ES2250472T3 - Tiras de ensayo con membranas cargadas positivamente para analisis con tetrazolio. - Google Patents

Tiras de ensayo con membranas cargadas positivamente para analisis con tetrazolio.

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ES2250472T3 ES01968705T ES01968705T ES2250472T3 ES 2250472 T3 ES2250472 T3 ES 2250472T3 ES 01968705 T ES01968705 T ES 01968705T ES 01968705 T ES01968705 T ES 01968705T ES 2250472 T3 ES2250472 T3 ES 2250472T3
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Abstract

Una composición de materia que comprende: un sustrato cargado positivamente; y al menos una sal de tetrazolio soluble en agua que es capaz de aceptar un hidruro para producir un producto de formazán coloreado soluble en agua en al menos una superficie o dicho sustrato cargado positivamente, en la que dicha sal de tetrazolio soluble en agua es parte de un sistema que produce la señal que oxida al analito y dicho sistema que produce la señal que oxida el analito comprende una oxidasa del analito.

Description

Tiras de ensayo con membranas cargadas positivamente para análisis con tetrazolio.
Introducción Campo de la invención
El campo de esta invención es la medición del analito.
Antecedentes de la invención
La medición del analito en fluidos fisiológicos, por ejemplo sangre o productos derivados de sangre, es cada vez de mayor importancia en la sociedad actual. Los ensayos de detección del analito se usan en una variedad de aplicaciones, incluyendo análisis clínicos de laboratorio, análisis en el domicilio, etc., en las que los resultados de dichos análisis juegan un papel destacado en el diagnóstico y control de una variedad de enfermedades. Los analitos de interés incluyen alcohol, formaldehído, glucosa, ácido glutámico, glicerol, beta-hidroxibutirato, L-lactato, leucina, ácido málico, ácido pirúvico, esteroides, etc. En respuesta a esta importancia cada vez mayor de la medición del analito, se han desarrollado una variedad de protocolos y dispositivos de medición del analito para uso tanto clínico como en el domicilio. Muchos de los protocolos y dispositivos que se han desarrollado hasta la fecha, emplean un sistema que produce una señal para identificar la presencia del analito de interés en una muestra fisiológica, tal como sangre.
Aunque hasta la fecha se han desarrollado una variedad de dichos sistemas que producen la señal para usar en la medición de una gran variedad de analitos diferentes, continúa siendo una necesidad además para el desarrollo posterior de dichos sistemas.
Bibliografía relevante
Los documentos de patentes de interés incluyen: EP 0 908 453 A1; WO 94/01.578 y WO 94/01.544. Sock J. y colaboradores: Analytical Biochemistry, vol. 171, nº 2, 1988, páginas 310-319, se ocupa de un procedimiento de transferencia para detectar enzimas que no producen normalmente un producto coloreado.
Resumen de la invención
Se proporcionan composiciones y procedimientos para su uso en la detección de un analito en una muestra. Las composiciones objeto se caracterizan por incluir al menos una sal de tetrazolio soluble en agua en una superficie de un sustrato cargado positivamente. La sal de tetrazolio soluble en agua está presente como parte de un sistema de oxidación del analito que produce una señal, sistema que incluye una oxidasa del analito. El sistema puede incluir también uno o más de los siguientes componentes adicionales: un agente de transferencia de electrones y un cofactor enzimático. Se proporcionan también tiras de análisis, sistemas y equipos que incorporan las composiciones objeto. Las composiciones objeto, tiras de análisis, sistemas y equipos se usan para medir una amplia variedad de analitos en una muestra, tales como una muestra fisiológica, por ejemplo sangre, o una fracción de la misma, o ISF (fluido intersticial).
Específicamente, las sales de tetrazolio solubles en agua usadas en la presente invención, son aquellas que sean capaces de aceptar hidruros para producir productos de formazán coloreados solubles en agua.
Breve descripción de las figuras
La figura 1 proporciona los resultados de un análisis de glucosa de 400 mg/dl llevada a cabo en membranas cargadas positivamente y no cargadas, usando tetrazolio soluble en agua como indicador según la invención objeto.
Descripción de las formas de realización específicas
Antes de seguir describiendo la invención objeto, debe entenderse que la invención no está limitada a las formas de realización particulares de la invención descrita más abajo, ya que pueden hacerse variaciones de las formas de realización particulares sin salir del ámbito de las reivindicaciones adjuntas. Se entiende también que la terminología empleada es con el propósito de describir formas de realización particulares y no se busca que sea limitante. Así, el ámbito de la presente invención se establecerá mediante las reivindicaciones adjuntas.
Composiciones
Como se resumió anteriormente, la invención objeto proporciona composiciones para usar en la detección de una amplia variedad de analitos en una muestra. Las composiciones incluyen un sustrato cargado positivamente y sal de tetrazolio soluble en agua, presente en la superficie del sustrato, como parte de un sistema de oxidación del analito que produce una señal. Las composiciones objeto están presentes típicamente como composiciones secas, tal como se encuentran en las tiras de análisis reactivas. En particular, la invención proporciona tiras para analizar un analito en particular, por ejemplo, glucosa, alcohol, proteínas glicadas, etc., en sangre completa o en una fracción derivada de la misma. En su sentido más amplio, las tiras de análisis reactivas incluyen un sustrato cargado positivamente y un sistema de oxidación del analito que produce una señal, presente en una superficie del sustrato, sistema que incluye una sal de tetrazolio soluble en agua y una oxidasa del analito.
Los elementos anteriores de las composiciones objeto se describen ahora con más detalle.
Sustrato cargado positivamente
Una característica de las composiciones objeto es la presencia de un sustrato cargado positivamente. Por sustrato cargado positivamente se entiende un sustrato que muestra una o más, usualmente una gran pluralidad de, cargas positivas, por ejemplo, que se encuentran en grupos o fracciones cargados positivamente, en al menos una de sus superficies. El sustrato puede fabricarse de un único material o puede estar compuesto de dos o más materiales diferentes, en cuyo caso estos materiales pueden combinarse, laminarse o disponerse de otra manera para proporcionar la superficie cargada positivamente deseada.
Además, el sustrato cargado positivamente puede ser absorbente o no absorbente.
Por absorbente se entiende un material que muestra retención preferente de uno o más componentes como ocurriría, por ejemplo, en materiales capaces de absorber o "embeber" uno o más componentes, como ocurre en las separaciones cromatográficas. Ejemplos de materiales absorbentes incluyen, pero no están limitados a: formas de papel sin tratar, nitrocelulosa y similares, que dan como resultado la separación cromatográfica de componentes contenidos en líquidos que pasan a través de ellos.
