KR100205161B1 - 세팔로스포린 유도체와 크산틴 유도체를 함유하는, 세균 감염성 질환 예방 및 치료용 약제학적 복합 제제 - Google Patents
세팔로스포린 유도체와 크산틴 유도체를 함유하는, 세균 감염성 질환 예방 및 치료용 약제학적 복합 제제 Download PDFInfo
- Publication number
- KR100205161B1 KR100205161B1 KR1019910010126A KR910010126A KR100205161B1 KR 100205161 B1 KR100205161 B1 KR 100205161B1 KR 1019910010126 A KR1019910010126 A KR 1019910010126A KR 910010126 A KR910010126 A KR 910010126A KR 100205161 B1 KR100205161 B1 KR 100205161B1
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- group
- treatment
- pharmaceutical combination
- prophylaxis
- xanthine
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
- A61K31/542—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/545—Compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins, cefaclor, or cephalexine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Hematology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
본 발명은 세균 감염성 질환의 예방과 치료 및 패혈증 쇼크의 예방과 치료에 적합한 세팔로스포린 유도체 하나 이상 및 크산틴 유도체 하나 이상을 함유하는 약제학적 복합제에 관한 것이다.
Description
본 발명은 세팔로스포린 및 크산틴 유도체를 함유하는 약제학적 복합 제제 및 세균 감염성 질환 및 패혈증성 쇼크(shock)의 예방 및 치료에 적합한 이들 화합물들의 용도에 관한 것이다.
세팔로스포린의 항생 작용은 오랫동안 공지되어 왔다. 크산틴 유도체의 상이한 작용이 또한 공지되어 있으며, 특히, 패혈증성 쇼크의 경우에 크산틴 유도체의 투여를 필요로 하는 크산틴 유도체의 TNF-억제 작용이 또한 공지되어 있다[참조: 유럽 특허 제 0,344,586호]. 놀랍게도, 본 발명에 이르러 세팔로스포린 유도체의 활성이 크산틴 유도체와의 동시 투여에 의해 현저히 증가될 수 있다는 사실이 판명 되었다. 따라서, 본 발명은 1종 이상의 세팔로스포린 유도체 및 1종 이상의 크산틴 유도체를 함유하는 약제학적 복합 제제에 관한 것이다. 본 발명에 따르는 복합 제제는 세균 감염성 질환의 예방 및 치료, 특히, 패혈증성 쇼크의 예방 및 치료에 적합하다. 세팔로스포린 유도체의 제조 및 특성은 예를 들면, 독일연방공화국 공개특허공보 제2,702,501호, 제2,713,272호, 제2,715,385호, 제2,810,922호, 제2,921,316호, 제2,922,036호, 유럽 특허 제0,064,740호 및 영국 특허 제2,105,334호 또는 영국 특허 제2,105,335호에 기술되어 있다. 생리학적으로 허용되는 이들 화합물의 염이 또한 상기 문헌에 언급되어 있다. 바람직한 세팔로스포린 유도체는 아래 일반식(1)의 화합물이다.
[일반식 1]
상기식에서, A는 CH 또는 N이고, R1은 수소, C1-C4-알킬, 카복시-C1-C4-알킬 또는 구조식의 그룹을 나타내고, 그룹 = N - OR1은 신(syn)-위치에 존재하고, R2는 수소, 메틸, 메톡시, 비닐, 아세톡시메틸, 카바모일옥시메틸,,,또는 -CH2S-X(여기서, X는,,,,,또는이다.)
(여기서, Y는 수소, C1-C4-알킬티오, C1-C4-알콕시 또는 C3-C5-사이클로알킬이다.)
,
(여기서, 융합된 환은 또한 3,4- 위치에 존재하고 산소에 의해 차단될 수 있다.)또는, 티에노피리디니오메틸, 푸로피리디니오메틸 또는 5-메틸테트라졸-2-일-메틸을 나타내고, R3은 수소, 생리학적으로 허용되는 양이온, 생리학적으로 허용되는 에스테르라디칼이거나, R2에서의 구조가 나타나는 경우 음전하를 나타낸다.
