RU2014120755A - Иммуносвязующие агенты, направленные против tnf - Google Patents

Иммуносвязующие агенты, направленные против tnf Download PDF

Info

Publication number
RU2014120755A
RU2014120755A RU2014120755/10A RU2014120755A RU2014120755A RU 2014120755 A RU2014120755 A RU 2014120755A RU 2014120755/10 A RU2014120755/10 A RU 2014120755/10A RU 2014120755 A RU2014120755 A RU 2014120755A RU 2014120755 A RU2014120755 A RU 2014120755A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
binding protein
tnf
fragment
seq
region
Prior art date
Application number
RU2014120755/10A
Other languages
English (en)
Inventor
Чун-Мин СИЕХ
Лоренцо БЕНАТУИЛ
Юлия КУЦКОВА
Джон МЕММОТТ
Дженнифер ПЕРЕС
Сужу ЧЖУН
Кэрри ГУДРО
Анка КЛАББЕРС
Original Assignee
Эббви Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=47144149&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2014120755(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Эббви Инк. filed Critical Эббви Инк.
Publication of RU2014120755A publication Critical patent/RU2014120755A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/24—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against cytokines, lymphokines or interferons
    • C07K16/241—Tumor Necrosis Factors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/3955—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6847—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a hormone or a hormone-releasing or -inhibiting factor
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/04—Antipruritics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/46—Hybrid immunoglobulins
    • C07K16/461—Igs containing Ig-regions, -domains or -residues form different species
    • C07K16/464—Igs containing CDR-residues from one specie grafted between FR-residues from another
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
    • G01N33/6863—Cytokines, i.e. immune system proteins modifying a biological response such as cell growth proliferation or differentiation, e.g. TNF, CNF, GM-CSF, lymphotoxin, MIF or their receptors
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/21—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/33—Crossreactivity, e.g. for species or epitope, or lack of said crossreactivity
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/567—Framework region [FR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
    • C07K2317/62—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
    • C07K2317/622—Single chain antibody (scFv)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
    • C07K2317/64—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising a combination of variable region and constant region components
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)

Abstract

1. Связывающий белок, содержащий по меньшей мере одну вариабельную область тяжелой цепи (область VH), содержащую:(a) три участка, определяющих комплементарность (CDR), из любой SEQ ID № 22, 24, 26, 28, 30, 32, 34-58, 74-83, 94-266, 478-486, 496-675, 738-762, 778-956, 1053-1062, 1073, 1075 и 1077; или(b) любую из SEQ ID № 22, 24, 26, 28, 30, 32, 34-58, 74-83, 94-266, 478-486, 496-675, 738-762, 778-956, 1053-1062, 1073, 1075 и 1077.2. Связывающий белок, содержащий по меньшей мере одну вариабельную область легкой цепи (область VL), содержащую:(a) три участка, определяющих комплементарность (CDR), из любой SEQ ID № 23, 25, 27, 29, 31, 33, 59-73, 84-93, 267-477, 487-495, 676-737, 763-777, 957-1052, 1063-1072, 1074, 1076 и 1078; или(b) любую из SEQ ID № 23, 25, 27, 29, 31, 33, 59-73, 84-93, 267-477, 487-495, 676-737, 763-777, 957-1052, 1063-1072, 1074, 1076, 1078.3. Связывающий белок, содержащий по меньшей мере одну вариабельную область тяжелой цепи (область VH) и по меньшей мере одну вариабельную область легкой цепи (область VL), отличающийся тем, что область VH содержит:(a) три участка, определяющих комплементарность (CDR), из любой SEQ ID № 22, 24, 26, 28, 30, 32, 34-58, 74-83, 94-266, 478-486, 496-675, 738-762, 778-956, 1053-1062, 1073, 1075 и 1077; или(b) любую из SEQ ID № 22, 24, 26, 28, 30, 32, 34-58, 74-83, 94-266, 478-486, 496-675, 738-762, 778-956, 1053-1062, 1073, 1075 и 1077; иобласть VL содержит:(c) три участка CDR из любой SEQ ID № 23, 25, 27, 29, 31, 33, 59-73, 84-93, 267-477, 487-495, 676-737, 763-777, 957-1052, 1063-1072, 1074, 1076 и 1078; или(d) любую из SEQ ID № 23, 25, 27, 29, 31, 33, 59-73, 84-93, 267-477, 487-495, 676-737, 763-777, 957-1052, 1063-1072, 1074, 1076, 1078.4. Связывающий белок по п. 3, отличающийся тем, что связывающий белок содержит две области VH и две области VL.5. Связывающий белок по п. 3, отличающийся тем, что связывающий белок содержит по меньшей мере одну область VH и по меньшей мере одну область VL, содержащие набор аминокислотных последовательностей, выбранных из группы, состоящей из SEQ ID № 22 и 23; 24 и 25; 26 и 27; 28 и 29; и 32 и 33.6. Связывающий бе�

Claims (29)

1. Связывающий белок, содержащий по меньшей мере одну вариабельную область тяжелой цепи (область VH), содержащую:
(a) три участка, определяющих комплементарность (CDR), из любой SEQ ID № 22, 24, 26, 28, 30, 32, 34-58, 74-83, 94-266, 478-486, 496-675, 738-762, 778-956, 1053-1062, 1073, 1075 и 1077; или
(b) любую из SEQ ID № 22, 24, 26, 28, 30, 32, 34-58, 74-83, 94-266, 478-486, 496-675, 738-762, 778-956, 1053-1062, 1073, 1075 и 1077.
2. Связывающий белок, содержащий по меньшей мере одну вариабельную область легкой цепи (область VL), содержащую:
(a) три участка, определяющих комплементарность (CDR), из любой SEQ ID № 23, 25, 27, 29, 31, 33, 59-73, 84-93, 267-477, 487-495, 676-737, 763-777, 957-1052, 1063-1072, 1074, 1076 и 1078; или
(b) любую из SEQ ID № 23, 25, 27, 29, 31, 33, 59-73, 84-93, 267-477, 487-495, 676-737, 763-777, 957-1052, 1063-1072, 1074, 1076, 1078.
3. Связывающий белок, содержащий по меньшей мере одну вариабельную область тяжелой цепи (область VH) и по меньшей мере одну вариабельную область легкой цепи (область VL), отличающийся тем, что область VH содержит:
(a) три участка, определяющих комплементарность (CDR), из любой SEQ ID № 22, 24, 26, 28, 30, 32, 34-58, 74-83, 94-266, 478-486, 496-675, 738-762, 778-956, 1053-1062, 1073, 1075 и 1077; или
(b) любую из SEQ ID № 22, 24, 26, 28, 30, 32, 34-58, 74-83, 94-266, 478-486, 496-675, 738-762, 778-956, 1053-1062, 1073, 1075 и 1077; и
область VL содержит:
(c) три участка CDR из любой SEQ ID № 23, 25, 27, 29, 31, 33, 59-73, 84-93, 267-477, 487-495, 676-737, 763-777, 957-1052, 1063-1072, 1074, 1076 и 1078; или
(d) любую из SEQ ID № 23, 25, 27, 29, 31, 33, 59-73, 84-93, 267-477, 487-495, 676-737, 763-777, 957-1052, 1063-1072, 1074, 1076, 1078.
4. Связывающий белок по п. 3, отличающийся тем, что связывающий белок содержит две области VH и две области VL.
5. Связывающий белок по п. 3, отличающийся тем, что связывающий белок содержит по меньшей мере одну область VH и по меньшей мере одну область VL, содержащие набор аминокислотных последовательностей, выбранных из группы, состоящей из SEQ ID № 22 и 23; 24 и 25; 26 и 27; 28 и 29; и 32 и 33.
6. Связывающий белок по п. 4, отличающийся тем, что связывающий белок:
(a) модулирует биологическую функцию TNF-α;
(b) нейтрализует TNF-α;
(c) уменьшает способность TNF-α связываться со своим рецептором;
(d) уменьшает способность про-человеческого TNF-α, зрелого человеческого TNF-α или процессированного человеческого TNF-α связываться со своим рецептором; и/или
(e) снижает одно или более из: TNF-зависимого
продуцирования цитокинов, TNF-зависимого клеточного лизиса, TNF-зависимого воспаления, TNF-зависимой костной эрозии и TNF-зависимого хрящевого повреждения.
7. Связывающий белок по п. 4, отличающийся тем, что связывающий белок имеет константу скорости ассоциации (Kon) по меньшей мере приблизительно 102 M-1·с-1; по меньшей мере приблизительно 103 M-1·с-1; по меньшей мере приблизительно 104 M-1·с-1; по меньшей мере приблизительно 105M-1·с-1; или по меньшей мере приблизительно 106M-1·с-1, измеренную с помощью поверхностного плазмонного резонанса.
8. Связывающий белок по п. 4, отличающийся тем, что связывающий белок имеет константу скорости диссоциации (Koff) не более чем приблизительно 10-3 с-1; не более чем приблизительно 10-4 с-1; не более чем приблизительно 10-5 с-1; или не более чем приблизительно 10-6 с-1, измеренную с помощью поверхностного плазмонного резонанса.
9. Связывающий белок по п. 4, отличающийся тем, что связывающий белок имеет константу диссоциации (KD) не более чем приблизительно 10-7 M; не более чем приблизительно 10-8 M; не более чем приблизительно 10-9 M; не более чем приблизительно 10-10 M; не более чем приблизительно 10-11 M; не более чем приблизительно 10-12 M; или не более чем 10-13 M.
10. Связывающий белок, способный связывать человеческий TNF-α, содержащий:
(a) константную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID № 2 или SEQ ID № 3;
