RU2015100212A - Химерные белки на основе hpv/cyaa и их применение в индукции имунного ответа против hpv-инфекции и расстройств, вызываемых hpv - Google Patents

Химерные белки на основе hpv/cyaa и их применение в индукции имунного ответа против hpv-инфекции и расстройств, вызываемых hpv Download PDF

Info

Publication number
RU2015100212A
RU2015100212A RU2015100212A RU2015100212A RU2015100212A RU 2015100212 A RU2015100212 A RU 2015100212A RU 2015100212 A RU2015100212 A RU 2015100212A RU 2015100212 A RU2015100212 A RU 2015100212A RU 2015100212 A RU2015100212 A RU 2015100212A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
hpv
protein
type
seq
terminus
Prior art date
Application number
RU2015100212A
Other languages
English (en)
Inventor
Йоланда МИССЕРИ
Филиппе БРИДОННО
Анн ГУБЬЕР
Original Assignee
Жентисель
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Жентисель filed Critical Жентисель
Publication of RU2015100212A publication Critical patent/RU2015100212A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/12—Viral antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/04—Immunostimulants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/005—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from viruses
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/195—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from bacteria
    • C07K14/235—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from bacteria from Bordetella (G)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N7/00—Viruses; Bacteriophages; Compositions thereof; Preparation or purification thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
    • C12N9/88—Lyases (4.)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
    • A61K2039/55511—Organic adjuvants
    • A61K2039/55561—CpG containing adjuvants; Oligonucleotide containing adjuvants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/58—Medicinal preparations containing antigens or antibodies raising an immune response against a target which is not the antigen used for immunisation
    • A61K2039/585—Medicinal preparations containing antigens or antibodies raising an immune response against a target which is not the antigen used for immunisation wherein the target is cancer
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/60—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characteristics by the carrier linked to the antigen
    • A61K2039/6031—Proteins
    • A61K2039/6068—Other bacterial proteins, e.g. OMP
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/70—Multivalent vaccine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/01—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif
    • C07K2319/10—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif containing a tag for extracellular membrane crossing, e.g. TAT or VP22
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
    • C12N2710/00011—Details
    • C12N2710/20011—Papillomaviridae
    • C12N2710/20022—New viral proteins or individual genes, new structural or functional aspects of known viral proteins or genes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
    • C12N2710/00011—Details
    • C12N2710/20011—Papillomaviridae
    • C12N2710/20034—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Y—ENZYMES
    • C12Y406/00—Phosphorus-oxygen lyases (4.6)
    • C12Y406/01—Phosphorus-oxygen lyases (4.6.1)
    • C12Y406/01001—Aodenylate cyclase (4.6.1.1)

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)

Abstract

1. Полипептид, включающий или состоящий из, от N-конца к С-концу, (i) C-концевой части белка Е7 первого типа HPV, С-концевой части белка Е7 второго типа HPV, С-концевой части белка Е7 третьего типа HPV, необязательно, С-концевой части белка Е7 четвертого типа HPV, и (ii) N-концевой части белка Е7 указанного первого типа HPV, N-концевой части белка Е7 указанного второго типа HPV, N-концевой части белка Е7 указанного третьего типа HPV, и, необязательно, N-концевой части белка Е7 указанного четвертого типа HPV; предпочтительно, полипептид включает или состоит из последовательностей, представленных в SEQ ID NO: 34, 36, 38, 40, 42, 44, 46, 48, 50, 52, 54 или 56.2. Химерный белок, включающий или состоящий из, от N-конца к С-концу:(a) фрагмента белка CyaA Bordetella pertussis, представленного в SEQ ID NO: 2, причем последовательность указанного фрагмента начинается с первого остатка SEQ ID NO: 2 и заканчивается остатком, расположенным от положения 183 до положения 227 SEQ ID NO: 2, или варианта, обладающего по меньшей мере 95% сходством с указанным фрагментом;(b) гетерологичного полипептида, включающего по меньшей мере 3 антигена HPV, причем все антигены HPV происходят от разных типов HPV; и(c) фрагмента белка CyaA Bordetella pertussis, представленного в SEQ ID NO: 2, причем последовательность указанного фрагмента начинается с остатка, расположенного от положения 321 до положения 387 SEQ ID NO: 2, и заканчивается последним остатком SEQ ID NO: 2, или варианта, обладающего по меньшей мере 95% сходством с указанным фрагментом.3. Химерный белок по п. 2, выбранный из группы, состоящей из:1) белка, включающего или состоящего из, от N-конца к С-концу, (a) фрагмента, состоящего из остатков 1-227 SEQ ID NO: 2, 4 или 6; (b) гетерологичного полипептида, включающего по меньшей мере 3 антигена HPV, причем все антигены HPV происходят от разных типов HPV; и (с) фрагмента, состоящего из остатков 321-1706 SEQ ID NO: 2, 4 или 6;2) белка, включающего или состоящего из, от N-конца к

