JP6717836B2 - サイトメガロウイルス抗原およびその使用 - Google Patents
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Description
本明細書中に開示および例示される通り、本発明者らは、サイトメガロウイルス抗原gLが哺乳動物宿主(CHO細胞またはHEK細胞など)により組み換え的に発現され、そこから精製される場合に、顕著な割合のgLが未知のプロテアーゼにより切断されること(「gLクリッピング」とも称される)を見い出した。実際には、gLクリッピングが、3種類の異なるCMV複合体:gH/gL複合体、gH/gL/gO複合体、および五量体複合体gH/gL/pUL128/pUL130/pUL131の組み換え発現および精製中に起こったことが観察された。gLのクリッピングは、抗原生成の不均一性、およびgLに基づく抗原に対する中和部位の欠損の可能性を引き起こした。
サイトメガロウイルス(CMV)タンパク質(gLなど)の「複合体形成性断片」との用語は、別のCMVタンパク質との複合体を形成する能力を保持するタンパク質のいずれかの部分または一部分を意味する。そのような複合体としては、例えば、gH/gL二量体複合体、gH/gL/gO三量体複合体、またはgH/gL/pUL128/pUL130/pUL131五量体複合体が挙げられる。CMVタンパク質(gLなど)の「五量体形成性断片」とは、gH/gL/pUL128/pUL130/pUL131五量体複合体を形成する能力を保持するタンパク質のいずれかの部分または一部分を意味する。
A. 改変型gLタンパク質
一態様では、本発明は、残基N97と残基S98との間のペプチド結合でのクリッピング(切断)を減少させる、改変型CMV gLタンパク質、またはその複合体形成性断片を提供する。
別の態様では、本発明は、本明細書中に記載される改変型CMV gLタンパク質、またはその複合体形成性断片を含む複合体を提供する。そのような複合体としては、例えば、(i)本明細書中に記載される改変型gLタンパク質、またはその複合体形成性断片、およびCMVタンパク質gHまたはその複合体形成性断片を含む単離された二量体複合体;(ii)本明細書中に記載される改変型gLタンパク質、またはその複合体形成性断片、およびCMVタンパク質gHまたはその複合体形成性断片、およびgOまたはその複合体形成性断片を含む単離された三量体複合体;(iii)本明細書中に記載される改変型gLタンパク質、またはその複合体形成性断片、およびCMVタンパク質pUL128またはその複合体形成性断片、pUL130またはその複合体形成性断片、pUL131またはその複合体形成性断片、およびgHまたはその複合体形成性断片を含む単離された五量体複合体が挙げられる。構成要素としてgL(またはその複合体形成性断片)を含むいずれかの他の複合体もまた挙げられる。
別の態様では、本発明は、本明細書中に記載される改変型gLタンパク質、またはその複合体形成性断片をコードする配列を含む核酸を提供する。核酸はDNAまたはRNAであり得る。
本発明はまた、上記の通りのgLタンパク質およびその断片をコードする核酸を含む宿主細胞も提供する。
本発明はまた、本明細書中に記載されるCMVタンパク質、複合体、および核酸を含む医薬組成物も提供する。本発明はまた、本明細書中に記載されるCMVタンパク質、複合体、および核酸をコードする核酸を含む医薬組成物も提供する。
配列および構造分析:CMV、VZVならびにHSV1およびHSV2のgL配列を、CLUSTALW(https://npsa-prabi.ibcp.fr/cgi-bin/npsa_automat.pl?page=npsa_clustalw.html)を用いてアライメントし、VZVおよびHSV2の保存されたβストランドに寄与する残基をアラインするために手動で調節した。
1. gLクリッピングは保存されたβストランドの隣で起こる
N末端配列決定により、gLに対する抗体を用いるウエスタンブロットにより特定されたバンドは、gLの残基97から始まることが決定された。つまり、哺乳動物細胞で発現されるgH/gL/pUL128/pUL130/pUL131五量体複合体は、gLの残基Asn97と残基Ser98との間でクリッピングされたgLタンパク質の集団を含む。構造に基づく配列アライメントにより、クリッピング部位がVZVとHSV-2の両方のgH/gL構造で保存されているβストランドの隣のループ領域中にあることがさらに明らかになった(図1)。
