JP2020534278A5 - - Google Patents
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Claims (39)
- 少なくとも１つのペイロード部分に部位特異的に連結された葉酸受容体α（ＦＯＬＲ１）に特異的に結合する抗体を含む抗体コンジュゲートであって、前記抗体は、Kabat、Chothia又はＥＵ番号付けスキームによるＨＣ−Ｆ４０４、ＨＣ−Ｋ１２１、ＨＣ−Ｙ１８０、ＨＣ−Ｆ２４１、ＨＣ−２２１、ＬＣ−Ｔ２２、ＬＣ−Ｓ７、ＬＣ−Ｎ１５２、ＬＣ−Ｋ４２、ＬＣ−Ｅ１６１、ＬＣ−Ｄ１７０、ＨＣ−Ｓ１３６、ＨＣ−Ｓ２５、ＨＣ−Ａ４０、ＨＣ−Ｓ１１９、ＨＣ−Ｓ１９０、ＨＣ−Ｋ２２２、ＨＣ−Ｒ１９、ＨＣ−Ｙ５２又はＨＣ−Ｓ７０からなる群から選択される部位に１つ又は複数の非天然アミノ酸を含む、抗体コンジュゲート。
- 前記１つ又は複数の非天然アミノ酸が、ｐ−アセチル−Ｌ−フェニルアラニン、Ｏ−メチル−Ｌ−チロシン、−３−（２−ナフチル）アラニン、３−メチルフェニルアラニン、Ｏ−４−アリル−Ｌ−チロシン、４−プロピル−Ｌ−チロシン、トリ−Ｏ−アセチル−ＧｌｃＮＡｃβ−セリン、L-Dopa、フッ素化フェニルアラニン、イソプロピル−Ｌ−フェニルアラニン、ｐ−アジド−Ｌ−フェニルアラニン、ｐ−アジド−メチル−Ｌ−フェニルアラニン、化合物５６、ｐ−アシル−Ｌ−フェニルアラニン、ｐ−ベンゾイル−Ｌ−フェニルアラニン、Ｌ−ホスホセリン、ホスホノセリン、ホスホノチロシン、ｐ−ヨード−フェニルアラニン、ｐ−ブロモフェニルアラニン、ｐ−アミノ−Ｌ−フェニルアラニン、イソプロピル−Ｌ−フェニルアラニン及びｐ−プロパルギルオキシ−フェニルアラニンからなる群から選択される、請求項１に記載の抗体コンジュゲート。
- 前記１つ又は複数の非天然アミノ酸の残基が、加水分解的に安定しているリンカー、又は切断可能なリンカーを介して前記ペイロード部分に連結される、請求項２に記載の抗体コンジュゲート。
- 前記非天然アミノ酸の残基が、化合物（３０）又は化合物（５６）の残基である、請求項２又は３に記載の抗体コンジュゲート。
- 前記ペイロード部分が、メイタンシン、ヘミアステリン、アマニチン及びオーリスタチンからなる群から選択される、請求項１から４のいずれか１項に記載の抗体コンジュゲート。
- 前記ペイロード部分が、メイタンシン、ＤＭ１、ＤＭ４、ヘミアステリン、アマニチン、モノメチルオーリスタチンＦ（ＭＭＡＦ）及びモノメチルオーリスタチンＥ（ＭＭＡＥ）からなる群から選択される、請求項１から５のいずれか１項に記載の抗体コンジュゲート。
- 前記抗体が、
（ｉ）配列番号５８及び１１７の１つを含むＣＤＲ−Ｈ１；配列番号１７６及び２３５の１つを含むＣＤＲ−Ｈ２；並びに配列番号２９４を含むＣＤＲ−Ｈ３を含むＶＨ；
（ｉｉ）配列番号１９及び７８の１つを含むＣＤＲ−Ｈ１；配列番号１３７及び１９６の１つを含むＣＤＲ−Ｈ２；並びに配列番号２５５を含むＣＤＲ−Ｈ３を含むＶＨ；
（ｉｉｉ）配列番号４及び６３の１つを含むＣＤＲ−Ｈ１；配列番号１２２及び１８１の１つを含むＣＤＲ−Ｈ２；並びに配列番号２４０を含むＣＤＲ−Ｈ３を含むＶＨ；
（ｉｖ）配列番号５及び６４の１つを含むＣＤＲ−Ｈ１；配列番号１２３及び１８２の１つを含むＣＤＲ−Ｈ２；並びに配列番号２４１を含むＣＤＲ−Ｈ３を含むＶＨ；
