RU2015100211A - Химерные белки на основе cyaa, включающие гетерологичный полипептид, и их применение в индукции имунного ответа - Google Patents

Химерные белки на основе cyaa, включающие гетерологичный полипептид, и их применение в индукции имунного ответа Download PDF

Info

Publication number
RU2015100211A
RU2015100211A RU2015100211A RU2015100211A RU2015100211A RU 2015100211 A RU2015100211 A RU 2015100211A RU 2015100211 A RU2015100211 A RU 2015100211A RU 2015100211 A RU2015100211 A RU 2015100211A RU 2015100211 A RU2015100211 A RU 2015100211A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
seq
fragment
polypeptide
polynucleotide
residues
Prior art date
Application number
RU2015100211A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2015100211A3 (ru
Inventor
Йоланда МИССЕРИ
Мишель ЭСКЬЕРРЕ
Этьен ЖОЛИ
Original Assignee
Жентисель
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Жентисель filed Critical Жентисель
Publication of RU2015100211A3 publication Critical patent/RU2015100211A3/ru
Publication of RU2015100211A publication Critical patent/RU2015100211A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/195—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from bacteria
    • C07K14/235—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from bacteria from Bordetella (G)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C12N15/52—Genes encoding for enzymes or proenzymes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
    • C12N9/88—Lyases (4.)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/0005—Vertebrate antigens
    • A61K39/0011—Cancer antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/12—Viral antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/10—Antimycotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/04—Immunostimulants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/005—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from viruses
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N7/00—Viruses; Bacteriophages; Compositions thereof; Preparation or purification thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Y—ENZYMES
    • C12Y406/00—Phosphorus-oxygen lyases (4.6)
    • C12Y406/01—Phosphorus-oxygen lyases (4.6.1)
    • C12Y406/01001—Aodenylate cyclase (4.6.1.1)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/57—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the type of response, e.g. Th1, Th2
    • A61K2039/572—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the type of response, e.g. Th1, Th2 cytotoxic response
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/58—Medicinal preparations containing antigens or antibodies raising an immune response against a target which is not the antigen used for immunisation
    • A61K2039/585—Medicinal preparations containing antigens or antibodies raising an immune response against a target which is not the antigen used for immunisation wherein the target is cancer
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/40—Fusion polypeptide containing a tag for immunodetection, or an epitope for immunisation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
    • C12N2710/00011—Details
    • C12N2710/20011—Papillomaviridae
    • C12N2710/20022—New viral proteins or individual genes, new structural or functional aspects of known viral proteins or genes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
    • C12N2710/00011—Details
    • C12N2710/20011—Papillomaviridae
    • C12N2710/20034—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)

Claims (55)

