重量％～４０重量％、最も好ましくは１５重量％～３５重量％、さらにより好ましくは２０重量％～３０重量％のビルダーを含み得る。組成物は、主題の組成物中に０重量％～１５重量％、好ましくは、１重量％～１２重量％、２重量％～１０重量％、最も好ましくは３重量％～８重量％、さらに最も好ましくは４重量％～６重量％のビルダーを含み得る。
ビルダーとしては、アルカリ金属、ポリリン酸（例えば、トリポリリン酸 ＳＴＰＰ）のアンモニウム及びアルカノールアンモニウム塩、アルカリ金属ケイ酸塩、アルカリ土類及びアルカリ金属炭酸塩、アルミノケイ酸塩ビルダー（例えば、ゼオライト）及びポリカルボン酸塩化合物、エーテルヒドロキシポリカルボン酸塩、エチレン又はビニルメチルエーテルと無水マレイン酸のコポリマー、１，３，５－トリヒドロキシベンゼン２，４，６－トリスルホン酸、並びにカルボキシメチルオキシコハク酸、エチレンジアミン四酢酸及びニトリロ三酢酸などのポリ酢酸の様々なアルカリ金属、アンモニウム及び置換アンモニウム塩、並びにメリット酸、コハク酸、クエン酸、オキシジコハク酸、ポリマレイン酸、ベンゼン１，３，５－トリカルボン酸、カルボキシメチルオキシコハク酸、並びにその可溶性塩が挙げられるが、これらに限定されない。エタノールアミン（ＭＥＡ、ＤＥＡ、及びＴＥＡ）もまた、液体洗剤における緩衝能に寄与し得る。
漂白剤
本発明の洗剤組成物は、１種以上の漂白剤を含み得る。特に、粉末洗剤は、１種以上の漂白剤を含み得る。好適な漂白剤としては、他の光漂白剤、予め形成した過酸、過酸化水素の供給源、漂白活性化剤、過酸化水素、漂白触媒及びその混合物が挙げられる。一般に、漂白剤が使用されるとき、本発明の組成物は、主題のクリーニング組成物において約０．１重量％～約５０重量％又は約０．１重量％～約２５重量％の漂白剤を含み得る。好適な漂白剤の例としては、以下のものが挙げられる：
（１）他の光漂白剤、例えば、ビタミンＫ３；
（２）予め形成された過酸：好適な予め形成された過酸としては、過カルボン酸及び塩、過炭酸及び塩、過イミド酸及び塩、過オキシモノ硫酸及び塩、例えば、オキソン、並びにその混合物からなる群から選択される化合物が挙げられるがこれらに限定されない。好適な過カルボン酸としては、式Ｒ－（Ｃ＝Ｏ）－Ｏ－Ｏ－Ｍ（式中、Ｒは、アルキル基であって、任意選択により分岐状であり、過酸が疎水性であるとき、６～１４個の炭素原子、又は８～１２個の炭素原子を有し、過酸が親水性であるとき、６個未満の炭素原子又は４個未満の炭素原子を有し；Ｍは、対イオン、例えば、ナトリウム、カリウム又は水素である）を有する疎水性及び親水性過酸が挙げられる；
（３）過酸化水素の供給源、例えば、過ホウ酸（通常、一水和物又は四水和物）、過炭酸、過硫酸、過リン酸、過ケイ酸及びその混合物のナトリウム塩などのアルカリ金属塩を含む無機過水和物塩。本発明の一態様では、無機過水和物塩は、過ホウ酸、過炭酸及びその混合物のナトリウム塩からなる群から選択される。利用されるとき、無機過水和物塩は通常、組成物全体の０．０５～４０ｗｔ％、又は１～３０ｗｔ％の量で存在し、通常、コーティングされ得る結晶性固体としてそのような組成物に組み込まれる。好適なコーティングとしては、アルカリ金属ケイ酸塩、炭酸塩又はホウ酸塩若しくはその混合物などの無機塩、又は水溶性若しくは分散性ポリマー、ワックス、油若しくは脂肪性石鹸などの有機材料が挙げられる。有用な漂白組成物は、米国特許第５，５７６，２８２号明細書及び同第６，３０６，８１２号明細書に記載される；
（４）Ｒ－（Ｃ＝Ｏ）－Ｌ（式中、Ｒは、アルキル基であって、任意選択により分岐状であり、漂白活性化剤が疎水性であるとき、６～１４個の炭素原子、又は８～１２個の炭素原子を有し、漂白活性化剤が親水性であるとき、６個未満の炭素原子又は４個未満の炭素原子を有し；Ｌは、脱離基である）を有する漂白活性化剤。好適な脱離基の例は、安息香酸及びその誘導体－具体的には、ベンゼンスルホナートである。好適な漂白活性化剤としては、ドデカノイルオキシベンゼンスルホナート、デカノイルオキシベンゼンスルホナート、デカノイルオキシ安息香酸又はその塩、３，５，５－トリメチルヘキサノイルオキシベンゼンスルホナート、テトラアセチルエチレンジアミン（ＴＡＥＤ）及びノナノイルオキシベンゼンスルホナート（ＮＯＢＳ）が挙げられる。好適な漂白活性化剤は、国際公開第９８／１７７６７号パンフレットにも開示される。任意の好適な漂白活性化剤が利用され得るとき、本発明の一態様では、主題のクリーニング組成物は、ＮＯＢＳ、ＴＡＥＤ又はその混合物を含み得る；並びに
（５）ペルオキシ酸から酸素原子を受け取ることができ、酸素原子を酸化できる基質に移行させることができる漂白触媒は、国際公開第２００８／００７３１９号パンフレットに記載される。好適な漂白触媒としては、イミニウムカチオン及びポリイオン；イミニウム双性イオン；修飾アミン；修飾アミンオキシド；Ｎ－スルホニルイミン；Ｎ－ホスホニルイミン；Ｎ－アセチルイミン；チアジアゾールジオキシド；パーフルオロイミン；環状糖ケトン及びその混合物が挙げられるが、これらに限定されない。漂白触媒は通常、０．０００５重量％～０．２重量％、０．００１重量％～０．１重量％、又は０．００５重量％～０．０５重量％のレベルで洗剤組成物中に含まれることになる。
本発明の洗剤組成物は、１種以上の漂白剤を含み得る。特に、粉末洗剤は、１種以上の漂白剤を含み得る。好適な漂白剤としては、他の光漂白剤、予め形成した過酸、過酸化水素の供給源、漂白活性化剤、過酸化水素、漂白触媒及びその混合物が挙げられる。一般に、漂白剤が使用されるとき、本発明の組成物は、主題のクリーニング組成物において約０．１重量％～約５０重量％又は約０．１重量％～約２５重量％の漂白剤を含み得る。好適な漂白剤の例としては、以下のものが挙げられる：
（１）他の光漂白剤、例えば、ビタミンＫ３；
（２）予め形成された過酸：好適な予め形成された過酸としては、過カルボン酸及び塩、過炭酸及び塩、過イミド酸及び塩、過オキシモノ硫酸及び塩、例えば、オキソン、並びにその混合物からなる群から選択される化合物が挙げられるがこれらに限定されない。好適な過カルボン酸としては、式Ｒ－（Ｃ＝Ｏ）－Ｏ－Ｏ－Ｍ（式中、Ｒは、アルキル基であって、任意選択により分岐状であり、過酸が疎水性であるとき、６～１４個の炭素原子、又は８～１２個の炭素原子を有し、過酸が親水性であるとき、６個未満の炭素原子又は４個未満の炭素原子を有し；Ｍは、対イオン、例えば、ナトリウム、カリウム又は水素である）を有する疎水性及び親水性過酸が挙げられる；
（３）過酸化水素の供給源、例えば、過ホウ酸（通常、一水和物又は四水和物）、過炭酸、過硫酸、過リン酸、過ケイ酸及びその混合物のナトリウム塩などのアルカリ金属塩を含む無機過水和物塩。本発明の一態様では、無機過水和物塩は、過ホウ酸、過炭酸及びその混合物のナトリウム塩からなる群から選択される。利用されるとき、無機過水和物塩は通常、組成物全体の０．０５～４０ｗｔ％、又は１～３０ｗｔ％の量で存在し、通常、コーティングされ得る結晶性固体としてそのような組成物に組み込まれる。好適なコーティングとしては、アルカリ金属ケイ酸塩、炭酸塩又はホウ酸塩若しくはその混合物などの無機塩、又は水溶性若しくは分散性ポリマー、ワックス、油若しくは脂肪性石鹸などの有機材料が挙げられる。有用な漂白組成物は、米国特許第５，５７６，２８２号明細書及び同第６，３０６，８１２号明細書に記載される；
（４）Ｒ－（Ｃ＝Ｏ）－Ｌ（式中、Ｒは、アルキル基であって、任意選択により分岐状であり、漂白活性化剤が疎水性であるとき、６～１４個の炭素原子、又は８～１２個の炭素原子を有し、漂白活性化剤が親水性であるとき、６個未満の炭素原子又は４個未満の炭素原子を有し；Ｌは、脱離基である）を有する漂白活性化剤。好適な脱離基の例は、安息香酸及びその誘導体－具体的には、ベンゼンスルホナートである。好適な漂白活性化剤としては、ドデカノイルオキシベンゼンスルホナート、デカノイルオキシベンゼンスルホナート、デカノイルオキシ安息香酸又はその塩、３，５，５－トリメチルヘキサノイルオキシベンゼンスルホナート、テトラアセチルエチレンジアミン（ＴＡＥＤ）及びノナノイルオキシベンゼンスルホナート（ＮＯＢＳ）が挙げられる。好適な漂白活性化剤は、国際公開第９８／１７７６７号パンフレットにも開示される。任意の好適な漂白活性化剤が利用され得るとき、本発明の一態様では、主題のクリーニング組成物は、ＮＯＢＳ、ＴＡＥＤ又はその混合物を含み得る；並びに
（５）ペルオキシ酸から酸素原子を受け取ることができ、酸素原子を酸化できる基質に移行させることができる漂白触媒は、国際公開第２００８／００７３１９号パンフレットに記載される。好適な漂白触媒としては、イミニウムカチオン及びポリイオン；イミニウム双性イオン；修飾アミン；修飾アミンオキシド；Ｎ－スルホニルイミン；Ｎ－ホスホニルイミン；Ｎ－アセチルイミン；チアジアゾールジオキシド；パーフルオロイミン；環状糖ケトン及びその混合物が挙げられるが、これらに限定されない。漂白触媒は通常、０．０００５重量％～０．２重量％、０．００１重量％～０．１重量％、又は０．００５重量％～０．０５重量％のレベルで洗剤組成物中に含まれることになる。
存在する場合、過酸及び／又は漂白活性化剤は一般に、組成物に基づいて約０．１～約６０ｗｔ％、約０．５～約４０ｗｔ％又は約０．６～約１０ｗｔ％の量で組成物中に存在する。１種以上の疎水性過酸又はその前駆物質が、１種以上の親水性過酸又はその前駆物質と組み合わせて使用され得る。
過酸化水素供給源及び過酸又は漂白活性化剤の量は、利用可能な酸素（過酸化物供給源に由来する）と過酸のモル比が１：１～３５：１、又は２：１～１０：１であるように選択され得る。
補助材料
分散剤－本発明の洗剤組成物はまた、分散剤も含有することができる。特に、粉末洗剤は、分散剤を含んでもよい。好適な水溶性有機材料としては、ホモ－若しくはコポリマー酸又はそれらの塩が挙げられ、ここで、ポリカルボン酸は、２個以下の炭素原子によって相互に分離された少なくとも２つのカルボキシル基を含む。
分散剤－本発明の洗剤組成物はまた、分散剤も含有することができる。特に、粉末洗剤は、分散剤を含んでもよい。好適な水溶性有機材料としては、ホモ－若しくはコポリマー酸又はそれらの塩が挙げられ、ここで、ポリカルボン酸は、２個以下の炭素原子によって相互に分離された少なくとも２つのカルボキシル基を含む。
移染防止剤－本発明の洗剤組成物はまた、１種以上の移染防止剤を含んでもよい。好適な高分子移染防止剤としては、これらに限定されないが、ポリビニルピロリドンポリマー、ポリアミンＮ－オキシドポリマー、Ｎ－ビニルピロリドン及びＮ－ビニルイミダゾールのコポリマー、ポリビニルオキサゾリドン及びポリビニルイミダゾール又はこれらの混合物が挙げられる。主題の組成物中に存在する場合、移染防止剤は、組成物の約０．０００１重量％～約１０重量％、約０．０１重量％～約５重量％のレベルで、又は約０．１重量％～約３重量％のレベルでも存在し得る。
蛍光増白剤－本発明の洗剤組成物はまた、蛍光増白剤又は光学的光沢剤などのクリーニングされる物品に色合いを付与し得る追加の構成成分を含有するのが好ましい。洗濯洗剤組成物での使用に好適な任意の蛍光増白剤が、本発明の組成物において使用されてもよい。最も一般的に用いられる蛍光増白剤は、ジアミノスチルベン－スルホン酸誘導体、ジアリールピラゾリン誘導体及びビスフェニル－ジスチリル誘導体のクラスに属するものである。
好ましい蛍光増白剤は、Ｃｉｂａ－Ｇｅｉｇｙ ＡＧ，Ｂａｓｅｌ，Ｓｗｉｔｚｅｒｌａｎｄから市販されているＴｉｎｏｐａｌ ＤＭＳ及びＴｉｎｏｐａｌ ＣＢＳである。Ｔｉｎｏｐａｌ ＤＭＳは、４，４’－ビス－（２－モルホリノ－４－アニリノ－ｓ－トリアジン－６－イルアミノ）スチルベンジスルホネートの二ナトリウム塩である。Ｔｉｎｏｐａｌ ＣＢＳは、２，２’－ビス－（フェニル－スチリル）ジスルホネートの二ナトリウム塩である。
また、好ましい蛍光増白剤は、Ｐａｒａｍｏｕｎｔ Ｍｉｎｅｒａｌｓ ａｎｄ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ，Ｍｕｍｂａｉ，Ｉｎｄｉａ製の市販のＰａｒａｗｈｉｔｅ ＫＸである。本発明における使用に好適な他の蛍光剤としては、１－３－ジアリールピラゾリン及び７－アルキルアミノクマリンが挙げられる。
好適な蛍光光沢剤のレベルは、約０．０１、０．０５、約０．１、或いは約０．２ｗｔ％の下限レベルから、０．５又はさらには０．７５ｗｔ％の上限レベルまでを含む。
布地色調剤－本発明の洗剤組成物はまた、染料又は顔料などの布地色調剤を含んでもよく、これが洗剤組成物に配合される場合、前記洗剤組成物を含む洗浄液と前記布地が接触するときに布地上に沈積することができ、これによって、可視光の吸収による前記布地の色合いを改変する。蛍光増白剤は、少なくとも一部の可視光を放射する。対照的に、布地色調剤は、可視光スペクトルの少なくとも一部を吸収するため、表面の色合いを改変する。好適な布地色調剤としては、染料及び染料－粘土コンジュゲートが挙げられ、顔料を含んでもよい。好適な染料としては、小分子染料及びポリマー染料が挙げられる。好適な小分子染料としては、例えば、国際公開第２００５／０３２７４号パンフレット、国際公開第２００５／０３２７５号パンフレット、国際公開第２００５／０３２７６号パンフレット及び欧州特許第１８７６２２６号明細書に記載されているとおり、ダイレクトブルー（Ｄｉｒｅｃｔ Ｂｌｕｅ）、ダイレクトレッド（Ｄｉｒｅｃｔ Ｒｅｄ）、ダイレクトバイオレット（Ｄｉｒｅｃｔ Ｖｉｏｌｅｔ）、アシッドブルー（Ａｃｉｄ Ｂｌｕｅ）、アシッドレッド（Ａｃｉｄ Ｒｅｄ）、アシッドバイオレット（Ａｃｉｄ Ｖｉｏｌｅｔ）、ベーシックブルー（Ｂａｓｉｃ Ｂｌｕｅ）、ベーシックバイオレット（Ｂａｓｉｃ Ｖｉｏｌｅｔ）及びベーシックレッド（Ｂａｓｉｃ Ｒｅｄ）のカラーインデックス（Ｃ．Ｉ．）分類に分類される染料からなる群から選択される小分子染料、又はそれらの混合物が挙げられる。洗剤組成物は、好ましくは、約０．００００３ｗｔ％～約０．２ｗｔ％、約０．００００８ｗｔ％～約０．０５ｗｔ％、或いは約０．０００１ｗｔ％～約０．０４ｗｔ％の布地色調剤を含む。本組成物は、０．０００１ｗｔ％～約０．２ｗｔ％の布地色調剤を含んでもよく、これは、組成物が、単位用量パウチの形態である場合、特に好ましいことがある。
汚れ遊離ポリマー－本発明の洗剤組成物はまた、綿及びポリエステル系布地などの布地からの汚れの除去、特にポリエステル系布地からの疎水性汚れの除去を補助する１種以上の汚れ遊離ポリマーを含んでもよい。汚れ遊離ポリマーは、例えば、非イオン性又はアニオン性テレフタレート系ポリマー、ポリビニルカプロラクタム及び関連するコポリマー、ビニルグラフトコポリマー、ポリエステルポリアミドであってもよく、例えば、Ｃｈａｐｔｅｒ ７，Ｐｏｗｄｅｒｅｄ Ｄｅｔｅｒｇｅｎｔｓ，Ｓｕｒｆａｃｔａｎｔ ｓｃｉｅｎｃｅ ｓｅｒｉｅｓ ｖｏｌｕｍｅ ７１，Ｍａｒｃｅｌ Ｄｅｋｋｅｒ，Ｉｎｃ．を参照されたい。別のタイプの汚れ遊離ポリマーは、コア構造と、このコア構造に結合した複数のアルコキシレート基とを含む両親媒性アルコキシル化油脂クリーニングポリマーである。コア構造は、国際公開第２００９／０８７５２３号パンフレットに詳述されているとおり、ポリアルキレンイミン構造又はポリアルカノールアミン構造を含み得る。さらに、ランダムグラフトコポリマーは、好適な汚れ遊離ポリマーである。好適なグラフトコポリマーは、国際公開第２００７／１３８０５４号パンフレット、国際公開第２００６／１０８８５６号パンフレット及び国際公開第２００６／１１３３１４号パンフレットにより詳細に記載される。他の汚れ遊離ポリマーは、欧州特許第１８６７８０８号明細書又は国際公開第２００３／０４０２７９号パンフレットに記載されているものなどの変性セルロース誘導体などの特に置換セルロース系構造といった置換多糖類構造である。好適なセルロース系ポリマーとしては、セルロース、セルロースエーテル、セルロースエステル、セルロースアミド及びこれらの混合物が挙げられる。好適なセルロース系ポリマーとしては、アニオン性変性セルロース、非イオン性変性セルロース、カチオン性変性セルロース、双性イオン性変性セルロース、及びこれらの混合物が挙げられる。好適なセルロース系ポリマーとしては、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシルエチルセルロース、ヒドロキシルプロピルメチルセルロース、エステルカルボキシメチルセルロース及びこれらの混合物が挙げられる。
再付着防止剤－本発明の洗剤組成物としてはまた、カルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、ポリオキシエチレン及び／又はポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、アクリル酸のホモポリマー、アクリル酸とマレイン酸とのコポリマー、並びにエトキシル化ポリエチレンイミンなどの１種以上の再付着防止剤を含んでもよい。前述の汚れ遊離ポリマーの下で、上記セルロース系ポリマーは、再付着防止剤としても機能し得る。
他の好適な補助材料としては、収縮防止剤、しわ防止剤、殺菌剤、結合剤、キャリア、染料、酵素安定化剤、布地用柔軟剤、充填剤、起泡調節剤、ヒドロトロープ、香料、顔料、制泡剤、溶剤、液体洗剤用構造化剤、及び／又は構造弾性化剤が挙げられる。
一態様では、洗剤は、ａ）組成物の少なくとも約１０重量％、好ましくは２０～８０重量％のアニオン性界面活性剤、非イオン性界面活性剤、石鹸及びその混合物から選択される界面活性剤；ｂ）組成物の約１重量％～約３０重量％、好ましくは５～３０重量％の水；ｃ）組成物の約１重量％～約１５重量％、好ましくは３～１０重量％の非アミノ官能性溶媒；及びｄ）組成物の約５重量％～２０重量％のキレート剤、汚れ遊離ポリマー、酵素及びその混合物から選択される性能添加剤を含む小型の液体洗濯洗剤組成物であり；小型の液体洗濯洗剤組成物は、以下の少なくとも１つを含む：
（ｉ）界面活性剤は、約１．５：１～約５：１のアニオン性界面活性剤：非イオン性界面活性剤の重量比を有し、界面活性剤は、組成物の約１５重量％～約４０重量％のアニオン性界面活性剤を含み、組成物の約５重量％～約４０重量％の石鹸を含む；（ｉｉ）組成物の約０．１重量％～約１０重量％の起泡促進ポリマー、カチオン性界面活性剤、双性イオン界面活性剤、アミンオキシド界面活性剤、両性界面活性剤、及びその混合物から選択される起泡促進剤；並びに（ｉｉ）（ｉ）及び（ｉｉ）の両方。全ての成分が、国際公開第２００７／１３０５６２号パンフレットに記載される。洗剤配合物に有用なさらなるポリマーは、国際公開第２００７／１４９８０６号パンフレットに記載される。
（ｉ）界面活性剤は、約１．５：１～約５：１のアニオン性界面活性剤：非イオン性界面活性剤の重量比を有し、界面活性剤は、組成物の約１５重量％～約４０重量％のアニオン性界面活性剤を含み、組成物の約５重量％～約４０重量％の石鹸を含む；（ｉｉ）組成物の約０．１重量％～約１０重量％の起泡促進ポリマー、カチオン性界面活性剤、双性イオン界面活性剤、アミンオキシド界面活性剤、両性界面活性剤、及びその混合物から選択される起泡促進剤；並びに（ｉｉ）（ｉ）及び（ｉｉ）の両方。全ての成分が、国際公開第２００７／１３０５６２号パンフレットに記載される。洗剤配合物に有用なさらなるポリマーは、国際公開第２００７／１４９８０６号パンフレットに記載される。
別の態様では、洗剤は、ａ）組成物の少なくとも約１０重量％、好ましくは１５～６０重量％のアニオン性界面活性剤、非イオン性界面活性剤、石鹸及びその混合物から選択される界面活性剤；ｂ）組成物の約１０～８０重量％、好ましくは２０重量％～６０重量％のビルダー（ビルダーは、ｉ）リン酸塩ビルダー（総ビルダーの好ましくは２０％未満、より好ましくは１０％未満、さらにより好ましくは５％未満がリン酸塩ビルダーである）；ｉｉ）ゼオライトビルダー（総ビルダーの好ましくは２０％未満、より好ましくは１０％未満、さらにより好ましくは５％未満がゼオライトビルダーである）；ｉｉｉ）クエン酸塩（総ビルダーの好ましくは０～５％がクエン酸塩ビルダーである）；ｉｖ）ポリカルボン酸塩（総ビルダーの好ましくは０～５％がポリカルボン酸塩ビルダーである）；ｖ）炭酸塩（総ビルダーの好ましくは０～３０％が炭酸酸塩ビルダーである）；及びｖｉ）ケイ酸ナトリウム（総ビルダーの好ましくは０～２０％がケイ酸ナトリウムビルダーである）から選択されるビルダーの混合物であり得る）；ｃ）組成物の約０重量％～２５重量％の硫酸塩などの充填剤、組成物の好ましくは１重量％～１５重量％、より好ましくは２重量％～１０重量％、より好ましくは３重量％～５重量％の充填剤；並びにｄ）組成物の約０．１重量％～２０重量％の酵素、組成物の好ましくは１重量％～１５重量％、より好ましくは２重量％～１０重量％の酵素を含む小型の顆粒（粉末化された）洗剤である。
洗剤の処方者にとって重要な汚れ及びしみは、様々な物質で構成されており、洗濯及び食器洗浄などの硬質表面のクリーニングの両方に関連する洗剤における使用のために、基質特異性の異なる様々な異なる酵素が開発されている。これらの酵素は、酵素を適用したクリーニングプロセスにおいて、酵素を適用していない同じプロセスと比較して特にしみの除去を向上させるため、酵素洗浄力の利点をもたらすと考えられる。当技術分野で知られるしみを除去する酵素としては、カルボヒドラーゼ、アミラーゼ、プロテアーゼ、リパーゼ、セルラーゼ、ヘミセルラーゼ、キシラナーゼ、クチナーゼ、及びペクチナーゼなどの酵素が挙げられる。
本発明の好ましい態様では、本発明のマンナナーゼは、少なくとも２種の酵素と組み合わせられ得る。これらの追加の酵素は、「他の酵素」の節に詳細に記載され、より好ましくは少なくとも３種、４種又は５種の酵素である。好ましくは、酵素は、異なる基質特異性、例えば、炭水化物分解活性、タンパク質分解活性、アミロース分解活性、脂肪分解活性、ヘミセルロース分解活性又はペクチン分解活性を有する。酵素の組合せは、例えば、本発明のマンナナーゼとしみを除去する別の酵素、例えば、本発明のマンナナーゼ及びプロテアーゼ、本発明のマンナナーゼ及びセリンプロテアーゼ、本発明のマンナナーゼ及びアミラーゼ、本発明のマンナナーゼ及びセルラーゼ、本発明のマンナナーゼ及びリパーゼ、本発明のマンナナーゼ及びクチナーゼ、本発明のマンナナーゼ及びペクチナーゼ又は本発明のマンナナーゼ及び再付着防止酵素であり得る。より具体的には、本発明のマンナナーゼバリアント並びに炭水化物分解活性を有する別の酵素、例えば、エンドグルカナーゼ及び具体的にはベータ－グルカナーゼなどのセルラーゼが好ましい。
より好ましくは、本発明のマンナナーゼは、少なくとも２種の他のしみを除去する酵素と組み合わせられ、例えば、本発明のマンナナーゼ、リパーゼ及びアミラーゼ；又は本発明のマンナナーゼ、プロテアーゼ及びアミラーゼ；又は本発明のマンナナーゼ、プロテアーゼ及びリパーゼ；又は本発明のマンナナーゼ、プロテアーゼ及びペクチナーゼ；又は本発明のマンナナーゼ、プロテアーゼ及び、エンドグルカナーゼ若しくはベータ－グルカナーゼなどのセルラーゼ；又は本発明のマンナナーゼ、プロテアーゼ及びヘミセルラーゼ；又は本発明のマンナナーゼ、プロテアーゼ及びクチナーゼ；又は本発明のマンナナーゼ、アミラーゼ及びペクチナーゼ；又は本発明のマンナナーゼ、アミラーゼ及びクチナーゼ；又は本発明のマンナナーゼ、アミラーゼ及びエンドグルカナーゼ若しくはベータ－グルカナーゼなどのセルラーゼ；又は本発明のマンナナーゼ、アミラーゼ及びヘミセルラーゼ；又は本発明のマンナナーゼ、リパーゼ及びペクチナーゼ；又は本発明のマンナナーゼ、リパーゼ及びクチナーゼ；又は本発明のマンナナーゼ、リパーゼ及びエンドグルカナーゼ若しくはベータ－グルカナーゼなどのセルラーゼ；又は本発明のマンナナーゼ、リパーゼ及びヘミセルラーゼである。さらにより好ましくは、本発明のマンナナーゼは、少なくとも３種の他のしみを除去する酵素と組み合わせられてもよく、例えば、本発明のマンナナーゼ、プロテアーゼ、リパーゼ及びアミラーゼ；又は本発明のマンナナーゼ、プロテアーゼ、アミラーゼ及びペクチナーゼ；又は本発明のマンナナーゼ、プロテアーゼ、アミラーゼ及びクチナーゼ；又は本発明のマンナナーゼ、プロテアーゼ、アミラーゼ及びセルラーゼ；又は本発明のマンナナーゼ、プロテアーゼ、アミラーゼ及びヘミセルラーゼ；又は本発明のマンナナーゼ、アミラーゼ、リパーゼ及びペクチナーゼ；又は本発明のマンナナーゼ、アミラーゼ、リパーゼ及びクチナーゼ；又は本発明のマンナナーゼ、アミラーゼ、リパーゼ及びセルラーゼ；又は本発明のマンナナーゼ、アミラーゼ、リパーゼ及びヘミセルラーゼ；又は本発明のマンナナーゼ、プロテアーゼ、リパーゼ及びペクチナーゼ；又は本発明のマンナナーゼ、プロテアーゼ、リパーゼ及びクチナーゼ；又は本発明のマンナナーゼ、プロテアーゼ、リパーゼ及びセルラーゼ；又は本発明のマンナナーゼ、プロテアーゼ、リパーゼ及びヘミセルラーゼである。本発明によるマンナナーゼは、アミラーゼ、ヘミセルラーゼ、ペクチナーゼ、セルラーゼ、キサンタナーゼ若しくはプルラナーゼなどのカルボヒドラーゼ、ペプチダーゼ、プロテアーゼ又はリパーゼを含む包括的ではないリストから選択される酵素のいずれかと組み合わせられてもよい。
好ましい実施形態では、本発明のマンナナーゼは、セリンプロテアーゼ、例えば、Ｓａｖｉｎａｓｅ（登録商標）などのＳ８ファミリープロテアーゼと組み合わせられる。
本発明の別の実施形態では、本発明のマンナナーゼは、Ｎｅｕｔｒａｓｅ（登録商標）又はサーモリシンを含むＭ４メタロプロテアーゼなどの１種以上のメタロプロテアーゼと組み合わせられてもよい。そのような組合せはさらに、上で概説されるとおりの他の洗剤酵素の組合せを含んでもよい。
クリーニングプロセス又は織物ケアのプロセスは、例えば、洗濯プロセス、食器洗浄プロセス又はバスルームタイル、フロア、テーブルトップ、排水管、皮膚及び洗面器などの硬質表面のクリーニングであり得る。洗濯プロセスは、例えば、家庭での洗濯であり得るが、それは工業的洗濯ある場合もある。さらに、本発明は、布地及び／又は衣服の洗濯のためのプロセスに関し、そのプロセスは、布地を、洗剤組成物、及び少なくとも１種の本発明のマンナナーゼを含有する洗浄溶液で処理することを含む。クリーニングプロセス又は織物ケアのプロセスは、例えば、機械洗浄プロセス又は手による洗浄プロセスにおいて実行され得る。洗浄溶液は、例えば、洗剤組成物を含有する水性洗浄溶液であり得る。
本発明の洗浄、クリーニング又は織物ケアのプロセスにかけられる布地及び／又は衣服は、従来の洗濯できる洗濯物、例えば、家庭洗濯物であり得る。好ましくは、洗濯物の主要な部分は、ニット、織物、デニム、不織布、フェルト、紡績糸、及びタオルを含む衣服及び布地である。布地は、綿、亜麻、リネン、ジュート、カラムシ、サイザル又はコイアを含む天然セルロース、又はビスコース／レーヨン、酢酸セルロース繊維（ｔｒｉｃｅｌｌ）、リオセル又はそのブレンドを含む人工セルロース（例えば、木材パルプ由来のもの）などのセルロース系のものであり得る。布地はまた、ウール、ラクダ、カシミヤ、モヘア、ウサギ及び絹を含む天然ポリアミド、若しくはナイロン、アラミド、ポリエステル、アクリル、ポリプロピレン及びスパンデックス／エラスタンなどの合成ポリマーなどの非セルロース系のもの、又はそのブレンド、並びにセルロース系繊維及び非セルロース系繊維のブレンドであり得る。ブレンドの例は、綿及び／又はレーヨン／ビスコースと、ウール、合成繊維（例えば、ポリアミド繊維、アクリル繊維、ポリエステル繊維、ポリビニルアルコール繊維、ポリ塩化ビニル繊維、ポリウレタン繊維、ポリウレア繊維、アラミド繊維）、及び／又はセルロース－含有繊維（例えばレーヨン／ビスコース、カラムシ、亜麻／リネン、ジュート、酢酸セルロース繊維、リオセル）などの１種以上の随伴材料のブレンドである。
近年、石油化学製品に由来する洗剤中の構成成分を、洗浄性能を含むことを伴わない酵素及びポリペプチドなどの再生可能な生物学的構成成分で置き換えることへの関心が高まっている。洗剤組成物の構成成分が変化するとき、従来の洗剤組成物と比較して同様の又は改善された洗浄性能を達成するために、プロテアーゼ、リパーゼ及びアミラーゼなどの一般的に使用される洗剤酵素と比較して、新規の酵素活性又は代替及び／若しくは改善された特性を有する新規の酵素が必要とされている。
典型的な洗剤組成物には、酵素に加えて様々な構成成分が含まれており、これらの構成成分は異なる効果を有し、界面活性剤のような一部の構成成分は洗剤の表面張力を下げ、洗浄されるしみを浮き上がらせて分散させ、洗い流すことができ、漂白系のような他の構成成分は、多くの場合酸化によって変色を取り除き、多くの漂白剤はまた強力な殺菌特性を有し、消毒及び滅菌に使用される。ビルダー及びキレーターのようなさらなる他の構成成分は、例えば、液体から金属イオンを除去することによって洗浄水を軟化する。
特定の実施形態では、本発明は、本発明のマンナナーゼを含む組成物の使用に関し、前記酵素組成物はさらに、洗濯又は食器洗いにおいて以下の界面活性剤、ビルダー、キレーター又はキレート剤、漂白系又は漂白構成成分の少なくとも１種以上を含む。
本発明の好ましい実施形態では、界面活性剤、ビルダー、キレーター又はキレート剤、漂白系及び／又は漂白構成成分の量は、本発明のマンナナーゼの添加を伴わないで使用される界面活性剤、ビルダー、キレーター又はキレート剤、漂白系及び／又は漂白構成成分の量と比較して減少される。好ましくは、界面活性剤、ビルダー、キレーター又はキレート剤、漂白系及び／又は漂白構成成分である少なくとも１種の構成成分は、そのような構成成分の従来の量など、本発明のマンナナーゼの添加を伴わない系における構成成分の量より２％少ないなど、３％少ないなど、４％少ないなど、５％少ないなど、６％少ないなど、７％少ないなど、８％少ないなど、９％少ないなど、１０％少ないなど、１５％少ないなど、２０％少ないなど、２５％少ないなど、３０％少ないなど、３５％少ないなど、４０％少ないなど、４５％少ないなど、５０％少ないなど、１％少ない量で存在する。一態様では、本発明のマンナナーゼは、洗剤組成物中で使用され、前記組成物は、界面活性剤、ビルダー、キレーター又はキレート剤、漂白系又は漂白構成成分及び／又はポリマーである少なくとも１種の構成成分を含まない。
ある実施形態では、本明細書に記載されるとおりのマンナナーゼバリアント及びアミラーゼを含む洗剤組成物であって、アミラーゼが、以下からなる群から選択される洗剤組成物が提供される；
ａ）配列番号２又は配列番号３５と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％又は１００％の配列同一性を有するアミラーゼ、又は配列番号５又は配列番号６と比較して配列領域Ｒ１８０、Ｓ１８１、Ｔ１８２、Ｇ１８３において２つのアミノ酸欠失を含む、配列番号６と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％であるが、１００％未満の配列同一性を有するアミラーゼ（各位置は、配列番号５における位置に対応する）；
ｂ）配列番号５又は配列番号６と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％又は１００％の配列同一性を有するアミラーゼ、又は配列番号５又は配列番号６と比較して、
ａ．Ｒ１８０＊、Ｓ１８１＊、Ｓ２４３Ｑ、Ｇ４７５Ｋ；
ｂ．Ｒ１８０＊、Ｔ１８２＊、Ｓ２４３Ｑ、Ｇ４７５Ｋ；
ｃ．Ｒ１８０＊、Ｔ１８２＊、Ｇ１８３Ｓ、Ｓ２４３Ｑ、Ｇ４７５Ｋ；及び
ｄ．Ｒ１８０＊、Ｓ１８１＊、Ｙ２４２Ｆ、Ｓ２４３Ｑ、Ｆ２６６Ｙ、Ｇ４７５Ｋ（各位置は、配列番号６における位置に対応する）からなる群から選択される改変セットの１つを含む、配列番号６と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％であるが、１００％未満の配列同一性を有するアミラーゼ；
ｃ）配列番号７と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％又は１００％の配列同一性を有するアミラーゼ、又は配列番号７と比較して配列領域Ｒ１７８、Ｇ１７９、Ｔ１８０、Ｇ１８１において２つのアミノ酸欠失を含む、配列番号３と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％であるが、１００％未満の配列同一性を有するアミラーゼ（各位置は、配列番号７における位置に対応する）；
ｄ）配列番号７と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％又は１００％の配列同一性を有するアミラーゼ、又は配列番号７と比較して、
ｉ．Ｒ１７８＊、Ｇ１７９＊、Ｅ１８７Ｐ、Ｉ２０３Ｙ、Ｇ４７６Ｋ；
ｉｉ．Ｒ１７８＊、Ｇ１７９＊、Ｅ１８７Ｐ、Ｍ１９９Ｌ、Ｉ２０３Ｙ、Ｇ４７６Ｋ；
ｉｉｉ．Ｒ１７８＊、Ｇ１７９＊、Ｅ１８７Ｐ、Ｉ２０３Ｙ Ｒ４５８Ｎ、Ｔ４５９Ｓ、Ｄ４６０Ｔ、Ｇ４７６Ｋ；
ｉｖ．Ｎ１２６Ｙ、Ｆ１５３Ｗ、Ｒ１７８＊、Ｇ１７９＊、Ｔ１８０Ｈ、Ｉ２０３Ｙ、Ｓ２４１Ｑ；
ｖ．Ｎ１２６Ｙ、Ｆ１５３Ｗ、Ｒ１７８＊、Ｇ１７９＊、Ｔ１８０Ｈ、Ｉ２０３Ｙ、Ｓ２４１Ｑ、Ｓ３６２Ａ、Ｒ３７７Ｙ；
ｖｉ．Ｔ３８Ｎ、Ｎ１２６Ｙ、Ｔ１２９Ｉ、Ｆ１５３Ｗ、Ｒ１７８＊、Ｇ１７９＊、Ｔ１８０Ｄ、Ｅ１８７Ｐ、Ｉ２０３Ｙ、Ｇ４７６Ｋ、Ｇ４７７Ｅ；及び
ｖｉｉ．Ｎ１２６Ｙ、Ｆ１５３Ｗ、Ｒ１７８＊、Ｇ１７９＊、Ｔ１８０Ｈ、Ｅ１８７Ｐ、Ｉ２０３Ｙ、Ｓ２４１Ｑ、Ｇ４７６Ｋ、Ｇ４７７Ｅ（各位置は、配列番号７における位置に対応する）からなる群から選択される改変セットの１つを含む、配列番号７と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％であるが、１００％未満の配列同一性を有するアミラーゼ；
ｅ）配列番号８と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％又は１００％の配列同一性を有するアミラーゼ、又は配列番号８と比較して配列領域Ｒ１８１、Ｇ１８２、Ｄ１８３、Ｇ１８４において２つのアミノ酸欠失を含む、配列番号８と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％であるが、１００％未満の配列同一性を有するアミラーゼ（各位置は、配列番号８における位置に対応する）；
