JP2018535275A

JP2018535275A - 生理活性物質複合体、その製造方法及びそれを含有する化粧料組成物

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Publication number: JP2018535275A
Application number: JP2018547242A
Authority: JP
Inventors: ヨンキム，ベ; スンミュン，ジャイ; ヨンロ，ジ
Original assignee: ヨンキム，ベ
Priority date: 2015-12-01
Filing date: 2016-11-22
Publication date: 2018-11-29
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Abstract

本発明は、生理活性物質複合体、その製造方法及びそれを含有する皮膚美白機能、しわ除去機能または皮膚老化防止用の化粧料組成物に関する。本発明は、層状構造の希土類水酸化物に生理活性物質を安定的に複合化した複合体を提供し、前記複合体で生理活性物質が５０℃以上の高温でも長時間にわたって安定性が保存され、ｐＨを中性に維持して潜在的な毒性及び刺激性などの副作用を最小限に抑えることで、それを含む皮膚美白機能、しわ除去機能または皮膚老化防止用の化粧料組成物に有用である。

Description

本発明は、生理活性物質複合体、その製造方法に係り、さらに詳しくは、希土類水酸化物に生理活性物質が複合化された複合体、その製造方法及びそれを含有する皮膚美白機能、しわ除去機能、または皮膚老化防止用の化粧料組成物に関する。

生理活性物質は、微量で生体の機能及び生理作用に大きな影響を及ぼす物質としてビタミン、ヒドロキシ酸、不飽和脂肪酸、ホルモン、酵素、神経伝達物質などを含む。

ビタミンには、ビタミンＡ（ｒｅｔｉｎｏｌ）、ビタミンＣ（ａｓｃｏｒｂｉｃａｃｉｄ）、ビタミンＥ（ｔｏｃｏｐｈｅｒｏｌ）及びそれらの誘導体などが含まれ、皮膚美白及び色素沈着の防止、コラーゲンの合成促進、紫外線の遮断、皮膚の乾燥及び角化防止、しわ防止、皮膚保湿など非常に重要な役割を果たす。このようなビタミンの効能は、機能性化粧品の原料として脚光を浴びているが、安定性及び刺激、毒性、分散性などの問題と不安定で熱や光、酸素などによって容易に破壊されるという欠点のために実際の応用において多くの制約を有している。

また、サリチル酸をはじめとするヒドロキシ酸、不飽和脂肪酸、グルタチオン（ｇｌｕｔａｔｈｉｏｎｅ、ＧＬＴ）のような生理活性物質が抗酸化、ニキビ治療、皮膚美白、角質除去、皮膚保湿、しわ防止などの機能を有することが知られているが、ビタミンと同様に光と高温で酸化されて変色、変臭を引き起こすことがあって実際の応用に多くの制約がつきまとう。

そこで、ビタミンをはじめとする様々な生理活性物質を安定化させる方法についての研究がなされており、例えば、ビタミンＣの場合、エマルジョン（ｅｍｕｌｓｉｏｎ）による安定化方法、多重液晶膜による安定化方法、リポソーム（ｌｉｐｏｓｏｍｅ）を用いた安定化方法、水溶性重合体及び多糖類にカプセル化する方法、酸化防止剤を添加する方法、硫酸亜鉛とＬ‐チロシン（Ｌ−ｔｙｒｏｓｉｎｅ）を共に使用して酸化を抑制する方法などが開発されており、特許文献１には高含量のビタミンＣまたはビタミンＣ誘導体を油中水分状剤形の内状に捕集して安定化させることで水分、温度及び空気などの外部環境によって分解されることを防ぐ方法が開示されているが、前記方法は安定性向上の効果が大きくないことで知られている。このために不安定性の大きい生理活性物質を効果的に安定化させることができる方法の開発が求められている。

また、金属水酸化物についての研究として、層状金属水酸化物、好ましくは二重層金属水酸化物による生理活性物質の安定化方法が開示されているが、単位質量あたりの生理活性物質の含量が低いか（ビタミンＣ基準２５重量％）、二重層金属水酸化物に挿入されたビタミンＣの放出挙動の研究結果、安定化させた生理活性物質が水または高温に放出されるか、破壊されるなどの問題点が報告されている。

遷移金属は、最外殻電子が満たされるｄオービタルが周囲の環境に露出されて様々な酸化数と化学反応を伴うことがあるために層間中心金属イオンを反応性の高い遷移金属として用いる場合、溶出の際に潜在的な毒性を持ち得るという欠点を有している。その反面、希土類金属の場合は最外殻の電子が満たされるｆオービタルがシェル（ｓｈｅｌｌ）の内側に位置していて反応性が低く、大半の酸化数が＋３と安定化されているために生理活性素材を安定化させるための層間中心金属として適している。

一方で、希土類元素（ｒａｒｅｅａｒｔｈｅｌｅｍｅｎｔｓ）は地殻中に微量で分散されている金属元素であり、元素周期律表の中の原子番号５７から７１までランタン族（ｌａｎｔｈａｎｉｄｅ）元素１５個（Ｌａ、Ｃｅ、Ｐｒ、Ｎｄ、Ｐｍ、Ｓｍ、Ｅｕ、Ｇｄ、Ｔｂ、Ｄｙ、Ｈｏ、Ｅｒ、Ｔｍ、Ｙｂ、Ｌｕ）と第３Ａ族２個（Ｓｃ、Ｙ）を合計した総１７個の元素群をいう。希土類元素はカウンタアニオン(Counter anion)と共にイオン結合した塩（ｓａｌｔ）の形態、例えば、硫酸塩、硝酸塩、炭酸塩、酢酸塩、リン酸塩、塩化物などの形態や酸化物をはじめとする水酸化物（ｈｙｄｒｏｘｉｄｅｓ）の形態でも存在することができる。