1. Полинуклеотид, кодирующий белок на основе CyaA, включающий или состоящий из:
1) фрагмента белка CyaA Bordetella pertussis, представленного в SEQ ID NO: 2, причем последовательность указанного фрагмента начинается с первого остатка SEQ ID NO: 2 и заканчивается остатком, расположенным от положения 183 до положения 227 SEQ ID NO: 2, или варианта, обладающего по меньшей мере 95% сходством с указанным фрагментом, слитого с
2) фрагментом белка CyaA Bordetella pertussis, представленного в SEQ ID NO: 2, причем последовательность указанного фрагмента начинается с остатка, расположенного от положения 321 до положения 387 в SEQ ID NO: 2, и заканчивается последним остатком в SEQ ID NO: 2, или вариантом, обладающим по меньшей мере 95% сходством с указанным фрагментом.
2. Полинуклеотид по п. 1, отличающийся тем, что указанный белок на основе CyaA выбран из группы, состоящей из:
1) полипептида, включающего или состоящего из последовательности, представленной в SEQ ID NO: 10, или его варианта с по меньшей мере 95% сходством с указанным полипептидом;
2) полипептида, включающего или состоящего из последовательности, представленной в SEQ ID NO: 12, или его варианта с по меньшей мере 95% сходством с указанным полипептидом;
3) полипептида, включающего или состоящего из последовательности, представленной в SEQ ID NO: 19, или его варианта с по меньшей мере 95% сходством с указанным полипептидом;
4) полипептида, включающего или состоящего из последовательности, представленной в SEQ ID NO: 20, или его варианта с по меньшей мере 95% сходством с указанным полипептидом.
3. Полинуклеотид по п. 1 или 2, отличающийся тем, что указанный белок на основе CyaA включает или состоит из:
1) полипептида, последовательность которого представлена в SEQ ID NO: 13;
2) полипептида, последовательность которого представлена в SEQ ID NO: 14;
3) полипептида, последовательность которого представлена в SEQ ID NO: 15;
4) полипептида, последовательность которого представлена в SEQ ID NO: 16;
5) полипептида, последовательность которого представлена в SEQ ID NO: 17; или
6) полипептида, последовательность которого представлена в SEQ ID NO: 18.
4. Химерный полинуклеотид, кодирующий химерный белок, причем указанный полинуклеотид включает или состоит из, в направлении от 5' к 3', (а) полинуклеотида, кодирующего фрагмент белка CyaA Bordetella pertussis, представленный в SEQ ID NO: 2, причем последовательность указанного фрагмента начинается с первого остатка SEQ ID NO: 2 и заканчивается остатком, расположенным между положениями 183 и 227 в SEQ ID NO: 2, или варианта, обладающего по меньшей мере 95% сходством с указанным фрагментом, (b) полинуклеотида, кодирующего гетерологичный полипептид, и (с) полинуклеотида, кодирующего фрагмент белка CyaA Bordetella pertussis, представленный в SEQ ID NO: 2, причем последовательность указанного фрагмента начинается с остатка, расположенного между положениями 321 и 387 SEQ ID NO: 2, и заканчивается последним остатком SEQ ID NO: 2, или варианта, обладающего по меньшей мере 95% сходством с указанным фрагментом.
5. Химерный полинуклеотид по п. 4, выбранный из группы, состоящей из:
1) полинуклеотида, включающего или состоящего из, в направлении от 5' к 3', (а) полинуклеотида, кодирующего фрагмент полипептида, состоящий из остатков 1-227 SEQ ID NO: 2, 4 или 6; (b) полинуклеотида, кодирующего гетерологичный полипептид; и (с) полинуклеотида, кодирующего фрагмент полипептида, состоящий из остатков 321-1706 SEQ ID NO: 2, 4 или 6;
2) полинуклеотида, включающего или состоящего из, в направлении от 5' к 3', (а) полинуклеотида, кодирующего фрагмент полипептида, состоящий из остатков 1-227 в SEQ ID NO: 8; (b) полинуклеотида, кодирующего гетерологичный полипептид; и (с) полинуклеотида, кодирующего фрагмент полипептида, состоящий из остатков 321-1705 SEQ ID NO: 8;
