JP2020528412A5

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Publication number: JP2020528412A5
Application number: JP2020502573A
Authority: JP
Filing date: 2018-07-20
Publication date: 2021-08-26

Description

データは、（ｉ）メロペネム、（ｉｉ）実施例２の化合物または実施例２６の化合物等の本発明の化合物、および（ｉｉｉ）アビバクタムまたはＷＣＫ４２３４等のＳＢＬ阻害剤の三重組合せが、試験した両方の株において、有益にＭＩＣ値の減少につながることを明らかに示す。

本発明は、以下の態様を含む。
＜１＞
式（Ｉ）のチアゾール誘導体である化合物、または薬学的に許容されるその塩

［式中、
Ｒ ^１は、Ｈ、Ｒ ^１ａおよび−ＣＨ _２ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^１ａから選択され、ここで、Ｒ ^１ａは、非置換Ｃ _１〜Ｃ _４アルキル基およびフェニルから選択され、
Ａ環は、Ｃ _６〜Ｃ _１０アリール、５〜１０員のヘテロアリール、ならびに４〜１０員の炭素環式およびヘテロ環式基から選択される環式基であり、
各Ｒ ^２は独立して、
（ｉ）ハロまたはＲ ^８、
（ｉｉ）そのいずれもが、１、２もしくは３個のハロ置換基および／または１個のＲ ^８置換基で場合により置換されていてもよい、Ｃ _１〜３アルキル、Ｏ（Ｃ _１〜３アルキル）、Ｓ（Ｃ _１〜３アルキル）、ＳＯ（Ｃ _１〜３アルキル）、またはＳＯ _２（Ｃ _１〜３アルキル）、ならびに
（ｉｉｉ）ＮＲ ^ａＣ（Ｏ）Ｒ ^ｃおよびＮＲ ^ａＣ（Ｏ）ＮＲ ^ｂＲ ^ｃ｛ここで、各Ｒ ^ａおよびＲ ^ｂは、水素および非置換Ｃ _１〜２アルキルから独立して選択され、各Ｒ ^ｃは、非置換Ｃ _１〜２アルキルである｝
から選択され、
各Ｒ ^８は、ＣＮ、ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｆＲ ^ｇ、−ＮＲ ^ｆＲ ^ｇ、−ＮＲ ^１０Ｃ（ＮＲ ^１１）Ｒ ^１２、−Ｃ（ＮＲ ^１０）ＮＲ ^１１Ｒ ^１２、および−ＮＲ ^１０Ｃ（ＮＲ ^１１）ＮＲ ^１２Ｒ ^１３から独立して選択され、ここで、Ｒ ^ｆおよびＲ ^ｇはそれぞれ独立して、Ｈまたは非置換Ｃ _１〜２アルキルであり、
ｍは、０、１、２または３であり、
Ｒ ^３は、水素、ならびに、非置換であるか、または、ハロゲン、−ＯＲ ^１０および−ＮＲ ^１０Ｒ ^１１から選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されているＣ _１〜Ｃ _３アルキル基から選択され、
ｎは、０または１であり、
Ｚは、結合であるか、または、−ＮＲ ^１０Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^１０ −、−ＮＲ ^１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^１１ −、−ＮＲ ^１０Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ^１０、−ＮＲ ^１０Ｃ（Ｏ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ ^１０、−ＮＲ ^１０Ｃ（ＮＲ ^１１）−、−Ｃ（ＮＲ ^１０）ＮＲ ^１１ −、−ＮＲ ^１０Ｃ（ＮＲ ^１１）ＮＲ ^１２ −、−ＮＲ ^１０Ｃ（Ｎ ^＋Ｒ ^１１Ｒ ^１２）−、−Ｃ（Ｎ ^＋Ｒ ^１０Ｒ ^１１）ＮＲ ^１２ −、−ＮＲ ^１０Ｃ（Ｎ ^＋Ｒ ^１１Ｒ ^１２）ＮＲ ^１３ −、−ＮＲ ^１０Ｃ（ＮＲ ^１１）Ｏ−、−ＯＣ（ＮＲ ^１０）ＮＲ ^１１、−ＮＲ ^１０Ｃ（Ｎ ^＋Ｒ ^１１Ｒ ^１２）Ｏ−、−ＯＣ（Ｎ ^＋Ｒ ^１０Ｒ ^１１）ＮＲ ^１２ −、−ＮＲ ^１０Ｃ（ＮＲ ^１１）Ｓ−、−ＳＣ（ＮＲ ^１０）ＮＲ ^１１、−ＮＲ ^１０Ｃ（Ｎ ^＋Ｒ ^１１Ｒ ^１２）Ｓ−、−ＳＣ（Ｎ ^＋Ｒ ^１０Ｒ ^１１）ＮＲ ^１２ −、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^１５ −、−ＮＲ ^１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^１５ −、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ^１５、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ ^１５、−Ｃ（ＮＲ ^１０）ＮＲ ^１５ −、−ＮＲ ^１０Ｃ（ＮＲ ^１１）ＮＲ ^１５ −、−Ｃ（Ｎ ^＋Ｒ ^１０Ｒ ^１１）ＮＲ ^１５ −、−ＮＲ ^１０Ｃ（Ｎ ^＋Ｒ ^１１Ｒ ^１２）ＮＲ ^１５ −、−ＯＣ（ＮＲ ^１０）ＮＲ ^１５、−ＯＣ（Ｎ ^＋Ｒ ^１０Ｒ ^１１）ＮＲ ^１５ −、−ＳＣ（ＮＲ ^１０）ＮＲ ^１５、および−ＳＣ（Ｎ ^＋Ｒ ^１０Ｒ ^１１）ＮＲ ^１５ −から選択され、
Ｌは、結合であるか、または、Ｃ _１〜４アルキレン、Ｃ _２〜４アルケニレン、Ｃ _２〜４アルキニレン、Ｃ _１〜３アルキレン−（Ｃ _３〜６シクロアルキレン）−Ｃ _１〜３アルキレン、Ｃ _１〜４アルキレン−（Ｃ _３〜６シクロアルキレン）、および（Ｃ _３〜６シクロアルキレン）−Ｃ _１〜４アルキレンから選択され、ここで、Ｌは、非置換であるか、または、ハロゲン、−ＯＲ ^１０および−ＮＲ ^１０Ｒ ^１１から選択される１もしくは２個の置換基で置換されているか、あるいは、Ｌは、−Ｃ（Ｒ ^１０）＝Ｎ−であり、
Ｘは、結合であるか、あるいは、Ｌが結合または−Ｃ（Ｒ ^１０）＝Ｎ−以外である場合、Ｘは、結合であるか、または、−ＮＲ ^１０ −、−Ｏ−、−ＮＲ ^１０Ｃ（ＮＲ ^１１）−および−Ｃ（ＮＲ ^１０）−から選択され、
ｐは、０または１であり、
Ｒ ^４は、Ｈ、−ＣＮ、ならびに、非置換であるか、または、ハロゲン、−ＯＲ ^１０、−ＮＲ ^１０Ｒ ^１１および−ＣＮから選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されているＣ _１〜Ｃ _３アルキルから選択されるか、
あるいは、Ｒ ^４は、Ｒ ^５と繋ぎ合わされて、それらが結合している原子と一緒に、環中に少なくとも１個の飽和炭素原子を含む５〜６員のヘテロ環式基を形成し、前記ヘテロ環式基は、非置換であるか、または、非置換Ｃ _１〜Ｃ _２アルキル、ハロゲン、−ＯＲ ^１０、−ＮＲ ^１０Ｒ ^１１および−ＣＮから選択される１もしくは２個の置換基で置換されており、
Ｒ ^５は、Ｈ、−ＣＮ、ならびに、非置換であるか、または、ハロゲン、−ＯＲ ^１０、−ＮＲ ^１０Ｒ ^１１および−ＣＮから選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されているＣ _１〜Ｃ _３アルキルから選択されるか、
あるいは、Ｒ ^５は、Ｒ ^４と繋ぎ合わされて、それらが結合している原子と一緒に、環中に少なくとも１個の飽和炭素原子を含む５〜６員のヘテロ環式基を形成し、前記ヘテロ環式基は、非置換であるか、または、非置換Ｃ _１〜Ｃ _２アルキル、ハロゲン、−ＯＲ ^１０、−ＮＲ ^１０Ｒ ^１１および−ＣＮから選択される１もしくは２個の置換基で置換されているか、
