JP2018535421A - 酵素センサ用の外層 - Google Patents
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Abstract
Description
上述のように、本発明は特に、生物起源の試料などの、溶液中の被検体の濃度を測定するための平面酵素センサを提供する。センサは、導電性材料の電極層を支持している電気的絶縁材料の基材を含み、基材及び電極層は、その上に形成された複数層を有し、複数層は少なくとも、(a)酵素層、及び(b)酵素層を覆う微多孔質外層を含む。外層は、(i)耐水性ポリマーの連続相、及び(ii)当該連続相に埋め込まれたタンパク質、を含む。外層は更に、(iii)ポリマー粒子、を含み得る。
基材及び電極は、例えば米国特許第7,195,697号に開示されているように、及びクレアチニンセンサ用の実施例1に記載のとおりの通常の方法に従って提供することができる。
電極は任意により干渉除去層(すなわち電極と酵素層との間の層)で覆われていてもよく、その機能は予想される血液中での電気化学的干渉が電極において酸化されることを防止することである。その層は、過酸化水素は通過させるが、より大きな分子は通過させないはずである。予想される干渉は、例えばアスコルビン酸又はパラセタモールであり得る。可能な干渉除去層の例には、セルロースアセテート、セルロースアセテートブチレート及びポリ(o−フェニレンジアミン)がある。
酵素層は少なくとも1つの酵素を含む。酵素層は例えば、グルコースオキシダーゼ、ラクテートオキシダーゼ、サルコシンオキシダーゼ又はコレステロールオキシダーゼなどの酸化酵素を含むことができる。酵素層は更に、例えばクレアチニンなどの直接検出できない被検体の検出を可能にする、例えば酵素カスケードなどの酵素混合物を含むことができる。クレアチニンは単純な酵素によって酵素的に酸化されることはできず、アンペロメトリ手段によって検出可能な被検体誘導体を生成するために、いくつかの酵素的ステップが必要である。クレアチニンの検出及び/又は決定のための好適な酵素カスケードシステムは、例えばクレアチニンアミノヒドロラーゼ(略して「クレアチニナーゼ」又は「CA」)、クレアチンアミジノヒドロラーゼ(略して「クレアチナーゼ」又は「CI」)、及びサルコシンオキシダーゼ(略して「SO」)を含むことができる。
平面酵素センサ用の外層(拡散膜)は、例えば通常の酵素センサ上のトラックエッチング法による拡散制限膜とは、多孔度、モルホロジ及び層/膜を通る拡散機構に関して大きく異なる。トラックエッチング法による膜では、細孔サイズは被検体のサイズよりもずっと大きい。この場合、被検体、並びに例えばグルコース、ラクテート、クレアチニン、及びH2O2のような関連する物質の拡散係数は、純粋な水性媒体の拡散係数とほぼ似た値である。
耐水性ポリマーは連続相をもたらし、そこには(ii)1つ以上のタンパク質(例えば酵素)及び、場合により(iii)ポリマー粒子、も埋め込まれている。この連続相は同時に、下にある酵素層に対するバインダとして機能し、かつ外層に構造的一体性をもたらす。ポリマーの典型的に低いガラス転移温度(Tg)のために、構成成分が水和され又はセンサから洗い流されるにつれて、ポリマーは膨張/収縮が可能になる。
外層の特別な特徴は、(ii)1つ以上のタンパク質、の使用であり、これは細孔形成体としては半硬質粒子と考えられる。驚くべきことに、酵素層に使われているものと同じ酵素を使うことが、時間の関数として感度を安定化させる有効な方法であることが見出された。外層中の細孔形成体として、センサの酵素層に存在するものと同じ酵素を使うことの利点は、センサの使用寿命にわたって酵素活性の不足が低減されることと考えられている。驚くべきことに、クレアチナーゼは、クレアチニンセンサ用の細孔形成添加剤として良好に作用することが判明し、そのため更に外層は再現性が向上し、多孔性に関してより均一になり、時間経過に対して感度はより一定となる。
微多孔質外層は更に、連続相に埋め込まれた(iii)ポリマー粒子を含み得る。ポリマー粒子は典型的には耐水性ポリマー粒子であり、吸水率が小さく、しかも多量にあるため、最終的には外層内で菱面体結晶のようなメッシュに似た構造を構成する。これらの特徴により、センサ感度、余剰酵素及び線形性が改善する。加えて、ポリマー粒子、例えばPTFE粒子の高い酸素溶解度により、酸素依存性は減少し、直線性は更に増大する。
一実施形態では、平面酵素センサ(特にクレアチンセンサ又はクレアチニンセンサ)の外層は、外層の全体積を基準にして、エチルアクリレート及びメチルメタクリレートのコポリマー類(例えばEudragit NM30D)から選択された20〜30%の量の耐水性ポリマー、10〜20%の量の酵素(特にクレアチナーゼ)、及び50〜60%の量のポリマー粒子を含む。
