JP2016505556A5 - - Google Patents
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Description
一態様では、本開示は、ヒトBDCA2(配列番号1)の外部ドメインに選択的に結合し、ヒトBDCA2の細胞外ドメインへの結合について、BIIB059と競合する単離抗体またはその抗原結合断片を特色とする。
別の態様では、本開示は、ヒトBDCA2(配列番号1)の外部ドメインに選択的に結合し、(i)他のサイトカインおよびケモカインに加えた、I型インターフェロンおよび/もしくはIII型インターフェロンの、形質細胞様樹状細胞からの分泌を阻害するか、または(ii)in vitroにおいて、形質細胞様樹状細胞の枯渇を誘導もしくは増強する、単離抗体またはその抗原結合断片を特色とする。ある種の実施形態では、抗BDCA2抗体は、pDCの表面からのCD32aおよび/またはCD62Lを下方調節する。いくつかの実施形態では、抗BDCA2抗体は、BDCA2の、pDCの細胞表面からの内部移行を媒介する。いくつかの実施形態では、抗体またはその抗原結合断片は、カニクイザルBDCA2(配列番号73)およびアカゲザルBDCA2(配列番号72)に結合する。ある種の実施形態では、単離抗体またはその抗原結合断片は、I型インターフェロン、インターロイキン6(IL−6)、腫瘍壊死因子α(TNF−α)、III型インターフェロン、マクロファージ炎症性タンパク質1(MIP−1)−α/CCL3、MIP−1β/CCL4、ケモカイン(C−Cモチーフ)リガンド5(CCL5/RANTES)、またはインターフェロンγ誘導タンパク質10(IP−10/CXCL10)の分泌または産生を阻害する。
別の態様では、本開示は、ヒトBDCA2(配列番号1)の外部ドメインに選択的に結合し、重鎖CDR1、重鎖CDR2、および重鎖CDR3を含む単離抗体またはその抗原結合断片を特色とする。重鎖CDR1は、アミノ酸配列GFTFSTYTMS(配列番号9)、または1、2、3、もしくは4つのアミノ酸位置において置換を有する、配列番号9に示されるアミノ酸配列を含むかまたはこれからなる。重鎖CDR2は、アミノ酸配列TISPGDSFGYYYPDSVQG(配列番号10)、または1、2、3、もしくは4つのアミノ酸位置において置換を有する、配列番号10に示されるアミノ酸配列を含むかまたはこれからなる。重鎖CDR3は、アミノ酸配列DIYYNYGAWFAY(配列番号11)、または1、2、3、もしくは4つのアミノ酸位置において置換を有する、配列番号11に示されるアミノ酸配列を含むかまたはこれからなる。別の態様では、抗体またはその抗原結合断片は、1、2、3、または4つのアミノ酸位置において置換を有する、配列番号89に示されるアミノ酸配列からなる重鎖CDR1;1、2、3、または4つのアミノ酸位置において置換を有する、配列番号91に示されるアミノ酸配列からなる重鎖CDR2;および1、2、3、または4つのアミノ酸位置において置換を有する、配列番号11に示されるアミノ酸配列からなる重鎖CDR3を含む。別の態様では、抗体またはその抗原結合断片は、1、2、3、または4つのアミノ酸位置において置換を有する、配列番号9に示されるアミノ酸配列からなる重鎖CDR1;1、2、3、または4つのアミノ酸位置において置換を有する、配列番号92に示されるアミノ酸配列からなる重鎖CDR2;および1、2、3、または4つのアミノ酸位置において置換を有する、配列番号11に示されるアミノ酸配列からなる重鎖CDR3を含む。別の態様では、抗体またはその抗原結合断片は、1、2、3、または4つのアミノ酸位置において置換を有する、配列番号90に示されるアミノ酸配列からなる重鎖CDR1;1、2、3、または4つのアミノ酸位置において置換を有する、配列番号93に示されるアミノ酸配列からなる重鎖CDR2;および1、2、3、または4つのアミノ酸位置において置換を有する、配列番号94に示されるアミノ酸配列からなる重鎖CDR3を含む。これらの抗体は、(i)ヒトBDCA2またはカニクイザルBDCA2には結合するが、霊長動物より下等の系統発生種に由来するBDCA2には有意には結合せず、かつ/または(ii)ヒトpDCによる、TLR7/TLR9誘導I型インターフェロンおよび他のサイトカインまたはケモカインの産生を阻害し、かつ/または(iii)BDCA2の、pDCの表面からの内部移行を媒介し、かつ/または(iv)pDCの表面からのCD32aおよび/もしくはCD62Lを下方調節し、かつ/または(v)in vitroにおいて、ADCCまたはCDCにより、pDCを枯渇させる。この態様のある種の実施形態では、抗体は、ヒト重鎖定常領域およびヒト軽鎖定常領域を有する。
別の態様では、本開示は、ヒトBDCA2(配列番号1)の外部ドメインに選択的に結合し、配列番号40、42、44、46、49、または52のうちのいずれか1つに示されるVHの重鎖CDR1、重鎖CDR2、および重鎖CDR3を含む単離抗体またはその抗原結合断片を特色とする。この態様のいくつかの実施形態では、単離抗体またはその抗原結合断片は、配列番号54、56、または58のうちのいずれか1つに示されるVLの軽鎖CDR1、軽鎖CDR2、および軽鎖CDR3を含む。CDRは、KabatによるCDRの場合もあり、代替のCDRのうちのいずれかの場合もある。ある種の実施形態では、抗体は、ヒト重鎖定常領域およびヒト軽鎖定常領域を有する。ある種の実施形態では、重鎖定常領域は、CH1ドメインおよびヒンジ領域を含む。いくつかの実施形態では、重鎖定常領域は、CH3ドメインを含む。重鎖定常領域が、置換を含む場合、このような置換は、抗体の特性を修飾する(例えば、Fc受容体の結合、抗体のグリコシル化、システイン残基の数、エフェクター細胞の機能、または補体機能のうちの1または複数を増加または減少させる)。ある種の実施形態では、抗体は、IgG抗体である。具体的な実施形態では、抗体は、IgG1、IgG2、IgG3、およびIgG4からなる群から選択される。ある種の実施形態では、抗体は、7〜15μg/mLのEC50でFcγRIIa(CD32a)に結合するヒトFc領域を含む。ある種の実施形態では、抗体は、10μg/mLのEC50でFcγRIIa(CD32a)に結合するヒトFc領域を含む。ある種の実施形態では、抗体は、11μg/mLのEC50でFcγRIIa(CD32a)に結合するヒトFc領域を含む。ある種の実施形態では、抗体は、12μg/mLのEC50でFcγRIIa(CD32a)に結合するヒトFc領域を含む。