JP2012516158A5

JP2012516158A5 -

Info

Publication number: JP2012516158A5
Application number: JP2011548315A
Authority: JP
Filing date: 2010-01-29
Publication date: 2013-03-14

Claims

ＩＬ−６に特異的に結合する単離抗体であって、前記抗体は、可変ドメインと、野生型ヒトＩｇＧ定常ドメインと比べて１つ以上のアミノ酸置換を有するヒトＩｇＧ定常ドメインとを含み、前記抗体は、前記可変ドメインおよび前記野生型ヒトＩｇＧ定常ドメインを含む抗体の半減期と比較して半減期が増加している、抗体。
前記修飾されたＩｇＧ定常ドメインは、Ｍ２５２Ｙ、Ｓ２５４Ｔ、およびＴ２５６Ｅのアミノ酸置換を含み、前記アミノ酸残基は、カバットのＥＵインデックスに従って番号付けされる、請求項１に記載の抗体。
ＩｇＧは、ＩｇＧ１である、請求項１に記載の抗体。
前記可変ドメインは、
（ａ）配列番号１と同一の、または配列番号１と比べて１つ、２つ、もしくは３つのアミノ酸残基置換を含む、アミノ酸配列を有するＶＨＣＤＲ１、
（ｂ）配列番号２と同一の、または配列番号２と比べて１つ、２つ、もしくは３つのアミノ酸残基置換を含む、アミノ酸配列を有するＶＨＣＤＲ２、
（ｃ）配列番号３と同一の、または配列番号３と比べて１つ、２つ、もしくは３つのアミノ酸残基置換を含む、アミノ酸配列を有するＶＨＣＤＲ３、
（ｄ）配列番号４と同一の、または配列番号４と比べて１つ、２つ、もしくは３つのアミノ酸残基置換を含む、アミノ酸配列を有するＶＬＣＤＲ１、
（ｅ）配列番号５と同一の、または配列番号５と比べて１つ、２つ、もしくは３つのアミノ酸残基置換を含む、アミノ酸配列を有するＶＬＣＤＲ２、および
（ｆ）配列番号６と同一の、または配列番号６と比べて１つ、２つ、もしくは３つのアミノ酸残基置換を含む、アミノ酸配列を有するＶＬＣＤＲ３を含む、請求項１に記載の抗体。
前記可変ドメインは、配列番号７と同一の、または配列番号７と比べて１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つ、もしくは１０のアミノ酸残基置換を含む、アミノ酸配列を有するＶＨドメインを含み、配列番号８と同一の、または配列番号８と比べて１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つ、もしくは１０のアミノ酸残基置換を含む、アミノ酸配列を有するＶＬドメインを含む、請求項１に記載の抗体。
請求項５に記載の前記ＶＨドメインおよび／または前記ＶＬドメインの前記アミノ酸配列をコードする、単離核酸。
請求項６に記載の核酸を含む、ベクター。
請求項７に記載のベクターを含む、単離細胞。
請求項５に記載の抗体を発現する、単離細胞株。
薬学的に許容される担体中に請求項１に記載の抗体を含む、薬学的組成物。
ヒトにおける疼痛を治療する、および／または予防するための薬剤の製造のための抗ＩＬ−６抗体の使用であって、前記抗ＩＬ−６抗体は、
（ａ）配列番号１と同一の、または配列番号１と比べて１つ、２つ、もしくは３つのアミノ酸残基置換を含む、アミノ酸配列を有するＶＨＣＤＲ１、
（ｂ）配列番号２と同一の、または配列番号２と比べて１つ、２つ、もしくは３つのアミノ酸残基置換を含む、アミノ酸配列を有するＶＨＣＤＲ２、
（ｃ）配列番号３と同一の、または配列番号３と比べて１つ、２つ、もしくは３つのアミノ酸残基置換を含む、アミノ酸配列を有するＶＨＣＤＲ３、
（ｄ）配列番号４と同一の、または配列番号４と比べて１つ、２つ、もしくは３つのアミノ酸残基置換を含む、アミノ酸配列を有するＶＬＣＤＲ１、
（ｅ）配列番号５と同一の、または配列番号５と比べて１つ、２つ、もしくは３つのアミノ酸残基置換を含む、アミノ酸配列を有するＶＬＣＤＲ２、および
（ｆ）配列番号６と同一の、または配列番号６と比べて１つ、２つ、もしくは３つのアミノ酸残基置換を含む、アミノ酸配列を有するＶＬＣＤＲ３を含む、可変ドメインを含む、使用。
前記可変ドメインは、配列番号７と同一の、または配列番号７と比べて１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つ、もしくは１０のアミノ酸残基置換を含む、アミノ酸配列を有するＶＨドメインを含み、配列番号８と同一の、または配列番号８と比べて１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つ、もしくは１０のアミノ酸残基置換を含む、アミノ酸配列を有するＶＬドメインを含む、請求項１１に記載の使用。
前記抗体は、野生型ヒトＩｇＧ定常ドメインと比べて１つ以上のアミノ酸置換を有するヒトＩｇＧ定常ドメインを含み、前記抗体は、前記可変ドメインおよび前記野生型ヒトＩｇＧ定常ドメインを含む抗体の半減期と比較して半減期が増加している、請求項１１に記載の使用。
前記修飾されたＩｇＧ定常ドメインは、Ｍ２５２Ｙ、Ｓ２５４Ｔ、およびＴ２５６Ｅのアミノ酸置換を含み、前記アミノ酸残基は、カバットのＥＵインデックスに従って番号付けされる、請求項１３に記載の使用。
前記疼痛は、炎症性および／または自己免疫障害と関連するか、またはその結果である、請求項１１に記載の使用。
前記炎症性および／または自己免疫障害は、リウマチ性関節炎、変形性関節炎、悪液質、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、若年性特発性関節炎、喘息、全身性エリテマトーデス、炎症性腸疾患、クローン病、潰瘍性大腸炎、およびアテローム性動脈硬化症からなる群から選択される、請求項１５に記載の使用。
前記炎症性および／または自己免疫障害は、全身性エリテマトーデス、変形性関節炎、またはリウマチ性関節炎である、請求項１６に記載の使用。
前記疼痛は、ＩＬ−６レベルの増加と関連する状態と関連するか、またはその結果である、請求項１１に記載の使用。
前記疼痛は、強直性脊椎炎、炎症性腰痛、神経障害、痛風、神経腫、線維筋痛、急性および／もしくは慢性頭痛、片頭痛、膵臓炎、脊髄神経圧迫、非悪性骨格痛、または癌と関連する、またはその結果である、請求項１１に記載の使用。