JP2020533953A5 - - Google Patents
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Description
態様において、ヌクレオチドSEQ ID NO：149によってコードされる重鎖可変領域およびヌクレオチドSEQ ID NO：35によってコードされる軽鎖可変領域を含む、MAdCAMに結合するモノクローナル抗体またはその抗原結合断片が提供される。
[本発明1001]
粘膜アドレシン細胞接着分子（MAdCAM）に特異的に結合する、ヒトモノクローナル抗体またはその抗原結合部分。
[本発明1002]
以下の性質のうちの少なくとも1つを保有する、本発明1001のヒトモノクローナル抗体または抗原結合部分：
（a）ヒト細胞に結合する；
（b）VCAMまたはフィブロネクチンと比べて少なくとも100倍の、MAdCAMに対する選択性を有する；
（c）ヒトMAdCAMに3×10 -10 M以下のK d で結合する；または
（d）ヒトMAdCAMへのα 4 β 7 発現細胞の結合を阻害する；
（e）胃腸リンパ組織へのリンパ球の動員を阻害する。
[本発明1003]
ヒトMAdCAMに3×10 -10 M以下のK d で結合し、かつ、ヒトMAdCAMへのα 4 β 7 結合を阻害する、本発明1002のヒトモノクローナル抗体または抗原結合部分。
[本発明1004]
重鎖が、SEQ ID NO：148と少なくとも80％、85％または90％同一であるアミノ酸配列を含む、本発明1001〜1003のいずれかのヒトモノクローナル抗体。
[本発明1005]
重鎖が、SEQ ID NO：148と同一であるアミノ酸配列を含む、本発明1004のヒトモノクローナル抗体。
[本発明1006]
重鎖が、SEQ ID NO：148と比較して1〜25のアミノ酸置換を含む、本発明1004のヒトモノクローナル抗体。
[本発明1007]
重鎖が、SEQ ID NO：148と比較して1〜10のアミノ酸置換を含む、本発明1006のヒトモノクローナル抗体。
[本発明1008]
軽鎖が、SEQ ID NO：150と少なくとも80％、85％または90％同一であるアミノ酸配列を含む、本発明1001〜1007のいずれかのヒトモノクローナル抗体。
[本発明1009]
軽鎖が、SEQ ID NO：150と同一であるアミノ酸配列を含む、本発明1008のヒトモノクローナル抗体。
[本発明1010]
軽鎖が、SEQ ID NO：150と比較して1〜25のアミノ酸置換を含む、本発明1008のヒトモノクローナル抗体。
[本発明1011]
軽鎖が、SEQ ID NO：150と比較して1〜10のアミノ酸置換を含む、本発明1010のヒトモノクローナル抗体。
[本発明1012]
重鎖が、SEQ ID NO：148と少なくとも80％、85％または90％同一であるアミノ酸配列を含み、軽鎖が、SEQ ID NO：150と少なくとも80％、85％または90％同一であるアミノ酸配列を含む、本発明1001〜1003のいずれかのヒトモノクローナル抗体。
[本発明1013]
重鎖が、SEQ ID NO：148と同一であるアミノ酸配列を含み、軽鎖が、SEQ ID NO：150と同一であるアミノ酸配列を含む、本発明1012のヒトモノクローナル抗体。
[本発明1014]
本発明1004〜1013のいずれかのアミノ酸配列をコードする、核酸配列。
[本発明1015]
本発明1001〜1014のいずれかのヒトモノクローナル抗体を産生する、細胞。
[本発明1016]
本発明1014の核酸配列を含む、細胞。
[本発明1017]
本発明1001のヒトモノクローナル抗体を産生するハイブリドーマ細胞株であって、1.7.2（ECACCアクセッション番号03090901）、1.8.2（ECACCアクセッション番号03090902）、6.14.2（ECACCアクセッション番号03090903）、6.22.2（ECACCアクセッション番号03090904）、6.34.2（ECACCアクセッション番号03090905）、6.67.1（ECACCアクセッション番号03090906）、6.73.2（ECACCアクセッション番号03090907）、6.77.1（ECACCアクセッション番号03090908）、7.16.6（ECACCアクセッション番号03090909）、7.20.5（ECACCアクセッション番号03090910）、7.26.4（ECACCアクセッション番号03090911）、および9.8.2（ECACCアクセッション番号03090912）からなる群より選択される、ハイブリドーマ細胞株。
[本発明1018]
本発明1017のハイブリドーマ細胞株によって産生されるヒトモノクローナル抗体、または該モノクローナル抗体の抗原結合部分。
[本発明1019]
重鎖C末端リシンが切断されている、本発明1018のヒトモノクローナル抗体。
[本発明1020]
α 4 β 7 へのヒトMAdCAMの結合を阻害し、かつ、以下の性質：
（a）MAdCAMへの結合に対して参照抗体と交差競合する；
（b）MAdCAMへの結合に対して参照抗体と競合する；
（c）参照抗体と同じMAdCAMのエピトープに結合する；
（d）参照抗体と実質的に同じK d でMAdCAMに結合する；
（e）参照抗体と実質的に同じ解離速度でMAdCAMに結合する
のうちの少なくとも1つを有し、
ここで、参照抗体が、モノクローナル抗体1.7.2、モノクローナル抗体1.8.2、モノクローナル抗体6.14.2、モノクローナル抗体6.22.2、モノクローナル抗体6.34.2、モノクローナル抗体6.67.1、モノクローナル抗体6.73.2、モノクローナル抗体6.77.1、モノクローナル抗体7.16.6、モノクローナル抗体7.20.5、モノクローナル抗体7.26.4、モノクローナル抗体9.8.2、X481.2モノクローナル抗体、モノクローナル抗体6.22.2-mod、モノクローナル抗体6.34.2-mod、モノクローナル抗体6.67.1-mod、モノクローナル抗体6.77.1-modおよびモノクローナル抗体7.26.4-modからなる群より選択される、
本発明1001または1018のいずれかのヒトモノクローナル抗体またはその抗原結合部分。
[本発明1021]
MAdCAMに特異的に結合するモノクローナル抗体であって、以下からなる群より選択される、抗体：
（a）シグナル配列のない、SEQ ID NO：2およびSEQ ID NO：4に示されるアミノ酸配列を含む、抗体；
（b）シグナル配列のない、SEQ ID NO：6およびSEQ ID NO：8に示されるアミノ酸配列を含む、抗体；
（c）シグナル配列のない、SEQ ID NO：10およびSEQ ID NO：12に示されるアミノ酸配列を含む、抗体；
（d）シグナル配列のない、SEQ ID NO：14およびSEQ ID NO：16に示されるアミノ酸配列を含む、抗体；
（e）シグナル配列のない、SEQ ID NO：18およびSEQ ID NO：20に示されるアミノ酸配列を含む、抗体；
（f）シグナル配列のない、SEQ ID NO：22およびSEQ ID NO：24に示されるアミノ酸配列を含む、抗体；