あるいは、Ｒ ^５は、Ｒ ^６と繋ぎ合わされて、それらが結合している原子と一緒に、環中に少なくとも１個の飽和炭素原子を含む５〜６員のヘテロ環式基を形成し、前記ヘテロ環式基は、非置換であるか、または、非置換Ｃ _１〜Ｃ _２アルキル、ハロゲン、−ＯＲ ^１０、−ＮＲ ^１０Ｒ ^１１および−ＣＮから選択される１もしくは２個の置換基で置換されており、
Ｒ ^６は、Ｈ、−ＣＮ、ならびに、非置換であるか、または、ハロゲン、−ＯＲ ^１０、−ＮＲ ^１０Ｒ ^１１および−ＣＮから選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されているＣ _１〜Ｃ _３アルキルから選択されるか、
あるいは、Ｒ ^６は、Ｒ ^５と繋ぎ合わされて、それらが結合している原子と一緒に、環中に少なくとも１個の飽和炭素原子を含む５〜６員のヘテロ環式基を形成し、前記ヘテロ環式基は、非置換であるか、または、非置換Ｃ _１〜Ｃ _２アルキル、ハロゲン、−ＯＲ ^１０、−ＮＲ ^１０Ｒ ^１１および−ＣＮから選択される１もしくは２個の置換基で置換されているか、
あるいは、Ｒ ^６は、Ｒ ^７が存在する場合、Ｒ ^７と繋ぎ合わされて、それらが結合している原子と一緒に、環中に少なくとも１個の飽和炭素原子を含む５〜６員のヘテロ環式基を形成し、前記ヘテロ環式基は、非置換であるか、または、非置換Ｃ _１〜Ｃ _２アルキル、ハロゲン、−ＯＲ ^１０、−ＮＲ ^１０Ｒ ^１１および−ＣＮから選択される１もしくは２個の置換基で置換されており、
Ｒ ^７は、存在する場合、Ｈ、−ＣＮ、ならびに、非置換であるか、または、ハロゲン、−ＯＲ ^１０、−ＮＲ ^１０Ｒ ^１１および−ＣＮから選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されているＣ _１〜Ｃ _３アルキルから選択されるか、
あるいは、Ｒ ^７は、Ｒ ^６と繋ぎ合わされて、それらが結合している原子と一緒に、環中に少なくとも１個の飽和炭素原子を含む５〜６員のヘテロ環式基を形成し、前記ヘテロ環式基は、非置換であるか、または、非置換Ｃ _１〜Ｃ _２アルキル、ハロゲン、−ＯＲ ^１０、−ＮＲ ^１０Ｒ ^１１および−ＣＮから選択される１もしくは２個の置換基で置換されており、
各Ｒ ^１０、Ｒ ^１１、Ｒ ^１２、Ｒ ^１３およびＲ ^１４は、独立して、Ｈまたはメチルであり、
各Ｒ ^１５は、独立して、置換Ｃ _１〜Ｃ _４アルキルまたは非置換Ｃ _２〜Ｃ _４アルキルであり、ここで、Ｒ ^１５が置換アルキル基である場合、前記アルキル基は、ハロゲン、ＣＮ、ＯＲ ^１０および−ＮＲ ^１０Ｒ ^１１から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されている］。
＜２＞
Ｒ ^１が、Ｈである、＜１＞に記載の化合物。
＜３＞
Ａ環が、フェニル、５〜６員のヘテロアリール、ならびに５〜６員の炭素環式およびヘテロ環式基から選択される環式基である、＜１＞または＜２＞に記載の化合物。
＜４＞
Ａ環が、フェニル、シクロヘキサン、ピペリジン、ピリダジン、ピリジン、およびチアゾールから選択される、＜１＞から＜３＞のいずれかに記載の化合物。
＜５＞
各Ｒ ^２が、
（ｉ）ハロ、ＣＮ、ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｆＲ ^ｇ、−ＮＲ ^ｆＲ ^ｇ［ここで、Ｒ ^ｆおよびＲ ^ｇのそれぞれは、独立して、Ｈまたはメチルである］、および
（ｉｉ）そのいずれもが、１、２もしくは３個のハロ置換基ならびに／またはＣＮおよびＯＨから選択される１個の置換基で場合により置換されていてもよいＣ _１〜２アルキル、Ｏ（Ｃ _１〜２アルキル）、Ｓ（Ｃ _１〜２アルキル）、ＳＯ（Ｃ _１〜２アルキル）
から独立して選択される、＜１＞から＜４＞のいずれかに記載の化合物。
＜６＞
Ｒ ^３が、Ｈである、＜１＞から＜５＞のいずれかに記載の化合物。
＜７＞
ｎが、０である、＜１＞から＜６＞のいずれかに記載の化合物。
＜８＞
Ｚが、結合であるか、または、−ＮＲ ^１０Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^１０ −、−ＮＲ ^１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^１１ −、−ＮＲ ^１０Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ^１０、−ＮＲ ^１０Ｃ（Ｏ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ ^１０、−ＮＲ ^１０Ｃ（ＮＲ ^１１）−、−Ｃ（ＮＲ ^１０）ＮＲ ^１１ −および−ＮＲ ^１０Ｃ（ＮＲ ^１１）ＮＲ ^１２ −から選択される、＜１＞から＜７＞のいずれかに記載の化合物。
＜９＞
Ｚが、−ＮＲ ^１０Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^１０ −および−ＮＲ ^１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^１１ −から選択される、＜１＞から＜８＞のいずれかに記載の化合物。
＜１０＞
Ｌが、結合であるか、もしくは、Ｃ _１〜４アルキレン、Ｃ _２〜４アルケニレンおよびＣ _２〜４アルキニレンから選択されるか、または、
Ｌが、−Ｃ（Ｒ ^１０）＝Ｎ−である、
＜１＞から＜９＞のいずれかに記載の化合物。
＜１１＞
Ｌが、Ｃ _１〜３アルキレンおよびＣ _２〜３アルケニレンから選択される、＜１＞から＜１０＞のいずれかに記載の化合物。
＜１２＞
Ｘが、結合である、＜１＞から＜１１＞のいずれかに記載の化合物。
＜１３＞
ｐが、１であり、
Ｒ ^７が、Ｈもしくはメチルであるか、または、Ｒ ^６と繋ぎ合わされて、それらが結合している原子と一緒に、環中に少なくとも１個の飽和炭素原子を含む非置換５〜６員のヘテロ環式基を形成する、＜１＞から＜１２＞のいずれかに記載の化合物。
＜１４＞
Ｒ ^４が、Ｈであるか、または、Ｒ ^５と繋ぎ合わされて、それらが結合している原子と一緒に、環中に少なくとも１個の飽和炭素原子を含む非置換５〜６員のヘテロ環式基を形成する、＜１＞から＜１３＞のいずれかに記載の化合物。
＜１５＞
Ｒ ^５が、Ｈ、−ＣＮ、ならびに、非置換であるか、あるいは１、２もしくは３個のハロ置換基および／または１個の−ＮＲ ^１０Ｒ ^１１置換基で置換されているＣ _１〜Ｃ _２アルキルから選択され、
Ｒ ^６が、Ｈまたはメチルである、
＜１＞から＜１４＞のいずれかに記載の化合物。
＜１６＞
Ｒ ^１が、Ｈであり、
Ａ環が、フェニル、５〜６員のヘテロアリール、ならびに５〜６員の炭素環式およびヘテロ環式基から選択される環式基であり、
ｍが、０、１または２であり、
各Ｒ ^２が、
ハロまたはＲ ^８；
そのいずれもが、１、２もしくは３個のハロ置換基および／または１個のＲ ^８置換基で場合により置換されていてもよいＣ _１〜２アルキル、Ｏ（Ｃ _１〜２アルキル）、Ｓ（Ｃ _１〜２アルキル）、ＳＯ（Ｃ _１〜２アルキル）またはＳＯ _２（Ｃ _１〜２アルキル）；ならびに
ＮＲ ^ａＣ（Ｏ）Ｒ ^ｃおよびＮＲ ^ａＣ（Ｏ）ＮＲ ^ｂＲ ^ｃ［ここで、各Ｒ ^ａおよびＲ ^ｂは、水素および非置換Ｃ _１〜２アルキルから独立して選択され、各Ｒ ^ｃは、非置換Ｃ _１〜２アルキルである］；
から独立して選択され、
各Ｒ ^８が、ＣＮ、ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｆＲ ^ｇおよび−ＮＲ ^ｆＲ ^ｇから独立して選択され、ここで、Ｒ ^ｆおよびＲ ^ｇのそれぞれは、独立して、Ｈまたは非置換Ｃ _１〜２アルキルであり、