別の態様では、本開示は、ヒトBDCA2(配列番号1)の外部ドメインに選択的に結合し、BIIB059のVHドメインのアミノ酸配列(配列番号24)と少なくとも80%同一な可変重鎖(VH)ドメイン、または配列番号40、42、44、46、49、もしくは52のうちのいずれか1つに示されるVHドメインを含む単離抗体またはその抗原結合断片を特色とする。これらの抗体は、(i)ヒトBDCA2またはカニクイザルBDCA2には結合するが、霊長動物より下等の系統発生種に由来するBDCA2には有意には結合せず、かつ/または(ii)ヒトpDCによる、TLR7/TLR9誘導I型インターフェロンおよび他のサイトカインまたはケモカインの産生を阻害し、かつ/または(iii)BDCA2の、pDCの表面からの内部移行を媒介し、かつ/または(iv)pDCの表面からのCD32aおよび/もしくはCD62Lを下方調節し、かつ/または(v)in vitroにおいて、ADCCまたはCDCにより、pDCを枯渇させる。
別の態様では、本開示は、ヒトBDCA2(配列番号1)の外部ドメインに選択的に結合し、指定番号をPTA−13450としてATCCに寄託されたハイブリドーマにより産生される抗体の重鎖CDR1、重鎖CDR2、および重鎖CDR3を含む、単離抗体またはその抗原結合断片を提供する。この態様のある種の実施形態では、抗体またはその抗原結合断片は、指定番号をPTA−13450としてATCCに寄託されたハイブリドーマにより産生される抗体の軽鎖CDR1、軽鎖CDR2、および軽鎖CDR3をさらに含む。この態様のある種の実施形態では、抗体は、ヒト重鎖定常領域およびヒト軽鎖定常領域を有する。ある種の実施形態では、重鎖定常領域は、CH1ドメインおよびヒンジ領域を含む。いくつかの実施形態では、重鎖定常領域は、CH3ドメインを含む。重鎖定常領域が、置換を含む場合、このような置換は、抗体の特性を修飾する(例えば、Fc受容体の結合、抗体のグリコシル化、システイン残基の数、エフェクター細胞の機能、または補体機能のうちの1または複数を増加または減少させる)。ある種の実施形態では、抗体は、IgG抗体である。具体的な実施形態では、抗体は、IgG1、IgG2、IgG3、およびIgG4からなる群から選択される。ある種の実施形態では、抗体は、7〜15μg/mLのEC50でFcγRIIa(CD32a)に結合するヒトFc領域を含む。ある種の実施形態では、抗体は、10μg/mLのEC50でFcγRIIa(CD32a)に結合するヒトFc領域を含む。ある種の実施形態では、抗体は、11μg/mLのEC50でFcγRIIa(CD32a)に結合するヒトFc領域を含む。ある種の実施形態では、抗体は、12μg/mLのEC50でFcγRIIa(CD32a)に結合するヒトFc領域を含む。別の態様では、本開示は、ヒトBDCA2(配列番号1)の外部ドメインに選択的に結合し、指定番号をPTA−13450としてATCCに寄託されたハイブリドーマにより産生される抗体の変異体の重鎖CDR1、重鎖CDR2、および重鎖CDR3であって、指定番号をPTA−13450としてATCCに寄託されたハイブリドーマにより産生される抗体の重鎖CDR1、CDR2、およびCDR3のそれぞれと比較して、1、2、または3カ所のアミノ酸置換を含む、変異体の重鎖CDR1、CDR2、およびCDR3を含む、単離抗体またはその抗原結合断片を提供する。この態様のある種の実施形態では、抗体またはその抗原結合断片は、指定番号をPTA−13450としてATCCに寄託されたハイブリドーマにより産生される抗体の変異体の軽鎖CDR1、軽鎖CDR2、および軽鎖CDR3であって、指定番号をPTA−13450としてATCCに寄託されたハイブリドーマにより産生される抗体の軽鎖CDR1、CDR2、およびCDR3のそれぞれと比較して、1、2、または3カ所のアミノ酸置換を含む、変異体の軽鎖CDR1、CDR2、およびCDR3をさらに含む。この態様のある種の実施形態では、抗体は、ヒト重鎖定常領域およびヒト軽鎖定常領域を有する。ある種の実施形態では、重鎖定常領域は、CH1ドメインおよびヒンジ領域を含む。いくつかの実施形態では、重鎖定常領域は、CH3ドメインを含む。重鎖定常領域が、置換を含む場合、このような置換は、抗体の特性を修飾する(例えば、Fc受容体の結合、抗体のグリコシル化、システイン残基の数、エフェクター細胞の機能、または補体機能のうちの1または複数を増加または減少させる)。ある種の実施形態では、抗体は、IgG抗体である。具体的な実施形態では、抗体は、IgG1、IgG2、IgG3、およびIgG4からなる群から選択される。ある種の実施形態では、抗体は、7〜15μg/mLのEC50でFcγRIIa(CD32a)に結合するヒトFc領域を含む。ある種の実施形態では、抗体は、10μg/mLのEC50でFcγRIIa(CD32a)に結合するヒトFc領域を含む。ある種の実施形態では、抗体は、11μg/mLのEC50でFcγRIIa(CD32a)に結合するヒトFc領域を含む。ある種の実施形態では、抗体は、12μg/mLのEC50でFcγRIIa(CD32a)に結合するヒトFc領域を含む。別の態様では、本開示は、ヒトBDCA2(配列番号1)の外部ドメインに選択的に結合し、指定番号をPTA−13450としてATCCに寄託されたハイブリドーマにより産生される抗体の結合を交差遮断する、単離抗体またはその抗原結合断片を特色とする。ある種の実施形態では、抗体は、IgG抗体である。具体的な実施形態では、抗体は、IgG1、IgG2、IgG3、およびIgG4からなる群から選択される。ある種の実施形態では、抗体は、7〜15μg/mLのEC50でFcγRIIa(CD32a)に結合するヒトFc領域を含む。ある種の実施形態では、抗体は、10μg/mLのEC50でFcγRIIa(CD32a)に結合するヒトFc領域を含む。ある種の実施形態では、抗体は、11μg/mLのEC50でFcγRIIa(CD32a)に結合するヒトFc領域を含む。ある種の実施形態では、抗体は、12μg/mLのEC50でFcγRIIa(CD32a)に結合するヒトFc領域を含む。さらに別の態様では、本開示は、指定番号をPTA−13450としてATCCに寄託されたハイブリドーマにより産生される抗体と同じエピトープにおいて、ヒトBDCA2(配列番号1)の外部ドメインに選択的に結合する、単離抗体またはその抗原結合断片を特色とする。ある種の実施形態では、抗体は、IgG抗体である。具体的な実施形態では、抗体は、IgG1、IgG2、IgG3、およびIgG4からなる群から選択される。