(b) константную область легкой цепи, содержащую
аминокислотную последовательность SEQ ID № 4 или SEQ ID № 5;
(c) вариабельную область тяжелой цепи (область VH), содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID № 22, 24, 26, 28, 30, 32, 34-58, 74-83, 94-266, 478-486, 496-675, 738-762, 778-956, 1053-1062, 1073, 1075 и 1077; и
(d) вариабельную область легкой цепи (область VL), содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID № 23, 25, 27, 29, 31, 33, 59-73, 84-93, 267-477, 487-495, 676-737, 763-777, 957-1052, 1063-1072, 1074, 1076 и 1078.
11. Связывающий белок по п. 3, отличающийся тем, что связывающий белок содержит молекулу иммуноглобулина, Fv, дисульфидно связанный Fv, моноклональное антитело, scFv, химерный связывающий белок, однодоменный связывающий белок, CDR-привитой связывающий белок, диатело, гуманизированный связывающий белок, мультиспецифический связывающий белок, Fab, связывающий белок двойной специфичности, фрагмент Fab', биспецифический связывающий белок, фрагмент F(ab')2, DVD-Igтм, бивалентный фрагмент, содержащий два фрагмента Fab, соединенных дисульфидным мостиком у шарнирной области, фрагмент Fd, состоящий из доменов VH и CH1, фрагмент Fv, состоящий из доменов VL и VH одного плеча антитела, фрагмент dAb, выделенный участок, определяющий комплементарность (CDR), или одноцепочечный связывающий белок.
12. Связывающий белок по п. 4, отличающийся тем, что связывающий белок является конъгированным к визуализирующему
агенту, выбранному из группы, состоящей из радиоактивной метки, фермента, флюоресцентной метки, люминисцентной метки, биолюминисцентной метки, магнитной метки или биотина.
13. Связывающий белок по п. 4, отличающийся тем, что связывающий белок дополнительно содержит терапевтический или цитотоксический агент, выбранный из группы, состоящей из антиметаболита, алкилирующего агента, антибиотика, фактора роста, цитокина, антиангиогенного агента, антимитотического агента, антрациклина, токсина, апоптического агента, и по меньшей мере один терапевтический агент для лечения нарушения, при котором TNF-α является пагубной.
14. Выделенная нуклеиновая кислота, кодирующая связывающий белок, содержащий аминокислотную последовательность по п. 3.
15. Вектор, содержащий выделенную нуклеиновую кислоту по п. 14.
16. Клетка-хозяин, содержащая вектор по п. 15.
17. Способ получения белка, который связывает TNF-α, включающий стадии культивирования клетки-хозяина по п. 16 в культуральной среде в условиях, достаточных для продуцирования связывающего белка, который связывает TNF-α.
18. Фармацевтическая композиция, содержащая связывающий белок по п. 3 и фармацевтически приемлемый носитель.
19. Способ лечения млекопитающего, включающий введение млекопитающему эффективного количества фармацевтической композиции по п. 18.
20. Способ снижения активности человеческого TNF-α, включающий контактирование человеческого TNF-α со связывающим
белком по п. 3, в результате чего активность человеческого TNF-α снижается.
21. Способ снижения активности человеческого TNF-α у человека, страдающего нарушением, при котором активность TNF-α причиняет вред, включающий введение человеку связывающего белка по п. 3, в результате чего активность человеческого TNF-α у человека снижается и/или достигается лечение.
22. Способ лечения пациента, страдающего нарушением, при котором TNF-α причиняет вред, включающий введение пациенту связывающего белка по п. 3 перед, одновременно или после введения пациенту другого агента, отличающийся тем, что другой агент выбирают из группы, состоящей из антитела или его фрагмента, способного связывать человеческий IL-12; PGE2; LPA; NGF; CGRP; SubP; RAGE; гистамин; блокатор гистаминового рецептора; брадикинин; IL-1альфа; IL-1бета; VEGF; PLGF; метотрексат; кортикостероид, модулятор глюкокортикоидных рецепторов; циклоспорин, рапамицин, FK506 и нестероидный противовоспалительный агент.
23. Способ по п. 21 или 22, отличающийся тем, что нарушение является аутоиммунным и/или воспалительным нарушением.