ｎが、０であるか；または、ｎが、１であり、かつＲ ^３が、Ｈであり、
Ｚが、−ＮＲ ^１０Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^１０ −、−ＮＲ ^１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^１１ −、−ＮＲ ^１０Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ^１０、−ＮＲ ^１０Ｃ（Ｏ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ ^１０、−ＮＲ ^１０Ｃ（ＮＲ ^１１）−、−Ｃ（ＮＲ ^１０）ＮＲ ^１１ −および−ＮＲ ^１０Ｃ（ＮＲ ^１１）ＮＲ ^１２ −から選択され、
Ｌが、結合であるか、もしくは、Ｃ _１〜４アルキレン、Ｃ _２〜４アルケニレンおよびＣ _２〜４アルキニレンから選択されるか、または、Ｌが、−Ｃ（Ｒ ^１０）＝Ｎ−であり、
Ｘが、結合であり、
ｉ）ｐが、０であり、
Ｒ ^４が、Ｈであり、Ｒ ^５が、Ｈ、−ＣＮ、ならびに、非置換であるか、または、１、２もしくは３個のハロ置換基および／または１個の−ＮＲ ^１０Ｒ ^１１置換基で置換されているＣ _１〜Ｃ _２アルキルから選択されるか；あるいは、
Ｒ ^４が、Ｒ ^５と繋ぎ合わされて、それらが結合している原子と一緒に、環中に少なくとも１個の飽和炭素原子を含む非置換５〜６員のヘテロ環式基を形成し、
Ｒ ^６が、Ｈまたはメチルであるか、
あるいは、
ｉｉ）ｐが、１であり、
Ｒ ^４が、Ｈであり、Ｒ ^５が、Ｈ、−ＣＮ、ならびに、非置換であるか、または、１、２もしくは３個のハロ置換基および／または１個の−ＮＲ ^１０Ｒ ^１１置換基で置換されているＣ _１〜Ｃ _２アルキルから選択され、Ｒ ^６が、Ｈまたはメチルであり、Ｒ ^７が、Ｈまたはメチルであるか；あるいは、
Ｒ ^４が、Ｒ ^５と繋ぎ合わされて、それらが結合している原子と一緒に、環中に少なくとも１個の飽和炭素原子を含む非置換５〜６員のヘテロ環式基を形成し、Ｒ ^６が、Ｈまたはメチルであり、Ｒ ^７が、Ｈである、
＜１＞から＜１５＞のいずれかに記載の化合物。
＜１７＞
Ｒ ^１が、Ｈであり、
Ａ環が、フェニル、シクロヘキサン、ピペリジン、ピリダジン、ピリジン、およびチアゾールから選択され、
ｍが、１または２であり、
各Ｒ ^２が、
ハロ、ＣＮ、ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｆＲ ^ｇ、−ＮＲ ^ｆＲ ^ｇ［ここで、Ｒ ^ｆおよびＲ ^ｇのそれぞれは、独立して、Ｈまたはメチルである］、および
そのいずれもが、ハロ、ＣＮ、ＯＨから選択される１、２または３個の置換基で場合により置換されていてもよいＣ _１〜２アルキル、Ｏ（Ｃ _１〜２アルキル）、Ｓ（Ｃ _１〜２アルキル）、ＳＯ（Ｃ _１〜２アルキル）
から独立して選択され、
ｎが、０であり、
Ｚが、−ＮＲ ^１０Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^１０ −および−ＮＲ ^１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^１１ −から選択され、
Ｌが、Ｃ _１〜３アルキレンおよびＣ _２〜３アルケニレンから選択され、
Ｘが、結合であり、
ｐが、０であるか；または、ｐが、１であり、かつＲ ^７が、Ｈであり、
Ｒ ^４が、Ｈであり、
Ｒ ^５が、Ｈ、−ＣＮ、ならびに、非置換であるか、あるいは１、２もしくは３個のハロ置換基および／または１個の−ＮＲ ^１０Ｒ ^１１置換基Ｈで置換されているＣ _１〜Ｃ _２アルキルから選択され、
Ｒ ^６が、Ｈである、
＜１＞から＜１６＞のいずれかに記載の化合物。
＜１８＞
Ｒ ^４、Ｒ ^５、Ｒ ^６およびＲ ^７が、存在する場合、それぞれ水素である、＜１＞から＜１７＞のいずれかに記載の化合物。
＜１９＞
５−［［４−［（２−グアニジノアセチル）アミノ］−３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］スルホニルアミノ］チアゾール−４−カルボン酸；
５−［［３−フルオロ−４−［［（２−グアニジノアセチル）アミノ］メチル］フェニル］スルホニルアミノ］チアゾール−４−カルボン酸；
５−［［３−フルオロ−４−（グアニジノメチル）フェニル］スルホニルアミノ］チアゾール−４−カルボン酸；
５−［［３−フルオロ−４−（２−グアニジノエチルスルファニルカルボニルアミノ）フェニル］スルホニルアミノ］チアゾール−４−カルボン酸；
５−［［４−［２−［（２−アミノ−２−イミノ−エチル）アミノ］−２−オキソ−エチル］−３−フルオロ−フェニル］スルホニルアミノ］チアゾール−４−カルボン酸；
５−［［３−カルバモイル−４−［（２−グアニジノアセチル）アミノ］フェニル］スルホニルアミノ］チアゾール−４−カルボン酸；
５−［［３−シアノ−４−［（２−グアニジノアセチル）アミノ］フェニル］スルホニルアミノ］チアゾール−４−カルボン酸；
５−［［３−フルオロ−４−（２−グアニジノエトキシカルボニルアミノ）フェニル］スルホニルアミノ］チアゾール−４−カルボン酸；
５−［（４−グアニジノフェニル）スルホニルアミノ］チアゾール−４−カルボン酸；
５−［［４−［２−（２−カルバムイミドイルヒドラジノ）−２−オキソ−エチル］−３−フルオロ−フェニル］スルホニルアミノ］チアゾール−４−カルボン酸；
５−［［３−クロロ−４−［（２−グアニジノアセチル）アミノ］フェニル］スルホニルアミノ］チアゾール−４−カルボン酸；
５−［［４−［（２−グアニジノアセチル）アミノ］−３−メトキシ−フェニル］スルホニルアミノ］チアゾール−４−カルボン酸；
５−［［４−［［２−（２−カルバムイミドイルヒドラジノ）アセチル］アミノ］−３−フルオロ−フェニル］スルホニルアミノ］チアゾール−４−カルボン酸；
５−［［４−［［（２Ｅ）−２−（カルバムイミドイルヒドラゾノ）アセチル］アミノ］−３−フルオロ−フェニル］スルホニルアミノ］チアゾール−４−カルボン酸；
５−［［４−［［２−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）アセチル］アミノ］−３，５−ジフルオロ−フェニル］スルホニルアミノ］チアゾール−４−カルボン酸；
５−［［６−［（２−グアニジノアセチル）アミノ］ピリダジン−３−イル］スルホニルアミノ］チアゾール−４−カルボン酸；
５−［［４−［（２−アミノ−２−イミノ−エチル）カルバモイルアミノ］−３−フルオロ−フェニル］スルホニルアミノ］チアゾール−４−カルボン酸；
５−［［３，５−ジフルオロ−４−（グアニジノカルバモイルアミノ）フェニル］スルホニルアミノ］チアゾール−４−カルボン酸；
５−［［４−［（３−アミノ−３−イミノ−プロパノイル）アミノ］−３，５−ジフルオロ−フェニル］スルホニルアミノ］チアゾール−４−カルボン酸；
５−［［４−［［３−（ジメチルアミノ）−３−イミノ−プロパノイル］アミノ］−３−フルオロ−フェニル］スルホニルアミノ］チアゾール−４−カルボン酸；
５−［［３−フルオロ−４−［（２−グアニジノオキシアセチル）アミノ］フェニル］スルホニルアミノ］チアゾール−４−カルボン酸；
５−［［３−フルオロ−４−［［３−イミノ−３−（メチルアミノ）プロパノイル］アミノ］フェニル］スルホニルアミノ］チアゾール−４−カルボン酸；