Claims (34)

1. Полипептид, включающий или состоящий из, от N-конца к С-концу, (i) C-концевой части белка Е7 первого типа HPV, С-концевой части белка Е7 второго типа HPV, С-концевой части белка Е7 третьего типа HPV, необязательно, С-концевой части белка Е7 четвертого типа HPV, и (ii) N-концевой части белка Е7 указанного первого типа HPV, N-концевой части белка Е7 указанного второго типа HPV, N-концевой части белка Е7 указанного третьего типа HPV, и, необязательно, N-концевой части белка Е7 указанного четвертого типа HPV; предпочтительно, полипептид включает или состоит из последовательностей, представленных в SEQ ID NO: 34, 36, 38, 40, 42, 44, 46, 48, 50, 52, 54 или 56.
2. Химерный белок, включающий или состоящий из, от N-конца к С-концу:
(a) фрагмента белка CyaA Bordetella pertussis, представленного в SEQ ID NO: 2, причем последовательность указанного фрагмента начинается с первого остатка SEQ ID NO: 2 и заканчивается остатком, расположенным от положения 183 до положения 227 SEQ ID NO: 2, или варианта, обладающего по меньшей мере 95% сходством с указанным фрагментом;
(b) гетерологичного полипептида, включающего по меньшей мере 3 антигена HPV, причем все антигены HPV происходят от разных типов HPV; и
(c) фрагмента белка CyaA Bordetella pertussis, представленного в SEQ ID NO: 2, причем последовательность указанного фрагмента начинается с остатка, расположенного от положения 321 до положения 387 SEQ ID NO: 2, и заканчивается последним остатком SEQ ID NO: 2, или варианта, обладающего по меньшей мере 95% сходством с указанным фрагментом.
3. Химерный белок по п. 2, выбранный из группы, состоящей из:
1) белка, включающего или состоящего из, от N-конца к С-концу, (a) фрагмента, состоящего из остатков 1-227 SEQ ID NO: 2, 4 или 6; (b) гетерологичного полипептида, включающего по меньшей мере 3 антигена HPV, причем все антигены HPV происходят от разных типов HPV; и (с) фрагмента, состоящего из остатков 321-1706 SEQ ID NO: 2, 4 или 6;
2) белка, включающего или состоящего из, от N-конца к С-концу, (а) фрагмента, состоящего из остатков 1-227 SEQ ID NO: 8; (b) гетерологичного полипептида, включающего по меньшей мере 3 антигена HPV, причем все HPV происходят от разных типов HPV; и (с) фрагмента, состоящего из остатков 321-1705 SEQ ID NO: 8;
3) белка, включающего или состоящего из, от N-конца к С-концу, (а) фрагмента, состоящего из остатков 1-183 SEQ ID NO: 2, 4 или 6; (b) гетерологичного полипептида, включающего по меньшей мере 3 антигена HPV, причем все антигены HPV происходят от разных типов HPV; и (с) фрагмента, состоящего из остатков 387-1706 SEQ ID NO: 2, 4 или 6;
4) белка, включающего или состоящего из, от N-конца к С-концу, (а) фрагмента, состоящего из остатков 1-183 SEQ ID NO: 8; (b) гетерологичного полипептида, включающего по меньшей мере 3 антигена HPV, причем все антигены HPV происходят от разных типов HPV; и (с) фрагмента, состоящего из остатков 387-1705 SEQ ID NO: 8;
5) от N-конца к С-концу, (а) фрагмента, состоящего из остатков 1-227 SEQ ID NO: 2, 4 или 6; (b) гетерологичного полипептида, включающего по меньшей мере 3 антигена HPV, причем все антигены HPV происходят от разных типов HPV; и (с) фрагмента, состоящего из остатков 387-1706 SEQ ID NO: 2, 4 или 6;
6) белка, включающего или состоящего из, от N-конца к С-концу, (а) фрагмента, состоящего из остатков 1-227 SEQ ID NO: 8; (b) гетерологичного полипептида, включающего по меньшей мере 3 антигена HPV, причем все антигены HPV происходят от разных типов HPV; и (с) фрагмента, состоящего из остатков 387-1705 SEQ ID NO: 8;
7) белка, включающего или состоящего из, от N-конца к С-концу, (а) фрагмента, состоящего из остатков 1-183 SEQ ID NO: 2, 4 или 6; (b) гетерологичного полипептида, включающего по меньшей мере 3 антигена HPV, причем все антигены HPV происходят от разных типов HPV; и (с) фрагмента, состоящего из остатков 321-1706 SEQ ID NO: 2, 4 или 6; и
8) белка, включающего или состоящего из, от N-конца к С-концу, (а) фрагмента, состоящего из остатков 1-183 SEQ ID NO: 8; (b) гетерологичного полипептида, включающего по меньшей мере 3 антигена HPV, причем все антигены НРВ происходят от разных типов HPV; и (с) фрагмента, состоящего из остатков 321-1705 SEQ ID NO: 8.
