JP2018532698A5

JP2018532698A5 -

Info

Publication number: JP2018532698A5
Application number: JP2018510463A
Authority: JP
Filing date: 2016-08-31
Publication date: 2019-10-10
Anticipated expiration: 2036-08-31

Description

最後に、本発明を実施するための他の方法があることが理解されるべきである。従って、例示的な実施形態が示され、説明されたが、上記実施形態は本開示を限定するものではなく、本開示の範囲から逸脱することなく、変更、同等の代替及び修飾が可能であることが、当業者によって理解されるであろう。全ての出版物及び特許文献が参照により本明細書に援用される。
以下に、本願出願の当初の特許請求の範囲に記載された発明を付記する。
［１］
式（Ｉ）の化合物又はその立体異性体、幾何異性体、互換異性体、Ｎ−オキシド、水和物、溶媒和物、代謝産物、エステル、薬学的に許容され得る塩又はプロドラッグ。

（式中、
Ｕは、フェニル又は５員から６員までのヘテロアリールであり
Ｒ ^１及びＲ ^２の各々は、独立に、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、ＯＨ、ＮＨ _２、ＮＯ _２、ＣＮ、Ｃ _１−６アルキル、Ｃ _２−６アルケニル、Ｃ _２−６アルキニル、Ｃ _１−６ハロアルキル、Ｃ _１−６アルコキシ、Ｃ _１−６ハロアルコキシ、Ｃ _１−６アルキルアミノ、Ｃ _１−６ハロアルキルアミノ、３員から８員までのシクロアルキル又は３員から８員までのヘテロシクリルであり、ここで、Ｃ _１−６アルキル、Ｃ _２−６アルケニル、Ｃ _２−６アルキニル、Ｃ _１−６ハロアルキル、Ｃ _１−６アルコキシ、Ｃ _１−６ハロアルコキシ、Ｃ _１−６アルキルアミノ、Ｃ _１−６ハロアルキルアミノ、３員から８員までのシクロアルキル又は３員から８員までのヘテロシクリルの各々は、独立に、任意に、ＯＨ、オキソ（＝Ｏ）、ＮＨ _２、ＮＯ _２又はＣＮから選択される１つ、２つ、３つ、４つ又は５つの置換基で置換されていてもよく、
Ｔは、Ｈ、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＮＯ _２、ＣＮ又はＣＦ _３であり、
Ｘは、ＣＲ ^４又はＮであり、
Ｒ ^４は、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、Ｃ _１−６アルキル、Ｃ _１−６ハロアルキル、Ｃ _１−６アルコキシ、Ｃ _１−６アルキルアミノ又はＣ _１−６ハロアルコキシであり、
Ｙ及びＺの各々は、独立に、Ｃ、ＣＨ又はＮであり、

は、単結合又は二重結合をいい、
Ｑは、ベンゼン、Ｃ _４−７炭素環、４員から７員までの複素環又は５員から６員までのヘテロ芳香環であり、
各Ｒ ^３は、独立に、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、オキソ（＝Ｏ）、ＯＨ、ＮＨ _２、ＮＯ _２、ＣＮ、Ｃ _１−６アルキル、Ｃ _２−６アルケニル、Ｃ _２−６アルキニル、Ｃ _１−６ハロアルキル、Ｃ _１−６アルコキシ、Ｃ _１−６ハロアルコキシ、Ｃ _１−６アルキルアミノ、Ｃ _１−６ハロアルキルアミノ、３員から８員までのシクロアルキル、３員から８員までのヘテロシクリル、５員から１０員までのヘテロアリール、フェニル、ナフチル又はＧであり、ここで、Ｃ _１−６アルキル、Ｃ _２−６アルケニル、Ｃ _２−６アルキニル、Ｃ _１−６ハロアルキル、Ｃ _１−６アルコキシ、Ｃ _１−６ハロアルコキシ、Ｃ _１−６アルキルアミノ、Ｃ _１−６ハロアルキルアミノ、３員から８員までのシクロアルキル、３員から８員までのヘテロシクリル、又は５員から１０員までのヘテロアリールの各々は、独立に、任意に、ＯＨ、オキソ（＝Ｏ）、ＮＨ _２、ＮＯ _２、ＣＮ又はＧから選択される１つ、２つ、３つ、４つ又は５つの置換基で置換されていてもよく、
Ｇは、置換されたＣ _１−６脂肪族炭化水素であり、Ｃ _１−６脂肪族炭化水素のメチレン基の各々は、任意に、独立に、Ｊで置換されていてもよく、
Ｊは、−ＮＨ−、−Ｓ−、−Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、−ＳＯ−、−ＳＯ _２ −、−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＳＯ _２ＮＨ−又は−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ−であり、
ｍは、０、１、２又は３であり、
ｎは、０、１、２、３又は４であり、
但し、
（１）ＴがＦ、Ｃｌ、Ｂｒ又はＣＦ _３であるとき、Ｒ ^１は、ＯＨであり、
（２）ＴがＨであるとき、