Alternativamente, el sustrato cargado positivamente puede no ser absorbente. Los sustratos cargados positivamente no absorbentes incluyen matrices porosas inertes que proporcionan un soporte para las distintas partes del sistema que produce la señal, descrito más adelante y tienen una carga positiva. Estas matrices se configuran generalmente para proporcionar una localización para la aplicación de una muestra fisiológica, por ejemplo sangre, y detección del producto cromogénico producido por el tinte del sistema que produce la señal. Como tal, la matriz es típicamente una que permita que fluya a su través un fluido acuoso y proporcione espacio vacío suficiente para que tengan lugar las reacciones químicas del sistema que produce la señal. Se han desarrollado varias matrices porosas cargadas positivamente diferentes para usar en distintos ensayos de medición de analito, matrices que pueden diferir en términos de materiales, tamaños de poro, dimensiones y similares, en cuyo caso las matrices representativas incluyen aquellas descritas en las patentes de EE.UU. n^{os}: 5.932.431; 5.874.099; 5.871.767; 5.869.077; 5.866.322; 5.834.001; 5.800.829; 5.800.828; 5.798.113; 5.670.381; 5.663.054; 5.459.080; 5.459.078; 5.441.894 y 5.212.061. Las dimensiones y porosidad del sustrato pueden variar mucho, en cuyo caso la matriz puede tener o no un gradiente de porosidad, por ejemplo, con poros más grandes cerca o en la región de aplicación de la muestra y poros más pequeños en la región de detección. Las membranas cargadas positivamente pueden prepararse usando polímeros cargados positivamente, tales como poliamida. Alternativamente, dichas membranas pueden prepararse mediante distintas técnicas, tales como recubrimiento de superficie usando tensioactivos catiónicos o polímeros. El recubrimiento puede aplicarse mediante recubrimiento por inmersión, tratamiento químico, fotoinjerto, polimerización por plasma, etc. En otras formas de realización todavía, la membrana puede prepararse por medio de la combinación de uno o más materiales cargados positivamente con la membrana que forma el polímero. Ejemplos de polímeros cargados positivamente son poliamida, poli (vinil piridina), poli (vinil imidazol), poli (alilamina), poli (cloruro amónico de vinil bencildimetilo), polilisina y quitosana. Ejemplos de tensioactivos catiónicos incluyen aquellos que contienen grupos amino primarios, secundarios y cuaternarios. El material puede o no funcionalizarse para proporcionar la relación covalente o no covalente de las distintas partes del sistema que produce la señal, descrito más adelante con más detalle.
En muchas formas de realización, la matriz se configura como una membrana de la almohadilla de análisis y se fija a un soporte sólido, en cuyo caso el soporte sólido puede ser un plástico (por ejemplo poliestireno, nailon o poliéster) o lámina metálica o cualquier otro material adecuado conocido en la técnica. Las configuraciones de las tiras de análisis descritas en las patentes de EE.UU. n^{os} 5.972.294; 5.968.836; 5.968.760; 5.902.731; 5.846.486; 5.843.692; 5.843.691; 5.789.255; 5.780.304; 5.753.452; 5.753.429; 5.736.103; 5.719.034; 5.714.123; 383.550; 381.591; 5.620.863;
5.605.837; 5.563.042; 5.526.120; 5.515.170; 367.109; 5.453.360; 5.426.032; 5.418.142; 5.306.623; 5.304.468;
5.179.005; 5.059.394; 5.049.487; 4.935.346; 4.900.666; y 4.734.360, son de interés en muchas formas de realiza-
ción.
Sistemas que producen la señal
Como se resumió anteriormente, una característica de las composiciones objeto es que incluyen al menos una sal de tetrazolio soluble en agua y una o más partes de un sistema de oxidación del analito que produce la señal. Específicamente, una característica de las composiciones objeto es la presencia de una sal de tetrazolio soluble en agua que sea capaz de aceptar un hidruro para producir un producto de formazán coloreado soluble en agua. Las sales de tetrazolio solubles en agua de interés incluyen aquellas descritas en el documento EP 0 908 453. Un tipo de sales de tetrazolio de interés solubles en agua, incluyen aquellas descritas mediante la fórmula 2 en la página 2, líneas 35 a 48 del documento EP 0 908 453. Otro tipo de sales de tetrazolio de interés solubles en agua, incluyen aquellas descritas mediante la fórmula 1 en la página 3, líneas 10-25 del documento EP 0 908 453.
Los compuestos o sales de tetrazolio solubles en agua específicos que son de particular interés incluyen, pero no se limitan a: sal disódica de 2,2'-dibenzotiazolil-5,5'-bis[4-di(2-sulfoetil)carbamoilfenil]-3,3'-(3,3'-dimetoxi-4,4'-bifenilen)ditetrazolio, (WST-5); 2-benzotiazolil-3-(4-carboxi-2-metoxifenil)-5-[4-(2-sulfoetilcarbamoil)fenil]-2H-tetrazolio (WST-4) y similares. Se prefiere WST-5 en muchas formas de realización ya que se disuelve rápidamente en un medio acuoso, que es más compatible con muestras biológicas. Además, el compuesto de formazán resultante muestra un fuerte espectro de absorción en la región del violeta-azul, reduciendo así la necesidad de corregir la señal de fondo para la hemoglobina.
Como se mencionó anteriormente, la sal de tetrazolio soluble en agua está presente como una parte de un sistema de oxidación del analito que produce la señal. Por sistema que produce la señal se entiende una recopilación de dos o más compuestos o moléculas que son capaces de actuar conjuntamente, si se combinan, para producir una señal perceptible que es indicativa de la presencia de, e incluso de la cantidad de, un analito en particular en una muestra dada. El término sistema que produce la señal se usa en líneas generales para englobar tanto una mezcla de todos los constituyentes reactivos del sistema que produce la señal así como de un sistema en el que uno o más de los constituyentes reactivos se separan del resto de los constituyentes reactivos, por ejemplo como se presenta en un equipo.
