JP2023050919A - プロシアニジンと、セラミド又は核酸とを含有する組成物 - Google Patents
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Abstract
【課題】血管の機能改善又は維持や、血管の機能、血液の性状、血流等の改善又は維持が可能な組成物を提供すること。【解決手段】プロシアニジンと、セラミド又は核酸とを含有する組成物である。【選択図】図１
Description
本発明は、プロシアニジンと、セラミド又は核酸とを含有する組成物に関する。
食生活やライフスタイルの変化に伴って生活習慣病が増加している。このような生活習慣病として、近年は、高血圧症、狭心症、心筋梗塞、脳循環障害など、血管や血液に関連した疾患が増加傾向にある。
このような生活習慣病は慢性的な疾患であるため、その予防や治療には長期間を要する。従って、長期間にわたって安全かつ効果的に、血管の機能、血液の性状、血流等を改善する飲食品が求められている。例えば、血管柔軟性を向上し、血管内皮機能を改善する食品素材としては、ホップやクロロゲン酸が知られている（特許文献１、２参照）。
このような生活習慣病は慢性的な疾患であるため、その予防や治療には長期間を要する。従って、長期間にわたって安全かつ効果的に、血管の機能、血液の性状、血流等を改善する飲食品が求められている。例えば、血管柔軟性を向上し、血管内皮機能を改善する食品素材としては、ホップやクロロゲン酸が知られている（特許文献１、２参照）。
本発明の課題は、血管の機能、血液の性状、血流等の改善又は維持が可能な組成物を提供することにある。
本発明者らは、プロシアニジンと共に、セラミド又は核酸を配合することにより、優れた血管柔軟性改善又は維持効果、優れた血管内皮機能改善又は維持効果、優れた血小板凝集抑制又は血小板凝集能維持効果、又は優れた血流改善又は維持効果が得られることを見いだし、本発明を完成するに至った。
すなわち、本発明は、以下のとおりのものである。
［１］プロシアニジンを血管柔軟性改善又は維持の有効成分とする組成物であって、さらに、セラミド又は核酸を含有する組成物。
［２］プロシアニジンを血管内皮機能改善又は維持の有効成分とする組成物であって、さらに、セラミド又は核酸を含有する組成物。
［３］プロシアニジンを血小板凝集抑制又は血小板凝集能維持の有効成分とする組成物であって、さらに、セラミド又は核酸を含有する組成物。
［４］プロシアニジンを血流改善又は維持の有効成分とする組成物であって、さらに、セラミド又は核酸を含有する組成物。
［５］プロシアニジンと、セラミド又は核酸とを含有する血管柔軟性改善又は維持用組成物。
［６］プロシアニジンと、セラミド又は核酸とを含有する血管内皮機能改善又は維持用組成物。
［７］プロシアニジンと、セラミド又は核酸とを含有する血小板凝集抑制又は血小板凝集能維持用組成物。
［８］プロシアニジンと、セラミド又は核酸とを含有する血流改善又は維持用組成物。
［９］プロシアニジンが松樹皮抽出物であることを特徴とする［１］～［８］に記載の組成物。
［１］プロシアニジンを血管柔軟性改善又は維持の有効成分とする組成物であって、さらに、セラミド又は核酸を含有する組成物。
［２］プロシアニジンを血管内皮機能改善又は維持の有効成分とする組成物であって、さらに、セラミド又は核酸を含有する組成物。
［３］プロシアニジンを血小板凝集抑制又は血小板凝集能維持の有効成分とする組成物であって、さらに、セラミド又は核酸を含有する組成物。
［４］プロシアニジンを血流改善又は維持の有効成分とする組成物であって、さらに、セラミド又は核酸を含有する組成物。
［５］プロシアニジンと、セラミド又は核酸とを含有する血管柔軟性改善又は維持用組成物。
［６］プロシアニジンと、セラミド又は核酸とを含有する血管内皮機能改善又は維持用組成物。
［７］プロシアニジンと、セラミド又は核酸とを含有する血小板凝集抑制又は血小板凝集能維持用組成物。
［８］プロシアニジンと、セラミド又は核酸とを含有する血流改善又は維持用組成物。
［９］プロシアニジンが松樹皮抽出物であることを特徴とする［１］～［８］に記載の組成物。
本発明の組成物は、血管柔軟性改善又は維持効果、血管内皮機能改善又は維持効果、血小板凝集抑制又は血小板凝集能維持効果、及び血流改善又は維持効果の少なくとも１つの効果を奏する。
本発明の組成物は、プロシアニジンと、セラミド又は核酸とを含有することを特徴とする。本発明の組成物は、プロシアニジンとセラミドと核酸の３種を含有してもよい。
本発明の組成物は、血管柔軟性改善又は維持効果、血管内皮機能改善又は維持効果、血小板凝集抑制又は血小板凝集能維持効果、及び血流改善効果の少なくとも１つの効果を奏し、プロシアニジンをこれらの効果を奏するための有効成分とする。本発明の組成物は、これらの効果を奏することから、血管柔軟性改善又は維持用組成物、血管内皮機能改善又は維持用組成物、血小板凝集抑制又は血小板凝集能維持用組成物、又は血流改善又は維持用組成物として用いることができる。
ここで、本発明における改善又は維持とは、その性質や機能の低下抑制、維持及び向上を含む概念である。具体的には、血管柔軟性改善又は維持には、血管の柔軟性の低下抑制、維持及び向上を含む。血管内皮機能改善又は維持には、血管内皮機能の低下抑制、維持及び向上を含む。血流改善又は維持には、血流量の低下抑制、維持及び向上を含む。
以下、本発明の組成物に含まれる各成分について説明する。
［プロシアニジン］