24. Способ по п. 23, отличающийся тем, что нарушение выбирают из группы, состоящей из болезни Крона, псориаза, бляшечного псориаза, артрита, ревматоидного артрита, псориатического артрита, остеоартрита или ювенильного идиопатического артрита, рассеянного склероза и анкилозирующего спондилоартрита.
25. Способ по п. 23, отличающийся тем, что нарушение
выбирают из группы, состоящей из респираторного нарушения; астмы; аллергической и неаллергической астмы; астмы вследствие инфекции; астмы вследствие инфекции респираторно-синцитиального вируса (RSV); хронического обструктивного заболевания легких (COPD); состояния, включающего воспаление дыхательных путей; эозинофилии; фиброза и избытка продуцирования слизи; кистозного фиброза; фиброза легких; атопического заболевания; атопического дерматита; крапивной лихорадки; экземы; аллергического ринита; аллергического энтерогастрита; иммунного и/или аутоиммунного заболевания кожи; иммунного и/или аутоиммунного заболевания органов желудочно-кишечного тракта; воспалительного заболевания кишечника (IBD); язвенного колита; болезни Крона; иммунного и/или аутоиммунного заболевания печени; цирроза печени; фиброза печени; фиброза печени, вызванного вирусом гепатита В и/или С; склеродермы; опухолей и рака; гепатоклеточной карциномы; глиобластомы; лимфомы; лимфомы Ходжкина; вирусной инфекции; бактериальной инфекции; паразитарной инфекции; инфекции HTLV-1; угнетения экспрессии иммунного ответа протективного типа 1, и угнетения экспрессии иммунного ответа протективного типа 1 во время вакцинации.
26. Способ определения присутствия TNF-α или его фрагмента в тестируемом образце с помощью иммуноанализа, отличающийся тем, что иммуноанализ включает контактирование тестируемого образца с по меньшей мере одним связывающим белком или его фрагментом по п. 3 и по меньшей мере одной выявляемой меткой.
27. Способ по п. 26, отличающийся тем, что способ дополнительно включает:
(i) контактирование тестируемого образца с по меньшей мере одним связывающим белком или его фрагментом, причем связывающий белок связывает эпитоп на TNF-α или его фрагменте таким образом, чтобы образовался первый комплекс;
(ii) контактирование комплекса с по меньшей мере одной выявляемой меткой, причем выявляемая метка связывает эпитоп на первом комплексе или на TNF-α или его фрагменте, но не связывается со связывающим белком или его фрагментом, для образования второго комплекса; и
(iii) выявление присутствия TNF-α или его фрагмента в тестируемом образце, исходя из сигнала, созданного определяемой меткой во втором комплексе, причем присутствие TNF-α или его фрагмента непосредственно коррелирует с сигналом, созданным определяемой меткой.
28. Способ по п. 26, отличающийся тем, что способ дополнительно включает:
(i) контактирование тестируемого образца с по меньшей мере одним связывающим белком или его фрагментом, причем связывающий белок связывает эпитоп на TNF-α или его фрагменте таким образом, чтобы образовался первый комплекс;
(ii) контактирование комплекса с по меньшей мере одной выявляемой меткой, причем выявляемая метка конкурирует с TNF-α или его фрагментом за связывание со связующим белком или его фрагментом таким образом, чтобы образовался второй комплекс; и
(iii) выявление присутствия TNF-α или его фрагмента в тестируемом образце, исходя из сигнала, созданного определяемой меткой во втором комплексе, причем присутствие TNF-α или его фрагмента опосредованно коррелирует с сигналом, созданным определяемой меткой.
29. Способ по п. 26, отличающийся тем, что способ необязательно дополнительно включает диагностирование, прогностирование или оценку эффективности терапевтического/профилактического лечения пациента.
RU2014120755/10A 2011-10-24 2012-10-24 Иммуносвязующие агенты, направленные против tnf RU2014120755A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201161550587P 2011-10-24 2011-10-24
US61/550,587 2011-10-24
PCT/US2012/061690 WO2013063114A1 (en) 2011-10-24 2012-10-24 Immunobinders directed against tnf

