JP2019531284A5 - - Google Patents
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Description
6.配列表
本明細書は、コンピュータ可読形式(CRF)コピーの配列表とともに提出されている。2017年9月11日に作成され、50,882バイトのサイズである10624−385−228_SEQLIST.txtと題されるCRFは、配列表のハードコピーと同一であり、その全体において参照により本明細書に組み込まれる。
本件出願は、以下の態様の発明を提供する。
(態様1)
対象における免疫障害を管理、予防、または治療する方法であって、
(a)配列番号8のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域及び配列番号13のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域を含む抗体によって認識されるヒトPD−1のエピトープに結合するか、または
(b)ヒトPD−1への結合について、配列番号8のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域及び配列番号13のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域を含む抗体と競合する、治療有効量の抗体またはその抗原結合断片を前記対象に投与することを含む、前記方法。
(態様2)
対象における免疫障害を管理、予防、または治療する方法であって、PD−1に結合する治療有効量の抗体またはその抗原結合断片を前記対象に投与することを含み、前記抗体またはその抗原結合断片が、
(a)表1に示される抗体PD1AB−1、PD1AB−2、PD1AB−3、PD1AB−4、PD1AB−5、もしくはPD1AB−6のうちのいずれか1つの軽鎖可変領域(VL)相補性決定領域1(CDR1)、VL CDR2、及びVL CDR3を含む、軽鎖可変領域(VL)、及び/または
(b)表2に示される抗体PD1AB−1、PD1AB−2、PD1AB−3、PD1AB−4、PD1AB−5、もしくはPD1AB−6のうちのいずれか1つの重鎖可変領域(VH)相補性決定領域1(CDR1)、VH CDR2、及びVH CDR3を含む、重鎖可変領域(VH)を含む、前記方法。
(態様3)
前記抗体またはその抗原結合断片が、
(a)表3に示される抗体PD1AB−1、PD1AB−2、PD1AB−3、PD1AB−4、PD1AB−5、もしくはPD1AB−6のうちのいずれか1つの軽鎖可変領域(VL)フレームワーク1(FR1)、VL FR2、VL FR3、及びVL FR4をさらに含む、軽鎖可変領域(VL)、及び/または
(b)表4に示される抗体PD1AB−1、PD1AB−2、PD1AB−3、PD1AB−4、PD1AB−5、もしくはPD1AB−6のうちのいずれか1つの重鎖可変領域(VH)フレームワーク1(FR1)、VH FR2、VH FR3、及びVH FR4をさらに含む、重鎖可変領域(VH)を含む、態様2に記載の方法。
(態様4)
前記VL CDR1、VL CDR2、及びVL CDR3が、それぞれ配列番号1、2、及び3のアミノ酸配列を含み、前記VH CDR1、VH CDR2、及びVH CDR3が、それぞれ配列番号4、5、及び6のアミノ酸配列を含む、態様2に記載の方法。
(態様5)
前記VL CDR1、VL CDR2、及びVL CDR3が、それぞれ配列番号7、2、及び3のアミノ酸配列を含み、前記VH CDR1、VH CDR2、及びVH CDR3が、それぞれ配列番号4、5、及び6のアミノ酸配列を含む、態様2に記載の方法。
(態様6)
前記抗体またはその抗原結合断片が、配列番号8のアミノ酸配列を含むVLを含む、態様2に記載の方法。
(態様7)
前記抗体またはその抗原結合断片が、配列番号9のアミノ酸配列を含むVLを含む、態様2に記載の方法。
(態様8)
前記抗体またはその抗原結合断片が、配列番号10のアミノ酸配列を含むVLを含む、態様2に記載の方法。
(態様9)
前記抗体またはその抗原結合断片が、配列番号11のアミノ酸配列を含むVHを含む、態様2に記載の方法。
(態様10)
前記抗体またはその抗原結合断片が、配列番号12のアミノ酸配列を含むVHを含む、態様2に記載の方法。
(態様11)
前記抗体またはその抗原結合断片が、配列番号13のアミノ酸配列を含むVHを含む、態様2に記載の方法。
(態様12)
前記抗体またはその抗原結合断片が、
(a)配列番号8のアミノ酸配列を含むVL、及び
(b)配列番号11のアミノ酸配列を含むVHを含む、態様2に記載の方法。
(態様13)
前記抗体またはその抗原結合断片が、
(a)配列番号9のアミノ酸配列を含むVL、及び
(b)配列番号11のアミノ酸配列を含むVHを含む、態様2に記載の方法。
(態様14)
前記抗体またはその抗原結合断片が、
(a)配列番号10のアミノ酸配列を含むVL、及び
(b)配列番号11のアミノ酸配列を含むVHを含む、態様2に記載の方法。
(態様15)
前記抗体またはその抗原結合断片が、
(a)配列番号8のアミノ酸配列を含むVL、及び
(b)配列番号12のアミノ酸配列を含むVHを含む、態様2に記載の方法。
(態様16)
前記抗体またはその抗原結合断片が、
(a)配列番号9のアミノ酸配列を含むVL、及び
(b)配列番号12のアミノ酸配列を含むVHを含む、態様2に記載の方法。
(態様17)
前記抗体またはその抗原結合断片が、
(a)配列番号10のアミノ酸配列を含むVL、及び
(b)配列番号12のアミノ酸配列を含むVHを含む、態様2に記載の方法。
(態様18)
前記抗体またはその抗原結合断片が、
(a)配列番号8のアミノ酸配列を含むVL、及び
(b)配列番号13のアミノ酸配列を含むVHを含む、態様2に記載の方法。
(態様19)
前記抗体またはその抗原結合断片が、
(a)配列番号9のアミノ酸配列を含むVL、及び
(b)配列番号13のアミノ酸配列を含むVHを含む、態様2に記載の方法。
(態様20)
前記抗体またはその抗原結合断片が、
(a)配列番号10のアミノ酸配列を含むVL、及び
(b)配列番号13のアミノ酸配列を含むVHを含む、態様2に記載の方法。
(態様21)
前記抗体またはその抗原結合断片が、ヒトIgG1 Fc領域またはそのバリアントを含む、態様1〜20のいずれか一項に記載の方法。
(態様22)