（g）シグナル配列のない、SEQ ID NO：26およびSEQ ID NO：28に示されるアミノ酸配列を含む、抗体；
（h）シグナル配列のない、SEQ ID NO：30およびSEQ ID NO：32に示されるアミノ酸配列を含む、抗体；
（i）シグナル配列のない、SEQ ID NO：34およびSEQ ID NO：36に示されるアミノ酸配列を含む、抗体；
（j）シグナル配列のない、SEQ ID NO：38およびSEQ ID NO：40に示されるアミノ酸配列を含む、抗体；
（k）シグナル配列のない、SEQ ID NO：42およびSEQ ID NO：44に示されるアミノ酸配列を含む、抗体；
（l）シグナル配列のない、SEQ ID NO：46およびSEQ ID NO：48に示されるアミノ酸配列を含む、抗体；
（m）シグナル配列のない、SEQ ID NO：52およびSEQ ID NO：54に示されるアミノ酸配列を含む、抗体；
（n）シグナル配列のない、SEQ ID NO：56およびSEQ ID NO：58に示されるアミノ酸配列を含む、抗体；
（o）シグナル配列のない、SEQ ID NO：60およびSEQ ID NO：62に示されるアミノ酸配列を含む、抗体；
（p）シグナル配列のない、SEQ ID NO：64およびSEQ ID NO：66に示されるアミノ酸配列を含む、抗体；
（q）シグナル配列のない、SEQ ID NO：42およびSEQ ID NO：68に示されるアミノ酸配列を含む、抗体；および
（r）シグナル配列のない、SEQ ID NO：148およびSEQ ID NO：150に示されるアミノ酸配列を含む、抗体。
[本発明1022]
重鎖が、1.7.2、1.8.2、6.14.2、6.22.2、6.34.2、6.67.1、6.73.2、6.77.1、7.16.6、7.20.5、7.26.4、9.8.2、X481.2、6.22.2-mod、6.34.2-mod、6.67.1-mod、6.77.1-modおよび7.26.4-modからなる群より選択されるモノクローナル抗体の重鎖CDR1、CDR2およびCDR3を含むか、または、軽鎖が、該モノクローナル抗体の軽鎖CDR1、CDR2およびCDR3を含む、モノクローナル抗体またはその抗原結合部分。
[本発明1023]
ヒトVH 1-18遺伝子、ヒトVH 3-15遺伝子、ヒトVH 3-21遺伝子、ヒトVH 3-23遺伝子、ヒトVH 3-30遺伝子、ヒトVH 3-33遺伝子またはヒトVH 4-4遺伝子を利用する重鎖を含む、本発明1022のモノクローナル抗体または抗原結合部分。
[本発明1024]
ヒトV K A2遺伝子、ヒトV K A3遺伝子、ヒトV K A26遺伝子、ヒトV K B3遺伝子、ヒトV K O12遺伝子またはヒトV K O18遺伝子を利用する軽鎖を含む、本発明1023のモノクローナル抗体またはその抗原結合部分。
[本発明1025]
重鎖可変領域、軽鎖可変領域または両方が、モノクローナル抗体1.7.2、モノクローナル抗体1.8.2、モノクローナル抗体6.14.2、モノクローナル抗体6.22.2、モノクローナル抗体6.34.2、モノクローナル抗体6.67.1、モノクローナル抗体6.73.2、モノクローナル抗体6.77.1、モノクローナル抗体7.16.6、モノクローナル抗体7.20.5、モノクローナル抗体7.26.4、モノクローナル抗体9.8.2、モノクローナル抗体X481.2、モノクローナル抗体6.22.2-mod、モノクローナル抗体6.34.2-mod、モノクローナル抗体6.67.1-mod、モノクローナル抗体6.77.1-modおよびモノクローナル抗体7.26.4-modからなる群より選択されるモノクローナル抗体の対応する領域（1つまたは複数）とアミノ酸配列が少なくとも90％同一である、本発明1001のヒトモノクローナル抗体または抗原結合部分。
[本発明1026]
MAdCAMに特異的に結合するモノクローナル抗体またはその抗原結合部分であって、
（a）重鎖が、1.7.2、1.8.2、6.14.2、6.22.2、6.34.2、6.67.1、6.73.2、6.77.1、7.16.6、7.20.5、7.26.4、9.8.2、X481.2、6.22.2-mod、6.34.2-mod、6.67.1-mod、6.77.1-modおよび7.26.4-modからなる群より選択される参照抗体の重鎖CDR1、CDR2およびCDR3アミノ酸配列を含み；
（b）軽鎖が、1.7.2、1.8.2、6.14.2、6.22.2、6.34.2、6.67.1、6.73.2、6.77.1、7.16.6、7.20.5、7.26.4、9.8.2、X481.2、6.22.2-mod、6.34.2-mod、6.67.1-mod、6.77.1-modおよび7.26.4-modからなる群より選択される参照抗体の軽鎖CDR1、CDR2およびCDR3アミノ酸配列を含み；
（c）該抗体が、（a）の重鎖および（b）の軽鎖を含み；かつ
（d）該抗体が、重鎖および軽鎖CDRアミノ酸配列が同じ参照抗体から選択される（c）の抗体である、
モノクローナル抗体またはその抗原結合部分。
[本発明1027]
重鎖、軽鎖または両方が、それぞれ、参照抗体の重鎖、軽鎖または両方のCDR1の始まりからCDR3の終わりまでのアミノ酸配列を含む、本発明1026のモノクローナル抗体または抗原結合部分。
[本発明1028]
（a）1.7.2（SEQ ID NO：2）；1.8.2（SEQ ID NO：6）；6.14.2（SEQ ID NO：10）；6.22.2（SEQ ID NO：14）；6.34.2（SEQ ID NO：18）；6.67.1（SEQ ID NO：22）；6.73.2（SEQ ID NO：26）；6.77.1（SEQ ID NO：30）；7.16.6（SEQ ID NO：34）；7.20.5（SEQ ID NO：38）；7.26.4（SEQ ID NO：42）；および9.8.2（SEQ ID NO：46）；X481.2（SEQ ID NO：148）、6.22.2-mod（SEQ ID NO：52）；6.34.2-mod（SEQ ID NO：56）；6.67.1-mod（SEQ ID NO：60）；6.77.1-mod（SEQ ID NO：64）；および7.26.4-mod（SEQ ID NO：42）からなる群より選択される抗体の重鎖可変領域アミノ酸配列を含む、重鎖；
（b）1.7.2（SEQ ID NO：4）；1.8.2（SEQ ID NO：8）；6.14.2（SEQ ID NO：12）；6.22.2（SEQ ID NO：16）；6.34.2（SEQ ID NO：20）；6.67.1（SEQ ID NO：24）；6.73.2（SEQ ID NO：28）；6.77.1（SEQ ID NO：32）；7.16.6（SEQ ID NO：36）；7.20.5（SEQ ID NO：40）；7.26.4（SEQ ID NO：44）；および9.8.2（SEQ ID NO：48）；X481.2（SEQ ID NO：150）、6.22.2-mod（SEQ ID NO：54）；6.34.2-mod（SEQ ID NO：58）；6.67.1-mod（SEQ ID NO：62）；6.77.1-mod（SEQ ID NO：66）；および7.26.4-mod（SEQ ID NO：68）からなる群より選択される抗体の軽鎖可変領域アミノ酸配列を含む、軽鎖；または
