JP2018517399A5 - - Google Patents

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一部の実施形態では、本開示はさらに、線維症、あるいは線維症関連障害または状態の処置または予防を必要とする患者において、線維症、あるいは線維症関連障害または状態を処置または予防するのに使用するための、方法およびＡＬＫ７：ＡｃｔＲＩＩＢアンタゴニスト（例えば、ＡＬＫ７：ＡｃｔＲＩＩＢヘテロ多量体）を提供する。このような障害または状態としては、例えば、肺線維症、過敏性肺炎、特発性線維症、結核、肺炎、嚢胞性線維症、喘息、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、肺気腫、腎（腎臓）線維症、腎（腎臓）不全、慢性腎（腎臓）疾患、骨線維症、骨髄線維症、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、強皮症、サルコイドーシス、多発血管炎性肉芽腫症、ペロニー病、肝臓線維症、ウィルソン病、糖原病（特に、ＩＩＩ、ＩＶ、ＩＸおよびＸ型）、鉄過剰、ゴーシェ病、ツェルウェーガー症候群、非アルコール性およびアルコール性脂肪性肝炎、胆汁性肝硬変、硬化性胆管炎、バッド・キアリ症候群、外科手術関連線維症、クローン病、デュピュイトラン拘縮（Ｄｕｐｕｔｒｅｎ’ｓ ｃｏｎｔｒａｃｔｕｒｅ）、縦隔線維症、腎性線維症（ｎｅｐｈｒｏｇｅｎｅｉｃ ｆｉｂｒｏｓｉｓ）、後腹膜線維症、心房性線維症、心内膜心筋線維症、膵臓線維症が挙げられる。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
ＡＬＫ７ポリペプチドおよびＡｃｔＲＩＩＢポリペプチドを含む組み換えヘテロ多量体。
（項目２）
前記ＡＬＫ７ポリペプチドが、：
ａ）配列番号９のアミノ酸２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、または２８のいずれか１つで始まり、
ｂ）配列番号９のアミノ酸９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９、１００、１０１、１０２、１０３、１０４、１０５、１０６、１０７、１０８、１０９、１１０、１１１、１１２、または１１３のいずれか１つで終わる、
ポリペプチドと少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一であるアミノ酸配列を含む、項目１に記載のヘテロ多量体。
（項目３）
前記ＡＬＫ７ポリペプチドが、配列番号９のアミノ酸２８〜９２と少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％または１００％同一であるアミノ酸配列を含む、項目１に記載のヘテロ多量体。
（項目４）
前記ＡＬＫ７ポリペプチドが、配列番号１０と少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一であるアミノ酸配列を含む、項目１に記載のヘテロ多量体。
（項目５）
前記ＡＬＫ７ポリペプチドが、配列番号２０と少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一であるアミノ酸配列を含む、項目１に記載のヘテロ多量体。
（項目６）
前記ＡＬＫ７ポリペプチドが、配列番号３９と少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一であるアミノ酸配列を含む、項目１に記載のヘテロ多量体。
（項目７）
前記ＡＬＫ７ポリペプチドが、配列番号４３または４６と少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一であるアミノ酸配列を含む、項目１に記載のヘテロ多量体。
（項目８）
前記ＡｃｔＲＩＩＢポリペプチドが、：
ａ）配列番号１のアミノ酸２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、または２９のいずれか１つで始まり、
ｂ）配列番号１のアミノ酸１０９、１１０、１１１、１１２、１１３、１１４、１１５、１１６、１１７、１１８、１１９、１２０、１２１、１２２、１２３、１２４、１２５、１２６、１２７、１２８、１２９、１３０、１３１、１３２、１３３、または１３４のいずれか１つで終わる、ポリペプチドと少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一であるアミノ酸配列を含む、項目１〜７のいずれか１項に記載のヘテロ多量体。
（項目９）
前記ＡｃｔＲＩＩＢポリペプチドが、配列番号１のアミノ酸２９〜１０９と少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％または１００％同一であるアミノ酸配列を含む、項目１〜７のいずれか１項に記載のヘテロ多量体。
（項目１０）
前記ＡｃｔＲＩＩＢポリペプチドが、配列番号１のアミノ酸２５〜１３１と少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％または１００％同一であるアミノ酸配列を含む、項目１〜７のいずれか１項に記載のヘテロ多量体。
（項目１１）
前記ＡｃｔＲＩＩＢポリペプチドが、配列番号１のＬ７９に対応する位置に酸性アミノ酸を含まない、項目８〜１０のいずれか１項に記載のヘテロ多量体。
