JP2015502145A5 - - Google Patents

Download PDF

Info

Publication number
JP2015502145A5
JP2015502145A5 JP2014538926A JP2014538926A JP2015502145A5 JP 2015502145 A5 JP2015502145 A5 JP 2015502145A5 JP 2014538926 A JP2014538926 A JP 2014538926A JP 2014538926 A JP2014538926 A JP 2014538926A JP 2015502145 A5 JP2015502145 A5 JP 2015502145A5
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
seq
binding protein
chain variable
variable domain
binding
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
JP2014538926A
Other languages
English (en)
Other versions
JP2015502145A (ja
JP6121432B2 (ja
Filing date
Publication date
Application filed filed Critical
Priority claimed from PCT/US2012/061686 external-priority patent/WO2013063110A1/en
Publication of JP2015502145A publication Critical patent/JP2015502145A/ja
Publication of JP2015502145A5 publication Critical patent/JP2015502145A5/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP6121432B2 publication Critical patent/JP6121432B2/ja
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Claims (36)

  1. ポリペプチド鎖を含む結合タンパク質であって、ここで前記ポリペプチド鎖はＶＤ１−（Ｘ１）ｎ−ＶＤ２−Ｃ−（Ｘ２）ｎを含み、式中、
    ＶＤ１は第一の重鎖可変ドメインであり；
    ＶＤ２は第二の重鎖可変ドメインであり；
    Ｃは重鎖定常ドメインであり；
    Ｘ１はリンカーであるが、ただしＣＨ１ではなく；
    Ｘ２はＦｃ領域であり；
    （Ｘ１）ｎのｎは０または１であり；
    （Ｘ２）ｎのｎは０または１であり；および
    （ａ）ＶＤ１またはＶＤ２は、配列番号６６１、５４１、５５１、５６１、５７１、５８１、５９１、６０１、６０６、６１１、６１６、６２１、６２６、６３１、６３６、６４３、６５３、６７１、６８１、６９１、７０１、７１１、７２１、７３１、７４１、７５３、７６３、７７１、７７６、７８１、７８６、７９１、７９６、８０１、８０５、８０７、８０９、または３６〜４１、４８〜７２、もしくは８８〜９７のいずれか１つに由来する３つのＣＤＲを含み、かつ、前記結合タンパク質はＴＮＦに結合でき；
    （ｂ）ＶＤ１およびＶＤ２はそれぞれ独立して、配列番号６６１、５４１、５５１、５６１、５７１、５８１、５９１、６０１、６０６、６１１、６１６、６２１、６２６、６３１、６３６、６４３、６５３、６７１、６８１、６９１、７０１、７１１、７２１、７３１、７４１、７５３、７６３、７７１、７７６、７８１、７８６、７９１、７９６、８０１、８０５、８０７、もしくは８０９、または３６〜４１、４８〜７２、もしくは８８〜９７のいずれか１つに由来する３つのＣＤＲを含み、かつ、前記結合タンパク質はＴＮＦに結合でき；
    （ｃ）ＶＤ１は、配列番号６６１、５４１、５５１、５６１、５７１、５８１、５９１、６０１、６０６、６１１、６１６、６２１、６２６、６３１、６３６、６４３、６５３、６７１、６８１、６９１、７０１、７１１、７２１、７３１、７４１、７５３、７６３、７７１、７７６、７８１、７８６、７９１、７９６、８０１、８０５、８０７、もしくは８０９、または３６〜４１、４８〜７２、もしくは８８〜９７のいずれか１つに由来する３つのＣＤＲを含み、およびＶＤ２は、配列番号６６３、３０、３２、３４、１０８、１０９、１１０、１１１、１１２、１１３、１１４、１１５、１２１〜３１７、５２７〜５３４、５４３、５５３、５６３、５７３、５８３、５９３、６０３、６０８、６１３、６１８、６２３、６２８、６３３、６３８、６４１、６５１、６７３、６８３、６９３、７０３、７１３、７２３、７３３、７４３、７５１、７６１、７７３、７７８、７８３、７８８、７９３、７９８、８０３または８１１からの３つのＣＤＲを含み；あるいは
    （ｄ）ＶＤ２は、配列番号６６１、５４１、５５１、５６１、５７１、５８１、５９１、６０１、６０６、６１１、６１６、６２１、６２６、６３１、６３６、６４３、６５３、６７１、６８１、６９１、７０１、７１１、７２１、７３１、７４１、７５３、７６３、７７１、７７６、７８１、７８６、７９１、７９６、８０１、８０５、８０７、もしくは８０９、または３６〜４１、４８〜７２、もしくは８８〜９７のいずれか１つに由来する３つのＣＤＲを含み、およびＶＤ１は、配列番号６６３、３０、３２、３４、１０８、１０９、１１０、１１１、１１２、１１３、１１４、１１５、１２１〜３１７、５２７〜５３４、５４３、５５３、５６３、５７３、５８３、５９３、６０３、６０８、６１３、６１８、６２３、６２８、６３３、６３８、６４１、６５１、６７３、６８３、６９３、７０３、７１３、７２３、７３３、７４３、７５１、７６１、７７３、７７８、７８３、７８８、７９３、７９８、８０３または８１１からの３つのＣＤＲを含む、結合タンパク質。
  2. 請求項１に記載の結合タンパク質であって、
    （ａ）ＶＤ１またはＶＤ２が、配列番号６６１、５４１、５５１、５６１、５７１、５８１、５９１、６０１、６０６、６１１、６１６、６２１、６２６、６３１、６３６、６４３、６５３、６７１、６８１、６９１、７０１、７１１、７２１、７３１、７４１、７５３、７６３、７７１、７７６、７８１、７８６、７９１、７９６、８０１、８０５、８０７、もしくは８０９、または３６〜４１、８８〜９７、もしくは４８〜７２のいずれか１つを含み、かつ、前記結合タンパク質はＴＮＦに結合でき；
    （ｂ）ＶＤ１およびＶＤ２が独立して、配列番号６６１、５４１、５５１、５６１、５７１、５８１、５９１、６０１、６０６、６１１、６１６、６２１、６２６、６３１、６３６、６４３、６５３、６７１、６８１、６９１、７０１、７１１、７２１、７３１、７４１、７５３、７６３、７７１、７７６、７８１、７８６、７９１、７９６、８０１、８０５、８０７、もしくは８０９、または３６〜４１、８８〜９７、もしくは４８〜７２のいずれか１つを含み、かつ、前記結合タンパク質はＴＮＦに結合でき；
    （ｃ）ＶＤ１が、配列番号６６１、５４１、５５１、５６１、５７１、５８１、５９１、６０１、６０６、６１１、６１６、６２１、６２６、６３１、６３６、６４３、６５３、６７１、６８１、６９１、７０１、７１１、７２１、７３１、７４１、７５３、７６３、７７１、７７６、７８１、７８６、７９１、７９６、８０１、８０５、８０７、もしくは８０９、または３６〜４１、８８〜９７、もしくは４８〜７２のいずれか１つを含み、およびＶＤ２が、配列番号６６３、３０、３２、３４、１０８、１０９、１１０、１１１、１１２、１１３、１１４、１１５、１２１〜３１７、５２７〜５３４、５４３、５５３、５６３、５７３、５８３、５９３、６０３、６０８、６１３、６１８、６２３、６２８、６３３、６３８、６４１、６５１、６７３、６８３、６９３、７０３、７１３、７２３、７３３、７４３、７５１、７６１、７７３、７７８、７８３、７８８、７９３、７９８、８０３または８１１を含み；あるいは
    （ｄ）ＶＤ２が、配列番号６６１、５４１、５５１、５６１、５７１、５８１、５９１、６０１、６０６、６１１、６１６、６２１、６２６、６３１、６３６、６４３、６５３、６７１、６８１、６９１、７０１、７１１、７２１、７３１、７４１、７５３、７６３、７７１、７７６、７８１、７８６、７９１、７９６、８０１、８０５、８０７、もしくは８０９、または３６〜４１、８８〜９７、または４８〜７２のいずれか１つを含み、およびＶＤ１が、配列番号６６３、３０、３２、３４、１０８、１０９、１１０、１１１、１１２、１１３、１１４、１１５、１２１〜３１７、５２７〜５３４、５４３、５５３、５６３、５７３、５８３、５９３、６０３、６０８、６１３、６１８、６２３、６２８、６３３、６３８、６４１、６５１、６７３、６８３、６９３、７０３、７１３、７２３、７３３、７４３、７５１、７６１、７７３、７７８、７８３、７８８、７９３、７９８、８０３または８１１を含む、結合タンパク質。
  3. ポリペプチド鎖を含む結合タンパク質であって、ここで前記ポリペプチド鎖はＶＤ１−（Ｘ１）ｎ−ＶＤ２−Ｃ−（Ｘ２）ｎを含み、式中、
    ＶＤ１は第一の軽鎖可変ドメインであり；
    ＶＤ２は第二の軽鎖可変ドメインであり；
    Ｃは軽鎖定常ドメインであり；
    Ｘ１はリンカーであるが、ただしＣＬではなく；
    Ｘ２はＦｃ領域を含まず；
    （Ｘ１）ｎのｎは０または１であり；
    （Ｘ２）ｎのｎは０または１であり；および
    （ａ）ＶＤ１またはＶＤ２が、配列番号６６６、５４６、５５６、５６６、５７６、５８６、５９６、６４８、６５８、６７６、６８６、６９６、７０６、７１６、７２６、７３６、７４６、７５８、７６８または４２〜４７、７３〜８７、もしくは９８〜１０７のいずれか１つに由来する３つのＣＤＲを含み、かつ、前記結合タンパク質はＴＮＦに結合でき；