ｆ）配列番号８と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％又は１００％の配列同一性を有するアミラーゼ、又は配列番号８と比較して３、４、５、７４、１１８、１６７、１７０、１７７、１９５、２０２、２０４、２７１、３２０、３３０、３７７、３８５、４４５、４５８、４７５、４７６、３１４、３１５又は３１６から選択される位置の１つ以上、好ましくは全てで改変を含む、配列番号８と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％であるが、１００％未満の配列同一性を有するアミラーゼ（各位置は、配列番号８における位置に対応する）；
ｇ）配列番号９と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％又は１００％の配列同一性を有するアミラーゼ、又は配列番号９と比較して配列領域Ｒ１８１、Ｇ１８２、Ｄ１８３、Ｇ１８４において２つのアミノ酸欠失を好ましくは含む、配列番号９と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％であるが、１００％未満の配列同一性を有するアミラーゼ（各位置は、配列番号５における位置に対応する）；
ｈ）配列番号９と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％又は１００％の配列同一性を有するアミラーゼ、又は配列番号９と比較して、
ａ．Ｄ１８３＊、Ｇ１８４＊、Ｎ１９５Ｆ、Ｙ２４３Ｆ；
ｂ．Ｄ１８３＊、Ｇ１８４＊、Ｎ１９５Ｆ、Ｖ２０６Ｙ、Ｙ２４３Ｆ；
ｃ．Ｗ１４０Ｙ、Ｄ１８３＊、Ｇ１８４＊、Ｎ１９５Ｆ、Ｖ２０６Ｙ、Ｙ２４３Ｆ、Ｅ２６０Ｇ、Ｇ３０４Ｒ、Ｇ４７６Ｋ；
ｄ．Ｗ１４０Ｙ、Ｄ１８３＊、Ｇ１８４＊、Ｎ１９５Ｆ、Ｖ２０６Ｙ、Ｙ２４３Ｆ、Ｅ２６０Ｇ、Ｇ４７７Ｅ；
ｅ．Ｗ１４０Ｙ、Ｄ１８３＊、Ｇ１８４＊、Ｎ１９５Ｆ、Ｖ２０６Ｙ、Ｙ２４３Ｆ、Ｗ２８４Ｄ；
ｆ．Ｗ１４０Ｙ、Ｎ１９５Ｆ、Ｖ２０６Ｙ、Ｙ２４３Ｆ、Ｅ２６０Ｇ、Ｇ４７７Ｅ；
ｇ．Ｇ１０９Ａ、Ｗ１４０Ｙ、Ｎ１９５Ｆ、Ｖ２０６Ｙ、Ｙ２４３Ｆ、Ｅ２６０Ｇ；
ｈ．Ｔ５１Ｉ、Ｓ５２Ｑ、Ｎ５４Ｋ、Ｇ１０９Ａ、Ｗ１４０Ｙ、Ｎ１９５Ｆ、Ｖ２０６Ｙ、Ｙ２４３Ｆ、Ｅ２６０Ｇ、Ｇ４７６Ｅ；
ｉ．Ｗ１４０Ｙ、Ｎ１９５Ｆ、Ｖ２０６Ｙ、Ｙ２４３Ｆ、Ｅ２６０Ｇ、Ｗ２８４Ｒ、Ｇ４７７Ｋ；
ｊ．Ｗ１４０Ｙ、Ｎ１９５Ｆ、Ｖ２０６Ｙ、Ｙ２４３Ｆ、Ｅ２６０Ｇ、Ｗ２８４Ｆ、Ｇ４７７Ｒ；及び
ｋ．Ｈ１＊、Ｇ７Ａ、Ｇ１０９Ａ、Ｗ１４０Ｙ、Ｄ１８３＊、Ｇ１８４＊、Ｎ１９５Ｆ、Ｖ２０６Ｙ、Ｙ２４３Ｆ、Ｅ２６０Ｇ、Ｎ２８０Ｓ、Ｇ３０４Ｒ、Ｅ３９１Ａ、Ｇ４７６Ｋ（各位置は、配列番号９における位置に対応する）からなる群から選択される改変セットの１つを含む、配列番号９と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％であるが、１００％未満の配列同一性を有するアミラーゼ；
ｉ）配列番号１０と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％又は１００％の配列同一性を有するアミラーゼ、又は配列番号１０と比較して配列領域Ｒ１８１、Ｇ１８２、Ｄ１８３、Ｇ１８４において２つのアミノ酸欠失を含む、配列番号１０と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％であるが、１００％未満の配列同一性を有するアミラーゼ（各位置は、配列番号１０における位置に対応する）；
ｊ）配列番号１０と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％又は１００％の配列同一性を有するアミラーゼ、又は配列番号１０と比較して、
ｉ．Ｒ１１８Ｋ、Ｄ１８３＊、Ｇ１８４＊、Ｎ１９５Ｆ、Ｒ３２０Ｋ、Ｒ４５８Ｋ；
ｉｉ．Ｍ９ｌ、Ｄ１８３＊、Ｇ１８４＊、Ｒ１１８Ｋ、Ｎ１９５Ｆ、Ｍ２０２Ｌ、Ｒ３２０Ｋ、Ｍ３２３Ｔ、Ｒ４５８Ｋ；
ｉｉｉ．Ｍ９Ｌ、Ｇ１４９Ａ、Ｒ１１８Ｋ、Ｇ１８２Ｔ、Ｄ１８３＊、Ｇ１８４＊、Ｇ１８６Ａ、Ｎ１９５Ｆ、Ｍ２０２Ｌ、Ｔ２５７Ｉ、Ｙ２９５Ｆ、Ｎ２９９Ｙ、Ｍ３２３Ｔ、Ａ３３９Ｓ、Ｅ３４５Ｒ、Ｒ４５８Ｋ；
ｉｖ．Ｍ９Ｌ、Ｇ１４９Ａ、Ｒ１１８Ｋ、Ｇ１８２Ｔ、Ｄ１８３＊、Ｇ１８４＊、Ｇ１８６Ａ、Ｎ１９５Ｆ、Ｔ２４６Ｖ、Ｔ２５７Ｉ、Ｙ２９５Ｆ、Ｎ２９９Ｙ、Ｍ３２３Ｔ、Ａ３３９Ｓ、Ｅ３４５Ｒ、Ｒ４５８Ｋ；及び
ｖ．Ｍ９Ｌ、Ｇ１４９Ａ、Ｇ１８２Ｔ、Ｄ１８３＊、Ｇ１８４＊、Ｇ１８６Ａ、Ｍ２０２Ｌ、Ｔ２５７Ｉ、Ｙ２９５Ｆ、Ｎ２９９Ｙ、Ｍ３２３Ｔ、Ａ３３９Ｓ、Ｅ３４５Ｒ、Ｎ４７１Ｅ（各位置は、配列番号１０における位置に対応する）からなる群から選択される改変セットの１つを含む、配列番号１０と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％であるが、１００％未満の配列同一性を有するアミラーゼ；
ｋ）配列番号１１と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％又は１００％の配列同一性を有するアミラーゼ、又は配列番号１１と比較して配列領域Ｒ１８１、Ｇ１８２、Ｄ１８３、Ｇ１８４において２つのアミノ酸欠失を含む、配列番号１１と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％であるが、１００％未満の配列同一性を有するアミラーゼ（各位置は、配列番号１１における位置に対応する）；
ｌ）配列番号１１と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％又は１００％の配列同一性を有するアミラーゼ、又は配列番号１１と比較して、
ａ．Ｄ１８３＊、Ｇ１８４＊、Ｎ１９５Ｆ、Ｖ２０６Ｙ、Ｒ３２０Ｋ、Ｒ４５８Ｋ；
ｂ．Ｄ１８３＊、Ｇ１８４＊、Ｎ１９５Ｆ、Ｍ２０２Ｌ、Ｖ２０６Ｌ、Ｒ３２０Ｋ、Ｒ４５８Ｋ；
ｃ．Ｇ１４９Ａ、Ｇ１８２Ｔ、Ｄ１８３＊、Ｇ１８４＊、Ｎ１９５Ｆ、Ｍ２０２Ｌ、Ｖ２０６Ｌ、Ｔ２５７Ｉ、Ｙ２９５Ｆ、Ｑ２９９Ｙ、Ａ３３９Ｓ、Ｑ３４５Ｒ、Ｒ４５８Ｋ；
ｄ．Ｇ１４９Ａ、Ｇ１８２Ｔ、Ｄ１８３＊、Ｇ１８４＊、Ｎ１９５Ｆ、Ｖ２０６Ｌ、Ｍ２４６Ｖ、Ｔ２５７Ｉ、Ｙ２９５Ｆ、Ｑ２９９Ｙ、Ａ３３９Ｓ、Ｑ３４５Ｒ、Ｒ４５８Ｋ；
ｅ．Ｇ１４９Ａ、Ｇ１８２Ｔ、Ｄ１８３＊、Ｇ１８４＊、Ｍ２０２Ｌ、Ｖ２０６Ｌ、Ｔ２５７Ｉ、Ｙ２９５Ｆ、Ｑ２９９Ｙ、Ａ３３９Ｓ、Ｑ３４５Ｒ、Ｈ４７１Ｅ；及び
ｆ．Ｈ１Ａ、Ｎ５４Ｓ、Ｖ５６Ｔ、Ｋ７２Ｒ、Ｇ１０９Ａ、Ｆ１１３Ｑ、Ｒ１１６Ｑ、Ｗ１６７Ｆ、Ｑ１７２Ｇ、Ａ１７４Ｓ、Ｇ１８２＊、Ｄ１８３＊、Ｇ１８４Ｔ、Ｎ１９５Ｆ、Ｖ２０６Ｌ、Ｋ３９１Ａ、Ｆ４７３Ｒ、Ｇ４７６Ｋ（各位置は、配列番号１１における位置に対応する）からなる群から選択される改変セットの１つを含む、配列番号１１と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％であるが、１００％未満の配列同一性を有するアミラーゼ；
ｍ）配列番号１２と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％又は１００％の配列同一性を有するアミラーゼ、又は配列番号８と比較して配列領域Ｒ１８１、Ｇ１８２、Ｈ１８３、Ｇ１８４において２つのアミノ酸欠失を含む、配列番号１２と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％であるが、１００％未満の配列同一性を有するアミラーゼ（各位置は、配列番号１２における位置に対応する）；
ｎ）配列番号１２と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％又は１００％の配列同一性を有するアミラーゼ、又は配列番号１２と比較して、
ａ．Ｈ１８３＊、Ｇ１８４＊、Ｉ４０５Ｌ、Ａ４２１Ｈ、Ａ４２２Ｐ、Ａ４２８Ｔ；
ｂ．Ｒ１１８Ｋ、Ｈ１８３＊、Ｇ１８４＊、Ｎ１９５Ｆ、Ｒ３２０Ｋ、Ｒ４５８Ｋ；
ｃ．Ｍ９ｌ、Ｈ１８３＊、Ｇ１８４＊、Ｒ１１８Ｋ、Ｎ１９５Ｆ、Ｍ２０２Ｌ、Ｒ３２０Ｋ、Ｓ３２３Ｔ、Ｒ４５８Ｋ；
ｄ．Ｍ９Ｌ、Ｇ１４９Ａ、Ｒ１１８Ｋ、Ｇ１８２Ｔ、Ｈ１８３＊、Ｇ１８４＊、Ｎ１９５Ｆ、Ｍ２０２Ｌ、Ｔ２５７Ｉ、Ｙ２９５Ｆ、Ｎ２９９Ｙ、Ａ３３９Ｓ、Ｅ３４５Ｒ、Ｒ４５８Ｋ；
ｅ．Ｍ９Ｌ、Ｇ１４９Ａ、Ｒ１１８Ｋ、Ｇ１８２Ｔ、Ｈ１８３＊、Ｇ１８４＊、Ｎ１９５Ｆ、Ｔ２４６Ｖ、Ｔ２５７Ｉ、Ｙ２９５Ｆ、Ｎ２９９Ｙ、Ａ３３９Ｓ、Ｅ３４５Ｒ、Ｒ４５８Ｋ；及び
ｆ．Ｍ９Ｌ、Ｇ１４９Ａ、Ｇ１８２Ｔ、Ｈ１８３＊、Ｇ１８４＊、Ｍ２０２Ｌ、Ｔ２５７Ｉ、Ｙ２９５Ｆ、Ｎ２９９Ｙ、Ｓ３２３Ｔ、Ａ３３９Ｓ、Ｅ３４５Ｒ（各位置は、配列番号１２における位置に対応する）からなる群から選択される改変セットの１つを含む、配列番号１２と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％であるが、１００％未満の配列同一性を有するアミラーゼ；
ｏ）配列番号１３と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％又は１００％の配列同一性を有するアミラーゼ、又は配列番号１３と比較して配列領域Ｒ１８１、Ｇ１８２、Ｇ１８２、Ｄ１８３において２つのアミノ酸欠失を含む、配列番号１３と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％であるが、１００％未満の配列同一性を有するアミラーゼ（各位置は、配列番号１３における位置に対応する）；
ｐ）配列番号１３と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％又は１００％の配列同一性を有するアミラーゼ、又は配列番号１３と比較して、
ａ．Ｈ１＊、Ｄ１８３＊、Ｇ１８４＊、Ｎ１９５Ｆ、Ｖ２０６Ｙ；
ｂ．Ｈ１＊、Ｄ１８３＊、Ｇ１８４＊、Ｎ１９５Ｆ、Ｍ２０２Ｌ、Ｖ２０６Ｌ、Ｒ３２０Ｋ、Ｒ４５８Ｋ；
ｃ．Ｇ１４９Ａ、Ｇ１８２Ｔ、Ｄ１８３＊、Ｇ１８４＊、Ｎ１９５Ｆ、Ｍ２０２Ｌ、Ｖ２０６Ｌ、Ｔ２５７Ｉ、Ｙ２９５Ｆ、Ｑ２９９Ｙ、Ａ３３９Ｓ、Ｑ３４５Ｒ、Ｒ４５８Ｋ；
ｄ．Ｇ１４９Ａ、Ｇ１８２Ｔ、Ｄ１８３＊、Ｇ１８４＊、Ｎ１９５Ｆ、Ｖ２０６Ｌ、Ｍ２４６Ｖ、Ｔ２５７Ｉ、Ｙ２９５Ｆ、Ｑ２９９Ｙ、Ａ３３９Ｓ、Ｑ３４５Ｒ、Ｒ４５８Ｋ；
ｅ．Ｇ１４９Ａ、Ｇ１８２Ｔ、Ｄ１８３＊、Ｇ１８４＊、Ｍ２０２Ｌ、Ｖ２０６Ｌ、Ｔ２５７Ｉ、Ｙ２９５Ｆ、Ｑ２９９Ｙ、Ａ３３９Ｓ、Ｑ３４５Ｒ，
ｆ．Ｈ１＊、Ｎ５４Ｓ、Ｖ５６Ｔ、Ｇ１０９Ａ、Ｑ１６９Ｅ、Ｑ１７２Ｋ、Ａ１７４＊、Ｇ１８２＊、Ｄ１８３＊、Ｎ１９５Ｆ、Ｖ２０６Ｌ、Ｋ３９１Ａ、Ｇ４７６Ｋ；
ｇ．Ｇ１８２＊、Ｄ１８３＊、Ｎ１９５Ｆ、Ｗ１４０Ｙ、Ｎ２６０Ｇ、Ｓ３０４Ｒ、Ｒ３２０Ａ、Ｇ４７６Ｋ、Ｖ４１０Ｉ、Ｖ４２９ｌ、Ｆ４５１Ｗ、Ｃ４７４Ｖ；
ｈ．Ｈ１＊、Ｎ５４Ｓ、Ｖ５６Ｔ、Ｋ７２Ｒ、Ｇ１０９Ａ、Ｆ１１３Ｑ、Ｒ１１６Ｑ、Ｗ１６７Ｆ、Ｑ１７２Ｇ、Ａ１７４Ｓ、Ｇ１８２＊、Ｄ１８３＊、Ｇ１８４Ｔ、Ｎ１９５Ｆ、Ｖ２０６Ｌ、Ｋ３９１Ａ、Ｐ４７３Ｒ、Ｇ４７６Ｋ；
ｉ．Ｈ１＊、Ｎ５４Ｓ、Ｖ５６Ｔ、Ｇ１０９Ａ、Ｑ１６９Ｅ、Ｑ１７２Ｋ、Ａ１７４＊、Ｇ１８２＊、Ｄ１８３＊、Ｎ１９５Ｆ、Ｖ２０６Ｌ、Ｋ３９１Ａ、Ｇ４７６Ｋ；
ｊ．Ｈ１＊、Ｎ５４Ｓ、Ｖ５６Ｔ、Ｇ１０９Ａ、Ｒ１１６Ｈ、Ａ１７４Ｓ、Ｇ１８２＊、Ｄ１８３＊、Ｎ１９５Ｆ、Ｖ２０６Ｌ、Ｋ３９１Ａ、Ｇ４７６Ｋ；
ｋ．Ｈ１＊、Ｎ５４Ｓ、Ｖ５６Ｔ、Ｋ７２Ｒ、Ｇ１０９Ａ、Ｆ１１３Ｑ、Ｒ１１６Ｑ、Ｗ１６７Ｆ、Ｑ１７２Ｇ、Ａ１７４Ｓ、Ｇ１８２＊、Ｄ１８３＊、Ｇ１８４Ｔ、Ｎ１９５Ｆ、Ｖ２０６Ｌ、Ｋ３９１Ａ、Ｐ４７３Ｒ、Ｇ４７６Ｋ；
ｌ．Ｈ１＊、Ｎ５４Ｓ、Ｖ５６Ｔ、Ｇ１０９Ａ、Ｆ１１３Ｑ、Ｒ１１６Ｑ、Ｑ１７２Ｎ、Ａ１７４Ｓ、Ｇ１８２＊、Ｄ１８３＊、Ｎ１９５Ｆ、Ｖ２０６Ｌ、Ａ２６５Ｇ、Ｋ３９１Ａ、Ｐ４７３Ｒ、Ｇ４７６Ｋ；
ｍ．Ｈ１＊、Ｎ５４Ｓ、Ｖ５６Ｔ、Ｋ７２Ｒ、Ｇ１０９Ａ、Ｆ１１３Ｑ、Ｗ１６７Ｆ、Ｑ１７２Ｒ、Ａ１７４Ｓ、Ｇ１８２＊、Ｄ１８３＊、Ｎ１９５Ｆ、Ｖ２０６Ｌ、Ｋ３９１Ａ、Ｇ４７６Ｋ；
ｎ．Ｈ１＊、Ｎ５４Ｓ、Ｖ５６Ｔ、Ｋ７２Ｒ、Ｇ１０９Ａ、Ｒ１１６Ｈ、Ｔ１３４Ｅ、Ｗ１６７Ｆ、Ｑ１７２Ｇ、Ｌ１７３Ｖ、Ａ１７４Ｓ、Ｇ１８２＊、Ｄ１８３＊、Ｎ１９５Ｆ、Ｖ２０６Ｌ、Ｇ２５５Ａ、Ｋ３９１Ａ、Ｇ４７６Ｋ；
ｏ．Ｈ１＊、Ｎ５４Ｓ、Ｖ５６Ｔ、Ｋ７２Ｒ、Ｇ１０９Ａ、Ｒ１１６Ｈ、Ｔ１３４Ｅ、Ｗ１６７Ｆ、Ｑ１７２Ｇ、Ｌ１７３Ｖ、Ａ１７４Ｓ、Ｇ１８２＊、Ｄ１８３＊、Ｎ１９５Ｆ、Ｖ２０６Ｌ、Ｇ２５５Ａ、Ｋ３９１Ａ、Ｑ３９５Ｐ、Ｔ４４４Ｑ、Ｐ４７３Ｒ、Ｇ４７６Ｋ；
ｐ．Ｈ１＊、Ｎ５４Ｓ、Ｖ５６Ｔ、Ｇ１０９Ａ、Ｔ１３４Ｅ、Ａ１７４Ｓ、Ｇ１８２＊、Ｄ１８３＊、Ｎ１９５Ｆ、Ｖ２０６Ｌ、Ｋ３９１Ａ、Ｇ４７６Ｋ；
ｑ．Ｈ１＊、Ｎ５４Ｓ、Ｖ５６Ｔ、Ｋ７２Ｒ、Ｇ１０９Ａ、Ａ１７４Ｓ、Ｇ１８２＊、Ｄ１８３＊、Ｎ１９５Ｆ、Ｖ２０６Ｌ、Ｇ２５５Ａ、Ｋ３９１Ａ、Ｇ４７６Ｋ；
ｒ．Ｈ１＊、Ｎ５４Ｓ、Ｖ５６Ｔ、Ｇ１０９Ａ、Ｗ１６７Ｆ、Ｑ１７２Ｅ、Ｌ１７３Ｐ、Ａ１７４Ｋ、Ｇ１８２＊、Ｄ１８３＊、Ｎ１９５Ｆ、Ｖ２０６Ｌ、Ｋ３９１Ａ、Ｇ４７６Ｋ；
ｓ．Ｈ１＊、Ｎ５４Ｓ、Ｖ５６Ｔ、Ｇ１０９Ａ、Ｒ１１６Ｑ、Ｖ１２０Ｌ、Ｑ１７２Ｇ、Ｌ１７３Ｖ、Ａ１７４Ｓ、Ｇ１８２＊、Ｄ１８３＊、Ｇ１８４Ｔ、Ｎ１９５Ｆ、Ｖ２０６Ｌ、Ａ４２２Ｐ；及び
ｔ．Ｈ１＊、Ｎ５４Ｓ、Ｖ５６Ｔ、Ｇ１０９Ａ、Ｆ１１３Ｑ、Ｒ１１６Ｑ、Ｗ１６７Ｆ、Ｑ１７２Ｇ、ｌ１７３Ｖ、Ａ１７４Ｓ、Ｇ１８２＊、Ｄ１８３＊、Ｇ１８４Ｔ、Ｎ１９５Ｆ、Ｖ２０６Ｌ、Ａ４２２Ｐ（各位置は、配列番号１３における位置に対応する）からなる群から選択される改変セットの１つを含む、配列番号１３と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％であるが、１００％未満の配列同一性を有するアミラーゼ。
ａ）配列番号２又は配列番号３５と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％又は１００％の配列同一性を有するアミラーゼ、又は配列番号５又は配列番号６と比較して配列領域Ｒ１８０、Ｓ１８１、Ｔ１８２、Ｇ１８３において２つのアミノ酸欠失を含む、配列番号６と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％であるが、１００％未満の配列同一性を有するアミラーゼ（各位置は、配列番号５における位置に対応する）；
ｂ）配列番号５又は配列番号６と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％又は１００％の配列同一性を有するアミラーゼ、又は配列番号５又は配列番号６と比較して、
ａ．Ｒ１８０＊、Ｓ１８１＊、Ｓ２４３Ｑ、Ｇ４７５Ｋ；
ｂ．Ｒ１８０＊、Ｔ１８２＊、Ｓ２４３Ｑ、Ｇ４７５Ｋ；
ｃ．Ｒ１８０＊、Ｔ１８２＊、Ｇ１８３Ｓ、Ｓ２４３Ｑ、Ｇ４７５Ｋ；及び
ｄ．Ｒ１８０＊、Ｓ１８１＊、Ｙ２４２Ｆ、Ｓ２４３Ｑ、Ｆ２６６Ｙ、Ｇ４７５Ｋ（各位置は、配列番号６における位置に対応する）からなる群から選択される改変セットの１つを含む、配列番号６と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％であるが、１００％未満の配列同一性を有するアミラーゼ；
ｃ）配列番号７と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％又は１００％の配列同一性を有するアミラーゼ、又は配列番号７と比較して配列領域Ｒ１７８、Ｇ１７９、Ｔ１８０、Ｇ１８１において２つのアミノ酸欠失を含む、配列番号３と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％であるが、１００％未満の配列同一性を有するアミラーゼ（各位置は、配列番号７における位置に対応する）；
ｄ）配列番号７と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％又は１００％の配列同一性を有するアミラーゼ、又は配列番号７と比較して、
ｉ．Ｒ１７８＊、Ｇ１７９＊、Ｅ１８７Ｐ、Ｉ２０３Ｙ、Ｇ４７６Ｋ；
ｉｉ．Ｒ１７８＊、Ｇ１７９＊、Ｅ１８７Ｐ、Ｍ１９９Ｌ、Ｉ２０３Ｙ、Ｇ４７６Ｋ；
ｉｉｉ．Ｒ１７８＊、Ｇ１７９＊、Ｅ１８７Ｐ、Ｉ２０３Ｙ Ｒ４５８Ｎ、Ｔ４５９Ｓ、Ｄ４６０Ｔ、Ｇ４７６Ｋ；
ｉｖ．Ｎ１２６Ｙ、Ｆ１５３Ｗ、Ｒ１７８＊、Ｇ１７９＊、Ｔ１８０Ｈ、Ｉ２０３Ｙ、Ｓ２４１Ｑ；
ｖ．Ｎ１２６Ｙ、Ｆ１５３Ｗ、Ｒ１７８＊、Ｇ１７９＊、Ｔ１８０Ｈ、Ｉ２０３Ｙ、Ｓ２４１Ｑ、Ｓ３６２Ａ、Ｒ３７７Ｙ；
ｖｉ．Ｔ３８Ｎ、Ｎ１２６Ｙ、Ｔ１２９Ｉ、Ｆ１５３Ｗ、Ｒ１７８＊、Ｇ１７９＊、Ｔ１８０Ｄ、Ｅ１８７Ｐ、Ｉ２０３Ｙ、Ｇ４７６Ｋ、Ｇ４７７Ｅ；及び
ｖｉｉ．Ｎ１２６Ｙ、Ｆ１５３Ｗ、Ｒ１７８＊、Ｇ１７９＊、Ｔ１８０Ｈ、Ｅ１８７Ｐ、Ｉ２０３Ｙ、Ｓ２４１Ｑ、Ｇ４７６Ｋ、Ｇ４７７Ｅ（各位置は、配列番号７における位置に対応する）からなる群から選択される改変セットの１つを含む、配列番号７と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％であるが、１００％未満の配列同一性を有するアミラーゼ；
ｅ）配列番号８と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％又は１００％の配列同一性を有するアミラーゼ、又は配列番号８と比較して配列領域Ｒ１８１、Ｇ１８２、Ｄ１８３、Ｇ１８４において２つのアミノ酸欠失を含む、配列番号８と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％であるが、１００％未満の配列同一性を有するアミラーゼ（各位置は、配列番号８における位置に対応する）；
ｆ）配列番号８と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％又は１００％の配列同一性を有するアミラーゼ、又は配列番号８と比較して３、４、５、７４、１１８、１６７、１７０、１７７、１９５、２０２、２０４、２７１、３２０、３３０、３７７、３８５、４４５、４５８、４７５、４７６、３１４、３１５又は３１６から選択される位置の１つ以上、好ましくは全てで改変を含む、配列番号８と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％であるが、１００％未満の配列同一性を有するアミラーゼ（各位置は、配列番号８における位置に対応する）；
ｇ）配列番号９と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％又は１００％の配列同一性を有するアミラーゼ、又は配列番号９と比較して配列領域Ｒ１８１、Ｇ１８２、Ｄ１８３、Ｇ１８４において２つのアミノ酸欠失を好ましくは含む、配列番号９と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％であるが、１００％未満の配列同一性を有するアミラーゼ（各位置は、配列番号５における位置に対応する）；
ｈ）配列番号９と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％又は１００％の配列同一性を有するアミラーゼ、又は配列番号９と比較して、
ａ．Ｄ１８３＊、Ｇ１８４＊、Ｎ１９５Ｆ、Ｙ２４３Ｆ；
ｂ．Ｄ１８３＊、Ｇ１８４＊、Ｎ１９５Ｆ、Ｖ２０６Ｙ、Ｙ２４３Ｆ；
ｃ．Ｗ１４０Ｙ、Ｄ１８３＊、Ｇ１８４＊、Ｎ１９５Ｆ、Ｖ２０６Ｙ、Ｙ２４３Ｆ、Ｅ２６０Ｇ、Ｇ３０４Ｒ、Ｇ４７６Ｋ；
ｄ．Ｗ１４０Ｙ、Ｄ１８３＊、Ｇ１８４＊、Ｎ１９５Ｆ、Ｖ２０６Ｙ、Ｙ２４３Ｆ、Ｅ２６０Ｇ、Ｇ４７７Ｅ；
ｅ．Ｗ１４０Ｙ、Ｄ１８３＊、Ｇ１８４＊、Ｎ１９５Ｆ、Ｖ２０６Ｙ、Ｙ２４３Ｆ、Ｗ２８４Ｄ；
ｆ．Ｗ１４０Ｙ、Ｎ１９５Ｆ、Ｖ２０６Ｙ、Ｙ２４３Ｆ、Ｅ２６０Ｇ、Ｇ４７７Ｅ；
ｇ．Ｇ１０９Ａ、Ｗ１４０Ｙ、Ｎ１９５Ｆ、Ｖ２０６Ｙ、Ｙ２４３Ｆ、Ｅ２６０Ｇ；
ｈ．Ｔ５１Ｉ、Ｓ５２Ｑ、Ｎ５４Ｋ、Ｇ１０９Ａ、Ｗ１４０Ｙ、Ｎ１９５Ｆ、Ｖ２０６Ｙ、Ｙ２４３Ｆ、Ｅ２６０Ｇ、Ｇ４７６Ｅ；
ｉ．Ｗ１４０Ｙ、Ｎ１９５Ｆ、Ｖ２０６Ｙ、Ｙ２４３Ｆ、Ｅ２６０Ｇ、Ｗ２８４Ｒ、Ｇ４７７Ｋ；
ｊ．Ｗ１４０Ｙ、Ｎ１９５Ｆ、Ｖ２０６Ｙ、Ｙ２４３Ｆ、Ｅ２６０Ｇ、Ｗ２８４Ｆ、Ｇ４７７Ｒ；及び
ｋ．Ｈ１＊、Ｇ７Ａ、Ｇ１０９Ａ、Ｗ１４０Ｙ、Ｄ１８３＊、Ｇ１８４＊、Ｎ１９５Ｆ、Ｖ２０６Ｙ、Ｙ２４３Ｆ、Ｅ２６０Ｇ、Ｎ２８０Ｓ、Ｇ３０４Ｒ、Ｅ３９１Ａ、Ｇ４７６Ｋ（各位置は、配列番号９における位置に対応する）からなる群から選択される改変セットの１つを含む、配列番号９と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％であるが、１００％未満の配列同一性を有するアミラーゼ；
ｉ）配列番号１０と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％又は１００％の配列同一性を有するアミラーゼ、又は配列番号１０と比較して配列領域Ｒ１８１、Ｇ１８２、Ｄ１８３、Ｇ１８４において２つのアミノ酸欠失を含む、配列番号１０と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％であるが、１００％未満の配列同一性を有するアミラーゼ（各位置は、配列番号１０における位置に対応する）；
ｊ）配列番号１０と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％又は１００％の配列同一性を有するアミラーゼ、又は配列番号１０と比較して、
ｉ．Ｒ１１８Ｋ、Ｄ１８３＊、Ｇ１８４＊、Ｎ１９５Ｆ、Ｒ３２０Ｋ、Ｒ４５８Ｋ；
ｉｉ．Ｍ９ｌ、Ｄ１８３＊、Ｇ１８４＊、Ｒ１１８Ｋ、Ｎ１９５Ｆ、Ｍ２０２Ｌ、Ｒ３２０Ｋ、Ｍ３２３Ｔ、Ｒ４５８Ｋ；
ｉｉｉ．Ｍ９Ｌ、Ｇ１４９Ａ、Ｒ１１８Ｋ、Ｇ１８２Ｔ、Ｄ１８３＊、Ｇ１８４＊、Ｇ１８６Ａ、Ｎ１９５Ｆ、Ｍ２０２Ｌ、Ｔ２５７Ｉ、Ｙ２９５Ｆ、Ｎ２９９Ｙ、Ｍ３２３Ｔ、Ａ３３９Ｓ、Ｅ３４５Ｒ、Ｒ４５８Ｋ；
ｉｖ．Ｍ９Ｌ、Ｇ１４９Ａ、Ｒ１１８Ｋ、Ｇ１８２Ｔ、Ｄ１８３＊、Ｇ１８４＊、Ｇ１８６Ａ、Ｎ１９５Ｆ、Ｔ２４６Ｖ、Ｔ２５７Ｉ、Ｙ２９５Ｆ、Ｎ２９９Ｙ、Ｍ３２３Ｔ、Ａ３３９Ｓ、Ｅ３４５Ｒ、Ｒ４５８Ｋ；及び
ｖ．Ｍ９Ｌ、Ｇ１４９Ａ、Ｇ１８２Ｔ、Ｄ１８３＊、Ｇ１８４＊、Ｇ１８６Ａ、Ｍ２０２Ｌ、Ｔ２５７Ｉ、Ｙ２９５Ｆ、Ｎ２９９Ｙ、Ｍ３２３Ｔ、Ａ３３９Ｓ、Ｅ３４５Ｒ、Ｎ４７１Ｅ（各位置は、配列番号１０における位置に対応する）からなる群から選択される改変セットの１つを含む、配列番号１０と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％であるが、１００％未満の配列同一性を有するアミラーゼ；
ｋ）配列番号１１と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％又は１００％の配列同一性を有するアミラーゼ、又は配列番号１１と比較して配列領域Ｒ１８１、Ｇ１８２、Ｄ１８３、Ｇ１８４において２つのアミノ酸欠失を含む、配列番号１１と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％であるが、１００％未満の配列同一性を有するアミラーゼ（各位置は、配列番号１１における位置に対応する）；
ｌ）配列番号１１と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％又は１００％の配列同一性を有するアミラーゼ、又は配列番号１１と比較して、
ａ．Ｄ１８３＊、Ｇ１８４＊、Ｎ１９５Ｆ、Ｖ２０６Ｙ、Ｒ３２０Ｋ、Ｒ４５８Ｋ；
ｂ．Ｄ１８３＊、Ｇ１８４＊、Ｎ１９５Ｆ、Ｍ２０２Ｌ、Ｖ２０６Ｌ、Ｒ３２０Ｋ、Ｒ４５８Ｋ；
ｃ．Ｇ１４９Ａ、Ｇ１８２Ｔ、Ｄ１８３＊、Ｇ１８４＊、Ｎ１９５Ｆ、Ｍ２０２Ｌ、Ｖ２０６Ｌ、Ｔ２５７Ｉ、Ｙ２９５Ｆ、Ｑ２９９Ｙ、Ａ３３９Ｓ、Ｑ３４５Ｒ、Ｒ４５８Ｋ；
ｄ．Ｇ１４９Ａ、Ｇ１８２Ｔ、Ｄ１８３＊、Ｇ１８４＊、Ｎ１９５Ｆ、Ｖ２０６Ｌ、Ｍ２４６Ｖ、Ｔ２５７Ｉ、Ｙ２９５Ｆ、Ｑ２９９Ｙ、Ａ３３９Ｓ、Ｑ３４５Ｒ、Ｒ４５８Ｋ；
ｅ．Ｇ１４９Ａ、Ｇ１８２Ｔ、Ｄ１８３＊、Ｇ１８４＊、Ｍ２０２Ｌ、Ｖ２０６Ｌ、Ｔ２５７Ｉ、Ｙ２９５Ｆ、Ｑ２９９Ｙ、Ａ３３９Ｓ、Ｑ３４５Ｒ、Ｈ４７１Ｅ；及び
ｆ．Ｈ１Ａ、Ｎ５４Ｓ、Ｖ５６Ｔ、Ｋ７２Ｒ、Ｇ１０９Ａ、Ｆ１１３Ｑ、Ｒ１１６Ｑ、Ｗ１６７Ｆ、Ｑ１７２Ｇ、Ａ１７４Ｓ、Ｇ１８２＊、Ｄ１８３＊、Ｇ１８４Ｔ、Ｎ１９５Ｆ、Ｖ２０６Ｌ、Ｋ３９１Ａ、Ｆ４７３Ｒ、Ｇ４７６Ｋ（各位置は、配列番号１１における位置に対応する）からなる群から選択される改変セットの１つを含む、配列番号１１と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％であるが、１００％未満の配列同一性を有するアミラーゼ；
ｍ）配列番号１２と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％又は１００％の配列同一性を有するアミラーゼ、又は配列番号８と比較して配列領域Ｒ１８１、Ｇ１８２、Ｈ１８３、Ｇ１８４において２つのアミノ酸欠失を含む、配列番号１２と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％であるが、１００％未満の配列同一性を有するアミラーゼ（各位置は、配列番号１２における位置に対応する）；
ｎ）配列番号１２と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％又は１００％の配列同一性を有するアミラーゼ、又は配列番号１２と比較して、
ａ．Ｈ１８３＊、Ｇ１８４＊、Ｉ４０５Ｌ、Ａ４２１Ｈ、Ａ４２２Ｐ、Ａ４２８Ｔ；
ｂ．Ｒ１１８Ｋ、Ｈ１８３＊、Ｇ１８４＊、Ｎ１９５Ｆ、Ｒ３２０Ｋ、Ｒ４５８Ｋ；
ｃ．Ｍ９ｌ、Ｈ１８３＊、Ｇ１８４＊、Ｒ１１８Ｋ、Ｎ１９５Ｆ、Ｍ２０２Ｌ、Ｒ３２０Ｋ、Ｓ３２３Ｔ、Ｒ４５８Ｋ；
ｄ．Ｍ９Ｌ、Ｇ１４９Ａ、Ｒ１１８Ｋ、Ｇ１８２Ｔ、Ｈ１８３＊、Ｇ１８４＊、Ｎ１９５Ｆ、Ｍ２０２Ｌ、Ｔ２５７Ｉ、Ｙ２９５Ｆ、Ｎ２９９Ｙ、Ａ３３９Ｓ、Ｅ３４５Ｒ、Ｒ４５８Ｋ；
ｅ．Ｍ９Ｌ、Ｇ１４９Ａ、Ｒ１１８Ｋ、Ｇ１８２Ｔ、Ｈ１８３＊、Ｇ１８４＊、Ｎ１９５Ｆ、Ｔ２４６Ｖ、Ｔ２５７Ｉ、Ｙ２９５Ｆ、Ｎ２９９Ｙ、Ａ３３９Ｓ、Ｅ３４５Ｒ、Ｒ４５８Ｋ；及び
ｆ．Ｍ９Ｌ、Ｇ１４９Ａ、Ｇ１８２Ｔ、Ｈ１８３＊、Ｇ１８４＊、Ｍ２０２Ｌ、Ｔ２５７Ｉ、Ｙ２９５Ｆ、Ｎ２９９Ｙ、Ｓ３２３Ｔ、Ａ３３９Ｓ、Ｅ３４５Ｒ（各位置は、配列番号１２における位置に対応する）からなる群から選択される改変セットの１つを含む、配列番号１２と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％であるが、１００％未満の配列同一性を有するアミラーゼ；
ｏ）配列番号１３と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％又は１００％の配列同一性を有するアミラーゼ、又は配列番号１３と比較して配列領域Ｒ１８１、Ｇ１８２、Ｇ１８２、Ｄ１８３において２つのアミノ酸欠失を含む、配列番号１３と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％であるが、１００％未満の配列同一性を有するアミラーゼ（各位置は、配列番号１３における位置に対応する）；
ｐ）配列番号１３と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％又は１００％の配列同一性を有するアミラーゼ、又は配列番号１３と比較して、
ａ．Ｈ１＊、Ｄ１８３＊、Ｇ１８４＊、Ｎ１９５Ｆ、Ｖ２０６Ｙ；
ｂ．Ｈ１＊、Ｄ１８３＊、Ｇ１８４＊、Ｎ１９５Ｆ、Ｍ２０２Ｌ、Ｖ２０６Ｌ、Ｒ３２０Ｋ、Ｒ４５８Ｋ；
ｃ．Ｇ１４９Ａ、Ｇ１８２Ｔ、Ｄ１８３＊、Ｇ１８４＊、Ｎ１９５Ｆ、Ｍ２０２Ｌ、Ｖ２０６Ｌ、Ｔ２５７Ｉ、Ｙ２９５Ｆ、Ｑ２９９Ｙ、Ａ３３９Ｓ、Ｑ３４５Ｒ、Ｒ４５８Ｋ；
ｄ．Ｇ１４９Ａ、Ｇ１８２Ｔ、Ｄ１８３＊、Ｇ１８４＊、Ｎ１９５Ｆ、Ｖ２０６Ｌ、Ｍ２４６Ｖ、Ｔ２５７Ｉ、Ｙ２９５Ｆ、Ｑ２９９Ｙ、Ａ３３９Ｓ、Ｑ３４５Ｒ、Ｒ４５８Ｋ；
ｅ．Ｇ１４９Ａ、Ｇ１８２Ｔ、Ｄ１８３＊、Ｇ１８４＊、Ｍ２０２Ｌ、Ｖ２０６Ｌ、Ｔ２５７Ｉ、Ｙ２９５Ｆ、Ｑ２９９Ｙ、Ａ３３９Ｓ、Ｑ３４５Ｒ，
ｆ．Ｈ１＊、Ｎ５４Ｓ、Ｖ５６Ｔ、Ｇ１０９Ａ、Ｑ１６９Ｅ、Ｑ１７２Ｋ、Ａ１７４＊、Ｇ１８２＊、Ｄ１８３＊、Ｎ１９５Ｆ、Ｖ２０６Ｌ、Ｋ３９１Ａ、Ｇ４７６Ｋ；
ｇ．Ｇ１８２＊、Ｄ１８３＊、Ｎ１９５Ｆ、Ｗ１４０Ｙ、Ｎ２６０Ｇ、Ｓ３０４Ｒ、Ｒ３２０Ａ、Ｇ４７６Ｋ、Ｖ４１０Ｉ、Ｖ４２９ｌ、Ｆ４５１Ｗ、Ｃ４７４Ｖ；
ｈ．Ｈ１＊、Ｎ５４Ｓ、Ｖ５６Ｔ、Ｋ７２Ｒ、Ｇ１０９Ａ、Ｆ１１３Ｑ、Ｒ１１６Ｑ、Ｗ１６７Ｆ、Ｑ１７２Ｇ、Ａ１７４Ｓ、Ｇ１８２＊、Ｄ１８３＊、Ｇ１８４Ｔ、Ｎ１９５Ｆ、Ｖ２０６Ｌ、Ｋ３９１Ａ、Ｐ４７３Ｒ、Ｇ４７６Ｋ；
ｉ．Ｈ１＊、Ｎ５４Ｓ、Ｖ５６Ｔ、Ｇ１０９Ａ、Ｑ１６９Ｅ、Ｑ１７２Ｋ、Ａ１７４＊、Ｇ１８２＊、Ｄ１８３＊、Ｎ１９５Ｆ、Ｖ２０６Ｌ、Ｋ３９１Ａ、Ｇ４７６Ｋ；
ｊ．Ｈ１＊、Ｎ５４Ｓ、Ｖ５６Ｔ、Ｇ１０９Ａ、Ｒ１１６Ｈ、Ａ１７４Ｓ、Ｇ１８２＊、Ｄ１８３＊、Ｎ１９５Ｆ、Ｖ２０６Ｌ、Ｋ３９１Ａ、Ｇ４７６Ｋ；
ｋ．Ｈ１＊、Ｎ５４Ｓ、Ｖ５６Ｔ、Ｋ７２Ｒ、Ｇ１０９Ａ、Ｆ１１３Ｑ、Ｒ１１６Ｑ、Ｗ１６７Ｆ、Ｑ１７２Ｇ、Ａ１７４Ｓ、Ｇ１８２＊、Ｄ１８３＊、Ｇ１８４Ｔ、Ｎ１９５Ｆ、Ｖ２０６Ｌ、Ｋ３９１Ａ、Ｐ４７３Ｒ、Ｇ４７６Ｋ；
ｌ．Ｈ１＊、Ｎ５４Ｓ、Ｖ５６Ｔ、Ｇ１０９Ａ、Ｆ１１３Ｑ、Ｒ１１６Ｑ、Ｑ１７２Ｎ、Ａ１７４Ｓ、Ｇ１８２＊、Ｄ１８３＊、Ｎ１９５Ｆ、Ｖ２０６Ｌ、Ａ２６５Ｇ、Ｋ３９１Ａ、Ｐ４７３Ｒ、Ｇ４７６Ｋ；
ｍ．Ｈ１＊、Ｎ５４Ｓ、Ｖ５６Ｔ、Ｋ７２Ｒ、Ｇ１０９Ａ、Ｆ１１３Ｑ、Ｗ１６７Ｆ、Ｑ１７２Ｒ、Ａ１７４Ｓ、Ｇ１８２＊、Ｄ１８３＊、Ｎ１９５Ｆ、Ｖ２０６Ｌ、Ｋ３９１Ａ、Ｇ４７６Ｋ；
ｎ．Ｈ１＊、Ｎ５４Ｓ、Ｖ５６Ｔ、Ｋ７２Ｒ、Ｇ１０９Ａ、Ｒ１１６Ｈ、Ｔ１３４Ｅ、Ｗ１６７Ｆ、Ｑ１７２Ｇ、Ｌ１７３Ｖ、Ａ１７４Ｓ、Ｇ１８２＊、Ｄ１８３＊、Ｎ１９５Ｆ、Ｖ２０６Ｌ、Ｇ２５５Ａ、Ｋ３９１Ａ、Ｇ４７６Ｋ；
ｏ．Ｈ１＊、Ｎ５４Ｓ、Ｖ５６Ｔ、Ｋ７２Ｒ、Ｇ１０９Ａ、Ｒ１１６Ｈ、Ｔ１３４Ｅ、Ｗ１６７Ｆ、Ｑ１７２Ｇ、Ｌ１７３Ｖ、Ａ１７４Ｓ、Ｇ１８２＊、Ｄ１８３＊、Ｎ１９５Ｆ、Ｖ２０６Ｌ、Ｇ２５５Ａ、Ｋ３９１Ａ、Ｑ３９５Ｐ、Ｔ４４４Ｑ、Ｐ４７３Ｒ、Ｇ４７６Ｋ；
ｐ．Ｈ１＊、Ｎ５４Ｓ、Ｖ５６Ｔ、Ｇ１０９Ａ、Ｔ１３４Ｅ、Ａ１７４Ｓ、Ｇ１８２＊、Ｄ１８３＊、Ｎ１９５Ｆ、Ｖ２０６Ｌ、Ｋ３９１Ａ、Ｇ４７６Ｋ；
ｑ．Ｈ１＊、Ｎ５４Ｓ、Ｖ５６Ｔ、Ｋ７２Ｒ、Ｇ１０９Ａ、Ａ１７４Ｓ、Ｇ１８２＊、Ｄ１８３＊、Ｎ１９５Ｆ、Ｖ２０６Ｌ、Ｇ２５５Ａ、Ｋ３９１Ａ、Ｇ４７６Ｋ；
ｒ．Ｈ１＊、Ｎ５４Ｓ、Ｖ５６Ｔ、Ｇ１０９Ａ、Ｗ１６７Ｆ、Ｑ１７２Ｅ、Ｌ１７３Ｐ、Ａ１７４Ｋ、Ｇ１８２＊、Ｄ１８３＊、Ｎ１９５Ｆ、Ｖ２０６Ｌ、Ｋ３９１Ａ、Ｇ４７６Ｋ；
ｓ．Ｈ１＊、Ｎ５４Ｓ、Ｖ５６Ｔ、Ｇ１０９Ａ、Ｒ１１６Ｑ、Ｖ１２０Ｌ、Ｑ１７２Ｇ、Ｌ１７３Ｖ、Ａ１７４Ｓ、Ｇ１８２＊、Ｄ１８３＊、Ｇ１８４Ｔ、Ｎ１９５Ｆ、Ｖ２０６Ｌ、Ａ４２２Ｐ；及び
ｔ．Ｈ１＊、Ｎ５４Ｓ、Ｖ５６Ｔ、Ｇ１０９Ａ、Ｆ１１３Ｑ、Ｒ１１６Ｑ、Ｗ１６７Ｆ、Ｑ１７２Ｇ、ｌ１７３Ｖ、Ａ１７４Ｓ、Ｇ１８２＊、Ｄ１８３＊、Ｇ１８４Ｔ、Ｎ１９５Ｆ、Ｖ２０６Ｌ、Ａ４２２Ｐ（各位置は、配列番号１３における位置に対応する）からなる群から選択される改変セットの１つを含む、配列番号１３と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％であるが、１００％未満の配列同一性を有するアミラーゼ。
ある実施形態では、本明細書に記載されるとおりのマンナナーゼバリアント及びプロテアーゼを含む洗剤組成物であって、プロテアーゼが、以下からなる群から選択される洗剤組成物が提供される；
ａ）配列番号１４と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、少なくとも９９％又は１００％の配列同一性を有するプロテアーゼであって、好ましくは、バチルス・レンタス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｌｅｎｔｕｓ）から得られるプロテアーゼ；
ｂ）配列番号１５と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、少なくとも９９％又は１００％の配列同一性を有するプロテアーゼであって、好ましくは、バチルス・アミロリケファシエンス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ａｍｙｌｏｌｉｑｕｅｆａｃｉｅｎｓ）から得られるプロテアーゼ；
ｃ）配列番号１６と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、少なくとも９９％又は１００％の配列同一性を有するプロテアーゼであって、好ましくは、バチルス属（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｓｐ．）から得られるプロテアーゼ；
ｄ）配列番号１７と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、少なくとも９９％又は１００％の配列同一性を有するプロテアーゼであって、好ましくは、バチルス・ギブソニイ（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｇｉｂｓｏｎｉｉ）から得られるプロテアーゼ；
