TWI520959B - 經取代的多環胺甲醯吡啶酮衍生物及其用途 - Google Patents

經取代的多環胺甲醯吡啶酮衍生物及其用途 Download PDF

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Description

經取代的多環胺甲醯吡啶酮衍生物及其用途
本發明係關於顯示抑制戴帽依存的內切核酸酶(cap-dependent endonuclease)活性的經取代多環性胺甲醯基吡啶酮衍生物、及含有其之醫藥組成物。
流行性感冒為由流行性感冒病毒感染所致的急性呼吸器感染症。於日本每年冬季有數百萬人之流行性感冒樣患者之報告，流行性感冒會伴隨高罹患率與死亡率。於嬰幼兒、高齡者等高風險集團為特別重要的疾病，高齡者中肺炎之合併率高，由於流行性感冒而死亡者，高齡者占多數。
作為抗流行性感冒藥，已知有抑制病毒脫核過程的喜美崔(Symmetrel；商品名：金剛烷胺(Amantadine))或金剛乙胺(Flumadine；商品名：鹽酸左氧氟沙星(Rimantadine))；抑制病毒自細胞之出芽‧放出的神經胺酸酶(neuraminidase)抑制劑之奧司他偉(Oseltamivir；商品名：克流感(Tamiflu))或扎那米偉(Zanamivir；商品名：瑞樂沙(Relenza))。然而，由於擔心耐性株之出現或副作用之問題、或病原性或致死性高的新型流行性感冒病毒之世界大流行等，一直冀望新穎機制之抗流行性感冒藥之開發。
來自流行性感冒病毒的戴帽依存性內切核酸酶為病毒增殖所必須，且因不具有宿主的病毒特異的酵素活性，一般認為適合作為抗流行性感冒藥之目標。戴帽依存的內切核酸酶以宿主mRNA前驅體為基質，生成含有戴帽構造的9～13鹼基(未含戴帽構造之鹼基數)之片段的內切核酸酶活性。此片段作為病毒RNA聚合酶之引子之機能，使用於編碼病毒蛋白質的mRNA之合成。即，抑制戴帽依存的內切核酸酶的物質，於抑制病毒mRNA之合成下會抑制病毒蛋白質之合成的結果，被認為會抑制病毒增殖。
作為抑制戴帽依存的內切核酸酶的物質，已有報告福至爾(flutimide；專利文獻1及非專利文獻1及2)或4-取代2,4-二酮基丁酸(非專利文獻3～5)等，尚未到達可使用於臨床上作為抗流行性感冒藥。又，專利文獻2～9及非專利文獻6雖記載具有與本發明化合物類似構造的化合物作為具有HIV整合酶(integrase)抑制活性的化合物，但並無與戴帽依存的內切核酸酶有關的記載。
[先前技術文獻]
[專利文獻]
專利文獻1　GB第2280435號說明書
專利文獻2　國際公開第2007/049675號小冊
專利文獻3　國際公開第2006/088173號小冊
專利文獻4　國際公開第2006/066414號小冊
專利文獻5　國際公開第2005/092099號小冊
專利文獻6　國際公開第2005/087766號小冊
專利文獻7　國際公開第2005/016927號小冊
專利文獻8　國際公開第2004/024078號小冊
專利文獻9　國際公開第2006/116764號小冊
[非專利文獻]
非專利文獻1 Tetrahedron Lett 1995,36(12),2005
非專利文獻2 Tetrahedron Lett 1995,36(12),2009
非專利文獻3 Antimicrobial Agents And Chemotherapy,Dec. 1994,p.2827-2837
非專利文獻4 Antimicrobial Agents And Chemotherapy,May 1996,p.1304-1307
非專利文獻5 J. Med. Chem. 2003,46,1153-1164
非專利文獻6 Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 17(2007)5595-5599
本發明之目的係提供具有抗病毒作用，尤其是具有流行性感冒病毒之增殖抑制活性的化合物。本發明更佳為經由具有戴帽依存的內切核酸酶抑制活性，提供含有抑制流行性感冒病毒增殖的化合物及含有其之醫藥。
(項目1’)
一種戴帽依存的內切核酸酶抑制劑，其含有式(I)所示化合物、或者其製藥上可容許的鹽或此等之溶劑化物：
(式中，R1為氫、鹵素、羥基、羧基、氰基、甲醯基、可經取代基群A取代之低級烷基、可經取代基群A取代之低級烯基、可經取代基群A取代之低級炔基、可經取代基群A取代之低級烷基氧基、可經取代基群A取代之低級烯基氧基、可經取代基群A取代之低級烷基羰基、可經取代基群A取代之低級烷基氧基羰基、可經取代基群A取代之碳環式基、可經取代基群A取代之碳環低級烷基、可經取代基群A取代之碳環羰基、可經取代基群A取代之碳環氧基、可經取代基群A取代之碳環氧基羰基、可經取代基群A取代之雜環式基、可經取代基群A取代之雜環低級烷基、可經取代基群A取代之雜環羰基、可經取代基群A取代之雜環氧基、可經取代基群A取代之雜環氧基羰基、-Z-N(RX1)(RX2)、-Z-N(RX3)-SO2-(RX4)、-Z-C(=O)-N(RX5)-SO2-(RX6)、-Z-N(RX7)-C(=O)-RX8、-Z-C(=O)-N(RX9)(RX10)、-Z-S-RX11、-Z-SO2-RX12、-Z-S(=O)-RX13、-Z-N(RX14)-C(=O)-O-RX15、-Z-N(RX16)-C(=O)-N(RX17)(RX18)、-Z-C(=O)-N(RX19)-C(=O)-N(RX20)(RX21)、或-Z-N(RX22)-C(=O)-C(=O)-RX23(其中，RX1、RX2、RX3、RX5、RX7、RX8、RX9、RX10、RX11、RX14、RX15、RX16、RX17、RX18、RX19、RX20、RX21、RX22、及RX23各自獨立選自由氫、可經取代基群A取代之低級烷基、可經取代基群A取代之低級烯基、可經取代基群A取代之低級炔基、可經取代基群A取代之碳環式基、可經取代基群A取代之雜環式基、可經取代基群A取代之碳環低級烷基、及可經取代基群A取代之雜環低級烷基組成的取代基群、RX4、RX6、RX12、及RX13各自獨立選自由可經取代基群A取代之低級烷基、可經取代基群A取代之低級烯基、可經取代基群A取代之低級炔基、可經取代基群A取代之碳環式基、可經取代基群A取代之雜環式基、可經取代基群A取代之碳環低級烷基、及可經取代基群A取代之雜環低級烷基組成之取代基群、RX1及RX2、RX9及RX10、RX17及RX18、與RX20及RX21可與鄰接的原子一起形成雜環，以及Z為單鍵或直鏈或分枝之低級伸烷基)；R2為氫、鹵素、羥基、羧基、氰基、甲醯基、可經取代基群A取代之低級烷基、可經取代基群A取代之低級烯基、可經取代基群A取代之低級炔基、可經取代基群A取代之低級烷基氧基、可經取代基群A取代之低級烯基氧基、可經取代基群A取代之低級烷基羰基、可經取代基群A取代之低級烷基氧基羰基、可經取代基群A取代之碳環式基、可經取代基群A取代之碳環低級烷基、可經取代基群A取代之碳環羰基、可經取代基群A取代之碳環氧基、可經取代基群A取代之碳環氧基羰基、可經取代基群A取代之雜環式基、可經取代基群A取代之雜環低級烷基、可經取代基群A取代之雜環羰基、可經取代基群A取代之雜環氧基、可經取代基群A取代之雜環氧基羰基、Z-N(RY1)-SO2-RY2、-Z-N(RY3)-C(=O)-RY4、-Z-N(RY5)-C(=O)-O-RY6、-Z-C(=O)-N(RY7)(RY8)、-Z-N(RY9)(RY10)、或-Z-SO2-RY11(其中，RY1、RY3、RY4、RY5、RY6、RY7、RY8、RY9、及RY10各自獨立選自由氫、可經取代基群A取代之低級烷基、可經取代基群A取代之低級烯基、可經取代基群A取代之低級炔基、可經取代基群A取代之碳環式基、可經取代基群A取代之雜環式基、可經取代基群A取代之碳環低級烷基、及可經取代基群A取代之雜環低級烷基組成之取代基群；RY2及RY11各自獨立選自由可經取代基群A取代之低級烷基、可經取代基群A取代之低級烯基、可經取代基群A取代之低級炔基、可經取代基群A取代之碳環式基、可經取代基群A取代之雜環式基、可經取代基群A取代之碳環低級烷基、及可經取代基群A取代之雜環低級烷基組成之取代基群；RY7及RY8，以及RY9及RY10，可與鄰接的原子一起形成雜環，以及Z為單鍵或直鏈或分枝之低級伸烷基)；R3為氫、羥基、羧基、氰基、甲醯基、可經取代基群A取代之低級烷基、可經取代基群A取代之低級烯基、可經取代基群A取代之低級炔基、可經取代基群A取代之低級烷基氧基、可經取代基群A取代之低級烯基氧基、可經取代基群A取代之低級烷基羰基、可經取代基群A取代之低級烷基氧基羰基、可經取代基群A取代之碳環式基、可經取代基群A取代之碳環低級烷基、可經取代基群A取代之碳環氧基低級烷基、可經取代基群A取代之碳環羰基、可經取代基群A取代之碳環氧基、可經取代基群A取代之碳環氧基羰基、可經取代基群A取代之雜環式基、可經取代基群A取代之雜環低級烷基、可經取代基群A取代之雜環氧基低級烷基、可經取代基群A取代之雜環羰基、可經取代基群A取代之雜環氧基、可經取代基群A取代之雜環氧基羰基、-Z-N(RZ1)-SO2-RZ2、-Z-N(RZ3)-C(=O)-RZ4、-Z-N(RZ5)-C(=O)-O-RZ6、-Z-C(=O)-N(RZ7)(RZ8)、-Z-N(RZ9)(RZ10)、-Z-SO2-RZ11、或-Z-N(RZ12)-O-C(=O)-RZ13(其中，RZ1、RZ3、RZ4、RZ5、RZ6、RZ7、RZ8、RZ9、RZ10、RZ12、及RZ13各自獨立選自由氫、可經取代基群A取代之低級烷基、可經取代基群A取代之低級烯基、可經取代基群A取代之低級炔基、可經取代基群A取代之碳環式基、可經取代基群A取代之雜環式基、可經取代基群A取代之碳環低級烷基、及可經取代基群A取代之雜環低級烷基組成之取代基群；RZ2及RZ11各自獨立選自由可經取代基群A取代之低級烷基、可經取代基群A取代之低級烯基、可經取代基群A取代之低級炔基、可經取代基群A取代之碳環式基、可經取代基群A取代之雜環式基、可經取代基群A取代之碳環低級烷基、及可經取代基群A取代之雜環低級烷基組成之取代基群；RZ7及RZ8，以及RZ9及RZ10可與鄰接的原子一起形成雜環，以及Z為單鍵或直鏈或分枝之低級伸烷基)；a)A1及A2任一者為CR5R6，以及另一者為NR7；或b)A1為CR8R9、及A2為CR10R11；R5、R6、R7、R8、R9、R10、及R11各自獨立為氫、羧基、氰基、可經取代基群A取代之低級烷基、可經取代基群A取代之低級烯基、可經取代基群A取代之低級炔基、可經取代基群A取代之低級烷基羰基、可經取代基群A取代之低級烷基氧基羰基、可經取代基群A取代之碳環式基、可經取代基群A取代之碳環低級烷基、可經取代基群A取代之碳環氧基低級烷基、可經取代基群A取代之碳環羰基、可經取代基群A取代之碳環氧基羰基、可經取代基群A取代之雜環式基、可經取代基群A取代之雜環低級烷基、可經取代基群A取代之雜環氧基低級烷基、可經取代基群A取代之雜環羰基、可經取代基群A取代之雜環氧基羰基、-Z-S-RV1、-Z-S(=O)-RV2、-Z-SO2-RV3、-C(=O)-C(=O)-RV4、-C(=O)-N(RV5)(RV6)-Z-N(RV7)-C(=O)-O-RV8、或-Z-N(RV9)-C(=O)-RV10(其中，RV1、RV4、RV5、RV6、RV7、RV8、RV9、及RV10各自獨立選自由氫、可經取代基群A取代之低級烷基、可經取代基群A取代之低級烯基、可經取代基群A取代之低級炔基、可經取代基群A取代之碳環式基、可經取代基群A取代之雜環式基、可經取代基群A取代之碳環低級烷基、及可經取代基群A取代之雜環低級烷基組成之取代基群；RV2及RV3各自獨立選自由可經取代基群A取代之低級烷基、可經取代基群A取代之低級烯基、可經取代基群A取代之低級炔基、可經取代基群A取代之碳環式基、可經取代基群A取代之雜環式基、可經取代基群A取代之碳環低級烷基、及可經取代基群A取代之雜環低級烷基組成之取代基群；RV5及RV6可與鄰接的原子一起形成雜環，以及Z為單鍵或直鏈或分枝之低級伸烷基)；R5及R6可與鄰接的原子一起形成碳環；
1)A1為CR5R6及A2為NR7之場合
R3與R7可與鄰接的原子一起形成可經取代基群B取代之雜環，該雜環可形成縮合環，
2)A1為NR7及A2為CR5R6之場合
R3與R6可與鄰接的原子一起形成可經取代基群B取代之雜環，該雜環可形成縮合環，或
3)A1為CR8R9及A2為CR10R11之場合
R8及R10可與鄰接的原子一起形成鍵結，R8及R10可與鄰接的原子一起形成可經取代基群B取代之碳環或雜環、或者R3及R11可與鄰接的原子一起形成可經取代基群B取代之雜環，該雜環可形成縮合環；惟，以下之c)及d)的場合除外c)R5、R6、及R7任一者皆為氫的場合；d)R8、R9、R10、及R11任一者皆為氫的場合；取代基群A：鹵素、氰基、羥基、羧基、甲醯基、胺基、側氧基、硝基、低級烷基、鹵低級烷基、低級烷基氧基、低級烷硫基、羥基低級烷基、碳環式基、雜環式基、側氧基取代雜環式基、碳環低級烷基氧基、碳環氧基低級烷基、碳環低級烷基氧基低級烷基、雜環低級烷基氧基、雜環氧基低級烷基、雜環低級烷基氧基低級烷基、鹵低級烷基氧基、低級烷基氧基低級烷基、低級烷基氧基低級烷基氧基、低級烷基羰基、低級烷基羰基氧基、低級烷基氧基羰基、低級烷基胺基、低級烷基羰基胺基、鹵低級烷基羰基胺基、低級烷基胺基羰基、低級烷基磺醯基、低級烷基亞磺醯基、及低級烷基磺醯基胺基；取代基群B：鹵素、氰基、羥基、羧基、甲醯基、胺基、側氧基、硝基、低級烷基、鹵低級烷基、低級烷基氧基、碳環低級烷基氧基、雜環低級烷基氧基、鹵低級烷基氧基、低級烷基氧基低級烷基、低級烷基氧基低級烷基氧基、低級烷基羰基、低級烷基氧基羰基、低級烷基胺基、低級烷基羰基胺基、低級烷基胺基羰基、低級烷基磺醯基、低級烷基磺醯基胺基、可經取代基群A取代之碳環式基、可經取代基群A取代之雜環式基、可經取代基群A取代之碳環低級烷基、及可經取代基群A取代之雜環低級烷基)。
(項目2’)
如項目1’記載之戴帽依存的內切核酸酶抑制劑，其中R1為氫、鹵素、羥基、羧基、氰基、甲醯基、可經取代基群A取代之低級烷基、可經取代基群A取代之低級烯基、可經取代基群A取代之低級炔基、可經取代基群A取代之低級烷基氧基、可經取代基群A取代之低級烯基氧基、可經取代基群A取代之低級烷基羰基、可經取代基群A取代之低級烷基氧基羰基、可經取代基群A取代之碳環式基、可經取代基群A取代之碳環低級烷基、可經取代基群A取代之碳環羰基、可經取代基群A取代之碳環氧基、可經取代基群A取代之碳環氧基羰基、可經取代基群A取代之雜環式基、可經取代基群A取代之雜環低級烷基、可經取代基群A取代之雜環羰基、可經取代基群A取代之雜環氧基、可經取代基群A取代之雜環氧基羰基、-Z-N(RX1)(RX2)、-Z-N(RX3)-SO2-(RX4)、-Z-C(=O)-N(RX5)-SO2-(RX6)、-Z-N(RX7)-C(=O)-RX8、-Z-S-RX11、-Z-SO2-RX12、-Z-S(=O)-RX13、-Z-N(RX14)-C(=O)-O-RX15、-Z-N(RX16)-C(=O)-N(RX17)(RX18)、或-Z-N(RX22)-C(=O)-C(=O)-RX23(取代基群A、RX1、RX2、RX3、RX4、RX5、RX6、RX7、RX8、RX11、RX12、RX13、RX14、RX15、RX16、RX17、RX18、RX22、RX23、及Z與項目1’同意義)。
(項目3’)
如項目1’記載之戴帽依存的內切核酸酶抑制劑，其中R1為氫、鹵素、羥基、羧基、可經取代基群A取代之低級烷基、可經取代基群A取代之低級烯基、可經取代基群A取代之低級烷基氧基、可經取代基群A取代之低級烷基羰基、可經取代基群A取代之低級烷基氧基羰基、可經取代基群A取代之雜環式基、-Z-N(RX1)(RX2)、-Z-N(RX7)-C(=O)-RX8、或-Z-N(RX14)-C(=O)-O-RX15(取代基群A、RX1、RX2、RX7、RX8、RX14、RX15、及Z與項目1’同意義)。
(項目4’)
如項目1’記載之戴帽依存的內切核酸酶抑制劑、其中R1為氫、鹵素、羥基、羧基、可經取代基群A取代之低級烷基、可經取代基群A取代之低級烯基、可經取代基群A取代之低級烷基氧基、可經取代基群A取代之低級烷基羰基、可經取代基群A取代之低級烷基氧基羰基、可經取代基群A取代之雜環式基、或-Z-N(RX1)(RX2)(取代基群A、RX1、RX2、及Z與項目1’同意義)。
(項目5’)如項目1’記載之戴帽依存的內切核酸酶抑制劑，R1為氫或羧基。
(項目6’)
如項目1’～5’中任一項記載之戴帽依存的內切核酸酶抑制劑，其中R2為氫、可經取代基群A取代之低級烷基、可經取代基群A取代之碳環低級烷基、可經取代基群A取代之雜環低級烷基、或-z-N(RY9)(RY10)(取代基群A、RY9、RY10、及z與項目1，同意義)。
(項目7，)
如項目1，~5，中任一項記載之戴帽依存的內切核酸酶抑制劑，其中R2為氫、或可經取代基群A取代之低級烷基(取代基群A與項目1，同意義)。
(項目8，)
如項目1，~7，中任一項記載之戴帽依存的內切核酸酶抑制劑，其中R3為氫、可經取代基群A取代之低級烷基、可經取代基群A取代之低級烯基、可經取代基群A取代之低級炔基、可經取代基群A取代之碳環式基、可經取代基群A取代之碳環低級烷基、可經取代基群A取代之碳環氧基低級烷基、可經取代基群A取代之雜環低級烷基、-z-N(Rz1)-sO2-Rz2、-z-N(Rz3)-C(=O)-Rz4、-z-N(Rz5)-C(=O)-O-Rz6、-z-C(=O)-N(Rz7)(Rz8)、或-z-N(Rz9)(Rz10)(取代基群A、Rz1、Rz2、Rz3、Rz4、Rz5、Rz6、Rz7、Rz8、Rz9、Rz10、及z與項目1，同意義)。
(項目9，)
如項目1，~8，中任一項記載之戴帽依存的內切核酸酶抑制劑，其中A1為 CR8R9，A2為CR10R11，R9、R10、及R11為氫、或可經取代基群A取代之低級烷基，以及R8為可經取代基群A取代之低級烷基、可經取代基群A取之碳環式基、可經取代基群A取代之碳環低級烷基、可經取代基群A取代之碳環氧基低級烷基、可經取代基群A取代之雜環式基、可經取代基群A取代之雜環低級烷基、可經代基群A取代之雜環氧基低級烷基、-z-s-Rv1、-z-s(=O)-Rv2、或-z-sO2-Rv3(取代基群A、Rv1、Rv2、Rv3、及z與項目1，同意義)。
(項目10，)
如項目1，~8，中任一項記載之戴帽依存的內切核酸酶抑制劑，其中A1為 CR8R9，A2為CR10R11，R8、R9、及R11為氫、或可經取代基群A取代之低級烷基，以及R10為可經取代基群A取代之低級烷基、可經取代基群A取代之碳環式基、可經取代基群A取代之碳環低級烷基、可經取代基群A取代之碳環氧基低級烷基、可經取代基群A取代之雜環式基、可經取代基群A取代之雜環低級烷基、可經取代基群A取代之雜環氧基低級烷基、-z-s-Rv1、z-s(=O)-Rv2、或-Z-SO2-RV3(取代基群A、RV1、RV2、RV3、及Z與項目1’同意義)。
(項目11’)
如項目1’～8’中任一項記載之戴帽依存的內切核酸酶抑制劑，其中A1為CR8R9，A2為CR10R11，R9及R11為氫，i)R8或R10之任一者為以下所示之基：
或(式中，RE6選自取代基群A，m為0或1以上之整數，取代基群A與項目1’同意義)且ii)R8或R10之另一者為氫、或可經取代基群A取代之低級烷基。
(項目12，)
如項目11，記載之戴帽依存的內切核酸酶抑制劑，其中A1為 CR8R9，A2為CR10R11，R9及R11為氫，i)R8或R10之任一者為以下所示之基：
或(式中，RE6為選自取代基群A，m為0或1以上之整數，取代基群A與項目1，同意義)；且ii)R8或R10之另一者為氫、或可經取代基群A取代之低級烷基。
(項目13，)
一種式(II)所示之化合物、或者其製藥上可容許的鹽或此等之溶劑化物：
(式中，R1a為氫、鹵素、羥基、羧基、氰基、甲醯基、可經取代基群C取代之低級烷基、可經取代基群C取代之低級烯基、可經取代基群C取代之低級炔基、可經取代基群C取代之低級烷基氧基、可經取代基群C取代之低級烯基氧基、可經取代基群C取代之低級烷基羰基、可經取代基群C取代之低級烷基氧基羰基、可經取代基群C取代之碳環式基、可經取代基群C取代之碳環低級烷基、可經取代基群C取代之碳環氧基、可經取代基群C取代之碳環氧基羰基、可經取代基群C取代之雜環式基、可經取代基群C取代之雜環低級烷基、可經取代基群C取代之雜環氧基、可經取代基群C取代之雜環氧基羰基、-z-N(RA1)(RA2)、-z-N(RA3)-sO2-(RA4)、-z-C(=O)-N(RA5)-sO2-(RA6)、-z-N(RA7)-C(=O)-RA8、-z-s-RA9、-z-sO2-RA10、-z-s(=O)-RA11、-z-N(RA12)-C(=O)-O-RA13、-z-N(RA14)-C(=O)-N(RA15)(RA16)、-z-C(=O)-N(RA17)-C(=O)-N(RA18)(RA19)、或-z-N(RA20)-C(=O)-C(=O)-RA21(其中，RA1、RA2、RA3、RA5、RA7、RA8、RA9、RA12、RA13、RA14、RA15、RA16、RA17、RA18、RA19、RA20、及RA21各自獨立選自由氫、可經取代基群C取代之低級烷基、可經取基群C取代之低級烯基、可經取代基群C取代之低級炔基、可經取代基群C取代之碳環式基、可經取代基群C取代之雜環式基、可經取代基群C取代之碳環低級烷基、及可經取基群C取代之雜環低級烷基組成之取代基群；RA4、RA6、RA10、及RA11各自獨立選自由可經取代基群C取代之低級烷基、可經取代基群C取代之低級烯基、可經取基群C取代之低級炔基、可經取代基群C取代之碳環式基、可經取代基群C取代之雜環式基、可經取代基群C取代之碳環低級烷基、及可經取代基群C取代之雜環低級烷基組成之取代基群；RA1及RA2、RA15及RA16，以及RA18及RA19可與鄰接的原子一起形成雜環，以及z為單鍵或直鏈或分枝之低級伸烷基)；R2a為氫、鹵素、羧基、氰基、甲醯基、可經取代基群C取代之低級烷基、可經取代基群C取代之低級烯基、可經取代基群C取代之低級炔基、可經取代基群C取代之低級烷基氧基、可經取代基群C取代之低級烯基氧基、可經取代基群C取代之低級烷基羰基、可經取代基群C取代之低級烷基氧基羰基、可經取代基群C取代之碳環式基、可經取代基群C取代之碳環低級烷基、可經取代基群C取代之碳環羰基、可經取代基群C取代之碳環氧基、可經取代基群C取代之碳環氧基羰基、可經取代基群C取代之雜環式基、可經取代基群C取代之雜環低級烷基、可經取代基群C取代之雜環羰基、可經取代基群C取代之雜環氧基、可經取代基群C取代之雜環氧基羰基、-z-N(RB1)-sO2-RB2、-z-N(RB3)-C(=O)-RB4、-z-N(RB5)-C(=O)-O-RB6、-z-C(=O)-N(RB7)(RB8)、-z-N(RB9)(RB10)、或-z-sO2-RB11(其中，RB1、RB3、RB4、RB5、RB6、RB7、RB8、RB9、及RB10各自獨立選自由氫、可經取代基群C取代之低級烷基、可經取代基群C取代之低級烯基、可經取代基群C取代之低級炔基、可經取代基群C取代之碳環式基、可經取代基群C取代之雜環式基、可經取代基群C取代之碳環低級烷基、及可經取代基群C取代之雜環低級烷基組成之取代基群；RB2及RB11各自獨立選自由可經取代基群C取代之低級烷基、可經取代基群C取代之低級烯基、可經取代基群C取代之低級炔基、可經取代基群C取代之碳環式基、可經取代基群C取代之雜環式基、可經取代基群C取代之碳環低級烷基、及可經取代基群C取代之雜環低級烷基組成之取代基群；RB7及RB8，以及RB9及RB10可與鄰接的原子一起形成雜環，以及z為單鍵或直鏈或分枝之低級伸烷基)；R3a為氫、鹵素、羥基、羧基、氰基、甲醯基、可經取代基群C取代之低級烷基、可經取代基群C取代之低級烯基、可經取代基群C取代之低級炔基、可經取代基群C取代之低級烷基氧基、可經取代基群C取代之低級烯基氧基、可經取代基群C取代之低級烷基羰基、可經取代基群C取代之低級烷基氧基羰基、可經取代基群C取代之碳環式基、可經取基群C取代之碳環低級烷基、可經取代基群C取代之碳環氧基低級烷基、可經取代基群C取代之碳環羰基、可經取代基群C取代之碳環氧基、可經取代基群C取代之碳環氧基羰基、可經取代基群C取代之雜環式基、可經取代基群C取之雜環低級烷基、可經取代基群C取代之雜環氧基低級烷基、可經取代基群C取代之雜環羰基、可經取代基群C取之雜環氧基、可經取代基群C取代之雜環氧基羰基、-z-N(RC1)-sO2-RC2、-z-N(RC3)-C(=O)-Rc4、-z-N(RC5)-C(=O)-O-RC6、-z-C(=O)-N(Rc7)(Rc8)、-z-N(RC9)(RC10)、-z-sO2-RC11、或-z-N(RC12)-O-C(=O)-RC13(其中，RC1、RC3、RC4、Rc5、RC6、RC7、RC8、RC9、Rc10、RC12及、RC13各自獨立選自由氫、可經取代基群C取代之低級烷基、可經取代基群C取代之低級烯基、可經取代基群C取代之低級炔基、可經取代基群C取代之碳環式基、可經取代基群C取代之雜環式基、可經取代基群C取代之碳環低級烷基、及可經取代基群C取代之雜環低級烷基組成之取代基群；RC2、及RC11各自獨立選自由可經取代基群C取代之低級烷基、可經取代基群C取代之低級烯基、可經取代基群C取代之低級炔基、可經取代基群C取代之碳環式基、可經取代基群C取代之雜環式基、可經取代基群C取代之碳環低級烷基、及可經取代基群C取代之雜環低級烷基組成之取代基群；RC7及Rc8，以及RC9及Rc10可與鄰接的原子一起形成雜環，以及z為單鍵或直鏈或分枝之低級伸烷基)；a)B1及B2任一者為CR5aR6a，以及另一者為NR7a，或b)B1為 CR8aR9a及 B2為CR10aR11a，R5a、R6a、R7a、R8a、R9a、R10a 及 R11a各自獨立為氫、羧基、氰基、可經取代基群C取代之低級烷基、可經取代基群C取代之低級烯基、可經取代基群C取代之低級炔基、可經取代基群C取代之低級烷基羰基、可經取代基群C取代之低級烷基氧基羰基、可經取代基群C取代之碳環式基、可經取代基群C取代之碳環低級烷基、可經取代基群C取代之碳環氧基低級烷基、可經取代基群C取代之碳環羰基、可經取代基群C取代之碳環氧基羰基、可經取代基群C取代之雜環式基、可經取代基群C取代之雜環低級烷基、可經取代基群C取代之雜環氧基低級烷基、可經取代基群C取代之雜環羰基、可經取代基群C取代之雜環氧基羰基、-Y-s-RD1、-z-s(=O)-RD2、-z-sO2-RD3、C(=O)-C(=O)-RD4、-C(=O)-N(RD5)(RD6)、-z-C(RD7)(RD8)(RD9)、-z-CH2-RD10、-z-N(RD11)-C(=O)-O-RD12、或-z-N(RD13)-C(=O)-RD14(其中，RD1、RD4、RD5、RD6、RD9、RD11、RD12、RD13、及1D14各自獨立選自由氫、可經取代基群C取代之低級烷基、可經取代基群C取代之低級烯基、可經取代基群C取代之低級炔基、可經取代基群C取代之碳環式基、可經取代基群(取代之雜環式基、可經取代基群C取代之碳環低級烷基、及可經取代基群C取代之雜環低級烷基組成之取代基群，RD2、及RD3各自獨立選自由可經取代基群C取代之低級烷基、可經取代基群C取代之低級烯基、可經取代基群C取代之低級炔基、可經取代基群C取代之碳環式基、可經取代基群C取代之雜環式基、可經取代基群C取代之碳環低級烷基、及可經取代基群C取代之雜環低級烷基組成之取代基群；RD7、RD8、及RD10各自獨立為可經取代基群C取代之碳環式基、或可經取代基群C取代之雜環式基；RD5及RD6可與鄰接的原子一起形成雜環；Y為直鏈或分枝之低級伸烷基，以及z為單鍵或直鏈或分枝之低級伸烷基)；R5及R6可與鄰接的原子一起形成碳環；
1)B1為CR5aR6a、及B2為NR7a之場合
R3a與R7a可與鄰接的原子一起形成可經取代基群D取代的雜環；
2)B1為NR7a、及B2為CR5aR6a之場合
R3a與R6a可與鄰接的原子一起形成可經取代基群D取代的雜環，或
3)B1為 CR8aR9a、及B2為CR10aR11a之場合
R8a及R10a為可與鄰接的原子一起形成可經取代基群D取代的碳環或雜環，或者R3a及R11a為可與鄰接的原子一起形成可經取代基群D取代的雜環，其中B1 為 CR8aR9a、及B2為CR10aR11a，以及R9a為氫、及R11a為氫時i)R8a或R10a之任一者為-z-C(RE1)(RE2)(RE3)-Y-s-RE4、-z-CH2-RE5、或以下所示之基：
或、(式中，RE1、及RE2各自獨立選自由可經取代基群C取之碳環式基、及可經取代基群C取代之雜環式基組成之取基群；RE3為選自由氫、可經取代基群C取代之低級烷基、可經取代基群C取代之低級烯基、可經取代基群C取代之低級炔基、可經取代基群C取代之碳環式基、可經取代基群C取代之雜環式基、可經取代基群C取代之碳環低級烷基、及可經取代基群C取代之雜環低級烷基組成之取代基群；RE4為選自由可經取代基群C取代之碳環低級烷基、及可經取代基群C取代之雜環低級烷基組成之取代基群；RE5為可經取代基群C取代之芳香族雜環式基；RE6為選自取代基群C，m為0或1以上之整數，惟，m個RE6為選自取代基群C之相同或相異的基；Y為直鏈或分枝之低級伸烷基，以及z為單鍵或直鏈或分枝之低級伸烷基)；且ii)R8a或R10a之另一者為氫、羧基、氰基、可經取代基群C取代之低級烷基、可經取代基群C取代之低級烯基、可經取代基群C取代之低級炔基、可經取代基群C取代之低級烷基羰基、可經取代基群C取代之低級烷基氧基羰基、可經取代基群C取代之碳環式基、可經取代基群C取代之碳環低級烷基、可經取代基群C取代之碳環氧基低級烷基、可經取代基群C取代之碳環羰基、可經取代基群C取代之碳環氧基羰基、可經取代基群C取代之雜環式基、可經取代基群C取代之雜環低級烷基、可經取代基群C取代之雜環氧基低級烷基、可經取代基群C取代之雜環羰基、可經取代基群C取代之雜環氧基羰基、-Y-s-RF1、-C(=O)-C(=O)-RF2、或-C(=O)-N(RF3)(RF4)(其中，RF1、RF2、RF3、及RF4各自獨立選自由氫、可經取代基群C取代之低級烷基、可經取代基群C取代之低級烯基、可經取代基群C取代之低級炔基、可經取代基群C取代之碳環式基、可經取代基群C取代之雜環式基、可經取代基群C取代之碳環低級烷基、及可經取代基群C取代之雜環低級烷基組成之取代基群，以及Y為直鏈或分枝之低級伸烷基)；惟，以下之c)及d)的場合除外c)R5a、R6a、及R7a任一者皆為氫的場合。
d)R8a、R9a、R10a、及R11a任一者皆為氫的場合；取代基群C：鹵素、氰基、羥基、羧基、甲醯基、胺基、側氧基、硝基、低級烷基、鹵低級烷基、低級烷基氧基、低級烷硫基、羥基低級烷基、碳環式基、雜環式基、側氧基取代雜環式基、碳環低級烷基氧基、碳環氧基低級烷基、碳環低級烷基氧基低級烷基、雜環低級烷基氧基、雜環氧基低級烷基、雜環低級烷基氧基低級烷基、鹵低級烷基氧基、低級烷基氧基低級烷基、低級烷基氧基低級烷基氧基、低級烷基羰基、低級烷基羰基氧基、低級烷基氧基羰基、低級烷基胺基、低級烷基羰基胺基、鹵低級烷基羰基胺基、低級烷基胺基羰基、低級烷基磺醯基、低級烷基亞磺醯基、及低級烷基磺醯基胺基；取代基群D：鹵素、氰基、羥基、羧基、甲醯基、胺基、側氧基、硝基、低級烷基、鹵低級烷基、低級烷基氧基、碳環低級烷基氧基、雜環低級烷基氧基、鹵低級烷基氧基、低級烷基氧基低級烷基、低級烷基氧基低級烷基氧基、低級烷基基、低級烷基氧基羰基、低級烷基胺基、低級烷基羰基胺基、低級烷基胺基羰基、低級烷基磺醯基、低級烷基磺醯基胺基、可經取代基群C取代之碳環式基、可經取代基群C取代之雜環式基、可經取代基群C取代之碳環低級烷基、及可經取代基群C取代之雜環低級烷基)。
(項目14，)
如項目13，記載之化合物、或者其製藥上可容許的鹽或此等之溶劑化物，其中R1a為氫、鹵素、羥基、羧基、氰基、甲醯基、可經取代基群C取代之低級烷基、可經取代基群C取代之低級烯基、可經取代基群C取代之低級炔基、可經取代基群C取代之低級烷基氧基、可經取代基群C取代之低級烯基氧基、可經取代基群C取代之低級烷基羰基、可經取代基群C取代之低級烷基氧基羰基、可經取代基群C取代之碳環式基、可經取代基群C取代之碳環低級烷基、可經取代基群C取代之碳環羰基、可經取代基群C取代之碳環氧基、可經取代基群C取代之碳環氧基羰基、可經取代基群C取代之雜環式基、可經取代基群C取代之雜環低級烷基、可經取代基群C取代之雜環羰基、可經取代基群C取代之雜環氧基、可經取代基群C取代之雜環氧基羰基、-z-N(RA1)(RA2)、-z-N(RA3)-sO2-(RA4)、-z-N(RA7)-C(=O)-RA8、-z-s-RA9、-z-sO2-RA10、-z-N(RA12)-C(=O)-O-RA13、或-z-N(RA20)-C(=O)-C(=O)-RA21(取代基群C、RA1、RA2、RA3、RA4、RA7、RA8、RA9、RA10、RA12、RA13、RA20、RA21、及z與項目13，同意義)。
(項目15，)
如項目13，記載之化合物、或者其製藥上可容許的鹽或此等之溶劑化物，其中R1a為氫、鹵素、羥基、羧基、可經取代基群C取代之低級烷基、可經取代基群C取代之低級烯基、可經取代基群C取代之低級烷基氧基、可經取代基群C取代之低級烷基羰基、可經取代基群C取代之低級烷基氧基羰基、可經取代基群A取代之雜環式基、-z-N(RA1)(RA2)、-z-N(RA7)-C(=O)-RA8、或-z-N(RA12)-C(=O)-O-RA13(取代基群C、RA1、RA2、RA7、RA8、RA12、RA13、及z與項目13，同意義)。
(項目16，)
如項目13，記載之化合物、或者其製藥上可容許的鹽或此等之溶劑化物，其中R1a為氫、鹵素、羥基、羧基、可經取代基群C取代之低級烷基、可經取代基群C取代之低級烯基、可經取代基群C取代之低級烷基氧基、可經取代基群C取代之低級烷基羰基、可經取代基群C取代之低級烷基氧基羰基、可經取代基群A取代之雜環式基、或-z-N(RA1)(RA2)(取代基群C、RA1、RA2、及z與項目13，同意義)。
(項目17，)
如項目13，記載之化合物、或者其製藥上可容許的鹽或此等之溶劑化物，其中R1a為氫或羧基。
(項目18，)
如項目13，~17，中任一項記載之化合物、或者其製藥上可容許的鹽或此等之溶劑化物，其中R2a為氫、可經取代基群C取代之低級烷基、可經取代基群C取代之碳環低級烷基、可經取代基群C取代之雜環低級烷基、或-z-N(RB9)(RB10)(取代基群C、RB9、RB10、及z與項目13，同意義)。
(項目19，)
如項目13，~17，中任一項記載之化合物、或者其製藥上可容許的鹽或此等之溶劑化物，其中R2a為氫、或可經取代基群C取代之低級烷基(取代基群C與項目13，同意義)。
(項目20，)
如項目13，~19，中任一項記載之化合物、或者其製藥上可容許的鹽或此等之溶劑化物，其中R3a為氫、可經取代基群C取代之低級烷基、可經取代基群C取代之低級烯基、可經取代基群C取代之低級炔基、可經取代基群C取代之碳環式基、可經取代基群C取代之碳環低級烷基、可經取代基群C取代之碳環氧基低級烷基、可經取代基群C取代之雜環低級烷基、-z-N(RC1)-sO2-RC2、-z-N(RC3)-C(=O)-RC4、-z-N(RC5)-C(=O)-O-RC6、-z-C(=O)-N(Rc7)(RC8)、或-z-N(RC9)(RC10)(取代基群C、Rc1、RC2、RC3、Rc4、Rc5、RC6、Rc7、RC8、RC9、RC10、及z與項目13，同意義)。
(項目21，)
如項目13，~19，中任一項記載之化合物、或者其製藥上可容許的鹽或此等之溶劑化物，其中R3a為氫、可經取代基群C取代之低級烷基、可經取代基群C取代之碳環式基、可經取代基群C取代之雜環式基、可經取代基群C取代之碳環低級烷基(取代基群C與項目13，同意義)。
(項目22，)
如項目13，~21，中任一項記載之化合物、或者其製藥上可容許的鹽或此等之溶劑化物，其中B1為 NR7a及 B2為CR5aR6a，以及R5a、R6a及R7a各自獨立為氫、羧基、氰基、可經取代基群C取代之低級烷基、可經取代基群C取代之低級烯基、可經取代基群C取代之低級炔基、可經取代基群C取代之低級烷基羰基、可經取代基群C取代之低級烷基氧基羰基、可經取代基群C取代之碳環式基、可經取代基群C取代之碳環低級烷基、可經取代基群C取代之碳環氧基低級烷基、可經取代基群C取代之碳環羰基、可經取代基群C取代之碳環氧基羰基、可經取代基群C取代之雜環式基、可經取代基群C取代之雜環低級烷基、可經取代基群C取代之雜環氧基低級烷基、可經取代基群C取代之雜環羰基、可經取代基群C取代之雜環氧基羰基、-Y-s-RD1、-z-s(=O)-RD2、-z-sO2-RD3、-C(=O)-C(=O)-RD4、-C(=O)-N(RD5)(RD6)、-z-C(RD7)(RD8)(RD9)-z-N(RD11)-C(= O)-O-RD12、或-z-N(RD13)-C(=O)-RD14(取代基群C、RD1、RD2、RD3、RD4、RD5、RD6、RD7、RD8、RD9、RD11、RD2、RD13、RD14、Y、及z與項目13，同意義)。
(項目23，)如項目13，~21，中任一項記載之化合物、或者其製藥上可容許的鹽或此等之溶劑化物，其中B1為 NR7a及 B2為CR5aR6a，R5a為氫，R6a為氫、或可經取代基群C取代之低級烷基，以及R7a為可經取代基群C取代之低級烷基、可經取代基群C取代之碳環式基、可經取代基群C取代之碳環氧基低級烷基、可經取代基群C取代之雜環式基、可經取代基群C取代之碳環低級烷基、可經取代基群C取代之雜環低級烷基、或-Z-C(RD7)(RD8)(RD9)(取代基群C、RD7、RD8、RD9、及Z與項目13’同意義)。
(項目24’)
如項目13’～21’中任一項記載之化合物、或者其製藥上可容許的鹽或此等之溶劑化物，其中B1為CR5aR6a及B2為NR7a，R5a為氫，R6a為氫、或可經取代基群C取代之低級烷基，以及R7a為可經取代基群C取代之低級烷基、可經取代基群C取代之碳環式基、可經取代基群C取代之碳環氧基低級烷基、可經取代基群C取代之雜環式基、可經取代基群C取代之碳環低級烷基、可經取代基群C取代之雜環低級烷基、或-Z-C(RD7)(RD8)(RD9)(取代基群C、RD7、RD8、RD9、及Z與項目13’同意義)。
(項目25’)
如項目23’或24’任一項記載之化合物、或者其製藥上可容許的鹽或此等之溶劑化物，其中R7a為以下所示之基：
或(式中，RE6及m與項目13’同意義)。
(項目26’)
如項目13’～21’中任一項記載之化合物、或者其製藥上可容許的鹽或此等之溶劑化物，其中B1為CR8aR9a及B2為CR10aR11a，R9a為氫及R11a為氫，以及i)R8a或R10a之任一者為以下所示之基：
或(式中，RE6、m與項目13’同意義)；且ii)R8a或R10a之另一者為氫、或可經取代基群C取代之低級烷基(取代基群C與項目13’同意義)。
(項目27’)
如項目13’～19’中任一項記載之化合物、或者其製藥上可容許的鹽或此等之溶劑化物，其中B1為CR5aR6a及B2為NR7a，R6a為氫，R3a及R7a與鄰接的原子一起形成可經取代基群D取代的雜環，以及R5a為氫、可經取代基群C取代之低級烷基、可經取代基群C取代之碳環式基、可經取代基群C取代之碳環低級烷基、可經取代基群C取代之碳環氧基低級烷基、可經取代基群C取代之雜環式基、可經取代基群C取代之雜環低級烷基、可經取代基群C取代之雜環氧基低級烷基、-Y-s-RD1、-C(=O)-C(=O)-RD2、或-C(=O)-N(RD3)(RD4)。
(項目28，)如項目27，記載之化合物、或者其製藥上可容許的鹽或此等之溶劑化物，R5a為氫、可經取代基群C取代之碳環式基、可經取代基群C取代之碳環低級烷基、可經取代基群C取代之雜環式基、或可經取代基群C取代之雜環低級烷基(其中，取代基群C與項目13，同意義)。
(項目29，)
如項目13，~19，中任一項記載之化合物、或者其製藥上可容許的鹽或此等之溶劑化物，其中B1為 CR8aR9a、及B2為CR10aR11a，R9a為氫、及R10a為氫，R3a及R11a與鄰接的原子一起形成可經取代基群D取代的雜環，以及R8a為氫、可經取代基群C取代之低級烷基、可經取代基群C取代之碳環式基、可經取代基群C取代之碳環低級烷基、可經取代基群C取代之碳環氧基低級烷基、可經取代基群C取代之雜環式基、可經取代基群C取代之雜環低級烷基、可經取代基群C取代之雜環氧基低級烷基、-Y-s-RD1、-C(=O)-C(=O)-RD2、或-C(=O)-N(RD3)(RD4)(其中，RD1、RD2、RD3、及RD4、Y、取代基群C及取代基群D與項目13，同意義)。
(項目30，)
如項目29，記載之化合物、或者其製藥上可容許的鹽或此等之溶劑化物，其中R8a為氫、可經取代基群C取代之碳環式基、可經取代基群C取代之碳環低級烷基、可經取代基群C取代之雜環式基或可經取代基群C取代之雜環低級烷基(其中，取代基群C與項目13，同意義)。
(項目31，)
如項目27，~30，中任一項記載之化合物、或者其製藥上可容許的鹽或此等之溶劑化物，其中取代基群D為可經取代基群C取代之碳環式基、可經取代基群C取代之雜環式基、可經取代基群C取代之碳環低級烷基、或可經取代基群C取代之雜環低級烷基(取代基群C與項目13，同意義)。
(項目32，)
一種醫藥組成物，其含有項目13，~31，中任一項記載之化合物、其製藥上可容許的鹽、或此等之溶劑化物。
(項目33，)
如項目32，記載之醫藥組成物，其具有抗流行性感冒作用。
(項目34，)
如項目13，~31，中任一項記載之化合物，其用於流行性感冒感染症之治療及/或預防。
(項目35，)
一種流行性感冒感染症之治療及/或預防方法，其特徴為投與如項目13，~31，中任一項記載之化合物、其製藥上可容許的鹽、或此等之溶劑化物。
(項目36，)
如項目32，記載之醫藥組成物，其具有戴帽依存的內切核酸酶抑制活性。
亦提供以下之項目作為本發明之其他態樣。
(項目1)
一種戴帽依存的內切核酸酶抑制劑，其含有式(I)所示化合物、或者其製藥上可容許的鹽或此等之溶劑化物：
(式中，R1為氫、鹵素、羥基、羧基、氰基、甲醯基、可經取代基群A取代之低級烷基、可經取代基群A取代之低級烯基、可經取代基群A取代之低級炔基、可經取代基群A取代之低級烷基氧基、可經取代基群A取代之低級烯基氧基、可經取代基群A取代之低級烷基羰基、可經取代基群A取代之低級烷基氧基羰基、可經取代基群A取代之碳環式基、可經取代基群A取代之碳環低級烷基、可經取代基群A取代之碳環羰基、可經取代基群A取代之碳環氧基、可經取代基群A取代之碳環氧基羰基、可經取代基群A取代之雜環式基、可經取代基群A取代之雜環低級烷基、可經取代基群A取代之雜環羰基、可經取代基群A取代之雜環氧基、可經取代基群A取代之雜環氧基羰基、-z-N(Rx1)(Rx2)、-z-N(Rx3)-sO2-(Rx4)、-z-C(=O)-N(Rx5)-sO2-(Rx6)、-z-N(Rx7)-C(=O)-Rx8、z-C(=O)-N(Rx9)(Rx10)、-z-s-Rx11、-z-sO2-Rx2、-z-s(=O)-Rx13、z-N(Rx14)-C(=O)-O-Rx15、-z-N(Rx16)-C(=O)-N(Rx17)(Rx8)、-z-C(=O)-N(Rx19)-C(=O)-N(Rx20)(Rx21)、或-z-N(Rx22)-C(=O)-C(=O)-Rx23(其中，Rx1、Rx2、Rx3、Rx5、Rx7、Rx8、Rx9、Rx10、Rx1、Rx14、Rx15、Rx16、Rx17、Rx18、Rx19、Rx20、Rx21、Rx2、及Rx23各自獨立選自由氫、可經取代基群A取代之低級烷基、可經取代基群A取代之低級烯基、可經取代基群A取代之低級炔基、可經取代基群A取代之碳環式基、可經取代基群A取代之雜環式基、可經取代基群A取代之碳環低級烷基、及可經取代基群A取代之雜環低級烷基組成之取代基群；Rx4、Rx6、Rx12、及Rx13各自獨立選自由可經取代基群A取代之低級烷基、可經取代基群A取代之低級烯基、可經取代基群A取代之低級炔基、可經取代基群A取代之碳環式基、可經取代基群A取代之雜環式基、可經取代基群A取代之碳環低級烷基、及可經取代基群A取代之雜環低級烷基組成之取代基群；Rx1及 Rx2、Rx9及Rx10、Rx17及Rx18，以及Rx20及 Rx21可與鄰接的原子一起形成雜環，以及z為單鍵或直鏈或分枝之低級伸烷基)；R2為氫、鹵素、羥基、羧基、氰基、甲醯基、可經取代基群A取代之低級烷基、可經取代基群A取代之低級烯基、可經取代基群A取代之低級炔基、可經取代基群A取代之低級烷基氧基、可經取代基群A取代之低級烯基氧基、可經取代基群A取代之低級烷基羰基、可經取代基群A取代之低級烷基氧基羰基、可經取代基群A取代之碳環式基、可經取代基群A取代之碳環低級烷基、可經取代基群A取代之碳環羰基、可經取代基群A取代之碳環氧基、可經取代基群A取代之碳環氧基羰基、可經取代基群A取代之雜環式基、可經取代基群A取代之雜環低級烷基、可經取代基群A取代之雜環羰基、可經取代基群A取代之雜環氧基、可經取代基群A取代之雜環氧基羰基、-z-N(RY1)-sO2-RY2、-z-N(RY3)-C(=O)-RY4、-z-N(RY5)-C(=O)-O-RY6、-z-C(=O)-N(RY7)(RY8)、-z-N(RY9)(RY10)、或-z-sO2-RY11(其中，RY1、RY3、RY4、RY5、RY6、RY7、RY8、RY9、及RY10各自獨立選自由氫、可經取代基群A取代之低級烷基、可經取代基群A取代之低級烯基、可經取代基群A取代之低級炔基、可經取代基群A取代之碳環式基、可經取代基群A取代之雜環式基、可經取代基群A取代之碳環低級烷基、及可經取代基群A取代之雜環低級烷基組成之取代基群；RY2及RY11各自獨立選自由可經取代基群A取代之低級烷基、可經取代基群A取代之低級烯基、可經取代基群A取代之低級炔基、可經取代基群A取代之碳環式基、可經取代基群A取代之雜環式基、可經取代基群A取代之碳環低級烷基、及可經取代基群A取代之雜環低級烷基組成之取代基群；RY7及RY8，以及RY9及RY0可與鄰接的原子一起形成雜環，以及z為單鍵或直鏈或分枝之低級伸烷基)；R3為氫、羥基、羧基、氰基、甲醯基、可經取代基群A取代之低級烷基、可經取代基群A取代之低級烯基、可經取代基群A取代之低級炔基、可經取代基群A取代之低級烷基氧基、可經取代基群A取代之低級烯基氧基、可經取代基群A取代之低級烷基羰基、可經取代基群A取代之低級烷基氧基羰基、可經取代基群A取代之碳環式基、可經取代基群A取代之碳環低級烷基、可經取代基群A取代之碳環氧基低級烷基、可經取代基群A取代之碳環羰基、可經取代基群A取代之碳環氧基、可經取代基群A取代之碳環氧基羰基、可經取代基群A取代之雜環式基、可經取代基群A取代之雜環低級烷基、可經取代基群A取代之雜環氧基低級烷基、可經取代基群A取代之雜環羰基、可經取代基群A取代之雜環氧基、可經取代基群A取代之雜環氧基羰基、-z-N(Rz1)-sO2-Rz2、-z-N(Rz3)-C(=O)-Rz4、-z-N(Rz5)-C(=O)-O-Rz6、-z-C(=O)-N(Rz7)(Rz8)、-z-N(Rz9)(Rz10)、-z-sO2-Rz11、或z-N(Rz12)-O-C(=O)-Rz13(其中、Rz1、Rz3、Rz4、Rz5、Rz6、Rz7、Rz8、Rz9、Rz10、Rz12、及Rz13各自獨立選自由氫、可經取代基群A取代之低級烷基、可經取代基群A取代之低級烯基、可經取代基群A取代之低級炔基、可經取代基群A取代之碳環式基、可經取代基群A取代之雜環式基、可經取代基群A取代之碳環低級烷基、及可經取代基群A取代之雜環低級烷基組成之取代基群；Rz2及Rz11各自獨立選自由可經取代基群A取代之低級烷基、可經取代基群A取代之低級烯基、可經取代基群A取之低級炔基、可經取代基群A取代之碳環式基、可經取代基群A取代之雜環式基、可經取代基群A取代之碳環低級烷基、及可經取代基群A取代之雜環低級烷基組成之取代基群；Rz7及Rz8以及Rz9及Rz10可與鄰接的原子一起形成雜環，以及z為單鍵或直鏈或分枝之低級伸烷基)；a)A1及A2任一者為CR5R6及另一者為NR7，或A1為 CR8R9、及A2為CR10R11，b)R5、R6、R7、R8、R9、R10、及R11各自獨立選自由氫、羧基、氰基、可經取代基群A取代之低級烷基、可經取代基群A取代之低級烯基、可經取代基群A取代之低級炔基、可經取代基群A取代之低級烷基羰基、可經取代基群A取代之低級烷基氧基羰基、可經取代基群A取代之碳環式基、可經取代基群A取代之碳環低級烷基、可經取代基群A取代之碳環氧基低級烷基、可經取代基群A取代之碳環羰基、可經取代基群A取代之碳環氧基羰基、可經取代基群A取代之雜環式基、可經取代基群A取代之雜環低級烷基、可經取代基群A取代之雜環氧基低級烷基、可經取代基群A取代之雜環羰基、可經取代基群A取代之雜環氧基羰基、-z-s-Rv1、-z-s(=O)-Rv2、-z-sO2-Rv3、-C(=O)-C(=O)-Rv4、或-C(=O)-N(Rv5)(Rv6)(其中，Rv1、Rv4、Rv5、及Rv6各自獨立為氫、可經取代基群A取代之低級烷基、可經取代基群A取代之低級烯基、可經取代基群A取代之低級炔基、可經取代基群A取代之碳環式基、可經取代基群A取代之雜環式基、可經取代基群A取代之碳環低級烷基、及可經取代基群A取代之雜環低級烷基組成之取代基群，Rv2及Rv3各自獨立選自由可經取代基群A取代之低級烷基、可經取代基群A取代之低級烯基、可經取代基群A取代之低級炔基、可經取代基群A取代之碳環式基、可經取代基群A取代之雜環式基、可經取代基群A取代之碳環低級烷基、及可經取代基群A取代之雜環低級烷基組成之取代基群，.Rv5及Rv6可與鄰接的原子一起形成雜環，以及z為單鍵或直鏈或分枝之低級伸烷基)；
1)A1為CR5R6、及A2為NR7之場合
R3與R7可與鄰接的原子一起形成可經取代基群B取代之雜環，該雜環可形成縮合環，
2)A1為NR7、及A2為CR5R6之場合
R3與R6可與鄰接的原子一起形成可經取代基群B取代之雜環，該雜環可形成縮合環、或
3)A1為 CR8R9、及A2為CR10R11之場合
R8及R10可與鄰接的原子一起形成鍵結，R8及R10可與鄰接的原子一起形成可經取代基群B取代之碳環或雜環，或者R3及R11可與鄰接的原子一起形成可經取代基群B取代之雜環，該雜環可形成縮合環；取代基群A：鹵素、氰基、羥基、羧基、甲醯基、胺基、側氧基、硝基、低級烷基、鹵低級烷基、低級烷基氧基、碳環式基、雜環式基、碳環低級烷基氧基、雜環低級烷基氧基、鹵低級烷基氧基、低級烷基氧基低級烷基、低級烷基氧基低級烷基氧基、低級烷基羰基、低級烷基氧基羰基、低級烷基胺基、低級烷基羰基胺基、低級烷基胺基羰基、低級烷基磺醯基、及低級烷基磺醯基胺基；取代基群B：鹵素、氰基、羥基、羧基、甲醯基、胺基、側氧基、硝基、低級烷基、鹵低級烷基、低級烷基氧基、碳環式基、雜環式基、碳環低級烷基氧基、雜環低級烷基氧基、鹵低級烷基氧基、低級烷基氧基低級烷基、低級烷基氧基低級烷基氧基、低級烷基羰基、低級烷基氧基羰基、低級烷基胺基、低級烷基羰基胺基、低級烷基胺基羰基、低級烷基磺醯基、低級烷基磺醯基胺基、可經取代基群A取代之碳環式基、可經取代基群A取代之雜環式基、可經取代基群A取代之碳環低級烷基、及可經取代基群A取代之雜環低級烷基)。
(項目2)
如項目1記載之戴帽依存的內切核酸酶抑制劑，其中R1為氫、鹵素、羥基、羧基、氰基、甲醯基、可經取代基群A取代之低級烷基、可經取代基群A取代之低級烯基、可經取代基群A取代之低級炔基、可經取代基群A取代之低級烷基氧基、可經取代基群A取代之低級烯基氧基、可經取代基群A取代之低級烷基羰基、可經取代基群A取代之低級烷基氧基羰基、可經取代基群A取代之碳環式基、可經取代基群A取代之碳環低級烷基、可經取代基群A取代之碳環羰基、可經取代基群A取代之碳環氧基、可經取代基群A取代之碳環氧基羰基、可經取代基群A取代之雜環式基、可經取代基群A取代之雜環低級烷基、可經取代基群A取代之雜環羰基、可經取代基群A取代之雜環氧基、可經取代基群A取代之雜環氧基羰基、-z-N(Rx1)(Rx2)、-z-N(Rx3)-sO2-(Rx4)、-z-C(=O)-N(Rx5)-sO2-(Rx6)、-z-N(Rx7)-C(=O)-Rx8、-zs-Rx11、-z-sO2-Rx12、-z-s(=O)-Rx13、-z-N(Rx14)-C(=O)-O-Rx15、-z-N(Rx16)-C(=O)-N(Rx17)(Rx18)、或-z-N(Rx22)-C(=O)-C(=O)-Rx23(取代基群A、Rx1、Rx2、Rx3、Rx4、Rx5、Rx6、Rx7、Rx、Rx11、Rx12、Rx13、Rx14、Rx15、Rx16、Rx17、Rx18、Rx2、Rx23、及z與項目1同意義)。
(項目3)
如項目1記載之戴帽依存的內切核酸酶抑制劑，其中R1為氫、鹵素、羥基、羧基、可經取代基群A取代之低級烷基、可經取代基群A取代之低級烯基、可經取代基群A取之低級烷基氧基、可經取代基群A取代之低級烷基羰基、可經取代基群A取代之低級烷基氧基羰基、可經取代基群取代之雜環式基、-z-N(Rx1)(Rx2)、-z-N(Rx7)-C(=O)-Rx8、或-z-N(Rx14)-C(=O)-O-Rx15(取代基群A、Rx1、Rx2、Rx7、Rx8、Rx14、Rx15、及z與項目1同意義)。
(項目4)
如項目1記載之戴帽依存的內切核酸酶抑制劑，其中R1為氫、鹵素、羥基、羧基、可經取代基群A取代之低級烷基、可經取代基群A取代之低級烯基、可經取代基群A取代之低級烷基氧基、可經取代基群A取代之低級烷基羰基、可經取代基群A取代之低級烷基氧基羰基、可經取代基群A取代之雜環式基、或-z-N(Rx1)(Rx2)(取代基群A、Rx1、Rx2、及z與項目1同意義)。
(項目5)
如項目1記載之戴帽依存的內切核酸酶抑制劑，其中R1為氫或羧基。
(項目6)
如項目1~5中任一項記載之戴帽依存的內切核酸酶抑制劑，其中R2為氫、可經取代基群A取代之低級烷基、可經取代基群A取代之碳環低級烷基、可經取代基群A取代之雜環低級烷基、或-z-N(RY9)(RY10)(取代基群A、RY9、RY10、及z與項目1同意義)。
(項目7)
如項目1~5中任一項記載之戴帽依存的內切核酸酶抑制劑，其中R2為氫、可經取代基群A取代之低級烷基、或可經取代基群A取代之雜環低級烷基(取代基群A與項目1同意義)。
(項目8)
如項目1~7中任一項記載之戴帽依存的內切核酸酶抑制劑，其中R3為氫、可經取代基群A取代之低級烷基、可經取代基群A取代之低級烯基、可經取代基群A取代之低級炔基、可經取代基群A取代之碳環式基、可經取代基群A取代之碳環低級烷基、可經取代基群A取代之碳環氧基低級烷基、-z-N(Rz1)-sO2-Rz2、-z-N(Rz3)-C(=O)-Rz4、-z-N(Rz5)-C(=O)-O-Rz6、-z-C(=O)-N(Rz7)(Rz8)、或-z-N(Rz9)(Rz10)(取代基群A、Rz1、Rz3、Rz4、Rz5、Rz6、Rz7、Rz8、Rz9、Rz10、及z與項目1同意義)。
(項目9)
如項目1~8中任一項記載之戴帽依存的內切核酸酶抑制劑，其中A1為NR7，A2為CHR6，以及R6及R7各自獨立為氫、可經取代基群A取代之低級烷基、可經取代基群A取代之碳環式基、可經取代基群A取代之碳環低級烷基、可經取代基群A取代之碳環氧基低級烷基、可經取代基群A取代之雜環式基、可經取代基群A取代之雜環低級烷基、可經取代基群A取代之雜環氧基低級烷基、-z-s-Rv1、-z-s(=O)-Rv2、或-z-sO2-Rv3(取代基群A、Rv1、Rv2、Rv3、及z與項目1同意義)。
(項目10)
如項目1~8中任一項記載之戴帽依存的內切核酸酶抑制劑，其中A1為CHR9，A2為CHR11，以及R9及R11各自獨立為氫、可經取代基群A取代之低級烷基、可經取代基群A取代之碳環式基、可經取代基群A取代之碳環低級烷基、可經取代基群A取代之碳環氧基低級烷基、可經取代基群A取代之雜環式基、可經取代基群A取代之雜環低級烷基、可經取代基群A取代之雜環氧基低級烷基、-z-s-Rv1、-z-s(=O)-Rv2、或-z-sO2-Rv3(取代基群A、Rv1、Rv2、Rv3、及z與項目1同意義)。
(項目11)
如項目1~7中任一項記載之戴帽依存的內切核酸酶抑制劑，其中A1為CHR9，A2為CHR11，R3及R11可與鄰接的原子一起形成可經取代基群B取代的雜環，以及R9為氫、可經取代基群A取代之碳環式基、可經取代基群A取代之碳環低級烷基、可經取代基群A取代之雜環式基、或可經取代基群A取代之雜環低級烷基(取代基群A及取代基群B與項目1同意義)。
(項目12)
如項目1~7中任一項記載之戴帽依存的內切核酸酶抑制劑，其中A1為CHR6，A2為NR7，R3及R7可與鄰接的原子一起形成可經取代基群B取代的雜環，以及R6為氫、可經取代基群A取代之碳環式基、可經取代基群A取代之碳環低級烷基、可經取代基群A取代之雜環式基、或可經取代基群A取代之雜環低級烷基(取代基群A及取代基群B與項目1同意義)。
(項目13)
一種式(II)所示之化合物、或者其製藥上可容許的鹽或此等之溶劑化物：
(式中，R1a為氫、鹵素、羥基、羧基、氰基、甲醯基、可經取代基群C取代之低級烷基、可經取代基群C取代之低級烯基、可經取代基群C取代之低級炔基、可經取代基群C取代之低級烷基氧基、可經取代基群C取代之低級烯基氧基、可經取代基群C取代之低級烷基羰基、可經取代基群C取代之低級烷基氧基羰基、可經取代基群C取代之碳環式基、可經取代基群C取代之碳環低級烷基、可經取代基群C取代之碳環羰基、可經取代基群C取代之碳環氧基、可經取代基群C取代之碳環氧基羰基、可經取代基群C取代之雜環式基、可經取代基群C取代之雜環低級烷基、可經取代基群C取代之雜環羰基、可經取代基群C取代之雜環氧基、可經取代基群C取代之雜環氧基羰基、-z-N(RA1)(RA2)、-z-N(RA3)-sO2-(RA4)、-z-C(=O)-N(RA5)-sO2-(RA6)、-z-N(RA7)-C(=O)-RA8、-z-s-RA9、-z-sO2-RA10、-z-s(=O)-RA11、-z-N(RA12)-C(=O)-O-RA13、-z-N(RA14)-C(=O)-N(RA15)(RA16)、-z-C(=O)-N(RA17)-C(=O)-N(RA18)(RA19)、或-z-N(RA20)-C(=O)-C(=O)-RA21(其中，RA1、RA2、RA3、RA5、RA7、RA8、RA9、RA12、RA13、RA14、RA15、RA16、RA17、RA18、RA19、RA20、及RA21各自獨立選自由氫、可經取代基群C取代之低級烷基、可經取代基群C取代之低級烯基、可經取代基群C取代之低級炔基、可經取代基群C取代之碳環式基、可經取代基群C取代之雜環式基、可經取代基群C取代之碳環低級烷基、及可經取代基群C取代之雜環低級烷基組成之取代基群；RA4、RA6、RA10、及RA11各自獨立選自由可經取代基群C取代之低級烷基、可經取代基群C取代之低級烯基、可經取代基群C取代之低級炔基、可經取代基群C取代之碳環式基可經取代基群C取代之雜環式基、可經取代基群C取代之碳環低級烷基、及可經取代基群C取代之雜環低級烷基組成之取代基群；RA1及 RA2、RA15及RA16，以及RA18及RA19可與鄰接的原-一起形成雜環，以及z為單鍵或直鏈或分枝之低級伸烷基)；R2a為氫、鹵素、羧基、氰基、甲醯基、可經取代基群C取代之低級烷基、可經取代基群C取代之低級烯基、可經取代基群C取代之低級炔基、可經取代基群C取代之低級烷基氧基、可經取代基群C取代之低級烯基氧基、可經取代基群取代之低級烷基羰基、可經取代基群C取代之低級烷基氧基羰基、可經取代基群C取代之碳環式基、可經取代基群C取代之碳環低級烷基、可經取代基群C取代之碳環羰基、可經取代基群C取代之碳環氧基、可經取代基群C取代之碳環氧基羰基、可經取代基群C取代之雜環式基、可經取代基群取代之雜環低級烷基、可經取代基群C取代之雜環羰基、可經取代基群C取代之雜環氧基、可經取代基群C取代之雜環氧基羰基、-z-N(RB1)-sO2-RB2、-z-N(RB3)-C(=O)-RB4、-z-N(RB5)-C(=O)-O-RB 6、-z-C(=O)-N(RB7)(RB8)、-z-N(RB9)(RB10)、或-z-sO2-RB11(其中，RB1、RB3、RB4、RB5、RB6、RB7、RB8、RB9、及RB10各自獨立選自由氫、可經取代基群C取代之低級烷基、可經取代基群C取代之低級烯基、可經取代基群C取代之低級炔基、可經取代基群C取代之碳環式基、可經取代基群C取代之雜環式基、可經取代基群C取代之碳環低級烷基、及可經取代基群C取代之雜環低級烷基組成之取代基群；RB2及RB11各自獨立選自由為可經取代基群C取代之低級烷基、可經取代基群C取代之低級烯基、可經取代基群C取代之低級炔基、可經取代基群C取代之碳環式基、可經取代基群C取代之雜環式基、可經取代基群C取代之碳環低級烷基、及可經取代基群C取代之雜環低級烷基組成之取代基群；RB7及RB8，以及RB9及RB10可與鄰接的原子一起形成雜環，以及z為單鍵或直鏈或分枝之低級伸烷基)；R3a為氫、鹵素、羥基、羧基、氰基、甲醯基、可經取代基群C取代之低級烷基、可經取代基群C取代之低級烯基、可經取代基群C取代之低級炔基、可經取代基群C取代之低級烷基氧基、可經取代基群C取代之低級烯基氧基、可經取代基群C取代之低級烷基羰基、可經取代基群C取代之低級烷基氧基羰基、可經取代基群C取代之碳環式基、可經取代基群C取代之碳環低級烷基、可經取代基群C取代之碳環氧基低級烷基、可經取代基群C取代之碳環羰基、可經取代基群C取代之碳環氧基、可經取代基群C取代之碳環氧基羰基、可經取代基群C取代之雜環式基、可經取代基群C取代之雜環低級烷基、可經取代基群C取代之雜環氧基低級烷基、可經取代基群C取代之雜環羰基、可經取代基群C取之雜環氧基、可經取代基群C取代之雜環氧基羰基、z-N(RC1)-sO2-Rc2、-z-N(Rc3)-C(=O)-RC4、-z-N(Rc5)-C(=O)-O-RC6、-z-C(=O)-N(Rc7)(Rc8)、-z-N(Rc9)(RC10)-z-sO2-Rc11、或-z-N(RC12)-O-C(=O)-RC13(其中，Rc1、RC3、Rc4、Rc5、Rc6、RC7、RC8、RC9、Rc10、RC12、及RC13各自獨立選自由氫、可經取代基群C取代之低級烷基、可經取代基群C取代之低級烯基、可經取代基群C取代之低級炔基、可經取代基群C取代之碳環式基、可經取代基群C取代之雜環式基、可經取代基群C取代之碳環低級烷基、及可經取代基群C取代之雜環低級烷基組成之取代基群；RC2及RC11各自獨立選自由可經取代基群C取代之低級烷基、可經取代基群C取代之低級烯基、可經取代基群C取代之低級炔基、可經取代基群C取代之碳環式基、可經取代基群C取代之雜環式基、可經取代基群C取代之碳環低級烷基、及可經取代基群C取代之雜環低級烷基組成之取代基群，RC7及RC8，以及Rc9及RC10可與鄰接的原子一起形成雜環，以及z為單鍵或直鏈或分枝之低級伸烷基)；a)B1及B2任一者為CR5aR6a，以及另一者為NR7a、或b)B1為 CR8aR9a及 B2為CR10aR11a，R5a、R6a，R7a、R8a、R9a、R10a 及 R11a各自獨立為氫、羧基、氰基、可經取代基群C取代之低級烷基、可經取代基群C取代之低級烯基、可經取代基群C取代之低級炔基、可經取代基群C取代之低級烷基羰基、可經取代基群C取代之低級烷基氧基羰基、可經取代基群C取代之碳環式基、可經取代基群C取代之碳環低級烷基、可經取代基群C取代之碳環氧基低級烷基、可經取代基群C取代之碳環羰基、可經取代基群C取代之碳環氧基羰基、可經取代基群C取代之雜環式基、可經取代基群C取代之雜環低級烷基、可經取代基群C取代之雜環氧基低級烷基、可經取代基群C取代之雜環羰基、可經取代基群C取代之雜環氧基羰基、-Y-s-RD1、-z-s(=O)-RD2、-z-sO2-RD3、-C(=O)-C(=O)-RD4、-C(=O)-N(RD5)(RD6)、-z-C(RD7)(RD8)(RD9)、或-z-CH2-RD10(其中，RD1、RD4、RD5、RD6、及RD9各自獨立選自由氫可經取代基群C取代之低級烷基、可經取代基群C取代之低級烯基、可經取代基群C取代之低級炔基、可經取代基群C取代之碳環式基、可經取代基群C取代之雜環式基、可經取代基群C取代之碳環低級烷基、及可經取代基群C取代之雜環低級烷基組成之取代基群，RD2、及RD3各自獨立選自由可經取代基群C取代之低級烷基、可經取代基群C取代之低級烯基、可經取代基群C取之低級炔基、可經取代基群C取代之碳環式基、可經取代基群C取代之雜環式基、可經取代基群C取代之碳環低級烷基、及可經取代基群C取代之雜環低級烷基組成之取代基群，RD7、RD8、及RD10各自獨立為可經取代基群C取代之碳環式基、或可經取代基群C取代之雜環式基，RD5及RD6可與鄰接的原子一起形成雜環、Y為直鏈或分枝之低級伸烷基，以及z為單鍵或直鏈或分枝之低級伸烷基)；
1)B1為CR5aR6a、及B2為NR7a之場合
R3a與R7a為可與鄰接的原子一起形成可經取代基群D取的雜環、
2)B1為 NR7a及B2為CR5aR6a之場合
R3a與R6a為可與鄰接的原子一起形成可經取代基群D取代的雜環、或
3)B1 為 CR8aR9aB2為CR10aR11a之場合
R8a及R10a可與鄰接的原子一起形成可經取代基群D取代的碳環或雜環、或者R3a及R11a可與鄰接的原子一起形成可經取代基群D取代的雜環，其中，B1為 CR8aR9a、及B2為CR10aR11a，以及R9a為氫、及R11a為氫時，i)R8a或R10a之任一者為-z-C(RE1)(RE2)(RE3)-Y-s-RE4、-z-CH2-RE5、或以下所示之基：
(其中，RE1及RE2各自獨立選自由可經取代基群C取代之碳環式基、及可經取代基群C取代之雜環式基組成之取代基群，RE3為選自由氫、可經取代基群C取代之低級烷基、可經取代基群C取代之低級烯基、可經取代基群C取代之低級炔基、可經取代基群C取代之碳環式基、可經取代基群C取代之雜環式基、可經取代基群C取代之碳環低級烷基、及可經取代基群C取代之雜環低級烷基組成之取代基群，RE4為選自由可經取代基群C取代之碳環低級烷基、及可經取代基群C取代之雜環低級烷基組成之取代基群，RE5為可經取代基群C取代之芳香族雜環式基，RE6為選自取代基群C，m為0或1以上之整數，惟，m個RE6可為選自取代基群C之相同或相異的基，Y為直鏈或分枝之低級伸烷基，以及z為單鍵或直鏈或分枝之低級伸烷基)；ii)R8a或R10a之另一者氫、羧基、氰基、可經取代基群C取代之低級烷基、可經取代基群C取代之低級烯基、可經取代基群C取代之低級炔基、可經取代基群C取代之低級烷基羰基、可經取代基群C取代之低級烷基氧基羰基、可經取代基群C取代之碳環式基、可經取代基群C取代之碳環低級烷基、可經取代基群C取代之碳環氧基低級烷基、可經取代基群C取代之碳環羰基、可經取代基群C取代之碳環氧基羰基、可經取代基群C取之雜環式基、可經取代基群C取代之雜環低級烷基、可經取代基群C取代之雜環氧基低級烷基、可經取代基群C取之雜環羰基、可經取代基群C取代之雜環氧基羰基、-Y-s-RF1、-C(=O)-C(=O)-RF2、或-C(=O)-N(RF3)(RF4)(其中，RF1、RF2、RF3、及RF4各自獨立選自由氫、可經取代基群C取代之低級烷基、可經取代基群C取代之低級烯基、可經取代基群C取代之低級炔基、可經取代基群C取代之碳環式基、可經取代基群C取代之雜環式基、可經取代基群C取代之碳環低級烷基、及可經取代基群C取代之雜環低級烷基組成之取代基群，以及Y為直鏈或分枝之低級伸烷基)；取代基群C：鹵素、氰基、羥基、羧基、甲醯基、胺基、側氧基、硝基、低級烷基、鹵低級烷基、低級烷基氧基、碳環式基、雜環式基、碳環低級烷基氧基、雜環低級烷基氧基、鹵低級烷基氧基、低級烷基氧基低級烷基、低級烷基氧基低級烷基氧基、低級烷基羰基、低級烷基氧基羰基、低級烷基胺基、低級烷基羰基胺基、低級烷基胺基羰基、低級烷基磺醯基、及低級烷基磺醯基胺基；取代基群D：鹵素、氰基、羥基、羧基、甲醯基、胺基、側氧基、硝基、低級烷基、鹵低級烷基、低級烷基氧基、碳環式基、雜環式基、碳環低級烷基氧基、雜環低級烷基氧基、鹵低級烷基氧基、低級烷基氧基低級烷基、低級烷基氧基低級烷基氧基、低級烷基羰基、低級烷基氧基羰基、低級烷基胺基、低級烷基羰基胺基、低級烷基胺基羰基、低級烷基磺醯基、低級烷基磺醯基胺基、可經取代基群C取代之碳環式基、可經取代基群C取代之雜環式基、可經取代基群C取代之碳環低級烷基、及可經取代基群C取代之雜環低級烷基)。
(項目14)
如項目13記載之化合物、或者其製藥上可容許的鹽或此等之溶劑化物，其中R1a為氫、鹵素、羥基、羧基、氰基、甲醯基、可經取代基群C取代之低級烷基、可經取代基群C取代之低級烯基、可經取代基群C取代之低級炔基、可經取代基群C取代之低級烷基氧基、可經取代基群C取代之低級烯基氧基、可經取代基群C取代之低級烷基羰基、可經取代基群C取代之低級烷基氧基羰基、可經取代基群C取代之碳環基、可經取代基群C取代之碳環低級烷基、可經取代基群C取代之碳環羰基、可經取代基群C取代之碳環氧基、可經取代基群C取代之碳環氧基羰基、可經取代基群C取代之雜環式基、可經取代基群C取代之雜環低級烷基、可經取代基群C取代之雜環羰基、可經取代基群C取代之雜環氧基、可經取代基群C取代之雜環氧基羰基、-z-N(RA1)(RA2)、-z-N(RA3)-sO2-(RA4)、-z-N(RA7)-C(=O)-RA8、-z-s-RA9、-z-sO2-RA10、-z-N(RA12)-C(=O)-O-RA13、或-z-N(RA20)-C(=O)-C(=O)-RA21(取代基群C、RA1、RA2、RA3、RA4、RA7、RA8、RA9、RA10、RA12、RA13、RA20、RA21、及z與項目13同意義)。
(項目15)
如項目13記載之化合物、或者其製藥上可容許的鹽或此等之溶劑化物、其中R1a為氫、鹵素、羥基、羧基、可經取基群C取代之低級烷基、可經取代基群C取代之低級烯基、可經取代基群C取代之低級烷基氧基、可經取代基群C取代之低級烷基羰基、可經取代基群C取代之低級烷基氧基羰基、可經取代基群A取代之雜環式基、-z-N(RA1)(RA2)、-z-N(RA7)-C(=O)-RA8、或-z-N(RA12)-C(=O)-O-RA13(取代基群C、RA1、RA2、RA7、RA8、RA12、RA13、及z與項目13同意義)。
(項目16)
如項目13記載之化合物、或者其製藥上可容許的鹽或此等之溶劑化物，其中R1a為氫、鹵素、羥基、羧基、可經取代基群C取代之低級烷基、可經取代基群C取代之低級烯基、可經取代基群C取代之低級烷基氧基、可經取代基群C取代之低級烷基羰基、可經取代基群C取代之低級烷基氧基羰基、可經取代基群A取代之雜環式基、或-z-N(RA1)(RA2)(取代基群C、RA1、RA2、及z與項目13同意義)。
(項目17)
如項目13記載之化合物、或者其製藥上可容許的鹽或此等之溶劑化物，其中R1a為氫或羧基。
(項目18)
如項目13~17中任一項記載之化合物、或者其製藥上可容許的鹽或此等之溶劑化物，其中R2a為氫、可經取代基群C取代之低級烷基、可經取代基群C取代之碳環低級烷基、可經取代基群C取代之雜環低級烷基、或-z-N(RB9)(RB10)(取代基群C、RB9、RB10、及z與項目13同意義)。
(項目19)
如項目13~17中任一項記載之化合物、或者其製藥上可容許的鹽或此等之溶劑化物，其中R2a為氫、或可經取代基群C取代之低級烷基、可經取代基群C取代之雜環低級烷基(取代基群C與項目13同意義)。
(項目20)
如項目13~19中任一項記載之化合物、或者其製藥上可容許的鹽或此等之溶劑化物，其中R3a為氫、可經取代基群C取代之低級烷基、可經取代基群C取代之低級烯基、可經取代基群C取代之低級炔基、可經取代基群C取代之碳環式基、可經取代基群C取代之碳環低級烷基、可經取代基群C取代之碳環氧基低級烷基、-z-N(Rc1)-sO2-Rc2、-z-N(RC3)-C(=O)-Rc4、-z-N(Rc5)-C(=O)-O-Rc6、-z-C(=O)-N(RC7)(RC8)、或-z-N(RC9)(RC10)(取代基群C、RC1、RC2、Rc3、Rc4、Rc5、RC6、Rc7、Rc8、Rc9、RC10、及z與項目13同意義)。
(項目21)
如項目13~20中任一項記載之化合物、或者其製藥上可容許的鹽或此等之溶劑化物，其中B1為NR7a、及B2為CR5aR6a，以及R5a、R6a及R7a各自獨立為氫、羧基、氰基、可經取代基群C取代之低級烷基、可經取代基群C取代之低級烯基、可經取代基群C取代之低級炔基、可經取代基群C取代之低級烷基羰基、可經取代基群C取代之低級烷基氧基羰基、可經取代基群C取代之碳環式基、可經取代基群C取代之碳環低級烷基、可經取代基群C取代之碳環氧基低級烷基、可經取代基群C取代之碳環羰基、可經取代基群C取代之碳環氧基羰基、可經取代基群C取代之雜環式基、可經取代基群C取代之雜環低級烷基、可經取代基群C取代之雜環氧基低級烷基、可經取代基群C取代之雜環羰基、可經取代基群C取代之雜環氧基羰基、-Y-s-RD1、-z-s(=O)-RD2、-z-sO2-RD3、-C(=O)-C(=O)-RD4、-C(=O)-N(RD5)(RD6)、或-z-C(RD7)(RD8)(RD9)(取代基群C、RD1、RD2、RD3、RD4、RD5、RD6、RD7、RD8、RD9、Y、及z與項目13同意義)。
(項目22)
如項目13~20中任一項記載之化合物、或者其製藥上可容許的鹽或此等之溶劑化物，其中B1為 NR7a及 B2為CR5aR6a，R6a為氫，以及R5a及R7a各自獨立為氫、可經取代基群C取代之低級烷基、可經取代基群C取代之碳環式基、可經取代基群C取之碳環氧基低級烷基、可經取代基群C取代之雜環式基、可經取代基群C取代之雜環氧基低級烷基、-Y-s-RD1、或-z-C(RD7)(RD8)(RD9)(取代基群C、RD1、RD7、RD8、RD9、Y、及z與項目13同意義)。
(項目23)
如項目13~20中任一項記載之化合物、或者其製藥上可容許的鹽或此等之溶劑化物，其中B1為 NR7a及 B2為CR5aR6a，R5a為氫，R6a為氫，以及R7a為可經取代基群C取代之低級烷基、可經取代基群C取代之碳環式基、可經取代基群C取代之碳環氧基低級烷基、可經取代基群C取代之雜環式基、或-z-C(RD7)(RD8)(RD9)(取代基群C、RD7、RD8、RD9、及z與項目13同意義)。
(項目24)
如項目13~20中任一項記載之化合物、或者其製藥上可容許的鹽或此等之溶劑化物，其中B1為NR7a，及B2為CR5aR6a，R5a為氫，R6a為氫，以及R7a為以下所示之基：
(式中，RE6及m與項目13同意義)。
(項目25)
如項目13~20中任一項記載之化合物、或者其製藥上可容許的鹽或此等之溶劑化物，其中B1 為 CR8aR9a，及B2為CR10aR11a，R9a為氫、及R11a為氫，以及i)R8a或者R10a之任一者為-z-C(RE1)(RE2)(RE3)-Y-s-RE4-z-CH2-RE5、或以下所示之基：
，以及ii)R8a或者R10a之另一者為氫、可經取代基群C取代之低級烷基、可經取代基群C取代之碳環式基、可經取代基群C取代之碳環低級烷基、可經取代基群C取代之碳環氧基低級烷基、可經取代基群C取代之雜環式基、可經取代基群C取代之雜環低級烷基、可經取代基群C取代之雜環氧基低級烷基、-z-s-RF1、-C(=O)-C(=O)-RF2、或-C(=O)-N(RF3)(RF4)(取代基群C、RE1、RE2、RE3、RE 4、RE5、RF 1、RF2、RF3、RF4、RE6、m、z、及Y與項目13同意義)。
(項目26)
如項目13~20中任一項記載之化合物、或者其製藥上可容許的鹽或此等之溶劑化物，其中B1為 CR8aR9a，及B2為CR10aR11a，R9a為氫，R10a為氫，及R11a為氫，R8a為-z-CH(RE1)(RE2)(RE1、RE2、及z與項目13同意義)。
(項目27)
如項目13~20中任一項記載之化合物、或者其製藥上可容許的鹽或此等之溶劑化物，其中B1為 CR8aR9a、及B2為CR10aR11 a，R8a為氫、R9a為氫、及R11a為氫，以及R10a為-z-CH(RE1)(RE2)(RE1、RE2、及z與項目13同意義)。
(項目28)
如項目13~20中任一項記載之化合物、或者其製藥上可容許的鹽或此等之溶劑化物，其中B1為 CR8aR9a、及B2為CR1 0 aR1 1a，R9a為氫、R10a為氫、及R11a為氫，以及R8a為以下所示之基：
(式中，RE6及m與項目13同意義)。
(項目29)
如項目13~20中任一項記載之化合物、或者其製藥上可容許的鹽或此等之溶劑化物，其中B1為 CR8aR9a、及B2為CR10aR11a，R9a為氫、及R11a為氫，R8a及R10a為可與鄰接的原子一起形成可經取代基群D取代的碳環或者雜環(取代基群D與項目13同意義)。
(項目30)
如項目13~19中任一項記載之化合物、或者其製藥上可容許的鹽或此等之溶劑化物，其中B1為CR5aR6a、及B2為NR7a，R6a為氫，R3a及R7a與鄰接的原子一起形成可經取代基群D取代的雜環，以及R5a為氫、可經取代基群C取代之低級烷基、可經取代基群C取代之碳環式基、可經取代基群C取代之碳環低級烷基、可經取代基群C取代之碳環氧基低級烷基、可經取代基群C取代之雜環式基、可經取代基群C取代之雜環低級烷基、可經取代基群C取代之雜環氧基低級烷基、Y-s-RD1、-C(=O)-C(=O)-RD2、或-C(=O)-N(RD3)(RD4)(其中，RD1、RD2、RD3、及RD4各自獨立選自由氫、可經取代基群C取代之低級烷基、可經取代基群C取代之低級烯基、可經取代基群C取代之低級炔基、可經取代基群C取代之碳環式基、可經取代基群C取代之雜環式基、可經取代基群C取代之碳環低級烷基、及可經取代基群C取代之雜環低級烷基組成之取代基群，Y為直鏈或分枝之低級伸烷基，取代基群C以及取代基群D與項目13同意義)。
(項目31)
如項目30項記載之化合物、或者其製藥上可容許的鹽或等之溶劑化物，其中B1為CR5aR6a、及B2為NR7a，R6a為氫，R3a及R7a與鄰接的原子一起形成可經取代基群D取代的雜環，以及R5a為氫、可經取代基群C取代之碳環式基、可經取代基群C取代之碳環低級烷基、可經取代基群C取代之碳環式基、或可經取代基群C取代之雜環低級烷基(其中，取代基群C及取代基群D與項目13同意義)。
(項目32)
如項目13~19中任一項記載之化合物、或者其製藥上可容許的鹽或此等之溶劑化物，其中B1為CR8aR9a、及B2為CR10aR11a，R9a為氫、及R10a為氫，R3a及R11a與鄰接的原子一起形成可經取代基群D取代的雜環，以及R8a為氫、可經取代基群C取代之低級烷基、可經取代基群C取代之碳環式基、可經取代基群C取代之碳環低級烷基、可經取代基群C取代之碳環氧基低級烷基、可經取代基群C取代之雜環式基、可經取代基群C取代之雜環低級烷基、可經取代基群C取代之雜環氧基低級烷基、Y-S-RD1、-C(=O)-C(=O)-RD2、或-C(=O)-N(RD3)(RD4)(其中，RD1、RD2、RD3、及RD4各自獨立選自由氫、可經取代基群C取代之低級烷基、可經取代基群C取代之低級烯基、可經取代基群C取代之低級炔基、可經取代基群C取代之碳環式基、可經取代基群C取代之雜環式基、可經取代基群C取代之碳環低級烷基、及可經取代基群C取代之雜環低級烷基組成之取代基群，Y為直鏈或分枝之低級伸烷基，取代基群C以及取代基群D與項目13同意義)。
(項目33)
如項目32記載之化合物、或者其製藥上可容許的鹽或此等之溶劑化物，其中B1為CR8aR9a、及B2為CR10aR11a，R9a為氫、R10a為氫，R3a及R11a與鄰接的原子一起形成可經取代基群D取代的雜環，以及R8a為氫、可經取代基群C取代之碳環式基、可經取代基群C取代之碳環低級烷基、可經取代基群C取代之碳環式基、或可經取代基群C取代之雜環低級烷基(其中，取代基群C及取代基群D與項目13同意義)。
(項目34)
如項目29~33中任一項記載之化合物、或者其製藥上可容許的鹽或此等之溶劑化物，其中取代基群D為可經取代基群C取代之碳環式基、可經取代基群C取代之雜環式基、可經取代基群C取代之碳環低級烷基、或可經取代基群C取之雜環低級烷基(取代基群C與項目13同意義)。
(項目35)
一種醫藥組成物，其含有如項目13~34中任一項記載之化合物、其製藥上可容許的鹽、或此等之溶劑化物。
(項目36)
如項目35記載之醫藥組成物，其具有戴帽依存的內切核酸酶抑制活性。
(項目37)
如項目35記載之醫藥組成物，其具有抗流行性感冒作用。
(項目38)
一種流行性感冒感染症之治療方法，其特徵為投與上述項目13記載之式(II)所示化合物、或其製藥上可容許的鹽、或此等之溶劑化物。
(項目39)
一種上述項目13記載之式(II)所示化合物、或其製藥上可容許的鹽、或此等之溶劑化物之使用，其用於治療流行性感冒感染症。
(項目40)
一種上述項目13記載之式(II)所示化合物、或其製藥上可容許的鹽、或此等之溶劑化物，其用於治療流行性感冒感染症流行性感冒感染症。
(項目41)
一種式(X4)所示化合物或其鹽之製造方法，其包含以下工程：
(工程B)
經由使式(X2)所代表的化合物：
(式中，R1d為氫、鹵素、可經取代基群E取代的低級烷基氧基、可經取代基群E取代的碳環低級烷基氧基、可經取代基群E取代的雜環低級烷基氧基、或-Osi(R1e)3，R1e各自獨立為可經取代基群E取代的低級烷基、可經取代基群E取代的碳環式基、可經取代基群E取代的雜環式基、可經取代基群E取代的碳環低級烷基或可經取代基群E取的雜環低級烷基，R2d為氫、可經取代基群E取代的低級烷基、可經取代基群E取代的碳環低級烷基、或可經取代基群E取代的雜環低級烷基，R3d為氫、可經取代基群E取代的低級烷基、-N(R3e)2、或-OR3e，R3e各自獨立為可經取代基群E取代的低級烷基，波線表示E體及/或z體。
取代基群E：鹵素、氰基、羥基、羧基、甲醯基、胺基、側氧基、硝基、低級烷基、鹵低級烷基、低級烷基氧基、碳環式基、雜環式基、碳環低級烷基氧基、雜環低級烷基氧基、鹵低級烷基氧基、低級烷基氧基低級烷基、低級烷基氧基低級烷基氧基、低級烷基羰基、低級烷基氧基羰基、低級烷基胺基、低級烷基羰基胺基、低級烷基胺基羰基、低級烷基磺醯基、及低級烷基磺醯基胺基)；與式(V2)所代表的化合物反應：
(式中，R4d為可經取代基群E取代的低級烷基、可經取代基群E取代的碳環低級烷基、或可經取代基群E取代的雜環低級烷基，R5d為氫、鹵素、可經取代基群E取代的低級烷基氧基、-O-sO2-R5e、-O-sO2-R5f、或-O-sO2-R5g，R5e為可經取代基群E取代的低級烷基，R5f為可經取代基群E取代的碳環低級烷基，及R5 g為可經取代基群E取代的碳環低級烷基，以及取代基群E與前述同意義)，而獲得式(X3)所代表的化合物之工程：
(式中，各記號與前述同意義)；以及
(工程C)
經由使工程B所獲得的式(X3)所代表的化合物與式(V3)所代表的化合物反應：H2N-R6d(V3)(式中，R6d為可經取代基群E取代的低級烷基、或可經取代基群E取代的低級烯基，取代基群E與前述同意義)，而獲得(X4)所代表的化合物的工程：
(式中，各記號與前述同意義)。
(項目42)
如項目41記載之製造方法，其特徵為連續進行工程B及工程C。
(項目43)
一種式(X3)所代表的化合物或其鹽之製造方法，其特徵為：經由使式(X2)所代表的化合物：
(式中，各記號與項目41同意義)與式(V2)所代表的化合物反應：
(式中，各記號與項目41同意義)，而獲得式(X3)所代表的化合物或其鹽：
(式中，各記號與項目41同意義)。
(項目44)
一種式(X4)所代表的化合物或其鹽之製造方法，其特徵為：經由使式(X3)所代表的化合物：
(式中，各記號與項目41同意義)與式(V3)所代表的化合物反應：H2N-R6d(V3)(式中，記號與項目41同意義)而獲得式(X4)所代表的化合物或其鹽：
(式中，各記號與項目41同意義)。
(項目45)
一種式(X4，)所代表的化合物或其鹽之製造方法，其特徵為：經由使式(X2)所代表的化合物：
(式中，各記號與項目41同意義)，與式(V2)所代表的化合物：
(式中，各記號與項目41同意義)、及下式反應：NH4 +Xd-(式中，Xd為鹵素、CH3COO、或HsO4)，式(X4，)：
(式中，各記號與項目41同意義)。
(項目46)
一種式(X4)所代表的化合物或其鹽之製造方法，其特徵為：將項目45記載之製造方法所獲得的式(X4，) 所代表的化合物：
(式中，各記號與前述同意義)，與式(V3，)反應：R6d-Ld (V3，)(式中，R6d與前述同意義，以及Ld為鹵素、-O-sO2-CH3、或-O-sO2-Ph-CH3，Ph表示苯基)，式(X4)：
(式中，各記號與前述同意義)。
(項目47)
如項目41、43或項目45中任一項記載之製造方法，其中式(X2)所代表的化合物為式(X1)所代表的化合物：
(式中，各記號與前述同意義)與式(V1)所代表的化合物或其鹽反應而獲得：
(式中，Pd為可經取代基群E取代的低級烷基，以及取代基群E與項目41同意義)。
(項目48)
一種式(X3)所代表的化合物、或其製藥上可容許的鹽或比等之溶劑化物
(式中，各記號與前述同意義)。
(項目49)
一種式(X4)所代表的化合物、或其製藥上可容許的鹽或此等之溶劑化物
(式中，各記號與前述同意義)。
本發明有關之化合物對戴帽依存的內切核酸酶具有抑制活性，有用於作為流行性感冒感染症之治療劑及/或預防劑。
用以實施發明之最佳形態
以下說明本說明書所使用的各用語之意義。各用語以統一的意義使用，於單獨使用的場合亦或與其他用語組合使用的場合皆以同一意義使用。
所謂「可經取代基群A取代」意指可由選自取代基群A的1或2個以上相同或相異取代基於任意位置。
「可經取代基群B取代」、「可經取代基群C取代」、「可經取代基群D取代」、及「可經取代基群E取代」亦與上述同樣。
「鹵素」係包含氟、氯、溴及碘。較佳為氟、氯、溴。
「低級烷基」包含碳數1~15、較佳為碳數1~10、更佳為碳數1~6、再更佳為碳數1~4之直鏈或分枝狀之烷基，可舉例例如甲基、乙基、n-丙基、異丙基、n-丁基、異丁基、sec-丁基、tert-丁基、n-戊基、異戊基、新戊基、己基、異己基、n-庚基、異庚基、n-辛基、異辛基、n-壬基及n-癸基等。作為「低級烷基」之較佳態樣，可舉例甲基、乙基、n-丙基、異丙基、n-丁基、異丁基、sec-丁基、tert-丁基、n-戊基。作為更佳態樣，可舉例甲基、乙基、n-丙基、異丙基、tert-丁基。