    （ｂ）ＶＤ１およびＶＤ２がそれぞれ独立して、配列番号６６６、５４６、５５６、５６６、５７６、５８６、５９６、６４８、６５８、６７６、６８６、６９６、７０６、７１６、７２６、７３６、７４６、７５８、７６８または４２〜４７、７３〜８７、もしくは９８〜１０７のいずれか１つに由来する３つのＣＤＲを含み、かつ、前記結合タンパク質はＴＮＦに結合でき；
    （ｃ）ＶＤ１が、配列番号６６６、５４６、５５６、５６６、５７６、５８６、５９６、６４８、６５８、６７６、６８６、６９６、７０６、７１６、７２６、７３６、７４６、７５８、７６８または４２〜４７、７３〜８７、もしくは９８〜１０７のいずれか１つに由来する３つのＣＤＲを含み、およびＶＤ２が、配列番号６６８、３１、３３、３５、１１６、１１７、１１８、１１９、１２０、３１８〜５２６、５３５〜５３９、５４８、５５８、５６８、５７８、５８８、５９８、６４６、６５６、６７８、６８８、６９８、７０８、７１８、７２８、７３８、７４８、７５６、７６６または８１２からの３つのＣＤＲを含み；
    （ｄ）ＶＤ２が、配列番号６６６、５４６、５５６、５６６、５７６、５８６、５９６、６４８、６５８、６７６、６８６、６９６、７０６、７１６、７２６、７３６、７４６、７５８、７６８または４２〜４７、７３〜８７、もしくは９８〜１０７のいずれか１つに由来する３つのＣＤＲを含み、およびＶＤ１が、配列番号６６８、３１、３３、３５、１１６、１１７、１１８、１１９、１２０、３１８〜５２６、５３５〜５３９、５４８、５５８、５６８、５７８、５８８、５９８、６４６、６５６、６７８、６８８、６９８、７０８、７１８、７２８、７３８、７４８、７５６、７６６または８１２からの３つのＣＤＲを含む、結合タンパク質。
  4. 請求項３に記載の結合タンパク質であって、
    （ａ）ＶＤ１またはＶＤ２が、配列番号６６６、５４６、５５６、５６６、５７６、５８６、５９６、６４８、６５８、６７６、６８６、６９６、７０６、７１６、７２６、７３６、７４６、７５８、７６８または４２〜４７、７３〜８７、もしくは９８〜１０７のいずれか１つを含み、かつ、前記結合タンパク質はＴＮＦに結合でき；
    （ｂ）ＶＤ１およびＶＤ２がそれぞれ独立して、配列番号６６６、５４６、５５６、５６６、５７６、５８６、５９６、６４８、６５８、６７６、６８６、６９６、７０６、７１６、７２６、７３６、７４６、７５８、７６８または４２〜４７、７３〜８７、もしくは９８〜１０７のいずれか１つを含み、かつ、前記結合タンパク質はＴＮＦに結合でき；
    （ｃ）ＶＤ１が、配列番号６６６、５４６、５５６、５６６、５７６、５８６、５９６、６４８、６５８、６７６、６８６、６９６、７０６、７１６、７２６、７３６、７４６、７５８、７６８または４２〜４７、７３〜８７、もしくは９８〜１０７のいずれか１つを含み、およびＶＤ２が、配列番号６６８、３１、３３、３５、１１６、１１７、１１８、１１９、１２０、３１８〜５２６、５３５〜５３９、５４８、５５８、５６８、５７８、５８８、５９８、６４６、６５６、６７８、６８８、６９８、７０８、７１８、７２８、７３８、７４８、７５６、７６６または８１２を含み；あるいは
    （ｄ）ＶＤ２が、配列番号６６６、５４６、５５６、５６６、５７６、５８６、５９６、６４８、６５８、６７６、６８６、６９６、７０６、７１６、７２６、７３６、７４６、７５８、７６８または４２〜４７、７３〜８７、もしくは９８〜１０７のいずれか１つを含み、およびＶＤ１が、配列番号６６８、３１、３３、３５、１１６、１１７、１１８、１１９、１２０、３１８〜５２６、５３５〜５３９、５４８、５５８、５６８、５７８、５８８、５９８、６４６、６５６、６７８、６８８、６９８、７０８、７１８、７２８、７３８、７４８、７５６、７６６または８１２を含む、結合タンパク質。
  5. （Ｘ１）ｎが０および／または（Ｘ２）ｎが０の、請求項１または３に記載の結合タンパク質。
  6. 第一のポリペプチド鎖および第二のポリペプチド鎖を含む結合タンパク質であって、ここで前記第一のポリペプチド鎖は第一のＶＤ１−（Ｘ１）ｎ−ＶＤ２−Ｃ−（Ｘ２）ｎを含み、式中、
    ＶＤ１は第一の重鎖可変ドメインであり；
    ＶＤ２は第二の重鎖可変ドメインであり；
    Ｃは重鎖定常ドメインであり；
    Ｘ１は第一のリンカーであり；
    Ｘ２はＦｃ領域であり；
    （Ｘ１）ｎのｎは０または１であり；
    （Ｘ２）ｎのｎは０または１であり；および
    前記第二のポリペプチド鎖は第二のＶＤ１−（Ｘ１）ｎ−ＶＤ２−Ｃ−（Ｘ２）ｎを含み、式中、
    ＶＤ１は第一の軽鎖可変ドメインであり；
    ＶＤ２は第二の軽鎖可変ドメインであり；
    Ｃは軽鎖定常ドメインであり；
    Ｘ１は第二のリンカーであり；
    Ｘ２はＦｃ領域を含まず；
    （Ｘ１）ｎのｎは０または１であり；
    （Ｘ２）ｎのｎは０または１であり；および
    前記第一のリンカーおよび第二のＸ１リンカーは同じかまたは異なり；
    前記第一のＸ１リンカーはＣＨ１でなくおよび／または前記第二のＸ１リンカーはＣＬでなく、および
    （ａ）前記ＶＤ１またはＶＤ２重鎖可変ドメインが、配列番号６６１、５４１、５５１、５６１、５７１、５８１、５９１、６０１、６０６、６１１、６１６、６２１、６２６、６３１、６３６、６４３、６５３、６７１、６８１、６９１、７０１、７１１、７２１、７３１、７４１、７５３、７６３、７７１、７７６、７８１、７８６、７９１、７９６、８０１、８０５、８０７、８０９、または３６〜４１、４８〜７２、もしくは８８〜９７のいずれか１つに由来する３つのＣＤＲを含み、前記ＶＤ１またはＶＤ２軽鎖可変ドメインが、配列番号６６６、５４６、５５６、５６６、５７６、５８６、５９６、６４８、６５８、６７６、６８６、６９６、７０６、７１６、７２６、７３６、７４６、７５８、７６８または４２〜４７、７３〜８７、もしくは９８〜１０７のいずれか１つに由来する３つのＣＤＲを含み、かつ、前記結合タンパク質はＴＮＦに結合でき；
    （ｂ）前記ＶＤ１およびＶＤ２重鎖可変ドメインがそれぞれ独立して、配列番号６６１、５４１、５５１、５６１、５７１、５８１、５９１、６０１、６０６、６１１、６１６、６２１、６２６、６３１、６３６、６４３、６５３、６７１、６８１、６９１、７０１、７１１、７２１、７３１、７４１、７５３、７６３、７７１、７７６、７８１、７８６、７９１、７９６、８０１、８０５、８０７、８０９、または３６〜４１、４８〜７２、もしくは８８〜９７のいずれか１つに由来する３つのＣＤＲを含み、前記ＶＤ１およびＶＤ２軽鎖可変ドメインがそれぞれ独立して、配列番号６６６、５４６、５５６、５６６、５７６、５８６、５９６、６４８、６５８、６７６、６８６、６９６、７０６、７１６、７２６、７３６、７４６、７５８、７６８または４２〜４７、７３〜８７、もしくは９８〜１０７のいずれか１つに由来する３つのＣＤＲを含み、かつ、前記結合タンパク質はＴＮＦに結合でき；
    （ｃ）前記ＶＤ１重鎖可変ドメインが、配列番号６６１、５４１、５５１、５６１、５７１、５８１、５９１、６０１、６０６、６１１、６１６、６２１、６２６、６３１、６３６、６４３、６５３、６７１、６８１、６９１、７０１、７１１、７２１、７３１、７４１、７５３、７６３、７７１、７７６、７８１、７８６、７９１、７９６、８０１、８０５、８０７、８０９、または３６〜４１、４８〜７２、もしくは８８〜９７のいずれか１つに由来する３つのＣＤＲを含み、および前記ＶＤ２重鎖可変ドメインが、配列番号６６３、３０、３２、３４、１０８、１０９、１１０、１１１、１１２、１１３、１１４、１１５、１２１〜３１７、５２７〜５３４、５４３、５５３、５６３、５７３、５８３、５９３、６０３、６０８、６１３、６１８、６２３、６２８、６３３、６３８、６４１、６５１、６７３、６８３、６９３、７０３、７１３、７２３、７３３、７４３、７５１、７６１、７７３、７７８、７８３、７８８、７９３、７９８、８０３または８１１からの３つのＣＤＲを含み；前記ＶＤ１軽鎖可変ドメインが、配列番号６６６、５４６、５５６、５６６、５７６、５８６、５９６、６４８、６５８、６７６、６８６、６９６、７０６、７１６、７２６、７３６、７４６、７５８、７６８または４２〜４７、７３〜８７、もしくは９８〜１０７のいずれか１つに由来する３つのＣＤＲを含み、および前記ＶＤ２軽鎖可変ドメインが、配列番号６６８、３１、３３、３５、１１６、１１７、１１８、１１９、１２０、３１８〜５２６、５３５〜５３９、５４８、５５８、５６８、５７８、５８８、５９８、６４６、６５６、６７８、６８８、６９８、７０８、７１８、７２８、７３８、７４８、７５６、７６６、または８１２からの３つのＣＤＲを含み；あるいは
    （ｄ）前記ＶＤ２重鎖可変ドメインが、配列番号６６１、５４１、５５１、５６１、５７１、５８１、５９１、６０１、６０６、６１１、６１６、６２１、６２６、６３１、６３６、６４３、６５３、６７１、６８１、６９１、７０１、７１１、７２１、７３１、７４１、７５３、７６３、７７１、７７６、７８１、７８６、７９１、７９６、８０１、８０５、８０７、８０９、または３６〜４１、４８〜７２、もしくは８８〜９７のいずれか１つに由来する３つのＣＤＲを含み、および前記ＶＤ１重鎖可変ドメインが、配列番号６６３、３０、３２、３４、１０８、１０９、１１０、１１１、１１２、１１３、１１４、１１５、１２１〜３１７、５２７〜５３４、５４３、５５３、５６３、５７３、５８３、５９３、６０３、６０８、６１３、６１８、６２３、６２８、６３３、６３８、６４１、６５１、６７３、６８３、６９３、７０３、７１３、７２３、７３３、７４３、７５１、７６１、７７３、７７８、７８３、７８８、７９３、７９８、８０３または８１１からの３つのＣＤＲを含み；前記ＶＤ２軽鎖可変ドメインが、配列番号６６６、５４６、５５６、５６６、５７６、５８６、５９６、６４８、６５８、６７６、６８６、６９６、７０６、７１６、７２６、７３６、７４６、７５８、７６８または４２〜４７、７３〜８７、もしくは９８〜１０７のいずれか１つに由来する３つのＣＤＲを含み、および前記ＶＤ１軽鎖可変ドメインが、配列番号６６８、３１、３３、３５、１１６、１１７、１１８、１１９、１２０、３１８〜５２６、５３５〜５３９、５４８、５５８、５６８、５７８、５８８、５９８、６４６、６５６、６７８、６８８、６９８、７０８、７１８、７２８、７３８、７４８、７５６、７６６または８１２からの３つのＣＤＲを含む、結合タンパク質。
