RU2019130167A - Самосборные белковые наноструктуры, экспонирующие f-белки парамиксовируса и/или пневмовируса, и их применение - Google Patents

Самосборные белковые наноструктуры, экспонирующие f-белки парамиксовируса и/или пневмовируса, и их применение Download PDF

Info

Publication number
RU2019130167A
RU2019130167A RU2019130167A RU2019130167A RU2019130167A RU 2019130167 A RU2019130167 A RU 2019130167A RU 2019130167 A RU2019130167 A RU 2019130167A RU 2019130167 A RU2019130167 A RU 2019130167A RU 2019130167 A RU2019130167 A RU 2019130167A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
seq
polypeptides
nanostructure
amino acid
polypeptide
Prior art date
Application number
RU2019130167A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2019130167A3 (ru
Inventor
Нил П. КИНГ
Дэвид Бейкер
Брук НИКЕРСОН
Ланс Джозеф СТЮАРТ
Лоран ПЕРЕС
Антонио Ланцавеккья
Джессика МАРКАНДАЛЛИ
Original Assignee
Юниверсити Оф Вашингтон
Инститьют Фо Ресёрч Ин Биомедисин
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Юниверсити Оф Вашингтон, Инститьют Фо Ресёрч Ин Биомедисин filed Critical Юниверсити Оф Вашингтон
Publication of RU2019130167A publication Critical patent/RU2019130167A/ru
Publication of RU2019130167A3 publication Critical patent/RU2019130167A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/005—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from viruses
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/195—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from bacteria
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/12—Viral antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N7/00—Viruses; Bacteriophages; Compositions thereof; Preparation or purification thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/57—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the type of response, e.g. Th1, Th2
    • A61K2039/575—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the type of response, e.g. Th1, Th2 humoral response
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B82—NANOTECHNOLOGY
    • B82Y—SPECIFIC USES OR APPLICATIONS OF NANOSTRUCTURES; MEASUREMENT OR ANALYSIS OF NANOSTRUCTURES; MANUFACTURE OR TREATMENT OF NANOSTRUCTURES
    • B82Y5/00—Nanobiotechnology or nanomedicine, e.g. protein engineering or drug delivery
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/70—Fusion polypeptide containing domain for protein-protein interaction
    • C07K2319/735—Fusion polypeptide containing domain for protein-protein interaction containing a domain for self-assembly, e.g. a viral coat protein (includes phage display)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2760/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses negative-sense
    • C12N2760/00011—Details
    • C12N2760/18011—Paramyxoviridae
    • C12N2760/18022—New viral proteins or individual genes, new structural or functional aspects of known viral proteins or genes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2760/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses negative-sense
    • C12N2760/00011—Details
    • C12N2760/18011—Paramyxoviridae
    • C12N2760/18034—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2760/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses negative-sense
    • C12N2760/00011—Details
    • C12N2760/18011—Paramyxoviridae
    • C12N2760/18311—Metapneumovirus, e.g. avian pneumovirus
    • C12N2760/18322—New viral proteins or individual genes, new structural or functional aspects of known viral proteins or genes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2760/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses negative-sense
    • C12N2760/00011—Details
    • C12N2760/18011—Paramyxoviridae
    • C12N2760/18311—Metapneumovirus, e.g. avian pneumovirus
    • C12N2760/18334—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2760/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses negative-sense
    • C12N2760/00011—Details
    • C12N2760/18011—Paramyxoviridae
    • C12N2760/18511—Pneumovirus, e.g. human respiratory syncytial virus
    • C12N2760/18522—New viral proteins or individual genes, new structural or functional aspects of known viral proteins or genes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2760/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses negative-sense
    • C12N2760/00011—Details
    • C12N2760/18011—Paramyxoviridae
    • C12N2760/18511—Pneumovirus, e.g. human respiratory syncytial virus
    • C12N2760/18534—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein

Claims (103)

