JP2020010699A - Cd123特異的キメラ抗原受容体でリダイレクトしたt細胞およびそれらの使用方法 - Google Patents
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Abstract
Description
[0001]本出願は、参照により図面を含めてその全体が本明細書に組み込まれる、2013年3月15日に出願された米国特許第13/844,048号に基づく優先権を主張する。
政府の利益
[0002]本発明は、NIHによる助成金番号P50 CA107399号、P01 CA030206号、およびM01 RR0004における政府支援によりなされた。政府は、本発明において、一定の権利を有する。
鎖Fv(scFv)領域、および以下のドメイン:ヒンジ領域、共刺激シグナル伝達ドメイン、細胞内シグナル伝達ドメイン、またはこれらの組合せのうちの1または複数を含む。
32716CARのための、配列番号1または配列番号3のヌクレオチド82〜814、または
26292CARのための、配列番号2または配列番号4のヌクレオチド82〜792から選択されるヌクレオチド配列を含みうる。
32716CAR内で使用される場合の、配列番号9または配列番号11の残基23〜266、または
26292CAR内で使用される場合の、配列番号10または配列番号12の残基23〜259
から選択されるアミノ酸配列をコードする。
ことができる。このような突然変異は一般に、可能な最小のヌクレオチド変化を施すことにより施す。この種の置換突然変異を施して、結果として得られるタンパク質内のアミノ酸を、非保存的な形で(すなわち、コドンを、特定のサイズまたは特徴を有するアミノ酸の分類に属するアミノ酸から、別の分類に属するアミノ酸に変化させることにより)変化させることもでき、保存的な形で(すなわち、コドンを、特定のサイズまたは特徴を有するアミノ酸の分類に属するアミノ酸から、同じ分類に属するアミノ酸に変化させることにより)変化させることもできる。このような保存的変化は一般に、結果として得られるタンパク質の構造および機能のより小さな変化をもたらす。
・非極性R基を有するアミノ酸:アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、プロリン、フェニルアラニン、トリプトファン、メチオニン
・非帯電極性R基を有するアミノ酸:グリシン、セリン、トレオニン、システイン、チロシン、アスパラギン、グルタミン
・帯電極性R基を有するアミノ酸:(pH6.0で負に帯電):アスパラギン酸、グルタミン酸
・塩基性アミノ酸(pH6.0で正に帯電):リシン、アルギニン、ヒスチジン(pH6.0で)。
[0038]下記に示す分子量(すなわち、R基のサイズ)に従って別の分類も可能である:
グリシン 75
アラニン 89
セリン 105
プロリン 115
バリン 117
トレオニン 119
システイン 121
ロイシン 131
イソロイシン 131
アスパラギン 132
アスパラギン酸 133
グルタミン 146
リシン 146
グルタミン酸 147
メチオニン 149
ヒスチジン(pH6.0で) 155
フェニルアラニン 165
アルギニン 174
チロシン 181
トリプトファン 204。
219位 ESKYGPPCPS CPAPEFLGGP SVFLFPPKPK DTLMISRTPE VTCVVVDVSQ EDPEVQFNWY
279位 VDGVEVHNAK TKPREEQFNS TYRVVSVLTV LHQDWLNGKE YKCKVSNKGL PSSIEKTISK
339位 AKGQPREPQV YTLPPSQEEM TKNQVSLTCL VKGFYPSDIA VEWESNGQPE NNYKTTPPVL
399位 DSDGSFFLYS RLTVDKSRWQ EGNVFSCSVM HEALHNHYTQ KSLSLSLGK(配列番号13)
を有するIgG4ヒンジに由来する。
32716CARのための、配列番号1または配列番号3のヌクレオチド814〜1500、または
26292CARのための、配列番号2または配列番号4のヌクレオチド793〜1479
から選択されるヌクレオチド配列を含みうる。
32716CAR内で使用される場合の、配列番号1または配列番号3の残基267〜495、または
26292CAR内で使用される場合の、配列番号2または配列番号4の残基260〜488
から選択されるアミノ酸配列をコードする。
32716CARのための、配列番号1または配列番号3のヌクレオチド1501〜1707、または
26292CARのための、配列番号2または配列番号4のヌクレオチド1480〜1686
から選択されるヌクレオチド配列を含みうる。
32716CAR内で使用される場合の、配列番号1または配列番号3の残基498〜564、または
26292CAR内で使用される場合の、配列番号2または配列番号4の残基489〜557
から選択されるアミノ酸配列をコードする。
32716CARのための、配列番号1または配列番号3のヌクレオチド1717〜2052、または
26292CARのための、配列番号2または配列番号4のヌクレオチド1696〜2031
から選択されるヌクレオチド配列を含みうる。
32716CAR内で使用される場合の、配列番号1または配列番号3の残基568〜679、
26292CAR内で使用される場合の、配列番号2または配列番号4の残基561〜672
から選択されるアミノ酸配列をコードする。
[0055]いくつかの実施形態では、CD123CAR遺伝子は、発現カセットの一部である。いくつかの実施形態では、発現カセットはまた(CD123CAR遺伝子に加えて)、アクセサリー遺伝子も含みうる。T細胞を介して発現すると、アクセサリー遺伝子は、形質導入されたT細胞の選択マーカー、in vivoにおけるトラッキングマーカー、または形質導入されたT細胞のための自殺遺伝子として用いられうる。
[0067]いくつかの実施形態に従い、上記で記載したCD123CAR遺伝子およびCD123CAR遺伝子が形質導入されたT細胞集団など、CD123CAR遺伝子およびCD123CAR遺伝子が形質導入されたT細胞集団を対象におけるAMLを処置するための方法において使用することができる。このような方法は、治療有効量の、少なくとも1つのCD123CAR遺伝子が形質導入された、少なくとも1つのT細胞集団を対象に投与するステップを含みうる。これらの実施形態では、CD123CARが形質導入されたT細胞集団は、上記で記載したCD123CAR遺伝子など、1つまたは複数のCD123CAR遺伝子を発現させる。ある特定の実施形態では、T細胞に、32716CAR(S228P+L235E+N297Q)遺伝子構築物(図12)または26292CAR(S228P+L235E+N297Q)遺伝子構築物(図13)を形質導入し、これらを発現させる。このような細胞を、養子免疫療法による処置を介して投与すると、形質導入されたT細胞は、in vivoにおいて、CD123を発現させる細胞(すなわち、AML細胞)を特異的に標的化し、これらを溶解させ、これにより、がん細胞を消失させるそれらの治療効果を送達する。下記の実施例で記載する通り、ヒンジ領域内にS228PおよびL235E突然変異を有するCD123CAR遺伝子構築物は、in vitroで培養された細胞内で十分な応答を発生させるのに十分な、オフターゲット効果からの保護をもたらす。しかしこのデータから、in vivoでのこれらの構築物の効果を推測すべきではない。研究者らは、処置の効果についてのin vivoデータへの移行可能性に関して、in vitroのデータを重んじることが多い。場合によっては、in vitroデータはin vivoデータとよく一致する。しかし、図8により示される通り、in vitroにおいて高度に有効な抗腫瘍細胞効果示したCD123CAR(S228P+L235E)遺伝子構築物(図10〜11)が、in vivoにおいて同じ効果を示さなかったため、この相関は予測不可能である。結果として、ヒンジ領域内に、さらなる突然変異(N297Q)を施して、CD123CAR(S228P+L235E+N297Q)構築物を作製した。CD123CAR(S228P+L235E)遺伝子構築物とは対照的に、これらの構築物の投与は、白血病負荷の顕著な低減を結果としてもたらした。