５−［［４−［３−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）プロパノイルアミノ］−３−フルオロ−フェニル］スルホニルアミノ］チアゾール−４−カルボン酸；
５−［［２−［（２−グアニジノアセチル）アミノ］チアゾール−５−イル］スルホニルアミノ］チアゾール−４−カルボン酸；
５−［［４−［［２−［（Ｎ−シアノカルバムイミドイル）アミノ］アセチル］アミノ］−３−フルオロ−フェニル］スルホニルアミノ］チアゾール−４−カルボン酸；
５−［［３−フルオロ−４−（グアニジノカルバモイルアミノ）フェニル］スルホニルアミノ］チアゾール−４−カルボン酸；
５−［［３−フルオロ−４−［［２−（モルホリン−４−カルボキシイミドイルアミノ）アセチル］アミノ］フェニル］スルホニルアミノ］チアゾール−４−カルボン酸；
５−［［４−［（３−アミノ−３−イミノ−２−メチル−プロパノイル）アミノ］−３−フルオロ−フェニル］スルホニルアミノ］チアゾール−４−カルボン酸；
５−［［４−［［２−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）アセチル］アミノ］−３−フルオロ−フェニル］スルホニルアミノ］チアゾール−４−カルボン酸；
５−［［４−（カルバムイミドイルカルバモイルアミノ）−３−フルオロ−フェニル］スルホニルアミノ］チアゾール−４−カルボン酸；
５−［［４−［［（２Ｒ）−２−グアニジノプロパノイル］アミノ］フェニル］スルホニルアミノ］チアゾール−４−カルボン酸；
５−［［３，５−ジフルオロ−４−［（２−グアニジノアセチル）アミノ］フェニル］スルホニルアミノ］チアゾール−４−カルボン酸；
５−［［４−［（４−アミノ−４−イミノ−ブタノイル）アミノ］−３−フルオロ−フェニル］スルホニルアミノ］チアゾール−４−カルボン酸；
５−［［４−［［２−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）アセチル］アミノ］−２，５−ジフルオロ−フェニル］スルホニルアミノ］チアゾール−４−カルボン酸；
５−［［２，５−ジフルオロ−４−［（２−グアニジノアセチル）アミノ］フェニル］スルホニルアミノ］チアゾール−４−カルボン酸；
５−［［３−フルオロ−４−［［２−［（Ｎ−メチルカルバムイミドイル）アミノ］アセチル］アミノ］フェニル］スルホニルアミノ］チアゾール−４−カルボン酸；
５−［［３−フルオロ−４−［［２−（２−イミノイミダゾリジン−１−イル）アセチル］アミノ］フェニル］スルホニルアミノ］チアゾール−４−カルボン酸；
５−［［４−［［２−［カルバムイミドイル（メチル）アミノ］アセチル］アミノ］−３−フルオロ−フェニル］スルホニルアミノ］チアゾール−４−カルボン酸；
５−［［４−［［２−［［Ｎ−（２−アミノエチル）カルバムイミドイル］アミノ］アセチル］アミノ］−３−フルオロ−フェニル］スルホニルアミノ］チアゾール−４−カルボン酸；
５−［［５−フルオロ−６−［（２−グアニジノアセチル）アミノ］−３−ピリジル］スルホニルアミノ］チアゾール−４−カルボン酸；
５−［［３−フルオロ−４−（３−グアニジノプロパノイルアミノ）フェニル］スルホニルアミノ］チアゾール−４−カルボン酸；
５−［［４−［（３−アミノ−３−イミノ−プロパノイル）アミノ］−３−フルオロ−フェニル］スルホニルアミノ］チアゾール−４−カルボン酸；
５−［［３，５−ジフルオロ−４−（グアニジノカルバモイルアミノ）フェニル］スルホニルアミノ］チアゾール−４−カルボン酸；
５−［［３−フルオロ−４−［（２−グアニジノアセチル）アミノ］フェニル］スルホニルアミノ］チアゾール−４−カルボン酸；および
５−［［４−［（２−グアニジノアセチル）アミノ］フェニル］スルホニルアミノ］チアゾール−４−カルボン酸
ならびに薬学的に許容されるその塩から選択される、＜１＞に記載の化合物。
＜２０＞
＜１＞から＜１９＞のいずれかに記載の化合物を、少なくとも１つの薬学的に許容される担体または賦形剤と一緒に含み、場合により、（ｉ）抗生物質剤および／または（ｉｉ）セリン−β−ラクタマーゼ阻害剤をさらに含む、医薬組成物。
＜２１＞
＜１＞から＜１９＞のいずれかに記載の化合物を、抗生物質剤と組み合わせて含む製品。
＜２２＞
（ｉ）＜１＞から＜１９＞のいずれかに記載の化合物と、（ｉｉ）セリン−β−ラクタマーゼ阻害剤と、（ｉｉｉ）抗生物質剤とを含む、＜２１＞に記載の製品。
＜２３＞
前記抗生物質剤が、β−ラクタム抗生物質である、＜２０＞に記載の医薬組成物または＜２１＞もしくは＜２２＞に記載の製品。
＜２４＞
前記β−ラクタム抗生物質が、カルバペネム、ペニシリン、セファロスポリン、およびペネムから選択される、＜２３＞に記載の医薬組成物または製品。
＜２５＞
前記セリン−β−ラクタマーゼ阻害剤が、式（ＩＩ）の化合物または薬学的に許容されるその塩

［式中、
Ｇは、−ＣＮおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｊＲ ^ｋから選択され、
Ｒ ^ｋは、−Ｗおよび−Ｑ−Ｗから選択され、ここで、Ｗは、５〜６員のヘテロシクリル、Ｒ ^ｊおよび−Ｎ（Ｒ ^ｊ） _２から選択され、Ｑは、−ＮＲ ^ｊＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ ^ｊ −、Ｃ _１〜３アルキレン、−Ｏ−Ｃ _１〜３アルキレンおよび−Ｎ（Ｒ ^ｊ）−Ｃ _１〜３アルキレンから選択され、
各Ｒ ^ｊは、Ｈおよび非置換Ｃ _１〜３アルキルから選択され、好ましくはＨである］
である、＜２２＞から＜２４＞のいずれかに記載の製品。
＜２６＞
前記セリン−β−ラクタマーゼ阻害剤が、ＷＣＫ４２３４、アビバクタム、レレバクタム、ジデバクタム、およびナクバクタム、または薬学的に許容されるその塩から選択され、好ましくは、前記セリン−β−ラクタマーゼ阻害剤が、ＷＣＫ４２３４または薬学的に許容されるその塩である、＜２２＞から＜２５＞のいずれかに記載の製品。
＜２７＞
前記抗生物質剤が、カルバペネム系抗生物質であり、好ましくは、前記抗生物質剤が、メロペネムである、＜２２＞から＜２６＞のいずれかに記載の製品。
＜２８＞
医療において使用するための、＜１＞から＜１９＞のいずれかに記載の化合物、または＜２０＞から＜２７＞のいずれかに記載の医薬組成物もしくは製品。
＜２９＞
グラム陰性細菌における抗生物質耐性の除去または低減において使用するための、＜１＞から＜１９＞のいずれかに記載の化合物、または＜２１＞から＜２７＞のいずれかに記載の医薬組成物もしくは製品。
＜３０＞
細菌感染症の治療または予防において使用するための、＜１＞から＜１９＞のいずれかに記載の化合物、または＜２１＞から＜２７＞のいずれかに記載の医薬組成物もしくは製品。
＜３１＞
前記グラム陰性細菌が、腸内細菌科（Enterobacteriaceae）、シュードモナス科（Pseudomonadaceae）、およびモラクセラ科（Moraxellaceae）から選択されるか、または、前記細菌感染症が、腸内細菌科（Enterobacteriaceae）、シュードモナス科（Pseudomonadaceae）およびモラクセラ科（Moraxellaceae）から選択される細菌によって引き起こされる、＜２９＞または＜３０＞に記載の使用のための化合物、医薬組成物または製品。
＜３２＞
腸内細菌科（Enterobacteriaceae）、シュードモナス科（Pseudomonadaceae）およびモラクセラ科（Moraxellaceae）から選択される前記細菌が、肺炎桿菌（Klebsiella pneumonia）、大腸菌（Escherichia coli）、緑膿菌（Pseudomonas aeruginosa）、セパシア菌（Burkholderia cepacia）、およびアシネトバクター・バウマニー（Acinetobacter baumannii）から選択される、＜３１＞に記載の使用のための化合物、医薬組成物または製品。