図2Aは、試験された種々の突然変異体gLタンパク質を示す。種々のgL突然変異を含むgH/gL複合体をExpi293細胞で発現させ、WT gH/gLと比較した。プロテアーゼ認識部位での突然変異は、発現されたgH/gL複合体でのgLクリッピングを減少させた。例えば、WT未処理上清の抗gLウエスタンブロットは、N末端配列決定により決定される通り、そのN末端に残基98を有するgL断片のはっきり見て取れるバンドを示した。対照的に、同様のバンドは「LSG」突然変異体では検出されず、「ΔAsn97」および「SST」突然変異体では検出されないか、または顕著に減少していた(図2)。
「LSG」および「IDG」突然変異体がgH/gL/pUL128/pUL130/pUL131五量体でのgLクリッピングも除去または減少させたのか否かを分析するために、アフィニティー精製されたWTおよび突然変異体五量体を、抗Hisおよび抗gLウエスタンブロットにより分析した。WT五量体の抗Hisウエスタンブロットでは、全長gH/gLよりも小さな分子量を有する目立ったバンドがあり、これはgHとクリッピング後のgLのN末端領域との複合体に合致する。このgLのN末端断片は、抗gL抗体により認識されないことに留意されたい。抗gLウエスタンブロットでは、N末端配列決定により決定される通り、残基98で始まるgLのC末端領域が、非還元サンプル中でUL128と複合体を形成する。同じgLのC末端断片自体が、還元サンプルで観察された。それと比較して、gLクリッピングから生じるそれらのバンドは、「LSG」または「IDG」突然変異体五量体では検出されなかった(図3および図4)。「LSG」および「IDG」突然変異体の両方が、WT五量体複合体と同様の挙動を示す五量体を生じた。したがって、これらの突然変異は、gH/gL/pUL128/pUL130/pUL131五量体複合体のアセンブリには影響しないが、gLタンパク質のタンパク質分解クリッピングを生じなくさせた(図5A)。
2. 前記突然変異が、アミノ酸残基の付加、欠失、置換、またはそれらの組み合わせを含む、実施形態1に記載のgLタンパク質または断片。
3. 前記プロテアーゼ認識部位の3個以上の残基がβストランドを形成し、かつ前記突然変異がβストランドコンホメーションを維持する、実施形態1または2に記載のgLタンパク質または断片。
4. 前記突然変異により、哺乳動物宿主細胞で組み換え的に発現される場合に、前記プロテアーゼ認識部位で切断されるのがgLのうちの20%以下(モルパーセンテージ)となる、実施形態1〜3のいずれか1つに記載のgLタンパク質または断片。
5. 前記突然変異が、1個以上のアミノ酸残基の付加を含む、実施形態1〜4のいずれか1つに記載のgLタンパク質または断片。
6. 前記突然変異が、2〜5個のアミノ酸残基の付加を含む、実施形態1〜5のいずれか1つに記載のgLタンパク質または断片。
7. 前記2〜5個のアミノ酸残基が、極性残基および非極性残基の両方を含む、実施形態6に記載のgLタンパク質または断片。
8. 前記突然変異が、残基N97と残基S98との間の1個以上の残基の付加を含む、実施形態1〜7のいずれか1つに記載のgLタンパク質または断片。
9. 前記突然変異が、残基N97と残基S98との間のF、Q、FQまたはQFの付加を含む、実施形態1〜8のいずれか1つに記載のgLタンパク質または断片。
10. 前記突然変異が、1個以上のアミノ酸残基の欠失を含む、実施形態1〜9のいずれか1つに記載のgLタンパク質または断片。
12. 前記突然変異が、V91、T92、P93、E94、A95、A96、N97、S98、V99、L100、L101、D102およびそれらの組み合わせからなる群より選択される残基の欠失を含む、実施形態1〜11のいずれか1つに記載のgLタンパク質または断片。
13. 前記突然変異が、A95、A96、N97、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される残基の欠失を含む、実施形態1〜12のいずれか1つに記載のgLタンパク質または断片。
14. 前記突然変異が、N97を欠失させることを含む、実施形態1〜13のいずれか1つに記載のgLタンパク質または断片。
15. 前記突然変異が、別のヘルペスウイルスのgLタンパク質由来の対応する残基を用いて残基を置換することを含む、実施形態1〜14のいずれか1つに記載のgLタンパク質または断片。