一実施形態では、酵素センサはクレアチンセンサである。本実施形態では、酵素層はサルコシンオキシダーゼ及びクレアチナーゼを含む。本発明のいくつかの興味深い変形形態として、外層中のタンパク質は酵素、特にクレアチナーゼである。
本発明は更に、本明細書で上述した平面酵素センサの作製方法を提供し、その方法は、
a.導電性材料の電極層を支持している電気絶縁材料の基材を提供するステップであって、基材及び電極層が、その上に配置された複数の層を有し、その最外層が少なくとも1つの酵素を含む酵素層であって、好ましくは酵素層はポリマーマトリクスを含み、かつポリマーマトリクス中に少なくとも1つの酵素が埋め込まれている、ステップと、
b.(i)耐水性ポリマー、及び(ii)タンパク質、の水性分散体又はコロイド溶液を提供するステップと、
c.分散溶液又はコロイド溶液を酵素層上に分配し、分散体又はコロイド溶液を乾燥させ、それによって外層を形成するステップと、を含む。
導電性材料の電極層を支持している電気絶縁材料の基材を提供する第1のステップであって、基材及び電極層が、その上に配置された複数の層を有し、その最外層が少なくとも1つの酵素を含む酵素層であって、好ましくは酵素層はポリマーマトリクスを含み、かつ当該ポリマーマトリクス中に少なくとも1つの酵素が埋め込まれている、ステップが、通常の手段により実現できる。このステップの一実施例が実施例1に記載されている。
ステップbでは、(i)耐水性ポリマー、及び(ii)タンパク質、の水性分散体又はコロイド溶液が提供される。いくつかの実施形態では、水性分散体又はコロイド溶液は更に(iii)ポリマー粒子、を含み得る。
ステップcでは、分散体又はコロイド溶液を酵素層上に分配し、分散体/コロイド溶液を乾燥させ、それにより外層が形成される。
本明細書で記載された方法に従い作製された、本明細書に記載された酵素センサは、通常の装置(例えば血液ガス測定装置)内の任意の通常の酵素センサを代替することができる。従って、本明細書で規定された酵素センサは主として、外側の微多孔質層の特徴によって特徴付けられ、既存のセンサアレイ及びカートリッジに容易に実装することができる。
本発明の記載及び特許請求の範囲は、場合によりポリマー、センサ、酵素などを参照しているが、本明細書で規定した生成物及び方法は1つ、2つ、又は3つ以上の種類の単独の成分又は要素を含み得ると理解すべきである。2つ以上の種々の成分が存在する実施形態では、各成分の総量を、本明細書で個別の成分に対して規定された量に対応させるべきである。
リン酸緩衝液中のクレアチナーゼ酵素(約30w/w%)、BBI
脱イオン水
Eudragit NM30D:ポリ(エチルアクリレート−コ−メタクリレート)2:1の30w/w%水性分散体
PTFE:ポリテトラフルオロエチレン60w/w%の水分散体、Aldrich 66580
Kollicoat SR30D:30w/w%水性分散体(約27%のポリビニルアセテート、2.7%のポビドン及び0.3%のラウリル硫酸ナトリウム)、BASF
一実施形態では、平面酵素センサは、生理液の試料中のクレアチニンの測定に好適な厚膜センサである。厚膜センサは、各々が図1に示すように形成されたクレアチンセンサ及びクレアチニンセンサを含む二重センサシステムで構成される。
好適な外層としての種々の候補を調べる目的で、以下の成分を混合して3種の異なる外層材料(A、B及びC)が作製された。
A:400μLのクレアチナーゼ酵素のリン酸緩衝液分散体、2150μLの脱イオン水、1020μLのEudragit NM30D、1200μLのPTFE分散体
B:2000μLの脱イオン水、1000μLのKollicoat SR30D、2000μLのPTFE分散体
C:2350μLの脱イオン水、1110μLのEudragit NM、1310μLのPTFE分散体
D:400μLのクレアチナーゼ酵素のリン酸緩衝液分散体、3350μLの脱イオン水、1020μLのEudragit NM30D
E:400μLのクレアチナーゼ酵素のリン酸緩衝液分散体、2150μLの脱イオン水、1020μLのEudragit NM30D、1200μLのPTFE分散体
Claims (12)
- 溶液中の被検体の濃度を測定するための平面酵素センサであって、前記センサは導電性材料の電極層を支持している電気絶縁材料の基材を含み、前記基材及び前記電極層が、前記基材及び前記電極層上に配置された複数の層を有しており、前記複数の層は少なくとも、
a.少なくとも1つの酵素を含む酵素層と、
b.前記酵素層を覆う微多孔質外層であって、前記外層が(i)耐水性ポリマーの連続相、及び前記連続相に埋め込まれた(ii)タンパク質、を含む、外層とを含む、センサ。 - 前記連続相に埋め込まれた前記タンパク質が酵素である、請求項1に記載のセンサ。
- 前記酵素が加水分解酵素から選択される、請求項2に記載のセンサ。
- 前記外層の前記連続相を形成する前記耐水性ポリマーが、ポリビニルアセテート、並びにエチルアクリレート及びメチルメタクリレートのコポリマー類、から選択される、請求項1〜3のいずれか一項に記載のセンサ。