  7. 請求項６に記載の結合タンパク質であって、
    （ａ）前記ＶＤ１またはＶＤ２重鎖可変ドメインが、配列番号６６１、５４１、５５１、５６１、５７１、５８１、５９１、６０１、６０６、６１１、６１６、６２１、６２６、６３１、６３６、６４３、６５３、６７１、６８１、６９１、７０１、７１１、７２１、７３１、７４１、７５３、７６３、７７１、７７６、７８１、７８６、７９１、７９６、８０１、８０５、８０７、８０９、または３６〜４１、４８〜７２、もしくは８８〜９７のいずれか１つを含み、前記ＶＤ１またはＶＤ２軽鎖可変ドメインが、配列番号６６６、５４６、５５６、５６６、５７６、５８６、５９６、６４８、６５８、６７６、６８６、６９６、７０６、７１６、７２６、７３６、７４６、７５８、７６８または４２〜４７、７３〜８７、もしくは９８〜１０７のいずれか１つを含み、かつ、前記結合タンパク質はＴＮＦに結合でき；
    （ｂ）前記ＶＤ１およびＶＤ２重鎖可変ドメインがそれぞれ独立して、配列番号６６１、５４１、５５１、５６１、５７１、５８１、５９１、６０１、６０６、６１１、６１６、６２１、６２６、６３１、６３６、６４３、６５３、６７１、６８１、６９１、７０１、７１１、７２１、７３１、７４１、７５３、７６３、７７１、７７６、７８１、７８６、７９１、７９６、８０１、８０５、８０７、８０９、または３６〜４１、４８〜７２、もしくは８８〜９７のいずれか１つを含み、前記ＶＤ１およびＶＤ２軽鎖可変ドメインがそれぞれ独立して配列番号６６６、５４６、５５６、５６６、５７６、５８６、５９６、６４８、６５８、６７６、６８６、６９６、７０６、７１６、７２６、７３６、７４６、７５８、７６８または４２〜４７、７３〜８７、もしくは９８〜１０７のいずれか１つを含み、かつ、前記結合タンパク質はＴＮＦに結合でき；
    （ｃ）前記ＶＤ１重鎖可変ドメインが、配列番号６６１、５４１、５５１、５６１、５７１、５８１、５９１、６０１、６０６、６１１、６１６、６２１、６２６、６３１、６３６、６４３、６５３、６７１、６８１、６９１、７０１、７１１、７２１、７３１、７４１、７５３、７６３、７７１、７７６、７８１、７８６、７９１、７９６、８０１、８０５、８０７、８０９、または３６〜４１、４８〜７２、もしくは８８〜９７のいずれか１つを含み、および前記ＶＤ２重鎖可変ドメインが、配列番号６６３、３０、３２、３４、１０８、１０９、１１０、１１１、１１２、１１３、１１４、１１５、１２１〜３１７、５２７〜５３４、５４３、５５３、５６３、５７３、５８３、５９３、６０３、６０８、６１３、６１８、６２３、６２８、６３３、６３８、６４１、６５１、６７３、６８３、６９３、７０３、７１３、７２３、７３３、７４３、７５１、７６１、７７３、７７８、７８３、７８８、７９３、７９８、８０３または８１１を含み；前記ＶＤ１軽鎖可変ドメインが、配列番号６６６、５４６、５５６、５６６、５７６、５８６、５９６、６４８、６５８、６７６、６８６、６９６、７０６、７１６、７２６、７３６、７４６、７５８、７６８または４２〜４７、７３〜８７、もしくは９８〜１０７のいずれか１つを含み、および前記ＶＤ２軽鎖可変ドメインが、配列番号６６８、３１、３３、３５、１１６、１１７、１１８、１１９、１２０、３１８〜５２６、５３５〜５３９、５４８、５５８、５６８、５７８、５８８、５９８、６４６、６５６、６７８、６８８、６９８、７０８、７１８、７２８、７３８、７４８、７５６、７６６、または８１２を含み；あるいは
    （ｄ）前記ＶＤ２重鎖可変ドメインが、配列番号６６１、５４１、５５１、５６１、５７１、５８１、５９１、６０１、６０６、６１１、６１６、６２１、６２６、６３１、６３６、６４３、６５３、６７１、６８１、６９１、７０１、７１１、７２１、７３１、７４１、７５３、７６３、７７１、７７６、７８１、７８６、７９１、７９６、８０１、８０５、８０７、８０９、または３６〜４１、４８〜７２、もしくは８８〜９７のいずれか１つを含み、および前記ＶＤ１重鎖可変ドメインが、配列番号６６３、３０、３２、３４、１０８、１０９、１１０、１１１、１１２、１１３、１１４、１１５、１２１〜３１７、５２７〜５３４、５４３、５５３、５６３、５７３、５８３、５９３、６０３、６０８、６１３、６１８、６２３、６２８、６３３、６３８、６４１、６５１、６７３、６８３、６９３、７０３、７１３、７２３、７３３、７４３、７５１、７６１、７７３、７７８、７８３、７８８、７９３、７９８、８０３または８１１を含み；前記ＶＤ２軽鎖可変ドメインが、配列番号６６６、５４６、５５６、５６６、５７６、５８６、５９６、６４８、６５８、６７６、６８６、６９６、７０６、７１６、７２６、７３６、７４６、７５８、７６８または４２〜４７、７３〜８７、もしくは９８〜１０７のいずれか１つを含み、および前記ＶＤ１軽鎖可変ドメインが、配列番号６６８、３１、３３、３５、１１６、１１７、１１８、１１９、１２０、３１８〜５２６、５３５〜５３９、５４８、５５８、５６８、５７８、５８８、５９８、６４６、６５６、６７８、６８８、６９８、７０８、７１８、７２８、７３８、７４８、７５６、７６６、または８１２を含む、結合タンパク質。
  8. Ｘ１および／またはＸ２が配列番号１−２９のうちのいずれか１種であり；かつ／あるいは
    前記Ｆｃ領域が変異体配列Ｆｃ領域であり；かつ／あるいは
    前記Ｆｃ領域が、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、ＩｇＧ４、ＩｇＡ、ＩｇＭ、ＩｇＥ、またはＩｇＤ由来のＦｃ領域である、請求項１、３、または６に記載の結合タンパク質。
  9. 前記結合タンパク質が、２つの第一のポリペプチド鎖および２つの第二のポリペプチド鎖を含んでいる、請求項６に記載の結合タンパク質。
  10. 前記第一のポリペプチド鎖の前記ＶＤ１および前記第二のポリペプチド鎖の前記ＶＤ１がそれぞれ、同じ第一のおよび第二の親抗体またはその抗原結合部分から得られ；かつ／あるいは
    前記第一のポリペプチド鎖の前記ＶＤ１および前記第二のポリペプチド鎖の前記ＶＤ１がそれぞれ、異なる第一のおよび第二の親抗体、またはその抗原結合部分に由来し；かつ／あるいは
    前記第一のポリペプチド鎖の前記ＶＤ２および前記第二のポリペプチド鎖の前記ＶＤ２がそれぞれ、同じ第一のおよび第二の親抗体、またはその抗原結合部分に由来し；かつ／あるいは
    前記第一のポリペプチド鎖の前記ＶＤ２および前記第二のポリペプチド鎖の前記ＶＤ２がそれぞれ、異なる第一のおよび第二の親抗体、またはその抗原結合部分に由来し；かつ／あるいは
    前記第一のおよび前記第二の親抗体が、前記抗原の異なるエピトープに結合し；かつ／あるいは
    前記第一の親抗体またはその抗原結合部分が、前記第二の親抗体またはその抗原結合部分が前記第二の抗原と結合する強度とは異なる強度で、前記第一の抗原に結合し；かつ／あるいは
    前記第一の親抗体またはその抗原結合部分が、前記第二の親抗体またはその抗原結合部分が前記第二の抗原に結合する親和性とは異なる親和性でもって、前記第一の抗原に結合する、請求項６に記載の結合タンパク質。
  11. ２つの抗原に結合できる結合タンパク質であって、前記結合タンパク質は４つのポリペプチド鎖を含み、ここで２つのポリペプチド鎖はＶＤ１−（Ｘ１）ｎ−ＶＤ２−Ｃ−（Ｘ２）ｎを含み、式中、
    ＶＤ１は第一の重鎖可変ドメインであり；
    ＶＤ２は第二の重鎖可変ドメインであり；
    Ｃは重鎖定常ドメインであり；
    Ｘ１は第一のリンカーであり；
    Ｘ２はＦｃ領域であり；および
    ２つのポリペプチド鎖はＶＤ１−（Ｘ１）ｎ−ＶＤ２−Ｃ−（Ｘ２）ｎを含み、式中、
    ＶＤ１は第一の軽鎖可変ドメインであり；
    ＶＤ２は第二の軽鎖可変ドメインであり；
    Ｃは軽鎖定常ドメインであり；
    Ｘ１は第二のリンカーであり；
    Ｘ２はＦｃ領域を含まず；
    （Ｘ１）ｎのｎは０または１であり；および
    （Ｘ２）ｎのｎは０または１であり；
    前記第一のおよび第二のＸ１リンカーは同じかまたは異なり；
    前記第一のＸ１リンカーはＣＨ１ではなく、および／または前記第二のＸ１リンカーはＣＬではなく；
    （ａ）前記ＶＤ１またはＶＤ２重鎖可変ドメインは、配列番号６６１、５４１、５５１、５６１、５７１、５８１、５９１、６０１、６０６、６１１、６１６、６２１、６２６、６３１、６３６、６４３、６５３、６７１、６８１、６９１、７０１、７１１、７２１、７３１、７４１、７５３、７６３、７７１、７７６、７８１、７８６、７９１、７９６、８０１、８０５、８０７、８０９、または３６〜４１、４８〜７２、もしくは８８〜９７のいずれか１つに由来する３つのＣＤＲを含み、前記ＶＤ１またはＶＤ２軽鎖可変ドメインは、配列番号６６６、５４６、５５６、５６６、５７６、５８６、５９６、６４８、６５８、６７６、６８６、６９６、７０６、７１６、７２６、７３６、７４６、７５８、７６８または４２〜４７、７３〜８７、もしくは９８〜１０７のいずれか１つに由来する３つのＣＤＲを含み、かつ、前記結合タンパク質はＴＮＦに結合でき；