＜３３＞
前記細菌感染症が、カルバペネム耐性腸内細菌科（Enterobacteriaceae）によって引き起こされる、＜３０＞に記載の使用のための化合物、医薬組成物または製品。

Claims

式（Ｉ）のチアゾール誘導体である化合物、または薬学的に許容されるその塩

［式中、
Ｒ^１は、Ｈ、Ｒ^１ａおよび−ＣＨ_２ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１ａから選択され、ここで、Ｒ^１ａは、非置換Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル基およびフェニルから選択され、
Ａ環は、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、および５〜１０員のヘテロアリールから選択される環式基であり、
各Ｒ^２は独立して、
（ｉ）ハロまたはＲ^８、
（ｉｉ）そのいずれもが、１、２もしくは３個のハロ置換基および／または１個のＲ^８置換基で場合により置換されていてもよい、Ｃ_１〜３アルキル、Ｏ（Ｃ_１〜３アルキル）、Ｓ（Ｃ_１〜３アルキル）、ＳＯ（Ｃ_１〜３アルキル）、またはＳＯ_２（Ｃ_１〜３アルキル）、ならびに
（ｉｉｉ）ＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ｃおよびＮＲ^ａＣ（Ｏ）ＮＲ^ｂＲ^ｃ｛ここで、各Ｒ^ａおよびＲ^ｂは、水素および非置換Ｃ_１〜２アルキルから独立して選択され、各Ｒ^ｃは、非置換Ｃ_１〜２アルキルである｝
から選択され、
各Ｒ^８は、ＣＮ、ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｆＲ^ｇ、−ＮＲ^ｆＲ^ｇ、−ＮＲ^１０Ｃ（ＮＲ^１１）Ｒ^１２、−Ｃ（ＮＲ^１０）ＮＲ^１１Ｒ^１２、および−ＮＲ^１０Ｃ（ＮＲ^１１）ＮＲ^１２Ｒ^１３から独立して選択され、ここで、Ｒ^ｆおよびＲ^ｇはそれぞれ独立して、Ｈまたは非置換Ｃ_１〜２アルキルであり、
ｍは、０、１、２または３であり、
Ｒ^３は、水素、ならびに、非置換であるか、または、ハロゲン、−ＯＲ^１０および−ＮＲ^１０Ｒ^１１から選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されているＣ_１〜Ｃ_３アルキル基から選択され、
ｎは、０または１であり、
Ｚは、結合であるか、または、−ＮＲ^１０Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１０−、−ＮＲ^１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１１−、−ＮＲ^１０Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^１０、−ＮＲ^１０Ｃ（Ｏ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ^１０、−ＮＲ^１０Ｃ（ＮＲ^１１）−、−Ｃ（ＮＲ^１０）ＮＲ^１１−、−ＮＲ^１０Ｃ（ＮＲ^１１）ＮＲ^１２−、−ＮＲ^１０Ｃ（Ｎ^＋Ｒ^１１Ｒ^１２）−、−Ｃ（Ｎ^＋Ｒ^１０Ｒ^１１）ＮＲ^１２−、−ＮＲ^１０Ｃ（Ｎ^＋Ｒ^１１Ｒ^１２）ＮＲ^１３−、−ＮＲ^１０Ｃ（ＮＲ^１１）Ｏ−、−ＯＣ（ＮＲ^１０）ＮＲ^１１、−ＮＲ^１０Ｃ（Ｎ^＋Ｒ^１１Ｒ^１２）Ｏ−、−ＯＣ（Ｎ^＋Ｒ^１０Ｒ^１１）ＮＲ^１２−、−ＮＲ^１０Ｃ（ＮＲ^１１）Ｓ−、−ＳＣ（ＮＲ^１０）ＮＲ^１１、−ＮＲ^１０Ｃ（Ｎ^＋Ｒ^１１Ｒ^１２）Ｓ−、−ＳＣ（Ｎ^＋Ｒ^１０Ｒ^１１）ＮＲ^１２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１５−、−ＮＲ^１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１５−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^１５、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ^１５、−Ｃ（ＮＲ^１０）ＮＲ^１５−、−ＮＲ^１０Ｃ（ＮＲ^１１）ＮＲ^１５−、−Ｃ（Ｎ^＋Ｒ^１０Ｒ^１１）ＮＲ^１５−、−ＮＲ^１０Ｃ（Ｎ^＋Ｒ^１１Ｒ^１２）ＮＲ^１５−、−ＯＣ（ＮＲ^１０）ＮＲ^１５、−ＯＣ（Ｎ^＋Ｒ^１０Ｒ^１１）ＮＲ^１５−、−ＳＣ（ＮＲ^１０）ＮＲ^１５、および−ＳＣ（Ｎ^＋Ｒ^１０Ｒ^１１）ＮＲ^１５−から選択され、
Ｌは、結合であるか、または、Ｃ_１〜４アルキレン、Ｃ_２〜４アルケニレン、Ｃ_２〜４アルキニレン、Ｃ_１〜３アルキレン−（Ｃ_３〜６シクロアルキレン）−Ｃ_１〜３アルキレン、Ｃ_１〜４アルキレン−（Ｃ_３〜６シクロアルキレン）、および（Ｃ_３〜６シクロアルキレン）−Ｃ_１〜４アルキレンから選択され、ここで、Ｌは、非置換であるか、または、ハロゲン、−ＯＲ^１０および−ＮＲ^１０Ｒ^１１から選択される１もしくは２個の置換基で置換されているか、あるいは、Ｌは、−Ｃ（Ｒ^１０）＝Ｎ−であり、
Ｘは、結合であるか、あるいは、Ｌが結合または−Ｃ（Ｒ^１０）＝Ｎ−以外である場合、Ｘは、結合であるか、または、−ＮＲ^１０−、−Ｏ−、−ＮＲ^１０Ｃ（ＮＲ^１１）−および−Ｃ（ＮＲ^１０）−から選択され、
ｐは、０または１であり、
Ｒ^４は、Ｈ、−ＣＮ、ならびに、非置換であるか、または、ハロゲン、−ＯＲ^１０、−ＮＲ^１０Ｒ^１１および−ＣＮから選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されているＣ_１〜Ｃ_３アルキルから選択されるか、
あるいは、Ｒ^４は、Ｒ^５と繋ぎ合わされて、それらが結合している原子と一緒に、環中に少なくとも１個の飽和炭素原子を含む５〜６員のヘテロ環式基を形成し、前記ヘテロ環式基は、非置換であるか、または、非置換Ｃ_１〜Ｃ_２アルキル、ハロゲン、−ＯＲ^１０、−ＮＲ^１０Ｒ^１１および−ＣＮから選択される１もしくは２個の置換基で置換されており、
Ｒ^５は、Ｈ、−ＣＮ、ならびに、非置換であるか、または、ハロゲン、−ＯＲ^１０、−ＮＲ^１０Ｒ^１１および−ＣＮから選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されているＣ_１〜Ｃ_３アルキルから選択されるか、
あるいは、Ｒ^５は、Ｒ^４と繋ぎ合わされて、それらが結合している原子と一緒に、環中に少なくとも１個の飽和炭素原子を含む５〜６員のヘテロ環式基を形成し、前記ヘテロ環式基は、非置換であるか、または、非置換Ｃ_１〜Ｃ_２アルキル、ハロゲン、−ＯＲ^１０、−ＮＲ^１０Ｒ^１１および−ＣＮから選択される１もしくは２個の置換基で置換されているか、
あるいは、Ｒ^５は、Ｒ^６と繋ぎ合わされて、それらが結合している原子と一緒に、環中に少なくとも１個の飽和炭素原子を含む５〜６員のヘテロ環式基を形成し、前記ヘテロ環式基は、非置換であるか、または、非置換Ｃ_１〜Ｃ_２アルキル、ハロゲン、−ＯＲ^１０、−ＮＲ^１０Ｒ^１１および−ＣＮから選択される１もしくは２個の置換基で置換されており、
Ｒ^６は、Ｈ、−ＣＮ、ならびに、非置換であるか、または、ハロゲン、−ＯＲ^１０、−ＮＲ^１０Ｒ^１１および−ＣＮから選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されているＣ_１〜Ｃ_３アルキルから選択されるか、