は、

であり、且つＱは、ベンゼンではなく、
（３）ＴがＮＯ _２であるとき、Ｒ ^１はＨではない。
［２］
式（ＩＩ）を有する［１］に記載の化合物、又はその立体異性体、幾何異性体、互換異性体、Ｎ−オキシド、水和物、溶媒和物、代謝産物、エステル、薬学的に許容され得る塩及びプロドラッグ。

［３］
Ｕは、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、１，３，５−トリアジニル、ピロリル、フラニル、チアゾリル、チエニル、オキサゾリル又はイソオキサゾリルである［１］又は［２］に記載の化合物。
［４］
Ｕは、フェニル、

であり、
ここで、＊は、

に結合するＵ環の位置をいう、［１］に記載の化合物。
［５］
式（ＩＩＩ）を有する［１］に記載の化合物、又はその立体異性体、幾何異性体、互換異性体、Ｎ−オキシド、水和物、溶媒和物、代謝産物、エステル、薬学的に許容され得る塩及びプロドラッグ。

［６］
Ｒ ^１及びＲ ^２の各々は、独立に、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、ＯＨ、ＮＨ _２、ＮＯ _２、ＣＮ、Ｃ _１−４アルキル、Ｃ _２−４アルケニル、Ｃ _２−４アルキニル、Ｃ _１−４ハロアルキル、Ｃ _１−４アルコキシ、Ｃ _１−４ハロアルコキシ、Ｃ _１−４アルキルアミノ、Ｃ _１−４ハロアルキルアミノ、３員から６員までのシクロアルキル又は３員から６員までのヘテロシクリルであり、ここで、Ｃ _１−４アルキル、Ｃ _２−４アルケニル、Ｃ _２−４アルキニル、Ｃ _１−４ハロアルキル、Ｃ _１−４アルコキシ、Ｃ _１−４ハロアルコキシ、Ｃ _１−４アルキルアミノ、Ｃ _１−４ハロアルキルアミノ、３員から６員までのシクロアルキル又は３員から６員までのヘテロシクリルの各々は、独立に、任意に、ＯＨ、オキソ（＝Ｏ）、ＮＨ _２、ＮＯ _２又はＣＮから選択される１つ、２つ又は３つの置換基で置換されていてもよい、［１］、［２］又は［５］に記載の化合物。
［７］
Ｒ ^１及びＲ ^２の各々は、独立に、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、ＯＨ、ＮＨ _２、ＮＯ _２、ＣＮ、メチル、エチル、ｉ−プロピル、ブチル、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、アミノメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、ｉ−プロポキシ、ｔ−ブトキシ、ｎ−ブトキシ、メチルアミノ、エチルアミノ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、アセチル、アセトキシ、アセチルアミノ、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、オキシラニル、ピロリジニル又はテトラヒドロフラニルである［６］に記載の化合物。
［８］
各Ｒ ^３は、独立に、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、オキソ（＝Ｏ）、ＯＨ、ＮＨ _２、ＮＯ _２、ＣＮ、メチル、エチル、ｉ−プロピル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、ｉ−プロポキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、ホルミル、カルボキシ、ホルムアミド、アセチル、カルバモイル、プロピルスルホンアミド、シクロプロピル、シクロブチル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、ピリジル、ピリミジニル、キノリル、インドリル、フェニル又はナフチルである、［１］、［２］又は［５］に記載の化合物。
［９］
Ｒ ^４は、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、メチル、エチル、ｉ−プロピル、ｔ−ブチル、ｎ−ブチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、ｔ−ブトキシ、メチルアミノ、ジフルオロメトキシ又はトリフルオロメトキシであり、

