JP2018524406A

JP2018524406A - 抗微生物治療のための置換フェニルオキサゾリジノン

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Publication number: JP2018524406A
Application number: JP2018521488A
Authority: JP
Inventors: クリストファービー．クーパー，; ハイホンファン，; ドンフェンチャン，; ナデルフトゥヒ，; 卓史金子
Original assignee: ザグローバルアライアンスフォーティービードラッグデベロップメント，インコーポレイテッド
Priority date: 2015-07-17
Filing date: 2016-07-15
Publication date: 2018-08-30
Anticipated expiration: 2036-07-15
Also published as: AU2022268387A1; AU2021205116A1; KR20180026491A; EA037643B1; EP3932917A2; EP3307268A4; JP6786598B2; US11964949B2; EP3307268B1; AU2016295165B2; EA201792566A1; JP7232212B2; AU2021205116B2; US20200148651A1; CN108348507B; CA2990260A1; BR112018000991A2; KR102511898B1; NZ738702A; HK1255105A1

Abstract

本発明は、Ｎ含有の単環式、二環式またはスピロ環式の置換基により特徴付けられる環Ａを有する新規オキサゾリジノン（式Ｉ）

または薬学的に許容される塩、それらの調製、ならびにＭｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓおよび他の微生物感染を処置するための薬物としての、それらの単独でまたは他の抗感染処置剤と組み合わせての使用に関する。本発明は、一般に、抗菌活性を有する、より具体的には抗結核特性を有する化合物に関する。特に、本発明は、結核の処置を必要とする患者における結核の処置に有用な置換フェニルオキサゾリジノン化合物に関する。

Description

発明の分野
本発明は、一般に、抗菌活性を有する、より具体的には抗結核特性を有する化合物に関する。特に、本発明は、結核の処置を必要とする患者における結核の処置に有用な置換フェニルオキサゾリジノン化合物に関する。

下記で引用または依拠するすべての文書は、参照により本明細書に明示的に組み込まれる。

発明の背景
リネゾリドは、ファーストインクラスの薬物であり、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓａｕｒｅｕｓ／メチシリン耐性Ｓ．ａｕｒｅｕｓ、バンコマイシン耐性ＥｎｔｅｒｏｃｏｃｃｉおよびＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ（Ｐｅｎ−Ｓ）により引き起こされる院内および市中感染の肺炎および皮膚感染症の処置を含む多数の臨床用途が２０００年に承認された。リネゾリドは、多剤耐性（ＭＤＲ）および広範囲薬剤耐性（ＸＤＲ）株を含むＭｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓに対するｉｎｖｉｔｒｏ静菌活性を、１μｇ／ｍｌ未満の最小阻害濃度（ＭＩＣ）で示す。しかし、これは、結核のマウスモデルにおいて中程度の活性を実証しているのみである。それにもかかわらず、リネゾリドは、多剤耐性結核を処置するための併用レジメンにおいて適応外で使用されてきた。

現在、臨床開発中のオキサゾリジノンは、ミトコンドリアタンパク質合成（ＭＰＳ）阻害に関連すると考えられる、長期投与（すなわち、１カ月超）後の動物における骨髄毒性を示し、安全域が非常に狭く、または安全域がない。このクラスの化合物の抗微生物作用様式は微生物タンパク質合成の阻害であるため、これらの化合物が示すＭＰＳ阻害およびその結果としての骨髄毒性は機序特異的であると考えられる。これらのオキサゾリジノンは、一般に高いクリアランスを示すので、有効な曝露を達成するためには、これらのオキサゾリジノンの開発目的であるＴＢまたは他の適応症の臨床処置において高用量投与が必要である（例えば、１日当たり５００ｍｇ〜１６００ｍｇ）。したがって、ＴＢに対する効力および効能の改善、日用量を５００ｍｇ未満に低減させるための全身クリアランスの低減、ならびに長期投与のための安全域の改善をもたらすＭＰＳ阻害および関連骨髄毒性の減少を実証する、ＴＢ処置のための新世代のオキサゾリジノンを同定することは、非常に望ましいことであろう。

発明の要旨
本発明は、式Ｉの新規オキサゾリジノンまたはその薬学的に許容される塩、水和物もしくは溶媒和物：

［式中、
Ｒは、独立して、ＯＲ_１、ＯＣ（Ｏ）Ｒ_２、ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲ_２、ＯＳ（Ｏ_２）Ｒ_２、ＮＨＳ（Ｏ）_２Ｒ_２、ＮＲ_３Ｒ_４、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ_５であり、
Ｒ’およびＲ’’は、独立して、Ｈ、Ｆ、ＣｌまたはＯＭｅであり、
各Ｒ_１は、独立して、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキルであり、ここで、前記アルキル、シクロアルキルは、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルオキシから選択される１〜４個の基で任意選択で置換されており、
各Ｒ_２は、独立して、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールまたはアリールであり、ここで、前記アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールまたはアリールは、ハロ、ヒドロキシル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_６アシルオキシ、ＣＦ_３、ＮＯ_２、ＣＮおよびＮＨ_２から選択される１〜４個の基で任意選択で置換されており、
各Ｒ_３およびＲ_４は、独立して、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、ヘテロシクリルヘテロアリール、アリールであるか、またはＲ_３およびＲ_４は、それらが結合している窒素と一緒になって、Ｏ、ＳもしくはＮから選択される１〜３個の追加のヘテロ原子を有する４〜８員のヘテロシクリルもしくはヘテロアリールを形成し、ここで、前記アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールまたはアリールは、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、ＣＦ_３、ＮＯ_２、ＣＮから選択される１〜４個の基で任意選択で置換されており、
各Ｒ_５は、独立して、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、ヘテロアリール、アリールであり、ここで、前記アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールまたはアリールは、ハロ、ヒドロキシル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_６アシルオキシ、ＣＦ_３、ＮＯ_２、ＣＮおよびＮＨ_２から選択される１〜４個の基で任意選択で置換されており、
環Ａは、

［式中、
各Ｒ_６およびＲ_７は、独立して、Ｈ、Ｆ、ＣＨ_３、ＣＨ_２ＣＨ_３、ＣＦ_３、フェニルであり、
Ｘ＝Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ_２であり、
Ｙ＝Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ_２およびＮＲ_８であり、
ｍは、１または２であり、
ｎは、１または２であり、
ｐは、１または２であり、
ｑは、１または２であり、
Ｒ_８は、独立して、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、ＣＯＣＨ_３およびｐ−トルエンスルホニルであり、ここで、前記アルキル、シクロアルキルは、ハロ、ヒドロキシル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_６アシルオキシ、ＣＦ_３、ＮＯ_２、ＣＮおよびＮＨ_２から選択される１〜４個の基で任意選択で置換されている］
から選択される］
に関する。

さらなる態様では、本発明は、少なくとも１種の式Ｉの化合物またはその塩、水和物もしくは溶媒和物、ならびに１種または複数の薬学的に許容される担体および／または添加剤を含む、医薬組成物を提供する。

さらなる態様では、本発明は、治療有効量の式Ｉの化合物またはその塩、水和物もしくは溶媒和物を、微生物感染の処置を必要とする患者に投与することにより、ヒトにおける微生物感染を処置するための方法を提供する。

さらなる態様では、本発明は、１種または複数の追加の抗感染処置剤をさらに含む、式Ｉの医薬組成物またはその塩、水和物もしくは溶媒和物を含む。

なおさらなる態様では、本発明は、ヒトにおいて抗結核（ＴＢ）剤として使用するための式Ｉによる化合物またはその薬学的に許容される塩、水和物もしくは溶媒和物に関する。

発明の詳細な説明
本発明の一態様は、上記に示し記載した式Ｉによる新規化合物を提供することである。具体的には、本発明の化合物は、グラム陽性好気性細菌、Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ、Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍａｖｉｕｍなどを含む多数のヒトのおよび獣医学的な病原体に対して有効である、有用な抗微生物剤である。結果として、本発明は、式Ｉによる新規化合物、およびその薬学的に許容される塩、水和物または溶媒和物を提供する。式Ｉにおける変数の値は、以下の段落において提供される。

下記表１は、本発明の化合物のいくつかの具体例を、それらの構造、ならびに下記の実施例９および１０のそれぞれに記載した通りに試験したときのＭｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓＨ３７Ｒｖ株に対するそれらのｉｎｖｉｔｒｏ活性、およびｉｎｖｉｔｒｏＭＰＳ阻害活性を表示することにより示している。下記表１に示すように、強力な抗結核剤は低いＭＩＣ値を示す（ＭＩＣが１μｇ／ｍＬ未満の特定の化合物）。逆に、高いＭＰＳ阻害ＩＣ_５０は、ｉｎｖｉｔｒｏでのミトコンドリアタンパク質合成活性の減少を表し、ｉｎｖｉｖｏでの骨髄抑制毒性の低減を表している。本発明のある特定の実施形態では、最良の治療指数を有する化合物は、相対的に低いＭＩＣ値と合わせて相対的に高いＭＰＳ阻害ＩＣ_５０を示す化合物である。本発明の代表的化合物を、表１に示す（表中、項目「ＮＡ」（すなわち、「入手不可」）は、特定の値が測定されなかったことを表す）。

定義
本明細書において使用される場合、別段の指示がない限り、「アルキル」は、指定された炭素原子数を有する分枝鎖および直鎖の飽和脂肪族炭化水素基を含む。アルキル基に対して一般的に使用される略語が、本明細書の全体にわたって使用され、例えば、メチルは、「Ｍｅ」もしくはＣＨ_３を含む従来の略語、または定義された末端基を有しない延長結合である記号、例えば、

により表すことができ、エチルは、「Ｅｔ」またはＣＨ_２ＣＨ_３により表され、プロピルは、「Ｐｒ」またはＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３により表され、ブチルは、「Ｂｕ」またはＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３により表すことができるなどである。「Ｃ_１〜６アルキル」（または「Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル」）は、指定数の炭素原子を有する、すべての異性体を含めた分枝鎖または直鎖のアルキル基を意味する。Ｃ_１〜６アルキルは、すべてのヘキシルアルキルおよびペンチルアルキル異性体、ならびにｎ−、イソ−、ｓｅｃ−およびｔ−ブチル、ｎ−およびイソプロピル、エチルおよびメチルを含む。数が定められていない場合、直鎖または分枝状のアルキル基について１〜１０個の炭素原子が意図される。Ｃ_１〜６アルキルは、非置換であってもよく、または１〜３個のフッ素もしくは１〜３個の塩素原子で置換されていてもよい。

「シクロアルキル」は、ヘテロ原子を含有していないＣ_３〜１０炭素環を意味する。例えば、シクロアルキルには、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、デカヒドロナフチルなどが含まれる。

「アリール」は、６〜１２個の炭素原子を含有する単環式および二環式の芳香環を意味する。アリールの例には、これらに限定されないが、フェニル、ナフチル、インデニルなどが含まれる。アリールにはまた、アリール基に縮合した単環式環も含まれる。例には、テトラヒドロナフチル、インダニルなどが含まれる。

「ヘテロシクリル」は、別段の指示がない限り、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１〜２個のヘテロ原子を含有する４員、５員、６員、７員または８員の単環式飽和環であって、結合点が炭素または窒素であり得るものを意味する。「ヘテロシクリル」の例には、これらに限定されないが、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、ピロリジニル、オキサゾリジニル、イミダゾリジニルなどが含まれる。この用語にはまた、芳香族ではない部分不飽和単環式環、例えば窒素を介して結合している２−もしくは４−ピリドン、またはＮ−置換（１Ｈ，３Ｈ）−ピリミジン−２，４−ジオン（Ｎ−置換ウラシル）も含まれる。ヘテロシクリルにはまた、荷電形態のそのような部分、例えばピペリジニウムも含まれ得る。

「ヘテロアリール」は、５〜１０個の原子を有し、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を含有する単環式または二環式の芳香環または環系を意味する。例には、これらに限定されないが、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピロリル、フラニル、トリアジニル、チエニル、ピリミジル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、イソオキサゾリル、トリアゾリル、イソチアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピリジル、ピリジニル、オキサゾリル、チアゾリル、テトラゾリルなどが含まれる。ヘテロアリールにはまた、非芳香族または部分的に芳香族である複素環に縮合した芳香族複素環基、およびシクロアルキル環に縮合した芳香族複素環基も含まれる。ヘテロアリールのさらなる例には、これらに限定されないが、イミダゾピリジニル、イミダゾピリダジニル、ピラゾロピラゾリル、インダゾリル、チエノピラゾリル、ピラゾロピリジニルおよびイミダゾチアゾリルが含まれる。ヘテロアリールにはまた、荷電形態のそのような基、例えばピリジニウムも含まれる。ある実施形態では、ヘテロアリールは、トリアゾリル、イミダゾリル、オキサジアゾリル、ピラゾリル、オキサゾリルおよびピリジニルである。

「複素環アルキル」には、別段の指示がない限り、上記のようなヘテロシクリルの炭素または窒素原子に結合している、分枝鎖および直鎖の両方の飽和脂肪族炭化水素基が含まれる。

「ハロゲン（またはハロ）」には、フッ素（フルオロ）、塩素（クロロ）、臭素（ブロモ）およびヨウ素（ヨード）が含まれる。一実施形態では、ハロゲンは塩素またはフッ素である。

指定された置換基による置換は、そのような環置換が化学的に許容され、結果として安定な化合物を生じるのであれば、環（例えば、アリール、ヘテロアリール環または飽和複素環）中の任意の原子上で可能である。「安定な」化合物は、調製および単離をすることができ、その構造および特性は、記載の目的のための化合物の使用が可能になるくらいの期間にわたって、本質的に不変のままであり、または本質的に不変のままにすることができる。

本開示の全体にわたって使用される標準的な命名法の下では、指定された側鎖の末端部分が最初に記載され、続いて結合点に向かって隣接する官能基が記載される。例えば、Ｃ_１〜５アルキルＣＯＯＲは、

に相当する。

変数（例えば、Ｒ、Ｒ_ｘなど）が任意の構成要素または式において１回を超えて出現する場合は、各出現におけるその定義は、他のすべての出現におけるその定義から独立している。加えて、置換基および／または変数の組合せは、そのような組合せが安定な化合物をもたらす場合にのみ許容される。

本開示の化合物の選択において、様々な置換基、すなわち、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒなどが、化学構造の接続性および安定性の一般原則に従って選択されるべきであることを当業者は認識するであろう。

「置換された」という用語は、指定された置換基による多重の置換度を含むように使用される。複数の置換基が特許請求されている場合、置換化合物は、独立して、これらの開示された置換基のうちの１個または複数により置換され得る。独立して置換されるとは、（２個またはそれ超の）置換基が同一であっても異なっていてもよいことを意味する。

置換基または変数が複数の定義を有する場合、この置換基または変数は、指定された定義からなる群から選択されるものと定義される。

塩：
構造式Ｉの化合物はまた、薬学的に許容される塩も包含する。本発明の化合物は、薬学的に許容される塩の形態で投与することができる。「薬学的に許容される塩」という用語は、無機または有機の塩基または酸を含む薬学的に許容される塩基または酸から調製される塩を意味する。塩基性化合物の薬学的に許容される塩は、遊離塩基を適切な有機または無機酸と混合することにより一般に調製される本発明の化合物の非毒性塩を指す。本発明の塩基性化合物の代表的な塩には、これらに限定されないが、酢酸塩、アスコルビン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、重炭酸塩、重硫酸塩、重酒石酸塩、ホウ酸塩、酪酸塩、ショウノウ酸塩、ショウノウスルホン酸塩、カンシル酸塩、炭酸塩、クラブラン酸塩、クエン酸塩、エデト酸塩、エジシル酸塩(edisylate)、エストレート（estolate）、エシル酸(esylate)、フマル酸塩、グルセプト酸塩(gluceptate)、グルコン酸塩、グルタミン酸塩、臭化水素酸塩、塩酸塩、ラクトビオン酸塩、ラウリン酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マンデル酸塩、メシル酸塩、メチル臭化物、メチル硝酸塩、メチル硫酸塩、メタンスルホン酸塩、リン酸塩／二リン酸塩、ポリガラクツロン酸塩、プロピオン酸塩、サリチル酸塩、ステアリン酸塩、硫酸塩、塩基性酢酸塩、コハク酸塩、タンニン酸塩、酒石酸塩、テオクル酸塩、チオシアン酸塩、トシル酸塩、トリエチオジド(triethiodide)、吉草酸塩などが含まれる。式Ｉにより包含される酸の適切な薬学的に許容される塩には、これらに限定されないが、アルミニウム、アンモニウム、カルシウム、銅、第二鉄、第一鉄、リチウム、マグネシウム、マンガン、亜マンガン（mangamous）、カリウム、ナトリウム、亜鉛などを含む無機塩基から生成される塩が含まれる。薬学的に許容される有機非毒性塩基から誘導される塩には、第１級、第２級および第３級アミン、環状アミン、ジシクロヘキシルアミンおよび塩基性イオン交換樹脂、例えばアルギニン、ベタイン、カフェイン、コリン、ジエチルアミン、２−ジエチルアミノエタノール、２−ジメチルアミノエタノール、エタノールアミン、エチレンジアミン、Ｎ−エチルモルホリン、Ｎ−エチルピペリジン、グルカミン、グルコサミン、ヒスチジン、ヒドラバミン、イソプロピルアミン、リシン、メチルグルカミン、モルホリン、ピペラジン、ピペリジン、ポリアミン樹脂、プロカイン、プリン、テオブロミン、トリエチルアミン、トリメチルアミン、トリプロピルアミン、トロメタミンなどの塩が含まれる。

式Ｉの化合物の溶媒和物および水和物もまた、本発明に含まれる。

本発明はまた、下記の通り、式Ｉの化合物を合成するためのプロセスも開示する。

目的の本発明の一態様は、ヒトにおける微生物感染の処置方法において使用するための式Ｉによる化合物またはその薬学的に許容される塩、水和物もしくは溶媒和物に関する。

目的の本発明の別の態様は、微生物感染の処置を必要とするヒト患者において微生物感染を処置する方法であって、治療有効量の式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩、水和物もしくは溶媒和物を前記患者に投与することを含む方法である。

さらなる態様では、本発明は、１種または複数の追加の抗感染剤をさらに含む、式Ｉの医薬組成物またはその塩、水和物もしくは溶媒和物を提供する。

本発明の化合物を原料化学物質として投与することは可能かもしれないが、これらを医薬組成物として提示することが好ましい。したがって、さらなる態様によれば、本発明は、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を、１種または複数のその薬学的担体および任意選択で１種または複数の他の治療成分と一緒に含む医薬組成物を提供する。担体（複数可）は、製剤の他の成分と適合し、かつその受容者に対して有害ではないという意味で「許容される」ものでなければならない。

製剤は、経口、非経口（皮下、皮内、筋肉内、静脈内および関節内を含む）、直腸および局所（皮膚、頬側、舌下および眼内を含む）投与に適したものを含む。最も適切な経路は、受容者の状態および障害に依存し得る。錠剤、カプセル剤、眼内局所製剤および非経口液剤が、アミノグリコシドでは一般的である。製剤は、好都合には、単位剤形で提示してもよく、薬学の技術分野で周知の任意の方法により調製してもよい。すべての方法は、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物（「活性成分」）と、１種または複数の補助成分を構成する担体とを会合させるステップを含む。一般に、製剤は、活性成分と、液体担体もしくは微粉化された固体担体またはその両方とを均一かつ密接に会合させ、次いで、必要に応じて、生成物を所望の製剤に成形することにより調製される。

経口投与に適した本発明の製剤は、それぞれが所定量の活性成分を含有しているカプセル剤、カシェ剤もしくは錠剤などの個別単位として；散剤もしくは顆粒剤として；水性液体もしくは非水性液体中の液剤もしくは懸濁剤として；または水中油液体エマルション剤もしくは油中水液体エマルション剤として提示することができる。活性成分はまた、ボーラス剤、舐剤またはペースト剤として提示してもよい。

錠剤は、任意選択で１種または複数の補助成分と共に圧縮または成型することにより作製することができる。圧縮錠剤は、結合剤、滑沢剤、不活性希釈剤、平滑剤、界面活性剤または分散剤と任意選択で混合した、粉末または顆粒などの自由流動形態にある活性成分を、適切な機械内で圧縮することにより調製することができる。成型錠剤は、不活性液体希釈剤で湿らせた粉末化化合物の混合物を適切な機械内で成形することにより作製することができる。錠剤は、任意選択でコーティングするか、または割線を入れることができ、その中の活性成分の持続放出、遅延放出または制御放出が行われるように製剤化することができる。

非経口投与のための製剤には、抗酸化剤、緩衝液、静菌薬、および製剤を所期の受容者の血液と等張にする溶質を含有し得る水性および非水性の滅菌注射用液剤が含まれる。非経口投与のための製剤にはまた、懸濁化剤および増粘剤を含み得る水性および非水性の滅菌懸濁剤も含まれる。製剤は、複数回用量容器の単位用量、例えば密封したアンプルおよびバイアルに入れて提示することができ、使用直前に、滅菌液体担体、例えば生理食塩水、リン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）などの添加しか必要としないフリーズドライ（凍結乾燥）状態で貯蔵することができる。即時注射用の液剤および懸濁剤は、先に記載した種類の滅菌散剤、顆粒剤および錠剤から調製することができる。

好ましい単位投与製剤は、本明細書において下記に記載した通りの有効な用量またはその適切な分数の活性成分を含有するものである。

特に上述した成分に加えて、本発明の製剤は、問題の製剤のタイプに関連する当技術分野における従来の他の薬剤を含み得ること、例えば、経口投与に適した製剤は、香味剤を含み得ることを理解すべきである。

略語
下記の合成スキームおよび実施例の全体にわたって、略語は、別段の指示がない限り、以下の意味で使用される。
Ａｃは、アセテートまたはアセチルであり、
ａｑ．は、水性であり、
Ａｒは、アリールであり、
Ｂｎは、ベンジルであり、
ＢｎＮＨ_２は、ベンジルアミンであり、
Ｂｏｃは、ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイルであり、
ｂｒは、幅広であり、
Ｂｕは、ブチルであり、
^ｔＢｕは、ｔｅｒｔ−ブチルであり、
ｎ−ＢｕＬｉは、ｎ−ブチルリチウムであり、
ＣｂｚＣｌは、クロロギ酸ベンジルであり、
ＣＦＵは、コロニー形成単位であり、
ＣＯ_２は、二酸化炭素であり、
ＣＯＸ−１は、シクロオキシゲナーゼＩであり、
^ｃＰｒは、シクロプロピルであり、
ＤＣＭは、ジクロロメタンであり、
ＤＩＰＥＡは、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンであり、
ＤＭＡＰは、４−ジメチルアミノピリジンであり、
ＤＭＥＭは、ダルベッコ改変イーグル培地であり、
ＤＭＦは、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドであり、
ＤＭＳＯは、ジメチルスルホキシドであり、
ＥＬＩＳＡは、酵素結合免疫吸着アッセイであり、
ＥＳＩは、エレクトロスプレーイオン化であり、
Ｅｔは、エチルであり、
Ｅｔ_３Ｎは、トリエチルアミン（triethylaimne）であり、
Ｅｔ_２Ｏは、ジエチルエーテルであり、
ＥｔＯＨは、エタノールであり、
ＥｔＯＡｃは、酢酸エチルであり、
ＦＢＳは、ウシ胎児血清であり、
ハロは、ハロゲン（例えば、フッ素または塩素）であり、
^１Ｈ−ＮＭＲは、プロトン核磁気共鳴であり、
^１３Ｃ−ＮＭＲは、炭素核磁気共鳴であり、
Ｈ９Ｃ２は、ラット心筋芽由来の細胞株であり、
ＨＰＬＣは、高速液体クロマトグラフィーであり、
ＨＲＭＳは、高分解能質量分析であり、
Ｈｚは、ヘルツであり、
ｉは、イソであり、
ＩＣ_５０は、半最大阻害濃度であり、
Ｋｇは、キログラムであり、
Ｍは、モル濃度であり、
Ｍｅは、メチルであり、
μｇは、マイクログラムであり、
ＭｅＣＮは、アセトニトリルであり、
ＭｅＯＨは、メタノールであり、
ＭｓＣｌは、メタンスルホニルクロリドであり、
ＭＨｚは、メガヘルツであり、
ｍｍは、ミリメートルであり、
μＬは、マイクロリットルであり、
ｍＭは、ミリモル濃度であり、
μＭは、マイクロモル濃度であり、
ｍｍｏｌは、ミリモルであり、
ＭＡＢＡは、マイクロプレートアラマーブルーアッセイであり、
ＭＩＣは、最小阻害濃度であり、
ＭＰＳは、ミトコンドリアタンパク質合成であり、
ｍ／ｚは、質量電荷比であり、
ｎは、規定であり、
ＮＥＡＡは、非必須アミノ酸であり、
ｎｍは、ナノメートルであり、
ｎＰｒは、ｎ−プロピルであり、
ｐは、パラであり、
ＰＥは、石油エーテルであり、
Ｐｈは、フェニルであり、
Ｐｒは、プロピルであり、
ｒｔは、室温であり、
ｓｅｃは、第２であり、
ＳＤＨ−Ａは、コハク酸デヒドロゲナーゼ−Ａであり、
ｔｅｒｔは、第３であり、
ＴＦＡは、トリフルオロ酢酸であり、
ＴｓＣｌは、ｐ−トルエンスルホニルクロリドであり、
ＴＭＳＩは、トリメチルシリルヨージドであり、
ＴＰＰは、トリフェニルホスフィンであり、
ＴｓＮＨ_２は、ｐ−トルエンスルホンアミドであり、
トシルは、ｐ−トルエンスルホニルであり、
ＴＨＦは、テトラヒドロフランであり、
ＴＬＣは、薄層クロマトグラフィーである。

本発明の代表的化合物を調製するための合成方法を、以下の実施例において例示する。出発物質は、市販されているか、または当技術分野で公知の手順もしくは本明細書で例示する通りの手順に従って作製することができる。以下の実施例は、本発明の例示に役立てることを意図したものであり、その範囲を制限することを意図しておらず、そのように構成すべきものでもない。

（実施例１）
［１，４］チアゼパン（１ａ）の調製

ステップ１：ジヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４（３Ｈ）−オンオキシム（１ａ−１）の合成

Ｈ_２Ｏ（１００ｍＬ）およびエタノール（４０ｍＬ）中のジヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４（３Ｈ）−オン（１０ｇ、０．０８６ｍｏｌ）およびヒドロキシルアミン塩酸塩（１０．４ｇ、０．１５ｍｏｌ）の溶液に、酢酸ナトリウム（１３．１ｇ、０．１６ｍｏｌ）を添加した。混合物を４時間還流させ、有機溶媒を真空中で除去し、残留物を氷浴中で冷却し、濾過により８．９２ｇの固体を収率７９％で得た。¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 2.88 (m, 2H), 2.80 (m, 2H), 2.74 (m, 2H), 2.57 (m, 2H).

ステップ２：１，４−チアゼパン−５−オン（１ａ−２）の合成

ポリリン酸中のジヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４（３Ｈ）−オンオキシム（４．０１ｇ、０．０３ｍｏｌ）の混合物を、１１５℃で１５分間加熱し、室温に冷却し、氷水を添加し、次いで混合物をＥｔＯＡｃで５回抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空下で濃縮して、２．４ｇの生成物を褐色固体として収率６０％で得た。¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 6.79 (brs, 1H), 3.63 (m, 2H), 2.94 (m, 2H), 2.74 (m, 4H).

ステップ３：１，４−チアゼパン（１ａ）の合成

乾燥ＴＨＦ中の１，４−チアゼパン−５−オン（２．０７ｇ、１５．７ｍｍｏｌ）の溶液に、ＬｉＡｌＨ_４（０．６６ｇ、１７．３ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、次いで混合物を室温で４時間撹拌した。Ｈ_２Ｏ（０．７ｍＬ）、１５％ＮａＯＨ（０．７ｍＬ）およびＨ_２Ｏ（２．１ｍＬ）を、反応物に連続的に添加した。混合物を濾過して、１．７７ｇの生成物を収率９６％で得た。¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 3.07 (m, 2H), 2.98 (m, 2H), 2.75 (m, 4H), 1.93 (m, 2H).

（実施例２）
１，５−チアゾカン塩酸塩（1,5-Thiazocane hydrochloride）（１ｂ）の調製

ステップ１：３，３’−（ベンジルアザンジイル）ジプロパン酸ジメチル（１ｂ−１）の合成

ＭｅＯＨ（５０ｍＬ）中のベンジルアミン（１０．７ｇ、０．１ｍｏｌ）の溶液を、ＭｅＯＨ（１００ｍＬ）中のアクリル酸メチル（１８．９ｇ、０．０２２ｍｏｌ）の溶液に室温で滴下添加した。得られた混合物を８時間還流させ、真空中でエバポレートして、２７．９ｇの生成物を定量的収率で得た。¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 7.28 (m., 5H), 3.64 (s, 2H), 3.59 (s, 6H), 2.80 (m, 4H), 2.47 (m, 4H).

ステップ２：３，３’−（ベンジルアザンジイル）ビス（プロパン−１−オール）（１ｂ−２）の合成

乾燥ＴＨＦ中の３，３’−（ベンジルアザンジイル）ジプロパン酸ジメチル（４．４７ｇ、１６．０ｍｍｏｌ）の溶液に、ＬｉＡｌＨ_４（０．７７ｇ、２０．２ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、次いで混合物を室温で２４時間撹拌した。ＭｅＯＨ（１．５ｍＬ）、１５％ＮａＯＨ（１．０ｍＬ）およびＨ_２Ｏ（１．０ｍＬ）を、反応物に連続的に添加した。混合物を濾過して、３．４ｇの生成物を収率９１％で得た。¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 7.31 (m, 5H), 3.68 (t, J = 5.6 Hz, 5.6 Hz, 4H), 3.57 (s, 2H), 2.63 (t, J = 6.4 Hz, 6.0 Hz, 4H), 1.76 (m, 4H).

ステップ３：Ｎ−ベンジル−３−ブロモ−Ｎ−（３−ブロモプロピル）プロパン−１−アミン（１ｂ−３）の合成

乾燥ＣＨ_２Ｃｌ_２中の３，３’−（ベンジルアザンジイル）ビス（プロパン−１−オール）（４４７ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）の溶液に、ＰＢｒ３を０℃で滴下添加し、次いで混合物を室温で１２時間撹拌した。反応混合物を水で希釈し、ＣＨ_２Ｃｌ_２で抽出した。合わせた有機層を飽和ＮａＨＣＯ_３およびブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濃縮した。０．４３ｇの生成物を黄色油状物として収率６１％で得た。¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 7.27 (m, 5 H), 3.56 (s, 2 H), 3.44 (t, J = 6.8 Hz, 6.4 Hz, 4 H), 2.58 (t, J = 6.4 Hz, 6.4 Hz, 4 H), 2.02 (m, 4 H).

ステップ４：５−ベンジル−１，５−チアゾカン（１ｂ−４）の合成

エタノール中のＮ−ベンジル−３−ブロモ−Ｎ−（３−ブロモプロピル）プロパン−１−アミン（１．０ｇ、２．９ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎａ_２Ｓ・９Ｈ_２Ｏ（６９７ｍｇ、２．９ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を１８時間還流させた。次いで、混合物を室温に冷却し、溶媒を真空中で除去した。残留物に、Ｈ_２ＯおよびＥｔ_２Ｏを添加した。水層をＥｔ_２Ｏで抽出し、合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空下で濃縮した。粗生成物を精製することなく使用した。

ステップ５：１，５−チアゾカン塩酸塩（１ｂ）の合成

ＣＨ_２Ｃｌ_２中の５−ベンジル−１，５−チアゾカン（８．６ｇ、３９ｍｍｏｌ）の溶液に、（６．１５ｇ、４３ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。混合物を室温で６時間撹拌した。溶媒を真空中で蒸発させ、残留物をＭｅＯＨ中で３時間還流させた。混合物を濃縮し、Ｅｔ_２Ｏで洗浄した。粗生成物を精製することなく使用した。

（実施例３）
（１Ｒ，５Ｓ）−３−チア−６−アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン（１ｃ）の調製

ステップ１：２，４−ジブロモペンタン二酸ジエチル（１ｃ−１）の合成

ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−２，６（３Ｈ）−ジオン（１１．４ｇ、０．１ｍｏｌ）およびＰＢｒ_３（０．１ｍＬ）の溶液に、Ｂｒ_２（３２ｇ、０．２ｍｏｌ）を１００℃で滴下添加し、混合物を１００℃で７時間撹拌し、室温に冷却した。ＨＣｌ／ＥｔＯＨ（１０ｍＬ）を反応混合物に添加し、室温で終夜撹拌した。ＥｔＯＨを蒸発させた後、Ｅｔ_２Ｏを残留物に添加し、飽和ＮａＨＣＯ_３およびブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濃縮して、３２ｇの生成物を得、これを精製することなく次のステップに使用した。

ステップ２：（２Ｒ，４Ｓ）−１−ベンジルアゼチジン−２，４−ジカルボン酸ジエチル（１ｃ−２）の合成

トルエン中の（２Ｒ，４Ｓ）−２，４−ジブロモペンタン二酸ジエチル（５４ｇ、１５６ｍｍｏｌ）、ベンジルアミン（１７ｇ、１５９ｍｍｏｌ）およびＫ_２ＣＯ_３（２５．９ｇ、１８７．２ｍｍｏｌ）の混合物を、２４時間還流させた。混合物をブラインで洗浄し、乾燥させ、濃縮した。粗生成物をシリカゲルでのクロマトグラフィーにより精製して、１８．３９ｇの生成物を収率４１％で得た。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋Ｃ_１６Ｈ_２２ＮＯ_４の計算値：２９２．１５４９；実測値：２９２．１５４２。

ステップ３：（（２Ｒ，４Ｓ）−１−ベンジルアゼチジン−２，４−ジイル）ジメタノール（１ｃ−３）の合成

ＥｔＯＨ／ＭｅＯＨ（９：１；１０ｍＬ）中の（２Ｒ，４Ｓ）−１−ベンジルアゼチジン−２，４−ジカルボン酸ジエチル（０．８ｇ、２．７５ｍｍｏｌ）の溶液に、ＣａＣｌ_２（０．９２ｇ、８．２５ｍｍｏｌ）を室温で添加した。次いで、得られた撹拌混合物に、ＮａＢＨ_４（０．６３ｇ、１６．５ｍｍｏｌ）を少量ずつ添加した。反応混合物を室温で終夜撹拌した。その後、Ｈ_２Ｏ（５ｍＬ）を添加し、混合物を３０分間撹拌した。次いで、混合物を真空中で濃縮し、Ｈ_２Ｏ（１０ｍＬ）とＣＨ_２Ｃｌ_２（１０ｍＬ）との間で分配した。水層をＣＨ_２Ｃｌ_２（２×１０ｍＬ）で抽出し、有機層を合わせ、ブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して、０．２５ｇの生成物を黄色油状物として得た。この生成物をさらに精製することなく次のステップにおいて使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋：２０８．１４７７。

ステップ４：（２Ｒ，４Ｓ）−２，４−ビス（ヒドロキシメチル）アゼチジン−１−カルボン酸ベンジル（１ｃ−４）の合成

ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中の（（２Ｒ，４Ｓ）−１−ベンジルアゼチジン−２，４−ジイル）ジメタノール（０．５２ｇ、２．９ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｐｄ（ＯＨ）_２（０．１３ｇ）を添加し、混合物をＨ_２下、室温で２時間撹拌した。懸濁液をセライトの短いパッドに通して濾過し、追加のＭｅＯＨで溶出した。溶媒を真空中で除去した。残留物を無水ＣＨ_２Ｃｌ_２（３０ｍＬ）に溶解した。得られた溶液に、ＤＩＰＥＡ（０．３７ｇ、２．９ｍｍｏｌ）を添加し、次いでＣｂｚＣｌ（０．４４ｇ、２．５６ｍｍｏｌ）を滴下添加した。混合物を室温で２時間撹拌し、次いでＨ_２Ｏ（５０ｍＬ）でクエンチした。有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濃縮した。粗生成物をシリカゲルでのクロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２中５％ＭｅＯＨ）により精製して、０．３３ｇの生成物を黄色油状物として収率４５％で得た。

ステップ５：（２Ｒ，４Ｓ）−ベンジル−２，４−ビス（（（メチルスルホニル）オキシ）メチル）アゼチジン−１−カルボキシレート（１ｃ−５）の合成

ＣＨ_２Ｃｌ_２（１５ｍＬ）中の（２Ｒ，４Ｓ）−２，４−ビス（ヒドロキシメチル）アゼチジン−１−カルボン酸ベンジル（５１ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｅｔ_３Ｎ（６１ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）、次いでＭｓＣｌ（７０ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）を滴下添加した。混合物を室温で５時間撹拌し、反応混合物を１ＮＨＣｌおよびブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濃縮した。粗生成物をシリカゲルでのクロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２中５％ＭｅＯＨ）により精製して、６５ｍｇの生成物を黄色油状物として収率８０％で得た。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋Ｃ_１５Ｈ_２２ＮＯ_８Ｓ_２の計算値：４０８．０７８７；実測値：４０８．０７８０。

ステップ６：（２Ｒ，４Ｓ）−ベンジル−２，４−ビス（ブロモメチル）アゼチジン−１−カルボキシレート（１ｃ−６）の合成

アセトン（１５ｍＬ）中の（２Ｒ，４Ｓ）−ベンジル−２，４−ビス（（（メチルスルホニル）オキシ）メチル）アゼチジン−１−カルボキシレート（６５ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）およびＬｉＢｒ（１３９ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）の混合物を、１０時間還流させた。反応混合物をエバポレートし、残留物にＨ_２Ｏ（２０ｍＬ）およびＥｔ_２Ｏ（２０ｍＬ）を添加した。水層をＥｔ_２Ｏ（２×２０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層をブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空下で濃縮して、５１ｍｇの生成物を黄色油状物として収率８５％で得た。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋Ｃ_１３Ｈ_１５Ｂｒ_２ＮＯ_２の計算値：３７５．９５４８；実測値：３７５．９５５８。

ステップ７：（１Ｒ，５Ｓ）−３−チア−６−アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン−６−カルボン酸ベンジル（１ｃ−７）の合成

ＤＭＦ（５ｍＬ）中の（２Ｒ，４Ｓ）−２，４−ビス（ブロモメチル）アゼチジン−１−カルボン酸ベンジル（０．７７ｇ、２．０５ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎａ_２Ｓ・９Ｈ_２Ｏ（０．５９ｇ、２．４６ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で４５分間撹拌した。溶液に、Ｈ_２Ｏ（２０ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（２５ｍＬ）を添加した。水層をＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層をブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空下で濃縮した。粗生成物をシリカゲルでのクロマトグラフィー（ＰＥ中２０〜３０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、０．１５ｇの生成物を無色油状物として収率２８．７％で得た。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋Ｃ_１３Ｈ_１７ＮＯ_２Ｓの計算値：２５０．０９０２；実測値：２５０．０９００。

ステップ８：（１Ｒ，５Ｓ）−３−チア−６−アザビシクロ［３．１．１］ヘプタンヨウ素酸塩（１ｃ）の合成

無水ＣＨ_２Ｃｌ_２（２０ｍＬ）中の（１Ｒ，５Ｓ）−ベンジル−３−チア−６−アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン−６−カルボキシレート（０．１９ｇ、０．８ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＭＳＩ（０．３９ｇ、１．９ｍｍｏｌ）をＡｒ下、０℃で添加した。得られた混合物を室温で２時間撹拌し、ＭｅＯＨ（５ｍＬ）を反応物に滴下添加した。結果溶液をさらに０．５時間撹拌し、次いで蒸発させて溶媒を除去した。残留物をＰＥ／ＥｔＯＡｃ（２：１）で洗浄して、０．２４ｇの粗生成物を褐色固体として得、精製することなく使用した。

（実施例４）
（１Ｒ，５Ｓ）−３−チア−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタンヨウ素酸塩（１ｄ）の調製

ステップ１：ｃｉｓ−１−ベンジルピロリジン−２，５−ジカルボン酸ジエチル（１ｄ−１）の合成

トルエン（４５ｍＬ）およびＨ_２Ｏ（９ｍＬ）中の２，５−ジブロモヘキサン二酸ジエチル（１０．８ｇ、３０ｍｍｏｌ）およびベンジルアミン（３．２ｇ、３０ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、Ｋ_２ＣＯ_３（５ｇ、３６ｍｍｏｌ）を室温で添加した。混合物をＡｒ下で２０時間還流させ、次いでＨ_２Ｏ（３０ｍＬ）に注ぎ入れた。水層をＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、シリカゲルでのクロマトグラフィー（ＰＥ中１０〜２０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、６．１ｇの生成物を黄色油状物として収率６７％で得た。
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 7.35-7.22 (m, 5 H), 4.06-4.00 (m, 4 H), 3.97 (s, 2 H), 3.46 (brs, 2 H), 2.08-2.04 (m, 4 H), 1.19 (t, J = 7.1 Hz, 6 H).ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋Ｃ_１７Ｈ_２４ＮＯ_４の計算値：３０６．１７０５；実測値：３０６．１６９５。