このうち、希土類元素を含む酸化物は、活性酸素（ＲｅａｃｔｉｖｅＯｘｙｇｅｎＳｐｅｃｉｅｓ、ＲＯＳ）を取り除く抗酸化剤の機能も有することで報告されている（非特許文献１）。

そこで、本発明者らはビタミンをはじめとする様々な生理活性物質を効果的に安定化させる方法について研究したところ、層状構造の希土類水酸化物をホスト（ｈｏｓｔ）物質として用いて、光と高温で酸化されて変色、変臭を引き起こす様々な生理活性物質を希土類水酸化物に安定的に複合化した複合体を効果的に形成し、前記複合体が単位質量あたりの生理活性物質の含量が高く、５０℃以上の高温でも長時間にわたって優れた安定性を確認することで、本発明を完成した。

大韓民国公開特許第２００７−００７９１６６号

Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍｕｎ．，２００６，３４２，８６−９１；Ｍａｔｅｒｉａｌｓ，２０１４，７，６７６８−６７７８；Ｄｉｇ．Ｊ．Ｎａｎｏｍａｔｅｒ．Ｂｉｏｓ．，２００８，３，１５９−１６２

本発明の目的は、生理活性物質が複合化される複合体を提供することにある。

本発明の他の目的は、前記複合体の製造方法を提供することにある。

本発明の更なる目的は、前記複合体を含む皮膚美白機能、しわ除去機能または皮膚老化防止用の化粧料組成物を提供することにある。

上記目的を達成するための本発明は、希土類水酸化物に生理活性物質が複合化された複合体を提供する。

より好ましくは、前記複合体が下記の化学式１で表される化合物の形態である。

化学式１
［ＲＥ（ＯＨ）_3-x・ｙＨ₂Ｏ］・［Ａⁿ］_x/n・［Ｂ］_z
上記式で、ＲＥはＹ、Ｓｃ、Ｌａ、Ｃｅ、Ｐｒ、Ｎｄ、Ｐｍ、Ｓｍ、Ｅｕ、Ｇｄ、Ｔｂ、Ｄｙ、Ｈｏ、Ｅｒ、Ｔｍ、Ｙｂ及びＬｕからなる群より選ばれる単独または２種以上の希土類元素であり、ＡはＦ^-、Ｃｌ^-、ＣｌＯ₃ ^-、ＣｌＯ₄ ^-、Ｂｒ^-、ＢｒＯ₃ ^-、Ｉ^-、ＩＯ₃ ^-、ＩＯ₄ ^-、Ｉ₃ ^-、ＯＨ^-、ＣＯ₃ ^2-、ＨＣＯ₃ ^-、ＮＯ₃ ^-、ＳＯ₄ ^2-、ＰＯ₄ ^3-、ＨＰＯ₄ ^2-及びＨ₂ＰＯ₄ ^-からなる群より選ばれる陰イオンであり、ｙは０＜ｙであり、ｎは陰イオンの電荷数であり、ｘは０＜ｘ＜３であり、
Ｂは生理活性物質であり、ｚは０＜ｚである。

前記生理活性物質として好ましくは、ビタミンＡ、ビタミンＣ、サリチル酸、コウジ酸、α-リポ酸、エラグ酸、レスベラトロール、ドコサヘキサエン酸、エイコサペンタエン酸、リノール酸及びグルタチオンからなる群より選ばれる単独または２種以上が複合化されてもよい。

さらに、本発明は希土類水酸化物に生理活性物質が安定的に複合化される複合体を含有する皮膚美白機能、しわ除去機能または皮膚老化防止用の化粧組成物を提供する。

本発明によれば、光と高温で酸化されて変色、変臭を引き起こす生理活性物質を希土類水酸化物に安定的に複合化した複合体を提供することで、生理活性物質を様々な応用分野に活用できるようにし、ｐＨを中性に維持させることで暫定的な毒性及び刺激性などの副作用を最小限に抑えることができる。

また、本発明の複合体製造方法は製造工程が経済的で、従来の生理活性物質の安定化技術に比べ非常に高い単位質量あたりの生理活性物質の含量を提供することができ、様々な生理活性物質が希土類水酸化物との複合体形成によって効果的に安定化することで、５０℃以上の高温でも長時間にわたって優れた安定性を提供することができる。

よって、本発明の希土類水酸化物に生理活性物質が複合化された複合体は生理活性物質の効能を長時間にわたって安定的に保存し、ｐＨを中性に維持させることで潜在的な毒性及び刺激性などの副作用を最小限に抑えることで皮膚美白機能、しわ除去機能または皮膚老化防止用の化粧料組成物として有用である。