ある種の実施形態では、抗体は、7〜15μg/mLのEC50でFcγRIIa(CD32a)に結合するヒトFc領域を含む。ある種の実施形態では、抗体は、10μg/mLのEC50でFcγRIIa(CD32a)に結合するヒトFc領域を含む。ある種の実施形態では、抗体は、11μg/mLのEC50でFcγRIIa(CD32a)に結合するヒトFc領域を含む。ある種の実施形態では、抗体は、12μg/mLのEC50でFcγRIIa(CD32a)に結合するヒトFc領域を含む。さらなる態様では、本開示は、ヒトBDCA2(配列番号1)の外部ドメインに選択的に結合し、指定番号をPTA−13450としてATCCに寄託されたハイブリドーマにより産生される抗体のVHドメインと、少なくとも75%、少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも86%、少なくとも87%、少なくとも88%、少なくとも89%、少なくとも90%、少なくとも91%、少なくとも92%、少なくとも93%、少なくとも94%、少なくとも95%、少なくとも96%、少なくとも97%、または少なくとも98%同一なVHドメインを含む、単離抗体またはその抗原結合断片を特色とする。この態様のある種の実施形態では、単離抗体またはその抗原結合断片は、指定番号をPTA−13450としてATCCに寄託されたハイブリドーマにより産生される抗体のVLドメインと、少なくとも75%、少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも86%、少なくとも87%、少なくとも88%、少なくとも89%、少なくとも90%、少なくとも91%、少なくとも92%、少なくとも93%、少なくとも94%、少なくとも95%、少なくとも96%、少なくとも97%、または少なくとも98%同一なVLドメインを含む。
上記の5つの態様の全てでは、抗体またはその抗原結合断片はさらに、(i)他のサイトカインおよびケモカインに加えた、I型インターフェロンおよび/もしくはIII型インターフェロンの、形質細胞様樹状細胞からの分泌を阻害するか、または(ii)in vitroにおいて、形質細胞様樹状細胞の枯渇を誘導もしくは増強する。上記の5つの態様のいくつかの実施形態では、抗体は、pDC上のCD32aおよび/またはCD62Lを下方調節する(抗BDCA2抗体と接触させていないpDCと比べて)。ある種の実施形態では、抗体は、BDCA2の、pDCの表面からの内部移行を媒介する。上記の5つの態様のいくつかの実施形態では、抗体またはその抗原結合断片は、カニクイザルBDCA2(配列番号73)およびアカゲザルBDCA2(配列番号72)に結合する。上記の5つの態様のある種の実施形態では、単離抗体またはその抗原結合断片は、I型インターフェロン、インターロイキン6(IL−6)、腫瘍壊死因子α(TNF−α)、III型インターフェロン、マクロファージ炎症性タンパク質1(MIP−1)−α/CCL3、MIP−1β/CCL4、ケモカイン(C−Cモチーフ)リガンド5(CCL5/RANTES)、またはインターフェロンγ誘導タンパク質10(IP−10/CXCL10)の分泌または産生を阻害する。上記の5つの態様のある種の実施形態では、抗体またはその抗原結合断片は、ヒト化抗体である。上記の5つの態様のいくつかの実施形態では、抗体またはその抗原結合断片は、モノクローナル抗体である。上記の5つの態様のいくつかの実施形態では、抗体またはその抗原結合断片は、単鎖抗体である。上記の5つの態様の他の実施形態では、抗体または抗原結合断片は、ポリクローナル抗体、キメラ抗体、Fab断片、F(ab’)2断片、Fab’断片、Fsc断片、Fv断片、scFv、sc(Fv)2、またはダイアボディである。上記の5つの態様のいくつかの実施形態では、抗体は、IgG1重鎖定常領域を有する。上記の5つの態様のいくつかの実施形態では、抗体は、IgG2重鎖定常領域を有する。上記の5つの態様のいくつかの実施形態では、抗体は、IgG4重鎖定常領域を有する。上記の5つの態様のいくつかの実施形態では、抗体は、IgG1重鎖定常領域とIgG4重鎖定常領域とのハイブリッドである。
本発明の他の特色および利点は、以下の詳細な記載および特許請求の範囲から明らかとなる。
特定の実施形態では、例えば以下が提供される:
(項目1)
(i)ヒトBDCA2(配列番号1)の外部ドメインに選択的に結合し、(ii)ヒトBDCA2の細胞外ドメインへの結合について、BIIB059と競合する、単離抗体またはその抗原結合断片。
(項目2)
ヒトBDCA2(配列番号1)の外部ドメインに選択的に結合し、
(i)形質細胞様樹状細胞からのI型インターフェロン、IL−6、TNF−α、CCL3、CCL4、IP10、およびRANTESの、TLR誘導産生を阻害するか、または
(ii)in vitroにおいて、形質細胞様樹状細胞の枯渇を誘導もしくは増強する、
単離抗体またはその抗原結合断片。
(項目3)
カニクイザルBDCA2(配列番号73)およびアカゲザルBDCA2(配列番号72)に結合する、項目1または2に記載の単離抗体またはその抗原結合断片。
(項目4)
(i)形質細胞様樹状細胞からのI型インターフェロン、IL−6、TNF−α、CCL3、CCL4、IP10、およびRANTESの、TLR誘導産生を阻害し、
(ii)in vitroにおいて、形質細胞様樹状細胞の枯渇を誘導または増強する、
項目2に記載の単離抗体またはその抗原結合断片。
(項目5)
(i)ヒトBDCA2(配列番号1)の外部ドメインに選択的に結合し、(ii)重鎖CDR1、重鎖CDR2、および重鎖CDR3を含み、
該重鎖CDR1が、アミノ酸配列GFTFSTYTMS(配列番号9)、または1、2、3、もしくは4つのアミノ酸位置において置換を有する、配列番号9に示されるアミノ酸配列を含み、
該重鎖CDR2が、アミノ酸配列TISPGDSFGYYYPDSVQG(配列番号10)、または1、2、3、もしくは4つのアミノ酸位置において置換を有する、配列番号10に示されるアミノ酸配列を含み、
該重鎖CDR3が、アミノ酸配列DIYYNYGAWFAY(配列番号11)、または1、2、3、もしくは4つのアミノ酸位置において置換を有する、配列番号11に示されるアミノ酸配列を含む、
単離抗体またはその抗原結合断片。
(項目6)
前記重鎖CDR1が、前記アミノ酸配列GFTFSTYTMS(配列番号9)、または1もしくは2つのアミノ酸位置において置換を有する、配列番号9に示されるアミノ酸配列を含み、
