JP2020504760A5 - - Google Patents

Download PDF

Info

Publication number
JP2020504760A5
JP2020504760A5 JP2019536194A JP2019536194A JP2020504760A5 JP 2020504760 A5 JP2020504760 A5 JP 2020504760A5 JP 2019536194 A JP2019536194 A JP 2019536194A JP 2019536194 A JP2019536194 A JP 2019536194A JP 2020504760 A5 JP2020504760 A5 JP 2020504760A5
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
carrier protein
antigen
protein
nnaa
carrier
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
JP2019536194A
Other languages
English (en)
Other versions
JP2020504760A (ja
JP7186166B2 (ja
Filing date
Publication date
Application filed filed Critical
Priority claimed from PCT/US2017/069129 external-priority patent/WO2018126229A2/en
Publication of JP2020504760A publication Critical patent/JP2020504760A/ja
Publication of JP2020504760A5 publication Critical patent/JP2020504760A5/ja
Priority to JP2022189081A priority Critical patent/JP7494276B2/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP7186166B2 publication Critical patent/JP7186166B2/ja
Priority to JP2024083066A priority patent/JP2024109771A/ja
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Description

別の関連する実施形態では、ポリペプチド抗原接合体を生成するための方法であって、少なくとも１つのアルキニル基を第１の化学ハンドルとして内部に組み込み、第２の化学ハンドルとしてアジド基を持つ、少なくとも１つのｎｎＡＡ、および好ましくは少なくとも２つのｎｎＡＡを含むポリペプチドと抗原を反応させることによって抗原を活性化し、それによってポリペプチドと抗原との間の非触媒共有結合生体接合反応を可能にすることを含む、方法を提供する。好ましい実施形態では、アルキニル基を拘束して、例えば、ジアリール歪みシクロオクチンなどの環構造において、反応性を増加させる。
別の実施形態では、本開示は、少なくとも１４、２０、２１、２４、または２５個の別個の担体タンパク質−抗原接合体を含む組成物であって、抗原が、莢膜多糖であり、（ａ）各別個の担体タンパク質−抗原接合体中の莢膜多糖が、肺炎連鎖球菌の異なる血清型由来のものであり、（ｂ）担体タンパク質−抗原接合体の担体タンパク質が、少なくとも１つのＴ細胞活性化エピトープおよび少なくとも２つの非天然アミノ酸（ｎｎＡＡ）を含むポリペプチドを含み、（ｃ）莢膜多糖がｎｎＡＡと接合している、組成物を提供する。この実施形態の好ましい型では、少なくとも１つのＴ細胞活性化エピトープは、配列番号１によるＣＲＭ１９７由来のものであり、ポリペプチドは、配列番号１と少なくとも８０％または９５％の配列同一性を有し、（ｉ）ポリペプチドは、２〜９つのｎｎＡＡを含み、（ｉｉ）ポリペプチドは、４〜６つのｎｎＡＡを含み、かつ／または（ｉｉｉ）少なくとも１つのｎｎＡＡは、（ａ）ＣＲＭ１９７のＫ２５、Ｋ３４、Ｋ３８、Ｋ４０、Ｋ２１３、Ｋ２１５、Ｋ２２８、Ｋ２４５、Ｋ２６５、Ｋ３８６、Ｋ５２３、Ｋ５２７、（ｂ）配列番号１のＦ１３、Ｆ５４、Ｆ１２４、Ｆ１２８、Ｆ１４１、Ｆ１６８、Ｆ２５１、Ｆ３９０、Ｆ５３１、もしくはＦ５３２、または（ｃ）配列番号１のＫ２５、Ｋ３４、Ｋ３８、Ｋ４０、Ｋ２１３、Ｋ２１５、Ｋ２２８、Ｋ２４５、Ｋ２６５、Ｋ３８６、Ｋ５２３、Ｋ５２７、Ｆ１３、Ｆ５４、Ｆ１２４、Ｆ１２８、Ｆ１４１、Ｆ１６８、Ｆ２５１、Ｆ３９０、Ｆ５３１、もしくはＦ５３２からなる群から選択されるアミノ酸産基と置換される。先の実施形態の好ましい型は、少なくとも１４、２０、２１、２４、または２５個の別個の担体タンパク質−抗原接合体を含む組成物を含み、各別個の担体タンパク質−抗原接合体は、血清型１、２、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、８、９Ｖ、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１３、１４、１５Ｂ、１６、１７Ｆ、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２０、２２Ｆ、２３Ｆ、２４Ｆ、３１、および３３Ｆからなる群から選択される肺炎連鎖球菌血清型の莢膜多糖から個別に選択される抗原、別個の担体タンパク質−抗原接合体のうちの２４個の莢膜多糖が、肺炎連鎖球菌血清型１、２、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、８、９Ｖ、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１４、１５Ｂ、１７Ｆ、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２０、２２Ｆ、２３Ｆ、および３３Ｆ由来のものである少なくとも２４個の別個の担体タンパク質−抗原接合体の組成物、別個の担体タンパク質−抗原接合体のうちの少なくとも１つの莢膜多糖が、６Ｃ、７Ｃ、１３、１５Ａ、１５Ｃ、１６、１６Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｆ、３１、３４、３５Ｂ、３３Ｆ、３５Ｆ、３７、および３８からなる群から選択される肺炎連鎖球菌血清型由来のものである少なくとも２５個の別個の担体タンパク質−抗原接合体を含む組成物、ならびに別個の担体タンパク質−抗原接合体のうちの少なくとも１つの莢膜多糖が、１５Ａおよび３５Ｂ、または代替的に、２０Ａ、２０Ｂ、および２４Ｂからなる群から選択される肺炎連鎖球菌血清型由来のものである少なくとも２５個の別個の担体タンパク質−抗原接合体を含む組成物を含む。
７．配列変異体
本開示の改善された担体タンパク質は、ポリペプチドの１つ以上のＴ細胞エピトープの免疫原性機構が保存される限り、ポリペプチド内の任意の位置で置換される１つ以上のｎｎＡＡを含む。改善された担体タンパク質を既知の担体に基づかせる場合、通常、担体の特性に悪影響を与える機会を最小限に抑えるために、ｎｎＡＡのうちのいくつかまたはすべてを既知の担体における既存の天然に生じるアミノ酸と置換することが好ましい。しかしながら、ｎｎＡＡは、開始担体配列への追加として内部に、または終端に挿入され得ることが理解される。いくつかの実施形態では、改善された担体タンパク質（例えば、ｅＣＲＭ）中の少なくとも１つのｎｎＡＡは、Ｔ細胞エピトープを含むタンパク質の１つ以上の領域内に存在しない。別の実施形態では、増強された免疫原性ポリペプチド中のｎｎＡＡは、Ｔ細胞エピトープを含むタンパク質の１つ以上の領域内に存在しない。
好ましい実施形態では、化学ハンドルを介してポリペプチドを抗原に接合するための方法は、以下のとおりである。抗原は、少なくとも１つの第１の化学ハンドルを内部に組み込むように活性化され、ここで第１の化学ハンドルは、ポリペプチド中のｎｎＡＡの第２の化学ハンドルに接合することができる。活性化抗原は、第１および第２の化学ハンドルが抗原−ポリペプチド接合体を形成するように反応する条件下で、第２のハンドルを持つ少なくとも１つのｎｎＡＡを含有するポリペプチドと組み合わされる。そのように可能にされる反応は、非触媒共有結合生体接合反応である。「第１の化学ハンドル」として機能する抗原の反応性部位は、好ましくはアルキニル基であり、アルキニル基は、反応性を増加させる分子環境に組み込まれ得る。例えば、アルキニル基は、環、例えば、ジアリール歪みシクロオクチンなどのシクロオクチニル環に組み込まれ得る。ｎｎＡＡ残基によって提供されるポリペプチド中の好ましい反応性部位、すなわち、「第２の化学ハンドル」は、アジド基である。当該技術分野で知られているように、この場合の反応は、以下でさらに詳細に考察される、「歪み促進アジド−アルキン負荷環化」（ＳＰＡＡＣ）として当該技術分野で参照される［３＋２］負荷環化である。
一実施形態では、抗原は、（例えば、最初に、増強された担体タンパク質もしくは抗原を反応性リンカーと組み合わせ、次に、増強された担体タンパク質−リンカーもしくは抗原−リンカー付加物を、それぞれ抗原もしくは増強された担体タンパク質と組み合わせることによって）間接的に増強された担体タンパク質に接合される。別の実施形態では、抗原は、（例えば、増強された担体タンパク質および抗原を含む２つの成分を１つの反応で一緒に組み合わせることによって）直接増強された担体タンパク質に接合される。接合体がリンカーを含む場合、任意の好適な基を使用することができる。例えば、接合体は、アジピン酸、アジピン酸ジヒドラジド（ＡＤＨ）、β−プロピオンアミド、ニトロフェニル−エチルアミン、ハローアシルハロゲン化物、グリコシド連結、６−アミノカプロン酸、Ｎ−スクシンイミジル−３−（２−ピリジルジチオ）−プロピオン酸（ＳＰＤＰ）、Ｃ４〜Ｃ１２部分などから選択されるリンカーを含み得る。例えば、ジアリールシクロオクテンなどのジアリールシクロオクチン部分の残基を含む、上記で考察されるＤＢＣＯ基およびＤＩＦＯ基から生じるリンカーはまた、使用され得る。リンカーは、一般的に、担体に付着されるのではなく、接合のために抗原に付着されるであろう。