4. Химерный белок по п. 2 или 3, отличающийся тем, что указанный антиген является белком Е7 некоторого типа HPV или фрагментом этого белка Е7.
5. Химерный белок по любому из пп. 2 или 3, отличающийся тем, что указанный гетерологичный полипептид включает или состоит из по меньшей мере 3 фрагментов белка Е7 некоторого типа HPV, причем по меньшей мере 3 из указанных фрагментов происходят от белков Е7 разных типов HPV.
6. Химерный белок по пп. 2 или 3, отличающийся тем, что указанный гетерологичный полипептид включает или состоит из по меньшей мере 4 фрагментов белка Е7, причем по меньшей мере 3 из указанных фрагментов происходят от белков Е7 разных типов HPV, а по меньшей мере 2 из указанных фрагментов происходят от одного и того же белка Е7 некоторого типа HPV.
7. Химерный белок по любому из пп. 2 или 3, отличающийся тем, что указанный гетерологичный полипептид включает или состоит из, от N-конца к С-концу, C-концевой части белка Е7 первого типа HPV, С-концевой части белка Е7 второго типа HPV, С-концевой части белка Е7 третьего типа HPV, необязательно, С-концевой части белка Е7 четвертого типа HPV, N-концевой части белка E7 указанного первого типа HPV, N-концевой части белка Е7 указанного второго типа HPV, N-концевой части белка Е7 указанного третьего типа HPV, и, необязательно, N-концевой части белка Е7 указанного четвертого типа HPV.
8. Химерный белок по любому из пп. 2 или 3, отличающийся тем, что указанные типы HPV, предпочтительно указанный первый, второй, третий и, необязательно, четвертый типы HPV выбраны из HPV16, HPV18, HPV31, HPV33, HPV45, HPV52 и HPV58.
9. Химерный белок по любому из пп. 2 или 3, отличающийся тем, что указанный гетерологичный полипептид включает или состоит из последовательности, представленной в SEQ ID NO: 34, 36, 38, 40, 42, 44, 46, 48, 50, 52, 54 или 56.
10. Химерный белок по любому из пп. 2 или 3, последовательность которого представлена в SEQ ID NO: 58, 61, 64 или 67.
11. Химерный белок по любому из пп. 2 или 3 для применения в качестве лекарственного средства.
12. Химерный белок по любому из пп. 2 или 3 для применения в профилактике или лечении инфекции, вызванной патогеном, или онкогенного нарушения.
13. Химерный белок по любому из пп. 2 или 3 для применения (i) в иммунотерапевтическом лечении первого установленного патологического состояния(й), диагностированного у хозяина-млекопитающего, путем стимуляции Т-клеточного иммунного ответа против первой группы эпитопов, содержащихся в гетерологичном полипептиде, и (ii) в профилактике второго установленного патологического состояния(й) у того же хозяина-млекопитающего путем стимуляции иммунного ответа Т-клеток памяти против второй группы эпитопов, содержащихся в указанном гетерологичном полипептиде, причем указанные иммунные ответы получают после введения указанного химерного белка указанному хозяину, причем указанная профилактика второго установленного патологического состояния(й) не наблюдается в случае отсутствия указанной второй группы эпитопов в указанном гетерологичном полипептиде.
14. Химерный белок по п. 9 для применения в качестве лекарственного средства.
15. Химерный белок по п. 9 для применения в профилактике или лечений инфекции, вызванной патогеном, или онкогенного нарушения.
16. Химерный белок по п. 9 для применения (i) в иммунотерапевтическом лечении первого установленного патологического состояния(й), диагностированного у хозяина-млекопитающего, путем стимуляции Т-клеточного иммунного ответа против первой группы эпитопов, содержащихся в гетерологичном полипептиде, и (ii) в профилактике второго установленного патологического состояния(й) у того же хозяина-млекопитающего путем стимуляции иммунного ответа Т-клеток памяти против второй группы эпитопов, содержащихся в указанном гетерологичном полипептиде, причем указанные иммунные ответы получают после введения указанного химерного белка указанному хозяину, причем указанная профилактика второго установленного патологического состояния(й) не наблюдается в случае отсутствия указанной второй группы эпитопов в указанном гетерологичном полипептиде.
17. Химерный белок по п. 10 для применения в качестве лекарственного средства.
18. Химерный белок по п. 10 для применения в профилактике или лечении инфекции, вызванной патогеном, или онкогенного нарушения.