1. Наноструктура, содержащая:
(a) множество первых сборных единиц, где каждая из первых сборных единиц содержит множество одинаковых первых полипептидов;
(b) множество вторых сборных единиц, где каждая из вторых сборных единиц содержит множество одинаковых вторых полипептидов, причем указанный второй полипептид отличается от первого полипептида;
где указанное множество первых сборных единиц нековалентно взаимодействует с указанным множеством вторых сборных единиц с образованием наноструктуры; и
при этом указанная наноструктура экспонирует несколько копий одного или более F-белков парамиксовируса и/или пневмовируса или антигенных фрагментов указанных белков на внешней стороне наноструктуры.
2. Наноструктура по п. 1, в которой
(a) указанные первые полипептиды содержат полипептиды, по меньшей мере, на 75%, 80%, 85%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или на 100% идентичные по всей их длине аминокислотной последовательности полипептида, выбранного из группы, состоящей из SEQ ID NO: 1-51; и
(b) указанные вторые полипептиды содержат полипептиды, по меньшей мере, на 75%, 80%, 85%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или на 100% идентичные по всей их длине аминокислотной последовательности полипептида, выбранного из группы, состоящей из SEQ ID NO: 1-51.
3. Наноструктура по п. 1 или 2, в которой указанные один или более F-белков парамиксовируса и/или пневмовируса или их антигенных фрагментов содержат полипептид, по меньшей мере, на 75%, 80%, 85%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или на 100% идентичный по всей его длине полипептиду, выбранному из группы, состоящей из SEQ ID NO: 53, 61-68 и 101.
4. Наноструктура по п. 1 или 2, в которой указанные один или более F-белков парамиксовируса и/или пневмовируса или их антигенных фрагментов содержат полипептид, по меньшей мере, на 75%, 80%, 85%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или на 100% идентичный по всей его длине F-белку RSV или его мутанту, выбранному из группы, состоящей из SEQ ID NO: 53 и 61-64, при этом указанный полипептид содержит один или более из следующих остатков: 67I, 149С, 458С, 46G, 465Q, 215Р, 92D и 487Q.
5. Наноструктура по п. 1 или 2, где указанные один или более F-белков парамиксовируса и/или пневмовируса или их антигенных фрагментов содержат полипептид, по меньшей мере, на 75%, 80%, 85%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или на 100% идентичный по всей его длине F-белку MPV или его мутанту, выбранному из группы, состоящей из SEQ ID NO: 65-68 и 101, где полипептид содержит один или более из следующих остатков: 113С, 120С, 339С, 160F, 177L, 185Р и 426С.
6. Наноструктура по любому из пп. 1-5, в которой указанные первые полипептиды и вторые полипептиды содержат полипептиды, по меньшей мере, на 75%, 80%, 85%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или на 100% идентичные по всей их длине аминокислотным последовательностям, выбранным из следующих пар:
SEQ ID NO: 1 и SEQ ID NO: 2 (I53-34A и I53-34B);
SEQ ID NO: 3 и SEQ ID NO: 4 (I53-40A и I53-40B);
SEQ ID NO: 3 и SEQ ID NO: 24 (I53-40A и I53-40B.1);
SEQ ID NO: 23 и SEQ ID NO: 4 (I53-40A.1 и I53-40B);
SEQ ID NO: 35 и SEQ ID NO: 36 (семейство I53-40A и семейство I53-40B);
SEQ ID NO: 5 и SEQ ID NO: 6 (I53-47A и I53-47B);
SEQ ID NO: 5 и SEQ ID NO: 27 (I53-47A и I53-47B.1);
SEQ ID NO: 5 и SEQ ID NO: 28 (I53-47A и I53-47B.1NegT2);
SEQ ID NO: 25 и SEQ ID NO: 6 (I53-47A.1 и I53-47B);
SEQ ID NO: 25 и SEQ ID NO: 27 (I53-47A.1 и I53-47B.1);
SEQ ID NO: 25 и SEQ ID NO: 28 (I53-47A.1 и I53-47B.1NegT2);
SEQ ID NO: 26 и SEQ ID NO: 6 (I53-47A.1NegT2 и I53-47B);
SEQ ID NO: 26 и SEQ ID NO: 27 (I53-47A.1NegT2 и I53-47B.1);
SEQ ID NO: 26 и SEQ ID NO: 28 (I53-47A.1NegT2 и I53-47B.1NegT2);
SEQ ID NO: 37 и SEQ ID NO: 38 (семейство I53-47A и семейство I53-47B);
SEQ ID NO: 7 и SEQ ID NO: 8 (I53-50A и I53-50B);
SEQ ID NO: 7 и SEQ ID NO: 32 (I53-50A и I53-50B.1);
SEQ ID NO: 7 и SEQ ID NO: 33 (I53-50A и I53-50B.1NegT2);
SEQ ID NO: 7 и SEQ ID NO: 34 (I53-50A и I53-50B.4PosT1);
SEQ ID NO: 29 и SEQ ID NO: 8 (I53-50A.1 и I53-50B);
SEQ ID NO: 29 и SEQ ID NO: 32 (I53-50A.1 и I53-50B.1);