Como se mencionó anteriormente, el sistema que produce la señal de las composiciones objeto y las tiras de análisis es un sistema de oxidación del analito que produce la señal. El agente de oxidación del analito es una enzima oxidasa del analito que es capaz de eliminar un hidruro del analito de interés para producir una forma oxidada del analito. Las oxidasas del analito de interés incluyen, pero no están limitadas a: glucosa oxidasa (en cuyo caso el analito es glucosa); colesterol oxidasa (en cuyo caso el analito es colesterol); alcohol oxidasa (en cuyo caso el analito es alcohol); bilirrubina oxidasa (en cuyo caso el analito es bilirrubina); colina oxidasa (en cuyo caso el analito es colina); glutamato oxidasa (en cuyo caso el analito es ácido L-glutámico); glicerol oxidasa (en cuyo caso el analito es glicerol); galactosa oxidasa (en cuyo caso el analito es galactosa); L-ascorbato oxidasa (en cuyo caso el analito es ácido ascórbico); lactato oxidasa (en cuyo caso el analito es ácido láctico); leucina oxidasa (en cuyo caso el analito es leucina); malato oxidasa (en cuyo caso el analito es ácido málico); piruvato oxidasa (en cuyo caso el analito es ácido pirúvico); urato oxidasa (en cuyo caso el analito es ácido úrico); y similares.
En muchas formas de realización, los sistemas que producen la señal objeto incluyen también un cofactor enzimático que es capaz de interaccionar con la oxidasa del analito de tal manera que el analito de interés se oxida mediante el agente oxidante, agente que reduce de manera concomitante el cofactor enzimático. Los cofactores enzimáticos de interés incluyen, pero no se limitan a: beta-nicotinamida adenina dinucleótido (beta-NAD); beta-nicotinamida adenina dinucleótido fosfato(beta-NADP); tionicotinamida adenina dinucleótido; tionicotinamida adenina dinucleótido fosfato; nicotinamida 1,N6-etenoadenina dinucleótido; nicotinamida 1,N6-etenoadenina dinucleótido fosfato; y pirroloquinolina quinona (PQQ). Los cofactores enzimáticos de interés particular que pueden incluirse en los sistemas que producen la señal objeto, incluyen: NADH o NAD(P)H.
Además de la oxidasa del analito, los sistemas que producen la señal objeto incluyen típicamente un agente de transferencia de electrones. Por agente de transferencia de electrones se entiende un compuesto o molécula que pueda transferir un electrón, en forma de un ión hidruro, de un cofactor enzimático reducido al producto de tetrazolio soluble en agua. Los agentes de transferencia de electrones de interés incluyen tanto agentes de transferencia de electrones de bajo como de alto peso molecular.
En esta memoria, se entiende por bajo peso molecular un peso molecular que no exceda de aproximadamente 3,32x10^{-21} g, usualmente aproximadamente 1,67x10^{-21} g y en muchas formas de realización aproximadamente 8,3x10^{-22} g. Se entiende por peso molecular alto un peso molecular de al menos aproximadamente 8,3x10^{-21} g y en muchas formas de realización 1,67x10^{-20} ó 3,32x10^{-20} g o mayor. El peso molecular del agente de transferencia de electrones de alto peso molecular a menudo no excederá aproximadamente de 1,67x10^{-19} g. En muchas formas de realización, el agente de transferencia de electrones de peso molecular bajo es un compuesto no proteínico mientras que el agente de transferencia de electrones de peso molecular alto es un compuesto proteínico. Se entiende por proteínico un polipéptido o mimético polimérico del mismo.
Son de interés una diversidad de agentes de transferencia de electrones no proteínicos de bajo peso molecular. Estos agentes incluyen: flavinas tales como riboflavina (RBF), aloxacina (ALL) y lumicromo (LC); fenacinas tales como fenacina, metosulfato de fenacina (PMS), etosulfato de fenacina, metosulfato de metoxifenacina y safrina; metil-1,4-naftol (menadiona), fenotiacinas tales como PT y su catión radical, PT+, tionina (TH), azuro A (AA), azuro B (AB), azuro C (AC), azul de metileno (MB), verde de metileno (MG) y azul de toluidina O (TOL); fenoxacinas tales como fenoxacina (POA), azul básico 3 (BB3) y azul cresil brillante ALD (BCBA), cloruro de benzo-\alpha-fenazoxonio (azul de Medola); indofenoles tales como 2,6-diclorofenol indofenol (DCIP); e indamidas tales como verde de Bindschedler y azul de fenileno y similares. En muchas formas de realización son de particular interés los compuestos de fenacina, por ejemplo PMS, etosulfato de fenacina, metosulfato de metoxifenacina y safranina, en cuyo caso PMS es un agente de transferencia de electrones no proteínico de bajo peso molecular, en muchas formas de realización.
En muchas formas de realización, el agente de transferencia de electrones proteínico de alto peso molecular es una enzima que es capaz de oxidar un cofactor reducido, por ejemplo NAD(P)H y reducir, de forma concomitante, la sal de tetrazolio del sistema que produce la señal. En muchas formas de realización, esta enzima de transferencia de electrones es una diaforasa, tal como deshidrogenasa lipoica, ferredoxina-NADP reductasa, lipoamida deshidrogenasa, NADPH deshidrogenasa, etc. Están disponibles y pueden emplearse una variedad de diaforasas, en cuyo caso diaforasas representativas disponibles comercialmente que pueden estar presentes en los sistemas que producen la señal incluyen diaforasa de bacillus, diaforasa de clostridium, diaforasa de vibrio, diaforasa de porcino y similares.
Los sistemas que producen la señal descritos anteriormente están presentes generalmente en las composiciones objeto como composiciones reactivas. En muchas formas de realización las composiciones reactivas son composiciones en seco. Como mínimo, las composiciones reactivas objeto son las que incluyen la sal de tetrazolio soluble en agua y una oxidasa del analito. En muchas formas de realización, sin embargo, las composiciones reactivas incluyen además un cofactor enzimático y un agente de transferencia de electrones, en cuyo caso estas composiciones se describen anteriormente.
Tiras de análisis reactivas
Son de particular interés en muchas formas de realización de la invención objeto las tiras de análisis reactivas que incluyen las composiciones anteriormente descritas y se buscan para usar en la medición de la presencia o concentración de un analito en una muestra. En particular, la invención proporciona tiras secas para ensayos para un analito en particular en sangre total, por ejemplo beta-hidroxibutirato, glucosa, etc. En su sentido más amplio, las tiras de análisis reactivas incluyen un soporte sólido cargado positivamente y una composición reactiva seca presente en él, en cuyo caso la composición reactiva seca está formada por todos los compuesto reactivos necesarios para producir una señal perceptible en presencia del analito de interés. En la mayoría de las formas de realización de la invención objeto, la composición reactiva seca presente en la tira de análisis objeto es una que incluya las siguientes partes: una enzima oxidasa del analito, un cofactor enzimático, un agente de transferencia de electrones y una sal de tetrazolio soluble en agua, en cuyo caso cada una de estas partes constituyentes se describen con más detalle anteriormente.
