JP2020535799A5 - - Google Patents
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Claims (15)
- 以下を含む抗体、またはその機能的断片:
(a)可変軽鎖、
ここで、可変軽鎖は、N末端からC末端までの領域LFW1−LCDR1−LFW2−LCDR2−LFW3−LCDR3−LFW4を含み、ここで各LFWは軽鎖フレームワーク領域を示し、および各LCDRは軽鎖相補性決定領域を示し、ここで前記LFW1、LFW2、およびLFW3領域は一緒になって、配列番号41に記載のVΚ1配列の対応するフレームワーク領域に対して;または配列番号51に記載のVΚ3配列の対応するフレームワーク領域に対して、少なくとも90%の配列同一性を示す;
ならびに、
(b)可変重鎖、
ここで、可変重鎖は、N末端からC末端までの領域HFW1−HCDR1−HFW2−HCDR2−HFW3−HCDR3−HFW4を含み、ここで各HFWは重鎖フレームワーク領域を示し、および各HCDRは重鎖相補性決定領域を示し、
ここで前記HFW1、HFW2、HFW3、およびHFW4領域は一緒になって配列番号1に記載のVH1A配列の対応するフレームワーク領域に対して、少なくとも90%の配列同一性を示す、可変重鎖
であって、ここで前記抗体またはその機能的断片は、前記VΚベースのLFW1、LFW2、およびLFW3領域は、配列番号63と少なくとも90%同一であるVΚベースのLFW4配列と組み合わされることを特徴とする、特にここで前記LF4は配列番号63に記載の配列を有する、抗体、またはその機能的断片。 - 前記可変重鎖は配列番号2に記載のHFW1、配列番号3に記載のHFW2、配列番号4に記載のHFW3、および配列番号5に記載のHFW4を含む、請求項1に記載の抗体、またはその機能的断片。
- 前記可変軽鎖は、配列番号41に記載のVΚ1配列の、または配列番号51に記載のVΚ3配列の、LFW1、LFW2、およびLFW3領域を含み、ここで特に可変軽鎖は以下を含む、請求項1または2に記載の抗体、またはその機能的断片:
(a)配列番号42に記載のLFW1、配列番号43に記載のLFW2、および配列番号44に記載のLFW3;または
(b)配列番号52に記載のLFW1、配列番号53に記載のLFW2、および配列番号54に記載のLFW3。 - 前記HFW1、HFW2、HFW3、およびHFW4領域は、配列番号1に記載のVH1A配列から得られた対応するフレームワーク領域に対して少なくとも90%の配列同一性、より好ましくは少なくとも95%の配列同一性を示し、前記LFW1、LFW2、およびLFW3領域は一緒になって、配列番号41に記載のVΚ1配列の対応するフレームワーク領域に対して少なくとも90%の配列同一性、より好ましくは少なくとも95%の配列同一性を示し、特に
ここで前記可変重鎖は、配列番号2に記載のHFW1、配列番号3に記載のHFW2、配列番号4に記載のHFW3、および配列番号5に記載のHFW4を含み;前記可変軽鎖は、配列番号42に記載のLFW1、配列番号43に記載のLFW2、および配列番号44に記載のLFW3を含む、
請求項1に記載の抗体、またはその機能的断片。 - 前記HFW1、HFW2、HFW3、およびHFW4領域は、配列番号1に記載のVH1A配列から得られた対応するフレームワーク領域に対して少なくとも90%の配列同一性、より好ましくは少なくとも95%の配列同一性を示し、ここで前記LFW1、LFW2、およびLFW3領域は一緒になって、配列番号51に記載のVΚ3配列の対応するフレームワーク領域に対して少なくとも90%、より好ましくは少なくとも95%の配列同一性の配列同一性を示し、特に
ここで前記可変重鎖は、配列番号2に記載のHFW1、配列番号3に記載のHFW2、配列番号4に記載のHFW3、および配列番号5に記載のHFW4を含み;前記可変軽鎖は、配列番号52に記載のLFW1、配列番号53に記載のLFW2、および配列番号54に記載のLFW3を含む、請求項1に記載の抗体、またはその機能的断片。 - 前記CDR領域、HCDR1、HCDR2、HCDR3、LCDR1、LCDR2、およびLCDR3は、
(i)対象抗原に対する特異性を有する親の非ヒト抗体由来、特に親のウサギ抗体または親のげっ歯類抗体由来、特に親のマウスまたはラット抗体由来のCDR領域 HCDR1、HCDR2、HCDR3、LCDR1、LCDR2、およびLCDR3;
(ii)VΚドメインを含む親のヒト抗体由来の、特に治療用に承認された、または市販されている抗体由来のCDR領域 HCDR1、HCDR2、HCDR3、LCDR1、LCDR2、およびLCDR3;
(iii)(i)または(ii)に記載のCDR領域由来の、CDR領域 HCDR1、HCDR2、HCDR3、LCDR1、LCDR2、およびLCDR3、特に一つまたは複数の(i)または(ii)に記載のCDR領域の最適化により得られるCDR領域;ならびに
(iv)(i)、(ii)、および/または(iii)に記載の一つまたは複数のCDR領域に置換されるCDR領域、
から独立して選択される、請求項1〜5のいずれか一項に記載の抗体、またはその機能的断片。 - 請求項1〜6のいずれか一項に記載の抗体、またはその機能的断片、および任意に薬学的に許容される担体および/または賦形剤を含む医薬組成物。