ステップ２：ｃｉｓ−１−２，５−ジエチルピロリジン−１，２，５−トリカルボン酸ベンジル（１ｄ−２）の合成

ＭｅＯＨ（１００ｍＬ）中のｃｉｓ−１−ベンジルピロリジン−２，５−ジカルボン酸ジエチル（５．４ｇ、１７．７ｍｍｏｌ）の溶液に、１０％Ｐｄ／Ｃ（０．５４ｇ）を添加し、混合物をＨ_２下、５０ｐｓｉにてＰａｒｒシェーカー内、室温で４時間振盪した。懸濁液をセライトの短いパッドに通して濾過し、追加のＭｅＯＨで溶出した。溶媒を真空中で除去した。残留物を無水ＣＨ_２Ｃｌ_２（５０ｍＬ）に溶解し、０℃に冷却した。得られた溶液に、Ｅｔ_３Ｎ（２．２ｇ、２１．６ｍｍｏｌ）を添加し、次いでＣｂｚＣｌ（３．７ｇ、２１．６ｍｍｏｌ）を滴下添加した。混合物を室温で終夜撹拌し、次いでＨ_２Ｏ（５０ｍＬ）でクエンチした。有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濃縮した。粗生成物をシリカゲルでのクロマトグラフィー（ＰＥ中５〜２０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、５．２２ｇの生成物を黄色油状物として収率８４％で得た。¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 7.33-7.29 (m, 5 H), 5.19-5.10 (m, 2 H), 4.47 (m, 1 H), 4.40 (m, 1 H), 4.22 (q, J = 7.2 Hz, 2 H), 4.09 (q, J = 6.8 Hz, 2 H), 2.25-2.14 (m, 4 H), 1.28 (t, J = 6.8 Hz, 3 H), 1.17 (t, J = 6.8 Hz, 3 H).ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋Ｃ_１８Ｈ_２４ＮＯ_６の計算値：３５０．１６０４；実測値：３５０．１６４９。

ステップ３：ｃｉｓ−２，５−ビス（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ベンジル（１ｄ−３）の合成

ＥｔＯＨ／ＭｅＯＨ（１０：１；３００ｍＬ）中のｃｉｓ−１−２，５−ジエチルピロリジン−１，２，５−トリカルボン酸ベンジル（５．７５ｇ、１６．４ｍｍｏｌ）の溶液に、ＣａＣｌ_２（５．５ｇ、４９．２ｍｍｏｌ）を室温で添加した。次いで、得られた撹拌混合物に、ＮａＢＨ_４（３．７５ｇ、９８．４ｍｍｏｌ）を少量ずつ添加した。反応混合物を室温で終夜撹拌した。その後、Ｈ_２Ｏ（５０ｍＬ）を添加し、混合物を３０分間撹拌した。次いで、混合物を真空中で濃縮し、Ｈ_２Ｏ（１００ｍＬ）とＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）との間で分配した。水層をＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出し、有機層を合わせ、ブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して、４．５７ｇの生成物を無色油状物として得た。この生成物をさらに精製することなく次のステップにおいて使用した。
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 7.39-7.33(m, 5 H), 5.16 (s, 2 H), 4.09-3.82 (m, 4 H), 3.56 (d, J = 8.1 Hz, 2 H), 2.91 (brs, 2 H), 2.04-1.97 (m, 4 H).ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｎａ］^＋Ｃ_１４Ｈ_１９ＮＮａＯ_４の計算値：２８８．１２０６；実測値：２８８．１１９６。

ステップ４：ｃｉｓ−２，５−ビス（トシルオキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ベンジル（１ｄ−４）の合成

ＣＨ_２Ｃｌ_２（５０ｍＬ）中の化合物ｃｉｓ−２，５−ビス（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ベンジル（４．３５ｇ、１６．４ｍｍｏｌ）、Ｅｔ_３Ｎ（３．６５ｇ、３６．１ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（４．０１ｇ、３２．８ｍｍｏｌ）の溶液を、０℃に冷却した。この混合物に、ｐ−トルエンスルホニルクロリド（６．８８ｇ、３６．１ｍｍｏｌ）を一度に添加し、得られた混合物を室温で終夜撹拌した。次いで、混合物を水およびブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空下で濃縮した。残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＰＥ中３０〜４０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、８．９７ｇの生成物を半固体として収率９５％で得た。
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 7.73 (brs, 4 H), 7.36-7.29 (m, 9 H), 5.03-4.96 (m, 2 H), 4.15-3.89 (m, 6 H), 2.44 (s, 6 H), 1.87-1.83 (m, 4 H). ¹³C-NMR (100 MHz, CDCl₃) δ (回転異性体): 165.30, 154.49, 144.90, 135.88, 132.61, 129.90, 128.55, 128.19, 127.89, 69.16, 68.87, 67.28, 57.30, 56.56, 26.61, 25.44, 21.63.ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋Ｃ_２８Ｈ_３２ＮＯ_８Ｓ_２の計算値：５７４．１５６４；実測値：５７４．１５４７。

ステップ５：（１Ｒ，５Ｓ）−ベンジル−３−チア−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボキシレート（１ｄ−５）の合成

エタノール（２５ｍＬ）およびＨ_２Ｏ（２５ｍＬ）中のｃｉｓ−２，５−ビス（トシルオキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ベンジル（４．１ｇ、７．１ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎａ_２Ｓ・９Ｈ_２Ｏ（５．１２ｇ、２１．３ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を５時間還流させた。次いで、混合物を室温に冷却し、溶媒を真空中で除去した。残留物に、Ｈ_２Ｏ（２０ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（２５ｍＬ）を添加した。水層をＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層をブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空下で濃縮した。粗生成物をシリカゲルでのクロマトグラフィー（ＰＥ中２０〜３０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、１．３８ｇの生成物を無色油状物として収率７３％で得た。
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 7.37-7.30 (m, 5 H), 5.16 (s, 2 H), 4.52-4.47 (m, 2 H), 3.22 (d, J = 11.6 Hz, 1 H), 3.11 (d, J = 10.8 Hz, 1 H), 2.12 (d, J = 12.8 Hz, 2 H), 2.06 (d, J = 1.2 Hz, 4 H). ¹³C-NMR (100 MHz, CDCl₃) δ: 152.95, 136.59, 128.40, 127.93, 127.80, 66.73, 53.94, 32.72, 32.08, 28.82, 27.99.ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋Ｃ_１４Ｈ_１８ＮＯ_２Ｓの計算値：２６４．１０５８；実測値：２６４．１１１３。

ステップ６：（１Ｒ，５Ｓ）−３−チア−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタンヨウ素酸塩（１ｄ）の合成

無水ＣＨ_２Ｃｌ_２（２０ｍＬ）中の（１Ｒ，５Ｓ）−ベンジル−３−チア−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボキシレート（０．２４ｇ、０．９１ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＭＳＩ（０．４４ｇ、２．１８ｍｍｏｌ）をＡｒ下、０℃で添加した。得られた混合物を室温で０．５時間撹拌し、ＭｅＯＨ（０．２６ｍＬ）を反応物に滴下添加した。結果溶液をさらに０．５時間撹拌し、次いで蒸発させて溶媒を除去した。残留物をＰＥ／ＥｔＯＡｃ（１：２）で洗浄して、０．２１ｇの生成物を黄色固体として収率９１％で得た。Ｍｐ：２０８〜２１０℃。¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 8.92 (brs, 1 H), 8.72 (brs, 1 H), 4.38 (s, 2 H), 3.78 (d, J = 14.0 Hz, 2 H), 2.41-2.35 (m, 4 H), 2.24-2.22 (d, J = 7.6 Hz, 2 H). ¹³C-NMR (100 MHz, CDCl₃) δ: 55.67, 31.42, 27.23.ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋Ｃ_６Ｈ_１２ＮＳの計算値：１３０．０６８５；実測値：１３０．０６８６。

（実施例５）
２−チア−６−アザ−スピロ［３．３］ヘプタン（１ｅ）の調製

ステップ１：６−トシル−２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン（１ｅ−１）の合成

５００ｍＬのエタノール中のＫＯＨ（９．０４ｇ、１６１ｍｍｏｌ）および３−ブロモ−２，２−ビス（ブロモメチル）プロパン−１−オール（１５．３ｇ、４７．０ｍｍｏｌ）の溶液に、ｐ−トシルアミド（１７．９ｇ、１０４ｍｍｏｌ）を室温で添加し、反応混合物を２０時間還流させた。溶媒を蒸発により除去し、１００ｍＬの８％ＮａＯＨ溶液を添加し、懸濁液をさらに２時間撹拌した。混合物を濾過し、白色濾過ケーキを、洗浄水が中性になるまで水ですすいだ。濾過ケーキを乾燥させて、表題生成物を得た。収量：６．１ｇ（４０．２％）。¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 7.71 (d, J = 8.0 Hz, 2 H), 7.37 (d, J = 8.0 Hz, 2 H), 4.59 (s, 4 H), 3.91 (s, 4 H), 2.46 (s, 3 H).ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ^＋）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋Ｃ_１２Ｈ_１６ＮＯ_３Ｓの計算値：２５４．０８２５；実測値：２５４．０８５１。

ステップ２：（３−（ブロモメチル）−１−トシルアゼチジン−３−イル）メタノール（１ｅ−２）の合成

Ｅｔ_２Ｏ（２００ｍＬ）中の６−（ｐ−トルエンスルホニル）−２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン（１ｅ−１）（９．７９ｇ、３８．７ｍｍｏｌ）の懸濁液に、０℃で臭化水素酸の溶液（ＡｃＯＨ中約３３％）を滴下添加した。得られた溶液を室温で３０分間撹拌し、これを１ｍｏｌ／ＬのＮａＯＨでｐＨ＝８に調整した。相を分離し、水相をＥｔ_２Ｏ（３×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過し、真空中で濃縮して、表題化合物を無色固体として得た。収量：１０．０ｇ（７７．４％）。¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 7.74 (d, J = 8.0 Hz, 2 H), 7.39 (d, J = 8.0 Hz, 2 H), 3.68 (s, 2 H), 3.68 (s, 2 H), 3.62 (d, J = 8.4 Hz, 2 H), 3.55 (d, J = 8.4 Hz, 2 H), 3.45 (s, 2 H), 2.47 (s, 3 H).

ステップ３：３，３−ビス（ブロモメチル）−１−トシルアゼチジン（１ｅ−３）の合成

（３−（ブロモメチル）−１−トシルアゼチジン−３−イル）メタノール（１ｅ−２）（１０．０ｇ、３０．０ｍｍｏｌ）をＣＨ_２Ｃｌ_２に溶解し、ＣＢｒ_４（１６．４ｇ、４９．４ｍｍｏｌ）を添加した。得られた溶液を０℃に冷却し、ＰＰｈ_３（１７．９ｇ、１０４ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で終夜撹拌した。混合物を減圧下で濃縮し、残留物をシリカゲルでのクロマトグラフィー（ＰＥ中５〜１０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、純粋な表題化合物を得た。収量：８．８５ｇ（７４．８％）。¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 7.73 (d, J = 8.0 Hz, 2 H), 7.39 (d, J = 8.0 Hz, 2 H), 3.59 (s, 4 H), 3.53 (s, 4 H), 2.47 (s, 3 H).

ステップ４：６−トシル−２−チア−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン（１ｅ−４）の合成

ＣＨ_３ＣＮ（９０ｍＬ）とＨ_２Ｏ（９ｍＬ）との混合物中の３，３−ビス（ブロモメチル）−１−トシルアゼチジン（１ｅ−３）（８．８２ｇ、７．９ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎａ_２Ｓ・９Ｈ_２Ｏ（１０．７ｇ、４４．７ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を５０℃で４時間撹拌し、次いでこれを濃縮乾固した。ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）およびＮａＨＣＯ_３溶液（１００ｍＬ）を添加し、相を分離した。水相をＥｔＯＡｃ（２×１００ｍＬ）で抽出した。有機相をブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過し、真空中で濃縮して、表題化合物を得た。収量：５．４６ｇ（９０．１％）。¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 7.71 (d J = 8.0 Hz, 2 H), 7.37 (d J = 8.0 Hz, 2 H), 3.78 (s, 4 H), 3.14 (s, 4 H), 2.46(s, 3 H).ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ^＋）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋Ｃ_１２Ｈ_１６ＮＯ_２Ｓ_２の計算値：２７０．０６２２；実測値：２７０．０６２１。

ステップ５：２−チア−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン（１ｅ）の合成

６−トシル−２−チア−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン（１ｅ−４）（２．０ｇ、７．９ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（４０ｍＬ）に溶解した。得られた溶液に、マグネシウム粉末（１．０ｇ）を添加し、反応混合物を室温で約３時間超音波処理した。反応混合物を真空中で濃縮し、粗生成物を精製することなく次のステップにおいて使用した。

（実施例６）
２−オキサ−６−アザ−スピロ［３．３］ヘプタン（１ｆ）の調製

ステップ１：６−トシル−２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタンの合成

この生成物は、実施例５、ステップＳステップ１に記載した通りに合成した。

ステップ２：２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン（１ｆ）の合成

６−トシル−２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン（６．３ｇ、２５．０ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（５０ｍＬ）に溶解した。得られた溶液に、マグネシウム粉末（６．０ｇ）を添加し、反応混合物を室温で約３時間超音波処理した。反応混合物を真空中で濃縮し、粗生成物を精製することなく次のステップにおいて使用した。

（実施例７）
Ｎ−Ｂｏｃ保護２，６−ジアザ−スピロ［３．３］ヘプタン（１ｇ）の調製

ステップ１：（３−（ブロモメチル）−１−（ｐ−トルエンスルホニル）アゼチジン−３−イル）メタノール（１ｇ−１）の合成

Ｅｔ_２Ｏ（１００ｍＬ）中の６−（ｐ−トルエンスルホニル）−２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン（６．２５ｇ、２４．７ｍｍｏｌ）（実施例５ステップ１に従って得た）の懸濁液に、０℃でＥｔ_２Ｏ（５ｍＬ）中の臭化水素酸（ＡｃＯＨ中約３３％；４．１ｍＬ、２４．７ｍｍｏｌ）の溶液を１５分間かけて滴下添加した。得られた混合物を室温に加温し、４５分間撹拌した。得られた無色溶液をＮａＨＣＯ_３の飽和水溶液（１００ｍＬ）に注ぎ入れた。有機相を分離し、水相をＥｔ_２Ｏ（１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、真空中で濃縮して、表題化合物、７．７４ｇを無色固体として得た。粗生成物は、さらなる変換には十分な純度であった。

ステップ２：３，３−ビス（ブロモメチル）−１−（ｐ−トルエンスルホニル）アゼチジン（１ｇ−２）の合成

上記粗生成物１ｇ−１（７．７４ｇ、２３．１ｍｍｏｌ）をＣＨ_２Ｃｌ_２（１００ｍＬ）に溶解し、ＣＢｒ_４（１３．７ｇ、４１．２ｍｍｏｌ）を一度に添加した。得られた溶液を０℃に冷却し、ＰＰｈ_３（２６．２６ｇ、４１．２ｍｍｏｌ）を一度に添加した。反応混合物は暗橙色溶液になり、これを０℃で１．５時間撹拌し、次いで室温に加温し、さらに８時間撹拌した。混合物を減圧下で濃縮して、暗橙色油状物を得、これをクロマトグラフィー（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ４：１）により精製して、表題化合物、７．６１ｇを得た。¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 7.73 (d, J = 8.4 Hz, 2 H), 7.40 (d, J = 7.6 Hz, 2 H), 3.60 (s, 4 H), 3.53 (s, 4 H), 2.48 (s, 3 H).

ステップ３：２−ベンジル−６−（ｐ−トルエンスルホニル）−２，６−ジアザスピロ［３．３］ヘプタン（１ｇ−３）の合成

二臭化物１ｇ−２（７．６１ｇ、１９．１ｍｍｏｌ）をＣＨ_３ＣＮ（１００ｍＬ）に溶解した。ベンジルアミン（４．１ｇ、３８．３ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（１２．４ｇ、９５．５ｍｍｏｌ）を上記混合物に添加し、反応混合物を３日間加熱還流した。次いで、黄色がかった溶液を室温に冷却し、初期体積の約１／６にまで濃縮した。残留物をＣＨ_２Ｃｌ_２（１００ｍＬ）と１ｍｏｌ／ＬのＮａＯＨ（１００ｍＬ）との間で分配した。有機相を分離し、水層をＣＨ_２Ｃｌ_２（５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、真空中で濃縮した。残留物をクロマトグラフィー（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ：Ｅｔ３Ｎ１：１：１％〜１：２：１％の勾配）により精製して、表題化合物、４．０ｇを得た。¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 7.69 (d, J = 8.2 Hz, 2 H), 7.34 (d, J = 8.2 Hz, 2 H), 7.32-7.11 (m, 5 H), 3.82 (s, 4 H), 3.47 (s, 2 H), 3.13 (s, 4 H), 2.44 (s, 3 H).

ステップ４：６−（ｐ−トルエンスルホニル）−２，６−ジアザスピロ［３．３］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１ｇ−５）の合成

ベンジルアゼチジン１ｇ−３（２．７０ｇ、７．８８ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（４０ｍＬ）に溶解し、Ｐｄ／Ｃ（木炭上１０％；０．５４ｇ）を上記混合物に添加した。水素雰囲気（５０ＰＳＩ）を作り上げ、混合物を４５℃に加熱し、この温度で４８時間撹拌した。次いで、反応混合物を室温に冷却し、セライトで濾過した。濾過ケーキをＭｅＯＨ（２×２０ｍＬ）で十分に洗浄した。ＭｅＯＨ（約８０ｍＬ）中の中間体Ｔｓ保護アゼチジン（１ｇ−４）の上記溶液に、Ｂｏｃ_２Ｏ（１．７７ｇ、７．８８ｍｍｏｌ）を添加した。得られた溶液を室温で１時間撹拌し、真空中で濃縮した。残留物をクロマトグラフィー（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ１：１〜１：２の勾配）により精製して、純粋な表題化合物を得た。¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 7.71 (d, J = 7.6 Hz, 2 H), 7.37 (d, J = 8.0 Hz, 2 H), 3.85 (s, 4 H), 3.84 (s, 4 H), 2.46 (s, 3 H), 1.39 (s, 9 H).

ステップ５：２，６−ジアザスピロ［３．３］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１ｇ）の合成

上記生成物１ｇ−５（３．５０ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（３０ｍＬ）に溶解した。Ｍｇ粉末（１．９２ｇ、８０．０ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を６時間超音波処理した。反応混合物を真空中で濃縮して、暗灰色固体を得たが、これは精製することなくさらなる反応に使用することができる。

（実施例８）
一般的合成方法：オキサゾリジノン化合物の調製

［式中、

は、式Ｉで既に定義した通りの環Ａを表し、Ｘ＝ＨまたはＦである。］

（Ｓ）−Ｎ−（（３−（３−フルオロ−４−（１，５−チアゾカン−５−イル）フェニル）−２−オキソオキサゾリジン−５−イル）メチル）アセトアミド（ＯＴＢ−１１４）およびそのスルホキシド（ＯＴＢ−１２４）の調製のための一般的手順を以下に示す。

ステップＡ：５−（２−フルオロ−４−ニトロフェニル）−１，５−チアゾカン

ＣＨ_３ＣＮ（３０ｍＬ）中の３，４−ジフルオロニトロベンゼン（４．９２ｇ、３１ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（８．８１ｇ、６８ｍｍｏｌ）の溶液を、周囲温度にて１，５−チアゾカン塩酸塩（５．２ｇ、３１ｍｏｌ）で処理し、反応混合物を２４時間加熱還流した。反応混合物を室温に冷却し、濃縮した。残留物をＨ_２ＯおよびＣＨ_２Ｃｌ_２で希釈し、水層をＣＨ_２Ｃｌ_２（５０ｍＬ×３）で抽出した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗生成物をシリカゲルでのクロマトグラフィー（ＰＥ／ＣＨ_２Ｃｌ_２＝１０：１）により精製して、３．３６ｇ（４０％）の表題化合物を黄色固体として得た。¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 7.92 (m, 2H), 6.80 (t, J = 9.2 Hz, 8.8 Hz, 1H), 3.67 (t, J = 6.0 Hz, 5.6 Hz, 4H), 2.72 (t, J = 5.6 Hz, 6.0 Hz, 4H), 2.08 (m, 4H).

ステップＢ：（３−フルオロ−４−（１，５−チアゾカン−５−イル）フェニル）カルバミン酸ベンジル

ＭｅＯＨ／ＴＨＦ中の５−（２−フルオロ−４−ニトロフェニル）−１，５−チアゾカン（３．０ｇ、１２．５ｍｍｏｌ）の溶液に、１０％Ｐｄ／Ｃ（０．３ｇ）を添加し、混合物をＨ_２下、室温で４時間振盪した。懸濁液をセライトの短いパッドに通して濾過し、追加のＭｅＯＨで溶出した。溶媒を真空中で除去した。残留物をＴＨＦ／Ｈ_２Ｏ（５０ｍＬ）に溶解した。得られた溶液に、ＮａＨＣＯ_３（２．１２ｇ、２５．２ｍｍｏｌ）を添加し、次いでＣｂｚＣｌ（２．５８ｇ、１５．１ｍｍｏｌ）を滴下添加した。混合物を室温で終夜撹拌し、濃縮した。残留物に、Ｈ_２Ｏ（５０ｍＬ）を添加し、ＣＨ_２Ｃｌ_２で抽出した。有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濃縮した。粗生成物をシリカゲルでのクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝５：１）により精製して、４．６ｇの生成物を無色固体として収率９８％で得た。¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 7.30 (m, 5H), 6.96 (m, 2H), 6.76 (s, 1H), 4.11 (m, 2H), 3.30 (m, 4H), 2.74 (m, 4H), 1.93 (m, 4H)。

ステップＣ：（Ｒ）−［３−［３−フルオロ−４−（１，５−チアゾカン−５−イル）フェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジニル］メタノール

乾燥ＴＨＦ（２０ｍＬ）中の（３−フルオロ−４−（１，５−チアゾカン−５−イル）フェニル）カルバミン酸ベンジル（２．４４ｇ、６．５ｍｍｏｌ）の溶液を、Ｎ_２下で−７８℃に冷却した（ドライアイス／アセトン浴）。ｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中２．５Ｍ溶液、２．９ｍＬ、７．２ｍｍｏｌ）を反応混合物に１０分間かけて添加した。得られた薄黄色溶液を−７８℃で５０分間撹拌し、次いで（Ｒ）−（−）−グリシジルブチレート（０．９５ｍＬ、６．９ｍｍｏｌ）で滴下処理した。反応混合物を−７８℃でさらに３０分間撹拌し、次いで冷却浴を取り外した。反応混合物を周囲温度に終夜加温した。飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液（５０ｍＬ）を反応混合物に添加した。反応混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物をシリカゲルでのクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１：２）により精製して、１．３３ｇの生成物を無色固体として収率５９％で得た。¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 7.37 (dd, J = 14.8 Hz, 2.4 Hz, 1H), 7.09 (dd, J = 8.8 Hz, 2.4 Hz, 1H), 7.00 (m, 1H), 4.73 (m, 1H), 3.95 (m, 3H), 3.76 (m, 1H), 3.35 (m, 4H), 2.74 (m, 4H), 1.97 (m, 4H).

ステップＤ：（Ｒ）−［３−［３−フルオロ−４−（１，５−チアゾカン−５−イル）フェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジニル］メチル=メタンスルホネート

乾燥ＣＨ_２Ｃｌ_２中の（Ｒ）−［３−［３−フルオロ−４−（１，５−チアゾカン−５−イル）フェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジニル］メタノール（１．０ｇ、２．９４ｍｍｏｌ）の溶液を氷浴で冷却し、Ｅｔ_３Ｎ（４４６ｍｇ、４．４１ｍｍｏｌ）およびメタンスルホニルクロリド（４０４ｍｇ、３．５３ｍｍｏｌ）で処理した。混合物を室温で２時間撹拌し、Ｈ_２Ｏ、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液およびブラインで洗浄した。次いで、有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。生成物を精製することなく次のステップにおいて使用した。

ステップＥ：（Ｒ）−［３−［３−フルオロ−４−（１，５−チアゾカン−５−イル）フェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジニル］メチルアジド

乾燥ＤＭＦ中の（Ｒ）−［３−［３−フルオロ−４−（１，５−チアゾカン−５−イル）フェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジニル］メチル=メタンスルホネート（８５９ｍｇ、２．１ｍｍｏｌ）の溶液を、室温にて固体ＮａＮ_３（６８３ｍｇ、１０．５ｍｍｏｌ）で処理した。次いで、混合物を６５℃に８時間加熱し、室温に冷却した後、反応混合物をＨ_２Ｏでクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層をＨ_２Ｏおよびブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。生成物を精製することなく次のステップにおいて使用した。

ステップＦ：（Ｓ）−Ｎ−（（３−（３−フルオロ−４−（１，５−チアゾカン−５−イル）フェニル）−２−オキソオキサゾリジン−５−イル）メチル）アセトアミド

ＭｅＯＨ／ＴＨＦ中の（Ｒ）−［３−［３−フルオロ−４−（１，５−チアゾカン−５−イル）フェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジニル］メチルアジド（２１６ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）の溶液に、１０％Ｐｄ／Ｃ（２２ｍｇ）を添加し、混合物をＨ_２下、室温で４時間振盪した。懸濁液をセライトの短いパッドに通して濾過し、追加のＭｅＯＨで溶出した。溶媒を真空中で除去した。残留物をＣＨ_２Ｃｌ_２に溶解し、Ｅｔ_３Ｎ（１２１ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）およびＡｃＣｌ（５６ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物をＨ_２Ｏでクエンチし、ＣＨ_２Ｃｌ_２で抽出した。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物をシリカゲルでのクロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２／ＭｅＯＨ＝１００：１）により精製して、０．１ｇの生成物を無色固体として収率４４％で得た。ｍｐ７８〜８０℃。[α]_Ｄ ^２０−１５．４（ｃ０．２５、ＣＨＣｌ_３）。¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 7.34 (m, 1H), 7.02 (m, 2H), 6.23 (m, 1H), 4.75 (m, 1H), 4.00 (t, J = 8.8 Hz, 8.8 Hz, 1H), 3.73 (m, 2H), 3.64 (m, 1H), 3.36 (t, J = 6.4 Hz, 6.0 Hz, 4H), 2.73 (m, 4H), 2.04 (s, 3H), 1.97 (m, 4H). ¹³C-NMR (125 MHz, CDCl₃) δ: 171.4, 155.2 (d, J = 243.5 Hz), 154.4, 134.5, 130.2, 119.9, 114.3, 108.3 (d, J = 26.8 Hz), 71.9 , 48.1, 47.8, 42.0, 31.9, 29.7, 23.1.ＨＲ−ＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋Ｃ_１８Ｈ_２５Ｏ_３Ｎ_３ＦＳの計算値：３８２．１５９５；実測値：３８２．１６２０。

ステップＧ：（Ｓ）−Ｎ−［［３−（３−フルオロ−４−（１−オキシド−１，５−チアゾカン−５−イル）フェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イル］メチル］アセトアミド

Ｈ_２Ｏ（２ｍＬ）中のメタ過ヨウ素酸ナトリウム（３０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）の溶液を０℃に冷却した。（Ｓ）−Ｎ−（（３−（３−フルオロ−４−（１，５−チアゾカン−５−イル）フェニル）−２−オキソオキサゾリジン−５−イル）メチル）アセトアミド（５０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）、次いでＭｅＯＨ（３ｍＬ）を添加した。反応混合物を０℃で２時間撹拌し、濃縮した。Ｈ_２Ｏを残留物に添加し、次いでＣＨ_２Ｃｌ_２で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物をシリカゲルでのクロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２／ＭｅＯＨ＝１００：１）により精製して、３９ｍｇの生成物を無色固体として収率７５％で得た。ｍｐ６９〜７０℃。¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 7.46 (dd, J = 2.8 Hz, 14.8 Hz, 1H), 7.14 (t, J = 9.2 Hz, 8.8 Hz, 1H), 7.07 (m, 1H), 6.15 (m, 1H), 4.78 (m, 1H), 4.03 (t, J = 9.2 Hz, 8.8 Hz, 1H), 3.74 (m, 3H), 3.31 (m, 1H), 3.18 (m, 4H), 2.98 (m, 2H), 2.17 (m, 4H), 2.03 (s, 3H). ¹³C-NMR (125 MHz, CDCl₃) δ: 171.0, 154.2, 134.0, 128.5, 127.3, 122.6, 113.9, 108.1 (d, J = 26.9 Hz), 71.9, 53.1, 51.7, 47.7, 42.0, 29.7, 25.0, 23.2.ＨＲ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋Ｃ_１８Ｈ_２５Ｏ_４Ｎ_３ＦＳの計算値：３９８．１５４４；実測値：３９８．１５４０。

（実施例９）
抗微生物感受性についてのｉｎｖｉｔｒｏアッセイ
抗微生物感受性試験を９６ウェルマイクロプレート中で行った。初期薬物希釈物（６．４ｍｇ／ｍｌ）をジメチルスルホキシド中で調製し、その後の２倍希釈をマイクロプレート中の０．１ｍｌの７Ｈ９ブロス培地（ＢＤ）中で行った。最終薬物濃度は約０．００８μｇ／ｍｌであった。すべての濃度の試験化合物を２つのウェルに添加した。対照ウェルは細菌および陽性薬物（リネゾリド）からなるものとした。プレートを３７℃でインキュベートした。最終細菌力価はＨ_３７Ｒｖについて１×１０^６ＣＦＵ／ｍｌであった。インキュベーションの７日目から開始して、２０μｌの１０×アラマーブルー溶液（ＬｉｆｅＴｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）および１２．５μｌの２０％Ｔｗｅｅｎ８０（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ）を各ウェルに添加し、プレートを３７℃で再インキュベートした。ウェルを２４時間時点で観察し、すべてのウェルの色を記録した。視覚ＭＩＣは、青色からピンク色への色変化を妨げる最低量の薬物と定義した。蛍光を、マイクロプレート蛍光光度計において５３０ｎｍの励起および５９０ｎｍの発光でのボトムリーディングモードで測定した。蛍光光度のＭＩＣについては、≧９０％の阻害をもたらす最低薬物濃度をＭＩＣとみなした。ＭＩＣの結果を、上記表１に示す。

（実施例１０）
ＭＰＳ阻害についてのｉｎｖｉｔｒｏアッセイ
Ｈ９Ｃ２細胞を、３８４−ウェルプレート中１５００細胞／ウェルで３７℃、５％ＣＯ２にて、１０％ＦＢＳ（Ｇｉｂｃｏ、ＬｉｆｅＴｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）および１×グルタミン（Ｇｉｂｃｏ、ＬｉｆｅＴｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）およびＮＥＡＡ（Ｇｉｂｃｏ、ＬｉｆｅＴｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）を有するＤＭＥＭ（Ｈｙｃｌｏｎｅ、ＧＥＬｉｆｅＳｃｉｅｎｃｅｓ）中でインキュベートした。１８時間のインキュベーションの後、試験化合物を添加し、次いで５日間インキュベートした。ＣＯＸ−１タンパク質（シクロオキシゲナーゼＩ）およびＳＤＨ−Ａ（コハク酸デヒドロゲナーゼ−Ａ）形成低減を、ＥＬＩＳＡアッセイ（ＭｉｔｏＢｉｏｇｅｎｅｓｉｓ（商標）Ｉｎ−ＣｅｌｌＥＬＩＳＡキット（Ｃｏｌｏｒｉｍｅｔｒｉｃ、Ａｂｃａｍ）により測定した。ＭＰＳアッセイの結果を、上記表１に示す。

（実施例１１）
一般的方法に従って合成される特定化合物

ＯＴＢ−１０７
（Ｒ）−５−［（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）メチル］−３−［３−フルオロ−４−（１，４−チアゼパン−４−イル）フェニル］オキサゾリジン−２−オン

¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 7.94 (s, 1 H), 7.75 (s, 1 H), 7.17 (dd, J = 15.2 Hz, 1.2 Hz, 1 H), 6.89 (dd, J = 8.8 Hz, 1.6 Hz, 1 H), 6.82 (t, J = 9.6 Hz, 8.8 Hz, 1 H), 5.03 (m, 1 H), 4.78 (s, 2 H), 4.10 (t, J = 9.2 Hz, 8.8 Hz, 1 H), 3.87 (m, 1 H), 3.68 (m, 4 H), 2.87 (m, 2 H), 2.68 (t, J = 6.4 Hz, 6.0 Hz, 2 H), 2.06 (m, 2 H). ¹³C-NMR (100 MHz, CDCl₃) δ: 153.4, 151.0, 134.3, 124.9, 116.8, 115.1, 108.7 (d, J = 27.3 Hz), 70.2, 56.1, 51.9, 51.3, 47.4, 34.0, 31.5, 30.3.ＨＲ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋Ｃ_１７Ｈ_２１Ｏ_２Ｎ_５ＦＳの計算値：３７８．１３９５；実測値：３７８．１３９６。

ＯＴＢ−１０６
（Ｒ）−５−［（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）メチル］−３−［３−フルオロ−４−（１，４−チアゼパン−４−イル）フェニル］オキサゾリジン−２−オン

¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 7.65 (s, 2 H), 7.27 (m, 1 H), 7.01 (dd, J = 8.8 Hz, 1.6 Hz, 1 H), 6.84 (t, J = 9.2 Hz, 9.2 Hz, 1 H), 5.11 (m. 1 H), 4.85 (dd, J = 14 Hz, 4.8 Hz, 1 H), 4.74 (dd, J = 14 Hz, 6.8 Hz, 1 H), 4.05 (t, J = 9.2 Hz, 8.8 Hz, 1 H), 3.95 (m, 1 H), 3.67 (m, 4 H), 2.87 (m, 2 H), 2.69 (t, J = 6.4 Hz, 6.0 Hz, 2 H), 2.06 (m, 2 H). ¹³C-NMR (125 MHz, CDCl₃) δ: 153.7, 152.4 (d, J = 241.8 Hz), 135.0, 134.7, 129.1, 116.9 (d, J = 5.1 Hz), 114.7 (d, J = 2.9 Hz), 108.4 (d, J = 27.4 Hz), 69.9, 56.2, 56.1, 51.4, 48.2, 34.1, 31.6, 30.4.ＨＲ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋Ｃ_１７Ｈ_２１Ｏ_２Ｎ_５ＦＳの計算値：３７８．１３９５；実測値：３７８．１４０３。

ＯＴＢ−１０９
（Ｓ）−３−［３−フルオロ−４−（１，４−チアゼパン−４−イル）フェニル］−５−［（メチルアミノ）メチル］オキサゾリジン−２−オン

¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 7.30 (dd, J = 15.6 Hz, 2.4 Hz, 1 H), 7.06 (d, J = 8.8 Hz, 1 H), 6.82 (t, J = 9.6 Hz, 9.6 Hz, 1 H), 4.83 (m, 1 H), 4.02 (t, J = 8.8 Hz, 8.4 Hz, 1 H), 3.79 (t, J = 8.0 Hz, 7.2 Hz, 1 H), 3.67 (m, 4 H), 2.97 (m, 2 H), 2.87 (m, 2 H), 2.68 (m, 2 H), 2.54 (s, 3 H), 2.05 (m, 2 H).ＨＲ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋Ｃ_１６Ｈ_２３Ｏ_２Ｎ_３ＦＳの計算値：３４０．１４９０；実測値：３４０．１４８４。

ＯＴＢ−１０８
（Ｒ）−［３−［３−フルオロ−４−（１，４−チアゼパン−４−イル）フェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジニル］メチル=ブチレート

¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 7.34 (dd, J = 15.6 Hz, 2.4 Hz, 1 H), 7.05 (dd, J = 9.2 Hz, 2.0 Hz, 1 H), 6.89 (m, 1 H), 4.84 (m, 1 H), 4.37 (dd, J = 16.0 Hz, 4.0 Hz, 1 H), 4.31 (dd, J = 12.0 Hz, 4.8 Hz, 1 H), 4.06 (t, J = 9.2 Hz, 8.8 Hz, 1 H), 3.76 (m, 1 H), 3.68 (m, 4 H), 2.89 (m, 2 H), 2.70 (t, J = 6.4 Hz, 6.0 Hz, 2 H), 2.34 (t, J = 7.6 Hz, 7.2 Hz, 2 H), 2.08 (m, 2 H), 1.65 (m, 2 H), 0.94 (t, J = 7.6 Hz, 7.2 Hz, 3 H). ¹³C-NMR (125 MHz, CDCl₃) δ: 173.3, 154.4, 152.7 (d, J = 241.6 Hz), 134.9 (d, J = 8.3 Hz), 129.5 (d, J = 10.1 Hz), 117.2 (d, J = 5.4 Hz), 114.7 (d, J = 2.9 Hz), 108.5 (d, J = 27.5 Hz), 70.2, 64.1, 56.3, 51.7, 47.5, 36.0, 34.4, 31.9, 30.7, 18.4, 13.7.ＨＲ−ＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋Ｃ_１９Ｈ_２６Ｏ_４Ｎ_２ＦＳの計算値：３９７．１５９２；実測値：３９７．１６１３。

ＯＴＢ−１１１
（Ｓ）−Ｎ−［（３−［３−フルオロ−４−（１，４−チアゼパン−４−イル）フェニル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イル）メチル］フラン−２−カルボキサミド

¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 7.47 (s, 1 H), 7.32 (dd, J = 16.0 Hz, 2.0 Hz, 1 H), 7.14 (d, J = 3.2 Hz, 1 H), 7.01 (dd, J = 8.8 Hz, 1.6 Hz, 1 H), 6.87 (m, 1 H), 6.81 (m, 1 H), 6.52 (s, 1 H), 4.82 (m, 1 H), 4.04 (t, J = 9.2 Hz, 8.8 Hz, 1 H), 3.89 (m, 1 H), 3.76 (m, 2 H), 3.67 (m, 4 H), 2.88 (m, 2 H), 2.69 (t, J = 6.4 Hz, 6.0 Hz, 2 H), 2.07 (m, 2 H). ¹³C-NMR (125 MHz, CDCl₃) δ: 159.0, 154.4, 152.6 (d, J = 241.9 Hz), 147.1, 144.5, 134.5, 129.3, 117.2, 115.1, 114.7, 112.3, 108.5 (d, J = 27.4 Hz), 71.9, 56.3, 51.7, 47.9, 41.6, 34.1, 31.7, 30.5.ＨＲ−ＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋Ｃ_２０Ｈ_２３Ｏ_４Ｎ_３ＦＳの計算値：４２０．１３８８；実測値：４２０．１４００。

ＯＴＢ−１１２
（Ｓ）−Ｎ−［（３−［３−フルオロ−４−（１，４−チアゼパン−４−イル）フェニル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イル）メチル］チオフェン−２−カルボキサミド

¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 7.34 (m, 1 H), 7.02 (m, 2 H), 6.23 (m, 1 H), 4.75 (m, 1 H), 4.00 (t, J = 8.8 Hz, 8.8 Hz, 1 H), 3.73 (m, 2 H), 3.64 (m, 1 H), 3.36 (t, J = 6.4 Hz, 6.0 Hz, 4 H), 2.73 (m, 4 H), 2.04 (s, 3 H), 1.97 (m, 4 H). ¹³C-NMR (125 MHz, CDCl₃) δ: 171.4, 155.2 (d, J = 243.5 Hz), 154.4, 134.5, 130.2, 119.9, 114.3, 108.3 (d, J = 26.8 Hz), 71.9 , 48.1, 47.8, 42.0, 31.9, 29.7, 23.1.ＨＲ−ＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋Ｃ_１８Ｈ_２５Ｏ_３Ｎ_３ＦＳの計算値：３８２．１５９５；実測値：３８２．１６２０。

ＯＴＢ−１１５
（Ｓ）−Ｎ−［［３−（３−フルオロ−４−（１，４−チアゼパン−４−イル）フェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イル］メチル］ピバルアミド

¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 7.34 (dd, J = 15.6 Hz, 2.0 Hz, 1 H), 7.01 (dd, J = 8.8 Hz, 2.4 Hz, 1 H), 6.89 (m, 1 H), 6.12 (m, 1 H), 4.74 (m, 1 H), 3.99 (t, J = 9.2 Hz, 8.8 Hz, 1 H), 3.74 (m, 1 H ), 3.67 (m, 6 H), 2.89 (t, J = 5.6 Hz, 5.2 Hz, 2 H), 2.70 (t, J = 6.4 Hz, 6.4 Hz, 2 H), 2.08 (m, 2 H), 1.17 (s, 9H). ¹³C-NMR (125 MHz, CDCl₃) δ: 179.7, 154.6, 152.7 (d, J = 241.6 Hz), 134.8, 129.5, 117.2 (d, J = 5.4 Hz), 114.7 (d, J = 2.9 Hz), 108.5 (d, J = 27.6 Hz), 72.1, 56.3, 51.7, 48.0, 42.4, 39.0, 34.4, 31.9, 30.7, 27.7.ＨＲ−ＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋Ｃ_２０Ｈ_２９Ｏ_３Ｎ_３ＦＳの計算値：４１０．１９０８；実測値：４１０．１９４２。