일반식(1)에서, A는 바람직하게는 CH이다.
R1이 C1-C4-알킬인 경우, 적합한 라디칼은, 예를 들면, 메틸, 에틸 또는 프로필이며, 바람직하게는 메틸이다.
R1이 카복시 -C1-C4-알킬, 카복시메틸, 카복시에틸 또는 카복시프로필인 경우, 예를 들면, 라디칼 -CH2-COOH이 바람직하며 특히, 라디칼이 중요하다.
위에서 언급한 치환된 피리디늄-메틸 라디칼 중에서 2,3-사이클로펜테노- 및 2,5-사이클로헥세노-피리디늄메틸, 및 4-메틸티오-, 4-사이클로프로필- 및 3-메톡시피리디늄-메틸, 및 또한 3,4-사이클로펜테노- 및 3,4-사이클로헥세노-피리디늄-메틸이 바람직하다.
본 발명에 따르는 화합물 중에서 R1이 메틸이고,
R2가 -CH2-OCOCH3(세포탁심),(세포디짐),(세프트리악손),(세프메녹심) 또는(세프피롬)이거나 : R1이 -CH2COOH이고 R2가 -CH=CH2(세픽심), 세포디짐, 세프피롬, 세포탁심 및 세프트리악손( 이때, 이들 라디칼들이 이들 그룹의 바람직한 위치에 존재한다는 가정을 전제로 한다)인 일반식(1)의 화합물이 특히 매우 중요하다.
R2가 -CH2-피리디늄 화합물인 경우, 일반식(1)에서 카복실 그룹은 내부염의 음이온(-COO(-))으로서 존재한다. R3은 수소, 생리학적으로 허용되는 양이온(예: 알칼리 금속 양이온, 바람직하게는 칼륨 또는 나트륨, 특히 나트륨) 또는 문헌에 공지된 생리학적으로 허용되는 양이온(예: 알칼리 토금속 또는 유기 암모늄 이온)일 수 있다[참조: 미합중국 특허 제4,278,793호].
또한, R3은 장내 투여용으로 특히 중요한 생리학적으로 허용되는 에스테르 라디칼(예: 아실 잔기에서의 탄소수가 2 내지 12, 바람직하게는 2 내지 6인 아실옥시메틸 또는 아실옥시에틸 라디칼, 바람직하게는 아세톡시메틸, 1'-(아세톡시)에틸 또는 피발로일옥시메틸), 5-메틸-1, 3-디옥살렌-2-온-4-일메틸, 또는 예를 들면, 유럽 특허원 제0,170,028호에 기술된 바와 같은 생리학적으로 허용되는 기타 에스테르 라디칼일 수 있다.
-C(=N-OR1)-대신에 -CH2-를 함유하는 아미노티아졸 세팔로스포린중에서 세포티암과 N-아실페닐글리신 세팔로스포린 중에서 세포페라존[참조: 유럽 특허 제0,248,361호]이 또한 특히 중요한 세팔로스포린 유도체로서 언급될 수 있다. 본 발명에 따르는 바람직한 세팔로스포린 유도체의 추가의 예는 아래 화합물로 이루어진 그룹으로부터 선택된다 :
세프피롬 :
세푸록심 :
세프티족심 :
및
세프타지딤 :
또한, 특히 바람직한 세팔로스포린 유도체는 아래 화합물로 이루어진 그룹으로부터 선택된다:
세페핌 :
7-[(2-아미노-티아졸-4-일)-메톡시이미노-아세트아미도]-3-[4-(옥사졸-5-일)-1-피리미디니오메틸]-8-옥소-5-티아-1-아자비사이클로[4, 2, 0]옥트-2-엔-2-카복실레이트 :
(6R,7R)-7-[(2-아미노-티아졸-4-일)-((Z)-(S)-α카복시-3, 4-디하이드록시-벤질옥시이미노)-아세트아미도]-3-[(2-카복시-5-메틸-S-트리아졸로[1, 5-a]-피리미딘-7-일)-티오메틸]-8-옥소-5-티아-1-아자비사이클로[4, 2, 0] 옥트-2-엔-2-카복실산 :
(6R,7R)-7-[(5-아미노-1, 2, 4 티아디아졸-3-일)-(Z)-메톡시-이미노아세트아미도]-3-[4-카바모일-1-퀴누클리디니오메틸]-8-옥소-5-티아-1-아자비사이클로[4, 2, 0] 옥트-2-엔-2-카복실레이트 :
및
생리학적으로 허용되는 이의 염 또는 에스테르.