- 前記微多孔質外層が更に、前記連続相に埋め込まれたポリマー粒子を含む、請求項1〜4のいずれか一項に記載のセンサ。
- 前記ポリマー粒子がポリテトラフルオロエチレン(PTFE)粒子から選択される、請求項5に記載のセンサ。
- 前記酵素層がサルコシンオキシダーゼ及びクレアチナーゼを含み、前記外層中の前記タンパク質がクレアチナーゼである、請求項1〜6のいずれか一項に記載のセンサ。
- 前記酵素層が、前記少なくとも1つの酵素が埋め込まれたポリマーマトリクスを含む、請求項1〜7のいずれか一項に記載のセンサ。
- 前記外層が、前記外層の全体積を基準にして、エチルアクリレート及びメチルメタクリレートのコポリマー類から選択された20〜30%の量の耐水性ポリマー、10〜20%の量の酵素、及び50〜60%の量のポリマー粒子を含む、請求項1〜8のいずれか一項に記載のセンサ。
- 前記外層が、前記外層の全体積を基準にして、ポリビニルアセテートから選択された20〜30%の量の耐水性ポリマー、10〜20%の量の酵素、及び50〜60%の量のポリマー粒子を含む、請求項1〜8のいずれか一項に記載のセンサ。
- 請求項1〜10のいずれか一項に記載の酵素センサの作製方法であって、前記方法が
a.導電性材料の電極層を支持している電気絶縁材料の基材を提供するステップであって、前記基材及び前記電極層が、前記基材及び前記電極層上に配置された複数の層を有し、前記最外層が酵素層であるステップと、
b.(i)耐水性ポリマー、及び(ii)タンパク質、の水性分散体又はコロイド溶液を提供するステップと、
c.前記分散体又はコロイド溶液を前記酵素層上に分配し、前記分散体又はコロイド溶液を乾燥させ、それによって外層を形成するステップと、を含む方法。 - ステップ(b)における前記分散体又はコロイド溶液が更に、(iii)ポリマー粒子、を含む、請求項11に記載の方法。
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Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2020166416A1 (ja) * | 2019-02-13 | 2020-08-20 | 日東電工株式会社 | 電極装置 |
WO2020240942A1 (ja) * | 2019-05-31 | 2020-12-03 | 浜松ホトニクス株式会社 | 匂いセンサ及び匂い検出方法 |
JP2021525888A (ja) * | 2019-04-05 | 2021-09-27 | インストゥルメンテーション ラボラトリー カンパニー | クレアチニン/クレアチンセンサのための外膜組成物 |
Families Citing this family (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN108562751A (zh) * | 2018-05-04 | 2018-09-21 | 深圳市西尔曼科技有限公司 | 酶膜及其制备方法、糖化血红蛋白的检测方法 |
GB2588780A (en) * | 2019-11-06 | 2021-05-12 | Georgia Bousiakou Lida | Biocompatible electrodes for electro-chemical biosensors |
KR20230041878A (ko) * | 2021-09-17 | 2023-03-27 | 동우 화인켐 주식회사 | 바이오 센서 |
Citations (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS5774653A (en) * | 1980-10-29 | 1982-05-10 | Yokogawa Hokushin Electric Corp | Lamination film for enzyme electrode and manufacture thereof |
JP2001506742A (ja) * | 1996-07-12 | 2001-05-22 | バイエル コーポレイション | 多層酵素電極膜およびその製造方法 |
JP2005531755A (ja) * | 2002-05-22 | 2005-10-20 | デックスコム・インコーポレーテッド | 埋込み可能なグルコースセンサー用のポリウレタン膜の改善技術 |
JP2008502921A (ja) * | 2004-06-09 | 2008-01-31 | インストゥルメンテーション ラボラトリー カンパニー | 電気化学尿素センサおよびその製造方法 |
JP2008256725A (ja) * | 2001-05-31 | 2008-10-23 | Instrumentation Lab Co | 分析装置およびバイオセンサ、ならびにこれらの精度および有効期間を増大させるための方法 |