SEQ ID NO: 29 и SEQ ID NO: 33 (I53-50A.1 и I53-50B.1NegT2);
SEQ ID NO: 29 и SEQ ID NO: 34 (I53-50A.1 и I53-50B.4PosT1);
SEQ ID NO: 30 и SEQ ID NO: 8 (I53-50A.1NegT2 и I53-50B);
SEQ ID NO: 30 и SEQ ID NO: 32 (I53-50A.1NegT2 и I53-50B.1);
SEQ ID NO: 30 и SEQ ID NO: 33 (I53-50A.1NegT2 и I53-50B.1NegT2);
SEQ ID NO: 30 и SEQ ID NO: 34 (I53-50A.1NegT2 и I53-50B.4PosT1);
SEQ ID NO: 31 и SEQ ID NO: 8 (I53-50A.1PosT1 и I53-50B);
SEQ ID NO: 31 и SEQ ID NO: 32 (I53-50A.1PosT1 и I53-50 В.1);
SEQ ID NO: 31 и SEQ ID NO: 33 (I53-50A.1PosT1 и I53-50B. 1NegT2);
SEQ ID NO: 31 и SEQ ID NO: 34 (I53-50A.1PosT1 и I53-50B.4PosT1);
SEQ ID NO: 39 и SEQ ID NO: 40 (семейство I53-50А и семейство I53-50В);
SEQ ID NO: 9 и SEQ ID NO: 10 (I53-51A и I53-51B);
SEQ ID NO: 11 и SEQ ID NO: 12 (I52-03А и I52-03В);
SEQ ID NO: 13 и SEQ ID NO: 14 (I52-32A и I52-32B);
SEQ ID NO: 15 и SEQ ID NO: 16 (I52-33A и I52-33B)
SEQ ID NO: 17 и SEQ ID NO: 18 (I32-06A и I32-06B);
SEQ ID NO: 19 и SEQ ID NO: 20 (I32- 19A и I32-19B);
SEQ ID NO: 21 и SEQ ID NO: 22 (I32-28A и I32-28B);
SEQ ID NO: 23 и SEQ ID NO: 24 (I53-40A.1 и I53-40B.1);
SEQ ID NO: 41 и SEQ ID NO: 42 (T32-28A и T32-28B);
SEQ ID NO: 43 и SEQ ID NO: 44 (T33-09A и T33-09B);
SEQ ID NO: 45 и SEQ ID NO: 46 (T33-15A и T33-15B);
SEQ ID NO: 47 и SEQ ID NO: 48 (T33-21A и T33-21B);
SEQ ID NO: 49 и SEQ ID NO: 50 (T33-28A и T32-28B); и
SEQ ID NO: 51 и SEQ ID NO: 44 (T33-31B и T33-09B(также называемый T33-31B)).
7. Наноструктура по любому из пп. 1-6, в которой указанные первые полипептиды содержат полипептиды, по меньшей мере, на 75%, 80%, 85%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или на 100% идентичные по всей их длине аминокислотной последовательности Т33-31А (SEQ ID NO: 51), и указанные вторые полипептиды содержат полипептиды, по меньшей мере, на 75%, 80%, 85%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или на 100% идентичные по всей их длине аминокислотной последовательности Т33-09В/Т33-31В (SEQ ID NO: 44).
8. Наноструктура по любому из пп. 1-6, в которой указанные первые полипептиды содержат полипептиды, по меньшей мере, на 75%, 80%, 85%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или на 100% идентичные по всей их длине аминокислотной последовательности Т33-15В (SEQ ID NO: 46), и указанные вторые полипептиды содержат полипептиды, по меньшей мере, на 75%, 80%, 85%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или на 100% идентичные по всей их длине аминокислотной последовательности Т33-15А (SEQ ID NO: 45).
9. Наноструктура по любому из пп. 1-6, в которой указанные первые полипептиды содержат полипептиды, по меньшей мере, на 75%, 80%, 85%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или на 100% идентичные по всей их длине аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из I53-50A (SEQ ID NO: 7), I53-50A.1 (SEQ ID NO: 29), I53-50A.1NegT2 (SEQ ID NO: 30) и I53-50A.1PosT1(SEQ ID NO: 31), и указанные вторые полипептиды содержат полипептиды, по меньшей мере, на 75%, 80%, 85%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или на 100% идентичные по всей их длине аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из I53-50B (SEQ ID NO: 8), I53-50B.1 (SEQ ID NO: 32), I53-50B.1NegT2 (SEQ ID NO: 33) и I53-50B.4PosT1 (SEQ ID NO: 34).
10. Наноструктура по любому из пп. 1-6, в которой указанные первые полипептиды содержат полипептиды, по меньшей мере, на 75%, 80%, 85%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или на 100% идентичные по всей их длине аминокислотной последовательности I32-28A (SEQ ID NO: 21), и указанные вторые полипептиды содержат полипептиды, по меньшей мере, на 75%, 80%, 85%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или на 100% идентичные по всей их длине аминокислотной последовательности I32-28B (SEQ ID NO: 22).
11. Наноструктура по любому из пп. 1-10, в которой указанные один или более F-белков парамиксовируса и/или пневмовируса или их антигенных фрагментов экспрессируются в виде слитого белка с первыми полипептидами.
12. Наноструктура по п. 11, в которой каждая из указанного множества первых сборных единиц содержит одинаковые слитые белки.