특히 매우 바람직한 세팔로스포린 유도체는 세포탁심 (상표명 : Claforan; 제조원 : Hoechst AG; 소재지 : Frankfurt)이다. 본 발명에 따라 사용되는 바람직한 크산틴 유도체는 아래 화합물을 포함하는 그룹으로부터 유도 된다.
1)일반식(I)의 화합물 :
(상기식에서, 라디칼 R1및 R3중의 하나는 각각 탄소수가 3 내지 8인 직쇄 알킬, (w-1)-옥소알킬 또는 (w-1)-하이드록시알킬 그룹이고 나머지 두 개의 라디칼 R2및 R3또는 R1및 R2는 R1및 R3위치에서 탄소수가 1 내지 8 이고 R2위치에서 탄소 수가 1 내지 4인 직쇄 또는 측쇄 알킬 그룹이며, 여기서 이들 2개의 알킬 치환체의 탄소원자수의 합은 10이하이다)
2)일반식(II)의 화합물 :
(상기식에서, R은 탄소수 1 내지 4의 알킬 라디칼이다)
3)일반식(III)의 화합물 :
[상기식에서, 라디칼 R4및 R6중의 하나 이상은 일반식
(여기서,R7은 탄소수 3 이하의 알킬 그룹이고, n은 2 내지 5의 정수이다)의 3급 하이드록시알킬 그룹이며, 여기서, 라디칼 R4또는 R6중의 하나가 일반식 (IIIa)의 3급 하이드록시알킬 그룹인 경우, 기타 라디칼은 수소원자이거나, 탄소쇄가 2개 이하의 산소원자에 의해 차단되거나 옥소 그룹 또는 2개 이하의 하이드록실 그룹에 의해 치환될 수 있는 탄소수 6 이하의 지방족 탄화수소 라디칼 R8(여기서, 라디칼 R8에 위치한 옥소 또는 하이드록실 그룹은 바람직하게는 2개 이상의 탄소 원자에 의해 질소로부터 분리된다)이고, R5는 탄소수 1 내지 4의 알킬 그룹이다.]
4)일반식(I) 내지 (III)의 화합물의 프로드러그 형태 및 또는
5)일반식(I) 내지 (III)의 화합물의 화합물의 대사산물.
또한, 이들 화합물 중에서 R1또는 R3위치에서 헥실, 5-옥소-헥실 또는 5-하이드록시헥실 그룹을 함유하는 일반식(I)의 화합물이 특히 바람직하다. 여기에는 특히 1-헥실-3.7-디메틸크산틴, 1-(5-하이드록시헥실)-3,7-디메틸크산틴. 3,7-(디메틸-1-(5-옥소헥실)-크산틴, 7-(5-하이드록시헥실)-1,3-디메틸크산틴, 1,3-디메틸-7-(5-옥소헥실)-크산틴, 1,3-디-n-부틸-7-(2-옥소프로필)-크산틴, 1,3 -디-n-부틸-7-(3-옥소부틸)-크산틴, 1-(5-하이드록시헥실)-3-메틸-7-프로필크산틴 및 3-메틸-1-(5-옥소헥실)-7-프로필크산틴(=프로펜토필린) 특히 3,7-디메틸-1-(5-옥소헥실)-크산틴(=펜톡시필린)이 포함된다. 또한, 특히 바람직한 일반식(III)의 화합물은 R5가 메틸 또는 에틸 그룹인 화합물이다. 2개의 라디칼 R4및 R6중의 하나만이 상기 정의한 3급 하이드록시알킬 그룹인 일반식 (III)의 화합물이 또한 바람직하며, R7이 메틸그룹이고 n이 3 내지 5의 정수인 화합물이 또한 바람직하다. R7이 메틸 그룹이고 n이 3내지 정수인 화합물이 또한 바람직하며, 3급 하이드록시 알킬 라디칼(IIIa)은 [(w-1)-하이드록시-(w-1)-메틸]-펜틸, - 헥실 또는 -헵틸 , 특히, R5가 메틸 또는 에틸인 화합물이 바람직하다.