ＯＢＤ−００５
（Ｓ）−Ｎ−（（３−（３−フルオロ−４−（１，４−チアゼパン−４−イル）フェニル）−２−オキソオキサゾリジン−５−イル）メチル）ブチルアミド

¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃) δ: 7.42-7.23 (m, 2 H), 7.01 (dd, J = 8.9, 2.3 Hz, 1 H), 6.04 (s, 1 H), 4.75 (ddd, J = 9.0, 7.9, 4.6 Hz, 1 H), 4.00 (t, J = 9.0 Hz, 1 H), 3.79-3.05 (m, 7 H), 2.91 (dd, J = 16.2, 10.1 Hz, 2 H), 2.70 (t, J = 6.3 Hz, 2 H), 2.28-2.13 (m, 2 H), 2.13-1.97 (m, 2 H), 1.82-1.25 (m, 3 H), 0.92 (t, J = 7.4 Hz, 3 H), 0.01 (s, 1 H).
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ＝３９５．９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ＯＴＢ−１１６
（Ｒ）−Ｎ−［［３−（３−フルオロ−４−（１，４−チアゼパン−４−イル）フェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イル］メチル］ブタン−１−スルホンアミド

¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 7.33 (d, J = 15.6 Hz, 1 H), 7.05 (d, J = 8.8 Hz, 1 H), 6.88 (m, 1 H), 4.92 (t, J = 6.8 Hz, 6.4 Hz, 1 H), 4.78 (m, 1 H ), 4.02 (t, J = 9.2 Hz, 8.8 Hz, 1 H), 3.90 (m, 1 H), 3.69 (m, 4 H), 3.54 (m, 1 H), 3.43 (m, 1 H), 3.07 (m, 2 H), 2.94 (m, 2 H), 2.69 (m, 2 H), 2.08 (m, 2 H), 1.79 (m, 2 H), 1.46 (m, 2 H), 0.95 (t, J = 7.2 Hz, 7.2 Hz, 3 H). ¹³C-NMR (125 MHz, CDCl₃) δ: 154.2, 152.5 (d, J = 241.8 Hz), 134.8 (d, J = 8.3 Hz), 129.2 (d, J = 10.5 Hz), 117.2, 115.0, 108.6 (d, J = 27.5 Hz), 71.5, 56.3, 53.2, 51.6, 47.5, 45.5, 34.1, 31.7, 30.5, 25.6, 21.5, 13.5.ＨＲ−ＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋Ｃ_１９Ｈ_２９Ｏ_４Ｎ_３ＦＳ_２の計算値：４４６．１５７８；実測値：４４６．１６２３。

ＯＴＢ−１１９
（Ｒ）−５−［（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル］−３−［３−フルオロ−４−（１，４−チアゼパン−４−イル）フェニル］オキサゾリジン−２−オン

¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 8.24 (s, 1 H), 7.96 (s, 1 H), 7.22 (m, 1 H), 6.97 (m, 1 H), 6.89 (m, 1 H), 5.02 (m, 1 H), 4.54 (d, J = 4.8 Hz, 2 H), 4.10 (t, J = 9.2 Hz, 9.2 Hz, 1 H), 3.94 (m, 1 H), 3.68 (m, 4 H), 2.89 (m, 2 H), 2.70 (m, 2 H), 2.08 (m, 2 H).ＨＲ−ＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋Ｃ_１７Ｈ_２１Ｏ_２Ｎ_５ＦＳの計算値：３７８．１３９５；実測値：３７８．１４２１。

ＯＴＢ−４１２
（Ｓ）−（（３−（３−フルオロ−４−（１，４−チアゼパン−４−イル）フェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イル）メチル）カルバミン酸メチル

¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 7.29-7.33 (m, 1 H), 7.03-7.05 (m, 1 H), 6.82 (t, J = 8.8 Hz, 1 H), 5.10 (m, 1 H), 4.73 (m, 1 H), 3.99 (t, J = 9.9 Hz, 1 H), 3.69-3.74 (m, 1 H), 3.67 (s, 3 H), 3.66-3.67 (m, 4 H), 3.61 (m, 1 H), 3.50-3.55 (m, 1 H), 2.87 (m, 1 H), 2.68 (m, 2 H), 2.04-2.07 (m, 2 H). ¹³C-NMR (150 MHz, CDCl₃) δ: 157.5, 154.3, 153.3, 151.7, 134.8, 134.7, 129.3, 129.2, 117.0, 117.0, 114.7, 114.7, 108.5, 108.4, 71.7, 56.2, 56.2, 51.5, 47.7, 43.7, 34.3, 31.8, 30.6.ＨＲ−ＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋Ｃ_１７Ｈ_２３Ｏ_４Ｎ_３ＦＳの計算値：３８４．１３８８；実測値：３８４．１３７１。

ＯＴＢ−４１３
（Ｓ）−Ｎ−（（３−（３−フルオロ−４−（１，４−チアゼパン−４−イル）フェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イル）メチル）シクロプロパンカルボキサミド

¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 7.29-7.33 (m, 1 H), 7.03-7.00 (m, 1 H), 6.81 (t, J = 9.6 Hz, 1 H), 6.09 (m, 1 H), 4.74 (m, 1 H), 3.98 (t, J = 8.8 Hz, 1 H), 3.73-3.74 (m, 1 H), 3.67-3.71 (m, 4 H), 3.62-3.66 (m, 1 H), 2.87 (t, J = 4.8 Hz, 2 H), 2.68 (t, J = 10.0 Hz, 2 H), 2.04-2.07 (m, 2 H), 1.36-1.43 (m, 1 H), 1.05-1.07 (m, 1 H), 0.93-0.97 (m, 2 H), 0.77-0.78 (m, 1 H).¹³C-NMR (150 MHz, CDCl₃) δ: 174.5, 154.5, 153.3, 151.7, 134.8, 134.7, 129.2, 129.2, 117.0, 114.7, 108.6, 108.4, 72.0, 56.2, 51.5, 47.8, 42.1, 34.3, 31.8, 30.6, 14.7, 7.7.ＨＲ−ＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋Ｃ_１９Ｈ_２５Ｏ_３Ｎ_３ＦＳの計算値：３９４．１５９５；実測値：３９４．１５８０。

ＯＴＢ−４１４
（Ｓ）−Ｎ−（（３−（３−フルオロ−４−（１，４−チアゼパン−４−イル）フェニル）−２−オキソオキサゾリジン−５−イル）メチル）シクロブタンカルボキサミド

¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 7.29-7.34 (m, 1 H), 7.03-7.00 (m, 1 H), 6.82 (t, J = 9.6 Hz, 1 H), 5.84 (m, 1 H), 4.75 (m, 1 H), 3.99 (t, J = 8.8 Hz, 1 H), 3.72-3.76 (m, 1 H), 3.67-3.71 (m, 4H), 3.63-3.66 (m, 1 H), 3.14-3.23 (m, 2 H), 2.68 (m, 1 H), 1.89-2.35 (m, 10 H).¹³C-NMR (150 MHz, CDCl₃) δ: 180.2, 176.0, 154.5, 134.8, 134.8, 129.2, 129.1, 117.0, 117.0, 114.7, 114.7, 108.5, 108.4, 72.0, 56.2, 56.2, 51.5, 51.5, 47.9, 42.0, 39.7, 37.8, 34.3, 31.8, 30.6, 25.2, 18.4.ＨＲ−ＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋Ｃ_２０Ｈ_２７Ｏ_３Ｎ_３ＦＳの計算値：４０８．１７５２；実測値：４０８．１７３６。

ＯＴＢ−４０７
（Ｓ）−Ｎ−（（３−（３，５−ジフルオロ−４−（１，４−チアゼパン−４−イル）フェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イル）メチル）アセトアミド

¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 7.07 (d, J = 10.4 Hz, 2 H), 6.08 (m, 1 H), 4.76-4.77 (m, 1 H), 3.98 (t, J = 9.2 Hz, 1 H), 3.59-3.70 (m, 3 H), 3.45-3.48 (m, 4 H ), 2.89 (t, J = 6.0 Hz, 2 H), 2.77-2.80 (m, 2 H), 2.02 (s, 3 H).¹³C-NMR (150 MHz, CDCl₃) δ: 171.1, 159.8, 159.7, 158.1, 158.1, 154.0, 133.3, 126.0, 102.5, 102.3, 71.9, 58.8, 54.1, 47.5, 41.9, 36.1, 31.8, 31.6, 23.1.ＨＲ−ＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋Ｃ_１７Ｈ_２２Ｏ_３Ｎ_３Ｆ_２Ｓの計算値：３８６．１３４４；実測値：３８６．１３３０。

ＯＴＢ−４１０
（Ｓ）−（（３−（３，５−ジフルオロ−４−（１，４−チアゼパン−４−イル）フェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イル）メチル）カルバミン酸メチル

¹H-NMR (500 MHz, CDCl₃) δ: 7.09 (d, J = 10.0 Hz, 2 H), 5.09 (m, 1 H), 4.76 (m, 1 H), 3.99 (t, J = 9.0 Hz, 1 H), 3.74-3.76 (m, 1 H), 3.73 (s, 3 H), 3.61 (m, 1 H), 3.52-3.55 (m, 1 H), 3.46-3.47 (m, 4 H), 2.90 (t, J = 6.0 Hz, 1 H), 2.78-2.80 (m, 2 H), 1.94-1.98 (m, 2 H).¹³C-NMR (125 MHz, CDCl₃) δ: 157.5, 154.3, 153.3, 151.7, 134.8, 134.7, 129.3, 129.2, 117.0, 117.0, 114.7, 114.7, 108.4, 108.4, 71.3, 56.2, 56.2, 51.5, 47.8, 43.7, 34.3, 31.8, 30.6.ＨＲ−ＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋Ｃ_１７Ｈ_２２Ｏ_４Ｎ_３Ｆ_２Ｓの計算値：４０２．１２９７；実測値：４０２．１２８７。

ＯＴＢ−４０８
（Ｓ）−５−（（シクロプロピルアミノ）メチル）−３−（３，５−ジフルオロ−４−（１，４−チアゼパン−４−イル）フェニル）オキサゾリジン−２−オン

¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 7.07 (d, J = 10.8 Hz, 2 H), 6.06 (m, 1 H), 4.76 (m, 1 H), 3.96 (t, J = 8.8 Hz, 1 H), 3.66-3.75 (m, 3 H), 3.43-3.47 (m, 3 H), 2.89 (t, J = 9.2 Hz, 2 H), 2.78-2.80 (m, 3 H), 1.94-1.97 (m, 2 H), 1.37-1.39 (m, 1 H), 0.97 (m, 1 H), 0.93 (m, 1 H), 0.77-0.79 (m, 2 H).¹³C-NMR (150 MHz, CDCl₃) δ: 174.7, 159.8, 159.7, 158.2, 158.1, 154.0, 133.4, 126.0, 102.6, 102.4, 72.0, 58.8, 54.1, 47.5, 42.0, 36.1, 31.8, 31.6, 14.7, 7.8, 7.7.ＨＲ−ＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋Ｃ_１９Ｈ_２４Ｏ_３Ｎ_３Ｆ_２Ｓの計算値：４１２．１５０１；実測値：４１２．１４８５。

ＯＴＢ−４０９
（Ｓ）−５−（（シクロブチルアミノ）メチル）−３−（３，５−ジフルオロ−４−（１，４−チアゼパン−４−イル）フェニル）オキサゾリジン−２−オン

¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 7.07 (d, J = 10.8 Hz, 2 H), 5.81 (m, 1 H), 4.75 (m, 1 H), 3.98 (t, J = 8.8 Hz, 1 H), 3.72-3.76 (m, 1 H), 3.64-3.66 (m, 2 H), 3.45-3.46 (m, 3 H), 3.01 (t, J = 8.8 Hz, 1 H), 2.90 (t, J = 6.4 Hz, 2 H), 2.77-2.80 (m, 2 H), 2.13-2.26 (m, 4 H), 1.92-1.96 (m, 3 H).¹³C-NMR (150 MHz, CDCl₃) δ: 176.0, 159.8, 159.8, 158.2, 158.1, 154.0, 133.3, 126.0, 102.5, 102.3, 72.0, 58.8, 54.1, 47.5, 41.9, 39.7, 36.1, 31.8, 31.6, 25.4, 25.3, 18.1.ＨＲ−ＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋Ｃ_２０Ｈ_２６Ｏ_３Ｎ_３Ｆ_２Ｓの計算値：４２６．１６５８；実測値：４２６．１６４３。

ＯＴＢ−４１１
（Ｒ）−５−（（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−（３，５−ジフルオロ−４−（１，４−チアゼパン−４−イル）フェニル）オキサゾリジン−２−オン

¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 7.76 (d, J = 11.2 Hz, 2 H), 6.95 (d, J = 10.4 Hz, 2 H), 5.04-5.07 (m, 1 H), 4.78 (d, J = 4.0 Hz, 2 H), 4.10 (t, J = 9.2 Hz, 1 H), 3.86-3.90 (m, 1 H), 3.44-3.46 (m, 4 H), 2.88 (t, J = 6.4 Hz, 2 H), 2.76-2.79 (m, 2 H), 1.91-1.97 (m, 2H).¹³C-NMR (125 MHz, CDCl₃) δ: 159.8, 159.8, 157.9, 157.8, 153.0, 134.6, 125.1, 102.8, 102.5, 70.3, 58.7, 54.0, 51.9, 47.1, 36.1, 31.8, 31.6.ＨＲ−ＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋Ｃ_１７Ｈ_２０Ｏ_２Ｎ_５Ｆ_２Ｓの計算値：３９６．１３００；実測値：３９６．１２９６。

ＯＴＢ−１２６
［（５Ｒ）−３−［３−フルオロ−４−（１−オキシド−１，４−チアゼパン−４−イル）フェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イル］メチル=ブチレート

¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 7.45 (dd, J = 14.8 Hz, 1.6 Hz, 1 H), 7.07 (dd, J = 8.8 Hz, 2.4 Hz, 1 H), 6.96 (t, J = 9.2 Hz, 9.2 Hz, 1 H), 4.85 (m, 1 H), 4.37 (dd, J = 12.0 Hz, 4.0 Hz, 1 H), 4.30 (dd, J = 12.4 Hz, 4.8 Hz, 1 H), 4.07 (m, 1 H), 3.78 (m, 2 H), 3.40 (m, 2 H), 3.19 (m, 4 H), 2.98 (m, 1 H), 2.72 (m, 1 H), 2.33 (t, J = 7.6 Hz, 7.2 Hz, 2 H), 2.04 (m, 1 H), 1.63 (m, 2 H), 0.92 (t, J = 7.6 Hz, 7.2 Hz, 3 H). ¹³C-NMR (125 MHz, CDCl₃) δ: 173.2, 154.1, 154.0 (d, J = 241.8 Hz), 136.6, 131.4, 118.1 (d, J = 4.3 Hz), 114.0, (d, J = 2.9 Hz), 107.8 (d, J = 26.9 Hz), 70.1, 63.9, 52.8, 49.6, 47.2, 46.4, 43.7, 35.8, 18.3, 16.2, 13.6.ＨＲ−ＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋Ｃ_１９Ｈ_２６Ｏ_５Ｎ_２ＦＳの計算値：４１３．１５４１；実測値：４１３．１５７３。

ＯＴＢ−１２７
Ｎ−［［（５Ｓ）−３−（３−フルオロ−４−（１−オキシド−１，４−チアゼパン−４−イル）フェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イル］メチル］フラン−２−カルボキサミド

¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 7.47 (s, 1 H), 7.42 (m, 1 H), 7.14 (d, J = 3.2 Hz, 1 H), 7.04 (m, 1 H), 6.87 (m, 2 H), 6.51 (m, 1 H), 4.85 (m, 1 H), 4.05 (m, 1 H), 3.81 (m, 4 H), 3.38 (m, 2 H), 3.15 (m, 2 H), 3.04 (m, 3 H), 2.70 (m, 1 H), 2.03 (m, 1 H).ＨＲ−ＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋Ｃ_２０Ｈ_２３Ｏ_５Ｎ_３ＦＳの計算値：４３６．１３３７；実測値：４３６．１３７１。

ＯＴＢ−１３７
（５Ｒ）−５−（（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−（３−フルオロ−４−（１−オキシド−１，４−チアゼパン−４−イル）フェニル）オキサゾリジン−２−オン

¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 7.79 (s, 1 H), 7.75 (s, 1 H), 7.30-7.25 (m, 1 H), 6.91-6.89 (m, 2 H), 5.07-5.02 (m, 1 H), 4.78 (d, J = 4.0 Hz, 2 H), 4.11 (t, J = 9.2 Hz, 1 H), 3.93-3.88 (m, 1 H), 3.82-3.76 (m, 1 H), 3.43-3.36 (m, 2 H), 3.24-2.91 (m, 4 H), 2.75-2.69 (m, 1 H), 2.04-2.02 (m, 2 H).ＨＲ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋Ｃ_１７Ｈ_２１Ｏ_３Ｎ_５ＦＳの計算値：３９４．１３４４；実測値：３９４．１３２８。

ＯＴＢ−１３８
（５Ｒ）−５−（（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）メチル）−３−（３−フルオロ−４−（１−オキシド−１，４−チアゼパン−４−イル）フェニル）オキサゾリジン−２−オン

¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 7.65 (s, 2 H), 7.39 (d, J = 14.4 Hz, 1 H), 7.04-6.98 (m, 2 H), 5.15-5.09 (m, 1 H), 4.86 (dd, J = 14.0, 4.4 Hz, 1 H), 4.75 (dd, J = 14.0, 6.8 Hz, 1 H), 4.06 (dt, J = 9.2, 2.4 Hz, 1 H), 4.00-3.96 (m, 1 H), 3.86-3.82 (m, 1 H), 3.46-3.38 (m, 2 H), 3.29-3.08 (m, 3 H), 3.02-2.96 (m, 1 H), 2.76-2.71 (m, 1 H), 2.04-2.02 (m, 2 H).ＨＲ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋Ｃ_１７Ｈ_２１Ｏ_３Ｎ_５ＦＳの計算値：３９４．１３４４；実測値：３９４．１３３８。

ＯＴＢ−１４０
（５Ｒ）−５−（（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−（３−フルオロ−４−（１−オキシド−１，４−チアゼパン−４−イル）フェニル）オキサゾリジン−２−オン

¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 8.24 (s, 1 H), 7.94 (s, 1 H), 7.35 (d, J = 14.4 Hz, 1 H), 7.0-6.96 (m, 2 H), 5.02-4.99 (m, 1 H), 4.55 (d, J = 4.4 Hz, 2 H), 4.10 (dt, J = 8.8, 2.0 Hz, 1 H), 3.99-3.95 (m, 1 H), 3.86-3.82 (m, 1 H), 3.45-3.38 (m, 2 H), 3.29-3.09 (m, 3 H), 3.00-2.94 (m, 1 H), 2.77-2.71 (m, 1 H), 2.07-2.03 (m, 2 H).ＨＲ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋Ｃ_１７Ｈ_２１Ｏ_３Ｎ_５ＦＳの計算値：３９４．１３４４；実測値：３９４．１３３９。

ＯＢＤ−００６
Ｎ−（（（５Ｓ）−３−（３−フルオロ−４−（１−オキシド−１，４−チアゼパン−４−イル）フェニル）−２−オキソオキサゾリジン−５−イル）メチル）ブチルアミド

¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃) δ: 7.52 (d, J = 15.0 Hz, 1 H), 7.16 (s, 1 H), 7.03 (d, J = 8.7 Hz, 1 H), 5.99 (s, 1 H), 4.78 (s, 1 H), 4.02 (t, J = 8.8 Hz, 2 H), 3.88-3.56 (m, 3 H), 3.55-2.92 (m, 7 H), 2.77 (s, 1 H), 2.20 (t, J = 7.1 Hz, 3 H), 1.64 (dd, J = 14.9, 7.4 Hz, 2 H), 0.91 (t, J = 7.4 Hz, 3 H).
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ＝４１１．８［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ＯＢＤ−００７
（Ｓ）−Ｎ−（（３−（４−（１，１−ジオキシド−１，４−チアゼパン−４−イル）−３−フルオロフェニル）−２−オキソオキサゾリジン−５−イル）メチル）ブチルアミド

¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃) δ: 7.51 (d, J = 14.7 Hz, 1 H), 7.10 (d, J = 9.9 Hz, 2 H), 5.92 (s, 1 H), 4.78 (s, 1 H), 4.03 (t, J = 9.0 Hz, 1 H), 3.87-3.39 (m, 7 H), 3.27 (d, J = 5.7 Hz, 2 H), 2.39 (d, J = 6.2 Hz, 2 H), 2.20 (t, J = 7.2 Hz, 2 H), 1.64 (dd, J = 14.8, 7.4 Hz, 2 H), 0.92 (t, J = 7.3 Hz, 3 H).
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ＝４２７．８［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ＯＴＢ−１１０
（Ｒ）−［３−［３−フルオロ−４−（１，５−チアゾカン−５−イル）フェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジニル］メチル=ブチレート

¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 7.36 (dd, J = 14.8 Hz, 4.0 Hz, 1 H), 7.09 (dd, J = 8.8 Hz, 2.4 Hz, 1 H), 7.04 (t, J = 10.4 Hz, 9.2 Hz, 1 H), 4.85 (m, 1 H), 4.37 (m, 1 H), 4.31 (m, 1 H), 4.08 (m, 1 H), 3.78 (m, 1 H), 3.37 (m, 4 H), 2.75 (m, 4 H), 2.34 (t, J = 7.6 Hz, 7.2 Hz, 2 H), 1.97 (m, 4 H), 1.64 (m, 2 H), 0.93 (t, 7.6 Hz, J = 7.2 Hz, 3 H). ¹³C-NMR (125 MHz, CDCl₃) δ: 173.3, 155.4 (d, J = 243.5 Hz), 154.3, 134.5 (d, J = 8.3 Hz), 131.1 (d, J = 10.1 Hz), 128.2, 127.1, 120.0 (d, J = 4.9 Hz), 114.3 (d, J = 3.0 Hz), 108.4 (d, J = 26.8 Hz), 70.2, 64.0, 48.1, 47.4, 36.0, 32.1, 29.8, 18.4, 13.7.ＨＲ−ＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋Ｃ_２０Ｈ_２８Ｏ_４Ｎ_２ＦＳの計算値：４１１．１７４８；実測値：４１１．１７８６。

ＯＴＢ−１１３
（Ｒ）−５−［（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）メチル］−３−［３−フルオロ−４−（１，５−チアゾカン−５−イル）フェニル］オキサゾリジン−２−オン

¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 7.65 (s, 2 H), 7.30 (d, J = 14.8 Hz, 1 H), 7.03 (m, 2 H), 5.10 (m, 1 H), 4.85 (dd, J = 14.0 Hz, 4.8 Hz, 1 H), 4.74 (dd, J = 14.0 Hz, 7.2 Hz, 1 H), 4.06 (t, J = 9.2 Hz, 8.8 Hz, 1 H), 3.97 (m, 1 H), 3.37 (t, J = 6.0 Hz, 6.0 Hz, 4 H), 2.73 (m, 4 H), 1.97 (m, 4 H). ¹³C-NMR (125 MHz, CDCl₃) δ: 155.2 (d, J = 243.5 Hz), 135.2, 134.4 (d, J = 8.1 Hz), 130.8 (d, J = 10.3 Hz), 119.8 (d, J = 4.9 Hz), 114.5 (d, J = 3.1 Hz), 108.4 (d, J = 26.6 Hz), 70.0, 56.3, 48.3, 47.9, 31.9, 29.6.ＨＲ−ＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋Ｃ_１８Ｈ_２３Ｏ_２Ｎ_５ＦＳの計算値：３９２．１５５１；実測値：３９２．１５９０。

ＯＴＢ−１１４
（Ｒ）−［３−［３−フルオロ−４−（１，５−チアゾカン−５−イル）フェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジニル］メチルアセトアミド

ＯＴＢ−１１７
（Ｓ）−Ｎ−［［３−（３−フルオロ−４−（１，５−チアゾカン−５−イル）フェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イル］メチル］フラン−２−カルボキサミド

¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 7.47 (s, 1 H), 7.36 (d, J = 14.4 Hz, 1 H), 7.14 (d, J = 3.2 Hz, 1 H), 7.01 (m, 2 H), 6.78 (m, 1 H), 6.51 (m, 1 H), 4.84 (m, 1 H), 4.05 (t, J = 9.2 Hz, 8.8 Hz, 1 H), 3.88 (m, 1 H), 3.80 (m, 2 H), 3.36 (t, J = 6.0 Hz, 6.0 Hz, 4 H), 2.73 (m, 4 H), 1.96 (m, 4 H). ¹³C-NMR (125 MHz, CDCl₃) δ: 159.0, 155.2 (d, J = 243.6 Hz), 154.3, 147.1, 144.5, 134.3, 130.9, 119.8, 115.1, 114.3 (d, J = 3.0 Hz), 112.3, 108.4 (d, J = 26.8 Hz), 71.9, 47.9, 41.5, 31.9, 29.6.ＨＲ−ＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋Ｃ_２１Ｈ_２５Ｏ_４Ｎ_３ＦＳの計算値：４３４．１５４４；実測値：４３４．１５８１。

ＯＴＢ−１１８
（Ｓ）−Ｎ−［［３−（３−フルオロ−４−（１，５−チアゾカン−５−イル）フェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イル］メチル］チオフェン−２−カルボキサミド

¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 7.54 (m, 1 H), 7.52 (m, 1 H), 7.34 (m, 1 H), 7.10 (m, 1 H), 7.04 (m, 1 H), 7.00 (m, 1 H), 6.57 (t, J = 6.0 Hz, 6.0 Hz, 1 H), 4.86 (m, 1 H), 4.07 (t, J = 9.2 Hz, 8.8 Hz, 1 H), 4.07 (m, 1 H), 3.82 (m, 2 H), 3.36 (t, J = 6.0 Hz, 6.0 Hz, 4 H), 2.74 (m, 4 H), 1.96 (m, 4 H). ¹³C-NMR (125 MHz, CDCl₃) δ: 162.7, 155.2 (d, J = 243.5 Hz), 154.5, 137.9, 130.8, 128.7, 127.8, 119.8, 114.5 (d, J = 3.0 Hz), 108.5 (d, J = 26.8 Hz), 72.1, 48.0, 42.5, 31.9, 29.6.ＨＲ−ＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋Ｃ_２１Ｈ_２５Ｏ_４Ｎ_４ＦＳ_２の計算値：４５０．１３１６；実測値：４５０．１３５６。

ＯＴＢ−１２０
（Ｒ）−Ｎ−［［３−（３−フルオロ−４−（１，５−チアゾカン−５−イル）フェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イル］メチル］ブタン−１−スルホンアミド

¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 7.42 (d, J = 14.4 Hz, 1 H), 7.08 (m, 2 H), 4.94 (m, 1 H), 4.79 (m, 1 H), 4.04 (t, J = 8.8 Hz, 8.8 Hz, 1 H), 3.93 (m, 1 H), 3.55 (m, 1 H), 3.43 (m, 5 H), 3.07 (m, 2 H), 2.76 (m, 4 H), 2.01 (m, 4 H), 1.80 (m, 2 H), 1.45 (m, 2 H), 0.95 (t, J = 7.6 Hz, 7.2 Hz, 3 H). ¹³C-NMR (125 MHz, CDCl₃) δ: 155.2 (d, J = 243.6 Hz), 154.2, 134.5, 130.7, 119.8 (d, J = 4.9 Hz), 114.5 (d, J = 3.0 Hz), 108.5 (d, J = 26.8 Hz), 71.5, 53.1, 47.9, 47.4, 45.5, 31.9, 29.6, 25.6, 21.5, 13.5.ＨＲ−ＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋Ｃ_２０Ｈ_３１Ｏ_４Ｎ_３ＦＳ_２の計算値：４６０．１７３５；実測値：４６０．１７７８。

ＯＴＢ−１２１
（Ｓ）−Ｎ−［［３−（３−フルオロ−４−（１，５−チアゾカン−５−イル）フェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イル］メチル］ピバルアミド

¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 7.39 (d, J = 14.4 Hz, 1 H), 7.04 (m, 2 H), 6.11 (m, 1 H), 4.74 (m, 1 H), 4.00 (t, J = 9.2 Hz, 8.8 Hz, 1 H), 3.76 (m, 1 H), 3.67 (m, 2 H), 3.39 (m, 4 H), 2.74 (m, 4 H), 1.98 (m, 4 H), 1.17 (s, 9 H). ¹³C-NMR (125 MHz, CDCl₃) δ: 179.6, 155.2 (d, J = 243.6 Hz), 154.4, 134.3 (d, J = 8.0 Hz), 130.9 (d, J = 5.4 Hz), 128.8, 119.8 (d, J = 4.9 Hz), 114.2 (d, J = 2.9 Hz), 108.2 (d, J = 26.9 Hz), 72.0, 47.9, 47.8, 42.2, 38.9, 31.9, 29.6, 27.5.ＨＲ−ＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋Ｃ_２１Ｈ_３１Ｏ_３Ｎ_３ＦＳの計算値：４２４．２０６５；実測値：４２４．２０９６。

ＯＢＤ−００１
（Ｒ）−５−（（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−（３−フルオロ−４−（１，５−チアゾカン−５−イル）フェニル）オキサゾリジン−２−オン

¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃) δ: 7.76 (d, J = 17.6 Hz, 2 H), 7.41-7.09 (m, 1 H), 7.11-6.73 (m, 2 H), 5.04 (d, J = 3.0 Hz, 1 H), 4.78 (d, J = 3.4 Hz, 2 H), 4.12 (t, J = 9.2 Hz, 1 H), 3.88 (dd, J = 9.2, 6.1 Hz, 1 H), 3.36 (t, J = 6.0 Hz, 3 H), 2.92-2.59 (m, 4 H), 2.01 (dd, J = 27.9, 7.3 Hz, 4 H).
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ＝３９１．９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ＯＢＤ−００３
（Ｓ）−Ｎ−（（３−（３−フルオロ−４−（１，５−チアゾカン−５−イル）フェニル）−２−オキソオキサゾリジン−５−イル）メチル）ブチルアミド

¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃) δ: 7.50 (s, 2 H), 7.03 (d, J = 6.1 Hz, 1 H), 5.99 (s, 1 H), 4.77 (d, J = 5.7 Hz, 1 H), 4.02 (t, J = 9.0 Hz, 2 H), 3.70 (ddd, J = 20.7, 15.2, 7.7 Hz, 4 H), 3.48 (s, 4 H), 2.95-2.68 (m, 4 H), 2.20 (t, J = 7.2 Hz, 3 H), 2.06 (d, J = 6.1 Hz, 4 H), 1.64 (dd, J = 14.8, 7.4 Hz, 4 H), 0.91 (t, J = 7.4 Hz, 4 H).
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ＝４０９．９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ＯＢＤ−００８
（Ｒ）−５−（（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−（３−フルオロ−４−（１，５−チアゾカン−５−イル）フェニル）オキサゾリジン−２−オン

¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃) δ: 8.24 (s, 1 H), 7.97 (s, 1 H), 7.00 (s, 2 H), 5.12-4.91 (m, 1 H), 4.56 (d, J = 4.7 Hz, 2 H), 4.24-3.83 (m, 2 H), 3.38 (t, J = 6.0 Hz, 4 H), 2.95-2.59 (m, 4 H), 1.98 (s, 5 H).
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ＝３９１．９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ＯＴＢ−１２４
（Ｓ）−Ｎ−［［３−（３−フルオロ−４−（１−オキシド−１，５−チアゾカン−５−イル）フェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イル］メチル］アセトアミド

¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 7.46 (dd, J = 2.8 Hz, 14.8 Hz, 1 H), 7.14 (t, J = 9.2 Hz, 8.8 Hz, 1 H), 7.07 (m, 1 H), 6.15 (m, 1 H), 4.78 (m, 1 H), 4.03 (t, J = 9.2 Hz, 8.8 Hz, 1 H), 3.74 (m, 3 H), 3.31 (m, 1 H), 3.18 (m, 4 H), 2.98 (m, 2 H), 2.17 (m, 4 H), 2.03 (s, 3 H). ¹³C-NMR (125 MHz, CDCl₃) δ: 171.0, 154.2, 134.0, 128.5, 127.3, 122.6, 113.9, 108.1 (d, J = 26.9 Hz), 71.9, 53.1, 51.7, 47.7, 42.0, 29.7, 25.0, 23.2.ＨＲ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋Ｃ_１８Ｈ_２５Ｏ_４Ｎ_３ＦＳの計算値：３９８．１５４４；実測値：３９８．１５４０。

ＯＢＤ−００２
（Ｒ）−５−（（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−（３−フルオロ−４−（１−オキシド−１，５−チアゾカン−５−イル）フェニル）オキサゾリジン−２−オン

¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃) δ: 7.92-7.67 (m, 2 H), 7.32 (d, J = 16.8 Hz, 1 H), 7.12 (t, J = 9.0 Hz, 1 H), 6.96 (d, J = 8.1 Hz, 1 H), 5.07 (s, 1 H), 4.81 (d, J = 4.0 Hz, 2 H), 4.15 (t, J = 9.0 Hz, 1 H), 4.01-3.83 (m, 1 H), 3.32 (d, J = 14.2 Hz, 5 H), 3.11-2.87 (m, 2 H), 2.59 (s, 2 H), 2.19 (s, 4 H).
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ＝４０７．８［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ＯＢＤ−００４
（Ｓ）−Ｎ−（（３−（３−フルオロ−４−（１−オキシド−１，５−チアゾカン−５−イル）フェニル）−２−オキソオキサゾリジン−５−イル）メチル）ブチルアミド

¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃) δ: 7.44 (dd, J = 14.7, 2.4 Hz, 1 H), 7.19-6.99 (m, 2 H), 6.44 (s, 1 H), 4.84-4.71 (m, 1 H), 4.02 (t, J = 8.9 Hz, 1 H), 3.78 (dd, J = 9.0, 6.6 Hz, 1 H), 3.66 (t, J = 4.6 Hz, 2 H), 3.38-3.09 (m, 6 H), 2.99 (dd, J = 12.6, 6.3 Hz, 2 H), 2.20 (dd, J = 9.4, 5.3 Hz, 6 H), 1.71-1.56 (m, 2 H), 0.91 (dd, J = 9.6, 5.1 Hz, 3 H).
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ＝４２５．８［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ＯＢＤ−００９
（Ｒ）−５−（（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−（３−フルオロ−４−（１−オキシド−１，５−チアゾカン−５−イル）フェニル）オキサゾリジン−２−オン

¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃) δ: 8.24 (s, 1 H), 7.93 (s, 1 H), 7.41-7.20 (m, 1 H), 7.19-6.92 (m, 2 H), 5.10-4.92 (m, 1 H), 4.56 (d, J = 4.7 Hz, 2 H), 4.12 (t, J = 9.0 Hz, 1 H), 3.97 (dd, J = 9.2, 6.2 Hz, 1 H), 3.28 (dd, J = 13.0, 6.9 Hz, 2 H), 3.12 (dd, J = 12.5, 5.9 Hz, 4 H), 3.02-2.83 (m, 2 H), 2.22-1.99 (m, 5 H), 1.26 (d, J = 9.4 Hz, 4 H).
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ＝４０７．８［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ＯＴＢ−２２７
Ｎ−（（（５Ｓ）−３−（４−（３−チア−６−アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン−６−イル）−３−フルオロフェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イル）メチル）アセトアミド

¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 7.36 (d, J = 14.4 Hz, 1 H), 7.05 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 6.60 (t, J = 9.2 Hz, 1 H), 6.35 (brs, 1 H), 4.76-4.74 (m, 1 H), 4.56-4.54 (m, 2 H), 4.00 (t, J = 9.2 Hz, 1 H), 3.76-3.65 (m, 2 H), 3.62-3.57 (m, 1 H), 3.43 (d, J = 12.0 Hz, 2 H), 2.93-2.87 (m, 1 H), 2.74 (d, J = 12.0 Hz, 2 H), 2.09 (s, 1 H), 2.03 (s, 3 H). ¹³C-NMR (100 MHz, CDCl₃) δ: 171.1, 154.5, 151.8 (d, J = 238.5 Hz), 131.9 (d, J = 11.8 Hz), 129.2 (d, J = 9.5 Hz), 115.2 (d, J = 6.2 Hz), 114.7 (d, J = 2.8 Hz), 108.0 (d, J = 24.9 Hz), 71.9, 60.8, 47.8, 41.9, 29.4, 25.3, 23.2.ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ＋）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋Ｃ_１７Ｈ_２１ＦＮ_３Ｏ_３Ｓの計算値：３６６．１２８８；実測値：３６６．１２７７。

ＯＴＢ−５０１
（Ｒ）−３−（４−（（１Ｒ，５Ｓ）−３−チア−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−３−フルオロフェニル）−５−（ヒドロキシメチル）オキサゾリジン−２−オン

¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 7.39 (d, J = 12.8 Hz, 1 H), 7.16 (d, J = 8.8 Hz, 1 H), 6.90 (t, J = 9.2 Hz, 1 H), 4.74 (m, 1 H), 4.43 (s, 2 H), 3.99-3.96 (m, 3 H), 3.79-3.75 (m, 1 H), 3.48 (d, J = 13.2 Hz, 2 H), 2.21-2.10 (m, 6 H).ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋Ｃ_１６Ｈ_２０Ｎ_２Ｏ_３ＦＳの計算値：３３９．１１７９；実測値：３３９．１１６９。

ＯＴＢ−５０２
Ｎ−（（（Ｓ）−３−（４−（（１Ｒ，５Ｓ）−３−チア−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−３−フルオロフェニル）−２−オキソオキサゾリジン−５−イル）メチル）アセトアミド

¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 7.36 (dd, J = 15.2, 2.4 Hz, 1 H), 7.06 (dd, J = 8.8, 1.8 Hz, 1 H), 6.83 (t, J = 9.2 Hz, 1 H), 6.18 (s, 1 H), 4.77-4.75 (m, 1 H), 4.40 (s, 2 H), 4.00 (t, J = 8.8 Hz, 1 H), 3.76-3.72 (m, 2 H), 3.68-3.62 (m, 1 H), 3.37 (d, J = 12.8 Hz, 2 H), 2.26-2.04 (m, 6 H), 2.02 (s, 3 H). ¹³C-NMR (100 MHz, CDCl₃) δ: 171.1, 154.5, 152.8 (d, J = 241.7 Hz), 132.2 (d, J = 8.6 Hz), 130.2 (d, J = 10.4 Hz), 118.1 (d, J = 5.0 Hz), 114.7, 108.4 (d, J = 27.2 Hz), 71.9 , 57.4, 47.8, 42.0, 30.2, 28.4, 23.1.ＨＲ−ＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋Ｃ_１８Ｈ_２３Ｎ_３Ｏ_３ＦＳの計算値：３８０．１４４４；実測値：３８０．１４３５。

ＯＴＢ−５０４
（Ｒ）−５−（（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−（４−（（１Ｒ，５Ｓ）−３−チア−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−３−フルオロフェニル）オキサゾリジン−２−オン

¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 7.80 (s, 1 H), 7.76 (s, 1 H), 7.24 (m, 1 H), 6.96 (d, J = 8.8 Hz, 1 H), 6.83 (t, J = 8.8 Hz, 1 H), 5.07-5.04 (m, 1 H), 4.79 (s, 2 H), 4.40 (s, 2 H), 4.11 (t, J = 8.0 Hz, 1 H), 3.90-3.87 (m, 1 H), 3.42 (d, J = 12.8 Hz, 2 H), 2.20-2.07 (m, 6 H).ＨＲ−ＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋Ｃ_１８Ｈ_２１Ｎ_５Ｏ_２ＦＳの計算値：３９０．１４００；実測値：３９０．１３８５。

ＯＴＢ−２３６
Ｎ−（（（Ｒ）−３−（４−（（１Ｒ，５Ｓ）−３−チア−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−３−フルオロフェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イル）メチル）メタンスルホンアミド

¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 7.47-7.41 (m, 1 H), 7.13 (d, J = 9.6 Hz, 1 H), 7.02 (t, J = 9.6 Hz, 1 H), 4.76-4.70 (m, 1 H), 4.34 (s, 2 H), 4.08 (t, J = 9.2 Hz, 1 H), 3.76 (t, J = 8.8 Hz, 1 H), 3.29-3.26 (m, 2 H), 3.11 (d, J = 12.8 Hz, 2 H), 2.93 (s, 3 H), 2.11 (d, J = 12.4 Hz, 2 H), 2.02 (s, 4 H).ＨＲ−ＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋Ｃ_１７Ｈ_２３Ｎ_３Ｏ_４ＦＳ_２の計算値：４１６．１１１４；実測値：４１６．１０９７。

ＯＴＢ−２３７
（（（Ｓ）−３−（４−（（１Ｒ，５Ｓ）−３−チア−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−３−フルオロフェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イル）メチル）カルバミン酸メチル

¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 7.36 (d, J = 15.2 Hz, 1 H), 7.07 (d, J = 8.8 Hz, 1 H), 6.81 (t, J = 9.2 Hz, 1 H), 5.18 (brs, 1 H), 4.74 (brs, 1 H), 4.39 (s, 2 H), 4.01 (t, J = 8.8 Hz, 1 H), 3.76 (t, J = 7.6 Hz, 1 H), 3.69 (s, 3 H), 3.56-3.51 (m, 1 H), 3.33 (d, J = 12.8 Hz, 2 H), 2.18-2.07 (m, 6 H).ＨＲ−ＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋Ｃ_１８Ｈ_２３Ｎ_３Ｏ_４ＦＳの計算値：３９６．１３９３；実測値：３９６．１３８８。

ＯＢＤ−０１６
Ｎ−（（（Ｓ）−３−（４−（（１Ｒ，５Ｓ）−３−チア−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−３−フルオロフェニル）−２−オキソオキサゾリジン−５−イル）メチル）ブチルアミド

¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ: 8.18 (s, 1 H), 7.42 (d, J = 16.0 Hz, 1 H), 7.35-6.88 (m, 2 H), 4.71 (s, 1 H), 4.35 (s, 2 H), 4.07 (t, J = 8.7 Hz, 1 H), 3.77-3.57 (m, 1 H), 3.51-3.27 (m, 2 H), 3.12 (d, J = 12.4 Hz, 2 H), 2.09 (dd, J = 20.9, 12.2 Hz, 8 H), 1.47 (dd, J = 14.0, 7.1 Hz, 2 H), 0.80 (dd, J = 8.0, 6.7 Hz, 3 H).
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ＝４０７．９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ＯＢＤ−０２１
（Ｒ）−５−（（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−（４−（（１Ｒ，５Ｓ）−３−チア−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−３−フルオロフェニル）オキサゾリジン−２−オン

¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ: 8.57 (s, 1 H), 8.01 (s, 1 H), 7.36 (dd, J = 15.8, 2.1 Hz, 1 H), 7.18-6.92 (m, 2 H), 5.06 (dd, J = 8.9, 4.8 Hz, 1 H), 4.72-4.52 (m, 2 H), 4.36 (s, 2 H), 4.17 (t, J = 9.1 Hz, 1 H), 3.84 (dt, J = 49.3, 24.7 Hz, 1 H), 3.12 (d, J = 12.8 Hz, 2 H), 2.16 (s, 1 H), 2.11 (s, 1 H), 2.04 (s, 4 H).
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ＝３８９．９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ＯＴＢ−５０６
Ｎ−（（（Ｓ）−３−（４−（（１Ｒ，５Ｓ）−３−チア−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−３−フルオロフェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イル）メチル）シクロプロパンカルボキサミド

¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 7.37 (d, J = 13.6 Hz, 1 H), 7.07 (d, J = 7.6 Hz, 1 H), 6.85 (brs, 1 H), 6.22 (t, J = 6.0 Hz, 1 H), 4.79-4.73 (m, 1 H), 4.41 (brs, 2 H), 3.99 (t, J = 7.2 Hz, 1 H), 3.77-3.64 (m, 3 H), 3.39 (d, J = 12.8 Hz, 2 H), 2.20-2.09 (m, 6 H), 1.43-1.37 (m, 1 H), 0.98-0.90 (m, 2 H), 0.82-0.75 (m, 2 H).ＨＲ−ＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋Ｃ_２０Ｈ_２５Ｎ_３Ｏ_３ＦＳの計算値：４０６．１５９５；実測値：４０６．１５２７。

ＯＴＢ−５０７
Ｎ−（（（Ｓ）−３−（４−（（１Ｒ，５Ｓ）−３−チア−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−３−フルオロフェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イル）メチル）シクロブタンカルボキサミド

¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 7.45 (d, J = 12.4 Hz, 1 H), 7.17 (d, J = 8.8 Hz, 1 H), 7.05 (t, J = 8.8 Hz, 1 H) 5.95 (m, 1 H), 4.78 (m, 1 H), 4.51 (brs, 2 H), 4.00 (t, J = 9.2 Hz, 1 H), 3.84-3.74 (m, 3 H), 3.66 (m, 2 H), 3.02 (m, 1 H), 2.28-2.15 (m, 10 H), 1.95 (m, 1 H), 1.85 (m, 1 H). ¹³C-NMR (100 MHz, CDCl₃) δ: 175.9, 154.3, 153.0 (d, J = 242.9 Hz), 131.2, 127.0, 118.6 (d, J = 4.4 Hz), 114.5 (d, J = 2.9 Hz), 108.3 (d, J = 27.1 Hz), 71.9, 58.2, 47.7, 41.9, 39.6, 30.3, 28.3, 25.4, 25.3, 18.1.ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋Ｃ_２１Ｈ_２７Ｎ_３Ｏ_３ＳＦの計算値：４２０．１７５７；実測値：４２０．１７３６。

ＯＴＢ−５１０
Ｎ−（（（Ｓ）−３−（４−（（１Ｒ，５Ｓ）−３−チア−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−３，５−ジフルオロフェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イル）メチル）アセトアミド

¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 7.08 (m, 2 H), 6.00 (m, 1 H), 4.76 (m, 1 H), 4.24 (brs, 2 H), 3.97 (t, J = 8.8 Hz, 1 H), 3.75-3.60 (m, 3 H), 3.38 (m, 2 H), 2.21 (m, 2 H), 2.14 (s, 4 H), 2.03 (s, 3 H). ¹³C-NMR (100 MHz, CDCl₃) δ: 171.2, 155.3 (dd, J = 241.5, 9.5 Hz), 154.1, 130.6 (t, J = 13.6 Hz), 122.9 (t, J = 12.4 Hz), 102.9 (dd, J = 20.7, 11.3 Hz), 71.9, 60.4, 47.4, 41.9, 33.7, 29.2, 23.1.ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋Ｃ_１８Ｈ_２２Ｎ_３Ｏ_３ＳＦ_２の計算値：３９８．１３５０；実測値：３９８．１３２９。

ＯＴＢ−５１２
（（（Ｓ）−３−（４−（（１Ｒ，５Ｓ）−３−チア−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−３，５−ジフルオロフェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イル）メチル）カルバミン酸メチル

¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 7.09 (m, 2 H), 5.08 (m, 1 H), 4.76 (m, 1 H), 4.24 (brs, 2 H), 3.98 (t, J = 8.8 Hz, 1 H), 3.75-3.50 (m, 6 H), 3.38 (m, 2 H), 2.20 (m, 2 H), 2.14 (s, 4 H).¹³C-NMR (100 MHz, CDCl₃) δ: 157.5, 155.3 (dd, J = 241.6, 9.4 Hz), 153.9, 130.7 (t, J = 13.6 Hz), 122.9 (t, J = 12.3 Hz), 102.9 (dd, J = 20.7, 11.3 Hz), 71.8, 60.4, 52.6, 47.3, 43.6, 33.7, 29.2.ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋Ｃ_１８Ｈ_２２Ｎ_３Ｏ_４ＳＦ_２の計算値：４１４．１２９４；実測値：４１４．１２７８。

ＯＴＢ−５１１
（Ｒ）−５−（（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−（４−（（１Ｒ，５Ｓ）−３−チア−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−３，５−ジフルオロフェニル）オキサゾリジン−２−オン

¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 7.78 (s, 1 H), 7.76 (s, 1 H), 6.94 (d, J = 11.6 Hz, 2 H), 5.07-5.04 (m, 1 H), 4.79 (d, J = 3.6 Hz, 2 H), 4.20 (brs, 2 H), 4.09 (t, J = 8.8 Hz, 1 H), 3.88-3.83 (m, 1 H), 3.32 (d, J = 12.8 Hz, 2 H), 2.19-2.11 (m, 6 H).¹³C-NMR (100 MHz, CDCl₃) δ: 155.3 (d, J = 242.1 Hz), 155.2 (d, J = 242.1 Hz), 153.1, 134.5, 129.9 (t, J = 13.6 Hz), 125.1, 123.3 (t, J = 12.3 Hz), 103.3 (dd, J = 20.7, 11.2 Hz), 70.3, 60.4, 52.0, 47.2, 33.8, 29.2.ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋Ｃ_１８Ｈ_２０Ｎ_５Ｏ_２ＳＦ_２の計算値：４０８．１３００；実測値：４０８．１２９５。

ＯＴＢ−５０８
Ｎ−（（（Ｓ）−３−（４−（（１Ｒ，５Ｓ）−３−チア−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−３，５−ジフルオロフェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イル）メチル）シクロプロパンカルボキサミド

¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 7.05 (m, 2 H), 6.12 (m, 1 H), 4.76 (m, 1 H), 4.21 (brs, 2 H), 3.95 (t, J = 9.2 Hz, 1 H), 3.72-3.65 (m, 3 H), 3.34 (m, 2 H), 2.21-2.12 (m, 6 H), 1.37 (m, 1 H), 0.99-0.75 (m, 4 H). ¹³C-NMR (100 MHz, CDCl₃) δ: 174.8, 155.3 (dd, J = 241.7, 9.5 Hz), 154.2, 130.5 (t, J = 13.6 Hz), 123.0 (t, J = 12.5 Hz), 103.0 (dd, J = 20.8, 11.4 Hz), 72.1, 60.4, 47.5, 41.9, 33.8, 29.2, 14.6, 7.8, 7.7.ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋Ｃ_２０Ｈ_２４Ｎ_３Ｏ_３ＳＦ_２の計算値：４２０．１５０６；実測値：４２４．１４８４。

ＯＴＢ−５０９
Ｎ−（（（Ｓ）−３−（４−（（１Ｒ，５Ｓ）−３−チア−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−３，５−ジフルオロフェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イル）メチル）シクロブタンカルボキサミド

¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 7.09 (m, 2 H), 5.78 (m, 1 H), 4.75 (m, 1 H), 4.23 (brs, 2 H), 3.97 (t, J = 8.8 Hz, 1 H), 3.73 (m, 1 H), 3.65 (m, 2 H), 3.36 (m, 2 H), 2.99 (m, 1 H), 2.27-2.14 (m, 9 H), 1.97 (m, 1 H), 1.85 (m, 2 H). ¹³C-NMR (100 MHz, CDCl₃) δ: 176.0, 155.3 (dd, J = 243.4, 9.5 Hz), 154.1, 130.6 (t, J = 13.5 Hz), 122.9 (t, J = 12.2 Hz), 102.9 (dd, J = 20.7, 11.4 Hz), 72.0, 60.4, 47.5, 41.8, 33.7, 29.2, 25.4, 25.3, 18.1.ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋Ｃ_２１Ｈ_２６Ｎ_３Ｏ_３ＳＦ_２の計算値：４３８．１６６３；実測値：４３８．１６４２。

ＯＴＢ−５０３
Ｎ−（（（５Ｓ）−３−（３−フルオロ−４−（（１Ｒ，５Ｓ）−３−オキシド−３−チア−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）フェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イル）メチル）アセトアミド

¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 7.45 (dd, J = 16.0, 2.8 Hz, 1 H), 7.12 (dd, J = 8.8, 2.0 Hz, 1 H), 6.83 (t, J = 9.2 Hz, 1 H), 6.14 (s, 1 H), 4.78-4.77 (m, 1 H), 4.61 (s, 2 H), 4.00 (t, J = 8.8 Hz, 1 H), 3.77-3.64 (m, 3 H), 3.45 (d, J = 9.6 Hz, 2 H), 2.85 (d, J = 12.4 Hz, 2 H), 2.22-2.20 (m, 2 H), 2.03 (s, 3 H), 1.92-1.88 (m, 2 H).ＨＲ−ＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋Ｃ_１８Ｈ_２３Ｎ_３Ｏ_４ＦＳの計算値：３９６．１３８８；実測値：３９６．１３７９。

ＯＴＢ−５０５
（５Ｒ）−５−（（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−（３−フルオロ−４−（（１Ｒ，５Ｓ）−３−オキシド−３−チア−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）フェニル）オキサゾリジン−２−オン

¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 7.79 (s, 1 H), 7.75 (s, 1 H), 7.30 (dd, J = 15.2, 2.0 Hz, 1 H), 6.98 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 6.79 (t, J = 9.2 Hz, 1 H), 5.07-5.05 (m, 1 H), 4.79 (s, 2 H), 4.58 (s, 2 H), 4.12 (t, J = 9.2 Hz, 1 H), 3.91-3.89 (m, 1 H), 3.43 (d, J = 11.6 Hz, 2 H), 2.88-2.81 (m, 2 H), 2.21-2.18 (m, 2 H), 1.89-1.87 (m, 2 H).ＨＲ−ＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋Ｃ_１８Ｈ_２１Ｎ_５Ｏ_３ＦＳの計算値：４０６．１３４９；実測値：４０６．１３３９。

ＯＴＢ−５１３
Ｎ−（（（５Ｓ）−３−（３，５−ジフルオロ−４−（（１Ｒ，５Ｓ）−３−オキシド−３−チア−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）フェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イル）メチル）シクロブタンカルボキサミド

¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 7.12 (d, J = 12.0 Hz, 2 H), 5.97 (brs, 1 H), 4.77-4.75 (m, 1 H), 4.45 (s, 2 H), 3.97 (t, J = 8.8 Hz, 1 H), 3.74 (t, J = 8.4 Hz, 1 H), 3.66 (t, J = 5.2 Hz, 2 H), 3.54 (d, J = 9.2 Hz, 2 H), 3.02 (m, 1 H), 2.91 (d, J = 12.0 Hz, 2 H), 2.26-2.11 (m, 6 H), 1.99-1.92 (m, 1 H), 1.87-1.85 (m, 3 H).ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋Ｃ_２１Ｈ_２６Ｎ_３Ｏ_４ＳＦ_２の計算値：４５４．１６０６；実測値：４５４．１５８８。

ＯＴＢ−５１４
Ｎ−（（（５Ｓ）−３−（３，５−ジフルオロ−４−（（１Ｒ，５Ｓ）−３−オキシド−３−チア−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）フェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イル）メチル）アセトアミド

¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 7.12 (d, J = 12.0 Hz, 2 H), 6.15 (brs, 1 H), 4.81-4.75 (m, 1 H), 4.45 (s, 2 H), 3.98 (t, J = 8.8 Hz, 1 H), 3.74-3.63 (m, 3 H), 3.56 (d, J = 9.2 Hz, 2 H), 2.92 (d, J = 12.4 Hz, 2 H), 2.20-2.17 (m, 2 H), 2.03 (s, 3 H), 1.89-1.83 (m, 2 H).ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋Ｃ_１８Ｈ_２２Ｎ_３Ｏ_４ＳＦ_２の計算値：４１４．１２９３；実測値：４１４．１２７５。

ＯＢＤ−０１７
Ｎ−（（（５Ｓ）−３−（３−フルオロ−４−（（１Ｒ，５Ｓ）−３−オキシド−３−チア−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）フェニル）−２−オキソオキサゾリジン−５−イル）メチル）ブチルアミド

¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃) δ: 7.39 (dd, J = 15.8, 2.3 Hz, 1 H), 7.03 (d, J = 6.1 Hz, 2 H), 6.78 (t, J = 9.3 Hz, 1 H), 4.72 (s, 1 H), 4.55 (s, 2 H), 3.94 (t, J = 8.9 Hz, 1 H), 3.81-3.66 (m, 1 H), 3.58 (s, 2 H), 3.42 (d, J = 10.3 Hz, 2 H), 2.77 (d, J = 11.9 Hz, 2 H), 2.17 (dd, J = 25.1, 17.8 Hz, 4 H), 1.84 (d, J = 7.9 Hz, 2 H), 1.56 (dd, J = 14.5, 7.2 Hz, 2 H), 0.83 (t, J = 7.4 Hz, 3 H).
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ＝４２３．８［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ＯＢＤ−０１８
（５Ｒ）−５−（（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−（３−フルオロ−４−（（１Ｒ，５Ｓ）−３−オキシド−３−チア−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）フェニル）オキサゾリジン−２−オン

¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ: 12.17 (s, 1 H), 8.69 (d, J = 2.9 Hz, 1 H), 8.20 - 8.03 (m, 1 H), 7.44 (d, J = 16.2 Hz, 1 H), 7.28-7.02 (m, 2 H), 5.08 (dd, J = 8.5, 5.1 Hz, 1 H), 4.68-4.52 (m, 4 H), 4.20 (t, J = 9.1 Hz, 1 H), 3.91 (dd, J = 8.7, 6.0 Hz, 1 H), 3.56 (d, J = 11.1 Hz, 2 H), 2.48 (d, J = 12.3 Hz, 2 H), 2.06 (d, J = 5.1 Hz, 2 H), 1.79 (d, J = 7.6 Hz, 2 H).
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ＝４０５．８［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ＯＴＢ−２６０
（Ｒ）−３−（３−フルオロ−４−（２−チア−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）フェニル）−５−（ヒドロキシメチル）オキサゾリジン−２−オン

¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ:7.38 (d, J = 14.0 Hz, 1 H), 7.04 (d, J = 8.0 Hz, 1 H), 6.55 (t, J = 8.8 Hz, 1 H), 4.72 (brs, 1 H), 4.02 (s, 4 H), 3.99-3.89 (m, 3 H), 3.76-3.73 (m, 1 H), 3.42 (s, 4 H). ¹³C-NMR (100 MHz, CDCl₃) δ: 154.8, 152.2 (d, J = 240.8 Hz), 135.9 (d, J = 11.7 Hz), 130.2 (d, J = 9.3 Hz), 114.6 (d, J = 5.2 Hz), 114.5 (d, J = 3.1 Hz), 107.6 (d, J = 23.8 Hz), 72.8, 66.8, 62.8, 46.7, 44.3, 36.8.ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋Ｃ_１５Ｈ_１８ＦＮ_２Ｏ_３Ｓ：３２５．１０２２の計算値；実測値：３２５．１０１０。

ＯＴＢ−２６１
（Ｓ）−Ｎ−（（３−（３−フルオロ−４−（２−チア−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）フェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イル）メチル）アセトアミド

¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 7.33 (d, J = 14.0 Hz, 1 H), 6.99 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 6.48 (t, J = 8.8 Hz, 1 H), 6.20 (brs, 1 H), 4.75-4.73 (m, 1 H), 3.98-3.96 (m, 5 H), 3.73-3.66 (m, 2 H), 3.62-3.57 (m, 1 H), 3.41 (s, 4 H), 2.01 (s, 3 H).ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋Ｃ_１７Ｈ_２１ＦＮ_３Ｏ_３Ｓの計算値：３６６．１２８８；実測値：３６６．１２７４。

ＯＴＢ−２４１
（Ｒ）−５−（（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−（３−フルオロ−４−（２−チア−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）フェニル）オキサゾリジン−２−オン

¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 7.79 (s, 1 H), 7.75 (s, 1 H), 7.22 (dd, J = 13.6, 2.0 Hz, 1 H), 6.88 (d, J = 8.8 Hz, 1 H), 6.51 (t, J = 9.2 Hz, 1 H), 5.06-5.00 (m, 1 H), 4.78-4.77 (m, 2 H), 4.08 (t, J = 9.2 Hz, 1 H), 4.01 (s, 4 H), 3.89-3.85 (m, 1 H), 3.40 (s, 4 H). ¹³C-NMR (100 MHz, CDCl₃) δ: 153.6, 152.0 (d, J = 243.1 Hz), 136.3 (d, J = 11.1 Hz), 134.5, 129.1 (d, J = 9.0 Hz), 125.1, 115.0 (d, J = 3.2 Hz), 114.5 (d, J = 5.2 Hz), 108.1 (d, J = 23.6 Hz), 70.4, 66.7, 52.1, 47.7, 44.3, 36.8.ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋Ｃ_１７Ｈ_１９ＦＮ_５Ｏ_２Ｓの計算値：３７６．１２４４；実測値：３７６．１２３１。

ＯＴＢ−５１６
（Ｒ）−３−（３，５−ジフルオロ−４−（２−チア−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）フェニル）−５−（ヒドロキシメチル）オキサゾリジン−２−オン

¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 7.03 (d, J = 12.0 Hz, 2 H), 4.74-4.70 (m, 1 H), 4.18 (s, 4 H), 3.98 (dd, J = 12.8, 3.2 Hz, 1 H), 3.93-3.85 (m, 2 H), 3.75 (dd, J = 12.4, 4.0 Hz, 1 H), 3.41 (s, 4 H).ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋Ｃ_１５Ｈ_１７Ｎ_２Ｏ_３ＳＦ_２の計算値：３４３．０９２２；実測値：３４３．０９１２。

ＯＴＢ−５１５
（Ｓ）−Ｎ−（（３−（３，５−ジフルオロ−４−（２−チア−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）フェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イル）メチル）アセトアミド

¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 6.98 (d, J = 11.6 Hz, 2 H), 5.99 (brs, 1 H), 4.74-4.72 (m, 1 H), 4.16 (s, 4 H), 3.94 (t, J = 8.8 Hz, 1 H), 3.71-3.65 (m, 2 H), 3.61-3.55 (m, 1 H), 3.40 (s, 4 H), 2.01 (s, 3 H).¹³C-NMR (100 MHz, CDCl₃) δ: 171.1, 154.2, 152.6 (dd, J = 240.6, 11.1 Hz), 153.1, 134.5, 128.5 (t, J = 12.6 Hz), 124.7 (t, J = 13.3 Hz), 102.8 (dd, J = 18.2, 10.7 Hz), 71.9, 68.7, 47.6, 45.2, 42.0, 36.5, 23.1.ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋Ｃ_１７Ｈ_２０Ｎ_３Ｏ_３ＳＦ_２の計算値：３８４．１１８８；実測値：３８４．１１６８。

ＯＴＢ−２４２
（Ｓ）−（（３−（３，５−ジフルオロ−４−（２−チア−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）フェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イル）メチル）カルバミン酸メチル

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 7.00 (d, J = 11.6 Hz, 2 H), 5.16 (brs, 1 H), 4.81-4.67 (m, 1 H), 4.16 (s, 4 H), 3.94 (t, J = 8.8 Hz, 1 H), 3.68 (s, 3 H), 3.56-3.50 (m, 3 H), 3.40 (s, 4 H).ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋Ｃ_１７Ｈ_２０Ｆ_２Ｎ_３Ｏ_４Ｓの計算値：４００．１１４３；実測値：４００．１１２５。

ＯＴＢ−２４５
（Ｒ）−５−（（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−（３，５−ジフルオロ−４−（２−チア−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）フェニル）オキサゾリジン−２−オン

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 7.77 (s, 1 H), 7.74 (s, 1 H), 6.87 (d, J = 11.6 Hz, 2 H), 5.03-5.01 (m, 1 H), 4.77-4.76 (m, 2 H), 4.15 (s, 4 H), 4.06 (t, J = 9.2 Hz, 1 H), 3.86-3.82 (m, 1 H), 3.41 (s, 4 H).ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋Ｃ_１７Ｈ_１８Ｆ_２Ｎ_５Ｏ_２Ｓの計算値：３９４．１１４９；実測値：３９４．１１２９。

ＯＴＢ−２４３
（Ｓ）−Ｎ−（（３−（３，５−ジフルオロ−４−（２−チア−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）フェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イル）メチル）シクロプロパンカルボキサミド

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 6.98 (d, J = 11.6 Hz, 2 H), 6.25-6.24 (m, 1 H), 4.77-4.71 (m, 1 H), 4.16 (s, 4 H), 3.92 (t, J = 8.8 Hz, 1 H), 3.71 - 3.56 (m, 3 H), 3.40 (s, 4 H), 1.40-1.38 (m, 1 H), 1.04-0.87 (m, 2 H), 0.82-0.73 (m, 2 H).ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋Ｃ_１９Ｈ_２２Ｆ_２Ｎ_３Ｏ_３Ｓの計算値：４１０．１３５０；実測値：４１０．１３３１。

ＯＴＢ−２４４
（Ｓ）−Ｎ−（（３−（３，５−ジフルオロ−４−（２−チア−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）フェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イル）メチル）シクロブタンカルボキサミド

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 6.99 (d, J = 11.6 Hz, 2 H), 5.83 (brs, 1 H), 4.82-4.68 (m, 1 H), 4.17 (s, 4 H), 3.93 (t, J = 8.8 Hz, 1 H), 3.72-3.64 (m, 3 H), 3.40 (s, 4 H), 3.03-2.96 (m, 1 H), 2.26-1.85 (m, 6 H).ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋Ｃ_２０Ｈ_２４Ｆ_２Ｎ_３Ｏ_３Ｓの計算値：４２４．１５０６；実測値：．４２４．１４８３

ＯＴＢ−２０１
（Ｒ）−３−（３−フルオロ−４−（２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）フェニル）−５−（ヒドロキシメチル）オキサゾリジン−２−オン

¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ:7.42 (dd, J = 14.0, 2.0 Hz, 1 H), 7.03 (dd, J = 8.8, 2.0 Hz, 1 H), 6.62 (t, J = 8.8 Hz, 1 H), 4.85 (s, 4 H), 4.73 (m, 1 H), 4.17 (s, 4 H), 4.00-3.95 (m, 2 H), 3.93-3.89 (m, 1 H), 3.77-3.74 (m, 1 H). ¹³C-NMR (100 MHz, CDCl₃) δ: 155.2, 152.3 (d, J = 240.7 Hz), 135.9 (d, J = 11.3 Hz), 130.4 (d, J = 8.9 Hz), 114.7 (d, J = 3.0 Hz), 114.6 (d, J = 5.6 Hz), 107.8 (d, J = 23.8 Hz), 81.3, 73.2, 63.1, 62.9, 46.9, 40.1.ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋Ｃ_１５Ｈ_１８ＦＮ_２Ｏ_４の計算値：３０９．１２５１；実測値：３０９．１２６９。

ＯＴＢ−２０２
（Ｓ）−Ｎ−（（３−（３−フルオロ−４−（２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）フェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イル）メチル）アセトアミド

¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃) δ: 7.35 (d, J = 14.1 Hz, 1 H), 7.00 (d, J = 8.7 Hz, 1 H), 6.51 (t, J =9.0 Hz, 1 H), 6.03(s, 1 H), 4.84 (s, 4 H), 4.74 (m, 1 H), 4.12 (s, 4 H), 3.99 (t, J =8.7 Hz, 1 H), 3.73-3.69 (m, 2 H), 3.61 (m, 1 H), 2.02 (s, 3 H). ¹³C-NMR (100 MHz, CDCl₃) δ: 171.4, 154.8, 152.4 (d, J = 240.8 Hz), 136.1 (d, J = 11.9 Hz), 130.1 (d, J = 9.2 Hz), 114.7 (d, J = 3.1 Hz), 114.6 (d, J = 5.0 Hz), 107.9 (d, J = 23.6 Hz), 81.2, 72.1, 63.1, 48.1, 42.2, 40.1, 23.4.ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋Ｃ_１７Ｈ_２１ＦＮ_３Ｏ_４の計算値：３５０．１５１６；実測値：３５０．１４９７。

ＯＴＢ−２０３
（Ｒ）−５−（（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−（３−フルオロ−４−（２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）フェニル）オキサゾリジン−２−オン

¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 7.78 (s, 1 H), 7.75 (s, 1 H), 7.18 (d, J = 13.6 Hz, 1 H), 6.88 (d, J = 8.8 Hz, 1 H), 6.46 (t, J = 9.2 Hz, 1 H), 5.03 (m, 1 H), 4.83 (s, 4 H), 4.78 (m, 2 H), 4.10-4.07 (m, 5 H), 3.91-3.85 (m, 1 H). ¹³C-NMR (100 MHz, CDCl₃) δ: 153.6, 152.1 (d, J = 241.4 Hz), 136.1 (d, J = 10.6 Hz), 134.5, 129.2 (d, J = 9.3 Hz), 125.1, 115.0 (d, J = 2.9 Hz), 114.5 (d, J = 4.7 Hz), 108.1 (d, J = 23.7 Hz), 81.0, 70.4, 62.9, 52.1, 47.7, 39.8.ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋Ｃ_１７Ｈ_１９ＦＮ_５Ｏ_３の計算値：３６０．１４７２；実測値：３６０．１４５１。

ＯＴＢ−２０４
（Ｒ）−５−（（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）メチル）−３−（３−フルオロ−４−（２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）フェニル）オキサゾリジン−２−オン

¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 7.65 (s, 2 H), 7.31 (d, J = 14.4, 2.4 Hz,1 H), 6.99 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 6.59 (t, J = 9.2 Hz, 1 H), 5.14-5.07 (m, 1 H), 4.88-4.83 (m, 5 H), 4.77-4.71 (m, 1 H), 4.16 (s, 4 H), 4.07-4.02 (m, 1 H), 3.98-3.92 (m, 1 H). ¹³C-NMR (100 MHz, CDCl₃) δ: 158.99, 154.38, 147.08, 144.53, 135.18, 115.11, 114.43, 112.30, 107.91, 107.87, 81.04, 71.85, 70.04, 62.91, 48.38, 48.02, 41.57, 39.85.ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋Ｃ_１７Ｈ_１９ＦＮ_５Ｏ_３の計算値：３６０．１４７２；実測値：３６０．１４５１。

ＯＴＢ−２０５
（Ｓ）−Ｎ−（（３−（３−フルオロ−４−（２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）フェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イル）メチル）フラン−２−カルボキサミド

¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 7.46 (s, 1 H), 7.32 (dd, J = 14.0, 2.4 Hz, 1 H), 7.14 (d, J = 3.2 Hz, 1 H), 7.00 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 6.81 (t, J = 6.4 Hz, 1 H), 6.51 (d, J = 3.2 Hz, 1 H), 6.45 (t, J = 9.2 Hz, 1 H), 4.83 (brs, 5 H), 4.08 (s, 4 H), 4.03 (t, J = 8.8 Hz, 1 H), 3.92-3.85 (m, 1 H), 3.79-3.73 (m, 2 H). ¹³C-NMR (100 MHz, CDCl₃) δ: 159.2, 154.6, 152.4 (d, J = 240.8 Hz), 147.3, 144.7, 136.5, 130.5 (d, J = 9.4 Hz), 115.3, 114.7 (d, J = 3.1 Hz), 112.5, 109.9, 107.9 (d, J = 23.9 Hz), 81.2, 72.1, 63.1, 48.2, 41.8, 40.1.ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋Ｃ_２０Ｈ_２１ＦＮ_３Ｏ_５の計算値：４０２．１４６５；実測値：４０２．１５６１。

ＯＴＢ−２０６
（Ｓ）−Ｎ−（（３−（３−フルオロ−４−（２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）フェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イル）メチル）チオフェン−２−カルボキサミド

¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 7.53 (d, J = 3.2 Hz, 1 H), 7.50 (d, J = 4.8 Hz, 1 H), 7.32 (d, J = 14.0 Hz, 1 H), 7.09-6.96 (m, 2 H), 6.66 (m, 1 H), 6.45 (t, J = 9.2 Hz, 1 H), 4.82 (s, 4 H), 4.09-4.01 (m, 6 H), 3.81-3.79 (m, 1 H), 3.78-3.73 (m, 2 H). ¹³C-NMR (100 MHz, CDCl₃) δ: 162.9, 154.7, 152.5 (d, J = 241.1 Hz), 150.1, 140.8, 138.1, 130.9, 128.9, 128.0, 114.9 (d, J = 2.8 Hz), 114.2 (d, J = 3.2 Hz), 108.1 (d, J = 23.9 Hz), 81.20 72.2, 63.2, 48.3, 42.7, 40.0.ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋Ｃ_２０Ｈ_２１ＦＮ_３Ｏ_４Ｓの計算値：４１８．１２３７；実測値：４１８．１３３１。

ＯＴＢ−２２２
（Ｒ）−Ｎ−（（３−（３−フルオロ−４−（２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）フェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イル）メチル）メタンスルホンアミド

¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 7.44-7.35 (m, 1 H), 7.07- 6.97 (m, 1 H), 6.69-6.59 (m, 1 H), 4.98-4.91 (m, 1 H), 4.85 (s, 4 H), 4.81-4.75 (m, 1 H), 4.24-4.14 (m, 4 H), 4.13-4.09 (m, 1 H), 4.06-3.98 (m, 1 H), 3.92-3.86 (m, 1 H), 3.63-3.53 (m, 1 H), 3.47-3.36 (m, 1 H), 3.03 (s, 3 H). ¹³C-NMR (100 MHz, DMSO-d₆) δ: 154.5, 151.7 (d, J = 237.7 Hz), 135.9 (d, J = 11.0 Hz), 130.5 (d, J = 9.4 Hz), 115.2 (d, J = 5.4 Hz), 115.1 (d, J = 2.8 Hz), 107.3 (d, J = 23.8 Hz), 80.2, 71.7, 62.7, 47.6, 45.5.ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋Ｃ_１６Ｈ_２１ＦＮ_３Ｏ_５Ｓの計算値：３８６．１１８６；実測値：３８６．１１８５。

ＯＴＢ−２２３
（Ｓ）−（（３−（３−フルオロ−４−（２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）フェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イル）メチル）カルバミン酸メチル

¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 7.39 (d, J = 14.0 Hz, 1 H), 7.01 (d, J = 8.8 Hz, 1 H), 6.61 (t, J = 9.2 Hz, 1 H), 5.11 (brs, 1 H), 4.84 (s, 4 H), 4.73 (brs, 1 H), 4.16 (s, 4 H), 3.99 (t, J = 8.8 Hz, 1 H), 3.77-3.75 (m, 1 H), 3.68 (s, 3 H), 3.64-3.60 (m, 1 H), 3.55-3.50 (m, 1 H).ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋Ｃ_１７Ｈ_２１ＦＮ_３Ｏ_５の計算値：３６６．１４６５；実測値：３６６．１４６６。

ＯＴＢ−２３８
（Ｓ）−Ｎ−（（３−（３−フルオロ−４−（２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）フェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イル）メチル）シクロプロパンカルボキサミド

¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 7.35 (dd, J = 14.0, 2.4 Hz, 1 H), 7.00 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 6.51 (t, J = 9.2 Hz, 1 H), 6.13 (brs, 1 H), 4.84 (s, 4 H), 4.75-4.73 (m, 1 H), 4.12 (s, 4 H), 3.97 (t, J = 8.8 Hz, 1 H), 3.75-3.65 (m, 3 H), 1.39-1.36 (m, 1 H), 0.97-0.91 (m, 2 H), 0.79-0.75 (m, 2 H). ¹³C-NMR (100 MHz, CDCl₃) δ: 174.8, 154.6, 151.6 (d, J = 240.8 Hz), 136.0 (d, J = 11.3 Hz), 129.8 (d, J = 9.2 Hz), 114.5 (d, J = 3.1 Hz), 114.6 (d, J = 3.1 Hz), 114.3 (d, J = 5.2 Hz), 107.8 (d, J = 23.8 Hz), 81.1, 72.1, 62.9, 47.9, 42.0, 39.9, 14.6, 7.7.ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋Ｃ_１９Ｈ_２３ＦＮ_３Ｏ_４の計算値：３７６．１６７３；実測値：３７６．１６５２。

ＯＴＢ−２３９
（Ｓ）−Ｎ−（（３−（３−フルオロ−４−（２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）フェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イル）メチル）シクロブタンカルボキサミド

¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 7.49 (d, J = 14.4 Hz, 1 H), 7.01 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 6.85 (t, J = 9.2 Hz, 1 H), 5.82 (brs, 1 H), 4.86 (s, 4 H), 4.76 (brs, 1 H), 4.27 (s, 4 H), 4.00 (t, J = 9.2 Hz, 1 H), 3.78-3.65 (m, 3 H), 3.03-2.99 (m, 1 H), 2.26-2.13 (m, 4 H), 1.99-1.85 (m, 2 H). ¹³C-NMR (100 MHz, CDCl₃) δ: 176.0, 154.5, 152.1 (d, J = 240.9 Hz), 136.0 (d, J = 11.2 Hz), 129.8 (d, J = 9.2 Hz), 114.4 (d, J = 3.1 Hz), 114.3 (d, J = 5.2 Hz), 107.7 (d, J = 23.9 Hz), 81.1, 71.9, 62.8, 47.9, 41.9, 39.7, 25.4, 25.3, 18.2.ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋Ｃ_２０Ｈ_２５ＦＮ_３Ｏ_４の計算値：３９０．１８２９；実測値：３９０．１８０８。

ＯＴＢ−２２９
（Ｒ）−３−（３，５−ジフルオロ−４−（２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）フェニル）−５−（ヒドロキシメチル）オキサゾリジン−２−オン

¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 7.03 (d, J = 10.8 Hz, 2 H), 4.82 (s, 4 H), 4.72 (brs, 1 H), 4.28 (s, 4 H), 3.99-3.85 (m, 3 H), 3.75-3.72 (m, 1 H). ¹³C-NMR (100 MHz, CDCl₃) δ: 154.6, 152.6 (dd, J = 240.2, 10.8 Hz), 128.9 (t, J = 12.8 Hz), 124.3 (t, J = 13.3 Hz), 102.8 (dd, J = 18.2, 10.7 Hz), 81.0, 72.9, 64.9, 62.6, 46.3, 40.8.ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋Ｃ_１５Ｈ_１７Ｆ_２Ｎ_２Ｏ_４の計算値：３２７．１１５６；実測値：３２７．１１３５。

ＯＴＢ−２３０
（Ｓ）−Ｎ−（（３−（３，５−ジフルオロ−４−（２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）フェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イル）メチル）アセトアミド

¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 6.97 (d, J = 10.0 Hz, 2 H), 6.49 (brs, 1 H), 4.81 (s, 4 H), 4.75 (brs, 1 H), 4.27 (s, 4 H), 3.94 (t, J = 8.8 Hz, 1 H), 3.70-3.63 (m, 3 H), 2.02 (s, 3 H). ¹³C-NMR (100 MHz, CDCl₃) δ: 171.2, 154.2, 152.5 (dd, J = 240.5, 10.9 Hz), 128.6 (t, J = 12.6 Hz), 124.5 (t, J = 13.4 Hz), 102.8 (dd, J = 18.2, 10.6 Hz), 80.9, 71.9, 64.9, 47.5, 41.9, 40.8, 23.1.ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋Ｃ_１７Ｈ_２０Ｆ_２Ｎ_３Ｏ_４の計算値：３６８．１４２２；実測値：３６８．１４１８。

ＯＴＢ−２３１
（Ｓ）−（（３−（３，５−ジフルオロ−４−（２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）フェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イル）メチル）カルバミン酸メチル

¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 7.04 (d, J = 10.8 Hz, 2 H), 5.08 (brs, 1 H), 4.83 (s, 4 H), 4.74 (brs, 1 H), 4.34 (s, 4 H), 3.96 (t, J = 9.2 Hz, 1 H), 3.72-3.51 (m, 6 H). ¹³C-NMR (100 MHz, CDCl₃) δ: 157.5, 154.0, 152.6 (dd, J = 240.4, 10.9 Hz), 128.7 (t, J = 12.8 Hz), 124.5 (t, J = 13.5 Hz), 102.8 (dd, J = 23.3, 15.7 Hz), 80.9, 71.7, 64.8, 52.6, 47.4, 43.6, 40.8.ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋Ｃ_１７Ｈ_２０Ｆ_２Ｎ_３Ｏ_５の計算値：３８４．１３７１；実測値：３８４．１３６７。

ＯＴＢ−２３２
（Ｒ）−Ｎ−（（３−（３，５−ジフルオロ−４−（２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）フェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イル）メチル）メタンスルホンアミド

¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ: 7.8 (d, J = 12.4 Hz, 2 H), 4.74-4.69 (m, 5 H), 4.23 (s, 4 H), 4.06 (t, J = 8.8 Hz, 1 H), 3.74-3.70 (m, 1 H), 3.31-3.27 (m, 2 H), 2.94 (s, 3 H). ¹³C-NMR (100 MHz, DMSO-d₆) δ: 154.3, 152.2 (dd, J = 237.8, 11.3 Hz), 129.5 (t, J = 13.0 Hz), 124.4 (t, J = 13.6 Hz), 102.9 (dd, J = 18.2, 10.5 Hz), 80.0, 71.8, 64.7, 47.4, 45.5, 40.7.ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋Ｃ_１６Ｈ_２０Ｆ_２Ｎ_３Ｏ_５Ｓの計算値：４０４．１０９２；実測値：４０４．１０８７。

ＯＴＢ−２３３
（Ｓ）−Ｎ−（（３−（３，５−ジフルオロ−４−（２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）フェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イル）メチル）シクロプロパンカルボキサミド

¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 6.98 (d, J = 10.0 Hz, 2 H), 6.36 (brs, 1 H), 4.82 (s, 4 H), 4.75 (brs, 1 H), 4.28 (s, 4 H), 3.93 (t, J = 8.8 Hz, 1 H), 3.72-3.65 (m, 3 H), 1.42-1.40 (m, 1 H), 0.96-0.88 (m, 2 H), 0.77-0.75 (m, 2 H). ¹³C-NMR (100 MHz, CDCl₃) δ: 174.9, 154.4, 152.5 (dd, J = 240.4, 10.3 Hz), 128.6 (t, J = 12.7 Hz), 124.4 (t, J = 13.4 Hz), 102.8 (dd, J = 18.2, 10.6 Hz), 80.9, 72.2, 64.8, 47.6, 41.9, 40.8, 14.5, 7.7.ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋Ｃ_１９Ｈ_２２Ｆ_２Ｎ_３Ｏ_４の計算値：３９４．１５７８；実測値：３９４．１５７５。