（項目１２）
前記ＡｃｔＲＩＩＢポリペプチドが、配列番号２と少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一であるアミノ酸配列を含む、項目１〜１１のいずれか１項に記載のヘテロ多量体。
（項目１３）
前記ＡｃｔＲＩＩＢポリペプチドが、配列番号３と少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一であるアミノ酸配列を含む、項目１〜１１のいずれか１項に記載のヘテロ多量体。
（項目１４）
前記ＡｃｔＲＩＩＢポリペプチドが、配列番号５と少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一であるアミノ酸配列を含む、項目１〜１１のいずれか１項に記載のヘテロ多量体。
（項目１５）
前記ＡｃｔＲＩＩＢポリペプチドが、配列番号６と少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一であるアミノ酸配列を含む、項目１〜１１のいずれか１項に記載のヘテロ多量体。
（項目１６）
前記ＡＬＫ７ポリペプチドが、異種ドメインをさらに含む融合タンパク質である、項目１〜１５のいずれか１項に記載のヘテロ多量体。
（項目１７）
前記ＡｃｔＲＩＩＢポリペプチドが、異種ドメインをさらに含む融合タンパク質である、項目１〜１６のいずれか１項に記載のヘテロ多量体。
（項目１８）
前記ＡＬＫ７ポリペプチドが、相互作用ペアの第１または第２のメンバーを含む、項目１６に記載のヘテロ多量体。
（項目１９）
前記ＡｃｔＲＩＩＢポリペプチドが、相互作用ペアの第１または第２のメンバーを含む、項目１７に記載のヘテロ多量体。
（項目２０）
前記異種ドメインが、Ｆｃ免疫グロブリンドメインを含む、項目１６〜１９のいずれか１項に記載のヘテロ多量体。
（項目２１）
前記Ｆｃ免疫グロブリンドメインが、ヘテロ二量体形成を促進する１つまたは複数のアミノ酸修飾を含む、項目２０に記載のヘテロ多量体。
（項目２２）
前記免疫グロブリンＦｃドメインが、ホモ二量体形成を阻害する１つまたは複数のアミノ酸修飾を含む、項目２０または２１に記載のヘテロ多量体。
（項目２３）
前記異種ドメインが、ＩｇＧ免疫グロブリンに由来するＦｃ免疫グロブリンドメインを含む、項目２０〜２２のいずれか１項に記載のヘテロ多量体。
（項目２４）
前記ＩｇＧ免疫グロブリンが、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、およびＩｇＧ３、またはＩｇＧ４からなる群から選択される、項目２３に記載のヘテロ多量体。
（項目２５）
前記Ｆｃ免疫グロブリンが、配列番号２３と少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一であるアミノ酸配列を含む、項目２３に記載のヘテロ多量体。
（項目２６）
前記Ｆｃ免疫グロブリンが、配列番号２３の残基１３４および１７７に対応する位置に正に帯電したアミノ酸を含む、項目２５に記載のヘテロ多量体。
（項目２７）
前記Ｆｃ免疫グロブリンが、配列番号２３の１３４位および１７７位にＫを含む、項目２６に記載のヘテロ多量体。
（項目２８）
前記Ｆｃ免疫グロブリンが、配列番号２３の残基２２５に対応する位置に正に帯電したアミノ酸を含まない、項目２５〜２７のいずれか１項に記載のヘテロ多量体。
（項目２９）
前記Ｆｃ免疫グロブリンが、配列番号２３の２２５位にＫを含まない、項目２８に記載のヘテロ多量体。
（項目３０）
前記Ｆｃ免疫グロブリンが、配列番号２４と少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一であるアミノ酸配列を含む、項目２３に記載のヘテロ多量体。
（項目３１）
前記Ｆｃ免疫グロブリンが、配列番号２４の残基１７０および１８７に対応する位置に負に帯電したアミノ酸を含む、項目３０に記載のヘテロ多量体。
（項目３２）
前記Ｆｃ免疫グロブリンが、配列番号２４の１７０位および１８７位にＤを含む、項目３１に記載のヘテロ多量体。
（項目３３）
前記Ｆｃ免疫グロブリンが、配列番号２４の残基２２５に対応する位置に正に帯電したアミノ酸を含む、項目３０〜３２のいずれか１項に記載のヘテロ多量体。
（項目３４）
前記Ｆｃ免疫グロブリンが、配列番号２４の２２５位にＫを含む、項目３３に記載のヘテロ多量体。
（項目３５）
前記Ｆｃ免疫グロブリンが、配列番号２５と少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一であるアミノ酸配列を含む、項目２３に記載のヘテロ多量体。
（項目３６）
前記Ｆｃ免疫グロブリンが、配列番号２６と少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一であるアミノ酸配列を含む、項目２３に記載のヘテロ多量体。
（項目３７）
前記Ｆｃ免疫グロブリンが、配列番号２７と少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一であるアミノ酸配列を含む、項目２３に記載のヘテロ多量体。
（項目３８）
前記Ｆｃ免疫グロブリンが、配列番号２７の残基１３２に対応する位置にＣを含み、ここで、前記Ｆｃ免疫グロブリンは配列番号２７の残基１４４に対応する位置にＷをさらに含む、項目３７に記載のヘテロ多量体。
（項目３９）