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2014120755A true RU2014120755A (ru) 2015-12-10

Family

ID=47144149

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014120755/10A RU2014120755A (ru) 2011-10-24 2012-10-24 Иммуносвязующие агенты, направленные против tnf

Country Status (25)

Country Link
US (2) US9803009B2 (ru)
EP (1) EP2771362A1 (ru)
JP (1) JP2014534218A (ru)
KR (1) KR20140084253A (ru)
CN (1) CN104093739A (ru)
AR (1) AR088512A1 (ru)
AU (1) AU2012328921B2 (ru)
BR (1) BR112014009799A2 (ru)
CA (1) CA2853357A1 (ru)
CL (1) CL2014001054A1 (ru)
CO (1) CO7020873A2 (ru)
CR (1) CR20140225A (ru)
DO (1) DOP2014000083A (ru)
EC (1) ECSP14001249A (ru)
HK (1) HK1200464A1 (ru)
IL (1) IL232129A0 (ru)
IN (1) IN2014CN03936A (ru)
MX (1) MX2014004981A (ru)
PE (1) PE20141545A1 (ru)
RS (1) RS20140203A1 (ru)
RU (1) RU2014120755A (ru)
SG (1) SG11201401774VA (ru)
TW (1) TW201326207A (ru)
UY (1) UY34409A (ru)
WO (1) WO2013063114A1 (ru)

Families Citing this family (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TWI465250B (zh) 2009-08-29 2014-12-21 Abbvie Inc 治療用之ｄｌｌ４結合蛋白質
EP2542582A4 (en) 2010-03-02 2013-12-04 Abbvie Inc THERAPEUTIC PROTEINS LINKING TO DLL4
CA2807014A1 (en) 2010-08-03 2012-02-09 Abbvie Inc. Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof
UY33679A (es) 2010-10-22 2012-03-30 Esbatech Anticuerpos estables y solubles
AR084210A1 (es) 2010-12-08 2013-05-02 Abbott Lab PROTEINAS DE UNION AL TNF-a
KR20140084253A (ko) 2011-10-24 2014-07-04 애브비 인코포레이티드 Ｔｎｆ에 대한 면역결합제
MX2014004980A (es) 2011-10-24 2014-09-11 Abbvie Inc Inmunoaglutinantes biespecificos dirigidos contra tnf e il-17.
RU2014120981A (ru) 2011-10-24 2015-12-10 Эббви Инк. Иммунные связывающие агенты против склеростина
AU2013337775B2 (en) 2012-11-01 2017-03-30 Abbvie Inc. Anti-VEGF/DLL4 dual variable domain immunoglobulins and uses thereof
EP2938637A2 (en) 2012-12-28 2015-11-04 AbbVie Inc. Multivalent binding protein compositions
US9458244B2 (en) 2012-12-28 2016-10-04 Abbvie Inc. Single chain multivalent binding protein compositions and methods
AU2014337263B2 (en) 2013-10-16 2019-12-12 Outlook Therapeutics, Inc. Buffer formulations for enhanced antibody stability
US20160002326A1 (en) 2014-06-10 2016-01-07 Abbvie Inc. Compositions and methods for treating rheumatoid arthritis
US10093733B2 (en) 2014-12-11 2018-10-09 Abbvie Inc. LRP-8 binding dual variable domain immunoglobulin proteins
EP3247718B1 (en) 2015-01-21 2021-09-01 Outlook Therapeutics, Inc. Modulation of charge variants in a monoclonal antibody composition
TW201710286A (zh) 2015-06-15 2017-03-16 艾伯維有限公司 抗ｖｅｇｆ、ｐｄｇｆ及／或其受體之結合蛋白
AR104847A1 (es) 2015-06-17 2017-08-16 Lilly Co Eli Formulación de anticuerpo anti-cgrp
CA2998343A1 (en) * 2015-09-14 2017-03-23 Galaxy Biotech Llc Highly potent monoclonal antibodies to angiogenic factors
CA3004830A1 (en) 2015-11-11 2017-05-18 Opi Vi- Ip Holdco Llc Composition and methods for anti-tnfr2 antibodies
GB201522394D0 (en) 2015-12-18 2016-02-03 Ucb Biopharma Sprl Antibodies
EP3411401A1 (en) 2016-02-03 2018-12-12 Oncobiologics, Inc. Buffer formulations for enhanced antibody stability
CR20180594A (es) 2016-06-02 2019-07-29 Abbvie Inc Agonista del receptor de glucocorticoides e inmunoconjugados del mismo
CN110114072A (zh) * 2016-11-02 2019-08-09 纳米珀特伊根公司 聚合物纳米颗粒
CN107903323B (zh) * 2017-11-15 2020-04-17 中国药科大学 抗hTNF-α全人源抗体及其用途
RU2020117698A (ru) 2017-12-01 2022-01-04 Эббви Инк. Агонист глюкокортикоидного рецептора и его иммуноконъюгаты
WO2023205739A2 (en) * 2022-04-20 2023-10-26 Senti Biosciences, Inc. Antigen-binding domains and methods of use thereof