様々な希土類水酸化物のＸ線回折図である。（ａ）イットリウム水酸化物（ｙｔｔｒｉｕｍｈｙｄｒｏｘｙｌ−ｃｏｍｐｏｕｎｄ、ＹＨＣ）と（ｂ）イットリウム水酸化物に結合されたビタミンＣ（ＹＨＣ−Ｖｃ）複合体のＸ線回折図の結果である。イットリウム水酸化物（ＹＨＣ）と（ｂ）イットリウム水酸化物に結合されたビタミンＣ（ＹＨＣ−Ｖｃ）複合体の走査電子顕微鏡の写真である。（ａ）イットリウム／セリウム水酸化物（Ｙ／ＣｅＨＣ）と（ａ′）イットリウム／セリウム水酸化物に結合されたビタミンＣ複合体（Ｙ／ＣｅＨＣ−Ｖｃ）のＸ線回折図の結果である。（ａ）ガドリニウム／ユーロピウム水酸化物（Ｇｄ／ＥｕＨＣ）と（ａ′）ガドリニウム／ユーロピウム水酸化物に結合されたビタミンＣ複合体（Ｇｄ／ＥｕＨＣ−Ｖｃ）のＸ線回折図の結果である。本発明のイットリウム水酸化物（ＹＨＣ）に結合された（ａ）ビタミンＡ、（ｂ）サリチル酸、（ｃ）コウジ酸、（ｄ）α-リポ酸、（ｅ）エラグ酸、（ｆ）レスベラトロール、（ｇ）ドコサヘキサエン酸、（ｈ）エイコサペンタエン酸、（ｉ）リノール酸、（ｊ）グルタチオンのＸ線回折図である。密閉容器内の５０℃で４週間ビタミンＣ含有溶液（ａ）及び本発明のイットリウム水酸化物に結合されたビタミンＣ（ＹＨＣ−Ｖｃ）複合体（ｂ）分散溶液の色変化を比較した結果である。密閉容器内の５０℃で４週間ビタミンＣ含有溶液（ａ）及び本発明のイットリウム水酸化物に結合されたビタミンＣ（ＹＨＣ−Ｖｃ）複合体分散溶液（ｂ）のビタミンＣの含量変化を示した結果である。密閉容器内の５０℃で４週間ｐＨ３、４及び５の条件で本発明のイットリウム水酸化物に結合されたビタミンＣ（ＹＨＣ−Ｖｃ）複合体分散溶液の色変化を観察した結果である。密閉容器内の５０℃で４週間ｐＨ３、４及び５の条件で本発明のイットリウム水酸化物に結合されたビタミンＣ（ＹＨＣ−Ｖｃ）複合体分散溶液のビタミンＣの含量変化を示したグラフである。

以下、本発明を詳細に説明する。

本発明は、希土類水酸化物に生理活性物質が複合化された複合体を提供する。

本発明の複合体において、好ましくは、前記複合体の形態が下記の化学式１で表される化合物である。

化学式１
［ＲＥ（ＯＨ）_3-x・ｙＨ₂Ｏ］・［Ａⁿ］_x/n・［Ｂ］_z
上記式で、ＲＥはＹ、Ｓｃ、Ｌａ、Ｃｅ、Ｐｒ、Ｎｄ、Ｐｍ、Ｓｍ、Ｅｕ、Ｇｄ、Ｔｂ、Ｄｙ、Ｈｏ、Ｅｒ、Ｔｍ、Ｙｂ及びＬｕからなる群より選ばれる単独または２種以上の希土類元素であり、ＡはＦ^-、Ｃｌ^-、ＣｌＯ₃ ^-、ＣｌＯ₄ ^-、Ｂｒ^-、ＢｒＯ₃ ^-、Ｉ^-、ＩＯ₃ ^-、ＩＯ₄ ^-、Ｉ₃ ^-、ＯＨ^-、ＣＯ₃ ^2-、ＨＣＯ₃ ^-、ＮＯ₃ ^-、ＳＯ₄ ^2-、ＰＯ₄ ^3-、ＨＰＯ₄ ^2-及びＨ₂ＰＯ₄ ^-からなる群より選ばれる陰イオンであり、ｙは０＜ｙであり、ｎは陰イオンの電荷数であり、ｘは０＜ｘ＜３であり、Ｂは生理活性物質であり、ｚは０＜ｚである。

前記生理活性物質がビタミンＡ、ビタミンＣ、サリチル酸、コウジ酸、α-リポ酸、エラグ酸、レスベラトロール、ドコサヘキサエン酸、エイコサペンタエン酸、リノール酸及びグルタチオンからなる群より選ばれる単独または２種以上が複合化されることができる。

本発明の好ましい実施形態として希土類水酸化物（ＲＥ）であって、Ｐｒ、Ｎｄ、Ｓｍ、Ｅｕ、Ｇｄ、Ｔｂ、Ｄｙ、Ｙ、Ｃｅ、Ｙ／Ｃｅ、Ｇｄ／Ｅｕについて説明しているが、これに限るものではない［図１乃至図５］。

より好ましくはイットリウム水酸化物に結合された様々な生理活性物質複合体を合成し［図６］、この複合体が密閉容器内の５０℃で４週間色変化がなく［図７及び図９］、生理活性物質の含量の変化がなく［図８、図１０及び表４］、中性のｐＨを維持し［表２及び表３］、安定的に保存される結果を示すことで、前記希土類水酸化物に生理活性物質が安定的に複合化されることを裏付けている。

この際、希土類水酸化物は水性の媒質で容易に分散され、安定したコロイド懸濁液を形成することができ、さらに好ましくは前記希土類水酸化物は層状構造を有することができる。