（ｖ）配列番号６及び６５の１つを含むＣＤＲ−Ｈ１；配列番号１２４及び１８３の１つを含むＣＤＲ−Ｈ２；並びに配列番号２４２を含むＣＤＲ−Ｈ３を含むＶＨ；
（ｖｉ）配列番号７及び６６の１つを含むＣＤＲ−Ｈ１；配列番号１２５及び１８４の１つを含むＣＤＲ−Ｈ２；並びに配列番号２４３を含むＣＤＲ−Ｈ３を含むＶＨ；
（ｖｉｉ）配列番号８及び６７の１つを含むＣＤＲ−Ｈ１；配列番号１２６及び１８５の１つを含むＣＤＲ−Ｈ２；並びに配列番号２４４を含むＣＤＲ−Ｈ３を含むＶＨ；
（ｖｉｉｉ）配列番号９及び６８の１つを含むＣＤＲ−Ｈ１；配列番号１２７及び１８６の１つを含むＣＤＲ−Ｈ２；並びに配列番号２４５を含むＣＤＲ−Ｈ３を含むＶＨ；
（ｉｘ）配列番号１０及び６９の１つを含むＣＤＲ−Ｈ１；配列番号１２８及び１８７の１つを含むＣＤＲ−Ｈ２；並びに配列番号２４６を含むＣＤＲ−Ｈ３を含むＶＨ；
（ｘ）配列番号１１及び７０の１つを含むＣＤＲ−Ｈ１；配列番号１２９及び１８８の１つを含むＣＤＲ−Ｈ２；並びに配列番号２４７を含むＣＤＲ−Ｈ３を含むＶＨ；
（ｘｉ）配列番号１２及び７１の１つを含むＣＤＲ−Ｈ１；配列番号１３０及び１８９の１つを含むＣＤＲ−Ｈ２；並びに配列番号２４８を含むＣＤＲ−Ｈ３を含むＶＨ；
（ｘｉｉ）配列番号１３及び７２の１つを含むＣＤＲ−Ｈ１；配列番号１３１及び１９０の１つを含むＣＤＲ−Ｈ２；並びに配列番号２４９を含むＣＤＲ−Ｈ３を含むＶＨ；
（ｘｉｉｉ）配列番号１４及び７３の１つを含むＣＤＲ−Ｈ１；配列番号１３２及び１９１の１つを含むＣＤＲ−Ｈ２；並びに配列番号２５０を含むＣＤＲ−Ｈ３を含むＶＨ；
（ｘｉｖ）配列番号１５及び７４の１つを含むＣＤＲ−Ｈ１；配列番号１３３及び１９２の１つを含むＣＤＲ−Ｈ２；並びに配列番号２５１を含むＣＤＲ−Ｈ３を含むＶＨ；
（ｘｖ）配列番号１６及び７５の１つを含むＣＤＲ−Ｈ１；配列番号１３４及び１９３の１つを含むＣＤＲ−Ｈ２；並びに配列番号２５２を含むＣＤＲ−Ｈ３を含むＶＨ；
（ｘｖｉ）配列番号１７及び７６の１つを含むＣＤＲ−Ｈ１；配列番号１３５及び１９４の１つを含むＣＤＲ−Ｈ２；並びに配列番号２５３を含むＣＤＲ−Ｈ３を含むＶＨ；
（ｘｖｉｉ）配列番号１８及び７７の１つを含むＣＤＲ−Ｈ１；配列番号１３６及び１９５の１つを含むＣＤＲ−Ｈ２；並びに配列番号２５４を含むＣＤＲ−Ｈ３を含むＶＨ；
（ｘｖｉｉｉ）配列番号２０及び７９の１つを含むＣＤＲ−Ｈ１；配列番号１３８及び１９７の１つを含むＣＤＲ−Ｈ２；並びに配列番号２５６を含むＣＤＲ−Ｈ３を含むＶＨ；
（ｘｉｘ）配列番号２１及び８０の１つを含むＣＤＲ−Ｈ１；配列番号１３９及び１９８の１つを含むＣＤＲ−Ｈ２；並びに配列番号２５７を含むＣＤＲ−Ｈ３を含むＶＨ；
（ｘｘ）配列番号２２及び８１の１つを含むＣＤＲ−Ｈ１；配列番号１４０及び１９９の１つを含むＣＤＲ−Ｈ２；並びに配列番号２５８を含むＣＤＲ−Ｈ３を含むＶＨ；
（ｘｘｉ）配列番号２３及び８２の１つを含むＣＤＲ−Ｈ１；配列番号１４１及び２００の１つを含むＣＤＲ−Ｈ２；並びに配列番号２５９を含むＣＤＲ−Ｈ３を含むＶＨ；
（ｘｘｉｉ）配列番号２４及び８３の１つを含むＣＤＲ−Ｈ１；配列番号１４２及び２０１の１つを含むＣＤＲ−Ｈ２；並びに配列番号２６０を含むＣＤＲ−Ｈ３を含むＶＨ；