前記抗体またはその抗原結合断片が、ヒトIgG1−K322A Fc領域を含む、態様1〜20のいずれか一項に記載の方法。
(態様23)
前記抗体またはその抗原結合断片が、配列番号36〜40からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖Fc領域を含む、態様1〜20のいずれか一項に記載の方法。
(態様24)
前記抗体またはその抗原結合断片が、配列番号41のアミノ酸配列を含む軽鎖定常領域をさらに含む、態様23に記載の方法。
(態様25)
前記抗体またはその抗原結合断片が、
(a)配列番号41のアミノ酸配列を含む軽鎖定常領域、及び
(b)配列番号36〜40からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖Fc領域を含む、態様1〜20のいずれか一項に記載の方法。
(態様26)
前記抗体またはその抗原結合断片が、配列番号31のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、態様1〜25のいずれか一項に記載の方法。
(態様27)
前記抗体またはその抗原結合断片が、配列番号32のアミノ酸配列を含む重鎖を含む、態様1〜25のいずれか一項に記載の方法。
(態様28)
前記抗体またはその抗原結合断片が、
(a)配列番号31のアミノ酸配列を含む軽鎖、及び
(b)配列番号32のアミノ酸配列を含む重鎖を含む、態様1〜25のいずれか一項に記載の方法。
(態様29)
前記抗体またはその抗原結合断片が、配列番号33のアミノ酸配列を含む重鎖を含む、態様1〜25のいずれか一項に記載の方法。
(態様30)
前記抗体またはその抗原結合断片が、
(a)配列番号31のアミノ酸配列を含む軽鎖、及び
(b)配列番号33のアミノ酸配列を含む重鎖を含む、態様1〜25のいずれか一項に記載の方法。
(態様31)
前記抗体またはその抗原結合断片が、配列番号34のアミノ酸配列を含む重鎖を含む、態様1〜25のいずれか一項に記載の方法。
(態様32)
前記抗体またはその抗原結合断片が、
(a)配列番号31のアミノ酸配列を含む軽鎖、及び
(b)配列番号34のアミノ酸配列を含む重鎖を含む、態様1〜25のいずれか一項に記載の方法。
(態様33)
前記抗体またはその抗原結合断片が、配列番号35のアミノ酸配列を含む重鎖を含む、態様1〜25のいずれか一項に記載の方法。
(態様34)
前記抗体またはその抗原結合断片が、
(a)配列番号31のアミノ酸配列を含む軽鎖、及び
(b)配列番号35のアミノ酸配列を含む重鎖を含む、態様1〜25のいずれか一項に記載の方法。
(態様35)
PD−1に結合したとき、前記抗体または抗原結合断片が、配列番号42のアミノ酸配列内の残基100〜109のうちの少なくとも1つに結合する、態様1〜34のいずれか一項に記載の方法。
(態様36)
PD−1に結合したとき、前記抗体または抗原結合断片が、配列番号42のアミノ酸配列内の残基100〜105のうちの少なくとも1つに結合する、態様35に記載の方法。
(態様37)
PD−1に結合したとき、前記抗体または抗原結合断片が、配列番号42のアミノ酸配列内のN33、T51、S57、L100、N102、G103、R104、D105、H107、及びS109からなる群から選択される少なくとも1つの残基に結合する、態様1〜34のいずれか一項に記載の方法。
(態様38)
PD−1に結合したとき、前記抗体または抗原結合断片が、配列番号42のアミノ酸配列内のN33に結合する、態様37に記載の方法。
(態様39)
PD−1に結合したとき、前記抗体または抗原結合断片が、配列番号42のアミノ酸配列内のT51に結合する、態様37に記載の方法。
(態様40)
PD−1に結合したとき、前記抗体または抗原結合断片が、配列番号42のアミノ酸配列内のS57に結合する、態様37に記載の方法。
(態様41)
PD−1に結合したとき、前記抗体または抗原結合断片が、配列番号42のアミノ酸配列内のL100に結合する、態様37に記載の方法。
(態様42)
PD−1に結合したとき、前記抗体または抗原結合断片が、配列番号42のアミノ酸配列内のN102に結合する、態様37に記載の方法。
(態様43)
PD−1に結合したとき、前記抗体または抗原結合断片が、配列番号42のアミノ酸配列内のG103に結合する、態様37に記載の方法。
(態様44)
PD−1に結合したとき、前記抗体または抗原結合断片が、配列番号42のアミノ酸配列内のR104に結合する、態様37に記載の方法。
(態様45)
PD−1に結合したとき、前記抗体または抗原結合断片が、配列番号42のアミノ酸配列内のD105に結合する、態様37に記載の方法。
(態様46)
PD−1に結合したとき、前記抗体または抗原結合断片が、配列番号42のアミノ酸配列内のH107に結合する、態様37に記載の方法。
(態様47)
PD−1に結合したとき、前記抗体または抗原結合断片が、配列番号42のアミノ酸配列内のS109に結合する、態様37に記載の方法。
(態様48)
PD−1に結合したとき、前記抗体または抗原結合断片が、配列番号42のアミノ酸配列内のG103及びR104に結合する、態様37に記載の方法。
(態様49)
前記抗体またはその抗原結合断片が、
(a)T細胞活性を減弱化し、及び/または
(b)T細胞の表面でのPD−1発現を下方制御する、態様1〜48のいずれか一項に記載の方法。
(態様50)
前記T細胞活性の減弱化が、サイトカイン産生の阻害によって測定される、態様49に記載の方法。
(態様51)
前記抗体またはその抗原結合断片によって阻害される前記サイトカインが、IL−1、IL−2、IL−6、IL−12、IL−17、IL−22、IL−23、GM−CSF、TNF−α、IFN−γ、またはそれらの任意の組み合わせを含む、態様50に記載の方法。
(態様52)
前記サイトカインがIL−1である、態様51に記載の方法。
(態様53)
前記サイトカインがIL−2である、態様51に記載の方法。
(態様54)
前記サイトカインがIL−6である、態様51に記載の方法。
(態様55)
前記サイトカインがIL−12である、態様51に記載の方法。
(態様56)
前記サイトカインがIL−17である、態様51に記載の方法。
(態様57)
前記サイトカインがIL−22である、態様51に記載の方法。
(態様58)
前記サイトカインがIL−23である、態様51に記載の方法。
(態様59)