ＯＴＢ−２３４
（Ｒ）−５−（（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−（３，５−ジフルオロ−４−（２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）フェニル）オキサゾリジン−２−オン

¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 7.77 (s, 1 H), 7.75 (s, 1 H), 6.86 (d, J = 11.6 Hz, 2 H), 5.03-5.02 (m, 1 H), 4.81 (s, 4 H), 4.77-4.76 (m, 2 H), 4.27 (s, 4 H), 4.06 (t, J = 9.2 Hz, 1 H), 3.86-3.82 (m, 1 H). ¹³C-NMR (100 MHz, CDCl₃) δ: 153.2, 152.4 (dd, J = 240.7, 11.0 Hz), 134.5, 127.8 (t, J = 12.8 Hz), 125.1, 124.8 (t, J = 13.3 Hz), 103.1 (dd, J = 18.1, 10.7 Hz), 80.9, 70.4, 64.8, 52.0, 47.3, 40.8.ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋Ｃ_１７Ｈ_１８Ｆ_２Ｎ_５Ｏ_３の計算値：３７８．１３７８；実測値：３７８．１３６５。

ＯＴＢ−２４０
（Ｓ）−Ｎ−（（３−（３，５−ジフルオロ−４−（２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）フェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イル）メチル）シクロブタンカルボキサミド

¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 7.00 (d, J = 12.0 Hz, 2 H), 5.87 (t, J = 6.0 Hz, 1 H), 4.82 (s, 4 H), 4.77-4.71 (m, 1 H), 4.28 (s, 4 H), 3.94 (t, J = 8.8 Hz, 1 H), 3.72-3.64 (m, 3 H), 3.03-2.99 (m, 1 H), 2.26-2.13 (m, 4 H), 1.99-1.82 (m, 2 H).ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋Ｃ_２０Ｈ_２４Ｆ_２Ｎ_３Ｏ_４の計算値：４０８．１７３５；実測値：４０８．１７１６。

ＯＴＢ−７０１
（Ｒ）−Ｎ−（（３−（３−フルオロ−４−（２，６−ジアザスピロ［３．３］ヘプタン−２−イル）フェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イル）メチル）アセトアミド

¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 7.38 (d, J = 14.4 Hz, 1 H), 7.09 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 6.58 (t, J = 9.2 Hz, 1 H), 4.76 (m, 2 H), 4.30 (s, 4 H), 4.10 (s, 4 H), 3.76 (m, 1 H), 3.54 (m, 2 H), 1.96 (s, 3 H). ¹³C-NMR (100 MHz, CDCl₃) δ: 172.6, 155.4, 153.2, 150.8, 135.6, 130.5, 114.4, 107.3, 72.0, 62.2, 55.0, 48.0, 41.7, 37.2, 21.0.ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋Ｃ_１７Ｈ_２２ＦＮ_４Ｏ_３の計算値：３４９．１６７１；実測値：３４９．１６６２。

ＯＴＢ−７０２
（Ｒ）−Ｎ−（（３−（３−フルオロ−４−（６−メチル−２，６−ジアザスピロ［３．３］ヘプタン−２−イル）フェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イル）メチル）アセトアミド

¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 7.36 (d, J = 14.4 Hz, 1 H), 7.08 (d, J = 8.8 Hz, 1 H), 6.57 (t, J = 9.2 Hz, 1 H), 4.75 (m, 1 H), 4.10 (t, J = 9.2 Hz, 1 H), 4.01 (s, 4 H), 3.74 (m, 1 H), 3,73 (s, 4 H), 3.53 (m, 2 H), 2.52 (s, 3 H), 1.96 (s, 3 H).¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ: 172.6, 155.4, 153.2, 150.8, 136.1, 130.3, 114.4, 107.3, 72.0, 64.9, 62.6, 48.0, 43.0, 41.7, 34.8, 21.0. ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋Ｃ_１８Ｈ_２４ＦＮ_４Ｏ_３の計算値：３６３．１８２７、実測値：３６３．１８１９。

ＯＴＢ−７０４
（Ｒ）−Ｎ−（（３−（３，５−ジフルオロ−４−（２，６−ジアザスピロ［３．３］ヘプタン−２−イル）フェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イル）メチル）アセトアミド

¹H-NMR (400 MHz, CD₃OD) δ: 7.12 (d, J = 9.6 Hz, 2 H), 4.76, (m, 1 H), 4.30 (s, 4 H), 4.24 (s, 4 H), 4.06 (m, 1 H), 3.73 (m, 1 H), 3.53 (m, 2 H), 1.96 (s, 3 H).
¹³C NMR (100 MHz, CD₃OD) δ: 172.6, 155.0, 153.7, 151.3, 129.6, 129.4, 102.7, 102.5, 72.0, 64.3, 55.0, 48.0, 41.6, 38.3, 21.0. ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋Ｃ_１７Ｈ_２１Ｆ_２Ｎ_４Ｏ_３の計算値：３６７．１５８３、実測値：３６７．１５７６。

ＯＴＢ−７０５
（Ｒ）−Ｎ−（（３−（３，５−ジフルオロ−４−（６−メチル−２，６−ジアザスピロ［３．３］ヘプタン−２−イル）フェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イル）メチル）アセトアミド

¹H-NMR (400 MHz, CD₃OD) δ: 7.12 (d, J = 10.0 Hz, 2 H), 4.75 (m, 1 H), 4.22 (s, 4 H), 4.05 (m, 1 H), 3.78 (s, 4 H), 3.73 (m, 1 H), 3.53 (m, 2 H), 2.55 (s, 3 H), 1.96 (s, 3 H).¹³C-NMR (100 MHz, CD₃OD) δ: 172.6, 155.0, 153.7, 151.3, 129.4, 102.8, 72.0, 64.7, 64.6, 48.0, 42.7, 41.7, 22.4, 21.0.ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋Ｃ_１８Ｈ_２３Ｆ_２Ｎ_４Ｏ_３の計算値：３８１．１７３３、実測値：３８１．１７２５。

（実施例１２）
本発明の追加の実施形態の合成
（６）の調製のための手順：

実験的な５−オキソチエパン−４−カルボン酸エチル（２）。
Ｅｔ_２Ｏ（１５０ｍＬ）中のテトラヒドロチオピラン−４−オン（１００ｇ、８６２ｍｍｏｌ）の溶液に、ＢＦ_３−Ｅｔ_２Ｏ（１２０ｍＬ、９４８ｍｍｏｌ）を−３０℃で添加し、次いで反応混合物を窒素ガス雰囲気下、−３０℃で２時間撹拌し、その後、Ｅｔ_２Ｏ（１００ｍＬ）中の２−ジアゾ酢酸エチル（１４７ｇ、１２９３ｍｍｏｌ）の溶液を混合物に−３０℃で添加し、次いで混合物を室温に加温し、終夜撹拌した。Ｋ_２ＣＯ_３でクエンチし、溶媒を濃縮し、乾燥させて、５−オキソチエパン−４−カルボン酸エチル（２）（８０ｇ、４６％）を褐色油状物として得た。

チエパン−４−オン（３）。
ＤＭＳＯ（１００ｍＬ）およびＨ_２Ｏ（５滴）中の５−オキソチエパン−４−カルボン酸エチル（２）（８０ｇ、３９６ｍｍｏｌ）および塩化リチウム（１６．６ｇ、３９６ｍｍｏｌ）の混合物を、１８０℃で２時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、氷水に注ぎ入れ、ＥＡで抽出し、有機層を減圧下で濃縮して、チエパン−４−オン（３）（１５．９ｇの粗製物、３１％）を褐色固体として得た。

（Ｚ）−チエパン−４−オンオキシム（４）。
ＥｔＯＨ（１５０ｍＬ）およびＨ_２Ｏ（５０ｍＬ）中のチエパン−４−オン（３）（１５．９ｇ、１２２ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮＨ_２ＯＨ−ＨＣｌ（８．４７ｇ、１２２ｍｍｏｌ）を添加し、次いで反応混合物を窒素ガス雰囲気下、７５℃で４時間撹拌し、次いで混合物を濃縮し、乾燥させて、（Ｚ）−チエパン−４−オンオキシム（４）（９．９７ｇ、５６％）を褐色固体として得た。

１，５−チアゾカン−４−オン（５）。
（Ｚ）−チエパン−４−オンオキシム（４）（９．９７ｇ、６８．７ｍｍｏｌ）およびポリリン酸（５０ｇ）の混合物を、７０℃で２時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、氷水に注ぎ入れ、炭酸カリウム溶液を使用してｐＨ＝８に調整し、ＥＡで抽出し、有機層を減圧下で濃縮して、１，５−チアゾカン−４−オン（５）（３ｇの粗製物、３０％）を褐色固体として得た。

１，５−チアゾカン（６）。
ＴＨＦ（１００ｍＬ）中の１，５−チアゾカン−４−オン（５）（３ｇ、２０．７ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＨＦ中のＢＨ_３（３１ｍＬ、３１．１ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、続いて１２時間還流させた。反応をＣＨ_３ＯＨ（５０ｍＬ）でクエンチした。溶媒を蒸発させて、１，５−チアゾカン（６）を白色油状物（１．７ｇ、６３％）として得、粗物質をさらに精製することなく次の反応に使用した。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝１３２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ステップ１：５−（２−フルオロ−４−ニトロフェニル）−１，５−チアゾカン（８）の調製：

ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の１，５−チアゾカン（６）（１ｇ、７．６ｍｍｏｌ）および１，２−ジフルオロ−４−ニトロベンゼン（１．２ｇ、７．６ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｋ_２ＣＯ_３（１．０５ｇ、７．６ｍｍｏｌ）を２５℃で添加し、次いで反応混合物を窒素ガス雰囲気下、８０℃で２時間撹拌し、ＴＬＣによりモニターした。混合物を減圧下で濃縮し、粗物質をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝３：１）により精製して、５−（２−フルオロ−４−ニトロフェニル）−１，５−チアゾカン（８）（１．５ｇ、７４％）を黄色固体として得た。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝２７１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ステップ２：３−フルオロ−４−（１，５−チアゾカン−５−イル）ベンゼンアミン（９）：

ＭｅＯＨ（１５ｍＬ）中の５−（２−フルオロ−４−ニトロフェニル）−１，５−チアゾカン（８）（１．５ｇ、５．７ｍｍｏｌ）およびパラジウム炭素（２００ｍｇ）の溶液に、次いで水素ガス雰囲気下で、反応混合物を室温で終夜撹拌し、ＴＬＣによりモニターした。濾液を減圧下で濃縮して、３−フルオロ−４−（１，５−チアゾカン−５−イル）ベンゼンアミン（９）（１．２ｇ、９１％）を白色油状物として得、粗物質をさらに精製することなく次の反応に使用した。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝２４１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ステップ３：３−フルオロ−４−（１，５−チアゾカン−５−イル）フェニルカルバミン酸ベンジル（１０）：

カルボノクロリド酸ベンジル（１．７６ｇ、１０．４ｍｍｏｌ）を、ＤＣＭ（２００ｍＬ）中の３−フルオロ−４−（１，５−チアゾカン−５−イル）ベンゼンアミン（９）（１．２ｇ、５．２ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１．０５ｇ、１０．４ｍｍｏｌ）の懸濁液に窒素ガス雰囲気下、−２０℃で添加し、次いで反応混合物を０℃で３０分間撹拌し、ＴＬＣによりモニターした。塩化アンモニウムでクエンチし、ＤＣＭで抽出し、有機層を減圧下で濃縮し、粗物質をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝１０：１）により精製して、３−フルオロ−４−（１，５−チアゾカン−５−イル）フェニルカルバミン酸ベンジル（１０）（７４０ｍｇ、３８％）を白色固体として得た。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３７５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ステップ４：（Ｒ）−３−（３−フルオロ−４−（１，５−チアゾカン−５−イル）フェニル）−５−（ヒドロキシメチル）オキサゾリジン−２−オン（１１）：

ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の３−フルオロ−４−（１，５−チアゾカン−５−イル）フェニルカルバミン酸ベンジル（１０）（７４０ｍｇ、１．９７ｍｍｏｌ）の溶液に、窒素ガス雰囲気下、−７８℃でｎ−ＢｕＬｉ（１．３ｍｌ、２．９６ｍｍｏｌ）を添加し、次いで混合物を−７８℃で３０分間撹拌し、その後、ＴＨＦ中の（Ｒ）−オキシラン−２−イルメチル=ブチレート（４２７ｍｇ、２．９６ｍｍｏｌ）の溶液を混合物に−７８℃で添加し、次いで室温に加温し、終夜撹拌し、ＴＬＣによりモニターした。塩化アンモニウムでクエンチし、ＥＡで抽出し、有機層を減圧下で濃縮し、粗物質をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝７０：１）により精製して、（Ｒ）−３−（３−フルオロ−４−（１，５−チアゾカン−５−イル）フェニル）−５−（ヒドロキシメチル）オキサゾリジン−２−オン（１１）（３８２ｍｇ、５７％）を白色固体として得た。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３４１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ステップ５：（Ｒ）−（３−（３−フルオロ−４−（１，５−チアゾカン−５−イル）フェニル）−２−オキソオキサゾリジン−５−イル）メチル=４−メチルベンゼンスルホネート（１２）：

４−メチルベンゼン−１−スルホニルクロリド（４１８ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ）を、ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の（Ｒ）−３−（３−フルオロ−４−（１，５−チアゾカン−５−イル）フェニル）−５−（ヒドロキシメチル）オキサゾリジン−２−オン（１１）（３８２ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）およびＥｔ_３Ｎ（２２２ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ）の懸濁液に窒素ガス雰囲気下、０℃で添加し、反応混合物を室温で終夜撹拌し、ＴＬＣによりモニターした。塩化アンモニウムでクエンチし、ＤＣＭで抽出し、有機層を減圧下で濃縮し、粗物質をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝５０：１）により精製して、（Ｒ）−（３−（３−フルオロ−４−（１，５−チアゾカン−５−イル）フェニル）−２−オキソオキサゾリジン−５−イル）メチル=４−メチルベンゼンスルホネート（１２）（４０７ｍｇ、７５％）を白色固体として得た。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝４９５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ステップ６：（Ｒ）−５−（（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−（３−フルオロ−４−（１，５−チアゾカン−５−イル）フェニル）オキサゾリジン−２−オン（ＯＢＤ−００１）：

ＤＭＦ（５ｍＬ）中の（Ｒ）−（３−（３−フルオロ−４−（１，５−チアゾカン−５−イル）フェニル）−２−オキソオキサゾリジン−５−イル）メチル=４−メチルベンゼンスルホネート（１２）（２００ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）および１Ｈ−１，２，３−トリアゾール（５６ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｋ_２ＣＯ_３（１１０ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ）を２５℃で添加し、次いで反応混合物を窒素ガス雰囲気下、８０℃で２時間撹拌し、ＴＬＣによりモニターした。塩化アンモニウムでクエンチし、ＥＡで抽出し、有機層を減圧下で濃縮し、粗物質をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝２：１）により精製して、（Ｒ）−５−（（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−（３−フルオロ−４−（１，５−チアゾカン−５−イル）フェニル）オキサゾリジン−２−オン（ＯＢＤ−００１）（７０ｍｇ、４５％）を白色固体として得た。
¹H NMR (301 MHz, CDCl₃) δ 7.76 (d, J = 17.6 Hz, 2H), 7.41 - 7.09 (m, 1H), 7.11 - 6.73 (m, 2H), 5.04 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 4.78 (d, J = 3.4 Hz, 2H), 4.12 (t, J = 9.2 Hz, 1H), 3.88 (dd, J = 9.2, 6.1 Hz, 1H), 3.36 (t, J = 6.0 Hz, 3H), 2.92 - 2.59 (m, 4H), 2.01 (dd, J = 27.9, 7.3 Hz, 4H).
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３９１．９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ステップ７：（ＯＢＤ−００２）の調製：

ＴＨＦ（１０ｍＬ）および１０滴の水中の（Ｒ）−５−（（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−（３−フルオロ−４−（１，５−チアゾカン−５−イル）フェニル）オキサゾリジン−２−オン（ＯＢＤ−００１）（５０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）の溶液に、ペルオキソ一硫酸カリウム（８０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、次いで反応混合物を０℃で２時間撹拌し、ＴＬＣによりモニターした。チオ硫酸ナトリウムでクエンチし、粗物質をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝８０：１）により精製して、（ＯＢＤ−００２）（２２ｍｇ、４１％）を白色固体として得た。
¹H NMR (301 MHz, CDCl₃) δ 7.92 - 7.67 (m, 2H), 7.32 (d, J = 16.8 Hz, 1H), 7.12 (t, J = 9.0 Hz, 1H), 6.96 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.07 (s, 1H), 4.81 (d, J = 4.0 Hz, 2H), 4.15 (t, J = 9.0 Hz, 1H), 4.01 - 3.83 (m, 1H), 3.32 (d, J = 14.2 Hz, 5H), 3.11 - 2.87 (m, 2H), 2.59 (s, 2H), 2.19 (s, 4H).
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝４０７．８［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ステップ１：（Ｒ）−５−（（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−（３−フルオロ−４−（１，５−チアゾカン−５−イル）フェニル）オキサゾリジン−２−オン（ＯＢＤ−００８）：

ＤＭＦ（５ｍＬ）中の（Ｒ）−（３−（３−フルオロ−４−（１，５−チアゾカン−５−イル）フェニル）−２−オキソオキサゾリジン−５−イル）メチル=４−メチルベンゼンスルホネート（１２）（２００ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）および１Ｈ−１，２，４−トリアゾール（５６ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｋ_２ＣＯ_３（１１０ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ）を２５℃で添加し、次いで反応混合物を窒素ガス雰囲気下、８０℃で２時間撹拌し、ＴＬＣによりモニターした。塩化アンモニウムでクエンチし、ＥＡで抽出し、有機層を減圧下で濃縮し、粗物質をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝２：１）により精製して、（Ｒ）−５−（（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−（３−フルオロ−４−（１，５−チアゾカン−５−イル）フェニル）オキサゾリジン−２−オン（ＯＢＤ−００８）（８４ｍｇ、５４％）を白色固体として得た。
¹H NMR (301 MHz, CDCl₃) δ 8.24 (s, 1H), 7.97 (s, 1H), 7.00 (s, 2H), 5.12 - 4.91 (m, 1H), 4.56 (d, J = 4.7 Hz, 2H), 4.24 - 3.83 (m, 2H), 3.38 (t, J = 6.0 Hz, 4H), 2.95 - 2.59 (m, 4H), 1.98 (s, 5H).
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３９１．９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ステップ２：（ＯＢＤ−００９）の調製：

ＴＨＦ（１０ｍＬ）および１０滴の水中の（Ｒ）−５−（（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−（３−フルオロ−４−（１，５−チアゾカン−５−イル）フェニル）オキサゾリジン−２−オン（ＯＢＤ−００８）（５０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）の溶液に、ペルオキソ一硫酸カリウム（８０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、次いで反応混合物を０℃で２時間撹拌し、ＴＬＣによりモニターした。チオ硫酸ナトリウムでクエンチし、粗物質をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝８０：１）により精製して、（ＯＢＤ−００９）（２２ｍｇ、４１％）を白色固体として得た。
¹H NMR (301 MHz, CDCl₃) δ 8.24 (s, 1H), 7.93 (s, 1H), 7.41 - 7.20 (m, 1H), 7.19 - 6.92 (m, 2H), 5.10 - 4.92 (m, 1H), 4.56 (d, J = 4.7 Hz, 2H), 4.12 (t, J = 9.0 Hz, 1H), 3.97 (dd, J = 9.2, 6.2 Hz, 1H), 3.28 (dd, J = 13.0, 6.9 Hz, 2H), 3.12 (dd, J = 12.5, 5.9 Hz, 4H), 3.02 - 2.83 (m, 2H), 2.22 - 1.99 (m, 5H), 1.26 (d, J = 9.4 Hz, 4H).
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝４０７．８［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ステップ１：（Ｒ）−５−（アジドメチル）−３−（３−フルオロ−４−（１，５−チアゾカン−５−イル）フェニル）オキサゾリジン−２−オン（１３）：

ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の（Ｒ）−（３−（３−フルオロ−４−（１，５−チアゾカン−５−イル）フェニル）−２−オキソオキサゾリジン−５−イル）メチル=４−メチルベンゼンスルホネート（１２）（８００ｍｇ、１．６２ｍｍｏｌ）およびアジ化ナトリウム（１０５ｍｇ、１．６２ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｋ_２ＣＯ_３（４４７ｇ、３．２４ｍｍｏｌ）を２５℃で添加し、次いで反応混合物を窒素ガス雰囲気下、８０℃で１時間撹拌し、ＴＬＣによりモニターした。塩化アンモニウムでクエンチし、ＥＡで抽出し、有機層を減圧下で濃縮し、粗物質をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝２：１）により精製して、（Ｒ）−５−（アジドメチル）−３−（３−フルオロ−４−（１，５−チアゾカン−５−イル）フェニル）オキサゾリジン−２−オン（１３）（４７０ｍｇ、８０％）を白色固体として得た。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３６６［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ステップ２：（Ｓ）−５−（アミノメチル）−３−（３−フルオロ−４−（１，５−チアゾカン−５−イル）フェニル）オキサゾリジン−２−オン（１４）：

ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中の（Ｒ）−５−（アジドメチル）−３−（３−フルオロ−４−（１，５−チアゾカン−５−イル）フェニル）オキサゾリジン−２−オン（１３）（４７０ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）の溶液に、パラジウム炭素（１００ｍｇ）を２５℃で添加し、次いで反応混合物を水素ガス雰囲気下、室温で終夜撹拌し、ＴＬＣによりモニターした。濾液を減圧下で濃縮し、粗物質をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝５０：１）により精製して、（Ｓ）−５−（アミノメチル）−３−（３−フルオロ−４−（１，５−チアゾカン−５−イル）フェニル）オキサゾリジン−２−オン（１４）（３７４ｍｇ、８５％）を白色固体として得た。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３４０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ステップ３：（Ｓ）−Ｎ−（（３−（３−フルオロ−４−（１，４−チアゼパン−４−イル）フェニル）−２−オキソオキサゾリジン−５−イル）メチル）ブチルアミド（ＯＢＤ−００５）：

ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の（Ｓ）−５−（アミノメチル）−３−（３−フルオロ−４−（１，５−チアゾカン−５−イル）フェニル）オキサゾリジン−２−オン（１４）（３７４ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）および酪酸（９７ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）の溶液に、ＨＯＢｔ（２２３ｍｇ、１．６５ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（４２０ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（２８４ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ）を２５℃で添加し、次いで反応混合物を窒素ガス雰囲気下、２５℃で２時間撹拌し、ＴＬＣによりモニターした。塩化アンモニウムでクエンチし、ＤＣＭで抽出し、有機層を減圧下で濃縮し、粗物質をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝８０：１）により精製して、（Ｓ）−Ｎ−（（３−（３−フルオロ−４−（１，５−チアゾカン−５−イル）フェニル）−２−オキソオキサゾリジン−５−イル）メチル）ブチルアミド（ＯＢＤ−００３）（２５２ｍｇ、５６％）を白色固体として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ 7.50 (s, 2H), 7.03 (d, J = 6.1 Hz, 1H), 5.99 (s, 1H), 4.77 (d, J = 5.7 Hz, 1H), 4.02 (t, J = 9.0 Hz, 2H), 3.70 (ddd, J = 20.7, 15.2, 7.7 Hz, 4H), 3.48 (s, 4H), 2.95 - 2.68 (m, 4H), 2.20 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 2.06 (d, J = 6.1 Hz, 4H), 1.64 (dd, J = 14.8, 7.4 Hz, 4H), 0.91 (t, J = 7.4 Hz, 4H).
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝４０９．９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ステップ４：（ＯＢＤ−００４）の調製：

ＴＨＦ（１０ｍＬ）および１０滴の水中の（Ｓ）−Ｎ−（（３−（３−フルオロ−４−（１，５−チアゾカン−５−イル）フェニル）−２−オキソオキサゾリジン−５−イル）メチル）ブチルアミド（ＯＢＤ−００３）（１５０ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）の溶液に、ペルオキソ一硫酸カリウム（２２５ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、次いで反応混合物を０℃で２時間撹拌し、ＴＬＣによりモニターした。チオ硫酸ナトリウムでクエンチし、粗物質を分取ＨＰＬＣにより精製して、（ＯＢＤ−００４）（４８ｍｇ、３１％）を白色固体として得た。
¹H NMR (301 MHz, CDCl₃) δ 7.44 (dd, J = 14.7, 2.4 Hz, 1H), 7.19 - 6.99 (m, 2H), 6.44 (s, 1H), 4.84 - 4.71 (m, 1H), 4.02 (t, J = 8.9 Hz, 1H), 3.78 (dd, J = 9.0, 6.6 Hz, 1H), 3.66 (t, J = 4.6 Hz, 2H), 3.38 - 3.09 (m, 6H), 2.99 (dd, J = 12.6, 6.3 Hz, 2H), 2.20 (dd, J = 9.4, 5.3 Hz, 6H), 1.71 - 1.56 (m, 2H), 0.91 (dd, J = 9.6, 5.1 Hz, 3H).
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝４２５．８［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ステップ１：５−（２，６−ジフルオロ−４−ニトロフェニル）−１，５−チアゾカン（８）の調製：

ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の１，５−チアゾカン（６）（１ｇ、７．６ｍｍｏｌ）および１，２，３−トリフルオロ−５−ニトロベンゼン（１．３５ｇ、７．６ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｋ_２ＣＯ_３（２．１ｇ、１５．２ｍｍｏｌ）を２５℃で添加し、次いで反応混合物を窒素ガス雰囲気下、８０℃で２時間撹拌し、ＴＬＣによりモニターした。混合物を減圧下で濃縮し、粗物質をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝３：１）により精製して、５−（２，６−ジフルオロ−４−ニトロフェニル）−１，５−チアゾカン（８）（１．６４ｇ、７５％）を黄色固体として得た。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝２８９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ステップ２：３，５−ジフルオロ−４−（１，５−チアゾカン−５−イル）ベンゼンアミン（９）：

ＭｅＯＨ（１５ｍＬ）中の５−（２，６−ジフルオロ−４−ニトロフェニル）−１，５−チアゾカン（８）（１．６４ｇ、５．７ｍｍｏｌ）およびパラジウム炭素（２００ｍｇ）の溶液に、次いで水素ガス雰囲気下で、反応混合物を室温で終夜撹拌し、ＴＬＣによりモニターした。濾液を減圧下で濃縮して、３，５−ジフルオロ−４−（１，５−チアゾカン−５−イル）ベンゼンアミン（９）（１．４ｇ、９４％）を白色油状物として得、粗物質をさらに精製することなく次の反応に使用した。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝２５９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ステップ３：３，５−ジフルオロ−４−（１，５−チアゾカン−５−イル）フェニルカルバミン酸ベンジル（１０）：

カルボノクロリド酸ベンジル（１．８７ｇ、１０．６ｍｍｏｌ）を、ＤＣＭ（２００ｍＬ）中の３，５−ジフルオロ−４−（１，５−チアゾカン−５−イル）ベンゼンアミン（９）（１．４ｇ、５．３ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１．０７ｇ、１０．６ｍｍｏｌ）の懸濁液に窒素ガス雰囲気下、−２０℃で添加し、次いで反応混合物を０℃で３０分間撹拌し、ＴＬＣによりモニターした。塩化アンモニウムでクエンチし、ＤＣＭで抽出し、有機層を減圧下で濃縮し、粗物質をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝１０：１）により精製して、３，５−ジフルオロ−４−（１，５−チアゾカン−５−イル）フェニルカルバミン酸ベンジル（１０）（８７２ｍｇ、４２％）を白色固体として得た。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３９３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ステップ４：（Ｒ）−３−（３，５−ジフルオロ−４−（１，５−チアゾカン−５−イル）フェニル）−５−（ヒドロキシメチル）オキサゾリジン−２−オン（１１）：

ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の３，５−ジフルオロ−４−（１，５−チアゾカン−５−イル）フェニルカルバミン酸ベンジル（１０）（８７２ｍｇ、２．２３ｍｍｏｌ）の溶液に、窒素ガス雰囲気下、−７８℃でｎ−ＢｕＬｉ（１．４ｍｌ、３．３４ｍｍｏｌ）を添加し、次いで混合物を−７８℃で３０分間撹拌し、その後、ＴＨＦ中の（Ｒ）−オキシラン−２−イルメチル=ブチレート（４８０ｍｇ、３．３４ｍｍｏｌ）の溶液を混合物に−７８℃で添加し、次いで室温に加温し、終夜撹拌し、ＴＬＣによりモニターした。塩化アンモニウムでクエンチし、ＥＡで抽出し、有機層を減圧下で濃縮し、粗物質をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝７０：１）により精製して、（Ｒ）−３−（３，５−ジフルオロ−４−（１，５−チアゾカン−５−イル）フェニル）−５−（ヒドロキシメチル）オキサゾリジン−２−オン（１１）（５１９ｍｇ、６５％）を白色固体として得た。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３５９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ステップ５：（Ｒ）−（３−（３，５−ジフルオロ−４−（１，５−チアゾカン−５−イル）フェニル）−２−オキソオキサゾリジン−５−イル）メチル=４−メチルベンゼンスルホネート（１２）：

４−メチルベンゼン−１−スルホニルクロリド（５５０ｍｇ、２．９ｍｍｏｌ）を、ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の（Ｒ）−３−（３，５−ジフルオロ−４−（１，５−チアゾカン−５−イル）フェニル）−５−（ヒドロキシメチル）オキサゾリジン−２−オン（１１）（５１９ｍｇ、１．４５ｍｍｏｌ）およびＥｔ_３Ｎ（２９２ｍｇ、２．９ｍｍｏｌ）の懸濁液に窒素ガス雰囲気下、０℃で添加し、反応混合物を室温で終夜撹拌し、ＴＬＣによりモニターした。塩化アンモニウムでクエンチし、ＤＣＭで抽出し、有機層を減圧下で濃縮し、粗物質をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝５０：１）により精製して、（Ｒ）−（３−（３，５−ジフルオロ−４−（１，５−チアゾカン−５−イル）フェニル）−２−オキソオキサゾリジン−５−イル）メチル=４−メチルベンゼンスルホネート（１２）（５９４ｍｇ、８０％）を白色固体として得た。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝５１３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ステップ６：（Ｒ）−５−（アジドメチル）−３−（３，５−ジフルオロ−４−（１，５−チアゾカン−５−イル）フェニル）オキサゾリジン−２−オン（１３）：

ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の（Ｒ）−（３−（３，５−ジフルオロ−４−（１，５−チアゾカン−５−イル）フェニル）−２−オキソオキサゾリジン−５−イル）メチル=４−メチルベンゼンスルホネート（１２）（５９４ｇ、１．２ｍｍｏｌ）およびアジ化ナトリウム（７５ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｋ_２ＣＯ_３（１６０ｍｇ、２．４ｍｍｏｌ）を２５℃で添加し、次いで反応混合物を窒素ガス雰囲気下、８０℃で１時間撹拌し、ＴＬＣによりモニターした。塩化アンモニウムでクエンチし、ＥＡで抽出し、有機層を減圧下で濃縮し、粗物質をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝２：１）により精製して、（Ｒ）−５−（アジドメチル）−３−（３，５−ジフルオロ−４−（１，５−チアゾカン−５−イル）フェニル）オキサゾリジン−２−オン（１３）（４００ｍｇ、８７％）を白色固体として得た。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３８４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ステップ７：（Ｓ）−５−（アミノメチル）−３−（３，５−ジフルオロ−４−（１，５−チアゾカン−５−イル）フェニル）オキサゾリジン−２−オン（１４）：

ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中の（Ｒ）−５−（アジドメチル）−３−（３，５−ジフルオロ−４−（１，５−チアゾカン−５−イル）フェニル）オキサゾリジン−２−オン（１３）（４００ｇ、１．０４ｍｍｏｌ）の溶液に、パラジウム炭素（１００ｍｇ）を２５℃で添加し、次いで反応混合物を水素ガス雰囲気下、室温で終夜撹拌し、ＴＬＣによりモニターした。濾液を減圧下で濃縮し、粗物質をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝５０：１）により精製して、（Ｓ）−５−（アミノメチル）−３−（３，５−ジフルオロ−４−（１，５−チアゾカン−５−イル）フェニル）オキサゾリジン−２−オン（１４）（３３１ｇ、８９％）を白色固体として得た。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３５８［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ステップ８：（Ｓ）−Ｎ−（（３−（３，５−ジフルオロ−４−（１，５−チアゾカン−５−イル）フェニル）−２−オキソオキサゾリジン−５−イル）メチル）ブチルアミド（ＯＢＤ−０２６）：

ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の（Ｓ）−５−（アミノメチル）−３−（３，５−ジフルオロ−４−（１，５−チアゾカン−５−イル）フェニル）オキサゾリジン−２−オン（１４）（１６５ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）および酪酸（５２ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）の溶液に、ＨＯＢｔ（９５ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（１７５ｍｇ、０．９２ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（１１８ｍｇ、０．９２ｍｍｏｌ）を２５℃で添加し、次いで反応混合物を窒素ガス雰囲気下、２５℃で２時間撹拌し、ＴＬＣによりモニターした。塩化アンモニウムでクエンチし、ＤＣＭで抽出し、有機層を減圧下で濃縮し、粗物質をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝８０：１）により精製して、（Ｓ）−Ｎ−（（３−（３，５−ジフルオロ−４−（１，５−チアゾカン−５−イル）フェニル）−２−オキソオキサゾリジン−５−イル）メチル）ブチルアミド（ＯＢＤ−０２６）（８２ｍｇ、４２％）を白色固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 8.02 (s, 1H), 7.14 (d, J = 11.1 Hz, 1H), 5.93 (s, 1H), 4.81 (s, 1H), 4.02 (t, J = 8.9 Hz, 1H), 3.70 (s, 2H), 3.31 (s, 3H), 2.87 (s, 2H), 2.22 (s, 2H), 1.90 (s, 5H), 1.66 (d, J = 7.3 Hz, 2H), 0.93 (t, J = 7.4 Hz, 2H).
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝４２８［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ステップ９：Ｎ−（（（Ｓ）−３−（４−（３−チア−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−３，５−ジフルオロフェニル）−２−オキソオキサゾリジン−５−イル）メチル）ブチルアミド（ＯＢＤ−０２７）：

ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の（Ｓ）−５−（アミノメチル）−３−（３，５−ジフルオロ−４−（１，５−チアゾカン−５−イル）フェニル）オキサゾリジン−２−オン（１４）（１６５ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）および酪酸（５２ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）の溶液に、ＨＯＢｔ（９５ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（１７５ｍｇ、０．９２ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（１１８ｍｇ、０．９２ｍｍｏｌ）を２５℃で添加し、次いで反応混合物を窒素ガス雰囲気下、２５℃で２時間撹拌し、ＴＬＣによりモニターした。塩化アンモニウムでクエンチし、ＤＣＭで抽出し、有機層を減圧下で濃縮し、粗物質をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝８０：１）により精製して、Ｎ−（（（Ｓ）−３−（４−（３−チア−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−３，５−ジフルオロフェニル）−２−オキソオキサゾリジン−５−イル）メチル）ブチルアミド（ＯＢＤ−０２７）（８２ｍｇ、４５％）を白色固体として得た。
¹H NMR (301 MHz, CDCl₃) δ 7.23 - 6.85 (m, 2H), 6.00 (s, 1H), 4.90 - 4.66 (m, 1H), 4.17 - 3.86 (m, 1H), 3.71 (s, 2H), 3.28 (s, 2H), 2.84 (s, 3H), 2.04 (s, 3H), 1.88 (s, 5H).
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝４００［Ｍ＋Ｈ］^＋。

合成経路：

実験的なテトラヒドロチオピラン−４−オンオキシム（２）。
ＥｔＯＨ（１５０ｍＬ）およびＨ_２Ｏ（５０ｍＬ）中のテトラヒドロチオピラン−４−オン（２０ｇ、１７２ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮＨ_２ＯＨ−ＨＣｌ（１１．９ｇ、１７２ｍｍｏｌ）を添加し、次いで反応混合物を窒素ガス雰囲気下、７５℃で４時間撹拌し、次いで混合物を濃縮し、乾燥させて、テトラヒドロチオピラン−４−オンオキシム（２）（１４．７ｇ、６６％）を褐色固体として得た。

１，４−チアゼパン−５−オン（３）。
テトラヒドロチオピラン−４−オンオキシム（２）（１４．７ｇ、１１２ｍｍｏｌ）およびポリリン酸（５０ｇ）の混合物を、７０℃で２時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、氷水に注ぎ入れ、炭酸カリウム溶液を使用してｐＨ＝８に調整し、ＥＡで抽出し、有機層を減圧下で濃縮して、１，４−チアゼパン−５−オン（３）（１１．９ｇの粗製物、８１％）を褐色固体として得た。

１，４−チアゼパン（４）。
ＴＨＦ（１００ｍＬ）中の１，４−チアゼパン−５−オン（３）（１１．９ｇ、１０５ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＨＦ中のＢＨ_３（１５８ｍＬ、１５８ｍｏｌ）を０℃で添加し、続いて１２時間還流させた。反応をＣＨ_３ＯＨ（５０ｍＬ）でクエンチした。溶媒を蒸発させて、１，４−チアゼパン（４）を白色油状物（１０．７ｇ、８７％）として得、粗物質をさらに精製することなく次の反応に使用した。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝１１８［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ステップ１：４−（２−フルオロ−４−ニトロフェニル）−１，４−チアゼパン（６）の調製：

ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の１，４−チアゼパン（４）（７ｇ、５９．８ｍｍｏｌ）および１，２−ジフルオロ−４−ニトロベンゼン（１０．４ｇ、６５．８ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｋ_２ＣＯ_３（１６．５ｇ、１１９．６ｍｍｏｌ）を２５℃で添加し、次いで反応混合物を窒素ガス雰囲気下、８０℃で２時間撹拌し、ＴＬＣによりモニターした。混合物を減圧下で濃縮し、粗物質をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝３：１）により精製して、４−（２−フルオロ−４−ニトロフェニル）−１，４−チアゼパン（６）（１０ｇ、６５％）を黄色固体として得た。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝２５７［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ステップ２：３−フルオロ−４−（１，４−チアゼパン−４−イル）ベンゼンアミン（７）：

ＭｅＯＨ（１５ｍＬ）中の４−（２−フルオロ−４−ニトロフェニル）−１，４−チアゼパン（６）（８ｇ、３１．２ｍｍｏｌ）およびパラジウム炭素（５００ｍｇ）の溶液に、次いで反応混合物を水素ガス雰囲気下、室温で終夜撹拌し、ＴＬＣによりモニターした。濾液を減圧下で濃縮して、３−フルオロ−４−（１，４−チアゼパン−４−イル）ベンゼンアミン（７）（６．４ｇ、９３％）を白色油状物として得、粗物質をさらに精製することなく次の反応に使用した。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝２２７［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ステップ３：３−フルオロ−４−（１，４−チアゼパン−４−イル）フェニルカルバミン酸ベンジル（８）：

カルボノクロリド酸ベンジル（９．６ｇ、５６．６ｍｍｏｌ）を、ＤＣＭ（２００ｍＬ）中の３−フルオロ−４−（１，４−チアゼパン−４−イル）ベンゼンアミン（７）（６．４ｇ、２８．３ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（５．７ｇ、５６．６ｍｍｏｌ）の懸濁液に窒素ガス雰囲気下、−２０℃で添加し、次いで反応混合物を０℃で３０分間撹拌し、ＴＬＣによりモニターした。塩化アンモニウムでクエンチし、ＤＣＭで抽出し、有機層を減圧下で濃縮し、粗物質をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝１０：１）により精製して、３−フルオロ−４−（１，４−チアゼパン−４−イル）フェニルカルバミン酸ベンジル（８）（２．３４ｇ、２３％）を白色油状物として得た。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３６１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ステップ４：（Ｒ）−３−（３−フルオロ−４−（１，４−チアゼパン−４−イル）フェニル）−５−（ヒドロキシメチル）オキサゾリジン−２−オン（９）：

ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の３−フルオロ−４−（１，４−チアゼパン−４−イル）フェニルカルバミン酸ベンジル（８）（２．３４ｇ、６．５ｍｍｏｌ）の溶液に、窒素ガス雰囲気下、−７８℃でｎ−ＢｕＬｉ（４ｍｌ、９．７ｍｍｏｌ）を添加し、次いで混合物を−７８℃で３０分間撹拌し、その後、ＴＨＦ中の（Ｒ）−オキシラン−２−イルメチル=ブチレート（１．４ｇ、９．７ｍｍｏｌ）の溶液を混合物に−７８℃で添加し、次いで室温に加温し、終夜撹拌し、ＴＬＣによりモニターした。塩化アンモニウムでクエンチし、ＥＡで抽出し、有機層を減圧下で濃縮し、粗物質をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝７０：１）により精製して、（Ｒ）−３−（３−フルオロ−４−（１，４−チアゼパン−４−イル）フェニル）−５−（ヒドロキシメチル）オキサゾリジン−２−オン（９）（１．１６ｇ、５５％）を白色固体として得た。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３２７［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ステップ５：（Ｒ）−（３−（３−フルオロ−４−（１，４−チアゼパン−４−イル）フェニル）−２−オキソオキサゾリジン−５−イル）メチル=４−メチルベンゼンスルホネート（１０）：