    （ｂ）前記ＶＤ１およびＶＤ２重鎖可変ドメインはそれぞれ独立して、配列番号６６１、５４１、５５１、５６１、５７１、５８１、５９１、６０１、６０６、６１１、６１６、６２１、６２６、６３１、６３６、６４３、６５３、６７１、６８１、６９１、７０１、７１１、７２１、７３１、７４１、７５３、７６３、７７１、７７６、７８１、７８６、７９１、７９６、８０１、８０５、８０７、８０９、または３６〜４１、４８〜７２、もしくは８８〜９７のいずれか１つに由来する３つのＣＤＲを含み、前記ＶＤ１およびＶＤ２軽鎖可変ドメインはそれぞれ独立して、配列番号６６６、５４６、５５６、５６６、５７６、５８６、５９６、６４８、６５８、６７６、６８６、６９６、７０６、７１６、７２６、７３６、７４６、７５８、７６８または４２〜４７、７３〜８７、もしくは９８〜１０７のいずれか１つに由来する３つのＣＤＲを含み、かつ、前記結合タンパク質はＴＮＦに結合でき；
    （ｃ）前記ＶＤ１重鎖可変ドメインは、配列番号６６１、５４１、５５１、５６１、５７１、５８１、５９１、６０１、６０６、６１１、６１６、６２１、６２６、６３１、６３６、６４３、６５３、６７１、６８１、６９１、７０１、７１１、７２１、７３１、７４１、７５３、７６３、７７１、７７６、７８１、７８６、７９１、７９６、８０１、８０５、８０７、８０９、または３６〜４１、４８〜７２、もしくは８８〜９７のいずれか１つに由来する３つのＣＤＲを含み、および前記ＶＤ２重鎖可変ドメインは、配列番号６６３、３０、３２、３４、１０８、１０９、１１０、１１１、１１２、１１３、１１４、１１５、１２１〜３１７、５２７〜５３４、５４３、５５３、５６３、５７３、５８３、５９３、６０３、６０８、６１３、６１８、６２３、６２８、６３３、６３８、６４１、６５１、６７３、６８３、６９３、７０３、７１３、７２３、７３３、７４３、７５１、７６１、７７３、７７８、７８３、７８８、７９３、７９８、８０３または８１１からの３つのＣＤＲを含み；前記ＶＤ１軽鎖可変ドメインは、配列番号６６６、５４６、５５６、５６６、５７６、５８６、５９６、６４８、６５８、６７６、６８６、６９６、７０６、７１６、７２６、７３６、７４６、７５８、７６８または４２〜４７、７３〜８７、もしくは９８〜１０７のいずれか１つに由来する３つのＣＤＲを含み、および前記ＶＤ２軽鎖可変ドメインは、配列番号６６８、３１、３３、３５、１１６、１１７、１１８、１１９、１２０、３１８〜５２６、５３５〜５３９、５４８、５５８、５６８、５７８、５８８、５９８、６４６、６５６、６７８、６８８、６９８、７０８、７１８、７２８、７３８、７４８、７５６、７６６、または８１２からの３つのＣＤＲを含み；あるいは
    （ｄ）前記ＶＤ２重鎖可変ドメインは、配列番号６６１、５４１、５５１、５６１、５７１、５８１、５９１、６０１、６０６、６１１、６１６、６２１、６２６、６３１、６３６、６４３、６５３、６７１、６８１、６９１、７０１、７１１、７２１、７３１、７４１、７５３、７６３、７７１、７７６、７８１、７８６、７９１、７９６、８０１、８０５、８０７、８０９、または３６〜４１、４８〜７２、もしくは８８〜９７のいずれか１つに由来する３つのＣＤＲを含み、および前記ＶＤ１重鎖可変ドメインは、配列番号６６３、３０、３２、３４、１０８、１０９、１１０、１１１、１１２、１１３、１１４、１１５、１２１〜３１７、５２７〜５３４、５４３、５５３、５６３、５７３、５８３、５９３、６０３、６０８、６１３、６１８、６２３、６２８、６３３、６３８、６４１、６５１、６７３、６８３、６９３、７０３、７１３、７２３、７３３、７４３、７５１、７６１、７７３、７７８、７８３、７８８、７９３、７９８、８０３または８１１からの３つのＣＤＲを含み；前記ＶＤ２軽鎖可変ドメインは、配列番号６６６、５４６、５５６、５６６、５７６、５８６、５９６、６４８、６５８、６７６、６８６、６９６、７０６、７１６、７２６、７３６、７４６、７５８、７６８または４２〜４７、７３〜８７、もしくは９８〜１０７のいずれか１つに由来する３つのＣＤＲを含み、および前記ＶＤ１軽鎖可変ドメインは、配列番号６６８、３１、３３、３５、１１６、１１７、１１８、１１９、１２０、３１８〜５２６、５３５〜５３９、５４８、５５８、５６８、５７８、５８８、５９８、６４６、６５６、６７８、６８８、６９８、７０８、７１８、７２８、７３８、７４８、７５６、７６６または８１２からの３つのＣＤＲを含む、結合タンパク質。
  12. ２つの抗原に結合できる結合タンパク質であって、前記結合タンパク質は４つのポリペプチド鎖を含み、ここで２つのポリペプチド鎖はＶＤ１−（Ｘ１）ｎ−ＶＤ２−Ｃ−（Ｘ２）ｎを含み、式中、
    ＶＤ１は第一の重鎖可変ドメインであり；
    ＶＤ２は第二の重鎖可変ドメインであり；
    Ｃは重鎖定常ドメインであり；
    Ｘ１は第一のリンカーであり；
    Ｘ２はＦｃ領域であり；
    （Ｘ１）ｎのｎは０または１であり；
    （Ｘ２）ｎのｎは０または１であり；および
    ２つのポリペプチド鎖はＶＤ１−（Ｘ１）ｎ−ＶＤ２−Ｃ−（Ｘ２）ｎを含み、式中、
    ＶＤ１は第一の軽鎖可変ドメインであり；
    ＶＤ２は第二の軽鎖可変ドメインであり；
    Ｃは軽鎖定常ドメインであり；
    Ｘ１は第二のリンカーであり；
    Ｘ２はＦｃ領域を含まず；
    （Ｘ１）ｎのｎは０または１であり；
    （Ｘ２）ｎのｎは０または１であり；ならびに
    前記第一のおよび第二のＸ１リンカーは同じかまたは異なり；
    前記第一のＸ１リンカーはＣＨ１ではなく、および／または前記第二のＸ１リンカーはＣＬではなく
    （ａ）前記ＶＤ１またはＶＤ２重鎖可変ドメインは、配列番号６６１、５４１、５５１、５６１、５７１、５８１、５９１、６０１、６０６、６１１、６１６、６２１、６２６、６３１、６３６、６４３、６５３、６７１、６８１、６９１、７０１、７１１、７２１、７３１、７４１、７５３、７６３、７７１、７７６、７８１、７８６、７９１、７９６、８０１、８０５、８０７、８０９、または３６〜４１、４８〜７２、もしくは８８〜９７のいずれか１つを含み、前記ＶＤ１またはＶＤ２軽鎖可変ドメインは、配列番号６６６、５４６、５５６、５６６、５７６、５８６、５９６、６４８、６５８、６７６、６８６、６９６、７０６、７１６、７２６、７３６、７４６、７５８、７６８または４２〜４７、７３〜８７、もしくは９８〜１０７のいずれか１つを含み、かつ、前記結合タンパク質はＴＮＦに結合でき；
    （ｂ）前記ＶＤ１およびＶＤ２重鎖可変ドメインはそれぞれ独立して、配列番号６６１、５４１、５５１、５６１、５７１、５８１、５９１、６０１、６０６、６１１、６１６、６２１、６２６、６３１、６３６、６４３、６５３、６７１、６８１、６９１、７０１、７１１、７２１、７３１、７４１、７５３、７６３、７７１、７７６、７８１、７８６、７９１、７９６、８０１、８０５、８０７、８０９、または３６〜４１、４８〜７２、もしくは８８〜９７のいずれか１つを含み、前記ＶＤ１およびＶＤ２軽鎖可変ドメインはそれぞれ独立して、配列番号６６６、５４６、５５６、５６６、５７６、５８６、５９６、６４８、６５８、６７６、６８６、６９６、７０６、７１６、７２６、７３６、７４６、７５８、７６８または４２〜４７、７３〜８７、もしくは９８〜１０７のいずれか１つを含み、かつ、前記結合タンパク質はＴＮＦに結合でき；
    （ｃ）前記ＶＤ１重鎖可変ドメインは、配列番号６６１、５４１、５５１、５６１、５７１、５８１、５９１、６０１、６０６、６１１、６１６、６２１、６２６、６３１、６３６、６４３、６５３、６７１、６８１、６９１、７０１、７１１、７２１、７３１、７４１、７５３、７６３、７７１、７７６、７８１、７８６、７９１、７９６、８０１、８０５、８０７、８０９、または３６〜４１、４８〜７２、もしくは８８〜９７のいずれか１つを含み、および前記ＶＤ２重鎖可変ドメインは、配列番号６６３、３０、３２、３４、１０８、１０９、１１０、１１１、１１２、１１３、１１４、１１５、１２１〜３１７、５２７〜５３４、５４３、５５３、５６３、５７３、５８３、５９３、６０３、６０８、６１３、６１８、６２３、６２８、６３３、６３８、６４１、６５１、６７３、６８３、６９３、７０３、７１３、７２３、７３３、７４３、７５１、７６１、７７３、７７８、７８３、７８８、７９３、７９８、８０３または８１１を含み；前記ＶＤ１軽鎖可変ドメインは、配列番号６６６、５４６、５５６、５６６、５７６、５８６、５９６、６４８、６５８、６７６、６８６、６９６、７０６、７１６、７２６、７３６、７４６、７５８、７６８または４２〜４７、７３〜８７、もしくは９８〜１０７のいずれか１つを含み、および前記ＶＤ２軽鎖可変ドメインは、配列番号６６８、３１、３３、３５、１１６、１１７、１１８、１１９、１２０、３１８〜５２６、５３５〜５３９、５４８、５５８、５６８、５７８、５８８、５９８、６４６、６５６、６７８、６８８、６９８、７０８、７１８、７２８、７３８、７４８、７５６、７６６または８１２を含み；あるいは
    （ｄ）前記ＶＤ２重鎖可変ドメインは、配列番号６６１、５４１、５５１、５６１、５７１、５８１、５９１、６０１、６０６、６１１、６１６、６２１、６２６、６３１、６３６、６４３、６５３、６７１、６８１、６９１、７０１、７１１、７２１、７３１、７４１、７５３、７６３、７７１、７７６、７８１、７８６、７９１、７９６、８０１、８０５、８０７、８０９、または３６〜４１、４８〜７２、もしくは８８〜９７のいずれか１つを含み、および前記ＶＤ１重鎖可変ドメインは、配列番号６６３、３０、３２、３４、１０８、１０９、１１０、１１１、１１２、１１３、１１４、１１５、１２１〜３１７、５２７〜５３４、５４３、５５３、５６３、５７３、５８３、５９３、６０３、６０８、６１３、６１８、６２３、６２８、６３３、６３８、６４１、６５１、６７３、６８３、６９３、７０３、７１３、７２３、７３３、７４３、７５１、７６１、７７３、７７８、７８３、７８８、７９３、７９８、８０３または８１１を含み；前記ＶＤ２軽鎖可変ドメインは、配列番号６６６、５４６、５５６、５６６、５７６、５８６、５９６、６４８、６５８、６７６、６８６、６９６、７０６、７１６、７２６、７３６、７４６、７５８、７６８または４２〜４７、７３〜８７、もしくは９８〜１０７のいずれか１つを含み、および前記ＶＤ１軽鎖可変ドメインは、配列番号６６８、３１、３３、３５、１１６、１１７、１１８、１１９、１２０、３１８〜５２６、５３５〜５３９、５４８、５５８、５６８、５７８、５８８、５９８、６４６、６５６、６７８、６８８、６９８、７０８、７１８、７２８、７３８、７４８、７５６、７６６、または８１２を含む、結合タンパク質。