あるいは、Ｒ^６は、Ｒ^５と繋ぎ合わされて、それらが結合している原子と一緒に、環中に少なくとも１個の飽和炭素原子を含む５〜６員のヘテロ環式基を形成し、前記ヘテロ環式基は、非置換であるか、または、非置換Ｃ_１〜Ｃ_２アルキル、ハロゲン、−ＯＲ^１０、−ＮＲ^１０Ｒ^１１および−ＣＮから選択される１もしくは２個の置換基で置換されているか、
あるいは、Ｒ^６は、Ｒ^７が存在する場合、Ｒ^７と繋ぎ合わされて、それらが結合している原子と一緒に、環中に少なくとも１個の飽和炭素原子を含む５〜６員のヘテロ環式基を形成し、前記ヘテロ環式基は、非置換であるか、または、非置換Ｃ_１〜Ｃ_２アルキル、ハロゲン、−ＯＲ^１０、−ＮＲ^１０Ｒ^１１および−ＣＮから選択される１もしくは２個の置換基で置換されており、
Ｒ^７は、存在する場合、Ｈ、−ＣＮ、ならびに、非置換であるか、または、ハロゲン、−ＯＲ^１０、−ＮＲ^１０Ｒ^１１および−ＣＮから選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されているＣ_１〜Ｃ_３アルキルから選択されるか、
あるいは、Ｒ^７は、Ｒ^６と繋ぎ合わされて、それらが結合している原子と一緒に、環中に少なくとも１個の飽和炭素原子を含む５〜６員のヘテロ環式基を形成し、前記ヘテロ環式基は、非置換であるか、または、非置換Ｃ_１〜Ｃ_２アルキル、ハロゲン、−ＯＲ^１０、−ＮＲ^１０Ｒ^１１および−ＣＮから選択される１もしくは２個の置換基で置換されており、
各Ｒ^１０、Ｒ^１１、Ｒ^１２、Ｒ^１３およびＲ^１４は、独立して、Ｈまたはメチルであり、
各Ｒ^１５は、独立して、置換Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルまたは非置換Ｃ_２〜Ｃ_４アルキルであり、ここで、Ｒ^１５が置換アルキル基である場合、前記アルキル基は、ハロゲン、ＣＮ、ＯＲ^１０および−ＮＲ^１０Ｒ^１１から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されている］。
Ｒ^１が、Ｈである、請求項１に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
Ａ環が、フェニル、および５〜６員のヘテロアリールから選択される環式基である、請求項１または２に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
Ａ環が、フェニル、ピリダジン、ピリジン、およびチアゾールから選択される、請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
各Ｒ^２が、
（ｉ）ハロ、ＣＮ、ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｆＲ^ｇ、−ＮＲ^ｆＲ^ｇ［ここで、Ｒ^ｆおよびＲ^ｇのそれぞれは、独立して、Ｈまたはメチルである］、および
（ｉｉ）そのいずれもが、１、２もしくは３個のハロ置換基ならびに／またはＣＮおよびＯＨから選択される１個の置換基で場合により置換されていてもよい、Ｃ_１〜２アルキル、Ｏ（Ｃ_１〜２アルキル）、Ｓ（Ｃ_１〜２アルキル）、ＳＯ（Ｃ_１〜２アルキル）
から独立して選択される、請求項１から４のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
Ｒ^３が、Ｈである、請求項１から５のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
ｎが、０である、請求項１から６のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
Ｚが、結合であるか、または、−ＮＲ^１０Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１０−、−ＮＲ^１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１１−、−ＮＲ^１０Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^１０、−ＮＲ^１０Ｃ（Ｏ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ^１０、−ＮＲ^１０Ｃ（ＮＲ^１１）−、−Ｃ（ＮＲ^１０）ＮＲ^１１−および−ＮＲ^１０Ｃ（ＮＲ^１１）ＮＲ^１２−から選択される、請求項１から７のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
Ｚが、−ＮＲ^１０Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１０−および−ＮＲ^１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１１−から選択される、請求項１から８のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
Ｌが、結合であるか、もしくは、Ｃ_１〜４アルキレン、Ｃ_２〜４アルケニレンおよびＣ_２〜４アルキニレンから選択されるか、または、
Ｌが、−Ｃ（Ｒ^１０）＝Ｎ−である、
請求項１から９のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
Ｌが、Ｃ_１〜３アルキレンおよびＣ_２〜３アルケニレンから選択される、請求項１から１０のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
Ｘが、結合である、請求項１から１１のいずれか一項に記載の、または薬学的に許容されるその塩。
ｐが、１であり、
Ｒ^７が、Ｈある、請求項１から１２のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
Ｒ^４が、Ｈである、請求項１から１３のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
Ｒ^５が、Ｈであり、
Ｒ^６が、Ｈである、
請求項１から１４のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
Ｒ^１が、Ｈであり、
Ａ環が、フェニル、および５〜６員のヘテロアリールから選択される環式基であり、
ｍが、０、１または２であり、
各Ｒ^２が、
ハロまたはＲ^８；
そのいずれもが、１、２もしくは３個のハロ置換基および／または１個のＲ^８置換基で場合により置換されていてもよい、Ｃ_１〜２アルキル、Ｏ（Ｃ_１〜２アルキル）、Ｓ（Ｃ_１〜２アルキル）、ＳＯ（Ｃ_１〜２アルキル）またはＳＯ_２（Ｃ_１〜２アルキル）；ならびに
ＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ｃおよびＮＲ^ａＣ（Ｏ）ＮＲ^ｂＲ^ｃ［ここで、各Ｒ^ａおよびＲ^ｂは、水素および非置換Ｃ_１〜２アルキルから独立して選択され、各Ｒ^ｃは、非置換Ｃ_１〜２アルキルである］；
から独立して選択され、
各Ｒ^８が、ＣＮ、ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｆＲ^ｇおよび−ＮＲ^ｆＲ^ｇから独立して選択され、ここで、Ｒ^ｆおよびＲ^ｇのそれぞれは、独立して、Ｈまたは非置換Ｃ_１〜２アルキルであり、
ｎが、０であるか；または、ｎが、１であり、かつＲ^３が、Ｈであり、
