JP2018512443A5 - - Google Patents

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  1. 癌の治療における使用のための、T細胞及び/又はNK細胞を活性化するための抗PVRIG抗体組成物であって、前記抗体がPVRIGの少なくとも1つの免疫抑制効果に拮抗する、抗PVRIG抗体組成物。
  2. 前記抗PVRIG抗体
    ・図41A(CHA.7.502)のvhCDR1(配列番号821)、vhCDR2(配列番号822)、vhCDR3(配列番号823)、vlCDR1(配列番号825)、vlCDR2(配列番号826)及びvlCDR3(配列番号827)の配列、
    ・図41B(CHA.7.503)のvhCDR1(配列番号829)、vhCDR2(配列番号830)、vhCDR3(配列番号831)、vlCDR1(配列番号833)、vlCDR2(配列番号834)及びvlCDR3(配列番号835)の配列、
    ・図41C(CHA.7.506)のvhCDR1(配列番号837)、vhCDR2(配列番号838)、vhCDR3(配列番号839)、vlCDR1(配列番号841)、vlCDR2(配列番号842)及びvlCDR3(配列番号843)の配列、
    ・図41D(CHA.7.508)のvhCDR1(配列番号845)、vhCDR2(配列番号846)、vhCDR3(配列番号847)、vlCDR1(配列番号849)、vlCDR2(配列番号850)及びvlCDR3(配列番号851)の配列、
    ・図41E(CHA.7.510)のvhCDR1(配列番号853)、vhCDR2(配列番号854)、vhCDR3(配列番号855)、vlCDR1(配列番号857)、vlCDR2(配列番号858)及びvlCDR3(配列番号859)の配列、
    ・図41F(CHA.7.512)のvhCDR1(配列番号861)、vhCDR2(配列番号862)、vhCDR3(配列番号863)、vlCDR1(配列番号865)、vlCDR2(配列番号866)及びvlCDR3(配列番号867)の配列、
    ・図41G(CHA.7.514)のvhCDR1(配列番号869)、vhCDR2(配列番号870)、vhCDR3(配列番号871)、vlCDR1(配列番号873)、vlCDR2(配列番号874)及びvlCDR3(配列番号875)の配列、
    ・図41H(CHA.7.516)のvhCDR1(配列番号877)、vhCDR2(配列番号878)、vhCDR3(配列番号879)、vlCDR1(配列番号881)、vlCDR2(配列番号882)及びvlCDR3(配列番号883)の配列、
    ・図41I(CHA.7.518)のvhCDR1(配列番号885)、vhCDR2(配列番号886)、vhCDR3(配列番号887)、vlCDR1(配列番号889)、vlCDR2(配列番号890)及びvlCDR3(配列番号891)の配列、
    ・図41J(CHA.7.520.1)のvhCDR1(配列番号893)、vhCDR2(配列番号894)、vhCDR3(配列番号895)、vlCDR1(配列番号897)、vlCDR2(配列番号898)及びvlCDR3(配列番号899)の配列、
    ・図41K(CHA.7.520.2)のvhCDR1(配列番号901)、vhCDR2(配列番号902)、vhCDR3(配列番号903)、vlCDR1(配列番号905)、vlCDR2(配列番号906)及びvlCDR3(配列番号907)の配列、
    ・図41L(CHA.7.522)のvhCDR1(配列番号909)、vhCDR2(配列番号910)、vhCDR3(配列番号911)、vlCDR1(配列番号913)、vlCDR2(配列番号914)及びvlCDR3(配列番号915)の配列、
    ・図41M(CHA.7.524)のvhCDR1(配列番号917)、vhCDR2(配列番号918)、vhCDR3(配列番号919)、vlCDR1(配列番号921)、vlCDR2(配列番号922)及びvlCDR3(配列番号923)の配列、
    ・図41N(CHA.7.526)のvhCDR1(配列番号925)、vhCDR2(配列番号926)、vhCDR3(配列番号927)、vlCDR1(配列番号929)、vlCDR2(配列番号930)及びvlCDR3(配列番号931)の配列、
    ・図41O(CHA.7.527)のvhCDR1(配列番号933)、vhCDR2(配列番号934)、vhCDR3(配列番号935)、vlCDR1(配列番号937)、vlCDR2(配列番号938)及びvlCDR3(配列番号939)の配列、