「低級烯基」包含於任意位置上具有1個以上雙鍵的碳數2~15、較佳為碳數2~10、更佳為碳數2~6、再更佳為碳數2~4之直鏈或分枝狀之烯基。具體而言，包含乙烯基、烯丙基、丙烯基、異丙烯基、丁烯基、異丁烯基、異戊烯基、丁二烯基、戊烯基、異戊烯基、戊二烯基、己烯基、異己烯基、己二烯基、庚烯基、辛烯基、壬烯基、癸烯基、十一烯基、十二烯基、十三烯基、十四烯基、十五烯基等。作為「低級烯基」之較佳態樣，可舉例乙烯基、烯丙基、丙烯基、異丙烯基、丁烯基。
「低級炔基」包含於任意之位置上具有1個以上三鍵的碳數2~10、較佳為碳數2~8、再更佳為碳數3~6之直鏈或分枝狀之炔基。具體而言，包含乙炔基、丙炔基、丁炔基、戊炔基、己炔基、庚炔基、辛炔基、壬炔基、癸炔基等。此等可進一步於任意位置上具有雙鍵。作為「低級炔基」之較佳態樣，可列舉乙炔基、丙炔基、丁炔基、戊炔基。
「低級烷基氧基」、「低級烷基羰基」、「低級烷基氧基羰基」、「碳環低級烷基」、「雜環低級烷基」、「碳環氧基低級烷基」、「雜環氧基低級烷基」、「鹵低級烷基」、「碳環低級烷基氧基」、「雜環低級烷基氧基」、「鹵低級烷基氧基」、「低級烷基氧基低級烷基」、「低級烷基氧基低級烷基氧基」、「低級烷基羰基」、「低級烷基氧基羰基」、「低級烷基胺基」、「低級烷基羰基胺基」、「低級烷基胺基羰基」、「低級烷基磺醯基」、「低級烷基磺醯基胺基」、「低級烷硫基」、「羥基低級烷基」、「碳環低級烷基氧基低級烷基」、「雜環低級烷基氧基低級烷基」、「低級烷基羰基氧基」、「鹵低級烷基羰基胺基」、及「低級烷基亞磺醯基」之低級烷基部分亦與上述「低級烷基」相同。
「低級烯基氧基」之低級烯基部分亦與上述「低級烯基」相同。
「鹵低級烷基」、「鹵低級烷基氧基」、及「鹵低級烷基羰基胺基」之鹵素部分亦與上述「鹵素」相同。此處，各別「低級烷基」、「低級烷基氧基」、及「低級烷基羰基胺基」之烷基上之任意位置可以相同或相異的1或複數個鹵素原子取代。
「碳環式基」或「碳環」係意指碳數3～20、較佳為碳數3~16、更佳為碳數4~12之碳環式基，包含環烷基、環烯基、芳基及非芳香族縮合碳環式基等。
具體而言，「環烷基」係碳數3~16、較佳為碳數3~12、更佳為碳數4~8之碳環式基，例如環丙基、環丁基、環戊基、環己基、環庚基、環辛基、環壬基及環癸基等。
具體而言，「環烯基」包含上述環烷基之環中之任意位置可具有1個以上雙鍵者，可舉例例如環丙烯基、環丁烯基、環戊烯基、環己烯基、環庚烯基、環辛炔基及環己二烯基等。
具體而言，「芳基」包含苯基、萘基、蒽基及菲基等，特佳為苯基。
具體而言，「非芳香族縮合碳環式基」包含選自上述「環烷基」、「環烯基」及「芳基」之2個以上環狀基縮合的基，可舉例例如二氫茚基、茚基、四氫萘基、茀基、金剛烷基、及以下所示之基
作為「碳環式基」或「碳環」之較佳態樣，可舉例環烷基、芳基及非芳香族縮合碳環式基，具體而言，環丙基、環丁基、環戊基、環己基、環庚基、苯基、萘基、及以下所示之基等
「碳環低級烷基」、「碳環低級烷基氧基」、「碳環氧基低級烷基」、「碳環羰基」、「碳環氧基」、「碳環氧基羰基」、及「碳環低級烷基氧基低級烷基」之碳環部分亦與上述「碳環式基」或「碳環」同樣。
作為「雜環式基」或「雜環」，包含環內具有1個以上任意選自O、s及N的相同或相異雜原子的雜芳基、非芳香族雜環式基、2環之縮合雜環式基、3環之縮合雜環式基等雜環式基。
具體而言，所謂「雜芳基」，可舉例吡咯基、咪唑基、吡基、吡啶基、嗒基、嘧啶基、吡基、三唑基、三基四唑基、呋喃基、噻吩基、異唑基、唑基、二唑基、異噻唑基、噻唑基、噻二基等之5~6員之芳香族環式基。
具體而言，「非芳香族雜環式基」可舉例二烷基、硫化烯基、環氧乙烷基、氧雜環丁烷基、氧硫基、吖丁啶基、硫基、四氫噻唑基、吡咯啶基、二氫吡咯基、咪唑啶基、咪唑啉基、吡唑啶基、二氫吡唑基、哌啶基、哌基、嗎福啉基、N-嗎福啉基、硫嗎福啉基、N-硫嗎福啉基、二氫吡基、四氫啶基、四氫呋喃基、四氫哌喃基、二氫噻唑基、四氫噻唑基、四氫異噻唑基、二氫基、六氫庚因基、四氫二庚因基、四氫嗒基、六氫嘧啶基、二氧戊環基等之4~8員之非芳香族雜環式基。
具體而言，「2環之縮合雜環式基」可舉例吲哚基、異哚基、唑基、基、吲哚啉基、異哚啉基、喹啉基、異喹啉基、喏啉基、呔基、喹唑啉基、萘啶基、喹喏啉基、嘌呤基、喋啶基、苯并哌喃基、苯并咪唑基、苯并三唑基、苯并異唑基、苯并唑基、苯并二唑基、苯并異噻唑基、苯并噻唑基、苯并噻二唑基、苯并呋喃基、異苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并三唑基、噻吩并吡啶基、噻吩并咯基、噻吩并吡唑基、噻吩并吡基、呋喃并吡咯基、噻吩并噻吩基、咪唑并啶基、吡唑并吡啶基、噻唑并吡啶基、吡唑并嘧啶基、唑并三基、二氫噠酮幷吡啶基、三唑并啶基、咪唑并噻唑基、吡并嗒基、喹唑啉基、喹啉基、異喹啉基、萘啶基、二氫噻唑并嘧啶基、四氫喹啉基、四氫異喹啉基、二氫苯并呋喃基、二氫苯并基、二氫苯并咪唑基、四氫苯并噻吩基、四氫苯并呋喃基、苯并二茂基、苯并二氧雜環戊烯基、色滿基、色烯基、八氫色烯基、二氫苯并二因基、二氫苯并基、二氫苯并二基、二氫噻吩并二因基等之4~8員之芳香族或者至少含有1個非芳香族雜環式基的環式基。
具體而言，「3環之縮合雜環式基」可舉例咔唑基、啶基、基、啡噻基、啡噻基、啡基、二苯并呋喃基、咪唑并喹啉基、四氫咔唑基、及以下所示之基
等之4~8員芳香族或者至少含有1個非芳香族雜環式基的環式基。
作為「雜環式基」之較佳態樣，可舉例5~6員之雜芳基、或非芳香族雜環式基、3環之縮合雜環式基。
「雜環低級烷基」、「雜環低級烷基氧基」、「碳環氧基低級烷基」、「雜環羰基」、「雜環氧基」、「雜環氧基羰基」、及「雜環低級烷基氧基低級烷基」之雜環部分亦與上述「雜環式基」或「雜環」相同。
「側氧基取代雜環式基」意指如以下之上述「雜環式基」經氧基取代者。可舉例以下所示之基
「直鏈或分枝之低級伸烷基」為2價之上述「低級烷基」，例如，包含亞甲基、伸乙基、伸丙基、伸丁基、異伸丁基、伸戊基、伸庚基、二甲基亞甲基、乙基甲基亞甲基、1，2，-二甲基伸乙基等。
作為「低級烷基氧基」之例，可舉例甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、tert-丁氧基、異丁氧基、sec-丁氧基、戊氧基、異戊氧基、己氧基等。作為較佳態樣，可舉例甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、tert-丁氧基。
作為「低級烷基羰基」之例，可舉例甲基羰基、乙基羰基、丙基羰基、異丙基羰基、tert-丁基羰基、異丁基羰基、sec-丁基羰基、戊基羰基、異戊基羰基、己基羰基等。作為較佳態樣，可舉例甲基羰基、乙基羰基、丙基羰基。
作為「低級烷基氧基羰基」之例，可舉例甲基氧基羰基、乙基氧基羰基、丙氧基羰基、異丙氧基羰基、tert-丁氧基羰基、異丁氧基羰基、sec-丁氧基羰基、戊氧基羰基、異戊氧基羰基、己氧基羰基等。作為較佳態樣，可舉例甲基氧基羰基、乙基氧基羰基、丙氧基羰基。
「碳環低級烷基」表示以1或2個以上之碳環式基取代的低級烷基，作為「碳環低級烷基」之例，可舉例苄基、苯乙基、苯基丙炔基、二苯甲基、三苯甲基、環丙基甲基、環丁基甲基、環戊基甲基、環己基甲基、萘基甲基、以下所示之基等
作為較佳態樣，可舉例苄基、苯乙基、二苯甲基。
「雜環低級烷基」表示以1或2個以上之雜環式基取代的低級烷基，亦包含烷基部分經碳環式基取代者。作為「雜環低級烷基」之例，啶基甲基、四氫哌喃基甲基、呋喃基甲基、嗎福啉基乙基、咪唑基甲基、哚基甲基、苯并基硫苯基甲基、唑基甲基、異唑基甲基、噻唑基甲基、異噻唑基甲基、唑基甲基、異吡唑基甲基、吡咯啶基甲基、苯并唑基甲基、哌啶基甲基、哌基甲基、以下所示之基等
作為較佳態樣，可舉例啶基甲基、四氫哌喃基甲基、呋喃基甲基、嗎福啉基乙基。
作為「碳環氧基低級烷基」之例，可舉例苯基氧基甲基、苯基氧基乙基、環丙氧基甲基、環丙氧基乙基、環丁氧基甲基、環丁氧基乙基、環己氧基甲基、環己氧基乙基等。作為較佳態樣，可舉例苯基氧基甲基、苯基氧基乙基。
作為「雜環氧基低級烷基」之例，可舉例吡啶基氧基甲基、啶基氧基乙基、嗎福啉基氧基甲基、嗎福啉基氧基乙基、苯并唑基氧基甲基等。作為較佳態樣，可舉例吡啶基氧基甲基、嗎福啉基氧基甲基等。
「碳環低級烷基氧基」表示烷基部分經1或2個以上之碳環式基取代的低級烷基氧基，作為「碳環低級烷基氧基」之例，可舉例苯基甲基氧基、苯基乙基氧基、環丙基甲基氧基、環丁基甲基氧基、環戊基甲基氧基、環己基甲基氧基等。作為較佳態樣，可舉例苯基甲基氧基、環丙基甲基氧基等。
「雜環低級烷基氧基」表示烷基部分經1或2個以上之雜環式基取代的低級烷基氧基，亦包含烷基部分經碳環式基取代者。作為「雜環低級烷基氧基」之例，可舉例吡啶基甲基氧基、吡啶基乙基氧基、咪唑基甲基氧基、咪唑基乙基氧基、苯并唑基甲基氧基、苯并唑基乙基氧基等。
作為「低級烷基氧基低級烷基」之例，可舉例甲氧基甲基、甲氧基乙基、乙氧基甲基、乙氧基乙基、甲氧基丙基、甲氧基丁基、乙氧基丙基、乙氧基丁基、異丙氧基甲基、tert-丁氧基甲基等。作為較佳態樣，可舉例甲氧基甲基、甲氧基乙基、乙氧基甲基、乙氧基乙基。
作為「低級烷基氧基低級烷基氧基」之例，可舉例甲氧基甲氧基、甲氧基乙氧基、乙氧基甲氧基、乙氧基乙氧基、甲氧基丙氧基、甲氧基丁氧基、乙氧基丙氧基、乙氧基丁氧基、異丙氧基甲基氧基、tert-丁氧基甲基氧基等。作為較佳態樣，可舉例甲氧基甲氧基、甲氧基乙氧基、乙氧基甲氧基、乙氧基乙氧基。
作為「低級烷基胺基」之例，可舉例甲基胺基、二甲基胺基、乙基胺基、二乙基胺基、異丙基胺基、N，N-二異丙基胺基、N-甲基-N-乙基胺基、N-異丙基-N-乙基基等。作為較佳態樣，可舉例甲基胺基、二甲基胺基、乙基胺基、二乙基胺基。
作為「低級烷基羰基胺基」之例，可舉例甲基羰基胺基、乙基羰基胺基、丙基羰基胺基、異丙基羰基胺基、tert-丁基羰基胺基、異丁基羰基胺基、sec-丁基羰基胺基等。作為較佳態樣，可舉例甲基羰基胺基、乙基羰基胺基。
作為「低級烷基胺基羰基」之例，可舉例甲基胺基羰基、二甲基胺基羰基、乙基胺基羰基、二乙基胺基羰基、異丙基胺基羰基、N，N-二異丙基胺基羰基、N-甲基-N-乙基胺基羰基、N-異丙基-N-乙基胺基羰基等。作為較佳態樣，可舉例甲基胺基羰基、二甲基胺基羰基、乙基胺基羰基、二乙基胺基基。
作為「低級烷基磺醯基」之例，可舉例甲基磺醯基、乙基磺醯基、丙基磺醯基、異丙基磺醯基、tert-丁基磺醯基、異-基磺醯基、sec-丁基磺醯基等。作為較佳態樣，可舉例甲基磺醯基、乙基磺醯基。
作為「低級烷基磺醯基胺基」之例，可舉例甲基磺醯基胺基、乙基磺醯基胺基、丙基磺醯基胺基、異丙基磺醯基胺基tert-丁基磺醯基胺基、異丁基磺醯基胺基、sec-丁基磺醯基胺基等。作為較佳態樣，可舉例甲基磺醯基胺基、乙基磺醯基胺基。
作為「低級烯基氧基」之例，可舉例乙烯基氧基、1-丙烯基氧基、2-丙烯基氧基、1-丁烯基氧基、2-丁烯基氧基、3-丁烯基氧基等。
作為「鹵低級烷基」之例，可舉例單氟甲基、單氟乙基、單氟丙基、2，2，3，3，3-五氟丙基、單氯甲基、三氟甲基、三氯甲基、2，2，2-三氟乙基、2，2，2-三氯乙基、1，2-二溴乙基、1，1，1-三氟丙烷-2-基等。作為較佳態樣，可舉例三氟甲基、三氯甲基、1，1，1-三氟丙烷-2-基。
作為「鹵低級烷基氧基」之例，可舉例單氟甲氧基、單氟乙氧基、三氟甲氧基、三氯甲氧基、三氟乙氧基、三氯乙氧基等。作為較佳態樣，可舉例三氟甲氧基、三氯甲氧基。
作為「低級烷硫基」之例，可舉例甲硫基、乙硫基、丙硫基等。
作為「羥基低級烷基」之例，可舉例羥基甲基、羥基乙基、羥基丙基等。
作為「碳環低級烷基氧基低級烷基」之例，可舉例苄基氧基甲基、苄基氧基乙基、二苯甲基氧基甲基等。
作為「雜環低級烷基氧基低級烷基」之例，可舉例吡啶基甲基氧基甲基、啶基甲基氧基乙基等。
作為「低級烷基羰基氧基」之例，可舉例甲基羰基氧基、乙基羰基氧基等。
作為「鹵低級烷基羰基胺基」之例，可舉例三氟甲基羰基胺基、2，2，3，3，3-五氟丙基羰基胺基等。
作為「低級烷基亞磺醯基」之例，可舉例甲基亞磺醯基、乙基亞磺醯基等。
作為「碳環羰基」之例，可舉例苯基羰基、萘基羰基、環丙基羰基、環丁基羰基、環戊基羰基、環己基羰基等。
作為「碳環氧基」之例，可舉例苯基氧基、萘基氧基、環丙氧基、環丁氧基、環戊氧基、環己氧基等。
作為「碳環氧基羰基」之例，可舉例苯基氧基羰基、萘基氧基羰基、環丙氧基羰基、環丁氧基羰基、環戊氧基羰基、環己氧基羰基等。
作為「雜環羰基」之例，可舉例吡啶基羰基、苯并唑基羰基、嗎福啉基羰基、四氫哌喃基羰基等。
作為「雜環氧基」之例，可舉例吡啶基氧基、苯并唑基氧基、嗎福啉基氧基、四氫哌喃基氧基等。
作為「雜環氧基羰基」之例，可舉例吡啶基氧基羰基、苯并唑基氧基羰基、嗎福啉基氧基羰基、四氫哌喃基氧基羰基等。
項目1，及項目1中，「Rx1及 Rx2、Rx9及Rx10、Rx17及Rx18以及Rx20及Rx21可與鄰接的原子一起形成雜環」、「RY7及RY8，以及RY9及RY10可與鄰接的原子一起形成雜環」、「Rz7及Rz8，以及Rz9及Rz10可與鄰接的原子一起形成雜環」、及「Rv5及Rv6可與鄰接的原子一起形成雜環」以及，及項目13，及項目13中，「RA1及 RA2、RA15及RA16，以及RA19及RA20可與鄰接的原子一起形成雜環」、「RB7及RB8，以及RB9及RB10可與鄰接的原子一起形成雜環」、「RC7及RC8，以及RC9及Rc10可與鄰接的原子一起形成雜環」、及「RD5及RD6可與鄰接的原子一起形成雜環」意指具有N原子的雜環，例如，包含以下所示之基等：
本說明書中，以下所示之式中之(RE6)m
意指環上具有化學上的取代基的任意碳原子或氮原子上，可經1n個相同或相異的RE6取代者。
例如，以下之式中，
如以下所示的取代基所示，
(式中，ma+mb+mc=m，RE6與上述同意義)意指取代基RE6於2個苯環上，及含有硫原子的7員環所具有的任一氫原子可經RE6取代，各別的RE6可相同亦可相異。
ma較佳為0~3之整數，mb較佳為0~3之整數，及mc較佳為0或者1之整數。ma更佳為0或者1之整數，mb更佳為0或者1之整數，及mc更佳為0。例如，於以下之式，
包含以下所示取代基等
(式中，RE6、m與項目13，同意義)。
項目1，及項目1之式(I)中之「A1為CR5R6、A2為NR7之場合，R3與R7可與鄰接的原子一起形成可經取代基群B取代之雜環」表示以下所示之式(I，)：
(式中，R1、R2、R5、及R6與項目1，及項目1同意義)，環之部分可經選自取代基群B之1或2個以上之相同或相異的取代基於任意位置取代。該雜環較佳為5~7員環。又，「該雜環可形成縮合環」表示式(I，)中的環可進一步作成縮環，取代基群B，亦可與上述式(I，)中的環或縮環的環之任一者結合。
作為式(I，)之例，可舉例以下之式所示的化合物等
(式中，Rx、及Ry為選自取代基群B的取代基，R1、R2、R5、R6與項目1，及項目1同意義)。
項目1，及項目1之式(I)中的「A1為NR7、A2為CR5R6之場合，R3與R6可與鄰接的原子一起形成可經取代基群B取代之雜環」之「可形成雜環的場合」係表示以下所示的式(I”)：
(式中，R1、R2、R5、及R6與項目1，及項目1同意義)，環之部分可經選自取代基群B之1或2個以上之相同或相異的取代基於任意位置上取代。該雜環較佳為5~7員環。又，「該雜環可形成縮合環」係表示式(I，，)中的環可進一步成為縮環，1或2個以上之取代基群B亦可結合於上述式(I，，)中環或縮環的環任一者。作為式(I，，)之例，可舉例以下之所示的化合物等
(式中，Rx、及Ry為選自取代基群B之取代基，R1、R2R5、R7與項目1，及項目1同意義)。
項目1，及項目1之式(I)中的「A1為 CR8R9、A2為CR10R11之場合，R8及R10可與鄰接的原子一起形成鍵結」之「形成鍵結的場合」，表示以下所示的式(I，，，)：
(式中，R1、R2、R3、R9、及R11與項目1，及項目1同意義)。
又，「R8及R10可與鄰接的原子一起形成可經取代基群B取代之碳環或雜環」之「形成鍵結的場合」，係表示以下所示的式(I””)：
(式中，R1、R2、R3、R9、及R11與項目1，及項目1同意義)，環之部分可經選自取代基群B之1或2個以上之相同或相異的取代基於任意位置上取代。該碳環或者雜環較佳為5~7員環。作為式(I””)之例，可舉例以下之式所示的化合物等
(式中，Rx、及Ry為選自取代基群B的取代基，R1、R2、R3、R9、R11與項目1，及項目1同意義)。
再者，「R3及R11可與鄰接的原子一起形成可經取代基群B取代之雜環，該雜環可形成縮合環」係表示以下所示的式(I””，)：
(式中，R1、R2、R8、R9、及R10與項目1，及項目1同意義)，環之部分可進一步形成縮合環，選自取代基群B的相司或相異的取代基，可結合上述式(I，，，，，)中的環或成為縮環的環之任一者之任意位置。該雜環較佳為5~7員環。作為式(I””，)之例，可舉例以下之式所示的化合物等
(式中，Rx、及Ry為選自取代基群B的取代基，R1、R2R8、R9、R10與項目1，及項目1同意義)。
項目13之式(II)中，「B1為 CR5aR6a、及B2為NR7a之場合，R3a與 R7a可與鄰接的原子一起形成可經取代基群D取代的雜環」之「形成雜環的場合」係表示以下所示的式(II，)：
(式中，R1a、R2a、R5a、及R6a與項目13，及項目13同意義)。
「B1為 NR7a、及B2為CR5aR6a之場合，R3a與 R6a可與鄰接的原子一起形成可經取代基群D取代的雜環」之「形成雜環的場合」係表示以下所示的式(II，，)：
(式中，R1a、R2a、R5a、及R7a與項目13，及項目13同意義)。該雜環較佳為5~7員環。
「B1為 CR8aR9a、B2為CR10aR11a之場合，R8a 及 R10a可與鄰接的原子一起形成可經取代基群D取代的碳環或雜環」之「形成雜環的場合」，表示以下所示之式(II，，，)：
(式中，R1a、R2a、R3a、R9a、及R11a與項目13，及項目13同意義)。該碳環或者雜環較佳為5~7員環。
「B1 為 CR8aR9a、B2為CR10aR11a之場合，R3a 及R11a可與鄰接的原子一起形成可經取代基群D取代的雜環」之「形成雜環的場合」表示以下所示的式(II，，，，)：
(式中，R1a、R2a、R8a、R9a、及R10a與項目13，及項目13同意義)。該雜環較佳為5~7員環。
「溶劑化物」係包含例如與有機溶劑之溶劑化物、水合物等。形成水合物時，可與任意數目之水分子配位。
本發明之化合物包含製藥上可容許的鹽。例如，可舉例鹼金屬(鋰、鈉或鉀等)、鹼土類金屬(鎂或鈣等)、銨、有機鹼及胺基酸之鹽、或無機酸(鹽酸、硫酸、硝酸、溴化氫酸、磷酸或碘化氫酸等)、及有機酸(乙酸、三氟乙酸、檸檬、乳酸、酒石酸、草酸、順丁烯二酸、反丁烯二酸、苦杏仁酸、戊二酸、蘋果酸、苯甲酸、酞酸、苯磺酸、p-甲苯磺酸、甲烷磺酸或乙烷磺酸等)之鹽。此等鹽可經由通常進行的方法形成。
又，本發明之化合物並未限定於特定異構物，其包含全部可能的異構物(酮-烯醇異構物、亞胺-烯胺異構物異構物非對映異構物異構物、光學異構物及回轉異構物等)或外消旋物。
本發明中的式(I)及式(II)未限定於特定異構物，包含部可能的異構物或外消旋物。例如，含有如下之互變異構物或立體異構物。
又，本發明中的式(I)及式(II)，式(I)及(II)之化合物之一個以上之氫原子、碳原子或其他原子各自可經氫原子、碳原子或其他原子之同位素取代。
又，式(I)及(II)之化合物包含式(I)及(II)化合物之全部之放射性標識體。式(I)及(II)之化合物之此等「放射性標識化」、「放射性標識體」等，各自包含於本發明，有用於作為代謝藥物動態研究及結合試驗中之研究及/或診斷工具。
作為可併入本發明之式(I)及(II)之化合物的同位體之，各自包含2H、3H、13C、14C、15N、18O、17O、31P、32P、35s、18F、及36C1等，氫原子、碳原子、氮原子、氧原子、磷原子、硫原子、氟原子、及氯原子。
作為可併入本發明之式(I)及(II)之化合物之同位體之特佳例，為2H(即，氚原子)，可以本說明書之實施例所示的方法、或本項所屬技術領域周知之方法調製。又，於本說明書之實施例，氚原子表記為「D」。本發明之式(I)及(I)之氫原子變換為氚原子的化合物，與未變換體相比，生體利用率或代謝安定性、藥效、毒性面為優異的場合，有用於作為醫藥。
「連續進行工程B及工程C」係指進行工程B之反應後，未進行工程B所生成的生成物之單離操作或管柱層析純化等，而實施工程C者。進行工程B的反應容器與進行工程C的反應容器可相同亦可相異。
作為「可經取代基群A取代之低級烷基」、及「可經取代基群C取代之低級烷基」之例，可舉例甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、tert-丁基、sec-丁基、戊烷-2-基、羥基甲基、羥基乙基、羧基甲基、羧基乙基、羧基丙基、乙氧基羰基丙基、氰基甲基、氰基乙基、氟甲基、氟乙基、氟丙基、二氟甲基、三氟甲基、氯甲基、二氯甲基、三氯甲基、乙基氧基羰基乙基、甲氧基甲基、二甲氧基甲基、甲氧基乙基、甲氧基丙基、乙氧基乙基、1-甲基-1-甲氧基甲基、丙氧基甲基、胺基丙基、二甲基胺基甲基、胺基甲基、胺基乙基、二甲基胺基乙基、二乙基胺基甲基、二乙基胺基乙基、二甲基胺基丙基、環丙基甲基氧基甲基、甲基磺醯基胺基甲基、甲基胺基羰基乙基、1，1，1-三氟丙烷-2-基、1，1-二氟乙基、1，1，1-三氟乙基、1，1，1-三氟丙基、三氟甲基氧基乙基、三氟甲基羰基胺基甲基、甲基磺醯基乙基、甲基羰基氧基乙基，以及以下所示之基
作為「可經取代基群A取代之低級烯基」、及「可經取代基群C取代之低級烯基」之例，可舉例乙烯基、3-甲基丁烯-2-基、羧基乙烯基、羥基乙烯基、二氟乙烯基、1-丙烯-2-基等。
作為「可經取代基群A取代之低級炔基」、及「可經取代基群C取代之低級炔基」之例，可舉例1-丙炔基、1-丁炔基、3，3，3-三氟甲基丙炔基、3-羥基-丙炔基等。
作為「可經取代基群A取代之低級烷基氧基」、及「可經取代基群C取代之低級烷基氧基」之例，可舉例甲基氧基、乙基氧基、三氟甲基氧基、三氯甲基氧基、羥基甲基氧基、羥基乙基氧基、羧基甲基氧基、羧基乙基氧基等。
作為「可經取代基群A取代之低級烯基氧基」、及「可經取代基群C取代之低級烯基氧基」之例，可舉例3-氟1-丙烯基氧基、乙烯基、羧基乙烯基、羥基乙烯基氧基、二氟乙烯基氧基等。
作為「可經取代基群A取代之低級烷基羰基」、及「可經取代基群C取代之低級烷基羰基」之例，可舉例甲基羰基、乙基羰基、丙基羰基、異丙基羰基、羥基甲基羰基、羥基乙基羰基、三氟甲基羰基、2，2，2-三氟甲基羰基、羧基甲基羰基等。
作為「可經取代基群A取代之低級烷基氧基羰基」、及「可經取代基群C取代之低級烷基氧基羰基」之例，可舉例甲基氧基羰基、乙基氧基羰基、三氟甲基氧基羰基、三氯甲基氧基羰基、羥基甲基氧基羰基、羥基乙基氧基羰基、羧基甲基氧基羰基等。
作為「可經取代基群A取代之碳環式基」、及「可經取代基群C取代之碳環式基」之例，可舉例苯基、萘基、蒽基、二氫菲基、金剛烷基、1-羥基金剛烷基、2-羥基金剛烷基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、3-羥基苯基、4-羥基苯基、4-氯苯基、4-氟苯基、2-氰基苯基、3-氰基苯基、4-氰基苯基、氟環丙基、二氟環丁基、二氟環己基，以及以下所示之基等
(式中，RE6表示選自取代基群A或取代基群C的基，m個RE6可為相同亦可相異)。
作為「可經取代基群A取代之碳環低級烷基」、及「可經取代基群C取代之碳環低級烷基」之例，可舉例環丙基甲基、4-羥基苄基、環戊基甲基、苄基、2-胺基苄基、2-氰基苄基、2-氟苄基、4-氟苄基、2-三氟甲基苄基、1，3，5-三氟苄基、3，4，5-三氟苄基、4-甲氧基苄基、2，4-二氟苄基、2-氟-3-氯苄基、二苯甲基、4-苯基苄基、苯乙基、苯基丙基、4-甲基羰基胺基苄基、3，4-二氯苄基、4-氯-2-氟苄基、3，5-二羥基苄基，以及以下所示的基等
作為「可經取代基群A取代之碳環氧基低級烷基」、及「可經取代基群C取代之碳環氧基低級烷基」之例，可舉例4-羥基苯基氧基甲基、4-羥基苯基氧基乙基、環丙氧基甲基、環戊氧基甲基、4-氟苯基氧基甲基、4-氟苯基氧基乙基、4-三氟甲基苯基氧基甲基、4-三氟甲基苯基氧基乙基、4-甲氧基苯基氧基甲基、4-甲氧基苯基氧基乙基等。
作為「可經取代基群A取代之碳環羰基」、及「可經取代基群C取代之碳環羰基」之例，可舉例苯基羰基、4-氟苯基羰基、4-三氟甲基苯基羰基、4-甲氧基苯基羰基、環丙基羰基等。
作為「可經取代基群A取代之碳環氧基」、及「可經取代基群C取代之碳環氧基」之例，可舉例苯基氧基、環丙氧基、環戊氧基、4-氟苯基氧基、4-三氟甲基苯基氧基、4-甲氧基苯基氧基等。
作為「可經取代基群A取代之碳環氧基羰基」、及「可經取代基群C取代之碳環氧基羰基」之例，可舉例苯基氧基羰基、環丙氧基羰基、環戊氧基羰基、4-氟苯基氧基羰基、4-三氟甲基苯基氧基羰基、4-甲氧基苯基氧基羰基等。
作為「可經取代基群A取代之雜環式基」、及「可經取代基群C取代之雜環式基」之例，可舉例嘧啶基、吡啶基、苯并唑基、嗎福啉基、四氫哌喃基、呋喃基、硫苯基、唑基、噻唑基、吡唑基、甲基吡咯啶基、異丙基吡咯啶基、甲基磺醯基吡咯啶基、羥基乙基吡咯啶基、甲基哌啶基、甲基哌基、四氫呋喃基，以及以下所示的基等
(式中，RE6表示選自取代基群A或取代基群C的基，m個RE6可相同亦可相異)。
作為「可經取代基群A取代之雜環低級烷基」、及「可經取代基群C取代之雜環低級烷基」之例，可舉例四氫哌喃基甲基、吡啶基甲基、異唑基甲基、5-甲基-異唑基甲基、3-甲基-二唑基甲基、吲哚基甲基、苯并基噻吩基甲基、5-氯苯并硫苯基甲基、噻唑基甲基、2-甲基噻唑基甲基、吡唑基甲基、2-甲基吡唑基甲基、二硫苯基甲基、四唑基甲基、喹唑啉基甲基，以及以下所示的基等
作為「可經取代基群A取代之雜環氧基低級烷基」、及「可經取代基群C取代的雜環氧基低級烷基」之例，可舉例四氫哌喃基氧基甲基、啶基氧基甲基、異唑基氧基甲基、5-甲基-異咢唑基氧基甲基、哚基氧基甲基、苯并硫苯基氧基甲基、5-氯苯并硫苯基氧基甲基、噻唑基氧基甲基、2-甲基噻唑基氧基甲基、吡唑基氧基甲基、2-甲基唑基氧基甲基等。
作為「可經取代基群A取代之雜環羰基」、及「可經取代基群C取代之雜環羰基」之例，可舉例四氫哌喃基羰基、吡啶基羰基、異唑基羰基、5-甲基-異唑基羰基、吲哚基羰基、苯并硫苯基羰基、5-氯苯并硫苯基羰基、噻唑基羰基、2-甲基噻唑基羰基、唑基羰基、2-甲基吡唑基羰基等。
作為「可經取代基群A取代之雜環氧基」、及「可經取代基群C取代之雜環氧基」之例，可舉例四氫哌喃基氧基、吡基氧基、異唑基氧基、5-甲基-異唑基氧基、吲哚基氧基、苯并硫苯基氧基、5-氯苯并硫苯基氧基、噻唑基氧基、2-甲基噻唑基氧基、吡唑基氧基、2-甲基吡唑基氧基等。
作為「可經取代基群A取代之雜環氧基羰基」、「可經取代基群C取代之雜環氧基羰基」之例，可舉例四氫哌喃基氧基羰基、吡啶基氧基羰基、異唑基氧基羰基、5-甲基-異唑基氧基羰基、引哚基氧基羰基、苯并硫苯基氧基羰基、5-氯苯并硫苯基氧基羰基、噻唑基氧基羰基、2-甲基噻唑基氧基羰基、吡唑基氧基羰基、2-甲基吡唑基氧基羰基等。
作為R1及R1a中較佳的取代基，可舉例氫、鹵素、羥基、羧基、氰基、甲醯基、可經取代基群C取代之低級烷基、可經取代基群C取代之低級烯基、可經取代基群C取代之低級炔基、可經取代基群C取代之低級烷基氧基、可經取代基群C取代之低級烯基氧基、可經取代基群C取代之低級烷基羰基、可經取代基群C取代之低級烷基氧基羰基、可經取代基群(取代之碳環式基、可經取代基群C取代之碳環低級烷基、可經取代基群C取代之碳環羰基、可經取代基群C取代之碳環氧基、可經取代基群C取代之碳環氧基羰基、可經取代基群C取代之雜環式基、可經取代基群C取代之雜環低級烷基、可經取代基群C取代之雜環羰基、可經取代基群C取代之雜環氧基、可經取代基群C取代之雜環氧基羰基、-z-N(RA1)(RA2)、-z-N(RA3)-sO2-(RA4)、z-C(=O)-N(RA5)-sO2-(RA6)、-z-N(RA7)-C(-O)-RA8、-z-s-RA9、z-sO2-RA10、-z-s(-O)-RA11、-z-N(RA12)-C(-O)-O-RA13、-z-N(RA14)-C(-O)-N(RA15)(RA16)、-z-C(-O)-N(RA17)-C(-O)-N(RA18)(RA19)、或-z-N(RA20)-C(-O)-C(-O)-RA21(取代基群C、RA1、RA2、RA3、RA5、RA7、RA8、RA9、RA10、RA1 1、RA12、RA1 3、RA14、RA15、RA16、RA17、RA1 8、RA19、RA20、RA21、及z與項目13，或項目13同意義)。
作為R1及R1a中的更佳取代基，可舉例氫、鹵素、羥基、羧基、可經取代基群C取代之低級烷基、可經取代基群C取代之低級烯基、可經取代基群C取代之低級烷基氧基、可經取代基群C取代之低級烷基羰基、可經取代基群C取代之低級烷基氧基羰基、可經取代基群C取代之雜環式基、-z-N(RA1)(RA2)、-z-N(RA7)-C(-O)-RA8、或-z-N(RA12)-C(=O)-O-RA13(取代基群C、RA1、RA2、RA7、RA8、RA12、RA13、及z與項目13，或項目13同意義)。
作為R1及R1a中的再更佳取代基，可舉例氫、鹵素、羥基羧基、可經取代基群C取代之低級烷基、可經取代基群C取代之低級烯基、可經取代基群C取代之低級烷基氧基、可經取代基群C取代之低級烷基羰基、可經取代基群C取代之級烷基氧基羰基、可經取代基群C取代之雜環式基、或-z-N(RA1)(RA2)(取代基群C、RA1、RA2、及z與項目13，或項目13同意義)。
作為R1及R1a中的較佳取代基之其他態樣，可舉例氫、羧基、羥基甲基、甲氧基、塩素原子、溴原子、乙氧基甲基、二基胺基、羥基、-C(=O)-NH-s(=O)2-Me、胺基、甲基胺基、甲基胺基甲基、-NH-C(=O)-CF3、吡唑基、-NH-C(=O)-Me、-C(=O)N-Me2、四唑基、-NH-C(=O)-Ph、-C(=O)NH-Me、-C(=O)NH-Et、-C(=O)NH-環丙基、甲氧基羰基、甲基、丙烯基、丙基、異丙基、氟甲基等(Me表示甲基，Ph表示苯基，Et表示乙基)。
作為R1及R1a中的更佳取代基之其他態樣，可舉例氫、羧基、羥基甲基、甲氧基、溴原子、乙氧基甲基、二甲基胺基、羥基、-C(=O)-NH-s(=O)2-Me、胺基、甲基胺基、甲基、丙烯基等(Me表示甲基)。
作為R1及R1a中的再更佳取代基之其他態樣，可舉例氫、羧基。
作為R2及R2a中的較佳取代基，可舉例氫、鹵素、羧基、氰基、甲醯基、可經取代基群C取代之低級烷基、可經取代基群C取代之低級烯基、可經取代基群C取代之低級炔基、可經取代基群C取代之低級烷基氧基、可經取代基群C取代之低級烯基氧基、可經取代基群C取代之低級烷基羰基、可經取代基群C取代之低級烷基氧基羰基、可經取代基群C取代之碳環式基、可經取代基群C取代之碳環低級烷基、可經取代基群C取代之碳環羰基、可經取代基群C取代之碳環氧基、可經取代基群C取代之碳環氧基羰基、可經取代基群C取代之雜環式基、可經取代基群C取代之雜環低級烷基、可經取代基群C取代之雜環羰基、可經取代基群C取代之雜環氧基、可經取代基群C取代之雜環氧基羰基、-z-N(RB1)-sO2-RB2、-z-N(RB3)-C(=O)-RB4、-z-N(RB5)-C(=O)-O-RB6、-z-C(=O)-N(RB7)(RB8)、-z-N(RB9)(RB10)、或-z-sO2-RB11(取代基群C、RB1、RB2、RB3、RB4、RB5、RB6、RB7、RB8、RB9、RB10、RB11及 z與項目13，或項目13同意義)。
作為R2及R2a中更佳取代基，可舉例氫、可經取代基群C取代之低級烷基、可經取代基群C取代之碳環低級烷基、可經取代基群C取代之雜環低級烷基、或-z-N(RB9)(RB10)(取代基群C、RB9、RB10、及z與項目13，或項目13同意義)。
作為R2及R2a中的更佳取代基，可舉例氫、或可經取代基群C取代之低級烷基、或可經取代基群C取代之雜環低級烷基(取代基群C與項目13，或項目13同意義)。
作為R2及R2a中較佳取代基之其他態樣，可舉例氫、羥基甲基、胺基、甲氧基甲基、甲氧基甲基環丙基甲基氧基甲基、氰基甲基、胺基甲基、丙氧基甲基、-CH2-NH-C(=O)-Me、甲基胺基甲基、咪唑基、二甲基胺基甲基、吡咯啶基、氟甲基、-CH2-NH-C(=O)H等(Me表示甲基)。
作為R2及R2a中更佳取代基之其他態樣，可舉例氫、羥基甲基、甲氧基甲基環丙基甲基氧基甲基、胺基甲基、丙氧基甲基等。
作為R2及R2a中更佳取代基之其他態樣，可舉例氫。
作為R3及R3a中較佳取代基，可舉例氫、鹵素、羥基、羧基、氰基、甲醯基、可經取代基群C取代之低級烷基、可經取代基群C取代之低級烯基、可經取代基群C取代之低級炔基、可經取代基群C取代之低級烷基氧基、可經取代基群C取代之低級烯基氧基、可經取代基群C取代之低級烷基羰基、可經取代基群C取代之低級烷基氧基羰基、可經取代基群C取代之碳環式基、可經取代基群C取代之碳環低級烷基、可經取代基群C取代之碳環氧基低級烷基、可經取代基群C取代之碳環羰基、可經取代基群C取代之碳環氧基、可經取代基群C取代之碳環氧基羰基、可經取代基群C取代之雜環式基、可經取代基群C取代之雜環低級烷基、可經取代基群C取代之雜環氧基低級烷基、可經取代基群C取代之雜環羰基、可經取代基群C取代之雜環氧基、可經取代基群C取代之雜環氧基羰基、-z-N(RC1)-sO2-Rc2、-z-N(Rc3)-C(=O)-RC4、-z-N(Rc5)-C(=O)-O-RC6、-z-C(=O)-N(Rc7)(RC8)、-z-N(Rc9)(Rc10)、或z-sO2-Rc11(取代基群C、RC1、RC2、RC3、RC4、Rc5、Rc6、Rc7、Rc8、RC9、Rc10、Rc11、及z與項目13，或項目13同意義)。
作為R3及R3a中更佳取代基，可舉例氫、可經取代基群C取代之低級烷基、可經取代基群C取代之低級烯基、可經取代基群C取代之低級炔基、可經取代基群C取代之碳環式基、可經取代基群C取代之碳環低級烷基、可經取代基群C取代之碳環氧基低級烷基、-z-N(RC1)-sO2-Rc2、z-N(Rc3)-C(=O)-RC4、-z-N(RC5)-C(=O)-O-Rc6、-z-C(=O)-N(RC7)(Rc8)、或-z-N(RC9)(Rc10)(取代基群C、RC1、Rc2、RC3、Rc4、RC5、RC6、RC7、Rc8、RC9、RC10、及z與項目13同意義)。
作為R3及R3a中更佳取代基，可舉例氫、可經取代基群C取代之低級烷基、可經取代基群C取代之低級炔基、可經取基群C取代之碳環式基、或可經取代基群C取代之碳環低級烷基(取代基群C與項目13，或項目13同意義)。
作為R3及R3a中較佳取代基之其他態樣，可舉例氫、乙氧基乙基、甲基、乙基、丙基、2，4-二氟苄基、甲氧基乙基、氰基甲基、氰基乙基、3-氯-2-氟苄基、1-甲氧基丙基、吡啶基基、異丙基、四氫哌喃基甲基、環丙基甲基、苄基、甲基異唑基甲基、甲基二唑基、異丙氧基乙基、羥基乙基、4-氟苄基、環丙基、乙氧基羰基乙基、-CH(Me)CH2OMe、羧基乙基、-CH2CH2C(=O)-N(Me)2、-CH2CH2N(Me)-s(=O)2-Ph、-CH2CH2-N(Me)-s(=O)2-Me、-CH2CH2-NHC(=O)-Ph、-CH(Me)-CH2-OMe、-CH2CH2-NH-s(=O)2-Ph、-CH2CH2-NH-C(=O)-O-CH(Me)2、-Ch2CH2-C(=O).NH-Ph、-CH2CH2-N(Me)C(=O)-Ph、-CH2CH2-NH-C(=O)-Me、-CH2CH2-NH-s(=O)2-Me、R基乙基、-CH2CH2-N(Me)-C(=O)-Me、-CH2CH2-C(=O)-N(Me)-Ph、-CH2CH2-NH-C(=O)-O-tBu、哌基羰基乙基、二甲基胺基乙基、環丙基甲基、甲基胺基乙基、呋喃基甲基、嗎福啉基羰基乙基、sec-丁基、戊烷-2-基、羧基丙基、乙氧基羰基丙基、苯基丙基、丙氧基乙基、胺基丙基、二甲基胺基甲基、二甲基胺基乙基、二乙基胺基甲基、二乙基胺基乙基、二甲基胺基丙基、甲基胺基羰基乙基、1，1，1-三氟丙烷-2-基、1，1-二氟乙基、1，1，1-三氟乙基、1，1，1-三氟丙基、三氟甲基氧基乙基、三氟甲基羰基胺基甲基、甲基磺醯基乙基、甲基羰基氧基乙基、甲基羰基氧基丙基、1-氟丙基、氟環丙基、二氟環丙基、3，3-二甲基丁-2-基、1-氟乙基、1-甲氧基丙烷-2-基、胺基、噻唑基甲基、甲基磺醯基乙基、4-氟苯基氧基乙基、吡啶基、戊烷-2-基、丁-2-基、3-甲基丁烯-2-基，以及以下所示的基等
(Me表示甲基，Ph表示苯基，及tBu表示tert-丁基)。
作為R3及R3a中更佳取代基之其他態樣，可舉例乙氧基乙基、甲基、乙基、2，4-二氟苄基、甲氧基乙基、氰基甲基、3-氯-2-氟苄基、甲氧基丙基、吡啶基甲基、異丙基、四氫哌喃基甲基、環丙基甲基、苄基、甲基異唑基甲基、4-氟苄基、環丙基、乙氧基羰基乙基、-CH(Me)CH2OMe、羧基乙基、-CH2CH2C(=O)-N(Me)2、-CH2CH2N(Me)-s(=O)2-Ph、-CH2CH2-N(Me)-s(=O)2-Me、-CH2CH2-NHC(=O)-Ph、-CH(Me)-CH2-OMe、-CH2CH2-NH-s(=O)2-Ph、-CH2CH2-NH-C(=O)-O-CH(Me)2、-Ch2CH2-C(=O)-NH-Ph、-CH2CH2-N(Me)C(=O)-Ph、-CH2CH2-NH-C(=O)-Me、-CH2CH2-NH-s(=O)2-Me、胺基乙基、1，1，1-三氟丙烷-2-基、丙基、甲硫基甲基、氫、氟環丙基、三氟甲氧基乙基、1-氟丙基、1-氟乙基、甲基羰基氧基甲基、1，1-二氟甲基，以及以下所示的基等
(Me表示甲基、及Ph表示苯基)。
作為R3及R3a中更佳取代基之其他態樣，可舉例乙氧基乙基、甲基、乙基、2，4-二氟苄基、甲氧基乙基、氰基甲基、3-氯-2-氟苄基、甲氧基丙基、啶基甲基、異丙基、四氫哌喃基甲基、環丙基甲基、苄基、4-氟苄基、環丙基、乙氧基羰基乙基、-CH(Me)CH2OMe、羧基乙基、1，1，1-三氟丙烷-2-基、羥基乙基、1-氟乙基等(Me表示甲基)。
作為R3及R3a中最佳取代基之其他態樣，可舉例1，1，1-三氟丙烷-2-基。
作為R5、R6、R7、R8、R9、R10、及R11，以及R5a、R6a、R7a、R8a、R9a、R10a、及R11a中較佳取代基，可舉例氫、羧基、氰基、可經取代基群C取代之低級烷基、可經取代基群C取代之低級烯基、可經取代基群C取代之低級炔基、可經取代基群C取代之低級烷基羰基、可經取代基群C取代之低級烷基氧基羰基、可經取代基群C取代之碳環式基、可經取代基群C取代之碳環低級烷基、可經取代基群C取代之碳環氧基低級烷基、可經取代基群C取代之碳環羰基、可經取代基群C取代之碳環氧基羰基、可經取代基群C取代之雜環式基、可經取代基群C取代之雜環低級烷基、可經取代基群C取代之雜環氧基低級烷基、可經取代基群C取代之雜環羰基、可經取代基群C取代之雜環氧基羰基、-Y-s-RD1、-z-s(=O)-RD2、-z-sO2-RD3、-C(=O)-C(=O)-RD4、-C(=O)-N(RD5)(RD6)、-z-C(RD7)(RD8)(RD9)、或-z-CH2-RD10(取代基群C、RD1、RD2、RD3、RD4、RD5、RD6、RD7、RD8、RD9、RD10及z與項目13，或項目13同意義)。
作為R5、R6、R7、R8、R9、R10、及R11，以及R5a、R6a、R7a、R8a、R9a、R10a、及R11a中更佳取代基，可舉例氫、可經取代基群C取代之低級烷基、可經取代基群C取代之碳環式基、可經取代基群C取代之碳環氧基低級烷基、可經取代基群C取代之雜環式基、可經取代基群C取代之雜環氧基低級烷基、-Y-s-RD1、或-z-C(RD7)(RD8)(RD9)(取代基群C、RD1、RD7、RD8、RD9、Y、及z與項目13，或項目13同意義)。
作為R5、R6、R7、R8、R9、R10、及R11，以及R5a、R6a、R7a、R8a、R9a、R10a、及R11a中較佳取代基之其他態樣，可舉例氫、二苯甲基、苄基、吲哚基甲基、環己基甲基、苯乙基、苄基硫甲基、3，5-二甲基異唑基、5-氯-3-乙基苯并硫苯基、4-氟苄基、甲基噻唑基甲基、環戊基甲基、4-甲氧基苄基、3-氟苄基、萘基甲基、甲基、3-三氟甲基苄基、吡啶基E基、4-甲基羰基胺基苄基、嘧啶基、異丁基、苯氧基乙基甲氧基丙基、苯基丙基，以及以下之基等
(式中，RE6表示選自取代基群A或取代基群C的基，及m個RE6可相同亦可相異)。
作為R5、R6、R7、R8、R9、R10、及R11，以及R5a、R6a、R7a、R8a、R9a、R10a、及R11a中更佳取代基之其他態樣，可舉例氫、二苯甲基、苄基、引哚基甲基、環己基甲基、苯乙基、3，5-二甲基異唑基、5-氯-3-乙基苯并硫苯基、聯苯基甲基、4-氟苄基、甲基噻唑基甲基、環戊基甲基、4-甲氧基苄基、3-氟苄基、萘基甲基、甲基、3-三氟甲基苄基、吡啶基甲基、4-甲基羰基胺基苄基、嘧啶基，以及以下之基等
(式中，RE6表示選自取代基群A或取代基群C的基，及n個RE6可相同亦可相異)。
1)作為A1為CR5R6、及A2為NR7之場合之較佳態樣，可舉例R3與R7可與鄰接的原子一起形成可經取代基群B取代的雜環的場合。
2)作為A1為NR7、及A2為CR5R6之場合之較佳態樣，可舉例R3與R6可與鄰接的原子一起形成可經取代基群B取代的雜環的場合。
3)作為A1為 CR8R9、及A2為CR10R1之場合之較佳態樣，可舉例R8及R10與鄰接的原子一起形成可經取代基群B取代之碳環或者形成雜環的場合。
4)作為A1為 CR8R9、及A2為CR10R11之場合之其他較佳態樣，可舉例R3及R11可與鄰接的原子一起形成可經取代基群B取代的雜環的場合。
1)作為B1為CR5aR6a、及B2為NR7a之場合之較佳態樣，可舉例R3a與R7a與鄰接的原子一起形成可經取代基群D取代的雜環的場合。
2)作為B1為NR7a、及B2為CR5aR6a之場合之較佳態樣，可舉例R3a與R6a與鄰接的原子一起形成可經取代基群D取代的雜環的場合。
3)作為B1為 CR8aR9a、及B2為CR10aR11a之場合之較佳態樣，可舉例R8a及R10a可與鄰接的原子一起形成可經取代基群D取代的碳環或者雜環的場合。
4)作為B1為 CR8aR9a、及B2為CR10aR11a之場合之其他較佳態樣，可舉例R3a及R11a與鄰接的原子一起形成可經取代基群D取代的雜環的場合。
A1及A2之任一者為CR5R6，另一者為NR7的場合，A1為NR7，A2為CR5R6的場合為更佳。
B1及B2之任一者為CR5aR6a，另一者為NR7a的場合，B1為NR7a，B2為CR5aR6a的場合為更佳。
A1及A2之任一者為CR5R6，另一者為NR7的場合，R5或R6之至少任一者為氫者為較佳。更佳態樣為R5為氫、及R6為氫。此場合，R7不為氫原子。
B1及B2之任一者為CR5aR6a，另一者為NR7a的場合，R5a或R6a之至少任一者為氫者較佳。更佳態樣為R5a為氫、及R6a為氫。此場合，R7a不為氫原子。
R7及R7a之較佳態樣為可經取代基群A取代之碳環式基、可經取代基群A取代之碳環低級烷基、可經取代基群A取之雜環式基、可經取代基群A取代之雜環低級烷基。
R7及R7a之更佳態樣為環烷基、環烯基、芳基、非芳香族縮合碳環式基、雜芳基、非芳香族雜環式基、2環之縮合雜環式基、3環之縮合雜環式基、經1或2個碳環式基取代的低級烷基、經1或2個雜環式基取代的低級烷基。
R7及R7a之更佳態樣，為苄基、二苯甲基、4-氟苄基、p-甲氧基苄基，以及以下之基
(式中，RE6、及m與項目13，同意義)。
R7及R7a之最佳態樣為以下之基
(式中，RE6、及m與項目13，同意義)。
A1為 CR8R9、及A2為CR10R11的場合，R9及R11較佳為氫。R8及R10之較佳態樣係任一者為氫。
R9及R11為氫，且R8及R10之任一者為氫的場合，R8及R10之另一者之較佳態樣為可經取代基群A取代之碳環式基、可經取代基群A取代之碳環低級烷基、可經取代基群A取代之雜環式基、可經取代基群A取代之雜環低級烷基。
B1為 CR8aR9a、及B2為CR10aR11a的場合，R9a及 R11a為氫較佳。R8a及R10a之較佳態樣係任一者為氫。
R9a及R11a為氫，且R8a及R10a之任一者為氫的場合，R8a及R10a之另一者之較佳態樣為以下之基-z-C(RE1)(RE2)(RE3)或
(式中，z、RE1、RE2、RE3、RE6、及m與項目13或項目3，同意義)。
R9a及 R11a為氫，且R8a及 R10a之任一者為氫的場合，R8a及R10a之另一者之更佳態樣為以下之基
(式中，RE6、m與項目13或項目13，同意義)。
作為取代基群B及取代基群D中較佳取代基，可舉例可經取代基群A或取代基群C取代之碳環式基、可經取代基群A或取代基群C取代之雜環式基、可經取代基群A或取代基群C取代之碳環低級烷基、及可經取代基群A或取代基群C取代之雜環低級烷基。
作為取代基群B及取代基群D中較佳取代基之其他態樣，可舉例苄基、二苯甲基、4-氟苄基、p-甲氧基苄基、
(式中，RE6表示選自取代基群A或取代基群C的基，m個RE6可相同亦可相異)等。
作為RE6之較佳取代基之例，可舉例鹵素、氰基、羥基、羧基、甲醯基、胺基、側氧基、硝基、低級烷基、鹵低級烷基、低級烷基氧基、鹵低級烷基氧基等。
作為RE6之更佳取代基之例，可舉例氟原子、氯原子、溴原子、氰基、甲基、羥基甲基、異丙基、甲氧基、三氟甲基、側氧基、羧基等。
m之較佳態樣為0~6之整數，再更佳為0~3之整數，最佳為0~2之整數。
作為R1d之較佳取代基之例，可舉例氫、鹵素、可經取代基群E取代之低級烷基氧基、可經取代基群E取代之碳環低級烷基氧基、-Osi(R1e)3。
作為R1e之例，可舉例各自獨立為可經取代基群E取代之低級烷基、可經取代基群E取代之碳環式基。
作為R2d之較佳取代基之例，可舉例可經取代基群E取代之低級烷基。
作為R3d之較佳取代基之例，可舉例-N(R3e)2、或-OR3e。
R3e各自獨立為可經取代基群E取代之低級烷基。
作為R4d之較佳取代基之例，可舉例可經取代基群E取代之低級烷基、可經取代基群E取代之碳環低級烷基。
作為R5d之較佳取代基之例，可舉例鹵素、可經取代基群取代之低級烷基氧基。
作為R6d之較佳取代基之例，可舉例可經取代基群E取代之低級烷基、可經取代基群E取代之低級烯基。
作為Pd之較佳取代基之例，可舉例可經取代基群E取代之低級烷基。
作為R1d之較佳取代基之其他態樣，可舉例氫、氯原子、溴原子、甲氧基、乙氧基、tert-丁氧基、三氟甲氧基、苄基氧基、p-甲氧基苄基氧基、三甲基矽烷氧基、三乙基矽烷氧基、tert-丁基二甲基矽烷氧基、二異丙基矽烷氧基、三苯基矽烷氧基等。
作為R2d之較佳取代基之其他態樣，可舉例甲基、乙基、異丙基、tert-丁基、p-甲氧基苄基、p-硝基苄基等。
作為R3d之較佳取代基之其他態樣，可舉例甲氧基、乙氧基、異丙氧基、苄基氧基、-N(Me)2、-N(Et)2、-N(iPr)2(Me表示甲基，Et表示乙基，1Pr表示異丙基)等。
作為R4d之較佳取代基之其他態樣，可舉例甲基、乙基、異丙基、tert-丁基、p-甲氧基苄基、p-硝基苄基等。
作為R5d之較佳取代基之其他態樣，可舉例氫、氯原子、溴原子、甲氧基、乙氧基、tert-丁氧基、三氟甲氧基、-O-sO2-CH3、-O-sO2-Ph-CH3(Ph表示苯基)等。
作為R6d之較佳取代基之其他態樣，可舉例甲基、乙基、異丙基、烯丙基、-CH2-CH(OMe)2、-CH2-CH(OEt)2、
作為Pd之較佳取代基之其他態樣，可舉例甲基、乙基、異丙基等。
本發明有關的化合物之特徴之一，為如項目1，及項目1中式(I)及/或項目13，及項目13中式(II)所示，2個以上的環為縮環之多環性胺甲醯基啶酮衍生物及/或含有此等之組成物，對帽依存的內切核酸酶具有高抑制活性的點。
本發明有關的化合物之其他特徵，為對於式(I)中的R1及/或式(II)中的R1a，經由適用如下述所示的官能基，提升戴帽依存的內切核酸酶抑制活性的點。
官能基：氫、鹵素、羥基、羧基、氰基、甲醯基、可經取代基群C取代之低級烷基、可經取代基群C取代之低級烯基、可經取代基群C取代之低級炔基、可經取代基群C取代之低級烷基氧基、可經取代基群C取代之低級烯基氧基、可經取代基群C取代之低級烷基羰基、可經取代基群C取代之低級烷基氧基羰基、可經取代基群C取代之碳環式基、可經取基群C取代之碳環低級烷基、可經取代基群C取代之碳環羰基、可經取代基群C取代之碳環氧基、可經取代基群C取之碳環氧基羰基、可經取代基群C取代之雜環式基、可經代基群C取代之雜環低級烷基、可經取代基群C取代之雜環羰基、可經取代基群C取代之雜環氧基、可經取代基群C代之雜環氧基羰基、-z-N(RA1)(RA2)、-z-N(RA3)-sO2-(RA4)、-z-C(=O)-N(RA5)-sO2-(RA6)、-z-N(RA7)-C(=O)-RA8、-z-s-RA9、-z-sO2-RA10、-z-s(=O)-RA11、-z-N(RA12)-C(=O)-O-RA13、-z-N(RA14)-C(=O)-N(RA15)(RA16)、-z-C(=O)-N(RA17)-C(=O)-N(RA18)(RA19)、或-z-N(RA20)-C(=O)-C(=O)-RA21(取代基群C、RA1、RA2、RA3、RA5、RA7、RA8、RA9、RA12、RA13、RA14、RA15、RA16、RA17、RA18、RA19、RA20、及RA21與項目13，或項目13同意義)本發明有關的更佳化合物之特徵，為對於式(I)中的R1及/或式(II)中的R1a，經由適用如下述所示官能基，提升戴帽依存的內切核酸酶抑制活性的點。
官能基：氫、鹵素、羥基、羧基、可經取代基群C取代之低級烷基、可經取代基群C取代之低級烯基、可經取代基群C取代之低級烷基氧基、可經取代基群C取代之低級烷基羰基、可經取代基群C取代之低級烷基氧基羰基、可經取代基群A取代之雜環式基、-z-N(RA1)(RA2)、-z-N(RA7)-C(=O)-RA8、或-z-N(RA12)-C(=O)-O-RA13(取代基群C、RA1、RA2、RA7、RA8、RA12、RA13、及z與項目13，或項目13同意義)。
本發明有關的更佳化合物之特徴，為對式(I)中的R1及/或式(II)中的R1a，經由適用如下述所示的官能基，提升戴帽依存的內切核酸酶抑制活性的點。
官能基：氫、鹵素、羥基、羧基、可經取代基群C取代之低級烷基、可經取代基群C取代之低級烯基、可經取代基群C取代之低級烷基氧基、可經取代基群C取代之低級烷基羰基、可經取代基群C取代之低級烷基氧基羰基、可經取代基群A取代之雜環式基、或-z-N(RA1)(RA2)(取代基群C、RA1、RA2、及z與項目13，或項目13同意義)。
本發明有關的特佳化合物之特徵，係對於式(I)中的R1/或式(II)中的R1a，經由適用如下述所示的官能基，提戴帽依存的內切核酸酶抑制活性的點。
官能基：氫、或羧基本發明有關的化合物之其他特徴，係於式(I)中的A1及/或者A2，以及式(II)中的B1及/或者B2之碳原子上或氮原子上，經由導入1個或2個以上如下述所示的脂溶性官能基，提升戴帽依存的內切核酸酶抑制活性的點。
脂溶性官能基：可經取代基群C取代之碳環式基、可經取基群C取代之碳環低級烷基、可經取代基群C取代之碳環氧基低級烷基、可經取代基群C取代之碳環氧基羰基、可經取代基群C取代之雜環式基、可經取代基群C取代之雜環低級烷基、可經取代基群C取代之雜環氧基低級烷基、可經取代基群C取代之雜環氧基羰基(取代基群C與項目13，或項目13同意義)本發明有關的更佳化合物之其他特徴，係於式(I)中的A1及/或者A2，以及式(II)中的B1及/或者B2之碳原子上或氮原子上，經由導入1個如下述所示脂溶性官能基，提升戴帽依存的內切核酸酶抑制活性的點。
脂溶性官能基：可經取代基群C取代之碳環式基、可經取代基群C取代之碳環低級烷基、可經取代基群C取代之碳環氧基低級烷基、可經取代基群C取代之雜環式基、可經取代基群C取代之雜環低級烷基(取代基群C與項目13，或項目13同意義)
本發明有關的特佳化合物之其他特徴，係於式(I)中的A1及/或者A2，以及式(II)中的B1及/或者B2之碳原子上或氮原子上，經由導入1個如下述所示脂溶性官能基，提升戴帽依存的內切核酸酶抑制活性的點。
脂溶性官能基：可經取代基群C取代之碳環式基、可經取代基群C取代之碳環低級烷基、可經取代基群C取代之雜環式基、可經取代基群C取代之雜環低級烷基、(取代基群C與項目13，或項目13同意義)。
本發明之較佳實施態樣例示如下。
於式(III)、式(III，)、式(III”)、式(III”，)、式(III””)、式(III””，)：
1)
R1b為氫的化合物(以下，R1b為R1-1)、R1b為羧基的化合物(以下，R1b為R1-2)、R1b為鹵素的化合物(以下，R1b為R1-3)、R1b為羥基的化合物(以下，R1b為R1-4)、R1b為可經取代基群C取代之低級烷基的化合物(以下R1b為R1-5)、R1b為可經取代基群C取代之低級烷基羰基的化合物(以下，R1b為R1-6)、R1b為可經取代基群C取代之低級烷基氧基羰基的化合物(以下，R1b為R1-7)、R1b為胺基的化合物(以下，R1b為R1-8)、
2)
R2b為氫的化合物(以下，R1b為R2-1)、R2b為可經取代基群C取代之低級烷基的化合物(以下，R2b為R2-2)、3)R3b為可經取代基群C取代之低級烷基的化合物(以下，R3b為R3-1)、R3b為可經取代基群C取代之碳環低級烷基的化合物(以下，R3b為R3-2)、R3b為可經取代基群C取代之雜環低級烷基的化合物(以下，R3b為R3-3)、R3b為可經取代基群C取代之碳環式基的化合物(以下，R3b為R3-4)、R3b為可經取代基群C取代之雜環式基的化合物(以下，R3b為R3-5)、於上述式(III，)，
1)
R7b為可經取代基群C取代之碳環式基，R5b、及R6b為氫的化合物(以下，為R7-1)R7b為可經取代基群C取代之雜環式基，R5b、及R6b為氫的化合物(以下，為R7-2)R7b為可經取代基群C取代之碳環低級烷基，R5b、及R6b為氫的化合物(以下，為R7-3)、
2)
R6b為可經取代基群C取代之碳環式基，R5b、及R7b為氫的化合物(以下，為R6-1)R6b為可經取代基群C取代之雜環式基，R5b、及R7b為氫的化合物(以下，為R6-2)R6b為可經取代基群C取代之碳環低級烷基，R5b、及R7b為氫的化合物(以下，為R6-3)、於上述式(III)，R9b為可經取代基群C取代之碳環式基，R8b、R10b、及R11b為氫的化合物(以下，為R9-1)R9b為可經取代基群C取代之雜環式基，R8b、R10b、及R11b為氫的化合物(以下，為R9-1)R9b為可經取代基群C取代之碳環低級烷基，R8b、R10b、及R11b為氫的化合物(以下，為R9-1)其中，取代基群C為選自由鹵素、氰基、羥基、羧基、甲醯基、胺基、側氧基、硝基、低級烷基、鹵低級烷基、低級烷基氧基、碳環式基、雜環式基、碳環低級烷基氧基、雜環低級烷基氧基、鹵低級烷基氧基、低級烷基氧基低級烷基、低級烷基氧基低級烷基氧基、低級烷基羰基、低級烷基氧基羰基、低級烷基胺基、低級烷基羰基胺基、低級烷基胺基羰基、低級烷基磺醯基、及低級烷基磺醯基胺基組成之取代基群之至少1者。
於上述式(III’)，R1b、R2b、R3b，以及(R5b、R6b、及R7b)之組合為以下之化合物。
(R1-1,R2-1,R3-1,R7-1)、(R1-1,R2-1,R3-1,R7-2)、(R1-1,R2-1,R3-1,R7-3)、(R1-1,R2-1,R3-2,R7-1)、(R1-1,R2-1,R3-2,R7-2)、(R1-1,R2-1,R3-2,R7-3)、(R1-1,R2-1,R3-3,R7-1)、(R1-1,R2-1,R3-3,R7-2)、(R1-1,R2-1,R3-3,R7-3)、(R1-1,R2-1,R3-4,R7-1)、(R1-1,R2-1,R3-4,R7-2)、(R1-1,R2-1,R3-4,R7-3)、(R1-1,R2-1,R3-5,R7-1)、(R1-1,R2-1,R3-5,R7-2)、(R1-1,R2-1,R3-5,R7-3)、(R1-1,R2-2,R3-1,R7-1)、(R1-1,R2-2,R3-1,R7-2)、(R1-1,R2-2,R3-1,R7-3)、(R1-1,R2-2,R3-2,R7-1)、(R1-1,R2-2,R3-2,R7-2)、(R1-1,R2-2,R3-2,R7-3)、(R1-1,R2-2,R3-3,R7-1)、(R1-1,R2-2,R3-3,R7-2)、(R1-1,R2-2,R3-3,R7-3)、(R1-1,R2-2,R3-4,R7-1)、(R1-1,R2-2,R3-4,R7-2)、(R1-1,R2-2,R3-4,R7-3)、(R1-1,R2-2,R3-5,R7-1)、(R1-1,R2-2,R3-5,R7-2)、(R1-1,R2-2,R3-5,R7-3)、(R1-2,R2-1,R3-1,R7-1)、(R1-2,R2-1,R3-1,R7-2)、(R1-2,R2-1,R3-1,R7-3)、(R1-2,R2-1,R3-2,R7-1)、(R1-2,R2-1,R3-2,R7-2)、(R1-2,R2-1,R3-2,R7-3)、(R1-2,R2-1,R3-3,R7-1)、(R1-2,R2-1,R3-3,R7-2)、(R1-2,R2-,R3-3,R7-3)、(R1-2,R2-1,R3-4,R7-1)、(R1-2,R2-1,R3-4,R7-2)、(R1-2,R2-1,R3-4,R7-3)、(R1-2,R2-1,R3-5,R7-1)、(R1-2,R2-1,R3-5,R7-2)、(R1-2,R2-1,R3-5,R7-3)、(R1-2,R2-2,R3-1,R7-1)、(R1-2,R2-2,R3-1,R7-2)、(R1-2,R2-2,R3-1,R7-3)、(R1-2,R2-2,R3-2,R7-1)、(R1-2,R2-2,R3-2,R7-2)、(R1-2,R2-2,R3-2,R7-3)、(R1-2,R2-2,R3-3,R7-1)、(R1-2,R2-2,R3-3,R7-2)、(R1-2,R2-2,R3-3,R7-3)、(R1-2,R2-2,R3-4,R7-1)、(R1-2,R2-2,R3-4,R7-2)、(R1-2,R2-2,R3-4,R7-3)、(R1-2,R2-2,R3-5,R7-1)、(R1-2,R2-2,R3-5,R7-2)、(R1-2,R2-2,R3-5,R7-3)、(R1-3,R2-1,R3-1,R7-1)、(R1-3,R2-1,R3-1,R7-2)、(R1-3,R2-1,R3-1,R7-3)、(R1-3,R2-1,R3-2,R7-1)、(R1-3,R2-1,R3-2,R7-2)、(R1-3,R2-1,R3-2,R7-3)、(R1-3,R2-1,R3-3,R7-1)、(R1-3,R2-1,R3-3,R7-2)、(R1-3,R2-1,R3-3,R7-3)、(R1-3,R2-1,R3-4,R7-1)、(R1-3,R2-1,R3-4,R7-2)、(R1-3,R2-1,R3-4,R7-3)、(R1-3,R2-1,R3-5,R7-1)、(R1-3,R2-1,R3-5,R7-2)、(R1-3,R2-1,R3-5,R7-3)、(R1-3,R2-2,R3-1,R7-1)、(R1-3,R2-2,R3-1,R7-2)、(R1-3,R2-2,R3-1,R7-3)、(R1-3,R2-2,R3-2,R7-1)、(R1-3,R2-2,R3-2,R7-2)、(R1-3,R2-2,R3-2,R7-3)、(R1-3,R2-2,R3-3,R7-1)、(R1-3,R2-2,R3-3,R7-2)、(R1-3,R2-2,R3-3,R7-3)、(R1-3,R2-2,R3-4,R7-1)、(R1-3,R2-2,R3-4,R7-2)、(R1-3,R2-2,R3-4,R7-3)、(R1-3,R2-2,R3-5,R7-1)、(R1-3,R2-2,R3-5,R7-2)、(R1-3,R2-2,R3-5,R7-3)、(R1-4,R2-1,R3-1,R7-1)、(R1-4,R2-1,R3-1,R7-2)、(R1-4,R2-1,R3-1,R7-3)、(R1-4,R2-1,R3-2,R7-1)、(R1-4,R2-1,R3-2,R7-2)、(R1-4,R2-1,R3-2,R7-3)、(R1-4,R2-1,R3-3,R7-1)、(R1-4,R2-1,R3-3,R7-2)、(R1-4,R2-1,R3-3,R7-3)、(R1-4,R2-1,R3-4,R7-1)、(R1-4,R2-1,R3-4,R7-2)、(R1-4,R2-1,R3-4,R7-3)、(R1-4,R2-1,R3-5,R7-1)、(R1-4,R2-1,R3-5,R7-2)、(R1-4,R2-1,R3-5,R7-3)、(R1-4,R2-2,R3-1,R7-1)、(R1-4,R2-2,R3-1,R7-2)、(R1-4,R2-2,R3-1,R7-3)、(R1-4,R2-2,R3-2,R7-1)、(R1-4,R2-2,R3-2,R7-2)、(R1-4,R2-2,R3-2,R7-3)、(R1-4,R2-2,R3-3,R7-1)、(R1-4,R2-2,R3-3,R7-2)、(R1-4,R2-2,R3-3,R7-3)、(R1-4,R2-2,R3-4,R7-1)、(R1-4,R2-2,R3-4,R7-2)、(R1-4,R2-2,R3-4,R7-：3)、(R1-4,R2-2,R3-5,R7-1)、(R1-4,R2-2,R3-5,R7-2)、(R14,R2-2,R3-5,R7-3)、(R1-5,R2-1,R3-1,R7-1)、(R1-5,R2-1,R3-1,R7-2)、(R1-5,R2-1,R3-1,R7-3)、(R1-5,R2-1,R3-2,R7-1)、(R1-5,R2-：,R3-2,R7-2)、(R1-5,R2-1,R3-2,R7-3)、(R1-5,R2-1,R3-,R7-1)、(R1-5,R2-1,R3-3,R7-2)、(R1-5,R2-1,R3-3,R7-)、(R1-5,R2-1,R3-4,R7-1)、(R1-5,R2-1,R3-4,R7-2)、(R1-5,R2-1,R3-4,R7-3)、(R1-5,R2-1,R3-5,R7-1)、(R1-5,R2-1,R3-5,R7-2)、(R1-5,R2-1,R3-5,R7-3)、(R1-5,R2-2,R3-1,R7-1)、(R1-5,R2-2,R3-1,R7-2)、(R1-5,R2-2,R3-1,R7-3)、(R1-5,R2-2,R3-2,R7-1)、(R1-5,R2-2,R3-2,R7-2)、(R1-5,R2-2,R3-2,R7-3)、(R1-5,R2-2,R3-3,R7-1)、(R1-5,R2-2,R3-3,R7-2)、(R1-5,R2-2,R3-3,R7-3)、(R1-5,R2-2,R3-4,R7-1)、(R1-5,R2-2,R3-4,R7-2)、(R1-5,R2-2,R3-4,R7-3)、(R1-5,R2-2,R3-5,R7-1)、(R1-5,R2-2,R3-5,R7-2)、(R1-5,R2-2,R3-5,R7-3)、(R1-6,R2-1,R3-1,R7-1)、(R1-6,R2-1,R3-1,R7-2)、(R1-6,R2-1,R3-1,R7-3)、(R1-6,R2-1,R3-2,R7-1)、(R1-6,R2-1,R3-2,R7-2)、(R1-6,R2-1,R3-2,R7-3)、(R1-6,R2-1,R3-3,R7-1)、(R1-6,R2-1,R3-3,R7-2)、(R1-6,R2-1,R3-3,R7-3)、(R1-6,R2-1,R3-4,R7-1)、(R1-6,R2-1,R3-4,R7-2)、(R1-6,R2-1,R3-4,R7-3)、(R1-6,R2-1,R3-5,R7-1)、(R1-6,R2-1,R3-5,R7-2)、(R1-6,R2-1,R3-5,R7-3)、(R1-6,R2-2,R3-1,R7-1)、(R1-6,R2-2,R3-1,R7-2)、(R1-6,R2-2,R3-1,R7-3)、(R1-6,R2-2,R3-2,R7-1)、(R1-6,R2-2,R3-2,R7-2)、(R1-6,R2-2,R3-2,R7-3)、(R1-6,R2-2,R3-3,R7-1)、(R1-6,R2-2,R3-3,R7-2)、(R1-6,R2-2,R3-3,R7-3)、(R1-6,R2-2,R3-4,R7-1)、(R1-6,R2-2,R3-4,R7-2)、(R1-6,R2-2,R3-4,R7-3)、(R1-6,R2-2,R3-5,R7-1)、(R1-6,R2-2,R3-5,R7-2)、(R1-6,R2-2,R3-5,R7-3)、(R1-7,R2-1,R3-1,R7-1)、(R1-7,R2-1,R3-1,R7-2)、(R1-7,R2-1,R3-1,R7-3)、(R1-7,R2-1,R3-2,R7-1)、(R1-7,R2-1,R3-2,R7-2)、(R1-7,R2-1,R3-2,R7-3)、(R1-7,R2-1,R3-3,R7-1)、(R1-7,R2-1,R3-3,R7-2)、(R1-7,R2-1,R3-3,R7-3)、(R1-7,R2-1,R3-4,R7-1)、(R1-7,R2-1,R3-4,R7-2)、(R1-7,R2-1,R3-4,R7-3)、(R1-7,R2-1,R3-5,R7-1)、(R1-7,R2-1,R3-5,R7-2)、(R1-7,R2-1,R3-5,R7-3)、(R1-7,R2-2,R3-1,R7-1)、(R1-7,R2-2,R3-1,R7-2)、(R1-7,R2-2,R3-1,R7-3)、(R1-7,R2-2,R3-2,R7-1)、(R1-7,R2-2,R3-2,R7-2)、(R1-7,R2-2,R3-2,R7-3)、(R1-7,R2-2,R3-3,R7-1)、(R1-7,R2-2,R3-3,R7-2)、(R1-7,R2-2,R3-3,R7-3)、(R1-7,R2-2,R3-4,R7-1)、(R1-7,R2-2,R3-4,R7-2)、(R1-7,R2-2,R3-4,R7-3)、(R1-7,R2-2,R3-5,R7-1)、(R1-7,R2-2,R3-5,R7-2)、(R1-7,R2-2,R3-5,R7-3)、(R1-8,R2-1,R3-1,R7-1)、(R1-8,R2-1,R3-1,R7-2)、(R1-8,R2-1,R3-1,R7-3)、(R1-8,R2-1,R3-2,R7-1)、(R1-8,R2-1,R3-2,R7-2)、(R1-8,R2-1,R3-2,R7-3)、(R1-8,R2-1,R3-3,R7-1)、(R1-8,R2-1,R3-3,R7-2)、(R1-8,R2-1,R3-3,R7-3)、(R1-8,R2-1,R3-4,R7-1)、(R1-8,R2-1,R3-4,R7-2)、(R18,R2-1,R3-4,R7-3)、(R1-8,R2-1,R3-5,R7-1)、(R1-8,R2-,R3-5,R7-2)、(R1-8,R2-1,R3-5,R7-3)、(R1-8,R2-2,R3-,R7-1)、(R1-8,R2-2,R3-1,R7-2)、(R1-8,R2-2,R3-1,R7-)、(R1-8,R2-2,R3-2,R7-1)、(R1-8,R2-2,R3-2,R7-2)、(R18,R2-2,R3-2,R7-3)、(R1-8,R2-2,R3-3,R7-1)、(R1-8,R2-2,R3-3,R7-2)、(R1-8,R2-2,R3-3,R7-3)、(R1-8,R2-2,R3-,R7-1)、(R1-8,R2-2,R3-4,R7-2)、(R1-8,R2-2,R3-4,R7-3)、(R1-8,R2-2,R3-5,R7-1)、(R1-8,R2-2,R3-5,R7-2)、(R1-8,R2-2,R3-5,R7-3)、(R1-1,R2-1,R3-1,R6-1)、(R1-1,R2-1,R3-1,R6-2)、(R1-1,R2-1,R3-1,R6-3)、(R1-1,R2-1,R3-2,R6-1)、(R1-1,R2-1,R3-2,R6-2)、(R1-1,R2-1,R3-2,R6-3)、(R1-1,R2-1,R3-3,R6-1)、(R1-1,R2-1,R3-3,R6-2)、(R1-1,R2-1,R3-3,R6-3)、(R1-1,R2-1,R3-4,R6-1)、(R1-1,R2-1,R3-4,R6-2)、(R1-1,R2-1,R3-4,R6-3)、(R1-1,R2-1,R3-5,R6-1)、(R1-1,R2-1,R3-5,R6-2)、(R1-1,R2-1,R3-5,R6-3)、(R1-1,R2-2,R3-1,R6-1)、(R1-1,R2-2,R3-1,R6-2)、(R1-1,R2-2,R3-1,R6-3)、(R1-1,R2-2,R3-2,R6-1)、(R1-1,R2-2,R3-2,R6-2)、(R1-1,R2-2,R3-2,R6-3)、(R1-1,R2-2,R3-3,R6-1)、(R1-1,R2-2,R3-3,R6-2)、(R1-1,R2-2,R3-3,R6-3)、(R1-1,R2-2,R3-4,R6-1)、(R1-1,R2-2,R3-4,R6-2)、(R1-1,R2-2,R3-4,R6-3)、(R1-1,R2-2,R3-5,R6-1)、(R1-1,R2-2,R3-5,R6-2)、(R1-1,R2-2,R3-5,R6-3)、(R1-2,R2-1,R3-1,R6-1)、(R1-2,R2-1,R3-1,R6-2)、(R1-2,R2-1,R3-1,R6-3)、(R1-2,R2-1,R3-2,R6-1)、(R1-2,R2-1,R3-2,R6-2)、(R1-2,R2-1,R3-2,R6-3)、(R1-2,R2-1,R3-3,R6-1)、(R1-2,R2-1,R3-3,R6-2)、(R1-2,R2-1,R3-3,R6-3)、(R1-2,R2-1,R3-4,R6-1)、(R1-2,R2-1,R3-4,R6-2)、(R1-2,R2-1,R3-4,R6-3)、(R1-2,R2-1,R3-5,R6-1)、(R1-2,R2-1,R3-5,R6-2)、(R1-2,R2-1,R3-5,R6-3)、(R1-2,R2-2,R3-1,R6-1)、(R1-2,R2-2,R3-1,R6-2)、(R1-2,R2-2,R3-1,R6-3)、(R1-2,R2-2,R3-2,R6-1)、(R1-2,R2-2,R3-2,R6-2)、(R1-2,R2-2,R3-2,R6-3)、(R1-2,R2-2,R3-3,R6-1)、(R1-2,R2-2,R3-3,R6-2)、(R1-2,R2-2,R3-3,R6-3)、(R1-2,R2-2,R3-4,R6-1)、(R1-2,R2-2,R3-4,R6-2)、(R1-2,R2-2,R3-4,R6-3)、(R1-2,R2-2,R3-5,R6-1)、(R1-2,R2-2,R3-5,R6-2)、(R1-2,R2-2,R3-5,R6-3)、(R1-3,R2-1,R3-1,R6-1)、(R1-3,R2-1,R3-1,R6-2)、(R1-3,R2-1,R3-1,R6-3)、(R1-3,R2-1,R3-2,R6-1)、(R1-3,R2-1,R3-2,R6-2)、(R1-3,R2-1,R3-2,R6-3)、(R1-3,R2-1,R3-3,R6-1)、(R1-3,R2-1,R3-3,R6-2)、(R1-3,R2-1,R3-3,R6-3)、(R1-3,R2-1,R3-4,R6-1)、(R1-3,R2-1,R3-4,R6-2)、(R1-3,R2-1,R3-4,R6-3)、(R1-3,R2-1,R3-5,R6-1)、(R1-3,R2-1,R3-5,R6-2)、(R1-3,R2-1,R3-5,R6-3)、(R1-3,R2-2,R3-1,R6-1)、(R1-3,R2-2,R3-1,R6-2)、(R1-3,R2-2,R3-1,R6-3)、(R1-3,R2-2,R3-2,R6-1)、(R1-3,R2-2,R3-2,R6-2)、(R1-3,R2-2,R3-2,R6-3)、(R1-3,R2-2,R3-3,R6-1)、(R1-3,R2-2,R3-3,R6-2)、(R1-3,R2-2,R3-3,R6-3)、(R1-3,R2-2,R3-4,R6-1)、(R1-3,R2-2,R3-4,R6-2)、(R1-3,R2-2,R3-4,R6-3)、(R1-3,R2-2,R3-5,R6-1)、(R1-3,R2-2,R3-5,R6-2)、(R1-3,R2-2,R3-5,R6-：3)、(R1-4,R2-1,R3-1,R6-1)、(R1-4,R2-1,R3-1,R6-2)、(R1..4,R2-1,R3-1,R6-3)、(R1-4,R2-1,R3-2,R6-1)、(R1-4,R2-,R3-2,R6-2)、(R1-4,R2-1,R3-2,R6-3)、(R1-4,R2-1,R3-,R6-1)、(R1-4,R2-1,R3-3,R6-2)、(R1-4,R2-1,R3-3,R6-)、(R1-4,R2-1,R3-4,R6-1)、(R1-4,R2-1,R3-4,R6-2)、(R1-4,R2-1,R3-4,R6-3)、(R1-4,R2-1,R3-5,R6-1)、(R1-4,R2-1,R3-5,R6-2)、(R1-4,R2-1,R3-5,R6-3)、(R1-4,R2-2,R3-1,R6-1)、(R1-4,R2-2,R3-1,R6-2)、(R1-4,R2-2,R3-1,R6-3)、(R1-4,R2-2,R3-2,R6-1)、(R1-4,R2-2,R3-2,R6-2)、(R1-4,R2-2,R3-2,R6-3)、(R1-4,R2-2,R3-3,R6-1)、(R1-4,R2-2,R3-3,R6-2)、(R1-4,R2-2,R3-3,R6-3)、(R1-4,R2-2,R3-4,R6-1)、(R1-4,R2-2,R3-4,R6-2)、(R1-4,R2-2,R3-4,R6-3)、(R1-4,R2-2,R3-5,R6-1)、(R1-4,R2-2,R3-5,R6-2)、(R1-4,R2-2,R3-5,R6-3)、(R1-5,R2-1,R3-1,R6-1)、(R1-5,R2-1,R3-1,R6-2)、(R1-5,R2-1,R3-1,R6-3)、(R1-5,R2-1,R3-2,R6-1)、(R1-5,R2-1,R3-2,R6-2)、(R1-5,R2-1,R3-2,R6-3)、(R1-5,R2-1,R3-3,R6-1)、(R1-5,R2-1,R3-3,R6-2)、(R1-5,R2-1,R3-3,R6-3)、(R1-5,R2-1,R3-4,R6-1)、(R1-5,R2-1,R3-4,R6-2)、(R1-5,R2-1,R3-4,R6-3)、(R1-5,R2-1,R3-5,R6-1)、(R1-5,R2-1,R3-5,R6-2)、(R1-5,R2-1,R3-5,R6-3)、(R1-5,R2-2,R3-1,R6-1)、(R1-5,R2-2,R3-1,R6-2)、(R1-5,R2-2,R3-1,R6-3)、(R1-5,R2-2,R3-2,R6-1)、(R1-5,R2-2,R3-2,R6-2)、(R1-5,R2-2,R3-2,R6-3)、(R1-5,R2-2,R3-3,R6-1)、(R1-5,R2-2,R3-3,R6-2)、(R1-5,R2-2,R3-3,R6-3)、(R1-5,R2-2,R3-4,R6-1)、(R1-5,R2-2,R3-4,R6-2)、(R1-5,R2-2,R3-4,R6-3)、(R1-5,R2-2,R3-5,R6-1)、(R1-5,R2-2,R3-5,R6-2)、(R1-5,R2-2,R3-5,R6-3)、(R1-6,R2-1,R3-1,R6-1)、(R1-6,R2-1,R3-1,R6-2)、(R1-6,R2-1,R3-1,R6-3)、(R1-6,R2-1,R3-2,R6-1)、(R1-6,R2-1,R3-2,R6-2)、(R1-6,R2-1,R3-2,R6-3)、(R1-6,R2-1,R3-3,R6-1)、(R1-6,R2-1,R3-3,R6-2)、(R1-6,R2-1,R3-3,R6-3)、(R1-6,R2-1,R3-4,R6-1)、(R1-6,R2-1,R3-4,R6-2)、(R1-6,R2-1,R3-4,R6-3)、(R1-6,R2-1,R3-5,R6-1)、(R1-6,R2-1,R3-5,R6-2)、(R1-6,R2-1,R3-5,R6-3)、(R1-6,R2-2,R3-1,R6-1)、(R1-6,R2-2,R3-1,R6-2)、(R1-6,R2-2,R3-1,R6-3)、(R1-6,R2-2,R3-2,R6-1)、(R1-6,R2-2,R3-2,R6-2)、(R1-6,R2-2,R3-2,R6-3)、(R1-6,R2-2,R3-3,R6-1)、(R1-6,R2-2,R3-3,R6-2)、(R1-6,R2-2,R3-3,R6-3)、(R1-6,R2-2,R3-4,R6-1)、(R1-6,R2-2,R3-4,R6-2)、(R1-6,R2-2,R3-4,R6-3)、(R1-6,R2-2,R3-5,R6-1)、(R1-6,R2-2,R3-5,R6-2)、(R1-6,R2-2,R3-5,R6-3)、(R1-7,R2-1,R3-1,R6-1)、(R1-7,R2-1,R3-1,R6-2)、(R1-7,R2-1,R3-1,R6-3)、(R1-7,R2-1,R3-2,R6-1)、(R1-7,R2-1,R3-2,R6-2)、(R1-7,R2-1,R3-2,R6-3)、(R1-7,R2-1,R3-3,R6-1)、(R1-7,R2-1,R3-3,R6-2)、(R1-7,R2-1,R3-3,R6-3)、(R1-7,R2-1,R3-4,R6-1)、(R1-7,R2-1,R3-4,R6-2)、(R1-7,R2-1,R3-4,R6-3)、(R1-7,R2-1,R3-5,R6-1)、(R1-7,R2-1,R3-5,R6-2)、(R1-7,R2-1,R3-5,R6-3)、(R1-7,R2-2,R3-1,R6-1)、(R1-7,R2-2,R3-1,R6-2)、(R1-7,R2-2,R3-1,R6-3)、(R1-7,R2-2,R3-,R6-1)、(R1-7,R2-2,R3-2,R6-2)、(R1-7,R2-2,R3-2,R6-)、(R1-7,R2-2,R3-3,R6-1)、(R1-7,R2-2,R3-3,R6-2)、(R17,R2-2,R3-3,R6-3)、(R1-7,R2-2,R3-4,R6-1)、(R1-7,R2-,R3-4,R6-2)、(R1-7,R2-2,R3-4,R6-3)、(R1-7,R2-2,R3-,R6-1)、(R1-7,R2-2,R3-5,R6-2)、(R1-7,R2-2,R3-5,R6-)、(R1-8,R2-1,R3-1,R6-1)、(R1-8,R2-1,R3-1,R6-2)、(R1-8,R2-1,R3-1,R6-3)、(R1-8,R2-1,R3-2,R6-1)、(R1-8,R2-1,R3-2,R6-2)、(R1-8,R2-1,R3-2,R6-3)、(R1-8,R2-1,R3-3,R6-1)、(R1-8,R2-1,R3-3,R6-2)、(R1-8,R2-1,R3-3,R6-3)、(R1-8,R2-1,R3-4,R6-1)、(R1-8,R2-1,R3-4,R6-2)、(R1-8,R2-1,R3-4,R6-3)、(R1-8,R2-1,R3-5,R6-1)、(R1-8,R2-1,R3-5,R6-2)、(R1-8,R2-1,R3-5,R6-3)、(R1-8,R2-2,R3-1,R6-1)、(R1-8,R2-2,R3-1,R6-2)、(R1-8,R2-2,R3-1,R6-3)、(R1-8,R2-2,R3-2,R6-1)、(R1-8,R2-2,R3-2,R6-2)、(R1-8,R2-2,R3-2,R6-3)、(R1-8,R2-2,R3-3,R6-1)、(R1-8,R2-2,R3-3,R6-2)、(R1-8,R2-2,R3-3,R6-3)、(R1-8,R2-2,R3-4,R6-1)、(R1-8,R2-2,R3-4,R6-2)、(R1-8,R2-2,R3-4,R6-3)、(R1-8,R2-2,R3-5,R6-1)、(R1-8,R2-2,R3-5,R6-2)、(R1-8,R2-2,R3-5,R6-3)。
於上述式(III),R1b、R2b、R3b,以及(R8b、R9b、R10b、及R11b)之組合為以下的化合物。
(R1-1,R2-1,R3-1,R9-1)、(R1-1,R2-1,R3-1,R9-2)、(R1-1,R2-1,R3-1,R9-3)、(R1-1,R2-1,R3-2,R9-1)、(R1-1,R2-1,R3-2,R9-2)、(R1-1,R2-1,R3-2,R9-3)、(R1-1,R2-1,R3-3,R9-1)、(R1-1,R2-1,R3-3,R9-2)、(R1-1,R2-1,R3-3,R9-3)、(R1-1,R2-1,R3-4,R9-1)、(R1-1,R2-1,R3-4,R9-2)、(R1-1,R2-1,R3-4,R9-3)、(R1-1,R2-1,R3-5,R9-1)、(R1-1,R2-1,R3-5,R9-2)、(R1-1,R2-1,R3-5,R9-3)、(R1-1,R2-2,R3-1,R9-1)、(R1-1,R2-2,R3-1,R9-2)、(R1-1,R2-2,R3-1,R9-3)、(R1-1,R2-2,R3-2,R9-1)、(R1-1,R2-2,R3-2,R9-2)、(R1-1,R2-2,R3-2,R9-3)、(R1-1,R2-2,R3-3,R9-1)、(R1-1,R2-2,R3-3,R9-2)、(R1-1,R2-2,R3-3,R9-3)、(R1-1,R2-2,R3-4,R9-1)、(R1-1,R2-2,R3-4,R9-2)、(R1-1,R2-2,R3-4,R9-3)、(R1-1,R2-2,R3-5,R9-1)、(R1-1,R2-2,R3-5,R9-2)、(R1-1,R2-2,R3-5,R9-3)、(R1-2,R2-1,R3-1,R9-1)、(R1-2,R2-1,R3-1,R9-2)、(R1-2,R2-1,R3-1,R9-3)、(R1-2,R2-1,R3-2,R9-1)、(R1-2,R2-1,R3-2,R9-2)、(R1-2,R2-1,R3-2,R9-3)、(R1-2,R2-1,R3-3,R9-1)、(R1-2,R2-1,R3-3,R9-2)、(R1-2,R2-1,R3-3,R9-3)、(R1-2,R2-1,R3-4,R9-1)、(R1-2,R2-1,R3-4,R9-2)、(R1-2,R2-1,R3-4,R9-3)、(R1-2,R2-1,R3-5,R9-1)、(R1-2,R2-1,R3-5,R9-2)、(R1-2,R2-1,R3-5,R9-3)、(R1-2,R2-2,R3-1,R9-1)、(R1-2,R2-2,R3-1,R9-2)、(R1-2,R2-2,R3-1,R9-3)、(R1-2,R2-2,R3-2,R9-1)、(R1-2,R2-2,R3-2,R9-2)、(R1-2,R2-2,R3-2,R9-3)、(R1-2,R2-2,R3-3,R9-1)、(R1-2,R2-2,R3-3,R9-2)、(R1-2,R2-2,R3-3,R9-3)、(R1-2,R2-2,R3-4,R9-1)、(R1-2,R2-2,R3-4,R9-2)、(R1-2,R2-2,R3-4,R9-3)、(R1-2,R2-2,R3-5,R9-1)、(R1-2,R2-2,R3-5,R9-2)、(R1-2,R2-2,R3-5,R9-3)、(R1-3,R2-1,R3-1,R9-1)、(R1-3,R2-1,R3-1,R9-2)、(R1-3,R2-1,R3-1,R9-)、(R1-3,R2-1,R3-2,R9-1)、(R1-3,R2-1,R3-2,R9-2)、(R13,R2-1,R3-2,R9-3)、(R1-3,R2-1,R3-3,R9-1)、(R1-3,R2-,R3-3,R9-2)、(R1-3,R2-1,R3-3,R9-3)、(R1-3,R2-1,R3-4,R9-1)、(R1-3,R2-1,R3-4,R9-2)、(R1-3,R2-1,R3-4,R9-：)、(R1-3,R2-1,R3-5,R9-1)、(R1-3,R2-1,R3-5,R9-2)、(R13,R2-1,R3-5,R9-3)、(R1-3,R2-2,R3-1,R9-1)、(R1-3,R2-,R3-1,R9-2)、(R1-3,R2-2,R3-1,R9-3)、(R1-3,R2-2,R3-2,R9-1)、(R1-3,R2-2,R3-2,R9-2)、(R1-3,R2-2,R3-2,R9-3)、(R1-3,R2-2,R3-3,R9-1)、(R1-3,R2-2,R3-3,R9-2)、(R1-3,R2-2,R3-3,R9-3)、(R1-3,R2-2,R3-4,R9-1)、(R1-3,R2-2,R3-4,R9-2)、(R1-3,R2-2,R3-4,R9-3)、(R1-3,R2-2,R3-5,R9-1)、(R1-3,R2-2,R3-5,R9-2)、(R1-3,R2-2,R3-5,R9-3)、(R1-4,R2-1,R3-1,R9-1)、(R1-4,R2-1,R3-1,R9-2)、(R1-4,R2-1,R3-1,R9-3)、(R1-4,R2-1,R3-2,R9-1)、(R1-4,R2-1,R3-2,R9-2)、(R1-4,R2-1,R3-2,R9-3)、(R1-4,R2-1,R3-3,R9-1)、(R1-4,R2-1,R3-3,R9-2)、(R1-4,R2-1,R3-3,R9-3)、(R1-4,R2-1,R3-4,R9-1)、(R1-4,R2-1,R3-4,R9-2)、(R1-4,R2-1,R3-4,R9-3)、(R1-4,R2-1,R3-5,R9-1)、(R1-4,R2-1,R3-5,R9-2)、(R1-4,R2-1,R3-5,R9-3)、(R1-4,R2-2,R3-1,R9-1)、(R1-4,R2-2,R3-1,R9-2)、(R1-4,R2-2,R3-1,R9-3)、(R1-4,R2-2,R3-2,R9-1)、(R1-4,R2-2,R3-2,R9-2)、(R1-4,R2-2,R3-2,R9-3)、(R1-4,R2-2,R3-3,R9-1)、(R1-4,R2-2,R3-3,R9-2)、(R1-4,R2-2,R3-3,R9-3)、(R1-4,R2-2,R3-4,R9-1)、(R1-4,R2-2,R3-4,R9-2)、(R1-4,R2-2,R3-4,R9-3)、(R1-4,R2-2,R3-5,R9-1)、(R1-4,R2-2,R3-5,R9-2)、(R1-4,R2-2,R3-5,R9-3)、(R1-5,R2-1,R3-1,R9-1)、(R1-5,R2-1,R3-1,R9-2)、(R1-5,R2-1,R3-1,R9-3)、(R1-5,R2-1,R3-2,R9-1)、(R1-5,R2-1,R3-2,R9-2)、(R1-5,R2-1,R3-2,R9-3)、(R1-5,R2-1,R3-3,R9-1)、(R1-5,R2-1,R3-3,R9-2)、(R1-5,R2-1,R3-3,R9-3)、(R1-5,R2-1,R3-4,R9-1)、(R1-5,R2-1,R3-4,R9-2)、(R1-5,R2-1,R3-4,R9-3)、(R1-5,R2-1,R3-5,R9-1)、(R1-5,R2-1,R3-5,R9-2)、(R1-5,R2-1,R3-5,R9-3)、(R1-5,R2-2,R3-1,R9-1)、(R1-5,R2-2,R3-1,R9-2)、(R1-5,R2-2,R3-1,R9-3)、(R1-5,R2-2,R3-2,R9-1)、(R1-5,R2-2,R3-2,R9-2)、(R1-5,R2-2,R3-2,R9-3)、(R1-5,R2-2,R3-3,R9-1)、(R1-5,R2-2,R3-3,R9-2)、(R1-5,R2-2,R3-3,R9-3)、(R1-5,R2-2,R3-4,R9-1)、(R1-5,R2-2,R3-4,R9-2)、(R1-5,R2-2,R3-4,R9-3)、(R1-5,R2-2,R3-5,R9-1)、(R1-5,R2-2,R3-5,R9-2)、(R1-5,R2-2,R3-5,R9-3)、(R1-6,R2-1,R3-1,R9-1)、(R1-6,R2-1,R3-1,R9-2)、(R1-6,R2-1,R3-1,R9-3)、(R1-6,R2-1,R3-2,R9-1)、(R1-6,R2-1,R3-2,R9-2)、(R1-6,R2-1,R3-2,R9-3)、(R1-6,R2-1,R3-3,R9-1)、(R1-6,R2-1,R3-3,R9-2)、(R1-6,R2-1,R3-3,R9-3)、(R1-6,R2-1,R3-4,R9-1)、(R1-6,R2-1,R3-4,R9-2)、(R1-6,R2-1,R3-4,R9-3)、(R1-6,R2-1,R3-5,R9-1)、(R1-6,R2-1,R3-5,R9-2)、(R1-6,R2-1,R3-5,R9-)、(R1-6,R2-2,R3-1,R9-1)、(R1-6,R2-2,R3-1,R9-2)、(R16,R2-2,R3-1,R9-3)、(R1-6,R2-2,R3-2,R9-1)、(R1-6,R2-,R3-2,R9-2)、(R1-6,R2-2,R3-2,R9-3)、(R1-6,R2-2,R3-,R9-1)、(R1-6,R2-2,R3-3,R9-2)、(R1-6,R2-2,R3-3,R9-)、(R1-6,R2-2,R3-4,R9-1)、(R1-6,R2-2,R3-4,R9-2)、(R1-6,R2-2,R3-4,R9-3)、(R1-6,R2-2,R3-5,R9-1)、(R1-6,R2-2,R3-5,R9-2)、(R1-6,R2-2,R3-5,R9-3)、(R1-7,R2-1,R3-1,R9-1)、(R1-7,R2-1,R3-1,R9-2)、(R1-7,R2-1,R3-1,R9-3)、(R1-7,R2-1,R3-2,R9-1)、(R1-7,R2-1,R3-2,R9-2)、(R1-7,R2-1,R3-2,R9-3)、(R1-7,R2-1,R3-3,R9-1)、(R1-7,R2-1,R3-3,R9-2)、(R1-7,R2-1,R3-3,R9-3)、(R1-7,R2-1,R3-4,R9-1)、(R1-7,R2-1,R3-4,R9-2)、(R1-7,R2-1,R3-4,R9-3)、(R1-7,R2-1,R3-5,R9-1)、(R1-7,R2-1,R3-5,R9-2)、(R1-7,R2-1,R3-5,R9-3)、(R1-7,R2-2,R3-1,R9-1)、(R1-7,R2-2,R3-1,R9-2)、(R1-7,R2-2,R3-1,R9-3)、(R1-7,R2-2,R3-2,R9-1)、(R1-7,R2-2,R3-2,R9-2)、(R1-7,R2-2,R3-2,R9-3)、(R1-7,R2-2,R3-3,R9-1)、(R1-7,R2-2,R3-3,R9-2)、(R1-7,R2-2,R3-3,R9-3)、(R1-7,R2-2,R3-4,R9-1)、(R1-7,R2-2,R3-4,R9-2)、(R1-7,R2-2,R3-4,R9-3)、(R1-7,R2-2,R3-5,R9-1)、(R1-7,R2-2,R3-5,R9-2)、(R1-7,R2-2,R3-5,R9-3)、(R1-8,R2-1,R3-1,R9-1)、(R1-8,R2-1,R3-1,R9-2)、(R1-8,R2-1,R3-1,R9-3)、(R1-8,R2-1,R3-2,R9-1)、(R1-8,R2-1,R3-2,R9-2)、(R1-8,R2-1,R3-2,R9-3)、(R1-8,R2-1,R3-3,R9-1)、(R1-8,R2-1,R3-3,R9-2)、(R1-8,R2-1,R3-3,R9-3)、(R1-8,R2-1,R3-4,R9-1)、(R1-8,R2-1,R3-4,R9-2)、(R1-8,R2-1,R3-4,R9-3)、(R1-8,R2-1,R3-5,R9-1)、(R1-8,R2-1,R3-5,R9-2)、(R1-8,R2-1,R3-5,R9-3)、(R1-8,R2-2,R3-1,R9-1)、(R1-8,R2-2,R3-1,R9-2)、(R1-8,R2-2,R3-1,R9-3)、(R-8,R2-2,R3-2,R9-1)、(R1-8,R2-2,R3-2,R9-2)、(R1-8,R2-2,R3-2,R9-3)、(R1-8,R2-2,R3-3,R9-1)、(R1-8,R2-2,R3-3,R9-2)、(R1-8,R2-2,R3-3,R9-3)、(R1-8,R2-2,R3-4,R9-1)、(R1-8,R2-2,R3-4,R9-2)、(R1-8,R2-2,R3-4,R9-3)、(R1-8,R2-2,R3-5,R9-1)、(R1-8,R2-2,R3-5,R9-2)、(R1-8，R2-2，R3-5，R9-3)。