19. Химерный белок по п. 10 для применения (i) в иммунотерапевтическом лечении первого установленного патологического состояния(й), диагностированного у хозяина-млекопитающего, путем стимуляции Т-клеточного иммунного ответа против первой группы эпитопов, содержащихся в гетерологичном полипептиде и (ii) в профилактике второго установленного патологического состояния(й) у того же хозяина-млекопитающего путем стимуляции иммунного ответа Т-клеток памяти против второй группы эпитопов, содержащихся в указанном гетерологичном полипептиде, причем указанные иммунные ответы получают после введения указанного химерного белка указанному хозяину, причем указанная профилактика второго установленного патологического состояния(й) не наблюдается в случае отсутствия указанной второй группы эпитопов в указанном гетерологичном полипептиде.
20. Полинуклеотид, кодирующий химерный белок по любому из пп. 2-19, предпочтительно включающий или состоящий из последовательности, представленной в SEQ ID NO: 57, 60, 63 или 66.
21. Вектор, предпочтительно плазмида, включающий полинуклеотид по п. 20 и последовательности, контролирующие экспрессию, и, необязательно, дополнительно включающий нуклеотидную кодирующую последовательность суаС штамма Bordetella, и предпочтительно состоящий из последовательности, представленной в SEQ ID NO: 59, 62, 65 или 68.
22. Культура клеток, предпочтительно культура штамма Е. coli, включающая полинуклеотид по п. 20 или вектор по п. 21.
23. Композиция, включающая по меньшей мере один химерный(е) белок(ки), предпочтительно два разных химерных белка по любому из пп. 2-19 и подходящий фармацевтический носитель и, необязательно, по меньшей мере один адъювант.
24. Композиция по п. 23, включающая (а) химерный белок, гетерологичный полипептид которого включает или состоит из, от N-конца к С-концу, С-концевой части белка Е7 первого типа HPV, С-концевой части белка Е7 второго типа HPV, С-концевой части белка Е7 третьего типа HPV, N-концевой части белка Е7 указанного, первого типа HPV, N-концевой части белка Е7 указанного второго типа HPV и N-концевой части белка Е7 указанного третьего типа HPV, и (b) химерный белок, гетерологичный полипептид которого включает или состоит из, от N-конца к С-концу, С-концевой части белка Е7 четвертого типа HPV, С-концевой части белка Ε7 пятого типа HPV, С-концевой части белка Е7 шестого типа HPV, N-концевой частей белка Е7 указанного четвертого типа HPV, N-концевой части белка Е7 указанного пятого типа HPV и N-концевой части белка Е7 указанного шестого типа HPV, причем указанные первый, второй, третий, четвертый, пятый и шестой типы HPV (а) выбирают из HPV16, HPV18, HPV45, HPV31, HPV52 и HPV58 или (b) выбраны из HPV16, HPV18 и HPV45, HPV31, HPV33 и HPV52.
25. Композиция по п. 23, включающая (а) химерный белок, гетерологичный полипептид которого включает или состоит из, от N-конца к С-концу, С-концевой части белка Е7 первого типа HPV, С-концевой части белка Е7 второго типа HPV, С-концевой части белка Е7 третьего типа HPV, С-концевой части белка Е7 четвертого, типа HPV, N-концевой части белка Е7 указанного первого типа HPV, N-концевой части белка Е7 указанного второго типа HPV, N-концевой части белка Е7 указанного третьего типа HPV и N-концевой части белка Е7 указанного четвертого типа HPV, и (b) химерный белок, гетерологичный полипептид которого включает или состоит из, от N-конца к С-концу, С-концевой части белка Е7 пятого типа HPV, С-концевой части белка Е7 шестого типа HPV, С-концевой части белка Е7 седьмого типа HPV, N-концевой части белка Е7 указанного пятого типа HPV, N-концевой части белка Е7 указанного шестого типа HPV и N-концевой части белка Е7 указанного седьмого типа HPV, причем первый, второй, третий, четвертый, пятый, шестой и седьмой типы HPV выбраны из группы, состоящей из (a) HPV31, HPV33, HPV52, HPV58, HPV16, HPV18 и HPV45, (b) HPV16, HPV18, HPV33, HPV45, HPV31, HPV52 и HPV58, (c) HPV16, HPV18, HPV45, HPV58, HPV31, HPV52 и HPV33, (d) HPV16, HPV18, HPV33, HPV45, HPV31, HPV58 и HPV52, (е) HPV16, HPV18, HPV45, HPV58, HPV31, HPV33 и HPV52, и (f) HPV16, HPV18, HPV45, HPV33, HPV31, HPV52 и HPV58.
26. Композиция по любому из пп. 23-25 для применения в качестве лекарственного средства.
27. Композиция по любому из пп. 23-25 для применения в профилактике или лечении инфекции, вызванной патогеном, или онкогенного нарушения.