よって、本発明の複合体は前記希土類水酸化物に生理活性物質が置換、層間挿入、吸着及びカプセル化から選ばれる単独またはこれらの混合形態で複合されることによって、高温条件でも長時間にわたって安定化することができる。

また、本発明は希土類塩水溶液と塩基溶液を反応させて希土類水酸化物を修得するステップ及び前記希土類水酸化物と生理活性物質を混合してから反応させるステップを介して、希土類水酸化物に生理活性物質が複合化された複合体の製造方法を提供する。

本発明の製造方法において、希土類水酸化物を修得するステップで、希土類塩としては希土類元素を含む塩化物、硝酸塩、硫酸塩などが用いられ、好ましくは希土類元素の塩化物及び硝酸塩を用いることができる。

前記希土類水酸化物を修得するステップで塩基溶液としてＮａＯＨ、ＫＯＨ、ＲｂＯＨ、ＣｓＯＨ及びＮＨ₄ＯＨからなる群より選ばれるものであり、好ましくはＮａＯＨまたはＫＯＨ溶液を用いることができる。

前記希土類水酸化物を修得するステップは希土類塩水溶液に塩基溶液を滴加した後、０乃至２００℃で０乃至２４時間反応させ、好ましくは５０乃至１００℃で１２乃至２４時間加熱することで行うことができる。

前記希土類水酸化物を修得するステップは加熱した後、生成物を洗浄及び乾燥するステップをさらに含むことができる。

本発明の製造方法において、前記希土類水酸化物と生理活性物質を混合してから反応させるステップは前記希土類水酸化物と生理活性物質溶液を混合して１乃至４８時間０乃至１００℃で、好ましくは２４乃至４８時間、５０乃至１００℃で反応させることで行うことができる。

前記希土類水酸化物と生理活性物質を反応させるステップは生理活性物質または生理活性物質の塩溶液を用いるか、または希土類水酸化物との反応前に生理活性物質を塩基溶液と反応させて陰イオン形態の生理活性物質を修得することで、希土類水酸化物と静電気的引力によって結合できる。すなわち、化学式１で希土類水酸化物に陰イオンとして生理活性物質が置換によって複合化、希土類水酸化物の層間構造に層間挿入または吸着される複合化、層間挿入及び吸着が混在された複合化、さらにそれらの複合化形態、つまり、置換、層間挿入、吸着、カプセル化などが混合された複合化形態を含むことができる。

また、本発明の実施例によって、希土類水酸化物に生理活性物質が単位質量あたりの生理活性物質の含量が高く、５０℃以上の高温でも長時間にわたって安定化された結果から生理活性物質の希土類水酸化物の層間構造に挿入または表面に吸着されて複合化されたり、挿入及び吸着されて複合化されたり、挿入、吸着及びカプセル化が裏付けられている。

前記希土類水酸化物と生理活性物質を反応させるステップは生成された複合体を洗浄及び乾燥するステップをさらに含むことができる。

さらに、本発明は希土類水酸化物に生理活性物質が複合化された複合体を含む皮膚美白機能、しわ除去機能または皮膚老化防止用の化粧料組成物を提供する。

すなわち、希土類水酸化物に生理活性物質として皮膚美白機能、しわ除去機能または皮膚老化防止効果を有するビタミンＡ、ビタミンＣ、サリチル酸、コウジ酸、α-リポ酸、エラグ酸、レスベラトロール、ドコサヘキサエン酸、エイコサペンタエン酸、リノール酸またはグルタチオンを安定的に複合化した本発明の複合体を化粧品に用いる場合、有益な生理活性物質を効果的に安定化させることで、前記生理活性物質成分の性能を長期間維持し、ｐＨを中性に維持させることで潜在的な毒性及び刺激性などの副作用を最小限に抑えることができる。

この際、本発明による化粧料組成物は複合体を有効成分として含有するものの、０．１乃至５０重量％、好ましくは０．５乃至１０重量％に含むことができる。前記有効成分の含量はその使用目的によって適宜に決定することができる。

また、本発明の化粧料組成物は前記複合体の他に化粧料組成物に通常用いられる成分、例えば、抗酸化剤、安定化剤、溶解化剤、ビタミン、顔料及び香料のような通常の補助剤及び担体を含むことができる。

また、本発明の化粧料組成物は皮膚美白機能、しわ除去機能または皮膚老化防止機能を有する公知の物質を１種以上さらに含むことができる。

本発明の化粧料組成物は当業界において通常用いられるいかなる剤形としても製造でき、例えば、溶液、懸濁液、乳濁液、ペースト、ゲル、クリーム、パウダー、スプレーなどに剤形化することができる。

本発明の剤形がペースト、クリームまたはゲルの場合には、担体成分として動物性油、植物生油、ワックス、パラフィン、澱粉、タラカント、セルロース誘導体、ポリエチレングリコール、シリコン、ベントナイト、シリカ、タルク、酸化亜鉛などが用いられる。

本発明の剤形がパウダーまたはスプレーの場合には、公知の担体成分としてラクトース、タルク、シリカ、アルミニウムヒドロキシド、カルシウムシリケート、ポリアミドパウダーなどが用いられ、特に、スプレーの場合にはさらにクロロフルオロ炭化水素、プロパン／ブタンまたはジメチルエーテルのような推進体を含むことができる。