(本發明之化合物之製造法)
本發明之化合物之一般的製造法例如如下。又，可以通常之有機化學實進行提取、純化等處理。
本發明之化合物之合成，可一邊參酌本項所屬技術領域中公知之手法一邊實施。
原料化合物可利用市售之化合物、於本說明書記載者、於本說明書弓用的文獻所記載者、及其他公知化合物。
本發明之化合物之中，可存有互變異構物，本發明包含此等全部可能的異構物及此等之混合物。
欲獲得本發明之化合物之鹽時，本發明之化合物以鹽的形式獲得的場合，可直接純化，又，以游離的形式獲得的場合，可溶解或者懸浮於適當有機溶劑，加入酸或鹼經由通常之方法形成鹽。
又，本發明之化合物及其製藥上可容許的鹽亦存有與水或各種溶劑之加成物(水合物或溶劑化物)之形式，此等加成物亦包含於本發明。
一般的合成法及實施例及參考例中，各縮寫的意思如以下所示。
DMF：N，N-二甲基甲醯胺
DMA：N，N-二甲基乙醯胺
NMP：N-甲基吡咯啶酮
DMI：二甲基咪啶酮
THF：四氫呋喃
Ms：甲烷磺醯基
Ts：對甲苯磺醯基
Boc：tert-丁氧基羰基
DIBALH：氫化二異丁基鋁
WsC或EDCI：N-乙基-N，-(3-二甲基基丙基)碳化二亞胺
HOBt：1-羥基苯并三唑
HATU：O-(7-氮雜苯并三唑-1-基)-N，N，N，，N，-四甲基脲六氟磷酸酯
NBs；N-溴琥珀醯亞胺
NCs：N-氯珀醯亞胺
TEMPO：2，2，6，6-四甲基哌-1-氧自由基
PDC：啶重鉻酸
DEAD：二乙基偶氮二羧酸酯
DIAD：二異丙基偶氮二羧酸酯
DMAP：4-二甲基胺基啶
mCPBA：m-氯過苯甲酸
DBU：1，8-二氮雜雙環[5.4.0]-7-十一碳烯
DIPEA：二異丙基乙基胺
TBAF：氟化四丁基銨
IBX：2-二氧碘基苯甲酸
DMsO：二甲基亞碸
NaHMDs：六甲基二矽基疊氮化鈉
TFA：三氟乙酸
目的化合物aj之合成(參照：實施例1)
(式中，R為羧基保護基，P1為羥基保護基，R2、R3、R8、R9、R10、R11與項目1，或項目1同意義，R及P1可為以Protective Groups in Organic synthesis，TheodoraWGren(John Wi1ey&sons)等記載之方法保護及/或脫保護的基，例如R為低級烷基等，P1為芳基烷基等)。
第一工程
可經由市售或公知方法調製的化合物aa之二氯甲烷、甲苯、THF等之溶劑或此等之混合溶劑中，將吡啶、三甲基胺、N-甲基嗎福啉、4-二甲基胺基啶等3級胺及氯化苄氧基乙醯基滴入，於-20℃~30℃，較佳為0℃~20℃，經由反應0.1小時~24小時，較佳為0.5小時~12小時，可獲得化合物ab。
第二工程
於化合物ab之醚、二氯甲烷、THF等之溶劑或此等之混合溶劑中，氯化桂皮醯基之存在下，加入鋰六甲基二矽氮烷、鋰二異丙基醯胺、丁基鋰、tert-丁基鋰等之有機金屬鹼，於-80℃~0℃，較佳為-80℃~-40℃，經由使反應1分鐘~2小時，較佳為10分鐘~1小時，可獲得化合物ac。
第三工程
化合物ac之醚、二氯甲烷、THF、乙腈等之溶劑或此等之混合溶劑中，加入觸媒量之氯化釕及過碘酸鈉、TEMPO、二氧化錳，以及PDC等之氧化劑，於-40℃~80℃，較佳為0℃~40℃，經由使反應0.1小時~24小時，較佳為0.2小時~3小時反應，可獲得化合物ad。
第四工程
化合物ad之醚、二氯甲烷、THF、乙腈、丙酮、水等之溶劑存在下或此等之混合溶劑中，於0℃~60℃，較佳為10℃~40℃，加入濃硫酸及胺基磺酸之水溶液。在同溫度下於此滴入亞氯酸鈉水溶液，經由使反應1分鐘~3小時，較佳為5分鐘~1小時，可獲得化合物ae。
第五工程
化合物ae之DMF、THF、二氯甲烷、乙腈等之溶劑中，於二環己基碳化二亞胺、羰基二咪唑、二環己基碳化二亞胺-N-羥基苯并三唑、4-(4，6-二甲氧基-1，3，5，-三-2-基)-4-甲基嗎福啉鎓氯化物、六氟磷酸2-(7-氮雜-1H-苯并三唑-1-基-1，1，3，3-四甲基脲、WsC.HC1、HATU等之脫水縮合劑存在下，加入具有對應目的化合物的取代基的化合物R3 -NH2於-20℃~60℃，較佳為-10℃~40℃，經由使反應0.1小時~24小時，較佳為1小時~12小時，可獲得化合物af。
第六工程
化合物af，於甲苯、二甲苯、THF、二烷等溶劑之存在或此等之混合溶劑中，加入化合物ag，於加熱回流條件下，經由使反應0.1小時~12小時，較佳為0.2小時~6小時反應，可獲得化合物ah。
第七工程
化合物ah，於THF、二烷、乙酸乙酯、乙腈等之溶劑之存在下或此等之混合溶劑中，加入三苯基膦及DEAD、DIAD等縮合劑，於0℃~60℃，較佳為10℃~40℃，經由使反應0.1小時~12小時，較佳為0.2小時~6小時，可獲得化合物ai。
第八工程
將化合物ai，經由交付羧基保護基及羥基保護基之公知一般的脫保護反應，可獲得化合物aj。
化合物bk之合成(參照：實施例12)
(式中，P2為胺基保護基，P2為可以Protective Groupsin Organicsynthesis，Theodora W Green(John Wi1ey&sons)等記載之方法保護及/或脫保護的基為宜，例如P2為芳基烷基氧基羰基、低級烷基氧基羰基等。其他各記號與前述同意義。)
第一工程
化合物ba，於DMF、THF、二烷、乙腈等溶劑之存在下或此等之混合溶劑中，加入碳酸鉀、碳酸鈉、碳酸銫等之鹼，以及具有對應目的化合物的取代基的化合物P2 -L(其中，L為鹵素、OMs等之脫離基)，於-20℃~80℃，較佳為0℃~50℃，經由使反應0.1小時~6小時，較佳為0.2小時~6小時反應，可獲得化合物bb。
第二工程
化合物bb，於DMF、THF、二烷、乙腈等溶劑之存在下或此等之混合溶劑中，加入三苯基膦及酞醯亞胺，並加入DIAD、DEAD等之脫水縮合試藥，於-10℃~60℃，較佳為0℃~50℃，經由使反應0.1小時~24小時，較佳為0.2小時~12小時，可獲得化合物bc。
第三工程
化合物bc，甲醇、THF、二烷、乙腈等溶劑之存在下或等之混合溶劑中，加入肼水合物或甲基肼，於-10℃~80。，較佳為10℃~60℃，經由使反應0.5小時~24小時，較佳為1~12小時，可獲得。化合物bd
第四工程
化合物bd，於THF、二烷、乙腈等溶劑之存在下或此等之混合溶劑中，加入Boc2O，於-10℃~80℃，較佳為10℃~60℃，經由使反應0.5小時~24小時，較佳為1~12小時，可獲得化合物be。
第五工程
化合物be，經由交付胺基保護基之公知一般的脫保護反應，可獲得化合物bf。
第六工程
化合物bf，於甲苯、THF、二烷、乙腈等溶劑之存在下或此等之混合溶劑中，加入化合物bg，於20℃~110℃、較佳為40℃~加熱回流下，經由使反應0.5小時~24小時、較佳為1小時~12小時，可獲得化合物bh。
第七工程
於化合物bh，加入HC1-乙酸乙酯、HC1-二烷、甲酸等，於0℃~40℃、較佳為0℃~20℃，使反應0.5小時~12小時、較佳為1小時~6小時。減壓餾除溶劑後，加入飽和碳酸氫鈉水溶液，經攪拌，可獲得化合物bi。
第八工程
化合物bi，於DMF、THF、DMA、NMP等溶劑之存在下或此等之混合溶劑中，加入碳酸鉀、碳酸鈉、碳酸鋰、碳酸銫等之鹼及化合物R3-L(L為鹵素、OMs等之脫離基)，於0℃~60℃、較佳為10℃~30℃，經由使反應0.5小時~12小時、較佳為1小時~6小時，可獲得化合物bj。
第九工程
將化合物bj交付羧基保護基及羥基保護基之公知一般的脫保護反應，可獲得化合物bk。
化合物cd之合成(參照：實施例28及43)
(式中，各記號與前述同意義。)
第一工程
化合物ca，於THF、二烷、乙腈、水等溶劑之存在下或此等之混合溶劑中，加入三乙基胺、DMAP、嗎福啉等之3級胺或碳酸鈉、碳酸氫鈉等之鹼，加入Boc2O，於-10℃~80℃、較佳為10℃~60℃，經由使反應0.5小時~24小時、較佳為1~12小時，可獲得化合物cb。
第二工程
化合物cb，於DMF、THF、二烷、乙腈等溶劑之存在下或此等之混合溶劑中，加入三苯基膦及酞醯亞胺，加入DIAD、DEAD等之脫水縮合試藥，於-10℃~60℃、較佳為0℃~50℃，經由使反應0.1小時~24小時、較佳為0.2小時~12小時，可獲得化合物cc。
第三工程
化合物cc，於甲醇、THF、二烷、乙腈等溶劑之存在下或此等之混合溶劑中，加入肼水合物，於-10℃~80℃、較佳為10℃~60℃，經由使反應0.5小時~24小時、較佳為1~12小時，可獲得化合物cd。
化合物dg之合成(參照：實施例36、41、及46)
(式中，B及B2與項目13，或項目13同意義，其他各記號與前述同意義)。
第一工程
將經由與bi之合成法同樣的方法所獲得的化合物da交付公知之一般羧基脫保護反應，可獲得化合物db。
第二工程
將化合物db於二苯基醚等之溶劑中，於微波照射下，經由使反應1分鐘~2小時，可獲得脫碳酸的化合物dc。又，於喹啉溶劑中，加入銅，於180℃經由使反應2~48小時，可獲得脫碳酸的化合物d。
第三工程
於依實施例12記載之方法獲得的化合物da，於DMF、TH、DMA、NMP等溶劑之存在下或此等之混合溶劑中，加入碳酸鉀、碳酸鈉、碳酸鋰、碳酸銫等之鹼及化合物R3 -L(L為鹵素、OMs等之脫離基)，於0℃~60℃，較佳為10℃30℃，經由使反應0.5小時~12小時，較佳為1小時~6小時，可獲得化合物bd。
第四工程
經由與第一工程同樣之方法，可獲得化合物de。
第五工程
經由與第二工程同樣之方法，可獲得化合物df。
第六工程
經由與第三工程同樣之方法，可獲得化合物df。
第七工程
將由將化合物df交付公知之一般的羥基脫保護反應，可獲得化合物dg。
化合物ec之合成(參照：實施例48)
(式中，各記號與前述同意義)。
第一工程
於化合物ea，THF、二烷、二氯甲烷、甲苯等溶劑之存在下或此等之混合溶劑中，加入三乙基胺、N-甲基嗎福啉、二異丙基乙基胺等之鹼及氯甲酸乙酯。於此，加入氫化硼鈉等之還原力低的還原劑，於-20℃~60℃、較佳為-10℃~20℃，經由使反應0.2小時~12小時、較佳為0.5小時~6小時，可獲得化合物eb。
第二工程
經由將化合物eb交付公知之一般的羥基脫保護反應，可獲得化合物ec。
化合物fh之合成(參照：實施例50)
(式中，各記號與前述同意義)。
第一工程
於化合物fa，THF、二氯甲烷、二烷、乙腈等溶劑之存在下或此等之混合溶劑中，加入化合物fb及三苯基膦。於此，加入DIAD，於0℃~60℃、較佳為10℃~30℃，經由使反應0.5小時~12小時、較佳為1小時~12小時，可獲得化合物fc。
第二工程
於化合物fc，THF、二烷、乙腈等溶劑之存在下或此等混合溶劑中，加入碳酸鉀、碳酸鈉、碳酸鋰、碳酸銫等之鹼，及苯硫醇等之硫醇，於0℃~60℃、較佳為10℃~30℃經由使反應0.5小時~12小時、較佳為1小時~12小時，可獲得化合物fd。
第三工程
於化合物fd，DMF、THF、二氯甲烷、乙腈等之溶劑中，二環己基碳化二亞胺、羰基二咪唑、二環己基碳化二亞胺-N-羥基苯并三唑、4-(4，6-二甲氧基-1，3，5，-三-2-基)-4-甲基嗎福啉鎓氯化物、六氟磷酸2-(7-氮雜-1H-苯并三唑-1-基)-1，1，3，3-四甲基脲、WsC.HC1等之脫水縮合劑存在下，加入具有對應目的化合物的取代基的化合物fe，於0℃~60℃、較佳為10℃~40℃，經由使反應1小時~48小時、較佳為2小時~24小時，可獲得化合物ff。
第四工程
化合物ff，胺基上之P2基交付公知之一般的脫保護反應，接著，於水、乙醇、甲醇、乙腈等之溶劑中或此等之混合溶劑中，加入碳酸鈉水溶液、碳酸鉀水溶液等之鹼，於20℃~80℃、較佳為20℃~70℃，經由使反應0.5小時~24小時、較佳為1小時~6小時，可獲得化合物fd。
第五工程
經由將化合物fg交付公知之一般的羥基之脫保護反應，可獲得化合物fh。
化合物ga之合成(參照：實施例51)
(式中，各記號與上述同意義)
第一工程
經由將化合物dd交付公知之一般的羥基之脫保護反應，可獲得化合物ga。
化合物hh之合成(參照：實施例52)
(式中，各記號與上述同意義)。
第一工程
於化合物ha，DMF、THF、二氯甲烷、乙腈等之溶劑中，二環己基碳化二亞胺、羰基二咪唑、二環己基碳化二亞胺-N-羥基苯并三唑、4-(4，6-二甲氧基-1，3，5，-三-2-基)-4-甲基嗎福啉鎓氯化物、六氟磷酸2-(7-氮雜-1H-苯并三唑-1-基)-1，1，3，3-四甲基脲、WsC.HC1、HATU等之脫水縮合劑存在下加入O，N-二甲基羥基胺鹽酸鹽，加入三乙基胺、二異丙基乙基胺、N-甲基嗎福啉等之3級鹼，於0℃~60℃、較佳為10℃~40℃，經由使反應1小時~24小時、較佳為1小時~12小時，可獲得化合物hb。
第二工程
於化合物hb，THF、醚、二氯甲烷、二烷等溶劑之存在或此等之混合溶劑中，於-80℃~-40℃，加入格利雅(Grignard)試藥(R-MgBr)，於-80℃~0℃較佳為-60℃~-20C，經由使反應0.5小時~24小時、較佳為0.5小時~6小時，可獲得化合物hc。
第三工程
於化合物hc，氯仿、二氯甲烷之溶劑之存在下，加入mCfBA，於-20℃~30℃，較佳為10℃~30℃，經由使反應0.1小時~12小時、較佳為0.5小時~6小時，可獲得化合物hd。
第四工程
於化合物hd，乙醇等溶劑之存在下，加入氫氧化鈉水溶液，於0℃~120℃較佳為30℃~90℃，經由使反應1分鐘~1(小時，較佳為30分鐘~120分鐘，可獲得化合物he。
第五工程
經由將化合物he交付公知之一般的羥基之脫保護反應，可獲得化合物hf。
第六工程
於化合物he，氯仿、二氯甲烷、THF、甲苯等溶劑之存在下或此等之混合溶劑中，加入對應目的化合物的化合物R-Br等，加入氫化鈉、甲醇鈉、n-丁基鋰等之金屬鹼，於-20℃~120℃較佳為0℃~30℃，經由使反應0.5小時~12小時、較佳為1小時~6小時，可獲得化合物hg。
第七工程
經由將化合物hg交付公知之一般的羥基之脫保護反應，可獲得化合物hh。
化合物ic之合成(參照：實施例53)
第一工程
於化合物ia，DMF、DMA、NMP、THF等溶劑之存在下或此等之混合溶劑中，加入三乙基胺、二異丙基乙基胺、N-甲基嗎福啉等之3級胺，及氯碳酸乙酯、氯甲酸乙酯等之氯化試藥，於0℃~30℃攪拌0.1小時~1小時。於此，加入對應目的物的化合物R-sO2-NH2(例：甲烷磺醯基醯胺)及DMAP，於40℃~100℃較佳為40℃~80℃，經由使反應0.5小時~12小時、較佳為1小時~6小時，可獲得化合物ib。
第二工程
經由將化合物ib交付公知之一般的羥基之脫保護反應可獲得化合物ic。
化合物je之合成(參照：實施例54)
(式中，各記號與前述同意義)
第一工程
於化合物ja，THF、二烷、二氯甲烷、甲苯、DMF等溶劑之存在下或此等之混合溶劑中，加入三乙基胺、N-甲基嗎福啉、二異丙基乙基胺等之3級胺及氯甲酸乙酯或氯碳酸乙酯。於此，加入氫化硼鈉等之反應性低的還原劑，於-20℃~40℃、較佳為-10℃~20℃，經由使反應0.2小時~12小時、較佳為0.5小時~6小時，獲得醇中間體。將此中間體溶解於二氯甲烷、氯仿等，加入TEMPO、二氧化錳、PDC等之氧化劑，於-40℃~30℃、較佳為0℃~30℃，經由使反應0.1小時~24小時、較佳為0.5小時~12小時，可獲得化合物jb。
第二工程
於化合物jb，THF、二烷、二氯甲烷等溶劑之存在下，加入28%氨水及碘，於0℃~40℃、較佳為10℃~30℃，經由使反應0.5小時~24小時、較佳為1小時~6小時，可獲得化合物jc。
第三工程
於化合物jc，甲苯、二甲苯、THF、二烷等溶劑之存在下或此等之混合溶劑中，加入疊氮化鈉及三乙基胺、二異丙基乙基胺、N-甲基嗎福啉等之3級胺，於0℃~60℃、較佳為10℃~40℃，經由使反應0.5小時~24小時、較佳為1小時~12小時，可獲得化合物jd。
第四工程
經由將化合物jd交付公知之一般的羥基之脫保護反應，可獲得化合物je。
化合物kd及kf之合成(參照：實施例56及其衍生物)
(式中，Rm為低級烷基，R為對應目的化合物的取代基，W為-C(=O)-或-sO2-，其他之各記號與前述同意義)。
第一工程
於化合物ka，THF、二烷、二氯甲烷、甲苯、DMF等溶劑之存在下或此等之混合溶劑中，加入三乙基胺、N-甲基嗎福啉、二異丙基乙基胺等之3級胺及氯甲酸乙酯或氯碳酸乙酯。於此，加入疊氮化鈉，於0℃~40℃、較佳為10℃~30。，使反應0.5小時~24小時、較佳為1小時~12小時。之後，加入醇(Rm-OH)，於20℃~60℃、較佳為20℃~50℃，經由使反應0.5小時~24小時、較佳為1小時~12小時，可獲得化合物kb。
第二工程
於化合物kb，乙醇、甲醇、水等之溶劑中或此等之混合溶齊中，加入氫氧化鈉水溶液、氫氧化鉀水溶液等之鹼，於20℃~80℃、較佳為40℃~60℃，經由使反應0.5小時~24小時、較佳為1小時~12小時，可獲得化合物kc。
第三工程
經由將化合物kc交付公知之一般的羥基之脫保護反應，可獲得化合物kd。
第四工程
於化合物kc，THF、二烷、甲苯、二氯甲烷等之溶劑中，加入對應目的物的酸氯化物(R-CO-C1)或磺醯基氯(RsO2-C1)，視必要加入吡啶、三乙基胺、N-甲基嗎福啉等之3級胺，於-20℃~40℃、較佳為0℃~30℃，經由使反應0.1小時~12小時、較佳為0.2小時~6小時，可獲得化合物ke。
第五工程
經由將化合物ke交付公知之一般的羥基之脫保護反應，可獲得化合物kf。
化合物1c之合成(參照：實施例60)
(式中，R為對應目的化合物的取代基，其他之各記號與前述同意義)。
第一工程
於化合物1a，加入THF、二氯甲烷、DMF等之溶劑中、氫化鈉。於此，加入對應目的物的R-L(L為鹵素、OMs等之脫離基)，於-20℃~40℃、較佳為0℃~30℃，經由使反應0.1小時~12小時、較佳為0.2小時~6小時，可獲得化合物1b。
或，於化合物1a，甲酸溶劑中，加入甲醛，於70℃~110℃，經由使反應0.5小時~24小時、較佳為1小時~12小時，可獲得化合物1b。
第二工程
經由將化合物1b交付公知之一般的羥基之脫保護反應，可獲得化合物1c。
化合物md之合成(參照：實施例61)
(式中，R為對應目的化合物的取代基，其他之各記號與前述同意義)。
第一工程
於化合物ma，THF、二烷、乙腈、水等之溶劑中或此等之混合溶劑中，加入Boc2O等經交付胺保護反應，可獲得胺基保護體mb。
第二工程
於化合物mb，THF、二氯甲烷、DMF等之溶劑中，加入氫化鈉。於此，加入對應目的物的R-L(L為鹵素、OMs等之脫離基)，於-20℃~40℃、較佳為0℃~30℃，經由使反應0.1小時~12小時、較佳為0.2小時~6小時，可獲得化合物mc。
第三工程
經由將化合物mc交付公知之一般的胺基及羥基之脫保護反應，可獲得化合物md。
化合物nc及化合物ne之合成(參照：實施例63及64)
(式中，X為鹵素，M為B(O-苯基)3等之硼酸酯，其他之各記號與前述同意義)。
第一工程
於化合物na，二氯甲烷、甲苯、THF、二烷等之溶劑中，加入鹵素化試藥(例如，NBs、NCs、溴等)，過熱回流條件下，經由使反應0.1小時~12小時、較佳為0.2小時~6小時，可獲得化合物nb。
第二工程
經由將化合物nb交付公知之一般的羥基之脫保護反應，可獲得化合物nc。
第三工程
於化合物nb，甲苯、THF、DMF等之溶劑中或此等之混合溶劑中，加入對應目的物的硼酸酯(R-M)，加入碳酸鉀、碳酸鈉、氫氧化鈉等之鹼。於此，氮氣流下，加入0價鈀觸媒(例：Pd(PPh3)4)，於60℃～120℃、較佳為80℃～110℃，經由使反應1小時～48小時、較佳為2小時～24小時，可獲得化合物nd。
第四工程
經由將化合物nd交付公知之一般的羥基之脫保護反應，可獲得化合物ne。
化合物oh之合成(參照：實施例65)
(式中，R為低級烷基等之羧基保護基，R7與項目1’或項目1同意義，L1為鹵素、OMs、OTs等之脫離基，其他之記號與前述同意義)。
第一工程
於化合物oa，THF、二烷、二氯甲烷、乙腈等溶劑之存在下，加入亞氯酸鈉及醯胺硫酸，於0℃~40℃、較佳為0℃~30℃，經由使反應0.1小時~24小時、較佳為1小時~12小時，可獲得化合物ob。
第二工程
於化合物ob，DMF、DMA、NMP、THF等溶劑之存在下，加入HATU、WsC.HC1等之縮合劑，加入對應目的物的胺(R3-NH2)及、三乙基胺、N-甲基嗎福啉、啶等之3級胺，於10℃~60℃、較佳為20℃~40℃，經由使反應0.1小時~24小時、較佳為1小時~12小時，可獲得化合物oc。
第三工程
於化合物oc，DMF、DMA、NMP、THF等溶劑之存在下，加入碳酸鉀、碳酸鈉、O-(2，4-二硝基苯基)羥基胺，於10℃~60℃、較佳為20℃~40℃，經由使反應0.1小時~24小時、較佳為1小時~12小時，可獲得化合物od。
第四工程
於化合物od，甲苯、DMF、DMA、NMP、THF等溶劑之存在下，入R5-C(=O)-R6及乙酸，於60℃~120℃、較佳為80℃~110℃，經由使反應0.1小時~24小時、較佳為1小時~12小時，可獲得化合物oe。
第五工程
於化合物oe，DMF、DMA、NMP、THF等溶劑之存在下，加入對應目的物的化合物R7 -L1及碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸銫等之鹼，於0℃~60℃、較佳為10℃~40℃，經由使反應0.1小時~24小時、較佳為1小時~12小時，可獲得化合物of。
第六工程
經由將化合物of交付公知之一般的羧基之脫保護反應，可獲得化合物og。
第七工程
經由將化合物og交付公知之一般的羥基之脫保護反應可獲得化合物oh。
化合物pg之合成(參照：實施例95)
(式中，各記號與前述同意義)。
第一工程
於化合物pa，加入氨水，於0℃~30℃、較佳為10℃~30℃，經由使反應0.5小時~48小時、較佳為1小時~24小時，可獲得化合物pb。
第二工程
於化合物pb，DMF、DMA、NMP、THF等溶劑之存在下或此等之混合溶劑中，加入HATU、WsC.HC1等之縮合劑，加入對應目的物的胺(R3 -NH2)及視必要加入三乙基胺、N-甲基嗎福啉等之3級胺，於10℃~60℃、較佳為20℃~40℃0.1小時~24小時、較佳為1小時~12小時經由使反應，可獲得化合物pc。
第三工程
於化合物pc，DMF、DMA、NMP、THF等溶劑之存在下，加入碳酸鉀、碳酸鈉、O-(2，4-二硝基苯基)羥基胺，於10℃~60℃、較佳為20℃~40℃，經由使反應0.1小時~24小時、較佳為1小時~12小時，可獲得化合物pd。
第四工程
於化合物pd，甲苯、DMF、DMA、NMP、THF等溶劑之存在下，加入R5 -C(=O)-R6及乙酸，於60℃~120℃、較佳為80℃~110℃，經由使反應0.1小時~12小時、較佳為0.2小時~6小時，可獲得化合物pe。
第五工程
於化合物pe，DMF、DMA、NMP、THF等溶劑之存在下，加入對應目的物的化合物R7 -L1及碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸銫等之鹼，於0℃~60℃、較佳為10℃~40℃，經由使反應0.1小時~24小時、較佳為1小時~12小時，可獲得化合物pf。
第六工程
經由將化合物pf交付公知之一般的羥基之脫保護反應，可獲得化合物pg。
化合物qg、化合物qi、及化合物qk之合成(參照：實施128)
(式中，R表示羧基保護基，n表示0~6之整數，Rz7及Rz8與項目1，或項目1同意義，其他之各記號與前述同意義)。
第一工程
於化合物qa，啶、DMF、DMA、NMP、THF等溶劑之存在下或此等之混合溶劑中，加入HATU、WsC.HC1等之縮合劑，加入化合物qb及視必要加入三乙基胺、N-甲基嗎福啉等之3級胺，於10℃~60℃、較佳為20℃~40℃，經由使反應0.1小時~24小時、較佳為1小時~12小時，可獲得化合物qc。
第二工程
於化合物qc，DMF、DMA、NMP、THF等溶劑之存在下或此等之混合溶劑中，加入碳酸鉀、碳酸鈉、O-(2，4-二硝基苯基)羥基胺，於10℃~60℃、較佳為20℃~40℃，經由使反應).1小時~48小時、較佳為1小時~24小時，可獲得化合物qd。
第三工程
於化合物qd，甲苯、DMF、DMA、NMP、THF等溶劑之存在下或此等之混合溶劑中，加入R5 -C(=O)-R6及乙酸，於60℃~120℃、較佳為80℃~110℃，經由使反應0.1小時~12小時、較佳為0.2小時~6小時，可獲得化合物pe。
或者，乙醇、異丙基醇等之溶劑中，於微波照射條件下，於100℃~200℃經由使反應5分鐘~1小時，可獲得化合物qe。
第四工程
於化合物qe，DMF、DMA、NMP等溶劑之存在下或此等之混合溶劑中，加入對應目的物的化合物R7 -L1及碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸銫等之鹼，於0℃~60℃、較佳為10℃~40℃，經由使反應0.1小時~48小時、較佳為1小時~24小時，可獲得化合物qf。
第五工程
經由將化合物qf交付公知之一般的羥基之脫保護反應 可獲得化合物qg。
第六工程
經由將化合物qf交付公知之一般的羧基之脫保護反應，可獲得化合物qh。
第七工程
經由將化合物qh交付公知之一般的羥基之脫保護反應，可獲得化合物qi。
第八工程
於化合物qh，吡啶、DMF、DMA、NMP、THF等溶劑之存在下或此等之混合溶劑中，加入HATU、WsC.HC1等之縮合劑，加入化合物HNRz7Rz8、及視必要加入三乙基胺、二異丙基乙基胺、N-甲基嗎福啉等之3級胺，於10℃~60℃、較佳為20℃~40℃，經由使反應0.1小時~24小時、較佳為1小時~12小時，可獲得化合物qj。
第九工程
經由將化合物qj交付公知之一般的羥基之脫保護反應，可獲得化合物qk。
化合物qq、化合物qs、化合物qu、及化合物qw之合成(參照：實施例128)
(式中，Rz2、Rz4、Rz9、Rz10、及Rz13與項目1，或項目1同意義，其他各記號與前述同意義)。
第一工程
於化合物qa，吡啶、DMF、DMA、NMP等溶劑之存在下或此等之混合溶劑中，加入HATU、WsC.HC1等之縮合劑，加入化合物q1及視必要加入三乙基胺、二異丙基乙基胺、N-甲基嗎福啉等之3級胺，於10℃～60℃、較佳為20℃～40℃，經由使反應0.1小時～24小時、較佳為1小時～12小時，可獲得化合物qm。
第二工程
於化合物qm，DMF、DMA、NMP、THF等溶劑之存在下，加入碳酸鉀、碳酸鈉、O-(2,4-二硝基苯基)羥基胺，於10℃～60℃、較佳為20℃～40℃，經由使反應0.1小時～48小時、較佳為1小時～24小時，可獲得化合物qn。
第三工程
於化合物qn，甲苯、DMF、DMA、NMP、THF等溶劑之存在下或此等之混合溶劑中，加入R5-C(=O)-R6及乙酸，於60℃～120℃、較佳為80℃～110℃，經由使反應0.1小時～12小時、較佳為0.2小時～6小時，可獲得化合物pe。
或者，乙醇等之溶劑中，於微波照射條件下，100℃～200℃，經由使反應5分鐘～1小時，可獲得化合物qo。
第四工程
於化合物qo，DMF、DMA、NMP、THF等溶劑之存在下或此等之混合溶劑中，加入對應目的物的化合物R7-L1及碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸銫等之鹼，於0℃～60℃、較佳為10℃～40℃，經由使反應0.1小時～48小時、較佳為1小時～24小時，可獲得化合物qp。
第五工程
經由將化合物qp交付公知之一般的羥基之脫保護反應，可獲得化合物qq。
第六工程
經由將化合物qp交付公知之一般的胺基之脫保護反應，可獲得化合物qr。
第七工程
經由將化合物qr交付公知之一般的羥基之脫保護反應、可獲得化合物qs。
第八工程
於化合物qr，DMF、DMA、NMP、THF等溶劑之存在下或此等之混合溶劑中，加入對應目的物的化合物Rz10 -L1及、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸銫等之鹼，於0℃~60℃、較佳為10℃~40℃，經由使反應0.1小時~48小時、較佳為1小時~24小時，可獲得化合物qt。
第九工程
經由將化合物qt交付公知之一般的羥基之脫保護反應，可獲得化合物qu。
第十工程
於化合物qr，THF、二烷、二氯甲烷乙腈等溶劑之存在下，加入碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸銫等之鹼。於此，緩慢加入對應目的物的化合物(Rz4COC1、Rz2sO2C1、或Rz13OCOC1)，於-20℃~60℃、較佳為0℃~30℃，經由使反應0.1小時~48小時、較佳為1小時~24小時，可獲得化合物qv。
第十一工程
經由將化合物qv交付公知之一般的羥基之脫保護反應，可獲得化合物qw。
化合物rb之合成(參照：實施例155)
(式中，各記號與前述同意義)
於化合物ra，DMF、THF、二氯甲烷、乙腈等之溶劑中或等之混合溶劑中，二環己基碳化二亞胺、羰基二咪唑、二環己基碳化二亞胺-N-羥基苯并三唑、4-(4，6-二甲氧基-1，3，5，-三-2-基)-4-甲基嗎福啉鎓氯化物、六氟磷酸2-(7-氮雜-1H-苯并三唑-1-基)-1，1，3，3-四甲基脲、WsC.HC1、HA'U等之脫水縮合劑存在下，加入具有對應目的化合物的取基的化合物R3NH2，於-20℃~60℃、較佳為-10℃~40℃經由使反應0.1小時~24小時、較佳為1小時~12小時，可獲得化合物rb。
或者，化合物ra於THF、二烷、二氯甲烷、DMF等溶齊之存在下，吡啶、三乙基胺、二異丙基乙基胺、1-甲基咪唑等之鹼之存在下或非存在下，加入氯磷酸二苯酯、亞硫醯氯、草醯氯等之醯化試藥，使酸氯化物生成，加入具有對應目的化合物的取代基的化合物R3 -NH2，於-20℃~60℃、較佳為-10℃~40℃，經由使反應0.1小時~24小時、較佳為0.5小時~12小時，可獲得化合物rb。
化合物s1之合成(參照：實施例49)
(式中，P3為胺基保護基，依Protective GroupsinOrganicsynthesis，Theodora W Green(John Wi1ey&sons)等記載之方法保護及/或脫保護的基為宜，例如P3為芳基低級烷基氧基羰基、低級烷基羰基等；B與項目1，或項目1同意義，其他之各記號與前述同意義)。
第一工程
於化合物sa，二氯甲烷、THF、二烷、甲苯等溶劑之存在下，戴斯-馬丁過碘烷(Dess-M artin periodinane)、二氧化錳、PDC等之氧化試藥，於-20℃~60℃、較佳為0℃~40。，經由使反應0.1小時~24小時、較佳為0.5小時~12小時，可獲得化合物sb。
第二工程
於化合物sb，甲苯、THF等溶劑之存在下或者非存在下加入硫酸鈉及對應目的物的胺基醇sc，於0℃~80℃、較佳為20℃~60℃，經由使反應0.1小時~24小時、較佳為0.5小時~12小時，可獲得化合物sd。
第三工程
經由將化合物sd交付公知之一般的胺基之脫保護反應，可獲得化合物se。
第四工程
於化合物se，甲苯、THF、二烷等溶劑之存在下，加入化合物sf，於40℃~110℃、較佳為60℃~100℃，經由使反應0.5小時~24小時、較佳為1小時~12小時，可獲得化合物sg。
第五工程
將化合物sg交付公知之一般的胺基之脫保護反應後，甲苯、THF、二烷等溶劑之存在下，於40℃~110℃、較佳為60℃~100℃，經由使反應0.1小時~12小時、較佳為0.2小時~6小時，可獲得化合物sh。
第六工程
經由將化合物sh交付公知之一般的羧基之脫保護反應，可獲得化合物si。
第七工程
經由將化合物si交付公知之一般的羥基之脫保護反應，可獲得化合物sj。
第八工程
化合物si於二苯基醚等之溶劑中，微波照射下，經由使反應1分鐘~2小時，可獲得脫碳酸的化合物sk。
第九工程
經由將化合物sk交付公知之一般的羥基之脫保護反應，可獲得化合物s1。
化合物un之合成(參照：實施例177)
(式中，L1表示鹵素、OMs、OTs等之脫離基，其他之各記號與前述同意義)。
第一工程
於化合物ua，經由交付2級胺基之保護反應，可獲得化合物ub。
第二工程
於化合物ub，經由交付一般的胺基之保護反應，可獲得化合物uc。
第三工程
於化合物uc，DMF、DMA、NMP等之溶劑及NaH等之鹼之存在下，加入對應目的化合物的化合物R7 -L1，於0℃~80℃、較佳為20℃~60℃，經由使反應0.5小時~12小時、較佳為1小時~6小時，可獲得化合物ue。
第四工程、第五工程
(式中，R3及R7可鄰接成為鍵結，此場合，第四工程及第五工程同時進行)於化合物ud，DMF、DMA、NMP等之溶劑及NaH等之鹼之存在下，依序使對應目的化合物的化合物R3 -L1、及R7 -L1反應，可獲得化合物ue。
第六工程
於化合物uf，經由交付2級胺基之保護反應，可獲得化合物ug。
第七工程
於化合物ug，經由交付2級胺基之保護反應，可獲得化合物uh。
第八工程
於化合物uh，DMF、DMA、NMP、乙腈等溶劑之存在下或此等之混合溶劑中，加入NaH等之鹼，使對應目的化合物的化合物R3-L1反應，可獲得化合物ue。
第九工程
於化合物ue，經由交付一般的2級胺之脫保護反應，可獲得化合物uj。
第十工程
於化合物uk，DMF、DMA、THF等溶劑之存在下，加入HATU、WsC.HC1等之縮合劑，加入對應目的物的胺uj及啶、三乙基胺、N-甲基嗎福啉等之3級胺，於10℃~60。(、較佳為20℃~40℃，經由使反應0.1小時~24小時、較佳為1小時~12小時，可獲得化合物u1。
第十一工程
於化合物u1，經由交付一般的胺基之保護反應，可獲得化合物um。
第十二工程
於化合物um，甲苯、DMF、DMA、NMP等溶劑之存在下，加入R5-C(=O)-R6、三乙基胺、二異丙基乙基胺、N-基嗎福啉等之3級胺及乙酸，於60℃~120℃、較佳為80℃~100℃，經由使反應0.1小時~24小時、較佳為1小時~1小時，可獲得化合物un。
化合物te之合成
( ， R， 為為 可 Protective Groups in Organicsynthesis， Theodora W Green(John Wi1ey & sons)等 d載之方法保護及/或脫保護的基為宜，例如R，為低級烷基等。X為鹵素，其他之各記號與前述同意義)。
第一工程
於第三戊醇鈉、n-丁基鋰、tert-丁基鋰等之有機金屬鹼，THF、醚、二氯甲烷、DMI、DMF、DMA等之溶劑中、或此等之混合溶液中，加入對應目的物的醇(P1 -OH)。於此，滴入化合物ta之溶液，於-20℃~40℃、較佳為0℃~30℃，經由使反應0.1小時~12小時、較佳為0.5小時~6小時，可獲得化合物tb。
第二工程
於化合物tb，THF、二烷、甲苯、乙酸乙酯等之溶劑中或此等之混合溶劑中、或者無溶劑，加入N，N-二甲基甲醯胺二甲基乙縮醛，於0℃~80℃、較佳為20℃~40℃，經由使反應0.5小時~24小時、較佳為1小時~12小時，可獲得化合物tc。
第三工程
於第三戊醇鈉、n-丁基鋰、tert-丁基鋰、甲醇鈉、乙醇鈉、第三丁醇鈉、第三丁醇鉀等之有機金屬鹼，THF、醚、DMI、甲醇、乙醇等之溶劑中或此等之混合溶劑中，加入對應目的物的化合物td。於此滴入化合物tc之溶液，於-20℃~60℃、較佳為0℃~30℃，使反應0.5小時~24小時、較佳為1小時~12小時，之後，加入鹽酸、硫酸等之酸，於-20℃~60℃、較佳為0℃~30℃，經由使反應0.5小時~24小時、較佳為1小時~12小時，可獲得化合物te。
化合物tm及化合物tp之合成(參照：實施例165、及169)
(式中，RP為可以Protective Groups in Organicsynhesis，Theodora W Green(John Wi1ey&sons)等記載之方法保護及/或脫保護的乙縮醛保護基為宜，例如RP為低級烷基等。其他之各記號與前述同意義)。
第一工程
於可與化合物te同樣方法合成的化合物tf，乙醇、THF、二烷、乙腈等溶劑之存在下或此等之混合溶劑中，加入烯丙基胺，於0℃~80℃、較佳為20℃~60℃，經由使反應0.5小時~48小時、較佳為1小時~24小時，可獲得化合物th。
第二工程
於化合物tf，乙醇、THF、二烷、乙腈等溶劑之存在下或此等之混合溶劑中，加入化合物tg，於0℃~80℃、較佳為20℃~60℃，經由使反應0.5小時~48小時、較佳為1小時~24小時，可獲得化合物ti。
第三工程
於化合物th，THF、乙酸乙酯、二烷等溶劑之存在下或此等之混合溶劑中，加入二水合鋨酸鉀、過碘酸鈉、及水，於0℃~60℃、較佳為10℃~40℃，經由使反應0.5小時24小時、較佳為1小時~12小時可獲得化合物tj。
或者，於化合物th，THF、乙酸乙酯、二烷等溶劑之存在下或此等之混合溶劑中，經由於-10℃~20℃導入臭氧，反應終了接著加入鋅-乙酸、(EtO)3P、或二甲基硫醚，可獲得化合物tj。
第四工程
於化合物ti，丙酮、乙腈、乙醇、水等之溶劑中或者此等之混合溶劑中，加入甲酸、三氟乙酸、對甲苯磺酸等之酸，或於甲酸溶劑中加入硫酸，於0℃~90℃、較佳為20℃~80℃，經由使反應0.5小時24小時、較佳為1小時~12小時，可獲得化合物tk。
第五工程
於化合物tj或化合物tk，氯仿、二氯甲烷、THF等溶劑之存在下，加入化合物t1及乙酸，於0℃～40℃、較佳為10℃～30℃，經由使反應0.5小時24小時、較佳為1小時～12小時，可獲得化合物tm。
第六工程
於化合物tj或化合物tk，氯仿、二氯甲烷、THF等溶劑之存在下，加入化合物tn及乙酸，於0℃～40℃、較佳為10℃～30℃，經由使反應0.5小時24小時、較佳為1小時～12小時，可獲得化合物to。
第七工程
於化合物to，DMF、DMA、NMP、THF等溶劑之存在下或此等之混合溶劑中，加入對應目的化合物的化合物B-L1，於0℃～80℃、較佳為20℃～60℃，經由使反應0.5小時～12小時、較佳為1小時～6小時，可獲得化合物tp。
化合物vf之合成(參照：實施例583、及584)
(式中，Y1為對應R3或R3a的取代基，Y2為對應R11或R11a的取代基。其他之各記號與前述同意義)。
第一工程
於化合物va，DMF、THF、二氯甲烷、乙腈等之溶劑中或此等之混合溶劑中，二環己基碳化二亞胺、羰基二咪唑、二環己基碳化二亞胺-N-羥基苯并三唑、4-(4，6-二甲氧基-1，3，5，-三-2-基)-4-甲基嗎福啉鎓氯化物、六氟磷酸2-(7-氮雜-1H-苯并三唑-1-基)-1，1，3，3-四甲基脲、WsC.HC1、HATU等之脫水縮合劑存在下，加入具有對應目的化合物的取代基的化合物vb，於-20℃~60℃、較佳為-10℃~40℃，經由使反應0.1小時~24小時、較佳為1小時~12小時，可獲得化合物vc。
或者，化合物va於THF、二烷、二氯甲烷、DMF等溶劑之存在下，吡啶、三乙基胺、二異丙基乙基胺、1-甲基咪唑等之鹼之存在下或非存在下，加入氯磷酸二苯酯、氯化亞硫醯、草醯氯等之醯化試藥，使酸氯化物生成，加入具有對應目的化合物的取代基的化合物vb，於-20℃~60℃、較佳為-10℃~40℃，經由使反應0.1小時~24小時、較佳為0.5小時~12小時，可獲得化合物vc。
第二工程
於化合物vc，DMF、DMA、NMP、THF等溶劑之存在下，加碳酸鉀、碳酸鈉、O-(2，4-二硝基苯基)羥基胺，於10℃~60℃、較佳為20℃~40℃，經由使反應0.1小時~48小時、較佳為1小時~24小時，可獲得化合物vd。
第三工程
化合物vd之乙縮醛保護基之脫保護反應可以ProtectiveGroupsin Organicsynthesis，Theodora W Green(John Wi1ey&sons)等記載之一般的方法進行。之後，使生成的醛基於分子內反應，可獲得化合物ve。
例如，於化合物vd，DMF、甲苯、THF等溶劑之存在下，加入乙酸及/或對甲苯磺酸，於10℃~80℃、較佳為30℃~60℃，經由使反應0.5小時~12小時、較佳為1小時~6小時，可獲得化合物ve。
第四工程
於化合物ve，DMF、DMA、NMP、THF等溶劑之存在下或此等之混合溶劑中，加入對應目的物的化合物R7 -L1及碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸銫等之鹼，於0℃~60℃、較佳為10℃~40℃，經由使反應0.1小時~48小時、較佳為1小時~24小時，可獲得化合物vf。
以下舉例本發明之實施例及參考例，以及試驗例以進一步詳細說明本發明，但本發明並未由此等例被限定。
實施例1
第一工程
將化合物1A(12.8g，89.4mmo1)與啶(8.50g，107mmo1)之二氯甲烷(90mL)溶液冷卻至1-3℃，一邊保持於同溫度，一邊以50分鐘滴入氯化苄氧基乙醯基(19.8g，107mmo1)之二氯甲烷(90mL)溶液。反應液於同溫度攪拌30分鐘後，以60分鐘緩慢上升至15℃，加入冰水。分離二氯甲烷層，水層以二氯甲烷提取1次。合併的提取液以水洗3次，以飽和食鹽水洗淨後，乾燥。餾除溶劑，將所得的油狀物交付矽膠管柱層析，純化。首先，以n-己烷作溶出，其次以n-烷-乙酸乙酯(1：1，v/v)作溶出。濃縮目的之濾分，獲得呈油狀物之22.2g之化合物1B。
1H-NMR(CDC13)δ：1.25(3H，t，J=7.2Hz)，2.90(3H，brs)，3.24(3H，brs)，4.15(2H，q，J=7.2Hz)，4.45(2H，s)，4.58(2H，s)，7.25-7.38(5H，m)，7.72(1H，s).
第二工程
將1N之鋰六甲基二矽氮烷THF溶液(4.29m1，4.29mmo1)冷卻至-78℃，一邊保持同溫度一邊以3分鐘滴下化合物1B(50mg，1.72mmo1)與桂皮醯基氯(343.2mg，2.06mmo1)之HF溶液(4m1)。反應液於同溫度攪拌25分鐘後，加入2N鹽酸(10m1)，再於室溫攪拌10分鐘。於反應溶液加入乙酸z酯並分離有機層，水層以乙酸乙酯提取3次。合併的提取液以硫酸鈉乾燥。餾除溶劑，將所得的油狀物交付矽膠管柱層析，純化。由以n-己烷-乙酸乙酯(1：1，v/v)溶出的濾分獲得呈固體之364.3mg(產率56%)之化合物1C。
1H-NMR(CDC13)δ：1.40(3H，t，J=7.2Hz)，4.39(2H，q，J=7.2Hz)，5.27(2H，s)，6.99(1H，d，J=16.2Hz)，7.23(1H，d，J=1.2)，7.26-7.48(10H，m)，8.45(1H，s).
第三工程
氮氣流下，於化合物1C與氯化釕(2.76mg，0.0133mmo1)之eCN(5m1)溶液中，室溫下，以10分鐘滴下過碘酸鈉(625.8mg，2.93mmo1)與96%硫酸(287.4mg，2.93mmo1)之水溶液(8m1)。反應液於同溫度攪拌5分鐘後，加入乙酸乙酯並分離有機層，水層以乙酸乙酯提取2次。合併的提取液以硫酸鈉乾燥。餾除溶劑，將所得的油狀物交付矽膠管柱層析，純化。自以n-己烷-乙酸乙酯(1：1，v/v)溶出的濾分獲得呈油狀物之303.2mg(產率75%)之化合物1D。
1H-NMR(CDC13)δ：1.39(3H，t，J=6.9Hz)，4.40(2H，q，J=6.9Hz)，5.54(2H，s)，7.37(5H，s)，8.48(1H，s)，9.85(1H，s).
第四工程
於化合物1D(1.00g，3.31mmo1)之MeCN(15m1)溶液中，室溫下，加入96%硫酸(421.7mg，4.30mmo1)與胺基磺酸(642.7mg，6.62mmo1)之水溶液(10m1)並攪拌，一邊保持同溫度一邊以5分鐘滴下亞氯酸鈉(388.9mg，4.30mmo1)之水溶液(10m1)。反應液於同溫度5分鐘攪拌後，加入飽和食鹽水，以乙酸乙酯提取3次。合併的提取液以硫酸鈉乾燥。餾除溶劑，將所得的油狀物交付矽膠管柱層析，純化。首先以氯仿溶出，其次以氯仿-MeOH(7：3，v/v)溶出。濃縮目的之濾分而獲得呈油狀物之748.8mg(產率71%)之化合物1E。
1H-NMR(CDC13)5：1.40(3H，t，J=7.2Hz)，3.93(1H，brs)，4.40(2H，q，J=7.2Hz)，5.61(2H，s)，7.38-7.44(10H，m)，8.52(1H，s).
第五工程
於化合物1E(1.00g，3.14mmo1)之DMF(10m1)溶液，室溫下，加入WsC HC1(1.20g，6.28mmo1)與HOBt(551.6mg，4.08mmo1)，於同溫度攪拌90分鐘。將反應液冷卻至0℃，2-甲氧基乙胺(236.0mg，3.14mmo1)之DMF(2m1)溶液以3分鐘滴下。反應液於同溫度攪拌1小時，加入水並以乙酸酯提取3次。提取液水洗3次，以硫酸鈉乾燥。餾除溶齊將所得的油狀物交付矽膠層析，純化。首先以n-己烷-乙酸乙酯(1：1，v/v)溶出，其次，以n-己烷-乙酸乙酯(1：9，v/v)溶。濃縮目的之濾分時獲得呈油狀物之928.5mg(產率79%)化合物1F。
1H-NMR(CDC13)δ：1.39(3H，t，J=7.2Hz)，3.29(3H，s)，3.41(2H，t，J=5.4Hz)，3.47-3.53(2H，m)，4.39(2H，q，J=7.2Hz)，5.44(2H，s)，7.36(3H，m)，7.44-7.47(2H，m)，8.07(1H，brs)，8.54(1H，s).
第六工程
將化合物1F(500mg，1.33mmo1)與(s)-2-胺基-3-苯基丙烷-1-醇(604.2mg，4.0mmo1)之二甲苯(2m1)溶液加熱至120℃，攪拌30分鐘。將反應溶液冷卻至室溫，餾除溶劑後，將所得的油狀物交付矽膠層析，純化。首先以氯仿溶出，其次以氯仿-MeOH(9：1，v/v)溶出。濃縮目的之濾分時獲得呈油狀物之487mg(產率72%)之化合物1G。
1H-NMR(CDC13)δ：1.41(3H，t，J=6.9Hz)，2.24-2.34(1H，m)，2.24-3.00(1H，m)，3.03-3.16(1H，m)，3.05(3H，m)，3.25-3.32(2H，m)，4.13-4.19(1H，m)，4.17-4.30(1H，m)，4.36-4.47(1H，m)，4.51-4.54(1H，m)，4.55(1H，d，J=10.5Hz)，5.78(1H，t，J=6.9Hz)，7.17-7.26(4H，m)，7.28-7.35(5H，m)，7.49(1H，t，J=5.4Hz)，6.32(1H，s).
第七工程
於化合物1G(2.86g，5.63mmo1)與三苯基膦(2.21g，8.45mmo1)之THF(6m1)溶液，室溫下，以3分鐘滴下DEAD40wt%甲苯溶液(3.68g，8.45mmo1)。反應液於同溫度攪拌30分鐘，餾除溶劑後，將所得的油狀物交付矽膠層析，純化。自以乙酸乙酯-MeOH(9：1，v/v)溶出的濾分獲得呈油狀物之1.37g(產率50%)之化合物1H。
1H-NMR(CDC13)δ：1.31(3H，t，J=7.2Hz)，3.07(2H，d，J=6.9Hz)，3.33(3H，s)，3.57-3.80(4H，m)，3.95(1H，dd，J=3.0Hz，6.6Hz)，4.01-4.14(1H，m)，4.16-4.34(2H，m)，5.24(1H，d，J=9.9Hz)，5.51(1H，d，J=9.9Hz)，7.01-7.03(2H，m)，7.21-7.37(5H，m)，7.41-7.58(1H，m)，7.64-7.69(2H，m).
第八工程
於化合物1H(1.0g，2.04mmo1)之EtOH(6m1)溶液，加入2N氫氧化鈉水溶液(6m1)，室溫下，攪拌30分鐘。反應液以2N鹽酸中和，濾取析出的固體，乾燥，獲得754mg(產率80%)之化合物11。
1H-NMR(CDC13)δ：3.10(2H，d，J=7.8Hz)，3.33(3H，s)，3.57-3.69(4H，m)，3.82-3.90(1H，m)，3.95(1H，dd，J=3.3Hz，13.8Hz)，4.36(1H，dd，J=6.3Hz，7.5Hz)，5.36(1H，d，J=10.2Hz)，5.45(1H，d，J=10.2Hz)，6.98-7.01(2H，m)，7.28-7.39(6H，m)，7.59(2H，dd，J=1.8Hz，8.1Hz)，7.87(1H，s).
第九工程
將化合物1I(1.0g，2.16mmo1)溶解於THF(10 m1)，加入10%Pd-C(200mg)，氫氣流下，交付接觸還原反應。經過濾除去觸媒，濃縮濾液。所得殘渣以醚洗淨，獲得512mg(產率64%)之化合物1。
1H-NMR(CDC13)δ：6.24(2H，d，J=6.3Hz)，3.36(3H，s)，3.60-3.86(5H，m)，4.14(1H，d，J=12.9Hz)，4.47(1H，s)，7.03-7.05(2H，m)，7.30-7.35(3H，m)，7.88(1H，s)，12.68(1H，s)，14.83(1H，s).
實施例2
第一工程
於(s)-tert-丁基 3-羥基-1，1-二苯基丙-2-基胺甲酸酯(5.00g，15.3mmo1)中加入三氟乙酸(40m1)，冰冷下攪拌1小時。餾除三氟乙酸後，加入甲苯，再次減壓餾除，獲得粗製之(s)-2-胺基-3，3-二苯基丙-1-醇。對所得(s)-2-胺基-3，3-二苯基丙-1-醇，加入化合物1F(5.73g，15.3mmo1)、甲苯(50m1)、三乙基胺(6.4m1，45.8mmo1)，於90℃攪拌1小時，冷卻至室溫後，餾除溶劑。於所得殘渣中加入二氯甲烷，以2N鹽酸水溶液、飽和碳酸氫鈉水溶液、飽和食鹽水洗淨。分離有機層後，添加硫酸鎂後，經賽利特(Ce1ite)過濾，餾除濾液，獲得糖狀之化合物2A(9.12g)。
Ms：m/z=585.2[M+H]+.
第二工程
將化合物2A(8.60g，14.7mmo1)與三苯基膦(7.72g，29.4mmo1)溶解於四氫呋喃(90m1)，冰冷下，將二乙基偶氮二羧基酯2.2M甲苯溶液(10.0m1，22.0mmo1)滴下。冰冷下攪拌2小時、室溫下攪拌18小時後，餾除溶劑。所得殘渣交付矽膠管柱層析進行純化，獲得泡狀之化合物2B(3.88g，6.85mmo1)。
1H-NMR(DMsO-d6)δ：1.18(3H，m)，3.11(3H，s)，3.16(1H，m)，3.28(1H，m)，3.76(1H，m)，3.97-4.13(3H，m)，4.31(1H，d，J=11.3Hz)，5.08(2H，s)，5.52(1H，d，J=12.0Hz)，7.18-7.25(6H，m)，7.25-7.45(6H，m)，7.55-7.66(6H，m).
Ms：m/z=567.7[M+H]+.
第三工程
於化合物2B(3.4g，6.0mmo1)中加入乙醇(36m1)、水(12m1)、2N氫氧化鈉水溶液(4.5m1，9.0mmo1)，室溫下攪拌40分鐘後，加入乙醇(10m1)、水(10m1)，再攪拌30分鐘。餾除乙醇，加入乙酸乙酯、水，並激烈攪拌後，分離。乙酸乙酯層以2N氫氧化鈉洗淨3次，合併相同之水層。於水層中加入乙酸乙酯，使用2N鹽酸中和，激烈攪拌後，將乙酸乙酯層分離。於乙酸乙酯層加入硫酸鎂，經賽利特過濾，餾除濾液。所得殘渣溶解於MeOH並餾除，獲得化合物2C(3.0 g，5.64 mmol)之固體。
1H-NMR(DMSO-d6)δ: 3.11(3H,s),3.16(1H,m),3.25(1H,m),3.75(1H,m),4.11(1H,m),4.36(1H,d,J=11.6Hz),5.18(2H,dd,J=15.7Hz,10.4Hz),5.71(1H,d,J=11.6Hz),7.08-7.20(5H,m),7.29-7.45(6H,m),7.55(2H,d,J=6.7Hz),7.61(2H,d,J=7.5Hz),7.98(1H,s).
MS: m/z=539.4[M+H]+.
第四工程
於化合物2C(1.50 g，2.79 mmol)中加入甲醇(22 ml)、10%鈀碳-50%濕重(150 mg)，於氫氣環境下，攪拌1小時。加入乙酸乙酯(44 ml)，經賽利特過濾，餾除濾液。將所得殘渣溶解於甲醇(20 ml)，加入水(10 ml)，餾除甲醇。濾取析出物，乾燥，或得化合物2(1.15 g，2.56 mmol)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ: 3.15(3H,s),3.50-3.70(5H,m),4.19(1H,dd,J=13.8Hz,3.1 Hz),4.49(1H,d,J=11.6Hz),5.78(1H,d,J=9.6Hz),7.10-7.27(6H,m),7.34(1H,m),7.46(2H,t,J=7.5Hz),7.63(2H,t,J=7.7Hz),7.94(1H,s),12.94(1H,s),15.08(1H,s).
MS: m/z=449.4[M+H]+.
實施例3
依據實施例2，以同樣手法合成化合物3。
1H-NMR(DMsO-d6)δ：3.15(1H，m)，3.26(3H，s)，3.52-3.70(4H，m)，3.70-3.80(2H，m)，4.10(1H，d，J=12.9Hz)，4.92(1H，brs)，6.98(1H，t，J=7.4Hz)，7.03(1H，brs)，7.08(1H，t，7.6Hz)，7.34(1H，d，J=7.8Hz)，7.47(1H，d，J=7.3Hz)，7.80(1H，s)，10.94(1H，brs)，15.38(1H，brs).
Ms：m/z=412.4[M+H]+.
實施例4
依據實施例2，以同樣手法合成化合物4。
1H-NMR(DMsO-d6)δ：3.13(3H，s)，3.46-3.72(5H，m)，4.16(1H，d，J=12.6Hz)，4.48(1H，d，J=10.9Hz)，5.77(1H，d，J=11.6Hz)，7.10-7.27(6H，m)，7.32(1H，m)，7.44(2H，m)，7.61(2H，m)，7.93(1H，s)，15.04(1H，s).
Ms：m/z=449.3[M+H]+.
實施例5
依據實施例2，以同樣手法合成化合物5。
1H-NMR(DMsO-d6)δ：3.28(3H，s)，3.52-3.68(4H，m)，4.0(1H，m)，4.25(2H，m)，4.41(1H，brs)，4.56(1H，d，J=13.6Hz)，4.82(1H，d，J=13.9Hz)，6.74(2H，d，J=7.6Hz)，6.92(1H，t，J=7.20Hz)，7.25(2H，t，J=7.8Hz)，8.58(1H，s)，12.48(1H，brs)，15.55(1H，brs).
Ms：m/z=389.4[M+H]+.
實施例6
依據實施例2，以同樣手法合成化合物6。
1H-NMR(DMsO-d6)δ：3.16(1H，m)，3.26(3H，s)，3.50-3.70(4H，m)，3.70-3.80(2H，m)，4.10(1H，d，J=13.4Hz)，4.92(1H，brs)，6.98(1H，t，J=7.1Hz)，7.03(1H，brs)，7.08(1H，t，J=7.3Hz)，7.34(1H，d，J=7.8Hz)，7.48(1H，d，J=7.3Hz)，7.81(1H，s)，12.91(1H，s)，15.36(1H，s).
Ms：m/z=412.4[M+H]+.
實施例7
依據實施例2，以同樣手法合成化合物7。
1H-NMR(DMsO-d6)δ：0.85-0.95(2H，m)，1.05-1.25(5H，m)，1.45-1.80(8H，m)，3.28(3H，s)，3.46(1H，m)，3.58(1H，m)，3.72(1H，d，J=13.9Hz)，3.93(1H，m)，4.04(1H，d，J=13.1Hz)，4.88(1H，s)，8.56(1H，s)，12.80(1H，s)，15.51(1H，s).
Ms：m/z=379.3[M+H]+.
實施例8
依據實施例2，以同樣手法合成化合物8。
1H-NMR(DMsO-d6)δ：2.07(2H，m)，2.55(1H，m)，2.74(1H，m)，3.17(1H，s)，3.23(3H，s)，3.48-3.65(4H，m)，3.79(1H，d，J=13.6Hz)，3.87(1H，m)，4.09(1H，d，J=13.6Hz)，4.80(1H，s)，7.10-7.29(5H，m)，8.59(1H，s)，12.77(1H，s)，15.49(1H，s).
Ms：m/z=387.3[M+H]+.
實施例9
依據實施例2，以同樣手法合成化合物9。
1H-NMR (DMsO-d6)δ： 2.80 (1H， dd， J=14.5Hz，J2=8.5Hz)，2.93(1H，dd，J=14.4Hz，5.6Hz)，3.21(3H，s)，3.4)-3.55(4H，m)，3.77(2H，s)，3.82(1H，d，J=13.1Hz)，3.88(1H，m)，4.13(1H，d，J=13.6Hz)，4.85(1H，s)，7.20-7.35(5H，m)，8.61(1H，s)，12.79(1H，s)，15.43(1H，s).
Ms：m/z=419.3[M+H]+.
實施例10
依據實施例2，以同樣手法合成化合物10。
1H-NMR(DMsO-d6)δ：1.22(3H，d，J=6.2Hz)，3.29(3H，s)，.43(1H，m)，3.58(2H，m)，3.94(1H，m)，4.12(1H，brs)，4.41(1H，d，J=13.6Hz)，4.49(1H，d，J=13.1Hz)，8.59(1H，s)，12.65(1H，s)，15.53(1H，s).
Ms：m/z=297.2[M+H]+.
實施例11
依據實施例2，以同樣手法合成化合物11。
1H-NMR(DMsO-d6)δ：1.46(4H，brs)，1.76-1.90(2H，m)，2.22(1H，brs)，3.27(3H，s)，3.57(1H，d，J=5.3Hz)，4.07(1H，m)，4.69(1H，m)，8.47(1H，s)，13.04(1H，s)，15.52(1H，s).
Ms：m/z=337.2[M+H]+.
實施例12
第一工程
將化合物12A(1.53g，5.80mmo1)溶解於THF(6m1)與水(5m1)，加入碳酸鉀(2.41g，17.4mmo1)並攪拌，於0℃滴下氯甲酸苄酯(1.09g，6.38mmo1)。於0℃攪拌10分鐘後，於室溫攪拌2小時。反應液倒到碳酸氫鈉水，以乙酸乙酯提取。提取液以1N鹽酸及飽和食鹽水洗淨後，以硫酸鈉乾燥。餾除溶劑，獲得呈無色膠狀物質之2.32g之化合物12B。
1H-NMR(CDC13)δ：1.98(1H，brs)，3.55(1H，m)，3.75(1H，m)，4.20(1H，d，J=10.5Hz)，4.58(1H，m)，4.83(1H，brs)，5.07(2H，s)，7.16-7.39(15H，m).
第二工程
將化合物12B(1.94g，5.37mmo1)與三苯基膦(2.11g，8.05mmo1)與酞醯亞胺(948mg，6.44mmo1)加到THF(20m1，於室溫滴下偶氮二羧酸二異丙酯(2.2M於甲苯，3.66m1，8.05mmo1)。於室溫攪拌4小時後，減壓餾除溶劑。所得粗生成物以矽膠管柱層析純化(n-己烷-乙酸乙酯，1：1，v/v)，獲得呈無色固體之2.39g之化合物12C。
1H-NMR(CDC13)δ：3.73(2H，m)，4.05(1H，d，J=10.1Hz)，4.70(1H，d，J=9.6Hz)，4.77(2H，d，J=7.2Hz)5.02(1H，m)，7.03-7.42(15H，m)，7.68(2H，dd，J=5.7，2.1Hz)，7.78(2H，dd，J=5.7，2.1Hz).
第三工程
將化合物12C(2.39g，4.87mmo1)加到THF(20m1)與甲醇(20m1)中，加入肼水合物(4.88g，97.4mmo1)並於50℃攪拌4小時。過濾除去白色沉澱物，以甲醇洗滌。減壓餾除濾液後，所得粗生成物以胺基管柱層析純化(氯仿-甲醇，99：1，v/v)，獲得呈無色固體之1.41g之化合物12D。
1H-NMR(CDC13)δ：2.63(1H，dd，J=13.2，5.8Hz)，2.86(1H，d，J=9.9Hz)，4.07(1H，d，J=10.4Hz)，4.53(1H，m)，4.81(1H，m)，5.00(2H，d，8.4Hz)，7.20-7.36(10H，m).
第四工程
將化合物12D(1.41g，3.91mmo1)溶解於THF(15m1)，於室溫加入Boc2O(896mg，4.11mmo1)。攪拌1.5小時後，減壓濃縮溶劑。所得粗生成物以矽膠管柱層析純化(n-己烷-乙酸乙酯，1：1，v/v)，獲得呈無色固體之1.77g之化合物12E。
1H-NMR(CDC13)δ：1.41(9H，s)，3.23(2H，brm)，3.97(1H,d,J=9.8 Hz),4.58-4.80(3H,m),5.00(2H,d,J=9.8 Hz),7.15-7.29(10H,m).
第五工程
將化合物12E(1.73 g，3.76 mmol)與鈀-活性碳(10%,wet,200 mg)加到甲醇(20ml)中，於氫氣環境下，於室溫攪拌1小時。賽利特過濾後，減壓濃縮溶劑而獲得1.01 g無色油狀物質12F。
1H-NMR(CDCl3)δ: 1.44(9H,s),2.82(1H,m),3.31(1H,m),3.73(2H,d,J=6.9 Hz),4.98(1H,s),7.18-7.39(10H,m).
第六工程
以參考例1所示方法所得之二甲基3-(苄氧基)-4-側氧基-4H-哌喃-2,5-二羧酸酯(974 mg，3.06 mmol)與12F(999 mg,3.06 mmol)加到甲苯(10 ml)，於110℃攪拌5小時。減壓餾除溶劑後，所得粗生成物以矽膠管柱層析純化(氯仿-甲醇，98:2,v/v)，獲得呈淡黃色固體之1.51 g之化合物12G。
1H-NMR(CDCl3)δ: 1.36(9H,s),3.40(1H,m),3.53(1H,m),3.82(3H,s),3.91(3H,s),4.29(1H,d,J=11.3 Hz),4.78(1H,m),4.82(1H,m),5.11(1.9H,d,J=7.5 Hz),7.10-7.38(10H,m),8.27(1H,s).
第七工程
於化合物12G(1.45 g，2.31 mmol)中加入4N HCl(乙酸乙酯溶液，20 ml)，於室溫攪拌1.5小時。減壓餾除溶劑後，加入飽和碳酸氫鈉水並於室溫攪拌1.5小時。以氯仿提取，以硫酸鈉乾燥。減壓餾除溶劑後，所得粗生成物以矽膠管柱層析純化(氯仿-甲醇，95：5，v/v)，獲得呈無色固體之1.01g之化合物12H。
1H-NMR(CDC13)δ：3.40(1H，dd，J=13.6，6.6Hz)，3.78(3H，s)，3.80(1H，m)，4.37(1H，d，J=11.6Hz)，4.59(1H，d，J=11.0Hz)，5.43(2H，d，J=10.2Hz)，5.93(1H，d，J=5.8Hz)，7.03-7.21(5H，m)，7.37(9H，m)，7.63(2H，m).
第八工程
將化合物12H(50mg，0.10mmo1)溶解於DMF(1m1)，加入碳酸銫(165mg，0.50mmo1)。於室溫攪拌30分鐘後，加入碘甲烷(0.032m1，0.50mmo1)，於室溫攪拌3.5小時。反應液倒入水中，以乙酸乙酯提取後，以硫酸鈉乾燥。減壓餾除溶劑後，所得粗生成物以矽膠管柱層析純化(氯仿-甲醇，95：5，v/v)，獲得呈無色固體之49mg之化合物121。
第九工程
將化合物121(49mg，0.096mmo1)溶解於THF(0.5m1)與甲醇(0.5m1)，於室溫加入2N氫氧化鈉水溶液(0.24m1，0.48mmo1)，並直接攪拌1.5小時。加入1N鹽酸後以乙酸乙酯提取後，以硫酸鈉乾燥。減壓餾除溶劑後，獲得呈無色固體之54mg之化合物12J。
Ms：m/z=481[M+H]+.
第十工程
於第九工程所得化合物12J中加入三氟乙酸(1m1)，於室溫攪拌1小時。減壓濃縮後，以碳酸氫鈉水與2N鹽酸調節至pH為3，以氯仿提取，以硫酸鈉乾燥。減壓餾除溶劑後，加入氯仿-甲醇-乙基醚並濾取析出的固體，獲得呈無色固體之26mg之化合物12。
1H-NMR(DMsO-d6)δ：3.01(3H，s)，3.26(1H，t，J=14.4Hz，4.23(1H，dd，J=13.5，3.8Hz)，4.57(1H，d，J=11.6Hz)，5.78(1H，d，J=11.3Hz)，7.16-7.70(10H，m)，8.00(1H，s)，13.00(1H，s)，15.10(1H，s).
Ms：m/z=405[M+H]+.
實施例13
依據實施例12，以同樣手法合成化合物13。
1H-NMR(DMsO-d6)δ：1.05(3H，t，J=6.9Hz)，3.43-3.65(3H，m)，4.22(1H，d，J=10.6Hz)，4.55(1H，d，J=11.6Hz)，5.8(1H，d，J=10.1Hz)，7.15-7.68(10H，m)，7.97(1H，s)，12.6(1H，s)，15.07(1H，s).
Ms：m/z=463[M+H]+.
實施例14
依據實施例12，以同樣手法合成化合物14。
1H-NMR(DMsO-d6)δ：0.98(3H，t，J=7.17Hz)，3.44-3.64(3H， m)， 4.15 (1H， dd， J=13.7， 3.5 Hz)， 4.45 (1H， d， J=11.6Hz)， 5.79 (1H， d， J=12.2 Hz)， 7.08-7.63 (10H， m)， 7.89 (1H，s)， 13.01 (1H， s)， 15.06 (1H， s).Ms： m/z=419 [M+H]+.
實 施 1 5
依據實施例12，以同樣手法合成化合物15。
1H-NMR(DMsO-d6)δ：3.22(1H，s)，3.47(1H，d，J=13.3Hz)，4.17(2H，m)，4.44(2H，dd，J=16.7，3.0Hz)，5.79(1H，d，J=12.2Hz)，7.10-7.64(10H，m)，7.98(1H，s)，12.56(1H，s)，15.05(1H，brs).
實施例16
依據實施例12，以同樣手法合成化合物16。
1H-NMR(DMsO-d6)δ：3.24(1H，d，J=13.2Hz)，4.23(1H，m)，4.25(1H，d，J=14.7Hz)，4.40(1H，d，J=14.8Hz)，4.92(1H，d，J=15.4Hz)，5.79(1H，m)，7.03-7.48(10H，m)，7.93(1H，s)，12.82(1H，s)，15.06(1H，s).
實施例17
依據實施例12，以同樣手法合成化合物17。
1H-NMR(DMsO-d6)δ：3.23(1H，d，J=13.4Hz)，4.22(1H，m)，4.25(1H，d，J=12.0Hz)，4.45(1H，d，J=14.9Hz)，4.93(1H，d，J=15.3Hz)，5.77(1H，d，J=11.6Hz)，7.09-7.56(10H，m)，7.92(1H，s)，12.74(1H，s)，15.06(1H，s).
實施例18
依據實施例12，以同樣手法合成化合物18。
1H-NMR(DMsO-d6)δ：1.63(2H，m)，3.20(3H，s)，3.44(5H，m)，4.19(1H，d，J=10.2Hz)，4.51(1H，d，J=11.8Hz)，5.8(1H，d，J=11.0Hz)，7.13-7.65(10H，m)，7.93(1H，s)，13.2(1H，s).
Ms：m/z=463[M+H]+.
實施例19
依據實施例12，以同樣手法合成化合物19。
1H-NMR(DMsO-d6)δ：3.15(1H，d，J=9.5Hz)，3.95(1H，dd，J=13.5，3.4Hz)，4.51(1H，d，J=11.6Hz)，5.74(1H，d，J=11.1 Hz)，7.11-7.62(10H，m)，7.93(1H，s)，9.34(1H，s)，12.97(1H，s)，15.07(1H，brs).
Ms：m/z=391[M+H]+.
實施例20
依據實施例12，以同樣手法合成化合物20。
1H-NMR(DMsO-d6)δ：3.26(1H，m)，4.24(1H，m)，4.27(1H，d，J=12.0Hz)，4.41(1H，d，J=14.8Hz)，4.87(1H，d，J=14.9Hz)，5.75(1H，d，J=7.6Hz)，7.09-7.77(12H，m)，7.93(1H，s)，8.52(2H，m)，12.79(1H，s)，15.07(1H，brs).Ms：m/z=482[M+H]+.
實施例21
依據實施例12，以同樣手法合成化合物21。
1H-NMR(DMsO-d6)δ：0.62(3H，d，J=6.9Hz)，0.82(3H，d，J=6.6Hz)，3.18(1H，m)，3.75(1H，d，J=10.2Hz)，4.25(1H，d， J=11.8 Hz)， 4.58 (1H， m)， 5.65 (1H， d， J=11.3 Hz)，6.89-7.43 (10H， m)， 7.67 (1H， s)， 12.94 (1H， s).
Ms： m/z=433 [M+H]+.
實 2 2
依據實施例12，以同樣手法合成化合物22。
1H-NMR(DMsO-d6)δ：1.07-1.70(5H，m)，3.04-3.34(5H，m)，3.82(2H，dm)，4.18(1H，d，J=10.2Hz)，4.42(1H，d，J=12.0 Hz)，5.81(1H，d，J=11.7Hz)，7.11-7.59(10H，m)，7.8(1H，s)，12.96(1H，s)，15.07(1H，brs).
Ms：m/z=489[M+H]+.
實施例23
依據實施例12，以同樣手法合成化合物23。
1H-NMR(DMsO-d6)δ：0.01-0.79(5H，m)，3.05(1H，dd，J=1‘.1，7.5Hz)，3.49-3.59(2H，m)，4.16(1H，dd，J=14.0，3.3Hz)，4.50(1H，d，J=11.9Hz)，5.82(1H，d，J=11.1 Hz)，7.11-7.62(10H，m)，7.89(1H，s)，12.99(1H，s)，15.07(1H，brs).
Ms：m/z=445[M+H]+.
實施例24
依據實施例12，以同樣手法合成化合物24。
1H-NMR(DMsO-d6)δ：3.23(1H，d，J=13.7Hz)，4.16(1H，dd，J=13.2，3.3Hz)，4.19(2H，d，J=12.0Hz)，4.38(1H，d，J=14.6Hz)，4.84(1H，d，J=14.6Hz)，5.72(1H，d，J=11.4Hz)，7.08-7.33(15H，m)，7.98(1H，s)，12.88(1H，s)，15.07(1H，s).
Ms：m/z=481[M+H]+.
實施例25
依據實施例12，以同樣手法合成化合物25。
1H-NMR(DMsO-d6)δ：2.39(3H，s)，3.37(1H，m)，4.21(1H，dd，J=14.4，3.9Hz)，4.40(1H，dd，J=11.7Hz)，4.45(1H，d，J=15.3Hz)，4.81(1H，d，J=15.4Hz)，5.78(1H，d，J=12.0Hz)，6.30(1H，s)，7.09-7.42(10H，m)，7.95(1H，s)，12.65(1H，s)，15.07(1H，s).
Ms：m/z=486[M+H]+.
實施例26
依據實施例12，以同樣手法合成化合物26。
1H-NMR(DMsO-d6)δ：1.20-1.77(6H，m)，3.11-3.61(6H，m)，4.21(1H，d，J=9.9Hz)，4.53(1H，d，J=11.7Hz)，5.80(1H，d，=11.8Hz)，7.14-7.65(10H，m)，7.95(1H，s)，12.95(1H，brs)，15.06(1H，brs).
Ms：m/z=489[M+H]+.
實施例27
依據實施例12，以同樣手法合成化合物27。
1H-NMR(DMsO-d6)δ：3.36(1H，m)，4.28(1H，d，J=12.0Hz)，4.54(1H，d，J=11.4Hz)，4.62(1H，d，J=15.3Hz)，4.79(1H，d，J=15.4Hz)，5.77(1H，d，J=9.9Hz)，7.09-7.79(13H，m)，7.98(1H，s)，8.46(1H，d，J=4.6Hz)，12.82(1H，brs)，15.6(1H，brs).
Ms：m/z=482[M+H]+.
實施例28
第一工程
將化合物28A(3.20g，17.1mmo1)加到THF(20m1)，加入三乙基胺(2.60m1，18.8mmo1)並室溫攪拌10分鐘。於室溫加入Boc2O(4.09g，18.8mmo1)後，直接攪拌2小時。減壓餾除溶劑，加入水並以乙酸乙酯提取。有機層以飽和食鹽水洗滌，以硫酸鈉乾燥。減壓餾除溶劑而獲得呈無色固體之5.17g之化合物28B。
1H-NMR(CDC13)δ：1.52(9H，s)，2.77(2H，m)，3.03-3.12(1H，m)，3.38(1H，m)，3.90-3.98(1H，m)，4.93(1H，brs)，7.20-7.35(5H，m).
第二工程
將化合物28B(4.29g，17.1mmo1)與三苯基膦(5.37g，20.5mmo1)與酞醯亞胺(2.76g，18.8mmo1)加到THF(60m1)，於室溫滴下偶氮二羧酸二乙酯(2.2M於甲苯，11.6m1，25.6mmo1)。於室溫攪拌1小時後，減壓餾除溶劑。所得粗生成物以矽膠管柱層析純化(n-己烷-乙酸乙酯，2：1，v/v)，獲得呈無色固體之6.13g之化合物28C。
1H-NMR(CDC13)δ：1.30(9H，s)，3.14(1H，dd，J=13.8，6.2Hz)，3.39(2H，m)，3.87(1H，m)，4.67(1H，m)，4.81(1H，brs)，7.16-7.19(5H，m)，7.66(2H，dd，J=5.3，3.1Hz)，7.75(2H：，dd，J=5.7，3.0Hz).
第三工程
將化合物28C(1.00g，2.63mmo1)加到THF(7m1)與甲醇(7m1)，加入肼水合物(2.63g，52.6mmo1)並於50℃攪拌2小時。過濾除去白色沉澱物，以甲醇洗滌。減壓餾除濾液後所得粗生成物以胺基管柱層析純化(氯仿-甲醇，99：1，v/v)，獲得呈無色固體之249mg之化合物28D。
1H-NMR(CDC13)δ：1.44(9H，s)，1.95(2H，brs)，2.55-3.31(5H，m)，5.06(1H，brs)，7.18-7.33(5H，m).
第四工程
將二甲基3-(苄氧基)-4-側氧基-4H-哌喃-2，5-二羧酸酯(313mg，0.983mmo1)與28D(246mg，0.983mmo1)加到甲苯(3n1)中，於100℃攪拌2.5小時。減壓餾除溶劑後，所得粗生成物以矽膠管柱層析純化(氯仿-甲醇，98：2，v/v)，獲得呈淡黃色膠狀物質之320mg之化合物28E。
1H-NMR(CDC13)δ：1.42(9H，s)，3.07(2H，m)，3.56(2H，m)，3.68(3H，s)，3.95(3H，s)，4.26(1H，s)，4.86(1H，s)，5.1(1H，d，J=10.8Hz)，5.22(1H，d，J=10.8Hz)，7.01(2H，m)，7.24-7.38(8H，m)，8.22(1H，s).
Ms：m/z=551[M+H]+.
第五工程
於化合物28E(315mg，0.572mmo1)中加入4NHC1(乙酸乙酯溶液，5m1)，於室溫攪拌30分鐘。減壓餾除溶劑後，加入飽和碳酸氫鈉水並以氯仿提取，以硫酸鈉乾燥。減壓餾除溶劑後，所得粗生成物以矽膠管柱層析純化(氯仿-甲醇，95：5，v/v)，獲得呈無色固體之210mg之化合物28F。
1H-NMR(CDC13)δ：3.07-3.15(2H，m)，3.34(1H，dd，J=13.2，6.0Hz)，3.74(2H，m)，3.86(3H，s)，4.12(1H，m)，5.27(1H，d，J=10.1Hz)，5.47(1H，d，J=10.1Hz)，6.76(1H，d，J=6.4Hz)，7.04(2H，m)，7.32(6H，m)，7.62(2H，dd，J=7.7，1.4Hz)，7.70(1H，s).
Ms：m/z=419[M+H]+.
第六工程
將化合物28F(50mg，0.12mmo1)溶解於DMF(1m1)，加入碳酸銫(195mg，0.597mmo1)。於室溫攪拌30分鐘後，加入碘乙烷(0.048m1，0.60mmo1)並於室溫攪拌3.5小時。將反應液倒入水中，以乙酸乙酯提取後，以硫酸鈉乾燥。減壓餾除溶劑後，所得粗生成物以矽膠管柱層析純化(氯仿-甲醇，95：5，v/v)，獲得呈無色固體之47mg之化合物28G。
H-NMR(CDC13)δ：1.22(3H，t，J=7.2Hz)，3.00-3.15(2H，m)，3.28(1H，dd，J=13.6，1.6Hz)，3.48(1H，m)，3.75(1H，m)，3.85(3H，s)，3.88(1H，dd，J=13.3，3.2Hz)，4.15(1H，m)，5.25(1H，d，J=9.9Hz)，5.50(1H，d，J=9.9Hz)，7.04(2H，m)，7.29-7.38(6H，m)，7.60(1H，s)，7.68(2H，m).
Ms：m/z=447[M+H]+.
第七工程
將化合物28G(47mg，0.11 mmo1)溶解於THF(0.5m1)與E醇(0.5m1)，於室溫加入2N氫氧化鈉水溶液(0.26m1，0.53mmo1)，直接攪拌1小時。加入1N鹽酸後以乙酸乙酯提取後，以硫酸鈉乾燥。減壓餾除溶劑後，獲得呈無色固體之‘0mg之化合物28H。
Ms：m/z=433[M+H]+.
第八工程
於第七工程所得化合物28H中加入三氟乙酸(1m1)，於室溫攪拌1小時。減壓濃縮後，以碳酸氫鈉水與2N鹽酸調整至pH為3，以氯仿提取並以硫酸鈉乾燥。減壓餾除溶劑後，加入氯仿-甲醇-乙基醚，濾取析出的固體，獲得呈無色固體之17mg之化合物28。
1H-NMR(DMsO-d6)δ：1.17(3H，t，J=7.2Hz)，3.08(2H，m)，3.51-3.63(3H，m)，4.08(1H，dd，J=13.6，3.9Hz)，5.03(1Hbrs)，7.21(5H，m)，8.07(1H，s)，12.98(1H，s)，15.07(1Hbrs).
Ms：m/z=343[M+H]+.
實施例29
依據實施例28，以同樣手法合成化合物29。
1H-NMR(DMsO-d6)δ：2.96(2H，d，J=7.6Hz)，3.46(1H，d，J=13.3Hz)，4.06(1H，dd，J=13.6，3.8Hz)，4.64(1H，d，J=14.9Hz)，4.89(1H，d，J=14.6Hz)，4.98(1H，m)，6.97(2H，m)，7.10-7.37(5H，m)，7.57(1H，m)，8.12(1H，s)，12.75(1H，s)，15.07(1H，brs).
實施例30
依據實施例28，以同樣手法合成化合物30。
1H-NMR(DMsO-d6)δ：2.99(2H，dd，J=7.5，3.6Hz)，3.48(1H，d，J=13.4Hz)，4.09(1H，dd，J=13.4，4.0Hz)，4.73(1H，d，J=15.1Hz)，4.92(1H，d，J=15.1Hz)，4.99(1H，m)，6.97(2H，m)，7.18-7.29(4H，m)，7.49(1H，m)，7.61(1H，m)，8.15(1H，s)，12.69(1H，s)，15.06(1H，brs).
實施例31
依據實施例28，以同樣手法合成化合物31。
1H-NMR(DMsO-d6)δ：2.91(2H，m)，3.45(1H，d，J=13.1Hz)，4.02(1H，dd，J=13.6，4.0Hz)，4.57(1H，d，J=14.6Hz)，4.91(1H，d，J=14.6Hz)，4.93(1H，m)，6.89(2H，m)，7.18(3H，m),7.40(5H,m),8.16(1H,s),12.86(1H,brs),15.06(1H,brs).
MS: m/z=405[M+H]+.
實施例32
依據實施例28，以同樣手法合成化合物32。
1H-NMR(DMSO-d6)δ: 3.10(2H,m),3.39(1H,d,J=13.6 Hz),3.84(1H,dd,J=13.6,4.0 Hz),4.94(1H,m),7.23(5H,m),8.19(1H,s),9,44(1H,brs),12.97(1H,s),15.06(1H,brs).
MS: m/z=315[M+H]+.
實施例33
依據實施例28，以同樣手法合成化合物33。
1H-NMR(DMSO-d6)δ: 1.09(3H,t,J=6.9 Hz),3.10(2H,m),3.42-3.50(2H,m),3.71(5H,m),4.11(1H,dd,J=13.6,3.8 Hz),4.99(1H,brs),7.11-7.29(5H,m),7.99(1H,s),12.88(1H,s),15.06(1H,brs).MS: m/z=387[M+H]+.
實施例34
依據實 28， 司手合合 34。
1H-NMR (DMsO-d6)δ： 1.16 (3H， d， J=6.9 Hz)， 1.21 (3H，d， J=6.9 Hz)， 2.98 (1H， dd， J=13.6， 9.8 Hz)， 3.13 (1H， dd，J=13.7， 5.8 Hz)， 3.68 (1H， d， J=12.8 Hz)， 3.87 (1H， dd，J=13.6， 3.7 Hz)， 4.83 (1H， quin， J=6.8 Hz)， 5.07 (1H， brs)，7.19 (5H， m)， 7.90 (1H， s)， 13.09 (1H， s)， 15.08 (1H， brs)..