は、

である［１］、［２］又は［５］に記載の化合物。
［１０］

は、

であり、＊１は、Ｕ環に結合する位置をいう、［１］、［２］又は［５］に記載の化合物。
［１１］
以下の式の何れか１つを有する［１］に記載の化合物。

［１２］
［１］〜［１１］の何れか１つに記載の化合物を含む医薬組成物。
［１３］
薬学的に許容され得る賦形剤、担体、アジュバント、溶媒又はそれらの組み合わせを更に含む［１２］に記載の医薬組成物。
［１４］
高尿酸血症、痛風結節、痛風性関節炎、高尿酸血症に関連する腎疾患又は尿石症を予防し又は治療するための薬剤を更に含み、前記薬剤はコルヒチン、非ステロイド系抗炎症薬、糖質コルチコイド、抗尿酸薬、尿酸排泄促進薬、尿アルカリ化剤又はそれらの組み合わせを含む［１３］に記載の医薬組成物。
［１５］
治療対象体における高尿酸血症、痛風結節、痛風性関節炎、高尿酸血症に関連する腎疾患又は尿石症を予防し又は治療するための薬剤の製造における、［１］〜［１１］の何れか１つに記載の化合物又は［１２］〜［１４］の何れか１つに記載の医薬組成物の使用。
［１６］
治療有効量の［１］〜［１１］の何れか１つに記載の化合物又は［１２］〜［１４］の何れか１つに記載の医薬組成物を治療対象体に投与することを含む、治療対象体における高尿酸血症、痛風結節、痛風性関節炎、高尿酸血症に関連する腎疾患又は尿石症を予防し又は治療するための方法。
［１７］
治療対象体における高尿酸血症、痛風結節、痛風性関節炎、高尿酸血症に関連する腎疾患又は尿石症を予防し又は治療することにおける使用のための、［１］〜［１１］の何れか１つに記載の化合物又は［１２］〜［１４］の何れか１つに記載の医薬組成物。
［１８］
血中尿酸値の低減のための医薬の製造における［１］〜［１１］の何れか１つに記載の化合物又は［１２］〜［１４］の何れか１つに記載の医薬組成物の使用。
［１９］
治療対象体の血中尿酸値の低減のための方法であって、治療有効量の［１］〜［１１］の何れか１つに記載の化合物又は［１２］〜［１４］の何れか１つに記載の医薬組成物を前記治療対象体に投与することを含む方法。
［２０］
血中尿酸値を低減することにおける使用のための［１］〜［１１］の何れか１つに記載の化合物又は［１２］〜［１４］の何れか１つに記載の医薬組成物。
［２１］
キサンチンオキシダーゼ及び尿酸アニオントランスポーター１の阻害のための医薬の製造における［１］〜［１１］の何れか１つに記載の化合物又は［１２］〜［１４］の何れか１つに記載の医薬組成物の使用。
［２２］
治療対象体におけるキサンチンオキシダーゼ及び尿酸アニオントランスポーター１を阻害するための方法であって、治療有効量の［１］〜［１１］の何れか１つに記載の化合物又は［１２］〜［１４］の何れか１つに記載の医薬組成物を前記治療対象体に投与することを含む方法。
［２３］
キサンチンオキシダーゼ及び尿酸アニオントランスポーター１の阻害において使用するための［１］〜［１１］の何れか１つに記載の化合物又は［１２］〜［１４］の何れか１つに記載の医薬組成物。