また、本発明の剤形が溶液または乳濁液の場合には、溶媒、溶解化剤または乳濁化剤、例えば、水、エタノール、イソプロパノール、エチルカーボネイト、エチルアセテート、ベンジルアルコール、ベンジルベンゾエート、プロピレングリコール、１,３‐ブチルグリコールオイル、グリセロール脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール、ソルビタンの脂肪酸エステルなどが用いられる。

本発明の剤形が懸濁液の場合には、水、エタノールまたはプロピレングリコールのような液状の希釈剤、エトキシル化イソステアリルアルコール、ポリオキシエチレンソルビトールエステルまたはポリオキシエチレンソルビタンエステルのような懸濁剤、微小結晶性セルロース、アルミニウムメタヒドロキシド、ベントナイト、アガー(agar)、トラカントなどが用いられる。

上述した本発明の化粧料組成物は、スキン、ローション、クリーム、エッセンス、パック、ファウンデーション、色調化粧品、サンブロック、ツーウェイケーキ、フェイスパウダー、コンパクト、メークアップベース、スキンカバー、アイシャドウ、リップスティック、リップグロス、リップピックス、アイブロウペンシルなどに適用することができる。

以下、実施例を参照して本発明をより詳細に説明する。

本実施例は本発明をより具体的に説明するためのものであり、本発明の範囲がこれらの実施例によって限定されるものではない。

＜実施例１＞希土類水酸化物の製造
ビタミンをはじめとする生理活性物質の安定化に用いるために希土類塩水溶液に塩基溶液を滴加した後、加熱過程を経て様々な希土類水酸化物（Ｒａｒｅｅａｒｔｈｈｙｄｒｏｘｙｌ−ｃｏｍｐｏｕｎｄ、ＲＥＨＣ）を製造した。

具体的に、０．５ＭＲＥＣｌ₃・ｘＨ₂Ｏ（ＲＥ＝Ｐｒ、Ｎｄ、Ｓｍ、Ｅｕ、Ｇｄ、Ｔｂ、Ｄｙ）溶液と１．０ＭＫＯＨ溶液を混合した。生成されたコロイドを６０℃で１２時間以上反応させた後、遠心分離を利用して回収及び洗浄、乾燥して粉末状の希土類水酸化物（ＲＥＨＣ）を修得した。

図１は、様々な希土類水酸化物のＸ線回折図であり、希土類金属別に、（ａ）Ｐｒ、（ｂ）Ｎｄ、（ｃ）Ｓｍ、（ｄ）Ｅｕ、（ｅ）Ｇｄ、（ｆ）Ｔｂ、（ｇ）Ｄｙの結果として、それぞれ希土類水酸化物が合成されていることを確認した。

＜実施例２＞希土類水酸化物及びビタミンＣの複合体（ＹＨＣ−Ｖｃ）の製造
上記実施例１における希土類水酸化物の製造と同じ方式でイットリウム水酸化物（ｙｔｔｒｉｕｍｈｙｄｒｏｘｙｌ−ｃｏｍｐｏｕｎｄ、ＹＨＣ）を合成し、前記イットリウム水酸化物の粉末をビタミンＣ（アスコルビン酸）溶液に添加して、低圧５０℃以上で２４時間以上反応させた。生成された沈殿物を遠心分離を利用して回収及び洗浄した後、これを乾燥してＹＨＣにビタミンＣ（アスコルビン酸）が結合された粉末状のＹＨＣ−Ｖｃの複合体を修得した。

図２は、（ａ）イットリウム水酸化物（ＹＨＣ）と（ｂ）イットリウム水酸化物に結合されたビタミンＣ複合体（ＹＨＣ−Ｖｃ）のＸ線回折図の結果であり、粉末Ｘ線回折（ＰＸＲＤ）で反応終結を確認した。すなわち、図２の（ａ）で観察された固有の回折パターンにより典型的なＹＨＣが合成されていることが確認され、アスコルビン酸と反応後（ａ）のパターンが消滅され、図２の（ｂ）に示されたように新たに一連の（００ｌ）回折が表れることで反応の終結を確認した。

図３は、（ａ）イットリウム水酸化物（ＹＨＣ）と（ｂ）イットリウム水酸化物に結合されたビタミンＣ複合体（ＹＨＣ−Ｖｃ）の走査電子顕微鏡（ｓｃａｎｎｉｎｇｅｌｅｃｔｒｏｎｍｉｃｒｏｓｃｏｐｅ、ＳＥＭ）写真の結果であり、イットリウム水酸化物（ＹＨＣ）がビタミンＣと反応した後も形態は大きく変化することなく、比較的に平均直径が均一なシート（ｓｈｅｅｔ）状であることを確認した。

また、熱重量分析（ｔｈｅｒｍｏｇｒａｖｉｍｅｔｒｉｃａｎａｌｙｓｉｓ）と高性能液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）を用いて、イットリウム水酸化物に結合されたビタミンＣ複合体（ＹＨＣ−Ｖｃ）内の純水ビタミンＣ含量を測定し、その結果を下記の表１に記載した。

その結果、１００ｍｇ当たり平均的に約３０ｍｇ以上の純水ビタミンＣが含有されていることを確認した。

＜実施例３＞希土類水酸化物及びビタミンＣの複合体（Ｙ／ＣｅＨＣ−Ｖｃ）の製造
上記実施例１における希土類水酸化物の製造と同じ方式で０．５ＭＲＥＣｌ₃・ｘＨ₂Ｏ溶液（ＲＥ＝Ｙ及びＣｅ）と１．０ＭＫＯＨ溶液を混合してイットリウム/セリウム水酸化物（Ｙ／ＣｅＨＣ）を合成し、前記イットリウム/セリウム水酸化物（Ｙ／ＣｅＨＣ）の粉末をビタミンＣ（アスコルビン酸）溶液に添加し、実施例２と同じ方式で行い、イットリウム/セリウム水酸化物に結合されたビタミンＣ複合体（Ｙ／ＣｅＨＣ−Ｖｃ）を修得した。