Ms： m/z=357 [M+H]+.
實 3 5
依據實施例28，以同樣手法合成化合物35。
H-NMR(DMsO-d6)δ：3.07(3H，s)，3.14(2H，m)，3.49(1H，d，J=13.3Hz)，4.08(1H，dd，J=13.7，4.0Hz)，4.99(1H，m)，7.13-7.31(5H，m)，8.18(1H，s)，12.95(1H，s)，15.06(1H，brs).
Ms：m/z=329[M+H]+.
實施例36
第一工程
將化合物12H(460mg，0.930mmo1)溶解於THF(2.5m1)與醇(2.5m1)，於室溫加入2N氫氧化鈉水溶液(2.33m1，4.65mmo1)並直接攪拌1.5小時。加入1N鹽酸後以乙酸乙酯提後，以硫酸鈉乾燥。減壓餾除溶劑後，獲得呈無色固體之‘05mg之化合物36A。
1H-NMR(CDC13)δ：3.45(1H，ddd，J=13.8，6.9，1.3Hz)，3.8(1H，dd，J=13.5，2.1Hz)，4.35(1H，d，J=11.6Hz)，4.77(1H，d，J=11.3Hz)，5.46(1H，d，J=10.5Hz)，5.52(1H，d，J=10.5Hz)，6.11(1H，d，J=5.8Hz)，6.94-6.98(2H，m)，7.17(3H，m)，7.31-7.46(8H，m)，7.58(3H，m).
第二工程
將化合物36A(402mg，0.837mmo1)加到二苯基醚(5m1)，微波照射下，於245℃攪拌1小時。將反應液倒到n-己烷，濾取析出的固體。所得粗生成物以胺基管柱層析純化(氯仿-甲醇，99：1，v/v)，獲得呈無色固體之164mg之化合物36B。
1H-NMR(CDC13)δ：3.36(1H，dd，J=13.0，7.0Hz)，3.72(1H，d，J=11.1 Hz)，4.35(1H，d，J=11.4Hz)，4.49(1H，d，J=10.2Hz)，5.38(1H，d，J=10.5Hz)，5.43(1H，d，J=10.4Hz)，5.94(1H，1，J=7.2Hz)，6.29(1H，d，J=6.6Hz)，6.38(1H，d，J=7.5Hz)，6.99(2H，m)，7.17(3H，m)，7.36(8H，m)，7.60(2H，m).
第三工程
將化合物36B(40mg，0.092mmo1)溶解於DMF(1m1)，加入碳酸銫(179mg，0.55mmo1)。於室溫攪拌30分鐘後，加入碘甲烷(0.029m1，0.46mmo1)並於室溫攪拌3.5小時。將反應液倒到水中，以乙酸乙酯提取後，以硫酸鈉乾燥。減壓餾除溶劑後，所得粗生成物以矽膠管柱層析純化(氯仿-甲醇，95：5，v/v)，獲得呈無色膠狀物質之44mg之化合物36C。
第四工程
於第三工程所得化合物36C中加入三氟乙酸(1m1)，於室溫攪拌1小時。減壓濃縮後，以碳酸氫鈉水與2N鹽酸調整pH為6，以氯仿提取並以硫酸鈉乾燥。減壓餾除溶劑後，加入氯仿-乙基醚，濾取析出的固體，獲得呈無色固體之24mg之化合物36。
1H-NMR(DMsO-d6)δ：2.93(3H，s)，3.17(1H，d，J=13.0Hz)，4.13(1H，dd，J=13.6，3.4Hz)，4.47(1H，d，J=11.4Hz)，5.52(1H，dd，J=9.3，3.4Hz)，5.99(1H，d，J=7.3Hz)，7.18(4H，m)，7.30(3H，m)，7.41(2H，t，J=7.5Hz)，7.60(2H，d，J=7.2Hz).
Ms：m/z=361[M+H]+.
實施例37
依據實 36， 司手合合物 37。
1H-NMR (DMsO-d6)δ： 3.16 (2H， d， J=13.3 Hz)， 4.05 (1H，d，=10.5 Hz)， 4.15 (1H， d， J=11.7 Hz)， 4.38 (1H， d， J=14.9Hz)， 4.74 (1H， d， J=14.5 Hz)， 5.35 (1H， d， J=11.4 Hz)， 5.65(1H， d， J=7.3 Hz)， 6.99 (1H， d， J=7.5 Hz)， 7.21 (15H， m).Ms： m/z=437 [M+H]+.
實 3 8
依據實 36， 司手合成合 38。
1H-NMR (DMsO-d6)δ： 1.57 (2H， m)， 3.17 (3H， s)，3.2-3.31 (5H， m)， 4.07 (1H， dd，J=13.5， 3.7 Hz)， 4.36 (1H， d，J=11.6 Hz)， 5.42 (1H， d， J=9.2 Hz)， 5.61 (1H， d， J=7.3 Hz)，6.8 (1H， d， J=7.5 Hz)， 7.13-7.31 (6H， m)， 7.40 (2H， t， J=6.3Hz)， 7.57 (2H， d， J=7.3 Hz)， 12.31 (1H， brs).Ms： m/z=419 [M+H]+.
實 39
依據實施例36，以同樣手法合成化合物39。
1H-NMR(DMsO-d6)δ：3.12(1H，dd，J=13.6，5.5Hz)，3.87(1H，d，J=9.5Hz)，4.44(1H，d，J=11.7Hz)，5.45(1H，d，J=10.4Hz)，5.83(1H，d，J=7.5Hz)，7.04(1H，d，J=7.2Hz)，7.14-7.31(6H，m)，7.40(2H，t，J=7.5Hz)，7.58(2H，d，J=7.5Hz)，9.09(1H，d，J=5.2Hz).Ms：m/z=347[M+H]+.
實施例40
依據實施例36，以同樣手法合成化合物40。
1H-NMR(DMsO-d6)δ：2.88-3.15(2H，m)，3.27(3H，s)，3.53-3.73(5H，m)，3.99(1H，dd，J=13.27，3.97Hz)，4.56-4.60(1H，m)，5.89(1H，d，J=7.32Hz)，7.08-7.30(6H，m).
實施例41
第一工程
將依實施例12合成的化合物41A(290mg，0.555mmo1)加到二苯基醚(5m1)中，微波照射下，於245℃攪拌1小時。將反應液倒入n-己烷，濾取析出的固體。所得粗生成物以胺基管柱層析純化(氯仿-甲醇，99：1→97：3，v/v)，獲得呈無色固體之86mg之化合物41B。
1H-NMR(CDC13)δ：0.76(3H，d，J=6.7Hz)，0.98(3H，d，J=6.9Hz)，3.43-3.52(2H，m)，3.62(1H，dd，J=13.6，3.5Hz)，4.2：2(1H，d，J=11.6Hz)，4.52(1H，d，J=11.6Hz)，4.86-4.95(1H，m)，5.37(1H，d，J=10.2Hz)，5.45(1H，d，J=10.2Hz)，5.9(1H，d，J=7.5Hz)，6.22(1H，d，J=7.5Hz)，6.89(2H，m)，7.1(3H，m)，7.36(8H，m)，7.67(2H，m).
第二工程
於第一工程所得化合物41B中加入三氟乙酸(2m1)，於室溫攪拌1小時。減壓濃縮後，以碳酸氫鈉水與2N鹽酸調節至pH為6，以氯仿提取並以硫酸鈉乾燥。減壓餾除溶劑後，加入二氯甲烷-乙基醚，濾取析出的固體，獲得呈無色固體之45mg之化合物41。
1H-NMR(DMsO-d6)δ：0.82(3H，d，J=6.7Hz)，1.05(3H，d，J=6.7Hz)，3.90(1H，dd，J=13.6，3.4Hz)，4.39(1H，d，J=1：.9Hz)，4.77-4.86(1H，m)，5.50(1H，d，J=8.6Hz)，5.69(1H， d， J=7.4 Hz)， 6.92 (1H， d， J=7.4 Hz)， 7.15-7.48 (8H， m)，7.63 (2H， d， J=7.7 Hz)12.51 (1H， Brs).Ms： m/z=389 [M+H]+.
實 4 2
依實 41， 司手合合物 42。
1H-NMR (DMsO-d6)δ： 3.12 (3H， s)， 3.51 (5H， m)， 4.05(1H， dd， J=13.9， 3.5 Hz)， 4.37 (1H， d， J=11.4 Hz)， 5.38 (1H，d， J=11.6 Hz)， 5.60 (1H， d， J=7.3 Hz)， 6.90 (1H， d， J=7.5 Hz)，7.22 (6H， m)， 7.40 (2H， t， J=7.5 Hz)， 7.56 (2H， d， J=7.2 Hz).Ms： m/z=405 [M+H]+.
實 4 3
第一工程
將化合物43A(2.00g，6.11mmo1)與三苯基膦(2.40g，9.16mmo1)與酞醯亞胺(1.08g，7.33mmo1)加到THF(20m1)，於室溫滴下二乙基偶氮二羧酸酯(2.2M於甲苯，4.16m1，9.16mmo1)。於室溫攪拌3小時後，減壓餾除溶劑。所得粗生成物以矽膠管柱層析純化(n-己烷-乙酸乙酯，1：1，v/v)，獲得呈無色固體之2.39g之化合物43B。
1H-NMR(DMsO-d6)δ：1.00(9H，s)，3.30(1H，m)，3.61(1H，dd，J=13.4，10.2Hz)，4.15(1H，d，J=12.2Hz)，4.75(1H，m)，6.79(1H，d，J=9.5Hz)，7.25(15H，m)，7.76-7.89(4H，m).
第二工程
將化合物43B(2.06g，4.51mmo1)加到THF(20m1)與甲醇(20m1)，加入肼水合物(4.52g，90.2mmo1)，於60℃，攪拌小時。過濾除去白色沉澱物，以甲醇洗滌。減壓餾除濾液後，所得粗生成物以胺基管柱層析純化(氯仿-甲醇，99：1，v/v，加入n-己烷，濾取析出的固體，獲得呈無色固體之1.25g之化合物43C。
1H-NMR(CDC13)δ：1.32(9H，s)，2.55(1H，dd，J=13.3，6.0Hz)，2.80(1H，dd，J=13.3，3.5Hz)，3.99(1H，d，J=10.1Hz)4.47(2H，m)，7.13-7.33(10H，m).
第三工程
將3-(苄氧基)-4-側氧基-4H-哌喃-2，5-二羧酸二甲酯(488mg，1.53mmo1)與43C(500mg，1.53mmo1)加到甲苯(8m1)，於110℃攪拌1小時。減壓餾除溶劑後，所得粗生成物以矽膠管柱層析純化(氯仿-甲醇，97：3→96：4→94：6，v/v)，獲得呈淡黃色膠狀物質之667mg之化合物43D。
1H-NMR(CDC13)δ：1.28(9H，s)，3.63(3H，s)，3.80(1H，m)，3.87(3H，s)，4.02(1H，dd，J=14.5，10.1Hz)，4.21(1H，d，J=10.4Hz)，4.47(2H，m)，5.20(1H，d，J=10.8Hz)，5.26(1H，d，J=10.7Hz)，7.30(15H，m)，8.05(1H，s).Ms：m/z=627[M+H]+.
第四工程
於化合物43D(664mg，1.06mmo1)中加入4NHC1(乙酸乙酯溶液，10m1)，於室溫攪拌1小時。減壓餾除溶劑後，加入THF與飽和碳酸氫鈉水並攪拌2.5小時。以氯仿提取，以硫酸鈉乾燥。減壓餾除溶劑後，加入二氯甲烷-乙基醚，濾取析出的固體，獲得呈無色固體之458mg之化合物43E。
1H-NMR(CDC13)δ：3.86(3H，m)，3.92(3H，s)，4.41-4.48(1H，m)，5.32(1H，d，J=10.8Hz)，5.42(1H，d，J=10.1 Hz)，5.92(1H，s)，7.21-7.39(13H，m)，7.59(2H，m)，7.89(1H，s).Ms：m/z=495[M+H]+.
第五工程
將化合物43E(50mg，0.10mmo1)溶解於DMF(1m1)，加入碳酸銫(165mg，0.51mmo1)。於室溫攪拌30分鐘後，加入碘甲烷(0.025m1，0.40mmo1)，於室溫攪拌1小時。將反應液倒入水中，以乙酸乙酯提取後，以硫酸鈉乾燥。減壓餾除溶劑後，所得粗生成物以矽膠管柱層析純化(氯仿-甲醇，97：3→95：5，v/v)，獲得呈無色固體之60mg之化合物43F。
1H-NMR(CDCl3)δ: 2.57(3H,s),3.75(2H,d,J=11.3 Hz),3.93(3H,s),4.20-4.29(2H,m),5.25(1H,d,J=9.9 Hz),5.57(1H,d,J=9.9 Hz),7.15-7.41(13H,m),7.63(1H,s),7.72-7.76(2H,m).
第六工程
將第五工程所得化合物43F溶解於THF(0.5 ml)與甲醇(0.5 ml)，於室溫加入2N氫氧化鈉水溶液(0.25 ml，0.50 mmol)，直接攪拌1小時。加入1N鹽酸後以乙酸乙酯提取後，以硫酸鈉乾燥。減壓餾除溶劑後，獲得無色膠狀之化合物43G。
第七工程
於第六工程所得化合物43G中加入三氟乙酸(2 ml)，於室溫攪拌1小時。減壓濃縮後，以碳酸氫鈉水與2N鹽酸調節pH為3，以氯仿提取並以硫酸鈉乾燥。減壓餾除溶劑後，加入氯仿-乙基醚，濾取析出的固體，獲得呈無色固體之27 mg之化合物43。
1H-NMR(DMSO-d6)δ: 2.53(3H,s),4.26(1H,d,J=10.9 Hz),4.35(1H,d,J=13.3 Hz),4.58(1H,dd,J=13.8,3.5 Hz),5.06(1H,d,J=10.9 Hz),7.36(10H,m),8.36(1H,s),12.58(1H,s),15.62(1H,s).MS: m/z=405[M+H]+.
實施例44
依實施例43，以同樣手法合成化合物44。
1H-NMR(DMsO-d6)δ：4.19(2H，m)，4.42(1H，dd，J=13.3，3.8Hz)，4.90(1H，d，J=9.2Hz)，7.17-7.41(10H，m)，8.40(1H，s)，9.66(1H，s)，12.70(1H，s)，15.60(1H，s).Ms：m/z=391[M+H]+.
實施例45
依實施例43，以同樣手法合成化合物45。
1H-NMR(DMsO-d6)δ：2.17-2.26(1H，m)，3.22(3H，s)，3.39(2H，m)，3.58-3.67(1H，m)，4.19(1H，d，J=10.7Hz)，4.38(2H，m)，4.95(1H，d，J=10.8Hz)，7.20-7.44(10H，m)，8.28(1H，s)，12.40(1H，s)，15.60(1H，s).Ms：m/z=449[M+H]+.
實施例46
第一工程
將實施例35所得化合物43E(289mg，0.584mmo1)溶解於'HF(3m1)與甲醇(3m1)，於室溫加入2N氫氧化鈉水溶液(1.‘6m1，2.92mmo1)直接攪拌1.5小時。加入1N鹽酸後以乙酸乙酯提取後，以硫酸鈉乾燥。減壓餾除溶劑後，獲得呈無色固體之342mg之化合物46A。
1H-NMR(CDC13)δ：3.72-4.04(3H，m)，4.46(1H，m)，5.3)(1H，d，J=10.4Hz)，5.44(1H，d，J=10.4Hz)，6.04(1H，brs)，7.19-7.60(15H，m)，8.10(1H，s).
第二工程
將化合物46A(402mg，0.837mmo1)加到二苯基醚(5m1)，微波照射下，於245℃攪拌1小時。將反應液倒入n-己烷，濾取析出的固體。所得粗生成物以矽膠管柱層析純化(氯仿-甲醇，97：3→95：5→92：8，v/v)，獲得呈無色固體之85mg之化合物46B。
1H-NMR(CDC13)δ：3.86(3H，m)，4.45(1H，m)，5.35(1H，d，J=10.5Hz)，5.41(1H，d，J=10.4Hz)，5.94(1H，brs)，6.48(1H，d，J=7.4Hz)，7.00(1H，d，J=7.4Hz)，7.25-7.44(13H，m)，7.62(2H，m).
第三工程
將化合物46B(39mg，0.089mmo1)溶解於DMF(1m1)，加入碳酸銫(145mg，0.445mmo1)。於室溫攪拌30分鐘後，加入1-溴-2-甲氧基乙烷(0.033m1，0.36mmo1)，於室溫攪拌3.5小時。將反應液倒入水中，以乙酸乙酯提取後，以硫酸鈉乾燥。減壓餾除溶劑後，所得粗生成物以矽膠管柱層析純化(氯仿-甲醇，97：3→95：5→92：8，v/v)，獲得呈無色膠狀物質之66mg之化合物46C。
第四工程
於第三工程所得化合物46C中加入三氟乙酸(1m1)，於室溫攪拌1小時。減壓濃縮後，以碳酸氫鈉水與2N鹽酸調節pH為6，以氯仿提取並以硫酸鈉乾燥。減壓餾除溶劑後，加入二氯甲烷-乙基醚，濾取析出的固體，獲得呈無色固體之21mg之化合物46。
1H-NMR(DMsO-d6)δ：2.12-2.21(1H，m)，3.20(3H，s)，3.55-3.64(3H，m)，3.81(1H，d，J=13.0Hz)，3.99(1H，d，J=11.0 Hz)，4.22(1H，dd，J=13.3，3.1 Hz)，4.86(1H，d，J=11.0 Hz)，6.11(1H，d，J=7.2Hz)，7.18-7.45(11H，m).Ms：m/z=405[M+H]+.
實施例47
依實施例46，以同樣手法合成化合物47。1H-NMR(DMsO-d6)δ：3.70(1H，d，J=12.2Hz)，4.02(1H，d，J=10.7Hz)，4.17(1H，dd，J=13.2，3.6Hz)，4.79(1H，t，J=3.4Hz)，6.11(1H，d，J=7.3Hz)，7.18-7.44(11H，m)，9.23(1H，d，J=4.3Hz).Ms：m/z=347[M+H]+.
實施例48
第一工程
將化合物41A(400mg，0.743mmo1)溶解於DMF(5m1)，於0℃加入三乙基胺(0.21m1，1.5mmo1)與氯甲酸乙酯(0.143m1，1.49mmo1)，直接攪拌20分鐘。於0℃加入氫化硼鈉(70.2mg，1.86mmo1)，於室溫攪拌30分鐘。再於0℃加入氫化硼鈉(0.2mg，1.86mmo1)，於室溫攪拌2小時。將反應液倒入水中，以乙酸乙酯提取，以硫酸鈉乾燥。減壓餾除溶劑後，所得粗生成物以矽膠管柱層析純化(氯仿-甲醇，97：3，v/v)，獲得呈無色固體之化合物48A160mg。
1H-NMR(CDC13)δ：3.19(3H，s)，3.37-3.54(3H，m)，3.65-3.73(1H，m)，3.87(1H，m)，4.06(2H，d，J=13，9Hz)，4.31(1H，d，J=11.2Hz)，4.39(1H，d，J=13.8Hz)，4.77(1H，d，J=11.2Hz)，5.36(1H，d，J=10.1Hz)，5.41(1H，d，J=10.1Hz)，6.65(1H，brs)，7.00(2H，m)，7.19(3H，m)，7.33-7.49(8H，m)，7.70(2H，m).
第二工程
於化合物48A(50mg，0.095mmo1)中加入三氟乙酸(1m1)，於室溫攪拌1小時。減壓濃縮後，以碳酸氫鈉水與2N鹽酸調節pH為6，以氯仿提取並以硫酸鈉乾燥。減壓餾除溶劑後，加入氯仿-乙基醚，濾取析出的固體，獲得呈無色固體之3.5mg之化合物48。
1H-NMR(DMsO-d6)δ：3.12(3H，s)，3.51(5H，m)，3.71(1H，d，J=13.7Hz)，4.02(1H，d，J=9.9Hz)，4.09(1H，d，J=12.0 Hz)，4.36(1H，d，J=11.6Hz)，4.73(1H，brs)，5.45(1H，d，J=12.5Hz)，7.00(1H，s)，7.15(5H，m)，7.28(1H，t，J=7.2Hz)，7.40(2H，t，J=7.5Hz)，7.59(2H，d，J=7.6Hz).Ms：m/z=435[M+H]+.
實施例49
第一工程
於0℃戴斯-馬丁過碘烷(0.3M，二氯甲烷溶液，52.0m1，15.6mmo1)中滴下化合物49A(2.97g，10.4mmo1)之二氯甲烷溶液(20m1)。於室溫攪拌3小時後，倒入1N氫氧化鈉溶液，以乙基醚提取。有機層以1N氫氧化鈉水溶液及飽和食鹽水洗淨，以硫酸鎂乾燥。減壓餾除溶劑後，獲得呈白色固體之化合物49B2.08g。
1H-NMR(CDC13)δ：3.13(2H，d，J=6.6Hz)，4.53(1H，q，J=6.7Hz)，5.12(2H，s)，5.28(1H，brs)，7.26(10H，m)，9.64(1H，s).
第二工程
將化合物49B(700mg，2.47mmo1)與2-基乙醇(166mg，2.72mmo1)與硫酸鈉(1.76g，12.4mmo1)加到甲苯(20m1)中，於室溫攪拌1小時。於室溫加入Boc2O(0.631m1，2.72mmc1)，直接攪拌18小時。過濾反應液，減壓濃縮濾液。所得粗生成物以矽膠管柱層析純化(n-己烷-乙酸乙酯，1：1，v/v)，獲得呈無色膠狀物質之49C893mg。
第三工程
將化合物49C(890mg，2.09mmo1)與鈀-活性碳(10%，Wet，200mg)加到乙醇(20m1)中，於氫氣環境下，於室溫攪拌2小時。賽利特過濾後，減壓濃縮溶劑而獲得無色油狀物質49D656mg。
1H-NMR(CDC13)δ：1.40(9H，s)，2.65-2.86(2H，m)，3.32(2H，m)，3.80(2H，m)，4.03-4.12(1H，m)，4.86(1H，brs)，7.22(5H，m).
第四工程
將3-(苄氧基)-4-側氧基-4H-哌喃-2，5-二羧酸二甲酯(610mg，2.09mmo1)與49D(664mg，2.09mmo1)加到甲苯(6m1)中，於100℃攪拌4小時。減壓餾除溶劑後，所得粗生成物以矽膠管柱層析純化(n-己烷-乙酸乙酯，1：1，v/v)，獲得呈淡黃色膠狀物質之884mg之化合物49E。
Ms：m/z=593[M+H]+.
第五工程
於化合物49E(860mg，1.45mmo1)中加入4NHC1(乙酸乙酯溶液，10m1)。於室溫攪拌30分鐘後，減壓餾除溶劑。接著加入甲苯(10m1)與2-胺基乙醇(0.175m1，2.90mmo1)，於80℃攪拌30分鐘。減壓餾除溶劑後，所得粗生成物以矽膠管柱層析純化(氯仿-甲醇，99：1→95：5→90：10，v/v)，或得無色膠狀物質之化合物49F157mg與黃色固體之化合物49G217 mg。
49F:1H-NMR(CDCl3)δ: 2.48(1H,dd,J=14.0,11.4 Hz),3.22(1H,dd,J=14.1,3.3 Hz),3.69(1H,m),3.77(3H,s),3.83-3.95(1H,m),4.08(1H,m),4.29(1H,m),4.41(1H,m),5.34(2H,m),5.48(1H,d,J=10.1 Hz),6.86(2H,m),7.20-7.39(7H,m),7.64(2H,m)
49G: 1H-NMR(DMSO-d6)δ: 3.70(2H,t,J=5.3 Hz),3.73(3H,s),3.86(2H,t,J=5.3 Hz),4.14(2H,s),4.98(1H,t,J=5.0 Hz),5.06(2H,s),6.98(1H,s),7.35(8H,m),7.62(2H,d,J=7.1 Hz),8.34(1H,d,J=0.8 Hz).
第六工程
將化合物49G(214 mg，0.465 mmol)溶解於THF(4 ml)與乙醇(2 ml)與二氯甲烷(2 ml)，於室溫加入2N氫氧化鈉水溶液(1.16 ml，2.32 mmol)，直接攪拌2.5小時。加入1N鹽酸後以氯仿提取後，以硫酸鈉乾燥。減壓餾除溶劑後，獲得呈黃色固體之158 m之化合物49H。
1H-NMR(DMSO-d6)δ: 3.70(2H,q,J=5.2 Hz),3.89(2H,t,J=5.3 Hz),4.22(2H,s),4.97(1H,t,J=5.6 Hz),5.12(2H,s),7.23-7.41(9H,m),7.60(2H,m),8.54(1H,s).
第七工程
將化合物49H(50.0 mg，0.112 mmol)與鈀-活性碳(10%,wet,12 mg)加到甲醇(1 ml)與DMF(3 ml)中，於氫氣環境下，於室溫攪拌5小時。賽利特過濾後，減壓濃縮溶劑，加入氯仿-甲醇-乙基醚，濾取析出的固體，獲得呈無色固體之9.0 mg之化合物49。
1H-NMR(DMsO-d6)δ：3.10(2H，m)，3.51-3.69(4H，m)，4.10(1H，d，J=10.7Hz)，4.94(2H，m)，7.11-7.26(5H，m)，8.03(1H，s)，12.94(1H，brs)，15.30(1H，brs).Ms：m/z=359[M+H]+.
實施例50
第一工程
將化合物50A(1.00g，3.98mmo1)與三苯基膦(1.15g，4.48mmo1)與N-甲基-2-硝基苯磺醯胺(860mg，3.98mmo1)加到THF(10m1)，於室溫滴下偶氮二羧酸二乙酯(2.2Minto1uene，1.99m1，4.38m mo1)。於室溫攪拌3小時後，減壓餾除溶劑。所得粗生成物以矽膠管柱層析純化(n-己烷-乙酸乙酯，1：1，v/v)，獲得呈無色膠狀物質之710mg之化合物50B。
第二工程
將化合物50B(458mg，1.02mmo1)溶解於乙腈，加入碳酸鉀(422mg，3.06mmo1)與硫酚(0.126m1，1.22mmo1)，於室溫攪拌5小時。將反應液倒入1N氫氧化鈉水溶液中，以二氯甲烷提取，以硫酸鈉乾燥。所得粗生成物以胺基管柱層析純化(氯仿-甲醇，95：5，v/v)，獲得呈無色油狀物質之147mg之化合物50C。
1H-NMR(CDC13)δ：1.36(9H，s)，2.40(3H，s)，2.51-2.89(4H，m)，3.90(1H，s)，4.69(1H，s)，7.17-7.31(5H，m).
第三工程
將化合物50C(140mg，0.530mmo1)與3-(苄氧基)-4-側氧基-4H-哌喃-2-羧酸(W O2006/116764，119mg，0.482mmo1)加到THF(3m1)，加入1-(3-二甲基胺基丙基)-3-乙基碳化二亞胺鹽酸鹽(111mg，0.578mmo1)與1-羥基苯并三唑(65.1mg0.482mmo1)，於室溫攪拌18小時。將反應液倒入碳酸氫鈉水中，以乙酸乙酯提取，以硫酸鈉乾燥。所得粗生成物以矽膠管柱層析純化(氯仿-甲醇，97：3，v/v)，獲得呈無色固體之219mg之化合物50D。
Ms：m/z=493[M+H]+.
第四工程
於化合物50D(216mg，0.439mmo1)中加入4N HC1(乙酸乙酯溶液，3m1)。於室溫攪拌1小時後，減壓餾除溶劑。接著加入乙醇(4m1)與飽和碳酸鈉水溶液(3m11)，於60℃攪拌2小時。加入水並、以乙酸乙酯提取後，以硫酸鈉乾燥。所得粗生成物以胺基管柱層析純化(氯仿-甲醇，95：5，v/v)，獲得淡黃色膠狀物質之化合物50E108mg。
1H-NMR(CDC13)δ：3.00(2H，m)，3.13(3H，s)，3.18(1H，m)，3.88(1H，dd，J=13.5，3.4Hz)，4.00-4.07(1H，m)，5.26(1H，d，J=10.2Hz)，5.46(1H，d，J=10.1 Hz)，6.25(1H，d，J=7.5Hz)，6.73(1H，d，J=7.5Hz)，6.99-7.02(2H，m)，7.28-7.37(6H，m)，7.63-7.67(2H，m).
第五工程
於化合物50E(105mg，0.280mmo1)中加入三氟乙酸(2m1)，於室溫攪拌30分鐘。減壓濃縮後，以碳酸氫鈉水與2N鹽酸調節pH為6，以氯仿提取並以硫酸鈉乾燥。減壓餾除溶劑後，加入二氯甲烷-甲醇-乙基醚，濾取析出的固體，獲得呈無色固體之29mg之化合物50。
1H-NMR(DMsO-d6)δ：2.99(3H，s)，3.26-3.47(3H，m)，4.07(1H，d，J=11.1Hz)，4.80(1H，m)，6.43(1H，d，J=6.9Hz)，7.11-7.29(5H，m)，7.50(1H，d，J=6.9Hz).Ms：m/z=285[M+H]+.
實施例51
第一工程
將化合物1D(60 mg，0.11 mmo1)溶解於三氟乙酸(1m1)，室溫下攪拌1小時。餾除反應液，所得殘渣經由LC/Ms純化，獲得化合物51(43mg，0.09mmo1)。
1H-NMR(DMsO-d6)δ：1.17(3H，t，J=6.9Hz)，3.11(3H，s)，3.48-3.58(2H，m)，3.95-4.12(3H，m)，4.40(1H，d，J=11.4H)，5.59(1H，d，J=11.4Hz)，7.11(1H，d，J=7.3Hz)，7.17(2H，t，J=7.2Hz)，7.26(2H，d，J=7.1Hz)，7.30(1H，t，J=7.3Hz)，7.42(2H，t，J=7.2Hz)，7.60(3H，m)，12.55(1H，brs).
Ms：m/z=477.2[M+H]+.
實施例52
第一工程
於化合物1I(2.0g，4.32mmo1)之DMF(10m1)溶液中，室溫下，加入WsC HC1(1.24g，6.49mmo1)與HOBt(876.9mg，6.49mmo1)，於同室溫攪拌1小時。於反應液中加入O，N-二甲基羥基胺鹽酸鹽(842.7mg，8.64mmo1)與三乙基胺(2.19g，21.6mmo1)，於同溫度攪拌3小時後，加入水並以乙酸乙酯提取3次。提取液水洗3次，以硫酸鈉乾燥後，餾除溶劑而將所得的油狀物交付矽膠層析，純化。首先以n-己烷-乙酸乙酯(7：3，v/v)溶出，其次，僅以乙酸乙酯提取。濃縮目的之濾分時獲得呈油狀物之543mg(產率25%)之化合物52A。
Ms：m/z=506[M+H]+.
第二工程
將化合物52A(543mg，1.07mmo1)之THF(5m1)溶液冷卻至-78℃，加入溴化甲基鎂0.97MTHF溶液(1.66m1，1.61mmo1)，以2小時昇溫至-20℃。於反應液中加入1N鹽酸，以乙酸乙酯提取3次。提取液以硫酸鈉乾燥後，餾除溶劑而將所得的油狀物交付矽膠層析，純化。首先以n-己烷-乙酸乙酯(7：3，v/v)溶出，接著僅以乙酸乙酯溶出。濃縮目的之濾分時獲得呈油狀物之256.8mg(產率52%)之化合物52B。
1H-NMR(CDC13)δ：2.65(3H，s)，3.08(2H，d，J=7.5Hz)，3.12(3H，s)，3.53-3.68(4H，m)，3.79-3.95(1H，m)，3.92(1H，dd，J=3.3Hz，13.5Hz)，4.10-4.16(1H，m)，5.30(1H，d，J=10.2hz)，5.45(1H，d，J=10.2Hz)，6.99-7.02(2H，m)，7.25-7.38(6H，m)，7.49(1H，s)，7.63-7.66(2H，m).
第三工程
於化合物52B(256mg，0.558mmo1)之二氯甲烷(4m1)溶液中，冰冷下，加入mCPBA(144.3mg，0.836mmo1)，於室溫攪拌2小時。於反應液中加入硫代硫酸鈉水溶液，以乙酸乙酯提取3次。提取液以飽和碳酸氫鈉水洗滌2次，以硫酸鈉乾燥後，餾除溶劑而將所得的油狀物溶解於乙醇(4m1)，加入2N-氫氧化鈉水溶液(1mL)，回流1小時。餾除溶劑後，將析出的固體以二異丙基醚洗淨，獲得242mg(產率100%)之化合物52C。
1H-NMR(CDC13)δ：3.09(2H，d，J=6.9Hz)，3.32(3H，s)，3.54(1H，d，J=14.1Hz)，3.59-3.71(2H，m)，3.76-3.85(1H，m)，3.92(1H，dd，J=3.6Hz，13.5Hz)，4.03(1H，brt)，5.28(1H，d，J=10.2Hz)，5.47(1H，d，J=10.2Hz)，6.68(1H，s)，7.00-7.04(2H，m)，7.23-7.37(6H，m)，7.64(2H，d，J=6.3Hz).
第四工程
於化合物52C(242mg，0.558mmo1)之THF(3m1)溶液中加710%Pd-C(50mg)，氫氣流下，交付接觸還原反應。經過濾除去觸媒，濃縮濾液。於所得殘渣中加入二異丙基醚，濾取析出的固體，獲得60mg(產率31%)之化合物52。
1H-NMR(CDC13)δ：3.05(2H，brs)，3.36(3H，s)，3.58(1H，d，J=12Hz)，3.66-3.68(2H，m)，3.74-3.75(2H，m)，4.1-4.19(2H，m)，6.80(1H，brs)，6.90-7.04(2H，m)，7.30(3H，brs).
實施例53
第一工程
於化合物11(1.0mg，2.23mmo1)之DMF(10m1)溶液中，冰冷下，加入三乙基胺(677mg，6.69mmo1)與氯碳酸乙酯(729mg，6.69mmo1)，於室溫攪拌10分鐘。於反應液中加入甲烷磺醯胺(1.06g，11.15mmo1)與DMAP(272.4mg，2.23mmo1)，於80℃加熱攪拌2小時。反應液中加入水並以乙酸乙酯提取3次。提取液水洗3次，以硫酸鈉乾燥後，餾除溶劑而將所得的油狀物交付矽膠層析，純化。首先僅以氯仿溶，接著以氯仿-MeOH(9：1，v/v)溶出。濃縮目的之濾分時獲得呈油狀物之535mg(產率46%)之化合物53A。
Ms：m/z=463[M+H]+.
第二工程
於化合物53A(535mg，0.991mmo1)之THF(5m1)溶液中加入10%Pd-C(218mg)，氫氣流下，交付接觸還原反應。經過濾除去觸媒，濃縮濾液。於所得殘渣中加入二異丙基醚，濾取析出的固體，獲得235mg(產率53%)之化合物53。
1H-NMR(DMsO-d6)δ：2.99-3.17(2H，m)，3.27(3H，s)，3.33(3H，s)，3.53-3.76(5H，m)，4.06(1H，dd，J=3.6Hz，13.8Hz)，4.98(1H，brs)，7.14(2H，d，J=6.6Hz)，7.19-7.30(3H，m)，8.07(1H，s)，12.84(1H，s)，13.24(1H，s).
實施例54
第一工程
於化合物1I(1.0mg，2.23mmo1)之DMF(10m1)溶液中，冰冷下，加入三乙基胺(677mg，6.69mmo1)與氯碳酸乙酯(729mg，6.69mmo1)，於同溫度攪拌10分鐘。將反應液滴入冰冷的氫化硼鈉(441mg，11.7mmo1)水(5m1)溶液中，於同溫度攪拌2小時。於反應液中加入2N鹽酸，停止反應，以2N氫氧化鈉水溶液中和後，以乙酸乙酯提取3次。提取液洗3次，以硫酸鈉乾燥後，餾除溶劑而將所得粗生成物溶解於二氯甲烷(5m1)。
於上述二氯甲烷溶液中加入二氧化錳(2.1g，24.15mmo1)，於室溫攪拌6小時。過濾反應液，餾除溶劑後，將所得的油狀物交付矽膠層析，純化。以乙酸乙酯-MeOH(9：1，v/v溶出，濃縮目的之濾分而獲得188mg(產率19%)之化合物4A。
Ms：m/z=447[M+H]+.
第二工程
將化合物54A(188mg，0.422mmo1)溶解於THF(6m1)，室溫下，加入28%氨水與碘(117.7mg，0.464mmo1)，於同溫度攪拌2小時。於反應液中加入硫代硫酸鈉水溶液，以乙酸酯提取3次。提取液以硫酸鈉乾燥後，餾除溶劑，將所得的油狀物交付矽膠層析，純化。以乙酸乙酯-MeOH(9：1，v/v)溶出，濃縮目的之濾分而獲得54.7mg(產率29%)之化合物54B。
1H-NMR(CDC13)δ：3.05(2H，d，J=7.5Hz)，3.33(3H，s)，3.56-3.79(5H，m)，3.99(1H，dd，J=3.6Hz，13.8Hz)，4.08(1Hbrt)，5.33(1H，d，J=10.2Hz)，5.46(1H，d，J=10.2Hz)，6.83(1H，s)，6.93-6.97(2H，m)，7.25-7.37(5H，m)，7.58-7.62(2H，m).
第三工程
於化合物54B(216mg，0.487mmo1)之甲苯(2m1)溶液中，加入疊氮化鈉(95mg，1.46mmo1)與三乙基胺(201mg，1.46mmo1)，於室溫攪拌6小時。反應液以2N氫氧化鈉水溶液提取2次，提取液以2N鹽酸中和，以乙酸乙酯提取3次。有機層以硫酸鈉乾燥後，餾除溶劑，獲得65mg(產率27%)之化合物54C。
1H-NMR(CDC13)δ：3.08-3.21(2H，m)，3.33(3H，s)，3.55-3.70(4H，m)，3.81-3.90(1H，m)，3.96-4，01(1H，m)，4.51(1H，brt)，5.31(1H，d，J=10.2Hz)，5.42(1H，d，J=10.2Hz)，7.03-7.05(2H，m)，7.18-7.37(6H，m)，7.58-7.61(2H，m)，8.33(1H，s).
第四工程
於化合物54C(500mg，1.03mmo1)之THF(2m1)-MeOH(2m1)溶液中加入10%Pd-C(100mg)，氫氣流下，交付接觸還原反應。經過濾除去觸媒，濃縮濾液。使所得殘渣溶解於二氯甲烷(10m1)，以2N氫氧化鈉水溶液提取2次。提取液以2N鹽酸中和後，以乙酸乙酯提取3次。有機層以硫酸鈉乾燥，餾除溶劑而所得固體以二異丙基醚洗淨，濾取，而獲得55mg(產率14%)之化合物54。
1H-NMR(DMsO-d6)δ：3.01-3.19(2H，m)，3.28(3H，s)，3.51-3.79(5H，m)，4.09(1H，dd，J=3.9Hz，13.5Hz)，4.95(1H，brs)，7.13-7.26(5H，m)，8.20(1H，s)，12.23(1H，s).
實施例55
第一工程
於化合物1I(500mg，1.08mmo1)之THF(5m1)溶液中，室溫下，加入三甲基矽烷基重氮甲烷2M己烷溶液(1m1，2.0mm1)，於50℃加熱攪拌。餾除溶劑後，將所得油狀物交付矽膠層析，純化。以n-己烷-乙酸乙酯(1：1，v/v)，濃縮目的之濾分而獲得115mg(產率22%)之化合物55A。
1H-NMR(CDC13)δ：3.06(2H，d，J=7.5Hz)，3.31(3H，s)，3.5-3.72(5H，m)，3.81(3H，s)，3.98(1H，dd，J=3.6Hz)，13.Hz)，4.11(1H，brt)，5.22(1H，d，J=9.6Hz)，5.46(1H，d，J=96Hz)，6.99-7.02(2H，m)，7.26-7.37(6H，m)，7.46(1H，s)，7.65-7.69(2H，m).
第二工程
將化合物55A(210mg，0.441mmo1)溶解於THF(2m1)，加入10%Pd-C(85.7mg)，氫氣流下，交付接觸還原反應。經過濾除去觸媒，濃縮濾液。所得殘渣以二異丙基醚洗淨，獲得50mg(產率23%)之化合物55。
1H-NMR(CDC13)δ：1.55(2H，d，J=7.5Hz)，3.37(3H，s)，3.59-3.84(5H，m)，4.23-4.32(2H，m)，7.00(2H，dd，J=1.5Hz，6.9Hz)，7.23-7.32(3H，m)，7.39(1H，s)，12.31(1H，brs).
實施例56
第一工程
將化合物2D(424mg，0.787mmo1)之DMF(5mL)溶液冰冷，加入三乙基胺(327u1，2.36mmo1)，接著加入氯甲酸乙酯(150u1，1.57mmo1)。反應液於室溫攪拌10分鐘後，再冰冷，加入疊氮化鈉(154mg，2.36mom1)，攪拌1小時。反應液中加入二氯甲烷、水及少量甲醇，分離二氯甲烷層，水層以二氯甲烷提取1次。濃縮合併的提取液，於所得殘渣中加入甲醇(8m1)，於50℃攪拌3小時後，餾除溶劑。將所得的油狀物交付矽膠管柱層析，純化。首先以n-己烷-乙酸乙酯(1：1，v/v)溶出，其次僅以乙酸乙酯溶出。濃縮目的之濾分而獲得呈白色固體之160mg之化合物56A。
1H-NMR(CDC13)δ：3.08-3.18(4H，m)，3.35-3.49(3H，m)，3.68(3H，s)，3.98(2H，dt，J=23.1，5.6Hz)，4.32(1H，d，J=11.3Hz)，4.59(1H，d，J=11.3Hz)，5.37(2H，dd，J=12.0，10.4Hz)，6.987.70(15H，m).
Ms：m/z=568.25[M+H]+.
第二工程
將化合物56A(160 mg，0.102mmo1)溶解於EtOH(10mL)，加入2N氫氧化鈉水溶液(14m1)，於60℃攪拌2小時。反應液於減壓下濃縮後，將殘留物分配於二氯甲烷-水。分離氯甲烷層，水層以二氯甲烷提取3次。餾除溶劑，獲得化合物56B。
1H-NMR(CDC13)δ：2.97-3.06(1H，m)，3.15(3H，s)，3.33-3.44(3H，m)，3.71(2H，s)，3.93-3.99(2H，m)，4.35(2H，dd，J=19.3，11.1 Hz)，5.37(2H，dd，J=31.6，10.1 Hz)，6.04(1H，s)，6.98(2H，dd，J=6.4，2.9Hz)，7.17(4H，t，J=3.3Hz)，7.23-7.69(12H，m).
Ms：m/z=509.23[M+H]+.
第三工程
將化合物56B(56mg，0.11 mmo1)溶解於TFA(3mL)，於室溫攪拌1小時。反應混合物與甲苯共沸，所得殘渣使用LCs分取裝置純化。溶出餾除溶劑，於殘渣中加入異丙基醚，濾取析出的固體。經由以異丙基醚洗淨、乾燥，獲得7mg之化合物56。
Ms：m/z=420.07[M+H]+.
實施例57
第一工程
於化合物56B(25mg，0.049mmo1)之THF(1mL)溶液中，冰冷下，加入三乙基胺(20uL，0.15mmo1)，接著加入無水乙酸(7.0u1，0.074mmo1)，於室溫攪拌15分鐘。其次，加入4-氟苄基胺(330mg，1.75mmo1)，攪拌7小時。再者，加入三乙基胺(20uL，0.15mmo1)，接著加入無水乙酸(7.0u1，0.074mmo1)，攪拌終夜。於反應液中加入水、乙酸乙酯、鹽水，分離乙酸乙酯層，水層以乙酸乙酯提取。合併的提取液中加入硫酸鈉，過濾、濃縮，獲得呈白色固體之18mg之化合物57A。
1H-NMR(CDC13)δ：2.05(3H，s)，3.09-3.14(4H，m)，3.41-3.45(3H，m)，3.95-4.02(2H，m)，4.31(1H，d，J=11.4Hz)，4.59(1H，d，J=12.4Hz)，5.36(2H，s)，7.00(2H，d，J=4.0Hz)，7.11-7.16(3H，m)，7.36(7H，tt，J=14.5，5.1Hz)，7.62(2H，t，J=7.3Hz)，8.02(1H，s)，8.18(1H，s).Ms：m/z=552.20[M+H]+.
第二工程
將化合物57A(21mg，0.038mmo1)溶解於TFA(3mL)，於室溫攪拌3.5小時。反應混合物與甲苯共沸，所得殘渣中加入異丙基醚，濾取析出的固體。經由以異丙基醚洗淨、乾燥，獲得10mg之化合物57。
1H-NMR(CDC13)δ：2.12(3H，s)，3.20(3H，s)，3.39-3.60(4H，m)，3.76-3.86(1H，m)，4.08(1H，dd，J=13.7，3.7Hz)，4.31(1H，d，J=11.5Hz)，4.68(1H，dd，J=8.5，4.3Hz)，6.96-7.19(4H，m)，7.30-7.44(6H，m)，8.11(1H，s).Ms：m/z=462.20[M+H]+.
實施例58
依據實施例57，以同樣手法合成化合物58。
1H-NMR(CDC13)δ：3.20(3H，s)，3.41-3.54(3H，m)，3.6)-3.68(2H，m)，3.73-3.85(1H，m)，4.12(1H，dt，J=14.0，3.5Hz)，4.31(1H，d，J=11.4Hz)，4.68(1H，dd，J=11.4，2.6Hz)，6.95-7.21(5H，m)，7.39(5H，dt，J=26.9，7.6Hz)，7.94(1H，s)，8.88(1H，s).Ms：m/z=516.10[M+H]+.
實施例59
依據實施例57，以同樣手法合成化合物59。
1H-NMR(CDC13)δ：3.21(3H，s)，3.43-3.63(4H，m)，3.82(1H：d，J=14.0Hz)，4.12(1H，dd，J=8.3，4.2Hz)，4.35(1H，d，J=1.2Hz)，4.74(1H，d，J=8.3Hz)，6.90-7.18(5H，m)，7.34-7.60(8H，m)，7.82(2H，d，J=6.8Hz)，8.34(1H，s)，8.89(1H，s).Ms：m/z=523.21[M+H]+.
實施例60
於化合物56B(30mg，0.059mmo1)中加入甲酸(1.0mL，26mmo1)，接著加入37%甲醛溶液(0.5mL，6.7mmo1)，於100℃攪拌7小時。反應液以甲苯共沸，加入DMsO，過濾不溶物後，使用LCMs分取裝置純化。溶出餾除溶劑，於殘渣中加入異丙基醚，濾取析出的固體。經由以異丙基醚洗淨、乾燥，獲得3mg之化合物60。
1H-NMR(CDC13)δ：2.37(6H，s)，3.18(3H，s)，3.29-3.66(4H，m)，3.82(1H，d，J=12.5Hz)，4.06-4.15(1H，m)，4.31(1H，d，J=11.7Hz)，4.54(1H，d，J=8.1Hz)，5.97(1H，s)，7.01(2H，dd，J=6.4，2.8Hz)，7.17(3H，t，J=2.9Hz)，7.32-7.45(6H，m).Ms：m/z=448.15[M+H]+.
實施例61
第一工程
將化合物56B(50mg，0.098mmo1)溶解於THF(1mL)，加入Boc2O(0.068mL，0.29mmo1)，接著加入DMAP(6.0mg，0.049mmo1)，於室溫攪拌5小時。於反應液中加入水、乙酸乙酯，分離乙酸乙酯層，水層以乙酸乙酯提取。合併的提取液中加入硫酸鈉，過濾，餾除溶劑。所得殘渣交付矽膠管柱層析，純化。濃縮目的之濾分，獲得呈無色透明油狀物之20mg之化合物61A。
Ms：m/z=610.50[M+H]+.
第二工程
將化合物61A(20mg，0.033mmo1)溶解於DMF(1mL)，冰冷下，加入氫化鈉(2.6mg，0.066mmo1)，攪拌10分鐘後，加入碘甲烷(4.1uL，0.066mmo1)，於室溫攪拌1.5小時。加入冰水、乙酸乙酯、鹽水，分離乙酸乙酯層，水層以乙酸乙酯提取。於合併的提取液中加入硫酸鈉，過濾、餾除溶劑。所得殘渣交付矽膠管柱層析，純化。濃縮目的之濾分，獲得呈白色固體之13mg之化合物61B。
Ms：m/z=624.25[M+H]+.
第三工程
將化合物61B(13mg，0.021mmo1)溶解於TFA(3mL)，於室溫攪拌3小時。反應混合物以甲苯共沸，所得殘渣使用LC[s分取裝置純化。溶出餾除溶劑，於殘渣中加入異丙基醚-烷，濾取析出的固體。經由以異丙基醚洗淨、乾燥，獲得7.5mg之化合物61。
1H-NMR(CDC1)δ：2.19(3H，s)，3.26(3H，s)，3.46-3.70(4H，m)，4.23(1H，d，J=11.0Hz)，4.58-4.60(1H，brm)，5.41-5.44(1H，br m)，6.28(1H，brs)，6.99(2H，brs)，7.13(3H，brs)，7.31-7.46(6H，m).Ms：m/z=434.10[M+H]+.
實施例62
第一工程
將化合物2D(112mg，0.208mmo1)溶解於DMF(2mL)，冰冷下，加入三乙基胺(0.144m1，1.04mmo1)，接著加入氯甲酸乙酯(0.040mL，0.42mmo1)，於室溫攪拌10分鐘後，加入N，O-二甲基羥基胺鹽酸鹽(41mg，0.42mmo1)，接著加入DMAP(3mg，0.02mmo1)，於室溫攪拌1小時。於反應液中加入水、乙酸乙酯，分離乙酸乙酯層，水層以乙酸乙酯提取。於合併的提取液中加入硫酸鈉，過濾、餾除溶劑。所得殘渣交付矽膠管柱層析，純化。濃縮目的之濾分，獲得呈黃色油狀之127mg之粗純化物62A。
Ms：m/z=582.20[M+H]+.
第二工程
將化合物62A(137mg，0.236mmo1)溶解於THF(8mL)，氮氣流下，於-78℃加入溴化甲基鎂之2MTHF溶液(0.444m1，0.471mmo1)，一邊昇溫至-50℃，一邊攪拌30分鐘。於反應液中加入1M鹽酸(4m1)，於0℃攪拌20分鐘後，加入乙酸乙酯，分離乙酸乙酯層，水層以乙酸乙酯提取。合併的提取液以飽和碳酸氫鈉水溶液中和，於有機層中加入硫酸鈉，過濾、餾除溶劑。所得殘渣交付矽膠管柱層析，純化。濃縮目的之濾分，獲得呈黃色油狀物之67mg之化合物62B。
1H-NMR(CDC13)δ：2.55(3H，s)，3.01-3.14(1H，m)，3.16(3H，s)，3.37-3.54(3H，m)，3.91-4.07(2H，m)，4.28(1H，d，J=11.3Hz)，4.50-4.60(1H，m)，5.42(2H，d，J=1.2Hz)，6.9-6.99(2H，m)，7.14-7.17(4H，m)，7.31-7.45(8H，m)，7.6(2H，d，J=6.5Hz).Ms：m/z=537.20[M+H]+.
第三工程
將化合物62B(67mg，0.13mmo1)溶解於二氯甲烷(4mL)，氮氣流下，於0℃加入mCPBA(32mg，0.19mmo1)，於室溫攪拌3小時。將反應液冰冷，加入硫代硫酸鈉水溶液、乙酸乙酯，分離乙酸乙酯層，水層以乙酸乙酯提取。合併的提取液以飽和碳酸氫鈉水溶液中和，於有機層中加入硫酸鈉，過濾，經餾除溶劑，獲得64mg之化合物62C。
Ms：m/z=553.23[M+H]+.
第四工程
將化合物62C(64mg，0.12mmo1)溶解於乙醇(8mL)，加熱回流4小時。濃縮反應液，所得殘渣交付矽膠管柱層析，純化。濃縮目的之濾分，獲得42mg之化合物62D。
1H-NMR(CDC13)δ：2.93-3.09(1H，m)，3.16(3H，s)，3.33-3.53(4H，m)，3.90-4.07(2H，m)，4.29-4.47(2H，m)，5.41(2H，q，J=10.4Hz)，6.34(1H，s)，6.95-6.99(2H，m)，7.12-7.21(4H，m)，7.33-7.42(8H，m)，7.64(2H，d，J=6.9Hz).Ms：m/z=511.21[M+H]+.
第五工程
將化合物62D(41mg，0.080mmo1)溶解於DMF(1mL)，冰冷下，加入氫化鈉(6.4mg，0.16mmo1)，攪拌10分鐘後，加入碘甲烷(0.010m1，0.16mmo1)，於室溫攪拌1.5小時。於反應液中加入冰水、乙酸乙酯，分離乙酸乙酯層，水層以乙酸乙酯提取。於合併的提取液中加入硫酸鈉，過濾、餾除溶劑。所得殘渣交付矽膠管柱層析，純化。濃縮目的之濾分，獲得呈白色固體之41mg之化合物62E。
1H-NMR(CDC13)δ：2.99-3.09(1H，m)，3.16(3H，s)，3.25(3H，s)，3.32-3.38(1H，m)，3.42-3.50(2H，m)，3.94-4.03(2H，m)，4.28(1H，d，J=11.3Hz)，4.43(1H，brs)，5.40(2H，dd，J=28.3，10.2Hz)，6.01(1H，s)，6.90-7.19(5H，m)，7.28-7.44(8H,m),7.66(2H,d,J=6.4 Hz).MS: m/z=525.21[M+H]+.
第六工程
將化合物62E(40 mg，0.076 mmol)溶解於TFA(3 mL)，於室溫攪拌30分鐘。反應混合物以甲苯共沸，所得殘渣使用LCMS分取裝置純化。溶出餾除溶劑，於殘渣中加入乙酸乙酯-異丙基醚-己烷，濾取析出的固體。以異丙基醚洗淨，經乾燥，獲得呈桃色固體之7.1 mg之化合物62。
1H-NMR(CDCl3)δ: 3.17(3H,s),3.22(3H,s),3.40-3.53(4H,m),3.63-3.71(1H,m),4.24(1H,d,J=11.5 Hz),4.45(1H,d,J=13.3 Hz),4.60(1H,d,J=11.2 Hz),6.08(1H,d,J=11.7 Hz),6.96-6.99(2H,br m),7.13-7.17(3H,m),7.30-7.43(5H,m).MS: m/z=435.15[M+H]+.
實施例63
第一工程
將化合物2D(164 mg，0.304 mmol)溶解於二苯基醚(1 mL)，使用微波裝置，於245℃攪拌1小時後，將反應液交付矽膠管柱層析，純化。濃縮目的之濾分後，獲得呈茶色固體之72mg之化合物63A。
1H-NMR(CDC13)δ：2.92-3.01(1H，m)，3.16(3H，s)，3.32-3.50(3H，m)，3.90-4.46(4H，m)，5.42(2H，dd，J=26.1，10.3Hz)，5.94(1H，d，J=7.4Hz)，6.28(1H，d，J=7.5Hz)，6.96-6.99(2H，m)，7.15-7.19(3H，m)，7.28-7.44(8H，m)，7.62-7.65(2H，m).Ms：m/z=495.21[M+H]+.
第二工程
於化合物63A(21mg，0.042mmo1)之二氯甲烷(4mL)溶液中加入NBs(11mg，0.062mmo1)，加熱回流1小時。將反應液放冷後，交付矽膠管柱層析，純化。濃縮目的之濾分後獲得呈白色固體之26mg之化合物63B。
1H-NMR(CDC13)δ：3.01-3.09(1H，m)，3.16(3H，s)，3.35-3.53(3H，m)，3.92-4.47(4H，m)，5.41(2H，dd，J=32.6，10.0Hz)，6.72(1H，s)，6.97-7.00(2H，brm)，7.20-7.22(3H，m)，7.30-7.46(8H，m)，7.66-7.70(2H，m).Ms：m/z=573.20[M+H]+.
第三工程
將化合物63B(10mg，0.017mmo1)溶解於TFA(3mL)，於室溫攪拌50分鐘。反應混合物以甲苯共沸，於所得殘渣中加入異丙基醚，濾取析出的固體。以異丙基醚洗淨，經乾燥，獲得呈橙色固體之1.4mg之化合物63。
Ms：m/z=483.15[M+H]+.
實施例64
第一工程
於化合物63B(20mg，0.035mmo1)之DMF溶液(2mL)中加入吡唑-4-硼酸頻哪醇(pinaco1)酯(36mg，0.19mm1)，接著加入碳酸鉀(29mg，0.21 mmo1)後，於氮氣環境，加入肆三苯基膦鈀(24mg，0.021mmo1)，於110℃攪拌.5小時。濃縮反應液後，加入乙酸乙酯、甲醇，除去不溶物。濃縮濾液，所得殘渣交付矽膠管柱層析，純化。濃縮目的之濾分後，獲得呈白色固體之18mg之化合物64A。
Ms：m/z=561.30[M+H]+.
第二工程
將化合物64A(14mg，0.025mmo1)溶解於TFA(2mL)，於室溫攪拌30分鐘。反應混合物以甲苯共沸，所得殘渣使用ICMs分取裝置純化。溶出餾除溶劑，於殘渣中加入異丙基醚，濾取析出的固體。以異丙基醚洗淨，經乾燥，獲得呈橙色固體之1.1mg之化合物64。
Ms：m/z=471.20[M+H]+.
實施例65
第一工程
將化合物65A(WO2006/088173，20.0g，69.6mmo1)之THF(1.1L)溶液於水浴上保持於25℃，以30分鐘滴下亞氯酸鈉(25.2g，278mmo1)、醯胺硫酸(27.0g，278mmo1)之水(378mL)溶液。反應液於同溫度攪拌1小時後，減壓濃縮。於殘渣，加入冰水(100mL)、二乙基醚(100mL)，過濾析出的固體。所得粗純化物以水及二乙基醚洗淨，獲得呈白色固體之20.3g之化合物65B。
1H-NMR(DMsO-d6)δ：3.74(3H，s)，5.11(2H，s)，7.31-7.38(3H，m)，7.48(2H，d，J=7.2Hz)，8.11(1H，s)，12.07(1H，brs).
第二工程
將化合物65B(2.0g，6.59mmo1)溶解於DMF(340mL)，加入HATU(2.76g，7.25mmo1)、甲基胺(2mo1/LTHF溶液，3.63mL，7.25mmo1)、三乙基胺(9.89mmo1)，於室溫攪拌5小時。將反應液分配於乙酸乙酯-水。分離乙酸乙酯層，水層以乙酸乙酯提取1次。合併的提取液以水、飽和食鹽水洗淨後，乾燥。餾除溶劑，獲得呈白色固體之1.66g之化合物65C之粗純化物。
1H-NMR(DMsO-d6)δ：3.38(3H，brs)，3.75(3H，s)，5.37(2I，s)，7.34-7.44(5H，m)，8.10(1H，s)，8.38(1H，s)，11.84(1H，brs).
第三工程
於化合物65C(1.2g，3.79mmo1)之DMF(20mL)溶液，加入碳酸鉀(1.04g，7.59mmo1)、O-(2，4-二硝基苯基)羥基胺(831mg，4.17mmo1)，於室溫攪拌3小時。於反應液中加入水濾取析出的固體，經以水洗淨，獲得1.0g之化合物65D之粗純化物。
1H-NMR(DMsO-d6)δ：3.74(3H，s)，3.83(3H，brs)，5.05(2H，s)，6.46(2H，brs)，7.31-7.38(5H，m)，8.20(1H，s)，8.52(1H，brs).
第四工程
於化合物65D(1.0g，3.02mmo1)之DMF(10mL)溶液中，室溫下，加入對甲醛(109mg，3.62mmo1)、乙酸(0.017m1，0.302mmo1)，於105℃攪拌2小時。將反應液冷卻至0℃，加入碳酸銫(3.44g，10.6mmo1)，於室溫攪拌1小時。反應液中加入水並分配於乙酸乙酯-水。有機層以飽和食鹽水洗淨，乾燥。餾除溶劑，獲得120mg之化合物65E。
Ms：m/z=344[M+H]+.
第五工程
於化合物65E(17.0mg，0.05mmo1)之DMF(1mL)溶液中加入碳酸銫(81.4mg，0.25mmo1)、甲基胺(2mo1/L THF溶液，0.125m1，0.25mmo1)，於室溫攪拌5小時。過濾反應液，濾液以LCMs分取純化，獲得化合物65F。
Ms：m/z=358[M+H]+.
第六工程
於化合物65F之DMF(0.5mL)溶液中，加入2N氫氧化鈉水溶液(0.2mL)，於室溫攪拌2小時。反應液中加入離子交換樹脂DOWEX(50W-X8)，過濾，以DMF洗淨。濃縮濾液後，加入三氟乙酸(0.5mL)，於80℃攪拌4小時。濃縮反應液後，加入水、氯仿，分離有機層。濃縮有機層後，以LCMs分取純化，獲得6.47mg之化合物65。
Ms：m/z=254[M+H]+.
依據實施例65，以同樣手法合成以下之化合物。
實施例93
依據實施例65，以同樣手法合成化合物93。
1H-NMR(CDC13)δ：3.34(3H，s)，3.57-3.68(2H，m)，3.73(2H，brs)，4.18(2H，s)，4.75(2H，brs)，7.06-7.12(2H，m)，7.21-7.24(2H，m)，8.10(1H，s)，11.96(1H，brs)，14.52(1H，brs).
實施例94
第一工程
使用化合物94A(WO2007/049675)，以與實施例65第五工程同樣手法合成化合物94B。
1H-NMR(CDC13)δ：3.00-3.09(1H，m)，3.18(3H，s)，3.44(2H，dd，J=7.55，2.82Hz)，4.02-4.08(1H，m)，4.44-4.59(3H，m)，4.86(1H，d，J=13.57Hz)，5.25(1H，s)，5.36(2H，dd，J=14.87，9.99Hz)，6.74-6.84(2H，m)，7.09-7.60(16H，m)，7.90(1H，s)，10.07(1H，t，J=5.87Hz).
第二工程
氮氣流下於室溫化合物94B(1.1g，1.655mmo1)之MeN(20 m1)溶液中加入DMAP(202mg，1.655mmo1)及Bo2O(20m1，86mmo1)，加熱回流5小時。再者，加入Boc2O(20m1，86mmo1)，加熱回流5小時。減壓濃縮後，於此殘渣加入乙醇(20.00m1)及氫氧化鈉水溶液(40%，25m1)，於室溫攪拌5小時。於反應混合物中加入乙酸乙酯-水並將水層作成酸性。以乙酸乙酯(2x200mL)提取後，有機層以飽和食鹽水洗淨。以硫酸鎂乾燥後，減壓餾除溶劑。粗生成物經矽膠管柱層析(CHC13/MeOH20：1)純化，獲得化合物94C。(750mg、63%)
1H-NMR(DMsO-d6)δ：3.13(3H，s)，3.25-3.34(3H，m)，3.7(1H，d，J=13.73Hz)，4.42(1H，d，J=14.03Hz)，5.11-5.27(3H，m)，5.48(1H，s)，7.18-7.21(5H，m)，7.33-7.49(6H，m)，7.56-7.58(2H，m)，7.74(2H，d，J=7.32Hz)，8.01(1H，s).
第三工程
使用化合物94C，以與實施例12第十工程同樣手法合成化合物94。
1H-NMR(DMsO-d6)δ：3.13(3H，s)，3.41-3.56(4H，m)，4.50(1H，d，J=13.57Hz)，5.21(1H，d，J=13.42Hz)，5.58(1H，s)，7.16-7.50(8H，m)，7.72(2H，d，J=7.32Hz)，7.93(1H，s)，12.12(1H，s).
實施例95
第一工程
使化合物95A(W O2006/116764，1g，4.06m mo1)溶解於28%氨水，室溫下攪拌12小時。濃縮反應液後，所得殘渣以2N鹽酸中和，使析出的固體懸浮於乙酸乙酯，濾取、乾燥後，獲得1.14g(產率100%)之化合物95B。
1H-NMR(DMsO-d6)δ：5.14(2H，s)，7.31(1H，d，J=6.6Hz)，7.34-7.41(3H，m)，7.45-7.51(2H，m)，8.17(1H，d，J=6.6Hz).
第二工程
於上述化合物95B(3.00g，10.65mmo1)之DMF(10 m1)溶液中，室溫下，加入WsC HC1(3.06g，15.98mmo1)與HOBt(1.58g，11.7mmo1)，攪拌10分鐘，滴下甲基胺33wt.%乙醇溶液(1.50g，15.98mmo1)。反應液於同溫度攪拌2小時後，加入水並以氯仿提取5次。提取液以硫酸鈉乾燥，餾除溶劑後，將所得的油狀物交付矽膠層析，純化。以乙酸乙酯-MeOH(6：4，v/v)自溶出的濾分獲得呈固體之2.62g(產率95%)之化合物95C。
1H-NMR(CDC13)δ：2.77(3H，d，J=4.8Hz)，5.49(2H，s)，6.57(1H，d，J=6.9Hz)，7.25-7.43(5H，m)，7.48(1H，t，J=6.0Hz),8.23(1H,brs),9.77(1H,brs).
第三工程
於上述化合物95C(2.62 g，10.14 mmol)之DMF(10 ml)溶液中，室溫下使碳酸鉀(4.20 g，30.42 mmol)懸浮，攪拌5分鐘後，加入O-(2,4-二硝基苯基)羥基胺(3.03 g，15.21 mmol)，於同溫度攪拌3小時。於反應液中加入水並以氯仿提取5次，提取液以硫酸鈉乾燥。餾除溶劑後，將所得的油狀物交付矽膠層析，純化。自以乙酸乙酯-MeOH(6:4,v/v)溶出的濾分獲得呈固體之1.41 g(產率51%)之化合物95D。
1H-NMR(CDCl3)δ: 2.62(3H,d,J=5.1 Hz),5.06(2H,s),5.22(2H,s),6.18(1H,d,J=7.8 Hz),7.25-7.36(5H,m),5.89(1H,d,J=7.8 Hz),7.57(1H,q,J=5.1 Hz).
第四工程
於上述化合物95D(1.0 g，3.66 mmol)之甲苯(10 ml)溶液中加入對甲醛(109.9 mg，3.66 mmol)、乙酸(22 mg，0.37 mmol)，於100℃加熱攪拌40分鐘。冷卻後，餾除溶劑，未純化殘留物並溶解於DMF(10 ml)，冰冷下，加入碳酸銫(3.58 g，10.98 mmol)，攪拌10分鐘。於反應液中加入二苯甲基溴化物(1.36 g，5.49 mmol)，室溫下攪拌3小時後，加入水並以乙酸乙酯提取3次。提取液以水洗3次後，以硫酸鈉乾燥。餾除溶劑，將所得的油狀物交付矽膠層析，純化。自以乙酸乙酯-MeOH(9:1,v/v)溶出的濾分獲得呈固體之1.26 g(產率71%)之化合物95E。
1H-NMR(CDCl3)δ: 2.91(3H,s),4.26(1H,d,J=13.2 Hz),4.77(1H，d，J=13.2Hz)，5.12(1H，s)，5.42(1H，J=13.2Hz)，5.45(1H，d，J=13.2Hz)，5.82(1H，J=7.5Hz)，6.71(1H，d，J=7.5Hz)，7.10-7.23(5H，m)，7.27-7.46(6H，m)，7.52(2H，d，J=6.9Hz)，7.60-7.64(2H，m).
第五工程
使上述化合物95E(100 mg，0.221mmo1)溶解於三氟乙酸(2m1)，室溫下攪拌1小時。餾除溶劑，使殘渣溶解於二氯甲烷(2m1)，以飽和碳酸氫鈉水中和。所得溶液以檸檬酸水溶液作成酸性，分離有機層。水層以二氯甲烷提取1次，將合併的有機層水洗後，以硫酸鈉乾燥。餾除溶劑後，所得固體以二異丙基醚洗淨，獲得50mg(產率63%)之化合物95。
1H-NMR(CDC13)δ：2.95(3H，s)，4.36(1H，d，J=13.2Hz)，4.95(1H，d，J=13.2Hz)，5.22(1H，s)，5.71(1H，d，J=7.8Hz)，6.75(1H，d，J=7.8Hz)，7.21(5H，brs)，7.33-7.47(4H，m)，7.55(2H，d，J=6.6Hz).
依據實施例95，以同樣手法合成以下之化合物。
實施例96
1H-NMR(CDC13)δ：3.12-3.18(1H，m)，3.21(3H，s)，3.38-3.52(2H，m)，3.81(1H，ddd，J=3.3Hz，4.2Hz，14.1Hz)，4.52(1H，d，J=13.2Hz)，5.00(1H，d，J=13.2Hz)，5.28(1H，s)， 5.71 (1H， d， J=7.8 Hz)， 6.74 (1H， d， J=7.8 Hz)， 7.14-7.21(5， m)， 7.32-7.46 (3H， m)， 7.53 (2H， d， J=7.5 Hz).
實 9 7
1H-NMR (CDC13)δ： 2.99-3.06 (0.54H， m)， 3.18-3.23(3.H， m)， 3.42-3.54 (2.5H， m)， 3.86-3.91 (0.42H， m)，4.0-4.08 (0.58H， m)， 4.37 (0.58H， d， J=13.5 Hz)， 4.54(0.2H， d， J=13.8 Hz)， 4.98 (0.58H， d， J=13.5 Hz)， 5.08(0.2H， d， J=13.8 Hz)， 5.36 (0.58H， s)， 5.43 (0.42H， s)，5.7()-5.77 (1H， m)， 6.77 (0.42H， d， J=7.5 Hz)， 6.94 (0.58H， d，J=7.8 Hz)， 7.08-7.53 (6H， m)， 7.60-7.78 (2H， m)， 8.55 (0.58H，d， J=4.2 Hz)， 8.72 (0.42H， d， J=3.9 Hz).
實 9 8
1H-NMR (CDC13)δ： 0.930 (3H， d， J=6.9 Hz)， 1.09 (3H， d，J=6.9 Hz)， 4.58 (1H， d， J=12.6 Hz)， 4.79 (1H， d， J=12.6 Hz)，4.83-4.90 (1H， m)， 5.20 (1H， s)， 5.67 (1H， d， J=7.5 Hz)， 6.66(1H， d， J=7.5 Hz)， 7.07-7.09 (2H， m)， 7.13-7.19 (3H， m)，7.34-7.46(3H，m)，7.52(1H，d，J=7.5Hz).
實施例99
1H-NMR (CDC13)δ： 3.30 (3H， s)， 3.49 (1H， brs)，3.54-3.56 (2H， m)， 3.73 (1H， brs)， 4.11 (2H， brs)， 4.25 (1H，brs)， 4.78 (1H， brs)， 6.00 (1H， d， J=7.5 Hz)， 8.33 (1H， d，J=7.5 Hz)， 7.19-7.24 (3H， m)， 7.34-7.37 (2H， m)， 7.38-7.48(4H， m).
實 1 0 0
H-NMR (CDC13)δ： 4.32 (1H， d， J=14.7 Hz)， 4.41 (1H， d，J=12.9 Hz)， 4.69 (1H， d，J=14.7 Hz)，4.88 (1H， d，J=12.9 Hz)，4.97 (1H， s)， 5.68 (1H， d， J=7.5 Hz)， 6.70 (1H， d， J=7.5 Hz)，6.91-6.98 (2H， m)， 7.05-7.08 (2H， m)， 7.12-7.20 (7H， m)，7.30-7.32 (4H， m).
實 1 0 1
1H-NMR (CDC13)δ： 3.35 (3H， s)， 3.66-3.69 (3H， m)， 3.89(1H， brs)， 4.51 (1H， brs)， 4.64 (2H， brs)， 5.05 (1H， brs)， 5.89(1H， d， J=7.5 Hz)， 6.58 (1H， d， J=7.5 H)， 7.11 (1H， d， J=7.2Hz)， 7.26-7.40 (1H， m)， 7.54-7.62 (2H， m)， 7.86-7.93 (2H， m)，8.1 (1H， d， J=8.4 Hz).
實 1 0 2
1H-NMR (CDC13)δ： 4.54 (1H， d， J=12.9 Hz)， 4.56 (2H， s)，4.9 (1H， d， J=12.9 Hz)， 5.14 (1H， s)， 5.68 (1H， d，J=7.8 Hz)，6.2( (1H， d， J=3.0 Hz)， 6.25-6.27 (1H， m)， 6.72 (1H， d， J=7.8Hz) 7.10-7.37 (11H， m).
實 1 0 3
1H-NMR (CDC13)δ： 3.33 (3H， s)， 3.63-3.66 (2H， m)， 3.75(2H， brs)， 4.27 (2H， brs)， 4.67 (1H， brs)， 5.00 (1H， brs)， 6.09(1H， d， J=7.8 Hz)， 6.99 (1H， d， J=7.8 Hz)， 7.18 (1H， d， J=7.8Hz)， 7.27-7.32 (1H， m)， 7.66-7.71 (1H， m)， 8.63-8.65 (1H，m).
實 1 0 4
1H-NMR (CDC13)δ： 3.12-3.22 (1H， m)， 3.21 (3H， m)，3.38-3.55 (3H， m)， 3.74-3.80 (0.55H， m)， 3.87-3.94 (0.44H，m)， 4.46-4.54 (1H，m)， 5.00-5.07 (1H， m)， 5.30-5.39 (1H，m)，5.70 (0.55H， d， J=7.5 Hz)， 5.77 (0.45H， d， J=7.5 Hz)， 6.74(0.55H， d， J=7.8 Hz)， 6.81 (0.45H， d， J=7.8 Hz)， 7.11-7.54(7.45H， m)， 7.90 (0.55H， d， J=7.8 Hz)， 8.459-8.783 (2H， m).
實 1 0 5
1H-NMR (CDC13)δ： 3.34 (3H， s)， 3.65-3.70 (4H， m)， 4.18(1H， brs)， 4.21 (1H，brs)，4.48 (1H，brs)， 4.98 (1H， brs)， 6.12(1H：，d，J=7.8Hz)，6.97(1H，d，J=7.8Hz)，7.36(1H，d，J=7.5Hz)，7.49(1H，t，J=7.8Hz)，7.61-7.66(2H，m).
實施例106
1H-NMR(CDC13)δ：2.54(2H，t，J=7.5Hz)，3.01(2H，t，J=7，5Hz)，4.38(2H，brs)，4.77(2H，brs)，6.27(1H，d，J=7.5Hz)，6.96-7.00(2H，m)，7.04-7.09(3H，m)，7.19-7.33(5H，m).
實施例107
第一工程
於依據化合物95D之合成法合成的化合物107A(3.0g，9.96mmo1)之DMF(30m1)溶液中，加入三聚甲醛(299mg，9.96mmo1)、乙酸(1m1)，於120℃加熱攪拌4小時。餾除溶劑後，於殘渣加入乙酸乙酯-二異丙基醚，濾取析出的固體，獲得2.85g(產率91%)之化合物107B。
1H-NMR(CDC13)δ：1.19(6H，J=6.6Hz)，4.34(2H，J=7.5Hz)，4.72-4.86(1H，m)，5.30(2H，s)，5.49(1H，t，J=7.5Hz)，6.36(1H，d，J=7.8Hz)，7.26-7.35(4H，m)，7.37(1H，d，J=7.8Hz)，7.55-7.58(2H，m).
第二工程
於化合物107B(100 mg，0.319mmo1)之乙酸(2m1)溶液中，室溫下，加入96%硫酸(0.5m1)與雙(3-氯苯基)甲醇(242.3mg，0.957mmo1)，於80℃攪拌2小時。反應液冷卻至室溫後，加入水並以乙酸乙酯提取3次。有機層以水洗滌1次後，以硫酸鈉乾燥。餾除溶劑後，於殘渣中加入二異丙基醚，濾取析出的固體，獲得42mg(產率29%)之化合物107。
1H-NMR(CDC13)δ：0.953(3H，d，J=3，9Hz)，1.12(3H，d，J=4.2Hz)，4.51(1H，13.5Hz)，4.83(1H，d，J=13.5Hz)，4.83-4.92(1H，m)，5.18(1H，s)，5.74(1H，d，J=7.8Hz)，6.73(1H，d，J=7.8Hz)，6.90(1H，d，J=7.5Hz)，7.12(2H，dd，J=7.2Hz，8.1Hz)，7.19-7.22(1H，m)，7.37-7.41(3H，m)，7.55(1H，s).
依據實施例107，以同樣手法合成以下之化合物。
實施例108
1H-NMR(CDC13)δ：0.465-0.549(1H，m)，0.642-0.738(1H，m)，0.754-0.907(2H，m)，2.71-2.79(1H，m)，2.86(1H，ddd，J=4.8Hz，5.7Hz，14.7Hz)，3.01(2H，ddd，J=4.2Hz，16.0 Hz， 16.8 Hz)， 3.88 (1H， ddd， J=4.8 Hz， 5.1 Hz， 16.8 Hz)，4.08-4.14 (1H， m)， 4.16 (1H， d， J=12.9 Hz)， 4.70 (1H， d，J=12.9Hz)， 4.96 (1H， s)， 5.75 (1H，d，J=7.8 Hz)， 6.58 (1H，d，J=7.8 Hz)， 6.61 (1H， d， J=7.5 Hz)， 6.92 (1H， dd， J=6.0 Hz，7.5 Hz)， 7.11-7.80 (6H， m).
實 1 0 9
1H-NMR (CDC13)δ： 1.14 (3H， d， J=6.9 Hz)， 1.18 (3H， d，J=6.9 Hz)， 2.82 (1H， ddd， J=4.5 Hz， 4.8 Hz， 14.1 Hz)， 3.08(1H， ddd， J=4.2 Hz， 13.2 Hz， 17.7 Hz)， 3.53 (1H， ddd， J=4.2Hz，4.5 Hz， 17.7 Hz)，4.27 (1H，d， J=12.9Hz)， 4.26-4.37 (1H，m)， 4.62-4.71 (1H， m)，4.68 (1H， d， J=12.9 Hz)， 5.05 (1H， s)，5.7 (1H， d， J=7.5 Hz)， 6.63 (2H， d， J=7.2 Hz)， 6.90 (1H， t，J=7.5 Hz)， 7.08-7.63 (6H， m).
實 1 1 0
1H-NMR (CDC13)δ： 3.16-3.28 (1H， m)， 3.22 (3H， s)，3.46-3.50 (2H， m)， 3.86 (1H， ddd， J=3.6 Hz， 3.6 Hz， 14.4 Hz)，4.47 (1H， d， J=13.2 Hz)， 5.01 (1H， d， J=13.2 Hz)， 5.30 (1H，s)， 5.76 (1H， d， J=7.5 Hz)， 6.72 (1H， d， J=7.5 Hz)， 6.90 (2H，t， J=8.4 Hz)， 7.06-7.18 (4H， m)， 7.51 (2H， dd， J=5.4 Hz， 8.7Hz).
實 1 1 1
1H-NMR (CDC13)δ： 0.903 (1.3H， d， J=6.9 Hz)， 0.982(1.5H， d， J=6.6 Hz)， 1.08-1.14 (3.2H， m)， 4.55 (1H， dd，J=13.2 Hz， 16.5 Hz)， 4.78-4.93 (2H， m)， 5，20 (1H， s)， 5.66(0.58H， d， J=7.5 Hz)， 5.75 (0.42H， d， J=7.5 Hz)， 6.67 (0.55H，d， J=7.5 Hz)， 6.73 (0.45H， d， J=7.5 Hz)， 6.92 (0.45H， d，J=7.2 Hz)， 7.04-7.59 (8.6H， m).
實 1 1 2
1H-NMR (CDC13)δ： 3.22 (3H， s)， 3.24-3.32 (1H， m)，3.47-3.50 (2H，m)， 3.84(1H，ddd，J=3.3 Hz， 3.9Hz， 14.4Hz)，4.51 (1H， d， J=13.5 Hz)， 5.03 (1H， d， J=13.5 Hz)， 5.32 (1H，s)， 5.77 (1H， d， J=7.8 Hz)， 6.80 (1H， d， J=7.8 Hz)， 6.84 (1H，d， J=7.8 Hz)， 6.93 (2H， t， J=8.4 Hz)， 7.06-7.20 (2H， m)，7.25-7.29 (2H， m)， 7.39-7.47 (1H， m).
實 1 1 3
1H-NMR(CDC13)δ：0.88(3H，d，J=6.9Hz)，1.10(3H，d，J=6.6Hz)，2.10(3H，s)，4.62-4.69(1H，m)，4.79-4.92(2H，m)，5.32(1H，s)，5.64(0.74H，7.5Hz)，5.72(0.26H，d，J=7.5Hz)，6.61(0.74H，d，J=7.8Hz)，6.82(0.26H，d，J=7.8Hz)，6.9-7.52(8.26H，m)，7.48(0.74H，d，J=7.5Hz).
實施例114
1H-NMR(CDC13)δ：0.976(2H，d，J=6.9Hz)，1.09-1.14(3Hm)，5.63(0.74H，d，J=7.8Hz)，5.65(0.74H，s)，5.73(0.26H，d，J=7.8Hz)，6.20(0.26H，s)，6.65(0.74H，d，J=7.8Hz)6.79(0.26H，d，J=7.8Hz)，7.05-7.24(4.26H，m)，7.31-7.56(4H，m)，8.02(0.74H，d，J=6.3Hz).
實施例115
1H-NMR (CDC13)δ： 0.893 (1.2H， d， J=6.6 Hz)， 0.958(1.8H， d， J=6.9 Hz)， 1.09-1.13 (3H， m)， 4.44 (0.56H， d，J=13.2 Hz)， 4.63 (0.44H， d， J=13.5 Hz)， 4.81-4.93 (2H， m)，5.35 (1H， m)， 5.67 (0.56H， d， J=7.8 Hz)， 5.72 (0.44H， d，J=7.8 Hz)， 6.67-6.73 (1H， m)， 7.03 (1H， d， J=6.6 Hz)，7.20-7.51 (5H， m)， 7.75 (1H， d， .8.4 Hz)， 8.06 (0.88H， d，J=8.7 Hz)， 8.33 (1.1H， d， J=8.7 Hz).
實 1 1 6
1H-NMR(CDC13)δ： 0.91-0.0.948 (3H，m)， 1.10-1.14 (3H，m)， 3.61-3.68 (1H， m)， 4.44 (0.56H， d， J=12.9 Hz)， 4.59(0.44H， d， J=12.9 Hz)， 4.79-4.91 (2H， m)， 5.29 (1H， s)，5.67-5.69 (1H， m)， 6.63-6.70 (2H， m)， 6.90-7.81 (8H， m).
實 1 1 7
1H-NMR (CDC13)δ： 3.19-3.28 (1H， m)， 3.22 (3H， s)，3.4-3.50 (2H， m)， 3.85 (1H， ddd， J=3 Hz， 4.2 Hz， 14.4 Hz)，4.47 (1H， d， J=13.2 Hz)， 5.01 (1H， d， J=13.2 Hz)， 5.28 (1H，s)， 5.78 (1H， d， J=7.8 Hz)， 6.73 (1H， d， J -= 7.8 Hz)， 7.04 (2H，d， J=8.4 Hz)， 7.19 (2H， d， 8.4 Hz)， 7.36-7.50 (4H， m).
實 118
1H-NMR (CDC13)δ： 0.914-0.957 (3H， m)， 1.08-1.14 (3H，m)， 2.20 (1.4H， s). 2.39 (1，6H， s)， 4.56 (0.48H， d， J=4.5 Hz)，4.6 (0.52H， d， J=4.2 Hz)， 4.77-4.89 (2H， m)， 5.16 (1H， s)，5.6-5.70 (1H， m)， 6.65-6.69 (1H， m)， 6.85-6.91 (1H， m)，6.98-7.10 (2H， m)， 7.14-7，19 (2H， m)， 7.30-7.39 (2H， m)，7.44 (1H， t， J=6.9 Hz)， 7.51 (1H， d， J=6.9 Hz).
實 1 1 9
1H-NMR (CDC13)δ： 0.893-0.982 (3H， m)， 1.08-1.14 (3H，m)， 4.49-4.60 (1H， m)， 4.78- 4.90 (2H， m)， 5.20 (1H， s)， 5.65(0.57H， J=7.5 Hz)， 5.76 (0.43H， d， J=7.8 Hz)， 6.64-6.70 (1H，m)， 7.03 (2H， d， J=8.1 Hz)， 7.10-7.20 (3H， m)， 7.28-7.51 (4H，m).
實 1 2 0
1H-NMR (CDC13)δ： 0.526 (3H， d， J=6.9 Hz)， 1.01 (3H， d，J=6.6 Hz)， 4.69 (1H， d， J=13.8 Hz)， 4.75-4，83 (1H， m)， 4.86(1H， d，J=13.8 Hz)， 5.69 (1H， d， J=7.8 Hz)， 6.03 (1H， s)， 6.70(1H， d， J=7.8 Hz)， 7.16 (5H， s)， 7.40-7.48 (2H， m)， 7.67 (1H，t， J=7.8 Hz)， 7.81-7.91 (3H， m)， 8.16 (1H， d， J=7.2 Hz).
實 121
1H-NMR (CDC13)δ： 0.947 (3H， d， J=6.9 Hz)， 1.09 (3H， d，J=7.2 Hz)， 2.22 (3H， s)， 2.37 (3H， s)， 4.58 (1H， d， J=12. 9Ha)， 4.76 (1H， d， J=12.9 Hz)， 4.78-4.88 (1H，m)， 5.13 (1H， s)，5.72 (1H， d， J=7.8 Hz)， 6.67 (1H， d， J=7.8 Hz)， 6.72 (1H， s)，6.9-6.98 (4H， m)， 7.22 (2H， d， J=7.8 Hz)， 7.38 (2H， d， J=7.8Hz).
實 1 2 2
1H-NMR (CDC13)δ： 0.932 (3H， d， J=6.6 Hz)， 1.12 (3H， d，J=69 Hz)， 4.44 ( 1H， d， J=13.2 Hz)， 4.86 (1H， d， J=13.2 Hz)，4.8-4.93 (1H， m)， 5.38 (1H， s)， 5.67 (1H， d， J=7.8 Hz)， 6.67(1H d， J=7.8 Hz)， 7.21-7.24 (1H， m)， 7.32-7.40 (2H， m)，7.52 (1H， d， J=7.5 Hz)， 7.60-7.72 (2H， m)， 7.77-7.79 (2H，m).
實 1 2 3
1H-NMR (CDC13)δ： 3.08-3.17 (1H， m)， 3.23 (3H， s)，3.40-3.54 (2H， m)， 3.71 (3H， s)， 3.82 (3H， s)， 3.95 (1H， ddd，J=3.3 Hz， 3.9Hz， 14.4 Hz)，4.48 (1H，d， J=13.5 Hz)， 4.96 (1H，d， J=13.5 Hz)， 5.16 (1H， s)， 5.76 (1H， d，J=7.5 Hz)， 6.70 (2H，d， J=9.0 Hz)， 6.73 (1H， d， J=7.5 Hz)， 6.94 (2H， d， J=8.7 Hz)，7.03 (2H， d， J=8.7 Hz)， 7.42 (2H， d， J=8.7 Hz).
實 1 2 4
1H-NMR (CDC13)δ： 0.966 (3H， d， J=6.9 Hz)， 1.10 (3H， d，J=6.9 Hz)， 3.67 (3H， s)， 3.83 (3H， s)，4.60 (1H， d，J=12.9 Hz)，4.78 (1H， d， J=12.9 Hz)， 4.80-4.90 (1H， m)， 5.13 (1H， m)，5.23 (1H， ， J=7.8 Hz)， 6.66 (2H， d， J=7.2 Hz)， 6.72-6.87 (2H，m)， 6.87-6.90 (1H， m)， 7.06-7.11(3H， m)， 7.34 (1H， t， J=8.1Hz).
實 1 2 5
1H-NMR (DMsO-d6)δ： 1.05 (2H， d， J=7.0 Hz)， 1.15 (1H，d， J=7.5 Hz)， 2.73-3.63 (8H， m)， 4.20-4.93 (4H， m)， 5.25(0.4H， s)， 5.30 (0.6H， s)， 5.46 (1H， d， J=7.8 Hz)， 6.68-7.46(11H， m).
Ms：m/z=446[M+H]+.
實施例126
第一工程
將化合物95B(1.00g，3.55mmo1)與環丙胺(0.492m1，7.1(mmo1)加到啶(20m1)中，依序加入1-羥基苯并三唑(54‘mg，3.55mmo1)與1-(3-二甲基胺基丙基)-3-乙基碳化二亞鹽酸鹽(1.36g，7.10mmo1)，於室溫攪拌18小時。減壓餾除溶劑，所得粗生成物以矽膠管柱層析純化(氯仿-甲醇，95：5，v/v)，接著以胺基管柱層析純化(氯仿-甲醇，99：1，v/v)，獲得呈無色固體之1.19g之化合物126A。
1H-NMR(CDC13)δ： 0.22(1H，m)，0.70(2H，m)，2.76-2.83(1H，m)，5.50(2H，s)，6.59(1H，dd，J=7.0，1.9Hz)，7.44(5H，d，J=0.7Hz)，7.53(1H，dd，J=6.9，6.2Hz)，8.30(1H，brs)，9.71(1H，brs).
第二工程
將化合物126A(1.19g，4.19mmo1)溶解於DMF(15m1)，加入碳酸鉀(2.90g，20.1mmo1)，於室溫攪拌30分鐘。加到0-(2，4-二硝基苯基)羥基胺(1.67g，8.38mmo1)，於室溫攪拌18小時。於反應液中加入氯仿，過濾析出的黃色沉澱物，並除去，減壓濃縮濾液。所得粗生成物以胺基管柱層析純化(氯仿-甲醇，97：3→95：5，v/v)，獲得呈黃色固體之851mg之化合物126B。
1H-NMR(CDC13)δ：0.41-0.46(2H，m)，0.76(2H，m)，2.73-2.81(1H，m)，5.19(2H，s)，5.61(2H，s)，6.26(1H，d，J=7.2Hz)，7.38(5H，s)，7.44(1H，d，J=7.8Hz)，7.70(1H，s).
第三工程
將化合物126B(847mg，2.83mmo1)與三聚甲醛(255mg，8.49mmo1)加到乙醇(12m1)中，微波照射下，於140℃攪拌30分鐘。減壓濃縮反應液，所得粗生成物以矽膠管柱層析純化(氯仿-甲醇，97：3→95：5→90：10，v/v)，接著以胺基管柱層析純化(氯仿-甲醇，97：3，v/v)，加入二氯甲烷-乙基醚而濾取析出的固體，獲得呈無色固體之665mg之化合物126C。
1H-NMR(CDC13)δ：0.61-0.66(2H，m)，0.87(2H，m)，2.68-2.76(1H，m)，4.32(2H，d，J=7.9Hz)，5.28(2H，s)，6.33(1H，d，J=7.7Hz)，6.45(1H，t，J=7.7Hz)，7.33(3H，m)，7.38(1H，d，J=7.7Hz)，7.52(2H，m).
第四工程
將化合物126C(100 mg，0.321mmo1)溶解於DMF(0.5m1)，於0℃加入碳酸銫(314mg，0.964mmo1)與(二溴甲烷)二苯(119mg，0.482mmo1)，於室溫攪拌2小時。將反應液倒入水中，以乙酸乙酯提取，有機層以水洗淨，以硫酸鈉乾燥。減壓餾除溶劑，所得粗生成物以矽膠管柱層析純化(氯仿-甲醇，97:3→95:5，v/v)，獲得呈無色膠狀物質之124 mg之化合物126D。
1H-NMR(CDCl3)δ: 0.37-0.47(2H,m),0.74(2H,m),2.63-2.68(1H,m),4.35(1H,d,J=13.4 Hz),4.65(1H,d,J=13.4 Hz),5.07(1H,s),5.40(1H,d,J=10.7 Hz),5.47(1H,d,J=10.5 Hz),5.79(1H,d,J=7.6 Hz),6.67(1H,d,J=7.8 Hz),7.04-7.62(15H,m).
第五工程
於第四工程所得化合物126D中加入三氟乙酸(2 ml)，於室溫攪拌1.5小時。減壓濃縮後，以碳酸氫鈉水與2N鹽酸調節pH為6，以氯仿提取並以硫酸鈉乾燥。減壓餾除溶劑後，加入二氯甲烷-乙基醚，濾取析出的固體，獲得呈無色固體之52 mg之化合物126。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:-0.19--0.06(1H,m),0.44-0.54(1H,m),0.82(2H,m),2.62-2.69(1H,m),4.21(1H,d,J=13.3 Hz),5.11(1H,d,J=13.1 Hz),5.32(1H,s),5.47(1H,t,J=11.1 Hz),7.13(1H,d,J=7.6 Hz),7.23(3H,m),7.28-7.47(8H,m),7.69(2H,t,J=8.5 Hz).
MS: m/z=388[M+H]+.
實施例127
依據實施例126，以同樣手法合成化合物127。
1H-NMR(DMsO-d6)δ：0.86(1.5H，d，J=7.0 Hz)，1.04(1.5H，d，J=7.2Hz)，3.08(1.5H，s)，3.16(1.5H，s)，4.52-5.05(3H，m)，5.48(2H，m)，7.31-7.47(9H，m)，7.66(2H，t，J=8.4Hz).
Ms：m/z=420[M+H]+.
實施例128
第一工程
將化合物95B(2.40g，8.52mmo1)與3-胺基丙酸乙酯鹽酸鹽(2.62g，17.0mmo1)加到啶(30m1)中，依序加入1-羥基苯并三唑(1.31g，8.52mmo1)與1-(3-二甲基胺基丙基)-3-乙基碳化二亞胺鹽酸鹽(3.27g，17.0mmo1)，於室溫攪拌2小時。減壓餾除溶劑，所得粗生成物以胺基管柱層析純化(氯仿-甲醇，95：5，v/v)，獲得呈無色固體之1.90g之化合物128A。
1H-NMR(CDC13)δ：1.29(3H，t，J=7.1Hz)，2.48(2H，t，J=6.4Hz)，3.58(2H，q，J=6.3Hz)，4.17(2H，q，J=7.1Hz)，5.59(2H，s)，6.57(1H，dd，J=7.1，1.6Hz)，7.37-7.52(6H，m)，8.73(1H，brs)，9.72(1H，brs).
第二工程
將化合物128A(2.58g，7.49mmo1)溶解於DMF(30m1)，加碳酸鉀(5.18g，37.5mmo1)，於室溫攪拌30分鐘。加入O-(2，4-二硝基苯基)羥基胺(2.98g，15.0mmo1)，於室溫攪拌20小時。於反應液中加入氯仿，過濾析出的黃色沉澱物而除去，減壓濃縮濾液。所得粗生成物以胺基管柱層析純化(氯仿-甲醇，97：3→95：5，v/v)，接著以矽膠管柱層析純化(氯仿-甲醇，95：5→92：8，v/v)，獲得呈黃色固體之1.67g之化合物128B。
1H-NMR(CDC13)δ：1.26(3H，t，J=7.2Hz)，2.42(2H，t，J=6.6Hz)，3.43(2H，q，J=6.4Hz)，4.12(2H，q，J=7.1Hz)，5.1(2H，s)，5.53(2H，s)，6.21(1H，d，J=7.6Hz)，7.33(5H，s)，7.39(1H，d，J=7.6Hz)，7.85(1H，t，J=5.6Hz).