ＣｕＡＡＣ：いくつかの実施形態では、抗原は、銅（Ｉ）触媒アルキン−アジド負荷環化（ＣｕＡＡＣ）によって増強された担体タンパク質に接合される。この実施形態の１つの変形例では、増強された担体タンパク質はプロパルギル含有ｎｎＡＡを含み、抗原はアジド基を含む。この実施形態の別の変形例では、増強された担体タンパク質はアジド含有ｎｎＡＡを含み、抗原はプロパルギル基を含む。生体分子のＣｕＡＡＣ接合に好適な条件は、例えば、Ｐｒｅｓｏｌｓｋｉ ｅｔ ａｌ．Ｃｕｒｒ Ｐｒｏｔｏｃ Ｃｈｅｍ Ｂｉｏｌ．２０１１；３（４）：１５３−１６２に見出され、それらのすべてが、Ｃｕ２＋の付加を伴う。いくつかの実施形態では、反応は、ＴＨＰＡなどのＣｕ配位リガンドの付加によって加速される。いくつかの実施形態では、反応は、Ｃｕ２＋の酸化状態を維持するために還元剤の付加によって加速される。好適な還元剤は、アスコルビン酸ナトリウム、ＤＴＴ、またはＴＣＥＰを含む。
ＳＰＡＡＣ：いくつかの実施形態では、抗原は、歪み促進アジド−アルキン負荷環化（ＳＰＡＡＣ）によって増強された担体タンパク質に接合される。これらの実施形態の１つの変形例では、増強された担体タンパク質はアジド含有ｎｎＡＡを含み、抗原はシクロオクチン基を含む。これらの実施形態の別の変形例では、増強された担体タンパク質はシクロオクチン含有ｎｎＡＡを含み、抗原はアジド基を含む。ＳＰＡＡＣは追加の触媒または補助因子を必要としないため、この反応は、蒸留水、０．９％生理食塩水、ＰＢＳ、または生理的緩衝液中で行うことができる。一実施形態では、増強された担体タンパク質および抗原は、１．２０：１（ｗ／ｗ）の質量比率で組み合わされる。
緩衝化された多糖類溶液に、１−シアノ−４−ジメチルアミノピリジニウムテトラフルオロホウ酸（ＣＤＡＰ、アセトニトリル中の１００ｍｇ／ｍＬの溶液由来）のＸモル当量（多糖類の繰り返し単位まで、Ｘはスクリーニングによって判定される）を、激しく攪拌しながら加える。ＣＤＡＰを加えた５分後に、０．５モル当量のジベンゾシクロオクタン−アミンリンカー（ＤＭＳＯ原液由来の）を加えた。さらに１時間後、グリシンを加えて、任意の未反応シアン酸エステルをクエンチする。代替的に、過ヨウ素酸塩またはＴＥＭＰＯ／ＮＣＳ化学を使用して、ＣＰＳを改変し得る。次に、誘導体化された多糖類を、透析またはＵＦ／ＤＦを介して精製する。アントロン比色分析を使用して、多糖類の濃度を測定し、３０９ｎｍでの吸光度を使用して、ジベンゾシクロオクチンの濃度を測定する。これらの２つの値を組み合わせて、ジベンジシクロオクチン官能基で誘導体化された多糖類の百分率の推定値を得ることができる。
表２のものなど、最適なｅＣＲＭタンパク質と誘導体化された多糖類とを混合することによって、接合体を調製した。１８時間の培養後、１モル当量のアジ化ナトリウムを加え、任意の未反応ジベンゾシクロオクチン官能基をクエンチする。次に、透析またはＵＦ／ＤＦを介して接合体を精製し、未反応ｅＣＲＭタンパク質を除去する。次に、接合体を分析して、多糖類の濃度（比色分析）、タンパク質の濃度（比色分析）を判定し、遊離／非接合単糖類百分率を計算する。ＳＥＣ−ＭＡＬＳを使用して、分子量を測定する。
本明細書に記載される実施形態は、例示のみの方法によって提供され、実施形態に対する様々な代替例は、本明細書に記載される実施形態を実践する際に除外されない。
さらに、本発明は次の態様を包含する。
１. ポリペプチドおよび抗原を含む接合体であって、前記ポリペプチドが、少なくとも１つのＴ細胞活性化エピトープおよび少なくとも２つの非天然アミノ酸（「ｎｎＡＡ」）残基を含む担体タンパク質であり、（ｉ）前記担体タンパク質が、コリネバクテリウム・ジフテリア菌毒素、破傷風菌テタノスパスミン、ヘモフィルス・インフルエンザ菌タンパク質Ｄ、およびＣＲＭ１９７からなる群から選択されるタンパク質由来の少なくとも１つのＴ細胞活性化エピトープを含み、（ｉｉ）前記抗原が、前記ｎｎＡＡ残基と接合している、接合体。
２. 前記担体タンパク質が、４〜９個のｎｎＡＡ残基を含む、項１に記載の接合体。
３. 少なくとも１つのｎｎＡＡが、天然担体タンパク質中のリジンと置換される、項１または２に記載の接合体。
４. 前記担体タンパク質が、配列番号１と少なくとも８０％の配列同一性を有する、項１〜３のいずれかに記載の接合体。
５. 少なくとも１つのｎｎＡＡが、配列番号１のＫ２５、Ｋ３４、Ｋ３８、Ｋ４０、Ｋ２１３、Ｋ２１５、Ｋ２２８、Ｋ２４５、Ｋ２６５、Ｋ３８６、Ｋ５２３、またはＫ５２７と置換される、項４に記載の接合体。
６. 前記担体タンパク質が、配列番号９のアミノ酸配列を含む、項１〜５のいずれかに記載の接合体。
７. 前記少なくとも１つのｎｎＡＡが、２位のアミノ置換基と、３位のアジド含有置換基、１，２，４，５−テトラジニル置換基、またはエチニル含有置換基とを持つ２，３−二置換プロパン酸である、項１〜６のいずれかに記載の接合体。
８. 前記ｎｎＡＡが、２−アミノ−３−（４−アジドフェニル）プロパン酸（ｐＡＦ）、２−アミノ−３−（４−（アジドメチル）フェニル）プロパン酸（ｐＡＭＦ）、２−アミノ−３−（５−（アジドメチル）ピリジン−２−イル）プロパン酸、２−アミノ−３−（４−（アジドメチル）ピリジン−２−イル）プロパン酸、２−アミノ−３−（６−（アジドメチル）ピリジン−３−イル）プロパン酸、２−アミノ−５−アジドペンタン酸、および２−アミノ−３−（４−（アジドメチル）フェニル）プロパン酸、またはそれらの任意の組み合わせから選択される、項１〜７のいずれかに記載の接合体。
９. 前記抗原が、トリアゾール連結部分を介して前記ｎｎＡＡと接合している、項１〜８のいずれかに記載の接合体。
１０. ポリペプチドおよび抗原を含む接合体であって、前記ポリペプチドが、少なくとも１つのＴ細胞活性化エピトープおよび少なくとも１つの非天然アミノ酸（ｎｎＡＡ）を含む担体タンパク質であり、前記抗原が、前記ｎｎＡＡと接合し、さらに、前記少なくとも１つのｎｎＡＡ残基が、式ＸＩＩの構造を有するアミノ酸に対応し、
式中、Ａｒが、任意選択的に少なくとも１つのヘテロ原子を含有する５員または６員芳香族環を含み、Ｗ ５ が、Ｃ １ 〜Ｃ １０ アルキレン、−ＮＨ−、−Ｏ−、および−Ｓ−から選択され、Ｑ１が、ゼロまたは１であり、Ｗ ６ が、アジド、任意選択的に低級アルキル基とＣ置換される１，２，４，５−テトラジニル、およびエチニルから選択され、その結果、前記ポリペプチド中の前記ｎｎＡＡ残基が、式ＸＩＩＩの構造を有し、
式中、Ｒ ３ が、ＯＨまたは前記担体タンパク質のアミノ酸残基であり、Ｒ ４ が、Ｈまたは前記担体タンパク質のアミノ酸残基である、接合体。
１１. Ｗ ６ がアジドであり、Ａｒがフェニレンであり、またはＡｒが、窒素ヘテロ原子および任意選択的に、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される少なくとも１つの追加のヘテロ原子を含有し、Ｑ１が１であり、かつ／またはＷ ５ が低級アルキレンである、項１０に記載の接合体。
１２. 前記抗原が、式ＸＩまたはＸＩａによる前記担体タンパク質に連結され、
式中、
Ｒ １ が、Ｈ、ホルミル、または前記担体タンパク質の少なくとも１つのアミノ酸であり、
Ｒ ２ が、ＯＨまたは前記担体タンパク質の少なくとも１つのアミノ酸であり、
Ｗが、ＣまたはＮであり、
ｙが、少なくとも１であり、
ｎが、少なくとも１であり、
Ｘが、莢膜多糖の少なくとも１つのポリオールである、項１〜１１のいずれかに記載の接合体。
１３. 前記抗原が、細菌莢膜多糖、例えば、肺炎連鎖球菌、髄膜炎菌、ヘモフィルス・インフルエンザ菌、化膿連鎖球菌、ストレプトコッカス・アガラクチア、およびポルフィロモナス・ジンジバリスからなる群から選択される細菌由来の莢膜多糖である、項１〜１２のいずれかに記載の接合体。
１４. 前記抗原が、１、２、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、８、９Ｖ、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１３、１４、１５Ｂ、１６、１７Ｆ、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２０、２２Ｆ、２３Ｆ、２４Ｆ、３１、および３３Ｆからなる群から選択される肺炎連鎖球菌血清型の莢膜多糖である、項１２に記載の接合体。
１５. 多糖類と担体タンパク質との比率（ｗ／ｗ）が、１を上回る、項１〜１４のいずれかに記載の接合体。
１６. 前記ポリペプチドが、３つ以上のｎｎＡＡ残基を含み、前記接合体が、少なくとも５００ｋＤａの分子量を有する、項１〜１５のいずれかに記載の接合体。
１７. 前記ポリペプチドが、（ａ）ＣＲＭ１９７であるか、または配列番号１と少なくとも８０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、（ｂ）３〜９つのｎｎＡＡ残基を含む、項１５に記載の接合体。
１８. 前記接合体が、タンパク質−抗原−タンパク質連結を通して架橋される、項１〜１７のいずれかに記載の接合体。
１９. 前記接合体が、少なくとも９００ｋＤａの分子量を有する、項１〜１８のいずれかに記載の接合体。
２０. 分子量が９００ｋＤａ〜５ＭＤａである、項１９に記載の接合体。
２１. 接合体を生成するための方法であって、
ａ．非天然アミノ酸（「ｎｎＡＡ」）の第２の化学ハンドルに接合することができる第１の化学ハンドルを含む複数の官能基を含む活性化抗原を提供することと、
ｂ．前記第１および第２の化学ハンドルが反応して抗原−ポリペプチド接合体を形成する条件下で、前記ｎｎＡＡのうちの少なくとも１つを含むポリペプチドと前記活性化抗原を組み合わせることであって、前記ポリペプチドが、少なくとも１つのＴ細胞活性化エピトープを含む、組み合わせることと、
ｃ．前記接合体を含む組成物を回収することと、を含む、方法。
２２. 前記第１の化学ハンドルが、アルキン基を含み、かつ／または前記第２の化学ハンドルがアジド基を含む、項２１に記載の方法。
