JP2023051677A - 松樹皮を含有することを特徴とする組成物 - Google Patents
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Abstract
Description
このような生活習慣病は慢性的な疾患であるため、その予防や治療には長期間を要する。従って、長期間にわたって安全かつ効果的に、血管の機能、血液の性状、血流等を改善する飲食品が求められている。例えば、血管柔軟性を向上し、血管内皮機能を改善する食品素材としては、ホップやクロロゲン酸が知られている(特許文献1、2参照)。
[1]松樹皮を血管柔軟性改善又は維持の有効成分とする組成物であって、さらに、ドコサヘキサエン酸を含有することを特徴とする組成物。
[2]松樹皮を血管内皮機能改善又は維持の有効成分とする組成物であって、さらに、ドコサヘキサエン酸を含有することを特徴とする組成物。
[3]松樹皮を血小板凝集抑制又は血小板凝集能維持の有効成分とする組成物であって、さらに、ドコサヘキサエン酸を含有することを特徴とする組成物。
[4]松樹皮を血流改善又は維持の有効成分とする組成物であって、さらに、ドコサヘキサエン酸を含有することを特徴とする組成物。
[5]さらに、エイコサペンタエン酸を含有することを特徴とする[1]~[5]に記載の組成物。
[6]さらに、γ-アミノ酪酸を含有することを特徴とする[1]~[6]に記載の組成物。
[7]さらに、コラーゲン又はエラスチンを含有することを特徴とする[1]~[6]に記載の組成物。
[8]松樹皮及びドコサヘキサエン酸を含有することを特徴とする血管柔軟性改善又は維持用組成物。
[9]松樹皮及びドコサヘキサエン酸を含有することを特徴とする血管内皮機能改善又は維持用組成物。
[10]松樹皮及びドコサヘキサエン酸を含有することを特徴とする血小板凝集抑制又は血小板凝集能維持用組成物。
[11]松樹皮及びドコサヘキサエン酸を含有することを特徴とする血流改善又は維持用組成物。
[12]さらに、エイコサペンタエン酸を含有することを特徴とする[8]~[11]に記載の組成物。
[13]さらに、γ-アミノ酪酸を含有することを特徴とする[8]~[12]に記載の組成物。
[14]さらに、コラーゲン又はエラスチンを含有することを特徴とする[8]~[13]に記載の組成物。
[15]松樹皮を血管柔軟性改善又は維持の有効成分とする組成物であって、さらに、γ-アミノ酪酸、並びにエイコサペンタエン酸、コラーゲン及びエラスチンから選ばれる少なくとも1種を含有することを特徴とする組成物。
[16]松樹皮を血管内皮機能改善又は維持の有効成分とする組成物であって、さらに、γ-アミノ酪酸、並びにエイコサペンタエン酸、コラーゲン及びエラスチンから選ばれる少なくとも1種を含有することを特徴とする組成物。
[17]松樹皮を血小板凝集抑制又は血小板凝集能維持の有効成分とする組成物であって、さらに、γ-アミノ酪酸、並びにエイコサペンタエン酸、コラーゲン及びエラスチンから選ばれる少なくとも1種を含有することを特徴とする組成物。
[18]松樹皮を血流改善又は維持の有効成分とする組成物であって、さらに、γ-アミノ酪酸、並びにエイコサペンタエン酸、コラーゲン及びエラスチンから選ばれる少なくとも1種を含有することを特徴とする組成物。
[19]松樹皮及び、γ-アミノ酪酸、並びにエイコサペンタエン酸、コラーゲン及びエラスチンから選ばれる少なくとも1種を含有することを特徴とする血管柔軟性改善又は維持用組成物。
[20]松樹皮及び、γ-アミノ酪酸、並びにエイコサペンタエン酸、コラーゲン及びエラスチンから選ばれる少なくとも1種を含有することを特徴とする血管内皮機能改善又は維持用組成物。