13. Наноструктура по п. 11, в которой указанное множество первых сборных единиц в совокупности содержит два или более F-белков парамиксовируса и/или пневмовируса или их антигенных фрагментов.
14. Наноструктура по п. 11 или 12, в которой только подмножество указанных первых полипептидов содержит слитый белок с F-белком или его антигенным фрагментом.
15. Наноструктура по любому из пп. 1-14, в которой каждая из указанных первых сборных единиц содержит гомотример первого полипептида.
16. Наноструктура по любому из пп. 1-15, в которой указанные один или более F-белков парамиксовируса и/или пневмовируса или их антигенных фрагментов содержат полипептиды, по меньшей мере, на 75%, 80%, 85%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или на 100% идентичные по всей их длине аминокислотной последовательности DS-Cav1 (SEQ ID NO: 53).
17. Наноструктура по любому из пп. 11-16, в которой каждый слитый белок содержит аминокислотный линкер, расположенный между указанным первым полипептидом и указанными одним или более F-белками парамиксовируса и/или пневмовируса или их антигенным фрагментом.
18. Наноструктура по п. 17, в которой указанная аминокислотная линкерная последовательность содержит один или более доменов тримеризации.
19. Наноструктура по п. 17 или 18, в которой указанная аминокислотная линкерная последовательность содержит аминокислотную последовательность GYIPEAPRDGQAYVRKDGEWVLLSTFL (SEQ ID NO: 54).
20. Наноструктура по п. 17, в которой указанная аминокислотная линкерная последовательность содержит линкер Gly-Ser.
21. Наноструктура по любому из пп. 12-20, в которой указанный слитый белок содержит полипептиды, по меньшей мере, на 75%, 80%, 85%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или на 100% идентичные по всей их длине аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO: 69-100.
22. Наноструктура по п. 21, в которой:
(a) когда каждый слитый белок представляет собой DS-Cav1-фолдон-Т33-31А (SEQ ID NO: 69) или DS-Cav1-T33-31A (SEQ ID NO: 70), каждый из вторых полипептидов представляет собой Т33-31В (SEQ ID NO: 44);
(b) когда каждый слитый белок представляет собой DS-Cav1-фолдон-Т33-15В (SEQ ID NO: 71) или DS-Cav1-T33-15B (SEQ ID NO: 72), каждый из вторых полипептидов представляет собой Т33-15А (SEQ ID NO: 45);
(c) когда каждый слитый белок представляет собой DS-Cav1-фолдон-I53-50А (SEQ ID NO: 73) или DS-Cav1-I53-50A (SEQ ID NO: 74), каждый из вторых полипептидов представляет собой I53-50B (SEQ ID NO: 8), I53-50B.1 (SEQ ID NO: 32), I53-50B.1NegT2 (SEQ ID NO: 33) или I53-50B.4PosT1 (SEQ ID NO: 34); или
(d) когда каждый слитый белок представляет собой DS-Cav1-I32-28A (SEQ ID NO: 75), каждый из вторых полипептидов представляет собой I32-28B (SEQ ID NO: 22).
23. Наноструктура по п. 16, в которой каждый из первых полипептидов содержит слитый белок DS-Cav1 (SEQ ID NO: 53), связанный с SEQ ID NO: 7 (153-50A) посредством аминокислотного линкера.
24. Наноструктура по п. 23, в которой аминокислотный линкер содержит линкер Gly-Ser и/или домен удлинения спирали.
25. Наноструктура по любому из пп. 11-24, в которой каждый слитый белок содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 69-77 и 81-90.
26. Наноструктура по любому из пп. 23-24, в которой каждый слитый белок содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 76 (F10).
27. Наноструктура по любому из пп. 23-25, в которой каждый из вторых полипептидов содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из I53-50B (SEQ ID NO: 8), I53-50B.1 (SEQ ID NO: 32), I53-50B.1NegT2 (SEQ ID NO: 33) или I53-50B.4PosT1 (SEQ ID NO: 34).
28. Наноструктура по любому из пп. 23-27, в которой каждый из вторых полипептидов содержит аминокислотную последовательность I53-50B.4PosT1 (SEQ ID NO: 34).
29. Наноструктура по любому из пп. 1-28, отличающаяся тем, что указанная наноструктура:
(a) связывает антитела, специфичные к F-белку в префузионном состоянии, включая, не ограничиваясь, моноклональным антителом D25;
(b) образует симметричную структуру, включая, не ограничиваясь, икосаэдрической структурой;
(c) стабильна при 50°С; и/или
(d) стабильна в 2,25 М гидрохлориде гуанидина.
30. Рекомбинантная нуклеиновая кислота, кодирующая указанный слитый белок с первым полипептидом по любому из пп. 11-29.