- 請求項1〜6のいずれか一項に記載の抗体、またはその機能的断片をコードする、核酸配列または核酸配列のコレクション。
- 請求項8の核酸配列または核酸配列のコレクションを含むベクターまたはベクターのコレクション。
- 請求項8に記載の核酸配列もしくは核酸配列のコレクション、または請求項9に記載のベクターもしくはベクターのコレクションを発現する工程を含む、
請求項1〜6のいずれか一項に記載の抗体、またはその機能的断片を産生する方法。 - 一つまたは複数の工程で、前記非ヒト抗体の可変重鎖(VH)CDR、および可変軽鎖(VL)CDRをコードする核酸配列を、請求項1〜6のいずれか一項に記載の抗体またはその機能的断片をコードする一つまたは複数の核酸配列にクローニングする、ただしここで前記非ヒト抗体の少なくともVH CDR3およびVL CDR3がクローニングされ、任意でVH CDR2および/またはVL CDR1、特にVH CDR2およびVL CDR1の両方のクローニングをさらに含み、任意でVH CDR1および/またはVL CDR2、特にVH CDR1およびVL CDR2の両方のクローニングをさらに含む、工程を含む、非ヒト抗体、特にウサギまたはげっ歯類抗体をヒト化する方法。
- 以下の一つまたは複数の工程をさらに含む、請求項11に記載の方法:
(aa)非ヒト動物、特にウサギまたはげっ歯類の、目的の抗原による免疫化;および
(ab)少なくとも一つの目的の抗体の分離
任意で以下の一つまたは複数の工程をさらに含む:
(ac)特に経口活性化セルソーティングを使用した目的の抗原と相互作用する、親和性成熟記憶B細胞のクローン単離;
(ad)単一B細胞クローンの不死化を必要としない共培養システムでの単一B細胞の培養;
(ae)目的の抗原に結合する少なくとも一つの抗体を同定するための、細胞ベースのELISAでのB細胞培養上清のスクリーニング;および/または
(af)ヒト抗体VHドメインをコードする核酸配列への、少なくとも一つの抗体のVH CDRのクローニング。 - ここで、前記非ヒト抗体のフレームワーク領域は、ヒトVH1Aファミリー(配列番号1)、ならびにVΚ1(配列番号41)およびVΚ3(配列番号51)から選択されるヒトVLファミリーの組み合わせの対応するフレームワーク領域に対してともに最高の相同性を有する、請求項11または12に記載の方法。
- 目的の親抗体を最適化する方法であって、以下の工程を含む方法:
一つまたは複数の工程で、前記親抗体のVH CDR、およびVL CDRをコードする核酸配列を、請求項1〜6のいずれか一項に記載の抗体またはその機能的断片をコードする一つまたは複数の核酸配列にクローニングする、ただしここで前記親抗体の少なくともVH CDR3およびVL CDR3がクローニングされ、任意でVH CDR2および/またはVL CDR1、特にVH CDR2およびVL CDR1の両方のクローニングをさらに含み、任意でVH CDR1および/またはVL CDR2、特にVH CDR1およびVL CDR2の両方のクローニングをさらに含む、
特に、
ここで、前記親抗体のフレームワーク領域は、全体的に、ヒトVH1Aファミリー(配列番号1)、ならびにVΚ1(配列番号41)およびVΚ3(配列番号51)から選択されるヒトVLファミリーの組み合わせの対応するフレームワーク領域に対してともに最高の相同性を有する。 - 抗体、またはその機能的断片の多様なコレクションを生成する方法であって、以下の工程を含む方法:
一つまたは複数の工程で、VH CDRおよび/またはVL CDRの一つまたは複数の多様なコレクションをコードする核酸配列の、一つまたは複数の多様なコレクションを、請求項1〜6のいずれか一項に記載の抗体またはその機能的断片をコードする一つまたは複数の核酸配列にクローニングする、任意にここでVH CDR3の多様なコレクションをコードする核酸配列の多様なコレクションがクローニングされ、任意にここでVL CDR3の多様なコレクションをコードする核酸配列の多様なコレクションがクローニングされ、
特に、
ここで、VH CDR2の多様なコレクションをコードする核酸配列の多様なコレクション、および/またはVL CDR1の多様なコレクションをコードする核酸配列の多様なコレクションがクローニングされ、特にVH CDR2の多様なコレクションおよびVL CDR1の多様なコレクションの両方がクローニングされる、
ここで、VH CDR2の多様なコレクションをコードする核酸配列の多様なコレクション、および/またはVL CDR1の多様なコレクションをコードする核酸配列の多様なコレクションがクローニングされ、特にVH CDR2の多様なコレクションおよびVL CDR1の多様なコレクションの両方がクローニングされる、および/または
ここで、VH CDR1の多様なコレクションをコードする核酸配列の多様なコレクション、および/またはVL CDR2の多様なコレクションをコードする核酸配列の多様なコレクションがクローニングされ、特にVH CDR1の多様なコレクションおよびVL CDR2の多様なコレクションの両方がクローニングされる。
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