RU2016137834A - КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ ОПУХОЛЕЙ, СВЕРХЭКСПРЕССИРУЮЩИХ HER2/neu - Google Patents

КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ ОПУХОЛЕЙ, СВЕРХЭКСПРЕССИРУЮЩИХ HER2/neu Download PDF

Info

Publication number
RU2016137834A
RU2016137834A RU2016137834A RU2016137834A RU2016137834A RU 2016137834 A RU2016137834 A RU 2016137834A RU 2016137834 A RU2016137834 A RU 2016137834A RU 2016137834 A RU2016137834 A RU 2016137834A RU 2016137834 A RU2016137834 A RU 2016137834A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
neu
her2
listeria
cancer
recombinant
Prior art date
Application number
RU2016137834A
Other languages
English (en)
Inventor
Вафа ШАХАБИ
Ану ВАЛЛЕЧА
Пауло С. МАКИАГ
Айвонне ПАТЕРСОН
Никола МЭЙСОН
Мэттью СИВИ
Original Assignee
Адваксис, Инк.
Зэ Трастис Оф Зэ Юниверсити Оф Пенсильвания
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from US14/189,008 external-priority patent/US20150366955A9/en
Priority claimed from US14/268,436 external-priority patent/US20140234370A1/en
Application filed by Адваксис, Инк., Зэ Трастис Оф Зэ Юниверсити Оф Пенсильвания filed Critical Адваксис, Инк.
Publication of RU2016137834A publication Critical patent/RU2016137834A/ru

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/0005Vertebrate antigens
    • A61K39/0011Cancer antigens
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/66Microorganisms or materials therefrom
    • A61K35/74Bacteria
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/0005Vertebrate antigens
    • A61K39/0011Cancer antigens
    • A61K39/001102Receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • A61K39/001103Receptors for growth factors
    • A61K39/001106Her-2/neu/ErbB2, Her-3/ErbB3 or Her 4/ErbB4
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02Immunomodulators
    • A61P37/04Immunostimulants
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C12N15/74Vectors or expression systems specially adapted for prokaryotic hosts other than E. coli, e.g. Lactobacillus, Micromonospora
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/51Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
    • A61K2039/52Bacterial cells; Fungal cells; Protozoal cells
    • A61K2039/522Bacterial cells; Fungal cells; Protozoal cells avirulent or attenuated
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/51Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
    • A61K2039/52Bacterial cells; Fungal cells; Protozoal cells
    • A61K2039/523Bacterial cells; Fungal cells; Protozoal cells expressing foreign proteins
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/545Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the dose, timing or administration schedule
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/55Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the host/recipient, e.g. newborn with maternal antibodies
    • A61K2039/552Veterinary vaccine
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/57Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the type of response, e.g. Th1, Th2
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/58Medicinal preparations containing antigens or antibodies raising an immune response against a target which is not the antigen used for immunisation
    • A61K2039/585Medicinal preparations containing antigens or antibodies raising an immune response against a target which is not the antigen used for immunisation wherein the target is cancer
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2319/00Fusion polypeptide

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Claims (38)