前記Ｆｃ免疫グロブリンが、配列番号２７の残基２２５に対応する位置に正に帯電したアミノ酸を含まない、項目３７または３８に記載のヘテロ多量体。
（項目４０）
前記Ｆｃ免疫グロブリンが、配列番号２７の２２５位にＫを含まない、項目３９に記載のヘテロ多量体。
（項目４１）
前記Ｆｃ免疫グロブリンが、配列番号２８と少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一であるアミノ酸配列を含む、項目２３に記載のヘテロ多量体。
（項目４２）
前記Ｆｃ免疫グロブリンが配列番号２８の残基１２７に対応する位置にＣを含み、前記Ｆｃ免疫グロブリンが配列番号２８の残基１４４に対応する位置にＳをさらに含み、前記Ｆｃ免疫グロブリンが配列番号２８の残基１４６に対応する位置にＡをさらに含み、前記Ｆｃ免疫グロブリンが配列番号２８の残基１８５に対応する位置にＶをさらに含む、項目４１に記載のヘテロ多量体。
（項目４３）
前記Ｆｃ免疫グロブリンが、配列番号２８の残基２２５に対応する位置に正に帯電したアミノ酸を含まない、項目４１または４２のいずれか１項に記載のヘテロ多量体。
（項目４４）
前記Ｆｃ免疫グロブリンが、配列番号２８の２２５位にＫを含まない、項目４３に記載のヘテロ多量体。
（項目４５）
前記Ｆｃ免疫グロブリンが、配列番号２９と少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一であるアミノ酸配列を含む、項目２３に記載のヘテロ多量体。
（項目４６）
前記Ｆｃ免疫グロブリンが、配列番号３０と少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一であるアミノ酸配列を含む、項目２３に記載のヘテロ多量体。
（項目４７）
前記Ｆｃ免疫グロブリンが、配列番号３１と少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一であるアミノ酸配列を含む、項目２３に記載のヘテロ多量体。
（項目４８）
前記Ｆｃ免疫グロブリンが、配列番号３２と少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一であるアミノ酸配列を含む、項目２３に記載のヘテロ多量体。
（項目４９）
前記Ｆｃ免疫グロブリンが、配列番号３３と少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一であるアミノ酸配列を含む、項目２３に記載のヘテロ多量体。
（項目５０）
前記Ｆｃ免疫グロブリンが、配列番号３４と少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一であるアミノ酸配列を含む、項目２３に記載のヘテロ多量体。
（項目５１）
前記Ｆｃ免疫グロブリンが、配列番号３５と少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一であるアミノ酸配列を含む、項目２３に記載のヘテロ多量体。
（項目５２）
前記Ｆｃ免疫グロブリンが、配列番号３６と少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一であるアミノ酸配列を含む、項目２３に記載のヘテロ多量体。
（項目５３）
前記Ｆｃ免疫グロブリンが、配列番号３７と少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一であるアミノ酸配列を含む、項目２３に記載のヘテロ多量体。
（項目５４）
ａ）前記ＡＬＫ７ポリペプチドが、配列番号２３と少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一であるアミノ酸配列を含む免疫グロブリンの定常領域をさらに含む融合タンパク質であり；
ｂ）前記ＡｃｔＲＩＩＢポリペプチドが、配列番号２４と少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一であるアミノ酸配列を含む免疫グロブリンの定常領域をさらに含む融合タンパク質である、項目２３に記載のヘテロ多量体。
（項目５５）
ａ）前記ＡＬＫ７ポリペプチドが、配列番号２４と少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一であるアミノ酸配列を含む免疫グロブリンの定常領域をさらに含む融合タンパク質であり；
ｂ）前記ＡｃｔＲＩＩＢポリペプチドが、配列番号２３と少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一であるアミノ酸配列を含む免疫グロブリンの定常領域をさらに含む融合タンパク質である、項目２３に記載のヘテロ多量体。
（項目５６）
前記定常領域が、配列番号２３の残基１３４および１７７に対応する位置に正に帯電したアミノ酸を含む、項目５４または５５に記載のヘテロ多量体。
（項目５７）
前記定常領域が、配列番号２３の１３４位および１７７位にＫを含む、項目５６に記載のヘテロ多量体。
（項目５８）
前記定常領域が、配列番号２３の残基２２５に対応する位置に正に帯電したアミノ酸を含まない、項目５４〜５７のいずれか１項に記載のヘテロ多量体。
（項目５９）
前記定常領域が、配列番号２３の２２５位にＫを含まない、項目５８に記載のヘテロ多量体。
（項目６０）
前記定常領域が、配列番号２４の残基１７０および１８７に対応する位置に負に帯電したアミノ酸を含む、項目５４〜５９のいずれか１項に記載のヘテロ多量体。