En muchas formas de realización, las tiras de análisis objeto incluyen una membrana de la almohadilla de análisis que se fija a un soporte sólido. El soporte puede ser un plástico, por ejemplo poliestireno, nailon o poliéster, o una lámina metálica o cualquier otro material adecuado disponible conocido en la técnica. La composición reactiva está asociada a la almohadilla de análisis, por ejemplo recubriendo la almohadilla de análisis, incorporada a la almohadilla de análisis, etc. La tira puede también configurarse en disposiciones más complejas, por ejemplo, en cuyo caso la almohadilla de análisis está presente entre el soporte y una capa superficial, en cuyo caso pueden estar presentes en la capa superficial uno o más reactivos empleados en la muestra procesada. Además, pueden estar presentes en la tira de análisis trayectorias de flujo o canales, como se sabe de la técnica. Las configuraciones de tiras de análisis descritas en la patente de EE.UU. nº 5.902.731, son de interés en muchas formas de realización.
Las tiras de análisis objeto pueden fabricarse empleando cualquier protocolo conveniente. Un protocolo conveniente es poner en contacto al menos la porción de almohadilla de análisis de la tira con una composición acuosa que incluya todas las partes de la composición reactiva para que se asocien con la almohadilla de análisis en la tira de análisis reactiva final. Convenientemente, la almohadilla de análisis puede estar inmersa en la composición acuosa, manteniéndola allí durante un periodo de tiempo suficiente y secándola después, de modo que se produzca la almohadilla de análisis de la tira de análisis reactiva a la que se ha asociado la composición reactiva. Como se expuso anteriormente, la composición acuosa incluirá las diferentes partes de la composición reactiva para asociarse con la almohadilla de análisis de la tira de análisis reactiva, en cuyo caso están presentes las diferentes partes en cantidades suficientes para proporcionar las cantidades deseadas en la composición reactiva que se produce en la almohadilla de análisis. Como tal, cuando el agente de transferencia de electrones no es proteínico, la concentración del agente de transferencia de electrones presente en esta composición acuosa típicamente está en el intervalo de aproximadamente 10 a 50.000, usualmente de aproximadamente 50 a 10.000 y más usualmente de aproximadamente 100 a 5.000 \muM. En otra forma de realización, cuando el agente de transferencia de electrones es proteínico, la concentración del agente de transferencia de electrones presente en la composición acuosa típicamente está en el intervalo de aproximadamente 1,67x10^{-23}a 1,67x10^{-20}, usualmente de aproximadamente 8,3x10^{-23} a 8,3x10^{-21}y más usualmente de aproximadamente 1,67x10^{-22}a 4,98x10^{-21}g/ml. La concentración de la sal de tetrazolio presente en la composición acuosa está en el intervalo de aproximadamente 3 mM a 36 mM, usualmente de aproximadamente 6 mM a 24 mM. Si está presente, el cofactor enzimático está en el intervalo de concentraciones de aproximadamente 1,5 mM a 28 mM, usualmente de aproximadamente 3,5 mM a 14 mM. De manera similar, la enzima oxidasa del analito está en el intervalo de concentración de aproximadamente 1,67x10^{-22}g a 3,32x10^{-21}g y usualmente de aproximadamente 3,32x10^{-22}g a 1,67x10^{-21}g. Véase la sección experimental, más adelante, para una descripción más detallada de un procedimiento representativo para la preparación de las tiras de análisis reactivas objeto.
Procedimientos de medición del analito
Los sistemas que producen la señal descritos anteriormente, las composiciones reactivas y las tiras de análisis, se usan en procedimientos para detectar la presencia de, e incluso la cantidad de, es decir la concentración de, un analito en una muestra. Pueden detectarse una variedad de analitos diferentes usando los procedimientos objeto, en cuyo caso los analitos representativos incluyen aquellos descritos anteriormente, por ejemplo alcohol, formaldehído, glucosa, ácido glutámico, glicerol, beta-hidroxibutirato, L-lactato, leucina, ácido málico, ácido pirúvico, esteroides, etc. Mientras en principio, los procedimientos objeto pueden usarse para determinar la presencia, e incluso concentración, de un analito en una variedad de diferentes muestras fisiológicas, tales como orina, lágrimas, saliva y similares, están particularmente adaptadas para usar en la determinación de la concentración de un analito en sangre o fracciones de sangre, por ejemplo muestras derivadas de sangre y más particularmente en sangre total, o ISF (fluido intersticial).
En los procedimientos objeto, la muestra y el sistema que produce la señal se combinan en una mezcla de reacción, se permite que la reacción continúe durante un periodo de tiempo suficiente para generar una señal indicativa de la presencia de (e incluso la cantidad de) analito en la muestra y la señal resultante se detecta y relaciona con la presencia de (e incluso la cantidad de) analito en la muestra. Las etapas anteriores tienen lugar en una tira de análisis reactiva como se describe anteriormente.
Una característica de los procedimientos objeto es que la señal perceptible está constituida por una zona no lavable que se forma en la superficie del sustrato de la tira. La zona no lavable está constituida por un producto de formazán soluble en agua que está fuertemente unido a la superficie del sustrato de modo que no puede eliminarse fácilmente de la superficie bajo condiciones estándar de lavado. Por condiciones estándar de lavado se entienden las condiciones experimentadas por una superficie del sustrato en los ensayos de detección del analito en las que un componente no unido tiene que eliminarse de la superficie. Un ejemplo de condiciones de lavado estándar son aquellas empleadas por aquellos expertos en la técnica en los ensayos de hibridización de ácido nucleico basados en la selección, en cuyo caso se eliminan los ácidos nucleicos no hibridizados de la superficie de una selección tras una etapa de hibridización. Dichas condiciones son bien conocidas para aquellos expertos en la técnica. Como tal, una característica de los procedimientos objeto es la producción de una zona no lavable en la superficie del sustrato cargado positivamente, en cuyo caso la zona no lavable está constituida por el producto de formazán soluble.