図４は、（ａ）イットリウム/セリウム水酸化物（Ｙ／ＣｅＨＣ）と（ａ′）イットリウム/セリウム水酸化物に結合されたビタミンＣ複合体（Ｙ／ＣｅＨＣ−Ｖｃ）のＸ線回折図の結果であり、（ａ）で観察される固有の回折パターンによりＹ／ＣｅＨＣが合成されていることを確認し、アスコルビン酸と反応後（ａ）のパターンが消滅され、（ａ′）に新たに一連の（００ｌ）回折が表れることで反応の終結を確認した。

＜実施例４＞希土類水酸化物及びビタミンＣの複合体（Ｇｄ／ＥｕＨＣ−Ｖｃ）の製造
上記実施例１における希土類水酸化物の製造と同じ方式で０．５ＭＲＥＣｌ₃・ｘＨ₂Ｏ溶液（ＲＥ＝Ｇｄ及びＥｕ）と１．０ＭＫＯＨ溶液を混合してガドリニウム/ユーロピウム水酸化物（Ｇｄ／ＥｕＨＣ）を合成し、前記ガドリニウム/ユーロピウム水酸化物（Ｇｄ／ＥｕＨＣ）の粉末をビタミンＣ（アスコルビン酸）溶液に添加し、実施例２と同じ方式で行い、ガドリニウム/ユーロピウム水酸化物に結合されたビタミンＣ複合体（Ｇｄ／ＥｕＨＣ−Ｖｃ）を修得した。

図５は、（ａ）ガドリニウム/ユーロピウム水酸化物（Ｇｄ／ＥｕＨＣ）と（ａ′）ガドリニウム/ユーロピウム水酸化物に結合されたビタミンＣ複合体（Ｇｄ／ＥｕＨＣ−Ｖｃ）のＸ線回折図の結果であり、（ａ）で観察される固有の回折パターンによりＧｄ／ＥｕＨＣが合成されていることを確認し、アスコルビン酸と反応後（ａ）のパターンが消滅され、（ａ′）に新たに一連の（００ｌ）回折が表れることで反応の終結を確認した。

＜実施例５＞希土類水酸化物及びビタミンＡの複合体（ＹＨＣ−Ｖａ）の製造
上記実施例１から得られたＹＨＣ粉末をレチノイン酸（ｒｅｔｉｎｏｉｃａｃｉｄ）と水酸化ナトリウム（ｓｏｄｉｕｍｈｙｄｒｏｘｉｄｅ）が１：１の当量比で溶解されている溶液に添加して低圧で２４時間以上反応させた。生成された沈殿物を遠心分離して回収し、蒸留水で洗浄した後、これを乾燥してＹＨＣにビタミンＡが結合された粉末状の複合体（ＹＨＣ−Ｖａ）を修得した。図６（ａ）のＸ線回折でビタミンＡがＹＨＣに結合されていることを確認した。

＜実施例６＞希土類水酸化物及びサリチル酸の複合体（ＹＨＣ−ＳＡ）の製造
上記実施例１から得られたＹＨＣ粉末をサリチル酸（ｓａｌｉｃｙｌｉｃａｃｉｄ）と水酸化ナトリウム（ｓｏｄｉｕｍｈｙｄｒｏｘｉｄｅ）が１：１の当量比で溶解されている溶液に添加して５０℃で２４時間以上反応させた。生成された沈殿物を遠心分離して回収し、蒸留水で洗浄した後、これを乾燥してＹＨＣにサリチル酸が結合された粉末状の複合体（ＹＨＣ−ＳＡ）を修得した。図６（ｂ）のＸ線回折でサリチル酸がＹＨＣに結合されていることを確認した。

＜実施例７＞希土類水酸化物及びコウジ酸の複合体（ＹＨＣ−ＫＡ）の製造
上記実施例１から得られたＹＨＣ粉末をコウジ酸（ｋｏｊｉｃａｃｉｄ）と水酸化ナトリウム（ｓｏｄｉｕｍｈｙｄｒｏｘｉｄｅ）が１：１の当量比で溶解されているエタノールと蒸留水混合液（ｖ／ｖ＝１：１）に添加して２４時間以上反応させた。生成された沈殿物を遠心分離を利用して回収及び洗浄した後、これを乾燥して、ＹＨＣにコウジ酸が結合された粉末状の複合体（ＹＨＣ−ＫＡ）を修得した。図６（ｃ）のＸ線回折でコウジ酸がＹＨＣに結合されていることを確認した。

＜実施例８＞希土類水酸化物及びα-リポ酸の複合体（ＹＨＣ−ＡＬＡ）の製造
上記実施例１から得られたＹＨＣ粉末をα-リポ酸（α−ｌｉｐｏｉｃａｃｉｄ）と水酸化ナトリウム（ｓｏｄｉｕｍｈｙｄｒｏｘｉｄｅ）が１：１の当量比で溶解されている溶液に添加して低圧で２４時間以上反応させた。生成された沈殿物を遠心分離を利用して回収及び洗浄した後、これを乾燥してＹＨＣにα-リポ酸が結合された粉末状の複合体（ＹＨＣ−ＡＬＡ）を修得した。図６（ｄ）のＸ線回折でα-リポ酸がＹＨＣに結合されていることを確認した。