第三工程
將化合物128B(1.66g，4.62mmo1)與三聚甲醛(416mg，13.mmo1)加到乙醇(20m1)中，微波照射下，於140℃攪拌30分鐘。減壓濃縮反應液，所得粗生成物以胺基管柱層析純化(氯仿-甲醇，99：1→95：5，v/v)，獲得呈無色固體之1.57g之化合物128C。
1H-NMR(CDC13)δ：1.27(3H，t，J=7.2Hz)，2.70(2H，t，J=5.7Hz)，3.57(2H，t，J=5.8Hz)，4.13(2H，q，J=7.1Hz)，4.50(2H，d，J=7.9Hz)，5.27(2H，s)，5.87(1H，t，J=7.8Hz)，6.32(1H，d，J=7.6Hz)，7.31(4H，m)，7.54(2H，m).
第四工程
將化合物128C(1.00g，2.69mmo1)溶解於DMF(10m1)，於0℃加入碳酸銫(2.63g，8.08mmo1)與(二溴甲烷)二苯(998mg，4.04mmo1)，於室溫攪拌18小時。將反應液倒入水中，以乙酸乙酯提取，有機層以水洗淨，以硫酸鈉乾燥。減壓餾除溶劑，所得粗生成物以矽膠管柱層析純化(氯仿-甲醇，98：2，v/v)，獲得呈無色膠狀物質之500mg之化合物128D。
1H-NMR(CDC13)δ：1.25(3H，t，J=7.3Hz)，2.46(1H，m)，2.70-2.80(1H，m)，2.87-2.96(1H，m)，4.11(2H，q，J=7.3Hz)，4.12(1H，m)，4.48(1H，d，J=13.7Hz)，4.85(1H，d，J=13.7Hz)，5.10(1H，s)，5.47(2H，s)，5.83(1H，d，J=8.0Hz)，6.73(1H，d，J=8.0Hz)，7.37(15H，m).
第五工程
於化合物128D(40mg，0.074mmo1)中加入三氟乙酸(1m1)，於室溫攪拌1小時。減壓濃縮後，以碳酸氫鈉水與2N鹽酸調節pH為6，以氯仿提取並以硫酸鈉乾燥。減壓餾除溶劑後，加入二氯甲烷-乙基醚，濾取析出的固體，獲得呈無色固體之20mg之化合物128。
1H-NMR(DMsO-d6)δ：1.16(3H，t，J=7.1Hz)，2.45-2.58(3H，m)，3.70(1H，m)，4.02(2H，q，J=7.1Hz)，4.39(1H，d，J=13.4Hz)，5.09(1H，d，J=13.3Hz)，5.48(1H，d，J=3.2Hz)，5.51(1H，s)，7.19-7.38(7H，m)，7.45(2H，t，J=7.3Hz)，7.69(2H，d，J=7.2Hz).
Ms：m/z=448[M+H]+.
實施例129
第一工程
將化合物128D(426mg，0.792mmo1)溶解於乙醇(3m1)與THF(3m1)，加入2N氫氧化鈉水溶液(1.19m1，2.38mm1)，於室溫攪拌1.5小時。於反應液中加入2N鹽酸，以氯仿提取，以硫酸鈉乾燥。所得粗生成物加到二氯甲烷-乙基醚，濾取析出的固體，獲得呈無色固體之359mg之化合物29A。
第二工程
於化合物129A(40mg，0.079mmo1)中加入三氟乙酸(1m1)，於室溫攪拌1小時。減壓濃縮後，以碳酸氫鈉水與2N鹽調節pH為3，以氯仿提取並以硫酸鈉乾燥。減壓餾除溶齊後，加入氯仿-甲醇-乙基醚，濾取析出的固體，獲得呈無色固體之25mg之化合物129。
1H-NMR(DMsO-d6)δ：2.31-2.41(1H，m)，2.57(1H，m)，3.63-3.72(1H，m)，4.37(1H，d，J=13.3Hz)，5.09(1H，d，J=1.3Hz)，5.47(1H，s)，5.50(1H，d，J=7.8Hz)，7.28(7H，m)，7.44(2H，t，J=7.5Hz)，7.69(2H，d，J=7.2Hz)，12.40(1H，brs).
Ms：m/z=420[M+H]+.
實施例130
第一工程
將化合物129A(50mg，0.098mmo1)加到DMF(1m1)，加入1-羥基苯并三唑(14mg，0.098mmo1)、二甲基胺鹽酸鹽(24mg，0.29mmo1)、三乙基胺(0.048m1，0.34mmo1)、1-(3-二甲基胺基丙基)-3-乙基碳化二亞胺鹽酸鹽(28mg，0.15mmo1)，於室溫攪拌1.5小時。將反應液倒入水中，以乙酸乙酯提取，以碳酸氫鈉水洗滌，以硫酸鈉乾燥。減壓餾除溶劑，獲得呈無色膠狀物質之130A。
第二工程
於第一工程所得化合物130A中加入三氟乙酸(1m1)，於室溫攪拌2小時。減壓濃縮後，以碳酸氫鈉水與氯化銨水溶液調節pH為6，以氯仿提取並以硫酸鈉乾燥。減壓餾除溶劑後，佳入氯仿-乙基醚，濾取析出的固體，獲得呈無色固體之25mg之化合物130。
1H-NMR(DMsO-d6)δ：2.33-2.43(1H，m)，2.66(1H，m)，2.78(3H，s)，2.89(3H，s)，3.56(2H，m)，4.45(1H，d，J=13.6Hz)，5.05(1H，d，J=13.6Hz)，5.47(s，1H)，5.49(1H，d，J=7.5Hz)，7.27(7H，m)，7.44(2H，t，J=7.3Hz)，7.69(2H，d，J=7.3Hz).
實施例131
依據實施例130，以同樣手法合成化合物131。
1H-NMR(DMsO-d6)δ：2.60-2.77(3H，m)，3.94(1H，m)，4.42(1H，d，J=13.4Hz)，5.15(1H，d，J=13.4Hz)，5.49(1H，s)，5.55(1H，d，J=7.2Hz)，7.07(1H，t，J=7.3Hz)，7.12-7.49(13H，m)，7.73(2H，d，J=7.2Hz)，10.01(1H，s).Ms：m/z=495[M+H]+.
實施例132
依據實施例130，以同樣手法合成化合物132。
1H-NMR(DMsO-d6)δ：3.14(3H，s)，3.65(4H，m)，4.34(1H，d，J=13.6Hz)，5.06(1H，d，J=13.6Hz)，5.42(1H，s)，5.53(1H，d，J=7.5Hz)，7.42-7.58(16H，m).Ms：m/z=509[M+H]+.
實施例133
依據實施例130，以同樣手法合成化合物133。
1H-NMR(DMsO-d6)δ：1.08-1.55(8H，m)，2.33(1H，m)，2.68(1H，m)，4.45(1H，d，J=13.6Hz)，5.05(1H，d，J=13.6Hz)，5.50(2H，brs)，7.46-7.68(11H，m).Ms：m/z=487[M+H]+.
實施例134
依據實施例130，以同樣手法合成化合物134。
1H-NMR(DMsO-d6)δ：2.34-2.40(1H，m)，2.61-2.77(1H，m)，3.51-3.69(10H，m)，4.44(1H，d，J=13.4Hz)，5.03-5.11(1H，d，J=13.4Hz)，5.51(2H，s)，7.18-7.52(9H，m)，7.69-7.75(2H，m).
實施例135
第一工程
將化合物95B(1.50g，5.32mmo1)與tert-丁基2-胺基乙基(甲基)胺甲酸酯(1.86g，10.7mmo1)加到啶(20m1)，依序入1-羥基苯并三唑(815mg，5.32mmo1)與1-(3-二甲基胺基丙基)-3-乙基碳化二亞胺鹽酸鹽(2.04g，10.7mmo1)，於室溫攪拌2小時。將反應液倒入1N鹽酸，以乙酸乙酯提取，以硫酸鈉乾燥。減壓餾除溶劑，所得粗生成物以胺基管柱層析純化(氯仿-甲醇，95：5，v/v)，接著以矽膠管柱層析純化(氯仿-甲醇，95：5，v/v)，獲得呈無色膠狀物質之1.63g之化合物135A。
1H-NMR(CDC13)δ：1.44(9H，s)，2.82(3H，s)，3.28(4H，m)，5.59(2H，s)，6.57(1H，d，J=6.0Hz)，7.46(6H，m)，8.46(1Hm)，9.68(1H，brs).
第二工程
將化合物135A(1.05g，2.62mmo1)溶解於DMF(15m1)，加入碳酸鉀(1.81g，13.1mmo1)，於室溫攪拌30分鐘。加入O-(2，4-二硝基苯基)羥基胺(1.04g，5.23mmo1)，於室溫攪拌18小時。於反應液中加入氯仿，過濾析出的黃色沉澱物而除去，減壓濃縮濾液。所得粗生成物以胺基管柱層析純化(氯仿-甲醇，97：3→95：5，v/v)，淡獲得呈黃色固體之887mg之化合物135B。
1H-NMR(CDC13)δ：1.44(9H，s)，2.84(3H，s)，3.38(4H，m)，5.33(2H，s)，5.68(1H，brs)，5.80(1H，brs)，6.35(1H，d，J=7.6Hz)，6.74(1H，brs)，7.39(5H，brm)，7.52(1H，t，J=9.5Hz).
第三工程
將化合物135B(880mg，2.11mmo1)與三聚甲醛(190mg，6.34mmo1)加到乙醇(18m1)中，微波照射下，於140℃攪拌30分鐘。減壓濃縮反應液，所得粗生成物以矽膠管柱層析純化(氯仿-甲醇，97：3→95：5→90：10，v/v)，接著以胺基管柱層析純化(氯仿-甲醇，97：3，v/v)，獲得呈無色固體之721mg之化合物135C。
1H-NMR(CDC13)δ：1.29(9H，s)，2.95(3H，s)，4.38(2H，brs)，5.33(2H，brs)，6.36(1H，d，J=7.6Hz)，6.85(1H，t，J=7.4Hz)，7.33(4H，m)，7.55(2H，m).Ms：m/z=429[M+H]+.
第四工程
將化合物135C(720mg，1.68mmo1)溶解於DMF(3.5m1)，於0℃加入碳酸銫(1.64g，5.04mmo1)與(二溴甲烷)二苯(623mg，2.52mmo1)，於室溫攪拌18小時。將反應液倒入水中，以乙酸乙酯提取，有機層以水洗淨，以硫酸鈉乾燥。減壓餾除溶劑，所得粗生成物以矽膠管柱層析純化(氯仿-甲醇，97:3→95:5，v/v)，獲得732 mg之化合物135D。
第五工程
於化合物135D(727 mg，1.22 mmol)中加入4N HCl(乙酸乙酯溶液，10 ml)。於室溫攪拌1小時後，減壓餾除溶劑。飽和碳酸氫鈉加入水並以氯仿提取後，以硫酸鈉乾燥。減壓餾除溶劑，所得粗生成物加入二氯甲烷-乙基醚，濾取析出的固體，獲得呈無色固體之575 mg之化合物135E。
第六工程
於化合物135E(50 mg，0.10 mmol)中加入三氟乙酸(2 ml)，於室溫攪拌1.5小時。減壓濃縮後，以碳酸氫鈉水與氯化銨水溶液調節pH為6，以氯仿提取並以硫酸鈉乾燥。減壓餾除溶劑後，加入二氯甲烷-乙基醚，濾取析出的固體，獲得呈無色固體之15 mg之化合物135。
1H-NMR(DMSO-d6)δ: 2.40(3H,s),2.80(1H,s),3.12(3H,m),3.87(1H,m),4.37(1H,d,J=13.6 Hz),5.10(1H,d,J=13.4 Hz),5.52(1H,s),5.53(1H,d,J=5.5 Hz),7.15-7.70(11H,m).MS: m/z=405[M+H]+.
實施例136
第一工程
將化合物135E(50mg，0.10mmo1)溶解於二氯甲烷(1m1)，加入三乙基胺(0.042m1，0.30mmo1)與乙醯氯(0.011m1，0.15mmo1)，於室溫攪拌1小時。減壓餾除溶劑，所得粗生成物以矽膠管柱層析純化(氯仿-甲醇，97：3→95：5，v/v)，接著以胺基管柱層析純化(氯仿-甲醇，97：3，v/v)，獲得呈無色固體之72mg之化合物136A。
第二工程
於第一工程所得化合物136A中加入三氟乙酸(2m1)，於室溫攪拌1.5小時。減壓濃縮後，以碳酸氫鈉水與氯化銨水溶液調節pH為6，以氯仿提取並以硫酸鈉乾燥。減壓餾除溶劑後，加入二氯甲烷-乙基醚，濾取析出的固體，獲得呈無色固體之23mg之化合物136。
1H-NMR(DMsO-d6)δ：1.89(2H，s)，1.92(1H，s)，2.73(1H，s)，2.95(2H，s)，3.00-3.06(1H，m)，3.43(2H，m)，3.80(1H，m)，4.34(0.7H，d，J=13.3Hz)，4.45(0.3H，d，J=13.1Hz)，5.11(1H，m)，5.49(2H，m)，7.20-7.73(11H，m).
實施例137
依據實施例136，以同樣手法合成化合物137。
1H-NMR(DMsO-d6)δ：2.95(3H，s)，3.13-4.07(4H，m)，4.46(1H，d，J=13.2Hz)，5.16(1H，d，J=13.0Hz)，5.51(1H，d，J=7.3 Hz),5.62(1H,s),7.17-7.78(16H,m).MS: m/z=509[M+H]+.
實施例138
依據實施例136，以同樣手法合成化合物138。
1H-NMR(DMSO-d6)δ: 2.62(3H,s),3.03-3.22(4H,m),3.72(2H,d,J=13.3 Hz),4.39(1H,d,J=13.3 Hz),5.08(1H,d,J=13.3 Hz),5.53(1H,d,J=7.8 Hz),5.55(1H,s),7.19-7.79(16H,m).MS: m/z=545[M+H]+.
實施例139
依據實施例136，以同樣手法合成化合物139。
1H-NMR(DMSO-d6)δ: 2.72(3H,s),2.88(3H,s),3.12-3.24(3H,m),3.75-3.80(1H,m),4.37(1H,d,J=13.0 Hz),5.10(1H,d,J=13.4 Hz),5.51(1H,d,J=7.6 Hz),5.54(1H,s),7.19-7.46(19H,m),7.72(2H,d,J=7.0 Hz).MS: m/z=483[M+H]+.
實施例140
依據實施例136，以同樣手法合成化合物140。
1H-NMR(DMsO-d6)δ：2.88(3H，s)，2.98-3.12(3H，m)，3.77(1H，m)，4.31(1H，d，J=13.3Hz)，5.13(1H，d，J=13.3Hz)，5.51(1H，s)，5.52(1H，d，J=7.6Hz)，7.13-7.46(9H，m)，7.71(2H，d，J=7.2Hz).Ms：m/z=469[M+H]+.
實施例141
依據實施例136，以同樣手法合成化合物141。1H-NMR(DMsO-d6)δ：1.07(9H，s)，2.84(1H，m)，3.19(2H，d，J=3.9Hz)，3.96(1H，d，m)，4.28(1H，d，J=13.1Hz)，5.21(1H，d，J=13.1Hz)，5.52(1H，s)，5.56(1H，t，J=4.2Hz)，7.25-7.59(10H，m)，7.75(2H，d，J=7.7Hz).Ms：m/z=475[M+H]+.
實施例142
依據實施例136，以同樣手法合成化合物142。
1H-NMR(DMsO-d6)δ：1.10(6H，m)，2.98(3H，m)，3.78(1H，m)，4.27(1H，d，J=13.6Hz)，4.68(1H，m)，5.11(1H，d，J=12.8Hz)，5.51(2H，m)，7.07-7.46(10H，m)，7.70(2H，d，J=7.2Hz).Ms：m/z=477[M+H]+.
實施例143
依據實施例136，以同樣手法合成化合物143。
1H-NMR(DMsO-d6)δ：2.89(3H，m)，3.62(1H，m)，4.17(1H，d，J=13.1Hz)，4.99(1H，d，J=13.1Hz)，5.45(1H，s)，5.51(1H，d，J=7.8Hz)，7.18-7.77(17H，m).Ms：m/z=531[M+H]+.
實施例144
第一工程
於依據實施例135第一~第五工程所合成的化合物144A中加入甲酸與福馬林，於80度攪拌1.5小時。減壓餾除溶劑，加入飽和碳酸氫鈉水並以氯仿提取，以硫酸鈉乾燥。減壓濃縮溶劑，所得粗生成物以矽膠管柱層析純化(氯仿-甲醇，95：5→92：8，v/v)，獲得26mg之化合物144B。
1H-NMR(CDC13)δ：2.06(6H，s)，2.18-2.26(1H，m)，2.36-2.45(1H，m)，2.89-2.98(1H，m)，3.91(1H，dt，J=14.1，5.9Hz)，4.43(1H，d，J=13.6Hz)，4.82(1H，d，J=13.4Hz)，5.20(1H，s)，5.41(1H，d，J=10.8Hz)，5.46(1H，d，J=10.7Hz)，5.80(1H，d，J=7.8Hz)，6.69(1H，d，J=7.8Hz)，7.05-7.64(15H，m).
第二工程
於第一工程所得化合物144B中加入三氟乙酸(1m1)，於室溫攪拌1小時。減壓濃縮後，以碳酸氫鈉水與氯化銨水溶液調節pH為6，以氯仿提取並以硫酸鈉乾燥。減壓餾除溶劑後，加入二氯甲烷-乙基醚，濾取析出的固體，獲得呈無色固體之13mg之化合物144。
1H-NMR(DMsO-d6)δ：2.17(6H，s)，2.38-2.46(3H，m)，3.59(1H，m)，4.41(1H，d，J=13.1Hz)，5.09(1H，d，J=13.3Hz)，5.50(1H，d，J=6.4Hz)，5.51(1H，s)，7.19-7.47(9H，m)，7.66(2H，d，J=7.3Hz).Ms：m/z=419[M+H]+.
實施例145
第一工程
於化合物95E(300mg，0.664mmo1)之二氯甲烷(5m1)溶液中，冰冷下，加入NBs(130mg，0.731mmo1)，昇溫至室溫後，回流1小時。餾除溶劑後，將所得殘渣交付矽膠層析，純化。首先以n-己烷-乙酸乙酯(1：1，v/v)溶出，其次，以乙酸乙酯溶出。濃縮目的之濾分並獲得呈固體之326.7mg(產率93%)之化合物145A。
1H-NMR(CDC13)δ：2.93(3H，s)，4.27(1H，d，J=13.5Hz)，4.82(1H，d，J=13.5Hz)，5.13(1H，s)，5.41(2H，s)，5.41-7.12(2H，m)，7.15(1H，s)，7.17-7.28(3H，m)，7.31-7.47(6H，m)，7.52(2H，d，J=6.6Hz)，7.63-7.67(2H，m).
第二工程
於化合物145A(100mg，0.189mmo1)之DMF(3m1)溶液中入碳酸鉀(78.4mg，0.567mmo1)水(0.5m1)溶液與4，45，5-四甲基-2-(丙-1-烯-2-基)-1，3，2-二氧硼戊環(dixaboro1ane)(47.6mg，0.284m mo1)與肆三苯基膦鈀(21.8mg 0.0189mmo1)，於80℃加熱攪拌4小時。將反應液冷卻至室溫後，加入水並以乙酸乙酯提取3次。提取液水洗3次，以硫酸鈉乾燥後，將所得的油狀物交付矽膠層析，純化。僅以酸乙酯溶出，濃縮目的之濾分後獲得呈油狀物之42.0mg(產率45%)之化合物145B。
1H-NMR(CDC13)δ：1.73(3H，s)，2.92(3H，s)，4.29(1H，d，J=13.5Hz)，4.83(1H，d，J=13.5Hz)，4.96-4.97(1H，m)，5.15(1H，s)，5.21-5.21(1H，m)，5.37(1H，d，J=10.8Hz)，5.40(1H，d，J=10.8Hz)，6.82(1H，s)，7.15-7.21(5H，m)，7.27-7.47(6H，m)，7.54(2H，d，J=6.9Hz)，7.64-7.69(2H，m).
第三工程
於化合物145B(40mg，0.081mmo1)之THF(2m1)溶液中加入10%Pd-C(8mg)，氫氣流下，交付接觸還原反應。經過濾除去觸媒，濃縮濾液。所得殘渣以醚洗淨，獲得6.8mg(產率21%)之化合物145。
1H-NMR(CDC13)δ：0.629(3H，d，J=6.9Hz)，0.900(3H，d，J=6.9Hz)，2.87-3.00(1H，m)，2.94(3H，s)，4.37(1H，d，J=13.2Hz)，4.93(1H，d，J=13.2Hz)，5.21(1H，s)，6.69(1H，s)，7.21(5H，s)，7.35-7.47(3H，m)，7.57(2H，d，J=7.5Hz).
實施例146
依據實施例145，以同樣手法合成化合物146。
1H-NMR(CDC13)δ：0.738(3H，t，J=7.2Hz)，1.05-1.18(2H，m)，2.01-2.18(2H，m)，2.94(3H，s)，4.35(1H.d，J=13.2Hz)，4.95(1H，d，J=13.2Hz)，5.22(1H，s)，6.71(1H，s)，7.20(5H,s),7.35-7.47(3H,m),7.55(2H,d,J=6.9 Hz).
實施例147
第一工程
使化合物145A(60 mg，0.113 mg)溶解於三氟乙酸(2 ml)，室溫下攪拌1小時。餾除溶劑，使殘渣溶解於二氯甲烷(2 ml)，以飽和碳酸氫鈉水中和。所得溶液以檸檬酸水溶液作成酸性，分離有機層。水層以二氯甲烷提取1次，合併有機層以水洗後，以硫酸鈉乾燥。餾除溶劑後，所得固體以二異丙基醚洗淨，獲得30 mg(產率60%)之化合物147。
1H-NMR(CDCl3)δ: 2.97(3H,s),4.36(1H,d,J=13.2 Hz),5.01(1H,d,J=13.2 Hz),5.21(1H,s),7.14(1H,s),7.17-7.25(5H,m),7.36-7.48(3H,m),7.54(2H,d,J=7.2 Hz).
實施例148
使化合物145B(41 mg，0.083 mg)溶解於三氟乙酸(2 ml)，室溫下攪拌1小時。餾除溶劑，使殘渣溶解於二氯甲烷(2 ml)，以飽和碳酸氫鈉水中和。所得溶液以檸檬酸水溶液作成酸性，分離有機層。水層以二氯甲烷提取1回，將合併的有機層水洗後，以硫酸鈉乾燥。餾除溶劑後，所得固體以二異丙基醚洗淨，獲得12mg(產率36%)之化合物148。
1H-NMR(CDC13)δ：1.70(3H，s)，2.95(3H，s)，4.36(1H，d，J=12.9Hz)，4.95(1H，d，J=12.9Hz)，4.96-4.98(1H，m)，5.23(1H，s)，5.32-5.33(1H，m)，6.86(1H，s)，7.21(5H，s)，7.35-7.48(3H，m)，7.56(2H，d，J=7.2Hz).
實施例149
於化合物145A(100mg，0.189mg)之THF(2m1)溶液中，室溫下，加入2N氯化甲基鋅THF溶液(0.377m1，0.754mmo1)與肆三苯基膦鈀(10.9mg，0.0945mmo1)，於60℃加熱攪拌4小時。將反應液冷卻至室溫後，加入水並以氯仿提取3次。提取液以硫酸鈉乾燥後，餾除溶劑，所得的油狀物以Ms觸發物逆層管柱純化後，獲得9.6mg(產率14%)之化合物149。
1H-NMR(CDC13)δ：1.63(3H，s)，2.95(3H，s)，4.34(1H，d，J=12.9Hz)，4.68(1H，d，J=12.9Hz)，5.21(1H，s)，6.70(1H，s)，7.18(5H，s)，7.37-7.47(3H，m)，7.54(2H，d，J=6.9Hz).
實施例150
第一工程
將依據實施例135第一~第四工程所合成的化合物150A(465mg，0.801mmo1)溶解於4N鹽酸二烷溶液(5m1)，室溫下，攪拌2小時。反應液以飽和碳酸氫鈉水溶液中和，以二氯甲烷提取3次。提取液以硫酸鈉乾燥後，餾除溶劑，使所得的油狀物中100mg溶解於二氯甲烷(2m1)。於上述二氯甲烷溶液中，冰冷下，加入三乙基胺(63.2mg，0.624mm1)與苄醯氯(31.9mg，0.312mmo1)，於室溫攪拌1小時。於反應液中加入水並以二氯甲烷提取3次。提取液以硫酸鈉乾燥後，餾除溶劑，所得殘渣以二乙基醚洗淨，獲得68mg(產率56%)之化合物150B。
1H-NMR(CDC13)δ：3.05-3.12(1H，m)，3，38-3.45(1H，m)，3.6.-3.70(1H，m)，3.93-3.99(1H，m)，4.22(1H，d，J=13.2Hz)5.04(1H，s)，5.07(1H，d，J=13.2Hz)，5.22(1H，d，J=1.2Hz)，5.31(1H，d，J=10.2Hz)，5.70(1H，d，J=7.8Hz)，6.55(1H，d，J=7.8Hz)，6.98(2H，d，J=6.6Hz)，7.08-7.19(4H，m)，7.29-7.46(5H，m)，7.49-7.53(2H，m)，7.87(2H，d，J=7.2Hz)，8.06(1H，brs).
第二工程
使化合物150B(30mg，0.051mg)溶解於三氟乙酸(2m1)，室溫下攪拌1小時。餾除溶劑，使殘渣溶解於二氯甲烷(2m1)，以飽和碳酸氫鈉水中和。所得溶液以檸檬酸水溶液作成酸性，分離有機層。水層以二氯甲烷提取1次，將合併的有機層水洗後，以硫酸鈉乾燥。餾除溶劑後，所得固體以二異丙基醚洗淨，獲得15mg(產率59%)之化合物150。
1H-NMR(CDC13)δ：2.91-2.98(1H，m)，3.54-3.66(1H，m)，3.76-3.84(1H，m)，4.13-4.18(1H，m)，4.28(1H，d，J=12.9Hz)，5.11(1H，s)，5.43(1H，d，J=12.9Hz)，5.45(1H，d，J=7.5Hz)，6.68(1H，d，J=7.5Hz)，7.10-7.18(4H，m)，7.35-7.47(8H，m)，7.89(2H，d，J=7.2Hz)，8.41(1H，s).
實施例151
依據實施例150，以同樣手法合成化合物151。
1H-NMR(CDC13)δ：2.02(3H，s)，2.69(1H，brt，J=10.8Hz)，3.40-3.49(1H，m)，3.06-3.74(1H，m)，4.12-4.22(1H，m)，4.20(1H，d，J=12.9Hz)，5.08(1H，s)，5.47(1H，d，J=7.8Hz)，5.50(1H，d，J=12.9Hz)，6.67(1H，d，J=7.8Hz)，7.12-7.21(5H，m)，7.28-7.46(5H，m)，8.31(1H，brs).
實施例152
第一工程
使化合物150A(50mg，0.801mmo1)溶解於4N鹽酸二烷溶液(5m1)，室溫下，攪拌2小時。反應液以飽和碳酸氫鈉溶液中和，以二氯甲烷提取3次。提取液以硫酸鈉乾燥後，餾除溶劑，使所得的油狀物中50mg溶解於甲醇(2m1)。於述甲醇溶液中加入10%Pd-C(10mg)，氫氣流下，交付接觸還原反應。經過濾除去觸媒，濃縮濾液。於所得殘渣中加二異丙基醚，濾取析出的固體，獲得10mg(產率25%)之化合物152。
1H-NMR(DMsO-d6)5：2.74-2.78(2H，m)，3.00-3.07(1H，m)，3.78-3.85(1H，m)，4.34(1H，d，J=13.5Hz)，5.13(1H，d，J=13.5Hz)，5.48-5.54(1H，m)，5.10(1H，s)，7.20-7.47(9H，m)，7.63-7.71(2H，m).
實施例153
第一工程
於化合物150A(30mg，0.052mmo1)之THF(3m1)溶液中加入10%Pd-C(10mg)，氫氣流下，交付接觸還原反應。經過濾除去觸媒，濃縮濾液。於所得殘渣中加入二異丙基醚，濾取析出的固體，獲得20mg(產率79%)之化合物153。
1H-NMR(CDC13)δ：1.34(9H，s)，2.84-2.91(1H，m)，3.18-3.25(2H，m)，4.03-4.11(1H，m)，4.35(1H，d，J-=13.2Hz)，5.20(1H，s)，5.24(1H，d，J=13.2Hz)，5.49(1H，brs)，5.70(1H，d，J=7.8Hz)，6.73(1H，d，J=7.8Hz)，7.16-7.20(5H，m)，7.32-7.46(3H，m)，7.53(2H，d，J=7.2Hz).
實施例154
第一工程
於依據實施例65之合成法所合成的化合物154A(539mg，1.01mmo1)之DMF(10 m1)溶液中，冰冷下，加入三乙基胺(615.7mg，6.08mmo1)與氯碳酸乙酯(328.8mg，3.03mmo1)，於室溫攪拌10分鐘。於反應液中加入O，N-二甲基羥基胺鹽酸鹽(295.0mg，3.03mmo1)與DMAP(12.3mg，0.101mmo1)，於同溫度攪拌2小時後，加入水並以乙酸乙酯提取3次。提取液水洗3次，以硫酸鈉乾燥後，餾除溶劑而將所得的油狀物交付矽膠層析，純化。首先以n-己烷-乙酸乙酯(7:3,v/v)溶出，其次僅以乙酸乙酯溶出。濃縮目的之濾分後獲得呈油狀物之445.4 mg(產率76%)之化合物154B。
1H-NMR(DMSO-d6)δ: 3.09(3H,s),3.52(3H,s),3.94(2H,s),4.40(1H,brs),4.64(2H,s),4.96(1H,brs),5.15(2H,s),7.06-7.15(4H,m),7.21(2H,t,J=8.7 Hz),7.28-7.38(3H,m),7.43(2H,dd,J=5.7 Hz,8.4 Hz),7.52-7.54(2H,m),7.66(1H,s).
第二工程
將化合物154B(250 mg，0.435 mmol)之THF(5 ml)溶液冷卻至-78℃，加入溴化甲基鎂0.97M THF溶液(0.673 ml，0.653 mmol)，以2小時昇溫至-20℃。於反應液中加入1N鹽酸，以乙酸乙酯提取3次。提取液以硫酸鈉乾燥後，餾除溶劑而將所得的油狀物交付矽膠層析，純化。首先僅以氯仿溶出，其次，以氯仿-甲醇(7:3,v/v)溶出。濃縮目的之濾分後獲得呈油狀物之117.0 mg(產率51%)之化合物154C。
1H-NMR(CDCl3)δ: 2.68(3H,s),3.80(2H,brs),4.29(2H,brs),4.71(2H,brs),5.45(2H,brs),6.83(2H,m),6.92-6.98(2H,m),7.03-7.10(2H,m),7.28-7.39(5H,m),7.90(1H,s).
第三工程
於化合物154C(117 mg，0.221 mmol)之二氯甲烷(2 ml)溶液中，冰冷下，加入mCPBA(52.7 mg，0.332 mmol)，於室溫攪拌2小時。於反應液中加入硫代硫酸鈉水溶液，以乙酸乙酯提取3次。提取液以飽和碳酸氫鈉水洗淨2回，以硫酸鈉乾燥後，餾除溶劑而所得的油狀物溶解於乙醇(2m1)，、回流1小時。餾除溶劑後，將析出的固體以二異丙基醚洗淨，獲得54mg(產率49%)之化合物154D。
1H-N MR(CDC13)δ：3.74(1H，brs)，3.85(1H，brs)，4.20(2H，brs)，4.61(1H，brs)，4.93(1H，brs)，5，41(2H，brs)，6.79-6.86(2H，m)，6.91-6.96(2H，m)，7.02-7.09(2H，m)，7.15-7.16(1H，m)，7.26-7.34(5H，m)，7.56-7.65(2H，m).
第四工程
於化合物154D(54mg，0.107mmo1)之THF(3m1)溶液中加入10%Pd-C(20mg)，氫氣流下，交付接觸還原反應。經過濾除去觸媒，濃縮濾液。於所得殘渣中加入二異丙基醚，濾取析出的固體，獲得21mg(產率47%)之化合物154。
1H-NMR(DMsO-d6)δ：3.90(2H，brs)，3.95(2H，s)，4，66(2H，brs)，7.07-7.12(4H，m)，7.22(2H，t，J=8.7Hz)，7.29(1H，s)，7.43-7.47(2H，m).
實施例155
第一工程
於化合物155A(WO2006/066414，15.0g，38.4mmo1)之甲苯(150mL)溶液中，冰冷下依序加入N，N-二異丙基乙基胺(16.1mL，92.0mmo1)、1-甲基咪唑(3.70mL，46.4mmo1)及2-甲氧基乙基胺(4.05mL，46.4mmo1)後，再以10分鐘滴下氯磷酸二苯酯(9.60mL，46.1mmo1)。反應液於冰冷下攪拌20分鐘後，加入乙腈(50mL)，再攪拌2小時。於反應液，冰冷下加入乙酸水溶液(10%，100mL)後，以乙酸乙酯提取。提取液依序以水(100mL)、飽和碳酸氫鈉水(150mL)及飽和食鹽水(100mL)洗淨後，以硫酸鈉乾燥。減壓下餾除溶劑，所得殘渣以矽膠管柱層析(乙酸乙酯/n-己烷=25%→50%)純化，獲得呈無色油狀物之化合物155B(7.86g，46%)。
1H-NMR(CDC13)δ：0.10(6H，s)，0.93(9H，s)，3.29(3H，s)，3.39(2H，m)，3.47(2H，m)，4.56(2H，d，J=1.2Hz)，5.41(2H，s)，6.60(1H，s)，7.35-7.42(5H，m)，8.11(1H，brt).
第二工程
於化合物155B(7.70g，17.2mmo1)之乙醇(80mL)溶液中室溫下加入氧水(40mL)，攪拌18小時。減壓下餾除溶劑，所得殘渣以矽膠管柱層析純化 (乙酸乙酯/n-己烷=75%→100%)，獲得呈無色油狀物之化合物155C(7.15g，93%)。1H-NMR(CDC13)δ：0.14(6H，s)，0.97(9H，s)，3.28(3H，s)，3.38(2H，m)，3.49(2H，m)，4.64(2H，s)，5.53(2H，s)，6.31(1H，s)，7.34-7.49(5H，m)，8.61(1H，brs)，9.94(1H，brs).
第三工程
於化合物155C(7.15g，16.0mmo1)及碳酸鉀(6.64g，48.0mmo1)之DMF(125mL)溶液中，於室溫加入O-(2，4-二硝基苯基)羥基胺(7.97g，40.0mmo1)，攪拌2日。於反應液，冰冷下，加入水(250mL)後，以乙酸乙酯(300mLx2)提取。提取液依序以水(300mL)、飽和碳酸氫鈉水(300mLx2)及飽和食鹽水(150mL)洗淨後，以硫酸鈉乾燥。減壓下餾除溶劑，所得殘渣以矽膠管柱層析純化(甲醇/氯仿=0%→10%)，獲得呈薄黃色固體之化合物155D(6.47g，88%)。
1H-NMR(CDC13)δ：0.11(6H，s)，0.94(9H，s)，3.26(3H，s)，3.35(4H，m)，4.66(2H，s)，5.16(2H，s)，5.24(2H，s)，6.43(1H，s)，7.31-7.40(5H，m)，7.59(1H，brs).
第四工程
於化合物155D(6.47g，14.0mmo1)及乙酸(0.080mL，1.4mmo1)之甲苯(100mL)溶液中，於室溫加入三聚甲醛(0.422g，14.1mmo1)，於80℃攪拌2小時。減壓下餾除溶劑，未純所得化合物155E之粗生成物，並利用於下一工程。
第五工程
於第四工程所獲得的化合物155E之粗生成物之DM(100mL)溶液中，冰冷下，加入碳酸銫(22.7g，69.8mmo1)並攪拌1小時。冰冷下，加入溴二苯基甲烷(5.20g，21.0mm(1)，於室溫攪拌19小時。於反應液，冰冷下，加入水(200mL)後，以乙酸乙酯(200mLx3)提取。提取液依序以水(200mL2)及飽和食鹽水(100mL)洗淨後，以硫酸鈉乾燥。減壓下餾除溶劑，未純化所得化合物155F之粗生成物，並利用於下一工程。
Ms：m/z=640[M+H]+.
第六工程
於第五工程所獲得的化合物155F之粗生成物之甲醇(100mL)溶液中，於室溫，加入氯化氫(4N乙酸乙酯溶液，40mL)，攪拌2.5小時。於反應液中，冰冷下，加入氫氧化鈉水溶液(2N，75mL)，並中和(pH=6)後，以氯仿(200mLx3)提取。提取液以硫酸鈉乾燥，減壓下餾除溶劑，所得殘渣以矽膠管柱層析純化(甲醇/氯仿=5%→40%)，獲得呈橘色油狀物之化合物155G(5.18g，3工程70%)。
1H-NMR(CDC13)δ：3.16(3H，s)，3.18-3.43(3H，m)，3.60-3.74(2H，m)，4.06(1H，d，J=13.5Hz)，4.19(1H，brs)，4.58(1H，d，J=14.7Hz)，5.00(1H，d，J=13.5Hz)，5.24(1H，s)，5.27(2H，s)，5.96(1H，s)，6.78(2H，m)，6.98-7.10(3H，m)，7.30-7.42(8H，m)，7.72(2H，m).
第七工程
於化合物155G(100mg，0.190mmo1)、(溴甲基)環丙烷(0.110 mL，1.12mmo1)及碘化鈉(5.0 mg，0.033mmo1)之THF(2mL)溶液中，於室溫，加入第三丁醇鉀(78.0mg，0.695mmo1)，於室溫攪拌22小時後，微波照射下，於100℃攪拌10分鐘。於反應液中加入水及鹽酸(2N)(pH=1)，以氯仿提取，以硫酸鈉乾燥。減壓下餾除溶劑，未純化所得化合物155H之粗生成物，並利用於下一工程。
Ms：m/z=580[M+H]+.
第八工程
於第七工程所獲得的化合物155H之粗生成物之DMF(2mL)溶液中，於室溫加入氯化鋰(35.0mg，0.826mmo1)，微波照射下，於150℃攪拌15分鐘。反應液以預備性LCMs純化，獲得呈白色固體之化合物155(4.3mg，2工程5%)。
1H-NMR(CDC13)δ：0.16(2H，m)，0.52(2H，m)，0.98(1H，m)，3.08(3H，m)，3.20(3H，s)，3.46(2H，m)，3.68(1H，dd，J=0.6，14.1Hz)，3.90(1H，m)，4.52(1H，d，J=13.2Hz)，4.58(1H，d，J=14.1Hz)，4.93(1H，d，J=13.2Hz)，5.38(1H，s)，6.01(1H，s)，6.98(2H，m)，7.11-7.48(8H，m).
Ms：m/z=490[M+H]+.
實施例156
依據實施例155，以同樣手法合成化合物156。
1H-NMR(CDC13)δ：0.88(3H，t，J=7.4Hz)，1.51(2H，m)，3.15-3.23(6H，m)，3.46(2H，m)，3.69(1H，dd，J=0.6，14.1Hz)，3.88(1H，m)，4.54(2H，d，J=14.1Hz)，4.58(1H，d，J=14.1Hz)，4.93(1H，d，J=13.5Hz)，5.39(1H，s)，6.12(1H，s)，6.97(2H，m)，7.12-7.47(8H，m).
Ms：m/z=478[M+H]+.
實施例157
依據實施例155，以同樣手法合成化合物157。
1H-NMR(CDC13)δ：3.13-3.22(1H，m)，3.18(3H，s)，3.20(3Hs)，3.41-3.51(2H，m)，3.60(1H，d，J=13.8Hz)，3.89(1H，ddd，J=3.3Hz，4.2Hz，14.4Hz)，4.52(1H，d，J=13.2Hz)，4.53(1H，d，J=13.8Hz)，4.92(1H，d，J=13.2Hz)，5.38(1H，s)，5.98(1H，s)，6.98(2H，d，J=8.4Hz)，7.11-7.22(3H，m)，7.36-7.48(5H，m).
實施例158
第一工程
於化合物155G(960mg，1.83mmo1)之THF(100mL)溶液中，於室溫加入二氧化錳(2.06g，92.0mmo1)，攪拌2日。過濾反應液後，減壓餾除濾液，所得殘渣以矽膠管柱層析純化(乙酸乙酯/n-己烷=60%→100%)，獲得呈薄黃色泡沫狀化合物158A(554mg，58%)。
1H-NMR(CDC13)δ：2.96(1H，m)，3.18(3H，s)，3.44(2H，m)，4.18(1H，m)，4.56(1H，d，J=13.8Hz)，4.98(1H，d，J=13.8Hz)，5.28(1H，s)，5.54(1H，d，J=10.5Hz)，5.64(1H，d，J=10.5Hz)，6.35(1H，s)，6.85(2H，m)，7.03(2H，m)，7.18(1H，m)，7.26-7.48(8H，m)，7.64(2H，m)，10.10(1H，s).
第二工程
於化合物158A(83.0mg，0.159mmo1)、吡咯啶(0.0400mL，0.484mmo1)及乙酸(0.100mL)之二氯甲烷(4mL)溶液中，於室溫，加入三乙醯氧基硼氫化鈉(136mg，0.642mmo1)，攪拌28小時。於反應液中加入水並以氯仿提取，以硫酸鈉乾燥。減壓下餾除溶劑，未純化所得化合物158B之粗生成物，並利用於下一工程。
Ms：m/z=579[M+H]+.
第三工程
於第二工程所獲得的化合物158B之粗生成物之DMF(2mL溶液中，於室溫，加入氯化鋰(39.2mg，0.925mmo1)，微波照射下，於150℃攪拌15分鐘。減壓餾除反應液，所得殘渣以預備性LCMs純化，獲得呈黃色油狀物之化合物158(8.mg，2工程11%)。
1H-NMR(CDC13)δ：1.84(4H，m)，2.70-2.85(5H，m)，3.1(3H，s)，3.20-3.47(3H，m)，3.80(1H，m)，4.25(1H，d，J=14.7Hz)，4.57(1H，d，J=13.5Hz)，5.07(1H，d，J=13.5Hz)，5.3(1H，s)，6.06(1H，s)，6.97(2H，m)，7.12-7.54(8H，m)，8.2(1H，s).
Ms：m/z=489[M+H]+.
實施例159
第一工程
於化合物155G(950mg，1.81mmo1)及N，N-二異丙基乙基胺(0.380mL，2.18mmo1)之二氯甲烷(20mL)溶液中，冰冷下，滴下氯化甲烷磺醯(0.148mL，1.90mmo1)，攪拌90分鐘。於反應液中加入水(20mL)，以氯仿(50mL)提取，以硫酸鈉乾燥。減壓下餾除溶劑，未純化所得化合物159A之粗生成物(1.06g)，並利用於下一工程。
Ms：m/z=604[M+H]+.
第二工程
於第一工程所得化合物159A之粗生成物(161mg)中，於室溫，加入二甲基胺(2MTHF溶液、2.00mL，4.00mmo1)，攪拌3日。於反應液中加入飽和食鹽水(2mL)，以乙酸乙酯提取，以硫酸鈉乾燥。減壓下餾除溶劑，未純化所得化合物159B之粗生成物，並利用於下一工程。
Ms：m/z=553[M+H]+.
第三工程
於第二工程所得的化合物159B之粗生成物之DMF(2mL)溶液中，於室溫，加入氯化鋰(56.0 mg，1.32 mmol)，微波照射下，於150℃攪拌30分鐘。減壓餾除反應液，所得殘渣以預備性LCMS純化，獲得呈白色固體之化合物159(33.6 mg，3工程27%)。
1H-NMR(CDCl3)δ: 2.37(6H,s),2.69(1H,d,J=14.4 Hz),3.19(3H,s),3.30-3.46(3H,m),3.76(1H,m),4.00(1H,d,J=14.4 Hz),4.60(1H,d,J=13.5 Hz),5.20(1H,d,J=13.5 Hz),5.40(1H,s),6.01(1H,s),6.97(2H,m),7.11-7.42(8H,m).MS: m/z=463[M+H]+.
實施例160
第一工程
於化合物159A之粗生成物(95.8 mg)，於室溫，加入甲基胺(2M THF溶液，2.00 mL，4.00 mmol)，攪拌3日。過濾反應液，減壓下餾除溶劑，未純化所得化合物160A之粗生成物，並利用於下一工程。
MS: m/z=539[M+H]+.
第二工程
於化合物160A之粗生成物及碘化鈉(100 mg，0.667 mmol)之乙腈(3 mL)懸浮液中，於室溫，加入三甲基氯矽烷(0.0850 mL,0.665 mmol)，攪拌5小時。於反應液中加入水(1mL)，減壓下餾除溶劑，所得殘渣以預備性LCMs純化，獲得呈白色固體之化合物160(59.8mg，3工程84%)。
1H-NMR(CDC13)δ：2.75(3H，s)，3.08(1H，d，J=13.5Hz)，3.24(3H，s)，3.30-3.40(3H，m)，3.75(1H，m)，4.32(1H，d，J=13.8Hz)，4.66(1H，d，J=13.8Hz)，5.33(1H，s)，5.58(1H，d，J=13.5Hz)，6.40(1H，s)，6.98(2H，m)，7.12-7.25(3H，m)，7.40-7.51(2H，m)，7.60(2H，m).Ms：m/z=449[M+H]+.
實施例161
第一工程
化合物159A之粗生成物(156mg)、咪唑(19.5mg，0.286mmo1)及碳酸鉀(37.7mg，0.273mmo1)之DMF(2mL)懸浮液，於室溫攪拌4小時後，加入氫化鈉(60%，11.7mg，0.293mmo1)，攪拌3日。於反應液中加入乙酸水溶液(10%)，以氯仿提取，以硫酸鈉乾燥。減壓下餾除溶劑，未純化所得化合物161A之粗生成物，並利用於下一工程。
Ms：m/z=576[M+H]+.
第二工程
於化合物161A之粗生成物，於室溫，加入三氟乙酸(1mL)，攪拌18小時後，於60℃攪拌3小時。減壓餾除反應液，所得殘渣以預備性LCMs純化，獲得呈薄橙色非晶形化合物161(19.8 mg，3工程16%)。
1H-NMR(CDCl3)δ: 3.17-3.25(1H,m),3.21(3H,s),3.38-3.47(2H,m),3.82(1H,m),4.40(1H,d,J=16.5 Hz),4.54(1H,d,J=13.5 Hz),5.02(1H,d,J=13.5 Hz),5.09(1H,s),5.32(1H,d,J=16.5 Hz),5.40(1H,s),6.65(1H,brs),7.03(2H,m),7.15-7.49(8H,m),8.08(1H,brs).MS: m/z=486[M+H]+.
實施例162
第一工程
於化合物159A之粗生成物(192 mg)之DMF(2 mL)溶液中，於室溫，加入疊氮化鈉(24.2 mg，0.372 mmol)，於60℃攪拌2小時。減壓餾除反應液，未純化所得化合物162A之粗生成物，並利用於下一工程。
MS: m/z=551[M+H]+.
第二工程
於化合物162A之粗生成物之THF(4 mL)溶液中，於室溫，依序加入水(0.200mL)及三苯基膦(83.0mg，0.316mmo1)，於60℃攪拌1小時。減壓餾除反應液，所得殘渣以預備性LCMs純化，獲得呈無色油狀物之化合物162B(110mg，3工程66%)。
Ms：m/z=525[M+H]+.
第三工程
於化合物162B(50.0mg，0.0950mmo1)及碘化鈉(56.2mg，0.375mmo1)之乙腈(1mL)懸浮液中，於室溫，加入三甲基氯矽烷(0.0490mL，0.381mmo1)，攪拌6小時。於反應液中加入水(0.5mL)，減壓下餾除溶劑，所得殘渣以預備性LCMs純化，獲得呈薄橙色固體之化合物162(25.9mg，63%)。
1H-NMR(CDC13)δ：3.12(1H，d，J=14.7Hz)，3.27(3H，s)，3.35-3.48(3H，m)，3.81(1H，m)，4.65(1H，d，J=13.5Hz)，5.31(1H，s)，5.59(1H，d，J=13.5Hz)，6.40(1H，s)，6.98(2H，m)，7.19(3H，m)，7.40(1H，m)，7.50(2H，m)，7.62(2H，m)，8.11(1H，s).Ms：m/z=435[M+H]+.
實施例163
第一工程
於化合物162B(50.0mg，0.0950mmo1)及N，N-二異丙基乙基胺(0.0366mL，0.210mmo1)之乙腈(3mL)溶液中，於室溫，加入乙酸酐(0.0100 mL，0.106mmo1)，攪拌6小時。減壓餾除反應液，未純化所得化合物163A之粗生成物，並利用於下一工程。
Ms：m/z=567[M+H]+.
第二工程
於化合物163A之粗生成物及碘化鈉(59.2mg，0.395mmo1)之乙腈(5mL)懸浮液中，於室溫，加入三甲基氯矽烷(0.)487mL，0.381mmo1)，攪拌16小時。於反應液中加入水(0.：mL)，減壓下餾除溶劑，所得殘渣以預備性LCMs純化，獲得呈薄橙色泡沫狀之化合物163(28.1mg，2工程62%)。
1H-NMR(CDC13)δ：2.07(3H，s)，3.24(3H，s)，3.27-3.5：2(4H，m)，3.67(1H，m)，4.54(1H，d，J=13.5Hz)，4.78(1H，dd，J=6.5，14.9Hz)，5.17(1H，d，J=13.5Hz)，5.28(1H，s)，5.6(1H，s)，7.01(2H，m)，7.01-7.58(9H，m).Ms：m/z=477[M+H]+.
實施例164
第一工程
使化合物155G(43.3mg，0.221mmo1)溶解於三氟乙酸(2n1)，室溫下攪拌1小時。餾除溶劑，使殘渣溶解於二氯甲烷(2m1)，以飽和碳酸氫鈉水中和。所得溶液以檸檬酸水溶液作成酸性，分離有機層。水層以二氯甲烷提取1次，將合併的有機層水洗後，以硫酸鈉乾燥。餾除溶劑後，所得固體以二異丙基醚洗淨，獲得22mg(產率61%)之化合物164。
1H-NMR(CDC13)δ：1.13(6H，d，J=6.0 Hz)，3.18-3.77(7H，m)，3.26(3H，s)，4.49(1H，d，J=12.3Hz)，4.76(1H，d，J=12.3Hz)，5.27(2H，brs)，5.89(1H，s)，6.90(2H，d，J=7.2Hz)，6.98-7.14(3H，m)，7.315-7.50(5H，m).
實施例165
第一工程
於化合物165A(WO2006/088173，37.0g，108mmo1)之DMF(370mL)溶液中，於室溫，依序加入碳酸鉀(17.9g，129mmo1)及碘甲烷(8.03mL，129mmo1)後，攪拌1.5小時。將反應液冰冷下加到氯化銨(20.8g，390mmo1)之水(1110mL)溶液，濾取析出的固體，經水洗獲得粗成物(33g)。又水層以食鹽鹽析後，以乙酸乙酯提取，以硫酸鈉乾燥。減壓下餾除溶劑，由所得殘渣獲得粗生成物(9g)。合併粗生成物，以矽膠管柱層析(乙酸乙酯/n-己烷=50%→100%)純化，獲得呈白色固體之化合物165B(36.5g，95%)。
第二工程
於化合物165B(36.5g，102mmo1)之1，4-二烷(548mL)溶液，於室溫，依序加入鋨酸鉀二水合物(1.13g，3.06mmo1)、過碘酸鈉(87.3g，408mmo1)及水(365mmo1)後，攪拌小時。反應液以二氯甲烷提取，以硫酸鈉乾燥。減壓下餾除溶劑，所得殘渣以矽膠管柱層析純化(乙酸乙酯/n-己烷=50%→100%)，獲得呈褐色泡沫狀之化合物165C(33.0g，90)。
第三工程
於化合物165C(1.38g，3.66mmo1)之甲苯(25mL)懸浮液，於室溫，依序加入乙二胺(0.247mL，3.66mmo1)及乙酸(0.0210mL，0.366mmo1)後，攪拌1小時，再於50℃攪拌17小時。濾取析出的固體後，以醚洗淨，獲得呈薄黃色固體之化合物165D(1.11g，100%)。
1HNMR(DMsO-d6)δ：3.05(2H，m)，3.26(1H，m)，3.63(2Hm)，3.75(3H，s)，3.87(1H，m)，4.52(1H，dd，J=3.3，12.6Hz)，4.69(1H，m)，4.99(1H，d，J=10.4Hz)，5.15(1H，d，J=1.4Hz)，7.35(3H，m)，7.54(2H，m)，8.41(1H，s).
第四工程
於化合物165D(2.77g，7.50mmo1)、碳酸鉀(2.23g，16.1mmo1)及碘化鈉(102mg，0.680mmo1)之乙腈(30mL)懸浮液中，於室溫，加入溴二苯基甲烷(2.26g，9.14mmo1)，於90℃攪拌7小時。反應液倒入鹽酸(2N，10mL)與冰(20g)，以氯仿(100mLx2)提取，以硫酸鈉乾燥。減壓下餾除溶劑，所得殘渣以矽膠管柱層析純化(氯仿/甲醇=0%→5%)，獲得呈薄黃色固體之化合物165E(2.72g，68%)。
第五工程
於化合物165E(2.72g，5.08mmo1)之乙醇(30mL)溶液，於室溫，加入氫氧化鈉水溶液(2N，10mL)，攪拌3日。反應液中，於室溫，加入鹽酸(1N，20mL)(pH=1)，以氯仿(100mLx2)提取，以硫酸鈉乾燥。減壓下餾除溶劑，所得殘渣以矽膠管柱層析純化(氯仿/甲醇=0%→10%)，獲得呈薄黃色固體之化合物165F(1.77g，67%)。
1HNMR(DMsO-d6)δ：2.63(1H，m)，3.16(1H，m)，3.49(1H，m)，3.73(1H，m)，4.12(2H，m)，4.56(1H，m)，5.04(1H，s)，5.09(1H，d，J=10.7Hz)，5.19(1H，d，J=10.7Hz)，7.28-7.53(15H，m)，8.32(1H，s)，8.39(1H，s).
第六工程
將化合物165F(1.77g，3.39mmo1)及氯化鋰(0.515g，12.2mmo1)之N，N，-二甲基咪唑啶酮(20mL)溶液於90℃攪拌1小時。反應液中，於室溫，依序加入水(10mL)、鹽酸(2N，10mL)及水(10mL)。濾取析出的固體，以醚洗淨後，加入DMF-水並濾取析出的固體，獲得呈白色固體之化合物165(599 mg， 41 %)。
1HNMR (DMsO-d6)δ： 2.60 (1H， m)， 3.20 (1H， m)， 3.64(2H， m)， 4.00 (2H，m)， 4.55 (1H，m)， 5.01 (1H， s)， 7.28 - 7.47(10H， m)， 8.16 (1H， s)， 11.97 (1H， brs).Ms： m/z=432 [M+H]+.
實 1 6 6
依據實施例165，以同樣手法合成以下之化合物166。
1HNMR(DMsO-d6)δ：1.54(1H，d，J=12.6H)，1.66-1.78(1Hm)，2.60(1H，t，J=9.9Hz)，2.83(1H，d，J=11.7Hz)，3.01(1Ht，J=11.7Hz)，3.34-3.38(1H，m)，3.94(1H，d，J=13.8Hz)，4.44-4.59(3H，m)，4.82(1H，d，J=14.7Hz)，7.06(2H，t，J=8.7Hz)，7.18-7.23(2H，m)，8.27(1H，s)，12.84(1H，brs).
實施例167
第一工程
於化合物167A(WO2006/11674，3.58g，7.61mmo1)之二甲苯(30m1)溶液中，加入(s)-N1-苄基-3-苯基丙烷-1，2-二(Journa1ofthe A merican Chemica1society；Eng1ish；127；30；2005；10504，1.83g，7.61mmo1)與乙酸(0.5m1)，回流2小時。冷卻至室溫後，餾除溶劑，所得的油狀物交付矽膠層析純化。首先以n-己烷-乙酸乙酯(9：1，v/v)溶出，其次以n-己烷-乙酸乙酯(1：1，v/v)溶出。濃縮目的之濾分後獲得呈油狀物之349mg(產率7%)之化合物167B。
1HNMR(CDC13)δ：2.54(1H，t，J=9.6Hz)，2.77(1H，dd，J=9.0Hz，13.2Hz)，3.31(1H，dd，J=6.9Hz，9.6Hz)，3.43-3.78(5H，m)，4.04-4.15(1H，m)，4.42-4.48(1H，m)，4.62(2H，d，J=6.0Hz)，5.29(1H，d，J=10.5Hz)，5.43(1H，d，J=10.5Hz)，6.77-6.85(2H，m)，7.19-7.39(14H，m)，7.60(2H，d，J=6.3Hz)，8.05(1H，s).
第二工程
於化合物167B(968mg，1.47mmo1)之MeCN(10 m1)溶液中，加入Boc2O(3m1)與DMAP(180mg，1.47mmo1)，加熱回流5小時。於反應液中，加入2N氫氧化鈉水溶液以停止反應，使用2N鹽酸中和後，以乙酸乙酯提取3次。提取液以飽和食鹽水洗淨後，餾除溶劑，所得的油狀物交付矽膠層析純化。首先以n-己烷-乙酸乙酯(6：4，v/v)溶出，其次僅以乙酸乙酯溶出。濃縮目的之濾分而獲得呈固體之349mg(產率45%)之167C。
1HNMR(CDC13)δ：2.54(1H，t=9.0Hz)，2.76(1H，dd，J=9.3 Hz,16.5 Hz),3.31(1H,dd,J=6.9 Hz,9.6 Hz),3.45(1H,dd,J=3.3 Hz,12.6 Hz),3.51-3.78(4H,m),4.04-4.13(1H,m),4.42-4.52(1H,m),4.61(2H,d,J=6.0 Hz),2.79(1H,d,J=10.2 Hz),5.29(1H,d,J=10.2 Hz),5.43(1H,d,J=10.2 Hz),6.76-7.39(11H,m),7.60(2H,d,J=6.6 Hz),8.05(1H,s),10.42(1H,t,J=5.7 Hz).
第三工程
使上述化合物167C(150 mg，0.280 mmol)溶解於三氟乙酸(2 ml)，室溫下攪拌1小時。餾除溶劑，使殘渣溶解於二氯甲烷(2 ml)，以飽和碳酸氫鈉水中和。所得溶液以檸檬酸水溶液作成酸性，分離有機層。水層以二氯甲烷提取1次，水洗合併的有機層後，以硫酸鈉乾燥。餾除溶劑後，所得固體以二異丙基醚洗淨，獲得71 mg(產率57%)之化合物167。
1H NMR(CDCl3)δ: 2.65(1H,dd,J=8.4 Hz,9.6 Hz),2.97(1H,dd,J=9 Hz,13.5 Hz),3.43(1J,dd,J=7.2 Hz,9.6 Hz),3.55(1H,dd,J=3.0 Hz,13.2 Hz),3.61-3.80(4H,m),4.15(1H,dd,J=4.2 Hz,9.9 Hz),4.51-4.60(1H,m),7.15-7.18(2H,m),7.28-7.38(8H,m),8.02(1H,s),12.04(1H,s).
實施例168
第一工程
於化合物168A(WO2006/116764，400mg，0.840mmo1)之DMF(3mL)溶液中，加入碳酸銫(821mg，2.52mmo1)，接著加入二溴甲烷二苯(311 mg，1.26mmo1)，於100℃攪拌5小時。於反應液中加入2N鹽酸水溶液、水、乙酸乙酯，分離乙酸乙酯層，水層以乙酸乙酯提取1次。合併的提取液以飽和碳酸氫鈉水溶液、鹽水洗淨，以硫酸鎂乾燥後，過濾、濃縮。所得殘渣交付矽膠管柱層析，純化。濃縮目的之濾分後獲得呈黃色油狀物之100mg之化合物168B。
1H-NMR(CDC13)δ：1.79-1.84(2H，m)，2.67-2.77(1H，m)，2.84-3.05(2H，m)，4.03(1H，dd，J=13.0，4.2Hz)，4.28(1H，dd，J=13.6，6.5Hz)，4.49(1H，dd，J=6.4，3.8Hz)，4.57(2H，d，J=5.7Hz)，4.78(1H，dd，J=13.4，5.7Hz)，4.93(1H，s)，5.27(2H，s)，7.00(2H，t，J=8.8Hz)，7.15-7.37(14H，m)，7.57-7.63(2H，m)，7.76(1H，s)，10.44(1H，t，J=5.9Hz).Ms：m/z=643.20[M+H]+.
第二工程
將化合物168B(100mg，0.156mmo1)溶解於乙腈(3mL)，加入Boc2O(4.0mL，17.3mmo1)，接著加入DMAP(84mg，0.69mmo1)，於80℃攪拌6小時。將反應液放冷，加入2N氫氧化鈉水溶液(8mL)，接著加入乙醇(3mL)，於60℃攪拌2小時。於反應液中加入2N鹽酸水溶液、乙酸乙酯，分離乙酸乙酯層，水層以乙酸乙酯提取。餾除溶劑，所得殘渣付矽膠層析，純化。以乙酸乙酯-甲醇溶出，濃縮目的之濾分後獲得84mg之化合物168C。
Ms：m/z=536.25[M+H]+.
第三工程
於化合物168C(80mg，0.15mmo1)之DMI(2mL)溶液中加入.氯化鋰(19mg，0.45mmo1)，於90℃攪拌2小時。反應混合物中加入水、2N鹽酸水溶液，濾取析出的固體，所得固體使用LCMs分取裝置純化。溶出餾除溶劑，於殘渣中加入異丙基醚，濾取析出的固體。以異丙基醚洗淨，經乾燥，獲得12mg之化合物168。
Ms：m/z=446.05[M+H]+.
實施例169
第一工程
於化合物95A(WO2006/116764，500 mg，2.03mmo1)之乙醇(5mL)溶液中加入2，2-二甲氧基乙烷胺(0.49m1，4.47mmo1)，於80℃攪拌3小時。將反應液放冷後，於室溫加入乙酸(0.27m1，4.69mmo1)，減壓下濃縮。將所得殘渣溶解於DMF(5mL)，氮氣環境下，加入DBU(0.66mL，4.4mmo1)，接著加入碘甲烷(1.02mL，16.2mmo1)，於室溫攪拌3小時。於反應液中加入飽和碳酸氫鈉水溶液、乙酸乙酯，分離乙酸乙酯層，水層以乙酸乙酯提取。於合併的提取液中加入硫酸鈉，過濾、濃縮，所得殘渣交付矽膠層析，純化。以氯仿-甲醇(9：1)溶出，濃縮目的之濾分後獲得呈茶色油狀物之258mg之化合物169A。
1H-NMR(CDC13)δ：3.37(6H，s)，3.80(3H，s)，3.87(2H，d，J=4.8Hz)，4.46(1H，t，J=4.8Hz)，5.30(2H，s)，6.75(1H，d，J=6.0Hz)，7.30-7.41(6H，m).
第二工程
於化合物169A(1.00g，2.88mmo1)中加入甲酸(31mL)，接著加入水(5mL)，於70℃攪拌6.5小時。於反應混合物中加入水、乙酸乙酯，分離乙酸乙酯層，水層以乙酸乙酯提取。合併的提取液以飽和碳酸氫鈉水溶液洗淨後，加入硫酸鈉，過濾、濃縮，所得殘渣交付矽膠層析，純化。以乙酸乙酯-甲醇溶出，濃縮目的之濾分後獲得呈無色透明油狀物之醛水合物及甲基乙縮醛之混合物。將所得的油狀物溶解於二氯甲烷(5mL)，加入1，3-二胺基丙烷二鹽酸鹽(354mg，2.41mmo1接著)，接著加入乙酸(0.069m1，1.2mmo1)，於室溫攪拌6小時。反應液以二氯甲烷稀釋，過濾不溶物後，減壓下濃縮，獲得化合物169B之粗純化物。
Ms：m/z=326.20[M+H]+.
第三工程
於化合物169B(391mg，1.20mmo1)之乙腈(4mL)溶液中，加入碳酸鉀(498mg，3.61mmo1)，接著加入二苯甲基溴(90mg，3.61mmo1)。反應液於90℃攪拌2小時後，於反應液中加入水、乙酸乙酯、鹽水，分離乙酸乙酯層，水層以.酸乙酯提取1次。合併的提取液以硫酸鎂乾燥後，過濾、濃縮。所得殘渣交付矽膠管柱層析，純化。以乙酸乙酯-甲醇溶出，濃縮目的之濾分後獲得呈橙色固體之106mg之化合物169C。
Ms：m/z=492.15[M+H]+.
第四工程
於化合物169C(105mg，0.214mmo1)之DMI(2mL)溶液中加入氯化鋰(27.2mg，0.641mmo1)，於90℃攪拌3小時。再加入氯化鋰(27.2mg，0.641mmo1)，於90℃攪拌1小時。反應液於減壓下濃縮，所得殘渣使用LCMs分取裝置純化。溶出餾除溶劑，於殘渣中加入二乙基醚，濾取析出的固體。以二乙基醚洗淨，經乾燥，獲得27mg之化合物169。
1H-NMR(CD3OD)δ：1.63(1H，dd，J=13.4，2.8Hz)，1.84(1H，brs)，2.55-2.64(1H，m)，2.90-3.10(2H，m)，4.30(1H，dd，J=14.5，4.0Hz)，4.52(4H，dd，J=14.5，3.8Hz)，4.63-4.75(4H，m)，5.16(1H，s)，6.16(1H，d，J=7.2Hz)，6.78(1H，d，J=7.2Hz)，7.16-7.32(10H，m).Ms：m/z=402.10[M+H]+.
實施例170
第一工程
將化合物49F(87mg，0.19mmo1)溶解於乙醇(1m1)與THF(1m1)，加入2N氫氧化鈉水溶液(0.47m1，0.95mmo1)，於室溫攪拌1.5小時。於反應液中加入2N鹽酸，以乙酸乙酯提取，以硫酸鈉乾燥。所得粗生成物以矽膠管柱層析純化(氯仿-甲醇，95：5→90：10，v/v)，獲得60mg之化合物170A。
1H-NMR(CDC13)δ：2.48(1H，dd，J=13.8，11.8Hz)，3.27(1H，dd，J=14.2，3.4Hz)，3.73-3.80(1H，m)，3.92(1H，m)，4.16(1H，m)，4.45(2H，m)，5.34(1H，d，J=3.5Hz)，5.47(1H，d，=10.4Hz)，5.52(1H，d，J=10.7Hz)，6.73(2H，d，J=6.9Hz)，7.18-7.42(7H，m)，7.60(2H，d，J=6.9Hz)，14.63(1H，s).
第二工程
於化合物170A(57mg，0.13mmo1)中加入三氟乙酸(1m1)，於室溫攪拌1小時。減壓濃縮後，以碳酸氫鈉水與2N鹽酸調節Ph為3，以氯仿提取並以硫酸鈉乾燥。減壓餾除溶劑後，加入氯仿-乙基醚，濾取析出的固體，獲得呈無色固體之19mg之化合物170。
1H-NMR(DMsO-d6)δ：2.74(1H，t，J=12.1Hz)，3.10-3.22(1H，m)，3.76(2H，m)，4.12(1H，q，J=8.0Hz)，4.44(1H，m)，5.35(1H，m)，5.49(1H，d，J=3.4Hz)，7.05(5H，m)，7.77(1H，s)，2.05(1H，brs).
實施例171
第一工程
將化合物49B(950mg，3.35mmo1)與3-胺基丙-1-醇(277mg，3.69mmo1)與硫酸鈉(1.91g，13.4mmo1)加到甲苯(25m1)，於室溫攪拌1小時。於室溫加入Boc2O(0.856m1，3.69mmo1)，直接攪拌18小時。再於室溫加入Boc2O(0.400m1，1.72mmo1)，直接攪拌60小時。過濾反應液，減壓濃縮濾液。所得粗生成物以矽膠管柱層析純化 (n-己烷-乙酸乙酯，1：1，v/v)，獲得1.02g呈無色膠狀物質之171A。
第二工程
將化合物171A(1.01g，2.29mmo1)與鈀-活性碳(10%，Wet，200mg)加到乙醇(20m1)，於氫氣環境下，於室溫攪拌1.5小時。賽利特過濾後，減壓濃縮溶劑而獲得無色油狀物質171B755mg。
1H-NMR(CDC13)δ：1.42(5H，s)，1.49(4H，s)，1.56-1.92(2H，m)，2.49(0.4H，dd，J=13.6，9.8Hz)，2.62(0.6H，dd，J=13.6，8.5Hz)，2.81(0.4H，dd，J=13.5，3.6Hz)，3.16(1.6H，m)，3.60-4.14(4H，m)，5.13(0.6H，d，J=8.8Hz)，5.19(0.4H，d，J=8.5Hz)，7.22-7.37(5H，m).
第三工程
將3-(苄氧基)-4-側氧基-4H-哌喃-2，5-二羧酸二甲酯(660mg，1.99mmo1)與171B(609mg，1.99mmo1)加到甲苯(8n1)中，於100℃攪拌1.5小時。減壓餾除溶劑後，所得粗生成物以矽膠管柱層析純化(氯仿-甲醇，99：1，v/v)，獲得呈淡黃色膠狀物質之1.02g之化合物171C。
第四工程
於化合物171C(991mg，1.60mmo1)中加入4N HC1(乙酸乙酯溶液，12m1)。於室溫攪拌1小時後，減壓餾除溶劑。接著加入甲苯(12m1)與3-胺基丙-1-醇(0.244m1，3.19mm1)，於80℃攪拌10分鐘。減壓餾除溶劑後，所得粗生成物以矽膠管柱層析純化(氯仿-甲醇，99：1→95：5→90：10，v/v)，獲得呈黃色膠狀物質之化合物171D341mg與無色固體之化合物171E338mg。
171D：1H-NMR(CDC13)δ：1.29(3H，t，J=7.1Hz)，1.51(1H，d，J=13.7Hz)，1.97(1H，m)，2.91(1H，dd，J=13.8，9.8Hz)，2.99-3.10(2H，m)，3.90(1H，td，J=12.1，2.5Hz)，4.12(2H，m)，4.25(2H，m)，4.83(2H，m)，5.33(1H，d，J=10.1Hz)，5.51(1H，d，J=10.1Hz)，6.88(2H，m)，7.23-7.40(7H，m)，7.68(2H，m)
171E：1H-NMR(CDC13)δ：1.19(3H，t，J=7.2Hz)，1.82-1.99(2H，m)，2.73(1H，dd，J=14.0，11.3Hz)，3.13(1H，m)，3.35(1H，dd，J=14.0，3.4Hz)，3.63(1H，m)，3.90-4.26(4H，m)，4.43(1H，d，J=13.6Hz)，5.27(1H，t，J=3.5Hz)，5.31(2H，s)，6.78(2H，dd，J=6.3，3.2Hz)，7.01(1H，d，J=7.0Hz)，7.18(3H，t，J=3.1Hz)，7.28-7.39(3H，m)，7.67(2H，m).
第五工程
將化合物171D(329mg，0.673mmo1)溶解於乙醇(2m1)與THF(4m1)，加入2N氫氧化鈉水溶液(1.69m1，3.38mmo1)，於室溫攪拌1小時。於反應液中加入2N鹽酸，以乙酸乙酯提取，以硫酸鈉乾燥。經減壓濃縮溶劑，獲得呈無色固體之215mg之化合物171F。
Ms：m/z=461[M+H]+.
第六工程
於化合物171F(50 mg，0.11 mmo1)中加入三氟乙酸(2m1)，於室溫攪拌1小時。減壓濃縮後，以碳酸氫鈉水與2N鹽酸調節pH為6，以氯仿提取並以硫酸鈉乾燥。減壓餾除溶劑後，加入氯仿-甲醇-乙基醚，濾取析出的固體，獲得呈無色固體之24mg之化合物171。
1H-NMR(DMsO-d6)δ：1.63(1H，d，J=12.6Hz)，1.83(1H，m)，2.96-3.29(3H，m)，4.05(2H，m)，4.55(1H，dd，J=13.2，4.4Hz)，5.08(1H，dd，J=9.2，5.4Hz)，5.30(1H，s)，7.19(5H，m)，8.09(1H，s)，12.84(1H，brs).Ms：m/z=371[M+H]+.
實施例172
依據實施例171，使用化合物171E，以同樣手法合成化合物172。
1H-NMR(DMsO-d6)δ：1.91(2H，m)，2.94(1H，dd，J=14.0，10.8Hz)，3.11-3.21(3H，m)，3.71(1H，m)，4.19(1H，m)，4.29-4.35(1H，m)，5.08-5.14(1H，m)，5.47(1H，d，J=4.0Hz)，6.92-7.22(5H，m)，7.71(1H，s)，12.80(1H，brs)，15.06(1H，brs).Ms：m/z=371[M+H]+.
實施例173
第一工程
將化合物171F(159mg，0.345mmo1)加到二苯基醚(2.5m1)，微波照射下，於245℃攪拌1小時。將反應液倒到n-己烷，濾取析出的固體。所得粗生成物以矽膠管柱層析純化(氯-甲醇，95：5→90：10，v/v)，獲得化合物173A。
第二工程
於第一工程所得化合物173A中，加入三氟乙酸(1m1)，於室溫攪拌1小時。減壓濃縮後，以碳酸氫鈉水與2N鹽酸調節pH為6，以氯仿提取並以硫酸鈉乾燥。減壓餾除溶劑後，加入二氯甲烷-乙基醚，濾取析出的固體，獲得呈無色固體之10mg之化合物173。
1H-NMR(DMsO-d6)δ：1.55-1.86(2H，m)，2.84-3.26(3H，m)，3.92-4.09(2H，m)，4.55(2H，m)，5.15(1H，s)，5.89(1H，d，J=7.5Hz)，7.17(6H，m)，12.11(1H，brs)Ms：m/z=327[M+H]+.
實施例174
依據實施例173，以同樣手法合成化合物174。
1H-NMR(DMsO-d6)δ：1.86(2H，m)，2.87(1H，t，J=12.3Hz)，3.18(2H，m)，3.68(1H，t，J=10.4Hz)，4.16(1H，d，J=10.1Hz)，4.29(1H，d，J=12.4Hz)，4.71(1H，d，J=9.2Hz)，5.37(1H，d，J=3.5Hz)，5.75(1H，d，J=7.5Hz)，7.00(6H，m)，12.51(1H，brs).Ms：m/z=327[M+H]+.
實施例175
第一工程
於戴斯-馬丁過碘烷(0.3M，二氯甲烷溶液，25.0m1，7.5mmo1)中，0℃滴下化合物2B(1.98g，5.48mmo1)之二氯甲烷溶液(10m1)。於室溫3小時攪拌後，倒入1N氫氧化鈉水溶液，以乙基醚提取。有機層以1N氫氧化鈉水溶液及飽和食鹽水洗淨，以硫酸鎂乾燥。減壓餾除溶劑後，以矽膠管柱層析純化(n-己烷-乙酸乙酯，2：1，v/v)，獲得呈白色固體之化合物175A1.73g。
1H-NMR(CDC13)δ：4.55(1H，d，J=7.3Hz)，5.09(2H，s)，5.14(2H，m)，7.22-7.35(15H，m)，9.62(1H，s).
第二工程
將化合物175A(1.30g，4.59mmo1)與3-胺基丙-1-醇(379mg，5.05mmo1)與硫酸鈉(3.26g，22.4mmo1)加到甲苯(40m1)中，於室溫攪拌1小時。於室溫加入Boc2O(1.17m1，5.05mmo1)，直接攪拌18小時。加入Boc2O(1.17m1，5.05mmo1)與硫酸鈉(3.26g，22.4mmo1)，攪拌60小時。過濾反應液，減壓濃縮濾液。所得粗生成物以矽膠管柱層析純化(n-己烷-乙酸乙酯，1：1，v/v)，獲得呈無色固體之175B635mg。
第三工程
將化合物175B(632mg，1.22mmo1)與鈀-活性碳(10%，wet，100 mg)加到乙醇(10m1)與THF(5m1)中，於氫氣環境下，於室溫攪拌3小時。賽利特過濾後，減壓濃縮溶劑而獲得無色油狀物質175C502mg。
1H-NMR(CDC13)δ：1.45(9H，s)，1.77(2H，m)，3.18-3.27(1H，m)，3.43-3.51(1H，m)，4.04(4H，m)，4.92(1H，d，J=4.7Hz)，7.28(10H，m).
第四工程
將3-(苄氧基)-4-側氧基-4H-哌喃-2，5-二羧酸二甲酯(390mg，1.22mmo1)與175C(468mg，1.22mmo1)加入甲苯(5m1)中，於100℃攪拌2小時。減壓餾除溶劑後，所得粗生成物以矽膠管柱層析純化(n-己烷-乙酸乙酯，1：1，v/v)，獲得呈淡黃色膠狀物質之391mg之化合物175D。
第五工程
於化合物175D(388mg，0.568mmo1)中加入4NHC1(乙酸乙酯溶液，4m1)。於室溫攪拌1小時後，減壓餾除溶劑。接著加入甲苯(4m1)與3-胺基丙-1-醇(0.0870m1，1.14mmo1)，於80℃攪拌5小時。減壓餾除溶劑後，所得粗生成物以矽膠管柱層析純化(氯仿-甲醇，98:2,v/v)，獲得黃色膠狀物質之化合物175E 57 mg與茶色膠狀物質之化合物175F 44 mg。
175E: 1H-NMR(CDCl3)δ: 1.91-2.00(2H,m),2.87(1H,m),3.78(3H,s),3.87-4.15(3H,m),4.61(1H,d,J=12.1 Hz),4.78(2H,m),5.33(1H,d,J=10.2 Hz),5.63(1H,d,J=10.2 Hz),6.95(2H,m),7.13-7.53(12H,m),7.76(2H,m)
175F: 1H-NMR(CDCl3)δ: 1.83-1.97(2H,m),3.12-3.22(1H,m),3.50(1H,m),3.85(3H,s),3.90(1H,m),4.34-4.40(1H,m),4.74(1H,d,J=8.6 Hz),4.84-4.89(1H,m),5.09(1H,d,J=3.3 Hz),5.15(1H,d,J=9.9 Hz),5.26(1H,d,J=9.6 Hz),7.08-7.50(13H,m),7.65-7.77(3H,m).
第六工程
將化合物175E(57 mg，0.10 mmol)溶解於THF(0.5 ml)與乙醇(0.5 ml)，於室溫加入2N氫氧化鈉水溶液(0.25 ml，0.50 mmol)，直接攪拌1小時。加入1N鹽酸後以氯仿提取後，以硫酸鈉乾燥。減壓餾除溶劑，所得粗生成物以矽膠管柱層析純化(氯仿-甲醇，98:2,v/v)，獲得化合物175G。
第七工程
於第六工程所得化合物175G中加入三氟乙酸(1 ml)，於室溫攪拌1小時。減壓濃縮後，以碳酸氫鈉水與2N鹽酸調節pH為3，以氯仿提取並以硫酸鈉乾燥。減壓餾除溶劑後，加入氯仿-甲醇-乙基醚，濾取析出的固體，獲得呈無色固體之11 mg之化合物175。
1H-NMR(DMsO-d6)δ：1.50(1H，d，J=13.1Hz)，1.79(1H，m)，3.17(1H，m)，3.86(1H，t，J=11.0Hz)，4.03(1H，dd，J=10.8，4.1 Hz)，4.46(1H，d，J=12.0 Hz)，4.53(1H，dd，J=12.7，4.2Hz)，4.84(1H，s)，5.85(1H，d，J=11.7Hz)，7.22(7H，m)，7.44(2H，t，J=7.6Hz)，7.65(2H，d，J=7.3Hz)，8.14(1H，s)，12.75(1H，s)，15.33(1H，brs).Ms：m/z=447[M+H]+.
實施例176
依據實施例175，使用化合物175F，以同樣手法合成化合物176。
1H-NMR(DMsO-d6)δ：1.75(2H，m)，3.17(2H，m)，3.43(1H，m)，3.60(1H，d，J=10.7Hz)，4.31(1H，d，J=12.7Hz)，4.73(1H，d，J=9.8Hz)，5.52(1H，d，J=3.4Hz)，5.87(1H，dd，J=9.9，3.4Hz)，7.10(7H，m)，7.29(2H，t，J=7.5Hz)，7.58(2H，d，J=7.3Hz)，8.37(1H，s)，12.65(1H，brs).Ms：m/z=447[M+H]+.
實施例177
第一工程
將依據文獻(Journa1 ofthe Chemica1 society，PerkinTransactions 1： Organic and Bio-Organic Chemistry(1972-1999)，1975，p.1712)之方法所合成的吡唑啶-1-羧酸tert-丁酯(275mg，1.60 mmo1)與化合物95B(409mg，1.45mm1)溶解於吡啶(5m1)，於室溫加入HATU(607mg，1.60mm1)，將其直接攪拌18小時。反應液倒入1N鹽酸中，以乙酸乙酯提取，以硫酸鈉乾燥。減壓餾除溶劑，所得粗生成物.矽膠管柱層析純化(氯仿-甲醇，97：3→95：5，v/v)，獲得呈黃色固體之529mg之化合物177A。
1H-NMR(CDC13)δ：1.35(9H，s)，1.88-2.10(2H，m)，3.04(1Hs)，3.31(1H，s)，3.86(2H，m)，4.96(1H，d，J=9.3Hz)，5.45(1H，d，J=11.0Hz)，6.56(1H，d，J=6.7Hz)，7.29-7.43(6H，m).
第二工程
於化合物177A(525mg，1.31mmo1)中加入4NHC1(二烷溶液，6m1)。於室溫攪拌1.5小時後，減壓餾除溶劑，獲得無色固體之化合物177B413mg。
1H-NMR(DMsO-d6)δ：1.95-2.05(2H，m)，2.78(2H，t，J=6.6Hz)，3.41-3.54(2H，m)，5.11(2H，s)，7.38(5H，m)，7.46(1H，d，J=6.6Hz)，8.36(1H，d，J=6.7Hz).
第三工程
將化合物177B(100 mg，0.298mmo1)加到乙醇(2m1)，加入2，2-二苯基乙縮醛(58mg，0.30mmo1)與三乙基胺(0.083m1，0.596mmo1)與乙酸(0.051 m1，0.89mmo1)，並於80℃攪拌3小時。將反應液倒入水中，以氯仿提取，以硫酸鈉乾燥。減壓餾除溶劑，所得粗生成物以矽膠管柱層析純化(氯仿-甲醇，97：3→95：5→93：7→90：10，v/v)，獲得呈黃色膠狀物質之106mg之化合物177C。
Ms：m/z=478[M+H]+.
第四工程
於第三工程所得化合物177C中加入三氟乙酸(2m1)，於室溫攪拌小時。減壓濃縮後，以碳酸氫鈉水與2N鹽酸調節pH為6，以氯仿提取並以硫酸鈉乾燥。減壓餾除溶劑後，加入二氯甲烷-乙基醚，濾取析出的固體，獲得呈無色固體之7mg之化合物177。
1H-NMR(DMsO-d6)δ：1.95(2H，m)，2.76(1H，m)，2.96-3.17(2H，m)，4.04(1H，m)，4.68(1H，d，J=10.4Hz)，5.66(1H，d，J=7.3Hz)，6.56(1H，d，J=10.5Hz)，7.03(1H，d，J=7.2Hz)，7.17(6H，m)，7.34(2H，t，J=7.3Hz)，7.55(2H，d，J=7.5Hz).Ms：m/z=388[M+H]+.
實施例178
依實施 177， 司手合合 178。
1H-NMR (DMsO-d6)δ： 1.55 (4H， m)， 2.35-7.49 (1H， m)，2.3 (1H， t， J=12.6 Hz)， 2.77 (1H， t， J=10.0 Hz)， 3.09 (1H， d，J=11.4Hz)， 4.34 (1H， d，J=12.8 Hz)， 4.55 (1H， d， J=10.8 Hz)，5.7(1H，d，J=7.0Hz)，6.17(1H，d，J=10.8Hz)，6.82(1H，d，J=73 Hz)， 7.13-7.40 (8H， m)， 7.48 (2H， d， J=7.3 Hz).Ms： m/z=402 [M+H]+.
實 179
依據實施例177，以同樣手法合成化合物179。
1H-NMR(DMsO-d6)δ：1.31(6H，m)，2.68(2H，m)，3.21(1H，m)，4.04(1H，m)，4.40(1H，d，J=10.8Hz)，5.77(1H，t，J=5.2Hz)，6.26(1H，d，J=10.8Hz)，6.78(1H，d，J=7.3Hz)，7.27(8H，m)，7.53(2H，d，J=7.2Hz).Ms：m/z=416[M+H]+.
實施例180
依據實施例177，以同樣手法合成化合物180。
1H-NMR(DMsO-d6)δ：2.78-3.74(7H，m)，4.17(1H，m)，4.49(1H，d，J=10.8Hz)，5.79(1H，d，J=7.2Hz)，6.32(1H，d，J=10.8Hz)，6.79(1H，d，J=7.2Hz)，7.28(8H，m)，7.55(2H，d，J=7.6Hz).Ms：m/z=418[M+H]+.
使用市售或者文獻既知之胺及市售或者文獻既知之鹵化物，依據實施例12之方法，合成實施例181~187。
實施例181
Ms：m/z=433[M+H]+.
實施例182
Ms：m/z=459[M+H]+.
實施例183
Ms：m/z=529[M+H]+.
實施例184
Ms：m/z=477[M+H]+.
實施例185
Ms：m/z=473[M+H]+.
實施例186
Ms：m/z=447[M+H]+.
實施例187
Ms：m/z=461[M+H]+
實施例188
依據實施例12及實施例129，以同樣手法合成化合物188。
Ms：m/z=449[M+H]+.
使用市售或者文獻既知之胺及市售或者文獻既知之鹵化物，依據實施例95之方法，合成實施例189~229。
實施例189
Ms：m/z=399[M+H]+
實施例190
Ms：m/z=488[M+H]+
實施例191
Ms：m/z=470[M+H]+
實施例192
Ms：m/z=422[M+H]+.
實施例193
Ms：m/z=422[M+H]+
實施例194
Ms：m/z=486[M+H]+
實施例195
Ms：m/z=365[M+H]+
實施例196
Ms：m/z=418[M+H]+
實施例197
Ms：m/z=339[M+H]+
實施例198
Ms：m/z=344[M+H]+
實施例199
Ms：m/z=383[M+H]+
實施例200
Ms：m/z=339[M+H]+
實施例201
Ms：m/z=440[M+H]+
實施例202
Ms：m/z=365[M+H]+
實施例203
Ms：m/z=396[M+H]+
實施例204
Ms：m/z=370[M+H]+
實施例205
Ms：m/z=390[M+H]+
實施例206
Ms：m/z=420[M+H]+
實施例207
Ms：m/z=350[M+H]+
實施例208
Ms：m/z=428[M+H]+
實施例209
Ms：m/z=386[M+H]+
實施例210
Ms：m/z=378[M+H]+
實施例211
Ms：m/z=366[M+H]+
實施例212
Ms：m/z=362[M+H]+
實施例213
Ms：m/z=358[M+H]+
實施例214
Ms：m/z=350[M+H]+
實施例215
Ms：m/z=350[M+H]+
實施例216
Ms：m/z=411[M+H]+
實施例217
Ms：m/z=445[M+H]+
實施例218
Ms：m/z=366[M+H]+
實施例219
Ms：m/z=354[M+H]+
實施例220
Ms：m/z=368[M+H]+
實施例221
Ms：m/z=314[M+H]+
實施例222
Ms：m/z=330[M+H]+
實施例223
Ms：m/z=346[M+H]+
實施例224
Ms：m/z=418[M+H]+.
實施例225
Ms：m/z=445[M+H]+.
實施例226
Ms：m/z=473[M+H]+.
實施例227
Ms：m/z=444[M+H]+.
實施例228
Ms：m/z=434[M+H]+.
實施例229
Ms：m/z=443[M+H]+.
實施例230
依據實施例128，以同樣手法合成化合物230。
Ms：m/z=461[M+H]+.
實施例231
依據實施例129，以同樣手法合成化合物231。
Ms：m/z=420[M+H]+.
實施例232
依據實施例129，以同樣手法合成化合物232。
Ms：m/z=434[M+H]+.
實施例233
依據實施例130，以同樣手法合成化合物233。
Ms：m/z=433[M+H]+.
實施例234
依據實施例130，以同樣手法合成化合物234。
Ms：m/z=447[M+H]+.
實施例235
依據實施例130，以同樣手法合成化合物235。
Ms：m/z=473[M+H]+.
實施例236
依據實施例130，以同樣手法合成化合物236。
Ms：m/z=447[M+H]+.
實施例237
依據實施例130，以同樣手法合成化合物237。
Ms：m/z=487[M+H]+.
實施例238
依據實施例130，以同樣手法合成化合物238。
Ms：m/z=509[M+H]+.
實施例239
Ms：m/z=376[M+H]+
依據實施例157，以同樣手法合成化合物239。
使用市售或者文獻既知之胺及市售或者文獻既知之醇，依據實施例107之方法，合成實施例240~245。
實施例240
1H-NMR(CDC13)δ：1.05(3H，d，J=6.9Hz)，1.04-1.14(4H，m)，4.49(1H，d，J=13.2Hz)，4.83(1H，d，J=13.2Hz)，4.91-4.99(1H.m)，5.73(1H，d，J=7.8Hz)，6.50(1H，s)，6.70(1H，d，J=7.8Hz)，7.12-7.30(4H，m)，7.33-7.43(2H，m)，7.46-7.54(1H，m)，8.06(1H，d，J=7.5Hz).
實施例241
Ms：m/z=478[M+H]+
實施例242
Ms：m/z=478[M+H]+
實施例243
Ms：m/z=478[M+H]+
實施例244
1H-NMR(CDC13)5：1.14(6H，d，J=6.9Hz)，4.59(1H，d，J=12.6Hz)，4.77(1H，d，J=12.6Hz)，4.81-4.91(1H，m)，5.82(1H，d，J=7.5Hz)，5.82(1H，s)，6.71(1H，brs)，6.78(1H，brs)，6.87(1H，d，J=7.5Hz)，7.05(1H，brs)，7.16(1H，brs)，7.25(1H，brs)，7.41(1H，brs).
實施例245
Ms：m/z=490[M+H]+.
實施例246
第一工程
於化合物246A(5.30g，18.76mmo1)與碳酸鉀(5.19g，27.53mmo1)之二甲基甲醯胺(20m1)溶液中加入溴化苄基(3.21g，18.76mmo1)，室溫下攪拌1小時。於反應液中加入酸乙酯(80m1)，濾去不溶物後，加入1N鹽酸。分離有機層，水槽以乙酸乙酯提取2次。合併的有機層以水洗1次，再以碳酸氫鈉水、飽和食鹽水各洗淨1次。所得溶液以硫酸鈉乾燥後，餾除溶劑後獲得呈油狀物之6.98g之化合物2463。
1H-NMR(CDC13)δ：5.36(2H，s)，7.35-7.47(6H，m)，7.78(1H，d，J=8.4Hz)，8.01(1H，d，J=2.1Hz).
第二工程
於化合物246B(3g，8.05mmo1)與1-氯-3-乙炔基苯(1.32g，9.66mmo1)與三乙基胺(4.07g，40.25mmo1)之二甲基甲醯胺(15m1)溶液中，氮氣環境下，加入氯化銅(76.6mg，0.403mmo1)與二氯雙(三苯基膦)鈀(282.5mg，0.403mmo1)，於室溫攪拌5小時。反應液以水稀釋，以乙酸乙酯提取3次。合併的提取液以水洗3次後，以硫酸鈉乾燥，餾除溶劑。將所得的油狀物交付矽膠管柱層析，純化。首先以己烷溶出，其次以己烷-乙酸乙酯(7：3，v/v)溶出。濃縮目的之濾分後，獲得呈油狀物之3.10g之化合物246C。
1H-NMR(CDC13)δ：5.39(2H，s)，7.21-7.46(9H，m)，7.62(1H，d，J=2.1Hz)，7.98(1H，d，J=8.4Hz).
第三工程
於化合物246C(3.10g，8.05mmo1)之甲醇(30m1)溶液中加入10%鈀碳(620mg，20wt%)，室溫下，於1氣壓氫氣環境下攪拌。反應液經賽利特過濾，餾除溶劑而於所得粗生成物中加入乙酸乙酯-二異丙基醚，過濾析出的殘渣，獲得呈固體之618mg之化合物246D。
1H-NMR(CDC13)δ：2.90(2H，dd，J=7.8Hz，10.8Hz)，3.29(2H，dd，J=7.5Hz，10.5Hz)，7.06-7.09(1H，m)，7.18-7.25(4H，m)，7.31(1H，dd，J=2.1Hz，8.7Hz)，8.05(1H，d，J=8.4Hz).
第四工程
於化合物246D(2.20g，7.45mmo1)中加入多磷酸(20g)，於200℃攪拌1小時。放冷至室溫後，加入水並以乙酸乙酯提取3次。合併的提取液以飽和碳酸氫鈉水洗淨1次，以硫酸鈉乾燥後，餾除溶劑。將所得的油狀物交付矽膠管柱層析，純化。首先以己烷溶出，其次以己烷-乙酸乙酯(7：3，v/v)溶。濃縮目的之濾分後獲得呈油狀物之1.05g之化合物246E。
1H-NMR(CDC13)δ：3.17(4H，s)，7.24(2H，d，J=2.1Hz)，7.32(2H，dd，J=2.1Hz，8.4Hz，8.00(2H，d，J=8.4Hz).
第五工程
將氫化硼鈉(409mg，10.82mmo1)之甲醇(10m1)懸浮液冷卻至1-3℃，一邊保持同溫度一邊加入化合物246E(1.0g，3.6mmo1)。反應液於同溫度攪拌30分鐘後，加入水。濾取析出的固體，獲得968mg之化合物246F。
1H-NMR(CDC13)δ：2.25(1H，d，J=3.0 Hz)，3.05-3.16(2H，m)，3.27-3.38(2H，m)，5.95(1H，d，J=3.0Hz)，7.14-7.17(4H，m)，7.39(2H，d，J=8.1Hz).
第六工程
依據實施例107，以同樣手法合成化合物246。
1H-NMR(CDC13)δ：1.14(3H，d，J=6.9Hz)，1.20(3H，d，J=6.9Hz)，2.79(1H，ddd，J=4.5Hz，4.5Hz，14.4Hz)，2.99-3.11(1H，m)，3.50(1H，ddd，J=4.8Hz，4.8Hz)，17.7Hz)，4.21-4.33(1H，m)，4.23(1H，d，J=12.9Hz)，4.62-4.74(2H，m)，5.04(1H，s)，5.84(1H，d，J=7.8Hz)，6.57(1H，d，J=8.1Hz)，6.65-6.72(2H，m)，6.89-6.92(1H，m)，7.11-7.30(4H，m).
使用市售或者文獻既知之胺及市售或者相當於文獻既知之246A-F的中間體，依據實施例246之方法，合成化合物247~284。
實施例247
Ms：m/z=457[M+H]+.
實施例248
Ms：m/z=485[M+H]+.
實施例249
Ms：m/z=471[M+H]+.
實施例250
Ms：m/z=457[M+H]+.
實施例251
Ms：m/z=521[M+H]+.
實施例252
Ms：m/z=485[M+H]+.
實施例253
Ms：m/z=471[M+H]+.
實施例254
Ms：m/z=487[M+H]+.
實施例255
Ms：m/z=469[M+H]+.
實施例256
Ms：m/z=470[M+H]+.
實施例257
Ms：m/z=434[M+H]+.
實施例258
1H-NMR(DMsO-d6)δ：2.88(3H，m)，3.43(2H，m)，3.69(1H，dt，J=16.9，5.1Hz)，4.01(1H，d，J=13.4Hz)，4.07-4.17(2H，m)，4.97(1H，d，J=13.4Hz)，5.24(1H，s)，5.50(1H，d，J=7.6Hz)，6.73(1H，d，J=7.2Hz)，6.85-6.94(2H，m)，7.1-7.41(6H，m)，11.73(1H，s).Ms：m/z=432[M+H]+.