16. 前記別のヘルペスウイルス由来のgLタンパク質が、HSV1、HSV2、VZV、EBV、PrV、またはウシヘルペスウイルス5型由来のgLタンパク質である、実施形態15に記載のgLタンパク質または断片。
17. 前記突然変異が、非極性残基または大きな側鎖を含む残基を用いてA96を置換することを含む、実施形態1〜16のいずれか1つに記載のgLタンパク質または断片。
18. 前記突然変異が、I、L、VまたはSを用いてA96を置換することを含む、実施形態1〜17のいずれか1つに記載のgLタンパク質または断片。
19. 前記突然変異が、R、L、EまたはNを用いてA95を置換することを含む、実施形態1〜18のいずれか1つに記載のgLタンパク質または断片。
20. 前記突然変異が、AまたはLを用いてE94を置換することを含む、実施形態1〜19のいずれか1つに記載のgLタンパク質または断片。
22. 前記極性残基が小さな側鎖を含む、実施形態21に記載のgLタンパク質または断片。
23. 前記極性残基が大きな側鎖を含む、実施形態21に記載のgLタンパク質または断片。
24. 前記突然変異が、S、D、E、A、TまたはYを用いてN97を置換することを含む、実施形態1〜23のいずれか1つに記載のgLタンパク質または断片。
25. 前記突然変異が、SまたはDを用いてN97を置換することを含む、実施形態1〜24のいずれか1つに記載のgLタンパク質または断片。
26. 前記突然変異が、小さな側鎖を含むアミノ酸残基を用いてS98を置換することを含む、実施形態1〜25のいずれか1つに記載のgLタンパク質または断片。
27. 前記突然変異が、G、T、V、またはIを用いてS98を置換することを含む、実施形態1〜26のいずれか1つに記載のgLタンパク質または断片。
28. 前記突然変異が、G、またはTを用いてS98を置換することを含む、実施形態1〜27のいずれか1つに記載のgLタンパク質または断片。
29. 前記突然変異が、Iを用いてV99を置換することを含む、実施形態1〜28のいずれか1つに記載のgLタンパク質または断片。
30. 前記突然変異が、FまたはVを含むアミノ酸残基を用いてL100を置換することを含む、実施形態1〜29のいずれか1つに記載のgLタンパク質または断片。
32.プロテアーゼ認識部位のN末端に挿入領域を含む、実施形態1〜31のいずれか1つに記載のgLタンパク質または断片。
33. 前記突然変異が、天然に存在しないアミノ酸残基を導入することを含む、実施形態1〜32のいずれか1つに記載のgLタンパク質または断片。
34. 前記突然変異が、嵩高い側鎖を含むアミノ酸残基を導入することを含む、実施形態1〜33のいずれか1つに記載のgLタンパク質または断片。
35. 実施形態1〜34のいずれか1つに記載の組み換えgLタンパク質または断片を含むCMV複合体。
36. gH、gL、pUL128、pUL130、pUL131、gO、それらの複合体形成性断片、およびそれらの組み合わせからなる群より選択されるCMVタンパク質を含む、実施形態35に記載の複合体。
37. gHまたはその五量体形成性断片、gLまたはその五量体形成性断片、pUL128またはその五量体形成性断片、pUL130またはその五量体形成性断片、およびpUL131またはその五量体形成性断片を含む五量体複合体である、実施形態35または36に記載の複合体。
38. gHまたはその複合体形成性断片、およびgLまたはその複合体形成性断片を含むgH/gL複合体である、実施形態35または36に記載の複合体。
39. gHまたはその複合体形成性断片、gLまたはその複合体形成性断片、およびgOまたはその複合体形成性断片を含む三量体複合体である、実施形態35または36に記載の複合体。
40. 実施形態1〜34のいずれか1つに記載の組み換えCMV gLタンパク質もしくは断片、または実施形態35〜39のいずれか1つに記載の複合体を含む、免疫原性組成物。
42. 前記アジュバントが、アルミニウム塩、TLR7アゴニスト、水中油型エマルジョン、またはそれらの組み合わせを含む、実施形態41に記載の免疫原性組成物。
43. 前記水中油型エマルジョンがMF59である、実施形態42に記載の免疫原性組成物。
44. 実施形態1〜34のいずれか1つに記載の組み換えCMV gLタンパク質または断片をコードするポリヌクレオチド配列を含む、単離された核酸。
45. RNA、好ましくは自己複製性RNAである、実施形態44に記載の単離された核酸。