プロシアニジンは、フラバン－３－オールを基本骨格の構成単位とする重合度が２以上の縮重合体からなる化合物群である。プロアントシアニジンとして重合度が２以上の縮重合体が含有されていることが好ましい。特に、重合度が低い縮重合体が多く含まれるプロアントシアニジンが好ましい。重合度の低い縮重合体としては、例えば、重合度が２～３０の縮重合体（２～３０量体）であり、より高い効果を得ることができる点から、重合度が２～１０の縮重合体（２～１０量体）が好ましく、重合度が２～４の縮重合体（２～４量体）が特に好ましい。重合度が２～４の縮重合体（２～４量体）の中でも、プロシアニジンＢ１及びプロシアニジンＢ３を含有することが好ましい。プロシアニジンＢ１は、（－）エピカテキンと（＋）カテキンとがＣ４－Ｃ８結合した二量体であり、プロシアニジンＢ３は、（＋）カテキンと（＋）カテキンとがＣ４－Ｃ８結合した二量体である。
［プロシアニジン］
プロシアニジンは、フラバン－３－オールを基本骨格の構成単位とする重合度が２以上の縮重合体からなる化合物群である。プロアントシアニジンとして重合度が２以上の縮重合体が含有されていることが好ましい。特に、重合度が低い縮重合体が多く含まれるプロアントシアニジンが好ましい。重合度の低い縮重合体としては、例えば、重合度が２～３０の縮重合体（２～３０量体）であり、より高い効果を得ることができる点から、重合度が２～１０の縮重合体（２～１０量体）が好ましく、重合度が２～４の縮重合体（２～４量体）が特に好ましい。重合度が２～４の縮重合体（２～４量体）の中でも、プロシアニジンＢ１及びプロシアニジンＢ３を含有することが好ましい。プロシアニジンＢ１は、（－）エピカテキンと（＋）カテキンとがＣ４－Ｃ８結合した二量体であり、プロシアニジンＢ３は、（＋）カテキンと（＋）カテキンとがＣ４－Ｃ８結合した二量体である。
プロシアニジンは、マツ科マツ属（Ｐｉｎｕｓ）の樹皮である松樹皮や、リンゴ、ブドウ等に含まれる成分である。本発明の組成物に含有されるプロシアニジンとしては、植物から精製したものや化学合成して得たものや市販されている試薬を用いてもよく、プロシアニジンを含有する植物を用いてもよい。本発明の組成物に含有されるプロシアニジンとしてプロシアニジンを含有する植物を用いる場合には、より高い効果を得ることができる点から、松樹皮を用いることが好ましい。
松樹皮の原料松としては、フランス海岸松（Ｐｉｎｕｓ ｐｉｎａｓｔｅｒ）、カラマツ、クロマツ、アカマツ、ヒメコマツ、ゴヨウマツ、チョウセンマツ、ハイマツ、リュウキュウマツ、ウツクシマツ、ダイオウマツ、シロマツ等を挙げられ、これらに限定されない。これらの中でも、より高い効果を得ることができる点から、フランス海岸松が好ましい。
本発明においては、松樹皮を加工して用いることができ、松樹皮加工物としては、例えば、チップ状物、粉砕物、搾汁物、抽出物や、これらの乾燥粉末を挙げることができる。本発明において用いられる松樹皮は、製剤性を考慮すると、適用が容易であることから、粉砕物、搾汁物、抽出物又はこれらの乾燥粉末であることが好ましく、より高い効果を得ることができる点から、抽出物又はその乾燥粉末であることがより好ましい。松樹皮加工物は、当業者により通常知られている方法によって製造したものでもよいし、市場に流通しているものであってもよい。例えば、株式会社東洋新薬製の松樹皮抽出物を用いることができる。
松樹皮抽出物を得る際に使用する抽出溶媒としては、例えば、水、有機溶媒、含水有機溶媒（含水エタノールといった含水アルコール）が挙げられる。有機溶媒としては、例えば、メタノール、エタノール、１－プロパノール、２－プロパノール、１－ブタノール、２－ブタノール、ブタン、アセトン、ヘキサン、シクロヘキサン、プロピレングリコール、含水エタノール、含水プロピレングリコール、エチルメチルケトン、グリセリン、酢酸メチル、酢酸エチル、ジエチルエーテル、ジクロロメタン、食用油脂、１，１，１，２－テトラフルオロエタン、及び１，１，２－トリクロロエテンが挙げられる。これらの水及び有機溶媒は単独で用いてもよいし、組み合わせて用いてもよい。抽出溶媒としては、水を用いることが好ましい。なお、抽出する際の溶媒の温度は、用いる溶媒の沸点以下であれば限定されない。
松樹皮抽出物を得る方法については、特に限定はないが、例えば、加温抽出法、超臨界流体抽出法、液体二酸化炭素回分法、液体二酸化炭素還流法、超臨界二酸化炭素還流法等が挙げられる。また、複数の抽出方法を組み合わせてもよい。複数の抽出方法を組み合わせることにより、種々の組成の松樹皮抽出物を得ることが可能となる。
超臨界流体抽出法とは、物質の気液の臨界点（臨界温度、臨界圧力）を超えた状態の流体である超臨界流体を用いて抽出を行う方法である。超臨界流体としては、二酸化炭素、エチレン、プロパン、亜酸化窒素（笑気ガス）等が用いられるが、二酸化炭素が好ましく用いられる。
超臨界流体抽出法では、目的成分を超臨界流体によって抽出する抽出工程と、目的成分と超臨界流体を分離する分離工程とを行う。分離工程では、圧力変化による抽出分離、温度変化による抽出分離、吸着剤、吸収剤を用いた抽出分離のいずれを行ってもよい。
また、エントレーナー添加法による超臨界流体抽出を行ってもよい。この方法は、抽出流体に、例えば、エタノール、プロパノール、ｎ－ヘキサン、アセトン、トルエン、その他の脂肪族低級アルコール類、脂肪族炭化水素類、芳香族炭化水素類、ケトン類を２～２０ｗ／ｖ％程度添加し、この流体を用いて超臨界流体抽出を行うことによって、プロシアニジンＢ１やプロシアニジンＢ３、カテキン類等の目的とする抽出物の抽出溶媒に対する溶解度を飛躍的に上昇させる、あるいは分離の選択性を増強させる方法であり、効率的な松樹皮抽出物を得る方法である。
超臨界流体抽出法は、比較的低い温度で操作できるため、高温で変質・分解する物質にも適用できるという利点、抽出流体が残留しないという利点、溶媒の循環利用が可能であるため、脱溶媒工程等が省略でき、工程がシンプルになるという利点がある。