前記重鎖CDR2が、前記アミノ酸配列TISPGDSFGYYYPDSVQG(配列番号10)、または1もしくは2つのアミノ酸位置において置換を有する、配列番号10に示されるアミノ酸配列を含み、
前記重鎖CDR3が、前記アミノ酸配列DIYYNYGAWFAY(配列番号11)、または1もしくは2つのアミノ酸位置において置換を有する、配列番号11に示されるアミノ酸配列を含む、
項目5に記載の単離抗体またはその抗原結合断片。
(項目7)
前記重鎖CDR1が、前記アミノ酸配列GFTFSTYTMS(配列番号9)を含み、
前記重鎖CDR2が、前記アミノ酸配列TISPGDSFGYYYPDSVQG(配列番号10)を含み、
前記重鎖CDR3が、前記アミノ酸配列DIYYNYGAWFAY(配列番号11)を含む、
項目5に記載の単離抗体またはその抗原結合断片。
(項目8)
軽鎖CDR1、軽鎖CDR2、および軽鎖CDR3を含み、
該軽鎖CDR1が、アミノ酸配列KASQSVDYDGDSYMN(配列番号5)、または1、2、3、もしくは4つのアミノ酸位置において置換を有する、配列番号5に示されるアミノ酸配列を含み、
該軽鎖CDR2が、アミノ酸配列AASTLES(配列番号6)、または1、2、3、もしくは4つのアミノ酸位置において置換を有する、配列番号6に示されるアミノ酸配列を含み、
該軽鎖CDR3が、アミノ酸配列QQANEDPRT(配列番号7)、または1、2、3、もしくは4つのアミノ酸位置において置換を有する、配列番号7に示されるアミノ酸配列を含む、
項目5から7のいずれか一項に記載の単離抗体またはその抗原結合断片。
(項目9)
前記軽鎖CDR1が、前記アミノ酸配列KASQSVDYDGDSYMN(配列番号5)、または1もしくは2つのアミノ酸位置において置換を有する、配列番号5に示されるアミノ酸配列を含み、
前記軽鎖CDR2が、前記アミノ酸配列AASTLES(配列番号6)、または1もしくは2つのアミノ酸位置において置換を有する、配列番号6に示されるアミノ酸配列を含み、
前記軽鎖CDR3が、前記アミノ酸配列QQANEDPRT(配列番号7)、または1もしくは2つのアミノ酸位置において置換を有する、配列番号7に示されるアミノ酸配列を含む、
項目8に記載の単離抗体またはその抗原結合断片。
(項目10)
前記重鎖CDR1が、前記アミノ酸配列GFTFSTYTMS(配列番号9)を含み、
前記重鎖CDR2が、前記アミノ酸配列TISPGDSFGYYYPDSVQG(配列番号10)を含み、
前記重鎖CDR3が、前記アミノ酸配列DIYYNYGAWFAY(配列番号11)を含み、
前記軽鎖CDR1が、前記アミノ酸配列KASQSVDYDGDSYMN(配列番号5)を含み、
前記軽鎖CDR2が、前記アミノ酸配列AASTLES(配列番号6)を含み、
前記軽鎖CDR3が、前記アミノ酸配列QQANEDPRT(配列番号7)を含む、
項目8に記載の単離抗体またはその抗原結合断片。
(項目11)
(i)ヒトBDCA2(配列番号1)の外部ドメインに選択的に結合し、(ii)BIIB059のVHドメインのアミノ酸配列(配列番号24)と少なくとも80%同一な可変重鎖(VH)ドメインを含む、単離抗体またはその抗原結合断片。
(項目12)
前記VHドメインが、BIIB059の前記VHドメインの前記アミノ酸配列(配列番号24)と少なくとも90%同一である、項目11に記載の単離抗体またはその抗原結合断片。
(項目13)
前記VHドメインが、BIIB059の前記VHドメインの前記アミノ酸配列(配列番号24)と少なくとも95%同一である、項目11に記載の単離抗体またはその抗原結合断片。
(項目14)
前記VHドメインが、BIIB059の前記VHドメインの前記アミノ酸配列(配列番号24)と同一である、項目11に記載の単離抗体またはその抗原結合断片。
(項目15)
前記重鎖が、配列番号4のアミノ酸配列を含む、項目11に記載の抗体またはその抗原結合断片。
(項目16)
BIIB059のVLドメインのアミノ酸配列(配列番号23)と少なくとも80%同一な可変軽鎖(VL)ドメインを含む、項目11から15のいずれか一項に記載の単離抗体またはその抗原結合断片。
(項目17)
前記VHドメインが、BIIB059の前記VHドメインの前記アミノ酸配列(配列番号24)と少なくとも90%同一であり、前記VLドメインが、BIIB059の前記VLドメインの前記アミノ酸配列(配列番号23)と少なくとも90%同一である、項目16に記載の単離抗体またはその抗原結合断片。
(項目18)
前記VHドメインが、BIIB059の前記VHドメインの前記アミノ酸配列(配列番号24)と少なくとも95%同一であり、前記VLドメインが、BIIB059の前記VLドメインの前記アミノ酸配列(配列番号23)と少なくとも95%同一である、項目16に記載の単離抗体またはその抗原結合断片。
(項目19)
前記VHドメインが、BIIB059の前記VHドメインの前記アミノ酸配列(配列番号24)と同一であり、前記VLドメインが、BIIB059の前記VLドメインの前記アミノ酸配列(配列番号23)と同一である、項目16に記載の単離抗体またはその抗原結合断片。
(項目20)
前記重鎖が、配列番号4の前記アミノ酸配列を含み、前記軽鎖が、配列番号3のアミノ酸配列を含む、項目16に記載の抗体またはその抗原結合断片。
(項目21)
ヒト化抗体である、項目1から20のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
(項目22)
モノクローナル抗体である、項目1から20のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
(項目23)
単鎖抗体である、項目1から20のいずれか一項のいずれかに記載の抗体またはその抗原結合断片。
(項目24)
ポリクローナル抗体、キメラ抗体、Fab断片、F(ab’) 2 断片、Fab’断片、Fsc断片、Fv断片、scFv、sc(Fv)2、またはダイアボディである、項目1から20のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
(項目25)
IgG1重鎖定常領域を有する、項目1から20のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
(項目26)
前記項目のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片を産生する単離細胞。
(項目27)