Ｚが、−ＮＲ^１０Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１０−、−ＮＲ^１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１１−、−ＮＲ^１０Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^１０、−ＮＲ^１０Ｃ（Ｏ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ^１０、−ＮＲ^１０Ｃ（ＮＲ^１１）−、−Ｃ（ＮＲ^１０）ＮＲ^１１−および−ＮＲ^１０Ｃ（ＮＲ^１１）ＮＲ^１２−から選択され、
Ｌが、結合であるか、もしくは、Ｃ_１〜４アルキレン、Ｃ_２〜４アルケニレンおよびＣ_２〜４アルキニレンから選択されるか、または、Ｌが、−Ｃ（Ｒ^１０）＝Ｎ−であり、
Ｘが、結合であり、
ｉ）ｐが、０であり、
Ｒ^４が、Ｈであり、
Ｒ^５が、Ｈであり、
Ｒ^６が、Ｈであるか、
あるいは、
ｉｉ）ｐが、１であり、
Ｒ^４が、Ｈであり、
Ｒ^５が、Ｈであり、
Ｒ^６が、Ｈであり、
Ｒ^７が、Ｈである、
請求項１から１５のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６およびＲ^７が、存在する場合、それぞれ水素である、請求項１から１６のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
Ｒ ^１は、Ｈであり、
Ａ環が、フェニルであり、
ｍが、１または２であり、
各Ｒ ^２が、フッ素であり、
ｎが、０であり、
Ｚが、−ＮＲ ^１０Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^１０ −、および−ＮＲ ^１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^１１ −から選択され、
Ｌが、結合であり、
Ｘが、結合であり、
ｐが、１であり、
Ｒ ^４、Ｒ ^５、Ｒ ^６およびＲ ^７が、それぞれ水素である、
請求項１に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
５−［［４−［（２−グアニジノアセチル）アミノ］−３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］スルホニルアミノ］チアゾール−４−カルボン酸；
５−［［３−フルオロ−４−［［（２−グアニジノアセチル）アミノ］メチル］フェニル］スルホニルアミノ］チアゾール−４−カルボン酸；
５−［［３−フルオロ−４−（グアニジノメチル）フェニル］スルホニルアミノ］チアゾール−４−カルボン酸；
５−［［３−フルオロ−４−（２−グアニジノエチルスルファニルカルボニルアミノ）フェニル］スルホニルアミノ］チアゾール−４−カルボン酸；
５−［［４−［２−［（２−アミノ−２−イミノ−エチル）アミノ］−２−オキソ−エチル］−３−フルオロ−フェニル］スルホニルアミノ］チアゾール−４−カルボン酸；
５−［［３−カルバモイル−４−［（２−グアニジノアセチル）アミノ］フェニル］スルホニルアミノ］チアゾール−４−カルボン酸；
５−［［３−シアノ−４−［（２−グアニジノアセチル）アミノ］フェニル］スルホニルアミノ］チアゾール−４−カルボン酸；
５−［［３−フルオロ−４−（２−グアニジノエトキシカルボニルアミノ）フェニル］スルホニルアミノ］チアゾール−４−カルボン酸；
５−［（４−グアニジノフェニル）スルホニルアミノ］チアゾール−４−カルボン酸；
５−［［４−［２−（２−カルバムイミドイルヒドラジノ）−２−オキソ−エチル］−３−フルオロ−フェニル］スルホニルアミノ］チアゾール−４−カルボン酸；
５−［［３−クロロ−４−［（２−グアニジノアセチル）アミノ］フェニル］スルホニルアミノ］チアゾール−４−カルボン酸；
５−［［４−［（２−グアニジノアセチル）アミノ］−３−メトキシ−フェニル］スルホニルアミノ］チアゾール−４−カルボン酸；
５−［［４−［［２−（２−カルバムイミドイルヒドラジノ）アセチル］アミノ］−３−フルオロ−フェニル］スルホニルアミノ］チアゾール−４−カルボン酸；
５−［［４−［［（２Ｅ）−２−（カルバムイミドイルヒドラゾノ）アセチル］アミノ］−３−フルオロ−フェニル］スルホニルアミノ］チアゾール−４−カルボン酸；
５−［［４−［［２−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）アセチル］アミノ］−３，５−ジフルオロ−フェニル］スルホニルアミノ］チアゾール−４−カルボン酸；
５−［［６−［（２−グアニジノアセチル）アミノ］ピリダジン−３−イル］スルホニルアミノ］チアゾール−４−カルボン酸；
５−［［４−［（２−アミノ−２−イミノ−エチル）カルバモイルアミノ］−３−フルオロ−フェニル］スルホニルアミノ］チアゾール−４−カルボン酸；
５−［［３，５−ジフルオロ−４−（グアニジノカルバモイルアミノ）フェニル］スルホニルアミノ］チアゾール−４−カルボン酸；
５−［［４−［（３−アミノ−３−イミノ−プロパノイル）アミノ］−３，５−ジフルオロ−フェニル］スルホニルアミノ］チアゾール−４−カルボン酸；
５−［［４−［［３−（ジメチルアミノ）−３−イミノ−プロパノイル］アミノ］−３−フルオロ−フェニル］スルホニルアミノ］チアゾール−４−カルボン酸；
５−［［３−フルオロ−４−［（２−グアニジノオキシアセチル）アミノ］フェニル］スルホニルアミノ］チアゾール−４−カルボン酸；
５−［［３−フルオロ−４−［［３−イミノ−３−（メチルアミノ）プロパノイル］アミノ］フェニル］スルホニルアミノ］チアゾール−４−カルボン酸；
５−［［４−［３−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）プロパノイルアミノ］−３−フルオロ−フェニル］スルホニルアミノ］チアゾール−４−カルボン酸；
５−［［２−［（２−グアニジノアセチル）アミノ］チアゾール−５−イル］スルホニルアミノ］チアゾール−４−カルボン酸；
５−［［４−［［２−［（Ｎ−シアノカルバムイミドイル）アミノ］アセチル］アミノ］−３−フルオロ−フェニル］スルホニルアミノ］チアゾール−４−カルボン酸；
５−［［３−フルオロ−４−（グアニジノカルバモイルアミノ）フェニル］スルホニルアミノ］チアゾール−４−カルボン酸；
５−［［３−フルオロ−４−［［２−（モルホリン−４−カルボキシイミドイルアミノ）アセチル］アミノ］フェニル］スルホニルアミノ］チアゾール−４−カルボン酸；
５−［［４−［（３−アミノ−３−イミノ−２−メチル−プロパノイル）アミノ］−３−フルオロ−フェニル］スルホニルアミノ］チアゾール−４−カルボン酸；
５−［［４−［［２−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）アセチル］アミノ］−３−フルオロ−フェニル］スルホニルアミノ］チアゾール−４−カルボン酸；
５−［［４−（カルバムイミドイルカルバモイルアミノ）−３−フルオロ−フェニル］スルホニルアミノ］チアゾール−４−カルボン酸；
５−［［４−［［（２Ｒ）−２−グアニジノプロパノイル］アミノ］フェニル］スルホニルアミノ］チアゾール−４−カルボン酸；
５−［［３，５−ジフルオロ−４−［（２−グアニジノアセチル）アミノ］フェニル］スルホニルアミノ］チアゾール−４−カルボン酸；
５−［［４−［（４−アミノ−４−イミノ−ブタノイル）アミノ］−３−フルオロ−フェニル］スルホニルアミノ］チアゾール−４−カルボン酸；
５−［［４−［［２−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）アセチル］アミノ］−２，５−ジフルオロ−フェニル］スルホニルアミノ］チアゾール−４−カルボン酸；