R4가 3급 하이드록시알킬 그룹이고 R6이 수소, 알킬, 하이드록시알킬 또는 알콕시알킬( 각각의 경우, 탄소수는 1 내지 4이다)인 일반식(III)의 화합물이 또한 특히 강조되며, 예를 들면, 7-프로필- 또는 7-에톡시메틸-1-(5-하이드록시-5-메틸헥실)-3-메틸크산틴 및 1-(5-하이드록시-5-메틸헥실)-3-메틸크산틴 등이다. 1-(5-하이드록시-5-메틸헥실)-3-메틸크산틴 등이다. 1-(5-하이드록시-5-메틸헥실)-3-메틸크산린 특히 매우 바람직하다. 본 발명의 추가의 양태는 일반식(I) 및 (II)의 옥소알킬크산틴 또는 일반식(I) 및 (III)의 하이드록시알킬크산틴 그 자체를 사용하는 것이 아니라 일반식(I), (II) 및 (III)에서 정의된 치환체들을 갖는 치료학적으로 활성인 크산틴 화합물이 유기체에서 생체내 전환에 의해 방출될 수 있는 프로드러그 형태로 사용한다. 이러한 목적에 적합한 화합물은, 예를 들어 카보닐 그룹이 일반식(IV)의 그룹에 의해 대체된 아세탈화 옥소알킬크산틴, 및 하이드록실 작용기 대신에 일반식(V)의 그룹을 갖는 O-아실화 하이드록시알킬크산틴이다.
상기식에사. R9및 R10은 각각 탄소수 4 이하의 알킬 그룹이거나, 함께 에틸렌, 트리메틸렌 또는 테트라메틸렌 그룹이고, R11은 탄소수 4 이하의 알킬 라디칼 또는 치환되거나 비치환된 페닐 또는 피리딜이다. 크산틴 유도체의 제조는 예를 들면, DE-B 제1,233,405호, DE-B제1,235,320호 또는 DE 제3,525,801 A1호 등에 기술되어 있다. 세팔로스포린 유도체는 별개의 투여 형태로 ( 동시에 또는 연속적으로) 크산틴 유도체와 함께 투여하거나 크산틴 유도체와의 혼합물 형태로 투여할 수 있다. 본 발명에 따르는 약제학적 복합 제제의 제조는 1종 이상의 세팔로스포린 유도체 및 1종 이상의 크산틴 유도체를 경우에 따라, 추가의 첨가제 및/또는 보조제를 사용하여 적합한 투여형태로 제형화함으로써 수행된다. 첨가제 또는 보조제는 부형제, 방부제 및 기타 통상의 보조제로 이루어진 그룹으로부터 선택된다. 예를 들면, 경구 투여형의 경우, 보조제, 예를 들어 전분 (예 : 감자전분, 옥수수전분 또는 소맥전분), 셀룰로오즈 또는 이의 유도체, 특히 미정질 셀룰로오즈, 실리카, 각종 당(예: 락토오즈, 탄산마그네슘 및 또는/인산칼슘)을 사용할 수 있다. 또한, 예를 들면, 점액 형성제 및 수지와 같은 약제의 내성을 개선시키는 경구 투여형에 보조제를 가하는 것이 유리하다. 내성을 개선시키기 위해, 약제를 또한 위액 불용성 캡슐제 형태로 투여할 수 있다. 또한 서방성 제제를 경우에 따라 예를 들면, 셀룰로오즈 또는 폴리스티렌 수지를 기본으로 하는 투과성 막 형태로 또는 이온 교환제의 형태를 투여형태 또는 복합 제제 성분에 가하는 것이 유리할 수 있다.