En la práctica de los procedimientos objeto, la primera etapa es aplicar una cantidad de la muestra fisiológica a la tira de análisis, en cuyo caso la tira de análisis se describe más adelante. La cantidad de muestra fisiológica, por ejemplo sangre, que se aplica en la tira de análisis puede variar, pero generalmente está en el intervalo de aproximadamente 2 \mul a 40 \mul, usualmente de aproximadamente 5 \mul a 20 \mul. Según la naturaleza de la tira de análisis objeto, el tamaño de la muestra de sangre que se aplica en la tira de análisis puede ser relativamente pequeño, estando en el intervalo en tamaño de aproximadamente 2 \mul a 40 \mul, usualmente de aproximadamente 5 \mul a 20 \mul. Si la muestra fisiológica es sangre, pueden hacerse ensayos de muestras de sangre de una variedad de diferentes hematocritos con los procedimientos objeto, en cuyo caso el hematocrito puede estar en el intervalo de aproximadamente 20% a 65%, usualmente de aproximadamente 25% a 60%.
Tras la aplicación de la muestra a la tira de análisis, se permite que la muestra reaccione con las partes del sistema que produce la señal para producir un producto perceptible, es decir, la zona no lavable, que está presente en una cantidad proporcional a la cantidad inicial del analito de interés presente en la muestra. La cantidad de producto perceptible, es decir la señal producida por el sistema que produce la señal en forma de zona no lavable, se determina después y hace referencia a la cantidad de analito en la muestra inicial. En ciertas formas de realización, se emplean instrumentos automatizados que llevan a cabo la detección anteriormente mencionada y relación de las etapas. La reacción anteriormente descrita, detección y etapas relacionadas, así como los instrumentos para llevar a cabo los mismos, se describen además en las patentes de EE.UU. n^{os} 4.734.360; 4.900.666; 4.935.346; 5.059.394; 5.304.468; 5.306.623; 5.418.142; 5.426.032; 5.515.170; 5.526.120; 5.563.042; 5.620.863; 5.753.429; 5.573.452; 5.780.304; 5.789.255; 5.843.691;
5.846.486; 5.902.731; 5.968.836 y 5.972.294. En la etapa relacionada, la concentración de analito derivada tiene en cuenta la aportación constante de reacciones que participan en la señal observada, por ejemplo, calibrando el instrumento en consecuencia.
Equipos
La invención objeto también proporciona los equipos para usar en la práctica de los procedimientos objeto. Los equipos de la invención objeto incluyen al menos un sistema que produce la señal como se describe anteriormente, en cuyo caso los componentes del sistema que produce la señal pueden combinarse en una única composición reactiva o por separado, por ejemplo presentes en contenedores diferentes. En ciertas formas de realización, el sistema que produce la señal estará presente en los equipos en forma de una tira de análisis reactiva, como se describe anteriormente. Los equipos objeto pueden además incluir un medio para obtener una muestra fisiológica. Por ejemplo, si la muestra fisiológica es sangre, los equipos objeto pueden además incluir un medio para obtener una muestra de sangre, tal como una lanceta para pinchar en un dedo, un medio para que actúe la lanceta y similares. Además, los equipos objeto pueden incluir una solución control o estándar, por ejemplo una solución control del analito que contenga una concentración estandarizada del analito. En ciertas formas de realización, los equipos también incluyen un instrumento automatizado, como se describe anteriormente, para detectar la cantidad de producto producido en la tira tras la aplicación de la muestra y relacionar el producto detectado con la cantidad de analito en la muestra. Finalmente, los equipos incluyen instrucciones para usar los componentes del equipo objeto en la determinación de una concentración de analito en una muestra fisiológica. Estas instrucciones pueden estar presentes en uno o más entre el envoltorio, una etiqueta introducida, contenedores presentes en los equipos y similares.
Los siguientes ejemplos se presentan a modo de ilustración y no a modo de limitación.
Parte experimental Ejemplo 1
Una membrana de nailon de 0,8 \mum obtenida de Pall Corporation (East Hills, NY) se sumergió en el reactivo de la tabla 1, hasta saturación. El exceso de reactivo se desechó cuidadosamente con una varilla de vidrio. La membrana resultante se colgó para secarla en un horno a 56ºC durante 10 minutos. Se puso en remojo Porex (espesor de 0,6 mm) en la solución de nitrito de la tabla 2 y después se colgó para secarlo en un horno a 100ºC durante diez horas. Finalmente, la membrana se laminó entre un material de poliéster (0,4 mm Melenex® poliéster de ICI América, Wilmington, DE) y el Porex impregnado en nitrito.
Ejemplo 2
Se repitió el procedimiento del ejemplo 1, excepto que lo primero en que se sumergió fue en el reactivo de la tabla 3 y no se sumergió por segunda vez, mientras que el Porex no fue necesario.
TABLA 1 Reactivo para una almohadilla de análisis de glucosa
Componentes Cantidad
Agua 100 ml
Sal sódica del ácido 2-[-morfolino]etanosulfónico MES (PM 217,2, Sigma, San 2,2 g
Luis, MO, EE.UU.). (Ajustar el pH a 5-7 añadiendo HCl 6 M)
Tetronic 1307 (BASF sociedad anónima, Monte Olivo, Nueva Jersey, EE.UU.) 1-3 g
Sal sódica del ácido poliestireno sulfónico PSSA (PM 70.000, Polysciences, Inc. 2-4 g
Warrington, PA, EE.UU.)
Croteína (Croda Inc., Parsippany, NJ, EE.UU.) 2-4 g
Manitol (PM 182, Sigma, San Luis, MO, EE.UU.) 1-10 g
Metosulfato de fenacina (PMS, PM 306,34, Sigma, San Luis, MO, EE.UU.) 30-300 mg
WST-5 (PM 1331,37, Laboratorio Dojindo, Japón) 0,8-4 g
Glucosa oxidasa (GO, TOYOBO) 1,67x10^{-22}-1,67x10^{-21}kg
TABLA 2 Reactivo nitrito
Componentes Cantidad
Tampón salino fosfato 10 mM, pH 7,4 (P-3813, Sigma, San Luis, MO, EE.UU) 70 ml
Etanol 30 ml
Nitrito sódico (PM 69, Aldrich Chemicals, Milwaukee, WI, EE.UU.) 5 g
Polivinilpirrodina (PM 40.000, Sigma, San Luis, MO, EE.UU.) 200 mg
TABLA 3 Reactivo para una almohadilla de análisis de glucosa
Componentes Cantidad
Agua 100 ml
Sal sódica del ácido 2-[-morfolino]etanosulfónico MES (PM 217,2, Sigma, San 2,2 g
Luis, MO, EE.UU.)