たは複数の抗がん手順、抗がん処置様式、抗がん治療剤、またはこれらの組合せを含みうる。いくつかの実施形態では、CD123CARが形質導入されたT細胞は、幹細胞移植(例えば、同種幹細胞、自己幹細胞、または骨髄非破壊的移植を使用する、骨髄移植または末梢血幹細胞移植)、放射線療法、または手術による切除を含むがこれらに限定されない、1種または複数の抗がん手順または抗がん処置様式と組み合わせて投与することができる。他の実施形態では、CD123CARが形質導入されたT細胞は、AMLを処置するのに使用されうる、1もしくは複数の抗がん治療剤または抗がん薬であって、化学療法剤、および他の抗がん薬、免疫療法剤、標的化治療剤、またはこれらの組合せを含むがこれらに限定されない、抗がん治療剤または抗がん薬と組み合わせて投与することができる。
材料と方法
[0078]細胞株:そうでないことが弁明されない限りにおいて、全ての細胞株を、以下では完全培地(CM)と称する、2mMのL−グルタミン、25mMのHEPES、および10%の熱不活化FCS(Hyclone)を補充したRPMI 1640(Irvine Scientific)中で維持した。既に記載されている[19]通りに、末梢血単核細胞(PBMC)を、エプスタイン−バーウイルスで形質転換して、リンパ芽球様細胞株(LCL)を作製した。LCL−OKT3細胞は、膜に結合したOKT3を発現させ
るが、これを、0.4mg/mlのハイグロマイシンを補充したCM中で成長させた[20]。K562細胞は、ATCCから得、推奨される通りに培養した。KG1a細胞(Ravi Bhatia博士による恵与)は、25mMのHEPES、4mMのL−グルタミン(Irvine Scientific)、および20%のFCSを含むIMDM(Irvine Scientific)中で維持した。293T細胞(The Center for Biomedicine and Genetics at City of Hopeからの恵与)は、DMEM+10%の熱不活化FCS中で維持した。
[表1は次頁に記載]。
、抗CD34(8G12)、および抗CD38(HIT2)は、BD Biosciencesから購入した。ビオチニル化抗Fc抗体は、Jackson ImmunoResearch Laboratoriesから購入した。ビオチニル化セツキシマブ(Erbitux)は、COH pharmacyから購入したが、これについては既に記載されている[20]。ビオチニル化抗CD2、抗CD3、抗CD7、抗CD10、抗CD11b、抗CD19、抗CD33、および抗CD235Aは、eBioscienceから購入した。データ収集は、FACSCalibur、LSRII(BD Biosciences)、またはMACSQuant Analyzer(Miltenyi Biotec)上で実施し、FCS Express、Version 3(De Novo Software)を使用して解析した。
商標)Human T−Expander CD3/CD28(Life Technologies)を使用して、T細胞培地中に3:1のビーズ:CD3+細胞比で、融解させた末梢血またはアフェレーシス生成物を刺激した。ビーズによる刺激の72時間後、細胞に、レンチウイルスを、MOI=3でスピノキュレートした。初期刺激の9〜14日間後、DynaMag(商標)−50磁石(Life Technologies)を使用してビーズを除去し、T細胞を、T細胞培地中で維持した。AML患者に由来する、CARを発現させるT細胞株は、殺滅アッセイにおける使用の前に免疫磁気選択しなかった。
使用して実施した。対応のないスチューデントのt検定を使用して、処置群間の有意差を確認した。
CD123CAR発現T細胞の作製
[0090]T細胞の特異性をリダイレクトするため、CD123CARをコードするレンチウイルスベクターを開発した。CARの各々は、それぞれ、2つのCD123特異的scFvである26292および32716[18]のうちの1つをコードする、コドンを最適化した配列を含む。scFvは、ヒトIgG4 Fc領域と、CD28共刺激ドメインと、CD3ζシグナル伝達ドメインとにインフレームで融合されている。CAR配列のすぐ下流には、T2Aリボソームスキップ配列および切断型ヒトEGFR(EGFRt)形質導入マーカー(図1A)を置く。健常ドナーに由来する、OKT3で刺激されたPBMCに、レンチウイルスで形質導入し、ビオチニル化Erbitux抗体を使用する免疫磁気選択により、CARを発現させるT細胞を単離した後、抗ビオチン抗体磁気ビーズによる二次染色を施した。1REMサイクルの後、単離された細胞を、フローサイトメトリーで、CARの表面発現およびT細胞の表現型について解析した。FcおよびEGFRtのいずれの発現も、3例の健常ドナーから作製されたT細胞株中の90%を超え、最終のT細胞産物は、CD4陽性T細胞とCD8陽性T細胞との混合物からなった(図1B、1C)。
[0091]CD123CAR T細胞の特異性を確認するため、遺伝子改変されたT細胞の、CD123を発現させるように一過性にトランスフェクトされた293T細胞を溶解させる能力を検討した(293T−CD123;図2A)。いずれのCD123CAR T細胞も、293T−CD123の溶解を効率的にもたらしたが、CD19を発現させるように一過性にトランスフェクトされた293T細胞の溶解はもたらさなかったことから、CD123の特異的認識が裏付けられる(図2B)。次に、CD123特異的T細胞の、in vitroにおける、CD123を内因的に発現させる腫瘍細胞株に対する細胞溶解能について探索した。LCL細胞株上およびKG1a細胞株上のCD123の発現は、フローサイトメトリーにより確認した(図2C)。いずれのCD123特異的T細胞株も、LCL標的細胞株およびKG1a標的細胞株を効率的に溶解させたが、CD123−K562細胞株は溶解させなかった(図2C)。対応するCD19特異的T細胞は、CD19+LCL標的を有効に溶解させたが、CD19−KG1aまたはK562標的は溶解させなかった(図2D)。mock形質導入親細胞は、陽性対照のLCL−OKT3細胞株だけを溶解させた(図2D)。
[0092]CD123特異的T細胞のエフェクター機能について検討するため、多様な腫瘍細胞株との共培養後における、IFN−γおよびTNF−αの分泌を測定した。いずれのCD123CARを発現させるT細胞も、CD123+標的細胞と共に共培養されると、IFN−γおよびTNF−αの両方を産生したのに対し、対応するCD19特異的T細胞は、CD19+LCLまたはLCL−OKT3細胞株と共に共培養された場合に限り、これらのサイトカインを分泌した(図3A)。加えて、いずれのCD123特異的T細胞株も、CD123+細胞株であるLCL、LCL−OKT3、またはKG1aのうちのいずれかと共に共培養されると増殖したが、CD123−K562細胞株と共に共培養されると増殖しなかった(図3B)。これに対し、対応するCD19 CARを発現させるT細胞は、LCLまたはLCL−OKT3と共に共培養された場合に限り増殖した(図3B)。
[0093]初代AML試料におけるCD123の過剰発現は、十分に記載されており[27〜29]、本研究でも確認される(図14)。多面的なT細胞応答は、感染およびワクチンに対する頑健な免疫応答に極めて重要であり、また、CARでリダイレクトしたT細胞の抗腫瘍活性においても役割を果たしうる[30]。初代AML試料に対する複数のエフェクター経路を活性化させる、CD123CAR T細胞の能力について探索するため、操作されたT細胞を、3つの異なるAML患者試料(179、373、および605)と共に、6時間にわたり共培養し、多色フローサイトメトリー(図15に示されるゲーティング戦略)を使用して、CD107aの上方調節およびIFN−γおよびTNF−αの産生について査定した。CD123特異的T細胞のCD4区画およびCD8区画のいずれにおいても、CD107aの細胞表面における移動が観察されたのに対し、対応するCD19R T細胞では、初代AML試料に対する感知できるほどの脱顆粒はなかった(図4A、棒グラフ)。さらにまた、CD107a+CD123CAR T細胞の亜集団も、IFN−γ、TNF−α、または両方のサイトカインを産生した(図4A、円グラフ)。この多機能性応答は、CD4集団およびCD8集団のいずれについても観察された(図4Aおよび4B)。加えて、CARを操作されたT細胞の、初代AML試料との共培養に応答して増殖する能力も検討した。いずれのCD123特異的T細胞株も、AML813試料またはプレB−ALL802試料との共培養後において、増殖することが可能であった(図4C)。増殖は、CD4集団およびCD8集団のいずれについても観察された(図16)。対応するCD19特異的T細胞は、CD19+プレB−ALL802と共に共培養されると増殖したが、AML813と共に共培養されると増殖しなかった。
CD123特異的T細胞は、in vitroにおいて、臍帯血細胞によるコロニー形成を消失させない