  13. 前記結合タンパク質の前記１つ以上の標的に対する結合速度定数（Ｋｏｎ）が、表面プラズモン共鳴で測定すると、少なくとも１０２Ｍ−１ｓ−１；少なくとも１０３Ｍ−１ｓ−１；少なくとも１０４Ｍ−１ｓ−１；少なくとも１０５Ｍ−１ｓ−１；または少なくとも１０６Ｍ−１ｓ−１ であり；かつ／あるいは
    前記結合タンパク質の前記１つ以上の標的に対する解離速度定数（Ｋ ｏｆｆ ）が、表面プラズモン共鳴で測定すると、最大１０ −３ ｓ −１ ；最大１０ −４ ｓ −１ ；最大１０ −５ ｓ −１ ；または最大１０ −６ ｓ −１ であり；かつ／あるいは
    前記結合タンパク質の前記１つ以上の標的に対する平衡解離定数（Ｋ Ｄ ）が、最大１０ −７ Ｍ；最大１０ −８ Ｍ；最大１０ −９ Ｍ；最大１０ −１０ Ｍ；最大１０ −１１ Ｍ；最大１０ −１２ Ｍ；または最大１０ −１３ Ｍであり；かつ／あるいは
    前記結合タンパク質が結晶化した結合タンパク質である、
    請求項１、３、６、１９、または２０に記載の結合タンパク質。
  14. 請求項１、３、６、１１または１２に記載の結合タンパク質を含む結合タンパク質複合体であって、前記結合タンパク質複合体がさらに薬剤を含み、前記薬剤が、免疫接着分子、造影剤、治療薬、または細胞障害性薬物である、結合タンパク質複合体。
  15. 前記造影剤が、放射性標識、酵素、蛍光標識、発光標識、生物発光標識、磁気標識、またはビオチンである、請求項１４に記載の結合タンパク質複合体。
  16. ２つの抗原に結合できる結合タンパク質の生成方法であって、
    第一の抗原および第二の抗原に結合できる結合タンパク質が生成されるように、
    ａ）前記第一の抗原に結合できる第一の親抗体またはその抗原結合部分を得るステップ；
    ｂ）前記第二の抗原に結合できる第二の親抗体またはその抗原結合部分を得るステップ；
    ｃ）請求項１、３、６、１１または１２のいずれか１項に記載のポリペプチドを構築するステップ：
    ｄ）前記ポリペプチド鎖を発現させるステップ；
    を含む、結合タンパク質の生成方法。
  17. （ａ）前記ＶＤ１またはＶＤ２重鎖可変ドメインが、配列番号６６１、５４１、５５１、５６１、５７１、５８１、５９１、６０１、６０６、６１１、６１６、６２１、６２６、６３１、６３６、６４３、６５３、６７１、６８１、６９１、７０１、７１１、７２１、７３１、７４１、７５３、７６３、７７１、７７６、７８１、７８６、７９１、７９６、８０１、８０５、８０７、８０９、または３６〜４１、４８〜７２、もしくは８８〜９７のいずれか１つを含み、前記ＶＤ１またはＶＤ２軽鎖可変ドメインが、配列番号６６６、５４６、５５６、５６６、５７６、５８６、５９６、６４８、６５８、６７６、６８６、６９６、７０６、７１６、７２６、７３６、７４６、７５８、７６８または４２〜４７、７３〜８７、もしくは９８〜１０７のいずれか１つを含み、かつ、前記結合タンパク質はＴＮＦに結合でき；
    （ｂ）前記ＶＤ１およびＶＤ２重鎖可変ドメインがそれぞれ独立して、配列番号６６１、５４１、５５１、５６１、５７１、５８１、５９１、６０１、６０６、６１１、６１６、６２１、６２６、６３１、６３６、６４３、６５３、６７１、６８１、６９１、７０１、７１１、７２１、７３１、７４１、７５３、７６３、７７１、７７６、７８１、７８６、７９１、７９６、８０１、８０５、８０７、８０９、または３６〜４１、４８〜７２、もしくは８８〜９７のいずれか１つを含み、前記ＶＤ１およびＶＤ２軽鎖可変ドメインがそれぞれ独立して配列番号６６６、５４６、５５６、５６６、５７６、５８６、５９６、６４８、６５８、６７６、６８６、６９６、７０６、７１６、７２６、７３６、７４６、７５８、７６８または４２〜４７、７３〜８７、もしくは９８〜１０７のいずれか１つを含み、かつ、前記結合タンパク質はＴＮＦに結合でき；
    （ｃ）前記ＶＤ１重鎖可変ドメインが、配列番号６６１、５４１、５５１、５６１、５７１、５８１、５９１、６０１、６０６、６１１、６１６、６２１、６２６、６３１、６３６、６４３、６５３、６７１、６８１、６９１、７０１、７１１、７２１、７３１、７４１、７５３、７６３、７７１、７７６、７８１、７８６、７９１、７９６、８０１、８０５、８０７、８０９、または３６〜４１、４８〜７２、もしくは８８〜９７のいずれか１つを含み、および前記ＶＤ２重鎖可変ドメインが、配列番号６６３、３０、３２、３４、１０８、１０９、１１０、１１１、１１２、１１３、１１４、１１５、１２１〜３１７、５２７〜５３４、５４３、５５３、５６３、５７３、５８３、５９３、６０３、６０８、６１３、６１８、６２３、６２８、６３３、６３８、６４１、６５１、６７３、６８３、６９３、７０３、７１３、７２３、７３３、７４３、７５１、７６１、７７３、７７８、７８３、７８８、７９３、７９８、８０３または８１１を含み；前記ＶＤ１軽鎖可変ドメインが、配列番号６６６、５４６、５５６、５６６、５７６、５８６、５９６、６４８、６５８、６７６、６８６、６９６、７０６、７１６、７２６、７３６、７４６、７５８、７６８または４２〜４７、７３〜８７、もしくは９８〜１０７のいずれか１つを含み、および前記ＶＤ２軽鎖可変ドメインが、配列番号６６８、３１、３３、３５、１１６、１１７、１１８、１１９、１２０、３１８〜５２６、５３５〜５３９、５４８、５５８、５６８、５７８、５８８、５９８、６４６、６５６、６７８、６８８、６９８、７０８、７１８、７２８、７３８、７４８、７５６、７６６、または８１２を含み；
    （ｄ）前記ＶＤ２重鎖可変ドメインが、配列番号６６１、５４１、５５１、５６１、５７１、５８１、５９１、６０１、６０６、６１１、６１６、６２１、６２６、６３１、６３６、６４３、６５３、６７１、６８１、６９１、７０１、７１１、７２１、７３１、７４１、７５３、７６３、７７１、７７６、７８１、７８６、７９１、７９６、８０１、８０５、８０７、８０９、または３６〜４１、４８〜７２、もしくは８８〜９７のいずれか１つを含み、および前記ＶＤ１重鎖可変ドメインが、配列番号６６３、３０、３２、３４、１０８、１０９、１１０、１１１、１１２、１１３、１１４、１１５、１２１〜３１７、５２７〜５３４、５４３、５５３、５６３、５７３、５８３、５９３、６０３、６０８、６１３、６１８、６２３、６２８、６３３、６３８、６４１、６５１、６７３、６８３、６９３、７０３、７１３、７２３、７３３、７４３、７５１、７６１、７７３、７７８、７８３、７８８、７９３、７９８、８０３または８１１を含み；前記ＶＤ２軽鎖可変ドメインが、配列番号６６６、５４６、５５６、５６６、５７６、５８６、５９６、６４８、６５８、６７６、６８６、６９６、７０６、７１６、７２６、７３６、７４６、７５８、７６８または４２〜４７、７３〜８７、もしくは９８〜１０７のいずれか１つを含み、および前記ＶＤ１軽鎖可変ドメインが、配列番号６６８、３１、３３、３５、１１６、１１７、１１８、１１９、１２０、３１８〜５２６、５３５〜５３９、５４８、５５８、５６８、５７８、５８８、５９８、６４６、６５６、６７８、６８８、６９８、７０８、７１８、７２８、７３８、７４８、７５６、７６６または８１２を含み；かつ／あるいは
    前記Ｆｃ領域が変異体配列Ｆｃ領域であり；かつ／あるいは
    前記Ｆｃ領域がＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、ＩｇＧ４、ＩｇＡ、ＩｇＭ、ＩｇＥ、またはＩｇＤ由来のＦｃ領域であり；かつ／あるいは
    前記第一の親抗体またはその抗原結合部分が、存在する場合に、前記第二の親抗体またはその抗原結合部分が、存在する場合に、前記第二の抗原に結合する親和性および／または強度とは異なる親和性および／または強度でもって、前記第一の抗原に結合する、
    請求項１６に記載の方法。
  18. 抗原またはその断片の有無、量、または濃度に関して被検試料をアッセイするためのキットであって、
    （ａ）前記被検試料を前記抗原またはその断片に関してアッセイするための説明書、および
    （ｂ）請求項１、３、９、１１または１２に記載の結合タンパク質を含む少なくとも１つの結合タンパク質、
    を含むキット。
  19. （ａ）配列番号６６３、３０、３２、３４、１０８〜１１５、１２１〜３１７、５２７〜５３４、５４３、５５３、５６３、５７３、５８３、５９３、６０３、６０８、６１３、６１８、６２３、６２８、６３３、６３８、６４１、６５１、６７３、６８３、６９３、７０３、７１３、７２３、７３３、７４３、７５１、７６１、７７３、７７８、７８３、７８８、７９３、７９８、８０３、および８１１のいずれか１種に由来する３つの相補性決定領域（ＣＤＲ）；または
    （ｂ）配列番号６６３、３０、３２、３４、１０８〜１１５、１２１〜３１７、５２７〜５３４、５４３、５５３、５６３、５７３、５８３、５９３、６０３、６０８、６１３、６１８、６２３、６２８、６３３、６３８、６４１、６５１、６７３、６８３、６９３、７０３、７１３、７２３、７３３、７４３、７５１、７６１、７７３、７７８、７８３、７８８、７９３、７９８、８０３、および８１１のうちのいずれか１種
    を含む少なくとも１つの 重鎖 可変領域 （ＶＨ 領域）を含む、ＩＬ−１７結合タンパク質。
  20. （ａ）配列番号６６８、３１、３３、３５、１１６〜１２０、３１８〜５２６、５３５〜５３９、５４８、５５８、５６８、５７８、５８８、５９８、６４６、６５６、６７８、６８８、６９８、７０８、７１８、７２８、７３８、７４８、７５６、７６６、および８１２のいずれか１種に由来する３つの相補性決定領域（ＣＤＲ）；または