Claims

式（Ｉ）の化合物又はその立体異性体、幾何異性体、互換異性体、Ｎ−オキシド、水和物、溶媒和物、代謝産物、エステル、薬学的に許容され得る塩又はプロドラッグ。

（式中、
Ｕは、フェニル又は５員から６員までのヘテロアリールであり
Ｒ^１及びＲ^２の各々は、独立に、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、ＯＨ、ＮＨ_２、ＮＯ_２、ＣＮ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ_１−６ハロアルコキシ、Ｃ_１−６アルキルアミノ、Ｃ_１−６ハロアルキルアミノ、３員から８員までのシクロアルキル又は３員から８員までのヘテロシクリルであり、ここで、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ_１−６ハロアルコキシ、Ｃ_１−６アルキルアミノ、Ｃ_１−６ハロアルキルアミノ、３員から８員までのシクロアルキル又は３員から８員までのヘテロシクリルの各々は、独立に、任意に、ＯＨ、オキソ（＝Ｏ）、ＮＨ_２、ＮＯ_２又はＣＮから選択される１つ、２つ、３つ、４つ又は５つの置換基で置換されていてもよく、
Ｔは、Ｈ、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＮＯ_２、ＣＮ又はＣＦ_３であり、
Ｘは、ＣＲ^４又はＮであり、
Ｒ^４は、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ_１−６アルキルアミノ又はＣ_１−６ハロアルコキシであり、
Ｙ及びＺの各々は、独立に、Ｃ、ＣＨ又はＮであり、

は、単結合又は二重結合をいい、
Ｑは、ベンゼン、Ｃ_４−７炭素環、４員から７員までの複素環又は５員から６員までのヘテロ芳香環であり、
各Ｒ^３は、独立に、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、オキソ（＝Ｏ）、ＯＨ、ＮＨ_２、ＮＯ_２、ＣＮ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ_１−６ハロアルコキシ、Ｃ_１−６アルキルアミノ、Ｃ_１−６ハロアルキルアミノ、３員から８員までのシクロアルキル、３員から８員までのヘテロシクリル、５員から１０員までのヘテロアリール、フェニル、ナフチル又はＧであり、ここで、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ_１−６ハロアルコキシ、Ｃ_１−６アルキルアミノ、Ｃ_１−６ハロアルキルアミノ、３員から８員までのシクロアルキル、３員から８員までのヘテロシクリル、又は５員から１０員までのヘテロアリールの各々は、独立に、任意に、ＯＨ、オキソ（＝Ｏ）、ＮＨ_２、ＮＯ_２、ＣＮ又はＧから選択される１つ、２つ、３つ、４つ又は５つの置換基で置換されていてもよく、
Ｇは、置換されたＣ_１−６脂肪族炭化水素であり、Ｃ_１−６脂肪族炭化水素のメチレン基の各々は、任意に、独立に、Ｊで置換されていてもよく、
Ｊは、−ＮＨ−、−Ｓ−、−Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、−ＳＯ−、−ＳＯ_２−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＳＯ_２ＮＨ−又は−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ−であり、
ｍは、０、１、２又は３であり、
ｎは、０、１、２、３又は４であり、
但し、
（１）ＴがＦ、Ｃｌ、Ｂｒ又はＣＦ_３であるとき、Ｒ^１は、ＯＨであり、
（２）ＴがＨであるとき、

は、

であり、且つＱは、ベンゼンではなく、
（３）ＴがＮＯ_２であるとき、Ｒ^１はＨではない。
式（ＩＩ）を有する請求項１に記載の化合物、又はその立体異性体、幾何異性体、互換異性体、Ｎ−オキシド、水和物、溶媒和物、代謝産物、エステル、薬学的に許容され得る塩及びプロドラッグ。
Ｕは、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、１，３，５−トリアジニル、ピロリル、フラニル、チアゾリル、チエニル、オキサゾリル又はイソオキサゾリルである請求項１又は２に記載の化合物。
Ｕは、フェニル、