ｅ）配列番号１８と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、少なくとも９９％又は１００％の配列同一性を有するプロテアーゼであって、好ましくは、バチルス・レンタス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｌｅｎｔｕｓ）から得られるプロテアーゼ；
ｆ）配列番号１９と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、少なくとも９９％又は１００％の配列同一性を有するプロテアーゼであって、好ましくは、バチルス・リケニフォルミス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｌｉｃｈｅｎｉｆｏｒｍｉｓ）から得られるプロテアーゼ；
ｇ）又は配列番号１４と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％であるが、１００％未満の配列同一性を有するプロテアーゼ（プロテアーゼは、配列番号１４と比較して、置換Ｔ２２Ｒ又はＴ２２Ａを含み、位置は、配列番号１４における位置に対応する）；
ｈ）配列番号１４と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％であるが、１００％未満の配列同一性を有するプロテアーゼ（プロテアーゼは、配列番号１４と比較して、Ｓ３Ｔ、Ｖ４Ｉ、Ａ１８８Ｐ及びＶ１９９Ｌからなる群から選択される１つ以上、好ましくは、全ての置換を含み、位置は、配列番号１４における位置に対応する）；
ｉ）配列番号１４と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％であるが、１００％未満の配列同一性を有するプロテアーゼ（プロテアーゼは、配列番号１４と比較して、Ｎ１１４Ｌ、Ｔ２０７Ａ、Ａ２２６Ｖ、及びＥ２６５Ｆからなる群から選択される１つ以上、好ましくは、全ての置換を含み、位置は、配列番号１４における位置に対応する）；
ｊ）配列番号１４と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％であるが、１００％未満の配列同一性を有するプロテアーゼ（プロテアーゼは、配列番号１４と比較して、Ｓ９７Ｄ、Ｓ１０１Ａ、Ｖ１０２Ｉ及びＧ１５７Ｓからなる群から選択される１つ以上、好ましくは、全ての置換を含み、位置は、配列番号１４における位置に対応する）；
ｋ）配列番号１４と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％であるが、１００％未満の配列同一性を有するプロテアーゼ（プロテアーゼは、配列番号１４と比較して、Ｓ８５Ｎ、Ｇ１１６Ｖ、Ｓ１２６Ｌ、Ｐ１２７Ｑ及びＳ１２８Ａからなる群から選択される１つ以上、好ましくは、全ての置換を含み、位置は、配列番号１４における位置に対応する）；
ｌ）配列番号１４と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％であるが、１００％未満の配列同一性を有するプロテアーゼ（プロテアーゼは、配列番号１４と比較して、Ｙ１６１Ａ、Ｒ１６４Ｓ及びＡ１８８Ｐからなる群から選択される１つ以上、好ましくは、全ての置換を含み、位置は、配列番号１４における位置に対応する）；
ｍ）配列番号１４と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％であるが、１００％未満の配列同一性を有するプロテアーゼ（プロテアーゼは、Ｓ３Ｔ、Ｒ１９Ｌ、及びＡ１８８Ｐからなる群から選択される１つ以上、好ましくは、全ての置換を含み、位置は、配列番号１４における位置に対応する）；
ｎ）配列番号１４と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％であるが、１００％未満の配列同一性を有するプロテアーゼ（プロテアーゼは、Ｓ９Ｒ、Ｒ１９Ｌ、及びＮ６０Ｄからなる群から選択される１つ以上、好ましくは、全ての置換を含み、位置は、配列番号１４における位置に対応する）；
ｏ）配列番号１４と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％であるが、１００％未満の配列同一性を有するプロテアーゼ（プロテアーゼは、配列番号１４の９、４２及び２３９からなる群から選択される位置に対応する位置でアミノ酸アルギニン（Ｒ）を含む）；
ｐ）配列番号１４と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％であるが、１００％未満の配列同一性を有するプロテアーゼ（プロテアーゼは、配列番号１４の９、４２、６０、６１、７４、１５７、１７６、１７９、１８２、２１２、２５０、２５３及び２５６からなる群から選択される位置に対応する位置でアミノ酸グルタミン酸（Ｅ）又はアスパラギン酸（Ｄ）を含む）；
ｑ）配列番号１４と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％であるが、１００％未満の配列同一性を有するプロテアーゼ（プロテアーゼは、配列番号１４の位置９７に対応する位置でアミノ酸アスパラギン酸（Ｄ）又はグルタミン酸（Ｅ）の挿入を含む）；
ｒ）配列番号１４と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％であるが、１００％未満の配列同一性を有するプロテアーゼ（プロテアーゼは、配列番号１４の位置９９に対応する位置でグルタミン酸（Ｅ）、アスパラギン酸（Ｄ）、グリシン（Ｇ）、アルギニン（Ｒ）及びメチオニン（Ｍ）からなる群から選択されるアミノ酸を含む）；
ｓ）配列番号１４と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％であるが、１００％未満の配列同一性を有するプロテアーゼ（プロテアーゼは、配列番号１４の位置２１１に対応する位置でグルタミン酸（Ｅ）、アスパラギン酸（Ｄ）及びグルタミン（Ｑ）からなる群から選択されるアミノ酸を含む）；
ｔ）配列番号１５と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％であるが、１００％未満の配列同一性を有するプロテアーゼ（プロテアーゼは、配列番号１５の位置２１７に対応する位置でグルタミン酸（Ｅ）、アスパラギン酸（Ｄ）及びグルタミン（Ｑ）からなる群から選択されるアミノ酸を含む）；
ｕ）配列番号１５と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％であるが、１００％未満の配列同一性を有するプロテアーゼ（プロテアーゼは、配列番号１５と比較して、Ｓ２４Ｇ／Ｒ、Ｓ５３Ｇ、Ｓ７８Ｎ、Ｓ１０１Ｎ、Ｇ１２８Ａ／Ｓ及びＹ２１７Ｑ／Ｌからなる群から選択される置換の１つ以上を含み、位置は、配列番号１５における位置に対応する）。
ａ）配列番号１４と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、少なくとも９９％又は１００％の配列同一性を有するプロテアーゼであって、好ましくは、バチルス・レンタス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｌｅｎｔｕｓ）から得られるプロテアーゼ；
ｂ）配列番号１５と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、少なくとも９９％又は１００％の配列同一性を有するプロテアーゼであって、好ましくは、バチルス・アミロリケファシエンス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ａｍｙｌｏｌｉｑｕｅｆａｃｉｅｎｓ）から得られるプロテアーゼ；
ｃ）配列番号１６と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、少なくとも９９％又は１００％の配列同一性を有するプロテアーゼであって、好ましくは、バチルス属（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｓｐ．）から得られるプロテアーゼ；
ｄ）配列番号１７と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、少なくとも９９％又は１００％の配列同一性を有するプロテアーゼであって、好ましくは、バチルス・ギブソニイ（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｇｉｂｓｏｎｉｉ）から得られるプロテアーゼ；
ｅ）配列番号１８と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、少なくとも９９％又は１００％の配列同一性を有するプロテアーゼであって、好ましくは、バチルス・レンタス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｌｅｎｔｕｓ）から得られるプロテアーゼ；
ｆ）配列番号１９と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、少なくとも９９％又は１００％の配列同一性を有するプロテアーゼであって、好ましくは、バチルス・リケニフォルミス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｌｉｃｈｅｎｉｆｏｒｍｉｓ）から得られるプロテアーゼ；
ｇ）又は配列番号１４と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％であるが、１００％未満の配列同一性を有するプロテアーゼ（プロテアーゼは、配列番号１４と比較して、置換Ｔ２２Ｒ又はＴ２２Ａを含み、位置は、配列番号１４における位置に対応する）；
ｈ）配列番号１４と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％であるが、１００％未満の配列同一性を有するプロテアーゼ（プロテアーゼは、配列番号１４と比較して、Ｓ３Ｔ、Ｖ４Ｉ、Ａ１８８Ｐ及びＶ１９９Ｌからなる群から選択される１つ以上、好ましくは、全ての置換を含み、位置は、配列番号１４における位置に対応する）；
ｉ）配列番号１４と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％であるが、１００％未満の配列同一性を有するプロテアーゼ（プロテアーゼは、配列番号１４と比較して、Ｎ１１４Ｌ、Ｔ２０７Ａ、Ａ２２６Ｖ、及びＥ２６５Ｆからなる群から選択される１つ以上、好ましくは、全ての置換を含み、位置は、配列番号１４における位置に対応する）；
ｊ）配列番号１４と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％であるが、１００％未満の配列同一性を有するプロテアーゼ（プロテアーゼは、配列番号１４と比較して、Ｓ９７Ｄ、Ｓ１０１Ａ、Ｖ１０２Ｉ及びＧ１５７Ｓからなる群から選択される１つ以上、好ましくは、全ての置換を含み、位置は、配列番号１４における位置に対応する）；
ｋ）配列番号１４と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％であるが、１００％未満の配列同一性を有するプロテアーゼ（プロテアーゼは、配列番号１４と比較して、Ｓ８５Ｎ、Ｇ１１６Ｖ、Ｓ１２６Ｌ、Ｐ１２７Ｑ及びＳ１２８Ａからなる群から選択される１つ以上、好ましくは、全ての置換を含み、位置は、配列番号１４における位置に対応する）；
ｌ）配列番号１４と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％であるが、１００％未満の配列同一性を有するプロテアーゼ（プロテアーゼは、配列番号１４と比較して、Ｙ１６１Ａ、Ｒ１６４Ｓ及びＡ１８８Ｐからなる群から選択される１つ以上、好ましくは、全ての置換を含み、位置は、配列番号１４における位置に対応する）；
ｍ）配列番号１４と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％であるが、１００％未満の配列同一性を有するプロテアーゼ（プロテアーゼは、Ｓ３Ｔ、Ｒ１９Ｌ、及びＡ１８８Ｐからなる群から選択される１つ以上、好ましくは、全ての置換を含み、位置は、配列番号１４における位置に対応する）；
ｎ）配列番号１４と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％であるが、１００％未満の配列同一性を有するプロテアーゼ（プロテアーゼは、Ｓ９Ｒ、Ｒ１９Ｌ、及びＮ６０Ｄからなる群から選択される１つ以上、好ましくは、全ての置換を含み、位置は、配列番号１４における位置に対応する）；
ｏ）配列番号１４と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％であるが、１００％未満の配列同一性を有するプロテアーゼ（プロテアーゼは、配列番号１４の９、４２及び２３９からなる群から選択される位置に対応する位置でアミノ酸アルギニン（Ｒ）を含む）；
ｐ）配列番号１４と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％であるが、１００％未満の配列同一性を有するプロテアーゼ（プロテアーゼは、配列番号１４の９、４２、６０、６１、７４、１５７、１７６、１７９、１８２、２１２、２５０、２５３及び２５６からなる群から選択される位置に対応する位置でアミノ酸グルタミン酸（Ｅ）又はアスパラギン酸（Ｄ）を含む）；
ｑ）配列番号１４と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％であるが、１００％未満の配列同一性を有するプロテアーゼ（プロテアーゼは、配列番号１４の位置９７に対応する位置でアミノ酸アスパラギン酸（Ｄ）又はグルタミン酸（Ｅ）の挿入を含む）；
ｒ）配列番号１４と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％であるが、１００％未満の配列同一性を有するプロテアーゼ（プロテアーゼは、配列番号１４の位置９９に対応する位置でグルタミン酸（Ｅ）、アスパラギン酸（Ｄ）、グリシン（Ｇ）、アルギニン（Ｒ）及びメチオニン（Ｍ）からなる群から選択されるアミノ酸を含む）；
ｓ）配列番号１４と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％であるが、１００％未満の配列同一性を有するプロテアーゼ（プロテアーゼは、配列番号１４の位置２１１に対応する位置でグルタミン酸（Ｅ）、アスパラギン酸（Ｄ）及びグルタミン（Ｑ）からなる群から選択されるアミノ酸を含む）；
ｔ）配列番号１５と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％であるが、１００％未満の配列同一性を有するプロテアーゼ（プロテアーゼは、配列番号１５の位置２１７に対応する位置でグルタミン酸（Ｅ）、アスパラギン酸（Ｄ）及びグルタミン（Ｑ）からなる群から選択されるアミノ酸を含む）；
ｕ）配列番号１５と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％であるが、１００％未満の配列同一性を有するプロテアーゼ（プロテアーゼは、配列番号１５と比較して、Ｓ２４Ｇ／Ｒ、Ｓ５３Ｇ、Ｓ７８Ｎ、Ｓ１０１Ｎ、Ｇ１２８Ａ／Ｓ及びＹ２１７Ｑ／Ｌからなる群から選択される置換の１つ以上を含み、位置は、配列番号１５における位置に対応する）。
ある実施形態では、本明細書に記載されるとおりのマンナナーゼバリアント及びセルラーゼを含む洗剤組成物であって、セルラーゼが、以下からなる群から選択される洗剤組成物が提供される；
ａ）配列番号２０と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％又は１００％の配列同一性を有するセルラーゼ；
ｂ）配列番号２１と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％又は１００％の配列同一性を有するセルラーゼ；
ｃ）配列番号２２と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％又は１００％の配列同一性を有するセルラーゼ；
ｄ）配列番号２３と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％又は１００％の配列同一性を有するセルラーゼ；
ｅ）配列番号２４と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％又は１００％の配列同一性を有するセルラーゼ、及び
ｆ）配列番号２５と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％又は１００％の配列同一性を有するセルラーゼ。
ａ）配列番号２０と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％又は１００％の配列同一性を有するセルラーゼ；
ｂ）配列番号２１と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％又は１００％の配列同一性を有するセルラーゼ；
ｃ）配列番号２２と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％又は１００％の配列同一性を有するセルラーゼ；
ｄ）配列番号２３と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％又は１００％の配列同一性を有するセルラーゼ；
ｅ）配列番号２４と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％又は１００％の配列同一性を有するセルラーゼ、及び
ｆ）配列番号２５と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％又は１００％の配列同一性を有するセルラーゼ。
ある実施形態では、本明細書に記載されるとおりのマンナナーゼバリアント及びリパーゼを含む洗剤組成物であって、リパーゼが、配列番号２６と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％又は１００％の配列同一性を有するリパーゼ、又は配列番号２６と比較して、Ｄ２７Ｒ、Ｇ３８Ａ、Ｇ９１Ａ／Ｑ、Ｄ９６Ｅ、Ｇ１６３Ｋ、Ｔ２３１Ｒ、Ｎ２３３Ｒ、Ｄ２５４Ｓ及びＰ２５６Ｔからなる群から選択される置換の１つ以上を含む、配列番号２６と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％であるが、１００％未満の配列同一性を有するリパーゼ（各位置は、配列番号２６における位置に対応する）である洗剤組成物が提供される。
ある実施形態では、本明細書に記載されるとおりのマンナナーゼバリアント及びベータ－グルカナーゼを含む洗剤組成物であって、ベータ－グルカナーゼが、以下からなる群から選択される洗剤組成物が提供される；
ａ）ベータ－グルカナーゼ（ベータ－グルカナーゼは、好ましくは、リケニナーゼ活性を有するベータ－グルカナーゼを含む）；
ｉ．配列番号２７と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％又は１００％の配列同一性を有するベータ－グルカナーゼ；
ｉｉ．配列番号２８と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％又は１００％の配列同一性を有するベータ－グルカナーゼ；及び
ｉｉｉ．配列番号２９と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％又は１００％の配列同一性を有するベータ－グルカナーゼ；
ｉｖ．配列番号３０と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％又は１００％の配列同一性を有するベータ－グルカナーゼ；及び
ｖ．配列番号３１と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％又は１００％の配列同一性を有するベータ－グルカナーゼ；
ｂ）ベータ－グルカナーゼ（ベータ－グルカナーゼは、好ましくは、ラミナリナーゼ活性を有するベータ－グルカナーゼを含む）；
ｉ．配列番号３２と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％又は１００％の配列同一性を有するベータ－グルカナーゼ；
ｉｉ．配列番号３３と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％又は１００％の配列同一性を有するベー タ－グルカナーゼ；
ｉｉｉ．配列番号３４と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％又は１００％の配列同一性を有するベータ－グルカナーゼ；
ｉｖ．配列番号３５と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％又は１００％の配列同一性を有するベータ－グルカナーゼ；
ｖ．配列番号３６と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％又は１００％の配列同一性を有するベータ－グルカナーゼ；及び
ｖｉ．配列番号３７と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％又は１００％の配列同一性を有するベータ－グルカナーゼ。
ａ）ベータ－グルカナーゼ（ベータ－グルカナーゼは、好ましくは、リケニナーゼ活性を有するベータ－グルカナーゼを含む）；
ｉ．配列番号２７と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％又は１００％の配列同一性を有するベータ－グルカナーゼ；
ｉｉ．配列番号２８と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％又は１００％の配列同一性を有するベータ－グルカナーゼ；及び
ｉｉｉ．配列番号２９と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％又は１００％の配列同一性を有するベータ－グルカナーゼ；
ｉｖ．配列番号３０と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％又は１００％の配列同一性を有するベータ－グルカナーゼ；及び
ｖ．配列番号３１と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％又は１００％の配列同一性を有するベータ－グルカナーゼ；
ｂ）ベータ－グルカナーゼ（ベータ－グルカナーゼは、好ましくは、ラミナリナーゼ活性を有するベータ－グルカナーゼを含む）；
ｉ．配列番号３２と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％又は１００％の配列同一性を有するベータ－グルカナーゼ；
ｉｉ．配列番号３３と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％又は１００％の配列同一性を有するベー タ－グルカナーゼ；
ｉｉｉ．配列番号３４と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％又は１００％の配列同一性を有するベータ－グルカナーゼ；
ｉｖ．配列番号３５と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％又は１００％の配列同一性を有するベータ－グルカナーゼ；
ｖ．配列番号３６と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％又は１００％の配列同一性を有するベータ－グルカナーゼ；及び
ｖｉ．配列番号３７と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％又は１００％の配列同一性を有するベータ－グルカナーゼ。
ある実施形態では、本明細書に記載されるとおりのマンナナーゼバリアント及び追加のマンナナーゼを含む洗剤組成物であって、追加のマンナナーゼが、以下からなる群から選択される洗剤組成物が提供される；
ａ）配列番号３８と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％又は１００％の配列同一性を有するマンナナーゼ、又は配列番号３８と比較して、Ａ３０Ｔ、Ｙ９３Ｑ、Ｓ９５Ｄ、Ｄ１１８Ｋ、Ａ１３６Ｐ、Ｄ１３９Ｒ、Ｎ２００Ｔ、Ｓ２０２Ｒ、Ｒ２１０Ｇ、Ｗ２６０Ｆ、Ｎ２８３Ｈ、Ｌ２８８Ｉ、Ｌ２９４Ｐ、及びＳ２９５Ｖからなる群から選択される置換の１つ以上を含む、配列番号３８と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％であるが、１００％未満の配列同一性を有するマンナナーゼ（各位置は、配列番号３８における位置に対応する）；
ｂ）配列番号３９と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％又は１００％の配列同一性を有するマンナナーゼ；及び
ｃ）配列番号４０と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％又は１００％の配列同一性を有するマンナナーゼ。
ａ）配列番号３８と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％又は１００％の配列同一性を有するマンナナーゼ、又は配列番号３８と比較して、Ａ３０Ｔ、Ｙ９３Ｑ、Ｓ９５Ｄ、Ｄ１１８Ｋ、Ａ１３６Ｐ、Ｄ１３９Ｒ、Ｎ２００Ｔ、Ｓ２０２Ｒ、Ｒ２１０Ｇ、Ｗ２６０Ｆ、Ｎ２８３Ｈ、Ｌ２８８Ｉ、Ｌ２９４Ｐ、及びＳ２９５Ｖからなる群から選択される置換の１つ以上を含む、配列番号３８と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％であるが、１００％未満の配列同一性を有するマンナナーゼ（各位置は、配列番号３８における位置に対応する）；
ｂ）配列番号３９と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％又は１００％の配列同一性を有するマンナナーゼ；及び
ｃ）配列番号４０と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％又は１００％の配列同一性を有するマンナナーゼ。
ある実施形態では、本明細書に記載されるとおりのマンナナーゼバリアント及びペクチナーゼを含む洗剤組成物であって、ペクチナーゼが、配列番号４１と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％又は１００％の配列同一性を有する洗剤組成物が提供される。
ある実施形態では、本明細書に記載されるとおりのマンナナーゼバリアント及びＤＮａｓｅを含む洗剤組成物であって、ＤＮａｓｅが、以下からなる群から選択される洗剤組成物が提供される；
ａ）配列番号４２と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％又は１００％の配列同一性を有するＤＮＡｓｅ；及び
ｂ）配列番号４３と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％又は１００％の配列同一性を有するＤＮａｓｅ。
ａ）配列番号４２と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％又は１００％の配列同一性を有するＤＮＡｓｅ；及び
ｂ）配列番号４３と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％又は１００％の配列同一性を有するＤＮａｓｅ。
洗浄方法
本発明の洗剤組成物は、洗濯適用における使用のために理想的に適している。したがって、本発明は、布地を洗濯するための方法を含む。方法は、洗濯されることになる布地を、本発明による洗剤組成物を含むクリーニング洗濯溶液と接触させる工程を含む。布地は、通常の消費者の使用条件において洗濯することができる任意の布地を含み得る。溶液は、好ましくは、約５．５～約８のｐＨを有する。組成物は、溶液中において約１００ｐｐｍ、好ましくは、５００ｐｐｍ～約１５，０００ｐｐｍの濃度で利用され得る。水温は通常、約１０℃、約１５℃、約２０℃、約２５℃、約３０℃、約３５℃、約４０℃、約４５℃、約５０℃、約５５℃、約６０℃、約６５℃、約７０℃、約７５℃、約８０℃、約８５℃及び約９０℃を含む約５℃～約９０℃の範囲である。水と布地の比は通常、約１：１～約３０：１である。
本発明の洗剤組成物は、洗濯適用における使用のために理想的に適している。したがって、本発明は、布地を洗濯するための方法を含む。方法は、洗濯されることになる布地を、本発明による洗剤組成物を含むクリーニング洗濯溶液と接触させる工程を含む。布地は、通常の消費者の使用条件において洗濯することができる任意の布地を含み得る。溶液は、好ましくは、約５．５～約８のｐＨを有する。組成物は、溶液中において約１００ｐｐｍ、好ましくは、５００ｐｐｍ～約１５，０００ｐｐｍの濃度で利用され得る。水温は通常、約１０℃、約１５℃、約２０℃、約２５℃、約３０℃、約３５℃、約４０℃、約４５℃、約５０℃、約５５℃、約６０℃、約６５℃、約７０℃、約７５℃、約８０℃、約８５℃及び約９０℃を含む約５℃～約９０℃の範囲である。水と布地の比は通常、約１：１～約３０：１である。
特定の実施形態では、洗浄方法は、約５．０～約１１．５のｐＨで、又は代替的な実施形態では、約５～約１１、約５～約１０、約５～約９、約５～約８、約５～約７、約５．５～約１１、約５．５～約１０、約５．５～約９、約５．５～約８、約５．５．～約７、約６～約１１、約６～約１０、約６～約９、約６～約８、約６～約７、約６．５～約１１、約６．５～約１０、約６．５～約９、約６．５～約８、約６．５～約７、約７～約１１、約７～約１０、約７～約９、又は約７～約８、好ましくは約５．５～約９、及びより好ましくは約６～約８などの約６～約１０．５のｐＨで実行される。
特定の実施形態では、洗浄方法は、約１°ｄＨ、約２°ｄＨ、約３°ｄＨ、約４°ｄＨ、約５°ｄＨ、約６°ｄＨ、約７°ｄＨ、約８°ｄＨ、約９°ｄＨ、約１０°ｄＨ、約１１°ｄＨ、約１２°ｄＨ、約１３°ｄＨ、約１４°ｄＨ、約１５°ｄＨ、約１６°ｄＨ、約１７°ｄＨ、約１８°ｄＨ、約１９°ｄＨ、約２０°ｄＨ、約２１°ｄＨ、約２２°ｄＨ、約２３°ｄＨ、約２４°ｄＨ、約２５°ｄＨ、約２６°ｄＨ、約２７°ｄＨ、約２８°ｄＨ、約２９°ｄＨ、約３０°ｄＨなどの約０°ｄＨ～約３０°ｄＨの硬度で実行される。典型的な欧州の洗浄条件下では、硬度は、約１５°ｄＨであり、典型的な米国の洗浄条件下では、約６°ｄＨであり、典型的なアジアの洗浄条件下では、約３°ｄＨである。
本発明は、布地、食器類又は硬質表面を本発明のマンナナーゼを含む洗剤組成物でクリーニングする方法に関する。
好ましい実施形態は、クリーニングする方法であって、対象物を、前記対象物をクリーニングするのに好適な条件下で本発明のマンナナーゼを含むクリーニング組成物と接触させる工程を含む方法に関する。好ましい実施形態では、クリーニング組成物は、洗剤組成物であり、プロセスは、洗濯又は食器洗いプロセスである。
さらに別の実施形態は、布地からしみを除去するための方法であって、前記布地を、前記対象物をクリーニングするのに好適な条件下で本発明のマンナナーゼを含む組成物と接触させることを含む方法に関する。
低温使用
本発明の一実施形態は、洗濯、食器洗い又は工業的なクリーニングを行う方法であって、クリーニングされることになる表面を、本発明のマンナナーゼと接触させることを含み、且つ前記洗濯、食器洗い、工業的な又は施設でのクリーニングが、約４０℃以下の温度で実施される方法に関する。本発明の一実施形態は、洗濯、食器洗い又はクリーニングプロセスにおけるマンナナーゼの使用であって、洗濯、食器洗い、工業的なクリーニングにおける温度が、約４０℃以下である使用に関する。
本発明の一実施形態は、洗濯、食器洗い又は工業的なクリーニングを行う方法であって、クリーニングされることになる表面を、本発明のマンナナーゼと接触させることを含み、且つ前記洗濯、食器洗い、工業的な又は施設でのクリーニングが、約４０℃以下の温度で実施される方法に関する。本発明の一実施形態は、洗濯、食器洗い又はクリーニングプロセスにおけるマンナナーゼの使用であって、洗濯、食器洗い、工業的なクリーニングにおける温度が、約４０℃以下である使用に関する。
別の実施形態では、本発明は、タンパク質を除去するプロセスにおける本発明によるマンナナーゼの使用に関し、タンパク質を除去するプロセスにおける温度は、約４０℃以下である。
上で特定される方法及び使用の各々において、洗浄温度は、約３９℃以下など、約３８℃以下など、約３７℃以下など、約３６℃以下など、約３５℃以下など、約３４℃以下など、約３３℃以下など、約３２℃以下など、約３１℃以下など、約３０℃以下など、約２９℃以下など、約２８℃以下など、約２７℃以下など、約２６℃以下など、約２５℃以下など、約２４℃以下など、約２３℃以下など、約２２℃以下など、約２１℃以下など、約２０℃以下など、約１９℃以下など、約１８℃以下など、約１７℃以下など、約１６℃以下など、約１５℃以下など、約１４℃以下など、約１３℃以下など、約１２℃以下など、約１１℃以下など、約１０℃以下など、約９℃以下など、約８℃以下など、約７℃以下など、約６℃以下など、約５℃以下など、約４℃以下など、約３℃以下など、約２℃以下など、約１℃以下など、約４０℃以下である。