    （ｂ）配列番号６６８、３１、３３、３５、１１６〜１２０、３１８〜５２６、５３５〜５３９、５４８、５５８、５６８、５７８、５８８、５９８、６４６、６５６、６７８、６８８、６９８、７０８、７１８、７２８、７３８、７４８、７５６、７６６、および８１２のうちのいずれか１種
    を含む少なくとも１つの軽鎖可変領域（ＶＬ領域）を含む、ＩＬ−１７結合タンパク質。
  21. 少なくとも１つの重鎖可変領域（ＶＨ領域）および少なくとも１つの軽鎖可変領域（ＶＬ領域）を含むＩＬ−１７結合タンパク質であって、前記ＶＨ領域が、
    （ａ）配列番号６６３、３０、３２、３４、１０８〜１１５、１２１〜３１７、５２７〜５３４、５４３、５５３、５６３、５７３、５８３、５９３、６０３、６０８、６１３、６１８、６２３、６２８、６３３、６３８、６４１、６５１、６７３、６８３、６９３、７０３、７１３、７２３、７３３、７４３、７５１、７６１、７７３、７７８、７８３、７８８、７９３、７９８、８０３、および８１１のからいずれか１種に由来する３つの相補性決定領域（ＣＤＲ）；または
    （ｂ）配列番号６６３、３０、３２、３４、１０８〜１１５、１２１〜３１７、５２７〜５３４、５４３、５５３、５６３、５７３、５８３、５９３、６０３、６０８、６１３、６１８、６２３、６２８、６３３、６３８、６４１、６５１、６７３、６８３、６９３、７０３、７１３、７２３、７３３、７４３、７５１、７６１、７７３、７７８、７８３、７８８、７９３、７９８、８０３、および８１１のうちのいずれか１種を含み；および
    前記ＶＬ領域が、
    （ｃ）配列番号６６８、３１、３３、３５、１１６〜１２０、３１８〜５２６、５３５〜５３９、５４８、５５８、５６８、５７８、５８８、５９８、６４６、６５６、６７８、６８８、６９８、７０８、７１８、７２８、７３８、７４８、７５６、７６６、および８１２のいずれか１つに由来する３つのＣＤＲ；または
    （ｄ）配列番号６６８、３１、３３、３５、１１６〜１２０、３１８〜５２６、５３５〜５３９、５４８、５５８、５６８、５７８、５８８、５９８、６４６、６５６、６７８、６８８、６９８、７０８、７１８、７２８、７３８、７４８、７５６、７６６、および８１２のうちのいずれか１種を含む、ＩＬ−１７結合タンパク質。
  22. 前記結合タンパク質が、２つのＶＨ領域および２つのＶＬ領域を含み；かつ／あるいは
    前記結合タンパク質が、配列番号３０および３１；３２および３３；３４および３５；１０８および１１８；１０８および１１９；１０９および１１６；１１０および１１７；１１１および１２０；１１２および１１７；１１３および１２０；１１４および１１７；１１５および１１７；５２７および５３７；５２７および５３８；５２８および５３５；５２９および５３６；５３０および５３９；５３１および５３６；５３２および５３９；５３３および５３６；および５３４および５３６からなる群より選択される、少なくとも１つのＶＨ領域と少なくとも１つのＶＬ領域のアミノ酸配列の組を含み；かつ／あるいは
    前記結合タンパク質が、
    （ａ）ＩＬ−１７の生物学的機能を調節し；
    （ｂ）ＩＬ−１７を中和し；
    （ｃ）ＩＬ−１７がその受容体に結合する能力を弱め；
    （ｄ）前駆ヒトＩＬ−１７、成熟ヒトＩＬ−１７、または切断型ヒトＩＬ−１７がその受容体に結合する能力を弱め；および／または
    （ｅ）ＩＬ−１７依存性サイトカインの生産、ＩＬ−１７依存性細胞死、ＩＬ−１７依存性炎症、ＩＬ−１７依存性骨侵食、およびＩＬ−１７依存性軟骨損傷のうちの１つ以上を低減し；かつ／あるいは
    前記結合タンパク質の結合速度定数（Ｋｏｎ）が、表面プラズモン共鳴で測定すると、少なくとも１０ ２ Ｍ −１ ｓ −１ ；少なくとも１０ ３ Ｍ −１ ｓ −１ ；少なくとも１０ ４ Ｍ −１ ｓ −１ ；少なくとも１０ ５ Ｍ −１ ｓ −１ ；または少なくとも１０ ６ Ｍ −１ ｓ −１ であり；かつ／あるいは
    前記結合タンパク質の解離速度定数（Ｋｏｆｆ）が、表面プラズモン共鳴で測定すると、最大１０ −３ ｓ −１ ；最大１０ −４ ｓ −１ ；最大１０ −５ ｓ−１；または最大１０ −６ ｓ −１ であり；かつ／あるいは
    前記結合タンパク質の解離定数（ＫＤ）が最大１０ −７ Ｍ；最大１０ −８ Ｍ；最大１０ −９ Ｍ；最大１０ −１０ Ｍ；最大１０ −１１ Ｍ；最大１０ −１２ Ｍ；または最大１０ −１３ Ｍである
    請求項２１に記載の結合タンパク質。
  23. ヒトＩＬ−１７に結合できる結合タンパク質であって、前記結合タンパク質が、
    （ａ）重鎖定常領域；
    （ｂ）軽鎖定常領域；
    （ｃ）配列番号６６３、３０、３２、３４、１０８〜１１５、１２１〜３１７、５２７〜５３４、５４３、５５３、５６３、５７３、５８３、５９３、６０３、６０８、６１３、６１８、６２３、６２８、６３３、６３８、６４１、６５１、６７３、６８３、６９３、７０３、７１３、７２３、７３３、７４３、７５１、７６１、７７３、７７８、７８３、７８８、７９３、７９８、８０３、および８１１からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域（ＶＨ領域）；および
    （ｄ）配列番号６６８、３１、３３、３５、１１６〜１２０、３１８〜５２６、５３５〜５３９、５４８、５５８、５６８、５７８、５８８、５９８、６４６、６５６、６７８、６８８、６９８、７０８、７１８、７２８、７３８、７４８、７５６、７６６、および８１２からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬ領域）を含む、結合タンパク質。
  24. 前記結合タンパク質が、免疫グロブリン分子、Ｆｖ、ジスルフィド結合Ｆｖ、モノクローナル抗体、ｓｃＦｖ、キメラ結合タンパク質、単一ドメイン結合タンパク質、ＣＤＲ移植結合タンパク質、ディアボディ、ヒト化結合タンパク質、多重特異性結合タンパク質、Ｆａｂ、双特異的結合タンパク質、Ｆａｂ’断片、双特異性結合タンパク質、Ｆ（ａｂ’）２断片、ＤＶＤ−Ｉｇ（商標）、ヒンジ領域でジスルフィド架橋によって結合している２つのＦａｂ断片を含む二価の断片、前記ＶＨおよびＣＨ１ドメインからなるＦｄ断片、抗体の単一のアームの前記ＶＬおよびＶＨドメインからなるＦｖ断片、ｄＡｂ断片、単離された相補性決定領域（ＣＤＲ）、または一本鎖結合タンパク質を含み；かつ／あるいは
    前記結合タンパク質が、放射性標識、酵素、蛍光標識、発光標識、生物発光標識、磁気標識、およびビオチンからなる群より選択される造影剤に抱合されており；かつ／あるいは
    前記結合タンパク質が、代謝拮抗薬、アルキル化剤、抗生物質、成長因子、サイトカイン、抗血管新生薬、有糸分裂阻害剤、アントラサイクリン、毒素、またはアポトーシス薬からなる群より選択される治療薬または細胞障害性薬物をさらに含む、
    請求項６２に記載の結合タンパク質。
  25. 請求項１、３、６、１１、１２または２１に記載のアミノ酸配列を含む結合タンパク質をコードしている単離した核酸。
  26. 請求項２５に記載の単離した核酸を含むベクター。
  27. 請求項２６に記載のベクターを含む宿主細胞。
  28. ＩＬ−１７に結合するタンパク質の産生方法であって、請求項２７に記載の宿主細胞を培地中で、ＩＬ−１７に結合する結合タンパク質を産生するのに十分な条件で培養するステップを含む、タンパク質の産生方法。
  29. 請求項２１に記載の結合タンパク質および医薬として許容可能な担体を含む医薬組成物。
  30. 哺乳類の治療のための、請求項２９に記載の医薬組成物。
  31. ヒトＩＬ−１７活性を低下させるための、請求項２９に記載の組成物。
  32. ＩＬ−１７活性が有害な障害を患っているヒト対象におけるヒトＩＬ−１７の活性を低下させるための、請求項２９に記載の組成物。
  33. ＩＬ−１７が有害な障害を患っている患者の治療ための、請求項２９に記載の組成物であって、前記組成物が、前記患者への第二の薬剤の投与前、投与と同時、投与後に使用され、前記第二の薬剤が、ブデノシド、上皮増殖因子、コルチコステロイド、シクロスポリン、スルファサラジン、アミノサリチラート、６−メルカプトプリン、アザチオプリン、メトロニダゾール、リポキシゲナーゼ阻害剤、メサラミン、オルサラジン、バルサラジド、抗酸化剤、トロンボキサン阻害剤、ＩＬ−１受容体アンタゴニスト、抗ＩＬ−１βモノクローナル抗体、抗ＩＬ−６またはＩＬ−６受容体モノクローナル抗体、成長因子、エラスターゼ阻害剤、ピリジニル−イミダゾール化合物、ＴＮＦ、ＬＴ、ＩＬ−１、ＩＬ−２、ＩＬ−６、ＩＬ−７、ＩＬ−８、ＩＬ−１２、ＩＬ−１３、ＩＬ−１５、ＩＬ−１６、ＩＬ−１８、ＩＬ−２３、ＥＭＡＰ−ＩＩ、ＧＭ−ＣＳＦ、ＦＧＦおよびＰＤＧＦの抗体またはアゴニスト、ＣＤ２、ＣＤ３、ＣＤ４、ＣＤ８、ＣＤ−１９、ＣＤ２５、ＣＤ２８、ＣＤ３０、ＣＤ４０、ＣＤ４５、ＣＤ６９、ＣＤ９０またはこれらのリガンドの抗体、メトトレキサート、シクロスポリン、ＦＫ５０６、ラパマイシン、ミコフェノラート・モフェチル、レフルノミド、ＮＳＡＩＤ、イブプロフェン、コルチコステロイド、プレドニゾロン、ホスホジエステラーゼ阻害剤、アデノシンアゴニスト、抗血栓剤、補体阻害剤、アドレナリン作動薬、ＩＲＡＫ、ＮＩＫ、ＩＫＫ、ｐ３８、ＭＡＰキナーゼ阻害剤、ＩＬ−１β変換酵素阻害剤、ＴＮＦα変換酵素阻害剤、Ｔ細胞シグナル伝達阻害剤、メタロプロテイナーゼ阻害剤、スルファサラジン、アザチオプリン、６−メルカプトプリン、アンギオテンシン変換酵素阻害剤、可溶性サイトカイン受容体、可溶性ｐ５５ＴＮＦ受容体、可溶性ｐ７５ＴＮＦ受容体、ｓＩＬ−１ＲＩ、ｓＩＬ−１ＲＩＩ、ｓＩＬ−６Ｒ、抗炎症性サイトカイン、ＩＬ−４、ＩＬ−１０、ＩＬ−１１、ＩＬ−１３およびＴＧＦβからなる群より選択される、組成物。
  34. 前記障害が、自己免疫性障害および／または炎症性障害であり；かつ／あるいは