31. Рекомбинантный вектор экспрессии, содержащий рекомбинантную нуклеиновую кислоту по п. 30, функционально связанную с промотором.
32. Рекомбинантная клетка-хозяин, содержащая рекомбинантные векторы экспрессии по п. 31.
33. Рекомбинантная клетка-хозяин, содержащая один или более рекомбинантных векторов экспрессии, способных экспрессировать указанные первые полипептиды и указанные вторые полипептиды по любому из пп. 1-29.
34. Иммуногенная композиция, содержащая наноструктуру по любому из пп. 1-29 и фармацевтически приемлемый носитель.
35. Иммуногенная композиция по п. 34, дополнительно содержащая адъювант.
36. Способ генерирования иммунного ответа на F-белок парамиксовируса и/или пневмовируса у субъекта, включающий введение нуждающемуся в этом субъекту эффективного количества наноструктуры или иммуногенной композиции по любому из пп. 1-29 и 34-35 для генерирования иммунного ответа.
37. Способ лечения или ограничения парамиксовирусной и/или пневмовирусной инфекции у субъекта, включающий введение нуждающемуся в этом субъекту эффективного количества наноструктуры или иммуногенной композиции по любому из пп. 1-29 и 34-35, что тем самым приводит к лечению или предупреждению парамиксовирусной и/или пневмовирусной инфекции у субъекта.
38. Способ по п. 36 или 37, согласно которому введение приводит к выработке у субъекта антител, нейтрализующих парамиксовирус и/или пневмовирус.
39. Способ по п. 38, согласно которому нейтрализующие антитела присутствуют в сыворотке субъекта в титре (1/ID50), равном по меньшей мере 1000.
40. Способ сборки наноструктур по любому из пп. 1-29 in vitro, включающий смешивание двух или более компонентов наноструктуры в водной среде для инициации самопроизвольной сборки желаемой наноструктуры.
41. Способ по п. 40, согласно которому смешивание включает смешивание первых сборных единиц, содержащих первые полипептиды (такие как тримерные первые полипептиды), каждая из которых содержит F-белок или его антигенный фрагмент («F-белок»), с соответствующими вторыми сборными единицами, содержащими вторые полипептиды, в молярном соотношении первый полипептид : второй полипептид, равном приблизительно 1:1, в условиях и в течение времени, подходящих для обеспечения возможности взаимодействия указанных первых сборных единиц и указанных вторых сборных единиц с образованием указанной наноструктуры.
42. Способ по п. 40, согласно которому смешивание включает смешивание первых сборных единиц, содержащих первые полипептиды (такие как тримерные первые полипептиды), где менее чем все первые полипептиды (например, 75%, 50%, 25% и так далее) содержат F-белок, с соответствующими вторыми сборными единицами, содержащими вторые полипептиды, в молярном соотношении первый полипептид : второй полипептид, равном приблизительно 1:1, в условиях и в течение времени, подходящих для обеспечения возможности взаимодействия указанных первых сборных единиц и указанных вторых сборных единиц с образованием указанной наноструктуры.
43. Способ по п. 40, согласно которому смешивание включает смешивание первых сборных единиц, содержащих первые полипептиды (такие как тримерные первые полипептиды), каждый из которых содержит F-белок, где в совокупности указанные первые полипептиды содержат несколько разных F-белков (например, 2, 3, 4 или более), с соответствующими вторыми сборными единицами, содержащими вторые полипептиды, в молярном соотношении первый полипептид: второй полипептид, равном приблизительно 1:1, в условиях и в течение времени, подходящих для обеспечения возможности взаимодействия указанных первых сборных единиц и указанных вторых сборных единиц с образованием наноструктуры, содержащей несколько F-белков или их антигенных фрагментов.
RU2019130167A 2017-04-04 2018-04-03 Самосборные белковые наноструктуры, экспонирующие f-белки парамиксовируса и/или пневмовируса, и их применение RU2019130167A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201762481331P 2017-04-04 2017-04-04
US62/481,331 2017-04-04
PCT/US2018/025880 WO2018187325A1 (en) 2017-04-04 2018-04-03 Self-assembling protein nanostructures displaying paramyxovirus and/or pneumovirus f proteins and their use