1. Способ лечения у субъекта роста опухоли или рака, экспрессирующих HER2/neu, причем способ включает стадию введения композиции, содержащей рекомбинантную аттенуированную Listeria, содержащую нуклеиновую кислоту, кодирующую рекомбинантный полипептид, где указанный рекомбинантный полипептид содержит химерный антиген HER2/neu, слитый с дополнительным полипептидом, где указанная молекула нуклеиновой кислоты содержит первую открытую рамку считывания, кодирующую указанный рекомбинантный полипептид, где указанная молекула нуклеиновой кислоты дополнительно содержит вторую открытую рамку считывания, кодирующую метаболический фермент, и где указанный метаболический фермент комплементирует эндогенный ген, который является мутированным в хромосоме указанного рекомбинантного штамма Listeria.
2. Способ по п. 1, где указанная композиция содержит дозу Listeria, составляющую приблизительно 3,3×109 Listeria.
3. Способ по п. 1, где указанный субъект является человеком или субъектом-представителем псовых.
4. Способ по п. 3, где указанный субъект-человек является ребенком, подростком или взрослым.
5. Способ по п. 1, где введение указанного слитого полипептида указанному субъекту предотвращает мутации ускользания в указанной опухоли.
6. Способ по п. 1, где указанный химерный антиген HER2/neu представляет собой химерный HER2/neu человека, содержащий по меньшей мере 5, 9, 13, 14 или 17 картированных эпитопов для МНС класса I человека.
7. Способ по п. 1, где указанный химерный HER2/neu представляет собой химерный HER2/neu псовых.
8. Способ по п. 1, где указанная молекула нуклеиновой кислоты интегрирована в геном Listeria.
9. Способ по п. 1, где указанная молекула нуклеиновой кислоты находится в плазмиде в указанном рекомбинантном вакцинном штамме Listeria и где указанная плазмида стабильно сохраняется в указанном рекомбинантном вакцинном штамме Listeria в отсутствие отбора с помощью антибиотиков.
10. Способ по п. 1, где указанная рекомбинантная Listeria содержит мутацию в гене вирулентности actA.
11. Способ по п. 1, где указанный дополнительный полипептид выбран из группы, состоящей из: а) негемолитического белка LLO или N-терминального фрагмента, b) последовательности PEST или с) фрагмента ActA.
12. Способ по п. 1, где указанный метаболический фермент, кодируемый указанной второй открытой рамкой считывания, представляет собой фермент аланинрацемазу или фермент трансферазу D-аминокислот.
13. Способ по п. 1, дополнительно включающий независимый адъювант.
14. Способ по п. 12, где указанный адъювант включает белок гранулоцитарно/макрофагальный колониестимулирующий фактор (GM-CSF), нуклеотидную молекулу, кодирующую белок GM-CSF, сапонин QS21, монофосфорил липид А или неметилированный CpG-содержащий олигонуклеотид.
15. Способ по п. 1, где указанная опухоль представляет собой HER2/neu-положительную опухоль и где указанный рак представляет собой рак, экспрессирующий HER2/neu.
16. Способ по п. 1, где указанный рак представляет собой остеосаркому, рак яичника, рак желудка, рак центральной нервной системы (CNS) или саркому Юинга (ES).
17. Способ по п. 16, где указанный рак остеосаркома представляет собой остеосаркому псовых.
18. Способ по п. 16, где указанная остеосаркома представляет собой остеосаркому у детей.
19. Способ обеспечения у субъекта усиленного иммунного ответа против роста опухоли или рака, экспрессирующих HER2/neu, причем способ включает стадию введения композиции, содержащей рекомбинантный аттенуированный штамм Listeria, содержащий нуклеиновую кислоту, кодирующую рекомбинантный полипептид, где указанный слитый полипептид содержит химерный антиген HER2/neu, слитый с дополнительным полипепидом, где указанная молекула нуклеиновой кислоты содержит первую открытую рамку считывания, кодирующую указанный рекомбинантный полипептид, где указанная молекула нуклеиновой кислоты дополнительно содержит вторую открытую рамку считывания, кодирующую метаболический фермент, и где указанный метаболический фермент комплементирует эндогенный ген, который является мутированным в хромосоме указанного рекомбинантного штамма Listeria.
20. Способ по п. 1, где указанная композиция содержит дозу Listeria, составляющую приблизительно 3,3×109 Listeria.
21. Способ по п. 19, где указанный субъект является человеком или субъектом-представителем псовых.
22. Способ по п. 21, где указанный субъект-человек является ребенком, подростком или взрослым.
23. Способ по п. 19, где введение указанного слитого полипептида указанному субъекту с опухолью, экспрессирующей Her2/neu, предотвращает мутации ускользания в указанной опухоли.
24. Способ по п. 19, где указанный химерный антиген HER2/neu представляет собой химерный HER2/neu человека, содержащий по меньшей мере 5, 9, 13, 14 или 17 картированных эпитопов для МНС класса I человека.
25. Способ по п. 19, где указанный химерный HER2/neu представляет собой химерный HER2/neu псовых.
26. Способ по п. 19, где указанная молекула нуклеиновой кислоты интегрирована в геном Listeria.
27. Способ по п. 19, где указанная молекула нуклеиновой кислоты находится в плазмиде в указанном рекомбинантном вакцинном штамме Listeria.
28. Способ по п. 19, где указанная плазмида стабильно сохраняется в указанном рекомбинантном вакцинном штамме Listeria в отсутствие отбора с помощью антибиотиков.
29. Способ по п. 19, где указанная рекомбинантная Listeria содержит мутацию в гене вирулентности actA.
30. Способ по п. 19, где указанный дополнительный полипептид выбран из группы, состоящей из: а) негемолитического белка LLO или N-терминального фрагмента, b) последовательности PEST или с) фрагмента ActA.
31. Способ по п. 19, где указанный метаболический фермент, кодируемый указанной второй открытой рамкой считывания, представляет собой фермент аланинрацемазу или фермент трансферазу D-аминокислот.
32. Способ по п. 19, дополнительно включающий независимый адъювант.
33. Способ по п. 32, где указанный адъювант включает белок гранулоцитарно/макрофагальный колониестимулирующий фактор (GM-CSF), нуклеотидную молекулу, кодирующую белок GM-CSF, сапонин QS21, монофосфорил липид А или неметилированный CpG-содержащий олигонуклеотид.
34. Способ по п. 19, где указанная опухоль представляет собой НЕR2/neu-положительную опухоль и где указанный рак представляет собой рак, экспрессирующий HER2/neu.
35. Способ по п. 19, где указанный рак представляет собой остеосаркому, рак яичника, рак желудка, рак центральной нервной системы (CNS) или саркому Юинга (ES).
36. Способ по п. 35, где указанный рак остеосаркома представляет собой остеосаркому псовых.
37. Способ по п. 19, где указанная остеосаркома представляет собой остеосаркому у детей.
38. Способ по п. 19, где указанный иммунный ответ против указанных опухоли или рака, экспрессирующих HER2/neu, включает иммунный ответ в отношении субдоминантного эпитопа указанного белка HER2/neu.
RU2016137834A 2014-02-25 2015-02-25 КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ ОПУХОЛЕЙ, СВЕРХЭКСПРЕССИРУЮЩИХ HER2/neu RU2016137834A (ru)