Poli (metil vinil éter-anhidrido maleico)* 6% 20 ml
TABLA 3 (continuación)
Componentes Cantidad
Ajustar el pH a 5,5-7 añadiendo NaOH 50%
Triton X-305 (BASF sociedad anónima, Monte Olivo, Nueva Jersey, EE.UU.) 0,5-2 g
Manitol (PM 182, Sigma, San Luis, MO, EE.UU.) 1-10 g
Nitrito sódico (PM 69; Aldrich Chemicals, Milwaukee, WI, EE.UU.) 1-5 g
WST-5 (PM 1331,37, Laboratorio Dojindo, Japón) 0,8-4 g
Cloruro magnésico (PM 203, Sigma, San Luis, MO, EE.UU.) 3-5 g
Etosulfato de fenacina (PES, PM 334,4, Sigma, San Luis, MO, EE.UU.) 100-1.000 mg
Glucosa oxidasa (GO, TOYOBO) 1,67x10^{-22}-1,67x10^{-21}kg
\begin{minipage}[t]{145mm} * Poli (metil vinil éter-anhidrido maleico), (PM 1.080.000, cat. n^{o} 41.632-0, Aldrich Chemicals, Milwaukee, WI, EE.UU.). Pesar poli (metil vinil éter-anhidrido maleico) 6% en agua (p/v) y calentar la suspensión a 95^{o}C durante 45 min. La solución resultante está preparada para usar enfriando a temperatura ambiente.\end{minipage}
Se probaron varios estándares de glucosa en las membranas no cargadas y cargadas positivamente. Las señales fueron lineales con niveles de glucosa en sangre de 50 a 450 mg/dl. La figura 1 muestra la misma inmersión que recubre diferentes membranas. Una es una membrana de nailon cargada positivamente y la otra es una membrana de polisulfona no cargada positivamente. La membrana recubierta se probó para 400 mg/dl de glucosa.
Usando el siguiente protocolo, 10 \mul de muestras acuosas que comprenden 400 mg/dl de glucosa se probaron en tiras como se describe anteriormente, en cuyo caso la membrana de las tiras varió en términos de la membrana de nailon cargada positivamente y la membrana de polisulfona (no cargada positivamente)(no cargada) en la tira. Se aplicó una muestra acuosa de 10 \mul en una tira de análisis preparada recientemente. La tira se metió en un reflectómetro y comenzó la toma de datos. Se monitorizó la reflectancia de la lectura de las 14 tiras a 615 nm a intervalos de un segundo durante cuarenta y cinco segundos. Después, los datos se cargaron desde la memoria inmediata del reflectómetro a un ordenador personal a través de un cable en serie modificado. El perfil de la reacción se trazó mediante K/S frente a segundos.
(K/S es una medición de la reflectancia, analizada y definida en el documento USP 4.935.346, col. 14.)
Es evidente a partir de los resultados y análisis anteriores que la invención objeto se proporciona para mejorar los formatos de las tiras de análisis reactivas anteriores de más arriba. Usando una sal de tetrazolio soluble en agua en combinación con un sustrato cargado positivamente, la invención objeto se beneficia de todas las características positivas de los compuestos de tetrazolio y es capaz de producir una señal no lavable del producto de formazán soluble en agua resultante. Como tal, la invención objeto representa una contribución significativa a la técnica.

Claims (9)

1. Una composición de materia que comprende:
un sustrato cargado positivamente; y
al menos una sal de tetrazolio soluble en agua que es capaz de aceptar un hidruro para producir un producto de formazán coloreado soluble en agua en al menos una superficie o dicho sustrato cargado positivamente,
en la que
dicha sal de tetrazolio soluble en agua es parte de un sistema que produce la señal que oxida al analito y
dicho sistema que produce la señal que oxida el analito comprende una oxidasa del analito.
2. La composición de la reivindicación 1, en la que dicho sustrato cargado positivamente es un sustrato absorbente.
3. La composición de la reivindicación 1, en la que dicho sustrato cargado positivamente es un sustrato no absorbente.
4. La composición de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en la que dicho sistema que produce la señal que oxida al analito está presente como una composición reactiva.
5. Una tira de análisis reactiva que comprende: una composición seca de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4.
6. Un sistema de detección o medición del analito que comprende:
(a) una tira de análisis reactiva de la reivindicación 5 y
(b) un instrumento automatizado.
7. Un procedimiento para detectar la presencia o determinar la concentración de un analito en una muestra fisiológica, comprendiendo dicho procedimiento:
(a) aplicar dicha muestra fisiológica a una tira de análisis reactiva de la reivindicación 5 en la que una zona no lavable comprende un producto de formazán producido en dicho sustrato;
(b) detectar dicha zona no lavable; y
(c) relacionar dicha zona no lavable detectada con la presencia o concentración de dicho analito en dicha muestra fisiológica.
8. Un equipo para usar en la determinación de la concentración de un analito en una muestra fisiológica, comprendiendo dicho equipo:
(a) una tira de análisis reactiva de la reivindicación 5; y
(b) al menos uno de:
(i)
un medio para obtener dicha muestra fisiológica y
(ii)
un estándar del analito.
9. El equipo según la reivindicación 8, en el que dicho equipo comprende un medio para obtener dicha muestra fisiológica y un estándar del analito.
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Families Citing this family (93)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7494816B2 (en) 1997-12-22 2009-02-24 Roche Diagnostic Operations, Inc. System and method for determining a temperature during analyte measurement
US7390667B2 (en) 1997-12-22 2008-06-24 Roche Diagnostics Operations, Inc. System and method for analyte measurement using AC phase angle measurements
US8071384B2 (en) 1997-12-22 2011-12-06 Roche Diagnostics Operations, Inc. Control and calibration solutions and methods for their use
US7407811B2 (en) 1997-12-22 2008-08-05 Roche Diagnostics Operations, Inc. System and method for analyte measurement using AC excitation
US6391005B1 (en) 1998-03-30 2002-05-21 Agilent Technologies, Inc. Apparatus and method for penetration with shaft having a sensor for sensing penetration depth
US6656697B1 (en) * 1998-09-28 2003-12-02 Lifescan, Inc. Diagnostics based on tetrazolium compounds
US20050103624A1 (en) 1999-10-04 2005-05-19 Bhullar Raghbir S. Biosensor and method of making
US6420128B1 (en) * 2000-09-12 2002-07-16 Lifescan, Inc. Test strips for detecting the presence of a reduced cofactor in a sample and method for using the same
US8641644B2 (en) 2000-11-21 2014-02-04 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Blood testing apparatus having a rotatable cartridge with multiple lancing elements and testing means
US9795747B2 (en) 2010-06-02 2017-10-24 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Methods and apparatus for lancet actuation
US7981056B2 (en) 2002-04-19 2011-07-19 Pelikan Technologies, Inc. Methods and apparatus for lancet actuation
EP1404235A4 (en) 2001-06-12 2008-08-20 Pelikan Technologies Inc METHOD AND DEVICE FOR A LANZETTING DEVICE INTEGRATED ON A BLOOD CARTRIDGE CARTRIDGE
US7041068B2 (en) 2001-06-12 2006-05-09 Pelikan Technologies, Inc. Sampling module device and method
US9427532B2 (en) 2001-06-12 2016-08-30 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Tissue penetration device
US8337419B2 (en) 2002-04-19 2012-12-25 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Tissue penetration device
US9226699B2 (en) 2002-04-19 2016-01-05 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Body fluid sampling module with a continuous compression tissue interface surface
ES2336081T3 (es) 2001-06-12 2010-04-08 Pelikan Technologies Inc. Dispositivo de puncion de auto-optimizacion con medios de adaptacion a variaciones temporales en las propiedades cutaneas.