２３. 前記抗原が、プロパルギル、ＤＩＦＯ、ＤＢＣＯ、ＤＢＣＯ−ＮＨ ２ 、およびＤＢＣＯ（ＰＥＧ）ｎ−ＮＨ ２ からなる群から選択される官能基を含む第２の試薬と反応されている、項２１または２２に記載の方法。
２４. （ｉ）前記抗原が、式Ｖ、式ＶＩ、もしくは式ＶＩａの構造を含み、
式中、Ｌ １ が、結合、−ＮＨ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ（Ｌ １２ ）−、−Ｏ（Ｌ １２ ）−、もしくは−Ｓ（Ｌ １２ ）−であり、
Ｌ ２ が、結合、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ） ２ −、−Ｃ（＝Ｏ）Ｌ １２ −、−Ｓ（＝Ｏ） ２ Ｌ １２ であり、
Ｌ １２ が、Ｌ ２２ もしくはＬ ２２ ＮＨ−であり、
Ｌ ２２ が、Ｃ １−１０ アルキルまたは−（ＣＨ ２ ＣＨ ２ Ｏ） １−１０ −であり、
Ｕ １ が、前記抗原の少なくとも１つの部分であるか、
または（ｉｉ）前記抗原が、式ＶＩＩもしくは式ＶＩＩａの構造を含み、
式中、Ｘが、多糖類の少なくとも１つのポリオールであり、
ｎが少なくとも１であるか、
または（ｉｉｉ）前記抗原が、式ＶＩＩｂもしくは式ＶＩＩｃの構造を含み、
式中、Ｘが、多糖類の少なくとも１つのアミノ糖のアミンであり、
ｎが少なくとも１であるか、
または（ｉｖ）前記抗原が、構造Ａ−Ｘのｚ部分を含み、式中、
Ａが、
であり、
Ｘが、多糖類の少なくとも１つのポリオールであり、
ｎが、少なくとも１であり、
ｚが１を上回るか、
または（ｖ）前記抗原が式ＶＩＩＩの構造を含み、
式中、Ｌ ２２ が、結合、アルキル、またはポリ（アルキルオキシ）であり、
Ｕ １ が、抗原の少なくとも１つの部分であるか、
または（ｖｉ）前記抗原が、式ＩＸの構造を含み、
式中、Ｕ １ が、抗原の少なくとも１つの部分であるか、
または（ｖｉｉ）前記抗原が、式ＩＸａの構造を含み、
式中、Ｌ ２２ が、Ｃ １−１０ アルキルまたは−（ＣＨ ２ ＣＨ ２ Ｏ） １−１０ −であり、
Ｕ １ が、抗原の少なくとも１つの部分であるか、項２１または項２２に記載の方法。
２５. 項１〜２０のいずれかに記載の接合体を生成するための、項２１〜２４のいずれかに記載の方法。
２６. 抗原がＴ細胞依存性免疫反応を提供する担体タンパク質と接合している、タンパク質−接合体ワクチンを作製する改善された方法であって、前記改善が、少なくとも１つの非天然アミノ酸を含むポリペプチドを前記担体タンパク質として用いることを含み、前記非天然アミノ酸が、バイオ直交性反応性部分を含み、それを通じて前記抗原が前記ポリペプチドに接合される、改善された方法。
２７. 少なくとも１つのＴ細胞活性化エピトープおよび少なくとも２つの非天然アミノ酸（「ｎｎＡＡ」）残基を含む担体タンパク質であって、（ｉ）前記担体タンパク質が、コリネバクテリウム・ジフテリア菌毒素、破傷風菌テタノスパスミン、ヘモフィルス・インフルエンザ菌タンパク質Ｄ、およびＣＲＭ１９７からなる群から選択されるタンパク質由来の少なくとも１つのＴ細胞活性化エピトープを含む、担体タンパク質。
２８. 配列番号１と少なくとも８０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、かつ配列番号１内に天然に生じるアミノ酸と置換される少なくとも１つのｎｎＡＡを含む、担体タンパク質であって、前記少なくとも１つのｎｎＡＡが、配列番号１のＫ２５、Ｋ３４、Ｋ３８、Ｋ４０、Ｋ２１３、Ｋ２１５、Ｋ２２８、Ｋ２４５、Ｋ２６５、Ｋ３８６、Ｋ５２３、またはＫ５２７と置換され、前記ｎｎＡＡが、連結部分を含む、担体タンパク質。
２９. 免疫原性多糖類−タンパク質接合体を調製するための担体タンパク質であって、前記タンパク質が、（ｉ）少なくとも１つのＴ細胞活性化エピトープを含み、（ｉｉ）少なくとも１つのｎｎＡＡを含み、かつ（ｉｉｉ）ｐＨ７．４のトリス緩衝液中、２０℃で少なくとも５０ｍｇ／Ｌの溶解度を有する、担体タンパク質。
３０. 項２６〜２８のいずれかに記載の担体タンパク質を生成するためのプロセスであって、
（ａ）前記担体タンパク質をコードする核酸であって、複数の抑制コドンを含む、核酸を提供することと、
（ｂ）前記非天然アミノ酸、前記抑制コドンに相補的であるｔＲＮＡ、およびアミノアシル−ｔＲＮＡ合成酵素を含む無細胞抽出物と前記核酸を組み合わせることによって反応混合物を作出することと、
（ｃ）前記担体タンパク質中の各抑制コドンに対応する部位に前記非天然アミノ酸を選択的に組み込むのに十分な条件下で、前記（ｂ）の前記反応混合物を培養することと、を含む、プロセス。
３１. 前記非天然アミノ酸が、４−アジドメチル−フェニルアラニン（ｐＡＭＦ）であり、前記（ｂ）のｔＲＮＡが、ｐＡＭＦで荷電されることができる、項３０に記載の方法。
３２. 約１０℃〜約３０℃の温度で維持された無細胞発現混合物中に少なくとも２つのｎｎＡＡを含むポリペプチドの合成のための方法であって、生成された前記ポリペプチドが、可溶性画分および不溶性画分の両方を含み、前記可溶性画分と前記不溶性画分との比率が、少なくとも３０％（ｗ／ｗ）である、方法。
３３. 前記温度が、（ｉ）約２０℃を上回るか、または（ｉｉ）約２０℃を下回り、例えば、前記温度が、約１４℃〜約１８℃である、項３２に記載の方法。
３４. 項１〜１９に記載の複数の接合体を含む組成物であって、前記複数の接合体の各々が、異なる抗原を含む、組成物。
３５. 血清型１、２、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、８、９Ｖ、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１３、１４、１５Ｂ、１６、１７Ｆ、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２０、２２Ｆ、２３Ｆ、２４Ｆ、３１、および３３Ｆからなる群から選択される２つ以上の異なる肺炎球菌血清型由来の莢膜多糖の接合体、
血清型１、２、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、８、９Ｖ、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１３、１４、１５Ｂ、１６、１７Ｆ、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２０、２２Ｆ、２３Ｆ、２４Ｆ、３１、および３３Ｆからなる群から選択される１４個以上の異なる肺炎球菌血清型由来の莢膜多糖の接合体、
血清型１、２、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、８、９Ｖ、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１３、１４、１５Ｂ、１６、１７Ｆ、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２０、２２Ｆ、２３Ｆ、２４Ｆ、３１、および３３Ｆからなる群から選択される１５個以上の異なる肺炎球菌血清型由来の莢膜多糖の接合体、
血清型１、２、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、８、９Ｖ、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１３、１４、１５Ｂ、１６、１７Ｆ、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２０、２２Ｆ、２３Ｆ、２４Ｆ、３１、および３３Ｆからなる群から選択される２０個以上の異なる肺炎球菌血清型由来の莢膜多糖の接合体、
血清型１、２、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、８、９Ｖ、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１３、１４、１５Ｂ、１６、１７Ｆ、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２０、２２Ｆ、２３Ｆ、２４Ｆ、３１、および３３Ｆからなる群から選択される２１個以上の異なる肺炎球菌血清型由来の莢膜多糖の接合体、
血清型１、２、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、８、９Ｖ、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１３、１４、１５Ｂ、１６、１７Ｆ、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２０、２２Ｆ、２３Ｆ、２４Ｆ、３１、および３３Ｆからなる群から選択される２４個以上の異なる肺炎球菌血清型由来の莢膜多糖の接合体、
血清型１、２、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、８、９Ｖ、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１３、１４、１５Ｂ、１６、１７Ｆ、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２０、２２Ｆ、２３Ｆ、２４Ｆ、３１、および３３Ｆからなる群から選択される２５個以上の異なる肺炎球菌血清型由来の莢膜多糖の接合体、
血清群Ａ、Ｃ、Ｗ１３５、Ｘ、およびＹからなる群から選択される４つ以上の異なる髄膜炎菌血清群由来の莢膜多糖の接合体、または
血清型Ｋ１、Ｋ２、Ｋ３、Ｋ４、Ｋ５、およびＫ６からなる群から選択される２つ以上の異なるポルフィロモナス・ジンジバリス血清型由来の莢膜多糖の接合体を含む、項３４に記載の組成物。
３６. 対象における抗原に対する免疫防御性抗体反応を誘発する方法であって、非経口投与に好適な賦形剤で、項１〜２０のいずれかに記載の接合体または項３４もしくは項３５に記載の組成物を前記対象に投与することを含む、方法。