別の好ましい実施形態では、洗浄温度は、約５～３０℃、約５～２０℃、約５～１０℃、約１０～４０℃、約１０～３０℃、約１０～２０℃、約１５～４０℃、約１５～３０℃、約１５～２０℃、約２０～４０℃、約２０～３０℃、約２５～４０℃、約２５～３０℃、又は約３０～４０℃などの約５～４０℃の範囲にある。特定の好ましい実施形態では、洗浄温度は、約２０℃、約３０℃、又は約４０℃である。
使用
本発明のマンナナーゼは、マンナンが分解される必要がある適用において使用され得る。マンナナーゼを使用することができた例は、軟木及びパーム核プレスケーキ由来のバイオエタノールの生成、動物用飼料の改善のため及びコーヒーの加水分解におけるものである。さらに、グア－ガムは、多くの食品並びに油及びガス産業において使用され、そのため、本発明のマンナナーゼは、マンナンを含有するしみを除去するための洗剤、流体が岩石層によって生成され得る速度を上げるためにボーリング孔から岩石層に伸びる地下破壊を生成する水力断裂作用又はボーリング孔フィルターケーキの洗浄に使用することができた。したがって、マンナンは、坑井によって行われる地下層の断裂作用に使用されてもよいし、マンナンは、ボーリング孔フィルターケーキの構成成分として使用されてもよい。
本発明のマンナナーゼは、マンナンが分解される必要がある適用において使用され得る。マンナナーゼを使用することができた例は、軟木及びパーム核プレスケーキ由来のバイオエタノールの生成、動物用飼料の改善のため及びコーヒーの加水分解におけるものである。さらに、グア－ガムは、多くの食品並びに油及びガス産業において使用され、そのため、本発明のマンナナーゼは、マンナンを含有するしみを除去するための洗剤、流体が岩石層によって生成され得る速度を上げるためにボーリング孔から岩石層に伸びる地下破壊を生成する水力断裂作用又はボーリング孔フィルターケーキの洗浄に使用することができた。したがって、マンナンは、坑井によって行われる地下層の断裂作用に使用されてもよいし、マンナンは、ボーリング孔フィルターケーキの構成成分として使用されてもよい。
一態様では、態様１若しくは２のポリペプチド、態様３若しくは４の洗剤組成物、態様５若しくは６の顆粒又は態様７若しくは８の液体配合物は、直鎖状マンナン、ガラクトマンナン、グルコマンナン及びガラクトグルコマンナンなどのマンナンを分解するために使用され得る。一態様では、態様１若しくは２のポリペプチド、態様３若しくは４の洗剤組成物、態様５若しくは６の顆粒又は態様７若しくは８の液体配合物は、直鎖状マンナン、ガラクトマンナン、グルコマンナン及びガラクトグルコマンナンなどのマンナンを分解するためのプロセスにおいて使用され得る。
一態様では、態様１若しくは２のポリペプチド、態様３若しくは４の洗剤組成物、態様５若しくは６の顆粒又は態様７若しくは８の液体配合物は、掘削泥水の粘度を制御するために使用され得る。一態様では、態様１若しくは２のポリペプチド、態様３若しくは４の洗剤組成物、態様５若しくは６の顆粒又は態様７若しくは８の液体配合物は、坑井によって行われる地下層の断裂作用において使用され得る。
本発明のマンナナーゼは、物品からの悪臭を妨げるか、低減させるか又は除去するために使用され得る。したがって、一実施形態では、態様１若しくは２のポリペプチド、態様３若しくは４の洗剤組成物、態様５若しくは６の顆粒又は態様７若しくは８の液体配合物は、物品からの悪臭を妨げるか、低減させるか又は除去するために使用され得る。
バイオフィルムを妨げるか、減少させるか又は除去する際の本発明のマンナナーゼの使用
バイオフィルムは、微生物が物品上に存在し、物品上で接合するとき、織物上で発達し得る。一部の微生物は、織物などの物品の表面に付着する傾向がある。一部の微生物は、そのような表面に付着し、表面上でバイオフィルムを形成する。バイオフィルムは、粘着性である場合があり、付着した微生物及び／又はバイオフィルムは、除去するのが困難である場合がある。さらに、バイオフィルムは、バイオフィルムの粘着性の性質に起因して汚れを付着させる。商標のある入手可能な市販の洗濯洗剤組成物は、このような付着した微生物又はバイオフィルムを除去しない。
バイオフィルムは、微生物が物品上に存在し、物品上で接合するとき、織物上で発達し得る。一部の微生物は、織物などの物品の表面に付着する傾向がある。一部の微生物は、そのような表面に付着し、表面上でバイオフィルムを形成する。バイオフィルムは、粘着性である場合があり、付着した微生物及び／又はバイオフィルムは、除去するのが困難である場合がある。さらに、バイオフィルムは、バイオフィルムの粘着性の性質に起因して汚れを付着させる。商標のある入手可能な市販の洗濯洗剤組成物は、このような付着した微生物又はバイオフィルムを除去しない。
本発明は、物品からのバイオフィルムを妨げるか、減少させるか又は除去するための態様１若しくは２のポリペプチド、態様３若しくは４の洗剤組成物、態様５若しくは６の顆粒又は態様７若しくは８の液体配合物の使用に関し、ポリペプチドは、真菌供給源から得られ、且つ物品は、織物である。一実施形態では、態様１若しくは２のポリペプチド、態様３若しくは４の洗剤組成物、態様５若しくは６の顆粒又は態様７若しくは８の液体配合物は、物品から粘着性を妨げるか、低減させるか又は除去するために使用される。
食品加工及び動物用飼料における本発明のマンナナーゼの使用
いくつかの抗栄養因子は、動物用飼料及びヒトのための食品の作製における特定の植物材料の使用を制限する場合がある。例えば、マンナン、ガラクトマンナン、グルコマンナン及びガラクトグルコマンナンなどのオリゴマンナンを含有する植物材料は、ミネラル、ビタミン、糖及び動物による脂肪などの栄養性化合物の消化性及び吸収を低減することができる。負の影響は、特に、マンナン含有ポリマーの高粘度及び栄養性化合物を吸収するマンナン含有ポリマーの能力に起因する。これらの影響は、マンナン含有ポリマー分解酵素、すなわち、本明細書に記載されるマンナナーゼなどのエンド－ベータ－マンナナーゼ酵素を使用して低減され、これにより、飼料に含まれることになる安価な植物材料を含有するマンナン含有ポリマーのより高い割合を可能にして、飼料コストの低下をもたらす。さらに、本発明のマンナナーゼの活性を介して、マンナン含有ポリマーは、より単純な糖に分解され、より容易に同化されて、追加のエネルギーをもたらし得る。したがって、本発明はさらに、食品又は動物用飼料の加工及び／又は製造のために本発明のマンナナーゼを使用することに関する。
いくつかの抗栄養因子は、動物用飼料及びヒトのための食品の作製における特定の植物材料の使用を制限する場合がある。例えば、マンナン、ガラクトマンナン、グルコマンナン及びガラクトグルコマンナンなどのオリゴマンナンを含有する植物材料は、ミネラル、ビタミン、糖及び動物による脂肪などの栄養性化合物の消化性及び吸収を低減することができる。負の影響は、特に、マンナン含有ポリマーの高粘度及び栄養性化合物を吸収するマンナン含有ポリマーの能力に起因する。これらの影響は、マンナン含有ポリマー分解酵素、すなわち、本明細書に記載されるマンナナーゼなどのエンド－ベータ－マンナナーゼ酵素を使用して低減され、これにより、飼料に含まれることになる安価な植物材料を含有するマンナン含有ポリマーのより高い割合を可能にして、飼料コストの低下をもたらす。さらに、本発明のマンナナーゼの活性を介して、マンナン含有ポリマーは、より単純な糖に分解され、より容易に同化されて、追加のエネルギーをもたらし得る。したがって、本発明はさらに、食品又は動物用飼料の加工及び／又は製造のために本発明のマンナナーゼを使用することに関する。
したがって、本発明は、動物用飼料組成物及び／又は動物用飼料添加組成物及び／又は本発明のマンナナーゼを含むペットフードに関する。
本発明はさらに、そのような動物用飼料組成物及び／又は動物用飼料添加組成物及び／又はペットフードを作製するための方法であって、本発明のマンナナーゼを１種以上の動物用飼料成分及び／又は動物用飼料添加成分及び／又はペットフード成分と混合することを含む方法に関する。
さらに、本発明は、動物用飼料組成物及び／又は動物用飼料添加組成物及び／又はペットフードの作製における本発明のマンナナーゼの使用に関する。
発酵飲料のための本発明のマンナナーゼの使用
一態様では、本発明は、ビール又はワインなどの発酵飲料を作製する方法であって、態様１若しくは２のポリペプチド、態様５若しくは６の顆粒又は態様７若しくは８の液体配合物を、モルト及び／又は添加物と混合することを含む方法に関する。
一態様では、本発明は、ビール又はワインなどの発酵飲料を作製する方法であって、態様１若しくは２のポリペプチド、態様５若しくは６の顆粒又は態様７若しくは８の液体配合物を、モルト及び／又は添加物と混合することを含む方法に関する。
別の態様は、発酵飲料をもたらす方法であって、マッシュ及び／又はウワートを、態様１若しくは２のポリペプチド、態様５若しくは６の顆粒又は態様７若しくは８の液体配合物と接触させる工程を含む方法に関する。
本発明の文脈において、用語「発酵飲料」は、微生物、細菌及び／又は酵母発酵などの発酵プロセスを含む方法によって生成されるワイン又はビールなどの任意の飲料を含むものとする。
本発明の態様において、発酵飲料は、ビールである。用語「ビール」は、デンプン含有植物材料の発酵／醸造によって生成される任意の発酵させられたウワートを含むものとする。多くの場合、ビールは、モルト若しくは添加物、又はデンプン含有植物材料のようなモルト及び添加物の任意の組合せから生成される。本明細書で使用する場合、用語「モルト」は、モルトで処理されたオオムギ又はコムギなどの任意のモルトで処理された穀物粒子として理解される。
本明細書で使用する場合、用語「添加物」は、オオムギ又はコムギモルトなどのモルトではない任意のデンプン及び／又は糖含有植物材料を指す。添加物の例として、一般的なコーングリッツ、精製したコーングリッツ、醸造業者が製粉した酵母、コメ、ソルガム、精製したコーンスターチ、オオムギ、オオムギデンプン、脱穀オオムギ、コムギ、コムギデンプン、焙焼した穀類、シリアルフレーク、ライムギ、オートムギ、ジャガイモ、タピオカ、キャッサバ並びにコーンシロップ、サトウキビシロップ、転化糖シロップ、オオムギ及び／又はコムギシロップなどのシロップ、などの材料を挙げることができ、デンプンの供給源として使用され得る。
本明細書で使用する場合、用語「マッシュ」は、例えば、後でウワート及び使用済み穀物に分離されることになる水と混合された粉砕されたオオムギモルト、粉砕されたオオムギ、及び／若しくは他の添加物又はその組み合わせを含む、碾き割り麦芽などの任意のデンプン及び／又は糖含有植物材料の水性スラリーを指す。
本明細書で使用する場合、用語「ウワート」は、マッシュにしている間に碾き割り麦芽を抽出した後に流出した未発酵の液を指す。
コーヒー抽出物を処理するための本発明のマンナナーゼの使用
本発明のマンナナーゼはまた、液体コーヒー抽出物中に存在するガラクトマンナンを加水分解するために使用され得る。ある特定の好ましい実施形態では、本発明のマンナナーゼは、液体コーヒー抽出物の凍結乾燥の間のゲル形成を阻害するために使用される。抽出物の粘度の減少は、乾燥中のエネルギー消費を低減する。ある特定の他の好ましい実施形態では、本発明のマンナナーゼは、酵素消費を低減し、コーヒー抽出物の汚染を回避するために、固定された形態で適用される。この使用はさらに、欧州特許第６７６１４５号明細書で開示される。
本発明のマンナナーゼはまた、液体コーヒー抽出物中に存在するガラクトマンナンを加水分解するために使用され得る。ある特定の好ましい実施形態では、本発明のマンナナーゼは、液体コーヒー抽出物の凍結乾燥の間のゲル形成を阻害するために使用される。抽出物の粘度の減少は、乾燥中のエネルギー消費を低減する。ある特定の他の好ましい実施形態では、本発明のマンナナーゼは、酵素消費を低減し、コーヒー抽出物の汚染を回避するために、固定された形態で適用される。この使用はさらに、欧州特許第６７６１４５号明細書で開示される。
一般的な用語において、コーヒー抽出物は、液体コーヒー抽出物中に存在するガラクトマンナンを加水分解するのに好適な条件下で単離された本発明のマンナナーゼ又はその断片若しくはバリアントの存在下にてインキュベートされる。
したがって、一実施形態では、本発明は、コーヒー抽出物を生成するためのプロセスであって、
（ａ）焙煎及び轢かれたコーヒー豆を準備する工程；
（ｂ）前記コーヒー豆に水及び態様１若しくは２のポリペプチド、態様５若しくは６の顆粒又は態様７若しくは８の液体配合物を加える工程；
（ｃ）水性コーヒー抽出物を作製するためにインキュベートする工程；並びに
（ｄ）抽出されたコーヒー豆からコーヒー抽出物を分離する工程
を含むプロセスに関する。
（ａ）焙煎及び轢かれたコーヒー豆を準備する工程；
（ｂ）前記コーヒー豆に水及び態様１若しくは２のポリペプチド、態様５若しくは６の顆粒又は態様７若しくは８の液体配合物を加える工程；
（ｃ）水性コーヒー抽出物を作製するためにインキュベートする工程；並びに
（ｄ）抽出されたコーヒー豆からコーヒー抽出物を分離する工程
を含むプロセスに関する。
ベーカリー食品における本発明のマンナナーゼの使用
別の態様では、本発明は、焼成品を作製する方法であって、態様１若しくは２のポリペプチド、態様５若しくは６の顆粒又は態様７若しくは８の液体配合物をパン生地に加えた後、パン生地を焼成することを含む方法に関する。
別の態様では、本発明は、焼成品を作製する方法であって、態様１若しくは２のポリペプチド、態様５若しくは６の顆粒又は態様７若しくは８の液体配合物をパン生地に加えた後、パン生地を焼成することを含む方法に関する。
焼成品の例は、当業者によく知られており、パン、ロールパン、パフペーストリー、甘い発酵したパン生地、丸パン、ケーキ、クラッカー、クッキー、ビスケット、ワッフル、ウェハース、トルティーヤ、朝食用シリアル、押し出し製品などが挙げられる。
本発明のマンナナーゼは、パン改良組成物の一部としてパン生地に加えられ得る。パン改良剤は、様々な成分を含有する組成物であり、パン生地の特性及びパン製品、例えば、パン及びケーキの品質を改善する。パン改良剤は、多くの場合、それらの有益な効果、例えば、パン生地の安定性並びにパンの手触り及び体積のために工業的なベーカリープロセスにおいて加えられる。パン改良剤は通常、脂肪及び油並びに乳化剤、酵素、抗酸化剤、酸化剤、安定剤及び還元剤のような添加物を含有する。本発明のマンナナーゼに加えて、パン改良剤中にも存在し得る他の酵素は、アミラーゼ、ヘミセルラーゼ、アミロース分解性複合体、リパーゼ、プロテアーゼ、キシラナーゼ、ペクチナーゼ、プルラナーゼ、非デンプン多糖分解酵素及びグルコースオキシダーゼ、リポキシゲナーゼ又はアスコルビン酸オキシダーゼのような酸化還元酵素を含む。
一態様では、本発明のマンナナーゼは、グルコマンナン及び／又は蒟蒻ガム、グアーガム、ローカストビーンガム（イナゴマメ（Ｃｅｒａｔｏｎｉａ ｓｉｌｉｑｕａ））、コプラミール、アイボリーナットマンナン（ゾウゲヤシ（Ｐｈｙｔｅｌｅｏｈａｓ ｍａｃｒｏｃａｒｐａ））、海藻マンナン抽出物、ココナッツミールなどのガラクトマンナン供給源、並びにビール酵母の細胞壁（乾燥され得るか、又はビール酵母抽出物の形態で使用され得る）も含むパン改良組成物の一部としてパン生地に加えられ得る。
本発明のさらなる態様は、パン生地の耐性、柔軟性及び粘着性を改善するためのパン生地における本発明のマンナナーゼの使用に関する。好ましくは、本発明のマンナナーゼが加えられ得るパン生地は、純粋な小麦粉のパン生地ではなく、純粋な小麦粉に加えて又はその代わりに、糠若しくはオートムギ、コメ、アワ、トウモロコシ、又はマメ科植物の粉を含む。
本発明のさらなる態様は、パンの中味の構造を改善し、パンなどの最終的な焼成品における菌の生長の停止を遅らせるためのパン生地における本発明のマンナナーゼのいずれかの使用に関する。
乳製品における使用のための本発明のマンナナーゼの使用
本発明の一態様では、本発明のマンナナーゼは、グルコマンナン及び／又はガラクトマンナンが加えられた牛乳又は任意の他の乳製品に加えられ得る。典型的なグルコマンナン及び／又はガラクトマンナンの供給源は、ベーカリーの態様において上で列挙され、グアーガム又は蒟蒻ガムを含む。本発明のマンナナーゼとグルコマンナン及び／又はガラクトマンナンの組合せは、大腸又は結腸において有利な集団密度で見出されるときに良好な健康状態と一般に関連するプロバイオティック細菌（特に、ビフィドバクテリウム属（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉａ）及びラクトバチルス属（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ）乳酸菌）の選択的な成長及び増殖を促進することによって可溶性プレバイオティクスとして作用するマンナナーゼ加水分解産物（マンノオリゴ糖）を放出する。
本発明の一態様では、本発明のマンナナーゼは、グルコマンナン及び／又はガラクトマンナンが加えられた牛乳又は任意の他の乳製品に加えられ得る。典型的なグルコマンナン及び／又はガラクトマンナンの供給源は、ベーカリーの態様において上で列挙され、グアーガム又は蒟蒻ガムを含む。本発明のマンナナーゼとグルコマンナン及び／又はガラクトマンナンの組合せは、大腸又は結腸において有利な集団密度で見出されるときに良好な健康状態と一般に関連するプロバイオティック細菌（特に、ビフィドバクテリウム属（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉａ）及びラクトバチルス属（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ）乳酸菌）の選択的な成長及び増殖を促進することによって可溶性プレバイオティクスとして作用するマンナナーゼ加水分解産物（マンノオリゴ糖）を放出する。
一態様では、本発明は、牛乳又は乳製品を作製する方法であって、牛乳又は乳製品に（ａ）グルコマンナン、ガラクトマンナン及び／又はガラクトグルコマンナン並びに（ｂ）態様１若しくは２のポリペプチド、態様５若しくは６の顆粒又は態様７若しくは８の液体配合物を加えることを含む方法に関する。
本発明の一態様では、本発明のマンナナーゼは、プレバイオティックマンナン加水分解産物を含む牛乳系の食料品を生成するために牛乳系の食料品への添加の前又は後に任意のグルコマンナン又はガラクトマンナンと組み合わせて使用される。本発明のさらなる態様では、そのように生成されたマンノオリゴ糖含有乳製品は、有益なヒト腸内細菌叢の集団を増加させることができ、本発明のさらなる態様では、牛乳系の食料品は、グルコマンナン及び／又はガラクトマンナン及び／又はガラクトグルコマンナンの任意の供給源、並びにヒト大腸において有益であることが知られる細菌（ビフィドバクテリウム属（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉａ）又はラクトバチルス属（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ）など）の少なくとも１種の株の接種に十分な分量とともに本発明のマンナナーゼを含み得る。好ましくは、前記牛乳系の食料品は、ヨーグルト又は牛乳飲料である。
製紙用パルプ漂白のための本発明のマンナナーゼの使用
本発明のマンナナーゼはさらに、化学パルプ、半化学パルプ、クラフトパルプ、機械パルプ又は亜硫酸法によって作製されるパルプなどの製紙用パルプの酵素の助けによる漂白において使用され得る。したがって、本発明は、製紙用パルプを漂白する方法であって、製紙用パルプを、態様１若しくは２のポリペプチド、態様３若しくは態様４の洗剤組成物、態様５若しくは６の顆粒又は態様７若しくは８の液体配合物とインキュベートすることを含む方法に関する。
本発明のマンナナーゼはさらに、化学パルプ、半化学パルプ、クラフトパルプ、機械パルプ又は亜硫酸法によって作製されるパルプなどの製紙用パルプの酵素の助けによる漂白において使用され得る。したがって、本発明は、製紙用パルプを漂白する方法であって、製紙用パルプを、態様１若しくは２のポリペプチド、態様３若しくは態様４の洗剤組成物、態様５若しくは６の顆粒又は態様７若しくは８の液体配合物とインキュベートすることを含む方法に関する。
いくつかの実施形態では、パルプは、酸素、オゾン、過酸化物又はペルオキシ酸で漂白された塩素を含まないパルプである。いくつかの実施形態では、本発明のマンナナーゼは、低いリグニン含量を示す改変された又は連続的なパルプ法によって生成されるパルプの酵素の助けによる漂白において使用される。いくつかの他の実施形態では、本発明のマンナナーゼは、単独で又は好ましくはキシラナーゼ及び／又はエンドグルカナーゼ及び／又はアルファ－ガラクトシダーゼ及び／又はセロビオヒドロラーゼ酵素と組み合わせて適用される。
上記の発明はさらに、以下の項において定義される。
項１．親マンナナーゼのバリアントであって、前記バリアントが、少なくとも２つの改変を含み、（ａ）第１の前記改変が、位置１６８、１６８、７、１３、１５、２０、２６、３６、４６、６４、６９、７０、８２、１０１、１０３、１０９、１２０、１４１、１５５、１６２、１６３、１６６、１６７、１６８、１７２、１７６、１７８、１８２、１９０、１９７、２１４、２１５、２１９、２３９、２４８、２５３、２５８、２７１、２７６、２８０、２８３、２８６、２９９、３６６、３７８、３８５、４０８、４１０、４１３、４７３、４８６、４９１から選択される位置における置換又は欠失であり、（ｂ）少なくとも第２の前記改変が、前記バリアントの任意の他の位置にあり、バリアントが、マンナナーゼ活性を有し、バリアントが、配列番号１、配列番号２、又はマンナナーゼ活性を有するその断片のポリペプチドと少なくとも８５％、例えば、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、又は少なくとも９９％の配列同一性を有するが、１００％未満の配列同一性を有するか、又は８５％～９６％、例えば、８６～９６％、８７～９６％、８８～９６％、８９～９６％、９０～９６％、９１～９６％、９２～９６％、９３～９６％、９４～９６％、例えば、９５～９６％の配列同一性を有するか、又は８５％～９５％、例えば、８６～９５％、８７～９５％、８８～９５％、８９～９５％、９０～９５％、９１～９５％、９２～９５％、９３～９５％、例えば、９４～９５％の配列同一性を有するか、又は８５％～９４％、例えば、８６～９４％、８７～９４％、８８～９４％、８９～９４％、９０～９４％、９１～９４％、９２～９４％、例えば、９３～９４％の配列同一性を有するか、又は８５％～９３％、例えば、８６～９３％、８７～９３％、８８～９３％、８９～９３％、９０～９３％、９１～９３％、例えば、９２～９３％の配列同一性を有するか、又は８５％～９２％、例えば、８６～９２％、８７～９２％、８８～９２％、８９～９２％、９０～９２％、例えば、９１～９２％の配列同一性を有するか、又は８５％～９１％、例えば、８６～９１％、８７～９１％、８８～９１％、８９～９１％、例えば、９０～９１％の配列同一性を有するか、又は８５％～９０％、例えば、８６～９０％、８７～９０％、８８～９０％、例えば、８９～９０％の配列同一性を有するバリアント。
項２．バリアントが、マンナナーゼ活性を有し、且つバリアントが、配列番号３、配列番号４又はマンナナーゼ活性を有するその断片のポリペプチドと少なくとも９１％、例えば、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、又は少なくとも９９％の配列同一性を有するが、１００％未満の配列同一性を有するか、又は９１～９５％、例えば、９２～９５％、９３～９５％、例えば、９４～９５％を有するか、又は９１～９４％、９２～９４％、例えば、９３～９４％の配列同一性を有する、項１のバリアント。
項３．少なくとも第２の改変が、置換又は欠失であり、且つ配列番号１のポリペプチドの位置：１、２、３、４、５、６、８、９、１０、１１、１２、１４、１７、１８、１９、２１、２２、２３、２５、３０、３５、３７、３８、４２、４５、４８、４９、５３、５７、６１、６３、６５、６８、７２、７４、７６、７８、８３、８６、８９、９４、９６、９７、１００、１０５、１１０、１１１、１１２、１１５、１１７、１１８、１２１、１２２、１２３、１２６、１２９、１３０、１３４、１３７、１３９、１４２、１４３、１４８、１６０、１６１、１６４、１６５、１６９、１７０、１７１、１７４、１７９、１８１、１８３、１８４、１８５、１８８、１８９、１９２、１９３、１９５、１９８、２１０、２１３、２１７、２１８、２２８、２３５、２４２、２４９、２５２、２５４、２５９、２６０、２６７、２７０、２７２、２９６、３０１、３０４、３１２、３１５、３２１、３２２、３２３、３２４、３４２、３４４、３４７、３５１、３５２、３５４、３５５、３５８、３６３、３６８、３７７、３７９、３８０、３９１、３９８、４０３、４１４、４１７、４１９、４２２、４２３、４３７、４３８、４４０、４４２、４４３、４５２、４５４、４６２、４６３、４６６、４６７、４７０、４７２、４７７、４７９、４８０、４８２、４８３、４８４、４８７、４８８、４８９、４９０に対応する少なくとも１つ以上の位置にある、先行する項のいずれか１つのバリアント。
項４．親と比較して改善された特性を有する、先行する項のいずれか１つのバリアント。
項５．前記バリアントが、安定性の尺度に関して親と比較して＞１．０の改善係数を有する、先行する項のいずれか１つのバリアント。
項６．前記バリアントが、洗剤中での安定性又は熱安定性である改善された安定性を有する、先行する項のいずれか１つのバリアント。
項７．前記バリアントが、ｐＨ８～８．５で安定性の尺度に関して改善係数＞１．０を有する、先行する項のいずれか１つのバリアント。
項８．第１の改変が、Ｑ１６８Ｄ、Ｑ１６８Ｆ、Ｑ１６８Ｍ、Ｑ１６８Ｐ、Ｆ７＊、Ｆ７Ａ、Ｆ７Ｄ、Ｆ７Ｇ、Ｆ７Ｉ、Ｆ７Ｐ、Ｔ１３Ｉ、Ｔ１３Ｍ、Ｔ１３Ｎ、Ｔ１３Ｗ、Ｔ１３Ｙ、Ｔ１３Ｅ、Ｓ１５Ｋ、Ｓ１５Ｃ、Ｓ１５Ｄ、Ｓ１５Ｍ、Ｓ１５Ｑ、Ｓ１５Ｔ、Ａ２０Ｓ、Ａ２０Ｐ、Ａ２０Ｔ、Ａ２０Ｇ、Ａ２０Ｖ、Ｋ２６Ｄ、Ｋ２６Ｅ、Ｋ２６Ｈ、Ｋ３６Ａ、Ｋ３６Ｃ、Ｋ３６Ｄ、Ｋ３６Ｅ、Ｋ３６Ｍ、Ｋ３６Ｔ、Ｅ４６Ｉ、Ｅ４６Ｆ、Ｅ４６Ｍ、Ｅ４６Ｙ、Ｅ６４Ｐ、Ｑ６９Ｐ、Ｑ６９Ｒ、Ｑ６９Ｓ、Ｑ６９Ｔ、Ｋ７０Ａ、Ｋ７０Ｅ、Ｋ７０Ｉ、Ｋ７０Ｍ、Ｋ７０Ｐ、Ｋ７０Ｔ、Ｎ８２Ｔ、Ｎ８２Ａ、Ａ１０１Ｒ、Ａ１０１Ｃ、Ａ１０１Ｅ、Ａ１０１Ｉ、Ａ１０１Ｌ、Ａ１０１Ｎ、Ａ１０１Ｑ、Ａ１０１Ｖ、Ｓ１０３Ｒ、Ｓ１０３Ａ、Ｓ１０３Ｃ、Ｓ１０３Ｄ、Ｓ１０３Ｅ、Ｓ１０３Ｉ、Ｓ１０３Ｌ、Ｓ１０３Ｎ、Ｓ１０３Ｑ、Ｓ１０３Ｖ、Ｓ１０３Ｙ、Ｓ１０９Ｅ、Ｓ１０９Ｄ、Ｋ１２０Ｓ、Ｋ１２０Ａ、Ｋ１２０Ｇ、Ｋ１２０Ｉ、Ｋ１２０Ｐ、Ｓ１４１Ｒ、Ｓ１４１Ｉ、Ｓ１４１Ｑ、Ｓ１４１Ａ、Ｙ１５５Ｈ、Ｅ１６２Ｄ、Ｅ１６２Ｇ、Ｅ１６２Ｑ、Ｐ１６３＊、Ｐ１６３Ｔ、Ｐ１６３Ａ、Ｐ１６３Ｅ、Ｐ１６３Ｎ、Ｔ１６６Ｅ、Ｔ１６６Ｇ、Ｔ１６６Ｉ、Ｔ１６６Ｌ、Ｔ１６６Ｎ、Ｔ１６６Ｐ、Ｔ１６６Ｑ、Ｔ１６６Ｒ、Ｔ１６６Ｖ、Ｔ１６６Ｗ、Ｔ１６７Ｐ、Ｔ１６７Ａ、Ｔ１６７Ｒ、Ｔ１６７Ｋ、Ｍ１７２Ｉ、Ｓ１７６Ｎ、Ｓ１７８Ｒ、Ｓ１７８Ｅ、Ｓ１７８Ｈ、Ｓ１７８Ｐ、Ｓ１７８Ｔ、Ｐ１８２Ｒ、Ｐ１８２Ｅ、Ｆ１９０Ｙ、Ｋ１９７Ａ、Ｋ１９７Ｄ、Ｋ１９７Ｆ、Ｋ１９７Ｍ、Ｋ１９７Ｎ、Ｋ１９７Ｙ、Ｑ２１４Ｒ、Ｑ２１４Ｗ、Ｑ２１５Ｅ、Ｙ２１９Ｗ、Ｓ２３９Ａ、Ｍ２４８Ｉ、Ｒ２５３Ａ、Ｒ２５３Ｗ、Ｓ２５８Ｇ、Ｓ２７１Ｇ、Ｓ２７１Ｙ、Ｈ２７６Ｃ、Ｈ２７６Ｎ、Ｈ２７６Ｙ、Ｒ２８０Ｌ、Ｒ２８０Ｋ、Ｎ２８３Ｍ、Ｎ２８３Ｙ、Ｆ２８６Ｃ、Ｅ２９９Ｋ、Ｅ２９９Ｄ、Ｅ２９９Ｗ、Ｇ３６６Ｎ、Ｋ３７８Ｄ、Ｋ３７８Ｈ、Ｋ３７８Ｑ、Ｋ３７８Ｒ、Ｄ３８５Ａ、Ｄ３８５Ｆ、Ｄ３８５Ｈ、Ｄ３８５Ｐ、Ｄ３８５Ｓ、Ｋ４０８Ａ、Ｋ４０８Ｃ、Ｋ４０８Ｄ、Ｋ４０８Ｅ、Ｋ４０８Ｍ、Ｋ４０８Ｑ、Ｋ４０８Ｓ、Ｋ４０８Ｔ、Ｋ４０８Ｖ、Ｄ４１０Ｌ、Ｄ４１０Ｍ、Ｌ４１３Ｑ、Ｌ４１３Ａ、Ｌ４１３Ｔ、Ｌ４１３Ｖ、Ｎ４７３Ｙ、Ｄ４８６Ｅ、Ｄ４８６Ｋ、Ｋ４９１Ｅ、Ｋ４９１Ｐ、Ｋ４９１Ｒ、及びその組合せからなる群から選択される置換又は欠失を含む、先行する項のいずれか１つのバリアント。
項９．第２の改変が、Ａ１＊、Ａ１Ｓ、Ａ１Ｔ、Ａ１Ｖ、Ａ１Ｇ、Ａ１Ｄ、Ａ１Ｉ、Ａ１Ｙ、Ｉ２＊、Ｔ３＊、Ｔ３Ａ、Ｔ３Ｅ、Ｔ３Ｇ、Ｖ４＊、Ｖ４Ｎ、Ｖ４Ｄ、Ｖ４Ｇ、Ｖ４Ｍ、Ｖ４Ｙ、Ｐ５＊、Ｇ６＊、Ｇ６Ｐ、Ｖ８＊、Ｖ８Ａ、Ｖ８Ｑ、Ｖ８Ｆ、Ｖ８Ｄ、Ｖ８Ｗ、Ｖ９＊、Ｖ９Ｄ、Ｖ９Ａ、Ｖ９Ｇ、Ｖ９Ｍ、Ｖ９Ｐ、Ｅ１０＊、Ｅ１０Ｙ、Ｅ１０Ｇ、Ｐ１１Ａ、Ｐ１１Ｌ、Ｐ１１Ｅ、Ｐ１１Ｉ、Ｐ１１Ｎ、Ｈ１２Ａ、Ｈ１２Ｄ、Ｈ１２Ｅ、Ｈ１２Ｇ、Ｈ１２Ｌ、Ｈ１２Ｐ、Ｈ１２Ｑ、Ｈ１２Ｒ、Ｈ１２Ｖ、Ｓ１４Ｑ、Ｓ１４Ｒ、Ｓ１４Ｅ、Ｓ１４Ｈ、Ｓ１４Ｎ、Ｓ１４Ｖ、Ｑ１７Ｋ、Ｑ１７Ａ、Ｎ１８Ｓ、Ｑ１９Ｎ、Ｉ２１Ｌ、Ｉ２２Ｖ、Ｉ２２Ｑ、Ｉ２２Ｔ、Ａ２３Ｉ、Ａ２３Ｔ、Ａ２３Ｖ Ａ２３Ｍ、Ａ２３Ｓ、Ｆ２５Ｗ、Ｆ２５Ｙ、Ｉ３０Ｌ、Ｉ３５＊、Ｋ３７Ｖ、Ｒ３８Ｃ、Ｒ３８Ｆ、Ｒ３８Ｌ、Ｒ３８Ｍ、Ｒ３８Ｔ、Ｔ４２Ｅ、Ａ４５Ｌ、Ａ４５Ｍ、Ａ４５Ｒ、Ｄ４８Ａ、Ｄ４８Ｐ、Ｄ４８Ｓ、Ｌ４９Ｍ、Ｔ５３Ｃ、Ｔ５３Ｅ、Ｔ５３Ｈ、Ｔ５３Ｋ、Ｔ５３Ｐ、Ｔ５３Ｑ、Ｓ５７Ｐ、Ｓ５７Ｒ、Ｅ６１Ｄ、Ｄ６３Ｃ、Ｋ６５Ｃ、Ｋ６５Ｆ、Ｋ６５Ｈ、Ｋ６５Ｎ、Ｋ６５Ｑ、Ｋ６５Ｓ、Ｋ６５Ｔ、Ｖ６８Ｍ、Ｖ６８Ｔ、Ｓ７２Ｆ、Ｔ７４Ａ、Ｔ７４Ｑ、Ｔ７４Ｅ、Ｑ７６Ｔ、Ｑ７６Ｅ、Ｇ８３Ｅ、Ｇ８３Ｓ、Ｅ８６Ｄ、Ｌ８９Ｆ、Ｐ９４Ｍ、Ｇ９６Ｅ、Ｇ９６Ｄ、Ｇ９６Ｒ、Ｎ９７Ｅ、Ｎ９７Ｄ、Ｎ９７Ｙ、Ｋ１００Ｒ、Ａ１０１Ｒ、Ａ１０１Ｃ、Ａ１０１Ｅ、Ａ１０１Ｉ、Ａ１０１Ｌ、Ａ１０１Ｎ、Ａ１０１Ｑ、Ａ１０１Ｖ、Ｑ１０５Ｖ、Ｇ１１０Ｒ、Ｇ１１０Ｄ、Ｇ１１０Ｐ、Ｇ１１０Ｃ、Ｇ１１０Ｓ、Ａ１１１Ｌ、Ｇ１１２Ｅ、Ｇ１１２Ｖ、Ｔ１１５Ｗ、Ｔ１１５Ｙ、Ｔ１１５Ｖ、Ｔ１１５Ｉ、Ｓ１１７Ｐ、Ａ１１８Ｖ、Ｐ１２１Ａ、Ｇ１２２Ｐ、Ｔ１２３Ｒ、Ａ１２６Ｄ、Ａ１２６Ｓ、Ａ１２６Ｔ、Ｋ１２９Ｒ、Ｋ１２９Ｌ、Ｋ１２９Ｍ、Ｍ１３０Ｉ、Ｍ１３０Ｖ、Ｌ１３４Ｉ、Ｌ１３４Ｖ、Ｌ１３４Ｐ、Ｌ１３４Ｔ、Ｓ１３７Ａ、Ｓ１３７Ｄ、Ｓ１３７Ｗ、Ｎ１３９Ｉ、Ｎ１３９Ｋ、Ｎ１３９Ａ、Ｑ１４３Ｔ、Ｑ１４３Ｓ、Ｑ１４３Ｒ、Ｒ１６０Ｉ、Ｒ１６０Ｆ、Ｒ１６０Ｋ、Ｒ１６０Ｌ、Ｒ１６０Ｎ、Ｒ１６０Ｖ、Ｖ１６１Ｓ、Ｖ１６１Ｔ、Ｒ１６４＊、Ｒ１６４Ｑ、Ｉ１６５Ｅ、Ｉ１６５Ｄ、Ｉ１６５Ｔ、Ｉ１６５Ｌ、Ｋ１６９Ｐ、Ｋ１６９Ｑ、Ｋ１６９Ｔ、Ｋ１６９Ｖ、Ｔ１７０Ｅ、Ｔ１７０Ｈ、Ｍ１７１Ｅ、Ｍ１７１Ｎ、Ｍ１７１Ｉ、Ｍ１７１Ｋ、Ｍ１７１Ｑ、Ｐ１７４Ｋ、Ｋ１７９Ｓ、Ｋ１７９Ｈ、Ｋ１７９Ｑ、Ｋ１７９Ｎ、Ｋ１７９Ｒ、Ｓ１８１Ｔ、Ｑ１８３Ｅ、Ａ１８４Ｔ、Ｋ１８５Ｎ、Ｋ１８５Ｑ、Ｍ１８８Ｆ、Ｍ１８８Ｉ、Ｍ１８８Ｙ、Ｋ１８９Ｓ、Ｔ１９２Ａ、Ｔ１９２Ｖ、Ｎ１９３Ｗ、Ｎ１９３Ｓ、Ｙ１９５Ｈ、Ａ２１０Ｅ、Ａ２１０Ｑ、Ａ２１０Ｆ、Ａ２１０Ｔ、Ａ２１０Ｓ、Ｙ２１３Ｋ、Ｙ２１３Ｑ、Ｙ２１３Ｒ、Ｇ２１７Ｑ、Ｋ２１８Ｒ、Ｍ２２８Ｉ、Ｖ２３５Ｌ、Ｎ２４２Ｔ、Ｅ２４９Ｈ、Ｅ２４９Ｌ、Ｅ２４９Ｑ、Ｋ２５２Ｇ、Ｋ２５２Ｅ、Ｇ２５４Ｓ、Ｌ２５９Ｖ、Ｓ２６０Ｃ、Ｋ２６７Ｌ、Ｇ２７０Ｃ、Ｎ２７２Ｄ、Ｅ２８５Ｄ、Ｎ２９６Ａ、Ｋ３０４Ａ、Ｅ３０１Ｋ、Ｋ３０４Ｆ、Ｋ３０４Ｑ、Ｋ３０４Ｒ、Ｋ３０４Ｓ、Ａ３１２Ｖ、Ｔ３１５Ａ、Ｔ３１５Ｖ、Ｑ３２１Ｋ、Ｑ３２１Ｗ、Ｅ３２２Ｒ、Ｅ３２２Ａ、Ｅ３２２Ｄ、Ｈ３２３Ａ、Ｈ３２４Ｎ、Ｗ３４２Ｇ、Ａ３４４Ｃ、Ｐ３４７Ｄ、Ｋ３５１Ｖ、Ｋ３５２Ｑ、Ｙ３５４Ｗ、Ｒ３５５Ｑ、Ｙ３５８Ｗ、Ｅ３６３Ｈ、Ｋ３６４Ｄ、Ｋ３６４Ｒ、Ｋ３６４Ｙ、Ｎ３６８Ｄ、Ｖ３７７Ｅ、Ｅ３７９Ｋ、Ｅ３７９Ｐ、Ｅ３８０Ｔ、Ｅ３８０Ｄ、Ｖ３９１Ｌ、Ｐ３９８Ｆ、Ｐ３９８Ｅ、Ｓ４０３Ｑ、Ｓ４０３Ｒ、Ｆ４１４Ｔ、Ｆ４１４Ｓ、Ｆ４１４Ｐ、Ｋ４１７Ｇ、Ｋ４１７Ｅ、Ｋ４１７Ｑ、Ｋ４１９Ｖ、Ｖ４２２Ｒ、Ｖ４２２Ｉ、Ａ４２３Ｇ、Ｑ４３７Ｉ、Ｑ４３７Ａ、Ｔ４３８Ａ、Ｇ４４０Ｑ、Ｈ４４２Ｎ、Ｗ４４３Ｇ、Ｄ４５２Ｎ、Ｌ４５４Ｉ、Ｋ４６２Ａ、Ｋ４６２Ｒ、Ｋ４６２Ｌ、Ｋ４６２Ｐ、Ｅ４６３Ｑ、Ｋ４６６Ｆ、Ｋ４６６Ｈ、Ｋ４６６Ｎ、Ｋ４６６Ｑ、Ｋ４６７Ｈ、Ｋ４６７Ｙ、Ｎ４７０Ｙ、Ｄ４７２Ｇ、Ｄ４７２Ｙ、Ｌ４７７Ｆ、Ｅ４７９Ｒ、Ｌ４８０Ｉ、Ｋ４８２Ａ、Ｋ４８２Ｐ、Ｋ４８２Ｄ、Ｋ４８２Ｇ、Ｋ４８２Ｑ、Ｋ４８２Ｒ、Ｇ４８３Ａ、Ｇ４８３Ｄ、Ｌ４８４Ｑ、Ｓ４８７Ｒ、Ｐ４８８Ｉ、Ｐ４８８Ｌ、Ｒ４８９Ｆ、Ｒ４８９Ｋ、Ｒ４８９Ｎ、Ｒ４８９Ｐ、Ｗ４９０Ａ、及びその組合せからなる群から選択される置換又は欠失を含む、先行する項のいずれか１つのバリアント。
項１０．親と比較して改善された特性を有し、改善された特性が、洗剤中での安定性、熱安定性、プロテアーゼ安定性、界面活性剤安定性、ｐＨ安定性及びその組合せからなる群から選択される、先行する項のいずれか１つのバリアント。
項１１．項１～１０のいずれか１つのバリアントをコードする単離されたポリヌクレオチド。
項１２．項１１のポリヌクレオチドを含む核酸コンストラクト又は発現ベクター。
項１３．項１１のポリヌクレオチドで形質転換された組換え宿主細胞。
項１４．マンナナーゼバリアントを生成する方法であって：バリアントの発現に好適な条件下で項１３の組換え宿主細胞を培養すること；及びバリアントを回収することを含む方法。
項１５．項１～１０のいずれかのバリアント及び少なくとも１種の洗剤構成成分を含む洗剤組成物。
項１６．洗剤構成成分が、界面活性剤、好ましくは、アニオン性及び／又は非イオン性、ビルダー及び漂白構成成分から選択される、項１５の洗剤組成物。
項１７．向水性物質、ビルダー、コビルダー、キレーター、漂白成分、ポリマー、布地色調剤、布地柔軟仕上げ剤、起泡促進剤、起泡抑制剤、分散剤、移染防止剤、蛍光増白剤、芳香剤、光学増白剤、殺菌剤、殺真菌剤、汚れ懸濁剤、汚れ遊離ポリマー、再付着防止剤、酵素阻害剤、酵素安定剤、酵素活性化剤、抗酸化剤及び可溶化剤からなる群から選択される１種以上の構成成分をさらに含む、項１５～１６のいずれかの洗剤組成物。
項１８．１種以上の追加の酵素をさらに含む、項１５～１７のいずれかの洗剤組成物。