（c）（a）の重鎖および（b）の軽鎖
を含む、本発明1026のモノクローナル抗体または抗原結合部分。
[本発明1029]
免疫グロブリンG（IgG）、IgM、IgE、およびIgAもしくはIgD分子、ヒト化抗体、キメラ抗体または二重特異性抗体である、本発明1001〜1013および1018〜1028のいずれかのモノクローナル抗体。
[本発明1030]
Fab断片、F(ab') 2 断片、Fv断片または一本鎖抗体である、本発明1001〜1013、1018〜1020および1022〜1029のいずれかの抗原結合部分。
[本発明1031]
本発明1001〜1013および1018〜1030のいずれかのモノクローナル抗体またはその抗原結合部分の有効量と薬学的に許容される担体とを含む、薬学的組成物。
[本発明1032]
その必要のある対象における炎症性疾患を処置する方法であって、α 4 β 7 へのMAdCAMの結合を阻害する本発明1001〜1013および1018〜1030のいずれかのモノクローナル抗体またはその抗原結合部分を前記対象に投与する工程を含む、方法。
[本発明1033]
炎症性疾患が、胃腸管の炎症性疾患である、本発明1032の方法。
[本発明1034]
胃腸管の炎症性疾患が、炎症性腸疾患、クローン病、潰瘍性大腸炎、憩室疾患、胃炎、肝疾患、原発性胆汁性硬化症および硬化性胆管炎からなる群より選択される、本発明1033の方法。
[本発明1035]
炎症性腸疾患が、クローン病、潰瘍性大腸炎または両方である、本発明1033の方法。
[本発明1036]
炎症性疾患が、インスリン依存性糖尿病および移植片対宿主病である、本発明1033の方法。
[本発明1037]
本発明1001〜1013および1018〜1030のいずれかのモノクローナル抗体もしくは抗原結合部分、または前記抗体もしくは前記部分の重鎖もしくは軽鎖を産生する、単離された細胞株。
[本発明1038]
1.7.2、1.8.2、6.14.2、6.22.2、6.34.2、6.67.1、6.73.2、6.77.1、7.16.6、7.20.5、7.26.4、9.8.2およびX481.2からなる群より選択される抗体、または前記抗体のうちの1つのアミノ酸配列を含む抗体を産生する、本発明1017または1037のいずれかの細胞株。
[本発明1039]
6.22.2-mod、6.34.2-mod、6.67.1-mod、6.77.1-mod、7.26.4-modおよびX481.2からなる群より選択されるモノクローナル抗体、または前記抗体のうちの1つのアミノ酸配列を含む抗体を産生する、本発明1038の細胞株。
[本発明1040]
本発明1001〜1013および1018〜1030のいずれかの抗体の重鎖もしくはその抗原結合部分または軽鎖もしくはその抗原結合部分をコードするヌクレオチド配列を含む、単離された核酸分子。
[本発明1041]
本発明1040の核酸分子を含むベクターであって、該核酸分子に機能的に連結された発現制御配列を任意で含む、ベクター。
[本発明1042]
本発明1041のベクターまたは本発明1040の核酸分子を含む、宿主細胞。
[本発明1043]
本発明1001〜1003および1005〜1017のいずれかの抗体または抗原結合部分の、重鎖またはその抗原結合部分をコードする核酸分子、および軽鎖またはその抗原結合部分をコードする核酸分子
を含む、本発明1042の宿主細胞。
[本発明1044]
MAdCAMに特異的に結合するヒトモノクローナル抗体またはその抗原結合部分を産生するための方法であって、本発明1042もしくは1043の宿主細胞または本発明1015〜1017もしくは1038のいずれかの細胞株を好適な条件下で培養すること、および前記抗体または抗原結合部分を回収することを含む、方法。
[本発明1045]
本発明1001〜1013または1018〜1030のいずれかの抗体の（a）重鎖もしくはその抗原結合部分をコードする核酸分子；（b）軽鎖もしくはその抗原結合部分をコードする核酸分子；または（c）（a）および（b）の両方を含む、非ヒトトランスジェニック動物またはトランスジェニック植物であって、前記重鎖または軽鎖または両方を発現する、非ヒトトランスジェニック動物またはトランスジェニック植物。
[本発明1046]
MAdCAMに特異的に結合する抗体またはその抗原結合部分を単離する方法であって、本発明1045の非ヒトトランスジェニック動物またはトランスジェニック植物から該抗体を単離する工程を含む、方法。
[本発明1047]
その必要のある対象を、MAdCAMに特異的に結合してα 4 β 7 への結合を阻害するヒト抗体またはその抗原結合部分で処置する方法であって、
（a）重鎖もしくはその抗原結合部分をコードする単離された核酸分子、軽鎖もしくはその抗原結合部分をコードする単離された核酸分子、または軽鎖および重鎖もしくはそれらの抗原結合部分をコードする核酸分子の有効量を投与する工程；ならびに
（b）該核酸分子を発現させる工程
を含む、方法。
[本発明1048]
MAdCAMに特異的に結合するヒトモノクローナル抗体を産生するための方法であって、
（a）ヒト抗体を産生することができる非ヒトトランスジェニック動物を、MAdCAMで、MAdCAMの免疫原性部分で、またはMAdCAMを発現する細胞もしくは組織で、免疫化する工程；および
（b）該トランスジェニック動物に、MAdCAMに対する免疫応答を起こさせる工程
を含む、方法。
[本発明1049]
本発明1048の方法によって産生される、ヒトモノクローナル抗体。
[本発明1050]
ヒトMAdCAMを発現する細胞へのα 4 β 7 結合を阻害する方法であって、該細胞を本発明1001〜1013および1018〜1030のいずれかのモノクローナル抗体またはその抗原結合部分と接触させることを含む、方法。
[本発明1051]
MAdCAM媒介性白血球-内皮細胞接着を阻害するための方法であって、内皮細胞を本発明1001〜1013および1018〜1030のいずれかのモノクローナル抗体またはその抗原結合部分と接触させることを含む、方法。
[本発明1052]
組織へのMAdCAM媒介性白血球接着、遊走および浸潤を阻害するための方法であって、内皮細胞を本発明1001〜1013および1018〜1030のいずれかのモノクローナル抗体またはその抗原結合部分と接触させる工程を含む、方法。
[本発明1053]
α 4 β 7 /MAdCAM依存性細胞接着を阻害するための方法であって、ヒトMAdCAMを発現する細胞を本発明1001〜1013および1018〜1030のいずれかのモノクローナル抗体またはその抗原結合部分と接触させる工程を含む、方法。
[本発明1054]
胃腸リンパ組織へのリンパ球のMAdCAM媒介性動員を阻害するための方法であって、ヒトMAdCAMを発現する細胞を本発明1001〜1013およびppのいずれかのモノクローナル抗体またはその抗原結合部分と接触させる工程を含む、方法。