５−［［２，５−ジフルオロ−４−［（２−グアニジノアセチル）アミノ］フェニル］スルホニルアミノ］チアゾール−４−カルボン酸；
５−［［３−フルオロ−４−［［２−［（Ｎ−メチルカルバムイミドイル）アミノ］アセチル］アミノ］フェニル］スルホニルアミノ］チアゾール−４−カルボン酸；
５−［［３−フルオロ−４−［［２−（２−イミノイミダゾリジン−１−イル）アセチル］アミノ］フェニル］スルホニルアミノ］チアゾール−４−カルボン酸；
５−［［４−［［２−［カルバムイミドイル（メチル）アミノ］アセチル］アミノ］−３−フルオロ−フェニル］スルホニルアミノ］チアゾール−４−カルボン酸；
５−［［４−［［２−［［Ｎ−（２−アミノエチル）カルバムイミドイル］アミノ］アセチル］アミノ］−３−フルオロ−フェニル］スルホニルアミノ］チアゾール−４−カルボン酸；
５−［［５−フルオロ−６−［（２−グアニジノアセチル）アミノ］−３−ピリジル］スルホニルアミノ］チアゾール−４−カルボン酸；
５−［［３−フルオロ−４−（３−グアニジノプロパノイルアミノ）フェニル］スルホニルアミノ］チアゾール−４−カルボン酸；
５−［［４−［（３−アミノ−３−イミノ−プロパノイル）アミノ］−３−フルオロ−フェニル］スルホニルアミノ］チアゾール−４−カルボン酸；
５−［［３，５−ジフルオロ−４−（グアニジノカルバモイルアミノ）フェニル］スルホニルアミノ］チアゾール−４−カルボン酸；
５−［［３−フルオロ−４−［（２−グアニジノアセチル）アミノ］フェニル］スルホニルアミノ］チアゾール−４−カルボン酸；および
５−［［４−［（２−グアニジノアセチル）アミノ］フェニル］スルホニルアミノ］チアゾール−４−カルボン酸
ならびに薬学的に許容されるその塩から選択される、請求項１に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
５−［［３，５−ジフルオロ−４−（グアニジノカルバモイルアミノ）フェニル］スルホニルアミノ］チアゾール−４−カルボン酸、または薬学的に許容されるその塩である、請求項１に記載の化合物。
請求項１から２０のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩を、少なくとも１つの薬学的に許容される担体または賦形剤と一緒に含み、場合により、（ｉ）抗生物質剤および／または（ｉｉ）セリン−β−ラクタマーゼ阻害剤をさらに含む、医薬組成物。
請求項１から２０のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩を、抗生物質剤と組み合わせて含む製品。
セリン−β−ラクタマーゼ阻害剤をさらに含む、請求項２２に記載の製品。
前記抗生物質剤が、β−ラクタム抗生物質である、請求項２１に記載の医薬組成物または請求項２２もしくは２３に記載の製品。
前記β−ラクタム抗生物質が、カルバペネム、ペニシリン、セファロスポリン、およびペネムから選択される、請求項２４に記載の医薬組成物または製品。
Ａ）前記セリン−β−ラクタマーゼ阻害剤が、式（ＩＩ）の化合物または薬学的に許容されるその塩

［式中、
Ｇは、−ＣＮおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｊＲ^ｋから選択され、
Ｒ^ｋは、−Ｗおよび−Ｑ−Ｗから選択され、ここで、Ｗは、５〜６員のヘテロシクリル、Ｒ^ｊおよび−Ｎ（Ｒ^ｊ）_２から選択され、Ｑは、−ＮＲ^ｊＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ^ｊ−、Ｃ_１〜３アルキレン、−Ｏ−Ｃ_１〜３アルキレンおよび−Ｎ（Ｒ^ｊ）−Ｃ_１〜３アルキレンから選択され、
各Ｒ^ｊは、Ｈおよび非置換Ｃ_１〜３アルキルから選択される］
であるか、
あるいは、
Ｂ）前記セリン−β−ラクタマーゼ阻害剤が、ＷＣＫ４２３４、アビバクタム、レレバクタム、ジデバクタム、およびナクバクタム、または薬学的に許容されるその塩から選択される、請求項２３から２５のいずれか一項に記載の製品。
前記抗生物質剤が、カルバペネム系抗生物質である、請求項２１から２６のいずれか一項に記載の医薬組成物または製品。
前記抗生物質剤が、メロペネムである、請求項２７に記載の医薬組成物または製品。
グラム陰性細菌における抗生物質耐性の除去または低減のための、請求項１から２０のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩を活性成分として含む、薬剤。
細菌感染による感染症の治療または予防のための、請求項１から２０のいずれか一項に記載の化合物、、または薬学的に許容されるその塩を活性成分として含む、薬剤。
前記グラム陰性細菌が、腸内細菌科（Enterobacteriaceae）、シュードモナス科（Pseudomonadaceae）、およびモラクセラ科（Moraxellaceae）から選択されるか、または、前記細菌感染が、腸内細菌科（Enterobacteriaceae）、シュードモナス科（Pseudomonadaceae）およびモラクセラ科（Moraxellaceae）から選択される細菌によって引き起こされる、請求項２９または３０に記載の薬剤。
腸内細菌科（Enterobacteriaceae）、シュードモナス科（Pseudomonadaceae）およびモラクセラ科（Moraxellaceae）から選択される前記細菌が、肺炎桿菌（Klebsiella pneumonia）、大腸菌（Escherichia coli）、緑膿菌（Pseudomonas aeruginosa）、セパシア菌（Burkholderia cepacia）、およびアシネトバクター・バウマニー（Acinetobacter baumannii）から選択される、請求項３１に記載の薬剤。
前記細菌感染が、カルバペネム耐性腸内細菌科（Enterobacteriaceae）によって引き起こされる、請求項３０に記載の薬剤。
グラム陰性細菌における抗生物質耐性の除去または低減のための薬剤の製造における、請求項１から２０のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩の使用。
細菌感染による感染症の治療または予防のための薬剤の製造における、請求項１から２０のいずれか一項に記載の化合物、、または薬学的に許容されるその塩の使用。
前記グラム陰性細菌が、腸内細菌科（Enterobacteriaceae）、シュードモナス科（Pseudomonadaceae）、およびモラクセラ科（Moraxellaceae）から選択されるか、または、前記細菌感染が、腸内細菌科（Enterobacteriaceae）、シュードモナス科（Pseudomonadaceae）およびモラクセラ科（Moraxellaceae）から選択される細菌によって引き起こされる、請求項３４または３５に記載の使用。
腸内細菌科（Enterobacteriaceae）、シュードモナス科（Pseudomonadaceae）およびモラクセラ科（Moraxellaceae）から選択される前記細菌が、肺炎桿菌（Klebsiella pneumonia）、大腸菌（Escherichia coli）、緑膿菌（Pseudomonas aeruginosa）、セパシア菌（Burkholderia cepacia）、およびアシネトバクター・バウマニー（Acinetobacter baumannii）から選択される、請求項３６に記載の使用。
前記細菌感染が、カルバペネム耐性腸内細菌科（Enterobacteriaceae）によって引き起こされる、請求項３５に記載の使用。