項１９．追加の酵素が、アミラーゼ、プロテアーゼ、プロテアーゼ、ペルオキシダーゼ、セルラーゼ、ベータグルカナーゼ、キシログルカナーゼ、ヘミセルラーゼ、キサンタナーゼ、キサンタンリアーゼ、リパーゼ、アシルトランスフェラーゼ、ホスホリパーゼ、エステラーゼ、ラッカーゼ、カタラーゼ、アリールエステラーゼ、アミラーゼ、アルファ－アミラーゼ、グルコアミラーゼ、クチナーゼ、ペクチナーゼ、ペクチン酸リアーゼ、ケラチナーゼ、レダクターゼ、オキシダーゼ、フェノールオキシダーゼ、リポキシゲナーゼ、リグニナーゼ、カラゲナーゼ、プルラナーゼ、タンナーゼ、アラビノシダーゼ、ヒアルロニダーゼ、コンドロイチナーゼ、キシログルカナーゼ、キシラナーゼ、ペクチンアセチルエステラーゼ、ポリガラクツロナーゼ、ラムノガラクツロナーゼ、他のエンド－ベータ－マンナナーゼ、エキソ－ベータ－マンナナーゼ、ペクチンメチルエステラーゼ、セロビオヒドロラーゼ、トランスグルタミナーゼ、リケニナナーゼ、ラミナリナーゼ、ＤＮＡｓｅ、又はその任意の組合せからなる群から選択される、項１８の洗剤組成物。
項２０．追加の酵素がアミラーゼであり、且つアミラーゼが、
ａ）配列番号２又は配列番号３５と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％又は１００％の配列同一性を有するアミラーゼ、又は配列番号５又は配列番号６と比較して配列領域Ｒ１８０、Ｓ１８１、Ｔ１８２、Ｇ１８３において２つのアミノ酸欠失を含む、配列番号６と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％であるが、１００％未満の配列同一性を有するアミラーゼ（各位置は、配列番号５における位置に対応する）；
ｂ）配列番号５又は配列番号６と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％又は１００％の配列同一性を有するアミラーゼ又は配列番号５又は配列番号６と比較して、
ｉ．Ｒ１８０＊、Ｓ１８１＊、Ｓ２４３Ｑ、Ｇ４７５Ｋ；
ｉｉ．Ｒ１８０＊、Ｔ１８２＊、Ｓ２４３Ｑ、Ｇ４７５Ｋ；
ｉｉｉ．Ｒ１８０＊、Ｔ１８２＊、Ｇ１８３Ｓ、Ｓ２４３Ｑ、Ｇ４７５Ｋ；及び
ｉｖ．Ｒ１８０＊、Ｓ１８１＊、Ｙ２４２Ｆ、Ｓ２４３Ｑ、Ｆ２６６Ｙ、Ｇ４７５Ｋ（各位置は、配列番号６における位置に対応する）からなる群から選択される改変セットの１つを含む、配列番号６と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％であるが、１００％未満の配列同一性を有するアミラーゼ；
ｃ）配列番号７と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％又は１００％の配列同一性を有するアミラーゼ、又は配列番号７と比較して配列領域Ｒ１７８、Ｇ１７９、Ｔ１８０、Ｇ１８１において２つのアミノ酸欠失を含む、配列番号３と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％であるが、１００％未満の配列同一性を有するアミラーゼ（各位置は、配列番号７における位置に対応する）；
ｄ）配列番号７と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％又は１００％の配列同一性を有するアミラーゼ、又は配列番号７と比較して、
ｉ．Ｒ１７８＊、Ｇ１７９＊、Ｅ１８７Ｐ、Ｉ２０３Ｙ、Ｇ４７６Ｋ；
ｉｉ．Ｒ１７８＊、Ｇ１７９＊、Ｅ１８７Ｐ、Ｍ１９９Ｌ、Ｉ２０３Ｙ、Ｇ４７６Ｋ；
ｉｉｉ．Ｒ１７８＊、Ｇ１７９＊、Ｅ１８７Ｐ、Ｉ２０３Ｙ Ｒ４５８Ｎ、Ｔ４５９Ｓ、Ｄ４６０Ｔ、Ｇ４７６Ｋ；
ｉｖ．Ｎ１２６Ｙ、Ｆ１５３Ｗ、Ｒ１７８＊、Ｇ１７９＊、Ｔ１８０Ｈ、Ｉ２０３Ｙ、Ｓ２４１Ｑ；
ｖ．Ｎ１２６Ｙ、Ｆ１５３Ｗ、Ｒ１７８＊、Ｇ１７９＊、Ｔ１８０Ｈ、Ｉ２０３Ｙ、Ｓ２４１Ｑ、Ｓ３６２Ａ、Ｒ３７７Ｙ；
ｖｉ．Ｔ３８Ｎ、Ｎ１２６Ｙ、Ｔ１２９Ｉ、Ｆ１５３Ｗ、Ｒ１７８＊、Ｇ１７９＊、Ｔ１８０Ｄ、Ｅ１８７Ｐ、Ｉ２０３Ｙ、Ｇ４７６Ｋ、Ｇ４７７Ｅ；及び
ｖｉｉ．Ｎ１２６Ｙ、Ｆ１５３Ｗ、Ｒ１７８＊、Ｇ１７９＊、Ｔ１８０Ｈ、Ｅ１８７Ｐ、Ｉ２０３Ｙ、Ｓ２４１Ｑ、Ｇ４７６Ｋ、Ｇ４７７Ｅ（各位置は、配列番号７における位置に対応する）からなる群から選択される改変セットの１つを含む、配列番号７と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％であるが、１００％未満の配列同一性を有するアミラーゼ；
ｅ）配列番号８と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％又は１００％の配列同一性を有するアミラーゼ、又は配列番号８と比較して配列領域Ｒ１８１、Ｇ１８２、Ｄ１８３、Ｇ１８４において２つのアミノ酸欠失を含む、配列番号８と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％であるが、１００％未満の配列同一性を有するアミラーゼ（各位置は、配列番号８における位置に対応する）；
ｆ）配列番号８と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％又は１００％の配列同一性を有するアミラーゼ、又は配列番号８と比較して３、４、５、７４、１１８、１６７、１７０、１７７、１９５、２０２、２０４、２７１、３２０、３３０、３７７、３８５、４４５、４５８、４７５、４７６、３１４、３１５又は３１６から選択される位置の１つ以上、好ましくは全てで改変を含む、配列番号８と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％であるが、１００％未満の配列同一性を有するアミラーゼ（各位置は、配列番号８における位置に対応する）；
ｇ）配列番号９と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％又は１００％の配列同一性を有するアミラーゼ、又は配列番号９と比較して配列領域Ｒ１８１、Ｇ１８２、Ｄ１８３、Ｇ１８４において２つのアミノ酸欠失を好ましくは含む、配列番号９と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％であるが、１００％未満の配列同一性を有するアミラーゼ（各位置は、配列番号５における位置に対応する）；
ｈ）配列番号９と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％又は１００％の配列同一性を有するアミラーゼ、又は配列番号９と比較して、
ｉ．Ｄ１８３＊、Ｇ１８４＊、Ｎ１９５Ｆ、Ｙ２４３Ｆ；
ｉｉ．Ｄ１８３＊、Ｇ１８４＊、Ｎ１９５Ｆ、Ｖ２０６Ｙ、Ｙ２４３Ｆ；
ｉｉｉ．Ｗ１４０Ｙ、Ｄ１８３＊、Ｇ１８４＊、Ｎ１９５Ｆ、Ｖ２０６Ｙ、Ｙ２４３Ｆ、Ｅ２６０Ｇ、Ｇ３０４Ｒ、Ｇ４７６Ｋ；
ｉｖ．Ｗ１４０Ｙ、Ｄ１８３＊、Ｇ１８４＊、Ｎ１９５Ｆ、Ｖ２０６Ｙ、Ｙ２４３Ｆ、Ｅ２６０Ｇ、Ｇ４７７Ｅ；
ｖ．Ｗ１４０Ｙ、Ｄ１８３＊、Ｇ１８４＊、Ｎ１９５Ｆ、Ｖ２０６Ｙ、Ｙ２４３Ｆ、Ｗ２８４Ｄ；
ｖｉ．Ｗ１４０Ｙ、Ｎ１９５Ｆ、Ｖ２０６Ｙ、Ｙ２４３Ｆ、Ｅ２６０Ｇ、Ｇ４７７Ｅ；
ｖｉｉ．Ｇ１０９Ａ、Ｗ１４０Ｙ、Ｎ１９５Ｆ、Ｖ２０６Ｙ、Ｙ２４３Ｆ、Ｅ２６０Ｇ；
ｖｉｉｉ．Ｔ５１Ｉ、Ｓ５２Ｑ、Ｎ５４Ｋ、Ｇ１０９Ａ、Ｗ１４０Ｙ、Ｎ１９５Ｆ、Ｖ２０６Ｙ、Ｙ２４３Ｆ、Ｅ２６０Ｇ、Ｇ４７６Ｅ；
ｉｘ．Ｗ１４０Ｙ、Ｎ１９５Ｆ、Ｖ２０６Ｙ、Ｙ２４３Ｆ、Ｅ２６０Ｇ、Ｗ２８４Ｒ、Ｇ４７７Ｋ；
ｘ．Ｗ１４０Ｙ、Ｎ１９５Ｆ、Ｖ２０６Ｙ、Ｙ２４３Ｆ、Ｅ２６０Ｇ、Ｗ２８４Ｆ、Ｇ４７７Ｒ；及び
ｘｉ．Ｈ１＊、Ｇ７Ａ、Ｇ１０９Ａ、Ｗ１４０Ｙ、Ｄ１８３＊、Ｇ１８４＊、Ｎ１９５Ｆ、Ｖ２０６Ｙ、Ｙ２４３Ｆ、Ｅ２６０Ｇ、Ｎ２８０Ｓ、Ｇ３０４Ｒ、Ｅ３９１Ａ、Ｇ４７６Ｋ（各位置は、配列番号９における位置に対応する）からなる群から選択される改変セットの１つを含む、配列番号９と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％であるが、１００％未満の配列同一性を有するアミラーゼ；
ｉ）配列番号１０と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％又は１００％の配列同一性を有するアミラーゼ、又は配列番号１０と比較して配列領域Ｒ１８１、Ｇ１８２、Ｄ１８３、Ｇ１８４において２つのアミノ酸欠失を含む、配列番号１０と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％であるが、１００％未満の配列同一性を有するアミラーゼ（各位置は、配列番号１０における位置に対応する）；
ｊ）配列番号１０と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％又は１００％の配列同一性を有するアミラーゼ、又は配列番号１０と比較して、
ｉ．Ｒ１１８Ｋ、Ｄ１８３＊、Ｇ１８４＊、Ｎ１９５Ｆ、Ｒ３２０Ｋ、Ｒ４５８Ｋ；
ｉｉ．Ｍ９ｌ、Ｄ１８３＊、Ｇ１８４＊、Ｒ１１８Ｋ、Ｎ１９５Ｆ、Ｍ２０２Ｌ、Ｒ３２０Ｋ、Ｍ３２３Ｔ、Ｒ４５８Ｋ；
ｉｉｉ．Ｍ９Ｌ、Ｇ１４９Ａ、Ｒ１１８Ｋ、Ｇ１８２Ｔ、Ｄ１８３＊、Ｇ１８４＊、Ｇ１８６Ａ、Ｎ１９５Ｆ、Ｍ２０２Ｌ、Ｔ２５７Ｉ、Ｙ２９５Ｆ、Ｎ２９９Ｙ、Ｍ３２３Ｔ、Ａ３３９Ｓ、Ｅ３４５Ｒ、Ｒ４５８Ｋ；
ｉｖ．Ｍ９Ｌ、Ｇ１４９Ａ、Ｒ１１８Ｋ、Ｇ１８２Ｔ、Ｄ１８３＊、Ｇ１８４＊、Ｇ１８６Ａ、Ｎ１９５Ｆ、Ｔ２４６Ｖ、Ｔ２５７Ｉ、Ｙ２９５Ｆ、Ｎ２９９Ｙ、Ｍ３２３Ｔ、Ａ３３９Ｓ、Ｅ３４５Ｒ、Ｒ４５８Ｋ；及び
ｖ．Ｍ９Ｌ、Ｇ１４９Ａ、Ｇ１８２Ｔ、Ｄ１８３＊、Ｇ１８４＊、Ｇ１８６Ａ、Ｍ２０２Ｌ、Ｔ２５７Ｉ、Ｙ２９５Ｆ、Ｎ２９９Ｙ、Ｍ３２３Ｔ、Ａ３３９Ｓ、Ｅ３４５Ｒ、Ｎ４７１Ｅ（各位置は、配列番号１０における位置に対応する）からなる群から選択される改変セットの１つを含む、配列番号１０と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％であるが、１００％未満の配列同一性を有するアミラーゼ；
ｋ）配列番号１１と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％又は１００％の配列同一性を有するアミラーゼ、又は配列番号１１と比較して配列領域Ｒ１８１、Ｇ１８２、Ｄ１８３、Ｇ１８４において２つのアミノ酸欠失を含む、配列番号１１と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％であるが、１００％未満の配列同一性を有するアミラーゼ（各位置は、配列番号１１における位置に対応する）；
ｌ）配列番号１１と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％又は１００％の配列同一性を有するアミラーゼ、又は配列番号１１と比較して、
ｉ．Ｄ１８３＊、Ｇ１８４＊、Ｎ１９５Ｆ、Ｖ２０６Ｙ、Ｒ３２０Ｋ、Ｒ４５８Ｋ；
ｉｉ．Ｄ１８３＊、Ｇ１８４＊、Ｎ１９５Ｆ、Ｍ２０２Ｌ、Ｖ２０６Ｌ、Ｒ３２０Ｋ、Ｒ４５８Ｋ；
ｉｉｉ．Ｇ１４９Ａ、Ｇ１８２Ｔ、Ｄ１８３＊、Ｇ１８４＊、Ｎ１９５Ｆ、Ｍ２０２Ｌ、Ｖ２０６Ｌ、Ｔ２５７Ｉ、Ｙ２９５Ｆ、Ｑ２９９Ｙ、Ａ３３９Ｓ、Ｑ３４５Ｒ、Ｒ４５８Ｋ；
ｉｖ．Ｇ１４９Ａ、Ｇ１８２Ｔ、Ｄ１８３＊、Ｇ１８４＊、Ｎ１９５Ｆ、Ｖ２０６Ｌ、Ｍ２４６Ｖ、Ｔ２５７Ｉ、Ｙ２９５Ｆ、Ｑ２９９Ｙ、Ａ３３９Ｓ、Ｑ３４５Ｒ、Ｒ４５８Ｋ；
ｖ．Ｇ１４９Ａ、Ｇ１８２Ｔ、Ｄ１８３＊、Ｇ１８４＊、Ｍ２０２Ｌ、Ｖ２０６Ｌ、Ｔ２５７Ｉ、Ｙ２９５Ｆ、Ｑ２９９Ｙ、Ａ３３９Ｓ、Ｑ３４５Ｒ、Ｈ４７１Ｅ；及び
ｖｉ．Ｈ１Ａ、Ｎ５４Ｓ、Ｖ５６Ｔ、Ｋ７２Ｒ、Ｇ１０９Ａ、Ｆ１１３Ｑ、Ｒ１１６Ｑ、Ｗ１６７Ｆ、Ｑ１７２Ｇ、Ａ１７４Ｓ、Ｇ１８２＊、Ｄ１８３＊、Ｇ１８４Ｔ、Ｎ１９５Ｆ、Ｖ２０６Ｌ、Ｋ３９１Ａ、Ｆ４７３Ｒ、Ｇ４７６Ｋ（各位置は、配列番号１１における位置に対応する）からなる群から選択される改変セットの１つを含む、配列番号１１と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％であるが、１００％未満の配列同一性を有するアミラーゼ；
ｍ）配列番号１２と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％又は１００％の配列同一性を有するアミラーゼ、又は配列番号８と比較して配列領域Ｒ１８１、Ｇ１８２、Ｈ１８３、Ｇ１８４において２つのアミノ酸欠失を含む、配列番号１２と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％であるが、１００％未満の配列同一性を有するアミラーゼ（各位置は、配列番号１２における位置に対応する）；
ｎ）配列番号１２と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％又は１００％の配列同一性を有するアミラーゼ、又は配列番号１２と比較して、
ｉ．Ｈ１８３＊、Ｇ１８４＊、Ｉ４０５Ｌ、Ａ４２１Ｈ、Ａ４２２Ｐ、Ａ４２８Ｔ；
ｉｉ．Ｒ１１８Ｋ、Ｈ１８３＊、Ｇ１８４＊、Ｎ１９５Ｆ、Ｒ３２０Ｋ、Ｒ４５８Ｋ；
ｉｉｉ．Ｍ９ｌ、Ｈ１８３＊、Ｇ１８４＊、Ｒ１１８Ｋ、Ｎ１９５Ｆ、Ｍ２０２Ｌ、Ｒ３２０Ｋ、Ｓ３２３Ｔ、Ｒ４５８Ｋ；
ｉｖ．Ｍ９Ｌ、Ｇ１４９Ａ、Ｒ１１８Ｋ、Ｇ１８２Ｔ、Ｈ１８３＊、Ｇ１８４＊、Ｎ１９５Ｆ、Ｍ２０２Ｌ、Ｔ２５７Ｉ、Ｙ２９５Ｆ、Ｎ２９９Ｙ、Ａ３３９Ｓ、Ｅ３４５Ｒ、Ｒ４５８Ｋ；
ｖ．Ｍ９Ｌ、Ｇ１４９Ａ、Ｒ１１８Ｋ、Ｇ１８２Ｔ、Ｈ１８３＊、Ｇ１８４＊、Ｎ１９５Ｆ、Ｔ２４６Ｖ、Ｔ２５７Ｉ、Ｙ２９５Ｆ、Ｎ２９９Ｙ、Ａ３３９Ｓ、Ｅ３４５Ｒ、Ｒ４５８Ｋ；及び
ｖｉ．Ｍ９Ｌ、Ｇ１４９Ａ、Ｇ１８２Ｔ、Ｈ１８３＊、Ｇ１８４＊、Ｍ２０２Ｌ、Ｔ２５７Ｉ、Ｙ２９５Ｆ、Ｎ２９９Ｙ、Ｓ３２３Ｔ、Ａ３３９Ｓ、Ｅ３４５Ｒ（各位置は、配列番号１２における位置に対応する）からなる群から選択される改変セットの１つを含む、配列番号１２と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％であるが、１００％未満の配列同一性を有するアミラーゼ；
ｏ）配列番号１３と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％又は１００％の配列同一性を有するアミラーゼ、又は配列番号１３と比較して配列領域Ｒ１８１、Ｇ１８２、Ｇ１８２、Ｄ１８３において２つのアミノ酸欠失を含む、配列番号１３と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％であるが、１００％未満の配列同一性を有するアミラーゼ（各位置は、配列番号１３における位置に対応する）；
ｐ）配列番号１３と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％又は１００％の配列同一性を有するアミラーゼ、又は配列番号１３と比較して、
ｉ．Ｈ１＊、Ｄ１８３＊、Ｇ１８４＊、Ｎ１９５Ｆ、Ｖ２０６Ｙ；
ｉｉ．Ｈ１＊、Ｄ１８３＊、Ｇ１８４＊、Ｎ１９５Ｆ、Ｍ２０２Ｌ、Ｖ２０６Ｌ、Ｒ３２０Ｋ、Ｒ４５８Ｋ；
ｉｉｉ．Ｇ１４９Ａ、Ｇ１８２Ｔ、Ｄ１８３＊、Ｇ１８４＊、Ｎ１９５Ｆ、Ｍ２０２Ｌ、Ｖ２０６Ｌ、Ｔ２５７Ｉ、Ｙ２９５Ｆ、Ｑ２９９Ｙ、Ａ３３９Ｓ、Ｑ３４５Ｒ、Ｒ４５８Ｋ；
ｉｖ．Ｇ１４９Ａ、Ｇ１８２Ｔ、Ｄ１８３＊、Ｇ１８４＊、Ｎ１９５Ｆ、Ｖ２０６Ｌ、Ｍ２４６Ｖ、Ｔ２５７Ｉ、Ｙ２９５Ｆ、Ｑ２９９Ｙ、Ａ３３９Ｓ、Ｑ３４５Ｒ、Ｒ４５８Ｋ；
ｖ．Ｇ１４９Ａ、Ｇ１８２Ｔ、Ｄ１８３＊、Ｇ１８４＊、Ｍ２０２Ｌ、Ｖ２０６Ｌ、Ｔ２５７Ｉ、Ｙ２９５Ｆ、Ｑ２９９Ｙ、Ａ３３９Ｓ、Ｑ３４５Ｒ，
ｖｉ．Ｈ１＊、Ｎ５４Ｓ、Ｖ５６Ｔ、Ｇ１０９Ａ、Ｑ１６９Ｅ、Ｑ１７２Ｋ、Ａ１７４＊、Ｇ１８２＊、Ｄ１８３＊、Ｎ１９５Ｆ、Ｖ２０６Ｌ、Ｋ３９１Ａ、Ｇ４７６Ｋ；
ｖｉｉ．Ｇ１８２＊、Ｄ１８３＊、Ｎ１９５Ｆ、Ｗ１４０Ｙ、Ｎ２６０Ｇ、Ｓ３０４Ｒ、Ｒ３２０Ａ、Ｇ４７６Ｋ、Ｖ４１０Ｉ、Ｖ４２９ｌ、Ｆ４５１Ｗ、Ｃ４７４Ｖ；
ｖｉｉｉ．Ｈ１＊、Ｎ５４Ｓ、Ｖ５６Ｔ、Ｋ７２Ｒ、Ｇ１０９Ａ、Ｆ１１３Ｑ、Ｒ１１６Ｑ、Ｗ１６７Ｆ、Ｑ１７２Ｇ、Ａ１７４Ｓ、Ｇ１８２＊、Ｄ１８３＊、Ｇ１８４Ｔ、Ｎ１９５Ｆ、Ｖ２０６Ｌ、Ｋ３９１Ａ、Ｐ４７３Ｒ、Ｇ４７６Ｋ；
ｉｘ．Ｈ１＊、Ｎ５４Ｓ、Ｖ５６Ｔ、Ｇ１０９Ａ、Ｑ１６９Ｅ、Ｑ１７２Ｋ、Ａ１７４＊、Ｇ１８２＊、Ｄ１８３＊、Ｎ１９５Ｆ、Ｖ２０６Ｌ、Ｋ３９１Ａ、Ｇ４７６Ｋ；
ｘ．Ｈ１＊、Ｎ５４Ｓ、Ｖ５６Ｔ、Ｇ１０９Ａ、Ｒ１１６Ｈ、Ａ１７４Ｓ、Ｇ１８２＊、Ｄ１８３＊、Ｎ１９５Ｆ、Ｖ２０６Ｌ、Ｋ３９１Ａ、Ｇ４７６Ｋ；
ｘｉ．Ｈ１＊、Ｎ５４Ｓ、Ｖ５６Ｔ、Ｋ７２Ｒ、Ｇ１０９Ａ、Ｆ１１３Ｑ、Ｒ１１６Ｑ、Ｗ１６７Ｆ、Ｑ１７２Ｇ、Ａ１７４Ｓ、Ｇ１８２＊、Ｄ１８３＊、Ｇ１８４Ｔ、Ｎ１９５Ｆ、Ｖ２０６Ｌ、Ｋ３９１Ａ、Ｐ４７３Ｒ、Ｇ４７６Ｋ；
ｘｉｉ．Ｈ１＊、Ｎ５４Ｓ、Ｖ５６Ｔ、Ｇ１０９Ａ、Ｆ１１３Ｑ、Ｒ１１６Ｑ、Ｑ１７２Ｎ、Ａ１７４Ｓ、Ｇ１８２＊、Ｄ１８３＊、Ｎ１９５Ｆ、Ｖ２０６Ｌ、Ａ２６５Ｇ、Ｋ３９１Ａ、Ｐ４７３Ｒ、Ｇ４７６Ｋ；
ｘｉｉｉ．Ｈ１＊、Ｎ５４Ｓ、Ｖ５６Ｔ、Ｋ７２Ｒ、Ｇ１０９Ａ、Ｆ１１３Ｑ、Ｗ１６７Ｆ、Ｑ１７２Ｒ、Ａ１７４Ｓ、Ｇ１８２＊、Ｄ１８３＊、Ｎ１９５Ｆ、Ｖ２０６Ｌ、Ｋ３９１Ａ、Ｇ４７６Ｋ；
ｘｉｖ．Ｈ１＊、Ｎ５４Ｓ、Ｖ５６Ｔ、Ｋ７２Ｒ、Ｇ１０９Ａ、Ｒ１１６Ｈ、Ｔ１３４Ｅ、Ｗ１６７Ｆ、Ｑ１７２Ｇ、Ｌ１７３Ｖ、Ａ１７４Ｓ、Ｇ１８２＊、Ｄ１８３＊、Ｎ１９５Ｆ、Ｖ２０６Ｌ、Ｇ２５５Ａ、Ｋ３９１Ａ、Ｇ４７６Ｋ；
ｘｖ．Ｈ１＊、Ｎ５４Ｓ、Ｖ５６Ｔ、Ｋ７２Ｒ、Ｇ１０９Ａ、Ｒ１１６Ｈ、Ｔ１３４Ｅ、Ｗ１６７Ｆ、Ｑ１７２Ｇ、Ｌ１７３Ｖ、Ａ１７４Ｓ、Ｇ１８２＊、Ｄ１８３＊、Ｎ１９５Ｆ、Ｖ２０６Ｌ、Ｇ２５５Ａ、Ｋ３９１Ａ、Ｑ３９５Ｐ、Ｔ４４４Ｑ、Ｐ４７３Ｒ、Ｇ４７６Ｋ；
ｘｖｉ．Ｈ１＊、Ｎ５４Ｓ、Ｖ５６Ｔ、Ｇ１０９Ａ、Ｔ１３４Ｅ、Ａ１７４Ｓ、Ｇ１８２＊、Ｄ１８３＊、Ｎ１９５Ｆ、Ｖ２０６Ｌ、Ｋ３９１Ａ、Ｇ４７６Ｋ；
ｘｖｉｉ．Ｈ１＊、Ｎ５４Ｓ、Ｖ５６Ｔ、Ｋ７２Ｒ、Ｇ１０９Ａ、Ａ１７４Ｓ、Ｇ１８２＊、Ｄ１８３＊、Ｎ１９５Ｆ、Ｖ２０６Ｌ、Ｇ２５５Ａ、Ｋ３９１Ａ、Ｇ４７６Ｋ；
ｘｖｉｉｉ．Ｈ１＊、Ｎ５４Ｓ、Ｖ５６Ｔ、Ｇ１０９Ａ、Ｗ１６７Ｆ、Ｑ１７２Ｅ、Ｌ１７３Ｐ、Ａ１７４Ｋ、Ｇ１８２＊、Ｄ１８３＊、Ｎ１９５Ｆ、Ｖ２０６Ｌ、Ｋ３９１Ａ、Ｇ４７６Ｋ；
ｘｉｘ．Ｈ１＊、Ｎ５４Ｓ、Ｖ５６Ｔ、Ｇ１０９Ａ、Ｒ１１６Ｑ、Ｖ１２０Ｌ、Ｑ１７２Ｇ、Ｌ１７３Ｖ、Ａ１７４Ｓ、Ｇ１８２＊、Ｄ１８３＊、Ｇ１８４Ｔ、Ｎ１９５Ｆ、Ｖ２０６Ｌ、Ａ４２２Ｐ；及び
ｘｘ．Ｈ１＊、Ｎ５４Ｓ、Ｖ５６Ｔ、Ｇ１０９Ａ、Ｆ１１３Ｑ、Ｒ１１６Ｑ、Ｗ１６７Ｆ、Ｑ１７２Ｇ、ｌ１７３Ｖ、Ａ１７４Ｓ、Ｇ１８２＊、Ｄ１８３＊、Ｇ１８４Ｔ、Ｎ１９５Ｆ、Ｖ２０６Ｌ、Ａ４２２Ｐ（各位置は、配列番号１３における位置に対応する）からなる群から選択される改変セットの１つを含む、配列番号１３と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％であるが、１００％未満の配列同一性を有するアミラーゼ
からなる群から選択される、項１８～１９のいずれかの洗剤組成物。
ａ）配列番号２又は配列番号３５と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％又は１００％の配列同一性を有するアミラーゼ、又は配列番号５又は配列番号６と比較して配列領域Ｒ１８０、Ｓ１８１、Ｔ１８２、Ｇ１８３において２つのアミノ酸欠失を含む、配列番号６と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％であるが、１００％未満の配列同一性を有するアミラーゼ（各位置は、配列番号５における位置に対応する）；
ｂ）配列番号５又は配列番号６と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％又は１００％の配列同一性を有するアミラーゼ又は配列番号５又は配列番号６と比較して、
ｉ．Ｒ１８０＊、Ｓ１８１＊、Ｓ２４３Ｑ、Ｇ４７５Ｋ；
ｉｉ．Ｒ１８０＊、Ｔ１８２＊、Ｓ２４３Ｑ、Ｇ４７５Ｋ；
ｉｉｉ．Ｒ１８０＊、Ｔ１８２＊、Ｇ１８３Ｓ、Ｓ２４３Ｑ、Ｇ４７５Ｋ；及び
ｉｖ．Ｒ１８０＊、Ｓ１８１＊、Ｙ２４２Ｆ、Ｓ２４３Ｑ、Ｆ２６６Ｙ、Ｇ４７５Ｋ（各位置は、配列番号６における位置に対応する）からなる群から選択される改変セットの１つを含む、配列番号６と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％であるが、１００％未満の配列同一性を有するアミラーゼ；
ｃ）配列番号７と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％又は１００％の配列同一性を有するアミラーゼ、又は配列番号７と比較して配列領域Ｒ１７８、Ｇ１７９、Ｔ１８０、Ｇ１８１において２つのアミノ酸欠失を含む、配列番号３と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％であるが、１００％未満の配列同一性を有するアミラーゼ（各位置は、配列番号７における位置に対応する）；
ｄ）配列番号７と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％又は１００％の配列同一性を有するアミラーゼ、又は配列番号７と比較して、
ｉ．Ｒ１７８＊、Ｇ１７９＊、Ｅ１８７Ｐ、Ｉ２０３Ｙ、Ｇ４７６Ｋ；
ｉｉ．Ｒ１７８＊、Ｇ１７９＊、Ｅ１８７Ｐ、Ｍ１９９Ｌ、Ｉ２０３Ｙ、Ｇ４７６Ｋ；
ｉｉｉ．Ｒ１７８＊、Ｇ１７９＊、Ｅ１８７Ｐ、Ｉ２０３Ｙ Ｒ４５８Ｎ、Ｔ４５９Ｓ、Ｄ４６０Ｔ、Ｇ４７６Ｋ；
ｉｖ．Ｎ１２６Ｙ、Ｆ１５３Ｗ、Ｒ１７８＊、Ｇ１７９＊、Ｔ１８０Ｈ、Ｉ２０３Ｙ、Ｓ２４１Ｑ；
ｖ．Ｎ１２６Ｙ、Ｆ１５３Ｗ、Ｒ１７８＊、Ｇ１７９＊、Ｔ１８０Ｈ、Ｉ２０３Ｙ、Ｓ２４１Ｑ、Ｓ３６２Ａ、Ｒ３７７Ｙ；
ｖｉ．Ｔ３８Ｎ、Ｎ１２６Ｙ、Ｔ１２９Ｉ、Ｆ１５３Ｗ、Ｒ１７８＊、Ｇ１７９＊、Ｔ１８０Ｄ、Ｅ１８７Ｐ、Ｉ２０３Ｙ、Ｇ４７６Ｋ、Ｇ４７７Ｅ；及び
ｖｉｉ．Ｎ１２６Ｙ、Ｆ１５３Ｗ、Ｒ１７８＊、Ｇ１７９＊、Ｔ１８０Ｈ、Ｅ１８７Ｐ、Ｉ２０３Ｙ、Ｓ２４１Ｑ、Ｇ４７６Ｋ、Ｇ４７７Ｅ（各位置は、配列番号７における位置に対応する）からなる群から選択される改変セットの１つを含む、配列番号７と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％であるが、１００％未満の配列同一性を有するアミラーゼ；
ｅ）配列番号８と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％又は１００％の配列同一性を有するアミラーゼ、又は配列番号８と比較して配列領域Ｒ１８１、Ｇ１８２、Ｄ１８３、Ｇ１８４において２つのアミノ酸欠失を含む、配列番号８と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％であるが、１００％未満の配列同一性を有するアミラーゼ（各位置は、配列番号８における位置に対応する）；
ｆ）配列番号８と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％又は１００％の配列同一性を有するアミラーゼ、又は配列番号８と比較して３、４、５、７４、１１８、１６７、１７０、１７７、１９５、２０２、２０４、２７１、３２０、３３０、３７７、３８５、４４５、４５８、４７５、４７６、３１４、３１５又は３１６から選択される位置の１つ以上、好ましくは全てで改変を含む、配列番号８と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％であるが、１００％未満の配列同一性を有するアミラーゼ（各位置は、配列番号８における位置に対応する）；
ｇ）配列番号９と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％又は１００％の配列同一性を有するアミラーゼ、又は配列番号９と比較して配列領域Ｒ１８１、Ｇ１８２、Ｄ１８３、Ｇ１８４において２つのアミノ酸欠失を好ましくは含む、配列番号９と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％であるが、１００％未満の配列同一性を有するアミラーゼ（各位置は、配列番号５における位置に対応する）；
ｈ）配列番号９と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％又は１００％の配列同一性を有するアミラーゼ、又は配列番号９と比較して、
ｉ．Ｄ１８３＊、Ｇ１８４＊、Ｎ１９５Ｆ、Ｙ２４３Ｆ；
ｉｉ．Ｄ１８３＊、Ｇ１８４＊、Ｎ１９５Ｆ、Ｖ２０６Ｙ、Ｙ２４３Ｆ；
ｉｉｉ．Ｗ１４０Ｙ、Ｄ１８３＊、Ｇ１８４＊、Ｎ１９５Ｆ、Ｖ２０６Ｙ、Ｙ２４３Ｆ、Ｅ２６０Ｇ、Ｇ３０４Ｒ、Ｇ４７６Ｋ；
ｉｖ．Ｗ１４０Ｙ、Ｄ１８３＊、Ｇ１８４＊、Ｎ１９５Ｆ、Ｖ２０６Ｙ、Ｙ２４３Ｆ、Ｅ２６０Ｇ、Ｇ４７７Ｅ；
ｖ．Ｗ１４０Ｙ、Ｄ１８３＊、Ｇ１８４＊、Ｎ１９５Ｆ、Ｖ２０６Ｙ、Ｙ２４３Ｆ、Ｗ２８４Ｄ；
ｖｉ．Ｗ１４０Ｙ、Ｎ１９５Ｆ、Ｖ２０６Ｙ、Ｙ２４３Ｆ、Ｅ２６０Ｇ、Ｇ４７７Ｅ；
ｖｉｉ．Ｇ１０９Ａ、Ｗ１４０Ｙ、Ｎ１９５Ｆ、Ｖ２０６Ｙ、Ｙ２４３Ｆ、Ｅ２６０Ｇ；
ｖｉｉｉ．Ｔ５１Ｉ、Ｓ５２Ｑ、Ｎ５４Ｋ、Ｇ１０９Ａ、Ｗ１４０Ｙ、Ｎ１９５Ｆ、Ｖ２０６Ｙ、Ｙ２４３Ｆ、Ｅ２６０Ｇ、Ｇ４７６Ｅ；
ｉｘ．Ｗ１４０Ｙ、Ｎ１９５Ｆ、Ｖ２０６Ｙ、Ｙ２４３Ｆ、Ｅ２６０Ｇ、Ｗ２８４Ｒ、Ｇ４７７Ｋ；
ｘ．Ｗ１４０Ｙ、Ｎ１９５Ｆ、Ｖ２０６Ｙ、Ｙ２４３Ｆ、Ｅ２６０Ｇ、Ｗ２８４Ｆ、Ｇ４７７Ｒ；及び
ｘｉ．Ｈ１＊、Ｇ７Ａ、Ｇ１０９Ａ、Ｗ１４０Ｙ、Ｄ１８３＊、Ｇ１８４＊、Ｎ１９５Ｆ、Ｖ２０６Ｙ、Ｙ２４３Ｆ、Ｅ２６０Ｇ、Ｎ２８０Ｓ、Ｇ３０４Ｒ、Ｅ３９１Ａ、Ｇ４７６Ｋ（各位置は、配列番号９における位置に対応する）からなる群から選択される改変セットの１つを含む、配列番号９と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％であるが、１００％未満の配列同一性を有するアミラーゼ；
ｉ）配列番号１０と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％又は１００％の配列同一性を有するアミラーゼ、又は配列番号１０と比較して配列領域Ｒ１８１、Ｇ１８２、Ｄ１８３、Ｇ１８４において２つのアミノ酸欠失を含む、配列番号１０と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％であるが、１００％未満の配列同一性を有するアミラーゼ（各位置は、配列番号１０における位置に対応する）；
ｊ）配列番号１０と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％又は１００％の配列同一性を有するアミラーゼ、又は配列番号１０と比較して、
ｉ．Ｒ１１８Ｋ、Ｄ１８３＊、Ｇ１８４＊、Ｎ１９５Ｆ、Ｒ３２０Ｋ、Ｒ４５８Ｋ；
ｉｉ．Ｍ９ｌ、Ｄ１８３＊、Ｇ１８４＊、Ｒ１１８Ｋ、Ｎ１９５Ｆ、Ｍ２０２Ｌ、Ｒ３２０Ｋ、Ｍ３２３Ｔ、Ｒ４５８Ｋ；
ｉｉｉ．Ｍ９Ｌ、Ｇ１４９Ａ、Ｒ１１８Ｋ、Ｇ１８２Ｔ、Ｄ１８３＊、Ｇ１８４＊、Ｇ１８６Ａ、Ｎ１９５Ｆ、Ｍ２０２Ｌ、Ｔ２５７Ｉ、Ｙ２９５Ｆ、Ｎ２９９Ｙ、Ｍ３２３Ｔ、Ａ３３９Ｓ、Ｅ３４５Ｒ、Ｒ４５８Ｋ；
ｉｖ．Ｍ９Ｌ、Ｇ１４９Ａ、Ｒ１１８Ｋ、Ｇ１８２Ｔ、Ｄ１８３＊、Ｇ１８４＊、Ｇ１８６Ａ、Ｎ１９５Ｆ、Ｔ２４６Ｖ、Ｔ２５７Ｉ、Ｙ２９５Ｆ、Ｎ２９９Ｙ、Ｍ３２３Ｔ、Ａ３３９Ｓ、Ｅ３４５Ｒ、Ｒ４５８Ｋ；及び
ｖ．Ｍ９Ｌ、Ｇ１４９Ａ、Ｇ１８２Ｔ、Ｄ１８３＊、Ｇ１８４＊、Ｇ１８６Ａ、Ｍ２０２Ｌ、Ｔ２５７Ｉ、Ｙ２９５Ｆ、Ｎ２９９Ｙ、Ｍ３２３Ｔ、Ａ３３９Ｓ、Ｅ３４５Ｒ、Ｎ４７１Ｅ（各位置は、配列番号１０における位置に対応する）からなる群から選択される改変セットの１つを含む、配列番号１０と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％であるが、１００％未満の配列同一性を有するアミラーゼ；
ｋ）配列番号１１と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％又は１００％の配列同一性を有するアミラーゼ、又は配列番号１１と比較して配列領域Ｒ１８１、Ｇ１８２、Ｄ１８３、Ｇ１８４において２つのアミノ酸欠失を含む、配列番号１１と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％であるが、１００％未満の配列同一性を有するアミラーゼ（各位置は、配列番号１１における位置に対応する）；
ｌ）配列番号１１と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％又は１００％の配列同一性を有するアミラーゼ、又は配列番号１１と比較して、
ｉ．Ｄ１８３＊、Ｇ１８４＊、Ｎ１９５Ｆ、Ｖ２０６Ｙ、Ｒ３２０Ｋ、Ｒ４５８Ｋ；
ｉｉ．Ｄ１８３＊、Ｇ１８４＊、Ｎ１９５Ｆ、Ｍ２０２Ｌ、Ｖ２０６Ｌ、Ｒ３２０Ｋ、Ｒ４５８Ｋ；
ｉｉｉ．Ｇ１４９Ａ、Ｇ１８２Ｔ、Ｄ１８３＊、Ｇ１８４＊、Ｎ１９５Ｆ、Ｍ２０２Ｌ、Ｖ２０６Ｌ、Ｔ２５７Ｉ、Ｙ２９５Ｆ、Ｑ２９９Ｙ、Ａ３３９Ｓ、Ｑ３４５Ｒ、Ｒ４５８Ｋ；
ｉｖ．Ｇ１４９Ａ、Ｇ１８２Ｔ、Ｄ１８３＊、Ｇ１８４＊、Ｎ１９５Ｆ、Ｖ２０６Ｌ、Ｍ２４６Ｖ、Ｔ２５７Ｉ、Ｙ２９５Ｆ、Ｑ２９９Ｙ、Ａ３３９Ｓ、Ｑ３４５Ｒ、Ｒ４５８Ｋ；
ｖ．Ｇ１４９Ａ、Ｇ１８２Ｔ、Ｄ１８３＊、Ｇ１８４＊、Ｍ２０２Ｌ、Ｖ２０６Ｌ、Ｔ２５７Ｉ、Ｙ２９５Ｆ、Ｑ２９９Ｙ、Ａ３３９Ｓ、Ｑ３４５Ｒ、Ｈ４７１Ｅ；及び
ｖｉ．Ｈ１Ａ、Ｎ５４Ｓ、Ｖ５６Ｔ、Ｋ７２Ｒ、Ｇ１０９Ａ、Ｆ１１３Ｑ、Ｒ１１６Ｑ、Ｗ１６７Ｆ、Ｑ１７２Ｇ、Ａ１７４Ｓ、Ｇ１８２＊、Ｄ１８３＊、Ｇ１８４Ｔ、Ｎ１９５Ｆ、Ｖ２０６Ｌ、Ｋ３９１Ａ、Ｆ４７３Ｒ、Ｇ４７６Ｋ（各位置は、配列番号１１における位置に対応する）からなる群から選択される改変セットの１つを含む、配列番号１１と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％であるが、１００％未満の配列同一性を有するアミラーゼ；
ｍ）配列番号１２と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％又は１００％の配列同一性を有するアミラーゼ、又は配列番号８と比較して配列領域Ｒ１８１、Ｇ１８２、Ｈ１８３、Ｇ１８４において２つのアミノ酸欠失を含む、配列番号１２と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％であるが、１００％未満の配列同一性を有するアミラーゼ（各位置は、配列番号１２における位置に対応する）；
ｎ）配列番号１２と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％又は１００％の配列同一性を有するアミラーゼ、又は配列番号１２と比較して、
ｉ．Ｈ１８３＊、Ｇ１８４＊、Ｉ４０５Ｌ、Ａ４２１Ｈ、Ａ４２２Ｐ、Ａ４２８Ｔ；
ｉｉ．Ｒ１１８Ｋ、Ｈ１８３＊、Ｇ１８４＊、Ｎ１９５Ｆ、Ｒ３２０Ｋ、Ｒ４５８Ｋ；
ｉｉｉ．Ｍ９ｌ、Ｈ１８３＊、Ｇ１８４＊、Ｒ１１８Ｋ、Ｎ１９５Ｆ、Ｍ２０２Ｌ、Ｒ３２０Ｋ、Ｓ３２３Ｔ、Ｒ４５８Ｋ；
ｉｖ．Ｍ９Ｌ、Ｇ１４９Ａ、Ｒ１１８Ｋ、Ｇ１８２Ｔ、Ｈ１８３＊、Ｇ１８４＊、Ｎ１９５Ｆ、Ｍ２０２Ｌ、Ｔ２５７Ｉ、Ｙ２９５Ｆ、Ｎ２９９Ｙ、Ａ３３９Ｓ、Ｅ３４５Ｒ、Ｒ４５８Ｋ；
ｖ．Ｍ９Ｌ、Ｇ１４９Ａ、Ｒ１１８Ｋ、Ｇ１８２Ｔ、Ｈ１８３＊、Ｇ１８４＊、Ｎ１９５Ｆ、Ｔ２４６Ｖ、Ｔ２５７Ｉ、Ｙ２９５Ｆ、Ｎ２９９Ｙ、Ａ３３９Ｓ、Ｅ３４５Ｒ、Ｒ４５８Ｋ；及び
ｖｉ．Ｍ９Ｌ、Ｇ１４９Ａ、Ｇ１８２Ｔ、Ｈ１８３＊、Ｇ１８４＊、Ｍ２０２Ｌ、Ｔ２５７Ｉ、Ｙ２９５Ｆ、Ｎ２９９Ｙ、Ｓ３２３Ｔ、Ａ３３９Ｓ、Ｅ３４５Ｒ（各位置は、配列番号１２における位置に対応する）からなる群から選択される改変セットの１つを含む、配列番号１２と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％であるが、１００％未満の配列同一性を有するアミラーゼ；
ｏ）配列番号１３と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％又は１００％の配列同一性を有するアミラーゼ、又は配列番号１３と比較して配列領域Ｒ１８１、Ｇ１８２、Ｇ１８２、Ｄ１８３において２つのアミノ酸欠失を含む、配列番号１３と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％であるが、１００％未満の配列同一性を有するアミラーゼ（各位置は、配列番号１３における位置に対応する）；
ｐ）配列番号１３と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％又は１００％の配列同一性を有するアミラーゼ、又は配列番号１３と比較して、
ｉ．Ｈ１＊、Ｄ１８３＊、Ｇ１８４＊、Ｎ１９５Ｆ、Ｖ２０６Ｙ；
ｉｉ．Ｈ１＊、Ｄ１８３＊、Ｇ１８４＊、Ｎ１９５Ｆ、Ｍ２０２Ｌ、Ｖ２０６Ｌ、Ｒ３２０Ｋ、Ｒ４５８Ｋ；
ｉｉｉ．Ｇ１４９Ａ、Ｇ１８２Ｔ、Ｄ１８３＊、Ｇ１８４＊、Ｎ１９５Ｆ、Ｍ２０２Ｌ、Ｖ２０６Ｌ、Ｔ２５７Ｉ、Ｙ２９５Ｆ、Ｑ２９９Ｙ、Ａ３３９Ｓ、Ｑ３４５Ｒ、Ｒ４５８Ｋ；
ｉｖ．Ｇ１４９Ａ、Ｇ１８２Ｔ、Ｄ１８３＊、Ｇ１８４＊、Ｎ１９５Ｆ、Ｖ２０６Ｌ、Ｍ２４６Ｖ、Ｔ２５７Ｉ、Ｙ２９５Ｆ、Ｑ２９９Ｙ、Ａ３３９Ｓ、Ｑ３４５Ｒ、Ｒ４５８Ｋ；
ｖ．Ｇ１４９Ａ、Ｇ１８２Ｔ、Ｄ１８３＊、Ｇ１８４＊、Ｍ２０２Ｌ、Ｖ２０６Ｌ、Ｔ２５７Ｉ、Ｙ２９５Ｆ、Ｑ２９９Ｙ、Ａ３３９Ｓ、Ｑ３４５Ｒ，
ｖｉ．Ｈ１＊、Ｎ５４Ｓ、Ｖ５６Ｔ、Ｇ１０９Ａ、Ｑ１６９Ｅ、Ｑ１７２Ｋ、Ａ１７４＊、Ｇ１８２＊、Ｄ１８３＊、Ｎ１９５Ｆ、Ｖ２０６Ｌ、Ｋ３９１Ａ、Ｇ４７６Ｋ；
ｖｉｉ．Ｇ１８２＊、Ｄ１８３＊、Ｎ１９５Ｆ、Ｗ１４０Ｙ、Ｎ２６０Ｇ、Ｓ３０４Ｒ、Ｒ３２０Ａ、Ｇ４７６Ｋ、Ｖ４１０Ｉ、Ｖ４２９ｌ、Ｆ４５１Ｗ、Ｃ４７４Ｖ；
