JP2016530314A5 - - Google Patents

Claims (48)

1. 式（Ｉ）の化合物またはその薬剤的に許容できる塩であって、式（Ｉ）の化合物は以下の構造を有し、
   式中、
   は単結合または二重結合であり；
   Ｒ^１は、水素、非置換Ｃ_１−４アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｙ^１、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｙ^１、−（ＣＨ_２）−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｙ^１、−（ＣＨ_２）−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−Ｙ^１、−（ＣＨＣＨ_３）−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｙ^１および−（ＣＨＣＨ_３）−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−Ｙ^１からなる群から選択され；
   Ｒ^２は、水素、所望により置換されたＣ_１−６アルキル、所望により置換されたヘテロシクリル、所望により置換されたシクロアルキル（Ｃ_１−６アルキル）、所望により置換されたアリール（Ｃ_１−６アルキル）、所望により置換されたヘテロアリール（Ｃ_１−６アルキル）および所望により置換されたヘテロシクリル（Ｃ_１−６アルキル）からなる群から選択され；
   Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂは独立して水素または所望により置換されたＣ_１−４アルキルであり；
   Ｒ^４およびＲ^５は、独立して、水素、所望により置換されたアリール、所望により置換されたアリール（Ｃ_１−６アルキル）、所望により置換されたヘテロアリールおよび所望により置換されたヘテロアリール（Ｃ_１−６アルキル）からなる群から選択され、ただし、
   Ｒ^４およびＲ^５の少なくとも一方は水素ではなく；あるいは
   Ｒ^４およびＲ^５は、一緒になって所望により置換された三環式シクロアルケニルまたは所望により置換された三環式ヘテロシクリルを形成し；
   Ｒ^６は水素、ハロゲン、−ＣＮ、所望により置換されたＣ_１−６アルキル、所望により置換されたアリール、所望により置換されたヘテロアリール、−ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＨ（Ｙ^２）（ＯＨ）および−Ｃ（Ｏ）Ｙ^２からなる群から選択され；
   Ｙ^１およびＹ^２は、独立して、所望により置換されたＣ_１−６アルキル、所望により置換されたＣ_３−６シクロアルキル、所望により置換されたアリール、所望により置換されたヘテロアリール、所望により置換されたヘテロシクリル、一置換アミノ基、二置換アミノ基、−ＣＨ（Ｒ^７）ＮＨＲ^８ 、および
   からなる群から選択され；
   Ｒ^７およびＲ^８は独立して水素または所望により置換されたＣ_１−４アルキルである、前記式（Ｉ）の化合物またはその薬剤的に許容できる塩。
2. Ｒ^４が所望により置換されたアリールであり、Ｒ ^５ が所望により置換されたアリールである、請求項１に記載の化合物またはその薬剤的に許容できる塩。
3. Ｒ ^４ が所望により置換されたフェニルであり、Ｒ ^５ が所望により置換されたフェニルである、請求項２に記載の化合物またはその薬剤的に許容できる塩。
4. Ｒ^４が水素、所望により置換されたアリール（Ｃ_１−６アルキル）、所望により置換されたヘテロアリール、または所望により置換されたヘテロアリール（Ｃ _１−６ アルキル）であり、Ｒ ^５ が所望により置換されたアリール、所望により置換されたアリール（Ｃ _１−６ アルキル）、所望により置換されたヘテロアリール、または所望により置換されたヘテロアリール（Ｃ _１−６ アルキル）である、請求項１に記載の化合物またはその薬剤的に許容できる塩。
5. Ｒ^４およびＲ^５がそれぞれ、フルオロ、クロロ、ヨード、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_２−４アルキニル、ヒドロキシ、Ｃ_１−４アルコキシ、所望により置換されたフェニル、シアノ、ＮＣ−（ＣＨ_２）−、Ｈ_２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ_２）−、Ｏ−アミド（ＣＨ_２）−、所望により置換された
   および所望により置換された
   から選択される一つまたは複数の基で置換されている、請求項３に記載の化合物またはその薬剤的に許容できる塩。
6. Ｒ ^４ およびＲ ^５ が一緒になって形成した所望により置換された三環式ヘテロシクリルが、