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2019130167A true RU2019130167A (ru) 2021-05-05
RU2019130167A3 RU2019130167A3 (ru) 2021-12-22

Family

ID=62116943

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019130167A RU2019130167A (ru) 2017-04-04 2018-04-03 Самосборные белковые наноструктуры, экспонирующие f-белки парамиксовируса и/или пневмовируса, и их применение

Country Status (14)

Country Link
US (2) US11192926B2 (ru)
EP (1) EP3606942A1 (ru)
JP (2) JP7168938B2 (ru)
KR (1) KR20190140916A (ru)
CN (3) CN115779077A (ru)
AU (2) AU2018249533C1 (ru)
BR (1) BR112019020661A2 (ru)
CA (1) CA3058794A1 (ru)
IL (1) IL269643A (ru)
MX (2) MX2019011869A (ru)
PH (1) PH12019502276A1 (ru)
RU (1) RU2019130167A (ru)
SG (1) SG11201908999QA (ru)
WO (1) WO2018187325A1 (ru)

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9630994B2 (en) * 2014-11-03 2017-04-25 University Of Washington Polypeptides for use in self-assembling protein nanostructures
CN112088014A (zh) 2018-02-28 2020-12-15 华盛顿大学 自组装纳米结构疫苗
AU2020219803A1 (en) 2019-02-08 2021-08-05 The Usa, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Nanoparticle-based influenza virus vaccines and uses thereof
WO2021046207A1 (en) * 2019-09-04 2021-03-11 University Of Washington Self-assembling protein nanostructures displaying paramyxovirus and/or pneumovirus f proteins and their use
CN110878128A (zh) * 2019-11-04 2020-03-13 中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所 一种人呼吸道合胞病毒粘膜疫苗及其制备方法和应用
EP4103586A1 (en) * 2020-02-14 2022-12-21 University of Washington Polypeptides and their use
WO2021252688A1 (en) * 2020-06-09 2021-12-16 Icosavax, Inc. Method of assemblying two-component virus-like particle
WO2021252687A2 (en) * 2020-06-09 2021-12-16 Icosavax, Inc. Method of making virus-like particle
CN111991556B (zh) * 2020-10-29 2021-03-02 中山大学 SARS-CoV-2 RBD共轭纳米颗粒疫苗
EP4243865A1 (en) 2020-11-13 2023-09-20 Icosavax, Inc. Protein-based nanoparticle vaccine for metapneumovirus
CN112778404B (zh) * 2021-01-28 2022-11-29 中山大学 一种含EB病毒gHgL蛋白的自组装纳米颗粒及其制备方法与应用
WO2023225562A1 (en) 2022-05-17 2023-11-23 Icosavax, Inc. Multivalent vaccine for paramyxoviruses and uses thereof