[0094]CD123は、骨髄系共通前駆細胞(CMP)上で発現する[31]ことを踏まえると、操作されたT細胞の、CD34に富む正常な臍帯血(CB)試料のコロニー形成能力に対する効果について探索した。CB試料による骨髄系および赤血球系のコロニー形成は、E:Tを25:1とする共培養の4時間後において、CD123−CARを発現させるT細胞により、対応するCD19R CAR T細胞と比較してそれほど低減されなかった(図6AおよびB)。次に、CD123特異的T細胞の、初代クローン原性AML細胞の成長を阻害する能力を、in vitroにおいて検討した。いずれのCD123CAR T細胞株も、白血病コロニーの形成を、対応するCD19R T細胞と比較して著明に減殺した(図6C)。CD123特異的T細胞が、白血病コロニー形成に対して、正常な骨髄系コロニー形成と比較して大きな影響を及ぼしたことは注目に値する(図6D、それぞれ、69%の低減対31%の低減)。
[0095]AML患者に由来するT細胞は、アクチンを再極性化せず、自己芽球と共に欠損した免疫シナプスを形成することが公知である[32]。加えて、本発明者らが知る限りにおいて、AML患者に由来する、CARを発現させるT細胞はいまだ記載されていない。したがって、AML患者に由来するT細胞を遺伝子改変して、CD123CARを発現させうるのかどうかについて決定した。低温保存されたPBMC(AML605およびAML722)またはアフェレーシス産物(AML559)を、CD3/CD28ビーズで刺激し、レンチウイルスで形質導入して、CD123CARまたはCD19R対照CARのうちのいずれかを発現させた。3例の患者試料に由来するT細胞は全て、26292
CAR(40〜65%の形質導入効率)、32716 CAR(46〜70%の形質導入効率)、およびCD19R CARを発現させた(CD123特異的T細胞の、初代AML細胞を死滅させる能力を査定するため、対応するCD19R CARまたはCD123CARを発現させるT細胞を、4時間にわたる51Cr放出アッセイにおいて、CD34に富む初代AML患者試料と共に共培養した。対応するCD19R T細胞とは対照的に、いずれのCD123CAR T細胞株も、全ての被験初代AML患者試料を頑健に溶解させた(図5A)。加えて、CD123CARを発現させるT細胞の細胞溶解能力の間で統計学的差違が認められなかったのに対し、いずれのCD123特異的T細胞も、細胞傷害作用の、対応するCD19R−CAR T細胞と比較した顕著な増強を裏付けた(図5B)。
[0097]本明細書で記載される実施形態は、組換え免疫毒素(RIT)に由来するscFvを使用する、2つの新規のCD123標的化CARであって、異なるエピトープに結合し、CD123に対して同様の結合親和性を有する[18]CD123標的化CARである、26292および32716の作製を含む。T細胞集団により発現させると、これらのCD123標的化CAR T細胞は、CD123を発現させる細胞に対する特異性をリダイレクトする。標準的な4時間にわたるクロム51(51Cr)放出アッセイを使用したところ、CD123CARを発現させるように操作された健常ドナーのT細胞は、CD123+細胞株および初代AML患者試料を効率的に溶解させた。加えて、CD123CAR T細胞のいずれも、CD123+細胞株および初代AML患者試料との共培養後において、複数のエフェクター機能を活性化させた。さらに、CD123標的化T細胞は、臍帯血(CB)に由来する顆粒球マクロファージコロニー形成単位(CFU−GM)コロニーまたは赤芽球バースト形成単位(BFU−E)コロニーの数を、CD19 CAR T細胞と比較してそれほど低減しなかった。CD19特異的T細胞が、初代AML試料の白血病コロニー形成に対して影響をほとんど及ぼさなかったのに対し、CD123標的化T細胞は、in vitroにおける白血病コロニー形成を著明に低減したことは注目に値する。また、AML患者に由来するT細胞が、CD123CARを発現させ、in vitroにおいて自己芽球を溶解させうることも示された。
[43]、大部分のHSC上でも見られない[27]。まとめると、これらの観察は、CD123を、CARに媒介されるT細胞療法のための魅力的な標的とした。CD123に特異的な治療剤は、第I相試験(ClinicalTrials.gov ID:NCT00401739およびNCT00397579)において好適な安全性プロファイルを表した。残念ながら、これらの治療は、処置された患者の大半において寛解を誘導できなかった。本発明で作製された、CD123−CARを発現させるT細胞は、in vitroにおいて、CD123+細胞株および初代AML試料に対する強力な細胞溶解能を表した。下記で記載される研究は、プアリスクのAMLを有する患者に由来する初代試料が、CD123CAR T細胞に媒介された細胞傷害作用を受けやすいことを示す。まとめると、短期間の細胞傷害作用アッセイのために使用された初代試料の小規模のコホートでは、診断時において高リスクの特徴を示し、かつ/または化学療法耐性を示したAML患者試料は、CD123+細胞株を使用する実験において観察されたのと同様に、CD123CARによる殺滅に対して感受性であった。さらに、これらの結果が大規模な試料コホートについても当てはまることを確認する解析も必要となろう。
応答においても重要でありうる[44]。実際、CD19 CAR T細胞療法に対して応答性の患者は、ex vivoにおいて、CD19+標的に応答して、治療後における、検出可能なT細胞応答(すなわち、脱顆粒、サイトカインの分泌、または増殖)を示す[11、12、14]。下記の実施例では、CD123+細胞株および初代AML試料の両方に応答した、CD107aの上方調節、炎症性サイトカインの産生、およびCD123特異的T細胞の増殖を解析することにより、CD123−CARを発現させるT細胞の機能性が裏付けられた。さらに、多機能性は、CD4+区画およびCD8+区画のいずれにおいても観察されたが、これは、腫瘍の微小環境内で、持続的な抗白血病活性を促進し、抗白血病活性をブーストする可能性がある[45、46]。4−1BBなど、他の共刺激ドメインの組入れ、および分化の程度が小さな「若い」T細胞の使用はさらに、CD123CAR応答を増進する可能性があり、活発な研究領域である[9、47]。
害しない(E:Tを25:1としてもなお)。系統−CD34+CD38−細胞上のCD123の発現は、骨髄系共通前駆細胞の顕徴であり、このため、CD123CAR T細胞の標的である可能性が高い[31]。CB細胞を、CD123特異的T細胞とインキュ
ベートしたところ、骨髄系由来コロニーの相対百分率の減少が観察されたが、対応するCD19R CAR T細胞より顕著な減少ではなかった。限定された試料サイズは、この結果に起因する可能性があり、さらなる実験により、CD123CAR T細胞で処置された臍帯血試料中のCFU−GM形成の顕著な減少を明らかになる可能性もある。加えて、播種する前の4時間にわたる、T細胞とCB細胞との共培養は、正常な骨髄系前駆細胞のコロニー形成に対する効果を観察するのに十分に長い時間ではない可能性もあり、インキュベーション時間を長くすると、観察される骨髄系由来コロニーの数が減少する可能性もある。しかし、CB細胞に使用されたのと同じ方法を使用して、CD34に富む初代AML患者試料を、CD123CAR T細胞とインキュベートしたところ、形成される白血病コロニー数の実質的な減少が観察されたことから、4時間にわたるインキュベーション時間は、白血病コロニー形成と正常コロニー形成との間で効果を観察するのに十分であることが示唆される。代替的に、CB細胞上のCD123の相対発現が、AML細胞と比較して小さいことの部分的な結果として、in vitroにおいて、CD123CAR T細胞に、骨髄系由来コロニーの形成を変化させる能力がない可能性がある。他の研究者らは、CD123が、系統−CD34+CD38−HSCの小さな画分内だけで発現することを裏付けており、CD123を標的化する薬剤を使用する2つの第I相試験は、長期の骨髄抑制は見られないことを明らかにしたが、CD123CAR T細胞療法の、造血に対する効果を査定する、さらなる研究が必要とされている。望ましくないオフターゲット毒性を制御するために、EGFRtをレンチウイルス構築物内に組み入れて、CARを発現させるT細胞の除去を可能とした。また、CD123を発現させる正常な細胞を死滅させる潜在的可能性を踏まえ、誘導性カスパーゼ9によるアポトーシススイッチ[48]またはCAR mRNAの電気穿孔[49]など、CAR T細胞活性をモジュレートする他の戦略も、大きな関心の的となっている。