（ｘｘｉｉｉ）配列番号２５及び８４の１つを含むＣＤＲ−Ｈ１；配列番号１４３及び２０２の１つを含むＣＤＲ−Ｈ２；並びに配列番号２６１を含むＣＤＲ−Ｈ３を含むＶＨ；
（ｘｘｉｖ）配列番号２６及び８５の１つを含むＣＤＲ−Ｈ１；配列番号１４４及び２０３の１つを含むＣＤＲ−Ｈ２；並びに配列番号２６２を含むＣＤＲ−Ｈ３を含むＶＨ；
（ｘｘｖ）配列番号２７及び８６の１つを含むＣＤＲ−Ｈ１；配列番号１４５及び２０４の１つを含むＣＤＲ−Ｈ２；並びに配列番号２６３を含むＣＤＲ−Ｈ３を含むＶＨ；
（ｘｘｖｉ）配列番号２８及び８７の１つを含むＣＤＲ−Ｈ１；配列番号１４６及び２０５の１つを含むＣＤＲ−Ｈ２；並びに配列番号２６４を含むＣＤＲ−Ｈ３を含むＶＨ；
（ｘｘｖｉｉ）配列番号２９及び８８の１つを含むＣＤＲ−Ｈ１；配列番号１４７及び２０６の１つを含むＣＤＲ−Ｈ２；並びに配列番号２６５を含むＣＤＲ−Ｈ３を含むＶＨ；
（ｘｘｖｉｉｉ）配列番号３０及び８９の１つを含むＣＤＲ−Ｈ１；配列番号１４８及び２０７の１つを含むＣＤＲ−Ｈ２；並びに配列番号２６６を含むＣＤＲ−Ｈ３を含むＶＨ；
（ｘｘｉｘ）配列番号３１及び９０の１つを含むＣＤＲ−Ｈ１；配列番号１４９及び２０８の１つを含むＣＤＲ−Ｈ２；並びに配列番号２６７を含むＣＤＲ−Ｈ３を含むＶＨ；
（ｘｘｘ）配列番号３２及び９１の１つを含むＣＤＲ−Ｈ１；配列番号１５０及び２０９の１つを含むＣＤＲ−Ｈ２；並びに配列番号２６８を含むＣＤＲ−Ｈ３を含むＶＨ；
（ｘｘｘｉ）配列番号３３及び９２の１つを含むＣＤＲ−Ｈ１；配列番号１５１及び２１０の１つを含むＣＤＲ−Ｈ２；並びに配列番号２６９を含むＣＤＲ−Ｈ３を含むＶＨ；
（ｘｘｘｉｉ）配列番号３４及び９３の１つを含むＣＤＲ−Ｈ１；配列番号１５２及び２１１の１つを含むＣＤＲ−Ｈ２；並びに配列番号２７０を含むＣＤＲ−Ｈ３を含むＶＨ；
（ｘｘｘｉｉｉ）配列番号３５及び９４の１つを含むＣＤＲ−Ｈ１；配列番号１５３及び２１２の１つを含むＣＤＲ−Ｈ２；並びに配列番号２７１を含むＣＤＲ−Ｈ３を含むＶＨ；
（ｘｘｘｉｖ）配列番号３６及び９５の１つを含むＣＤＲ−Ｈ１；配列番号１５４及び２１３の１つを含むＣＤＲ−Ｈ２；並びに配列番号２７２を含むＣＤＲ−Ｈ３を含むＶＨ；
（ｘｘｘｖ）配列番号３７及び９６の１つを含むＣＤＲ−Ｈ１；配列番号１５５及び２１４の１つを含むＣＤＲ−Ｈ２；並びに配列番号２７３を含むＣＤＲ−Ｈ３を含むＶＨ；
（ｘｘｘｖｉ）配列番号３８及び９７の１つを含むＣＤＲ−Ｈ１；配列番号１５６及び２１５の１つを含むＣＤＲ−Ｈ２；並びに配列番号２７４を含むＣＤＲ−Ｈ３を含むＶＨ；
（ｘｘｘｖｉｉ）配列番号３９及び９８の１つを含むＣＤＲ−Ｈ１；配列番号１５７及び２１６の１つを含むＣＤＲ−Ｈ２；並びに配列番号２７５を含むＣＤＲ−Ｈ３を含むＶＨ；
（ｘｘｘｖｉｉｉ）配列番号４０及び９９の１つを含むＣＤＲ−Ｈ１；配列番号１５８及び２１７の１つを含むＣＤＲ−Ｈ２；並びに配列番号２７６を含むＣＤＲ−Ｈ３を含むＶＨ；
（ｘｘｘｉｘ）配列番号４１及び１００の１つを含むＣＤＲ−Ｈ１；配列番号１５９及び２１８の１つを含むＣＤＲ−Ｈ２；並びに配列番号２７７を含むＣＤＲ−Ｈ３を含むＶＨ；
（ｘｌ）配列番号４２及び１０１の１つを含むＣＤＲ−Ｈ１；配列番号１６０及び２１９の１つを含むＣＤＲ−Ｈ２；並びに配列番号２７８を含むＣＤＲ−Ｈ３を含むＶＨ；
