JP2018504117A5 - - Google Patents

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  1. 組み換えサイトメガロウイルスgLタンパク質、またはその複合体形成性断片であって、該gLタンパク質または複合体形成性断片はプロテアーゼ認識部位残基91〜102(配列番号1に従ってナンバリングされる)に突然変異を含み、該突然変異は対照と比較した場合に該プロテアーゼ認識部位でのプロテアーゼ切断を減少させるものであり、該突然変異は、以下:
    (a)1個以上のアミノ酸残基の付加;
    (b)1〜3個のアミノ酸残基の欠失;
    (c)HSV1、HSV2、VZV、EBV、PrV、またはウシヘルペスウイルス5型のgLタンパク質由来の対応する残基を用いて残基を置換すること;
    (d)非極性残基または大きな側鎖を含む残基を用いてA96を置換すること;
    (e)R、L、EまたはNを用いてA95を置換すること;
    (f)極性残基または非極性残基を用いてN97を置換すること;
    (g)小さな側鎖を含むアミノ酸残基を用いてS98を置換すること;
    (h)Iを用いてV99を置換すること;
    (i)FまたはVを含むアミノ酸残基を用いてL100を置換すること;
    (j)VまたはIを含むアミノ酸残基を用いてL101を置換すること;
    あるいは上記の組み合わせから選択される、上記gLタンパク質または複合体形成性断片。
  2. 前記(a)の付加が、残基N97と残基S98との間の1個以上のアミノ酸残基の付加、好ましくは残基N97と残基S98との間のF、Q、FQまたはQFの付加を含む、請求項1に記載のgLタンパク質または複合体形成性断片。
  3. 前記(b)の欠失が、A95、A96、N97、およびそれらの組み合わせからなる群より選択されるアミノ酸残基の欠失を含む、請求項1〜2のいずれか1項に記載のgLタンパク質または複合体形成性断片。
  4. 前記(d)の残基A96置換が、I、L、VまたはSを用いた置換である、請求項1〜3のいずれか1項に記載のgLタンパク質または複合体形成性断片。
  5. 前記(f)の残基N97の置換が、小さな側鎖を含む極性残基を用いた置換である、請求項1〜4のいずれか1項に記載のgLタンパク質または複合体形成性断片。
  6. 前記(f)の残基N97の置換が、大きな側鎖を含む極性残基を用いた置換である、請求項1〜4のいずれか1項に記載のgLタンパク質または複合体形成性断片。
  7. 前記(g)の残基S98の置換が、G、T、V、またはIを用いた置換である、請求項1〜6のいずれか1項に記載のgLタンパク質または複合体形成性断片。
  8. 組み換えサイトメガロウイルスgLタンパク質、またはその複合体形成性断片であって、該gLタンパク質または複合体形成性断片は、プロテアーゼ認識部位残基91〜102(配列番号1に従ってナンバリングされる)に突然変異を含み、該突然変異は対照と比較した場合に該プロテアーゼ認識部位でのプロテアーゼ切断を減少させるものであり、該突然変異は三重突然変異A96L/N97S/S98Gである、上記gLタンパク質または複合体形成性断片。
  9. 組み換えサイトメガロウイルスgLタンパク質、またはその複合体形成性断片であって、該gLタンパク質または複合体形成性断片は、プロテアーゼ認識部位残基91〜102(配列番号1に従ってナンバリングされる)に突然変異を含み、該突然変異は対照と比較した場合に該プロテアーゼ認識部位でのプロテアーゼ切断を減少させるものであり、該突然変異は三重突然変異A96I/N97D/S98Gである、上記gLタンパク質または複合体形成性断片。
  10. 請求項1〜9のいずれか1項に記載の組み換えgLタンパク質または複合体形成性断片を含むサイトメガロウイルス複合体。
  11. gHまたはその五量体形成性断片、gLタンパク質またはその五量体形成性断片、pUL128またはその五量体形成性断片、pUL130またはその五量体形成性断片、およびpUL131またはその五量体形成性断片を含む五量体複合体である、請求項10に記載の複合体。
  12. 請求項1〜9のいずれか1項に記載の組み換えサイトメガロウイルスgLタンパク質または複合体形成性断片をコードするポリヌクレオチド配列を含む、単離された核
  13. 請求項12に記載の核を含む、宿主細胞、好ましくは哺乳動物宿主細胞。
  14. gHまたはその五量体形成性断片、gLまたはその五量体形成性断片、pUL128またはその五量体形成性断片、pUL130またはその五量体形成性断片、およびpUL131またはその五量体形成性断片を含むサイトメガロウイルス五量体複合体をコードする1種以上のポリヌクレオチド配列を含む、請求項13に記載の宿主細胞。
  15. 請求項1〜9のいずれか1項に記載の組み換えサイトメガロウイルスgLタンパク質または複合体形成性断片、または請求項10〜11のいずれか1項に記載の複合体を含み、任意によりアジュバントを含む、免疫原性組成物。
  16. サイトメガロウイルスに対する免疫応答の誘導での使用のための、請求項15に記載の免疫原性組成物。
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