JP2014533299A5 - - Google Patents

Claims (20)

1. ＢＲＡＦ阻害剤と、以下の式：
   

   

   ［式中：
   Ｚは、ＯＨ、ＳＨ、又はＮＨ_２であり；
   Ｘは、ＣＲ_４又はＮであり；
   Ｒ_１は、−Ｈ、−ＯＨ、−ＳＨ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアニジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、アルコキシ若しくはシクロアルコキシ、ハロアルコキシ、−ＮＲ_１０Ｒ_１１、−ＯＲ_７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_７、−Ｃ（Ｓ）Ｒ_７、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ_７、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ_７、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ_７、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ_１０Ｒ_１１、−Ｃ（ＮＲ_８）ＯＲ_７、−Ｃ（ＮＲ_８）Ｒ_７、−Ｃ（ＮＲ_８）ＮＲ_１０Ｒ_１１、−Ｃ（ＮＲ_８）ＳＲ_７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ_７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ_７、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ_７、−ＯＣ（ＮＲ_８）ＯＲ_７、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ_７、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ_７、−ＳＣ（ＮＲ_８）ＯＲ_７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ_７、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ_７、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ_７、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ_１０Ｒ_１１、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ_１０Ｒ_１１、−ＯＣ（ＮＲ_８）ＮＲ_１０Ｒ_１１、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ_１０Ｒ_１１、−ＳＣ（ＮＲ_８）ＮＲ_１０Ｒ_１１、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ_１０Ｒ_１１、−ＯＣ（ＮＲ_８）Ｒ_７、−ＳＣ（ＮＲ_８）Ｒ_７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１０Ｒ_１１、−ＮＲ_８Ｃ（Ｏ）Ｒ_７、−ＮＲ_７Ｃ（Ｓ）Ｒ_７、−ＮＲ_７Ｃ（Ｓ）ＯＲ_７、−ＮＲ_７Ｃ（ＮＲ_８）Ｒ_７、−ＮＲ_７Ｃ（Ｏ）ＯＲ_７、−ＮＲ_７Ｃ（ＮＲ_８）ＯＲ_７、−ＮＲ_７Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１０Ｒ_１１、−ＮＲ_７Ｃ（Ｓ）ＮＲ_１０Ｒ_１１、−ＮＲ_７Ｃ（ＮＲ_８）ＮＲ_１０Ｒ_１１、−ＳＲ_７、−Ｓ（Ｏ）_ｐＲ_７、−ＯＳ（Ｏ）_ｐＲ_７、−ＯＳ（Ｏ）_ｐＯＲ_７、−ＯＳ（Ｏ）_ｐＮＲ_１０Ｒ_１１、−Ｓ（Ｏ）_ｐＯＲ_７、−ＮＲ_８Ｓ（Ｏ）_ｐＲ_７、−ＮＲ_７Ｓ（Ｏ）_ｐＮＲ_１０Ｒ_１１、−ＮＲ_７Ｓ（Ｏ）_ｐＯＲ_７、−Ｓ（Ｏ）_ｐＮＲ_１０Ｒ_１１、−ＳＳ（Ｏ）_ｐＲ_７、−ＳＳ（Ｏ）_ｐＯＲ_７、−ＳＳ（Ｏ）_ｐＮＲ_１０Ｒ_１１、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ_７）_２、又は−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ_７）_２であり；