JP2009500083A (ja) * | 2005-06-30 | 2009-01-08 | エムシー3, インコーポレイテッド | 検体センサーおよびその中で使用するための組成物 |
JP2009519106A (ja) * | 2005-12-13 | 2009-05-14 | メドトロニック ミニメド インコーポレイテッド | バイオセンサならびにその作製および使用方法 |
US20100116691A1 (en) * | 2008-11-07 | 2010-05-13 | University Of Connecticut | Biosensor for continuous monitoring of metabolites and proteins and methods of manufacture thereof |
JP2012513821A (ja) * | 2008-12-24 | 2012-06-21 | エドワーズ ライフサイエンシーズ コーポレイション | 電気化学バイオセンサのための膜層およびemf場およびrf場に対処する方法 |
JP2013514807A (ja) * | 2009-12-21 | 2013-05-02 | メドトロニック ミニメド インコーポレイテッド | ブレンド膜組成物を含む検体センサならびにそれらを製造および使用するための方法 |
Family Cites Families (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS60173452A (ja) | 1984-02-20 | 1985-09-06 | Fuji Electric Corp Res & Dev Ltd | 酵素電極用固定化酵素膜の形成方法 |
JPH0862173A (ja) | 1994-05-11 | 1996-03-08 | Gunze Ltd | 電気化学酵素センサ及びその製造方法 |
US5707502A (en) * | 1996-07-12 | 1998-01-13 | Chiron Diagnostics Corporation | Sensors for measuring analyte concentrations and methods of making same |
EP1502957B1 (en) * | 2003-07-11 | 2008-08-27 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Castable diffusion membrane for enzyme-based sensor application |
US20060121547A1 (en) * | 2004-12-03 | 2006-06-08 | Mcintire Mark | Diffusion layer for an enzyme-based sensor application |
US7959791B2 (en) * | 2005-05-17 | 2011-06-14 | Radiometer Medical Aps | Enzyme sensor with a cover membrane layer covered by a hydrophilic polymer |
WO2006122554A2 (en) | 2005-05-17 | 2006-11-23 | Radiometer Medical Aps | Enzyme sensor with a cover membrane layer covered by a hydrophilic polymer |
US8080385B2 (en) * | 2007-05-03 | 2011-12-20 | Abbott Diabetes Care Inc. | Crosslinked adduct of polyaniline and polymer acid containing redox enzyme for electrochemical sensor |
CN104215671B (zh) * | 2008-12-22 | 2017-04-12 | 雷迪奥米特医学公司 | 平板传感器 |
CN201398971Y (zh) * | 2009-04-20 | 2010-02-10 | 湖州艾木奇生物科技咨询服务有限公司 | 皮下植入式葡萄糖传感器 |
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2016