    ・図41P(CHA.7.528)のvhCDR1(配列番号941)、vhCDR2(配列番号942)、vhCDR3(配列番号943)、vlCDR1(配列番号945)、vlCDR2(配列番号946)及びvlCDR3(配列番号947)の配列、
    ・図41Q(CHA.7.530)のvhCDR1(配列番号949)、vhCDR2(配列番号950)、vhCDR3(配列番号951)、vlCDR1(配列番号953)、vlCDR2(配列番号954)及びvlCDR3(配列番号955)の配列、
    ・図41R(CHA.7.534)のvhCDR1(配列番号957)、vhCDR2(配列番号958)、vhCDR3(配列番号959)、vlCDR1(配列番号961)、vlCDR2(配列番号962)及びvlCDR3(配列番号963)の配列、
    ・図41S(CHA.7.535)のvhCDR1(配列番号965)、vhCDR2(配列番号966)、vhCDR3(配列番号967)、vlCDR1(配列番号969)、vlCDR2(配列番号970)及びvlCDR3(配列番号971)の配列、
    ・図41T(CHA.7.537)のvhCDR1(配列番号973)、vhCDR2(配列番号974)、vhCDR3(配列番号975)、vlCDR1(配列番号977)、vlCDR2(配列番号978)及びvlCDR3(配列番号979)の配列、
    ・図41U(CHA.7.538.1)のvhCDR1(配列番号981)、vhCDR2(配列番号982)、vhCDR3(配列番号983)、vlCDR1(配列番号985)、vlCDR2(配列番号986)及びvlCDR3(配列番号987)の配列、
    ・図41V(CHA.7.538.2)のvhCDR1(配列番号989)、vhCDR2(配列番号990)、vhCDR3(配列番号991)、vlCDR1(配列番号993)、vlCDR2(配列番号994)及びvlCDR3(配列番号995)の配列、
    ・図41W(CHA.7.543)のvhCDR1(配列番号997)、vhCDR2(配列番号998)、vhCDR3(配列番号999)、vlCDR1(配列番号1001)、vlCDR2(配列番号1002)及びvlCDR3(配列番号1003)の配列、
    ・図41X(CHA.7.544)のvhCDR1(配列番号1005)、vhCDR2(配列番号1006)、vhCDR3(配列番号1007)、vlCDR1(配列番号1009)、vlCDR2(配列番号1010)及びvlCDR3(配列番号1011)の配列、
    ・図41Y(CHA.7.545)のvhCDR1(配列番号1013)、vhCDR2(配列番号1014)、vhCDR3(配列番号1015)、vlCDR1(配列番号1017)、vlCDR2(配列番号1018)及びvlCDR3(配列番号1019)の配列、
    ・図41Z(CHA.7.546)のvhCDR1(配列番号1021)、vhCDR2(配列番号1022)、vhCDR3(配列番号1023)、vlCDR1(配列番号1025)、vlCDR2(配列番号1026)及びvlCDR3(配列番号1027)の配列、
    ・図41AA(CHA.7.547)のvhCDR1(配列番号1029)、vhCDR2(配列番号1030)、vhCDR3(配列番号1031)、vlCDR1(配列番号1033)、vlCDR2(配列番号1034)及びvlCDR3(配列番号1035)の配列、
    ・図41BB(CHA.7.548)のvhCDR1(配列番号1037)、vhCDR2(配列番号1038)、vhCDR3(配列番号1039)、vlCDR1(配列番号1041)、vlCDR2(配列番号1042)及びvlCDR3(配列番号1043)の配列、
    ・図41CC(CHA.7.549)のvhCDR1(配列番号1045)、vhCDR2(配列番号1046)、vhCDR3(配列番号1047)、vlCDR1(配列番号1049)、vlCDR2(配列番号1050)及びvlCDR3(配列番号1051)の配列、並びに
    ・図41DD(CHA.7.550)のvhCDR1(配列番号1053)、vhCDR2(配列番号1054)、vhCDR3(配列番号1055)、vlCDR1(配列番号1057)、vlCDR2(配列番号1058)及びvlCDR3(配列番号1059)の配列、
    から成る群から選択されるvhCDR1、vhCDR2vhCDR3vlCDR1、vlCDR2及びvlCDR3を含む、請求項1に記載の使用のための抗PVRIG抗体組成物