   Ｒ_２は、−Ｈ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＲ_７Ｈ、−ＯＲ_１５、−ＳＲ_１５、−ＮＨＲ_１５、−Ｏ（ＣＨ_２）_ｍＯＨ、−Ｏ（ＣＨ_２）_ｍＳＨ、−Ｏ（ＣＨ_２）_ｍＮＲ_７Ｈ、−Ｓ（ＣＨ_２）_ｍＯＨ、−Ｓ（ＣＨ_２）_ｍＳＨ、−Ｓ（ＣＨ_２）_ｍＮＲ_７Ｈ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ_１０Ｒ_１１、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ_１０Ｒ_１１、−ＮＲ_７Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１０Ｒ_１１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ_７、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ_７、−ＮＲ_７Ｃ（Ｏ）Ｒ_７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ_７、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ_７、−ＮＲ_７Ｃ（Ｏ）ＯＲ_７、−ＯＣＨ_２Ｃ（Ｏ）Ｒ_７、−ＳＣＨ_２Ｃ（Ｏ）Ｒ_７、−ＮＲ_７ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）Ｒ_７、−ＯＣＨ_２Ｃ（Ｏ）ＯＲ_７、−ＳＣＨ_２Ｃ（Ｏ）ＯＲ_７、−ＮＲ_７ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）ＯＲ_７、−ＯＣＨ_２Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１０Ｒ_１１、−ＳＣＨ_２Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１０Ｒ_１１、−ＮＲ_７ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１０Ｒ_１１、−ＯＳ（Ｏ）_ｐＲ_７、−ＳＳ（Ｏ）_ｐＲ_７、−ＮＲ_７Ｓ（Ｏ）_ｐＲ_７、−ＯＳ（Ｏ）_ｐＮＲ_１０Ｒ_１１、−ＳＳ（Ｏ）_ｐＮＲ_１０Ｒ_１１、−ＮＲ_７Ｓ（Ｏ）_ｐＮＲ_１０Ｒ_１１、−ＯＳ（Ｏ）_ｐＯＲ_７、−ＳＳ（Ｏ）_ｐＯＲ_７、−ＮＲ_７Ｓ（Ｏ）_ｐＯＲ_７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ_７、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ_７、−ＮＲ_７Ｃ（Ｓ）Ｒ_７、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ_７、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ_７、−ＮＲ_７Ｃ（Ｓ）ＯＲ_７、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ_１０Ｒ_１１、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ_１０Ｒ_１１、−ＮＲ_７Ｃ（Ｓ）ＮＲ_１０Ｒ_１１、−ＯＣ（ＮＲ_８）Ｒ_７、−ＳＣ（ＮＲ_８）Ｒ_７、−ＮＲ_７Ｃ（ＮＲ_８）Ｒ_７、−ＯＣ（ＮＲ_８）ＯＲ_７、−ＳＣ（ＮＲ_８）ＯＲ_７、−ＮＲ_７Ｃ（ＮＲ_８）ＯＲ_７、−ＯＣ（ＮＲ_８）ＮＲ_１０Ｒ_１１、−ＳＣ（ＮＲ_８）ＮＲ_１０Ｒ_１１、又は−ＮＲ_７Ｃ（ＮＲ_８）ＮＲ_１０Ｒ_１１であり；
   Ｒ_３は、−Ｈ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_７、−（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）ＯＲ_７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ_７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１０Ｒ_１１、−Ｓ（Ｏ）_ｐＲ_７、−Ｓ（Ｏ）_ｐＯＲ_７、又は−Ｓ（Ｏ）_ｐＮＲ_１０Ｒ_１１であり；
   Ｒ_４は、−Ｈ、−ＯＨ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアニジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ_７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１０Ｒ_１１、−ＮＲ_８Ｃ（Ｏ）Ｒ_７、−ＳＲ_７、−Ｓ（Ｏ）_ｐＲ_７、−ＯＳ（Ｏ）_ｐＲ_７、−Ｓ（Ｏ）_ｐＯＲ_７、−ＮＲ_８Ｓ（Ｏ）_ｐＲ_７、−Ｓ（Ｏ）_ｐＮＲ_１０Ｒ_１１であるか；又はＲ_３とＲ_４は、それらへ付く炭素原子と一緒になって、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロシクリル、又は置換されていてもよいヘテロアリールを形成し；
   Ｒ_７とＲ_８は、それぞれの出現につき、独立して、−Ｈ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、又は置換されていてもよいヘテロアラルキルであり；
   Ｒ_１０とＲ_１１は、それぞれの出現につき、独立して、−Ｈ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、又は置換されていてもよいヘテロアラルキルであるか；又はＲ_１０とＲ_１１は、それらへ付く窒素と一緒になって、置換されていてもよいヘテロシクリル又は置換されていてもよいヘテロアリールを形成し；