CA2448790C (en) 2001-06-12 2010-09-07 Pelikan Technologies, Inc. Electric lancet actuator
US6586199B2 (en) * 2001-11-20 2003-07-01 Lifescan, Inc. Stabilized tetrazolium reagent compositions and methods for using the same
US6837171B1 (en) 2002-04-29 2005-01-04 Palmer/Snyder Furniture Company Lightweight table with unitized table top
US20030119203A1 (en) * 2001-12-24 2003-06-26 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Lateral flow assay devices and methods for conducting assays
US6762035B1 (en) * 2002-02-04 2004-07-13 Surendra K. Gupta Method and test strips for the measurement of fat loss during weight loss programs
US8702624B2 (en) 2006-09-29 2014-04-22 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Analyte measurement device with a single shot actuator
US7491178B2 (en) 2002-04-19 2009-02-17 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US7175642B2 (en) 2002-04-19 2007-02-13 Pelikan Technologies, Inc. Methods and apparatus for lancet actuation
US8360992B2 (en) 2002-04-19 2013-01-29 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for penetrating tissue
US8267870B2 (en) 2002-04-19 2012-09-18 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for body fluid sampling with hybrid actuation
US7232451B2 (en) 2002-04-19 2007-06-19 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US7331931B2 (en) 2002-04-19 2008-02-19 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US7901362B2 (en) 2002-04-19 2011-03-08 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US7976476B2 (en) 2002-04-19 2011-07-12 Pelikan Technologies, Inc. Device and method for variable speed lancet
US7892183B2 (en) 2002-04-19 2011-02-22 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for body fluid sampling and analyte sensing
US7547287B2 (en) 2002-04-19 2009-06-16 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US7226461B2 (en) 2002-04-19 2007-06-05 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for a multi-use body fluid sampling device with sterility barrier release
US8372016B2 (en) 2002-04-19 2013-02-12 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for body fluid sampling and analyte sensing
US9314194B2 (en) 2002-04-19 2016-04-19 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Tissue penetration device
US7909778B2 (en) 2002-04-19 2011-03-22 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US9248267B2 (en) 2002-04-19 2016-02-02 Sanofi-Aventis Deustchland Gmbh Tissue penetration device
US8221334B2 (en) 2002-04-19 2012-07-17 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for penetrating tissue
US7229458B2 (en) 2002-04-19 2007-06-12 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US7674232B2 (en) 2002-04-19 2010-03-09 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US8784335B2 (en) 2002-04-19 2014-07-22 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Body fluid sampling device with a capacitive sensor
US9795334B2 (en) 2002-04-19 2017-10-24 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for penetrating tissue
US7297122B2 (en) 2002-04-19 2007-11-20 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US8579831B2 (en) 2002-04-19 2013-11-12 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for penetrating tissue
US6847451B2 (en) * 2002-05-01 2005-01-25 Lifescan, Inc. Apparatuses and methods for analyte concentration determination
US7244394B2 (en) * 2002-10-03 2007-07-17 Novartis Ag Methods and kits for assays of analytes of interest in tears
US7781172B2 (en) 2003-11-21 2010-08-24 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Method for extending the dynamic detection range of assay devices
US8574895B2 (en) 2002-12-30 2013-11-05 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus using optical techniques to measure analyte levels
US20040214345A1 (en) * 2003-04-23 2004-10-28 Matzinger David P. Ambidextrous capillary-filled test strip
DE602004028463D1 (de) 2003-05-30 2010-09-16 Pelikan Technologies Inc Verfahren und vorrichtung zur injektion von flüssigkeit
WO2004107964A2 (en) 2003-06-06 2004-12-16 Pelikan Technologies, Inc. Blood harvesting device with electronic control
WO2006001797A1 (en) 2004-06-14 2006-01-05 Pelikan Technologies, Inc. Low pain penetrating
US7645373B2 (en) 2003-06-20 2010-01-12 Roche Diagnostic Operations, Inc. System and method for coding information on a biosensor test strip
US7452457B2 (en) 2003-06-20 2008-11-18 Roche Diagnostics Operations, Inc. System and method for analyte measurement using dose sufficiency electrodes
US7488601B2 (en) 2003-06-20 2009-02-10 Roche Diagnostic Operations, Inc. System and method for determining an abused sensor during analyte measurement
US7718439B2 (en) 2003-06-20 2010-05-18 Roche Diagnostics Operations, Inc. System and method for coding information on a biosensor test strip
US7645421B2 (en) 2003-06-20 2010-01-12 Roche Diagnostics Operations, Inc. System and method for coding information on a biosensor test strip
US7597793B2 (en) 2003-06-20 2009-10-06 Roche Operations Ltd. System and method for analyte measurement employing maximum dosing time delay
US7604721B2 (en) 2003-06-20 2009-10-20 Roche Diagnostics Operations, Inc. System and method for coding information on a biosensor test strip
US8148164B2 (en) 2003-06-20 2012-04-03 Roche Diagnostics Operations, Inc. System and method for determining the concentration of an analyte in a sample fluid
US8679853B2 (en) 2003-06-20 2014-03-25 Roche Diagnostics Operations, Inc. Biosensor with laser-sealed capillary space and method of making
US8071030B2 (en) 2003-06-20 2011-12-06 Roche Diagnostics Operations, Inc. Test strip with flared sample receiving chamber
JP4447009B2 (ja) 2003-06-20 2010-04-07 エフ ホフマン−ラ ロッシュ アクチェン ゲゼルシャフト スロットベント開口を有するテストストリップ