（項目６１）
前記定常領域が、配列番号２４の１７０位および１８７位にＤを含む、項目６０に記載のヘテロ多量体。
（項目６２）
前記定常領域が、配列番号２４の残基２２５に対応する位置に正に帯電したアミノ酸を含む、項目５４〜６１のいずれか１項に記載のヘテロ多量体。
（項目６３）
前記定常領域が、配列番号２４の２２５位にＫを含む、項目６２に記載のヘテロ多量体。
（項目６４）
ａ）前記ＡＬＫ７ポリペプチドが、配列番号２７と少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一であるアミノ酸配列を含む免疫グロブリンの定常領域をさらに含む融合タンパク質であり；
ｂ）前記ＡｃｔＲＩＩＢポリペプチドが、配列番号２８と少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一であるアミノ酸配列を含む免疫グロブリンの定常領域をさらに含む融合タンパク質である、項目２３に記載のヘテロ多量体。
（項目６５）
ａ）前記ＡＬＫ７ポリペプチドが、配列番号２８と少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一であるアミノ酸配列を含む免疫グロブリンの定常領域をさらに含む融合タンパク質であり；
ｂ）前記ＡｃｔＲＩＩＢポリペプチドが、配列番号２７と少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一であるアミノ酸配列を含む免疫グロブリンの定常領域をさらに含む融合タンパク質である、項目２３に記載のヘテロ多量体。
（項目６６）
前記定常領域が、配列番号２７の残基１３２に対応する位置にＣを含み、前記定常領域が、配列番号２７の残基１４４に対応する位置にＷをさらに含むを含む、項目６４または６５に記載のヘテロ多量体。
（項目６７）
前記定常領域が、配列番号２７の残基２２５に対応する位置に正に帯電したアミノ酸を含まない、項目６４〜６６のいずれか１項に記載のヘテロ多量体。
（項目６８）
前記定常領域が、配列番号２７の２２５位にＫを含まない、項目６７に記載のヘテロ多量体。
（項目６９）
前記定常領域が配列番号２８の残基１２７に対応する位置にＣを含み、前記定常領域が配列番号２８の残基１４４に対応する位置にＳをさらに含み、前記定常領域が配列番号２８の残基１４６に対応する位置にＡをさらに含み、前記定常領域が配列番号２８の残基１８５に対応する位置にＶをさらに含む、項目６４〜６８のいずれか１項に記載のヘテロ多量体。
（項目７０）
前記定常領域が、配列番号２８の残基２２５に対応する位置に正に帯電したアミノ酸を含まない、項目６４〜６９のいずれか１項に記載のヘテロ多量体。
（項目７１）
前記定常領域が、配列番号２８の２２５位にＫを含まない、項目７０に記載のヘテロ多量体。
（項目７２）
前記融合タンパク質が、前記ＡＬＫ７ドメインと前記異種ドメインとの間に位置付けられるリンカードメインをさらに含む、項目１６〜７１のいずれか１項に記載のヘテロ多量体。
（項目７３）
前記融合タンパク質が、前記ＡｃｔＲＩＩＢドメインと前記異種ドメインとの間に位置付けられるリンカードメインをさらに含む、項目１６〜７２のいずれか１項に記載のヘテロ多量体。
（項目７４）
前記リンカードメインが、ＴＧＧＧ（配列番号１７）、ＴＧＧＧＧ（配列番号１５）、ＳＧＧＧＧ（配列番号１６）、ＧＧＧＧＳ（配列番号５８）、ＧＧＧ（配列番号１３）、ＧＧＧＧ（配列番号１４）、およびＳＧＧＧ（配列番号１８）からなる群から選択される、項目７２または７３に記載のヘテロ多量体。
（項目７５）
前記ＡＬＫ７ポリペプチドが、配列番号７４と少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一であるアミノ酸配列を含む、項目１〜７４のいずれか１項に記載のヘテロ多量体。
（項目７６）
前記ＡＬＫ７ポリペプチドが、配列番号７６と少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一であるアミノ酸配列を含む、項目１〜７４のいずれか１項に記載のヘテロ多量体。
（項目７７）
前記ＡｃｔＲＩＩＢポリペプチドが、７１と少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％または１００％同一であるアミノ酸配列を含む、項目１〜７４のいずれか１項に記載のヘテロ多量体。
（項目７８）
前記ＡｃｔＲＩＩＢポリペプチドが、７３と少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％または１００％同一であるアミノ酸配列を含む、項目１〜７４のいずれか１項に記載のヘテロ多量体。
（項目７９）
前記ヘテロ多量体が、：
ａ）配列番号７６と少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一であるアミノ酸配列を含むＡＬＫ７ポリペプチド、および
ｂ）配列番号７３と少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一であるアミノ酸配列を含むＡｃｔＲＩＩＢポリペプチドを含む、項目１〜７４のいずれか１項に記載のヘテロ多量体。
（項目８０）