を遺伝子改変して、CD123CARを発現させ、試料3例中の2例において、自己白血病性芽球に対する強力な細胞溶解活性を示しうることも裏付けられた。AML559に由来する、CD123CARを発現させるT細胞は、低レベルのCD123を発現させる自己芽球を溶解させなかったが、これらのCAR T細胞は、CD123+LCL細胞株およびCD123+KG1a細胞株を溶解させた(データは示さない)ことから、作製されたT細胞は、CD123を発現させる標的細胞を標的化する潜在的な可能性を有することが示唆される。本発明者らが知る限りにおいて、これは、AML患者に由来するT細胞を、CARを発現させ、自己芽球に対する抗原特異的細胞傷害作用のリダイレクトを示すように操作しうることの初めての実証である。
CAR T細胞は、CD123+細胞とCD123−細胞とを識別することが可能であり、プアリスクの初代AML患者試料のパネルに対して、T細胞の複数のエフェクター機能を活性化させうることが裏付けられる。CD123特異的T細胞は、in vitroにおいて、正常な前駆細胞コロニーの形成をそれほど変化させず、クローン原性骨髄性白血病性前駆細胞の成長を大幅に低減したことは注目に値する。また、AML患者に由来するT細胞を遺伝子改変して、CD123特異的CARを発現させることが可能であり、in vitroにおいて、自己芽球を溶解させうることも裏付けられた。したがって、CD123CAR T細胞は、AMLの免疫療法のための有望な候補細胞である。
[00105]CD123CAR構築物:26292CAR(S228P+L235E)およ
び32716CAR(S228P+L235E)構築物は、上記の実施例1で記載した通りに作製した。また、さらに2つのCD123CAR構築物であって、各scFvのIg
G4ヒンジ内の297位にさらなる突然変異(N297Q)を組み入れた構築物(「26292CAR(S228P+L235E+N297Q)」および「32716CAR(S228P+L235E+N297Q)」)も作製した(図12および13、突然変異を太字とし、下線を付した)。
CAR(S228P+L235E)または26292CAR(S228P+L235E+N297Q)を発現させる、5.0×106個のCAR+T細胞で処置し、生物発光イメージングにより、白血病の進行をモニタリングした。図8において示される通り、8日目において、白血病負荷は、26292CAR(S228P+L235E)が形質導入されたT細胞で処置する、マウスの処置日と比較して進行したことから、ヒンジ領域の位置S228PおよびL235Eにおける突然変異を有する、CD123CAR構築物が形質導入された細胞は、in vivoにおいて、効果を及ぼさなかったことが指し示される。これに対し、26292CAR(S228P+L235E+N297Q)が形質導入されたT細胞で処置されたマウスは、処置日と比較した腫瘍サイズの低減を示したことから、ヒンジ領域の297位における突然変異(N297Q)の付加は、in vivoにおいて、白血病の進行を遅延させることが可能なCD123CAR構築物を結果としてもたらすことが指し示される。
以下に列挙する参考文献、特許および公開された特許出願、ならびに上記明細書中に引用された全ての参考文献は、本明細書中に完全に記載されているかのように、それらの全体が参照により本明細書中に組込まれる。
Claims (18)
- CD123キメラ抗原受容体(CD123CAR)遺伝子であって、
S228Pアミノ酸置換およびL235Eアミノ酸置換をコードするヌクレオチド配列を含む修飾IgG4ヒンジ領域と、
T細胞受容体(TCR)ゼータ鎖のシグナル伝達ドメインと
にインフレームで融合した抗CD123scFv領域を含む、前記遺伝子。 - 修飾IgG4ヒンジ領域が、N297Q置換をコードするヌクレオチド配列をさらに含む、請求項1に記載のCD123CAR遺伝子。
- 抗CD123scFv領域が、組換え免疫毒素26292または32716のVHドメインおよびVLドメインをコードする、請求項1に記載のCD123CAR遺伝子。
- 抗CD123scFv領域が、ヒト化されている、請求項1に記載のCD123CAR遺伝子。
- CD27共刺激シグナル伝達ドメイン、CD28共刺激シグナル伝達ドメイン、4−1BB共刺激シグナル伝達ドメイン、OX40共刺激シグナル伝達ドメイン、またはこれらの任意の組合せから選択される少なくとも1つの共刺激シグナル伝達ドメインをさらに含む、請求項1に記載のCD123CAR遺伝子。
- 配列番号1、配列番号2、配列番号3、または配列番号4から選択されるヌクレオチド配列を含む、請求項1に記載のCD123CAR遺伝子。
- 遺伝子が、配列番号9、配列番号10、配列番号11、または配列番号12を含むアミノ酸配列をコードする、請求項1に記載のCD123CAR遺伝子。
- 遺伝子が、ウイルスベクター内に挿入された発現カセットの一部である、請求項1に記載のCD123CAR遺伝子。
- 発現カセットが、切断型上皮成長因子受容体(EGFRt)、切断型CD19(CD19t)遺伝子、または誘導性カスパーゼ9遺伝子から選択されるアクセサリー遺伝子をさらに含む、請求項7に記載のCD123CAR遺伝子。
- CD123CAR遺伝子を含む発現カセットを含むウイルスベクターにより形質導入されたヒトT細胞集団であって、該遺伝子は、
S228Pアミノ酸置換およびL235Eアミノ酸置換をコードするヌクレオチド配列を含む修飾IgG4ヒンジ領域と、
少なくとも1つの共刺激シグナル伝達ドメインと、
T細胞受容体(TCR)ゼータ鎖のシグナル伝達ドメインと
にインフレームで融合した抗CD123scFv領域を含み、
CD123CAR遺伝子を発現する、前記ヒトT細胞集団。 - 修飾IgG4ヒンジ領域が、N297Qアミノ酸置換をコードするヌクレオチド配列をさらに含む、請求項10に記載のヒトT細胞集団。
- CD123CAR遺伝子が、配列番号1、配列番号2、配列番号3、または配列番号4から選択されるヌクレオチド配列を含む、請求項10に記載のヒトT細胞集団。
- 遺伝子が、配列番号9、配列番号10、配列番号11、または配列番号12を含むアミノ酸配列をコードする、請求項9に記載のヒトT細胞集団。
- 対象におけるAMLを処置する方法であって、第1のCD123CAR遺伝子が形質導入された第1のT細胞集団を対象に投与するステップを含み、第1のCD123CAR遺伝子が、
S228P置換、L235E置換、およびN297Q置換をコードするヌクレオチド配列を含む修飾IgG4ヒンジ領域と、
少なくとも1つの共刺激シグナル伝達ドメインと、
T細胞受容体(TCR)ゼータ鎖のシグナル伝達ドメインと
にインフレームで融合した抗CD123scFv領域を含む、前記方法。 - 第1のCD123CAR遺伝子が、配列番号3または配列番号4から選択されるヌクレオチド配列を含む、請求項16に記載の方法。
- 第1のCD123CAR遺伝子が形質導入された第1のT細胞集団を、第2のCD123CAR遺伝子が形質導入された第2のT細胞集団と組み合わせて、対象に投与するステップをさらに含み、第2のCD123CAR遺伝子が、
S228P置換、L235E置換、およびN297Q置換を含む修飾IgG4ヒンジ領域と、
少なくとも1つの共刺激シグナル伝達ドメインと、
T細胞受容体(TCR)ゼータ鎖のシグナル伝達ドメインと
にインフレームで融合した抗CD123scFv領域を含む、請求項17に記載の方法。 - 第2のCD123CAR遺伝子が、配列番号3または配列番号4から選択されるヌクレオチド配列を含み、第2のCD123CAR遺伝子のヌクレオチド配列が、請求項17で選択されたヌクレオチド配列と同じではない、請求項18に記載の方法。
- 第1のCD123CAR遺伝子が形質導入された第1のT細胞集団を、幹細胞移植、放射線療法、手術による切除、化学療法剤、免疫療法剤、標的化治療剤、またはこれらの組合せから選択される1種または複数の抗がん治療と組み合わせて投与するステップをさらに含む、請求項16に記載の方法。
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WO2015105522A1 (en) * | 2014-01-13 | 2015-07-16 | Forman Stephen J | Chimeric antigen receptors (cars) having mutations in the fc spacer region and methods for their use |
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WO2015140268A1 (en) * | 2014-03-19 | 2015-09-24 | Cellectis | Cd123 specific chimeric antigen receptors for cancer immunotherapy |