前記サイトカインがGM−CSFである、態様51に記載の方法。
(態様60)
前記サイトカインがTNF−αである、態様51に記載の方法。
(態様61)
前記サイトカインがIFN−γである、態様51に記載の方法。
(態様62)
前記T細胞活性の減弱化が、T細胞増殖の阻害によって測定される、態様49〜61のいずれか一項に記載の方法。
(態様63)
前記T細胞活性の減弱化が、T細胞の表面での阻害受容体の発現の上方制御によって測定され、前記阻害受容体が、PD−1ではない、態様49に記載の方法。
(態様64)
前記阻害受容体が、LAG−3、CTLA−4、及びTIM−3からなる群から選択される、態様63に記載の方法。
(態様65)
前記T細胞活性の減弱化が、T細胞リコール応答の阻害によって測定される、態様49に記載の方法。
(態様66)
前記T細胞活性の減弱化が、T細胞疲弊の増加によって測定される、態様49に記載の方法。
(態様67)
前記T細胞活性の減弱化が、制御性T細胞の増加によって測定される、態様49に記載の方法。
(態様68)
前記抗体またはその抗原結合断片が、ヒトPD−1及び/またはサルPD−1に特異的に結合するが、齧歯類PD−1にはしない、態様1〜67のいずれか一項に記載の方法。
(態様69)
前記抗体またはその抗原結合断片が、減弱化されたADCC活性及び/または減弱化されたCDC活性を有する、態様1〜67のいずれか一項に記載の方法。
(態様70)
T細胞の表面でのPD−1発現の前記下方制御が、
(a)前記抗体またはその抗原結合断片での治療の4時間後に早ければ生じ、及び/または
(b)サイトカイン阻害と同時もしくはそれに先立つ、態様49に記載の方法。
(態様71)
精製されたヒトPD−1に結合するK D が、約100pM〜約10nMであり、細胞表面に発現されたヒトPD−1及び細胞表面に発現されたサルPD−1に結合するK D が、約100pM〜約10nMである、態様68に記載の方法。
(態様72)
T細胞活性を減弱化するためのEC 50 が、約1pM〜約10pM、約10pM〜約100pM、約100pM〜約1nM、約1nM〜約10nM、または約10nM〜約100nMである、態様49に記載の方法。
(態様73)
T細胞活性の最大減弱化パーセントが、少なくとも約10%、約20%、約30%、約40%、約45%、約50%、約55%、約60%、約65%、約70%、約75%、約80%、約85%、約90%、約95%、または約100%である、態様49に記載の方法。
(態様74)
PD−1発現の最大下方制御パーセントが、少なくとも約10%、約20%、約30%、約40%、約45%、約50%、約55%、約60%、約65%、約70%、約75%、約80%、約85%、約90%、約95%、または約100%である、態様49に記載の方法。
(態様75)
前記抗体が、モノクローナル抗体である、態様1〜74のいずれか一項に記載の方法。
(態様76)
前記抗体が、ヒト化抗体、ヒト抗体、またはキメラ抗体である、態様1〜75のいずれか一項に記載の方法。
(態様77)
前記ヒト化抗体が、脱免疫化抗体または複合ヒト抗体である、態様76に記載の方法。
(態様78)
前記抗体またはその抗原結合断片が、Fab、Fab’、F(ab’) 2 、Fv、scFv、dsFv、ダイアボディ、トリアボディ、テトラボディ、または抗体断片から形成された多重特異性抗体である、態様1〜74のいずれか一項に記載の方法。
(態様79)
前記抗体またはその抗原結合断片が、薬剤に複合体化されている、態様1〜78のいずれか一項に記載の方法。
(態様80)
前記薬剤が、放射性同位体、金属キレート剤、酵素、蛍光化合物、生物発光化合物、及び化学発光化合物からなる群から選択される、態様79に記載の方法。
(態様81)
前記抗体またはその抗原結合断片が、薬学的に許容される担体をさらに含む、態様1〜80のいずれか一項に記載の方法。
(態様82)
前記免疫障害が炎症性疾患である、態様1〜81のいずれか一項に記載の方法。
(態様83)
前記免疫障害が過敏性疾患である、態様1〜81のいずれか一項に記載の方法。
(態様84)
前記過敏性疾患が、アレルギー、アトピー性皮膚炎、及び過敏性血管炎からなる群から選択される、態様83に記載の方法。
(態様85)
前記過敏性疾患がアレルギーである、態様84に記載の方法。
(態様86)
前記過敏性疾患がアトピー性皮膚炎である、態様84に記載の方法。
(態様87)
前記過敏性疾患が過敏性血管炎である、態様84に記載の方法。
(態様88)
前記免疫障害が自己免疫疾患である、態様1〜81のいずれか一項に記載の方法。
(態様89)
前記自己免疫疾患が、リウマチ性関節炎、クローン病、乾癬、乾癬性関節炎、多発性硬化症、狼瘡、強直性脊椎炎、I型糖尿病、シェーグレン症候群、潰瘍性大腸炎、視神経脊髄炎、セリアック病、強皮症、及び側頭動脈炎からなる群から選択される、態様88に記載の方法。
(態様90)
前記自己免疫疾患がリウマチ性関節炎である、態様89に記載の方法。
(態様91)
前記自己免疫疾患がクローン病である、態様89に記載の方法。
(態様92)
前記自己免疫疾患が乾癬である、態様89に記載の方法。
(態様93)
前記自己免疫疾患が乾癬性関節炎である、態様89に記載の方法。
(態様94)
前記自己免疫疾患が多発性硬化症である、態様89に記載の方法。
(態様95)
前記自己免疫疾患が狼瘡である、態様89に記載の方法。
(態様96)
前記自己免疫疾患が強直性脊椎炎である、態様89に記載の方法。
(態様97)
前記自己免疫疾患がI型糖尿病である、態様89に記載の方法。
(態様98)
前記自己免疫疾患がシェーグレン症候群である、態様89に記載の方法。
(態様99)
前記自己免疫疾患が潰瘍性大腸炎である、態様89に記載の方法。
(態様100)
前記自己免疫疾患が視神経脊髄炎である、態様89に記載の方法。
(態様101)
前記自己免疫疾患がセリアック病である、態様89に記載の方法。
(態様102)
前記自己免疫疾患が側頭動脈炎である、態様89に記載の方法。
(態様103)
前記自己免疫疾患が強皮症である、態様89に記載の方法。
(態様104)
前記狼瘡が全身性エリテマトーデスである、態様95に記載の方法。
(態様105)
前記狼瘡が皮膚エリテマトーデスである、態様95に記載の方法。
(態様106)
前記狼瘡がループス腎炎である、態様95に記載の方法。
(態様107)
前記炎症性疾患がブドウ膜炎である、態様82に記載の方法。
