JP2020521739A5

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Publication number: JP2020521739A5
Application number: JP2019564162A
Authority: JP
Filing date: 2018-05-22
Publication date: 2021-07-26

Claims

癌を処置あるいは予防するための薬剤の製造における式（Ｉ）の化合物：

または、そのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、２つ以上のジアステレオマーの混合物、あるいは同位体変異体；または、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグの使用であって；
式中、
Ｘ、Ｙ、およびＺはそれぞれ独立して、ＮあるいはＣＲ^Ｘであり、ただし、Ｘ、Ｙ、およびＺの少なくとも２つが窒素原子であるとし；Ｒ^Ｘは水素またはＣ_１−６アルキルであり；
Ｒ^１とＲ^２はそれぞれ独立して、（ａ）水素、シアノ、ハロ、あるいはニトロ；（ｂ）Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_３−１０シクロアルキル、Ｃ_６−１４アリール、Ｃ_７−１５アラルキル、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリル；または、（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１ｂＲ^１ｃ、−Ｃ（ＮＲ^１ａ）ＮＲ^１ｂＲ^１ｃ、−ＯＲ^１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^１ｂＲ^１ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ^１ａ）ＮＲ^１ｂＲ^１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ^１ａ、−ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ^１ｂＲ^１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）_２ＮＲ^１ｂＲ^１ｃ、−ＮＲ^１ｂＲ^１ｃ、−ＮＲ^１ａＣ（Ｏ）Ｒ^１ｄ、−ＮＲ^１ａＣ（Ｏ）ＯＲ^１ｄ、−ＮＲ^１ａＣ（Ｏ）ＮＲ^１ｂＲ^１ｃ、−ＮＲ^１ａＣ（＝ＮＲ^１ｄ）ＮＲ^１ｂＲ^１ｃ、−ＮＲ^１ａＳ（Ｏ）Ｒ^１ｄ、−ＮＲ^１ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^１ｄ、−ＮＲ^１ａＳ（Ｏ）ＮＲ^１ｂＲ^１ｃ、−ＮＲ^１ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^１ｂＲ^１ｃ、−ＳＲ^１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^１ａ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ^１ｂＲ^１ｃ、あるいは−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１ｂＲ^１ｃであり；ここで、各Ｒ^１ａ、Ｒ^１ｂ、Ｒ^１ｃ、およびＲ^１ｄは独立して、（ｉ）水素；（ｉｉ）Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_３−１０シクロアルキル、Ｃ_６−１４アリール、Ｃ_７−１５アラルキル、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリルであり；または、（ｉｉｉ）Ｒ^１ｂとＲ^１ｃはそれらが結合しているＮ原子と一体となってヘテロシクリルを形成し；
Ｒ^３とＲ^４はそれぞれ独立して、水素あるいはＣ_１−６アルキルであり；あるいは、Ｒ^３とＲ^４は一体となって結合して、単結合、Ｃ_１−６アルキレン、Ｃ_１−６ヘテロアルキレン、Ｃ_２−６アルケニレン、あるいはＣ_２−６ヘテロアルケニレンを形成し；
Ｒ^５ａは（ａ）水素あるいはハロ；（ｂ）Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_３−１０シクロアルキル、Ｃ_６−１４アリール、Ｃ_７−１５アラルキル、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリル；または、（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１ｂＲ^１ｃ、−Ｃ（ＮＲ^１ａ）ＮＲ^１ｂＲ^１ｃ、−ＯＲ^１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^１ｂＲ^１ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ^１ａ）ＮＲ^１ｂＲ^１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ^１ａ、−ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ^１ｂＲ^１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）_２ＮＲ^１ｂＲ^１ｃ、−ＮＲ^１ｂＲ^１ｃ、−ＮＲ^１ａＣ（Ｏ）Ｒ^１ｄ、−ＮＲ^１ａＣ（Ｏ）ＯＲ^１ｄ、−ＮＲ^１ａＣ（Ｏ）ＮＲ^１ｂＲ^１ｃ、−ＮＲ^１ａＣ（＝ＮＲ^１ｄ）ＮＲ^１ｂＲ^１ｃ、−ＮＲ^１ａＳ（Ｏ）Ｒ^１ｄ、−ＮＲ^１ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^１ｄ、−ＮＲ^１ａＳ（Ｏ）ＮＲ^１ｂＲ^１ｃ、−ＮＲ^１ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^１ｂＲ^１ｃ、−ＳＲ^１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^１ａ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ^１ｂＲ^１ｃ、あるいは−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１ｂＲ^１ｃであり；
Ｒ^５ｂは（ａ）ハロ；（ｂ）Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_３−１０シクロアルキル、Ｃ_６−１４アリール、Ｃ_７−１５アラルキル、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリル；または、（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１ｂＲ^１ｃ、−Ｃ（ＮＲ^１ａ）ＮＲ^１ｂＲ^１ｃ、−ＯＲ^１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^１ｂＲ^１ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ^１ａ）ＮＲ^１ｂＲ^１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ^１ａ、−ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ^１ｂＲ^１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）_２ＮＲ^１ｂＲ^１ｃ、−ＮＲ^１ｂＲ^１ｃ、−ＮＲ^１ａＣ（Ｏ）Ｒ^１ｄ、−ＮＲ^１ａＣ（Ｏ）ＯＲ^１ｄ、−ＮＲ^１ａＣ（Ｏ）ＮＲ^１ｂＲ^１ｃ、−ＮＲ^１ａＣ（＝ＮＲ^１ｄ）ＮＲ^１ｂＲ^１ｃ、−ＮＲ^１ａＳ（Ｏ）Ｒ^１ｄ、−ＮＲ^１ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^１ｄ、−ＮＲ^１ａＳ（Ｏ）ＮＲ^１ｂＲ^１ｃ、−ＮＲ^１ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^１ｂＲ^１ｃ、−ＳＲ^１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^１ａ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ^１ｂＲ^１ｃ、あるいは−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１ｂＲ^１ｃであり；
Ｒ^５ｃは−（ＣＲ^５ｆＲ^５ｇ）_ｎ−（Ｃ_６−１４アリール）または−（ＣＲ^５ｆＲ^５ｇ）_ｎ−ヘテロアリールであり；
Ｒ^５ｄとＲ^５ｅはそれぞれ独立して、（ａ）水素あるいはハロ；（ｂ）Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_３−１０シクロアルキル、Ｃ_６−１４アリール、Ｃ_７−１５アラルキル、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリル；または、（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１ｂＲ^１ｃ、−Ｃ（ＮＲ^１ａ）ＮＲ^１ｂＲ^１ｃ、−ＯＲ^１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^１ｂＲ^１ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ^１ａ）ＮＲ^１ｂＲ^１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ^１ａ、−ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ^１ｂＲ^１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）_２ＮＲ^１ｂＲ^１ｃ、−ＮＲ^１ｂＲ^１ｃ、−ＮＲ^１ａＣ（Ｏ）Ｒ^１ｄ、−ＮＲ^１ａＣ（Ｏ）ＯＲ^１ｄ、−ＮＲ^１ａＣ（Ｏ）ＮＲ^１ｂＲ^１ｃ、−ＮＲ^１ａＣ（＝ＮＲ^１ｄ）ＮＲ^１ｂＲ^１ｃ、−ＮＲ^１ａＳ（Ｏ）Ｒ^１ｄ、−ＮＲ^１ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^１ｄ、−ＮＲ^１ａＳ（Ｏ）ＮＲ^１ｂＲ^１ｃ、−ＮＲ^１ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^１ｂＲ^１ｃ、−ＳＲ^１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^１ａ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ^１ｂＲ^１ｃ、あるいは−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１ｂＲ^１ｃであり；
