JP2018512873A5

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Publication number: JP2018512873A5
Application number: JP2017554902A
Authority: JP
Filing date: 2016-04-12
Publication date: 2019-11-14
Anticipated expiration: 2036-04-12

Claims

ハイブリッド可溶性アクチビンＩＩＢ受容体−細胞外ドメイン（ＡｃｔＲＩＩＢ−ＥＣＤ）ポリペプチドを含む遊離タンパク質において、前記ハイブリッド可溶性ＡｃｔＲＩＩＢ−ＥＣＤポリペプチドが、配列番号：３−３７、５１−１０４、及び１１０−１１７からなる群から選択されたアミノ酸配列を含み、
前記ハイブリッドＡｃｔＲＩＩＢ−ＥＣＤポリペプチドが、ミオスタチンとアクチビンＡに結合可能であるが、野生型ＡｃｔＲＩＩＢ−ＥＣＤポリペプチドと比較して骨形成タンパク質９（ＢＭＰ９）に対して結合親和性が減少している、ことを特徴とする遊離タンパク質。
請求項１に記載のタンパク質において、前記ハイブリッド可溶性ＡｃｔＲＩＩＢ−ＥＣＤポリペプチドが、アミノ酸配列番号：１６を含むことを特徴とするタンパク質。
請求項１に記載のタンパク質において、前記ハイブリッド可溶性ＡｃｔＲＩＩＢ−ＥＣＤポリペプチドが、アミノ酸配列番号：２９を含むことを特徴とするタンパク質。
請求項１乃至３の何れか１項に記載のタンパク質において、前記ハイブリッド可溶性ＡｃｔＲＩＩＢ−ＥＣＤポリペプチドが、少なくとも一の異種タンパク質に融合していることを特徴とするタンパク質。
請求項４に記載のタンパク質において、前記異種タンパク質が免疫グロブリンの定常ドメインを含むことを特徴とするタンパク質。
請求項５に記載のタンパク質において、前記異種タンパク質が免疫グロブリンのＦｃドメインを含むことを特徴とするタンパク質。
請求項６に記載のタンパク質において、前記Ｆｃドメインが、ヒトＩｇＧ１のＦｃドメイン、ヒトＩｇＧ２のＦｃドメイン、又はヒトＩｇＧ４のＦｃドメインから選択されることを特徴とするタンパク質。
請求項４乃至７の何れか１項に記載のタンパク質において、前記異種タンパク質がリンカー及び／又はヒンジリンカー配列によって前記ハイブリッド可溶性ＡｃｔＲＩＩＢ−ＥＣＤポリペプチドに融合していることを特徴とするタンパク質。
請求項４乃至８の何れか１項に記載のタンパク質において、配列番号：４４に記載のアミノ酸配列を含むペプチドリンカーが、配列番号：１１８に記載のアミノ酸配列を含むヒンジリンカーと共に使用されて、前記異種タンパク質を、前記ハイブリッド可溶性ＡｃｔＲＩＩＢ−ＥＣＤポリペプチドに連結させていることを特徴とするタンパク質。
ハイブリッド可溶性アクチビンＩＩＢ受容体−細胞外ドメイン（ＡｃｔＲＩＩＢ−ＥＣＤ）ポリペプチドを含む遊離タンパク質において、前記ハイブリッド可溶性ＡｃｔＲＩＩＢ−ＥＣＤポリペプチドが、配列番号：１６及び配列番号：２９からなる群から選択されたアミノ酸配列を含み、
前記ハイブリッド可溶性ＡｃｔＲＩＩＢ−ＥＣＤポリペプチドが、配列番号：４４に記載のアミノ酸配列を含むペプチドリンカーに融合し、
前記ペプチドリンカーが、配列番号：１１８に記載のアミノ酸配列を含むヒンジリンカーに融合し、
前記ヒンジリンカーが、配列番号：４３に記載のアミノ酸配列を含むヒトＦｃ配列に融合し、
前記ハイブリッドＡｃｔＲＩＩＢ−ＥＣＤポリペプチドが、ミオスタチンとアクチビンＡに結合可能であるが、野生型ＡｃｔＲＩＩＢ−ＥＣＤポリペプチドと比較して骨形成タンパク質９（ＢＭＰ９）に対して結合親和性が減少している、ことを特徴とする遊離タンパク質。
請求項１乃至１０の何れか１項に記載のポリペプチドをコードするポリヌクレオチドを含むことを特徴とする遊離核酸分子。
請求項１１に記載の核酸分子を含むことを特徴とする組み換えベクター。
請求項１２に記載の組み換えベクターを含むことを特徴とする宿主細胞。
前記宿主細胞が哺乳動物細胞であることを特徴とする請求項１３に記載の宿主細胞。