項目1から25のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片と、薬学的に許容されるキャリアとを含む医薬組成物。
(項目28)
10〜25mMのクエン酸塩、100〜200mMの塩化ナトリウム、および5.5〜6.5のpHを含む組成物中に製剤化された、項目1から25のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片を含む医薬組成物。
(項目29)
前記抗体またはその抗原結合断片が、20mMのクエン酸ナトリウム、150mMの塩化ナトリウム、および6.0のpHを含む組成物中に製剤化された、項目28に記載の医薬組成物。
(項目30)
被験体における形質細胞様樹状細胞の死を誘導する方法であって、BDCA2を発現する形質細胞様樹状細胞を、項目1から25のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片と接触させるステップを含む方法。
(項目31)
被験体における形質細胞様樹状細胞によるI型インターフェロン、IL−6、TNF−α、CCL3、CCL4、IP10、およびRANTESの産生を低減する方法であって、BDCA2を発現する形質細胞様樹状細胞を、ある量の、項目1から25のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片と接触させるステップを含む方法。
(項目32)
炎症性障害の処置を必要とする被験体における炎症性障害を処置する方法であって、それを必要とする該被験体へと、有効量の、項目1から25のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片を投与するステップを含む方法。
(項目33)
前記炎症性障害が、全身性エリテマトーデス、円板状ループス、ループス腎炎、関節リウマチ、炎症性腸疾患、全身性硬化症(強皮症)、乾癬、I型糖尿病、皮膚筋炎、および多発性筋炎からなる群から選択される、項目32に記載の方法。
(項目34)
前記炎症性障害が、全身性エリテマトーデス、円板状ループス、ループス腎炎、または皮膚ループスである、項目32に記載の方法。
(項目35)
前記炎症性障害が、活動性の中枢神経系(CNS)および/または腎併発を伴う中等度から重度のループスである、項目32に記載の方法。
(項目36)
前記炎症性障害が、活動性の中枢神経系(CNS)および/または腎併発を伴わない中等度から重度の障害である、項目32に記載の方法。
(項目37)
自己免疫疾患の処置を必要とする被験体における自己免疫疾患を処置する方法であって、それを必要とする該被験体へと、有効量の、項目1から25のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片を投与するステップを含む方法。
(項目38)
前記被験体が、ヒトである、項目30から37のいずれか一項に記載の方法。
特定の実施形態では、例えば以下が提供される:
(項目1)
(i)ヒトBDCA2(配列番号1)の外部ドメインに選択的に結合し、(ii)ヒトBDCA2の細胞外ドメインへの結合について、BIIB059と競合する、単離抗体またはその抗原結合断片。
(項目2)
ヒトBDCA2(配列番号1)の外部ドメインに選択的に結合し、
(i)形質細胞様樹状細胞からのI型インターフェロン、IL−6、TNF−α、CCL3、CCL4、IP10、およびRANTESの、TLR誘導産生を阻害するか、または
(ii)in vitroにおいて、形質細胞様樹状細胞の枯渇を誘導もしくは増強する、
単離抗体またはその抗原結合断片。
(項目3)
カニクイザルBDCA2(配列番号73)およびアカゲザルBDCA2(配列番号72)に結合する、項目1または2に記載の単離抗体またはその抗原結合断片。
(項目4)
(i)形質細胞様樹状細胞からのI型インターフェロン、IL−6、TNF−α、CCL3、CCL4、IP10、およびRANTESの、TLR誘導産生を阻害し、
(ii)in vitroにおいて、形質細胞様樹状細胞の枯渇を誘導または増強する、
項目2に記載の単離抗体またはその抗原結合断片。
(項目5)
(i)ヒトBDCA2(配列番号1)の外部ドメインに選択的に結合し、(ii)重鎖CDR1、重鎖CDR2、および重鎖CDR3を含み、
該重鎖CDR1が、アミノ酸配列GFTFSTYTMS(配列番号9)、または1、2、3、もしくは4つのアミノ酸位置において置換を有する、配列番号9に示されるアミノ酸配列を含み、
該重鎖CDR2が、アミノ酸配列TISPGDSFGYYYPDSVQG(配列番号10)、または1、2、3、もしくは4つのアミノ酸位置において置換を有する、配列番号10に示されるアミノ酸配列を含み、
該重鎖CDR3が、アミノ酸配列DIYYNYGAWFAY(配列番号11)、または1、2、3、もしくは4つのアミノ酸位置において置換を有する、配列番号11に示されるアミノ酸配列を含む、
単離抗体またはその抗原結合断片。
(項目6)
前記重鎖CDR1が、前記アミノ酸配列GFTFSTYTMS(配列番号9)、または1もしくは2つのアミノ酸位置において置換を有する、配列番号9に示されるアミノ酸配列を含み、
前記重鎖CDR2が、前記アミノ酸配列TISPGDSFGYYYPDSVQG(配列番号10)、または1もしくは2つのアミノ酸位置において置換を有する、配列番号10に示されるアミノ酸配列を含み、
前記重鎖CDR3が、前記アミノ酸配列DIYYNYGAWFAY(配列番号11)、または1もしくは2つのアミノ酸位置において置換を有する、配列番号11に示されるアミノ酸配列を含む、
項目5に記載の単離抗体またはその抗原結合断片。
(項目7)
前記重鎖CDR1が、前記アミノ酸配列GFTFSTYTMS(配列番号9)を含み、
前記重鎖CDR2が、前記アミノ酸配列TISPGDSFGYYYPDSVQG(配列番号10)を含み、
前記重鎖CDR3が、前記アミノ酸配列DIYYNYGAWFAY(配列番号11)を含む、
項目5に記載の単離抗体またはその抗原結合断片。
(項目8)
軽鎖CDR1、軽鎖CDR2、および軽鎖CDR3を含み、
該軽鎖CDR1が、アミノ酸配列KASQSVDYDGDSYMN(配列番号5)、または1、2、3、もしくは4つのアミノ酸位置において置換を有する、配列番号5に示されるアミノ酸配列を含み、
該軽鎖CDR2が、アミノ酸配列AASTLES(配列番号6)、または1、2、3、もしくは4つのアミノ酸位置において置換を有する、配列番号6に示されるアミノ酸配列を含み、