Ｒ^５ｆとＲ^５ｇはそれぞれ独立して、（ａ）水素あるいはハロ；（ｂ）Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_３−１０シクロアルキル、Ｃ_６−１４アリール、Ｃ_７−１５アラルキル、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリル；または、（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１ｂＲ^１ｃ、−Ｃ（ＮＲ^１ａ）ＮＲ^１ｂＲ^１ｃ、−ＯＲ^１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^１ｂＲ^１ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ^１ａ）ＮＲ^１ｂＲ^１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ^１ａ、−ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ^１ｂＲ^１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）_２ＮＲ^１ｂＲ^１ｃ、−ＮＲ^１ｂＲ^１ｃ、−ＮＲ^１ａＣ（Ｏ）Ｒ^１ｄ、−ＮＲ^１ａＣ（Ｏ）ＯＲ^１ｄ、−ＮＲ^１ａＣ（Ｏ）ＮＲ^１ｂＲ^１ｃ、−ＮＲ^１ａＣ（＝ＮＲ^１ｄ）ＮＲ^１ｂＲ^１ｃ、−ＮＲ^１ａＳ（Ｏ）Ｒ^１ｄ、−ＮＲ^１ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^１ｄ、−ＮＲ^１ａＳ（Ｏ）ＮＲ^１ｂＲ^１ｃ、−ＮＲ^１ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^１ｂＲ^１ｃ、−ＳＲ^１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^１ａ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ^１ｂＲ^１ｃ、あるいは−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１ｂＲ^１ｃであり；あるいは、（ｄ）Ｒ^５ｆの１つの出現とＲ^５ｇの１つの出現が同じ炭素原子と結合している時、Ｒ^５ｆとＲ^５ｇはそれらが結合している炭素原子と一体となって、Ｃ_３−１０シクロアルキルあるいはヘテロシクリルを形成し；
Ｒ^６は、水素、Ｃ_１−６アルキル、−Ｓ−Ｃ_１−６アルキル、−Ｓ（Ｏ）−Ｃ_１−６アルキル、あるいは−ＳＯ_２−Ｃ_１−６アルキルであり；
ｍは０あるいは１であり；および、
ｎは０、１、２、３、あるいは４であり；
ここで、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^６、Ｒ^Ｘ、Ｒ^１ａ、Ｒ^１ｂ、Ｒ^１ｃ、Ｒ^１ｄ、Ｒ^５ａ、Ｒ^５ｂ、Ｒ^５ｃ、Ｒ^５ｄ、Ｒ^５ｅ、Ｒ^５ｆ、およびＲ^５ｇ中の各アルキル、アルキレン、ヘテロアルキレン、アルケニル、アルケニレン、ヘテロアルケニレン、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルは、１、２、３、４、あるいは５つの置換基Ｑで随意に置換され、
ここで、各置換基Ｑは以下から独立して選択される：（ａ）オキソ、シアノ、ハロ、およびニトロ；（ｂ）Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_３−１０シクロアルキル、Ｃ_６−１４アリール、Ｃ_７−１５アラルキル、ヘテロアリール、および、ヘテロシクリルであり、これらはそれぞれさらに、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑ^ａで随意に置換される；および、（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｂＲ^ｃ、−Ｃ（ＮＲ^ａ）ＮＲ^ｂＲ^ｃ、−ＯＲ^ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｂＲ^ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ^ａ）ＮＲ^ｂＲ^ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ^ａ、−ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ^ｂＲ^ｃ、−ＯＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｂＲ^ｃ、−ＮＲ^ｂＲ^ｃ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ｄ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）ＯＲ^ｄ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）ＮＲ^ｂＲ^ｃ、−ＮＲ^ａＣ（＝ＮＲ^ｄ）ＮＲ^ｂＲ^ｃ、−ＮＲ^ａＳ（Ｏ）Ｒ^ｄ、−ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｄ、−ＮＲ^ａＳ（Ｏ）ＮＲ^ｂＲ^ｃ、−ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｂＲ^ｃ、−ＳＲ^ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ^ｂＲ^ｃ、および、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｂＲ^ｃであり、ここで、各Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｃ、およびＲ^ｄは独立して、（ｉ）水素；（ｉｉ）Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_３−１０シクロアルキル、Ｃ_６−１４アリール、Ｃ_７−１５アラルキル、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリルであり、これらはそれぞれさらに、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑ^ａで随意に置換される；または、（ｉｉｉ）Ｒ^ｂとＲ^ｃはそれらが結合しているＮ原子と一体となってヘテロシクリルを形成し、これらはさらに、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑ^ａで随意に置換され；
ここで、各Ｑ^ａは以下から選択される：（ａ）オキソ、シアノ、ハロ、およびニトロ；（ｂ）Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_３−１０シクロアルキル、Ｃ_６−１４アリール、Ｃ_７−１５アラルキル、ヘテロアリール、および、ヘテロシクリル；および、（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｅ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｅ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｆＲ^ｇ、−Ｃ（ＮＲ^ｅ）ＮＲ^ｆＲ^ｇ、−ＯＲ^ｅ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｅ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^ｅ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｆＲ^ｇ、−ＯＣ（＝ＮＲ^ｅ）ＮＲ^ｆＲ^ｇ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ^ｅ、−ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｅ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ^ｆＲ^ｇ、−ＯＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｆＲ^ｇ、−ＮＲ^ｆＲ^ｇ、−ＮＲ^ｅＣ（Ｏ）Ｒ^ｈ、−ＮＲ^ｅＣ（Ｏ）ＯＲ^ｈ、−ＮＲ^ｅＣ（Ｏ）ＮＲ^ｆＲ^ｇ、−ＮＲ^ｅＣ（＝ＮＲ^ｈ）ＮＲ^ｆＲ^ｇ、−ＮＲ^ｅＳ（Ｏ）Ｒ^ｈ、−ＮＲ^ｅＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−ＮＲ^ｅＳ（Ｏ）ＮＲ^ｆＲ^ｇ、−ＮＲ^ｅＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｆＲ^ｇ、−ＳＲ^ｅ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｅ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｅ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ^ｆＲ^ｇ、および−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｆＲ^ｇ；ここで、各Ｒ^ｅ、Ｒ^ｆ、Ｒ^ｇ、およびＲ^ｈは独立して、（ｉ）水素；（ｉｉ）Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_３−１０シクロアルキル、Ｃ_６−１４アリール、Ｃ_７−１５アラルキル、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリルであり；または、（ｉｉｉ）Ｒ^ｆとＲ^ｇはそれらが結合しているＮ原子と一体となってヘテロシクリルを形成し；
または、互いに隣接している２つの置換基Ｑは随意に、Ｃ_３−１０シクロアルケニル、Ｃ_６−１４アリール、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリルを形成し、各々は、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑ^ａで随意に置換され、
ここで、前記化合物は、ＰＤ−１あるいはＰＤ−Ｌ１阻害剤と組み合わせて使用される、
使用。
Ｒ ^５ａとＲ ^５ｂはそれぞれ独立して、（ａ）ハロ；（ｂ）Ｃ _１−６アルキル、Ｃ _２−６アルケニル、Ｃ _２−６アルキニル、Ｃ _３−１０シクロアルキル、Ｃ _６−１４アリール、Ｃ _７−１５アラルキル、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリル；または、（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ ^１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^１ｂＲ ^１ｃ、−Ｃ（ＮＲ ^１ａ）ＮＲ ^１ｂＲ ^１ｃ、−ＯＲ ^１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ ^１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ^１ｂＲ ^１ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ ^１ａ）ＮＲ ^１ｂＲ ^１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ ^１ａ、−ＯＳ（Ｏ） _２Ｒ ^１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ ^１ｂＲ ^１ｃ、−ＯＳ（Ｏ） _２ＮＲ ^１ｂＲ ^１ｃ、−ＮＲ ^１ｂＲ ^１ｃ、−ＮＲ ^１ａＣ（Ｏ）Ｒ ^１ｄ、−ＮＲ ^１ａＣ（Ｏ）ＯＲ ^１ｄ、−ＮＲ ^１ａＣ（Ｏ）ＮＲ ^１ｂＲ ^１ｃ、−ＮＲ ^１ａＣ（＝ＮＲ ^１ｄ）ＮＲ ^１ｂＲ ^１ｃ、−ＮＲ ^１ａＳ（Ｏ）Ｒ ^１ｄ、−ＮＲ ^１ａＳ（Ｏ） _２Ｒ ^１ｄ、−ＮＲ ^１ａＳ（Ｏ）ＮＲ ^１ｂＲ ^１ｃ、−ＮＲ ^１ａＳ（Ｏ） _２ＮＲ ^１ｂＲ ^１ｃ、−ＳＲ ^１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ ^１ａ、−Ｓ（Ｏ） _２Ｒ ^１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ ^１ｂＲ ^１ｃ、あるいは−Ｓ（Ｏ） _２ＮＲ ^１ｂＲ ^１ｃである、請求項１に記載の使用。
Ｒ ^５ａとＲ ^５ｂはそれぞれ、１、２、あるいは３つのハロで随意に置換されたメチルである、請求項２に記載の使用。
ｍは０であり、ｎは１であり、Ｒ ^５ｆとＲ ^５ｇはそれぞれ水素である、請求項１に記載の使用。
式（Ｉ）の化合物は、式（ＸＩ）：

または、そのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、２つ以上のジアステレオマーの混合物、あるいは同位体変異体；または、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグであって；
式中、
Ｒ ^７ａ、Ｒ ^７ｂ、Ｒ ^７ｃ、Ｒ ^７ｄ、およびＲ ^７ｅはそれぞれ独立して、（ａ）水素、シアノ、ハロ、あるいは、ニトロ；（ｂ）Ｃ _１−６アルキル、Ｃ _２−６アルケニル、Ｃ _２−６アルキニル、Ｃ _３−１０シクロアルキル、Ｃ _６−１４アリール、Ｃ _７−１５アラルキル、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリルであり、これらはそれぞれ、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑ ^ａで随意に置換される；または、（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｂＲ ^ｃ、−Ｃ（ＮＲ ^ａ）ＮＲ ^ｂＲ ^ｃ、−ＯＲ ^ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ ^ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ^ｂＲ ^ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ ^ａ）ＮＲ ^ｂＲ ^ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ ^ａ、−ＯＳ（Ｏ） _２Ｒ ^ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ ^ｂＲ ^ｃ、−ＯＳ（Ｏ） _２ＮＲ ^ｂＲ ^ｃ、−ＮＲ ^ｂＲ ^ｃ、−ＮＲ ^ａＣ（Ｏ）Ｒ ^ｄ、−ＮＲ ^ａＣ（Ｏ）ＯＲ ^ｄ、−ＮＲ ^ａＣ（Ｏ）ＮＲ ^ｂＲ ^ｃ、−ＮＲ ^ａＣ（＝ＮＲ ^ｄ）ＮＲ ^ｂＲ ^ｃ、−ＮＲ ^ａＳ（Ｏ）Ｒ ^ｄ、−ＮＲ ^ａＳ（Ｏ） _２Ｒ ^ｄ、−ＮＲ ^ａＳ（Ｏ）ＮＲ ^ｂＲ ^ｃ、−ＮＲ ^ａＳ（Ｏ） _２ＮＲ ^ｂＲ ^ｃ、−ＳＲ ^ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ ^ａ、−Ｓ（Ｏ） _２Ｒ ^ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ ^ｂＲ ^ｃ、あるいは、−Ｓ（Ｏ） _２ＮＲ ^ｂＲ ^ｃであり、あるいは、
互いに隣接しているＲ ^７ａ、Ｒ ^７ｂ、Ｒ ^７ｃ、Ｒ ^７ｄ、およびＲ ^７ｅのうちの２つは、Ｃ _３−１０シクロアルケニル、Ｃ _６−１４アリール、ヘテロアリール、あるいはヘテロシクリルを形成し、各々は、１、２、３、あるいは４つの置換基Ｑ ^ａで随意に置換される、請求項１に記載の使用。
式（Ｉ）の化合物は：

あるいは、その同位体変異体、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグである、請求項１に記載の使用。
式（Ｉ）の化合物は、

あるいは、その同位体変異体、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、あるいはプロドラッグである、請求項１に記載の使用。
ＰＤ−１あるいはＰＤ−Ｌ１阻害剤は、ピディリズマブ、ニボルマブ、ペンブロリズマブ、アテゾリズマブ、アベルマブ、ＢＭＳ−９３６５５９、ＢＧＢ−Ａ３１７、ＰＤＲ００１、ＲＥＧＮ２８１０、あるいはデュルバルマブ、または、その変異体あるいはバイオシミラー、またはその組み合わせである、請求項１に記載の使用。
癌は、非ホジキンリンパ腫、非小細胞肺癌、黒色腫、腎細胞癌、頭頚部癌、結腸癌、あるいは中皮腫である、請求項１に記載の使用。
癌は黒色腫である、請求項１に記載の使用。