JP2019047818A5

JP2019047818A5 -

Info

Publication number: JP2019047818A5
Application number: JP2018233311A
Authority: JP
Filing date: 2018-12-13
Publication date: 2020-02-27
Anticipated expiration: 2034-09-23

Claims

げっ歯類であって、そのゲノムが、
ヒト化ＳＩＲＰα遺伝子を形成するための、内因性げっ歯類ＳＩＲＰα遺伝子座におけるげっ歯類ＳＩＲＰα遺伝子のエクソン２、３および４の、ヒトＳＩＲＰα遺伝子のエクソン２、３および４による置き換え
を含み、
前記ヒト化ＳＩＲＰα遺伝子は、前記内因性げっ歯類ＳＩＲＰα遺伝子座においてげっ歯類ＳＩＲＰαプロモーターに作動可能に連結され、かつ前記げっ歯類において、前記ヒトＳＩＲＰα遺伝子によってコードされたヒトＳＩＲＰαタンパク質の細胞外部分および前記げっ歯類ＳＩＲＰα遺伝子によってコードされたげっ歯類ＳＩＲＰαタンパク質の細胞内部分を含むヒト化ＳＩＲＰαタンパク質を発現し、そして、前記げっ歯類がラットである、げっ歯類。
前記ヒト化ＳＩＲＰα遺伝子が、前記げっ歯類ＳＩＲＰα遺伝子のエクソン１、５、６、７および８を含む、請求項１に記載のげっ歯類。
前記ヒトＳＩＲＰαタンパク質の細胞外部分が、配列番号４に示されるアミノ酸配列のアミノ酸２８〜３６２を含む、請求項１または２に記載のげっ歯類。
げっ歯類ＳＩＲＰαタンパク質を発現しない、請求項１〜３のいずれか一項に記載のげっ歯類。
単離されたげっ歯類細胞または組織であって、そのゲノムが、
ヒト化ＳＩＲＰα遺伝子を形成するための、内因性げっ歯類ＳＩＲＰα遺伝子座におけるげっ歯類ＳＩＲＰα遺伝子のエクソン２、３および４の、ヒトＳＩＲＰα遺伝子のエクソン２、３および４による置き換え
を含み、
前記ヒト化ＳＩＲＰα遺伝子は、前記内因性げっ歯類ＳＩＲＰα遺伝子座においてげっ歯類ＳＩＲＰαプロモーターに作動可能に連結され、かつ前記ヒトＳＩＲＰα遺伝子によってコードされたヒトＳＩＲＰαタンパク質の細胞外部分および前記げっ歯類ＳＩＲＰα遺伝子によってコードされたげっ歯類ＳＩＲＰαタンパク質の細胞内部分を含むヒト化ＳＩＲＰαタンパク質をコードし、そして、前記単離されたげっ歯類細胞または組織がラット細胞または組織である、単離されたげっ歯類細胞または組織。
前記ヒト化ＳＩＲＰα遺伝子が、前記げっ歯類ＳＩＲＰα遺伝子のエクソン１、５、６、７および８を含む、請求項５に記載の単離されたげっ歯類細胞または組織。
げっ歯類ＳＩＲＰαタンパク質を発現しない、請求項５または６に記載の単離されたげっ歯類細胞または組織。
前記単離されたげっ歯類細胞がラット胚性幹細胞である、請求項５〜７のいずれか一項に記載の単離されたげっ歯類細胞または組織。
げっ歯類を作製する方法であって、前記方法は、以下：
（ａ）げっ歯類胚性幹（ＥＳ）細胞中の内因性げっ歯類ＳＩＲＰα遺伝子座におけるげっ歯類ＳＩＲＰα遺伝子のエクソン２、３および４を、ヒトＳＩＲＰα遺伝子のエクソン２、３および４により置き換えて、ヒト化ＳＩＲＰα遺伝子を形成し、それにより前記ヒト化ＳＩＲＰα遺伝子を含む改変されたげっ歯類ＥＳ細胞を取得するステップであって、前記ヒト化ＳＩＲＰα遺伝子は、前記内因性げっ歯類ＳＩＲＰα遺伝子座においてげっ歯類ＳＩＲＰαプロモーターに作動可能に連結され、かつ前記ヒトＳＩＲＰα遺伝子によってコードされたヒトＳＩＲＰαタンパク質の細胞外部分および前記げっ歯類ＳＩＲＰα遺伝子によってコードされたげっ歯類ＳＩＲＰαタンパク質の細胞内部分を含むヒト化ＳＩＲＰαタンパク質をコードし、そして、前記げっ歯類ＥＳ細胞がラットＥＳ細胞である、ステップ；ならびに
（ｂ）（ａ）で取得された改変されたげっ歯類ＥＳ細胞を使用してげっ歯類を創出するステップであって、前記げっ歯類がラットである、ステップ
を含む、方法。
ヒト造血細胞をげっ歯類中に生着させる方法であって、前記方法は、以下：
（ａ）請求項１〜４のいずれか一項に記載のげっ歯類を提供するステップ；および
（ｂ）１または複数のヒト造血細胞を前記げっ歯類中に移植するステップ
を含む、方法。
以下：
（ａ）１または複数のげっ歯類細胞を提供するステップであって、前記細胞のゲノムが、ヒト化ＳＩＲＰα遺伝子を形成するための、内因性げっ歯類ＳＩＲＰα遺伝子座におけるげっ歯類ＳＩＲＰα遺伝子のエクソン２、３および４の、ヒトＳＩＲＰα遺伝子のエクソン２、３および４による置き換えを含み、前記ヒト化ＳＩＲＰα遺伝子は、前記内因性げっ歯類ＳＩＲＰα遺伝子座においてげっ歯類ＳＩＲＰαプロモーターに作動可能に連結され、かつ前記ヒトＳＩＲＰα遺伝子によってコードされたヒトＳＩＲＰαタンパク質の細胞外部分および前記げっ歯類ＳＩＲＰα遺伝子によってコードされたげっ歯類ＳＩＲＰαタンパク質の細胞内部分を含むヒト化ＳＩＲＰαタンパク質をコードし、そして、前記１または複数のげっ歯類細胞がラット細胞である、ステップ；
（ｂ）ステップ（ａ）の１または複数の細胞を、標識された基質と共にインキュベートするステップ；ならびに
（ｃ）ステップ（ｂ）の１または複数の細胞による標識された前記基質の食作用を測定するステップ
を含む、方法。
以下：
（ａ）請求項１〜４のいずれか一項に記載のげっ歯類を提供するステップ；
（ｂ）前記げっ歯類を抗原に曝露させるステップ；および
（ｃ）前記げっ歯類の１または複数の細胞による前記抗原の食作用を測定するステップを含む、方法。
ヒトがん細胞を標的化する薬物候補の治療効力を評価する方法であって、前記方法は、以下：
（ａ）請求項１〜４のいずれか一項に記載のげっ歯類を提供するステップ；
（ｂ）１または複数のヒトがん細胞を前記げっ歯類中に移植するステップ；
（ｃ）前記ヒトがん細胞を標的化する薬物候補を前記げっ歯類に投与するステップ；および
（ｄ）前記げっ歯類中の前記ヒトがん細胞をモニタリングして、前記薬物候補の治療効力を決定するステップ
を含む、方法。