上記の抽出により得られた松樹皮抽出物を、カラム法又はバッチ法により精製することが安全性の面から好ましい。カラム法としては、例えば、ダイヤイオンＨＰ－２０、Ｓｅｐｈａｄｅｘ－ＬＨ２０、キチン等の吸着性担体を用いた精製方法が挙げられる。
本発明の組成物におけるプロシアニジンの量は、ＨＰＬＣにて分析することができる。例えば、紫外部吸収検出器付きＨＰＬＣ分析装置により測定することができ、分析カラムは一般財団法人化学物質評価研究機構製のＬ－Ｃｏｌｕｍｎ ＯＤＳ ３μｍ（４．６×２５０ｍｍ）を用い、移動相の液媒として、０．１Ｍ酢酸水溶液（移動相Ａ）、０．１Ｍ酢酸アセトニトリル溶液（移動相Ｂ）を用い、カラム温度は４０℃、流量１．０ｍＬ／分とすることができる。グラジエント条件は以下の通りとすることができる。
［セラミド］
本発明におけるセラミドとしては、セラミド１、セラミド２、セラミド３等のヒト型セラミドの他、牛、馬、豚等の脳、脊髄等から抽出した動物由来のセラミド、小麦、稲、大豆、ホウレンソウ、トウモロコシ、こんにゃく、パイナップル等から抽出した植物由来のセラミドを用いることができる。また、本発明に用いられるセラミドとしては、糖セラミドであってもよく、具体的に例えば、ガラクトシルセラミド、グルコシルセラミド等の単糖が結合したものや、オリゴ糖が結合したものを挙げることができる。
本発明におけるセラミドとしては、セラミド１、セラミド２、セラミド３等のヒト型セラミドの他、牛、馬、豚等の脳、脊髄等から抽出した動物由来のセラミド、小麦、稲、大豆、ホウレンソウ、トウモロコシ、こんにゃく、パイナップル等から抽出した植物由来のセラミドを用いることができる。また、本発明に用いられるセラミドとしては、糖セラミドであってもよく、具体的に例えば、ガラクトシルセラミド、グルコシルセラミド等の単糖が結合したものや、オリゴ糖が結合したものを挙げることができる。
本発明の組成物においては、植物由来のセラミドを用いることが好ましく、小麦、トウモロコシ、稲などのイネ科植物由来のグルコシルセラミドを用いることが更に好ましく、その中でも、より高い効果を得ることができる点から、稲から採取される米から抽出したグルコシルセラミドを用いることが特に好ましい。抽出に使用される溶媒としては、例えば、水；エタノール、メタノール、イソプロパノール、ブタノールなどの低級アルコール；酢酸エチル、酢酸メチルなどの低級エステル；アセトン；これらと水との混合溶媒などが挙げられる。有効成分を効率よく抽出できることから、エタノール又は含水エタノールが好ましい。抽出溶媒の温度は、使用する溶媒に応じて室温～沸点以下で適宜設定することができる。
本発明の組成物におけるセラミドの量は、液体クロマトグラフィーにて分析することができる。例えば、光散乱検出器付きの高速液体クロマトグラフ（ＨＰＬＣ－ＥＬＳＤ）により測定することができ、分析カラムはジーエルサイエンス社製のＩｎｅｒｔｓｉｌ Ｓｉｌ １００－５（４．６×１５０ｍｍ）を用い、移動相の液媒として、クロロホルム（移動相Ａ）、９５体積％メタノール溶液（移動相Ｂ）を用い、カラム温度は３５℃、流量１ｍＬ／分とすることができる。グラジエント条件は以下の通りとすることができる。
［核酸］
本発明における核酸としては、デオキシリボ核酸（ＤＮＡ）及びリボ核酸（ＲＮＡ）のいずれを用いてもよい。より高い効果を得ることができる点から、リボ核酸（ＲＮＡ）を用いることが好ましい。本発明において用いられる核酸としては、具体的に、例えば、酵母から抽出された核酸や、鮭の白子から精製された高分子の核酸が挙げられる。
本発明における核酸としては、デオキシリボ核酸（ＤＮＡ）及びリボ核酸（ＲＮＡ）のいずれを用いてもよい。より高い効果を得ることができる点から、リボ核酸（ＲＮＡ）を用いることが好ましい。本発明において用いられる核酸としては、具体的に、例えば、酵母から抽出された核酸や、鮭の白子から精製された高分子の核酸が挙げられる。
本発明の組成物は、例えば、医薬品（医薬部外品を含む）や、特定保健用食品、栄養機能食品、機能性表示食品等の所定機関より効能の表示が認められた機能性食品などのいわゆる健康食品等として用いることができる。
本発明の組成物は、血管柔軟性改善又は維持用組成物、血管内皮機能改善又は維持用組成物、血小板凝集抑制又は血小板凝集能維持用組成物、及び血流改善又は維持用組成物の少なくとも１つとして用いることができ、かかる血管柔軟性改善又は維持用組成物、血管内皮機能改善又は維持用組成物、血小板凝集抑制又は血小板凝集能維持用組成物、血流改善又は維持用組成物としては、プロシアニジンと、セラミド又は核酸とを含有し、それぞれ血管柔軟性改善又は維持、血管内皮機能改善又は維持、血小板凝集抑制又は血小板凝集能維持、血流改善又は維持の機能が発揮される点において、製品として他の製品と区別することができるものであれば特に制限されるものではなく、例えば、本発明に係る製品の本体、包装、説明書、宣伝物（広告媒体）のいずれかに、血管柔軟性改善又は維持、血管内皮機能改善又は維持、血小板凝集抑制又は血小板凝集能維持、血流改善又は維持の機能を表示したものが本発明の範囲に含まれる。
なお、本発明の組成物は、プロシアニジンが有効成分として表示されているものであってもよいが、プロシアニジンが有効成分として表示されているものに限られない。例えば、有効成分が表示されていないものであってもよい。また、一般的な食品であっても、機能・用途を示唆して製造販売されるものは本発明の範囲に含まれる。例えば、摂取した人の個人的感想として機能・用途に言及する体験談をホームページ等に掲載して販売される食品が挙げられる。