46. 前記自己複製性RNAがアルファウイルスレプリコンである、実施形態45に記載の単離された核酸。
47. 実施形態46に記載のアルファウイルスレプリコンを含む、アルファウイルス複製粒子(VRP)。
48. 実施形態44〜46のいずれか1つに記載の核酸を含む、免疫原性組成物。
49. 実施形態47に記載のVRPを含む、免疫原性組成物。
50. アジュバントをさらに含む、実施形態48または49に記載の免疫原性組成物。
52. 実施形態44〜46のいずれか1つに記載の核酸を含む、宿主細胞。
53. 前記核酸がDNAである、実施形態52に記載の宿主細胞。
54. 哺乳動物細胞である、実施形態53に記載の宿主細胞。
55. 前記哺乳動物細胞がCHO細胞またはHEK-293細胞である、実施形態54に記載の宿主細胞。
56. CMV gLタンパク質またはその断片をコードする前記DNAが、前記宿主細胞のゲノムDNAにインテグレートされている、実施形態53〜55のいずれか1つに記載の宿主細胞。
57. gHまたはその五量体形成性断片、gLまたはその五量体形成性断片、pUL128またはその五量体形成性断片、pUL130またはその五量体形成性断片、およびpUL131またはその五量体形成性断片を含むCMV五量体複合体をコードする1種以上のポリヌクレオチド配列を含む、実施形態52〜56のいずれか1つに記載の宿主細胞。
58. CMV五量体複合体をコードする1種以上のポリヌクレオチド配列が、前記宿主細胞のゲノムDNAにインテグレートされている、実施形態57に記載の宿主細胞。
59. 好適な条件下で培養される場合に、前記CMV五量体複合体を発現する、実施形態57または58に記載の宿主細胞。
60. 前記五量体複合体が分泌される、実施形態59に記載の宿主細胞。
62. 少なくとも100リットルのサイズである、実施形態52〜60のいずれか1つに記載の宿主細胞を含む細胞培養物。
63. 前記五量体複合体の収率が少なくとも0.05g/Lである、実施形態57〜60のいずれか1つに記載の宿主細胞を含む細胞培養物。
64. 前記五量体複合体の収率が少なくとも0.1g/Lである、実施形態63に記載の宿主細胞を含む細胞培養物。
65. 組み換えサイトメガロウイルス(CMV)gLタンパク質、またはその複合体形成性断片を生成する方法であって、以下のステップ:
(i)好適な条件下で実施形態52〜60のいずれか1つに記載の宿主細胞を培養し、それにより該gLタンパク質、またはその複合体形成性断片を発現させるステップ;および
(ii)培養物から該gLタンパク質、またはその複合体形成性断片を回収するステップ
を含む、上記方法。
66. 免疫学的有効量の実施形態40〜43および48〜51のいずれか1つに記載の免疫原性組成物を、それを必要とする被験体に投与するステップを含む、サイトメガロウイルス(CMV)に対する免疫応答を誘導する方法。
67. 免疫応答がCMVに対する中和抗体の産生を含む、実施形態66に記載の方法。
68. 中和抗体が補体非依存性である、実施形態67に記載の方法。
69. 細胞を、実施形態40〜43および48〜51のいずれか1つに記載の免疫原性組成物と接触させるステップを含む、細胞へのサイトメガロウイルス(CMV)侵入を阻害する方法。
70. サイトメガロウイルス(CMV)に対する免疫応答の誘導での使用のための、実施形態40〜43および48〜51のいずれか1つに記載の免疫原性組成物。
72. サイトメガロウイルス(CMV)に対する免疫応答を誘導するための医薬の製造での、実施形態40〜43および48〜51のいずれか1つに記載の免疫原性組成物の使用。
配列番号1 (HCMV Merlin株由来のgL = GI:39842115)
MCRRPDCGFSFSPGPVILLWCCLLLPIVSSAAVSVAPTAAEKVPAECPELTRRCLLGEVFEGDKYESWLRPLVNVTGRDGPLSQLIRYRPVTPEAANSVLLDEAFLDTLALLYNNPDQLRALLTLLSSDTAPRWMTVMRGYSECGDGSPAVYTCVDDLCRGYDLTRLSYGRSIFTEHVLGFELVPPSLFNVVVAIRNEATRTNRAVRLPVSTAAAPEGITLFYGLYNAVKEFCLRHQLDPPLLRHLDKYYAGLPPELKQTRVNLPAHSRYGPQAVDAR
配列番号2 (HCMV Towne株由来のgL = GI:239909463)