(態様108)
前記対象における免疫細胞がPD−1を発現する、態様1〜107のいずれか一項に記載の方法。
本明細書は、コンピュータ可読形式(CRF)コピーの配列表とともに提出されている。2017年9月11日に作成され、50,882バイトのサイズである10624−385−228_SEQLIST.txtと題されるCRFは、配列表のハードコピーと同一であり、その全体において参照により本明細書に組み込まれる。
本件出願は、以下の態様の発明を提供する。
(態様1)
対象における免疫障害を管理、予防、または治療する方法であって、
(a)配列番号8のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域及び配列番号13のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域を含む抗体によって認識されるヒトPD−1のエピトープに結合するか、または
(b)ヒトPD−1への結合について、配列番号8のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域及び配列番号13のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域を含む抗体と競合する、治療有効量の抗体またはその抗原結合断片を前記対象に投与することを含む、前記方法。
(態様2)
対象における免疫障害を管理、予防、または治療する方法であって、PD−1に結合する治療有効量の抗体またはその抗原結合断片を前記対象に投与することを含み、前記抗体またはその抗原結合断片が、
(a)表1に示される抗体PD1AB−1、PD1AB−2、PD1AB−3、PD1AB−4、PD1AB−5、もしくはPD1AB−6のうちのいずれか1つの軽鎖可変領域(VL)相補性決定領域1(CDR1)、VL CDR2、及びVL CDR3を含む、軽鎖可変領域(VL)、及び/または
(b)表2に示される抗体PD1AB−1、PD1AB−2、PD1AB−3、PD1AB−4、PD1AB−5、もしくはPD1AB−6のうちのいずれか1つの重鎖可変領域(VH)相補性決定領域1(CDR1)、VH CDR2、及びVH CDR3を含む、重鎖可変領域(VH)を含む、前記方法。
(態様3)
前記抗体またはその抗原結合断片が、
(a)表3に示される抗体PD1AB−1、PD1AB−2、PD1AB−3、PD1AB−4、PD1AB−5、もしくはPD1AB−6のうちのいずれか1つの軽鎖可変領域(VL)フレームワーク1(FR1)、VL FR2、VL FR3、及びVL FR4をさらに含む、軽鎖可変領域(VL)、及び/または
(b)表4に示される抗体PD1AB−1、PD1AB−2、PD1AB−3、PD1AB−4、PD1AB−5、もしくはPD1AB−6のうちのいずれか1つの重鎖可変領域(VH)フレームワーク1(FR1)、VH FR2、VH FR3、及びVH FR4をさらに含む、重鎖可変領域(VH)を含む、態様2に記載の方法。
(態様4)
前記VL CDR1、VL CDR2、及びVL CDR3が、それぞれ配列番号1、2、及び3のアミノ酸配列を含み、前記VH CDR1、VH CDR2、及びVH CDR3が、それぞれ配列番号4、5、及び6のアミノ酸配列を含む、態様2に記載の方法。
(態様5)
前記VL CDR1、VL CDR2、及びVL CDR3が、それぞれ配列番号7、2、及び3のアミノ酸配列を含み、前記VH CDR1、VH CDR2、及びVH CDR3が、それぞれ配列番号4、5、及び6のアミノ酸配列を含む、態様2に記載の方法。
(態様6)
前記抗体またはその抗原結合断片が、配列番号8のアミノ酸配列を含むVLを含む、態様2に記載の方法。
(態様7)
前記抗体またはその抗原結合断片が、配列番号9のアミノ酸配列を含むVLを含む、態様2に記載の方法。
(態様8)
前記抗体またはその抗原結合断片が、配列番号10のアミノ酸配列を含むVLを含む、態様2に記載の方法。
(態様9)
前記抗体またはその抗原結合断片が、配列番号11のアミノ酸配列を含むVHを含む、態様2に記載の方法。
(態様10)
前記抗体またはその抗原結合断片が、配列番号12のアミノ酸配列を含むVHを含む、態様2に記載の方法。
(態様11)
前記抗体またはその抗原結合断片が、配列番号13のアミノ酸配列を含むVHを含む、態様2に記載の方法。
(態様12)
前記抗体またはその抗原結合断片が、
(a)配列番号8のアミノ酸配列を含むVL、及び
(b)配列番号11のアミノ酸配列を含むVHを含む、態様2に記載の方法。
(態様13)
前記抗体またはその抗原結合断片が、
(a)配列番号9のアミノ酸配列を含むVL、及び
(b)配列番号11のアミノ酸配列を含むVHを含む、態様2に記載の方法。
(態様14)
前記抗体またはその抗原結合断片が、
(a)配列番号10のアミノ酸配列を含むVL、及び
(b)配列番号11のアミノ酸配列を含むVHを含む、態様2に記載の方法。
(態様15)
前記抗体またはその抗原結合断片が、
(a)配列番号8のアミノ酸配列を含むVL、及び
(b)配列番号12のアミノ酸配列を含むVHを含む、態様2に記載の方法。
(態様16)
前記抗体またはその抗原結合断片が、
(a)配列番号9のアミノ酸配列を含むVL、及び
(b)配列番号12のアミノ酸配列を含むVHを含む、態様2に記載の方法。
(態様17)
前記抗体またはその抗原結合断片が、
(a)配列番号10のアミノ酸配列を含むVL、及び
(b)配列番号12のアミノ酸配列を含むVHを含む、態様2に記載の方法。
(態様18)
前記抗体またはその抗原結合断片が、
(a)配列番号8のアミノ酸配列を含むVL、及び
(b)配列番号13のアミノ酸配列を含むVHを含む、態様2に記載の方法。
(態様19)
前記抗体またはその抗原結合断片が、
(a)配列番号9のアミノ酸配列を含むVL、及び
(b)配列番号13のアミノ酸配列を含むVHを含む、態様2に記載の方法。
(態様20)
前記抗体またはその抗原結合断片が、
(a)配列番号10のアミノ酸配列を含むVL、及び
(b)配列番号13のアミノ酸配列を含むVHを含む、態様2に記載の方法。
(態様21)
前記抗体またはその抗原結合断片が、ヒトIgG1 Fc領域またはそのバリアントを含む、態様1〜20のいずれか一項に記載の方法。
(態様22)
前記抗体またはその抗原結合断片が、ヒトIgG1−K322A Fc領域を含む、態様1〜20のいずれか一項に記載の方法。