Family Cites Families (48)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE4238904A1 (de) 1992-11-19 1994-05-26 Basf Ag Riboflavin-Synthese in Hefen
JP2000152791A (ja) 1998-11-11 2000-06-06 E I Du Pont De Nemours & Co ルマジンシンターゼおよびリボフラビンシンターゼ
JP2008500364A (ja) 2004-05-25 2008-01-10 キメラコア， インコーポレイテッド 自己集合性ナノ粒子薬物送達システム
EP3073267A1 (en) 2004-09-21 2016-09-28 Medimmune, Inc. Antibodies against and methods for producing vaccines for respiratory syncytial virus
EP2222710B8 (en) 2007-12-24 2016-10-12 ID Biomedical Corporation of Quebec Recombinant rsv antigens
WO2010019725A2 (en) 2008-08-12 2010-02-18 Salemme Francis R Node polypeptides for nanostructure assembly
GB0817507D0 (en) 2008-09-24 2008-10-29 Ucl Business Plc Protein cages
MX2011006205A (es) 2008-12-09 2011-09-01 Novavax Inc Proteinas f del vrs modificadas y metodos de uso de las mismas.
US20110200560A1 (en) 2009-05-26 2011-08-18 Massachusetts Institute Of Technology Non-ionic self-assembling peptides and uses thereof
WO2011017835A1 (en) 2009-08-11 2011-02-17 Nanjing University Preparation method of protein or peptide nanoparticles for in vivo drug delivery by unfolding and refolding
EP2590675B1 (en) 2010-07-07 2018-08-29 Artificial Cell Technologies, Inc. Respiratory syncytial virus antigenic compositions and methods
ES2651143T3 (es) 2011-05-13 2018-01-24 Glaxosmithkline Biologicals Sa Antígenos de F de prefusión del VRS
EP2758038B1 (en) 2011-09-23 2018-05-30 The United States of America, as represented by The Secretary, Department of Health & Human Services Novel influenza hemagglutinin protein-based vaccines
RU2014117068A (ru) 2011-09-30 2015-11-10 Новавакс, Инк. Вакцина на основе рекомбинантных наночастиц f из rsv против респираторно-синцитиального вируса
WO2013056122A1 (en) 2011-10-12 2013-04-18 University Of Washington Engineered outer domain (eod) of hv gp120 and mutants thereof
KR20140146651A (ko) 2012-04-10 2014-12-26 더 트러스티스 오브 더 유니버시티 오브 펜실바니아 인간 호흡기 합포체 바이러스 공통 항원, 핵산 컨스트럭트 및 이들로부터 제조된 백신, 및 이들을 사용하는 방법
US8969521B2 (en) 2012-04-11 2015-03-03 University Of Washington Through Its Center For Commercialization General method for designing self-assembling protein nanomaterials
WO2014005643A1 (en) 2012-07-05 2014-01-09 Okairos Ag Novel prime-boosting regimens involving immunogenic polypeptides encoded by polynucleotides
JP6523955B2 (ja) 2012-08-01 2019-06-05 バヴァリアン・ノルディック・アクティーゼルスカブ 組換え改変ワクシニアウイルスアンカラ（ｍｖａ）ｒｓウイルス（ｒｓｖ）ワクチン
JP2016501196A (ja) 2012-11-20 2016-01-18 グラクソスミスクライン バイオロジカルズ ソシエテ アノニム Ｒｓｖｆ融合前三量体
US20140141037A1 (en) 2012-11-20 2014-05-22 Novartis Ag Rsv f prefusion trimers
US10248758B2 (en) 2013-02-07 2019-04-02 University Of Washington Through Its Center For Commercialization Self-assembling protein nanostructures
US9738689B2 (en) 2013-03-13 2017-08-22 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Prefusion RSV F proteins and their use
US10017543B2 (en) 2013-03-13 2018-07-10 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Prefusion RSV F proteins and their use
US9060975B2 (en) 2013-03-14 2015-06-23 Mucosis Bv Heat-stable respiratory syncytial virus F protein oligomers and their use in immunological compositions
WO2014139476A1 (zh) 2013-03-15 2014-09-18 厦门大学 Rsv融合蛋白的表位以及识别其的抗体
KR102236497B1 (ko) 2013-04-25 2021-04-06 얀센 백신스 앤드 프리벤션 비.브이. 안정화된 가용성 예비융합 ｒｓｖ ｆ 폴리펩타이드
US10294279B2 (en) 2013-06-17 2019-05-21 Janssen Vaccines & Prevention B.V. Stabilized soluble pre-fusion RSV F polypeptides
JP2016533332A (ja) * 2013-09-24 2016-10-27 マサチューセッツ インスティテュート オブ テクノロジー 自己集合型ナノ粒子ワクチン
US20150166610A1 (en) 2013-10-14 2015-06-18 Glaxosmithkline Biologicals, S.A. Recombinant rsv antigens
EP2974739A1 (en) * 2014-07-15 2016-01-20 Novartis AG RSVF trimerization domains
US9630994B2 (en) 2014-11-03 2017-04-25 University Of Washington Polypeptides for use in self-assembling protein nanostructures
BR112017014219A2 (pt) 2014-12-31 2018-03-06 The Usa As Represented By The Secretary Dept Of Health And Human Services vacinas à base de nanopartículas multivalentes
WO2016138525A1 (en) 2015-02-27 2016-09-01 University Of Washington Polypeptide assemblies and methods for the production thereof
WO2016160166A1 (en) 2015-03-30 2016-10-06 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Immunogenic rsv polypeptides
PL3319633T3 (pl) 2015-07-07 2021-04-19 Janssen Vaccines & Prevention B.V. Szczepionka przeciwko rsv
EP3319634B1 (en) 2015-07-07 2019-08-21 Janssen Vaccines & Prevention B.V. Stabilized soluble pre-fusion rsv f polypeptides
US10024198B2 (en) 2015-08-13 2018-07-17 Echogen Power Systems, Llc Heat engine system including an integrated cooling circuit
WO2017040387A2 (en) 2015-08-31 2017-03-09 Technovax, Inc. Human respiratory syncytial virus (hrsv) virus-like particles (vlps) based vaccine
IL257800B2 (en) 2015-09-03 2023-11-01 Novavax Inc Immune compositions with improved stability and immunogenicity
SG11201803581VA (en) 2015-10-29 2018-05-30 Univ Emory Chimeric RSV, Immunogenic Compositions, and Methods of Use
KR102505354B1 (ko) 2015-12-23 2023-03-02 화이자 인코포레이티드 Rsv f 단백질 돌연변이체
CN115960263A (zh) 2016-03-29 2023-04-14 美国政府(由卫生和人类服务部的部长所代表) 取代修饰的融合前rsv f蛋白及其用途
SI3439672T1 (sl) 2016-04-05 2021-02-26 Janssen Vaccines & Prevention B.V. Stabiliziran topen pre-fuzijski F protein RSV za uporabo v profilaksi okužbe z RSV
EA039124B1 (ru) 2016-05-30 2021-12-08 Янссен Вэксинс Энд Превеншн Б.В. Стабилизированные f-белки rsv до слияния
WO2017207477A1 (en) 2016-05-30 2017-12-07 Janssen Vaccines & Prevention B.V. Stabilized pre-fusion rsv f proteins
EP3474893A1 (en) 2016-06-27 2019-05-01 The U.S.A. as represented by the Secretary, Department of Health and Human Services Self-assembling insect ferritin nanoparticles for display of co-assembled trimeric antigens
EP3554538A2 (en) 2016-12-16 2019-10-23 Institute for Research in Biomedicine Novel recombinant prefusion rsv f proteins and uses thereof