[21]松樹皮及び、γ-アミノ酪酸、並びにエイコサペンタエン酸、コラーゲン及びエラスチンから選ばれる少なくとも1種を含有することを特徴とする血小板凝集抑制又は血小板凝集能維持用組成物。
[22]松樹皮及び、γ-アミノ酪酸、並びにエイコサペンタエン酸、コラーゲン及びエラスチンから選ばれる少なくとも1種を含有することを特徴とする血流改善又は維持用組成物。
[松樹皮]
本発明は、松樹皮を使用することを特徴とする。本発明で用いられる松樹皮の原料松としては、フランス海岸松(Pinus pinaster)、カラマツ、クロマツ、アカマツ、ヒメコマツ、ゴヨウマツ、チョウセンマツ、ハイマツ、リュウキュウマツ、ウツクシマツ、ダイオウマツ、シロマツ等を挙げられが、これらに限定されない。これらの中でも、より高い効果を得ることができる点から、フランス海岸松が好ましい。
ドコサヘキサエン酸(以下、「DHA」とも言う)とは、n-3脂肪酸の多価不飽和脂肪酸の一つであり、6つの二重結合を含む22個の炭素鎖をもつカルボン酸である。本発明におけるDHAとしては、魚類や微生物などの天然物由来のもの、合成したもの等を用いることができ、特に限定されないが、安全性の点から、天然物由来のものが好ましく、天然物由来の中でも、魚類由来のものが好ましい。魚類由来のものとしては、例えば、魚油や肝油が挙げられる。
エイコサペンタエン酸(以下、「EPA」とも言う)とは、n-3脂肪酸の多価不飽和脂肪酸の一つであり、5つの二重結合を含む20個の炭素鎖をもつカルボン酸である。本発明におけるEPAとしては、魚類や微生物などの天然物由来のもの、合成したもの等を用いることができ、特に限定されないが、安全性の点から、天然物由来のものが好ましく、天然物由来の中でも、魚類由来のものが好ましい。魚類由来のものとしては、例えば、魚油や肝油が挙げられる。
γ-アミノ酪酸(以下、「GABA」とも言う)とは、動植物界に広く分布するアミノ酸の一種であり、哺乳類の脳や髄に存在する抑制系の神経伝達物質である。本発明におけるGABAとしては、合成物や茶、大麦若葉、発芽玄米などの植物由来物、乳酸菌などの微生物による発酵由来物を用いることができ、安全性の点から、茶、大麦若葉、発芽玄米などの植物由来物および乳酸菌などの微生物による発酵由来物が好ましく、乳酸菌などの微生物による発酵由来物がより好ましい。
コラーゲンとは。動物の皮膚、骨、軟骨等に多く含まれるタンパク質の一種である。本発明におけるコラーゲンとしては、コラーゲンタンパク質の他、コラーゲンタンパク質を加水分解して得られるコラーゲンペプチドや、コラーゲン分子をプロテアーゼで処理し、テロペプチド部分を取り除いたアテロコラーゲンが含まれる。本発明におけるコラーゲンは動物由来物や合成物を用いることができ、特に限定されないが、より高い効果を得ることができる点から、動物由来物が好ましく、動物由来物の中でも、魚類由来が好ましい。
エラスチンとは、哺乳類、鳥類、魚類等、特に哺乳動物の大動脈、項靭帯、黄色靭帯、肺、皮膚、子宮、弾性軟骨等に、コラーゲンと共に存在し、弾性を有する主要蛋白質であり、別名として、弾性繊維とも称される。本発明におけるエラスチンとしては、水溶性エラスチンの他に加水分解エラスチン、α-エラスチン、κ-エラスチン及びエラスチンペプチド等も含まれる。
また、本発明の組成物の1日の摂取量は、例えば、本発明の組成物が固形剤(粉末状、粒状、顆粒状、錠状、カプセル状、チュアブル状など)である場合には、0.05~50gとなるように摂取することが好ましく、0.1~10gとなるように摂取することがより好ましく、0.2~5gとなるように摂取することがさらに好ましい。また、例えば、本発明の組成物が液剤(液状、ジェル状、ペースト状など)である場合には、10~1000gとなるように摂取することが好ましく、30~750gとなるように摂取することがより好ましく、50~500gとなるように摂取することがさらに好ましい。