[本発明1055]
MAdCAMに特異的に結合するモノクローナル抗体またはその抗原結合部分であって、1.7.2、1.8.2、6.14.2、6.22.2、6.34.2、6.67.1、6.73.2、6.77.1、7.16.6、7.20.5、7.26.4、9.8.2、X481.2、6.22.2-mod、6.34.2-mod、6.67.1-mod、6.77.1-modおよび7.26.4-modからなる群より選択されるヒトモノクローナル抗体のFR1、FR2、FR3またはFR4アミノ酸配列の1つ以上を含む、抗体またはその部分。
[本発明1056]
（a）1.7.2、1.8.2、6.14.2、6.22.2、6.34.2、6.67.1、6.73.2、6.77.1、7.16.6、7.20.5、7.26.4、9.8.2、X481.2、6.22.2-mod、6.34.2-mod、6.67.1-mod、6.77.1-modおよび7.26.4-modからなる群より選択されるモノクローナル抗体の重鎖アミノ酸配列と少なくとも90％同一である重鎖アミノ酸配列；
（b）1.7.2、1.8.2、6.14.2、6.22.2、6.34.2、6.67.1、6.73.2、6.77.1、7.16.6、7.20.5、7.26.4、9.8.2、X481.2、6.22.2-mod、6.34.2-mod、6.67.1-mod、6.77.1-modおよび7.26.4-modからなる群より選択されるモノクローナル抗体の軽鎖アミノ酸配列と少なくとも90％同一である軽鎖アミノ酸配列；
（c）（a）および（b）の両方；または
（d）シグナル配列を有するまたは有さない、（a）、（b）または（c）のいずれか
を含む、本発明1001のヒトモノクローナル抗体または抗原結合部分。
[本発明1057]
循環可溶性ヒトMAdCAMによって特徴付けられる障害を診断するための方法であって、
（1）生物学的試料を本発明1001〜1013および1018〜1030のいずれかのモノクローナル抗体または抗原結合部分と接触させる工程、および
（2）結合を検出する工程
を含む、方法。
[本発明1058]
対象における炎症を検出するための方法であって、
（1）検出可能に標識されている本発明1001〜1013および1018〜1030のいずれかのモノクローナル抗体または抗原結合部分を前記対象に投与する工程、および
（2）結合を検出する工程
を含む、方法。
[本発明1059]
本発明1001〜1013および1018〜1030のいずれかのモノクローナル抗体または抗原結合部分を含む、診断キット。
[本発明1060]
1種または複数の追加の抗炎症性剤または免疫調節剤をさらに含む、本発明1018の薬学的組成物。
[本発明1061]
1種または複数の追加の抗炎症性剤または免疫調節剤が、コルチコステロイド、アミノサリチラート、アザチオプリン、メトトレキサート、シクロスポリン、FK506、IL-10、GM-CSF、ラパマイシン、抗TNFα剤および接着分子アンタゴニストからなる群より選択される、本発明1060の薬学的組成物。
[本発明1062]
本発明1001〜1013および1018〜1030のいずれかのヒト抗体またはその抗原結合部分の有効量と薬学的に許容される担体とを含む、ワクチン。
[本発明1063]
粘膜型である、本発明1062のワクチン。
[本発明1064]
阻害性抗MAdCAM抗体またはその抗原結合部分の対象への投与の効果を検出する方法であって、
（a）MAdCAMに特異的に結合するヒトモノクローナル抗体を対象に投与する工程；および
（b）循環α 4 β 7 発現白血球のレベルの増加があるかどうかを判定する工程
を含む、方法。
[本発明1065]
前記白血球がリンパ球である、本発明1064の方法。
[本発明1066]
循環α 4 β 7 発現白血球のレベルの前記増加が、FACS解析によって判定される、本発明1064の方法。
[本発明1067]
SEQ ID NO：150の軽鎖の可変領域およびSEQ ID NO：148の重鎖の可変領域を含む、MAdCAMに結合するモノクローナル抗体またはその抗原結合部分。
[本発明1068]
ヌクレオチドSEQ ID NO:149によってコードされる重鎖可変領域およびヌクレオチドSEQ ID NO:35によってコードされる軽鎖可変領域を含む、MAdCAMに結合するモノクローナル抗体またはその抗原結合断片。
[本発明1001]
粘膜アドレシン細胞接着分子（MAdCAM）に特異的に結合する、ヒトモノクローナル抗体またはその抗原結合部分。
[本発明1002]
以下の性質のうちの少なくとも1つを保有する、本発明1001のヒトモノクローナル抗体または抗原結合部分：
（a）ヒト細胞に結合する；
（b）VCAMまたはフィブロネクチンと比べて少なくとも100倍の、MAdCAMに対する選択性を有する；
（c）ヒトMAdCAMに3×10 -10 M以下のK d で結合する；または
（d）ヒトMAdCAMへのα 4 β 7 発現細胞の結合を阻害する；
（e）胃腸リンパ組織へのリンパ球の動員を阻害する。
[本発明1003]
ヒトMAdCAMに3×10 -10 M以下のK d で結合し、かつ、ヒトMAdCAMへのα 4 β 7 結合を阻害する、本発明1002のヒトモノクローナル抗体または抗原結合部分。
[本発明1004]
重鎖が、SEQ ID NO：148と少なくとも80％、85％または90％同一であるアミノ酸配列を含む、本発明1001〜1003のいずれかのヒトモノクローナル抗体。
[本発明1005]
重鎖が、SEQ ID NO：148と同一であるアミノ酸配列を含む、本発明1004のヒトモノクローナル抗体。
[本発明1006]
重鎖が、SEQ ID NO：148と比較して1〜25のアミノ酸置換を含む、本発明1004のヒトモノクローナル抗体。
[本発明1007]
重鎖が、SEQ ID NO：148と比較して1〜10のアミノ酸置換を含む、本発明1006のヒトモノクローナル抗体。
[本発明1008]
軽鎖が、SEQ ID NO：150と少なくとも80％、85％または90％同一であるアミノ酸配列を含む、本発明1001〜1007のいずれかのヒトモノクローナル抗体。
[本発明1009]
軽鎖が、SEQ ID NO：150と同一であるアミノ酸配列を含む、本発明1008のヒトモノクローナル抗体。
[本発明1010]
軽鎖が、SEQ ID NO：150と比較して1〜25のアミノ酸置換を含む、本発明1008のヒトモノクローナル抗体。
[本発明1011]
軽鎖が、SEQ ID NO：150と比較して1〜10のアミノ酸置換を含む、本発明1010のヒトモノクローナル抗体。
[本発明1012]
重鎖が、SEQ ID NO：148と少なくとも80％、85％または90％同一であるアミノ酸配列を含み、軽鎖が、SEQ ID NO：150と少なくとも80％、85％または90％同一であるアミノ酸配列を含む、本発明1001〜1003のいずれかのヒトモノクローナル抗体。
[本発明1013]