MCRRPDCGFSFSPGPVALLWCCLLLPIVSSATVSVAPTVAEKVPAECPELTRRCLLGEVFQGDKYESWLRPLVNVTRRDGPLSQLIRYRPVTPEAANSVLLDDAFLDTLALLYNNPDQLRALLTLLSSDTAPRWMTVMRGYSECGDGSPAVYTCVDDLCRGYDLTRLSYGRSIFTEHVLGFELVPPSLFNVVVAIRNEATRTNRAVRLPVSTAAAPEGITLFYGLYNAVKEFCLRHQLDPPLLRHLDKYYAGLPPELKQTRVNLPAHSRYGPQAVDAR
配列番号3 (HCMV AD169株由来のgL = GI:2506510)
MCRRPDCGFSFSPGPVVLLWCCLLLPIVSSVAVSVAPTAAEKVPAECPELTRRCLLGEVFQGDKYESWLRPLVNVTRRDGPLSQLIRYRPVTPEAANSVLLDDAFLDTLALLYNNPDQLRALLTLLSSDTAPRWMTVMRGYSECGDGSPAVYTCVDDLCRGYDLTRLSYGRSIFTEHVLGFELVPPSLFNVVVAIRNEATRTNRAVRLPVSTAAAPEGITLFYGLYNAVKEFCLRHQLDPPLLRHLDKYYAGLPPELKQTRVNLPAHSRYGPQAVDAR
配列番号4 (配列番号1のアミノ酸残基31-278からなるgL成熟タンパク質)
AAVSVAPTAAEKVPAECPELTRRCLLGEVFEGDKYESWLRPLVNVTGRDGPLSQLIRYRPVTPEAANSVLLDEAFLDTLALLYNNPDQLRALLTLLSSDTAPRWMTVMRGYSECGDGSPAVYTCVDDLCRGYDLTRLSYGRSIFTEHVLGFELVPPSLFNVVVAIRNEATRTNRAVRLPVSTAAAPEGITLFYGLYNAVKEFCLRHQLDPPLLRHLDKYYAGLPPELKQTRVNLPAHSRYGPQAVDAR
配列番号5 (HCMV Merlin株由来のgLからの17残基挿入)
GRDGPLSQLIRYRPVTP
配列番号6 (HCMV Towne株由来のgH = GI:138314)
MRPGLPSYLIVLAVCLLSHLLSSRYGAEAISEPLDKAFHLLLNTYGRPIRFLRENTTQCTYNSSLRNSTVVRENAISFNFFQSYNQYYVFHMPRCLFAGPLAEQFLNQVDLTETLERYQQRLNTYALVSKDLASYRSFSQQLKAQDSLGEQPTTVPPPIDLSIPHVWMPPQTTPHGWTESHTTSGLHRPHFNQTCILFDGHDLLFSTVTPCLHQGFYLIDELRYVKITLTEDFFVVTVSIDDDTPMLLIFGHLPRVLFKAPYQRDNFILRQTEKHELLVLVKKDQLNRHSYLKDPDFLDAALDFNYLDLSALLRNSFHRYAVDVLKSGRCQMLDRRTVEMAFAYALALFAAARQEEAGAQVSVPRALDRQAALLQIQEFMITCLSQTPPRTTLLLYPTAVDLAKRALWTPNQITDITSLVRLVYILSKQNQQHLIPQWALRQIADFALKLHKTHLASFLSAFARQELYLMGSLVHSMLVHTTERREIFIVETGLCSLAELSHFTQLLAHPHHEYLSDLYTPCSSSGRRDHSLERLTRLFPDATVPTTVPAALSILSTMQPSTLETFPDLFCLPLGESFSALTVSEHVSYVVTNQYLIKGISYPVSTTVVGQSLIITQTDSQTKCELTRNMHTTHSITAALNISLENCAFCQSALLEYDDTQGVINIMYMHDSDDVLFALDPYNEVVVSSPRTHYLMLLKNGTVLEVTDVVVDATDSRLLMMSVYALSAIIGIYLLYRMLKTC
配列番号7 (HCMV Merlin株由来のgLからの6残基挿入)
NSVLLD
配列番号8 (FLAGタグ)
DYKDDDDK
配列番号9 (Strepタグ)
AWRHPQFGG
配列番号10 (StrepタグII)
WSHPQFEK
配列番号11 (Hisタグ)
HHHHHH
Claims (15)