Claims (33)

  1. 複数の担体−タンパク質抗原接合体を含む組成物であって、該複数の担体−タンパク質抗原接合体が少なくとも１４個の別個の担体タンパク質−抗原接合体を含み、該抗原が肺炎連鎖球菌の莢膜多糖であり、
    （ａ）各別個の担体タンパク質−抗原接合体中の莢膜多糖が肺炎連鎖球菌の異なる血清型由来のものであり；
    （ｂ）担体タンパク質−抗原接合体の担体タンパク質が、少なくとも１つのＴ細胞活性化エピトープおよび少なくとも３つの非天然アミノ酸（ｎｎＡＡ）を含むポリペプチドであり、ここで、該莢膜多糖がｎｎＡＡと接合しており；
    （ｃ）肺炎連鎖球菌血清型１、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、および２３Ｆの各々に対する莢膜多糖を含む別個の担体タンパク質−抗原接合体があり；
    （ｄ）血清型２、６Ｃ、８、９Ｎ、１０Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、１７Ｆ、２０、２０Ａ、２０Ｂ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｆ、２４Ｂ、３１、３３Ｆ、３４、３５Ｂ、３５Ｆ、および３８からなる群から選択される肺炎連鎖球菌血清型由来の莢膜多糖を含む少なくとも１つの追加の別個の担体タンパク質−抗原接合体があり；
    （ｅ）組成物中のすべての血清型多糖類と担体タンパク質との全体的な（重量単位）比率が少なくとも０．８である、
    組成物。
  2. 複数の担体−タンパク質抗原接合体が少なくとも２０個の別個の担体タンパク質−抗原接合体を含む、請求項１に記載の組成物。
  3. 血清型２、６Ｃ、８、９Ｎ、１０Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、１７Ｆ、２０、２０Ａ、２０Ｂ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｆ、２４Ｂ、３１、３３Ｆ、３４、３５Ｂ、３５Ｆ、および３８からなる群から選択される肺炎連鎖球菌血清型由来の莢膜多糖を含む少なくとも７つの追加の別個の担体タンパク質−抗原接合体がある、請求項１または２に記載の組成物。
  4. 少なくとも１４個の別個の担体タンパク質−抗原接合体が
    （ａ）肺炎連鎖球菌血清型１、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、８、９Ｖ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１４、１５Ｂ、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２２Ｆ、２３Ｆ、および３３Ｆの各々を含む別個の担体タンパク質−抗原接合体がある少なくとも２０個または２１個の別個の担体タンパク質−抗原接合体；または
    （ｂ）肺炎連鎖球菌血清型１、２、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、８、９Ｖ、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１４、１５Ｂ、１７Ｆ、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２０、２２Ｆ、２３Ｆ、および３３Ｆの各々を含む別個の担体タンパク質−抗原接合体がある少なくとも２４個の担体タンパク質−抗原接合体
    を含む、請求項１〜３のいずれかに記載の組成物。
  5. ｎｎＡＡが連結部分を介してｎｎＡＡと接合しており、該肺炎連鎖球菌莢膜多糖がシクロオクチン基を含み、アジド基を含むｎｎＡＡに接合しているかまたは該肺炎連鎖球菌莢膜多糖がアジド基を含み、シクロオクチン基を含むｎｎＡＡに接合している、請求項１〜４のいずれかに記載の組成物。
  6. 各別個の担体タンパク質−抗原接合体が同じ担体タンパク質を含む、請求項１〜５のいずれかに記載の組成物。
  7. 組成物中に約２５％（重量）未満の総遊離多糖類がある、請求項１〜６のいずれかに記載の組成物。
  8. ポリぺプチド内のｎｎＡＡが２−アミノ−３−（４−アジドフェニル）プロパン酸（ｐＡＦ）、２−アミノ−３−（４−（アジドメチル）フェニル）プロパン酸（ｐＡＭＦ）、２−アミノ−３−（５−（アジドメチル）ピリジン−２−イル）プロパン酸、２−アミノ−３−（４−（アジドメチル）ピリジン−２−イル）プロパン酸、２−アミノ−３−（６−（アジドメチル）ピリジン−３−イル）プロパン酸、２−アミノ−５−アジドペンタン酸および２−アミノ−３−（４−（アジドメチル）フェニル）プロパン酸から選択される、請求項１〜７のいずれかに記載の組成物。
  9. ポリぺプチド内のｎｎＡＡがｐＡＭＦである、請求項８に記載の組成物。
  10. 担体タンパク質がコリネバクテリウム・ジフテリア菌毒素、破傷風菌テタノスパスミン、ヘモフィルス・インフルエンザ菌タンパク質ＤおよびＣＲＭ１９７からなる群から選択される少なくとも１つのタンパク質由来のＴ細胞活性化エピトープを含む、請求項１〜９のいずれかに記載の組成物。
  11. 担体タンパク質が配列番号１と少なくとも８０％の配列同一性を有する、請求項１〜９のいずれかに記載の組成物。
  12. 担体タンパク質が配列番号１と少なくとも９５％の配列同一性を有する、請求項１〜９のいずれかに記載の組成物。
  13. 担体タンパク質が配列番号１による天然ポリペプチド内に天然に生じるアミノ酸と置換される少なくとも３つのｎｎＡＡを含み、ここで該ｎｎＡＡが配列番号１のＫ２５、Ｋ３４、Ｋ３８、Ｋ４０、Ｋ２１３、Ｋ２１５、Ｋ２２８、Ｋ２４５、Ｋ２６５、Ｋ３８６、Ｋ５２３またはＫ５２７と交換される、請求項１１または１２に記載の組成物。
  14. 担体−タンパク質抗原接合体の担体タンパク質が少なくとも４つのｎｎＡＡまたは４〜６つのｎｎＡＡを含む、請求項１〜１３のいずれかに記載の組成物。
  15. 担体タンパク質が１）Ｋ２５、Ｋ３４、Ｋ３８およびＫ４０からなる群由来の１つの残基、２）Ｋ２１３およびＫ２１５からなる群から選択される１つの残基ならびに３）Ｋ２８、Ｋ２４５、Ｋ２６５、Ｋ３８６、Ｋ５２３およびＫ５２７からなる群から選択される２〜４つの残基のとおり、配列番号１中でリジン残基で置換されている、請求項１〜１４のいずれかに記載の組成物。
  16. すべての血清型多糖類と担体タンパク質との全体的な（重量単位）比率が少なくとも０．９、少なくとも１．０、少なくとも１．１、少なくとも１．２、少なくとも１．３、少なくとも１．４または少なくとも１．５である、請求項１〜１５のいずれかに記載の組成物。
  17. 抗原が式ＸＩまたはＸＩａによる担体タンパク質に連結され、
    式中、
    Ｒ１がＨ、ホルミル、または担体タンパク質の少なくとも１つのアミノ酸であり、
    Ｒ２がＯＨまたは担体タンパク質の少なくとも１つのアミノ酸であり、
    ＷがＣまたはＮであり、
    ｙが少なくとも１であり、
    ｎが少なくとも１であり、
    Ｘが莢膜多糖の少なくとも１つのポリオールである、
    請求項１〜１６のいずれかに記載の組成物。
  18. 請求項１〜１７のいずれかに記載の組成物に含まれる担体−タンパク質抗原接合体を製造する方法であって、
    （ａ）担体タンパク質をコードする核酸と、担体タンパク質をコードする核酸に少なくとも３つのｎｎＡＡを組み込むためのｔＲＮＡを含む反応混合物を産生することを含む、無細胞抽出物ベースのタンパク質合成によって担体タンパク質を製造し、ここで、ｎｎＡＡは少なくとも２つの抑制コドン部位が組み込まれ、担体タンパク質をコードする核酸が第１のバイオ直交性反応性部分および少なくとも１つのＴ細胞活性化エピトープを含む少なくとも３つのｎｎＡＡを含み；
    （ｂ）抗原における部位に第２のバイオ直交性反応性部分を組み込むことにより誘導体化された抗原を産生し、ここで、該第２のバイオ直交性反応性部分は第１のバイオ直交性反応性部分と反応でき；そして
    （ｃ）担体タンパク質と誘導体化された抗原を反応させて、担体−タンパク質抗原接合体を製造する
    ことを含む、方法。
  19. 担体タンパク質が４〜６つのｎｎＡＡを含む、請求項１８に記載の方法。
  20. （ｉ）工程（ｃ）がシクロオクチン反応性基とアジド基の間の歪み促進アジド−アルキン負荷環化を含む；
    （ii）工程（ａ）で産生された担体タンパク質が可溶性画分および不溶性画分を含み、可溶性画分と不溶性画分との比率が少なくとも４０％（ｗ／ｗ）である；
    （iii）工程（ａ）の無細胞抽出物ベースのタンパク質合成を２５℃以下で行う；
    （iv）ｔＲＮＡの濃度が少なくとも２０μＭである；および／または
    （ｖ）工程（ｃ）で形成された担体−タンパク質抗原接合体における多糖類と担体タンパク質との比率（重量単位）が（Ａ）約０．９〜約３．０（ｗ／ｗ）である、（Ｂ）１を超えるまたは（Ｃ）１．０〜２．８である、
    請求項１８または１９に記載の方法。
  21. 可溶性画分と不溶性画分との比率が少なくとも６０％である、請求項２０に記載の方法。
  22. 工程（ａ）の無細胞抽出物ベースのタンパク質合成を２０℃以下で行う、請求項２０または２１に記載の方法。
  23. 配列番号１と少なくとも８０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ＣＲＭ１９７由来のＴ細胞活性化エピトープを含み、配列番号１による天然ポリペプチド内に天然に生じるアミノ酸と置換される２〜９のｎｎＡＡを含み、ここで、ｎｎＡＡが配列番号１のＫ２５、Ｋ３４、Ｋ３８、Ｋ４０、Ｋ２１３、Ｋ２１５、Ｋ２２８、Ｋ２４５、Ｋ２６５、Ｋ３８６、Ｋ５２３またはＫ５２７と交換される、担体タンパク質。
  24. ｎｎＡＡがアジド部分を含む、請求項２０に記載の担体タンパク質。
  25. 一種のｎｎＡＡのみを含む、請求項２０または２１に記載の担体タンパク質。
  26. ｎｎＡＡがパラ−アジド−Ｐｈｅ（「ｐＡＦ」）、パラ−アジド−メチル−Ｐｈｅ（「ｐＡＭＦ」）、パラ−フルオロ−Ｐｈｅ、パラ−アセチル−Ｐｈｅまたはパラ−ベンゾイル−Ｐｈｅである、請求項２０〜２２のいずれかに記載の方法。
  27. ４〜６つのｎｎＡＡを含む、請求項２３〜２６のいずれかに記載の方法。
  28. 担体タンパク質が配列番号９のアミノ酸配列を含みここで、各ＸがｎｎＡＡを表す、請求項２７に記載の方法。
  29. ＸがｐＡＭＦを表す、請求項８に記載の方法。
  30. ｐＨ７．４のトリス緩衝液中、２０℃で少なくとも５０ｍｇ／Ｌの溶解度を有する、請求項２３〜２９のいずれかに記載の方法。
  31. （ｉ）抗原が血清型１、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２３Ｆ、２、６Ｃ、８、９Ｎ、１０Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、１７Ｆ、２０、２０Ａ、２０Ｂ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｆ、２４Ｂ、３１、３３Ｆ、３４、３５Ｂ、３５Ｆおよび３８からなる群から選択される肺炎連鎖球菌由来の莢膜多糖類である；および
    （ii）担体タンパク質が莢膜多糖類がｎｎＡＡに共役している、請求項２３〜２９の何れかに記載の担体タンパク質である、
    担体タンパク質−抗原接合体。
  32. 接合が請求項１７に記載の連結部を含む、請求項３１に記載の担体タンパク質−抗原接合体。
  33. 対象における抗原に対する免疫防御性抗体反応を誘発するための医薬組成物であって、非経口投与に好適な賦形剤中に、請求項１〜１９のいずれかに記載の組成物または請求項２１もしくは請求項３２に記載の接合体を前記対象に投与することを含む、医薬組成物。
JP2019536194A 2016-12-30 2017-12-29 非天然アミノ酸とのポリペプチド抗原接合体 Active JP7186166B2 (ja)