US8206565B2 (en) 2003-06-20 2012-06-26 Roche Diagnostics Operation, Inc. System and method for coding information on a biosensor test strip
US8058077B2 (en) 2003-06-20 2011-11-15 Roche Diagnostics Operations, Inc. Method for coding information on a biosensor test strip
US8282576B2 (en) 2003-09-29 2012-10-09 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for an improved sample capture device
EP1680014A4 (en) 2003-10-14 2009-01-21 Pelikan Technologies Inc METHOD AND APPARATUS PROVIDING A VARIABLE USER INTERFACE
US7943395B2 (en) 2003-11-21 2011-05-17 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Extension of the dynamic detection range of assay devices
US7822454B1 (en) 2005-01-03 2010-10-26 Pelikan Technologies, Inc. Fluid sampling device with improved analyte detecting member configuration
WO2005065414A2 (en) 2003-12-31 2005-07-21 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for improving fluidic flow and sample capture
RU2006132051A (ru) 2004-02-06 2008-03-20 БАЙЕР ХЕЛТКЭР ЭлЭлСи (US) Окисляемые соединения в качестве внутреннего стандарта для биосенсоров и способ их применения
EP1751546A2 (en) 2004-05-20 2007-02-14 Albatros Technologies GmbH & Co. KG Printable hydrogel for biosensors
US9820684B2 (en) 2004-06-03 2017-11-21 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for a fluid sampling device
US9775553B2 (en) 2004-06-03 2017-10-03 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for a fluid sampling device
US7556723B2 (en) 2004-06-18 2009-07-07 Roche Diagnostics Operations, Inc. Electrode design for biosensor
US7569126B2 (en) 2004-06-18 2009-08-04 Roche Diagnostics Operations, Inc. System and method for quality assurance of a biosensor test strip
US8652831B2 (en) 2004-12-30 2014-02-18 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for analyte measurement test time
CN103558284B (zh) 2005-07-20 2017-04-12 安晟信医疗科技控股公司 门控电流分析法
AU2006297572B2 (en) 2005-09-30 2012-11-15 Ascensia Diabetes Care Holdings Ag Gated Voltammetry
US20080003629A1 (en) * 2006-04-07 2008-01-03 Morris Shayne K Device and method for detection of vitamins and nutritional minerals
EP1936362B1 (de) * 2006-12-20 2020-03-18 Roche Diabetes Care GmbH Testelement mit Referenzierung
WO2009104053A2 (en) 2007-09-29 2009-08-27 Timothy James Williams Composition and method to modify sperm function and increase male gender ratio in mammals
WO2009076302A1 (en) 2007-12-10 2009-06-18 Bayer Healthcare Llc Control markers for auto-detection of control solution and methods of use
US20090219509A1 (en) * 2008-02-29 2009-09-03 Hiroshi Nomura Optical sensor with enhanced reflectance
US8008068B2 (en) * 2008-02-29 2011-08-30 Light Pointe Medical, Inc. Nonhemolytic optical sensor with enhanced reflectance
US9386944B2 (en) 2008-04-11 2016-07-12 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for analyte detecting device
US9375169B2 (en) 2009-01-30 2016-06-28 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Cam drive for managing disposable penetrating member actions with a single motor and motor and control system
US8965476B2 (en) 2010-04-16 2015-02-24 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Tissue penetration device
BR112014001544B1 (pt) * 2011-07-22 2020-10-06 Access Bio, Inc Fita com almofada individual para um ensaio de fluxo lateral melhorado e ensaio cromatográfico
KR20180004027A (ko) * 2016-06-30 2018-01-10 휴마시스 주식회사 효소 활성도 분석용 키트
KR101974645B1 (ko) * 2016-12-02 2019-05-02 에스디 바이오센서 주식회사 전체-헤모글로빈 및 포도당-6-인산 탈수소효소 동시 측정용 스트립, 그 제조방법 및 그 응용
CN109574296B (zh) * 2018-11-27 2021-05-07 合肥工业大学 一种从含蟹肉蛋白废水中回收蛋白的方法

Family Cites Families (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3791988A (en) * 1972-03-23 1974-02-12 Hoffmann La Roche Diagnostic test for glucose
CS164231B2 (es) * 1972-09-28 1975-11-07
FR2258235B1 (es) * 1974-01-21 1981-02-06 Voest Ag
US4254222A (en) * 1978-07-19 1981-03-03 Owen Oliver E Semi-quantitative assay of lactic acid and β-hydroxy butyrate
JPS6024199A (ja) * 1983-07-18 1985-02-06 Nippon Chemiphar Co Ltd 疾病関連物質の定量法
US5032506A (en) * 1986-12-16 1991-07-16 Enzymatics, Inc. Color control system
DE3826922A1 (de) * 1988-08-09 1990-02-22 Boehringer Mannheim Gmbh Verfahren zur kolorimetrischen bestimmung eines analyten mittels enzymatischer oxidation
US5340722A (en) * 1988-08-24 1994-08-23 Avl Medical Instruments Ag Method for the determination of the concentration of an enzyme substrate and a sensor for carrying out the method
SE466158B (sv) * 1989-04-25 1992-01-07 Migrata Uk Ltd Analysmetod foer glukosbestaemning i helblod
DE69327242T2 (de) 1992-07-02 2000-05-25 Roche Diagnostics Corp., Indianapolis Stabilisierung von tetrazoliumsalzen in einem reagenz
ES2145054T3 (es) 1992-07-02 2000-07-01 Roche Diagnostics Corp Un reactivo estabilizado por sales de metal bivalente.
DE4311464A1 (de) * 1993-04-08 1994-10-13 Boehringer Mannheim Gmbh Verfahren zur kolorimetrischen Bestimmung eines Analyten mit einer PQQ-abhängigen Dehydrogenase
JP2757348B2 (ja) 1996-04-18 1998-05-25 株式会社同仁化学研究所 新規水溶性テトラゾリウム塩化合物
RU2126963C1 (ru) * 1997-06-06 1999-02-27 Островская Вера Михайловна Реагентные индикаторные бумажные тесты (риб-тесты) на основе хромогенных ионообменных целлюлоз и способ их получения
US6656697B1 (en) * 1998-09-28 2003-12-02 Lifescan, Inc. Diagnostics based on tetrazolium compounds
US5902731A (en) * 1998-09-28 1999-05-11 Lifescan, Inc. Diagnostics based on tetrazolium compounds
US6420128B1 (en) * 2000-09-12 2002-07-16 Lifescan, Inc. Test strips for detecting the presence of a reduced cofactor in a sample and method for using the same

Also Published As

Publication number Publication date
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