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EP2990416B1 (en) | 2014-08-29 | 2018-06-20 | GEMoaB Monoclonals GmbH | Universal chimeric antigen receptor expressing immune cells for targeting of diverse multiple antigens and method of manufacturing the same and use of the same for treatment of cancer, infections and autoimmune disorders |
KR102683584B1 (ko) * | 2014-09-19 | 2024-07-10 | 시티 오브 호프 | IL13Rα2를 표적화하는 공자극 키메라 항원 수용체 T 세포 |
KR20170075785A (ko) * | 2014-11-05 | 2017-07-03 | 보드 오브 리전츠, 더 유니버시티 오브 텍사스 시스템 | 유전자 변형된 면역 효과기 세포 및 면역 효과기 세포의 증식용 가공된 세포 |
US20180334490A1 (en) | 2014-12-03 | 2018-11-22 | Qilong H. Wu | Methods for b cell preconditioning in car therapy |
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SG10202007987QA (en) * | 2015-04-06 | 2020-09-29 | Subdomain Llc | De novo binding domain containing polypeptides and uses thereof |
US10100118B2 (en) * | 2015-04-08 | 2018-10-16 | Sorrento Therapeutics, Inc. | Antibody therapeutics that bind CD123 |
HUE059218T2 (hu) | 2015-04-08 | 2022-11-28 | Novartis Ag | CD20-terápiák, CD22-terápiák és kombinációs terápiák CD19 kiméra antigénreceptort (CAR-t) expresszáló sejttel |
EP3285877B1 (en) | 2015-04-21 | 2022-10-19 | Enlivex Therapeutics Rdo Ltd | Therapeutic pooled blood apoptotic cell preparations and uses thereof |
WO2016180467A1 (en) * | 2015-05-11 | 2016-11-17 | Biontech Cell & Gene Therapies Gmbh | Enhancing the effect of car-engineered t cells by means of nucleic acid vaccination |
BR112017025479A2 (pt) | 2015-05-29 | 2018-08-07 | Amphivena Therapeutics Inc | métodos para utilizar proteínas de ligação cd33 e cd3 biespecíficas |
WO2016203048A1 (en) | 2015-06-19 | 2016-12-22 | Kobold Sebastian | Pd-1-cd28 fusion proteins and their use in medicine |
EP3313874B1 (en) | 2015-06-26 | 2021-03-10 | University of Southern California | Masking chimeric antigen receptor t cells for tumor-specific activation |
EP3575403A1 (en) * | 2015-08-05 | 2019-12-04 | Yoo Young Pharm Co., Ltd. | Chimeric antigen receptor, and t cells in which chimeric antigen receptor is expressed |
CA2999037A1 (en) * | 2015-09-23 | 2017-03-30 | Cytoimmune Therapeutics, LLC | Flt3 directed car cells for immunotherapy |
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CA3001859A1 (en) | 2015-10-16 | 2017-04-20 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Compositions and methods for inhibition of lineage specific antigens |
AU2016336868B2 (en) | 2015-10-16 | 2022-04-14 | Ludwig-Maximilians-Universität München | CXCR6-transduced T cells for targeted tumor therapy |
US11421013B2 (en) | 2015-10-23 | 2022-08-23 | Eureka Therapeutics, Inc. | Antibody/T-cell receptor chimeric constructs and uses thereof |
US11059879B2 (en) | 2015-10-27 | 2021-07-13 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Chimeric antigen receptor molecules and uses thereof |
WO2017079694A2 (en) * | 2015-11-04 | 2017-05-11 | Priceman Saul J | Chimeric antigen receptors targeting her2 |
AU2016363025B2 (en) * | 2015-12-03 | 2021-04-08 | Juno Therapeutics, Inc. | Modified chimeric receptors and related compositions and methods |
US11052111B2 (en) | 2015-12-08 | 2021-07-06 | Chimera Bioengineering, Inc. | Smart CAR devices and DE CAR polypeptides for treating disease and methods for enhancing immune responses |
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WO2017192536A1 (en) | 2016-05-02 | 2017-11-09 | University Of Kansas | Eliminating mhc restriction from the t cell receptor as a strategy for immunotherapy |
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BR112019010061A2 (pt) * | 2016-11-16 | 2019-08-13 | Ablynx Nv | polipeptídeos de recrutamento de células t capazes de se ligarem ao cd123 e tcr alfa/beta |