具体的に、いわゆる健康食品においては、血管柔軟性改善又は維持用組成物においては、例えば、「加齢とともに低下する血管の柔軟性の維持に役立つ」、「血管を締め付けた後の血管の拡張度を高める」、「血管を締め付けた後の血管の拡張度を維持する」、「血管柔軟性を高める」、「血管柔軟性を維持する」、「血管のしなやかさを高める」、「血管のしなやかさを維持する」、「血管機能を高める」、「血管機能を維持する」等を表示したものを例示することができる。血管内皮機能改善又は維持用組成物においては、例えば、「血管内皮機能を高める」、「血管内皮機能を維持する」、「加齢によって衰える動脈の血管内皮機能を高める」、「加齢によって衰える動脈の血管内皮機能を維持する」、「血管機能を高める」、「血管機能を維持する」等を表示したものを例示することができる。また、血小板凝集抑制又は血小板凝集能維持用組成物においては、例えば、「血小板の凝集を抑制する」、「血小板の凝集を防ぐ」、「血小板凝集能を維持する」、「血液のサラサラ度の維持に役立つ」、「血液の流動性（血小板凝集能）の維持に役立つ」「血液の流れやすさ（血小板凝集能）の維持に役立つ」等を表示したものを例示することができる。また、血流改善又は維持用組成物においては、「血液の流動性の維持に役立つ」、「血液の流れやすさの維持に役立つ」、「血流を改善する」、「血流を維持する」、「健やかな血流を保つ」、「健やかな末梢血流を保つ」「低下した末梢の血流量を上昇させて正常に戻す」「低下した血流を正常に整える」「低下した末梢血流を正常に整える」、「血のめぐりを良くする」、「冷えを改善する」、「むくみが気になる方に」、「肌の色が気になる方に」、「目のくまが気になる方に」、「男性機能のサポートに」、「男性の活力に」等を表示したものを例示することができる。
本発明の組成物の形態は特に限定されず、任意の形態とすることができる。例えば、経口的な使用に適した形態、具体的には、粉末状、粒状、顆粒状、錠状、液状、ジェル状、ペースト状、ハードカプセルやソフトカプセルのようなカプセル状、カプレット状、タブレット状、ゲル状、ゼリー状、グミ状、ウエハース状、ビスケット状、クッキー状、ケーキ状、チュアブル状、シロップ状、スティック状などの各形態が挙げられる。また、使用する形態に合わせて、種々の賦形剤、結合剤、滑沢剤、安定剤、希釈剤、増量剤、増粘剤、ゲル化剤、乳化剤、着色料、香料、甘味料、添加剤などを配合することができる。
本発明の組成物は、摂取が容易である点から、顆粒状、錠状、カプセル状、液状が好ましく、顆粒状、錠状、カプセル状がより好ましい。ここで、顆粒状とは粉末を造粒したものをいい、直接飲用してもよく、水などの液体に溶かして飲用してもよい。また、ジェル状とは水とゲル化剤を含有し、粘性又は弾性を有する状態のものをいう。
本発明の組成物におけるプロシアニジンの含有量としては、その効果の奏する範囲で適宜含有させればよい。例えば、本発明の組成物中に、乾物換算で、プロシアニジンを０．００００１～３０質量％含有させることができ、０．０００１～２０質量％含有させることが好ましく、０．００１～１０質量％含有させることがより好ましい。
本発明の組成物におけるセラミドの含有量としては、その効果の奏する範囲で適宜含有させればよい。例えば、本発明の組成物中に、乾物換算で、セラミドを０．００００１～３０質量％含有させることができ、０．０００１～２０質量％含有させることが好ましく、０．００１～１０質量％含有させることがより好ましい。
本発明の組成物における核酸の含有量としては、その効果の奏する範囲で適宜含有させればよい。例えば、本発明の組成物中に、乾物換算で、核酸を０．００００１～３０質量％含有させることができ、０．０００１～２０質量％含有させることが好ましく、０．００１～１０質量％含有させることがより好ましい。
プロシアニジンとセラミドの配合質量比としては、例えば、１：０．００００００３～３００００００であり、１：０．０００００５～２０００００であることが好ましく、１：０．０００１～１００００であることがより好ましい。また、プロシアニジンと核酸の配合質量比としては、例えば、１：０．００００００３～３００００００であり、１：０．０００００５～２０００００であることが好ましく、１：０．０００１～１００００であることがより好ましい。これらの配合質量比であることにより、より高い効果を得ることができる。
本発明の組成物におけるプロシアニジン、並びにセラミド及び／又は核酸の含有量としては、その効果の奏する範囲で適宜含有させればよい。例えば、本発明の組成物中に、乾物換算で、０．００００３～９０質量％含有させることができ、０．０００３～６０質量％含有させることが好ましく、０．００３～３０質量％含有させることがより好ましい。
本発明における組成物の摂取量としては特に制限はないが、より高い効果を得ることができる点から、プロシアニジンの摂取量が、成人の１日当たり、０．１ｍｇ以上となるように摂取することが好ましく、１ｍｇ以上となるように摂取することがより好ましく、２ｍｇ以上となるように摂取することがさらに好ましい。その上限は、例えば、１００ｍｇであり、好ましくは５０ｍｇであり、より好ましくは２０ｍｇである。
本発明の組成物は、プロシアニジンの１日の摂取量が上記摂取量となるように適宜設計すればよく、１回で上記摂取量を摂取する態様であってもよいし、複数回に分けて上記摂取量を摂取する態様であってもよい。すなわち、例えば、１つの容器に、又は２～４の複数の容器に分けて、１日分として収容することができる。
また、本発明の組成物の１日の摂取量は、例えば、本発明の組成物が固形剤（粉末状、粒状、顆粒状、錠状、カプセル状、チュアブル状など）である場合には、０．０５～５０ｇとなるように摂取することが好ましく、０．１～１０ｇとなるように摂取することがより好ましく、０．２～５ｇとなるように摂取することがさらに好ましい。また、例えば、本発明の組成物が液剤（液状、ジェル状、ペースト状など）である場合には、１０～１５００ｇとなるように摂取することが好ましく、３０～１０００ｇとなるように摂取することがより好ましく、５０～７５０ｇとなるように摂取することがさらに好ましい。