상기 약제학적 복합 제제를 다양한 방법으로 투여할 수 있다. 예를 들면, 이들은 정맥내, 근육내, 복강내, 피하 또는 경구 투여할 수 있다. 본 발명에 따르는 약제학적 복합 제제에서 크산틴 유도체에 대한 세팔로스포린 유도체의 비율은 다양할 수 있다. 약 1:100 내지 약 100:1, 특히 바람직하게는 약 1:10 내지 약 10:1의 중량비가 바람직하다. 아래 실시예에서는 1-(5-하이드록시-5-메틸헥실)-3-메틸크산틴(HMHM)과의 배합 결과에 따른 세포탁심의 항세균 활성의 증가를 조사한다.
[실시예1]
실험 체중이 10 내지 22g인 NMRI 마우스를 실험 동물로서 사용한다. 실험하는 동안 동물에게 수돗물 및 과립 사료를 무제한 공급한다. 본 연구에서 사용된 3가지 세균 균주, 스타필로콕쿠스 아우레우스 죠르지오(Staphylococcus aureus Giorgio), 에스케리키아 콜라이 078(Escherichia coli 078) 및 살모넬라 티피무리움 MZ II(Salmonellatyphimurium MZ II)는 마우스를 사용한 예비실험에서 높은 감염도를 나타낸다. ( 냉동 보호 상태에서 15% 탈지유중의) 이들 감염성 제제의 현탁액을 액체 질소중에서 보관한다. 실험하기 전에, 현탁액을 5% 농도의 뮤신중에서 다양한 치사 감염 투여량 (콜로니 형성 단위 : CFU)으로 조정한다. 이들은 스타필로콕쿠스 아우레우스 죠르지오로 감염시킨 경우 마우스당 1×106CFU,에스케리키아 콜라이 078 셉티세미아로 감염시킨 경우 마우스당 1×104CFU 및 살모넬라 티피무리움 MZ II로 감염시킨 경우 마우스당 2.5×103CFU이다.
마우스를 5% 돼지 위액 뮤신중의 3가지 세균 균주의 현탁액 0.3ml로 복강내 감염시킨다.
미생물에 따라서, 감염용량은 세균 치사 용량의 10 내지 500배의 용량을 함유한다. 감염성 제제에 따라, 무처리 대조군의 감염된 동물은 감염 후 6 내지 24시간내에 사망한다. 8마리의 감염된 동물로 이루어진 그룹을 감염 대조군으로서 사용한다. 감염시킨 직후 생리적 식염수 용액 0.5ml를 동물에게 제공한다. 8마리의 감염된 동물로 이루어진 제2그룹은 감염시킨 직후 HMHM 50mg/kg을 복강내 투여한다. 감염된 동물의 추가의 그룹(처리 대조군)은 감염시킨 직후 각종 고용량의 세포탁심(물 0.5ml중에 함유됨) 및 생리적 식염수 용액 0.5ml를 복강내 투여한다. 8마리의 제4그룹 마우스는 감염시킨 직후 각종 고농도의 세포탁심(제3그룹에서와의 동일한 용량) 및 HMHM 50mg/kg을 복강내 투여한다. 생존 동물의 수를 10일 동안 매일 점검한다. 생존 동물의 수를 사용하여 세포 탁심의 평균 유효 용량(ED50), 즉 실험 동물의 절반을 생존시키기 위해 제공되어야 하는 세포 탁심의 용량을 프로빗(probit)방법을 사용하여 계산한다. 세포탁심 또는 세포탁심과 HMHM의 배합물의 화학적 치료 활성을 평가하는 척도로서 ED50을 사용한다.
Claims (2)
- 세포탁심과 1-(5-하이드록시-5-메틸헥실)-3-메틸크산틴(HMHM)을 함유하는 세균 감염성 질환의 예방 또는 치료용 약제학적 복합 제제.