   Ｒ_１５は、それぞれの出現につき、独立して、低級アルキルであり；
   ｐは、それぞれの出現につき、独立して、１又は２であり；そして
   ｍは、それぞれの出現につき、独立して、１、２、３、又は４である］によるＨｓｐ９０阻害剤又はその互変異性体若しくは医薬的に許容される塩を含んでなる医薬組成物。
2. Ｈｓｐ９０阻害剤が３−（２，４−ジヒドロキシ−５−イソプロピル−フェニル）−４−（１−メチル−インドール−５−イル）−５−ヒドロキシ−［１，２，４］トリアゾール又はその互変異性体若しくは医薬的に許容される塩である、請求項１に記載の医薬組成物。
3. Ｈｓｐ９０阻害剤が５−ヒドロキシ−４−（５−ヒドロキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−イソプロピルフェニル二水素リン酸塩又はその互変異性体若しくは医薬的に許容される塩である、請求項１に記載の医薬組成物。
4. ＢＲＡＦ阻害剤が、ベムラフェニブ、ＧＤＣ−０８７９、ＰＬＸ−４７２０、及びソラフェニブからなる群より選択される、請求項１に記載の医薬組成物。
5. ＢＲＡＦ阻害剤がベムラフェニブである、請求項４に記載の医薬組成物。
6. Ｈｓｐ９０阻害剤が３−（２，４−ジヒドロキシ−５−イソプロピル−フェニル）−４−（１−メチル−インドール−５−イル）−５−ヒドロキシ−［１，２，４］トリアゾール又はその互変異性体若しくは医薬的に許容される塩であって、ＢＲＡＦ阻害剤がベムラフェニブである、請求項１に記載の医薬組成物。
7. Ｈｓｐ９０阻害剤が５−ヒドロキシ−４−（５−ヒドロキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−イソプロピルフェニル二水素リン酸塩又はその互変異性体若しくは医薬的に許容される塩であって、ＢＲＡＦ阻害剤がベムラフェニブである、請求項１に記載の医薬組成物。
8. 癌を治療するための医薬組成物であって、ＢＲＡＦ阻害剤と組み合わせて、以下の式：
   

   

   ［式中：
   Ｚは、ＯＨ、ＳＨ、又はＮＨ_２であり；
   Ｘは、ＣＲ_４又はＮであり；
   Ｒ_１は、−Ｈ、−ＯＨ、−ＳＨ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアニジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、アルコキシ若しくはシクロアルコキシ、ハロアルコキシ、−ＮＲ_１０Ｒ_１１、−ＯＲ_７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_７、−Ｃ（Ｓ）Ｒ_７、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ_７、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ_７、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ_７、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ_１０Ｒ_１１、−Ｃ（ＮＲ_８）ＯＲ_７、−Ｃ（ＮＲ_８）Ｒ_７、−Ｃ（ＮＲ_８）ＮＲ_１０Ｒ_１１、−Ｃ（ＮＲ_８）ＳＲ_７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ_７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ_７、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ_７、−ＯＣ（ＮＲ_８）ＯＲ_７、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ_７、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ_７、−ＳＣ（ＮＲ_８）ＯＲ_７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ_７、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ_７、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ_７、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ_１０Ｒ_１１、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ_１０Ｒ_１１、−ＯＣ（ＮＲ_８）ＮＲ_１０Ｒ_１１、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ_１０Ｒ_１１、−ＳＣ（ＮＲ_８）ＮＲ_１０Ｒ_１１、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ_１０Ｒ_１１、−ＯＣ（ＮＲ_８）Ｒ_７、−