重鎖が、SEQ ID NO：148と同一であるアミノ酸配列を含み、軽鎖が、SEQ ID NO：150と同一であるアミノ酸配列を含む、本発明1012のヒトモノクローナル抗体。
[本発明1014]
本発明1004〜1013のいずれかのアミノ酸配列をコードする、核酸配列。
[本発明1015]
本発明1001〜1014のいずれかのヒトモノクローナル抗体を産生する、細胞。
[本発明1016]
本発明1014の核酸配列を含む、細胞。
[本発明1017]
本発明1001のヒトモノクローナル抗体を産生するハイブリドーマ細胞株であって、1.7.2（ECACCアクセッション番号03090901）、1.8.2（ECACCアクセッション番号03090902）、6.14.2（ECACCアクセッション番号03090903）、6.22.2（ECACCアクセッション番号03090904）、6.34.2（ECACCアクセッション番号03090905）、6.67.1（ECACCアクセッション番号03090906）、6.73.2（ECACCアクセッション番号03090907）、6.77.1（ECACCアクセッション番号03090908）、7.16.6（ECACCアクセッション番号03090909）、7.20.5（ECACCアクセッション番号03090910）、7.26.4（ECACCアクセッション番号03090911）、および9.8.2（ECACCアクセッション番号03090912）からなる群より選択される、ハイブリドーマ細胞株。
[本発明1018]
本発明1017のハイブリドーマ細胞株によって産生されるヒトモノクローナル抗体、または該モノクローナル抗体の抗原結合部分。
[本発明1019]
重鎖C末端リシンが切断されている、本発明1018のヒトモノクローナル抗体。
[本発明1020]
α 4 β 7 へのヒトMAdCAMの結合を阻害し、かつ、以下の性質：
（a）MAdCAMへの結合に対して参照抗体と交差競合する；
（b）MAdCAMへの結合に対して参照抗体と競合する；
（c）参照抗体と同じMAdCAMのエピトープに結合する；
（d）参照抗体と実質的に同じK d でMAdCAMに結合する；
（e）参照抗体と実質的に同じ解離速度でMAdCAMに結合する
のうちの少なくとも1つを有し、
ここで、参照抗体が、モノクローナル抗体1.7.2、モノクローナル抗体1.8.2、モノクローナル抗体6.14.2、モノクローナル抗体6.22.2、モノクローナル抗体6.34.2、モノクローナル抗体6.67.1、モノクローナル抗体6.73.2、モノクローナル抗体6.77.1、モノクローナル抗体7.16.6、モノクローナル抗体7.20.5、モノクローナル抗体7.26.4、モノクローナル抗体9.8.2、X481.2モノクローナル抗体、モノクローナル抗体6.22.2-mod、モノクローナル抗体6.34.2-mod、モノクローナル抗体6.67.1-mod、モノクローナル抗体6.77.1-modおよびモノクローナル抗体7.26.4-modからなる群より選択される、
本発明1001または1018のいずれかのヒトモノクローナル抗体またはその抗原結合部分。
[本発明1021]
MAdCAMに特異的に結合するモノクローナル抗体であって、以下からなる群より選択される、抗体：
（a）シグナル配列のない、SEQ ID NO：2およびSEQ ID NO：4に示されるアミノ酸配列を含む、抗体；
（b）シグナル配列のない、SEQ ID NO：6およびSEQ ID NO：8に示されるアミノ酸配列を含む、抗体；
（c）シグナル配列のない、SEQ ID NO：10およびSEQ ID NO：12に示されるアミノ酸配列を含む、抗体；
（d）シグナル配列のない、SEQ ID NO：14およびSEQ ID NO：16に示されるアミノ酸配列を含む、抗体；
（e）シグナル配列のない、SEQ ID NO：18およびSEQ ID NO：20に示されるアミノ酸配列を含む、抗体；
（f）シグナル配列のない、SEQ ID NO：22およびSEQ ID NO：24に示されるアミノ酸配列を含む、抗体；
（g）シグナル配列のない、SEQ ID NO：26およびSEQ ID NO：28に示されるアミノ酸配列を含む、抗体；
（h）シグナル配列のない、SEQ ID NO：30およびSEQ ID NO：32に示されるアミノ酸配列を含む、抗体；
（i）シグナル配列のない、SEQ ID NO：34およびSEQ ID NO：36に示されるアミノ酸配列を含む、抗体；
（j）シグナル配列のない、SEQ ID NO：38およびSEQ ID NO：40に示されるアミノ酸配列を含む、抗体；
（k）シグナル配列のない、SEQ ID NO：42およびSEQ ID NO：44に示されるアミノ酸配列を含む、抗体；
（l）シグナル配列のない、SEQ ID NO：46およびSEQ ID NO：48に示されるアミノ酸配列を含む、抗体；
（m）シグナル配列のない、SEQ ID NO：52およびSEQ ID NO：54に示されるアミノ酸配列を含む、抗体；
（n）シグナル配列のない、SEQ ID NO：56およびSEQ ID NO：58に示されるアミノ酸配列を含む、抗体；
（o）シグナル配列のない、SEQ ID NO：60およびSEQ ID NO：62に示されるアミノ酸配列を含む、抗体；
（p）シグナル配列のない、SEQ ID NO：64およびSEQ ID NO：66に示されるアミノ酸配列を含む、抗体；
（q）シグナル配列のない、SEQ ID NO：42およびSEQ ID NO：68に示されるアミノ酸配列を含む、抗体；および
（r）シグナル配列のない、SEQ ID NO：148およびSEQ ID NO：150に示されるアミノ酸配列を含む、抗体。
[本発明1022]
重鎖が、1.7.2、1.8.2、6.14.2、6.22.2、6.34.2、6.67.1、6.73.2、6.77.1、7.16.6、7.20.5、7.26.4、9.8.2、X481.2、6.22.2-mod、6.34.2-mod、6.67.1-mod、6.77.1-modおよび7.26.4-modからなる群より選択されるモノクローナル抗体の重鎖CDR1、CDR2およびCDR3を含むか、または、軽鎖が、該モノクローナル抗体の軽鎖CDR1、CDR2およびCDR3を含む、モノクローナル抗体またはその抗原結合部分。
[本発明1023]
ヒトVH 1-18遺伝子、ヒトVH 3-15遺伝子、ヒトVH 3-21遺伝子、ヒトVH 3-23遺伝子、ヒトVH 3-30遺伝子、ヒトVH 3-33遺伝子またはヒトVH 4-4遺伝子を利用する重鎖を含む、本発明1022のモノクローナル抗体または抗原結合部分。
[本発明1024]
ヒトV K A2遺伝子、ヒトV K A3遺伝子、ヒトV K A26遺伝子、ヒトV K B3遺伝子、ヒトV K O12遺伝子またはヒトV K O18遺伝子を利用する軽鎖を含む、本発明1023のモノクローナル抗体またはその抗原結合部分。
[本発明1025]
重鎖可変領域、軽鎖可変領域または両方が、モノクローナル抗体1.7.2、モノクローナル抗体1.8.2、モノクローナル抗体6.14.2、モノクローナル抗体6.22.2、モノクローナル抗体6.34.2、モノクローナル抗体6.67.1、モノクローナル抗体6.73.2、モノクローナル抗体6.77.1、モノクローナル抗体7.16.6、モノクローナル抗体7.20.5、モノクローナル抗体7.26.4、モノクローナル抗体9.8.2、モノクローナル抗体X481.2、モノクローナル抗体6.22.2-mod、モノクローナル抗体6.34.2-mod、モノクローナル抗体6.67.1-mod、モノクローナル抗体6.77.1-modおよびモノクローナル抗体7.26.4-modからなる群より選択されるモノクローナル抗体の対応する領域（1つまたは複数）とアミノ酸配列が少なくとも90％同一である、本発明1001のヒトモノクローナル抗体または抗原結合部分。
[本発明1026]
MAdCAMに特異的に結合するモノクローナル抗体またはその抗原結合部分であって、
（a）重鎖が、1.7.2、1.8.2、6.14.2、6.22.2、6.34.2、6.67.1、6.73.2、6.77.1、7.16.6、7.20.5、7.26.4、9.8.2、X481.2、6.22.2-mod、6.34.2-mod、6.67.1-mod、6.77.1-modおよび7.26.4-modからなる群より選択される参照抗体の重鎖CDR1、CDR2およびCDR3アミノ酸配列を含み；
（b）軽鎖が、1.7.2、1.8.2、6.14.2、6.22.2、6.34.2、6.67.1、6.73.2、6.77.1、7.16.6、7.20.5、7.26.4、9.8.2、X481.2、6.22.2-mod、6.34.2-mod、6.67.1-mod、6.77.1-modおよび7.26.4-modからなる群より選択される参照抗体の軽鎖CDR1、CDR2およびCDR3アミノ酸配列を含み；
（c）該抗体が、（a）の重鎖および（b）の軽鎖を含み；かつ
（d）該抗体が、重鎖および軽鎖CDRアミノ酸配列が同じ参照抗体から選択される（c）の抗体である、
モノクローナル抗体またはその抗原結合部分。
[本発明1027]
重鎖、軽鎖または両方が、それぞれ、参照抗体の重鎖、軽鎖または両方のCDR1の始まりからCDR3の終わりまでのアミノ酸配列を含む、本発明1026のモノクローナル抗体または抗原結合部分。
[本発明1028]
（a）1.7.2（SEQ ID NO：2）；1.8.2（SEQ ID NO：6）；6.14.2（SEQ ID NO：10）；6.22.2（SEQ ID NO：14）；6.34.2（SEQ ID NO：18）；6.67.1（SEQ ID NO：22）；6.73.2（SEQ ID NO：26）；6.77.1（SEQ ID NO：30）；7.16.6（SEQ ID NO：34）；7.20.5（SEQ ID NO：38）；7.26.4（SEQ ID NO：42）；および9.8.2（SEQ ID NO：46）；X481.2（SEQ ID NO：148）、6.22.2-mod（SEQ ID NO：52）；6.34.2-mod（SEQ ID NO：56）；6.67.1-mod（SEQ ID NO：60）；6.77.1-mod（SEQ ID NO：64）；および7.26.4-mod（SEQ ID NO：42）からなる群より選択される抗体の重鎖可変領域アミノ酸配列を含む、重鎖；
（b）1.7.2（SEQ ID NO：4）；1.8.2（SEQ ID NO：8）；6.14.2（SEQ ID NO：12）；6.22.2（SEQ ID NO：16）；6.34.2（SEQ ID NO：20）；6.67.1（SEQ ID NO：24）；6.73.2（SEQ ID NO：28）；6.77.1（SEQ ID NO：32）；7.16.6（SEQ ID NO：36）；7.20.5（SEQ ID NO：40）；7.26.4（SEQ ID NO：44）；および9.8.2（SEQ ID NO：48）；X481.2（SEQ ID NO：150）、6.22.2-mod（SEQ ID NO：54）；6.34.2-mod（SEQ ID NO：58）；6.67.1-mod（SEQ ID NO：62）；6.77.1-mod（SEQ ID NO：66）；および7.26.4-mod（SEQ ID NO：68）からなる群より選択される抗体の軽鎖可変領域アミノ酸配列を含む、軽鎖；または
（c）（a）の重鎖および（b）の軽鎖
を含む、本発明1026のモノクローナル抗体または抗原結合部分。
[本発明1029]
免疫グロブリンG（IgG）、IgM、IgE、およびIgAもしくはIgD分子、ヒト化抗体、キメラ抗体または二重特異性抗体である、本発明1001〜1013および1018〜1028のいずれかのモノクローナル抗体。
[本発明1030]
Fab断片、F(ab') 2 断片、Fv断片または一本鎖抗体である、本発明1001〜1013、1018〜1020および1022〜1029のいずれかの抗原結合部分。
[本発明1031]
本発明1001〜1013および1018〜1030のいずれかのモノクローナル抗体またはその抗原結合部分の有効量と薬学的に許容される担体とを含む、薬学的組成物。
[本発明1032]
その必要のある対象における炎症性疾患を処置する方法であって、α 4 β 7 へのMAdCAMの結合を阻害する本発明1001〜1013および1018〜1030のいずれかのモノクローナル抗体またはその抗原結合部分を前記対象に投与する工程を含む、方法。
[本発明1033]
炎症性疾患が、胃腸管の炎症性疾患である、本発明1032の方法。
[本発明1034]
胃腸管の炎症性疾患が、炎症性腸疾患、クローン病、潰瘍性大腸炎、憩室疾患、胃炎、肝疾患、原発性胆汁性硬化症および硬化性胆管炎からなる群より選択される、本発明1033の方法。
[本発明1035]
炎症性腸疾患が、クローン病、潰瘍性大腸炎または両方である、本発明1033の方法。
[本発明1036]
炎症性疾患が、インスリン依存性糖尿病および移植片対宿主病である、本発明1033の方法。
[本発明1037]
本発明1001〜1013および1018〜1030のいずれかのモノクローナル抗体もしくは抗原結合部分、または前記抗体もしくは前記部分の重鎖もしくは軽鎖を産生する、単離された細胞株。
[本発明1038]
1.7.2、1.8.2、6.14.2、6.22.2、6.34.2、6.67.1、6.73.2、6.77.1、7.16.6、7.20.5、7.26.4、9.8.2およびX481.2からなる群より選択される抗体、または前記抗体のうちの1つのアミノ酸配列を含む抗体を産生する、本発明1017または1037のいずれかの細胞株。
[本発明1039]
6.22.2-mod、6.34.2-mod、6.67.1-mod、6.77.1-mod、7.26.4-modおよびX481.2からなる群より選択されるモノクローナル抗体、または前記抗体のうちの1つのアミノ酸配列を含む抗体を産生する、本発明1038の細胞株。
[本発明1040]
本発明1001〜1013および1018〜1030のいずれかの抗体の重鎖もしくはその抗原結合部分または軽鎖もしくはその抗原結合部分をコードするヌクレオチド配列を含む、単離された核酸分子。