- 組み換えサイトメガロウイルスgLタンパク質、またはその複合体形成性断片であって、該gLタンパク質または複合体形成性断片は、プロテアーゼ認識部位残基91〜102(配列番号1に従ってナンバリングされる)に突然変異を含み、該突然変異は対照と比較した場合に該プロテアーゼ認識部位でのプロテアーゼ切断を減少させるものであり、該突然変異は、以下:
(a)残基N97と残基S98との間の、大きな側鎖を含む1もしくは2個のアミノ酸残基の付加;
(b)A95、A96、N97、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される残基の欠失;
(c)非極性残基または大きな側鎖を含む残基を用いてA96を置換すること;
(d)R、L、EまたはNを用いてA95を置換すること;
(e)極性残基または非極性残基を用いてN97を置換すること;
(f)小さな側鎖を含むアミノ酸残基を用いてS98を置換すること;
(g)Iを用いてV99を置換すること;
(h)FまたはVを含むアミノ酸残基を用いてL100を置換すること;
(i)VまたはIを含むアミノ酸残基を用いてL101を置換すること;
あるいは上記の組み合わせから選択される、上記gLタンパク質または複合体形成性断片。 - 前記(a)の付加が、残基N97と残基S98との間のF、Q、FQまたはQFの付加を含む、請求項1に記載のgLタンパク質または複合体形成性断片。
- 前記(c)の残基A96の置換が、I、L、VまたはSを用いた置換である、請求項1〜2のいずれか1項に記載のgLタンパク質または複合体形成性断片。
- 前記(e)の残基N97の置換が、小さな側鎖を含む極性残基を用いた置換である、請求項1〜3のいずれか1項に記載のgLタンパク質または複合体形成性断片。
- 前記(e)の残基N97の置換が、大きな側鎖を含む極性残基を用いた置換である、請求項1〜3のいずれか1項に記載のgLタンパク質または複合体形成性断片。
- 前記(f)の残基S98の置換が、G、T、V、またはIを用いた置換である、請求項1〜5のいずれか1項に記載のgLタンパク質または複合体形成性断片。
- 組み換えサイトメガロウイルスgLタンパク質、またはその複合体形成性断片であって、該gLタンパク質または複合体形成性断片は、プロテアーゼ認識部位残基91〜102(配列番号1に従ってナンバリングされる)に突然変異を含み、該突然変異は対照と比較した場合に該プロテアーゼ認識部位でのプロテアーゼ切断を減少させるものであり、該突然変異は三重突然変異A96L/N97S/S98Gである、上記gLタンパク質または複合体形成性断片。
- 組み換えサイトメガロウイルスgLタンパク質、またはその複合体形成性断片であって、該gLタンパク質または複合体形成性断片は、プロテアーゼ認識部位残基91〜102(配列番号1に従ってナンバリングされる)に突然変異を含み、該突然変異は対照と比較した場合に該プロテアーゼ認識部位でのプロテアーゼ切断を減少させるものであり、該突然変異は三重突然変異A96I/N97D/S98Gである、上記gLタンパク質または複合体形成性断片。
- 請求項1〜8のいずれか1項に記載の組み換えgLタンパク質または複合体形成性断片を含むサイトメガロウイルス複合体。
- gHまたはその五量体形成性断片、gLタンパク質またはその五量体形成性断片、pUL128またはその五量体形成性断片、pUL130またはその五量体形成性断片、およびpUL131またはその五量体形成性断片を含む五量体複合体である、請求項9に記載の複合体。
- 請求項1〜8のいずれか1項に記載の組み換えサイトメガロウイルスgLタンパク質または複合体形成性断片をコードするポリヌクレオチド配列を含む、単離された核酸。
- 請求項11に記載の核酸を含む、宿主細胞、好ましくは哺乳動物宿主細胞。
- gHまたはその五量体形成性断片、gLまたはその五量体形成性断片、pUL128またはその五量体形成性断片、pUL130またはその五量体形成性断片、およびpUL131またはその五量体形成性断片を含むサイトメガロウイルス五量体複合体をコードする1種以上のポリヌクレオチド配列を含む、請求項12に記載の宿主細胞。
- 請求項1〜8のいずれか1項に記載の組み換えサイトメガロウイルスgLタンパク質または複合体形成性断片、または請求項9〜10のいずれか1項に記載の複合体を含み、任意によりアジュバントを含む、免疫原性組成物。
- サイトメガロウイルスに対する免疫応答の誘導での使用のための、請求項14に記載の免疫原性組成物。
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