28. Композиция по любому из пп. 23-25 для применения (i) в иммунотерапевтическом лечении первого установленного патологического состояния(й), диагностированного у хозяина-млекопитающего, путем стимуляции Т-клеточного иммунного ответа против первой группы эпитопов, содержащихся в гетерологичном полипептиде, и (ii) в профилактике второго установленного патологического состояния(й) у того же хозяина-млекопитающего путем стимуляции иммунного ответа Т-клеток памяти против второй группы эпитопов, содержащихся в указанном гетерологичном полипептиде, причем указанные иммунные ответы получают после введения указанной композиции указанному хозяину, причем указанная профилактика второго установленного патологического состояния(й) не наблюдается в случае отсутствия указанной второй группы эпитопов в указанном гетерологичном полипептиде.
29. Композиция, включающая два химерных белка по п. 23, представляющие собой: а) химерный белок, включающий гетерологичный полипептид, состоящий из последовательности, представленной в SEQ ID NO. 34 или SEQ ID NO. 36, и b) химерный белок, включающий гетерологичный полипептид, состоящий из последовательности, представленной в SEQ ID NO. 46 или SEQ ID NO. 48.
30. Композиция по п. 23, отличающаяся тем, что два химерных белка представляют собой: а) химерный белок, включающий или состоящий из SEQ ID NO. 58, 61, 64 или 67, и b) химерный белок, включающий или состоящий из SEQ ID NO. 58, 61, 64 или 67, причем последовательность SEQ ID NO. 34 заменена в последовательности SEQ ID NO. 58 или 61 последовательностью SEQ ID NO. 46, и, причем последовательность SEQ ID NO. 36 заменена в последовательности SEQ ID NO. 64 или 67 последовательностью SEQ ID NO. 48.
31. Композиция по п. 29 для применения в профилактике или лечении инфекции, вызванной патогеном, или онкогенного нарушения.
32. Композиция по п. 30 для применения в профилактике или лечении инфекций, вызванной патогеном, или онкогенного нарушения.
33. Композиция по п. 29 для применения (i) в иммунотерапевтическом лечении первого установленного патологического состояния(й), диагностированного у хозяина-млекопитающего, путем стимуляции Т-клеточного иммунного ответа, против первой группы эпитопов, содержащихся в гетерологичном полипептиде, и (ii) в профилактике второго установленного патологического состояния(й) у того же хозяина-млекопитающего путем стимуляции иммунного ответа Т-клеток памяти против второй группы эпитопов, содержащихся в указанном гетерологичном полипептиде, причем указанные иммунные ответы получают после введения указанной композиции указанному хозяину, причем указанная профилактика второго установленного патологического состояния(й) не наблюдается в случае отсутствия указанной второй группы эпитопов в указанном гетерологичном полипептиде.
34. Композиция по п. 30 для применения (i) в иммунотерапевтическом лечении первого установленного патологического состояния(й), диагностированного у хозяина-млекопитающего, путем стимуляции Т-клеточного иммунного ответа против первой группы эпитопов, содержащихся в гетерологичном полипептиде, и (ii) в профилактике второго установленного патологического состояния(й) у того же хозяина-млекопитающего путем стимуляции иммунного ответа Т-клеток памяти против второй группы эпитопов, содержащихся в указанном гетерологичном полипептиде, причем указанные иммунные ответы получают после введения указанной композиции указанному хозяину, причем указанная профилактика второго установленного патологического состояния(й) не наблюдается в случае отсутствия указанной второй группы эпитопов в указанном гетерологичном полипептиде.
RU2015100212A 2012-07-23 2013-07-23 Химерные белки на основе hpv/cyaa и их применение в индукции имунного ответа против hpv-инфекции и расстройств, вызываемых hpv RU2015100212A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP12305898.4 2012-07-23
EP12305898.4A EP2689786A1 (en) 2012-07-23 2012-07-23 HPV/CYAA-based chimeric proteins and their uses in the induction of immune responses against HPV infection and HPV-induced disorders
PCT/EP2013/065549 WO2014016312A1 (en) 2012-07-23 2013-07-23 Hpv/cyaa-based chimeric proteins and their uses in the induction of immune responses against hpv infection and hpv-induced disorders