一酸化窒素(NO)合成酵素遺伝子発現量について評価した。
血管内皮でNO合成酵素(eNOS)により産生されたNOが拡散されて血管平滑筋に届くと、筋肉が弛緩されて血管が拡張する。NO合成酵素遺伝子発現量が増加すると、NO合成酵素量が増加し、NO産生量が増加するため、血管柔軟性改善又は維持、血管内皮機能改善又は維持及び血流改善又は維持が期待できる。
以上より、NO合成酵素遺伝子発現量を評価することで、血管柔軟性改善又は維持効果、血管内皮機能改善又は維持効果及び血流改善又は維持効果を評価することができる。
松樹皮としてプロシアニジンB1及びプロシアニジンB3を含有するフランス海岸松の松樹皮の熱水抽出物、コラーゲンとして魚由来のコラーゲンペプチド(平均分子量:約2000)、エラスチンとしてカツオ由来のエラスチンを使用した。松樹皮、DHA、EPA、GABA、コラーゲン、エラスチンはいずれも市販のものを使用した。
ヒト臍帯静脈内皮細胞(HUVEC:Lonza製)をEGM-2培地で培養した。コラーゲンコートされた96ウェルプレートに前記の細胞を1×104cells/wellとなるように100μL/wellで播種し、37℃、5容量%CO2インキュベーター内で、24時間前培養した。各wellより培地を除去後、表1の被験物質含有培地を100μL/well添加し、24時間培養した。
各wellより培地を除去後、PBSで1回洗浄し、RNeasy Mini Kit(QIAGEN製)を用いてRNAを回収した。得られたRNAより、One Step TBGreen(登録商標) PrimeScript RT-PCR KitII(Takara製)を用いてリアルタイムPCRを実施した。NOS3(eNOS)のプライマー(Takara製)を用いて、NOS3(eNOS)の遺伝子発現量を測定した。内在性コントロールとして、GAPDHのプライマー(QIAGEN製)を用いて、GAPDHの遺伝子発現量を測定した。
表1の試験群において、松樹皮のみを投与した群(比較例1)の発現量を1とした場合の、NO合成酵素遺伝子発現量の相対値を算出した。結果を図1に示す。
表2の試験群において、松樹皮とEPAを投与した群(比較例3)の発現量を1とした場合の、NO合成酵素遺伝子発現量の相対値を算出した。結果を図2に示す。
松樹皮とGABAとコラーゲンとエラスチンを投与した群(実施例6)及び松樹皮とGABAとEPAとコラーゲンとエラスチンを投与した群(実施例7)は、松樹皮とEPAを含む投与した群(比較例3)、松樹皮とGABAを投与した群(比較例4)、及び松樹皮とコラーゲンとエラスチンを投与した群(比較例5)より、NO合成酵素遺伝子発現量の増加に優れることが認められた。
さらに、松樹皮とGABAとEPAを投与した群(実施例4)より、松樹皮とGABAとコラーゲンとエラスチンを投与した群(実施例6)が、松樹皮とGABAとコラーゲンとエラスチンを投与した群(実施例6)より、松樹皮とGABAとEPAとコラーゲンとエラスチンを投与した群(実施例7)が、NO合成酵素遺伝子発現量の増加により優れることが認められた。
以上のことから、松樹皮及びGABA、並びにEPA、コラーゲン及びエラスチンから選ばれる少なくとも1種を組み合わせることにより、優れた血管柔軟性改善又は維持効果、優れた血管内皮機能改善又は維持効果、及び優れた血流改善又は維持効果を得ることができ、松樹皮及びGABA、並びにEPA、コラーゲン及びエラスチンから選ばれる2種以上を組み合わせることにより、より優れた血管柔軟性改善又は維持効果、より優れた血管内皮機能改善又は維持効果、及びより優れた血流改善又は維持効果を得ることができ、松樹皮及びGABA、並びにEPA、コラーゲン及びエラスチンの3種を組み合わせることによりさらに優れた血管柔軟性改善又は維持効果、よりさらに優れた血管内皮機能改善又は維持効果、及びよりさらに優れた血流改善又は維持効果を得ることができる。