４−メチルベンゼン−１−スルホニルクロリド（１．４ｇ、７．２ｍｍｏｌ）を、ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の（Ｒ）−３−（３−フルオロ−４−（１，４−チアゼパン−４−イル）フェニル）−５−（ヒドロキシメチル）オキサゾリジン−２−オン（９）（１．１６ｇ、３．６ｍｍｏｌ）およびＥｔ_３Ｎ（７２７ｍｇ、７．２ｍｍｏｌ）の懸濁液に窒素ガス雰囲気下、０℃で添加し、反応混合物を室温で終夜撹拌し、ＴＬＣによりモニターした。塩化アンモニウムでクエンチし、ＤＣＭで抽出し、有機層を減圧下で濃縮し、粗物質をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝５０：１）により精製して、（Ｒ）−（３−（３−フルオロ−４−（１，４−チアゼパン−４−イル）フェニル）−２−オキソオキサゾリジン−５−イル）メチル=４−メチルベンゼンスルホネート（１０）（１．４１ｇ、４１％）を白色固体として得た。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝４８１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ステップ１：（Ｒ）−５−（アジドメチル）−３−（３−フルオロ−４−（１，４−チアゼパン−４−イル）フェニル）オキサゾリジン−２−オン（１１）：

ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の（Ｒ）−（３−（３−フルオロ−４−（１，４−チアゼパン−４−イル）フェニル）−２−オキソオキサゾリジン−５−イル）メチル=４−メチルベンゼンスルホネート（１０）（１．４１ｇ、２．９５ｍｍｏｌ）およびアジ化ナトリウム（１９０ｍｇ、２．９５ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｋ_２ＣＯ_３（８１４ｇ、５．９ｍｍｏｌ）を２５℃で添加し、次いで反応混合物を窒素ガス雰囲気下、８０℃で１時間撹拌し、ＴＬＣによりモニターした。塩化アンモニウムでクエンチし、ＥＡで抽出し、有機層を減圧下で濃縮し、粗物質をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝２：１）により精製して、（Ｒ）−５−（アジドメチル）−３−（３−フルオロ−４−（１，４−チアゼパン−４−イル）フェニル）オキサゾリジン−２−オン（１１）（８３０ｍｇ、８０％）を白色固体として得た。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３５２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ステップ２：（Ｓ）−５−（アミノメチル）−３−（３−フルオロ−４−（１，４−チアゼパン−４−イル）フェニル）オキサゾリジン−２−オン（１２）：

ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中の（Ｒ）−５−（アジドメチル）−３−（３−フルオロ−４−（１，４−チアゼパン−４−イル）フェニル）オキサゾリジン−２−オン（１１）（８３０ｍｇ、２．４ｍｍｏｌ）の溶液に、パラジウム炭素（１００ｍｇ）を２５℃で添加し、次いで反応混合物を水素ガス雰囲気下、室温で終夜撹拌し、ＴＬＣによりモニターした。濾液を減圧下で濃縮し、粗物質をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝５０：１）により精製して、（Ｓ）−５−（アミノメチル）−３−（３−フルオロ−４−（１，４−チアゼパン−４−イル）フェニル）オキサゾリジン−２−オン（１２）（６５４ｍｇ、８５％）を白色固体として得た。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３２６［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の（Ｓ）−５−（アミノメチル）−３−（３−フルオロ−４−（１，４−チアゼパン−４−イル）フェニル）オキサゾリジン−２−オン（１２）（６５４ｍｇ、２ｍｍｏｌ）および酪酸（１７７ｍｇ、２ｍｍｏｌ）の溶液に、ＨＯＢｔ（４０５ｍｇ、３ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（７６４ｍｇ、４ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（５１６ｍｇ、４ｍｍｏｌ）を２５℃で添加し、次いで反応混合物を窒素ガス雰囲気下、２５℃で２時間撹拌し、ＴＬＣによりモニターした。塩化アンモニウムでクエンチし、ＤＣＭで抽出し、有機層を減圧下で濃縮し、粗物質をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝８０：１）により精製して、（Ｓ）−Ｎ−（（３−（３−フルオロ−４−（１，４−チアゼパン−４−イル）フェニル）−２−オキソオキサゾリジン−５−イル）メチル）ブチルアミド（ＯＢＤ−００５）（２８６ｍｇ、３４％）を白色固体として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ 7.42 - 7.23 (m, 2H), 7.01 (dd, J = 8.9, 2.3 Hz, 1H), 6.04 (s, 1H), 4.75 (ddd, J = 9.0, 7.9, 4.6 Hz, 1H), 4.00 (t, J = 9.0 Hz, 1H), 3.79 - 3.05 (m, 7H), 2.91 (dd, J = 16.2, 10.1 Hz, 2H), 2.70 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 2.28 - 2.13 (m, 2H), 2.13 - 1.97 (m, 2H), 1.82 - 1.25 (m, 3H), 0.92 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 0.01 (s, 1H).
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３９５．９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ステップ４：（ＯＢＤ−００６およびＯＢＤ−００７）の調製：

ＴＨＦ（１０ｍＬ）および１０滴の水中の（Ｓ）−Ｎ−（（３−（３−フルオロ−４−（１，４−チアゼパン−４−イル）フェニル）−２−オキソオキサゾリジン−５−イル）メチル）ブチルアミド（ＯＢＤ−００５）（１５０ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）の溶液に、ペルオキソ一硫酸カリウム（２３３ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、次いで反応混合物を０℃で２時間撹拌し、ＴＬＣによりモニターした。チオ硫酸ナトリウムでクエンチし、粗物質を分取ＨＰＬＣにより精製して、（ＯＢＤ−００６）（５０ｍｇ、３２％）を白色固体として、（ＯＢＤ−００７）（２４ｍｇ、１５％）を白色固体として得た。

（ＯＢＤ−００６）
¹H NMR (301 MHz, CDCl₃) δ 7.52 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 7.16 (s, 1H), 7.03 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 5.99 (s, 1H), 4.78 (s, 1H), 4.02 (t, J = 8.8 Hz, 2H), 3.88 - 3.56 (m, 3H), 3.55 - 2.92 (m, 7H), 2.77 (s, 1H), 2.20 (t, J = 7.1 Hz, 3H), 1.64 (dd, J = 14.9, 7.4 Hz, 2H), 0.91 (t, J = 7.4 Hz, 3H).
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝４１１．８［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（ＯＢＤ−００７）
¹H NMR (301 MHz, CDCl₃) δ 7.51 (d, J = 14.7 Hz, 1H), 7.10 (d, J = 9.9 Hz, 2H), 5.92 (s, 1H), 4.78 (s, 1H), 4.03 (t, J = 9.0 Hz, 1H), 3.87 - 3.39 (m, 7H), 3.27 (d, J = 5.7 Hz, 2H), 2.39 (d, J = 6.2 Hz, 2H), 2.20 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 1.64 (dd, J = 14.8, 7.4 Hz, 2H), 0.92 (t, J = 7.3 Hz, 3H).
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝４２７．８［Ｍ＋Ｈ］^＋。

Ｒの調製のための手順：

ステップ１：（２Ｓ，５Ｒ）−１−ベンジルピロリジン−２，５−ジカルボン酸ジエチル（２）の調製：

トルエン／Ｈ_２Ｏ中の（２Ｒ，５Ｓ）−２，５−ジブロモヘキサン二酸ジエチル（１）（１００ｇ、２７８ｍｍｏｌ）、ＢｎＮＨ_２（４４．６ｇ、４１６ｍｍｏｌ）およびＫ_２ＣＯ_３（７６．８４ｇ、５５６ｍｍｏｌ）の混合物を、１１０℃で終夜撹拌し、ＴＬＣによりモニターした。混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、水およびブラインで洗浄し、次いで無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、（２Ｓ，５Ｒ）−１−ベンジルピロリジン−２，５−ジカルボン酸ジエチル（２）（６３．７５ｇ、７５％）を白色油状物として得た。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３０６［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ステップ２：（２Ｓ，５Ｒ）−ピロリジン−２，５−ジカルボン酸ジエチル（３）：

ＭｅＯＨ（１５ｍＬ）中の（２Ｓ，５Ｒ）−１−ベンジルピロリジン−２，５−ジカルボン酸ジエチル（２）（６３．７５ｇ、２０９ｍｍｏｌ）およびパラジウム炭素（２ｇ）の溶液に、ＣＨ_３ＣＯＯＨ（５ｍＬ）を添加し、次いで反応混合物を水素ガス雰囲気、４気圧下、５０℃で５時間撹拌し、ＴＬＣによりモニターした。フィルターを減圧下で濃縮し、粗物質をさらに精製することなく次の反応に使用した。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝２１６［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ステップ３：（２Ｓ，５Ｒ）−１−ベンジル=２，５−ジエチル=ピロリジン−１，２，５−トリカルボキシレート（４）：

ＤＣＭ（１００ｍＬ）中の（２Ｓ，５Ｒ）−ジエチル=ピロリジン−２，５−ジカルボキシレート（３）（６２ｇ、２８８ｍｍｏｌ）およびＥｔ_３Ｎ（５８ｇ、５７７ｍｍｏｌ）の溶液に、カルボノクロリド酸ベンジル（９８ｇ、５７７ｍｍｏｌ）を窒素ガス雰囲気下、−２０℃で添加し、次いで反応混合物を室温で５時間撹拌し、ＴＬＣによりモニターした。混合物をＤＣＭで抽出し、水およびブラインで洗浄し、次いで無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、（２Ｓ，５Ｒ）−１−ベンジル=２，５−ジエチル=ピロリジン−１，２，５−トリカルボキシレート（４）（８０ｇ、８０％）を白色油状物として得た。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３５０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ステップ４：（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ビス（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ベンジル（５）：

ＣａＣｌ_２（７６ｇ、６８８ｍｍｏｌ）およびＮａＢＨ_４（４３ｇ、１１４６ｍｍｏｌ）を、ＥｔＯＨ−ＭｅＯＨ（９：１；２００ｍＬ）中の（２Ｓ，５Ｒ）−１−ベンジル=２，５−ジエチル=ピロリジン−１，２，５−トリカルボキシレート（４）（８０ｇ、２２９ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に窒素ガス雰囲気下、室温で添加し、次いで反応混合物を５時間撹拌し、ＴＬＣによりモニターした。Ｈ_２Ｏ（５ｍＬ）を添加し、混合物をさらに１５分間撹拌した。次いで、混合物を真空中で濃縮した。混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、次いで無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ビス（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ベンジル（５）（３２ｇ、５２％）を白色油状物として得た。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝２６６［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ステップ５：（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ビス（トシルオキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ベンジル（６）：

４−メチルベンゼン−１−スルホニルクロリド（９２ｇ、４８３ｍｍｏｌ）を、ＤＣＭ（２００ｍＬ）中の（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ビス（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ベンジル（５）（３２ｇ、１２１ｍｍｏｌ）およびＥｔ_３Ｎの撹拌溶液に窒素ガス雰囲気下、０℃で添加し、次いで反応混合物を室温に加温し、５時間撹拌し、ＴＬＣによりモニターした。混合物をＤＣＭで抽出し、次いで無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮し、粗物質をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝２：１）により精製して、（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ビス（トシルオキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ベンジル（６）（３０ｇ、４３％）を白色固体として得た。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝５７４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ステップ６：８−ベンジル−３−チア−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−１−カルボキシレート（７）：

硫化ナトリウム水和物（３８ｇ、１５７ｍｍｏｌ）を、ＥｔＯＨ（５０ｍＬ）および水（５０ｍＬ）中の（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ビス（トシルオキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ベンジル（６）（３０ｇ、５０ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に室温で添加し、次いで反応混合物を９０℃で２時間撹拌し、ＴＬＣによりモニターした。混合物をＤＣＭで抽出し、次いで無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮し、粗物質をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝１０：１）により精製して、８−ベンジル−３−チア−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−１−カルボキシレート（７）（１０ｇ、７３％）を白色固体として得た。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝２６４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ステップ７：３−チア−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタンヨウ化水素（８）：

ヨードトリメチルシラン（１５ｇ、７５ｍｍｏｌ）を、ＤＣＭ（２００ｍＬ）中の８−ベンジル−３−チア−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−１−カルボキシレート（７）（１０ｇ、３８ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に窒素ガス雰囲気下、０℃で添加し、次いで反応混合物を室温に加温し、３０分間撹拌し、ＴＬＣによりモニターした。混合物をＤＣＭで抽出し、次いで無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮し、粗物質をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１５：１）により精製して、３−チア−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタンヨウ化水素（８）（８．１３ｇ、８４％）を褐色固体として得た。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝１３０［Ｍ＋Ｈ］^＋

ステップ１：８−（２−フルオロ−４−ニトロフェニル）−３−チア−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン（１０）の調製：

ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の３−チア−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタンヨウ化水素（８）（５．５８ｇ、２１．７ｍｍｏｌ）および１，２−ジフルオロ−４−ニトロベンゼン（３．８ｇ、２３．８ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｋ_２ＣＯ_３（６ｇ、４３．４ｍｍｏｌ）を窒素ガス雰囲気下、２５℃で添加し、反応混合物を８０℃で２時間撹拌し、ＴＬＣによりモニターした。混合物を減圧下で濃縮し、粗物質をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝３：１）により精製して、８−（２−フルオロ−４−ニトロフェニル）−３−チア−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン（１０）（４．８９ｇ、８４％）を黄色固体として得た。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝２６９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ステップ２：４−（３−チア−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−３−フルオロベンゼンアミン（１１）：

ＭｅＯＨ（１５ｍＬ）中の８−（２−フルオロ−４−ニトロフェニル）−３−チア−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン（１０）（４．８９ｇ、１８．２ｍｍｏｌ）およびパラジウム炭素（２００ｍｇ）の溶液に、次いで水素ガス雰囲気下で、反応混合物を室温で終夜撹拌し、ＴＬＣによりモニターした。濾液を減圧下で濃縮して、４−（３−チア−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−３−フルオロベンゼンアミン（１１）（４．０８ｇ、９４％）を白色油状物として得、粗物質をさらに精製することなく次の反応に使用した。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝２３９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ステップ３：４−（３−チア−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−３−フルオロフェニルカルバミン酸ベンジル（１２）：

炭酸，２，５−ジオキソ−１−ピロリジニル=フェニルメチル=エステル（６．３８ｇ、２５．６ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（３０ｍＬ）中の４−（３−チア−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−３−フルオロベンゼンアミン（１１）（４．０８ｇ、１７．１ｍｍｏｌ）の懸濁液に窒素ガス雰囲気下、０℃で添加し、反応混合物を５０℃で５時間撹拌し、ＴＬＣによりモニターした。混合物を減圧下で濃縮し、粗物質をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝１０：１）により精製して、４−（３−チア−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−３−フルオロフェニルカルバミン酸ベンジル（１２）（４．３４ｇ、６８％）を白色固体として得た。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３７３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ステップ４：（５Ｒ）−３−（４−（３−チア−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−３−フルオロフェニル）−５−（ヒドロキシメチル）オキサゾリジン−２−オン（１３）：

ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の４−（３−チア−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−３−フルオロフェニルカルバミン酸ベンジル（１２）（４．３４ｇ、１１．６ｍｍｏｌ）の溶液に、窒素ガス雰囲気下、−７８℃でｎ−ＢｕＬｉ（７．３ｍｌ、１７．５ｍｍｏｌ）を添加し、次いで混合物を−７８℃で３０分間撹拌し、その後、ＴＨＦ中の（Ｒ）−オキシラン−２−イルメチル=ブチレート（２．５ｇ、１７．４ｍｍｏｌ）の溶液を混合物に−７８℃で添加し、次いで室温に加温し、終夜撹拌し、ＴＬＣによりモニターした。塩化アンモニウムでクエンチし、ＥＡで抽出し、有機層を減圧下で濃縮し、粗物質をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝７０：１）により精製して、（５Ｒ）−３−（４−（３−チア−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−３−フルオロフェニル）−５−（ヒドロキシメチル）オキサゾリジン−２−オン（１３）（３．０３ｇ、７７％）を白色固体として得た。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３３９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ステップ５：（（Ｒ）−３−（４−（３−チア−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−３−フルオロフェニル）−２−オキソオキサゾリジン−５−イル）メチル=４−メチルベンゼンスルホネート（１４）：

４−メチルベンゼン−１−スルホニルクロリド（３．４１ｇ、１７．９ｍｍｏｌ）を、ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の（５Ｒ）−３−（４−（３−チア−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−３−フルオロフェニル）−５−（ヒドロキシメチル）オキサゾリジン−２−オン（１３）（３．０３ｇ、８．９ｍｍｏｌ）およびＥｔ_３Ｎ（１．８ｇ、１７．９ｍｍｏｌ）の懸濁液に窒素ガス雰囲気下、０℃で添加し、反応混合物を室温で終夜撹拌し、ＴＬＣによりモニターした。塩化アンモニウムでクエンチし、ＤＣＭで抽出し、有機層を減圧下で濃縮し、粗物質をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝５０：１）により精製して、（（Ｒ）−３−（４−（３−チア−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−３−フルオロフェニル）−２−オキソオキサゾリジン−５−イル）メチル=４−メチルベンゼンスルホネート（１４）（３．７４ｇ、８５％）を白色固体として得た。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝４９３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ステップ６：（５Ｒ）−５−（（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−（４−（３−チア−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−３−フルオロフェニル）オキサゾリジン−２−オン（ＯＢＤ−０２１）：

ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の（（Ｒ）−３−（４−（３−チア−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−３−フルオロフェニル）−２−オキソオキサゾリジン−５−イル）メチル=４−メチルベンゼンスルホネート（１４）（５００ｍｇ、１ｍｍｏｌ）および１Ｈ−１，２，４−トリアゾール（１４０ｍｇ、２ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｋ_２ＣＯ_３（２８０ｍｇ、２ｍｍｏｌ）を２５℃で添加し、次いで反応混合物を窒素ガス雰囲気下、８０℃で２時間撹拌し、ＴＬＣによりモニターした。塩化アンモニウムでクエンチし、ＥＡで抽出し、有機層を減圧下で濃縮し、粗物質をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝２：１）により精製して、（５Ｒ）−５−（（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−（４−（３−チア−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−３−フルオロフェニル）オキサゾリジン−２−オン（ＯＢＤ−０２１）（１７７ｍｇ、４５％）を白色固体として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8.57 (s, 1H), 8.01 (s, 1H), 7.36 (dd, J = 15.8, 2.1 Hz, 1H), 7.18 - 6.92 (m, 2H), 5.06 (dd, J = 8.9, 4.8 Hz, 1H), 4.72 - 4.52 (m, 2H), 4.36 (s, 2H), 4.17 (t, J = 9.1 Hz, 1H), 3.84 (dt, J = 49.3, 24.7 Hz, 1H), 3.12 (d, J = 12.8 Hz, 2H), 2.16 (s, 1H), 2.11 (s, 1H), 2.04 (s, 4H).
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３９０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ステップ７：（ＯＢＤ−０１８）の調製：

ＴＨＦ（１０ｍＬ）および１０滴の水中の（５Ｒ）−５−（（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−（４−（３−チア−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−３−フルオロフェニル）オキサゾリジン−２−オン（ＯＢＤ−０２１）（１００ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）の溶液に、ペルオキソ一硫酸カリウム（１５７ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、次いで反応混合物を０℃で２時間撹拌し、ＴＬＣによりモニターした。チオ硫酸ナトリウムでクエンチし、粗物質をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝８０：１）により精製して、（ＯＢＤ−０１８）（５２ｍｇ、５０％）を白色固体として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 12.17 (s, 1H), 8.69 (d, J = 2.9 Hz, 1H), 8.20 - 8.03 (m, 1H), 7.44 (d, J = 16.2 Hz, 1H), 7.28 - 7.02 (m, 2H), 5.08 (dd, J = 8.5, 5.1 Hz, 1H), 4.68 - 4.52 (m, 4H), 4.20 (t, J = 9.1 Hz, 1H), 3.91 (dd, J = 8.7, 6.0 Hz, 1H), 3.56 (d, J = 11.1 Hz, 2H), 2.48 (d, J = 12.3 Hz, 2H), 2.06 (d, J = 5.1 Hz, 2H), 1.79 (d, J = 7.6 Hz, 2H).
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝４０５．８［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ステップ１：（５Ｒ）−３−（４−（３−チア−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−３−フルオロフェニル）−５−（アジドメチル）オキサゾリジン−２−オン（１５）：

ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の（（Ｒ）−３−（４−（３−チア−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−３−フルオロフェニル）−２−オキソオキサゾリジン−５−イル）メチル=４−メチルベンゼンスルホネート（１４）（２ｇ、４ｍｍｏｌ）およびアジ化ナトリウム（２６５ｍｇ、４ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｋ_２ＣＯ_３（１．１ｇ、８ｍｍｏｌ）を２５℃で添加し、次いで反応混合物を窒素ガス雰囲気下、８０℃で１時間撹拌し、ＴＬＣによりモニターした。塩化アンモニウムでクエンチし、ＥＡで抽出し、有機層を減圧下で濃縮し、粗物質をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝２：１）により精製して、（５Ｒ）−３−（４−（３−チア−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−３−フルオロフェニル）−５−（アジドメチル）オキサゾリジン−２−オン（１５）（１．０１ｇ、７０％）を白色固体として得た。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３６４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ステップ２：（５Ｓ）−３−（４−（３−チア−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−３−フルオロフェニル）−５−（アミノメチル）オキサゾリジン−２−オン（ＯＢＤ−０８１）：

ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中の（５Ｒ）−３−（４−（３−チア−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−３−フルオロフェニル）−５−（アジドメチル）オキサゾリジン−２−オン（１５）（１．０１ｇ、２．８ｍｍｏｌ）の溶液に、パラジウム炭素（１００ｍｇ）を２５℃で添加し、次いで反応混合物を水素ガス雰囲気下、室温で終夜撹拌し、ＴＬＣによりモニターした。濾液を減圧下で濃縮し、粗物質をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝５０：１）により精製して、（５Ｓ）−３−（４−（３−チア−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−３−フルオロフェニル）−５−（アミノメチル）オキサゾリジン−２−オン（ＯＢＤ−０８１）（８００ｍｇ、８５％）を白色固体として得た。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３３８［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ステップ３：Ｎ−（（（Ｓ）−３−（４−（３−チア−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−３−フルオロフェニル）−２−オキソオキサゾリジン−５−イル）メチル）ブチルアミド（ＯＢＤ−０１６）：

ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の（５Ｓ）−３−（４−（３−チア−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−３−フルオロフェニル）−５−（アミノメチル）オキサゾリジン−２−オン（ＯＢＤ−０８１）（２００ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）および酪酸（５２ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）の溶液に、ＨＯＢｔ（９５ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（１７０ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（１１５ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ）を２５℃で添加し、次いで反応混合物を窒素ガス雰囲気下、２５℃で２時間撹拌し、ＴＬＣによりモニターした。塩化アンモニウムでクエンチし、ＤＣＭで抽出し、有機層を減圧下で濃縮し、粗物質をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝８０：１）により精製して、Ｎ−（（（Ｓ）−３−（４−（３−チア−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−３−フルオロフェニル）−２−オキソオキサゾリジン−５−イル）メチル）ブチルアミド（ＯＢＤ−０１６）（１５６ｍｇ、６５％）を白色固体として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8.18 (s, 1H), 7.42 (d, J = 16.0 Hz, 1H), 7.35 - 6.88 (m, 2H), 4.71 (s, 1H), 4.35 (s, 2H), 4.07 (t, J = 8.7 Hz, 1H), 3.77 - 3.57 (m, 1H), 3.51 - 3.27 (m, 2H), 3.12 (d, J = 12.4 Hz, 2H), 2.09 (dd, J = 20.9, 12.2 Hz, 8H), 1.47 (dd, J = 14.0, 7.1 Hz, 2H), 0.80 (dd, J = 8.0, 6.7 Hz, 3H).
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝４０７．９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ステップ４：（ＯＢＤ−０１７）の調製：

ＴＨＦ（１０ｍＬ）および１０滴の水中のＮ−（（（Ｓ）−３−（４−（３−チア−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−３−フルオロフェニル）−２−オキソオキサゾリジン−５−イル）メチル）ブチルアミド（ＯＢＤ−０１６）（１００ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）の溶液に、ペルオキソ一硫酸カリウム（１５７ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、次いで反応混合物を０℃で２時間撹拌し、ＴＬＣによりモニターした。チオ硫酸ナトリウムでクエンチし、粗物質を分取ＨＰＬＣにより精製して、（ＯＢＤ−０１７）（１６ｍｇ、１５％）を白色固体として得た。
¹H NMR (301 MHz, CDCl₃) δ 7.39 (dd, J = 15.8, 2.3 Hz, 1H), 7.03 (d, J = 6.1 Hz, 2H), 6.78 (t, J = 9.3 Hz, 1H), 4.72 (s, 1H), 4.55 (s, 2H), 3.94 (t, J = 8.9 Hz, 1H), 3.81 - 3.66 (m, 1H), 3.58 (s, 2H), 3.42 (d, J = 10.3 Hz, 2H), 2.77 (d, J = 11.9 Hz, 2H), 2.17 (dd, J = 25.1, 17.8 Hz, 4H), 1.84 (d, J = 7.9 Hz, 2H), 1.56 (dq, J = 14.5, 7.2 Hz, 2H), 0.83 (t, J = 7.4 Hz, 3H).
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝４２３．８［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ステップ４：（ＯＢＤ−０８５）の調製：

ＴＨＦ（１０ｍＬ）および１０滴の水中の（５Ｓ）−３−（４−（３−チア−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−３−フルオロフェニル）−５−（アミノメチル）オキサゾリジン−２−オン（ＯＢＤ−０８１）（１００ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）の溶液に、ペルオキソ一硫酸カリウム（１８２ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、次いで反応混合物を０℃で２時間撹拌し、ＴＬＣによりモニターした。チオ硫酸ナトリウムでクエンチし、粗物質を分取ＨＰＬＣにより精製して、（ＯＢＤ−０８５）（２８ｍｇ、２８％）を白色固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 7.52 (dd, J = 16.4, 2.2 Hz, 1H), 7.24 (dd, J = 8.9, 2.0 Hz, 1H), 7.13 (t, J = 9.6 Hz, 1H), 4.58 (dd, J = 14.1, 4.9 Hz, 3H), 4.04 (t, J = 8.9 Hz, 1H), 3.84 (dd, J = 8.7, 6.5 Hz, 1H), 3.56 (d, J = 10.0 Hz, 2H), 2.81 (dd, J = 9.3, 4.9 Hz, 2H), 2.46 (s, 2H), 2.17 - 1.99 (m, 2H), 1.79 (dd, J = 17.3, 9.5 Hz, 4H).
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３５４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ステップ１：８−（２，６−ジフルオロ−４−ニトロフェニル）−３−チア−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン（１０）の調製：

ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の３−チア−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタンヨウ化水素（８）（５．０ｇ、１９．４ｍｍｏｌ）および１，２，３−トリフルオロ−５−ニトロベンゼン（４．１３ｇ、２３．３ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｋ_２ＣＯ_３（５．３５ｇ、３８．８ｍｍｏｌ）を２５℃で添加し、次いで反応混合物を窒素ガス雰囲気下、８０℃で２時間撹拌し、ＴＬＣによりモニターした。混合物を減圧下で濃縮し、粗物質をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝３：１）により精製して、８−（２，６−ジフルオロ−４−ニトロフェニル）−３−チア−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン（１０）（３．６ｇ、６５％）を黄色固体として得た。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝２８７［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ステップ２：４−（３−チア−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−３，５−ジフルオロベンゼンアミン（１１）：

ＭｅＯＨ（１５ｍＬ）中の８−（２−フルオロ−４−ニトロフェニル）−３−チア−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン（１０）（３．６ｇ、１２．５ｍｍｏｌ）およびパラジウム炭素（２００ｍｇ）の溶液に、次いで水素ガス雰囲気下で、反応混合物を室温で終夜撹拌し、ＴＬＣによりモニターした。濾液を減圧下で濃縮して、４−（３−チア−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−３，５−ジフルオロベンゼンアミン（１１）（２．９ｇ、９０％）を白色油状物として得、粗物質をさらに精製することなく次の反応に使用した。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝２５７［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ステップ３：４−（３−チア−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−３，５−ジフルオロフェニルカルバミン酸ベンジル（１２）：

炭酸，２，５−ジオキソ−１−ピロリジニル=フェニルメチル=エステル（５．５７ｇ、２２．４ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（３０ｍＬ）中の４−（３−チア−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−３，５−ジフルオロベンゼンアミン（１１）（２．９ｇ、１１．２ｍｍｏｌ）の懸濁液に窒素ガス雰囲気下、０℃で添加し、反応混合物を５０℃で５時間撹拌し、ＴＬＣによりモニターした。混合物を減圧下で濃縮し、粗物質をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝１０：１）により精製して、４−（３−チア−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−３，５−ジフルオロフェニルカルバミン酸ベンジル（１２）（３．０ｇ、６８％）を白色固体として得た。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３９１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ステップ４：（５Ｒ）−３−（４−（３−チア−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−３，５−ジフルオロフェニル）−５−（ヒドロキシメチル）オキサゾリジン−２−オン（１３）：

ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の４−（３−チア−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−３，５−ジフルオロフェニルカルバミン酸ベンジル（１２）（３．０ｇ、７．７ｍｍｏｌ）の溶液に、窒素ガス雰囲気下、−７８℃でｎ−ＢｕＬｉ（４．８ｍｌ、１１．５ｍｍｏｌ）を添加し、次いで混合物を−７８℃で３０分間撹拌し、その後、ＴＨＦ中の（Ｒ）−オキシラン−２−イルメチル=ブチレート（１．６６ｇ、１１．５ｍｍｏｌ）の溶液を混合物に−７８℃で添加し、次いで室温に加温し、終夜撹拌し、ＴＬＣによりモニターした。塩化アンモニウムでクエンチし、ＥＡで抽出し、有機層を減圧下で濃縮し、粗物質をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝７０：１）により精製して、（５Ｒ）−３−（４−（３−チア−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−３，５−ジフルオロフェニル）−５−（ヒドロキシメチル）オキサゾリジン−２−オン（１３）（２．３ｇ、８４％）を白色固体として得た。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３５７［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ステップ５：（（Ｒ）−３−（４−（３−チア−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−３，５−ジフルオロフェニル）−２−オキソオキサゾリジン−５−イル）メチル=４−メチルベンゼンスルホネート（１４）：

４−メチルベンゼン−１−スルホニルクロリド（２．４５ｇ、１３ｍｍｏｌ）を、ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の（５Ｒ）−３−（４−（３−チア−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−３，５−ジフルオロフェニル）−５−（ヒドロキシメチル）オキサゾリジン−２−オン（１３）（２．３ｇ、６．５ｍｍｏｌ）およびＥｔ_３Ｎ（１．３ｇ、１３ｍｍｏｌ）の懸濁液に窒素ガス雰囲気下、０℃で添加し、反応混合物を室温で終夜撹拌し、ＴＬＣによりモニターした。塩化アンモニウムでクエンチし、ＤＣＭで抽出し、有機層を減圧下で濃縮し、粗物質をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝５０：１）により精製して、（（Ｒ）−３−（４−（３−チア−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−３，５−ジフルオロフェニル）−２−オキソオキサゾリジン−５−イル）メチル=４−メチルベンゼンスルホネート（１４）（２．８１ｇ、８５％）を白色固体として得た。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝５１１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ステップ６：（５Ｒ）−３−（４−（３−チア−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−３，５−ジフルオロフェニル）−５−（アジドメチル）オキサゾリジン−２−オン（１５）：

ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の（（Ｒ）−３−（４−（３−チア−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−３，５−ジフルオロフェニル）−２−オキソオキサゾリジン−５−イル）メチル=４−メチルベンゼンスルホネート（１４）（２．８１ｇ、５．５２ｍｍｏｌ）およびアジ化ナトリウム（３６０ｍｇ、５．５２ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｋ_２ＣＯ_３（１．５２ｍｇ、１１．０４ｍｍｏｌ）を２５℃で添加し、次いで反応混合物を窒素ガス雰囲気下、８０℃で１時間撹拌し、ＴＬＣによりモニターした。塩化アンモニウムでクエンチし、ＥＡで抽出し、有機層を減圧下で濃縮し、粗物質をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝２：１）により精製して、（５Ｒ）−３−（４−（３−チア−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−３，５−ジフルオロフェニル）−５−（アジドメチル）オキサゾリジン−２−オン（１５）（１．８５ｇ、８８％）を白色固体として得た。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３８２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ステップ７：（５Ｓ）−３−（４−（３−チア−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−３，５−ジフルオロフェニル）−５−（アミノメチル）オキサゾリジン−２−オン（ＯＢＤ−０８３）：

ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中の（５Ｒ）−３−（４−（３−チア−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−３，５−ジフルオロフェニル）−５−（アジドメチル）オキサゾリジン−２−オン（１５）（１．８５ｇ、４．８７ｍｍｏｌ）の溶液に、パラジウム炭素（１００ｍｇ）を２５℃で添加し、次いで反応混合物を水素ガス雰囲気下、室温で終夜撹拌し、ＴＬＣによりモニターした。濾液を減圧下で濃縮し、粗物質をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝５０：１）により精製して、（５Ｓ）−３−（４−（３−チア−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−３，５−ジフルオロフェニル）−５−（アミノメチル）オキサゾリジン−２−オン（ＯＢＤ−０８３）（１．６ｇ、９０％）を白色固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, DMSO) δ 7.34 - 7.15 (m, 2H), 4.59 (td, J = 11.0, 5.0 Hz, 1H), 4.10 (s, 2H), 3.99 (t, J = 8.9 Hz, 1H), 3.79 (dd, J = 8.9, 6.4 Hz, 1H), 3.11 (dd, J = 12.6, 1.6 Hz, 2H), 2.79 (qd, J = 13.7, 4.9 Hz, 2H), 2.26 (dd, J = 12.4, 3.3 Hz, 2H), 2.01 (s, 4H), 1.72 (d, J = 59.8 Hz, 2H).
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３５６［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ステップ８：（ＯＢＤ−０８７）の調製：

ＴＨＦ（１０ｍＬ）および１０滴の水中の（５Ｓ）−３−（４−（３−チア−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−３，５−ジフルオロフェニル）−５−（アミノメチル）オキサゾリジン−２−オン（ＯＢＤ−０８３）（１００ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）の溶液に、ペルオキソ一硫酸カリウム（１７３ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、次いで反応混合物を０℃で２時間撹拌し、ＴＬＣによりモニターした。チオ硫酸ナトリウムでクエンチし、粗物質を分取ＨＰＬＣにより精製して、（ＯＢＤ−０８７）（３１ｍｇ、３０％）を白色固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, DMSO) δ 7.32 (t, J = 9.4 Hz, 2H), 4.61 (dd, J = 8.8, 6.0 Hz, 0H), 4.34 (s, 1H), 4.02 (t, J = 8.9 Hz, 1H), 3.82 (dd, J = 8.9, 6.4 Hz, 1H), 3.68 (dd, J = 12.4, 3.7 Hz, 1H), 2.81 (qd, J = 13.7, 4.9 Hz, 1H), 2.58 (d, J = 11.6 Hz, 1H), 2.12 - 1.98 (m, 1H), 1.78 (q, J = 6.9 Hz, 2H).
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３７２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ステップ９：Ｎ−（（（Ｓ）−３−（４−（３−チア−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−３，５−ジフルオロフェニル）−２−オキソオキサゾリジン−５−イル）メチル）ブチルアミド（ＯＢＤ−０２９）：

ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の（５Ｓ）−３−（４−（３−チア−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−３，５−ジフルオロフェニル）−５−（アミノメチル）オキサゾリジン−２−オン（ＯＢＤ−０８３）（２００ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）および酪酸（５２ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）の溶液に、ＨＯＢｔ（９５ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（１７０ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（１１５ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ）を２５℃で添加し、次いで反応混合物を窒素ガス雰囲気下、２５℃で２時間撹拌し、ＴＬＣによりモニターした。塩化アンモニウムでクエンチし、ＤＣＭで抽出し、有機層を減圧下で濃縮し、粗物質をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝８０：１）により精製して、Ｎ−（（（Ｓ）−３−（４−（３−チア−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−３，５−ジフルオロフェニル）−２−オキソオキサゾリジン−５−イル）メチル）ブチルアミド（ＯＢＤ−０２９）（１１９ｍｇ、５０％）を白色固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 8.18 (s, 1H), 7.22 (d, J = 12.2 Hz, 2H), 4.73 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 4.07 (dd, J = 19.1, 10.0 Hz, 3H), 3.68 (dd, J = 9.1, 6.2 Hz, 1H), 3.41 (s, 2H), 3.12 (d, J = 11.3 Hz, 2H), 2.26 (dd, J = 12.4, 3.0 Hz, 2H), 2.05 (dd, J = 16.8, 9.5 Hz, 6H), 1.47 (dd, J = 14.7, 7.3 Hz, 2H), 0.79 (t, J = 7.4 Hz, 3H).
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝４２６［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ステップ１０：（ＯＢＤ−２４２）の調製：

ＴＨＦ（１０ｍＬ）および１０滴の水中のＮ−（（（Ｓ）−３−（４−（３−チア−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−３，５−ジフルオロフェニル）−２−オキソオキサゾリジン−５−イル）メチル）ブチルアミド（ＯＢＤ−０２９）（１００ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）の溶液に、ペルオキソ一硫酸カリウム（１４４ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、次いで反応混合物を０℃で２時間撹拌し、ＴＬＣによりモニターした。チオ硫酸ナトリウムでクエンチし、粗物質を分取ＨＰＬＣにより精製して、（ＯＢＤ−２４２）（３０ｍｇ、１５％）を白色固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 8.19 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 7.28 (d, J = 12.7 Hz, 3H), 4.77 - 4.69 (m, 1H), 4.34 (s, 2H), 4.07 (t, J = 9.0 Hz, 1H), 3.67 (d, J = 9.0 Hz, 3H), 3.40 (dd, J = 11.0, 5.5 Hz, 1H), 2.56 (d, J = 11.9 Hz, 1H), 2.06 (t, J = 7.3 Hz, 4H), 1.82 - 1.72 (m, 2H), 1.51 - 1.40 (m, 2H), 0.78 (t, J = 7.4 Hz, 3H).
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝４４２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ステップ１：（３）の調製：
エタノール（１０００ｍＬ）中のｐ−トルエンスルホンアミド（５７ｇ、３３０ｍｍｏｌ）および水酸化カリウム（４９．８ｇ、８９０ｍｍｏｌ）の溶液に、３−ブロモ−２，２−ビス（ブロモメチル）プロパン−１−オール（９０ｇ、２７０ｍｍｏｌ）を２５℃で添加し、次いで反応混合物を１００℃で４８時間撹拌した。混合物を減圧下で濃縮し、粗物質を水酸化カリウムの溶液（７５ｍＬ）に注ぎ入れ、２時間撹拌して、濾過ケーキ（３）（１０ｇ、５９％）を白色固体として得た。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝２５４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ステップ２：（４）の調製：
メタノール（１５ｍＬ）中の（３）（１０ｇ、３９．５ｍｍｏｌ）およびマグネシウム（６．７ｇ）の混合物を４０℃で１時間超音波処理し、その後、溶媒を減圧下で除去して、粘性灰色残留物を得、Ｅｔ２Ｏおよび硫酸ナトリウムを添加し、得られた灰色混合物を３０分間激しく撹拌した後、濾過した。エタノール中のシュウ酸の溶液を濾液に添加した。思考（think）白色沈殿物が直ちに形成され、これが標的生成物（４）（３．７ｇ、５０％）であり、粗物質をさらに精製することなく次の反応に使用した。