- 제1항에 있어서 세균 감염성 질환이 패혈증성 쇼크인 약제학적 복합 제제.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE4019571A DE4019571A1 (de) | 1990-06-20 | 1990-06-20 | Pharmazeutische kombinationspraeparate enthaltend cephalosporin- und xanthinderivate und deren verwendung |
| DEP4019571.6 | 1990-06-20 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| KR920000322A KR920000322A (ko) | 1992-01-29 |
| KR100205161B1 true KR100205161B1 (ko) | 1999-07-01 |
Family
ID=6408686
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1019910010126A KR100205161B1 (ko) | 1990-06-20 | 1991-06-19 | 세팔로스포린 유도체와 크산틴 유도체를 함유하는, 세균 감염성 질환 예방 및 치료용 약제학적 복합 제제 |
Country Status (26)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5350753A (ko) |
| EP (1) | EP0462506B1 (ko) |
| JP (1) | JP3213339B2 (ko) |
| KR (1) | KR100205161B1 (ko) |
| CN (1) | CN1057390A (ko) |
| AT (1) | ATE144901T1 (ko) |
| AU (1) | AU643291B2 (ko) |
| BR (1) | BR9102554A (ko) |
| CA (1) | CA2044977A1 (ko) |
| CZ (1) | CZ282285B6 (ko) |
| DE (2) | DE4019571A1 (ko) |
| DK (1) | DK0462506T3 (ko) |
| ES (1) | ES2093656T3 (ko) |
| FI (1) | FI912968A (ko) |
| GR (1) | GR3021568T3 (ko) |
| HR (1) | HRP940708B1 (ko) |
| HU (1) | HU212937B (ko) |
| IE (1) | IE76290B1 (ko) |
| IL (1) | IL98535A (ko) |
| MX (1) | MX26309A (ko) |
| NO (1) | NO912382L (ko) |
| NZ (1) | NZ238580A (ko) |
| PT (1) | PT98028B (ko) |
| RU (1) | RU2095063C1 (ko) |
| YU (1) | YU48415B (ko) |
| ZA (1) | ZA914709B (ko) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR100477177B1 (ko) * | 1996-06-07 | 2005-09-30 | 훽스트 악티엔게젤샤프트 | 크산틴화합물,이의제조방법및이를포함하는쇼크상태의치료및예방용약제학적조성물 |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1995013075A1 (en) * | 1993-11-12 | 1995-05-18 | Cell Therapeutics, Inc. | Method for preventing tissue injury from hypoxia |
| ATE540129T1 (de) * | 2002-11-22 | 2012-01-15 | Univ Johns Hopkins | Target zur therapie kognitiver behinderungen |
| KR101315483B1 (ko) | 2011-06-23 | 2013-10-07 | 주식회사 아리바이오 | 항생제 및 라이소포스파티딜콜린을 포함하는 면역 증강 또는 세균성 감염 질환 치료용 조성물 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3817955A1 (de) * | 1988-05-27 | 1989-11-30 | Hoechst Ag | Tnf-inhibitor enthaltendes arzneimittel |
-
1990
- 1990-06-20 DE DE4019571A patent/DE4019571A1/de not_active Withdrawn
-
1991
- 1991-06-13 AT AT91109673T patent/ATE144901T1/de not_active IP Right Cessation
- 1991-06-13 EP EP91109673A patent/EP0462506B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1991-06-13 DK DK91109673.3T patent/DK0462506T3/da active
- 1991-06-13 DE DE59108321T patent/DE59108321D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1991-06-13 ES ES91109673T patent/ES2093656T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1991-06-17 IL IL9853591A patent/IL98535A/en not_active IP Right Cessation
- 1991-06-18 FI FI912968A patent/FI912968A/fi not_active Application Discontinuation
- 1991-06-18 NZ NZ238580A patent/NZ238580A/xx unknown
- 1991-06-18 US US07/717,330 patent/US5350753A/en not_active Expired - Lifetime
- 1991-06-19 CN CN91104066A patent/CN1057390A/zh active Pending
- 1991-06-19 YU YU108291A patent/YU48415B/sh unknown
- 1991-06-19 KR KR1019910010126A patent/KR100205161B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1991-06-19 BR BR919102554A patent/BR9102554A/pt not_active Application Discontinuation