（ｘｌｉ）配列番号４３及び１０２の１つを含むＣＤＲ−Ｈ１；配列番号１６１及び２２０の１つを含むＣＤＲ−Ｈ２；並びに配列番号２７９を含むＣＤＲ−Ｈ３を含むＶＨ；
（ｘｌｉｉ）配列番号４４及び１０３の１つを含むＣＤＲ−Ｈ１；配列番号１６２及び２２１の１つを含むＣＤＲ−Ｈ２；並びに配列番号２８０を含むＣＤＲ−Ｈ３を含むＶＨ；
（ｘｌｉｉｉ）配列番号４５及び１０４の１つを含むＣＤＲ−Ｈ１；配列番号１６３及び２２２の１つを含むＣＤＲ−Ｈ２；並びに配列番号２８１を含むＣＤＲ−Ｈ３を含むＶＨ；
（ｘｌｉｖ）配列番号４６及び１０５の１つを含むＣＤＲ−Ｈ１；配列番号１６４及び２２３の１つを含むＣＤＲ−Ｈ２；並びに配列番号２８２を含むＣＤＲ−Ｈ３を含むＶＨ；
（ｘｌｖ）配列番号４７及び１０６の１つを含むＣＤＲ−Ｈ１；配列番号１６５及び２２４の１つを含むＣＤＲ−Ｈ２；並びに配列番号２８３を含むＣＤＲ−Ｈ３を含むＶＨ；
（ｘｌｖｉ）配列番号４８及び１０７の１つを含むＣＤＲ−Ｈ１；配列番号１６６及び２２５の１つを含むＣＤＲ−Ｈ２；並びに配列番号２８４を含むＣＤＲ−Ｈ３を含むＶＨ；
（ｘｌｖｉｉ）配列番号４９及び１０８の１つを含むＣＤＲ−Ｈ１；配列番号１６７及び２２６の１つを含むＣＤＲ−Ｈ２；並びに配列番号２８５を含むＣＤＲ−Ｈ３を含むＶＨ；
（ｘｌｖｉｉｉ）配列番号５０及び１０９の１つを含むＣＤＲ−Ｈ１；配列番号１６８及び２２７の１つを含むＣＤＲ−Ｈ２；並びに配列番号２８６を含むＣＤＲ−Ｈ３を含むＶＨ；
（ｘｌｉｘ）配列番号５１及び１１０の１つを含むＣＤＲ−Ｈ１；配列番号１６９及び２２８の１つを含むＣＤＲ−Ｈ２；並びに配列番号２８７を含むＣＤＲ−Ｈ３を含むＶＨ；
（ｌ）配列番号５２及び１１１の１つを含むＣＤＲ−Ｈ１；配列番号１７０及び２２９の１つを含むＣＤＲ−Ｈ２；並びに配列番号２８８を含むＣＤＲ−Ｈ３を含むＶＨ；
（ｌｉ）配列番号５３及び１１２の１つを含むＣＤＲ−Ｈ１；配列番号１７１及び２３０の１つを含むＣＤＲ−Ｈ２；並びに配列番号２８９を含むＣＤＲ−Ｈ３を含むＶＨ；
（ｌｉｉ）配列番号５４及び１１３の１つを含むＣＤＲ−Ｈ１；配列番号１７２及び２３１の１つを含むＣＤＲ−Ｈ２；並びに配列番号２９０を含むＣＤＲ−Ｈ３を含むＶＨ；
（ｌｉｉｉ）配列番号５５及び１１４の１つを含むＣＤＲ−Ｈ１；配列番号１７３及び２３２の１つを含むＣＤＲ−Ｈ２；並びに配列番号２９１を含むＣＤＲ−Ｈ３を含むＶＨ；
（ｌｉｖ）配列番号５６及び１１５の１つを含むＣＤＲ−Ｈ１；配列番号１７４及び２３３の１つを含むＣＤＲ−Ｈ２；並びに配列番号２９２を含むＣＤＲ−Ｈ３を含むＶＨ；
（ｌｖ）配列番号５７及び１１６の１つを含むＣＤＲ−Ｈ１；配列番号１７５及び２３４の１つを含むＣＤＲ−Ｈ２；並びに配列番号２９３を含むＣＤＲ−Ｈ３を含むＶＨ；
（ｌｖｉ）配列番号５９及び１１８の１つを含むＣＤＲ−Ｈ１；配列番号１７７及び２３６の１つを含むＣＤＲ−Ｈ２；並びに配列番号２９５を含むＣＤＲ−Ｈ３を含むＶＨ；
（ｌｖｉｉ）配列番号６０及び１１９の１つを含むＣＤＲ−Ｈ１；配列番号１７８及び２３７の１つを含むＣＤＲ−Ｈ２；並びに配列番号２９６を含むＣＤＲ−Ｈ３を含むＶＨ；
（ｌｖｉｉｉ）配列番号６１及び１２０の１つを含むＣＤＲ−Ｈ１；配列番号１７９及び２３８の１つを含むＣＤＲ−Ｈ２；並びに配列番号２９７を含むＣＤＲ−Ｈ３を含むＶＨ；又は