(態様23)
前記抗体またはその抗原結合断片が、配列番号36〜40からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖Fc領域を含む、態様1〜20のいずれか一項に記載の方法。
(態様24)
前記抗体またはその抗原結合断片が、配列番号41のアミノ酸配列を含む軽鎖定常領域をさらに含む、態様23に記載の方法。
(態様25)
前記抗体またはその抗原結合断片が、
(a)配列番号41のアミノ酸配列を含む軽鎖定常領域、及び
(b)配列番号36〜40からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖Fc領域を含む、態様1〜20のいずれか一項に記載の方法。
(態様26)
前記抗体またはその抗原結合断片が、配列番号31のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、態様1〜25のいずれか一項に記載の方法。
(態様27)
前記抗体またはその抗原結合断片が、配列番号32のアミノ酸配列を含む重鎖を含む、態様1〜25のいずれか一項に記載の方法。
(態様28)
前記抗体またはその抗原結合断片が、
(a)配列番号31のアミノ酸配列を含む軽鎖、及び
(b)配列番号32のアミノ酸配列を含む重鎖を含む、態様1〜25のいずれか一項に記載の方法。
(態様29)
前記抗体またはその抗原結合断片が、配列番号33のアミノ酸配列を含む重鎖を含む、態様1〜25のいずれか一項に記載の方法。
(態様30)
前記抗体またはその抗原結合断片が、
(a)配列番号31のアミノ酸配列を含む軽鎖、及び
(b)配列番号33のアミノ酸配列を含む重鎖を含む、態様1〜25のいずれか一項に記載の方法。
(態様31)
前記抗体またはその抗原結合断片が、配列番号34のアミノ酸配列を含む重鎖を含む、態様1〜25のいずれか一項に記載の方法。
(態様32)
前記抗体またはその抗原結合断片が、
(a)配列番号31のアミノ酸配列を含む軽鎖、及び
(b)配列番号34のアミノ酸配列を含む重鎖を含む、態様1〜25のいずれか一項に記載の方法。
(態様33)
前記抗体またはその抗原結合断片が、配列番号35のアミノ酸配列を含む重鎖を含む、態様1〜25のいずれか一項に記載の方法。
(態様34)
前記抗体またはその抗原結合断片が、
(a)配列番号31のアミノ酸配列を含む軽鎖、及び
(b)配列番号35のアミノ酸配列を含む重鎖を含む、態様1〜25のいずれか一項に記載の方法。
(態様35)
PD−1に結合したとき、前記抗体または抗原結合断片が、配列番号42のアミノ酸配列内の残基100〜109のうちの少なくとも1つに結合する、態様1〜34のいずれか一項に記載の方法。
(態様36)
PD−1に結合したとき、前記抗体または抗原結合断片が、配列番号42のアミノ酸配列内の残基100〜105のうちの少なくとも1つに結合する、態様35に記載の方法。
(態様37)
PD−1に結合したとき、前記抗体または抗原結合断片が、配列番号42のアミノ酸配列内のN33、T51、S57、L100、N102、G103、R104、D105、H107、及びS109からなる群から選択される少なくとも1つの残基に結合する、態様1〜34のいずれか一項に記載の方法。
(態様38)
PD−1に結合したとき、前記抗体または抗原結合断片が、配列番号42のアミノ酸配列内のN33に結合する、態様37に記載の方法。
(態様39)
PD−1に結合したとき、前記抗体または抗原結合断片が、配列番号42のアミノ酸配列内のT51に結合する、態様37に記載の方法。
(態様40)
PD−1に結合したとき、前記抗体または抗原結合断片が、配列番号42のアミノ酸配列内のS57に結合する、態様37に記載の方法。
(態様41)
PD−1に結合したとき、前記抗体または抗原結合断片が、配列番号42のアミノ酸配列内のL100に結合する、態様37に記載の方法。
(態様42)
PD−1に結合したとき、前記抗体または抗原結合断片が、配列番号42のアミノ酸配列内のN102に結合する、態様37に記載の方法。
(態様43)
PD−1に結合したとき、前記抗体または抗原結合断片が、配列番号42のアミノ酸配列内のG103に結合する、態様37に記載の方法。
(態様44)
PD−1に結合したとき、前記抗体または抗原結合断片が、配列番号42のアミノ酸配列内のR104に結合する、態様37に記載の方法。
(態様45)
PD−1に結合したとき、前記抗体または抗原結合断片が、配列番号42のアミノ酸配列内のD105に結合する、態様37に記載の方法。
(態様46)
PD−1に結合したとき、前記抗体または抗原結合断片が、配列番号42のアミノ酸配列内のH107に結合する、態様37に記載の方法。
(態様47)
PD−1に結合したとき、前記抗体または抗原結合断片が、配列番号42のアミノ酸配列内のS109に結合する、態様37に記載の方法。
(態様48)
PD−1に結合したとき、前記抗体または抗原結合断片が、配列番号42のアミノ酸配列内のG103及びR104に結合する、態様37に記載の方法。
(態様49)
前記抗体またはその抗原結合断片が、
(a)T細胞活性を減弱化し、及び/または
(b)T細胞の表面でのPD−1発現を下方制御する、態様1〜48のいずれか一項に記載の方法。
(態様50)
前記T細胞活性の減弱化が、サイトカイン産生の阻害によって測定される、態様49に記載の方法。
(態様51)
前記抗体またはその抗原結合断片によって阻害される前記サイトカインが、IL−1、IL−2、IL−6、IL−12、IL−17、IL−22、IL−23、GM−CSF、TNF−α、IFN−γ、またはそれらの任意の組み合わせを含む、態様50に記載の方法。
(態様52)
前記サイトカインがIL−1である、態様51に記載の方法。
(態様53)
前記サイトカインがIL−2である、態様51に記載の方法。
(態様54)
前記サイトカインがIL−6である、態様51に記載の方法。
(態様55)
前記サイトカインがIL−12である、態様51に記載の方法。
(態様56)
前記サイトカインがIL−17である、態様51に記載の方法。
(態様57)
前記サイトカインがIL−22である、態様51に記載の方法。
(態様58)
前記サイトカインがIL−23である、態様51に記載の方法。
(態様59)
前記サイトカインがGM−CSFである、態様51に記載の方法。
(態様60)
前記サイトカインがTNF−αである、態様51に記載の方法。