Applications Claiming Priority (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US14/189,008 US20150366955A9 (en) 2009-11-11 2014-02-25 Compositions and methods for prevention of escape mutation in the treatment of her2/neu over-expressing tumors
US14/189,008 2014-02-25
US14/268,436 2014-05-02
US14/268,436 US20140234370A1 (en) 2009-11-11 2014-05-02 Compositions and methods for prevention of escape mutation in the treatment of her2/neu over-expressing tumors
US201462076411P 2014-11-06 2014-11-06
US62/076,411 2014-11-06
PCT/US2015/017559 WO2015130810A2 (en) 2014-02-25 2015-02-25 Compositions and methods for the treatment of her2/neu over-expressing tumors

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2016137834A true RU2016137834A (ru) 2018-03-29

Family

ID=54009773

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016137834A RU2016137834A (ru) 2014-02-25 2015-02-25 КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ ОПУХОЛЕЙ, СВЕРХЭКСПРЕССИРУЮЩИХ HER2/neu

Country Status (13)

Country Link
EP (1) EP3110942A4 (ru)
JP (1) JP2017507943A (ru)
KR (2) KR20240038103A (ru)
CN (1) CN106661538A (ru)
AU (1) AU2015223136A1 (ru)
BR (1) BR112016019534A2 (ru)
CA (1) CA2940646A1 (ru)
IL (1) IL247436A0 (ru)
MX (1) MX2016011114A (ru)
NZ (1) NZ723750A (ru)
RU (1) RU2016137834A (ru)
SG (1) SG11201607036XA (ru)
WO (1) WO2015130810A2 (ru)

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9012141B2 (en) 2000-03-27 2015-04-21 Advaxis, Inc. Compositions and methods comprising KLK3 of FOLH1 antigen
WO2012125551A1 (en) 2011-03-11 2012-09-20 Advaxis Listeria-based adjuvants
CN104411327A (zh) 2012-03-12 2015-03-11 阿德瓦希斯公司 李斯特菌疫苗治疗以后的抑制细胞功能抑制
US10143734B2 (en) 2014-02-18 2018-12-04 Advaxis, Inc. Biomarker directed multi-target immunotherapy
AU2015227163A1 (en) * 2014-03-05 2016-10-20 Advaxis, Inc. Methods and compositions for increasing a T-effector cell to regulatory T cell ratio
SG10202011841WA (en) 2014-04-24 2021-01-28 Advaxis Inc Recombinant listeria vaccine strains and methods of producing the same
MA41644A (fr) 2015-03-03 2018-01-09 Advaxis Inc Compositions à base de listeria comprenant un système d'expression de minigènes codant pour des peptides, et leurs procédés d'utilisation
RU2729116C2 (ru) 2015-12-16 2020-08-04 Гритстоун Онколоджи, Инк. Идентификация, производство и применение неоантигенов
SG11201901979SA (en) 2016-11-30 2019-04-29 Advaxis Inc Immunogenic compositions targeting recurrent cancer mutations and methods of use thereof
MX2020003100A (es) 2017-09-19 2020-08-20 Advaxis Inc Composiciones y metodos para la liofilizacion de bacterias o cepas de listeria.
KR20200087143A (ko) 2017-10-10 2020-07-20 그릿스톤 온콜로지, 인코포레이티드 핫스팟을 이용한 신생항원 동정
JP2021503897A (ja) 2017-11-22 2021-02-15 グリットストーン オンコロジー インコーポレイテッド 新生抗原のためのジャンクションエピトープ提示の低減