ｖｉｉｉ．Ｈ１＊、Ｎ５４Ｓ、Ｖ５６Ｔ、Ｋ７２Ｒ、Ｇ１０９Ａ、Ｆ１１３Ｑ、Ｒ１１６Ｑ、Ｗ１６７Ｆ、Ｑ１７２Ｇ、Ａ１７４Ｓ、Ｇ１８２＊、Ｄ１８３＊、Ｇ１８４Ｔ、Ｎ１９５Ｆ、Ｖ２０６Ｌ、Ｋ３９１Ａ、Ｐ４７３Ｒ、Ｇ４７６Ｋ；
ｉｘ．Ｈ１＊、Ｎ５４Ｓ、Ｖ５６Ｔ、Ｇ１０９Ａ、Ｑ１６９Ｅ、Ｑ１７２Ｋ、Ａ１７４＊、Ｇ１８２＊、Ｄ１８３＊、Ｎ１９５Ｆ、Ｖ２０６Ｌ、Ｋ３９１Ａ、Ｇ４７６Ｋ；
ｘ．Ｈ１＊、Ｎ５４Ｓ、Ｖ５６Ｔ、Ｇ１０９Ａ、Ｒ１１６Ｈ、Ａ１７４Ｓ、Ｇ１８２＊、Ｄ１８３＊、Ｎ１９５Ｆ、Ｖ２０６Ｌ、Ｋ３９１Ａ、Ｇ４７６Ｋ；
ｘｉ．Ｈ１＊、Ｎ５４Ｓ、Ｖ５６Ｔ、Ｋ７２Ｒ、Ｇ１０９Ａ、Ｆ１１３Ｑ、Ｒ１１６Ｑ、Ｗ１６７Ｆ、Ｑ１７２Ｇ、Ａ１７４Ｓ、Ｇ１８２＊、Ｄ１８３＊、Ｇ１８４Ｔ、Ｎ１９５Ｆ、Ｖ２０６Ｌ、Ｋ３９１Ａ、Ｐ４７３Ｒ、Ｇ４７６Ｋ；
ｘｉｉ．Ｈ１＊、Ｎ５４Ｓ、Ｖ５６Ｔ、Ｇ１０９Ａ、Ｆ１１３Ｑ、Ｒ１１６Ｑ、Ｑ１７２Ｎ、Ａ１７４Ｓ、Ｇ１８２＊、Ｄ１８３＊、Ｎ１９５Ｆ、Ｖ２０６Ｌ、Ａ２６５Ｇ、Ｋ３９１Ａ、Ｐ４７３Ｒ、Ｇ４７６Ｋ；
ｘｉｉｉ．Ｈ１＊、Ｎ５４Ｓ、Ｖ５６Ｔ、Ｋ７２Ｒ、Ｇ１０９Ａ、Ｆ１１３Ｑ、Ｗ１６７Ｆ、Ｑ１７２Ｒ、Ａ１７４Ｓ、Ｇ１８２＊、Ｄ１８３＊、Ｎ１９５Ｆ、Ｖ２０６Ｌ、Ｋ３９１Ａ、Ｇ４７６Ｋ；
ｘｉｖ．Ｈ１＊、Ｎ５４Ｓ、Ｖ５６Ｔ、Ｋ７２Ｒ、Ｇ１０９Ａ、Ｒ１１６Ｈ、Ｔ１３４Ｅ、Ｗ１６７Ｆ、Ｑ１７２Ｇ、Ｌ１７３Ｖ、Ａ１７４Ｓ、Ｇ１８２＊、Ｄ１８３＊、Ｎ１９５Ｆ、Ｖ２０６Ｌ、Ｇ２５５Ａ、Ｋ３９１Ａ、Ｇ４７６Ｋ；
ｘｖ．Ｈ１＊、Ｎ５４Ｓ、Ｖ５６Ｔ、Ｋ７２Ｒ、Ｇ１０９Ａ、Ｒ１１６Ｈ、Ｔ１３４Ｅ、Ｗ１６７Ｆ、Ｑ１７２Ｇ、Ｌ１７３Ｖ、Ａ１７４Ｓ、Ｇ１８２＊、Ｄ１８３＊、Ｎ１９５Ｆ、Ｖ２０６Ｌ、Ｇ２５５Ａ、Ｋ３９１Ａ、Ｑ３９５Ｐ、Ｔ４４４Ｑ、Ｐ４７３Ｒ、Ｇ４７６Ｋ；
ｘｖｉ．Ｈ１＊、Ｎ５４Ｓ、Ｖ５６Ｔ、Ｇ１０９Ａ、Ｔ１３４Ｅ、Ａ１７４Ｓ、Ｇ１８２＊、Ｄ１８３＊、Ｎ１９５Ｆ、Ｖ２０６Ｌ、Ｋ３９１Ａ、Ｇ４７６Ｋ；
ｘｖｉｉ．Ｈ１＊、Ｎ５４Ｓ、Ｖ５６Ｔ、Ｋ７２Ｒ、Ｇ１０９Ａ、Ａ１７４Ｓ、Ｇ１８２＊、Ｄ１８３＊、Ｎ１９５Ｆ、Ｖ２０６Ｌ、Ｇ２５５Ａ、Ｋ３９１Ａ、Ｇ４７６Ｋ；
ｘｖｉｉｉ．Ｈ１＊、Ｎ５４Ｓ、Ｖ５６Ｔ、Ｇ１０９Ａ、Ｗ１６７Ｆ、Ｑ１７２Ｅ、Ｌ１７３Ｐ、Ａ１７４Ｋ、Ｇ１８２＊、Ｄ１８３＊、Ｎ１９５Ｆ、Ｖ２０６Ｌ、Ｋ３９１Ａ、Ｇ４７６Ｋ；
ｘｉｘ．Ｈ１＊、Ｎ５４Ｓ、Ｖ５６Ｔ、Ｇ１０９Ａ、Ｒ１１６Ｑ、Ｖ１２０Ｌ、Ｑ１７２Ｇ、Ｌ１７３Ｖ、Ａ１７４Ｓ、Ｇ１８２＊、Ｄ１８３＊、Ｇ１８４Ｔ、Ｎ１９５Ｆ、Ｖ２０６Ｌ、Ａ４２２Ｐ；及び
ｘｘ．Ｈ１＊、Ｎ５４Ｓ、Ｖ５６Ｔ、Ｇ１０９Ａ、Ｆ１１３Ｑ、Ｒ１１６Ｑ、Ｗ１６７Ｆ、Ｑ１７２Ｇ、ｌ１７３Ｖ、Ａ１７４Ｓ、Ｇ１８２＊、Ｄ１８３＊、Ｇ１８４Ｔ、Ｎ１９５Ｆ、Ｖ２０６Ｌ、Ａ４２２Ｐ（各位置は、配列番号１３における位置に対応する）からなる群から選択される改変セットの１つを含む、配列番号１３と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％であるが、１００％未満の配列同一性を有するアミラーゼ
からなる群から選択される、項１８～１９のいずれかの洗剤組成物。
項２１．追加の酵素がプロテアーゼであり、且つプロテアーゼが、
ａ）配列番号１４と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、少なくとも９９％又は１００％の配列同一性を有するプロテアーゼであって、好ましくは、バチルス・レンタス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｌｅｎｔｕｓ）から得られるプロテアーゼ；
ｂ）配列番号１５と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、少なくとも９９％又は１００％の配列同一性を有するプロテアーゼであって、好ましくは、バチルス・アミロリケファシエンス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ａｍｙｌｏｌｉｑｕｅｆａｃｉｅｎｓ）から得られるプロテアーゼ；
ｃ）配列番号１６と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、少なくとも９９％又は１００％の配列同一性を有するプロテアーゼであって、好ましくは、バチルス属（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｓｐ．）から得られるプロテアーゼ；
ｄ）配列番号１７と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、少なくとも９９％又は１００％の配列同一性を有するプロテアーゼであって、好ましくは、バチルス・ギブソニイ（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｇｉｂｓｏｎｉｉ）から得られるプロテアーゼ；
ｅ）配列番号１８と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、少なくとも９９％又は１００％の配列同一性を有するプロテアーゼであって、好ましくは、バチルス・レンタス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｌｅｎｔｕｓ）から得られるプロテアーゼ；
ｆ）配列番号１９と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、少なくとも９９％又は１００％の配列同一性を有するプロテアーゼであって、好ましくは、バチルス・リケニフォルミス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｌｉｃｈｅｎｉｆｏｒｍｉｓ）から得られるプロテアーゼ；
ｇ）又は配列番号１４と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％であるが、１００％未満の配列同一性を有するプロテアーゼ（プロテアーゼは、配列番号１４と比較して、置換Ｔ２２Ｒ又はＴ２２Ａを含み、位置は、配列番号１４における位置に対応する）；
ｈ）配列番号１４と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％であるが、１００％未満の配列同一性を有するプロテアーゼ（プロテアーゼは、配列番号１４と比較して、Ｓ３Ｔ、Ｖ４Ｉ、Ａ１８８Ｐ及びＶ１９９Ｌからなる群から選択される１つ以上、好ましくは、全ての置換を含み、位置は、配列番号１４における位置に対応する）；
ｉ）配列番号１４と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％であるが、１００％未満の配列同一性を有するプロテアーゼ（プロテアーゼは、配列番号１４と比較して、Ｎ１１４Ｌ、Ｔ２０７Ａ、Ａ２２６Ｖ、及びＥ２６５Ｆからなる群から選択される１つ以上、好ましくは、全ての置換を含み、位置は、配列番号１４における位置に対応する）；
ｊ）配列番号１４と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％であるが、１００％未満の配列同一性を有するプロテアーゼ（プロテアーゼは、配列番号１４と比較して、Ｓ９７Ｄ、Ｓ１０１Ａ、Ｖ１０２Ｉ及びＧ１５７Ｓからなる群から選択される１つ以上、好ましくは、全ての置換を含み、位置は、配列番号１４における位置に対応する）；
ｋ）配列番号１４と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％であるが、１００％未満の配列同一性を有するプロテアーゼ（プロテアーゼは、配列番号１４と比較して、Ｓ８５Ｎ、Ｇ１１６Ｖ、Ｓ１２６Ｌ、Ｐ１２７Ｑ及びＳ１２８Ａからなる群から選択される１つ以上、好ましくは、全ての置換を含み、位置は、配列番号１４における位置に対応する）；
ｌ）配列番号１４と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％であるが、１００％未満の配列同一性を有するプロテアーゼ（プロテアーゼは、配列番号１４と比較して、Ｙ１６１Ａ、Ｒ１６４Ｓ及びＡ１８８Ｐからなる群から選択される１つ以上、好ましくは、全ての置換を含み、位置は、配列番号１４における位置に対応する）；
ｍ）配列番号１４と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％であるが、１００％未満の配列同一性を有するプロテアーゼ（プロテアーゼは、Ｓ３Ｔ、Ｒ１９Ｌ、及びＡ１８８Ｐからなる群から選択される１つ以上、好ましくは、全ての置換を含み、位置は、配列番号１４における位置に対応する）；
ｎ）配列番号１４と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％であるが、１００％未満の配列同一性を有するプロテアーゼ（プロテアーゼは、Ｓ９Ｒ、Ｒ１９Ｌ、及びＮ６０Ｄからなる群から選択される１つ以上、好ましくは、全ての置換を含み、位置は、配列番号１４における位置に対応する）；
ｏ）配列番号１４と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％であるが、１００％未満の配列同一性を有するプロテアーゼ（プロテアーゼは、配列番号１４の９、４２及び２３９からなる群から選択される位置に対応する位置でアミノ酸アルギニン（Ｒ）を含む）；
ｐ）配列番号１４と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％であるが、１００％未満の配列同一性を有するプロテアーゼ（プロテアーゼは、配列番号１４の９、４２、６０、６１、７４、１５７、１７６、１７９、１８２、２１２、２５０、２５３及び２５６からなる群から選択される位置に対応する位置でアミノ酸グルタミン酸（Ｅ）又はアスパラギン酸（Ｄ）を含む）；
ｑ）配列番号１４と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％であるが、１００％未満の配列同一性を有するプロテアーゼ（プロテアーゼは、配列番号１４の位置９７に対応する位置でアミノ酸アスパラギン酸（Ｄ）又はグルタミン酸（Ｅ）の挿入を含む）；
ｒ）配列番号１４と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％であるが、１００％未満の配列同一性を有するプロテアーゼ（プロテアーゼは、配列番号１４の位置９９に対応する位置でグルタミン酸（Ｅ）、アスパラギン酸（Ｄ）、グリシン（Ｇ）、アルギニン（Ｒ）及びメチオニン（Ｍ）からなる群から選択されるアミノ酸を含む）；
ｓ）配列番号１４と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％であるが、１００％未満の配列同一性を有するプロテアーゼ（プロテアーゼは、配列番号１４の位置２１１に対応する位置でグルタミン酸（Ｅ）、アスパラギン酸（Ｄ）及びグルタミン（Ｑ）からなる群から選択されるアミノ酸を含む）；
ｔ）配列番号１５と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％であるが、１００％未満の配列同一性を有するプロテアーゼ（プロテアーゼは、配列番号１５の位置２１７に対応する位置でグルタミン酸（Ｅ）、アスパラギン酸（Ｄ）及びグルタミン（Ｑ）からなる群から選択されるアミノ酸を含む）；
ｕ）配列番号１５と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％であるが、１００％未満の配列同一性を有するプロテアーゼ（プロテアーゼは、配列番号１５と比較して、Ｓ２４Ｇ／Ｒ、Ｓ５３Ｇ、Ｓ７８Ｎ、Ｓ１０１Ｎ、Ｇ１２８Ａ／Ｓ及びＹ２１７Ｑ／Ｌからなる群から選択される置換の１つ以上を含み、位置は、配列番号１５における位置に対応する）からなる群から選択される、項１８～２０のいずれかの洗剤組成物。
ａ）配列番号１４と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、少なくとも９９％又は１００％の配列同一性を有するプロテアーゼであって、好ましくは、バチルス・レンタス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｌｅｎｔｕｓ）から得られるプロテアーゼ；
ｂ）配列番号１５と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、少なくとも９９％又は１００％の配列同一性を有するプロテアーゼであって、好ましくは、バチルス・アミロリケファシエンス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ａｍｙｌｏｌｉｑｕｅｆａｃｉｅｎｓ）から得られるプロテアーゼ；
ｃ）配列番号１６と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、少なくとも９９％又は１００％の配列同一性を有するプロテアーゼであって、好ましくは、バチルス属（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｓｐ．）から得られるプロテアーゼ；
ｄ）配列番号１７と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、少なくとも９９％又は１００％の配列同一性を有するプロテアーゼであって、好ましくは、バチルス・ギブソニイ（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｇｉｂｓｏｎｉｉ）から得られるプロテアーゼ；
ｅ）配列番号１８と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、少なくとも９９％又は１００％の配列同一性を有するプロテアーゼであって、好ましくは、バチルス・レンタス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｌｅｎｔｕｓ）から得られるプロテアーゼ；
ｆ）配列番号１９と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、少なくとも９９％又は１００％の配列同一性を有するプロテアーゼであって、好ましくは、バチルス・リケニフォルミス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｌｉｃｈｅｎｉｆｏｒｍｉｓ）から得られるプロテアーゼ；
ｇ）又は配列番号１４と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％であるが、１００％未満の配列同一性を有するプロテアーゼ（プロテアーゼは、配列番号１４と比較して、置換Ｔ２２Ｒ又はＴ２２Ａを含み、位置は、配列番号１４における位置に対応する）；
ｈ）配列番号１４と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％であるが、１００％未満の配列同一性を有するプロテアーゼ（プロテアーゼは、配列番号１４と比較して、Ｓ３Ｔ、Ｖ４Ｉ、Ａ１８８Ｐ及びＶ１９９Ｌからなる群から選択される１つ以上、好ましくは、全ての置換を含み、位置は、配列番号１４における位置に対応する）；
ｉ）配列番号１４と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％であるが、１００％未満の配列同一性を有するプロテアーゼ（プロテアーゼは、配列番号１４と比較して、Ｎ１１４Ｌ、Ｔ２０７Ａ、Ａ２２６Ｖ、及びＥ２６５Ｆからなる群から選択される１つ以上、好ましくは、全ての置換を含み、位置は、配列番号１４における位置に対応する）；
ｊ）配列番号１４と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％であるが、１００％未満の配列同一性を有するプロテアーゼ（プロテアーゼは、配列番号１４と比較して、Ｓ９７Ｄ、Ｓ１０１Ａ、Ｖ１０２Ｉ及びＧ１５７Ｓからなる群から選択される１つ以上、好ましくは、全ての置換を含み、位置は、配列番号１４における位置に対応する）；
ｋ）配列番号１４と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％であるが、１００％未満の配列同一性を有するプロテアーゼ（プロテアーゼは、配列番号１４と比較して、Ｓ８５Ｎ、Ｇ１１６Ｖ、Ｓ１２６Ｌ、Ｐ１２７Ｑ及びＳ１２８Ａからなる群から選択される１つ以上、好ましくは、全ての置換を含み、位置は、配列番号１４における位置に対応する）；
ｌ）配列番号１４と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％であるが、１００％未満の配列同一性を有するプロテアーゼ（プロテアーゼは、配列番号１４と比較して、Ｙ１６１Ａ、Ｒ１６４Ｓ及びＡ１８８Ｐからなる群から選択される１つ以上、好ましくは、全ての置換を含み、位置は、配列番号１４における位置に対応する）；
ｍ）配列番号１４と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％であるが、１００％未満の配列同一性を有するプロテアーゼ（プロテアーゼは、Ｓ３Ｔ、Ｒ１９Ｌ、及びＡ１８８Ｐからなる群から選択される１つ以上、好ましくは、全ての置換を含み、位置は、配列番号１４における位置に対応する）；
ｎ）配列番号１４と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％であるが、１００％未満の配列同一性を有するプロテアーゼ（プロテアーゼは、Ｓ９Ｒ、Ｒ１９Ｌ、及びＮ６０Ｄからなる群から選択される１つ以上、好ましくは、全ての置換を含み、位置は、配列番号１４における位置に対応する）；
ｏ）配列番号１４と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％であるが、１００％未満の配列同一性を有するプロテアーゼ（プロテアーゼは、配列番号１４の９、４２及び２３９からなる群から選択される位置に対応する位置でアミノ酸アルギニン（Ｒ）を含む）；
ｐ）配列番号１４と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％であるが、１００％未満の配列同一性を有するプロテアーゼ（プロテアーゼは、配列番号１４の９、４２、６０、６１、７４、１５７、１７６、１７９、１８２、２１２、２５０、２５３及び２５６からなる群から選択される位置に対応する位置でアミノ酸グルタミン酸（Ｅ）又はアスパラギン酸（Ｄ）を含む）；
ｑ）配列番号１４と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％であるが、１００％未満の配列同一性を有するプロテアーゼ（プロテアーゼは、配列番号１４の位置９７に対応する位置でアミノ酸アスパラギン酸（Ｄ）又はグルタミン酸（Ｅ）の挿入を含む）；
ｒ）配列番号１４と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％であるが、１００％未満の配列同一性を有するプロテアーゼ（プロテアーゼは、配列番号１４の位置９９に対応する位置でグルタミン酸（Ｅ）、アスパラギン酸（Ｄ）、グリシン（Ｇ）、アルギニン（Ｒ）及びメチオニン（Ｍ）からなる群から選択されるアミノ酸を含む）；
ｓ）配列番号１４と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％であるが、１００％未満の配列同一性を有するプロテアーゼ（プロテアーゼは、配列番号１４の位置２１１に対応する位置でグルタミン酸（Ｅ）、アスパラギン酸（Ｄ）及びグルタミン（Ｑ）からなる群から選択されるアミノ酸を含む）；
ｔ）配列番号１５と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％であるが、１００％未満の配列同一性を有するプロテアーゼ（プロテアーゼは、配列番号１５の位置２１７に対応する位置でグルタミン酸（Ｅ）、アスパラギン酸（Ｄ）及びグルタミン（Ｑ）からなる群から選択されるアミノ酸を含む）；
ｕ）配列番号１５と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％であるが、１００％未満の配列同一性を有するプロテアーゼ（プロテアーゼは、配列番号１５と比較して、Ｓ２４Ｇ／Ｒ、Ｓ５３Ｇ、Ｓ７８Ｎ、Ｓ１０１Ｎ、Ｇ１２８Ａ／Ｓ及びＹ２１７Ｑ／Ｌからなる群から選択される置換の１つ以上を含み、位置は、配列番号１５における位置に対応する）からなる群から選択される、項１８～２０のいずれかの洗剤組成物。
項２２．追加の酵素がセルラーゼであり、且つセルラーゼが、
ｃ）配列番号２０と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％又は１００％の配列同一性を有するセルラーゼ；
ｄ）配列番号２１と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％又は１００％の配列同一性を有するセルラーゼ；
ｅ）配列番号２２と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％又は１００％の配列同一性を有するセルラーゼ；
ｆ）配列番号２３と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％又は１００％の配列同一性を有するセルラーゼ；
ｇ）配列番号２４と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％又は１００％の配列同一性を有するセルラーゼ、及び
ｈ）配列番号２５と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％又は１００％の配列同一性を有するセルラーゼからなる群から選択される、項１８～２１のいずれかの洗剤組成物。
ｃ）配列番号２０と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％又は１００％の配列同一性を有するセルラーゼ；
ｄ）配列番号２１と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％又は１００％の配列同一性を有するセルラーゼ；
ｅ）配列番号２２と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％又は１００％の配列同一性を有するセルラーゼ；
ｆ）配列番号２３と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％又は１００％の配列同一性を有するセルラーゼ；
ｇ）配列番号２４と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％又は１００％の配列同一性を有するセルラーゼ、及び
ｈ）配列番号２５と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％又は１００％の配列同一性を有するセルラーゼからなる群から選択される、項１８～２１のいずれかの洗剤組成物。
項２３．追加の酵素がリパーゼであり、且つリパーゼが、配列番号２６と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％又は１００％の配列同一性を有するリパーゼ、又は配列番号２６と比較して、Ｄ２７Ｒ、Ｇ３８Ａ、Ｇ９１Ａ／Ｑ、Ｄ９６Ｅ、Ｇ１６３Ｋ、Ｔ２３１Ｒ、Ｎ２３３Ｒ、Ｄ２５４Ｓ及びＰ２５６Ｔからなる群から選択される置換の１つ以上を含む、配列番号２６と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％であるが、１００％未満の配列同一性を有するリパーゼ（各位置は、配列番号２６における位置に対応する）である、請求項２４～２８のいずれかの洗剤組成物。
項２４．追加の酵素がベータ－グルカナーゼであり、ベータ－グルカナーゼが、
ａ）ベータ－グルカナーゼ（ベータ－グルカナーゼは、好ましくは、リケニナーゼ活性を有するベータ－グルカナーゼを含む）；
ｉ．配列番号２７と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％又は１００％の配列同一性を有するベータ－グルカナーゼ；
ｉｉ．配列番号２８と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％又は１００％の配列同一性を有するベータ－グルカナーゼ；及び
ｉｉｉ．配列番号２９と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％又は１００％の配列同一性を有するベータ－グルカナーゼ；
ｉｖ．配列番号３０と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％又は１００％の配列同一性を有するベータ－グルカナーゼ；及び
ｖ．配列番号３１と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％又は１００％の配列同一性を有するベータ－グルカナーゼ；
ｂ）ベータ－グルカナーゼ（ベータ－グルカナーゼは、好ましくは、ラミナリナーゼ活性を有するベータ－グルカナーゼを含む）；
ｉ．配列番号３２と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％又は１００％の配列同一性を有するベータ－グルカナーゼ；
ｉｉ．配列番号３３と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％又は１００％の配列同一性を有するベータ－グルカナーゼ；
ｉｉｉ．配列番号３４と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％又は１００％の配列同一性を有するベータ－グルカナーゼ；
ｉｖ．配列番号３５と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％又は１００％の配列同一性を有するベータ－グルカナーゼ；
ｖ．配列番号３６と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％又は１００％の配列同一性を有するベータ－グルカナーゼ；及び
ｖｉ．配列番号３７と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％又は１００％の配列同一性を有するベータ－グルカナーゼからなる群から選択される、項１８～２３のいずれかの洗剤組成物。
ａ）ベータ－グルカナーゼ（ベータ－グルカナーゼは、好ましくは、リケニナーゼ活性を有するベータ－グルカナーゼを含む）；
ｉ．配列番号２７と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％又は１００％の配列同一性を有するベータ－グルカナーゼ；
ｉｉ．配列番号２８と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％又は１００％の配列同一性を有するベータ－グルカナーゼ；及び
ｉｉｉ．配列番号２９と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％又は１００％の配列同一性を有するベータ－グルカナーゼ；
ｉｖ．配列番号３０と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％又は１００％の配列同一性を有するベータ－グルカナーゼ；及び
ｖ．配列番号３１と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％又は１００％の配列同一性を有するベータ－グルカナーゼ；
ｂ）ベータ－グルカナーゼ（ベータ－グルカナーゼは、好ましくは、ラミナリナーゼ活性を有するベータ－グルカナーゼを含む）；
ｉ．配列番号３２と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％又は１００％の配列同一性を有するベータ－グルカナーゼ；
ｉｉ．配列番号３３と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％又は１００％の配列同一性を有するベータ－グルカナーゼ；
ｉｉｉ．配列番号３４と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％又は１００％の配列同一性を有するベータ－グルカナーゼ；
ｉｖ．配列番号３５と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％又は１００％の配列同一性を有するベータ－グルカナーゼ；
ｖ．配列番号３６と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％又は１００％の配列同一性を有するベータ－グルカナーゼ；及び
ｖｉ．配列番号３７と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％又は１００％の配列同一性を有するベータ－グルカナーゼからなる群から選択される、項１８～２３のいずれかの洗剤組成物。
項２５．追加の酵素が追加のマンナナーゼであり、且つ追加のマンナナーゼが、
ａ）配列番号３８と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％又は１００％の配列同一性を有するマンナナーゼ、又は配列番号３８と比較して、Ａ３０Ｔ、Ｙ９３Ｑ、Ｓ９５Ｄ、Ｄ１１８Ｋ、Ａ１３６Ｐ、Ｄ１３９Ｒ、Ｎ２００Ｔ、Ｓ２０２Ｒ、Ｒ２１０Ｇ、Ｗ２６０Ｆ、Ｎ２８３Ｈ、Ｌ２８８Ｉ、Ｌ２９４Ｐ、及びＳ２９５Ｖからなる群から選択される置換の１つ以上を含む、配列番号３８と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％であるが、１００％未満の配列同一性を有するマンナナーゼ（各位置は、配列番号３８における位置に対応する）；
ｂ）配列番号３９と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％又は１００％の配列同一性を有するマンナナーゼ；及び
ｃ）配列番号４０と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％又は１００％の配列同一性を有するマンナナーゼからなる群から選択される、項１８～２４のいずれかの洗剤組成物。
ａ）配列番号３８と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％又は１００％の配列同一性を有するマンナナーゼ、又は配列番号３８と比較して、Ａ３０Ｔ、Ｙ９３Ｑ、Ｓ９５Ｄ、Ｄ１１８Ｋ、Ａ１３６Ｐ、Ｄ１３９Ｒ、Ｎ２００Ｔ、Ｓ２０２Ｒ、Ｒ２１０Ｇ、Ｗ２６０Ｆ、Ｎ２８３Ｈ、Ｌ２８８Ｉ、Ｌ２９４Ｐ、及びＳ２９５Ｖからなる群から選択される置換の１つ以上を含む、配列番号３８と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％であるが、１００％未満の配列同一性を有するマンナナーゼ（各位置は、配列番号３８における位置に対応する）；
ｂ）配列番号３９と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％又は１００％の配列同一性を有するマンナナーゼ；及び
ｃ）配列番号４０と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％又は１００％の配列同一性を有するマンナナーゼからなる群から選択される、項１８～２４のいずれかの洗剤組成物。
項２６．追加の酵素がペクチナーゼであり、且つペクチナーゼが、配列番号４１と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％又は１００％の配列同一性を有する、項１８～２５のいずれかの洗剤組成物。
項２７．追加の酵素がＤＮａｓｅであり、且つＤＮａｓｅが、
ａ）配列番号４２と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％又は１００％の配列同一性を有するＤＮａｓｅ；及び
ｂ）配列番号４３と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％又は１００％の配列同一性を有するＤＮａｓｅからなる群から選択される、項１８～２６のいずれかの洗剤組成物。
ａ）配列番号４２と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％又は１００％の配列同一性を有するＤＮａｓｅ；及び
ｂ）配列番号４３と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％又は１００％の配列同一性を有するＤＮａｓｅからなる群から選択される、項１８～２６のいずれかの洗剤組成物。
項２８．組成物が、液体洗剤又は粉末などの固体洗剤である、項１８～２７による洗剤組成物。
項２９．任意選択により単位剤形中の洗濯又は食器洗浄組成物である、項１８～２８のいずれかによる洗剤組成物。
項３０．直鎖状マンナン、分岐状マンナン若しくは非分岐状マンナン、ガラクトマンナン、グルコマンナン、ガラクトグルコマンナン、ローカストビーンガム、グアーガム、タラガム、カシアガム、コロハガム、蒟蒻ガム、及び／又は修飾されたグアーガムなどのマンナンを分解するための、請求項１～１０のいずれかのバリアント又は請求項１８～２９のいずれかの洗剤組成物の使用。
項３１．織物及び／又は硬質表面（食器洗いなど）の洗濯、洗浄、クリーニング及び／又はディープクリーニングのための、項１～１０のいずれかのバリアント又は項１８～２９のいずれかの洗剤組成物の使用。
項３２．バリアントが、酵素洗浄力の利点を有する、項３０～３１のいずれかの使用。