實施例259
1H-NMR(DMSO-d6)δ: 2.80(1H,td,J=9.6,4.5 Hz),2.86-2.99(1H,m),3.00-3.18(1H,m),3.67(1H,dt,J=17.1,5.0 Hz),4.03-4.19(2H,m),4.32-4.52(1H,m),5.05(1H,d,J=13.3 Hz),5.26(1H,s),5.53(1H,d,J=7.6 Hz),6.17(1H,tt,J=55.0,3.5 Hz),6.72(1H,d,J=7.5 Hz),6.87-6.94(2H,m),7.12-7.27(3H,m),7.30-7.43(3H,m).MS: m/z=438[M+H]+.
實施例260
MS: m/z=460[M+H]+.
實施例261
Ms：m/z=474[M+H]+.
實施例262
1H-NMR (DMsO-d6)δ： 2.80 (1H， dt， J=14.2， 5.1 Hz)，2.8-2.99 (1H， m)， 3.00-3.18 (1H， m)， 3.68 (1H， dt， J=16.9，5.3 Hz)， 4.05 (1H， d， J=13.3 Hz)， 4.07-4.32 (2H， m)，4.37-4.52 (1H， m)， 4.53-4.67 (1H， m)， 5.02 (1H， d， J=13.0Hz) 5.26 (1H， s)， 5.50 (1H， d， J=7.8 Hz)， 6.73 (1H， d， J=7.6Hz)， 6.85-6.94 (2H， m)， 7.12-7.27 (3H， m)， 7.30-7.43 (3H，m).Ms： m/z=420 [M+H]+.
實 2 6 3
1H-NMR(DMsO-d6)δ：2.76-3.00(2H，m)，3.46-3.73(2H，m)，4.06-4.22(2H，m)，4.77-4.91(1H，m)，5.15(1H，d，J=12.9Hz)，5.24(1H，s)，5.56(1H，d，J=7.7Hz)，6.72(1H，d，J=7.1Hz)，6.88-6.95(1H，m)，6.96(1H，d，J=7.7Hz)，7.09-7.41(7H，m).Ms：m/z=456[M+H]+
實施例264
1H-NMR(DMsO-d6)δ：2.74-2.99(2H，m)，3.62-3.73(1H，m)，4.01-4.20(3H，m)，5.12(1H，d，J=13.2Hz)，5.15(1H，d，J=15.7Hz)，5.34(1H，s)，5.52(1H，d，J=7.7Hz)，6.78(1H，d，J=8.0Hz)，6.89-6.96(2H，m)，7.10-7.23(5H，m)，7.27-7.35(3H，m)，7.43(1H，d，J=7.7Hz)，7.79(1H，td，J=7.6，1.8Hz)，8.45-8.50(1H，m).Ms：m/z=465[M+H]+.
實施例265
1H-NMR (DMs0-d6)δ： 1.32 (9H， s)， 2.76-2.86 (1H， m)，2.87-3.01 (1H， m)， 3.59-3.70 (1H， m)， 4.12-4.25 (1H， m)，4.2 (1H， d， J=13.5 Hz)， 4.90 (1H， d， J=13.2 Hz)， 5.20 (1H，s)， 5.49 (1H， d， J=7.4 Hz)， 6.75 (1H， d， J=8.0 Hz)， 6.81 (1H，d， .=7.4 Hz)， 6.91 (1H， t， J=6.6 Hz)， 7.12-7.21 (2H， m)，7.22-7.30 (1H， m)， 7.33-7.38 (2H， m)， 7.46 (1H， d， J=7.4Hz).Ms： m/z=430 [M+H]+.
實 2 6 6
1H-NMR(DMsO-d6)δ：1.05(3H，t，J=7.2Hz)，2.80(1H，dt，J=14.4，5.1Hz)，2.85-2.99(2H，m)，3.68(1H，dt，J=16.8，5.0 Hz)， 3.74-3.87 (1H， m)， 4.02 (1H， d， J=13.3 Hz)，4.06-4.19 (1H， m)， 4.98 (1H， d， J=13.1 Hz)， 5.22 (1H， s)，5.48 (1H， d， J=7.6 Hz)， 6.73 (1H， d， J=7.5 Hz)， 6.83-6.94 (2H，m)， 7.12-7.40 (6H， m).Ms： m/z=402 [M+H]+.
實 2 6 7
1H-NMR(CDC13)δ：1.74-1.86(2H，m)，2.71-2.82(1H，m)，2.83-2.93(1H，m)，2.98-3.11(1H，m)，3.25(3H，s)，3.39(2H，t，J=5.4Hz)，3.62-3.74(1H，m)，4.02-4.14(2H，m)，4.16-4.28(1H，m)，4.82(1H，d，J=13.2Hz)，5.03(1H，s)，5.76(1H，d，J=7.7Hz)，6.58(1H，d，J=7.7Hz)，6.64(1H，d，J=7.4Hz)，6.89-6.97(1H，m)，7.12-7.39(6H，m).Ms：m/z=446[M+H]+.
實施例268
1H-NMR(CDCl3)δ: 1.09(3H,t,J=7.0 Hz),2.65-2.77(1H,m),2.83-2.94(1H,m),2.97-3.10(1H,m),3.40(2H,q,J=7.0 Hz),3.45-3.52(1H,m),3.55-3.64(1H,m),3.65-3.76(1H,m),4.00-4.15(2H,m),4.36-4.45(1H,m),4.90(1H,d,J=13.5 Hz),5.02(1H,s),5.79(1H,d,J=7.7 Hz),6.59(1H,d,J=7.7 Hz),6.63(1H,d,J=7.4 Hz),6.90-6.97(1H,m),7.13-7.39(6H,m).MS: m/z=446[M+H]+.
實施例269
MS: m/z=480[M+H]+.
實施例270
1H-NMR(DMSO-d6)δ: 2.33(3H,s),2.85(2H,m),3.68(1H,m),4.16(1H,m),4.29(1H,d,J=13.3 Hz),4.45(1H,d,J=17.1Hz)，5.12(1H，d，J=13.1Hz)，5.26(1H，d，J=17.4Hz)，5.36(1H，s)，5.55(1H，d，J=7.6Hz)，6.74(1H，d，J=7.6Hz)，6.89-7.38(8H，m).Ms：m/z=470[M+H]+.
實施例271
1H-NMR(DMsO-d6)δ：2.87(2H，m)，3.61-3.69(1H，m)，4.15(1H，m)，4.18(1H，d，J=13.2Hz)，4.51(1H，d，J=15.9Hz)，5.08(1H，d，J=13.1Hz)，5.21(1H，s)，5.22(1H，d，J=15.6Hz)，5.52(1H，d，J=7.6Hz)，6.72(1H，d，J=7.5Hz)，6.89-7.32(8H，m)，7.76(2H，s).Ms：m/z=471[M+H]+.
實施例272
Ms：m/z=476[M+H]+
實施例273
1H-NMR(CDC13)δ：2.84-2.93(1H，m)，2.98(3H，s)，2.93-3.09(1H，m)，3.66-3.75(1H.m)，3.99-4.15(1H，m)，4.0(1H，d，J=12.9Hz)，4.80(1H，d，J=13.2Hz)，5.03(1H，s)，5.74(1H，d，J=7.5Hz)，6.56(1H，d，J=7.5Hz)，6.63(1H，d，J=6.6Hz)，6.90-6.96(1H，m)，7.14-7.37(6H，m).
實施例274
Ms：m/z=470[M+H]+.
實施例275
Ms：m/z=470[M+H]+
實施例276
Ms：m/z=460[M+H]+
實施例277
Ms：m/z=486[M+H]+.
實施例278
Ms：m/z=446[M+H]+
實施例279
1H-NMR (CDC13)δ： 1.08-1.21 (6H， m)， 2.84 (1H， ddd，J=48 Hz，4.8 Hz， 14.4Hz)， 2.97-3.08 (1H，m)，3.54 (1H，ddd，J=4.8 Hz， 6.6 Hz， 17.1 Hz)， 4.09-4.26 (1H， m)， 4.24 (1H， d，J=1.2 Hz)， 4.64-4.74 (m， 1H)， 4.70 (1H， d， J=13.2 Hz)， 4.94(1H s)， 5.81 (1H， d， J=7.8 Hz)， 6.42 (1H， dd， J=2.7 Hz， 9.0Hz) 6.67 (1H， d， J=7.8 Hz)， 6.89-7.12 (4H， m)， 7.19-7.36(1H m).
實 2 8 0
1H-NMR (CDC13)δ： 1.15 (3H， d， J=6.9 Hz)， 1.20 (3H， d，J=6.9 Hz)， 2.84 (1H， ddd， J=4.8 Hz， 5.1 Hz， 14.4 Hz)，2.96-3.07 (1H，m)， 3.55 (1H，ddd，J=4.8 Hz， 5.1 Hz， 17.4Hz)，4.11-4.23 (1H， m)， 4.21 (1H， d， J=12.9 Hz)， 4.65-4.74 (1H，m)， 4.70 (1H， d， J=12.9 Hz)， 4.95 (1H， s)， 5.78 (1H， d， J=7.8Hz)， 6.63 (1H， d， J=7.8 Hz)， 6.69 (1H， d， J=2.1 Hz)， 7.06 (1H，d， J=8.4 Hz)， 7.18 ( 1H， dd， J=2.1 Hz， 8.4 Hz)， 7.23-7.26 (2H，m)， 7.24 (1H， dd， J=2.1 Hz， 8.1 Hz).
實 2 8 1
1H-NMR (CDC13)δ： 1.13 (3H， d， J=6.6 Hz)， 1.20 (3H， d，J=6.9 Hz)， 2.90-3.32 (1H， m)， 3.36 (1H， ddd， J=4.5 Hz， 4.5Hz， 9.6 Hz)， 3.42-3.51 (1H， m)， 3.95-4.02 (1H， m)， 4.28 (1H，d， J=12.9 Hz)， 4.64-4.75 (1H， m)， 1.89 (1H， d， J=12.9 Hz)，5.15 (1H， s)， 5.80 (1H， d， J=7.5 Hz)， 6.46-6.49 (1H， m)， 6.70(1H， d， J=7.8 Hz)， 6.88-7.00 (2H， m)， 7.03-7.06 (1H， m)，7.11-7.22 (2H， m).
實 2 8 2
1H-NMR(CDC13)δ： 1.09-1.19 (6H，m)，2.80-3.10 (2H，m)，3.4()-3.60 (1H， m)， 4.16-4.41 (2H， m)， 4.61-4.47 (2H， m)，5.0-5.10 (1H， m)， 5.71 (0.45 H， d， J=7.5 Hz)， 5.74 (0.55H， d，J=7.8 Hz)， 6.60-6.72 (2H， m)， 6.86-6.94 (1H， m)， 7.10-7.46(6H， m).
實 2 8 3
1H-NMR(CDC13)δ： 1.10-1.21 (6H，m)，2.75-2，86 (1H，m)，2.99-3.14 (1H， m)， 4.23-4.37 (2H， m)， 4，59-4.74 (2H， m)，5.04 (1H， s)， 5.67-5.80 (1H， m)， 6.58-6.67 (2H， m)，6.88-7.08(1H，m)，7.11-7.38(5H，m).
實施例284
1H-NMR (CDC13)δ： 1.15 (3H， d， J=6.9 Hz)， 1.20 (3H， d，J=6.9 Hz)， 2.80 (1H， ddd， J=4.5 Hz， 4.5 Hz， 9.9 Hz)， 3.07 (1H，t， J=3.9 Hz， 13.2 Hz， 13.2 Hz)， 3.50 (1H， ddd， J=4.2 Hz， 4.2Hz， 18.0 Hz)， 4.24 (1H， 6.9 Hz)， 4.34 (1H， ddd， J=4.2 Hz，13.5 Hz， 13.5 Hz)， 4.63-4.74 (2H，m)， 5.06 (1H， s)， 5.81 (1H，d， J=7.8 Hz)， 6.57-6.64 (2H， m)， 6.65 (1H， d， J=7.5 Hz)， 6.82(1H， d， J=9.3 Hz)， 6.90 (1H， ddd， J=2.7 Hz， 8.4 Hz， 8.4 Hz)，7.02 (1H， dd， J=2.7 Hz， 9.0 Hz)， 7.19-7.26 (2H， m).
實 2 8 5
第一工程
將化合物285A(5.00g，29.3mmo1)溶解於二甲基甲醯胺(15(m1)，加入碳酸鉀(14.2mmo1)與碘乙烷(7.11m1，88.0mmo1)，於室溫攪拌2小時。於反應液中加入己烷，以水及飽和食鹽水洗淨。有機層以硫酸鈉乾燥，經由減壓餾除溶劑，獲得無色油狀物質285B。
1H-NMR(CDC13)δ：1.40(3H，t，J=7.2Hz)，2.60(3H，s)，4.37(2H，q，J=7.1Hz)，7.17(1H，td，J=7.9，0.6Hz)，7.49(1H，ddd，J=8.0，1.4，0.4Hz)，7.68(1H，ddd，J=7.8，1.4，0.3Hz).
第二工程
將第一工程所得285B(5.63g，28.3mmo1)溶解於四氯化碳(150m1)，加入N-溴琥珀醯亞胺(5.55g，31.2mmo1)，並於100℃攪拌18小時。反應液冷卻至室溫後，以水及飽和食鹽水洗淨。有機層以硫酸鈉乾燥，減壓餾除溶劑而獲得8.08g之橙色油狀物質285C。
1H-NMR(CDC13)δ：1.43(3H，t，J=7.6Hz)，4.42(2H，q，J=7.1Hz)，5.10(2H，s)，7.31(1H，t，J=8.6Hz)，7.57(1H，d，J=8.1Hz)，7.84(1H，d，J=8.1Hz).
第三工程
將第二工程所得285C(2.17g，7.8mmo1)溶解於丙酮(25m1)，加入4-氟苯硫醇(1.00g，7.80mmo1)與碳酸鉀(1.62g，11.7mmo1)，於80℃攪拌18小時。冷卻至室溫後，將反應液倒入水中，以乙酸乙酯提取，以飽和食鹽水洗滌，有機層以硫酸鈉乾燥。減壓餾除溶劑而所得粗生成物交付矽膠管柱層析純化，經由以n-己烷-乙酸乙酯(4：1，v/v)溶出而純化，獲得2.20g之無色油狀物質285D。
1H-NMR(CDC13)δ：1.35(3H，t，J=7.2Hz)，4.25(2H，d，J=7.5Hz)，4.65(2H，s)，6.91(2H，t，J=8.8Hz)，7.19-7.31(3H，m)，7.48(1H，dd，J=8.2，1.4Hz)，7.70(1H，dd，J=7.6，1.5Hz).
第四工程
將第三工程所得285D(2.20g，6.77mmo1)溶解於乙醇(20m1)，加入2N氫氧化鈉水溶液(16.9m1，33.8mmo1)，於室溫攪拌3小時。於反應液中加入水並以稀鹽酸作成酸性，以乙酸乙酯提取。有機層以飽和食鹽水洗滌，以硫酸鈉乾燥，減壓餾除溶劑。於所得化合物中加入n-己烷，過濾析出的殘渣，獲得1.81g之白色固體285E。
1H-NMR(CDC13)δ：4.74(2H，s)，6.95(2H，t，J=8.8Hz)，7.34(3H，m)，7.59(1H，dd，J=7.9，1.5Hz)，7.92(1H，dd，J=7.9，1.3Hz).
第五工程
於第四工程所得285E(1.81g，6.10mmo1)中加入多磷酸(10.0g)，於120℃攪拌5小時。冷卻至室溫後，加入水並以乙酸乙酯提取。有機層以硫酸鈉乾燥，經由減壓濃縮溶劑所得化合物中加入n-己烷-乙酸乙酯，過濾析出的殘渣，獲得1.13g之白色固體285F。
1H-NMR(CDC13)δ：4.28(2H，s)，7.18(1H，ddd，J=9.3，6.6，2.3Hz)，7.33(2H，m)，7.46(1H，dd，J=7.7，1.5Hz)，7.59(1H，dd，J=7.9，1.3Hz)，7.91(1H，dd，J=10.1，2.9Hz).
第六工程
於化合物285F(1.17g，4.20mmo1)中加入甲醇(15m1)，於0℃加入氫化硼鈉(191mg，5.04mmo1)，於室溫攪拌2小時。將反應液倒入水中，以二氯甲烷提取，有機層以硫酸鈉乾燥，餾除溶劑。於所得化合物中加入n-己烷-二氯甲烷，過濾析出的殘渣，獲得945mg之白色固體285G。
1H-NMR(CDC13)δ：2.58(1H，d，J=3.2Hz)，4.46(1H，d，J=1.3Hz)，4.58(1H，d，J=14.6Hz)，6.33(1H，d，J=3.7Hz)，6.82(1H，td，J=8.3，2.9Hz)，7.07(1H，dd，J=8.5，5.4Hz)，7.20(1H，t，J=7.9Hz)，7.33(2H，m)，7.44(1H，d，J=6.9Hz).
第七工程
以與實施例107同樣手法合成化合物285。
Ms：m/z=486[M+H]+
使用市售或者文獻既知之胺及市售或者相當於文獻既知之285A~285G的中間體，依據實施例285之方法，合成化合物286~359。
實施例286
Ms：m/z=595[M+H]+.
實施例287
Ms：m/z=475[M+H]+.
實施例288
1H-NMR(DMsO-d6)δ：1.57(1H，brs)，1.84-1.99(2H，m)，2.68(3H，d，J=4.6Hz)，3.08-3.17(2H，m)，3.39(3H，brs)，3.89(1H，d，J=13.4Hz)，4.16(1H，d，J=13.3Hz)，4.54(1H，brs)，5.10(1H，d，J=12.7Hz)，5.50(1H，s)，5.63(1H，d，J=3.4Hz)，5.73(1H，d，J=7.8Hz)，6.82-7.94(9H，m).Ms：m/z=489[M+H]+.
實施例289
Ms：m/z=503[M+H]+.
實施例290
Ms：m/z=505[M+H]+.
實施例291
Ms：m/z=517[M+H]+.
實施例292
Ms：m/z=503[M+H]+.
【0001】
實施例293
Ms：m/z=489[M+H]+.
實施例294
Ms：m/z=456[M+H]+.
實施例295
Ms：m/z=488[M+H]+.
實施例296
Ms：m/z=498[M+H]+
實施例297
1H-NMR(DMsO-d6)δ：3.21(1H，m)，3.85(1H，d，J=13.4Hz)，4.08-4.18(3H，m)，4.28(1H，d，J=13.4Hz)，5.10(1H，d，J=13.7Hz)，5.45(1H，s)，5.57-5.64(2H，m)，6.82-7.50(10H，m).Ms：m/z=504[M+H]+.
實施例298
依據實施例107，以同樣手法合成化合物298。
Ms：m/z=452[M+H]+.
實施例299
Ms：m/z=450[M+H]+.
實施例300
Ms：m/z=464[M+H]+.
實施例301
1H-NMR(DMsO-d6)δ：1.00(3H，d，J=6.9Hz)，1.06(3H，d，.=6.9Hz)，3.88(1H，d，J=13.4Hz)，4.32(1H，d，J=13.3Hz)，4.67(1H，m)，4.97(1H，d，J=13.4Hz)，5.43(1H，s)，5.59(2H，m)，6.84-7.45(9H，m)，11.90(1H，brs).
Ms：m/z=434[M+H]+.
實施例302
1H-NMR(DMsO-d6)δ：0.11(1H，m)，0.54-0.92(3H，m)，2.7(1H，m)，3.85(1H，d，J=13.7Hz)，4.06(1H，d，J=13.1Hz)5.06(1H，d，J=13.1Hz)，5.35(1H，s)，5.57(2H，m)，7.15(9H，m)，11.66(1H，brs).Ms：m/z=432[M+H]+.
實施例303
1HNMR (CDC13)δ： 1.14 (1H， m)， 1.54 (2H， m)， 1.67 (1H，m)， 3.60 (1H， d， J=13.5 Hz)， 4.39 (1H， d， J=12.6 Hz)， 5.02(1H， s)， 5.07 (1H， d， J=12.6 Hz)， 5.60 (1H， d. J=13.5 Hz)，5.77 (1H， d， J=7.7 Hz)， 6.69 (1H， d， J=7.7 Hz)， 7.07 - 7.13(3H， m)， 7.25 - 7.44 (4H， m).Ms： m/z=457.10 [M+H] +.
實 3 0 4
1H-NMR (DMsO-d6)δ： 3.33-3.42 (1H， m)， 3.84 (1H， d，J=13.1 Hz)， 3.90-4.10 (1H， m)， 4.24 (1H， d， J=13.4 Hz)，4.35-4.66 (2H， m)， 5.13 (1H， d， J=13.4 Hz)， 5.43 (1H， s)，5.54-5.64 (2H， m)， 6.80-6.95 (2H， m)， 7.04-7.50 (8H， m).Ms： m/z=438 [M+H]+.
實 3 0 5
Ms：m/z=487[M+H]+.
實施例306
1H-NMR(DMsO-d6)δ：3.69-3.82(1H，m)，3.89(1H，d，J=13.6Hz)，4.40(1H，d，J=12.9Hz)，4.60-4.77(1H，m)，5.27(1H，d，J=13.3Hz)，5.43(1H，s)，5.60(1H，d，J=13.6Hz)，5.7((1H，d，J=7.7Hz)，6.84-6.95(1H，m)，7.08-7.55(9H，m).Ms：m/z=474[M+H]+.
實施例307
1H-NMR (DMsO-d6)δ： 3.81 (1H， d， J=13.5 Hz)， 4.29 (1H，d， J=13.5 ]z)， 4.33 (1H， d， J=16.2 Hz)， 4.96 (1H， d， J=16.2Hz)， 5.23 (1H， d， J=13.5 Hz)， 5.49 (1H， s)， 5.59 (1H， d，J=13.2 Hz)， 5.64 (1H， d， J=7.7 Hz)， 6.82-6.97 (2H， m)，7.05-7.41 (10H，m)， 7.80 (1H，td，J=7.6， 1.7Hz)， 8.47 (1H，d，J=4.9 Hz).Ms： m/z=483 [M+H]+.
實 308
1H-NMR (DMsO-d6)δ： 1.28 (9H， s)， 3.86 (1H， d， J=13.6Hz)， 4.42 (1H， d， J=13.3 Hz)， 4.99 (1H， d， J=13.4 Hz)， 5.32(1H， s)， 5.53 (1H， d， J=13.3 Hz)， 5.60 (1H， d， J=7.6 Hz)，6.81-7.63 (10H， m).Ms： m/z=448 [M+H]+.
實 3 0 9
1H-NMR(DMsO-d6)δ：1.03(3H，t，J=7.4Hz)，3.12-3.26(1：，m)，3.43-3.58(1H，m)，3.85(1H，d，J=13.6Hz)，4.21(1H，d，J=13.4Hz)，5.07(1H，d，J=13.4Hz)，5.40(1H，s)，5.57(1H，d，J=13.1Hz)，5.59(1H，d，J=7.3Hz)，6.80-6.88(1H，m)，6.91(1H，d，J=7.9Hz)，7.03-7.55(8H，m).Ms：m/z=420[M+H]+.
實施例310
Ms：m/z=498[M+H]+.
實施例311
1H-NMR (CDC13)δ： 1.73-1.85 (2H， m)， 2.96-3.07 (1H， m)，3.27 (3H， s)， 3.42 (2H， t， J=5.6 Hz)， 3.56 (1H， d， J=13.5 Hz)，3.93-4.04 (1H， m)， 4.25 (1H， d， J=13.2 Hz)， 4.95 (1H， d，J=12.9 Hz)， 5.13 (1H， s)， 5.65 (1H， d， J=13.2 Hz)， 5.82 (1H，d， J=7.7 Hz)， 6.69 (1H， d， J=7.7 Hz)， 6.78-6.86 (1H， m)，7.03-7.15 (3H， m)， 7.17-7.47 (5H， m).Ms： m/z=464 [M+H]+.
實施 312
1H-NMR (CDC13)δ： 1.10 (3H， t， J=6.9 Hz)， 2.79-2.91 (1H，m)， 3.41 (2H， q， J=7.1 Hz)， 3.46-3.69 (3H， m)， 4.30 (1H， d，J=13.5 Hz)， 5.01 (1H， d， J=13.5 Hz)， 5.12 (1H， s)， 5.65 (1H，d， J=13.5 Hz)， 5.83 (1H， d，J=7.7Hz)，6.68 (1H，d，J=7.7Hz)，6.77-6.86 (1H， m)， 7.03-7.12 (3H， m)， 7.16-7.46 (5H， m).Ms： 1n/z=464 [M+H]+.
實施例313
1H-NMR(CDC13)δ：1.30-1.47(1H，m)，1.49-1.67(1H，m)，1.73-2.02(4H，m)，2.09-2.23(2H，m)，3.60(1H，d，J=13.5Hz)，4.39(1H，d，J=12.9Hz)，4.45-4.64(1H，m)，4.93(1H，d，J=12.6Hz)，5.10(1H，s)，5.65(1H，d，J=13.5Hz)，5.87(1H，d，J=7.4Hz)，6.67(1H，d，J=8.0Hz)，6.76-6.85(1H，m)，7.08(2H，d，J=3.8Hz)，7.16(2H，d，J=7.7Hz)，7.23-7.31(1H，m)，7.3‘-7.48(2H，m).Ms：m/z=510[M+H]+.
實施例314
Ms：m/z=476[M+H]+.
實施例315
Ms：m/z=488[M+H]+.
實施例316
1H-NMR(DMsO-d6)δ：3.83(1H，d，J=13.4Hz)，4.34(1H，d，J=13.1Hz)，4.67(1H，d，J=15.9Hz)，5.05(1H，d，J=15.9Hz)，5.20(1H，d，J=13.4Hz)，5.33(1H，s)，5.60(1H，d，J=13.8Hz)，5.64(1H，d，J=7.8Hz)，6.87(3H，m)，7.05-7.19(4H，m)，7.35-7.44(2H，m)，7.74(1H，d，3.3Hz)，7.77(1H，d，3.3Hz).
實施例317
Ms：m/z=464[M+H]+
實施例318
Ms：m/z=494[M+H]+
實施例319
1H-NMR (CDC13)δ： 3.18-3.35 (1H， m)， 3.60 (1H， d，J=1.7 Hz)， 4.37 (1H， d， J=13.2 Hz)， 4.75-4.95 (1H， m)，5.07-5.15 (2H， m)， 5.60 (1H， d， J=13.7 Hz)， 5.85 (1H， d，J=7.7 Hz)， 6.68 (1H， d， J=7.7 Hz)， 6.79-6.88 (1H， m)，7.09-7.14 (3H， m)， 7.16 (1H， d， J=7.7 Hz)， 7.29-7.36 (1H， m)，7.36-7.41 (1H， m)， 7.42-7.50 (1H， m).Ms： m/z=524 [M+H]+.
實 3 2 0
1H-NMR (CDC13)δ： 0.89 (9H， s)， 0.97 (3H， d， J=7.1 Hz)，3.61 (1H， d， J=13.2 Hz)， 4.43 (1H， d， J=13.2 Hz)， 4.84-4.92(2H， m)， 5.11 (1H， s)， 5.70 (1H， d， J=13.2 Hz)， 5.83 (1H， d，J=7.7 Hz)， 6.72 (1H， d， J=7.4 Hz)， 6.79-6.85 (1H， m)，7.03-7.09 (2H， m)， 7.16-7.24 (3H， m)， 7.29-7.44 (2H， m).Ms： n/z=476 [M+H]+.
實 3 2 1
1H-NMR(CDC13)δ：2.87(0.75H，s)，3.01(2.25H，s)，3.55 (1.5H， d， J=10.2 Hz)， 3.62 (0.5H， 13.5 Hz)， 4.17 (0.5H，d，=13.2 Hz)， 4.22 (1.5 Hz， J=12.9 Hz)， 4.97 (1H， d， J=12.9Hz， 5.02 (0.25H， s)， 5.11 (0.75H， s)， 5.63 (0.75H， d， J=13.5Hz， 5.77-5.83 (1.25H， m)， 6.64-6.68 (1H， m)， 6.76-6.85 (1H，m)， 7.01 (1H， d， J=7.5 Hz)， 7.05-7.13 (2H， m)， 7.17-7.45 (3H，m).
實 3 2 2
1H-NMR (CDC13)δ： 3.63 (1H， d， J=13.4 Hz)， 4.51-4.59(2H， m)， 4.68-4.98 (4H， m)， 5.13 (1H， d， J=12.9 Hz)， 5.28(1H， s)， 5.71 (1H，d，J=13.3 Hz)， 5.85 (1H， d，J=7.7 Hz)， 6.77(1H， d， J=7.4 Hz)， 6.82-6.89 (1H，m)， 7.12 (2H， d， J=3.5 Hz)，7.2 (1H， d， J=7.6 Hz)， 7.33 (2H， d， J=4.4 Hz)， 7.39 (1H， d，J=7.1 Hz)， 7.42-7.50 (1H， m).Ms： m/z=470 [M+H]+.
實 3 2 3
Ms：m/z=450[M+H]+
實施例324
Ms：m/z=482[M+H]+
實施例325
1H-NMR(DMsO-d6)δ：1.93(3H，s)，3.13(1H，m)，3.86(1H，d，J=13.6Hz)，4.06(3H，m)，4.26(1H，d，J=13.3Hz)，5.14(1H，d，J=13.6Hz)，5.44(1H，s)，5.60(2H，m)，6.82-7.49(10H，m).Ms：m/z=478[M+H]+.
實施例326
1H-NMR (CDC13)δ： 1.07 (3H， d， J=6.6 Hz)， 1.10 (3H， d，J=6.9 Hz)， 3.70 (1H， d， J=13.5 Hz)， 4.37 (1H， d， J=12.9 Hz)，4.75-4.85 (2H， m)， 5.18 (1H， s)， 5.76 (1H， d， J=13.2 Hz)，5.82 (1H， d， J=7.8 Hz)， 6.67 (1H， dd， J=1.2 Hz， 7.8 Hz)， 6.77(1H， t， J=7.8 Hz)， 7.07 (1H， d， J=7.5 Hz)， 7.18-7.30 (3H， m)，7.35-7.46 (2H， m).
實 3 2 7
1H-NMR (CDC13)δ： 1.06 (3H， d， J=6.9 Hz)， 1.15 (3H， d，J=7.2 Hz)， 3.60 (H， d， J=13.5 Hz)， 4.36 (1H， d， J=12.9 Hz)，4.75-4.83 (2H， m)， 5.10 (1H， s)， 5.67 (1H， d， J=13.2 Hz)，5.8 (1H， d， J=7.5 Hz)， 6.65 ( 1H， d， J=8，1 Hz)， 6.78 (1H， dd，J=1.8 Hz， 8.1Hz)， 7.08-7.18 (2H， m)， 7.13 (1H， d， J=8.1 Hz)，7.24-7.30(1H，m)，7.33-7.36(1H，m)，7.39-7.45(1H，m).
實施例328
1H-NMR (CDC13)δ： 0.98 (0.4H， d， J=7.2 Hz)， 1.07 (2.6H，d， J=6.6 Hz)， 1.15 (2.6H， d， J=6.9 Hz)， 1.27 (0.4H， d， J=0.6Hz)， 3.62 (0.9H， d， J=13.2 Hz)， 3.73 (0.1H， d， J=13.8 Hz)，4.36 (1H， d， J=12.9 Hz)， 4.77-4.88 (1H， m)， 4.83 (1H， d，J=12.9 Hz)， 5.07 (1H， s)， 5.62 (1H， d， J=13.2 Hz)， 5.77 (0.1H，d， J=7.5 Hz)， 5.85 (0.9H， d， J=7.8 Hz)， 6.69-6.83 (1H， m)，6.98-7.07 (2H， m)， 7.18 (2H， d， J=7.8 Hz)， 7.25-7.35 (2H， m)，7.40-7.45 (1H， m).
實 3 2 9
1H-NMR (CDC13)δ： 1.07 (3H， d， J=6.6 Hz)， 1.15 (3H， d，J=6.9 Hz)， 3.63 (1H， d， J=13.2 Hz)， 4.37 (1H， d， J=12.9 Hz)，4.77-4.8 (1H， m)， 4.82 (1H， d， J=12.6 Hz)， 5.06 (1H， s)， 5.60(1H， d， J=12.9 Hz)， 5.85 (1H， d， J=7.8 Hz)， 6.53 (1H， dd，J=3.0 Hz， 9.0 Hz)， 6.80-6.86 (1H， m)， 7.03 (1H， dd， J=4.2 Hz，9.( Hz)， 7.16-7.30 (3H， m)， 7.35 (1H， d， J=6.3 Hz)， 7.40-7.45( 1 ]， m ) .
實 例 330
1H-NMR (DMsO-d6)δ： 1.02 (3H， t， J=7.2 Hz)， 3.07-3.22(1H， m)， 3.44-3.59 (1H， m)， 4.00 (1H， d， J=13.4 Hz)， 4.21(1H， d， J=13.4 Hz)， 5.06 (1H， d， J=13.3 Hz)， 5.47-5.76 (3H，m)， 6.84-6.92 (1H， m)， 6.92-6.99 (1H， m)， 7.04 (1H， d， J=7.6Hz)， 7.10-7.52 (6H， m).Ms： m/z=454 [M+H]+.
實施 331
1H-NMR (CDC13)δ： 2.96 (0.79H， s)， 3.00 (2.2H， s)， 3.59(0.75H， d， J=13.2 Hz)， 3.62 (0.25H， d， J=13.8 Hz)， 4.15(0.25H， d， J=13.2 Hz)， 4.21 (0.75H， d， J=12.9 Hz)， 4.95-5.01(2H， m)， 5.07 (1H， s)， 5.56 (1H， d， J=13.5 Hz)， 5.75-5.79 (1H，m)， 5.88 (1H， d， J=7.8 Hz)， 6.63 (0.36H， d， J=7.8 Hz)， 6.73(1H， d， J=1.8 Hz)， 6.83 (0.39H， d， J=7.2 Hz)， 7.01-7.46(7.25H， m).
實 332
Ms：m/z=484[M+H]+
實施例333
Ms：m/z=484[M+H]+.
實施例334
1H-NMR (DMsO-d6)δ： 3.01-3.10 (1H， m)， 3.16 (3H， s)，3.40 (2H， m)， 3.89 (2H， d， J=13.4 Hz)， 4.19 (1H， d， J=13.4Hz)， 5.06 (1H， d， J=13.6 Hz)， 5.49 (1H， s)， 5.58 (1H， d，J=13.4 Hz)， 5.70 (1H， d， J=7.8 Hz)， 6.89-7.48 (8H， m)， 11.36(1H， s).
實 335
1H-NMR (DMsO-d6)δ： 3.00-3.09 (1H， m)， 3.15 (3H， s)，3.3s (2H，m)， 3.94(1H，m)， 4.00 (1H， d，J=13.2 Hz)， 4.20 (1H，d， J=13.4 Hz)， 5.06 (1H， d， J=13.4 Hz)， 5.54 (1H， s)， 5.65(2H， m)， 6.86-7.50 (8H， m)， 11.54 (1H， brs).
實 3 3 6
1H-NMR(DMsO-d6)δ：3.01-3.09(1H，m)，3.15(3H，s)，3.40(2H，m)，3.87-3.94(1H，m)，3.98(1H，d，J=13.6Hz)，4.20(1H，d，J=13.6Hz)，5.06(1H，d，J=13.4Hz)，5.54(1H，s)，5.62(1H，d，J=13.6Hz)，5.67(1H，d，J=7.6Hz)，6.78-7.50(8H，m).
Ms：m/z=468[M+H]+
實施例337
1H-NMR(DMsO-d6)δ：3.07(1H，m)，3.16(3H，s)，3.41(2H，s)，3.89(1H，d，J=13.7Hz)，3.91(1H，m)，4.19(1H，d，J=13.6Hz)，5.06(1H，d，J=13.6Hz)，5.48(1H，s)，5.61(1H，d，J=13.3Hz)，5.69(1H，d，J=7.6Hz)，6.70-7.48(9H，m).Ms：m/z=468[M+H]+
實施例338
Ms：m/z=468[M+H]+
實施例339
1H-NMR(DMsO-d6)δ：3.14(3H，s)，3.18(s，3H)，3.50(4H，m)，4.00(1H，d，J=13.1Hz)，4.49(1H，d，J=13.3Hz)，4.77(1H，m)，4.95(1H，d，J=13.3Hz)，5.56(1H，s)，5.68(2H，m)，7.14(8H，m).Ms：m/z=512[M+H]+
實施例340
1H-NMR(DMsO-d6)δ：3.12(3H，s)，3.20(3H，s)，3.51(4H，m)，3.96(1H，d，J=13.3Hz)，4.53(1H，d，J=13.4Hz)，4.75(1H，m)，4.97(1H，d，J=13.1Hz)，5.50(1H，d，J=13.3Hz)，5.54(1H，s)，5.67(1H，d，J=7.8Hz)，6.87-7.54(8H，m).Ms：m/z=530[M+H]+
實施例341
Ms：m/z=466[M+H]+
實施例342
Ms：m/z=506[M+H]+
實施例343
Ms：m/z=522[M+H]+
實施例344
Ms：m/z=506[M+H]+
實施例345
Ms：m/z=506[M+H]+
實施例346
Ms：m/z=470[M+H]+
實施例347
1H-NMR(CDC13)δ：2.88(0.60H，s)，2.99(2.40H，s)，3.67(0.80H，d，J=13.8Hz)，3.73(0.20H，d，J=14.1Hz)，4.16(0.20H，d，J=11.1Hz)，4.20(0.80H，d，J=12.9Hz)，4.97(0.80H，d，J=12.9Hz)，4.99(0.20H，d，J=15Hz)，5.10(0.20H，s)， 5.18 (0.80H， s)， 5.69 (0.80H， d， J=13.5 Hz)， 5.79 (0.20H，d，=7.8 Hz)， 5.85 (0.80H， d， J=7.5 Hz)， 5.88 (0.20H， J=13.5Hz， 6.62-6.66 (1H， m)， 6.75-6.85 (1H， m)， 6.98 (1H， d，J=7.5 Hz)， 7.03-7.16 (0.5H， m)， 7.19 (1H， d， J=6.9 Hz)，7.24-7.39 (2.5H， m)， 7.43-7.48 (1H， m).
實 348
1H-NMR (CDC13)δ： 2.91 (0.75H， s)， 2.99 (2.25H， s)，3.5 (0.75H， d， J=13.8 Hz)， 3.63 (0.25H， d， 13.8 Hz)， 4.17(0.25H， d， J=12.9 Hz)， 4.10 (0.75H， d， J=12.9 Hz)， 4.99(0.75H， d， J=12.9 Hz)， 5.00 (0.25H， s)， 5.01 (0.25H， d，J=12.3 Hz)， 5.10 (0.75H， s)， 5.61 (0.75H， d， J=13.5 Hz)， 5.78(0.25H， J=7.5 Hz)， 5.80 (0.25H， J=15 Hz)， 5.89 (0.75H， d，J=7.5 Hz)， 6.60 (0.75H， d， J=8.4 Hz)， 6.64 (0.25H， d， J=7.8Hz) 6.78 (1H， dd， J=2.1 Hz， 8.1 Hz)， 7.03 (1H， d， J=7.8 Hz)，7.04-7.21 (2H， m)， 7.26-7.36 (2H， m)， 7.41-7.47 (1H， m).
實 349
1H-NMR(CDC13)δ：2.94(0.66H，s)，3.00(2.34H，s)，3.60(0.78H，d，J=13.5Hz)，3.65(0.22H，d，J=3.8Hz)，4.22(1H，d，J=12.9Hz)，4.94-5.00(1H，m)，5.06(1H，s)，5.54(0.78H，d，J=13.2Hz)，5.71(0.22H，d，J=13.8Hz)，5.78(0.22H，d，J=7.5Hz)，5.88(0.78H，d，J=7.8Hz)，6.49(1H，dd，J=3.0Hz，9.0Hz)，6.66(0.22H，d，J=7.8Hz)，6.82-6.88(1H，m)，6.97-7.13(2H，m)，7.16-7.21(1H，m)，7.29-7.36(2H，m)，7.41-7.46(1H，m).
實施例350
1H-NMR (CDC13)δ： 1.08 (3H， d， J=6.9 Hz)， 1.16 (3H， d，J=6.9 Hz)， 3.63 (1H， d， J=13.2 Hz)， 4.37 (1H， d， J=12.6 Hz)，4.78-4.87 (1H， m)， 5.10 (1H， s)， 5.67 (1H， d， J=13.2 Hz)，5.82 (1H， d， J=7.8 Hz)， 6.65 (1H， d， J=2.1 Hz)， 6.96-6.99 (1H，m)， 7.08-7.12 (2H， m)， 7.17 (1H， d， J=13.5 Hz)， 7.25-7.32(1H,m),7.35-7.37(1H,m),7.42-7.47(1H,m).
實施例351
1H-NMR(CDCl3)δ: 1.08(3H,d,J=6.9 Hz),1.16(3H,d,J=6.9 Hz),3.68(1H,d,J=13.2 Hz),4.37(1H,d,J=12.9 Hz),4.75-4.84(2H,m),5.18(1H,s),5.72(1H,d,J=13.5 Hz),5.81(1H,dd,J=0.9 Hz,7.5 Hz),6.56(1H,d,J=7.2 Hz),6.76-6.83(1H,m),6.90(1H,t,J=9.0 Hz),7.07-7.11(1H,m),7.19(1H,d,J=7.5 Hz),7.25-7.30(1H,m),7.35-7.45(2H,m).
實施例352
1H-NMR(CDCl3)δ: 1.07(3H,d,J=6.9 Hz),1.15(3H,d,J=7.1 Hz),3.59(1H,d,J=13.2 Hz),4.36(1H,d,J=9.9 Hz),4.75-4.85(2H,m),5.11(1H,s),5.70(1H,d,J=13.2 Hz),5.84(1H,d,J=7.8 Hz),6.48-6.55(1H,m),6.71(1H,dd,J=5.4 Hz， 8.4 Hz)， 6.80 (1H， dd， J=2.4Hz， 9.3 Hz)， 7.11 (1H，d， J=7.8 Hz)， 7.18 (1H， dd， J=0.9 Hz)， 7.5 Hz)， 7.25-7.30 (1H，m)， 7.32-7.36 (1H， m)， 7.39-7.45 (1H， m).
實 3 5 3
1H-NMR (CDC13)δ： 2.92 (0.66H， s)， 3.01 (2.34H， s)，3.59 (0.78H， d， J=13.5 Hz)， 3.67 (0.22H， d， J=13.8 Hz)， 4.18(0.22H， d， J=13.2 Hz)， 4.21 (0.78H， d， J=12.9 Hz)， 5.03 (1H，J=12.9 Hz)， 5.05 (0.22H， s)， 5.10 (0.78H， s)， 5.62 (0.78H， d，J=13.5 Hz)， 5.76-5.82 (0.44H， m)， 5.87 (0.78H， d， J=7.8 Hz)，6.62 (0.78H， brs)， 6.68 (0.22H， d， J=8.1 Hz)， 6.85 (0.22H， d，J=7.8 Hz)， 6.98-7.04 (1.56H， m)， 7.11-7.39 (3H， m)，7.44-7.49 (1H， m).
實施 354
1H-NMR(CDC13)δ：2.89(0.48H，s)，3.00(2.52H，s)，3.64(0.84H，d，J=13.5Hz)，3.71(0.16H，d，J=13.8Hz)，4.21(1[，d，J=12.9Hz)，4.94(0.84H，d，J=12.9Hz)，4.98(0.16H，d，=12.9Hz)，5.10(0.16H，s)，5.19(0.84H，s)，5.65(0.84H，d，J=7.5Hz)，5.77-5.85(1.32H，m)，6.52(0.84H，d，J=7.8Hz)，6.64(0.16H，d，J=7.8Hz)，6.77-6.84(1H，m)，6.89-6.95(1H，m)，6.99(1H，d，J=7.8Hz)，7.07-7.25(1H，m)，7.29-7.38(2H，m)，7.42-7.47(1H，m).
實施例355
1H-NMR (CDC13)δ： 2.91 (0.48H， s)， 3.00 (2.52H， s)，3.5( (d，J=13.8 Hz)， 3.62 (0.16H， d，J=13.8 Hz)，4.18 (0.16H，d， J=12.9 Hz)， 4.20 (0.84H， d， J=12.9 Hz)， 4.96 (0.84H， d，J=12.9 Hz)，4.98 (0.16H， d， J=13.8 Hz)， 5.03 (0.16H， s)， 5.12(0.84H， s)， 5.64 (0.84H，d， J=13.5 Hz)， 5.78-5.87 (0.32H，m)，5.8 (0.84H， d， J=7.8 Hz)， 6.50-6.56 (0.84H， m)， 6.63-6.69(1.16H，m)， 6.84 (1H， dd， J=2.4 Hz， 9.3 Hz)，6.94-6.97 (0.16H，m)， 7.02 (0.84H， d， J=7.5 Hz)， 7.13-7.23 (1H， m)， 7.33-7.38(2H m)， 7.42-7.47 (1H， m).
實 3 5 6
1H-NMR(CDC13)δ：1.08(3H，d，J=6.9Hz)，1.15(3H，d，J=6.9Hz)，2.24(3H，s)，3.68(1H，d，J=13.2Hz)，4.38(1H，d，J=13.2Hz)，4.76-4.85(1H，m)，4.80(1H，d，J=12.6Hz)，5.14(1H，s)，5.72(1H，d，J=12.9Hz)，5.76(1H，d，J=7.8Hz)，6.59(1H，d，J=7.5Hz)，6.72(1H，t，J=7.5Hz)，6.99(1H，d，J=6.9Hz)，7.07(1H，d，J=7.8Hz)，7.17-7.27(2H，m)，7.33-7.42(2H，m).
實施例357
1H-NMR (CDC13)δ： 1.10 (3H， d， J=6.9 Hz)， 1.16 (3H， d，J=6.9 Hz)， 3.58 (1H， d， J=13.2 Hz)， 4.37 (1H， d， J=12.9 Hz)，4.76-4.87 (1H， m)， 4.85 (1H， d， J=12.6 Hz)， 5.06 (1H， s)，5.65 (1H， d， J=13.2 Hz)， 5.79 (1H， d， J=7.5 Hz)， 6.54 (1H， s)，6.89 (1H， dd， J=1.5 Hz， 8.4 Hz)， 6.95 (1H， d， J=7.8 Hz)，7.14-7.19(1H，m)，7.22-7.28(1H，m)，7.33-7.43(2H，m).
實施例358
1H-NMR (CDC13)δ： 1.07 (3H， d， J=6.9 Hz)， 1.16 (3H， d，J=6.9 Hz)， 2.20 (3H， s)， 2.23 (3H， s)， 3.77 (1H， d， J=12.6 Hz)，4.47 (1H， d， J=12.9 Hz)， 4.78-4.86 (1H， m)， 4.88 (1H， 12.9Hz)， 5.49 (1H， d， J=12.9 Hz)， 5.83 (1H， d， J=11.1 Hz)， 5.85(1H，d，J=9.0Hz)，6.64(1H，d，J=7.8Hz)，6.86(1H，J=7.8Hz)， 7.16-7.40 (5H， m).
實 3 5 9
1H-NMR (DMsO-d6)δ： 1.94 (3H， s)， 3.07 (1H， m)，3.98-4.12 (4H， m)， 4.25 (2H， d， J=13.4 Hz)， 5.13 (2H， d，J=13.3 Hz)， 5.56 (1H， s)， 5.66 (1H， d， J=13.5 Hz)， 5.68 (1H，t， J=7.8 Hz)， 6.87-7.51 (8H， m).
實施例360
將化合物325(46.0mg，0.0960mmo1)溶解於甲醇(0.5m1)與四氫呋喃(0.5m1)，加入2N氫氧化鈉水溶液(0.241m1，0.482mmo1)並攪拌30分鐘。於反應液中加入稀鹽酸作成酸性，以氯仿提取。有機層以硫酸鈉乾燥，減壓濃縮反應液。於所得化合物360中加入n-己烷-二乙基醚，過濾析出的殘渣，獲得33mg之白色固體。
1H-NMR(DMsO-d6)δ：2.85-2.94(1H，m)，3.52(2H，m)，3.89(1H，d，J=13.4Hz)，3.98(1H，td，J=9.1，4.5Hz)，4.24(1H，d，J=13.6Hz)，4.84(1H，brs)，5.16(1H，d，J=13.6Hz)，5.48(1H，s)，5.65(2H，m)，6.86-7.55(9H，m).Ms：m/z=436[M+H]+
依據實施例107、246、285所合成的酯體，依據實施例320之方法何成化合物361~382。
實施例361
1H-NMR(DMsO-d6)δ：2.82(3H，m)，3.49(1H，brs)，3.71(1H，dt，J=16.7，5.0Hz)，4.03(1H，t，J=7.8Hz)，4.08-4.15(2H，m)，4.79(1H，brs)，5.01(1H，d，J=13.4Hz)，5.25(1H，s)，5.51(1H，d，J=7.6Hz)，6.72-7.41(9H，m).
實施例362
Ms：m/z=432[M+H]+.
實施例363
Ms：m/z=450[M+H]+.
實施例364
Ms：m/z=448[M+H]+.
實施例365
Ms：m/z=466[M+H]+.
實施例366
Ms：m/z=466[M+H]+.
實施例367
Ms：m/z=512[M+H]+.
實施例368
Ms：m/z=406[M+H]+.
實施例369
Ms：m/z=420[M+H]+.
實施例370
1H-NMR (CDC13)δ： 1.23 (3H， s)， 1.24 (3H， s)， 2.43 (1H，d， J=13.7 Hz)， 2.81-2.91 (1H， m)， 2.96-3.10 (1H， m)，3.61-3.72 (1H， m)， 4.02-4.14 (1H， m)， 4.15 (1H， d， J=13.7Hz)， 4.42 (1H， d， J=14.0 Hz)， 4.95 (1H， s)， 5.15 (1H， d，J=13.5 Hz)， 5.74 (1H， d， J=7.7 Hz)， 6.54-6.61 (2H， m)，6.86-6.94 (1H， m)， 7.11-7.39 (8H， m).Ms： m/z=446 [M+H]+.
實 371
1H-NMR (CDC13)δ： 1.24 (3H， s)， 1.26 (3H， s)， 2.52 (1H，d，J=14.0Hz)，3.56(1H，d，J=13.7Hz)，4.34(1H，d，J=13.5Hz)， 4.36 (1H， d， J=13.5 Hz)， 5.04 (1H， s)， 5.23 (1H， d，J=13.7 Hz)， 5.63 (1H， d， J=13.5 Hz)， 5.84 (1H， d， J=7.7 Hz)，6.65 (1H， d， J=7.7 Hz)， 6.76-6.84 (1H， m)， 7.03-7.18 (5H， m)，7.27-7.47(4H，m).Ms：m/z=464[M+H]+.
實施例372
1H-N MR(CDC13)δ：1.21-1.68(10H，m)，2.47(1H，d，J=13.7Hz)，3.55(1H，d，J=13.5Hz)，4.34(1H，d，J=13.6Hz)，4.35(1H，d，J=13.6Hz)，5.03(1H，s)，5.25(1H，d，J=13.5Hz)，5.63(1H，d，J=13.5Hz)，5.79(1H，d，J=7.7Hz)，6.64(1H，d，J=7.4Hz)，6.76-6.84(1H，m)，7.03(1H，d，J=7.7Hz)，7.0-7.10(2H，m)，7.15(1H，d，J=7.1Hz)，7.28-7.37(2H，m)，7.3-7.46(1H，m).Ms：m/z=504[M+H]+.
實施例373
Ms：m/z=450[M+H]+.
實施例374
Ms：m/z=492[M+H]+.
實施例375
Ms：m/z=445[M+H]+.
實施例376
Ms：m/z=512[M+H]+.
實施例377
Ms：m/z=492[M+H]+.
實施例378
Ms：m/z=478[M+H]+
實施例379
Ms：m/z=478[M+H]+
實施例380
Ms：m/z=492[M+H]+
實施例381
Ms：m/z=492[M+H]+
實施例382
1H-NMR(DMsO-d6)δ：2.76-2.85(1H，m)，3.58(2H，m)，3.92(1H，m)，3.98(1H，d，J=13.5Hz)，4.18(1H，d，J=13.6Hz),4.80(1H,brs),5.10(1H,t,J=8.8 Hz),5.50-5.68(3H,m),6.87-7.52(8H,m).
實施例383
第一工程
將化合物383A(1.00 g，4.42 mmol)溶解於二氯甲烷(50 ml)，於0℃加入mCPBA(2.67 g，15.5 mmol)，於室溫攪拌4小時。於反應液中加入亞硫酸鈉水溶液，以二氯甲烷提取。有機層以碳酸氫鈉水溶液洗滌，以硫酸鈉乾燥，餾除溶劑。於所得化合物中加入n-己烷-二氯甲烷，過濾析出的殘渣，獲得1.06 g之白色固體383B。
1H-NMR(CDCl3)δ: 4.81(2H,s),7.29-8.12(6H,m).
第二工程
於化合物383B(1.05 g，4.07 mmol)中加入甲醇(11 ml)，於0℃加入氫化硼鈉(185 mg，4.88 mmol)，並於室溫攪拌30分鐘。將反應液倒入水中，以二氯甲烷提取，有機層以硫酸鈉乾燥，餾除溶劑。於所得化合物中加入n-己烷-二氯甲烷，過濾析出的殘渣，獲得1.01g之白色固體383C。
1H-NMR(CDC13)δ：2.84(1H，d，J=3.7Hz)，4.76(1H，d，J=14.6Hz)，5.25(1H，d，J=14.6Hz)，6.23(1H，d，J=3.7Hz)，7.28-7.96(8H，m).
第三工程
依據實施例107，以同樣手法合成化合物383。
Ms：m1z=466[M+H]+.
使用市售或者相當文獻既知之383A-C的中間體，依據實施例383之方法，合成化合物384~389。
實施例384
1H-NMR (CDC13)δ： 1.12-1.25 (6H，m)， 2.87-3.26 (3H，m)，3.42-3.67 (1H， m)， 4.00-4.08 (1H， m)， 4.28-4.35 (1H， m)，4.56-4.83 (3H， m)， 5.10-5.30 (1H， m)， 5.89-6.11 (1H， m)，6.55-6.63 (0.5H，m)， 6.71-6.75 (0.5H，m)， 6.84-6.94 (1H， m)，7.03-7.47 (4H， m)， 8.18-8.20(0.5H， m)， 8.48-8.49 (0.5H， m).
實 3 8 5
1H-NMR (CDC13)δ： 0.59 (3H， d， J=6.6 Hz)， 1.07-1.14(4H，m)， 1.19-1.28 (1H，m)，2.22-2.32 (1H，m)， 2.73-3.12 (3H，m)， 4.71-4.81 (1H， m)， 4.83 (1H， d， J=12.9 Hz)， 4.96 (1H， d，J=12.9 Hz)， 5.88 (1H， d， J=7.5 Hz)， 5.89 (1H， s)， 6.89 (1H，m)， 7.00-7.04 (2H， m)， 7.08-7.18 (2H， m)， 7.22-7.27 (1H， m)，7.3 (1H， d， J=7.5 Hz)， 7.58-7.61 (1H， m)， 7.79 (1H， d， J=7.5Hz).
實 3 8 6
1H-NMR (CDC13)δ： 0.95 (3H， d， J=6.9 Hz)， 1.17 (3H， d，6.9 Hz)， 3.34(2H， d， J=12.3 Hz)， 4.39 (1H， d， J=12.9 Hz)，4.56-4.65 (1H， m)， 4.85 (1H， d， J=12.9 Hz)， 4.93 (1H， m)，5.77 (1H， d， J=7.5 Hz)， 6，77-6.81 (1H， m)， 6.79 (1H， d， J=7.5Hz)， 7.00-7.05 (1H， m)， 7.21-7.29 (2H， m)， 7.32-7.42 (3H，m).
實施例387
1H-NMR(CDC13)δ： 1.06-1.17 (6H，m)， 4.02-4.17 (1H，m)，4.61-4.78 (2H， m)， 5.16 (1H， d， J=5.1 Hz)， 5.72 (1H， t， J=8.1Hz)， 6.54 (0.5H， d， J=7.8 Hz)， 6.84 (0.5H， d， J=7.8 Hz)，6.91-7.08 (2H， m)， 7.16-7.47 (4H， m)， 7.56-7.59 (1H， m)，8.00 (0.5H， J=6.3 Hz)， 8.09-8.12 (0.5H， m)， 8.51 (0.5H， s)，8.68 (0.5H， s).
實 388
1H-NMR(CDC13)δ：1.19(3H，d，J=6.9Hz)，1.25(3H，d，J=6.9Hz)，2.76-2.91(2H，m)，3.23-3.31(1H，m)，4.17-4.33(2H，m)，4，54-4.84(2H，m)，5.18(1H，s)，5.87(1H，d，J=7.8Hz)，6.70(1H，d，J=5.1Hz)，6.86(1H，d，J=7.8Hz)，7.04(1H，d，=5.1Hz)，7.19-7.25(2H，m)，7.32-7.38(2H，m).
實施例389
1H-NMR(DMsO-d6)δ：1.04-1.20(6H，m)，2.83-3.02(1H，m)，3.46-3.57(1H，m)，3.75-3.85(1H，m)，4.13-4.26(1H，m)，4.3：2-4.50(1H，m)，4.56-4.62(1H，m)，4.89(1H，d，J=13.2Hz)，5.36(1H，s)，5.44-5.50(1H，m)，6.73(1H，d，J=7.8Hz)，6.8(1H，t，J=7.5Hz)，6.95-6.98(1H，m)，7.09-6.54(5H，m).
實施例390
第一工程
將化合物390A(14.8g，115mmo1)加到甲醇(200 m1)，於室溫加入甲醇鈉(28%甲醇溶液，22.2g，115mmo1)，並於室溫攪拌1小時。減壓餾除溶劑，獲得17.3g之白色固體。於其中之5.61g加入酞酮(5.00g，37.3mmo1)，並於200℃攪拌1小時。將反應液倒入水中，以鹽酸作成酸性，濾取生成的白色沉澱。溶解於氯仿，以硫酸鈉乾燥，餾除溶劑。於所得化合物中加入n-己烷-氯仿-二異丙基醚，過濾析出的殘渣，獲得2.44g之薄茶色固體390B。
H-NMR(CDC13)δ：5.61(2H，s)，6.92(1H，td，J=7.6，1.4Hz)，7.01(1H，dd，J=8.3，1.3Hz)，7.21(1H，ddd，J=8.7，7.0，1.2Hz)，7.32-7.54(2H，m)，7.66(1H，td，J=7.6，1.4Hz)，7.92-7.99(1H，m)，8.17(1H，dd，J=7.9，1.3Hz).
第二工程
將化合物390B(2.44g，9.29mmo1)溶解於二氯甲烷(30m1)，加入三氟乙酸酐(1.44m1，10.2mmo1)與乙醚化三氟化硼(0.235m1，1.86mmo1)，於室溫攪拌3小時。將反應液倒入水中，以二氯甲烷提取，有機層以1N鹽酸與飽和食鹽水洗滌，餾除溶劑。所得粗生成物交付矽膠管柱層析純化，經由以n-己烷-乙酸乙酯(4：1，v/v)溶出而純化，獲得1.76g之淡黃色固體390C。
1H-NMR(CDC13)δ：5.36(2H，s)，7.11(1H，t，J=8.0Hz)，7.43-7.66(4H，m)，7.93(1H，d，J=6.5Hz)，8.19(1H，dd，J=8.1，1.8Hz).
第三工程
於化合物390C(1.76g，7.19mmo1)中加入甲醇(20m1)，於0℃加入氫化硼鈉(327mg，8.63mmo1)並於室溫攪拌30分鐘。將反應液倒入水中，以二氯甲烷提取，有機層以硫酸鈉乾燥，餾除溶劑。於所得化合物中加入n-己烷-二氯甲烷，過濾析出的殘渣，獲得1.44g之白色固體390D。
1H-NMR(CDC13)δ：2.75(1H，d，J=5.0Hz)，5.18(1H，d，J=13.6Hz)，5.69(1H，d，J=5.0Hz)，5.89(1H，d，J=13.6Hz)，6.93(1H，t，J=7.9Hz)，7.19-7.43(6H，m).
第四工程
以與實施例107同樣手法合成化合物390。
Ms：m/z=452[M+H]+
使用市售或者文獻既知之胺及市售或者相當於文獻既知之390A~D的中間體，依據實施例390之方法，合成化合物391~412。
實施例391
Ms：m/z=418[M+H]+.
實施例392
Ms：m/z=416[M+H]+.
實施例393
Ms：m/z=458[M+H]+.
實施例394
Ms：m/z=434[M+H]+.
實施例395
Ms：m/z=390[M+H]+.
實施例396
Ms：m/z=468[M+H]+
實施例397
Ms：m/z=452[M+H]+
實施例398
1H-NMR(CDC13)δ：1.12-1.32(6H，m)，4.25(0.52H，d，J=12.9Hz)，4.41(0.48H，d，J=13.2Hz)，4.58-4.79(2H，m)，4.92-5.03(2H，m)，5.73(0.48H，d，J=7.8Hz)，5.89(0.52H，d，J=7.8Hz)，6.12(0.48H，d，J=12Hz)，6.46-6.58(1.52H，m)，6.74-6.78(1H，m)，6.98(1H，t，J=7.5Hz)，7.10-7.14(1H，m)，7.20-7.50(4H，m).
實施例399
1H-NMR (CDC13)δ： 1.12-1.31 (6H， m)， 4.25 (0.75H. d，J=12.9 Hz)， 4.43 (0.25H， d， J=12.9 Hz)， 4.53-4.60 (0.50H， m)，4.67-4.78 (1.5H， m)， 4.90-5.05 (2H. m)， 5.70 (0.25H， d，J=7.8 Hz， 5.86 (0.75H， d， J=7.5 Hz)， 6.18 (0.25H， d， J=13.5Hz)， 6.36-6.42 (0.75H， m)， 6.49-6.56 (2H， m)， 6.69-6.80 (1H，m)， 6.94 (1H， d， J=7.8 Hz)， 7.10-7.19 (0.25H， m)， 7.21-7.50(3.75H，m).
實施例400
Ms：m/z=452[M+H]+
實施例401
Ms：m/z=452[M+H]+
實施例402
Ms：m/z=470[M+H]+
實施例403
Ms：m/z=436[M+H]+
實施例404
Ms：m/z=452[M+H]+
實施例405
Ms：m/z=452[M+H]+
實施例406
Ms：m/z=490[M+H]+
實施例407
Ms：m/z=436[M+H]+
實施例408
Ms：m/z=452[M+H]+
實施例409
Ms：m/z=452[M+H]+
實施例410
Ms：m/z=490[M+H]+
實施例411
Ms：m/z=506[M+H]+
實施例412
1H-NMR (CDC13)δ： 1.13-1.31 (12H， m)， 3.28-3.37(0.0H， m)， 3.44-3.53 (0.50H， m)， 4.29-4.36 (1H， m)，4.65-4.76 (2H， m)， 4.98-5.05 (2H， m)， 6.37 (0.5H， d， J=12.9Hz)， 6.45 (0.5H， d， J=7.5 Hz)， 6.67 (0.5H， t， J=7.8 Hz)， 6.81(0.H， 7.8 Hz)， 6.98-7.08 (2H， m)， 7.14 (0.5Hm d， J=7.8 Hz)，7.2-7.45 (2.5H， m).
實 413、 實 414
第一工程
將與實施例95同樣手法所獲得的化合物413A(200mg，0.544mmo1)與6，11-二氫二苯并[b，e]硫呯-11-醇(124mg0.554mmo1)溶解於乙酸(8m1)，水冷下，將濃硫酸(2m1)滴下。於室溫攪拌30分鐘後，加入水並以乙酸乙酯提取。有機層以硫酸鈉乾燥，減壓餾除溶劑而獲得413B之粗生成物。
第二工程
將第一工程所得413B溶解於二氯甲烷(2m1)，加入無水乙酸(0.154m1，1.63mmo1)與三乙基胺(0.226m1，1.63mmo1)與4-(二甲基胺基)吡啶(cat.)，於室溫攪拌30分鐘。餾除溶劑，所得粗生成物交付矽膠管柱層析純化，經由以氯仿-甲醇(97：3，v/v)溶出而純化，分割非對映異構物。各自溶解於甲醇(1m1)與四氫呋喃(1m1)，加入2N氫氧化鈉水溶液(0.198m1，0.397mmo1)，於室溫攪拌30分鐘。將反應液倒入水中，以鹽酸作成酸性，以乙酸乙酯提取。有機層以硫酸鈉乾燥，減壓餾除溶劑。於所得化合物中加入乙酸乙酯-二乙基醚，分別過濾析出的殘渣，各別獲得化合物413(22mg)與化合物414(20mg)。
實施例413
1H-NMR(DMsO-d6)δ：1.20(3H，d，J=7.4Hz)，3.92(1H，d，J=13.6Hz)，4.45(1H，d，J=13.4Hz)，5.12(1H，d，J=12.8Hz)，5.60(4H，m)，6.87-7.60(9H，m).Ms：m/z=488[M+H]+
實施例414
Ms：m/z=488[M+H]+
依據實施例413，使用同樣手法合成化合物414~475。
實施例415
1H-NMR(DMsO-d6)δ：1.16(3H，d，J=7.3Hz)，3.88(1H，d，=13.3Hz)，4.41(1H，d，J=13.3Hz)，5.07(1H，d，J=13.0Hz)，5.42-5.52(1H，m)，5.62(3H，m)，6.82-7.56(9H，m).Ms：m/z=488[M+H]+
實施例416
1H-NMR(DMsO-d6)δ：1.35(3H，d，J=7.3Hz)，3.88(1H，d，J=13.3Hz)，4.44(1H，d，J=12.7Hz)，5.15(1H，d，J=12.5Hz)5.16(1H，m)，5.29(1H，s)，5.57(1H，d，J=13.4Hz)，5.64(1Hd，J=7.8Hz)，6.81-7.45(9H，m).Ms：m/z=488[M+H]+
實施例417
1H-NMR(CDC13)δ：1.22(3H，d，J=7.2Hz)，4.32(1H，d，J=13.9Hz)，4.49(1H，d，J=13.1Hz)，4.90(1H，d，J=13.3Hz)，5.15(1H，s)，5.47-5.65(2H，m)，5.83(1H，d，J=8.1Hz)，6.69(1H，d，J=6.5Hz)，6.80-6.87(1H，m)，7.07-7.24(5H，m)，7.54(1H，d，J=7.9Hz).Ms：m/z=522[M+H]+.
實施例418
1H-NMR (CDC13)δ： 1.48 (3H， d， J=7.1 Hz)， 3.63 (1H， d，J=13.2 Hz)， 4.49 (1H， d， J=12.6 Hz)， 5.03 (1H， s)， 5.28-5.45(2H， m)， 5.53 (1H， d， J=13.5 Hz)， 5.73 (1H， d， J=7.7 Hz)，6.50 (1H， dd， J=8.7， 2.6 Hz)， 6.79-6.86 (1H， m)， 6.90 (1H， d，J=9.1 Hz)， 7.02 (1H， dd， J=8.8， 5.2 Hz)， 7.10 (1H， ddd， J=8.1，2.5， 1.2 Hz)， 7.25 (1H， d， J=7.7 Hz)， 7.30 (1H， dd， J=8.5， 5.5Hz).MS: m/z=524[M+H]+.
實施例419
1H-NMR(CDCl3)δ: 1.50(3H,d,J=7.1 Hz),4.28(1H,d,J=13.7 Hz),4.50(1H,d,J=12.4 Hz),5.17(1H,s),5.26-5.44(2H,m),5.60-5.69(2H,m),6.65(1H,d,J=7.4 Hz),6.73-6.80(1H,m),7.01-7.21(5H,m),7.48(1H,d,J=8.0 Hz).MS: m/z=522[M+H]+.
實施例420
1H-NMR(CDCl3)δ: 1.49(3H,d,J=7.4 Hz),3.51(1H,d,J=13.5 Hz),4.48(1H,d,J=12.6 Hz),5.12(1H,s),5.28-5.44(2H,m),5,60-5.70(2H,m),6.65(1H,d,J=7.4 Hz),6.73-6.80 (1H， m)， 7.00-7.06 (2H， m)， 7.10 (1H， d， J=8.5 Hz)，7.14 (1H， d， J=8.0 Hz)， 7.23 (1H， dd， J=8.2， 2.2 Hz)， 7.31(1H， d， J=1.9 Hz).Ms： m/z=522 [M+H]+.
實 421
1H-NR (CDC13)δ： 1.53 (3H， d， J=7.4 Hz)， 3.59 (1H， d，J=13.4 Hz)， 4.51 (1H， d， J=12.6 Hz)， 5.12 (1H， s)， 5.30-5.48(2H， m)， 5.62-5.70 (2H， m)， 6.71 (1H， d， J=7.7 Hz)，6.80-6.83 (1H，m)， 7.07-7.11 (2H，m)， 7.18 (1H，d，J=7.7Hz)，7.22 (1H， s)， 7.28 (1H， d， J=8.4 Hz)， 7.39 (1H， d， J=8.1 Hz).Ms： m/z=522 [M+H]+，
實 4 2 2
1H-NMR(CDC13)δ：1.49(3H，d，J=7.4Hz)，3.59(1H，d，J=13.5 Hz),4.48(1H,d,J=12.4 Hz),5.12(1H,s),5.29-5.39(2H,m),5.66(1H,d,J=13.5 Hz),5.73(1H,d,J=7.7 Hz),6.61(1H,d,J=8.2 Hz),6.73(1H,dd,J=8.2,2.2 Hz),7.04(1H,d,J=2.2 Hz),7.12-7.20(2H,m),7.23-7.27(1H,m),7.31(1H,d,J=6.3 Hz),7.36-7.44(1H,m).MS: m/z=522[M+H]+.
實施例423
1H-NMR(CDCl3)δ: 1.47(3H,d,J=7.1 Hz),3.69(1H,d,J=13.5 Hz),4.49(1H,d,J=12.6 Hz),5.21(1H,s),5.27(1H,d,J=12.6 Hz),5.30-5.40(1H,m),5.70(1H,d,J=7.7 Hz),5.75(1H,d,J=13.5 Hz),6.65(1H,dd,J=7.8,1.5 Hz),6.73(1H,t,J=7.7 Hz),7.13(1H,d,J=7.7 Hz),7.15-7.22(2H,m),7.25-7.29(1H,m),7.32(1H,d,J=8.0 Hz),7.37-7.45(1H,m).MS: m/z=522[M+H]+.
實施例424
Ms：m/z=490[M+H]+.
實施例425
Ms：m/z=490[M+H]+.
實施例426
Ms：m/z=490[M+H]+.
實施例427
1HNMR (CDC13)δ： 1.14 (3H， d， J=6.9 Hz)， 3.64 (1H， d，J=3.5 Hz)，4.48 (1H， d，J=12.8 Hz)， 4.88 (1H， d， J=12.8 Hz)，5.08 (1H， s)， 5.51 (1H， m)， 5.60 (1H， d， J=13.5 Hz)， 5.93 (1H，d， =8.1 Hz)， 6.58 (1H， d， J=8.1 Hz)， 6.95 (1H， dd， J=2.0， 8.1Hz)， 7.18 (2H， m)， 7.29 (1H， m)， 7.37 - 7.45 (2H， m).
實 4 2 8
1HNMR (CDC13)δ： 1.41 (3H， d， J=7.5 Hz)， 3.61 (1H， d，J=13.4Hz)， 4.55 (1H， d， J=12.5 Hz)， 5.06 (1H， d，J=12.5 Hz)，5.1 (1H， s)， 5.34 (1H， m)， 5.63 (1H， d， J=13.4 Hz)， 5.87 (1H，d，J=8.1 Hz)， 6.61 (1H， d， J=8.1 Hz)， 6.93 (1H， dd， J=1.8， 8.1Hz) 7.16 - 7.41 (5H， m).
實 4 2 9
1H-NMR (CDC13)8： 1.15 (3H， d， J=7.4 Hz)， 3.64 (1H， d，J=13.5 Hz)， 4.44 (1H， d， J=13.2 Hz)，4.87 (1H，d， J=13.2 Hz)，5.44-5.57 (1H， m)， 5.68 (1H， d， J=13.2 Hz)， 5.83 (1H， d，J=7.7 Hz)， 5.94 (1H， s)， 6.78-6.91 (2H， m)， 7.08-7.18 (3H，m)， 7.28-7.38 (3H， m).Ms： m/z=522 [M+H]+.
實 430
Ms：m/z=522[M+H]+.
實施例431
Ms：m/z=522[M+H]+.
實施例432
1H-NMR (CDC13)δ： 1.21 (3H， d， J=7.4 Hz)， 3.70 (1H， d，J=13.5 Hz)， 4.43 (1H，d，J=13.2 Hz)， 4.93 (1H， d，J=13.2 Hz)，5.2 (1H， s)， 5.46-5.60 (1H， m)， 5.70 (1H， d， J=13.5 Hz)，5.8 (1H， d， J=7.7 Hz)， 6.73 (1H， d， J=7.1 Hz)， 6.82-6.89 (1H，m)， 7.08-7.17 (2H， m)， 7.22 (1H， d， J=7.7 Hz)， 7.35 (1H， d，J=8.0 Hz)， 7.55 (1H， d， J=8.0 Hz)， 7.67 (1H， s).Ms： m/z=071 [M+H]+.
實施例433
1H-NMR(CDC13)δ：1.22(3H，d，J=7.1Hz)，3.56(1H，d，J=13.5Hz)，4.48(1H，d，J=13.2Hz)，4.90(1H，d，J=13.2Hz)，5.09(1H，s)，5.46-5.60(1H，m)，5.62(1H，d，J=13.2Hz)，5.82(1H，d，J=7.7Hz)，6.69(1H，d，J=7.4Hz)，6.84(1H，dt，J=10.0，3.5Hz)，7.04-7.14(3H，m)，7.17(1H，d，J=7.7Hz)，7.42(1H，dd，J=8.0，1.6Hz)，7.55(1H，d，J=1.9Hz).Ms：m/z=433[M+H]+.
實施例434
1H-NMR (CDC13)δ： 1.44 (3H， d， J=7.3 Hz)， 3.54 (1H， d，J=13.4 Hz)， 4.54 (1H， d，J=12.5 Hz)， 5.10 (1H，d， J=12.5 Hz)，5.16 (1H， s)， 5.31-5.45 (1H， m)， 5.65 (1H， d， J=13.3 Hz)，5.73 (1H， d， J=7.8 Hz)， 6.71 (1H， d， J=7.8 Hz)， 6.77-6.84 (1H，m)， 7.03-7.11 (3H， m)， 7.22 (1H， d， J=7.6 Hz)， 7.40 (1H， dd，J=8.2， 2.0 Hz)， 7.48 (1H， d， J=2.0 Hz).
Ms：m/z=433[M+H]+.
實施例435
1H-NMR(CDC13)δ：1.14(3H，d，J=7.3Hz)，3.70(1H，d，J=13.4Hz)，4.51(1H，d，J=13.1Hz)，4.90(1H，d，J=12.8Hz)，5.19(1H，s)，5.44-5.58(1H，m)，5.62(1H，d，J=13.3Hz)，5.87(1H，d，J=7.6Hz)，6.86(1H，d，J=7.9Hz)，7.07(1H，dd，J=8.2，1.4Hz)，7.15-7.22(2H，m)，7.27-7.51(4H，m).Ms：m/z=433[M+H]+.
實施例436
1H-NMR(CDC13)δ：1.48(3H，d，J=7.4Hz)，3.71(1H，d，J=1.3Hz)，4.60(1H，d，J=12.6Hz)，5.21(1H，d，J=12.6Hz)，5.29(1H，s)，5.32-5.46(1H，m)，5.70(1H，d，J=13.3Hz)，5.80(1H，d，J=7.7Hz)，6.91(1H，d，J=7.9Hz)，7.08(1H，d，J=7.4Hz)，7.20-7.29(2H，m)，7.33-7.51(4H，m).Ms：m/z=433[M+H]+.
實施例437
1H-NMR (CDC13)δ： 1.21 (3H， d， J=7.3 Hz)， 3.60 (1H， d，J=13.6 Hz)， 4.46 (1H， d，J=13.1 Hz)，4.90 (1H， d， J=12.8 Hz)，5.15 (1H， s)， 5.47-5.59 (1H， m)， 5.68 (1H， d， J=13.4 Hz)，5.83 (1H， 1， J=7.6 Hz)， 6.70 (1H， d， J=7.3 Hz)， 6.80-6.88 (1H，m)， 7.07-7.26 (6H， m).Ms： m/z=433 [M+H]+.
實 438
1H-NMR (CDC13)δ： 1.42 (3H， d， J=7.3 Hz)， 3.57 (1H， d，J=13.3 Hz)， 4.55 (1H， d，J=12.5 Hz)， 5.05 (1H， d， J=12.5 Hz)，5.23 (1H， s)， 5.32-5.47 (1H， m)， 5.70 (1H， d， J=13.4 Hz)，5.77(1H,d,J=7.6 Hz),6.74(1H,d,J=7.8 Hz),6.79-6.87(1H,m),7.04-7.26(6H,m).MS: m/z=433[M+H]+.
實施例439
1H-NMR(CDCl3)δ: 1.20(3H,d,J=7.2 Hz),2.29(3H,s),3.76(1H,d,J=13.3 Hz),4.54(1H,d,J=13.1 Hz),4.92(1H,d,J=13.1 Hz),5.18(1H,s),5.50-5.62(1H,m),5.71(1H,d,J=13.4 Hz),5.84(1H,d,J=7.7 Hz),6.63(1H,d,J=7.4 Hz),6.73(1H,t,J=7.6 Hz),7.06(1H,d,J=7.6 Hz),7.17(1H,d,J=7.7 Hz),7.23(1H,d,J=7.6 Hz),7.28-7.34(1H,m),7.39-7.51(2H,m).MS: m/z=433[M+H]+.
實施例440
1H-NMR(CDC13)δ：1.45(3H，d，J=7.2Hz)，2.27(3H，s)，3.74(1H，d，J=13.3Hz)，4.61(1H，d，J=12.4Hz)，5.07(1H，d，J=12.4Hz)，5.27(1H，s)，5.31-5.44(1H，m)，5.75(1H，d，J=13.3Hz)，5.80(1H，d，J=7.7Hz)，6.67(1H，d，J=7.1Hz)，6.77(1H，t，J=7.6Hz)，7.04(1H，d，J=7.1Hz)，7.21-7.47(5H，m).Ms：m/z=433[M+H]+.
實施例441
1H-NMR (DMsO-d6)δ： 1.22 (3H， d， J=7.2 Hz)， 3.94 (1H，d， J=13.3 Hz)， 4.45 (1H， d， J=13.4 Hz)， 5.08 (1H， d， J=12.8Hz)， 5.56 (4H， dm)， 6.84-7.54 (8H， m).
實 4 4 2
1H-NMR (DMsO-d6)δ： 1.37 (3H， d， J=7.2 Hz)， 3.98 (1H，d，J=13.4Hz)，4.48(1H，d，J=13.1Hz)，5.21(1H，d，J=12.9Hz，5.22(1H，m)，5.38(1H，s)，5.52(1H，d，J=13.4Hz)，5.67(1[，d，J=7.6Hz)，6.87-7.57(8H，m).
實施例443
1H-NMR (DMsO-d6)δ： 1.19 (3H， d， J=7.2 Hz)， 3.92 (1H，d， J=13.4 Hz)， 4.43 (1H， d， J=13.1 Hz)， 5.05 (1H， d， J=13.0Hz)， 5.54 (4H， m)， 7.29 (8H， m).Ms： m/z=522 [M+H] +
實 444
1H-NMR (DMsO-d6)δ： 1.13 (3H， d， J=7.0 Hz)， 4.00 (1H，d， J=14.2 Hz)， 4.40 (1H， d， J=13.3 Hz)， 5.05 (1H， d， J=13.3Hz)， 5.44 (1H， m)， 5.62-5.71 (3H， m)， 6.82-7.56 (8H， m).Ms： m/z=506 [M+H] +
實施例445
1H-NMR(DMsO-d6)δ：1.23(3H，d，J=7.2Hz)，4.14(1H，d，J=13.8Hz)，4.60(1H，d，J=13.6Hz)，5.10(1H，d，J=13.3Hz)，5.48(1H，d，J=15.6Hz)5.49(1H，m)，5.69(1H，d，J=7.9Hz)，5.70(1H，s)，6.89-7.47(8H，m).Ms：m/z=506[M+H]+
實施例446
1H-NMR(DMsO-d6)δ：1.22(3H，d，J=6.9Hz)，3.93(1H，d，J=13.1Hz)，4.49(1H，d，J=13.4Hz)，5.05(1H，d，J=13.7Hz)，5.57(4H，m)，6.87-7.61(8H，m).Ms：m/z=522[M+H]+
實施例447
1H-NMR (DMsO-d6)δ： 1.41 (3H， d， J=7.2 Hz)， 3.98 (1H，d，.=13.3 Hz)， 4.48 (1H， d， J=12.9 Hz)， 5.21 (1H， d， J=14.4Hz)， 5.22 (1H，m)， 5.39(1H， s)， 5.52 (1H， d，J=13.6Hz)， 5.67(1H， d， J=7.6 Hz)， 6.88-7.57 (8H， m).Ms： m/z=506 [M+H] +
實 4 4 8
1H-NMR (DMsO-d6)δ： 1.19 (3H， d， J=7.2 Hz)， 3.94 (1H，d， J=13.3 Hz)， 4.44 (1H， d， J=13.3 Hz)， 5.12 (1H， d， J=13.1Hz) 5.46-5.68 (3H， m)， 5.76 (1H， d， J=7.6 Hz)， 7.27 (8H， m).Ms： m/z=506 [M+H] +
實 4 4 9
1H-N4R (DMsO-d6)δ： 1.14 (3H， d， J=7.2 Hz)， 3.93 (1H，d， J=13.3 Hz)， 4.40 (1H， d， J=13.1 Hz)， 5.07 (1H， d， J=13.0Hz)， 5.46 (1H，m)， 5.62 (1H，d，J=15.6Hz)， 5.64(1H， s)， 5.75(1H， d， J=7.6 Hz)， 6.94-7.55 (8H， m).Ms： m/z=522 [M+H] +
實 4 5 0
1H-NMR (DMsO-d6)δ： 1.14 (3H， d， J=7.2 Hz)， 4.03 (1H，d， J=13.3 Hz)， 4.41 (1H， d， J=13.3 Hz)， 5.06 (1H， d， J=13.0Hz)， 5.46 (1H， m)， 5.69 (3H， m)， 6.88-7.57 (8H， m).Ms： m/z=522 [M+H] +
實 4 5 1
1H-NMR(DMsO-d6)δ：1.35(3H，d，J=7.2Hz)，4.03(1H，d，=13.3Hz)，4.43(1H，d，J=13.0Hz)，5.14(1H，t，J=12.6Hz)，5.15(1H，m)，5.42(1H，s)，5.63(1H，d，J=13.5Hz)，5.65(1H，d，J=7.8Hz)，6.88-7.44(8H，m).Ms：m/z=522[M+H]+
實施例452
1H-NMR(DMsO-d6)δ：1.42(3H，d，J=7.2Hz)，4.14(1H，d，J=13.9Hz)，4.57(1H，d，J=13.1Hz)，5.14(1H，d，J=13.0Hz)5.15(1H，m)，5.30(1H，d，J=13.0Hz)，5.40(1H，s)，5.68(1Hd，J=7.7Hz)，6.89-7.38(8H，m).Ms：m/z=506[M+H]+
實施例453
1H-NMR (DMsO-d6)δ： 1.40 (3H， d， J=7.4 Hz)， 4.05 (1H，d， J=13.4 Hz)， 4.47 (1H， d， J=13.1 Hz)， 5.18 (1H， m)， 5.19(1H， d， J=13.2 Hz)， 5.46 (1H， s)， 5.65 (1H， d， J=13.4 Hz)，5.74 (1H， d， J=7.6 Hz)， 6.89-7.52 (8H， m).Ms： m/z=506 [M+H] +
實 4 5 4
1H-NMR (DMsO-d6)δ： 1.20 (3H， d， J=7.2 Hz)， 3.89 (1H，d， J=13.4 Hz)， 4.46 (1H， d， J=13.4 Hz)， 5.05 (1H， d， J=13.4Hz)， 5.44-5.66 (4H， m)， 6.83-7.63 (8H， m).Ms： n/z=506 [M+H] +
實 4 5 5
1H-NMR (DMsO-d6)δ： 1.16 (3H， d， J=7.3 Hz)， 3.92 (1H，d，=13.3 Hz)， 4.39 (1H， d， J=13.1 Hz)， 5.07 (1H， d， J=13.3Hz)， 5.47 (1H，m)， 5.60(1H，d， J=13.3 Hz)， 5.68 (1H， s)， 5.72(1H， d， J=7.6 Hz)， 7.07-7.54 (8H， m).Ms： m/z=522 [M+H] +
實 4 5 6
1H-NMR (DMsO-d6)δ： 1.13 (5H， d， J=6.3 Hz)， 4.00 (1H，d， J=13.4 Hz)， 4.52 (1H， d， J=13.6 Hz)， 5.09 (1H， d， J=13.3Hz) 5.49-5.69 (4H， m)， 6.84-7.51 (8H， m).Ms： m/z=506 [M+H] +
實 4 5 7
1H-NMR (DMsO-d6)δ： 1.40 (3H， d， J=7.2 Hz)， 4.02 (1H，d， J=13.1 Hz)， 4.53 (1H， d， J=13.3 Hz)， 5.20 (1H， d， J=12.9Hz)， 5.26 (1H， m)， 5.67 (3H， m)， 7.18 (8H， m).Ms： m/z=506 [M+H] +
實 4 5 8
1H-NMR (DMsO-d6)δ： 1.15 (3H， d， J=7.3 Hz)， 3.91 (1H，d， J=13.4 Hz)， 4.39 (1H， d， J=13.3 Hz)， 5.06 (1H， d， J=13.3Hz)， 5.45 (1H， m)， 5.62 (1H， s)， 5.63 (1H， t， 3=13.5 Hz)， 5.74(1H， d， J=7.6 Hz)， 6.71-7.55 (8H， m).Ms： m/z=506 [M+H] +
實 4 5 9
1H-NMR(DMsO-d6)δ：1.39(3H，d，J=7.4Hz)，3.95(1H，d，.=13.4Hz)，4.46(1H，d，J=12.9Hz)，5.19(1H，d，J=13.1Hz)，5.20(1H，m)，5.41(1H，s)，5.62(1H，d，J=13.4Hz)，5.76(1H，d，J=7.7Hz)，6.72-7.50(8H，m).Ms：m/z=506[M+H]+
實施例460
1H-NMR(DMsO-d6)δ：1.42(3H，d，J=7.2Hz)，3.94(1H，d，J=13.3Hz)，4.50(1H，d，J=13.1Hz)，5.17(1H，d，J=12.4Hz)5.18(1H，m)，5.39(1H，s)，5.60-5.69(2H，m)，6.87-7.42(8Hm).Ms：m/z=506[M+H]+
實施例461
1H-NMR (DMsO-d6)δ： 1.35 (3H， d， J=7.2 Hz)， 3.91 (1H，d， J=13.0 ]z)， 4.43 (1H， d， J=13.1 Hz)， 5.15 (1H， d， J=12.8Hz)， 5.16 (1H，m)， 5.41 (1H， s)， 5.47 (1H，d， J=13.0Hz)， 5.69(1H， d， J=7.6 Hz)， 7.00-7.45 (8H， m).Ms： m/z=506 [M+H] +
實 462
1H-NMR (DMsO-d6)δ： 1.21 (3H， d， J=7.3 Hz)， 3.97 (1H，d， J=13.3 Hz)， 4.46 (1H， d， J=13.1 Hz)， 5.09 (1H， d， J=13.6Hz)， 5.50 (1H，m)， 5.51 (1H， d，J=12.8 Hz)， 5.65 (1H， s)， 5.72(1H， d， J=7.6 Hz)， 6.85-7.55 (7H， m).Ms： n/z=524 [M+H] +
實 4 6 3
Ms：m/z=568[M+H]+
實施例464
Ms：m/z=502[M+H]+
實施例465
Ms：m/z=502[M+H]+
實施例466
Ms：m/z=540[M+H]+
實施例467
Ms：m/z=540[M+H]+
實施例468
1HNMR(CDC13)δ：1.13(3H，d，J=5.8Hz)，4.20(1H，d，J=13.6Hz)，4.58(1H，d，J=12.7Hz)，4.99(1H，d，J=12.7Hz)，5.29-5.42(3H，m)，5.84(1H，d，J=7.8Hz)，6.60(1H，m)，6.79-7.01(3H，m)，7.19-7.28(4H，m).Ms：m/z=524[M+H]+.
實施例469
1HNMR (CDC13)δ： 1.19 (3H， d， J=7.6 Hz)， 4.21 (1H， d，J=13.9Hz)， 4.48 (1H， d，J=13.3 Hz)，4.89 (1H， d， J=13.3 Hz)，5.22 (1H， s)， 5.37 (1H， dd， J=2.1， 13.9 Hz)， 5.52 (1H， m)，5.86 (1H， d， J=7.6)， 6.55 (1H，m)， 6.83 (1H，m)， 6.96 (1H， m)，7.14 (1H， d， J=7.6 Hz)， 7.19-7.30 (4H， m).Ms： m/z=524 [M+H]+.
實 4 7 0
1HNMR (CDC13)δ： 1.19 (3H， d， J=7.3 Hz)， 3.65 (1H， d，J=1.3.5 Hz)， 4.47 (1H， d，J=13.0Hz)，4.87 (1H， d， J=13.0 Hz)，5.1 (1H， s)， 5.50 (1H， m)， 5，69 (1H， d， J=13.5 Hz)， 5.85 (1H，d， J=7.8 Hz)， 6.53 (1H， m)， 6.83 (1H， m)， 6.91-7.01 (2H， m)，7.11 (1H， d， J=7.6 Hz)， 7.10-7.20 (3H， m).Ms： m/z=524 [M+H]+.
實 4 7 1
1HNMR (CDC13)δ： 1.13 (3H， d， J=6.1 Hz)， 3.63 (1H， d，J=13.5 Hz)， 4.56 (1H， d，J=12.5 Hz)， 5.02 (1H， d，J=12.5 Hz)，5.26 (1H，s)， 5.38 (1H，m)， 5.71 (1H，d，J=13.5 Hz)， 5.81 (1H，d， J=7.8 Hz)， 6.57 (1H， m)， 6.81 (1H， m)， 6.91 (1H， m)， 6.99(1H， dd， J=2.6， 8.2 Hz)， 7.05 (1H， dd， J=2.6， 8.7 Hz)， 7.17(2H， m)， 7.19 (1H， d， J=7.6 Hz).Ms： m/z=524 [M+H]+.
實 4 7 2
1HNMR (CDC13)δ： 1.21 (3H， d， J=7.4 Hz)， 3.66 (1H， d，J=13.5 Hz)， 4.47 (1H， d，J=13.3 Hz)， 4.88 (1H， d，J=13.3 Hz)，5.17 (1H， s)， 5.52 (1H，m)，5.66 (1H，d，J=13.5 Hz)， 5.85 (1H，d， J=7.7 Hz)， 6.54 (1H， m)， 6.83 (1H， m)， 6.95 (1H， m)，7.11-7.14(2H， m)， 7.23-7.29 (2H， m)， 7.41 (1H，d，J=2.0Hz).Ms： m/z=540 [M+H]+.
實 473
1HNMR (CDC13)δ： 1.13 (3H， d， J=6.2 Hz)， 3.63 (1H， d，J=13.5 Hz)，4.55 (1H， d，J=12.6 Hz)， 5.04 (1H， d， J=12.6 Hz)，5.25 (1H， s)， 5.38 (1H， m)， 5.69 (1H， d， J=13.5 Hz)， 5.80 (1H，d， =7.7 Hz)， 6.58 (1H， m)， 6.82 (1H， m)， 6.92 (1H， m)， 7.13(1H，m)， 7.19 (1H，d， J=7.7Hz)， 7.24-7.29 (2H，m)， 7.34 (1H，d， =2.2 Hz).Ms： m/z=540 [M+H]+.
實 474
1HNMR (CDC13)δ： 1.19 (3H， d， J=7.3 Hz)， 4.40 (1H， d，J=13.9 Hz)，4.59 (1H， d，J=13.0 Hz)， 5.02 (1H， d， J=13.0 Hz)，5.31 (1H， s)， 5.39 (1H， m)， 5.66 (1H， d， J=13.9 Hz)， 5.84 (1H，d， J=7.8 Hz)， 6.58 (1H， m)， 6.82 (1H， m)， 6.92 (1H， m)， 7.10(1H m)， 7.19 (1H， dd， J=3.7， 7.9 Hz)， 7.20-7.26 (2H， m)，7.51 (1H， m).Ms： m/z=540 [M+H]+.
實施例475
Ms：m/z=522[M+H]+.
實施例476
第一工程
將與實施例同樣手法所合成的476A(3.00g，9.83mmo1)於溶解二甲基甲醯胺(30m1)，加入氰化銅(I)(2.64g，29.5mmo1)並於150℃攪拌7小時。將反應液冷卻至室溫，以賽利特過濾。於濾液中加入水並以乙酸乙酯提取，有機層以水洗滌。經減壓餾除溶劑所得粗生成物交付矽膠管柱層析純化，經由以n-己烷-乙酸乙酯(1：1，v/v)溶出而純化。於所得化合物中加入n-己烷，過濾析出的殘渣，獲得1.81g之白色固體476B。
1H-NMR(CDC13)δ：4.29(2H，s)，7.28-7.48(4H，m)，7.78(2H，t，J=7.5Hz)，8.20(1H，dd，J=8.1，1.5Hz).
第二工程
以與實施例107同樣手法合成化合物476。
1H-NMR(DMsO-d6)δ：1.16(3H，d，J=7.0Hz)，4.01(1H，d，=14.0Hz)，4.65(1H，d，J=13.7Hz)，5.04(1H，d，J=13.3Hz)，5.45(1H，t，J=8.1Hz)，5.66(1H，d，J=7.6Hz)，5.74(1H，s)，5.84(1H，d，J=14.0Hz)，6.87-7.93(7H，m).Ms：m/z=513[M+H]+
實施例477
第一工程
於化合物476B(859mg，3.42mmo1)中加入濃硫酸(13m1)，並於室溫攪拌18小時、60℃攪拌2小時。將反應液加到水中，以乙酸乙酯提取，有機層以硫酸鈉乾燥。經減壓濃縮溶劑，獲得387mg之淡黃色固體。於所得化合物中加入甲醇(10m1)，加入10N氫氧化鈉水溶液(6m1)並於90℃攪拌5小時。將反應液冷卻至室溫，加入水並以二氯甲烷洗滌。於水層中加入稀鹽酸，以乙酸乙酯提取，有機層以硫酸鈉乾燥。減壓濃縮溶劑，獲得296mg之黃色固體477A。
第二工程
將第一工程所得化合物477A(179mg，0.662mmo1)溶解於二氯甲烷(4m1)，加入二甲基胺鹽酸鹽(108mg，1.32mmo1)與EDCI(190 mg，0.993mmo1)與1H-苯并[d][1，2，3]三-1-醇(89.0mg，0.662mmoI)與三乙基胺(0.3m1)，於室溫攪拌2小時。於反應液中加入水並以乙酸乙酯提取，有機層以碳酸氫鈉水溶液洗滌並以硫酸鈉乾燥。減壓餾除溶劑而所得粗生成物交付矽膠管柱層析純化，經由以n-己烷-乙酸乙酯(1：1，v/v)而純化，獲得170mg之無色膠狀物質477B。
1H-NMR(CDC13)δ：2.99(3H，s)，3.23(3H，s)，4.08(2H，s)，7.28-7.44(5H，m)，7.58(1H，t，J=4.4Hz)，8.22(1H，dd，J=8.1，1.5Hz).