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2015100212A true RU2015100212A (ru) 2016-09-10

Family

ID=48832935

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015100212A RU2015100212A (ru) 2012-07-23 2013-07-23 Химерные белки на основе hpv/cyaa и их применение в индукции имунного ответа против hpv-инфекции и расстройств, вызываемых hpv

Country Status (21)

Country Link
US (1) US9827302B2 (ru)
EP (2) EP2689786A1 (ru)
JP (1) JP6466328B2 (ru)
KR (1) KR20150031487A (ru)
CN (1) CN104736173B (ru)
AU (1) AU2013295047B2 (ru)
CA (1) CA2879999A1 (ru)
DK (1) DK2874657T3 (ru)
ES (1) ES2712647T3 (ru)
HK (1) HK1208822A1 (ru)
HR (1) HRP20190108T1 (ru)
HU (1) HUE042808T2 (ru)
LT (1) LT2874657T (ru)
MX (1) MX2015001021A (ru)
PL (1) PL2874657T3 (ru)
PT (1) PT2874657T (ru)
RS (1) RS58313B1 (ru)
RU (1) RU2015100212A (ru)
SI (1) SI2874657T1 (ru)
TR (1) TR201900695T4 (ru)
WO (1) WO2014016312A1 (ru)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2690172A1 (en) * 2012-07-23 2014-01-29 Genticel CYAA-based chimeric proteins comprising a heterologous polypeptide and their uses in the induction of immune responses
EP3037103A1 (en) * 2014-12-23 2016-06-29 Genticel Immunotherapeutic vaccine comprising E7 proteins of HPV16 and HPV18 fused with CyaA, for use in subjects infected with HPV
EP3323424A1 (en) * 2016-11-17 2018-05-23 Cyanimal IP Cyaa polypeptides as immune enhancer
US20210220462A1 (en) * 2018-08-23 2021-07-22 Glaxosmithkline Biologicals Sa Immunogenic proteins and compositions

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH01209817A (ja) 1988-02-17 1989-08-23 Yamaha Corp 浮動少数点形ディジタル・アナログ変換器
PT1188446E (pt) 2000-09-15 2009-11-10 Pasteur Institut Vectores proteinácios para a distribuição da molécula a células que expressam cd11b
EP1489092A1 (en) 2003-06-18 2004-12-22 Institut Pasteur Modified Bordetella adenylate cyclase comprising or lacking CD11b/CD18 interaction domain and uses thereof
PL1576967T3 (pl) 2004-03-18 2008-03-31 Pasteur Institut Rekombinowane białko niosące epitopy ludzkiego wirusa brodawczaka wstawione w białko cyklazy adenylanowej lub jego fragment oraz jego zastosowania terapeutyczne
WO2010011607A1 (en) 2008-07-22 2010-01-28 Promega Corporation Adp detection based luminescent phosphotransferase or atp hydrolase assay
EP2478915A1 (en) * 2011-01-24 2012-07-25 Genticel CyaA-carried polypeptide(s) and use to induce both therapeutic and prophylactic immune responses