（ｌｉｘ）配列番号６２及び１２１の１つを含むＣＤＲ−Ｈ１；配列番号１８０及び２３９の１つを含むＣＤＲ−Ｈ２；並びに配列番号２９８を含むＣＤＲ−Ｈ３を含むＶＨ
を含む、請求項１から６のいずれか１項に記載の抗体コンジュゲート。 - 前記抗体が、
（ａ）配列番号３００を含むＣＤＲ−Ｌ１；配列番号３０３を含むＣＤＲ−Ｌ２；及び配列番号３０６を含むＣＤＲ−Ｌ３を含むＶＬ；又は
（ｂ）配列番号３０１を含むＣＤＲ−Ｌ１；配列番号３０４を含むＣＤＲ−Ｌ２；及び配列番号３０７を含むＣＤＲ−Ｌ３を含むＶＬ
を含む、請求項１から７のいずれか１項に記載の抗体コンジュゲート。 - 前記抗体が、
（ｉ）配列番号３６２であるＶＨ領域又はその変異型及び配列番号３６７であるＶＬ領域又はその変異型；
（ｉｉ）配列番号３２３であるＶＨ領域又はその変異型及び配列番号３６７であるＶＬ領域又はその変異型；
（ｉｉｉ）配列番号３０８であるＶＨ領域又はその変異型及び配列番号３６７であるＶＬ領域又はその変異型；
（ｉｖ）配列番号３０９であるＶＨ領域又はその変異型及び配列番号３６７であるＶＬ領域又はその変異型；
（ｖ）配列番号３１０であるＶＨ領域又はその変異型及び配列番号３６７であるＶＬ領域又はその変異型；
（ｖｉ）配列番号３１１であるＶＨ領域又はその変異型及び配列番号３６７であるＶＬ
領域又はその変異型；
（ｖｉｉ）配列番号３１２であるＶＨ領域又はその変異型及び配列番号３６７であるＶＬ領域又はその変異型；
（ｖｉｉｉ）配列番号３１３であるＶＨ領域又はその変異型及び配列番号３６７であるＶＬ領域又はその変異型；
（ｉｘ）配列番号３１４であるＶＨ領域又はその変異型及び配列番号３６７であるＶＬ領域又はその変異型；
（ｘ）配列番号３１５であるＶＨ領域又はその変異型及び配列番号３６７であるＶＬ領域又はその変異型；
（ｘｉ）配列番号３１６であるＶＨ領域又はその変異型及び配列番号３６７であるＶＬ領域又はその変異型；
（ｘｉｉ）配列番号３１７であるＶＨ領域又はその変異型及び配列番号３６７であるＶＬ領域又はその変異型；
（ｘｉｉｉ）配列番号３１８であるＶＨ領域又はその変異型及び配列番号３６７であるＶＬ領域又はその変異型；
（ｘｉｖ）配列番号３１９であるＶＨ領域又はその変異型及び配列番号３６７であるＶＬ領域又はその変異型；
（ｘｖ）配列番号３２０であるＶＨ領域又はその変異型及び配列番号３６７であるＶＬ領域又はその変異型；
（ｘｖｉ）配列番号３２１であるＶＨ領域又はその変異型及び配列番号３６７であるＶＬ領域又はその変異型；
（ｘｖｉｉ）配列番号３２２であるＶＨ領域又はその変異型及び配列番号３６７であるＶＬ領域又はその変異型；
（ｘｖｉｉｉ）配列番号３２４であるＶＨ領域又はその変異型及び配列番号３６７であるＶＬ領域又はその変異型；
（ｘｉｘ）配列番号３２５であるＶＨ領域又はその変異型及び配列番号３６７であるＶＬ領域又はその変異型；
（ｘｘ）配列番号３２６であるＶＨ領域又はその変異型及び配列番号３６７であるＶＬ領域又はその変異型；又は
（ｘｘｉ）配列番号３２７であるＶＨ領域又はその変異型及び配列番号３６７であるＶＬ領域又はその変異型；
（ｘｘｉｉ）配列番号３２８であるＶＨ領域又はその変異型及び配列番号３６７であるＶＬ領域又はその変異型；
（ｘｘｉｉｉ）配列番号３２９であるＶＨ領域又はその変異型及び配列番号３６７であるＶＬ領域又はその変異型；
（ｘｘｉｖ）配列番号３３０であるＶＨ領域又はその変異型及び配列番号３６７であるＶＬ領域又はその変異型；