第三工程
以與實施例107同樣手法合成化合物477。
Ms：m/z=559[M+H]+
實施例478
第一工程
將化合物277(971mg，2.11mmo1)溶解於二甲基甲醯胺(10m1)，加入碳酸銫(2.75g，8.45mmo1)與溴化苄基(0.753m1，6.34mmo1)，於室溫攪拌4小時。將反應液倒入水中，以乙酸乙酯提取，有機層以水洗滌並以硫酸鈉乾燥。減壓餾除溶劑，於所得化合物中加入二氯甲烷-二乙基醚，過濾析出的殘渣，獲得740mg之白色固體478A。
第二工程
將478A(740mg，1.35mmo1)溶解於四氫呋喃(7m1)與甲醇(7m1)，將2N氫氧化鈉水溶液(3.37m1，6.73mmo1)加入並於室溫攪拌30分鐘。於反應液中加入稀鹽酸作成酸性，以氯仿提取，有機層以硫酸鈉乾燥。經減壓濃縮溶劑而獲得618mg之白色固體478B。
Ms：m/z=508[M+H]+
第三工程
將478B(505mg，0.995mmo1)溶解於四氫呋喃(10m1)，加入三苯基膦(391mg，1.49mmo1)與酞醯亞胺(220mg，1.49mmo1)與偶氮二羧酸二異丙基酯(0.290 m1，1.49mmo1)，並於室溫攪拌1小時。減壓濃縮反應液，所得粗生成物交付矽膠管柱層析純化，經以氯仿-甲醇(97：3，v/v)溶出而純化。於所得化合物中加入二氯甲烷-二乙基醚，過濾析出的殘渣，獲得578mg之白色固體478C。
Ms：m/z=637[M+H]+
第四工程
於478C(667mg，1.05mmo1)中加入乙醇(10m1)，加入肼水合物(0.254m1，5.24mmo1)並於90℃攪拌2小時。將反應液冷卻至室溫，加入氯仿並過濾不溶物而除去，減壓濃縮濾液。所得粗生成物交付胺基管柱層析純化，經由以氯仿-甲醇(97：3，v/v)溶出而純化。於所得化合物中加入二氯甲烷-二乙基醚，過濾析出的殘渣，獲得462mg之白色固體478D。
Ms：m/z=507[M+H]+
第五工程
於478D(100mg，0.197mmo1)中加入甲酸(1.0 m1)與福馬林水溶液(1.0m1)並於80℃攪拌1小時。於反應液中加入1N氫氧化鈉水溶液，以二氯甲烷提取，有機層以硫酸鈉乾燥所得粗生成物交付胺基管柱層析純化，經由以氯仿-甲醇(97：3，v/v)溶出而純化，獲得56mg之無色油狀物質。將此合物溶解於乙酸(2.0m1)，滴下加入濃硫酸(0.5m1)，於室溫攪拌30分鐘。將反應液倒入碳酸氫鈉水溶液，以氯仿提取，有機層以硫酸鈉乾燥。減壓餾除溶劑，於所得粗成生物4加入二氯甲烷-乙酸乙酯-二乙基醚，過濾析出的殘渣，獲得12mg之白色固體478。
Ms：m/z=445[M+H]+
實施例479
第一工程
依據實施例95合成的化合物479A(5.25g，11.8mmo1)、DIPEA(6.20 mL，35.5mmo1)及Boc2O(5.17g，23.7mmo1)之二氯甲烷(50mL)溶液中加入DMAP(434mg，3.55mmo1)，於室溫攪拌4小時。減壓下濃縮反應液後，將殘留物溶解於乙酸乙酯。依序以0.5N鹽酸水溶液、飽和食鹽水洗淨後，於硫酸鈉乾燥。餾除溶劑，將所得的油狀物交付矽膠層析，純化。首先以氯仿溶出，其次以氯仿-甲醇(97：3，v/v)溶出。濃縮目的之濾分後獲得呈油狀物之5.22g之化合物479B。
Ms：m/z=544[M+H]+.
第二工程
冰冷下，於化合物479B(29.7g，102mmo1)與乙酸(29.7g，102mmo1)之THF(340mL)溶液中加入TBAF(1M THF溶液、23.6g，310mmo1)，於室溫攪拌16小時。於反應液中加入乙酸乙酯及水並分離乙酸乙酯層，以水洗淨後，以硫酸鈉乾燥。餾除溶劑，於所得的油狀物中加入二氯甲烷-醚使固化，獲得2.76g之化合物479C。
Ms：m/z=430[M+H]+.
第三工程
於化合物479C(500mg，1.16mmo1)之乙酸乙酯(20mL)懸浮液中加入IBX(652mg，2.33mmo1)，加熱3小時、攪拌。反應液以乙酸乙酯稀釋後，濾除不溶物，所得濾液依序以1N氫氧化鈉水溶液、水洗淨後，以硫酸鈉乾燥。餾除溶劑，使所得的油狀物溶解於THF(5mL)後，冰冷下加入二甲基胺(2MTHF溶液，0.873mL，1.75mmo1)與NaBH(OAc)3(370mg，1.7mmo1)，室溫下攪拌1.5小時。冰冷下，於反應液中加入N鹽酸水溶液後，以碳酸氫鈉水溶液作成鹼性。以氯仿提取，以硫酸鈉乾燥。餾除溶劑，將所得的油狀物交付矽膠層析，純化。首先以氯仿溶出，其次以氯仿-甲醇(93：7，v/v)溶。濃縮目的之濾分時獲得呈非晶質之437mg之化合物479：D。
Ms：m/z=457[M+H]+.
第四工程
將化合物479D(430mg，0.942mmo1)溶解於乙酸(10mL)，1小時加熱、攪拌。餾除溶劑，將所得的油狀物交付矽膠層析，純化。首先以氯仿溶出，其次以氯仿-甲醇(95：5，v/v)溶出。濃縮目的之濾分時獲得呈油狀物之330mg之化合物479E。
Ms：m/z=357[M+H]+.
第五工程
於化合物479E(50mg，0.140mmo1)與二苯環庚醇(dibenzosubero1)(29.5mg，0.140 m mo1)之乙酸(2mL)溶液中滴下硫酸(0.5mL)，攪拌30分鐘。於反應液中加入乙酸乙酯與水後，分離水層，以碳酸氫鈉水溶液中和。使用乙酸乙酯層而提取，以水洗淨後，以硫酸鈉乾燥。餾除溶劑，於所得的油狀物中加入醚使固化，獲得17.0mg之化合物479。
Ms：m/z=354[M+H]+.
依據實施例478或者實施例479，使用同樣手法，合成實施例480~490。
實施例480
Ms：m/z=477[M+H]+.
實施例481
Ms：m/z=512[M+H]+.
實施例482
Ms：m/z=501[M+H]+.
實施例483
Ms：m/z=519[M+H]+.
實施例484
Ms：m/z=514[M+H]+.
實施例485
Ms：m/z=532[M+H]+
實施例486
Ms：m/z=499[M+H]+.
實施例487
Ms：m/z=517[M+H]+.
實施例488
Ms：m/z=517[M+H]+.
實施例489
Ms：m/z=535[M+H]+.
實施例490
Ms：m/z=473[M+H]+
實施例491
依據實施例65及實施例107，以同樣手法合成化合物491。
1H-NMR(DMsO-d6)δ：1.10(3H，d，J=4.0Hz)，1.12(3H，d，J=4.6Hz)，2.82-3.06(2H，m)，3.56(1H，d，J=17.8Hz)，4.26(1H，d，J=13.2Hz)，4.31(1H，m)，4.51-4.60(1H，m)，4.97(1H，d，J=13.1Hz)，5.39(1H，s)，6.74-7.52(8H，m).Ms：m/z=460[M+H]+
實施例492
依據實施例65及實施例107，以同樣手法合成化合物492。
Ms：m/z=478[M+H]+
實施例493
第一工程
將化合物493A(258mg，1.30mmo1)之二氯甲烷(5mL)溶液冷卻至-50℃，一邊保持同溫度一邊以5分鐘滴下DIBAL-H之甲苯溶液(1M，1.96mL)。反應液於同溫度攪拌1小時後，昇溫至室溫並攪拌2.5小時。於反應液中加入飽和氯化銨水溶液後，於室溫攪拌1小時，經過濾除去不溶物。分離二氯甲烷層，水層以二氯甲烷提取1次。合併的提取液以水洗3次，以飽和食鹽水洗淨後，乾燥。餾除溶劑，將所得的油狀物交付矽膠管柱層析，以n-己烷-乙酸乙酯溶出。濃縮目的之濾分時獲得呈油狀物之148mg之化合物493B。
1HNMR(CDC13)δ：1.03-1.44(5H，m)，1.63-1.83(5H，m)，2.05-2.13(1H，m)，3.25(1H，dd，J=9.5Hz，3.4Hz)，7.16-7.19(2H，ms)，7.27-7.38(3H，m)，9.69(1H，d，J=3.5Hz).
第二工程
依據實施例177，以同樣手法合成化合物493。
Ms：m/z=410[M+H]+
使用市售或者文獻既知之醛及市售或者文獻既知之肼，依據實施例493，合成化合物494~505。
實施例494
Ms：m/z=428[M+H]+
實施例495
Ms：m/z=420[M+H]+.
實施例496
Ms：m/z=376[M+H]+.
實施例497
Ms：m/z=500[M+H]+.
實施例498
Ms：m/z=404[M+H]+.
實施例499
Ms：m/z=382[M+H]+.
實施例500
Ms：m/z=382[M+H]+.
實施例501
Ms：m/z=368[M+H]+.
實施例502
1H-NMR(CDC13)δ：0.94(3H，t，J=7.2Hz)，1.26(3H，t，J=7.3Hz)，2.87-2.94(2H，m)，3.10-3.22(1H，m)，3.79-3.89(1H，m)，3.98(1H，d，J=16.9Hz)，4.17(1H，d，J=16.8Hz)，4.28(1H，d，J=9.8Hz)，6.04(1H，d，J=7.2Hz)，6.54(2H，t，J=8.1Hz)，6.73(1H，d，J=9.8Hz)，6.95-7.33(6H，m)，7.66(1H，dd，J=5.3，3.6Hz).
Ms：m/z=448[M+H]+.
實施例503
Ms：m/z=374[M+H]+.
實施例504
Ms：m/z=374[M+H]+.
實施例505
Ms：m/z=342[M+H]+.
實施例506
使用化合物65B，依據實施例177，以同樣手法合成化合物506。
Ms：m/z=470[M+H]+.
實施例507
使用化合物506，依據實施例65，以同樣手法合成化合物507。
Ms：m/z=446[M+H]+.
實施例508
第一工程
使實施例491之合成中間體508A(261mg，0.475mmo1)溶解於二甲基甲醯胺(3m1)，於0℃加入三乙基胺(0.132m1，0.90mmo1)與氯甲酸乙酯(0.0910m1，0.950mmo1)，於室溫攪拌20分鐘。於0℃加入氫化硼鈉(71.9mg，1.90mmo1)之水溶液(0.5m1)，直接攪拌30分鐘。將反應液倒入水中，以乙酸乙酯提取，有機層以硫酸鈉乾燥。減壓餾除溶劑而所得粗生.成物交付矽膠管柱層析純化，經以氯仿-甲醇(97：3，v/v)溶而純化。加入二乙基醚，過濾析出的殘渣，獲得107mg之白色固體508B。
Ms：m/z=536[M+H]+
第二工程
將第一工程所得508B(100mg，0.187mmo1)溶解於二氯甲烷(1m1)，於0℃加入DAsT(33.1mg，0.205mmo1)，直接攪拌30分鐘。將反應液倒入水中，以氯仿提取，有機層以硫酸鈉乾燥。減壓餾除溶劑而所得粗生成物交付矽膠管柱層析純化，經以氯仿-甲醇(97：3，v/v)溶出而純化，獲得28mg之淡黃色膠狀物質508C。
Ms：m/z=538[M+H]+
第三工程
於第二工程所得508C中加入乙酸(2m1)與濃硫酸(0.5m1)，於室溫攪拌20分鐘。將反應液倒入水中，以乙酸乙酯提取，有機層以硫酸鈉乾燥。加入二乙基醚，過濾析出的殘渣，獲得4.5mg之白色固體508。
Ms：m/z=448[M+H]+
實施例509
依據實施例508，以同樣手法合成化合物509。
Ms：m/z=466[M+H]+
實施例510
第一工程
將化合物510A(36.8g，259mmo1)溶解於二甲基甲醯胺(38m1)，加入碳酸鉀(39.3g，285mmo1)與溴化苄基(307m1，259mmo1)，於80℃攪拌8小時。冷卻至室溫，過濾除去不溶物，減壓餾除溶劑。加入水並過濾析出的殘渣，減壓下乾燥，獲得46.21g之薄茶色固體510B。
第二工程
於第一.工程所得化合物510B(4.79g，206mmo1)中加入二氯甲烷(70m1)，於0℃加入三乙基胺(4.29m1，30.9mmo1)與甲烷磺醯基氯(1.93m1，24.8mmo1)，直接攪拌30分鐘。將反應液倒入飽和食鹽水中，以二氯甲烷提取，以硫酸鈉乾燥，減壓餾除溶劑。於所得化合物中加入n-己烷-二氯甲烷，過濾析出的殘渣，獲得6.56g之白色固體。將此化合物溶解於乙腈(40m1)，加入氟化四丁基銨(75%水溶液，21.6g，61.9mmo1)，於室溫攪拌18小時。減壓餾除溶劑，加入乙酸乙酯，以碳酸氫鈉水溶液洗滌。有機層以硫酸鈉乾燥，減壓留除所得粗生成物交付矽膠管柱層析純化，經以n-己烷-乙酸乙酯(1：1，v/v)溶出而純化，獲得2.51g之白色固體510C。
H-NMR(DMsO-d6)δ：4.96(3H，s)，5.30(3H，d，J=46.4Hz)，6.56(1H，d，J=1.8Hz)，7.39(5H，m)，8.30(1H，s).
第三工程
將第二工程所得510C(2.40g，10.3mmo1)溶解於二氯甲烷(40m1)，於0℃滴下三溴化硼(1M二氯甲烷溶液，10.3m1，10.3mmo1)，直接攪拌30分鐘。加入甲醇，減壓餾除溶劑，加入乙酸乙酯並以飽和食鹽水洗滌。有機層以硫酸鈉乾燥，減壓餾除溶劑，所得固體以二乙基醚洗滌而獲得940mg之510D。
1H-NMR(CDC13)δ：5.20(2H，d，J=46.3Hz)，6.40(1H，s)，6.62(1H,s),7.91(1H,s).
第四工程
將第三工程所得510D(940 mg，6.52 mmol)溶解於甲醇(8 ml)，於0℃加入2N氫氧化鈉水溶液(3.26 ml，6.52 mmol)與37%甲醛水溶液(1.46 ml，19.6 mmol)並於室溫攪拌20小時。於反應液中加入飽和氯化銨水溶液，減壓餾除溶劑。加入鹽酸，以氯仿提取，有機層以硫酸鈉乾燥。減壓餾除溶劑，於所得化合物中加入n-己烷-二氯甲烷-乙酸乙酯，過濾析出的殘渣，獲得858 mg之淡黃色固體510E。
1H-NMR(CDCl3)δ: 4.73(2H,s),5.19(2H,d,J=46.1 Hz),6.55(1H,s).
第五工程
將第四工程所得510E(855 mg，4.91 mmol)溶解於二甲基甲醯胺(10 ml)，加入碳酸鉀(746 mg，5.40 mmol)與溴化苄基(0.583 ml，4.91 mmol)，於80℃攪拌5小時。過濾並除去不溶物，減壓餾除濾液。所得粗生成物交付矽膠管柱層析純化，經由以氯仿-甲醇(97:3,v/v)溶出而純化，獲得887 mg之淡橙色固體510F。
1H-NMR(CDCl3)δ: 1.39(1H,t,J=7.1 Hz),4.31(2H,d,J=7.2 Hz),5.12(2H,dd,J=46.3,0.7 Hz),5.23(2H,s),6.50(1H,s),7.33-7.43(5H,m).
第六工程
將第五工程所得510F(887 mg，3.36 mmol)溶解於氯仿，加入二氧化錳(2.00 g，23.0 mmol)並於80℃攪拌2小時。冷卻至室溫後，以塞利特過濾並減壓餾除溶劑，獲得812mg之白色固體510G。
1H-NMR(CDC13)δ：5.18(2H，dd，J=45.8，0.8Hz)，5.52(2H，s)，6.60(1H，d，J=0.8Hz)，7.32-7.38(5H，m)，9.86(1H，s).
第七工程
於第六工程所得510G(884mg，3.37mmo1)中加入乙腈及水，加入磷酸二氫一鈉(809mg，6.74mmo1)與次亞氯酸鈉(1.01g，11.1mmo1)並於室溫攪拌1小時。濃縮反應液，以鹽酸調整pH=3，以氯仿提取，以硫酸鈉乾燥。經減壓餾除溶劑而獲得404mg之白色固體510H。
1H-NMR(DMsO-d6)δ：5.17(2H，s)，5.38(2H，d，J=46.2Hz)，6.73(1H，d，J=1.5Hz)，7.34-7.51(5H，m).
第八工程
將第七工程所得510H(402mg，1.45mmo1)溶解於二甲基甲醯胺，加入N1-((乙基亞胺)亞甲基)-N3，N3-二甲基丙烷-1，3-二胺鹽酸鹽(554mg，2.89mmo1)與1H-苯并[d][1，2，3]三-1-醇(195mg，1.45mmo1)，於於室溫攪拌5分鐘。加入丙-2-胺(0.149m1，1.73mmo1)後，於室溫攪拌1小時。減壓濃縮反應液，加入水並以乙酸乙酯提取，有機層以碳酸氫鈉水溶液洗滌並以硫酸鈉乾燥。減壓餾除反應液而於所得化合物中加入n-己烷，過濾析出的殘渣，獲得3.56g之白色固體510I。
1H-NMR(CDC13)δ：0.98(6H，d，J=6.6Hz)，4.05(1H，m)，5.24(2H，dd，J=45.9，0.9Hz)，5.41(2H，s)，6.59(1H，q，J=.9Hz)，7.40(5H，m)，7.56(1H，brs).
第九工程
將第八工程所得510I(392mg，1.23mmo1)溶解於乙醇(6m1)，加入氨水(4m1)並於室溫攪拌15小時。減壓濃縮反應液，所得粗生成物交付矽膠管柱層析純化，經以氯仿-甲醇(97：3，v/v)溶出而純化，獲得333mg之白色固體510J。
Ms：m/z=319[M+H]+
第十工程
以與實施例95同樣手法合成化合物510。
Ms：m/z=422[M+H]+
實施例511
第一工程
將化合物511A(200mg，0.664mmo1)與1，1，3-三甲氧基丙烷(178.2mg，1.33mmo1)之二氯甲烷(90mL)溶液冷卻至1-3℃，一邊保持同溫度一邊滴下三氟硼二乙基醚錯合物(113mg，0.797mmo1)。反應液於同溫度攪拌30分鐘後，加入飽和碳酸氫鈉水。分離二氯甲烷層，水層以二氯甲烷提去3次。合併的提取液以硫酸鈉乾燥後，餾除溶劑，將所得的油狀物交付矽膠管柱層析，純化。首先以乙酸乙酯溶出，其次以乙酸乙酯-甲醇(3：2，v/v)溶出。濃縮目的之濾分時獲得呈油狀物之179.2mg之化合物511B。
1H-NMR(CDC13)δ：1.14(6H，d，J=6.3Hz)，2.71(2H，dd，J=6.0Hz)，3.34(3H，s)，3.64(2H，t，J=6.0Hz)，4.06-4.17(1H，m)，5.23(2H，s)，6.34(1H，brs)，6.37(1H，d，J=7.8Hz)，7.26-7.43(6H，m)，7.90(1H，t，J=5.4Hz).
第二工程
將化合物511B(179.2mg，0.482mmo1)之二甲基甲醯胺(3m1)溶液冷卻至1-3℃，一邊保持同溫度一邊加入碳酸銫(786mg，2.41mmo1)，於同溫度攪拌15分鐘。反應液以水稀釋，以氯仿提取3次。合併的提取液以硫酸鈉乾燥後，餾除溶劑而獲得呈固體之130mg之化合物511C。
1H-NMR(CDC13)δ：1.22(3H，d，J=6.9Hz)，1.28(3H，d，J=6.9Hz)，1.59(2H，brs)，3.22-3.41(2H，m)，3.12(3H，s)，4.57-4.70(2H，m)，5.19(1H，d，J=10.5Hz)，5.38(1H，brs)，5.54(1H，d，J=10.5Hz)，6.34(1H，d，J=7.8Hz)，7.26-7.32(4H，m)，7.49-7.52(2H，m).
第三工程
於化合物511C(130 mg，0.350 mmo1)與二苯環庚醇(dibenzosubero1)(368mg，1.75m mo1)之乙酸(2m1)溶液中，室溫下，滴下硫酸(0.4m1)，於同溫度攪拌30分鐘。反應液以水稀釋，以乙酸乙酯提取3次。提取液以水洗1次，以硫酸鈉乾燥後，餾除溶劑而所得固體以二異丙基醚洗淨，而獲得呈固體之65mg之化合物511。
1H-NMR(CDC13)δ：1.27(3H，d，J=6.9Hz)，1.49(3H，d，J=.6Hz)，1.64-1.74(1H，m)，1.88-1.99(1H，m)，2.83(1H，d，J=.5Hz，4.5Hz，9.3Hz)，3.06(1H，ddd，J=5.6Hz，13.2Hz，13.2Hz)，3.19(3H，s)，3.30-3.44(1H，m)，3.50-3.57(1H，m)，3.78-3.92(1H，m)，4.28(1H，ddd，J=4.2Hz，13.5Hz，13.5Hz)，4.53(1H，dd，J=3.3Hz，10.8Hz)，4.96(1H，s)，5.73(1H，d，=7.5Hz)，6.61(1H，d，J=7.5Hz)，6.65(1H，d，J=7.5Hz)，6.89-6.93(1H，m)，7.08-7.36(6H，m).
使用市售或者文獻既知之胺及市售或者文獻既知之乙縮醛，依據實施例511，合成化合物512~515。
實施例512
Ms：m/z=528[M+H]+
實施例513
Ms：m/z=528[M+H]+
實施例514
1H-NMR(CDC13)δ：1.27(1H，3H，d，J=6.9Hz)，1.48(3H，d，J=6.6Hz)，1.95(3H，s)，2.63-2.68(2H，m)，2.84(1H，ddd，J=4.8Hz，9.3Hz，9.3Hz)，3.05(1H，ddd，J=4.2Hz，13.2Hz，13.2Hz)，3.60(1H，ddd，J=4.8Hz，4.8Hz，17.4Hz)，3.87-3.98(1H，m)，4.42(1H，dd，J=6.6Hz，8.1Hz)，4.59(1H，ddd，J=4.2Hz，13.5Hz，13.5Hz)，4.93(1H，s)，5.77(1H，d，J=7.8Hz)，6.64(1H，d，J=6.9Hz)，6.69(1H，d，J=7.8Hz)，6.91(1H，t，J=6.0Hz)，7.09-7.38(6H，m).
實施例515
1H-NMR (CDC13)δ： 1.20 (3H， d， J=6.9 Hz)， 1.44 (3H， d，J=6.9 Hz)， 2.80 (1H， ddd， J=4.5 Hz， 4.5 Hz， 9.3 Hz)， 3.07 (1H，ddd， J=4.5 Hz， 13.5 Hz， 13.5 Hz)， 3.25 (3H， s)， 3.22-3.43 (2H，m)， 3.55 (1H， ddd， J=4.2 Hz， 4.2 Hz， 8.7 Hz)， 3.85-3.94 (1H，m)， 4.36 (1H， dd， J=5.1 Hz， 14.1 Hz)， 4.42-4.48 (1H， m)， 4.92(1H， s)， 5.78 (1H， d， J=7.5 Hz)， 6.59 (1H， d， J=7.8 Hz)， 6.64(1H， d， J=7.5 Hz)， 6.91 (1H， t， J=6.9 Hz)， 7.09-7.36 (6H， m).
實 516
第一工程
於化合物516A(100mg，0.332mmo1)與3-(甲基thio)propana1(52mg，0.498m mo1)之甲苯(3m1)溶液中加入乙酸(30mg，0.500mmo1)，回流30分鐘。冷卻至室溫後，餾除溶劑而將獲得的粗生成物溶解於二甲基甲醯胺(3m1)。冷卻上述溶液至1-3℃，一邊保持同溫度一邊加入碳酸銫(541mg，1.66mmo1)，於同溫度攪拌30分鐘。反應液以水稀釋，以乙酸乙酯提取3次。將合併的提取液水洗3次後，以硫酸鈉乾燥，餾除溶劑。將所得的油狀物交付矽膠管柱層析，純化。首先以乙酸乙酯溶出，其次以乙酸乙酯-甲醇(7：3，v/v)溶出。濃縮目的之濾分後獲得呈油狀物之84.7mg之化合物516B。
1H-NMR(CDC13)δ：1.21(3H，J=6.9Hz)，1.28(3H，d，J=6，9Hz)，1.31-1.56(2H，m)，2.05(3H，s)，2.46(2H，dd，J=5.4Hz，7.8Hz)，4.57-4.71(2H，m)，5.18(1H，d，J=10.5Hz)，5.51(1H，d，J=10.5Hz)，5.66(1H，brs)，6.33(1H，d，J=7.8Hz)，7.19-7.35(4H，m)，7.46-7.49(2H，m).
第二工程
以與實施例511同樣手法，合成化合物516。
1H-NMR(CDC13)δ：1.29(3H，d，J=6.9Hz)，1.49(3H，d，J=6.6Hz)，1.82-1.89(2H，m)，1.99(3H，s)，2.41-2.58(2H，m)，2.86(1H，ddd，J=4.5Hz，4.5Hz，14.1Hz)，2.99-3.11(1H，m)，3.53(1H，ddd，J=4.5Hz，4.5Hz，17.7Hz)，4.87-3.96(1H，m)，4.21(1H，ddd，J=3.9Hz，12.9Hz，12.9Hz)，4.53(1H，dd，J=5.1Hz，8.7Hz)，4.96(1H，s)，5.74(1H，d，J=7.5Hz)，6.62(1H，d，J=7.5Hz)，6.64(1H，d，J=9.0Hz)，6.89-6.94(1H，m)，7.07-7.37(6H，m).
使用市售或者文獻既知之胺及市售或者文獻既知之醛，依據實施例516，合成化合物517~526。
實施例517
Ms：m/z=500[M+H]+
實施例518
1H-NMR(CDC13)δ：1.78(3H，t，J=6.9Hz)，1.19-1.30(1H，m)，1.29(3H，d，J=6.9Hz)，1.43-1.62(3H，m)，1.50(3H，d，J=69Hz)，2.84(1H，ddd，J=4.5Hz，4.5Hz，14.1 Hz)，3.00-3.11(1H，ddd，J=3.9Hz，12.9Hz，12.9Hz)，3.52(1H，ddd，J=4.5Hz，4.5Hz，17.4Hz)，3.79-3.88(1H，m)，4.23-4.35(2H，m)，4.96(1H，s)，5.74(1H，d，J=7.8Hz)，6.61(1H，d，J=7.5Hz)，6.65(1H，dd，J=1.2Hz，7.8Hz)，6.91(1H，ddd，J=1.5Hz，7.5Hz，7.5Hz)，7.08-7.37(6H，m).
實施例519
1H-NMR (CDC13)δ： 1.44 (3H， d， J=6.9 Hz)， 1.54 (3H， d，J=6.6 Hz)， 1.88 (1H， ddd， J=3.9 Hz， 3.9 Hz， 14.4 Hz)， 2.72(1H， ddd， J=3.6 Hz， 14.1 Hz， 14.1 Hz)， 3.15 (1H， ddd， J=4.2Hz， 4.2 Hz， 16.5 Hz)， 3.54 (1H， dd， J=3.0 Hz， 14.4 Hz)， 3.66(1H， ddd， J=3.9 Hz， 13.8 Hz， 13.8 Hz)， 4.03 (1H， dd， J=10.5Hz， 14.1 Hz)， 4.27-4.26 (1H， m)， 4.64 (1H， dd， J=2.7 Hz， 10.5Hz)， 4.92 (1H， s)， 5.80 (1H， d， J=7.8 Hz)， 6.62-6.70 (2H， m)，6.69 (1H， d， J=7.8 Hz)， 6.89 (1H， t， J=7.5 Hz)， 6.96 (1H， d，J=7.5 Hz)， 7.09-7.25 (4H， m)， 7.77-7.89 (4H， m).
實 520
1H-NMR (CDC13)δ： 1.30 (3H， d， J=6.6 Hz)， 1.54 (3H， d，J=6.6 Hz)， 2.83 (1H， ddd， J=4.8 Hz， 4.8Hz， 14.1 Hz)，3.03-3.14 (1H， m)， 3.21 (3H， s)， 3.30 (3H， s)， 3.53 (1H， ddd，J=4.5 Hz,4.5 Hz,17.7 Hz),3.61-3.70(1H,m),4.18(1H,d,J=5.4 Hz),4.26(1H,d,J=5.4 Hz),4.45(1H,ddd,J=4.5 Hz,13.8 Hz,13.8 Hz),4.92(1H,s),5.72(1H,d,J=7.8 Hz),6.63(1H,d,J=7.8 Hz),6.65(1H,d,J=6.6 Hz),6.91(1H,t,J=6.0 Hz),7.08-7.36(6H,m).
實施例521
1H-NMR(CDCl3)δ: 1.30(2.52H,d,J=6.9 Hz),1.36(0.48H,d,J=6.9 Hz),1.42(0.48H,d,J=6.9 Hz),1.50(2.52H,d,J=6.9 Hz),1.74-1.98(1H,m),2.00-2.12(1H,m),2.16-2.35(1H,m),2.89(1H,ddd,J=5.1 Hz,5.1 Hz,13.5 Hz),3.06(1H,ddd,J=3.9 Hz,12.9 Hz,12.9H),3.52(1H,d,J=4.2 Hz,4.2 Hz,17.4 Hz),3.86-3.96(1H,m),4.15(1H,ddd,J=3.9 Hz,13.5 Hz,13.5 Hz),4.32(1H,dd,J=3.9 Hz,10.8 Hz),4.48-4.64(1H,m),4.97(0.84H,s),5.30(0.16H,s),5.73(0.84H,d,J=7.8 Hz),6.20(0.16H,d,J=7.5 Hz),6.45(0.16H,brs),6.61(1H,d,J=7.5 Hz),6.64(0.84H,d,J=8.7 Hz),6.92(1H,t,J=6.3 Hz),7.10(1H,d,J=7.5 Hz),7.15-7.39(3H,m).
實施例522
1H-NMR (CDC13)δ： 1.28 (3H， d， J=6.9 Hz)， 1.49 (3H， d，J=6.9 Hz)， 1.54-1.79 (4H， m)， 2.84 (1H， ddd， J=4.8 Hz， 4.8Hz， 14.1 Hz)， 3.05 (1H， ddd， J=4.2 Hz， 13.5 Hz， 13.5 Hz)，3.17 (3H， s)， 3.17-3.21 (2H， m)， 3.52 (1H， ddd， J=4.2 Hz， 4.2Hz， 17.7 Hz)， 3.83-3.92 (1H， m)， 4.22-4.32 (2H，m)， 4.96 (1H，s)， 5.73 (1H， d， J=7.5 Hz)， 6.62 (1H， d， J=7.8 Hz)， 6.65 (1H，d， J=8.1 Hz)， 6.92 (1H， t， J=7.2 Hz)， 7.07-7.37 (6H， m).
實 523
1H-NMR (CDC13)δ： 1.19-1.28 (1H， m)， 1.28 (3H， d，J=6.9 Hz)， 1.40-1.82 (4H， m)， 1.48 (3H， d， J=6.6 Hz)，2.89-3.00 z81H， m)， 3.17 (3H， s)， 3.20-3.27 (2H， m)，3.31-3.40 (1H， m)， 3.44-3.53 (1H， m)， 3.86-3.98 (2H， m)，4.38 (1H， dd， J=3.6 Hz， 10.5 Hz)， 5.05 (1H， s)， 5.84 (1H， d，7.5 Hz)， 6.48-6.50 (1H，m)， 6.66-6.69 (1H，m)， 6.89-7.00 (2H，m),7.05(1H,d,7.2 Hz),7.11-7.24(2H,m).
實施例524
1H-NMR(CDCl3)δ: 1.29(3H,d,J=6.9 Hz),1.42-1.83(4H,m),1.48(3H,d,J=6.6 Hz),2.80(1H,ddd,J=4.5 Hz,4.5 Hz),14.4H),2.94-3.11(1H,m),3.18(3H,s),3.21-3.26(2H,m),3.49(1H,ddd,J=4.2 Hz,4.2 Hz,18.0 Hz),3.82-3.91(1H,m),4.20-4.33(2H,m),5.83(1H,s),5.84(1Hm d,J=7.8 Hz),6.58-6.72(2H,m),6.91-6.94(1H,m),7.11-7.30(4H,m).
實施例525
1H-NMR(CDCl3)δ: 1.29(3H,d,J=6.9 Hz),1.47(3H,d,J=6.6 Hz),2.10(3H,s),2.78(1H,ddd,J=4.2 Hz,4.2 Hz,13.8 Hz),2.97(3H,s),3.01-3.13(2H,m),3.47(1H,ddd,J=4.2 Hz,4.2 Hz,17.7 Hz),3.65(1H,dd,J=3.3 Hz,14.1 Hz),3.99-4.23(2H，m)，4.70(1H，dd，J=3.3Hz，10.2Hz)，4.95(1H，s)，5.78(1H，d，J=7.8Hz)，6.61(1H，d，J=7.8Hz)，6.65(1H，d，J=7.5Hz)，6.93(1H，t，J=6.6Hz)，7.09(1H，d，J=7.5Hz)，7.15-7.27(4H，m)，7.30-7.37(1H，m).
實施例526
1H-NMR(CDC13)δ：1.57-1.34(1H，m)，1.29(3H，d，J=6.9Hz)，1.41-1.52(1H，m)，1.48(3H，d，J=6.6Hz)，1.59-1.81(2H，m)，2.80(1H，ddd，4.5Hz，4.5Hz，14.4Hz)，3.04(1H，ddd，J=4.2Hz，13.2Hz，13.2Hz)，3.14-3.26(2H，m)，3.18(3H，s)，3.49(1H，ddd，J=4.8Hz，4.8Hz，17.7Hz)，3.84-3.93(1H，m)，4.23-4.34(2H，m)，4.96(1H，s)，5.81(1H，d，J=7.5Hz)，6.60-6.79(3H，m)，6.81(1Hmd，J=9.3Hz)，6.92(1H，ddd，J=2.7Hz，8.4Hz，8.4Hz)，7.19-7.24(1H，m).
實施例527
第一工程
依據化合物516之合成法，將合成的化合物527A(36mg，0.09mmo1)之DMF(0.2mL)溶液冷卻至1-3℃，加入5-氯苯環庚烷(97mg，0.43mmo1)與碳酸銫(138mg，0.43mmo1)，於室溫終夜攪拌。於反應液中加入水並分配於乙酸乙酯-水。有機層以飽和食鹽水洗淨、乾燥。餾除溶劑，將所得的油狀物交付矽膠管柱層析，以氯仿-甲醇溶出。濃縮目的之濾分後獲得呈油狀物之19mg之化合物527B。
Ms：m/z=616[M+H]+.
第二工程
將化合物527B(19mg，0.03mmo1)溶解於MeOH(0.6mL)，加入10%Pd-C(3mg)，氫氣流下，交付接觸還原反應。經過濾除去觸媒，濃縮濾液。將所得的油狀物交付二醇矽膠管層析，以氯仿-甲醇溶出。濃縮目的之濾分後獲得呈油狀物之7mg之化合物527。
Ms：m/z=526[M+H]+.
使用市售或者文獻既知之鹵化物及市售或者文獻既知之醛，依據實施例527之方法，合成化合物528~531。
實施例528
Ms：m/z=418[M+H]+
實施例529
Ms：m/z=432[M+H]+
實施例530
Ms：m/z=459[M+H]+
實施例531
Ms：m/z=466[M+H]+
實施例532
第一工程
於化合物519(440mg，0.766mmo1)之甲醇(5m1)溶液中加肼水合物(383mg，7.66mmo1)，回流1小時。冷卻至室溫後，濾除析出的不溶物。餾除溶劑後，濾除懸浮於乙酸乙酯的不溶物，餾除溶劑。所得粗生成物濾除懸浮於氯仿的不溶物。濾除溶劑並將所得粗生成物以乙酸乙酯-二異丙基醚洗淨，獲得呈固體之190mg之化合物532。
1H-NMR(CDC13)δ：1.24(3H，d，J=6.9H)，1.46(3H，d，J=6.6Hz)，2.73-2.90(3H，m)，3.08(1H，ddd，J=4.2Hz，12.9Hz，12.9Hz)，3.54(1H，ddd，J=4.5Hz，4.5Hz，17.7Hz)，3.85-3.94(1H，m)，4.19(1H，dd，J=7.2Hz，11.1Hz)，4.35(1H，ddd，J=4.5Hz，13.8Hz，13.8Hz)，4.97(1H，s)，5.74(1H，d，J=7.5Hz)，6.60(1H，d，J=7.8Hz)，6.65(1H，d，J=7.2Hz)，6.92(1H，t，J=6.3Hz)，7.09-7.45(6H，m).
實施例533
以與實施例532同樣手法合成化合物533。
1H-NMR(DMsO-d6)δ：1.22(3H，d，J=6.6Hz)，1.40(3H，d，=6.6Hz)，.1.45-1.58(1H，m)，1.62-1.75(1H，m)，2.61-2.69(1H，m)，2.71-2.84(1H，m)，2.88-2.95(1H，m)，3.16-3.34(1H，m)，3.60-3.64(1H，m)，3.92-4.00(1H，m)，4.24-4.33(1H，m)，4.42-4.46(1H，dd，J=3.3Hz，10.8Hz)，5.10(1H，s)，5.47(1H，d，J=7.5Hz)，6.70(1H，d，J=7.5Hz)，6.88(1H，t，J=7.5Hz)，7.02(1H，d，J=10.8Hz)，7.09-7.16(2H，m)，7.19-7.25(1H，m)，7.33(2H，d，4.2Hz)，7.42(1H，d，J=7.5Hz).
實施例534
以與實施例532同樣手法合成化合物534。
1H-NMR(DMsO-d6)δ：1.25(3H，d，J=6.9Hz)，1.44(3H，d，J=6.6Hz)，1.32-1.58(2H，m)，1.77-1.79(2H，m)，2.64-2.73(1H，m)，2.79-3.00(2H，m)，3.88-3.97(2H，m)，4.19-4.28(2H，m)，5.15(1H，s)，5.67(1H，d，J=7.5Hz)，5.73(1H，d，J=7.5Hz)，6.90(1H，t，J=6.6Hz)，7.03(1H，d，J=7.5Hz)，7.13-7.32(3H，m)，7.36(2H，d，J=4.2Hz)，7.44(1H，J=7.2Hz)，7.75(1H，brs).
實施例535
以與實施例532同樣手法合成化合物535。
1H-NMR(DMsO-d6)δ：1.40-1.52(1H，m)，1.61-1.72(1H，m)，2.40-2.49(1H，m)，2.58-2.62(1H，m)，2.78-2.86(1H，m)，2.8-2.95(1H，m)，2.95(3H，m)，3.66-3.74(1H，m)，4.01-4.13(1H，m)，4.28-4.32(1H，m)，5.14(1H，m)，5.51(1H，d，=7.8Hz)，6.72(1H，d，J=7.5Hz)，6.91-6.94(2H，m)，7.1，t-7.40(6H，m).
實施例536
第一工程
將化合物532(30mg，0.0675mmo1)與38%福馬林水溶液(3.5mg，0.675mmo1)之二氯甲烷(1m1)溶液冷卻至1-3，一邊保持同溫度一邊加入三乙醯氧基氫硼酸鈉(42.9mg，0.293mmo1)與乙酸(10mg，0.166mmo1)。反應液於同溫度攪拌30分鐘後，加入飽和碳酸氫鈉水並以乙酸乙酯提取3次。水洗合併的提取液1次，以硫酸鈉乾燥後，餾除溶劑。所得粗生成物以乙酸乙酯-二異丙基醚洗淨後獲得呈固體之20mg之化合物536。
1H-NMR(CDC13)δ：1.22(3H，d，J=6.6Hz)，1.44(3H，d，J=6.9Hz)，2.06(6H，s)，2.29(1H，dd，J=4.5Hz，13.2Hz)，4.23(1H，dd，J=8.4Hz，13.2Hz)，2.78(1H，ddd，J=4.5Hz，4.5Hz，14.1Hz，3.06(1H，J=4.2Hz，13.5Hz，13.5Hz)，3.55(1H，ddd，J=4.2Hz，4.2Hz，17.7Hz)，3.83-3.92(1H，m)，4.34(1H，dd，J=4.5Hz，8.4Hz)，4.54(1H，ddd，J=4.5Hz，13.8Hz，13.8Hz)，4.91(1H，s)，5.74(1H，d，J=7.5Hz)，6.63(1H，d，J=7.8Hz)，6.64(1H，d，J=7.8Hz)，6.88-6.93(1H，m)，7.08-7.45(6H，m).
實施例537
以與實施例536同樣手法合成化合物537。
1H-NMR(DMsO-d6)δ：1.25(3H，d，J=6.6Hz)，1.40(3H，d，J=6.6Hz)，1.46-1.57(1H，m)，1.68-1.79(1H，m)，1.98(6H，s)，2.04-2.11(1H，m)，2.27-2.41(1H，m)，2.72-2.94(2H，m)，3.55-3.64(1H，m)，3.91-4.00(1H，m)，4.29-4.44(2H，m)，5.10(1H，s)，5.48(1H，d，J=7.8Hz)，6.71(1H，d，J=7.8Hz)，6.86-6.90 (1H， m)， 7.05-7.24 (4H， m)， 7.33 (2H， d， J=4.2 Hz)，7.40 (1H， d， J=7.5 Hz).
實 5 3 8
與實 536 司手合合 538。
1H-NMR (DMsO-d6)δ： 0.75 (6H， t， J=6.6 Hz)， 1.28 (3H，d，=6.6 Hz)， 1.41 (3H， d， J=6.6 Hz)， 1.45-1.56 (1H， m)，1.67-1.78 (1H， m)， 2.22-2.49 (4H， m)， 2.74-2.97 (2H， m)，3.9‘-4.03 (1H， m)， 4.29-4.41 (2H， m)， 5.11 (1H， s)， 5.48 (1H，d， J=7.8 Hz)， 6.71 (1H， d， J=6.9 Hz)， 6.87 (1H， t， J=7.2 Hz)，7.0(3-7.25 (4H， m)， 7.33 (2H， d， J=7.2 Hz)， 7.35 (1H， m).
實 539
以與實施例536同樣手法合成化合物539。
1H-NMR(DMsO-d6)δ：1.25(3H，d，J=6.6Hz)，1.44(3H，d，=6.6Hz)，1.42-1.51(2H，m)，1.75-1.91(2H，m)，2.62-2.67(1H，m)，2.65(6H，s)，2.74-2.97(3H，m)，3.57-3.63(1H，m)，3.91-3.26(4H，m)，5.16(1H，s)，5.73(1H，d，J=7.5Hz)，6.71(1H，d，J=7.2Hz)，6.89(1H，t，J=6.9Hz)，7.12-7.28(4H，m)，7.33-7.45(3H，m).
實施例540
以與實施例536同樣手法合成化合物540。
1H-NMR(CDC13)δ：1.58-1.78(2H，m)，2.06(6H，s)，2.15-2.35(2H，m)，2.84-2.93(1H，m)，2.96-3.11(1H，m)，3.00(3H，s)，3.65-3.74(1H，m)，3.99-4.14(1H，m)，4.28-4.33(1H，m)，4.94(1H，s)，5.78(1H，d，J=7.5Hz)，6.56(1H，d，J=7.8Hz)，8.66(1H，d，J=7.2Hz)，6.95(t，J=7.2Hz)，7.13-7.38(6H，m).
實施例541
以與實施例536同樣手法合成化合物541。
1H-NMR(CDC13)δ：0.846(6H，t，J=7.2Hz)，1.49-1.75(2[，m)，2.30-2.41(5H，m)，2.43-2.53(1H，m)，2.85-2.93(1H，m)，2，98-3.08(1H，m)，3.01(3H，s)，3.63-3.74(1H，m)，3.97-4.07(1H，m)，4.30(1H，dd，J=5.1Hz，8.1Hz)，4.95(1H，s)，5.77(1H，d，J=6.0Hz)，6.56(1H，d，J=7.8Hz)，6.65(1H，d，=7.8Hz)，6.95(1H，t，J=6.3Hz)，7.13-7.38(6H，m).
實施例542
第一工程
將化合物532(30mg，0.0675mmo1)與三乙基胺(20.5mg0.202mmo1)之二氯甲烷(1m1)溶液冷卻至1-3℃，一邊保持同溫度一邊加入無水乙酸(10.3mg，0.101mmo1)。反應液於.同溫度攪拌30分鐘後，加入水並以乙酸乙酯提取3次。水洗合併的提取液1次，以硫酸鈉乾燥後，餾除溶劑。所得粗生成物以乙酸乙酯-二異丙基醚洗淨，獲得呈固體之15mg之化合物542。
1H-NMR(CDC13)δ：1.30(3H，d，J=6.9Hz)，1.47(3H，d，J=6.6Hz)，2.00(3H，s)，2.78-2.94(2H，m)，3.04(1H，ddd，J=4.2Hz，13.5Hz，13.5Hz)，3.48-3.60(1H，m)，3.98-3.07(1H，m)，4.36(1H，ddd，J=4.2Hz，13.5Hz，13.5Hz)，4.64(1H，dd，J=3.9Hz，9.3Hz)，4.87(1H，s)，5.43(1H，d，J=7.5Hz)，6.57(1H，d，J=7.5Hz)，6.68(1H，d，J=7.5Hz)，6.85(1H，t，J=6.0Hz)，7.09-7.36(6H，m)，7.41(1H，brs).
實施例543
以與實施例542同樣手法合成化合物543。
1H-NMR(CDC13)δ：1.32(3H，d，J=6.9Hz)，1.50(3H，d，J=6.9Hz)，2.79(1H，ddd，J=4.2Hz，4.2Hz，14.4Hz)，3.01(1H，ddd，J=3.9Hz，13.5Hz，13.5Hz)，3.18-3.28(1H，m)，3.46-3.59(2H，m)，4.04-4.18(1H，m)，4.27(1H，ddd，J=3.9Hz，13.5Hz，13.5Hz)，4.69(1H，dd，J=3.3Hz，9.9Hz)，4.87(0.9H，s)，5.17(0.1H，s)，5.37(0.9H，d，J=7.8Hz)，4.50(0.1H，d，J=7.8H)，6.32(0.1H，d，J=7.8Hz)，6.54(1H，d，J=7.5Hz)，6.78(0.9H，d，J=7.5Hz)，6.84(1H，t，J=6.6Hz)，6.91(0.1H，d，J=6.0Hz)，7.06-7.51(6H，m)，9.29(1H，brs).
實施例544
以與實施例542同樣手法合成化合物544。
1H-NMR(CDCl3)δ: 1.29(3H,d,J=6.9 Hz),1.46(3H,d,J=6.3 Hz),2.78(1H,ddd,J=4.5 Hz,4.5 Hz,15.9 Hz),2.94-3.10(2H,m),3.19-3.54(2H,m),3.64(3H,s),3.96-3.11(1H,m),4.28(1H,ddd,J=4.2 Hz,13.5 Hz,13.5 Hz),4.57(1H,dd,J=3.3 Hz,9.9 Hz),4.91(1H,s),5.57(1H,brs),5.70(1H,d,J=7.5 Hz),6.60(1H,d,J=7.5 Hz),6.66(1H,d,J=7.8 Hz),6.89(1H,t,J=7.2 Hz),7.08-7.47(6H,m).
實施例545
第一工程
將化合物532(30 mg,0.0675 mmol)與吡啶(16 mg，0.203 mmol)之二氯甲烷(1 ml)溶液冷卻至1-3℃，一邊保持同溫度一邊加入2-甲氧基乙醯氯(11 mg，0.101 mmol)。反應液於同溫度攪拌30分鐘後，加入水並以乙酸乙酯提取3次。水洗合併的提取液1次，以硫酸鈉乾燥後，餾除溶劑。所得粗生成物以乙酸乙酯-二異丙基醚洗淨，獲得呈固體之22mg之化合物545。
1H-NMR(CDC13)δ：1.31(3H，d，J=6.9Hz)，1.49(3H，d，J=6.9Hz)，2.77(1H，ddd，J=4.8Hz，4.8Hz，14.1 Hz)，2.99-3.11(2H，m)，3.47(3H，s)，3.47-3.55(1H，m)，3.64-3.72(1H，m)，3.77-3.88(2H，m)，4.02-4.11(1H，m)，4.23(1H，ddd，J=4.2Hz，13，8Hz，13.8Hz)，4.47(1H，dd，J=3.3Hz，9.9Hz)，4.94(1H，s)，5.75(1H，d，J=7.8Hz)，6.64(1H，d，J=9.0Hz)，6.67(1H，7.8Hz)，6.80(1H，brt)，6.91(1H，t，J=7.5Hz)，7.08-7.23(5H，m)，7.29-7.36(1H，m).
實施例546
第一工程
於2-(甲硫基)乙酸(15.7mg，0.148mmo1)之二甲基甲醯胺(1 m1)溶液中，室溫下加入EDCI(28.5mg，0.148mmo1)與1-羥基苯并三唑(11.4mg，0.0742mmo1)，於同溫度攪拌5分鐘後，加入化合物532。室溫下攪拌反應液1小時，以甲醇(3m1)稀釋。將溶液冷卻至1-3℃，加入2N氫氧化鈉水溶液(1m1)並於同溫度攪拌30分鐘後，以2N鹽酸(1m1)中和。反應液以乙酸乙酯提取3次，水洗合併的提取液1次，以硫酸鈉乾燥後，餾除溶劑。所得粗生成物以乙酸乙酯-二異丙基醚洗淨，獲得呈固體之15mg之化合物546。
1H-NMR(CDC13)δ：1.32(3H，d，J=6.9Hz)，1.50(3H，J=5.6Hz)，2.11(3，s)，2.79(1H，ddd，J=4.2Hz，4.2Hz，14.1Hz)，2.99-3.16(4H，m)，3.50(1H，ddd，J=4.5Hz，4.5Hz，12.9Hz)，3.68(1H，d，J=10.2Hz)，3.97-4.11(1H，m)，4.26(1H，dd(，J=4.5Hz，13.8Hz，13.8Hz)，4.94(3H，s)，5.69(1H，d，J=7.5Hz)，6.63(1H，d，J=7.5Hz)，6.70(1H，d，J=7.8Hz)，6.90(1H，t，J=6.0Hz)，7.09(1H，d，J=7.5Hz)，7.20-7.25(3H，m)，7.29-7.36(1H，m)，7.36-7.49(1H，m).
實施例547
第一工程
以與實施例516同樣手法所合成的化合物547A(367mg 0.812mmo1)與二苯環庚醇(205mg，0.974mmo1)之乙酸(3n1)溶液中，室溫下，滴下硫酸(0.6m1)，於同溫度攪拌30分鐘。反應液以水稀釋，以乙酸乙酯提取3次。水洗提取液1次，以硫酸鈉乾燥後，餾除溶劑。使所得粗生成物溶解於甲醇(3m1)，室溫下，加入2N氫氧化鈉水溶液(1m1)並攪拌30分鐘。將反應液以2N鹽酸水溶液(1m1)中和，以乙酸乙酯提取3次。合併的提取液以硫酸鈉乾燥，餾除溶劑。所得粗生成物以乙酸乙酯-二異丙基醚洗淨，獲得呈固體之75mg之化合物547。
1H-NMR(CDC13)δ：1.22(3H，d，J=6.9Hz)，1.45(3H，d，J=6.3Hz)，2.80(1H，ddd，J=4.5Hz，4.5Hz，14.1 Hz)，2.99-3.11(1H，m)，3.53(1H，ddd，J=3.9Hz，3，9Hz，17.7Hz)，3.64(1H，dd，J=6.9Hz)，12.3Hz)，3.82(1H，dd，J=3.3Hz，12.3Hz)，3.86-3.97(1H，m)，4.34-4.44(2H，m)，4.88(1H，s)，5.35(1H，d，J=7.5Hz)，6.52-6.58(2H，m)，6.82(1H，dt，J=1.8Hz，7.2Hz)，7.06-7.35(6H，m).
實施例548
以與實施例547同樣手法合成化合物548。
1H-NMR(CDC13)δ：1.29(3H，d，J=6.6Hz)，1.50(3H，d，J=6.6Hz)，1.70-1.81(1H，m)，1.88-2.00(1H，m)，2.85(1H，ddd，J=4.5Hz，4.5Hz，14.1 Hz)，2.99-3.11(1H，m)，3.48-3.57(1H，m)，3.68-3.73(2H，m)，3.83-3.92(1H，m)，4.30(1H，ddd，J=4.2Hz，13.8Hz，13.8Hz)，4.54(1H，dd，J=3.6Hz，11.1Hz)，4.67(1H，s)，5.69(1H，d，J=7.8Hz)，6.62(1H，d，J=7.5Hz)，6.64(1H，d，J=5.7Hz)，6.90(1H，t，J=6.9Hz)，7.07-7.36(6H，m).
實施例549
第一工程
以與實施例516同樣手法合成的化合物549A(997mg，1.6mmo1)與二苯環庚醇(1.07g，5.08mmo1)之乙酸(3m1)溶液中，室溫下，滴下硫酸(0.6m1)，於同溫度攪拌30分鐘。反應液以水稀釋，以乙酸乙酯提取3次。水洗提取液1次，以硫酸鈉乾燥後，餾除溶劑。所得粗生成物以乙酸乙酯-二異丙基醚洗淨，獲得513mg之化合物549B。
1H-NMR(CDC13)δ：2.09(3H，s)，2.71(1H，ddd，J=3.6Hz，13.5Hz，13.5Hz)，3.18-3.27(1H，m)，3.42-3.56(2H，m)，3.8(1H，dd，J=2.7Hz，14.1Hz)，4.03(1H，dd，J=10.2Hz，14.1Hz)，4.15(1H，ddd，J=4.2Hz，4.2Hz，9.3Hz)，4.32-4.40(1Hm)，4.49-4.53(2H，m)，4.94(1H，s)，5/83(1H，d，J=7.8Hz)，6.63(1H，d，J=7.5Hz)，6.69(1H，d，J=7.8Hz)，6.76(1H，d，J：=6.6Hz)，6.91(1H，t，J=7.5Hz)，7.00(1H，d，J=8.1Hz)，7.12-7.17(2H，m)，7.20-7.32(2H，m)，7.82-7.89(4H，m).
第二工程
於化合物549B(513mg，0.829mmo1)之甲醇(5m1)溶液中加入肼水合物(124.5mg，2.49mmo1)，回流2小時。冷卻至室溫後，於反應液中加入2N鹽酸(30m1)與乙酸乙酯(30m1)。分液後，有機層以2N鹽酸提取2次。合併的水層以碳酸氫鈉水中和後，以氯仿-甲醇提取3次。合併的有機層以硫酸鈉乾燥，餾除溶劑。所得粗生成物以乙酸乙酯-二異丙基醚洗淨，獲得135mg之化合物549。
1H-NMR(DMsO-d6)δ：2.40-2.50(1H，m)，2.72-2.80(1H，m)，2.83-2.98(2H，m)，3.03-3.66(4H，m)，3.79-3.87(1H，m)，4.11(1H，4.2Hz)，4.32-4.44(1H，m)，5.12(1H，s)，5.51(1H，7.5Hz)，6.69(d，J=7.5Hz)，6.84-6.90(1H，m)，7.07-7.24(4H，m)，7.30-7.34(2H，m)，7.39-7.42(1H，m).
實施例550
依據實施例536，自化合物549以同樣手法合成化合物550。
1H-NMR(DMsO-d6)δ：0.77(6H，t，6.9Hz)，1.99-2.36(3H，m)，2.38-2.56(1H，m)，2.64(1H，dd，J=3.9Hz，14.1Hz)，2.75 z81H,ddd,J=4.5 Hz,4.5 Hz,14.4 Hz),2.89-3.00(1H,m),3.09-3.68(4H,m),3.74-3.82(1H,m),4.09(1H,brs),4.17(1H,dd,J=3.6 Hz,8.4 Hz),5.03(1H,brs),5.17(1H,s),5.53(1H,d,J=7.5 Hz),6.73(1H,d,J=7.5 Hz),6.84(1H,d,J=7.8 Hz),6.91(1H,t,J=7.2 Hz),7.12-7.26(4H,m),7.31-7.44(4H,m),7.45(1H,d,J=7.2 Hz).
實施例551
依據實施例536，自化合物549以同樣手法合成化合物551。
1H-NMR(DMSO-d6)δ: 1.99(6H,s),2.27(1H,brs),2.5-2.27(3H,m),3.56-3.70(4H,m),4.03(2H,brs),4.36(1H,brs),4.94(2H,brs),5.29(1H,brs),6.54-6.83(3H,m),7.11-7.33(6H,m).
實施例552
第一工程
以與實施例516同樣手法合成的化合物552A(137mg，0.367mmo1)與二苯環庚醇(386mg，1.83mmo1)之乙酸(2m1)溶液中，室溫下，滴下硫酸(0.4m1)，於同溫度攪拌30分鐘。反應液以水稀釋，以乙酸乙酯提取3次。水洗提取液1次，以硫酸鈉乾燥後，餾除溶劑。使所得粗生成物溶解於甲醇(5m1)，室溫下，加入2N氫氧化鈉水溶液(2m1)並攪拌30分鐘。反應液以2N鹽酸水溶液(2m1)中和，以乙酸乙酯提取2次。合併的提取液以硫酸鈉乾燥，餾除溶劑。所得粗生成物以乙酸乙酯洗淨，獲得62mg之化合物552。
1H-N MR(CDC13)δ：1.71-1.82(1H，m)，2.09-2.21(1H，m)，2.82-2.90(1H，m)，3.06(1H，ddd，J=4.2Hz，13.2Hz，13.2Hz)，3.19(3H，s)，3.22-3.43(3H，m)，3.60(1H，ddd，J=10.5Hz，10.5Hz，17.4Hz)，3.79-3.96(3H，m)，4.12-4.21(1H，m)，4.46(1H，dd，J=3.3Hz，10.2Hz)，4.98(1H，s)，5.89(1H，d，J=7.5Hz)，6.62(1H，d，J=6.9Hz)，6.64(1H，d，J=7.5Hz)，6.88-6.93(1H，m)，7.11-7.37(6H，m).
實施例553
以與實施例552同樣手法合成化合物553。
1H-NMR(CDC13)δ：0.80(3H，d，J=6.6Hz)，0.94(3H，d，J=6.9Hz)，1.94-2.00(1H，m)，2.82-2.90(1H，m)，3.00-3.11(1H，m)，5.31-3.59(2H，m)，3.64-3.74(1H，m)，3.94-4.04(3H，m)，4.25-4.36(1H，m)，5.04(1H，s)，5.87(1H，d，J=7.2Hz)，6.65(1H，d，J=7.2Hz)，7.12(1H，d，J=7.5Hz)，6.92(1H，t，J=8.1Hz)，7.10(1H，d，J=7.2Hz)，7.15-7.38(5H，m).
實施例554
第一工程
於以與實施例516同樣手法合成的化合物554A(100mg，0.177mmo1)與二苯環庚醇(186mg，0.885mmo1)之乙酸(2r1)溶液中，室溫下，滴下硫酸(0.4m1)，於同溫度攪拌30分鐘。反應液以水稀釋，以乙酸乙酯提取3次。水洗提取液1次，以硫酸鈉乾燥後，餾除溶劑。使所得粗生成物溶解於甲醇(5m1)，室溫下，加入2N氫氧化鈉水溶液(2m1)並攪拌30分鐘。反應液以檸檬酸水溶液中和，以乙酸乙酯提取2次。合併的提取液以碳酸氫鈉水洗淨後，以硫酸鈉乾燥，餾除溶劑。所得粗生成物以乙酸乙酯洗淨，獲得24mg之化合物554。
1H-NMR(CDC13)δ：2.81-2.91(2H，m)，2.98-3.09(1H，m)，3.60-3.75(2H，m)，3.91-4.04(2H，m)，4.08-4.17(2H，m)，4.22-4.33(2H，m)，4.80(1H，s)，5.69(1H，d，J=7.8Hz)，6.48(1H，d，J=7.5Hz)，6.59(1H，d，J=7.5Hz)，6.80-6.85(1H，m)，7.13-7.35(6H，m).
實施例555
於依據實施例516合成的化合物555A(380mg，1.11mmo1)與二苯環庚醇(1.16g，5.52mmo1)之乙酸(4m1)溶液中，室溫下，滴下硫酸(0.8m1)，於同溫度攪拌30分鐘。反應液以水稀釋，以乙酸乙酯提取3次。水洗提取液1次，以硫酸鈉乾燥後，餾除溶劑。使所得粗生成物溶解於甲醇(5m1)，室溫下，加入2N氫氧化鈉水溶液(2m1)並攪拌30分鐘。反應液以檸檬酸水溶液中和，以乙酸乙酯提取3次。合併的提取液以硫酸鈉乾燥，餾除溶劑。於所得粗生成物中加入乙酸乙酯-二異丙基醚，過濾析出的殘渣，獲得22mg之化合物555。
1H-NMR(CDC13)δ：1.62(3H，d，J=6.9Hz)，2.81(1H，ddd，J=4.2Hz，4.2Hz，14.4Hz)，3.09(1H，ddd，J=4.5Hz，13.8Hz，13.8Hz)，3.37(3H，s)，3.37-3.53(2H，m)，3.70(1H，d，J=5.4Hz)，4.23-4.30(2H，m)，4.33-4.44(1H，m)，4.94(1H，s)，5.70(1H，d，J=7.8Hz)，6.59(1H，d，J=7.5Hz)，6.64(1H，d，J=7.8Hz)，6.88-6.92(1H，m)，7.08-7.37(6H，m).
實施例556
以與實施例65及實施例516同樣手法合成化合物556。
1H-NMR(CDC13)δ：1.66-1.78(2H，m)，1.97(3H，s)，2.1-2.31(1H，m)，2.35-2.44(1H，m)，2.49-2.57(1H，m)，2.85-2.93(1H，m)，3.06(1H，J=3.9Hz，12.9Hz，12.9Hz)，3.27-3.39(2H，m)，3.34(3H，s)，3.58-3.73(3H，m)，3.96-4.04(1H，m)，4.08-4.18(1H，m)，4.60(1H，dd，J=3.0Hz，11.1Hz)，4.96(1H，s)，6.52(1H，d，J=7.5Hz)，6.87-6.92(1H，m)，7.18-7.28(4H，m)，7.31-7.40(2H，m)，7.65(1H，s)，12.04(1H，s)，14.33(1H，s).
實施例557
以與實施例149同樣手法合成化合物557。
Ms：m/z=419[M+H]+.
實施例558
於化合物63B(68.8mg，0.120mmo1)之DMsO(2mL)溶液中加入氯化銅(39.2mg，0.396mmo1)，於110度攪拌2小時，再於120度攪拌1小時。之後，加入氯化銅(50.0mg，0.505mmo1)，於200度攪拌1小時。反應液始用LCMs分取裝置純化，溶出餾除溶劑，於濃縮殘渣中加入二乙基醚，濾取析出的白色固體。以二乙基醚洗淨，經乾燥，獲得20.9mg之化合物558。
Ms：m/z=439[M+H]+.
實施例559
第一工程
將化合物48A(43mg，0.083mmo1)溶解於二氯甲烷(6.0mL)，加入二氧化錳(120mg，1.38mmo1)，於室溫攪拌3小時。反應液以塞利特過濾後，濃縮濾液，獲得呈薄黃色固體之22.3mg之化合物559B。
1HNMR(CDC13)δ：3.17(3H，s)，3.41-3.55(4H，m)，3.95-4.07(2H，m)，4.28(1H，d，J=16.1Hz)，4.53(1H，d，J=1.8Hz)，5.49(2H，d，J=2.0Hz)，6.97-7.66(16H，m)，10.07(1H，s).
第二工程
將化合物559B(22mg，0.043mmo1)溶解於THF(6.0mL)，加入40%甲胺甲醇溶液(6.5u1，0.064mmo1)及乙酸(3.7u1，(.064mmo1)，並於室溫攪拌5分鐘。冰冷反應液，加入NaBH(OAc)3(14mg，0.064mmo1)，於室溫終夜攪拌。於反應液中加入水、氯仿，分離氯仿層。水層以氯仿提取，於合併的提取液中加入硫酸鈉，乾燥。餾除溶劑，獲得呈薄黃色固體之24mg之化合物559C。
Ms：m/z=538[M+H]+.
第三工程
以與實施例1同樣手法合成化合物559。
Ms：m/z=448[M+H]+.
實施例560
第一工程
將氯化(甲氧基甲基)三苯基鏻(6.73g，19.0mmo1)之二烷(20 mL)混合液冷卻至0℃，一邊保持同溫度一邊滴下1.06 M NaHMDs甲苯溶液(18.0 ml，19.0 mmol)。於室溫攪拌反應液30分鐘後，加入化合物383A，回流1小時半。將反應液回溫到室溫，加入水、乙酸乙酯。分離乙酸乙酯層，水層以乙酸乙酯提取。於合併的提取液中加入硫酸鈉、乾燥。餾除溶劑，將所得的油狀物交付矽膠管柱層析，以n-己烷-乙酸乙酯(95:5，v/v)溶出，純化。濃縮目的之濾分，獲得呈油狀物之2.22 g之化合物560B。
1H-NMR(CDCl3)δ: 3.68(3H,s),3.73(3H,s),4.20(4H,brs),6.17(1H,s),6.39(1H,s),6.96-7.07(6H,m),7.18-7.32(9H,m),7.32-7.46(1H,m).
第二工程
將化合物560B(1.98 g，7.78 mmol)溶解於二氯甲烷(30 mL)，加入70%過氯酸水溶液(8.0 ml，93 mmol)並於室溫終夜攪拌。於反應液中加入飽和碳酸鈉水溶液，分離二氯甲烷層。水層以二氯甲烷提取，合併的提取液中加入硫酸鎂，乾燥。餾除溶劑，將所得的油狀物交付矽膠管柱層析，以n-己烷-乙酸乙酯(90:10，v/v)溶出，純化。濃縮目的之濾分，獲得呈油狀物之1.80 g之化合物560C。
1H-NMR(CDCl3)δ: 3.93(1H,d,J=16.1 Hz),4.06(1H,d,J=16.1 Hz),4.53(1H,s),7.11-7.50(8H,m),9.89(1H,s).MS: m/z=241[M+H]+.
第三工程
於化合物560C(2.87 g，11.9 mmol)之二氯甲烷(30 mL)溶液中，室溫下，加入四異丙氧基鈦(17.5mL，59.7mmo1)、(s)-4-甲基苯su1finamide(2.27g，14.3m mo1)，回流3小時半。將反應液冰冷，加入冰水(30m1)，於同溫度直接攪拌1小時後，將析出的固體使用賽利特過濾。所得濾液以二氯甲烷提取，於合併的提取液中加入硫酸鎂，乾燥。餾除溶劑，將所得的油狀物交付矽膠管柱層析，以n-己烷-乙酸乙酯(70：30，v/v)溶出，純化。濃縮目的之濾分，獲得呈黃色固體之3.16g之化合物560D。
1H-NMR(CDC13)δ：2.39(6H，s)，3.60(1H，d，J=15.2Hz)，3.68(1H，d，J=14.9Hz)，3.97(1H，d，J=15.0Hz)，4.07(1H，d，J=15.0Hz)，4.90(1H，d，J=2.7Hz)，4.92(1H，d，J=2.9Hz)，7.08-7.26(20H，m)，7.46-7.51(4H，m)，8.62(1H，d，J=2.8Hz)，8.65(1H，d，J=2.7Hz).Ms：m/z=378[M+H]+.
第四工程
將1M氰基二乙基鋁甲苯溶液(16.7mL，16.7mmo1)之TH(30mL)懸浮液冷卻至0度，加入2-丙醇(1.29mL，16.7mm1)後，直接保持於同溫度，攪拌1小時。之後，將反應液冷卻至-60度，滴下化合物560D(3.16g，8.37mmo1)之THF(12mL)溶液，直接保持於同溫度攪拌15分鐘後，升溫至室溫，終夜攪拌。將反應液冰冷，加入飽和氯化銨水溶液，於室溫攪拌1小時半後，將析出的固體使用賽利特過濾，以二氯甲烷洗淨。分離濾液之二氯甲烷層，水層以二氯甲烷提取後，於合併的提取液中加入硫酸鈉，乾燥。餾除溶劑，將所得的油狀物交付矽膠管柱層析，以氯仿-甲醇(97：3，v/v)溶出，純化。濃縮目的之濾分，獲得呈白色固體之1.88g之化合物560E。
Ms：m/z=427[M+Na]+.
第五工程
將化合物560E(235mg，0.581mmo1)之甲醇(4mL)溶液冷卻至0度，加入氯化鈷(II)六水合物(55.3mg，0.232mmo1)，於室溫攪拌30分鐘。之後，將反應液冰冷，滴下氫化硼鈉(88mg，2.3mmo1)之DMF(4mL)溶液，直接於此溫度攪拌5分鐘後，於室溫攪拌1小時。其次，加入Boc2O(0.674mL，2.90mmo1)，攪拌30分鐘。於反應液中加入水並以乙酸乙酯提取，於合併的提取液中加入硫酸鈉、乾燥。餾除溶劑，將所得的油狀物交付矽膠管柱層析，以氯仿-甲醇(98：2，v/v)溶出。濃縮目的之濾分，獲得化合物560F之粗生成物(211mg)。
Ms：m/z=509[M+Na]+.
第六工程
於化合物560F之粗生成物(211mg)之甲醇(6mL)溶液中加入TFA(0.128mL，1.66mmo1)，於室溫攪拌2.5小時。於反應液中加入三乙基胺(0.230mL，1.66mmo1)，餾除溶劑，未純化所得化合物560G之粗生成物而使用於下一反應。
Ms：m/z=371[M+H]+.
第七工程
於化合物560G之粗生成物之甲苯(4mL)溶液中，加入二甲基3-(苄氧基)-4-側氧基-4H-哌喃-2，5-二羧酸酯(132mg，0.416mmo1)，回流1小時半。將反應液交付矽膠管柱層析，以氯仿-甲醇(100：0→90：10，v/v)溶出。濃縮目的之濾分，獲得化合物560H之粗生成物(287mg)。
Ms：m/z=671[M+H]+.
第八工程
於第七工程所得化合物560H之粗生成物中加入4N鹽酸乙酸乙酯溶液(3mL)，於室溫攪拌30分鐘。餾除溶劑，於所得濃縮殘渣中加入THF(2mL)及飽和碳酸氫鈉水溶液(2mL)，於室溫45分鐘攪拌。於反應液中加入水並以氯仿提取於合併的提取液中加入硫酸鈉、乾燥。餾除溶劑，將所得的油狀物交付矽膠管柱層析，以氯仿-甲醇(100：0→94：6，v/v)溶出。濃縮目的之濾分，獲得呈黃色固體之27mg之化合物560I。
Ms：m/z=539[M+H]+.
第九工程
將化合物560I(27mg，0.050mmo1)如解於DMF(2mL)，加.碳酸銫(82mg，0.25mmo1)及碘甲烷(0.010 mL，0.16mm(1)，於室溫攪拌1小時半。於反應液中加入水並以乙酸乙酯提取，於合併的提取液中硫酸鈉、乾燥。餾除溶劑，將所得的油狀物交付矽膠管柱層析，以氯仿-甲醇(10：0→94：6，v/v)溶出。濃縮目的之濾分，獲得化合物560J之粗生成物。
Ms：m/z=553[M+H]+.
第十工程
於第九工程所得化合物560J之粗生成物之EtOH(2mL)溶液中加入2NNaOH(1mL)，於室溫攪拌40分鐘。於反應液中加入2NHC1水溶液，以乙酸乙酯提取，於合併的提取液中加入硫酸鈉、乾燥。餾除溶劑，獲得呈白色油之17mg之化合物560K。
Ms：m/z=539[M+H]+.
第十一工程
於化合物560K(17mg，0.032mmo1)中加入TFA(2.0mL)，於室溫攪拌35分鐘。反應液以甲苯共沸，於所得濃縮殘渣中加入異丙基醚，濾取析出的固體，洗淨後，獲得呈桃色固體之7.1mg之化合物560。
Ms：m/z=449[M+H]+.
實施例561
第一工程
於化合物560H之粗生成物(433mg)中加入4N鹽酸乙酸乙酯溶液(3mL)，於室溫攪拌1小時。餾除溶劑，於所得殘渣之THF(2mL)溶液中加入丙酮(2mL)，於室溫攪拌20分鐘後，加入NaBH(OAc)3(70mg，0.32mmo1)，於室溫攪拌1小時半。之後，於反應液中加入飽和碳酸氫鈉水溶液(3mL)，於室溫攪拌終夜。於反應液中加入水並以氯仿提取，於合併的提取液中加入硫酸鈉、乾燥。餾除溶劑，將所得的油狀物交付矽膠管柱層析，以氯仿-甲醇(100：0→94：6，v/v)。濃縮目的之濾，獲得化合物561A之粗生成物(79mg)。
Ms：m/z=581[M+H]+.
第二工程
於化合物561A之粗生成物(79mg)之EtOH(4mL)溶液中加入2NNaOH(2mL)，於室溫攪拌1小時。反應液中加入2NHC1水溶液，以乙酸乙酯提取，於合併的提取液中加入硫酸鈉、乾燥。餾除溶劑，將所得的油狀物交付矽膠管柱層析，以氯仿-甲醇(100：0→94：6，v/v)溶出。濃縮目的之濾分，獲得化合物561B(53mg)。
Ms：m/z=567[M+H]+.
第三工程
將化合物561B(53mg，0.093mmo1)之DMF(2mL)溶液冷卻至0度，加入三乙基胺(0.039mL，0.28mmo1)及氯甲酸乙酯(0.018mL，0.187mmo1)後，於室溫攪拌10分鐘。之後，將反應液冷卻至0度，加入疊氮化鈉(18mg，0.28mmo1)，直接保持於同溫度攪拌50分鐘。於反應液中加入水並以二氯甲烷提取後，濃縮合併的提取液，獲得化合物561C之粗生成物。
Ms：m/z=592[M+H]+.
第四工程
將化合物561C之粗生成物(55mg)溶解於甲醇(2mL)，於50℃攪拌1小時。將反應液交付矽膠管柱層析，以氯仿-甲醇(100：0→94：6，v/v)溶出。濃縮目的之濾分，獲得化合物56D之粗生成物(43mg)。
Ms：m/z=596[M+H]+.
第五工程
於化合物561D之粗生成物(43mg)之EtOH(2mL)溶液中入2NNaOH(4mL)，於60度攪拌1小時。餾除溶劑，加水並以乙酸乙酯提取後，於合併的提取液中加入硫酸鈉乾燥。餾除溶劑，將所得的油狀物交付胺基管柱層析，以氯仿-甲醇(100：0→80：20，v/v)溶出。濃縮目的之濾分，獲得呈薄黃色固體之16mg之化合物561E。
Ms：m/z=538[M+H]+.
第六工程
將化合物561E(16mg，0.029mmo1)溶解於EtOH(1mL)及8%四氟硼酸水溶液(1mL)，將反應液冷卻至0度，加入亞硝酸鈉(15mg，0.22mmo1)後，直接保持於同溫度1小時半，再於室溫攪拌2小時半。於反應液中加入水並以氯仿提取後，於合併的提取液中加入硫酸鈉、乾燥。餾除溶劑，於所得濃縮殘渣中加入乙酸乙酯及異丙基醚，濾取析出的固體，洗淨後，獲得呈白色固體之5mg之化合物561。
1H-NMR(CDC13)δ：0.96(3H，d，J=6.9Hz)，1.17(3H，d，J=6.8Hz)，3.37(1H，d，J=13.3Hz)，3.88(1H，dd，J=13.4，4.3Hz)，3.99(1H，d，J=14.9Hz)，4.08(1H，d，J=11.3Hz)，4.52(1H， d， J=14.9 Hz)， 4.81-4.90 (1H， m)， 5.67 (1H， dd， J=11.3，3.1 Hz)， 5.94 (1H， d， J=7.4 Hz)， 6.59 (1H， d， J=6.4 Hz)， 6.72(1H， d， J=7.3 Hz)， 6.86 (1H， t， J=7.1 Hz)， 7.09 (1H， t， J=7.6Hz)， 7.16-7.31 (5H， m).
實 562
以與實施例561同樣手法合成化合物562。
1H-NMR(CDC13)δ：3.07(3H，s)，3.21(1H，d，J=12.3Hz)，4.00-4.31(4H，m)，5.78(1H，d，J=10.5Hz)，5.94(1H，d，J=7.4Hz)，6.54(1H，d，J=7.3Hz)，6.69(1H，d，J=7.5Hz)，6.98(1H，t，J=7.6Hz)，7.14-7.41(6H，m).Ms：m/z=405[M+H]+.
實施例563
第一工程
將化合物563A(Tetrahedron Letters，34，953-956，1993，41.1g，154mmo1)溶解於THF(300mL)，於室溫緩慢加入1MBH3-THF(770mL)，攪拌18小時。緩慢加入3N鹽酸水溶液(513mL)後回流1小時，未純化於下一工程中進行。
LC-Ms：m/z=254[M+H]+.
第二工程
使用含化合物563B的溶液，依據實施例12合成化合物563C。
LC-Ms：m/z=353[M+H]+.
1H-NMR(DMsO-d6)：1.40(9H，s)，2.65-2.72(1H，m)，2.86-2.92(3H，m)，3.47-3.56(3H，m)，3.56-3.69(1H，m)，6.63(1H，s)，7.11-7.26(8H，m).
第三工程
於100℃攪拌化合物563C(2.16g，6.79mmo1)及二甲基3-(苄氧基)-4-側氧基-4H-哌喃-2，5-二羧酸酯(2.38g，6.75mmo1)之甲苯(30mL)溶液4小時。減壓餾除反應液，未純化獲得的化合物563D之粗生成物並用於下一反應。
Ms：m/z=653.05[M+H]+.
第四工程
於室溫，化合物563D之粗生成物之乙酸乙酯(20mL)溶液中，加入氯化氫(4N乙酸乙酯溶液，20mL)，攪拌30分鐘。減壓餾除反應液，未純化獲得的化合物563E之粗生成物而用於下一反應。
Ms：m/z=553.05[M+H]+.
第五工程
於化合物563E之粗生成物之四氫呋喃(40mL)溶液中，於室溫加入飽和碳酸氫鈉水(5mL)，攪拌16小時。於反應液中加入水(50mL)，以氯仿提取3次。合併提取液並以硫酸鈉乾燥。減壓下餾除溶劑，獲得的殘渣中加入二乙基醚及氯仿使粉末化，獲得呈白色固體之化合物563F(2.90g，70.2%)MS: m/z=521.05[M+H]+.
第六工程
於化合物563F(523 mg，1.01 mmol)之甲醇(7.5 mL)懸浮液中，於室溫氫加入氧化鈉水溶液(2 M,1.5 mL)，攪拌3小時。於室溫將鹽酸(2N，1.5 mL)及水(3 mL)加入反應液後，於0℃攪拌15分鐘。濾取析出的固體後，以水及二乙基醚洗淨，獲得呈白色固體之化合物563G(418 mg，82.0%)。
MS: m/z=507.00[M+H]+.
第七工程
微波照射下將化合物563G(107 mg，0.211 mmol)之二苯基醚(5 mL)懸浮液，於240℃攪拌1小時。反應液以矽膠管柱層析(甲醇/氯仿=0%→5%)純化，獲得呈白色固體之化合物563H(64.4 mg，65.9%)。
MS: m/z=463.05[M+H]+.
第八工程
將化合物563H(64.4 mg，0.139 mmol)之甲醇(30 mL)溶液，通過10%Pd-C CatCart(H-cube，Full-H2模式，25℃)3小時進行氫化。減壓餾除反應液，於獲得的殘渣中加入乙酸乙酯及甲醇而使粉末化，獲得呈灰白色固體之化合物563(31.1 mg，60.0%)。
1HNMR(DMSO-d6)δ: 2.50-3.03(3H,m),3.50-3.72(3H,m),4.29(1H,d,J=11.4 Hz),5.12(1H,m),5.69(1H,d,J=7.2 Hz),6.50(1H,d,J=7.7 Hz),6.75(1H,d,J=7.7 Hz),6.84(1H，m)，7.14-7.30(6H，m)，9.16(1H，d，J=4.8Hz).Ms：m/z=372.90[M+H]+.
實施例564
第一工程
於化合物563H(64.2mg，0.139mmo1)及碳酸銫(220mg，0.675mmo1)之二甲基甲醯胺(2mL)懸浮液中，於室溫加入碘甲烷(0.0430mL，0.688mmo1)，攪拌3小時。於室溫反應液中加入水(10mL)，以乙酸乙酯(30mL)提取。有機層以水(10mL)及飽和食鹽水(10mL)洗淨後，以硫酸鈉乾燥。減壓下餾除溶劑，獲得的殘渣以矽膠管柱層析(甲醇/氯仿=2.5%→10%)純化，獲得呈無色膠狀物之化合物564A(56.0mg，85.0%)。
Ms：m/z=477.00[M+H]+.
第二工程
將化合物564A(56.0mg，0.118mmo1)之甲醇(10mL)、乙酸乙酯(5mL)、四氫呋喃(5mL)溶液通過10%Pd-CCatCart(H-cube，Fu11-H2模式，25℃)75分鐘進行氫化。減壓餾除反應液，於獲得的殘渣中加入乙酸乙酯及甲醇使粉末化，獲得呈灰白色固體之化合物564(22.0mg，48.4%)。
1HNMR(DMsO-d6)δ：2.86-2.98(6H，m)，3.51-3.58(2H,m),3.94(1H,m),4.30(1H,d,J=11.1 Hz),5.19(1H,d,J=10.2 Hz),5.79(1H,d,J=6.9 Hz),6.49(1H,d,J=7.4 Hz),6.74(1H,d,J=7.4 Hz),6.85(1H,m),7.14(2H,m),7.25(4H,m),12.50(1H,brs).MS: m/z=387.05[M+H]+.
實施例565
以與實施例564同樣手法合成化合物565。
MS: m/z=443.95[M+H]+.
實施例566
第一工程
微波照射下將化合物563H(75.4 mg，0.163 mmol)、3-碘苯腈(124 mg，0.541 mmol)、碘化銅(I)(33.2 mg，0.174 mmol)、碳酸鉀(74.7 mg，0.540 mmol)及N,N’-二甲基伸乙基二胺(0.0200 ml，0.186 mmol)之二甲基甲醯胺(2 mL)懸浮液於140℃攪拌2小時。於室溫反應液中加入水(10mL)及鹽酸(2M，2mL)，以乙酸乙酯提取。提取液以賽利特過濾，濾液以水(10mLx2)及飽和食鹽水(10mL)洗淨後，以硫酸鈉乾燥。減壓下餾除溶劑，未純化獲得的化合物566A之粗生成物而使用下一反應。
Ms：m/z=564.05[M+H]+.
第二工程
於第一.工程所得化合物566A之粗生成物之二氯甲烷(10mL)溶液中，於室溫加入三氟乙酸(2mL)，攪拌1小時。減壓下濃縮反應液所獲得的殘渣於預備性LCMs純化，獲得呈黃色固體之化合物566(30.3mg，39.3%)。
1HNMR(DMsO-d6)δ：2.81-2.94(2H，m)，3.38-3.58(2H，m)，4.54(1H，d，J=10.5Hz)，4.64(1H，d，J=10.5Hz)，5.35(1H，d，J=10.5Hz)，5.76(1H，m)，6.66-6.71(3H，m)，6.90(1H，m)，7.06-7.15(6H，m)，7.76(2H，m)，7.90(2H，m).
Ms：m/z=473.90[M+H]+.
實施例567
以與實施例566同樣手法合成化合物567。
1HNMR(DMsO-d6)δ：2.80-3.00(2H，m)，3.40-3.70(2H，m)，4.52(1H，m)，4.64(1H，m)，5.38(1H，m)，5.76(1H，m)，6.60-7.20(10H，m)，7.60-7.90(3H，m)，8.11(1H，m).Ms：m/z=474.00[M+H]+.
實施例568
以與實施例566同樣手法合成化合物568。
1HNMR(DMsO-d6)δ：2.87-2.96(2H，m)，3.34-3.73(2，m)，4.64(2H，m)，5.33(1H，m)，5.71(1H，d，J=7.2Hz)，6.61(1H，d，J=7.8Hz)，6.87-6.95(3H，m)，7.00-7.27(6H，m)，7.62(2H，m)，7.86(1H，m)，8.07(1H，m).
Ms：m/z=474.00[M+H]+.
實施例569
以與實施例566同樣手法合成化合物569。
Ms：m/z=449.95[M+H]+.
實施例570
與實 566 司手合合 570。
1HNMR (DMsO-d6)δ： 2.83 - 2.97 (3H， m)， 3.16 - 3.62(2H， m)， 3.56 (1H， m)， 3.66 (1H， d， J=11.1 Hz)， 5.35 (1H， d，J=11.1 Hz)， 5.73 (1H， d， J=7.4 Hz)， 6.68 (1H， d， J=7.4 Hz)，6.92 (1H， m)， 7.06 - 7.21 (5H， m)， 7.49 (1H， m)， 7.97 (1H， d，J=8.4 Hz)， 8.14 (1H， s)， 8.50 (1H， d， J=3.6 Hz)， 8.81 (1H， d，J=2.1 Hz).
Ms： m/z=449.95 [M+H] +.
實 571
第一工程
於化合物563H(50.0mg，0.108mmo1)之DMF(1mL)溶液中加入碳酸銫(176mg，0.540mmo1)，室溫下，攪拌10分鐘。於反應液中加入O-(2，4-二硝基苯基)羥基胺(64.6mg，0.324mmo1)，室溫下攪拌9小時。於反應液中加入氯仿，以水洗淨後，以硫酸鈉乾燥。餾除溶劑，將所得的油狀物交付矽膠管柱層析，純化。首先以氯仿溶出，其次以氯仿-甲醇(98：2，v/v)溶出。濃縮目的之濾分，獲得呈非晶形之28.3mg之化合物571A。
Ms：m/z=478[M+H]+.
第二工程
將化合物571A(27.Og，0.057mmo1)溶解於THF-甲醇(1mL，1：1，v/v)溶液，加入10%鈀碳(15.0 mg)，於室溫氫氣環境下攪拌2小時。以氯仿稀釋後，賽利特過濾除去不溶物。減壓下濃縮濾液後，殘留物經以二氯甲烷-醚固化而獲得12.)mg之化合物571。
Ms：m/z=388[M+H]+.
實施例572
使用化合物12H，依據實施例571，以同樣手法合成化合物572。
Ms：m/z=420[M+H]+.
實施例573
第一工程
於化合物563H(83.2mg，0.160mmo1)之二甲基甲醯胺(1.5mL)溶液中，冰冷下，加入氫化鈉(60%，13.2mg，0.330mmo1)，攪拌30分鐘後，加入溴乙腈(0.0190mL，0.270mmo1)，於室溫攪拌1小時。將氯化氨水溶液(10%，3mL)加到反應液中，以乙酸乙酯提取。有機層以水(10mL)及飽和食鹽水(10mL)洗淨後，以硫酸鈉乾燥。減壓下餾除溶劑，未純化獲得的化合物573A之粗生成物並用於下一反應。
Ms：m/z=502.00[M+H]+.
第二工程
於第一工程所得化合物573A之粗生成物及碘化鈉(111mg，0.741mmo1)之乙腈(4mL)懸浮液中，於室溫加入氯三甲基矽烷(0.0920mL，0.720mmo1)，攪拌24小時。於反應液中加入亞硫酸氫鈉水溶液(10%，10mL)後，以氯仿提取。合併提取液並以硫酸鈉乾燥後，減壓下濃縮溶劑並將獲得的殘渣以預備性LCMs純化，獲得呈灰白色固體之化合物573(22.0mg，29.7%)。
1H-NMR(DMsO-d6)δ：2.86-2.95(2H，m)，3.45-3.63(2H，m)，4.01(1H，m)，4.30(1H，d，J=10.8Hz)，4.35(1H，d，J=17.4Hz)，4.74(1H，d，J=17.4Hz)，5.20(1H，m)，5.66(1H，d,J=7.5 Hz),6.52(1H,d,J=7.8 Hz),6.73(1H,d,J=7.5 Hz),6.83(1H,m),7.11-7.28(6H,m).
MS: m/z=502.00[M+H]+.
實施例574
以與實施例573同樣手法合成化合物574。1H-NMR(DMSO-d6)δ: 4.16(1H,dd,J=13.26,3.53 Hz),4.36(1H,d,J=11.58 Hz),4.52(2H,dd,J=20.73,17.54 Hz),5.44(1H,d,J=11.41 Hz),5.65(1H,d,J=7.39 Hz),6.99(1H,d,J=7.55 Hz),7.11-7.32(6H,m),7.36-7.45(2H,m),7.58(2H,d,J=7.39 Hz).
實施例575
以與實施例573同樣手法合成化合物575。
MS: m/z=425.95[M+H]+.
實施例576
第一工程
於化合物 576A(Bioorg. Med. Chem.， 2003， 11，197-206)(2.26g，10.2mmo1)之二氯甲烷(30mL)溶液中，室溫下，加入肆異丙氧基鈦(10.0mL，33.1mmo1)、(s)-4-甲基苯亞磺醯胺(1.29g，8.13mmo1)，回流2小時。將反應液冰冷，加入冰水(40m1)，同溫度直接攪拌1小時後，使用賽利特過濾析出的固體。所得濾液以二氯甲烷提取，合併的提取液中加入硫酸鎂、乾燥。餾除溶劑，將所得的油狀物交付矽膠管柱層析，以n-己烷-乙酸乙酯(100:0→70:30，v/v)溶出，純化。濃縮目的之濾分，獲得呈黃色固體之1.35 g之化合物576B。
1H-NMR(CDCl3)δ: 2.32(3H,s),2.72-2.85(2H,m),3.03-3.16(2H,m),4.89(1H,d,J=3.5 Hz),7.09-7.25(10H,m),7.39-7.42(2H,m),8.49(1H,d,J=3.6 Hz).
MS: m/z=360[M+H]+.
第二工程
將1M氰基二乙基鋁甲苯溶液(7.51 mL，7.51 mmol)之THF(20 mL)溶液冷卻至0度，加入2-丙醇(0.579 mL，7.51 mmol)後，直接保持於同溫度、攪拌1小時。之後，將反應液冷卻至-60度，滴下化合物576B之THF(14 mL)溶液，直接保持於同溫度攪拌15分鐘後，升溫至室溫，終夜攪拌。將反應液冰冷，加入飽和氯化銨水溶液，於室溫攪拌1小時半後，使用賽利特過濾析出的固體，以二氯甲烷洗淨。分離濾液之二氯甲烷層，水層以二氯甲烷提取後，於合併的提取液中加入硫酸鈉、乾燥。餾除溶劑，於所得的油狀物中加入乙酸乙酯及己烷，濾取析出的固體，洗淨後，獲得呈白色固體之976 mg之化合物576C。
1H-NMR(CDCl3)δ: 2.38(3H,s),2.92-3.055(2H,m),3.41-3.52(2H,m),4.25(1H,d,J=10.8 Hz),4.28(1H,d,J=5.6 Hz),4.94(1H,dd,J=10.6,5.7 Hz),7.14-7.41(12H,m).
第三工程
將化合物576C(500mg，1.29mmo1)之甲醇(8mL)懸浮液冷卻至0度，加入氯化鈷(II)六水合物(123mg，0.517mmo1)，於室溫攪拌30分鐘。於反應液中加入氯仿(5mL)後，冰冷，滴下氫化硼鈉(196mg，5.17mmo1)之DMF(4mL)溶液，直接於此溫度攪拌5分鐘後，於室溫攪拌2小時。其次，加入Boc2O(1.0mL，4.3mmo1)，於室溫終夜攪拌。於反應液中加入水並以乙酸乙酯提取，於合併的提取液中加入硫酸鈉、乾燥。餾除溶劑，將所得的油狀物交付矽膠管柱層析，以氯仿-甲醇(100：0→98：2，v/v)溶出。濃縮目的之濾分，獲得化合物576D之粗生成物(200mg)。
Ms：m/z=491[M+Na]+.
第四工程
於第三工程所得化合物576D之粗生成物(200mg)之甲醇(6mL)溶液中加入TFA(0.188mL，2.45mmo1)，於室溫攪拌2.5小時。反應液中加入三乙基胺(0.399mL，2.45mmo1)，餾除溶劑，未純化所得化合物576E之粗生成物，用於下一反應。
Ms：m/z=353[M+H]+.
第五工程
於第四工程所得化合物576E之粗生成物之甲苯(4mL)溶液中，加入二甲基3-(苄氧基)-4-側氧基-4H-喃-2，5-二羧酸酯(130mg，0.409mmo1)，回流2小時。將反應液交付矽膠管柱層析，以氯仿-甲醇(100：0→90：10，v/v)溶出。濃縮目的之濾分，獲得化合物576F之粗生成物(268mg)。
Ms：m/z=653[M+H]+.
第六工程
於第五工程所得化合物576F之粗生成物(263mg)中加入4N鹽酸乙酸乙酯溶液(3mL)，於室溫攪拌1小時半。餾除溶劑，於所得濃縮殘渣之THF(4mL)溶液中加入丙酮(1mL)，於室溫攪拌25分鐘後，加入NaBH(OAc)3(180mg，0.807mmo1)，於室溫攪拌1小時15分鐘。之後，於反應液中加入飽碳酸氫鈉水溶液(7mL)，於室溫終夜攪拌。於反應液中加水並以氯仿提取，於合併的提取液中加入硫酸鈉，乾燥。餾除溶劑，將所得的油狀物交付矽膠管柱層析，以氯仿-甲醇(100：0→94：6，v/v)溶出。濃縮目的之濾分，獲得化合物76G之粗生成物(160mg)。
Ms：m/z=563[M+H]+.
第七工程
於第六工程所得化合物576G之粗生成物(160mg)之EtOH(4mL)溶液中加入2NNaOH(2mL)。於室溫攪拌3小時。於反應液中加入2NHC1水溶液，以乙酸乙酯提取，於合併的提取液中加入硫酸鈉、乾燥。餾除溶劑，將所得的油狀物交付矽膠管柱層析，以氯仿-甲醇(100：0→94：6，v/v)溶出。濃縮目的之濾分，獲得呈黃色固體之78mg之化合物576。
Ms：m/z=549[M+H]+.
第八工程
於化合物576H(78mg，0.14mmo1)中加入二苯基醚(3mL)，微波照射下，於245度攪拌1小時。將反應液交付矽膠管柱層析，以氯仿-甲醇(100：0→90：10，v/v)溶出。濃縮目的之濾分，獲得呈褐色油之43mg之化合物576I。
Ms：m/z=505[M+H]+.