ＳＣ（ＮＲ_８）Ｒ_７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１０Ｒ_１１、−ＮＲ_８Ｃ（Ｏ）Ｒ_７、−ＮＲ_７Ｃ（Ｓ）Ｒ_７、−ＮＲ_７Ｃ（Ｓ）ＯＲ_７、−ＮＲ_７Ｃ（ＮＲ_８）Ｒ_７、−ＮＲ_７Ｃ（Ｏ）ＯＲ_７、−ＮＲ_７Ｃ（ＮＲ_８）ＯＲ_７、−ＮＲ_７Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１０Ｒ_１１、−ＮＲ_７Ｃ（Ｓ）ＮＲ_１０Ｒ_１１、−ＮＲ_７Ｃ（ＮＲ_８）ＮＲ_１０Ｒ_１１、−ＳＲ_７、−Ｓ（Ｏ）_ｐＲ_７、−ＯＳ（Ｏ）_ｐＲ_７、−ＯＳ（Ｏ）_ｐＯＲ_７、−ＯＳ（Ｏ）_ｐＮＲ_１０Ｒ_１１、−Ｓ（Ｏ）_ｐＯＲ_７、−ＮＲ_８Ｓ（Ｏ）_ｐＲ_７、−ＮＲ_７Ｓ（Ｏ）_ｐＮＲ_１０Ｒ_１１、−ＮＲ_７Ｓ（Ｏ）_ｐＯＲ_７、−Ｓ（Ｏ）_ｐＮＲ_１０Ｒ_１１、−ＳＳ（Ｏ）_ｐＲ_７、−ＳＳ（Ｏ）_ｐＯＲ_７、−ＳＳ（Ｏ）_ｐＮＲ_１０Ｒ_１１、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ_７）_２、又は−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ_７）_２であり；
   Ｒ_２は、−Ｈ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＲ_７Ｈ、−ＯＲ_１５、−ＳＲ_１５、−ＮＨＲ_１５、−Ｏ（ＣＨ_２）_ｍＯＨ、−Ｏ（ＣＨ_２）_ｍＳＨ、−Ｏ（ＣＨ_２）_ｍＮＲ_７Ｈ、−Ｓ（ＣＨ_２）_ｍＯＨ、−Ｓ（ＣＨ_２）_ｍＳＨ、−Ｓ（ＣＨ_２）_ｍＮＲ_７Ｈ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ_１０Ｒ_１１、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ_１０Ｒ_１１、−ＮＲ_７Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１０Ｒ_１１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ_７、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ_７、−ＮＲ_７Ｃ（Ｏ）Ｒ_７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ_７、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ_７、−ＮＲ_７Ｃ（Ｏ）ＯＲ_７、−ＯＣＨ_２Ｃ（Ｏ）Ｒ_７、−ＳＣＨ_２Ｃ（Ｏ）Ｒ_７、−ＮＲ_７ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）Ｒ_７、−ＯＣＨ_２Ｃ（Ｏ）ＯＲ_７、−ＳＣＨ_２Ｃ（Ｏ）ＯＲ_７、−ＮＲ_７ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）ＯＲ_７、−ＯＣＨ_２Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１０Ｒ_１１、−ＳＣＨ_２Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１０Ｒ_１１、−ＮＲ_７ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１０Ｒ_１１、−ＯＳ（Ｏ）_ｐＲ_７、−ＳＳ（Ｏ）_ｐＲ_７、−ＮＲ_７Ｓ（Ｏ）_ｐＲ_７、−ＯＳ（Ｏ）_ｐＮＲ_１０Ｒ_１１、−ＳＳ（Ｏ）_ｐＮＲ_１０Ｒ_１１、−ＮＲ_７Ｓ（Ｏ）_ｐＮＲ_１０Ｒ_１１、−ＯＳ（Ｏ）_ｐＯＲ_７、−ＳＳ（Ｏ）_ｐＯＲ_７、−ＮＲ_７Ｓ（Ｏ）_ｐＯＲ_７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ_７、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ_７、−ＮＲ_７Ｃ（Ｓ）Ｒ_７、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ_７、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ_７、−ＮＲ_７Ｃ（Ｓ）ＯＲ_７、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ_１０Ｒ_１１、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ_１０Ｒ_１１、−ＮＲ_７Ｃ（Ｓ）ＮＲ_１０Ｒ_１１、−ＯＣ（ＮＲ_８）Ｒ_７、−ＳＣ（ＮＲ_８）Ｒ_７、−ＮＲ_７Ｃ（ＮＲ_８）Ｒ_７、−ＯＣ（ＮＲ_８）ＯＲ_７、−ＳＣ（ＮＲ_８）ＯＲ_７、−ＮＲ_７Ｃ（ＮＲ_８）ＯＲ_７、−ＯＣ（ＮＲ_８）ＮＲ_１０Ｒ_１１、−ＳＣ（ＮＲ_８）ＮＲ_１０Ｒ_１１、又は−ＮＲ_７Ｃ（ＮＲ_８）ＮＲ_１０Ｒ_１１であり；