該軽鎖CDR3が、アミノ酸配列QQANEDPRT(配列番号7)、または1、2、3、もしくは4つのアミノ酸位置において置換を有する、配列番号7に示されるアミノ酸配列を含む、
項目5から7のいずれか一項に記載の単離抗体またはその抗原結合断片。
(項目9)
前記軽鎖CDR1が、前記アミノ酸配列KASQSVDYDGDSYMN(配列番号5)、または1もしくは2つのアミノ酸位置において置換を有する、配列番号5に示されるアミノ酸配列を含み、
前記軽鎖CDR2が、前記アミノ酸配列AASTLES(配列番号6)、または1もしくは2つのアミノ酸位置において置換を有する、配列番号6に示されるアミノ酸配列を含み、
前記軽鎖CDR3が、前記アミノ酸配列QQANEDPRT(配列番号7)、または1もしくは2つのアミノ酸位置において置換を有する、配列番号7に示されるアミノ酸配列を含む、
項目8に記載の単離抗体またはその抗原結合断片。
(項目10)
前記重鎖CDR1が、前記アミノ酸配列GFTFSTYTMS(配列番号9)を含み、
前記重鎖CDR2が、前記アミノ酸配列TISPGDSFGYYYPDSVQG(配列番号10)を含み、
前記重鎖CDR3が、前記アミノ酸配列DIYYNYGAWFAY(配列番号11)を含み、
前記軽鎖CDR1が、前記アミノ酸配列KASQSVDYDGDSYMN(配列番号5)を含み、
前記軽鎖CDR2が、前記アミノ酸配列AASTLES(配列番号6)を含み、
前記軽鎖CDR3が、前記アミノ酸配列QQANEDPRT(配列番号7)を含む、
項目8に記載の単離抗体またはその抗原結合断片。
(項目11)
(i)ヒトBDCA2(配列番号1)の外部ドメインに選択的に結合し、(ii)BIIB059のVHドメインのアミノ酸配列(配列番号24)と少なくとも80%同一な可変重鎖(VH)ドメインを含む、単離抗体またはその抗原結合断片。
(項目12)
前記VHドメインが、BIIB059の前記VHドメインの前記アミノ酸配列(配列番号24)と少なくとも90%同一である、項目11に記載の単離抗体またはその抗原結合断片。
(項目13)
前記VHドメインが、BIIB059の前記VHドメインの前記アミノ酸配列(配列番号24)と少なくとも95%同一である、項目11に記載の単離抗体またはその抗原結合断片。
(項目14)
前記VHドメインが、BIIB059の前記VHドメインの前記アミノ酸配列(配列番号24)と同一である、項目11に記載の単離抗体またはその抗原結合断片。
(項目15)
前記重鎖が、配列番号4のアミノ酸配列を含む、項目11に記載の抗体またはその抗原結合断片。
(項目16)
BIIB059のVLドメインのアミノ酸配列(配列番号23)と少なくとも80%同一な可変軽鎖(VL)ドメインを含む、項目11から15のいずれか一項に記載の単離抗体またはその抗原結合断片。
(項目17)
前記VHドメインが、BIIB059の前記VHドメインの前記アミノ酸配列(配列番号24)と少なくとも90%同一であり、前記VLドメインが、BIIB059の前記VLドメインの前記アミノ酸配列(配列番号23)と少なくとも90%同一である、項目16に記載の単離抗体またはその抗原結合断片。
(項目18)
前記VHドメインが、BIIB059の前記VHドメインの前記アミノ酸配列(配列番号24)と少なくとも95%同一であり、前記VLドメインが、BIIB059の前記VLドメインの前記アミノ酸配列(配列番号23)と少なくとも95%同一である、項目16に記載の単離抗体またはその抗原結合断片。
(項目19)
前記VHドメインが、BIIB059の前記VHドメインの前記アミノ酸配列(配列番号24)と同一であり、前記VLドメインが、BIIB059の前記VLドメインの前記アミノ酸配列(配列番号23)と同一である、項目16に記載の単離抗体またはその抗原結合断片。
(項目20)
前記重鎖が、配列番号4の前記アミノ酸配列を含み、前記軽鎖が、配列番号3のアミノ酸配列を含む、項目16に記載の抗体またはその抗原結合断片。
(項目21)
ヒト化抗体である、項目1から20のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
(項目22)
モノクローナル抗体である、項目1から20のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
(項目23)
単鎖抗体である、項目1から20のいずれか一項のいずれかに記載の抗体またはその抗原結合断片。
(項目24)
ポリクローナル抗体、キメラ抗体、Fab断片、F(ab’) 2 断片、Fab’断片、Fsc断片、Fv断片、scFv、sc(Fv)2、またはダイアボディである、項目1から20のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
(項目25)
IgG1重鎖定常領域を有する、項目1から20のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
(項目26)
前記項目のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片を産生する単離細胞。
(項目27)
項目1から25のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片と、薬学的に許容されるキャリアとを含む医薬組成物。
(項目28)
10〜25mMのクエン酸塩、100〜200mMの塩化ナトリウム、および5.5〜6.5のpHを含む組成物中に製剤化された、項目1から25のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片を含む医薬組成物。
(項目29)
前記抗体またはその抗原結合断片が、20mMのクエン酸ナトリウム、150mMの塩化ナトリウム、および6.0のpHを含む組成物中に製剤化された、項目28に記載の医薬組成物。
(項目30)
被験体における形質細胞様樹状細胞の死を誘導する方法であって、BDCA2を発現する形質細胞様樹状細胞を、項目1から25のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片と接触させるステップを含む方法。
(項目31)
被験体における形質細胞様樹状細胞によるI型インターフェロン、IL−6、TNF−α、CCL3、CCL4、IP10、およびRANTESの産生を低減する方法であって、BDCA2を発現する形質細胞様樹状細胞を、ある量の、項目1から25のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片と接触させるステップを含む方法。