第九工程
於化合物576I(42mg，0.083mmo1)中加入TFA(1.0mL)，於室溫攪拌35分鐘。反應液以甲苯共沸，所得濃縮殘渣中加入飽和碳酸氫鈉水溶液，以乙酸乙酯提取。於合併的提取液中加入硫酸鈉，乾燥。餾除溶劑，於所得的油狀物中加入乙酸乙酯及異丙基醚，濾取析出的固體，洗淨後，獲得呈薄茶色固體之14mg之化合物576。
1H-NMR(CDC13)δ：1.13(3H，d，J=6.7Hz)，1.20(3H，d，J=6.7Hz)，2.95-3.13(2H，m)，3.28(1H，d，J=13.1Hz)，3.37-3.59(2H，m)，3.75(1H，d，J=10.3Hz)，4.10(1H，d，J=10.8Hz)，4.80-4.87(2H，m)，5.91(1H，d，J=5.8Hz)，6.41(2H，t，J=6.5Hz)，6.85(1H，t，J=6.4Hz)，7.05-7.35(6H，m).
Ms：m/z=415[M+H]+.
實施例577
第一工程
於化合物159A之粗生成物(140mg)之二甲基甲醯胺(3mL)溶液中，於室溫加入氰基化鉀(21.0mg，0.323mmo1)，於80℃攪拌30分鐘，於100℃攪拌30分鐘。減壓下濃縮反應液，獲得的殘渣以矽膠管柱層析(乙酸乙酯/n-己烷=80%→100%)純化，獲得呈橘色泡狀物之化合物577B(41.5mg，33.5%)。
Ms：m/z=535.25[M+H]+.
第二工程
於化合物577B(41.5mg，0.078mmo1)及碘化鈉(45.5mg0.304mmo1)之乙腈(4mL)溶液中，於室溫加入氯三甲基矽烷(0.0400mL，0.313mmo1)，攪拌2小時。於反應液中加.水(1mL)後，減壓下濃縮反應液，獲得的殘渣以預備性LCs純化。於所得殘渣中加入二乙基醚而粉末化，獲得呈灰白色固體之化合物577(20.7mg，60.0%)。
1HNMR(DMsO-d6)δ：3.10(3H，s)，3.51(2H，m)，3.70(1Hd，J=18.9Hz)，4.03(1H，d，J=18.9Hz)，4.46(1H，d，J=1.4Hz)，5.04(1H，d，J=13.4Hz)，5.56(1H，s)，5.69(1H，s)，.09-7.21(5H，m)，7.39-7.63(3H，m)，7.64(2H，m).
Ms：m/z=445.20[M+H]+.
實施例578
以與實施例157同樣手法合成化合物578。
1HNMR(CDC13)δ：0.97(3H，d，J=6.6Hz)，1.19(3H，d，J=6.9Hz)，3.29(3H，s)，3.97(1H，d，J=16.1Hz)，4.56(1H，d，J=13，7Hz)，4.82(1H，m)，4.96(1H，d，J=16.1Hz)，5.34(1H，s)，5.97(1H，d，J=13.7Hz)，6.78(2H，m)，7.12(2H，m)，7.44-7.51(6H，m).
Ms：m/z=434.10[M+H]+.
實施例579
以與實施例163同樣手法合成化合物579。
Ms：m/z=477.25[M+H]+.
實施例580
第一工程
於化合物155A(10.5g，26.9mmo1)、二異丙基乙基胺(11.()mL，63.0 mmo1)、1-甲基咪唑(2.60 mL，32.6mmo1)及異丙基胺(2.80mL，32.7mmo1)之甲苯(100mL)及乙腈(20mL)溶液中，冰冷下，以5分鐘滴下二苯基磷酸氯化物(6.80mL，32.7mmo1)，於冰冷下90分鐘，於室溫攪拌90分鐘。冰冷下於反應液中加入tert-丁基二甲基矽烷基氯化物(4.05g，26.9mmo1)及三乙基胺(4.10mL，29.6mmo1)，於室溫攪拌80分鐘後，於室溫加入4-二甲基胺基吡啶(164mg，1.35mmo1)及二氯甲烷(100mL)，攪拌15.5小時。於室溫反應液中加入tert-丁基二甲基矽烷基氯化物(2.04g，26.9mmo1)，攪拌24小時。於室溫反應液中加入10%乙酸水溶液(100mL)，以氯仿提取。合併提取液，以飽和碳酸氫鈉水(100mL)洗淨後，以硫酸鈉乾燥。減壓下濃縮溶劑，獲得的殘渣以矽膠管柱層析(乙酸乙酯/n-己烷=15%→40%)純化，獲得呈薄黃色油狀物之化合物580B(6.96g，59.9%)。
Ms：m/z=432.25[M+H]+.
第二工程
於化合物580B(6.96g，16.1mmo1)之乙醇(50mL)溶液中，於室溫加入氨水(35mL)，攪拌4日。減壓下濃縮反應液，獲得的殘渣以矽膠管柱層析(乙酸乙酯/n-己烷=75%→100%，甲醇/氯仿=0%→15%)純化，獲得呈薄橘色膠狀物之化合物580C(4.50g，64.8%)。
Ms：m/z=431.25[M+H]+.
第三工程
於化合物580C(4.50g，10.5mmo1)及碳酸鉀(7.27g，52.6mmo1)之二甲基甲醯胺(90mL)溶液中，於室溫，加入O-(2，4-二硝基苯基)羥基胺(6.29g，31.6mmo1)，攪拌2日。於室溫，反應液中加入氯仿(180mL)，濾去析出的不溶物，減壓下濃縮濾液，獲得的殘渣以矽膠管柱層析(甲醇/氯仿=0%→10%)純化，獲得呈黃色固體之化合物580D(5.28g，quant)。
Ms：m/z=446.25[M+H]+.
第四工程
於化合物580D(1.29g，2.89mmo1)之乙醇(15mL)溶液中，於室溫加入三聚甲醛(261mg，8.68mmo1)，微波照射下，於140℃攪拌3小時。減壓下濃縮反應液，獲得的殘渣以矽膠管柱層析(乙酸乙酯/n-己烷=50%→100%)純化，獲得呈薄橘色固體之化合物580E(2.47g，93.0%)。
Ms：m/z=458.20[M+H]+.
第五工程
冰冷下於化合物580E(2.47g，5.40mmo1)之DMF(25mL)溶液中，加入碳酸銫(5.28g，16.2mmo1)及溴二苯基甲烷(4.02g，16.3mmo1)，於室溫攪拌2日。冰冷下於反應液中加入水(50mL)後，以乙酸乙酯(150mLx2)提取。合併提取液，依序以水(50mLx2)及飽和食鹽水(50mL)洗淨後，以硫酸鈉乾燥。減壓下濃縮溶劑，獲得的殘渣以矽膠管柱層析(乙酸乙酯/n-己烷=50%→100%，甲醇/氯仿=10%→20%)純化，獲得呈黃色泡狀物之化合物580F(1.60g，47.5%)。
Ms：m/z=624.30[M+H]+.
第六工程
於化合物580F(1.60g，2.56mmo1)之甲醇(40mL)溶液中，於室溫加入氯化氫(4N乙酸乙酯溶液，20mL)，攪拌2小時。減壓下濃縮反應液，於獲得的殘渣中，室溫下加入飽和碳酸氫鈉水(20mL)後，以氯仿提取3次。合併提取液，以硫酸鈉乾燥，減壓下餾除溶劑，所得殘渣以矽膠管柱層析純化(乙酸乙酯)，獲得呈白色泡狀物之化合物580G(920mg，70.4%)。
Ms：m/z=510.25[M+H]+.
第七工程
於化合物580G(816mg，1.60mmo1)之THF(80mL)溶液中，於室溫加入二氧化錳(2.39g，27.5mmo1)，攪拌19小時。過濾反應液後，減壓餾除濾液，未純化獲得的化合物580H之粗生成物(785mg)，用於下一反應。
Ms：m/z=508.20[M+H]+.
第八工程
於第七工程所得化合物580H之粗生成物(635mg，1.25mmo1)及醯胺硫酸(425mg，4.38mmo1)之甲醇(30 mL)及水(10mL)溶液中，冰冷下，以10分鐘滴下亞氯酸鈉(396mg，4.38mmo1)之水(4mL)溶液，於室溫攪拌30分鐘後，加入5%亞硫酸氫鈉水溶液(10mL)。減壓下餾除甲醇，所得殘渣以乙酸乙酯提取2次，合併提取液，以飽和食鹽水(10mL)洗淨後，以硫酸鈉乾燥。減壓餾除濾液，未純化獲得的化合物580I之粗生成物而用於下一反應。
Ms：m/z=524.25[M+H]+.
第九工程
於第八工程所得化合物580I之粗生成物(164mg，0.313mno1)、二異丙基乙基胺(0.131 mL，0.751 mmo1)、1-甲基咪(0.0300mL，0.376mmo1)及甲基胺(2.0M四氫呋喃溶液，0.188mL，0.376mmo1)之二氯甲烷(20mL)溶液，於室溫入氯化二苯基磷酸(0.0780mL，0.375mmo1)，攪拌3.5小時後，加入甲基胺鹽酸鹽(25.0mg，0.370mmo1)，攪拌6日。減壓餾除反應液，所得殘渣以矽膠管柱層析純化(乙酸乙/n-己烷=75%→100%)，獲得呈白色泡狀物之化合物580J(45.7mg，27.2%)。
Ms：m/z=537.30[M+H]+.
第十工程
於化合物580J(45.7mg，0.0850mmo1)及碘化鈉(103mg，0.687mmo1)之乙腈(4mL)溶液中，於室溫加入氯三甲基矽烷(0.0870mL，0.681mmo1)，攪拌20小時。於反應液中入5%亞硫酸氫鈉水溶液(4mL)，以氯仿提取2次。合併提取液，以硫酸鈉乾燥後，減壓下濃縮，獲得的殘渣以預備性LCMs純化。所得殘渣中加入二乙基醚及n-己烷而粉末化，獲得呈白色固體之化合物580(17.1mg，45.0%)。
1HNMR(CDC13)δ：0.93(3H，d，J=6.9Hz)，111(3H，d，J=6.9Hz)，2.83(3H，d，J=4.8Hz)，4.53(1H，d，J=13.4Hz)，4.85(1H，m)，4.97(1H，d，J=13.4Hz)，5.07(1H，brd)，5.25(1H，s)，5.86(1H，s)，6.97(2H，m)，7.15-7.24(2H，m)，7.38-7.‘6(6H，m).
Ms：m/z=447.20[M+H]+.
實施例581
第一工程
於室溫將三乙基胺(0.158mL，1.14mmo1)及二苯基磷酸醯胺(0.196mL，0.912mmo1)加至化合物580I(398mg，0.760mmo1)之tert-丁醇(4mL)溶液中，加熱回流20小時。於室溫，於反應液中加入水(20mL)，以氯仿提取3次。合併提取液，以硫酸鈉乾燥。減壓下餾除溶劑，獲得的殘渣以矽膠管柱層析純化(甲醇/氯仿=0%→10%)，獲得呈灰白色固體之化合物581A(167mg，36.9%)。
Ms：m/z=595.10[M+H]+.
第二工程
於化合物581A(167mg，0.281mmo1)之二氯甲烷(2mL)溶液中，於室溫加入三氟乙酸(2mL)，攪拌1.5小時。減壓下濃縮反應液，獲得的殘渣以預備性LCMs純化。於所得殘渣中加入乙酸乙酯、二乙基醚及甲醇而粉末化，獲得呈白色固體之化合物581(29.4mg，25.9%)。
1HNMR(DMsO-d6)δ：0.81(3H，d，J=6.5Hz)，0.98(3H，d，J=6.5Hz)，4.35(1H，d，J=12.6Hz)，4.63(1H，m)，4.68(1H，d，J=12.6Hz)，4.80(1H，s)，5.28(1H，s)，6.34(2H，s)，7.10-7.43(8H，m)，7.81-7.83(2H，m).
Ms：m/z=404.95[M+H]+.
實施例582
第一工程
於依據實施例65之合成法所合成的化合物582A(200mg0.470 mmo1)之乙醇(4mL)溶液中，於室溫加入三聚甲醛(4.8mg，0.493mmo1)，微波照射下，於140℃攪拌45分鐘。減壓餾除反應液，獲得的殘渣以矽膠管柱層析純化(乙酸乙酯/n-己烷=90%→100%)，獲得呈白色固體之化合物5823(173mg，84.0%)。
Ms：m/z=438.15[M+H]+.
第二工程
於化合物582B(173mg，0.396mmo1)、4-二甲基胺基吡啶(5.6mg，0.046mmo1)及三乙基胺(0.164mL，1.18mmo1)之二氯甲烷(4mL)溶液中，於室溫，加入2-氟苯磺醯基氯(0.090mL，0.597mmo1)，攪拌3日。減壓餾除反應液，獲得的殘渣以矽膠管柱層析(乙酸乙酯/n-己烷=60%→80%)純化，獲得呈白色固體之化合物582C(199mg，84.0%)。
Ms：m/z=596.15[M+H]+.
第三工程
於化合物582C(162mg，0.272mmo1)之乙酸(2mL)溶液中，於室溫加入48%溴化氫水(2m1)，微波照射下，100℃攪拌20分鐘。減壓下餾除溶劑，於獲得的殘渣中加入二乙基醚及甲醇使粉末化，獲得呈黃色固體之化合物582(160mg，quant)。
1HNMR(DMsO-d6)δ：4.34(1H，d，J=14.7Hz)，4.59(1H，d，J=14.7Hz)，5.50(1H，d，J=14.3Hz)，5.81(1H，d，J=14.3Hz)，7.15-7.21(2H，m)，7.35-7.40(2H，m)，7.45-7.61(2H，m)，7.78(1H，m)，7.93(1H，m)，8.42(1H，s).
Ms：m/z=492.10[M+H]+.
實施例583、實施例584
第一工程
將依據實施例95所合成的化合物583A(3.0g，.99mmo1)加到甲苯(300m1)與乙酸(30.0m1)中溶解並於室溫加入Ts(HH2O(0.1g，0.526mmo1)。將反應混合物加熱回流下攪拌3小時。減壓濃縮後，殘渣經胺基矽膠管柱層析純化((HC13/MeOH50：1)，獲得化合物583B(1.8g，72.4%)。
Ms：m/z=312[M+H]+.
第二工程
使化合物583B(233mg，0.748mmo1)與化合物403C(197mg，0.8mmo1)懸浮於THF(7.5m1)，於室溫氮氣流下加入NaMDs(1.123m1，1.123mmo1，1M-THF溶液)。於室溫攪拌小時後，加入水並以乙酸乙酯(2x30mL)提取。乙酸乙酯層以飽和食鹽水洗淨，以硫酸鈉乾燥後，減壓餾除溶劑。殘渣經矽膠管柱層析純化(CHC13/MeOH20：1)，獲得化合物83D(90mg，23.1%)。
Ms：m/z=522[M+H]+.
第三工程
將化合物583D(90mg，0.173mmo1)溶解於MeOH(3m1)與THF(3.00m1)之混合溶劑，加入10%鈀-碳(90mg，0.846mm1)。氫氣(2atm)流下攪拌24小時，過濾不要的雜質。殘渣使用HPLC(MeCN-H2O)純化，將非對映異構物分割。
第一部分(化合物583)
(15mg，20.1%)
Ms：m/z=432[M+H]+.
第二部分(化合物584)
(45mg，60.4%)
Ms：m/z=432[M+H]+.
實施例585
以與實施例403同樣手法合成化合物585。
1H-NMR(DMsO-d6)δ：1.87-2.28(4H，m)，3.40-3.80(3H，m)，4.32(1H，d，J=12.96Hz)，5.34(1H，t，J=7.32Hz)，5，65(1H，d，J=7.63Hz)，6.90(1H，d，J=7.78Hz)，7.10-7.35(5H，m).
Ms：m/z=312[M+H]+.
實施例586
第一工程
將化合物95B(2.29g，8.12mmo1)溶解於吡啶(10m1)，加入異-丙基-D7-胺鹽酸鹽(1.00g，9.75mmo1)與1H-苯并[d][1，2，3]三唑-1-醇(1.10g，8.12mmo1)與N1-((乙基亞胺)亞甲基)-N3，N3-二甲基丙烷-1，3-二胺鹽酸鹽(3.11g，16.2mmo1)，於室溫攪拌20小時。將反應液倒入水中，以乙酸乙酯提取，以硫酸鈉乾燥。經減壓餾除溶劑，所得粗生成物以矽膠管柱層析純化，經由以氯仿-甲醇(97：3，v/v)溶出純化。於所得化合物中加入二乙基醚，過濾析出的殘渣，獲得1.36g之白色固體586B。
第二工程
將第-.工程所獲得的586B(1.36g，4.64mmo1)溶解於二甲基甲醯胺(20m1)，加入碳酸鉀(3.20g，23.2mmo1)，於室溫攪拌50分鐘。加入O-(2，4-二硝基苯基)羥基胺(1.85g，9.27mmo1)並於室溫攪拌18小時。於反應液中加入氯仿，過濾除去生成的沉澱物，減壓濃縮濾液。所得粗生成物交付胺基管柱層析純化，經由以氯仿-甲醇(97：3，v/v)溶出純化，獲得835mg之無色固體586C。
1H-NMR(CDC13)δ：5.28(2H，s)，5.63(2H，s)，6.32(1H，d，J=7.7Hz)，7.10(1H，brs)，7.42(6H，m).
第三工程
將第二工程所獲得的586C(581mg，1.88mmo1)與三聚甲醛-D2(181mg，5.65mmo1)加到乙醇(12m1)，微波照射下，於140℃攪拌30分鐘。減壓濃縮反應液，所得粗生成物交付胺基管柱層析純化，經由以氯仿-甲醇(97：3，v/v)溶出純化。於所得化合物中加入二乙基醚，過濾析出的殘渣，獲得140mg之白色固體586D。
1H-NMR(CDC13)δ：4.39(2H，d，J=8.1Hz)，5.36(2H，s)，5.42(1H，t，J=8.0Hz)，6.37(1H，d，J=7.6Hz)，7.48(6H，m).
第四工程
將化合物586E(972mg，5.78mmo1)溶解於四氫呋喃(10m1，於0℃加入氫化鈉(60%，231mg，5.78mmo1)與苄基溴化物-D2(1.00g，5.78mmo1)並於60℃攪拌30分鐘。反應液中加入稀鹽酸，以乙酸乙酯提取，有機層以碳酸氫鈉水溶液洗滌。經由減壓餾除溶劑，獲得1.48g之白色固體586F。
1H-NMR(CDC13)δ：3.95(3H，s)，7.17-7.48(8H，m)，8.00(1H，dd，J=7.8，1.3Hz).
第五工程
將第四工程所獲得的586F(1.50g，5.76mmo1)溶解於甲醇(0m1)與四氫呋喃(20m1)，加入2N氫氧化鈉水溶液(14.4m1，28.8mmo1)並於室溫攪拌3小時。於反應液中加入稀鹽酸作成酸性，以乙酸乙酯提取，有機層以飽和食鹽水洗滌並以硫酸鈉乾燥。經由減壓餾除溶劑所獲得的化合物中加入n-己烷-乙酸乙酯，過濾析出的殘渣，獲得1.17g之白色固體586(3。
1H-NMR(CDC13)δ：7.18-7.48(8H，m)，8.11(1H，dd，J=7.9，1.6Hz).
第六工程
於第五工程所獲得的586G(1.15g，4.67mmo1)中加入甲苯(10m1)，加入二甲基甲醯胺(0.100m1，1.29mmo1)與氯化亞硫醯(0.410m1，5.60mmo1)，於130℃攪拌1.5小時。冷卻至室溫後，減壓濃縮反應液。於所得化合物中加入n-己烷，過濾析出的殘渣，獲得1.16g之白色固體。於氯化鋁(718mg，5.38mmo1)中加入二氯甲烷(10m1)與硝基甲烷(0.5m1)，於0℃加入所得化合物500mg之二氯甲烷溶液(5m1)，於室溫攪拌5小時。將反應液加入氫氧化鈉水溶液，以二氯甲烷提取，有機層以硫酸鈉乾燥。減壓濃縮溶劑，所得粗生成物交付矽膠管柱層析純化，經由以n-己烷-乙酸乙酯(4：1，v/v)溶出而純化。於所得化合物中加入n-己烷，過濾析出的殘渣，獲得155mg之淡黃色固體586H。
1H-NMR(CDC13)δ：7.21-7.39(6H，m)，7.46(1H，td，J=7.5，1.4Hz)，7.59(1H，dd，J=7.5，1.4Hz)，8.21(1H，dd，J=8.0，1.0Hz).
第七工程
將第六工程所獲得的586H(150mg，0.657mmo1)溶解於四氫呋喃(3m1)，於0℃加入氫化鋰鋁-D4(13.8mg，0.329mmo1)並於室溫攪拌2小時。於反應液中加入稀鹽酸，以乙酸乙酯提取，以硫酸鈉乾燥，減壓餾除溶劑。於所得化合物中加入n-己烷-二氯甲烷，過濾析出的殘渣，獲得114mg之白色固體586I。
1H-NMR(CDC13)δ：7.17(6H，m)，7.40-7.52(2H，m).
第八工程
將化合物586D(76.0mg，0.236mmo1)與586I(54.5mg，0.236mmo1)溶解於乙酸(3.2m1)，水冷下滴下濃硫酸(0.8ml)。於室溫攪拌30分鐘後，倒入水中以乙酸乙酯提取。有機層以硫酸鈉乾燥，減壓餾除溶劑而於所獲得的粗生成物中加入乙酸乙酯-二乙基醚，過濾析出的殘渣，獲得32 mg之白色固體586。
1H-NMR(DMSO-d6)δ: 5.57(1H,d,J=7.3 Hz),6.82-7.44(9H,m).
MS: m/z=446[M+H]+
使用市售之氚試藥，依據實施例586，合成化合物587～591。
實施例587
MS: m/z=436[M+H]+
實施例588
1H-NMR(DMSO-d6)δ: 3.87(1H,d,J=13.4 Hz),5.58(1H,d,J=7.8 Hz),5.60(1H,d,J=12.6 Hz),6.81-7.48(9H,m).
實施例589
Ms：m/z=441[M+H]+
實施例590
Ms：m/z=435[M+H]+
實施例591
Ms：m/z=436[M+H]+
以下所示之EX-1~EX-29亦可與上述實施例同樣地合成，為本發明之較佳實施態樣。
再者，以下所示的取代基之組合亦可與上述實施例同樣地合成，為本發明之較佳實施態樣。
關於以下之式(I)或(II)：
以下之式(I，)或(II，)之R3或R3a，以及R7或R7a之組合：
各自為選自以下之表6~10及表11的化合物。
(R3，R7)或(R3a，R7a)之組合=(R3-1，R7-1)、(R3-1，R7-2)、(R3-1，R7-3)、(R3-1，R7-4)、(R3-1，R7-5)、(R3-1，R7-6)、(R3-1，R7-7)、(R3-1，R7-8)、(R3-1，R7-9)、(R3-1，R7-10)、(R3-1，R7-11)、(R3-1，R7-12)、(R3-1，R7-13)、(R3-1，R7-14)、(R3-1，R7-15)、(R3-1，R7-16)、(R3-1，R7-17)、(R3-1，R7-18)、(R3-1，R7-19)、(R3-1，R7-20)、(R3-1，R7-21)、(R3-1，R7-22)、(R3-1，R7-23)、(R3-1，R7-24)、(R3-1，R7-25)、(R3-1，R7-26)、(R3-1，R7-27)、(R3-1，R7-28)、(R3-1，R7-29)、(R3-1，R7-30)、(R3-1，R7-31)、(R3-1，R7-32)、(R3-1，R7-33)、(R3-1，R7-34)、(R3-1，R7-35)、(R3-1，R7-36)、(R3-1，R7-37)、(R3-1，R7-38)、(R3-1，R7-39)、(R3-1，R7-40)、(R3-1，R7-41)、(R3-1，R7-42)、(R3-1，R7-43)、(R3-1，R7-44)、(R3-1，R7-45)、(R3-1，R7-46)、(R3-1，R7-47)、(R3-1，R7-48)、(R3-1，R7-49)、(R3-1，R7-50)、(R3-1，R7-51)、(R3-1，R7-52)、(R3-1，R7-53)、(R3-1，R7-54)、(R3-1，R7-55)、(R3-1，R7-56)、(R3-1，R7-57)、(R3-1，R7-58)、(R3-1，R7-59)、(R3-1，R7-60)、(R3-1，R7-61)、(R3-1，R7-62)、(R3-1，R7-63)、(R3-1，R7-64)、(R3-1，R7-65)、(R3-1，R7-66)、(R3-1，R7-67)、(R3-1，R7-68)、(R3-1，R7-69)、(R3-1，R7-70)、(R3-1，R7-71)、(R3-1，R7-72)、(R3-1，R7-73)、(R3-1，R7-74)、(R3-1，R7-75)、(R3-1，R7-76)、(R3-1，R7-77)、(R3-2，R7-1)、(R3-2，R7-2)、(R3-2，R7-3)、(R3-2，R7-4)、(R3-2，R7-5)、(R3-2，R7-6)、(R3-2，R7-7)、(R3-2，R7-8)、(R3-2,R7-9)、(R3-2,R7-10)、(R3-2,R7-11)、(R3-2,R7-12)、(R3-2,R7-13)、(R3-2,R7-14)、(R3-2,R7-15)、(R3-2,R7-16)、(R3-2,R7-17)、(R3-2,R7-18)、(R3-2,R7-19)、(R3-2,R7-20)、(R3-2,R7-21)、(R3-2,R7-22)、(R3-2,R7-23)、(R3-2,R7-24)、(R3-2,R7-25)、(R3-2,R7-26)、(R3-2,R7-27)、(R3-2,R728)、(R3-2,R7-29)、(R3-2,R7-30)、(R3-2,R7-31)、(R3-2,R732)、(R3-2,R7-33)、(R3-2,R7-34)、(R3-2,R7-35)、(R3-2,R7-36)、(R3-2,R7-37)、(R3-2,R7-38)、(R3-2,R7-39)、(R3-2,R7-40)、(R3-2,R7-41)、(R3-2,R7-42)、(R3-2,R7-43)、(R3-2,R7-44)、(R3-2,R7-45)、(R3-2,R7-46)、(R3-2,R7-47)、(R3-2,R7-48)、(R3-2,R7-49)、(R3-2,R7-50)、(R3-2,R7-51)、(R3-2,R7-52)、(R3-2,R7-53)、(R3-2,R7-54)、(R3-2,R7-55)、(R3-2,R7-56)、(R3-2,R7-57)、(R3-2,R7-58)、(R3-2,R7-59)、(R3-2,R7-60)、(R3-2,R7-61)、(R3-2,R7-62)、(R3-2,R7-63)、(R3-2,R7-64)、(R3-2,R7-65)、(R3-2,R7-66)、(R3-2,R7-67)、(R3-2,R7-8)、(R3-2,R7-69)、(R3-2,R7-70)、(R3-2,R7-71)、(R3-2,R7-72)、(R3-2,R7-73)、(R3-2,R7-74)、(R3-2,R7-75)、(R3-2,R7-76)、(R3-2,R7-77)、(R3-3,R7-1)、(R3-3,R7-2)、(R3-3,R7-3)、(R3-3,R7-‘)、(R3-3,R7-5)、(R3-3,R7-6)、(R3-3,R7-7)、(R3-3,R7-)、(R3-3,R7-9)、(R3-3,R7-10)、(R3-3,R7-11)、(R3-3,R7-12)、(R3-3,R7-13)、(R3-3,R7-14)、(R3-3,R7-15)、(R3-3,R7-16)、(R3-3,R7-17)、(R3-3,R7-18)、(R3-3,R7-19)、(R3-3,R7-20)、(R3-3,R7-21)、(R3-3,R7-22)、(R3-3,R7-23)、(R3-3,R7-24)、(R3-3,R7-25)、(R3-3,R7-26)、(R3-3,R7-27)、(R3-3,R7-28)、(R3-3,R7-29)、(R3-3,R7-30)、(R3-3,R7-31)、(R3-3,R7-32)、(R3-3,R7-33)、(R3-3,R7-34)、(R3-3,R7-35)、(R3-3,R7-36)、(R3-3,R7-37)、(R3-3,R7-38)、(R3-3,R7-39)、(R3-3,R7-40)、(R3-3,R7-41)、(R3-3,R7-42)、(R3-3,R7-43)、(R3-3,R7-44)、(R3-3,R7-45)、(R3-3,R7-46)、(R3-3,R7-47)、(R3-3,R7-48)、(R3-3,R7-49)、(R3-3,R7-50)、(R3-3,R7-51)、(R3-3,R7-52)、(R3-3,R7-53)、(R3-3,R7-54)、(R3-3,R7-55)、(R3-3,R7-56)、(R3-3,R7-57)、(R3-3,R7-58)、(R3-3,R7-59)、(R3-3,R7-60)、(R3-3,R7-61)、(R3-3,R7-62)、(R3-3,R7-63)、(R3-3,R7-64)、(R3-3,R7-65)、(R3-3,R7-66)、(R3-3,R7-67)、(R3-3,R7-68)、(R3-3,R7-69)、(R3-3,R7-70)、(R3-3,R7-71)、(R3-3,R7-72)、(R3-3,R7-73)、(R3-3,R7-74)、(R3-3,R7-75)、(R3-3,R7-76)、(R3-3,R7-77)。
以下，陳示為實施本案有用的中間體之合成法作為參考例。
參考例1
第一工程
氮氣環境下於室溫，將苄基醇(1.00g，9.25mmo1) 之THF(3m1)溶液加至第三戊醇鈉(2.55g，23.2mmo1)之THF(4m1)懸浮液，於40℃攪拌2小時。將此反應液以冰浴冷卻，於0-10℃滴下化合物1a(1.53g，10.2mmo1)之THF(3m1)溶液。於室溫攪拌反應液2小時後，加入2N鹽酸(15m1)，以乙酸乙酯提取2次。合併的提取液依序以水、飽和碳酸氫鈉水、水、飽和食鹽水洗淨後，以無水硫酸鈉乾燥。餾除溶劑，所得的油狀物以矽膠管柱層析(n-己烷-乙酸乙酯4:1，v/v)純化，獲得呈油狀物之化合物1b 1.89 g(產率92%)。
1H-NMR(CDCl3)δ: 3.56(2H,s),3.71(3H,s),4.14(2H,s),4.59(2H,s),7.27-7.42(5H,m).
第二工程
將化合物1b(1.80 g，8.1 mmol)溶解於1,4-二烷(18 mL)，加入N,N-二甲基甲醯胺二甲基乙縮醛(1.45 g，12.2 mmol)並於室溫攪拌6小時。減壓下濃縮反應液後，殘留物以矽膠管柱層析純化(n-己烷-乙酸乙酯1:4，v/v)，獲得呈油狀物之化合物1c 1.77g(產率79%)。
1H-NMR(CDCl3)δ: 2.90(3H,br),3.25(3H,br),3.69(3H,s),4.45(2H,s),4.59(2H,s),7.24-7.40(5H,m),7.73(s,1H).
第三工程
於3頸燒瓶中氮氣環境下加入第三丁醇鈉(2.55 g，23.2 mmol)、草酸二甲酯(639 mg，5.41 mmol)、DMI(3 ml)，於25-30℃此等中滴下化合物1c(0.50 g，1.80 mmol)之DMI(2 ml)溶液。於室溫攪拌7小時後，加入2N鹽酸(10 ml)，於室溫攪拌15小時。以乙酸乙酯提取2次，合併的提取液依序以水、飽和碳酸氫鈉水、水、飽和食鹽水洗淨後，以無水硫酸鈉乾燥。餾除溶劑，所得殘渣以矽膠管柱層析純化(n-己烷-乙酸乙酯2:1至1:1，v/v)，獲得呈白色固體之化合物1d 488 mg(產率85%)。
1H-NMR(CDC13)δ： 3.89(3H，s)，3.93(3H，s)，5.34(2H，s)，7.32-7.40(3H，m)，7.45-7.49(2H，m)，8.50(1H，s).
參考例2
第一工程
氮氣環境下於室溫，於第三戊醇鈉(1.67g，15.2mmo1)之DMI(4m1)懸浮液中加入苄基醇(0.66g，6.1mmo1)之DMI(3m1)溶液，於40℃攪拌2小時。此反應液於冰浴中冷卻，於0-10℃滴下化合物2a(1.10g，6.68mmo1)之DMI(3m1)溶液。於0-5℃攪拌反應液2小時，於室溫攪拌3小時後，加入2N鹽酸(15m1)，以乙酸乙酯提取2次。合併的提取液依序以水、飽和碳酸氫鈉水、水、飽和食鹽水洗淨後，以無水硫酸鈉乾燥。餾除溶劑，所得的油狀物以矽膠管柱層析純化(n-己烷-乙酸乙酯4：1，v/v)，獲得呈油狀物之化合物2b1.29g(產率90%)。
1H-NMR(CDC13)δ：1.25(3H，t，J=7.2Hz)，3.54(2H，s)，4.14(2H，s)，4.17(2H，q，J=7.2Hz)，4.59(2H，s)，7.28-7.40(5H，m).
第二工程
將化合物2b(9.73g，41.2mmo1)溶解於甲苯(45mL)，加入N，N-二甲基甲醯胺二甲基乙縮醛(7.36g，61.8mmo1)並於室溫攪拌5小時。於反應液中加入水並以乙酸乙酯提取2。合併的提取液依序以水、飽和食鹽水洗淨後，以無水硫酸鎂乾燥。餾除溶劑，所得的油狀物以矽膠管柱層析純化(r-己烷-乙酸乙酯1：1至3：7，v/v)，獲得呈油狀物之化合物2c7.90g(產率66%)。
1H-NMR(CDC13)δ：1.25(3H，t，J=7.2Hz)，2.95(3H，br)，3.22(3H，br)，4.15(2H，q，J=7.2Hz)，4.45(2H，s)，4.59(2H，s)，7.22-7.40(5H，m)，7.73(1H，s).
第三工程
氮氣環境下於3頸燒瓶中加入第三丁醇鈉(495mg，5.15mm1)、DMI(2m1)，於25-30℃此等中滴下草酸二甲酯(608mg，5.15mmo1)、化合物2c(0.50g，1.72mmo1) 之DMI(3m1)溶液。於室溫攪拌4小時後，加入2N鹽酸(10m1)，於室溫攪拌15小時。以甲苯提取2次，合併的提取液依序以、飽和碳酸氫鈉水、水、飽和食鹽水洗淨後，以無水硫酸鈉乾燥。餾除溶劑，所得殘渣以矽膠管柱層析純化(n-己烷-乙酸乙酯2：1，v/v)，獲得呈白色固體之化合物2d420mg(產率74%)。
1H-NMR(CDC13)δ： 1.39(3H，t，J=7.2Hz)，3.88(3H，s)，‘.39(2H，q，J=7.2Hz)，5.34(2H，s)，7.30-7.41(3H，m)，7.45-7.50(2H，m)，8.48(1H，s).
參考例3
第一工程
0℃冷卻下滴下N，N-二甲基甲醯胺二甲基乙縮醛(4.9m1，36.5mmo1)於化合物3a(5.0g，30.4mmo1)中。於0℃攪拌1小時後，於反應液中加入乙酸乙酯100m1，以0.5N鹽酸水(50m1)洗淨。分液水層並以乙酸乙酯(50m1)提取。合併有機層，依序以飽和碳酸氫鈉水、飽和食鹽水洗淨後，以無水硫酸鈉乾燥。餾除溶劑，所得殘渣以矽膠管柱層析(n-己烷-乙酸乙酯1：1(v/v)→乙酸乙酯)純化，獲得呈油狀物之化合物3b4.49g(產率67%)。
1H-NMR(CDC13)δ：1.32(3H，t，J=7.1Hz)，2.90(3H，brs)，3.29(3H，brs)，4.23(2H，q，J=7.1Hz)，4.54(2H，s)，7.81(1H，s).
第二工程
六甲基二矽基疊氮化鋰(1.0M甲苯溶液，49m1，49.0mmo1)以THF(44m1)稀釋，於-78℃冷卻下，將化合物3b(4.49g，20.4mmo1)之THF(10 m1)溶液滴下至此等中後，滴下乙基草醯氯(3.35g，24.5mmo1)之THF(10 m1)溶液。於-78℃攪拌2小時後，升溫至0℃。於反應液中加入2N鹽酸並攪拌20分鐘後，以乙酸乙酯提取(200m1x2)，有機層以飽和碳酸氫鈉水、飽和食鹽水洗淨後，以無水硫酸鈉乾燥。餾除溶劑，所得殘渣以矽膠管柱層析純化(n-己烷-乙酸乙酯7：3→5：5→0：10(v/v))，獲得呈白色固體之化合物3c1.77g(產率31%)。
1H-NMR(CDC13)δ：1.36-1.46(6H，m)，4.35-4.52(8H，m)，8.53(1H，s).
第三工程
於0℃，化合物3c(300mg，1.09mmo1)之乙醇(6m1)溶液，加入胺基乙醛二甲基乙縮醛(0.13m1，1.20mmo1)，於℃攪拌1小時30分、於室溫攪拌18小時，其次於60℃攪拌4小時。反應液於減壓下餾除溶劑後，所得殘渣以矽膠管柱層析純化(n-己烷-乙酸乙酯5：5→0：10(v/v))，獲得呈油狀物之化合物3d252mg(產率64%)。
1H-NMR(CDC13)δ：1.36-1.47(6H，m)，3.42(6H，s)，3.90(2H，d，J=5.2Hz)，4.37(3H，q，J=7.2Hz)，4.50(2H，q，J=7.2Hz)8.16(1H，s).
參考例4
第一工程
0℃冷卻下於化合物4a(10.0g，76.8mmo1)中滴下N，N-二甲基甲醯胺二甲基乙縮醛(12.2m1，92.2mmo1)。於0℃攪拌1小時30分，接著於室溫攪拌2小時30分鐘後，於反應液中加入乙酸乙酯100m1，餾除溶劑。所得殘渣以矽膠管柱層析純化(n-己烷-乙酸乙酯5：5→0：10(v/v))，獲得呈油狀物之化合物4b12.45g(產率88%)。
1H-NMR(CDC13)δ：1.32(3H，t，J=7.1Hz)，2.33(3H，s)，3.04(6H，brs)，4.23(2H，q，J=7.2Hz)，7.68(1H，s).
第二工程
六甲基二矽基疊氮化鋰(1.0M甲苯溶液，24m1，24.0mmo1)以THF(20m1)稀釋，於-78℃冷卻下，於其中滴下化合物4b(1.85g，10.0mmo1)之THF(5m1)溶液後，滴下乙基草醯氯(1.34m1，12.0mmo1)之THF(5m1)溶液。於-78℃攪拌2小時後，於反應液中加入2N-鹽酸並於室溫攪拌20分鐘。以乙酸乙酯提取，有機層依序以飽和碳酸氫鈉水、飽和食鹽水洗淨後，以無水硫酸鈉乾燥。餾除溶劑，所得殘渣以矽膠管柱層析(n-己烷-乙酸乙酯75：25→455：5(v/v))純化，獲得呈褐色油狀物之化合物4c1.03g(產率43%)。
1H-NMR(CDC13)δ：1.38(3H，t，J=7.1Hz)，1.42(3H，t，J=7.4Hz)，4.33-4.47(4H，m)，7.19(1H，s)，8.54(1H，s).
第三工程
於化合物4c(680mg，2.83mmo1)之乙醇(6.8m1)溶液中，於0℃加入胺基乙醛二甲基乙縮醛(0.34m1，3.11mmo1)，於室溫靜置16小時。反應液於減壓下餾除溶劑後，所得殘渣以矽膠管柱層析純化(n-己烷-乙酸乙酯90：10(v/v))，獲得呈油狀物之化合物4d875mg(產率94%)。
1H-NMR(CDC13)δ：1.38(3H，t，J=7.1Hz)，1.39(3H，t，J=.1Hz)，3.40(6H，s)，4.33(2H，d，J=4.7Hz)，4.37(4H，q，J=7.1Hz)，4.49(1H，t，J=4.7Hz)，7.06(1H，s)，8.17(1H，s).
第四工程
於化合物4d(2.68g，8.18mmo1)之DMF(10m1)溶液中，加N-溴琥珀醯亞胺(1.46g，8.18mmo1)，於室溫攪拌48小時。反應液中加入飽和碳酸氫鈉水後以乙酸乙酯提取，有機層依序以水、飽和食鹽水洗淨後以無水硫酸鈉乾燥。餾除溶劑後，所得殘渣以矽膠管柱層析純化(n-己烷-乙酸乙酯90：10(v/v))，獲得呈油狀物之化合物4e2.83g(產率85%)。
1H-NMR(CDC13)δ：1.38(3H，t，J=7.1Hz)，1.46(3H，t，J=7.1Hz)，3.42(6H，s)，3.88(3H，d，J=5.0Hz)，4.37(3H，q，J=71Hz)，4.51(2H，q，J=7.1Hz)，4.54(2H，t，J=5.2Hz)，8.17(1H，s).
參考例5
第一工程
將化合物5a(598mg，4.09mmo1)與N，N-二甲基甲醯胺二甲基乙縮醛(488mg，4.09mmo1)溶解於甲苯(1m1)，於室溫攪拌11小時。反應液於減壓下餾除溶劑，未純化所得殘渣(含化合物5b)，使用於第二工程。
第二工程
使第三丁醇鈉(400mg，4.16mmo1)懸浮於DMI(5m1)，於其中加入第一工程所獲得的粗生成物之DMI(5m1)溶液後，滴下草酸二甲酯(983mg，8.32mmo1)之THF(10 m1)溶液，於室溫攪拌45分鐘。將反應液倒入2N鹽酸-甲醇(20m1)，於0℃攪拌20分鐘。加入水後以乙酸乙酯提取，有機層依序以水、飽和碳酸氫鈉水、飽和食鹽水洗淨，以無水硫酸鈉乾燥。餾除溶劑後，所得殘渣以矽膠管柱層析純化，獲得化合物3C222mg(產率：自5a後22%)。
1H-NMR(CDC13)δ：3.91(3H，s)，3.97(3H，s)，4.05(3H，s)，8.50(1H，s).
參考例6
第一工程
六甲基二矽基疊氮化鋰(1.0M甲苯溶液，12m1，12.0mmo1)以THF(11 m1)稀釋，於-78℃冷卻下，於其中滴下化合物6a(1.46g，5.0mmo1)之THF(2m1)溶液後，滴下乙基草醯氯(0.67m1，6.0 mmo1)之THF(2m1)溶液。於-78℃攪拌2小時後，於反應液中加入乙酸銨(500mg)與乙酸(10m1)，於65℃攪拌1小時30分鐘。在反應液中加入水並以乙酸乙酯提取，有機層依序以水、飽和碳酸氫鈉水洗淨後，以無水硫酸鈉乾燥。餾除溶劑，所得殘渣以矽膠管柱層析純化(n-己烷-乙酸乙酯55：45→45：55(v/v))，獲得呈黃色固體之化合物6b505.1mg。其以異丙基醚-己烷(1：2)洗滌，減壓下乾燥，獲得呈黃色結晶之化合物6b416.8mg(產率24%)。
1H-NMR(CDC13)δ：1.35(3H，t，J=7.1Hz)，1.46(3H，t，J=.1Hz)，4.40(2H，q，J=7.2Hz)，4.50(2H，q，J=7.1Hz)，5.20(2H，s)，7.33-7.41(3H，m)，7.49-7.52(2H，m)，8.76(1H，s)，11.61(1H，brs).
第二工程
於化合物6b(51.8mg，0.15mmo1)之DMF(1m1)溶液中，加碳酸銫(73.3mg，0.23mmo1)與溴乙醛二甲基乙縮醛(38.0mg，0.23mmo1)，於室溫終夜攪拌。追佳碳酸銫(73.3mg，0.23mmo1)及溴乙醛二甲基乙縮醛(38.0mg，0.23mm1)，再於100℃攪拌20分鐘。於反應液中加入水後以乙酸乙酯提取，有機層依序以水、飽和食鹽水洗淨後，以無水硫酸鈉乾燥。餾除溶劑，所得殘渣以矽膠管柱層析純化(n-己烷-乙酸乙酯50：50→30：70(v/v))，獲得呈無色油狀物之化合物6c35.3mg(產率54%)。
1H-NMR(CDC13)δ：1.26(3H，t，J=7.1Hz)，1.40(3H，t，J=7.1Hz)，3.39(6H，s)，3.91(2H，d，J=5.0Hz)，4.29(2H，q，J=7.1Hz)，4.40(2H，q，J=7.2Hz)，4.50(1H，t，J=5.0Hz)，5.30(2H，s)，7.31-7.37(3H，m)，7.43-7.46(2H，m)，8.12(1H，s).
參考例7
第一工程
於化合物7a(900mg，2.60mmo1)之乙醇(5m1)溶液中加入胺基乙醛二甲基乙縮醛(7.80mmo1)，於室溫攪拌22小時。反應液中加入乙酸乙酯(5m1)與水(5m1)，以乙酸乙酯(5m1)提取。有機層以水(10m1)洗淨後餾除溶劑，所得殘渣以矽膠管柱層析純化(n-己烷-乙酸乙酯2：1)，獲得呈無色油狀物之化合物7b0.37g(產率33%)。
1H-NMR(CDC13)δ：7.90(1H，s)，7.45-743(5H，m)，5.30(2H，s)，4.51(1H，t，J=5.1Hz)，4.40(2H，q，J=7.1Hz)，4.30(2H，q，J=7.1Hz)，3.91(2H，d，J=5.1Hz)，3.46(6H，s)，1.40(3H，t，J=7.1Hz)，1.26(3H，t，J=7.1Hz).
本發明有關之化合物有用於由於流行性感冒病毒所誘發的症狀及/或疾病。例如，伴隨發熱、惡寒、頭痛、肌肉痛、全身倦怠感等的風邪樣症狀，或咽頭痛、鼻汁、鼻塞、咳、痰等氣管炎症狀，所謂腹痛、嘔吐、下痢的胃腸症狀，再者，伴隨急性腦症、肺炎等之二次感染的合併症之治療及/或預防、症狀改善上為有效。
本發明有關之化合物對於戴帽構造依存的內切核酸酶的抑制活性高，因具有為病毒特異性酵素的高選擇性等效果，成為副作用減輕的醫藥品。再者，本發明有關的化合物，因亦具有代謝安定性高、溶解度高、經口吸收性高、顯示良好的生體利用率，顯示良好的清除率，肺移行性高、半減期長、非蛋白質結合率高、hERG通道抑制低、CYP抑制低、認為有CPE(CytoPathic Effect、細胞變性效果)抑制效果、及或光毒性試驗、Ames試驗及遺傳毒性試驗下顯示陰性等之優點，成為優異的醫藥品。
本發明有關的化合物可經口的或非經口投與。經由經口投與的場合，本發明有關之化合物亦可使用通常之製劑，例如，錠劑、散劑、顆粒劑、膠囊劑等之固形劑；水劑；油性懸浮劑；或糖漿劑或者酏劑等之液劑任一種劑形。經由非經口投與的場合，本發明有關之化合物可使用水性或油性懸浮注射劑、點鼻液。於此調製之際，可任意使用慣用之賦形劑、結合劑、潤滑劑、水性溶劑、油性溶劑、乳化劑、懸浮化劑、保存劑、安定劑等。本發明之醫藥組成物經由同時組合治療有效量之本發明化合物與製藥上可容許的載體或稀釋劑(例如混合)而被製造。
本發明有關之化合物之投與量依投與方法、患者年齡、體重、狀態及疾病種類而異，但通常於經口投與之場合，成人每1日約0.05mg~3000mg，較佳為約0.1mg~1000mg，必要時亦可分割投與。又，非經口投與之場合，成人每1日投與約0.01mg~1000mg，較佳為約0.05mg~500mg。
試驗例1：戴帽依存的內切核酸酶(CEN)抑制活性之測定
1)基質之調製
購入5，末端之G以2磷酸化修飾，且2，位之羥基以甲氧基化修飾，自5，末端第6個U以Cy3標識，3，末端以BHQ2標識的30merRNA(5，-pp-[m2，-O]GAA UAU(-Cy3) GCAUCACUAGUAAGCUUUGCUCUA-BHQ2-3，：日本JBios公司製)，使用EPICENTRE公司製之scriptCap系統將cap構造付加(產物為m7G[5，]-ppp-[5，][m2，-O]GAAUAU(-Cy3) GCAUCACUAGUAAGCUUUGCUCUA(-BHQ2)-3，)。其經變性聚丙烯醯胺膠體電泳法分離.純化，作為基質使用。
2)酵素之調製
RNP依規定方法自病毒粒子調製(參考文獻：VIROLOGY(1976)73，p327-338OLGA M.ROCHOVANsKY)。具體而言，將A/WsN/33病毒1x103PFU/mL、200μL接種於10日齡發育雞蛋中，於37℃培養2日後，回收雞蛋之尿囊腔液。經由使用20%蔗糖的超離心分離將病毒粒子純化，使用Triton X-100與溶血卵磷脂(Lyso1ecithin)將病毒粒子可溶化後，使用30-70%甘油密度梯度的超離心分離，採取RNP部分(50~70%甘油部分)，作為酵素液(含約1nM之PB1.PB2.PA複合體)使用。
3)酵素反應
於聚丙烯製之384穴平盤中分注2.5μL酵素反應液(組成： 53mM Tris-鹽酸鹽(pH7.8)、1mM MgC12、1.25mM二硫蘇糖醇(dithiothreito1)、80m M NaC1、12.5%甘油、酵素液0.15μL)。其次，於以二甲基亞碸(DMsO)階段稀釋的被驗化合物溶液0.5μL、陽性對照組(PC)及陰性對照組(NC)中加入DMsO0.5μL，充分混合。其次，添加基質溶液(1.4nM基質RNA、0.05%Tween20)2μL而開始反應，於室溫培育60分鐘後，將反應液1μL加到10μL 之 Hi-Di甲醯胺溶液(含Genescan 120 Liz size standard作為分子大小的(sizing)標記：App1ied Biosystems(ABI)公司製)，停止反應。NC為反應開始前添加EDTA(4.5mM)下預先使反應停止(表記濃度全部為終濃度)。
3)抑制率(IC50值)之測定
將反應停止的溶液於85℃加熱5分鐘，於冰上急冷2分鐘後，以ABIPRIZM3730 Genetic Ana1yzer分析。經解析軟體ABI Genemapper定量戴帽依存的內切核酸酶產物之峰值 各自求得PC、NC之螢光強度為0%抑制、100%抑制之被驗化合物之CEN反應抑制率(%)後，使用曲線擬合(CurveFit1ing)軟體(XLfit2.0：Mode1205(IDBs公司製)等)求得IC50值。被驗物質之IC50值示於表12~21。
試驗例2：CYP抑制試驗
使用市售之群集集合的人類肝臟微粒體，將7-乙氧基試鹵靈(ethoxyresorufin)之O-脫乙基化(C YP1A2)、甲苯磺胺丁脲(To1butamide)之甲基-氫氧化(CYP2C9)、美芬妥英(nephenytoin)之 4，-氫氧化(CYP2C19)、右美沙芬(dextromethorphan)之O脫甲基化(CYP2D6)、特非那丁(terfenadine)之氫氧化(CYP3A4)作為人類主要CYP5分子種(CYP1A2、2C9、2C19、2D6、3A4)之典型的基質代謝反應之指標，各別的代謝物生成量由被驗化合物所抑制的程度來評價。
反應條件如下：基質、0.5μmo1/L乙氧基試鹵靈(CYP1A2)、100μmo1/L甲苯磺胺丁脲(CYP2C9)、50μmo1/Ls-美芬妥英(CYP2C19)、5μmo1/L右美沙芬(CYP2D6)、1μmo1/L特非那丁(CYP3A4)；反應時間15分鐘；反應溫度37℃；酵素、集合的人類肝臟微粒體0.2mg蛋白質/mL；被驗藥物濃度為1、5、10、20μmo1/L(4點)。
於96穴平盤中加入作為反應溶液之於50mMHepes緩衝液中
於50mMHepes緩衝液中以上述組成加入各5種之基質、人類肝微粒體、被驗藥物作為反應溶液加到96穴平盤，添加為輔酶之NADPH，開始作為指標之代謝反應，於37℃反應15分鐘後，添加甲醇/乙腈=1/1(v/v)溶液以停止反應。3000rpm、15分鐘之離心操作後，離心上清液中之試鹵靈(CYP1A2代謝物)以螢光多重標定冷光偵測技術儀(M u1ti1abe1 Counter)定量，甲苯磺胺丁脲氫氧化體(CYP2C9代謝物)、美芬妥英4，氫氧化體(CYP2C19代謝物)、去甲右美沙芬(dextrorphan)(CYP2D6代謝物)、特非那丁醇體(CYP3A4代謝物)以LC/Ms/Ms定量。
於反應系統中僅添加為溶解藥物的溶劑DMsO者作為對照組(100%)，添加被驗藥物溶液算出各別濃度之殘存活性(%)，使用濃度與抑制率，由分類評定模型(1ogistic mode1)經由逆推定算出IC50。
試驗例3：溶解性試驗
化合物之溶解度以1%DMsO添加條件下決定。於DMsO中調製10mM化合物溶液，將化合物溶液6μL添加到pH6.8人工腸液(於0.2mo1/L磷酸二氫鉀試液250mL中加入0.2mo1/L NaOH試液118mL，並加入水作成1000 mL)594μL中。於25℃靜置16小時後，將混液吸引過濾。濾液以甲醇/水==1/1作2倍稀釋，經由絕對校正線法，使用HPLC或LC/Ms/Ms測定濾液中濃度。
試驗例4：代謝安定性試驗
含人類肝臟微粒體0.5mg蛋白質/mL的0.2mL之緩衝液(50m mo1/Ltris-HC1pH7.4、150m mo1/L氯化鉀、10 m mo1/L氯化鎂)中，於1mmo1/L NADPH存在下，於37℃使反應0分鐘或30分鐘反應(氧化的反應)。反應後，於甲醇/乙腈=1/1(v/v)溶液之100μL中添加反應液50 μL、混合，於3000rpm離心15分鐘。將此離心上清液中之試驗化合物以LC/Ms/Ms定量，反應後之試驗化合物之殘存量以0分鐘反應時之化合物量作為100%計算。又，加水分解反應於NADPH非在下，葡萄糖醛酸抱合反應係以5mMUDP-葡萄糖醛酸之存在下替換NADPH來進行反應，以後實施相同操作。
試驗例5：hERG試驗
以心電圖QT間隔延長之風險評價為目的，使用表現人類ether-a-go-go相關基因(hERG)通道的HEK293細胞，檢討對心室再極化過程擔負重要任務的延遲整流K+電流(IKr)之作用。
使用全自動膜片鉗系統(patch c1amp system)(PatchXpress7000A，AxonInstrumentsInc.)，依全細胞膜片鉗(Who1e-ce11patch c1amp)法，將細胞保持於-80 mV之膜電位後，記錄2秒+50mV之去極化刺激，再2秒-50mV之再極化刺激之際所誘發的IKr。發生的電流安定後，以目的濃度溶解被驗物質的細胞外液(NaC1：137m mo1/L、KC1：4m mo1/L、CC12.2H2O：1.8mmo1/L、MgC12.6H2O：1 m mo1/L、葡萄糖：10 m mo1/L、HEPEs(4-(2-hydroxyethy1)-1-piperazineethanesu1fonic acid、4-(2-羥基乙基)-1-乙烷磺酸)：10mmo1/L、pH=7.4)於室溫條件下10分鐘用於細胞。由所得IKr，使用解析軟體(DataXpress ver.1，Mo1ecu1ar DevicesCorporation)，計測保持膜電位中的電流值為基準之最大尾端電流(tai1current)之絕對值。再者，算出對於被驗物質適用前之最大尾端電流的抑制率，與媒劑適用群(0.1%二甲基亞碸溶液)比較，評價對被驗物質之IKr的影響。
試驗例6：CPE抑制效果確認試驗
<材料>
.於2%FCsE-MEM(MEM(Minimum Essentia1Medium)(Invitrogen)添加卡那黴素(kanamycin)及FCs作調整)
.於 0.5%BsA E-MEM(MEM(Minimum Essentia1Medium)(Invitrogen)中添加卡那黴素及BsA作調整)
.H Bss(hanks'Ba1anced sa1tso1ution)
.MDBK細胞
於2%FCsE-MEM，調整為適當細胞數(3×105/mL)。
.MDCK細胞
以HBss洗滌2次後，以0.5%BsAE-MEM調整適當細胞數(5×105/mL)。
.胰蛋白酶溶液
將獲自豬胰臟的胰蛋白酶(sIGMA)溶解於PBs(-)，以0.45um過濾器作過濾。
.EnVision(PerkinE1mer)
.W sT-8Kit(Kishida化學)
.10%sDs溶液
<操作順序>
.被驗試料之稀釋、分注
作為培養液，於MDBK細胞使用時，使用2%FCsE-[EM，於MDCK細胞使用時，使用0.5%BsAE-MEM。以下，對於病毒.細胞.被驗試料之稀釋，使用同樣之培養液。
預先將被驗試料以培養液作適度濃度的稀釋，於96穴平盤中製作2~5倍階段稀釋系列(50μL/穴)。製作抗F1u活性定用、細胞毒性測定用之2個平盤。於各藥劑實施3次重複測定。
於MDCK細胞使用時，僅於抗F1u活性測定用之細胞中添加胰蛋白酶成為最終濃度3ug/mL的方式。
.流行性感冒病毒之稀釋、分注
預先將流行性感冒病毒以培養液作適當濃度的稀釋，於已放入被驗試料的96穴平盤中各分注50μL/穴。於細胞毒性測定用之平盤，各分注50μL/穴之培養液。
.細胞之稀釋、分注
將調整為適當細胞數的細胞，以100μL/穴分注到置入被驗試料的96穴平盤。
以平盤混合器混和，CO2培養箱中培養。將抗F1u活性測定用、細胞毒性測定用同時培養3日。
.WsT-8之分注
3日培養的96穴平盤以肉眼、顯微鏡下觀察，確認細胞之形態.結晶之有無等。以未自平盤吸取細胞的方式去除上清液。
將WsT-8Kit以培養液10倍稀釋，將此WsT-8溶液以每穴100μL分注於各穴。以平盤混合器混和後，於CO2培養箱中培養1~3小時。
於抗F1u活性測定用平盤，培養後，各穴中分注10uL10%sDs溶液，將病毒不活化。
.吸光度之測定
將混和的96穴平盤以EnVision測定450nm/620nm之2波長的吸光度。
<各測定項目值之算出>
基於以下各式各樣的計算式，使用Microsoft Exce1或具有同等計算處理能力的程式算出。
.算出50%流行性感冒感染細胞死抑制濃度(EC50)
EC50=10^Z
Z=(50%-High%)/(High%-LoW%)x{1og(High conc.)-1og(Low conc.)}+1og(Highconc.)
被驗物質之EC50值示於表12~21。
試驗例7：流行性感冒病毒感染小鼠致死抑制試驗
<小鼠>
購入B ALB/cAnN Cr1Cr1j(雌，5週齡；日本Char1esriver股份有限公司)，將6~7週齡隻小鼠使用於試驗。
<病毒溶液之調整>
將A/Victoria/3/75或B/Mary1and/1/59(ATCC)於小鼠肺內繼代，作成小鼠馴化病毒。將凍結保存的小鼠馴化病毒溶液快速融解，以使用的感染力價(A/Victoria/3/75之場合：75TCID50/小鼠，B/Mary1and/1/59之場合：100 TCID50/小鼠)的方式以DPBs稀釋。
<感染>
卡門.氯胺酮(Ketamine-Xy1azine)混合液之麻醉下，將調整的病毒溶液100u1經鼻接種至小鼠肺內使直接感染。
<被驗試料之調整>
將被驗試料以5%DMAA/20%HP-β-CD水溶液以適當濃度溶解。
<感染小鼠之被驗試料之投與>
病毒感染後立刻將適當稀釋的被驗試料以200u1靜脈內單投與小鼠。
<藥效評價>
病毒感染後飼育14日，與於50%致死抑制上必要的每一日之投與量ED50(mg/kg/day)、最高投與量中的致死抑制率(%存活)、或最高投與量中的對照組相比，算出50%生存的日數(50%延命日數(日))。
<安樂死>
實驗終了後之小鼠以二氧化碳或三氟溴氯乙烷(ha1othane)過量投與使安樂死。
本發明化合物於上述試驗顯示流行性感冒病毒感染小鼠之致死抑制效果。因此，本發明化合物於流行性感冒感染症之治療及/或預防上為有效的。
製劑例1
製造含有以下成分的顆粒劑。
將式(I)所代表的化合物與乳糖通過60網孔的篩子。將玉米澱粉通過120網孔的篩子。此等以V型混合機混合。於混合未中添加HPC-L(低黏度羥基丙基纖維素)水溶液、練合、造粒(押出造粒，孔徑0.5~1mm)、乾燥工程。將所得乾燥顆粒振動過篩(12/60網孔)下篩過獲得顆粒劑。
製劑例2
製造具有以下之成分的膠囊填充用顆粒劑。
將式(I)所代表的化合物、乳糖通過60網孔的篩子。玉米澱粉通過120網孔之篩。將此等混合，於混合末中添加HPC-L溶液，練合、造粒、乾燥。將所得乾燥顆粒整粒後，將此150mg填充於4號硬明膠膠囊。
製劑例3
製造含有以下成分的錠劑。
將式(I)所代表的化合物、乳糖、微結晶纖維素、CMC-Na(羧基甲基纖維素鈉鹽)通過60網孔之篩，並混合。於混合末與硬脂酸鎂混合，獲得製錠用混合末。直打本混合末，獲得150mg之錠劑。
製劑例4
加溫混合以下成分後，滅菌作成注射劑。
成分 式(I)所示化合物 3mg
非離子界面活性劑 15mg
注射用純化水 1m1
產業上之利用可能性
本發明有關之化合物具有戴帽依存的內切核酸酶(CEN)抑制活性。本發明有關的化合物可成為有用於作為經由流行性感冒病毒感染所誘發的症狀及/或疾病之治療及/或預防劑的醫藥。

Claims (34)

  1. 一種式(I)所示化合物、或者其製藥上可容許的鹽或此等之溶劑化物之用途，其係用於製造具有戴帽依存的內切核酸酶之抑制活性之醫藥： 式中，R1為氫、鹵素、羥基、羧基、可經取代基群A取代之低級烷基、可經取代基群A取代之低級烯基、可經取代基群A取代之低級烷基氧基、可經取代基群A取代之低級烷基羰基、可經取代基群A取代之低級烷基氧基羰基、-Z-N(RX1)(RX2)、-Z-N(RX7)-C(=O)-RX8、或-Z-N(RX14)-C(=O)-O-RX15，其中，RX1、RX2、RX7、RX8、RX14、及RX15係各自獨立選自由氫、可經取代基群A取代之低級烷基、可經取代基群A取代之低級烯基、可經取代基群A取代之低級炔基、可經取代基群A取代之碳環式基、可經取代基群A取代之雜環式基、可經取代基群A取代之碳環低級烷基、及可經取代基群A取代之雜環低級烷基組成之取代基群； RX1及RX2可與鄰接的原子一起形成雜環，以及Z為單鍵或直鏈或分枝之低級伸烷基；R2為氫、可經取代基群A取代之低級烷基、或-Z-N(RY9)(RY10)，其中，RY9、及RY10係各自獨立選自由氫、可經取代基群A取代之低級烷基、可經取代基群A取代之低級烯基、可經取代基群A取代之低級炔基、可經取代基群A取代之碳環式基、可經取代基群A取代之雜環式基、可經取代基群A取代之碳環低級烷基、及可經取代基群A取代之雜環低級烷基組成之取代基群；RY9及RY10可與鄰接的原子一起形成雜環；以及Z為單鍵或直鏈或分枝之低級伸烷基；R3為氫、可經取代基群A取代之低級烷基、可經取代基群A取代之低級烯基、可經取代基群A取代之低級炔基、可經取代基群A取代之碳環式基、可經取代基群A取代之碳環低級烷基、可經取代基群A取代之碳環氧基低級烷基、可經取代基群A取代之雜環低級烷基、-Z-N(RZ1)-SO2-RZ2、-Z-N(RZ3)-C(=O)-RZ4、-Z-C(=O)-N(RZ7)(RZ8)、或-Z-N(RZ9)(RZ10)，其中，RZ1、RZ3、RZ4、RZ7、RZ8、RZ9、及RZ10係各自獨立選自由氫、可經取代基群A取代之低級烷基、可經取代基群A取代之低級烯基、可經取代基群A取代之 低級炔基、可經取代基群A取代之碳環式基、可經取代基群A取代之雜環式基、可經取代基群A取代之碳環低級烷基、及可經取代基群A取代之雜環低級烷基組成之取代基群；RZ2係選自由可經取代基群A取代之低級烷基、可經取代基群A取代之低級烯基、可經取代基群A取代之低級炔基、可經取代基群A取代之碳環式基、可經取代基群A取代之雜環式基、可經取代基群A取代之碳環低級烷基、及可經取代基群A取代之雜環低級烷基組成之取代基群；RZ7及RZ8，以及RZ9及RZ10可與鄰接的原子一起形成雜環；以及Z為單鍵或直鏈或分枝之低級伸烷基；a)A1及A2任一者為CR5R6，以及另一者為NR7、或b)A1為CR8R9、及A2為CR10R11、R5、R6、及R7之任一者為可經取代基群A取代之碳環式基、可經取代基群A取代之碳環低級烷基、可經取代基群A取代之碳環氧基低級烷基、可經取代基群A取代之雜環式基、可經取代基群A取代之雜環低級烷基、或可經取代基群A取代之雜環氧基低級烷基；其餘各自獨立為氫、羧基、氰基、可經取代基群A取代之低級烷基、可經取代基群A取代之低級烯基、可經取代基群A取代之低級炔基、可經取代基群A取代之低級烷基羰 基、可經取代基群A取代之低級烷基氧基羰基、可經取代基群A取代之碳環式基、可經取代基群A取代之碳環低級烷基、可經取代基群A取代之碳環氧基低級烷基、可經取代基群A取代之碳環羰基、可經取代基群A取代之碳環氧基羰基、可經取代基群A取代之雜環式基、可經取代基群A取代之雜環低級烷基、可經取代基群A取代之雜環氧基低級烷基、可經取代基群A取代之雜環羰基、可經取代基群A取代之雜環氧基羰基、-Z-S-RV1、-Z-S(=O)-RV2、-Z-SO2-RV3、-C(=O)-C(=O)-RV4、-C(=O)-N(RV5)(RV6)-Z-N(RV7)-C(=O)-O-RV8、或-Z-N(RV9)-C(=O)-RV10，其中，RV1、RV4、RV5、RV6、RV7、RV8、RV9、及RV10係各自獨立選自由氫、可經取代基群A取代之低級烷基、可經取代基群A取代之低級烯基、可經取代基群A取代之低級炔基、可經取代基群A取代之碳環式基、可經取代基群A取代之雜環式基、可經取代基群A取代之碳環低級烷基、及可經取代基群A取代之雜環低級烷基組成之取代基群；RV2及RV3係各自獨立選自由可經取代基群A取代之低級烷基、可經取代基群A取代之低級烯基、可經取代基 群A取代之低級炔基、可經取代基群A取代之碳環式基、可經取代基群A取代之雜環式基、可經取代基群A取代之碳環低級烷基、及可經取代基群A取代之雜環低級烷基組成之取代基群；RV5及RV6可與鄰接的原子一起形成雜環；以及Z為單鍵或直鏈或分枝之低級伸烷基；R5及R6可與鄰接的原子一起形成碳環；R8、R9、R10、及R11之任一者為可經取代基群A取代之碳環式基、可經取代基群A取代之碳環低級烷基、可經取代基群A取代之碳環氧基低級烷基、可經取代基群A取代之雜環式基、可經取代基群A取代之雜環低級烷基、或可經取代基群A取代之雜環氧基低級烷基；其餘各自獨立為氫、羧基、氰基、可經取代基群A取代之低級烷基、可經取代基群A取代之低級烯基、可經取代基群A取代之低級炔基、可經取代基群A取代之低級烷基羰基、可經取代基群A取代之低級烷基氧基羰基、可經取代基群A取代之碳環式基、可經取代基群A取代之碳環低級烷基、可經取代基群A取代之碳環氧基低級烷基、可經取代基群A取代之碳環羰基、可經取代基群A取代之碳環氧基羰基、可經取代基群A取代之雜環式基、可經取代基群A取代之雜環低級烷基、可經取代基群A取代之雜環氧基低級烷基、可經取代基群A取代之雜環羰基、可經取代基群A取代之雜環氧基羰基、-Z-S-RV1、 -Z-S(=O)-RV2、-Z-SO2-RV3、-C(=O)-C(=O)-RV4、-C(=O)-N(RV5)(RV6)、-Z-N(RV7)-C(=O)-O-RV8、或-Z-N(RV9)-C(=O)-RV10，其中，RV1、RV4、RV5、RV6、RV7、RV8、RV9、及RV10係各自獨立選自由氫、可經取代基群A取代之低級烷基、可經取代基群A取代之低級烯基、可經取代基群A取代之低級炔基、可經取代基群A取代之碳環式基、可經取代基群A取代之雜環式基、可經取代基群A取代之碳環低級烷基、及可經取代基群A取代之雜環低級烷基組成之取代基群；RV2及RV3係各自獨立選自由可經取代基群A取代之低級烷基、可經取代基群A取代之低級烯基、可經取代基群A取代之低級炔基、可經取代基群A取代之碳環式基、可經取代基群A取代之雜環式基、可經取代基群A取代之碳環低級烷基、及可經取代基群A取代之雜環低級烷基組成之取代基群；RV5及RV6可與鄰接的原子一起形成雜環；以及Z為單鍵或直鏈或分枝之低級伸烷基；1)A1為CR5R6、及A2為NR7之場合，R3與R7可與鄰接的原子一起形成可經取代基群B取代之雜環，該雜環可形成縮合環， 2)A1為NR7、及A2為CR5R6之場合，R3與R6可與鄰接的原子一起形成可經取代基群B取代之雜環，該雜環可形成縮合環，或3)A1為CR8R9、及A2為CR10R11之場合，R8及R10可與鄰接的原子一起形成鍵結，R8及R10可與鄰接的原子一起形成可經取代基群B取代之碳環或雜環，或者R3及R11可與鄰接的原子一起形成可經取代基群B取代之雜環，該雜環可形成縮合環；取代基群A：鹵素、氰基、羥基、羧基、甲醯基、胺基、側氧基、硝基、低級烷基、鹵低級烷基、低級烷基氧基、低級烷硫基、羥基低級烷基、碳環式基、雜環式基、側氧基取代雜環式基、碳環低級烷基氧基、碳環氧基低級烷基、碳環低級烷基氧基低級烷基、雜環低級烷基氧基、雜環氧基低級烷基、雜環低級烷基氧基低級烷基、鹵低級烷基氧基、低級烷基氧基低級烷基、低級烷基氧基低級烷基氧基、低級烷基羰基、低級烷基羰基氧基、低級烷基氧基羰基、低級烷基胺基、低級烷基羰基胺基、鹵低級烷基羰基胺基、低級烷基胺基羰基、低級烷基磺醯基、低級烷基亞磺醯基、及低級烷基磺醯基胺基；取代基群B：鹵素、氰基、羥基、羧基、甲醯基、胺基、側氧基、硝基、低級烷基、鹵低級烷基、低級烷基氧基、碳環低級烷基氧基、雜環低級烷基氧基、鹵低級烷基氧基、低級烷基氧基低級烷基、低級烷基氧基低級烷基氧 基、低級烷基羰基、低級烷基氧基羰基、低級烷基胺基、低級烷基羰基胺基、低級烷基胺基羰基、低級烷基磺醯基、低級烷基磺醯基胺基、可經取代基群A取代之碳環式基、可經取代基群A取代之雜環式基、可經取代基群A取代之碳環低級烷基、及可經取代基群A取代之雜環低級烷基。
  2. 如申請專利範圍第1項之化合物、或者其製藥上可容許的鹽或此等之溶劑化物之用途，其中R1為氫、鹵素、羥基、羧基、可經取代基群A取代之低級烷基、可經取代基群A取代之低級烯基、可經取代基群A取代之低級烷基氧基、可經取代基群A取代之低級烷基羰基、可經取代基群A取代之低級烷基氧基羰基、或-Z-N(RX1)(RX2)，取代基群A、RX1、RX2、及Z與申請專利範圍第1項同意義。
  3. 如申請專利範圍第1項之化合物、或者其製藥上可容許的鹽或此等之溶劑化物之用途，其中R1為氫或羧基。
  4. 如申請專利範圍第1項之化合物、或者其製藥上可容許的鹽或此等之溶劑化物之用途，其中R2為氫、或可經取代基群A取代之低級烷基，取代基群A與申請專利範圍第1項同意義。
  5. 如申請專利範圍第1項之化合物、或者其製藥上可容許的鹽或此等之溶劑化物之用途，其中 R3為氫或可經取代基群A取代之低級烷基，取代基群A與申請專利範圍第1項同意義。
  6. 如申請專利範圍第1項之化合物、或者其製藥上可容許的鹽或此等之溶劑化物之用途，其中A1為CR8R9，A2為CR10R11，R9、R10、及R11為氫、或可經取代基群A取代之低級烷基，R8為可經取代基群A取代之碳環式基、可經取代基群A取代之碳環低級烷基、可經取代基群A取代之碳環氧基低級烷基、可經取代基群A取代之雜環式基、可經取代基群A取代之雜環低級烷基、或可經取代基群A取代之雜環氧基低級烷基。
  7. 如申請專利範圍第1項之化合物、或者其製藥上可容許的鹽或此等之溶劑化物之用途，其中A1為CR8R9，A2為CR10R11，R8、R9、及R11為氫、或可經取代基群A取代之低級烷基，R10為可經取代基群A取代之碳環式基、可經取代基群A取代之碳環低級烷基、可經取代基群A取代之碳環氧基低級烷基、可經取代基群A取代之雜環式基、可經取代基群A取代之雜環低級烷基、或可經取代基群A取代之雜環氧基低級烷基。
  8. 如申請專利範圍第1項之化合物、或者其製藥上可容許的鹽或此等之溶劑化物之用途，其中 A1為CR8R9，A2為CR10R11，R9、及R11為氫，i)R8或R10之任一者為以下所示之基： 式中，RE6為選自取代基群A，m為0或1以上之整數，取代基群A與申請專利範圍第1項同意義；且ii)R8或R10之另一者為氫、或可經取代基群A取代之低級烷基。
  9. 如申請專利範圍第8項之化合物、或者其製藥上可容許的鹽或此等之溶劑化物之用途，其中A1為CR8R9，A2為CR10R11，R9、及R11為氫，i)R8或R10之任一者為以下所示之基： 式中，RE6選自取代基群A，m為0或1以上之整數，取代基群A與申請專利範圍第1項同意義；且ii)R8或R10之另一者為氫、或可經取代基群A取代之低級烷基。
  10. 如申請專利範圍第1項之化合物、或者其製藥上可容許的鹽或此等之溶劑化物之用途，其中A1及A2之任一者為CR5R6，另一者為NR7，式中，各符號與申請專利範圍第1項同意義。
  11. 如申請專利範圍第10項之化合物、或者其製藥上可容許的鹽或此等之溶劑化物之用途，其中A1為NR7，A2為CR5R6，式中，各符號與申請專利範圍第1項同意義。
  12. 如申請專利範圍第10項之化合物、或者其製藥上可容許的鹽或此等之溶劑化物之用途，其中A1為NR7，A2為CR5R6，R7為可經取代基群A取代之碳環式基、可經取代基群A取代之碳環低級烷基、可經取代基群A取代之碳環氧基低級烷基、可經取代基群A取代之雜環式基、可經取代基群A取代之雜環低級烷基、或可經取 代基群A取代之雜環氧基低級烷基，式中，其他符號與申請專利範圍第1項同意義。
  13. 一種式(II)所示之化合物、或者其製藥上可容許的鹽或此等之溶劑化物： 式中，R1a為氫、鹵素、羥基、羧基、可經取代基群C取代之低級烷基、可經取代基群C取代之低級烯基、可經取代基群C取代之低級烷基氧基、可經取代基群C取代之低級烷基羰基、可經取代基群C取代之低級烷基氧基羰基、-Z-N(RA1)(RA2)、-Z-N(RA7)-C(=O)-RA8、或-Z-N(RA12)-C(=O)-O-RA13，其中，RA1、RA2、RA7、RA8、RA12、及RA13係各自獨立選自由氫、可經取代基群C取代之低級烷基、可經取代基群C取代之低級烯基、可經取代基群C取代之低級炔基、可經取代基群C取代之碳環式基、可經取代基群C取代之雜環式基、可經取代基群C取代之碳環低級烷基、及可經取代基群C取代之雜環低級烷基組成之取代基群； RA1及RA2可與鄰接的原子一起形成雜環；以及Z為單鍵或直鏈或分枝之低級伸烷基；R2a為氫、可經取代基群C取代之低級烷基、或-Z-N(RB9)(RB10)，其中，RB9、及RB10係各自獨立選自由氫、可經取代基群C取代之低級烷基、可經取代基群C取代之低級烯基、可經取代基群C取代之低級炔基、可經取代基群C取代之碳環式基、可經取代基群C取代之雜環式基、可經取代基群C取代之碳環低級烷基、及可經取代基群C取代之雜環低級烷基組成之取代基群；RB9及RB10可與鄰接的原子一起形成雜環；以及Z為單鍵或直鏈或分枝之低級伸烷基；R3a為氫、可經取代基群C取代之低級烷基、可經取代基群C取代之低級烯基、可經取代基群C取代之低級炔基、可經取代基群C取代之碳環式基、可經取代基群C取代之碳環低級烷基、可經取代基群C取代之碳環氧基低級烷基、可經取代基群C取代之雜環低級烷基、-Z-N(RC1)-SO2-RC2、-Z-N(RC3)-C(=O)-RC4、-Z-C(=O)-N(RC7)(RC8)、或-Z-N(RC9)(RC10)，其中，RC1、RC3、RC4、RC7、RC8、RC9、及RC10係各自獨立選自由氫、可經取代基群C取代之低級烷基、可經取代基群C取代之低級烯基、可經取代基群C取代之 低級炔基、可經取代基群C取代之碳環式基、可經取代基群C取代之雜環式基、可經取代基群C取代之碳環低級烷基、及可經取代基群C取代之雜環低級烷基組成之取代基群；RC2係選自由可經取代基群C取代之低級烷基、可經取代基群C取代之低級烯基、可經取代基群C取代之低級炔基、可經取代基群C取代之碳環式基、可經取代基群C取代之雜環式基、可經取代基群C取代之碳環低級烷基、及可經取代基群C取代之雜環低級烷基組成之取代基群；RC7及RC8，以及RC9及RC10可與鄰接的原子一起形成雜環；以及Z為單鍵或直鏈或分枝之低級伸烷基；a)B1及B2任一者為CR5aR6a，以及另一者為NR7a、或b)B1為CR8aR9a及B2為CR10aR11a，R5a、R6a、及R7a之任一者為可經取代基群C取代之碳環式基、可經取代基群C取代之碳環低級烷基、可經取代基群C取代之碳環氧基低級烷基、可經取代基群C取代之雜環式基、可經取代基群C取代之雜環低級烷基、可經取代基群C取代之雜環氧基低級烷基；其餘各自獨立為氫、羧基、氰基、可經取代基群C取代之低級烷基、可經取代基群C取代之低級烯基、可經取代基群C取代之低級炔基、可經取代基群C取代之低級烷基羰基、可經取代基群C取代之低級烷基氧基羰基、可經取 代基群C取代之碳環式基、可經取代基群C取代之碳環低級烷基、可經取代基群C取代之碳環氧基低級烷基、可經取代基群C取代之碳環羰基、可經取代基群C取代之碳環氧基羰基、可經取代基群C取代之雜環式基、可經取代基群C取代之雜環低級烷基、可經取代基群C取代之雜環氧基低級烷基、可經取代基群C取代之雜環羰基、可經取代基群C取代之雜環氧基羰基、-Y-S-RD1、-Z-S(=O)-RD2、-Z-SO2-RD3、-C(=O)-C(=O)-RD4、-C(=O)-N(RD5)(RD6)、-Z-C(RD7)(RD8)(RD9)、-Z-CH2-RD10、-Z-N(RD11)-C(=O)-O-RD12、或-Z-N(RD13)-C(=O)-RD14，其中，RD1、RD4、RD5、RD6、RD9、RD11、RD12、RD13、及RD14各自獨立選自由氫、可經取代基群C取代之低級烷基、可經取代基群C取代之低級烯基、可經取代基群C取代之低級炔基、可經取代基群C取代之碳環式基、可經取代基群C取代之雜環式基、可經取代基群C取代之碳環低級烷基、及可經取代基群C取代之雜環低級烷基組成之取代基群；RD2、及RD3各自獨立選自由可經取代基群C取代之低 級烷基、可經取代基群C取代之低級烯基、可經取代基群C取代之低級炔基、可經取代基群C取代之碳環式基、可經取代基群C取代之雜環式基、可經取代基群C取代之碳環低級烷基、及可經取代基群C取代之雜環低級烷基組成之取代基群；RD7、RD8、及RD10各自獨立為可經取代基群C取代之碳環式基、或可經取代基群C取代之雜環式基；RD5及RD6可與鄰接的原子一起形成雜環；Y為直鏈或分枝之低級伸烷基；以及Z為單鍵或直鏈或分枝之低級伸烷基；R5a及R6a可與鄰接的原子一起形成碳環；R8a、R9a、R10a、及R11a之任一者為可經取代基群C取代之碳環式基、可經取代基群C取代之碳環低級烷基、可經取代基群C取代之碳環氧基低級烷基、可經取代基群C取代之雜環式基、可經取代基群C取代之雜環低級烷基、或可經取代基群C取代之雜環氧基低級烷基；其餘各自獨立為氫、羧基、氰基、可經取代基群C取代之低級烷基、可經取代基群C取代之低級烯基、可經取代基群C取代之低級炔基、可經取代基群C取代之低級烷基羰基、可經取代基群C取代之低級烷基氧基羰基、可經取代基群C取代之碳環式基、可經取代基群C取代之碳環低級烷基、可經取代基群C取代之碳環氧基低級烷基、可經取代基群C取代之碳環羰基、可經取代基群C取代之碳環氧基羰基、可經取代基群C取代之 雜環式基、可經取代基群C取代之雜環低級烷基、可經取代基群C取代之雜環氧基低級烷基、可經取代基群C取代之雜環羰基、可經取代基群C取代之雜環氧基羰基、-Y-S-RD1、-Z-S(=O)-RD2、-Z-SO2-RD3、-C(=O)-C(=O)-RD4、-C(=O)-N(RD5)(RD6)、-Z-C(RD7)(RD8)(RD9)、-Z-CH2-RD10、-Z-N(RD11)-C(=O)-O-RD12、或-Z-N(RD13)-C(=O)-RD14，其中，RD1、RD4、RD5、RD6、RD9、RD11、RD12、RD13、及RD14係各自獨立選自由氫、可經取代基群C取代之低級烷基、可經取代基群C取代之低級烯基、可經取代基群C取代之低級炔基、可經取代基群C取代之碳環式基、可經取代基群C取代之雜環式基、可經取代基群C取代之碳環低級烷基、及可經取代基群C取代之雜環低級烷基組成之取代基群；RD2、及RD3係各自獨立選自由可經取代基群C取代之低級烷基、可經取代基群C取代之低級烯基、可經取代基群C取代之低級炔基、可經取代基群C取代之碳環式基、可經取代基群C取代之雜環式基、可經取代基群 C取代之碳環低級烷基、及可經取代基群C取代之雜環低級烷基組成之取代基群；RD7、RD8、及RD10係各自獨立為可經取代基群C取代之碳環式基、或可經取代基群C取代之雜環式基；RD5及RD6可與鄰接的原子一起形成雜環；Y為直鏈或分枝之低級伸烷基；以及Z為單鍵或直鏈或分枝之低級伸烷基；1)B1為CR5aR6a、及B2為NR7a之場合：R3a與R7a可與鄰接的原子一起形成可經取代基群D取代的雜環，2)B1為NR7a、及B2為CR5aR6a之場合：R3a與R6a可與鄰接的原子一起形成可經取代基群D取代的雜環，或3)B1為CR8aR9a、及B2為CR10aR11a之場合：R8a及R10a可與鄰接的原子一起形成可經取代基群D取代的碳環或雜環，或者R3a及R11a可與鄰接的原子一起形成可經取代基群D取代的雜環，其中，B1為CR8aR9a、及B2為CR10aR11a，以及R9a為氫、及R11a為氫之時，i)R8a或R10a之任一者為-Z-C(RE1)(RE2)(RE3)-Y-S-RE4、 -Z-CH2-RE5、或以下所示之基： 式中，RE1及RE2係各自獨立選自由可經取代基群C取代之碳環式基、及可經取代基群C取代之雜環式基組成之取代基群；RE3係選自由氫、可經取代基群C取代之低級烷基、可經取代基群C取代之低級烯基、可經取代基群C取代之低級炔基、可經取代基群C取代之碳環式基、可經取代基群C取代之雜環式基、可經取代基群C取代之碳環低級烷基、及可經取代基群C取代之雜環低級烷基組成之取代基群；RE4係選自由可經取代基群C取代之碳環低級烷基、及可經取代基群C取代之雜環低級烷基組成之取代基群；RE5為可經取代基群C取代之芳香族雜環式基； RE6選自取代基群C；m為0或1以上之整數；惟，m個RE6可為選自取代基群C的相同或相異的基；Y為直鏈或分枝之低級伸烷基；以及Z為單鍵或直鏈或分枝之低級伸烷基；且ii)R8a或R10a之另一者為：氫、羧基、氰基、可經取代基群C取代之低級烷基、可經取代基群C取代之低級烯基、可經取代基群C取代之低級炔基、可經取代基群C取代之低級烷基羰基、可經取代基群C取代之低級烷基氧基羰基、可經取代基群C取代之碳環式基、可經取代基群C取代之碳環低級烷基、可經取代基群C取代之碳環氧基低級烷基、可經取代基群C取代之碳環羰基、可經取代基群C取代之碳環氧基羰基、可經取代基群C取代之雜環式基、可經取代基群C取代之雜環低級烷基、可經取代基群C取代之雜環氧基低級烷基、可經取代基群C取代之雜環羰基、可經取代基群C取代之雜環氧基羰基、-Y-S-RF1、-C(=O)-C(=O)-RF2、或-C(=O)-N(RF3)(RF4)，其中，RF1、RF2、RF3、及RF4係各自獨立選自由氫、可經取代基群C取代之低級烷基、可經取代基群C取代之低級烯基、可經取代基群C取代之低級炔基、可經取代基群C取代之碳環式基、可經取代基群C取代之雜 環式基、可經取代基群C取代之碳環低級烷基、及可經取代基群C取代之雜環低級烷基組成之取代基群；以及Y為直鏈或分枝之低級伸烷基；取代基群C：鹵素、氰基、羥基、羧基、甲醯基、胺基、側氧基、硝基、低級烷基、鹵低級烷基、低級烷基氧基、低級烷硫基、羥基低級烷基、碳環式基、雜環式基、側氧基取代雜環式基、碳環低級烷基氧基、碳環氧基低級烷基、碳環低級烷基氧基低級烷基、雜環低級烷基氧基、雜環氧基低級烷基、雜環低級烷基氧基低級烷基、鹵低級烷基氧基、低級烷基氧基低級烷基、低級烷基氧基低級烷基氧基、低級烷基羰基、低級烷基羰基氧基、低級烷基氧基羰基、低級烷基胺基、低級烷基羰基胺基、鹵低級烷基羰基胺基、低級烷基胺基羰基、低級烷基磺醯基、低級烷基亞磺醯基、及低級烷基磺醯基胺基；取代基群D：鹵素、氰基、羥基、羧基、甲醯基、胺基、側氧基、硝基、低級烷基、鹵低級烷基、低級烷基氧基、碳環低級烷基氧基、雜環低級烷基氧基、鹵低級烷基氧基、低級烷基氧基低級烷基、低級烷基氧基低級烷基氧基、低級烷基羰基、低級烷基氧基羰基、低級烷基胺基、低級烷基羰基胺基、低級烷基胺基羰基、低級烷基磺醯基、低級烷基磺醯基胺基、可經取代基群C取代之碳環式基、可經取代基群C取代之雜環式基、可經取代基群C取代之碳環低級烷基、及可經取代基群C取代之雜環低級烷基。
  14. 如申請專利範圍第13項之化合物、或者其製藥上可容許的鹽或此等之溶劑化物，其中R1a為氫、鹵素、羥基、羧基、可經取代基群C取代之低級烷基、可經取代基群C取代之低級烯基、可經取代基群C取代之低級烷基氧基、可經取代基群C取代之低級烷基羰基、可經取代基群C取代之低級烷基氧基羰基、或-Z-N(RA1)(RA2)，取代基群C、RA1、RA2、及Z與申請專利範圍第13項同意義。
  15. 如申請專利範圍第13項之化合物、或者其製藥上可容許的鹽或此等之溶劑化物，其中R1a為氫或羧基。
  16. 如申請專利範圍第13項之化合物、或者其製藥上可容許的鹽或此等之溶劑化物，其中R2a為氫、或可經取代基群C取代之低級烷基，取代基群C與申請專利範圍第13項同意義。
  17. 如申請專利範圍第13項之化合物、或者其製藥上可容許的鹽或此等之溶劑化物，其中R3a為氫、可經取代基群C取代之低級烷基、可經取代基群C取代之碳環式基、可經取代基群C取代之雜環式基、可經取代基群C取代之碳環低級烷基，取代基群C與申請專利範圍第13項同意義。
  18. 如申請專利範圍第13項之化合物、或者其製藥上可容許的鹽或此等之溶劑化物，其中 B1為NR7a、及B2為CR5aR6a，以及R7a為可經取代基群C取代之碳環式基、可經取代基群C取代之碳環低級烷基、可經取代基群C取代之碳環氧基低級烷基、可經取代基群C取代之雜環式基、可經取代基群C取代之雜環低級烷基、或可經取代基群C取代之雜環氧基低級烷基，各符號與申請專利範圍第13項同意義。
  19. 如申請專利範圍第18項之化合物、或者其製藥上可容許的鹽或此等之溶劑化物，其中B1為NR7a、及B2為CR5aR6a，R5a為氫，R6a為氫、或可經取代基群C取代之低級烷基。
  20. 如申請專利範圍第18項之化合物、或者其製藥上可容許的鹽或此等之溶劑化物，其中B1為NR7a、及B2為CR5aR6a，R5a為氫，R3a及R6a與鄰接的原子一起形成可經取代基群D取代的雜環，取代基群D與申請專利範圍第13項同意義。
  21. 如申請專利範圍第18項之化合物、或者其製藥上可容許的鹽或此等之溶劑化物，其中B1為NR7a、及B2為CR5aR6a，R5a為氫，R3a及R6a與鄰接的原子一起形成可經5~6員的芳香族雜環或4~8員的非芳香族雜環。
  22. 如申請專利範圍第13項之化合物、或者其製藥上可容許的鹽或此等之溶劑化物，其中R7a為以下所示之基： 式中，RE6係選自取代基群C，m為0或1以上的整數，m個之RE6可相同或相異。
  23. 如申請專利範圍第22項之化合物、或者其製藥上可容許的鹽或此等之溶劑化物，其中RE6係選自鹵素、氰基、羥基、羧基、甲醯基、胺基、側氧基、硝基、低級烷基、鹵低級烷基、低級烷基氧基、鹵低級烷基氧基，m為0~6的整數。
  24. 如申請專利範圍第22項之化合物、或者其製藥上可容許的鹽或此等之溶劑化物，其中RE6係選自氟原子、氯原子、溴原子、氰基、甲基、羥甲基、異丙基、甲氧基、三氟甲基、側氧基、羧基，m 為0~3的整數。
  25. 如申請專利範圍第13項之化合物、或者其製藥上可容許的鹽或此等之溶劑化物，其中R1a為氫或羧基；R2a為氫、或可經取代基群C取代之低級烷基，取代基群C與申請專利範圍第13項同意義；R3a為氫、可經取代基群C取代之低級烷基、可經取代基群C取代之碳環式基、可經取代基群C取代之雜環式基、可經取代基群C取代之碳環低級烷基，取代基群C與申請專利範圍第13項同意義；B1為NR7a、及B2為CR5aR6a；R5a為氫；R3a及R6a與鄰接的原子一起形成可經取代基群D取代的雜環，取代基群D與申請專利範圍第13項同意義；R7a為以下所示之基： 式中，RE6為選自鹵素、氰基、羥基、羧基、甲醯基、胺基、側氧基、硝基、低級烷基、鹵低級烷基、低級烷基氧基、鹵低級烷基氧基，m為0~6的整數。
  26. 如申請專利範圍第13項之化合物、或者其製藥上可容許的鹽或此等之溶劑化物，其中B1為CR8aR9a、及B2為CR10aR11a，R9a為氫、及R11a為氫；以及i)R8a或R10a之任一者為：以下所示之基： 式中，RE6、m與申請專利範圍第13項同意義；且ii)R8a或R10a之另一者為：氫、或可經取代基群C取代之低級烷基，取代基群C與申請專利範圍第13項同意義。
  27. 如申請專利範圍第13項之化合物、或者其製藥上可容許的鹽或此等之溶劑化物，其中B1為CR5aR6a、及B2為NR7a，R6a為氫，R3a及R7a與鄰接的原子一起形成可經取代基群D取代的雜環；以及R5a為可經取代基群C取代之碳環式基、可經取代基群C取代之碳環低級烷基、可經取代基群C取代之碳環氧基低級烷基、可經取代基群C取代之雜環式基、可經取代基群C取代之雜環低級烷基、或可經取代基群C取 代之雜環氧基低級烷基。
  28. 如申請專利範圍第27項之化合物、或者其製藥上可容許的鹽或此等之溶劑化物，其中R5a為可經取代基群C取代之碳環式基、可經取代基群C取代之碳環低級烷基、可經取代基群C取代之雜環式基、或可經取代基群C取代之雜環低級烷基，其中，取代基群C與申請專利範圍第13項同意義。
  29. 如申請專利範圍第13項之化合物、或者其製藥上可容許的鹽或此等之溶劑化物，其中B1為CR8aR9a、及B2為CR10aR11a，R9a為氫、及R10a為氫，R3a及R11a與鄰接的原子一起形成可經取代基群D取代的雜環，以及R8a為可經取代基群C取代之碳環式基、可經取代基群C取代之碳環低級烷基、可經取代基群C取代之碳環氧基低級烷基、可經取代基群C取代之雜環式基、可經取代基群C取代之雜環低級烷基、或可經取代基群C取代之雜環氧基低級烷基，其中，取代基群C及取代基群D與申請專利範圍第13項同意義。
  30. 如申請專利範圍第29項之化合物、或者其製藥上可容許的鹽或此等之溶劑化物，其中R8a為可經取代基群C取代之碳環式基、可經取代基群C取代之碳環低級烷基、可經取代基群C取代之雜環式 基、或可經取代基群C取代之雜環低級烷基，其中，取代基群C與申請專利範圍第13項同意義。
  31. 如申請專利範圍第27項之化合物、或者其製藥上可容許的鹽或此等之溶劑化物，其中取代基群D為可經取代基群C取代之碳環式基、可經取代基群C取代之雜環式基、可經取代基群C取代之碳環低級烷基、或可經取代基群C取代之雜環低級烷基，取代基群C與申請專利範圍第13項同意義。
  32. 一種醫藥組成物，其含有如申請專利範圍第13至31項中任一項之化合物、其製藥上可容許的鹽、或此等之溶劑化物。
  33. 如申請專利範圍第32項之醫藥組成物，其具有戴帽依存的內切核酸酶之抑制活性。
  34. 一種申請專利範圍第13至31中任一項之化合物、其製藥上可容許的鹽、或此等之溶劑化物之用途，其係用於製造具有戴帽依存的內切核酸酶之抑制活性之醫藥。
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