Priority Applications (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2022189081A JP7494276B2 (ja) 2016-12-30 2022-11-28 非天然アミノ酸とのポリペプチド抗原接合体
JP2024083066A JP2024109771A (ja) 2016-12-30 2024-05-22 非天然アミノ酸とのポリペプチド抗原接合体

Applications Claiming Priority (9)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201662441115P 2016-12-30 2016-12-30
US62/441,115 2016-12-30
US201762530803P 2017-07-10 2017-07-10
US62/530,803 2017-07-10
US201762568201P 2017-10-04 2017-10-04
US62/568,201 2017-10-04
US201762591160P 2017-11-27 2017-11-27
US62/591,160 2017-11-27
PCT/US2017/069129 WO2018126229A2 (en) 2016-12-30 2017-12-29 Polypeptide-antigen conjugates with non-natural amino acids

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2022189081A Division JP7494276B2 (ja) 2016-12-30 2022-11-28 非天然アミノ酸とのポリペプチド抗原接合体

Publications (3)

Publication Number Publication Date
JP2020504760A JP2020504760A (ja) 2020-02-13
JP2020504760A5 true JP2020504760A5 (ja) 2021-02-12
JP7186166B2 JP7186166B2 (ja) 2022-12-08

Family

ID=62710794

Family Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2019536194A Active JP7186166B2 (ja) 2016-12-30 2017-12-29 非天然アミノ酸とのポリペプチド抗原接合体
JP2022189081A Active JP7494276B2 (ja) 2016-12-30 2022-11-28 非天然アミノ酸とのポリペプチド抗原接合体
JP2024083066A Pending JP2024109771A (ja) 2016-12-30 2024-05-22 非天然アミノ酸とのポリペプチド抗原接合体

Family Applications After (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2022189081A Active JP7494276B2 (ja) 2016-12-30 2022-11-28 非天然アミノ酸とのポリペプチド抗原接合体
JP2024083066A Pending JP2024109771A (ja) 2016-12-30 2024-05-22 非天然アミノ酸とのポリペプチド抗原接合体

Country Status (13)

Country Link
US (2) US11998599B2 (ja)
EP (1) EP3562503A2 (ja)
JP (3) JP7186166B2 (ja)
KR (2) KR20190103256A (ja)
CN (2) CN110366428B (ja)
AU (1) AU2017388891B2 (ja)
BR (1) BR112019013475A2 (ja)
CA (1) CA3048981A1 (ja)
IL (1) IL267709A (ja)
MA (1) MA47223A (ja)
MX (2) MX2019007910A (ja)
PH (1) PH12019501552A1 (ja)
WO (1) WO2018126229A2 (ja)

Families Citing this family (29)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TWI756893B (zh) * 2015-07-21 2022-03-01 美商輝瑞股份有限公司 包含經共軛之莢膜糖抗原的致免疫性組成物、包含該致免疫性組成物之套組及彼等之用途
EP3562503A2 (en) 2016-12-30 2019-11-06 Sutrovax, Inc. Polypeptide-antigen conjugates with non-natural amino acids
US11951165B2 (en) 2016-12-30 2024-04-09 Vaxcyte, Inc. Conjugated vaccine carrier proteins
WO2019050818A1 (en) * 2017-09-07 2019-03-14 Merck Sharp & Dohme Corp. METHODS OF FORMULATING PNEUMOCOCCAL POLYSACCHARIDES FOR CONJUGATION TO A CARRIER PROTEIN
MX2019009867A (es) 2017-02-24 2019-10-02 Merck Sharp & Dohme Inmunogenicidad mejorada de conjugados de polisacarido-proteina de streptococcus pneumoniae.
CN116898959A (zh) 2017-09-07 2023-10-20 默沙东有限责任公司 肺炎球菌多糖及其在免疫原性多糖-载体蛋白缀合物中的用途
BR112020004502A8 (pt) 2017-09-07 2022-11-01 Merck Sharp & Dohme Polissacarídeos pneumocócicos e uso dos mesmos em conjugados imunogênicos polissacarídeo-proteína carreadora
WO2019070994A1 (en) * 2017-10-04 2019-04-11 Liffey Biotech Limited SACCHARIDE-POLYPEPTIDE CONJUGATE COMPOSITIONS AND METHODS OF USE
WO2020010000A1 (en) 2018-07-04 2020-01-09 Sutrovax, Inc. Improved methods for the preparation of immunogenic conjugates
CN112543649A (zh) * 2018-07-04 2021-03-23 Vaxcyte公司 免疫原性缀合物的改进
WO2020010016A1 (en) 2018-07-04 2020-01-09 Sutrovax, Inc. Self-adjuvanted immunogenic conjugates
MX2021007496A (es) 2018-12-19 2021-08-05 Merck Sharp & Dohme Llc Composiciones que comprenden conjugados de polisacarido de streptococcus pneumoniae con proteina y sus metodos de uso.
CN109750055B (zh) * 2019-03-13 2022-12-23 南开大学 基于α螺旋把手提高蛋白核酸生物耦合效率的方法
WO2020205584A1 (en) * 2019-04-02 2020-10-08 Vaxcyte, Inc. Optimized cell-free synthesis of invasion plasmid antigen b and related compositions and methods of use
CN111909256A (zh) * 2019-05-10 2020-11-10 宁波鲲鹏生物科技有限公司 多肽衍生物及其制备方法
AU2020289048A1 (en) * 2019-06-05 2021-12-09 Merck Sharp & Dohme Llc Methods of treating patients with an immunogenic composition that protects against
JP7441301B2 (ja) * 2019-07-18 2024-02-29 セルトリオン， インク． 球菌多糖類－タンパク質接合体を含む免疫原性組成物
CN112394115A (zh) * 2019-08-19 2021-02-23 鲁南制药集团股份有限公司 一种聚乙二醇化重组粒细胞刺激因子peg俢饰度的检测方法
CN110845587B (zh) * 2019-10-15 2021-06-29 康希诺生物股份公司 一种定点突变的载体蛋白及其在制备疫苗中的用途
WO2021146681A1 (en) * 2020-01-17 2021-07-22 Inventprise, Llc Multivalent streptococcus vaccines
CA3168201A1 (en) 2020-02-18 2021-08-26 Vaxcyte, Inc. Group a strep immunogenic compositions with polysaccharide-protein conjugates
CN111533792B (zh) * 2020-07-07 2020-10-16 康希诺生物股份公司 一种定点突变的载体蛋白及其在制备疫苗中的用途
WO2022178015A1 (en) * 2021-02-17 2022-08-25 Vaxcyte, Inc. Purification processes for polysaccharides and polypeptide conjugates thereof
KR20240128715A (ko) * 2022-01-13 2024-08-26 화이자 인코포레이티드 접합된 피막 사카라이드 항원을 포함하는 면역원성 조성물 및 그의 용도
WO2023161817A1 (en) * 2022-02-25 2023-08-31 Pfizer Inc. Methods for incorporating azido groups in bacterial capsular polysaccharides
WO2023194971A2 (en) * 2022-04-08 2023-10-12 St. Jude Children's Research Hospital Immunogenic compositions and methods for reducing transmission of pathogens
WO2024110827A1 (en) * 2022-11-21 2024-05-30 Pfizer Inc. Methods for preparing conjugated capsular saccharide antigens and uses thereof
WO2024141087A1 (zh) * 2022-12-31 2024-07-04 康码（上海）生物科技有限公司 一种用于插入非天然氨基酸的体外无细胞蛋白质合成体系、方法及应用
WO2024166008A1 (en) * 2023-02-10 2024-08-15 Pfizer Inc. Immunogenic compositions comprising conjugated capsular saccharide antigens and uses thereof