Also Published As

Publication number Publication date
MX2015001021A (es) 2015-08-05
JP6466328B2 (ja) 2019-02-13
CA2879999A1 (en) 2014-01-30
DK2874657T3 (en) 2019-02-11
PL2874657T3 (pl) 2019-05-31
CN104736173A (zh) 2015-06-24
US9827302B2 (en) 2017-11-28
EP2874657A1 (en) 2015-05-27
PT2874657T (pt) 2019-02-18
HRP20190108T1 (hr) 2019-03-22
HK1208822A1 (en) 2016-03-18
AU2013295047A1 (en) 2015-02-05
ES2712647T3 (es) 2019-05-14
EP2874657B1 (en) 2018-10-17
CN104736173B (zh) 2019-02-05
HUE042808T2 (hu) 2019-07-29
EP2689786A1 (en) 2014-01-29
WO2014016312A1 (en) 2014-01-30
KR20150031487A (ko) 2015-03-24
SI2874657T1 (sl) 2019-03-29
TR201900695T4 (tr) 2019-03-21
AU2013295047B2 (en) 2018-02-22
US20150250867A1 (en) 2015-09-10
RS58313B1 (sr) 2019-03-29
LT2874657T (lt) 2019-02-25
JP2015524420A (ja) 2015-08-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP6449384B2 (ja) 抗原特異的ｔ細胞反応を誘導するための免疫原エンハンサーとしての融合タンパク質
US11185580B2 (en) Compositions, methods and uses for improved human papilloma virus constructs
EA201790976A1 (ru) Терапевтические вакцины против hpv16
AU2009265095B2 (en) Vaccine composition useful for HPV and Hepatitis B infections and a method for preparing the same
Tyler et al. Immunization with a consensus epitope from human papillomavirus L2 induces antibodies that are broadly neutralizing
JP2010166921A5 (ru)
Kawana et al. Human papillomavirus vaccines: current issues & future
RU2015100212A (ru) Химерные белки на основе hpv/cyaa и их применение в индукции имунного ответа против hpv-инфекции и расстройств, вызываемых hpv
CN101426811A (zh) 基于hpv-16的乳头瘤病毒疫苗
WO2013041966A1 (en) Vaccibodies targeted to cross-presenting dendritic cells
JP2015524420A5 (ru)
CN103864936B (zh) Hpv18型l2ne7e6融合蛋白基因、表达载体、方法、菌株和用途
US10125175B2 (en) Method for enhancing immunogenicity of epitope peptide of HPV antigen, virus-like particle, and method for preparing HPV vaccine
RU2015100211A (ru) Химерные белки на основе cyaa, включающие гетерологичный полипептид, и их применение в индукции имунного ответа
CN103342738A (zh) 人乳头瘤病毒e6蛋白可诱发同源蛋白间交叉反应性抗体的精细表位肽
CN105753980B (zh) 一种hpv18 e6单克隆抗体及其制备方法和应用
Li et al. Protein transduction domain can enhance the humoral immunity and cross‑protection of HPV16L2 peptide vaccines
JP2013540421A5 (ru)
KR20130142104A (ko) 인간 파필로마바이러스 e7 항원 조성물 및 이의 용도
JP2017526366A5 (ru)
CN105801704B (zh) 一种具有抗宫颈癌细胞活性的重组疫苗构建方法及应用
Rostami et al. Expression of the Recombinant Hsp20-Nef Protein for Evaluation of its Immunogenicity against HIV-1 Nef using Indirect ELISA
EP4159746A1 (en) Structurally modified chimeric polypeptide of human papillomavirus, recombinant protein comprising same polypeptide, and use of same protein
AU2018342997B2 (en) Cutaneous papilloma virus vaccine
AU2018342997C1 (en) Cutaneous papilloma virus vaccine

Legal Events

Date Code Title Description
FA94 Acknowledgement of application withdrawn (non-payment of fees)

Effective date: 20200526