プロスタグランジンI2(PGI2)産生量について評価した。
血管内皮でプロスタグランジンI2が産生し、拡散されて血管平滑筋に届くと、筋肉が弛緩されて血管が拡張する。また、プロスタグランジンI2には、血小板の凝集を抑制する作用がある。プロスタグランジンI2産生量が増加することで、血管柔軟性改善又は維持、血管内皮機能改善又は維持、血小板凝集抑制又は血小板凝集能維持、及び血流改善又は維持が期待できる。
以上より、プロスタグランジンI2産生量を評価することで、血管柔軟性改善又は維持効果、血管内皮機能改善又は維持効果、血小板凝集抑制又は血小板凝集能維持効果、及び血流改善又は維持効果を評価することができる。プロスタグランジンI2は半減期が短いため、プロスタグランジンI2産生量の評価として、プロスタグランジンI2の代謝産物である6-ケトプロスタグランジンF1αを評価した。
被験物質は、試験1と同様の方法で、表3及び表4に示すものを調製した。
細胞培養は、試験1と同様の方法で行った。
各wellより培地を回収し、6-keto Prostaglandin F1α ELISAキット(Cayman製)を用いて培地中の6-ケトプロスタグランジンF1α量を測定し、プロスタグランジンI2産生量を評価した。
表3の試験群において、松樹皮抽出物のみを投与した群(比較例6)の産生量を1とした場合の、プロスタグランジンI2産生量の相対値を算出した。結果を図3に示す。
松樹皮とGABAとコラーゲンとエラスチンを投与した群(実施例15)及び松樹皮とGABAとEPAとコラーゲンとエラスチンを投与した群(実施例16)は、松樹皮とEPAを含む投与した群(比較例8)、松樹皮とGABAを投与した群(比較例9)、及び松樹皮とコラーゲンとエラスチンを投与した群(比較例10)より、プロスタグランジンI2産生量の増加に優れることが認められた。
さらに、松樹皮とGABAとEPAを投与した群(実施例13)より、松樹皮とGABAとコラーゲンとエラスチンを投与した群(実施例15)が、松樹皮とGABAとコラーゲンとエラスチンを投与した群(実施例15)より、松樹皮とGABAとEPAとコラーゲンとエラスチンを投与した群(実施例16)が、プロスタグランジンI2産生量の増加により優れることが認められた。
以上のことから、松樹皮及びGABA、並びにEPA、コラーゲン及びエラスチンから選ばれる少なくとも1種を組み合わせることにより、優れた血管柔軟性改善又は維持効果、優れた血管内皮機能改善又は維持効果、優れた血小板凝集抑制又は血小板凝集能維持効果、及び優れた血流改善又は維持効果を得ることができ、松樹皮及びGABA、並びにEPA、コラーゲン及びエラスチンから選ばれる2種以上を組み合わせることにより、より優れた血管柔軟性改善又は維持効果、より優れた血管内皮機能改善又は維持効果、より優れた血小板凝集抑制又は血小板凝集能維持効果、及びより優れた血流改善又は維持効果を得ることができ、松樹皮及びGABA、並びにEPA、コラーゲン及びエラスチンの3種を組み合わせることによりさらに優れた血管柔軟性改善又は維持効果、よりさらに優れた血管内皮機能改善又は維持効果、よりさらに優れた血小板凝集抑制又は血小板凝集能維持効果、及び、よりさらに優れた血流改善又は維持効果を得ることができる。
表5の配合の通り、松樹皮とDHA、若しくは、松樹皮及び、GABA、並びにEPA、コラーゲン及びエラスチンから選ばれる少なくとも1種を含有する顆粒剤を製造した。製造例1-4に記載の顆粒剤は、1日あたり3gを摂取すればよく、100mlの水などの溶媒に溶かして摂取してもよく、溶かさずにそのまま摂取してもよい。製造例1-4のいずれの顆粒剤も、血管柔軟性改善又は維持、血管内皮機能改善又は維持、血小板凝集抑制又は血小板凝集能維持、及び血流改善又は維持に有効であり、経口組成物として有用である。