Family Cites Families (164)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2510606A1 (fr) 1981-07-30 1983-02-04 Berri Balzac Procede d'obtention de polyosides capsulaires, polyosides capsulaires ainsi obtenus et leur application a la preparation de vaccins
US5360897A (en) 1981-08-31 1994-11-01 The University Of Rochester Immunogenic conjugates of streptococcus pneumonial capsular polymer and toxin or in toxiad
US4902506A (en) 1983-07-05 1990-02-20 The University Of Rochester Immunogenic conjugates
DE3883985T2 (de) 1987-06-19 1994-01-27 Terumo Corp Ärztliches instrument und dessen herstellung.
ATE109008T1 (de) 1988-02-01 1994-08-15 Praxis Biolog Inc T-zellen-epitope als träger für einen konjugierten impfstoff.
US5785973A (en) 1988-02-01 1998-07-28 Praxis Biologics, Inc. Synthetic peptides representing a T-cell epitope as a carrier molecule for conjugate vaccines
CA2059692C (en) 1991-01-28 2004-11-16 Peter J. Kniskern Pneumoccoccal polysaccharide conjugate vaccine
US5314822A (en) 1992-10-15 1994-05-24 Merck & Co., Inc. Method of clonal growth of Streptococcus pneumoniae
ES2231770T3 (es) 1993-03-05 2005-05-16 Wyeth Holdings Corporation Nuevos plasmidos para la produccion de proteina crm y toxina difterica.
US5565204A (en) 1994-08-24 1996-10-15 American Cyanamid Company Pneumococcal polysaccharide-recombinant pneumolysin conjugate vaccines for immunization against pneumococcal infections
US5681570A (en) 1995-01-12 1997-10-28 Connaught Laboratories Limited Immunogenic conjugate molecules
FR2763244B1 (fr) 1997-05-14 2003-08-01 Pasteur Merieux Serums Vacc Composition vaccinale multivalente a porteur mixte
US7018637B2 (en) 1998-02-23 2006-03-28 Aventis Pasteur, Inc Multi-oligosaccharide glycoconjugate bacterial meningitis vaccines
GB9808932D0 (en) 1998-04-27 1998-06-24 Chiron Spa Polyepitope carrier protein
US6994986B2 (en) 1999-03-17 2006-02-07 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford University In vitro synthesis of polypeptides by optimizing amino acid metabolism
JP2001190665A (ja) 2000-01-14 2001-07-17 Terumo Corp シリンジ
AU2001249389A1 (en) 2000-03-22 2001-10-03 The Children's Hospital Of Philadelphia Modified blood clotting factors and methods of use
GB0108364D0 (en) * 2001-04-03 2001-05-23 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine composition
US7041479B2 (en) 2000-09-06 2006-05-09 The Board Of Trustess Of The Leland Stanford Junior University Enhanced in vitro synthesis of active proteins containing disulfide bonds
US6548276B2 (en) 2000-09-06 2003-04-15 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Enhanced in vitro synthesis of active proteins containing disulfide bonds
AU2001217678A1 (en) 2000-11-14 2002-05-27 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University In vitro protein synthesis using glycolytic intermediates as an energy source
IL158418A0 (en) 2001-04-19 2004-05-12 Scripps Research Inst In vivo incorporation of unnatural amino acids
GB0115176D0 (en) * 2001-06-20 2001-08-15 Chiron Spa Capular polysaccharide solubilisation and combination vaccines
WO2004016778A1 (en) 2002-08-19 2004-02-26 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Improved methods of in vitro protein synthesis
ES2333422T3 (es) 2002-10-16 2010-02-22 The Scripps Research Institute Sintesis de glicoproteinas.
KR20050086427A (ko) 2002-11-07 2005-08-30 시너지 아메리카 인코포레이티드 폐렴균의 감염 치료 또는 예방용 조성물 및 방법
FR2850106B1 (fr) 2003-01-17 2005-02-25 Aventis Pasteur Conjugues obtenus par amination reductrice du polysaccharide capsulaire du pneumocoque de serotype 5
EP1587537B1 (en) 2003-01-30 2012-04-11 Novartis AG Injectable vaccines against multiple meningococcal serogroups
DK1601689T3 (da) 2003-03-13 2008-03-25 Glaxosmithkline Biolog Sa Oprensningsfremgangsmåde for bakterielt cytolysin
US7341852B2 (en) 2003-07-18 2008-03-11 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Methods of decoupling reaction scale and protein synthesis yield in batch mode
US8048432B2 (en) 2003-08-06 2011-11-01 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Polysaccharide-protein conjugate vaccines
GB0323103D0 (en) 2003-10-02 2003-11-05 Chiron Srl De-acetylated saccharides
US9410170B2 (en) 2003-11-20 2016-08-09 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Methods of in vitro protein synthesis
EA010837B1 (ru) 2004-03-25 2008-12-30 Зе Боард Оф Трастиз Оф Зе Лилэнд Стэнфорд Джуниор Юниверсити Повышение выхода экспрессии протеина в системах бесклеточного синтеза протеинов путём добавления антипенных присадок
GB0409745D0 (en) 2004-04-30 2004-06-09 Chiron Srl Compositions including unconjugated carrier proteins
GB0413868D0 (en) 2004-06-21 2004-07-21 Chiron Srl Dimensional anlaysis of saccharide conjugates
GB0421083D0 (en) 2004-09-22 2004-10-27 Glaxosmithkline Biolog Sa Purification process
PL1858920T3 (pl) 2005-02-18 2016-12-30 Białka i kwasy nukleinowe z Escherichia coli związane z zapaleniem opon mózgowych/sepsą
GB0505996D0 (en) 2005-03-23 2005-04-27 Glaxosmithkline Biolog Sa Fermentation process
US20070184072A1 (en) 2005-04-08 2007-08-09 Wyeth Multivalent pneumococcal polysaccharide-protein conjugate composition
CA2604362C (en) 2005-04-08 2013-11-12 Wyeth Separation of contaminants from streptococcus pneumoniae polysaccharide by ph manipulation
EP2425854A1 (en) 2005-04-08 2012-03-07 Wyeth LLC Multivalent pneumococcal polysaccharide-protein conjugate composition
US7955605B2 (en) 2005-04-08 2011-06-07 Wyeth Llc Multivalent pneumococcal polysaccharide-protein conjugate composition
US7709001B2 (en) 2005-04-08 2010-05-04 Wyeth Llc Multivalent pneumococcal polysaccharide-protein conjugate composition
US7312049B2 (en) 2005-06-14 2007-12-25 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Total amino acid stabilization during cell-free protein synthesis
US9931397B2 (en) 2005-06-27 2018-04-03 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Immunogenic composition
RU2457858C2 (ru) 2005-09-01 2012-08-10 Новартис Вэксинес Энд Дайэгностикс Гмбх Унд Ко Кг Множественная вакцинация, включающая менингококки серогруппы с
EP1943338A4 (en) 2005-10-31 2009-09-09 Univ Leland Stanford Junior CELL-FREE SYNTHESIS MEMBRANO-TIED POLYPEPTIDE
EP1973564B1 (en) 2005-12-22 2016-11-09 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Vaccine comprising streptococcus pneumoniae capsular polysaccharide conjugates
GB0607088D0 (en) 2006-04-07 2006-05-17 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine
JP5285431B2 (ja) 2005-12-28 2013-09-11 ザ ユーエイビー リサーチ ファウンデイション 肺炎球菌血清型
EP1976974B1 (en) 2005-12-28 2014-07-02 The UAB Research Foundation Pneumococcal serotypes
DE102006002417A1 (de) 2006-01-18 2007-07-19 Kaindl Flooring Gmbh Verfahren zur Herstellung eines Verkleidungselements
KR101711903B1 (ko) 2006-03-17 2017-03-03 더 거버먼트 오브 더 유나이티드 스테이츠 오브 아메리카 에즈 레프리젠티드 바이 더 세크러테리 오브 더 디파트먼트 오브 헬스 앤드 휴먼 서비시즈 복합 다가 면역원성 콘쥬게이트의 제조 방법
EP2007427A4 (en) 2006-04-11 2012-04-04 Yeda Res & Dev IMPROVED VACCINES COMPRISING PEPTIDE MULTIPLE MEDIA DERIVED FROM HSP60
TW200806315A (en) 2006-04-26 2008-02-01 Wyeth Corp Novel formulations which stabilize and inhibit precipitation of immunogenic compositions
US8808707B1 (en) 2006-05-08 2014-08-19 Wyeth Llc Pneumococcal dosing regimen
AU2007325952B8 (en) 2006-06-29 2013-06-27 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Cell-free synthesis of proteins containing unnatural amino acids