また、本発明の組成物の１日の摂取量は、例えば、本発明の組成物が固形剤（粉末状、粒状、顆粒状、錠状、カプセル状、チュアブル状など）である場合には、０．０５～５０ｇとなるように摂取することが好ましく、０．１～１０ｇとなるように摂取することがより好ましく、０．２～５ｇとなるように摂取することがさらに好ましい。また、例えば、本発明の組成物が液剤（液状、ジェル状、ペースト状など）である場合には、１０～１５００ｇとなるように摂取することが好ましく、３０～１０００ｇとなるように摂取することがより好ましく、５０～７５０ｇとなるように摂取することがさらに好ましい。
本発明の組成物は、必要に応じて、プロシアニジン、セラミド、核酸以外の他の成分を添加して、公知の方法によって製造することができる。
以下、本発明を実施例に基づいてさらに詳細に説明するが、本発明はこれに限定されるものではない。
＜試験１ ＮＯ合成酵素遺伝子発現量の評価＞
一酸化窒素（ＮＯ）合成酵素遺伝子発現量について評価した。
血管内皮でＮＯ合成酵素（ｅＮＯＳ）により産生されたＮＯが拡散されて血管平滑筋に届くと、筋肉が弛緩されて血管が拡張する。ＮＯ合成酵素遺伝子発現量が増加すると、ＮＯ合成酵素量が増加し、ＮＯ産生量が増加するため、血管柔軟性改善又は維持、血管内皮機能改善又は維持及び血流改善又は維持が期待できる。
以上より、ＮＯ合成酵素遺伝子発現量を評価することで、血管柔軟性改善又は維持効果、血管内皮機能改善又は維持効果及び血流改善又は維持効果を評価することができる。
一酸化窒素（ＮＯ）合成酵素遺伝子発現量について評価した。
血管内皮でＮＯ合成酵素（ｅＮＯＳ）により産生されたＮＯが拡散されて血管平滑筋に届くと、筋肉が弛緩されて血管が拡張する。ＮＯ合成酵素遺伝子発現量が増加すると、ＮＯ合成酵素量が増加し、ＮＯ産生量が増加するため、血管柔軟性改善又は維持、血管内皮機能改善又は維持及び血流改善又は維持が期待できる。
以上より、ＮＯ合成酵素遺伝子発現量を評価することで、血管柔軟性改善又は維持効果、血管内皮機能改善又は維持効果及び血流改善又は維持効果を評価することができる。
［被験物質］
プロシアニジンとしてプロシアニジンＢ１及びプロシアニジンＢ３を含有するフランス海岸松の松樹皮の熱水抽出物（プロシアニジンとして３．８４％含有）、セラミドとして米由来のグルコシルセラミド、核酸としてトルラ酵母由来のリボ核酸（ＲＮＡ）を使用した。いずれも市販のものを使用した。
プロシアニジンとしてプロシアニジンＢ１及びプロシアニジンＢ３を含有するフランス海岸松の松樹皮の熱水抽出物（プロシアニジンとして３．８４％含有）、セラミドとして米由来のグルコシルセラミド、核酸としてトルラ酵母由来のリボ核酸（ＲＮＡ）を使用した。いずれも市販のものを使用した。
下記表３の割合となるように、ＤＭＳＯで溶解し、添加濃度でＤＭＳＯが０．５％になるようにＥｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ Ｃｅｌｌ Ｇｒｏｗｔｈ Ｍｅｄｉｕｍ ２（ＥＧＭ－２）培地（Ｌｏｎｚａ製）で希釈することで、実施例１、２及び比較例１～３の被験物質を調製した。
［細胞培養］
ヒト臍帯静脈内皮細胞（ＨＵＶＥＣ：Ｌｏｎｚａ製）をＥＧＭ－２培地で培養した。コラーゲンコートされた９６ウェルプレートに前記の細胞を１×１０４ｃｅｌｌｓ／ｗｅｌｌとなるように１００μＬ／ｗｅｌｌで播種し、３７℃、５容量％ＣＯ２インキュベーター内で、２４時間前培養した。各ｗｅｌｌより培地を除去後、表３の被験物質含有培地を１００μＬ／ｗｅｌｌ添加し、２４時間培養した。
ヒト臍帯静脈内皮細胞（ＨＵＶＥＣ：Ｌｏｎｚａ製）をＥＧＭ－２培地で培養した。コラーゲンコートされた９６ウェルプレートに前記の細胞を１×１０４ｃｅｌｌｓ／ｗｅｌｌとなるように１００μＬ／ｗｅｌｌで播種し、３７℃、５容量％ＣＯ２インキュベーター内で、２４時間前培養した。各ｗｅｌｌより培地を除去後、表３の被験物質含有培地を１００μＬ／ｗｅｌｌ添加し、２４時間培養した。
［ＮＯ合成酵素遺伝子発現量の測定］
各ｗｅｌｌより培地を除去後、ＰＢＳで１回洗浄し、ＲＮｅａｓｙ Ｍｉｎｉ Ｋｉｔ（ＱＩＡＧＥＮ製）を用いてＲＮＡを回収した。得られたＲＮＡより、Ｏｎｅ Ｓｔｅｐ ＴＢＧｒｅｅｎ（登録商標） ＰｒｉｍｅＳｃｒｉｐｔ ＲＴ－ＰＣＲ ＫｉｔＩＩ（Ｔａｋａｒａ製）を用いてリアルタイムＰＣＲを実施した。ＮＯＳ３（ｅＮＯＳ）のプライマー（Ｔａｋａｒａ製）を用いて、ＮＯＳ３（ｅＮＯＳ）の遺伝子発現量を測定した。内在性コントロールとして、ＧＡＰＤＨのプライマー（ＱＩＡＧＥＮ製）を用いて、ＧＡＰＤＨの遺伝子発現量を測定した。
各ｗｅｌｌより培地を除去後、ＰＢＳで１回洗浄し、ＲＮｅａｓｙ Ｍｉｎｉ Ｋｉｔ（ＱＩＡＧＥＮ製）を用いてＲＮＡを回収した。得られたＲＮＡより、Ｏｎｅ Ｓｔｅｐ ＴＢＧｒｅｅｎ（登録商標） ＰｒｉｍｅＳｃｒｉｐｔ ＲＴ－ＰＣＲ ＫｉｔＩＩ（Ｔａｋａｒａ製）を用いてリアルタイムＰＣＲを実施した。ＮＯＳ３（ｅＮＯＳ）のプライマー（Ｔａｋａｒａ製）を用いて、ＮＯＳ３（ｅＮＯＳ）の遺伝子発現量を測定した。内在性コントロールとして、ＧＡＰＤＨのプライマー（ＱＩＡＧＥＮ製）を用いて、ＧＡＰＤＨの遺伝子発現量を測定した。
［ＮＯ合成酵素遺伝子発現量の評価］
松樹皮抽出物のみを投与した群（比較例１）の発現量を１とした場合の、ＮＯ合成酵素遺伝子発現量の相対値を算出した。結果を図１に示す。
松樹皮抽出物のみを投与した群（比較例１）の発現量を１とした場合の、ＮＯ合成酵素遺伝子発現量の相対値を算出した。結果を図１に示す。