（ｘｘｖ）配列番号３３１であるＶＨ領域又はその変異型及び配列番号３６７であるＶＬ領域又はその変異型；
（ｘｘｖｉ）配列番号３３２であるＶＨ領域又はその変異型及び配列番号３６７であるＶＬ領域又はその変異型；
（ｘｘｖｉｉ）配列番号３３３であるＶＨ領域又はその変異型及び配列番号３６７であるＶＬ領域又はその変異型；
（ｘｘｖｉｉｉ）配列番号３３４であるＶＨ領域又はその変異型及び配列番号３６７であるＶＬ領域又はその変異型；
（ｘｘｉｘ）配列番号３３５であるＶＨ領域又はその変異型及び配列番号３６７であるＶＬ領域又はその変異型；
（ｘｘｘ）配列番号３３６であるＶＨ領域又はその変異型及び配列番号３６７であるＶＬ領域又はその変異型；
（ｘｘｘｉ）配列番号３３７であるＶＨ領域又はその変異型及び配列番号３６７である
ＶＬ領域又はその変異型；
（ｘｘｘｉｉ）配列番号３３８であるＶＨ領域又はその変異型及び配列番号３６７であるＶＬ領域又はその変異型；
（ｘｘｘｉｉｉ）配列番号３３９であるＶＨ領域又はその変異型及び配列番号３６７であるＶＬ領域又はその変異型；
（ｘｘｘｉｖ）配列番号３４０であるＶＨ領域又はその変異型及び配列番号３６７であるＶＬ領域又はその変異型；
（ｘｘｘｖ）配列番号３４１であるＶＨ領域又はその変異型及び配列番号３６７であるＶＬ領域又はその変異型；
（ｘｘｘｖｉ）配列番号３４２であるＶＨ領域又はその変異型及び配列番号３６７であるＶＬ領域又はその変異型；
（ｘｘｘｖｉｉ）配列番号３４３であるＶＨ領域又はその変異型及び配列番号３６７であるＶＬ領域又はその変異型；
（ｘｘｘｖｉｉｉ）配列番号３４４であるＶＨ領域又はその変異型及び配列番号３６７であるＶＬ領域又はその変異型；
（ｘｘｘｉｘ）配列番号３４５であるＶＨ領域又はその変異型及び配列番号３６７であるＶＬ領域又はその変異型；
（ｘｌ）配列番号３４６であるＶＨ領域又はその変異型及び配列番号３６７であるＶＬ領域又はその変異型；
（ｘｌｉ）配列番号３４７であるＶＨ領域又はその変異型及び配列番号３６７であるＶＬ領域又はその変異型；
（ｘｌｉｉ）配列番号３４８であるＶＨ領域又はその変異型及び配列番号３６７であるＶＬ領域又はその変異型；
（ｘｌｉｉｉ）配列番号３４９であるＶＨ領域又はその変異型及び配列番号３６７であるＶＬ領域又はその変異型；
（ｘｌｉｖ）配列番号３５０であるＶＨ領域又はその変異型及び配列番号３６７であるＶＬ領域又はその変異型；
（ｘｌｖ）配列番号３５１であるＶＨ領域又はその変異型及び配列番号３６７であるＶＬ領域又はその変異型；
（ｘｌｖｉ）配列番号３５２であるＶＨ領域又はその変異型及び配列番号３６７であるＶＬ領域又はその変異型；
（ｘｌｖｉｉ）配列番号３５３であるＶＨ領域又はその変異型及び配列番号３６７であるＶＬ領域又はその変異型；
（ｘｌｖｉｉｉ）配列番号３５４であるＶＨ領域又はその変異型及び配列番号３６７であるＶＬ領域又はその変異型；
（ｘｌｉｘ）配列番号３５５であるＶＨ領域又はその変異型及び配列番号３６７であるＶＬ領域又はその変異型；
（ｌ）配列番号３５６であるＶＨ領域又はその変異型及び配列番号３６７であるＶＬ領域又はその変異型；
（ｌｉ）配列番号３５７であるＶＨ領域又はその変異型及び配列番号３６７であるＶＬ領域又はその変異型；