であり、
ここで、＊は、

に結合するＵ環の位置をいう、請求項１から３の何れか１項に記載の化合物。
式（ＩＩＩ）を有する請求項１から４の何れか１項に記載の化合物、又はその立体異性体、幾何異性体、互換異性体、Ｎ−オキシド、水和物、溶媒和物、代謝産物、エステル、薬学的に許容され得る塩及びプロドラッグ。
Ｒ^１及びＲ^２の各々は、独立に、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、ＯＨ、ＮＨ_２、ＮＯ_２、ＣＮ、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_２−４アルケニル、Ｃ_２−４アルキニル、Ｃ_１−４ハロアルキル、Ｃ_１−４アルコキシ、Ｃ_１−４ハロアルコキシ、Ｃ_１−４アルキルアミノ、Ｃ_１−４ハロアルキルアミノ、３員から６員までのシクロアルキル又は３員から６員までのヘテロシクリルであり、ここで、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_２−４アルケニル、Ｃ_２−４アルキニル、Ｃ_１−４ハロアルキル、Ｃ_１−４アルコキシ、Ｃ_１−４ハロアルコキシ、Ｃ_１−４アルキルアミノ、Ｃ_１−４ハロアルキルアミノ、３員から６員までのシクロアルキル又は３員から６員までのヘテロシクリルの各々は、独立に、任意に、ＯＨ、オキソ（＝Ｏ）、ＮＨ_２、ＮＯ_２又はＣＮから選択される１つ、２つ又は３つの置換基で置換されていてもよい、請求項１から５の何れか１項に記載の化合物。
Ｒ^１及びＲ^２の各々は、独立に、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、ＯＨ、ＮＨ_２、ＮＯ_２、ＣＮ、メチル、エチル、ｉ−プロピル、ブチル、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、アミノメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、ｉ−プロポキシ、ｔ−ブトキシ、ｎ−ブトキシ、メチルアミノ、エチルアミノ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、アセチル、アセトキシ、アセチルアミノ、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、オキシラニル、ピロリジニル又はテトラヒドロフラニルである請求項１から６の何れか１項に記載の化合物。
各Ｒ^３は、独立に、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、オキソ（＝Ｏ）、ＯＨ、ＮＨ_２、ＮＯ_２、ＣＮ、メチル、エチル、ｉ−プロピル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、ｉ−プロポキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、ホルミル、カルボキシ、ホルムアミド、アセチル、カルバモイル、プロピルスルホンアミド、シクロプロピル、シクロブチル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、ピリジル、ピリミジニル、キノリル、インドリル、フェニル又はナフチルである、請求項１から７の何れか１項に記載の化合物。
Ｒ^４は、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、メチル、エチル、ｉ−プロピル、ｔ−ブチル、ｎ−ブチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、ｔ−ブトキシ、メチルアミノ、ジフルオロメトキシ又はトリフルオロメトキシであり、

は、

である請求項１から８の何れか１項に記載の化合物。
は、

であり、＊１は、Ｕ環に結合する位置をいう、請求項１から９の何れか１項に記載の化合物。
以下の式の何れか１つを有する請求項１に記載の化合物。
請求項１〜１１の何れか１項に記載の化合物を含む医薬組成物。
薬学的に許容され得る賦形剤、担体、アジュバント、溶媒又はそれらの組み合わせを更に含む請求項１２に記載の医薬組成物。
高尿酸血症、痛風結節、痛風性関節炎、高尿酸血症に関連する腎疾患又は尿石症を予防し又は治療するための薬剤を更に含み、前記薬剤はコルヒチン、非ステロイド系抗炎症薬、糖質コルチコイド、抗尿酸薬、尿酸排泄促進薬、尿アルカリ化剤又はそれらの組み合わせを含む請求項１３に記載の医薬組成物。
治療対象体における高尿酸血症、痛風結節、痛風性関節炎、高尿酸血症に関連する腎疾患又は尿石症を予防し又は治療することにおける使用のための、請求項１〜１１の何れか１項に記載の化合物又は請求項１２〜１４の何れか１項に記載の医薬組成物。
血中尿酸値を低減することにおける使用のための請求項１〜１１の何れか１項に記載の化合物又は請求項１２〜１４の何れか１項に記載の医薬組成物。
キサンチンオキシダーゼ及び尿酸アニオントランスポーター１の阻害において使用するための請求項１〜１１の何れか１項に記載の化合物又は請求項１２〜１４の何れか１項に記載の医薬組成物。