＜実施例９＞希土類水酸化物及びエラグ酸の複合体（ＹＨＣ−ＥＡ）の製造
上記実施例１から得られたＹＨＣ粉末をエラグ酸（ｅｌｌａｇｉｃａｃｉｄ）と水酸化ナトリウム（ｓｏｄｉｕｍｈｙｄｒｏｘｉｄｅ）が１：４の当量比で溶解されている溶液に添加して低圧５０℃で２４時間以上反応させた。生成された沈殿物を遠心分離を利用して回収及び洗浄した後、これを乾燥してＹＨＣにエラグ酸が結合された粉末状の複合体（ＹＨＣ−ＥＡ）を修得した。図６（ｅ）のＸ線回折でエラグ酸がＹＨＣに結合されていることを確認した。

＜実施例１０＞希土類水酸化物及びレスベラトロールの複合体（ＹＨＣ−ＲＳＶ）の製造
上記実施例１から得られたＹＨＣ粉末をレスベラトロール（ｒｅｓｖｅｒａｔｒｏｌ）と水酸化ナトリウム（ｓｏｄｉｕｍｈｙｄｒｏｘｉｄｅ）が１：１の当量比で溶解されている溶液（エタノール／蒸留水混合液、ｖ／ｖ＝１：１）に添加して低圧５０℃以上で２４時間以上反応させた。生成された沈殿物を遠心分離して回収し、蒸留水で洗浄した後、これを乾燥して、ＹＨＣにレスベラトロールが結合された粉末状のＹＨＣ−ＲＳＶを修得した。図６（ｆ）のＸ線回折でレスベラトロールがＹＨＣに結合されていることを確認した。

＜実施例１１〜１３＞希土類水酸化物及び不飽和脂肪酸の複合体（ＹＨＣ−ＵＦＡ）の製造
上記実施例１から得られたＹＨＣ粉末を不飽和脂肪酸のドコサヘキサエン酸（ｄｏｃｏｓａｈｅｘａｅｎｏｉｃａｃｉｄ、ＤＨＡ）、エイコサペンタエン酸（ｅｉｃｏｓａｐｅｎｔａｅｎｏｉｃａｃｉｄ、ＥＰＡ）またはリノール酸（ｌｉｎｏｌｅｉｃａｃｉｄ、ＬＡ）と水酸化ナトリウム（ｓｏｄｉｕｍｈｙｄｒｏｘｉｄｅ）が１：１の当量比で溶解されている溶液に添加して５０℃以上で２４時間以上反応させた。生成された沈殿物を遠心分離を利用して回収及び洗浄した後、これを乾燥してＹＨＣに前記不飽和脂肪酸が結合された粉末状の複合体（ＹＨＣ−ＵＦＡ）を修得した。図６（ｇ）〜（ｉ）のＸ線回折でそれぞれの不飽和脂肪酸がＹＨＣに結合されていることを確認した。

＜実施例１４＞希土類水酸化物及びグルタチオンの複合体（ＹＨＣ−ＧＬＴ）の製造
上記実施例１から得られたＹＨＣ粉末をグルタチオン（ｇｌｕｔａｔｈｉｏｎｅ）と水酸化ナトリウム（ｓｏｄｉｕｍｈｙｄｒｏｘｉｄｅ）が１：２の当量比で溶解されている溶液に添加して低圧５０℃以上で２４時間以上反応させた。生成された沈殿物を遠心分離を利用して回収及び洗浄した後、これを乾燥してＹＨＣにグルタチオンが結合された粉末状の複合体（ＹＨＣ−ＧＬＴ）を修得した。図６（ｊ）のＸ線回折でグルタチオンがＹＨＣに結合されていることを確認した。

＜実験例１＞純水ビタミンＣとＹＨＣ−Ｖｃの水溶液における安定性評価
ビタミンＣ３．０重量％を含有する水溶液（ａ）と上記実施例２で製造されたＹＨＣ−Ｖｃ（単位質量あたり約３０重量％以上のビタミンＣ含有）１０．０重量％を分散させた溶液（ｂ）をそれぞれガラス密閉容器に収めて５０℃で４週間色変化とｐＨ変化を観察した。

その結果、図７に示すように、ビタミンＣ３．０重量％を含有する水溶液（ａ）は初期の無色から黄色→橙色→赤色に時間経過に伴って急激に色変化を示す反面、イットリウム水酸化物に結合されたビタミンＣ複合体（ＹＨＣ−Ｖｃ）が分散された溶液（ｂ）の場合、著しい色変化は観察されなかった。

また、下記の表２に示すように、純水ビタミンＣ溶液は４週間強い酸性（ｐＨ〜２）を維持する反面、ＹＨＣ−Ｖｃ溶液の場合５０℃で４週間中性（ｐＨ〜７）を維持した。

また、図８は、密閉容器内の５０℃で４週間ビタミンＣ含有溶液（ａ）及び本発明のイットリウム水酸化物に結合されたビタミンＣ（ＹＨＣ−Ｖｃ）複合体（ｂ）分散溶液のビタミンＣ含量変化を示した結果であり、最終的に４週後のビタミンＣの残量は（ａ）ビタミンＣ含有溶液では約５１％、（ｂ）ＹＨＣ−Ｖｃ複合体分散溶液では約９５％以上となっており、これによりＹＨＣに挿入されるか、吸着されたビタミンＣが効果的に安定化されたことを確認することができた。