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6855320B2 (en) * 2000-03-29 2005-02-15 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Fusion of non-hemolytic, truncated form of listeriolysin O to antigens to enhance immunogenicity
US9017660B2 (en) * 2009-11-11 2015-04-28 Advaxis, Inc. Compositions and methods for prevention of escape mutation in the treatment of Her2/neu over-expressing tumors

Also Published As

Publication number Publication date
AU2015223136A1 (en) 2016-09-22
WO2015130810A3 (en) 2016-01-28
NZ723750A (en) 2024-02-23
KR20240038103A (ko) 2024-03-22
EP3110942A4 (en) 2017-08-30
MX2016011114A (es) 2017-02-20
IL247436A0 (en) 2016-11-30
CN106661538A (zh) 2017-05-10
WO2015130810A2 (en) 2015-09-03
KR20160122829A (ko) 2016-10-24
JP2017507943A (ja) 2017-03-23
CA2940646A1 (en) 2015-09-03
SG11201607036XA (en) 2016-09-29
BR112016019534A2 (pt) 2017-10-24
EP3110942A2 (en) 2017-01-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2016137834A (ru) КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ ОПУХОЛЕЙ, СВЕРХЭКСПРЕССИРУЮЩИХ HER2/neu
JP2017507943A5 (ru)
JP2016156828A5 (ru)
JP2013526837A5 (ru)
JP2017195888A5 (ru)
ES2675825T3 (es) Vacunación tumoral que involucra una respuesta inmunitaria contra la proteína propia CLDN18.2
ES2730718T3 (es) Vacunas contra el VPH
JP2019511222A5 (ru)
JP2017513502A5 (ru)
JP2016202185A (ja) ホモ二量体タンパク質コンストラクト
RU2016143384A (ru) Трансгенные генетические метки и способы применения
CR20210464A (es) Nueva inmunoterapia contra diversos tumores como el cáncer de pulmón, incluido en carcinoma del pulmón amicrocítico (nsclc)
JP2016505635A5 (ru)
EA202091250A2 (ru) Новые способы иммунотерапии нескольких видов опухолей, в том числе рака желудочно-кишечного тракта и рака желудка
RU2017101868A (ru) Простатоассоциированные антигены и иммунотерапевтические схемы на основе вакцин
PH12021551208A1 (en) Novel immunotherapy against several tumors, such as lung cancer, including nsclc
JP2017511135A5 (ru)
CN115397462A (zh) 个体化治疗性抗癌疫苗
JP6406647B2 (ja) 細胞性免疫誘導ワクチン
Soong et al. Xenogeneic human p53 DNA vaccination by electroporation breaks immune tolerance to control murine tumors expressing mouse p53
Martin Caballero et al. Chimeric infectious bursal disease virus-like particles as potent vaccines for eradication of established HPV-16 E7–dependent tumors
ES2605020T3 (es) Composición de ADN para inducir una respuesta inmunitaria contra macrófagos asociados a tumor
Soong et al. Direct T cell activation via CD40 ligand generates high avidity CD8+ T cells capable of breaking immunological tolerance for the control of tumors
Singer et al. Proof of concept study with an HER-2 mimotope anticancer vaccine deduced from a novel AAV-mimotope library platform
Vertuani et al. HER-2/neu mediated down-regulation of MHC class I antigen processing prevents CTL-mediated tumor recognition upon DNA vaccination in HLA-A2 transgenic mice

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20180226