ステップ３：（５）の調製：
ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の（４）（３．７ｇ、１９．５ｍｍｏｌ）および１，２，３−トリフルオロ−５−ニトロベンゼン（３．８１ｇ、２１．５ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｋ_２ＣＯ_３（５．３８ｇ、３９ｍｍｏｌ）を２５℃で添加し、次いで反応混合物を窒素ガス雰囲気下、８０℃で２時間撹拌し、ＴＬＣによりモニターした。混合物を減圧下で濃縮し、粗物質をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝３：１）により精製して、（５）（１．９ｇ、３８％）を黄色固体として得た。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝２５７［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ステップ４：（６）の調製：
メタノール（１５ｍＬ）中の（５）（１．９ｇ、７．４ｍｍｏｌ）およびパラジウム炭素（２００ｍｇ）の溶液に、次いで水素ガス雰囲気下で、反応混合物を室温で終夜撹拌し、ＴＬＣによりモニターした。濾液を減圧下で濃縮して、（６）（１．５ｇ、９０％）を白色油状物として得、粗物質をさらに精製することなく次の反応に使用した。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝２２７［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ステップ５：（７）の調製：
炭酸，２，５−ジオキソ−１−ピロリジニル=フェニルメチル=エステル（３．３ｇ、１３．３ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（３０ｍＬ）中の（６）（１．５ｇ、６．７ｍｍｏｌ）の懸濁液に窒素ガス雰囲気下、０℃で添加し、反応混合物を５０℃で５時間撹拌し、ＴＬＣによりモニターした。混合物を減圧下で濃縮し、粗物質をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝１０：１）により精製して、（７）（１．６ｇ、６８％）を白色固体として得た。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３６１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ステップ６：（８）の調製：
ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の（７）（１．６ｇ、４．６ｍｍｏｌ）の溶液に、窒素ガス雰囲気下、−７８℃でｎ−ＢｕＬｉ（２．８ｍｌ、６．８ｍｍｏｌ）を添加し、次いで混合物を−７８℃で３０分間撹拌し、その後、ＴＨＦ中の（Ｒ）−オキシラン−２−イルメチル=ブチレート（９８０ｍｇ、６．８ｍｍｏｌ）の溶液を混合物に−７８℃で添加し、次いで室温に加温し、終夜撹拌し、ＴＬＣによりモニターした。塩化アンモニウムでクエンチし、ＥＡで抽出し、有機層を減圧下で濃縮し、粗物質をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝７０：１）により精製して、（８）（１．２ｇ、８４％）を白色固体として得た。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３２７［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ステップ７：（９）の調製：
（Ｅ）−Ｎ１，Ｎ１，Ｎ２−トリメチルジアゼン−１，２−ジカルボキサミド（４４３ｍｇ、２．６ｍｍｏｌ）を、トルエン（３０ｍＬ）中の（８）（５６０ｍｇ、１．７ｍｍｏｌ）、イソオキサゾール−３−イルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３８０ｍｇ、２．１ｍｍｏｌ）およびトリブチルホスフィン（５２１ｍｇ、２．６ｍｍｏｌ）の懸濁液に窒素ガス雰囲気下、０℃で添加し、次いで反応混合物を６０℃で終夜撹拌し、ＴＬＣによりモニターした。混合物を減圧下で濃縮し、粗物質をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝１０：１）により精製して、（９）（３０９ｍｇ、３７％）を白色固体として得た。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝４９３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ステップ８：（ＯＢＤ−０６１）の調製：
ＣＨ_２Ｃｌ_２（１０ｍＬ）中の（９）（３０９ｇ、０．６ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃でトリフルオロ酢酸（１ｍｌ）を添加し、次いで混合物を０℃で３０分間撹拌し、ＴＬＣによりモニターした。塩化アンモニウムでクエンチし、ＣＨ_２Ｃｌ_２で抽出し、有機層を減圧下で濃縮し、粗物質を分取ＨＰＬＣにより精製して、（ＯＢＤ−０６１）（９３ｍｇ、３８％）を白色固体として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ 8.07 (s, 1H), 7.01 (d, J = 12.1 Hz, 2H), 5.85 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 4.92 (s, 1H), 4.82 (s, 4H), 4.29 (s, 4H), 3.99 (s, 2H), 3.75 (s, 2H), 3.60 (s, 2H)
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３９２．９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ステップ１：（９）の調製：
４−メチルベンゼン−１−スルホニルクロリド（２．４５ｇ、１３ｍｍｏｌ）を、ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の（８）（２．３ｇ、６．５ｍｍｏｌ）およびＥｔ_３Ｎ（１．３ｇ、１３ｍｍｏｌ）の懸濁液に０℃で添加し、次いで反応混合物を窒素ガス雰囲気下、室温で終夜撹拌し、ＴＬＣによりモニターした。塩化アンモニウムでクエンチし、ＤＣＭで抽出し、有機層を減圧下で濃縮し、粗物質をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝５０：１）により精製して、（９）（２．６５ｇ、８５％）を白色固体として得た。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝４８１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ステップ２：（１０）の調製：
ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の（９）（２．６５ｇ、５．５２ｍｍｏｌ）およびアジ化ナトリウム（３６０ｍｇ、５．５２ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｋ_２ＣＯ_３（１．５２ｍｇ、１１．０４ｍｍｏｌ）を２５℃で添加し、次いで反応混合物を窒素ガス雰囲気下、８０℃で１時間撹拌し、ＴＬＣによりモニターした。塩化アンモニウムでクエンチし、ＥＡで抽出し、有機層を減圧下で濃縮し、粗物質をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝２：１）により精製して、（１０）（１．７ｇ、８８％）を白色固体として得た。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３５２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ステップ３：（ＯＢＤ−０６２）の調製：
ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中の（１０）（１．７ｇ、４．８６ｍｍｏｌ）の溶液に、パラジウム炭素（１００ｍｇ）を２５℃で添加し、次いで反応混合物を水素ガス雰囲気下、室温で終夜撹拌し、ＴＬＣによりモニターした。濾液を減圧下で濃縮し、粗物質をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝５０：１）により精製して、（ＯＢＤ−０６２）（１．３ｇ、８５％）を白色固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 7.34 - 6.98 (m, 2H), 4.70 (s, 4H), 4.59 (dt, J = 11.3, 5.1 Hz, 1H), 4.23 (d, J = 2.2 Hz, 4H), 3.99 (dd, J = 20.9, 12.0 Hz, 1H), 3.78 (dd, J = 8.9, 6.4 Hz, 1H), 2.80 (ddd, J = 24.5, 13.6, 4.9 Hz, 2H), 1.99 (s, 2H).
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３２６．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ステップ１：（３）の調製：
ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の（１）（３．７ｇ、１９．５ｍｍｏｌ）および１，２−ジフルオロ−４−ニトロベンゼン（３．４１ｇ、２１．５ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｋ_２ＣＯ_３（５．３８ｇ、３９ｍｍｏｌ）を２５℃で添加し、次いで反応混合物を窒素ガス雰囲気下、８０℃で２時間撹拌し、ＴＬＣによりモニターした。混合物を減圧下で濃縮し、粗物質をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝３：１）により精製して、（３）（１．７ｇ、３８％）を黄色固体として得た。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝２３９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ステップ２：（４）の調製：
メタノール（１５ｍＬ）中の（３）（１．７ｇ、７．４ｍｍｏｌ）およびパラジウム炭素（２００ｍｇ）の溶液に、次いで水素ガス雰囲気下で、反応混合物を室温で終夜撹拌し、ＴＬＣによりモニターした。濾液を減圧下で濃縮して、（４）（１．４ｇ、９０％）を白色油状物として得、粗物質をさらに精製することなく次の反応に使用した。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝２０９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ステップ３：（７）の調製：
炭酸，２，５−ジオキソ−１−ピロリジニル=フェニルメチル=エステル（３．３ｇ、１３．３ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（３０ｍＬ）中の（６）（１．４ｇ、６．７ｍｍｏｌ）の懸濁液に窒素ガス雰囲気下、０℃で添加し、反応混合物を５０℃で５時間撹拌し、ＴＬＣによりモニターした。混合物を減圧下で濃縮し、粗物質をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝１０：１）により精製して、（７）（１．６ｇ、７０％）を白色固体として得た。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３４３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ステップ４：（８）の調製：
ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の（７）（１．６ｇ、４．７ｍｍｏｌ）の溶液に、窒素ガス雰囲気下、−７８℃でｎ−ＢｕＬｉ（２．９ｍｌ、７．０ｍｍｏｌ）を添加し、次いで混合物を−７８℃で３０分間撹拌し、その後、ＴＨＦ中の（Ｒ）−オキシラン−２−イルメチル=ブチレート（１ｇ、７．０ｍｍｏｌ）の溶液を混合物に−７８℃で添加し、次いで室温に加温し、終夜撹拌し、ＴＬＣによりモニターした。塩化アンモニウムでクエンチし、ＥＡで抽出し、有機層を減圧下で濃縮し、粗物質をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝７０：１）により精製して、（８）（１．２ｇ、８４％）を白色固体として得た。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３０９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ステップ５：（９）の調製：
（Ｅ）−Ｎ_１，Ｎ_１，Ｎ_２−トリメチルジアゼン−１，２−ジカルボキサミド（４４３ｍｇ、２．６ｍｍｏｌ）を、トルエン（３０ｍＬ）中の（８）（５２３ｍｇ、１．７ｍｍｏｌ）、イソオキサゾール−３−イルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３８０ｍｇ、２．１ｍｍｏｌ）およびトリブチルホスフィン（５２１ｍｇ、２．６ｍｍｏｌ）の懸濁液に窒素ガス雰囲気下、０℃で添加し、次いで反応混合物を６０℃で終夜撹拌し、ＴＬＣによりモニターした。混合物を減圧下で濃縮し、粗物質をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝１０：１）により精製して、（９）（２９８ｍｇ、３７％）を白色固体として得た。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝４７５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ステップ６：（ＯＢＤ−０５６）の調製：
ＣＨ_２Ｃｌ_２（１０ｍＬ）中の（９）（２９８ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃でトリフルオロ酢酸（１ｍｌ）を添加し、次いで混合物を０℃で３０分間撹拌し、ＴＬＣによりモニターした。塩化アンモニウムでクエンチし、ＣＨ_２Ｃｌ_２で抽出し、有機層を減圧下で濃縮し、粗物質を分取ＨＰＬＣにより精製して、（ＯＢＤ−０５６）（８４ｍｇ、３８％）を白色固体として得た。
¹H NMR (301 MHz, CDCl₃) δ 7.39 (d, J = 14.4 Hz, 1H), 7.25 (s, 1H), 7.04 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 6.83 (t, J = 8.9 Hz, 1H), 5.14 (s, 1H), 4.73 (s, 1H), 4.39 (s, 2H), 4.00 (t, J = 8.8 Hz, 1H), 3.84 - 3.42 (m, 8H), 3.05 (dd, J = 23.2, 11.2 Hz, 5H), 2.13 - 1.88 (m, 5H).
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３７５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ステップ１：３−（２，６−ジフルオロ−４−ニトロフェニル）−８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン（３）の調製：
ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン（１）（５．０ｇ、４４．２ｍｍｏｌ）および１，２，３−トリフルオロ−５−ニトロベンゼン（８．６ｇ、４８．６ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｋ_２ＣＯ_３（１２．２ｇ、８８．４ｍｍｏｌ）を２５℃で添加し、次いで反応混合物を窒素ガス雰囲気下、８０℃で２時間撹拌し、ＴＬＣによりモニターした。混合物を減圧下で濃縮し、粗物質をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝３：１）により精製して、３−（２，６−ジフルオロ−４−ニトロフェニル）−８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン（３）（９．３ｇ、７８％）を黄色固体として得た。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝２７１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ステップ２：４−（８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−３，５−ジフルオロベンゼンアミン（４）の調製：
ＭｅＯＨ（１５ｍＬ）中の３−（２，６−ジフルオロ−４−ニトロフェニル）−８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン（３）（９．３ｇ、３４．４ｍｍｏｌ）およびパラジウム炭素（１ｇ）の溶液に、次いで水素ガス雰囲気下で、反応混合物を室温で終夜撹拌し、ＴＬＣによりモニターした。濾液を減圧下で濃縮して、４−（８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−３，５−ジフルオロベンゼンアミン（４）（７．８ｇ、９５％）を白色油状物として得、粗物質をさらに精製することなく次の反応に使用した。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝２４１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ステップ３：４−（８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−３，５−ジフルオロフェニルカルバミン酸ベンジル（５）の調製：
炭酸，２，５−ジオキソ−１−ピロリジニル=フェニルメチル=エステル（１２ｇ、４８．７ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（１００ｍＬ）中の４−（８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−３，５−ジフルオロベンゼンアミン（４）（７．８ｇ、３２．５ｍｍｏｌ）の懸濁液に窒素ガス雰囲気下、０℃で添加し、反応混合物を５０℃で５時間撹拌し、ＴＬＣによりモニターした。混合物を減圧下で濃縮し、粗物質をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝１０：１）により精製して、４−（８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−３，５−ジフルオロフェニルカルバミン酸ベンジル（５）（８．２ｇ、６８％）を白色固体として得た。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３７５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ステップ４：３−（４−（８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−３，５−ジフルオロフェニル）−５−（ヒドロキシメチル）オキサゾリジン−２−オン（ＯＢＤ−１１４）の調製：
ＴＨＦ（１０ｍＬ）中のベンジル４−（８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−３，５−ジフルオロフェニルカルバメート（５）（８．２ｇ、２２．１ｍｍｏｌ）の溶液に、窒素ガス雰囲気下、−７８℃でｎ−ＢｕＬｉ（１３．８ｍｌ、３３．１ｍｍｏｌ）を添加し、次いで混合物を−７８℃で３０分間撹拌し、その後、ＴＨＦ中の（Ｒ）−オキシラン−２−イルメチル=ブチレート（４．７ｇ、３３．１ｍｍｏｌ）の溶液を混合物に−７８℃で添加し、次いで室温に加温し、終夜撹拌し、ＴＬＣによりモニターした。塩化アンモニウムでクエンチし、ＥＡで抽出し、有機層を減圧下で濃縮し、粗物質をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝７０：１）により精製して、３−（４−（８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−３，５−ジフルオロフェニル）−５−（ヒドロキシメチル）オキサゾリジン−２−オン（ＯＢＤ−１１４）（４．５ｇ、６０％）を白色固体として得た。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３４１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ステップ５：（３−（４−（８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−３，５−ジフルオロフェニル）−２−オキソオキサゾリジン−５−イル）メチル=４−メチルベンゼンスルホネート（７）の調製：
４−メチルベンゼン−１−スルホニルクロリド（５ｇ、２６．６ｍｍｏｌ）を、ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の３−（４−（８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−３，５−ジフルオロフェニル）−５−（ヒドロキシメチル）オキサゾリジン−２−オン（ＯＢＤ−１１４）（４．５ｇ、１３．３ｍｍｏｌ）およびＥｔ_３Ｎ（２．７ｇ、２６．６ｍｍｏｌ）の懸濁液に窒素ガス雰囲気下、０℃で添加し、反応混合物を室温で終夜撹拌し、ＴＬＣによりモニターした。塩化アンモニウムでクエンチし、ＤＣＭで抽出し、有機層を減圧下で濃縮し、粗物質をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝５０：１）により精製して、（３−（４−（８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−３，５−ジフルオロフェニル）−２−オキソオキサゾリジン−５−イル）メチル=４−メチルベンゼンスルホネート（７）（５．５８ｇ、８５％）を白色固体として得た。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝４９５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ステップ６：５−（（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−（４−（８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−３，５−ジフルオロフェニル）オキサゾリジン−２−オン（ＯＢＤ−０５４）の調製：
ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の（３−（４−（８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−３，５−ジフルオロフェニル）−２−オキソオキサゾリジン−５−イル）メチル=４−メチルベンゼンスルホネート（７）（３００ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）および１Ｈ−１，２，３−トリアゾール（４２ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｋ_２ＣＯ_３（１６６ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）を２５℃で添加し、次いで反応混合物を窒素ガス雰囲気下、８０℃で１時間撹拌し、ＴＬＣによりモニターした。塩化アンモニウムでクエンチし、ＥＡで抽出し、有機層を減圧下で濃縮し、粗物質を分取ＨＰＬＣにより精製して、５−（（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−（４−（８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−３，５−ジフルオロフェニル）オキサゾリジン−２−オン（ＯＢＤ−０５４）（８２ｍｇ、３５％）を白色固体として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8.14 (d, J = 1.0 Hz, 1H), 7.73 (d, J = 1.0 Hz, 1H), 7.17 (d, J = 11.7 Hz, 2H), 5.11 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 4.79 (d, J = 5.0 Hz, 2H), 4.18 (dd, J = 23.1, 13.7 Hz, 3H), 3.91 - 3.70 (m, 1H), 3.23 (d, J = 10.9 Hz, 3H), 2.72 (d, J = 10.7 Hz, 3H), 2.07 - 1.61 (m, 7H).
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３９２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ステップ１：３−（４−（８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−３，５−ジフルオロフェニル）−５−（アジドメチル）オキサゾリジン−２−オン（８）の調製：
ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の（３−（４−（８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−３，５−ジフルオロフェニル）−２−オキソオキサゾリジン−５−イル）メチル=４−メチルベンゼンスルホネート（７）（４ｇ、８ｍｍｏｌ）およびアジ化ナトリウム（５２６ｍｇ、８ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｋ_２ＣＯ_３（２．２ｍｇ、１６ｍｍｏｌ）を２５℃で添加し、次いで反応混合物を窒素ガス雰囲気下、８０℃で１時間撹拌し、ＴＬＣによりモニターした。塩化アンモニウムでクエンチし、ＥＡで抽出し、有機層を減圧下で濃縮し、粗物質をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝２：１）により精製して、３−（４−（８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−３，５−ジフルオロフェニル）−５−（アジドメチル）オキサゾリジン−２−オン（８）（２．５７ｇ、８８％）を白色固体として得た。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３６６［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ステップ２：３−（４−（８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−３，５−ジフルオロフェニル）−５−（アミノメチル）オキサゾリジン−２−オン（ＯＢＤ−１１５）の調製：
ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中の３−（４−（８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−３，５−ジフルオロフェニル）−５−（アジドメチル）オキサゾリジン−２−オン（８）（２．５７ｇ、７ｍｍｏｌ）の溶液に、パラジウム炭素（３００ｍｇ）を２５℃で添加し、次いで反応混合物を水素ガス雰囲気下、室温で終夜撹拌し、ＴＬＣによりモニターした。濾液を減圧下で濃縮し、粗物質をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝５０：１）により精製して、３−（４−（８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−３，５−ジフルオロフェニル）−５−（アミノメチル）オキサゾリジン−２−オン（ＯＢＤ−１１５）（２．１ｇ、８５％）を白色固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.40 - 7.20 (m, 2H), 4.62 (td, J = 10.9, 4.9 Hz, 1H), 4.28 (s, 2H), 4.02 (t, J = 8.9 Hz, 1H), 3.81 (dd, J = 8.9, 6.3 Hz, 1H), 3.27 (d, J = 10.4 Hz, 2H), 2.81 (ddd, J = 28.3, 18.6, 7.7 Hz, 4H), 2.21 (s, 2H), 2.04 - 1.94 (m, 2H), 1.88 - 1.71 (m, 2H).
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３４０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ステップ３：（ＯＢＤ−０４８、０４９、２５２、２５３、２５４）の調製：
ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の３−（４−（８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−３，５−ジフルオロフェニル）−５−（アミノメチル）オキサゾリジン−２−オン（ＯＢＤ−１１５）（２００ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）およびＲ−ＯＨ（０．５９ｍｍｏｌ）の溶液に、ＨＯＢｔ（１１９ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（２２５ｍｇ、１．１８ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（１５２ｍｇ、１．１８ｍｍｏｌ）を２５℃で添加し、次いで反応混合物を窒素ガス雰囲気下、２５℃で２時間撹拌し、ＴＬＣによりモニターした。塩化アンモニウムでクエンチし、ＤＣＭで抽出し、有機層を減圧下で濃縮し、粗物質をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝８０：１）により精製して、（ＯＢＤ−０４８、０４９、２５２、２５３、２５４）を白色固体として得た。

ＯＢＤ−０４８
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ 7.06 (d, J = 10.9 Hz, 2H), 5.98 (s, 1H), 4.75 (s, 1H), 4.33 (s, 2H), 3.98 (t, J = 8.8 Hz, 1H), 3.68 (dd, J = 19.8, 11.0 Hz, 3H), 3.45 (d, J = 10.9 Hz, 3H), 2.78 (d, J = 11.1 Hz, 2H), 2.11 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 1.98 (d, J = 24.1 Hz, 6H).
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝４２６［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ＯＢＤ−０４９
¹H NMR (301 MHz, CDCl₃) δ 7.06 (d, J = 11.0 Hz, 2H), 5.15 (s, 1H), 4.75 (s, 1H), 4.32 (s, 2H), 3.97 (t, J = 9.0 Hz, 2H), 3.80 - 3.70 (m, 4H), 3.56 (d, J = 5.9 Hz, 2H), 3.42 (s, 2H), 2.77 (d, J = 11.1 Hz, 2H), 2.10 (d, J = 6.4 Hz, 2H), 1.92 (d, J = 5.0 Hz, 2H).
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３９７．７［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ＯＢＤ−２５２
¹H NMR (301 MHz, CDCl₃) δ 7.07 (d, J = 11.0 Hz, 2H), 6.19 (s, 1H), 4.77 (s, 1H), 4.35 (s, 2H), 3.97 (t, J = 8.9 Hz, 1H), 3.78 - 3.62 (m, 3H), 3.46 (d, J = 10.1 Hz, 2H), 2.79 (d, J = 11.1 Hz, 2H), 2.12 (d, J = 6.5 Hz, 2H), 1.94 (d, J = 4.5 Hz, 2H), 1.43 - 1.33 (m, 1H), 0.95 (dd, J = 9.5, 4.4 Hz, 2H), 0.78 (d, J = 6.4 Hz, 2H).
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝４０８．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ＯＢＤ−２５３
¹H NMR (301 MHz, CDCl₃) δ 7.07 (d, J = 11.0 Hz, 2H), 5.88 (s, 1H), 4.76 (s, 1H), 4.34 (s,2H), 3.98 (t, J = 9.0 Hz, 1H), 3.79 - 3.59 (m, 3H), 3.45 (d, J = 10.8 Hz, 2H), 3.12 - 2.97 (m, 1H), 2.79 (d, J = 11.3 Hz, 2H), 2.38 - 2.10 (m, 6H), 2.00 - 1.79 (m, 4H).
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝４２２．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ＯＢＤ−２５４
¹H NMR (301 MHz, CDCl₃) δ 7.17 - 6.96 (m, 2H), 6.07 (s, 1H), 4.78 (s, 1H), 4.34 (s, 2H), 3.98 (t, J = 8.9 Hz, 1H), 3.82 - 3.64 (m, 3H), 3.45 (d, J = 10.0 Hz, 2H), 2.79 (d, J = 11.2 Hz, 2H), 2.38 - 2.06 (m, 4H), 1.98 - 1.78 (m, 2H), 1.63 (dq, J = 14.7, 7.3 Hz, 2H), 1.26 (s, 1H), 0.90 (t, J = 7.4 Hz, 3H).
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝４１０．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ステップ１：３−（２−フルオロ−４−ニトロフェニル）−８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン（３）の調製：
ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン（１）（５．０ｇ、４４．２ｍｍｏｌ）および１，２−ジフルオロ−４−ニトロベンゼン（７．７ｇ、４８．６ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｋ_２ＣＯ_３（１２．２ｇ、８８．４ｍｍｏｌ）を２５℃で添加し、次いで反応混合物を窒素ガス雰囲気下、８０℃で２時間撹拌し、ＴＬＣによりモニターした。混合物を減圧下で濃縮し、粗物質をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝５：１）により精製して、３−（２−フルオロ−４−ニトロフェニル）−８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン（３）（９．１ｇ、８２％）を黄色固体として得た。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝２５３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ステップ２：４−（８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−３−フルオロベンゼンアミン（４）の調製：
ＭｅＯＨ（１５ｍＬ）中の３−（２−フルオロ−４−ニトロフェニル）−８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン（３）（３）（９．１ｇ、３６．２ｍｍｏｌ）およびパラジウム炭素（１ｇ）の溶液に、次いで水素ガス雰囲気下で、反応混合物を室温で終夜撹拌し、ＴＬＣによりモニターした。濾液を減圧下で濃縮して、４−（８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−３−フルオロベンゼンアミン（４）（７．３ｇ、９１％）を白色油状物として得、粗物質をさらに精製することなく次の反応に使用した。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝２２３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ステップ３：４−（８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−３−フルオロフェニルカルバミン酸ベンジル（５）の調製：
炭酸，２，５−ジオキソ−１−ピロリジニル=フェニルメチル=エステル（１６．４ｇ、６５．８８ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（１００ｍＬ）中の４−（８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−３−フルオロベンゼンアミン（４）（７．３ｇ、３２．９ｍｍｏｌ）の懸濁液に窒素ガス雰囲気下、０℃で添加し、反応混合物を５０℃で５時間撹拌し、ＴＬＣによりモニターした。混合物を減圧下で濃縮し、粗物質をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝１０：１）により精製して、４−（８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−３−フルオロフェニルカルバミン酸ベンジル（５）（７．１ｇ、６１％）を白色固体として得た。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３５７［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ステップ４：３−（４−（８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−３−フルオロフェニル）−５−（ヒドロキシメチル）オキサゾリジン−２−オン（ＯＢＤ−１１２）の調製：
ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の４−（８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−３−フルオロフェニルカルバミン酸ベンジル（５）（７．１ｇ、２０．１ｍｍｏｌ）の溶液に、窒素ガス雰囲気下、−７８℃でｎ−ＢｕＬｉ（１２．５ｍｌ、３０．１ｍｍｏｌ）を添加し、次いで混合物を−７８℃で３０分間撹拌し、その後、ＴＨＦ中の（Ｒ）−オキシラン−２−イルメチル=ブチレート（４．３ｇ、３０．１ｍｍｏｌ）の溶液を混合物に−７８℃で添加し、次いで室温に加温し、終夜撹拌し、ＴＬＣによりモニターした。塩化アンモニウムでクエンチし、ＥＡで抽出し、有機層を減圧下で濃縮し、粗物質をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝７０：１）により精製して、３−（４−（８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−３−フルオロフェニル）−５−（ヒドロキシメチル）オキサゾリジン−２−オン（ＯＢＤ−１１２）（３．９ｇ、６０％）を白色固体として得た。
¹H NMR (301 MHz, DMSO-d₆) δ 7.46 (dd, J = 15.4, 2.5 Hz, 1H), 7.14 (d, J = 6.5 Hz, 1H), 7.03 - 6.84 (m, 1H), 5.18 (s, 1H), 4.64 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 4.31 (s, 2H), 4.00 (t, J = 9.0 Hz, 1H), 3.81 - 3.72 (m, 1H), 3.57 (d, J = 24.9 Hz, 2H), 3.00 (d, J = 11.2 Hz, 3H), 2.85 (d, J = 10.9 Hz, 2H), 2.08 - 1.63 (m, 5H).
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３２３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ステップ５：（３−（４−（８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−３−フルオロフェニル）−２−オキソオキサゾリジン−５−イル）メチル=４−メチルベンゼンスルホネート（７）の調製：
４−メチルベンゼン−１−スルホニルクロリド（２．３ｇ、２４ｍｍｏｌ）を、ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の３−（４−（８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−３−フルオロフェニル）−５−（ヒドロキシメチル）オキサゾリジン−２−オン（ＯＢＤ−１１２）（３．９ｇ、１２ｍｍｏｌ）およびＥｔ_３Ｎ（１．２ｇ、２４ｍｍｏｌ）の懸濁液に窒素ガス雰囲気下、０℃で添加し、反応混合物を室温で終夜撹拌し、ＴＬＣによりモニターした。塩化アンモニウムでクエンチし、ＤＣＭで抽出し、有機層を減圧下で濃縮し、粗物質をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝５０：１）により精製して、（３−（４−（８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−３−フルオロフェニル）−２−オキソオキサゾリジン−５−イル）メチル=４−メチルベンゼンスルホネート（７）（４．８６ｇ、８５％）を白色固体として得た。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝４７７［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ステップ６：３−（４−（８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−３−フルオロフェニル）−５−（アジドメチル）オキサゾリジン−２−オン（８）の調製：
ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の（３−（４−（８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−３−フルオロフェニル）−２−オキソオキサゾリジン−５−イル）メチル=４−メチルベンゼンスルホネート（７）（４．８６ｇ、１０．２ｍｍｏｌ）およびアジ化ナトリウム（６６３ｍｇ、１０．２ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｋ_２ＣＯ_３（１．４ｇ、２０．４ｍｍｏｌ）を２５℃で添加し、次いで反応混合物を窒素ガス雰囲気下、８０℃で１時間撹拌し、ＴＬＣによりモニターした。塩化アンモニウムでクエンチし、ＥＡで抽出し、有機層を減圧下で濃縮し、粗物質をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝２：１）により精製して、３−（４−（８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−３−フルオロフェニル）−５−（アジドメチル）オキサゾリジン−２−オン（８）（２．９７ｇ、８４％）を白色固体として得た。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３４８［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ステップ７：３−（４−（８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−３−フルオロフェニル）−５−（アミノメチル）オキサゾリジン−２−オン（ＯＢＤ−１１３）の調製：
ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中の３−（４−（８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−３−フルオロフェニル）−５−（アジドメチル）オキサゾリジン−２−オン（８）（２．９７ｇ、８．５ｍｍｏｌ）の溶液に、パラジウム炭素（３００ｍｇ）を２５℃で添加し、次いで反応混合物を水素ガス雰囲気下、室温で終夜撹拌し、ＴＬＣによりモニターした。濾液を減圧下で濃縮し、粗物質をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝５０：１）により精製して、３−（４−（８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−３−フルオロフェニル）−５−（アミノメチル）オキサゾリジン−２−オン（ＯＢＤ−１１３）（２．２ｇ、８１％）を白色固体として得た。
¹H NMR (301 MHz, CDCl₃) δ 7.53 - 7.35 (m, 1H), 7.09 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 6.96 - 6.73 (m, 1H), 4.66 (s, 1H), 4.40 (s, 1H), 4.00 (t, J = 8.7 Hz, 1H), 3.89 - 3.74 (m, 1H), 3.06 (dd, J = 21.9, 11.0 Hz, 6H), 2.27 - 1.85 (m, 4H).
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３２２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ステップ８：（ＯＢＤ−１１０、１１１）の調製：
ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の３−（４−（８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−３−フルオロフェニル）−５−（アミノメチル）オキサゾリジン−２−オン（ＯＢＤ−１１３）（２００ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）およびＲ−ＯＨ（０．６２ｍｍｏｌ）の溶液に、ＨＯＢｔ（１２６ｍｇ、０．９６ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（２３７ｍｇ、１．２４ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（１６０ｍｇ、１．２４ｍｍｏｌ）を２５℃で添加し、次いで反応混合物を窒素ガス雰囲気下、２５℃で２時間撹拌し、ＴＬＣによりモニターした。塩化アンモニウムでクエンチし、ＤＣＭで抽出し、有機層を減圧下で濃縮し、粗物質をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝８０：１）により精製して、（ＯＢＤ−１１０、１１１）を白色固体として得た。

ＯＢＤ−１１０
¹H NMR (301 MHz, CDCl₃) δ 7.51 - 7.32 (m, 1H), 7.02 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 6.83 (t, J = 9.1 Hz, 1H), 6.07 (s, 1H), 4.74 (s, 1H), 4.39 (s, 2H), 4.00 (t, J = 8.9 Hz, 1H), 3.85 - 3.49 (m, 3H), 3.05 (dd, J = 23.2, 10.6 Hz, 4H), 2.32 - 1.67 (m, 8H).
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝４２６［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ＯＢＤ−１１１
¹H NMR (301 MHz, CDCl₃) δ 7.41 (s, 1H), 7.03 (s, 1H), 6.17 (s, 0H), 5.20 - 5.02 (m, 1H), 4.85 - 4.62 (m, 1H), 4.41 (s, 1H), 4.01 (s, 1H), 3.68 (s, 3H), 3.09 (d, J = 7.9 Hz, 2H), 2.05 (d, J = 42.7 Hz, 3H), 1.83 - 1.35 (m, 3H).
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３９７．７［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ステップ１：８−（２，６−ジフルオロ−４−ニトロフェニル）−３−オキサ−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン（３）の調製：
ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の３−オキサ−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン（１）（５．０ｇ、４４．２ｍｍｏｌ）および１，２，３−トリフルオロ−５−ニトロベンゼン（８．６ｇ、４８．６ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｋ_２ＣＯ_３（１２．２ｇ、８８．４ｍｍｏｌ）を２５℃で添加し、次いで反応混合物を窒素ガス雰囲気下、８０℃で２時間撹拌し、ＴＬＣによりモニターした。混合物を減圧下で濃縮し、粗物質をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝３：１）により精製して、８−（２，６−ジフルオロ−４−ニトロフェニル）−３−オキサ−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン（３）（９．３ｇ、７８％）を黄色固体として得た。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝２７１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ステップ２：４−（３−オキサ−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−３，５−ジフルオロベンゼンアミン（４）の調製：
ＭｅＯＨ（１５ｍＬ）中の３−（２，６−ジフルオロ−４−ニトロフェニル）−８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン（３）（９．３ｇ、３４．４ｍｍｏｌ）およびパラジウム炭素（１ｇ）の溶液に、次いで水素ガス雰囲気下で、反応混合物を室温で終夜撹拌し、ＴＬＣによりモニターした。濾液を減圧下で濃縮して、４−（３−オキサ−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−３，５−ジフルオロベンゼンアミン（４）（７．８ｇ、９５％）を白色油状物として得、粗物質をさらに精製することなく次の反応に使用した。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝２４１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ステップ３：４−（３−オキサ−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−３，５−ジフルオロフェニルカルバミン酸ベンジル（５）の調製：
炭酸，２，５−ジオキソ−１−ピロリジニル=フェニルメチル=エステル（１２ｇ、４８．７ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（１００ｍＬ）中の４−（３−オキサ−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−３，５−ジフルオロベンゼンアミン（４）（７．８ｇ、３２．５ｍｍｏｌ）の懸濁液に窒素ガス雰囲気下、０℃で添加し、反応混合物を５０℃で５時間撹拌し、ＴＬＣによりモニターした。混合物を減圧下で濃縮し、粗物質をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝１０：１）により精製して、４−（３−オキサ−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−３，５−ジフルオロフェニルカルバミン酸ベンジル（５）（８．２ｇ、６８％）を白色固体として得た。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３７５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ステップ４：（５Ｒ）−３−（４−（３−オキサ−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−３，５−ジフルオロフェニル）−５−（ヒドロキシメチル）オキサゾリジン−２−オン（６）の調製：
ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の４−（３−オキサ−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−３，５−ジフルオロフェニルカルバミン酸ベンジル（５）（８．２ｇ、２２．１ｍｍｏｌ）の溶液に、窒素ガス雰囲気下、−７８℃でｎ−ＢｕＬｉ（１３．８ｍｌ、３３．１ｍｍｏｌ）を添加し、次いで混合物を−７８℃で３０分間撹拌し、その後、ＴＨＦ中の（Ｒ）−オキシラン−２−イルメチル=ブチレート（４．７ｇ、３３．１ｍｍｏｌ）の溶液を混合物に−７８℃で添加し、次いで室温に加温し、終夜撹拌し、ＴＬＣによりモニターした。塩化アンモニウムでクエンチし、ＥＡで抽出し、有機層を減圧下で濃縮し、粗物質をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝７０：１）により精製して、（５Ｒ）−３−（４−（３−オキサ−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−３，５−ジフルオロフェニル）−５−（ヒドロキシメチル）オキサゾリジン−２−オン（６）（４．５ｇ、６０％）を白色固体として得た。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３４１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ステップ５：（（Ｒ）−３−（４−（３−オキサ−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−３，５−ジフルオロフェニル）−２−オキソオキサゾリジン−５−イル）メチル=４−メチルベンゼンスルホネート（７）の調製：
４−メチルベンゼン−１−スルホニルクロリド（５ｇ、２６．６ｍｍｏｌ）を、ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の（５Ｒ）−３−（４−（３−オキサ−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−３，５−ジフルオロフェニル）−５−（ヒドロキシメチル）オキサゾリジン−２−オン（６）（４．５ｇ、１３．３ｍｍｏｌ）およびＥｔ_３Ｎ（２．７ｇ、２６．６ｍｍｏｌ）の懸濁液に窒素ガス雰囲気下、０℃で添加し、反応混合物を室温で終夜撹拌し、ＴＬＣによりモニターした。塩化アンモニウムでクエンチし、ＤＣＭで抽出し、有機層を減圧下で濃縮し、粗物質をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝５０：１）により精製して、（（Ｒ）−３−（４−（３−オキサ−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−３，５−ジフルオロフェニル）−２−オキソオキサゾリジン−５−イル）メチル=４−メチルベンゼンスルホネート（７）（５．５８ｇ、８５％）を白色固体として得た。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝４９５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ステップ６：（５Ｒ）−５−（（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−（４−（３−オキサ−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−３，５−ジフルオロフェニル）オキサゾリジン−２−オン（ＯＢＤ−０５５）の調製：
ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の（（Ｒ）−３−（４−（３−オキサ−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−３，５−ジフルオロフェニル）−２−オキソオキサゾリジン−５−イル）メチル=４−メチルベンゼンスルホネート（７）（３００ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）および１Ｈ−１，２，３−トリアゾール（４２ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｋ_２ＣＯ_３（１６６ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）を２５℃で添加し、次いで反応混合物を窒素ガス雰囲気下、８０℃で１時間撹拌し、ＴＬＣによりモニターした。塩化アンモニウムでクエンチし、ＥＡで抽出し、有機層を減圧下で濃縮し、粗物質を分取ＨＰＬＣにより精製して、（５Ｒ）−５−（（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−（４−（３−オキサ−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−３，５−ジフルオロフェニル）オキサゾリジン−２−オン（ＯＢＤ−０５５）（８２ｍｇ、３５％）を白色固体として得た。
¹H NMR (301 MHz, CDCl₃) δ 7.76 (d, J = 5.7 Hz, 2H), 6.94 (d, J = 12.1 Hz, 2H), 5.06 (s, 1H), 4.78 (d, J = 4.1 Hz, 1H), 4.08 (t, J = 9.0 Hz, 1H), 3.90 (t, J = 8.9 Hz, 4H), 3.58 (d, J = 10.4 Hz, 2H), 2.04 (t, J = 8.0 Hz, 4H), 1.76 (s, 2H).
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３９１．８［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ステップ１：（５Ｒ）−３−（４−（３−オキサ−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−３，５−ジフルオロフェニル）−５−（アジドメチル）オキサゾリジン−２−オン（８）の調製：
ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の（（Ｒ）−３−（４−（３−オキサ−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−３，５−ジフルオロフェニル）−２−オキソオキサゾリジン−５−イル）メチル=４−メチルベンゼンスルホネート（７）（４ｇ、８ｍｍｏｌ）およびアジ化ナトリウム（５２６ｍｇ、８ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｋ_２ＣＯ_３（２．２ｇ、１６ｍｍｏｌ）を２５℃で添加し、次いで反応混合物を窒素ガス雰囲気下、８０℃で１時間撹拌し、ＴＬＣによりモニターした。塩化アンモニウムでクエンチし、ＥＡで抽出し、有機層を減圧下で濃縮し、粗物質をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝２：１）により精製して、（５Ｒ）−３−（４−（３−オキサ−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−３，５−ジフルオロフェニル）−５−（アジドメチル）オキサゾリジン−２−オン（８）（２．４ｇ、８２％）を白色固体として得た。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３６６［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ステップ２：（５Ｓ）−３−（４−（３−オキサ−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−３，５−ジフルオロフェニル）−５−（アミノメチル）オキサゾリジン−２−オン（９）の調製：
ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中の（５Ｒ）−３−（４−（３−オキサ−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−３，５−ジフルオロフェニル）−５−（アジドメチル）オキサゾリジン−２−オン（８）（２．４ｇ、６．５ｍｍｏｌ）の溶液に、パラジウム炭素（３００ｍｇ）を２５℃で添加し、次いで反応混合物を水素ガス雰囲気下、室温で終夜撹拌し、ＴＬＣによりモニターした。濾液を減圧下で濃縮し、粗物質をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝５０：１）により精製して、（５Ｓ）−３−（４−（３−オキサ−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−３，５−ジフルオロフェニル）−５−（アミノメチル）オキサゾリジン−２−オン（９）（１．９ｇ、８６％）を白色固体として得た。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３４０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ステップ３：（ＯＢＤ−０５１、０５２）の調製：
ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の（５Ｓ）−３−（４−（３−オキサ−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−３，５−ジフルオロフェニル）−５−（アミノメチル）オキサゾリジン−２−オン（９）（２００ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）およびＲ−ＯＨ（０．５９ｍｍｏｌ）の溶液に、ＨＯＢｔ（１１９ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（２２４ｍｇ、１．１８ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（１５２ｍｇ、１．１８ｍｍｏｌ）を２５℃で添加し、次いで反応混合物を窒素ガス雰囲気下、２５℃で２時間撹拌し、ＴＬＣによりモニターした。塩化アンモニウムでクエンチし、ＤＣＭで抽出し、有機層を減圧下で濃縮し、粗物質をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝８０：１）により精製して、（ＯＢＤ−０５１、０５２）を白色固体として得た。

ＯＢＤ−０５１
¹H NMR (301 MHz, CDCl₃) δ 6.99 (t, J = 9.3 Hz, 2H), 5.38 (s, 1H), 4.84 - 4.69 (m, 1H), 3.98 - 3.86 (m, 4H), 3.75 - 3.60 (m, 4H), 2.24 - 1.97 (m, 8H).
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３８１．９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ＯＢＤ−０５２
¹H NMR (301 MHz, CDCl₃) δ 7.06 (d, J = 12.4 Hz, 2H), 5.10 (s, 1H), 4.75 (s, 1H), 4.02 - 3.86 (m, 4H), 3.68 (s, 2H), 3.58 (d, J = 9.6 Hz, 2H), 2.02 (d, J = 7.7 Hz, 2H), 1.80 (s, 4H), 0.98 (d, J = 6.7 Hz, 3H).
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３９８．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（実施例１３）
本発明の追加の実施形態の合成
上記の実施例８および１２に開示した方法と同様の方法で、以下の化合物を作製した。
ＯＴＢ−５１８