(項目32)
炎症性障害の処置を必要とする被験体における炎症性障害を処置する方法であって、それを必要とする該被験体へと、有効量の、項目1から25のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片を投与するステップを含む方法。
(項目33)
前記炎症性障害が、全身性エリテマトーデス、円板状ループス、ループス腎炎、関節リウマチ、炎症性腸疾患、全身性硬化症(強皮症)、乾癬、I型糖尿病、皮膚筋炎、および多発性筋炎からなる群から選択される、項目32に記載の方法。
(項目34)
前記炎症性障害が、全身性エリテマトーデス、円板状ループス、ループス腎炎、または皮膚ループスである、項目32に記載の方法。
(項目35)
前記炎症性障害が、活動性の中枢神経系(CNS)および/または腎併発を伴う中等度から重度のループスである、項目32に記載の方法。
(項目36)
前記炎症性障害が、活動性の中枢神経系(CNS)および/または腎併発を伴わない中等度から重度の障害である、項目32に記載の方法。
(項目37)
自己免疫疾患の処置を必要とする被験体における自己免疫疾患を処置する方法であって、それを必要とする該被験体へと、有効量の、項目1から25のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片を投与するステップを含む方法。
(項目38)
前記被験体が、ヒトである、項目30から37のいずれか一項に記載の方法。
Claims (38)
- (i)ヒトBDCA2(配列番号1)の外部ドメインに選択的に結合し、(ii)ヒトBDCA2の細胞外ドメインへの結合について、BIIB059と競合する、単離抗体またはその抗原結合断片。
- ヒトBDCA2(配列番号1)の外部ドメインに選択的に結合し、
(i)形質細胞様樹状細胞からのI型インターフェロン、IL−6、TNF−α、CCL3、CCL4、IP10、およびRANTESの、TLR誘導産生を阻害するか、または
(ii)in vitroにおいて、形質細胞様樹状細胞の枯渇を誘導もしくは増強する、
単離抗体またはその抗原結合断片。 - カニクイザルBDCA2(配列番号73)およびアカゲザルBDCA2(配列番号72)に結合する、請求項1または2に記載の単離抗体またはその抗原結合断片。
- (i)形質細胞様樹状細胞からのI型インターフェロン、IL−6、TNF−α、CCL3、CCL4、IP10、およびRANTESの、TLR誘導産生を阻害し、
(ii)in vitroにおいて、形質細胞様樹状細胞の枯渇を誘導または増強する、
請求項2に記載の単離抗体またはその抗原結合断片。 - (i)ヒトBDCA2(配列番号1)の外部ドメインに選択的に結合し、(ii)重鎖CDR1、重鎖CDR2、および重鎖CDR3を含み、
該重鎖CDR1が、アミノ酸配列GFTFSTYTMS(配列番号9)、または1、2、3、もしくは4つのアミノ酸位置において置換を有する、配列番号9に示されるアミノ酸配列を含み、
該重鎖CDR2が、アミノ酸配列TISPGDSFGYYYPDSVQG(配列番号10)、または1、2、3、もしくは4つのアミノ酸位置において置換を有する、配列番号10に示されるアミノ酸配列を含み、
該重鎖CDR3が、アミノ酸配列DIYYNYGAWFAY(配列番号11)、または1、2、3、もしくは4つのアミノ酸位置において置換を有する、配列番号11に示されるアミノ酸配列を含む、
単離抗体またはその抗原結合断片。 - 前記重鎖CDR1が、前記アミノ酸配列GFTFSTYTMS(配列番号9)、または1もしくは2つのアミノ酸位置において置換を有する、配列番号9に示されるアミノ酸配列を含み、
前記重鎖CDR2が、前記アミノ酸配列TISPGDSFGYYYPDSVQG(配列番号10)、または1もしくは2つのアミノ酸位置において置換を有する、配列番号10に示されるアミノ酸配列を含み、
前記重鎖CDR3が、前記アミノ酸配列DIYYNYGAWFAY(配列番号11)、または1もしくは2つのアミノ酸位置において置換を有する、配列番号11に示されるアミノ酸配列を含む、
請求項5に記載の単離抗体またはその抗原結合断片。 - 前記重鎖CDR1が、前記アミノ酸配列GFTFSTYTMS(配列番号9)を含み、
前記重鎖CDR2が、前記アミノ酸配列TISPGDSFGYYYPDSVQG(配列番号10)を含み、
前記重鎖CDR3が、前記アミノ酸配列DIYYNYGAWFAY(配列番号11)を含む、
請求項5に記載の単離抗体またはその抗原結合断片。 - 軽鎖CDR1、軽鎖CDR2、および軽鎖CDR3を含み、
該軽鎖CDR1が、アミノ酸配列KASQSVDYDGDSYMN(配列番号5)、または1、2、3、もしくは4つのアミノ酸位置において置換を有する、配列番号5に示されるアミノ酸配列を含み、
該軽鎖CDR2が、アミノ酸配列AASTLES(配列番号6)、または1、2、3、もしくは4つのアミノ酸位置において置換を有する、配列番号6に示されるアミノ酸配列を含み、
該軽鎖CDR3が、アミノ酸配列QQANEDPRT(配列番号7)、または1、2、3、もしくは4つのアミノ酸位置において置換を有する、配列番号7に示されるアミノ酸配列を含む、
請求項5から7のいずれか一項に記載の単離抗体またはその抗原結合断片。 - 前記軽鎖CDR1が、前記アミノ酸配列KASQSVDYDGDSYMN(配列番号5)、または1もしくは2つのアミノ酸位置において置換を有する、配列番号5に示されるアミノ酸配列を含み、
前記軽鎖CDR2が、前記アミノ酸配列AASTLES(配列番号6)、または1もしくは2つのアミノ酸位置において置換を有する、配列番号6に示されるアミノ酸配列を含み、
前記軽鎖CDR3が、前記アミノ酸配列QQANEDPRT(配列番号7)、または1もしくは2つのアミノ酸位置において置換を有する、配列番号7に示されるアミノ酸配列を含む、
請求項8に記載の単離抗体またはその抗原結合断片。 - 前記重鎖CDR1が、前記アミノ酸配列GFTFSTYTMS(配列番号9)を含み、
前記重鎖CDR2が、前記アミノ酸配列TISPGDSFGYYYPDSVQG(配列番号10)を含み、
前記重鎖CDR3が、前記アミノ酸配列DIYYNYGAWFAY(配列番号11)を含み、
前記軽鎖CDR1が、前記アミノ酸配列KASQSVDYDGDSYMN(配列番号5)を含み、
前記軽鎖CDR2が、前記アミノ酸配列AASTLES(配列番号6)を含み、
前記軽鎖CDR3が、前記アミノ酸配列QQANEDPRT(配列番号7)を含む、