図１に示すように、松樹皮抽出物とセラミドを投与した群（実施例１）は、松樹皮抽出物のみを投与した群（比較例１）やセラミドのみを投与した群（比較例２）に比して、ＮＯ合成酵素遺伝子発現量の顕著な増加が認められた。また、松樹皮抽出物と核酸を投与した群（実施例２）は、松樹皮抽出物のみを投与した群（比較例１）や核酸のみを投与した群（比較例３）に比して、ＮＯ合成酵素遺伝子発現量の顕著な増加が認められた。
以上より、プロシアニジンと、セラミド又は核酸を組み合わせることにより、ＮＯ合成酵素遺伝子発現量の顕著な増加がみられることから、優れた血管柔軟性改善又は維持効果、優れた血管内皮機能改善又は維持効果、及び優れた血流改善又は維持効果を得ることができる。
以上より、プロシアニジンと、セラミド又は核酸を組み合わせることにより、ＮＯ合成酵素遺伝子発現量の顕著な増加がみられることから、優れた血管柔軟性改善又は維持効果、優れた血管内皮機能改善又は維持効果、及び優れた血流改善又は維持効果を得ることができる。
＜試験２ プロスタグランジンＩ２産生量の評価＞
プロスタグランジンＩ２（ＰＧＩ２）産生量について評価した。
血管内皮でプロスタグランジンＩ２が産生し、拡散されて血管平滑筋に届くと、筋肉が弛緩されて血管が拡張する。また、プロスタグランジンＩ２には、血小板の凝集を抑制する作用がある。プロスタグランジンＩ２産生量が増加することで、血管柔軟性改善又は維持、血管内皮機能改善又は維持、血小板凝集抑制又は血小板凝集能維持、及び血流改善又は維持が期待できる。
以上より、プロスタグランジンＩ２産生量を評価することで、血管柔軟性改善又は維持効果、血管内皮機能改善又は維持効果、血小板凝集抑制又は血小板凝集能維持効果、及び血流改善又は維持効果を評価することができる。プロスタグランジンＩ２は半減期が短いため、プロスタグランジンＩ２産生量の評価として、プロスタグランジンＩ２の代謝産物である６－ケトプロスタグランジンＦ１αを評価した。
プロスタグランジンＩ２（ＰＧＩ２）産生量について評価した。
血管内皮でプロスタグランジンＩ２が産生し、拡散されて血管平滑筋に届くと、筋肉が弛緩されて血管が拡張する。また、プロスタグランジンＩ２には、血小板の凝集を抑制する作用がある。プロスタグランジンＩ２産生量が増加することで、血管柔軟性改善又は維持、血管内皮機能改善又は維持、血小板凝集抑制又は血小板凝集能維持、及び血流改善又は維持が期待できる。
以上より、プロスタグランジンＩ２産生量を評価することで、血管柔軟性改善又は維持効果、血管内皮機能改善又は維持効果、血小板凝集抑制又は血小板凝集能維持効果、及び血流改善又は維持効果を評価することができる。プロスタグランジンＩ２は半減期が短いため、プロスタグランジンＩ２産生量の評価として、プロスタグランジンＩ２の代謝産物である６－ケトプロスタグランジンＦ１αを評価した。
［被験物質］
被験物質は、試験１と同様の方法で、表４及び表５に示すものを調製した。
被験物質は、試験１と同様の方法で、表４及び表５に示すものを調製した。
［細胞培養］
細胞培養は、試験１と同様の方法で行った。
細胞培養は、試験１と同様の方法で行った。
［プロスタグランジンＩ２産生量の測定］
各ｗｅｌｌより培地を回収し、６－ｋｅｔｏ Ｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎ Ｆ１α ＥＬＩＳＡキット（Ｃａｙｍａｎ製）を用いて培地中の６－ケトプロスタグランジンＦ１α量を測定し、プロスタグランジンＩ２産生量を評価した。
各ｗｅｌｌより培地を回収し、６－ｋｅｔｏ Ｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎ Ｆ１α ＥＬＩＳＡキット（Ｃａｙｍａｎ製）を用いて培地中の６－ケトプロスタグランジンＦ１α量を測定し、プロスタグランジンＩ２産生量を評価した。
［プロスタグランジンＩ２産生量の評価］
表４の試験群において、松樹皮抽出物のみを１μg／ｍｌ投与した群（比較例４）の発現量を１とした場合の、プロスタグランジンＩ２産生量の相対値を算出した。結果を図２に示す。
表４の試験群において、松樹皮抽出物のみを１μg／ｍｌ投与した群（比較例４）の発現量を１とした場合の、プロスタグランジンＩ２産生量の相対値を算出した。結果を図２に示す。
また、表５の試験群において、松樹皮抽出物のみを１０μｇ／ｍｌ投与した群（比較例６）の発現量を１とした場合の、プロスタグランジンＩ２産生量の相対値を算出した。結果を図３に示す。
図２に示すように、松樹皮抽出物とセラミドを投与した群（実施例３）は、松樹皮抽出物のみを投与した群（比較例４）やセラミドのみを投与した群（比較例５）に比して、プロスタグランジンＩ２産生量の増加が認められた。したがって、プロシアニジンとセラミドを組み合わせることにより、プロスタグランジンＩ２産生量の増加がみられることから、優れた血管柔軟性改善又は維持効果、優れた血管内皮機能改善又は維持効果、優れた血小板凝集抑制又は血小板凝集能維持効果、及び優れた血流改善又は維持効果を得ることができる。
また、図３に示すように、松樹皮抽出物と核酸を投与した群（実施例４）は、松樹皮抽出物のみを投与した群（比較例６）や核酸のみを投与した群（比較例７）に比べて、プロスタグランジンＩ２産生量の増加が認められた。したがって、プロシアニジンと核酸を組み合わせることにより、プロスタグランジンＩ２産生量の増加がみられることから、優れた血管柔軟性改善又は維持効果、優れた血管内皮機能改善又は維持効果、優れた血小板凝集抑制又は血小板凝集能維持効果、及び優れた血流改善又は維持効果を得ることができる。
［製造例１－３］（顆粒剤の製造）