   からなる群から選択される所望により置換された部分である、請求項１に記載の化合物またはその薬剤的に許容できる塩。
7. 三環式ヘテロシクリルがフルオロ、クロロ、ヨードおよびＣ_１−４アルキルから選択される一つまたは複数の基で置換されている、請求項６に記載の化合物またはその薬剤的に許容できる塩。
8. Ｒ^２が水素または所望により置換されたアリール（Ｃ _１−６ アルキル）である、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物またはその薬剤的に許容できる塩。
9. Ｒ^２が所望により置換されたＣ_１−６アルキルである、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物またはその薬剤的に許容できる塩。
10. 所望により置換されたＣ_１−６アルキルが非置換Ｃ _１−６ アルキルである、請求項９に記載の化合物またはその薬剤的に許容できる塩。
11. Ｒ^１が水素である、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物またはその薬剤的に許容できる塩。
12. Ｒ^１が非置換Ｃ _１−４ アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｙ^１、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｙ^１、−（ＣＨ_２）−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｙ^１、−（ＣＨ_２）−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−Ｙ^１、−（ＣＨＣＨ_３）−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｙ^１または−（ＣＨＣＨ_３）−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−Ｙ^１である、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物またはその薬剤的に許容できる塩。
13. Ｒ^１が−Ｃ（＝Ｏ）Ｙ^１である、請求項１２に記載の化合物またはその薬剤的に許容できる塩。
14. Ｒ^１が−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｙ^１ 、−（ＣＨ _２ ）−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｙ ^１ 、−（ＣＨ _２ ）−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−Ｙ ^１ 、−（ＣＨＣＨ _３ ）−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｙ ^１ 、または−（ＣＨＣＨ _３ ）−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−Ｙ ^１ である、請求項１２に記載の化合物またはその薬剤的に許容できる塩。
15. Ｙ^１が所望により置換されたＣ_１−６アルキルである、請求項１２〜１４のいずれか一項に記載の化合物またはその薬剤的に許容できる塩。
16. 所望により置換されたＣ _１−６ アルキルが非置換Ｃ _１−６ アルキルである、請求項１５に記載の化合物またはその薬剤的に許容できる塩。
17. Ｙ^１が所望により置換されたＣ_３−６シクロアルキル、所望により置換されたアリール、所望により置換されたヘテロアリール、所望により置換されたヘテロシクリル、一置換アミノ基、二置換アミノ基、または−Ｃ（Ｒ ^７ ）ＮＨＲ ^８ である、請求項１２〜１４のいずれか一項に記載の化合物またはその薬剤的に許容できる塩。
18. −ＣＨ（Ｒ^７）ＮＨＲ^８が、
    から選択される、請求項１７に記載の化合物またはその薬剤的に許容できる塩。
19. Ｒ^６が水素である、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の化合物またはその薬剤的に許容できる塩。
20. Ｒ^３ａが水素であり、Ｒ ^３ｂ が水素である、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の化合物またはその薬剤的に許容できる塩。
21. が単結合である、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の化合物またはその薬剤的に許容できる塩。
22. 前記化合物が、
    からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物またはその薬剤的に許容できる塩。