  3. 前記抗体が、図41Iの可変重鎖ドメイン(配列番号884)及び可変軽鎖ドメイン(配列番号888)を含む、請求項1又は2に記載の使用のための抗PVRIG抗体組成物。
  4. 前記抗体が、図41Uの可変重鎖ドメイン(配列番号884)及び可変軽鎖ドメイン(配列番号888)を含む、請求項1又は2に記載の使用のための抗PVRIG抗体組成物。
  5. 前記抗体が免疫刺激抗体、サイトカイン療法、免疫調節薬物と併用するためのものである、請求項1〜4のいずれか1項に記載の使用のための抗PVRIG抗体組成物。
  6. 患者のT細胞を活性化することによる癌の治療における使用のための、抗PVRIG抗体組成物であって、前記抗体が、
    i)配列番号1434の重鎖可変ドメインと、
    ii)配列番号1453の軽鎖可変ドメインとを含む、抗PVRIG抗体組成物。
  7. 患者のT細胞を活性化することによる癌の治療における使用のための、抗PVRIG抗体組成物であって、前記抗体が、
    i)配列番号1447の重鎖可変ドメインと、
    ii)配列番号1462の軽鎖可変ドメインとを含む、抗PVRIG抗体組成物。
  8. 前記T細胞が細胞傷害性T細胞(CTL)である、請求項6又は7に記載の使用のための抗PVRIG抗体組成物。
  9. 前記T細胞がCD4+T細胞、CD8+T細胞から成る群から選択される、請求項6又は7に記載の使用のための抗PVRIG抗体組成物。
  10. 前記活性化がインターフェロン−γ産生の増加及び/又は炎症促進性サイトカイン分泌の増加として測定される、請求項6〜9のいずれか1項に記載の使用のための抗PVRIG抗体組成物。
  11. 前記癌が、前立腺癌、肝臓癌(HCC)、結腸直腸癌、卵巣癌、子宮内膜癌、乳癌、膵臓癌、胃癌、子宮頚癌、頭頚部癌、甲状腺癌、精巣癌、尿路上皮癌、肺癌、黒色腫、非黒色腫皮膚癌(扁平細胞及び基底細胞癌)、神経膠腫、腎臓癌(RCC)、リンパ腫(NHLまたはHL)、急性骨髄性白血病(AML)、)、T細胞急性リンパ芽球性白血病(T−ALL)、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫、精巣胚細胞腫瘍、中皮腫及び食道癌からなる群から選択される、請求項6〜10のいずれか1項に記載の使用のための抗PVRIG抗体組成物。
  12. i)配列番号1434の重鎖可変ドメインと、
    ii)配列番号1453の軽鎖可変ドメインとを含む、抗PVRIG抗体。
  13. 核酸組成物であって、
    a)配列番号1434の重鎖可変ドメインをコードする第1の核酸と、
    b)配列番号1453の軽鎖可変ドメインをコードする第2の核酸と、を含、核酸組成物。
  14. 発現ベクター組成物であって、
    a)請求項13に記載の前記第1の核酸を含む第1の発現ベクターと、
    b)請求項13に記載の前記第2の核酸を含む第2の発現ベクターと、を含む、発現ベクター組成物。
  15. 請求項13に記載の前記第1の核酸と、請求項13に記載の前記第2の核酸と、を含む発現ベクターを含む、発現ベクター組成物。
  16. 請求項14または15に記載の発現ベクター組成物を含む宿主細胞。
  17. 抗PVRIG抗体を作製する方法であって、
    a)請求項16に記載の宿主細胞を、前記抗体が発現される条件下で培養することと、
    b)前記抗体を回収することと、を含む、方法。
  18. i)配列番号1447の重鎖可変ドメインと、
    ii)配列番号1462の軽鎖可変ドメインとを含む、抗PVRIG抗体。
  19. 核酸組成物であって、
    a)配列番号1447の重鎖可変ドメインをコードする第1の核酸と、
    b)配列番号1462の軽鎖可変ドメインをコードする第2の核酸と、を含む、核酸組成物。
  20. 発現ベクター組成物であって、
    a)請求項19に記載の前記第1の核酸を含む第1の発現ベクターと、
    b)請求項19に記載の前記第2の核酸を含む第2の発現ベクターと、を含む、発現ベクター組成物。
  21. 請求項19に記載の前記第1の核酸と、請求項19に記載の前記第2の核酸と、を含む発現ベクターを含む、発現ベクター組成物。
  22. 請求項20または21に記載の発現ベクター組成物を含む、宿主細胞。
  23. 抗PVRIG抗体を作製する方法であって、
    a)請求項22に記載の宿主細胞を、前記抗体が発現される条件下で培養することと、
    b)前記抗体を回収することと、を含む、方法。
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