前記ＡＬＫ７ポリペプチドが、７９と少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％または１００％同一であるアミノ酸配列を含む、項目１〜７４のいずれか１項に記載のヘテロ多量体。
（項目８１）
前記ＡＬＫ７ポリペプチドが、８０と少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％または１００％同一であるアミノ酸配列を含む、項目１〜７４のいずれか１項に記載のヘテロ多量体。
（項目８２）
前記ＡｃｔＲＩＩＢポリペプチドが、７７と少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％または１００％同一であるアミノ酸配列を含む、項目１〜７４のいずれか１項に記載のヘテロ多量体。
（項目８３）
前記ＡｃｔＲＩＩＢポリペプチドが、７８と少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％または１００％同一であるアミノ酸配列を含む、項目１〜７４のいずれか１項に記載のヘテロ多量体。
（項目８４）
前記ヘテロ多量体が、
ａ）８０と少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％または１００％同一であるアミノ酸配列を含むＡＬＫ７ポリペプチド、および
ｂ）７８と少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％または１００％同一であるアミノ酸配列を含むＡｃｔＲＩＩＢポリペプチド、を含む、項目１〜７４のいずれか１項に記載のヘテロ多量体。
（項目８５）
前記ＡＬＫ７ポリペプチドが、グリコシル化アミノ酸、ＰＥＧ化アミノ酸、ファルネシル化アミノ酸、アセチル化アミノ酸、ビオチニル化アミノ酸、および脂質部分にコンジュゲートされたアミノ酸からなる群から選択される１つまたは複数の修飾アミノ酸残基を含む、項目１〜８４のいずれか１項に記載のヘテロ多量体。
（項目８６）
前記ＡｃｔＲＩＩＢポリペプチドが、グリコシル化アミノ酸、ＰＥＧ化アミノ酸、ファルネシル化アミノ酸、アセチル化アミノ酸、ビオチニル化アミノ酸、および脂質部分にコンジュゲートされたアミノ酸からなる群から選択される１つまたは複数の修飾アミノ酸残基を含む、項目１〜８５のいずれか１項に記載のヘテロ多量体。
（項目８７）
前記ＡＬＫ７ポリペプチドが、エピトープタグ、ＦＬＡＧタグ、ポリヒスチジン配列、およびＧＳＴ融合体からなる群から選択される１つまたは複数の精製用配列をさらに含む、項目１〜８６のいずれか１項に記載のヘテロ多量体。
（項目８８）
前記ＡｃｔＲＩＩＢポリペプチドが、エピトープタグ、ＦＬＡＧタグ、ポリヒスチジン配列、およびＧＳＴ融合体からなる群から選択される１つまたは複数の精製用配列をさらに含む、項目１〜８７のいずれか１項に記載のヘテロ多量体。
（項目８９）
前記ＡＬＫ７ポリペプチドが、グリコシル化されており、チャイニーズハムスター卵巣細胞系から得ることができるグリコシル化パターンを有する、項目１〜８８のいずれか１項に記載のヘテロ多量体。
（項目９０）
前記ＡｃｔＲＩＩＢポリペプチドが、グリコシル化されており、チャイニーズハムスター卵巣細胞系から得ることができるグリコシル化パターンを有する、項目１〜８９のいずれか１項に記載のヘテロ多量体。
（項目９１）
前記ヘテロ多量体が、アクチビンに結合する、項目１〜９０のいずれか１項に記載のヘテロ多量体。
（項目９２）
前記ヘテロ多量体が、アクチビンＡに結合する、項目１〜９１のいずれか１項に記載のヘテロ多量体。
（項目９３）
前記ヘテロ多量体が、アクチビンＢに結合する、項目１〜９２のいずれか１項に記載のヘテロ多量体。
（項目９４）
前記ヘテロ多量体が、アクチビンＣおよび／またはアクチビンＥに結合する、項目１〜９３のいずれか１項に記載のヘテロ多量体。
（項目９５）
前記ヘテロ多量体が、アクチビンＡＢに結合する、項目１〜９４のいずれか１項に記載のヘテロ多量体。
（項目９６）
前記ヘテロ多量体が、アクチビンＡＣ、ＢＣ、ＡＥ、および／またはＢＥに結合する、項目１〜９５のいずれか１項に記載のヘテロ多量体。
（項目９７）
前記ヘテロ多量体が、ＧＤＦ８に結合する、項目１〜９６のいずれか１項に記載のヘテロ多量体。
（項目９８）
前記ヘテロ多量体が、ＧＤＦ１１に結合する、項目１〜９７のいずれか１項に記載のヘテロ多量体。
（項目９９）
前記ヘテロ多量体が、ＢＭＰ６に結合する、項目１〜９８のいずれか１項に記載のヘテロ多量体。
（項目１００）
前記ヘテロ多量体が、ｎｏｄａｌに結合する、項目１〜９９のいずれか１項に記載のヘテロ多量体。
（項目１０１）
前記ヘテロ多量体が、ＢＭＰ５に結合する、項目１〜１００のいずれか１項に記載のヘテロ多量体。
（項目１０２）
前記ヘテロ多量体が、ＧＤＦ３に結合する、項目１〜１０１のいずれか１項に記載のヘテロ多量体。
（項目１０３）
前記ヘテロ多量体が、ＢＭＰ１０に結合する、項目１〜１０１のいずれか１項に記載のヘテロ多量体。
（項目１０４）
前記ヘテロ多量体が、対応するＡｃｔＲＩＩＢホモ多量体と比較してより弱いアフィニティでＢＭＰ１０に結合する、項目１〜１０３のいずれか１項に記載のヘテロ多量体。
（項目１０５）
前記ヘテロ多量体が、対応するＡｃｔＲＩＩＢホモ多量体と比較してより弱いアフィニティでＢＭＰ９に結合する、項目１〜１０４のいずれか１項に記載のヘテロ多量体。
（項目１０６）
前記ヘテロ多量体が、対応するＡｃｔＲＩＩＢホモ多量体と比較してより弱いアフィニティでＧＤＦ３に結合する、項目１〜１０５のいずれか１項に記載のヘテロ多量体。