3) полинуклеотида, включающего или состоящего из, в направлении от 5' к 3', (а) полинуклеотида, кодирующего фрагмент полипептида, состоящий из остатков 1-183 SEQ ID NO: 2, 4 или 6; (b) полинуклеотида, кодирующего гетерологичный полипептид; и (с) полинуклеотида, кодирующего фрагмент полипептида, состоящий из остатков 387-1706 SEQ ID NO: 2, 4 или 6;
4) полинуклеотида, включающего или состоящего из, в направлении от 5' к 3', (а) полинуклеотида, кодирующего фрагмент полипептида, состоящий из остатков 1-183 SEQ ID NO: 8; (b) полинуклеотида, кодирующего гетерологичный полипептид; и (с) полинуклеотида, кодирующего фрагмент полипептида, состоящий из остатков 387-1705 SEQ ID NO: 8;
5) полинуклеотида, включающего или состоящего из, в направлении от 5' к 3', (а) полинуклеотида, кодирующего фрагмент полипептида, состоящий из остатков 1-227 SEQ ID NO: 2, 4 или 6; (b) полинуклеотида, кодирующего гетерологичный полипептид; и (с) полинуклеотида, кодирующего фрагмент полипептида, состоящий из остатков 387-1706 SEQ ID NO: 2, 4 или 6;
6) полинуклеотида, включающего или состоящего из, в направлении от 5' к 3', (а) полинуклеотида, кодирующего фрагмент полипептида, состоящий из остатков 1-227 SEQ ID NO: 8; (b) полинуклеотида, кодирующего гетерологичный полипептид; и (с) полинуклеотида, кодирующего фрагмент полипептида, состоящий из остатков 387-1705 SEQ ID NO: 8;
7) полинуклеотида, включающего или состоящего из, в направлении от 5' к 3', (а) полинуклеотида, кодирующего фрагмент полипептида, состоящий из остатков 1-183 SEQ ID NO: 2, 4 или 6; (b) полинуклеотида, кодирующего гетерологичный полипептид; и (с) полинуклеотида, кодирующего фрагмент полипептида, состоящий из остатков 321-1706 SEQ ID NO: 2, 4 или 6; и
8) полинуклеотида, включающего или состоящего из, в направлении от 5' к 3', (а) полинуклеотида, кодирующего фрагмент полипептида, состоящий из остатков 1-183 SEQ ID NO: 8; (b) полинуклеотида, кодирующего гетерологичный полипептид; и (с) полинуклеотида, кодирующего фрагмент полипептида, состоящий из остатков 321-1705 SEQ ID NO: 8;
6. Полинуклеотид по любому из пп. 1-2, отличающийся тем, что указанный вариант белка на основе CyaA способен связываться с клетками-мишенями и/или транслоцировать свой аденилатциклазный домен в цитозоль клетки-мишени.
7. Химерный полинуклеотид по п. 4 или 5, отличающийся тем, что указанный вариант белка на основе CyaA способен связываться с клетками-мишенями и/или транслоцировать свой аденилатциклазный домен в цитозоль клетки-мишени.
8. Применение полинуклеотида, кодирующего белок на основе CyaA согласно любому из пп. 1-3 или 6 для получения химерного белка, включающего или состоящего из указанного белка на основе CyaA и гетерологичного полипептида, причем полинуклеотид, кодирующий указанный гетерологичный полипептид, клонирован между указанными фрагментами 1) и 2) CyaA, как описано по п. 1.
9. Химерный полинуклеотид по любому из пп. 4-5, дополнительно включающий на 3'-конце полинуклеотид, кодирующий белок CyaC штамма Bordetella, в частности, штамма Bordetella pertussis.
10. Вектор, предпочтительно плазмида, включающий полинуклеотид по любому из пп. 1-3 и 6 или химерный полинуклеотид по любому из пп. 4-5 и 7, 9 и последовательности, контролирующие экспрессию, и, необязательно, дополнительно включающий кодирующую последовательность cyaC штамма Bordetella.
11. Культура клеток, предпочтительно культура штамма Е. coli, содержащих полинуклеотид по любому из пп. 1-3 и 6 или химерный полинуклеотид по любому из пп. 4-5 и 7, 9, или содержащих вектор по п. 10.
12. Белок на основе CyaA, кодируемый полинуклеотидом по любому из пп. 1-3 и 6 или химерным полинуклеотидом по любому из пп. 4-5 и 7, 9, экспрессируемый с вектора по п. 10 или продуцируемый культурой клеток по п. 11.