（ｌｉｉ）配列番号３５８であるＶＨ領域又はその変異型及び配列番号３６７であるＶＬ領域又はその変異型；
（ｌｉｉｉ）配列番号３５９であるＶＨ領域又はその変異型及び配列番号３６７であるＶＬ領域又はその変異型；
（ｌｉｖ）配列番号３６０であるＶＨ領域又はその変異型及び配列番号３６７であるＶＬ領域又はその変異型；
（ｌｖ）配列番号３６１であるＶＨ領域又はその変異型及び配列番号３６７であるＶＬ領域又はその変異型；
（ｌｖｉ）配列番号３６３であるＶＨ領域又はその変異型及び配列番号３６８であるＶ
Ｌ領域又はその変異型；
（ｌｖｉｉ）配列番号３６４であるＶＨ領域又はその変異型及び配列番号３６８であるＶＬ領域又はその変異型；
（ｌｖｉｉｉ）配列番号３６５であるＶＨ領域又はその変異型及び配列番号３６９であるＶＬ領域又はその変異型；又は
（ｌｉｘ）配列番号３６６であるＶＨ領域又はその変異型及び配列番号３６９であるＶＬ領域又はその変異型
を含む、請求項１から８のいずれか１項に記載の抗体コンジュゲート。 - 前記抗体が、Kabat又はKabatのＥＵ番号付けスキームによるＨＣ−Ｆ４０４、ＨＣ−Ｙ１８０及びＬＣ−Ｋ４２の群から選択される部位に１つ又は複数の非天然アミノ酸を含む、請求項９に記載の抗体コンジュゲート。
- 前記抗体が、部位ＨＣ−Ｆ４０４に非天然アミノ酸を含むか、部位ＨＣ−Ｆ４０４及びに非天然アミノ酸を含むか、部位ＨＣ−Ｆ４０４及びＬＣ−Ｋ４２に非天然アミノ酸を含むか、又は部位Ｃ−Ｙ１８０及びＬＣ−Ｋ４２に非天然アミノ酸を含む、請求項１０に記載の抗体コンジュゲート。
- 前記抗体が、部位ＨＣ−Ｆ４０４及びＨＣ−Ｙ１８０に非天然アミノ酸を含む、請求項１０に記載の抗体コンジュゲート。
- １つ又は両方の非天然アミノ酸が、パラ−アジドメチルフェニルアラニン及びｐ−アジド−メチル−Ｌ−フェニルアラニンからなる群から選択される、請求項１０から１２のいずれか１項に記載の抗体コンジュゲート。
- コンジュゲートＰ：
（式中、ｎは、１から６の整数である）
の構造、
コンジュゲートＭ：
（式中、ｎは、１から６の整数である）
の構造、及び
コンジュゲートＱ：
（式中、ｎは、１から６の整数である）
の構造
からなる群から選択される構造を有する、請求項１から１３のいずれか１項に記載の抗体コンジュゲート。 - コンジュゲートＰ：
（式中、ｎは、１から６の整数である）
の構造を有する、請求項１から１３のいずれか１項に記載の抗体コンジュゲート。 - 前記抗体が、配列番号３６２又は配列番号３２３のＶＨ領域又は７つ以下のアミノ酸置換を有するその変異型と、配列番号３６７のＶＬ領域又は７つ以下のアミノ酸置換を有するその変異型とを含む、請求項１から１５のいずれか１項に記載の抗体コンジュゲート。
- 前記アミノ酸置換が、保存的アミノ酸置換である、請求項１６に記載の抗体コンジュゲート。
- 少なくとも１つの定常領域ドメインをさらに含む、請求項１から１７のいずれか１項に記載の抗体コンジュゲート。
- 前記定常領域が、配列番号３７０、３７１及び３７２から選択される配列を含む、請求項１８に記載の抗体コンジュゲート。
- 前記抗体が、モノクローナル抗体である、請求項１から１９のいずれか１項に記載の抗体コンジュゲート。
- 前記抗体が、ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧ又はＩｇＭである、請求項１から２０のいずれか１項に記載の抗体コンジュゲート。