（項目１０７）
前記ヘテロ多量体が、対応するＡｃｔＲＩＩＢホモ多量体と比較してより弱いアフィニティでＢＭＰ６に結合する、項目１〜１０６のいずれか１項に記載のヘテロ多量体。
（項目１０８）
前記ヘテロ多量体が、対応するＡｃｔＲＩＩＢホモ多量体と比較してより弱いアフィニティでＧＤＦ８に結合する、項目１〜１０７のいずれか１項に記載のヘテロ多量体。
（項目１０９）
前記ヘテロ多量体が、対応するＡｃｔＲＩＩＢホモ多量体と比較してより弱いアフィニティでＧＤＦ１１に結合する、項目１〜１０８のいずれか１項に記載のヘテロ多量体。
（項目１１０）
前記ヘテロ多量体が、対応するＡｃｔＲＩＩＢホモ多量体と比較してより強いアフィニティでアクチビンＣに結合する、項目１〜１０９のいずれか１項に記載のヘテロ多量体。
（項目１１１）
前記ヘテロ多量体が、対応するＡｃｔＲＩＩＢホモ多量体と比較してより強いアフィニティでアクチビンＡＣに結合する、項目１〜１１０のいずれか１項に記載のヘテロ多量体。
（項目１１２）
前記ヘテロ多量体が、対応するＡｃｔＲＩＩＢホモ多量体と比較してより強いアフィニティでＢＭＰ５に結合する、項目１〜１１１のいずれか１項に記載のヘテロ多量体。
（項目１１３）
前記ヘテロ多量体が、細胞ベースのアッセイにおいてアクチビンシグナル伝達を阻害する、項目１〜１１２のいずれか１項に記載のヘテロ多量体。
（項目１１４）
前記ヘテロ多量体が、細胞ベースのアッセイにおいてアクチビンＡシグナル伝達を阻害する、項目１〜１１３のいずれか１項に記載のヘテロ多量体。
（項目１１５）
前記ヘテロ多量体が、細胞ベースのアッセイにおいてアクチビンＢシグナル伝達を阻害する、項目１〜１１４のいずれか１項に記載のヘテロ多量体。
（項目１１６）
前記ヘテロ多量体が、細胞ベースのアッセイにおいてアクチビンＣおよび／またはＥシグナル伝達を阻害する、項目１〜１１５のいずれか１項に記載のヘテロ多量体。
（項目１１７）
前記ヘテロ多量体が、細胞ベースのアッセイにおいてアクチビンＡＣ、ＢＣ、ＡＥ、および／またはＢＥシグナル伝達を阻害する、項目１〜１１６のいずれか１項に記載のヘテロ多量体。
（項目１１８）
前記ヘテロ多量体が、細胞ベースのアッセイにおいてＧＤＦ１１シグナル伝達を阻害する、項目１〜１１７のいずれか１項に記載のヘテロ多量体。
（項目１１９）
前記ヘテロ多量体が、細胞ベースのアッセイにおいてＧＤＦ８シグナル伝達を阻害する、項目１〜１１８のいずれか１項に記載のヘテロ多量体。
（項目１２０）
前記ヘテロ多量体が、細胞ベースのアッセイにおいてＢＭＰ１０シグナル伝達を阻害する、項目１〜１１９のいずれか１項に記載のヘテロ多量体。
（項目１２１）
前記ヘテロ多量体が、細胞ベースのアッセイにおいてＢＭＰ６シグナル伝達を阻害する、項目１〜１２０のいずれか１項に記載のヘテロ多量体。
（項目１２２）
前記ヘテロ多量体が、細胞ベースのアッセイにおいてＢＭＰ５シグナル伝達を阻害する、項目１〜１２１のいずれか１項に記載のヘテロ多量体。
（項目１２３）
前記ヘテロ多量体が、細胞ベースのアッセイにおいてＧＤＦ３および／またはｎｏｄａｌシグナル伝達を阻害する、項目１〜１２２のいずれか１項に記載のヘテロ多量体。
（項目１２４）
前記ヘテロ多量体が、対応するＡｃｔＲＩＩＢホモ多量体と比較して細胞ベースのアッセイにおけるＢＭＰ９シグナル伝達のより弱いインヒビターである、項目１〜１２３のいずれか１項に記載のヘテロ多量体。
（項目１２５）
前記ヘテロ多量体が、対応するＡｃｔＲＩＩＢホモ多量体と比較して細胞ベースのアッセイにおけるＢＭＰ１０シグナル伝達のより弱いインヒビターである、項目１〜１２４のいずれか１項に記載のヘテロ多量体。
（項目１２６）
前記ヘテロ多量体が、対応するＡｃｔＲＩＩＢホモ多量体と比較して細胞ベースのアッセイにおけるＢＭＰ６シグナル伝達のより弱いインヒビターである、項目１〜１２５のいずれか１項に記載のヘテロ多量体。
（項目１２７）
前記ヘテロ多量体が、対応するＡｃｔＲＩＩＢホモ多量体と比較して細胞ベースのアッセイにおけるＧＤＦ３シグナル伝達のより弱いインヒビターである、項目１〜１２６のいずれか１項に記載のヘテロ多量体。
（項目１２８）
前記ヘテロ多量体が、対応するＡｃｔＲＩＩＢホモ多量体と比較して細胞ベースのアッセイにおけるＧＤＦ１１シグナル伝達のより弱いインヒビターである、項目１〜１２７のいずれか１項に記載のヘテロ多量体。
（項目１２９）
前記ヘテロ多量体が、対応するＡｃｔＲＩＩＢホモ多量体と比較して細胞ベースのアッセイにおけるＧＤＦ８シグナル伝達のより弱いインヒビターである、項目１〜１２８のいずれか１項に記載のヘテロ多量体。
（項目１３０）
前記ヘテロ多量体が、対応するＡｃｔＲＩＩＢホモ多量体と比較して細胞ベースのアッセイにおけるアクチビンＡシグナル伝達のより弱いインヒビターである、項目１〜１２９のいずれか１項に記載のヘテロ多量体。
（項目１３１）
前記ヘテロ多量体が、対応するＡｃｔＲＩＩＢホモ多量体と比較して細胞ベースのアッセイにおけるアクチビンＡシグナル伝達のより弱いインヒビターである、項目１〜１２９のいずれか１項に記載のヘテロ多量体。
（項目１３２）
前記ヘテロ多量体が、対応するＡｃｔＲＩＩＢホモ多量体と比較して細胞ベースのアッセイにおけるアクチビンＣシグナル伝達のより強いインヒビターである、項目１〜１３０のいずれか１項に記載のヘテロ多量体。
（項目１３３）