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KR20190135007A (ko) * | 2017-03-31 | 2019-12-05 | 자임워크스 인코포레이티드 | 종양 항원 제시 유도체 작제물 및 그의 용도 |
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IL271837B2 (en) * | 2017-07-07 | 2024-01-01 | Hanmi Pharm Ind Co Ltd | A new medical fusion protein with an enzyme and its uses |
KR20200055037A (ko) | 2017-09-19 | 2020-05-20 | 메사추세츠 인스티튜트 오브 테크놀로지 | 키메라 항원 수용체 t 세포 요법을 위한 조성물 및 그의 용도 |
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SG11202003177RA (en) * | 2017-10-25 | 2020-05-28 | Novartis Ag | Methods of making chimeric antigen receptor-expressing cells |
US20210179687A1 (en) * | 2017-11-07 | 2021-06-17 | The Board Of Regents Of The University Of Texas System | Targeting lilrb4 with car-t or car-nk cells in the treatment of cancer |
AU2018368431B2 (en) | 2017-11-14 | 2024-03-21 | Arcellx, Inc. | Multifunctional immune cell therapies |
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CA3083118A1 (en) | 2017-11-22 | 2019-05-31 | Iovance Biotherapeutics, Inc. | Expansion of peripheral blood lymphocytes (pbls) from peripheral blood |
GB201719646D0 (en) * | 2017-11-27 | 2018-01-10 | Bivictrix Therapeutics Ltd | Therapy |
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WO2019213282A1 (en) | 2018-05-01 | 2019-11-07 | Novartis Ag | Biomarkers for evaluating car-t cells to predict clinical outcome |
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WO2019237035A1 (en) | 2018-06-08 | 2019-12-12 | Intellia Therapeutics, Inc. | Compositions and methods for immunooncology |
EP3806962A1 (en) | 2018-06-13 | 2021-04-21 | Novartis AG | Bcma chimeric antigen receptors and uses thereof |
US20210268028A1 (en) * | 2018-07-02 | 2021-09-02 | Cellectis | Chimeric antigen receptors (car)-expressing cells and combination treatment for immunotherapy of patients with relapse refractory adverse genetic risk aml |
AR116109A1 (es) | 2018-07-10 | 2021-03-31 | Novartis Ag | Derivados de 3-(5-amino-1-oxoisoindolin-2-il)piperidina-2,6-diona y usos de los mismos |
EP3820484A4 (en) * | 2018-07-10 | 2022-05-04 | Precigen, Inc. | ROR-1 SPECIFIC CHIMERA ANTIGEN RECEPTORS AND USES THEREOF |
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WO2020113054A1 (en) * | 2018-11-30 | 2020-06-04 | Mustang Bio, Inc. | Methods of treatment using decitabine and a cd123-targeted therapy |
WO2020128972A1 (en) | 2018-12-20 | 2020-06-25 | Novartis Ag | Dosing regimen and pharmaceutical combination comprising 3-(1-oxoisoindolin-2-yl)piperidine-2,6-dione derivatives |
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WO2020165834A1 (en) | 2019-02-15 | 2020-08-20 | Novartis Ag | Substituted 3-(1-oxoisoindolin-2-yl)piperidine-2,6-dione derivatives and uses thereof |
JP2022522473A (ja) | 2019-03-01 | 2022-04-19 | アイオバンス バイオセラピューティクス,インコーポレイテッド | 液性腫瘍からの腫瘍浸潤リンパ球の拡大培養及びその治療的使用 |
AU2020237633A1 (en) | 2019-03-08 | 2021-08-05 | Klinikum Der Universität München | CCR8 expressing lymphocytes for targeted tumor therapy |
US20220145252A1 (en) | 2019-03-29 | 2022-05-12 | City Of Hope | Methods for manufacturing t cells expressing of chimeric antigen receptors and other receptors |
US20220251152A1 (en) | 2019-04-24 | 2022-08-11 | Novartis Ag | Compositions and methods for selective protein degradation |
JP2022538974A (ja) | 2019-06-26 | 2022-09-07 | マサチューセッツ インスチテュート オブ テクノロジー | 免疫調節融合タンパク質-金属水酸化物錯体およびその方法 |
EP3769816A1 (en) * | 2019-07-25 | 2021-01-27 | Ospedale Pediatrico Bambino Gesù | Car-cd123 vector and uses thereof |
WO2021061648A1 (en) | 2019-09-23 | 2021-04-01 | Massachusetts Institute Of Technology | Methods and compositions for stimulation of endogenous t cell responses |
CN110904048A (zh) * | 2019-12-04 | 2020-03-24 | 合肥中科干细胞再生医学有限公司 | 一种car-cd123t2嵌合抗原受体t细胞及其应用 |
CA3161103A1 (en) * | 2019-12-16 | 2021-06-24 | Carl Deselm | Chimeric antigen receptor dendritic cells (car-dcs) and methods of making and using same |