請求項8に記載の単離抗体またはその抗原結合断片。 - (i)ヒトBDCA2(配列番号1)の外部ドメインに選択的に結合し、(ii)BIIB059のVHドメインのアミノ酸配列(配列番号24)と少なくとも80%同一な可変重鎖(VH)ドメインを含む、単離抗体またはその抗原結合断片。
- 前記VHドメインが、BIIB059の前記VHドメインの前記アミノ酸配列(配列番号24)と少なくとも90%同一である、請求項11に記載の単離抗体またはその抗原結合断片。
- 前記VHドメインが、BIIB059の前記VHドメインの前記アミノ酸配列(配列番号24)と少なくとも95%同一である、請求項11に記載の単離抗体またはその抗原結合断片。
- 前記VHドメインが、BIIB059の前記VHドメインの前記アミノ酸配列(配列番号24)と同一である、請求項11に記載の単離抗体またはその抗原結合断片。
- 前記重鎖が、配列番号4のアミノ酸配列を含む、請求項11に記載の抗体またはその抗原結合断片。
- BIIB059のVLドメインのアミノ酸配列(配列番号23)と少なくとも80%同一な可変軽鎖(VL)ドメインを含む、請求項11から15のいずれか一項に記載の単離抗体またはその抗原結合断片。
- 前記VHドメインが、BIIB059の前記VHドメインの前記アミノ酸配列(配列番号24)と少なくとも90%同一であり、前記VLドメインが、BIIB059の前記VLドメインの前記アミノ酸配列(配列番号23)と少なくとも90%同一である、請求項16に記載の単離抗体またはその抗原結合断片。
- 前記VHドメインが、BIIB059の前記VHドメインの前記アミノ酸配列(配列番号24)と少なくとも95%同一であり、前記VLドメインが、BIIB059の前記VLドメインの前記アミノ酸配列(配列番号23)と少なくとも95%同一である、請求項16に記載の単離抗体またはその抗原結合断片。
- 前記VHドメインが、BIIB059の前記VHドメインの前記アミノ酸配列(配列番号24)と同一であり、前記VLドメインが、BIIB059の前記VLドメインの前記アミノ酸配列(配列番号23)と同一である、請求項16に記載の単離抗体またはその抗原結合断片。
- 前記重鎖が、配列番号4のアミノ酸配列を含み、前記軽鎖が、配列番号3のアミノ酸配列を含む、請求項16に記載の抗体またはその抗原結合断片。
- 前記抗体またはその抗原結合断片が、ヒト化抗体である、請求項1から20のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
- 前記抗体またはその抗原結合断片が、モノクローナル抗体である、請求項1から20のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
- 前記抗体またはその抗原結合断片が、単鎖抗体である、請求項1から20のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
- 前記抗体またはその抗原結合断片が、ポリクローナル抗体、キメラ抗体、Fab断片、F(ab’)2断片、Fab’断片、Fsc断片、Fv断片、scFv、sc(Fv)2、またはダイアボディである、請求項1から20のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
- 前記抗体またはその抗原結合断片が、IgG1重鎖定常領域を有する、請求項1から20のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
- 請求項1から25のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片を産生する単離細胞。
- 請求項1から25のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片と、薬学的に許容されるキャリアとを含む医薬組成物。
- 10〜25mMのクエン酸塩、100〜200mMの塩化ナトリウム、および5.5〜6.5のpHを含む組成物中に製剤化された、請求項1から25のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片を含む医薬組成物。
- 前記抗体またはその抗原結合断片が、20mMのクエン酸ナトリウム、150mMの塩化ナトリウム、および6.0のpHを含む組成物中に製剤化された、請求項28に記載の医薬組成物。
- 被験体における形質細胞様樹状細胞の死を誘導するための組成物であって、請求項1から25のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片を含む組成物。
- 被験体における形質細胞様樹状細胞によるI型インターフェロン、IL−6、TNF−α、CCL3、CCL4、IP10、およびRANTESの産生を低減するための組成物であって、請求項1から25のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片を含む組成物。
- 炎症性障害の処置を必要とする被験体における炎症性障害を処置するための組成物であって、請求項1から25のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片を含む組成物。
- 前記炎症性障害が、全身性エリテマトーデス、円板状ループス、ループス腎炎、関節リウマチ、炎症性腸疾患、全身性硬化症(強皮症)、乾癬、I型糖尿病、皮膚筋炎、および多発性筋炎からなる群から選択される、請求項32に記載の組成物。
- 前記炎症性障害が、全身性エリテマトーデス、円板状ループス、ループス腎炎、または皮膚ループスである、請求項32に記載の組成物。
- 前記炎症性障害が、活動性の中枢神経系(CNS)および/または腎併発を伴う中等度から重度のループスである、請求項32に記載の組成物。
- 前記炎症性障害が、活動性の中枢神経系(CNS)および/または腎併発を伴わない中等度から重度の障害である、請求項32に記載の組成物。
- 自己免疫疾患の処置を必要とする被験体における自己免疫疾患を処置するための組成物であって、請求項1から25のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片を含む組成物。
- 前記被験体が、ヒトである、請求項30から37のいずれか一項に記載の組成物。
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