- 1991-06-19 CA CA002044977A patent/CA2044977A1/en not_active Abandoned
- 1991-06-19 PT PT98028A patent/PT98028B/pt not_active IP Right Cessation
- 1991-06-19 MX MX2630991A patent/MX26309A/es unknown
- 1991-06-19 CZ CS911878A patent/CZ282285B6/cs unknown
- 1991-06-19 ZA ZA914709A patent/ZA914709B/xx unknown
- 1991-06-19 HU HU912048A patent/HU212937B/hu not_active IP Right Cessation
- 1991-06-19 RU SU914895659A patent/RU2095063C1/ru active
- 1991-06-19 IE IE210791A patent/IE76290B1/en not_active IP Right Cessation
- 1991-06-19 AU AU78482/91A patent/AU643291B2/en not_active Ceased
- 1991-06-19 NO NO91912382A patent/NO912382L/no unknown
- 1991-06-20 JP JP14870591A patent/JP3213339B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
1994
- 1994-10-19 HR HRP-1082/91A patent/HRP940708B1/xx not_active IP Right Cessation
-
1996
- 1996-11-07 GR GR960402852T patent/GR3021568T3/el unknown
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR100477177B1 (ko) * | 1996-06-07 | 2005-09-30 | 훽스트 악티엔게젤샤프트 | 크산틴화합물,이의제조방법및이를포함하는쇼크상태의치료및예방용약제학적조성물 |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA2145078C (en) | Crystalline penicillin derivative, and its production and use | |
| Niu et al. | Application and synthesis of thiazole ring in clinically approved drugs | |
| GB1221855A (en) | Penicillin and cephalosporin derivatives | |
| KR100205161B1 (ko) | 세팔로스포린 유도체와 크산틴 유도체를 함유하는, 세균 감염성 질환 예방 및 치료용 약제학적 복합 제제 | |
| HU196903B (en) | Process for production of orally dosable medical compositions | |
| KR880012611A (ko) | 아실 유도체 | |
| EP0667349B1 (en) | Depression remedy | |
| Bryskier et al. | Cefodizime, a new 2-aminothiazolyl cephalosporin: physicochemical properties, toxicology and structure-activity relationships | |
| KR900013967A (ko) | 약제학적 배합물 제제, 및 세균성 감염 질병의 예방 또는 치료용으로서의 이의 용도 | |
| ES2260061T3 (es) | Composiciones farmaceuticas para trastornos relacionados con la alimentacion. | |
| US3431259A (en) | 7-phenylacetamidocephalosporanic acid derivatives | |
| JPS63154622A (ja) | セフアロスポリン誘導体を有効成分とする哺乳動物用抗菌剤 | |
| JPS60146825A (ja) | 経口医薬製剤 | |
| WO2020184399A1 (ja) | 抗菌用医薬組成物 | |
| DE2760491C2 (de) | Pharmazeutische Zubereitungen enthaltend Pivaloyloxymethyl 7- 2-(2-aminothiazol-4-yl)-2-(syn)mehtoxyiminoacetamido desacetoxycephalosporanat und dessen Salze | |
| US4203972A (en) | Penicillin composition | |
| SU1140688A3 (ru) | Способ получени низших алканоилоксиалкиловых сложных диэфиров производного цефалоспорина | |
| Saito | Effects of food, ceruletide and ranitidine on the pharmacokinetics of the oral cephalosporin S-1108 in humans | |
| ZA200404749B (en) | Methods of treating bacterial infections in dogs and cats | |
| Harvengt | Drugs Recently Released In Belgium: Ceftazidime, Flecainide Acetate and Varicella Oka-Strain vaccine | |
| JPS62226929A (ja) | 経口薬剤の吸収改善剤 | |
| JPS61218519A (ja) | 感染症治療剤 | |
| CS273195B2 (en) | Method of pharmacologically active carboxyl acids' new ester production | |
| JPS62234087A (ja) | 新規セフアロスポリン誘導体及び抗菌剤 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| N231 | Notification of change of applicant | ||
| A201 | Request for examination | ||
| E902 | Notification of reason for refusal | ||
| E701 | Decision to grant or registration of patent right | ||
| GRNT | Written decision to grant | ||
| LAPS | Lapse due to unpaid annual fee |