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Patent Citations (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS5774653A (en) * | 1980-10-29 | 1982-05-10 | Yokogawa Hokushin Electric Corp | Lamination film for enzyme electrode and manufacture thereof |
JP2001506742A (ja) * | 1996-07-12 | 2001-05-22 | バイエル コーポレイション | 多層酵素電極膜およびその製造方法 |
JP2008256725A (ja) * | 2001-05-31 | 2008-10-23 | Instrumentation Lab Co | 分析装置およびバイオセンサ、ならびにこれらの精度および有効期間を増大させるための方法 |
JP2005531755A (ja) * | 2002-05-22 | 2005-10-20 | デックスコム・インコーポレーテッド | 埋込み可能なグルコースセンサー用のポリウレタン膜の改善技術 |
JP2008502921A (ja) * | 2004-06-09 | 2008-01-31 | インストゥルメンテーション ラボラトリー カンパニー | 電気化学尿素センサおよびその製造方法 |
JP2009500083A (ja) * | 2005-06-30 | 2009-01-08 | エムシー3, インコーポレイテッド | 検体センサーおよびその中で使用するための組成物 |
JP2009519106A (ja) * | 2005-12-13 | 2009-05-14 | メドトロニック ミニメド インコーポレイテッド | バイオセンサならびにその作製および使用方法 |
US20100116691A1 (en) * | 2008-11-07 | 2010-05-13 | University Of Connecticut | Biosensor for continuous monitoring of metabolites and proteins and methods of manufacture thereof |
JP2012513821A (ja) * | 2008-12-24 | 2012-06-21 | エドワーズ ライフサイエンシーズ コーポレイション | 電気化学バイオセンサのための膜層およびemf場およびrf場に対処する方法 |
JP2013514807A (ja) * | 2009-12-21 | 2013-05-02 | メドトロニック ミニメド インコーポレイテッド | ブレンド膜組成物を含む検体センサならびにそれらを製造および使用するための方法 |
Cited By (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2020166416A1 (ja) * | 2019-02-13 | 2020-08-20 | 日東電工株式会社 | 電極装置 |
JP2020134164A (ja) * | 2019-02-13 | 2020-08-31 | 日東電工株式会社 | 電極装置 |
JP7466135B2 (ja) | 2019-02-13 | 2024-04-12 | 日東電工株式会社 | 電極装置 |
JP2021525888A (ja) * | 2019-04-05 | 2021-09-27 | インストゥルメンテーション ラボラトリー カンパニー | クレアチニン/クレアチンセンサのための外膜組成物 |
JP7015401B2 (ja) | 2019-04-05 | 2022-02-02 | インストゥルメンテーション ラボラトリー カンパニー | クレアチニン/クレアチンセンサのための外膜組成物 |
US11761921B2 (en) | 2019-04-05 | 2023-09-19 | Instrumentation Laboratory Company | Outer membrane compositions for creatinine/creatine sensors |
WO2020240942A1 (ja) * | 2019-05-31 | 2020-12-03 | 浜松ホトニクス株式会社 | 匂いセンサ及び匂い検出方法 |
JP7391540B2 (ja) | 2019-05-31 | 2023-12-05 | 浜松ホトニクス株式会社 | 匂いセンサ及び匂い検出方法 |
US11977048B2 (en) | 2019-05-31 | 2024-05-07 | Hamamatsu Photonics K.K. | Odor sensor and odor sensing method |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
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