13. Химерный белок, кодируемый химерным полинуклеотидом по любому из пп. 4-5 и 7, 9, экспрессируемый с вектора по п. 10 или продуцируемый культурой клеток по п. 11.
14. Химерный белок, включающий или состоящий из, от N-конца к С-концу, (а) фрагмента белка CyaA Bordetella pertussis, представленного в SEQ ID NO: 2, причем последовательность указанного фрагмента начинается с первого остатка SEQ ID NO: 2 и заканчивается остатком, расположенным от положения 183 до положения 227 SEQ ID NO: 2, или варианта, обладающего по меньшей мере 95% сходством с указанным фрагментом, (b) гетерологичного полипептида, и (с) фрагмента белка CyaA Bordetella pertussis, представленного в SEQ ID NO: 2, причем последовательность указанного фрагмента начинается с остатка, расположенного от положения 321 до положения 387 SEQ ID NO: 2, и заканчивается последним остатком SEQ ID NO: 2, или варианта, обладающего по меньшей мере 95% сходством с указанным фрагментом.
15. Химерный белок по п. 14, выбранный из группы, состоящей из:
1) белка, включающего или состоящего из, от N-конца к С-концу, (а) фрагмента, включающего остатки 1-227 SEQ ID NO: 2, 4 или 6; (b) гетерологичного полипептида; и (с) фрагмента, включающего остатки 321-1706 SEQ ID NO: 2, 4 или 6;
2) белка, включающего или состоящего из, от N-конца к С-концу, (а) фрагмента, включающего остатки 1-227 SEQ ID NO: 8; (b) гетерологичного полипептида; и (с) фрагмента, включающего остатки 321-1705 SEQ ID NO: 8;
3) белка, включающего или состоящего из, от N-конца к С-концу, (а) фрагмента, включающего остатки 1-183 SEQ ID NO: 2, 4 или 6; (b) гетерологичного полипептида; и (с) фрагмента, включающего остатки 387-1706 SEQ ID NO: 2, 4 или 6; и
4) белка, включающего или состоящего из, от N-конца к С-концу, (а) фрагмента, включающего остатки 1-183 SEQ ID NO: 8; (b) гетерологичного полипептида; и (с) фрагмента, включающего остатки 387-1705 SEQ ID NO: 8.
16. Химерный белок по п. 14 или п. 15, отличающийся тем, что указанный гетерологичный полипептид несет по меньшей мере один эпитоп(ы), предпочтительно, по меньшей мере один эпитоп(ы) CD8+ и/или по меньшей мере один эпитоп(ы) CD4+.
17. Химерный белок по любому из пп. 14-15, отличающийся тем, что указанный гетерологичный полипептид включает один или несколько вирусных или клеточных или бактериальных или грибковых или паразитарных антигенов или эпитопов.
18. Химерный белок по любому из пп. 13-15, отличающийся тем, что размер указанного гетерологичного полипептида находится в диапазоне от 9 до 500 или от 20 до 500 или от 50 до 500 или от 100 до 500 аминокислотных остатков.
19. Химерный белок по любому из пп. 14 или 15, отличающийся тем, что указанный гетерологичный полипептид несет отрицательный электростатический заряд или включает фрагмент, от 10 до 40% размера которого несет отрицательный электростатический заряд.
20. Химерный белок по любому из пп. 14-15, отличающийся тем, что гетерологичный полипептид обладает последовательностью SEQ ID NO: 25, SEQ ID NO: 26, SEQ ID NO: 70, SEQ ID NO: 71, SEQ ID NO: 72, SEQ ID NO: 73 или SEQ ID NO: 74.
21. Композиция, включающая химерный белок по любому из пп. 14-20 и подходящий фармацевтический носитель и, необязательно, по меньшей мере один адъювант.
22. Химерный белок по любому из пп. 14-15 или композиция по п. 21 для применения в качестве лекарственного средства, в частности, для применения в индукции профилактического иммунного ответа или терапевтического иммунного ответа.
23. Химерный белок по любому из пп. 14-15 или композиция по п. 21 для применения в профилактике или лечении инфекции, вызванной патогеном, или онкогенного нарушения.