   Ｒ_３は、−Ｈ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_７、−（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）ＯＲ_７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ_７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１０Ｒ_１１、−Ｓ（Ｏ）_ｐＲ_７、−Ｓ（Ｏ）_ｐＯＲ_７、又は−Ｓ（Ｏ）_ｐＮＲ_１０Ｒ_１１であり；
   Ｒ_４は、−Ｈ、−ＯＨ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアニジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ_７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１０Ｒ_１１、−ＮＲ_８Ｃ（Ｏ）Ｒ_７、−ＳＲ_７、−Ｓ（Ｏ）_ｐＲ_７、−ＯＳ（Ｏ）_ｐＲ_７、−Ｓ（Ｏ）_ｐＯＲ_７、−ＮＲ_８Ｓ（Ｏ）_ｐＲ_７、−Ｓ（Ｏ）_ｐＮＲ_１０Ｒ_１１であるか；又はＲ_３とＲ_４は、それらへ付く炭素原子と一緒になって、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロシクリル、又は置換されていてもよいヘテロアリールを形成し；
   Ｒ_７とＲ_８は、それぞれの出現につき、独立して、−Ｈ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、又は置換されていてもよいヘテロアラルキルであり；
   Ｒ_１０とＲ_１１は、それぞれの出現につき、独立して、−Ｈ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、又は置換されていてもよいヘテロアラルキルであるか；又はＲ_１０とＲ_１１は、それらへ付く窒素と一緒になって、置換されていてもよいヘテロシクリル又は置換されていてもよいヘテロアリールを形成し；
   Ｒ_１５は、それぞれの出現につき、独立して、低級アルキルであり；
   ｐは、それぞれの出現につき、独立して、１又は２であり；そして
   ｍは、それぞれの出現につき、独立して、１、２、３、又は４である］によるＨｓｐ９０阻害剤又はその互変異性体若しくは医薬的に許容される塩の有効量を含む、前記医薬組成物。
9. 癌が、乳癌、胃癌、結直腸癌、膵臓癌、眼内黒色腫、前立腺癌、消化管間質腫瘍（ＧＩＳＴ）、進行性食道胃癌、黒色腫、肝細胞癌、固形腫瘍、肝臓癌、頭頚部癌、小細胞肺癌、非小細胞肺癌、膀胱癌、精巣腫瘍、卵巣癌、リンパ腫、白血病、多発性骨髄腫、未分化甲状腺癌、甲状腺乳頭癌、バレット食道癌、又は結腸癌である、請求項８に記載の医薬組成物。
10. 癌が、乳癌、胃癌、非小細胞肺癌、卵巣癌、黒色腫、膵臓癌、又は結直腸癌である、請求項９に記載の医薬組成物。
11. 癌が黒色腫である、請求項１０に記載の医薬組成物。
12. 黒色腫が切除不能であるか又は転移性である、請求項１１に記載の医薬組成物。
13. 黒色腫がＢＲＡＦ^{Ｖ６００Ｅ}突然変異を有する、請求項１１又は１２に記載の医薬組成物。
14. 癌が非小細胞肺癌である、請求項１０に記載の医薬組成物。
15. 癌が乳癌である、請求項１０に記載の医薬組成物。
16. 乳癌、胃癌、非小細胞肺癌、卵巣癌、黒色腫、膵臓癌、又は結直腸癌を治療するための医薬組成物であって、請求項１又は８に定義される医薬組成物又はその互変異性体若しくは医薬的に許容される塩の有効量を含む、前記医薬組成物。
17. ＨＳＰ阻害剤が３−（２，４−ジヒドロキシ−５−イソプロピル−フェニル）−４−（１−メチル−インドール−５−イル）−５−ヒドロキシ−［１，２，４］トリアゾール又はその互変異性体若しくは医薬的に許容される塩であり、そしてＢＲＡＦ阻害剤がベムラフェニブである、請求項１６に記載の医薬組成物。
18. 被験者において癌又は腫瘍細胞の増殖を阻害するための医薬組成物であって、（ａ）請求項１に定義される式（Ｉ）若しくは（Ｉａ）の化合物、又はその互変異性体若しくは医薬的に許容される塩の有効量と該細胞を接触させる工程、及び（ｂ）ＢＲＡＦ阻害剤の有効量へ該細胞を曝露する工程を含んでなり、ここでＢＲＡＦ阻害剤は、ベムラフェニブ、ＧＤＣ−０８７９、ＰＬＸ−４７２０、及びソラフェニブからなる群より選択される、前記医薬組成物。
19. 該化合物が３−（２，４−ジヒドロキシ−５−イソプロピル−フェニル）−４−（１−メチル−インドール−５−イル）−５−ヒドロキシ−［１，２，４］トリアゾール又はその互変異性体若しくは医薬的に許容される塩であり、そしてＢＲＡＦ阻害剤がベムラフェニブである、請求項１８に記載の医薬組成物。
20. 該化合物が５−ヒドロキシ−４−（５−ヒドロキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−４Ｈ−１、２、４−トリアゾール−３−イル）−２−イソプロピルフェニル二水素リン酸塩又はその互変異性体若しくは医薬的に許容される塩であり、そしてＢＲＡＦ阻害剤がベムラフェニブである、請求項１８に記載の医薬組成物。