23. 前記化合物が、
    である、請求項１に記載の化合物またはその薬剤的に許容できる塩。
24. 前記化合物が、
    である、請求項１に記載の化合物またはその薬剤的に許容できる塩。
25. 前記化合物が、
    である、請求項１に記載の化合物またはその薬剤的に許容できる塩。
26. 前記化合物が、
    である、請求項１に記載の化合物またはその薬剤的に許容できる塩。
27. 前記化合物が、
    である、請求項１に記載の化合物またはその薬剤的に許容できる塩。
28. 前記化合物が、
    である、請求項１に記載の化合物またはその薬剤的に許容できる塩。
29. 前記化合物が、
    である、請求項１に記載の化合物またはその薬剤的に許容できる塩。
30. 前記化合物が、
    である、請求項１に記載の化合物またはその薬剤的に許容できる塩。
31. 前記化合物が、
    である、請求項１に記載の化合物またはその薬剤的に許容できる塩。
32. 前記化合物が、
    である、請求項１に記載の化合物またはその薬剤的に許容できる塩。
33. 前記化合物が、
    である、請求項１に記載の化合物またはその薬剤的に許容できる塩。
34. 前記化合物が、
    である、請求項１に記載の化合物またはその薬剤的に許容できる塩。
35. 前記化合物が、
    である、請求項１に記載の化合物またはその薬剤的に許容できる塩。
36. 前記化合物が、
    である、請求項１に記載の化合物またはその薬剤的に許容できる塩。
37. 前記化合物が、
    である、請求項１に記載の化合物またはその薬剤的に許容できる塩。
38. 前記化合物が、
    である、請求項１に記載の化合物またはその薬剤的に許容できる塩。
39. 請求項１〜３８のいずれか一項に記載の化合物もしくはその薬剤的に許容できる塩を含む、オルソミクソウイルス感染症を改善または治療するための医薬組成物。
40. 請求項１〜３８のいずれか一項に記載の化合物もしくはその薬剤的に許容できる塩を含む、オルソミクソウイルスの複製を阻害するための医薬組成物。
41. 請求項１〜３８のいずれか一項に記載の化合物もしくはその薬剤的に許容できる塩を含む、一つまたは複数の作用剤と組み合わせた、オルソミクソウイルス感染症を改善または治療するための医薬組成物。
42. 請求項１〜３８のいずれか一項に記載の化合物もしくはその薬剤的に許容できる塩を含む、インフルエンザエンドヌクレアーゼのエンドヌクレアーゼ活性を阻害するための医薬組成物。
43. オルソミクソウイルスがインフルエンザウイルスである、請求項３９〜４１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
44. オルソミクソウイルスがインフルエンザウイルスであり；一つまたは複数の作用剤が、ノイラミニダーゼ阻害剤、Ｍ２タンパク質阻害剤、ポリメラーゼ阻害剤、ＰＢ２阻害剤、アマンタジン、リマンタジン、ザナミビル、オセルタミビル、ペラミビル、ラニナミビル、ラニナミビルオクタン酸エステル、ファビピラビル、フルダーゼ、ＡＤＳ−８９０２、免疫調節剤、ベラプロスト、Ｎｅｕｇｅｎｅ（登録商標）、リバビリン、（Ｒ）−３−（（５−フルオロ−２−（５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４−イル）アミノ）−４，４−ジメチルペンタン酸、（２Ｓ，３Ｓ）−３−（（５−フルオロ−２−（５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４−イル）アミノ）ビシクロ［２．２．２］オクタン−２−カルボン酸、ＦｌｕＭｉｓｔ Ｑｕａｄｒｉｖａｌｅｎｔ（登録商標）（メドイミューン社（MedImmune））、Ｆｌｕａｒｉｘ（登録商標）Ｑｕａｄｒｉｖａｌｅｎｔ（グラクソスミスクライン社）、Ｆｌｕｚｏｎｅ（登録商標） Ｑｕａｄｒｉｖａｌｅｎｔ（サノフィ・パスツール社）、Ｆｌｕｃｅｌｖａｘ（登録商標）（ノバルティス社）およびＦｌｕＢｌｏｋ（登録商標）（プロテイン・サイエンス社（Protein Sciences））からなる群から選択される、請求項４１に記載の医薬組成物。
45. 一つまたは複数の作用剤がオセルタミビルである、請求項４４に記載の医薬組成物。
46. インフルエンザウイルスがＡ型インフルエンザである、請求項４２〜４５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
47. インフルエンザウイルスがＢ型インフルエンザである、請求項４２〜４５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
48. インフルエンザウイルスがＨ１Ｎ１、Ｈ３Ｎ２、Ｈ５Ｎ１およびＨ７Ｎ９からなる群から選択される、請求項４２〜４５のいずれか一項に記載の医薬組成物。