    前記障害が、自己免疫性障害および炎症性障害、喘息、関節リウマチ、硬直性脊椎炎、乾癬性関節炎、脊椎性関節症、乾癬、胃腸障害、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、クローン病、ブドウ膜炎、および全身性エリテマトーデスからなる群より選択され；かつ／あるいは
    前記障害が、免疫性疾患および炎症性疾患、自己免疫疾患、炎症、クローン病、乾癬（尋常性乾癬を含む）、関節炎（関節リウマチ、乾癬性関節炎、変形性関節症、または若年性特発性関節炎を含む）、多発性硬化症、硬直性脊椎炎、脊椎性関節症、全身性エリテマトーデス、ブドウ膜炎、多発性硬化症、敗血症、神経変性性疾患、ニューロン再生、脊髄損傷、原発性および転移性の癌、呼吸障害；喘息；アレルギー性および非アレルギー性喘息；感染症による喘息；ＲＳウイルス（ＲＳＶ）感染による喘息；慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）；気道の炎症を伴う症状；好酸球増加症；線維症および過剰粘液産生；嚢胞性線維症；肺線維症；アトピー性障害；アトピー性皮膚炎；蕁麻疹；湿疹；アレルギー性鼻炎；アレルギー性胃腸炎；皮膚の炎症性および／または自己免疫性の状態；胃腸器官の炎症性および／または自己免疫性の状態；炎症性腸疾患（ＩＢＤ）；潰瘍性大腸炎；肝臓の炎症性および／または自己免疫性の状態；肝硬変；肝線維症；肝炎Ｂおよび／またはＣウイルスに起因する肝線維症；強皮症；腫瘍または癌；肝細胞の癌腫；膠芽腫；リンパ腫；ホジキンリンパ腫；ウイルス感染；細菌感染；寄生虫感染；ＨＴＬＶ−１感染；保護的なＩ型免疫応答の発現の抑制および、ワクチンを接種している間の、保護的なＩ型免疫応答の発現の抑制からなる群より選択される、
    請求項３２または３３に記載の組成物。
  35. 免疫アッセイにより、被検試料中のＩＬ−１７またはその断片の有無を決定する方法であって、前記免疫アッセイが、前記被検試料を、少なくとも１つの請求項１、３、９、１１、１２または２１の結合タンパク質またはその断片、および少なくとも１つの検出可能な標識とを接触させることを含む、方法。
  36. （ｉ）前記被検試料を前記少なくとも１つの結合タンパク質またはその断片と接触させることであって、ここで前記結合タンパク質は、第一の複合体を形成するように、前記ＩＬ−１７またはその断片のエピトープに結合する、接触させることと；
    （ｉｉ）前記複合体を前記少なくとも１つの検出可能な標識とを接触させることであって、ここで前記検出可能な標識は、前記第一の複合体または、前記結合タンパク質またはその断片が結合していない前記ＩＬ−１７またはその断片のエピトープに結合して第二の複合体を形成する、接触させることと；および
    （ｉｉｉ）前記第二の複合体に含まれている前記検出可能な標識によって生成された前記シグナルに基づいて、前記被検試料中の前記ＩＬ−１７またはその断片の有無を検出することであって、ここで前記ＩＬ−１７またはその断片の有無は、前記検出可能な標識によって生成される前記シグナルと正相関している、検出することをさらに含み；かつ／あるいは
    （ｉ）前記被検試料を前記少なくとも１つの結合タンパク質またはその断片と接触させることであって、ここで前記結合タンパク質またはその断片は、第一の複合体を形成するように、前記ＩＬ−１７またはその断片のエピトープに結合する、接触させることと；
    （ｉｉ）前記複合体を前記少なくとも１つの検出可能な標識と接触させることであって、ここで前記検出可能な標識は、第二の複合体を形成するように、前記結合タンパク質またはその断片への結合に関して前記ＩＬ−１７またはその断片と競合する、接触させることと；および（ｉｉｉ）前記第二の複合体に含まれている前記検出可能な標識によって生成された前記シグナルに基づいて、前記被検試料中の前記ＩＬ−１７またはその断片の有無を検出することであって、ここで前記ＩＬ−１７またはその断片の存在は、前記検出可能な標識によって生成される前記シグナルと逆相関している、検出することをさらに含み；かつ／あるいは
    前記方法が、前記患者の診断、前記患者の予後診断、または前記患者の治療的／予防的処置の有効性の評価を補助するために前記結合タンパク質を使用することをさらに含む；
    請求項３５に記載の方法。
JP2014538926A 2011-10-24 2012-10-24 Ｔｎｆおよびｉｌ−１７に対する双特異性免疫結合剤 Active JP6121432B2 (ja)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201161550619P 2011-10-24 2011-10-24
US61/550,619 2011-10-24
PCT/US2012/061686 WO2013063110A1 (en) 2011-10-24 2012-10-24 Bispecific immunobinders directed against tnf and il-17

Publications (3)

Publication Number Publication Date
JP2015502145A JP2015502145A (ja) 2015-01-22
JP2015502145A5 true JP2015502145A5 (ja) 2015-12-17
JP6121432B2 JP6121432B2 (ja) 2017-04-26

Family

ID=47144148

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2014538926A Active JP6121432B2 (ja) 2011-10-24 2012-10-24 Ｔｎｆおよびｉｌ−１７に対する双特異性免疫結合剤

Country Status (25)

Country Link
US (2) US9655964B2 (ja)
EP (1) EP2771361A1 (ja)
JP (1) JP6121432B2 (ja)
KR (1) KR20140084254A (ja)
CN (1) CN104185641A (ja)
AR (1) AR088514A1 (ja)
AU (1) AU2012328917B2 (ja)
BR (1) BR112014009810A2 (ja)
CA (1) CA2853114A1 (ja)
CL (1) CL2014001055A1 (ja)
CO (1) CO7020874A2 (ja)
CR (1) CR20140224A (ja)
DO (1) DOP2014000084A (ja)
EC (1) ECSP14001260A (ja)
GT (1) GT201400077A (ja)
HK (1) HK1200321A1 (ja)
IL (1) IL232207A0 (ja)
MX (1) MX2014004980A (ja)
PE (1) PE20142245A1 (ja)
RS (1) RS20140202A1 (ja)
RU (1) RU2014121043A (ja)
SG (1) SG11201401796SA (ja)
TW (1) TW201323441A (ja)
UY (1) UY34410A (ja)
WO (1) WO2013063110A1 (ja)

Families Citing this family (39)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PE20121647A1 (es) 2009-08-29 2012-12-31 Abbvie Inc Proteinas terapeuticas de union a dll4
RU2605928C2 (ru) 2010-03-02 2016-12-27 Эббви Инк. Терапевтические dll4-связывающие белки
RU2012149227A (ru) 2010-05-20 2014-06-27 Аблинкс Нв Биологические материалы, относящиеся к her3
BR112013002578A2 (pt) 2010-08-03 2019-05-14 Abbvie Inc. imunoglobinas de domínio variável duplo e usos das mesmas
UY33679A (es) 2010-10-22 2012-03-30 Esbatech Anticuerpos estables y solubles
UA117218C2 (uk) 2011-05-05 2018-07-10 Мерк Патент Гмбх Поліпептид, спрямований проти il-17a, il-17f та/або il17-a/f
BR112014009799A2 (pt) 2011-10-24 2017-06-13 Abbvie Inc imunoligantes dirigidos conra tnf
US9217042B2 (en) * 2012-10-23 2015-12-22 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Method of reducing MACE in diabetic patients subsequent to stent placement
MY194330A (en) 2012-11-01 2022-11-28 Abbvie Inc Anti-dll4/vegf dual variable domain immunoglobulin and uses thereof
MX2015013170A (es) * 2013-03-15 2016-07-26 Abbvie Inc Proteinas de union especificas duales dirigidas contra tnf alpha.