AU2007349310B2 (en) 2006-06-30 2013-03-14 THE UNITED STATES OF AMERICA, as represented by THE SECRETARY OF THE DEPARTMENT OF HEALTH AND HUMAN SERVICES, CENTERS OF DISEASE CONTROL AND PREVENTION (WASHINGTON D.C.) Anthrax carbohydrates,synthesis and uses thereof
AU2007284878B2 (en) 2006-08-07 2013-01-17 President And Fellows Of Harvard College Protein matrix vaccines and methods of making and administering such vaccines
RU2460539C2 (ru) 2006-10-10 2012-09-10 Вайет СПОСОБ ОЧИСТКИ ПОЛИСАХАРИДОВ Streptococcus pneumoniae 3 ТИПА (ВАРИАНТЫ)
EP2433648A3 (en) 2006-10-12 2012-04-04 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Vaccine comprising an oil in water emulsion adjuvant
GB0700136D0 (en) 2007-01-04 2007-02-14 Glaxosmithkline Biolog Sa Process for manufacturing vaccines
CA2673765A1 (en) 2007-01-18 2008-07-24 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Enhanced cell-free synthesis of active proteins containing disulfide bonds
PT2129693T (pt) 2007-03-23 2017-02-14 Wyeth Llc Processo de purificação abreviado para a produção de polissacáridos capsulares de streptococcus pneumoniae
US20100183662A1 (en) 2007-06-26 2010-07-22 Ralph Leon Biemans Vaccine comprising streptococcus pneumoniae capsular polysaccharide conjugates
EP2907525B1 (en) 2007-11-21 2018-05-16 University Of Georgia Research Foundation, Inc. Dibenzocyclooctene-compounds for bioorthogonal reactions
WO2009106085A1 (en) 2008-02-28 2009-09-03 Nordic Vaccine A/S Vaccine compositions comprising saccharide antigens
MX2010008799A (es) 2008-03-05 2010-09-07 Sanofi Pasteur Proceso para estabilizar una composicion de vacuna que contiene adyuvante.
SI2385981T1 (sl) 2008-12-18 2019-11-29 Wyeth Llc Postopek za nadzorovanje molekulske mase polisaharida streptococcus pneumoniae z uporabo ogljika
BRPI0922981A8 (pt) 2008-12-18 2019-11-26 Wyeth Llc método para o controle do peso molecular polissacarídeo para o sorotipo 19a de streptococcus pneumoniae
JP5798489B2 (ja) 2009-01-12 2015-10-21 ストロ バイオファーマ， インコーポレイテッド インビトロタンパク質合成システムを用いて非天然アミノ酸をタンパク質に選択的に導入するためのモノチャージシステム
WO2010109324A1 (en) 2009-03-24 2010-09-30 Novartis Ag Combinations of meningococcal factor h binding protein and pneumococcal saccharide conjugates
IT1398927B1 (it) * 2009-06-25 2013-03-28 Consorzio Interuniversitario Per Lo Sviluppo Dei Sistemi A Grande Interfase Csgi Espressione batterica di un gene artificiale per la produzione di crm197 e derivati.
GB0917647D0 (en) 2009-10-08 2009-11-25 Glaxosmithkline Biolog Sa Expression system
WO2011075822A1 (en) 2009-12-22 2011-06-30 Sanofi Pasteur Limited Immunogenic compositions and related methods
TW201136603A (en) 2010-02-09 2011-11-01 Merck Sharp & Amp Dohme Corp 15-valent pneumococcal polysaccharide-protein conjugate vaccine composition
GB201003924D0 (en) 2010-03-09 2010-04-21 Glaxosmithkline Biolog Sa Immunogenic composition
GB201003922D0 (en) 2010-03-09 2010-04-21 Glaxosmithkline Biolog Sa Conjugation process
JP2011212183A (ja) 2010-03-31 2011-10-27 Terumo Corp プレフィルドシリンジ
WO2011130544A2 (en) 2010-04-14 2011-10-20 Sutro Biopharma, Inc. Monitoring a dynamic system by liquid chromatography-mass spectrometry
CN107080838A (zh) 2010-06-04 2017-08-22 惠氏有限责任公司 疫苗制剂
US8912322B2 (en) 2010-07-29 2014-12-16 University Of Georgia Research Foundation, Inc. Aza-dibenzocyclooctynes and methods of making and using same
EP2621905B1 (en) 2010-09-27 2017-04-12 University Of Georgia Research Foundation, Inc. Methods including latent 1,3-dipole-functional compounds and materials prepared thereby
RU2013131795A (ru) 2010-12-10 2015-01-20 Мерк Шарп Энд Домэ Корп. Новые композиции, которые уменьшают вызываемую встряхиванием агрегацию иммуногенных композиций
US20150072396A1 (en) 2011-03-04 2015-03-12 Life Technologies Corporation Compounds and Methods for Conjugation of Biomolecules
GB201103836D0 (en) 2011-03-07 2011-04-20 Glaxosmithkline Biolog Sa Conjugation process
BR112013028887B1 (pt) 2011-05-11 2020-10-06 Children's Medical Center Corporation Composição imunogênica apresentando múltiplos antígenos, e métodos e usos dos mesmos
BR112013030963B1 (pt) 2011-06-01 2020-12-01 Xiamen University proteína de fusão, polinucleotídio, constructo, vetor, célula hospedeira, composição farmacêutica ou vacina, uso da proteína de fusão, método para modificar uma proteína alvo para melhorar sua imunogenicidade e uso do fragmento de crm197 ou um fragmento do mesmo
AU2012275390A1 (en) 2011-06-28 2014-01-16 Whitehead Institute For Biomedical Research Using sortases to install click chemistry handles for protein ligation
CN103764171B (zh) 2011-07-08 2016-08-17 诺华股份有限公司 酪氨酸连接方法
US20140294930A1 (en) 2011-08-04 2014-10-02 The Regents Of The University Of California STREPTOCOCCAL GlcNAc-LACKING GLYCOPOLYPEPTIDES, CELL WALL CARBOHYDRATES, STREPTOCOCCUS VACCINES, AND METHODS FOR MAKING AND USING THEM
TR201909110T4 (tr) 2011-09-14 2019-07-22 Glaxosmithkline Biologicals Sa Sakarit-protein glikokonjugatları yapmaya yönelik yöntemler.
JP6170932B2 (ja) 2011-11-07 2017-07-26 ノバルティス アーゲー ｓｐｒ００９６抗原およびｓｐｒ２０２１抗原を含むキャリア分子
DK3269386T3 (da) 2011-12-06 2022-10-24 Valneva Austria Gmbh Aluminiumforbindelser til anvendelse inden for behandling og i vacciner
KR102057217B1 (ko) 2012-06-20 2020-01-22 에스케이바이오사이언스 주식회사 다가 폐렴구균 다당류-단백질 접합체 조성물
RU2724840C2 (ru) 2012-08-16 2020-06-25 Пфайзер Инк. Способы гликоконъюгирования и композиции
AU2013308494B2 (en) 2012-08-31 2018-03-01 Sutro Biopharma, Inc. Modified amino acids comprising an azido group
CN102861326A (zh) 2012-09-19 2013-01-09 天津康希诺生物技术有限公司 流脑多糖-蛋白质缀合疫苗及制备方法
EA201590427A1 (ru) 2012-10-02 2015-09-30 Глаксосмитклайн Байолоджикалс С.А. Нелинейные сахаридные конъюгаты
WO2014058830A1 (en) 2012-10-12 2014-04-17 Sutro Biopharma, Inc. Proteolytic inactivation of select proteins in bacterial extracts for improved expression
KR20140075196A (ko) 2012-12-11 2014-06-19 에스케이케미칼주식회사 다가 폐렴구균 다당류-단백질 접합체 조성물
KR20140075201A (ko) 2012-12-11 2014-06-19 에스케이케미칼주식회사 다가 폐렴구균 다당류-단백질 접합체 조성물
CA2896157A1 (en) 2012-12-27 2014-07-03 Glycovaxyn Ag Methods and compositions relating to crm197
GB201300707D0 (en) 2013-01-15 2013-02-27 Novartis Ag Compounds and processes
ITMI20130142A1 (it) 2013-01-31 2014-08-01 Biosynth Srl Vaccini glicoconiugati comprendenti unita' di base di un costrutto molecolare esprimente epitopi multipli incorporati
ES2680933T3 (es) 2013-03-25 2018-09-11 Crystal Pharma S.A.U Métodos para la preparación de Alcaftadina
SG10202108497TA (en) 2013-04-19 2021-09-29 Sutro Biopharma Inc Expression of biologically active proteins in a bacterial cell-free synthesis system using cell extracts with elevated levels of exogenous chaperones
US20160107999A1 (en) 2013-05-24 2016-04-21 Synaffix B.V. Substituted azadibenzocyclooctyne compounds and their use in metal-free click reactions
WO2015006555A2 (en) 2013-07-10 2015-01-15 Sutro Biopharma, Inc. Antibodies comprising multiple site-specific non-natural amino acid residues, methods of their preparation and methods of their use
US9359400B2 (en) 2013-07-11 2016-06-07 Novartis Ag Site-specific chemoenzymatic protein modifications
US9938516B2 (en) 2013-10-11 2018-04-10 Sutro Biopharma, Inc. Non-natural amino acid tRNA synthetases for para-methylazido-L-phenylalanine
WO2015054658A1 (en) * 2013-10-11 2015-04-16 Sutro Biopharma, Inc. Modified amino acids comprising tetrazine functional groups, methods of preparation, and methods of their use
EP3055320B1 (en) 2013-10-11 2018-10-03 Sutro Biopharma, Inc. NON-NATURAL AMINO ACID tRNA SYNTHETASES FOR PYRIDYL TETRAZINE