(態様61)
前記サイトカインがIFN−γである、態様51に記載の方法。
(態様62)
前記T細胞活性の減弱化が、T細胞増殖の阻害によって測定される、態様49〜61のいずれか一項に記載の方法。
(態様63)
前記T細胞活性の減弱化が、T細胞の表面での阻害受容体の発現の上方制御によって測定され、前記阻害受容体が、PD−1ではない、態様49に記載の方法。
(態様64)
前記阻害受容体が、LAG−3、CTLA−4、及びTIM−3からなる群から選択される、態様63に記載の方法。
(態様65)
前記T細胞活性の減弱化が、T細胞リコール応答の阻害によって測定される、態様49に記載の方法。
(態様66)
前記T細胞活性の減弱化が、T細胞疲弊の増加によって測定される、態様49に記載の方法。
(態様67)
前記T細胞活性の減弱化が、制御性T細胞の増加によって測定される、態様49に記載の方法。
(態様68)
前記抗体またはその抗原結合断片が、ヒトPD−1及び/またはサルPD−1に特異的に結合するが、齧歯類PD−1にはしない、態様1〜67のいずれか一項に記載の方法。
(態様69)
前記抗体またはその抗原結合断片が、減弱化されたADCC活性及び/または減弱化されたCDC活性を有する、態様1〜67のいずれか一項に記載の方法。
(態様70)
T細胞の表面でのPD−1発現の前記下方制御が、
(a)前記抗体またはその抗原結合断片での治療の4時間後に早ければ生じ、及び/または
(b)サイトカイン阻害と同時もしくはそれに先立つ、態様49に記載の方法。
(態様71)
精製されたヒトPD−1に結合するK D が、約100pM〜約10nMであり、細胞表面に発現されたヒトPD−1及び細胞表面に発現されたサルPD−1に結合するK D が、約100pM〜約10nMである、態様68に記載の方法。
(態様72)
T細胞活性を減弱化するためのEC 50 が、約1pM〜約10pM、約10pM〜約100pM、約100pM〜約1nM、約1nM〜約10nM、または約10nM〜約100nMである、態様49に記載の方法。
(態様73)
T細胞活性の最大減弱化パーセントが、少なくとも約10%、約20%、約30%、約40%、約45%、約50%、約55%、約60%、約65%、約70%、約75%、約80%、約85%、約90%、約95%、または約100%である、態様49に記載の方法。
(態様74)
PD−1発現の最大下方制御パーセントが、少なくとも約10%、約20%、約30%、約40%、約45%、約50%、約55%、約60%、約65%、約70%、約75%、約80%、約85%、約90%、約95%、または約100%である、態様49に記載の方法。
(態様75)
前記抗体が、モノクローナル抗体である、態様1〜74のいずれか一項に記載の方法。
(態様76)
前記抗体が、ヒト化抗体、ヒト抗体、またはキメラ抗体である、態様1〜75のいずれか一項に記載の方法。
(態様77)
前記ヒト化抗体が、脱免疫化抗体または複合ヒト抗体である、態様76に記載の方法。
(態様78)
前記抗体またはその抗原結合断片が、Fab、Fab’、F(ab’) 2 、Fv、scFv、dsFv、ダイアボディ、トリアボディ、テトラボディ、または抗体断片から形成された多重特異性抗体である、態様1〜74のいずれか一項に記載の方法。
(態様79)
前記抗体またはその抗原結合断片が、薬剤に複合体化されている、態様1〜78のいずれか一項に記載の方法。
(態様80)
前記薬剤が、放射性同位体、金属キレート剤、酵素、蛍光化合物、生物発光化合物、及び化学発光化合物からなる群から選択される、態様79に記載の方法。
(態様81)
前記抗体またはその抗原結合断片が、薬学的に許容される担体をさらに含む、態様1〜80のいずれか一項に記載の方法。
(態様82)
前記免疫障害が炎症性疾患である、態様1〜81のいずれか一項に記載の方法。
(態様83)
前記免疫障害が過敏性疾患である、態様1〜81のいずれか一項に記載の方法。
(態様84)
前記過敏性疾患が、アレルギー、アトピー性皮膚炎、及び過敏性血管炎からなる群から選択される、態様83に記載の方法。
(態様85)
前記過敏性疾患がアレルギーである、態様84に記載の方法。
(態様86)
前記過敏性疾患がアトピー性皮膚炎である、態様84に記載の方法。
(態様87)
前記過敏性疾患が過敏性血管炎である、態様84に記載の方法。
(態様88)
前記免疫障害が自己免疫疾患である、態様1〜81のいずれか一項に記載の方法。
(態様89)
前記自己免疫疾患が、リウマチ性関節炎、クローン病、乾癬、乾癬性関節炎、多発性硬化症、狼瘡、強直性脊椎炎、I型糖尿病、シェーグレン症候群、潰瘍性大腸炎、視神経脊髄炎、セリアック病、強皮症、及び側頭動脈炎からなる群から選択される、態様88に記載の方法。
(態様90)
前記自己免疫疾患がリウマチ性関節炎である、態様89に記載の方法。
(態様91)
前記自己免疫疾患がクローン病である、態様89に記載の方法。
(態様92)
前記自己免疫疾患が乾癬である、態様89に記載の方法。
(態様93)
前記自己免疫疾患が乾癬性関節炎である、態様89に記載の方法。
(態様94)
前記自己免疫疾患が多発性硬化症である、態様89に記載の方法。
(態様95)
前記自己免疫疾患が狼瘡である、態様89に記載の方法。
(態様96)
前記自己免疫疾患が強直性脊椎炎である、態様89に記載の方法。
(態様97)
前記自己免疫疾患がI型糖尿病である、態様89に記載の方法。
(態様98)
前記自己免疫疾患がシェーグレン症候群である、態様89に記載の方法。
(態様99)
前記自己免疫疾患が潰瘍性大腸炎である、態様89に記載の方法。
(態様100)
前記自己免疫疾患が視神経脊髄炎である、態様89に記載の方法。
(態様101)
前記自己免疫疾患がセリアック病である、態様89に記載の方法。
(態様102)
前記自己免疫疾患が側頭動脈炎である、態様89に記載の方法。
(態様103)
前記自己免疫疾患が強皮症である、態様89に記載の方法。
(態様104)
前記狼瘡が全身性エリテマトーデスである、態様95に記載の方法。
(態様105)
前記狼瘡が皮膚エリテマトーデスである、態様95に記載の方法。
(態様106)
前記狼瘡がループス腎炎である、態様95に記載の方法。
(態様107)
前記炎症性疾患がブドウ膜炎である、態様82に記載の方法。
(態様108)
前記対象における免疫細胞がPD−1を発現する、態様1〜107のいずれか一項に記載の方法。