表６の配合にて、プロシアニジンと、セラミド又は核酸とを含有する顆粒剤を製造した。製造例１－３に記載の顆粒剤は、１日あたり３ｇを摂取すればよく、１００ｍｌの水などの溶媒に溶かして摂取してもよく、溶かさずにそのまま摂取してもよい。製造例１－３のいずれの顆粒剤も、血管柔軟性改善又は維持、血管内皮機能改善又は維持、血小板凝集抑制又は血小板凝集能維持、及び血流改善又は維持に有効であり、経口組成物として有用である。
表６の配合にて、プロシアニジンと、セラミド又は核酸とを含有する顆粒剤を製造した。製造例１－３に記載の顆粒剤は、１日あたり３ｇを摂取すればよく、１００ｍｌの水などの溶媒に溶かして摂取してもよく、溶かさずにそのまま摂取してもよい。製造例１－３のいずれの顆粒剤も、血管柔軟性改善又は維持、血管内皮機能改善又は維持、血小板凝集抑制又は血小板凝集能維持、及び血流改善又は維持に有効であり、経口組成物として有用である。
［製造例４－６］（顆粒剤の製造）
表７の配合にて、プロシアニジンと、セラミド又は核酸とを含有する顆粒剤を製造した。製造例４－６に記載の顆粒剤は、１日あたり２５ｇを摂取すればよく、２００ｍｌの水などに溶かして摂取することができる。製造例４－６のいずれの顆粒剤も、血管柔軟性改善又は維持、血管内皮機能改善又は維持、血小板凝集抑制又は血小板凝集能維持、及び血流改善又は維持に有効であり、経口組成物として有用である。
表７の配合にて、プロシアニジンと、セラミド又は核酸とを含有する顆粒剤を製造した。製造例４－６に記載の顆粒剤は、１日あたり２５ｇを摂取すればよく、２００ｍｌの水などに溶かして摂取することができる。製造例４－６のいずれの顆粒剤も、血管柔軟性改善又は維持、血管内皮機能改善又は維持、血小板凝集抑制又は血小板凝集能維持、及び血流改善又は維持に有効であり、経口組成物として有用である。
［製造例７－９：錠剤］
表８の配合にて、プロシアニジンと、セラミド又は核酸とを含有する錠剤を製造した。錠剤は、錠径８ｍｍφ、錠厚４．５ｍｍ、重量２５０ｍｇ、硬度５ｋｇｆ以上で製造した。製造例７－９に記載の錠剤は１日あたり１～４粒を摂取すればよく、１００ｍｌの水などと共に摂取することができる。製造例７－９のいずれの錠剤も、血管柔軟性改善又は維持、血管内皮機能改善又は維持、血小板凝集抑制又は血小板凝集能維持、及び血流改善又は維持に有効であり、経口組成物として有用である。
表８の配合にて、プロシアニジンと、セラミド又は核酸とを含有する錠剤を製造した。錠剤は、錠径８ｍｍφ、錠厚４．５ｍｍ、重量２５０ｍｇ、硬度５ｋｇｆ以上で製造した。製造例７－９に記載の錠剤は１日あたり１～４粒を摂取すればよく、１００ｍｌの水などと共に摂取することができる。製造例７－９のいずれの錠剤も、血管柔軟性改善又は維持、血管内皮機能改善又は維持、血小板凝集抑制又は血小板凝集能維持、及び血流改善又は維持に有効であり、経口組成物として有用である。
［製造例１０－１２：ハードカプセル］
表９の配合の内容物をゼラチン又はヒドロキシプロピルセルロースを含む被膜で被包することで、プロシアニジンと、セラミド又は核酸とを含有するハードカプセルを製造した。ハードカプセルは１粒３００ｍｇで製造した。１日あたり１～４粒を摂取すればよく、１００ｍｌの水などと共に摂取することができる。また、製造例１０－１２のいずれのハードカプセルも、血管柔軟性改善又は維持、血管内皮機能改善又は維持、血小板凝集抑制又は血小板凝集能維持、及び血流改善又は維持に有効であり、経口組成物として有用である。
表９の配合の内容物をゼラチン又はヒドロキシプロピルセルロースを含む被膜で被包することで、プロシアニジンと、セラミド又は核酸とを含有するハードカプセルを製造した。ハードカプセルは１粒３００ｍｇで製造した。１日あたり１～４粒を摂取すればよく、１００ｍｌの水などと共に摂取することができる。また、製造例１０－１２のいずれのハードカプセルも、血管柔軟性改善又は維持、血管内皮機能改善又は維持、血小板凝集抑制又は血小板凝集能維持、及び血流改善又は維持に有効であり、経口組成物として有用である。
［製造例１３－１５：ソフトカプセル］
表１０の配合の内容物を、ゼラチンを含む被膜で被包することで、プロシアニジンと、セラミド又は核酸とを含有するソフトカプセルを製造した。ソフトカプセルは１粒３００ｍｇで製造した。１日あたり１～４粒摂取すればよく、１００ｍｌの水などと共に摂取することができる。また、製造例１３－１５のいずれのソフトカプセルも、血管柔軟性改善又は維持、血管内皮機能改善又は維持、血小板凝集抑制又は血小板凝集能維持、及び血流改善又は維持に有効であり、経口組成物として有用である。
表１０の配合の内容物を、ゼラチンを含む被膜で被包することで、プロシアニジンと、セラミド又は核酸とを含有するソフトカプセルを製造した。ソフトカプセルは１粒３００ｍｇで製造した。１日あたり１～４粒摂取すればよく、１００ｍｌの水などと共に摂取することができる。また、製造例１３－１５のいずれのソフトカプセルも、血管柔軟性改善又は維持、血管内皮機能改善又は維持、血小板凝集抑制又は血小板凝集能維持、及び血流改善又は維持に有効であり、経口組成物として有用である。
［製造例１６－１８：ＰＥＴ飲料］
表１１の配合にて、プロシアニジンと、セラミド又は核酸とを含有するＰＥＴ飲料を製造した。ＰＥＴ飲料は１本５００ｍｌで製造した。１日あたり１本摂取すればよい。また、製造例１６－１８のいずれのＰＥＴ飲料も、血管柔軟性改善又は維持、血管内皮機能改善又は維持、血小板凝集抑制又は血小板凝集能維持、及び血流改善又は維持に有効であり、経口組成物として有用である。
表１１の配合にて、プロシアニジンと、セラミド又は核酸とを含有するＰＥＴ飲料を製造した。ＰＥＴ飲料は１本５００ｍｌで製造した。１日あたり１本摂取すればよい。また、製造例１６－１８のいずれのＰＥＴ飲料も、血管柔軟性改善又は維持、血管内皮機能改善又は維持、血小板凝集抑制又は血小板凝集能維持、及び血流改善又は維持に有効であり、経口組成物として有用である。