Family Cites Families (61)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4980286A (en) 1985-07-05 1990-12-25 Whitehead Institute For Biomedical Research In vivo introduction and expression of foreign genetic material in epithelial cells
US4946778A (en) 1987-09-21 1990-08-07 Genex Corporation Single polypeptide chain binding molecules
DE3631229A1 (de) * 1986-09-13 1988-03-24 Basf Ag Monoklonale antikoerper gegen humanen tumornekrosefaktor (tnf) und deren verwendung
WO1988007089A1 (en) 1987-03-18 1988-09-22 Medical Research Council Altered antibodies
US5258498A (en) 1987-05-21 1993-11-02 Creative Biomolecules, Inc. Polypeptide linkers for production of biosynthetic proteins
US5223409A (en) 1988-09-02 1993-06-29 Protein Engineering Corp. Directed evolution of novel binding proteins
AU634186B2 (en) 1988-11-11 1993-02-18 Medical Research Council Single domain ligands, receptors comprising said ligands, methods for their production, and use of said ligands and receptors
US6075181A (en) 1990-01-12 2000-06-13 Abgenix, Inc. Human antibodies derived from immunized xenomice
WO1991010741A1 (en) 1990-01-12 1991-07-25 Cell Genesys, Inc. Generation of xenogeneic antibodies
US5427908A (en) 1990-05-01 1995-06-27 Affymax Technologies N.V. Recombinant library screening methods
GB9015198D0 (en) 1990-07-10 1990-08-29 Brien Caroline J O Binding substance
WO1992020791A1 (en) 1990-07-10 1992-11-26 Cambridge Antibody Technology Limited Methods for producing members of specific binding pairs
EP0564531B1 (en) 1990-12-03 1998-03-25 Genentech, Inc. Enrichment method for variant proteins with altered binding properties
ES2330052T3 (es) 1991-03-01 2009-12-03 Dyax Corporation Proteina quimerica que comprende micro-proteinas que tienen dos o mas puentes disulfuro y relaizaciones de las mismas.
EP0580737B1 (en) 1991-04-10 2004-06-16 The Scripps Research Institute Heterodimeric receptor libraries using phagemids
CA2110799A1 (en) 1991-06-14 1992-12-23 Arnold H. Horwitz Microbially-produced antibody fragments and their conjugates
DE4122599C2 (de) 1991-07-08 1993-11-11 Deutsches Krebsforsch Phagemid zum Screenen von Antikörpern
CA2140638C (en) 1992-07-24 2010-05-04 Raju Kucherlapati Generation of xenogeneic antibodies
EP0682710B1 (en) 1993-02-10 2003-10-29 Unilever Plc Isolation process using immobilized proteins with specific binding capacities
US6130364A (en) 1995-03-29 2000-10-10 Abgenix, Inc. Production of antibodies using Cre-mediated site-specific recombination
US6091001A (en) 1995-03-29 2000-07-18 Abgenix, Inc. Production of antibodies using Cre-mediated site-specific recombination
WO1996033266A1 (en) 1995-04-21 1996-10-24 Cell Genesys, Inc. Generation of large genomic dna deletions
CA2219361C (en) 1995-04-27 2012-02-28 Abgenix, Inc. Human antibodies derived from immunized xenomice
EP0823941A4 (en) 1995-04-28 2001-09-19 Abgenix Inc HUMAN ANTIBODIES DERIVED FROM IMMUNIZED XENO MOUSES
SI9720020B (en) 1996-02-09 2001-12-31 Basf Ag Human antibodies that bind human TNF alpha
US5714352A (en) 1996-03-20 1998-02-03 Xenotech Incorporated Directed switch-mediated DNA recombination
US6699658B1 (en) 1996-05-31 2004-03-02 Board Of Trustees Of The University Of Illinois Yeast cell surface display of proteins and uses thereof
US5916771A (en) 1996-10-11 1999-06-29 Abgenix, Inc. Production of a multimeric protein by cell fusion method
EP1500329B1 (en) 1996-12-03 2012-03-21 Amgen Fremont Inc. Human antibodies that specifically bind human TNF alpha