- 前記抗体が、ヒト化又はヒトである、請求項１から２１のいずれか１項に記載の抗体コンジュゲート。
- 前記抗体が、脱グリコシル化されている、請求項１から２２のいずれか１項に記載の抗体コンジュゲート。
- 前記抗体が、Ｆｖ断片、Ｆａｂ断片、Ｆ（ａｂ’） ２ 断片、Ｆａｂ’断片、ｓｃＦｖ（ｓＦｖ）断片及びｓｃＦｖ−Ｆｃ断片から選択される抗体断片である、請求項１から２３のいずれか１項に記載の抗体コンジュゲート。
- 前記抗体が配列番号３７９から３８０から選択される配列を含むｓｃＦｖ断片であるか、又は
前記抗体が、配列番号３８１又は配列番号３８２を含むｓｃＦｖ−Ｆｃ断片である、
請求項２４に記載の抗体コンジュゲート。 - 前記抗体が、２５℃の温度でヒト葉酸受容体に結合するとき、約２．９０×１０５Ｍ−１×秒−１から約９．６４×１０９Ｍ−１×秒−１のｋａを有するか、
前記抗体が、２５℃の温度でヒト葉酸受容体から分離するとき、約２．２８×１０ −４ 秒 −１ から約４．８２×１０ １ 秒 −１ のｋ ｄ を有するか、又は
前記抗体が、２５℃の温度でヒト葉酸受容体に結合されるとき、約２．２６×１０ −１１ Ｍから約７．２０×１０ −９ ＭのＫ Ｄ を有する、
請求項１から２５のいずれか１項に記載の抗体コンジュゲート。 - 前記抗体が、カニクイザル葉酸受容体に特異的に結合する、請求項１から２６のいずれか１項に記載の抗体コンジュゲート。
- 前記抗体が、２５℃の温度でカニクイザル葉酸受容体に結合されるとき、約０．１９×１０−９Ｍから約２．８４×１０−９ＭのＫＤを有する、請求項２７に記載の抗体コンジュゲート。
- 前記抗体が、マウス葉酸受容体に特異的に結合する、請求項１から２８のいずれか１項に記載の抗体コンジュゲート。
- 前記抗体が、２５℃の温度でマウス葉酸受容体に結合されるとき、約０．５×１０−９Ｍから約９．０７×１０−８ＭのＫＤを有する、請求項２９に記載の抗体コンジュゲート。
- 請求項１から３０のいずれか１項に記載の抗体コンジュゲートと、前記抗体コンジュゲートの使用説明書と、を含むキット。
- 前記抗体コンジュゲートが、凍結乾燥されている、請求項３１に記載のキット。
- 前記凍結乾燥された抗体を再構成するための流体をさらに含む、請求項３２に記載のキット。
- 請求項１から３０のいずれか１項に記載の抗体コンジュゲートと、薬学的に許容可能な担体と、を含む医薬組成物。
- 治療、予防、又は診断を必要とする対象における、疾患又は病状の治療、予防、又は診断に用いるための医薬品の製造における、請求項１から３０のいずれか１項に記載の抗体コンジュゲート又は請求項３４に記載の医薬組成物の使用。
- 前記疾患又は病状が、がんである、請求項３５に記載の使用。
- 前記がんが、乳がん、トリプルネガティブ乳がん（ＴＮＢＣ）、卵巣がん、肺がん、非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）、及び子宮内膜がんからなる群から選択される、請求項３６に記載の使用。
- 前記疾患又は病状が、卵巣がんである、請求項３５に記載の使用。
- 前記疾患又は病状が、子宮内膜がんである、請求項３５に記載の使用。
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