（（（５Ｓ）−３−（３−フルオロ−４−（（１Ｒ，５Ｓ）−３−オキシド−３−チア−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）フェニル）−２−オキソオキサゾリジン−５−イル）メチル）カルバミン酸メチル
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 7.45 (d, J = 16.4 Hz, 1 H), 7.12 (d, J = 7.6 Hz, 1 H), 6.83 (t, J = 9.2 Hz, 1 H), 5.17-5.12 (m, 1 H), 4.80-4.74 (m, 1 H), 4.62 (brs, 2 H), 4.02 (t, J = 8.4 Hz, 1 H), 3.77 (t, J = 8.0 Hz, 1 H), 3.69-3.53 (m, 4 H), 3.45 (d, J = 10.4 Hz, 2 H), 2.86 (d, J = 12.0 Hz, 2 H), 2.22 (m, 2 H), 1.90-1.88 (m, 2 H).
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋Ｃ_１８Ｈ_２３ＦＮ_３Ｏ_５Ｓの計算値：４１２．１３４４；実測値：４１２．１３５９

ＯＴＢ−５１９

（（（５Ｓ）−３−（３，５−ジフルオロ−４−（（１Ｒ，５Ｓ）−３−オキシド−３−チア−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）フェニル）−２−オキソオキサゾリジン−５−イル）メチル）カルバミン酸メチル
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 7.13 (d, J = 12.4 Hz, 2 H), 5.10 (m, 1 H), 4.80-4.74 (m, 1 H), 4.46 (brs, 2 H), 3.98 (t, J = 8.8 Hz, 1 H), 3.76-3.69 (m, 4 H), 3.60-3.49 (m, 3 H), 2.94 (d, J = 12.0 Hz, 2 H), 2.20-2.18 (m, 2 H), 1.87-1.85 (m, 2 H).
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋Ｃ_１８Ｈ_２２Ｆ_２Ｎ_３Ｏ_５Ｓの計算値：４３０．１２４８；実測値：４３０．１２５９

ＯＴＢ−５１７

（５Ｒ）−５−（（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−（３，５−ジフルオロ−４−（（１Ｒ，５Ｓ）−３−オキシド−３−チア−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）フェニル）オキサゾリジン−２−オン
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 7.79 (s, 1 H), 7.77 (s, 1 H), 6.98 (d, J = 12.0 Hz, 2 H), 5.10-5.04 (m, 1 H), 4.79 (d, J = 4.0 Hz, 2 H), 4.43 (brs, 2 H), 4.10 (t, J = 9.2 Hz, 1 H), 3.91-3.87 (m, 1 H), 3.55 (d, J = 12.4 Hz, 2 H), 2.92 (d, J = 10.4 Hz, 2 H), 2.19-2.16 (m, 2 H), 1.88-1.83 (m, 2 H).
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋Ｃ_１８Ｈ_２０Ｆ_２Ｎ_５Ｏ_３Ｓの計算値：４２４．１２４９；実測値：４２４．１２７１

ＯＴＢ−５２３

（Ｓ）−Ｎ−（（３−（３−フルオロ−４−（２−オキシド−２−チア−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）フェニル）−２−オキソオキサゾリジン−５−イル）メチル）アセトアミド
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 7.34 (d, J = 14.0 Hz, 1 H), 7.01 (d, J = 8.8 Hz, 1 H), 6.41 (t, J = 8.8 Hz, 1 H), 6.12 (t, J = 6.0 Hz, 1 H), 4.76-4.73 (m, 1 H), 4.01-3.90 (m, 7 H), 3.74-3.66 (m, 2 H), 3.62-3.56 (m, 1 H), 3.45-3.40 (m, 2 H), 2.02 (s, 3 H).
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋Ｃ１７Ｈ２１ＦＮ３Ｏ４Ｓの計算値：３８２．１２３７；実測値：３８２．１２１７

ＯＴＢ−５１５

（Ｓ）−Ｎ−（（３−（３，５−ジフルオロ−４−（２−チア−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）フェニル）−２−オキソオキサゾリジン−５−イル）メチル）アセトアミド
HNMR (400 MHz, CDCl3) δ: 7.03-6.94 (m, 2 H), 6.09 (t, J = 5.6 Hz, 1 H), 4.75(q, J = 3.2 Hz, J = 2.8 Hz, 1 H), 4.16 (s, 4 H), 3.95 (t, J = 8.8 Hz, 1 H), 3.72-3.61 (m, 3 H), 3.40 (s, 4 H), 2.03 (s, 3 H).
ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｎａ］＋Ｃ_１７Ｈ_１９Ｆ_２Ｎ_３Ｏ_３Ｓの計算値：３８３．１１１５；実測値：３８４．０

ＯＴＢ−２４８

（Ｓ）−（（３−（３−フルオロ−４−（２−チア−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）フェニル）−２−オキソオキサゾリジン−５−イル）メチル）カルバミン酸メチル
HNMR (400 MHz, CDCl3) δ: 7.33 (q, J = 2.0 Hz, J = 11.6 Hz, 2 H), 7.01 (d, J = 2.0 Hz, 1 H), 6.44 (t, J = 9.2 Hz, 1 H), 5.15 (bs, 1 H), 4.77-4.73 (m, 1 H), 4.01-3.97 (m, 4 H), 3.76-3.52 (m, 6 H), 3.42 (s, 4 H).
ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｎａ］＋Ｃ_１７Ｈ_２０ＦＮ_３Ｏ_４Ｓの計算値：３８１．１１５９；実測値：４０４．１

ＯＴＢ−２５６

（Ｓ）−（（３−（３−フルオロ−４−（２−オキシド−２−チア−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）フェニル）−２−オキソオキサゾリジン−５−イル）メチル）カルバミン酸メチル
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 7.51 (d, J = 14.4 Hz, 1 H), 7.04 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 6.80 (t, J = 8.8 Hz, 1 H), 5.09 (brs, 1 H), 4.76 (brs, 1 H), 4.16 (d, J = 13.2 Hz, 4 H), 4.01-3.98 (m, 3 H), 3.77-3.75 (m, 1 H), 3.69 (s, 3 H), 3.61-3.55 (m, 2 H), 3.46-3.44 (m, 2 H).
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋Ｃ_１７Ｈ_２１ＦＮ_３Ｏ_５Ｓの計算値：３９８．１１８６；実測値：３９８．１１６６

ＯＴＢ−２４７

（Ｒ）−５−（（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−（３−フルオロ−４−（２−オキシド−２−チア−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）フェニル）オキサゾリジン−２−オン
HNMR(400 MHz, CDCl3) δ: 7.78 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 7.74 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 7.18 (dd, J = 13.6, 2.4 Hz, 1H), 6.87 (dd, J = 8.8, 1.6 Hz, 1H), 6.37 (t, J = 9.2 Hz, 1H), 5.04 - 5.00 (m, 1H), 4.77 (d, J = 3.6 Hz, 2H), 4.08 (t, J = 9.2 Hz, 1H), 3.96 (dd, J = 10.4, 1.6 Hz, 4H), 3.92 - 3.89 (m, 3H), 3.42 - 3.39 (m, 2H).
ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋Ｃ_１７Ｈ_１８ＦＮ_５Ｏ_３Ｓの計算値：３９１．１１１４；実測値：３９２．０

ＯＴＢ−２４９

（Ｓ）−Ｎ−（（３−（３−フルオロ−４−（２−チア−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）フェニル）−２−オキソオキサゾリジン−５−イル）メチル）シクロプロパンカルボキサミド
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 7.33 (d, J = 14.0 Hz, 1 H), 6.99 (d, J = 8.8 Hz, 1 H), 6.47 (t, J = 9.2 Hz, 1 H), 6.13 (brs, 1 H), 4.73 (m, 1 H), 3.98-3.95 (m, 5 H), 3.73-3.66 (m, 3 H), 3.42 (s, 4 H), 1.39-1.37 (m, 1 H), 0.97-0.91 (m, 2 H), 0.78-0.76 (m, 2 H).
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋Ｃ_１９Ｈ_２３ＦＮ_３Ｏ_３Ｓの計算値：３９２．１４４４；実測値：３９２．１４２６

ＯＴＢ−２５５

（Ｓ）−Ｎ−（（３−（３−フルオロ−４−（２−オキシド−２−チア−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）フェニル）−２−オキソオキサゾリジン−５−イル）メチル）シクロプロパンカルボキサミド
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 7.35 (d, J = 14.0 Hz, 1 H), 7.01 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 6.44 (t, J = 9.2 Hz, 1 H), 6.13 (brs, 1 H), 4.74 (m, 1 H), 4.00-3.91 (m, 7 H), 3.75-3.62 (m, 3 H), 3.47-3.41 (m, 2 H), 1.38-1.37 (m, 1 H), 0.97-0.92 (m, 2 H), 0.78-0.76 (m, 2 H).
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋Ｃ１９Ｈ２３ＦＮ３Ｏ４Ｓの計算値：４０８．１３９３；実測値：４０８．１３７８

ＯＴＢ−２５０

（Ｓ）−Ｎ−（（３−（３−フルオロ−４−（２−チア−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）フェニル）−２−オキソオキサゾリジン−５−イル）メチル）シクロブタンカルボキサミド
HNMR (400 MHz, CDCl3) δ: 7.76 (d, J = 8.8 Hz, 2 H), 6.92-6.83 (m, 2 H), 5.04 (m, 1 H), 4.78 (q, J = 0.8 Hz, J = 3.2 Hz 2 H), 4.15 (t, J = 2.4 Hz, 4 H), 3.85 (t, J = 6.0 Hz, 1 H), 3.72-3.63 (m, 3 H), 3.40 (s, 4 H), 3.05-2.99 (m, 1 H), 2.24-2.13 (m, 4 H), 1.97-1.60 (m ,2 H).
ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｎａ］＋Ｃ_２０Ｈ_２４ＦＮ_３Ｏ_３Ｓの計算値：４０５．１５２２；実測値：４２８．２

ＯＴＢ−２５４

（Ｓ）−Ｎ−（（３−（３−フルオロ−４−（２−オキシド−２−チア−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）フェニル）−２−オキソオキサゾリジン−５−イル）メチル）シクロブタンカルボキサミド
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 7.36 (d, J = 14.4 Hz, 1 H), 7.00 (d, J = 8.0 Hz, 1 H), 6.47 (t, J = 9.2 Hz, 1 H), 5.80 (brs, 1 H), 4.73 (brs, 1 H), 4.00 (d, J = 12.0 Hz, 4 H), 3.95-3.92 (m, 3 H), 3.76-3.72 (m, 1 H), 3.65-3.62 (m, 2 H), 3.47-3.41 (m, 2 H), 3.02-2.96 (m, 1 H), 2.26-2.13 (m, 4 H), 1.98-1.84 (m, 2 H).
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋Ｃ_２０Ｈ_２５ＦＮ_３Ｏ_４Ｓの計算値：４２２．１５４９；実測値：４２２．１５３１

ＯＴＢ−２６０−２Ａ

（Ｒ）−Ｎ−（（３−（３−フルオロ−４−（２−チア−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）フェニル）−２−オキソオキサゾリジン−５−イル）メチル）メタンスルホンアミド
HNMR (400 MHz, CDCl3) δ: 7.04 - 6.95 (m, 2H), 5.05 (s, 1H), 4.80 - 4.77 (m, 1H), 4.15 (t, J = 2.4 Hz, 4H), 3.97 (t, J = 8.8 Hz, 1H), 3.86 (dd, J = 6.4, 8.8 Hz, 1H), 3.56 (dd, J = 3.6, 14.4 Hz, 1H), 3.43 - 3.39 (m, 5H), 3.01 (s, 3H).
ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋Ｃ_１６Ｈ_２０ＦＮ_３Ｏ_４Ｓ_２の計算値：４０１．０８７９；実測値：４０２．１

ＯＴＢ−２６０−２Ｂ

（Ｒ）−Ｎ−（（３−（３−フルオロ−４−（２−オキシド−２−チア−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）フェニル）−２−オキソオキサゾリジン−５−イル）メチル）メタンスルホンアミド
HNMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 7.32 (dd, J = 14.0, 2.4 Hz, 1H), 7.04 - 7.02 (m, 1H), 6.41 (t, J = 9.6 Hz, 1H), 4.86 - 4.77 (m, 2H), 4.04 - 3.95 (m, 8H), 3.93 (dd, J = 9.6, 3.2 Hz, 1H), 3.43 - 3.40 (m, 3H), 3.02 (s, 3H).
ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋Ｃ_１６Ｈ_２０ＦＮ_３Ｏ_５Ｓ_２の計算値：４１７．０８２８；実測値：４１８．０

ＯＴＢ−２６０−５Ａ

（Ｒ）−５−（（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）メチル）−３−（３−フルオロ−４−（２−チア−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）フェニル）オキサゾリジン−２−オン
HNMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 7.64 (s, 2H), 7.24 - 7.21 (m, 1H), 6.99 (dd, J = 8.8, 1.6 Hz, 1H), 6.41 (t, J = 9.6 Hz, 1H), 5.12 - 5.06 (m, 1H), 4.87 - 4.82 (m, 1H), 4.75 - 4.72 (m, 1H), 4.05 - 4.01 (m, 1H), 3.96 - 3.93 (m, 5H), 3.40 (s, 4H).
ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋Ｃ_１７Ｈ_１８ＦＮ_５Ｏ_２Ｓの計算値：３７５．１１６５；実測値：３７６．１

ＯＴＢ−２６０−５Ｂ

（Ｒ）−５−（（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）メチル）−３−（３−フルオロ−４−（２−オキシド−２−チア−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）フェニル）オキサゾリジン−２−オン
HNMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 7.64 (s, 2H), 7.27 - 7.23 (m, 1H), 6.99 (dd, J = 8.8, 2.0 Hz, 1H), 6.39 (t, J = 9.2 Hz, 1H), 5.11 - 5.06 (m, 1H), 4.87 - 4.82 (m, 1H), 4.76 - 4.70 (m, 1H), 4.06 - 4.03 (m, 1H), 3.98 - 3.90 (m, 7H), 3.43 - 3.40 (m, 2H).
ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋Ｃ_１７Ｈ_１８ＦＮ_５Ｏ_３Ｓの計算値：３９１．１１１４；実測値：３９２．１

ＯＴＢ−２６０−４Ａ

（Ｒ）−（３−（３−フルオロ−４−（２−チア−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）フェニル）−２−オキソオキサゾリジン−５−イル）メチル=メチルカルバメート
HNMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 7.33 (dd, J = 2.4, 13.6 Hz, 1H), 7.04 (dd, J = 1.6, 8.4 Hz, 1H), 6.44 (t, J = 9.2 Hz, 1H), 4.88 - 4.72 (m, 2H), 4.33 (t, J = 4.0 Hz, 2H), 4.02 (t, J = 9.2 Hz, 1H), 3.97 (d, J = 1.6 Hz, 4H), 3.77 (dd, J = 6.4, 8.8 Hz, 1H), 3.42 (s, 4H), 2.80 (d, J = 4.8 Hz, 3H).
ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋Ｃ_１７Ｈ_２０ＦＮ_３Ｏ_４Ｓの計算値：３８１．１１５９；実測値：３８２．０

ＯＴＢ−２６０−４Ｂ

（Ｒ）−（３−（３−フルオロ−４−（２−オキシド−２−チア−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）フェニル）−２−オキソオキサゾリジン−５−イル）メチル=メチルカルバメート
HNMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 7.35 (dd, J = 2.0, 11.6 Hz, 1H), 7.06 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.42 (t, J = 9.2 Hz, 1H), 4.89 - 4.70 (m, 2H), 4.42 - 4.26 (m, 2H), 4.08 - 3.88 (m, 7H), 3.84 - 3.71 (m, 1H), 3.47 - 3.37 (m, 2H), 2.81 (m, 3H).
ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋Ｃ_１７Ｈ_２０ＦＮ_３Ｏ_５Ｓの計算値：３９７．１１０８；実測値：３９８．０

ＯＴＢ−５２０

（Ｓ）−Ｎ−（（３−（３，５−ジフルオロ−４−（２−オキシド−２−チア−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）フェニル）−２−オキソオキサゾリジン−５−イル）メチル）アセトアミド
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 7.02 (d, J = 12.0 Hz, 2 H), 5.92 (brs, 1 H), 4.75-4.74 (m, 1 H), 4.16 (d, J = 12.0 Hz, 4 H), 3.97-3.90 (m, 2 H), 3.72-3.65 (m, 4 H), 3.41-3.37 (m, 2 H), 2.02 (s, 3 H).
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋Ｃ_１７Ｈ_２０Ｆ_２Ｎ_３Ｏ_４Ｓの計算値：４００．１１４３；実測値：４００．１１５８

ＯＴＢ−２５３

（Ｓ）−（（３−（３，５−ジフルオロ−４−（２−オキシド−２−チア−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）フェニル）−２−オキソオキサゾリジン−５−イル）メチル）カルバミン酸メチル
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 7.00 (d, J = 10.8 Hz, 2H), 5.36 (m, 1H), 4.72 (m, 1H), 4.14 (d, J = 12.0 Hz, 4H), 3.92 (m, 3H), 3.69 (m, 1H), 3.67 (s, 3H), 3.52 (m, 2H), 3.39 (d, J = 12.4 Hz, 2H).
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_１７Ｈ_２０Ｆ_２Ｎ_３Ｏ_５Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値４１６．１０８６、実測値：４１６．１０７３

ＯＴＢ−５２２

HNMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 7.75 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 6.92 - 6.83 (m, 2H), 5.05 - 5.01 (m, 1H), 4.77 (d, J = 4.0 Hz, 2H), 4.15 (dt, J = 11.6, 2.4 Hz, 4H), 4.05 (t, J = 9.2 Hz, 1H), 3.92 - 3.89 (m, 3H), 3.40 - 3.37 (m, 2H).
ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋Ｃ_１７Ｈ_１７Ｆ_２Ｎ_５Ｏ_３Ｓの計算値：４０９．１０２０；実測値：４１０．１

ＯＴＢ−２５２

（Ｓ）−Ｎ−（（３−（３，５−ジフルオロ−４−（２−オキシド−２−チア−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）フェニル）−２−オキソオキサゾリジン−５−イル）メチル）シクロプロパンカルボキサミド
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 6.98 (d, J = 11.6 Hz, 2H), 6.60 (m, 1H), 4.73 (m, 1H), 4.13 (d, J = 12.4 Hz, 4H), 3.91 (m, 3H), 3.70 (m, 1H), 3.64 (m, 2H), 3.79 (d, J = 10.4 Hz, 2H),1.41 (m, 1H), 0.94 (m, 1H), 0.87 (m, 1H), 0.74 (m, 2H)
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_１９Ｈ_２２Ｆ_２Ｎ_３Ｏ_４Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値４２６．１２９４、実測値：４２６．１２７８

ＯＴＢ−２５１

（Ｓ）−Ｎ−（（３−（３，５−ジフルオロ−４−（２−オキシド−２−チア−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）フェニル）−２−オキソオキサゾリジン−５−イル）メチル）シクロブタンカルボキサミド
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 6.99 (d, J = 10.4 Hz, 2H), 6.06 (m, 1H), 4.74 (m, 1H), 4.14 (d, J = 12.4 Hz, 4H), 3.93 (m, 3H), 3.70 (m, 1H), 3.62 (m, 2H), 3.38 (d, J = 12.4 Hz, 2H), 3.00 (m, 1H), 2.21 (m, 1H), 2.11 (m, 3H), 1.92 (m, 1H), 1.83 (m, 1H)
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_２０Ｈ_２４Ｆ_２Ｎ_３Ｏ_４Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値４４０．１４５０、実測値：４４０．１４４１

ＯＴＢ−５１６−２Ａ

（Ｒ）−Ｎ−（（３−（３，５−ジフルオロ−４−（２−チア−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）フェニル）−２−オキソオキサゾリジン−５−イル）メチル）メタンスルホンアミド

HNMR (400 MHz, CDCl3) δ: 7.04 - 6.95 (m, 2H), 5.05 (s, 1H), 4.80 - 4.77 (m, 1H), 4.15 (t, J = 2.4 Hz, 4H), 3.97 (t, J = 8.8 Hz, 1H), 3.86 (dd, J = 6.4, 8.8 Hz, 1H), 3.56 (dd, J = 3.6, 14.4 Hz, 1H), 3.43 - 3.39 (m, 5H), 3.01 (s, 3H).
ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋Ｃ_１６Ｈ_１９Ｆ_２Ｎ_３Ｏ_４Ｓ_２の計算値：４１９．０７８５；実測値：４２０．１
ＯＴＢ−５１６−２Ｂ

（Ｒ）−Ｎ−（（３−（３，５−ジフルオロ−４−（２−オキシド−２−チア−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）フェニル）−２−オキソオキサゾリジン−５−イル）メチル）メタンスルホンアミド

HNMR (400 MHz, CDCl3) δ: 7.03 - 7.00 (m, 2H), 4.81 - 4.78 (m, 2H), 4.18 - 4.14 (m, 4H), 3.98 - 3.93 (m, 1H), 3.91 - 3.85 (m, 3H), 3.60-3.41 (m, 4H), 3.40 - 3.37 (m, 3H), 3.02 (s,3H).
ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋Ｃ_１６Ｈ_１９Ｆ_２Ｎ_３Ｏ_５Ｓ_２の計算値：４３５．０７３４；実測値：４３６．０
ＯＴＢ−５１６−４Ａ

（Ｒ）−（３−（３，５−ジフルオロ−４−（２−チア−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）フェニル）−２−オキソオキサゾリジン−５−イル）メチル=メチルカルバメート
HNMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 7.08 - 6.91 (m, 2H), 4.91 - 4.70 (m, 2H), 4.38 - 4.28 (m, 2H), 4.16 (t, J = 2.4 Hz, 4H), 3.98 (t, J = 9.2 Hz, 1H), 3.74 (dd, J = 6.4, 8.8 Hz, 1H), 3.43 - 3.37 (m, 4H), 2.81 (d, J = 4.8 Hz, 3H).
ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋Ｃ_１７Ｈ_１９Ｆ_２Ｎ_３Ｏ_４Ｓの計算値：３９９．１０６４；実測値：４００．１

ＯＴＢ−５１６−４Ｂ

（Ｒ）−（３−（３，５−ジフルオロ−４−（２−オキシド−２−チア−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）フェニル）−２−オキソオキサゾリジン−５−イル）メチル=メチルカルバメート
HNMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 7.10 - 6.95 (m, 2H), 4.89 - 4.69 (m, 2H), 4.30 - 4.36 (m, 2H), 4.17 (d, J = 11.6 Hz, 4H), 4.02 - 3.89 (m, 3H), 3.74 (dd, J = 6.4, 8.6 Hz, 1H), 3.44 - 3.33 (m, 2H), 2.81 (d, J = 4.8 Hz, 3H).
ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋Ｃ_１７Ｈ_１９Ｆ_２Ｎ_３Ｏ_５Ｓの計算値：４１５．１０１３；実測値：４１６．０

ＯＴＢ−２０４

（Ｒ）−５−（（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−（３−フルオロ−４−（２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）フェニル）オキサゾリジン−２−オン（(R)-5-((1H-1,2,3-tTriazol-1-yl)methyl)-3-(3-fluoro-4-(2-oxa-6-azaspiro[3.3]heptan-6-yl)phenyl)oxazolidin-2-one）
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 7.65 (s, 2 H), 7.31 (d, J = 14.4, 2.4 Hz,1 H), 6.99 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 6.59 (t, J = 9.2 Hz, 1 H), 5.14-5.07 (m, 1 H), 4.88-4.83 (m, 5H), 4.77-4.71 (m, 1 H), 4.16 (s, 4 H), 4.07-4.02 (m, 1 H), 3.98-3.92 (m, 1 H)
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋Ｃ_１７Ｈ_１９ＦＮ_５Ｏ_３の計算値：３６０．１４７２；実測値：３６０．１４５１

本発明を、限定せずに、以下の番号付けした段落によりさらに説明する。
１．

［式中、
各Ｒ_６およびＲ_７は、独立して、Ｈ、Ｆ、ＣＨ_３、ＣＨ_２ＣＨ_３、ＣＦ_３、フェニルであり、
Ｘ＝Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ_２であり、
Ｙ＝Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ_２およびＮＲ_８であり、
ｍは、１または２であり、
ｎは、１または２であり、
ｐは、１または２であり、
ｑは、１または２であり、
Ｒ_８は、独立して、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、ＣＯＣＨ_３およびｐ−トルエンスルホニルであり、ここで、前記アルキル、シクロアルキルは、ハロ、ヒドロキシル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_６アシルオキシ、ＣＦ_３、ＮＯ_２、ＣＮおよびＮＨ_２から選択される１〜４個の基で任意選択で置換されている］
から選択される］
の式Ｉの化合物または薬学的に許容される塩、水和物もしくは溶媒和物。
２．
前記化合物が、式ＩＩ

［式中、
Ｒは、独立して、ＯＲ_１、ＯＣ（Ｏ）Ｒ_２、ＮＲ_３Ｒ_４、ＮＨＳ（Ｏ）_２Ｒ_２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ_５であり、
Ｒ’およびＲ’’は、独立して、ＨまたはＦであり、
Ｒ_１は、独立して、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキルであり、
Ｒ_２は、独立して、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキルであり、
Ｒ_３およびＲ_４は、独立して、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、フェニルであるか、またはＲ_３およびＲ_４は、それらが結合している窒素と一緒になって、モルホリン、チアモルホリン、ピペラジンおよびトリアゾールを形成し、
Ｒ_５は、独立して、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、５員もしくは６員のヘテロアリールまたはフェニルであり、
Ｒ_６およびＲ_７は、独立して、Ｈ、Ｆ、ＣＨ_３、ＣＨ_２ＣＨ_３、ＣＦ_３であり、
Ｘ＝Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ_２であり、ここでＸ＝Ｓ、ＳＯ、ＳＯ_２である場合、Ｒ’ ＝Ｈ、Ｒ’’ ＝Ｆであり、Ｒ_５は、ＣＨ_３ではあり得ない］
により表される、段落１に記載の化合物。
３．
前記化合物が、式ＩＩＩ

［式中、
Ｒは、独立して、ＯＲ_１、ＯＣ（Ｏ）Ｒ_２、ＮＲ_３Ｒ_４、ＮＨＳ（Ｏ）_２Ｒ_２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ_５であり、
Ｒ’およびＲ’’は、独立して、ＨまたはＦであり、
Ｒ_１は、独立して、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキルであり、
Ｒ_２は、独立して、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキルであり、
Ｒ_３およびＲ_４は、独立して、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキルもしくはフェニルであるか、またはＲ_３およびＲ_４は、それらが結合している窒素と一緒になって、モルホリン、チアモルホリン、ピペラジンおよびトリアゾールを形成し、
Ｒ_５は、独立して、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、５員もしくは６員のヘテロアリールまたはフェニルであり、
Ｒ_６およびＲ_７は、独立して、Ｈ、Ｆ、ＣＨ_３、ＣＨ_２ＣＨ_３、ＣＦ_３であり、
Ｘ＝Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ_２である］
により表される、段落１に記載の化合物。
４．
前記化合物が、式ＩＶ

［式中、
Ｒは、独立して、ＯＲ_１、ＯＣ（Ｏ）Ｒ_２、ＮＲ_３Ｒ_４、ＮＨＳ（Ｏ）_２Ｒ_２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ_５であり、
Ｒ’およびＲ’’は、独立して、ＨまたはＦであり、
Ｒ_１は、独立して、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキルであり、
Ｒ_２は、独立して、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキルであり、
Ｒ_３およびＲ_４は、独立して、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、５員もしくは６員のヘテロアリールまたはフェニルであるか、あるいはＲ_３およびＲ_４は、それらが結合している窒素と一緒になって、モルホリン、チアモルホリン、ピペラジンおよびトリアゾールを形成し、
Ｒ_５は、独立して、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、５員もしくは６員のヘテロアリールまたはフェニルであり、
Ｘ＝Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ_２である］
により表される、段落１に記載の化合物。
５．
前記化合物が、式Ｖ

［式中、
Ｒは、独立して、ＯＲ_１、ＯＣ（Ｏ）Ｒ_２、ＮＲ_３Ｒ_４、ＮＨＳ（Ｏ）_２Ｒ_２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ_５であり、
Ｒ’およびＲ’’は、独立して、ＨまたはＦであり、
Ｒ_１は、独立して、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキルであり、
Ｒ_２は、独立して、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキルであり、
Ｒ_３およびＲ_４は、独立して、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、５員もしくは６員のヘテロアリールまたはフェニルであるか、あるいはＲ_３およびＲ_４は、それらが結合している窒素と一緒になって、モルホリン、チアモルホリン、ピペラジンおよびトリアゾールを形成し、
Ｒ_５は、独立して、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、５員もしくは６員のヘテロアリールまたはフェニルであり、
Ｘ＝Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ_２である］
により表される、段落１に記載の化合物。
６．
前記化合物が、式ＶＩ

により表される、段落１に記載の化合物。
７．
前記化合物が、式ＶＩＩ、式ＶＩＩＩまたは式ＩＸ

［式中、
Ｒは、独立して、ＯＲ_１、ＯＣ（Ｏ）Ｒ_２、ＮＲ_３Ｒ_４、ＮＨＳ（Ｏ）_２Ｒ_２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ_５であり、
Ｒ’およびＲ’’は、独立して、ＨまたはＦであり、
Ｒ_１は、独立して、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキルであり、
Ｒ_２は、独立して、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキルであり、
Ｒ_３およびＲ_４は、独立して、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、５員もしくは６員のヘテロアリールまたはフェニルであるか、あるいはＲ_３およびＲ_４は、それらが結合している窒素と一緒になって、モルホリン、チアモルホリン、ピペラジンおよびトリアゾールを形成し、
Ｒ_５は、独立して、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、５員もしくは６員のヘテロアリールまたはフェニルであり、
Ｘ＝Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ_２である］
により表される、段落６に記載の化合物。
８．
前記化合物が、式ＩＩａ、ＩＩｂ、ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ、ＩＶａ、ＩＶｂ、Ｖａ、Ｖｂ、ＶＩＩａ、ＶＩＩｂ、ＶＩＩＩａ、ＶＩＩＩｂ、ＩＸａまたはＩＸｂ

［式中、
Ｒは、独立して、ＯＨ、ＯＣＨ_３、ＯＣＨ_２ＣＨ_３、ＯＣ（Ｏ）ＣＨ_３、ＮＨ_２、ＮＨＣＨ_３、ＮＨＣ_６Ｈ_５、１，２，３−トリアゾール、１，２，４−トリアゾール、１，２，５−トリアゾール、ＮＨＳ（Ｏ）_２Ｒ_２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ_５であり、
Ｒ_２は、独立して、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルであり、
Ｒ_５は、独立して、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、フラン、チオフェンまたはフェニルであり、式ＩＩａにおいて、Ｒ_５は、ＣＨ_３ではあり得ず、
Ｘ＝Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ_２である］
により表される、段落１に記載の化合物。
９．
前記化合物が、

である、段落１に記載の化合物。
１０．
少なくとも１種の式Ｉの化合物またはその塩、水和物もしくは溶媒和物、ならびに１種または複数の薬学的に許容される担体および／または添加剤を含む、医薬組成物。
１１．
１種または複数の追加の抗感染処置剤をさらに含む、式Ｉの医薬組成物またはその塩、水和物もしくは溶媒和物。
１２．
治療有効量の式Ｉの化合物またはその塩、水和物もしくは溶媒和物を、微生物感染の予防および処置を必要とする患者に投与することにより、ヒトにおける微生物感染を予防および処置する方法。
１３．
前記微生物感染が、Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓにより引き起こされる、段落１２に記載の方法。

特定の実施形態の変形例を作製してもなお、添付の特許請求の範囲内に含まれ得るので、本発明は、上記の本発明の特定の実施形態に制限されるものではないことを理解されたい。

Claims

［式中、
Ｒは、独立して、ＯＲ_１、ＯＣ（Ｏ）Ｒ_２、ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲ_２、ＯＳ（Ｏ_２）Ｒ_２、ＮＨＳ（Ｏ）_２Ｒ_２、ＮＲ_３Ｒ_４、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ_５であり、
Ｒ’およびＲ’’は、独立して、Ｈ、Ｆ、ＣｌまたはＯＭｅであり、
各Ｒ_１は、独立して、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキルであり、ここで、前記アルキル、シクロアルキルは、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルオキシから選択される１〜４個の基で任意選択で置換されており、
各Ｒ_２は、独立して、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールまたはアリールであり、ここで、前記アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールまたはアリールは、ハロ、ヒドロキシル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_６アシルオキシ、ＣＦ_３、ＮＯ_２、ＣＮおよびＮＨ_２から選択される１〜４個の基で任意選択で置換されており、
各Ｒ_３およびＲ_４は、独立して、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、ヘテロシクリルヘテロアリール、アリールであるか、またはＲ_３およびＲ_４は、それらが結合している窒素と一緒になって、Ｏ、ＳもしくはＮから選択される１〜３個の追加のヘテロ原子を有する４〜８員のヘテロシクリルもしくはヘテロアリールを形成し、ここで、前記アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールまたはアリールは、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、ＣＦ_３、ＮＯ_２、ＣＮから選択される１〜４個の基で任意選択で置換されており、
各Ｒ_５は、独立して、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、ヘテロアリール、アリールであり、ここで、前記アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールまたはアリールは、ハロ、ヒドロキシル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_６アシルオキシ、ＣＦ_３、ＮＯ_２、ＣＮおよびＮＨ_２から選択される１〜４個の基で任意選択で置換されており、
環Ａは、

［式中、
各Ｒ_６およびＲ_７は、独立して、Ｈ、Ｆ、ＣＨ_３、ＣＨ_２ＣＨ_３、ＣＦ_３、フェニルであり、
Ｘ＝Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ_２であり、
Ｙ＝Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ_２およびＮＲ_８であり、
ｍは、１または２であり、
ｎは、１または２であり、
ｐは、１または２であり、
ｑは、１または２であり、
Ｒ_８は、独立して、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、ＣＯＣＨ_３およびｐ−トルエンスルホニルであり、ここで、前記アルキル、シクロアルキルは、ハロ、ヒドロキシル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_６アシルオキシ、ＣＦ_３、ＮＯ_２、ＣＮおよびＮＨ_２から選択される１〜４個の基で任意選択で置換されている］
から選択される］
の式Ｉの化合物または薬学的に許容される塩、水和物もしくは溶媒和物。
前記化合物が、式ＩＩ

［式中、
Ｒは、独立して、ＯＲ_１、ＯＣ（Ｏ）Ｒ_２、ＮＲ_３Ｒ_４、ＮＨＳ（Ｏ）_２Ｒ_２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ_５であり、
Ｒ’およびＲ’’は、独立して、ＨまたはＦであり、
Ｒ_１は、独立して、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキルであり、
Ｒ_２は、独立して、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキルであり、
Ｒ_３およびＲ_４は、独立して、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、フェニルであるか、またはＲ_３およびＲ_４は、それらが結合している窒素と一緒になって、モルホリン、チアモルホリン、ピペラジンおよびトリアゾールを形成し、
Ｒ_５は、独立して、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、５員もしくは６員のヘテロアリールまたはフェニルであり、
Ｒ_６およびＲ_７は、独立して、Ｈ、Ｆ、ＣＨ_３、ＣＨ_２ＣＨ_３、ＣＦ_３であり、
Ｘ＝Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ_２であり、ここでＸ＝Ｓ、ＳＯ、ＳＯ_２である場合、Ｒ’ ＝Ｈ、Ｒ’’ ＝Ｆであり、Ｒ_５は、ＣＨ_３ではあり得ない］
により表される、請求項１に記載の化合物。
前記化合物が、式ＩＩＩ

［式中、
Ｒは、独立して、ＯＲ_１、ＯＣ（Ｏ）Ｒ_２、ＮＲ_３Ｒ_４、ＮＨＳ（Ｏ）_２Ｒ_２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ_５であり、
Ｒ’およびＲ’’は、独立して、ＨまたはＦであり、
Ｒ_１は、独立して、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキルであり、
Ｒ_２は、独立して、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキルであり、
Ｒ_３およびＲ_４は、独立して、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキルもしくはフェニルであるか、またはＲ_３およびＲ_４は、それらが結合している窒素と一緒になって、モルホリン、チアモルホリン、ピペラジンおよびトリアゾールを形成し、
Ｒ_５は、独立して、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、５員もしくは６員のヘテロアリールまたはフェニルであり、
Ｒ_６およびＲ_７は、独立して、Ｈ、Ｆ、ＣＨ_３、ＣＨ_２ＣＨ_３、ＣＦ_３であり、
Ｘ＝Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ_２である］
により表される、請求項１に記載の化合物。
前記化合物が、式ＩＶ

［式中、
Ｒは、独立して、ＯＲ_１、ＯＣ（Ｏ）Ｒ_２、ＮＲ_３Ｒ_４、ＮＨＳ（Ｏ）_２Ｒ_２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ_５であり、
Ｒ’およびＲ’’は、独立して、ＨまたはＦであり、
Ｒ_１は、独立して、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキルであり、
Ｒ_２は、独立して、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキルであり、
Ｒ_３およびＲ_４は、独立して、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、５員もしくは６員のヘテロアリールまたはフェニルであるか、あるいはＲ_３およびＲ_４は、それらが結合している窒素と一緒になって、モルホリン、チアモルホリン、ピペラジンおよびトリアゾールを形成し、
Ｒ_５は、独立して、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、５員もしくは６員のヘテロアリールまたはフェニルであり、
Ｘ＝Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ_２である］
により表される、請求項１に記載の化合物。
前記化合物が、式Ｖ

［式中、
Ｒは、独立して、ＯＲ_１、ＯＣ（Ｏ）Ｒ_２、ＮＲ_３Ｒ_４、ＮＨＳ（Ｏ）_２Ｒ_２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ_５であり、
Ｒ’およびＲ’’は、独立して、ＨまたはＦであり、
Ｒ_１は、独立して、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキルであり、
Ｒ_２は、独立して、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキルであり、
Ｒ_３およびＲ_４は、独立して、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、５員もしくは６員のヘテロアリールまたはフェニルであるか、あるいはＲ_３およびＲ_４は、それらが結合している窒素と一緒になって、モルホリン、チアモルホリン、ピペラジンおよびトリアゾールを形成し、
Ｒ_５は、独立して、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、５員もしくは６員のヘテロアリールまたはフェニルであり、
Ｘ＝Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ_２である］
により表される、請求項１に記載の化合物。
前記化合物が、式ＶＩ

により表される、請求項１に記載の化合物。
前記化合物が、式ＶＩＩ、式ＶＩＩＩまたは式ＩＸ

［式中、
Ｒは、独立して、ＯＲ_１、ＯＣ（Ｏ）Ｒ_２、ＮＲ_３Ｒ_４、ＮＨＳ（Ｏ）_２Ｒ_２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ_５であり、
Ｒ’およびＲ’’は、独立して、ＨまたはＦであり、
Ｒ_１は、独立して、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキルであり、
Ｒ_２は、独立して、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキルであり、
Ｒ_３およびＲ_４は、独立して、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、５員もしくは６員のヘテロアリールまたはフェニルであるか、あるいはＲ_３およびＲ_４は、それらが結合している窒素と一緒になって、モルホリン、チアモルホリン、ピペラジンおよびトリアゾールを形成し、
Ｒ_５は、独立して、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、５員もしくは６員のヘテロアリールまたはフェニルであり、
Ｘ＝Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ_２である］
により表される、請求項６に記載の化合物。
前記化合物が、式ＩＩａ、ＩＩｂ、ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ、ＩＶａ、ＩＶｂ、Ｖａ、Ｖｂ、ＶＩＩａ、ＶＩＩｂ、ＶＩＩＩａ、ＶＩＩＩｂ、ＩＸａまたはＩＸｂ

［式中、
Ｒは、独立して、ＯＨ、ＯＣＨ_３、ＯＣＨ_２ＣＨ_３、ＯＣ（Ｏ）ＣＨ_３、ＮＨ_２、ＮＨＣＨ_３、ＮＨＣ_６Ｈ_５、１，２，３−トリアゾール、１，２，４−トリアゾール、１，２，５−トリアゾール、ＮＨＳ（Ｏ）_２Ｒ_２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ_５であり、
Ｒ_２は、独立して、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルであり、
Ｒ_５は、独立して、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、フラン、チオフェンまたはフェニルであり、式ＩＩａにおいて、Ｒ_５は、ＣＨ_３ではあり得ず、
Ｘ＝Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ_２である］
により表される、請求項１に記載の化合物。
前記化合物が、

である、請求項１に記載の化合物。
少なくとも１種の式Ｉの化合物またはその塩、水和物もしくは溶媒和物、ならびに１種または複数の薬学的に許容される担体および／または添加剤を含む、医薬組成物。
１種または複数の追加の抗感染処置剤をさらに含む、式Ｉの医薬組成物またはその塩、水和物もしくは溶媒和物。
治療有効量の式Ｉの化合物またはその塩、水和物もしくは溶媒和物を、微生物感染の予防および処置を必要とする患者に投与することにより、ヒトにおける微生物感染を予防および処置する方法。
前記微生物感染が、Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓにより引き起こされる、請求項１２に記載の方法。