CN115175937A (zh) | 2019-12-20 | 2022-10-11 | 诺华股份有限公司 | 用于治疗骨髓纤维化和骨髓增生异常综合征的抗TIM-3抗体MBG453和抗TGF-β抗体NIS793与或不与地西他滨或抗PD-1抗体斯巴达珠单抗的组合 |
CN115768464A (zh) | 2020-03-10 | 2023-03-07 | 麻省理工学院 | 产生工程化记忆样nk细胞及其组合物的方法 |
US11896619B2 (en) | 2020-03-10 | 2024-02-13 | Massachusetts Institute Of Technology | Compositions and methods for immunotherapy of NPM1c-positive cancer |
CN113493772B (zh) * | 2020-04-08 | 2022-10-18 | 华中农业大学 | 可分泌性表达免疫毒素的嵌合抗原受体修饰的免疫细胞 |
WO2021221783A1 (en) | 2020-05-01 | 2021-11-04 | Massachusetts Institute Of Technology | Methods for identifying chimeric antigen receptor-targeting ligands and uses thereof |
WO2021221782A1 (en) | 2020-05-01 | 2021-11-04 | Massachusetts Institute Of Technology | Chimeric antigen receptor-targeting ligands and uses thereof |
EP4165169A1 (en) | 2020-06-11 | 2023-04-19 | Novartis AG | Zbtb32 inhibitors and uses thereof |
KR20230027056A (ko) | 2020-06-23 | 2023-02-27 | 노파르티스 아게 | 3-(1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온 유도체를 포함하는 투약 요법 |
JP2023536164A (ja) | 2020-08-03 | 2023-08-23 | ノバルティス アーゲー | ヘテロアリール置換3-(1-オキソイソインドリン-2-イル)ピペリジン-2,6-ジオン誘導体及びその使用 |
CN112079927B (zh) * | 2020-09-18 | 2021-12-28 | 西安桑尼赛尔生物医药有限公司 | 一种cd123结合蛋白、含其的car及其应用 |
CN112521505B (zh) * | 2020-12-11 | 2022-07-29 | 华道(上海)生物医药有限公司 | 抗cd123抗体及其应用 |
CN112646033B (zh) * | 2020-12-16 | 2022-04-12 | 北京艺妙神州医药科技有限公司 | 靶向cd123的嵌合抗原受体及其用途 |
JP2024500847A (ja) | 2020-12-18 | 2024-01-10 | センチュリー セラピューティクス,インコーポレイテッド | 適合可能な受容体特異性を有するキメラ抗原受容体システム |
TW202304979A (zh) | 2021-04-07 | 2023-02-01 | 瑞士商諾華公司 | 抗TGFβ抗體及其他治療劑用於治療增殖性疾病之用途 |
EP4387991A1 (en) | 2021-08-18 | 2024-06-26 | Julius-Maximilians-Universität Würzburg | Hybrid tumor/cancer therapy based on targeting the resolution of or inducing transcription-replication conflicts (trcs) |
WO2023081715A1 (en) | 2021-11-03 | 2023-05-11 | Viracta Therapeutics, Inc. | Combination of car t-cell therapy with btk inhibitors and methods of use thereof |
KR20240130128A (ko) | 2022-01-05 | 2024-08-28 | 기알라 테라퓨틱스 소시에다드 리미타다 | 항-cd84 항체 및 키메라 항원 수용체 |
WO2023214325A1 (en) | 2022-05-05 | 2023-11-09 | Novartis Ag | Pyrazolopyrimidine derivatives and uses thereof as tet2 inhibitors |
WO2024094004A1 (zh) * | 2022-11-03 | 2024-05-10 | 重庆精准生物技术有限公司 | 靶向cd123的全人源抗体及其应用 |
WO2024098024A1 (en) | 2022-11-04 | 2024-05-10 | Iovance Biotherapeutics, Inc. | Expansion of tumor infiltrating lymphocytes from liquid tumors and therapeutic uses thereof |
WO2024123835A1 (en) | 2022-12-06 | 2024-06-13 | Dynamic Cell Therapies, Inc. | Engineered switches for immune cell activity and methods of use thereof |
WO2024123836A1 (en) | 2022-12-06 | 2024-06-13 | Dynamic Cell Therapies, Inc. | Immune-activating complexes |
CN117430721B (zh) * | 2023-10-25 | 2024-06-25 | 北京景达生物科技有限公司 | Cd123靶向car-nk细胞的制备及其应用 |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2011056894A2 (en) * | 2009-11-03 | 2011-05-12 | Jensen Michael C | TRUNCATED EPIDERIMAL GROWTH FACTOR RECEPTOR (EGFRt) FOR TRANSDUCED T CELL SELECTION |
JP2012501180A (ja) * | 2008-08-26 | 2012-01-19 | シティ・オブ・ホープ | T細胞の抗腫瘍エフェクター機能増進のための方法および組成物 |
WO2012079000A1 (en) * | 2010-12-09 | 2012-06-14 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Use of chimeric antigen receptor-modified t cells to treat cancer |
WO2012168199A1 (en) * | 2011-06-06 | 2012-12-13 | Novo Nordisk A/S | Therapeutic antibodies |
Family Cites Families (15)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US8414892B2 (en) | 2000-10-18 | 2013-04-09 | Sloan-Kettering Institute For Cancer Research | Uses of monoclonal antibody 8H9 |
US20020102264A1 (en) | 2000-10-18 | 2002-08-01 | Cheung Nai-Kong V. | Uses of monoclonal antibody 8H9 |
US7070995B2 (en) | 2001-04-11 | 2006-07-04 | City Of Hope | CE7-specific redirected immune cells |