＜実験例２＞ｐＨによるＹＨＣ−Ｖｃの安定性評価
上記実施例２で製造されたイットリウム水酸化物に結合されたビタミンＣ（ＹＨＣ−Ｖｃ）複合体（単位質量あたり約３０重量％以上のビタミンＣ含有）を様々なｐＨ溶液（ｐＨ３、４、５）に添加して１０．０重量％で分散させた後、ガラス密閉容器に収めて５０℃で４週間色変化とｐＨ変化を観察した。

その結果、図９で確認されるように、初期溶液のｐＨと関係なく４週間全てのＹＨＣ−Ｖｃ分散溶液で著しい色変化は観察されなかった。

この際、下記の表３に記載されたように、ｐＨが４週間持続的に維持されることを確認した。

また、図１０は、密閉容器内の５０℃で４週間ｐＨ３、４及び５の条件で本発明のイットリウム水酸化物に結合されたビタミンＣ（ＹＨＣ−Ｖｃ）複合体分散溶液のビタミンＣ含量変化を示したグラフであり、提示された全てのｐＨ溶液で約９５％以上のビタミンＣが５０℃で４週間後も保存されていることを確認した。

＜実験例３＞様々なＹＨＣ−生理活性物質複合体の安定性評価
イットリウム水酸化物に結合された生理活性物質複合体のそれぞれを蒸留水に１０重量％で分散させた溶液をそれぞれガラス密閉容器に収めて５０℃で初期と４週後の含量変化を観察した。

具体的に、上記実施例５乃至１２で製造されたビタミンＡ複合体（ＹＨＣ−Ｖａ）、サリチル酸複合体（ＹＨＣ−ＳＡ）、コウジ酸複合体（ＹＨＣ−ＫＡ）、α-リポ酸複合体（ＹＨＣ−ＡＬＡ）、エラグ酸複合体（ＹＨＣ−ＥＡ）、レスベラトロール複合体（ＹＨＣ−ＲＳＶ）、ドコサヘキサエン酸複合体（ＹＨＣ−ＤＨＡ）、エイコサペンタエン酸複合体（ＹＨＣ−ＥＰＡ）、リノール酸複合体（ＹＨＣ−ＬＡ）、グルタチオン複合体（ＹＨＣ−ＧＬＴ）について、密閉容器内の５０℃で４週間安定性評価を行い、その結果を下記の表４に記載した。

上記の表４の結果から、イットリウム水酸化物に結合された生理活性物質複合体の分散溶液は５０℃の高温で４週間９５％以上の生理活性物質が安定的に保存されることを確認した。

このような結果により、様々な生理活性物質が希土類水酸化物との複合体形成によって効果的に安定化されることを裏付けている。

上述した本発明に記載の具体例についてのみ詳細に説明されているが、本発明ほ範囲内で様々な変形及び修正が可能であることは当業者にとって明らかなものであり、このような変形及び修正が添付された特許請求の範囲に属されることは当然なことである。

Claims

希土類水酸化物に生理活性物質が複合化された複合体。
前記複合体が下記の化学式１で表されることを特徴とする、請求項１に記載の複合体：
化学式１
［ＲＥ（ＯＨ）_3-x・ｙＨ₂Ｏ］・［Ａⁿ］_x/n・［Ｂ］_z
上記式において、
ＲＥはＹ、Ｓｃ、Ｌａ、Ｃｅ、Ｐｒ、Ｎｄ、Ｐｍ、Ｓｍ、Ｅｕ、Ｇｄ、Ｔｂ、Ｄｙ、Ｈｏ、Ｅｒ、Ｔｍ、Ｙｂ及びＬｕからなる群より選ばれる単独または２種以上の希土類元素であり、ＡはＦ^-、Ｃｌ^-、ＣｌＯ₃ ^-、ＣｌＯ₄ ^-、Ｂｒ^-、ＢｒＯ₃ ^-、Ｉ^-、ＩＯ₃ ^-、ＩＯ₄ ^-、Ｉ₃ ^-、ＯＨ^-、ＣＯ₃ ^2-、ＨＣＯ₃ ^-、ＮＯ₃ ^-、ＳＯ₄ ^2-、ＰＯ₄ ^3-、ＨＰＯ₄ ^2-及びＨ₂ＰＯ₄ ^-からなる群より選ばれる陰イオンであり、ｙは０＜ｙであり、ｎは陰イオンの電荷数であり、ｘは０＜ｘ＜３であり、Ｂは生理活性物質であり、ｚは０＜ｚである。
前記生理活性物質がビタミンＡ、ビタミンＣ、サリチル酸、コウジ酸、α-リポ酸、エラグ酸、レスベラトロール、ドコサヘキサエン酸、エイコサペンタエン酸、リノール酸及びグルタチオンからなる群より選ばれる単独または２種以上であること特徴とする、請求項１に記載の複合体。
前記希土類水酸化物は層状構造であること特徴とする、請求項１に記載の複合体。
請求項１乃至請求項４のいずれか１項に記載の複合体を含む皮膚美白機能、しわ除去機能または皮膚老化防止用の化粧料組成物。