Also Published As

Publication number Publication date
MX2019011869A (es) 2020-01-09
CN110603262A (zh) 2019-12-20
US20200392187A1 (en) 2020-12-17
PH12019502276A1 (en) 2020-09-28
AU2022202787A1 (en) 2022-05-19
AU2018249533B2 (en) 2022-01-27
AU2018249533C1 (en) 2023-10-12
CN115779077A (zh) 2023-03-14
SG11201908999QA (en) 2019-10-30
MX2023004704A (es) 2023-05-09
KR20190140916A (ko) 2019-12-20
EP3606942A1 (en) 2020-02-12
US11732011B2 (en) 2023-08-22
BR112019020661A2 (pt) 2020-05-05
US11192926B2 (en) 2021-12-07
US20220169681A1 (en) 2022-06-02
JP2020515280A (ja) 2020-05-28
CA3058794A1 (en) 2018-10-11
CN115947873A (zh) 2023-04-11
JP7168938B2 (ja) 2022-11-10
JP2023002680A (ja) 2023-01-10
WO2018187325A1 (en) 2018-10-11
IL269643A (en) 2019-11-28
RU2019130167A3 (ru) 2021-12-22
AU2018249533A1 (en) 2019-10-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2019130167A (ru) Самосборные белковые наноструктуры, экспонирующие f-белки парамиксовируса и/или пневмовируса, и их применение
JP2020515280A5 (ru)
JP2023002680A5 (ru)
JP2018172439A5 (ru)
JP2020517287A5 (ru)
JP2019514361A5 (ru)
WO2003070760A3 (en) Anti-amyloid beta antibodies and their use
FI3628049T3 (fi) Tgf-beeta-reseptorin tyypin ii fuusioproteiineja ja niiden käyttöjä
JP2017529067A5 (ru)
JP2016536322A5 (ru)
JP2019531093A5 (ru)
JP2011504740A5 (ru)
JP2019038834A (ja) 分泌様免疫グロブリンを含む組成物
JP2001069969A (ja) 病原性ボレリア・ブルグドルフェリ菌株、病原性ボレリア・ブルグドルフェリの単離及び再培養法
JP6450688B2 (ja) 呼吸器合胞体ウイルスｆタンパク質エピトープ
RU2015152077A (ru) Тримерные антигенсвязывающие молекулы
WO2005056600B1 (en) Monoclonal antibodies that bind or neutralize dengue virus
JP2012515551A5 (ru)
JP2019504617A5 (ru)
RU2013101972A (ru) Антигенные композиции респираторного синцитиального вируса и способы
AU2005259269A1 (en) Process for the purification of IL-18 binding protein
WO2019144677A1 (zh) 抗ox40抗体及其用途
US20110230401A1 (en) Insulin fusion polypeptides
JP2020522475A5 (ru)
JPWO2020206330A5 (ru)