JP2013526837A5 - - Google Patents
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Claims (32)
- 融合ポリペプチドを含む免疫原性組成物をコードする第1のオープンリーディングフレームを含む核酸分子を有する組換えリステリア株であって、前記融合ポリペプチドがさらなるポリペプチドに融合したHer2/neuキメラ抗原を含み、前記核酸分子が代謝酵素をコードする第2のオープンリーディングフレームをさらに含み、かつ前記代謝酵素が、組換えリステリア株の染色体に欠けている内在性遺伝子を相補する組換えリステリア株。
- Her2/neuキメラ抗原が配列番号1を含む配列によってコードされている、請求項1に記載の組換えリステリア株。
- Her2/neuキメラ抗原が、マッピングされたヒトMHCクラスIエピトープのうちの少なくとも5個を含む、請求項2に記載の組換えリステリア株。
- Her2/neuキメラ抗原が、マッピングされたヒトMHCクラスIエピトープのうちの少なくとも9個を含む、請求項2に記載の組換えリステリア株。
- Her2/neuキメラ抗原が、マッピングされたヒトMHCクラスIエピトープのうちの少なくとも13個を含む、請求項2に記載の組換えリステリア株。
- Her2/neuキメラ抗原が、マッピングされたヒトMHCクラスIエピトープのうちの少なくとも14個を含む、請求項2に記載の組換えリステリア株。
- Her2/neuキメラ抗原が、マッピングされたヒトMHCクラスIエピトープのうちの少なくとも17個を含む、請求項2に記載の組換えリステリア株。
- 前記核酸分子がリステリアゲノムに組み込まれるか、または組換えリステリア株内のプラスミド中にある、請求項1に記載の組換えリステリア株。
- 前記プラスミドが配列番号53を含む配列によってコードされる、請求項8に記載の組換えリステリア株。
- 前記プラスミドが、抗生物質選択の非存在下、組換えリステリア株の中で安定に維持される、請求項8に記載の組換えリステリア株。
- 弱毒化されている、請求項1に記載の組換えリステリア株。
- 組換えリステリア・モノサイトゲネス株である、請求項1に記載の組換えリステリア株。
- ActA毒性遺伝子を欠いている、請求項11に記載の組換えリステリア株。
- 前記さらなるポリペプチドが、a)非溶血性LLOタンパク質もしくはそのN末端断片、b)PEST配列、およびc)ActA断片からなる群から選択され、かつ、前記さらなるポリペプチドがHer2/neuキメラ抗原に融合している、請求項1に記載の組換えリステリア株。
- 第2のオープンリーディングフレームによってコードされる代謝酵素がD−アミノ酸トランスフェラーゼ酵素である、請求項1に記載の組換えリステリア株。
- アジュバントをさらに含む、請求項1に記載の組換えリステリア株。
- アジュバントが、顆粒球/マクロファージコロニー刺激因子(GM−CSF)タンパク質、GM−CSFタンパク質をコードするヌクレオチド分子、サポニンQS21、モノホスホリル脂質A、または非メチル化CpG含有オリゴヌクレオチドを含む、請求項16に記載の組換えリステリア株。
- 対象におけるHer−2発現腫瘍の増殖を妨げるための医薬組成物であって、請求項1に記載の組換えリステリア株を含む医薬組成物。
- 対象への前記組換えリステリア株の投与により腫瘍内のエスケープ変異が予防される、請求項18に記載の医薬組成物。
- 対象においてHer2/neu発現腫瘍に対する増強された免疫応答を誘発するための医薬組成物であって、請求項1に記載の組換えリステリア株を含む医薬組成物。
- 対象への前記組換えリステリア株の投与により腫瘍内のエスケープ変異が予防される、請求項20に記載の医薬組成物。
- Her2/neu発現腫瘍に対する免疫応答が、Her2/neuタンパク質のサブドミナントエピトープに対する免疫応答を含む、請求項20に記載の医薬組成物。
- Her2/neu発現腫瘍を有する対象の腫瘍内T調節性細胞の頻度を減少させるための医薬組成物であって、請求項1に記載の組換えリステリア株を含む医薬組成物。
- 対象への前記組換えリステリア株の投与により腫瘍内のエスケープ変異が予防される、請求項23に記載の医薬組成物。
- Her2/neu発現腫瘍を有する対象の骨髄由来サプレッサ細胞の頻度を減少させるための医薬組成物であって、請求項1に記載の組換えリステリア株を含む医薬組成物。
- 対象への前記組換えリステリア株の投与により腫瘍内のエスケープ変異が予防される、請求項25に記載の医薬組成物。
- Her2/neu発現腫瘍を有する対象のCD8+/T調節性細胞の腫瘍内比率を増大させるための医薬組成物であって、請求項1に記載の組換えリステリア株を含む医薬組成物。
- 対象への前記組換えリステリア株の投与により腫瘍内のエスケープ変異が予防される、請求項27に記載の医薬組成物。
- 対象におけるHer2/neu発現腫瘍の形成を予防するための医薬組成物であって、請求項1に記載の組換えリステリア株を含む医薬組成物。
- 対象への前記組換えリステリア株の投与により腫瘍内のエスケープ変異が予防される、請求項29に記載の医薬組成物。
- 対象のHer2/neu発現腫瘍を治療するための医薬組成物であって、請求項1に記載の組換えリステリア株を含む医薬組成物。
- 対象への前記組換えリステリア株の投与により腫瘍内のエスケープ変異が予防される、請求項31に記載の医薬組成物。
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