[本発明1041]
本発明1040の核酸分子を含むベクターであって、該核酸分子に機能的に連結された発現制御配列を任意で含む、ベクター。
[本発明1042]
本発明1041のベクターまたは本発明1040の核酸分子を含む、宿主細胞。
[本発明1043]
本発明1001〜1003および1005〜1017のいずれかの抗体または抗原結合部分の、重鎖またはその抗原結合部分をコードする核酸分子、および軽鎖またはその抗原結合部分をコードする核酸分子
を含む、本発明1042の宿主細胞。
[本発明1044]
MAdCAMに特異的に結合するヒトモノクローナル抗体またはその抗原結合部分を産生するための方法であって、本発明1042もしくは1043の宿主細胞または本発明1015〜1017もしくは1038のいずれかの細胞株を好適な条件下で培養すること、および前記抗体または抗原結合部分を回収することを含む、方法。
[本発明1045]
本発明1001〜1013または1018〜1030のいずれかの抗体の（a）重鎖もしくはその抗原結合部分をコードする核酸分子；（b）軽鎖もしくはその抗原結合部分をコードする核酸分子；または（c）（a）および（b）の両方を含む、非ヒトトランスジェニック動物またはトランスジェニック植物であって、前記重鎖または軽鎖または両方を発現する、非ヒトトランスジェニック動物またはトランスジェニック植物。
[本発明1046]
MAdCAMに特異的に結合する抗体またはその抗原結合部分を単離する方法であって、本発明1045の非ヒトトランスジェニック動物またはトランスジェニック植物から該抗体を単離する工程を含む、方法。
[本発明1047]
その必要のある対象を、MAdCAMに特異的に結合してα 4 β 7 への結合を阻害するヒト抗体またはその抗原結合部分で処置する方法であって、
（a）重鎖もしくはその抗原結合部分をコードする単離された核酸分子、軽鎖もしくはその抗原結合部分をコードする単離された核酸分子、または軽鎖および重鎖もしくはそれらの抗原結合部分をコードする核酸分子の有効量を投与する工程；ならびに
（b）該核酸分子を発現させる工程
を含む、方法。
[本発明1048]
MAdCAMに特異的に結合するヒトモノクローナル抗体を産生するための方法であって、
（a）ヒト抗体を産生することができる非ヒトトランスジェニック動物を、MAdCAMで、MAdCAMの免疫原性部分で、またはMAdCAMを発現する細胞もしくは組織で、免疫化する工程；および
（b）該トランスジェニック動物に、MAdCAMに対する免疫応答を起こさせる工程
を含む、方法。
[本発明1049]
本発明1048の方法によって産生される、ヒトモノクローナル抗体。
[本発明1050]
ヒトMAdCAMを発現する細胞へのα 4 β 7 結合を阻害する方法であって、該細胞を本発明1001〜1013および1018〜1030のいずれかのモノクローナル抗体またはその抗原結合部分と接触させることを含む、方法。
[本発明1051]
MAdCAM媒介性白血球-内皮細胞接着を阻害するための方法であって、内皮細胞を本発明1001〜1013および1018〜1030のいずれかのモノクローナル抗体またはその抗原結合部分と接触させることを含む、方法。
[本発明1052]
組織へのMAdCAM媒介性白血球接着、遊走および浸潤を阻害するための方法であって、内皮細胞を本発明1001〜1013および1018〜1030のいずれかのモノクローナル抗体またはその抗原結合部分と接触させる工程を含む、方法。
[本発明1053]
α 4 β 7 /MAdCAM依存性細胞接着を阻害するための方法であって、ヒトMAdCAMを発現する細胞を本発明1001〜1013および1018〜1030のいずれかのモノクローナル抗体またはその抗原結合部分と接触させる工程を含む、方法。
[本発明1054]
胃腸リンパ組織へのリンパ球のMAdCAM媒介性動員を阻害するための方法であって、ヒトMAdCAMを発現する細胞を本発明1001〜1013およびppのいずれかのモノクローナル抗体またはその抗原結合部分と接触させる工程を含む、方法。
[本発明1055]
MAdCAMに特異的に結合するモノクローナル抗体またはその抗原結合部分であって、1.7.2、1.8.2、6.14.2、6.22.2、6.34.2、6.67.1、6.73.2、6.77.1、7.16.6、7.20.5、7.26.4、9.8.2、X481.2、6.22.2-mod、6.34.2-mod、6.67.1-mod、6.77.1-modおよび7.26.4-modからなる群より選択されるヒトモノクローナル抗体のFR1、FR2、FR3またはFR4アミノ酸配列の1つ以上を含む、抗体またはその部分。
[本発明1056]
（a）1.7.2、1.8.2、6.14.2、6.22.2、6.34.2、6.67.1、6.73.2、6.77.1、7.16.6、7.20.5、7.26.4、9.8.2、X481.2、6.22.2-mod、6.34.2-mod、6.67.1-mod、6.77.1-modおよび7.26.4-modからなる群より選択されるモノクローナル抗体の重鎖アミノ酸配列と少なくとも90％同一である重鎖アミノ酸配列；
（b）1.7.2、1.8.2、6.14.2、6.22.2、6.34.2、6.67.1、6.73.2、6.77.1、7.16.6、7.20.5、7.26.4、9.8.2、X481.2、6.22.2-mod、6.34.2-mod、6.67.1-mod、6.77.1-modおよび7.26.4-modからなる群より選択されるモノクローナル抗体の軽鎖アミノ酸配列と少なくとも90％同一である軽鎖アミノ酸配列；
（c）（a）および（b）の両方；または
（d）シグナル配列を有するまたは有さない、（a）、（b）または（c）のいずれか
を含む、本発明1001のヒトモノクローナル抗体または抗原結合部分。
[本発明1057]
循環可溶性ヒトMAdCAMによって特徴付けられる障害を診断するための方法であって、
（1）生物学的試料を本発明1001〜1013および1018〜1030のいずれかのモノクローナル抗体または抗原結合部分と接触させる工程、および
（2）結合を検出する工程
を含む、方法。
[本発明1058]
対象における炎症を検出するための方法であって、
（1）検出可能に標識されている本発明1001〜1013および1018〜1030のいずれかのモノクローナル抗体または抗原結合部分を前記対象に投与する工程、および
（2）結合を検出する工程
を含む、方法。
[本発明1059]
本発明1001〜1013および1018〜1030のいずれかのモノクローナル抗体または抗原結合部分を含む、診断キット。
[本発明1060]
1種または複数の追加の抗炎症性剤または免疫調節剤をさらに含む、本発明1018の薬学的組成物。
[本発明1061]
1種または複数の追加の抗炎症性剤または免疫調節剤が、コルチコステロイド、アミノサリチラート、アザチオプリン、メトトレキサート、シクロスポリン、FK506、IL-10、GM-CSF、ラパマイシン、抗TNFα剤および接着分子アンタゴニストからなる群より選択される、本発明1060の薬学的組成物。