24. Химерный белок по любому из пп. 14-15 или композиция по п. 21 для применения (i) в иммунотерапевтическом лечении первого установленного патологического состояния(й), диагностированного у хозяина-млекопитающего, путем стимуляции Т-клеточного иммунного ответа против первой группы эпитопов, содержащихся в указанном полипептиде(ах), и (ii) в профилактике второго установленного патологического состояния(й) у того же хозяина-млекопитающего путем стимуляции иммунного ответа Т-клеток памяти против второй группы эпитопов, содержащихся в указанном полипептиде(ах), причем указанные иммунные ответы получают после введения химерного белка или композиции указанному хозяину, причем указанная профилактика второго установленного патологического состояния(й) не наблюдается в случае отсутствия второй группы эпитопов в указанном введенном полипептиде(ах) в составе вектора.
25. Способ получения химерного белка, включающий:
(a) делецию из полинуклеотида, кодирующего CyaA Bordetella, представленный в SEQ ID NO: 2, 4, 6 или 8, нуклеотидного фрагмента, первые три нуклеотида которого кодируют аминокислотный остаток, расположенный от остатка 184 до остатка 228 SEQ ID NO: 2, 4, 6 или 8, а последние 3 нуклеотида которого кодируют аминокислотный остаток, расположенный от остатка 320 до остатка 386 SEQ ID NO: 2, 4, 6 или 8;
(b) инсерцию в полинуклеотид, полученный на этапе (а), на место делетированного нуклеотидного фрагмента, полинуклеотида, кодирующего гетерологичный полипептид; причем этапы (а) и (b) можно проводить в любом порядке или одновременно;
(c) экспрессии в клетке полинуклеотида, полученного на этапе (b); и
(d) выделение указанного экспрессированного химерного белка.
26. Способ по п. 25, включающий этап объединения в составе химерной полинуклеотидной конструкции полинуклеотида, полученного на этапе (b), и полинуклеотида, кодирующего белок CyaC, в частности, химерная полинуклеотидная конструкция включает полинуклеотид, полученный на этапе (b), и полинуклеотид, кодирующий белок CyaC, в результате чего после указанного объединения полученный химерный полинуклеотид включает или включает, от 5'-конца к 3'-концу, полинуклеотидную конструкцию из этапа (b), а затем полинуклеотидную конструкцию, кодирующую белок CyaC штамма Bordetella, в частности, штамма Bordetella pertussis.
27. Способ по п. 25 или 26, отличающийся тем, что указанный этап (а) состоит из делеции из полинуклеотида, кодирующего CyaA Bordetella, представленный в SEQ ID NO: 2, 4, 6 или 8, нуклеотидного фрагмента, кодирующего остатки 228-320 SEQ ID NO: 2, 4, 6 или 8, или нуклеотидного фрагмента, кодирующего остатки 184-386 SEQ ID NO: 2, 4, 6 или 8, или нуклеотидного фрагмента, кодирующего остатки 228-386 SEQ ID NO: 2, 4, 6 или 8, или нуклеотидного фрагмента, кодирующего остатки 184-320 SEQ ID NO: 2, 4, 6 или 8, или отличающийся тем, что указанный этап а) состоит из делеции из полинуклеотида, представленного в SEQ ID NO: 1, 3, 5 или 7, или в SEQ ID NO: 69, нуклеотидного фрагмента, состоящего из нуклеотидов 682-960 SEQ ID NO: 1, 3, 5 или 7, или SEQ ID NO: 69, или нуклеотидного фрагмента, состоящего из нуклеотидов 550-1158 SEQ ID NO: 1, 3, 5 или 7, или SEQ ID NO: 69, или нуклеотидного фрагмента, состоящего из нуклеотидов 682-1158 SEQ ID NO: 1, 3, 5 или 7, или SEQ ID NO: 69, или нуклеотидного фрагмента, состоящего из нуклеотидов 550-960 SEQ ID NO: 1, 3, 5 или 7 или SEQ ID NO: 69.
RU2015100211A 2012-07-23 2013-07-23 Химерные белки на основе cyaa, включающие гетерологичный полипептид, и их применение в индукции имунного ответа RU2015100211A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP12305897.6 2012-07-23
EP12305897.6A EP2690172A1 (en) 2012-07-23 2012-07-23 CYAA-based chimeric proteins comprising a heterologous polypeptide and their uses in the induction of immune responses
PCT/EP2013/065546 WO2014016310A1 (en) 2012-07-23 2013-07-23 Cyaa-based chimeric proteins comprising a heterologous polypeptide and their uses in the induction of immune responses