項３３．直鎖状マンナン、分岐状若しくは非分岐状マンナン、ガラクトマンナン、グルコマンナン ガラクトグルコマンナン、ローカストビーンガム、グアーガム、タラガム、カシアガム、コロハガム、蒟蒻ガム、及び／又は修飾されたグアーガムなどの直鎖状マンナン、ガラクトマンナン、グルコマンナン及びガラクトグルコマンナンなどのマンナンを分解するためのプロセスであって、項１～１０のいずれかのバリアント又は項１８～２９のいずれかの洗剤組成物をマンナンに適用することを含むプロセス。
項３４．マンナンが、織物の表面又は食器洗いなどの硬質表面上にある、請求項３３のプロセス。
項３５．食品若しくは飼料組成物及び／又は食品若しくは飼料添加物を作製するためのプロセスであって、項１～１０のいずれかのバリアントを、１種以上の食品若しくは飼料及び／又は食品若しくは飼料添加成分と混合することを含むプロセス。
項３６．コーヒー抽出物を生成するためのプロセスであって、
（ａ）焙煎及び轢かれたコーヒー豆を準備する工程；
（ｂ）前記コーヒー豆に水及び請求項１～１０のいずれかのバリアントを加える工程；
（ｃ）水性コーヒー抽出物を作製するためにインキュベートする工程；並びに
（ｄ）抽出されたコーヒー豆からコーヒー抽出物を分離する工程
を含むプロセス。
（ａ）焙煎及び轢かれたコーヒー豆を準備する工程；
（ｂ）前記コーヒー豆に水及び請求項１～１０のいずれかのバリアントを加える工程；
（ｃ）水性コーヒー抽出物を作製するためにインキュベートする工程；並びに
（ｄ）抽出されたコーヒー豆からコーヒー抽出物を分離する工程
を含むプロセス。
項３７．セルロース性材料を分解するためのプロセスであって、セルロース性材料を、請求項１～１０のいずれかのバリアントの存在下にて酵素組成物で処理することを含むプロセス。
項３８．発酵産物を生成するためのプロセスであって、
（ａ）セルロース性材料を、請求項１～１０のいずれかのバリアントの存在下で酵素組成物により糖化すること；
（ｂ）糖化されたセルロース性材料を、発酵産物を生成するために１種以上の発酵微生物により発酵させること；及び
（ｃ）発酵産物を発酵から回収することを含むプロセス。
（ａ）セルロース性材料を、請求項１～１０のいずれかのバリアントの存在下で酵素組成物により糖化すること；
（ｂ）糖化されたセルロース性材料を、発酵産物を生成するために１種以上の発酵微生物により発酵させること；及び
（ｃ）発酵産物を発酵から回収することを含むプロセス。
本発明は、以下の実施例によりさらに記載され、これらは、本発明の範囲を限定するものとして解釈されるべきではない。
株
ＧＨ２６マンナナーゼ遺伝子をコードするＤＮＡは、２０１４年にＵｎｉｔｅｄ ＳｔａｔｅｓのＶｉｒｇｉｎｉａで採取された土壌試料から単離されたパエニバチルス・イリノイセンシス（Ｐａｅｎｉｂａｃｉｌｌｕｓ ｉｌｌｉｎｏｉｓｅｎｓｉｓ）及び１９９１年にＵｎｉｔｅｄ Ｓｔａｔｅｓで採取された砂試料から単離されたパエニバチルス属（Ｐａｅｎｉｂａｃｉｌｌｕｓ ｓｐ．）から単離され、国際公開第２０１９／０６８７１５号パンフレットに記載されるとおりに配列決定された。
ＧＨ２６マンナナーゼ遺伝子をコードするＤＮＡは、２０１４年にＵｎｉｔｅｄ ＳｔａｔｅｓのＶｉｒｇｉｎｉａで採取された土壌試料から単離されたパエニバチルス・イリノイセンシス（Ｐａｅｎｉｂａｃｉｌｌｕｓ ｉｌｌｉｎｏｉｓｅｎｓｉｓ）及び１９９１年にＵｎｉｔｅｄ Ｓｔａｔｅｓで採取された砂試料から単離されたパエニバチルス属（Ｐａｅｎｉｂａｃｉｌｌｕｓ ｓｐ．）から単離され、国際公開第２０１９／０６８７１５号パンフレットに記載されるとおりに配列決定された。
材料
緩衝液及び基質として使用される化学物質は、少なくとも試薬グレードの市販品であった。
緩衝液及び基質として使用される化学物質は、少なくとも試薬グレードの市販品であった。
モデル洗剤系
洗浄性能
自動機械式負荷アッセイ（ＡＭＳＡ）
洗濯洗浄における洗浄性能は、自動機械式負荷アッセイ（ＡＭＳＡ）を使用して評価される。ＡＭＳＡにより、大量の少量酵素洗剤溶液の洗浄性能が試験され得る。ＡＭＳＡプレートは、試験溶液のためのいくつかのスロット、及び全てのスロット開口部に対して洗浄されることになる織物である洗濯試料を堅く圧迫する蓋を有する。洗浄時間の間、プレート、試験溶液、織物及び蓋は、勢いよく振盪されて、試験溶液を織物と接触させ、規則的で周期的な振動様式で機械的負荷をかける。
自動機械式負荷アッセイ（ＡＭＳＡ）
洗濯洗浄における洗浄性能は、自動機械式負荷アッセイ（ＡＭＳＡ）を使用して評価される。ＡＭＳＡにより、大量の少量酵素洗剤溶液の洗浄性能が試験され得る。ＡＭＳＡプレートは、試験溶液のためのいくつかのスロット、及び全てのスロット開口部に対して洗浄されることになる織物である洗濯試料を堅く圧迫する蓋を有する。洗浄時間の間、プレート、試験溶液、織物及び蓋は、勢いよく振盪されて、試験溶液を織物と接触させ、規則的で周期的な振動様式で機械的負荷をかける。
洗浄性能は、洗浄される織物の色の輝度として測定される。輝度はまた、白色光で照射されたときの試料から反射される光の強度としても表すことができる。試料にしみがあるとき、反射される光の強度は、清浄な試料のものよりも低くなる。したがって、反射される光の強度は、洗浄性能を測定するために使用することができる。
色測定は、プロフェッショナルフラットベッドスキャナー（ｐｒｏｆｅｓｓｉｏｎａｌ ｆｌａｔｂｅｄ ｓｃａｎｎｅｒ）（Ｋｏｄａｋ ｉＱｓｍａｒｔ、Ｋｏｄａｋ、Ｍｉｄｔａｇｅｒ ２９、ＤＫ－２６０５ Ｂｒｏｅｎｄｂｙ、Ｄｅｎｍａｒｋ）によりなされ、これは、洗浄された織物の画像を取得するために使用される。
スキャンした画像からの光強度の値を抽出するために、画像からの２４ビットピクセル値をレッド、グリーン及びブルー（ＲＧＢ）の値に変換する。強度値（Ｉｎｔ）は、ＲＧＢ値をベクトルとして合わせて加算し、続いて、得られたベクトルの長さを取得することによって算出される。
実験は、１サイクルの洗浄手順及び表２に指定される実験条件を使用する、洗濯方法に関する自動機械式負荷アッセイ（ＡＭＳＡ）において記載されるとおりに実行される。
モデルＴ洗剤及びモデルＢ洗剤の組成は、上のとおりである。
水の硬度は、試験系へのＣａＣｌ2、ＭｇＣｌ2、及びＮａＨＣＯ3の添加により調整される。洗浄後、織物は、水道水中で流され、風乾される。
Ｔｅｒｇ－Ｏ－ｔｏｍｅｔｅｒ（ＴＯＭ）洗浄試験
ｔｅｒｇ－ｏ－ｔｏｍｅｔｅｒは、業界標準である。１Ｌの洗浄溶液は、水浴温度が制御された環境でインキュベートされる。溶液は、ビーカーの各々に１Ｌを加える前に５分間混合される。ビーカーの温度は、２０．０℃になるように測定される。洗浄され、すすがれた布きれは、乾燥キャビネット中で一晩乾燥させたままにし、下の表３に示されるとおりに測定される。
ｔｅｒｇ－ｏ－ｔｏｍｅｔｅｒは、業界標準である。１Ｌの洗浄溶液は、水浴温度が制御された環境でインキュベートされる。溶液は、ビーカーの各々に１Ｌを加える前に５分間混合される。ビーカーの温度は、２０．０℃になるように測定される。洗浄され、すすがれた布きれは、乾燥キャビネット中で一晩乾燥させたままにし、下の表３に示されるとおりに測定される。
洗浄性能は、デルタ軽減値（ΔＲｅｍ）として表される。洗浄及びすすぎの後、布きれを平らに広げ、室温で一晩風乾させた。布きれの光反射率評価は、大きい開口を有するＭａｃｂｅｔｈ Ｃｏｌｏｒ Ｅｙｅ ７０００反射率分光光度計を使用してなされる。測定は、入射光においてＵＶを伴わずになされ、４６０ｎｍでの軽減が抽出された。乾燥布きれは、ＣｏｌｏｒＥｙｅ ２で測定される。３つの層（同一ビーカーからの同種の３枚の布きれ）を通して小さい開口で測定し、ビーカー及び布きれ番号を記した表側で各布きれを２回測定する。個々の布きれに関する軽減値は、洗浄された布きれの軽減値から対照布きれの軽減値を引くことによって計算される。酵素作用の計算は、各しみに関して酵素で洗浄した布きれの測定値を取り、酵素によらずに洗浄された測定値を引くことによってなされる。全体的な酵素性能は、個々のΔＲｅｍ酵素の平均として計算される。
Ｌａｕｎｄｅｒ－Ｏ－Ｍｅｔｅｒ（ＬＯＭ）モデル洗浄系
Ｌａｕｎｄｅｒ－Ｏ－Ｍｅｔｅｒ（ＬＯＭ）は、最大２０種の異なる洗浄条件を同時に試験するために適用され得る中規模のモデル洗浄系である。ＬＯＭは、基本的には、内部に回転する２０個の密閉された金属ビーカーを伴う大きい温度制御された水浴である。各ビーカーは、１つの小さい洗濯機に相当し、実験の間、各々は、試験される汚れた布地及び汚れていない布地とともに試験されることになる特定の洗剤／酵素系の溶液を含有することになる。機械的負荷は、ビーカーが水浴中で回転されること及びビーカー中に金属球を含むことによって達成される。
Ｌａｕｎｄｅｒ－Ｏ－Ｍｅｔｅｒ（ＬＯＭ）は、最大２０種の異なる洗浄条件を同時に試験するために適用され得る中規模のモデル洗浄系である。ＬＯＭは、基本的には、内部に回転する２０個の密閉された金属ビーカーを伴う大きい温度制御された水浴である。各ビーカーは、１つの小さい洗濯機に相当し、実験の間、各々は、試験される汚れた布地及び汚れていない布地とともに試験されることになる特定の洗剤／酵素系の溶液を含有することになる。機械的負荷は、ビーカーが水浴中で回転されること及びビーカー中に金属球を含むことによって達成される。
ＬＯＭモデル洗浄系は主に、欧州の洗浄条件での洗剤及び酵素の中規模の試験において使用される。ＬＯＭ実験において、バラストと汚れの比及び布地と洗浄液の比などの因子は変動し得る。したがって、ＬＯＭは、ＡＭＳＡ及びミニウォッシュなどの小規模実験と、より時間のかかるフロントローダー洗濯機での実物大の実験の間の接点を提供する。
Ｍｉｎｉ Ｌａｕｎｄｅｒ－Ｏ－Ｍｅｔｅｒ（ＭｉｎｉＬＯＭ）モデル洗浄系
ＭｉｎｉＬＯＭは、Ｌａｕｎｄｅｒ－Ｏ－Ｍｅｔｅｒ（ＬＯＭ）の改造された小型の洗浄系であり、最大２０種の異なる洗浄条件を同時に試験するために適用され得る中規模のモデル洗浄系である。ＬＯＭは、基本的には、内部に回転する２０種の密閉された金属ビーカーを伴う大きい温度制御された水浴である。各ビーカーは、１つの小さい洗濯機に相当し、実験の間、各々は、試験される汚れた布地及び汚れていない布地とともに試験されることになる特定の洗剤／酵素系の溶液を含有することになる。機械的負荷は、ビーカーが水浴中で回転されること及びビーカー中に金属球を含むことによって達成される。
ＭｉｎｉＬＯＭは、Ｌａｕｎｄｅｒ－Ｏ－Ｍｅｔｅｒ（ＬＯＭ）の改造された小型の洗浄系であり、最大２０種の異なる洗浄条件を同時に試験するために適用され得る中規模のモデル洗浄系である。ＬＯＭは、基本的には、内部に回転する２０種の密閉された金属ビーカーを伴う大きい温度制御された水浴である。各ビーカーは、１つの小さい洗濯機に相当し、実験の間、各々は、試験される汚れた布地及び汚れていない布地とともに試験されることになる特定の洗剤／酵素系の溶液を含有することになる。機械的負荷は、ビーカーが水浴中で回転されること及びビーカー中に金属球を含むことによって達成される。
ＬＯＭモデル洗浄系は主に、欧州の洗浄条件での洗剤及び酵素の中規模の試験において使用される。ＬＯＭ実験において、バラストと汚れの比及び布地と洗浄液の比などの因子は変動し得る。したがって、ＬＯＭは、ＡＭＳＡ及びミニウォッシュなどの小規模実験と、より時間のかかるフロントローダー洗濯機での実物大の実験の間の接点を提供する。
ｍｉｎｉＬＯＭにおいて、洗浄は、Ｓｔｕａｒｔローターに置かれた５０ｍｌの試験管において実施される。
実物大の洗浄
この試験方法は、ＥＵ条件下での実物大の洗浄（フロントローダー洗濯機において洗浄する）において洗浄性能を評価する。
この試験方法は、ＥＵ条件下での実物大の洗浄（フロントローダー洗濯機において洗浄する）において洗浄性能を評価する。
実際の物品（Ｔシャツ）及びバラストは、洗剤及び酵素とともに各洗浄に加えられる。洗浄の後、実際の物品（Ｔシャツ）は乾燥される。乾燥させた後、円形の布きれを切り出し、ｍｉｎｉＬＯＭにおいて汚れを加えた洗剤（汚れた洗剤）で洗浄される。色差は、ＭａｃＢｅｔｈ Ｃｏｌｏｒ Ｅｙｅ分光光度計上で測定される。
酵素は、各洗浄において洗剤投与量の重量パーセントに基づいて加えられる。
使用される装置：
・洗濯機：Ｍｉｅｌｅ Ｓｏｆｔｔｒｏｎｉｃ Ｗ２４４５
・水量計及び自動データ収集システム
・ＭａｃＢｅｔｈ Ｃｏｌｏｒ Ｅｙｅ分光光度計
調製及び水の硬度の調整のために、以下の成分が必要とされる：
・塩化カルシウム（ＣａＣｌ2・２Ｈ2Ｏ）
・塩化マグネシウム（ＭｇＣＬ2・６Ｈ2Ｏ）
・炭酸水素ナトリウム（ＮａＨＣＯ3）
バラスト
バラストは、綿、ポリエステル又は綿／ポリエステルで作られた光学増白剤を伴わない清浄な白い布からなる。バラストの組成は、重量に基づいて６５／３５の綿／ポリエステル比の異なる物品の混合物である。バラストの重量、乾燥及び物品組成は、各洗浄において同じでなければならない。
使用される装置：
・洗濯機：Ｍｉｅｌｅ Ｓｏｆｔｔｒｏｎｉｃ Ｗ２４４５
・水量計及び自動データ収集システム
・ＭａｃＢｅｔｈ Ｃｏｌｏｒ Ｅｙｅ分光光度計
調製及び水の硬度の調整のために、以下の成分が必要とされる：
・塩化カルシウム（ＣａＣｌ2・２Ｈ2Ｏ）
・塩化マグネシウム（ＭｇＣＬ2・６Ｈ2Ｏ）
・炭酸水素ナトリウム（ＮａＨＣＯ3）
バラスト
バラストは、綿、ポリエステル又は綿／ポリエステルで作られた光学増白剤を伴わない清浄な白い布からなる。バラストの組成は、重量に基づいて６５／３５の綿／ポリエステル比の異なる物品の混合物である。バラストの重量、乾燥及び物品組成は、各洗浄において同じでなければならない。
各洗浄の後、バラストは、工業用洗濯機において８５℃／１５分で又は洗剤を伴わない９５℃の洗浄（ＥＵの機械）において不活性化される。
バラストの例：（標準的なＥＵバラスト組成、合計３ｋｇ）
・３枚のＴシャツ（１００％綿）
・１０枚の半袖シャツ（５５％綿 ４５％ポリエステル）
・４枚のピローケース（３５％綿、６５％ポリエステル）、１１０×７５ｃｍ
・１枚の小さいベッドシーツ、サイズ１００×７５ｃｍ（１００％綿）
・３枚の布巾（１００％綿）
・残りとしての靴下（８０％綿 ２０％ポリエステル）
・３枚のＴシャツ（１００％綿）
・１０枚の半袖シャツ（５５％綿 ４５％ポリエステル）
・４枚のピローケース（３５％綿、６５％ポリエステル）、１１０×７５ｃｍ
・１枚の小さいベッドシーツ、サイズ１００×７５ｃｍ（１００％綿）
・３枚の布巾（１００％綿）
・残りとしての靴下（８０％綿 ２０％ポリエステル）
洗浄条件
・温度：３０℃。
・洗浄プログラム：事前の洗浄を伴わない標準的な綿洗浄：「綿」。
・「水の追加」による水レベル１３～１４Ｌ
・水の硬度：標準的なＥＵ条件：１５°ｄＨ、Ｃａ２＋：Ｍｇ２＋：ＨＣＯ３＝４：１：７．５
・ＧＨ２６マンナナーゼバリアント投与量：０，００１～０，０５ｐｐｍ。
・温度：３０℃。
・洗浄プログラム：事前の洗浄を伴わない標準的な綿洗浄：「綿」。
・「水の追加」による水レベル１３～１４Ｌ
・水の硬度：標準的なＥＵ条件：１５°ｄＨ、Ｃａ２＋：Ｍｇ２＋：ＨＣＯ３＝４：１：７．５
・ＧＨ２６マンナナーゼバリアント投与量：０，００１～０，０５ｐｐｍ。
実物大の洗浄試験を実行するための詳細な工程
１．試験計画の場合のような洗浄プログラムを選択する。
２．洗剤及びＧＨ２６マンナナーゼバリアントは、「洗浄ボール」中において洗浄ドラムに置かれる（液体及び粉末洗剤の両方）。それを底に置く。
３．洗浄ドラム中に実際の物品（Ｔシャツ）及びバラストを置く。
４．デジタル水量計を開始する
５．ＳＴＡＲＴノブを押下することによって洗濯機を開始する
６．洗浄後、実際の物品（Ｔシャツ）及びバラストを取り出し、実際の物品を乾燥室に置く。
１．試験計画の場合のような洗浄プログラムを選択する。
２．洗剤及びＧＨ２６マンナナーゼバリアントは、「洗浄ボール」中において洗浄ドラムに置かれる（液体及び粉末洗剤の両方）。それを底に置く。
３．洗浄ドラム中に実際の物品（Ｔシャツ）及びバラストを置く。
４．デジタル水量計を開始する
５．ＳＴＡＲＴノブを押下することによって洗濯機を開始する
６．洗浄後、実際の物品（Ｔシャツ）及びバラストを取り出し、実際の物品を乾燥室に置く。
乾燥手順
トレー上にしみを置き、一直線に掛け、室温で乾燥させる。室内の乾燥を維持するために、部屋は１日当たり２４時間稼働する除湿器を備える。
トレー上にしみを置き、一直線に掛け、室温で乾燥させる。室内の乾燥を維持するために、部屋は１日当たり２４時間稼働する除湿器を備える。
測定
Ｔシャツから円形の布きれ（脇の下、前部、後部及び端）が、切り出され、汚れを加えた汚れた洗剤でｍｉｎｉＬＯＭ中において洗浄される。布きれは、Ｃｏｌｏｒ Ｅｙｅ（Ｍａｃｂｅｔｈ Ｃｏｌｏｒ Ｅｙｅ ７０００反射率分光光度計）を使用して測定される色差（Ｌ値）の測定によって評価される。測定は、入射光においてＵＶを伴わずになされ、ＣＩＥ Ｌａｂ色空間からのＬ値が抽出された。
Ｔシャツから円形の布きれ（脇の下、前部、後部及び端）が、切り出され、汚れを加えた汚れた洗剤でｍｉｎｉＬＯＭ中において洗浄される。布きれは、Ｃｏｌｏｒ Ｅｙｅ（Ｍａｃｂｅｔｈ Ｃｏｌｏｒ Ｅｙｅ ７０００反射率分光光度計）を使用して測定される色差（Ｌ値）の測定によって評価される。測定は、入射光においてＵＶを伴わずになされ、ＣＩＥ Ｌａｂ色空間からのＬ値が抽出された。
布きれ
布きれは、食物及び人為的なしみの組合せを含む。
布きれは、食物及び人為的なしみの組合せを含む。
上の市販の試験材料は、Ｃｅｎｔｅｒ ｆｏｒ Ｔｅｓｔｍａｔｅｒｉａｌｓ ＢＶ、Ｓｔｏｏｍｌｏｇｇｅｒｗｅｇ １１、３１３３ ＫＴ Ｖｌａａｒｄｉｎｇｅｎ、ｔｈｅ Ｎｅｔｈｅｒｌａｎｄｓから入手可能である。
実施例１：
アッセイＩ：マンナナーゼ活性の決定のための還元末端アッセイ
基質加水分解後のマンノース収率を推定するために、Ｌｅｖｅｒ（１９７２），Ａｎａｌ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．４７：２７３－２７９によって開発された還元末端アッセイが使用される。このアッセイは、アルカリ条件下で糖の還元末端と反応する４－ヒドロキシ安息香酸ヒドラジドに基づく。生成物は、４１０ｎｍで吸収する黄色の強力なアニオンである。
アッセイＩ：マンナナーゼ活性の決定のための還元末端アッセイ
基質加水分解後のマンノース収率を推定するために、Ｌｅｖｅｒ（１９７２），Ａｎａｌ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．４７：２７３－２７９によって開発された還元末端アッセイが使用される。このアッセイは、アルカリ条件下で糖の還元末端と反応する４－ヒドロキシ安息香酸ヒドラジドに基づく。生成物は、４１０ｎｍで吸収する黄色の強力なアニオンである。
方法
４－ヒドロキシベンズヒドラジド（ＰＡＨＢＡＨ）（Ｓｉｇｍａ，Ｈ９８８２）は、１５ｍｇ／ｍｌの濃度までＰＡＨＢＡＨ緩衝液中で希釈される。ＰＡＨＢＡＨ緩衝液は、５０ｇ／Ｌ Ｋ－Ｎａ－酒石酸塩（Ｍｅｒｃｋ、１．０８０８７）及び２０ｇ／Ｌ 水酸化ナトリウム（Ｓｉｇｍａ、Ｓ８０４５）を含有した。このＰＡＨＢＡＨ混合物は、使用の直前に作製された。
４－ヒドロキシベンズヒドラジド（ＰＡＨＢＡＨ）（Ｓｉｇｍａ，Ｈ９８８２）は、１５ｍｇ／ｍｌの濃度までＰＡＨＢＡＨ緩衝液中で希釈される。ＰＡＨＢＡＨ緩衝液は、５０ｇ／Ｌ Ｋ－Ｎａ－酒石酸塩（Ｍｅｒｃｋ、１．０８０８７）及び２０ｇ／Ｌ 水酸化ナトリウム（Ｓｉｇｍａ、Ｓ８０４５）を含有した。このＰＡＨＢＡＨ混合物は、使用の直前に作製された。
７０μｌのＰＡＨＢＡＨ混合物及びＭｉｌｉＱ水を、９６ウェルＰＣＲプレート（Ｔｈｅｒｍｏ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）中で混合する。加水分解実験からの試料が加えられた。試料及びＭｉｌｉＱは常に１５０μｌの総体積に達したが、試料の希釈度は異なった。プレートは、Ａｄｈｅｓｉｖｅ ＰＣＲ Ｓｅａｌｉｎｇ Ｆｏｉｌ Ｓｈｅｅｔｓ（Ｔｈｅｒｍｏ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）で密封される。プレートは、ＰＴＣ－２００サーマルサイクラー（ＭＪ Ｒｅｓｅａｒｃｈ）中において９５℃で１０分間インキュベートされ、冷却され、１０℃で１分間維持される。１００μｌの試料は、９６ウェルマイクロタイタープレート、平底（Ｎｕｎｃ（商標））に移され、ＳｐｅｃｔｒａＭａｘ １９０吸光度マイクロプレートリーダー（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｅｖｉｃｅｓ）上で４０５ｎｍにて発色現像が測定される。結果は、比較された試料と同じ処理及び希釈を受けたマンノース標準と比較される。
アッセイＩＩ：アルファ－アミラーゼ活性の決定
アルファ－アミラーゼ活性は、Ｇ７－ｐＮＰ基質を利用する方法によって決定され得る。４，６－エチリデン（Ｇ7）－ｐ－ニトロフェニル（Ｇ1）－α，Ｄ－マルトペプタオシドに関する略称であるＧ７－ｐＮＰは、アルファ－アミラーゼなどのエンド－アミラーゼによって切断され得るブロックオリゴ糖である。切断の後、キットに含まれるアルファ－グルコシダーゼは、加水分解された基質を消化して、黄色を有する遊離ＰＮＰ分子をさらに遊離し、それによりλ＝４０５ｎｍ（４００～４２０ｎｍ）での可視分光光度法によって測定され得る。Ｇ７－ｐＮＰ基質及びアルファ－グルコシダーゼを含有するキットは、Ｒｏｃｈｅ／Ｈｉｔａｃｈｉ（ｃａｔ．Ｎｏ．１１８７６４７３）によって製造される。このキットのＧ７－ｐＮＰ基質は、２２ｍＭの４，６－エチリデン－Ｇ７－ｐＮＰ及び５２．４ｍＭのＨＥＰＥＳ（２－［４－（２－ヒドロキシエチル）－１－ピペラジニル］－エタンスルホン酸）、ｐＨ７．０）を含有する。アルファ－グルコシダーゼ試薬は、５２．４ｍＭのＨＥＰＥＳ、８７ｍＭのＮａＣｌ、１２．６ｍＭのＭｇＣｌ2、０．０７５ｍＭのＣａＣｌ2、＞４ｋＵ／Ｌのアルファ－グルコシダーゼを含有する。基質標準溶液は、１ｍＬのアルファ－グルコシダーゼ試薬を０．２ｍＬのＧ７－ｐＮＰ基質と混合することによって作製される。この基質標準溶液は、使用の直前に作製される。希釈緩衝液：５０ｍＭ ＭＯＰＳ、０．０５％（ｗ／ｖ）Ｔｒｉｔｏｎ Ｘ１００（ポリエチレングリコール ｐ－（１，１，３，３－テトラメチルブチル）－フェニルエーテル（Ｃ14Ｈ22Ｏ（Ｃ2Ｈ4Ｏ）n（ｎ＝９～１０）））、１ｍＭ ＣａＣｌ２、ｐＨ８．０。分析されることになるアミラーゼ試料は、希釈緩衝液中で希釈されて、希釈された試料中のｐＨが確実に７になるようにする。アッセイは、２０μｌの希釈された酵素試料を９６ウェルマイクロタイタープレートに移し、８０μｌの基質標準溶液を加えることによって実施される。溶液を室温で混合し、１分間プレインキュベートし、ＯＤ ４０５ｎｍで５分間、２０秒毎に吸収を測定する。時間依存的な吸収曲線の勾配（１分当たりの吸光度）は、条件の所与の設定下で対象のアルファ－アミラーゼの比活性（酵素１ｍｇ当たりの活性）に正比例する。アミラーゼ試料は、勾配が１分当たり０．４未満の吸光度単位であるレベルまで希釈されるべきである。
アルファ－アミラーゼ活性は、Ｇ７－ｐＮＰ基質を利用する方法によって決定され得る。４，６－エチリデン（Ｇ7）－ｐ－ニトロフェニル（Ｇ1）－α，Ｄ－マルトペプタオシドに関する略称であるＧ７－ｐＮＰは、アルファ－アミラーゼなどのエンド－アミラーゼによって切断され得るブロックオリゴ糖である。切断の後、キットに含まれるアルファ－グルコシダーゼは、加水分解された基質を消化して、黄色を有する遊離ＰＮＰ分子をさらに遊離し、それによりλ＝４０５ｎｍ（４００～４２０ｎｍ）での可視分光光度法によって測定され得る。Ｇ７－ｐＮＰ基質及びアルファ－グルコシダーゼを含有するキットは、Ｒｏｃｈｅ／Ｈｉｔａｃｈｉ（ｃａｔ．Ｎｏ．１１８７６４７３）によって製造される。このキットのＧ７－ｐＮＰ基質は、２２ｍＭの４，６－エチリデン－Ｇ７－ｐＮＰ及び５２．４ｍＭのＨＥＰＥＳ（２－［４－（２－ヒドロキシエチル）－１－ピペラジニル］－エタンスルホン酸）、ｐＨ７．０）を含有する。アルファ－グルコシダーゼ試薬は、５２．４ｍＭのＨＥＰＥＳ、８７ｍＭのＮａＣｌ、１２．６ｍＭのＭｇＣｌ2、０．０７５ｍＭのＣａＣｌ2、＞４ｋＵ／Ｌのアルファ－グルコシダーゼを含有する。基質標準溶液は、１ｍＬのアルファ－グルコシダーゼ試薬を０．２ｍＬのＧ７－ｐＮＰ基質と混合することによって作製される。この基質標準溶液は、使用の直前に作製される。希釈緩衝液：５０ｍＭ ＭＯＰＳ、０．０５％（ｗ／ｖ）Ｔｒｉｔｏｎ Ｘ１００（ポリエチレングリコール ｐ－（１，１，３，３－テトラメチルブチル）－フェニルエーテル（Ｃ14Ｈ22Ｏ（Ｃ2Ｈ4Ｏ）n（ｎ＝９～１０）））、１ｍＭ ＣａＣｌ２、ｐＨ８．０。分析されることになるアミラーゼ試料は、希釈緩衝液中で希釈されて、希釈された試料中のｐＨが確実に７になるようにする。アッセイは、２０μｌの希釈された酵素試料を９６ウェルマイクロタイタープレートに移し、８０μｌの基質標準溶液を加えることによって実施される。溶液を室温で混合し、１分間プレインキュベートし、ＯＤ ４０５ｎｍで５分間、２０秒毎に吸収を測定する。時間依存的な吸収曲線の勾配（１分当たりの吸光度）は、条件の所与の設定下で対象のアルファ－アミラーゼの比活性（酵素１ｍｇ当たりの活性）に正比例する。アミラーゼ試料は、勾配が１分当たり０．４未満の吸光度単位であるレベルまで希釈されるべきである。
アッセイＩＩＩ：セルラーゼ活性の決定
ＡＺＣＬ－Ｈｅ－セルロース（アズリン色素が共有結合的に架橋したセルロース）アッセイが、セルラーゼ（エンド－グルカナーゼ）活性の検出のために使用される。ＡＺＣＬ－Ｈｅ－セルロース（７５ｍｇ）は、１５ｍＬの洗剤（例えば、モデル洗剤Ａ）中で懸濁される。Ｅｐｐｅｎｄｏｒｆチューブ中の１ｍＬのこの溶液に、１００μＬの酵素（０．０９ｍｇ 酵素タンパク質／ｍＬ）を加え、予め加熱されたサーモミキサー中において１２５０ｒｐｍで振盪しながら４０℃で１５分間インキュベートし、１３２００ｒｐｍで２分間スピンダウンする。２５０μＬの溶液をマイクロタイタープレートに移し、試料吸光度を５９０ｎｍで測定する。
ＡＺＣＬ－Ｈｅ－セルロース（アズリン色素が共有結合的に架橋したセルロース）アッセイが、セルラーゼ（エンド－グルカナーゼ）活性の検出のために使用される。ＡＺＣＬ－Ｈｅ－セルロース（７５ｍｇ）は、１５ｍＬの洗剤（例えば、モデル洗剤Ａ）中で懸濁される。Ｅｐｐｅｎｄｏｒｆチューブ中の１ｍＬのこの溶液に、１００μＬの酵素（０．０９ｍｇ 酵素タンパク質／ｍＬ）を加え、予め加熱されたサーモミキサー中において１２５０ｒｐｍで振盪しながら４０℃で１５分間インキュベートし、１３２００ｒｐｍで２分間スピンダウンする。２５０μＬの溶液をマイクロタイタープレートに移し、試料吸光度を５９０ｎｍで測定する。
アッセイＩＶ：ＤＮａｓｅ活性の決定
ＤＮａｓｅ活性は、供給元からの手引きに従って調製されるメチルグリーン（ＢＤ、Ｆｒａｎｋｌｉｎ Ｌａｋｅｓ、ＮＪ、ＵＳＡ）を含むＤＮａｓｅ試験寒天上で測定される。簡潔には、２１ｇの寒天を５００ｍｌの水中に溶解し、続いて、１２１℃で１５分間オートクレーブする。オートクレーブにかけた寒天を水浴中において４８℃とし、２０ｍｌの寒天をペトリ皿中に注ぎ入れ、インキュベーションにより一晩室温で固化させる。固化した寒天プレート上に、５μｌの酵素溶液を添加し、ＤＮａｓｅ活性が、点状の酵素溶液の周囲の無色の区画として観察される。
ＤＮａｓｅ活性は、供給元からの手引きに従って調製されるメチルグリーン（ＢＤ、Ｆｒａｎｋｌｉｎ Ｌａｋｅｓ、ＮＪ、ＵＳＡ）を含むＤＮａｓｅ試験寒天上で測定される。簡潔には、２１ｇの寒天を５００ｍｌの水中に溶解し、続いて、１２１℃で１５分間オートクレーブする。オートクレーブにかけた寒天を水浴中において４８℃とし、２０ｍｌの寒天をペトリ皿中に注ぎ入れ、インキュベーションにより一晩室温で固化させる。固化した寒天プレート上に、５μｌの酵素溶液を添加し、ＤＮａｓｅ活性が、点状の酵素溶液の周囲の無色の区画として観察される。
アッセイＶ：ＤＮａｓｅ活性の決定
ＤＮａｓｅ活性は、供給元の手引きに従ってＤＮａｓｅＡｌｅｒｔ（商標）キット（１１－０２－０１－０４、ＩＤＴ Ｉｎｔｅｒｇｒａｔｅｄ ＤＮＡ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）を使用して測定される。簡潔には、９５μｌのＤＮａｓｅ試料をマイクロタイタープレート中で５μｌの基質と混合し、ＢＭＧ Ｌａｂｔｅｃｈ製のＣｌａｒｉｏｓｔａｒマイクロタイターリーダーを使用して、蛍光を即座に測定する（５３６ｎｍ励起、５５６ｎｍ発光）。
ＤＮａｓｅ活性は、供給元の手引きに従ってＤＮａｓｅＡｌｅｒｔ（商標）キット（１１－０２－０１－０４、ＩＤＴ Ｉｎｔｅｒｇｒａｔｅｄ ＤＮＡ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）を使用して測定される。簡潔には、９５μｌのＤＮａｓｅ試料をマイクロタイタープレート中で５μｌの基質と混合し、ＢＭＧ Ｌａｂｔｅｃｈ製のＣｌａｒｉｏｓｔａｒマイクロタイターリーダーを使用して、蛍光を即座に測定する（５３６ｎｍ励起、５５６ｎｍ発光）。
アッセイＶＩ：ベータ－グルカナーゼ（ラミナリナーゼ）活性の決定
ＡＺＣＬ－カードラン及びＡＺＣＬ－パキマン（Ｍｅｇａｚｙｍｅからのアズリン色素が共有結合的に架橋されたベータ－グルカン）アッセイは、エンド－グルカナーゼ活性（ラミナリナーゼ活性）の検出のために使用される。
ＡＺＣＬ－カードラン及びＡＺＣＬ－パキマン（Ｍｅｇａｚｙｍｅからのアズリン色素が共有結合的に架橋されたベータ－グルカン）アッセイは、エンド－グルカナーゼ活性（ラミナリナーゼ活性）の検出のために使用される。
ＡＺＣＬ－カードラン又はＡＺＣＬ－パキマン（７５ｍｇ）は、１５ｍＬの洗剤（モデル洗剤Ａ、Ｘ、又はＡＤＷモデルＡ）中で懸濁された。Ｅｐｐｅｎｄｏｒｆチューブ中の１ｍＬのこの溶液に、１００μＬの酵素（０．０３３ｍｇ 酵素タンパク質／ｍＬ）を加え、予め加熱されたサーモミキサー中において１２５０ｒｐｍで振盪しながら４０℃で１５分間インキュベートし、１３２００ｒｐｍで２分間スピンダウンし、１０μＭのＣａＣｌ2を含む５％ Ｔｒｉｔｏｎ－Ｘ－１００で５又は１０倍希釈し、２５０μＬの溶液をマイクロタイタープレートに移し、試料吸光度を５９０ｎｍで測定した。
アッセイＶＩＩ：ベータ－グルカナーゼ（リケニナーゼ又はリケナーゼ）活性の決定：
ＡＺＣＬ－オオムギベータ－グルカン（アズリン色素が共有結合的に架橋されたベータ－グルカン）アッセイは、エンド－グルカナーゼ活性（リケニナーゼ又はリケナーゼ活性）の検出のために使用された。
ＡＺＣＬ－オオムギベータ－グルカン（７５ｍｇ）は、１５ｍＬの洗剤（漂白剤の有り無し両方及びｐＨが調整されたモデル洗剤Ａ、Ｘ、Ｚ、ＡＤＷ モデルＡ）中で懸濁された。Ｅｐｐｅｎｄｏｒｆチューブ中の１ｍＬのこの溶液に、１０μＬの酵素（０．３３ｍｇ 酵素タンパク質／リットル）を加え、予め加熱されたサーモミキサー中において１２５０ｒｐｍで振盪しながら４０℃で１５分間インキュベートし、１３２００ｒｐｍで２分間スピンダウンし、１０μＭのＣａＣｌ2を含む５％ Ｔｒｉｔｏｎ－Ｘ－１００で５倍希釈し、２５０μＬの溶液をマイクロタイタープレートに移し、試料吸光度を５９０ｎｍで測定した。
ＡＺＣＬ－オオムギベータ－グルカン（アズリン色素が共有結合的に架橋されたベータ－グルカン）アッセイは、エンド－グルカナーゼ活性（リケニナーゼ又はリケナーゼ活性）の検出のために使用された。
ＡＺＣＬ－オオムギベータ－グルカン（７５ｍｇ）は、１５ｍＬの洗剤（漂白剤の有り無し両方及びｐＨが調整されたモデル洗剤Ａ、Ｘ、Ｚ、ＡＤＷ モデルＡ）中で懸濁された。Ｅｐｐｅｎｄｏｒｆチューブ中の１ｍＬのこの溶液に、１０μＬの酵素（０．３３ｍｇ 酵素タンパク質／リットル）を加え、予め加熱されたサーモミキサー中において１２５０ｒｐｍで振盪しながら４０℃で１５分間インキュベートし、１３２００ｒｐｍで２分間スピンダウンし、１０μＭのＣａＣｌ2を含む５％ Ｔｒｉｔｏｎ－Ｘ－１００で５倍希釈し、２５０μＬの溶液をマイクロタイタープレートに移し、試料吸光度を５９０ｎｍで測定した。
アッセイＶＩＩＩ：リパーゼ活性の決定
リパーゼは、指定の濃度まで緩衝液（１０ｍＭ コハク酸＋２ｍＭ ＣａＣｌ２＋ｐＨ６．５に調整された０．０２％ Ｂｒｉｊ ３５）で希釈される。１０μＬの１００ｐｐｍ リパーゼ溶液を、９０ｕＬの洗剤組成物に加え、５分間撹拌し、密封した。試料は、洗剤Ｄ００２中において４℃で（非負荷）及び洗剤Ｄ００２中において４７℃で（負荷）保管される。保管時間は、３３５．５時間である。保管の後、可能な濃縮液が遠心分離により回収される。１００ｕＬの負荷された又は負荷されていない試料に、２３５ｕＬの緩衝液（０．１Ｍ Ｔｒｉｓ－ＨＣｌ、９ｍＭ、ＣａＣｌ２、０．０２２５％ Ｂｒｉｊ－３０、ｐＨ８．０＋０．８５％ ４－ＦＢＰＡ（３１．５ｇ／ｌ））を加え、３．３５倍希釈に相当する。１０分間撹拌した後、５ｕＬの試料分割量はさらに、同じ緩衝液で６０倍希釈される。次に、このリパーゼ希釈物の一部分が、０．５ｍＭのｐＮＰ－パルチミン酸塩、１ｍＭの塩化カルシウム、１００ｍＭのＴｒｉｓ（ｐＨ８．０）、６．５ｍＭのデオキシコール酸塩、１．４ｇ／ＬのＡＯＳの４つの部分と３０分間混合され、ｐＮＰ発色団の遊離が分光光度的に測定される。これを使用して、反応の初期線形勾配を介して活性を決定する。残存活性は、負荷されていない試料に対する負荷された試料の測定された粘度の比として計算される。残存活性の中央値は、４つの複製物に基づいて計算され、各実験セットで実行されるリパーゼバリアント基準によって標準化される。