ATE332368T1 (de) 1997-01-21 2006-07-15 Gen Hospital Corp Selektion von proteinen mittels rns-protein fusionen
US6235883B1 (en) 1997-05-05 2001-05-22 Abgenix, Inc. Human monoclonal antibodies to epidermal growth factor receptor
EP1060193A2 (en) 1998-03-03 2000-12-20 Abgenix, Inc. Cd147 binding molecules as therapeutics
US20020029391A1 (en) 1998-04-15 2002-03-07 Claude Geoffrey Davis Epitope-driven human antibody production and gene expression profiling
CA2341029A1 (en) 1998-08-17 2000-02-24 Abgenix, Inc. Generation of modified molecules with increased serum half-lives
US6660843B1 (en) 1998-10-23 2003-12-09 Amgen Inc. Modified peptides as therapeutic agents
ES2340745T3 (es) 1998-12-23 2010-06-08 Pfizer Inc. Anticuerpos monoclonales humanos contra ctla-4.
DE60139720D1 (de) 2000-06-28 2009-10-08 Glycofi Inc Verfahren für die Herstellung modifizierter Glykoproteine
US7449308B2 (en) 2000-06-28 2008-11-11 Glycofi, Inc. Combinatorial DNA library for producing modified N-glycans in lower eukaryotes
IL156618A0 (en) 2000-12-28 2004-01-04 Altus Biologics Inc Crystals of whole antibodies and fragments thereof, methods for the preparation thereof and diagnostic kits utilizing the same
ATE434040T1 (de) 2001-10-01 2009-07-15 Dyax Corp Mehrkettige eukaryontische display-vektoren und deren verwendungen
ES2347239T3 (es) * 2002-12-02 2010-10-27 Amgen Fremont Inc. Anticuerpos dirigidos al factor de necrosis tumoral y usos de los mismos.
JP2007525409A (ja) * 2003-01-08 2007-09-06 アプライド モレキュラー エボリューション，インコーポレイテッド ＴＮＦ−α結合分子
CA2529623A1 (en) 2003-06-16 2005-02-17 Celltech R & D, Inc. Antibodies specific for sclerostin and methods for increasing bone mineralization
CA2573259A1 (en) 2004-07-06 2006-02-09 Bioren Inc. High affinity anti-tnf-alpha antibodies and method
US7592429B2 (en) 2005-05-03 2009-09-22 Ucb Sa Sclerostin-binding antibody
US7612181B2 (en) 2005-08-19 2009-11-03 Abbott Laboratories Dual variable domain immunoglobulin and uses thereof
EP2423226A3 (en) 2006-11-10 2012-05-30 Amgen Inc. Antibody-based diagnostics and therapeutics
US20100015665A1 (en) 2006-11-10 2010-01-21 Ucb Pharma S.A. Antibodies and diagnostics
MY149129A (en) 2007-03-20 2013-07-15 Lilly Co Eli Anti-sclerostin antibodies
AR068767A1 (es) 2007-10-12 2009-12-02 Novartis Ag Anticuerpos contra esclerostina, composiciones y metodos de uso de estos anticuerpos para tratar un trastorno patologico mediado por esclerostina
KR20100113112A (ko) 2008-01-15 2010-10-20 아보트 러보러터리즈 개선된 포유동물 발현 벡터 및 이의 용도
AU2009256250B2 (en) 2008-06-03 2013-05-30 Abbvie Inc. Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof
NZ594514A (en) 2009-03-05 2013-06-28 Abbott Lab Interleukin-17 BINDING PROTEINS
UY32979A (es) 2009-10-28 2011-02-28 Abbott Lab Inmunoglobulinas con dominio variable dual y usos de las mismas
KR20150038556A (ko) 2010-04-07 2015-04-08 애브비 인코포레이티드 ＴＮＦ-α 결합 단백질
CA2807014A1 (en) 2010-08-03 2012-02-09 Abbvie Inc. Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof
AR084210A1 (es) 2010-12-08 2013-05-02 Abbott Lab PROTEINAS DE UNION AL TNF-a
MX2014004980A (es) 2011-10-24 2014-09-11 Abbvie Inc Inmunoaglutinantes biespecificos dirigidos contra tnf e il-17.
RU2014120981A (ru) 2011-10-24 2015-12-10 Эббви Инк. Иммунные связывающие агенты против склеростина
KR20140084253A (ko) 2011-10-24 2014-07-04 애브비 인코포레이티드 Ｔｎｆ에 대한 면역결합제
EP2970457A2 (en) 2013-03-15 2016-01-20 AbbVie Inc. Dual specific binding proteins directed against tnf