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2015100211A3 RU2015100211A3 (ru) 2018-12-20
RU2015100211A true RU2015100211A (ru) 2018-12-20

Family

ID=48832934

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015100211A RU2015100211A (ru) 2012-07-23 2013-07-23 Химерные белки на основе cyaa, включающие гетерологичный полипептид, и их применение в индукции имунного ответа

Country Status (13)

Country Link
US (2) US9499809B2 (ru)
EP (2) EP2690172A1 (ru)
JP (3) JP2015524270A (ru)
KR (1) KR102148413B1 (ru)
CN (1) CN104662152B (ru)
AU (1) AU2013295045B2 (ru)
BR (1) BR112015001350A2 (ru)
CA (1) CA2879990C (ru)
ES (1) ES2780525T3 (ru)
HK (1) HK1208048A1 (ru)
MX (1) MX365560B (ru)
RU (1) RU2015100211A (ru)
WO (1) WO2014016310A1 (ru)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105481953B (zh) * 2016-02-02 2018-02-13 成都天邦生物制品有限公司 作为猪繁殖与呼吸综合征病毒疫苗抗原的靶细胞特异性融合蛋白和疫苗组合物
EP3323426A1 (en) 2016-11-17 2018-05-23 Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse Immunogenic and vaccine compositions for use against bordetella bronchiseptica infection
WO2018091613A1 (en) 2016-11-17 2018-05-24 Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse Immunogenic and vaccine compositions for use against bordetella bronchiseptica infection
EP3323424A1 (en) * 2016-11-17 2018-05-23 Cyanimal IP Cyaa polypeptides as immune enhancer
EP3342421A1 (en) * 2016-12-27 2018-07-04 Genticel Immunogenic composition comprising cyaa-derived polypeptide promoting a th1/th17-oriented immune response
US20230165950A1 (en) * 2016-12-27 2023-06-01 Genkyotex Immunogenic composition comprising cyaa-derived polypeptide promoting a th1/th17-oriented immune response

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH01209817A (ja) 1988-02-17 1989-08-23 Yamaha Corp 浮動少数点形ディジタル・アナログ変換器
ES2331348T3 (es) 2000-09-15 2009-12-30 Pasteur Institut Vectores proteinicos para el suministro de moleculas a las celulas que expresan cd11b.
EP1489092A1 (en) 2003-06-18 2004-12-22 Institut Pasteur Modified Bordetella adenylate cyclase comprising or lacking CD11b/CD18 interaction domain and uses thereof
WO2005053738A1 (en) 2003-11-21 2005-06-16 Institut Pasteur Recombinant adenylate cyclase toxin of bordetella induces t cell responses against tumoral antigens
DK1576967T3 (da) 2004-03-18 2008-01-21 Pasteur Institut Rekombinant protein, der bærer epitoper fra det humane papillomvirus indsat i et adenylatcyclaseprotein eller et fragment deraf samt dets terapeutiske anvendelse
EP1894941A1 (en) 2006-09-01 2008-03-05 Institut Pasteur Treatment of cervical carcinoma with a recombinant adenylate cyclase carrying HPV antigens
WO2008025848A2 (en) 2006-09-01 2008-03-06 Bt Pharma Composition for eliciting a specific ctl response, comprising a lympho-ablative compound and a molecule that contains antigenic sequences and targets professional antigen presenting cells
US8183007B2 (en) * 2008-07-22 2012-05-22 Promega Corporation ADP detection based methods using adenylate cyclase and bioluminescence
JP5770711B2 (ja) * 2009-03-23 2015-08-26 アンスティテュ パストゥール 細胞中への免疫原性分子のデリバリーに適したＣｙａＡポリペプチド突然変異体及びポリペプチド誘導体
EP2478915A1 (en) * 2011-01-24 2012-07-25 Genticel CyaA-carried polypeptide(s) and use to induce both therapeutic and prophylactic immune responses
EP2689786A1 (en) * 2012-07-23 2014-01-29 Genticel HPV/CYAA-based chimeric proteins and their uses in the induction of immune responses against HPV infection and HPV-induced disorders