WO2015070697A1 (zh) * 2013-11-18 2015-05-21 上海恒瑞医药有限公司 Il-17a结合物及其用途
SG11201608194VA (en) 2014-04-03 2016-10-28 Igm Biosciences Inc Modified j-chain
US20160000936A1 (en) 2014-06-10 2016-01-07 Abbvie Inc. Biomarkers for inflammatory disease and methods of using same
WO2015191760A2 (en) * 2014-06-10 2015-12-17 Abbvie, Inc. Compositions and methods for treating rheumatoid arthritis
AU2015307868B2 (en) * 2014-08-26 2020-08-27 Amgen K-A, Inc. Method for treating psoriasis patient which received anti-TNF-alpha antibody therapy
BR112017004169A2 (pt) 2014-09-03 2017-12-05 Boehringer Ingelheim Int composto direcionado à il-23a e ao tnf-alfa e usos do mesmo
AR102417A1 (es) 2014-11-05 2017-03-01 Lilly Co Eli Anticuerpos biespecíficos anti-tnf- / anti-il-23
US10093733B2 (en) 2014-12-11 2018-10-09 Abbvie Inc. LRP-8 binding dual variable domain immunoglobulin proteins
GB201500463D0 (en) 2015-01-12 2015-02-25 Cresendo Biolog Ltd Therapeutic molecules
SG10202001779UA (en) 2015-01-20 2020-04-29 Igm Biosciences Inc Tumor necrosis factor (tnf) superfamily receptor binding molecules and uses thereof
TW201710286A (zh) 2015-06-15 2017-03-16 艾伯維有限公司 抗ｖｅｇｆ、ｐｄｇｆ及／或其受體之結合蛋白
EP3355913A1 (en) 2015-09-30 2018-08-08 IGM Biosciences A/S Binding molecules with modified j-chain
EP3356401B1 (en) 2015-09-30 2020-06-24 IGM Biosciences, Inc. Binding molecules with modified j-chain
JP2018529704A (ja) * 2015-10-05 2018-10-11 モルフォシス・アーゲー アトピー性皮膚炎の治療および／または予防のためのｉｌ−１７ｃの拮抗剤
TW202208440A (zh) 2015-12-14 2022-03-01 美商宏觀基因股份有限公司 對於pd-1和ctla-4具有免疫反應性的雙特異性分子及其使用方法
GB201522391D0 (en) * 2015-12-18 2016-02-03 Ucb Biopharma Sprl Antibody molecules
GB201522394D0 (en) 2015-12-18 2016-02-03 Ucb Biopharma Sprl Antibodies
WO2017132457A1 (en) * 2016-01-28 2017-08-03 Janssen Biotech, Inc. BISPECIFIC ANTI-TNF-α/IL-17A ANTIBODIES AND ANTI-TNF-α ANTIBODIES AND METHODS OF THEIR USE
RU2680011C2 (ru) * 2016-04-29 2019-02-14 Закрытое Акционерное Общество "Биокад" Триспецифические антитела против il-17a, il-17f и другой провоспалительной молекулы
PL3464318T3 (pl) 2016-06-02 2021-11-08 Abbvie Inc. Agonista receptora glukokortykoidowego i jego immunokoniugaty
EP3538141A4 (en) 2016-11-10 2020-07-15 Merck Sharp & Dohme Corp. ILT3 LIGAND
EP3684801A1 (en) * 2017-09-22 2020-07-29 H. Hoffnabb-La Roche Ag Multivalent mono- or bispecific recombinant antibodies for analytic purpose
US10772970B2 (en) 2017-12-01 2020-09-15 Abbvie Inc. Glucocorticoid receptor agonist and immunoconjugates thereof
AU2020215795A1 (en) 2019-01-31 2021-07-29 Numab Therapeutics AG Multispecific antibodies having specificity for TNFA and IL-17A, antibodies targeting IL-17A, and methods of use thereof
WO2020247290A1 (en) * 2019-06-04 2020-12-10 Academia Sinica Ligands targed to epidermal growth factor receptors and compositions for use in treating tumors
WO2021168274A1 (en) 2020-02-21 2021-08-26 Silverback Therapeutics, Inc. Nectin-4 antibody conjugates and uses thereof
TW202216211A (zh) 2020-07-01 2022-05-01 美商希沃爾拜克治療公司 抗asgr1抗體共軛物及其用途
CN112375149B (zh) * 2020-10-30 2023-04-18 沣潮医药科技（上海）有限公司 Ace2免疫融合蛋白及其应用
CA3235096A1 (en) 2021-11-17 2023-05-25 Disc Medicine, Inc. Methods for treating anemia of kidney disease

Family Cites Families (54)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4554101A (en) 1981-01-09 1985-11-19 New York Blood Center, Inc. Identification and preparation of epitopes on antigens and allergens on the basis of hydrophilicity
US4980286A (en) 1985-07-05 1990-12-25 Whitehead Institute For Biomedical Research In vivo introduction and expression of foreign genetic material in epithelial cells
DE3631229A1 (de) * 1986-09-13 1988-03-24 Basf Ag Monoklonale antikoerper gegen humanen tumornekrosefaktor (tnf) und deren verwendung
AU600575B2 (en) 1987-03-18 1990-08-16 Sb2, Inc. Altered antibodies
US5006309A (en) 1988-04-22 1991-04-09 Abbott Laboratories Immunoassay device with liquid transfer between wells by washing
US5089424A (en) 1988-06-14 1992-02-18 Abbott Laboratories Method and apparatus for heterogeneous chemiluminescence assay
SE462454B (sv) 1988-11-10 1990-06-25 Pharmacia Ab Maetyta foer anvaendning i biosensorer
AU634186B2 (en) 1988-11-11 1993-02-18 Medical Research Council Single domain ligands, receptors comprising said ligands, methods for their production, and use of said ligands and receptors
US5063081A (en) 1988-11-14 1991-11-05 I-Stat Corporation Method of manufacturing a plurality of uniform microfabricated sensing devices having an immobilized ligand receptor
US5135875A (en) 1990-08-15 1992-08-04 Abbott Laboratories Protein precipitation reagent
CA2048302A1 (en) 1990-08-15 1992-02-16 Victoria P. Meucci Solubilization reagent for biological test samples
CA2069530A1 (en) 1991-06-03 1992-12-04 Cass J. Grandone Reagent pack for immunoassays
ES2198823T3 (es) 1992-03-30 2004-02-01 Abbott Laboratories Reactivos que permiten la deteccion y la cuantificacion de la tiroxina en muestras de fluido.
US6309636B1 (en) * 1995-09-14 2001-10-30 Cancer Research Institute Of Contra Costa Recombinant peptides derived from the Mc3 anti-BA46 antibody, methods of use thereof, and methods of humanizing antibody peptides
US5641870A (en) 1995-04-20 1997-06-24 Genentech, Inc. Low pH hydrophobic interaction chromatography for antibody purification
US6019968A (en) 1995-04-14 2000-02-01 Inhale Therapeutic Systems, Inc. Dispersible antibody compositions and methods for their preparation and use
US6127977A (en) 1996-11-08 2000-10-03 Cohen; Nathan Microstrip patch antenna with fractal structure
HU230048B1 (hu) 1996-02-09 2015-06-29 Abbvie Biotechnology Ltd Humán TNFalfa-kötő antitestek alkalmazása
NZ516848A (en) 1997-06-20 2004-03-26 Ciphergen Biosystems Inc Retentate chromatography apparatus with applications in biology and medicine
US6537749B2 (en) 1998-04-03 2003-03-25 Phylos, Inc. Addressable protein arrays
US6406921B1 (en) 1998-07-14 2002-06-18 Zyomyx, Incorporated Protein arrays for high-throughput screening
US6660843B1 (en) 1998-10-23 2003-12-09 Amgen Inc. Modified peptides as therapeutic agents
WO2000056934A1 (en) 1999-03-24 2000-09-28 Packard Bioscience Company Continuous porous matrix arrays
US6914128B1 (en) 1999-03-25 2005-07-05 Abbott Gmbh & Co. Kg Human antibodies that bind human IL-12 and methods for producing
PL357939A1 (en) 2000-04-11 2004-08-09 Genentech, Inc. Multivalent antibodies and uses therefor
EP2042518A3 (en) 2000-06-29 2009-04-08 Abbott Laboratories Dual specificity antibodies and methods of making and using
US7419821B2 (en) 2002-03-05 2008-09-02 I-Stat Corporation Apparatus and methods for analyte measurement and immunoassay
JP4836451B2 (ja) 2002-07-18 2011-12-14 メルス ベー ヴェー 抗体混合物の組換え生産
US20040018577A1 (en) 2002-07-29 2004-01-29 Emerson Campbell John Lewis Multiple hybrid immunoassay
ES2347239T3 (es) 2002-12-02 2010-10-27 Amgen Fremont Inc. Anticuerpos dirigidos al factor de necrosis tumoral y usos de los mismos.
US20060104968A1 (en) 2003-03-05 2006-05-18 Halozyme, Inc. Soluble glycosaminoglycanases and methods of preparing and using soluble glycosaminogly ycanases
SG177008A1 (en) 2003-03-05 2012-01-30 Halozyme Inc Soluble hyaluronidase glycoprotein (shasegp), process for preparing the same, uses and pharmaceutical compositions comprising thereof
BRPI0411552A (pt) 2003-06-16 2006-08-01 Celltech R & D Inc anticorpos especìficos a esclerostina e métodos para aumentar a mineralização óssea
CA2537055A1 (en) 2003-08-22 2005-04-21 Medimmune, Inc. Humanization of antibodies
US7723099B2 (en) 2003-09-10 2010-05-25 Abbott Point Of Care Inc. Immunoassay device with immuno-reference electrode
US7682833B2 (en) 2003-09-10 2010-03-23 Abbott Point Of Care Inc. Immunoassay device with improved sample closure
CA2573259A1 (en) 2004-07-06 2006-02-09 Bioren Inc. High affinity anti-tnf-alpha antibodies and method
US7592429B2 (en) 2005-05-03 2009-09-22 Ucb Sa Sclerostin-binding antibody
US7612181B2 (en) 2005-08-19 2009-11-03 Abbott Laboratories Dual variable domain immunoglobulin and uses thereof
US7883855B2 (en) 2006-07-21 2011-02-08 Abbott Laboratories Immunosuppressant drug extraction reagent for immunoassays
EP2097450A2 (en) 2006-11-10 2009-09-09 Amgen Inc. Antibody-based diagnostics and therapeutics
EP2094731A2 (en) 2006-11-10 2009-09-02 UCB Pharma S.A. Anti human sclerostin antibodies
SI2131860T1 (sl) 2007-03-20 2014-02-28 Eli Lilly And Company Protitelesa proti sklerostinu
US7906293B2 (en) 2007-04-09 2011-03-15 Abbott Laboratories Acridinium phenyl esters useful in the analysis of biological
AR068767A1 (es) 2007-10-12 2009-12-02 Novartis Ag Anticuerpos contra esclerostina, composiciones y metodos de uso de estos anticuerpos para tratar un trastorno patologico mediado por esclerostina
WO2009091912A2 (en) 2008-01-15 2009-07-23 Abbott Laboratories Improved mammalian expression vectors and uses thereof
EP3002299A1 (en) * 2008-06-03 2016-04-06 AbbVie Inc. Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof
EP2810652A3 (en) 2009-03-05 2015-03-11 AbbVie Inc. IL-17 binding proteins
UY32979A (es) 2009-10-28 2011-02-28 Abbott Lab Inmunoglobulinas con dominio variable dual y usos de las mismas
RU2012147249A (ru) 2010-04-07 2014-05-20 Эббви Инк. TNF-α- СВЯЗЫВАЮЩИЕ БЕЛКИ
BR112013002578A2 (pt) 2010-08-03 2019-05-14 Abbvie Inc. imunoglobinas de domínio variável duplo e usos das mesmas
AR084210A1 (es) * 2010-12-08 2013-05-02 Abbott Lab PROTEINAS DE UNION AL TNF-a
BR112014009799A2 (pt) 2011-10-24 2017-06-13 Abbvie Inc imunoligantes dirigidos conra tnf
SG11201401791WA (en) 2011-10-24 2014-08-28 Abbvie Inc Immunobinders directed against sclerostin

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2015502145A5 (ja)
RU2014121043A (ru) Биспецифические иммуносвязывающие средства, направленные против tnf и il-17
JP2014534218A5 (ja)
JP2020048564A5 (ja)
JP2009005695A5 (ja)
JP2012501670A5 (ja)
JP2018533973A5 (ja)
JP2019527553A5 (ja)
RU2010149746A (ru) Перекрестно-реактивные антитела анти-il-17a/il-17f и способы их применения
RU2014120755A (ru) Иммуносвязующие агенты, направленные против tnf
WO2009140348A4 (en) Anti-il-6/il-6r antibodies and methods of use thereof
JP2009225799A5 (ja)
JP2010042025A5 (ja)
JP2013506428A5 (ja)
CA2896548A1 (en) Multivalent binding protein compositions
CA2890455A1 (en) Blood-brain barrier (bbb) penetrating dual specific binding proteins
RU2020142965A (ru) Иммуноглобулин с тандемным расположением fab-фрагментов и его применение
JP2020534830A5 (ja)
RU2011149334A (ru) Анти-il-17f антитела и способы их применения
JP2009517057A5 (ja)
JP2010511397A5 (ja)
JP2011509245A5 (ja)
JP2011527899A5 (ja)
JP2020533016A5 (ja)
JP2019532669A (ja) Ｐｄ−１に特異的に結合する可能な抗体及びその機能的断片