リパーゼは、指定の濃度まで緩衝液（１０ｍＭ コハク酸＋２ｍＭ ＣａＣｌ２＋ｐＨ６．５に調整された０．０２％ Ｂｒｉｊ ３５）で希釈される。１０μＬの１００ｐｐｍ リパーゼ溶液を、９０ｕＬの洗剤組成物に加え、５分間撹拌し、密封した。試料は、洗剤Ｄ００２中において４℃で（非負荷）及び洗剤Ｄ００２中において４７℃で（負荷）保管される。保管時間は、３３５．５時間である。保管の後、可能な濃縮液が遠心分離により回収される。１００ｕＬの負荷された又は負荷されていない試料に、２３５ｕＬの緩衝液（０．１Ｍ Ｔｒｉｓ－ＨＣｌ、９ｍＭ、ＣａＣｌ２、０．０２２５％ Ｂｒｉｊ－３０、ｐＨ８．０＋０．８５％ ４－ＦＢＰＡ（３１．５ｇ／ｌ））を加え、３．３５倍希釈に相当する。１０分間撹拌した後、５ｕＬの試料分割量はさらに、同じ緩衝液で６０倍希釈される。次に、このリパーゼ希釈物の一部分が、０．５ｍＭのｐＮＰ－パルチミン酸塩、１ｍＭの塩化カルシウム、１００ｍＭのＴｒｉｓ（ｐＨ８．０）、６．５ｍＭのデオキシコール酸塩、１．４ｇ／ＬのＡＯＳの４つの部分と３０分間混合され、ｐＮＰ発色団の遊離が分光光度的に測定される。これを使用して、反応の初期線形勾配を介して活性を決定する。残存活性は、負荷されていない試料に対する負荷された試料の測定された粘度の比として計算される。残存活性の中央値は、４つの複製物に基づいて計算され、各実験セットで実行されるリパーゼバリアント基準によって標準化される。
アッセイＩＸ：ペクチナーゼ活性の決定
ペクチン酸リアーゼ活性の定量化のためのマイクロタイターアッセイ
ペクチン酸リアーゼは、トランス位脱離機構を介してポリガラクツロ酸を切断する。これは、それが各基質の分離のために二重Ｃ－Ｃ結合を残すことを意味する。この結合は、２３５ｎｍで吸収して、その波長での吸光度を測定することによって、可溶性ポリガラクツロ酸に対するペクチン酸リアーゼ作用の直接的な検出を可能にする。
ペクチン酸リアーゼ活性の定量化のためのマイクロタイターアッセイ
ペクチン酸リアーゼは、トランス位脱離機構を介してポリガラクツロ酸を切断する。これは、それが各基質の分離のために二重Ｃ－Ｃ結合を残すことを意味する。この結合は、２３５ｎｍで吸収して、その波長での吸光度を測定することによって、可溶性ポリガラクツロ酸に対するペクチン酸リアーゼ作用の直接的な検出を可能にする。
酵素試料は、５と１００ｎｇ／ｍｌの間の濃度までアッセイ緩衝液（１００ｍＭ Ｔｒｉｓ－ＨＣｌ、０．６８ｍＭ ＣａＣｌ2、ｐＨ８．０）中で希釈される。酵素試料が洗剤を含有する場合、それは、洗剤に関して少なくとも１０００倍で希釈されるべきである。１００μｌの酵素緩衝液希釈液を、加熱プレート中で１００μｌの基質（１％（ｗ／ｖ）のポリガラクツロ酸、例えば、ＳｉｇｍａからのＰ－３８５０、少なくとも１５分間アッセイ緩衝液中で撹拌され、２３００ｇで５分間遠心分離され、上清が使用される）と混合し、ヒートブロック、好ましくは、同等の正確度のＰＣＲ機器又は装置並びに加熱速度において４０℃まで１０分間加熱した。
１００μｌの酵素／基質溶液を、ＵＶ透過性マイクロタイタープレートにおいて１００μｌの停止試薬（５０ｍＭ Ｈ3ＰＯ4）で混合する。ＵＶプレートは、短時間穏やかに振盪され、２３５ｎｍの吸光度は、マイクロタイター分光計において測定される（例えば、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｅｖｉｃｅｓ、ＳｐｅｃｔｒａＭＡＸ １９０）。吸光度読み取り値は、全ての測定値に対して、酵素の添加を伴わずに実行された対照試料の吸光度を引くことによって、バックグラウンド吸光度について補正される。
或いは、ペクチン酸リアーゼの触媒活性は、粘度アッセイ、ＡＰＳＵによって測定され得る。
粘度アッセイ、ＡＰＳＵ
ＡＰＳＵ単位：ＡＰＳＵアッセイは、カルシウムイオンの添加がない状態でポリガラクツロ酸の溶液の粘度における変化を測定する。ポリガラクツロ酸ナトリウム（例えば、Ｓｉｇｍａ Ｐ－１８７９）の５％ ｗ／ｖの溶液は、０．１Ｍ グリシン緩衝液、ｐＨ１０中で溶解される。４ｍｌのこの溶液を、４０℃で５分間プレインキュベートする。次に、２５０マイクロリットルの酵素（又は酵素希釈液）を加えた後、反応物を、最高速度のミキサー上で１０秒間混合し、４０℃又は別の温度で２０分間インキュベートする。
ＡＰＳＵ単位：ＡＰＳＵアッセイは、カルシウムイオンの添加がない状態でポリガラクツロ酸の溶液の粘度における変化を測定する。ポリガラクツロ酸ナトリウム（例えば、Ｓｉｇｍａ Ｐ－１８７９）の５％ ｗ／ｖの溶液は、０．１Ｍ グリシン緩衝液、ｐＨ１０中で溶解される。４ｍｌのこの溶液を、４０℃で５分間プレインキュベートする。次に、２５０マイクロリットルの酵素（又は酵素希釈液）を加えた後、反応物を、最高速度のミキサー上で１０秒間混合し、４０℃又は別の温度で２０分間インキュベートする。
アッセイＸ：プロテアーゼ活性の決定
タンパク質分解活性は、基質としてＳｕｃ－ＡＡＰＦ－ＰＮＡを採用する方法によって測定され得る。Ｓｕｃ－ＡＡＰＦ－ＰＮＡは、Ｎ－スクシニル－アラニン－アラニン－プロリン－フェニルアラニン－ｐ－ニトロアニリドの略称であり、エンドプロテアーゼによって切断され得るブロックペプチドである。切断後、遊離ＰＮＡ分子が遊離するが、これは黄色であるため、波長４０５ｎｍで可視分光光度法によって測定できる。Ｓｕｃ－ＡＡＰＦ－ＰＮＡ基質は、Ｂａｃｈｅｍ（カタログ番号Ｌ１４００、ＤＭＳＯ中に溶解）によって製造される。分析されるプロテアーゼ試料を、残りの活性緩衝液（１００ｍＭトリス、ｐＨ８．６）中で希釈する。アッセイは、３０μｌの希釈された酵素試料を９６ウェルマイクロタイタープレートに移し、７０μｌの標準溶液（１００ｍＭトリス ｐＨ８．６中０．７２ｍｇ／ｍｌ）を添加することによって実施される。溶液を室温で混合し、ＯＤ ４０５ｎｍで５分間、２０秒毎に吸収を測定する。時間依存的な吸収曲線の勾配（１分当たりの吸光度）は、条件の所与の設定下で対象のプロテアーゼの活性に正比例する。プロテアーゼ試料を、勾配が線形になるレベルに希釈する。
タンパク質分解活性は、基質としてＳｕｃ－ＡＡＰＦ－ＰＮＡを採用する方法によって測定され得る。Ｓｕｃ－ＡＡＰＦ－ＰＮＡは、Ｎ－スクシニル－アラニン－アラニン－プロリン－フェニルアラニン－ｐ－ニトロアニリドの略称であり、エンドプロテアーゼによって切断され得るブロックペプチドである。切断後、遊離ＰＮＡ分子が遊離するが、これは黄色であるため、波長４０５ｎｍで可視分光光度法によって測定できる。Ｓｕｃ－ＡＡＰＦ－ＰＮＡ基質は、Ｂａｃｈｅｍ（カタログ番号Ｌ１４００、ＤＭＳＯ中に溶解）によって製造される。分析されるプロテアーゼ試料を、残りの活性緩衝液（１００ｍＭトリス、ｐＨ８．６）中で希釈する。アッセイは、３０μｌの希釈された酵素試料を９６ウェルマイクロタイタープレートに移し、７０μｌの標準溶液（１００ｍＭトリス ｐＨ８．６中０．７２ｍｇ／ｍｌ）を添加することによって実施される。溶液を室温で混合し、ＯＤ ４０５ｎｍで５分間、２０秒毎に吸収を測定する。時間依存的な吸収曲線の勾配（１分当たりの吸光度）は、条件の所与の設定下で対象のプロテアーゼの活性に正比例する。プロテアーゼ試料を、勾配が線形になるレベルに希釈する。
実施例２：コロハガムの調製
コロハガムは、修正された手順に従って抽出される（Ｂｒｕｍｍｅｒ，Ｙ．ｅｔ ａｌ．Ｆｏｏｄ Ｈｙｄｒｏｃｏｌｌｏｉｄｓ ２００３，１７，２２９－２３６）。
コロハガムは、修正された手順に従って抽出される（Ｂｒｕｍｍｅｒ，Ｙ．ｅｔ ａｌ．Ｆｏｏｄ Ｈｙｄｒｏｃｏｌｌｏｉｄｓ ２００３，１７，２２９－２３６）。
現地のスーパーマーケットにおいて購入されるがオンラインでも入手可能な１２４ｇの粉にされたコロハの種子を、７０℃の温かいヘプタン（８８０ｍＬ）で６０分間抽出して、非極性脂質を除去する。吸引濾過の後、残渣を、９６％のエタノール（７６０ｍＬ）により６０℃で１５０分間抽出して、極性脂質を除去する。吸引濾過の後、残渣を、１，２００ｇの６０：４０（ｗ／ｗ：７２０：４８０ｇ）エタノール：水の混合物中で懸濁させ、周囲温度で６０分間撹拌して、糖及び塩を除去する。吸引濾過の後、残渣をそのままにして、周囲温度で一晩乾燥させる。
実施例３：マンナナーゼバリアントの基質特異性
コロハガム及びグアーガムは、ガラクトマンナンである。コロハガムは、最も置換されたガラクトマンナンであり、実施例２に記載されるとおりに調製される。グアーガムは、より少なく置換され、Ｍｅｇａｚｙｍｅ、ＵＳＡから購入される。
コロハガム及びグアーガムは、ガラクトマンナンである。コロハガムは、最も置換されたガラクトマンナンであり、実施例２に記載されるとおりに調製される。グアーガムは、より少なく置換され、Ｍｅｇａｚｙｍｅ、ＵＳＡから購入される。
ガラクトマンナンの２．５ｍｇ／ｍＬの溶液を、リン酸緩衝液、ｐＨ７．５中で調製し、０．２５ｍｇ／Ｌマンナナーゼとともに又は酵素を伴わずに（ブランク）３０℃で３０分間インキュベートする。Ｍａｎｎａｗａｙは、Ｎｏｖｏｚｙｍｅｓ Ａ／Ｓ（Ｂａｇｓｖａｅｒｄ、Ｄｅｎｍａｒｋ）から入手可能な市販のマンナナーゼである。次に、還元末端が、実施例１に記載されるとおりに測定される。
４０５ｎｍの光学密度における差（ΔＯＤ）は、ブランク試料（酵素の添加なし、すなわち、３０℃で３０分間インキュベートされた純粋なガラクトマンナン溶液）を引くことによって計算される。
本明細書のマンナナーゼバリアントは、市販品のＭａｎｎａｗａｙと比較してコロハ及びグアーガムを加水分解する際に優れている（データは示さず）。
実施例４：部位飽和ライブラリーの作製
パエニバチルス・イリノイセンシス（Ｐａｅｎｉｂａｃｉｌｌｕｓ ｉｌｌｉｎｏｉｓｅｎｓｉｓ）由来のＧＨ２６マンナナーゼをコードする遺伝子（配列番号１）は、他で記載されるとおりにクローン化され、発現され、精製された（国際公開第２０１９／０６８７１５号パンフレット）。
パエニバチルス・イリノイセンシス（Ｐａｅｎｉｂａｃｉｌｌｕｓ ｉｌｌｉｎｏｉｓｅｎｓｉｓ）由来のＧＨ２６マンナナーゼをコードする遺伝子（配列番号１）は、他で記載されるとおりにクローン化され、発現され、精製された（国際公開第２０１９／０６８７１５号パンフレット）。
簡潔には、マンナナーゼ遺伝子（配列番号４４）は、バチルス・サブチリス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｓｕｂｔｉｌｉｓ）発現カセットにクローン化され、アルカリプロテアーゼ（ａｐｒＥ）、中性プロテアーゼ（ｎｐｒＥ）、アルファ－アミラーゼ（ａｍｙＥ）、ペクチン酸リアーゼ（ｐｅｌ）、キシラナーゼ（ｘｙｎＡ）、小さいほうの細胞外セリンプロテアーゼ（ｅｐｒ）、細胞壁会合プロテアーゼ（ｗｐｒＡ）、バチルスのペプチダーゼ（ｂｐｒ）、メタロプロテアーゼ（ｍｐｒ）、小さいほうの細胞外プロテアーゼ（ｖｐｒ）、大きいほうの細胞内プロテアーゼ（ｉｓｐＡ）に欠損がある発現宿主、バチルス・サブチリス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｓｕｂｔｉｌｉｓ）ＢＷ３６６－２ｐｒｓＡの派生体において形質転換された。部位飽和ライブラリーは、変異性リバースプライマーにＮＮＳを添加したマンナナーゼ遺伝子におけるそれぞれの言及される位置において「Ｍｅｇａ ＰＣＲ」手法として知られる方法によって作製された。ＮＮＳは、よく知られる方法であり、Ｎは、４種のヌクレオチド塩基のいずれかを指定し、「Ｓ」は、ヌクレオチド「Ｃ」及び「Ｇ」を指定する。
２つのＰＣＲ反応が実施され、１）は、変異性リバースプライマー及び隣接するフォワードプライマーによるＮ末端断片の作製であり、２）は、全長カセットを得るためのフォワードメガプライマーとしてのＮ末端断片及び隣接するＣ末端リバースプライマーを使用するＭｅｇａ ＰＣＲ産物の作製であった。次に、Ｍｅｇａ ＰＣＲ産物は、バチルス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ）宿主において形質転換され、バチルス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ）染色体において部位特異的相同組換えが起こった。
抗生物質選択のためのクロラムフェニコールを含むＬＢ寒天培地における１８～２０時間の増殖の後、形質転換されたコロニーを選択し、水性の増殖培地、すなわち、ＴＢ－Ｇｌｙ培地中に播種した。１日の増殖の後、異なるプレートからの培養物をプールし、配列決定のためにＮＧＳに送った。配列決定結果に基づく固有の位置が、ヒットして選択され、スクリーニングアッセイのために送られる。
実施例５：部位特異的変異誘発によるバリアント作製
マンナナーゼの遺伝子（配列番号４５）は、バチルス・サブチリス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｓｕｂｔｉｌｉｓ）発現カセットにクローン化され、実施例４に記載されるとおりの発現宿主であるバチルス・サブチリス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｓｕｂｔｉｌｉｓ）において形質転換された。Ｍｅｇａ ＰＣＲ系部位特異的変異誘発（ＳＤＭ）は、特定の部位で変異を導入することによってマンナナーゼ遺伝子のバリアントを作製するために実行された（実施例４に記載されるとおり）。ＳＤＭは、十分な隣接残基（９～１５塩基対）を有するオリゴヌクレオチドの中間にある所望のアミノ酸変化（置換／欠失／挿入）を有する２０～３０塩基対の単一変異のプライマーを使用して実行された。２つのＰＣＲ反応には、１）隣接Ｎ末端変異性プライマー及び隣接するフォワードプライマーによるＮ末端断片の作製、２）全長カセットを得るためのフォワードメガプライマーとしてのＮ末端断片及び隣接するＣ末端リバースプライマーを使用するＭｅｇａ ＰＣＲ産物の作製が含まれた。次に、Ｍｅｇａ ＰＣＲ産物は、バチルス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ）宿主において形質転換され、バチルス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ）染色体において部位特異的相同組換えが起こる。
マンナナーゼの遺伝子（配列番号４５）は、バチルス・サブチリス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｓｕｂｔｉｌｉｓ）発現カセットにクローン化され、実施例４に記載されるとおりの発現宿主であるバチルス・サブチリス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｓｕｂｔｉｌｉｓ）において形質転換された。Ｍｅｇａ ＰＣＲ系部位特異的変異誘発（ＳＤＭ）は、特定の部位で変異を導入することによってマンナナーゼ遺伝子のバリアントを作製するために実行された（実施例４に記載されるとおり）。ＳＤＭは、十分な隣接残基（９～１５塩基対）を有するオリゴヌクレオチドの中間にある所望のアミノ酸変化（置換／欠失／挿入）を有する２０～３０塩基対の単一変異のプライマーを使用して実行された。２つのＰＣＲ反応には、１）隣接Ｎ末端変異性プライマー及び隣接するフォワードプライマーによるＮ末端断片の作製、２）全長カセットを得るためのフォワードメガプライマーとしてのＮ末端断片及び隣接するＣ末端リバースプライマーを使用するＭｅｇａ ＰＣＲ産物の作製が含まれた。次に、Ｍｅｇａ ＰＣＲ産物は、バチルス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ）宿主において形質転換され、バチルス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ）染色体において部位特異的相同組換えが起こる。
適切な抗生物質を含むＬＢ寒天培地における１８～２０時間の増殖の後、形質転換されたコロニーを選択し、水性の発現培地に播種され、スクリーニングアッセイにかけられた。スクリーニングアッセイからのヒットが、培養物ＰＣＲにかけられ、配列確認のために送られた。ＰＣＲ反応のために使用されるポリメラーゼは、Ｐｈｕｓｉｏｎ ＤＮＡポリメラーゼ（ＴｈｅｒｍｏＳｃｉｅｎｔｉｆｉｃ，Ｃａｔ．Ｎｏ．：Ｆ５３０Ｌから得られる）であった。
実施例６：洗剤安定性の決定
上記のとおりに作製されたバリアントは、表４に示されるとおりの条件下にてｐＨ８で洗剤安定性に関して試験された。安定性試験は、野生型（ＷＴ）又は骨格の安定性に応じて異なる長さの時間及び温度に関して洗剤中でバリアントをインキュベートすること及び同じ期間に４℃でインキュベートされた対照プレートに対する活性を比較することによって実施された。
上記のとおりに作製されたバリアントは、表４に示されるとおりの条件下にてｐＨ８で洗剤安定性に関して試験された。安定性試験は、野生型（ＷＴ）又は骨格の安定性に応じて異なる長さの時間及び温度に関して洗剤中でバリアントをインキュベートすること及び同じ期間に４℃でインキュベートされた対照プレートに対する活性を比較することによって実施された。
残存活性は、Ｍｅｇａｚｙｍｅからの不溶性アゾ－カロブ－ガラクトマンナン基質を使用するマンナナーゼ酵素アッセイを使用して測定された。基質は、８００ｒｐｍで振盪させながら３０℃で３０分間酵素とインキュベートされた。この後、反応混合物は、不溶性基質を沈殿させるために１０分間静置された。酵素活性は、５９０ｎｍで上清の光学密度を読み取ることによって測定された。残存活性は、負荷応答と非負荷応答の比を取得し、％ＲＡに関して表すことによって計算されたが、続いてこれは、野生型の残存活性と比較することにより改善係数を計算するために使用される。
実施例７：マンナナーゼバリアントのプロテアーゼ安定性
上記のとおりに作製されたバリアントは、表５～６に示されるとおりの条件下にてｐＨ８で洗剤安定性に関して試験された。モデル洗剤に、０．８％（ｗ／ｗ）濃度で以下の改変を有する配列番号１４のバリアントを加えた：Ｙ１６１Ａ＋Ｒ１６４Ｓ＋Ａ１８８Ｐ。
上記のとおりに作製されたバリアントは、表５～６に示されるとおりの条件下にてｐＨ８で洗剤安定性に関して試験された。モデル洗剤に、０．８％（ｗ／ｗ）濃度で以下の改変を有する配列番号１４のバリアントを加えた：Ｙ１６１Ａ＋Ｒ１６４Ｓ＋Ａ１８８Ｐ。
安定性試験は、野生型（ＷＴ）又は骨格の安定性に応じて異なる長さの時間及び温度に関して洗剤中でバリアントをインキュベートすること及び同じ期間に４℃でインキュベートされた対照プレートに対する活性を比較することによって実施された。
残存活性は、Ｍｅｇａｚｙｍｅからの不溶性アゾ－カロブ－ガラクトマンナン基質を使用するマンナナーゼ酵素アッセイを使用して測定された。基質は、８００ｒｐｍで振盪させながら３０℃で３０分間酵素とインキュベートされた。この後、反応混合物は、不溶性基質を沈殿させるために１０分間静置された。酵素活性は、５９０ｎｍで上清の光学密度を読み取ることによって測定された。残存活性は、負荷応答と非負荷応答の比を取得し、％ＲＡに関して表すことによって計算されたが、続いてこれは、野生型の残存活性と比較することにより改善係数を計算するために使用される。
実施例８：Ｔｅｒｇ－Ｏ－ｔｏｍｅｔｅｒ洗浄試験を使用するマンナナーゼバリアントの洗浄性能
バリアントは、下記のとおりのいずれかの調整を伴って、上記のとおりのＴＯＭ洗浄試験法を使用して洗浄性能に関して評価された。洗浄試験は、ＧＨ２６マンナナーゼバリアント単独、ＧＨ５マンナナーゼ（変異Ａ３０Ｔ、Ｙ９３Ｑ、Ｓ９５Ｄ、Ｄ１１８Ｋ、Ａ１３６Ｐ、Ｄ１３９Ｒ、Ｎ２００Ｔ、Ｓ２０２Ｒ、Ｒ２１０Ｇ、Ｗ２６０Ｆ、Ｎ２８３Ｈ、Ｌ２８８Ｉ、Ｌ２９４Ｐ、Ｓ２９５Ｖを有する配列番号３８）と比較して、且つ／又はそれと組み合わせて実行される。
バリアントは、下記のとおりのいずれかの調整を伴って、上記のとおりのＴＯＭ洗浄試験法を使用して洗浄性能に関して評価された。洗浄試験は、ＧＨ２６マンナナーゼバリアント単独、ＧＨ５マンナナーゼ（変異Ａ３０Ｔ、Ｙ９３Ｑ、Ｓ９５Ｄ、Ｄ１１８Ｋ、Ａ１３６Ｐ、Ｄ１３９Ｒ、Ｎ２００Ｔ、Ｓ２０２Ｒ、Ｒ２１０Ｇ、Ｗ２６０Ｆ、Ｎ２８３Ｈ、Ｌ２８８Ｉ、Ｌ２９４Ｐ、Ｓ２９５Ｖを有する配列番号３８）と比較して、且つ／又はそれと組み合わせて実行される。
全体的な酵素性能は、個々のデルタＲＥＭの平均として計算され、下の表１８に示される。
本明細書に記載され、且つ特許請求される本発明は、開示される本明細書の特定の態様による範囲に限定されるべきではなく、なぜなら、これらの態様は、本発明のいくつかの態様の例示であることが意図されているためである。任意の均等な態様が本発明の範囲内であることが意図される。実際に、本明細書に示され、記載されるものに追加した本発明の種々の変更形態が前述の記載から当業者に明らかとなるであろう。そのような変更形態も添付の特許請求の範囲の範囲内に含まれることが意図される。競合する場合、定義を含む本開示が優先されることとなる。
Claims (15)
- 親マンナナーゼのバリアントであって、前記バリアントが、少なくとも２つの改変を含み、（ａ）第１の前記改変が、位置１６８、７、１３、１５、２０、２６、３６、４６、６４、６９、７０、８２、１０１、１０３、１０９、１２０、１４１、１５５、１６２、１６３、１６６、１６７、１７２、１７６、１７８、１８２、１９０、１９７、２１４、２１５、２１９、２３９、２４８、２５３、２５８、２７１、２７６、２８０、２８３、２８６、２９９、３６６、３７８、３８５、４０８、４１０、４１３、４７３、４８６及び４９１から選択される位置における置換又は欠失であり、（ｂ）少なくとも第２の前記改変が、前記バリアントの任意の他の位置にあり、前記バリアントが、マンナナーゼ活性を有し、前記バリアントが、配列番号１、配列番号２、又はマンナナーゼ活性を有するその断片のポリペプチドと少なくとも８５％、例えば、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、又は少なくとも９９％の配列同一性を有するが、１００％未満の配列同一性を有するか、又は８５％～９６％、例えば、８６～９６％、８７～９６％、８８～９６％、８９～９６％、９０～９６％、９１～９６％、９２～９６％、９３～９６％、９４～９６％、例えば、９５～９６％の配列同一性を有するか、又は８５％～９５％、例えば、８６～９５％、８７～９５％、８８～９５％、８９～９５％、９０～９５％、９１～９５％、９２～９５％、９３～９５％、例えば、９４～９５％の配列同一性を有するか、又は８５％～９４％、例えば、８６～９４％、８７～９４％、８８～９４％、８９～９４％、９０～９４％、９１～９４％、９２～９４％、例えば、９３～９４％の配列同一性を有するか、又は８５％～９３％、例えば、８６～９３％、８７～９３％、８８～９３％、８９～９３％、９０～９３％、９１～９３％、例えば、９２～９３％の配列同一性を有するか、又は８５％～９２％、例えば、８６～９２％、８７～９２％、８８～９２％、８９～９２％、９０～９２％、例えば、９１～９２％の配列同一性を有するか、又は８５％～９１％、例えば、８６～９１％、８７～９１％、８８～９１％、８９～９１％、例えば、９０～９１％の配列同一性を有するか、又は８５％～９０％、例えば、８６～９０％、８７～９０％、８８～９０％、例えば、８９～９０％の配列同一性を有するバリアント。
- 前記バリアントが、マンナナーゼ活性を有し、且つ前記バリアントが、配列番号３、配列番号４又はマンナナーゼ活性を有するその断片のポリペプチドと少なくとも９１％、例えば、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、又は少なくとも９９％の配列同一性を有するが、１００％未満の配列同一性を有するか、又は９１～９５％、例えば、９２～９５％、９３～９５％、例えば、９４～９５％を有するか、又は９１～９４％、９２～９４％、例えば、９３～９４％の配列同一性を有する、請求項１に記載のバリアント。
- 少なくとも第２の前記改変が、置換又は欠失であり、且つ配列番号１のポリペプチドの位置：１、２、３、４、５、６、８、９、１０、１１、１２、１４、１７、１８、１９、２１、２２、２３、２５、３０、３５、３７、３８、４２、４５、４８、４９、５３、５７、６１、６３、６５、６８、７２、７４、７６、７８、８３、８６、８９、９４、９６、９７、１００、１０３、１０５、１１０、１１１、１１２、１１５、１１７、１１８、１２１、１２２、１２３、１２６、１２９、１３０、１３４、１３７、１３９、１４２、１４３、１４８、１６０、１６１、１６２、１６４、１６５、１６９、１７０、１７１、１７４、１７９、１８１、１８３、１８４、１８５、１８８、１８９、１９２、１９３、１９５、１９８、２１０、２１３、２１７、２１８、２２８、２３５、２４２、２４９、２５２、２５４、２５９、２６０、２６７、２７０、２７２、２９６、３０１、３０４、３１２、３１５、３２１、３２２、３２３、３２４、３４２、３４４、３４７、３５１、３５２、３５４、３５５、３５８、３６３、３６８、３７７、３７９、３８０、３９１、３９８、４０３、４１４、４１７、４１９、４２２、４２３、４３７、４３８、４４０、４４２、４４３、４５２、４５４、４６２、４６３、４６６、４６７、４７０、４７２、４７７、４７９、４８０、４８２、４８３、４８４、４８７、４８８、４８９、４９０に対応する少なくとも１つ以上の位置にある、請求項１又は２に記載のバリアント。
- 第１の前記改変が、Ｑ１６８Ｄ、Ｑ１６８Ｆ、Ｑ１６８Ｍ、Ｑ１６８Ｐ、Ｆ７＊、Ｆ７Ａ、Ｆ７Ｄ、Ｆ７Ｇ、Ｆ７Ｉ、Ｆ７Ｐ、Ｔ１３Ｉ、Ｔ１３Ｍ、Ｔ１３Ｎ、Ｔ１３Ｗ、Ｔ１３Ｙ、Ｔ１３Ｅ、Ｓ１５Ｋ、Ｓ１５Ｃ、Ｓ１５Ｄ、Ｓ１５Ｍ、Ｓ１５Ｑ、Ｓ１５Ｔ、Ａ２０Ｓ、Ａ２０Ｐ、Ａ２０Ｔ、Ａ２０Ｇ、Ａ２０Ｖ、、Ｋ２６Ｄ、Ｋ２６Ｅ、Ｋ２６Ｈ、Ｋ３６Ａ、Ｋ３６Ｃ、Ｋ３６Ｄ、Ｋ３６Ｅ、Ｋ３６Ｍ、Ｋ３６Ｔ、Ｅ４６Ｉ、Ｅ４６Ｆ、Ｅ４６Ｍ、Ｅ４６Ｙ、Ｅ６４Ｐ、Ｑ６９Ｐ、Ｑ６９Ｒ、Ｑ６９Ｓ、Ｑ６９Ｔ、Ｋ７０Ａ、Ｋ７０Ｅ、Ｋ７０Ｉ、Ｋ７０Ｍ、Ｋ７０Ｐ、Ｋ７０Ｔ、Ｎ８２Ｔ、Ｎ８２Ａ、Ａ１０１Ｒ、Ａ１０１Ｃ、Ａ１０１Ｅ、Ａ１０１Ｉ、Ａ１０１Ｌ、Ａ１０１Ｎ、Ａ１０１Ｑ、Ａ１０１Ｖ、Ｓ１０９Ｅ、Ｓ１０９Ｄ、Ｋ１２０Ｓ、Ｋ１２０Ａ、Ｋ１２０Ｇ、Ｋ１２０Ｉ、Ｋ１２０Ｐ、Ｓ１４１Ｒ、Ｓ１４１Ｉ、Ｓ１４１Ｑ、Ｓ１４１Ａ、Ｙ１５５Ｈ、Ｅ１６２Ｄ、Ｅ１６２Ｇ、Ｅ１６２Ｑ、Ｐ１６３＊、Ｐ１６３Ｔ、Ｐ１６３Ａ、Ｐ１６３Ｅ、Ｐ１６３Ｎ、Ｔ１６６Ｅ、Ｔ１６６Ｇ、Ｔ１６６Ｉ、Ｔ１６６Ｌ、Ｔ１６６Ｎ、Ｔ１６６Ｐ、Ｔ１６６Ｑ、Ｔ１６６Ｒ、Ｔ１６６Ｖ、Ｔ１６６Ｗ、Ｔ１６７Ｐ、Ｔ１６７Ａ、Ｔ１６７Ｒ、Ｔ１６７Ｋ、Ｍ１７２Ｉ、Ｓ１７６Ｎ、Ｓ１７８Ｒ、Ｓ１７８Ｅ、Ｓ１７８Ｈ、Ｓ１７８Ｐ、Ｓ１７８Ｔ、Ｐ１８２Ｒ、Ｐ１８２Ｅ、Ｆ１９０Ｙ、Ｋ１９７Ａ、Ｋ１９７Ｄ、Ｋ１９７Ｆ、Ｋ１９７Ｍ、Ｋ１９７Ｎ、Ｋ１９７Ｙ、Ｑ２１４Ｒ、Ｑ２１４Ｗ、Ｑ２１５Ｅ、Ｙ２１９Ｗ、Ｓ２３９Ａ、Ｍ２４８Ｉ、Ｒ２５３Ａ、Ｒ２５３Ｗ、Ｓ２５８Ｇ、Ｓ２７１Ｇ、Ｓ２７１Ｙ、Ｈ２７６Ｃ、Ｈ２７６Ｎ、Ｈ２７６Ｙ、Ｒ２８０Ｌ、Ｒ２８０Ｋ、Ｎ２８３Ｍ、Ｎ２８３Ｙ、Ｆ２８６Ｃ、Ｅ２９９Ｋ、Ｅ２９９Ｄ、Ｅ２９９Ｗ、Ｇ３６６Ｎ、Ｋ３７８Ｄ、Ｋ３７８Ｈ、Ｋ３７８Ｑ、Ｋ３７８Ｒ、Ｄ３８５Ａ、Ｄ３８５Ｆ、Ｄ３８５Ｈ、Ｄ３８５Ｐ、Ｄ３８５Ｓ、Ｋ４０８Ａ、Ｋ４０８Ｃ、Ｋ４０８Ｄ、Ｋ４０８Ｅ、Ｋ４０８Ｍ、Ｋ４０８Ｑ、Ｋ４０８Ｓ、Ｋ４０８Ｔ、Ｋ４０８Ｖ、Ｄ４１０Ｌ、Ｄ４１０Ｍ、Ｌ４１３Ｑ、Ｌ４１３Ａ、Ｌ４１３Ｔ、Ｌ４１３Ｖ、Ｎ４７３Ｙ、Ｄ４８６Ｅ、Ｄ４８６Ｋ、Ｋ４９１Ｅ、Ｋ４９１Ｐ、Ｋ４９１Ｒ、及びその組合せからなる群から選択される置換又は欠失を含む、請求項１～３のいずれか一項に記載のバリアント。
- 第２の前記改変が、Ａ１＊、Ａ１Ｓ、Ａ１Ｔ、Ａ１Ｖ、Ａ１Ｇ、Ａ１Ｄ、Ａ１Ｉ、Ａ１Ｙ、Ｉ２＊、Ｔ３＊、Ｔ３Ａ、Ｔ３Ｅ、Ｔ３Ｇ、Ｖ４＊、Ｖ４Ｎ、Ｖ４Ｄ、Ｖ４Ｇ、Ｖ４Ｍ、Ｖ４Ｙ、Ｐ５＊、Ｇ６＊、Ｇ６Ｐ、Ｖ８＊、Ｖ８Ａ、Ｖ８Ｑ、Ｖ８Ｆ、Ｖ８Ｄ、Ｖ８Ｗ、Ｖ９＊、Ｖ９Ｄ、Ｖ９Ａ、Ｖ９Ｇ、Ｖ９Ｍ、Ｖ９Ｐ、Ｅ１０＊、Ｅ１０Ｙ、Ｅ１０Ｇ、Ｐ１１Ａ、Ｐ１１Ｌ、Ｐ１１Ｅ、Ｐ１１Ｉ、Ｐ１１Ｎ、Ｈ１２Ａ、Ｈ１２Ｄ、Ｈ１２Ｅ、Ｈ１２Ｇ、Ｈ１２Ｌ、Ｈ１２Ｐ、Ｈ１２Ｑ、Ｈ１２Ｒ、Ｈ１２Ｖ、Ｓ１４Ｑ、Ｓ１４Ｒ、Ｓ１４Ｅ、Ｓ１４Ｈ、Ｓ１４Ｎ、Ｓ１４Ｖ、Ｑ１７Ｋ、Ｑ１７Ａ、Ｎ１８Ｓ、Ｑ１９Ｎ、Ｉ２１Ｌ、Ｉ２２Ｖ、Ｉ２２Ｑ、Ｉ２２Ｔ、Ａ２３Ｉ、Ａ２３Ｔ、Ａ２３Ｖ Ａ２３Ｍ、Ａ２３Ｓ、Ｆ２５Ｗ、Ｆ２５ＹＩ３０Ｌ、Ｉ３５＊、Ｋ３７Ｖ、Ｒ３８Ｃ、Ｒ３８Ｆ、Ｒ３８Ｌ、Ｒ３８Ｍ、Ｒ３８Ｔ、Ｔ４２Ｅ、Ａ４５Ｌ、Ａ４５Ｍ、Ａ４５Ｒ、Ｄ４８Ａ、Ｄ４８Ｐ、Ｄ４８Ｓ、Ｌ４９Ｍ、Ｔ５３Ｃ、Ｔ５３Ｅ、Ｔ５３Ｈ、Ｔ５３Ｋ、Ｔ５３Ｐ、Ｔ５３Ｑ、Ｓ５７Ｐ、Ｓ５７Ｒ、Ｅ６１Ｄ、Ｄ６３Ｃ、Ｅ６４Ｐ、Ｋ６５Ｃ、Ｋ６５Ｆ、Ｋ６５Ｈ、Ｋ６５Ｎ、Ｋ６５Ｑ、Ｋ６５Ｓ、Ｋ６５Ｔ、Ｖ６８Ｍ、Ｖ６８Ｔ、Ｓ７２Ｆ、Ｔ７４Ａ、Ｔ７４Ｑ、Ｔ７４Ｅ、Ｑ７６Ｔ、Ｑ７６Ｅ、Ｇ８３Ｅ、Ｇ８３Ｓ、Ｅ８６Ｄ、Ｌ８９Ｆ、Ｐ９４Ｍ、Ｇ９６Ｅ、Ｇ９６Ｄ、Ｇ９６Ｒ、Ｎ９７Ｅ、Ｎ９７Ｄ、Ｎ９７Ｙ、Ｋ１００Ｒ、Ｓ１０３Ｒ、Ｓ１０３Ａ、Ｓ１０３Ｃ、Ｓ１０３Ｄ、Ｓ１０３Ｅ、Ｓ１０３Ｉ、Ｓ１０３Ｌ、Ｓ１０３Ｎ、Ｓ１０３Ｑ、Ｓ１０３Ｖ、Ｓ１０３Ｙ、Ｑ１０５Ｖ、Ｇ１１０Ｒ、Ｇ１１０Ｄ、Ｇ１１０Ｐ、Ｇ１１０Ｃ、Ｇ１１０Ｓ、Ａ１１１Ｌ、Ｇ１１２Ｅ、Ｇ１１２Ｖ、Ｔ１１５Ｗ、Ｔ１１５Ｙ、Ｔ１１５Ｖ、Ｔ１１５Ｉ、Ｓ１１７Ｐ、Ａ１１８Ｖ、Ｐ１２１Ａ、Ｇ１２２Ｐ、Ｔ１２３Ｒ、Ａ１２６Ｄ、Ａ１２６Ｓ、Ａ１２６Ｔ、Ｋ１２９Ｒ、Ｋ１２９Ｌ、Ｋ１２９Ｍ、Ｍ１３０Ｉ、Ｍ１３０Ｖ、Ｌ１３４Ｉ、Ｌ１３４Ｖ、Ｌ１３４Ｐ、Ｌ１３４Ｔ、Ｓ１３７Ａ、Ｓ１３７Ｄ、Ｓ１３７Ｗ、Ｎ１３９Ｉ、Ｎ１３９Ｋ、Ｎ１３９Ａ、Ｑ１４３Ｔ、Ｑ１４３Ｓ、Ｑ１４３Ｒ、Ｙ１５５Ｈ、Ｒ１６０Ｉ、Ｒ１６０Ｆ、Ｒ１６０Ｋ、Ｒ１６０Ｌ、Ｒ１６０Ｎ、Ｒ１６０Ｖ、Ｖ１６１Ｓ、Ｖ１６１Ｔ、Ｒ１６４＊、Ｒ１６４Ｑ、Ｉ１６５Ｅ、Ｉ１６５Ｄ、Ｉ１６５Ｔ、Ｉ１６５Ｌ、Ｋ１６９Ｐ、Ｋ１６９Ｑ、Ｋ１６９Ｔ、Ｋ１６９Ｖ、Ｔ１７０Ｅ、Ｔ１７０Ｈ、Ｍ１７１Ｅ、Ｍ１７１Ｎ、Ｍ１７１Ｉ、Ｍ１７１Ｋ、Ｍ１７１Ｑ、Ｍ１７２Ｉ、Ｐ１７４Ｋ、Ｓ１７６Ｎ、Ｋ１７９Ｓ、Ｋ１７９Ｈ、Ｋ１７９Ｑ、Ｋ１７９Ｎ、Ｋ１７９Ｒ、Ｓ１８１Ｔ、Ｑ１８３Ｅ、Ａ１８４Ｔ、Ｋ１８５Ｎ、Ｋ１８５Ｑ、Ｍ１８８Ｆ、Ｍ１８８Ｉ、Ｍ１８８Ｙ、Ｋ１８９Ｓ、Ｆ１９０Ｙ、Ｔ１９２Ａ、Ｔ１９２Ｖ、Ｎ１９３Ｗ、Ｎ１９３Ｓ、Ｙ１９５Ｈ、Ａ２１０Ｅ、Ａ２１０Ｑ、Ａ２１０Ｆ、Ａ２１０Ｔ、Ａ２１０Ｓ、Ｙ２１３Ｋ、Ｙ２１３Ｑ、Ｙ２１３Ｒ、Ｑ２１４Ｒ、Ｑ２１４Ｗ、Ｑ２１５Ｅ、Ｇ２１７Ｑ、Ｋ２１８Ｒ、Ｙ２１９Ｗ、Ｍ２２８Ｉ、Ｖ２３５Ｌ、Ｓ２３９Ａ、Ｎ２４２Ｔ、Ｍ２４８Ｉ、Ｅ２４９Ｈ、Ｅ２４９Ｌ、Ｅ２４９Ｑ、Ｋ２５２Ｇ、Ｋ２５２Ｅ、Ｒ２５３Ａ、Ｒ２５３Ｗ、Ｇ２５４Ｓ、Ｌ２５９Ｖ、Ｓ２６０Ｃ、Ｋ２６７Ｌ、Ｇ２７０Ｃ、Ｎ２７２Ｄ、Ｅ２８５Ｄ、Ｆ２８６Ｃ、Ｎ２９６Ａ、Ｋ３０４Ａ、Ｅ３０１Ｋ、Ｋ３０４Ｆ、Ｋ３０４Ｑ、Ｋ３０４Ｒ、Ｋ３０４Ｓ、Ａ３１２Ｖ、Ｔ３１５Ａ、Ｔ３１５Ｖ、Ｑ３２１Ｋ、Ｑ３２１Ｗ、Ｅ３２２Ｒ、Ｅ３２２Ａ、Ｅ３２２Ｄ、Ｈ３２３Ａ、Ｈ３２４Ｎ、Ｗ３４２Ｇ、Ａ３４４Ｃ、Ｐ３４７Ｄ、Ｋ３５１Ｖ、Ｋ３５２Ｑ、Ｙ３５４Ｗ、Ｒ３５５Ｑ、Ｙ３５８Ｗ、Ｅ３６３Ｈ、Ｋ３６４Ｄ、Ｋ３６４Ｒ、Ｋ３６４Ｙ、Ｇ３６６Ｎ、Ｎ３６８Ｄ、Ｖ３７７Ｅ、Ｅ３７９Ｋ、Ｅ３７９Ｐ、Ｅ３８０Ｔ、Ｅ３８０Ｄ、Ｖ３９１Ｌ、Ｐ３９８Ｆ、Ｐ３９８Ｅ、Ｓ４０３Ｑ、Ｓ４０３Ｒ、Ｆ４１４Ｔ、Ｆ４１４Ｓ、Ｆ４１４Ｐ、Ｋ４１７Ｇ、Ｋ４１７Ｅ、Ｋ４１７Ｑ、Ｋ４１９Ｖ、Ｖ４２２Ｒ、Ｖ４２２Ｉ、Ａ４２３Ｇ、Ｑ４３７Ｉ、Ｑ４３７Ａ、Ｔ４３８Ａ、Ｇ４４０Ｑ、Ｈ４４２Ｎ、Ｗ４４３Ｇ、Ｄ４５２Ｎ、Ｌ４５４Ｉ、Ｋ４６２Ａ、Ｋ４６２Ｒ、Ｋ４６２Ｌ、Ｋ４６２Ｐ、Ｅ４６３Ｑ、Ｋ４６６Ｆ、Ｋ４６６Ｈ、Ｋ４６６Ｎ、Ｋ４６６Ｑ、Ｋ４６７Ｈ、Ｋ４６７Ｙ、Ｎ４７０Ｙ、Ｄ４７２Ｇ、Ｄ４７２Ｙ、Ｎ４７３Ｙ、Ｌ４７７Ｆ、Ｅ４７９Ｒ、Ｌ４８０Ｉ、Ｋ４８２Ａ、Ｋ４８２Ｐ、Ｋ４８２Ｄ、Ｋ４８２Ｇ、Ｋ４８２Ｑ、Ｋ４８２Ｒ、Ｇ４８３Ａ、Ｇ４８３Ｄ、Ｌ４８４Ｑ、Ｓ４８７Ｒ、Ｐ４８８Ｉ、Ｐ４８８Ｌ、Ｒ４８９Ｆ、Ｒ４８９Ｋ、Ｒ４８９Ｎ、Ｒ４８９Ｐ、Ｗ４９０Ａ、Ｋ４９１Ｅ、Ｋ４９１Ｐ、及びＫ４９１Ｒ、並びにその組合せからなる群から選択される置換又は欠失を含む、請求項１～４のいずれか一項に記載のバリアント。
- 前記バリアントが、前記親と比較して改善された特性を有する、請求項１～５のいずれか一項に記載のバリアント。
- 安定性の尺度に関して前記親と比較して＞１．０の改善係数（ＩＦ）を有する前記バリアントであって、ＩＦが、前記親と比較して少なくとも１．４、少なくとも１．５、少なくとも１．６、少なくとも１．７、少なくとも１．８、少なくとも１．９、少なくとも２．０、少なくとも２．２、少なくとも２．４、少なくとも２．６、少なくとも２．８、少なくとも３．０、少なくとも３．２、少なくとも３．４、少なくとも３．６、少なくとも３．８、又は少なくとも４．０である、請求項１～６のいずれか一項に記載のバリアント。
- 前記バリアントが、洗剤中での安定性又は熱安定性である改善された安定性を有する、請求項１～７のいずれか一項に記載のバリアント。
- ｐＨ８～８．５での安定性の尺度に関して＞１．０の改善係数（ＩＦ）を有する前記バリアントであって、ＩＦが、前記親と比較して少なくとも１．４、少なくとも１．５、少なくとも１．６、少なくとも１．７、少なくとも１．８、少なくとも１．９、少なくとも２．０、少なくとも２．２、少なくとも２．４、少なくとも２．６、少なくとも２．８、少なくとも３．０、少なくとも３．２、少なくとも３．４、少なくとも３．６、少なくとも３．８、又は少なくとも４．０である、請求項１～８のいずれか一項に記載のバリアント。
- 請求項１～９のいずれか一項に記載のバリアントをコードする単離されたポリヌクレオチド。
- 請求項１０に記載のポリヌクレオチドを含む核酸コンストラクト又は発現ベクター。
- 請求項１０に記載のポリヌクレオチドで形質転換された組換え宿主細胞。
- マンナナーゼバリアントを生成する方法であって：前記バリアントの発現に好適な条件下で請求項１２に記載の組換え宿主細胞を培養すること；及び前記バリアントを回収することを含む方法。
- 請求項１～９のいずれかに記載のバリアント及び少なくとも１種の洗剤構成成分を含む洗剤組成物。
- 織物及び／又は硬質表面（食器洗いなど）の洗濯、洗浄、クリーニング及び／又はディープクリーニングのための、請求項１～９のいずれかに記載のバリアント又は請求項１４に記載の洗剤組成物の使用。
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