AU2015208822B2 (en) 2014-01-21 2020-06-18 Pfizer Inc. Streptococcus pneumoniae capsular polysaccharides and conjugates thereof
NZ755769A (en) 2014-01-21 2023-06-30 Pfizer Immunogenic compositions comprising conjugated capsular saccharide antigens and uses thereof
US11160855B2 (en) 2014-01-21 2021-11-02 Pfizer Inc. Immunogenic compositions comprising conjugated capsular saccharide antigens and uses thereof
KR102049826B1 (ko) 2014-01-21 2019-12-03 화이자 인코포레이티드 스트렙토코쿠스 뉴모니아에 피막 폴리사카라이드 및 그의 접합체
EP3925951A1 (en) 2014-01-24 2021-12-22 SynAffix B.V. Process for the cycloaddition of a(hetero)aryl 1,3-dipole compound with a (hetero)cycloalkyne
EP3097080A1 (en) 2014-01-24 2016-11-30 SynAffix B.V. Process for the cycloaddition of a halogenated 1,3-dipole compound with a (hetero)cycloalkyne
US10597664B2 (en) 2014-01-31 2020-03-24 Fina Biosolutions, Llc Expression and purification of CRM proteins and related proteins, and protein domains
AU2015210674B2 (en) 2014-01-31 2017-08-24 Fina Biosolutions, Llc Expression and purification of CRM197 and related proteins
EP3443983B1 (en) 2014-02-14 2022-07-20 Pfizer Inc. Immunogenic glycoprotein conjugates
US10316322B2 (en) 2014-07-02 2019-06-11 Sutro Biopharma, Inc. High growth capacity auxotrophic Escherichia coli and methods of use
SG11201700673RA (en) 2014-08-05 2017-02-27 Glaxosmithkline Biolog Sa Carrier molecule for antigens
WO2016100889A1 (en) 2014-12-19 2016-06-23 Sutro Biopharma, Inc. Codon optimization for titer and fidelity improvement
WO2016112258A1 (en) 2015-01-08 2016-07-14 Sutro Biopharma, Inc. Formulations for drying bacterial cell extracts
IL252915B2 (en) 2015-01-15 2024-04-01 Pfizer Immunogenic preparations for use in pneumococcal vaccines
CA2988366C (en) 2015-06-08 2021-12-07 Serum Institute Of India Private Ltd. Methods for improving the adsorption of polysaccharide-protein conjugates and multivalent vaccine formulation obtained thereof.
US20160370376A1 (en) 2015-06-17 2016-12-22 Andrei POLUKHTIN Compounds and methods for detection and isolation of biomolecules
WO2016205545A1 (en) 2015-06-17 2016-12-22 The Regents Of The University Of California Chemoselective modification of a carrier protein with a strained alkyne-labeled cargo agent
PL3313436T3 (pl) 2015-06-23 2021-06-14 Biological E Limited Wielowartościowa skoniugowana szczepionka przeciw pneumokokom
TWI756893B (zh) 2015-07-21 2022-03-01 美商輝瑞股份有限公司 包含經共軛之莢膜糖抗原的致免疫性組成物、包含該致免疫性組成物之套組及彼等之用途
GB201518684D0 (en) 2015-10-21 2015-12-02 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine
JP6884145B2 (ja) 2015-11-20 2021-06-09 ファイザー・インク 肺炎連鎖球菌ワクチンにおいて用いるための免疫原性組成物
EP3413917A4 (en) 2016-02-10 2019-09-11 Pfizer Inc THERAPEUTIC NANOPARTICLES COMPRISING EGFR LIGANDS AND METHODS OF MAKING AND USING SAME
US20190070287A1 (en) 2016-02-12 2019-03-07 Virtici, Llc Tolerance therapeutic for treating polypeptide induced immune activation
US11058757B2 (en) 2016-03-31 2021-07-13 Pogona, LLC Saccharide-polypeptide conjugate compositions and methods of use thereof
GB201610599D0 (en) 2016-06-17 2016-08-03 Glaxosmithkline Biologicals Sa Immunogenic Composition
EP3269385A1 (en) 2016-07-12 2018-01-17 Max-Planck-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V. Pneumococcal polysaccharide-protein conjugate composition
EP3296741B1 (en) 2016-09-14 2019-08-21 Serum Institute of India Private Limited Multiplex bead based assay for quantification of multiple types of carrier protein in a multivalent conjugate vaccine composition
BR112019006278A2 (pt) 2016-09-30 2019-07-02 Biological E Ltd composições de vacina pneumocócica multivalente que compreendem conjugados de polissacarídeo-proteína
US11951165B2 (en) 2016-12-30 2024-04-09 Vaxcyte, Inc. Conjugated vaccine carrier proteins
EP3562503A2 (en) 2016-12-30 2019-11-06 Sutrovax, Inc. Polypeptide-antigen conjugates with non-natural amino acids
WO2018134693A1 (en) 2017-01-20 2018-07-26 Pfizer Inc. Immunogenic compositions for use in pneumococcal vaccines
KR102650073B1 (ko) 2017-01-31 2024-03-20 머크 샤프 앤드 돔 엘엘씨 스트렙토코커스 뉴모니아 혈청형 19f 유래의 협막 다당류 단백질 접합체의 제조 방법
WO2018147641A1 (ko) 2017-02-07 2018-08-16 한미약품 주식회사 비펩티드성 중합체 링커 화합물, 그 링커 화합물을 포함하는 결합체, 및 이들의 제조방법
US11219680B2 (en) 2017-02-24 2022-01-11 Merck Sharp & Dohme Corp. Polysaccharide-protein conjugates utilizing diphtheria toxin fragment B as a carrier
KR102701633B1 (ko) 2017-02-24 2024-09-02 머크 샤프 앤드 돔 엘엘씨 폐렴구균 접합체 백신 제제
MX2019009867A (es) 2017-02-24 2019-10-02 Merck Sharp & Dohme Inmunogenicidad mejorada de conjugados de polisacarido-proteina de streptococcus pneumoniae.
WO2019050818A1 (en) 2017-09-07 2019-03-14 Merck Sharp & Dohme Corp. METHODS OF FORMULATING PNEUMOCOCCAL POLYSACCHARIDES FOR CONJUGATION TO A CARRIER PROTEIN
US20200061542A1 (en) 2017-02-24 2020-02-27 Merck Sharp & Dohme Corp. Methods for improving filterability of polysaccharide-protein conjugate reactions
MA50764A (fr) 2017-05-10 2020-03-18 Sanofi Sa Linkers peptidiques et conjugués de cryptophycine, utiles en thérapie, et leur préparation
BR112020004502A8 (pt) 2017-09-07 2022-11-01 Merck Sharp & Dohme Polissacarídeos pneumocócicos e uso dos mesmos em conjugados imunogênicos polissacarídeo-proteína carreadora
CN116898959A (zh) 2017-09-07 2023-10-20 默沙东有限责任公司 肺炎球菌多糖及其在免疫原性多糖-载体蛋白缀合物中的用途
CA3074708A1 (en) 2017-09-07 2019-03-14 Merck Sharp & Dohme Corp. Pneumococcal polysaccharides and their use in immunogenic polysaccharide-carrier protein conjugates
US11491216B2 (en) 2017-09-07 2022-11-08 Merck Sharp & Dohme Llc Pneumococcal polysaccharides and their use in immunogenic polysaccharide-carrier protein conjugates
WO2019070994A1 (en) 2017-10-04 2019-04-11 Liffey Biotech Limited SACCHARIDE-POLYPEPTIDE CONJUGATE COMPOSITIONS AND METHODS OF USE
WO2019139692A2 (en) 2017-12-06 2019-07-18 Merck Sharp & Dohme Corp. Compositions comprising streptococcus pneumoniae polysaccharide-protein conjugates and methods of use thereof
IL276229B2 (en) 2018-02-05 2024-01-01 Sanofi Pasteur Inc A multivalent pneumococcal protein-polysaccharide conjugate preparation
CA3089007A1 (en) 2018-02-05 2019-08-08 Sanofi Pasteur Inc. Multivalent pneumococcal polysaccharide-protein conjugate composition
KR20210005161A (ko) 2018-04-30 2021-01-13 머크 샤프 앤드 돔 코포레이션 리오스피어로부터 스트렙토코쿠스 뉴모니아에 피막 폴리사카라이드 담체 단백질 접합체를 제조하는 방법
US20210252125A1 (en) 2018-04-30 2021-08-19 Merck Sharp & Dohme Corp. Methods for producing streptococcus pneumoniae capsular polysaccharide carrier protein conjugates
WO2019220304A1 (en) 2018-05-14 2019-11-21 Tergene Biotech Pvt. Ltd. 15 valent pneumococcal polysaccharide conjugate vaccine

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2020504760A5 (ja)
JP7494276B2 (ja) 非天然アミノ酸とのポリペプチド抗原接合体
JP7489324B2 (ja) リオスフィアから肺炎連鎖球菌莢膜多糖類キャリアタンパク質コンジュゲートを生産する方法
US9474795B2 (en) Polysaccharide-protein conjugate vaccines
EP2544708B1 (en) Conjugation process of bacterial polysaccharides to carrier proteins
KR20140145941A (ko) 컨쥬게이션 방법
JPH09502978A (ja) 免疫原性構成物の製造のための新規シアン化試薬を使った可溶性炭水化物の活性化方法
CA2844154A1 (en) Polysaccharide-protein conjugate vaccines
ES2974992T3 (es) Vacuna contra Neisseria meningitidis
Zou et al. Mitigating base-catalysed degradation of periodate-oxidized capsular polysaccharides: Conjugation by reductive amination in acidic media
US20240350608A1 (en) Immunogenic compositions comprising conjugated capsular saccharide antigens and uses thereof
EA044044B1 (ru) Иммуногенные композиции, содержащие конъюгаты полипептид-антиген с неприродными аминокислотами