［製造例１９－２１：チョコレート］
表１２の配合にて、プロシアニジンと、セラミド又は核酸とを含有するチョコレートを製造した。１日あたり３０ｇを摂取すればよい。また、製造例１９－２１のいずれのチョコレートも、血管柔軟性改善又は維持、血管内皮機能改善又は維持、血小板凝集抑制又は血小板凝集能維持、及び血流改善又は維持に有効であり、経口組成物として有用である。
表１２の配合にて、プロシアニジンと、セラミド又は核酸とを含有するチョコレートを製造した。１日あたり３０ｇを摂取すればよい。また、製造例１９－２１のいずれのチョコレートも、血管柔軟性改善又は維持、血管内皮機能改善又は維持、血小板凝集抑制又は血小板凝集能維持、及び血流改善又は維持に有効であり、経口組成物として有用である。
［製造例２２－２４：ゼリー］
表１３の配合にて、プロシアニジンと、セラミド又は核酸とを含有するゼリーを製造した。１日あたり１５０ｇを摂取すればよい。また、製造例２２－２４のいずれのゼリーも、血管柔軟性改善又は維持、血管内皮機能改善又は維持、血小板凝集抑制又は血小板凝集能維持、及び血流改善又は維持に有効であり、経口組成物として有用である。
表１３の配合にて、プロシアニジンと、セラミド又は核酸とを含有するゼリーを製造した。１日あたり１５０ｇを摂取すればよい。また、製造例２２－２４のいずれのゼリーも、血管柔軟性改善又は維持、血管内皮機能改善又は維持、血小板凝集抑制又は血小板凝集能維持、及び血流改善又は維持に有効であり、経口組成物として有用である。
［製造例２５－２７：グミ］
表１４の配合にて、プロシアニジンと、セラミド又は核酸とを含有するグミを製造した。１日あたり４ｇを摂取すればよい。また、製造例２５－２７のいずれのグミも、血管柔軟性改善又は維持、血管内皮機能改善又は維持、血小板凝集抑制又は血小板凝集能維持、及び血流改善又は維持に有効であり、経口組成物として有用である。
表１４の配合にて、プロシアニジンと、セラミド又は核酸とを含有するグミを製造した。１日あたり４ｇを摂取すればよい。また、製造例２５－２７のいずれのグミも、血管柔軟性改善又は維持、血管内皮機能改善又は維持、血小板凝集抑制又は血小板凝集能維持、及び血流改善又は維持に有効であり、経口組成物として有用である。
［製造例２８－３０：ヨーグルト］
表１５の配合にて、プロシアニジンと、セラミド又は核酸とを含有するヨーグルトを製造した。１日あたり１５０ｇを摂取すればよい。また、製造例２８－３０のいずれのヨーグルトも、血管柔軟性改善又は維持、血管内皮機能改善又は維持、血小板凝集抑制又は血小板凝集能維持、及び血流改善又は維持に有効であり、経口組成物として有用である。
表１５の配合にて、プロシアニジンと、セラミド又は核酸とを含有するヨーグルトを製造した。１日あたり１５０ｇを摂取すればよい。また、製造例２８－３０のいずれのヨーグルトも、血管柔軟性改善又は維持、血管内皮機能改善又は維持、血小板凝集抑制又は血小板凝集能維持、及び血流改善又は維持に有効であり、経口組成物として有用である。
本発明の組成物は、血管の機能、血液の性状、血流等の改善又は維持を可能とし、健康食品等として用いることができることから、産業上有用である。
Claims (4)
- プロシアニジンを血管柔軟性改善又は維持の有効成分とする組成物であって、さらに、セラミド又は核酸を含有する組成物。
- プロシアニジンを血管内皮機能改善又は維持の有効成分とする組成物であって、さらに、セラミド又は核酸を含有する組成物。
- プロシアニジンを血小板凝集抑制又は血小板凝集能維持の有効成分とする組成物であって、さらに、セラミド又は核酸を含有する組成物。
- プロシアニジンを血流改善又は維持の有効成分とする組成物であって、さらに、セラミド又は核酸を含有する組成物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2021161281A JP2023050919A (ja) | 2021-09-30 | 2021-09-30 | プロシアニジンと、セラミド又は核酸とを含有する組成物 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2021161281A JP2023050919A (ja) | 2021-09-30 | 2021-09-30 | プロシアニジンと、セラミド又は核酸とを含有する組成物 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2023050919A true JP2023050919A (ja) | 2023-04-11 |
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ID=85805358
Family Applications (1)
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|---|---|---|---|
| JP2021161281A Pending JP2023050919A (ja) | 2021-09-30 | 2021-09-30 | プロシアニジンと、セラミド又は核酸とを含有する組成物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
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-
2021
- 2021-09-30 JP JP2021161281A patent/JP2023050919A/ja active Pending
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