Claims (19)
- 対象における免疫障害を管理、予防、または治療するための医薬の製造における抗体、又はその抗原結合断片の使用であって、該抗体及び該抗原結合断片が、
(a)配列番号8のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域及び配列番号13のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域を含む抗体によって認識されるヒトPD−1のエピトープに結合するか、または
(b)ヒトPD−1への結合について、配列番号8のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域及び配列番号13のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域を含む抗体と競合する、
、前記使用。 - 対象における免疫障害を管理、予防、または治療するための医薬の製造における、PD−1に結合する抗体またはその抗原結合断片の使用であって、該抗体または該抗原結合断片が、
(a)表1に示される抗体PD1AB−1、PD1AB−2、PD1AB−3、PD1AB−4、PD1AB−5、及びPD1AB−6のうちのいずれか1つの軽鎖可変領域(VL)相補性決定領域1(CDR1)、VL CDR2、及びVL CDR3を含む、軽鎖可変領域(VL)、及び/または
(b)表2に示される抗体PD1AB−1、PD1AB−2、PD1AB−3、PD1AB−4、PD1AB−5、及びPD1AB−6のうちのいずれか1つの重鎖可変領域(VH)相補性決定領域1(CDR1)、VH CDR2、及びVH CDR3を含む、重鎖可変領域(VH)を含み;かつ
前記抗体またはその抗原結合断片が、
(c)表3に示される抗体PD1AB−1、PD1AB−2、PD1AB−3、PD1AB−4、PD1AB−5、及びPD1AB−6のうちのいずれか1つのVLフレームワーク1(FR1)、VL FR2、VL FR3、及びVL FR4をさらに含む、VL、及び/または
(d)表4に示される抗体PD1AB−1、PD1AB−2、PD1AB−3、PD1AB−4、PD1AB−5、及びPD1AB−6のうちのいずれか1つのVHフレームワーク1(FR1)、VH FR2、VH FR3、及びVH FR4をさらに含む、VHを、任意に含む、前記使用。 - (a)前記VL CDR1、VL CDR2、及びVL CDR3が、それぞれ配列番号1、2、及び3のアミノ酸配列を含み、かつ前記VH CDR1、VH CDR2、及びVH CDR3が、それぞれ配列番号4、5、及び6のアミノ酸配列を含み;又は
(b)前記VL CDR1、VL CDR2、及びVL CDR3が、それぞれ配列番号7、2、及び3のアミノ酸配列を含み、かつ前記VH CDR1、VH CDR2、及びVH CDR3が、それぞれ配列番号4、5、及び6のアミノ酸配列を含む、請求項2に記載の使用。 - 前記抗体又はその抗原結合断片が、
(a)配列番号8のアミノ酸配列を含むVL;
(b)配列番号9のアミノ酸配列を含むVL;
(c)配列番号10のアミノ酸配列を含むVL;
(d) 配列番号11のアミノ酸配列を含むVH;
(e) 配列番号12のアミノ酸配列を含むVH;
(f) 配列番号13のアミノ酸配列を含むVH;
(g) 配列番号8のアミノ酸配列を含むVL;及び配列番号11のアミノ酸配列を含むVH;
(h) 配列番号9のアミノ酸配列を含むVL;及び配列番号11のアミノ酸配列を含むVH;
(i) 配列番号10のアミノ酸配列を含むVL;及び配列番号11のアミノ酸配列を含むVH;
(j) 配列番号8のアミノ酸配列を含むVL;及び配列番号12のアミノ酸配列を含むVH;
(k) 配列番号9のアミノ酸配列を含むVL;及び配列番号12のアミノ酸配列を含むVH;
(l) 配列番号10のアミノ酸配列を含むVL;及び配列番号12のアミノ酸配列を含むVH;
(m) 配列番号8のアミノ酸配列を含むVL;及び配列番号13のアミノ酸配列を含むVH;
(n) 配列番号9のアミノ酸配列を含むVL;及び配列番号13のアミノ酸配列を含むVH;又は
(o) 配列番号10のアミノ酸配列を含むVL;及び配列番号13のアミノ酸配列を含むVH;を含む、請求項2に記載の使用。 - 前記抗体またはその抗原結合断片が、
(a) ヒトIgG1 Fc領域またはそのバリアント;
(b) ヒトIgG1−K322A Fc領域;
(c) 配列番号36〜40からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖Fc領域(ここで前記抗体またはその抗原結合断片が、配列番号41のアミノ酸配列を含む軽鎖定常領域をさらに任意に含む);又は
(d) ;配列番号41のアミノ酸配列を含む軽鎖定常領域、及び配列番号36〜40からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖Fc領域;を含む、請求項1〜4のいずれか一項に記載の使用。 - 前記抗体またはその抗原結合断片が、
(a) 配列番号31のアミノ酸配列を含む軽鎖;
(b) 配列番号32のアミノ酸配列を含む重鎖;
(c) 配列番号31のアミノ酸配列を含む軽鎖、及び配列番号32のアミノ酸配列を含む重鎖;
(d)配列番号33のアミノ酸配列を含む重鎖;
(e)配列番号31のアミノ酸配列を含む軽鎖、及び配列番号33のアミノ酸配列を含む重鎖;
(f) 配列番号34のアミノ酸配列を含む重鎖;
(g)配列番号31のアミノ酸配列を含む軽鎖、及び配列番号34のアミノ酸配列を含む重鎖;
(h)配列番号35のアミノ酸配列を含む重鎖;又は
(i)配列番号31のアミノ酸配列を含む軽鎖、及び配列番号35のアミノ酸配列を含む重鎖;を含む、請求項1〜5のいずれか一項に記載の使用。 - PD−1に結合したとき、前記抗体または抗原結合断片が、配列番号42のアミノ酸配列内の残基100〜109のうちの少なくとも1つに結合し、かつ
PD−1に結合したとき、前記抗体または抗原結合断片が、配列番号42のアミノ酸配列内の残基100〜105のうちの少なくとも1つに任意に結合する、請求項1〜6のいずれか一項に記載の使用。 - PD−1に結合したとき、前記抗体または抗原結合断片が、
配列番号42のアミノ酸配列内のN33、T51、S57、L100、N102、G103、R104、D105、H107、及びS109からなる群から選択される少なくとも1つの残基に結合し、かつ