Also Published As

Publication number Publication date
AU2012328921A8 (en) 2014-05-08
WO2013063114A1 (en) 2013-05-02
WO2013063114A8 (en) 2014-03-20
US20140170152A1 (en) 2014-06-19
UY34409A (es) 2013-05-31
PE20141545A1 (es) 2014-11-26
CR20140225A (es) 2014-08-04
HK1200464A1 (en) 2015-08-07
AU2012328921B2 (en) 2017-05-11
IN2014CN03936A (ru) 2015-09-04
BR112014009799A2 (pt) 2017-06-13
MX2014004981A (es) 2014-09-11
US20130164256A1 (en) 2013-06-27
US9803009B2 (en) 2017-10-31
AR088512A1 (es) 2014-06-18
AU2012328921A1 (en) 2014-05-01
TW201326207A (zh) 2013-07-01
DOP2014000083A (es) 2014-06-15
CN104093739A (zh) 2014-10-08
CL2014001054A1 (es) 2014-09-05
KR20140084253A (ko) 2014-07-04
JP2014534218A (ja) 2014-12-18
SG11201401774VA (en) 2014-10-30
IL232129A0 (en) 2014-05-28
RS20140203A1 (en) 2014-10-31
CA2853357A1 (en) 2013-05-02
EP2771362A1 (en) 2014-09-03
CO7020873A2 (es) 2014-08-11
ECSP14001249A (es) 2015-07-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2014120755A (ru) Иммуносвязующие агенты, направленные против tnf
JP2014534218A5 (ru)
JP2015502145A5 (ru)
JP2009005695A5 (ru)
WO2021213434A1 (zh) 一种抗Nectin-4的抗体及其应用
JP2010042025A5 (ru)
AU2008320987B2 (en) Humanized antibodies against TL1A
RU2012103212A (ru) Tlr3 связывающие агенты
RU2014121043A (ru) Биспецифические иммуносвязывающие средства, направленные против tnf и il-17
JP2017514461A5 (ru)
JP2020534830A5 (ru)
RU2018124602A (ru) Новые анти-pd-l1 антитела
RU2018108048A (ru) Новые анти-pd-1 антитела
JP2012532851A5 (ru)
RU2017134495A (ru) Антитела к альфа-рецептору собачьего интерлейкина-4
RU2015142815A (ru) Лечение рака с использованием антител, связывающихся с поверхностным grp78
JP2006516409A5 (ru)
EP2928919A2 (en) Blood-brain barrier (bbb) penetrating dual specific binding proteins
JP2009517057A5 (ru)
RU2015139698A (ru) Способы диагностики и лечения, связанные с ингибированием тн2
Venkataramani et al. Design and characterization of Zweimab and Doppelmab, high affinity dual antagonistic anti-TSLP/IL13 bispecific antibodies
JP2013500940A5 (ru)
RU2012112829A (ru) Анти-gitr-антитела
RU2007118670A (ru) Ангиопоэтин-2-специфические связывающие агенты
JP2011207882A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20170120