表6の配合にて、松樹皮とDHA、若しくは、松樹皮及び、GABA、並びにEPA、コラーゲン及びエラスチンから選ばれる少なくとも1種を含有する錠剤を製造した。錠剤は、錠径8mmφ、錠厚4.5mm、重量250mg、硬度5kgf以上で製造した。製造例5-8に記載の錠剤は1日あたり2粒を摂取すればよく、100mlの水などと共に摂取することができる。製造例5-8のいずれの錠剤も、血管柔軟性改善又は維持、血管内皮機能改善又は維持、血小板凝集抑制又は血小板凝集能維持、及び血流改善又は維持に有効であり、経口組成物として有用である。
表7の配合の内容物を、ゼラチンを含む被膜で被包することで、松樹皮とDHA、若しくは、松樹皮及び、GABA、並びにEPA、コラーゲン及びエラスチンから選ばれる少なくとも1種を含有するソフトカプセルを製造した。ソフトカプセルは1粒300mgで製造した。1日あたり2粒摂取すればよく、100mlの水などと共に摂取することができる。また、製造例9-12のいずれのソフトカプセルも、血管柔軟性改善又は維持、血管内皮機能改善又は維持、血小板凝集抑制又は血小板凝集能維持、及び血流改善又は維持に有効であり、経口組成物として有用である。
表8の配合にて、松樹皮とDHA、若しくは、松樹皮及び、GABA、並びにEPA、コラーゲン及びエラスチンから選ばれる少なくとも1種を含有するPET飲料を製造した。PET飲料は1本500mlで製造した。1日あたり1本摂取すればよい。また、製造例13-16のいずれのPET飲料も、血管柔軟性改善又は維持、血管内皮機能改善又は維持、血小板凝集抑制又は血小板凝集能維持、及び血流改善又は維持に有効であり、経口組成物として有用である。
Claims (8)
- フランス海岸松の松樹皮の熱水抽出物を血管柔軟性改善又は維持の有効成分とする組成物であって、さらに、γ-アミノ酪酸、コラーゲン及びエラスチンを含有することを特徴とする血管柔軟性改善又は維持用経口組成物。
- フランス海岸松の松樹皮の熱水抽出物を血管内皮機能改善又は維持の有効成分とする組成物であって、さらに、γ-アミノ酪酸、コラーゲン及びエラスチンを含有することを特徴とする血管内皮機能改善又は維持用経口組成物。
- フランス海岸松の松樹皮の熱水抽出物を血小板凝集抑制又は血小板凝集能維持の有効成分とする組成物であって、さらに、γ-アミノ酪酸、コラーゲン及びエラスチンを含有することを特徴とする血小板凝集抑制又は血小板凝集能維持用経口組成物。
- フランス海岸松の松樹皮の熱水抽出物を血流改善又は維持の有効成分とする組成物であって、さらに、γ-アミノ酪酸、コラーゲン及びエラスチンを含有することを特徴とする血流改善又は維持用経口組成物。
- フランス海岸松の松樹皮の熱水抽出物、γ-アミノ酪酸、コラーゲン及びエラスチンを配合することを特徴とする血管柔軟性改善又は維持用経口組成物の製造方法。
- フランス海岸松の松樹皮の熱水抽出物、γ-アミノ酪酸、コラーゲン及びエラスチンを配合することを特徴とする血管内皮機能改善又は維持用経口組成物の製造方法。
- フランス海岸松の松樹皮の熱水抽出物、γ-アミノ酪酸、コラーゲン及びエラスチンを配合することを特徴とする血小板凝集抑制又は血小板凝集能維持用経口組成物の製造方法。
- フランス海岸松の松樹皮の熱水抽出物、γ-アミノ酪酸、コラーゲン及びエラスチンを配合することを特徴とする血流改善又は維持用経口組成物の製造方法。
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