ハイブリッドＡｃｔＲＩＩＢタンパク質を作成する方法において、請求項１４に記載の宿主細胞を、前記タンパク質の発現を促進する条件下で培養するステップと、前記タンパク質を回収するステップとを具えることを特徴とする方法。
薬学的に許容可能なキャリアと混合した治療的有効量の請求項１乃至１０の何れか１項に記載のタンパク質を含むことを特徴とする医薬組成物。
対象におけるミオスタチン関連あるいはアクチビンＡ関連疾患の治療のための医薬調製における請求項１６に記載の組成物の使用において、前記ミオスタチン関連あるいはアクチビンＡ関連疾患が、骨疾患、筋消耗疾患、心臓血管疾患、代謝疾患、腎疾患、炎症性及び／又は自己免疫性疾患、線維性疾患、貧血、痛み、加齢、及び癌からなる群から選択されることを特徴とする使用。
請求項１７に記載の使用において、前記筋消耗疾患が、筋ジストロフィー、筋萎縮性側索硬化症、筋炎、ＩＣＵ筋疾患、薬物誘発性筋疾患（例えば、副腎皮質ステロイド筋疾患及びスタチン筋疾患）、アンドロゲン遮断療法、うっ血性閉塞性肺疾患、気腫、嚢胞性線維症、慢性心疾患、心臓萎縮、がん性悪質液、腎不全、尿毒症、タンパク質エネルギィ消耗、拒食症、栄養不良、サルコペニア、ＡＩＤＳ、敗血症、火傷、糖尿病、ハンチントン病、パーキンソン病、アルツハイマー病、手根管症候群、筋萎縮、慢性疾患（例えば、ＣＨＦ、ＣＫＤ、ＣＯＰＤ、糖尿病）に関連する筋萎縮、非活動又は除神経による筋萎縮、及び、長期にわたるベッドでの静養、脊椎損傷、脳卒中、骨折、加齢、及び微小重力への露出による筋消耗からなる群から選択されることを特徴とする使用。
請求項１７に記載の使用において、前記心臓血管疾患が、心不全、心臓萎縮、高血圧、心筋炎、冠動脈疾患、心筋梗塞、心不整脈、心臓弁疾患、心筋症、心膜疾患、大動脈疾患、心臓移植、及びマルファン症候群からなる群から選択されることを特徴とする使用。
請求項１７に記載の使用において、前記代謝疾患が、インスリン抵抗、糖尿病、肥満、筋肉減少性肥満、脂質異常症、及び脂肪肝疾患からなる群から選択されることを特徴とする使用。
請求項１７に記載の使用において、前記癌が、肺癌、すい臓癌、前立腺癌、胃癌、食道癌、大腸癌、乳癌、頭頸部癌、卵巣癌、精巣癌、多発性骨髄腫、リンパ腫、白血病、骨髄異形成症候群、又は横紋筋肉腫、及びその他の癌からなる群から選択されることを特徴とする使用。
請求項１７に記載の使用において、前記腎疾患が、慢性腎疾患、末期腎疾患、尿毒症、タンパク質エネルギィ消耗、及び腎移植からなる群から選択されることを特徴とする使用。
請求項１７に記載の使用において、前記炎症性及び／又は自己免疫性疾患が、関節リュウマチ、炎症性腸疾患、紅斑性狼瘡、及び多発性硬化症からなる群から選択されることを特徴とする使用。
請求項１７に記載の使用において、前記線維症疾患が、肺線維症、肝硬変、心筋線維化、腎線維症、骨髄線維症、特発性腹膜後線維化症、腎性線維化性皮膚症、クローン病、ケロイド、強皮症、全身性硬化症、及び関節線維化からなる群から選択されることを特徴とする使用。
請求項１７に記載の使用において、前記貧血が、鉄分欠乏性貧血、地中海貧血、溶血性貧血、鎌状細胞貧血、悪性貧血、ファンコニ貧血、及び再生不良貧血（癌に関連する貧血及び化学療法誘発性貧血を含む）からなる群から選択されることを特徴とする使用。
請求項１７に記載の使用において、前記痛みが、神経障害性の痛み、体性痛、内臓痛、炎症性の痛み、癌性の痛み、背痛、及び関節痛からなる群から選択されることを特徴とする使用。
請求項１７に記載の使用において、前記加齢による症状が、高齢者のフレイル、加齢性サルコペニア、及び骨関節炎からなる群から選択されることを特徴とする使用。
対象の組織修復又は器官再生のために幹細胞成長を促進させるための医薬調製における請求項１６に記載の組成物の使用。
請求項１７に記載の使用において、前記骨疾患が、骨軟化症、骨粗しょう症、骨形成不全症、進行性骨化性線維異形成症、コルチコステロイド誘発性骨量減少、骨折、及び骨への転移からなる群から選択されることを特徴とする使用。
筋消耗疾患、又は代謝疾患、又は線維性疾患、又は炎症性疾患、又はアクチビン関連疾患の治療のために対象に送達するための医薬調製における請求項１２に記載のベクターの使用において、前記ベクターが、前記対象におけるハイブリッドＡｃｔＲＩＩＢタンパク質を発現させることができることを特徴とする使用。