PD−1に結合したとき、前記抗体または抗原結合断片が、
(a)配列番号42のアミノ酸配列内のN33;
(b)配列番号42のアミノ酸配列内のT51;
(c)配列番号42のアミノ酸配列内のS57;
(d)配列番号42のアミノ酸配列内のL100;
(e)配列番号42のアミノ酸配列内のN102;
(f)配列番号42のアミノ酸配列内のG103;
(g)配列番号42のアミノ酸配列内のR104;
(h)配列番号42のアミノ酸配列内のD105;
(i)配列番号42のアミノ酸配列内のH107;
(j)配列番号42のアミノ酸配列内のS109;又は
(k)配列番号42のアミノ酸配列内のG103及びR104に、任意に結合する、請求項1〜7のいずれか一項に記載の使用。 - 前記抗体またはその抗原結合断片が、
(a)T細胞活性を減弱化し、ここで該T細胞活性の減弱化が、サイトカイン産生の阻害によって任意に測定され;及び/または
(b)T細胞の表面でのPD−1発現を下方制御し、ここで該T細胞の表面でのPD−1発現の下方制御が、任意に前記抗体またはその抗原結合断片での治療の早ければ4時間後に生じ、及び/またはサイトカイン阻害と同時もしくはそれに先立って生じる、
請求項1〜8のいずれか一項に記載の使用。 - 前記抗体またはその抗原結合断片によって阻害される前記サイトカインが、IL−1、IL−2、IL−6、IL−12、IL−17、IL−22、IL−23、GM−CSF、TNF−α、IFN−γ、またはそれらの任意の組み合わせを含み;かつ任意に、
(a)該サイトカインがIL−1;
(b)該サイトカインがIL−2;
(c)該サイトカインがIL−6;
(d)該サイトカインがIL−12;
(e)該サイトカインがIL−17;
(f)該サイトカインがIL−22;
(g)該サイトカインがIL−23;
(h)該サイトカインがGM−CSF;
(i)該サイトカインがTNF−α;又は
(j)該サイトカインがIFN−γ;である、
請求項9に記載の使用。 - 前記T細胞活性の減弱化が、
(a)T細胞増殖の阻害;
(b)T細胞の表面での阻害受容体の発現の上方制御、ここで該阻害受容体がPD−1ではなく、該阻害受容体が、LAG−3、CTLA−4、及びTIM−3からなる群から任意に選択され;
(c)T細胞リコール応答の阻害;
(d)T細胞疲弊の増加;又は
(e)制御性T細胞の増加によって測定される、
請求項9又は10に記載の使用。 - 前記抗体またはその抗原結合断片が、
(a)ヒトPD−1及び/またはサルPD−1に特異的に結合するが、齧歯類PD−1には結合しない、ここで任意に、精製されたヒトPD−1に結合するKDが、約100pM〜約10nMであり、細胞表面に発現されたヒトPD−1及び細胞表面に発現されたサルPD−1に結合するKDが、約100pM〜約10nMであり;又は
(b) ADCC活性を減弱させ、及び/又はCDC活性を減弱させる、
請求項1〜11のいずれか一項に記載の使用。 - (a) T細胞活性を減弱化するためのEC50が、約1pM〜約10pM、約10pM〜約100pM、約100pM〜約1nM、約1nM〜約10nM、または約10nM〜約100nMである;
(b) T細胞活性の最大減弱化パーセントが、少なくとも約10%、約20%、約30%、約40%、約45%、約50%、約55%、約60%、約65%、約70%、約75%、約80%、約85%、約90%、約95%、または約100%である;又は
(c) PD−1発現の最大下方制御パーセントが、少なくとも約10%、約20%、約30%、約40%、約45%、約50%、約55%、約60%、約65%、約70%、約75%、約80%、約85%、約90%、約95%、または約100%である、
請求項9に記載の使用。 - (a) 前記抗体がモノクローナル抗体であり、ここで任意に該抗体が、ヒト化抗体、ヒト抗体、またはキメラ抗体であり、かつここで任意に該ヒト化抗体が、脱免疫化抗体または複合ヒト抗体であり;又は
(b) 前記抗体またはその抗原結合断片が、Fab、Fab’、F(ab’)2、Fv、scFv、dsFv、ダイアボディ、トリアボディ、テトラボディ、または抗体断片から形成された多重特異性抗体である、請求項1〜13のいずれか一項に記載の使用。 - 前記抗体またはその抗原結合断片が、薬剤に複合体化されており、ここで該薬剤が、放射性同位体、金属キレート剤、酵素、蛍光化合物、生物発光化合物、及び化学発光化合物からなる群から任意に選択される、請求項1〜14のいずれか一項に記載の使用。
- 前記免疫障害が炎症性疾患であり、該炎症性疾患が任意にブドウ膜炎である、請求項1〜15のいずれか一項に記載の使用。
- 前記免疫障害が過敏性疾患であり、ここで該過敏性疾患が、任意にアレルギー、アトピー性皮膚炎、及び過敏性血管炎からなる群から選択され;かつここで任意に、
(a)該過敏性疾患がアレルギー;
(b)該過敏性疾患がアトピー性皮膚炎;又は
(c)該過敏性疾患が過敏性血管炎である、
請求項1〜15のいずれか一項に記載の使用。 - 前記免疫障害が自己免疫疾患であり、ここで任意に該自己免疫疾患が、リウマチ性関節炎、クローン病、乾癬、乾癬性関節炎、多発性硬化症、狼瘡、強直性脊椎炎、I型糖尿病、シェーグレン症候群、潰瘍性大腸炎、視神経脊髄炎、セリアック病、強皮症、及び側頭動脈炎からなる群から選択され;かつここで任意に
(a)該自己免疫疾患がリウマチ性関節炎;
(b)該自己免疫疾患がクローン病;
(c)該自己免疫疾患が乾癬;
(d)該自己免疫疾患が乾癬性関節炎;
(e)該自己免疫疾患が多発性硬化症;
(f)該自己免疫疾患が狼瘡、ここで該狼瘡が全身性エリテマトーデス、皮膚エリテマトーデス、又はループス腎炎である;
(g)該自己免疫疾患が強直性脊椎炎;
(h)該自己免疫疾患がI型糖尿病;
(i)該自己免疫疾患がシェーグレン症候群;
(j)該自己免疫疾患が潰瘍性大腸炎;
(k)該自己免疫疾患が視神経脊髄炎;
(l)該自己免疫疾患がセリアック病;
(m)該自己免疫疾患が側頭動脈炎;又は
(n)該自己免疫疾患が強皮症;である
請求項1〜15のいずれか一項に記載の使用。 - (a) 前記対象における免疫細胞がPD−1を発現する;又は
(b) 前記抗体またはその抗原結合断片が、さらに医薬として許容し得る担体を含む、
請求項1〜18のいずれか一項に記載の使用。
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