前記ヘテロ多量体が、対応するＡｃｔＲＩＩＢホモ多量体と比較して細胞ベースのアッセイにおけるアクチビンＡＣシグナル伝達のより強いインヒビターである、項目１〜１３２のいずれか１項に記載のヘテロ多量体。
（項目１３４）
前記ヘテロ多量体が、対応するＡｃｔＲＩＩＢホモ多量体と比較して細胞ベースのアッセイにおけるＢＭＰ５シグナル伝達のより強いインヒビターである、項目１〜１３３のいずれか１項に記載のヘテロ多量体。
（項目１３５）
前記ヘテロ多量体が、ＡＬＫ７：ＡｃｔＲＩＩＢヘテロ二量体である、項目１〜１３４のいずれか１項に記載のヘテロ多量体。
（項目１３６）
項目１〜１３５のいずれか１項に記載のヘテロ多量体を含む医薬調製物。
（項目１３７）
前記医薬調製物が実質的に発熱物質非含有である、項目１３６に記載の医薬調製物。
（項目１３８）
前記医薬調製物が、追加の活性剤をさらに含む、項目１３６または１３７に記載の医薬調製物。
（項目１３９）
前記医薬調製物が、約１０％、９％、８％、７％、６％、５％、４％、３％、２％未満、または約１％未満のＡＬＫ７ホモ多量体を含む、項目１３６〜１３８のいずれか１項に記載の医薬調製物。
（項目１４０）
前記医薬調製物が、約１０％、９％、８％、７％、６％、５％、４％、３％、２％未満、または約１％未満のＡｃｔＲＩＩＢホモ多量体を含む、項目１３６〜１３９に記載の医薬調製物。
（項目１４１）
項目１〜１３５のいずれか１項に記載のＡＬＫ７ポリペプチドのコード配列を含む単離核酸配列。
（項目１４２）
前記核酸が、配列番号１２、２２、４１、４５または７５と少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％または１００％同一であるヌクレオチド配列を含むか、から本質的になるか、またはからなる、項目１４１に記載の単離核酸配列。
（項目１４３）
項目１〜１３４のいずれか１項に記載のＡｃｔＲＩＩＢポリペプチドのコード配列を含む単離核酸配列。
（項目１４４）
前記核酸が、配列番号８または７２と少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％または１００％同一であるヌクレオチド配列を含む、項目１４３に記載の単離核酸配列。
（項目１４５）
項目１〜１３５のいずれか１項に記載のＡＬＫ７ポリペプチドのコード配列と、項目１〜１３５のいずれか１項に記載のＡｃｔＲＩＩＢポリペプチドのコード配列とを含む単離核酸配列。
（項目１４６）
前記核酸が、
ａ）配列番号１２、２２、４１、４５または７５と少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％または１００％同一であるヌクレオチド配列を含み、
ｂ）配列番号８または７２と少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％または１００％同一であるヌクレオチド配列を含むか、から本質的になるか、またはからなる、
項目１４５に記載の単離核酸配列。
（項目１４７）
項目１４１または１４２に記載のＡＬＫ７ポリペプチドのコード配列に作動可能に連結されたプロモーター配列を含む組み換えポリヌクレオチド。
（項目１４８）
項目１４３または１４４に記載のＡｃｔＲＩＩＢポリペプチドのコード配列に作動可能に連結されたプロモーター配列を含む組み換えポリヌクレオチド。
（項目１４９）
項目１４１または１４２に記載のＡＬＫ７ポリペプチドコード配列および項目１４３または１４４に記載のＡｃｔＲＩＩＢポリペプチドのコード配列に作動可能に連結されたプロモーター配列を含む組み換えポリヌクレオチド。
（項目１５０）
項目１４５〜１４９のいずれか１項に記載の組み換えポリヌクレオチドを含むベクター。
（項目１５１）
項目１４５〜１４９のいずれか１項に記載の組み換えポリヌクレオチドまたは項目１５０に記載のベクターを含む細胞。
（項目１５２）
前記細胞が、ＣＨＯ細胞である、項目１４９に記載の細胞。
（項目１５３）
ＡＬＫ７ポリペプチドおよびＡｃｔＲＩＩＢポリペプチドを含むヘテロ多量体を作製する方法であって、
ａ）ＡＬＫ７ポリペプチドおよびＡｃｔＲＩＩＢポリペプチドの発現に適した条件下で細胞を培養する工程であって、ここで前記細胞は項目１４７および１４８に記載の組み換えポリヌクレオチドを含む、工程；ならびに
ｂ）そうして発現させた前記ヘテロ多量体を回収する工程
を含む方法。
（項目１５４）
ＡＬＫ７ポリペプチドおよびＡｃｔＲＩＩＢポリペプチドを含むヘテロ多量体を作製する方法であって、
ａ）ＡＬＫ７ポリペプチドおよびＡｃｔＲＩＩＢポリペプチドの発現に適した条件下で細胞を培養する工程であって、ここで前記細胞は項目１４９に記載の組み換えポリヌクレオチドを含む、工程；ならびに
ｂ）そうして発現させた前記ヘテロ多量体を回収する工程
を含む方法。
（項目１５５）
ＡＬＫ７ポリペプチドおよびＡｃｔＲＩＩＢポリペプチドを含むヘテロ多量体を作製する方法であって、
ａ）ＡＬＫ７ポリペプチドの発現に適した条件下で第１の細胞を培養する工程であって、ここで前記第１の細胞は項目１４７に記載の組み換えポリヌクレオチドを含む、工程；ｂ）そうして発現させた前記ＡＬＫ７ポリペプチドを回収する工程；
ｃ）ＡｃｔＲＩＩＢポリペプチドの発現に適した条件下で第２の細胞を培養する工程であって、ここで前記第２の細胞は項目１４８に記載の組み換えポリヌクレオチドを含む、工程；
ｄ）そうして発現させた前記ＡｃｔＲＩＩＢポリペプチドを回収する工程；