ZA200606557B (en) * | 2004-02-06 | 2008-02-27 | Elan Pharm Inc | Methods and compositions for treating tumors and metastatic disease |
US8163279B2 (en) | 2007-04-13 | 2012-04-24 | Stemline Therapeutics, Inc. | IL3Rα antibody conjugates and uses thereof |
PL2250279T3 (pl) | 2008-02-08 | 2016-11-30 | Przeciwciała anty-ifnar1 o zmniejszonym powinowactwie do liganda fc | |
US20120100140A1 (en) | 2009-01-23 | 2012-04-26 | Biogen Idec Ma Inc. | Stabilized fc polypeptides with reduced effector function and methods of use |
ES2602743T3 (es) | 2010-09-08 | 2017-02-22 | Chemotherapeutisches Forschungsinstitut Georg-Speyer-Haus | Receptores de antígenos quiméricos con una región bisagra optimizada |
AU2013221672B2 (en) | 2012-02-13 | 2017-11-09 | Seattle Children's Hospital D/B/A Seattle Children's Research Institute | Bispecific chimeric antigen receptors and therapeutic uses thereof |
SG11201404285VA (en) | 2012-02-22 | 2014-10-30 | Univ Pennsylvania | Compositions and methods for generating a persisting population of t cells useful for the treatment of cancer |
US9573988B2 (en) | 2013-02-20 | 2017-02-21 | Novartis Ag | Effective targeting of primary human leukemia using anti-CD123 chimeric antigen receptor engineered T cells |
US9657105B2 (en) | 2013-03-15 | 2017-05-23 | City Of Hope | CD123-specific chimeric antigen receptor redirected T cells and methods of their use |
UY35468A (es) | 2013-03-16 | 2014-10-31 | Novartis Ag | Tratamiento de cáncer utilizando un receptor quimérico de antígeno anti-cd19 |
WO2015105522A1 (en) | 2014-01-13 | 2015-07-16 | Forman Stephen J | Chimeric antigen receptors (cars) having mutations in the fc spacer region and methods for their use |
KR102683584B1 (ko) | 2014-09-19 | 2024-07-10 | 시티 오브 호프 | IL13Rα2를 표적화하는 공자극 키메라 항원 수용체 T 세포 |
-
2013
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2017
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2019
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- 2019-09-12 JP JP2019166068A patent/JP6793800B2/ja active Active
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2020
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2021
- 2021-03-16 IL IL281562A patent/IL281562B/en unknown
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-
2022
- 2022-10-13 JP JP2022164487A patent/JP2022191388A/ja active Pending
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2012501180A (ja) * | 2008-08-26 | 2012-01-19 | シティ・オブ・ホープ | T細胞の抗腫瘍エフェクター機能増進のための方法および組成物 |
WO2011056894A2 (en) * | 2009-11-03 | 2011-05-12 | Jensen Michael C | TRUNCATED EPIDERIMAL GROWTH FACTOR RECEPTOR (EGFRt) FOR TRANSDUCED T CELL SELECTION |
WO2012079000A1 (en) * | 2010-12-09 | 2012-06-14 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Use of chimeric antigen receptor-modified t cells to treat cancer |
WO2012168199A1 (en) * | 2011-06-06 | 2012-12-13 | Novo Nordisk A/S | Therapeutic antibodies |
Non-Patent Citations (7)
Title |
---|
BLOOD (2011) VOL.118, NO.21, P.1908 (ABSTRACT 1908) [ONLINE], [検索日 2017.12.19], インターネット <U, JPN6018004782, ISSN: 0004367355 * |
BLOOD (2012) VOL.120, NO.21, P.950 (ABSTRACT 950) [ONLINE], [検索日 2017.12.19], インターネット <URL, JPN6018004780, ISSN: 0004367354 * |
BRITISH JOURNAL OF HAEMATOLOGY (2013) VOL.161, PP.389-401 (FIRST PUBLISHED ONLINE 25 FEB. 2013), JPN6018004777, ISSN: 0004367349 * |
CANCER RESEARCH (2010) VOL.70, NO.8 SUPPLEMENT, P.1944 (ABSTRACT 1944) [ONLINE], [検索日 2018.1.23],, JPN6018004788, ISSN: 0004367353 * |
CANCER RESEARCH (2013) VOL.73, NO.1 SUPPLEMENT, P.IA22 (ABSTRACT IA22) (PUBLISHED JANUARY 2013) [ONL, JPN6018004785, ISSN: 0004367351 * |
GENE THERAPY (2010) VOL.17, PP.1206-1213, JPN6018004778, ISSN: 0004367350 * |
MOLECULAR THERAPY (2011) VOL.19, NO.12, PP.2133-2143, JPN6018004779, ISSN: 0004367352 * |
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