Also Published As

Publication number Publication date
CN104662152B (zh) 2020-06-12
WO2014016310A1 (en) 2014-01-30
MX2015001018A (es) 2015-07-14
RU2015100211A3 (ru) 2018-12-20
CA2879990C (en) 2021-11-16
KR102148413B1 (ko) 2020-08-26
CA2879990A1 (en) 2014-01-30
US20150184143A1 (en) 2015-07-02
CN104662152A (zh) 2015-05-27
JP2015524270A (ja) 2015-08-24
MX365560B (es) 2019-06-07
BR112015001350A2 (pt) 2017-08-01
EP2875130A1 (en) 2015-05-27
US9499809B2 (en) 2016-11-22
EP2690172A1 (en) 2014-01-29
US9982024B2 (en) 2018-05-29
JP2019013229A (ja) 2019-01-31
EP2875130B1 (en) 2020-01-01
JP2022046617A (ja) 2022-03-23
AU2013295045B2 (en) 2019-05-02
KR20150032341A (ko) 2015-03-25
ES2780525T3 (es) 2020-08-26
AU2013295045A1 (en) 2015-02-05
HK1208048A1 (en) 2016-02-19
US20170096458A1 (en) 2017-04-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2015100211A (ru) Химерные белки на основе cyaa, включающие гетерологичный полипептид, и их применение в индукции имунного ответа
EP2928491B1 (en) Fusion proteins for use as immunogenic enhancers for inducing antigen-specific t cell responses
JP2016503655A5 (ru)
JP2006042823A (ja) ストレス蛋白質とその使用
TW201408691A (zh) 分枝桿菌抗原疫苗
CN104844712B (zh) 肺炎链球菌蛋白抗原及其制备方法和应用
JP2018528237A5 (ru)
CN107847575B (zh) 用于猪生殖与呼吸综合症及猪圆环病毒相关疾病的疫苗组合物
EP2118128B1 (en) Fusion proteins comprising the tumor rejection antigens ny-eso-1 and lage-1
CN101088559B (zh) 一种多表位结核基因疫苗及其制备方法
EP4110385A1 (en) Compositions comprising ltb and pathogenic antigens, and use thereof
US8309096B2 (en) Fusion protein
CN108794584B (zh) 一种胸膜肺炎放线杆菌免疫保护性抗原蛋白apjl_1380及其应用
US20210205430A1 (en) Virb10 for vaccination against gram negative bacteria
RU2015100212A (ru) Химерные белки на основе hpv/cyaa и их применение в индукции имунного ответа против hpv-инфекции и расстройств, вызываемых hpv
CN102178950A (zh) 一种亚单位疫苗免疫佐剂及应用
CN108822192B (zh) 一种胸膜肺炎放线杆菌免疫保护性抗原蛋白apjl_1976及其应用
CN108840913B (zh) 一种胸膜肺炎放线杆菌免疫保护性抗原蛋白apjl_0922及其应用
JP2015524420A5 (ru)
CN108359682B (zh) 一种具有免疫保护作用的迟缓爱德华菌外膜蛋白PagC
US9163069B2 (en) Fusion proteins representing different allergens and a vaccine against allergy to mites
CN105367662B (zh) 一种hbv相关的融合蛋白、其制备方法及其应用
WO2005100390A3 (en) Bob-1 specific t cells and methods to use
CN110483624B (zh) 伽氏疏螺旋体OspA蛋白C端肽段及其应用
CA3033143C (en) Composition for preventing and treating mycoplasma hyorhinis infection, and method for producing said composition