[本発明1062]
本発明1001〜1013および1018〜1030のいずれかのヒト抗体またはその抗原結合部分の有効量と薬学的に許容される担体とを含む、ワクチン。
[本発明1063]
粘膜型である、本発明1062のワクチン。
[本発明1064]
阻害性抗MAdCAM抗体またはその抗原結合部分の対象への投与の効果を検出する方法であって、
（a）MAdCAMに特異的に結合するヒトモノクローナル抗体を対象に投与する工程；および
（b）循環α 4 β 7 発現白血球のレベルの増加があるかどうかを判定する工程
を含む、方法。
[本発明1065]
前記白血球がリンパ球である、本発明1064の方法。
[本発明1066]
循環α 4 β 7 発現白血球のレベルの前記増加が、FACS解析によって判定される、本発明1064の方法。
[本発明1067]
SEQ ID NO：150の軽鎖の可変領域およびSEQ ID NO：148の重鎖の可変領域を含む、MAdCAMに結合するモノクローナル抗体またはその抗原結合部分。
[本発明1068]
ヌクレオチドSEQ ID NO:149によってコードされる重鎖可変領域およびヌクレオチドSEQ ID NO:35によってコードされる軽鎖可変領域を含む、MAdCAMに結合するモノクローナル抗体またはその抗原結合断片。
Claims (26)
- 粘膜アドレシン細胞接着分子（MAdCAM）に特異的に結合する、ヒトモノクローナル抗体またはその抗原結合部分であって、該抗体が、SEQ ID NO：149を含む核酸配列によってコードされる重鎖可変領域およびSEQ ID NO:35を含む核酸配列によってコードされる軽鎖可変領域を含む、ヒトモノクローナル抗体またはその抗原結合部分。
- SEQ ID NO:149によって定義される核酸配列がSEQ ID NO:148のアミノ酸配列をコードする、請求項1記載のヒトモノクローナル抗体またはその抗原結合部分。
- シグナル配列のないSEQ ID NO:35によって定義される核酸配列がSEQ ID NO:150のアミノ酸配列をコードする、請求項1または2記載のヒトモノクローナル抗体またはその抗原結合部分。
- 以下の性質のうちの少なくとも1つを保有する、請求項1記載のヒトモノクローナル抗体またはその抗原結合部分：
（a）VCAMまたはフィブロネクチンと比べて少なくとも100倍の、MAdCAMに対する選択性を有する；
（b）ヒトMAdCAMに3×10-10 M以下のKdで結合する；または
（c）ヒトMAdCAMへのα4β7発現細胞の結合を阻害する。 - 請求項2または3記載のアミノ酸配列をコードする、核酸配列。
- 請求項1〜3または5のいずれか一項記載の核酸配列を含む、細胞。
- 請求項1記載のヒトモノクローナル抗体を産生するハイブリドーマ細胞株。
- 請求項7記載のハイブリドーマ細胞株によって産生されるヒトモノクローナル抗体、または該ヒトモノクローナル抗体の抗原結合部分。
- ヒトモノクローナル抗体またはその抗原結合部分であって、
該抗体またはその部分の重鎖が、請求項1〜3もしくは5のいずれか一項記載の核酸配列によってコードされるモノクローナル抗体の重鎖CDR1、CDR2およびCDR3を含むか、または
軽鎖が、請求項1〜3もしくは5のいずれか一項記載の核酸配列によってコードされるモノクローナル抗体の軽鎖CDR1、CDR2およびCDR3を含む、
ヒトモノクローナル抗体またはその抗原結合部分。 - 免疫グロブリンG（IgG）、IgM、IgE、IgA、もしくはIgD分子であり、かつ/またはヒト化抗体、キメラ抗体、もしくは二重特異性抗体である、請求項1〜4、8、および9のいずれか一項記載のヒトモノクローナル抗体またはその抗原結合部分。
- Fab断片、F(ab')2断片、Fv断片、または一本鎖抗体である、請求項1〜4、8、および9のいずれか一項記載の抗原結合部分。
- 請求項1〜4および8〜11のいずれか一項記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合部分の有効量を含む、薬学的組成物。
- 請求項1〜4および8〜11のいずれか一項記載のモノクローナル抗体もしくはその抗原結合部分、または前記抗体もしくは前記その部分の重鎖もしくは軽鎖を産生する、単離された細胞株。
- 請求項1〜4および8〜11のいずれか一項記載の抗体の重鎖もしくはその抗原結合部分または軽鎖もしくはその抗原結合部分をコードする核酸配列を含む、単離された核酸分子であって、重鎖配列をコードする核酸配列がSEQ ID NO: 149であり、軽鎖配列をコードする核酸配列がSEQ ID NO: 35である、単離された核酸分子。
- 請求項14記載の核酸分子を含むベクターであって、該核酸分子に機能的に連結された発現制御配列を含む、ベクター。
- 請求項15記載のベクターまたは請求項14記載の核酸分子を含む、宿主細胞。
- 請求項1〜4のいずれか一項記載の抗体または抗原結合部分の、重鎖またはその抗原結合部分をコードする核酸分子、および軽鎖またはその抗原結合部分をコードする核酸分子
を含む、請求項16記載の宿主細胞。 - MAdCAMに特異的に結合するヒトモノクローナル抗体またはその抗原結合部分を産生するための方法であって、請求項16もしくは17記載の宿主細胞または請求項13記載の細胞株を好適な条件下で培養すること、および前記抗体または抗原結合部分を回収することを含む、方法。
- 1種または複数の追加の抗炎症性剤または免疫調節剤をさらに含む、請求項12記載の薬学的組成物。
- 1種または複数の追加の抗炎症性剤または免疫調節剤が、コルチコステロイド、アミノサリチラート、アザチオプリン、メトトレキサート、シクロスポリン、FK506、IL-10、GM-CSF、ラパマイシン、抗TNFα剤および接着分子アンタゴニストからなる群より選択される、請求項19記載の薬学的組成物。
- 請求項1〜4および8〜11のいずれか一項記載のヒト抗体またはその抗原結合部分の有効量と薬学的に許容される担体とを含む、ワクチン。
- 粘膜型である、請求項21記載のワクチン。
- 粘膜アドレシン細胞接着分子（MAdCAM）に特異的に結合するヒトモノクローナル抗体またはその抗原結合部分の製造方法であって、該抗体が、SEQ ID NO：149を含む核酸配列によってコードされる重鎖可変領域およびSEQ ID NO:35を含む核酸配列によってコードされる軽鎖可変領域を含む、方法。
- SEQ ID NO：149によって定義される核酸配列が、SEQ ID NO:148のアミノ酸配列をコードする、請求項23記載の方法。
- シグナル配列のないSEQ ID NO：35によって定義される核酸配列が、SEQ ID NO:150のアミノ酸配列をコードする、請求項23または24記載の方法。
- SEQ ID NO：150の軽鎖の可変領域およびSEQ ID NO：148の重鎖の可変領域を含む、MAdCAMに結合するモノクローナル抗体またはその抗原結合部分。
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