ｅ）ＡＬＫ７：ＡｃｔＲＩＩＢヘテロ多量体形成に適した条件下で、前記回収されたＡＬＫ７ポリペプチドと、前記回収されたＡｃｔＲＩＩＢポリペプチドとを合わせる工程；ならびに
ｆ）前記ＡＬＫ７：ＡｃｔＲＩＩＢヘテロ多量体を回収する工程
を含む方法。
（項目１５６）
前記ＡＬＫ７ポリペプチドが、ＴＰＡリーダー配列を使用して発現させられる、項目１５３〜１５５のいずれか１項に記載の方法。
（項目１５７）
前記ＡｃｔＲＩＩＢポリペプチドが、ＴＰＡリーダー配列を使用して発現させられる、項目１５３〜１５６のいずれか１項に記載の方法。
（項目１５８）
前記ＴＰＡリーダーが、配列番号７０を含むか、から本質的になるか、またはからなる、項目１５６または１５７のいずれか１項に記載の方法。
（項目１５９）
前記細胞が、ＣＨＯ細胞である、項目１５３〜１５８に記載の方法。
（項目１６０）
前記ヘテロ多量体が、ヘテロ二量体である、項目１５３〜１５９のいずれか１項に記載の方法。

Claims (16)

  1. ＡＬＫ７ポリペプチドおよびＡｃｔＲＩＩＢポリペプチドを含む組み換えヘテロ多量体。
  2. 前記ＡＬＫ７ポリペプチドが、：
    ａ）配列番号９のアミノ酸２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、または２８のいずれか１つで始まり、
    ｂ）配列番号９のアミノ酸９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９、１００、１０１、１０２、１０３、１０４、１０５、１０６、１０７、１０８、１０９、１１０、１１１、１１２、または１１３のいずれか１つで終わる、
    ポリペプチドと少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一であるアミノ酸配列を含む、請求項１に記載のヘテロ多量体。
  3. 前記ＡｃｔＲＩＩＢポリペプチドが、：
    ａ）配列番号１のアミノ酸２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、または２９のいずれか１つで始まり、
    ｂ）配列番号１のアミノ酸１０９、１１０、１１１、１１２、１１３、１１４、１１５、１１６、１１７、１１８、１１９、１２０、１２１、１２２、１２３、１２４、１２５、１２６、１２７、１２８、１２９、１３０、１３１、１３２、１３３、または１３４のいずれか１つで終わる、ポリペプチドと少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一であるアミノ酸配列を含む、請求項１または２に記載のヘテロ多量体。
  4. 前記ＡＬＫ７ポリペプチドが、異種ドメインをさらに含む融合タンパク質である、請求項１〜３のいずれか１項に記載のヘテロ多量体。
  5. 前記異種ドメインが、Ｆｃ免疫グロブリンドメインを含む、請求項４に記載のヘテロ多量体。
  6. 前記Ｆｃ免疫グロブリンドメインが、ヘテロ二量体形成を促進するかつ／またはホモ二量体形成を阻害する１つまたは複数のアミノ酸修飾を含む、請求項５に記載のヘテロ多量体。
  7. 前記異種ドメインが、ＩｇＧ免疫グロブリンに由来するＦｃ免疫グロブリンドメインを含む、請求項５または６に記載のヘテロ多量体。
  8. 前記融合タンパク質が、前記ＡＬＫ７ドメインと前記異種ドメインとの間に位置付けられるリンカードメインをさらに含む、請求項４〜７のいずれか１項に記載のヘテロ多量体。
  9. 前記ＡＬＫ７ポリペプチドが、グリコシル化アミノ酸、ＰＥＧ化アミノ酸、ファルネシル化アミノ酸、アセチル化アミノ酸、ビオチニル化アミノ酸、および脂質部分にコンジュゲートされたアミノ酸からなる群から選択される１つまたは複数の修飾アミノ酸残基を含む、請求項１〜８のいずれか１項に記載のヘテロ多量体。
  10. 前記ヘテロ多量体が、アクチビンＡ、アクチビンＢ、アクチビンＣ、アクチビンＥ、アクチビンＡＢ、アクチビンＡＥ、アクチビンＢＣ、アクチビンＢＥ、ＧＤＦ８、ＧＤＦ１１、ｎｏｄａｌ、ＢＭＰ５、ＢＭＰ６、ＧＤＦ３、および／またはＢＭＰ１０に結合する、請求項１〜９のいずれか１項に記載のヘテロ多量体。
  11. 前記ヘテロ多量体が、細胞ベースのアッセイにおいてアクチビンＡ、アクチビンＢ、アクチビンＣ、アクチビンＥ、アクチビンＡＢ、アクチビンＡＥ、アクチビンＢＣ、アクチビンＢＥ、ＧＤＦ８、ＧＤＦ１１、ｎｏｄａｌ、ＢＭＰ５、ＢＭＰ６、ＧＤＦ３、および／またはＢＭＰ１０シグナル伝達を阻害する、請求項１〜１０のいずれか１項に記載のヘテロ多量体。
  12. 前記ヘテロ多量体が、ＡＬＫ７：ＡｃｔＲＩＩＢヘテロ二量体である、請求項１〜１１のいずれか１項に記載のヘテロ多量体。
  13. 請求項１〜１１のいずれか１項に記載のヘテロ多量体を含む医薬調製物。
  14. 前記医薬調製物が実質的に発熱物質非含有である、請求項１３に記載の医薬調製物。
  15. 前記医薬調製物が、追加の活性剤をさらに含む、請求項１３または１４に記載の医薬調製物。
  16. 前記医薬調製物が、約１０％、９％、８％、７％、６％、５％、４％、３％、２％未満、または約１％未満のＡＬＫ７ホモ多量体および／または約１０％、９％、８％、７％、６％、５％、４％、３％、２％未満、または約１％未満のＡｃｔＲＩＩＢホモ多量体を含む、請求項１３〜１５のいずれか１項に記載の医薬調製物。
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